HU229385B1 - Novel oligosaccharides, preparation method and pharmaceutical compositions containing same - Google Patents
Novel oligosaccharides, preparation method and pharmaceutical compositions containing same Download PDFInfo
- Publication number
- HU229385B1 HU229385B1 HU0203821A HUP0203821A HU229385B1 HU 229385 B1 HU229385 B1 HU 229385B1 HU 0203821 A HU0203821 A HU 0203821A HU P0203821 A HUP0203821 A HU P0203821A HU 229385 B1 HU229385 B1 HU 229385B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- lake
- pond
- formula
- jet
- sepert
- Prior art date
Links
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 title description 9
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 title description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 15
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 3
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 claims description 3
- 244000046052 Phaseolus vulgaris Species 0.000 claims description 2
- 235000010627 Phaseolus vulgaris Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 claims description 2
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 claims description 2
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 claims 2
- 102100040996 Cochlin Human genes 0.000 claims 1
- 101000748988 Homo sapiens Cochlin Proteins 0.000 claims 1
- 208000025814 Inflammatory myopathy with abundant macrophages Diseases 0.000 claims 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 206010024796 Logorrhoea Diseases 0.000 claims 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241000607479 Yersinia pestis Species 0.000 claims 1
- 239000007894 caplet Substances 0.000 claims 1
- 238000005266 casting Methods 0.000 claims 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 1
- 239000006166 lysate Substances 0.000 claims 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims 1
- 239000010453 quartz Substances 0.000 claims 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 claims 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicon dioxide Inorganic materials O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000010408 sweeping Methods 0.000 claims 1
- 230000002103 transcriptional effect Effects 0.000 claims 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 claims 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 8
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 7
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003973 paint Substances 0.000 description 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 5
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 4
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 4
- -1 polysaccharide benzyl ester Chemical class 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 4
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 4
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 4
- 235000000832 Ayote Nutrition 0.000 description 3
- 240000004244 Cucurbita moschata Species 0.000 description 3
- 235000009854 Cucurbita moschata Nutrition 0.000 description 3
- 235000009804 Cucurbita pepo subsp pepo Nutrition 0.000 description 3
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M Nitrite anion Chemical compound [O-]N=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 3
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 3
- 235000015136 pumpkin Nutrition 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 2
- 241000283073 Equus caballus Species 0.000 description 2
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 2
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical group C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 2
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010034576 Peripheral ischaemia Diseases 0.000 description 2
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 229920001429 chelating resin Polymers 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 2
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 2
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 2
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 2
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 2
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 238000005201 scrubbing Methods 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010008748 Chorea Diseases 0.000 description 1
- 240000007154 Coffea arabica Species 0.000 description 1
- 244000293323 Cosmos caudatus Species 0.000 description 1
- 235000005956 Cosmos caudatus Nutrition 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical compound S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100129915 Escherichia coli (strain K12) melB gene Proteins 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 241000318345 Kewa Species 0.000 description 1
- 240000008415 Lactuca sativa Species 0.000 description 1
- 241000985284 Leuciscus idus Species 0.000 description 1
- 240000004658 Medicago sativa Species 0.000 description 1
- 235000017587 Medicago sativa ssp. sativa Nutrition 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 241000237536 Mytilus edulis Species 0.000 description 1
- 208000005736 Nervous System Malformations Diseases 0.000 description 1
- 108090000913 Nitrate Reductases Proteins 0.000 description 1
- 241000237502 Ostreidae Species 0.000 description 1
- 206010033307 Overweight Diseases 0.000 description 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- 241001668545 Pascopyrum Species 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DUUJYQYCUIUXTN-UHFFFAOYSA-N SSSSSSSSSSSS Chemical compound SSSSSSSSSSSS DUUJYQYCUIUXTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 208000034189 Sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 244000062793 Sorghum vulgare Species 0.000 description 1
- 101150086528 Stab2 gene Proteins 0.000 description 1
- 229920006328 Styrofoam Polymers 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 244000098338 Triticum aestivum Species 0.000 description 1
- 208000024248 Vascular System injury Diseases 0.000 description 1
- 208000012339 Vascular injury Diseases 0.000 description 1
- 206010000269 abscess Diseases 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 206010002026 amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 235000013405 beer Nutrition 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000005178 buccal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 235000009120 camo Nutrition 0.000 description 1
- 244000213578 camo Species 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 208000012601 choreatic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 1
- 239000003245 coal Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 235000016213 coffee Nutrition 0.000 description 1
- 235000013353 coffee beverage Nutrition 0.000 description 1
- 238000004737 colorimetric analysis Methods 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 1
- 238000010411 cooking Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 1
- 150000001993 dienes Chemical class 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 1
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 241001233957 eudicotyledons Species 0.000 description 1
- 206010016531 fetishism Diseases 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 235000021189 garnishes Nutrition 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 description 1
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 238000013507 mapping Methods 0.000 description 1
- 210000002050 maxilla Anatomy 0.000 description 1
- 229940087248 metasol Drugs 0.000 description 1
- 229940101532 meted Drugs 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 235000019713 millet Nutrition 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 235000020638 mussel Nutrition 0.000 description 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 1
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 description 1
- 229930027945 nicotinamide-adenine dinucleotide Natural products 0.000 description 1
- BOPGDPNILDQYTO-NNYOXOHSSA-N nicotinamide-adenine dinucleotide Chemical compound C1=CCC(C(=O)N)=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O2)N2C3=NC=NC(N)=C3N=C2)O)O1 BOPGDPNILDQYTO-NNYOXOHSSA-N 0.000 description 1
- 101150031941 nsr gene Proteins 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N octane Chemical compound CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 235000020825 overweight Nutrition 0.000 description 1
- 235000020636 oyster Nutrition 0.000 description 1
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 208000009305 pseudorabies Diseases 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 210000001525 retina Anatomy 0.000 description 1
- 235000012045 salad Nutrition 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 238000007790 scraping Methods 0.000 description 1
- 238000006748 scratching Methods 0.000 description 1
- 230000002393 scratching effect Effects 0.000 description 1
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 description 1
- 208000020431 spinal cord injury Diseases 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000010025 steaming Methods 0.000 description 1
- 239000004575 stone Substances 0.000 description 1
- 239000008261 styrofoam Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 229920001864 tannin Polymers 0.000 description 1
- 239000001648 tannin Substances 0.000 description 1
- 235000018553 tannin Nutrition 0.000 description 1
- 229940098465 tincture Drugs 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 150000003649 tritium Chemical class 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 1
- 235000008939 whole milk Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
- C08B37/006—Heteroglycans, i.e. polysaccharides having more than one sugar residue in the main chain in either alternating or less regular sequence; Gellans; Succinoglycans; Arabinogalactans; Tragacanth or gum tragacanth or traganth from Astragalus; Gum Karaya from Sterculia urens; Gum Ghatti from Anogeissus latifolia; Derivatives thereof
- C08B37/0063—Glycosaminoglycans or mucopolysaccharides, e.g. keratan sulfate; Derivatives thereof, e.g. fucoidan
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H1/00—Processes for the preparation of sugar derivatives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/01—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing oxygen
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Virology (AREA)
- Psychology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Immunology (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
Description
Új öifevwfeHdfe fefefek 4$ safel MbHa& gydgy^safessitofefe
Megfeb Afe/fe swg^j (X) felfess fefe fegöswhfefe fefefefe fefemfe^mfe, ssefe fefefefe fegysafedsvfefeyvK vfefet «RWMtö sljfefe fefefe
A fefefe fefelavfes IfeshfeV'Ssgrfesfed swíkltefe sfefefe dfefefeéfet R,R WBSSBL |A Ciöfehyfeú Cfefefey. H (8), 1039-4852 0992)] Mx b, ás « vafelfefe váfefefes ssvfefes fessafe feb fevlife m feffe.
Αχ 1 gBfeife'Ssafefeat tfefefe sfefefe fefeáfefeí ax BB W szfeáfes írat, vfefe Y. ICHIKAWA fe wlatai [Cfefefe R«a., Ki, 273-215 098$)] is bbfe mint magasabb mmmfttM ölfessfefefe vkfeifefe mlgfe fersfefefet Bfefe & fefefefefek fefefeivifedí «,
Aa (!) felfess felfess a jfefea 8-25 fefe fess fe®,
R\ B\ R* ds A5 bfesfe amn vagy sgymdfe fesfe feogfeto® vagy-βΟ;.Μ felfess fefe «söpört, R* & R* jfefes mwi vagy agyfefe fefea fcjdmgfe-fea vsgy -SCfe felfess febíü assswt vagy C0<% fefes sssspfe,. As
M jsfesss fefe-t kfem<·, fegfefev· vagy felfesfe.
Bfe as öíigmsdfefe AhSi fess sfesö ssafefefefefe Matetak
Ax 0) felfess febtfe R* jdfefes efeyfeö .fefefeo®.
Ás febalfe Alfeyfea Ö4Ö (afefeabfe IMA még fefesvbfe M) fefe egésx szám.
Aa (1) felfess fefe dfewfefefeí agy slkfefeifefed vagy agy fefess? smífefe'· Bfefe da &
felfess fefe Sílfessaefeife — aafefe fefefe ·'>
•A· η jelsfese ö»25 közóttí agász sete,
R'< R\ R* és R* jelentése swssesass va^ egymástól eMeSm Isifefemtíte vagy -SCRM feslfess képleté
R5 és IV jsfefe azmesssa vagy egymástól «tetet fesfegfe-sfe vagy ~S0$M felfess fcépfe csapéit vagy COC10 képleté «sepert, és
M jeteiése tteistm-, kte-tel··, mgs5sste> vagy kfettsafess ~~ vagy kewéksk reakciójával állíthatják elé.
A reakciót vbes kózegim» 48 :>C és 88 *C Rétet? Ifeésfelfess, KM 3 Rétet? pteértétes hsgtpsk vég'·
Ax stltestsssfeté fefefefelstete kétes s ssétrte, Rétest'·, Istte- és eéfesfeifesife fektejúk meg.
A Rvfetser mmvfemfeMtfeiok késsél a tfebtsti?--ssttstesísssttAú<tes;?<8>s felfestetteAz fetefetetefe vagy s kvsterw ssssssfesssssstetete Asstssytségéssek fegfeéfek kdl lesste fe kfe hegy § mkcióelegy gB'js a reakció telj&s tetetem ste sitel sssssfejssss. Balett az alkálifém» vagy a tetemet asmsfe.fefefekR s reakció teljes tetefetss alsó fohsmfetm kell stfegefe
Az feáRfeteisittsxiíte va^' a kvateraer semfesitsmfesfetRK előnyösen 1 % - 5 % vízaa telei fete jstet sslkfessststte.
A reakciót elóstysteé 68 *C és 78 *C kötteti Istefetkifes végesstek. A mfesáctegy pB-ját előnyőse® I1-123 testet fete,
A reakciót a ífeesteegy mvsstyfefe—pékkte savas gyanták (így Ambfe IR128< Flfe) testetek —<utefe,
Ax 0) felfess képtó tepswfefekstesí fen esete pssllfelfed-egfes ílpfe gólt — péktfe a® ütegei ACA21W (BksseprsK nAkaaévas Sz^stez^t gélt — alkalmazó telpeéfetels tessfegtetei íisztltetjte, az sfebitete — a 01} sfel.fess kégfe teswte eligesxaafeariáeR slytessstefeél — leirt dóim szerint As 0) felfes képiéit? tegestefesitetei — amelyek képleiéte n jfesífe ú vagy 1 ------ adott esette szintén dsteteijte fesfestefed fetspem «teásként te és tetei tegyél sslkfenettt
A 00 tetetett képleté isttasette éligsemfetefete: és kewáketket a tepsfe esfefem depsifedfeíkpfe vagy a hepfe tefefefefe vagy egy iétefetes tepsrte-IsesteKésfertek a teste tepclíswisteiégfei elteltet eligesefemtek ketfekéeek 011) gétetesksgteés elválasztásával élllteéte fe
A testfesgstefe gtefe-Kfefegfey. típusú — pfefe az Ütegei ACÁWób (Bteeptk} fekete' vett fes>fe;sfe — géllel teltei nszkjfseto® issjfek végs«. Blfeyfese pfetelfefegfex géteslép-e^tetesl dkfeetefc Az festette nszfopek teste a iérfpfe » 8$ & az eitelfesfeé eligAteferfefc Rtggtetyéfe katárczxak meg. Ae elegyes &sstlígssfífetí és fefesfefedet íamknazó elásste etette, A IbaxBpaW'-eláet előnyösen <W- feli N^sFO2NajHF0r»ktet {glte:7); mely Ós 1 stelú Atefes-ktetesst tartalmaz. A RiifefeSte Rfete fetefefe 0V <254 ms) és te 0BÍ) spfemetefe végfesL Az így fespfe ttfesfel feií efetet a sfesmtete fel issfe — és saeveteesess K.G, Rtee és RX tteteali [Ütetetefe tfeefes, Ite 3tete3 098$}}, fessfe A, tettkjsfe SK fette és EB, tefegsfe ffefeytete Itestfes, 3M2 (IfeS)j fel leik és e IVCW81581 fetfelte felfe <2. pélás) steéplé — febzeste safest—pélteti SAX (wmg fe«ts efesssgs) teefegsAisfel -- tlteítete A ússtóúfe estess fefefesA, ssssjó géllel tfete esfepssss — pék dUil Saphadex 01W (Fhsmada Bfosbemfoals) |éUq»—sdsssaskesOjkk.
Atsvskos a ssssssAkst susss SAX4&matogréliéwl vsskkkkA tssag, áter ss llofiísaátesökat sds>d esetbe» sgywoS vagy foteatélt ieteaaptesL a mksubsrek sikk ismert m&bamfc swfot — sewíeses as F&2540Ő72 saabsdaktss ststtbass leírt asóásw sxerfoi — dszíkiissbhk:
A ttebaeáé Ifofí&élt frakciót fcérüifeeiUi 10 térfogat áesrföléli vskbsisí 25 aC hÖtaérséMeie» sAOjak, Me« taool vagy eted bötsűoOslwssl klesa^fok a kivfet okgossstakatkM a déstáését HFLC (sugyktstákíssiyAágk folysáatfowsafogréSa} íesbtslkávsk elleaémaéfo A metasöl vssgy uossoi hosséaáését as adott ebgassacbarld íisa> tssoágss és klvési kshöWslss 10gg:váss>BlA.o baétejxob stseg. Ext a taSvebm «X eredeti llo8bxétíw«ldafoóí kshssfok va több egytaást kévető lépésbe» is végrehajthatok. Ebbe» a® esefoes a kk,sapő ágassal {saetaaol va^· ötösül) kss résxleískbess adagosak, és a kssyW ossspsshoksA tmadetr adagolás sstéa elválaszhok, Ax öy ssskku előállított ősapastákokat HFLC .krstuatogíAlBlvsl etewxSk, A sswlkl&k) esapaáék-foakxiíé&aí a ttearfg és a kfvátst ksbosatol kSfigvéísyábass egyesítjük,
Bksuyos (Π) éksslóssos káplotss hdermdbaek: — asrselyek képletébe» a jelestése 0, 1 vagy 2 egésx ssssbu — sostátes éfesybeebb eoAssesstikxss áopstlksseíisátáéval oyost feaw^Ml (IS) k&sátsksi.
Bal ss siepísltearbáakÁ fagparfoés 1 eaxfot (FC 4X2,7} segítségével, gH~7 föaxBkpssBerulslsthssis, aétrf m-klörid és BSA (sxmwaarha saánssmlbwm) jefoaléiéfeeö, 10 ®C és 10 *C kéxéttí (eh3oyOs.su 15 SC) héraérséfcletett, 8-10 (elsloyttes 2) uspsso ét végexxék. A ásspsslbswfeáakk |5dkiátd a suskssdsfegy2 poréig tárté 100 X kOsrársákletro hktOrs.0 ssselogltátOvAl éUbjtáe öreg, sssajé ax «legyet: IsoBBsíkissasal ssve^Ok kb 25 g hspartore akktyöm 7 NE feepsds&t 1 wsbrset slkehtasssok, A foaalAtptsflkAstkbi éMssMbssst 0,05 stssAO NaHj.FO<./Ahr3liFOi4 tss?~ Oksttssx (pH-?) 0,1 sss>l/i uktisms-klstsísl jeleolátáteo A BSA-ksstoestbAdst stltelábro 2 %.
Bósöovos (II) éftalfom képleté bttmuedtesAk — ssuelyek hápfetábets ts jeletdáse O, ls 2, 5 vssgy 4 égte saésr—esetem ekksyOsebb a bepatfe bemksbwfeitk sfe|5tshssurtwl^ávai »yen kevetékb&i (Hí) klsssfcbú
A hsparfo feenxll'-é&rterét ss CSBWdlIk BP4O144, FR2548072 mbssdssBsB kaúkbsss l«ht m&teerek sasAsst álBsha(uk «hl Ax Bsstesexáss lök el'Sayése» 50 % és 100 % késéit (elétsybse» 70 % és W H között) lesz,
A íbtxjlbtorstáesdt vsxess köasígbeo, egy ssskádléos-hisfeuld (pákláol ktkssts-, ssárrkssst-, bélho~ vagy eéxtműkstesdd) va^r egy kvataw ssaWssüuv-Wmkí {példást tetehsAkussrsrOssiusr-drhlswsd) segítségével (taelyaek keoeusktóójss efeyíksest Ös 1 sssel/i és 0.2 tssssld kOAíts vas), 40 ®C és 00 *€ közötti bOiAársekleteo, 5 pwc-120 pere- sAssksóOklO sslkalsstssAsávsl kssjgssk vágre, BbBsyAw 5 para*15 |us4 alatt, 60 A7 és 70 ®C kOsúts tesétsákfesass, 0,15 ssökl svslbúss:s~bkbv>xkks5klsOssl vssgsusbk «1 a usfekk, A ík5pöfewkssk.isB restedós agy sav CpákkAd eaetw) Wxxáaéésával végtahajtök satsslagasltésaal áökjssk stsag. 10 % (tfeegAáAbgm) uátmsssuaetst htswkcfes. ssfe ax olsgttsaaaAsss'iB-'akgyú swawi ssBssgéiúévtd (artstysásvss 2 térfagsst meted i térfogat s'asAöldabgyjv uúUtvs) kbsapsbMk esaéfe saOsjok,
A tsslfesátsy agy ssBeySs mupssstsa swfoi« kBms dapsslktstsftsddö vtskt vssssss Ushd IWsáJéMt kagsAt tslsgtsssss&ekas'sáubgyvtl wgfelalO sávksgös elváhmAási kOssAbéstékO tstasssbtskukstts (a MIBsgo» kW forgalsmxott, regsuMli uOMfeMl kássBk, Feliám Opus} sstasitfetátsszOsA) kkbfoO tskstssaBséauO dáakgsk. A uunkrfs Bpssssét ss khymsEssfö slásskssd ökgs>uauA«d dpmstssk Ikggvátsyébus válssaaljtsk ssgsg, A (11) átóásstss kápksk) ískgösuacbisAtlök saatéBes a kégblkkbus aaaságsié st éttékéksl tOggfe ktbOskkkA aiváltóést kkssObkdákO tsmdv· sÁöéku: ükssBsumik: ka sy<. skket 1 ffit stévbgas UvsllmBbs kBaaBbédékÓ stwstabA ha tt*l» akku 1 klks vsgy 3 köa, be u~2t akkor 3 kíks, ka pasiig suB va^y 4, akkor S köe ssévleges koatokhtéks) ssuasfesAsd
¢.444 Λ ν 4 4 * 4 * 4 4* β * *
Λ 44 «Ο 44 4 Χ«4 ** használunk. £ művelet sorás a szűrletet kinyerjük, & szűrési maradékot pedig kidobjuk. Ezáltal a tlósitots termékfrakció a kiindulási oiigoszacharid-keverék 50 % - 10 %-át képviselheti, és a kívánt oligoszacharidnak legalább a 80 %-át. tartalmazza.
Azon (II) általános képletü intermedierek esetében, amelyek képletében n jelentése 0 és 25 közötti egész szám, előnyösebb egy félszintetikus szulfátéit poliszaeharid-henzil-észter depo-limerizációjával nyert keverékből (Hl) kiindulni. A félszintetikus szul&tált poliszacharid-benzil-észtert a K5 poliszacha-ridból nyert félszintetikus szulfátéit poliszacharidokból kiindulva, a WO94/29352 és a WO96/14425 szabadalmi iratokban ismertetett módszerek szerint áUkjnk elő. Az észterezési, a deptűi-merizációs és a kinyerési körülmények megegyeznek a heparm-benzil-észter esetében fent leírt körülményekkel.
Az összes előbbi eljárás esetében a kiindulási heparin sertésből, birkából, kecskéből vagy' szarvasmarhából származhat, és az állatok ayálfeájából, tüdejéből vagy bőréből nyerhetjtlk ki. Előnyösen sertés- vagy blxkanyálkából illetve szarvasmarhatüdőből (még előnyösebben sertésnyálkából) származó heparínt alkalmazunk.
Az. (I) általános képiéin oligoszachandok gyulladásgátló tulajílonságtskkal rendelkeznek, és igy ciíotoxikus vegyületek (például nítrogén-monoxid) — amelyeknek az indukálható formáját nevezetesen a neutronok vagy a makrofégok. szabadítják fel migrációjuk során, és egy szövetben aktiválódnak......termelésével járó gyulladásos folyamatokhoz kapcsolódó betegségek megelőzésére vagy kezelésére alkalmazhatók. A neuteofítok aktiválása, mígrálása, adhéziója és infiltrácíőja az isérniás szövetrészeken történik, e szóvet egy vascularis artériájának elzáródása vagy görcse következtében. Az isémiák vagy az agyban (agyi érsérülés) vagy a szívizomban {míokardiálts infarktus) vagy pedig az alsó végtagokban (perifériásnak nevezett isémiák) jöhetnek létre.
Az (Γ) általános képletö oligoszacharidok azon neurodegene-rációs betegségek megelőzésére és/vagy kezelésére is alkalmazhatók, amelyek esetében az agyi gyulladás halálhoz vezető káros szerepet játszik. E betegségek közül mesemlithetjük az agyi isémiákat, a szív-isémiákat (mioksrdíáiis infarktus), a perifériás isémiákat, a központi idegrendszer sértllóseit és nevezetesen a koponya-, a gerinci- és a koponya-gerinci sérüléseket, a lemezes szklerózíst, a neuropátlás fájdalmakat és a perifériás tteuropátiákar, a motorikus Idegek betegségeit, ügymint az amioírófiás laterálszklerózist, a nemo-AÍDS-t, az. Alzheimer-kórt, a Parkinson-kórt és & Huntíogton-choreát valamint az egyes osteo-arthrltlses (nevezetesen az ízületekben megjelenő) betegségformákat,
A találmány szerinti vegyületek gyulladásgátló hatását fo vmo az E. Coliból származó lipopoliszacharid (LES) által Indukált NÖx-termeíésí (nítrit- vagy nitrát-termelési) tesztben Igazoljuk, és a M. YAMASH1TA és munkatársai (Eur. J. PharmacoL, 338, 2, 151-1 SS (1997)] vagy a J.E, SHELLITO és munkatársai (Am. 3. Respir, Cell Mól. Bioi., 13, 1, 45-53 (1995)] által Isiit protokollt alkalmazzuk.
Hím CDI egerekbe (Charles Kiver, 25 g-35 g) a T0 időpontban inttavénás bólusban 0,5 mgdtg ollgoszacharidot fecskendezünk, majd a Ϊ-Η5 perc Időpontban szubkután ötön I mg/kg vagy 2 mg/kg oíigoszaebaridot adagolunk be. A T-t-3ö perc Időpontban E. coli-ból származó löö mg/kg lipopollszaeharidot (LES) (Sígma 1,3129, sze-rotípus 0127:B8) adagolunk be. A T*3 órában ismét szubkután ütőn 1 mg/kg vagy 2 mgütg ollgoszacharidot fecskendezünk be. A Ϊ+5 óra 30 perc időpontban & szembe ejtett szórással vérmintát veszünk, és a öriess-féle kolorimetriás módszerrel meghatározzuk a plazma ΝΟχ-koncenttácíóját (nítrit- vagy niöátkoncentráeíó). A meghatározás előtt a nitrátot aitrátreduktázzal nitritté redukáljuk a következő eljárás szerint; 12 pl plazmamintát 88 pl ionmentesített vízzel elegyítjük, és 1 órán át sötétben, szobahőmérsékleten 40 pl foszfétpufferrel (0,31 M, pH-?,5), 20 pl 0,86 mM (HNADPH-val (redukált nikotinamíd-adenin-dinukleotidΦ φφ *
φ φφφ
ΦΦΦΦ
Φ *
« * *Φ
ΦΦ
X Φ φφ φ * φ φ
X Φ φφ
ΧΧΦΦ φΦ fostó), 20 pl CU1 ®Μ ΠΜ-tó (Bevie-e4®t?kV'd0ss?0e<?0d) As 3Ő Η (2 NRAnl} sfeéö’tóköteet (Böefefeger
IteMs) Okkubélpík. Ax eisgyksx s Bkétják kRsapéstó lö 4? I M ei»k«míéR>Mste& etek, tesR? ax «legyet keverte$ik, «te s tette 20 OÖO §-sé1 5 pwig «tóB^éljök, Vágó? Sö μ! £tóto& 10?) μ) <M»reagenssel —- fosx&nsv és esOsMilátí-diemb iemnsetesített vfee? kés«8lt 0,1 % (V/V) tetesteOeséjé elegye.
met· 1 H szöltó?«tódet tértem--- stós?tfefeákle?:ets 18 peseig hktátesk, Ax öptsksí söt&ségte mikro fesseees ^xtoöfötea^ segitságáeel, §40 m tótówssm elvetet le, tete peetot kétsw Mtenác meg. A koforfetóiás módssedmx staeteákést ENOret ás KMM4 alkataastók
Rbtó a vUsgátefess e ttómény sxaimi ellgxsstówifek löbfe, mist 5Ő %-ks? gtójék s NÖS« képxédést
Αχ (I) áttósös képletö öligösxateridök kézéi elösyésak mk amelyek képletében:
- 8 áttéte ?), RJ és R* jelentése CösNe képtó caepm, és M jektóse eMtetós —- valxtet exee ellgeexasátótó: <8s^»íeölx«wetó: kevtóse;
- s értéke U R\ RÓ R\ R* és R* jelestáse -SO3Na képleté csapért, R* jektóse teogtetms ás M jelentése tó rtóatem — valamint exsn é??gt>szesMné«k étósetatei tewt<b»
- s áttéte 2, R\ RÓ RÓ R* és Ró jeteése --SÖjUs képtó csoport, R* Jetóése hidrogénatom ás M jelentése tó s'iemaOsm — váltóst «5« ollgesxarltaridek ^aatóeetestóeek keveréke,
- n értéke 2, Ró RÓ R? As R* jelentése -SOjNe képlet?) cseport, R* jeltteáse tteegéeatem vagy -SOjNa keleté csoport, R* jelentése fekke^satöra. és M jelentése teteatetn -—- váltóst érni ölsgosseetetiílok ditóemteneteek tew4te (h^-tólére-AWs-ils-stów#),
A követed péláék sxtóáitelk ax (I) ékeltee képleté ellgemstetltek ás -ax temtóerek «lééllOteÚ A példákban szereplő tMM ms®tóxatafc
Ab: (4”4éx«X5-2-O-sxs?&-s^L4teo4je3í«stspka8OK?l''öfss8ssv><!-ís4>2-dexö5ík0'-sxö?fbws80-0-ákssi5?0>
tetrtóktesöja vagy pedig «»L4döAp2$< I ~»4^4>GteN/?2S§&, lls: (a-k«l&>plras!exil-w»savXl-H>'2-dexexi-2»sjm?fetósö-é-€>-S3Ktifö-<s.'«D-'gl8kcptóáx tritótesója vagy «~L4ífeA/K I ~r4w4>OÍdáoSSOE llls: {2»-w?&4X«t--{á<gttóöxli««eosssvXl™>4>2»4e3s>xk2-tóte8m«»a-i>glök»pirtóx teásStótója vsgy «xL4áeA^3S~<1 teH®U-OIeMp22,
IdaÁp: láéptóeUl-ermtsav, öltelp: S-de^xiU'-tóstít'glÓteplj'tóx,
Átles?: 4-áea»xl^-lAree«tewíeptóöxll»«Ksmv,
S: seolSt
RteÁK A (U> ÁLTALÁNOS RÉRLTTÖ WSlte BEÁLLÍT ÁRÁRA *42* (11) SRet&ees képtted - ektd Η» 1 te 2 egéss sxéta ete»terldak etőéMte eatóes lehetettedével ás ^véktótek
Feleltek 25 g kaparint 2S0 ml 0,0S mVl W<WW (pi-M), 0,2 mokt sktótö'klöÁÁel és 2% B&M (swvsmtó?. sxénsmiktós) tssúkwO RtóSipefctóstet Áx elegyhex ? MB Reptóáx 1 (BC
ΦΦ'ΦΦ *Χ &
4,2,2,2.2} «sáskáiét sstössk, majd a kapart oldatot 15 *C kötnástöktöíra Írtátok, 4a a datxrttössríaátö-ás smskatö teljes időtartma alatt axesi a böméeekfclaa mjssk. A makslá etörebstööását ötemezed mmtavátelesés szertöt kivert ás gél-pasáéaá.eiés krsmismgráilávtö vtöegált stöírtsitösztöisk sagtötögével követek nyomon, Ax etölmreakdői a »&♦ etöelegy 2 pereg tané Ktö *C ktöttörsdkletre vtöd hevltésával, 9 mip más állitink meg, Bssmtö a tökösöd reskelöelegyes itöiStösijsk. ily xirtktösi agy (01) jetö sbgmsaeiitökkkeverékei ksgmk,
Ozskáe a (11!) allgsíszeekssrid-kestöréket a. következő roóstaml krtaWagrattöjak;
A ksöirtatagmtöláss ^mlkiteltössiisl-agarös — Ukroge! AC.A 202 mátksssávess törgsrtíimsalt — géllel tökölt osApotas kaítjttö végre, Ax elegye piW értékű <8,82 tsel/i AlatöjOOyNajWOÜ ka 8,1 amid sört r'aaa-'töantkk izsiatömsö ssktöstö! etöáljrsk.. A slesektálátö tFV-^setem&íáwt (254 ssa) és ionos spetöramsdtövat (IBF) velősig ek mg, A kapott vegyiltötekes áttört esethess SAX (töretig astöa ezetöesge) kzösmrtogtöltös eljárással vagy sz Fk, 2545072 szabastölmi töstkas leírt rakásset sxedstí Aeketössák ktötöipátörtl ttötötöhaíjuk, A klayert töratöksritkctökst ktölllzáljirk, wutón Septöztöz Glötö (W&eitsstö Btócbenxtöate) géllel tököst esstöppsi sömassteslljök, kezel a médszarrsö 3 g Is dtsaaakatktöl: ás I100 irtg bsse-szzabartd-kesssrtltöá (mely jelleisszöeti 55 % Atöb-tö-szássssesé-kot, 35 % Atö-ls-ltö-ssáramaékstö ás 10 % Atö-tö-ntö-szársrtíízá-kat tartalmas} kaptsak, Ba utóbbi kevatóket ax egyez alkőtOtéáíek elválasztása értlekáfees a szakemberek állal ismart sstöslszerek segítségével tisztiihstjuk, vagy ébkea a kavaidk-Óírmáj^sas aikalmaztörtgik ss (I) átiatázös képied! kő-astöldro-eítörimizékakká velő átalakítás eáljtöm Meg kell jegyexaöak, begy a töarttötámtsáalá sarásr s Als-bdSs káplárt! hazssazetötöd tiara vasalhat (1) áttöktöös kőplató vegyOletök képsödésőhez,
1½ (11) éltalámss köptök! — sköl rntök k 2, 3 vagy 4 egész saáss — ssllgstözaebasldrtk előállítása a kapzrtö-kautökásaker deimlbstemzáeldjával ás etööiaszéásak
«) .4 áspmtös ámzlAdrzSentözá «Μϋκ
Á kaparni Imsizd-ösztesöS sx US 5,350,.015 mbaáató irat 3. példájáéért tösaertetert stóte ssertöt állítjttö elő.
á) é2etödám®rtö'törtd
Fetökirttik 100 g kepartödmaziköszlert 1,9 lkat sstöresstösMed vtöbam Az «legyet kavartetös köxbssr inalegltsök éO *C hössseszáklert'e, stssrt! Immegéss aldst elérése tstáa kb, 35 ml 23 % öáttöme-kkisasstd-ölskttöt sdtask egyeitös adagbmt hozzá, Ax oktötas 10 pasz· smrkelöiáö elteltö sdáa töhösjök, és 88 ml kb, 2 M eeessav-öktötöti semlagesltjdk, Ehhex sx tödsthes 10 % (tömagrtértögat) oártkast-eartötot ástok, Ax ö!sgsssaehsrsd-e!«(gtöt köstilbeül! 2 tértbgm tsseSztsö! Irsizm5adőaáv;rt klessipstjisk, A ezepsítökei esörézse! elválssstiisk, metamtlla! kát sesslatbets taessak, xtssgd asökkasrtett sryoorássrs 50 *C Irttöxemékletesr asáe^zk, Szárítás tóéi 23,5 g (11) töigmsswkeádkavestöke. kspimk.
pl ö^wwtötöátöá' (áMetyeá á'4rtW0es tö-e?) rtAeWa g — tööxö lápetöm kapöit—öligössaebartd-kaveátök: ötöpmk töl töWbelOl 35 tátöbge: tözbae. Btö aa öklatat 3 kitör (Paldem) meisbeimm késéstől nteerttr}ktö 000 stö stölrtöl ktayetátö ötön a ertkátö meetötöd 500 ml vassal trlgltptö,. A mdvátötöt 450 sd tötölbbl ásódét Miiyetödig tölyts^ak. A kél saltölatfeketöt aggstöttbk, mde esökkekzö ityiwlem étámra pátöijök, Így 0,1 § tölrgástöhés sstöó szilárd aíiyage kzprtrtk, A szilárd termák gálpetmeáalös ktartizlögpádás vlmgáltöz se itöttökjtö kögy st törtölbehd 30 % (13) ákzlátsts káptökl (ököl
4444
ΦΦΦ ΦΦΦΦ
Φ
Φ
ΦΦΧ
Φ Φ
Φ Φ
ΦΦ * Φ
ΦΦ
Φ Φ φΦΦ-Φ »ΦΦΦ
ΦΦ» •Φ
ΦΦΦ
ΦΦ te!) öItkstestHtst.dátsl Mte.
Λ étektei Hteptt — Ete^i ACA 202 üséte«éstei fesgsltesteü — gállat téltest tetespokost (4 Mb 10 »t te^röjő. ás 50 ma magas ííszteptegteítast atkatmmaak} Itektesttejsét, 5 g utam&tessat áöskssit teveto 25 ml vltem oktatk, 0,2 maid nákktm^tlrnld^íásmil 5 mk^w sabaaaéggat éhstihtste
Aa «®4φ Úja 25 ml telogste ktestetet smtetek. A tessssékte UVteptetmiteiteítl (254 ma} és m~ sms s^gtefsssdávsO (W) teltetek, Á«kte a itekteékst, átesbsk osstétest m*l össaagyöjtjök, HöS&áljak, «mfe SapWax ölé gélbl tekék miqw sátssstteljkk, ktetettelés aíáa 1 g taöasaasá&ríám kttpaok, amelyjallamxto ÍÖ % (B) élétktess képktlé (stmt Hl, M R* R®, R*jetaíáse -SC^Na képleté R* jébteés« Idámgássmm és M jsteteéss tekitsttetesss) AtMs-^&mazákot (rnmlama. Á Als-fe-aatemaákoS sítek «teltei SAX~ «temtetegsteOsvis! (siitep aaitm steteitgs) vagy agy etáayPs «sspíite «tetet « FR 2545022 tetstte s«bisstetes! teétets test m&tar «tetess Osteteosték ktesspésssl tistekks^isk.
Iteétete?
.•.•.•.•.SV.SSSSSSSSSSSS *€ feámársáklata» testiét mstefea 5 ml é<ÖSk53 maid iséü'tetssteíshOJikkUstetsst adunk. Bkte m^pnárjök &a aklte pH-jte, és ttst aitetékktes (pHAl 135} tetetek, Ás aldslbox kavtestés tetet egy teteatbss iö stsg (Π) általásw képkéé (stel te), B‘ és R® jeteskte teö5Ns képlte asepmt és M jstetése tetemmtes) öllgmrnadísndm mtek, Bkte a ρΗΗ 0,5 maid Místes-htestetekte fely&mms testettíkltest! mfeMyamjR. ás 11,35 épéte tej A A testeste&tetetet tetetek! IÖ te telteiévé! teltetek, és a raakdéalegyaí 25 X StOsteséktes tsöljük. Bkte ss ölte ρΙΗίΗ Átestek IRÍ2$ gyanta hastete-Ovte é és 7 kétekt! értess élte jak fes, A makeíOalagyte Whtsktssa OF/B messsbtesteéss stekjék, estess tekksteö ssvtstsstat (2/7 kPa) 25 X ktel! te«étekfete tetesa psltétljtsk. A képeit smteékot 0,5 ml tetetek teste teéjttk, estess lisstllteipsk, így ax (!) élteteös képkte (testtl ste, R’ és R* jelentése teCbtets képkéé esspöít és M jataaiása tetemtess) elígömaehsteá dséstetéístetüürstksek 20 mg tötsepö ksvtekte kapjak ((4«áé2öxi-2-ö« mstets-íeA,~ttt5s>teste«síspteete!éWss«><!te>l,O-stteskketetexísx!tesstslfesasstte-0AÁssi«sts>ptetOx teteimtejs: SH HMIteptetttts DjO-baa, 4Ö0 OH-Ip TteOk K, δ pptss-bess sssegsttes: 3,15 (!H, s, H2>; 3,75 (2H, mt H§ és H3); 3,55 (tel, m, te!); 4,20 (IH, 0, W (te HO); 433 OH, ζ >5 !te, H3‘); 4,55 (IH, m, HT); 4,75 (IH, sí, H5); 5,53 (Hl, s, Ml); 5,00 (Η), M W Ha ás I Ite HP); 4,Ö3 (IH, 0, >5 !te H4!);
(4tes«sÁ2-tes:sUteS'5,Amte^te«ímpö'soítetetrímssv> ..(l-teyúOmtelte^Omstei-ml.itemböviHA'glOtepkw'te tetettetete SH NMR-sjsetes» tetetes, 4Ö0 telte '«te K $ ppsmte® mégsem 3,34 (IH, < 5-2 Ite és 2 11¾ H2); 3,72 (Hl, !s W Ite Ite); 3,00 (IH, m, H3); 4,Ö3 (IH, s, H4j; 4,3Ö (111, d, ite Ite, Ite); 4,23 (!H, t, ite Ite, H3’); 4,55 (IH, m, Ite); 4S?8 (!H, m, H5); 5,50 (Ili, s, Hl); 5,50 (Hl, íkk Ite Ite és Hte Hl ’£ 5,00 (Hl, 4 3te Há WluMMte te IHatetektesss ttete nmkwbs 33,3 ml ö,ö003 amid sstetetektemtetetetot sstete. Bto őség'' méljük ax tetei pHOét, és üte «ékktektetet (pite 11,15) kwljök. Aa tetetem ksvotetés késtest agy testesített 200 mg (II) élltete képteOl (ttet! mte, R\ R®, R®, R® és R* jstaéss -SOtete képtete ssstptte R* jteméte kttesgtetew és M jéfetete ütekwteét) teigmteiéteü'kbt astestk. kktors pite 0,5 «tel sÚHiéütektelánskte: fe·» lyséteés testeteteúte sttetepósmteí, te 11,15 tetétes telisét, A tetet«teiéi«kköltet tetesteste 12 óm sítek tével befejezzük, és a reakciőelegyet 25 »C hőmérsékletre hatjuk. Ekkor az oldat pH-ját Amberlit ÍR12Ö gyanta hozzáadásával 6 és 7 közötti értékre állítják be. A reakciőelegyet Wbattnan GF/B membránszürőn szűrjük, ezután csökkentett nyomáson (2.7 kPa) 25 °C köröli hőmérsékleten szárazra pároljuk. A kapott maradékot 3 mi desztillált vízzel oldjak, ezután liofíiízáljuk. Így az (I) általános képletö (ahol η-Ί, R1, E.\ R', R5 és R* jelentése ~SO3Na képletö csoport, R* jelentése hidrogénatom és M jelentése nátriumatom) oligoszacharid diasztereoizomereínek 230 mg tömegö keverékét kapjuk [(4-dezoxí-2-0-szulfo-a*L-h'eo-hex-4-enopiranozii-uronsavXÍ~í>4)-2-dezoxí-2-szul ibaraino-ó-t>szuífö-a-I>giükopiranozíX 1 ~»4)-(2--O-szulfo—a-L-idopiranozil-uronisavXl ~>4}~ 1,6anhidro-2-dezoxi-2-sznlfoa-mino-p-D-raannopimíóz hepianátriam-sója: ‘H NMR-spektrum D;<O-te, 400 MHz, T-298 Κ, δ ppm-ben megadva: 3,15 (ÍH, s, H2>; 3,25 OH, m, H2); 3,60 (1H, m, H3”); 3,70 és 4,70 között (Í4H, tömb, Η3/Ή4/Η6, H2’/H3’/H4’/H5\ H4”/H5”/H6”, H2”’/H35*’>; 4,75 (1H, m, HS); 5,20 és 5,40 között (2H, tn. Hl’ és Hl”); 5,45 (1H, m, Hl”’); 5,56 OH,m, Hl); 5,94 (1H, d, >5 Hz, H4);
C4-öezoxi-2-Ö-szuífo-«-L-íreo-hex-4-enopiranozil-yronsav)-0 ->4)-2-dezoxi-2«sz«lfo8ms«>í)-t>szalö>a-D^ükq)áano2Íl'(l-»4>
-(2-t3-s»ilfo-<r-L-idopiranítzll-uronsavX 1 ~x4)~ 1 ,ő-anbidro-2-dezoxi-2-szu!foanúno-P-D-glűköpiranóz heptanátrium-sőja: Ή NMR-spekt-rum LAO-ban, 400 MHz, T-'fí298 Κ, δ ppmben megadva: 3,25 (ÍH, ra, H2”); 3,42 (1H, dd, í-4 Hz és 1 Hz, H2); 3,60 OH, ra, H3”); 3,70 és 4,70 között 04H, tömb, H3/H4/H6, H27H37H47H5’, H4’7H5’7H6”, H2*”/H3’”); 4,75 (JH, m, HS); 5,20 és 5,40 között (2H, ra, Hl’ és Hl”); 5,45 (1H, tn, HO”); 5,52 (1H, ra, Hl); 5,94 (1H, d, 3~5 Hz, H4)].
eC hőmérsékleten tartott reaktorba 16,7 ml 0,0063 mohi náhinm-hidroxid-oldatot adagolunk. Ekkor megmérjük az oldat pH-ját, és azt célértékként (pH~l 1,7) kezeljük. Az oldathoz kevertetés közben egy részletben 100 mg (11) általános képletö (ahol n=2, R', R.J, R‘\ R’ és R6 jelentése -SOjNa képletö csoport, R* jelentése hidrogénatom és M jelentése nátriumatom) oligoszacha-ridot adunk. Ekkor a pH-t 0,5 moRl náírium-hidroxid-olíkst folyamatos hozzáadásával szabályozzuk, és 11,7 értéken tartjuk. Á nátriutn-hidroxid-oldat hozzáadását 10 óra elteltével befejezzük, és a reakciőelegyet 25 °C hőmérsékletre hűtjük. Ekkor az oldat pH-ját Amberiit IR12Ö gyanta hozzáadásával 6 és '7 közötti ériékre állítjuk be, A reakciőelegyet Whaönan GF/B membránszürőn szűrjük, ezután csökkentett nyomáson (2,7 kPa) 25 CC körüli hőmérsékleten szárazra pároljuk, A kapott maradékot 3 ml desztillált vízzel oldjuk, ezután iiofilizáljuk. így az (1) általános képletö (ahol n®2, R\ R\ R5, R' és R* jelentése -SOjNa képletö csoport, R* jelentése hidrogénatom és M jelentése nátriumatom) oligoszacharid diasztereoizomereiaek 108 mg tömegű keverékét kapjuk, A hexaszacharidokat alkotó cukormolekulákat A-F betűkkel jelöljük: A jelöli az 1,6anhidro-maradékot és F a telítetlen uronsav-maradékot [(4-dezoxi-2-0-szulfo-a-L-treo-hex-4-enopira-noriiuronsavXl -x4)-2-dez»xi-2-s»jlíbamino-6-O-szulfo-a-D-^ük»-pOTnorii-( 1 -->4)'(2”í3-szul fo-a-L-idopiranoziiuronsav)-( 1 -^4)-2-dezoxi-2-szuifoammo-Ő-€>-szulfo-ct-D-giükopiranoztI-(S-x4X2-0-szul ib-a-L-idopiranoztl-.uronsavX 1 -Μ)-1,6-anhidro-2-dezoxi-2'Ssslfoanüno-p-D-raannopiranóz uadekanálrium-sója: ’H NM.R-spe.khum ÍJjO-ban, 606 MHz, 1X298 Κ. δ ppm-iseo megadva: 3,15 (ÍH, s, H2(A)); 3,25 (2H, m, H2(C+E)); 3,65 és 4,50 között (19H, tömb, Η2(Β·Η3χΗ3(Α·ί·Β·Φ·νΕ)/Η4(ΑνΒ··-ΟΗ>νΕ)/Η5(<>;·Ε)/Η6(Α·ν£^Ε)); 4,60 <1H, s, H2(F)); 4,80 (3H, ra,
H.W8*D)); 54S ÜK é m{D)>; 5,30 ÜK ss, Hl« 5,34 ÜK 6, Hl(€lé 5,36 ÜK d, H1(R}); 5,46 (1¾ s, <· φ
* « «· «· ϊ
*«··* * Φ ¢.φ * * <
* «- φ#φ·φ *< φ •X Φ φ«φ φ * * φφ· s*** «t* (4<tó©te-2Xtetóte-a®^
-(1 ''-tej'-któsíteétótekmtsstss'teétetete'R^tegkésgtósAsslH s -te>
-sédtesstetex-te-gRtegstósoteKl -->4X2 -tetódkxte. tekgtktsoessé
RsmsswHl---te>l,6'tós}éts-2tósste'2-'SRsitewóAXte>gklktg5'Sveete ssaslekette6sss>tós; {H RMItógektRssn DSObaa, 6Ö6 Mlfe, T»70d K, d ppm-bae ss^vas 3,25 <2R, sss, lüRMB 3,42 ÜK SR H2(A>); 3»6Ö (2H, es, i-15(C-sé));3,65 ás 4,5Ö késéi (I6H, Rtób, K^B^OOCA+S^F^^A+SXl^EXWJCOlByí^A^E)); 4,66 ÜK A W)>; 4,50 ÜK HS(Á+B*O)X 5,16 ÜK s, S1(D}); 5,31 ÜK 6 I«« 5,34 ÜK Á WC»; 5,36 ÜK 6, H1(B)}; 5,46 ÜK 6 Hl(.F)k 5,52 (1K s, Hl(A)k 3,95 ÜK 4, M 1U WB *C itetstesöéletes tótod sosskiostó 4 »4 6,0316 toek! stejdtsv-idttesd-okéste teagoteik. gkkssf megsstegdk as eitó ptejás, ás tó: oelteRkkáé (pite! 1,6) tótejtó Αε teésites kavtóetés kdstest egy steteetbess 100,6 mg (11) ttlte kdpkstO (ebei etet} oOgotessoéo'sd-kesísjteet — astóy 55 54 Ab-te--ls steswssdkot (melysek kápieiátesi RÍ té, RÍ R4 ás R* jetóése -GCktes teptód esogoR, R* jobotésss iskkogteaiom és M jefeaíáse oteteeseteí», 35 % Ab-b-Rs aRteetóéte (meivsek kápbtetó RÍ Rí R3 te Rs joltótee-SCRbe kdpbd) esepoK R3 jetestése vagy -SCRNa tospbtO esopett vagy Megásatom, R* Jétóése kkistsgteates ás M jelenése ntebwatóti) és lö % Ab~b-!!b tetóoatekot (stóiyssok kdpletdbte SÍ RÍ RÍ Rs ás R3 jelesébe -S€RW kápbél esopste, R* jeteásé ksdoo^estosn és 64 jetote stebtenattey a 6-tely-tói steoetó® -RORNa tevktób ssíspostjte kktógásvate hüyteteste) btetetó — ssfedk kkkm s pB-t 6,5 intsél tte&méítídrtóátódsst folyamatos tasteiásával SRsbilyossnR, és 11,§ éteken tóSjssk. A nsRs'ss.m-feisteosid-<skbí bosnáadtóit 11 óta eltelttel beégestek, te a teaksktefegyet 25 *€ htestetósteios tófűk, Rétes an okié pK-ját Astótók ÍR 120 gvéds. feestetáásáva! 6 6s 7 éOtódl tettese illdijtsk be, A svnteskleiegyei Wtótmsn GR® nwtbtentóWts tókjék, eosstés eotekateslt aywtem (2,7 klíb) 25 X kbteis bétóstókktes seters ptetejak, A kapod onsstóteei 1,5 ml áeteilált véssél síkfok, esete .ibbbteljtó:. így 110 mg (Ϊ) á&atess kápte (étel :n:--2) eilgenssstobtód-keveteket kspssssk, «mely sxevntóesen se Lő-teéteAMsTs-teimeteet (RÍ Rí RÍ R4 ás R3 jelesdten -SCR-Ba kápte esepcet, R3 jelentése hkbvvgtesasosn és M jelentése tetetem} és se RO-asksdRwéa---Itóls-sssteAstetet: (RÍ RÍ RÍ Rs jatetáse- -bCRNs kápkté esojte, R3 jétóésa vagy RO-iRs koplaló esepest vssgy kkfesgteatess, R- jétóésa btevsgtesstóa ás M jeteáse Réstetóssa) .stesméte ítetmma. A RFW (nagyh&Ütesyssgő íolyadáéktótóORftlfé) testekét képé méiéss teteNá tóé s$ (I) élblikstsa kágkstO isste matekká való teletelte oytwm kévRéste kétes m atóbast a BR1.C máteete tegstó wtató smghssblRteks as® Rssteíé tegy & swtóteRstesO a éb-b-is- év § ;ébAaRtesteRsmstessé etóétes megteltet.
*C ktetetetetess tette: métóte M s*0 6,025 tól.6 ssktsésísstedRsted-oktesR stegtetek, Rkkos msgstójék te oldat glHK te tó teltettektó (pltel 1,60} bsstesOk. As oétetes kswstetó kOsbte e^? ttósbltea 56 satg (S) tetótóss képlolé (teel stól, R* ás R* jskteteo ---6GG4a kápttó teopotl te M jelentess stetómtestó) sstefc Bkto s ptó ö,466 «é.6 Iblw-bltóxid-aldaa: Séyamatos höOTáaáásávat sztóte lyswdr, ás 11,68 értéken W(jak, A iiítótóékőtótótó któtóstó 8 ára ektóétó feefejexaOk, ás s tótóétógyet 25 *£' Itótóékitó lékjük, A HK,C <»a®á$aíákmység§ fsiyadákkfmsam^á^a) vlasgH&í iespár mádban .tómévé írná « (1) ábüfeaa képtó (ató «te, R* és R* jeientáse -SOjHa kép-tó csapért és M jetoáae tóium- vagy Iktóstess) sx&maxtóá tóé teaktótó ^xm kdvteétó, 666« ax esetben a HPLC tótattó vágnék tótól megtótósis axt «étó, begy a n«sztótói6 166 %-feíss végbement A kitetó kékéi kalibrációval SU H.
*C hátósBdetea Wtó mktedte 6,5 ad 0,6663 «éé ksétótetótótótóct sdsgíOssL Rktó »gteéd-3k ax öldat ρΗ-jte, és tó «élénékkéte (pite I 1,1) kxstójlik, Aaölditóz.kevstóés kéztó egy tódtetó 56 mg <XÍ> tótóm képtetS (tói stó, R? és R* jelentése tóÖRtó képlete esőgtó ás M jetóésé tókanamm) teipösksstóőiáteévetekm tónk, Rkkö? a pites 6,51 3 mel4 ksikstóíésösktótó felyamsms hezsstetltóvai sxabályexsmk, ás 11,1 értéken te«jnk, A kát,te«téd«tótóskt Iwtótósét 24 6rs ebekével befejezxkk» ás a mskeláetette 25 X bátósáktóe fetejtlk, A HPLC (as^tóékőntótes foiyatókíwm^sáSa) tósgtó t«pé? tóéban lebetávé írni aa 0> tóltó-s képleté (tót «te, R: ás R* jtókáse SÖ5N& képitó étegtet ás M jetotó tórám- vagy fctómsta) sx&mantóá veid tettótásnyamea kávetót .Ebben aa esstós a BFIX mtóaató végzek íartaW megbatártós tó ntólja, begy s tewtóntóié 166 %»feas végbement A kitestei kélsé kalibráeiávai 75,6 %,
IMfe
R) feásM^dstó Wító mataba 8,3 ml 6,6663 ambl séztete-teidtesidmédstíte: sésgíéntó kteknr megmászik sx etó pB-j< ás tó eáW^átó (pH** 10,75) tessék. Aa ntdadma tótótós kétes egy testetes 56 mg 01) ,kitelte? képietű (tót «««8, R* és R* jetótése teRXte kégkte ssépöd ás M jteéésn tófemamm) őiígnmstóidtóvsj'ékte adunk. Ekte a pte 6,476 mol/l tetótekiwkl-nkte ibtótetós bexaátótóaí satóiynxaak, és 10,75 érték® tópás, A tóin«hiánöw5<6dte bstetósát 20 ára elteltei befejtó^k, ás a tóidéelegyet 25 ®c bőmártótee ttijék.. A HH„C Otegyiteiékenyságé k>lyatóte»tó<á8a) vizsgáim topte' mAtom tehetővé teste sz (1) teteites kslpitó (tel «6, R! és R* jefestóe ~-SO>Ha képtói csoptó és M jelentése tóium- vagy «éztesteO szAtóteékká vteé teitelks követését Éten ax etóbe» a HPtX mádomel végstó aw$aM&ö2ás tó wkdja, fe&gy a íwmtaaadó 60,3 3%~bas staí végbe, A fóhotóal kbfeö kaBbtóétód 73 %,
MvMÓÁt
A5 tótótókietó tótó atóktótó 6,3 ml 6,6665 stól AM6bil-Sás.S5M6ssssddík-sssid-<?któA adsgm·' bak, Bkfcet smgmésjkk ax etót pRJék tó «ékMékfeW (pBtóXOS) kexsijllk. Aa ákbikez kmwtés któm sgy rásxls&tó 50 tsg (Π) dkaktós képtói (tóé tó), 6? ás R!\Htói:tó tóOjtó kégitó stsepöR ás M jeltótó sAmwatós) cAlgöszsdw'idtóvm'ékm tótó, Ékkő? & pR-t 6,521 «tó Rtób6itó«tóstój'AktótótóidAt tó (tótósa tóxtótótóé sstókijvtósk, ás 10,05 étótós. tójak, A ms5\tóöd5tó«tó6s«kid«tótódst tetótó tó 16 tó kitekével tópjetók, és a mtótótógtó 35 m kétótókktó Itójűk· A B61C tógétetókwWE folyiteékbs«.ateg?tös) vfegétó bőgte mádtw tómtól mxl ax 0) tetetóm képtó (tóté tó), R1 és R* jtósteéΦΦ s
«ΦΦ «φ « Sí *« «ΦΦ se SÖjNa kápletil esqm áa M jelentése nfeemstom vagy teö^tíix^msójwm-m) stesatókká vj^á átalakulás nyomén követését. Ebben as esetben a HFLC máéteml vágxdt tartató etetsfefeezás est nnstójs, hegy sx ámisknfes M»7 %ten tógbeateon A kitósató kbfeá ktetóetfetó tó %,
A tefebzfeny swtó gybgys®tóá®itmánysk hsttónyagkásí legalább egy (í) kltótóos képiéit ofegosseokarlílní vagy áss (I) éifefetms képfetll oSgoasmctóídsáí egy teetókét. feslmezsék olyan kongntócid Ατο májában, amelyben a neveseit bsifeysg bármely egyéb, gydgyswtóteleg kontpsbbiils, inért vagy feieibgltóóo aktív vegybfefeei képzet kentóintóib tó'nséjábsm v® jelen. A ttemány szerinti gyó^ysmtesáSmányeket latrávátfe szstóttén, orfe, fetiis tw, ktefe® vagy diáén kereste (intelfes) steibexfeatjók.
Aa inbtetós v^· efefefe adagolásra szánt stel kfekefettyek ábslábeo vizes okiatok, tek a ká szfemáoyek adalékanyagokat i>waz«le.seo ntóvtófek Izetonitóid, ennágefe, disz-gergélb ás stabilizáld szereket} is fettaknozbalosk. A sterilfed lás kitónbdzál ntdáon tbfeánbet, geláátá esbomtsnesiit sztrássei, stelizéib kgnssnknssk a kátetótóybe vsdd kevetette vagy b^ogtóztósak A ktetóá^s^ stóáol sfedi któteátty^k formájába® Is eldtódtbstdk, ssteyek az tókafennzás pzilnoaiáfe® stei vizb®. vagy egyéb steril, btjektófeasn klktegb® tóeltó fenték.
Orális adagolás eáijátn szolgáié szilárd készlboányekkánl tabletták, plraiák, porok (zseiatinkapszttlák, esiyatokok) vagy grasntílk Aeteáztóidk. Ezekben a készteányokben s tefenysgtk egy vagy több bet blgitészen· sei (példán! kenránytó, eeiktidz, szoekaréz, fekzéz vagy szlitósmtótód) kevtajdk tea®, ®gonánmsh5m. Ezek a któzkmdsyek a kiglktettósat kivtl rte vegyfeeket is tartelnsaztenak, pákfetsl egy vagy több esésztakfezart (ágyodat nmgoáxlnos'nsfette vagy tálkáéig sx ®tbs bevétek segdd ágmM, színezékei, bevonatot (drazsé) vagy lakkrétegei.
Örtófe adagolás céljára szzágfelö tóyfeay készteényekként mert bígtószeteket (példán! víz, atóoel, gife í«k növényi olajak vagy gnrffenfej) ®salatek gyégyssteezetileg albsgzáfestd oldatótel, ssm^sasMs^, eatóziéksb sz-fe-apokat ás elinkaket fekfetefetók. Ezek a készltotények & klgktózereketi kívül más anyagokat is ta.rtsimteatnak; példán! nmlvesbt', édsstó-·, sárltószerekek ntetnákssi vagy gígAMtó.
A eektélis adagofes eéljéra szolgáié kétóknények köpök vagy végtólkapszrdák, amelyek a itaiéanyagno kívül tbfeteyagoka.t (példázd kfedvajsl, tótenetikas glietótfekel vagy poEetiléstgiikoioktó} iwalmazaak.
Kblsdleg sbteb készitsnárgte pákfeei kréatek, fesnosdazerek, st®nesegpek, eelbfen'nenek, snrese^iáí vagy asrosnlok lehetnek,
A dőzfeok a kívánt hatástól, a kezelés idöteánfetbl ás ax aikahonzott adagokká ától Slggnak. tófefeí esafeben. sznfetefen atefemás esstán áss edegefes felében sápi §,$ nsg/kg:. KI mg/kg, sas eggr tó kg teakbmegd sasztóhfe napi 3 mg - éö nsg,
Áfealfen áss. orvos hfewss meg nz fefew fegektó a kezafestó ezamály kong bfeáyn áa bitóén egyéb sofetös tofejdoaságe ofepjsn,
A fefefenfey e etófetókns vegybtóek (gfetó tórogánbnomtód) teobáesfel járd gyfedásos tóyamsn lekben ka|seodtóá· feetsgsdgek begektóei vagy késelési fekswA Is ismédén. Így asz 0) feldnes kégletb ollgesse.ebsdáek asm «etóegeímáelds feefewfeek megahfesfee ás/vsgy kofetótó is olkfemtótók,. sotóyek esfe» ez fegyi gytófefe kfetóg is sowfeá Sste szerepet jtetk. te tófegság^ ^tóá nbgstóMdfák e központi idegrmfesaer isátóáik na egyé fetótóknk a retem ás e etód tó tsentófek a stófefetóifed (tófeoltóks íntókfes), s gerltótó tsártólfe a któpnetl Idegoefeza- .afefet ás oew.etesea a tóptbytó 8 gesfesb ás a km peeys-gefetó sáritósakag a retina tó a befed tó .fetóhtótó. a .testes telentósk s eesropátós fijdfesaktó ás e «'Φ perifériás aemöptókrt, e teeters.tós idegek betegségeit, úgymint ax asaiteOfiás tóréksxkktóést, a nente-ÁÖMt, es .AMelaw-kte & Itótótóert éa a tótótótóetó vstótó ex ^ea esuxtótótó {mvexetem ax Ekletótó metótó) teegségtótórt.
k Ax
Claims (2)
- átótós képtó ekpesetóertdek—ameipek képletébe» a jelentése 0-3$ képtó égte sxém.R\ E5, X* és R> jetóése axaaeaaa vppy egytótó Utótó tóegéstóe vagy -SöjM tótóss képitó «sepert, Rs és 18 jeitóése »mw vagy egytateől eltérte kktegésstó vagy -AOSM étókees képtó «sepert vagy COCHs ké^W «sepert, ésM jetatte teiam-, ksietó·', raagtetaa- vagy kétótóse,3. Ax t igtóyptó oemti (0 tóltós képitó eisgöstótófek, amelyekbe» R* jetete kidregétóes,A Ax k vagy 3. ipéeptóP stósd 0) tedtess képtó eiigestótóíek, atóyektó a értéke 0 vagy 1-téi t <Mg terjedd égte sxte.é. Ax k vagy X Xéeypem axteai 0} .tótees képtó ekgesetótótiek, amelyskkee » énéke Ö vagy 3-<l é-ps tejedS égte tóm.5. Ax t vagy 3. igáeypte sstóki 0) tettese képtó öiigesxeteriéte mtóysktó a értéke ítél é-ig terjedd égte sxfe.6. Ax k ipétprptó sxetóti Ö) tódtós képtó okgeswtóátsk. xteelyekfean s értéke 0.A Ax k sgtópősk awferi (3) étóitós képtó edgesKxetókbk, asnalyakte a értéke 3.& Ax k jgésyptmt sastól (1) tósltós képtó ekpps«x«tóésks ametyekte ~» tófe d, RÍ és R* jetóése ~<^Na képtó «sdport és M jetóése tóráért, és esm eligswttósjdék és dltóeeetórtwtók keverted;- a értéke k Rk M Rk R és R* jetóése -tó>tó képtó «sepert, R* jetóése hktegtetess és M jetó tóé tótó, és «sxa otígösxsterite és áwxtsmteawte keverte!;- e értéke 3, R\ R% E5, E* és R? jekstóse tóktó képtó «sepert, R* jetóése átópéweas és M jetó tóé tótós, és m ©ligaswterfáek és tótóeetórttók kewtók- e értéke 2, dk Ess ék és Rs jettete tóXtó képtó esepert, ks jetóése kitógtóte vagy tóOjtó οχ χχχχXX XX X * X X χχ* XX képte «söpte. fe jetetés® kktefe«te és M jtesfe tetem, dímtetewaemk tetekel (1 tetetes Zlstetls átestek).0, A® te. ígésyyvsteik tvteályfc satesü ateséi Cl) tettess képletS ísltgpmektefek, sáoU «sete potteittetesgssóa Spte géipamsaslciés feteaksgteteü megtette.X* sX « XX* X X X XXXX XX x x xxx XX és ezm ískgesxtetedok és10, GyögsstteO késxtoéay» mely tetess k«plte sOtgatestelte vagy sssaak teteatetestefete tamfenam--amelyek képletese a jetete 0 vagy h2S tetet égte sssto, fe, fet fe és fe jettete gasmm vagy égytete «kétes vagy ~S0sM étetes képleté esqmS, fe és fe jelentése ranun vagy egytesfel «kétes hitegétesss vagy ~SOjM tetess képleté «««pest vagy COCOj képleté ®pteM jelentése tetette feltette ssegtete- vagy ktetesss.11,. A 10, sgéstypste: séfetek (I) tetess képlstO ekgísestessite vagy ansek dtesteöseessssvgsk tetefesfe gtegyteatt kétetetey, eteyte fejteted tstfesgtetasts.12. A 10. ígésypsgk sasedatí, 0) .tetess képlett) elsgestetetet vagy annak dtetemstsfevswejfe tetetette gyégfesate. testeéte amelybe» n tette® 0 vagy tefe KMggfeefe égte sstes.13. A .10, igénypont awhti, 0) ékalbsas képiek) tetgwfessnáet vagy msek Obástemtsteássspiek tetete gy4gyte?.te késztteéey, melyben n tetess 0 vagy 1-tel feg tegefe égte sete,14. A 10. tfeaypsfe szedte, (1) tettes képtettl fegtsmtetettet vagy asiask áimteastesassstéjetS testesé gyégytefe ktelteey, tasteytos a éteké tetet 04g tesjete egész sete,15. A 10, igtetest swite, 0) tettes képlete tegessmteantksf: vagy annak áteatemamensjeit támlámé gyégyészfe ktetetey, kttselylsess n édéke Ö.lé. A 10, igtesygeat sssteatí, 0) éftafens kegkte etígwsskaHfet vagy annak dteteesskteserejak laktete gyógykmtí ktetefey, amelyben n éteké l,1?.. Bljktes (!) tettes képlePt tegeszaekfetksk vagy keverékeik elételttetea, amelyek képbéébett n jetetese 0 vagy 1 *2$ testtel egéas sete,Nme (I)R\ R\ ás 10 jsletóáss tsmss vagy egymástél eikbbees hlémgéöatőm vagy ~SOjM éttaláaos fcá^Iaíft esepöít» Rs és R* jeíestése sssms.se vsgy egymástól etóráess bidmgásssksss vagy -SQjM íltaöws képleté esqwt vagy CÖCHj kágksá cssgm^ ésM jeleskáse sfttah Wte>, vegy kálieseereeg oé jellemswe, hogy egy A4W?íS'· bhhoxidöt vagy agy kvamw emteóehak'biémklet s áhstoes kápieté oUgmmdwtáol&aí vagy esrek keverékével mgfóatfak, emelyehheö 10, IV, k t S0, R', R: §s M jeleatése a iket de&bált,IS, A 17. igásy-gosk amist eljárás, axxal jellemem, hogy a rakeiót sisss kéxagbea, 40 *C ss SŐ ®C köeláls feőmáí'séklsto ás 18-13 köetáb pH-ánákes bejljeá vágss.í§, A. 17, igésypom wdmi elérés, ami jsfewvg, hogy 1%~5 %<» viaea a&álkw-hkh'oxkk oMskk vagy kwssw smmáki«4iiáeesiá-eldee8t afkatmamát20. A 1 7, ígáesgssm amist! e^árás, wsrl jellemmé, begya reakciót ák «€ és 7ö *C klkkkti hfatéraé&letes feágjek. végre.21. A 1 ?, seemá eljárás, ami jellemem, ls>gy e resskelóek^ 01-ját 11 ás I2,S áákkí tártát22. 17. igásypöst' eljárás, ami jsfesexva, hogy alkáhte-hléíoxiákéni vagy kvólsmet ammésfemhlároxiákéot sátras»-, kálim-, ifthas», eássom-hkkssíidíá: vagy tasaáx^i-msmóahsa4ü<h»xiáot slfeahaaxsofc.
- 2X A 17. Igástypetá smfeti eljárás, emelybee aa 1. igáeypmá ewbtl 0) álialtea képleté sskgesKsekerlétrk vagy keverékeik bóléivá vwsaL24. Ax 1-9, igésygsxáek bámeslyike maist! 0} ákUto kápletá ohgsaaadwidsk» téssgémmáá (UO) teselésével jéré ^.véleáá.v>s tblye.vteiekkek ktgmskWá bHg^ek at^&Me va^ taseWém vsáé aáslmsám, sreely a kásvstaák fel síkosát evtrpsrteál w kivlkssxtvs: se sgyi Isérsiák, a sxiv- vagy a pedókiás énwbxsd Isátóák, ax osieosribribs, a teposti Idegwdsm aérBlései, a fepeeys-, s getlsei- ás a kopaaya«gerlsci sátítlések, a lemeses sxkteőxls, a mwapéöáa Wáátessk és a perifériás smtopátkik, & sawto idegek betegségei, ax asmsíréOe ksXrélsxkles'áxís, asmmo-ÁIDS, ax Abrhemret-kár, sl^rkstsee-tórés a 1-imbgtes-ebrws.25. Ax 10 il.. ÍgésyF«sk bfeáylke seerisá kámásáey, sitrogámosié 040) ávwWável járó ^aáWásós ttysmeiokte hepestdááá Ire^gságsA wgpléeásAe vagy késelésére vslá alkelmesáves, sssely a kmtkseék ihat ette» esoisertbél vas kiválssxw ax s®4 Isfelék, x áxlv- vagy a imBáás étewisserl lséaslék, se txstsswbrltis, á kéaposkl idagmmkw s«és< s bw»sd gsrnek és a kéywá^d» sk«éseh, a Imám srtstetxb, a ssmjsklás WdAssk éa a p<s»ÍSs swe^lák, a samta idegek beíegs^l, ax «imsgfe ieissábsbfeslxb, «emKWS, aa Atefcabw-W, a Rsjáiw^-tóe ss a «mfe^'^saaa.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9913182A FR2800074B1 (fr) | 1999-10-22 | 1999-10-22 | Nouveaux oligosaccharides, leur preparation et les compositions pharmaceutiques les contenant |
| PCT/FR2000/002897 WO2001029055A2 (fr) | 1999-10-22 | 2000-10-18 | Nouveaux oligosaccharides, leur preparation et les compositions pharmaceutiques les contenant |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0203821A2 HUP0203821A2 (hu) | 2003-04-28 |
| HUP0203821A3 HUP0203821A3 (en) | 2003-10-28 |
| HU229385B1 true HU229385B1 (en) | 2013-11-28 |
Family
ID=9551218
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0203821A HU229385B1 (en) | 1999-10-22 | 2000-10-18 | Novel oligosaccharides, preparation method and pharmaceutical compositions containing same |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1226148B1 (hu) |
| JP (1) | JP4733329B2 (hu) |
| KR (2) | KR100778166B1 (hu) |
| CN (1) | CN1241932C (hu) |
| AT (1) | ATE534656T1 (hu) |
| AU (1) | AU781414B2 (hu) |
| BR (1) | BR0014939A (hu) |
| CA (1) | CA2388369C (hu) |
| CY (1) | CY1112274T1 (hu) |
| CZ (1) | CZ303255B6 (hu) |
| DK (1) | DK1226148T3 (hu) |
| EA (1) | EA004046B1 (hu) |
| EE (1) | EE05091B1 (hu) |
| ES (1) | ES2376409T3 (hu) |
| FR (1) | FR2800074B1 (hu) |
| HK (1) | HK1050535A1 (hu) |
| HR (1) | HRP20020330A2 (hu) |
| HU (1) | HU229385B1 (hu) |
| IL (2) | IL149154A0 (hu) |
| ME (1) | MEP9309A (hu) |
| MX (1) | MXPA02003945A (hu) |
| NO (1) | NO323409B1 (hu) |
| NZ (1) | NZ518539A (hu) |
| PL (1) | PL204623B1 (hu) |
| PT (1) | PT1226148E (hu) |
| RS (1) | RS50829B (hu) |
| SK (1) | SK287459B6 (hu) |
| TR (1) | TR200201102T2 (hu) |
| UA (1) | UA72545C2 (hu) |
| WO (1) | WO2001029055A2 (hu) |
| ZA (1) | ZA200203102B (hu) |
Families Citing this family (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4676048B2 (ja) * | 2000-07-10 | 2011-04-27 | 生化学工業株式会社 | 脱髄性疾患処置剤 |
| ES2238383T3 (es) * | 2000-12-16 | 2005-09-01 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Uso de heparina de bajo peso molecular para el tratamiento de la osteoartrosis. |
| DE10121003A1 (de) | 2001-04-28 | 2002-12-19 | Aventis Pharma Gmbh | Anthranilsäureamide, Verfahren zur Herstellung, ihrer Verwendung als Medikament sowie sie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen |
| EP2402753A1 (en) | 2002-03-11 | 2012-01-04 | Momenta Pharmaceuticals, Inc. | Analysis of sulfated polysaccharides |
| FR2844808B1 (fr) * | 2002-09-23 | 2005-02-25 | Aventis Pharma Sa | Methode de determination de groupements specifiques constituant les heparines ou les heparines de bas poids moleculaire |
| US20040171819A1 (en) | 2002-10-10 | 2004-09-02 | Aventis Pharma S.A. | Mixtures of polysaccharides derived from heparin, their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| US7511026B2 (en) * | 2003-03-25 | 2009-03-31 | Seikagaku Corporation | Therapeutic agent for nerve damage |
| US7956046B2 (en) * | 2003-07-24 | 2011-06-07 | Aventis Pharma S.A. | Oligosaccharide mixtures derived from heparin, preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them |
| FR2857971B1 (fr) * | 2003-07-24 | 2005-08-26 | Aventis Pharma Sa | Melanges d'oligosaccharides derives d'heparine, leur preparation et les compositions pharmaceutiques les contenant |
| US20050186679A1 (en) * | 2004-02-24 | 2005-08-25 | Christian Viskov | Method for determining specific groups constituting heparins or low molecular weight heparins |
| EP1582531A1 (en) | 2004-03-24 | 2005-10-05 | Aventis Pharma S.A. | Process for oxidizing unfractionated heparins and detecting presence or absence of glycoserine in heparin and heparin products |
| EP1580197A1 (en) * | 2004-03-24 | 2005-09-28 | Aventis Pharma S.A. | Method for quantitatively determining specific groups constituting heparins or low molecular wieght heparins using HPLC |
| DE102005017799A1 (de) * | 2005-04-18 | 2006-10-19 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Verwendung von Heparin und Heparinderivaten zur Modulation des Neuritenwachstum-kontrollierenden Nogo-Rezeptors |
| US8101733B1 (en) | 2006-06-27 | 2012-01-24 | Momenta Pharmaceuticals, Inc. | Methods of evaluating mixtures of polysaccharides |
| US7968082B1 (en) | 2007-01-26 | 2011-06-28 | Momenta Pharmaceuticals, Inc. | Evaluating mixtures of low molecular weight heparins by NMR |
| US7790466B1 (en) | 2007-01-26 | 2010-09-07 | Momenta Pharmaceuticals, Inc. | Evaluating mixtures of low molecular weight heparins by chain profiles or chain mapping |
| US9139876B1 (en) | 2007-05-03 | 2015-09-22 | Momenta Pharmacueticals, Inc. | Method of analyzing a preparation of a low molecular weight heparin |
| EP2256138A1 (en) * | 2009-05-05 | 2010-12-01 | Sanofi-Aventis | Novel acylated 1,6-anhhydro decasaccharide and its use as antithrombotic agent |
| FR2949114B1 (fr) * | 2009-08-14 | 2011-08-26 | Sanofi Aventis | OCTASACCHARIDES N-ACYLES ACTIVATEURS DES RECEPTEURS DES FGFs, LEUR PREPARATION ET LEUR APPLICATION EN THERAPEUTIQUE |
| FR2949115B1 (fr) * | 2009-08-14 | 2012-11-02 | Sanofi Aventis | OLIGOSACCHARIDES N-SULFATES ACTIVATEURS DES RECEPTEURS DES FGFs, LEUR PREPARATION ET LEUR APPLICATION EN THERAPEUTIQUE |
| EP2526122B1 (en) | 2010-01-19 | 2020-06-10 | Momenta Pharmaceuticals, Inc. | Evaluating heparin preparations |
| WO2012115952A1 (en) | 2011-02-21 | 2012-08-30 | Momenta Pharmaceuticals, Inc. | Evaluating heparin preparations |
| CN102864191A (zh) * | 2011-12-16 | 2013-01-09 | 深圳市海普瑞药业股份有限公司 | 肝素双糖混合物及其制备方法和应用 |
| CN104910217B (zh) * | 2015-06-19 | 2018-04-17 | 天津红日药业股份有限公司 | 用于磺达肝癸钠质量控制的参比化合物 |
| CZ308106B6 (cs) * | 2016-06-27 | 2020-01-08 | Contipro A.S. | Nenasycené deriváty polysacharidů, způsob jejich přípravy a jejich použití |
| CN110092848A (zh) * | 2019-05-14 | 2019-08-06 | 山东辰龙药业有限公司 | 一种贝米肝素钠的制备方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2519987A1 (fr) * | 1982-01-15 | 1983-07-22 | Choay Sa | Trisaccharides a structures d-glucosamine, acide d-glucuronique, d-glucosamine et leur preparation |
| AU563351C (en) * | 1982-01-15 | 2003-06-19 | Glaxo Group Limited | Synthesis of oligosaccharides |
| FR2764511B1 (fr) * | 1997-06-13 | 2000-09-08 | Sanofi Sa | Compositions pour le traitement et la prevention de la thrombose arterielle et utilisation d'un inhibiteur du facteur xa seul et/ou en combinaison avec un antiagregant plaquettaire |
| JP4166851B2 (ja) * | 1997-09-29 | 2008-10-15 | 生化学工業株式会社 | 新規虚血・再灌流障害抑制剤 |
-
1999
- 1999-10-22 FR FR9913182A patent/FR2800074B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2000
- 2000-10-18 UA UA2002043067A patent/UA72545C2/uk unknown
- 2000-10-18 CZ CZ20021385A patent/CZ303255B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-10-18 HU HU0203821A patent/HU229385B1/hu unknown
- 2000-10-18 CA CA2388369A patent/CA2388369C/fr not_active Expired - Fee Related
- 2000-10-18 PT PT00969634T patent/PT1226148E/pt unknown
- 2000-10-18 KR KR1020027005061A patent/KR100778166B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2000-10-18 EE EEP200200208A patent/EE05091B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-10-18 EA EA200200479A patent/EA004046B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-10-18 EP EP00969634A patent/EP1226148B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-18 TR TR2002/01102T patent/TR200201102T2/xx unknown
- 2000-10-18 KR KR1020077018523A patent/KR100872215B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2000-10-18 BR BR0014939-0A patent/BR0014939A/pt active Pending
- 2000-10-18 AU AU79302/00A patent/AU781414B2/en not_active Ceased
- 2000-10-18 MX MXPA02003945A patent/MXPA02003945A/es active IP Right Grant
- 2000-10-18 RS YUP-298/02A patent/RS50829B/sr unknown
- 2000-10-18 ES ES00969634T patent/ES2376409T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-18 DK DK00969634.5T patent/DK1226148T3/da active
- 2000-10-18 NZ NZ518539A patent/NZ518539A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-10-18 ME MEP-93/09A patent/MEP9309A/xx unknown
- 2000-10-18 CN CNB008145318A patent/CN1241932C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-10-18 AT AT00969634T patent/ATE534656T1/de active
- 2000-10-18 SK SK527-2002A patent/SK287459B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-10-18 JP JP2001531853A patent/JP4733329B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2000-10-18 PL PL363052A patent/PL204623B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2000-10-18 IL IL14915400A patent/IL149154A0/xx active IP Right Grant
- 2000-10-18 WO PCT/FR2000/002897 patent/WO2001029055A2/fr active IP Right Grant
-
2002
- 2002-04-15 IL IL149154A patent/IL149154A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-04-15 HR HR20020330A patent/HRP20020330A2/xx not_active IP Right Cessation
- 2002-04-18 ZA ZA200203102A patent/ZA200203102B/xx unknown
- 2002-04-19 NO NO20021859A patent/NO323409B1/no not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-04-16 HK HK03102754A patent/HK1050535A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2012
- 2012-02-01 CY CY20121100113T patent/CY1112274T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU229385B1 (en) | Novel oligosaccharides, preparation method and pharmaceutical compositions containing same | |
| ES2245323T3 (es) | Uso de composiciones adhesivas para dentaduras postizas para controlar el sarro. | |
| HU228503B1 (hu) | Gombaölõ heterociklusos aromás amidok, ezeket tartalmazó készítmények és eljárás alkalmazásukra | |
| KR100697056B1 (ko) | 리퀴리티게닌을 유효성분으로 포함하는 간질환의 예방 및치료용 조성물 | |
| JP6641453B2 (ja) | Ｔｉｅ２活性化剤、血管の成熟化剤、及び血管の安定化剤、並びに飲食品 | |
| JP2007320926A (ja) | プラーク形成抑制剤、または抗う蝕菌剤 | |
| ES2729862T3 (es) | Composiciones basadas en azafrán para la prevención y/o el tratamiento de trastornos oculares degenerativos | |
| KR19990076491A (ko) | 글리코실-엘-아스코르브산의 아실화 유도체 | |
| ES2287137T3 (es) | Agentes antialergicos, farmacos, alimentos, bebidas o cosmeticos que los contienen y procedimiento para obtenerlos. | |
| JP5064731B2 (ja) | 血圧降下剤 | |
| JP2004331576A (ja) | 急激な血糖値の上昇を抑制する血糖値上昇抑制剤及び食品 | |
| ES2828736T3 (es) | Un novedoso compuesto (KS 513) aislado de Pseudolysimachion rotundum var. subintegrum y la composición que comprende el mismo como un principio activo para prevenir o tratar enfermedades alérgicas, enfermedades inflamatorias, asma o enfermedad pulmonar obstructiva crónica | |
| Hasimun et al. | Antihypertensive activity ethanolic extract of bulb Eleutherine americana Merr. on fructose-induced hypertension rats | |
| JP2005170906A (ja) | 口臭発生抑制剤および口臭発生抑制組成物 | |
| TW201206454A (en) | Pharmaceutical compositions for prevention or treatment of cerebrovascular disease, or for improving impairments, containing the extracts of Ilex latifolia as an active ingredient | |
| JP5084008B2 (ja) | 硫酸化環状四糖またはその塩 | |
| WO2018207910A1 (ja) | 抗炎症用組成物 | |
| KR102069125B1 (ko) | 강황 추출물을 포함하는 간손상 예방 및 치료용 약학 조성물 | |
| JP3720426B2 (ja) | アルコールデヒドロゲナーゼ阻害剤 | |
| JP7505680B2 (ja) | フィラグリン及び／又はインボルクリン遺伝子発現増強用組成物、並びに、線維芽細胞賦活用組成物 | |
| HU229082B1 (hu) | 5-Klór-2-metoxi-N-(2-(4-metoxi-3-metil-amino-tiokarbonil-amino-szulfonil-fenil)-etil)-benzamid nátriumsójának 3-as kristály formája | |
| JP2022072041A (ja) | アドレノメデュリン遺伝子発現増強用組成物 | |
| JP2011032256A (ja) | 薬用ニンジンを始めとしたサポニン含有生薬服用時に生じるメンゲン反応の防止及び生薬の吸収性を増大させる製法（生薬の有効成分を鶏卵タンパクに吸収させる方法）による医薬組成物及び健康食品 | |
| JP4409188B2 (ja) | 経口摂取用皮膚改善剤 | |
| TW201008573A (en) | Oral herbal composition for the treatment of oral candidiasis |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FH91 | Appointment of a representative |
Free format text: FORMER REPRESENTATIVE(S): BELICZAY LASZLO, S.B.G. & K. SZABADALMI UEGYVIVOEI IRODA, HU Representative=s name: DANUBIA SZABADALMI ES JOGI IRODA KFT., HU |
|
| FH92 | Termination of representative |
Representative=s name: BELICZAY LASZLO, S.B.G. & K. SZABADALMI UEGYVI, HU |