JPH0741471A

JPH0741471A - 殺真菌活性を有する３，４−ジアリール−（５ｈ）−フラン−２−オンを基本構造とする化合物

Info

Publication number: JPH0741471A
Application number: JP5091981A
Authority: JP
Inventors: Giovanni Camaggi; ジョバンニ、カマッジ; Lucino Filippini; ルチノ、フィリッピニ; Marilena Gusmeroli; マリレナ、グスメロリ; Raul Riva; ラウル、リバ; Carlo Garavaglia; カルロ、ガラバリア; Luigi Mirenna; ルイジ、ミレンナ
Original assignee: MINI RICERCA SCIENT TECNOLOG; MINISTERO DER UNIV E DERA RICHIERUKA SCIENT E TEKUNOROJIKA; Ministero dell Universita e della Ricerca Scientifica e Tecnologica (MURST)
Current assignee: MINI RICERCA SCIENT TECNOLOG; MINISTERO DER UNIV E DERA RICHIERUKA SCIENT E TEKUNOROJIKA; Ministero dell Universita e della Ricerca Scientifica e Tecnologica (MURST)
Priority date: 1992-03-26
Filing date: 1993-03-26
Publication date: 1995-02-10
Also published as: EP0566175A3; ITMI920713A1; US5371106A; AU657397B2; CA2092484A1; AU3538493A; ES2105074T3; EP0566175A2; GR3024645T3; EP0566175B1; DK0566175T3; IT1254558B; DE69312776T2; ATE156486T1; ITMI920713A0; TW231256B; DE69312776D1

Abstract

(57)【要約】（修正有）【目的】高い殺真菌活性を付与された３，４−ジアリ
ール−（５Ｈ）−フラン−２−オンを基本構造とする化
合物を提供する。【構成】一般式（Ｉ）で示される化合物、その製造法
及び当該化合物によって構成される農業用抗真菌剤。〔式中、Ｒ_１，Ｒ_２，Ｒ_３はＣｌ，Ｂｒ，Ｃ_１〜４（ハ
ロ）アルキル、Ｃ_１〜４（ハロ）アルコキシ、ＣＮ，Ｃ
_２〜５カルボアルコキシ等の官能基；Ｃｈは−Ｏ−又は
−（Ｏ）_ｘ−（ＣＨ_２）_ｙ−（Ｏ）_ｚ−（但し、Ｘ，Ｚ
は０又は１；ｙは１〜６の整数）；ｎ，ｍ，ｐは０〜４
の整数；である〕

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】本発明は、３，４−ジアリール−（５Ｈ）
−フラン−２−オンを基本構造とする化合物に関する。
更に詳細には、本発明は、高い殺真菌活性を付与された
３，４−ジアリール−（５Ｈ）−フラン−２−オンを基
本構造とする化合物、その製造法および農地での殺真菌
剤としてのその使用に関する。

【０００２】それ故、本発明の主題は、一般式（Ｉ）

【化６】（式中、Ｒ_１、Ｒ_２およびＲ_３は、同一であるかまたは
異なるものであってもよく、クロロ、ブロモ、ヨードの
ようなハロゲン基、直鎖または分岐したＣ_１〜Ｃ_４アル
キルまたはハロアルキル基、直鎖または分岐したＣ_１〜
Ｃ_４アルコキシまたはハロアルコキシ基、ニトリルまた
はＣ_２〜Ｃ_５カルボアルコキシのような官能基を表わ
し、ｎ、ｍおよびｐは、同一であるかまたは異なるもの
であってもよく、０〜４の範囲内の整数であり、Ｃｈ
は、酸素原子であるか、または一般式 −（Ｏ）_ｘ−（Ｃ_ｙＨ_２ｙ）−（Ｏ）_ｚ− を有する直鎖または分岐した多原子鎖を表わし、但し、
ｘおよびｚは同一であるかまたは異なるものであっても
よく、０または１であり、ｙは１〜６の範囲内の整数で
ある）を有する、３，４−ジアリール−（５Ｈ）−フラ
ン−２−オンを基本構造とする化合物である。

【０００３】一般式（Ｉ）の生成物は、農業上の用途で
の殺真菌剤である。基Ｒ_１、Ｒ_２およびＲ_３の例は、メ
チル、エチル、トリフルオロメチル、テトラフルオロエ
トキシ、メトキシなどである。多原子鎖Ｃｈの例は、−
ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、
−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−
ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ_３）−ＣＨ_２−Ｏなど
である。

【０００４】実施例に例示されてはいないがその殺真菌
活性のために同様に興味ある一般式（Ｉ）の化合物とし
ては、次のようなものが挙げられる：３−［２−（４−
クロロベンジルオキシ）フェニル］−４−（４−クロロ
フェニル）−（５Ｈ）−フラン−２−オン、３−［２−
（４−クロロベンジルオキシ）フェニル］−４−（３−
クロロフェニル）−（５Ｈ）−フラン−２−オン、３−
［２−（４−メトキシベンジルオキシ）フェニル］−４
−（２，４−ジクロロフェニル）−（５Ｈ）−フラン−
２−オン、３−［２−（４−クロロベンジルオキシ）フ
ェニル］−４−フェニル−（５Ｈ）−フラン−２−オ
ン、３−［２−（４−ブロモベンジルオキシ）フェニ
ル］−４−（４−クロロフェニル）−（５Ｈ）−フラン
−２−オン、３−［２−（４−トリフルオロメチルベン
ジルオキシ）フェニル］−４−（４−クロロフェニル）
−（５Ｈ）−フラン−２−オン、３−［２−（４−
（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）ベンジル
オキシ）フェニル］−４−（４−クロロフェニル）−５
Ｈ）−フラン−２−オン、３−［２−（４−クロロフェ
ノキシメチル）フェニル］−４−（４−クロロフェニ
ル）−（５Ｈ）−フラン−２−オン、３−［２−（２，
４−ジクロロフェノキシメチル）フェニル］−４−フェ
ニル−（５Ｈ）−フラン−２−オン、３−［２−（２，
４，６−トリクロロフェノキシメチル）フェニル］−４
−（４−クロロフェニル）−（５Ｈ）−フラン−２−オ
ン、３−［２−（２−（４−クロロフェニル）エチル）
フェニル］−４−（４−クロロフェニル）−（５Ｈ）−
フラン−２−オン、３−［２−（２−（２，４−ジクロ
ロフェニル）エチル）フェニル］−４−フェニル−（５
Ｈ）−フラン−２−オン、３−［２−（２−（４−トリ
フルオロメチルフェニル）エチル）フェニル］−４−
（４−クロロフェニル）−（５Ｈ）−フラン−２−オ
ン、３−［２−（２−（２，４−ジクロロフェノキシ）
エトキシ）フェニル］−４−（４−クロロフェニル）−
（５Ｈ）−フラン−２−オン、３−［２−（２−（４−
クロロフェノキシ）エトキシ）フェニル］−４−（４−
クロロフェニル）−（５Ｈ）−フラン−２−オン、３−
［２−（３−（４−クロロフェノキシ）−２−メチルプ
ロポキシ）フェニル］−４−（４−クロロフェニル）−
（５Ｈ）−フラン−２−オン、３−［２−（３−４−ク
ロロフェノキシ）−２−メチルプロポキシ）フェニル］
−４−（４−クロロフェニル）−（５Ｈ）−フラン−２
−オン。

【０００５】本発明の化合物は、一般式（ＩＩ）

【化７】（式中、Ｒ_２、Ｒ_３、ｍおよびｐは、前記したのと同じ
意味である）を有するアリール酢酸と、一般式（ＩＩ
Ｉ）

【化８】（式中、Ｘはクロロ、ブロモおよびヨードのようなハロ
ゲン基であり、Ｒ_１およびｎは前記と同じ意味である）
を有するハロケトンを反応させることによって得られ
る。反応は、例えばアセトニトリルまたはジメチルホル
ムアミドのような非プロトン性の極性溶媒中または例え
ばメチルアルコールまたはエチルアルコールのようなプ
ロトン性の極性溶媒中で、無機または有機塩基の化学量
論的量の存在下にて行われる。無機塩基の例は、炭酸水
素ナトリウム、炭酸カリウムまたはフッ化カリウムであ
る。有機塩基の例は、トリエチルアミンまたはトリブチ
ルアミンである。反応は−５℃〜８０℃の範囲内の温度
で、室圧下にて行われる。

【０００６】この反応により、一般式（ＩＶ）

【化９】を有するフェナシルエステルが得られ、これは現場で塩
基の化学量論的量を添加することによって直接環化し、
または先行技術において知られている手法により反応か
ら回収（溶媒で抽出し、硫酸ナトリウム上で有機相を乾
燥した後、蒸発）し、前記の溶媒から選択される溶媒に
再溶解し、塩基の化学量論的量を添加することによって
環化させて、一般式（Ｉ）の化合物を得る。前記の環化
反応において、用いられる塩基は、好ましくはトリエチ
ルアミンまたは１，４−ジアゾ−［２：２：２］−ビシ
クロオクタン（ＤＡＢＣＯ）のような有機塩基、または
炭酸カリウムのような無機塩基である。前記の塩基とし
て炭酸カリウムを用いるときには、炭酸カリウムを活性
化し、それにより環化反応を起こすことができるように
する、クラウンエーテル、テトラブチルアンモニウムク
ロリドまたはトリメチルセチルアンモニウムブロミドの
ような相間移動触媒も添加すべきである。反応温度は、
室温から用いる溶媒の還流温度までの範囲内である。

【０００７】一般式（ＩＩ）のアリール酢酸は、例え
ば"Organic Synthesis Collection",第３巻、１４０頁
（１９５５年）および"Journal Organic Chemistry",第
４３巻、１５３５頁（１９７８年）に記載されているよ
うな先行技術において公知の手法によって得られる。一
般式（ＩＩＩ）のハロケトンは、市場から容易に入手す
ることができる生成物である。一般式（Ｉ）の化合物は
蔓植物、穀類、ウリ植物および果実の木栽培物を侵す植
物病原性の真菌に対して特に高い殺真菌活性を示す。こ
れらの化合物は、作物または葉のようなその部分に適用
すると予防および治療活性を示し、ErysipheおよびHelm
inthosporium属に属する病原性真菌によって引き起こさ
れる病気を予防するのに特に有効である。

【０００８】本発明の化合物により撲滅することができ
る植物疾患には、例えば次のようなものがある：穀類に
対する Helminthosporium 、蔓植物に対する Plasmopar
a viticola、農作物に対するPhytium 、ウリ植物（例え
ば、キュウリ）に対するSphaerotheca fuliginea、穀類
に対するSeptoria、穀類に対するErysihpe graminis 、
穀類に対するRhynchosporium、林檎の木に対するPodosp
haera leucotricha 、蔓植物に対するUncinula necato
r、林檎の木に対するVenturia inegualis、米に対するP
iricularia oryzae、Botrytis cinerea、穀類に対するF
usarium、など。前記のように、一般式（Ｉ）の化合物
は、治療および予防性の殺真菌作用を示すことの外に、
植物毒性が低いかまたは植物毒性を全く示さない。

【０００９】農業で実際に使用するには、活性物質とし
て１種類以上の一般式（Ｉ）の化合物を含有する殺真菌
組成物を利用することが有用であることが多い。これら
の組成物は、植物のあらゆる部分、例えば葉、茎、枝お
よび根、或いは播種前の種子に適用することができ、ま
たは植物が生育する場所へ適用することもできる。組成
物は、乾燥ダスト、湿潤性パウダー、乳化性コンセント
レート、マイクロエマルジョン、ペースト、グラニュー
ル、溶液、懸濁液、等の形態で使用することができ、そ
の組成物のタイプの選択は用途に応じてなされる。この
組成物は公知の方法により、例えば、所望により界面活
性剤の存在下で上記物質を溶媒および／または固体希釈
剤で希釈または溶解することにより調製される。

【００１０】固形希釈剤またはキャリヤーとしては、下
記のものを用いることができる：シリカ、陶土、ベント
ナイト、タルク、化石粉(fossil meal) 、ドロマイト、
炭酸カルシウム、マグネシア、ギプス、クレー、合成ケ
イ酸塩、アタパルガイト、セピオライト。液状希釈剤と
しては、水は勿論であるがその外に、数種類の溶媒、例
えば芳香族（キシレンまたはアルキルベンゼン混合
物）、塩素化芳香族（クロロベンゼン）、パラフィン
（石油画分）、アルコール（メタノール、プロパノー
ル、ブタノール、オクタノール）、アミン、アミド
（Ｎ，Ｎ′−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリ
ドン）、ケトン（アセトン、シクロヘキサノン、アセト
フェノン、イソホロン、エチルアミルケトン）、エステ
ル（イソブチルアセテート）を用いることができる。界
面活性剤としては、アルキルスルフェート、アルキルス
ルホネート、アルキルアリールスルホネート、ポリエト
キシル化アルキルフェノール、エチレンオキシドと縮合
した脂肪族アルコール、ポリエトキシル化脂肪酸、ポリ
エトキシル化ソルビトールエステルおよびリグノスルホ
ネートのナトリウム、カルシウムまたはトリエタノール
アミン塩を用いることができる。

【００１１】これらの組成物は、例えば接着促進剤のよ
うな特定の目的用の特定の接着剤、例えばアラビアゴ
ム、ポリ（ビニルアルコール）、ポリビニルピロリドン
を含むこともできる。所望ならば、本発明の組成物に、
殺真菌剤、植物成長調節剤、抗生物質、除草剤、殺虫
剤、肥料のような他の相溶性の活性物質を加えることも
できる。前記の組成物中の活性物質の濃度は、活性化合
物、栽培、病原性生物、環境条件および採用される処方
の種類によって広範囲に亙ることができる。通常は、活
性物質の濃度は０．１〜９５％、好ましくは０．５〜９
０％の範囲内にある。下記の例は、例示のためのもので
あり、本発明を制限するものと解釈すべきではない。

【００１２】実施例１３−（２−ベンジルオキシフェニル）−４−（４−クロ
ロフェニル）−（５Ｈ）−フラン−２−オン（化合物番
号１）の調製２，４′−ジクロロアセトフェノン１．９０ｇを、無水
フッ化カリウム０．６ｇの存在下にてアセトニトリル１
０ｃｃ中で２−ベンジルオキシフェニル酢酸２．４２ｇ
と反応させる。室温で１時間保持した後、溶液を濃縮
し、生成する原料を酢酸エチルで再溶解する。有機溶液
を水で３回洗浄した後、減圧下で十分に乾燥し、濃縮す
る。生成する２−ベンジルオキシフェニル酢酸の４−ク
ロロフェナシルエステルをそれ以上精製せずに用い、こ
れをアセトニトリル１０ｃｃに溶解し、これに１，４−
ジアゾ−［２：２：２］−ビシクロオクタン１．１２ｇ
を加える。生成する溶液を８時間還流する。次いで、
溶媒を蒸発させ、生成する粗生成物をヘキサン：酢酸エ
チルの７：３混合物を溶出剤として用いてシリカゲルク
ロマトグラムにより精製する。所望な生成物３．１０ｇ
が得られ、総収率は８２％である。表２に、化合物番号
１に関するＮＭＲ分光分析データーを示す。

【００１３】実施例２実施例１の方法にしたがって操作することによって、表
１に示される化合物を得た。関連するＮＭＲ分光分析デ
ーターは、表２に示す。

【００１４】実施例３ Helinthosporium teres に対する予防的殺真菌活性の測
定ポット中、調整された環境下で生育した大麦の栽培変種
Arnaの葉を、この葉の両面に表１に示した化合物をアセ
トンの２０容量％の溶液（殺真菌剤の濃度は２ｇ／ｌ）
を噴霧することによって処理する。２０℃および相対大
気湿度７０％に条件設定した環境に２日間放置した後、
植物の葉の両面にHelminthosporium teresの分生子の水
性懸濁液（２５０，０００個の分生子／ｃｍ^３）を噴霧
した。２１℃で、湿度を飽和した環境に２４時間放置し
た後、植物をカビのインキュベーション用に条件設定し
た環境に保持した。前記の期間（１２日間）の終了した
時点で、表１に示した化合物は、総て所定の投与量で９
０％を上回る病気抑制を示した。

【００１５】実施例４実施例３に示したのと同じ方法によって操作することに
よって、予防活性の試験を下記の植物／病原菌の対につ
いて行った。Erysiphe cocumerinum ／キュウリ、Peronospora vitico
la／蔓植物、Botrytis cinerea／トマト。これらの試験においても、表１に示された化合物は総て
２ｇ／ｌの投与量で９０％を上回る病気抑制を示した。表１化合物番号２３−（２，４−ジクロロベンジルオ
キシフェニル）−４−（４−クロロフェニル）−（５
Ｈ）−フラン−２−オン化合物番号３３−（４−ブロモベンジルオキシフ
ェニル）−４−（４−クロロフェニル）−（５Ｈ）−フ
ラン−２−オン化合物番号４３−（２，４−ジフルオロベンジル
オキシフェニル）−４−（４−クロロフェニル）−（５
Ｈ）−フラン−２−オン表２２００ＭＨｚにおけるＮＭＲ分光分析データ（Ｄ^６−ＤＭＳＯ）化合物番号１４．８５（２Ｈ）ｓ；５．１０（２Ｈ）ｓ；７．２０（１３Ｈ）ｍ２４．９０（２Ｈ）ｓ；５．２０（２Ｈ）ｓ；７．１５（１１Ｈ）ｍ３４．９０（２Ｈ）ｓ；５．１５（２Ｈ）ｓ；７．２０（１２Ｈ）ｍ４４．８８（２Ｈ）ｓ；５．１０（２Ｈ）ｓ；７．１８（１１Ｈ）ｍ

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者ジョバンニ、カマッジイタリー国ノバラ、ビア、ラガッツィ、デル、99 (72)発明者ルチノ、フィリッピニイタリー国ミラノ、サン、ドナト、ミラネゼ、ビア、エルレ、モランディ、13／アー (72)発明者マリレナ、グスメロリイタリー国ミラノ、モンツァ、ビア、デラ、グエリナ、31 (72)発明者ラウル、リバイタリー国ノバラ、バルアルド、ダツェリョ、５ (72)発明者カルロ、ガラバリアイタリー国ミラノ、クッジオノ、ピアッツァ、デラ、ビットリア、７ (72)発明者ルイジ、ミレンナイタリー国ミラノ、ビア、ガンボロイタ、４

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式【化１】（式中、Ｒ_１、Ｒ_２およびＲ_３は、同一であるかまたは
異なるものであってもよく、クロロ、ブロモ、ヨードの
ようなハロゲン基、直鎖または分岐したＣ_１〜Ｃ_４アル
キルまたはハロアルキル基、直鎖または分岐したＣ_１〜
Ｃ_４アルコキシまたはハロアルコキシ基、ニトリルまた
はＣ_２〜Ｃ_５カルボアルコキシのような官能基を表わ
し、ｎ、ｍおよびｐは、同一であるかまたは異なるものであ
ってもよく、０〜４の範囲内の整数であり、Ｃｈは、酸素原子であるか、または一般式 −（Ｏ）_ｘ−（Ｃ_ｙＨ_２ｙ）−（Ｏ）_ｚ− を有する直鎖または分岐した多原子鎖を表わし、但し、ｘおよびｚは同一であるかまたは異なるものであ
ってもよく、０または１であり、ｙは１〜６の範囲内の整数である）を有する、３，４−
ジアリール−（５Ｈ）−フラン−２−オンを基本構造と
する化合物。
【請求項２】一般式（Ｉ）【化２】（式中、Ｒ_１、Ｒ_２およびＲ_３は、同一であるかまたは
異なるものであってもよく、クロロ、ブロモ、ヨードの
ようなハロゲン基、直鎖または分岐したＣ_１〜Ｃ_４アル
キルまたはハロアルキル基、直鎖または分岐したＣ_１〜
Ｃ_４アルコキシまたはハロアルコキシ基、ニトリルまた
はＣ_２〜Ｃ_５カルボアルコキシのような官能基を表わ
し、ｎ、ｍおよびｐは、同一であるかまたは異なるものであ
ってもよく、０〜４の範囲内の整数であり、Ｃｈは、酸素原子であるか、または一般式 −（Ｏ）_ｘ−（Ｃ_ｙＨ_２ｙ）−（Ｏ）_ｚ− を有する直鎖または分岐した多原子鎖を表わし、但し、ｘおよびｚは同一であるかまたは異なるものであ
ってもよく、０または１であり、ｙは１〜６の範囲内の整数である）を有する、３，４−
ジアリール−（５Ｈ）−フラン−２−オンを基本構造と
する化合物によって構成される、農業用抗真菌剤。
【請求項３】Ｒ_１、Ｒ_２およびＲ_３がメチル、エチル、
トリフルオロメチル、テトラフルオロエトキシまたはメ
トキシである、請求項２に記載の農業用抗真菌剤。
【請求項４】Ｃｈが、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−
Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ−、
−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ−または−Ｏ−ＣＨ
（ＣＨ_３）−ＣＨ_２−Ｏを表わす、請求項２に記載の農
業用抗真菌剤。
【請求項５】３−（２−ベンジルオキシフェニル）−４
−（４−クロロフェニル）−（５Ｈ）−フラン−２−オ
ンによって構成される、請求項２に記載の農業用抗真菌
剤。
【請求項６】３−（２，４−ジクロロベンジルオキシフ
ェニル）−４−（４−クロロフェニル）−（５Ｈ）−フ
ラン−２−オンによって構成される、請求項２に記載の
農業用抗真菌剤。
【請求項７】３−（４−ブロモベンジルオキシフェニ
ル）−４−（−４−クロロフェニル）−（５Ｈ）−フラ
ン−２−オンによって構成される、請求項２に記載の農
業用抗真菌剤。
【請求項８】３−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ
フェニル）−４−（４−クロロフェニル）−（５Ｈ）−
フラン−２−オンによって構成される、請求項２に記載
の農業用抗真菌剤。
【請求項９】請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合
物の製造法であって、一般式（ＩＩ）【化３】（式中、Ｒ_２、Ｒ_３、ｍおよびｐは、前記したのと同じ
意味である）を有するアリール酢酸と、一般式（ＩＩ
Ｉ）【化４】（式中、Ｘはハロゲンを表わし、Ｒ_１およびｎは前記し
たのと同じ意味である）のハロケトンとを、非プロトン
性の極性溶媒中またはプロトン性の極性溶媒中で、無機
または有機塩基の化学量論的量の存在下にて、−５℃〜
８０℃の範囲内の温度で反応させて、一般式（ＩＶ）【化５】のフェナシルエステルを得て、これを現場で塩基の化学
量論的量を加えることによって環化させ、または先行技
術で知られている手法によって反応から回収し、前記し
た溶媒の中から選択される溶媒に再溶解し、塩基の化学
量論的量を加えることによって環化して、一般式（Ｉ）
の化合物を生成させることから成る方法。
【請求項１０】環化反応を、トリエチルアミンまたは
１，４−ジアゾ−［２：２：２］−ビシクロオクタン
（ＤＡＢＣＯ）のような有機塩基、または炭酸カリウム
のような無機塩基の存在下で行う、請求項９に記載の方
法。
【請求項１１】炭酸カリウムを前記の塩基として用いる
とき、環化反応が相間移動触媒の存在下で起こる、請求
項１０に記載の方法。
【請求項１２】請求項２〜１１のいずれか１項に記載の
１種類以上の化合物を単独で、或いは固体キャリヤーの
存在下に含み、更に、液状希釈剤、界面活性剤または他
の活性成分を含んでなる殺真菌組成物。
【請求項１３】植物、葉、茎、枝および根または播種前
の種子、或いは植物が生育する場所に、請求項１２に記
載の殺真菌組成物を適用することから成る、真菌性感染
症の撲滅方法。