HU225053B1 - Intermediates of pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives - Google Patents

Intermediates of pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives Download PDF

Info

Publication number
HU225053B1
HU225053B1 HU0103927A HU1003927A HU225053B1 HU 225053 B1 HU225053 B1 HU 225053B1 HU 0103927 A HU0103927 A HU 0103927A HU 1003927 A HU1003927 A HU 1003927A HU 225053 B1 HU225053 B1 HU 225053B1
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
alkyl
compounds
formula
cdcl
nmr
Prior art date
Application number
HU0103927A
Other languages
English (en)
Inventor
Yuhpyng Lang Chen
Original Assignee
Pfizer
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pfizer filed Critical Pfizer
Publication of HU225053B1 publication Critical patent/HU225053B1/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)

Description

A találmány a (II) és (VII) általános képletű vegyietekre és azok sóira és ezek előállítására vonatkozik. Ezek a vegyületek a P9303515 számú magyar szabadalmi bejelentésben foglalt, ott (I) általános képlettel jelölt, CRF-antagonista hatású pirrolo-pirimidinek előállításához használt intermedierek.
A CRF-antagonistákat a 4 605 642 és 5 063 245 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásokban említik mint peptideket és pirazolinonokat. A CRF-antagonisták fontosságát például az 5 063 245 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban fejtik ki. A CRF-antagonisták különböző hatásainak taglalása megtalálható M. J. Owens és munkatársai, Pharm. Rév. 43. kötet, 425-473. oldal (1991) referátumában, ezekben és egyéb irodalmakban leírt kutatáson alapulva a CRF-antagonistákat hatásosnak tekintik olyan betegségek széles skálájának kezelésében, mint amilyenek a stresszel kapcsolatos betegségek, például stressz által előidézett depresszió, szorongás, fejfájás, hasi bél szindróma, ingerlékeny végbél szindróma, görcsös végbél, ingerlékeny végbél, gyulladásos betegségek, immunszuppresszió, humán immunhiányos vírus fertőzések (HÍV), Alzheimer-kór, gyomor-bél rendszeri betegségek, anorexia nervosa, vérzéses stressz, gyógyszer és alkohol elvonásos tünetek, gyógyszerfüggőség és termékenységi problémák.
Bizonyos szubsztituált pirrolo-pirimidinek leírása megtalálható a 4 229 453 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban, itt 4-aminoszubsztituált pirrolo-pirimidineket írnak le CNS betegségek vagy gyulladások kezelésére. Robins, Can. J. Chem., 55, 1251 1977) szakirodalmi helyen antibiotikus tubercidinről ír, amely 7-ribofuranozilcsoportot tartalmaz a 4-amino-pirrolo-pirimidinhez kapcsolódva. A 3 145 287 számú közzétett német szabadalmi bejelentés három olyan 7-bróm-fenil-5,6-dimetil-pirrolo-pirimidinről tesz említést, melyek analgetikus, nyugtató, görcsoldó és gyulladásgátló hatással rendelkeznek.
A jelen találmány (II) általános képletű vegyületekre vonatkozik, ahol
D jelentése hidroxilcsoport vagy klóratom,
R4 és R6 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport,
R5 jelentése a) három 1-6 szénatomos alkilcsoporttal,
b) egy halogénatommal és két 1-6 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált fenilcsoport, és
R9 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport.
A találmány egy (VII) általános képletű vegyületre is vonatkozik, ahol Q jelentése cianocsoport;
R4 és R6 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport,
R5 jelentése szubsztituált fenilcsoport, ahol a szubsztituens a) három 1-6 szénatomos alkilcsoport, b) egy halogénatom és két 1-6 szénatomos alkilcsoport, és
R16 jelentése hidrogénatom vagy C(O)-(1-6 szénatomos alkil)-csoport, azzal a megkötéssel, hogy R4 és R6 egyidejűleg nem lehet metilcsoport.
Ha alkilcsoportról beszélünk, akkor ez mind az egyenes, mind az elágazó láncú alkilcsoportra vonatkozik.
A (II) általános képletű vegyületeket, ahol D jelentése klóratom, előállíthatjuk úgy, hogy a megfelelő (III) képletű 4-hidroxivegyületet [(II) képletű vegyület, ahol D helyettesítő jelentése hidroxilcsoport] foszfor-oxi-klorid feleslegével vagy tionil-klorid feleslegével reagáltatjuk 60-140 °C hőmérsékleten, előnyösen a reakcióelegy refluxhőmérsékletén. Ha a reakciót oldószerben végezzük, oldószerként használhatunk halogénezett alkánokat, például metilén-kloridot vagy kloroformot. A reakciót végezhetjük bázis, például N,N-dietil-anilin, trimetil-amin vagy kálium-karbonát jelenlétében.
Az R9 helyén hidrogénatomot tartalmazó (III) képletű vegyületeket előállíthatjuk egy (IV) általános képletű vegyület - ahol R4, R5 és R6 jelentése a fenti - hangyasavval történő reagáltatásával 60-140 °C hőmérsékleten, előnyösen az elegy refluxhőmérsékletén.
Azokat a (III) képletű vegyületeket, ahol Rg jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport (továbbiakban R13), úgy állíthatjuk elő, hogy egy (IV) általános képletű vegyületet R13COOCOR13 általános képletű vegyülettel reagáltatunk, R13COOH-ban vagy R13CO(O-1-2 szénatomos alkil)3-ban, ecetsavban vagy megfelelő szerves oldószerben, például etil-acetátban vagy toluolban 25-120 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen az elegy refluxhőmérsékletén. Az Rg helyén hidroxilcsoportot tartalmazó (III) képletű vegyületeket (IV) általános képletű vegyület és klór-szulfonil-izocianát reagáltatásával állítjuk elő megfelelő oldószerben, -78-100 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen -20-60 °C-on, majd savas hidrolízis következik. A megfelelő oldószerek lehetnek metilén-klorid, dimetil-formamid, tetrahidrofurán, toluol, előnyösen dimetil-formamid vagy metilén-klorid. A fent képződött vegyületeket, ahol Rg jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkilcsoport vagy hidroxilcsoport, vizes savban melegíthetjük, így kapjuk a (III) képletű vegyületeket. Vizes savként használhatunk 85%-os foszforsavat, sósavat, kénsavat vagy ecetsavat, előnyösen 85%-os foszforsavat. A reakciót általában 25-150 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen 80-130 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. A keletkezett vegyületeket foszfor-pentoxiddal és N,N-dimetil-ciklohexán-aminnal melegíthetjük 150-200 °C hőmérsékleten.
A (IV) általános képletű vegyületeket ismert módszerekkel állíthatjuk elő.
Ha a találmány szerinti vegyületek egy vagy több aszimmetrikus centrumot tartalmaznak, akkor a találmány kiterjed a racém elegyre és az egyedi diasztereomerekre és enantiomerekre is.
A találmány további részleteit a következő példákkal illusztráljuk. A példákban az alábbi rövidítéseket használjuk: Ph=fenil, Me=metil, Bu=butil, Et=etil, Pr=propil.
1. példa
A) 2-Amino-4-metil-1-(2,4,6-trimetil-fenil)-pirrolo-3karbonitril
17,330 g, 91,24 mmol 2-(2-bróm-1 -metil-etilidén)malonitril és 2,4,6-trimetil-anilin 40 ml izopropanollal
HU 225 053 Β1 készített elegyét szobahőmérsékleten 15 óra hosszat keverjük, majd szárazra pároljuk és kloroformmal és vízzel hígítjuk. A kloroformos réteget híg nátrium-hidroxiddal semlegesítjük, telített konyhasóoldattal mossuk, elválasztjuk, szárítjuk és bepároljuk. 33 g barna olajos szilárd anyagot kapunk. A szilárd anyagot szilikagél-oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, 9,35 g (47,5%) cím szerinti vegyületet kapunk narancssárga szilárd anyag formájában.
1H-NMR (CDCI3): 9 2,0 (s, 6H), 2,15 (s, 3H), 2,35 (s, 3H), 3,75 (széles s, 2H), 5,8 (s, 1H), 6,95 (s, 2H) ppm.
B) N-[3-Ciano-4-metil-1-(2,4,6-trimetil-fenil)-1H-pirrol-2-il]-acetamid g, 12,54 mmol A) lépés szerinti tisztított elegy és
1,41 g (1,31 ml, 13,82 mmol) ecetsavanhidrid elegyét 3 ml ecetsavban visszafolyató hűtő alatt 45 percig melegítjük, lehűtjük, tört jégre öntjük és etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist semlegesítjük, szárítjuk, bepároljuk. 3,71 g (105%) sötét rózsaszín üveghab keletkezik.
1H-NMR (CDCI3): 9 1,95 (s, 6H), 2,2 (s, 3H), 2,32 (s, 3H), 6,2 (s, 1H), 6,8 (széles s, 1H, NH), 6,9 (s, 2H) ppm.
C) 2,5-Dimetil-7-(2,4,6-trimetil-fenil)-3,7-dihidropirrolo[2,3-d]pirimidin-4-on
3,2 g, 11,38 mmol B) lépés szerinti vegyület 3 ml
85%-os foszforsavval készített szuszpenzióját olajfürdőbe merítjük, amelyet 130 °C-ra melegítünk elő 30 percig. A reakcióelegyeket lehűtjük, tört jégre öntjük, és addig keverjük, amíg szilárd anyag nem képződik, és a jég meg nem olvad. A szilárd anyagot leszűrjük, vízzel mossuk, cserszínű szilárd anyagot kapunk. A cím szerinti vegyületet szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítva cserszínű szilárd anyag keletkezik. 1H-NMR (CDCI3): 9 1,92 (s, 6H), 2,32 (s, 3H), 2,41 (s,
3H), 2,45 (s, 3H), 2,46 (s, 3H), 6,42 (d, 1H), 6,95 (s, 2H) ppm.
D) 4-Klór-2,5-dimetil-7-(2,4,6-trimetil-fenil)-7H-pirrolo[2,3-dJpirimidin
1,030 g, 3,67 mmol C) lépés szerinti vegyület és ml foszfor-oxi-klorid elegyét visszafolyató hűtő alatt 2,5 óra hosszat melegítjük, majd lehűtjük. A reakcióelegyet jeges vízbe öntjük, etil-acetáttal extraháljuk, a szerves fázist híg nátrium-hidrogén-karbonáttal és telített konyhasóoldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A cím szerinti vegyület cserszínű szilárd anyag, melyet szilikagélen tisztítva fehéres színű szilárd anyagot kapunk.
1H-NMR (CDCI3): ς 1,90 (s, 6H), 2,35 (s, 3H), 2,50 (s,
3H), 2,65 (s, 3H), 6,78 (s, 1H), 7,00 (s, 2H) ppm.
2. példa
A) 2-Amino-4,5-dimetil-1-(2,4,6-trimetilfenil)-1 H-pirrol-3-karbonitril
100,0 g, 1,135 mól 3-hidroxi-2-butanon, 153,225 g,
1,135 mól 2,4,6-trimetil-anilin és 0,670 g para-toluolszulfonsav 500 ml benzollal készített elegyét Dean-Stark-csapda alkalmazásával visszafolyató hűtő alatt melegítjük a víz eltávolítása céljából. 2 óra múlva hozzáadunk 75 g, 1,135 mól malonitrilt, és az elegyet még 10 óra hosszat melegítjük visszafolyató hűtő alatt, ameddig a kiindulási anyag el nem fogy. A reakcióelegyet lehűtjük, a kapott csapadékot leszűrjük. A szilárd anyagot minimális mennyiségű etanollal mossuk. A szilárd anyagot 500 ml benzollal hígítjuk, és a terméket feloldjuk. A nem kívánt termék egy része oldhatatlan, és ezt leszűrjük. A szűrletet bepárolva cserszínű szilárd anyagot kapunk, melyet etanolból átkristályosítva 130,260 g fehéres színű kristályok keletkeznek. 1H-NMR (CDCI3); 9 1,68 (s, 3H), 1,93 (s, 6H), 2,05 (s,
3H), 2,31 (s, 3H), 3,62 (széles s, 2H), 6,95 (s, 2H) ppm.
Az alábbi példák az intermedierek szintézisét illusztrálják.
1. előállítási példa
Az alábbi vegyületeket a megfelelő anilinból kiindulva állítjuk elő az 1 A) példa szerinti módszerrel.
(VIIA) képletű vegyületek
R5 1H-NMR (CDCIj) δ (ppm)
r5 1H-NMR (CDCI3) δ (ppm)
4-Bróm-2,6-dime- til-fenil 2,01 (s, 6H), 2,10 (s, 3H), 3,70 (széles s, 2H), 5,72 (s, 1H), 7,30 (s, 2H)
2-Bróm-4,6-dime- til-fenil 2,06 (s, 3H), 2,13 (s, 3H), 2,35 (s, 3H), 3,83 (széles s, 2H), 5,81 (s, 1H), 7,08 (s, 1H), 7,35 (s, 3H)
4-Klór-2,5-dime- til-fenil 2,01 (s, 6H), 2,10 (s, 3H), 3,75 (széles s, 2H), 5,75 (s, 1H), 7,14 (s,2H)
2. előállítási példa
Az alábbi vegyületeket 3-hidroxi-2-butanonból vagy 4-hidroxi-3-hexanonból állítjuk elő a megfelelő anilinnel reagáltatva a 2A) példa szerinti eljárással.
(VIIB) képletű vegyületek
R4 és Re Rs 1H-NMR (CDCI3) δ (ppm)
Et 2,4,6-tri- metil-fe- nil Nincs tisztítás, a vegyületet közvetlenül felhasználjuk a következő reakciólépésben.
3. előállítási példa
Az alábbi vegyületeket az 1. és 2. fenti előállítási példák szerinti vegyületekből állítjuk elő az 1B) és 1C) példa szerinti eljárással.
(HA) képletű vegyületek
R4=Me, R6=H 1H-NMR (oldószer) δ (ppm)
R4=Me, R6=H 1H-NMR (oldószer) δ (ppm)
R5=4-bróm-2,6-di- metil-fenil (CDCI3) 1,94 (s, 6H), 2,40 (s, 3H), 2,45 (s, 3H), 6,39 (s, 1H), 7,29 (s, 2H)
HU 225 053 Β1
Táblázat (folytatás)
R5=2-bróm-4,6-di- metil-fenil (DMSO-dg) 1,91 (s, 3H), 2,20 (s, 3H), 2,32 (s, 3H), 2,34 (s, 3H), 6,68 (s, 1H), 7,21 (s, 1H), 7,44 (s, 1H), 11,80 (s, 1H)
R5=4-klór-2,6-di- metil-fenil (CDCI3) 1,91 (s, 6H), 2,38 (s, 3H), 2,40 (s, 3H), 6,34 (s, 1H), 7,08 (s, 2H)
R4 és R6=Me 1H-NMR (oldószer) δ (ppm)
R5=2,4,6-trime- til-fenil (CDCI3) 1,85 (s, 6H), 1,87 (s, 3H), 2,34 (s, 3H), 2,41 (s, 3H), 2,44 (s, 3H), 7,00 (s, 2H), 12,2 (s, 1H)
4. előállítási példa
Az alábbi vegyületeket a megfelelő 3. előállítási példa szerinti vegyületekből az 1D) példa szerinti eljárással állítjuk elő.
(IIB) képletű vegyületek
R4=Me, R6=H 1H-NMR (CDCI3) δ (ppm)
R5=4-bróm-2,6-di- metil-fenil 1,89 (s, 6H), 2,49 (s, 3H), 2,62 (s, 3H), 6,75 (s, 1H), 7,32 (s, 2H)
R5=2-bróm-4,6-di- metil-fenil 1,96 (s, 3H), 2,37 (s, 3H), 2,52 (s, 3H), 2,65 (s, 3H), 6,82 (s, 1H), 7,11 (s, 1H), 7,38 (s, 1H)
R4 és R6=Me 1H-NMR (CDCI3) δ (ppm)
R5=2,4,6-trime- til-fenil 1,81 (s, 6H), 1,99 (s, 3H), 2,35 (s, 3H), 2,46 (s, 3H), 2,59 (s, 3H), 7,01 (s, 2H)
R5=4-klór-2,6-di- metil-fenil 1,91 (s, 6H), 2,51 (s, 3H), 2,64 (s, 3H), 6,77 (s, 1H), 7,17 (s, 2H)
R6 és R6=Et 1H-NMR (CDCI3) δ (ppm)
R5=2,4,6-trime- til-fenil 0,96 (t, 3H), 1,31 (t, 3H), 1,85 (s, 6H), 2,38 (s, 6H), 2,46 (q, 2H), 2,62 (s, 3H), 2,92 (q, 2H), 7,02 (s, 2H)

Claims (2)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. (II) általános képletű vegyület - ahol
    D jelentése hidroxilcsoport vagy klóratom,
    R4 és R6 egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport,
    R5 jelentése szubsztituált fenilcsoport, ahol a szubsztituens három 1-6 szénatomos alkilcsoport vagy egy halogénatom és két 1-6 szénatomos alkilcsoport, és
    Rg jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport.
  2. 2. (VII) általános képletű vegyület - ahol a képletben
    Q jelentése cianocsoport,
    R4 és R6 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport,
    R5 jelentése szubsztituált fenilcsoport, ahol a szubsztituens három 1-6 szénatomos alkilcsoport vagy egy halogénatom és két 1-6 szénatomos alkilcsoport, és
    R16 jelentése hidrogénatom vagy C(O)-1—6 szénatomos alkilcsoport, azzal a megkötéssel, hogy R4 és R6 egyidejűleg nem lehet metilcsoport.
HU0103927A 1992-12-17 1993-12-09 Intermediates of pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives HU225053B1 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US99176492A 1992-12-17 1992-12-17

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU225053B1 true HU225053B1 (en) 2006-05-29

Family

ID=25537532

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU0103927A HU0103927D0 (en) 1992-12-17 1993-12-09 Intermediates of pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives and process for the preparation thereof
HU9303515A HU221587B (hu) 1992-12-17 1993-12-09 Pirrolo[2,3-d]-pirimidin-származékok, eljárás előállításukra és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények
HU0103927A HU225053B1 (en) 1992-12-17 1993-12-09 Intermediates of pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives

Family Applications Before (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU0103927A HU0103927D0 (en) 1992-12-17 1993-12-09 Intermediates of pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives and process for the preparation thereof
HU9303515A HU221587B (hu) 1992-12-17 1993-12-09 Pirrolo[2,3-d]-pirimidin-származékok, eljárás előállításukra és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények

Country Status (24)

Country Link
US (1) US6765008B1 (hu)
EP (1) EP0674641B1 (hu)
JP (1) JP2895961B2 (hu)
KR (2) KR0173172B1 (hu)
CN (1) CN1038131C (hu)
AT (1) ATE177101T1 (hu)
BR (1) BR9307646A (hu)
CA (1) CA2150016C (hu)
CZ (1) CZ286892B6 (hu)
DE (1) DE69323768T2 (hu)
DK (1) DK0674641T3 (hu)
ES (1) ES2128544T3 (hu)
FI (2) FI935585A (hu)
GR (1) GR3029561T3 (hu)
HU (3) HU0103927D0 (hu)
IL (5) IL119461A (hu)
MY (1) MY131458A (hu)
NO (1) NO306678B1 (hu)
NZ (1) NZ258690A (hu)
PL (1) PL176526B1 (hu)
RU (1) RU2124015C1 (hu)
TW (1) TW295585B (hu)
WO (1) WO1994013676A1 (hu)
ZA (1) ZA939271B (hu)

Families Citing this family (138)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5502187A (en) * 1992-04-03 1996-03-26 The Upjohn Company Pharmaceutically active bicyclic-heterocyclic amines
CZ101496A3 (en) * 1993-10-12 1996-11-13 Du Pont Merck Pharma N-alkyl-n-aryl-pyrimidinamines and derivatives thereof
US6342501B1 (en) 1994-02-25 2002-01-29 The Regents Of The University Of Michigan Pyrrolo[2,3-d] pyrimidines as antiviral agents
MX9605218A (es) * 1994-04-29 1997-10-31 Pfizer Amidas aciclicas y ciclicas novedosas como mejoradores de liberacion de neurotransmisores.
DE59500788D1 (de) * 1994-05-03 1997-11-20 Ciba Geigy Ag Pyrrolopyrimidinderivate mit antiproliferativer Wirkung
TW574214B (en) * 1994-06-08 2004-02-01 Pfizer Corticotropin releasing factor antagonists
US5646152A (en) * 1994-06-15 1997-07-08 Pfizer Inc. Methods of administering CRF antagonists
CZ287613B6 (en) * 1994-06-16 2001-01-17 Pfizer Pyrazolo- and pyrrolopyridines and pharmaceutical preparations based thereon
EP0729758A3 (en) * 1995-03-02 1997-10-29 Pfizer Pyrazolopyrimidines and pyrrolopyrimidines to treat neuronal disorders and other diseases
US5644057A (en) * 1995-05-12 1997-07-01 Neurogen Corporation Deazapurine derivatives; a new class of CRF1 specific ligands
US5804685A (en) * 1995-06-07 1998-09-08 Neurogen Corporation Deazapurine derivatives: a new class of CRF1 specific ligands
JPH10506126A (ja) * 1995-05-12 1998-06-16 ニューロゲン コーポレイション 新規なデアザプリン誘導体；ｃｒｆ１特異性リガンドの新規なクラス
US6403599B1 (en) * 1995-11-08 2002-06-11 Pfizer Inc Corticotropin releasing factor antagonists
US7067664B1 (en) 1995-06-06 2006-06-27 Pfizer Inc. Corticotropin releasing factor antagonists
US6956047B1 (en) 1995-06-06 2005-10-18 Pfizer Inc. Corticotropin releasing factor antagonists
US6395733B1 (en) 1995-06-07 2002-05-28 Pfizer Inc Heterocyclic ring-fused pyrimidine derivatives
MX9709867A (es) * 1995-06-07 1998-03-31 Pfizer Derivados de pirimidina condensados con un anillo heterociclico, composiciones que contienen los mismos, y uso de los mismos.
US5665721A (en) * 1995-06-07 1997-09-09 Abbott Laboratories Heterocyclic substituted cyclopentane compounds
US6143749A (en) * 1995-06-07 2000-11-07 Abbott Laboratories Heterocyclic substituted cyclopentane compounds
US5955613A (en) * 1995-10-13 1999-09-21 Neurogen Corporation Certain pyrrolopyridine derivatives; novel CRF1 specific ligands
AU738304B2 (en) 1995-10-13 2001-09-13 Neurogen Corporation Certain pyrrolopyridine derivatives; novel CRF 1 specific ligands
US6992188B1 (en) 1995-12-08 2006-01-31 Pfizer, Inc. Substituted heterocyclic derivatives
EP0778277B1 (en) * 1995-12-08 2003-06-25 Pfizer Inc. Substituted heterocyclic derivatives as CRF antagonists
US6664261B2 (en) 1996-02-07 2003-12-16 Neurocrine Biosciences, Inc. Pyrazolopyrimidines as CRF receptor antagonists
KR19990067390A (ko) 1996-02-07 1999-08-16 뉴로크린 바이오사이언시즈 인코퍼레이티드 티오페노피리미딘
US6051578A (en) * 1996-02-12 2000-04-18 Pfizer Inc. Pyrazolopyrimidines for treatment of CNS disorders
EP0901476A4 (en) * 1996-03-26 2001-08-16 Du Pont Pharm Co PYRIDINES AND PYRIMIDINES FUSION ARYLOXY AND ARYLTHIO AND DERIVATIVES THEREOF
DE69717453T2 (de) * 1996-06-06 2003-07-10 Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. Amid derivate
US6313124B1 (en) 1997-07-23 2001-11-06 Dupont Pharmaceuticals Company Tetrazine bicyclic compounds
US7094782B1 (en) 1996-07-24 2006-08-22 Bristol-Myers Squibb Company Azolo triazines and pyrimidines
US6124289A (en) * 1996-07-24 2000-09-26 Dupont Pharmaceuticals Co. Azolo triazines and pyrimidines
US6060478A (en) * 1996-07-24 2000-05-09 Dupont Pharmaceuticals Azolo triazines and pyrimidines
AU747708B2 (en) * 1996-07-24 2002-05-23 Du Pont Pharmaceuticals Company Azolo triazines and pyrimidines
US6191131B1 (en) 1997-07-23 2001-02-20 Dupont Pharmaceuticals Company Azolo triazines and pyrimidines
ES2191183T3 (es) * 1996-08-06 2003-09-01 Pfizer Derivados 6,6- o 6,7-biciclicos que contienen pirido o pirimido sustituidos.
US5861398A (en) * 1996-08-26 1999-01-19 Alanex Corporation Benzoperimidine-carboxylic acids and derivatives thereof
TW477787B (en) * 1996-08-27 2002-03-01 Pfizer Pyrido six-membered nitrogen-containing cyclic ring derivatives having corticotropin releasing factor antagonist activity and pharmaceutical composition containing same
WO1998011075A1 (en) * 1996-09-16 1998-03-19 Du Pont Pharmaceuticals Company Pyrazinones and triazinones and their derivatives thereof
WO1998023613A1 (en) 1996-11-27 1998-06-04 Pfizer Inc. Fused bicyclic pyrimidine derivatives
US5723608A (en) * 1996-12-31 1998-03-03 Neurogen Corporation 3-aryl substituted pyrazolo 4,3-d!pyrimidine derivatives; corticotropin-releasing factor receptor (CRF1) specific ligands
WO1998035967A2 (en) * 1997-02-18 1998-08-20 Neurocrine Biosciences, Inc. Biazacyclic crf antagonists
US5972945A (en) * 1997-06-13 1999-10-26 Neurogen Corporation 2-aminoalkylaminoquinolines; dopamine receptor subtype specific ligands
US6313141B1 (en) 1997-06-13 2001-11-06 Neurogen Corporation 2-aminoalkylaminoquinolines as dopamine D4 ligands
US6187777B1 (en) 1998-02-06 2001-02-13 Amgen Inc. Compounds and methods which modulate feeding behavior and related diseases
WO1999045007A1 (en) * 1998-03-06 1999-09-10 Janssen Pharmaceutica N.V. Crf antagonistic pyrazolo[4,3-b]pyridines
EP1068207A1 (en) * 1998-04-02 2001-01-17 Neurogen Corporation AMINOALKYL SUBSTITUTED 9H-PYRIDINO 2,3-b]INDOLE AND 9H-PYRIMIDINO 4,5-b]INDOLE DERIVATIVES
EP1068206A1 (en) * 1998-04-02 2001-01-17 Neurogen Corporation Aminoalkyl substituted pyrrolo 2,3-b]pyridine and pyrrolo 2,3-d]pyrimidine derivatives: modulators of crf1 receptors
US6472402B1 (en) 1998-04-02 2002-10-29 Neurogen Corporation Aminoalkyl substituted 5,6,7,8-Tetrahydro-9H-Pyridino [2,3-B]indole derivatives
AU3375999A (en) * 1998-04-02 1999-10-25 Neurogen Corporation Aminoalkyl substituted 5,6,7,8-tetrahydro-9h pyrimidino(2,3-b)indole and 5,6,7,8-tetrahydro-9h-pyrimidino(4,5-b)indole derivatives: crf1 specific ligands
AU3220299A (en) 1998-04-02 1999-10-25 Neurogen Corporation Substituted 9h-pyridino(2,3-b)indole and 9h-pyrimidino(4,5-b)indole derivatives:selective neuropeptide y receptor ligands
US6147085A (en) * 1999-04-01 2000-11-14 Neurogen Corporation Aminoalkyl substituted 9H-pyridino[2,3-b] indole and 9H-pyrimidino[4,5-b] indole derivatives
US20080153761A1 (en) * 1998-04-08 2008-06-26 Theoharides Theoharis C Compositions for protection against superficial vasodilator flush syndrome, and methods of use
US7799766B2 (en) * 1998-04-08 2010-09-21 Theta Biomedical Consulting & Development Co., Inc. Composition for treating hormonally-dependent cancers
US7906153B2 (en) * 1998-04-08 2011-03-15 Theta Biomedical Consulting & Development Co., Inc. Anti-inflammatory compositions for treating multiple sclerosis
US20050220909A1 (en) * 2004-03-30 2005-10-06 Theoharides Theoharis C Composition for protection against superficial vasodilator flush syndrome
US6984667B2 (en) * 1998-04-08 2006-01-10 Theta Biomedical Consulting And Development Co. Synergistic proteoglycan compositions for inflammatory conditions
US6686366B1 (en) 1998-06-02 2004-02-03 Osi Pharmaceuticals, Inc. Compounds specific to adenosine A3 receptor and uses thereof
PL204628B1 (pl) * 1998-06-02 2010-01-29 Osi Pharmaceuticals Pochodna pirolo[2,3d]pirymidyny, jej zastosowanie i sposoby wytwarzania tej pochodnej i preparaty farmaceutyczne
US6878716B1 (en) 1998-06-02 2005-04-12 Osi Pharmaceuticals, Inc. Compounds specific to adenosine A1 receptor and uses thereof
CA2334671A1 (en) 1998-06-09 1999-12-16 Neurogen Corporation Pyrido[2,3-b]indolizine derivatives and aza analogues thereof; crf1 specific ligands
EP1129091B1 (en) * 1998-11-12 2002-10-02 Neurocrine Biosciences, Inc. Crf receptor antagonists and methods relating thereto
DK1129096T3 (da) 1998-11-12 2003-09-15 Neurocrine Biosciences Inc CRF-receptorantagonister og fremgangsmåder, der er relateret dertil
US6531475B1 (en) 1998-11-12 2003-03-11 Neurocrine Biosciences, Inc. CRF receptor antagonists and methods relating thereto
ATE297393T1 (de) * 1999-03-11 2005-06-15 Taisho Pharmaceutical Co Ltd Carbamoyltetrahydropyridin-derivate
EP1040831A3 (en) 1999-04-02 2003-05-02 Pfizer Products Inc. Use of corticotropin releasing factor (CRF) antagonists to prevent sudden death
US6387894B1 (en) 1999-06-11 2002-05-14 Pfizer Inc. Use of CRF antagonists and renin-angiotensin system inhibitors
US6432989B1 (en) 1999-08-27 2002-08-13 Pfizer Inc Use of CRF antagonists to treat circadian rhythm disorders
DE60026155T2 (de) 1999-09-30 2006-08-10 Neurogen Corp., Branford Einige alkylendiamin-substituierte heterocyclen
CO5271670A1 (es) 1999-10-29 2003-04-30 Pfizer Prod Inc Antagonistas del factor de liberacion de corticitropina y composiciones relacionadas
US6525067B1 (en) * 1999-11-23 2003-02-25 Pfizer Inc Substituted heterocyclic derivatives
US7160890B2 (en) 1999-12-02 2007-01-09 Osi Pharmaceuticals, Inc. Compounds specific to adenosine A3 receptor and uses thereof
US6664252B2 (en) 1999-12-02 2003-12-16 Osi Pharmaceuticals, Inc. 4-aminopyrrolo[2,3-d]pyrimidine compounds specific to adenosine A2a receptor and uses thereof
US6680322B2 (en) 1999-12-02 2004-01-20 Osi Pharmaceuticals, Inc. Compounds specific to adenosine A1 receptors and uses thereof
TWI271406B (en) 1999-12-13 2007-01-21 Eisai Co Ltd Tricyclic condensed heterocyclic compounds, preparation method of the same and pharmaceuticals comprising the same
OA12157A (en) 2000-01-18 2006-05-08 Pfizer Prod Inc Corticotropin releasing factor antagonists.
CA2398956A1 (en) * 2000-02-14 2001-08-16 Japan Tobacco Inc. A pharmaceutical composition for prophylaxis or therapy of a postoperative stress
US6613901B2 (en) 2000-03-08 2003-09-02 Neurogen Corporation 2-aminoalkylaminoquinolines as dopamine D4 ligands
US20060287335A1 (en) 2000-11-28 2006-12-21 Wyeth Serotonergic agents for treating sexual dysfunction
US20060223824A1 (en) 2000-11-28 2006-10-05 Wyeth Serotonergic agents
US6680324B2 (en) 2000-12-01 2004-01-20 Osi Pharmaceuticals, Inc. Compounds specific to adenosine A1 receptors and uses thereof
UA74228C2 (uk) * 2000-12-01 2005-11-15 Осі Фармасьютікалз, Інк. ПОХІДНІ ПІРОЛО[2,3-d]ПІРИМІДИНУ, СПЕЦИФІЧНІ ДО АДЕНОЗИНОВОГО A<sub>1</sub>, A<sub>2А</sub> І A<sub>3</sub> РЕЦЕПТОРА, СПОСІБ ЇХ ОДЕРЖАННЯ ТА ФАРМАЦЕВТИЧНА КОМПОЗИЦІЯ
US6673802B2 (en) 2000-12-01 2004-01-06 Osi Pharmaceuticals, Inc. Compounds specific to adenosine A3 receptor and uses thereof
JP4579497B2 (ja) * 2000-12-01 2010-11-10 オーエスアイ・ファーマスーティカルズ・インコーポレーテッド アデノシンａ１、ａ２ａ、およびａ３受容体に特異的な化合物、ならびにそれらの使用
GB0100622D0 (en) 2001-01-10 2001-02-21 Vernalis Res Ltd Chemical compounds V111
TWI312347B (en) 2001-02-08 2009-07-21 Eisai R&D Man Co Ltd Bicyclic nitrogen-containing condensed ring compounds
PL214231B1 (pl) 2001-04-27 2013-07-31 Eisai R & D Man Co Pochodne pirazolo [1,5-a] pirydyny, kompozycje je zawierajace oraz zastosowanie
RU2003135424A (ru) * 2001-05-14 2005-05-20 Бристол-Маерс Сквибб Фарма Компани (Us) Замещенные пиразиноны, пиридины и пиримидины в качестве лигандов кортикотропин высвобождающего фактора
IL144900A (en) 2001-08-14 2013-12-31 Neurim Pharma 1991 Melatonin and drugs containing it for use in the treatment of primary insomnia, and the manufacture of those drugs
US6638981B2 (en) 2001-08-17 2003-10-28 Epicept Corporation Topical compositions and methods for treating pain
EP1450811B1 (en) 2001-11-30 2009-10-21 OSI Pharmaceuticals, Inc. Compounds specific to adenosine A1 and A3 receptors and uses thereof
CA2471059C (en) 2001-12-20 2011-04-26 Osi Pharmaceuticals, Inc. Pyrimidine a2b selective antagonist compounds, their synthesis and use
US20030229067A1 (en) 2001-12-20 2003-12-11 Arlindo Castelhano Pyrrolopyrimidine A2b selective antagonist compounds, their synthesis and use
DE10163991A1 (de) * 2001-12-24 2003-07-03 Merck Patent Gmbh Pyrrolo-pyrimidine
US7323569B2 (en) 2002-10-22 2008-01-29 Eisai R&D Management Co., Ltd. 7-phenylpyrazolopyridine compounds
US7176216B2 (en) 2002-10-22 2007-02-13 Eisai Co., Ltd. 7-phenylpyrazolopyridine compounds
GR1004664B (en) * 2002-11-26 2004-09-02 Bionature E A Ltd The charakteristics and advantages of our invention are illustrated by the following description, methods and results of our research, attached figures and supporting references
JP2006513257A (ja) 2002-12-13 2006-04-20 ワーナー−ランバート・カンパニー、リミテッド、ライアビリティ、カンパニー 線維筋痛症および他の障害を処置するためのプレガバリン誘導体
TWI270549B (en) 2002-12-26 2007-01-11 Taisho Pharmaceutical Co Ltd Pyrrolopyrimidine and pyrrolopyridine derivatives substituted with cyclic amino group
WO2004064748A2 (en) * 2003-01-21 2004-08-05 Trustees Of Dartmouth College Compositions and methods for treatment of ovarian cancer
EP1633756B1 (en) 2003-04-09 2008-12-24 Biogen Idec MA Inc. A2a adenosine receptor antagonists
US7674791B2 (en) 2003-04-09 2010-03-09 Biogen Idec Ma Inc. Triazolopyrazines and methods of making and using the same
WO2004092170A2 (en) 2003-04-09 2004-10-28 Biogen Idec Ma Inc. Triazolotriazines and pyrazolotriazines useful as a2a adenosine receptor antagon ists
US7160888B2 (en) 2003-08-22 2007-01-09 Warner Lambert Company Llc [1,8]naphthyridin-2-ones and related compounds for the treatment of schizophrenia
CA2552503C (en) 2004-01-06 2011-09-13 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Pyrrolopyrimidine and pyrrolotriazine derivatives
CN1910190A (zh) 2004-01-06 2007-02-07 大正制药株式会社 环氨基取代的噻吩并嘧啶和噻吩并吡啶衍生物
EP1725562A1 (en) * 2004-03-05 2006-11-29 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd Pyrrolopyrimidine derivatives
US7923043B2 (en) * 2004-03-30 2011-04-12 Theta Biomedical Consulting & Development Co., Inc. Method for protecting humans against superficial vasodilator flush syndrome
JP2007161585A (ja) * 2004-06-25 2007-06-28 Taisho Pharmaceut Co Ltd 環状アミノ基で置換されているピロロピリミジン及びピロロピリジン誘導体
GT200600165A (es) * 2005-04-22 2007-03-14 Derivados dihidrobenzofuranos y usos de los mismos
MX2007013021A (es) * 2005-04-22 2008-01-11 Wyeth Corp Derivados de benzofuranil-alcanamina y usos de los mismos como agonistas de 5-ht2c.
AR056980A1 (es) * 2005-04-22 2007-11-07 Wyeth Corp Derivados de dihidrobenzofurano, composiciones farmaceuticas, y uso de los mismos
US20060252825A1 (en) * 2005-04-22 2006-11-09 Wyeth Crystal forms of {[(2r)-7-(2,6-dichlorophenyl)-5-fluoro-2,3-dihydro-1-benzofuran-2-yl]methyl}amine hydrochloride
TW200800959A (en) 2005-06-10 2008-01-01 Wyeth Corp Piperazine-piperidine antagonists and agonists of the 5-HT1a receptor
CA2644662A1 (en) * 2006-03-24 2007-10-04 Wyeth New therapeutic combinations for the treatment of depression
BRPI0709699A2 (pt) * 2006-03-29 2011-07-26 Foldrx Pharmaceuticals Inc inibiÇço da toxidez da alfa-sinucleina
DK2094709T3 (da) 2006-09-20 2010-12-06 Lilly Co Eli Thiazol-pyrazolopyrimidiner som CRF1-receptorantagonister
AU2007297481B2 (en) 2006-09-20 2012-03-08 Eli Lilly And Company Thiophene pyrazolopyrimidine compounds
TW200901974A (en) 2007-01-16 2009-01-16 Wyeth Corp Compounds, compositions, and methods of making and using them
US9555032B2 (en) * 2007-06-13 2017-01-31 Research Development Foundation Methods for treatment and prevention of tauopathies and amyloid beta amyloidosis by modulating CRF receptor signaling
CA2716080C (en) 2008-02-20 2016-12-13 Targia Pharmaceuticals Cns pharmaceutical compositions and methods of use
SI2266990T1 (sl) 2008-04-15 2013-01-31 Eisai R&D Management Co. Ltd. Spojina 3-fenilpirazolo(5,1-b)tiazola
EP2291181B9 (en) 2008-04-18 2013-09-11 University College Dublin National University Of Ireland, Dublin Captodiamine for the treatment of depression symptoms
WO2010066629A2 (en) * 2008-12-09 2010-06-17 F. Hoffmann-La Roche Ag Novel azaindoles
US9050275B2 (en) * 2009-08-03 2015-06-09 Theta Biomedical Consulting & Development Co., Inc. Methods of screening for and treating autism spectrum disorders and compositions for same
US9176146B2 (en) * 2009-08-03 2015-11-03 Theta Biomedical Consulting & Development Co., Inc. Methods of treating autism spectrum disorders and compositions for same
AR078521A1 (es) 2009-10-08 2011-11-16 Eisai R&D Man Co Ltd Compuesto pirazolotiazol
GB201210686D0 (en) 2012-06-15 2012-08-01 Holsboermaschmeyer Neurochemie Gmbh V1B receptor antagonist for use in the treatment of patients having an elevated AVP level and/or an elevated copeptin level
US10154988B2 (en) 2012-11-14 2018-12-18 The Johns Hopkins University Methods and compositions for treating schizophrenia
HUE037192T2 (hu) 2013-02-22 2018-08-28 Pfizer Pirrolo [2,3-D]pirimidin származékok mint a Janus-kinázok (JAK) inhibitorai
GB201310782D0 (en) 2013-06-17 2013-07-31 Max Planck Innovation Gmbh Method for predicting a treatment response to a CRHR1 antagonist and/or V1B antagonist in a patient with depressive and/or anxiety symptoms
WO2016024185A1 (en) 2014-08-12 2016-02-18 Pfizer Inc. Pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives useful for inhibiting janus kinase
US10344032B2 (en) 2014-09-17 2019-07-09 Pécsi Tudományegyetem Agents for treating neurogenic inflammation and neuropathic hyperalgesia related disorders
KR102665765B1 (ko) * 2015-07-20 2024-05-10 젠자임 코포레이션 콜로니 자극 인자-1 수용체(csf-1r) 저해제
EP4424311A2 (en) * 2016-11-18 2024-09-04 Cystic Fibrosis Foundation Pyrrolopyrimidines as cftr potentiators
EP3628005A4 (en) 2017-08-14 2021-01-20 Spruce Biosciences, Inc. CORTICOTROPIN RELEASE FACTOR RECEPTOR ANTAGONISTS
WO2022036123A1 (en) 2020-08-12 2022-02-17 Spruce Biosciences, Inc. Methods and compositions for treating polycystic ovary syndrome
JP2024500919A (ja) 2020-12-23 2024-01-10 ジェンザイム・コーポレーション 重水素化コロニー刺激因子－１受容体（ｃｓｆ－１ｒ）阻害剤
US11708372B2 (en) 2021-11-19 2023-07-25 Spruce Biosciences, Inc. Crystalline composition of tildacerfont and methods of use and preparation thereof

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2818676A1 (de) * 1978-04-27 1979-11-08 Troponwerke Gmbh & Co Kg Substituierte 5,6-dimethylpyrrolo 2,3-d pyrimidine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
DE3145287A1 (de) * 1981-11-14 1983-05-19 Troponwerke GmbH & Co KG, 5000 Köln Pyrrolo (2.3-d)pyrimidine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
US4605642A (en) 1984-02-23 1986-08-12 The Salk Institute For Biological Studies CRF antagonists
US5002950A (en) * 1986-10-24 1991-03-26 Warner-Lambert Co. 7-deazaguanines as immunomodulators
US5153352A (en) 1988-10-25 1992-10-06 Bristol-Myers Squibb Company Process for preparation of intermediates of carbocyclic nucleoside analogs
US5063245A (en) 1990-03-28 1991-11-05 Nova Pharmaceutical Corporation Corticotropin-releasing factor antagonism compounds
AU647822B2 (en) * 1990-09-14 1994-03-31 Marion Merrell Dow Inc. Novel carbocyclic adenosine analogs useful as immunosuppressants
GB9022644D0 (en) 1990-10-18 1990-11-28 Ici Plc Heterocyclic compounds
ES2092182T3 (es) 1992-08-10 1996-11-16 Volkswagen Ag Dispositivo de cambio para una caja de cambios.

Also Published As

Publication number Publication date
TW295585B (hu) 1997-01-11
CN1038131C (zh) 1998-04-22
ATE177101T1 (de) 1999-03-15
IL119461A (en) 2000-02-29
CZ286892B6 (en) 2000-07-12
KR19990067704A (ko) 1999-08-25
DK0674641T3 (da) 1999-09-27
AU690090B2 (en) 1998-04-23
US6765008B1 (en) 2004-07-20
GR3029561T3 (en) 1999-06-30
HUT70505A (en) 1995-10-30
BR9307646A (pt) 1999-05-25
DE69323768D1 (de) 1999-04-08
FI935585A0 (fi) 1993-12-13
IL119462A0 (en) 1997-01-10
KR950704320A (ko) 1995-11-17
AU5666494A (en) 1994-07-04
CA2150016C (en) 2000-02-08
KR0173172B1 (ko) 1999-02-01
IL107897A (en) 2001-01-28
HU0103927D0 (en) 2001-12-28
NO952398D0 (no) 1995-06-16
MY131458A (en) 2007-08-30
ES2128544T3 (es) 1999-05-16
FI20000343A (fi) 2000-02-16
IL119461A0 (en) 1997-01-10
CZ158495A3 (en) 1996-01-17
EP0674641A1 (en) 1995-10-04
RU95113862A (ru) 1997-06-10
NO952398L (no) 1995-06-16
CA2150016A1 (en) 1994-06-23
HU221587B (hu) 2002-11-28
EP0674641B1 (en) 1999-03-03
CN1097758A (zh) 1995-01-25
DE69323768T2 (de) 1999-07-01
NO306678B1 (no) 1999-12-06
RU2124015C1 (ru) 1998-12-27
PL309357A1 (en) 1995-10-02
HU9303515D0 (en) 1994-04-28
JP2895961B2 (ja) 1999-05-31
JPH07509726A (ja) 1995-10-26
FI109799B (fi) 2002-10-15
ZA939271B (en) 1995-06-12
FI935585A (fi) 1994-06-18
NZ258690A (en) 1997-01-29
IL107897A0 (en) 1994-04-12
PL176526B1 (pl) 1999-06-30
IL119462A (en) 2000-02-29
WO1994013676A1 (en) 1994-06-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU225053B1 (en) Intermediates of pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives
ES2201397T3 (es) Procedimiento para la preparacion de silidenafilo.
US5416211A (en) Process for preparing 5-substituted pyrrolo-[2,3-d]pyrimidines
US5254687A (en) Process for the preparation of pyrrolo[2,3-d]pyrimidines
CA1248532A (en) Pyrazolo¬3,4-b|pyridine derivatives and process for producing them
US6066732A (en) Process for the preparation of pyrrolo[2,3-d]pyrimidines
US4748177A (en) Guanine derivatives
US5644058A (en) Process for preparing 5-substituted pyrrolo-[2,3-d]pyrimidines
FI95259B (fi) Menetelmä farmaseuttisesti aktiivisten 7-substituoitu-2-amino-3,5-dihydro-4H-pyrrolo/3,2-d/pyrimidin-4-onien valmistamiseksi
HU178354B (en) Process for preparing 5-substituted 1,2-dihydro-3h-pyrrolo/1,2-a/-pyrrol-1-carboxylic acid derivatives from the corresponding nitriles
NZ582871A (en) 1,2,3,4-Tetrahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine-6-carboxamide and 2,3,4,5- tetrahydropyrrolo[1,2-a][1,4]-diazepine-7-carboxamide derivatives, preparation and therapeutic use thereof
US3993650A (en) Pyrrolo [3,4-d] pyrimidines
FR2671551A1 (fr) Nouveaux composes de structure aryl triazinique, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
Elmaati et al. Routes to Pyrazolo [3, 4‐e][1, 4] thiazepine, Pyrazolo [1, 5‐a] pyrimidine and Pyrazole Derivatives
US4144263A (en) Benzyl cyanoacetals
EP0897924B1 (en) Process for the preparation of tetrahydro-indolizines
US4067868A (en) Production of quinazolinone compounds
US3764600A (en) 1-substituted-quinazoline-2(1h)-thiones
CA1050556A (en) Aminopyrrole derivatives
EP0015786B1 (fr) Imidazo et pyrimido-pyrido-indoles, leur préparation et médicaments les contenant
US4010159A (en) Pyrrolo[3,4-d]pyrimidines and methods for their preparation
US4874862A (en) Process for preparing guanine derivatives
US3557108A (en) Phthalazino-phthalazinediones and process for their manufacture
KR790000978B1 (ko) 아미노 피롤 유도체의 제조방법
Arava et al. New reagents from “N, N-Dimethylaminomethoxy methylenium methyl sulphate”-Synthesis of 3-Amino-4-cyano pyrazole