HU230124B1 - Szubsztituált dihidro-3-halogén-1H-pirazol-5-karboxilátok, előállításuk és alkalmazásuk - Google Patents

Szubsztituált dihidro-3-halogén-1H-pirazol-5-karboxilátok, előállításuk és alkalmazásuk Download PDF

Info

Publication number
HU230124B1
HU230124B1 HU0401019A HUP0401019A HU230124B1 HU 230124 B1 HU230124 B1 HU 230124B1 HU 0401019 A HU0401019 A HU 0401019A HU P0401019 A HUP0401019 A HU P0401019A HU 230124 B1 HU230124 B1 HU 230124B1
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
compound
alkyl
haloalkyl
halo
Prior art date
Application number
HU0401019A
Other languages
English (en)
Inventor
John Herbert Freudenberger
George Philip Lahm
Thomas Paul Selby
Thomas Martin Stevenson
Original Assignee
E.I. Du Pont De Nemours And Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=27405544&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=HU230124(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by E.I. Du Pont De Nemours And Co filed Critical E.I. Du Pont De Nemours And Co
Publication of HUP0401019A2 publication Critical patent/HUP0401019A2/hu
Publication of HUP0401019A3 publication Critical patent/HUP0401019A3/hu
Publication of HU230124B1 publication Critical patent/HU230124B1/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/56—1,2-Diazoles; Hydrogenated 1,2-diazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C07C251/72—Hydrazones
    • C07C251/74—Hydrazones having doubly-bound carbon atoms of hydrazone groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C251/76—Hydrazones having doubly-bound carbon atoms of hydrazone groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of a saturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/76—Nitrogen atoms to which a second hetero atom is attached
    • C07D213/77—Hydrazine radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D231/08—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with oxygen or sulfur atoms directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/16—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

(57) Kivonat
A találmány tárgyát (I) általános képietü vegyületek - a képletben
R1 jelentése halogénatom;
R2 jelentése egymástól függetlenül 1-4 szénatomos alkilcsoport, 2-4 szénatomos alkenilcsoport, 2-4 szénatomos alkinilcsoport, 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport, 1-4 szénatomos halogénalkilcsoport, 2-4 szénatomos halogénalkenilcsoport, 2-4 szénatomos halogénalkinilcsoport, 3-6 szénatomos halogéncikloalkilcsoport, halogénatom, CN, NO2, 1-4 szénatomos alkoxicsoport, 1-4 szénatomos halogénalkoxicsoport, 1-4 szénatomos alkiltiocsoport, 1-4 szénatomos alkilszulfinilcsoport, 1-4 szénatomos alkilszulfonilcsoport, 1-4 szénatomos alkilaminocsoport, 2-8 szénatomos dialkilaminocsoport, 3-6 szénatomos cikloalkilaminocsoport, 3-6 szénatomos (alkil)cikloalkilaminocsoport, 2-4 szénatomos alkilkarbonilcsoport, 2-6 szénatomos alkoxikarbonilcsoport, 2-6 szénatomos alkilaminokarbonilcsoport, 3-8 szénatomos dialkilaminokarbonilcsoport vagy 3-6 szénatomos trialkiIszililcsoport;
R3 jelentése H vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport;
X jelentése N vagy CR4;
R4 jelentése H vagy R2; és n értéke 0-3; azzal a megkötéssel, hogy ha X jelentése CH, akkor n értéke legalább 1 -, ezek előállítása, valamint ezek alkalmazása képezi a (II) általános képietü vegyületek előállítására, ahol R1, R2, R3, X és n jelentése a fent megadott. A találmány tárgyát képezi továbbá eljárás (III) általános képietü vegyületek előállítására, a képletben R1, R2, R6, R7, R8 és n jelentése a fent megadott. A találmány továbbá a (4) általános képietű köztitermékekre ahol X jelentése N és R2, R3 és n jelentése a fent megadott - is vonatkozik, amelyek (I) általános képietű vegyületek előállítására alkalmazhatók.
π
999S7-734ÖE sr/iírs-ztfut a í t raram»n,rtL.UA s w» a wm
ELŐÁLLÍTÁSUK ÉS ALKALMAZÁSUK
A találmány 3-halogén-l-aril-sznbsztitaáit dibÍdro-l.H.-piraze.l.ök. és pímzelok áj karbonsavszármazékaira vonatkozó. Szék a vegyületek bizonyos aatíaaü-aim^-ve^'íOetefe előállítására aíkahnazhatók, amelyek mszektieid aktivitással restóolkeznek (lásd példád PCT Wö 01/070671 szántó szabadalmi publikációt).
A találmány hátterét az alábbiakban ismertet)ák,
A Tetrahebron Lehors 4& 3605-2606 d 999) iratai helyen. ismertetik. az l-fenil-3brőmpirazoi-S-karbonsav-szánnazékok elöaHhását, amely egy reakeioképes brómnítrilímm kezdtetnek keletkezésével jár. A fenti köztitermék ciJdoaddíelója egy akrilsav-észferrel 1fesii-3-bróm-2-pimzolin-5-karboxilát észtert eredményez, amelyet ezaisn otódálással a kívánt l-fesil-3-hróm-2~pírazoi-5-líarboxiÍat észterré alakítanak. Alternatív módén egy propiolátészterrel való eikleaddíeíéval közvetlenül i-fenil-S-bröm-k-nirazol-S-karböxilát-észtert kapnak.
.Az US 3153654 számú szabadalnn Wbm ismertetik bizonyos adott esetben szabsziiütóit artitpéidárd adott esetben rövid, szénláneá alklk rövid szónláneá. alfcoxiesoporttal vagy haló gémtöösssal szubsztitnált. fenil vagy nahil)-hidrazinok kondenzálását bizonyos femársav- vagy xnaleinsav-észterekkeb amelynek eredményeként 3-pírazoiÍdÍnfön~karbensav-szánnazekokat nyernek..
A. japán 9-316055 és 9-176124 számú közrebocsátást iratokban ismertetik pirazolkarhonsavéstóer-származékok és pirazolin-szánnazékok előállítását, amelyek 1-es helyzetben aikiícsöporttal vannak sznbsztótuálva.
A. 1. Med, Cfeem.. 44, 566-578 (2001) irodalmi helyen ismertetik az l.~(3-cianofenii)-3metil~ iO-pirszol-S-karbonsav előállítását és annak alkalmazását a Xa véralvadási faktor Inhibitorainak előállításában. A WO 01/7Ö67I száma közrebocsátást iratban aoítrahlártódökat ismertetnek, amelyek felhasználhatok ízeltlábúak szabályozására.
A. találmány alkalmas eljárási biztosit a 3-hafegén-5-karbötólsí-t -arií-sznbsztibtólt pirazol-5-karboxiláfok és pÍmzöi-5-karbox.liáfok kényelmes előállítására.
dihidro-lHA találmányt összefoglalóan, az alábbiakban ismertetjük.
A találmány (1) általános képleté, vegyüfefokre vonatkozik, a fenti képletben
R1 jelentése: haiogénatom;
R2 jelentése egymástól íüggetlenöl 1-4 szénatomom olkilemopott, 24 szóaatoms Aeú^csapoit, 24 szénatomom alkstiiemopotl, 3-6 saatóíomsa cíkfeaöd&sopoit, 1-4 szénatomos halogéíia&i.lcsopoFt, 2-4 szénatomos balogénxt&enilcsoport, 2-4 szénatomos tefogénaltónfeseport, 3-6 szénatomos balogénotktoaikilesoport, halögénatom, CN, NCj. 1-4 ssón&tomss nlteacsoptM, 1-4 szénatomom: halogénalfcoxicsoporí, 1-4 szénstotnos alkiltioesoport, 1-4 szénatomom -alkilsmtíílaöes^wtv 1-4 szénatomom alkilszulfomiesöport, 1-4 szénatomos aöuiaminoesoport, 24 szénatomom diaikilammoesopört, 3-6 .szémtsmos clkloaíHUmlmcsoport,. 3-6 mzénatoroos (aöáljeiyoalkilaminocsoport, 24 szénatomom aikílkarboniiosopoh, 2-6 szénatomos alkoxikarbonilcsoport, 2-6 szénatomom alkílaminokarboniiesoport, 3-8 szémtóíhoá íliaikiiaminokarbonilesoport vagy 3-6 szénatomos írialkfefflcsópojt;:
R jelentése H vagy 1-4 szénammos: alkilcsoport;
X jelentése N vagy CR4;
XCjelentése H vagy IC; és ö értéke 0 - 3; azzal a rnegk&éssel, hogy ha X jelentése CH, akkor a értéke legalább L
A találmány további tárgyát képezi egámm az (X) általános: képietü vegyületek előállítására, oly módon, hogy (1) egy (4 j általános képietü vegyületet - ahol X, Rz és a jelentése az (X) általános képletre megadott és R' jelentése 14 szénatomos alkilcsoport - halogénezőszsrrel reagáltaíva (1) általános képietü vegyűletié alakítsak; és olyan (X). általános képleté, vegyületek előállkására, amelyekben R jelentése H, (2) az (1) lépésben, kapott. vegyülhet R helyén hlárogénaiomot tartalmazó vegyüieíté alakitjnk.
Á találmány tárgyát képezik továbbá a <S> általános képleté vegyületek, a képletben R1 jelentése halogénjein;
Rz jelentése egymástól tnggeticnől 1-4 szénatomom alkilcsoport, 2-4 mzénaiomos aikethlesoporí, 24 szénatomos alkmllcsoport, 3-6 mzénaíomos cikloalkilcsoport, 14 szénatomom balogénalkilesoport, 24 szénatomos halogénnlkenilcsopork 2-4 szénatomos halogénatiön&soport, 3-6 szénatomom Italogéneikloalkbesoport, halogénsiom, CN, NOSt: 1-4 szénatomom alkoxicsoport, 14 szénatomom liatogénalkoxicsoport, 14 szénatomom alkikioesoport, 1-4 szénatomos alkilsznl&nlcsoport, 14 szénatomos aikilszni&mllcsopott, 1.4 szénatomom alRliatninocsoport, 24 szénatomos óialkilammoesoport, 3-6 szénatomos cikloalkibminoesoport, 3-6 szénatomos (alkilielkloalkilaminocsoport, 24 szénatomos alkllkarboaílcsoport, 2-6 szénatomos: alköxikarbomtesoport, 2-6 szénatomom alkilarmnokarbomlosoport, 3-8 szénatotnos íkalktlaminokarbomfesoport vagy 3-6 széjnrtotnos:
ímfószílüesopojt;
R5 jelentése 1.-4 szénatomos alkilcsoport;
XjetentésoN;
:SL* jelentése M vagy Ry és n értéke 0 - 3;
és. eljárás a írt) általános képiem vegyületek előállítására, Az eljárás érteimében (3) egy (1) általános képletű vegyületet oxidálószerrel kezelünk adod esetben sav jelenlétében. amelynek eredményeként (ilt általános kepletü tegsöietei kapunk: és ha egy )V jelentésében 1-4 szénatomos aikilesoportot tartalmazó (?) általános képiért) vegyüictei alkalmazunk olyan {11) általaíOs Upletu \ egy illet eloártjtamm, amelyben lV jelentőse H. j 1} a (*) lepether r mód \<.gvülekr olyan (0) általános képletű vegyülerté alakítják, amelyben R' jelentése H.
A találmány tárgyát képezik: továbbá a (4 5 általános képletu vegyületek,.amelyekben X jelentése X, valamint ezek alkalmazása az (I) és <lh általános képiért) vegyületek előállítására, amelyekben X jelentése N [és R2, R’ és n. jelentése az (1) általános képletre megadott!.
A találmány tárgyát képezi továbbá eljárás- (111) általános képleté vegyületek előállítására, a képletben
Rs jelentése halogénatom;.
R2 jelentése egymástól függetlenéi 1-4 szénatomos alkílesoport, 2-4 szénatomos alkenilesoport,. 2-4 szénatomos alkinllesoport, 3-6 szénatomos eikfoalkilesögort, 1-4 szénatomos halegénalkifcseport, 2-4 szénaiomes hatogénalkeírtlesoport, 2-4 szénatomos halogénalkmileseport, 3-6 szénatomé* halogéndkloalldicsoport, kaiogenaíom, CX, 24¾ t-4. seéjmntmos atomcsoport, 1-4 szénatomos batogénalkoxlesoport, 1-4 szénatomos aiksidocsopori, 1.-4 szénatomos aikílszalfeílesoport, I -4 szénalomos aiklisznlibnilesoport, 1.-4 szénatomos alkifenrtnoesoport, 2-8 szénatomos dtalkslamwoesopom .3-6 szénatomos elkloalkiíamlnoesopoo, 3-6 szénalomos íalkiljeikloalkilaminocsoport, 2-4 szénatomos alkiikarbonilesoport, 2-6 szénatomos atoxikarbooilcseport, 2-6 szénntomos alkilaminokarbomlosoporí, .3-8 szénatomos áialkilajninokarbomlosoport vagy 3rti szénatomos tóalkilszililcsoport;
X jelentése N vagy CR4;
Re jelentése H. Cl vagy Br;
11' jelentése F, Cl, Br, I vagy CFy
- 4 fe jdesjtése 1-4 széiuttumos alkilesopoA; és n értéke ö - 3; azzal a megkötessek hegy ha X jelentése Gt-1„ akkor n. éneke legalább 1;
olyan (ih általános képietű vegyület alkalmazásával, amelyben. R* jelentése H. Á fenti eljárás jellemzője. hogy a (H) .általános képietű vegySleíet a fent ismertetett eljárással állítjuk elő,
A találmányt részletesen uz alabbiakbnu Ismeddjűk.
A fenti defeueíőkban az aMesoport kifejezés önmagában vagy egyes csoportok, például alkilíioesoport vagy halogénalkücsoport részeként egyenes láncú vagy elágazó láncé alkifesoportol: például meíik, étik, n~propik, feoprőpiicsopoAol vagy .különféle hetik, pentik vagy hexikizomereket jelent.
Az ''nlkenilcsopod egyenes láncú vagy elágazó álkéueket, például 1-propenik, 2-propenik csoportot és kulönfele .Wietól·». pesfeaík és hexeiuHzonterekst jelem. Az aifceoilesopoíl” kifejezés: magában feglalja. a polleneket is, például az: 1,2-propadienik és 2,4-hexadienikcsopodot. Az aíknulcsoport'’ kifejezés egyenes láncé vagy elágazó a femeket jelent, példád 1-prepánk, 2-propnul -csoportot és különféle buluv.l. pentuul- es hexmd üzemeteket. \z AdkrmlesoporC kifejezés egynél több hármas kötést tartalmazó csoporté’ ts jelenthet, például 2,5-hoxadiinilesopertot. Az, alkoxfesoporí kifejezés példán! meloxi-, etoxk, n-propífexk, izopropsloxiesopoAot és különféle butoxf-, pentoxl- és hexifoxkizomereket jelent. Az ”alköxlalbilesoportf< egy olyan aíkilesuportot jelent, amely alkoxfesoporttal van szuhs/iőüálva. Az alkoxialkilosopcPra példaként említhető a ClhÜCIk, CH',ÖCB2€hk, (ΉλΉΑΧ-Ή?, GlACfeCSíCiljOCHz és CJ'hQkOCÍACBj. Az felkikiocsopurt egyenes vagy elágazó láncé alkikiocsoportokat jelent, például metiitío-, etütlo- és kulönfele propíltio-, bntikio-, pentilíio- ás· hexiltiöuzomereket, A.: 'feikloalkifesopod például. dkíopropik, ciklohuíik, ciklonénak és eikfehexilösopottoí jelent. A feikfealkilalkilesoport cikloalfcilesoporttal szubsztituált alkilesoportot jelent, ilyenek például a eiklopropdmetik, eíklohutüebk, eiklopcníilpropik és eiklohexilmeíilesopeA. A cikloslkifeminoesopoA'* olyan, csoportot jelent, amelyben az: atfenoesöpoít nifeogénafemjn egy eikloalkilesoporthoz és egy hidrogénatomhoz kapcsolódik, ilyen csoportok például a eiklopropSanüno-, clklobnfilamiuo-, ciklopeníilamino- és ciklohezlk nnhnoesoporí. Az XalkiljeildoalfcilauuuöcsopoA” egy oikloalkilaminoesoportot jelent, ahol a hidrogénatom egy alkdesoporUal van helyettesítve; .az ilyen csoportokra példa az feh klifeikloproplltunino-, (aikdjcíkiobatiluouno-, (alkiljeíklopentilamlno- és (ak kílfeiklohexliarmnoosoport,. Az (alfcihdkioalkdarmnocsopoAban az alkilcsopnrt előnyösen egy 1-4 szénatomos alkilcsoportof. nng a eikioalkiiarnlno- és (alkil)eiklőalkikuninocsoportban. a eikloalkilesnport 3~ö szérraiomos elkloalkllcsoportoi jelent.
A. lelrásfean az arifesogorf kifejezés egy aromás gyűrűt vagy gyűrurendszeA, vagy heteroaromás gyűrűi vagy gyűrfendszert jelent ahol a gyára vagy gyűrurenöszer adott: esetben szobsztituált. Az aromás gyűrűrendszer teljesen telítetlen karbomklusos és heterociklusos gyűrűket jelöl, ahol a pohelfclusos gyűrűrendszer legalább egyik gyűrűje aromás.. Az aromás kifejezés: azt jelenti,, begy a gyűrűaíomok mindegyike lényegében egyazon síkban van és egy p-páíyáva! rendelkezik függőlegesen a gyűrd síkjára, és (4n = 2> elektron - ahol n értéke 0 vagy pozitív egész szám - kapcsolódik a gyűrűhöz, hogy kiefegdse a Büekel-szabáiyt. Az aromás fcarhoeikfesos gyűrarondszer teljesen aromás karhoeiklusokar vagy olyan karbodklnsokat jelent, amelyekben a polieiklnsos gyűrűrendszer legalább egyik gyűrűje aromás (például fentivagy uafelgyűrö). A beteroaromás gvlbu vagy gyűrűfendszer’ teljesen aromás heteroelkmsokat és olyan, heterociklusosát jelent, amelyekben a polfeíklnsös gyűrűrendszer legalább egy Ik gy nrnte aromás, és amelyekben legalább egy gyűrfíatom szénatomtól eltérd, és amely M hernromomni tmíalmazhat, amelyeket egysnástói feggctfexml nitrogén-, oxigén- és kénatom: korul \álasztunk, azzal a megkötéssel hogy nz egyes heferoatomás gyűrűk legfeljebb 4 nferogétmtomot, legfeljebb 2 oxigénatomot és legfeljebb 2 kénatomot tartalmaznak (ahol az aromás kifejezés azt jelenti:, hogy a Rűckel-mbály teljesül). A heterociklusos gyűrűrendszerok bármely hozzáférhető szén- vagy nitrogénafemoa keresztül kapcsolódhatnak a fenti szén- vagy mtrogénaíomon lévő hidrogén helyettesítésével. Közelebbről, az ''arífesöpori” egy (a) általános kápfctű csoportot jelent, ahol R3 és n jelentése a fent megadott, és 3 a csoport szubsztitúciója esetén a 3-as helyzetet jelöli..
A haiogénatom kifejezés önmagában, vagy egyéb csoportok részeként (például halogénalkilesoport) fluor-, klór-, öröm- vagy jódaíomot jelent. Ezenkl-vnl az összetett csoportokban, például halogénalkifespporthan az. alkilcsopoh részlegesen vagy teljesen hafogénatommal lehet szubsAitnálva, amely azonos vagy eltérő lehet. A halogénalkilesoportra példa az ihC, CICIK, ClbCIK és CfiCCl?. A halogénalkeuíl-, halogénalkmil-, balogéualkoziesoportot és: a ttasonlő ©soportokat a fedogénalkilcsoporthoz hasonlóan definiáljak. A hnlogénalkenilcsoportra példa a (C1)2C=CHCO2 és a C’FjCH:CH--=€HCU.v A halogéaalkinílcsopottokra példaként említhető a HCs/QICt, CFyOsC. CChC=C és FCHüsCCHj. A halogéaaikoxicsoportokra példa a €110, ÜClfiRXX HCi-.O bCIlO és CKCH-ü.
Az aikilkarbonifesopoh kifejezés többek közölt CfÖjCHj, C(O)CIKCR;CIK és €(0}CH{€H;}2 csoportot jelent. Az alkoxiksrbomlesoportok közé tartozik a CHsOC(=O), Clb.cn Ot\-Oh CIUUKIWX O)„ tCilAlkXVOl és a különféle bcmvo vagy pcntoxikarbonil-izomerek. A alkllmnínokarboml- és ''dialkllammokarbomi -csoportok közé tartoznak neidául a CK.MK\ Ol CIbCIÍ Ml<\ O) ©s Os.
Egy sznbsztiioens csoportban. a szénatomok összes számai egy ' h-j szénatomos'1 .prefixum jelenik ahol i és j értéke 1-S. Például az 1-3 szénatomos aikilszulfonilesopari metílszulíoml- propilsznlfeniíesoportet jelest A fenti élelmezésekben, ba az (Íj általános képletö vegyiket egy heteroaromás gyűrűt tarialmaz, az összes szubsztítnens bármely hozzáférhető szén» vagy nitrogénatomon keresztül kapcsolódhat a gyűrűhöz a fenti szén- vagy mtrogénalmnon lévő hidrogénatom helyettesítésével.
Ha egy csoport egy sznbsztítuenst tartalmaz, amely iűörpgénaíom is lehet, mint például az R4» akkor, ha ezt a szubsztűnensi hidrogénatomnak vesszük, ez egyenértékű azzal, hogy az adok csoport sznbszfituálatfen,
A találmány szerinti (1) általános képleté vegyületek egy vagy több sztereoízomer formában, létezhetnek. Á különféle sztereoizomerek köze tartoznak az enantiomerek, diaszteteomerek, atropízomerek és geometriai Izomerek Szakember számára nyilvánvaló, hogy az egyik szíereolzotnef hatékonyabb lehet és/vagy előnyösebb hatásokat mutathat, ha az egyéb szteseoizometfekjhez viszonyítva feldúsítjuk, vagy ha. az egyéb szfemoízomefeekkől elválasztjuk Ezenkívül szakember számára nyilvánvaló- az is, hogyan lehet a fenti sztereoizomereket szétválasztani, feldúsítani és/vagy szelektíven előállítani. Ennék megfelelően a találmány szerinti vegyületek sztereoizoruerek elegy ekém, egyes sziereoizometekként vagy optikailag aktív tormában létezhetnek.
A költségek, a szintézis egyszerűsége és/vagy a jobb alkalmazhatóság szempontjából előnyösek az alábbiak:
1) Előnyös csoport: (íj általános képietű vegyületek, amelyekben
R* jelentése Cl vagy Er;
R~ jelentése egymástól függetlenül Cl vagy Br, és az egyik R2 3~as helyzetben van; és X jelentése bi.
2) Előnyös csoport: (1) általános képleté vegyületek, amelyekben
R: jelentése Cl vagy Br;
X jelentése N; és n értéke 0,
Figyelemre méltóak azok az (0 általános képietű vegyületek (betelve az előnyös 1> csoportot is), amelyekben a értéke 1 - 3,
Előnyös 4) csoport: (Π) általános képletö vegyületek, amelyekben ~
ϊΤ jelentése Cl va^ Br;
K~ jelentése egymástól függetlenül Cl vagy Br, és az egyik Rz 3-as helyzetben: vas.
Előnyös 5) csoport: (Π) általános képiéin vegyületek, amelyekben
R! jelentése Cr vagy Br; és h értéke 0.
Figyelemre méltóak azok. a (11) általános képleté vegyületek (beleértve az előnyös 3) és: 4) csoport vegyületek is), amelyekben n értéke 1 - 3.
Előnyös fo csoport; (4) általános képiéin vegs«letek {ahol R3 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport}, ahol
R- jelentése egymástól, foggetleaül Cl vagy Bt és az egyik R2 3-as Itelyzetbes van.
Előnyös 7) csoport: i ) ak.fonos képlető vegyületek (ahol R? jelentése .M szénatomos alkllesopori), amelyekben X jelentése N és a értéke ő .
Figyelemre méltóak azok a (4) általános képlető vegyületek (ahol IC jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport), beleértve az előnyős ő) csoport vegyületek is, amelyekben zt értéke .1 - 3,
A 3-as helyzetet a 3 szám jelöli az (1), (II) és (4) általános képlető vegyületek aril-részéhen.
Figyelemre méltóak a (lí) általános képlető vegyületek, amelyekben ha R! jelentése Cl vagy Br. n értéke 1 és IC jelentése Cl vagy Br a 3-as helyzetben; akkor X jelentése X. Ezek közé tartoznak azok a vegyületek, amelyekben n értéke .1 - 3.
Figyelemre méltóak ,vok a <H> általános kcpktú veg> vtetek. amelyekben ha R? jelentése Cl vagy Br, mértéke 1 es R' 'elöntése Cl vagy Br a 3-as helyzetben, akkor X jelentése CRC lóé tartoznak azok a vegyületek, amelyekben a értéke 1 - 3,
Előnyös eljárások azok, amelyek az előnyös vegyületek előállítására szolgáinak, Figyelemre snéllö eljárások azok, amelyek a lentiekben figyelemre méltónak nevezett vegyületek előállítására szolgálnak. A különösen figyelemre méltó eljárásokkal olyan fi) általános képiéin vegyületek állíthatók elő, amelyekben n értéke 1 - 3, és olyan (lí) általános képlető: vegyületek állíthatók elő, amelyékben & értéke 1. -3.
A találmány szerinti többlépéses eljárás az (1) és (11) általános képlett! vegyülitek előállítására magában foglalja az alábbi lépéseket;
- 8 (a) egy (2) általános: képlett! vegyületet egy (3) .általános képletű vegyűlehe! R’ jelentése 1-4 szénatomos aikücsoptm) kezelünk hám jelenlétében». Ily módon (4) általános képiéin vegyül etet kapunk, ahol X, R~ és n jelentése a lest megadott, és &3 jelentései! vagy 1.-4 szénaíomos. alkilesoport
A (4) általános képletű vegyületek amelyben RJ jelentése: 1-4 szémnomos alkilesoport, ezután. (I) halogénezöszerrel kezelve (1) általános képletű vegyületet állítsuk éld; és ha olyan (i): általános képletű vegyületet kívánunk előállítani, amelyben R’ jelentése H,; (2} az (I) lépesben. kapott vegyületet olyan vegyüleíté alakítjuk, amelyben. If3 jelentése H.
Az (1) vagy 12} lépés, szerint előáll ított (í) általános képlett! vegyít létet ezután (3) oxldálőszerrel kezelhetjük adott esetben sav jelenlétében. Ily módost ( Π) általános képleté vegyületet kapunk; és ha K* jelentésében 1 -4 szénatotnos alkilesoporíot tartalmazó (0 általános képletű vegyületet alkalmazunk olyast .(ff) általános képletű vegyidet előállüására, amelyben R* jelentése H. (4) a <3> lépésben kapok vegyületet olyan <1:1} általános képletű vegyülétté alakítjuk, amelyben R* jelentése H,
A lénli (a) lépést az I, rsakelóvázlaílal szemlélteti ük.
V tat legesben egy O utíakmos képleté \ egy nietet egy H) általános kepsetú tégy siette! amelyben R' jelentése 1-4 szénaíonaos alkltesopoA (hnnaráí-észter vagy maleát-észtet, vagy ezek elegye alkalmazható} - kezelünk bázis és egy oldószer jelenlétében. A bázis tipikusan egy fém-aikovni so, például natruuu-meaiwh kahnm-metoxtd, natnum-etovd, kakant-etov.d, kal·sm-tere—butoxid, Ihiutn-tere-bntoxid és hasonló, A {2} általános képlett! vogyületre vonatkoztatva több, mint.:0,5 ekvivalens, előnyösen 0,9 - 1,3 ekvivalens bázist kell alkalmazni. Több, mint 1,0 ekvivalens, előnyösen Lö - 1,3 ekvivalens (3} általános képleté vegyületet kell alkalmazni. Poláros prolikus és poláros aproükus szerves oldószereket alkalmazhatunk. például alkoholokat, aeelonitrilt, tetraltlároftuánl, Ν,Ν-dimeidfonoamidoh dímetfí-szui&xldot és hasonlót Előnyős oldószerek az alkoholok, például metanol és elánok Olönoseo előnyős, ha az alkohol ugyanaz, mint amely a tumorát- vagy mákét-eszieő és az slkoxid bázist: képezi. A reakciót tipikusan ügy játszatjuk le, hogy a (2) általános képletű vegyületet és a bázist oldószerben összekeverjük. Az: elegyet a kívánt hőmérsékletre melegíthetjük vagy hűlhetjük, és bizonyos, idő akut hozzáadjuk a (3) általános képletű vegyüleíet, A reakeiöbőmérséklet rendszerint. 0 ‘32 és az alkalmazott, oldószer forráspontja kozott van. A reakciót atmoszferikus nyomásnál nagyobb nyomáson is hgáiszaíMiók amtak érdekében, hogy az: oldószer forráspontját emeljük. Általában előnyösek a körülbelül 30 °C és 9Ö Á3 közötti hőmérsékletek. A beadagolást olyas gyorsatt végezhetjük, hogy a hőátvitel lehetővé váljon, A beadagolás ideje rendszerint: 1. pere és 2 óra között változhat. Az optimális reakeiőhomórsékleí és beadagolás! idő a (2) és (3) általános képletű vegyöletektol függően változik, A beadagolás után a reakciőelegyet: a reaherőhö- 9 » mérsékleten tartjuk bizonyos iáéig. A reakeióhömersékieítol függően a szükséges reakcióidő 0 és 2 éra között változhat. A reakcióidő rendszerint körülbelül 10 - őö perc, A reakcióéi egyet ezután szerves sav, például eeetsav vagy hasonló, vagy szervetlen sav, például sósav, kénsav vagy hasonló hozzáadásával megsavmryíthaijtdc A reakeiéskörülményektől és az izolálás módjától függően olya» (4) általános képletü vegyüleiet állíthatunk elő, amelyben R’ jelentése Π, vagy olyan (4) általános képlete vegy illetet, amelyben R3 jelentése 1-4 szénatonros alkilesoporí. Eeldáui a (4) általános képletu vegyüleiet, atnelyben R? jelentése 1-4 szénatoiuos aikilesoport. in situ hldrolizálhaijuk olyan (4) általános képlete vegyületté, amelyben Ik’ jelentése II, ha a reakclőefegyhen víz vaa jelen. Az olyan <4) általános képletu vegyüleiet, amelyben fe’ jelentése H, egyszerűen átalakíthatjuk. olyan (4) általános képből vegyilletté, amelyben RÓ jelentése 1-4 szenatomos alki lesöpöri, jói ismert észíerezési eljárások alkalmazásával. Előnyösek azok a <4) . ·« általános képletu vegynletek, amelyekben R.' jelentése 1-4 szénatomos aikliesoport. A kívánt termékei, vagyis a (4) általános képlete vegyüleiet. szakember szarnám ismert eljárásokkal, például kristályosítással, extrahálással vagy neszt® álással izolálhatjuk.
A. X reakció vázlaton szemléltetett. (1) lépésben egy (4) általános képlett! vegyülnie! halogénezoszerrel kezelünk, rendszerint oldószer jelenlétében, blalogénezöszerkéut alkalmazhatók például a íószior-oxihalogenidek, foszfor-trihaiogenidek, íoszíór-peotabalogemŐek, Poníi-klorid, dibalogéntnalkil&szlbránok, dílíalogéndifénilfosztoránok, oxaiil-klorid és lóságén. Eiousösek a íoszíór-oxihalogenkiek és a fesssíor-peatafebgemdtífc. A teljes konverzió elérésére a i4> általános képletü vegyütette vonatkoztatva legalább 0,11 ekvivalens, előnyösen ö,33: - 1,2 ekvivalens foszfor-oxihaiogönidet kell alkalmazni.. Teljes konverzió elérésére a (4) általános képietű vegyületre vonatkoztatva legalább Ö JÖ ekvivalens, előnyösen körülbelül 0,21) - 1,0 ekvivalens foszlór-peníahalogenidei kell alkalmazni, A fenti reakcióban előnyösek azok a (4) általános képietű vegyűletek, amelyekben R'jelentése 1 - 4 szénatomos a&nesopori.
A. fenti balogénezési reakcióban oldószerként tipikusa® halogénezett albánokat, például díklórmetánt, kloroformot, klófbutánt és hasonlói, aromás oldószereket, például benzolt, adok, klórbenzolt és hasonlót,: étereket, például tetrahuh óim ónt, p-dioxánt, dietil-étert és hasonlót, es poláros aproiikus oldószereket, például acetonm.h, N.A-dnneiilfermamidoi és hasonlói alkalmazhatunk. Adott esetben egy szerves bázist, például trietd-amlnt, pírídint, N,M—dimetilanílinf vagy hasonlót o adhatunk a reake meleg} he/, Kaiah/tüor. például A.N-dimetihórnumid hozzáadása is lehetséges. Előnyös az az eljárás, amelyben oldószerként aeetonlírílt olkshnaxunk, és bázis nincsen jelen. Rendszerint sem. bázisra, sem. katalizátorra sincsen, szükség, ha oldószerként aeeíonitrilt alkalmazunk. Az előnyős eljárást úgy hajijuk végre, hogy a (4) általános képiéin vegyüleiet acélomtrüben keverjük. Ezután megfelelő Idd alatt hozzáadjuk a halogénezőszert, és a reakcioelegyet ezután a kívánt hőmérsékleten tartjuk addig, amíg a reakció befejeződik, A reakeióhomérséklet rendszerint 21) X és az aeetonltri! forráspontja között vau, és a reakcióidő rendszerint kevesebb, mint 2 ára. A reakeioelegyei ezután szervetlen bázissal , például oátrinmfeidrogén-karbonáttal, nátrium-hidroxiddal vagy hasonlóval, vagy szerves bázissal, például nátrium-aeetáttal semlegesíthettük, A kívánt terméket, vagyis az (1) általános képletö vegyületet szakember számára ismeri e járásokkal, például kristályosítással, extrahálással és deszdllálással izolálhatjuk,
A (2) lépésben .az 0) általános képletö vegyületet, amelyben R’ jelentése 1-4 szénatenw aikilesoport (vagyis egy észtert) olyan 0) általános képletö vegyölstié hidrolizálhajuk, amelyben R~ jelentése 0 (vagyis karbonsavvá:), Á hidrolízist savval, feUenokkal és enzimekkel katalizálhatjuk. Savként példaként enddhoté xí jódn'kueURziíán, amely a hidrolízisben katalizátorként alkalmazható |az eljárások etteknaéset lásd: Advanced Qrgaaíe Chemísiry, 3. kiadás Jerry Mareb, John Wiley & Sons, Inc,, New York, 334-33$ oldat (1985)]. A bázis-katalizálta bidroiitikus e járások nem ajánlottak az 0) általános képlett! vegyuleiek hidrolízisére, mivel ezek bomlást eredményezhetnek. A karbonsavat szakember számára ismeri e járásokkal, például kristályosítással, extrahálássa! és desztillálássa! szol áthatjuk.
A 3. reakció vázlaton szemléltetett (3) lépésben egy (lj általános képletö vegyületet oxidálószerrel kezelünk adott esetben »at jdenletehen. Rundulass áronéként a pt lepihen döntés eg> olyan 0) általános képletö vegyület, amely ben R' jelentése 1-4 szénatomos aikilesoport [azaz az (!) lépéssel kapott előnyős termék].· Áz oxidálószer lehet például hidrogén-peroxid., szerves peroxidok, káhum-persznllái, nátriunt-perszullál, sminóníum.-perssriíát, kálmrnmonoperssmlfát (példán! Oxone®) vagy kálíum-germanganáí. Tejes konverzió elérésére az (I) általános képletö vegyületre vonatkoztatva legalább ! ekvivalens, előnyösen 1 - 2 ekvivalens oxidálöszert kell alkalmazni. Ezt az oxidációs reakciót tipikusan oldószer jelenlétében játszatjuk le. Az: oldószer lehet egy éter, például teimhidro&rán, p~dioxán vagy hasonló, egy szerves észter, például etd-aeetát, dúnctil-karbonát és hasonló, vagy poláros, apr\x m.<s szerves oldószer, példán! N,bi-dimetdformamid,: acetonítri! és hasordő, Az oxidációs K ’Sísrsr alkalmazhat savakra példaként említhetők a szervetlen savak, például kénsav, foszíorsav és hasonlók, és a szerves savak, például ecet sav, benzoesav és hasonlók. .Abban az: esetben, ha savat alkalmazunk, ezt az (I) általános: képletö vegyületre vonatkoztatva több, tolni 0,1 ekvsalens mennyiségben kell. alkalmazni. Tejes konverzió elérésére 1 - 5 ekvivalens savat alkahnazhaiusk. Olyan (1) általános: képletö: vegynietekfeez, amelyekben X jelentése CR; előnyős oxidálöszer a hidrogén-pemxjd, es az oxidációi előnyősén sas táv ol leiében hajjnk végre. Olyan: (1) általános képiéin segédetekre, amelyekben X jelentése N, előnyős oxidálöszer a káliujn-perszulfát. es az irodáé r 4 donvőssn kénsav jelenlétében játszatjuk le, A reakciót úgy hajthatjuk végre,, hogy az: 0} általános képletö: vegyületet a kívánt oldószerben, és adott esetben a savban keverjük.. Ezután megfelelő sebességgel hozzáadjuk az oxidálószert. A reakciöhomérséklet rendszerint körűlfeelfe 0 és az oldószer forráspontja között változhat, begy a reakció teljes lejátszódásához: megfelelő reakcióidőt kapjunk, amely előnyösen kevesebb, mint 8 óra. A kívánt terméket, vagyis a (Π) általános képietű vegyűletet, amelyben R:’ jelentése. 1-4 szénatomos alkllesoporí, szakember számára Ismert eljárásokkal, például kristályosítással; eatrahálással és desztillálással izolálhatják.
A 4, reakejóvázlaton szemléleted: (4) lépésben a (ö) általános képietű vegyületek amelyben R' jelentése 1-4 szénatomos alkllcsoport (észter), olyan (11) általános képietű vegyületté alakí-thaijnk, amelyben R5 jelentése H (karbonsav). Az észterek karbonsavakká történő átalakítására aikalrnas eljárások szakember számára jól ismertek. A (ö) általános képietű vegyületeket (R' jelent ése 1-4 szénatomos alkilesoport) köiőntclc eljárásokkal alakíthatjuk olyan (11) általános kepletu \ egy öletekké, amelyekben R ' icientése H, példává nukieotli hasítással vízmentes körülmények között, vagy hidrolitíkus eljárásokkal, amelyekben vagy egy savat, vagy bázist alkalmazunk [T. W. űteene és P. G, M, WíUs, Frotéctive Groups in Organie Synihesis, X kiadás, John Wilsy fe Sons, Inc. New York, 224-269 (1991)]. A 4. reakcióvázlat szerinti eljárásban a házis-katalizálta hídról itifcus módszerek előnyösek, Megfelelő bázisok például az alkálifémípéldául lítium-, nátrium- vagy káliumj-bldröxidok). Például az észtert víz és egy alkohol, például etanol ©legyében oldhatjuk, Nátrfem-hídroziddal vagy kálimn-lüdroziddal való kezelés hatására az észter élszappasosodik, és így a karbonsav nátrium- vagy kálium-sóját nyerjük. Bros savval, például kénsavval vagy sósavval végzett savanyítással kapjuk a karbonsavat. A karbonsavat szakember számára ismert eljárásokkal, például kristályosítással, cxtrahálássai és doszt·Hálással izolálhatjuk,
Megjegyezzük, hogy az olyan (» általános képiéin \cg> öleteket, amelyekben R:s jelentése halogenatom, >>b,tn egyéb ti) áhtéános képiem vegyulenkhol clóalhíhatjuk, amelyekben K! jelentése vagy eltérő bafogénatom, vagy sznhon3tc?oport, például p-toluobzulfonát, benzolszuíforsát vagy níetánszulfonáí.. Például az %»lj an t1) általános képietű vegyufeíct, amelyben R* jelentése Br, úgy állíthatjuk elő, hogy a megfelelő (I) általános képietű vegyületek amelyben R* jelentése Cl vagy p-toluolszulfonát-csoport, hldfogén-bromiddai kezeljük. A reakciói megfelelő oldószerben, például dibrőmmetánban, diklónhetánbt® vagy acetonitrilben játszatjuk le, A reakció közel atmoszferikus nyomásost vagy atmoszferikus nyomás feletti nyomáson játszatható le nyotnásállő edényben, Ha R? jelentése: a kimdalásl (1) általános képietű vegyüleíhen halogénato®, például Cl, a reakciót előnyösen úgy játszatjuk le, hogy a reakcióban keletkezett hidrogén-halogenidet átíüvatáxsal vagy egyéb megfelelő módszerrel eltávolítjuk, A reakciót körülbelül 0 ŐR és löö °C közötti hőmérsékleten, legcélszerűbben szobahőmérséklet körüli hőmérsékletén (például körülbelül 1Ö - 40 őC-on), még előnyösebben körülbelül 20 - 30
Α3-οη játszatjuk le. Egy Lewb-sav katalizátor (például launrmium-trfbromid olyan <l) átaláoos képletű vegyü letek előállítására, amelyekben Rl jelentése Rrj hozzáadása elősegítheti a reakciót,. Az. (!) utalásos képiéül. terméket szakember számára: ismert: eljárásokkal, például extrahálássál, desztsllalással és krsstályosdással szólaltatják.
Az olyas: (1) általános képiéin kiindulási vegyőieiekei, amelyekben R1 jelentése haiogénaíom, a 2, reakeíevázlailal kapcsolatban ismerteteti eljárással állíthatjuk elő.
'Ügy véljük, hogy szakember a. fenti leírás ismeretében elő tudja állítani az összes találmány szerinti (1) általános képleíű vegy öletek Az alábbi példák ezért csupán szemléltető jellegűek, a korlátozás szándéka nélkül. Az alábbi példák kiindulási anyagait nem kell szükségszerűen egy különleges propamtív eljárással előállítani, mint amelyeket más példákban ismertettünk. Á százalékok tötnegszázalékot jelentenek, kivéve a kromatográfiás oldeszerefegyeket, vagy ha ettől eltérően jelöljük. A kromatográfiás oldőszerefcgyek eseten, az arányok és %~ok térfogatra vonatköznak, hacsak ettől eltérően nem jelöljük:. Az Ή-NMR-spefciruznokat ppm-ben adtok meg ietramelüszitánm vonatkoztatva; s” jelentése számúiéit, d jelentése dobiéit, ”t jelentése trióiéit g!! jelentése kvartett, m jelesááse muliíplelt, !<dd” jelentése kettős dobiéit, ’Mt” jelentése kettős sápiéit, ”bt s” jelentése széles szingoleií.
1. példa
RtíR5-oxm-2-feniR3~praz^fidmterfeoxllát (más neves etR-fefena-X-plrázolirtterm-Skarbmöiát) előallsíásn diertl-maíeáí Aaímszásávat
Mechanikus keverővek hőmérővel, adagolótölcsérrel, vtssza&lyaio hűtővel és niírogénbevezetővei felszerelt 3W tul-es nőgynyakü lombikba ml abszolút manóit, kÖ,6 ml (6,214 mól) 21%-os etanófea nátrinm-etostd-oldatot és 26,6 mi (0,203 mól) icnil.hidrazi.nt helyezőnk. A szerves oldathoz ezután cseppenként 46,6 ml <€,247 mól) dietíl-maleátot adónk körülbelül 18 pere alatt, A reakeióelegy hőmérséklete 25 ;iC-rőt 38 cC-ra emelkedik a beadagolás első 5 pereébsfH, időközönként vízfürdős alkalmazunk a beadagolás fennmaradó idejében., hogy a reakelóhőmérsékletet 38 és 42 ®C között tartsuk. A kapod narancssárgás-vöröses oldatot környezeti körülmények között tátijuk: 36 percen keresztül. .Az elegyet ezután 26,fi ml (0,546 mól) jégecetet és '700 nd vizet tartalmazó válaszíótölesérbe visszük át. Az elegyet 256 ml diklőnnetánnal exiraháljnk. Az exíraktemot magnézium-szálfát felett szárítjuk, szűrjük, majd rotációs képadóval koncentráljak. A kapott 52,7 g sárgás&kete olajat 100 ml éterrel hígítjuk, amelynek, hatására a tennék olyan gyorsan kristályosodik, hogy enyhe fonást okoz. A szuszpenziót környezeti körülmények között tartjuk 2 órán keresztül. Az elegyet ezután körülbelül fi ”C-ra hütjük. A terméket szűréssel elválasztjuk, kétszer 20 mi hideg éterrel mossuk, majd a szűrőn levegővel szárítjuk körülbelül 25 percen kercszrül. A temek 29,1 g (61%) erősen kristályos
- π fehér por. Jelentés szennyeződést nem találtunk dl-NMR-rel. A szűríetet 20,8 g barna olajjá koncentráltuk, Az olaj analízisével további 6,4 g (1336) kívánt tennék jelenlétéi mutatunk ki. Tehát az összhozam a reakcióban 74%>.
!H-NMR-spekimm.(DM:SO<> 6: 10,25 <s, ΠΪ), 7,32.(1, 2H), 7,35 (tí, 2% 7,00(1, ÍH), 4,6.1 idd, 1H), 4,21 ie, 2H), 2,95 (dd, IH). 2,45 (dd, IB), 1,25 (t, 3B).
Rtií-S-axo-2-fen0-3-pirazöíídmfearböxíláí (más néven eríl4-fémi-3-pirazöttdlaoa-S“ terfeoxOát) előállítása dietil-fumwrál alkalmazásával
Mechanikus: keverővei:, hőmérővel, adagolőtölesénel, visszaíolyaté hűtővel és nitrogén bevezetővel felszerelt 50ö ml-es négynyakú lombikba '50 mi abszolút elánok, 15,0 g (0,212 mól) 96%-os elanoios nátnum-eu'XHlot és 20.0 ml (0 201 mól) teudlndraznü helyezünk. A. narancssárga elegyhez cseppeükéüí 4ft,0 ntl (0,24? mól) diefil-fiuttaráíot adónk: 75 pere alatt.
. A reakeloebgy hőmérséklete 28 ^C-rői maximálisan 3? 9C-ra emelkedik a beadagolás során, és a végső hőmérséklet 32 y€. A kapott, kissé zavaros narancssárga oldatot környezeti körülmények között tartjuk 133 percen keresztül, A. reakelóelegyet ezután 15;ö ml (0,262: mól) jégecetet és 700 ml vizet tartalmazó választófőlesérbe órájuk. Az elegyet 150 tté dlklórmetánnal. exhaháljuk. Az extraktumoí magnézium-szulfát felett szárítják, szűrjük, majd rotációs bepárlovai koncealráljnk. A kapott 41,3 g bamássárga olajat 1Ö0 ml éterrel hígítjuk. Néhátry oltőkrístslyt adnak hozzá. Az elegyet környezed körülmények közölt tsnjuk 30 percen keresztül. Az elegyet ezután körülbelül 0 'JC-ra bűnük. Λ terméket szűréssé! elválasztjuk. kötszer 10 ml lutíeg éterrel mossuk, majd a szűrőn levegővel szárítjuk körülbelül 15 percen keresztül. A termék 9,5 g (20%) erősen kristályos fehér por. Tl-NMR-ml nem találtunk jelentős szesnyeződéseket, A szűr letet 33 gaz koncentráljuk. A kapott barna óim analízise további 7,8 g (1636) kívánt termék jelenlétét mutatja, Tehát a reakció teljes szelektivitása 36%,
Ktík5-axn-2-(2-pmtímOh3-pirazoMinfearfeöxi^t (más néven dlaon-5-foírboxl.lát) előállítása
Mechanikus keverővei, hőmérővel, atíagolotolc^errel, vísszaíolyatő hűtővel és nitrogénbevezetével felszereli. 20Ő ml-es négynyska lomoikba ! 8 mi abszolút Hanoit, 18,0 ml (0,0482 mól) 21%-os eíaaolos: nátrímn-etoxídot és 5,00 g (0,0458 mól) 2-hídmzmopirídínt helyezünk. Az oldatot 34 Xl-rs melegítjük. Az oldathoz ezután cseppenksnt 9,0 ml (0,(156 mól) dietd-malonátot adunk 20 pere alatt. A reakesöelegy hőmérséklete maximálisan 48 °C-m emelkedik a beadagolás során. A kapott narancssárga oldatot környezeti körülmények között tartjuk 85 percen, keresztül. Az elegyet ezután 4$ ml (0,070 mól) jégecetet és 300 ml vizet tartalmazó válasziéfölesérb© önjük. Az: elegyet kétszer 50 ml dlkiőnnetánnai exlrahai? nk> Az extraktmrmt ntagnéziom-szuISt feleit szárijuk, sziljük, majd rotáelös bepárlőval koncentrá jak. A kapott 10/7 g. aamuessárga olaját 2,Ö0: g szilíkagelen, gyorsktoioatögráfíás oszlopon tisztijük, chreuskent 4% metanoí/kíorofömr elegyet alkalmazónk (50 ml-es frakciók). A 9-12. ifakeiókat rotációs (répádéval hepárolva 3,00 g narancssárga olajat kapnak, amely 77% kívánt terméket, '1 5% kloroformot és 8% dietil-2—eroxiboitetdioáint tartalmaz. A 13-17. ferkciákaí koncentrálva 4,75 g narancssárga-sárga olajat kapónk, amely 94% kivártt terméket és 6¾ kíoroferrnct tartalmaz. A 18-21. frakciókat koncentrálva 1,51 g oflvazöfd olajat kapónk, amely 80% kívánt terméket és 20% kloroformot tartalmaz, A kívánt termék összkozama 8,0 g:(74%).
'ií-NMR-spekrmm (DMSO-rj) fo 10,® (br, fii), 8,22 td, 10), 7,70 (t, IB), 6,90 (m, 2H), 5,33 (dd, ;B), 4,17 (ς, 2H), 3.05 (dd, ÍK), 2,48 (dd, 1H), 1.21 (t, 311).
nevén.
1-14.2Meebanikus keveröveí, hőmérővel, adagolótölcsérrel, visszalolyaté Öntővel és uiírogénbevezétovel ellátott 250 ml-es négynyská lombikba 40 .mi abszolút ei&nolt, 40,0 ml (0,107 mól) 25%-os; etanolos nátriam.-etoxidot és 14,5 g (0,102 mól) C-kforiéuíIjődmzmt kelyezank. Á bíborvörös oldatot 35 47-ra meleg!jak.. Az: oldathoz ozmán cseppenként 19,0 ml (0,117 inol) díetil-malonáíot adnak körülbelül 23 perc alatt, időközönként jég/v íz fürdőt alkalmaznak a beadagolás során, hogy a reafcciohőmérsékletet 35 - 45 A/~on tartsuk. A reakciöeicgyet ezótán a. fend hőmérsékleten tarjak 3® percen kérésztől. Az elegyet ezután 10,0 mi (0,175 mól) jégeeetet és 400 ml vizet tartalmazó választótőlcsérbc önjük. Az elegyet kétszer 100 nti drklénneiámrsl extraháljuk. Az extraktumot magnézímmszalfet felső szádjuk, szőjük, majd: rotációs bepárlőval koncentráljuk. A kapott 31,0 g sötétbarna ölj állás közben kristályosodik. Az anyagot 10® ml éterben szuszpendáfjuk, és a szuszpenxiöt köridőéiül 1 órán keresztül keverjük, A terméket szűrésed elválasztjuk, 50 őri éterrel mossuk, majd szobahőmérsékleten. vákuumban. egy éjszakán kérésziül szárijuk, A lennék 12,5 g (4634) kristályos por. iH-NMR-rel nem taíáltenk jelentős szennyeződéseket. A szőrletef. 16,3 g barna olaja koncentráljuk. .Az olaj analízise további 6,7 g (25%) kívánt termék jelenlétét matatta. Tehát a reakció tejes szelektisdiása 71%.
‘H-SAIR-spekírum (DMSO-d/l ó. 10,1 4 (s, 1 Hl. 7,.|? (ft, HU 7.32 (m. 2H). 7.14 (t. ÍH). 4,39 (d, 1 f i). 4,19 (q, 2.H), 3,07 (dd, IH), 2,29 (d, Ili), 1.,22 0, 3fí),
5,pékte
Etib2-(3-kldr-3-plndmO)-5-ríXö-3-pírazolsíll atoboxÓát (más néven etil- 1 -(3~kIőr-2pÍrídífoík3-piozöddIfom-5-lmrbbxiláí)előáHRása
Mechaulkns keverővel, hőmérővel, adagolótölcsérrel, visszafolyató hűtővel és nitregénfeevezetövel felszerelt 2 literes, nésynyakú lombikba 250 ml abszolút etaaoh és 198 ml (0,504 mól) 21%-os ctanolos nátsum-etoxidnt helyezőnk. Az elegyet körülbelül 83 fo-ou W> szafolyató hűtő alatt forraljek. Az elegyet ezután ű8fo g <0,174 mól) 3~klőr-2(Í H)-pirídinoa~ hidrazooosi (más néven 3-klór-2-lüdrazinopiridhtnel) kezdjük. Az elegyet 5 pere alatt újra fonásig melegítjük. A sárga sznszpenziőt ezután cseppenként 8:8,0 tál (0,544 taol) dfotllmalonáttal kezeljük 5 pere alatt A forrás infetúliásaJelentősen növekedik az adagolás során. A beadagolás végére az összes kiindulási anyag oldódik, A. kapott namncssárgás-vőrös oldatot 10 percen keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Az elegyet 65 foAta hűljük, majd 50,0 ml (0,873 mól) jégeceítel teéljük. Csapadék képződik. Az elegyet ö50 ml vízzel hüuguk, miközben a csapadék oldódik.. A narancssárga oldatot jeges fordőn lehűtjük. A tennék 28 \'-on kezd kicsapódra., A szuszpenziőt körül belül 2 fokon tartjuk 2 órán keresztül. A terméket szűréssel ek választjuk, Mtonisssor 50 ml 40%-ös vizes: eíarmlkd mossuk, majd a szűrön levegővel körűfc lül 1 órán keresztül szárítjuk. A termék 70,3 g (5:5%) erősen kristályos, halvány narancs-sárga por. !H-NMR-rel nem talafomk szignifikáns szennyeződést,
U-NMR-spektmm (DMSOvk) Ő: 10,18 (s, 1.0), 8,27 <d, 18), 7,02 < 10), 7,20 (dd, IH), 4,84 id. 10), 4,20 (q, 20), 2,91 (dd, 10), 2,35 (d, 10), 1,22 (1, 30).
6- példa
Etil-3-któr-4,5-difeidro~l~fonil-nOpirazcÍ~5~karhoxiIát (más néven 8iH™feuil-3-klőr-2pfoazeSn-fokarlmxiistjelőáliíiása
Foszfor-uxlklorfd alkalmazása aeetnmtritfeesq bázis taveóétéfom
Mechanikas keverövek hőmérővel, adagolőfolcsérrel, víxszafolyaío hűtővel és nitrogénbevezeíővel ellátott 500 nd-es négynyakü lombikba 1.5Ö ml acetomírik, 25,0 g (0,107 mot) Ail-5-ozo~2déml-3-pirazolidinkarfeoxilátot és 11,0 ml (0,118 mól) foszfor-oxidklorídot helyezünk, A halványsárga oldatot: 78 · 80: ‘fokon 45 percen keresztül melegítjük. Az oldatot 54 fol-ra hűljük, majd a kapod sötét kékes-zöld elegyet cseppenként 25,0 g <0,298 mól) sátrismhidrögén-karbpnát 250 ml vízzel készült oldatával teeljük, A 15 nemes beadagolás alatt: narancssárga olaj válik el. Az elegyet körülbelül 5 percen keresztül keverjük, majd az: elegy piáját körülbelül 1-re állítjuk. További 10.0 g í 0,119 mól) nátrítrm-hidregén-karbenátot adónk hozzá szilárd- fmsábaa, Wülbelüt 3 pere alatt, amellyel a. végső pH ~ 6 értekét 'beállítjuk, Az elegyes 466 ml vízzel hígítjuk, miközben a naracssárga olaj kristályosodik. A kristályos anyagot spatulával feltörjük. A témákét szűréssel elválasztjuk, négyszer 166 ml vízzel mossuk, majd a szűrön levegővel körülbelül 2' órás keresztül szárítják. A termák 24,5 g(9156) pelyhes kristályos!, halványsárga por. ’l t-\Mk-rei nem találtunk lényeges szennyeződéseket ll-NMR-apektram tDMSChoÓ §: 2,74 (t, 21-!}, 6,88 (d,: 2H), b,83 (t, IH), 5,02 « IH), 4,14 (q, 2H), 3.68 (dd, IH), 3,34 (d, ΙΜ), 1,16 (t. 3H).
Foszfor-oxíkloríd alkalmazása kterofermfeasm bázis iá volt étében
Mágneses koverővei, hőmérővel, visszafolyatő hűtővel és nitrogén bevezetővel felszerelt 106 rnl-es kátoyakú lombikba 50 mi kloroformét, 5,00 g (0,6213 mól) etii-5-oxo-2-feail-3pímzölídlnkarboxílátöt, 2,10 tál (0,6225 mei) foszíbr-oxikloridot és 2 csepp N,Ndmüil&rmamidoí helyezünk. A vöröses-narancssárga. oldatot 64 öC-on 60 porcon keresztül visszafolyatő háló alatt forraljak, A kapott sárgásbarna folyadékból és méiyzold gumlszeril szilárd anyagból álló Hegyet 141) percen keresztül vísszafölyafó háló alatt tartjuk. Az elegye! ezután 160 nd dikiormetánnal hígítjuk, és váiasxfótöicsérhe visszük át. Az oldatot, kétszer 50 ml 636-os vizes oátrium-hidrogénrkatteiát-oldattal mossuk. A szerves fázist magnézinm-szulfaí feled szárítják, szűrjük, majd rotációs bepáríóval koncentráljuk. A nyerstermék hűö g narancssárga olaj, amely állás közben kristályosodik. A nyerstermék ‘tí-NMR analízise körülbelül 6536 kívánt termék és 35% kiindulási, anyag jelenlétét mutatja, A kívánt tennék hozama ezért körülbelül 1836.
áQ.gélda
Eoszfbr-ezikterid alkalmazása khnmfbrmban, wiebkamm jelestléf ében
Mágneses kévetővel, hőmérővel, vlsszaíhlvafú hűtővel és nlítogésbevezetÖvel felszerelt 106 ml-es kétnyakú lombikba 26 ad kloroformot, 2,00 g (6,00554 mól) etil-5~oxo-2~íemi-3pímzoíídínkarfeoxháiot, 1,30 ml (0,00933 rnol) írieíll-ammt, 2 csepp N,N-dímetdíómmrnlöot és 0,0850 mi (0.00912 mól) lőszfor-oxiklmidot helyezünk. Azonnal, élénk, reakció megy végbe a foszfor—oxiklorid hozzáadására. Az elegyet 64 X’-on 25 percen keresztül visszafolyaíé hűtő alad törődjük. A kapott sárga oldatot 50 ml vízzel btgíbuk, majd 3,0 g (0,036 mól) szilárd oátrmm-hídrogén-karbonáttai kezeljük. A kétfázisú elegyet 50 percen keresztül környezeti körülmények között keverjük. Az elegyet ezután választótölesérbe visszük át, és 100 mi dikiormetánnal hígítjuk. A szerves fázist dválasztjuk, majd egymás után 50 ml 5,5%-os vizes sősavöidatud és 50 ml 3,836-os vizes nátrium-karhouáf-oidatfaf mossuk. A mosott szerves fázist rmgnézium-szulfát leied szárit juk, szmjdk· TOjó rotációs bepáríóval koncentráljuk. A nyerstermék 1,00 g sárga olaj,. amely állás közben kristályosodik. A nyerstermék analízise ’H-NMRtel körülbelül 9434 kívánt tennék, 2% kiindulási anyag, és 2% azonosfiatian szennyeződés jelenlétét mutatja, A kívánt tennék hozama: feháf köAsibelül 839»,
Eíib3“kléM,S~ddlndrö- fe(2-pmdfsíi)-í O-pir azol-S-karboailáí (más néven eíiM-(2~ pfeidiaiO-d-ktör-l-pirazoUn-S-kanhotólát) elnállftásn
Mechanikus keverövel, hőmérővel, vssszafblyató hűtővel és oitrogéubevezetövel felszerelt 250 smí-es uégynyakű fetnblkha 50 ml acettsmnált. OO g (0,0188 mól) 5-oxc>--2-(2-ptódimi)-3pirazohdiskafhojrilátot és 2,00 ml (0,0215 mól) foszfor-cxikloridot helyezünk. Az elegy magától 22 C-rél 33 Óra. melegedik. Az eiegyet 60 percen keresztül környezeti körülmények közölt Inniuk, majd mm·át veszünk HAMR analízis szerint a kiindulási anyag 70%-a alakult át kívánt íemrékké. Az eiegyet 85 Tmn 80 'perces keresztül vlsszalölyatö hűtő alatt forraljuk. A fefököpeuyt eltávolítjuk, A kapott sárgás-uarasessárp: oldatni 50 ml vízzel hígítjuk. Ezután 3,9 g (0,049 mól) 50%-os vizes szőrfát adunk hozzá, amely pH körülbelül 7,5 értéket eredményez. 20 perces keverés után az elegy pH-ja kőoílöehií 3-ra. csökken, További, 3,0 g, (0,038 ntol) 50%es vizes szódát adunk hozzá, amelynek hatására a pH körülbelül 0,0 értékre emelkedik. Kevés tömény sósavval az. eiegyet pH körülbelül 7,5 értékre állítjuk. A semlegesített eiegyet 300 ml vizet és 100 ml diklónnetánt tartalmazó váiasziótölcsérbe visszük át. A szerves fázist elválasztjuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük, majd rotációs bepárlőval koncentráljuk. A termék 4,10 g (84%) halványsárga olaj, amely állás közben kristályosodik. ‘H-NMR-rel kimutatható szennyeződés: csak. L0% kiindulási anyag és 0,ö% acélomtól.
‘H-NMR-spektmm (DMSOfej & fel8 (d, 1H), 8.63 ri, 111), 8,13 (d, IH), 7,80 (t IH), 5,08 idd. 1 Hs, 4,11 tm, 21 Ife 3.65 (dd, IH). 32% fed, fel), 1,14 R, 3íb.
. példa
WI~3^klér^.l-(3>-któr-2-píndií5ÍI>4í5~dí.htdro-Ilí-piozöl»S»fesrbosl:íát (más neve» etil-1-(3klÓí-”2»phádiml>3-klőtó2-ptóaz&lfo-S-karfeossint) előállítására
Mechanikus kévetövei, hőmérővel, visszafolyté hűtővel és nítmgénbevezetövel felszerelt 2 literes négynyakú lombikba 1.000 ml acélomtól!, 91,0 g (0,337 mól) eííÍ-2~(3-fclórfe-ptódmi1}~5~ oxó~3-pírázohdinkarboxiiáíot és 35,O: mi (0,375 mól) foszfor-oxikloridot helyezünk. A feszforoxikforld hozzáadására az elegy magától 22 T-xöl 25 yC-ra melegedik, és csapadék képződik. A halványsárga szuszpenziót 83 *C~on 35 percen keresztül visszafolyalő hűtő alatt forraljuk, amelynek hatására a csapadék oldódik. A kapott namstessárga oldatot 45 percen keresztül viszszafólyatö hűtő alatt tartjuk, eközben feketészőldre változik a. színe. A visszafolyalő hűtőt desz'dlacios lehette eséséé%. es 651' ml o.eoszert desz-rf',Vassal eitavohtuuk im> meehamkus ke- is verővel fölszerelt másik 2 literes, négystyaká lombikba 130 g (1,55 mól) nátríum-hidrogénkatborótpt és 400 ml vizei helyezünk, A koncentrált reakeióeiegyet 15 pete alatt hozzáadjuk a nátr-utu-hidrogén-karbonátes szöszpenzjóhoz.. A kapott kétfázisú elegyet 20 percen keresztül mtetówn keverjük, ameddig a gázföjlődés befejeződik. Az elegyet 250 ml diklórmsiánnai hígítjuk, majd 50 percen keresztül keverjük. Az elegyet 11 g Celite 545® djatönsatolddel kezeljük, majd a fekete, kátrányos anyagot, amely a íazisszétválást gátolja, szűréssel eltávolítjuk. Mivel a fázisok szétválása lassn, a szúrlétet 200 ml diklórmctánnai és 200 ml. vízzel hígítjuk, majd további 1.5 g Cetbe 545®-tel kezeljük. Az elegyet szűrjük, és a sziklatét választetölesérbe visszük át. A nehezebb, sötétzöld szerves fázist elválasztjuk. .Az 50 od-ex köztes fázist újra szűrjük, majd a szerves fázishoz adjuk. A szerves oldatot (300 nd) 30 g magnézium-szulfáttal és 12 g sziiikagéliei kezeljük, és a szuszpesziét mágneses keverővei .30 percen kérésből keverjük, A maguézimo-sznilátot és szilikagéh szűréssel eltávolítjuk, a szuszpenzió színe sötét kékeszöldre változik, A szűrőn maradt anyagot 100 ml dlklómtetánoal mossuk. A szürleteí rotációs bepárlöval koncentráljuk, A tmnék 02,0 g (93%) sötét, borostyánsárga olaj, ’H-MMR-rol megfigyelhető szennyeződés csak T% kiindulási anyag és 0,7% neetosdtfil.
‘O-HMR-spektnmifDMSO-döfŐ: 8,j2 (d, 111), 7,34 (d, ffi), 7,00«. 113), .5,25 (dd, 10),4,11 (q. 211). 3,58 (dd, IH), 3,26 (dd. IH). 1,15 (t, 311),
Oíl-3~brÓm-í~(3~íldör~2«yimlH kS-dlbidro-ÍÖ-píraznl-S-karbsxllát (más néven eíil-f(3-klőr-2~plrídhül)~3-bróm~2-pü'azol.üoS-karl>osilát) előállítású
Wllflda ϊ nszfor-övlbrnmid alkalmazása
Mechanikus kévetővel,, hőmérővel, visszatblyató hűtővel és nitrogénbevezetővei ellátod 1 literes négynyakü lombikba 400 ml aeeíomtrlh, 50,0 g (0,185 mól) etu-2-(3-klőr-2-piríőimi)-őoxo-3-pirazolidu5karboxilátet és 34,0 g (Ο,119 mól) föszfor-oxibroraídot helyezünk, A narancssárga szuszp««2jőf 83 ®C-on 20 percen keresztül visszafolyató hűtő alatt fbrmljuk. A kapott zavaros, narancssárga oldatot 75 percen keresztül visszafolyató hűlő alatt tartjuk, ekkorra süni, sárgásbarna kristályos csapadék keletkezik. A visszafolyató hűtőt desztilláló féltébe cseréljük, é s 300 mi zavaros, színtelen desztiliátumöt gyűjtünk, Egy mechanikus keverővel fölszerelt: másik 1 literes négyrsyakú lombikba 45 g (0,54 mól): nálrimn-hidrogén-karhonatot. és 2öö ml vizet helyezünk. A koncentrált reakeióeiegyet a nátöum-lúdrogén-kanbonátos sznszpsttziőhoz adjuk. 5 perc alatt, A kapott kétfázisú elegyet 5 percen keresztül hdenzlven keverjük, ekkorra a gázföjlödés befejeződik. Az elegyet 200 ml díkiórmefármsl higitjuk, majd 45 percen kérésziül keverjük, Az elegyet 5 g Celite S45w-ml. kezeljük, majd a. barna, kátrányos anyagot szűréssel eltávo- 19 Híjuk. A szürtet válaszföíölesérbe visszük át 409 .mi barna, szerves fázis. válik el, amelyet 1:5 g magttézlnm-sznlSital és 2,9 .g Daroo GőÖ aktívszéttuel kezelőnk. A kapott szuszpenziot mágneses kévetővel 15 percen keresztül keverjük, majd a magnézium-szulfátot és az aktlvszenet szűréssel eltávolítjuk. A zöld szürfeíet 3 g szilikagellel kezeltük, és néhány perces keresztül keverjük, A sötét kékeszöld szilikagelí szűréssel eltávolítjuk, és a szűrletet rotációs hepsríóval koncentráljuk. A termék 58,6 g 195%) halvány borostyánsárga olaj, amely állás közben kristályosodlk, Az kH-NAáR-rei: megfigyelhető szennyeződés csak Ö,3% aceíomíril.
’G-WAR-spekwm (Í>MS€M§) S: 822 (d, ÍH), W (d, Hí), 6,99 (dd, IH), 5,20 (dd, IS), 4,11 (q, 2H), 3,69 (dd, Ili), 329 (dd, 1H), 135 (t, 3K).
OBjgGA;
Foszfor-pentabromíd alkalmazása
Meéhánikns kévetővel, hőméíüvék visszáfelyalö Öntővel és mírögéhbevézeiöyel felszerelt 1 literes négynyakü lombikba 339 ml aeetomtdit, 52,9 g (0,193 mól) eul-2-(3-klőr-2-plrittlnd>5oxo-3qnrazotldittkarboxlláíot és 41,9 g (0,9952 mól) fószfor-peafabrauidol helyezünk. Á naraessárga szuszpenziőí 84 “C-oa 20 percen keresztül visszalolyatö hütő alatt forraljuk. A kapott. íéglavőrös elegyet 90 percen keresztül visszafolyatő hűtő alatt forraljuk, amikorra sűrű, '.án’a&bama, knstahos csapadék keletkezik, A stes/aíolyato hatot desztilláló föltette! e»ereüűk ki, és 220 ml zavaros, -színtelen deszhlkttumot. gyűjtünk. Mechanikus kévetövéi felszerelt másik '1 literes négynyakú lombikba 49 g (0,48 moi) nátrium-hidrogén-karbonátot és209 ml vizet helyezünk. A koncentrált reakcióeiegyet a nátritím-hidrogén-karbonátos sznszpenz-óhoz adjuk 5 perc alatt. A kapott kétfázisú elegyet 10 percen keresztül Intenzíven keverjük, aniikoris a. gázfejlődés befejeződik. Az elegyet 200 ml diklörntennal hígítjuk, majd 19 percen keresztül kevegök. Az elegyet 5 g Celifö 545®-föt kezeljük, majd a. bíborvörös, kátrányos anyagot szűréssel ettávoitsjnk. A szűrön, maradt anyagot 50 ml dlklöttuetánnal mossuk. A szűrieíei válaszíotolcsérbe visszük át. 499 ml bíborvörös, szerves lázls: válik el, amelyet 15 g tnagnéznmtszulfattal és 22 g Darco G69 aktívszénnel kezelünk, A szuszpenziót 49 percen keresztül mágneses kévetövéi keverjük, A magnézíam-szulfbtot és az aktlvszenet a szuszpenziőből szűréssel eltávolftjttk. A szűrte! rotációs hepáriőval koncentráljuk. A tennék 61,2 g (95%) sötés horoxíyánsárga olaj, amely állás közben kristályosodik. ÚINMR-tei megfigyelhető szennyeződés csak 9,7%: acetomtrik taW-spetai<WSO-<). 8: 8,12: (9,I H), 7,84 (dí: 1H), 6,99 (dd, Hí), 5,29 (dd, ÍH), 4,11 (q, 2H), 160 (dd, IH), 129 (dd, iH), 1,15 (t, 1H)..
EíÜ-3-klór~í~fomüMH~pÍrsztd-S~karh<mlát (más aévea efíM~feml-3~klőrpírazol“5“ Wboxilát} etöálHíása ffidrogén-perexld alkalmazása
Mágneses keverővsl, hőmérővel, visszafolyaió bűiével és niírogénbevezetövel ieteenál 100 ml-es kétnyakn lombikba 1.,.50 g (0,00594 mól) etll-3-klór AS-foibtdro-l-fcml-líkpimzol-Skarboxrlátot és 15 ml scetoslirílt helyezünk. Az elegyet 80 T-rtt melegítjük, Az elegyet ezután 0,700 ml (0,00085 mól) 30%-os vizes fodrogétt-petwddal kezeljük. Az elegyet 78 - 80 wC-on tartjuk 5 órán keresztül. A makeiéelegyhez ezután 70 ml vizet adtrnk. A kiesapódott terméket szikessel elválasztjuk, majd IS ml vízzel mossuk, A szűrőn maradt nedves, anyagot 1ÖÖ ml diklótmelátthaö oldjuk, Az oldatot ömguezlum-szülfot féled szántjuk, szűrjük, majd rotációs: bénádéval kuneentráljuk. A termek 1,24 g (körülbelül 79° 4 narancssárga olaj, amely állás közben kristályosodik. A termektisztasága /l-NMK szériát korufoelül 95%.
j-l-NMR-spektrmn (DMSO-dp δ: 7,50 (s. Síit, \20 (s, líl), 7,92 (d, 110. 4,18 (o, 2H), 1,14 ít, 314).
®δ»
Aíaagáa-dfoxtó alkalmazása
Mágneses keveroveL hőmérővel, visszafolyté hűtései és niírogénbevezetövel felszerelt 100 ml-es kétnyakű lombikba 3,00 g (0,0119 moll euh3-kiór-4,5-dÍbidro-i-fómi-lH-pirazol-5karboxöáfot, 25 ml kloroformot és 2,50 g (0.0245 mól) aktíváit mangán-dioxidot. helyezünk, Az elegyet 02 n€~on 1 érán keresztül vteafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakcióelegybol vett minta H-NMR-rsl végzett analízise a kiindulási anyag körülbelül 6%-os tavernáját mutatja a kívánt vSibhfoml--3~klö^&aznt-S'-bs.Tb<)xlk'íná. Az elegyet további 5 órán keresztül vissza folyató hűtő alatt tartjuk. Egy második minta analízise szerint a konverzió körülbelül 0%.
löCiMldg
Mlrlom-bipokforfe alkalmazása
Mágneses keverövel, hőmérővel, vbszafolyafo hűtővel és okrogéuhevezeiővet felszerelőt 100 ml-es kstoyakú lombikba 1,00 g (0.0039Ö mól) etil-3-klór-4,:S-díhtdro~l~&ml-lB-plrazol-5karboxílátot, 10 ml acetonitriít, 0,55 g (0,0040 mól) íArlumfoülrogém-foszfot-mouolddnttot és S,ő5 g (0,00398 mól) 5,25%—os vizes: nátdmn-lnpofclorit-oldatot helyezőnk. A narancssárga oldatot 85 percen keresztül környezeti körülmények között tartjuk. A reakeléelegyből vett min- 21 ta analízise ‘H-NMR-rel azt mutatja, hogy a kiindulást anyag körü-lhelnl 71%~a két fö termékké alakult. Az: oldatot öö ®Coa Sö percen keresztül melcgiqök. A második minta analízise szerűn a konverzió nem növekedett az első mintához képest. A reakeíöefegyel további 3,00 g (0,00211 mól) 5,2554-os vizes nátrium-hipoklorit-oldattal kezeljek. Az elegyet 60 ftÜ-ou tartjuk 60 percen keresztül, majd a reakeióelegyet Í0Ö ml vízhez adjak. Az elegyet 100 rnl dikíórmetánmü extraháljnL Az extraktumot szétválasztjuk, magnézium—szulfát felett szárítjuk, szűrjük, majd rotációs bepárlőval koncentráljuk. A nyerstermék 0,92 g vöröses narancssárga olaj. H-NMR analízis szerért a nyerstermék főleg etÍl-3-klör-l-(4-kíőrfoml)-4,5-íhhidro-ÍH-plrazoí-5-kafhoxilát (mán néven etii~l:-(4-tóósáenií)-3-kÍórfe-pR82olb-5-karboxilát) és etü-3-klór-H3 .tó^ferulHő-ditírdro-lH-pírazol-S-karbokiMf (más néven etd-I •(2-klórfeml>-3-klör-2~ pírazehn-Skarboxíláí) 2/1 arányé elegye. Az Izomert kromatográfiásan, sziiifcagélen előőrsként 10% etü-acetát/hexánok alkalmazásával szétválaszthatjuk.
Az: etih3-kiór-l-(4-klórfoml)-4,5-dihidre-HI-plmzol-5-knrboxíiát Ή-NMR-spektruma (MSO-dA & 7,28: (d, 2H), ő,84 (d, 2H),: 5,08 (dd, Hí), 4,14 <% 2H), 3,71 (dd, IH), 3,37 (dd, ÍM), 1,16 (t, 3H), Az etiÍ-3-klór-l-(2-k)öríenil)~4,5~dibidro-lH-pirazoi-5-karboxiiát li-NMRspektruma. (DMS()-d5) Ó 7,41 (d, IH), 7,30 (m,: 2H), 7,14 (m, Hí), 5,22 (dd, Ifi), 3,90 (q, 20), 3,68 (dd, Hl), 3,38« 111),0,91 ít, 311).
ff, példa
Etil~3-klön~l-(:3-klór-2-pindiml)-líí-piraznl~S-:karboxslát (más néven etil- -í-(3-klór»2piridÍ85Íi)~3-klórpirszol-S~ksrboxílát) eíűáliríásn
Mechanikus keverővel, homeuAei, visxzafolyató hűtővel és nitrogénbevezetővei lelszereh 2 literes négynyakü lombikba 99,5 g (0,328 moí) §5% tisztaságú etÍÍ-3-kiör-l~(3-klór-2-plridinií)4,5-díhidro-Hl«azöl-5-karboxilátot, Í000 ml aeetonitrilt és 35,0 mi (0,661 mól) 98%-os kénsavat helyezőnk, Az elegy magától 22 *C~ról 35 *C~ra melegedik a késsav hozzáadására. Az elegyet néhány percen keresztül keverjük, majd 140 g (0.5 IS mól) kálium-perszulíatísl kezeljük, A szoRzpenzibl 84 *C-on 4,5 órán keresztül vissza folyató hdto alatt forraljuk. A kapott narancssárga szuszpenziót még melegen (50 - 65 °C-on) szűrjek, hogy a finom, fehér csapadékot eitávobtsuk. A szárén maradt anyagot 50 ml aeetomíölle! mossuk. A szürletef körülbelül 500 ml-re koncentráljuk rotációs bepárlőval. Egy mechanikus keverővel: felszerelt másik 2. literes négynyakú lombikba 1250 ml vizet ixelyezdntc A koncentrált reakeióelegyet a vízhez adjuk körülbelül 5 perc alatt. A terméket szűréssel elválasztjuk, háromszor 125 ml 25%-os vizes aeefonhriltel, egyszer 100 mi vízzel mossuk, majd szobahőmérsékleten, vákuumban egy éjszakán keresztül szárítjuk. A termék 79.3 g (8230) kristályos narancssárga por, ' .H-NMR-rel megfigyelhető szennyeződés csak körülbelül 1,9% viz es 0,6% acetomtríl.
_ 77 -.
;7í-WR-spcktrnni (MSÖ-ds) ö: 8,59 (d, Hí), 8,38 « IH), 7,71 (dd, IH), 7,31 (s, XH}> <46 (q, 2H), 1,09 (t, 3%).
12. példa
Εΐ0~3~6Γ0^-143~^βΓ~2~ρΪΓ5^Μ)~1Ο~ρ^ζίΰ-»~^Γΐί0Ζ8ΐ<ί (más néven etl.l-4’(3-klór-2píddhűi)-3-brómpirazöl~5-líarfooxlláí)elöálKtássi
Mechanikus keserűvel, hőmérővel, visszaíolyató hűtővel ős uurogénbevezetővekeiláfott 1 literes négyuyakű lombikba 40,2 g <0,121 mól) etIl-3~brőm~l-(3-klőr-2-plridlni1)-4,S~dihldro-löpirazol-5-karboxilátot, 300 mi aeetenltrilt és .13,0 ml (0,245 mól) 08%-os fcénsavaí helyezőnk, A reakeióelégy a kénsav hozzáadására magától 22 AAról 30 °C-ra melegedik. Az elegyet. néhány percen kérésztől keverjük, majd 48.0 g (0,178 mól) kálinm-perszulSttal kezeljük. A szuszpenzíót 84 'C-on 2 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A kapott narancssárga szuszpenziót még melegen (50 - 65 42-on) szűrve a fehér csapadekot ehasohpnk. \ s/üron maradt anyagot kétszer 50 ml acetonitnile! mossak. A szürletet körülbelül 20o ml-re koncentráljuk rotációs lepárlóval Egy mechanikus keverővei felszerelt massl 1 literes negynyake lombikba 400 mi vizet, helyezünk. A koncentrált reakeíőeiegyeí a vízhez adjak, körülbelül 5 pem alatt. A termőket szűréssel elválasztjuk, 100 ml 2034-os vizes aeeíoni trükk majd 75 ml vízzel mossuk, ezután a szórón, levegővel 1 órán keresztel szintiek A temek '6.0 g (óó«0) kr:su;sns narancssárga por. Az: Ή-HMR-reí megfigyelhető szennyeződés csak körülbelül 1Ή ismeretlen anyag és 0,5% acélomtól.
Ή-NMR-spektmm <DMSO-d% Ö: 8,50 (d. 11%. 8,70 <d. 11%, 7,72 (dd, IH), ?,?5 u IH), 4,lő <q,3H),4,09(L 3%).
.l.3.:.pőlda
3-Kló.r-l 43-yér~2-ptndffiü)~lB~pfe'azo%5~&urbnnsav (más néven l-(3--kfór-2-ptódtefi>-3~ klórpirazol-5-karhonsav) előállítása
Medunikus keservnek üumvrovel e-. mtrogenhese/eros% felszerelt ; literes ocsönsaku lom· bikha 79,3 g (0,270 moll 97,5%-ös eti%3-ldór-HS^r-2-pindinilj-lH-pifa®?»-5-kn:bó3i.dátots 2Ó0 ml metanolt, 140 ml. vizet és 13,0 g (0,325 mól) szemcsés uátrium-hidroxidot helyezünk. Az elegy magától 22. °C—ról 35 ö€-ra melegedik, és a kiindulási anyag oldódni kezd a nátóumhidroxid hozzáadására.. Az. elegyet környezeti kösáiimények közöd 45 percen keresztül keverjük, eközben az összes kiindulási anyag oldódik. A kapott sötét namnesárgás-barna oldatot körülbelül 250 mi-re koncentrálok rotációs bepárlóval A koncentrált reakefoelegyet ezután 40Θ írd vízzel .hígítjuk, A vizes: oldatot 200 ml éterrel exlrakaljtík, A vizes fázist mágneses keverÓveí felszerelt 1 literes EHentneyer-lombikba visszük át, Az: oldathoz ezután cseppenként 36,0 g (0,355 mól) tömény sósavat adunk körülbelül 10 pere alatt. A terméket szűréssel elválasztjuk, kétszer 200 ml vízzel újra szaszpendáljuk, 1(10 ml; vízzel utánamossnk, majd a szikon, levegővel 1,5 órán keresztül szárítjuk. A termék 58,1 g;{§'3%) kristályos, balványbama por. ’H-HMtrel megfigyelhető szennyeződés körülbelül 0,7% éter.
’H-NMH-speömm (ÖMSO-4) & 13,95 (bm, 1 H>, 8,56 (d, IH), 8,25 (á, 1H)S 7,őS (dd, IH), 7,20 (s, Ili).
14...példa
3-B;róm-H3-klbr~2-piritÍmil)~lH~plraznl~5~terbrmsav (más neve® Í-(3“klór-2~piHtltel)~ 3-brőmpirazöI-5-terto®suv) előállítása
Mechanikus keverőveí, hőm érővel és nitrogén bevezetővei télszerek 300 ml-es rtégynyakü lombikba 25,0 g (0,0756 mel) 98,5% tisztaságú etiÍ-3-bróm-l-(3-klór-2-piridlmIi-lH-pt;razol-5karboxilátot, 75 ml metanolt, 50 ml vizet és 3,30 g (0,0825 mól) szemcsés nátrinm-luőrozrdot helyezűsk, Az; elegy magától 29 'ftC-ról 34 Xl-ra melegedik, és a kiindulási anyag oldódni kezd a nátmnmhtdroxid hozzáadására, Az elegyet 9ö percen keresztül környezeti körülmények között keverjük, ekkor az összes fclmdalási anyag oldódik, A kapott sötét namcssdrga oldatot körülbelül 90 ml-re kcneentráíjbk rotációs bépáriőval A koncentrált reakciőelegyet ezután 160 ml vízzel hfgiíjok. A vizes oldatot 100 ml éterrel extraháijnk. A vizes fázist mágseses kévetövei ellátott 500 tnkes Erlenmeyer-lombikbs visszük át, Az oldatot ezután eseppenként 8,50 g (0,0839 mól) tömény sósavval kezeljük 10 pere alatt, A. termeket szűréssel elválasztjuk, kétszer 40 ml vízzel újra szuszpendáiiuk. 25 ml vízzel uíanamossufc, majd a szűrőn, levegővel 2 órán keresztül szárítjuk- .A termék 20,9 g (91%) kristályos, sárgásbarna por, Az ÍH-HhiB-rei megfigyelhető szennyeződés csak 0,8% ismeret len anyag, és 0,7% éter, ’H-NMR-apektrnm (DMSO-ds) S: 13,95 (br s, IH), 8,56 (d, Hl), 8,25 (d, IH), 7,08 « IH), 7,25 (s, IH).
llLiÁMg
Btll-3-brőm-l-(3~klör-2~pmdmn)~4,5-dteílrö~IH-pbaz©l-5»tembosilát előállítása etii-3klór-l-(3-Mór-2-piHdlm;l)~4,5-dihi«Íro-lH-pirazöl~5-karbox0átM, bldregémbrasssid sl~ ka teázásává!
8,45 g (29,3 mruol) eíil-3-klór-Í-(3Alór-2-piridiníl)-4,5-dihidro-lH-pimzol—5-karboslláí 85 ml dibrőnmtetánnal készült oldatán; hidrogén-btorradot vezetünk ár, 90 pere elteltével a gázáramlást leállítjuk, és: a reakeióslegyet 100 ml vizes nátnmn-hidmgén-karbonát-oldaítai mossak, A szerves fázist szárújuk, és vákuumban bepároljuk, 9,7 g: (99%, hozam) dm szerinti terméket kapunk olaj formájában, amely állás közben kristályosodik.
~ 24
M-XW-speklrunt (CDCM 6: 8,07 (dd, 3 =* 1A 4,8 Hz, 1< 7,65 « 3 - ÍA 7,8 Hz, IH), 6.85 (Úd, 3 - 4.7, 7,7 Hz, IH), 5.25 (ABX-bŐI X, 1H, 3 - 9J, 11,9 Hz), 4,18 (q, 2H), 3,44 (AB fö-e ABX teafában, 3 - 11,7,17,3 Hz, IH), 3,24 (AB iá-e ABX mintában, 3 - 9,3, 17,3 Hz, i.H), 1,19(1, 3H).
Az alábbi Iá. példában szemléltetjük az ertM~(3-kléo2-p3rfdmlt)-4,5-<S-hídro~3-([(4- méhbéna)vtefemí Uns f-1 H-psrazo1~5-karbo\s3at cioaíhtásat, nme!} etd-3-brom-14 t-k!or-2pltidmil)-4,5-dihld?o-lH-pImtel-5-karbo>dláí: előállítására alkalmazható a 15, példában Ismertetett eljáráshoz hasonlóan..
16. példa
BHl~I-(3-klőr-2~p5ndtól.)~4Adihidte-3-(l(4-meíBfenO)sznífoml:joxí)~tH~pbazol-5terboxiláf előállítása
10:,0 g (37,1 ateiöi) etd-2-(3-klör-2-ph ídmii)-5-os.o-3-pImzolí:dinkarboxhát és 7,07 g (37,1 arací) p-tolnnlszultonil-kloréd 100 te üAlórmetánoai készült elegyéhez cseppenként 3,75 g (37,1 ennol) tóetil-antet adunk 0 ö€-on. Az. elegyhez további 0,35 g: (1,8:3 rmnol) piöltelszhllbnil-klorldöt é& 0,19 g (3,88 tetei) trltebatení adunk. A reakcióé jegy el ezután szobahőmérsékletre hagyjuk melegedné, és egy éjszakán keresztül keveijak. Az elegyet ezután 209 ml díkiőrtetásste hígítjuk, és háromszor 70 ml vízzel mossak. Á szerves fázist szárítjuk, és bepátejofc. 13,7 g (87%) hozam elm szerinti terméket kapunk olaj: formájában, amely lassan tóstályosödik. Az etil-aeetábhezánök elegyból átkrístályositeé termék olvadáspontja 99,5 100 41
ÍR(nnjol): 1740, 1638, 1576, 1446,1343, 1296, 1228, 1191, 1178, 1084, 102, 948, 969, 868, 845 cm 7 ’H-XM&Apeklrum iWCb) ő: 8,01 (dd, 3 - 1,4,4,6 Hz, IH), 7,95 (d, 3 « 8,4 Hz, 2H), 7,56 (dd, J - 1,6, 7,8 Hz, IH), 7,36 (d, 3 -8,4 Hz, 2H), 6,79 (dd, 3 -4,6, 7,7 Hz, IH), 5,72 (ABX-bel X, 3 - 9, 11,8 Hz, 1.H), 4,:16 (u, 2H), 3,33 (AB l/2-e ABX mintában, 3 = 17,5, 11,8 Hz, IH), 3,12 (AB 1/2-e ABX mintában, 3 ~ 17,3,9 Hz, IH), 2,4$ (s, 3H), U 9 <í, 3B).
A leírásban ismertetett, valamint szakirodalomból ismert eljárásokkal: állítjuk elő az 1 -3. táblázatban ismertetett. vegyületeket, A táblázatokban az alábbi rövidítéseiket alkalmaztak: t ~ tercier, s - szekunder, n - normál, i ~ Izo, Me - meiii, Et - etil, Pr -propik i-Fr - izoptöpil és t-Bu - tere-butik ·?\
1. táblázat
RÍ
RÍ Cl
X N X< 3B X - ca X CBr
R2 R3 R2 R3 R2 R3 R2 R3 R2 R? R2 R3 R2 R3 R2 R3
Cl H Br 11 Cl li Br H Cl 11 Bt 11 Cl H Br K
Cl Me Br Me Cl Me Br Me Cl Me Ik Me Cl Me Br Me
Cl Bt Br Et Cl Et Br Et Cl Et Br Et Cl Et Br Et
Cl mPr Ik «-Pr Cl z;-Pr Br mik Cl «-Pr Br «-Pr a ?í-Pr Br «-Pr
Cl kik Bt /Pr ! Cl kpr Br kFr Cl kPr Br kik Cl kPr Br /-Pr
Cl u-Ba Ik «--Bit i Cl «-Bu Br ö-Bu Cl u-Bu Br k-Bu Cl «-Bu Br «-Bn
Cl í-Bu Br /-Bu Cl j-Bö Br í-Bu Cl kBu Br kBtt Cl kBu Br í-Bu
Cl λ··Β« ik v-Btt ............... Cl s-Bu Br t-Bü Cl í-öu Br >Bu Cl x-Bu Bt r-Bu
Cl XBu Br t-Bu Cl oBu Br f-Bu Cl r-Bu Br k&t Cl f'Su Br kBu
Cl
Cl
Cl ci
Cl
Cl
Cl
Cl
Cl
X-N
R2
H
Me
Et
..«••Ρχ· i~Pr
Br
Br ,R3
Et
Br »-Pr Br CPr «-Bu; Br r-fe BBu | Br ?-Bu *-Bu { Br > -Bu r-Bú í Br ?-Bu
Cl /-Pr
Cl «-öu 1 Br «-Bu Cl s-Bu i Ik «-Bu
Cl /-Bú . Br kBu Cl / Be J Br kBu
ci a| Br ,?-Bú Cl .t-Βι: i Br r-Bu
Cl /-Bit Br kön: Cl kR& i Br kBu
2. táblázat
X O Ke Cl 11 Cl Me Cl Et Cl «-PiCi /-Pici Zí-Sro EJ Br Br Br Br Br Br Br Br Br N 15 8 Me Bt zz-Pr ©Pr ©MM z-Bu s-Bu z-Bu R2 Cl Cl j Cl Cl C) α | α α Cl X 13 H Me Bt z;-P.r z-Pr «~Bu ©Be •s-Bu >~Bu XM EK R2 Br Br Br Br Br Br Br Br Br Cíí
Cl Cl Cl Í-Rtij Λ-Β« P-Bu X
R2 S3 R2 15 12 12 R2
Cl B Br H | α H Br
Cl Me Br Me : Cl Me Bt
Cl Et Br Bt : Cl Bt Br
Cl zz-Pt Bt zz~Pr α n-Pr Br
Cl z-Pt Br /-Pt Cl í-.Pr Bt
Cl «-Bu Br s-Bu ί Cl zz-Bu Br
Cl /-Bu Br z-Bu : Cl ©Be Bt
Cl .s-Bn Br .s-Iki Cl ,s-B« Br
Cl í-Bu Br /-fin Cl t-Bu Bt
Rí = Cl
~~-~7
x = CC1 1 X.M. CBr
K 5 K · R2 K.3 IO
í
H | Cl H Bt π α n Br
Η 1 V
Me ; Lt Bt Me 1 Cl Me Bt
Et ί Cl Ei Bt Et Cl Bt Br
s-Pr | Cl zi-Pr Bt zi-Pt Cl zz-Pr Bt
z-Pr j Cl z-Pr Bt z-Pr Cl z-Pr Br
??~Bu| Cl ©~Ru Bt n~B«j Cl zi-Ba Bt
i-Bu Í Cl ,j~Bu Bt i-Bu | Cl z'-Bu Bt
s-Stí ί Cl jí-Bu Bt jí-Bu Cl •<-Bu Bt
t-Btd Cl CBu Bt ©Bu j Cl t-Bu Br
RÍ - Bt
X - CC1 | X-· CBr
1 R.3 1 R2 R3 R2 R3 IR2 R3 R2
H | Cl H Jk H Cl B Bt
Me | Cl Me 1 Bt Me Cl Me Br
Et ί Cl Ei Bt Et Cl Et. Br
s-Pr | Cl zi-Pr . Br zi-Pt Cl zi-Pt Br
z-Pr I Cl z-Pr Bt z-Pr Cl z-Pr Br
zz-Bu Cl zz~Bu Br zz-Bu Cl zí-Bu Bt
i»Ba j Cl l-Bv: Bt t-Bu Cl j-Bu Br
©•Bu Cl s-Bu Br e-Bn Cl Bt
í-öti Cl í-Bti Bt ;-Bu Cl z-Bu Br
R3
Me
Et í>-Pr z-Pt zz-Bu í-Bu m-Bo
Mt.M o
B
Me
Et zí-Pt /-Pt zt-Bu í-Bu
Λ-8» t-Bü .
3. táblázat
R2 R3 R2 R3 K2 .81 : Ö 7 Ο 7 B2 R3 82 82
Cl 1.1 Cl n-Pr Cl í -8a; Br K Br n-Pr Br i-Bu
Cl Ms Cl í-Pr Cl s-B« Br kfe Br Ó-Pr Br s-Bn
Cl Et Cl n-lsu Cl kön : Br Et fír n-B« Br í-Btí
Alkateiazaá
Az (1), (11) ás :(4) általános képleté vegyűletek szintézis kőztitermékként a (Hl) általános képiéin vegyűletek előállítására alkalmazhatók, ahol X, R!, Ró és n jelentése a fent megadott; R6 jelentése CEU, Cl vagy :Br;: Rf jelentése F, Cl, Bt, 1 vagy CP7 és R8 jelentése 1-4 szénatomom alkilcsopon.
A (111) általános képletu vegyöletek inszekiield szerként alkalmazhatok.
A UH) általános képietű vegyűleteket a (H) általános képietű vegyűleíekhői (amelyek viszont a (4) és U) ákalámos képiéin vegyületekböl) állíthatok elő az 5-7, reakcióvázlatoo szemléltetett eljárásukkal.
Egy (Sá) általános képiéin piraxolkarbonsávat :[(S) általános képleté: vegyalet, amelyben R* — 1:1} egy (5) általános képietű antranilsavvai kapcsolva (6) általános képietű benzoxazinonvegyűietet kapnak. Az 5, reakeíóvázlat szerinti eljárással a (ö) általános képlete benzoxazinont közvetlenül állítjuk elő, oly módon, hogy a (Ha) általános: képiéin pirazolkarbonsavhoz tercier amin, például trletíl-arnin vagy piridinjelenlétében egyjoás után metánszulíbnil-kloridot, majd (5 i általános képleté antramkmat. majd mnól tercier atnmt és uieUniszullbml-klondot adunk. Ezzel nz: eljárással általában j ó hozammal kap; uk a henzoxazinon-vegyuíetet,
A C raakcioyáziafen egy alternatív eljárást szenrléltetűnk a (b) általános képietű benzpxazinonvegyüleisk előállítására, amelynek értelmében: egy {§) általános képietű pírazolsav-klorídot (7) általános: képietű szatoln-anhldriddel kapcsolva közvetlenül kapjuk. a (6) általános képietű benzoxazínon-származékot. A lenti reakcióban oldószerként, például: pirídmi vagy pnádiníaeeiümiril elegyet alkalmazhatunk. A (8) általános képletü sav-kloridok a megfelelő {11a) általános képletű savakból állíthatók eló ismert eljárásokkal, például tfeníl-tíoriddal vagy oxalil-kloriddal végzett klórozással
A illl) altatanos Leplem vegyűleteket úgy alhmatmk elő, h<yy a (es alheam-s Leplet» benzoxazítiopokat 1 -4 szénatomos alkil-amiitokkal reagáltál! ok a 7, reakoiővázlat szerint, A reakciói teiátszaítójok oldószer nélkül, vagy különféle megfelelő oldószerekben, például tetrahidro&ránban, dletií-élerben, díklőrmetánbao vagy klorofenóban, az optimális reakciobómérseklet szobahőmérséklet és az oldószer forráspontja között változhat Az antranilsmidok előállítása. henxoxazihonok atomokkal való reagálíatásával a kémiai szakirodalomban jól dokumentált [a benzoxazinon kémiáját tekintve lásd Jakobsen és mtmkalársal, Biorganie and Medicina! Chenűsiry §, 2095-2103 (2000) és az olt. idézett munkák; és Coppola, 3. Heierocyelic Cbemístry 3& Sőd-SSS < 1:909)1

Claims (4)

    Szabadalmi Igénypontok
  1. (1) egy (4) általános képleté vegyület (ahol RA jelentése 1-4 szénatomos elkhesoport) halögénez&zeoei való reagá itatásával állítjuk elő, és olyan (Ij általános: képletö vegyöletek előállítására, amelyekben R’ jelentése H, (2) az (1.) lépésben kapott vegyületet olyan vegyületté alaki jóik, amelyben R* jelentése H,
    19. (4) általános képleté vegyület, a képletben
    1G jelentése egymástól függetlenül 1-4 szénatomos aikilesoport, 2-4 szénatomos: aifcemicsoport,
    1, A 9, igénypont szerinti vegyület, amelyben R* jelentése Cl vagy Br; R2 jelentése egymástól függetlenül Cl vagy Br, és az egyik iV ,3-as helyzetben kapcsolódik,
    12, Eljárás a. ti I) általános képierű vegyü let előállítására, a képletben
    IC j elemese halogénatom;
    R2 jelentése egymástól függetlenül 1-4 szénatomos alkitesoport, 2-4 szénatooms alkenileseport, 2-4 szénatompa alkintlesoport, 3-6 szénatomos eíkloalkilesoport, 1-4 szénatomos balogémtlkdcsoport, 2-4 szénatomos halogénaikenilcsoport, 2-4 szénatomos halogénalkimlesoport, 3-6 szénatomos halogeneikíoaíkilesoporl. halogémüöng CM,. MOa,. M szénatomos alkexíesoport, '1-4 szénatomos halogémükoxiesopert, 1-4 szénatomos: alkiliioesoport, 1-4 szénatomos alkllszulSnilesoport, 1-4 szénatomos alkilsznl&mfcsoport, 1-4 szénatomos alkílammoeseport, 2-8 szénatomos díslkiianósöesogori, 3-b szénatomos etklmdkílamsnoeseport, 3-6 szénatomos falkíiteikloalkibminocsoport, 2-4 szénatomos alkilkarhonilesoport, 2-4 szénatomos alkoxikarbonilcsopozt, 2-6 szénatomos uíkik'vokamom Lsojxxt, 3.g s.zmato'O', dm»si.;annnoLub<rk>npou s„g> 0 ’-momomos írialktfezrlilesogori;
    R? jelentése H vagy 1-4 szénatomos alkílesoport;
    X jelentése N vagy €82 lejelentése H vagy R€ és n értéke 0 - 2; azzal a megkötéssel, hogy ha X jelentése CH, akkor n értéke legalább 1;
    ázzál jellemezve, hogy (3) egy (1) általános képleíü vegyületet adott esetben sav jelenlétében ozldálószerel. kezelve (.0) általános: képletű vegyűletté alakítunk; és ka egy R* jelentésében 1-4 szénatomos alktlesoporiot tartalmazó f i) általános képiéül vegyületet aikalmazursk olyan (11) általános képleta vegyiket előállítására, amely ben tC jelentése 14, (4) a (3) lépésben kapott vegyhfetet olyan (11) általános képfan vesyuletia alakítjuk, amelyben R je'eutése B,
    13, A 12. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemez: e, hogy n értéke 1 - 3.
    14, A 12. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy oxídálöszerfcént hidrogénig. A 14:, igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy X jelentése CR4; és oxidálószerként htdrogért-peromdot alkalmazunk.
    * lő, A 14. Igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy X jelentése N; oxidáló szerként kállam-persznlíátot alkahnazunk; es a (3) lépést kéosav jelenlétében hajijuk végre,
    17. A 12. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az <I) általános képletben. RJ jelentése. Gi. vagy B.r; SÓ jelentése egymástól függetlenül Cl vagy &» és az IV egyike 3-as helyzetben kapcsolódik; Bejelentése 1-4 szénatomos aikilesoport és X jelentése N,
    18. A 12. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az {Ϊ) általános képletö vegyületet . >
    1, {1} általános képleté vegyület, a képletben
    R! jelentése halögéoatom;
    R2 jelentése egymástól függetlenül 1-4 szénatomos alktlcsopöd, 2-4 szénatomos alkemlesoport, .2-4 széxasteiues alkmüesoport, 3-6 szénatomős eikloalkilesoport-, M szénatomos halogémdkii csoport, 2-4 szénatomos: halogésalkemlesoporí, 2-4 szénatomos halogénalkiuílcsoport, 3-6 szénatomos balogéneíkloalkllesopott, halogénaiotn, CN, Nőj, 1-4 szénatomon alkoxiosoport, 1-4 szénatomos halogénalkoníesoport 1-4 szénatomos alkihioesoport, 1-4 széaaíontos aikjiszn lóm lesöpört, 5-4 szénatomos alkllszoltcnilesopori, 1-4 szénatomős alkilaminocsoport, 2-8 szénatomos dialkllaminoesoporí, 3-6 szénatomos eikloalféílaminoesoport, 3-6 szénatomos: (alkiDeikiodkilammoesöport, 2-4 szénatomos alkilkarbonllcsoport, .2-6 szénatomos alkoxikarbomlcsoporL 2-6 szénatomos alkllaminokarbonilesoport, 3-8 szénatomos diaikilaminokarbomiesoport vagy 3-6 szénatomos tri a Ikl Iszl lile söpört;
    R5 jelentése H vagy: 1.-4 szénatomos alkilesoport;
    X jelentése H vagy CR4;
    R4 jelentése fi vagy Rz; és n értéke ö - 3; azzal a megkötéssel, hogy ha X jelentése CB, akkor n értéke legalább 1,
  2. 2- 4 szénototnos alkimlesoport, 3-6 szénatomos eikloalkilcsopsR, 1-4 szénatomos halogénálkilesoport, 2-4 szénatomos halogénalkenilesoport, 2-4 szénatomos halogénalkinilesoport, 3-ő szénatomos: halhgéacildmMes^mt, hatogénatom, CN,. NO2, 1-4 szénaiomos alkoxiesogorí, 1-9 szénatomos: haiogémltadesopöri, 1-4 szénatomos alktitioesopett, 1-4 szénatomos alkilsznlfínilesoport, 1.-4 szénatomos alkilszultonilesoport, 1-4 szénatomos alkiiam: noesoport, 2-8 szénatomos ólelkilaminoesopört, 3-6 szénatomos eikloalkbamíoocsoport,: 3-6 .szénatomos (al.fcti)cikloalkiknninocsopöA, 2-4 szénatomos alkükarbomleseport, 2-6 szénatomos alkoxiesoporí, 2-6 szénatomos alkilaminökarbonllcsopori,
    2.. Az 1, igénypont szerinti vegyülök amelyben n értéke 1 - 3.
  3. 3. tercier emln
    3~ H)
    ; 3 (X) 'Τ' '' Μ'' V-Q/
    Cö,P?
    ·}
    0R4 r x y ν ζ Ή \\
    V
    ΖΖ //
    Ζ ,3¾
    CO?í% ,Α<
    Χ~Ι,
    Ολ
    ΗΗ χΑ
    R7o2CdC<;HC:O2R^ ·ΝΗό (3)
    ->
    ΝΒ χχ χχ .· X' XX -Χ-;
    Μ ζ .
    CCbX (2)
    X reakcióvázlat
    4, reakcióvázlat (R2).
    sA
    As ,Z\ N , ·χχΓχ %^,Rt uz
    CO>R3 észter sawá alakítása •X. -N
    X X \x
    Íz /
    Ó-X' •Ri
    -G .^4
    3- 8 szénatomos dialkllaminokarbonÍlesoport vagy 3-6 szénatomos trialkilszíhlcsoport;
    X jelentése N;
    R1 jelentése H vagy 1 -4 szénatomos aikilesoport; és mértéke 0 - 3-,
    20. A 19, igénypont szerinti vegyület, amelyben n értéke: I - 3.
    21. A 19. igénypont szerinti vegyület, amelyben RÓ jelentése egymástól függetlenül Gi vagy Sír; és az egyik RÓ 3-as helyzetben kapcsol ódik.
    22. Eljárás (1 Ili általános képlete vegyhletek előállítására - a képletben
    IG jelentése balogénatom;.
    ,R“ jelentése egymástól, biggstlenbl 1 -4 szénatomos aikilesoport,. 2-4 szénatomos alkemlesoporí, 2-4 szénatomos sikimlcsoport 3-6 szénatomos eikloaiRílcsoport, 1-4 szénatomos halogénaikllesoport, 2-4 szénatonw halogénalkenilcsoport, 2-4 szénatomos halogénailomiosoport, 3-6 szénatomos halogéneikloalkllesoport, halögénatom, CN, NO?, M szénatomos alkoxicsoport, 1-4 szénatomos haiogénalkoxicsopon, 14 szénatomos aikihiocsoport, 1-4 szénatomos aildlsznlBmlcsoport, 1-4 szénatomos alkilszulfonilesoport, 14 szénatomos alkliannnoesoport, 24 szénatomos dtalkilamiaoesoport, 3-6 szénatomos elkioglkilamisoesoport, 3-6 szénatomos (alklljdkloalkiksminoesoport, 24 szénatomos aikilkarborálcsoport, 2-6 szénatomos alkmíikarhonilesoport, 2-6 szénatomos altólannnokarhonilesoport, 3-8 szénatomos éialkílaminokarbontiesoport vagy 3-6 szénatomos
    X j elöntése N vagy CR ’;
    R4 jelentése H, Cl vagy Br;
    R6 jelentése CtR.: Cl vagy Br;
    R7 jelentése R Cl, Br, 1 vagy CPg
    Rs jelentése 1-4 szénatomos alkilesopert; és n értéked), I, 2 vagy 3; azzal a megkötéssel, hogy ha X jelentése CB, akkor n értéke legalább 1 (B) általános képietü vegyületek (ahol R' jelentése fi) alkalmazásával, ezzel jellemezve, hogy a (11) általános képlete vegyaletei a 12, Igénypont szemű eljárással állhink elő,
    23, A. 22. igénypont szerinti eljárás, ahol n értéke 1 - 3.
    β.
    3, A 7. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az ( I) lépést bázis távollétében játszatja té, acélomnál aóftoldószer alkalmazásával.
    9, (Π): általános képleté vegyillet, a képletben
    R? jelentése halogénatö®;
    R? jelentése egymástól függetlenül 1-4 szénatomos alkilesoport, 2-4 szénatomos alkenllesoporí, 2-4 szénatomos alkmlíesoport, 3-6 szénatemos eikloalkilesoport, 1-4 szénatemos halögénalkilcsopört, 2-4 szénatomos halogénalkemiosoport, 2-4 szénatomos balogénaikindcsoport, 3-6 .szénatomos hafogéeeikioalkilesoport, halogénatorn, CM KO2, 1-4 szénaíomos alkoxicsopori, ! -4 szenalomos halogenaikoxiesoport, 1 -4 szénatomos slkilóoesoport, 1-4. szenaíomo» síkrisznl fim lesöpört, 1.-4 szénatomos alküszulfonilcsoport, 1-4 szénatomon alkhanánocsepor·, 2·$ szénatomé» dialkilammoesoport, 3-6 szénatomos cikloalkllamlnoesopon, 3-6 szénatomes (alkiljeikloalkdamütocsöport, 2-4 szenatomos alknkarbonilesöpori, 2-6 szénatomes alkcxikarbomlesoporí, 2-6 szénatemos alktlammokarbotélesoport, 3-8 szénatomért; dtalkilammokarbonilesoport vagy 3-6 szénatemos triaiklbzihlesopört;
    M jelentése 1.-4 szénatomes alkilesoport;
    X jelentése M és n értéke. 0 - 3,
    10. A 9, igénypont szerinti vegyület, amelyben n értéke 1 - 3,
    3, Az 1 - igénypont szerinti vogynlet, amelyben R1' jelentése Cl vagy Br; R* jC ení ése egymástól függetlenül Cl vagy Br, és az egyik R2 3-ss helyzetben kapcsolódik; és X. elsütése N,
    4. Eljárás az I. igénypont szerinti vegyük? előállítására, azzal jellemezve, hogy (1) egy (4) általános képleté vegyületet - ahol IV jelentése 1-4 szénatomé® alkilesoport baiogénezószerml kezelve (I) általános képiéin v egy illetté alakítunk; és oly an (1) általános képleté vegyületek eioállitásám, amelyekben R* jelentése .H, (2) az (11 lépésben kapott vegyülefet olyan vegyületté shkkjuk, amelyben R-’ jelentése H.
    5.. A 4, igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy n értéke 1, - 3.
    6, A 4. Igénypont szerinti eljárás, azzal jdlemezve, hogy R' jelentése Cl vagy Br; RJ jelentése egymástól Rlggetiennl Cl vagy Br, és az egyik R3 3-as heiyezeiben kapcsolódik; R? jelentése 1-4 szénatomes alkilesoport: és X jelentése N.
    7.. A. 6. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a halogénezöszerként lószforotéhalogeoidei vagy fösz&r-pentahalogenidet alkalmazónk.
  4. 4. MeS(O)2Ci
HU0401019A 2001-08-13 2002-08-13 Szubsztituált dihidro-3-halogén-1H-pirazol-5-karboxilátok, előállításuk és alkalmazásuk HU230124B1 (hu)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US31191901P 2001-08-13 2001-08-13
US60/311,919 2001-08-13
US34195801P 2001-12-19 2001-12-19
US60/341,958 2001-12-19
US36966002P 2002-04-02 2002-04-02
US60/369,660 2002-04-02
PCT/US2002/025614 WO2003016283A1 (en) 2001-08-13 2002-08-13 Substituted dihydro 3-halo-1h-pyrazole-5-carboxylates their preparation and use

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HUP0401019A2 HUP0401019A2 (hu) 2004-09-28
HUP0401019A3 HUP0401019A3 (en) 2005-11-28
HU230124B1 true HU230124B1 (hu) 2015-08-28

Family

ID=27405544

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU0401019A HU230124B1 (hu) 2001-08-13 2002-08-13 Szubsztituált dihidro-3-halogén-1H-pirazol-5-karboxilátok, előállításuk és alkalmazásuk

Country Status (19)

Country Link
US (3) US6965032B2 (hu)
EP (1) EP1417175B1 (hu)
JP (1) JP4564748B2 (hu)
KR (1) KR100953251B1 (hu)
CN (1) CN1307161C (hu)
AU (1) AU2002355952B2 (hu)
BR (1) BR0212185B1 (hu)
CA (1) CA2454306C (hu)
DK (1) DK1417175T3 (hu)
ES (1) ES2428888T3 (hu)
HU (1) HU230124B1 (hu)
IL (1) IL159507A0 (hu)
IN (2) IN215218B (hu)
MX (1) MXPA04001323A (hu)
PL (1) PL214276B1 (hu)
PT (1) PT1417175E (hu)
TW (3) TWI327566B (hu)
WO (1) WO2003016283A1 (hu)
ZA (1) ZA200309911B (hu)

Families Citing this family (92)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2002319814A1 (en) * 2001-08-13 2003-03-03 E.I. Du Pont De Nemours And Company Substituted 1h-dihydropyrazoles, their preparation and use
AR036872A1 (es) 2001-08-13 2004-10-13 Du Pont Compuesto de antranilamida, composicion que lo comprende y metodo para controlar una plaga de invertebrados
TWI325302B (en) * 2001-08-13 2010-06-01 Du Pont Benzoxazinone compounds
KR100866463B1 (ko) * 2001-08-15 2008-10-31 이 아이 듀폰 디 네모아 앤드 캄파니 무척추 해충 방제용 오르토-치환 아릴 아미드
MXPA04001407A (es) * 2001-08-16 2004-05-27 Du Pont Antranilamidas sustituidas para controlar plagas de invertebrados.
TW200724033A (en) 2001-09-21 2007-07-01 Du Pont Anthranilamide arthropodicide treatment
US20040110777A1 (en) * 2001-12-03 2004-06-10 Annis Gary David Quinazolinones and pyridinylpyrimidinones for controlling invertebrate pests
BR0307178A (pt) * 2002-01-22 2004-12-07 Du Pont Composto, composição e método para controle de pragas invertebradas
US7754738B2 (en) * 2002-06-13 2010-07-13 E.I. Du Pont De Nemours And Company Pyrazole and pyrrole carboxamide insecticides
TWI326283B (en) * 2002-07-31 2010-06-21 Du Pont Method for preparing fused oxazinones
TWI343376B (en) * 2002-07-31 2011-06-11 Du Pont Method for preparing 3-halo-4, 5-dihydro-1h-pyrazoles
ATE469143T1 (de) 2002-11-15 2010-06-15 Du Pont Neue insektizide vom anthranilamid-typ
RU2343151C3 (ru) * 2003-01-28 2019-10-01 ЭфЭмСи Корпорейшн Цианоантраниламидные инсектициды
TWI367882B (en) * 2003-03-26 2012-07-11 Du Pont Preparation and use of 2-substituted-5-oxo-3-pyrazolidinecarboxylates
KR20060008336A (ko) * 2003-06-12 2006-01-26 이 아이 듀폰 디 네모아 앤드 캄파니 융합된 옥사지논 제조 방법
DE102004006075A1 (de) 2003-11-14 2005-06-16 Bayer Cropscience Ag Wirkstoffkombinationen mit insektiziden Eigenschaften
DE102004021564A1 (de) 2003-11-14 2005-07-07 Bayer Cropscience Ag Wirkstoffkombinationen mit insektiziden Eigenschaften
DE10353281A1 (de) 2003-11-14 2005-06-16 Bayer Cropscience Ag Wirkstoffkombination mit insektiziden und akariziden Eigenschaften
US20070142327A1 (en) 2003-12-04 2007-06-21 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Active compound combinations having insecticidal properties
DE10356550A1 (de) 2003-12-04 2005-07-07 Bayer Cropscience Ag Wirkstoffkombinationen mit insektiziden Eigenschaften
AR048669A1 (es) * 2004-03-03 2006-05-17 Syngenta Ltd Derivados biciclicos de bisamida
JP2007532661A (ja) * 2004-04-13 2007-11-15 イー・アイ・デュポン・ドウ・ヌムール・アンド・カンパニー アントラニルアミド殺虫剤
DE102004031100A1 (de) * 2004-06-28 2006-01-12 Bayer Cropscience Ag Anthranilamide
GT200500179A (es) 2004-07-01 2006-02-23 Mezclas sinergistas de agentes de antranilamida para el control de plagas de invertebrados
DE102004035134A1 (de) 2004-07-20 2006-02-16 Bayer Cropscience Ag Selektive Insektizide auf Basis von Halogenalkylnicotinsäurederivaten, Anthranilsäureamiden oder Phthalsäurediamiden und Safenern
MY140912A (en) * 2004-07-26 2010-01-29 Du Pont Mixtures of anthranilamide invertebrate pest control agents
CN101142207B (zh) 2005-03-18 2011-10-05 杜邦公司 使用溴将2-吡唑啉化合物转化为吡唑化合物
AU2006283181A1 (en) * 2005-08-24 2007-03-01 E. I. Du Pont De Nemours And Company Anthranilamides for controlling invertebrate pests
DE102005044108A1 (de) 2005-09-15 2007-03-29 Bayer Cropscience Ag Dioxazin- und Oxdiazin-substituierte Arylamide
DE102006032168A1 (de) 2006-06-13 2007-12-20 Bayer Cropscience Ag Anthranilsäurediamid-Derivate mit heteroaromatischen Substituenten
JP5507045B2 (ja) 2006-12-15 2014-05-28 石原産業株式会社 アントラニルアミド系化合物の製造方法
CN104496901B (zh) * 2006-12-15 2016-05-25 石原产业株式会社 邻氨基苯甲酰胺系化合物的制造方法
JP2009001541A (ja) * 2006-12-15 2009-01-08 Ishihara Sangyo Kaisha Ltd 新規ピラゾール化合物を中間体として用いるアントラニルアミド系化合物の製造方法
TWI415827B (zh) 2006-12-21 2013-11-21 Du Pont 製備２-胺基-５-氰基苯甲酸衍生物之方法
EP2167484B1 (en) * 2007-07-16 2011-12-21 Syngenta Participations AG Condensed anthranilamide insecticides
CN101550130B (zh) * 2008-04-01 2012-11-07 中国中化股份有限公司 一种制备3-卤代-1-(3-氯-2-吡啶基)-1h-吡唑-5-甲酰卤的方法
JP5406581B2 (ja) * 2008-04-16 2014-02-05 石原産業株式会社 アントラニルアミド系化合物の製造方法
CA2947949C (en) 2008-12-18 2019-03-05 Bayer Intellectual Property Gmbh Tetrazole-substituted anthranilamides as pesticides
TW201109057A (en) * 2009-06-02 2011-03-16 Sanofi Aventis Deutschland Medicated module with bypass and needle guard
CN102482223B (zh) * 2009-07-23 2015-03-04 拜尔农作物科学股份公司 制备被芳基取代的吡唑的方法
KR101042930B1 (ko) * 2009-08-21 2011-06-21 문형태 아동용 베개
MX2012006723A (es) * 2009-12-15 2012-06-28 Bayer Cropscience Ag Procedimiento para la preparacion de derivados de acido 1-alquil-/1-aril-5-pirazolcarboxilico.
ES2595246T3 (es) 2010-02-09 2016-12-28 Bayer Cropscience Ag Derivados de ácido antranílico sustituidos con hidrazina
MX2012011858A (es) 2010-04-16 2012-11-12 Bayer Cropscience Ag Antranilamidas sustituidas con triazol como pesticidas.
ES2555260T3 (es) 2010-06-15 2015-12-30 Bayer Intellectual Property Gmbh Derivados de diamida de ácido antranílico
KR20130087495A (ko) 2010-06-15 2013-08-06 바이엘 인텔렉쳐 프로퍼티 게엠베하 안트라닐산 유도체
KR20130088127A (ko) 2010-06-15 2013-08-07 바이엘 인텔렉쳐 프로퍼티 게엠베하 신규 오르토-치환된 아릴 아미드 유도체
JP6046035B2 (ja) 2010-06-15 2016-12-14 バイエル・インテレクチュアル・プロパティ・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツングＢａｙｅｒ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ ＧｍｂＨ 環状側鎖を有するアントラニル酸ジアミド誘導体
WO2012004208A1 (de) 2010-07-09 2012-01-12 Bayer Cropscience Ag Anthranilsäurediamid-derivate als pestizide
WO2012044650A1 (en) 2010-09-29 2012-04-05 E. I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal imidazoles
EP2668153B1 (en) 2011-01-28 2015-03-04 E.I. Du Pont De Nemours And Company Method for preparing 2-aminobenzamide derivatives
CN102399211A (zh) * 2011-07-29 2012-04-04 山东永农作物科学有限公司 3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-4,5-二氢-1h-吡唑-5-甲酸酯的制备方法
EP2606732A1 (en) 2011-12-19 2013-06-26 Bayer CropScience AG Use of an anthranilic diamide derivatives with heteroaromatic and heterocyclic substituents in combination with a biological control agent
US9414595B2 (en) 2011-12-19 2016-08-16 Bayer Cropscience Ag Use of anthranilic acid diamide derivatives for pest control in transgenic crops
WO2014089364A1 (en) 2012-12-06 2014-06-12 Quanticel Pharmaceuticals, Inc Histone demethylase inhibitors
US9609868B2 (en) 2013-03-06 2017-04-04 Bayer Cropscience Ag Alkoximino-substituted anthranilic acid diamides as pesticides
KR20160074540A (ko) 2013-10-17 2016-06-28 다우 아그로사이언시즈 엘엘씨 살충성 화합물의 제조 방법
CN105636440A (zh) * 2013-10-17 2016-06-01 美国陶氏益农公司 制备杀虫化合物的方法
EP3057431A4 (en) 2013-10-17 2017-04-05 Dow AgroSciences LLC Processes for the preparation of pesticidal compounds
CA2925953C (en) 2013-10-17 2021-11-02 Dow Agrosciences Llc Processes for the preparation of pesticidal compounds
CN105636444B (zh) 2013-10-17 2018-04-27 美国陶氏益农公司 制备杀虫化合物的方法
MX2016004942A (es) * 2013-10-17 2016-06-28 Dow Agrosciences Llc Procesos para la preparacion de compuestos plaguicidas.
KR20160074542A (ko) 2013-10-17 2016-06-28 다우 아그로사이언시즈 엘엘씨 살충성 화합물의 제조 방법
CN103755700B (zh) * 2013-12-26 2015-07-29 青岛科技大学 一种吡唑酰胺类化合物及其用途
CA2954631A1 (en) 2014-07-31 2016-02-04 Dow Agrosciences Llc Process for the preparation of 3-(3-chloro-1h-pyrazol-1-yl)pyridine
US9029556B1 (en) * 2014-07-31 2015-05-12 Dow Argosciences Llc Process for the preparation of 3-(3-chloro-1H-pyrazol-1-yl)pyridine
EP3174856A4 (en) 2014-07-31 2018-01-10 Dow AgroSciences LLC Process for the preparation of 3-(3-chloro-1h-pyrazol-1-yl)pyridine
WO2016028328A1 (en) * 2014-08-19 2016-02-25 Dow Agrosciences Llc Process for the preparation of 3-(3-chloro-1h-pyrazol-1-yl)pyridine
KR20170058388A (ko) 2014-09-12 2017-05-26 다우 아그로사이언시즈 엘엘씨 3-(3-클로로-1h-피라졸-1-일)피리딘의 제조 방법
CN106187998A (zh) * 2016-07-20 2016-12-07 南通雅本化学有限公司 一种1‑（3‑氯吡啶‑2‑基）‑3‑溴‑1h‑吡唑‑5‑甲酸的制备工艺
WO2018125817A1 (en) 2016-12-29 2018-07-05 Dow Agrosciences Llc Processes for the preparation of pesticidal compounds
CN110139853B (zh) 2016-12-29 2023-06-16 美国陶氏益农公司 用于制备杀有害生物化合物的方法
AU2018389763B2 (en) 2017-12-20 2023-02-23 Pi Industries Ltd. Pyrazolopyridine-diamides, their use as insecticide and processes for preparing the same.
WO2019123194A1 (en) 2017-12-20 2019-06-27 Pi Industries Ltd. Anthranilamides, their use as insecticide and processes for preparing the same.
EP3746433A1 (en) 2018-01-30 2020-12-09 PI Industries Ltd. Novel anthranilamides, their use as insecticide and processes for preparing the same
WO2020026260A1 (en) * 2018-07-31 2020-02-06 Sumitomo Chemical India Ltd. Novel 2-(3-halo-5-methyl-1 h-pyrazol-1-yl)-3-halopyridine compounds and intermediates thereof
WO2020026259A1 (en) * 2018-07-31 2020-02-06 Sumitomo Chemical India Ltd. Ethyl 2-bromo-4-[2-(3-halopyridin-2-yl)-hydrazinyl]-4-oxobutanoate hbr salt, method of preparation and use thereof
EA202191554A1 (ru) 2018-12-03 2021-09-02 Фмк Корпорейшн Способ получения n-фенилпиразол-1-карбоксамидов
US20210328266A1 (en) * 2018-12-17 2021-10-21 Lg Energy Solution, Ltd. Electrolyte Solution For Lithium Secondary Battery and Lithium Secondary Battery Including the Same
CN111825653A (zh) 2019-04-19 2020-10-27 安道麦马克西姆有限公司 取代吡唑类化合物的制备及其作为邻氨基苯甲酰胺前体的用途
TW202112762A (zh) * 2019-08-19 2021-04-01 美商富曼西公司 用於製備3-鹵代-4,5-二氫-1h-吡唑的羧酸衍生物的方法
AU2020334337A1 (en) * 2019-08-21 2022-03-17 Gharda Chemicals Limited Process for synthesis of pyrazolidinone compounds
CN110483480A (zh) * 2019-09-11 2019-11-22 江苏优普生物化学科技股份有限公司 2-(3-氯吡啶-2-基)-5-羟基-3-吡唑烷甲酸乙酯的合成方法
US12010989B2 (en) 2019-11-07 2024-06-18 S. C. Johnson & Son, Inc. Roach gel formulations
TWI849253B (zh) * 2019-11-11 2024-07-21 美商富曼西公司 用於製備3-溴-1- (3-氯吡啶-2-基) -1h-吡唑-5-羧酸乙酯的方法
CN115335368B (zh) 2020-03-25 2024-08-16 石原产业株式会社 环溴虫酰胺的制造中间体的制造方法
CN111620850B (zh) * 2020-05-27 2021-06-29 江苏七洲绿色化工股份有限公司 一种1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1h-吡唑-5-甲酸酯的制备方法
KR20230155447A (ko) 2021-03-09 2023-11-10 이시하라 산교 가부시끼가이샤 3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1h-피라졸-5-카르복실산에스테르의 제조 방법
WO2023110710A1 (en) 2021-12-13 2023-06-22 Syngenta Crop Protection Ag Method for controlling diamide resistant pests & compounds therefor
CN114957214A (zh) * 2022-06-22 2022-08-30 九江善水科技股份有限公司 一种氯虫苯甲酰胺中间体的制备方法
TW202409000A (zh) 2022-08-29 2024-03-01 美商富曼西公司 用於製備３－鹵代－４，５－二氫－１ｈ－吡唑之高效新方法
CN115745956B (zh) * 2022-09-13 2024-04-12 浙江新安化工集团股份有限公司 一种3-溴-1-（3-氯-2-吡啶基）-1氢-吡唑-5-甲酸的合成方法

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3159654A (en) * 1958-09-25 1964-12-01 Norwich Pharma Co New series of carboxylic acid esters of 5-nitro-2-furyl alkylidene hydroxyalkyl semicbazones
NL279140A (hu) 1961-05-31
DE3545786A1 (de) * 1985-12-21 1987-06-25 Schering Ag Pyrazolinderivate, ihre herstellung und ihre verwendung als mittel mit insektizider wirkung
DE3765782D1 (de) * 1987-01-05 1990-11-29 Du Pont Pyrazolin mit insektizidischer aktivitaet.
DE3808896A1 (de) * 1988-03-17 1989-09-28 Hoechst Ag Pflanzenschuetzende mittel auf basis von pyrazolcarbonsaeurederivaten
IT1216152B (it) 1988-03-18 1990-02-22 Merloni Elettrodomestici Spa Pompa idraulica, particolarmente per lavastoviglie o simili.
DE4142778C2 (de) 1991-12-23 1997-11-20 Man Takraf Foerdertechnik Gmbh Vorrichtung zur Spreaderpositionierung bei Containerkranen
NL9202078A (nl) * 1992-11-30 1994-06-16 Rijkslandbouwhogeschool Nieuwe N-acyl-antranilzuurverbindingen en toepassing van N-acyl-antranilzuurverbindingen bij de bestrijding van insecten.
JPH09176124A (ja) 1995-12-25 1997-07-08 Nissan Chem Ind Ltd ピラゾリン誘導体および植物病害防除剤
JP4004082B2 (ja) 1996-05-23 2007-11-07 三井化学株式会社 環状ニトログアニジン誘導体の製造法
JP4041922B2 (ja) 1996-05-24 2008-02-06 日産化学工業株式会社 ピラゾールカルボン酸エステル誘導体の製造法
US6114425A (en) 1997-07-17 2000-09-05 Unitex Chemical Corporation Plasticized polyvinyl chloride compound
MY138097A (en) * 2000-03-22 2009-04-30 Du Pont Insecticidal anthranilamides
WO2001070761A1 (en) * 2000-03-23 2001-09-27 The University Of Toledo Uses of alkylammonium salts in protein renaturation
AR036872A1 (es) * 2001-08-13 2004-10-13 Du Pont Compuesto de antranilamida, composicion que lo comprende y metodo para controlar una plaga de invertebrados
AU2002319814A1 (en) 2001-08-13 2003-03-03 E.I. Du Pont De Nemours And Company Substituted 1h-dihydropyrazoles, their preparation and use

Also Published As

Publication number Publication date
CN1307161C (zh) 2007-03-28
WO2003016283A1 (en) 2003-02-27
US7402676B2 (en) 2008-07-22
TWI371450B (en) 2012-09-01
IN215218B (hu) 2008-03-28
IN2004MU00007A (hu) 2005-11-18
EP1417175B1 (en) 2013-07-24
US6965032B2 (en) 2005-11-15
US20050245580A1 (en) 2005-11-03
US7227025B2 (en) 2007-06-05
IN205622B (hu) 2007-06-29
IL159507A0 (en) 2004-06-01
HUP0401019A3 (en) 2005-11-28
CA2454306C (en) 2012-11-13
TW201022229A (en) 2010-06-16
TWI356822B (en) 2012-01-21
PL369031A1 (en) 2005-04-18
US20040198987A1 (en) 2004-10-07
IN2005MU00437A (hu) 2005-12-02
MXPA04001323A (es) 2004-05-20
ZA200309911B (en) 2005-05-25
PT1417175E (pt) 2013-10-17
DK1417175T3 (da) 2013-10-28
JP4564748B2 (ja) 2010-10-20
HUP0401019A2 (hu) 2004-09-28
TW201018664A (en) 2010-05-16
EP1417175A1 (en) 2004-05-12
KR20040029434A (ko) 2004-04-06
AU2002355952B2 (en) 2008-02-28
US20070203342A1 (en) 2007-08-30
CN1541206A (zh) 2004-10-27
JP2005502658A (ja) 2005-01-27
BR0212185B1 (pt) 2013-09-10
CA2454306A1 (en) 2003-02-27
BR0212185A (pt) 2004-10-05
KR100953251B1 (ko) 2010-04-16
ES2428888T3 (es) 2013-11-12
PL214276B1 (pl) 2013-07-31
TWI327566B (en) 2010-07-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU230124B1 (hu) Szubsztituált dihidro-3-halogén-1H-pirazol-5-karboxilátok, előállításuk és alkalmazásuk
TWI343376B (en) Method for preparing 3-halo-4, 5-dihydro-1h-pyrazoles
PL208897B1 (pl) Związki benzoksazynonowe i kwasy pirazolokarboksylowe
AU2002355952A1 (en) Substituted dihydro 3-halo-1H-pyrazole-5-carboxylates their preparation and use
HUT67457A (en) Pyrazoles and pyrazolopyrimidines
TW200845994A (en) N-substituted glycine derivatives: prolyl hydroxylase inhibitors
GB2101999A (en) N-phenylpyrazole derivatives useful as herbicides
JP2018501252A (ja) 新規イソチアゾールアミド、それらの調製方法ならびに除草剤および／または植物成長調節剤としてのそれらの使用
Ei Ashry et al. Synthesis of antipyrine derivatives derived from dimedone
JP2701281B2 (ja) ピラゾロピリジン化合物
JPH05246980A (ja) β−オキソ−β−ベンゼンプロパンチオアミド誘導体
JPH09504804A (ja) アンジオテンシンｉｉ拮抗薬としての新規なピラゾール誘導体
EP3112350B1 (en) Method for producing pyrazole compound
AU2004200420A1 (en) Inhibitor of cyclooxygenase
CN101607957A (zh) 用于制备3-卤代-4,5-二氢-1h-吡唑的中间体
JPH0730032B2 (ja) １−アリ−ル−５−アミノ−ビラゾ−ルの製造方法
US7256304B2 (en) Process for producing 3-unsubstituted 5-amino-4-nitrosopyrazole compound, and 2-hydroxyimino-3-oxopropionitrile, 3-hydrazono-2-hydroxyiminopropionitrile compound, and processes for producing these
RU2317983C2 (ru) Замещенные дигидро 3-галоген-1h-пиразол-5-карбоксилаты, их получение и использование
US7227032B2 (en) 3,3-dialkoxy-2-hydroxyiminopropionitriles, process for preparation thereof and process of preparing 5-amino-4-nitrosopyrazoles or salts thereof by the use of the same
CA2501541A1 (en) Pyrazole derivatives
JPH0699404B2 (ja) ４−ベンゾイルオキシイミノ−１，３−ジアルキル−２−ピラゾリン−５−オン誘導体及びそれを含有する農園芸用殺菌剤

Legal Events

Date Code Title Description
GB9A Succession in title

Owner name: FMC CORPORATION, US

Free format text: FORMER OWNER(S): E.I. DU PONT DE NEMOURS AND CO., US

Owner name: FMC AGRO SINGAPORE PTE. LTD., SG

Free format text: FORMER OWNER(S): E.I. DU PONT DE NEMOURS AND CO., US

FH91 Appointment of a representative

Free format text: FORMER REPRESENTATIVE(S): DANUBIA SZABADALMI ES JOGI IRODA KFT., HU

Representative=s name: DANUBIA SZABADALMI ES JOGI IRODA KFT., HU

HC9A Change of name, address

Owner name: FMC CORPORATION, US

Free format text: FORMER OWNER(S): E.I. DU PONT DE NEMOURS AND CO., US; FMC AGRO SINGAPORE PTE. LTD., SG

Owner name: FMC AGRO SINGAPORE PTE. LTD., SG

Free format text: FORMER OWNER(S): E.I. DU PONT DE NEMOURS AND CO., US; FMC AGRO SINGAPORE PTE. LTD., SG