JP2016029029A - 経口組成物 - Google Patents

Abstract

【課題】ブチルスコポラミン臭化物の苦味を有効に低減させ、服用時に不快感を与えないような経口組成物を提供すること。
【解決手段】ブチルスコポラミン臭化物、増粘剤及び乳化剤を含有し、ブチルスコポラミン臭化物を水溶液中に溶解または懸濁してなる経口組成物。
【選択図】なし

Description

本発明は、経口組成物に関し、更に詳細には、ブチルスコポラミン臭化物を含有しながら、その不快な味をマスキングした経口組成物に関する。

ブチルスコポラミン臭化物は、胃腸の過度の緊張や痙攣をやわらげることにより、胃痛、腹痛及びさしこみの痛みをしずめるという効果を有するものであり、ＯＴＣ医薬品では、胃腸鎮痛鎮痙薬として汎用されてきた。

ところで、ブチルスコポラミン臭化物は、非常に苦みが強く、しかも水に極めて溶解しやすいため、服用時に不快感を与えるという問題があった。そのため、この苦味を隠蔽し、服用感を改善する方法として、糖衣錠やカプセル剤とし、直接、口腔内で薬物が溶解し始めない剤型として利用されてきた。

また、配合的に苦味を隠蔽する方法として、ブチルスコポラミン臭化物に、ステビア（特許文献１）、特定の香料と甘味剤（特許文献２）、胃溶性高分子と非イオン型崩壊剤（特許文献３）、酸性ムコ多糖類、清涼化剤及び甘味剤（特許文献４）等を添加する手法が開示されている。さらに、ｐＨを約２〜約５に維持しながら、ブチルスコポラミン臭化物をスクラロース含有液体賦形剤中に溶解または懸濁させる手法（特許文献５）や、ブチルスコポラミン臭化物を含有する核粒子に二重のコーティングを施し、その外層コーティング剤として水不溶性高分子を配合する手法（特許文献６）も開示されている。

しかしながら、これらの方法は、何れも効果が不十分であったり、また、核粒子を製造し、その後、コーティングするという技術では、製造工程で手間のかかる手法であるため、コストがかさみ採用するのが困難であるという問題も有していた。

特開平９−５２８３８号公報 特開平１０−２７３４３５号公報 特開平１１−２２８３９３号公報 特開２００８−１０６０４８号公報 特表２００４−５３８３０９号公報 特開２００８−３７８６３号公報

従って、本発明の課題は、従来技術よりも簡便に、ブチルスコポラミン臭化物の苦味を有効に低減させ、服用時に不快感を与えないような経口組成物を提供することである。

本発明者らは、ブチルスコポラミン臭化物の苦味を防ぐ方法を開発すべく、種々の材料のマスキング作用を検索していたところ、ブチルスコポラミン臭化物に増粘剤と乳化剤を組合せて配合し、ブチルスコポラミン臭化物を水に溶解または懸濁させることにより、不快な苦味が抑制され、服用感に優れた経口組成物が得られることを見出し、本発明を完成した。

すなわち、本発明は、ブチルスコポラミン臭化物、増粘剤及び乳化剤を含有し、ブチルスコポラミン臭化物を水溶液中に溶解または懸濁してなる経口組成物である。

また、本発明は、更に、甘味剤及び／又は酸味剤を含有する上記経口組成物である。

本発明の経口組成物は、ブチルスコポラミン臭化物を、増粘剤及び乳化剤と共に配合することで、水中であってもブチルスコポラミン臭化物に起因する強烈な苦味を防止ないし低減させることができる。従って本発明によれば、服用性に優れた薬剤を患者に提供することができる。

本発明の経口組成物（以下、「本発明組成物」という）の有効成分であるブチルスコポラミン臭化物は、前記のように、胃腸の過度の緊張や痙攣をやわらげることで、胃痛、腹痛及びさしこみの痛みをしずめる効果を有するもので、その分子式は、Ｃ_２１Ｈ_３０ＢｒＮＯ_４、その分子量は４４０．３７である。

本発明組成物において、ブチルスコポラミン臭化物の含有量は、例えば、経口組成物中、０．０１〜１．０質量％（以下、単に「％」という）が好ましく、０．０９５〜０．１％がさらに好ましい。また、本発明組成物に含まれる水以外の成分に対する固形分の割合としては、ブチルスコポラミン臭化物の含有量は、２．０〜８５％が好ましく、さらに好ましくは、７．５〜８０％である。

また、本発明組成物において使用される増粘剤は、増粘多糖類であり、その例としては、キサンタンガムやカラギーナンを挙げることができ、これらは１種または２種を組み合わせて使用することができる。増粘剤の含有量は、増粘剤の種類によっても異なるが、例えば、ブチルスコポラミン臭化物１０質量部に対して、増粘剤を１０〜８０質量部が好ましく、１０〜４０質量部がさらに好ましく、また、１０〜２０質量部が特に好ましい。

更に、本発明組成物において使用される乳化剤は、例えば、レシチン、大豆レシチン、精製大豆レシチン及び精製卵黄レシチン等を挙げることができ、これらはその１種または２種以上を組み合わせて使用することができる。乳化剤の含有量は、ブチルスコポラミン臭化物１０質量部に対して、乳化剤を１０〜１００質量部が好ましく、１０〜４０質量部がさらに好ましく、１０〜２０質量部が特に好ましい。

本発明組成物は、上記各成分を適宜配合し、溶液または懸濁液とすることで調製することができるが、更に甘味剤を配合することができ、そうすることが好ましい。これによりブチルスコポラミン臭化物の苦みをより抑制することができる。ここで使用される甘味剤としては、例えば、スクラロース、アセスルファムカリウム、サッカリン、サッカリンナトリウム、アスパルテーム、ステビアエキス、ステビア抽出精製物、ソーマチン、グリチルリチン酸二ナトリウム、グリチルリチン酸三ナトリウム、グリチルリチン酸二カリウム等が挙げられる。これらの甘味剤は１種または２種以上使用することができる。

上記甘味剤を使用する場合の含有量は、ブチルスコポラミン臭化物１０質量部に対して、甘味剤２〜１５質量部が好ましく、２．５〜１５質量部がより好ましく、３〜１０質量部がさらに好ましく、３〜７．５質量部が特に好ましく、３〜５質量部がより特に好ましい。

本発明組成物には、更に酸味剤を配合することができ、そうすることが好ましい。これによりブチルスコポラミン臭化物の苦みを更に抑制することができる。ここで使用される酸味剤としては、例えば、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、乳酸、アスコルビン酸、エリソルビン酸、コハク酸、フマル酸等が挙げられる。これらの酸味剤は１種または２種以上使用することができる。

酸味剤を使用する場合の含有量は、ブチルスコポラミン臭化物１０質量部に対して、酸味剤２〜４３０質量部が好ましく、２．５〜１５質量部がより好ましく、３〜１０質量部がさらに好ましく、３〜７．５質量部が特に好ましく、３〜５質量部がより特に好ましい

本発明組成物の特に好ましい態様としては、下記に示す組成を挙げることができる。
ブチルスコポラミン臭化物 １０質量部
増粘剤 １０〜２０質量部
乳化剤 １０〜２０質量部
甘味剤 ２．５〜１５質量部
酸味剤 ２．５〜１５質量部

本発明組成物は、上記各成分と、目的に応じて配合される通常の経口医薬品に使用される任意成分とを水に加え、これを溶液あるいは懸濁液とすることで調製される。

通常の経口医薬品に使用される成分としては、保存剤、賦形剤、結合剤、崩壊剤、香料、色素等が挙げられる。

このうち、保存剤としては、安息香酸、安息香酸ナトリウム、エタノール、グリセリン、ソルビトール、プロピレングリコール、リン酸、グルタミン酸カリウムなどが好ましい。

また、賦形剤としては、乳糖、白糖、ブドウ糖、結晶セルロース、トウモロコシデンプン、マンニトール、デキストリン、トレハロースなどが好ましい。

さらに、結合剤としては、例えば、結晶セルロース、カルメロース、カルメロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、ゼラチン、プルラン、ポビドンなどが好ましい。

また、更に、崩壊剤としては、例えば、カルボキシメチルスターチナトリウム、カルメロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、部分アルファー化デンプン、クロスポビドンなどが好ましい。

本発明組成物は、内服液剤等で用いられる通常の方法を用いて調製することができる。各成分を精製水に溶解または懸濁して製造する。その際、必要に応じて、各成分の一部或いは全部を、精製水の一部に予め溶解または懸濁したり、精製水の一部或いは全部を加温または冷却したり、メンブランフィルターなどでろ過を行ったり、滅菌処理を行ったり、窒素置換等をしても良い。

このようにして製造された本発明組成物は、ブチルスコポラミン臭化物を含有しているにも関わらず、増粘剤や乳化剤等の作用によってブチルスコポラミン臭化物の苦みが抑制され、服用感に優れたものである。従って、本発明組成物は、そのまま、経口液剤、シロップ剤、ゼリー製剤などの液状製剤や半固形製剤として利用することができる。

また、本発明組成物から水分を除去することで、口腔内崩壊錠、フィルム製剤、トローチ錠、顆粒剤、細粒剤、ドライシロップなどの固形製剤として利用することができる。このようにして得られた固形製剤は、服用時に水分等と接触したとしても、その状態でブチルスコポラミン臭化物の苦味が抑えられるため、これも服用しやすいものとなる。

以上のようにして得られる本発明組成物の投与量は、ＯＴＣ医薬品であれば、１日３回を限度とし、１回量当たりブチルスコポラミン臭化物として、１０ｍｇである。また、医療用医薬品であれば、１日３〜５回、１回量当たり、１０〜２０ｍｇ投与することができ、年齢、症状により適宜増減する。

次に、実施例および比較例を示し、本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこれらに何ら制約されるものではない。

実 施 例 １
下記の表１に示す処方に従い、各成分を秤量して、各処方を各々ガラス容器に投入する。次に、各ガラス容器に１０ｍＬの精製水を加え、マグネチックスターラーを用いて、各成分が溶解又は均一に分散するまで十分に撹拌することで経口組成物を製造した。これによって、発明品１〜１０および比較品１〜４の経口組成物を得た。

得られた各経口組成物について、被験者５名を用い、服用時における先味及び後味について、苦みのマスキング官能試験を下記評価基準に従って行った。それぞれの平均結果を表２に示す。

＜マスキング評価基準＞
（評点） （内容）
４点 ： マスキング効果が非常にある
３点 ： マスキング効果がある
２点 ： マスキング効果が少しある
１点 ： マスキング効果が僅かにある
０点 ： マスキング効果が全く無い

表２の発明品１及び発明品２より、ブチルスコポラミン臭化物の苦味は、増粘剤及び乳化物を配合させることにより、服用時の先味及び後味の両方において、その苦味が抑制されることが分かった。また、発明品３〜発明品１０より、更に甘味剤や酸味剤を配合させることにより、先味及び後味のマスキング効果が高くなることが分かった。

一方、乳化剤を含有しない比較品１や増粘剤を含有しない比較品２は、先味についてマスキング効果をほとんど有さなかった。また、乳化剤及び増粘剤の両方を含有しない比較品３と比較品４は、甘味剤や酸味剤を配合したとしても、先味と後味の何れかの点でマスキング効果をほとんど有さなかった。

比 較 例 １
下記の表３に示す比較品５〜８の処方に従い、各成分を秤量した。上記実施例１と同様の製造方法により、比較品５〜８を得た。

比較品５〜８を上記同様の評価基準に従い、苦味の官能試験を行った。それぞれの平均結果を表４に示す。

表４の比較品５〜比較品８より、甘味剤、酸味剤又は増粘剤をそれぞれ単独で配合した場合は、特に、ブチルスコポラミン臭化物の後味において、マスキング効果を全く〜ほとんど有さなかった。

本発明の経口組成物は、ブチルスコポラミン臭化物の苦味が防止され、服用感に優れているのでブチルスコポラミン臭化物を有効成分とする各種薬剤等に好適に利用することができる。

Claims (13)

1. ブチルスコポラミン臭化物、増粘剤及び乳化剤を含有し、ブチルスコポラミン臭化物を水溶液中に溶解または懸濁してなる経口組成物。
2. 前記増粘剤が、増粘多糖類である請求項１記載の経口組成物。
3. ブチルスコポラミン臭化物１０質量部に対して、前記増粘剤を１０〜８０質量部含有する請求項１又は２に記載の経口組成物。
4. 前記乳化剤が、レシチン、大豆レシチン、精製大豆レシチン及び精製卵黄レシチンから選ばれる１種又は２種以上である請求項１ないし３のいずれかに記載の経口組成物。
5. ブチルスコポラミン臭化物１０質量部に対して、前記乳化剤を１０〜１００質量部含有する請求項１ないし４のいずれかに記載の経口組成物。
6. 更に、甘味剤及び／又は酸味剤を含有する請求項１ないし５のいずれかに記載の経口組成物。
7. 前記甘味剤が、スクラロース、アセスルファムカリウム、サッカリン、サッカリンナトリウム、アスパルテーム、ステビアエキス、ステビア抽出精製物、ソーマチン、グリチルリチン酸二ナトリウム、グリチルリチン酸三ナトリウム及びグリチルリチン酸二カリウムから選ばれる１種または２種以上である請求項６記載の経口組成物。
8. ブチルスコポラミン臭化物１０質量部に対して、前記甘味剤を２〜１５質量部含有する請求項６又は７に記載の経口組成物。
9. 前記酸味剤が、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、乳酸、アスコルビン酸、エリソルビン酸、コハク酸及びフマル酸から選ばれる１種または２種以上である請求項６ないし８の何れかに記載の経口組成物。
10. ブチルスコポラミン臭化物１０質量部に対して、前記酸味剤を２〜４３０質量部含有する請求項６ないし９のいずれかに記載の経口組成物。
11. ブチルスコポラミン臭化物１０質量部に対して、増粘剤を１０〜２０質量部、乳化剤を１０〜２０質量部、甘味剤を２．５〜１５質量部及び酸味剤を２．５〜１５質量部含有する請求項６ないし１０のいずれかに記載の経口組成物。
12. 請求項１ないし１１の何れかに記載の経口組成物から、水分を除去することにより得られる固形製剤。
13. 口腔内崩壊錠、フィルム製剤、トローチ錠、顆粒剤、細粒剤またはドライシロップである請求項１２に記載の固形製剤。