DK159376B - Fremgangsmaade til fremstilling af et stabilt, fast, vandoploeseligt praeparat til rekonstituering med vand eller en vandig baerer som en stabil oploesning af 4'-(9-acridinylamino)methan-sulfon-m-anisid - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af et stabilt, fast, vandoploeseligt praeparat til rekonstituering med vand eller en vandig baerer som en stabil oploesning af 4'-(9-acridinylamino)methan-sulfon-m-anisid Download PDFInfo
- Publication number
- DK159376B DK159376B DK216681A DK216681A DK159376B DK 159376 B DK159376 B DK 159376B DK 216681 A DK216681 A DK 216681A DK 216681 A DK216681 A DK 216681A DK 159376 B DK159376 B DK 159376B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- lactic acid
- amsa
- water
- acridinylamino
- preparation
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
i
DK 159376 B
Den foreliggende opfindelse angår en fremgangsmåde til fremstilling.af et stabilt, fast, vandopløseligt præparat til rekonstituering med.vand eller en vandig bærer som en stabil opløsning af 4'-(9-acridinylamino)methansulfon-m-anisid kaldet m-AMSA, hvilket præparat 5 besidder den kendte frie bases fordelagtige anti-tumor-egenskaber og endvidere har uventet "høj vandopløselighed, hvilket muliggør frem-_ stilling af nyttige kliniske doseringsformer til intravenøs-administrering.
Acridin-derivatet m-AMSA [4'-(9-acridinylamino)methansulfon-m-10 anisid] er beskrevet af Cain, et al. i Europ. J. Cancer 10:539-549 (1974) som i besiddelse af væsentlig anti-tumor-aktivitet i animalske tumor-systemer. Sidan da har denne forbindelse været underkastet klinisk vurdering med meget lovende initiale resultater.
Når et anti-tumor-middel såsom m-AMSA anvendes til human klinisk 15 brug, er det erkendt, at midlets opløselighed ofte er den kontrollerende faktor ved afgørelsen af administreringsvej og doseringsformer. Fx. kan et vandopløseligt stof i almindelighed administreres intravenøst, hvorimod et vanduopløseligt materiale er begrænset til andre former for parenteral administrering såsom intramuskulær og subkutan. Et terapeu-20 tisk middel med vandopløselighed letter også fremstilling af orale og non-intravenøse parenterale doseringsformer til human administrering.
Det er derfor afgørende fordelagtigt, såfremt et terapeutisk middel er vandopløseligt, især når man betragter, at den mest direkte vej til opnåelse af terapeutiske blodniveauer af et lægemiddel i det menneske-25 lige legeme er ved intravenøs administrering.
Den fri baseform af m-AMSA har meget begrænset opløselighed i vand og kan derfor ikke anvendes som en doseringsform til intravenøs administrering. Forsøg har været gjort på at fremstille syreadditionssalte for at løse dette opløselighedsproblem, men de rapporterede monohydro-30 chlorid- og monomethansulfonatsaite viste sig også at være util-stræk- — — — - keligt vandopløselige til. klinisk brug. Præparatet,-som for tiden er i klinisk brug, består af to sterile væsker, som kombineres lige inden brug. En opløsning af m-AMSA i vandfri Ν,Ν-dimethylacetamid er indeholdt i en ampul. Et separat hætteglas indeholder en vandig L(+)-mælkesyre-35 opløsning til brug som et fortyndingsmiddel. Efter blanding administreres den resulterende m-AMSA-opløsning ved. i.v. infusion.
Selvom det nuværende kliniske præparat tilvejebringer en intravenøs "doseringsform, lider det under adskillige ulemper. Udover de 2
DK 159376 B
indlysende vanskeligheder ved at fremstille og administrere doserings-formen, indeholder den dimethylacetamid som et vehikel. Det er rapporteret, at dimethylacetamid viser forskellige.toxiske symptomer i dyr og' derfor kan være uacceptabelt eller uønsket som et farmaceutisk·vehikel.
5 Det er således formålet med den foreliggende opfindelse at tilveje bringe vandopløselige, stabile, terapeutisk acceptable former af m-AMSA, - som kan administreres intravenøst (såvel som ad andre veje) og som ikke indeholder eller kræver dimethylacetamid som et farmaceutisk vehikel.
Det har nu overraskende vist sig, at stabile, faste, vandopløselige 10 præparater til rekonstituering med vand eller en vandig bærer som stabile opløsninger af m-AMSA, kan opnås ved en fremgangsmåde, som er ejendommelig ved, at man fremstiller en blanding af m-AMSA og mælkesyre som opløsel ighedsfremmende bestanddel, med et molært forhold mellem mælkesyre og m-AMSA fra ca. 1,5:1 til ca. 4:1, hvilken blanding fremstilles 15 ved, at man a) blander m-AMSA med D(-)-mælkesyre eller L(+)-mælkesyre i et forhold på ca. 1,5 til ca. 4 mol mælkesyre pr. mol m-AMSA, eller b) danner en vandig opløsning af m-AMSA og mælkesyre som opløselig-hedsfremmende bestanddel, idet det molære forhold mellem mælkesyren og 20 m-AMSA er fra ca. 1,5:1 til ca. 4:1, og frysetørrer den således fremstillede vandige opløsning.
Mange konventionelle farmaceutisk acceptable syreadditionssalte af m-AMSA er kun lidt opløselige i vand og er således uegnede til fremstilling af vandige intravenøse opløsninger. Dette er indlysende dels fra 25 litteraturreferencer til hydrochlorid- og methansulfonatsaltene og dels fra opløselighedsforsøg, som i forbindelse med den foreliggende opfindelse er udført på salte såsom lævulinatet, citratet og laktobionatet (alle disse salte er opløselige ved en koncentration på <5 mg/ml).
Ved undersøgelsen af opløselighedsegenskaber af m-AMSA-syreaddi-30 tionssalte blev der-fremstillet det krystallinske L(+)-monol-aktatsalt-af — - m-AMSA (udkrystallisecet fra ethanol), og det viste sig også utilstræk keligt vandopløseligt ved stuetemperatur til at kunne tilvejebringe en acceptabel vandig opløsning til intravenøs administrering. Det har imidlertid overraskende og uventet vist sig, at en fast doseringsform inde-35 holdende en blanding af ca. et mol m-AMSA-base per 1,5 til 4 mol mælkesyre besidder de højst ønskværdige opløsel igheds-, rekonstituerings- og stabilitetsegenskaber, der er nødvendige ved klinisk anvendelse.
De ove“nfor beskrevne faste præparater kan anvendes i form af enten 3 DK 159376 B .
et tør-fyldt (blanding af tørre komponenter) eller lyofiliseret produkt.
Den faste doseringsform kan bekvemt og hurtigt rekonstitueres med vand eller en steril vandig vehikel til tilvejebringelse af i det mjndste en " . . _ 5 mg/ml sand opløsning af m-AMSA med fremragende stabilitetsegenskaber.
5 Fremstilling ifølge opfindelsen af de vandopløselige præparater som en tør-fyldt blanding kan udføres ved simpel blanding af de passende udgangsmaterialer i et passende forhold. Således fremstilles m-AMSA/-mælkesyre-præparatet ved at blande m-AMSA-base og D(-)- eller L(+)-mælkesyre i et forhold på 1,5 til 4 mol mælkesyre per mol m-AMSA. En 10 foretrukket udførelsesform omfatter en blanding af 1,5 til 2,5 mol mælkesyre per mol m-AMSA.
Fremstilling af de vandopløselige præparater som en lyofiliseret blanding kan gennemføres ved at underkaste en vandig opløsning af de passende udgangsmaterialer i et passende forhold en standard lyofilise-15 ringsproces. Således fremstilles det lyofili serede m-AMSA/mælkesyre-produkt ved dannelse af en vandig opløsning af m-AMSA og mælkesyre (D(-)-, L(+)- eller DL-mælkesyre) i et forhold på fra 1,5 til 4 (fortrinsvis 1,5 til 2,5) mol mælkesyre per mol m-AMSA base og efterfølgende lyofilisering af denne vandige opløsning til opnåelse af det 20 ønskede faste præparat. Før lyofili seringstrinet filtreres den vandige opløsning fortrinsvis til fjernelse af eventuelle uopløselige urenheder.
Der kan også tilsættes konventionelle tilsætningsstoffer såsom mannitol for at lette opløsning af det lyofili serede produkt. Lyofili sering kan gennemføres i konventionelle laboratorie- eller industri-lyofilisatorer 25 ifølge for fagmanden velkendte metoder.
Til fremstilling af enheds-doseringsformer af de foreliggende præparater kan m-AMSA-basen anvendes i en hvilken som helst terapeutisk effektiv dosis. Der foreslås et doseringsområde for m-AMSA-base i en enheds-doseringsform fra 20-200 mg.
30” De tør-fyldte“og lyofili serede præparater som tilvejebringes ifølge ~ opfindelsen udviser i det væsentlige de samme anti-tumor-egenskaber som de kendte, nu klinisk anvendte m-AMSA-former. Som følge af deres høje vandopløselighed kan de imidlertid anvendes til fremstilling af doseringsformer til intravenøs administrering, som ikke indeholder et 35 uønsket farmaceutisk vehikel såsom dimethylacetamid. Præparaterne kan anvendes til fremstilling af et enkelt hættegias-tørfyldnings-produkt “eller lyofiliseret produkt til rekonstituering med sterilt vand eller en steril vandig vehikel som en parenteral doseringsform.
4
DK 159376 B
De omhandlede præparater kan anvendes til fremstilling af orale eller non-intravenøse parenterale doseringsformer samt det foretrukne '-intravenøst injicerbare produkt. Præparaterne har acceptabel stabilijfcet . både i fast form og i vandig opløsning til at tillade administrering af 5 en effektiv dosis af m-AMSA i et relativt lille volumen parenteral opløsning, hvilket således muliggør bolus i.v. injektioner.
Ved behandlingen af tumorer i pattedyr eller mennesker kan præparaterne administreres enten oralt eller parenteralt, men fortrinsvis parenteralt, i doseringer (indstillet efter mængden af m-AMSA-base akti-10 vitet) og i.h.t. forskrifter, som tidligere er beskrevet i litteraturen.
En specielt foretrukket doseringsform er en rekonstitueret vandig opløsning med 5 mg/ml m-AMSA-aktivitet.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen belyses nærmere i de følgende eksempler.
15
Eksempel 1
Lyofilisering af m-AMSA og L(+)-mælkesyre m-AMSA-base (100 mg) og L(+)-mælkesyre (50,33 mg) opløses i 10 ml vand. Den resulterende opløsning filtreres gennem et 0,22 μ filter til 20 klaring. Filtratet sættes dernæst til passende flintglashætteglas (fx. 5 ml opløsning per hætteglas). Hættegi assene tilproppes delvis og underkastes lyofilisering ved de efterfølgende parametre: for-frysning ved -55°C, frysning ved -50°C i 2 timer, 25 sublimering ved -40°C i ca. 68 timer ved et tryk på ca. 5,3 Pa, tørring ved +30°C i ca. 48 timer.
Hætteglassene tilproppes så under vakuum eller nitrogenatmosfære og forsegles.
Det lyofiliserede præparat kan rekonstitueres med vand til opnåelse 30 af (ved stuetemperatur) tndet-mindste en 5 mg/ml opløsning med m-AMSA-aktTvitet. Rekonstitueringstiden er ca. 3 minutter. Lyofiliserede hætteglas blev fundet at udvise acceptabel stabilitet efter én måneds opbevaring ved 37°C og 56°C.
35 Eksempel 2
Lyofiliserinq af m-AMSA og L(+)-mælkesyre in-AMSA-base (150 mg) opslæmmedes i 20 ml sterilt vand. Der tilsattes to ækvivalenter L(+)-mælkesyre (75 mg) og der opnåedes en komplet 5
DK 159376 B
opløsning. Opløsningen filtreredes gennem et 0,22 μ Millipore-filter.
' 3
Tre 5 ml portioner lyofili seredes i 17,5 cm flintglasflasker i 24 timer på en laboratorie-lyofilisator til opnåelse af et fast produkt. Produktet kunne rekonstitueres med vand til 7,5 og 5 mg/ml m-AMSA-aktivitet 5 opløsninger, som forblev klare i mindst 24 timer.
Eksempel 3 _ Tør-fyldte blandinger af m-AMSA og L(+)-mælkesyre m-AMSA-base (100 ml) og L(+)-mælkesyre (47 mg, 2 ækvivalenter) 3 10 blandedes i et 50 cm flintglas-hættegias.
Til dette tør-fyldte produkt sattes 19 ml sterilt vand og en 5 mg/ml opløsning af m-AMSA-aktivitet opnåedes efter 1-3 minutters rystning ved 16,5°C. Opløsningen forblev klar i mindst 24 timer.
15 Eksempel 4
Lyofilisering af m-AMSA og DL-mælkesyre m-AMSA-base (150 mg) opslæmmedes i 16,5 ml sterilt vand ved 18°C.
Der tilsattes 3,5 ml af en 20% DL-mælkesyreopløsning (70 mg DL-mælke-syre, to ækvivalenter) under omrøring. Blandingen omrørtes i 10 minutter 20 til opnåelse af en opløsning med en pH-værdi på 3,9. Opløsningen passeredes gennem et 0,22 μ Millipore-filter. 1 ml portioner af den filtrerede opløsning sattes til 8,5 ml flintgi as-hættegi as og lyofili seredes på laboratorie-lyofilisatoren i 24 timer.
Det lyofiliserede produkt rekonstitueredes med sterilt vand til 25 opnåelse af 7,5 mg/ml opløsning af m-AMSA-aktivitet, som forblev klar i mindst 24 timer ved stuetemperatur.
Alternativt kan der anvendes en blanding af 35 mg L(+)-mælkesyre og 35 mg D(-)-mælkesyre.
30 Eksempel 5 Tør-fyldt~blånding af m-AMSA og D(-)-mælkesyre — _
Der fremstilledes en blanding af de følgende ingredienser: m-AMSA-base 100 mg D(-)-mælkesyre (1,5 ækvivalenter) 35 mg 35
DK 159376 B
6
Eksempel 6
Lyofilisering af m-AMSA og DM -mælkesyre
Der fremstilledes et lyofiliseret produkt af de følgende~præparater under anvendelse af den almene fremgangsmåde ifølge eksempel 2.
5 m-AMSA-base 150 mg D(-)-mælkesyre (2 ækvivalenter) 75 mg. -
Claims (5)
1. Fremgangsmåde til fremstilling af et stabilt fast vandopløseligt præparat til rekonstituering med vand eller en vandig bærer, som en stabil opløsning af 4'-(9-acridinylamino)methansulfon-m-anisid KENDE-
5 TEGNET ved, AT man fremstiller en blanding af 4'-(9-a"cridinylamino)-methansulfon-m-anisid ojmælkesyré som opløsel ighedsfremmende bestand-_ del, med et molært forhold mellem mælkesyre og 4'-(9-acridiny1amino)-methansulfon-m-anisid fra ca. 1,5:1 til ca. 4:1, hvilken blanding fremstilles ved, at man 10 a) blander 4,-(9-acridinylamino)methansulfon-m-anisid med D(-)- mælkesyre eller L(+)-mælkesyre i et forhold på ca. 1,5 til ca. 4 mol mælkesyre pr. mol 4'-(9-acridinylamino)methansulfon-m-anisid eller b) danner en vandig opløsning af 4'-(9-acridinylamino)methan-sulfon-m-anisid og mælkesyre, som opløslighedsfremmende bestanddel, idet 15 det molære forhold mellem mælkesyren og 4,-(9-acridinylamino)- methansulfon-m-anisid er fra ca. 1,5:1 til ca. 4:1 og frysetørrer den således fremstillede vandige opløsning.
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1 KENDETEGNET ved, AT det molære forhold mellem mælkesyre og 4'-(9-acridinylamino)methansulfon-m-anisid er 20 fra 1,5:1 til ca. 2,5:1.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 1 eller 2 KENDETEGNET ved, AT mælkesyren er L(+)-mælkesyre.
4. Fremgangsmåde ifølge krav lb eller 2 KENDETEGNET ved, AT mælkesyren er DL-mælkesyre.
5. Fremgangsmåde ifølge krav lb eller 2 KENDETEGNET ved, AT den vandige opløsning filtreres før frysetørring. 30 _ - . — 35
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US06/147,056 US4360523A (en) | 1980-05-16 | 1980-05-16 | Pharmaceutical formulations of 4'-(9-acridinylamino)-methanesulfon-m-anisidide |
US14705680 | 1980-05-16 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DK216681A DK216681A (da) | 1981-11-17 |
DK159376B true DK159376B (da) | 1990-10-08 |
DK159376C DK159376C (da) | 1991-03-25 |
Family
ID=22520148
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DK216681A DK159376C (da) | 1980-05-16 | 1981-05-14 | Fremgangsmaade til fremstilling af et stabilt, fast, vandoploeseligt praeparat til rekonstituering med vand eller en vandig baerer som en stabil oploesning af 4'-(9-acridinylamino)methan-sulfon-m-anisid |
Country Status (21)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4360523A (da) |
JP (1) | JPS579716A (da) |
AT (1) | AT374682B (da) |
AU (1) | AU543726B2 (da) |
BE (1) | BE888832A (da) |
CA (1) | CA1160571A (da) |
CH (1) | CH647677A5 (da) |
DE (1) | DE3119510A1 (da) |
DK (1) | DK159376C (da) |
FI (1) | FI70793C (da) |
FR (1) | FR2482458A1 (da) |
GB (1) | GB2076288B (da) |
GR (1) | GR75658B (da) |
IE (1) | IE51285B1 (da) |
IT (1) | IT1170970B (da) |
LU (1) | LU83363A1 (da) |
NL (1) | NL8102362A (da) |
NZ (1) | NZ196985A (da) |
SE (1) | SE460457B (da) |
YU (1) | YU44831B (da) |
ZA (1) | ZA813188B (da) |
Families Citing this family (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4575509A (en) * | 1983-01-31 | 1986-03-11 | Bristol-Myers Company | Water-soluble formulations of m-AMSA with pyroglutamic acid |
US4626541A (en) * | 1985-09-12 | 1986-12-02 | Bristol-Myers Company | Water soluble salt composition of m-AMSA |
DE3819842C1 (da) * | 1988-03-23 | 1989-12-21 | Karl Heinz Dr. 7100 Heilbronn De Thiel | |
DE3844518A1 (de) * | 1988-03-23 | 1989-10-05 | Karl Heinz Dr Med Thiel | Verwendung von aminochinolinen und aminopyridinen zur iontophoretischen behandlung maligner tumore |
CA2143515A1 (en) * | 1994-03-22 | 1995-09-23 | Prakash Parab | Method for enhancing the rate of skin permeation of lactic acid through use of the l-enantiomer |
DE102004031538A1 (de) * | 2004-06-29 | 2006-02-09 | Baxter International Inc., Deerfield | Pharmazeutische Darreichungsform zur oralen Verabreichung eines schwerlöslichen Wirkstoffs, Verfahren zu deren Herstellung und Kit |
WO2006002887A1 (en) * | 2004-06-29 | 2006-01-12 | Baxter International Inc. | Aqueous drink solution of indibulin (d-24851) and an organic acid |
BRPI0517652A (pt) * | 2004-11-08 | 2008-10-14 | Baxter Healthcare Sa | composições farmacêuticas nanoparticuladas de inibidores de tubulina, métodos para as suas preparações e respectivos usos |
US20080241274A1 (en) * | 2006-11-28 | 2008-10-02 | Ziopharm Oncology, Inc. | Indibulin therapy |
WO2015150383A1 (en) * | 2014-03-31 | 2015-10-08 | MAX-PLANCK-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. | Glycolic acid and/or d-lactic acid for the treatment of neurodegenerative diseases |
-
1980
- 1980-05-16 US US06/147,056 patent/US4360523A/en not_active Expired - Lifetime
-
1981
- 1981-04-27 CA CA000376348A patent/CA1160571A/en not_active Expired
- 1981-04-30 YU YU1123/81A patent/YU44831B/xx unknown
- 1981-05-01 NZ NZ196985A patent/NZ196985A/xx unknown
- 1981-05-06 GR GR64859A patent/GR75658B/el unknown
- 1981-05-08 AU AU70291/81A patent/AU543726B2/en not_active Ceased
- 1981-05-13 NL NL8102362A patent/NL8102362A/nl not_active Application Discontinuation
- 1981-05-13 FI FI811474A patent/FI70793C/fi not_active IP Right Cessation
- 1981-05-13 ZA ZA00813188A patent/ZA813188B/xx unknown
- 1981-05-13 FR FR8109497A patent/FR2482458A1/fr active Granted
- 1981-05-14 IT IT48467/81A patent/IT1170970B/it active
- 1981-05-14 DK DK216681A patent/DK159376C/da active
- 1981-05-15 DE DE19813119510 patent/DE3119510A1/de active Granted
- 1981-05-15 GB GB8114947A patent/GB2076288B/en not_active Expired
- 1981-05-15 IE IE1092/81A patent/IE51285B1/en unknown
- 1981-05-15 LU LU83363A patent/LU83363A1/fr unknown
- 1981-05-15 BE BE0/204812A patent/BE888832A/fr not_active IP Right Cessation
- 1981-05-15 SE SE8103071A patent/SE460457B/sv not_active IP Right Cessation
- 1981-05-15 JP JP7239381A patent/JPS579716A/ja active Granted
- 1981-05-15 CH CH3195/81A patent/CH647677A5/de not_active IP Right Cessation
- 1981-05-18 AT AT0221181A patent/AT374682B/de active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DK159376C (da) | 1991-03-25 |
FR2482458B1 (da) | 1984-12-14 |
JPH0136445B2 (da) | 1989-07-31 |
AT374682B (de) | 1984-05-25 |
IT1170970B (it) | 1987-06-03 |
NL8102362A (nl) | 1981-12-16 |
IE811092L (en) | 1981-11-16 |
YU44831B (en) | 1991-04-30 |
CA1160571A (en) | 1984-01-17 |
GB2076288B (en) | 1983-12-14 |
SE460457B (sv) | 1989-10-16 |
IE51285B1 (en) | 1986-11-26 |
ZA813188B (en) | 1982-05-26 |
DE3119510A1 (de) | 1982-02-25 |
JPS579716A (en) | 1982-01-19 |
NZ196985A (en) | 1983-06-17 |
LU83363A1 (fr) | 1982-01-20 |
FI70793B (fi) | 1986-07-18 |
DK216681A (da) | 1981-11-17 |
FR2482458A1 (fr) | 1981-11-20 |
CH647677A5 (de) | 1985-02-15 |
AU543726B2 (en) | 1985-05-02 |
FI811474L (fi) | 1981-11-17 |
SE8103071L (sv) | 1981-11-17 |
DE3119510C2 (da) | 1991-03-07 |
YU112381A (en) | 1985-03-20 |
GR75658B (da) | 1984-08-02 |
GB2076288A (en) | 1981-12-02 |
AU7029181A (en) | 1981-11-19 |
FI70793C (fi) | 1986-10-27 |
ATA221181A (de) | 1983-10-15 |
US4360523A (en) | 1982-11-23 |
IT8148467A0 (it) | 1981-05-14 |
BE888832A (fr) | 1981-11-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US6780881B2 (en) | Freeze-dried pantoprazole preparation and pantoprazole injection | |
US20030109515A1 (en) | Pharmaceutical formulation of a platinum derivative | |
JPH0611700B2 (ja) | アントラサイクリングリコシド含有薬学的組成物 | |
JP2016521731A (ja) | 抗がん剤を含む安定な水溶性医薬組成物 | |
DK159376B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af et stabilt, fast, vandoploeseligt praeparat til rekonstituering med vand eller en vandig baerer som en stabil oploesning af 4'-(9-acridinylamino)methan-sulfon-m-anisid | |
JPH0692853A (ja) | 注射剤および注射剤キット | |
US4425348A (en) | Antitumor compositions | |
JP2001163776A (ja) | 安定化された液剤 | |
JPS63115816A (ja) | フエニルキノリンカルボン酸類の凍結乾燥医薬組成物 | |
JPH0343251B2 (da) | ||
JP2000509013A (ja) | ウルソデオキシコール酸またはタウロウルソデオキシコール酸、強塩基、およびトロメタモールを含む注射可能な薬学的組成物 | |
US6818662B2 (en) | Pharmaceutical composition | |
US5034397A (en) | Stable, water soluble salt compositions of M-AMSA in 1-methyl-2-pyrrolidinone | |
US4322424A (en) | Crystalline glucoconate salt of m-AMSA and compositions containing same | |
US4626541A (en) | Water soluble salt composition of m-AMSA | |
JP3242924B2 (ja) | 調製済みのアゾセミド(azosemide)注射液 | |
US4663458A (en) | Water soluble salt composition of m-AMSA | |
WO2022179490A1 (en) | Pharmaceutical compositions and preparation methods thereof | |
KR100187603B1 (ko) | 파모티딘의 주사용 액제 및 이의 동결건조 제제 | |
CA1159368A (en) | Antitumor compositions | |
KR810002136B1 (ko) | 아목시실린 나트륨 함유 주사용 약제조성물의 제조방법 | |
AU2006235847C1 (en) | Lyophilized pantoprazole preparation |