CN112816575A - 一种碳酸司维拉姆的磷酸盐结合力的分析方法 - Google Patents
一种碳酸司维拉姆的磷酸盐结合力的分析方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN112816575A CN112816575A CN202011599389.8A CN202011599389A CN112816575A CN 112816575 A CN112816575 A CN 112816575A CN 202011599389 A CN202011599389 A CN 202011599389A CN 112816575 A CN112816575 A CN 112816575A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- phosphate
- sevelamer carbonate
- binding force
- solution
- analyzing
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- PADGNZFOVSZIKZ-UHFFFAOYSA-N 2-(chloromethyl)oxirane;hydrogen carbonate;prop-2-enylazanium Chemical compound NCC=C.OC(O)=O.ClCC1CO1 PADGNZFOVSZIKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 52
- 229960005441 sevelamer carbonate Drugs 0.000 title claims abstract description 52
- 102000006335 Phosphate-Binding Proteins Human genes 0.000 title claims abstract description 27
- 108010058514 Phosphate-Binding Proteins Proteins 0.000 title claims abstract description 27
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 title abstract description 7
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims abstract description 44
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims abstract description 30
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims abstract description 29
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 20
- -1 phosphate radical ions Chemical class 0.000 claims abstract description 15
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 claims abstract description 14
- 238000004255 ion exchange chromatography Methods 0.000 claims abstract description 11
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims abstract description 10
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 6
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 5
- 229960003693 sevelamer Drugs 0.000 claims abstract description 5
- ZNSIZMQNQCNRBW-UHFFFAOYSA-N sevelamer Chemical compound NCC=C.ClCC1CO1 ZNSIZMQNQCNRBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 42
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 24
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 16
- AJTVSSFTXWNIRG-UHFFFAOYSA-N 2-[bis(2-hydroxyethyl)amino]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+](CCO)CCS([O-])(=O)=O AJTVSSFTXWNIRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 8
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims description 7
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 6
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims description 6
- 239000007836 KH2PO4 Substances 0.000 claims description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 5
- 229940085991 phosphate ion Drugs 0.000 claims description 4
- 238000010812 external standard method Methods 0.000 claims description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 18
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 9
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 9
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 7
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 7
- 201000005991 hyperphosphatemia Diseases 0.000 description 7
- HNSDLXPSAYFUHK-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(2-ethylhexyl) sulfosuccinate Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)CC(S(O)(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC HNSDLXPSAYFUHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 6
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 6
- 229910021642 ultra pure water Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000012498 ultrapure water Substances 0.000 description 6
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 4
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 4
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 4
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- KHNXRSIBRKBJDI-UHFFFAOYSA-N Sevelamer hydrochloride Chemical compound Cl.NCC=C.ClCC1CO1 KHNXRSIBRKBJDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 3
- 208000028208 end stage renal disease Diseases 0.000 description 3
- 201000000523 end stage renal failure Diseases 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 3
- 229960003027 sevelamer hydrochloride Drugs 0.000 description 3
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 3
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 3
- 208000010444 Acidosis Diseases 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 2
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 2
- 230000007950 acidosis Effects 0.000 description 2
- 208000026545 acidosis disease Diseases 0.000 description 2
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 238000001631 haemodialysis Methods 0.000 description 2
- 230000000322 hemodialysis Effects 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 2
- PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;potassium Chemical compound [K].OP(O)(O)=O PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012088 reference solution Substances 0.000 description 2
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 2
- HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N (2s,4r)-4-[(3r,5s,6r,7r,8s,9s,10s,13r,14s,17r)-6-ethyl-3,7-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-methylpentanoic acid Chemical compound C([C@@]12C)C[C@@H](O)C[C@H]1[C@@H](CC)[C@@H](O)[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)C[C@H](C)C(O)=O)CC[C@H]21 HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000037147 Hypercalcaemia Diseases 0.000 description 1
- 201000002980 Hyperparathyroidism Diseases 0.000 description 1
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 description 1
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 description 1
- 206010031240 Osteodystrophy Diseases 0.000 description 1
- 208000005770 Secondary Hyperparathyroidism Diseases 0.000 description 1
- 208000005475 Vascular calcification Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 description 1
- 229920000080 bile acid sequestrant Polymers 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- GMRQFYUYWCNGIN-NKMMMXOESA-N calcitriol Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@@H](CCCC(C)(C)O)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)C[C@H](O)C1=C GMRQFYUYWCNGIN-NKMMMXOESA-N 0.000 description 1
- 229960005084 calcitriol Drugs 0.000 description 1
- 235000020964 calcitriol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011612 calcitriol Substances 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 230000000148 hypercalcaemia Effects 0.000 description 1
- 208000030915 hypercalcemia disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001071 malnutrition Effects 0.000 description 1
- 235000000824 malnutrition Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 208000015380 nutritional deficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 210000002990 parathyroid gland Anatomy 0.000 description 1
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 1
- 229920000083 poly(allylamine) Polymers 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000003252 repetitive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 238000004088 simulation Methods 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N30/04—Preparation or injection of sample to be analysed
- G01N30/06—Preparation
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/96—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation using ion-exchange
Landscapes
- Physics & Mathematics (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
本发明公开了一种碳酸司维拉姆的磷酸盐结合力的分析方法，包括如下步骤：S1、将碳酸司维拉姆制剂与含磷酸根离子的人体小肠模拟溶液混匀，使碳酸司维拉姆与磷酸根离子充分结合，过滤，取滤液得到溶液A；S2、采用离子色谱法检测溶液A中磷酸盐的浓度；S3、计算碳酸司维拉姆的磷酸盐结合力L＝(P‑CA)V/M，其中，P为含磷酸根离子的人体小肠模拟溶液中磷酸根离子的浓度，单位为mmol/L；CA为溶液A中磷酸根离子的浓度，单位为mmol/L；V为含磷酸根离子的人体小肠模拟溶液的体积，单位为L；M为碳酸司维拉姆的重量，单位为g。本发明能够有效分析计算碳酸司维拉姆对磷酸盐结合力，且方法原理清晰，准确度高。
Description
技术领域
本发明涉及分析方法技术领域，尤其涉及一种碳酸司维拉姆的磷酸盐结合力的分析方法。
背景技术
众所周知，终末期肾病患者普遍存在高磷血症，而且高磷血症可引起甲状旁腺功能亢进和骨营养不良。近来研究发现高磷血症尚可诱发软组织和血管钙化，是终末期肾病患者死亡率及心血管疾病发生率增高的重要因素。因此，有效控制血清磷水平成为降低终末期肾病患者死亡率和心血管疾病发生率的重要举措。目前高磷血症的治疗主要包括饮食限磷、透析治疗、磷结合剂的应用及必要时甲状旁腺的切除。首先应该限制饮食中磷的摄入，但是过于严格的限制又会造成营养不良，对于透析患者则尤为明显。充分的透析治疗可以清除体内多余的磷，然而当前广泛推行的每周3次，每次4h的血液透析方式常常不足以清除体内多余的磷。有90％～95％的终末期肾病患者需要服用磷结合剂治疗高磷血症。
较早的时候，盐酸司维拉姆就被用来治疗行血液透析的晚期肾病患者的高血磷症。但是在临床中发现，如果长期服用盐酸司维拉姆，由于其中含有大量的氯离子，服用患者常常会出现酸毒症倾向，而碳酸司维拉姆能够很好的解决这个问题。研究表明，碳酸司维拉姆治疗高血磷症有如下优点：(1)大大降低终末期肾病患者血清磷水平；(2)与含钙、含铝磷结合剂相比，碳酸司维拉姆不会引起高钙血症或铝中毒，从而可给予患者较高剂量的钙三醇以便更好地控制继发性甲状旁腺功能亢进；(3)还可以作为胆汁酸螯合剂，降低低密度脂蛋白胆固醇；(4)可避免使用患者出现血液酸毒症倾向。
碳酸司维拉姆是一种交联的聚烯丙胺碳酸盐，化学名为聚(烯丙基胺基共N，N’二烯丙基1,3二氨基2羟基丙烷)碳酸盐，其分子结构类似于网状树脂结构。由于它具高度亲水性，可以在胃肠道内水合膨胀成数倍于原体积的凝胶，生理pH下其携带的多个胺基可在小肠内质子化而带正电，通过离子交换和氢键与小肠中的磷酸根与胆汁酸结合。由于其颗粒直径较大，在胃肠道不被吸收，随粪便排出体外，无全身性吸收，安全性高。2007年10月19日，碳酸司维拉姆在美国被批准用于控制接收透析的慢性肾脏病患者控制血清磷水平。该品种的市场潜力巨大，前景较好。
碳酸司维拉姆片以结合血清中的磷酸盐达到对于慢性肾脏病病人的治疗，使用于洗肾过程中的一种搭配治疗药物。因此，评估产品对磷酸盐的结合能力则显得重要。但是，目前在各国药典中并无收载，仅在美国药典论坛(USP-PF)中收录了碳酸司维拉姆以及碳酸司维拉姆片的分析方法，然而，其中并没有提到磷酸盐结合力的分析方法，也无相关专利报道关于碳酸司维拉姆片对磷酸盐的结合能力的分析方法。
发明内容
基于背景技术存在的技术问题，本发明提出了一种碳酸司维拉姆的磷酸盐结合力的分析方法，本发明能够有效分析计算碳酸司维拉姆对磷酸盐结合力，且方法原理清晰，专属性强，准确度高，精密度好，且成本低廉、可操作性强。
本发明提出了一种碳酸司维拉姆的磷酸盐结合力的分析方法，包括如下步骤：
S1、将碳酸司维拉姆制剂与含磷酸根离子的人体小肠模拟溶液混匀，使碳酸司维拉姆与磷酸根离子充分结合，过滤，取滤液得到溶液A；
S2、采用离子色谱法检测溶液A中磷酸盐的浓度；
S3、计算碳酸司维拉姆的磷酸盐结合力L＝(P-CA)V/M，其中，P为含磷酸根离子的人体小肠模拟溶液中磷酸根离子的浓度，单位为mmol/L；CA为溶液A中磷酸根离子的浓度，单位为mmol/L；V为含磷酸根离子的人体小肠模拟溶液的体积，单位为L；M为碳酸司维拉姆的重量，单位为g。
上述碳酸司维拉姆制剂可以为片剂、颗粒等。
优选地，在S1中，含磷酸根离子的人体小肠模拟溶液为含有N,N-双(羟乙基)-2-氨基乙磺酸、NaCl和KH2PO4的水溶液，其pH＝6.85-6.95。
优选地，N,N-双(羟乙基)-2-氨基乙磺酸的浓度为21.33g/L、NaCl的浓度为4.67g/L、KH2PO4的浓度为2.72g/L。
优选地，用氢氧化钠调节pH。
优选地，在S1中，搅拌至少4h使碳酸司维拉姆与磷酸根离子充分结合。
优选地，在S1中，碳酸司维拉姆制剂经粉碎后，再与含磷酸根离子的人体小肠模拟溶液混匀。
优选地，在S2中，离子色谱法的检测条件为：色谱柱为DionexIonPacTM AS11RFTCTM Analytical，保护柱为DionexIonPacTM AG11 RFTCTM Guard，淋洗液为20-30mmol/L氢氧化钠水溶液，检测器为电导检测器。
优选地，色谱柱的长度为250mm，直径为4mm。
优选地，保护柱的长度为50mm，直径为4mm。
优选地，色谱柱和保护柱的柱温均为30-35℃。
优选地，色谱柱和保护柱的柱温可以为30、31、32、33、34或35℃。
优选地，检测器的温度为30-40℃。
优选地，检测器的温度可以为30、31、32、33、34、35、36、37、38、39或40℃。
优选地，洗脱液流速为0.8-1.2ml/min。
优选地，洗脱液流速可以为0.8、0.9、1.0、1.1或1.2ml/min。
优选地，进样量为10-50μl。
优选地，进样量可以为10、15、20、25、30、35、40、45或50μl。
所述离子色谱法的检测采集时间为10min。
优选地，采用外标法检测磷酸根离子。
有益效果：
本发明将碳酸司维拉姆片、含磷酸根离子的人体小肠模拟溶液混匀，经过充分结合后，过滤去除不溶性的结合物，取滤液采用离子色谱仪检测剩余的磷酸根离子浓度，从而计算碳酸司维拉姆片对磷酸盐的结合能力；本发明能够有效分析计算碳酸司维拉姆对磷酸盐结合力，且方法原理清晰，专属性强，准确度高，精密度好，且成本低廉、可操作性强。本发明的回收率能够达到99-103％的标准范围，多次测定结果的相对标准偏差小于2％，重复性好。
附图说明
图1为实施例1中供试品溶液的离子色谱图。
图2为实施例1中对照品溶液的离子色谱图。
具体实施方式
下面，通过具体实施例对本发明的技术方案进行详细说明。
实施例1
一种碳酸司维拉姆的磷酸盐结合力的分析方法，包括如下步骤：
S1、精密称取21.33g N,N-双(羟乙基)-2-氨基乙磺酸，4.67g NaCl及2.72gKH2PO4，用超纯水溶解并稀释至近1000ml，加入50ml浓度为1mol/L的氢氧化钠，调整pH＝6.9，再用超纯水稀释至1000ml，搅匀得到含磷酸根离子的人体小肠模拟溶液；
取规格为800mg的碳酸司维拉姆片20片，研细后精密称取相当于140mg碳酸司维拉姆颗粒，置250ml锥形瓶中，加入100ml含磷酸根离子的人体小肠模拟溶液，以350rpm搅拌4h，用0.22μm的Nylon滤头过滤，弃去初滤液，取续滤液得到溶液A；
S2、精密移取5.0ml溶液A，置于250ml量瓶中，用超纯水稀释至刻度，摇匀得到供试品溶液，平行制备两份；
精密称取163.6mg KH2PO4、2133mg N,N-双(羟乙基)-2-氨基乙磺酸、467mg NaCl，置于100ml量瓶中，用超纯水溶解并稀释至刻度，摇匀得到储备溶液；精密移取5.0ml储备溶液，置于250ml量瓶中，用超纯水稀释至刻度，摇匀，得到对照品溶液；
取对照品溶液、供试品溶液各25μl注入离子色谱仪进行检测，记录色谱图，以外标法计算未与碳酸司维拉姆反应的磷酸根离子浓度，进而计算得到供试品结合磷酸盐的能力，即磷酸盐结合力；
离子色谱检测条件为：色谱柱为DionexIonPacTM AS11 RFTCTM Analytical，4*250mm；保护柱为DionexIonPacTM AG11 RFTCTM Guard，4*50mm；淋洗液为25mmol/L氢氧化钠水溶液，抑制器为ADRS-4mm，检测器为电导检测器，色谱柱和保护柱的柱温均为30℃，检测器的温度为35℃，洗脱液流速为1.0ml/min，进样量为25μl，采集时间为10min。
S3、计算碳酸司维拉姆的磷酸盐结合力L＝(P-CA)V/M＝5.76mmol/g。
典型色谱图如图1-2所示。图1为实施例1中供试品溶液的离子色谱图，氯离子的保留时间为2.114min，磷酸根离子的保留时间4.104min。
图2为实施例1中对照品溶液的离子色谱图，氯离子的保留时间为2.114min，磷酸根离子的保留时间4.101min。
实施例2
S2中离子色谱检测条件为：色谱柱为DionexIonPacTM AS11 RFTCTM Analytical，4*250mm；保护柱为DionexIonPacTM AG11 RFTCTM Guard，4*50mm；淋洗液为20mmol/L氢氧化钠水溶液，抑制器为ADRS-4mm，检测器为电导检测器，色谱柱和保护柱的柱温均为35℃，检测器的温度为40℃，洗脱液流速为0.8ml/min，进样量为25μl，采集时间为10min，其他同实施例1，
S3、计算碳酸司维拉姆的磷酸盐结合力L＝(P-CA)V/M＝5.78mmol/g。
实施例3
S2中离子色谱检测条件为：色谱柱为DionexIonPacTM AS11 RFTCTM Analytical，4*250mm；保护柱为DionexIonPacTM AG11 RFTCTM Guard，4*50mm；淋洗液为30mmol/L氢氧化钠水溶液，抑制器为ADRS-4mm，检测器为电导检测器，色谱柱和保护柱的柱温均为32℃，检测器的温度为33℃，洗脱液流速为1.2ml/min，进样量为25μl，采集时间为10min，其他同实施例1，
S3、计算碳酸司维拉姆的磷酸盐结合力L＝(P-CA)V/M＝5.77mmol/g。
实验1
分别配置对照品溶液、80％溶液、100％溶液、120％溶液，按照实施例1所述离子色谱分析方法检测磷酸根离子的浓度，进行加样回收率实验考查离子色谱检测条件的准确度，结果如表1所示。
对照品溶液为：32.72mg/L(0.24mmol/L)的磷酸二氢钾、426.6mg/L的N,N-双(羟乙基)-2-氨基乙磺酸)、93.4mg/L的氯化钠水溶液。
空白储备液：pH＝6.95，426.6mg/L的N,N-双(羟乙基)-2-氨基乙磺酸和93.4mg/L的氯化钠的水溶液。
磷酸盐贮备液：用空白储备液配制浓度为16360mg/L的磷酸二氢钾溶液即得。
80％溶液为：取磷酸盐储备液，用空白储备液将其稀释至浓度为1308.8mg/L，精密量取100mL，与140mg碳酸司维拉姆片空白辅料混匀后，350rpm搅拌5h，用0.22μm尼龙滤头过滤，弃去初滤液3ml后，精密量取5.0ml续滤液置于250ml量瓶中，并用超纯水稀释定容至刻度即得。
100％溶液为：取磷酸盐储备液，用空白储备液将其稀释至浓度为1636mg/L，其他同80％溶液。
120％溶液为：取磷酸盐储备液，用空白储备液将其稀释至浓度为1963.2mg/L，其他同80％溶液。
表1回收率检测结果
由表1可以看出，本发明具有良好的准确度。
按照实施例1所述分析方法检测碳酸司维拉姆的磷酸盐结合力，并进行重复性实验，结果如表2所示。
表2重复性结果
由表2可以看出，本发明的重复性好。
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种碳酸司维拉姆的磷酸盐结合力的分析方法，其特征在于，包括如下步骤：
S1、将碳酸司维拉姆制剂与含磷酸根离子的人体小肠模拟溶液混匀，使碳酸司维拉姆与磷酸根离子充分结合，过滤，取滤液得到溶液A；
S2、采用离子色谱法检测溶液A中磷酸盐的浓度；
S3、计算碳酸司维拉姆的磷酸盐结合力L＝(P-CA)V/M，其中，P为含磷酸根离子的人体小肠模拟溶液中磷酸根离子的浓度，单位为mmol/L；CA为溶液A中磷酸根离子的浓度，单位为mmol/L；V为含磷酸根离子的人体小肠模拟溶液的体积，单位为L；M为碳酸司维拉姆的重量，单位为g。
2.根据权利要求1所述碳酸司维拉姆的磷酸盐结合力的分析方法，其特征在于，在S1中，含磷酸根离子的人体小肠模拟溶液为含有N,N-双(羟乙基)-2-氨基乙磺酸、NaCl和KH2PO4的水溶液，其pH＝6.85-6.95；优选地，N,N-双(羟乙基)-2-氨基乙磺酸的浓度为21.33g/L、NaCl的浓度为4.67g/L、KH2PO4的浓度为2.72g/L；优选地，用氢氧化钠调节pH。
3.根据权利要求1或2所述碳酸司维拉姆的磷酸盐结合力的分析方法，其特征在于，在S1中，搅拌至少4h使碳酸司维拉姆与磷酸根离子充分结合。
4.根据权利要求1-3任一项所述碳酸司维拉姆的磷酸盐结合力的分析方法，其特征在于，在S1中，碳酸司维拉姆制剂经粉碎后，再与含磷酸根离子的人体小肠模拟溶液混匀。
5.根据权利要求1-4任一项所述碳酸司维拉姆的磷酸盐结合力的分析方法，其特征在于，在S2中，离子色谱法的检测条件为：色谱柱为DionexIonPacTM AS11 RFTCTMAnalytical，保护柱为DionexIonPacTM AG11 RFTCTM Guard，淋洗液为20-30mmol/L氢氧化钠水溶液，检测器为电导检测器。
6.根据权利要求5所述碳酸司维拉姆的磷酸盐结合力的分析方法，其特征在于，色谱柱的长度为250mm，直径为4mm；优选地，保护柱的长度为50mm，直径为4mm。
7.根据权利要求5所述碳酸司维拉姆的磷酸盐结合力的分析方法，其特征在于，色谱柱和保护柱的柱温均为30-35℃；优选地，检测器的温度为30-40℃。
8.根据权利要求5所述碳酸司维拉姆的磷酸盐结合力的分析方法，其特征在于，洗脱液流速为0.8-1.2ml/min。
9.根据权利要求5所述碳酸司维拉姆的磷酸盐结合力的分析方法，其特征在于，进样量为10-50μl。
10.根据权利要求1-8任一项所述碳酸司维拉姆的磷酸盐结合力的分析方法，其特征在于，采用外标法检测磷酸根离子。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202011599389.8A CN112816575A (zh) | 2020-12-29 | 2020-12-29 | 一种碳酸司维拉姆的磷酸盐结合力的分析方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202011599389.8A CN112816575A (zh) | 2020-12-29 | 2020-12-29 | 一种碳酸司维拉姆的磷酸盐结合力的分析方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN112816575A true CN112816575A (zh) | 2021-05-18 |
Family
ID=75855273
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202011599389.8A Pending CN112816575A (zh) | 2020-12-29 | 2020-12-29 | 一种碳酸司维拉姆的磷酸盐结合力的分析方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN112816575A (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN117092274A (zh) * | 2023-07-14 | 2023-11-21 | 国药集团致君（深圳）坪山制药有限公司 | 一种测定碳酸司维拉姆含量的方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1911245A (zh) * | 1997-09-19 | 2007-02-14 | 英力士二氧化硅有限公司 | 作为磷酸盐结合剂的混合或硫酸化的金属化合物 |
| CN106405028A (zh) * | 2016-10-10 | 2017-02-15 | 方达医药技术（苏州）有限公司 | 溶出仪在评价碳酸司维拉姆片生物等效中的应用 |
-
2020
- 2020-12-29 CN CN202011599389.8A patent/CN112816575A/zh active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1911245A (zh) * | 1997-09-19 | 2007-02-14 | 英力士二氧化硅有限公司 | 作为磷酸盐结合剂的混合或硫酸化的金属化合物 |
| CN106405028A (zh) * | 2016-10-10 | 2017-02-15 | 方达医药技术（苏州）有限公司 | 溶出仪在评价碳酸司维拉姆片生物等效中的应用 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| VENKATA VIVEKANAND VALLAPRAGADA等: "Comparison of Binding Parameter Constants between Sevelamer Carbonate Tablets and Renvela Tablets by a Validated Ion Chromatography Method", 《AMERICAN JOURNAL OF ANALYTICAL CHEMISTRY》 * |
| 吕丽娟 等: "离子色谱法测定碳酸司维拉姆中氯化物", 《现代药物与临床》 * |
| 李健 等: "考来替兰磷酸盐结合率测定方法研究－离子色谱法", 《中国测试》 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN117092274A (zh) * | 2023-07-14 | 2023-11-21 | 国药集团致君（深圳）坪山制药有限公司 | 一种测定碳酸司维拉姆含量的方法 |
| CN117092274B (zh) * | 2023-07-14 | 2024-08-20 | 国药集团致君（深圳）坪山制药有限公司 | 一种测定碳酸司维拉姆含量的方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Ruggiero et al. | Renal toxicity and chemotherapy in children with cancer | |
| JP6462370B2 (ja) | 透析患者のためのリン酸塩結合剤投与量の決定方法 | |
| CN112816575A (zh) | 一种碳酸司维拉姆的磷酸盐结合力的分析方法 | |
| CA2494199C (en) | Bioequivalence test for iron-containing formulations | |
| CN103983709A (zh) | 一种使用高效液相色谱检测米诺膦酸的方法 | |
| CN106405028A (zh) | 溶出仪在评价碳酸司维拉姆片生物等效中的应用 | |
| CN107167541B (zh) | 测定大鼠血浆生物样品中的DTPA-Zn的方法 | |
| EP3329840B1 (en) | Sensor system for detecting the presence or concentration of analytes | |
| US7169359B2 (en) | Bioequivalence test for iron-containing formulations | |
| El-Yazigi et al. | Liquid chromatographic analysis of mesna and dimesna in plasma and urine of patients treated with mesna | |
| WO2011075002A1 (ru) | Способ определения в таблетке количества активных компонентов в виде аминокислот глицина, l-глутаминовой кислоты и l-цистина | |
| US9244060B2 (en) | Site localization and methods for monitoring treatment of disturbed blood vessels | |
| CN104198635A (zh) | 一种应用快速分离蛋白纯化仪检测肝素钠中多硫酸软骨素的方法 | |
| Petros et al. | Variability in teniposide plasma protein binding is correlated with serum albumin concentrations | |
| Burger, FJ, Elphinstone, CD, Fellingham, SA, Grey, PC & Hogewind | Mseleni joint disease: biochemical survey | |
| CN104825406B (zh) | 一种盐酸司维拉姆片剂制备工艺 | |
| Haritz et al. | The distribution of BSH in patients with malignant glioma | |
| CN109381481A (zh) | 富含氢气的水溶液与氨磷汀联用抗辐射损伤的用途 | |
| CN118348183B (zh) | 凝胶渗透色谱法测定硫化胶体冻干品中明胶分子量分布及其含量的方法 | |
| CN112684021B (zh) | 一种维生素b12注射液有关物质的检测方法 | |
| CN117092274B (zh) | 一种测定碳酸司维拉姆含量的方法 | |
| CN106353428A (zh) | 氨酚曲马多胶囊质量标准 | |
| Linakis et al. | Plumbism in the children of young professionals: Yuppie lead | |
| Prasaja et al. | In-vitro equilibrium phosphate binding study of sevelamer carbonate by UV-Vis spectrophotometry | |
| Kirk et al. | Methemoglobin and cyanide kinetics in smoke inhalation |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20210518 |
|
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |