HU207931B - Process for producing fungicide compositions containing phenyl-substituted amide derivatives as active components and process for producing the active components - Google Patents
Process for producing fungicide compositions containing phenyl-substituted amide derivatives as active components and process for producing the active components Download PDFInfo
- Publication number
- HU207931B HU207931B HU894523A HU452389A HU207931B HU 207931 B HU207931 B HU 207931B HU 894523 A HU894523 A HU 894523A HU 452389 A HU452389 A HU 452389A HU 207931 B HU207931 B HU 207931B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- alkyl
- alkoxy
- hydrogen
- compound
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C62/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of rings other than six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C62/30—Unsaturated compounds
- C07C62/38—Unsaturated compounds containing keto groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/79—Acids; Esters
- C07D213/80—Acids; Esters in position 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/81—Amides; Imides
- C07D213/82—Amides; Imides in position 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
- C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
- C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
- C07D295/192—Radicals derived from carboxylic acids from aromatic carboxylic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D307/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
- C07D307/82—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D307/84—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
- C07D307/85—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
- C07D333/62—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D333/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
- C07D333/70—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 2
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Description
A találmány tárgya hatóanyagként valamely (I) általános képletű, savamid típusú vegyületet tartalmazó gombaölő készítmény, valamint eljárás a hatóanyagok előállítására.
Az (I) általános képletben a félkör a két szénatommal együtt, amelyhez kapcsolódik, (c) vagy (d) általános képletű gyűrűt alkot, azaz az (I) általános képletű vegyület (la) vagy (lb) általános képletű,
Z jelentése klóratom vagy -OW’ vagy -NR|R2 általános képletű csoport, amelyekben W’jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport,
Rj és R2 jelentése egymástól függetlenül 1-6 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport, azzal a megszorítással, hogy legalább egyikük alkoxicsoporttól eltérő jelentésű, és ezek a csoportok adott esetben hidroxi-, ciano-, 1-4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos aciloxi- vagy di(l-4 szénatomos alkil)-aminocsoporttal szubsztituáltak, továbbá 3-5 szénatomos alkenil- vagy furilcsoport, vagy
Rj és R2 a nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, morfolinil-, piperidinil- vagy pírról idinil-csoportot alkotnak, amelyek adott esetben hidroxi-, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi- vagy (1-4 szénatomos alkoxi)-(l-4 szénatomos alkoxi)-csoporttal szubsztituáltak,
R3 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport,
R4 jelentése 1-4 szénatomos alkoxicsoport, vagy R3 és R4 együtt metilén-dioxi-csoportot jelent,
K6 jelentése nitrogénatom vagy -C(R6)= általános képletű csoport,
K7 jelentése -C(R7)= általános képletű csoport,
K8 jelentése nitrogénatom vagy -C(Rg)= általános képletű csoport,
K9 jelentése -C(R9)= általános képletű csoport, és ha a gyűrű (d) általános képletű
K6 jelenthet -N(R6)- vagy -C(R6)2- általános képletű csoportot is,
K7 jelenthet -N(R7)- általános képletű csoportot is, azzal a megszorítással, hogy K6 és K7 legalább egyike -C(R6)= vagy -C(R6)2-, illetve -C(R7)= általános képletű csoportot jelent, és
Kio jelentése oxigénatom, karbonilcsoport, -C(R10)= vagy -N(R10)- általános képletű csoport, és ezekben a képletekben
R6 jelentése hidrogén- vagy halogénatom, nitro-, 1-4 szénatomos alkil- vagy benzilcsoport, továbbá adott esetben halogénatommal szubsztituált fenilcsoport,
R7 jelentése hidrogén- vagy halogénatom, nitro-, ciano-, 1-6 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, 3-5 szénatomos alkenil-, 1-4 szénatomos alkil-tio-, 1-4 szénatomos halogén-alkil-, 3-6 szénatomos halogén-cikloalkil-csoport, adott esetben (1-4 szénatomos alkil)-karbonil-, fenoxi-karbonil- vagy halogén-fenil-csoporttal szubsztituált aminocsoport, adott esetben halogénatommal, ciano-, nitro-, 1-4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos halogén-alkil- vagy 1-4 szénatomos alkil-tiocsoporttal szubsztituált fenilcsoport, adott esetben halogénatommal szubsztituált fenoxi- vagy fenil-tio-csoport, továbbá fenil-(l—2 szénatomos alkil)-, furanil-, tienil-, piperidinil- vagy naftilcsoport, azzal a megszorítással, hogy R6 és R7 legalább egyike hidrogénatomtól eltérő jelentésű,
Rg jelentése hidrogén- vagy halogénatom, 1-4 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport,
R9 jelentése hidrogén- vagy halogénatom, amino-, nitro-, fenil-, 1-4 szénatomos alkil-, halogén(1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-amino- vagy (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-amino-csoport, és
Rio jelentése hidrogénatom, hidroxi- vagy (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonilcsoport.
Az (I) általános képletű vegyületek, ha Z jelentése -OW’ általános képletű csoport, alkáli- és alkáliföldfémekkel sókat alkothatnak. Ezek a sók is a találmány körébe tartoznak.
Közelebbről meghatározva, a találmány tárgyát olyan, a növények gombás fertőzéseinek leküzdésére alkalmas készítmények képezik, amelyek hatóanyaga a fentiekben meghatározott (I) általános képletű vegyületek valamelyike, ahol Z jelentése egy RtR2N- általános képletű csoport, és a szubsztituenseket úgy választjuk meg, hogy azok jellegéből, illetve helyzetéből adódóan a vegyületek oktanol-víz rendszerben mért megoszlási együtthatója (P) tízes alapú logaritmusának (lóg P) értéke 2 és 5, előnyösen 2,5 és 4,5 között legyen.
Valamely vegyület oktanol-víz rendszerre vonatkozó megoszlási együtthatóját önmagában ismert eljárásokkal határozhatjuk meg. Kísérletileg a megoszlási együttható meghatározása úgy történik, hogy megmérjük a két egymással nem elegyedő oldószerből, például ez esetben oktanolból és vízből álló, kétfázisú rendszerben a feloldódott anyag egyensúlyi koncentrációját, vagyis:
F = ^-'oktano/^-'víz
A mérés 20 °C-on történik, három különböző koncentrációnál, és három különböző oldószerarány mellett, tudva azonban, hogy P értékére mindhárom kiválasztott koncentráció, illetve oldószerarány esetében ugyanazt a számot kell kapnunk.
Ha a szóban forgó vegyület vízben oldódik jobban, akkor előbb 0,25 g/1, 0,5 g/1 és 1 g/1 koncentrációjú vizes oldatokat készítünk, és minden egyes oldathoz olyan mennyiségű vizet adunk, hogy a vizes oldat és az oktanol aránya a fenti sorrendben 80: 20,90: 10 és 95 : 5 legyen. A rendszer jól összekeverjük, majd mindkét fázisban nagynyomású folyadékkromatográfiás módszerrel megmérjük a feloldódott anyag koncentrációját, és kiszámítjuk a megoszlási együtthatót a fent megadott képlet segítségével.
Hasonlóképpen járunk el akkor is, ha a szóban forgó vegyület oktanolban oldódik jobban, ez esetben azonban a megfelelő 0,25 g/1, 0,5 g/1 és 1 g/1
HU 207 931 Β koncentrációjú oldatokat oktanollal készítjük el, és mindegyik oldathoz annyi vizet adunk, hogy az oktanolos oldat és a víz aránya legyen 80:20, 90: 10, valamint 95:5.
Ha az adott vegyület mind vízben, mind oktanolban olyan rosszul oldódik, hogy egyikkel sem tudunk 0,25, 0,5 és 1 g/1 koncentrációjú oldatokat készíteni, akkor a meghatározást alacsonyabb koncentrációértékek mellett, például 0,05, 0,1 és 0,2 g/1, vagy még ennél is hígabb oldatokkal végezzük el.
Ha a mérés a fentiek szerint megtörtént, és kiszámítottuk P értékét, mindhárom esetben ugyanazt a számot kell kapnunk. Ha nem így lenne, akkor meg kell keresnünk azokat az alacsonyabb koncentrációértékeket, amelyek mellett a három mérés eredménye ugyanazt a P értéket adja, és ez a közös P érték, vagyis a megoszlási együttható, illetve annak logaritmusa jellemző a vegyületre.
A gyakorlatban azonban a mért megoszlási együttható helyett a molekula szerkezetéből számított értékeket veszik alapul. Ennek elméleti hátterét, valamint a számítás módjának leírását C. Hansch és A. Leó: „Substituent Constants fór Correlation Analysis in Chemistry and Biology” (kiadó: John Wiley, 1979) című könyvének 18-43. oldalain találjuk. Ez a módszer az évek folyamán alig változott valamit is, legfeljebb némi finomítás történt azzal a céllal, hogy a számított érték jobban közelítsen a valós, a közvetlen méréssel megkapható értékhez. így azután a számítási eljárás során korrekciós faktorokat alkalmaznak, amelyek révén a kölcsönhatásokat veszik figyelembe (A. Leó: J. Chem. Perkin Trans. II. 825-838 1983), A számítások megkönnyítésére számítógépes programokat is árusítanak, amelyek önmaguk közvetlenül elvégzik a megoszlási együttható, azaz a lóg P értékek kiszámítását. Itt a leírásban megadott értékeket az úgynevezett „Medchem” program segítségével számítottuk, amelyet a Pomona College (Claremont, Kalifornia) által 1987-ben kiadott, 3.52 szám alatt engedélyezett „Medchem Software Manual” ismertet.
Ha számíthatunk is arra, hogy a jövőben hasonló, esetleg jobb számítógépes programokat fognak készíteni, mindazonáltal ezek a jelenlegitől csak precizitásukban fognak különbözni, vagyis azt a célt szolgálják, hogy a számított értékek minéí jobban megközelítsék a kísérleti lóg P értékeket. Egyébként a számított lóg P értékek alkalmazása a kísérleti értékek helyett olyanynyira általánossá vált, hogy azt az Amerikai Egyesült Államok Környezetvédelmi Hivatala (Environmental Protection Agency) is tudomásul vette. Megismételjük tehát, itt a leírásban a fent ismertetett módon számított lóg P értékek szerepelnek.
A találmány szerinti (I), (la) és (Ib) általános képletű vegyületek különböző szempontok alapján további speciális alcsoportokra oszthatók, elsősorban a vegyületek tulajdonságait, valamint előállíthatóságukat alapul véve. Ezek az alcsoportok, amelyek pontos körülírásával később még foglalkozunk, a (III), (IV), (V), (VI) és (VII) általános képletekkel írhatók le.
Ha ezeknek az alcsoportoknak a körülírása során utalás történik a szubsztituensek fenti, általános meghatározására, az ugyanúgy vonatkozik a legáltalánosabb jelentésváltozásra, mint a kiemelkedő jelentőségű vegyületek képletéiben előforduló, következésképpen előnyös jelentésválfozatra.
Azokkal a vegyületekkel kapcsolatban, amelyek elsősorban mint a növények gombás fertőzésének leküzdésére alkalmas hatóanyagok hasznosíthatók, figyelemmel kell lennünk a lóg P értékekre is, és a felhasználás szempontjából előnyben részesítjük azokat, amelyeknél ez az érték az előzőekben megadott határok közé esik.
A találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek különös figyelmet érdemlő alcsoportja a (ΠΙ) általános képletű, benzamid típusú vegyületekből áll, amelyek képletében
Z2 jelentése klóratom, egy W2-O- általános képletű csoport, ahol W2 a W’ szimbólumra megadott csoportok bármelyike lehet, vagy egy R21R22N- általános képletű csoport, ahol R21 és R22 azonos vagy különböző jelentésűek, és jelentésük az R, és R2 szimbólumok jelentésével azonos;
R23 és R24 jelentése azonos vagy különböző lehet, és jelenthet egy, az R3 és R4 meghatározására megadott csoportot; továbbá R23 és R24 együttesen jelenthet még egy metilén-dioxi-csoportot is;
R26 és R27 azonos vagy különböző jelentésű, és jelentésük az R6 és R7 szimbólumokénak megfelelő, azzal a megkötéssel, hogy R26 és R27 valamelyike hidrogénatomtól eltérő jelentésű; valamint
R28 és R29 R8 és R9 fenti jelentésére megadott.
Jelentőségüknél fogva kiemelkednek a (ΙΠ) általános képletű vegyületek közül azok, amelyek képletében
Z2 egy W2-O- általános képletű csoportot - ahol W2 jelentése azonos a W’ szimbólumra megadottak valamelyikével illetve egy R21R22N- általános képletű csoportot jelent, ahol R2I és R22 jelentése öszszesen legfeljebb 6 szénatomból álló alkilcsoport, vagy együttesen morfolinocsoportot képeznek;
R23 és R24 azonos vagy különböző jelentésűek, és jelentésük az R3 és R4 szimbólumokra megadottal azonos; továbbá
R28 és R29 jelentése azonos vagy különböző, és hidrogén- vagy halogénatomot jelent.
Különös figyelmet érdemelnek azok a (ΠΙ) általános képletű vegyületek, amelyek képletében Z2 jelentése egy, a fentiek szerint meghatározott
W2—O—, vagy R21R22N- általános képletű csoport, illetve az utóbbinak megfelelő morfolino-, N-etilN-metil-amino- vagy N,N-dietil-amino-csoport;
R23 és R24 jelentése R3 és R4 fenti jelentésével azonos; R26 hidrogén- vagy halogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport;
R27 hidrogén- vagy halogénatom, 1-6 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, 3-5 szénatomos alkenil-, 1-4 szénatomos alkil-tio-, 1-4 szénatomos halogén-alkil-csoport;
R28 és R29 azonos vagy különböző jelentésű, és hidrogén- vagy fluoratomot jelent.
Növényvédő szerek hatóanyagaiként a fenti vegyü3
HU 207 931 Β letek közül elsősorban azok hasznosíthatók előnyösen, amelyeknél a lóg P érték 2,5 és 4 közé esik.
A találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek második kitüntetett csoportjába soroljuk a (IV) általános képletű nikotinsav-származékokat, amelyek képletében Z3 jelentése klóratom, egy W3-O- általános képletű csoport, ahol W3 jelentése a W’ szimbólum jelentéseinek bármelyikével azonos lehet, vagy egy R31R32N— általános képletű csoport, ahol R31 és R32 azonos vagy különböző, az R, és R2 szubsztituensek meghatározására megadott csoportokat jelenthetnek;
R33 és R34 jelentése azonos vagy különböző és sorrendben az R3 és R4 szimbólumok jelentésével azonos; valamint R33 és R34 együttesen metilén-dioxi-csoportot is jelenthet;
R37 jelentése az R7 jelentésével azonos, azzal a szigorítással, hogy csak hidrogénatomtól különböző lehet; továbbá
R38 hidrogén- vagy halogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoportot és
R39 hidrogén- vagy halogénatomot, vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent.
Az (V) általános képletű vegyületek alkotják a találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek harmadik kiemelkedő jelentőségű alcsoportját. A képletben
Z4 jelentése klóratom, egy W4-O- általános képletű csoport, ahol W4 a W’ szimbólumra megadottakat jelentheti, vagy R41R42N- általános képletű csoport, amely képletben R41 és R42 azonos vagy különbözőjelentésű, és jelentése megfelel az R, és R2 szimbólumokra megadottaknak;
R43 és R44 azonos vagy különböző, sorrendben az R3 és R4 szubsztituensekével megegyező jelentésűek;
R47 jelentése azonos R7 jelentésével, de hidrogénatomtól különböző; és
R49 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport.
Különösen kiemelkedő jelentőségűek azok az (V) általános képletű vegyületek, amelyek képletében Z4 jelentése egy W4-O- általános képletű - W4 jelentése azonos a W’ szimbólumra megadottakkal vagy egy R41R42N- általános képletű csoport, ahol R41 és R42 rövid szénláncú alkilcsoportokat - a két csoport összesen legfeljebb 6 szénatomból áll vagy együttesen morfolinocsoportot jelent;
R43 és R44 a fenti és
R49 jelentése hidrogénatom.
Az (I) általános képletű vegyületek negyedik alcsoportja azokból a (VI) általános képletű vegyületekből áll, amelyek képletében
Z5 jelentése klóratom, egy W5-O- általános képletű csoport, ahol W5 a W’ szimbólumra megadott csoportok valamelyikét jelenti, vagy egy R5|R52Náltalános képletű csoport, ahol R5| és R52 azonos vagy különböző jelentésűek, és jelentésük megfelel az R, és R2 szubsztituensekre megadottaknak;
R53 és R54 jelentése azonos vagy különböző, és sorrendben az R3 és R4 meghatározásakor megadott csoportok bármelyike lehet; azonkívül R53 és R54 együttesen metilén-dioxi-csoportot is jelenthet;
R56 és R57 jelentése megegyezik R6 és R7 jelentésével, azzal a megkötéssel, hogy legalább egyikük hidrogénatomtól különböző jelentésű; és
R59 jelentése hidrogén- vagy halogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport.
Az (I) általános képletű vegyületek ötödik alcsoportjaként tartjuk számon a (VII) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében
Z6 jelentése klóratom, egy W6-O- általános képletű csoport, ahol W6 a W’ szimbólumra megadott jelentésű, vagy egy R^R^N- általános képletű csoport, ahol R61 és Rg2 az Rj és R2 szubsztituensekre megadott, azonos vagy különböző csoportokat jelentheti;
K66 jelentése nitrogénatom, egy Rgg csoporttal szubsztituált iminocsoport, vagyis egy -N(R66)- általános képletű csoport, vagy egy R^ szubsztituenssel szubsztituált metincsoport, azaz egy -C(R66)= általános képletű csoport;
R67 jelentése egy R67 szubsztituenst viselő iminocsoport, azaz egy -N(R67)- általános képletű csoport, vagy egy R67 szubsztituenst viselő metincsoport, azaz egy -C(R67)- általános képletű csoport, azzal a megszorítással, hogy ha K66 jelentése -N(Ri)általános képletű csoport, akkor K67 jelentése csak az -N(R67)- általános képletű csoporttól különböző lehet, és megfordítva, ha K67 -N(R67)- általános képletű csoportot jelent, akkor K66 csak az N(R66)- általános képletű csoporttól eltérő jelentésű lehet;
K610 jelentése oxigénatom, egy R610 szubsztituenst viselő iminocsoport, vagyis egy -N(R610)- általános képletű csoport, vagy egy R^q szubsztituenst viselő metincsoport, azaz egy —C(RÓ 10) = általános képletű csoport, azzal a feltétellel, hogy a K610 és K67 szimbólumok valamelyikének jelentése az-N(R610)-, illetve -N(R67)- általános képletű csoportoktól különbözik;
R63 és R^ jelentése azonos vagy különböző, és sorrendben megegyezik R3 és R4 jelentésével; valamint
Rgg, R67 és R6]0 jelentése azonos vagy különböző, és sorrendben azonos R6, R7 és R10 jelentésével.
A (VII) általános képletű vegyületek közül kiemelkedő jelentőségűek azok, amelyek képletében Z6 jelentése egy Wg-O- általános képletű csoport, ahol W6 a W’ szimbólumra megadott meghatározások valamelyikét jelenti, R61Rg2N- általános képletű csoport, ahol Rg) és R62 alkilcsoportot jelent, de a kettő szénatomjainak száma legfeljebb 6, vagy együttesen morfolinocsoportot képeznek;
Kgg jelentése -N(R66)~ általános képletű csoport;
K67 jelentése egy -C(R67) = általános képletű csoport; K6l0 jelentése metincsoport;
R63 és Rm R3-ra és R4-re megadottak; továbbá Rí jelentése hidrogénatom, adott esetben halogénatommal szubsztituált fenilcsoport és
R67 hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos halogén-alkilcsoport, adott esetben halogén4
HU atommal szubsztituált fenilcsoport vagy fenil-(l—2 szénatomos alkil)-csoport, azzal a feltétellel, hogy Rgg és Rg7 valamelyike hidrogénatomtól különböző jelentésű.
A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek többféleképpen hasznosíthatók, így elsősorban köztitermékként, valamint jelentős gombaölő hatásuknál fogva a mezőgazdaságban, továbbá felhasználhatjuk a vegyületeket arra, hogy más (I) általános képletű származékokat állítsunk elő azokból.
A találmány értelmében az új vegyületek előállítása végett többféle módon is eljárhatunk.
A leírás következő részében a (III) általános képletű vegyületek előállítását ismertetjük.
A (III) általános képletű vegyületeket a találmány szerinti, úgynevezett aril-kapcsolással állítjuk elő, melynek során egy R27B(OH)2 általános képletű bórsavszármazékot - a képletben R27 jelenthet egy heterociklusos csoportot, valamint fenil- vagy vinilcsoportot, amelyek az R7 szimbólum meghatározásának megfelelően ugyancsak helyettesítettek lehetnek - egy (ΧΠΓ) általános képletű brómvegyülettel - fontos szempont, hogy a képletben szereplő többi szubsztituens csak bróm- vagy jódatomtól különböző lehet reagáltatunk, megfelelő katalizátor és bázis jelenlétében. A reakció kimenetelét tekintve közömbös, hogy a képletben Z2 jelentése W2-O- vagy R2IR22N- általános képletű csoport, ha W2 hidrogénatomot, alkilcsoportot vagy alkálifématomot szimbolizál.
Katalizátorként a kereskedelmi áruként beszerezhető palládium komplexeket, például palládium-tetrakisz(trifenil-foszfin)-t, vagy in situ, a reakcióelegyben valamilyen palládiumsóból, például palládium-acetátból és valamilyen foszfinból, például trifenil-foszfinból vagy tri(o-tolil)-foszfinból előállított komplexeket használhatunk. A reakcióhoz szükséges bázis lehet valamilyen szervetlen bázis, például alkálifémek karbonátjai vagy hidrogén-karbonátjai, így nátrium-karbonát, nátrium-hidrogén-karbonát és hasonlók, de alkalmazhatunk valamilyen szerves bázist is, például trietil-amint. Szervetlen bázis jelenlétében heterogén fázisú reakció megy végbe, amikor is a reakcióelegy valamilyen szerves oldószeres fázisból - az oldószer lehet például valamilyen szénhidrogén, így benzol vagy toluol, valamilyen magas forráspontú éter, például etilénglikol-dimetil-éter, illetve annak még magasabb forráspontú származékai, így dietilénglikol-dimetil-éter vagy trietilénglikol-dimetil-éter - és bázisos vizes fázisból áll. Szerves bázis jelenlétében is végbemegy a reakció, ilyenkor a reakcióközeg homogén, az oldószer például Ν,Ν-dimetil- formamid vagy N-metilpirrolidon lehet. A bórsavszármazékot vagy a kereskedelemből szerezhetjük be, vagy előállíthatjuk a megfelelő R27-M2 általános képletű szerves fémvegyület - a képletben R27 jelentése a fenti, M2 pedig lítiumatomot vagy egy X-Mg- általános képletű csoportot jelent, ahol a magnéziumhoz kapcsolódó X jelentése klór- vagy brómatom - és egy B(OR)3 általános képletű trialkil-borát - a képletben R jelentése metil-, etil-, propil-, izopropil- vagy butilcsoport - reakciójával,
931 B majd a képződött termék savas hidrolízisével. Az eljárás részletes leírását megtaláljuk például az Organic Synthesis coll. vol. 4. kötetének 68. oldalán, vagy a Journal of Organic Chemistry 49, (1984) 5237-5243. oldalain. A reagensek aránya a reakcióelegyben a következő: R27B(OH)2 általános képletű bórsavszármazék: 1,05-1,50 egyenérték; bázis: 4,00-6,00 egyenérték; katalizátor: 0,005-0,03 egyenérték; és a (ΧΙΙΓ) általános képletű vegyület: 1,00 egyenérték.
A reagáltatást 50 és 150 °C közötti hőmérséklet-tartományban, célszerűen a reakcióelegy forráspontján hajtjuk végre, a reakció időtartam 2 és 48 óra között lehet. A keletkezett (ΠΙ) általános képletű vegyületet a szokásos módon nyerhetjük ki, pl. extrakcióval, vagy víz hozzáadásával kicsapjuk a reakcióelegyből, majd alkalmas oldószerből történő átkristályosítással vagy kromatográfiás eljárással tisztítjuk.
A (ΧΙΙΓ) általános képletű brómvegyületeket a megfelelő (XIII”) általános képletű amin diazotálásával kapjuk. A reakció végbemegy azokkal a származékokkal is, amelyek képletében Z2 egy W2-Oáltalános képletű csoportot jelent - W2 jelentése hidrogénatom vagy alkilcsoport -, csakúgy mint azokkal a származékokkal, amelyek képletében Z2 jelentése egy R21R22N- általános képletű csoport. A diazotálást úgy végezzük, hogy a (XIII”) általános képletű amin valamilyen erős szervetlen savval, például kénsavval vagy hidrogén-bromiddal készült oldatához - adott esetben valamilyen szerves sav is lehet a reakcióelegyben -20 és +10 °C közötti hőmérsékleten valamilyen alkálifém-nitritet, például nátrium-nitritet adunk. Az így keletkezett diazóniumsó megbontását +5 és +90 °C közötti hőmérsékleten hidrogén-bromid, valamint réz(I)bromid jelenlétében végezzük.
A fenti módon előállított terméket a szokásos módon nyerjük ki, például extrakcióval, vagy vizet adva a reakcióelegyhez kicsapjuk, és ezt követően alkalmas oldószerből átkristályosítjuk, vagy kromatográfiás eljárással tisztítjuk.
A (XIII”) általános képletű aminokat úgynevezett aril-kapcsolással állíthatjuk elő a (ΧΙΙΓ”) általános képletű vegyületekből, a megfelelő R23, R24 és R25 szubsztituenseket viselő fenil-bórsav-származékkal reagáltatva azokat. Az általános képletekben a Z2, R26, R28 és R29 szimbólumok jelentése az előzőekben megadottakkal azonos, azzal a feltétellel, hogy bróm- vagy jódatomtól különböző jelentésűek, Hal jelentése pedig halogénatom, elsősorban bróm- vagy jódatom, 2^ jelentése egyaránt lehet egy W2-O- általános képletű csoport, ahol W2 hidrogénatomot, alkilcsoportot, vagy alkálifématomot jelent, vagy egy R2iR22N- általános képletű csoport, a reakció mindkét esetben kivitelezhető. A reakció körülményei megegyeznek a korábban, a (ΧΙΙΓ) általános képletű vegyületek (ΠΙ) általános képletű vegyületekké történő átalakításának tárgyalása során megadottakkal.
A (ΧΙΙΓ”) általános képletű aminok előállíthatók a (XIII””) általános képletű nitro vegyületek redukciójával, amelyet nem befolyásol jelentése, vagyis egyaránt jelenthet egy W2-O- általános képletű csoportot,
HU 207 931 Β ahol W2 jelentése hidrogénatom vagy alkilcsoport, illetve R21R22N- általános képletű csoportot. A redukálószer lehet valamilyen fém, például vas vagy ón, valamint ezek sói, például ón(IV)-klorid, a reakcióközeg pedig valamilyen szervetlen sav, például sósav vagy kénsav, illetve szerves sav, például ecetsav. Ugyancsak alkalmas redukálószer a hidrogéngáz, vagy valamely, a hidrogén leadására képes vegyület, például nátrium(tetrahidro-borát), hangyasavszármazékok vagy ciklohexén, amelyekkel valamilyen átmenetifém, például palládium vagy platina jelenlétében hajtjuk végre a redukciót. Ez esetben oldószerként célszerűen etil-acetátot, ecetsavat vagy valamilyen alkoholt, például etanolt használhatunk. A (XIII”) általános képletű tennék kinyerése a reakcióelegyből szokványos módszerekkel, például extrakcióval vagy vizes kicsapással történhet, majd ezt követően alkalmas oldószerből átkristályosítjuk vagy kromatográfiás eljárással tisztítjuk.
A (XIII””) általános képletű vegyületek ismertek.
A (III”) általános képletű vegyületeket, valamint azokat a (ΧΙΙΓ) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében Z2 jelentése W2-0 általános képletű csoport, a szerves kémia szokványos módszereivel átalakíthatjuk olyan származékokká, amelyek képletében Z2egy R21R22N- általános képletű csoportot jelent. így például, ha egy W2-O- általános képletű csoportot jelent, ahol W2 jelentése alkilcsoport, akkor az átalakítást úgy végezzük, hogy az adott vegyületet feleslegben vett R21R22NH általános képletű aminnal reagáltatjuk 100 és 200 °C közötti hőmérsékleten, adott esetben nyomás alatt, amikor is a megfelelő származékot kapjuk, amelynek képletében Z2 R21R22N- általános képletű csoportot jelent. Eszerint például egy (III”) általános képletű vegyületből a fenti reakció során egy (ΠΓ) általános képletű és egy W2-0H általános képletű vegyület keletkezik.
A (IH”), (ΧΙΙΓ) és (ΧΠΙ””) általános képletű vegyületekből, amelyek képletében Z2 olyan W2-O- általános képletű csoportot jelent, ahol W2 jelentése alkilcsoport, előállíthatjuk azokat a megfelelő származékokat, amelyek képletében Z2 jelentése egy M2-O~ általános képletű csoport és M2 alkálifématomot jelent, éspedig úgy, hogy az észtert valamilyen szervetlen bázissal, például alkoholos nátrium- vagy kálium-hidroxiddal elszappanosítjuk. Az így kapott sókból szervetlen savakkal, például sósavval vagy kénsavval kaphatjuk meg a megfelelő savakat, vagyis azokat a (III), (ΧΠΓ) és (ΧΙΠ””) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében Z2 jelentése hidroxilesoport.
A fentiek szerint kapott (III), (ΧΙΙΓ) és (XIII””) általános képletű vegyületekből, amelyek képletében Z2 jelentése hidroxilesoport, ugyancsak előállíthatjuk azokat a származékokat, amelyek képletében Z2 egy R2iR22N- általános képletű csoportot jelent, ehhez azonban a karbonsavat előbb aktiválnunk kell, például szulfinil-kloriddal, foszfor-triklorid-oxiddal, foszfor(III)-kloriddal, foszfor(V)-kloriddal, karbonil-diimidazollal, valamilyen alkil-(klór-formiát)-tal vagy trifluor-ecetsavval, majd ezt követően reagáltatjuk a kívánt R21R22NH általános képletű aminnal valamilyen szerves vagy szervetlen bázis jelenlétében, alkalmas szerves oldószerben, például klórozott vagy aromás szénhidrogénekben, illetve éterekben, így tetrahidrofuránban.
Az alábbiakban ismertetjük a (IV) általános képletű vegyületek előállítását.
A (IV) általános képletű vegyületeket például egy (XIV’) általános képletű vegyület - a képletben Ar3 jelentése egy (XIV”) általános képletű csoport, vagyis egy R33, R34 és R35 csoportokkal szubsztituált fenilcsoport, és Z3, valamint az R33-R39 szimbólumok jelentése azonos az előzőekben megadottal - valamilyen ammóniadonor jelenlétében, savas közegben lejátszódó ciklizálásával állíthatjuk elő.
A (XIV’) általános képletű köztitermékek új vegyületek, ennélfogva a találmány fontos elemének tekintendők. Előállításuk úgy történhet, hogy egy (XIV) általános képletű ketont egy Ar3-CO-CH2-CO-Z3 általános képletű benzoil-ecetsav-származékkal, észterrel vagy amiddal - az általános képletekben Z3 és Ar3, valamint az R33-R39 szimbólumok jelentése ugyanaz, mint a (XIV’) általános képletű vegyület esetében, T3 pedig valamilyen kilépő csoportot, például halogénatomot vagy kvatemer ammóniumcsoportot jelent reagáltatunk valamilyen erős szervetlen bázis jelenlétében, alkalmas oldószerben.
Ha T3 kvatemer ammóniacsoportot jelent, akkor az Ar3-CO-CH2-CO-Z3 általános képletű vegyületet egy Mannich-bázisból előállítható, az (a) általános képletű szerkezeti elemet tartalmazó vegyülettel reagáltatjuk alkalikus közegben, valamilyen alkohol típusú oldószerben. Az Ar3-CO-CH2-CO-Z3 általános képletű vegyületek ismertek.
Azokat a (IV) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében Z3 jelentése hidroxilesoport - ezek tulajdonképpen olyan (IV”) általános képletű vegyületek, ahol W3 hidrogénatomot jelent - úgy is előállíthatjuk, hogy egy olyan (IV”) általános képletű vegyületet, amelynek képletében W3 jelentése rövid szénláncú alkilcsoport, előbb elszappanosítunk, majd a terméket savval kezeljük.
Végül az is lehetséges, hogy egy (IV”) általános képletű vegyületet, amelynek képletében W3 jelentése rövid szénláncú alkilcsoport, átalakítunk egy (IV’) általános képletű vegyületté, amely megfelel egy olyan (IV) általános képletű vegyületnek, amelynek képletében Z3 egy R3,R32N- általános képletű csoportot jelent. Ez esetben úgy járunk el, hogy a megfelelő (IV”) általános képletű vegyületet előbb elszappanosítjuk, amint arról már az előző bekezdésben szó volt, majd a terméket savhalogeniddé alakítjuk, és ezt egy R3)R32NH általános képletű aminnal - a képletben R3I és R32 jelentése az előzőekben megadott - reagáltatjuk.
A leírás következő részében az (V) általános képletű vegyületek előállításával foglalkozunk.
Először egy olyan eljárást ismertetünk, melynek során egy (XV’) általános képletű enont - a képletben Ar4 egy (XV”) általános képletű csoportot jelent, R43, R^, R4j, R49 és Z4 jelentése azonos az (V) általános képletű vegyületek meghatározása során megadottak6
HU 207 931 Β kai, X4 jelentése pedig rövid szénláncú dialkil-aminovagy alkoxicsoport - egy (b) általános képletű amidinnel vagy annak egy (c) általános képletű sójával - a képletben R47 az előzőekben megadott jelentésű - reagáltatunk valamilyen oldószerben, bázikus közegben. Oldószerként elsősorban alkoholok, például metanol, etanol vagy propanol megfelelőek, bázisként pedig a belőlük képezhető alkoholát a legalkalmasabb, de végezhetjük a reagáltatást valamilyen szerves bázis, például egy amin, célszerűen tercier amin, illetve valamilyen szervetlen bázis, például alkálifémek vagy alkáliföldfémek, így nátrium, kálium vagy kalcium hidroxidjai, karbonátjai vagy hidrogén-karbonátjai jelenlétében.
Kivitelezhetjük azonban a reakciót vízben is az említett szervetlen bázisok valamelyikének jelenlétében.
Az (V’) általános képletű vegyületeket, vagyis azokat az (V) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében Z4 jelentése R41R42N- általános képietű csoport, úgy állítjuk elő, hogy egy (V”) általános képletű vegyületet - ez azonos egy (V) általános képletű vegyülettei, amelynek képletében Z4 jelentése egy korábban már meghatározott W4-O- általános képletű csoport - egy R41R42NH általános képletű aminnal reagáltatunk, a keletkező W4-0H általános képletű vegyületet pedig eltávolítjuk a rendszerből. Ha az (V”) általános képletben W4 hidrogénatomot jelent, akkor a karbonsavat megfelelő reagensekkel, például diciklohexil-karbodiimiddel, karbonil-diimidazollal, etil(klór-formiát)-tal vagy trifluor-ecetsavval, illetve szulfinil-kloriddal, foszfor-triklorid-oxiddal, foszfor(III)kloriddal vagy foszfor(V)-kloriddal aktiválnunk kell, és csak ezután reagáltatjuk a megfelelő R41R42NH általános képletű aminnal valamilyen szerves bázis jelenlétében, alkalmas szerves oldószerben, például klórozott vagy aromás oldószerekben, elsősorban szénhidrogénekben vagy éterekben, így tetrahidrofuránban.
Az (V’) általános képletű vegyületekből a szerves kémiá közismert, a funkciós csoportok átalakítására szolgáló módszereivel más (V’) általános képletű vegyületeket állíthatunk elő.
A (XV’) általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy egy (XV’”) általános képletű vegyületet - a képletben Ar4, R43, R44, R45 és Z4 a korábban megadott jelentésűek - egy (XV””) általános képletű vegyülettei - ahol R45 és X4 jelentése azonos az előzőekben megadottal, R410 pedig rövid szénláncú alkilcsoportot jelent - reagáltatunk.
Egy másik eljárás szerint az (V) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R47 alkil- vagy benzil-szulfinil-, illetve -szulfonil-csoporttól eltérő jelentésű, egy (XXV’) általános képletű vegyületből - a képletben az R43-R45, valamint az R49 és Z4 szimbólumok az előzőekben megadottakat jelenthetik, Á4 jelentése pedig rövid szénláncú alkil-szulfonil- vagy benzil-szulfonil-csoport - állíthatjuk elő oly módon, hogy egy R47-H általános képletű vegyülettei - a képletben R47 jelentése az R7 szimbólumával azonos, azzal a feltétellel, hogy az R47 csoporthoz kapcsolódó hidrogénatom vegyértékvonala az R47 csoportban egy heteroatomhoz, így oxigén-, kén- vagy nitrogénatomhoz tartozik - reagáltatjuk. A reakció alkalikus közegben, előnyösen valamilyen protikus vagy aprotikus oldószerben, valamilyen szerves vagy szervetlen bázis, például alkálifémek vagy alkáliföldfémek, így nátrium, kálium vagy kalcium hidroxidjainak, karbonátjainak vagy hidrogén-karbonátjainak jelenlétében megy végbe.
A (XXV’) általános képletű vegyületek előállíthatók egy (V) általános képletű vegyület - a képletben R47 jelentése rövid szénláncú alkil-tio- vagy benzil-tiocsoport - oxidációjával. Az oxidálószer lehet például hidrogén-peroxid, valamilyen peroxisav, így peroxiecetsav, 3-klór-perbenzoesav vagy magnézium-monoperftalát.
Az itt következő részben ismertetjük a (VI) általános képletű vegyületek előállítását.
Az első lépésben egy (XVI’) általános képletű, fenilcsoporttal szubsztituált telítetlen ketont egy R59CO-CH2-CO-Z5 általános képletű béta-ketosavamiddal - az általános képletekben az R53-R59 szimbólumok és Z5 az előzőekben megadott jelentésűek reagáltatunk (Michael-reakció) valamilyen szerves vagy szervetlen bázis, például részlegesen dehidratált bárium-hidroxid jelenlétében, valamilyen rövid szénláncú alkoholban, például etanolban, 0 °C és az alkalmazott oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten. Az így kapott (XVI”) általános képletű vegyületet - a képletben Z5 és az R53-R59 szimbólumok jelentése megegyezik az előzőekben megadottakkal - azután valamilyen nitrogéndonor, például ammónia vagy szervetlen ammóniumsók jelenlétében, valamilyen karbonsavat tartalmazó, például ecetsavas közegben, 40 °C és a reakcióelegy forráspontja közé eső hőmérsékletre melegítve ciklizáljuk. A reakciótermék a megfelelő (VI’) vagy (VI”) általános képletű vegyület, attól függően, hogy a kiindulási vegyület képletében Z5 jelentése a W5-O-, illetve R51R52N- általános képletű csoportok melyikének felel meg, az R53-R59 szimbólumok jelentése pedig az előzőekben megadott.
Ha a kapott termék egy (VI”) általános képletű vegyület, akkor azt ismert, a szerves kémiában általánosan alkalmazott és korábban már itt a leírásban is tárgyalt eljárásokkal alakíthatjuk át a megfelelő (VI’) általános képletű termékké.
A (VII) általános képletű vegyületek előállítását tárgyaljuk a leírás itt következő részében.
Ha az előállítandó (VII) általános képletű vegyület képletében Kijelentése oxigénatom, K67 jelentése egy -C(R67)= általános képletű csoport, és K610 egy -C(R6i0) = általános képletű csoportot jelent, akkor úgy járunk el, hogy egy (XVII’) általános képletű β,γdioxo-karbonsav-származékot, észtert vagy amidot, valamilyen alkoholban vagy karbonsavban, például ecetsavban, katalitikus mennyiségű, 0,1-5% erős szerves vagy szervetlen sav, például sósav vagy kénsav jelenlétében, 40 és 120 °C közötti hőmérsékleten melegítve ciklizálunk, Kraft és Daal általánosan alkalmazható eljárást követve [Chem. Bér. 27, 3053 (1888)], vagy Trebaul és Teste szerint (Bull. Soc. Chim. Francé 1970, 2272), akik a fenti eljárást reprodukálták.
HU 207 931 Β
A (VII) általános képletű vegyületek köréből azokat, amelyek képletében K66 jelentése egy R66 szubsztituenst viselő iminocsoport, K67 jelentése egy -C(R67)= általános képletű csoport, és K610 egy -C(R610)= általános képletű csoportot jelent, úgy állíthatjuk elő, hogy egy (XVII’) általános képletű β,γdioxo-karbonsav-származékot, észtert vagy amidot, savas közegben egy R66-NH2 általános képletű amin jelenlétében - a képletben R66 az előzőekben megadott jelentésű - hevítéssel ciklizálunk. A reakcióközeg célszerűen valamilyen karbonsav, például ecetsav, amely katalizátorként is szerephez jut, és egyben oldószerként is szolgálhat. Katalitikus mennyiségű erős szervetlen savat, például sósavat vagy kénsavat szintén adhatunk a reakcióelegyhez. A reagáltatás hőmérséklete célszerűen 40 °C és az alkalmazott oldószer forráspontja között van.
Ha a fenti reakciót ammónia jelenlétében foganatosítjuk, akkor a kapott termék egy olyan (VII) általános képletű vegyület, amelynek képletében K^ jelentése iminocsoport, K67 egy -C(R67)= általános képletű, K610 pedig egy -C(R610) = általános képletű csoportot jelent. Ezt a vegyületet valamilyen oldószerben, például dimetil-szulfoxidban, N,N-dimetil-formamidban vagy N-metil-pirrolidonban, valamilyen szervetlen vagy szerves bázis jelenlétében egy R66-Hal általános képletű halogénvegyülettel - a képletben Hal jelentése halogénatom, például klór-, bróm- vagy jódatom - reagáltatva egy olyan (VII) általános képletű vegyületet kapunk, amelynek képletében Kgg jelentése egy Rgg szubsztituenst viselő nitrogénatom, K67 jelentése egy -C(R67)= általános képletű csoport, és K610 egy -C(R610) = általános képletű csoportot jelent.
A (XVII’) általános képletű dioxo-karbonsav-származékok - észterek, illetve amidok - előállíthatók az (A) reakcióséma szerint, ahol is jól látható, hogy egy (XVII”) általános képletű halogénezett ketont, amely adott esetben az R67 és R6,0 szubsztituenseket viseli, egy megfelelően szubsztituált benzoil-ecetsav-származékkal, amelynek képletében Z6 a korábbi meghatározásnak megfelelően alkoxi- vagy dialkil-amino-csoportot jelent, Ar6 jelentése pedig egy (XVII’”) általános képletű csoport, vagyis egy olyan fenilcsoport, amely az R63, R^ és R^ szubsztituenseket viseli, reagáltatunk. A reakciósémában alkalmazott szimbólumok jelentése valamennyi képletben azonos, Hal jelentése pedig egy kilépő csoport, például halogénatom.
A (VII) általános képletű vegyületek közül azokat, amelyek képletében Kgg és K67 valamelyike nitrogénatomot, a másik pedig egy R^, illetve R67 szubsztituenst viselő iminocsoportot, azaz -NÍRgg)-, illetve -N(R67)- általános képletű csoportot jelent - a meghatározás értelmében a Kgg és K67 szimbólumok közül csak az egyik jelenthet nitrogénatomot, a másik jelentése csak attól különböző, szubsztituenst viselő nitrogénatom lehet - úgy állítjuk elő, hogy egy (XXVII’) általános képletű enont - a képletben Ar6 jelentése egy (XVII’”) általános képletű csoport, vagyis egy R63, R^ és R65 csoportokkal szubsztituált fenilcsoport, Z6 és R610 az előzőekben megadott jelentésűek, és X6 rövid szénláncú dialkil-amino- vagy alkoxicsoportot jelent hidrazinnal, adotfeesetben legfeljebb egy R66 szubsztituenst viselő hidrazinnal reagáltatunk. A reagáltatást valamilyen alifás alkoholban, például etanolban, valamilyen szervetlen vagy szerves bázis, például trietilamin jelenlétében végezzük.
Abban az esetben, amikor R66 jelentése rövid szénláncú alkil-, illetve aril-(rövid szénláncú alkil)csoport, két izomer terméket kapunk, a (VII’) és (VII”) általános képletű vegyületeket, amelyek az R66 szubsztituens helyzetében különböznek egymástól, vagyis az egyik termék egy olyan (VII) általános képletű vegyület, amelynek képletében K66 jelentése nitrogénatom, K67 egy -N(R67)- általános képletű csoportot jelent, míg a másik ugyancsak egy (VII) általános képletű vegyület, de a képletben K66 jelentése egy -N(R66)- általános képletű csoport, és K67 jelent nitrogénatomot. Általában az utóbbi a többségi termék.
A kiindulási enon előállítását már tárgyaltuk az előzőekben, az (V) általános képletű vegyületek előállítására alkalmas eljárás ismertetése során.
Valamennyi (VII) általános képletű vegyületre egyaránt érvényes, hogy abban az esetben, amikor az előállított termék képletében Z6 jelentése W6-O- általános képletű csoport, ezeket a termékeket átalakíthatjuk olyan származékokká, amelyek képletében Z6 R6]R62N- általános képletű csoportot jelent. Az átalakítást a szerves kémia ismert és általánosan alkalmazott módszereivel hajthatjuk végre, például úgy, hogy amikor Z6 egy olyan W6-O- általános képletű csoportot jelent, ahol W6 jelentése rövid szénláncú alkilcsoport, akkor ezt a vegyületet feleslegben vett R61R62NH általános képletű aminnal 100 és 200 °C közötti hőmérsékleten, adott esetben nyomás alatt reagáltatjuk.
A (VII) általános képletű vegyületekből, amelyek képletében Z6 alkoxicsoportot jelent, előállíthatunk olyan származékokat is, amelyek képletében Z6 jelentése egy Mg-O- általános képletű csoport, és M6 valamilyen alkálifématomot szimbolizál. Ilyen esetben úgy járunk el, hogy az észtert - mert azok a vegyületek, amelyek képletében Z6 alkoxicsoportot jelent észterek - valamilyen szervetlen bázissal, például alkoholos nátrium- vagy kálium-hidroxiddal elszappanosítjuk. Az így kapott terméket valamilyen szervetlen savval, például sósavval vagy kénsavval kezelve olyan (VII) általános képletű származékokhoz juthatunk, amelyek képletében Z6 hidroxilcsoportot jelent.
Azokból a (VII) általános képletű vegyületekből, amelyek képletében Z6 hidroxilcsoportot jelent, ugyancsak előállíthatunk olyan származékokat, amelyek képletében Z6 jelentése R61R62N- általános képletű csoport, és ilyenkor úgy járunk el, hogy előbb a karboxilcsoportot valamilyen reagens, például szulfinil-klorid, foszfor-triklorid-oxid, foszfor(III)-klorid vagy foszfor(V)-klorid, illetve diciklohexil-karbodiimid, karbonil-diimidazol, alkil-(klór-formiát)-ok vagy trifluor-ecetsavanhidrid segítségével aktiváljuk, majd ezt követően valamilyen szerves vagy szervetlen bázis jelenlétében, alkalmas szerves oldó8
HU 207 931 Β szerben, például klórozott vagy aromás oldószerekben, elsősorban szénhidrogénekben, valamint éterekben, például tetrahidrofuránban egy R6)R62NH általános képletű aminnal reagáltatjuk a vegyületet.
Az alábbiakban példákon mutatjuk be a találmány szerinti eljárást, illetve annak különböző kiviteli módozatait, azonban ezek semmiképpen nem lehetnek korlátozó érvényűek. Az előállított vegyületek szerkezetét mágneses magrezonancia-spektrumokkal igazoltuk.
A példák leírása során használt rövidítések közül op. jelentése olvadáspont, amelyet mindig °C-ban adunk meg. Ha lóg P értékét valamely vegyületre nem adjuk meg, akkor ez annyit jelent, hogy az adott vegyület a kémiai szintézis köztiterméke, és nem a növények gombás fertőzéseinek leküzdésére alkalmas hatóanyag.
A 201-től 253-ig számozott példák a találmány szerinti vegyületek második alcsoportjához tartozó, azaz a (Hl) általános képletű vegyületek előállításával foglalkoznak.
201. példa
4-[2-(3,4-Dimetoxi-fenil)-4-(4-fluor-fenil)-benzoilj-morfolin
1,6 g (0,00454 mól) 3-(3,4-dimetoxi-fenil)-4-(4fhior-fenil)-benzoesavat, 50 ml tetrahidrofuránt és 0,92 g (0,0057 mól) karbonil-diimidazolt bemérünk egy 100 ml-es lombikba, és az elegyet 20 °C-on keverjük 2 órán át. Ezután hozzáadunk 1 ml (0,0113 mól) morfolint, és folytatjuk a keverést további 6 óra hoszszáig, majd 150 ml desztillált vízre öntjük a reakcióelegyet. A kivált csapadékot szűrjük, 100 ml vízzel mossuk és levegőn szárítjuk. Az így kapott 4-[2-(3,4dimetoxi-fenil)-4-(4-fluor-fenil)-benzoil]-morfolin (201. számú vegyület) fehér szilárd anyag, amelynek tömege 1,3 g, olvadáspontja: 153 °C. Akitermelés 68,4%.
Azonos módon állítjuk elő a 201-231. jelű származékokat, amelyek olyan (Hl) általános képletű vegyületek, amelyek képletében R23 és R24 jelentése metoxicsoport, R25, R28 és R29 jelentése hidrogénatom, R26, R27 és Z2 pedig a 4., illetve a 4a táblázatban megadottakat jelentik.
4. táblázat
| A vegyület sz. | Zz | R27 | Op. | logP |
| 201 | morfolino | 4-fluor-fenil | 143 | 4.1 |
| 202 | morfolino | fenil | 130 | 4.0 |
| 203 | morfolino | 4-tolil | 129 | 4.6 |
| 204 | N(CH3)CH2CH2OCH3 | Br | szirup | 3.2 |
| 205 | N(C2H5)2 | Br | 82 | 4.0 |
| 206 | N(CH3)C2Hs | Br | 85 | 3.4 |
| 207 | 1-pirrolidinil | Br | 96 | 3.5 |
| 208 | morfolino | Cl | 108 | 2.9 |
| 209 | N(CH3)C2H5 | Cl | 68 | 3.3 |
| 210 | N(CH3)CH2CH2OCH3 | Cl | szirup | 3.1 |
| A vegyület sz. | z2 | _ R27 | Op. | logP |
| 211 | N(C2H5)2 | Cl | 54 | 3.8 |
| 212 | N(CH3)C2H5 | allil | 98 | 3.6 |
| 213 | N(CH3)CH2CH2OCH3 | allil | 78 | 3.4 |
| 214 | N(C2H5)2 | allil | 68 | 4.1 |
| 215 | N(CH3)C2H5 | 4-tolil | 130 | 5.0 |
| 216 | N(CH3)CH2CH2OH | 4-tolil | 130 | 4.2 |
| 217 | N(CH3)2 | 4-tolil | 109 | 4.5 |
| 218 | N(CH3)C2H5 | CH3S | 110 | 3.2 |
| 219 | N(C2H5)2 | ch3s | 73 | 3.7 |
| 220 | morfolino | ch3s | 132 | 2.8 |
| 221 | N(CH3)CH2CH2OCH3 | ch3s | 63 | 3.0 |
| 222 | morfolino | Br | 123 | 3.0 |
4a táblázat
| A vegyület sz. | z2 | Rl6 | Op. | logP |
| 223 | morfolino | Br | 55 | 3.0 |
A (III) általános képletű vegyületek egy további alcsoportját azok a származékok képezik, amelyek képletében R23 és R24 együttesen egy kétértékű metilén-dioxi-csoportot jelent, R25, R26, R28 és R29 jelentése hidrogénatom, és R27, valamint Z2 az 5. táblázatban megadott jelentésűek.
5. táblázat
| Vegyület sz. | Zj | r27 | Op. | logP |
| 224 | morfolino | Br | 145 | 2.9 |
| 225 | N(CH3)C2H5 | Br | szirup | 3.4 |
| 226 | N(CH3)CH2CH2OCH3 | Br | szirup | 3.2 |
| 227 | N(C2H5)2 | Br | szirup | 3.9 |
| 228 | N(CH3)C2H5 | 4-fluor- fenil | 98 | 4.5 |
| 229 | morfolino | 4-fluor- fenil | 170 | 4.0 |
| 230 | N(CH3)C2H5 | 4-tolil | 148 | 5.0 |
| 231 | morfolino | 4-tolil | 137 | 4.5 |
232. példa
2-(3,4-Dimetoxi-fenil)-4-(4-fluor-fenll)-benzoesav (232. számú vegyület)
Egy 100 ml-es lombikba bemérünk 2,8 g (0,074 mól) etil-[2-(3,4-dimetoxi-fenil)-4-(4-fluor-fenil)-benzoát]-ot, 50 ml vízmentes etanolt és 2 ml 10 n nátrium-hidroxid-oldatot. Az elegyet 2 órán át visszacsepegő hűtő alatt forraljuk, majd 150 ml 1 n sósavra öntjük. Aktíváit csapadékot zsugorított üvegszűrőn
HU 207 931 Β szűrjük, vízzel mossuk és levegőn megszárítjuk. Az így kapott 2-(3,4-dimetoxi-fenil)-4-(4-fluor-fenil)-benzoesav fehér kristályos anyag, amelynek tömege 2,1 g (81%-os kitermelés), olvadáspontja: 210 ’C.
233. példa
Etil-[2-(3,4-dimetoxi-fenil)-4-(4-fluor-fenil)-benzoát] (233. számú vegyüiet)
Egy 250 ml-es háromnyakú lombikba bemérünk 30 ml, előzőleg argongázzal átbuborékoltatott etilénglikol-dimetil-étert, 3,65 g (0,010 mól) etil-[4-bróm-2(3,4-dimetoxi-fenil)-benzoát]-ot, 0,1 g palládium-tetrakisz(trifenil-foszfin)-t, 1,7 g (0,012 mól) (4-fluor-fenil)-bórsavat és 20 ml 2 M nátrium-karbonát-oldatot. Az elegyet 8 órán át visszacsepegő hűtő alatt forraljuk, majd 100 ml desztillált vízre öntjük és extraháljuk kétszer 100 ml metilén-dikloriddal. Az extraktumot mossuk vízzel, magnézium-szulfáton szárítjuk, átengedjük egy szilikagél rétegen és bepároljuk. Ilyen módon 3,4 g etil-[2-(3,4-dimetoxi-fenil)-4-(4-fluor-fenil)-benzoát]-ot (233. számú vegyüiet) kapunk, amelynek olvadáspontja: 127 ’C. A kitermelés: 89,5%.
Ugyanilyen módon állítjuk elő azokat a (III) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R23 és R24 jelentése metoxicsoport, R25, R26, R28 és R29 hidrogénatomot jelent, R27 és Z2 pedig a 6. táblázatban megadott jelentésű.
6. táblázat
| Ve- gyület száma | Z2 | R27 | Op. | lóg P |
| 233 | OC2H2 | 4-fluor-fenil | 127 | * |
| 234 | morfolino | 3,4-dimetoxi-fenil | 189 | 3.8 |
| 235 | morfolino | (CH3)2C = CH- | 97 | 3.8 |
| 236 | morfolino | H2C - C(CH3)- | 128 | 3.2 |
| 237 | morfolino | 4-klór-feni] | 144 | 4.7 |
| 238 | morfolino | 3-tienil | 151,5 | 3.6 |
| 239 | morfolino | 4-piperoniI | 138 | 3.4 |
| 240 | OC2H5 | 4-metoxi-fenil | 125 | * |
| 241 | OH | 4-tolil | 215 | * |
| 242 | OC2H5 | 4-tolil | 84 | * |
| 243 | OH | 4-metoxi-fenil | 202 | * |
A *-gal jelölt vegyületek a szintézis köztitermékei.
A fent ismertetett eljárással állítjuk elő továbbá azokat a (ΠΙ) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R23 és R24 együttesen kétértékű metilén-dioxi-csoportot jelent, R25, R26, R28 és R29 jelentése hidrogénatom, R27 és Z2 pedig a 7. táblázatban megadott jelentésű.
7. táblázat
| A vegyüiet száma | Z2 | R27 | Op. |
| 244 | CH | Br | 194 |
| 245 | OC2H5 | 4-fluor-fenil | 72 |
| 246 | oc2h5 | 4-tolil | 98 |
| 247 | OH | 4-fluor-fenil | 177 |
| 248 | OH | 4-tolil | 180 |
| 249 | OH | fenil | 177 |
250. példa
Etil-[4-bróm-2-(3,4-dimetoxi-fenil)-benzoát] (250. számú vegyüiet)
Egy 1000 ml-es háromnyakú lombikba bemérünk 20,0 g (0,066 mól) etil-[4-amino-2-(3,4-dimetoxi-fenil)-benzoát]-ot és 200 ml ecetsavat. Miután az észter oldatba ment, hozzáadunk 60 ml 47%-os hidrogén-bromid-oldatot, lehűtjük 0 ’C-ra és 150 ml desztillált vízzel meghígítjuk. Beadagoljuk 4,6 g (0,066 mól) nátrium-nitrit 30 ml vízzel készült oldatát, 0 és 5 ’C közötti hőmérsékleten keverjük az elegyet 1 óra hosszat, majd hozzácsurgatjuk 9,5 g (0,066 mól) réz(I)-bromid 100 ml 47%-os hidrogén-bromiddal készített oldatához. A reakcióelegyet felmelegítjük 65 ’C-ra, ezen a hőmérsékleten tartjuk egy órát, majd vízre öntjük. A kivált csapadékot szűrjük, vízzel mossuk és levegőn szárítjuk. Az így kapott etil-[4-bróm-2-(3,4-dimetoxifenil)-benzoát] (250. számú vegyüiet) tömege 18,4 g, olvadáspontja: 53 ’C. A kitermelés: 76,3%.
A fentiekkel azonos módon eljárva állítjuk elő azokat a (III) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R23 és R24 jelentése metoxicsoport, R25, R26, R28 és R29 jelentése hidrogénatom, R27 brómatomot jelent, Z2 pedig a 8. táblázatban megadott jelentésű.
8. táblázat
| A vegyüiet száma | Z2 | R27 | Op. |
| 250 | oc2h5 | Br | 53 |
| 251 | OH | Br | 181,5 |
252. példa
Etil-[4-amino-2-(3,4-dimetoxi-fenil)-benzoát] (252. számú vegyüiet)
Egy 500 ml-es lombikba bemérünk 200 ml etilénglikol-dimetil-étert, 17 g (0,07 mól) etiI-(4-amino-2bróm-benzoát)-ot, 0,3 g palládium-tetrakisz(trifenilfoszfin)-t és 100 ml 2 M nátrium-karbonát-oldatot. Az elegyet 8 órán át visszacsepegő hűtő alatt forraljuk, majd 600 ml vízre öntjük. A kivált szilárd terméket szűrjük, vízzel mossuk és levegőn szárítjuk, majd 50 ml pentánnal leöblítjük. Az így kapott etil-[4-amino-2-(3,4-dimetoxi-fenil)-benzoát] (252. számú vegyület) tömege 20,0 g, olvadáspontja: 127 ’C. A kitermelés: 95%.
HU 207 931 Β
Az itt elmondottakkal azonos módon eljárva állítjuk elő azokat a (III) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R23 és R24 jelentése metoxicsoport, R25, R28 és R29 hidrogénatomot jelent, Z2, R27 és R26 pedig a 9. táblázatban megadott jelentésű.
9. táblázat
| A vegyület sz. | Za | R27 | R26 | Op. |
| 252 | oc2h5 | nh2 | H | 127 |
| 253 | OH | H | no2 | 182 |
254. példa
Etil-(4-amino-2-bróm-benzoát) (254. jelű vegyidet)
Egy literes lombikba egymás után bemérünk 46 g (0,17 mól) etil-(2-bróm-4-nitro-benzoát)-ot, 250 ml etanolt, 28 g (0,5 mól) vasport és 20 ml tömény sósavat. Az elegyet visszacsepegő hűtő alatt forraljuk 4 órán át, majd lehűtjük, 500 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldatot adunk hozzá és ötször egymás után 300 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot magnézium-szulfáton szárítva és bepárolva 35,2 g etil(4-amino-2-bróm-benzoát)-ot (254 jelű vegyület) kapunk, amelynek olvadáspontja: 93 °C. A kitermelés: 86%.
Az itt következő 301-től 399-ig, valamint 3100tól 3119-ig számozott példák a (IV) általános képletű vegyületek előállításának bemutatására szolgálnak.
301. példa
4-[2-(3,4-Dimetoxi-fenil)-6-fenil-nikotinoil]-morfolin (b eljárás: 301. jelű vegyület)
1,9 g (0,005 mól) 3-(3,4-dimetoxi-fenil)-6-fenilnikotinoil-klorid 60 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához 25-30 °C-on, cseppenként 1,8 g (0,002 mól) morfolint adunk. A hidroklorídsó kiválása az adagolás megkezdésével egyidejűleg megindul. Az adagolás végeztével még 10 percig keverjük az elegyet, majd meghígítjuk 200 ml etil-acetáttal és mossuk kétszer 200 ml vízzel. A szerves fázist vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, vákuumban bepároljuk, és az olajos maradékot dietil-éterből kristályosítjuk. A kiszűrt és szárított termék piszkosfehér por, amelynek tömege 1,9 g, olvadáspontja: 185,5 °C. A kitermelés: 95%.
304-308. példák
2-(3,4-Dimetoxi-fenil)-6-fenil-nikotinoil-klorid (302. jelű vegyület)
1,8 g (0,0054 mól) 2-(3,4-dimetoxi-fenil)-6-fenilnikotinsav és 20 ml szulfínil-klorid elegyet visszacsepegő hűtő alatt forraljuk 1 óra hosszat, majd vákuumban bepároljuk. A visszamaradó sárga szirup tömege 1,9 g, a kitermelés: 100%.
Az itt megadottak szerint eljárva állítjuk elő azokat a (IV’”) általános képletű nikotinoil-kloridokat, amelyek képletében Z3 klóratomot jelent, R37, jelentése pedig a 10. táblázatban felsoroltaknak felel meg.
10. táblázat
| A vegyület száma | R371 | Op. |
| 304 | H | szirup |
| 305 | Cl | 114 |
| 306 | F | 114 |
| 307 | Br | 106 |
| 308 | NC | 160 |
303. és 310-313. példák
2-(3,4-Dimetoxi-fenil)-6-fenil-nikotinsav (303. számú vegyület)
100 ml 95%-os etanolban feloldunk 3,6 g (0,01 mól) etil-[2-(3,4-dimetoxi-fenil)-6-fenil-nikotinoát]-ot (309. jelű vegyület), hozzáadunk 2 ml 30%-os nátrium-hidroxid-oldatot, és az elegyet 60-70 °C-on tartjuk 2 órán át. Vákuumban bepároljuk a reakcióelegyet, a párlási maradékot 100 ml vízben oldjuk, majd megsavanyítjuk 2 ml tömény sósavval, aminek eredményeképpen gyantaszerű anyag válik ki az oldatból. 100 ml etil-acetáttal extraháljuk az elegyet, a szerves fázist mossuk kétszer 100 ml vízzel, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A keletkezett habot dietil-éterrel eldörzsölve, majd a szilárd anyagot szűrve és szárítva, piszkosfehér port kapunk, amelynek tömege 2,5 g, olvadáspontja: 178 °C. A kitermelés: 75%.
Az itt leírt eljárást követve állítjuk elő azokat a (IV’”) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében Z3 hidroxilcsoportot jelent, R371 pedig a 11. táblázatban megadott jelentésű.
11. táblázat
| A vegyület száma | R371 | Op. |
| 303 | H | 178 |
| 310 | Cl | 145 |
| 311 | F | 170 |
| 312 | Br | 162 |
| 313 | CN | 163 |
309. és 315-317. példák
Etil-[2-(3,4-dimetoxi-fenil)-6-fenil-nikotinoát] (a’ eljárás: 309. jelű vegyület)
7,7 g (0,02 mól) etil-(5-fenil-5-oxo-2-veratroil-valerát) (314 jelű vegyület), 3,1 g (0,04 mól) ammóniumacetát és 30 ml ecetsav elegyet visszacsepegő hűtő alatt forraljuk 4 órán át, majd 300 ml vízre öntjük, amikor is egy olaj válik el. Az olajat 200 ml etil-acetáttal extraháljuk, a szerves fázist mossuk háromszor 100 ml vízzel, majd vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Az így kapott 4,5 g világosbarna olaj az etil-[2-(3,4-dimetoxi-fenil)-6-fenil-nikotinoát], a kitermelés: 62%.
Ugyanilyen eljárással állítjuk elő azokat a (IV’”) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében Z3 jelentése etoxicsoport, és R371 a 12. táblázatban megadott jelentésű.
HU 207 931 Β
12. táblázat
| A vegyiilet száma | R371 | Fizikai jellemzők |
| 315 | fenil | szirup |
| 316 | 4-klór-fenil | szirup |
| 317 | 4-fluor-fenil | szirup: refractive index =1,611 |
318-320. példák
Az előzőekben ismertetett a eljárást követve, a megfelelő köztitermékekből állítjuk elő azokat a (IV’”) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében Z3 jelentése etoxicsoport, és R371 a 13. táblázatban megadottjelentésű.
13. táblázat
| A vegyűlet száma | R371 | Fizikai jellemzők |
| 318 | 4-bróm-fenil | szirup |
| 319 | 4-ciano-fenil | op. = 118°C |
| 320 | 3-tienil | szirup |
321-344. példák
Etil-(5-fenil-5-oxo-2-veratroil-valerát) (314. számú vegyiilet)
13,7 g (0,05 mól) etil-[3-(3,4-dimetoxi-fenil)-3oxo-propionát]-nátriumsó etanolos oldatához 8,4 g (0,05 mól) 3-klór-propiofenont adunk. A reakció exoterm, ezért a reakcióelegy fokozatosan felmelegszik 24 °C-ról 35 °C-ra. 45 percnyi reakcióidő után, mialatt az elegy visszahűl szobahőmérsékletre, 400 ml vízre öntjük a lombik tartalmát, majd a kivált gyantaszerű tennéket 300 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot mossuk ötször egymás után 200-200 ml vízzel, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk, 19,5 g barna szirupot kapunk, amelyet 100 ml dietil-éter hozzáadásával kristályosítunk. A kristályokat szűrjük és szárítjuk, aminek eredményeképpen 15 g (77%) piszkosfehér, 70 °C-on olvadó por formájában kapjuk az etil-(2-veratroil-5-fenil-5-oxo-valerát)-ot.
Az itt közölt eljárást követve állítjuk elő azokat a (XXVHI) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében a szabad vegyértékben 3,4-dimetoxi-fenil-csoport kapcsolódik, R37, R38 és Z3 pedig a 14. táblázatban megadott jelentésű.
14. táblázat
| A vegyíllet száma | R37 | R38 | Z3 | Op. |
| 321 | c6h5 | H | oc2H5 | 70 |
| 322 | 4-Ci C6H4 | H | oc2h5 | 109 |
| 323 | 4-F C6H4 | H | oc2h5 | 100 |
| 324 | 4-BrBgH4 | H | oc2h5 | 98 |
| A vegyület száma | R37 | R38 | z3 | Op. |
| 325 | H | morfolino | 134 | |
| 326 | 4-Cl C6H4 | ch3 | morfolino | 98 |
| 327 | 4-FC6H4 | ch3 | morfolino | 88 |
| 328 | t-C4H9 | H | morfolino | 145 |
| 329 | (CH3)2 = CH- | H | morfolino | 114 |
| 330 | 4-BrC6H4 | H | C2H5O- | 98 |
| 331 | 4-Cl C6H4 | H | morfolino | 145 |
| 332 | 4-C6H5-C6H4 | H | morfolino | 178 |
| 333 | 4-CH3 C6H4 | H | morfolino | 148 |
| 334 | 4-BrC6H4 | H | morfolino | 164 |
| 335 | Cl Cl-J\y-C6H4 | H | morfolino | 90 |
| 336 | 2-C1 C6H4 | H | morfolino | 104 |
| 337 | 4-ízo-C3H7- | H | morfolino | 100 |
| 338 | 4-CH3O C6H4 | H | morfolino | 130 |
| 339 | 2-tienil | H | morfolino | 146 |
| 340 | 3-tienil | H | morfolino | 148 |
| 341 | 1-naftil | H | morfolino | 160 |
| 342 | 2-naftil | H | morfolino | 150 |
| 343 | 3-furil | H | morfolino | 150 |
| 344 | 2-CH3-C6H4 | H | morfolino | 132 |
345. példa
4-[2-(3,4-Dimetoxi-fenil)-6-(4-klór-fenil)-nikotinoil]-morfolin (a eljárás: 345. jelű vegyűlet) g (0,1 mól) 4-[5-(4-klór-fenil)-5-oxo-2-veratroilnikotinoil]-morfolint (346. jelű vegyűlet) és 15,4 g (0,02 mól) ammónium-acetátot feloldunk 150 ml ecetsavban. Az oldatot 4 órán át visszacsepegő hűtő alatt forraljuk, miközben levegőt buborékoltatunk át rajta, majd szobahőmérsékletre hűtjük és 500 ml vízre öntjük, aminek eredményeképpen gyantaszerű anyag válik ki. Az elegyet 200 ml metilén-dikloriddal extraháljuk, a metilén-dikloridos oldatot mossuk vízzel, csontszénnel derítjük és bepároljuk. Egy barna szirup marad vissza, amely 200 ml dietil-éterrel eldörzsölve kristályosodik. A kristályokat szűrjük, dietil-éterrel mossuk és vákuumban megszárítjuk. Az így kapott piszkosfehér por 21,2 g (48%-os kitermelés), a termék olvadáspontja 152 °C.
345-394. példák
Mindenben a 345. példában ismertetett a eljárást, illetve a 301. példában bemutatott b eljárást követve állítjuk elő a megfelelő köztitermékekből azokat a (IV””) általános képletű vegyületeket, amelyeknek az adatait, azaz a szubsztituenseket, az eljárást, valamint a fizikai jellemzőket a 15. táblázat tartalmazza.
A táblázatban a szubsztituált morfolinocsoport számozás az oxigénatomtól kezdődik, és amint az az elnevezésből is következik, a szabad vegyérték a nitrogénatomhoz kapcsolódik. Csillaggal jelöljük azokat a vegyületeket, amelyek a kémiai szintézis köztitermékei:
HU 207 931 Β
75. táblázat
| A vegyület sz. | Xn | R38 | nr31r32 | Eljárás | Op. | logP |
| 301 | - | H | morfolino | a | 185,5 | 3.3 |
| 345 | 4-C1 | H | morfolino | b | 148 | 4.0 |
| 347 | 4-C1 | H | NCH3(C2H5) | b | 156 | 4.4 |
| 348 | 4-C1 | H | (CH3OCH2CH2)2N | b | szirup | 4.6 |
| 349 | 4-F | H | morfolino | b | 180 | 3.5 |
| 350 | 4-F | H | NCH3(C2H5) | b | 117 | 4.4 |
| 351 | 4-F | H | (CH3OCH2CH2)2N | b | index 1.587 | 4.0 |
| 352 | 4-F | H | CH3OCH2CH2NH | b | 138 | * |
| 353 | 4-F | H | ch3 ch3och2ch2n | b | szirup | 3.7 |
| 354 | - | H | ch3och2ch2n ch3 | b | szirup | 3.5 |
| 355 | 4- CH - CH cT^^a | H | morfolino | a | 159 | 4.7 |
| 356 | 4-iC3H7 | H | morfolino | a | 179 | 4.9 |
| 357 | 4-C1 | H | 2-metoxi-pirrolidin | b | 60 | 4.5 |
| 358 | 4-C1 | H | NCH3(nC3H7) | b | szirup | 5.0 |
| 359 | - | H | ch3 n-ch2-ch = ch2 | b | üveg | 3.7 |
| 360 | H | NCH3(í-C3H7) | b | üveg | 4.0 | |
| 361 | - | H | NCH3(nC4H9) | b | szirup | 4.7 |
| 362 | 4-C1 | H | NCH3(n-C4H9) | b | szirup | 5.5 |
| 363 | 4-C1 | H | NCH3(CH2-CN) | b | szirup | 3.6 |
| 364 | 4-C1 | H | (C2H3)2N- | b | szirup | 5.0 |
| 365 | - | H | NCH3(n-C3H7) | b | szirup | 4.2 |
| 367 | 4-C1 | ch3 | morfolino | a | 186 | 4.70 |
| 368 | 4-F | ch3 | morfolino | a | 180 | 4.1 |
| 369 | H | H | NCH3(C2H5) | b | 102 | 3.7 |
| 370 | H | H | (CH3)2N | b | 70 | 3.2 |
| 371 | H | H | CH3O(CH2)2-NH | b | 101 | * |
| 372 | H | H | tetrahidro-furfuril-amino | b | 143 | |
| 373 | 4-C1 | H | pirrolidin | b | 150 | 4.6 |
| 374 | 4-C1 | H | 2,6-dimetil-morfolino | b | 100 | 5.0 |
| 375 | 4-C1 | H | tetrahidro-furfuril-amino | b | 128 | * |
| 376 | 4-C1 | H | piperidin | b | 144 | 5.1 |
| 377 | 4-C1 | H | 4-hidroxi-piperidin | b | 150 | 3.0 |
| 378 | 4-C1 | H | CH3 1 furfuril-N | b | szirup | 4.9 |
| 379 | 4-C1 | H | ch3 1 CH3O(CH2)2-N | b | szirup | 4.2 |
| 381 | 4-C1 | H | tetrahidro-furfuril-metilamino | b | 100 | 4.6 |
| 384 | 4-CH3 | H | morfolino | a | 178 | 4.0 |
| 385 | 4-Br | H | morfolino | a | 152 | 4.2 |
| 386 | 4-C1 | H | CH,-N 1 ch2 = chch2 | b | szirup | 4.44 |
| 387 | H | nc-ch2ch2-n ch3 | b | szirup | 3.9 |
HU 207 931 Β
| A vegyület sz. | Xn | R38 | NR3IR32 | Eljárás | Op. | logP |
| 388 | - | H | (C2H5)2N | b | szirup | 4.3 |
| 389 | 4-CH3-O | H | morfolino | b | 210 | 3.3 |
| 390 | 4-Br | H | NCH3(C2H5) | a | szirup | 4.6 |
| 391 | 2-CH3 | H | morfolino | a | 158 | 4.0 |
| 392 | 2-C1 | H | morfolino | a | 186 | 4-0 |
| 393 | 4-Br | H | ch3 ch3o-ch2ch2-n- | b | szirup | 4.40 |
| 394 | 4-C1 | H | NCH3(CH3O) | b | üveg | 4.6 |
| 366 | 4-Br | H | CH3C-OCH2CH2-N II 1 0 ch3 | b | szirup | 5.0 |
| 380 | 4-Br | H | ho-ch2ch2-n 1 ch3 | b | 178 | 3.8 |
| 382 | 4-CN | H | morfolino | b | 197 | 2.8 |
| 383 | 4-C1 | H | HO-CH,CHrN 1 ch3 | b | 160 | 3.6 |
| 395 | H | hoch2ch2-n ch3 | b | 164 | 2.9 | |
| 396 | H | ch3c-och,ch2-n II 1 O ch3 | b | szirup | 4.3 | |
| 397 | 4-C1 | H | ch3c-och2ch2-n 0 CH3 | b | szirup | 5.0 |
| 398 | H | CH, CH, 1 1 n-ch2-ch2-n ch3 | b | . 229 | 3.70 | |
| 399 | 4-CN | H | ch3 1 ’ c2h5-n- | b | 139 | 3.2 |
| 3100 | 4-CN | H | ch3 1 ch3o-ch2ch2-n- | b | szirup | 3 |
| 3101 | 4-CH3O | H | ch3 ch3och2ch2-n | b | szirup | 3.5 |
| 3102 | 4-CH3O | H | ch3 ho-ch2-ch2-n | b | szirup | 2.9 |
| 3103 | 4-CH3O | H | ch3 1 ' CH3C-OCH2CH2-N 0 | b | szirup | 4.3 |
| 3104 | 3-C1 | H | morfolino | b | 100 | 4.0 |
| 3105 | 3-C1 | H | ch3 1 C2H5-N | b | szirup | 4.4 |
| 3106 | 3-C1 | H | (C2H5)2N- | b | szirup | 5.0 |
| 3107 | acf3 | H | morfolino | a | 144 | 4.20 |
| 3108 | 4-CH3O | H | (C2H5)2N- | b | szirup | 4.3 |
| 3109 | 4-CH3O | H | ch3 1 C2H5-N- | b | szirup | 3.7 |
HU 207 931 Β
3110-3119. példák
A 345. példában bemutatott a eljárást követve állítjuk elő a megfelelő köztitermékekből azokat a (IV’) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R31R32N- jelentése morfolinocsoport, R37 jelentése pedig a vegyületek fizikai jellemzőivel együtt a 16. táblázatban található.
16. táblázat
| A vegyület száma | R37 | Eljárás | Op. | logP |
| 3110 | t-butil | a | 163 | 3.2 |
| 3111 | (CH3)2C = CH- | a | 163 | 2.9 |
| 3112 | 3-tienil | a | 194 | 3.0 |
| 3113 | 2-tienil | a | 190 | 3.20 |
| 3114 | 1-naftil | a | 148 | 4.5 |
| 3115 | 2-naftil | a | 112 | 4.5 |
| 3116 | 2-furil | a | 174 | 2.70 |
| Ve- gyü- let száma | r37 | z3 | El- já- rás | Op. | logP |
| 3117 | 3-tienil | CH3O-(CH2)2-N ch3 | b | szirup | 3.20 |
| 3118 | 3-tienil | ch3 1 C2H5-N | b | szirup | 3.40 |
| 3119 | 3-tienil | (C2H5)2N | b | szirup | 3.9 |
Az alábbi, 401-től 458-ig számozott példákban az (V) általános képletű vegyületek előállítását mutatjuk be.
401. példa
Etil-{2-[(dimetil-atttino)-metilén]-3-(3,4-dlmetoxifenil)-3-oxo-propionát} (401. jelű vegyület)
Egy készülékbe bemérünk 20 g etil-[3-(3,4-dimetoxi-fenil)-3-oxo-propionát]-ot, 80 ml toluolt és 20 g Ν,Ν-dimetil-formamid-dimetil-acetált. Az elegyet 2 órán át visszacsepegő hűtő alatt forraljuk, éjszakán át szobahőmérsékleten hagyjuk állni, majd az oldószert és a reagens fölöslegét elpárologtatjuk. A terméket kromatográfiás eljárással, szilikagélen tisztítjuk etil-acetáttal eluálva az oszlopot. 94%-os kitermeléssel sárga szirup formájában kapjuk a vegyületet.
402. példa
4-[3-(Dimetil-amino)-2-veratroil-akrÍloil]-morfolin (402. jelű vegyület)
Egy készülékbe bemérünk 20 g 4-(3-(3,4-dimetoxifenil)-3-oxo-propionil]-morfolint, 28 g N,N-dimetilformamid-dimetil-acetált és 20 ml Ν,Ν-dimetil- formamidot. Az elegyet 7 óra hosszáig 60 °C-on, majd éjszakán át szobahőmérsékleten hagyjuk reagálni, azután vízre öntjük, és a kivált anyagot szűrjük. Ilyen módon
84%-os kitermeléssel, sárga szilárd anyag formájában kapjuk a terméket, amelynek olvadáspontja: 156,8 °C.
403. példa
A 402. és 403. példában bemutatott eljárást követve állítjuk elő a megfelelő köztitermékekből azokat a (XV’) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében Ar4 a leírásban közölteknek megfelelően egy (XV”) általános képletű csoportot jelent, ahol ez esetben R43 és R44 jelentése metoxicsoport, R45 és R49 hidrogénatomot jelent, X4 és Z4 jelentését pedig a vegyületek jellemzőivel együtt a 17. táblázatban adjuk meg.
17. táblázat
| A vegyület száma | X4 | z4 | Jellemző tulajdonságok |
| 403 | N(CH3)2 | N(CH3)(C2H5) | szirup |
| 404 | N(CH3)2 | N(C2H5)2 | szirup |
405. példa
Etil-[4-(3,4-dimetoxi-fenil)-2-(4-klór-fenil)-5pirimidinkarboxilát] (405. jelű vegyület) ml vízmentes etanolban feloldunk 0,3 g fémnátriumot és hozzáadunk 3,7 g 4-klór-benzamidin-hidrogén-jodidot. Az elegyet 1 óra hosszat visszacsepegő hűtő alatt forraljuk, majd 4,06 g 401. jelű vegyületet adunk hozzá, és folytatjuk a forralást további 2,5 órán át. Az oldószer elpárologtatósával kapott kristályokat szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. A fehér kristályos tennék tömege 4,2 g, olvadáspontja 115,4 °C.
406. példa
4-(3,4-Dimetoxi-fenil)-2-(4-klór-fenil)-pirimidin-5karbonsav (406. jelű vegyület)
3,3 g, a 405. példában leírtak szerint előállított terméket feloldunk 100 ml etanolban, 2 ml 10 n nátriumhidroxid-oldatot adunk hozzá, 1 óra hosszat 80 °C-on tartjuk az elegyet, majd bepároljuk. A párlási maradékot felvesszük vízben és sósavval megsavanyítjuk. A kivált anyagot szűrjük és vízzel mossuk. Az így kapott termék olvadáspontja 258,1 °C, a kitermelés 95%.
407. példa
4-[4-(3,4-Dimetoxi-fenil)-2-(4-klór-fenil)-5-pirimidlnll-karbonil]-morfolin (407. jelű vegyület)
1,5 g fenti, a 406. példában leírtak szerint előállított savat 35 ml szulfinil-kloriddal reagáltatunk 75 °C-on,
1,5 órán át. A reakcióelegyet ezután bepároljuk, a maradékot metilén-dikloridban feloldjuk, és a reagens nyomainak tökéletes eltávolítása végett az oldatot ismét szárazra pároljuk. A visszamaradó termék narancsvörös szilárd anyag.
A savkloridot feloldjuk 100 ml dietil-éterben, és cseppenként beadagoljuk 0,9 g morfolin és 0,4 g piridin 40 ml dietil-éterrel készült oldatát. A reakcióelegyet 1,5 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd vízre öntjük, dietil-éterrel extraháljuk, és a szerves fá15
HU 207 931 Β zist magnézium-szulfáton szárítjuk, végül bepároljuk. Dietil-éterből átkristályosítva 1 g kristályos terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 168 ’C. A kitermelés 48%.
408. példa
4-[2-(3,4-Diklór-fenil)-4-(3,4-dimetoxi-fenil)-5-pirimidinil-karbonil]-morfolin (408. jelű vegyület) ml vízmentes etanolban feloldunk 0,1 g fémnátriumot, és hozzáadunk 1,35 g 3,4-diklór-benzamidinbenzol-szulfonátot. Az elegyet 60 ’C-on keverjük 30 percig, majd a 402. jelű vegyület 15 ml vízmentes etanollal készített oldatát adjuk hozzá. 5 percig forraljuk a reakcióelegyet visszacsepegő hűtő alatt, a kivált kristályokat szűrjük, majd hideg etanollal és heptánnal mossuk, végül szárítjuk. A termék olvadáspontja
181 ’C, a kitermelés 83%.
A 405-408. példákban leírtak szerint eljárva, a megfelelő kiindulási anyagokból állítjuk elő azokat az (V) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R43 és R44 jelentése metoxicsoport, R45 és R49 jelentése hidrogénatom, Z4 és R47 pedig a 18. táblázatban megadott jelentésű.
18. táblázat
| A vegyület száma | Eljárási példa száma | R47 | z4 | Jellemző adat | logP |
| 409 | 405 | 3-nitro-fenil | OC2H5 | op. = 141 ’C | * |
| 410 | 406 | 3-nitro-fenil | OH | op. = 226 °C | * |
| 412 | 405 | fenil | OC2H5 | op. - 98 ’C | * |
| 413 | 406 | fenil | OH | op. = 215 ’C | * |
| 414 | 407 | fenil | morfolino | op. = 172 ’C | 2.3 |
| 415 | 407 | fenil | N(CH3)-(C2H5) | op. = 100’C | 2.7 |
| 416 | 407 | fenil | N(CH3)-CH3OC2H4) | narancs vörös olaj | 2.5 |
| 405 | 405 | 4-klór-fenil | oc2h5 | op. = 115 ’C | * |
| 407 | 407 | 4-klór-fenil | morfolino | op. = 168 ’C | 3.0 |
| 417 | 405 | 3,4-dikiór-fenil | OC2H5 | op. = 74’C | * |
| 418 | 406 | 3,4-diklór-fenil | OH | op. = 267 ’C | * |
| 408 | 408 | 3,4-diklór-fenil | morfolino | op. = 181 ’C | 3.7 |
| 420 | 407 | 3,4-diklór-fenil | N(C2H5)2 | op. = 122 ’C | 3.6 |
| 421 | 407 | 3,4-diklór-fenil | N(CH3)-(C2H5) | op. = 146 ’C | 4.1 |
| 422 | 405 423 | metil-tio | oc2h5 | op. = 81 ’C | * |
| 423 | 407 | metil-tio | morfolino | op. = 151 ’C | * |
| 424 | 405 | 3-CF3-fenii | OC2H5 | olaj | * |
| 425 | 408 | 3-CF3-fenil | morfolino | op. = 149 ’C | 3.2 |
| 426 | 406 | 3-CF3-fenil | OH | op. = 162 ’C | * |
| 427 | 408 | 4-bróm-fenil | morfolino | op. = 169 ’C | 3.2 |
| 428 | 407 | 3-CF3-fenil | N(CH3)(C2H5) | szirup | 3.6 |
| 429 | 407 | 3-CF3-fenil | N(C2Hs)2 | op. = 98 ’C | 4.1 |
| 430 | 408 | 4-bróm-fenil | N(C2H5)2 | szirup | 4.1 |
| 431 | 408 | 4-klór-benzil | morfolino | op. = 116’C | 3.2 |
HU 207 931 Β
423. példa
4-[4-(3,4-Dimetoxi-fenil)-2-(metll-tio)-5-pirimidinil-karbonil]-morfolin (423. jelű vegyület) ml vízben feloldunk 6,6 g kálium-hidroxidot és hozzáadunk 16,3 g 2-metil-tiourónium-szulfátot, majd rögtön ezután 13,6 g, a 402. példában leírtak szerint előállított enaminont. Az elegyet, amelyben kiválás keletkezik, 1,5 órán át visszacsepegő hűtő alatt forraljuk, majd szűrjük, a szűrőn maradt anyagot vízzel mossuk és szárítjuk. A termék olvadáspontja 151 °C, a kitermelés 58%.
432. példa
4-[4-(3,4-Dimetoxi-fenil)-2-(metil-szulfoml)-5-pirimidinil-karbonil]-morfolin (432. jelű vegyület)
9,5 g, a 423. példában leírtak szerint kapott pirimidinszármazékot feloldunk 10 ml metilén-dikloridban, és 0 °C-on, részletekben beadagolunk 11 g 3-klór-perbenzoesavat. A reakcióelegyet 2,5 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, a felesleges peroxisavat nátrium-hidrogénszulfittal elbontjuk, majd az oldatot nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk és magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az oldatot bepárolva 9,9 g fehér kristályos anyagot kapunk, amelynek olvadáspontja 77 °C.
433. példa
4-[4-(3,4-Dimetoxi-fenil)-2-(4-metil-fenoxi)-5-pirimidinil-karbonilj-morfolin (433. jelű vegyület)
Egy készülékbe bemérünk 10 ml acetonitrilt, 0,5 g kálium-karbonátot, 2,7 g p-krezolt és 1 g, a 432. példában leírtak szerint kapott pirimidinszármazékot. Ezután még 3 csepp trisz(3,6-dioxa-heptil)-amint adunk az elegyhez, 65 °C-on tartjuk 1 órát és bepároljuk. A maradékot felvesszük vízben, dietil-éterben extraháljuk, majd a szerves fázist magnézium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. A termék fehér szilárd anyag, amelynek az olvadáspontja 152 °C. A kitermelés 75%.
A 423., 432. és 433. példákban ismertetett eljárásokkal, a megfelelő köztitermékekből állítjuk elő azokat az (V) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R43 és R44 jelentése metoxicsoport, R45 és R49 hidrogénatomot jelent, Z4 és R47 pedig a 19. táblázatban megadott jelentésű.
19. táblázat
| A vegyület sz. | Eljárás, példa sz. | R47 | z4 | Op. | logP |
| 434 | 423 | benzil-tio | morfolino | 53 | 2.9 |
| 435 | 423 | (4-klór-bcnzil)-tio | morfolino | 134 | 3.6 |
| 436 | 423 | (4-klór-fenil)-tio | morfolino | 147 | 3.7 |
| 437 | 422+432+433 | 4-klór-fenoxi | morfolino | 174 | 3.7 |
| 438 | 422+432+433 | 4-bróm-fenoxi | morfolino | 170 | 3.9 |
| 439 | 422+432+433 | 4-fluor-fenoxi | morfolino | 189 | 3.1 |
| 440 | 422+432+433 | 2-metil-fenoxi | morfolino | 136 | 3.6 |
| 441 | 422+432+433 | 4-klór-3-metil-fenoxi | morfolino | 176 | 4.3 |
| 433 | 422+432+433 | 4-CH3-fenoxi | morfolino | 152 | 3.6 |
| 442 | 422+432+433 | 4-CH3-fenoxi | morfolino | 54 | 3.9 |
| 444 | 422+432+433 | 2-klór-fenil-tio | morfolino | 170 | 3.1 |
| 445 | 422+432+433 | 3-klór-fenil-tio | morfolino | 58 | 3.6 |
| 446 | 422+432+433 | 2-bróm-fenil-tio | morfolino | 160 | 3.8 |
| 447 | 422+432+433 | 4-bróm-fenil-tio | morfolino | 158 | 3.8 |
| 448 | 422+432+433 | 3-fIuor-fenil-tio | morfolino | 67 | 3.1 |
| 449 | 422+432+433 | 4-fluor-fenil-tio | morfolino | 116 | 3.1 |
| 450 | 422+432+433 | 3,4-diklór-fenil-tio | morfolino | 135 | 4.4 |
| 451 | 422+432+433 | 2,6-diklór-fenil-tio | morfolino | 187 | 3.2 |
| 453 | 422+432+433 | anilin | morfolino | 210 | 3.2 |
| 454 | 422+432+433 | 4-klór-aniIin | morfolino | 184 | 3.9 |
| 455 | 422+432+433 | 3,4-diklór-anilin | morfolino | 152 | 4.6 |
| 456 | 422+432+433 | 2-kl6r-4-bróm-anilin | morfolino | 122 | 4.8 |
| 457 | 422+432+433 | 3-klór-4-fkior-anilin | morfolino | 178 | 4.1 |
| 458 | 422+432+433 | piperidino | morfolino | 150,6 | 2.6 |
HU 207 931 Β
501. példa
Etil-[2-acetil-3-(3,4-dimetoxi-fenil)-5-fenil-5-oxovalerát] (50. jelű vegyület)
26,8 g (0,1 mól) 3,4-dimetoxi-kalkont és 13 g (0,1 mól) etil-acetoacetátot feloldunk 300 ml etanolban, hozzáadunk 1 g aktivált bárium-hidroxidot, és 20 órán át 20 °C-on keverjük az elegyet. A kivált észtert szűrjük, etanollal mossuk és szárítjuk. Az így kapott 501. jelű vegyület 27 g, olvadáspontja 135 ’C. A kitermelés 68%.
502. példa
Etil-[4-(3,4-dimetoxi-fenil)-6-fenil-2-metil-mkotinoát] (502. jelű vegyület) g (0,05 mól) fenti, 501. jelű vegyület, 7,7 g (0,1 mól) ammónium-acetát és 80 ml ecetsav elegyet 5 óra hosszáig forraljuk visszacsepegő hűtő alatt, majd bepároljuk, a maradékot 200 ml metilén-dikloridban újból feloldjuk, és előbb vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, azután vízzel mossuk. Bepárlás után a terméket kromatográfiás eljárással szilikagélen tisztítjuk. Az így kapott 8,5 g piszkosfehér színű 502. jelű vegyület olvadáspontja 82 °C, a kitermelés 45%.
503. példa
4-(3,4-Dimetoxi-fenil)-6-fenil-2-metil-nikotinsav (503. jelű vegyület)
100 ml etanolban feloldunk 8,4 g (0,022 mól) 502. jelű vegyületet, 10 ml 10 n vizes nátrium-hidroxid-oldatot adunk hozzá és 30 óra hosszáig visszacsepegő hűtő alatt forraljuk. Ezután bepároljuk a reakcióelegyet, a maradékot vízben oldjuk, megsavanyítjuk, extraháljuk etil-acetáttal, és az extraktumot szárítjuk, majd bepároljuk. Az így kapott 503. jelű vegyület tömege 4,7 g (61%), olvadáspontja 208 ’C.
504. példa
4-(3,4-Dbnetoxi-fenil)-6-fenil-2-metil-nikotinoilklorid (504. jelű vegyület)
3,5 g (0,01 mól) 503. jelű vegyület, és 20 ml szulfinil-klorid elegyet 1 óra hosszat visszacsepegő hűtő alatt forraljuk, majd bepároljuk. A visszamaradó narancsvörös 504. jelű vegyület bekristályosodik. A termék olvadáspontja 140 ’C, a kitermelés 100%.
505. példa
4-[4-(3,4-Dimetoxi-fenil)-6-fenil-2-metil-nlkotinoil]-morfolin [505. jelű vegyület)
A cím szerinti származék egy olyan (VI) általános képletű vegyület, amelynek képletében R59 jelentése metilcsoport, Z5 jelentése morfolinocsoport, R53 és R54 egyaránt metoxicsoportokat jelentenek, R55 és R56 hidrogénatomot jelent, és R57 jelentése fenilcsoport. 1,2 g (0,033 mól) 503. jelű vegyületet feloldunk 50 ml kloroformban, 2 ml morfolint adunk hozzá, 20 ’C-on hagyjuk 3 órán át reagálni, majd vízzel megmossuk az elegyet és bepároljuk. A maradék dietil-éterrel kristályosodik, a kristályokat szűrjük és mossuk. Az így kapott 505. jelű vegyület fehér por, amelynek tömege 0,9 g (65%), olvadáspontja 176 ’C, és lóg P értéke 3,8.
506. és 507. példák
Az 506. és 507. jelű vegyületeket pontosan úgy állítjuk elő, amint azt az 505. példában leírtuk, azonban morfolin helyett etil-metil-amint, illetve metil-(2-metoxi-etil)-amint reagáltatunk. Az 506. jelű vegyület 76 ’C-on olvad, és lóg P értéke 4,2. Az 507. jelű vegyület szirup, amelynek lóg P értéke 4,0.
601. példa
Etil-[2-(3,4-dimetoxi-fenil)-5-fenil-3-jurán-karboxilát] g (0,027 mól) etil-(4-fenil-4-oxo-2-veratroil-butirát), 2,75 g (0,027 mól) ecetsavanhidrid, 2 csepp tömény kénsav és 50 ml ecetsav elegyet 12 óra hosszáig visszacsepegő hűtő alatt forraljuk. Ezután a reakcióelegyet 500 ml vízre öntjük, extraháljuk 300 ml etilacetáttal, és a szerves fázist mossuk előbb nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd tiszta vízzel, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A visszamaradó gyantaszerű anyagot 50 ml heptánnal eldörzsöljük, szűrjük és szárítjuk. Ilyen módon a kívánt 601. jelű terméket piszkosfehér por formájában kapjuk, amelynek tömege 6,5 g, olvadáspontja 68 ’C. A kitermelés 68%.
602. példa g (0,0142 mól) 601. jelű vegyület, 6 ml 10 n nátrium-hidroxid-oldat és 100 ml etanol elegyet 1 órát forraljuk visszacsepegő hűtő alatt, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot feloldjuk 100 ml vízben, és a vizes oldatot tömény sósavval megsavanyítjuk, aminek eredményeképpen fehér csapadék válik le. A csapadékot szűrjük, a szűrőn mossuk vízzel, majd vákuumban foszfor(V)-oxid felett megszárítjuk. Ilyen módon a kívánt 602. jelű vegyületet fehér por formájában kapjuk, amelynek tömege 4,3 g, olvadáspontja 177 ’C. A kitermelés 93%.
603. példa
2-(3,4-Dimetoxi-fenil)-5-fenil-3-furoil-klorid
2,8 g fenti, 602. jelű vegyülethez 20 ml szulfinilkloridot adunk, 45 percig visszacsepegő hűtő alatt forraljuk a reakcióelegyet, majd vákuumban bepároljuk. A maradék zöld kristályokká dermed, tömege 3 g. Az így kapott 603. jelű termék olvadáspontja 114 ’C.
604. példa
N-Etil-N-metil-2-(3,4-dimetoxi-fenil)-5-fenil-3furánkarboxamid
1,51 g (4,4 mmól) a 603. példában leírtak szerint kapott savkloridot feloldunk 20 ml tetrahidrofuránban és keverés közben hozzáadunk 0,59 g (10 mmól) etil-metil-amint, aminek következtében azonnal megindul az amin hidroklorid sójának kiválása. 15 percig folytatjuk a keverést, majd a hidrokloridot kiszűrjük, és a szűrletet bepároljuk. A visszamaradó szirupot feloldjuk 100 ml kloroformban, az oldatot mossuk vízzel és ismét bepároljuk. A párlási maradék diizopropil-éter és hexán elegyéből kristályosodik, a kris18
HU 207 931 Β tályokat szűrjük, majd szárítjuk. Az ilyen módon kapott 604. jelű vegyület piszkosfehér por, amelynek tömege 0,6 g (37%), olvadáspontja 74 °C.
605. példa
4-(2-(3,4-Dimetoxi-fenil)-5-(4-fluor-fenil)-3-furoil]-morfolin g (2,3 mmól) 4-[4-(4-fluor-fenil)-4-oxo-2-veratroil-butiril]-morfolin, 20 ml etanol és 1 ml tömény sósav elegyet visszacsepegő hűtő alatt forraljuk 30 óra hosszáig, majd 200 ml vízre öntjük és a terméket 150 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot mossuk vízzel, majd bepároljuk és a maradékot 20 ml dietil-éterrel eldörzsölve kristályosítjuk. A kristályokat szűrve és szárítva, a kívánt 605. jelű terméket fehér por formájában kapjuk, amelynek tömege 0,08 g (83%), olvadáspontja 168 °C.
606. példa
4-(2-(3,4-Dimetoxi-fenil)-5-(4-fluor-fenil)-3 -pirrolil-karbonil]-morfolin g (11,6 mmól) 4-[4-(4-fluor-fenil)-4-oxo-2-veratroil-butiril]-morfolin, 1,8 g (23,2 mmól) ammóniumacetát és 30 ml ecetsav elegyet visszacsepegő hűtő alatt forraljuk 12 órán át. A reakcióelegyet ezután 30 ml vízre öntjük, a terméket 200 ml etil-acetáttal extraháljuk, majd a szerves oldószeres fázist mossuk nátriumhidrogén-karbonát vizes oldatával és tiszta vízzel, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. A párlási maradékot 300 ml toluolból átkristályosítva, a kívánt 606. jelű termék 1,4 g-nyi mennyiségét kapjuk sárga por formájában, amelynek olvadáspontja 190 ’C. A kitennelés 28%.
607. példa
4-(2-(3,4-Dimetoxi-fenil)-5-(4-fluor-fenil)-I-metil3- pirrolil-karbonil]-morfolin ml ecetsavban feloldunk 0,72 g (0,023 mól) metil-amint és 0,72 g (0,00115 mól) 4-(4-fenil-4-oxo-2veratroil-butiril)-morfolint. Az elegyet 10 óra hosszat visszacsepegő hűtő alatt forraljuk, majd 300 ml vízre öntjük és extraháljuk 200 ml etil-acetáttal. A szerves fázist mossuk nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és vízzel, magnézium-szulfát felett szárítjuk, majd bepároljuk. A barna masszaként visszamaradó anyagot dietil-éterből átkristályosítjuk. Ilyen módon eljárva, a kívánt 607. jelű vegyület tömege 1,3 g, olvadáspontja 148 °C. A kitermelés 26%.
608. példa
4- (3-(3,4-Dimetoxi-fenil)-2-(4-klór-fenil)-4-pirazolil-karbonilj-morfolin
2,5 g, a 402. példában közöltek szerint előállított 4-[3-(dimetil-amino)-2-veratroil-akriloil]-morfolin, 2,1 g 4-klór-fenil-hidrazinium-klorid és 100 ml etanol elegyet egy készülékben 8,5 órán át visszacsepegő hűtő alatt forraljuk. Az oldószert ezután elpárologtatjuk, a párlási maradékot vízre öntjük, etil-acetáttal extraháljuk, majd az extraktumot nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradó anyagot szilikagél oszlopra visszük és etil-acetát-heptán 90: 10 arányú eleggyel eluáljuk. Az így+kapott 2,1 g sárga szilárd termék a 606. jelű vegyület amelynek olvadáspontja 125 °C. A kitermelés 60%.
609. példa
Etll-[3-(3,4-dimetoxÍ-fenil)-2-(4-klór-fenil)-4-pirazolkarboxilát]
Egy készülékbe bemérünk 2,5 g, a 401. példa szerinti etil-{2-[(dimetil-amino)-metilén]-3-(3,4-dimetoxi-fenil)-3-oxo-propionát}-ot, 1,49 g 4-klór-fenilhidrazinium-kloridot, 0,82 g trietil-amint és 100 ml etanolt. A reakcióelegyet visszacsepegő hűtő alatt forraljuk 8 óra hosszat, majd vízre öntjük és etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk, aminek eredményeképpen 3 g (95%) barna szilárd maradékot kapunk. Ez a termék a 609. jelű vegyület, amelyet tisztítás nélkül használunk fel a következő reakciólépéshez.
610. példa
3- (3,4-Dimetoxi-fenil )-2-(4-klór-fenil)-4 -pirazolkarbonsav g 609. jelű észtert feloldunk 150 ml etanolban, hozzáadunk 1,01 g 86%-os, apróra tört kálium-hidroxidot, és 4 óra hosszat visszacsepegő hűtő alatt forraljuk az elegyet. Ezután az oldószert elpárologtatjuk, a maradékot vízre öntjük és 1 n sósavval az oldatot 1-es pH-ra savanyítjuk. A kivált csapadékot szűrjük és előbb vízzel, majd heptárinal mossuk. Az így kapott 610. jelű termék tömege 2,6 g (93,5%), amelyet tisztítás nélkül használunk fel a következő reakciólépéshez.
611. példa
N-Etil-N-metil-3-(3,4-dimetoxi-fenil')-2-(4-klór-fenil)-4 -pirazol-karboxamid
2,6 g a 610. példában leírtak szerint előállított savat 50 ml 75%-os szulfinil-kloriddal forralunk visszacsepegő hűtő alatt 8 óra hosszat. Az elegyhez ezután metilén-dikloridot adunk és bepároljuk. A visszamaradó 1,4 g tömegű olajat feloldjuk 30 ml metílén-dikloridban, az oldatot lehűtjük mintegy 3 °C-ra, és beadagoljuk 0,54 g etil-metil-amin, 0,3 g piridin, valamint 30 ml metilén-diklorid elegyet úgy, hogy a hőmérséklet 5 °C alatt maradjon. Ezután szobahőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet 6 óra és 20 percen át, majd vízre öntjük és metilén-dikloriddal extraháljuk. A szerves fázist nátrium-szulfáton megszárítva és bepárolva 1,2 g (82,2%) narancsszínű terméket (611. jelű vegyület) kapunk, amelynek olvadáspontja: 110 °C.
612. példa
N,N-Dietil-3-(3,4-dimetoxi-fenil)-2-(4-klór-fenil)4- pirazolkarboxamid
A vegyületet a 611. példában megadott eljárással állítjuk elő, azonban reagensként dietil-amint alkalmazunk. Az így kapott 612. jelű termék narancsszínű olaj, a kitermelés 80%.
HU 207 931 Β
613. példa
4-[l-benzil-3-(3,4-dimetoxi-fenil)-4-pirazolil-karbonil]-morfolin
Mindenben a 608. példában közöltek szerint járunk el, azonban reagensként benzil-hidrazinium-kloridot alkalmazunk. A várt 613. jelű termék (45,7%) mellett 22,8%-os kitermeléssel egy sárga olaj is keletkezik.
614. példa
4-[T(4-Bróm-benzil)-3-(3,4-dlmetoxi-fenil)-4-pirazolil-karbonil]-morfolin
Egy készülékbe bemérünk 0,9 g 4-[3-(3,4-dimetoxi-fenil)-4-pirazolil-karbonil]-morfolint, amelyet a 608. példában leírtak szerint, reagensként hidrazin-hidrátot alkalmazva állítunk elő, 0,7 g 4-bróm-benzil-kloridot, 0,4 g kálium-karbonátot és 70 ml Ν,Ν-dimetilformamidot. Az elegyet 70 °C-on 5,5 órán át hagyjuk reagálni, majd vízre öntjük, etil-acetáttal extraháljuk és az extraktumot szárítjuk, végül bepároljuk. Szilikagélen tisztítva 0,6 g (43,5%) 614. jelű vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 122 °C.
A 601-614. példákban bemutatott eljárásokat követve, a megfelelő köztitermékekből állítjuk elő azokat a (VII) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R610 metincsoportot jelent, R63 és R64 jelentése metoxiesoport, R65 jelentése hidrogénatom, és R61R62N-, valamint K66 és K67 a 20. táblázatban megadottakat jelentik.
20. táblázat
| A vegyület sz. | Eljárási példa sz. | K« | K67 | NR61R62 | OP. | logP. |
| 615 | 604 | O | -C(4-kl6r-fenil) = | N(CH3)C2H5 | 102 | 4.7 |
| 616 | 605 | 0 | -C(4-klór-fenil) = | morfolino | 139 | 4.3 |
| 617 | 605 | 0 | -C(fenil) = | morfolino | 177 | 3.6 |
| 604 | 604 | 0 | -C(fenil) - | N(CH3)C2H5 | 74 | 4.0 |
| 605 | 605 | 0 | -C(4-fluor-fenil) = | morfolino | 168 | 3.7 |
| 606 | 606 | -NH- | —C(4-fluor-fenil) = | morfolino | 190 | 3.1 |
| 607 | 607 | -N(CH3)~ | -C(4-fluor-fenil) = | morfolino | 148 | 3.0 |
| 618 | 606 | -NH- | - C(4-klór-fenil) = | morfolino | 225 | 3.7 |
| 619 | 607 | -N(CH3)- | - C(4-klót-fenil) = | morfolino | 155 | 4.5 |
| 620 | 606 | -N(H)- | —C(feníl) = | morfolino | 160 | 3.0 |
| 621 | 607 | -N(CH3)- | —C(fenil) = | morfolino | 173 | 3.8 |
| 622 | 606 | -N(H)- | -C(4-butil-fenil) = | morfolino | 156 | 4.9 |
| 623 | 608 | -N(C6H5)- | -N = | morfolino | 110 | 2.5 |
| 624 | 611 | -N(C6H5)- | -N = | N(CH3)2C2H5 | szirup | 2.0 |
| 625 | 612 | -N(C6H5)- | -N- | N(C2Hs)2 | 111 | 3.4 |
| 608 | 608 | -N(4-klór-fenil)- | -N = | morfolino | 125 | 3.2 |
| 611 | 611 | -N(4-klór-fenil)- | -Ν = | N(CH3)C2H5 | 110 | 3.6 |
| 612 | 612 | -N(4-klór-fenil)- | -Ν = | N(C2Hs)2 | szirup | 4.0 |
| 626 | 608 | -N(benzil)- | -Ν = | morfolino | szirup | 2.5 |
| 627 | 611 | -N(benzil)- | -N = | N(CH3)C2H5 | 105 | 2.9 |
| 628 | 612 | -N(benzil)- | -N = | N(C2Hs)2 | szirup | 3.3 |
| 619 | 612 | -Ν = | -N(benzil)- | morfolino | szirup | 2.5 |
| 614 | 614 | -N = | -N(4-bróm-benzil)- | morfolino | 122 | 3.4 |
HU 207 931 Β
Biológiai példák
Az alábbiakban példákon mutatjuk be a találmány szerinti hatóanyagok kiváló gombaölő hatását.
1. biológiai példa
A hatóanyagok alkalmazása a paradicsomot megtámadó gombabetegség, a Phytophtora infestans ellen:
Cserépben Marmande fajtájú paradicsompalántákat (Lycopersicon asculentum) nevelünk. Amikor a palánták egy hónaposak, 5-6 levelünk van és hozzávetőlegesen 12-15 cm magasak, bepermetezzük azokat a vizsgálatra kiválasztott hatóanyag szuszpenziójával vagy vizes oldatával. A szuszpenzió vagy oldat a hatóanyagot a kívánt koncentrációban tartalmazza, azonkívül tartalmaz még egy felületaktív anyagot is, amely szorbitán-monooleát 20 mól etilén-oxiddal készült kondenzációs terméke. A felületaktív anyag koncentrációja fele a hatóanyagénak. Minden egyes palántát 5 ml oldattal vagy diszperzióval kezelünk, és minden egyes hatóanyag, illetve koncentráció esetében két-két palántát kezelünk azonos módon. A kontrollnövények kezelését olyan oldattal végezzük, amelyek hatóanyagot nem tartalmaznak, tartalmazzák viszont ugyanazt a felületaktív anyagot a megfelelő koncentrációban.
órát száradni hagyjuk a növényeket, majd minden egyes palántát befertőzünk olyan módon, hogy Phytophthora infestans - ez a gombafaj okozza a paradicsom megbetegedését - spóráinak vizes szuszpenzióját permetezzük rájuk. Hozzávetőlegesen 5 ml szuszpenziót permetezünk egy-egy palántára, amely mintegy 50000 spórának felel meg. A fertőzést követően a paradicsompalántákat egy napig 15 °C hőmérsékletű, telített páratartalmú helyiségben, majd további 5 napon át 17 °C-on és 70-90% relatív páratartalmú helyen tartjuk.
Hét nappal a fertőzés után végezzük el a kísérlet kiértékelését, amely abból áll, hogy összehasonlítjuk a hatóanyaggal kezelt növényeket azokkal, amelyeket kontrollként alkalmaztunk.
Azt találtuk, hogy a fenti kísérleti feltételek mellett, 1000 ppm (1 g/liter) dózisszinten a találmány szerinti hatóanyagok közül a
201, 202, 203, 205, 206, 208, 209, 211, 212, 214, 222, 223, 235, 236, 237, 238, 301, 345, 347, 349, 350, 353, 356, 359, 364, 369, 370, 379, 381, 382, 384, 385, 386, 388, 391, 393, 396, 3113, 3118, 3119, 407, 414, 415, 416, 433, 434, 435, 440, 445, 458,505, 506,507, 607,619,621,608 és 6081 jelű vegyületek gátolták legalább 80%-ban a gombafertőzés okozta foltok kialakulását.
2. biológiai példa
A hatóanyagok alkalmazása szőlő-lisztharmat (Plasmopara viticola) ellen.
Chardonnay fajta szőlődugványt (Vitis vinifera) nevelünk cserépben. Amikor a növények 2 hónaposak, 8-10 levelük van, és magasságuk hozzávetőlegesen 20-30 cm, az 1. biológiai példában leírt módon kezeljük azokat a hatóanyagokkal.
órányi száradás után minden egyes növényt befertőzünk a Plasmopara viticola - ez okozza a szőlőlisztharmat néven ismert gombabetegséget - spóráinak vizes szuszpenziójával, olyan módon, hogy mintegy 5 ml szuszpenziót - ez hozzávetőlegesen megfelel 100000 spórának növényenként - permetezünk egyegy növényre.
A fertőzést követően a szőlődugványokat két napig 18 ’C hőmérsékletű telített páratartalmú helyiségben, majd további 5 napon át 20-22 ’C-on 90-100% relatív nedvességtartalom mellett tartjuk.
Nyolc nappal a fertőzés után kiértékeljük a kísérletet, amely abból áll, hogy összehasonlítjuk a hatóanyaggal kezelt növényeket a kontrollcsoport tagjaival.
Azt találtuk, hogy a fent megadott kísérleti feltételek esetében, 330 ppm (0,33 g/liter) dózisszinten a találmány szerinti hatóanyagok közül a
201-203, 204, 205, 206, 208, 209, 210, 211, 212, 213, 214, 215, 217,222, 223,229,234-239, 301,345, 347, 349-351,353-356, 358,361-370,373-380,382291, 393, 394, 396, 397, 399, 3100, 3112-3119, 407, 414-416, 420, 421, 433-442, 445, 450, 458,505-507, 616,607,608,612,613, 619,621,623 és 626 jelű vegyületek gátolták legalább 80%-ban a gombafertőzés okozta foltok kifejlődését.
3. biológiai példa
A vegyületek növény-kórokozó talajgombákra kifejtett hatása:
A találmány szerinti hatóanyagoknak megvizsgáltuk a Phytophthora cirophthora nevű, a citrom- és narancsfélék gyökerein élősködő, és azok föld feletti részeinek megbetegedését, illetve deformációját okozó gombával szemben mutatott hatását. A kísérleteket az alábbiak szerint végeztük:
Burgonyaextraktum alapú, agaragart tartalmazó, előzőleg 120 °C-on, autoklávban sterilizált tápoldatot túlhűtött állapotban 20 ml-enként Petri-csészékbe töltünk. Ezzel egyidejűleg a túlhűtött táptalajhoz a hatóanyagok acetonos oldatait fecskendezzük olyan menynyiségben, hogy azok végső koncentrációja a kísérleti tervben meghatározott legyen. Kontrollként azok a Petri-csészék szolgálnak, amelyek azonos mennyiségű és összetételű táptalajt tartalmaznak hatóanyag nélkül.
A táptalaj megszilárdulása után minden egyes Petri-csészét befertőzünk olyan módon, hogy a gombatenyészetből származó micélium egy kis darabját helyezzük a táptalajra. A csészéket 22 ’C-on tartjuk 5 napon át, majd elvégezzük a kiértékelést, ami abból áll, hogy összehasonlítjuk a gomba fejlődését a hatóanyagot tartalmazó csészékben és a kontrollként szolgáló csészékben.
Azt találtuk, hogy a fenti kísérleti feltételek mellett, 30 ppm dózisszinten a találmány szerinti hatóanyagok közül a
201-203, 204, 205, 206, 208, 209, 210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 222, 223, 224, 228, 229, 230, 231, 234-239, 301, 345, 347, 349,350, 353, 354,355, 356, 358-360, 363-370, 373, 376-386, 388-397, 3110-3119, 407, 414-416, 420, 425-430, 433-442,
HU 207 931 Β
445, 447,449, 450, 458,505-507,607,608,619 és 621 jelű vegyületek gátolták legalább 80%-os hatásfokkal a gomba fejlődését.
A találmány szerinti hatóanyagok hasznosítása
A találmány szerinti vegyületek mint hatékony gombaölő szerek, elsősorban a növényeket megtámadó gombabetegségek leküzdésére hasznosíthatók. Különösen jól alkalmazhatók a petespórás gombák családjába tartozó kórokozó gombák, például a Phytophthora fajok ellen, így a Phytophthora infestans, amely a burgonyát és a paradicsomot támadja meg, a Phytophthora citrophthora, Phytophthora capsici, Phytophthora cactorum, Phytophthora palmivora, Phytophthora cinnamoni, Phytophthora megasperma és Phytophthora parasitica ellen; a Peronospora fajok, elsősorban a dohányrozsda ellen, a Plasmopara fajok, mindenekelőtt a Plasmopara viticola, azaz a szőlő-lisztharmat, valamint a Plasmopara halstedei, amely a napraforgót betegíti meg, ellen; a Pseudoperonospora fajok, különösen a tökféléket és a komlót megtámadó gombák ellen; továbbá a Bremia lactucae - ez a salátát betegíti meg - és a talajgombák ellen.
A hatóanyagok előnyös dózisa hektáronként 0,01 és 5 kg között, vagy még inkább 0,02 és 1,5 kg között van. A gyakorlatban a találmány szerinti hatóanyagokat ritkán használjuk önmagukban, legtöbbször valamilyen készítmény tartalmazza azokat. Ezek a készítmények lehetnek például növényvédő készítmények, amelyek a növények gombabetegségei ellen nyújtanak védelmet, vagy a növények fejlődését szabályozó készítmények, amelyek hatóanyagként legalább egy, az előzőekben tárgyalt, a találmány szerinti eljárással előállított vegyületet tartalmaznak valamilyen közömbös szilárd vagy folyékony, mezőgazdaságilag elfogadható vivőanyaggal és/vagy felületaktív anyaggal - amely összefér a hatóanyaggal, és mezőgazdasági alkalmazása szintén megengedett - együtt. Itt elsősorban a szokásos, általános használt, közömbös vivőanyagokra, illetve a szokásos felületaktív anyagokra gondolunk.
A találmány értelmében a vivőanyag lehet valamilyen szerves vagy szervetlen, természetes eredetű vagy szintetikus anyag, amely a hatóanyaggal kombinálva elősegíti annak alkalmazhatóságát, akár magának a növénynek, akár a vetőmagnak, akár a talajnak a kezelésére. Egy ilyen vivőanyag általában közömbös, indifferens tulajdonságú, és mezőgazdasági alkalmazása, különösen növények kezelésére elfogadott. A vivőanyag lehet szilárd, ilyen például az agyag, a természetes eredetű vagy mesterséges szilikátok, a szilikagél, valamint különböző gyanták, viaszok vagy szilárd halmazállapotú trágyázószerek és hasonlók, illetve lehet folyékony - ide sorolhatjuk a vizet, alkoholokat, ketonokat, az ásványolaj lepárlás frakcióit, az aromás vagy paraffin-szénhidrogéneket, valamint a klórozott szénhidrogéneket - vagy gáz.
A találmány szerinti készítmények, amelyek vagy koncentrált formában, vagy közvetlenül felhasználható, hígított formában kerülhetnek forgalomba, általában 0,0001-től 95%-ig terjedő, előnyösen 0,0005 és 90% közötti arányban tartalmazzák a hatóanyagot, és mellette 0-20%, előnyösen 0,5-15% mennyiségben tartalmaznak felületaktív anyagot.
A koncentrátum formájában előállított készítmények, amelyek elsősorban kereskedelmi célokra készülnek, 0,1 és 95%, előnyösen 0,5-90% hatóanyagtartalmúak.
A felületaktív anyagok lehetnek ionos vagy nemionos típusú emulgeáló-, diszpergáló- vagy nedvesítőszerek. Ilyenek például a poliakrilsavak sói, a ligninszulfonsavak sói, a benzolszulfonsavak vagy naftalin-szulfonsavak sói, zsírsavak, zsíralkoholsavak, vagy zsírsavakból származtatható aminok etilén-oxiddal képzett polikondenzációs termékei, a szubsztituált, elsősorban alkil- vagy aril-fenolok, a szulfo-borostyánkősav-észterek sói, a taurinszármazékok, mindenekelőtt a taurátok és különböző poli(oxi-etilezett) alkoholok vagy fenolok foszforsav-észterei. Kijelenthetjük, hogy legalább egy felületaktív anyag jelenléte a készítményben elengedhetetlenül fontos azokban az esetekben, amikor a hatóanyag és/vagy az inért vivőanyag nem oldódik vízben, és a készítmény alkalmazása során víz a hígítószer.
A találmány szerinti készítmények különböző formában alkalmazhatók, például nem szilárd, azaz cseppfolyós, vagy szilárd formában. A cseppfolyós vagy folyékony formában használható készítmények közé soroljuk elsősorban az emulgeálható sűrítményeket, az emulziókat, a tömény vizes szuszpenziókat vagy a pasztákat és oldatokat, mindenekelőtt a vízben oldódó sűrítményeket, illetve a szerves oldószerekkel készített tömény oldatokat, amelyek külön nevet kaptak az angol nyelvű irodalomban: ULV annyit tesz, mint ultra low volume Solutions, vagyis nagyon kis térfogatú oldatok, és végül az aeroszolokat.
Az emulgeálható vagy oldható sűrítmények leggyakrabban 10-80% hatóanyagot tartalmaznak, míg a felhasználásra kész emulziók vagy oldatok hatóanyagtartalma 0,001 és 20% között van. A hatóanyagon és az oldószeren kívül az emulgeálható sűrítmények tartalmazhatnak még - ha szükséges - valamilyen járulékos oldószert, illetve 2-20% mennyiségben adalékokat, például stabilizátorokat, a behatolást elősegítő szereket, korróziógátlókat, színezőanyagokat és a tapadást elősegítő szereket.
Az imént tárgyalt sűrítményekből bármilyen koncentrációjú emulziót készíthetünk egyszerűen úgy, hogy vízzel meghígítjuk, és az ilyen készítmény különösen alkalmas szántóföldi felhasználásra. Példaképpen az alábbiakban megadjuk néhány ilyen emulgeálható sűrítmény összetételét.
1. készítmény példa
Az alábbi összetevők mennyisége literenként értendő:
Hatóanyag (a 202. vagy 301. jelű vegyületek valamelyike) 250 g
Epoxidált növényi olaj 25 g
Alkil-aril-szulfonát, poliglikol-éter és zsíralkoholok elegye 100 g
Ν,Ν-dimetil- formamid 50 g
Xilol 575 g
HU 207 931 Β
2. készítmény példa
Hatóanyag (a 206. vagy 345. jelű vegyületek valamelyike) 400 g
Dodecil-benzolszulfonsav alkálisója 24 g
Nonil-fenol 10 mól etilén-oxiddal adott kondenzációs terméke 16 g
Ciklohexanon 200 g
Aromás oldószer 1000 ml
A fenti sűrítményekből vízzel bármilyen kívánt koncentrációjú emulziót készíthetünk, amelyet különösen hatékonyan alkalmazhatunk a növények leveleire.
Tömény szuszpenziőt, amely ugyancsak alkalmazható permetezőszerként, úgy készítünk, hogy egy stabil cseppfolyós készítmény keletkezzék, amelyből nem képződik üledék, és amelynek hatóanyag-tartalma rendes körülmények között 10 és 70% között van. A hatóanyagon kívül tartalmazhat még 0,5-15% felületaktív anyagot, 0,1-10% tixotróp anyagot, valamint 0 és 10% közötti mennyiségben megfelelő adalékokat, így habzás- és korróziógátlókat, stabilizálószereket, a behatolást, valamint a tapadást elősegítő szereket és vivőanyagként vizet vagy valamilyen szerves folyadékot, amelyben a hatóanyag csak csekély mértékben oldódik vagy oldhatatlan. Bizonyos szilárd szerves anyagokat vagy szervetlen sókat is feloldhatunk a vivőanyagul szolgáló folyadékban, amelynek az a szerepe, hogy megakadályozza a kiülepedést, vagy a víz megfagyását.
Példaképpen megadjuk néhány, a találmány szerinti tömény vizes szuszpenzió összetételét:
3. készítmény példa
Hatóanyag (a 206. vagy 350. jelű vegyületek valamelyike) 100 g
Nedvesítőszer (etilén-oxid és alkil-fenol polikondenzációs terméke) 5 g
Diszpergálószer (nátrium-naftalinszulfonát) 10 g
Fagyásgátló (propilénglikol) 100 g
Sűrűsítőszer (poliszacharid) 3 g
Csíramentesítő szer (formaldehid) 1 g
Víz a szükséges mennyiségben literre kiegészíteni az összetevőket.
4. készítmény példa
A vizes szuszpenzió az alábbi összetevőket tartalmazza:
Hatóanyag (a 208. vagy 301. jelű vegyületek valamelyike) 250 g
Nedvesítőszer (etilén-oxid és egy 13 szénatomos szintetikus alkohol polikondenzációs terméke) 10 g
Diszpergálószer (nátrium-ligninszulfonát) 15 g
Fagyásgátló (karbamid) 50 g
Sűrűsítőszer (poliszacharid) 2,5 g
Csíramentesítő szer (formaldehid) 1 g
Víz a szükséges mennyiségben literre kiegészíteni az elegyet.
5. készítmény példa
A vizes szuszpenzió az alábbi összetevőket tartalmazza:
Hatóanyag (a 209. vagy 345. jelű vegyületek valamelyike) 500 g
Nedvesítőszer (etilén-oxid és egy 13 szénatomos szintetikus alkohol polikondenzációs terméke) 10 g
Diszpergálószer (etilén-oxid és poliaril-fenol-foszfát kondenzációs terméke valamilyen só formájában) 50 g
Fagyásgátló (propilénglikol) 100 g
Sűrűsítőszer (poliszacharid) 1 g
Csíramentesítő szer [nátrium-(4-metoxi-benzoát)] 3,3 g
A fenti összetevőket vízzel 1 literre kiegészítjük.
Szilárd halmazállapotú készítményként mindenekelőtt a porozószerként alkalmazható őrleményeket említhetjük, amelyek hatóanyag-tartalma akár 100% is lehet, továbbá ide soroljuk a granulátumokat, amelyek készülhetnek sajtolással, tömörítéssel, valamilyen granulált hordozónak a hatóanyaggal történő átitatásával, illetve valamilyen por granulálásával, és amelyek 0,5 és 80% közötti mennyiségben tartalmazhatják a hatóanyagot.
Nedvesíthető porokat, vagy nevezhetjük ezeket permetezhető poroknak is, úgy készítünk, hogy rendes körülmények között 10 és 95% közötti arányban tartalmazzák a hatóanyagot, továbbá a szilárd hordozón kívül tartalmazhatnak még 0-5% nedvesítőszert, 3-10% diszpergálószert, és - ha szükséges - 0-10% mennyiségben egy vagy több stabilizálószert és/vagy egyéb segédanyagokat, például a behatolást és a tapadást elősegítő adalékokat, az összetömörödést gátló szereket, színezőanyagokat és hasonlókat.
Példaképpen megadjuk néhány ilyen készítmény összetételét:
6. készítmény példa
Hatóanyag (a 211. vagy 350. jelű vegyületek valamelyike) 10%
Nedvesítőszer (13 szénatomos, elágazó láncú, szintetikus oxo-alkohol és 8-10 mól etilén-oxid kondenzációs tennéke) 0,75%
Diszpergálószer (semleges kalciumligninszulfonát) 12%
Inért töltőanyag (kalcium-karbonát) 77,25%
7. készítmény példa
Hatóanyag (a 202. vagy 310. jelű vegyületek valamelyike) 50%
Nedvesítőszer (zsíralkohol és etilénoxid kondenzációs terméke) 2,5%
Diszpergálószer (sztiril-fenol és etilén-oxid kondenzációs terméke) 5%
Inért hordozó (krétapor) 42,5%
8. készítmény példa
A készítmény ugyanazokat az összetevőket tartal23
HU 207 931 Β mázzá, mint az előző példában ismertetett, csak az arányuk a következő:
Hatóanyag (206. vagy 345. jelű vegyület) 75%
Nedvesítőszer 1,5%
Diszpergálószer 8%
Inért töltőanyag (kalcium-karbonát) 15,5%
A permetezhető porok, vagy nedvesíthető porok készítése során úgy járunk el, hogy a hatóanyagot egy megfelelő keverőberendezésben az adalékokkal alaposan összekeverjük, majd a keveréket malomban vagy más alkalmas őrlőkészülékben megőröljük. Az így kapott permetezhető porok nedvesíthetősége és szuszpendálhatósága nagyon kedvezően alakul, ezeket bármilyen kívánt koncentrációban vízben szuszpendálhatjuk, és az így kapott szuszpenziót elsősorban a növények levélzetére alkalmazhatjuk előnyösen.
Az (I) általános képletű vegyületeket az elmondottakon kívül őrlemény formájában porozószerként is alkalmazhatjuk. Egy ilyen készítmény tartalmazhat például 50 g hatóanyagot és 950 g krétaport; vagy 20 g hatóanyagot, 10 g finom eloszlású szilikagélt és 970 g krétaport. Az alkotórészeket jól összekeverjük és megőröljük, és a kapott keveréket használjuk porozószerként.
A kiszórásra alkalmas granulátum szemcsemérete 0,1 és 2 mm között van, és előállítása két úton történhet: préseléssel vagy átitatással. Általában a granulátum 0,5 és 25% közötti arányban tartalmazza a hatóanyagot, míg az egyéb segédanyagok, például konzerválószerek, a hatóanyag lassú szabaddá válását biztosító szerek, valamint kötőanyagok és oldószerek mennyisége 0 és 10% között van.
Az alábbiakban két példát mutatunk be, amelyek illusztrálják a granulátum formájában kiszerelt készítmény összetételét.
10. és 11. készítmény példa Hatóanyag (208. vagy 301. jelű vegyület) 50 g 200 g
Propilénglikol 50 g 50 g
Hexadecil-poliglikol-éter 2,5 g 2,5 g
Polietilénglikol 35 g 35 g
Kaolin (szemcseméret: 0,30,8 mm) 910 g 760 g
A találmány értelmében a hatóanyagokat igen kedvezően dolgozhatjuk fel vízben diszpergálható szemcsékké. A diszpergálható granulátum látszólagos sűrűsége általában 0,3 és 0,6 között van, szemcsemérete pedig többnyire 150 és 2000 pm, előnyösen 300 és 1500 pm közé esik. A hatóanyag-tartalom szokásos értékei 1 és 90% között, előnyösen 25 és 90% között találhatók. A granulátum többi részét valamilyen szilárd töltőanyag alkothatja, vagy adott esetben tartalmazhat valamilyen felületaktív adalékot, amely vízben jól diszpergálhatóvá teszi a szemcséket. Ezeknek a szemcsézett készítményeknek alapvetően két eltérő típusa ismeretes, attól függően, hogy a töltőanyag oldódik-e vízben vag'y sem. A vízben oldódó töltőanyag lehet szervetlen anyag is, de előnyös, ha valamilyen szerves anyag, például karbamid, amely e célra kiváló. A vízben oldhatatlan töltőanyagok célszerűen szervetlen anyagok, például kaolin vagy bentonit, amelyeken kívül a készítmény általában tartalmaz még a granulátum tömegére számítva 2-20% arányban valamilyen felületaktív anyagot is. A felületaktív adaléknak több mint fele egy vagy több diszpergálószerből áll. A diszpergálószerek alapvető tulajdonsága, hogy anionosak, ilyenek például az alkálifémek vagy alkáliföldfémek polinaftalinszulfonátjai, valamint az alkálifémek vagy alkáliföldfémek ligninszulfonátjai. A felületaktív adalék többi része lehet valamilyen nemionos vagy anionos nedvesítőszer, így például valamilyen alkálifémvagy alkáliföldfém-(alkil-naftalinszulfonát). Mindezeken kívül, bár nem feltétlenül szükséges, habzásgátlókat is adhatunk a készítményhez.
A találmány szerint a granulátum gyártása során úgy járunk el, hogy a szükséges összetevőket alaposan összekeverjük, majd önmagában ismert módon, az ismert eljárások valamelyikével - ilyenek például a tömörítés, sajtolás, porlasztás, extrudálás vagy a fluid-ágyas szemcsézés - a keveréket granulátummá alakítjuk. Az eljárás befejező mozzanata általában valamilyen aprítás, majd ezt követően a szitálás, hogy így biztosítsuk a fent megadott határok között kiválasztott szemcseméretet.
A granulátum készítésének a találmány szerint egy előnyös kiviteli módja a sajtolás. A következő példákban megfelelő összetételű, diszpergálható granulátum előállítását ismertetjük.
12. készítmény példa
A hatóanyagot - ez lehet a 211. jelű vegyület -, amely a készítmény tömegének 90%-át teszi ki, 10%nyi mennyiségű szemcsézett karbamiddal összekeverjük egy keverőkészülékben. A keveréket ezután egy fogazott hengeres őrlőkészülékben megőröljük, és az így kapott őrleményt nedvesen átsajtoljuk egy perforált hengeres extruderben. A sajtolással készült szemcséket szárítjuk, megőröljük és átszitáljuk úgy, hogy a 150-2000 pg-os szemcseméretű frakciót elválasztjuk.
13. készítmény példa
Egy keverőkészülékben az alábbi alkotórészeket összekeverjük:
| Hatóanyag (a 202. vagy 345. jelű ve- | |
| gyületek valamelyike) Nedvesítőszer [nátrium-(alkilnaftalin- | 75% |
| szulfonát)] D iszpergálószer (nátrium-polinaftalin- | 2% |
| szulfonát) Vízben oldhatatlan, közömbös töltő- | 8% |
| anyag (kaolin) | 15% |
HU 207 931 Β
| 14. készítmény példa | |
| Hatóanyag (206. vagy 350. jelű ve- | |
| gyület) | 20% |
| Nátrium-(alkil-naftalinszulfonát) | 2% |
| Nátrium-[metilén-bisz(naftalinszulfo- | |
| nát)] | 8% |
| Kaolin | 70% |
| A fenti alkotórészeket összekeverjük és | fluidágyas |
berendezésben víz hozzáadásával granuláljuk, majd szárítjuk, megőröljük és végül átszitáljuk, elkülönítve ezáltal a 0,16-0,40 mm szemcseméretű frakciót.
A fenti módon előállított granulátumokat alkalmazhatjuk önmagukban, a megfelelő mennyiségű vízben diszpergálva, de kombinálhatjuk már hatóanyagokkal, elsősorban gombaölő szerekkel is, ha azok nedvesíthető por vagy granulátum, illetve vizes szuszpenzió formájában vannak kikészítve.
A találmány értelmében a hatóanyagokat feldolgozhatjuk kapszulázott szerves oldószeres oldatokká is. Ez általában úgynevezett kontakt polimerizációval történhet a legelőnyösebben, amikor is a kapszulák fala valamilyen poliamid, polikarbamid vagy poliamid-karbamid alapú polimer. A kapszulák többnyire tömény vizes diszperzió formájában kerülnek forgalomba, amelyet azután közvetlenül a felhasználás előtt hígítunk fel, hogy ezáltal egy könnyen permetezhető, híg, folyós iszapot kapjunk.
Amint már említettük, mindezek a készítmények, amelyekről az előzőekben beszéltünk, tehát a vizes emulziók és diszperziók, amelyek valamilyen nedvesíthető por vagy emulgeálható sűrítmény vizes hígításával készülnek, a találmány legáltalánosabban vett oltalmi körébe tartoznak, és alkalmazásuk egyben a találmány hasznosítását is jelenti. Az emulzióknak két típusát különböztethetjük meg, úgymint víz/olaj és olaj/víz emulziót. Mindkettő jellemzője, hogy állaga sűrű, a majonézhez hasonló.
A találmány tárgyát képezi az elmondottakon kívül a növények megvédése különböző növénykórokozó gombákkal szemben. Ezek közé tartoznak elsősorban a petespórás gombák családjába tartozó Phytophthora fajok, például a Phytophthora infestans, amely a burgonyát és a paradicsomot támadja meg, a Phytophthora citrophthora, Phytophthora capsici, Phytophthora cactorum, Phytophthora palmivora, Phytophthora cinnamoni, Phytophthora megasperma és Phytophthora parasitica; a Peronospora fajok, mindenekelőtt a dohányrozsda; a Plasmopara fajok, elsősorban a Plasmopara viticola vagy szólő-lisztharmat és a Plasmopara halstedei, amely a napraforgót betegíti meg; a Pseudoperonospora fajok, különösen amelyek a tökféléket és a komlót támadják meg; valamint a Bremia lactucae vagy saláta-lisztharmat, továbbá a talajgombák.
A védekezés abból áll, hogy a növényeket hatóanyagként valamely (I) általános képletű vegyületet tartalmazó gombaölő készítmény hatékony mennyiségével kezeljük. Hatékony mennyiség alatt itt azt a mennyiséget értjük, amely elegendő ahhoz, hogy a növényen található gomba terjedését megfékezze, illetve a gombát elpusztítsa. Ez a mennyiség, vagyis a szükséges dózis a korábban már megadott határok között változhat a leküzdendő gomba fajtájától, a megvédendő növény fajtájától, a klimatikus körülményektől; valamint az alkalmazandó hatóanyagtól függően.
A gyakorlatban az 1 g/hl és 500 g/hl hígítással kijuttatható dózisok, amelyek hozzávetőlegesen hektáronként 20-5000 g hatóanyagot jelentenek, általában jó eredményt adnak.
A védekezési eljárásokra példaként említhetjük a levélzet vagy a talaj permetezését, a beporzást, a beitatást vagy áztatást, a granulátum, por vagy iszap formájában kiszerelt készítmény beledolgozását a talajba, a hatóanyagnak az öntözővízzel történő kijuttatását, a fák injekciózását, az ecsetelést és a magok csávázását.
Claims (29)
1. Fungicid készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként 0,0001-95 tömeg% (I) általános képletű, savamid-típusú vegyületet - a képletben a félkör a két szénatommal együtt, amelyhez kapcsolódik, (c) vagy (d) általános képletű gyűrűt alkot, azaz az (I) általános képletű vegyület (la) vagy (Ib) általános képletű,
Z jelentése -NR]R2 általános képletű csoport, amelyben
Rí és R2 jelentése egymástól függetlenül 1-6 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport, azzal a megszorítással, hogy legalább egyikük alkoxicsöporttól eltérő jelentésű, és ezek a csoportok adott esetben hidroxi-, ciano-, 1-4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos aciloxi- vagy di(l—4 szénatomos alkil)-aminocsoporttal szubsztituáltak, továbbá 3-5 szénatomos alkenil- vagy furilcsoport, vagy
R, és R2 a nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, morfolinil-, piperidinil- vagy pirrolidinil-csoportot alkotnak, amelyek adott esetben hidroxi-, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi- vagy (1-4 szénatomos alkoxi)-(l-4 szénatomos alkoxi)-csoporttal szubsztituáltak,
R3 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport,
R4 jelentése 1-4 szénatomos alkoxicsoport, vagy R3 és R4 együtt metilén-dioxi-csoportot jelent,
K6 jelentése nitrogénatom vagy -C(R6) = általános képletű csoport,
K7 jelentése -C(R7) = általános képletű csoport,
K8 jelentése nitrogénatom vagy -C(R8) = általános képletű csoport,
K9 jelentése -C(R9) = általános képletű csoport, és ha a gyűrű (d) általános képletű
K6 jelenthet -N(R6)- vagy -C(R6)2- általános képletű csoportot is,
K7 jelenthet -N(R7)- általános képletű csoportot is, azzal a megszorítással, hogy K6 és K7 legalább egyike -C(R6) = vagy -C(R6)2-, illetve -C(R7) = általános képletű csoportot jelent, és
HU 207 931 Β
Kijelentése oxigénatom, karbonilcsoport, -C(RI0) = vagy -N(R10)- általános képletű csoport, és ezekben a képletekben
R6 jelentése hidrogén- vagy halogénatom, nitro-, 1-4 szénatomos alkil- vagy benzilcsoport, továbbá adott esetben halogénatommal szubsztituált fenilcsoport,
R7 jelentése hidrogén- vagy halogénatom, nitro-, ciano-, 1-6 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, 3-5 szénatomos alkenil-, 1-4 szénatomos alkil-tio-, 1-4 szénatomos halogén-alkil-, 3-6 szénatomos halogén-cikloalkil-csoport, adott esetben (1-4 szénatomos alkil)-karbonil-, fenoxi-karbonil- vagy halogén-fenil-csoporttal szubsztituált aminocsoport, adott esetben halogénatommal, ciano-, nitro-, 1-4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos halogén-alkil- vagy 1-4 szénatomos alkil-tiocsoporttal szubsztituált fenilcsoport, adott esetben halogénatommal szubsztituált fenoxi- vagy fenil-tio-csoport, továbbá fenil-(l—2 szénatomos alkil)-, furanil-, tienil-, piperidinil- vagy naftilcsoport, azzal a megszorítással, hogy R6 és R7 legalább egyike hidrogénatomtól eltérő jelentésű,
R8 jelentése hidrogén- vagy halogénatom, 1-4 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport,
R9 jelentése hidrogén- vagy halogénatom, amino-, nitro-, fenil-, 1-4 szénatomos alkil-, halogén, (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-amino- vagy (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-amino-csoport, és
Rio jelentése hidrogénatom, hidroxi- vagy (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonilcsoport a szokásos, mezőgazdaságilag elfogadható segédanyagokkal együtt. (Elsőbbsége: 1989.08. 31.)
2. Az 1. igénypont szerinti fungicid készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet tartalmaz, amelynek az oktanol-víz rendszerre vonatkozó megoszlási együtthatója tízes alapú logaritmusának értéke 2 és 5 között van. (Elsőbbsége: 1989.08.31.)
3. A 2. igénypont szerinti fungicid készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagának az oktanol-víz rendszerre vonatkozó megoszlási együtthatója tízes alapú logaritmusának értéke 2,5 és 4,5 között van. (Elsőbbsége: 1989. 08. 31.)
4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti fungicid készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként (la) általános képletű vegyületet tartalmaz; a képletben Z, R3, R4, K6-K9 az 1. igénypontban megadottak. (Elsőbbsége: 1989.08.31.)
5. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti fungicid készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként (lb) általános képletű vegyületet tartalmaz; a képletben Z, R3, R4, K6, K7 és K10 az 1. igénypontban megadottak. (Elsőbbsége: 1989.08. 31.)
6. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti fungicid készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként az (I) általános képlet keretébe tartozó (ΠΙ) általános képletű vegyületet tartalmaz; a képletben Z2 jelentése R21R22N- általános képletű csoport, ahol
R2i és R22 azonos vagy különböző jelentésű, és jelentése megfelel az 1. igénypontban az R] és R2 szimbólumokra megadottaknak;
R23 és R24 jelentése megegyezik az 1. igénypontban az
R3 és R4 szimbólumok meghatározásaként megadottakkal;
R26 és R27 azonos vagy különböző jelentésű, és ugyanazokat jelentheti, mint amelyeket az 1. igénypont szerint R6 és R7, azzal a megkötéssel, hogy legalább egyikük jelentése hidrogénatomtól különböző;
R28 jelentése az 1. igénypontban R8 jelentésére megadott, és
R29 jelentése hidrogén- vagy halogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport. (Elsőbbsége: 1989. 08. 31.)
7. A 6. igénypont szerinti fungicid készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (III) általános képletű vegyületet tartalmaz, amelynek képletében Z2 jelentése morfolino-, N-etil-N-metil-amino- vagy
N,N-dietil-amino-csoport;
R23 és R24 jelentése a 6. igénypontban megadott;
R26 jelentése hidrogén- vagy halogénatom, 1-6 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, 3-5 szénatomos alkenil-, 1-4 szénatomos alkil-tio- vagy 1-4 szénatomos halogén-alkilcsoport; és
R28 és R29 azonos vagy különböző jelentésű, és hidrogén- vagy fluoratomot jelent. (Elsőbbsége: 1989. 08.31.)
8. A 6. igénypont szerinti fungicid készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (III) általános képletű vegyületet tartalmaz, amelynek képletében R23 és R24 együttesen metilén-dioxi-csoportot jelent. (Elsőbbsége: 1989.08. 31.)
9. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti fungicid készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként az (I) általános képlet keretébe tartozó (IV) általános képletű vegyületet tartalmaz; a képletben
Z3 jelentése R31R32N- általános képletű csoport, ahol
R3, és R32 azonos vagy különböző csoportokat jelentenek az 1. igénypontban R! és R2 jelentéseként megadottak közül;
R33 és R34 jelentése megegyezik az 1. igénypontban az
R3 és R4 szimbólumokra megadottakkal;
R37 jelentése azonos az 1. igénypontban az R7 szimbólumra megadottakkal, feltéve hogy R7 hidrogénatomtól különböző jelentésű;
R38 jelentése hidrogén- vagy halogénatom, 1-4 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport és
R39 jelentése hidrogén- vagy halogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport. (Elsőbbsége: 1989. 08. 31.)
10. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti gombaölő készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként az (I) általános képlet keretébe tartozó (V) általános képletű vegyületet tartalmaz; a képletben
HU 207 931 Β
Z4 jelentése R41R42N- általános képletű csoport, ahol
R41 és R42 azonos vagy különböző, az 1. igénypontban R] és R2 jelentéseként megadott csoportokat jelenthetnek;
R43 és R44 jelentése megegyezik az 1. igénypontban R3 és R4 jelentésére megadottakkal;
R47 jelentése azonos az 1. igénypontban az R7 szimbólumra megadottakkal, de hidrogénatomtól különböző;
R49 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport. (Elsőbbsége: 1989.08. 31.)
11. A 10. igénypont szerinti fungicid készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (V) általános képletű vegyületet tartalmaz, amelynek képletében
Z4 jelentése R41R42N- általános képletű csoport, ahol
R41 és R42 alkilcsoportokat jelentenek, és a két csoport összesen legfeljebb 6 szénatomból áll, vagy R41 és R42 együttesen a nitrogénatommal, amelyhez kapcsolódnak, morfolinocsoportot képez;
R43 és R44 jelentése azonos R3 és R4 1. igénypontban megadott jelentésével; és
R49 jelentése hidrogénatom. (Elsőbbsége: 1989. 08.
31.)
12. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti fungicid készítmény, azzal jellemezve, hogy az (I) általános képlet keretébe tartozó (VI) általános képletű vegyületet tartalmaz, amely általános képletben
Z5 jelentése R51R52N- általános képletű csoport, ahol
R51 és R52 azonos vagy különböző, az 1. igénypontban az Rí és R2 szimbólumok meghatározásaként megadott csoportokat jelenthetnek;
R53 és R54 jelentése az 1. igénypontban az R3 és R4 jelentésére megadott;
R56és R57 jelentése megegyezik az 1. igénypontban az
R6 és R7 szimbólumok jelentéseként megadottak valamelyikével, feltéve hogy R6 és R7 hidrogénatomtól különböző jelentésű; és
R59 jelentése hidrogén- vagy halogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport. (Elsőbbsége: 1989. 08. 31.)
13. Az 1-3. vagy 5. igénypontok bármelyike szerinti gombaölő készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként az (I) általános képlet keretébe tartozó (VII) általános képletű vegyületet tartalmaz; a képletben
Z6 jelentése R61Rg2N- általános képletű csoport, ahol
R61 és R62 azonos vagy különböző, az 1. igénypontban az R] és R2 szimbólumok meghatározása során felsorolt csoportokat jelenthetik;
Kijelentése nitrogénatom vagy -N(R66)- vagy
-C(Ri) = általános képletű csoport;
K67 jelentése -N(R67)- vagy -C(R67) = általános képletű csoport, azzal a megszorítással, hogy ha K66 jelentése -N(R66)- általános képletű csoport, akkor K67 —N(R^7)— általános képletű csoporttól eltérő, és megfordítva, ha K^ egy -N(R67)- általános képletű csoportot jelent, akkor K^ az -N(Ri)- általános képletű csoporttól különböző jelentésű;
Kno jelentése oxigénatom, illetve egy -N(R6,0)- vagy
-C(R610) = általános képletű csoport, azzal a megszorítással, hogy vagy K67 az -NfR^)-, vagy Kn0 az -N(R110)- általános képletű csoporttól eltérő jelentésű;
R63 és RM jelentése megegyezik az 1. igénypontban az R3 és R4 szimbólumokra megadottakkal;
Rí, R67 és R610 azonos vagy különböző jelentésűek, és jelentésük bármelyik lehet az 1. igénypontban az Ró. ^7 és R10 szimbólumok meghatározásaként felsoroltak közül. (Elsőbbsége: 1989. 08. 31.)
14. A 13. igénypont szerinti fungicid készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (VII) általános képletű vegyületet tartalmaz, amelynek képletében
Z6 jelentése R61R62N- általános képletű csoport, ahol
R6I és R62 összesen legfeljebb 6 szénatomból álló alkilcsoport, vagy R61 és R62 együttesen a nitrogénatommal, amelyhez kapcsolódnak, morfolinocsoportot képez;
K66 jelentése egy -N(Ri)- általános képletű csoport; K67 jelentése -C(R67) = általános képletű csoport;
K6 io jelentése metinesoport;
R63 és Rm jelentése megegyezik R3 és R4 1. igénypontban megadott jelentésével,
Rí jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, benzilcsoport vagy adott esetben halogénatommal szubsztituált fenilcsoport,
R67 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-, 14 szénatomos halogén-alkil-, adott esetben halogénatommal vagy 1-4 szénatomos halogén-alkilcsoporttal szubsztituált fenilcsoport vagy fenil-(l-2 szénatomos alkil)-csoport. (Elsőbbsége: 1989. 08. 31.)
15. Eljárás az (I) általános képletű savamid típusú vegyületek - a képletben a félkör a két szénatommal együtt, amelyhez kapcsolódik, (c) vagy (d) általános képletű gyűrűt alkot, azaz az (I) általános képletű vegyület (la) vagy (Ib) általános képletű,
Z jelentése klóratom vagy -OW’ vagy -NRjR2 általános képletű csoport, amelyekben W’jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport,
Rí és R2 jelentése egymástól függetlenül 1-6 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport, azzal a megszorítással, hogy legalább egyikük alkox icsoporttól eltérő jelentésű, és ezek a csoportok adott esetben hidroxi-, ciano-, 1-4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos aciloxi- vagy di(l—4 szénatomos alkil)-amino-csoporttal szubsztituáltak, továbbá 3-5 szénatomos alkenil- vagy furilcsoport, vagy Rj és R2 a nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, morfolinil-, piperidinil- vagy pirrolidinil-csoportot alkotnak, amelyek adott esetben hidroxi-, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi- vagy (1-4 szénatomos alkoxi)-(l-4 szénatomos alkoxi)-csoporttal szubsztituáltak,
R3 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport,
R4 jelentése 1-4 szénatomos alkoxicsoport, vagy R3 és R4 együtt metilén-dioxi-csoportot jelent,
HU 207 931 Β
K6 jelentése nitrogénatom vagy -C(R6) = általános képletű csoport,
K7 jelentése -C(R7) = általános képletű csoport,
K8 jelentése nitrogénatom vagy -C(R8) = általános képletű csoport,
K9 jelentése -C(R9) = általános képletű csoport, és ha a gyűrű (d) általános képletű
K6 jelenthet -N(R6)- vagy -C(R6)2- általános képletű csoportot is,
K7 jelenthet -N(R7)- általános képletű csoportot is, azzal a megszorítással, hogy K6 és K7 legalább egyike -C(R6) = vagy -C(R6)2-, illetve -C(R7) = általános képletű csoportot jelent, és
K10 jelentése oxigénatom, karbonilcsoport, -C(R10) = vagy -N(Rjo)- általános képletű csoport, és ezekben a képletekben
R6 jelentése hidrogén- vagy halogénatom, nitro-, 1-4 szénatomos alkil- vagy benzilcsoport, továbbá adott esetben halogénatommal szubsztituált fenilcsoport,
R7 jelentése hidrogén- vagy halogénatom, nitro-, ciano-, 1-6 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, 3-5 szénatomos alkenil-, 1-4 szénatomos alkil-tio-, 1-4 szénatomos halogén-alkil-, 3-6 szénatomos halogén-cikloalkil-csoport, adott esetben (1-4 szénatomos alkil)-karbonil-, fenoxi-karbonil- vagy halogén-fenil-csoporttal szubsztituált aminocsoport, adott esetben halogénatommal, ciano-, nitro-, 1-4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos halogén-alkil- vagy 1-4 szénatomos alkil-tio-csoporttal szubsztituált fenilcsoport, adott esetben halogénatommál szubsztituált fenoxi- vagy fenil-tio-csoport, továbbá fenil-(l-2 szénatomos alkil)-, furanil-, tienil-, piperidinil- vagy naftilcsoport, azzal a megszorítással, hogy R6 és R7 legalább egyike hidrogénatomtól eltérő jelentésű,
R8 jelentése hidrogén- vagy halogénatom, 1-4 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport,
R9 jelentése hidrogén- vagy halogénatom, amino-, nitro-, fenil-, 1-4 szénatomos alkil-, halogén-(l-4 szénatomoso alkoxi)-karbonil-amino- vagy (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-amino-csoport, és
R10 jelentése hidrogénatom, hidroxi- vagy (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonilcsoport és ha Z hidroxicsoport, alkálifém- vagy alkáliföldfémsóik előállítására, azzal jellemezve, hogy
a) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Z -NR^ általános képletű csoport, olyan (I) általános képletű vegyületet, amelynek képletében Z hidroxicsoport vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport, egy RjR2NH általános képletű aminnal reagáltatunk, vagy
b) olyan (la) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Kg jelentése -C(R6) = , K7 jelentése -C(R7) - ahol R7 és/vagy R9 aminocsoport, olyan (I) általános képletű vegyületet, amelynek képletében R7 és/vagy Rg nitrocsoport, redukálunk, vagy
c) olyan (la) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében K7 jelentése -C(R7) =, ahol R7 (1-4 szénatomos alkil)-karbonilcsoporttal szubsztituált aminocsoport, olyan (I) általános képletű vegyületet, amelynek képletében R7 aminocsoport, acilezünk, vagy
d) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében K6, K7, K8, K9 jelentései -C(R6) =, -C(R7) = , -C(Rg) = , -C(R9) = , ahol R6, R7, R8 és/vagy R9 klór-, bróm- vagy jódatom, egy olyan (I) általános képletű vegyületet, amelynek képletében R6, R7, R8 és/vagy R9 aminocsoport, diazotálunk, és a diazóniumcsoportot klór-, bróm- vagy jódatomra cseréljük ki, vagy
e) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Rg, R7 és/vagy Rc> a tárgyi körben meghatározott, adott esetben szubsztituált fenilcsoport és/vagy R7 vinilcsoport, furanil-, tienil- vagy piperidinilcsoport, egy olyan (I) általános képletű vegyületet, amelynek képletében a fenti jelképek brómvagy jódatomot jelentenek, és azokon kívül a többi jelkép bróm- vagy jódatomtól eltérő, egy Q-B(OH)2 általános képletű bórsav-származékkal - Q a fentieknek megfelelő, adott esetben szubsztituált fenil-, vinil-, tienil- vagy piperidilcsoport - reagáltatunk, vagy
f) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében a (c) általános képletű gyűrű benzolgyűrű, és ennek valamely szénatomja helyettesítetlen, olyan (I) általános képletű vegyületet, amelynek képletében a (c) általános képletű gyűrű adott szénatomján aminocsoport van, hevítés közben alkil-nitrittel reagáltatunk, vagy
g) az (I) általános képlet keretébe tartozó (IV) általános képletű vegyületek előállítására - a szubsztituensek jelentései a 9. igénypontban megadottak - egy (XIV’) általános képletű vegyületet - a képletben Ar3 egy (XIV”) általános képletű csoportot jelent, R33, R34, Z3 és R36-R39 a 9. igénypontban megadott jelentésűek - ammóniadonor jelenlétében, savas közegben, hevítés közben ciklizálunk;
h) az (I) általános képlet keretébe tartozó (V) általános képletű vegyületek előállítására - a szubsztituensek jelentései a 10. igénypontban megadottak - egy (XV’) általános képletű enont - a képletben Ar4 egy (XV”) általános képletű csoportot jelent, R43, R44, R49 és Z4 pedig a 10. igénypontban megadott jelentésűek egy (b) általános képletű amidinnel vagy annak egy (c) általános képletű sójával - a képletekben R47 jelentése a 10. igénypontban megadott - reagáltatunk oldószerben, bázisos közegben;
i) az (I) általános képlet keretébe tartozó (VI) általános képletű vegyületek előállítására - a képletben a szubsztituensek jelentései a 12. igénypontban megadottak - egy (XVI’) általános képletű, fenilcsoporttal szubsztituált telítetlen ketont egy R59-CO-CH2-COZ5 általános képletű béta-ketosavamiddal - a képletekben R53-R59 és Z5 a 12. igénypontban megadott jelentésűek - reagáltatunk szerves vagy szervetlen bázis jelenlétében, aikanöl oldószerben, 0 °C és az oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten, majd az így kapott (XVI”) általános képletű vegyületet - a képletben R53R59 és Z5 jelentése a 12. igénypontban megadott 28
HU 207 931 Β karbonsavat tartalmazó közegben, 40 °C és a reakcióközeg forráspontja közötti hőmérséklet-tartományban ciklizáljuk;
j) az (I) általános képlet keretébe tartozó (VII) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Kőé egy -NIR^)-, Kév egy -C(R67) = , K610 pedig egy C(R610) = általános képletű csoportot jelent, a többi jelkép a 13. igénypontban megadott, egy (XVII’) általános képletű β, -dioxo-karbonsav-származékot - észtert vagy amidot - savas közegben, egy R^-NHj általános képletű amin - R^ jelentése azonos az előzőekben megadottakkal -jelenlétében ciklizálunk;
k) az (I) általános képlet keretébe tartozó (VII) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Rgg jelentése nitrogénatom vagy -NIR^)általános képletű csoport, valamint K67 -N(R67)- általános képletű csoportot jelent, azzal a megkötéssel, hogy a K66 és K67 szimbólumok legalább egyike helyettesítetlen nitrogénatom, és a többi szubsztituens a 13. igénypontban megadott, egy (XXVII’) általános képletű enont - a képletben Ar6 egy (XVII’”) általános képletű csoportot jelent, R63, R64, R^, R67, valamint Röio jelentése a 13. igénypontban megadottakkal azonos, és X6 jelentése 1-6 szénatomos dialkil-aminovagy alkoxicsoport - hidrazinnal, adott esetben legfeljebb egyetlen Rg6 szubsztituenst viselő hidrazinnal reagáltatunk alifás alkoholban, szerves vagy szervetlen bázis jelenlétében, majd kívánt esetben a kapott olyan (I) általános képletű vegyületet, amelynek képletében Z hidroxicsoport, alkálifém- vagy alkáliföldfémsójává alakítjuk. (Elsőbbsége: 1989.08.31.)
16. Az 1. igénypont szerinti fungicid készítmény, azzal jellemezve, hogy segédanyagként felületaktív anyagot tartalmaz. (Elsőbbsége: 1989.08. 31.)
17. Az 1. vagy 16. igénypont szerinti fungicid készítmény, azzal jellemezve, hogy 0 és 20 tömeg% felületaktív anyagot tartalmaz. (Elsőbbsége: 1989. 08. 31.)
18. Az 1. igénypont szerinti fungicid készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyag-tartalma 0,0005-90 tömeg%. (Elsőbbsége: 1989.08. 31.)
19. Az 1. igénypont szerinti fungicid készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyag-tartalma 0,1— 95 tömeg%. (Elsőbbsége: 1989.08.31.)
20. Az 1. igénypont szerinti fungicid készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyag-tartalma 0,590 tömeg%. (Elsőbbsége: 1989.08.31.)
21. A 16-20. igénypontok bármelyike szerinti gombaölő készítmény, azzal jellemezve, hogy 0,5 és 15 tömeg% közötti arányban felületaktív anyagot tartalmaz. (Elsőbbsége: 1989.08.31.)
22. A 16-20. igénypontok bármelyike szerinti fungicid készítmény, azzal jellemezve, hogy a 10-80 tömegszázaléknyi hatóanyagot emulgeálható sűrítmény formájában tartalmazza. (Elsőbbsége: 1989.08. 31.)
23. A 16-20. igénypontok bármelyike szerinti fungicid készítmény, azzal jellemezve, hogy a 10-70 tömegszázaléknyi hatóanyagot tömény vizes szuszpenzió formájában tartalmazza. (Elsőbbsége: 1989.08.31.)
24. A 16-20. igénypontok bármelyike szerinti fungicid készítmény, azzal jellemezve, hogy nedvesíthető por formájában tartalmazza a hatóanyagot, amelynek aránya 10-95 tömeg%. (Elsőbbsége: 1989. 08. 31.)
25. A 16-20. igénypontok bármelyike szerinti fungicid készítmény, azzal jellemezve, hogy granulátum formájában tartalmazza a hatóanyagot, amelynek aránya 0,5-25 tömeg%. (Elsőbbsége: 1989.08.31.)
26. A 16-20. igénypontok bármelyike szerinti fungicid készítmény, azzal jellemezve, hogy diszpergálható granulátum formájában tartalmazza a hatóanyagot, amelynek aránya 1-90 tömeg%. (Elsőbbsége: 1989. 08.31.)
27. Fungicid készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként 0,0001-95 tömeg% általános képletű, savamid típusú vegyületet - a képletben a félkör a két szénatommal együtt, amelyhez kapcsolódik, (c) általános képletű gyűrűt alkot, azaz az (I) általános képletű vegyület (la) általános képletű,
Z jelentése -NR,R2 általános képletű csoport, amelyben
R, és R2 jelentése egymástól függetlenül 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy
Rí és R2 a nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, morfolinil-, piperidinil- vagy pirrolidinil-csoportot alkotnak, amelyek adott esetben hidroxi-, 1-4 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituáltak,
R3 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport,
R4 jelentése 1-4 szénatomos alkoxicsoport, vagy R3 és R4 együtt metilén-dioxi-csoportot jelent,
K6 jelentése -C(R6) = általános képletű csoport,
K7 jelentése -C(R7) = általános képletű csoport,
K8 jelentése -C(R8) = általános képletű csoport,
K9 jelentése -C(R9) = általános képletű csoport, és ezekben a képletekben
R6 jelentése hidrogén- vagy halogénatom, nitro-,
1-4 szénatomos alkil- vagy benzilcsoport, továbbá adott esetben halogénatommal szubsztituált fenilcsoport,
R7 jelentése hidrogén- vagy halogénatom, 1-4 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport,
Rg jelentése hidrogén- vagy halogénatom, 1-4 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport, és
R9 jelentése hidrogén- vagy halogénatom, amino-, nitro-, fenil-, 1-4 szénatomos alkil-, halogén-(l-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-amino- vagy (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-amino-csoport a szokásos, mezőgazdaságilag elfogadható segédanyagokkal együtt. (Elsőbbsége: 1989.04.25.)
28. Fungicid készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként 0,0001-95 tömeg% (I) általános képletű, savamid típusú vegyületet - a képletben a félkör a két szénatommal együtt, amelyhez kapcsolódik, (c) általános képletű gyűrűt alkot, azaz az (I) általános képletű vegyület (la) általános képletű,
Z jelentése -NR,R2 általános képletű csoport, amelyben
HU 207 931 Β
R] és R2 jelentése egymástól függetlenül 1-4 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport, azzal a megszorítással, hogy legalább egyikük alkoxicsoporttól eltérő jelentésű, és ezek a csoportok adott esetben hidroxi-, 1-4 szénatomos alkoxivagy 1-4 szénatomos aciloxicsoporttal szubsztituáltak, vagy
R! és R2 a nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, morfolinil-, piperidinil- vagy pirrolidinil-csoportot alkotnak, amelyek adott esetben hidroxi-, 1-4 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituáltak,
R3 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport,
R4 jelentése 1-4 szénatomos alkoxicsoport, vagy R3 és R4 együtt metilén-dioxi-csoportot jelent,
K6 jelentése nitrogénatom,
K7 jelentése -C(R7) = általános képletű csoport,
K8 jelentése-C(R8) = általános képletű csoport,
K9 jelentése -C(R9) = általános képletű csoport, és ezekben a képletekben
R7 jelentése hidrogén- vagy halogénatom, nitro-, ciano-, 1-6 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, 3-5 szénatomos alkenil-, 1-4 szénatomos alkil-tio-, 1-4 szénatomos halogén-alkilcsoport, adott esetben (1-4 szénatomos alkil)-karbonil-, fenoxikarbonil- vagy halogén-fenil-csoporttal szubsztituált aminocsoport, adott esetben halogénatommal, ciano-, nitro-, 1-4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos halogén-alkil- vagy 1-4 szénatomos alkil-tio-csoporttal szubsztituált fenilcsoport, adott esetben halogénatommal szubsztituált fenoxi- vagy fenil-tio-csoport, továbbá fenil-( 1— 2 szénatomos alkil)-, furanil-, tienil-, piperidinilvagy naftilcsoport,
R8 jelentése hidrogén- vagy halogénatom, 1-4 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport, és
R9 jelentése hidrogén- vagy halogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport a szokásos, mezőgazdaságilag elfogadható segédanyagokkal együtt. (Elsőbbsége: 1989.07.03.)
29. Fungicid készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként 0,0001-95 tömeg% (I) általános képletű, savamid típusú vegyületet - a képletben a félkör a két szénatommal együtt, amelyhez kapcsolódik, (c) általános képletű gyűrűt alkot, azaz az (I) általános képletű vegyűlet (la) általános képletű,
Z jelentése -NRjR2 általános képletű csoport, amelyben
R, és R2 jelentése egymástól függetlenül 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy
Rí és R2 a nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, morfolinil-, piperidinil- vagy pirrolidinil-csoportot alkotnak, amelyek adott esetben 1-4 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituáltak,
R3 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport,
R4 jelentése 1-4 szénatomos alkoxicsoport, vagy K6 jelentése nitrogénatom,
K7 jelentése -C(R7) = általános képletű csoport,
Kg jelentése nitrogénatom,
K9 jelentése -C(R9) - általános képletű csoport, és ezekben a képletekben
R7 jelentése 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos alkil-tio-, 1-4 szénatomos halogén-alkil-csoport, adott esetben (1-4 szénatomos alkil)-karbonil- vagy halogén-fenil-csoporttal szubsztituált aminocsoport, adott esetben halogénatommal, ciano-, nitro-, 1-3 szénatomos alkoxi-, 1-3 szénatomos alkil- vagy 1-3 szénatomos halogén-alkilcsoporttal szubsztituált fenilcsoport, adott esetben halogénatommal szubsztituált fenoxi- vagy fenil-tio-csoport, továbbá benzil-, furanil-, tienilvagy piperidinilcsoport, és
R9 jelentése hidrogén- vagy halogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport a szokásos, mezőgazdaságilag elfogadható segédanyagokkal együtt. (Elsőbbsége: 1989.07.13.)
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8811665A FR2635776B1 (fr) | 1988-09-01 | 1988-09-01 | Derives amides, procede pour leur fabrication et compositions fongicides les contenant |
| FR8905774A FR2648459B1 (fr) | 1989-04-25 | 1989-04-25 | Diphenylamides fongicides |
| FR8909150A FR2649107A1 (fr) | 1989-07-03 | 1989-07-03 | Derives 2-phenyl nicotiniques fongicides |
| FR8909742A FR2649699A1 (fr) | 1989-07-13 | 1989-07-13 | 4-phenyl pyrimidine fongicides |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT51861A HUT51861A (en) | 1990-06-28 |
| HU207931B true HU207931B (en) | 1993-07-28 |
Family
ID=27446641
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU894523A HU207931B (en) | 1988-09-01 | 1989-08-31 | Process for producing fungicide compositions containing phenyl-substituted amide derivatives as active components and process for producing the active components |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5342835A (hu) |
| EP (1) | EP0360701A1 (hu) |
| JP (1) | JPH02124859A (hu) |
| KR (1) | KR900004729A (hu) |
| AU (1) | AU633023B2 (hu) |
| BR (1) | BR8904477A (hu) |
| DK (1) | DK431089A (hu) |
| FI (1) | FI894101A (hu) |
| HU (1) | HU207931B (hu) |
| IL (1) | IL91418A (hu) |
| MA (1) | MA21617A1 (hu) |
| MY (1) | MY106596A (hu) |
| NZ (1) | NZ230502A (hu) |
| OA (1) | OA09428A (hu) |
| PT (1) | PT91620B (hu) |
| RU (1) | RU2041874C1 (hu) |
| TN (1) | TNSN89094A1 (hu) |
| TR (1) | TR25860A (hu) |
Families Citing this family (60)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL91418A (en) * | 1988-09-01 | 1997-11-20 | Rhone Poulenc Agrochimie | (hetero) cyclic amide derivatives, process for their preparation and fungicidal compositions containing them |
| US5091426A (en) * | 1989-06-23 | 1992-02-25 | Norwich Eaton Pharmaceuticals, Inc. | 5-phenyl-2-furan ketones and use as antiepileptic agents |
| CA2119155C (en) * | 1991-10-18 | 1999-06-15 | Dennis Paul Phillion | Fungicides for the control of take-all disease of plants |
| FR2690440B1 (fr) * | 1992-04-27 | 1995-05-19 | Rhone Poulenc Agrochimie | Arylpyrazoles fongicides. |
| FR2694288B1 (fr) * | 1992-06-30 | 1994-09-09 | Rhone Poulenc Agrochimie | Phenylbenzamides fongicides et procédés pour les préparer. |
| FR2701259B1 (fr) * | 1993-02-08 | 1995-03-24 | Rhone Poulenc Agrochimie | Procédé pour la préparation de dérivés phénylbenzamides fongicides agricoles. |
| DE4317076A1 (de) * | 1993-05-21 | 1994-11-24 | Bayer Ag | Benzthiophencarbonsäureamid-S-oxide |
| GB9312853D0 (en) * | 1993-06-22 | 1993-08-04 | Euro Celtique Sa | Chemical compounds |
| FR2711040B1 (fr) * | 1993-10-14 | 1996-09-06 | Rhone Poulenc Agrochimie | Associations fongicides à base d'un phénylbenzamide. |
| US5922751A (en) * | 1994-06-24 | 1999-07-13 | Euro-Celtique, S.A. | Aryl pyrazole compound for inhibiting phosphodiesterase IV and methods of using same |
| US5591776A (en) * | 1994-06-24 | 1997-01-07 | Euro-Celtique, S.A. | Pheynl or benzyl-substituted rolipram-based compounds for and method of inhibiting phosphodiesterase IV |
| AU4527996A (en) * | 1994-12-13 | 1996-07-03 | Euro-Celtique S.A. | Trisubstituted thioxanthines |
| US6025361A (en) * | 1994-12-13 | 2000-02-15 | Euro-Celtique, S.A. | Trisubstituted thioxanthines |
| WO1996018399A1 (en) * | 1994-12-13 | 1996-06-20 | Euro-Celtique, S.A. | Aryl thioxanthines |
| US5679866A (en) * | 1995-01-20 | 1997-10-21 | American Cyanamid Company | Fungicidal methods, compounds and compositions containing benzophenones |
| US5773663A (en) * | 1996-05-01 | 1998-06-30 | American Cyanamid Company | Fungicidal methods, compounds and compositions containing benzophenones |
| US5633218A (en) * | 1995-05-24 | 1997-05-27 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Herbicidal benzodioxoles and benzodioxanes |
| US6166041A (en) * | 1995-10-11 | 2000-12-26 | Euro-Celtique, S.A. | 2-heteroaryl and 2-heterocyclic benzoxazoles as PDE IV inhibitors for the treatment of asthma |
| US6075016A (en) | 1996-04-10 | 2000-06-13 | Euro-Celtique S.A. | 6,5-fused aromatic ring systems having enhanced phosphodiesterase IV inhibitory activity |
| US6338860B1 (en) | 1996-08-30 | 2002-01-15 | Foliar Nutrients, Inc. | Compositions for plants containing phosphonate and phosphate salts, and derivatives thereof |
| US5736164A (en) * | 1996-08-30 | 1998-04-07 | Taylor; John B. | Fungicidal compositions for plants containing phosphonate and phosphate salts, and derivatives thereof |
| US5800837A (en) * | 1996-08-30 | 1998-09-01 | Foliar Nutrients, Inc. | Plant fertilizer compositions containing phosphonate and phosphate salts and derivatives thereof |
| FR2767525B1 (fr) | 1997-08-21 | 1999-11-12 | Cird Galderma | Derives biphenyliques substitues par un radical aromatique ou heteroaromatique et compositions pharmaceutiques et cosmetiques les contenant |
| WO2000072810A1 (en) | 1999-06-01 | 2000-12-07 | The University Of Texas Southwestern Medical Center | Method of treating hair loss using sulfonyl thyromimetic compounds |
| US6680344B1 (en) | 1999-06-01 | 2004-01-20 | The University Of Texas Southwestern Medical Center | Method of treating hair loss using diphenylmethane derivatives |
| AR018698A1 (es) | 1999-06-01 | 2001-11-28 | Procter & Gamble | Metodo para el tratamiento de la perdida del cabello el cual comprende administrar una composicion que comprende un compuesto el cual no afecta al corazon |
| US8129312B2 (en) | 2002-04-24 | 2012-03-06 | Basf Se | Use of defined alcohol alkoxylates as adjuvants in the agrotechnical field |
| AU2003271117A1 (en) * | 2002-10-09 | 2004-05-04 | Ssp Co., Ltd. | Novel pyrazole compounds having antifungal activity |
| US7459460B2 (en) * | 2003-05-28 | 2008-12-02 | Bristol-Myers Squibb Company | Trisubstituted heteroaromatic compounds as calcium sensing receptor modulators |
| WO2005037199A2 (en) * | 2003-10-10 | 2005-04-28 | Bristol-Myers Squibb Company | Pyrazole derivatives as cannabinoid receptor modulators |
| WO2006050476A2 (en) * | 2004-11-03 | 2006-05-11 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pyrimidine derivatives as ion channel modulators and methods of use |
| ES2369389T3 (es) * | 2005-04-05 | 2011-11-30 | F. Hoffmann-La Roche Ag | 1h-pirazol-4-carboxamidas, su preparación y su empleo como inhibidores de 11-beta- hidroxiesteroide dehidrogenasa. |
| ITMI20051558A1 (it) | 2005-08-09 | 2007-02-10 | Isagro Spa | Miscele e-o composizioni sinergiche cin elevata attivita'fungicida |
| BRPI0906348A2 (pt) * | 2008-04-11 | 2019-07-16 | Inst Of Medicinal Molecular Designer Inc | composto representado pela fórmula (1), composição farmacêutica; inibidor pai-1 e medicamento para prevenção para prevenção e/ou tratamento terapêutico de doença causada pela manifestação de pai-1 ou pelo aumento da ação de pai-1 |
| ES2447846T3 (es) * | 2008-12-01 | 2014-03-13 | Kumiai Chemical Industry Co., Ltd. | Procedimiento de producción de una composición agroquímica particulada, dispersable en agua |
| DE102008062878A1 (de) | 2008-12-17 | 2010-06-24 | Aicuris Gmbh & Co. Kg | Substituierte Furancarboxamide und ihre Verwendung |
| US8609717B2 (en) | 2010-08-18 | 2013-12-17 | Samumed, Llc | β- and γ-diketones and γ-hydroxyketones as WNT/β-catenin signaling pathway activators |
| US8580805B2 (en) * | 2010-08-31 | 2013-11-12 | Hubert Maehr | Pyrimidine carboxamide derivatives |
| ES2666144T3 (es) | 2012-12-28 | 2018-05-03 | Dow Agrosciences Llc | Mezclas fungicidas sinérgicas para control fúngico en cereales |
| ES2709824T3 (es) | 2013-02-22 | 2019-04-17 | Samumed Llc | Gamma-dicetonas como activadores de la ruta de señalización Wnt/beta-catenina |
| RU2727039C2 (ru) | 2014-08-20 | 2020-07-17 | СЭМЬЮМЕД, ЭлЭлСи | Гамма-дикетоны для лечения и профилактики старения кожи и морщин |
| PL3212642T3 (pl) | 2014-10-30 | 2020-04-30 | Janssen Pharmaceutica Nv | Tiazole podstawione amidami jako modulatory rorgammat |
| RS58250B1 (sr) | 2014-10-30 | 2019-03-29 | Janssen Pharmaceutica Nv | Tiazoli kao modulatori roryt |
| JOP20200117A1 (ar) | 2014-10-30 | 2017-06-16 | Janssen Pharmaceutica Nv | كحولات ثلاثي فلوروميثيل كمُعدلات للمستقبل النووي جاما تي المرتبط بحمض الريتيونَويك ROR?t |
| RU2702697C2 (ru) | 2014-12-30 | 2019-10-09 | ДАУ АГРОСАЙЕНСИЗ ЭлЭлСи | Использование пиколинамидных соединений с фунгицидной активностью |
| RU2703402C2 (ru) | 2014-12-30 | 2019-10-16 | ДАУ АГРОСАЙЕНСИЗ ЭлЭлСи | Пиколинамиды с фунгицидной активностью |
| AU2015374458B2 (en) | 2014-12-30 | 2018-02-15 | Dow Agrosciences Llc | Use of picolinamide compounds with fungicidal activity |
| CA2972405A1 (en) | 2014-12-30 | 2016-07-07 | Dow Agrosciences Llc | Use of picolinamide compounds as fungicides |
| WO2016109305A1 (en) | 2014-12-30 | 2016-07-07 | Dow Agrosciences Llc | Use of picolinamides as fungicides |
| TW201803869A (zh) | 2016-04-27 | 2018-02-01 | 健生藥品公司 | 作為ＲＯＲγＴ調節劑之６－胺基吡啶－３－基噻唑 |
| TW201842851A (zh) | 2017-05-02 | 2018-12-16 | 美商陶氏農業科學公司 | 用於穀類中的真菌防治之協同性混合物 |
| TWI774761B (zh) | 2017-05-02 | 2022-08-21 | 美商科迪華農業科技有限責任公司 | 用於穀物中的真菌防治之協同性混合物 |
| EP3618626A4 (en) | 2017-05-02 | 2020-12-02 | Dow Agrosciences LLC | USE OF AN ACYCLIC PICOLINAMIDE COMPOUND AS A FUNGICIDE FOR FUNGAL GRASS INFESTATION |
| JP2021014407A (ja) * | 2017-10-25 | 2021-02-12 | 日本曹達株式会社 | フェニルニコチン酸化合物および有害生物防除剤 |
| BR102019004480B1 (pt) | 2018-03-08 | 2023-03-28 | Dow Agrosciences Llc | Picolinamidas como fungicidas |
| WO2019243999A1 (en) | 2018-06-18 | 2019-12-26 | Janssen Pharmaceutica Nv | Phenyl substituted pyrazoles as modulators of roryt |
| JP2021527660A (ja) | 2018-06-18 | 2021-10-14 | ヤンセン ファーマシューティカ エヌ．ベー． | ＲＯＲγｔのモジュレータとしてのフェニル及びピリジニル置換イミダゾール |
| ES2925473T3 (es) | 2018-06-18 | 2022-10-18 | Janssen Pharmaceutica Nv | Pirazoles de piridinilo como moduladores de RORyt |
| JP2021528398A (ja) | 2018-06-18 | 2021-10-21 | ヤンセン ファーマシューティカ エヌ．ベー． | ＲＯＲγＴのモジュレーターとしての６−アミノピリジン−３−イルピラゾール |
| CA3115684A1 (en) | 2018-10-15 | 2020-04-23 | Dow Agrosciences Llc | Methods for sythesis of oxypicolinamides |
Family Cites Families (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3049564A (en) * | 1958-07-23 | 1962-08-14 | Ici Ltd | 2-phenylbenzamide derivatives and procedures for making same |
| US3592907A (en) * | 1968-03-06 | 1971-07-13 | Dow Chemical Co | Substituted benzo(b)thiophene compositions |
| US3697508A (en) * | 1968-12-09 | 1972-10-10 | Sumitomo Chemical Co | Process for preparing benzodiazocines and benzodiazonines |
| FR1603791A (en) * | 1968-12-12 | 1971-05-24 | Benzodiazocine and benzodiazonine derivs - tranquilizers muscle relaxants hypnotics | |
| FR2043479A1 (en) * | 1969-05-22 | 1971-02-19 | Dow Chemical Co | Fungicide compositions contng polyethylene glycol |
| FR2151576A5 (en) * | 1971-09-03 | 1973-04-20 | Anvar | Coumarilic acid derivs - prepd by condensation of chloracetamide or chloracetonitrile with orthohydroxy carbonyl benzene |
| DE2257034A1 (de) * | 1972-11-21 | 1974-05-30 | Consortium Elektrochem Ind | Herbicide |
| US3944672A (en) * | 1972-12-13 | 1976-03-16 | Schering Corporation | Method for treating microbial infections |
| US3927037A (en) * | 1974-02-26 | 1975-12-16 | Riker Laboratories Inc | Alkoxy-substituted-2-nitro-3-phenylbenzofurans |
| DE2522669A1 (de) * | 1974-05-28 | 1975-12-11 | Scherico Ltd | Antimikrobielle verbindungen und sie enthaltende zusammensetzungen |
| IL56517A0 (en) * | 1978-02-02 | 1979-03-12 | American Cyanamid Co | Novel 4-(cycloalkyl or cyclalkenyl substituted) amino, alkylamino or alkenylamino benzoic acids, salts and derivatives |
| US4243406A (en) * | 1978-12-26 | 1981-01-06 | Monsanto Company | 5-Aryl-4-isoxazolecarboxylate-safening agents |
| US4473709A (en) * | 1980-07-14 | 1984-09-25 | Fmc Corporation | Pyrethroid intermediates and process |
| EP0067511A3 (en) * | 1981-05-19 | 1983-04-06 | Imperial Chemical Industries Plc | Method of inducing tillering using pyridine derivatives, and some of the pyridines themselves, process for preparing them and agricultural compositions containing them |
| FR2537580B1 (fr) * | 1982-12-13 | 1985-09-20 | Rhone Poulenc Agrochimie | Nouveaux derives de la benzylcarbamoylpyridine, leurs procedes de preparation et leur utilisation comme herbicides pour le desherbage de cultures |
| ZA845757B (en) * | 1983-08-25 | 1985-04-24 | Hoffmann La Roche | Benzodiazepine derivatives |
| EP0146243A1 (en) * | 1983-10-31 | 1985-06-26 | Merck Frosst Canada Inc. | Lipoxygenase inhibitors |
| US4698340A (en) * | 1984-07-19 | 1987-10-06 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Pyrimidine derivatives, processes for preparation thereof and composition containing the same |
| DE3502935A1 (de) * | 1984-09-29 | 1986-04-10 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 3-amino-2-benzoyl-acrylsaeurederivate und ein verfahren zu ihrer herstellung |
| US4727073A (en) * | 1984-10-01 | 1988-02-23 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Pyrimidine derivatives and composition of the same |
| JPS61118380A (ja) * | 1984-11-14 | 1986-06-05 | Shionogi & Co Ltd | 新規な１，４−ベンゾジオキサンおよび１，４−ベンゾジオキシン誘導体ならびにその製造法 |
| EP0230946A3 (en) * | 1986-01-20 | 1988-09-07 | Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. | Process for the preparation of quinolonecarboxylic acid derivatives |
| US4792565A (en) * | 1986-04-24 | 1988-12-20 | Mitsui Toatsu Chemicals, Inc. | Pyrazolecarbonylamine derivatives and agricultural and horticultural fungicides containing said compounds |
| IE59813B1 (en) * | 1986-05-09 | 1994-04-06 | Warner Lambert Co | Styryl pyrazoles, isoxazoles and analogs thereof having activity as 5-lipoxy-genase inhibitors and pharmaceutical compositions containing them |
| JPS6310746A (ja) * | 1986-07-01 | 1988-01-18 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | ナフタレン誘導体 |
| DE3643403A1 (de) * | 1986-12-19 | 1988-06-30 | Shell Agrar Gmbh & Co Kg | Benzophenone und verfahren zu ihrer herstellung |
| DE3710717A1 (de) * | 1987-03-31 | 1988-10-20 | Celamerck Gmbh & Co Kg | Bicyclische amide, ihre herstellung und verwendung |
| ATE132496T1 (de) * | 1987-07-10 | 1996-01-15 | Hoechst Ag | 3-desmethyl-mevalonsäurederivate, verfahren zu ihrer herstellung, pharmazeutische präparate auf basis dieser verbindungen, ihre verwendung sowie zwischenprodukte |
| IL91418A (en) * | 1988-09-01 | 1997-11-20 | Rhone Poulenc Agrochimie | (hetero) cyclic amide derivatives, process for their preparation and fungicidal compositions containing them |
-
1989
- 1989-08-24 IL IL91418A patent/IL91418A/xx not_active IP Right Cessation
- 1989-08-25 MA MA21870A patent/MA21617A1/fr unknown
- 1989-08-29 TR TR89/0832A patent/TR25860A/xx unknown
- 1989-08-31 AU AU40931/89A patent/AU633023B2/en not_active Ceased
- 1989-08-31 HU HU894523A patent/HU207931B/hu not_active IP Right Cessation
- 1989-08-31 FI FI894101A patent/FI894101A/fi not_active IP Right Cessation
- 1989-08-31 NZ NZ230502A patent/NZ230502A/en unknown
- 1989-08-31 RU SU894742583A patent/RU2041874C1/ru active
- 1989-08-31 EP EP89420320A patent/EP0360701A1/fr not_active Withdrawn
- 1989-08-31 DK DK431089A patent/DK431089A/da not_active Application Discontinuation
- 1989-09-01 BR BR898904477A patent/BR8904477A/pt not_active Application Discontinuation
- 1989-09-01 PT PT91620A patent/PT91620B/pt not_active IP Right Cessation
- 1989-09-01 OA OA59638A patent/OA09428A/xx unknown
- 1989-09-01 KR KR1019890012670A patent/KR900004729A/ko not_active Application Discontinuation
- 1989-09-01 TN TNTNSN89094A patent/TNSN89094A1/fr unknown
- 1989-09-01 JP JP1227265A patent/JPH02124859A/ja active Pending
- 1989-09-02 MY MYPI89001196A patent/MY106596A/en unknown
-
1992
- 1992-01-03 US US07/816,678 patent/US5342835A/en not_active Expired - Fee Related
-
1994
- 1994-05-27 US US08/250,599 patent/US5475132A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL91418A0 (en) | 1990-04-29 |
| AU633023B2 (en) | 1993-01-21 |
| DK431089A (da) | 1990-06-11 |
| RU2041874C1 (ru) | 1995-08-20 |
| TR25860A (tr) | 1993-08-19 |
| DK431089D0 (da) | 1989-08-31 |
| MY106596A (en) | 1995-06-30 |
| EP0360701A1 (fr) | 1990-03-28 |
| HUT51861A (en) | 1990-06-28 |
| PT91620A (pt) | 1990-03-30 |
| US5475132A (en) | 1995-12-12 |
| TNSN89094A1 (fr) | 1991-02-04 |
| FI894101A (fi) | 1990-03-02 |
| KR900004729A (ko) | 1990-04-12 |
| IL91418A (en) | 1997-11-20 |
| FI894101A0 (fi) | 1989-08-31 |
| JPH02124859A (ja) | 1990-05-14 |
| PT91620B (pt) | 1995-05-04 |
| OA09428A (fr) | 1992-10-15 |
| US5342835A (en) | 1994-08-30 |
| NZ230502A (en) | 1992-07-28 |
| MA21617A1 (fr) | 1990-04-01 |
| BR8904477A (pt) | 1990-04-17 |
| AU4093189A (en) | 1990-03-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU207931B (en) | Process for producing fungicide compositions containing phenyl-substituted amide derivatives as active components and process for producing the active components | |
| CA2232374C (en) | Phenylacetic acid derivatives, processes and intermediates for their preparation, and compositions comprising them | |
| JP3704649B2 (ja) | Ｏ−ベンジルオキシムエーテル誘導体および有害生物防除剤としてのそれらの用途 | |
| JPH03169842A (ja) | Ｎ―（置換ベンジルオキシ）イミン誘導体及びその製造方法、その用途並びにその使用方法 | |
| JPH04235953A (ja) | 芳香族化合物 | |
| KR101138364B1 (ko) | 치환된 피리미딘 에테르 화합물 및 그 용도 | |
| JP2008143895A (ja) | ハロアルキルスルホンアニリド誘導体又はその塩類、及びこれを有効成分とする除草剤並びにその使用方法 | |
| JP2005314407A (ja) | 新規なハロアルキルスルホンアニリド誘導体、除草剤及びその使用方法並びにその中間体 | |
| JP2007510674A (ja) | ベンゾピロン化合物及びその調製方法及びその使用 | |
| JPH10502661A (ja) | ３−フェニルピラゾール誘導体をベースとする植物繁殖材料の処理用殺菌組成物、新規３−フェニルピラゾール誘導体及びその殺菌利用 | |
| JPH06506441A (ja) | ピペリジン誘導体 | |
| JPH10130268A (ja) | 置換チオフェン誘導体およびこれを有効成分とする農園芸用殺菌剤 | |
| JPH06509548A (ja) | アルドイミノ−またはケトイミノ−オキシ−オルトトリルアクリル酸のメチルエステル、製造方法およびそれらを含有する殺菌剤 | |
| CZ169797A3 (cs) | Skupinou benzyloxy substituované aromáty a jejich použití jako fungicidy a insekticidy | |
| JPH0625133A (ja) | Ｎ−（置換ベンジルオキシ）イミン誘導体及びその製造方法並びに農園芸用殺菌剤 | |
| JP2905982B2 (ja) | 複素環含有フェニルピラゾール誘導体又はその塩類及びその製造方法並びに除草剤 | |
| JPH0741471A (ja) | 殺真菌活性を有する３，４−ジアリール−（５ｈ）−フラン−２−オンを基本構造とする化合物 | |
| JPH04500969A (ja) | 殺節足動物剤としての置換インダゾール類 | |
| JP2887701B2 (ja) | ３−置換フェニルピラゾール誘導体又はその塩類及びその用途 | |
| JPS61271276A (ja) | ジクロロシクロプロピルアルキル−ヒドロキシアルキル−アゾ−ル誘導体 | |
| JP3006940B2 (ja) | アゾリルメチルスピロ［２．５］オクタノ−ル類及びそれを含有する殺菌剤 | |
| JP2004107323A (ja) | 新規なハロアルキルスルホンアニリド誘導体及び除草剤並びにその使用方法 | |
| JP3054977B2 (ja) | 殺菌性フラノン誘導体 | |
| JPH06263727A (ja) | 殺真菌活性を有するオキシム誘導体 | |
| JPH02131445A (ja) | 殺菌組成物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |