HU222282B1 - N-(3-benzofuranil)-karbamid-származékok, azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények és eljárás előállításukra - Google Patents
N-(3-benzofuranil)-karbamid-származékok, azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények és eljárás előállításukra Download PDFInfo
- Publication number
- HU222282B1 HU222282B1 HU9600549A HUP9600549A HU222282B1 HU 222282 B1 HU222282 B1 HU 222282B1 HU 9600549 A HU9600549 A HU 9600549A HU P9600549 A HUP9600549 A HU P9600549A HU 222282 B1 HU222282 B1 HU 222282B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- carbon atoms
- straight
- branched
- alkoxycarbonyl
- group
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 10
- 230000008569 process Effects 0.000 title claims abstract description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 83
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 64
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 54
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 49
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 48
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract description 27
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims abstract description 27
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 26
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 23
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims abstract description 20
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims abstract description 19
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 19
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 17
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 17
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract description 17
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims abstract description 17
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 17
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims abstract description 16
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 16
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims abstract description 16
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract description 16
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims abstract description 13
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 13
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 13
- LRSNVYGRZAFKQZ-UHFFFAOYSA-N 1-benzofuran-3-ylurea Chemical class C1=CC=C2C(NC(=O)N)=COC2=C1 LRSNVYGRZAFKQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 10
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 9
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 9
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 9
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims abstract description 9
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims abstract description 7
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims abstract description 5
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims abstract description 5
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 claims abstract description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 118
- -1 3-benzofuranyl Chemical group 0.000 claims description 75
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 71
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 58
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 31
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 28
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 26
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 26
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 25
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 20
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 16
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 14
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 8
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 6
- 125000001028 difluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(F)* 0.000 claims description 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 6
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 5
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 125000005493 quinolyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 claims description 4
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims description 4
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims description 4
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 230000008578 acute process Effects 0.000 claims description 3
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 3
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 3
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- SOIFLUNRINLCBN-UHFFFAOYSA-N ammonium thiocyanate Chemical compound [NH4+].[S-]C#N SOIFLUNRINLCBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims description 2
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- YPFLFUJKZDAXRA-UHFFFAOYSA-N [3-(carbamoylamino)-2-(2,4-dichlorobenzoyl)-1-benzofuran-6-yl] methanesulfonate Chemical compound O1C2=CC(OS(=O)(=O)C)=CC=C2C(NC(N)=O)=C1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1Cl YPFLFUJKZDAXRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 206010029897 Obsessive thoughts Diseases 0.000 claims 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 1
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 15
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 12
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 9
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 8
- 210000000224 granular leucocyte Anatomy 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IVOMOUWHDPKRLL-KQYNXXCUSA-N Cyclic adenosine monophosphate Chemical compound C([C@H]1O2)OP(O)(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H]2N1C(N=CN=C2N)=C2N=C1 IVOMOUWHDPKRLL-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 5
- OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M Superoxide Chemical compound [O-][O] OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 5
- IVOMOUWHDPKRLL-UHFFFAOYSA-N UNPD107823 Natural products O1C2COP(O)(=O)OC2C(O)C1N1C(N=CN=C2N)=C2N=C1 IVOMOUWHDPKRLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 5
- 239000002585 base Substances 0.000 description 5
- 229940095074 cyclic amp Drugs 0.000 description 5
- 102000003390 tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 5
- GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,6,7,8,9,10-octahydropyrimido[1,2-a]azepine Chemical compound C1CCCCN2CCCN=C21 GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 101000611183 Homo sapiens Tumor necrosis factor Proteins 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000004861 Phosphoric Diester Hydrolases Human genes 0.000 description 4
- 108090001050 Phosphoric Diester Hydrolases Proteins 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 102000019197 Superoxide Dismutase Human genes 0.000 description 4
- 108010012715 Superoxide dismutase Proteins 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 3
- 101000818522 Homo sapiens fMet-Leu-Phe receptor Proteins 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 102100040247 Tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 102100021145 fMet-Leu-Phe receptor Human genes 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 3
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 3
- 210000001539 phagocyte Anatomy 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- IANQTJSKSUMEQM-UHFFFAOYSA-N 1-benzofuran Chemical compound C1=CC=C2OC=CC2=C1 IANQTJSKSUMEQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WZUODJNEIXSNEU-UHFFFAOYSA-N 2-Hydroxy-4-methoxybenzaldehyde Chemical compound COC1=CC=C(C=O)C(O)=C1 WZUODJNEIXSNEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MSWZFWKMSRAUBD-GASJEMHNSA-N 2-amino-2-deoxy-D-galactopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- FDRYADKKCJHYJU-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-4-methoxybenzonitrile Chemical compound COC1=CC=C(C#N)C(O)=C1 FDRYADKKCJHYJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010001052 Acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 description 2
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 102000018832 Cytochromes Human genes 0.000 description 2
- 108010052832 Cytochromes Proteins 0.000 description 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 2
- WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine hydrochloride Chemical compound Cl.ON WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 201000000028 adult respiratory distress syndrome Diseases 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 2
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 2
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 2
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 2
- 230000031261 interleukin-10 production Effects 0.000 description 2
- 231100000225 lethality Toxicity 0.000 description 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 125000004747 1,1-dimethylethoxycarbonyl group Chemical group CC(C)(OC(=O)*)C 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FCEHBMOGCRZNNI-UHFFFAOYSA-N 1-benzothiophene Chemical class C1=CC=C2SC=CC2=C1 FCEHBMOGCRZNNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 1-methylpiperidine Chemical compound CN1CCCCC1 PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YQTCQNIPQMJNTI-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropan-1-one Chemical group CC(C)(C)[C]=O YQTCQNIPQMJNTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PKRSYEPBQPFNRB-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxybenzoic acid Chemical group OC(=O)C1=CC=CC=C1OC1=CC=CC=C1 PKRSYEPBQPFNRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002672 4-bromobenzoyl group Chemical group BrC1=CC=C(C(=O)*)C=C1 0.000 description 1
- 125000000242 4-chlorobenzoyl group Chemical group ClC1=CC=C(C(=O)*)C=C1 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000021435 AMP binding proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091011073 AMP binding proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 1
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- DRSHXJFUUPIBHX-UHFFFAOYSA-N COc1ccc(cc1)N1N=CC2C=NC(Nc3cc(OC)c(OC)c(OCCCN4CCN(C)CC4)c3)=NC12 Chemical compound COc1ccc(cc1)N1N=CC2C=NC(Nc3cc(OC)c(OC)c(OCCCN4CCN(C)CC4)c3)=NC12 DRSHXJFUUPIBHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 description 1
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 1
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N Dicyclohexylamine Chemical compound C1CCCCC1NC1CCCCC1 XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010018367 Glomerulonephritis chronic Diseases 0.000 description 1
- 206010019909 Hernia Diseases 0.000 description 1
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061216 Infarction Diseases 0.000 description 1
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 1
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 1
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- 108090000128 Lipoxygenases Proteins 0.000 description 1
- 102000003820 Lipoxygenases Human genes 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- UEEJHVSXFDXPFK-UHFFFAOYSA-N N-dimethylaminoethanol Chemical compound CN(C)CCO UEEJHVSXFDXPFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OPFJDXRVMFKJJO-ZHHKINOHSA-N N-{[3-(2-benzamido-4-methyl-1,3-thiazol-5-yl)-pyrazol-5-yl]carbonyl}-G-dR-G-dD-dD-dD-NH2 Chemical compound S1C(C=2NN=C(C=2)C(=O)NCC(=O)N[C@H](CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(N)=O)=C(C)N=C1NC(=O)C1=CC=CC=C1 OPFJDXRVMFKJJO-ZHHKINOHSA-N 0.000 description 1
- 102000004722 NADPH Oxidases Human genes 0.000 description 1
- 108010002998 NADPH Oxidases Proteins 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 206010037549 Purpura Diseases 0.000 description 1
- 241001672981 Purpura Species 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 1
- 206010063837 Reperfusion injury Diseases 0.000 description 1
- 208000013616 Respiratory Distress Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010040070 Septic Shock Diseases 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000004280 Sodium formate Substances 0.000 description 1
- 108700012920 TNF Proteins 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010044248 Toxic shock syndrome Diseases 0.000 description 1
- 231100000650 Toxic shock syndrome Toxicity 0.000 description 1
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- GBOGMAARMMDZGR-UHFFFAOYSA-N UNPD149280 Natural products N1C(=O)C23OC(=O)C=CC(O)CCCC(C)CC=CC3C(O)C(=C)C(C)C2C1CC1=CC=CC=C1 GBOGMAARMMDZGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 1
- 108010093894 Xanthine oxidase Proteins 0.000 description 1
- 102100033220 Xanthine oxidase Human genes 0.000 description 1
- 229920000392 Zymosan Polymers 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 208000038016 acute inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000006022 acute inflammation Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 1
- OFCNXPDARWKPPY-UHFFFAOYSA-N allopurinol Chemical compound OC1=NC=NC2=C1C=NN2 OFCNXPDARWKPPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003459 allopurinol Drugs 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 230000002052 anaphylactic effect Effects 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- RQPZNWPYLFFXCP-UHFFFAOYSA-L barium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ba+2] RQPZNWPYLFFXCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910001863 barium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004541 benzoxazolyl group Chemical group O1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- CPEKAXYCDKETEN-UHFFFAOYSA-N benzoyl isothiocyanate Chemical compound S=C=NC(=O)C1=CC=CC=C1 CPEKAXYCDKETEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 1
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 description 1
- 208000019664 bone resorption disease Diseases 0.000 description 1
- 239000011449 brick Substances 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 125000004744 butyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 229950005499 carbon tetrachloride Drugs 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000003915 cell function Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 229960001701 chloroform Drugs 0.000 description 1
- WRJWRGBVPUUDLA-UHFFFAOYSA-N chlorosulfonyl isocyanate Chemical compound ClS(=O)(=O)N=C=O WRJWRGBVPUUDLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 208000037893 chronic inflammatory disorder Diseases 0.000 description 1
- 125000005390 cinnolyl group Chemical group N1=NC(=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000011284 combination treatment Methods 0.000 description 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 1
- 229940126086 compound 21 Drugs 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- GBOGMAARMMDZGR-TYHYBEHESA-N cytochalasin B Chemical compound C([C@H]1[C@@H]2[C@@H](C([C@@H](O)[C@@H]3/C=C/C[C@H](C)CCC[C@@H](O)/C=C/C(=O)O[C@@]23C(=O)N1)=C)C)C1=CC=CC=C1 GBOGMAARMMDZGR-TYHYBEHESA-N 0.000 description 1
- GBOGMAARMMDZGR-JREHFAHYSA-N cytochalasin B Natural products C[C@H]1CCC[C@@H](O)C=CC(=O)O[C@@]23[C@H](C=CC1)[C@H](O)C(=C)[C@@H](C)[C@@H]2[C@H](Cc4ccccc4)NC3=O GBOGMAARMMDZGR-JREHFAHYSA-N 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 229960002887 deanol Drugs 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005056 dihydrothiazolyl group Chemical group S1C(NC=C1)* 0.000 description 1
- IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N dihydroxy(oxo)silane Chemical compound O[Si](O)=O IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000009215 host defense mechanism Effects 0.000 description 1
- 102000057041 human TNF Human genes 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000007574 infarction Effects 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002346 iodo group Chemical group I* 0.000 description 1
- 125000005929 isobutyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 1
- 125000005928 isopropyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(OC(*)=O)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000005956 isoquinolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- MIGYSVUMANZSLB-UHFFFAOYSA-N lithium;butylazanide Chemical compound [Li+].CCCC[NH-] MIGYSVUMANZSLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 125000005968 oxazolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006213 oxygenation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000003232 p-nitrobenzoyl group Chemical group [N+](=O)([O-])C1=CC=C(C(=O)*)C=C1 0.000 description 1
- 125000006503 p-nitrobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1[N+]([O-])=O)C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000636 p-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)[N+]([O-])=O 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 238000005453 pelletization Methods 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 125000006678 phenoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004713 phosphodiesters Chemical class 0.000 description 1
- 125000005544 phthalimido group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000612 phthaloyl group Chemical group C(C=1C(C(=O)*)=CC=CC1)(=O)* 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005936 piperidyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004742 propyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000002731 protein assay Methods 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002294 quinazolinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- HJORMJIFDVBMOB-UHFFFAOYSA-N rolipram Chemical compound COC1=CC=C(C2CC(=O)NC2)C=C1OC1CCCC1 HJORMJIFDVBMOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950005741 rolipram Drugs 0.000 description 1
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical class [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HLBBKKJFGFRGMU-UHFFFAOYSA-M sodium formate Chemical compound [Na+].[O-]C=O HLBBKKJFGFRGMU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000019254 sodium formate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- CMZUMMUJMWNLFH-UHFFFAOYSA-N sodium metavanadate Chemical compound [Na+].[O-][V](=O)=O CMZUMMUJMWNLFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 230000000707 stereoselective effect Effects 0.000 description 1
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 1
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012549 training Methods 0.000 description 1
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N triethylenediamine Chemical compound C1CN2CCN1CC2 IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006433 tumor necrosis factor production Effects 0.000 description 1
- LSGOVYNHVSXFFJ-UHFFFAOYSA-N vanadate(3-) Chemical compound [O-][V]([O-])([O-])=O LSGOVYNHVSXFFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 229910000166 zirconium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
- C07D307/82—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
- C07D307/86—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with an oxygen atom directly attached in position 7
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Oncology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Virology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
A találmány (I) általános képletű N-(3-benzofuranil)-karbamid-származékokra, sóikra, ezek előállítási eljárására és gyógyszerkéntvaló alkalmazására vonatkozik. A képletben A és D jelentése halogén-vagy hidrogénatom, acil- vagy alkoxi-karbonil- vagy adott esetbenhelyettesített alkil-, karboxil-, ciano-, nitro-, trifluor-metil-,trifluor-metoxi-csoport vagy egy –OR5, –S(O)aR6, –(O–CH2–CO)b–NR7R8,–CO– NR9R10, –SO2–NR11R12 vagy –NH–SO2R13 általános képletű csoport,ahol R5, R6, R8, R9, R10, R11 és R12 hidrogénatom, cikloalkil-,benzilcsoport vagy 5–7 tagú telített vagy telítetlen heterociklusoscsoport, amely legfel- jebb három heteroatomot, éspedig nitrogén-,kén- és/vagy oxigénatomot tartalmazhat, és amely fenilgyűrűvel lehetfuzionálva, és amely adott esetben egy vagy több azonos vagy eltérőhelyettesítővel lehet helyettesítve, vagy alkil-, alkenil- vagyacilcsoport vagy adott esetben helyettesített fenilcsoport, vagy R5jelentése hidroxi-védőcsoport vagy alkoxi-karbonil-csoport vagy adottesetben helyettesített alkilcsoport, vagy R5 jelentése SO2R14általános képletű csoport, ahol R14 jelentése fenil-, trifluor-metil-vagy alkilcsoport, a értéke 0, 1 vagy 2, b értéke 0 vagy 1, R7jelentése hidrogénatom vagy alkilcsoport, R13 jelentése arilcsoport,trifluor-metil-csoport vagy alkilcsoport, R1 jelentése hidrogénatom,alkilcsoport, amino-védőcsoport vagy egy –CO–R15 általános képletűcsoport, ahol R15 jelentése hidroxil-, alkoxi-karbonil-, cikloalkil-,piridil-, pirrolidinil- vagy adott esetben alkilcsoport, vagy adottesetben helyettesített fenilcsoport, L jelentése oxigén- vagy kénatom,R2 és R3 jelentése hidrogénatom, cikloalkil-, alkil-, alkoxi-karbonil-vagy alkenilcsoport, adott esetben helyettesített benzoil- vagyarilcsoport vagy R2 és R3 a közbezárt nitrogénatommal együtt egy 5–7tagú, adott esetben egy további oxigénatomot tartalmazó telítetthetero- ciklusos gyűrűt képviselnek, R4 jelentése adott esetbenhelyettesített fenilcsoport. ŕ
Claims (11)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. (I) általános képletű N-(3-benzofúranil)-karba- 55 mid-származékok és sóik, ahol A és D jelentése azonos vagy eltérő, éspedig hidrogénatom, legfeljebb 6 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú acil- vagy alkoxi-karbonil-csoport vagy adott esetben karboxil- vagy (1-6 szénatomos 60 alkoxi)-karbonil-csoporttal, fenoxi- vagy benzoilcsoporttal helyettesített legfeljebb 6 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport vagy halogénatom, karboxil-, ciano-, nitro-, trifluor-metil-, trifluor-metoxi-csoport vagy egy -OR5, -S(O)aR6, -(Ο-Ονωχ-ΝΜ, -CO-NR9R10, -SO2-NRHRi2 vagy -NH-SO2R13 általános képletű csoport, aholHU 222 282 BlR5, R6, R8, R9, R10, R11 és R12 jelentése azonos vagy eltérő, éspedig hidrogénatom, 3-6 szénatomos cikloalkil-, benzilcsoport vagy 5-7 tagú telített vagy telítetlen heterociklusos csoport, amely legfeljebb három heteroatomot, éspedig nitrogén-, kén- és/vagy oxigénatomot tartalmazhat, és amely fenilgyűrűvel lehet fuzionálva, és amely adott esetben egy vagy több azonos vagy eltérő helyettesítővel, éspedig halogénatommal, ciano-, nitro- és/vagy legfeljebb 6 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoporttal lehet helyettesítve, vagy legfeljebb 8 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkil-, alkenil- vagy acilcsoport vagy fenil, amely adott esetben egyszeresen vagy kétszeresen azonos vagy eltérő helyettesítővel, éspedig halogénatommal, nitro-, karboxil- vagy legfeljebb 6 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkoxi-kaibonil-csoporttal lehet helyettesítve, vagyR5 jelentése hidroxi-védőcsoport vagy legfeljebb 6 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkoxi-karbonil-csoport vagy legfeljebb 8 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, amely karboxil-, hidroxil-, legfeljebb 6 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkoxi-karbonil-csoporttal, fenoxi-, benzoil- vagy 5-7 tagú telítetlen, legfeljebb 3 heteroatomot, éspedig nitrogén-, kén- és/vagy oxigénatomot tartalmazó heterociklusos csoporttal lehet helyettesítve, amelyek adott esetben halogénatommal, ciano-, nitro- vagy legfeljebb 6 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoporttal lehetnek helyettesítve, vagyR5 jelentése SO2R14 általános képletű csoport, ahol R14 jelentése fenil-, trifluor-metil- vagy legfeljebb 4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, a értéke 0,1 vagy 2, b értéke 0 vagy 1,R7 jelentése hidrogénatom vagy legfeljebb 4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport,R13 jelentése 6-10 szénatomos arilcsoport, trifluormetil-csoport vagy legfeljebb 6 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport,R1 jelentése hidrogénatom, legfeljebb 6 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, amino-védőcsoport vagy egy -CO-R15 általános képletű csoport, aholR15 jelentése hidroxil-, legfeljebb 6 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkoxi-karbonil-, 3-6 szénatomos cikloalkil-, piridil-, pirrolidinilvagy legfeljebb 8 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, amely adott esetben halogénatommal, karboxil- vagy legfeljebb 6 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkoxikarbonil-csoporttal lehet helyettesítve, vagy fenilcsoport, amely adott esetben hidroxil-, karboxil- vagy legfeljebb 6 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkoxi- vagy alkoxi-karbonil-csoporttal lehet helyettesítve,L jelentése oxigén- vagy kénatom,R2 és R3 jelentése azonos vagy eltérő, éspedig hidrogénatom, legfeljebb 6 szénatomos cikloalkil-, legfeljebb 8 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkil-, alkoxi-karbonil- vagy alkenilcsoport, benzoil- vagy 6-10 szénatomos arilcsoport, amelyek adott esetben 1-3-szorosan azonos vagy eltérő helyettesítőkkel, éspedig halogénatommal, ciano-, nitro-, karboxil-, legfeljebb 6 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkil-, alkoxi-, alkoxi-karbonil- vagy acilcsoporttal lehetnek helyettesítve, vagyR2 és R3 a közbezárt nitrogénatommal együtt egy 5-7 tagú, adott esetben egy további oxigénatomot tartalmazó telített heterociklusos gyűrűt képviselnek,R4 jelentése fenilcsoport, amely adott esetben 1-3szorosan azonos vagy eltérő helyettesítőkkel, éspedig hidroxil-, tiofenil-, 3-6 szénatomos cikloalkil-, nitro-, tetrazolil-, tiazolil-, furanil-, piridil-, trifluormetil-, difluor-metil-, ciano-, karboxil-, legfeljebb 8 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkil-, alkoxi-, alkoxi-karbonil- vagy acilcsoporttal vagy halogénatommal lehet helyettesítve, vagy fenil, amely adott esetben helyettesítve lehet egy fenilcsoporttal, amely továbbá adott esetben egyszeresen vagy kétszeresen helyettesítve lehet halogénatommal vagy -NR16R17, -SR18, SO2R19 vagy -O-SO2R20 általános képletű csoporttal, ahol R16 és R17 jelentése megegyezik az R7 és R8 jelentéseként felsorolt csoportokkal, azonban a helyettesítők egymástól függetlenek, vagyR16 jelentése hidrogénatom ésR17 jelentése legfeljebb 6 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú acilcsoport,R18 jelentése hidrogénatom vagy legfeljebb 6 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport,R19 és R20 jelentése azonos vagy eltérő, éspedig legfeljebb 6 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, benzil- vagy fenilcsoport.
- 2. Az 1. igénypont szerinti N-(3-benzofúranil)-karbamid-származékok és sóik, ahol A és D jelentése azonos vagy eltérő, éspedig hidrogénatom, legfeljebb 5 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú acil- vagy alkoxi-karbonil-csoport vagy adott esetben karboxil-, hidroxil- vagy (1-5 szénatomos alkoxij-karbonil-csoporttal, fenoxi- vagy benzoilcsoporttal helyettesített legfeljebb 4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport vagy fluor-, klór- vagy brómatom, nitro-, trifluor-metil-csoport vagy egy -OR5, -S(O)aR6,-(O-CH2-CO)b-NR7R8, -CO-NR9R10,-SO2-NRhR12 vagy -NH-SO2R13 általános képletű csoport, aholR5, R6, R8, R9, R10, R11 és R12 jelentése azonos vagy eltérő, éspedig hidrogénatom, ciklopropil-, ciklopentil-, ciklohexil-, kinolil-, piridil-, imidazolil-, 1,3-tiazolil- vagy tienilcsoport, amelyek adott esetben egy vagy több azonos vagy eltérő helyettesítő27HU 222 282 BI vei, éspedig fluor-, klór-, bróm- vagy jódatommal, ciano-, nitro- és/vagy legfeljebb 5 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoporttal lehetnek helyettesítve, vagy legfeljebb 6 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkil-, alkenil- vagy acilcsoport vagy fenil, amely adott esetben egyszeresen vagy kétszeresen azonos vagy eltérő helyettesítővel, éspedig fluor-, klór-, bróm- vagy jódatommal, nitro-, karboxil- vagy legfeljebb 5 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkoxi-karbonil-csoporttal lehet helyettesítve, vagyR5 jelentése benzil-, acetil- vagy tetrahidropiranilcsoport vagy legfeljebb 4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkoxi-karbonil-csoport vagy legfeljebb 6 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, amely karboxil-, hidroxil-, legfeljebb 4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú acil- vagy alkoxi-karbonil-csoporttal, fenoxi-, benzoil- vagy piridil-, imidazolil-, tienil- vagy fúrilcsoporttal lehet helyettesítve, amelyek adott esetben fluor-, klór- vagy brómatommal, ciano-, nitro- vagy legfeljebb 4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoporttal lehetnek helyettesítve, vagyR5 jelentése SO2R14 általános képletű csoport, ahol R14 jelentése fenil-, trifluor-metil- vagy legfeljebb 3 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, a értéke 0,1 vagy 2, b értéke 0 vagy 1,R7 jelentése hidrogénatom vagy legfeljebb 3 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport,R13 jelentése fenilcsoport, trifluor-metil-csoport vagy legfeljebb 3 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport,R1 jelentése hidrogénatom, legfeljebb 4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, tercbutoxi-karbonil-csoport vagy egy -CO-R15 általános képletű csoport, aholR15 jelentése hidroxil-, legfeljebb 4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkoxi-karbonil-, ciklopentil-, ciklohexil-, piridil-, pirrolidinil- vagy legfeljebb 5 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, amely adott esetben fluor-, klór- vagy brómatommal, karboxil- vagy legfeljebb 4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkoxi-karbonil-csoporttal lehet helyettesítve, vagy fenilcsoport, amely adott esetben hidroxil-, karboxil- vagy legfeljebb 4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkoxi- vagy alkoxi-karbonil-csoporttal lehet helyettesítve,L jelentése oxigén- vagy kénatom,R2 és R3 jelentése azonos vagy eltérő, éspedig hidrogénatom, ciklobutil-, ciklopentil-, ciklohexil-, legfeljebb 6 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkil-, alkoxi-karbonil- vagy alkenilcsoport, benzoil- vagy fenilcsoport, amelyek adott esetben 1-3-szorosan azonos vagy eltérő helyettesítőkkel, éspedig fluor-, klór-, bróm- vagy jódatommal, ciano-, nitro-, karboxil-, legfeljebb 5 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkil-, alkoxi- vagy alkoxi-karbonil-csoporttal lehetnek helyettesítve, vagyR2 és R3 a közbezárt nitrogénatommal együtt pirrolidinil-, piperidinil- vagy morfolinilcsoportot képviselnek,R4 jelentése fenilcsoport, amely adott esetben 1 -3-szorosan azonos vagy eltérő helyettesítőkkel, éspedig hidroxil-, tiofenil-, ciklopentil-, ciklohexil-, nitro-, tetrazolil-, tiazolil-, fúranil-, piridil-, trifluor-metil-, difluor-metil-, ciano-, karboxil-, legfeljebb 6 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkil-, alkoxi-, alkoxi-karbonil-csoporttal vagy fluor-, klór-, bróm- vagy jódatommal lehet helyettesítve, vagy fenil, amely adott esetben helyettesítve lehet egy fenilcsoporttal, amely továbbá adott esetben egyszeresen vagy kétszeresen helyettesítve lehet fluor-, klórvagy brómatommal.
- 3. Az 1. igénypont szerinti N-(3-benzofúranil)karbamid-származékok és sóik, ahol A és D jelentése azonos vagy eltérő, éspedig hidrogénatom, legfeljebb 4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú acil- vagy alkoxi-karbonil-csoport vagy adott esetben karboxil- vagy (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoporttal, fenoxi- vagy benzoilcsoporttal helyettesített legfeljebb 3 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport vagy fluor-, klór- vagy brómatom, ciano-, nitro-, trifluor-metil-, trifluor-metoxi-csoport vagy egy -OR5, -S(O)aR6, -(O-CH2-CO)b-NR7R8, -CO-NR’Rio, -SO2-NRnR12 vagy -NH-SO2R13 általános képletű csoport, aholR5, R6, R8, R9, R10, R11 és R12 jelentése azonos vagy eltérő, éspedig hidrogénatom, ciklopropil-, ciklopentil-, ciklohexil-, kinolil-, piridil-, imidazolil-, 1,3-tiazolil- vagy tienilcsoport, amelyek adott esetben egy vagy több azonos vagy eltérő helyettesítővei, éspedig fluor-, klór-, bróm- vagy jódatommal, ciano-, nitro- és/vagy legfeljebb 3 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoporttal lehetnek helyettesítve, vagy legfeljebb 3 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkil-, alkenil- vagy acilcsoport, vagy fenil, amely adott esetben egyszeresen vagy kétszeresen azonos vagy eltérő helyettesítővel, éspedig fluor-, klór-, bróm- vagy jódatommal, nitro-, karboxil- vagy legfeljebb 3 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkoxi-karbonil-csoporttal lehet helyettesítve, vagyR5 jelentése benzil-, acetil- vagy tetrahidropiranilcsoport vagy legfeljebb 3 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkoxi-karbonil-csoport vagy legfeljebb 4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, amely karboxil-, hidroxil-, legfeljebb 3 szénatomos egyenes vagy elágazóHU 222 282 Bl szénláncú acil- vagy alkoxi-karbonil-csoporttal, fenoxi-, benzoil- vagy piridil-, imidazolil- vagy tienilcsoporttal lehet helyettesítve, vagyR5 jelentése SO2R14 általános képletű csoport, ahol R14 jelentése fenil-, trifluor-metil- vagy metilcsoport, a értéke 0,1 vagy 2, b értéke 0 vagy 1,R7 jelentése hidrogénatom, metil- vagy etilcsoport, R13 jelentése fenilcsoport, trifluor-metil-csoport vagy metilcsoport,R1 jelentése hidrogénatom, legfeljebb 3 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport vagy egy -CO-R15 általános képletű csoport, ahol R15 jelentése hidroxil-, legfeljebb 3 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkoxi-karbonil-, ciklopentil-, ciklohexil-, piridil-, pirrolidinil- vagy legfeljebb 4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, amely adott esetben fluor-, klór- vagy brómatommal, karboxilvagy legfeljebb 3 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkoxi-karbonil-csoporttal lehet helyettesítve, vagy fenilcsoport, amely adott esetben hidroxil-, karboxil- vagy legfeljebb 3 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkoxi- vagy alkoxi-karbonil-csoporttal lehet helyettesítve,L jelentése oxigén- vagy kénatom,R2 és R3 jelentése azonos vagy eltérő, éspedig hidrogénatom, ciklobutil-, ciklopentil-, ciklohexil-, legfeljebb 5 szénatomos cikloalkil-, legfeljebb 8 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkil-, alkoxi-karbonil- vagy alkenilcsoport, benzoil- vagy fenilcsoport, amelyek adott esetben 1-3-szorosan azonos vagy eltérő helyettesítőkkel, éspedig fluor-, klór-, bróm- vagy jódatommal, ciano-, nitro-, karboxil-, legfeljebb 3 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkil-, alkoxi- vagy alkoxikarbonil-csoporttal lehetnek helyettesítve, vagyR2 és R3 a közbezárt nitrogénatommal együtt egy pirrolidinilgyűrűt képviselnek,R4 jelentése fenilcsoport, amely adott esetben 1-3-szorosan azonos vagy eltérő helyettesítőkkel, éspedig hidroxil-, tiofenil-, ciklopentil-, ciklohexil-, nitro-, tetrazolil-, tiazolil-, furanil-, piridil-, trifluor-metil-, difluor-metil-, ciano-, karboxil-, legfeljebb 5 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkil-, alkoxi-, alkoxi-karbonil-csoporttal vagy fluor-, klórvagy brómatommal lehet helyettesítve, vagy fenil, amely adott esetben helyettesítve lehet egy fenilcsoporttal, amely továbbá egyszeresen vagy kétszeresen helyettesítve lehet klóratommal.
- 4. Az 1-3. igénypontok szerinti N-(3-benzofuranil)-karbamid-származékok terápiás alkalmazásra.
- 5. Eljárás (I) általános képletű N-(3-benzofuranil)karbamid-származékok és sóik előállítására - a képletben A, D, L, R1, R2, R3 és R4 jelentése az 1. igénypont szerinti -, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet - ahol A, D, R1 és R4 jelentése az 1. igénypont szerinti - inért oldószerekben, kívánt esetben bázis és/vagy segédanyagok jelenlétében egy (III) általános képletű vegyülettel reagáltatunk - ahol L és R2 jelentése az 1. igénypont szerinti -, és abban az esetben, ha R2 és R3 jelentése hidrogénatom és L jelentése oxigénatom, a (II) általános képletű vegyületet egy (Illa) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, és abban az esetben, ha R2 és R3 jelentése hidrogénatom és L jelentése kénatom, a (II) általános képletű vegyületeket ammónium-izotiocianáttal reagáltatjuk, és abban az esetben, ha R1, R2 és/vagy R3 jelentése hidrogéntől eltérő, az aminocsoportokat szokásos módon helyettesítjük.
- 6. Kompozíció, amely legalább egy 1-3. igénypontok bármelyike szerinti N-(3-benzofuranil)-karbamidszármazékot és farmakológiailag elfogadható hígítóés/vagy vivőanyagot tartalmaz.
- 7. A 6. igénypont szerinti kompozíció akut és krónikus gyulladásos folyamatok kezelésére.
- 8. Eljárás a 6. vagy 7. igénypont szerinti kompozíció előállítására, azzal jellemezve, hogy egy N-(3-benzofuranil)-karbamid-származékot szokásos segédanyagokkal alkalmas adagolási formává alakítunk.
- 9. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti N-(3benzofuranil)-karbamid-származékok alkalmazása gyógyszerkészítmények előállítására.
- 10. A 9. igénypont szerinti alkalmazás akut és krónikus gyulladásos folyamatok kezelésére szolgáló gyógyszerkészítmények előállítására.
- 11. Az 1. igénypont szerinti vegyületek körébe tartozó (58) képletű metánszulfonsav-2-(2,4-diklór-benzoil)-3-ureido-benzofurán-6-il-észter.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9504460.8A GB9504460D0 (en) | 1995-03-06 | 1995-03-06 | N-(3-Benzofuranyl)urea-derivatives |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9600549D0 HU9600549D0 (en) | 1996-04-29 |
| HUP9600549A2 HUP9600549A2 (en) | 1997-07-28 |
| HUP9600549A3 HUP9600549A3 (en) | 1998-04-28 |
| HU222282B1 true HU222282B1 (hu) | 2003-05-28 |
Family
ID=10770709
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9600549A HU222282B1 (hu) | 1995-03-06 | 1996-03-05 | N-(3-benzofuranil)-karbamid-származékok, azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények és eljárás előállításukra |
Country Status (42)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6399657B1 (hu) |
| EP (1) | EP0731099B1 (hu) |
| JP (1) | JP3204901B2 (hu) |
| KR (2) | KR100405579B1 (hu) |
| CN (2) | CN1134419A (hu) |
| AR (1) | AR002710A1 (hu) |
| AT (1) | ATE193704T1 (hu) |
| BG (2) | BG100396A (hu) |
| BR (1) | BR9600930A (hu) |
| CA (1) | CA2170824A1 (hu) |
| CO (1) | CO4370145A1 (hu) |
| CZ (1) | CZ66796A3 (hu) |
| DE (1) | DE69608721T2 (hu) |
| DK (1) | DK0731099T3 (hu) |
| DZ (1) | DZ1998A1 (hu) |
| EE (1) | EE03921B1 (hu) |
| ES (1) | ES2147320T3 (hu) |
| FI (1) | FI960998A (hu) |
| GB (1) | GB9504460D0 (hu) |
| GR (1) | GR3034240T3 (hu) |
| HK (1) | HK1013285A1 (hu) |
| HR (1) | HRP960071B1 (hu) |
| HU (1) | HU222282B1 (hu) |
| IL (1) | IL117349A (hu) |
| MA (1) | MA23815A1 (hu) |
| MY (1) | MY117526A (hu) |
| NO (1) | NO313672B1 (hu) |
| NZ (1) | NZ286107A (hu) |
| PE (1) | PE43597A1 (hu) |
| PL (1) | PL189206B1 (hu) |
| PT (1) | PT731099E (hu) |
| RO (1) | RO116622B1 (hu) |
| RU (1) | RU2162845C2 (hu) |
| SI (1) | SI0731099T1 (hu) |
| SK (1) | SK281817B6 (hu) |
| SV (1) | SV1996000015A (hu) |
| TN (1) | TNSN96035A1 (hu) |
| TR (1) | TR199600177A2 (hu) |
| TW (1) | TW336934B (hu) |
| UA (1) | UA46714C2 (hu) |
| YU (1) | YU49359B (hu) |
| ZA (1) | ZA961774B (hu) |
Families Citing this family (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9312853D0 (en) | 1993-06-22 | 1993-08-04 | Euro Celtique Sa | Chemical compounds |
| US5922751A (en) | 1994-06-24 | 1999-07-13 | Euro-Celtique, S.A. | Aryl pyrazole compound for inhibiting phosphodiesterase IV and methods of using same |
| US5591776A (en) | 1994-06-24 | 1997-01-07 | Euro-Celtique, S.A. | Pheynl or benzyl-substituted rolipram-based compounds for and method of inhibiting phosphodiesterase IV |
| GB9504460D0 (en) * | 1995-03-06 | 1995-04-26 | Bayer Ag | N-(3-Benzofuranyl)urea-derivatives |
| US6166041A (en) | 1995-10-11 | 2000-12-26 | Euro-Celtique, S.A. | 2-heteroaryl and 2-heterocyclic benzoxazoles as PDE IV inhibitors for the treatment of asthma |
| GB9525262D0 (en) * | 1995-12-11 | 1996-02-07 | Bayer Ag | Heterocyclylcarbonyl substituted benzofuranyl-ureas |
| US6075016A (en) | 1996-04-10 | 2000-06-13 | Euro-Celtique S.A. | 6,5-fused aromatic ring systems having enhanced phosphodiesterase IV inhibitory activity |
| GB9614718D0 (en) | 1996-07-12 | 1996-09-04 | Bayer Ag | 3-ureido-pyridofurans and -pyridothiophenes |
| JPH10168095A (ja) * | 1996-12-10 | 1998-06-23 | Cci Corp | 炎症性腸疾患予防および治療剤 |
| JP2002529444A (ja) * | 1998-11-12 | 2002-09-10 | アリアド・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | 二環式シグナル伝達阻害剤、それを含む組成物とその用途 |
| GB2350109A (en) | 1999-05-17 | 2000-11-22 | Bayer Ag | Pharmaceutically active benzofuranyl sulfonates |
| GB2350112A (en) * | 1999-05-17 | 2000-11-22 | Bayer Ag | Pharmaceutically active cycloalkyl ketones |
| GB2350110A (en) * | 1999-05-17 | 2000-11-22 | Bayer Ag | Pharmaceutically active benzofurans |
| GB2350111A (en) * | 1999-05-17 | 2000-11-22 | Bayer Ag | Oligohydroxyl substituted 3-urea-benzofuran and pyridofuran derivatives |
| RU2350609C2 (ru) * | 2002-02-22 | 2009-03-27 | БАЙЕР ХелсКер ЛЛСи | Производные бензофурана и бензотиофена, применяемые при лечении гиперпролиферативных заболеваний |
| US7144885B2 (en) | 2002-02-22 | 2006-12-05 | Bayer Pharmaceuticals Corporation | Fused tricyclic heterocycles useful for treating hyper-proliferative disorders |
| JP4206382B2 (ja) * | 2002-11-19 | 2009-01-07 | アキリオン ファーマシューティカルズ，インコーポレーテッド | 置換されたアリールチオウレアおよび関連化合物；ウイルス複製のインヒビター |
| US7186725B2 (en) | 2003-01-03 | 2007-03-06 | Genzyme Corporation | Anti-inflammatory compositions and methods |
| TW200528459A (en) * | 2004-01-06 | 2005-09-01 | Achillion Pharmaceuticals Inc | Azabenzofuran substituted thioureas; inhibitors of viral replication |
| TW200600492A (en) * | 2004-05-18 | 2006-01-01 | Achillion Pharmaceuticals Inc | Substituted aryl acylthioureas and related compounds; inhibitors of viral replication |
| WO2006137350A1 (ja) * | 2005-06-22 | 2006-12-28 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | 新規なフロピリジン誘導体、それを含有する医薬組成物およびそれらの用途 |
| PL2363130T3 (pl) | 2006-07-05 | 2014-09-30 | Astrazeneca Ab | Kombinacja inhibitorów reduktazy HMG-CoA atorwastatyny i symwastatyny z inhibitorem fosfodiesterazy, takim jak roflumilast do leczenia zapalnych chorób płuc |
| US20140057978A1 (en) | 2011-03-17 | 2014-02-27 | Algiax Pharmaceuticals Gmbh | Novel use of benzofuranylsulfonates |
| WO2013156232A1 (en) * | 2012-04-16 | 2013-10-24 | Algiax Pharmaceuticals Gmbh | Use of benzofuranylsulfonates in neuropathic pain |
| AU2015233686B2 (en) | 2014-03-18 | 2019-07-11 | Algiax Pharmaceuticals Gmbh | 2-Cyano-3-cyclopropyl-3-hydroxy-N-aryl-thioacrylamide derivatives |
| EP3165224A1 (en) | 2015-11-09 | 2017-05-10 | Albert-Ludwigs-Universität Freiburg | Use of pde4 inhibitors for the prophylaxis and/or therapy of dyslipoproteinaemia and related disorders |
| WO2017089347A1 (en) | 2015-11-25 | 2017-06-01 | Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) | Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of braf inhibitor resistant melanomas |
| JP6788966B2 (ja) * | 2015-12-24 | 2020-11-25 | 丸善製薬株式会社 | 化粧料 |
| EP4020024A1 (en) | 2020-12-22 | 2022-06-29 | Paul Scherrer Institut | Method for producing high aspect ratio fan-shaped optics |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ZA824343B (en) * | 1981-07-01 | 1983-04-27 | Upjohn Co | Pyridinyl- and imidazolyl-benzofurane and benzothiophenes |
| US4822803A (en) * | 1983-10-31 | 1989-04-18 | Merck Frosst Canada, Inc. | Benzofuran 2-carboxylic acid hydrazides useful as inhibitors of leukotriene biosynthesis |
| US4933351A (en) * | 1983-10-31 | 1990-06-12 | Merck Frosst Canada, Inc. | Benzofuran 2-carbox amides useful as inhibitors of leukoriene biosynthesis |
| EP0146243A1 (en) * | 1983-10-31 | 1985-06-26 | Merck Frosst Canada Inc. | Lipoxygenase inhibitors |
| US4663347A (en) | 1983-10-31 | 1987-05-05 | Merck Frosst Canada, Inc. | Benzofuran 2-carboxylic acid esters useful as inhibitors of leukotriene biosynthesis |
| US5087638A (en) * | 1984-06-20 | 1992-02-11 | Merck Frosst Canada, Inc. | Benzofuran derivatives |
| GB9200623D0 (en) * | 1992-01-13 | 1992-03-11 | Bayer Ag | Benzofuranyl and thiophenyl-methylthio-alkanecarboxylic acid derivatives |
| GB9309324D0 (en) * | 1993-05-06 | 1993-06-16 | Bayer Ag | Venzofuranyl-and-thiophenyl-alkanecarboxyclic acids derivatives |
| GB9504460D0 (en) * | 1995-03-06 | 1995-04-26 | Bayer Ag | N-(3-Benzofuranyl)urea-derivatives |
-
1995
- 1995-03-06 GB GBGB9504460.8A patent/GB9504460D0/en active Pending
-
1996
- 1996-02-13 HR HR960071A patent/HRP960071B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-02-22 EP EP96102650A patent/EP0731099B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-02-22 ES ES96102650T patent/ES2147320T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-02-22 DE DE69608721T patent/DE69608721T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1996-02-22 AT AT96102650T patent/ATE193704T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-02-22 SI SI9630186T patent/SI0731099T1/xx unknown
- 1996-02-22 PT PT96102650T patent/PT731099E/pt unknown
- 1996-02-22 DK DK96102650T patent/DK0731099T3/da active
- 1996-02-28 AR ARP960101567A patent/AR002710A1/es unknown
- 1996-02-29 RO RO96-00425A patent/RO116622B1/ro unknown
- 1996-03-01 CA CA002170824A patent/CA2170824A1/en not_active Abandoned
- 1996-03-01 NZ NZ286107A patent/NZ286107A/en unknown
- 1996-03-01 MA MA24172A patent/MA23815A1/fr unknown
- 1996-03-04 IL IL11734996A patent/IL117349A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-03-04 FI FI960998A patent/FI960998A/fi not_active IP Right Cessation
- 1996-03-04 TN TNTNSN96035A patent/TNSN96035A1/fr unknown
- 1996-03-04 BG BG100396A patent/BG100396A/bg unknown
- 1996-03-04 BG BG100396A patent/BG62732B1/bg unknown
- 1996-03-04 PL PL96313070A patent/PL189206B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1996-03-05 UA UA96030864A patent/UA46714C2/uk unknown
- 1996-03-05 EE EE9600030A patent/EE03921B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-03-05 SK SK297-96A patent/SK281817B6/sk unknown
- 1996-03-05 NO NO19960884A patent/NO313672B1/no unknown
- 1996-03-05 TW TW085102648A patent/TW336934B/zh active
- 1996-03-05 DZ DZ960039A patent/DZ1998A1/fr active
- 1996-03-05 TR TR96/00177A patent/TR199600177A2/xx unknown
- 1996-03-05 RU RU96104360/04A patent/RU2162845C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-03-05 KR KR1019960005676A patent/KR100405579B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-03-05 ZA ZA961774A patent/ZA961774B/xx unknown
- 1996-03-05 CZ CZ96667A patent/CZ66796A3/cs unknown
- 1996-03-05 MY MYPI96000815A patent/MY117526A/en unknown
- 1996-03-05 HU HU9600549A patent/HU222282B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1996-03-05 JP JP07308496A patent/JP3204901B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1996-03-05 YU YU13396A patent/YU49359B/sh unknown
- 1996-03-06 CN CN96103073A patent/CN1134419A/zh active Pending
- 1996-03-06 CO CO96010870A patent/CO4370145A1/es unknown
- 1996-03-06 CN CNB011033924A patent/CN1176651C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1996-03-06 SV SV1996000015A patent/SV1996000015A/es unknown
- 1996-03-06 PE PE1996000153A patent/PE43597A1/es not_active Application Discontinuation
- 1996-03-06 BR BR9600930A patent/BR9600930A/pt not_active Application Discontinuation
-
1998
- 1998-12-22 HK HK98114554A patent/HK1013285A1/xx not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-05-21 US US09/316,536 patent/US6399657B1/en not_active Expired - Fee Related
-
2000
- 2000-08-23 GR GR20000401927T patent/GR3034240T3/el not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-05-24 US US10/154,743 patent/US6677372B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2003
- 2003-06-24 KR KR1020030040949A patent/KR100438633B1/ko not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU222282B1 (hu) | N-(3-benzofuranil)-karbamid-származékok, azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények és eljárás előállításukra | |
| US6169092B1 (en) | 3-Ureido-pyridofurans and -pyridothiophenes for the treatment of inflammatory processes | |
| AU2001262318B2 (en) | Acylphenyl urea derivatives, methods for the production thereof and use thereof as a medicament | |
| EP0779291B1 (en) | Heterocyclylcarbonyl substituted benzofuranyl-ureas | |
| US4374990A (en) | Cyclic diamine derivatives | |
| DE69118388T2 (de) | Substituierte bizyklische arylderivate mit selektiver leukotrien b4 antagonistischer wirkung | |
| DE69524428T2 (de) | Dihydrobenzofuran und verwandte verbindungen als entzündungshemmende mittel | |
| EP0119428A2 (de) | Biscarboxamide zur Bekämpfung von Erkrankungen sowie Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| US4115569A (en) | Cyclic diamine derivatives | |
| DE4428932A1 (de) | Substituierte-Chinolinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung | |
| DE3135250A1 (de) | Tricyclische thiazolyloxamate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende therapeutische mittel | |
| CH632268A5 (de) | Verfahren zur herstellung von neuen heterocyclylaminoderivaten. | |
| DD283817A5 (de) | Verfahren zur herstellung heterocyclischer nitromethanderivate | |
| DE69427394T2 (de) | Kondensierte heterocyclische glutaminsäurederivate als antiproliferative mittel | |
| US4719208A (en) | 1,2,3,4,5,6-hexahydroazepino(4,5-B)indole derivatives, their preparation, intermediate compounds, and their application in therapeutics | |
| US6028068A (en) | Substituted 6H-1,3,4-thiadiazine-2-amines, the use thereof as anaesthetising, cardiovascular and hypometabolic agents, and a pharmaceutical composition containing them | |
| US6313111B1 (en) | Substituted 6H-1,3,4-thiadiazine-2-amines, the use thereof as anaesthetising, cardiovascular and hypometabolic agents, and pharmaceutical composition containing them | |
| WO2000066553A1 (de) | Substituierte indolsulfonamide als antivirale mittel | |
| CH618958A5 (en) | Process for the preparation of novel secondary acyloxyamines | |
| EP0011246A1 (de) | Substituierte Pyridazine, ihre Verwendung und Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HFG4 | Patent granted, date of granting |
Effective date: 20030312 |
|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |