HU227918B1 - Injectable quinolone formulations - Google Patents

Injectable quinolone formulations Download PDF

Info

Publication number
HU227918B1
HU227918B1 HU9903726A HUP9903726A HU227918B1 HU 227918 B1 HU227918 B1 HU 227918B1 HU 9903726 A HU9903726 A HU 9903726A HU P9903726 A HUP9903726 A HU P9903726A HU 227918 B1 HU227918 B1 HU 227918B1
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
solution
added
pvp
water
danofloxacin
Prior art date
Application number
HU9903726A
Other languages
English (en)
Inventor
Wayne Alan Boettner
Peter Connor Canning
Original Assignee
Pfizer
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=21735307&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=HU227918(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Pfizer filed Critical Pfizer
Publication of HUP9903726A2 publication Critical patent/HUP9903726A2/hu
Publication of HUP9903726A3 publication Critical patent/HUP9903726A3/hu
Publication of HU227918B1 publication Critical patent/HU227918B1/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4995—Pyrazines or piperazines forming part of bridged ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Description

A találmány tárgya injekciós célokra alkalmas vizes gyógyszer oldat állatok injektálására, mely antibaktehálls szerként danofloxacint valamely magnézium vagy cink vegyölettel együtt tartalmaz.
Általánosan ismert, hogy a kinolin karbonsavak injekcióban a gazdaállat injektálásakor az injekciós területen szövetkárositó tendenciát mutatnak. Az Ilyen problémák egyik megoldási módját ismerteti az 5,235,054 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás, amely arról tudósít, hogy a 3-karboxi-aidehid progyógyszer csoportokat 3-karboxí~csoportokkal helyettesítik bizonyos kinolin karbonsavakban.
Φ» X « « «
A <018,888 számú amerikai egyesölt államokbeli szabadalmi leírás és a 4,128,880 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás Injektálható magas bázisú tefracikiln vizes oldatokról számol be, amelyekben a kiegészítő oldószer
2-plrrolidon és kaprolaktán vagy 2-piperidon. A szabadalmi leírások a vizes oldatokban magnézium ionok adását említik abból a célból, hogy az oldat fizikai stabilitását megnövelek és minimalizálják az oldatból történő kicsapódást oly módon, hogy mag nézi um-tetracl kiokeiátok képződnek.
A jelen találmány tárgya az injekciós helyek toleranciáját megnövelő Injektábilis vizes danofioxaein oldatok, melyekbe bizonyos fém vegyületeket építünk be. Feltételezzük, hogy a fém vegyületek a danofloxaeinnal komplexeket képeznek és ily módon növelik azok víz oldékonyságát. Feltételezzük továbbá, hegy a megnövelt víz oldékonyság az injekciós területen megnövekedett toleranciát eredményez.
A találmány tárgya vizes gyógyszerészeti oldat, amely valamely gazdaszervezet injektálására alkalmas és amely danofloxaclnt vagy annak valamely gyógyászatilag elfogadható sóját tartalmazza a bakteriális fertőzések kezelésére kielégítő mennyiségben, továbbá (1 j valamely magnézium vegyületet vagy (2) valamely cink vegyületet valamely oldószer kiegészítővel együtt tartalmaz, ahol a fenti vegyületek és a fenti oldószer kiegészítők az injekciós terület toleranciája mennyiségben vannak jelen,
A találmány szerinti előnyös megoldásnak megfelelően a magnézium vegyölet valamely oldószer kiegészítővel együtt van jelen. További, a találmány szerinti kiemelt megoldás során a magnézium vegyölet vagy a cink vegyölet kiegészítő oldószere 2-pirrolidon, propiién-gllkot polietilén-glikol vagy N-mefil-pirrolldon, kívánt esetben mindegyikük polivinil-pirroildonnal együtt.
ü M/SXE
♦.♦ Μ ♦
A vizes gyógyszerészeti oldat előnyösen valamely antioxidáns, így nátrium formaldemd-szulfoxnatox tartalmaz a stafeMas novelese cehabol, Az oldaí^emm»·' i >«. < r pH értékíOjS, előnyösen 6,9-9,0 közötti értélé b
A találmány tárgya továbbá kezelési eljárás valamely gazdaszövetben a bakteriális fertőzések kezelésére injekció útján, ahol a vizes injekciós oldat danoíloxacint vagy annak valamely gyógyászatilag elfogadható sóját tartalmazza a bakteriális fertőzések kezelésére kielégítő mennyiségben, továbbá (1) valamely magnézium vegyűletet vagy (2) valamely cink vegyűletet valamely oldószer kiegészítővel együtt tartalmaz, ahol a fenti vegyületek és fenti oldószer kiegészítők az Injekciós tefülef^SSe^^fflef^éveBtmehnyisegben vannak jelen.
A danoflcxacínt azaz az 1 -ciklopropll-8-5uor-7~{(1 S,3S}-5-metíl-2,5diazabíci\klo[2,2.1jhept-2-ll}-4-oxő-3-kinolin karbonsavat a 4,861,779 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás írja le.
A találmány szerinti megoldás során használt alkalmas- magnézium vegyületek a magnézium-oxid és a magnézíum-klond. A magnézium vegyületek olyan mennyiségben vannak jelen, hogy az injekciós hely toleranciáját növeljék. A magnézium molaránya a danoteacinra vagy annak valamely gyógyászatilag elfogadható sójára (a továbbiakban „aktív vegyület”) áltálában 0,25-2, előnyösen 0,8-1,2, különösen előnyösen 1.
A találmány szerint használt cink vegyületek egyebek között cink-oxíti és cinkacetál. A cink aránya az aktív vegyülethez 0, 3-0,7, előnyösen 0,5.
Az oldószer kiegészítő alatt .valamely gyógyászatilag elfogadható folyadékot értünk, melyet az injekciós készítményhez adunk. Úgy találtuk, hogy a cink vegyületeket valamely kiegészítő oldószerrel célszerű együtt adni, hogy Ily módon biztosítsuk az injekciós hely toleranciának megnövelését. Az oldószer kiegészltö/maey65.9) 4/SZS tCA- ^iU&saíQ^AA·. ; Í5.^£í'< «.^w^.
xí .^Awl<w*XXXXXXVV^VXXX>rtww»xxxHXFw<xX'exVWx,**xxX^X'C<XXXXXX>*****^xv»xSwX*<****«**»VM<KXX ,»’ a cink vegyül v; hogy megnövelje az in jekcios hely toleranciáját. Kis mennyiségű, azaz 1-3 tőmeg% oldószer kiegészítő a cink vegyületre vonatkoztatva adott esetben növeli az injekciós hely toleranciáját Azonban magasabb mennyiségek, például 30-50 tőmeg% oldószer kiegészítő használandó az optimális Injekciós hely tolerancia elérése céljából.
Úgy találtuk, hogy ha az oldószer kiegészítőt valamely magnézium vegyüiettei együtt használjuk, akkor az Injekciós oldat, amely a magnézium vegyületet tartalmazza, fizikai stabilitása megnövekszik. A felhasznált oldószer kiegészítő mennyisége 0-50 tomeg%, rendszerint 15-45 tőmeg% a magnézium vegyületre vonatkoztatva.
Kiegészítő oldószerek például a 2~pirridldon, a prcpilén-glikol, a poíietllénglikol és az N-metil-pirroiidon. A poliatilén-giikol molekulasúlya adott esetben 200400, előnyösen 300.
A potivinil-pirrolidon (FVP) molekulatömege 5,000-100,000 (K-12 - K-30), adott esetben 1-10% koncentrációban, például 5 tőmeg% koncentrációban a szövet tolerancia megnövelése céljából.
A találmány szerinti vizes készítmény stabilitása antioxidánsokkal növelhető.
ahol az antíoxidáns szint a 0,01-1,0 tömeg%. Alkalmas antioxidánsok például a nátrium-metablszuifit, a náthum-szulfít, a nátrium-tormaldehid-szulfoxilát, a nátnumförmaldéhld-szulfoxilát etiíén-diamin tetraecetsavval (EÖTA), a nátnum-tíoszulfát az acetli-císztein, a tiogllcehn, a butöezett hídroxi-anlzol (BHA), butllezett hidroxMoiuoi (BHT), az α-tokoferol, a monoetanoí-amin, a fnetanoi-amln, a cítromsav, a borkősav, az EÖTA, az EÖTA cltromsavvai, az EDTA BKA-val, az EDTA nálnum-metaszulírttal és a thatanol-amln BKA-val.
&S.9Í4/SZE
A találmány szerinti vizes készítmény pH értéke általában 5-9,5, előnyösen 8,5-9,0, különösen előnyösen 7,5 érték a fizikailag stabil oldat biztosítására. Alkalmas komponensek a pH állítására a bázisok és a savak, így a nátrium-hidroxid vagy monoefanol-amin, továbbá a sósav vagy a tejsav.
A danofioxacin gyógyászatílag elfogadható savaódíciós sói egyebek között az alábbi gyógyászatílag elfogadható, savakból állíthatók elő, így az ecetsavból, a tejsavból. a borostyánkösavbóí, a maíelnsavbők a borkősavból,. a cítromsavból, a glukonsavóó!, az aszkorbinsavból a benzoesavbói, a metán-szulfonsavból, a fahéjsavból, a fumársavboí, a foszforsavból a sósavból, a bidrogén-bromidból, a hldrogén-jodidből, a szulfámsavból, a plvallk savból, a szterainsavből és a szuifonsavbol. Ezeket a sókat önmagában Ismert módon állítjuk elő oly módon, hogy a klnolon vegyület oldatát vagy szuszpenzióját egy kémiai ekvivalens gyógyászatílag elfogadható savval kezeljük.
A találmány szerinti oldatokat oly módon állítjuk elő, hogy az oldószer kiegészítőt, amennyiben jelen van PVP-vel és vízzel keverjük, amíg a PVP fel nem oldódik. Az oldatot a szokásos módon mintegy 50*C értéken melegítjük és a magnézium vagy cink vegyületet ezután adjuk hozzá. Az aktív vegyület hozzáadása után folyamatosan keverünk, amíg az oldat teljes mértékben ki nem alakul. A kompozíciót ezután adott esetben enyhén emelt hőmérsékleten tartjuk keverés közben, Kívánt esetben akár az aktív vegyület adagolása előtt akár az aktív vegyület adagolása után a ρΗ-t bázis vagy sav adagolásával állítjuk és a maradék vizet az oldat képződése után adjuk, Általában az oldatot oly módon állítjuk elő, hogy az oxigént kizárjuk a hatóanyag minimális kémiai öegradáoiójának redukálása céljából.
Az találtuk, hogy a találmány szerinti gyógyszerkészítmények bioavailabllitása és aníbakterlálls aktivitása in vívó a technika állásában leírt készítményekkel azonos.
65.914SZE
A találmány szerinti gyógyszerészeti oldatokat a cazdaáliatba, igy a szarvasmarhába szubkután Injekciós módon injektáljuk.
Az aktív vegyület dózisa adott, esetben, az adagolás módjától, a kezelendő állat korától és tömegétől,, a fertőzés súlyosságától függően, rendszerint 1.0-1 öp mg/kg/nap közötti érték között változik. A találmány szerinti vizes oldatok aktív vegyület tartalma 25-300 mg/ml, előnyösen 60-200, így 180 mg/mí.
Az alábbi standard eljárásokat használjuk az injekciós hely toleranciájának kiértékelésére, melyet a találmány szerinti gyógyszerészeti oldattal váltottunk ki. 200-300 kg tömegű teheneket szubkután a találmány szerinti gyógyszerészeti oldattal injektáltunk akár rog/kg. akár térfogatfüggo dózisban. Mindén egyes készítményt minimum három: helyen adagoltunk. A szukbután injekciókat a nyaki területen adtuk be. A teheneket közvetlenül az Injekció utáni intolerancia jel szempontjából figyeltük meg (például fájdalom). Az injekciós helyek dagadtak és kiterjedtek voltak.. 24 órával az Injekció után pöffedést detektáltunk, egyszer egy héten 28 napos tanulmányozás alatt. A 28, napi pest-injekció után a teheneket eutanizáltuk. Az injekciós helyeket eitávolítottuk és 1 napon keresztül a vizsgálatok céljára hútöttük, A szubkután helyeket eitávolítottuk és nyúztuk ez Izom íntaktus alatt elfekvő részt. Az injekciós helyeket a dagadt régiókra vizsgáltuk és a daganat kiterjedését és karakterét standard vizsgálatoknak megfelelően értékeltük.
A szubkután Injekciós helyeket akkor értékeltük elfogadhatónak, ha nem volt nekrózis vagy csak olyan kis mértékű nekrózist figyelhettünk meg, mely nekrózist: az. injekciós helyről könnyen el tudtunk távolítani. Az értékelést elfogadhatónak minősítettük ha jellegzetes izomburok és/vagy izom nekrózist figyeltünk meg.
A következő példákkal találmányunkat bemutatjuk anélkül, hogy Igényünket a példákra korlátoznánk. Általában a példa szerinti készítmények gyártása során az
65.9 LÖSZE oxigént eltávoh'tottuk az oldatból például nitrogén buborékoltsfás és/vagy a felületen nitrogén atmoszféra fenntartásával a használt edényben. A készítményeket ampullába csomagoltuk, melyeket légterében nitrogén gázzal töltöttünk meg.
Az alábbi készítményt állítjuk elő:
danorioxacsn
2-os trolidon poilvinii-pírrolldon (PVP) nátriumaldehid-szulfoxilát (SFS)
6,00
40,02
5,01
0,68
A OA V<jS/V· qs pH 7, víz 100 mí-re kiegészítve
A 2-pírrolídont, a PVP-t és a vizet 200 ml térfogatba visszük, elegyítjük és addig keverjük, míg a PVP fel nem oldódik. Az oldat hőmérsékletét 50eC értékre álltjuk. majd nátríum-formaídebid-szuifoxiiátot adagolunk. Ezután a magnézium-oxidot adagoljuk, A kapott zagyot kát részre osztjuk, A daneíloxacint a zagy egyik részéhez íjuk, melynek tömege 94,04 g, A készítményt 50*0 hőmérsékleti értéken tartjuk és
A.
kqzel 1 órán át keverjük. Zavaros arany színű elegyet kapunk, amely kevés szuszpendált anyagot tartalmaz. A készítményt szobahőmérsékletre hűljük és a pH-t sósavas oldattal 7,8 értékre állítva tiszta oldatot kapunk. További 2 órán keresztül keverünk és a pH értéket 8,0 értékre állítjuk.
A 60 mg/ml dánofloxadnt tartalmazó oldat potenciálisan 1000 mg/g d anof loxaoint ta ría I mez.
65AI4/SZE q/50Ö mg danoteadn mezilát
2-pírroliöon pölivinί 1 - pirroi időn (PVP)
24.8 nátríum-förmaldehid-szulfoxHát (SFS) 1,0
HCi 1.6 víz 500 ml-re kiegészítve
A 2Ö0Ö mí végtérfogatú 2~pírrolldont, PVP-t és a víz legtöbbjét tartalmazó készítményt keverjük, amíg a PVP fel nem oldódik. Az oldat hőmérsékletét ezután 58’C értékre állítjuk, Nátnum-formaidehld-szulfoxiláfot adagolunk és az oldódás után a magnézíum-oxídot adjuk a reakcióelegyhez A kapott zagyot szobahőmérsékletre hűtjük és a elkövetkezendőkben történő felhasználás céljára félretesszük. A zagyot reszuszpendáljuk és 500 g-os részletekre osztjuk. Az 500 g-os részletet 50°C hőmérsékleti értékre állítjuk és danöfloxacín-mezilátöt adagolunk. A készítmeny hőmérsékletét 5Q»C értéken tartjuk és kö^l 1 órán át keverjük, besárgulás után kis szuszpendált részecskéket tartalmazó szuszpenziót kapunk. A reakcióeiegyet ezután szobahőmérsékletre hűljük, a pH-Ι sósavval 8,3 értékre állítjuk, majd 22 órán ál a reakcióeiegyet keverjük. A keverés után oldat készítményt kapunk. Elegendő mennyiségű vizet adunk, hogy a végső kívánt térfogatot 500 ml értékre állítsuk be. A kapott készítmény pH értéke 8,3 és 60 mg/ml öanoííoxaeint tartalmaz a felhasznált 748 mg/g danoííoxaein-mezílátra vonatkoztatva.
ó'5.9U'/S2E
5'
3. pete a danofioxadn-mezitót
2-plrrolídon polívíniépírrplldön (PVP.)
búi z, s víz 60G mí-rs kiegészítve
2-pirrolidont és PVP-t vízben, elegyítünk és· a PVP feloldódásáig keverünk. .Az óidat hőmérsékletét 5G°C értékre állítjuk és a magnézium-oxídot az oldathoz adjuk. A danofiovacin-meziíátot ezután adjuk a kapott zagyhoz. A készítmény hőmérsékletét 50öC értéken tartjuk és k^xel 1 órán keresztül keverjük, amig aranyszínű szuszpenziót szuszpenziót szobanem kapunk, amely számos finom részecskét foglal hőmérsékletre hütjük és 1 napon át ezen ajiómérsékletí értéken tartjuk. A pH-t ezután sósavval 8,2 értékre állítjuk, a készítményt^órán keresztül keverve tiszta oldathoz jutunk. Ezután elegendő mennyiségű vizet adunk abból a szempontból, hogy a 800 rnl kívánt légtérfogatot megkapjuk. A készítmény pH értéke 8,4.
Az oldat 80 mg/ml danoíloxacint tartalmaz 742 mg/g felhasznált danofloxaolnmszílátra vonatkoztatva.
mi
danofioxacín-mezílát 16,11
2-plfrrolidon 16,99
polsvinlhpirrolidon (PVP) 2,51
MgO 1,35
nátrium-formaidehíd-szulfc >xílat (SFS) A * A v\ ív
HCI 1,49
víz 50 mi-re kiegészítve
4SVS4/SZE )öA 2-pírrolídont, a PVP-í a lehető legtöbb mennyiségű vízben oldjuk fel, hogy 100- ml végtérfogatú készítményt kapjunk, melyet addig keverünk, amíg a PVP fel nem oldódik. Az oldat hőmérsékletét ezután 50cC értékre állítjuk. A magnéziumoxidot ezután adagoljuk, majd a nátrium-formaldehíd-szulfoxátot és a danofloxacín mezilátot adjuk, sz oldathoz, A kapott zagyot SG*C hőmérsékleti értéken tartjuk és közei 1 órán keresztül keverjük, amíg világos- barna készítményt nem kapunk, amely bizonyos mennyiségű szuszpendált anyagot foglal magába. A készítményt ezután kettéosztjuk, az egyik részletet szobahőmérsékletre hűtjük. A pH értéket 8,2-re állítjuk sósavval és a készítményt 1 napon keresztül keverve tiszta sárga oldatot kajául púnk, Az oldat térfogata kos^l 50 ml és a pH értéke 8,2.
A 240 mg/ml danoffoxa-cint tartalmazó oldat előállítása során 745 mg/g •danotaadn mezilátot használtunk.
íoxacin-mezliát
2-pírroíidon pofivínii-pírroiidon (PVP)
20,1
14,53
2,51
1.63 nátrium-fofmaidehid-szulíoxiiát (SFS) 0,10
HCI 0,76 víz 50 ml-re kiegészítve
A 2-pirroíidom a PVP és a víz mennyiségének túlnyomó része szükséges 106 ml végtérfogatú oldat előállításához, melyet addig keverünk, amíg a PVP fel nem oldódik. Az oldat hőmérsékletét -50eC értékre állítjuk. A magnézium-oxidot ezután
6-S.9-I4ZSZS * X adagoljuk, majd a nábíum-formaídehid-szuífoxilátot és a danolfoxacín-mezilátot adjuk az oldathoz. A kapott zagyot 5öaC hőmérsékleten tartjuk és közel 1 órán történő keverés után világos barna készítményt kapunk, mely bizonyos mennyiségű szuszpendált anyagot foglal magába. A készítményt kettéosztjuk, az egyik részletet szobahőmérsékletre hütjük, és a pH értékét 8,3 értékre állítjuk sósav adagolásával. Az oldatot 1 napon keresztül keverve sárga opálos· szuszpenziót kapunk. Megfelelő mennyiségű vízzel a kívánt végtérfogatot, azaz 50 mM. állítunk be. A pH értéke 8,3.
A készítményt centrifugáljuk, a szupernatánst szűrjük 0,22 mikro szűrőt alkalmazva. A szűrlet oldat SBtngW danofíoxacint tartalmaz.
δ. oélda g/1000 mí danoifoxa cl n-mezilát
2-pirrolidon poíivinil-pirroli
242.0
50.0
50,1 >0.2
HCI víz
18,0
1000 rnl-re
A 2-pirrölídont a PMP~t és a víz egy részletét elegyítjük és addig keverünk, amíg a PVP fel nem oldódik. Az oldat hőmérsékletét ezután 50aC értékre állítjuk, A magnézium-oxídot ezután adagoljuk, majd danofloxacin-mezilátot adagolunk és zagyot kapunk. A készítmény hőmérsékletét 50eC értéken tartjuk, keverjük és £ö^el 1 óra múlva sötétbarna készítményt kapunk, amely kis mennyiségű szuszpendált anyagot foglal magába. A készítményt szobahőmérsékletre hütjük és a pH értekét 3,2~re álíiíjuk sósav adagolásával.. Ezután 1 napon keresztül keverünk, amíg sötét barna oldat nem képződik. Megfelelő mennyiségű vizet adunk ezután, hogy a kívánt
65.9S4/SZE
1000 ml végtérfegatot beállítsuk. Az oldat pH-ját 3,4 értékre állítjuk és az oldat 130 mg/ml danoOoxacínt tartalmaz a 745 mg/g felhasznált danofloxacln-mezilátra vonatkoztatva.
/. ŐSf q/300 m;
OS oxaom-mezHát
-pirrolidon
120.0 polmnii-pirrolldon (PVP) m n • 0w? s náthum-formaldehid-szulfoxilát (
0,6
2,4
Vb mí-re kié ülve
A 2~pífföháont a PVP~t és a víz egy részletét elegyítjük és addig keverünk, amíg a PVP fel nem oldódik. Az oldat hőmérsékletét ezután 50°C értékre állítjuk. A magnézlum-oxidot ezután az oldathoz adjuk, majd danofioxacin-mezilátöt.adagotanl és a kapott zagyot50’C hőmérsékleti értéken keverjük közel 1 órán keresztül. Ezután nátnum-fermaídehid-szulfexáfet adagolunk és az oldat hőmérsékletét 50*0· ér·>.L· £ ··<.<· téken tartjuk ésJse&esekfemsfet 20 percig keverünk. Ezután a készítményt szobahőmérsékletre hütjűk és a pH~t sósavval 8,1 értékre állítjuk. Ezután 1 napon keresztül keverünk és arany színű készítményt kapunk, amely kis mennyiségű szuszpendált anyagot tartalmaz. Ezután megfelelő mennyiségű vizet adagolunk, hogy a kívánt 300 mi végtérfegatot beállítsuk és a pH értékét 8.,4~re állítjuk, A készítményt szűrőpapíron keresztül szűrjük, a kis mennyiségű szuszpendált anyag eltávolítása céljából.
fö.m’sze «X «φφφ φ φ » * φ Φ ΦΧΦ Φ φ
Φ Φ X Φ φ Φ φφ φ X φφ# Λ ♦ χ
Α 180 mg/ml koncentráció dsnofloxadn oldatban a danofloxacin mennyisé 745 mg/g danoHoxacin-mezilátra vonatkozik.
•8. példa dano8oxaeín~meziíát pohvinil-pirrohdon (FVF) a/300 m
15,0
3,0 víz
1,6
300 mi~re kiegészítve
A PVP~t és a víz egy részét elegyítjük és addig keverünk, amíg a PVP fel nem oldódik. A kapott oldatot 5CTC hőmérsékleten melegítjük. A magnézium-oxidot ezután adjuk, majd a danofloxacln-mezílátof adagolva a reakcióelegyhez zagyot kapunk. A készítmény hőmérsékletét ezután 5Q*C értéken tartjuk és ksh/el 1 órán keresztül keverünk, amíg sötétbarna színű oldatot nem kapunk. Ezután a készítményt szobahőmérsékletre hütjük, a pH értéket nátnum-hldroxiddal 8,0 értékre állítjuk. 1 napon át tartő keverés után sötétbarna oldatot kapunk. Ezután megfelelő mennyiségű vizet adagolunk a kívánt 300 ml térfogat beállítása céljából és a pH~í 8,0 értékre
Az oldat 180 mg/ml danofloxaclnt tartalmaz a 745 mg/g donafíoxaolnmozi látra vonatkoztatva.
6S.SI4/S2E ♦» ♦ φ φα χ y φ * * φ φ Φ*Φ .·*» » κ φ φ φ * φ φ « «φφ» *φφ ** φ ** ?, oeíoa dsnoőoxaeín-meziiái poljvWPpirrolidon (PVP)
15,0 laktam sav
8,0
6.8
VÍZ mí~re joeoeszdve
A PVP-t és a víz egy részét egyesítjük ás addig keverünk, amíg a PVP fel nem oldódik. A magnézium-oxidot ezután adagoljuk, majd dano8oxaoin-mezllatot adunk és zagyot kapunk. A készítményt ezután -egy-ad&tUdöíg keverjük és a pH-t d 8,1 értékre állítjuk. Ezután elegendő mennyiségű vizet .adagolunk, hogy a ) ml végtérfogatot megkapjuk. Egy napon keresztül keverünk és a kapott készítmény tiszta világosbarna oldat, melynek pH értéke 8,1.
Az oldat 188 mg/ml danofloxaclnt tartalmaz a felhasznált 742. mg/g danofloxacimmezilátra vonatkoztatva.
danofíoxacin-meziiát
2-pir poii ví níl-pltrolidon (PVP)
ZnO g/300 rnl
71.9
118,5
14.9
6.9
NaOH víz 300 rnl-re kiegészítve
A 2~pirroiídont, a PVP-t és a víz egy részletét 400 mi térfogatra állítjuk és addig keverünk, amíg a PVP fel nem oldódik. Az oldat hőmérsékletét ezután 5ÖX érő$.S!4/SZE
X*
4*4 * * * »«* 4 4 * 4 X » 4 4 »«*« X < 4 4 4 * X » tékre állítjuk. Ezután cink-oxidot adagolunk és a danofloxacin-mezHátot adva zagyot kapunk. A készítmény hőmérsékletét ezután 5CFC értékre állítjuk és kő^eí 1 órán keresztül keverjük, kettéosztjuk és az egyik részletet szobahőmérsékletre hütjük. A pH értékét 8,0 értékre állítjuk nátrlurn-hídroxid adagolásával Ezután elegendő mennyiségű vizet adagolunk, hogy a kívánt végtédogatot 300 ml-re állítsuk és a pH értékét 8,0-ra korrigáljuk.. A készítményt ezután szűrőpapíron vezetjük keresztül a kis szuszpendált részecskék eltávolítása céljából és ily módon tiszta barna oldatot kapunk.
A 178 mg/mí danofioxacin oldatban a danofioxacin mennyisége 742 mg/g felhasznált danofioxacin-mezilátra vonatkozik.
moxacín-mezH
2-osrroHdon
72,8
120,1
13,7
7,3 víz 300 ml-re kiegészítve
A 2-pítíöiidont és a viz egy részét elegyítjük és a kapott oldatot 5OC hőmérsékleti értékre állítjuk. Ezután cink-aceiátot és danoftoxaoínt adunk az oldathoz és a készítményt 80cC hőmérsékletre melegítjük és ezen a hőmérsékleten tartjuk és keveríük kokéi 1 órán keresztül. A képződött.készítménvt amely világosbarna kis részöcskéket tartalmazó szuszpenzió, szobahőmérsékletre hütjük és a szuszpendált részecskék mennyisége megnövekszik. A pH értéket ezután nátríum-hidroxiddaí
7.:7-re állítjuk. Elegendő mennyiségű vizet adunk,, hogy a kívánt 3öö mi végtéríogatot beállítsuk. Ezután 1 napon keresztül keverünk és 7,7 pH-jú oldatot kapunk, m/m; sz e « « * « 0 » * * X
4 » 0 « 0 « λ 0 0 «
00 0Í* *♦ Λ 0*
Az oldat 180 mg/mí danoíloxacint tartalmaz 742 mg/g fai danoíloxaeín-mezilátra vonatkoztatva.
I2. példa danofloxacín-mezilát z-oírroiioon polívlnlí-pírrolidon (PVP)
Hl nátnum-formaidéhid-szulfoxHát ÍSFS't q/564 mi
133,8
PQ~ 7
28.3
11.4
S,1
HCI vsz
28,5
564 mí-re kieaészítve
A 2-pirrolidont. a PVP-t és a víz egy részét elkeverve 1000 ml tér sí állítunk be és addig keverünk, amíg a PVP fel nem oldódik. Ezután az oldat hőmérsékletét 60cC értékre állítjuk és a magnézíum-oxldot adagoljuk. A dano-floxacinmeziiát adagolása után zagyot kapunk és ennek hőmérsékletét SírtC értéken tartji és 1 órán keresztül történő keverés után szuszpenzióhoz jutunk. Szobahőmérsékleten történő hűtés után az elegy pH-ját 5,9 értékre állítjuk sósav adagolásával. Ezután 1 órán át keverünk és világosbarna oldatot kapunk. Megfelelő mennyiségű víz adagolásával kívánt végtérfogatot 1000 ml értékben beállítjuk és a pH-t 5,8-ra korrigáljuk. Korhűéiül 563 ml készítményt 5Q°C értékre melegítünk, nátrium-formaldehidszeifoxliátoi adagolunk és keveréssel a szuszpemtáit részecskéket oldjuk. A készítményt 5ö*C értéken tartjuk, 1 órán keresztül keverjük és szobahőmérsékletre hütjük, A kapott készítmény tiszta sárga oldat, melynek pH értéke 5,8.
Az oldat 180 mg/mí danofloxacínt tartalmaz a felhasznált 759 ml/g danolfoxacin-mezOátra vonatkoztatva.
£5.714.SZE
13, példa danofloxacín-meziiát
2~pirrolidon polivmil-pirrolidon. (PVP)
MgO nátrlum-formaldehid-szoifoxilát (SFS)
184,3
277,1
34,7
14,0
1,4 φ ί- V ν > V « < « » φ Φ X ·Χ χ
Φ « 04* **»' ♦’ » φ :« ·* Φ- « * Φ φ X ΦΦ φΧΦ φφ - Φ·*
0,7
0.3
NsöH víz 894 mke kiegészítve
Á 2-pimolidon, a PVP és a víz egy részét, amely 1000 ml térfogat kialakításéhoz szükséges· elkeverjük és addig keverünk, amíg a PVP fel nem oldódik. Az oldat hőmérsékletét ezután 50’C értékre állítjuk, a magnézlum-oxidot adagoljuk, majd a danoflöxacln-mezHét oldathoz történő hozzáadás után zagyot kapunk. A készítményt 5Ö°C hőmérsékleti értéken tartjuk, 1 órán keresztül keverjük és így szuszpenziót kapunk, melyet szobahőmérsékletre hűljük. A pH értéke 8,0. Ezután egy napon keresztül keverünk, a pH értékét 8,8-ra állítva néhány szuszpendáit részecske marad. Ezután elegendő mennyiségű vizet, adunk, hogy íööö ml végtérfogatot állítsunk be es a pH értékét 8,2-ra korrigáljuk. Közel 693 mi térfogatú készítményt kapunk,
C 0 melynek hőmérsékletét ezután,,8£fC értékre emeljük, nátrium-formaldehidszulíoxílátot adagolunk és a szuszpendáit részecskéket keveréssel feloldjuk, A készítményt 5Ö°C hőmérsékleten tartjuk 1 órán keresztül, szobahőmérsékletre hűtve tiszta sárga oldatot kapunk, melynek pH értéke 8,3.
Az oldat 180 mg/mí danoíioxacmt tartalmaz a felhasznált 759 mg/g dáoofloxacln-mezilátra vonatkoztatva.
65.9I4/SZE ·> ♦ * < > V * ψ « »φφ 4 # 4 * $ » 4 Φ < X Φ ν* ' ·- χΦ4 * * V *'· da η of ίο xa ο ί η- m e zi lát:
2-oirrolldon pol iv íní l-p írről időn (P VP)
MgO nátríum-formaídehid-szulfoxilát (SFS)
HCI
0/704 ml
186,8
176.2
52,9
14,2
1.4
17,0 víz 704 rnl-re kegészítve
A 2-pirrolidont, a PVP~t és a víz egy részét, amely 1000 ml készítmény előállításához szükséges., elkeverjük és addig keverünk,, amíg a PVP fel nem oldódik.. Az oldat, hőmérsékletét ezután 5ö*C értékre állítjuk és a magnézium-oxidot adagoljuk.
A danofíoxa.cin-meziiátot ezután adagolva- zagyot kapunk.. A készítményt 5£AC hőmérsékleten tartjuk és kc^eí 1 -órán keresztül történő keverés után szuszpenzió képzödik. Miután a szuszpenzió hőmérsékletét szobahőmérsékletre állítjuk, a készítmény pH értékét sósavval .8,0 értékre állítjuk. Egy napon keresztül keverünk, a pH értéke 8,5, melyet további sósav adagolásával 8.0 értékre állítunk. A készítményt kb^el 2 órán keresztül keverve tiszta barna oldatot kapunk. Ezután elegendő menynyiségü vizet adunk a kívánt 1000 ml végtérfogat beállítására és a pH értékét 8,2-re
A/’*' /§ korrigáljuk. Közel 703 ml térfogatú készítményt kapunk, melynek hőmérsékletét 5CTC értékre állítjuk, majd nátnum-formaídehid-szulfoxilátot adunk és keveréssel a szuszpendáit részecskéket oldjuk, A készítményt 8ÖÖC hőmérsékleten 1 órán keresztül keverjük, majd szobahőmérsékletre hűtve világossárga oldatot kapunk, mely 180 mg/mi danofloxacint tartalmaz a felhasznált 759 mg/g danoíioxacin-meziláfra vonatkoztatva.
65.9.14SZE
15. példa q/WUU ml danoioxaeln-mezilát
2-plrrol
237,6
5,0 pollvlnll-pirrolidon: (PVP) 50,1 cink-acélát 40,3 nátnum-rormaldehld-szulfoxilát (SFS) 2,0
NaOH 23,3 víz 1000 mkre kiegészítve
A 2-pirroildont, a PVP~t és a víz egy részét elegyítjük és a PVP feloldódásáig keverünk. Ezután SPS-t adunk az oldathoz és a szilárd részecskéket keveréssel feloldjuk. Az oldat hőmérsékletét ezután S0°C értékre állítjuk. Ezután a cink-acetát egy részletét és danofloxacin-mezilátot adagolunk. A készítmény hőmérsékletét 5CPÜ értéken tartjuk, 1 őrén át keverünk, majd szobahőmérsékletre hütjük, Nátriumhldroxidot adunk ezután a szuszpenzióhoz több részletben, A végső adagolás után a pH értéke 8,0, A cink másik részét ezután adjuk a készítményhez, melynek hőmérsékletét 5Ö°C értéken tartjuk, ezen a hőmérsékleten 1 órán keresztül keverünk, majd szobahőmérsékletre hűtünk. Ezután elegendő mennyiségű vizet adunk, hogy az TOÖÖ ml~es végtérfogatot beállítsuk és ílv módon tiszta sárga oldatot kapunk, melynek pH értéke 3,0. Az oldat 130 mg/ml danofioxaeiont tartalmaz a 7S9 mg/g felhasznált danofioxacín-mezilátra vonatkoztatva.
•65,9I4/S2B
16. példa danoftaxacín-mezllát
2-pírroíidon pöllvln ihpirroi id on (PVP) magnézium-klohd néfrium-formaldehíd-szuifoxíiát (SFS)
NaOH víz
56.3
100,2
12,5
11.9
0,5
6,5
259 mke kiegészítve
A 2-pi.rrolidont, a PVP-t és a víz egy részét elegyítjük és addig keverünk amíg a PVP fel nem oldódik. Ezután SES-t adunk az oldathoz és oldódásig keverünk. Ezután magnézíum-klóhdot és danoíioxacín-meziJátet adagolunk.. A pH értékét nátrium-hídroxlddal 8,1-re állítjuk, Egy napon történő keverés után elegendő mennyiségű vizet adunk, hogy 250 ml végtérfogatot állítsunk be és ily módon sötét sárga oldatot kapunk, melynek pH értéke 7,8.
Az oldat 160 mg/ml denofloxecínt tartalmaz a 759 mg/g felhasznált d anöflöxaoí n~m ezílátra von stkozf atva,
17, példa
νιοθθνι
danofl Gxaxin-mezíiát ZOi (O
propilí sn-gíikol 250,0
poíívín íhpirrolldon (PVP) 50,1
MoO ’m’ 20,1
nátríur •n-form a í deh id-szu líox Hát (SFS) 3,1
HCI 17,7
V ÍZ 1000 ml-re kiegészí
«55?? 14/SZE
A pröpiíén-gilkoí, a PVP és a víz egy részét elegy ítjük és addig keverünk, amíg a PVP fel nem oldódik. Ezután az oldat hőmérsékletét 50eC értékre állítjuk, maid magnézíum-propoxídot adagolunk. A danofíoxacin-rnezHátüt adagolva zagyot kapunk, 50*0 hőmérsékleten 1 órán. át keverünk és barna színű szuszpenziót kapunk. A készítményt szobahőmérsékletre hötjük és a pH-t sósavval 7,9 értékre állítjuk, A készítményt egy napon keresztül keverjük, majd további keverés után szuszpenziót kapunk. Megfelelő mennyiségű vizet adagolva 1000 ml oldat térfogatot állítunk be, melynek pH értéke 8,0,
Az oldat 100 mg/rol danofloxacínt tartalmaz a 759 rog/g felhasznált danofloxaoin-meziíátra vonatkoztatva.
18, példa
p/150
danofl? sxacin-meziiát 237,2
polietil én-gllkol 300 (PEG) 251,5
polivin kpírrotídon (PVP) 50,1
MgO 20,2
nátrlur Mormalde h id- szültoxlíát (SFS) 3,1
HCI 51,9
víz 1500
A PEG-et, a PVP-t és a víz egy részét elegyítve 1000 mi készítménytérfogatot k be, amely 25% PEG-et és 5% PVP-t tartalmaz és a PVP oldódásáig keverünk. Az óidét hőmérsékletét ezután 50cC értékre állítjuk be, majd alumlnium-oxldot adagolunk. A danotioxadn-mezllátot adagolva zagyot kapunk, melyet közel 1 órán keresztül 50°C hőmérsékleten keverünk. A készítmény világosbarna és bizonyos mennyiségű szuszpendáit anyagot tartalmaz.. Szobahőmérsékletre történő hűtés
65.9 LÖSZE
XX»
Λ után félszilárd terméket kapunk, melynek pH értéke 7,3. Ezután körülbelül 500 mi vizet adagolunk, a pH értékéi 8,2-re állítjuk sósav adagolásával és a készítményt egy napon keresztül keverjük. További keverés után tiszta oldat képződik, melynek pH értéke 5,5 és az oldat csak néhány nagyobb szuszpendált részecskét foglal magába Miután a pH értékét náínum-hidroxiddaí 6,1-re állítjuk,, a kapott oldat már csak néhány szuszpendált részecskét tartalmaz. Megfelelő- mennyiségű vizet adva 1500 mikre végtérfogatot állítunk be, melynek pH értéke 8,2,
Az oldat 120 mg/ml danofloxaclnt tartalmaz a 759 mg/g danofioxacin-
mezliátra vonatkoztatva. 19. példa
danofloxacin-meziiát 949
2-pirrolidon 800
poliviníl-pirrolldon (PVP) 200
MgO 81
nvi Ϊ í 11
5U> Y^rkÜr i y 1^00’ nátrium-formaldehid-szulfo xilát (SFS) 1 f 10
víz 7000 ml-re kiegészítve
A 2lldínt, a PVP-t és a víz egy részét elheverve 4000 ml-es készítmény térfogatot állítunk be és addig keverünk, amíg a FVP fel nem oldódik. A sósav legnagyobb részét ekkor adjuk az oldathoz, majd a magnézium-oxldol adagoljuk. A danofloxaoln-mezilátot adagolva zagyot kapunk és sötétbarna oldat képződik szuszpendált részecskéket magába foglalva. Ezután a készítményt egy napon keresztül keverjük és a pH értékét. 7,5 értékre állítjuk a maradék sósavval, sötétbarna
65.9M/SZ£
- 23meny, mely kis mennyiségű szuszpendált anyagot foglal magába, A folyékony fenolt ezután adagoljuk, SFS-t és megfelelő mennyiségű vizet adunk, hogy a 4000 ml-es oldat végtérfogatát beállítsuk A pH értéke 7,5,
Az oldat 180 mg/ml danofloxacint tartalmaz a 759 mg/g felhasznált:
danofloxacln-meziíátra vonatkoztatva.
20. öélda
q/205 m
danofloxaeín-mezilál 59,53
N-metil -pírról Időn 70,19
propflén-gliköl 30,06
MgO 9,9?
HCI 4,13
víz 206 mér
A víz egy részét, az N-metil-pírrolidon egy részét elkeverjük és a PVP~vel elegyítjük és addig keverünk, amíg a PVP fel nem oldódik. A sósav egy részét ezután adagoljuk és ezután adjuk a magnézíum-oxidot az oldathoz. A danoííoxacln-rnezílál adagolása után zagyot kapunk, melyet egy napon keresztül keverünk Az aranyszínű oldatot., mely néhány szuszpendált részecskét foglal magába, további 36 érán keresztül keverjük. Ezután a pH értékéi 8,0 értékre állítjuk. A maradék savval és vízzel a pH értékét 7,5~re korrigáljuk.
Az oldat 175 mg/ml danofloxacint tartalmaz a felhasznált 759 mg/g danofíoxacln-mezlíátra vonatkoztatva.
6S.9H/SZE
2.421. példa danoíloxaoin-mezílát
M-metli-pirroíidon propílén-glikol poliviníí-pírrolídon (PVP)
47,49
20,01
30,01
10,03
4,09
HCI 7,44 víz 200 ml-re kiegészítve
A víz egy részét, az N-metil-pírrolidont és a PVP-t elegyítjük és addig keverjük, amíg a PVP fel nem oldódik. Ezután a sósav egy részét adagoljuk, majd a magnézium-oxidot adagoljuk az oldathoz. Ezután a danofíoxaln-mezilátot adva zagyot kapunk, melyet egy napon keresztül keverünk. Tiszta arany színű oldatot kapunk, ely néhány szuszpendáli részecskét tartalmaz és ezt 36 órán keresztül keverjük.
Ezután propilén-glikol| adagolunk és a pR~t 7(S~re korrigáljuk. A maradék sósavat és r Műkőre vizet ezután adjuklés ily módon pH ~ 7,6 értéket áliitunk he.
Az oldat 180 mg/ml danöSoxaoiht tartalmaz a 759 mg/g felhasznált danoíloxacln-meziíátra vonatkoztatva.
65.9H/SZE
OOSfo

Claims (8)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Valamely gazdaállat Injekclózására alkalmas vizes gyógyszer oldat, amely danofloxaclnt vagy annak valamely győgyászatílag elfogadható sóját tartalmazza 60-200 mg/ml koncentrációban; továbbá (1) magnézium-oxidot vagy magnézium-klondöí - ahol a magnéziumnak a danofloxacinhoz vagy annak győgyászatílag elfogadható sójához viszonyított mólaránya 0,25 - 2,0, - vagy (2) cink-oxidot vagy cink acetátot - ahol a cinknek a óanofloxacinhoz vagy annak győgyászatílag elfogadható sójához viszonyított mólaránya 0,3 ~ 0,7 - tartalmaz egy kiegészítő oldószerrel együtt, ahol az említett kiegészítő oldószerek mennyisége 1 ~ 50 tömeg %,
  2. 2. Az 1, igénypont szerinti oldat, ahol a magnézium-oxid vagy magnéziumklohd egy kiegészítő oldószerrel együtt van jelen,
  3. 3. Az 1, vagy 2. igénypontok bármelyike szerinti oldat, ahol a kiegészítő oldószer legalább az alábbiak valamelyike; 2-pirrolldon, propllén-gíikol, poiietilén-glikol vagy N-metil-pírrolídon vagy kívánt esetben bármelyikük pölivinil-pirroiidonnal együtt
  4. 4. Az L, 2. vagy 3. igénypontok bármelyike szerinti oldat, ahol az oldat továbbá antloxidánst is tartalmaz.
    0054b
    -2ő ·
  5. 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti oldat, amely további komponenseket tartalmaz a pH érték 5 - 9,5 közötti értéken tartása céljából.
  6. 6. A 6 igénypont bármelyike szerinti oldat, ahol az oldat pH-ja 8,5 - 9,0 zötti.
  7. 7, Valamely gazdaállat injekclózására alkalmas vizes gyógyszer oldat, amely danofloxacínt vagy annak valamely győgyászafllag elfogadható sóját tartalmazza 180 mg/ml koncentrációban; továbbá magnéziom-oxidot tartalmaz a danofloxacmnal vagy említett sójával közel ekvimolárls mennyiségben; továbbá kb. 20 tömeg % 2-plrroiidont, az oldatra vonatkoztatott 5 tömeg % pollvinllpirroli” dönt és antloxidánst is tartalmaz, és amely oldat pH-értéke 7,5.
    δ, Az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti oldat alkalmazása gazdaállatok bakteriális fertőzésének kezelésére szolgáló gyógyszerkészítmény előállítására.
  8. 9. A 8. igénypont szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy mód szubkután injekció és a gazda szervezet szarvasmarba.
    ess
HU9903726A 1995-12-21 1996-11-13 Injectable quinolone formulations HU227918B1 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US905295P 1995-12-21 1995-12-21
PCT/IB1996/001217 WO1997023217A1 (en) 1995-12-21 1996-11-13 Injectable quinolone formulations

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HUP9903726A2 HUP9903726A2 (hu) 2000-04-28
HUP9903726A3 HUP9903726A3 (en) 2001-01-29
HU227918B1 true HU227918B1 (en) 2012-06-28

Family

ID=21735307

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9903726A HU227918B1 (en) 1995-12-21 1996-11-13 Injectable quinolone formulations

Country Status (42)

Country Link
US (1) US5811130A (hu)
EP (1) EP0868183B1 (hu)
JP (1) JP3416145B2 (hu)
KR (1) KR100402570B1 (hu)
CN (1) CN1104899C (hu)
AP (1) AP706A (hu)
AR (1) AR005147A1 (hu)
AT (1) ATE212551T1 (hu)
AU (1) AU709474B2 (hu)
BG (1) BG63933B1 (hu)
BR (1) BR9612230A (hu)
CA (1) CA2239352C (hu)
CO (1) CO4480098A1 (hu)
CZ (1) CZ293747B6 (hu)
DE (1) DE69618987T2 (hu)
DK (1) DK0868183T3 (hu)
DZ (1) DZ2146A1 (hu)
EG (1) EG24071A (hu)
ES (1) ES2167609T3 (hu)
GT (1) GT199600098A (hu)
HR (1) HRP960607B1 (hu)
HU (1) HU227918B1 (hu)
IL (1) IL124454A (hu)
IS (1) IS2010B (hu)
MA (1) MA24035A1 (hu)
MX (1) MX9805026A (hu)
MY (1) MY117109A (hu)
NO (1) NO315734B1 (hu)
NZ (2) NZ320545A (hu)
OA (1) OA10697A (hu)
PE (1) PE25798A1 (hu)
PL (1) PL186795B1 (hu)
PT (1) PT868183E (hu)
RS (1) RS49523B (hu)
RU (1) RU2141827C1 (hu)
SI (1) SI0868183T1 (hu)
SK (1) SK284412B6 (hu)
TN (1) TNSN96163A1 (hu)
TW (1) TW449475B (hu)
UA (1) UA56151C2 (hu)
WO (1) WO1997023217A1 (hu)
ZA (1) ZA9610780B (hu)

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ID21415A (id) * 1997-12-05 1999-06-10 Upjohn Co Senyawa-senyawa antibiotik magnesium quinolon
US6017948A (en) * 1998-10-30 2000-01-25 Supergen, Inc. Water-miscible pharmaceutical compositions
DE19937116A1 (de) 1999-08-06 2001-02-08 Bayer Ag Moxifloxacin Kochsalzformulierung
DE19937115A1 (de) 1999-08-06 2001-02-08 Bayer Ag Wäßrige Arzneimittelformulierung von Moxifloxacin oder Salzen davon
US20030153585A1 (en) * 2000-01-13 2003-08-14 Sven-Alexander Schreder Pharmaceutical preparations containing 2-pyrrolidone as the dissolving intermediary
WO2002053136A1 (fr) 2000-12-28 2002-07-11 Takeda Chemical Industries, Ltd. Preparations a liberation soutenue
MXPA05000011A (es) * 2002-06-26 2005-04-08 Pharmacia Corp Formulacion parenteral liquida estable de parecoxib.
MX2007000336A (es) * 2004-07-02 2007-03-28 Daiichi Seiyaku Co Composicion medicinal que contiene quinolona.
AU2006247053B2 (en) * 2005-05-18 2013-05-23 Horizon Therapeutics U.S. Holding Llc Aerosolized fluoroquinolones and uses thereof
US8524734B2 (en) 2005-05-18 2013-09-03 Mpex Pharmaceuticals, Inc. Aerosolized fluoroquinolones and uses thereof
FR2896416B1 (fr) 2006-01-24 2010-08-13 Vetoquinol Composition anti-infectieuse comprenant un compose de type pyrido (3,2,1-ij)-benzoxadiazine
CN101389313A (zh) * 2006-02-10 2009-03-18 帕锐制药两和公司 用于吸入疗法的雾化抗生素
US20070197548A1 (en) 2006-02-17 2007-08-23 Murthy Yerramilli V S Fluoroquinolone compositions
DE102006010642A1 (de) * 2006-03-08 2007-09-27 Bayer Healthcare Aktiengesellschaft Arzneimittelformulierungen, enthaltend Fluorchinolone
DE102006010643A1 (de) * 2006-03-08 2007-09-13 Bayer Healthcare Aktiengesellschaft Arzneimittel enthaltend Fluorchinolone
MX2007009796A (es) 2007-08-14 2009-02-25 Cell Therapy And Technology S Gel conteniendo pirfenidona.
DK2346509T3 (da) 2008-10-07 2020-08-03 Horizon Orphan Llc Inhalation af levofloxacin til at reducere lungeinflammation
BRPI0920026B1 (pt) 2008-10-07 2023-11-07 Horizon Orphan Llc Composição farmacêutica e respectivos usos
IN2012DN02477A (hu) 2009-09-04 2015-08-21 Mpex Pharmaceuticals Inc
MX2011007675A (es) 2011-07-19 2012-07-11 Cell Therapy And Technology S A De C V Procedimiento para la fabricacion de una composicion farmaceutica en forma de tabletas de liberacion prolongada conteniendo pirfenidona y su aplicacion en la regresion de la insuficiencia renal cronica, contractura capsular mamaria y fibrosis hepatica humanas.
MX346763B (es) 2012-03-28 2017-03-31 Cell Therapy And Tech S A De C V Composición tópica semisólida conteniendo pirfenidona y dialil óxido de disulfuro modificado (odd-m) para eliminar o prevenir el acné.
MX356551B (es) 2012-08-23 2018-06-04 Grupo Medifarma S A De C V Star Composición antiséptica, antiseborreica y exfoliante para eliminar o prevenir el acné.
WO2016195020A1 (ja) 2015-06-02 2016-12-08 杏林製薬株式会社 水性液剤
EP3305294A4 (en) 2015-06-02 2019-02-20 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. AQUEOUS MEDICINE
US10406149B2 (en) 2015-06-02 2019-09-10 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. Aqueous liquid formulation
KR102504435B1 (ko) * 2017-02-13 2023-02-27 바이엘 애니멀 헬스 게엠베하 프라도플록사신을 함유하는 액체 조성물
MX366086B (es) 2017-08-15 2019-06-27 Cell Therapy And Tech S A De C V Composicion topica semisolida conteniendo un agente antimicrobiano y pirfenidona para el tratamiento de daños cronicos de la piel.

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3517709A1 (de) * 1985-01-05 1986-07-10 Bayer Ag Basische zubereitungen von chinoloncarbonsaeuren
JPS63188626A (ja) * 1987-01-30 1988-08-04 Dainippon Pharmaceut Co Ltd ピリドンカルボン酸の可溶化方法
DE3902079A1 (de) * 1988-04-15 1989-10-26 Bayer Ag I.m. injektionsformen von gyrase-inhibitoren
CA2072366C (en) * 1989-12-29 2002-08-20 Laman A. Al-Razzak Carboxylic acid-metal ion-acid complexes
US5084276A (en) * 1990-01-05 1992-01-28 Abbott Laboratories Quinolone carboxylic acid compositions with polymeric additive to reduce vein irritation
ATE108649T1 (de) * 1990-02-14 1994-08-15 Takeda Chemical Industries Ltd Brausemischung, deren herstellung sowie verwendung.
FR2665635A1 (fr) * 1990-08-10 1992-02-14 Merck Sharp & Dohme Composition pharmaceutique fluide a base d'un complexe metallique et son procede de preparation.
US5082863A (en) * 1990-08-29 1992-01-21 Schering Corporation Pharmaceutical composition of florfenicol
US5235054A (en) * 1992-07-15 1993-08-10 Pfizer Inc. 3-carboxaldehyde substituted quinolines and naphthyridines
JPH0782141A (ja) * 1993-09-17 1995-03-28 Tanabe Seiyaku Co Ltd 動物用注射剤

Also Published As

Publication number Publication date
NO315734B1 (no) 2003-10-20
CZ293747B6 (cs) 2004-07-14
IS2010B (is) 2005-05-13
SI0868183T1 (en) 2002-04-30
MX9805026A (es) 1998-09-30
AU7328996A (en) 1997-07-17
CN1205636A (zh) 1999-01-20
KR100402570B1 (ko) 2003-12-18
MA24035A1 (fr) 1997-07-01
DE69618987T2 (de) 2002-11-21
NZ501160A (en) 2001-10-26
HUP9903726A3 (en) 2001-01-29
PT868183E (pt) 2002-06-28
SK80798A3 (en) 1999-09-10
MY117109A (en) 2004-05-31
IS4755A (is) 1998-05-25
AP706A (en) 1998-12-04
AU709474B2 (en) 1999-08-26
CN1104899C (zh) 2003-04-09
RS49523B (sr) 2006-10-27
HRP960607B1 (en) 2002-06-30
PL186795B1 (pl) 2004-02-27
HRP960607A2 (en) 1998-06-30
JPH11501331A (ja) 1999-02-02
NZ320545A (en) 2000-03-27
UA56151C2 (uk) 2003-05-15
WO1997023217A1 (en) 1997-07-03
RU2141827C1 (ru) 1999-11-27
ATE212551T1 (de) 2002-02-15
DZ2146A1 (fr) 2002-10-23
CZ193098A3 (cs) 1999-05-12
AP9600898A0 (en) 1997-01-31
TNSN96163A1 (fr) 2005-03-15
NO982842L (no) 1998-06-19
KR19990076617A (ko) 1999-10-15
IL124454A0 (en) 1998-12-06
BG63933B1 (bg) 2003-07-31
OA10697A (en) 2001-05-04
AR005147A1 (es) 1999-04-14
ES2167609T3 (es) 2002-05-16
PL328001A1 (en) 1999-01-04
YU69096A (sh) 1999-06-15
EP0868183A1 (en) 1998-10-07
DE69618987D1 (de) 2002-03-14
DK0868183T3 (da) 2002-03-25
ZA9610780B (en) 1998-06-22
IL124454A (en) 2003-10-31
HUP9903726A2 (hu) 2000-04-28
CA2239352C (en) 2002-06-04
JP3416145B2 (ja) 2003-06-16
CA2239352A1 (en) 1997-07-03
BR9612230A (pt) 1999-07-13
NO982842D0 (no) 1998-06-19
SK284412B6 (sk) 2005-03-04
US5811130A (en) 1998-09-22
PE25798A1 (es) 1998-05-21
GT199600098A (es) 1998-06-12
EG24071A (en) 2008-05-11
TW449475B (en) 2001-08-11
CO4480098A1 (es) 1997-07-09
BG102542A (en) 1999-06-30
EP0868183B1 (en) 2002-01-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU227918B1 (en) Injectable quinolone formulations
HU226778B1 (en) Injection and injection kit containing omeprazole and its analogs
JP2008201778A (ja) バンコマイシン液状製剤
AU2019235847A1 (en) Treatment of implants with engineered antimicrobial amphiphilic peptides
JP2003505419A (ja) ケトチフェンを含む眼用組成物
RU2398578C2 (ru) Фармацевтическая композиция, содержащая производное таксана, которая предназначена для приготовления инфузионного раствора, способ его приготовления и использование
EP1352654B1 (en) Famotidine injections
EP0233615B1 (en) Aqueous preparation and method of preparation thereof
JP3954115B2 (ja) 注射剤および注射剤キット
DK159376B (da) Fremgangsmaade til fremstilling af et stabilt, fast, vandoploeseligt praeparat til rekonstituering med vand eller en vandig baerer som en stabil oploesning af 4&#39;-(9-acridinylamino)methan-sulfon-m-anisid
JP2016029029A (ja) 経口組成物
US7812052B2 (en) Stable aqueous formulation of a platin derivative
EP0365363B1 (en) Parenteral formulations of 1-diphenylmethyl-4-[(2-(4-methylphenyl)-5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methyl]piperazine
EP0666743B1 (en) Soluble calcium lactate/quindonecarboxylic acids complexes as non-irritating parenteral forms
CN109730988A (zh) 1，3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐用于治疗肉样瘤病的用途
US20240115654A1 (en) Intravenous administration of engineered antimicrobial amphiphilic peptides
HU220867B1 (en) Pharmaceutical compositions as a solution, containing bis-triazole derivatives and process for producing them
EP0640074B1 (en) Salts of a quinolone-carboxylic acid
JPH0725769A (ja) アロプリノール医薬用液剤ならびにその製造法
JP2000256186A (ja) 咽頭疾患用組成物
KR100187603B1 (ko) 파모티딘의 주사용 액제 및 이의 동결건조 제제
WO1993023072A1 (en) Aqueous hexapeptide compositions
JPH05262650A (ja) 安定な注射用組成物
JP2004300074A (ja) エルカトニン水溶液組成物

Legal Events

Date Code Title Description
GB9A Succession in title

Owner name: ZOETIS LLC, US

Free format text: FORMER OWNER(S): PFIZER INC., US

FH91 Appointment of a representative

Free format text: FORMER REPRESENTATIVE(S): IFJ. SZENTPETERI ADAM, S.B.G. & K. BUDAPESTI NEMZETKOEZI SZABADALMI IRODA, HU

Representative=s name: SBGK SZABADALMI UEGYVIVOEI IRODA, HU

GB9A Succession in title

Owner name: ZOETIS SERVICES LLC, US

Free format text: FORMER OWNER(S): PFIZER INC., US; ZOETIS LLC, US