PT91620B - Processo para a preparacao de compostos antifungicos a base de amidas com grupo fenilo e de composicoes fungicidas que os contem - Google Patents

Processo para a preparacao de compostos antifungicos a base de amidas com grupo fenilo e de composicoes fungicidas que os contem Download PDF

Info

Publication number
PT91620B
PT91620B PT91620A PT9162089A PT91620B PT 91620 B PT91620 B PT 91620B PT 91620 A PT91620 A PT 91620A PT 9162089 A PT9162089 A PT 9162089A PT 91620 B PT91620 B PT 91620B
Authority
PT
Portugal
Prior art keywords
general formula
group
compounds
atom
radical
Prior art date
Application number
PT91620A
Other languages
English (en)
Other versions
PT91620A (pt
Inventor
Regis Pepin
Christian Schmitz
Philippe Dellis
Christine Veyrat
Guy-Bernard Christian
Original Assignee
Rhone Poulenc Agrochimie
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from FR8811665A external-priority patent/FR2635776B1/fr
Priority claimed from FR8905774A external-priority patent/FR2648459B1/fr
Priority claimed from FR8909150A external-priority patent/FR2649107A1/fr
Priority claimed from FR8909742A external-priority patent/FR2649699A1/fr
Application filed by Rhone Poulenc Agrochimie filed Critical Rhone Poulenc Agrochimie
Publication of PT91620A publication Critical patent/PT91620A/pt
Publication of PT91620B publication Critical patent/PT91620B/pt

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C62/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of rings other than six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C62/30—Unsaturated compounds
    • C07C62/38—Unsaturated compounds containing keto groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C07D213/80—Acids; Esters in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C07D213/82—Amides; Imides in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/192—Radicals derived from carboxylic acids from aromatic carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/82—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D307/84—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D307/85—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
    • C07D333/62—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D333/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D333/70—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 2

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Description

A presente invenção tem como proporcionar novos derivados de grupos fenilo e obj ectivo amidas (ou seus homólogos) utilização como e os processos para a sua preparação, sua substâncias activas para a protecção de plantas contra ataques fúngicos, proporcionar intermédios para a sua preparação e correspondentes de produção.
produtos processos
Na presente memória descritiva as diversas fórmulas gerais referidas no texto são apresentadas no fim (antes das reivindicações). O termo inferior aplicado aos radicais que possuem uma cadeia carbonada significa que essa cadeia carbonada possui entre 1 e 4 átomos de carbono (ou entre 2 e 4 átomos de carbono no caso das cadeias carbonadas insaturadas).
Os novos compostos de acordo com a presente invenção são compostos caracterizados pelo facto de possuírem
a fórmula geral (I) na qual * 0 símbolo CICLO envolvido por um semi-círculo representa, conjuntamente com os 2 átomos de carbono aos quais o semi-círculo está ligado, um ciclo carbonado ou heterocíclico, possuindo entre 4 e 7 lados (de preferência 5 ou 6), possuindo pelo menos uma ligação insaturada de carácter etilénico ou aromático entre os 2 átomos de carbono portadores do grupo -C = Y e do grupo fenilo, sendo o referido ciclo
I z
eventualmente substituído por radicais orgânicos que possuem no máximo 30 átomos de carbono, * O símbolo Y representa um átomo de oxigénio ou de enxofre.
* O símbolo Z representa um átomo de cloro, um grupo de fórmula geral OW' , NRH-| ou NRq R2 ( os compostos em cuja fórmula o símbolo Z representa um grupo de fórmula geral
NR-j R2 são preferíveis no caso de se pretender combater doenças das plantas e os compostos em cuja fórmula o símbolo Z representa um átomo de cloro, ou um grupo de fórmula geral NHR-) são principalmente úteis como intermediários quimicos) * O símbolo W representa um átomo de hidrogénio; ou um radical alquilo inferior ou um metal alcalino ou um metal alcalino - terroso.
* Os símbolos R-j e R2, iguais ou diferentes, representam:
um radical alquilo inferior ou alcoxi inferior (sendo pelo menos um dos radicais R·, ou R2 diferente de um grupo alcoxi),
XJ
I ,' /
ou ura grupo cicloalquilo possuindo entre 3 e 7 átomos de carbono, sendo esses radicais eventualmente substituídos pelo menos por um átomo de halogéneo e/ou um grupo hidroxi ou alcoxi inferior, ou (alcoxi inferior)-alquilo inferior ou aciloxi inferior ou fenilo ou um grupo heterocíclico possuindo entre 4 e 6 lados e suportando 1 ou 2 heteroátomos (0, N ou S) ou um grupo amino mono- ou di-substituído por um grupo alquilo inferior, um radical alquenilo ou alquinilo possuindo entre 3 e 7 átomos de carbono.
* ou então os radicais R-j e R2 formam conjuntamente com o átomo de azoto ao qual estão ligados um heterociclo, saturado ou insaturado, possuindo entre 4 ou 7 lados (de preferência 5 ou 6) e possuindo 1, 2 ou 3 heteroátomos (0, N ou S), podendo este heterociclo ser substituído por grupos alquilo inferior ou alcoxi inferior ou hidroxi ou um radical oxo ou um ou vários átomos de halogéneo ou um grupo (alquilo inferior)-alcoxi inferior.
* os radicais R3, R4 e R5, iguais ou diferentes, representam:
* um átomo de hidrogénio ou de halogéneo, sendo pelo menos um destes radicais R3, R4 e R5 diferente de um átomo de hidrogénio ou de halogéneo * um grupo amino eventualmente substituído por um ou dois grupos alquilo inferior * um grupo alquilo inferior ou alcoxi inferior ou (alquilo inferior)-alcoxi inferior ou (alquilo inferior)-tio, eventualmente halogenado ou hidroxilado * os radicais R3 e R4 (em posição meta e para) podem formar conjuntamente um radical único divalente possuindo 3 ou 4 lados e possuindo 1 ou 2 átomos de oxigénio não adjacentes.
A presente invenção refere-se mais especificamente a compostos úteis em particular para combater os ataques fúngicos em vegetais, sendo esses compostos tal como definidos antes e nos quais o símbolo Z representa o grupo de fórmula geral NR-| R2 e em que os diversos radicais e substituintes são seleccionados, na sua natureza e na sua posição, de tal modo que o logaritmo (log P) decimal do seu coeficiente de repartição octanol/água (P) esteja compreendido entre 2 e 5 e de preferência entre 2,5 e 4,5.
coeficiente P de repartição octanol/água para um determinado produto químico é calculado de acordo com métodos conhecidos de per si.
De uma forma experimental, este coeficiente é o quociente entre as concentrações de equilíbrio de uma substância dissolvida num sistema de duas fases constituído por dois solventes imiscíveis, o octanol e a água, ou seja:
Cocatnol P = cágua
As medições são efectuadas a 20°C e para três valores diferentes de concentração e para três quocientes de fase diferentes, subentendendo - se que é necessário encontrar o mesmo valor P para essas três concentrações e para esses três quocientes relativos à fase.
ζ
No caso de estarmos em presença de um produto mais solúvel em água procede-se à preparação de três soluções aquosas desse produto segundo os valores de concentração de 0,25 g/1, 0,5 g/1 e 1 g/1 e mistura-se cada uma dessas soluções com octanol numa quantidade tal que a proporção em volume entre a solução aquosa do referido produto e o octanol seja respectivamente correspondente aos valores 80/20, 90/10 e 95/5. Depois submete-se essas misturas a agitação e decantação e mede-se em cada uma delas a quantidade de produto dissolvido, recorrendo à cromatografia em líquido de alta pressão e determina-se o coeficiente de repartição em conformidade com a fórmula indicada antes.
Inversamente, no caso de estarmos em presença de um produto mais solúvel em octanol, prepara-se três soluções octanólicas desse produto para valores de concentração correspondentes respectivamente a 0,25 g/1, 0,5 g/1 e 1 g/1 e mistura-se cada uma dessas soluções com água numa quantidade tal que a proporção em volume entre a solução octanólica do produto e a água seja respectivamente correspondente a 80/10, 90/10 e 95/5.
No caso de o produto ser muito pouco solúvel tanto em água como em octanol de tal forma que não seja possível atingir-se em nenhum dos casos níveis de concentração iguais a 0,25, 0,5 e 1 g/1, então trabalhar-se-à com valores de concentração mais baixos, por exemplo, com os valores 0,05, 0,01 e 0,2 ou ainda mais reduzidos.
Qualquer que seja o caso obtem-se nestas condições três valores de P que devem ser idênticos (se não forem idênticos procurar - se-à concentrações mais baixas que permitam alcançar três valores iguais) e esse valor único comum às três medições corresponde ao coeficiente de f , repartição P (ou ao seu logaritmo, log P) que caracteriza o produto.
Todavia, em conformidade com a prática corrente, é vulgar substituir esta medição do coeficiente de repartição pelo seu valor calculado a partir da estrutura da molécula.
As indicações sobre os métodos de cálculo foram descritas por C. HANSCH e A. LEO no livro Substituent Constants for Correlation Analysis in Chemistry and Biology Ed. John WILEY, 1979, páginas 18 a 43. Este método tem evoluído um pouco ao longo dos anos, sempre no sentido de ser aperfeiçoado, isto é, no sentido de proporcionar valores mais próximos do valor real obtido por medição directa. Desta forma, o método de cálculo do coeficiente de repartição foi aperfeiçoado de modo a tomar em consideração os factores de correcção para as possíveis interacções (A-LEO, J. Chem.
Perkin Trans. II páginas 825-838, 1983). Para facilitar estes cálculos existem comercialmente disponíveis programas para computador que efectuam directamente o cálculo do coeficiente de repartição (log P). Deste modo, utilizou-se na presente memória descritiva os valores fornecidos pelo programa Medchem que se encontra descrito na publicação Medchem Software Manual release 3.52 de Novembro 1987, editada por Pomona College em Claremont na Califórnia.
Mesmo que um programa para computador venha a evoluir futuramente, a sua evolução será certamente no sentido de proporcionar uma precisão mais elevada, isto é, no sentido de uma aproximação cada vez maior do valor experimental de log
P .
princípio da substituição do valor medido pelo valor calculado de log P é tão frequente que este método é aceite pela Agência Norte - americana de Protecção do Ambiente.
Consequentemente utilizou-se na presente memória descritiva os valores de log P calculados conforme indicado antes.
Daqui em diante, ao indicar-se uma significação de radicais múltiplos, por exemplo, (R)n/ isto é, n vezes o radical R, entende-se de uma maneira perfeitamente geral que os diversos radicais R podem ser iguais ou diferentes, sendo este conceito válido para todos os tipos de radicais e substituinte s.
Entre a grande família de compostos geral (I) existem diversas sub-famílias particularmente vantajosas.
de fórmula que são
Desta forma prefere-se os compostos que possuam uma ou várias das características seguintes:
- Os radicais R-] e R2 representam:
* um radical alquilo inferior; um radical cicloalquilo possuindo entre 3 e 7 átomos de carbono; um radicai alquenilo ou alquinilo possuindo entre 3 e 7 átomos de carbono; um radical alcoxi-alquilo.
* ou então os radicais R-| e R2 podem formar conjuntamente com o átomo de azoto ao qual estão ligados um heterociclo saturado ou insaturado que possua entre 4 e 7 lados e 1 ou 2 heteroátomos (0, N, S) podendo este heterociclo ser substituído por radicais alquilo possuindo entre 1 e 3 átomos de carbono ou grupos alcoxi-alquilo possuindo entre 2 e 4 átomos de carbono.
os radicais R3, R4 e R5 encontram-se nas correspondentes posições meta, para e meta' sobre o grupo fenilo que substituiu o CICLO (sendo essas posições consideradas relativamente à ligação de valência que une o referido grupo fenilo com o referido CICLO) e * os radicais R3, R4 e R5 representam um átomo de hidrogénio ou de halogéneo (sendo pelo menos um destes três radicais diferente do átomo de hidrogénio ou de halogéneo); ou um radical alquilo inferior ou um radical alcoxi inferior; ou um radical alcoxi- alquilo possuindo entre 2 e 4 átomos de carbono; ou um radical (alquilo inferior)- tio; ou um radical hidroxi; ou um grupo amino eventualmente mono-substituido ou di-substituído por um radical alquilo inferior, ou então * os radicais R3 e R4 (em posição meta e para) podem formar conjuntamente um radical único divalente possuindo 3 ou 4 lados e possuindo 1 ou 2 átomos de oxigénio não adjacentes.
símbolo CICLO rodeado por um semi-círculo representa um radical divalente -Kg-K7-Kg-Kg ou -Kg-K7-K-|0 de modo a constituir com os dois átomos de carbono aos quais está ligado, um ciclo pentagonal ou hexagonai [como o representado graficamente nas fórmulas (Ia) e (Ib(]z sendo os grupos Kg, K7, Kg, Kg e K-|q tais que:
Kg representa -N= ou -(Rg)K7 representa -N= ou -(R7)Kg representa -N= ou -(Rg)Kg representa -N= ou -(Rg)K-|q representa -N= ou - (R-jq) e, por outro lado, no caso de o símbolo CICLO rodeado por um semi-círculo representar Kg, K7, K-jq, estes radicais Kg, K7 e /
Κιq ainda podem ser tais que:
K6 representa -N(Rg)- ou -C(Rg)2- ou -0- ou -S(0)n
K7 representa -N(R7)- ou -C(R7)2 ou -0- ou -S(0)n
K10 representa -N(R]q) ι- ou -C(R10; ι 2 - ou -0- ou -S(0)n ou -CO
representando o simbolo n um número inteiro igual a 0, 1 ou 2, subentendendo - se que nos dois casos em que o simbolo CICLO represente -Kg-K^-Kg-Kg e -Kg-K7-K-| q -, pelo menos um dos grupos Kg e K7 represente -C(Rg)= ou -C(Rg)2- ou -C(R7)= ou
C(R7)2' θ que além disso esses radicais divalentes -Kg-K7-KgKg e Kg-K7-K-|Q apenas contêm na sua cadeia principal 0, 1 ou 2 heteroátomos (N, O, ou S) e nenhum encadeamento de tipo -0-0ou -S-S - .
(Faz-se observar que - Kg-K7-Kg - Kg - formam na prática um ciclo de carácter aromático).
- Os radicais Rg, R7, Rg, Rg ou R-|q eventualmente idênticos ou diferentes uns dos outros, representam:
* um átomo de hidrogénio ou de halogéneo, sendo pelo menos um dos radicais Rg ou R7 diferente do átomo de hidrogénio, * um grupo ciano, nitro, tiocianato, hidroxi ou carboxi, alquinilo, cicloalcoxi alqueniloxi * um grupo alquilo, ci alquil-S(0)n ( com n = possuindo entre 3 e 8 alquiniloxi; estes cloalquilo,
0, 1 ou 2) átomos de radicais alquenilo, , alcoxi, carbono, possuem vantajosamente eventualmente entre 1 e 8 átomos ser substituídos por um de ou carbono e podem vários átomos de
* um radical fenilo, naftilo, fenil-S(O)n (com ou 2), fenoxi, fenilalquilo (alquilo inferior), halogéneo,
0, 1 heterociclo insaturado, heteroátomos fenilalquilo-S(0)n (alquilo inferior; n = 0, 1 ou 2), fenilalcoxi (alcoxi inferior), ou ainda um resíduo de um eventualmente substituído, saturado ou pentagonal ou hexagonal e possuindo entre 1 e 3 seleccionados entre o grupo constituído por átomos de oxigénio, enxofre e azoto, podendo o anel fenilo ou heterocíclico de cada um destes radicais ser substituído pelo menos por um substituinte seleccionado entre o grupo constituído por:
um átomo de halogéneo, * um grupo nitro, ciano, carboxi, hidroxi, mercapto, tiocianeto, (alcoxi inferior)-carbonilo, CO-NR'R'', NR’R'', -N(R')-CO-R'1, -O-CO-R', -0-CO-NR'R'' ou, * um radical alquilo inferior, alcoxi inferior, (alquil inferior)-S(0)n ( com n = 0, 1 ou 2), cicloalquilo (possuindo entre 3 e 7 átomos de carbono), fenilo, fenoxi, fenil-S(O)n (com n = 0, 1 ou 2), fenilalquilo, fenilalcoxi, fenilalquil-S(0)n (com n= 0, 1 ou 2), sendo estes radicais eventualmente halogenados e possuindo entre 1 e 4 átomos de carbono no radical alquilo.
* um grupo (alcoxi inferior)-carbonilo, CO-NR'-R'’, NR'R'', N(R')-CO-R'1, O-CO-R', 0-CO-NR'R''.
* Os radicais R' e R'', eventualmente idênticos ou diferentes, representam individualmente um átomo de hidrogénio; um radical alquilo inferior; um grupo cicloalquilo possuindo entre 3 e 7
0 ζ
átomos de carbono; fenilo eventualmente halogenado; fenilalquilo (alquilo inferior) eventualmente halogenado; um grupo alquenilo ou alquinilo possuindo entre 3 e 7 átomos de carbono; um grupo alcoxialquilo possuindo entre 3 e 8 átomos de carbono.
* No caso de os símbolos Kg e K7 representarem um grupo de fórmula geral -C(Rg)= ou -C(Rg)2- ou -C(R7)= ou -C(R7)2-, então Rg com R7, ou um dos radicais Rg com um dos radicais R7, podem formar conjuntamente com os dois átomos de carbono que suportam os radicais Rg e R7 um ciclo carbonado ou um heterociclo, saturado ou insaturado, pentagonal ou hexagonal e possuindo 0, 1 ou 2 heteroátomos (O, N ou S) não adjacentes.
* No caso de os símbolos Kg ou K7 ou Kg ou Kg ou K-|q possuírem uma das significações -N(Rg)-, -N(R7)-, -N(Rg)-, -N(Rg)-,
N(R-|o)-, então o radical correspondente Rg, R7, Rg, Rg ou R-|q possui uma das significações seguintes (desde que pelo menos um dos radicais Rg ou R7 seja diferente do átomo de hidrogénio):
o átomo de hidrogénio; um radical alquilo possuindo entre 1 e 6 átomos de carbono; um radical fenilo ou fenil-alquilo (alquilo inferior) eventualmente substituído por um ou vários átomos de halogéneo ou por um grupo ciano ou nitro ou por um radical alquilo inferior ou alcoxi inferior.
De acordo com o exposto, os compostos de fórmulas gerais (Ia) e (Ib) constituem famílias particulares de acordo com a presente invenção.
Entre os diversos compostos de fórmulas gerais (I), (Ia) e (Ib) que fazem parte da presente invenção existem diversas sub-famílias particulares que representam um
1 /
/
i.
interesse particular, designadamente no plano das propriedades dos produtos obtidos e no plano da facilidade de obtenção. Estas sub-famílias sõa definidas pormenorizadamente mais adiante, designadamente pelas fórmulas gerais (II), (III) , (IV) , (V) , (VI) e (VII) .
No que diz respeito a estas sub-famílias quando se fizer referência às definições gerais anteriormente apresentadas para os diferentes radicais significa que se consideram abrangidas tanto as definições mais gerais como, de um modo preferencial, as definições preferenciais.
De modo idêntico, no que diz respeito aos produtos úteis, designadamente para a luta contra as pragas fúngicas dos vegetais, é preferível utilizar compostos que possuam um valor de log P tal como definido antes.
Uma primeira sub-família de produtos de acordo com a presente invenção é constituída pelos produtos de fórmula geral (II) na qual:
* 0 símbolo K-|-]q representa um átomo de oxigénio, um grupo S(O)ni no qual o símbolo n1 representa um inteiro igual a zero, 1 ou 2, ou um grupo NR·] -j q ou C (R ·, 1 q ) 2 ou um grupo oxo.
* 0 símbolo Z] representa um átomo de halogéneo ou um grupo 0W-] (em que o símbolo W·, possui uma das significações definidas para o símbolo W') ou um grupo NHR·] 1 ou NR-|-]R-|2, em que os radicais R-] ·] e R-|2- eventualmente iguais ou diferentes, possuem uma das significações definidas respectivamente para os símbolos R-] e R2 .
* Os símbolos R13 a R14, eventualmente iguais ou diferentes, possuem uma das significações definidas para os símbolos R3,
2
R4 e R5.
* Os símbolos R-|3 e podem conjuntamente formar também um grupo metilenodioxi ou etilenodioxi, podendo os átomos de carbono desses radicais ser substituídos por radicais alquilo inferior ou átomos de halogéneo.
* Os símbolos R;g a R-|g, eventualmente iguais ou diferentes, possuem também uma das significações definidas para os símbolos Rg a Rg , * no caso de o símbolo Κ^ιθ representar um grupo de fórmula geral = C (Rη η q ) - ou - C (R-[ -| g) 2 , então o símbolo Rq10 representa um átomo de hidrogénio ou um radical alquilo inferior ou um radical benzilo ou um grupo hidroxi, ou um radical alcanoiloxi inferior (por exemplo, acetiloxi) ou um radical alcoxi inferior, * no caso de o símbolo Κη qo representar um grupo de fórmula geral - N (R -| -| θ, então o símbolo R-|io representa um átomo de hidrogénio ou um radical alquilo inferior ou um radical benzilo.
No caso de o símbolo Z1 representar um grupo de
fórmula geral NR-|-|R-|2, os derivados possuem a fórmula geral
(II') e no caso de o símbolo Z-| representar um grupo de
fórmula geral 0W-| , os derivados possuem a fórmula geral
(II1 ' ) · Entre os derivados de fórmula geral (II)
considera-se preferenciais aqueles em cuja fórmula:
* O símbolo K-|iq representa um átomo de oxigénio, ou de enxofre, ou representa um grupo de fórmula geral -N(R-|-|q- ou
3 /
/ ta
-C(Ri10)2-/ * ο simbolo Ζ-, representa um radical 0W-| tal como definido antes, um grupo de fórmula geral NHRj 1 ou NRjjRj2, em que os símbolos R-|-| e R-,2 representam grupos alquilo inferior de tal modo que Rη 1 θ Rj2 suportam no máximo 6 átomos de carbono no total, ou em alternativa formam conjuntamente um morfolino ou tiomorfolino, grupo * os símbolos Ri3 a R15 possuem as mesmas significações definidas antes para os símbolos R3, R4 e R5.
Considera-se ainda particularmente preferenciais os derivados de fórmula geral (II) na qual:
* 0 simbolo Z-] representa um grupo de fórmula geral OWj tal como definido antes, ou um grupo de fórmula geral NR-j 1R12 qne é um grupo morfolino, tiomorfolino, N-metiletilamino ou N-dietilamino, * os símbolos R13 a R15, eventualmente iguais ou diferentes, representam um átomo de hidrogénio ou de halogéneo ou um grupo alquilo inferior, alcoxi inferior ou (alquil inferior)- tio, * os símbolos Rjg, R-|8, Rjg representam um átomo de hidrogénio ou um átomo de flúor, * o simbolo Rq 7 representa um átomo de hidrogénio ou de halogéneo; um radical alquilo inferior, alcoxi inferior, (alquil inferior)-tio, halogeno-alquilo inferior, -alcoxi inferior, halogeno-(alquil inferior)- tio, nitro, ciano; um radical alquenilo inferior, halogenoum grupo um grupo alquinilo inferior ou um grupo (alcoxi inferior)-carbonilo.
4
Além disso, são particularmente preferenciais para aplicações pesticidas os compostos referidos antes para os quais o valor de log P está compreendido entre 2,5 e 4.
Entre os diversos compostos de fórmula geral (I) que fazem parte da presente invenção existe uma segunda sub- família que apresenta um interesse bastante particular constituída por fenilamidas de fórmula geral (III) na qual:
* 0 símbolo Z2 representa:
- um átomo de halogéneo, ou
- um grupo OW2 (no qual o símbolo W2 possui uma das significações definidas para o símbolo W') ou um grupo de fórmula geral NHR2i, ou
- um grupo de fórmula geral NR21R22 na qual os símbolos R21 e R22' eventualmente idênticos ou diferentes, possuem qualquer uma das significações definidas respectivamente para os símbolos R·] e R2 · * Os símbolos R23 a R25, eventualmente idênticos ou diferentes, possuem qualquer um das significações definidas respectivamente para os símbolos R3, R4 e R5.
* Os símbolos R23 e R24 também podem formar conjuntamente um grupo metildioxi ou etilenodioxi podendo os átomos de carbono desses radicais ser substituídos por radicais alquilo inferior ou por átomos de halogéneo.
* Os símbolos R26 e R27, eventualmente idênticos ou diferentes, possuem qualquer uma das significações definidas respectivamente para os símbolos Rg, R7 sob reserva de os
5
S /
símbolos R26 e r27 n^° representarem simultaneamente um átomo de hidrogénio.
* Os símbolos R26 a R29> eventualmente idênticos ou diferentes, podem representar um átomo de hidrogénio ou de halogéneo; um grupo hidroxi; um radical alquilo inferior;
alcoxi inferior; (alcoxi inferior)-alquilo inferior; (alcoxi inferior)-carbonilo.
Entre os derivados de fórmula geral (III) considera-se preferenciais aqueles em cuja fórmula:
* 0 símbolo Z2 representa um radical OW2 (no qual o símbolo W2 possui qualquer uma das significações definidas para o símbolo W'), um grupo de fórmula geral NHR21 ou um grupo de fórmula geral NR21 R22 em Gue os símbolos R2i e R22 representam grupos alquilo inferior de tal modo que os radicais representados pelos símbolos R21 e R22 suportam no máximo 6 átomos de carbono no total, ou em alternativa formam conjuntamente um grupo morfolino ou tiomorfolino.
* Os símbolos R23 a r25 ' eventualmente idênticos ou
diferentes, possuem as mesmas significações definidas para os
símbolos R3, R4 e R5.
* Os símbolos R28 e R2g, eventualmente idênticos ou
diferentes, podem representar um átomo de hidrogénio ou de halogéneo ou um grupo hidroxi .
São particularmente preferenciais os derivados de fórmula geral (III) na qual:
* O símbolo Z2 representa um grupo OW2 tal como definido antes ou um grupo de fórmula geral NR21 R22 que θ um grupo
6 /
**3 morfolino, tiomorfolino, N-metil-etilamino ou N-dietil-amino.
* Os símbolos R23 a R25, eventualmente idênticos ou diferentes, representam um átomo de hidrogénio ou de halogéneo ou um grupo alquilo inferior, alcóxi inferior, (alquil inferior) - tio.
* Os símbolos R2g e R27' eventulamente idênticos ou diferentes, representam um átomo de hidrogénio ou de halogéneo ou um grupo alquilo inferior, um grupo alquenilo inferior, um grupo alcóxi inferior, um grupo (alquil inferior)- tio, um grupo halogeno-alquilo inferior, um grupo halogeno-alcoxi inferior, ou halogeno-(alquil inferior)-tio.
* Os símbolos R28 θ R29' eventualmente idênticos ou diferentes, representam um átomo de hidrogénio ou de flúor.
Além disso, no que diz respeito aos compostos para aplicações pesticidas considera-se preferenciais os compostos anteriormente referidos para os quais a grandeza de log P está compreendida entre 2,5 e 4.
Entre os compostos de fórmula geral (I) que fazem parte da presente invenção existe uma terceira sub-família que apresenta um interesse bastante particular e que é constituída pelos derivados nicotínicos de fórmula geral (IV) na qual:
* 0 símbolo Z3 representa:
- um átomo de halogéneo ou
- um grupo OW3 (em que o símbolo W3 possui qualquer uma das significações definidas para o símbolo W1) ou um grupo de fórmula geral NHR3 ·, ou
7
- um grupo de fórmula geral NR31R32, na qual os símbolos R31 e R32/ eventualmente idênticos ou diferentes, possuem qualquer um das significações definidas respectivamente para os símbolos R·] e R2 · * Os símbolos R33 a R35, eventualmente idênticos ou diferentes, possuem qualquer um das significações definidas respectivamente para os símbolos R3, R4 e R5.
* Os símbolos R33 e R34 também podem formar conjuntamente um grupo metilenodioxi ou etilenodioxi, podendo os átomos de carbono desses grupos ser substituídos por grupos alquilo inferior ou por átomos de halogéneo.
* 0 símbolo R37 possui qualquer uma das significações definidas para o símbolo R7 com a condição de esse radical R7 não ser um átomo de hidrogénio.
* Os símbolos R38 e R39, eventualmente idênticos ou diferentes, podem representar um átomo de hidrogénio ou de halogéneo, um radical alquilo inferior, alcoxi inferior, (alcoxi inferior)-alquilo inferior ou (alcoxi inferior)carbonilo ou um grupo ciano. Por outro lado, no caso de o símbolo R37 representar um grupo fenilo, o radical representado pelo símbolo R38 pode formar conjuntamente com o átomo de carbono existente no radical R37 na sua posição orto, ligado ao anel piridinico, uma cadeia de fórmula geral Y3-(CH2)n3 na qual o símbolo Y3 representa um átomo de oxigénio ou de enxofre ou um grupo metileno e o símbolo n3 representa um número inteiro seleccionado entre 0, 1 ou 2.
Entre os compostos de fórmula geral (IV) considera-se preferenciais aqueles em cuja fórmula os símbolos
8 /
/
f
R33 a R35, eventualmente idênticos ou diferentes, representa um átomo de hidrogénio ou de halogéneo (sendo pelo menos um desses três radicais diferentes do átomo de hidrogénio ou de halogéneo) ou um grupo alquilo inferior, alcoxi inferior ou (alquil inferior)-tio.
Entre os compostos de fórmula geral (I) que fazem parte da presente invenção, existe uma quarta sub-família que apresenta um interesse bastante particular e que é constituída pelos derivados de fórmula geral (V) na qual:
- 0 símbolo Z4 representa:
* um átomo de halogéneo ou * um grupo OW4 (na qual o símbolo W4 possui qualquer uma das significações definidas para o símbolo W'), um grupo de fórmula geral NHR41 ou um grupo de fórmula geral
NR41 R42 na qual os símbolos R41 e R42, eventualmente idênticos ou diferentes, possuem qualquer um das significações definidas respectivamente para os símbolos R-| e R2.
* Os símbolos R43, R44, R45, eventualmente idênticos ou diferentes, possuem qualquer uma das significações definidas respectivamente para os símbolos R3, R4 e R5.
* 0 símbolo R47 possui qualquer uma das significações definidas para o símbolo R7, mas é diferente do átomo de hidrogénio.
* 0 símbolo R49 pode representar um átomo de hidrogénio ou um radical alquilo inferior.
Entre os derivados de fórmula geral (V)
9 /
considera-se preferenciais aqueles em cuja fórmula:
* 0 símbolo Z4 representa um radical OW4 (em que o simbolo W4 possui qualquer uma das significações definidas para o simbolo W'), um grupo de fórmula geral NHR41 ou um grupo de fórmula geral NR41 R42 na qual os símbolos R4 1 e R42 representam um grupo alquilo inferior de tal modo que os radicais representados pelos símbolos R4-j e R42 contêm no máximo 6 átomos de carbono no total ou em alternativa formam conjuntamente um grupo morfolino ou tio-morfolino.
* Os símbolos R43 a R45, eventualmente idênticos ou diferentes, representam um átomo de hidrogénio ou de halogéneo ou um grupo alquilo inferior, alcoxi inferior ou (alquil inferior)- tio.
* 0 simbolo R49 representa um átomo de hidrogénio.
Existe uma quinta sub-família de compostos de acordo com a fórmula geral (I) que é constituída pelos compostos de fórmula geral (VI) na qual:
* 0 símbolos Z5 representa um átomo de halogéneo ou um grupo OW5 (em que o simbolo W5 possui qualquer uma das significações definidas para o simbolo W') ou um grupo de fórmula geral NHR51 ou um grupo de fórmula geral NR51R52 na qual os símbolos R51 e R52- eventualmente idênticos ou diferentes, possuem qualquer uma das significações definidas respectivamente para os símbolos R-| e R2 .
* Os símbolos R53, R54 θ r55> eventualmente idênticos ou diferentes, possuem qualquer uma das significações definidas respectivamente para os símbolos R3, R4 e R5.
* Os símbolos R53 e R54 também podem formar conjuntamente um /
grupo metilenodioxi ou etilenodioxi, podendo os próprios átomos de carbono desses grupos ser substituídos por grupos alquilo inferior ou por átomos de halogéneo.
* Os símbolos R56 e R57 possuem qualquer uma das significações definidas para os símbolos Rg e R7 com a condição de os radicais representados pelos símbolos Rg e R7 não representarem simultaneamente um átomo de hidrogénio.
* 0 símbolo R59 pode representar um átomo de hidrogénio ou de halogéneo ou um radical alquilo inferior, um radical hidroxi, um radical alcoxi inferior ou alcoxi-alquilo inferior, podendo esses radicais ser halogenados.
Entre os compostos de fórmula geral (VI) considera-se preferenciais aqueles em cuja fórmula os símbolos R53 a R55, eventualmente idênticos ou diferentes, representam um átomo de hidrogénio ou de halogéneo ou um grupo alquilo inferior, alquiloxi inferior ou (alquil inferior)-tio.
símbolo R59 representa um átomo de hidrogénio ou um grupo alquilo inferior.
Existe uma sexta sub-famílla de compostos de acordo com a fórmula geral (I) que é constituída pelos compostos de fórmula geral (VII) na qual:
* 0 símbolo Zg representa:
- um átomo de halogéneo,
- um grupo OWg (em que o símbolo Wg possui qualquer uma das significações definidas para o símbolo W'), um grupo de fórmula geral NHRg-| ou um grupo de fórmula geral NRg-| Rg2
na qual os símbolos Rg 1 e Rg2, eventualmente idênticos ou diferentes, possuem qualquer uma das significações definidas respectivamente para os símbolos R-| e R2.
* 0 símbolo Kgg representa um átomo de azoto substituído N(Rgg)- ou -N= ou um átomo de enxofre ou um átomo de oxigénio ou um átomo de carbono substituído =C(Rgg)-.
* 0 símbolo Kgç representa um átomo de enxofre ou um átomo de oxigénio ou um átomo de azoto substituído -N(Rg7- ou -N=, ou um átomo de carbono substituído =C(Rg7)-, subentendendo - se que os símbolos Kgg e Kg7 não podem representar simultaneamente grupos tais que um deles seja -N(Rgig) e o outro seja N(Rg7)-.
* Os símbolos Rg3, Rg4, ^65< eventualmente idênticos ou diferentes, possuem qualquer uma das significações definidas respectivamente para os símbolos R3, R4 e R5.
* Os símbolos Rgg , Rg7 e Rgio, eventualmente idênticos ou diferentes, possuem qualquer uma das significações definidas respectivamente para os símbolos Rg, R7 e R-|q·
Entre os derivados de fórmula geral (VII) considera-se preferenciais aqueles em cuja fórmula:
* 0 símbolo Zg representa um radical OWg (em que o símbolo Wg possui qualquer uma das sigmificações definidas para o simbolo W1), um grupo de fórmula geral NHRg-] ou um grupo de fórmula geral NRgi Rg2 na qual os símbolos Rgη e Rg2 representam qrupos que possuem no máximo 6 átomos de carbono no total, ou em alternativa formam conjuntamente um grupo morfolino ou tiomorfolino.
* 0 símbolo Kgg representa um átomo de azoto substituído -N(R66)-.
* 0 símbolo Κθγ representa um átomo de azoto -N= ou um átomo de carbono substituído =C(Rg7)-.
* 0 símbolo Kgio representa um átomo de carbono = CH-, * Os símbolos R53, R64> r65, eventualmente idênticos ou diferentes, representam um átomo de hidrogénio ou de halogéneo ou um grupo alquilo inferior, alcoxi inferior ou (alquil inferior)- tio.
* Os símbolos Rgg e Rg7 representam um átomo de hidrogénio, um grupo alquilo, fenilo, fenil-alquilo, eventualmente substituído por átomos de halogéneo ou agrupamentos halogeno-alquilo, subentendendo - se que os símbolos Rgg e Rg7 não podem representar simultaneamente um átomo de hidrogénio.
Os derivados de acordo com a presente invenção são particularmente interessantes como intermediários devido às suas notáveis propriedades fungicidas, designadamente em agricultura e também como intermediários para a síntese de diversos derivados, designadamente outros derivados de fórmula geral (I) .
Considerando as diversas fórmulas de compostos de acordo com a presente invenção anteriormente descritas, estima-se que os compostos por elas abrangidas são novos. Todavia, apenas no que diz respeito à Alemanha Federal, consideram-se excluídos das reivindicações os compostos seguintes:
* Os compostos de fórmula geral (Ia) na qual o símbolo Y representa o átomo de oxigénio e simultaneamente os símbolos Kg e Kg representam alternativamente um grupo -CH = ou um deles representa -N= e o outro representa -CH= e ainda simultaneamente os símbolos Κθ e K7 representam grupos que formam conjuntamente um ciclo carbonado insaturado acoplado ao ciclo pentagonal que suporta o radical representado pelo símbolo K-| q .
* Os compostos de fórmula geral (Ia) na qual o símbolo Y representa o átomo de oxigénio e simultaneamente o símbolo K-|q representa o átomo de oxigénio ou de enxofre ou um grupo SO ou SO2 ou um grupo de fórmula geral NR^q (possuindo o símbolo R-jq as significações definidas antes) ou um grupo CH2 ou CO e ainda simultaneamente os símbolos Kg e K7 representam grupos que formam conjuntamente um ciclo carbonado insaturado acoplado ao ciclo pentagonal que suporta o radical representado pelo símbolo K-|q.
Processos de preparação:
Os derivados de acordo com a presente invenção podem ser preparados de acordo com diversos processos:
Seguidamente descreve-se a preparação_de compostos de fórmula geral (II).
De acordo com um primeiro processo (processo A) particularmente adequado à preparação dos compostos de fórmula geral (II) na qual o símbolo Kη ηq representa -0-, -S- ou NHR·] ig, parte-se de uma benzofenona de fórmula geral (XII') na qual os símbolos R-|g a R]g possuem as mesmas significações definidas antes (englobando - se também as significações preferenciais) e o símbolo A-] representa um átomo de halogéneo substituível (tal como o bromo ou, de preferência, o cloro ou
4 /
o flúor) ou um grupo nitro, que se faz reagir com um derivado de fórmula geral :
H-K-| 10-CH2-CO-Z1 na qual os símbolos K-j η q e Z-| possuem as mesmas significações definidas antes, para proporcionar um derivado de fórmula geral (II) por substituição de A] e ciclização.
Esta reacção efectua-se vantajosamente num solvente alcóolico (por exemplo, num alcanol inferior) em presença do alcanolato correspondente (por exemplo CHgONa,
C2H5ONa, CgHgONa) ou em presença de uma base orgânica tal como uma amina, de preferência terciária (a trietilamina) ou em presença de uma base mineral tal como os hidróxidos, carbonatos ou hidrogeno-carbonatos, sendo essa base derivada de metais alcalinos ou de metais alcalino-terrosos tais como por exemplo o sódio, o potássio ou o cálcio.
A reacção também pode ser efectuada em presença das mesmas bases num solvente dipolar aprótico tal como o dimetilsulfóxido, a dimetilfoemamida, a N,N-dimetilacetamida, a N-metil pirrolidina ou a hexametilfosforotriamida.
No caso dos derivados de fórmula geral (II'') estes podem ser transformados (processo G) em derivados de fórmula geral (II') sob aquecimento a uma temperatura compreendida entre 100°C e 200°C e eventualmente sob pressão, com um excesso de amina HNR-11R-12 em conformidade com o esquema:
(II'') + HNR^R^ -> (II’) + W-jOH
No caso de na fórmula geral (II'') o símbolo W-| representa um átomo de hidrogénio, os correspondentes derivados devem ser primeiro submetidos a uma activação da função ácido, através de um agente tal como o cloreto de tionilo (SOCI2)/ o cloreto de fosforilo (POCI3), o tiocloreto ou o pentacloreto de fósforo (PCI3, PCI5), o diciclo-hexil-carbo-di-imida, o di-imidazol-carbonilo, o cloroformiato de etilo ou o anidrido trifluoroacêtico antes do tratamento com uma amina de fórmula geral HNR-|-|R-|2 a uma temperatura compreendida entre 0°C e 50°C num solvente tal como o THF (tetra-hidrofurano) ou num solvente clorado (designadamente um hidrocarboneto alifático ou aromático), de preferência em presença de um excesso de uma amina de fórmula geral HNR11R12 ou em presença de uma base mineral ou orgânica tal como a trietilamina.
A partir dos derivados de fórmula geral (II1) é possível preparar outros derivados de fórmula geral (II') recorrendo às técnicas clássicas do rearranjo funcional da química orgânica.
Por exemplo, no caso de se obter um derivado nitrado (fórmula geral (II) na qual qualquer dos símbolos R-j θ ou R-|7 ou Rig ou R-|g representa NO2) é possível efectuar a sua redução (processo B) para proporcionar um derivado aminado, utilizando-se um redutor tal como um metal (ferro, estanho) ou um sal desses metais (cloreto de estanho) em meio ácido mineral (HC1, H2SO4) ou orgânico (álcool etílico ou um ácido carboxílico, designadamente o ácido acético). Como redutor também se pode utilizar um hidrogénio (eventualmente sob pressão) ou seus precursores (boro-hidreto de sódio, derivados de ácido fórmico, ciclo-hexeno) em presença de um metal de transição tal como o paládio. Neste caso utiliza-se vantajosamente como solvente o acetato de etilo, o ácido acético ou um álcool tal como o álcool etílico.
derivado aminado obtido (fórmula (II) na qual o símbolo R-|g ou R-17 ou R] g ou Rq 9 representa NH2) também pode ser submetido a reacções de acilação (processo C) ou de diazotação. A reacção de acilação efectua-se com o auxílio de derivados de um ácido carboxílico (um cloreto ou um anidrido de ácido) em presença de uma base orgânica (trietilamina, piridina) ou mineral (um hidróxido, carbonato ou hidrogeno-carbonato de um metal alcalino) num solvente aprótico tal como um solvente clorado (cloreto de metileno, clorofórmio) ou aromático (benzeno, tolueno) ou utilizando um eter alifático (óxido de dietilo, tetra-hidrofurano, 1,2-dimetoxi-etano).
A diozatação (processo D) realiza-se tratando uma solução do derivado aminado (fórmula geral (II) na qual os símbolos R-|g ou R17 ou R18 ou R-) 9 representam NH2) num ácido mineral forte (ácido clorídrico, bromídrico ou sulfúrico) com um nitrito alcalino (nitrito de sódio) a uma temperatura compreendida entre -10°C e +15°C. 0 sal de diazónio assim obtido é submetido depois a decomposição a uma temperatura compreendida entre +5°C e +100°C em presença de diversos agentes tais como o cloreto cuproso, o brometo cuproso, o iodeto de potássio, o óxido cuproso ou o etil-tioxantato de potássio para proporcionar respectivamente os diversos derivados nos quais o grupo amino foi substituído por um átomo
de cloro, por um átomo de bromo, por um átomo de iodo, por um
grupo hidroxilo ou por um grupo mercapto.
No caso de se introduzir um átomo de bromo é
possível realizar uma reacção de acoplamento arílico (processo
E) com um ácido borónico de fórmula geral R-|7B(OH)2 na qual o símbolo R·) 7 pode representar um heterociclo ou um grupo fenilo ou um grupo vinilo (estes grupos podem ser substituídos tal como indicado na definição do símbolo R7) para proporcionar outros derivados de acordo com a presente invenção.
R]γ B(OH)2 (II1 ’ ' ) -> (11 ' ' ' ' )
Base catalisador
A reacção efectua-se também no caso de Zj = OW2 (W2 = H ou alquilo, ou um metal alcalino) como no caso de Z-| = NR-] 1 R-i 2 ·
Como catalisador é possível utilizar complexos de paládio comercialmente disponíveis Pd[(P(C5H5)3]4, paládio-tetraquistrifenilfosfina ou preparado in situ a partir de um sal de paládio tal como o acetato de paládio e de uma fosfina tal como a trifenilfosfina ou a tri-o-tolilfosfina. Como base é possível utilizar uma base de origem mineral tal como os carbonatos e os hidrogeno-carbonatos dos metais alcalinos (Na2CC>3, NaHCC>3, . . .) ou uma base orgânica tal como uma amina (a trietilamina). A reacção efectua-se com uma base mineral em meio heterogéneo contendo uma fase orgânica que pode ser um solvente hidrocarbonado tal como o benzeno ou o tolueno ou um éter de ponto de ebulição elevado tal como a glima ou seus derivados superiores diglima, triglima e uma fase aquosa alcalina. A reacção também pode ser efectuada com uma base orgânica em meio homogéneo e em presença de um solvente tal como a dimetilformamida ou a N-metilpirrolidona. Os ácidos borónicos utilizados podem ser compostos comercialmente disponíveis ou podem ser preparados por interacção de um derivado organométrico de fórmula geral R17M1 em que o símbolo R-)7 possui as mesmas significações definidas antes, (M-| = Li ou MgX com X = Cl, Br) com um borato de alquilo de fórmula geral B (0R)3, (com R' = CH3, C2H5, C3H7, 1-C3H7, C4H9) seguindo-se uma hidrólise ácida em conformidade com os /
processos operatórios descritos em Organic Synthesis coll.
vol. 4 pag. 68 ou em Journal of organic chemistry 49 páginas
5237 - 5243 (1984). Os reagentes são utilizados nas proporções a seguir indicadas:
ácido borónico
R17B(OH)2 base catalisada substrato de fórmula geral : 1,05 :4,00 : 0,005
II ' ' ' : 1,00 a 1,50 equivalentes a 6,00 equivalentes a 0,03 equivalentes equivalentes
A reacção compreendida entre 50°C e efectua-se a uma 150°C, de preferência à temperatura temperatura de refluxo da mistura de reacção, durante um período de tempo que pode variar desde 2 a 48 horas. O derivado de fórmula geral (II11') é isolado em conformidade com os métodos habituais, ou seja, por extracção ou por precipitação adicionando - se água à mistura de reacção e pode ser purificado por recristalização ou por cromatografia num solvente adequado.
De acordo com outro processo (processo F), que é uma variante do processo D, faz-se reagir (a quente, a uma temperatura compreendida entre 40°C e a temperatura de ebulição do solvente) um composto de fórmula geral (II) na qual um dos substituintes R-|g a Rq 9 é um grupo amino não substituído e os símbolos Z1 e R-13 a Rq 5 possuem as significações definidas antes com um nitrito de alquilo inferior tal como o nitrito de t-butilo com um solvente tal como o tetra-hidrofurano ou a dimetilformamida para proporcionar um derivado de fórmula geral (II) na qual o grupo amino é substituído por um átomo de hidrogénio e em que os símbolos Z1 e R; 3 a R-j 9 possuem as significações definidas ,ζ antes .
Os derivados de fórmula geral (XII’) podem ser
preparados através de uma reacção de Friedel -Crafts em
conformidade com 0 esquema:
(XII''') + (XII' ’ ) - > (XII')
na qual os símbolos Aq e Rq 3 a Rq 9 possuem as mesmas
significações definidas antes, , sendo os compostos de fórmulas
gerais (XII''') e (XII'1) conhecidos de per si.
Esta reacção efectua-se em presença de um ácido de Lewis em quantidade catalítica ou estequiométrica (FeClg, AICI3, ZnCÍ2, SnCiz)) em presença ou na ausência de um solvente (nitrobenzeno, solventes clorados alifáticos, dissulfureto de carbono). A reacção efectua-se a uma temperatura compreendida entre -10°C e 200°C de acordo com as condições experimentais utilizadas.
De acordo com outro processo (processo G) particularmente adequado aos compostos de fórmula geral (II) na qual o símbolo Κη ηθ representa um grupo de fórmula geral C (R1 10) 2 θ em que os símbolos R13 a Rqg possuem as significações definidas antes (considerando - se englobadas também as significações preferenciais) faz-se reagir uma benzofenona de fórmula geral (XXII') na qual o símbolo Zj1 = OH e os símbolos Rq 3 a Rqg possuem as significações definidas antes (considerando - se englobadas também as significações preferenciais) com cloreto de tionilo (SOCI2), cloreto de fosforilo (POCI3), tricloreto de fósforo ou pentacloreto de fósforo (PCI3 ou PCI5) para proporcionar uma benzofenona de fórmula geral (XXII1) na qual o símbolo Zq representa um átomo de cloro e os símbolos R-13 a Rqg possuem /
í as mesmas significações definidas antes.
Estes dois últimos compostos podem ser submetidos a reacções clássicas da química orgânica (adição de um composto organometálico no primeiro caso, acilação ou alquilação para o segundo caso) para proporcionar outros derivados de fórmula geral (II).
De acordo com outro processo (processo H) particularmente adequado aos casos dos compostos de fórmula geral (II) na qual o símbolo K-|1O representa um grupo C(Riiq)2 e em Que os símbolos R-13 a Rqg possuem as mesmas significações definidas antes (considerando - se também abrangidas as significações preferenciais), faz-se reagir um derivado de representa um halogeneto de símbolos R-)g a fórmula geral (XXXII') na qual o símbolo Z-] grupo de fórmula geral 0W-| ou NR-1R2 com um benzilo de fórmula geral (XXXII1) em que os R-l 10 possuem as significações definidas antes e em que o o cloro símbolo Hal representa um átomo de halogéneo tal como ou o bromo. A reacção efectua-se em presença de uma base que é preferencialmente um alcanoato de um metal alcalino ou de um metal alcalino - terroso ou em presença de uma base mineral tal como os hidróxidos de metais alcalinos em meio alcanólico ou num solvente dipolar aprótico tal como o dimetilsulfóxido, a dimeti1formamida ou a N-metilpirrolidona para proporcionar um composto de fórmula geral (XXXII''') na qual os símbolos R-13 a R-jg e Z -| possuem as significações definidas antes. Este composto ao ser tratado com um ácido de natureza orgânica ou de natureza mineral, de preferência com o ácido polifosfórico em presença ou na ausência de um solvente (tolueno, xileno) a uma temperatura compreendida entre 0°C e 150°C, origina um derivado de fórmula geral (II) na qual o símbolo K110 representa um grupo de fórmula geral C(R-jiq)2 θ em que os símbolos R13 a R19 possuem as significações
definidas antes. No caso de se obter o derivado em que o símbolo Z-] representa o grupo de fórmula geral 0W-|, representando o símbolo W-| um grupo alquilo inferior ou o átomo de hidrogénio, é possível transformá-lo num derivado em que o símbolo Z-| representa o grupo de fórmula geral NR-|R2 recorrendo - se a técnicas clássicas da química orgânica indicadas no primeiro processo.
De acordo com outro processo (processo I) particularmente adequado aos casos dos compostos de fórmula geral (II) na qual o símbolo Κη -,θ representa um grupo de fórmula geral C (Rη η ) 2 e em que 05 símbolos R13 a Rqg possuem as significações definidas antes (considerando - se também abrangidas as significações preferenciais), faz-se reagir um derivado de fórmula geral (XXXII') na qual o símbolo Z-| representa um grupo de fórmula geral 0W-| ou NR η η R η 2 com um benzaldeido substituído por radicais R-|g, R17, R18 ou R19· A reacção efectua-se num solvente que pode ser um hodrocarboneto aromático ou um ácido carboxilico e em presença de um catalisador que é preferencialmente uma amina di-substituída tal como a piperidina obtendo-se deste modo um composto de fórmula geral (XXXXII ’ ) na qual os símbolos R η 3 a R-jg e Z-| possuem as mesmas significações definidas antes. Seguidamente reduz-se este composto utilizando um agente redutor adequado tal como o boro-hidreto de sódio em presença de cloreto de cério conforme descrito antes no segundo processo. Depois submete-se o álcool etílico obtido a uma reacção de ciclização por tratamento com um ácido de natureza orgânica ou mineral em quantidade catalítica ou superior à quantidade estequiométrica em presença ou na ausência de um solvente (tolueno, xileno) a uma temperatura compreendida entre 0’C e 150’C para proporcionar um derivado de fórmula geral (II) na qual o símbolo K-| ig representa um grupo CH2 e os símbolos R-13 a Rqg possuem as significações definidas antes. No caso de se obter
o derivado em que o símbolo Z; representa um grupo OW·] , sendo W] um grupo alquilo inferior ou um átomo de hidrogénio, é possível transf ormá - lo num composto em que Z-j representa um grupo de fórmula geral NR-|R2 recorrendo - se a técnicas clássicas da química orgânica indicadas no primeiro processo.
Descreve-se seguidamente a preparação de compostos de fórmula gerai (III):
Efectua-se a preparação de compostos de fórmula geral (III) em conformidade com um processo que também faz parte da presente invenção, através de uma reacção de acoplamento arílico entre um ácido borónico de fórmula geral R27B(OH)2 [na qual o símbolo R27 pode ser um heterociclo, um grupo fenilo ou um grupo vinilo (podendo estes grupos ser substituídos conforme indicado na definição do simbolo R7)] e um derivado bromado de fórmula geral (XIII1), subentendendo-se que nenhum dos outros substituintes pode ser simultaneamente um átomo de bromo ou de iodo. 0 esquema de reacção do acoplamento arílico é o seguinte:
base (XIII’) + R27 B(OH)2 -> (III) catalisador
A reacção efectua-se igualmente bem quando o simbolo Z2 representa um grupo de fórmula geral OW2 (W2 = H ou alquilo, ou um metal alcalino) como no caso em que o simbolo Z2 representa um grupo de fórmula geral NR21R22·
Como catalisador é possível utilizar complexos de paládio comercialmente disponíveis Pd [(P(C5H5)3]4, paládio-tetraquis-trifenil-fosfina ou catalisadores preparados in situ a partir de uma sal de paládio tal como o acetato de /
*5 paládio e a partir de uma fosfina tal como a trifenilfosfina ou a tri-o-tolilfosfina. Como base é possível utilizar uma base de natureza mineral tais como os carbonatos e os hidrogeno - carbonatos dos metais alacalinos (Na2CC>3, NaHCO3 . . . ) ou uma base de natureza orgânica tal como uma amina (trietilamina). A reacção efectua-se com uma base mineral em meio heterogéneo constituído por uma fase orgânica que pode ser um solvente hidrocarbonado tal como o benzeno ou o tolueno ou um éter cujo ponto de ebulição seja elevado tal como a glima ou seus derivados superiores diglima, triglima e uma fase em solução aquosa alcalina. Também é possível efectuar a reacção com uma base de natureza orgânica em meio homogéneo em presença de um solvente tal como a dimetilformamida ou a N-metilpirrolidona. Os ácidos borónicos utilizados podem ser compostos comercialmente disponíveis ou podem ser compostos preparados por interacção de um derivado organometálico de fórmula geral R27M2 em que o símbolo R27 possui as significações definidas antes, (M2 = Li ou MgX com X = Cl, Br) com um borato de alquilo de fórmula geral B (0R)3, (com R' =
= CH3, C2H3, C3 H7 , i - C3 H 7 , C/jHg) seguindo- •se uma hidrólise ácida
em conforn lidade com os processos de sscritos em Organic
Synthesis coli. vol. 4 pag. 68 ou em Journal of organic
chemistry 49 páginas 5237 - 5243 (1984) . Os reagentes são
utilizados nas proporções seguintes:
ácido borónico r27b(OH)2 : 1,05 a 1,50 equivalentes
base : 4,00 a 6,00 equivalentes
catalisada : 0,005 a 0,03 equivalentes
substrato de fórmula geral III' : 1,00 equivalentes
A reacção efectua- se a uma temperatura
compreendida entre 50°C e 150’C, de preferência à temperatura
/
de refluxo da mistura de reacção, durante um período de tempo variável entre 2 a 48 horas. Depois isola-se o derivado de fórmula geral (III) recorrendo - se a métodos habituais, por exemplo, por extracção ou por precipitação adicionando - se água à mistura de reacção e é possível proceder à sua purificação por recristalização ou por cromatografia num solvente adequado.
derivado bromado de fórmula geral (XIII') pode ser obtido por diazotação da amina de fórmula geral (XIII'')
NaNO2, HBr (XIII ' ' ) -> (XIII')
CuBr
A reacção com os derivados que possuem aquela fórmula e em que o simbolo Z2 representa o grupo 0W2 (W2 = H ou alquilo) efectua-se do mesmo modo utilizado para os derivados daquela fórmula em que o simbolo Z2 representa um grupo de fórmula geral NR2iR22. A reacção realiza-se tratando uma solução do derivado aminado de fórmula geral (XIII') num ácido mineral forte (ácido sulfúrico ou bromídrico) contendo eventualmente um ácido orgânico (ácido acético) com um nitrito alcalino (nitrito de sódio) a uma temperatura compreendida entre -10’C e +10°C. 0 sal de diazónio assim obtido é depois decomposto a temperaturas compreendidas entre + 5°C e +90°C, em presença de ácido bromídrico e de brometo cuproso.
Isola-se o composto de fórmula geral (XIII') recorrendo aos métodos habituais tais como a extracção ou a precipitação adicionando - se água à mistura de reacção sendo ainda possível proceder à sua purificação por recristalização ou por cromatografia num solvente adequado.
/
Obtem-se a amina de fórmula geral (XIII1') através de uma reacção de acoplamento arílico entre um ácido fenil-borónico de fórmula geral (A2) adequadamente substituído pelos radicais R23, R24> R25 e ura derivado halogenado (bromado ou iodado) de fórmula geral (XIII11') em conformidade com o esquema seguinte:
base (XIII'1') + (A2) -> (XII'1) catalisador em cujas fórmulas os radicais representados pelos símbolos Z2,
R2g, ^28 e ^29< com a condição de os símbolos R2g, R2g e ^-29 não representarem simultaneamente um átomo de bromo ou de iodo, possuem as mesmas significações definidas antes e o símbolo Hal representa um átomo de halogéneo, em particular um átomo de bromo ou de iodo.
No caso de o símbolo Z2 representar o grupo 0W2 (W2 = H, ou alquilo /ou metal alcalino) a reacção efectua-se tal como no caso em que o símbolo Z2 representar o grupo de fórmula geral NR2]R22. As condições de reacção são idênticas às descritas antes para passar de um composto de fórmula geral (XIII') para um composto de fórmula geral (III).
A amina de fórmula geral (XIII1'') pode ser obtida por redução de um derivado nitrado de fórmula geral (XIII '''').
A reacção efectua-se tão bem com os derivados daquela fórmula em que o símbolo Z2 representa o grupo 0W2 (W2 = H ou alquilo) como com os derivados dessa fórmula em que o símbolo Z2 representa um grupo de fórmula geral NR2-]R22· Como agente redutor é possível utilizar um metal (por t
exemplo: ferro, estanho) ou um sal desses metais (por exemplo: cloreto de estanho) em meio ácido mineral (HCl, H2SO4) ou orgânico (ácido acético). Também se pode utilizar como agente redutor o hidrogénio (eventualmente sob pressão) ou seus precursores (boro-hidreto de sódio, derivados do ácido fórmico, ciclo-hexeno) em presença de um metal de transição tal como o paládio ou a platina. Neste caso utiliza-se vantajosamente como solvente o acetato de etilo, o ácido acético ou um álcool tal como o álcool etílico. Isola-se o composto de fórmula geral (XIII''1) pelos métodos habituais: extracção ou precipitação adicionando - se água à mistura de reacção, sendo ainda possível proceder à purificação por recristalização ou por cromatografia num solvente adequado.
Os derivados de fórmula geral (XIII'''') são compostos conhecidos.
Para os compostos de fórmulas gerais (III'') e (XIII') no caso de se obter um derivado em cuja fórmula o símbolo Z2 representar o grupo OW2, é possível transformar esse derivado num outro derivado em cuja fórmula o símbolo Z2 representa um grupo de fórmula geral NR21R22 recorrendo - se a técnicas clássicas de rearranjo funcional conhecidas da química orgânica. Deste modo, no caso de o símbolo Z2 representar o grupo OW2 e em que o símbolo W2 representa um grupo alquilo, é possível efectuar uma transformação de tal modo que o símbolo Z2 passa a representar um grupo de fórmula geral NR2-1R22 Por aquecimento a uma temperatura compreendida entre 100°C e 200°C, eventualmente sob pressão, com um excesso de uma amina de fórmula geral HNR21R22 em conformidade com o esquema seguinte:
f composto (III) de grupo CO-OW2] + HNR21R22
->
composto (III) de grupo CO-NR21R22] + w2
Composto (III ' )
Composto (III ' )
A partir de compostos de fórmulas gerais [(III''), (XIII') ou (XIII'''')] em que o simbolo Z2 representa um grupo OW2 e em que o simbolo W2 representa um radical alquilo, também é possível obter compostos em cuja fórmula o simbolo Z2 representa um grupo OM2 em que o simbolo M2 representa um metal alcalino, através de uma reacçao de saponificação com uma base mineral tal como a soda ou a potassa em solução alcoólica. Os compostos tratados com um ácido mineral tal como o ácido clorídrico ou o ácido sulfúrico proporcionam respectivamente derivados de fórmulas gerais (III), (XIII') ou (XIII'''') em que o simbolo Z2 representa o grupo OH.
A partir de um derivado de fórmula geral [(III), (XIII') ou (XIII'''')] em que o simbolo Z2 representa o grupo OH é possível obter também um composto de uma daquelas fórmulas em que o simbolo Z2 representa um grupo de fórmula geral NR21R22 após a activação da função ácido carboxílico através de um agente tal como o cloreto de tionilo (SOCI2), o cloreto de fosforilo (POCI3), o tricloreto ou o pentacloreto de fósforo ((PCI3, PCI5), a diciclo-hexil-carbo-di-imida, o di-imidazol-carbonilo, os cloroformatos de alquilo ou anidrido trifluoroacético e procedendo a uma reacçâo com uma amina de fórmula geral HNR21R22 em presença de uma base orgânica ou mineral num solvente orgânico tal como um solvente clorado ou aromático ou um éter tal como a TMF.
Seguidamente descreve-se a preparação de compostos de fórmula geral (IV):
/ τ
A preparação de compostos de fórmula geral (IV) pode efectuar-se, por exemplo, por ciclização de um derivado de fórmula geral (XIV) r38 r39 co ’ z3
R37 - CO - CH - CH - CH - CO - Ar3 (XIV) na qual o símbolo Ar3 representa um grupo de fórmula geral (XIV1'), isto é, um grupo fenilo substituído pelos radicais r33< r34 e r35' e em c3ue os símbolos Z3 e R33 a R3g possuem as mesmas significações definidas antes, sob aquecimento em presença de um doador de amoníaco, em meio ácido.
Os derivados intermediários de fórmula geral (XIV) são compostos novos que fazem parte da presente invenção. Podem ser preparados de acordo com um processo caracterizado pelo facto de se efectuar a reacção de uma 3-propiocetona e de um benzoi1 - acetato ou de uma acetamida adequadamente susbtituídos de acordo com o esquema seguinte:
r38 r39
R37 - CO - CH - CH - T3 - + Z3 - CO - CH2 - CO - Ar3 —>(XIV) em cujas fórmulas os símbolos Z3 e R33 a R3g possuem as mesmas significações definidas para a fórmula geral (XIV), o símbolo T3 representa um grupo removível tal como um átomo de halogéneo ou amónio quaternário, em presença de uma base mineral forte e de um solvente.
No caso de o grupo representado pelo símbolo T3 ser amónio quaternário, faz-se então reagir um composto, derivado de uma base de Mannich, isto é, um derivado de fórmula geral
R37 - CO - CH - CH - N+ Ir38 r39 com um derivado de fórmula geral
Ar3 - CO - CH2 CO - Z3 em meio alcalino, em presença de um solvente de tipo alcoólico.
Estes últimos derivados são conhecidos de per si.
Os derivados de fórmula geral (IV) na qual o simbolo Z3 representa o grupo OH, isto é, os derivados de fórmula gerai (IV ') em que o simbolo W3 representa o átomo de hidrogénio, ainda podem ser preparados de acordo com um processo caracterizado pelo facto de se saponificar um ester de fórmula geral (IV ') na qual o simbolo W3 representa um radical alquilo inferior acidificando-se depois.
Finalmente é possível passar dos derivados de fórmula geral (IV ') em que o simbolo W3 representa um radical alquilo inferior para derivados de fórmula geral (IV) na qual o simbolo Z3 representa um grupo de fórmula geral NR31R32 por saponifícação tal como indicado no paragráfo anterior, efectuando-se depois a halogenação destes ácidos de modo a proporcionar halogenetos dos ácidos correspondentes e fazendo reagir estes halogenetos com uma amina de fórmula geral HNR31R32 na qual os símbolos R31 e R32 possuem as significações definidas antes.
/ ____
Seguidamente descreve-se a preparação_de compostos de fórmula geral (V):
De acordo com um primeiro processo faz-se reagir uma enona de fórmula geral (XV)
X4
I
O=C-C=C-R49 (XV) z4 co
Ar4 na qual
- o símbolo Ar4 possui a fórmula geral (XV 1)
- os símbolos R43, R44, R45, R49 θ Z4 possuem as mesmas significações definidas para a fórmula geral (V) e
- o símbolo X4 representa um grupo (dialquil inferior)-amino ou alcoxi inferior, com uma amina de fórmula geral
R47 - C = NH
NH2 ou com um dos seus sais de fórmula geral
R47 - C = N+H2 anião
I nh2
1
em que o simbolo R47 possui as mesmas significações definidas antes, em presença de um solvente em meio alcalino.
Esta reacção efectua-se vantajosamente num solvente orgânico, em particular num solvente alcoólico tal como por exemplo o metanol, o etanol, o propanol e em presença do alcoolato correspondente ou de uma base orgânica tal como uma amina, de preferência uma amina terciária ou em presença de uma base de origem mineral tal como um hidróxido, carbonato ou hidrogeno-carbonato de um metal alcalino ou de um metal alcalino-terrosos tal como por exemplo o sódio, o potássio ou o cálcio. A reacção também pode ser efectuada em água em presença das bases minerais referidas antes. No caso dos derivados de fórmula geral (V), isto é, no caso dos derivados de fórmula geral (V) na qual o simbolo Z4 representa um grupo de fórmula geral NR41R42 tal como definido antes, faz-se reagir um derivado de fórmula geral (V '), isto é, um derivado de fórmula geral (V) na qual o simbolo Z4 representa um grupo de fórmula geral 0W4 tal como definido antes, com uma mina de fórmula geral HNR41R42 e depois elimina-se o grupo W4OH. No caso de na fórmula geral (V'') o simbolo W4 representar um átomo de hidrogénio estes derivados devem ser submetidos primeiro a uma activação da função ácido utilizando-se um agente tal como a diciclo-hexil-carbo-di-imida, o di-imidazol-carbonilo, o cloroformato de etilo ou o anidrido trifluoroacético, o cloreto de tionilo (SOCI2), o cloreto de fosforilo (POCI3), o tricloreto ou o pentacloreto de fósforo (PCI3, PCI5) antes de se efectuar o tratamento com uma amina de fórmula geral HNR41R42 em presença de uma base orgânica num solvente orgânico tal como um solvente clorado ou aromático (designadamente um hidrocarboneto) ou um éter tal como o THF.
A partir dos derivados de fórmula geral (V) é f
possível preparar outros derivados de fórmula geral (V') recorrendo - se a técnicas clássicas de rearranjo funcional da química orgânica.
Os derivados de fórmula geral (XV) podem ser preparados em conformidade com um processo segundo o qual se faz reagir um derivado de fórmula geral (XV '')
Ar4 - CO - CH2 (XV '')
I
C = 0 z4 na qual os símbolos Ar4, R43, R44 e R45 e Z4 possuem as significações definidas antes, com um derivado de fórmula geral (XV ' ' ' ) .
0R4 -| o
R4g - C - X4 (XV ' 1 ' )
I
0R4 1 o na qual os símbolos R49 e X4 possuem as mesmas significações definidas antes, e o símbolo R4io representa um radical alquilo inferior.
De acordo com um segundo processo de preparação de derivados de fórmula geral (V), no caso de o símbolo R4ç não representar um radical alquil- ou benzil-sulfinilo ou sulfonilo, faz-se reagir um derivado de fórmula geral (XXV) na qual os símbolos R43 a R45 e R4g e Z4 possuem as significações definidas antes e o símbolo A4 representa um ζ
s’ f grupo (alquil inferior)-sulfonilo, com um derivado de fórmula geral R47H na qual o símbolo R47 representa um radical que possui as mesmas significações do símbolo R7 com a condição de a ligação de valência que o liga ao átomo de hidrogénio estar também ligada no radical R47 a um heteroátomo tal como o átomo de oxigénio ou de enxofre ou ao grupo NR47.
Esta reacção efectua-se num meio solvente e alcalino, vantajosamente num solvente prótico ou aprótico, em presença de uma base orgânica ou mineral tal como os hidróxidos, carbonatos ou hidrogeno-carbonatos de metais alcalinos ou metais alcalino - terrosos tais como, por exemplo, o sódio, o potássio ou o cálcio.
Os derivados de fórmula geral (XXV) podem ser preparados por oxidação de um derivado de fórmula geral (V) na qual o símbolo R47 representa um grupo (alquilo inferior)-tio ou benzil-tio, por meio de um agente oxidante tais como o ácido peracético, o ácido metacloro-perbenzóico ou o perftalato de magnésio.
Seguidamente descreve-se a preparação de compostos de fórmula geral (VI).
De acordo com este processo faz-se reagir (Reacção de Michael) uma fenilcetona 2-etilénica de fórmula geral (XVI1) com um ester ou com uma amina β-cetónica de fórmula geral R59-CO-CH2-COZ5, em que os símbolos R53 a R59 e
Z5 possuem presença de exemplo, a inferior tal as mesmas significações definidas antes, em uma base orgânica ou mineral tal como, por barite parcialmente desidratada num alcanol como o álcool etílico e a uma temperatura compreendida entre 00C e a temperatura de utilizado. 0 composto de fórmula geral ebulição do solvente (XVI'') obtido, em /
cuja fórmula os símbolos R53 a R59 e Z5 possuem as mesmas significações definidas antes, pode ser ciclizado por simples aquecimento a uma temperatura compreendida entre 40°C e a temperatura de refluxo do solvente em meio ácido carboxílico, de preferência em meio ácido acético, em presença de um reagente doador de azoto tal como o amoníaco ou um sal de amónio orgânico ou mineral. Obtem-se deste modo um composto de fórmula geral (VI11) ou (VI') em que os símbolos R53 a R59 possuem as mesmas significações definidas antes e em que o símbolo Z5 representa o grupo OW5 e o símbolo Z5 representa o grupo NR51R52 respectivamente.
No caso de se obter um derivado de fórmula geral (VI’ '), é possível transformá-lo em derivado de fórmula geral (VI’) recorrendo - se a técnicas clássicas da química orgânica já anteriormente referidas nos processos precedentes.
Seguidamente descreve-se a preparação de compostos de fórmula geral (VII).
Os compostos de fórmula geral (VII) na qual o símbolo Kgg representa um átomo de oxigénio e o símbolo Kg7 representa o grupo de fórmula geral -C(Rg7)= e o símbolo Kg 1q representa o grupo de fórmula geral -C(RgiQ)= preparam-se a partir de esteres ou de amidas β, gama-dicetónicas de fórmula geral (XVII') por ciclização num álcool ou num ácido carboxílico tal como o ácido acético, por simples aquecimento do reagente em presença de uma quantidade catalítica (0,1 a 5%) de um ácido forte (mineral ou orgânico, por exemplo, os ácidos clorídrico ou sulfúrico) a uma temperatura compreendida entre 40 e 12O°C, em conformidade com o método geral descrito por KRAFF e DAAL, Chem. Ber. 2 1 , página 3053 ( 1 888) e modificado por TREBAUL e TESTE, Buli. Soch. Chim Fr pag. 2272 (1 970) .
Os compostos de fórmula geral (VII) na qual o simbolo Kgg representa o grupo de fórmula geral NRgg, o simbolo K57 representa o grupo de fórmula geral -C^57)= e o simbolo r610 representa o grupo de fórmula geral -C(Rgig)= preparam-se a partir de esteres ou de amidas β, gama-dicetónicas de fórmula geral (XVII1) por ciclização em meio ácido e a quente em presença de uma amina de fórmula geral NHRgg na qual o simbolo Rgg possui as significações definidas antes. Como solvente é possível utilizar um ácido carboxílico tal como o ácido acético que desempenha deste modo a função de catalisador. Também é possível adicionar quantidades catalíticas de um ácido forte mineral tal como, por exemplo, o ácido clorídrico ou o ácido sulfúrico. A reacção efectua-se a uma temperatura compreendida entre 40°C e a temperatura de ebulição do solvente utilizado.
No caso de a reacção ser efectuada com amoníaco, o produto obtido possui a fórmula geral (VII) na qual o simbolo Kgg representa o grupo NH, o simbolo Kg7 representa um grupo de fórmula geral -C(Rgç)= e o simbolo Kg 1 g representa um grupo de fórmula geral -C(Rg-|g) = . Estes compostos podem ser tratados com um derivado halogenado de fórmula geral Rgg Hal em que o simbolo Hal representa um átomo de halogéneo (que pode ser um átomo de cloro, bromo ou iodo) em presença de uma base mineral ou orgânica num solvente tal como o dimetilsulfóxido, a dimetilformamida ou a N-metilpirrolidona para proporcionar um derivado de fórmula geral (VII) na qual o simbolo Kgg representa um grupo de fórmula geral NRgg, o simbolo Kg7 representa um grupo de fórmula geral -C(Rg7)= e o simbolo Kg 1q representa um grupo de fórmula geral -C(Rg-|g) = .
Os esteres e amidas dicetónicas de fórmula geral (XVII1) podem ser preparadas de acordo com um processo caracterizado pelo facto de se efectuar a reacção de uma halogenocetona (eventualmente substituída por radicais Rg7 e Rg1Q) de fórmula geral (XVII1') com um benzoilacetato ou acetamida adequadamente substituídos em conformidade com o esquema seguinte:
R61 0 I
R57 - CO-CH - Hal (XVII'1) + Zg - CO -CH2 - COArg
R610 CO - Z3
I I
-> R67 - CO - CH - C - COArg (XVII') em que o simbolo Arg representa um grupo de fórmula geral (XVII'1'), isto é, um grupo fenilo substituído por radicais
Rg3, Rg4 e Rg5 e em que os símbolos Zg e Rg3 a Rg10 possuem as mesmas significações definidas antes e o simbolo Hal representa um grupo removível tal como um átomo de halogéneo.
Os compostos de fórmula geral (VII) na qual o simbolo Kgg representa um grupo -N= ou -N(Rgg)- e o simbolo
Kg7 representa um grupo -N= ou -N(Rg7-, com a condição de os símbolos Kgg e Kg7 não representarem simultaneamente um grupo de fórmula geral -N(Rgg)- e N(Rg7)-, preparam-se fazendo reagir uma enona de fórmula geral (XXVII1) *6
I
O=C-C=C-R61q (XXVII1)
I I
Zg co
I
Arg ί
na qual o símbolo Arg representa um grupo de fórmula geral (XVII'''), isto é, um grupo de fenilo substituído por radicais r63' r64 e r65'- os símbolos Zg e R610 possuem as mesmas significações definidas antes e o simbolo Xg representa um grupo (dialquil inferior)-amino ou alcoxi com uma hidrazina eventualmente substituída quando muito por um radical Rgg. A reacção efectua-se num alcanol tal como um álcool etílico em presença de uma base mineral ou orgânica tal como a trietilamina.
No caso de o simbolo Rgg representar um grupo alquilo inferior ou aralquilo inferior, é possível obter dois isómeros de posição de fórmulas gerais (VII1) e (VII’’) nas quais, respectivamente,
Kgg representa -N= e Kg7 representa -N(Rg7)ou
Kgg representa -N(Rgg)- e Kg7 reepresenta -N= sendo este último geralmente maioritário.
A enona utilizada como substância de partida é preparada conforme indicada antes no processo para a preparação dos compostos de fórmula geral (V).
Para todos os compostos de fórmula geral (VII), no caso de se obter o derivado em cuja fórmula o simbolo Zg representa o grupo de fórmula geral OWg, é possível transformá-lo em derivado em cuja fórmula o simbolo Zg representa o grupo de fórmula geral NRg1 Rg2 através de técnicas clássicas de rearranjo funcional da química orgânica. Deste modo, no caso de o simbolo Zg representar um grupo de t
fórmula geral OWg em que Wg representa um grupo alquilo inferior, é possível proceder a uma transformação em que o símbolo Zg representa um grupo de fórmula geral NRg-|Rg2 por aquecimento a uma temperatura compreendida entre 100°C e
200°C, eventuálmente sob pressão, com um excesso de uma amina de fórmula geral HNRg']Rg2.
A partir de compostos de fórmula geral (VII) na qual o símbolo Zg representa um grupo O-alquilo, também é possível obter compostos em cuja fórmula o símbolo Zg representa um grupo de fórmula geral OMg em que o símbolo Mg representa um metal alcalino, através de uma reacção de saponificação com uma base mineral tal como a soda ou a potassa em solução alcoólica. Este composto, tratado com um ácido mineral tal como o ácido clorídrico ou o ácido sulfúrico, proporciona um derivado de fórmula geral (VII) em que o símbolo Zg representa o grupo OH.
A partir do derivado de fórmula geral (VII) na qual o símbolo Zg representa o grupo OH também é possível obter um composto em cuja fórmula o símbolo Zg representa o grupo de fórmula geral NRg·, Rg2 após activação da função ácido carboxílico utilizando-se um agente atl como o cloreto de tionilo (SOC12), o cloreto de fosforilo (POCI3), o tricloreto ou o pentacloreto de fósforo (PCI3, PCI5), a diciclo-hexil-carbo-di-imida, o di-imidazol carbonilo, os cloroformatos de alquilo ou o anidrido trifluoroacético seguindo-se depois uma reacção com uma amina de fórmula geral HNRg·, Rg2 em presença de uma base orgânica ou mineral num solvente orgânico tal como um solvente clorado ou aromático (designadamente um hidrocarboneto) ou um éter tal como o THF.
Os exemplos seguintes, apresentados a título não limitativo, ilustram a presente invenção e mostram a forma /
como pode ser implementada.
A estrutura dos diversos exemplos foi confirmada por espectrografia de ressonância magnética nuclear.
Nos diversos exemplos foram utilizadas as abreviaturas seguintes: PF representa o ponto de fusão expresso em C (graus Célcius). No caso de não ser indicada a grandeza log P para um determinado composto, isso significa que esse composto é um intermediário químico e não um composto útil contra os ataques fúngicos às plantas.
Os exemplos 101 a 170 dizem respeito aos compostos da sub-família de fórmula geral (II) .
Exemplo 101: 2- (4-morofolino-carbonil)-5-iodo-3-(3,4-dimetoxi-fenil)-benzotiofeno - (Processo D; composto n° 101).
Introduziu - se num balão com a capacidade de 100 ml uma quantidade de 1,47 g (0,0037 mole) de 2-(4-morfolino-carbonil)-5-amino-3 - (3,4-dimetoxi-fenil)-benzotiofeno, 1Oml de água destilada e 1,0 ml de ácido sulfúrico concentrado a 98%. Ao mesmo tempo que se mantinha a temperatura da mistura inferior ou igual a 50°C verteu-se progressivamente uma solução contendo 0,27 g (0,0039 mole) de nitrito de sódio em 5 ml de água. Manteve-se sob agitação durante 1 hora e depois verteu-se a mistura de reacção numa solução contendo 10 ml de água e 0,65 g (0,0039 mole) de iodeto de potássio. Depois aqueceu-se progressivamente a mistura obtida até à temperatura de 60°C e manteve-se a essa temperatura durante 1 hora. Após o arrefecimento extraiu-se a mistura de racção 3 vezes com 50 ml de cloreto de metileno de cada vez; lavou-se a fase orgânica com água, secou-se sobre sulfato de magnésio e /
<3 evaporou-se. Efectuou-se a purificação por cromatografia sobre silica tendo-se obtido uma quantidade de 0,9 g de 2-(4-morfolino-carboni1)- 5 - iodo - 3 -(3,4-dimetoxi-fenil)-benzotiofeno que funde a 214°C (rendimento de 48%; composto n5 101).
Exemplo 102: 2-(4-morfolino-carbonil)-5-(4-cloro-benzoil-amino)-3-(3,4-dimetoxi-fenil)-benzotiofeno -(Processo C; composto n° 102).
Introduziu - se num balão com a capacidade de 100 ml sucessivamente uma quantidade de 2,0 g (0,005 mole) de 2-(4-morfolino-carbonil) - 5 -amino- 3 -(3,4-dimetoxi-fenil)-benzotiofeno, 50 ml de diclorometano, 0,74 ml (0,0052 mole) de trietilamina e 0,70 ml (0,0052 mole) de cloreto de 4-cloro-benzoilo. Após agitação à temperatura de 20°C durante 1 hora evaporou-se o solvente, lavou-se com água, secou-se ao ar e depois enxaguou-se o sólido obtido com 20 ml de diclorometano. Obteve-se deste modo 1,0 g (37%) de 2-(4-morfolino-carbonil)-5-(4-clorobenzoilamino) -3-(3,4 -dimetoxi-fenil)-benzotiofeno que funde à temperatura de 247°C (composto nQ 102).
Exemplo 103: 2-(4-morfolino-carbonil) -5-amino-3-(3,4-dimetoxi-fenil)-benzotiofeno - (Processo B; composto n» 103).
Introduziu - se num balão com a capacidade de 250 ml sucessivamente uma quantidade de 10,7 g (0,025 mole) de 2-(4-morfolino-carbonil) - 5 - nitro - 3 - (3,4-dimetoxi-fenil)-benzotiofeno, 100 ml de etanol absoluto, 3 ml de ácido clorídrico concentrado e 4,2 g (0,075 mole) de pó de ferro. Levou-se a mistura de reacção ao refluxo durante 2 horas e após o arrefecimento verteu-se em 200 ml de uma solução saturada de bicabornato de sódio. Após 6 extracções com 100 ζ
Ζ
f Λ.
ml de acetato de etilo procedeu-se à secagem da fase orgânica sobre sulfato de magnésio, filtrou-se e depois evaporou-se para proporcionar 9,2 g (rendimento: 92%) de 2 -(4-morfolino-carbonil)-5-amino-3-(3,4-dimetoxi- 3,4 -fenil)- benzotiofeno que funde a 2 1 3 ° C (composto n2 103).
Exemplo 104: 2-(4-morfolino-carbonil)- 5 - nitro- 3 -(3,4-dimetoxi-fenil)-benzotiofeno - (Processo A; composto n2 104).
Introduziu - se num balão sucessivamente uma quantidade de 9,0 (0,0056 mole) de ot - mercapto - ace tamorf olida, 13,8 g (0,1 mole) de carbonato de potássio, 14,8 g (0,046 mole) de 2-cloro 3', 4dimetoxi-5-nitro-benzofenona e 200 ml de etanol. Aqueceu-se a mistura ao refluxo sob agitação durante 2 horas e depois deixou-se arrefecer até à temperatura ambiente e verteu-se em 1 litro de água; filtrou-se o precipitado amarelo que se formou, lavou-se com água e depois secou-se por exposição ao ar. Obteve-se deste modo uma quantidade de 18,1 g (92%) de 2-(4-morfolino-carbonil)-5 - nitro - 3-(3,4-dimetoxi-fenil)-benzotiofeno que funde a 144,5°C (composto n2 104).
Exemplo 105: 2-(4-morfolino-carbonil)-5-(propen- 2-il)-3-(3,4-dimetoxi-fenil)-benzotiofeno (Processo E;
composto n2 105).
Introduziu - se num balão sob atmosfera inerte sucessivamente uma quantidade de 2,0 g (0,005 mole) de 2-(4-morfolino-carbonil)-5-bromo-3-(3,4-dimetoxi-fenil)-benzotiofeno preparado em conformidade com o processo A, 50 ml de 1,2-dimetoxi-etano, 0,2 g de paládio-tetraquistrifenilfosfina, 0.5 g (0,006 mole) de ácido propen3
- 2-il-boronico e 20 cm de uma solução aquosa de carbonato de /
i
X____„ sódio 2M. Levou-se a mistura ao refluxo durante 8 horas e depois verteu-se numa mistura de água e de gelo. Separou-se por filtração o produto bege obtido por precipitação, lavou-se com água e secou-se ao ar. Por cromatografia sobre silica obteve-se uma quantidade de 1,5 g (rendimento = 81,5%) do composto n® 105 que funde a 135°C.
Exemplo 106: 2-(4-morfolino-carbonil)-3-(4-metoxi-fenil)-benzotiofeno (Processo F; composto n® 106).
Introduziu - se num balão sob uma atmosfera inerte uma quantidade de 1,0 g (0,0027 mole) de 5-amino-2 -(4 -morfolino-carboni1)-3-(4-metoxi-fenil)-benzotiofeno e 50 ml de tetra-hidrofurano (THF) destilado. Manteve-se a mistura ao refluxo e depois adicionou - se - lhe gota a gota 0,07 ml (0,0054 mole) de nitrito de terc-butilo dissolvido em 20 ml de THF. Decorridas 3 horas tratou-se a mistura de reacçâo com água, extraiu-se com CH2CÍ2, lavou-se com água e secou-se sobre sulfato de magnásio. Após evaporação e cromatografia isolou-se uma quantidade de 0,5 g (rendimento - 53%) de composto n® 106 que funde a 131’C.
Exemplo 107: 2- (Ν,Ν-dietil-carboxamida)- 3 - (3,4-dimetoxi-fenil)-benzotiofeno (Processo G; composto n® 107).
Introduziu - se num balão uma quantidade de 25 g (0,08 mole) de ácido 3-(3,4-dimetoxi-fenil)-benzotiofeno-3 -carboxílico preparado em conformidade com o processo D, 300 ml de 1,2-dicloro-etano, 12 ml (0,16 mole) de cloreto de tionilo e 1 ml de DMF. Aqueceu-se a mistura progressivamente ao refluxo; dissolveu-se o sólido Ientamente para proporcionar uma solução límpida de cor amarela. Decorridas 4 horas procedeu-se à evaporação dos solventes para proporcionar uma quantidade de 24,7 g (rendimeto = 96%) de t
/
-(clorocarboni1) -3-(3,4-dimetoxifenil)-benzotiofeno. Fez-se reagir imediatamente uma quantidade de 2,5 g (0,0075 mole) deste produto conjuntamente com 4 cm (0,0375 mole) de N,N-dietilamina em 100 ml de THF para proporcionar, após tratamento com água e extracção com acetato de etilo, uma quantidade de 2,5 g (rendimento = 90%) de 2 -(N,N-dietil-carboxamida)-3-(3,4-dimetoxi-fenil)-benzotiofeno que cristalizou por trituração em pentano; p.f. = 113°C (composto n« 107).
Exemplo 108:
3-(3,4-dimetoxi-fenil)-2 -etoxi-carbonil-indenona (processo G) :
A uma quantidade de g de ácido
- (3,4-dimetoxibenzoil) benzóico adicionou-se 25 g de cloreto aqueceu-se à temperatura de 50°C até cessar de gases. No fim da reacção adicionou evaporou-se para eliminar o composto SOC12 cloreto de ácido obtido era um sólido cor de
de tionilo e
a libertação
se tolueno e
em excesso. 0
laranja.
b) Submeteu-se esse cloreto de ácido a reacção com um ligeiro excesso de enolato magnésico do malonato de etilo em tolueno (preparado a partir de malonato de etilo e de etilato de magnésio). Verteu-se a mistura de reacção em ácido sulfúrico diluído e extraiu-se com acetato de etilo. Após lavagem com água e secagem evaporou-se o solvente e obteve-se um óleo vermelho que foi utilizado tal qual no passo seguinte.
c) 0 óleo anteriormente obtido foi aquecido ao refluxo conjuntamente com 300 ml de uma solução de carbonato de sódio a 5% durante 35 minutos. Depois arrefeceu - se, filtrou-se, lavou-se com água e secou-se. Obteve-se deste modo a indenona no estado sólido e cor de laranja cujo
ponto de fusão é de 130°C, com um rendimento de 49% (composto ng 108) .
Exemplo ng 109: 3-(3,4-dimetoxi-fenil)-2 -morfolino-carbonil-indenona.
Aqueceu-se uma quantidade de 0,9 g da indenona obtida no Exemplo 108 conjuntamente com 10 ml de morfolina durante 1 hora. Verteu-se a mistura de reacção numa solução de ácido clorídrico diluído e extraiu-se com acetato de etilo, lavou-se com água e concentrou - se. Obteve-se o produto pretendido com um rendimento de 98% (p.f. = 71,5°; composto ng 109).
Exemplo ng 110: 1-(3,4-dimetoxi-fenil)-2 -morfolino-carbonil-3-hidroxi-indeno
Reduziu-se uma quantidade de 0,5 g da indenona do exemplo 2 céerio em decorridos utilizando 0,05 g de 20 ml de metanol.
minutos e verteu água. Ajustou-se o valor do pH
NaBH4 e 0,5 g de Interrompeu - se
-se a mistura de para 5 utilizando e extraiu-s evaporou - se de 0,49 g (rendimento e com acetato de etilo. Lavou-se o solvente. Obteve-se deste modo uma do indenol cujo ponto de fusão : 99%; composto n5 110).
cloreto de a reacção reacção em HCl diluído com água e quantidade é de 134°C
Exemplo ng 111: 2-morfolino-carbonil-3-(3,4 -dimetoxi-fenil)- 6 - metoxi-indeno (processo H) .
a) No interior de um reactor fez-se reagir uma quantidade de 0,8 g de sódio sobre 100 ml de etanol absoluto. Seguidamente adicionou-se 10 g de 3,4-dimetoxi-benzoil-acetamorfolida e agitou-se durante 15 minutos. Depois f
adicionou-se 5,3 g de cloreto de 3-metoxi-benzilo. Levou-se ao refluxo durante 1 hora e 30 minutos e concentrou - se a mistura de reacção sob pressão reduzida. Removeu-se com água e HCl diluído e extraiu-se com acetato de etilo. Obteve-se um óleo cor de laranja.
b) A uma quantidade de 5,1 g deste óleo adicionou-se 53 g de ácido polifosfórico e aqueceu-se à temperatura de 70°C durante 6 horas. Verteu-se água na mistura de reacção e agitou-se até à dissolução e depois extraiu-se com acetato de etilo. Purificou-se por cromatografia (eluente: acetato de etilo). Rendimento: 25%; p.f. = 115°C (composto nc 111).
Exemplo n° 112: 2-morfolino-carbonil-3-(3,4 -dimetoxi-fenil) - 5,6 - metoxi-indeno (processo I):
a) Condensou-se o composto 3,4 -(dimetoxi-benzoil)-acetamorfolida com o veratraldeído em ácido acético em presença de piperidina e de anidrido acético. Aqueceu-se à temperatura de 100°C, verteu-se em água, extraiu-se com acetato de etilo e lavou-se a fase orgânica com uma solução saturada de K2CO3. Purificou-se sobre silica utilizando como eluente uma mistura constituída por heptano/acetato de etilo 10/90. Obteve-se deste modo um sólido cor de laranja cujo ponto de fusão é de 150’C.
b) Seguidamente efectuou-se a redução da cetona etilénica utilizando NaBH4 em presença de cloreto de cério em metanol. Obteve-se deste modo o álcool alilico com um rendimento de 83% (fusão a 110’C).
c) A uma quantidade de 80 ml de tolueno adicionou-se 2,2 g do álcool alilico obtido anteriormente e uma quantidade z
____ catalítica de ácido paratolueno-sulfónico. Levou-se ao refluxo durante 5 horas eliminando-se a água formada na reacção. Verteu-se em água e decantou-se, lavou-se com uma solução diluída de bicabaornato de potássio e depois lavou-se novamente com água. Obteve-se deste modo 1,9 g de um pó castanho claro (composto n® 112).
Os compostos seguintes foram preparados utilizando um dos processos anterior. A sua estrutura e as suas características físico-químicas e o processo de preparação estão indicados no quadro (I) a seguir representado.
Além disso agrupa também as estruturas e propriedades dos compostos dos exemplos 101 a 112. Estes compostos possuem a fórmula geral (II) na qual o símbolo R15 representa o átomo de hidrogénio e a expressão de fórmula geral NR-|iRi2 é um radical 4-morfolino.
As diversas estruturas estão representadas no quadro (I) adiante indicado, por meio dos radicais Kη ηq, R13, R14, R16, R17, R-|8 e R-| 9 da fórmula geral (II) .
QUADRO I
Composto nq K1 1 0 R1 3 R1 4 R1 6 R1 7 R1 8 | R1 9 PF log P Processe
101 S 0CII3 OCH 3 H I H H 214 4,4 D
1 1 3 S OCII3 OCH 3 H CI H II 166,5 3,9 D
1 1 4 S 0013 OCH3 H Br H H 1 80 4,1 D
102 s 0013 OCH 3 II 4 - Cl-C6H4CONH H 11 247 4,8 C
1 1 5 s OCH 3 OCH3 H CH3CONH H H 140 2,4 C
1 1 6 s OCH 3 OCH3 FI CF3CONH H H 198 3, 5 C
1 03 S 0013 OCH 3 II NH2 II II 213 * B
1 04 S OCH 3 OCH 3 H NO 2 H II 144,5 3 A
1 1 7 S OCH 3 0CF13 H H H II 146 3,4 A
1 1 8 S OCH 3 OCH 3 H H H II 123,5 3,3 A
1 1 9 s OCII3 OCH3 H C6H5OCONII Η I NO2 269 3 A
120 S OCH3 OCH 3 II FI H II 1 73 4,5 C
121 S OCH 3 OCH3 H H H NH2 205 * B
1 22 S OCH 3 OCH3 FI H H F 150 3,4 A
123 S OOI3 OCH 3 H II H Br 205 4, 1 D
1 24 S OOI3 OCH 3 II II H Cl 1 86 3,9 A
1 25 S OCÍ13 OCH3 II 11 Cl H 192 3,9 A
1 26 s 0013 OCH 3 II II H C6II5 191 5,0 E
127 s OCH 3 OCH 3 H H H CH3 167 3,8 A
1 28 s OCH3 OCH 3 Cl FI H II 151 3,9 E
1 29 s OCH3 OCH 3 F H H II 1 67 3,4 A
1 30 s 0013 OCH 3 ΌΗ3 II II II 1 50 3,8 E
1 3 1 s OOI3 OCH 3 II II H NHCOCF3 226 3,5 C
1 32 s 0013 ΟΟΙ3 II II H NHCOCH3 2 1 0 2,4 C
133 s OOI3 OCH 3 II CF3 II II 164 4,1 A
1 05 s 0013 OCH3 II H2C=C(CH3) H II 135 4,3 E
1 3 4 s OCII3 OCH3 FI tienil- 3 H 11 188 4,7 E
135 s OCH3 OCH 3 FI C6H5 II II 208 5,0 E
1 36 0 OOI3 OCH 3 II NO 2 II 11 1 52 2,5 A
137 0 ΟΟΙ3 OCH 3 II H H II 1 53 2,7 F
138 0 0CFI3 OCH 3 H Cl H II 135 3,4 D
139 0 ΟΟΙ3 OCH 3 II Br FI I! 133 3,6 D
1 40 0 OCH3 OCH3 II NH2 FI II 198 ★ B
1 4 1 NCH3 OCH 3 OCH3 FI NO2 H II 190 2,7 A
1 42 NCII3 0013 OCH 3 II NH2 FI II 1 84 ★ B
143 S II OCH 3 II NO 2 II FI 1 06 3,5 A
144 S 11 OCH 3 H NH2 H II 210 * B
1 0 6 S II OCH 3 H H FI II 1 3 1 3,7 F
1 45 0 II OCH 3 FI NO 2 H II 1 4 1 3 A
146 0 II OCH 3 H NH2 FI II 196 * B
1 47 0 II OCH3 FI H H II 3,2 F
1 1 1 CH2 0013 OCH 3 FI II OCH 3 1 1 5 2,5 H
1 1 2 CH2 OCH3 OCH 3 H OCH 3 OCH3 FI 1 75 2,1 I
1 1 0 CHOH 0013 OCH 3 H FI H H 134 2,0 G
148 CHOAc 0013 OCH 3 H H H II 110 2,7, C
149 CH2 II ·. OCH3 H OCH3 OCH3 H M 162,4 2,5 I
1.1 ( » * Intermediários de síntese Ac representa CH3-CO58
Por outro lado o quadro (II) agrupa as estruturas e propriedades fisico-quimicas dos compostos de fórmula geral (II) em que o símbolo Κη 1 q representa um átomo de enxofre, os símbolos R-13 e R14 representam radicais metoxi e os símbolos
Rl 5, R-, g, R-J8 e R-|g representam átomos de hidrogénio; o radical R17 e o grupo representado pela expressão de fórmula geral NR^R^ estão indicados no quadro (II). Os compostos foram preparados de acordo com o processo G.
QUADRO (II)
Composto NQ R1 7 NR11R12 PF Log P
1 50 H N-metil-etil-amino 95 3, 6
151 H bis(metoxi-etil)amino 90 3, 7
107 H N-dietil-amino 1 1 3 4, 1
1 52 H 2,6-dimetil-morfolino 1 50 4, 2
1 53 H piperidino 1 1 0 4, 3
1 54 H pirrolidino 1 1 9 3, 7
1 55 H N-dimetil-amino 128 3, 1
1 56 H N- meti 1 -hidroxi-etil-amino 84 2, 8
1 57 H 2 -hidroxi-metil-piperidino 60 3, 8
1 58 H N-metil-metoxi-etil-amino mel 3, 4
1 59 H 2 - metoxi-metil-piperidino 123 4, 5
1 60 H 2-hidroxi-metil-pirrolidino 74 3, 3
161 H 4 -hidroxi-piperidino 166 2, 2
162 H 4-oxo-piperidino 148 3, 0
163 H 2-metoxi-metil-pirrolidino 60 3, 9
164 H 3 -hidroxi-piperidino 90 3, 1
165 H 4-metoxi-piperidino 139 2, 8
166 H 3 - metoxi-piperidino 60 3, 8
167 F N-metil-etil-amino 1 03 3, 8
168 F 2,6-dimetil-morfolino 1 34 4, 4
169 F N-metil-metoxi-etil-amino mel 3, 6
1 70 F bis(dimetoxi-etil)amino 99 3, 9
Exemplos 171 a 184: 2-cloro-3', 4'-dimetoxi-5-nitro-benzofenona (composto intermediário para a preparação de compostos de fórmula geral (II) na qual o símbolo K-uo representa o átomo de oxigénio ou de enxofre ou o grupo
-N(Riio)Introduziu - se num balão sucessivamente 11 g (0,05 mole) de cloreto de 2 - cloro - 5-nitro-benzoilo, 20 ml (0,15 mole) de 1,2-dimetoxi-benzeno e 0,5 g de cloreto férrico anidro. Aqueceu-se a mistura progressivamente à temperatura de 150°C e manteve-se a essa temperatura durante 1 hora. Após o arrefecimento verteu-se a mistura de reacção em 200 ml de HCl 1N e depois extraiu-se 3 vezes utilizando - se de cada vez 200 ml de diclorometano. Após a lavagem com uma solução de bicabornato de sódio secou-se a fase orgânica sobre MgSO4 e depois concentrou - se sob pressão reduzida para proporcionar um óleo castanho. Recorrendo à trituração com 300 ml de pentano foi possível isolar uma quantidade de 12,5 g (rendimento: 78%) de 2-cloro-3', 4dimetoxi-5 - nitro-benzofenona no estado sólido e de cor bege cujo ponto de fusão é de 138°C (composto ih 171).
Os compostos seguintes foram obtidos em condições análogas: as suas estruturas e as suas características fisico-químicas estão indicadas no quadro adiante representado. Estes compostos são produtos de fórmula geral (XII') na qual o símbolo Rq5 representa o átomo de hidrogénio, o símbolo R-)4 representa um radical metoxi e os símbolos A-j ,
R13, R16, R17, R18 e R19 possuem as significações indicadas no quadro (III) representado mais adiante.
Os exemplos 201 a 253 referem-se a compostos e à sub-familia (II) de fórmula geral (III).
Exemplo 201: 2 - (3,4-dimetoxi-fenil) - 4 - (4 -fluorofenil)-1-morfolino-carbonil-benzeno:
Utilizando um balão com a capacidade de 100ml introduziu - se - lhe uma quantidade de 1,6 g (0,00454 mole) de ácido 2-(3,4-dimetoxi-fenil)-4-(4 -fluoro-fenil)-benzóico (composto 204), 50 ml de tetra-hidrofurano e 0,92 g (0,0057 mole) de di-imidazol-carbonilo. Agitou-se durante 2 horas a temperatura de 20°C. Depois adicionou-se 1 ml (0,0113 mole) de morfolina e manteve-se sob agitação durante seis horas. Verteu-se a mistura de reacção sobre 150 ml de água destilada, filtrou-se o precipitado, lavou-se com 100 ml de água e depois secou-se ao ar. Obteve-se deste modo uma quantidade de 1,3 g (rendimento : 68,4%) de 2 - (3,4-dimetoxi-fenil)-4-(4 -fluorofenil)-1 -morfolino-carbonil-benzeno no estado sólido e de cor branca cujo ponto de fusão é de 153°C (composto 201).
De modo idêntico obteve-se também os compostos nQs 201 a 231. Estes compostos possuem a fórmula geral (III) na qual os simbolos R23 e R24 representam grupos metoxi, os simbolos R25, R28 e R29 representam o átomo de hidrogénio e os simbolos R26' R27 e z2 possuem as significações adiante indicadas nos quadros (IV) e (IV) representados mais adiante.
Existe um outro sub-conjunto de compostos de fórmula geral (III) na qual os simbolos R23 e R24 constituem conjuntamente um radical divelente metilenodioxi, os simbolos R25' r26' r28 e r29 representam o átomo de hidrogénio e os simbolos R27 e Z2 possuem as significações adiante indicadass no quadro (V).
QUADRO III
Composto nQ R1 6 R1 3 Al R1 7 R1 8 R1 9 F°C
171 H ch3o Cl no2 H H 138
172 H ch3o Cl H no2 H 140
173 H ch3o F H H H 84
174 H ch3o F F H H 125
1 75 H ch3o Cl H H NO 2 138,5
1 76 H ch3o F H H F 1 89
177 H ch3o F H H Cl 167
1 78 H ch3o F H Cl H 134
1 79 H ch3o F H no2 H 140
1 80 H ch3o F H H ch3 1 1 0
181 F ch3o F H H H 1 02
1 82 H ch3o F cf3 H H 79
1 83 H H Cl H NO 2 H 1 03
1 84 F ch3o F F F F 77
QUADRO (IV)
Νδ Z2 r27 PF Log P
201 morfolino 4 -fluorofenilo 1 53 4, 1
202 morfolino fenilo 1 30 4,0
203 morfolino 4-metilfenilo 129 4,6
204 N(CH3)CH2CH2OCH3 Br mel 3,2
205 N(C2H5)2 Br 82 4,0
206 N(CH3)C2H5 Br 85 3,4
207 pirrolidino Br 96 3,5
208 morfolino Cl 1 08 2,9
209 N(CH3)C2H5 Cl 68 3, 3
210 N(CH3)ch2ch2och3 Cl mel 3, 1
21 1 n(c2h5)2 Cl 54 3,8
212 N(CH3)C2H5H propen- 2 -ilo 98 3,6
213 N(CH3)CH2CH2OCH3 propen- 2 -ilo 78 3,4
214 N(c2h5)2 propen- 2 -ilo 68 4, 1
215 N(CH3)C2H5 p-tolilono 1 30 5,0
216 N(CH3)ch2ch2ohh p-tolilo 1 30 4,2
2 1 7 N(CH3)2 p-tolilo 1 09 4,5
218 N(CH3)c2h5 CK3 S 1 1 0 3,2
219 N(C2H5)2 CH3S 73 3,7
220 morfolino ch3s 132 2, 8
221 N(CH3)CH2CH2OCH3 ch3s 63 3,0
222 morfolino Br 123 3, 0
QUADRO (IV)
N° Z2 R1 6 PF Log P
223 morfolino Br 55 3,0
/
QUADRO (V)
NS Z2 R27 PF Log P
224 morfolino Br 1 4 5 ° C 2,9
225 N(CH3)C2H5 Br mel 3,4
226 N(CH3)ch2ch2och3 Br mel 3,2
227 N(C2H5)2 Br mel 3,9
228 N(CH3)C2H5 4 - fluoro-fenilo 98°C 4,5
229 morfolino 4 -fluoro-fenilo 1 70°C 4,0
230 N(CH3)C2H5 p-tolilo 1 48°C 5,0
231 morfolino p-tolilo 1 37°C 4,5
Exemplo 232: ácido 2 -(3,4-dimetoxi-fenil)- 4 -(4 -fluoro-fenil)-benzóico (composto 232):
Introduziu -sc num balão com a capacidade de 100 ml uma quantidade de 2,8 g (0,074 mole) de 2 -(3,4-dimetoxi-fenil)-4-( 4-fluoro-fenil)-benzoato de etilo, 50 ml de etanol absoluto e 2 ml de soda 10N. Levou-se a mistura ao refluxo durante 2 horas e depois verteu-se sobre 150 ml de ácido clorídrico 1N. Filtrou-se o precipitado sobre vidro frito, lavou-se com água e depois secou-se ao ar. Obteve-se deste modo uma quantidade de 2,1 g (rendimento: 81%) de ácido 2-(3,4-dimetoxi-feni1)- 4 -(4-fluoro-fenil) -benzóico no estado sólido e de cor branca cujo ponto de fusão é de 210’C.
Exemplo 233: 2-(3,4-dimetoxi-fenil)-4-(4-fluoro-feni1)-benzoato de etilo (composto 233):
Introduziu - se num balão de três bocas com a capacidade de 250 ml uma quantidade de 30 ml de 1, 2-dimetoxi-etano desgasifiçado por acção de argon e depois adicionou-se 3,65 g (0,010 mole) de 4 - bromo - 2-(3,4-dimetoxi-fenil)-benzoato de etilo (composto 109), 0,1 g de tetaquis-(trifenil)-fosfina-paládio, 1,7 g (0,012 mole) de ácido 4-fluorofenil-borónico e 20 ml de carbonato de sódio 2M. Decorridas 8 horas ao refluxo verteu-se a mistura de reacção sobre 100 ml de água destilada. Seguidamente extraiu-se 2 vezes utilizando - se de cada vez 100 ml de diclorometano, lavou-se com 100 ml de água, secou-se sobre sulfato de magnésio e fez-se passar sobre uma camada de sílica e depois evaporou-se. Obteve-se deste modo uma quantidade de 3,4 g (rendimento : 89,5%) de 2 - (3,4-dimetoxi-fenil)-4-(4-fluoro-fenil)-benzoato de etilo cujo ponto de fusão é de 127°C (composto 233). De modo idêntico obteve-se também os compostos de fórmula geral (III) na qual os símbolos r23 e R24 representam grupos metoxi e os símbolos R25, R26' r28 e R29 representam o átomo de hidrogénio,· os símbolos R27 e Z2 possuem as significações indicadas no quadro (VI) adiante representado.
/
QUADRO (VI)
Composto NS z2 R27 PF Log P
233 oc2h5 4 -fenilo 1 27 *
234 morfolino 3,4-dimetoxi-fenilo 1 89 3,4
235 morfolino (CH3)2 C = CH- 97 3,8
236 morfolino H2C = C(CH3) - 1 28 3,2
237 morfolino 4 - cloro -fenilo 1 44 4,7
238 morfolino 3 -tienilo 151,5 3,6
239 morfolino 4-piperonilo 138 3,4
240 oc2h5 4-metoxifenilo 1 25 *
241 OH p-tolilo 215 *
242 OC2H5 p-tolilo 84 *
243 OH 4-metoxifenilo 202 *
* intermediário de síntese fórmula
Identicamente geral (III) na qual obteve-se também os compostos de os símbolos R23 e R24 representam conjuntamente um radical divalente R2g, r28 e r29 representam o átomo r27 e z2 possuem as significações (VII).
metileno-dioxo, os símbolos de hidrogénio e os símbolos adiante indicadas no quadro
QUADRO (VII)
NQ z2 R27 PF
244 OH Br 194
245 oc2h5 4 - fluorofenilo 72
246 oc2h5 p-tolilo 98
247 OH 4 -fluorofenilo 1 77
248 OH p-tolilo 1 80
249 OH fenilo 1 77
Exemplo 50: 4-bromo 2-(3,4-dimetoxifenil)-benzoato de etilo (composto nQ 250):
Introduziu - se num balão de três bocas com a capacidade de 1000 ml uma quantidade de 20,0 g (0,066 mole) de
4-amino-2-(3,4-dimetoxi-fenil)-benzoato de etilo (composto 252) e 200 ml de ácido acético. Após a dissolução adicionou-se 60 ml de ácido bromidrico a 47%, arrefeceu-se para a temperatura de 0°C e depois adicionou-se 150 ml de água destilada. Verteu-se 4,6 g (0,066 mole) de nitrito de sódio dissolvido em 30 mi de água. Manteve-se sob agitação a uma temperatura entre 0 c 5C durante 1 hora e depois verteu-se a mistura sobre uma solução de brometo cuproso (0,066 mole, 9,5 g) em 100 ml de ácido bromidrico a 47%. Aqueceu-se a mistura de reacção à temperatura de 65°C durante 1 hora e depois verteu-se em água. Filtrou-se o precipitado formado, lavou-se com água e depois secou-se ao ar. Obteve-se deste modo uma quantidade de 18,4 g (rendimento: 76,3%) de 4 - bromo - 2 -(3,4 -dimetoxi-feni1)-benzoato de etilo cujo ponto de fusão é de 53°C (composto 250).
De modo idêntico obteve-se também os compostos de fórmula geral (III) na qual os símbolos R23 e R2zj representam grupos metoxi, os símbolos R25, R2gz R28 G R29 representam o átomo de hidrogénio e o simbolo Z2 possui as significações adiante definidas e o simbolo R27 representa o átomo de bromo.
Composto NQ Z2 R27 PF
250 OC2H5 Br 53
251 OH Br 181,5 *
/ ί
Exemplo 252: 4 -amino- 2 - (3,4 -dimetoxi-fenil) -benzoato de etilo (composto 252):
Introduziu -so num balão com a capacidade de 500 ml uma quantidade de adicionou - se - lhe 17 de etilo (composto 2 e 100 ml de carbon ebulição ao refluxo ml de água. Filtrou o sólido obtido, pentano. Obteve-se
200 ml de 1,2-dimetoxi-1, 2-etano,e depois g (0,07 mole) de 4-amino-2 - bromo-benzoato 18), 0,3 g de tetraquis-(trifenil)-fosfina ato de sódio 2M. Decorridas 8 horas de verteu-se a mistura de reacção sobre 600 -se, enxaguou-se com água e secou-se ao ar
Enxaguou - se seguidamente com 50 ml de deste modo 20,0 g (rendimento: 95%) de 4-amino-2-(3,4-dimetoxi-fenil)-benzoato de etilo fusão é de 127°C (composto 252).
cujo ponto de
De modo idêntico obteve-se fórmula geral (III) na qual os símbolos R23 grupos metoxi e os símbolos R25, R28 θ R2g de hidrogénio e os símbolos Z2, R22 significações adiante indicadas.
os compostos de e R24 representam representam o átomo e R2g possuem as
Composto nq Z2 r27 r26 PF
252 OC2II5 nii2 H 53
253 OH II no2 182
Exemplo 2 54: 4 -amino-2 - bromo-benzoato de etilo (composto 254):
Introduziu - se num balão com a capacidade de 1 /
ζ litro sucessivamente 46 g (0,17 mole) de 2 - bromo - 4 - nitro -benzoato de etilo, 250 ml de etanol, 28 g (0,5 mole) de pó de ferro e 20 ml de ácido clorídrico concentrado. Levou-se a mistura ao refluxo durante 4 horas. Após o arrefecimento tratou-se a mistura de reacção com 500 ml de uma solução saturada de bicarbonato de sódio e extraiu-se 5 vezes utilizando - se de cada vez 300 ml de acetato de etilo. Após a secagem sobre sulfato de magnésio, filtração e evaporação isolou-se uma quantidade total de 35,2 g (rendimento: 86%) de 4-amino-2 - bromo-benzoato de etilo cujo ponto de fusão é de 93°C (composto nQ 254).
Os exemplos 301 a 399 e 3100 e 3119 ilustram uma preparação de compostos de fórmula geral (IV).
Exemplo 301: N-(2 -(3,4-dimetoxifenil)-6-fenil-nicotinoil)-morfolina (composto ns 301) processo (b):
A uma solução de 1,9 g (0,005 mole) de cloreto de 2-(3 , 4-dimetoxi-feni1)-6-fenil)-nicotinoilo (composto n° 2) em ml de tetra-hidrofurano, adicionou-se gota a gota, a uma temperatura compreendida entre 25 e 30°C, uma quantidade de
1.8 g (0,002 mole) de morfolina. Observou-se a precipitação do cloridrato desde o início da operação de adição. Após o fim da adição deixou-se reagir durante 10 minutos e diluiu-se o meio com 200 ml de acetato de etilo. Lavou-se o meio de reacção 2 vezes com 100 ml de água. Secou-se a solução sobre sulfato de magnésio anidro e depois concentrou - se sob pressão reduzida. Obteve-se deste modo um óleo que cristalizou em eter. Após filtração e secagem obteve-se uma quantidade de
1.9 g de um pó de cor bege (rendimento: 95%) cujo ponto de fusão é de 1 85,5 0 C.
/
Exemplos n°s. 304 a 308: cloreto de 2-(3,4-dimetoxi-fenil)-6-fenil-nicotinoil (composto n5 302):
Preparou-se uma mistura de 1,8 g ( 0,0054 mole) de ácido 2-(3,4-dimetoxi-fenil)-6-fenil-nicotínico (composto 303) e 20 ml de cloreto de tionilo e manteve-se em ebulição ao refluxo durante 1 hora. Concentrou - se o meio sob pressão reduzida. Obteve-se uma quantidade de 1,9 g (rendimento: 100%) de um produto com um aspecto de mel de cor amarela.
Procedendo de modo idêntico obteve-se os cloretos de nicotinoilo de fórmula geral (IV''') na qual o símbolo Z8 representa o átomo de cloro e o símbolo R371 possui as significações adiante definidas.
Composto NS R3 7 1 PF
304 H mel
305 Cl 1 1 4
306 F 1 1 4
307 Br 1 06
308 NC 1 60
Exemplos n5s. 303 e 310 a 313: ácido
fenil)- 6-fenil-nicotínico (composto 303) :
-dimetoxi
-dimetoxi
A uma solução de 3,6 fenil)- 6-feni1-nicotinato g (0,01 mole) de de etilo (composto
2- (3 309) em
100 ml de álcool a 95% adicionou-se 2 ml de soda concentrada a 30%. Aqueceu-se o meio durante 2 horas a uma temperatura compreendida entre 60 e 70°C. Concentrou - se o meio sob pressão reduzida e dissolveu-se o resíduo em 100 ml de água.
Acidificou - se o meio com 2 mi de ácido clorídrico concentrado obtendo-se deste modo uma goma. Extraiu-se com 100 ml de
0
acetato de etilo. Lavou-se a solução 2 vezes com 100 ml de água, secou-se sobre sulfato de magnésio anidro e depois concentrou - se sob pressão reduzida. Obteve-se um produto com o aspecto de merengue que cristalizou por trituração em 50 ml de eter. Após filtração e secagem obteve-se uma quantidade de 2,5 g (rendimento = 75%) de um pó de cor bege cujo ponto de fusão é de 178°C. Procedendo de modo idêntico obteve-se os compostos de fórmula geral (IV'') na qual o símbolo Z3 representa o grupo hidroxi e o símbolo R351 possui as significações a seguir indicadas.
Composto N® r3 7 1 PF Log P
303 H 178
3 1 0 Cl 145
31 1 F 1 70
312 Br 162
313 CN 163
Exemplos 309 e 315a 317: 2-(3,4-dimetoxi-fenil)-
- 6 - fenil-nicotinato dc etilo (composto 309): processo a' de 7,7 g
Durante 4 horas (0,02 mole) de aqueceu-se ao refluxo uma mistura 2- (3,4-dimetoxibenzoil) -5-oxo- 5 -feni1 - valerato de etilo (composto n® 314), 3,1 g (0,04 mole) de acetato de amónio e 30 ml de ácido acético. Verteu-se o meio de reacção em 300 ml de água obtendo-se um produto com o aspecto de um óleo. Extraiu-se este produto com 200 ml de acetato de etilo. Lavou-se a solução orgânica 3 vezes com 100 ml de água e depois secou-se sobre sulfato de magnésio anidro e concentrou - se quantidade de 4,5 sob pressão reduzida. Obteve-se uma g de um óleo castanho claro (rendimento:
62%) correspondente ao composto 2 -(3,4-dimetoxifenil)- 6-fenil-nicotinato de etilo.
(,
Procedendo de modo idêntico obteve-se os compostos de fórmula geral (IV ' ') na qual o simbolo Z3 representa etoxi e o simbolo R371 possui as significações a seguir indicadas:
Composto N® R3 7 1 earacteristicas físicas
315 fenilo mel
316 4 - cloro fenilo mel
3 1 7 4 - fluoro- mel
- fenilo índice de refracção = 1,611
Exemplos 318 a 320:
Procedendo em conformidade com o processo â, tal como no exemplo anterior, e recorrendo aos intermediários correspondentes adequadamente substituidos, obteve-se os compostos adiante indicados de fórmula geral (IV'') na qual o simbolo Z3 representa o grupo etoxi.
Composto N® R37 1 earacteristicas físicas
318 4 - bromo -fenilo mel
319 4 -ciano-fenilo PF = 118’C
320 3 -tienilo mel
Exemplos 321 a 344: 2-(3,4-dimetoxi-benzoilo)-5 -oxo-5-fenil-valerato de etilo (composto n® 314):
A uma solução alcoólica de 13,7 g (0,05 mole) do
sal de sódio de (3,4-dimetoxi-benzoi1)-acetato de etilo adicionou-se uma quantidade de 8,4 g (0,05 mole) de 3-cloro-propiofenona: verificou-se que a reacção era exotérmica e que a temperatura do meio aumentou progressivamente de 24°C para
35°C. Deixou-se reagir sob agitação durante 3/4 de hora (até estabilizar à temperatura ambiente). Verteu-se o meio de reacção em 400 ml de água; obteve-se um produto com o aspecto de uma goma. Este produto foi extraído com 300 ml de clorofórmio.
Lavou-se a solução clorofórmica 5 vezes com 200 ml de água e depois secou-se sobre sulfato de magnésio anidro e concentrou - se sob pressão reduzida. Obteve-se uma quantidade de 19,5 g de um produto com o aspecto de um mel castanho. Esse produto cristalizou após dissolução em 100 ml de eter. Após filtração do precipitado e secagem da correspondente massa obteve-se uma quantidade de 15 g (rendimento: 77%) de um pó de cor bege cujo ponto de fusão é de 70°C correspondente ao composto 2-(3,4-dimetoxi-benzoil)-5 -oxo-5-fenil-valerato de etilo.
Procedendo de modo idêntico obteve-se os compostos agrupados nos quadros seguinte e de fórmula geral:
(3,4-dimetoxifenil) - CO - CH - CO - Z3
CH2 - CH - CO - R37
I r38
/,
Composto NQ R3 7 r36 23 PF
321 c6h5 H oc2h5 70
322 4-C1 C6H4 H oc2h5 1 09
323 4-F C6H4 H 0C2h5 1 00
324 4-Br C6H4 H oc2h5 98
325 t-C4H9-CgH4 H morfolino 1 34
326 4-C1 CgH4 ch3 morfolino 98
327 4-F CgH4 ch3 morfolino 88
328 t-C4H9- H morfolino 145
329 (CH3)2 = CH- H morfolino 1 1 4
330 4-Br C6H4 H C2H5O- 98
331 4-C1 CgH4 H morfolino 145
332 4-CgH5-CgH4 H morfolino 1 78
333 4-CH3 CgH4 H morfolino 148
/
Composto NQ R37 r36 z3 PF
334 4-Br C6H4 H morfolino 1 64
335 Cl Cl-I^y-C6H4 H morfolino 90
336 2-C1 C6H4 H morfolino 1 04
337 4-iso C3H7c6h4 H morfolino 1 00
338 4-CH3O C6H4 H morfolino 130
339 2 -tienil H morfolino 146
340 3 -tienil H morfolino 148
341 1 -naftil H morfolino 160
342 2 -naf ti 1 H morfolino 1 50
343 2-furil H morfolino 1 50
344 2-CH3-C6H4 H morfolino 1 32
Ί5 /
( V
Exemplo 345: Preparação de N-[5 -(4-clorofenil)- 2 -(3,4-dimetoxibenzoil) -5-nicotinoil]-morfolina (composto 345) (processo a) :
Dissolveu-se uma quantidade de 46 g de N-(5-(4-clorofenil)-2-(3,4-dimetoxibenzoil)-5-oxo-valeril]-morfolina (composto 346) e 15,4 g (0,2 mole) de acetato de amónio em 150 ml de ácido acético. Durante 4 horas manteve-se em ebulição ao refluxo enquanto se fazia borbulhar uma corrente de ar nesse meio. Deixou-se arrefecer para a temperatura ambiente, verteu-se esse meio em 0,51 de água obtendo-se um produto com o aspecto de uma goma. Extraiu-se este produto com 200 ml de cloreto de metileno. Lavou-se com água essa solução clorometilénica e depois tratou-se a solução com carvão activado. Concentrou - se a solução. Obteve-se um produto com um aspecto de um mel castanho que cristalizou por trituração em 200 ml de eter. Filtrou-se o produto cristalizado, lavou-se com eter a massa obtida e depois secou-se sob pressão reduzida. Obteve-se deste modo uma quantidade de 21 , 2 g de um pó bege cujo ponto de fusão é 152°C (rendimento: 48%).
Exemplos 345 a 394:
Procedendo em conformidade com um dos processos descritos nos exemplos 345 (processo a) e 301 (processo b), a partir de intermediários adequadamente substituídos, obteve-se os derivados de fórmula geral (IV ''') na qual os substituintes, o processo utilizado as características físicas estão indicados no quadro seguinte. Os radicais morfolinos substituídos estão enumerados a partir do átomo de oxigénio, sendo a valência livre suportada pelo átomo de azoto. 0 asterisco significa que o composto é um intermediário de síntese.
Composto Ns Xn R38 Nr3ir32 proces- so PF Log P
301 - H morfolino a 185,5 3,3
345 4-C1 H morfolino b 148 4,0
347 4 -Cl H NCH3(C2H5) b 1 56 4,4
348 4-C1 H (CH3OCH2CH2)2n b mel 4,6
349 4 -F H morfolino b 1 80 3,5
350 4 -F H NCH3 (C2H5) b 1 1 7 4,4
351 4 -F H (CH3OCH2CH2)2n b índice de refracção 1,587 4,0
352 4 -F H CH3OCH2CH2NH b 138 ★
353 4 -F H ch3 I CH3OCH2CH2N b mel 3,7
354 - H CH3OCH2CH2N b mel 3,5
Composto Ν5 Xn r38 nr31r32 proces- so PF Log P
355 4-CH-CH Cl Cl H morfolino a 1 59 4,7
356 4-iC3H7 H morfolino a 1 79 4,9
357 4 -Cl H 2 -metoxi pirrolidino b 60 4,5
358 4 -Cl H NCH3(nC3H7) b mel 5,0
359 H ch3 n-ch2-ch=ch2 b vidro 3,7
360 - H N CH3(i-C3H7 b vidro 4,0
361 - H N CH3(n-C4H9) b vidro 4,7
362 4 -Cl H NCH3(n-C4Hg) b mel 5,5
363 4 -Cl H NCH3(CH2-CN) b mel 3,6
364 4 -Cl H (C2H5)2N- b mel 5,0
365 - H NCH3(n-C3H7) b mel 4,2
ζ ί
Composto NS Χη κ38 NR-| R2 proces - so PF Log P
367 4 -Cl ch3 morfolino a 1 86 4,70
368 4-F ch3 morfolino a 1 80 4,1
369 Η Η NCH3(C2H5) b 1 02 3,7
370 Η Η (CH3)2 N b 70 3,2
371 Η Η CH3=(CH2)2-NH b 101 *
372 Η Η tetrahidro furfuri lamino b 143 *
373 4 -C1 Η pirrolidino b 1 50 4,6
374 4 -C1 Η 2,6 -dimetil morfolino b 1 00 5, 0
375 4 -C1 Η tetrahidro furfuri lamino b 1 28 *
376 4 -C1 Η piperidino b 1 44 5, 1
377 4 -C1 Η 4 -hidroxi piperidino b 1 50 3,0
Composto NQ Xn R38 NR31r32 proces- so PF Log P
378 4 -Cl H ch3 furfuril-N b mel 4,9
379 4 -Cl H ch3 I CH3O(CH2)2-N b mel 4 , 2
381 4 -Cl H tetrahidro- furfuril- metilamino b 1 00 4,6
384 4-CH3 H morfolino a 1 78 4,0
385 4 - Br H morfolino a 152 4,2
386 4 -Cl H CH3 -N CH2 = chch2 b mel 4,44
J
Composto NQ Xn r38 Nr31R32 proces- so PF Log P
387 - H nc-ch2ch2-n ch3 b mel 3,9
388 - H (C2H5)2 N b mel 4,3
389 4-CH3O H morfolino a 210 3,3
390 4 - Br H NCH3(C2H5) a mel 4,6
391 2-CH3 H morfolino a 1 58 4,0
392 2 -Cl H morfolino a 1 86 4,0
393 4 - Br H ch3 CH3O-CH2CH2-N- b mel 4,40
394 4 -Cl H NCH3(CH3O) b vidro 4,6
/
Composto Ν® Xn r38 NRj R2 proces- so PF Log P
366 4 -Br H ch3 c-och2ch2-n II 1 0 h3c b mel 5,0
380 4 - Br H HO-CH2CH2-N 1 ch3 b 178 3,8
382 4 - CN H morfolino b 197 2,8
383 4 -Cl H HO-CH2CH2-N 1 ch3 b 1 60 3,6
395 H HOCH2CH2-N ch3 b 1 64 2,9
.·«<*
Composto nq Xn R38 NR-| R2 proces- so PF Log P
396 H CH3C-OCH2CH2-N o h3c b mel 4,3
397 4-C1 H CH3C-OCH2CH2-N II I 0 CH3 b mel 5,0
398 H ch3 ch3 I I n-ch2-ch2-n I ch3 b 229 3, 70
399 4 -CN H ch3 c2h5-n - b 139 3,2
3100 4 - CN H ch3 I CH3O-CH2CH2-N- b mel 3
Ζ χ'
Compostos cujos resultados biológicos não estarão disponíveis
Composto NQ Xn R38 NR 1 R2 proces - so PF Log P
3101 4-CH3O H ch3 CH3OCH2CH2-N b mel 3,5
3102 4-CH3O H ch3 HO-CH2-CH2-N b mel 2,9
3103 4-CH3O H ch3 1 CH3C-OCH2CH2-N 1! 0 b mel 4,3
--a**
Composto N® Xn R38 NR, R2 proces- so PF Log P
3 1 04 3 -Cl H morfolino b 1 00 4,0
3 1 05 3-C1 H ch3 C2H5 - N b mel 4,4
3106 3 -Cl H (C2H5)2 N - b mel 5,0
3107 4-CF3 H morfolino a 1 44 4 , 20
3 108 4-CH3O H (C2H5)2 N- b mel 4,3
3 1 09 4-CH3O H ch3 1 C2H5-N- b mel 3,7
/
Exemplos 3110 a 3119:
Procedendo em conformidade com o processo do exemplo 345 (processo a) a partir de intermediários adequadamente substituídos obteve-se os derivados de fórmula geral (IV1) na qual o grupo NR31R32 representa um radical morfolino e o simbolo R37 possui as significações indicadas no quadro seguinte onde também estão representadas as características físicas dos correspondentes compostos.
Composto N = r37 Processo PF Log P
3 110 t-butilo a 163 3,2
3 111 (CH3)2C=CH- a 163 2,9
3112 tienil - 3 a 1 94 3,0
3 113 tieni1 - 2 a 190 3, 20
3 114 naftil - 1 a 148 4,5
3115 naf ti 1 - 2 a 1 1 2 4,5
3 116 furi!-2 a 1 74 2 , 70
Composto NS R37 Z3[fórmula (XIV)] proces- so PF Log P
3 117 tieni1 - 3 CH3O-(CH2)2-N 1 ch3 b mel 3, 20
3 118 tienil- 3 ch3 1 C2H5 - N b mel 3, 40
3119 tienil - 3 (C2H5)2N b mel 3,9
Os exemplos 401 a 458 ilustram a preparação de derivados de compostos de fórmula geral (V).
Exemplo 4 01: 3- (3,4-dimetoxifenil)-3-oxo-2 - (dimetilaminometi leno)-propionato de etilo (composto ns 401):
Colocou-se num reactor uma quantidade de 20 g de 3,4-dimetoxi-benzoí1 - acetato de etilo, 80 ml de tolueno e 20 g ao refluxo uma noite à o excesso de passar sobre deste modo um de rendimento.
de dimetilformamida-dimetilacetal. Aqueceu-se durante 2 horas e deixou-se em repouso durante temperatura ambiente. Evaporou-se o solvente e reagente. Purificou-se o produto fazendo-o silica (eluente·. acetato de etilo). Obteve-se produto com o aspecto de um mel amarelo com 94%
Exemplo 402
- (3,4-dimetoxifenil) - 3 dimetilamino - 2-morfolinocarboni1 -propenona (composto nc 402):
Introduziu - se num reactor uma carga de 20 g de 3,4-dimetoxi-benzoí1 -acetomorfolida, 28 g de dimetilformamida-dimetilacetal e 20 ml de dimetilformamida. Aqueceu-se durante 7 horas à temperatura de 60”C e deixou-se durante uma noite em repouso à temperatura ambiente. Verteu-se em água e filtrou-se o precipitado obtido. Obteve-se deste modo um sólido amarelo cujo ponto de fusão é de 156,8°C com um rendimento de 84%,
Exemplo 403: Procedendo em conformidade com os exemplos 401 e 402, mas utilizando intermediários adequadamente substituídos, foi possível obter os derivados de fórmula geral (XV') na qual o simbolo Ar4 possui a significação definida antes e na qual os símbolos R43 e R44 representam grupos metoxi, os símbolos R45 e R49 representam o átomo de hidrogénio e os símbolos X4 e Z4 possuem as /
significações adiante definidas:
Composto N° x4 z4 Caracteristicas
403 N(CH3)2 N(CH3) (C2H5) mel
404 N(CH3)2 N(C2H5)2 mel
Exemplo 405: 5-carbetoxi-2(4 - cloro -fenil)-4-(3,4-dimetoxifeni1)-pirimidina (composto n5 405):
Introduziu - se num reactor uma quantidade de 20 ml de etanol absoluto e 0,3 g de sódio. Após a dissolução adicionou-se 3,7 g de íodidrato de 4 - cloro-benzamidina. Aqueceu-se ao refluxo durante 1 hora e adicionou-se 4,06 g da enaminona sintetisada no exemplo 401. Aqueceu-se ao refluxo durante 2,5 horas, evaporou-se o solvente, lavou-se com água o precipitado obtido e secou-se. Obteve-se deste modo uma quantidade de 4,2 g de um sólido branco cujo ponto de fusão é de 115,4’C.
Exemplo 4 06: 5 -carboxi- 2 - (4-clorofenil) -2- (3,4-diiiietoxifeiul) -pirimidina (composto n5 4 06 ):
Dissolveu-sc o composto obtido no exemplo 404 (3,3 g) em 100 mi de etanol e tratou-se com 2 ml de soda 10N. Aqueceu-se a mistura durante 1 hora à temperatura de 80°C e evaporou-se. Removcu-sc o resíduo com água e acidificou - se utilizando UC1. Obteve-se um precipitado amarelo que se filtrou e lavou com água.
Rendimento 95%; PF: 258,1°C.
9
Λ,
Exemplo_407 : 2 - (4-clorofenil) - 4 - (3,4 -dimetoxifeni1) - 5-morfolino-carboni1 -pirimidina (composto nQ 407) :
Aqueceu-se uma quantidade de 1,5 g do ácido obtido no exemplo 406 conjuntamente com 35 ml de cloreto de tionilo, à temperatura de 75°C durante 1,5 horas.
-se e adicionou-se diclorometano e depois novamente para eliminar totalmente o reagente em excesso. Obteve-se deste modo um sólido cor de laranja.
Concentrou evaporou - se
Dissolveu-se este cloreto de ácido em 100 ml de eter etílico e arrefeceu-se para a temperatura de 0°C. Gota a gota adicionou-se uma solução de 0,09 g de morfolina e de 0,4 de piridina em 40 ml de eter. Após a adição agitou-se durante i temperatura ambiente. Verteu-se em água e
1,5 horas extraiu-se com eter megnésio e obteve - se depois secou-se sobre sulfato de concentrou - se. Após a recristalização em eter g de um sólido cujo ponto de fusão é de 168°C (rendimento de 48%)
Exemplo 408:
2- (3,3-diclorofenil) -4 - (3,4-dimetoxifeni1) - 5-morfolinocarbonil-pirimidina (composto 408) :
Carregou-se um reactor com uma quantidade de 10 ml de etanol absoluto e 0,1 g de sódio. Agitou-se até à dissolução e adicionou-se 1,35 g de benzeno-sulfonato de 3,4-dicloro-benzamidina. Aqueceu-se à temperatura de 60°C durante 30 minutos e adicionou-se a enaminona preparada em conformidade com o exemplo 402 e também 15 ml de etanol absoluto. Aqueceu-se durante 5 horas ao refluxo, filtrou-se e lavou-se o precipitado com etanol frio e com heptano. Depois secou-se. Obteve-se deste modo um sólido cujo ponto de
fusão é de 181’C (83% de rendimento).
Procedendo respectivamente em conformidade com os exemplos 405 a 408, mas partindo de intermediários adequadamente substituídos, foi possível obter os derivados de fórmula geral (V) na qual os símbolos R43 e R44 representam grupos metoxi e os símbolos R45 e R49 representam átomos de hidrogénio; os símbolos Z4 e R47 possuem as significações adiante definidas.
/
Composto NS Processo do exemplo na r47 Z4 Características Log P
409 405 3 - nitro fenilo oc2h5 PF = 141 °C *
410 406 II OH PF = 226°C *
4 1 2 405 fenilo oc2h5 PF = 98°C *
4 1 3 406 II OH PF = 215°C ★
4 1 4 407 It morfolino PF = 172°C 2,3
415 407 II N(CH3) (c2h5) PF = 100°C 2,7
416 407 II N(CH3) (CH3OC2H4) óleo cor de laranja 2,5
405 405 4 - cloro - oc2h5 PF = 115’C ★
407 407 II morfolino PF = 168°C 3,0
4 1 7 405 3,4-diclorof enilo OC2 h5 PF = 74°C *
4 1 8 406 II oh PF = 267°C *
408 408 II morfolino PF = 181’C 3,7
420 407 II N(C2 h5)2 PF = 122°C 3,6
42 1 407 N(CH3) (C2H5) PF = 146°C 4, 1
422 405 ou 423 meti 1 - tio OC2H5 PF = 81°C *
423 407 II morfolino PF = 151°C ★
424 405 3-CF3 fenilo OC2H5 óleo ★
425 408 11 morfolino PF = 149 °C 3,2
426 406 3-CF3 fenilo OH PF = 162°C *
427 408 4 - bromo fenilo morfolino PF = 169°C 3,2
β
428 407 3-CF3 fenilo N(CH3) (C2H5) mel 3,6
429 407 · N(C2H5)2 PF = 9 8 C 4,1
430 408 4 - bromo fenilo N(C2H5)2 mel 4,1
43 1 408 4 - cloro benzilo morfolino PF = 116’C 3, 2
/
Exemplo 423: 4 -(3,4 -dimetoxifenil)- 2-metiltio-5 -morfolino-carboni1 -pirimidina (composto na 423):
Carregou-se um reactor com 6,6 g de uma solução de KOH em 60 ml de água e depois adicionou-se 16,3 g de sulfato de S-meti 1 -isotioria e imediatamente depois adicionou-se 13,6 g da enaminona sintetisada no exemplo 402. Formou-se um precipitado após o refluxo durante 1,5 horas. Filtrou-se, lavou-se com água e secou-se o sólido obtido, com um rendimento de 58%. PF = 151°C.
Exemplo 432: 4-(3,4-dimetoxifenil)-2-metilsulfonil-5-morfolino-carbonil-pirimidina (composto n2 432) :
Em 10 ml de diclorometano dissolveu-se uma quantidade de 9,5 g da pirimidina do exemplo 423 e à temperatura de 0 ° C adicionou-se progressivamente 11 g de ácido metacloro-peroxi-benzóico. Manteve-se sob agitação durante 2,5 horas à temperatura ambiente. Eliminou-se o execesso de perácido utilizando bissulfito de sódio e seguidamente lavou-se a solução com o correspondente bicarbonato. Lavou-se e secou-se sobre sulfato de magnésio. Após a evaporação do solvente obteve-se uma quantidade de 9,9 g de um sólido branco cujo ponto de fusão é de 77°C.
EXemplo 433: 4 - ( 3,4-dimetoxifeni1) - 2 -(4 - metil -fenoxi)-5-morfolino-carbonil-pirimidina (composto n2 433):
Carregou-se um reactor com uma quantidade de 10 ml de acetonitrilo, 0,5 g de carbonato de potássio, 2,7 g de paracresol e 1 g da pirimidina obtida no exemplo 432 e ainda 3 gotas de um catalisador constituído por TDA-1[tris (3,6-dioxa-heptil)amina]. Aqueceu-se durante 1 hora à temperatura de
65°C e depois evaporou-se o solvente. Removeu-se com água e extraiu-se com eter, secou-se sobre MgSO4 e evaporou-se. Obteve-se deste modo um sólido branco com um rendimento de 75% cujo ponto de fusão é de 152°C.
Procedendo respectivamente em conformidade com os exemplos 423, 432 e 433, mas partindo de intermediários adequadamente substituídos, obteve-se os derivados de fórmula geral (V) na qual os símbolos R43 e R44 representam grupos metoxi e os símbolos R43 e R4g representam átomos de hidrogénio; os símbolos Z4 e R4^ possuem as significações indicadas no quadro a seguir representado.
ζ t
Composto Νδ Processo do exemplo n5 r47 Z4 PF Log P
434 423 benziltio morfolino 53 2,9
435 423 4 - cloro benziltio morfolino 134 3,6
436 423 4 - cloro feniltio morfolino 147 3,7
437 422+432+ 433 4 - cloro fenoxi II 1 74 3,7
438 '* 4 - bromo fenoxi It 1 70 3,9
439 II 4 -fluoro fenoxi 11 1 89 3, 1
440 II 2 - meti 1 fenoxi II 136 3,6
44 1 II 4 - Cl - 3 - meti 1 fenoxi II 1 76 4,3
433 II 4-CH3 fenoxi 11 1 52 3,6
442 II 4-CF3 fenoxi II 54 3,9
444 II 2 - cloro feniltio 11 1 79 3, 1
445 II 3 - cloro feniltio II 58 3,6
446 II 2-bromo feniltio II 1 69 3,8
447 11 4 - bromo feniltio II 1 58 3, 8
448 II 3 -fluoro feniltio II 67 3, 1
/
ί
Composto NS Processo do exemplo n& R47 Z4 PF Log P
449 11 4 - fluoro feniltio II 1 16 3,1
450 II 3,4-dicloro feniltio II 1 35 4,4
451 2,6 -dicloro feniltio 11 1 87 3,2
453 422+432 + 432 anilino morfolino 210 3,2
454 II 4 - cloro anilino morfolino 1 84 3,9
455 II 3,4 - dicloro anilino II 1 52 4,6
456 2 - cloro 4 - bromo anilino 1 22 4,8
457 (1 3 - cloro 4 - fluoro anilino II 1 78 4,1
458 11 piperidino II 150,6 2,6
s f
Exemplo 501: Preparação de 2-acetil-3-(3,4 -dimetoxifenil) - 5 - fenil-5-oxo-valerato de etilo (composto n®
501 ) .
Dissolveu-se uma quantidade de 26,8 g (0,1 mole) de 3,4-dimetoxi-calcona (m,p-(CH3O)2 Cg H3-CH = CH-CO-CgHg) e 13 g (0,1 mole) de acetoacetato de etilo em 300 ml de etanol. Adicionou-se 1 g de barite activada e agitou-se durante 20 horas à temperatura de 20°C. Filtrou-se o precipitado de oxovalerato, lavou-se com etanol e secou-se. Obteve-se deste modo uma quantidade de 27 g (rendimento de 68%) do composto n® 501 cujo ponto de fusão é de 135°C.
Exemplo 502: Preparação de 4-(3,4-dimetoxifenil)- 2-metil-6-fenil-nicotinato de etilo (composto n® 502):
Durante 5 horas aqueceu-se até ao ponto de ebulição ao refluxo uma mistura de 20 g (0,05 mole) do composto n® 501, 7,7 g (0,1 mole) de acetato de amónio e 80 ml de ácido acético. Evaporou-se, dissoiveu-se novamente em 200 ml de cloreto de metileno, lavou-se com uma solução aquosa de bicarbonato de sódio e depois lavou-se com água. Concentrou-se, secou-se e purificou-se por cromatografia sobre silica.
Obteve-se deste modo uma quantidade de 8,5 g de um sólido de cor bege cujo ponto de fusão é de 82°C (rendimento de 45%; composto n 502).
Exemplo 503: Preparação do ácido 4-(3,4-dimetoxifeni1)-2 - meti 1 - 6-feni1 -nicotinico (composto n® 503).
Durante 30 horas aqueceu-se até ao ponto de ebulição ao refluxo uma mistura de 10 ml de uma solução aquosa de soda 10N conjuntamente com uma solução constituída por 8,4g /
/
(0,022 mole) do composto n3 502 em 100 ml de etanol.
Concentrou - se, dissolveu-se em água, acidificou-se, extraiu-se com acetato de etilo, secou-se e concentrou - se. Obteve-se deste modo uma quantidade de 4,7 g (rendimento de 61%) do composto nQ 503 cujo ponto de fusão é de 208°C.
Exemplo 504: Preparação de cloreto de 4-(3,4-dimetoxifeni1)-2-metil - 6-fenil-nicotinoilo (composto ns 504).
Durante 1 hora aqueceu-se até ao ponto de ebulição ao refluxo uma mistura de 3,5 g (0,01 mole) do composto n5 503 conjuntamente com 20 ml de cloreto de tionilo. A seguir concentrou - se. Obteve-se deste modo o composto n2 504 de cor vermelha alaranjada, no estado cristalino. Rendimento de 100%; PF = 140°C.
Exemplo 505: Preparação de N-[4-(3,4-dimetoxifeni1)-2 - meti 1 - 6-nicotinoi1]-morfolina (composto n° 505) .
Trata-se de um composto de fórmula geral (VI) em que o simbolo R59 representa o grupo metilo, o simbolo Z5 representa o grupo morfolino, os símbolos R53 e R54 representam grupos metoxi, os símbolos R55 e R3g representam o átomo de hidrogénio e o simbolo R57 representa o grupo C5H5.
A uma solução de 1,2 g (0,033 mole) do composto n9 503 em 50 ml de clorofórmio, adicionou-se uma quantidade de 2 ml de morfolina. Deixou-se reagir durante 3 horas à temperatura de 20 °C, lavou-se com água e concentrou - se;
depois deixou-se cristalizar a partir de éter e a seguir filtrou-se e secou-se. Obteve-se deste modo uma quantidade de 0,9 g do composto n3 505 (pó branco; rendimento de 65%) cujo ponto de fusão é de 176’C; log P = 3,8.
ί /
/ ί
Exemplos 506 e 507: Os compostos n2s. 506 e 507 foram preparados em conformidade com o exemplo 505 mas substituindo a morfolina respectivamente por CH3-NH-C2H5 e por
ch3-nh-ch2· -o-ch3. 0 composto n2 506 funde a 76° C (log P
=4,2). 0 composto n2 507 tem 0 aspecto de um mel (log P =
= 4,0).
Exemplo 601 : Preparação de 2-(3,4-
-dimetoxifeni1)-5-feni1 - 3-furano-carboxi1 ato de etilo:
Durante 12 horas aqueceu-se ao refluxo uma mistura de 10 g (0,027 mole) de 2 - (3,4-dimetoxibenzoil-4 -feni1) - 4-oxo-buti rato de etilo, 2,75 g (0,027 mole) de anidrido acético, 2 gotas de ácido sulfúrico concentrado e 50 ml de ácido acético. Verteu-se o meio de reacção em 500 ml de água. Extraiu-se o produto com 300 ml de acetato de etilo, lavou-se a solução orgânica com uma solução aquosa de bicarbonato e depois lavou-se com água purificada. Secou-se a solução sobre sulfato de magnésio anidro e concentrou - se sob pressão reduzida. Obteve-se uma goma que cristalizou por trituração em 500 ml de heptano. Após filtração e secagem obteve-se uma quantidade de 6,5 g (rendimento : 68%) do composto esperado sob a forma de um pó de cor bege cujo ponto de fusão é de 68°C (compoato n5 601).
Exemplo 602: Acido 2 - (3,4-dimetoxifeni1) - 6-fenil- 3 -furóico:
Durante 1 hora aqueceu-se ao refluxo uma mistura contendo 5 g (0,0142 mole) do composto do exemplo 601, 6 ml de uma solução de soda 10N e 100 ml de álcool etílico. Concentrou - se o meio sob pressão reduzida, dissolveu-se o resíduo em 100 ml de água e acidificou - se a solução aquosa para o valor de pH 4 adicionando - lhe ácido clorídrico
00 <-7 concentrado. Observou-se a precipitação de um sólido de cor branca. Filtrou-se o precipitado, lavou-se com água a massa obtida e secou-se o produto sob pressão reduzida utilizando como desidratante P2O5. Obteve-se uma quantidade de 4,3 g (rendimento = 93%) do composto esperado sob a forma de um pó
de cor 602) . branca cujo ponto de fusão é de 1770C (composto nQ
Exemplo 603 : Cloreto de 2 -(3, 4-dimetoxifenil)- -6 -
-f eni1 - 3 -furoilo:
Durante 45 minutos aqueceu- se ao refluxo uma
mi stura de 2,8 g do composto do exemplo 2 e de 20 ml de
cloreto de tionilo. Concentrou - se 0 meio sob pressão
reduzida : observou- se a cristalização de um sólido de cor
verde. Obteve - se uma quantidade de 3g (rendimento
quantitativo) do composto esperado cujo ponto de fusão é de 1 1 4 0 C (composto na 603) .
Exemplo 604: 2-(3,4-dimetoxifenil)-5-fenil-N-eti1 -N- meti 1 - 3 -furano-carboxamida:
Dissolveu-se uma quantidade de 1,51 g (4,4 mmole) do cloreto obtido no exemplo 603 em 20 ml de THF. Sob agitação adicionou-se uma quantidade de 0,59 g (10 mmole) de metil-etil-amina: observou-se a precipitação imediata do cloridrato da amina. Agitou-se um quarto de hora à temperatura ambiente, filtrou-se o cloridrato e concentrou - se o filtrado. Removeu-se o produto com aspecto de mel residual utilizando 100 ml de clorofórmio. Lavou-se a solução clorofórmica em água, concentrou - se a solução e deixou-se cristalizar o produto numa mistura constituída por eter di-isopropi1ico e por heptano. Após a filtração e secagem obteve-se uma quantidade de 0,6 g (rendimento = 37%) do
101
composto esperado sob a forma de um pó de cor bege cujo ponto de fusão é de 74°C (composto n5 604).
Exemplo 605: N-[2-(3,4-dimetoxifenil)-6-(4 -fluorofeni1)-3-furoil]-morfolina:
Durante 30 horas aqueceu-se ao refluxo uma mistura contendo 1 g (2,3 mmole) de N-[2-(3,4-dimetoxi-benzoi1)-4-(4-fluorofeni1)-4-oxo-butiroi1]-morfolina, 20 ml de etanol e 1 ml de ácido cloridrico concentrado. Verteu-se o meio de reacção em 200 ml de água e extraiu-se o produto com 150 ml de clorofórmio. Lavou-se a solução clorofórmica em água, concentrou - se essa solução clorofórmica e deixou-se cristalizar o produto triturando-o em 20 ml de eter. Após filtração e secagem obteve-se uma quantidade de 0,8 g (rendimento = 83%) do composto esperado sob a forma de um pó de cor branca cujo ponto de fusão é de 168°C (composto n5 605) .
Exemplo 606: Preparação de 2 - (3,4-dimetoxifenil) -5-(4-flurofenil) -3-(morfolino-carbonil) -pirrol :
Durante 12 horas aqueceu-se ao refluxo uma mistura de:
- 5g (11,6 mmole) de N-[2-(3,4-dimetoxi-benzoil)-4- (4-flurofenil) -4-oxo butiril) ] -morfolina,
- 1,8 g (23,2 mmole) de acetato de amónio,
- 30 ml de ácido acético.
Verteu-se o meio de reacção em 30 ml de água, extraiu-se o produto com 200 ml de acetato de etilo, lavou-se
02
a solução orgânica com uma solução aquosa de bicarbonato e depois lavou-se com água purificada, e a seguir secou-se a solução sobre sulfato de magnésio anidro. Concentrou - se a solução e deixou-se o produto recristalizar em 300 ml de tolueno. Obteve-se uma quantidade de 1,4 g (rendimento = 28%) do composto pretendido sob a forma de um pó amarelo cujo ponto de fusão é de 190°C (composto 606).
Exemplo 607: Preparação de 5 -(4-flurofenil-2 - (3, 4-dimetoxifenil) -1 - metil - 3 - (morf olinocarboni 1) - pirrol ·.
Dissolveu-se em 30 ml· de ácido acético os compostos seguintes:
- 0,72 g (0,023 mole) de monometalamina,
- 5g (0,00115 mole) de N-[2-(3,4-dimetoxibenzoii) -4- (4 -feni1) -4-oxo butiroil]-morfolina.
Durante 10 horas manteve-se o meio ao refluxo. A seguir verteu-se o meio de reacção em 300 ml de água. Extraiu-se o produto com 200 ml de acetato de etilo. Lavou-se a solução com uma outra solução aquosa de bicarbonato e depois lavou-se com água. Seguidamente secou-se sobre sulfato de magnésio e depois concentrou - se. Obteve-se um produto sólido de cor castanha que recristalizou em eter. Obteve-se finalmente 1,3 g do produto pretendido (rendimento = 26%) ; PF = 148°C (composto 607).
Exemplo 608: 2-(4-cloro-fenil)-3-(dimetoxi-3,4-fenil)- 4 -(morfolinocarboni1)-pirazol:
Carregou-se um reactor com 2,5 g de 1-(3,4 dimetoxi-fenil) -3-(dimetilamino) - 2-morfolino-carbonil1 03 /
-propenona (exemplo 402), 2,1 g de cloroidrato de 4-clorofenil-hidrazina, 1,2 g de trietilamina e 100 ml de etanol. Aqueceu-se ao refluxo durante 8 horas e 30 minutos.
Evaporou-se o solvente, verteu-se em água, extraiu-se com acetato de etilo, secou-se sobre sulfato de sódio e concentrou - se. Após a filtração sobre silica (eluente: acetato de etilo/heptano; 90/10) obteve-se uma quantidade de 2,1 g de um sólido de cor amarela cujo ponto de fusão é de 125°C (rendimento: 60%) (composto 608).
Exemplo 609: 4-carbetoxi-2-(4-clorofenil)-3-(3,4-dimetoxi-fenil)-pirazol
Carregou-se um reactor com 2,5 g de 3-(3,4-dimetoxi-fenil)-3-oxo-2-(dimetilaminoetileno)-propionato de etilo (exemplo 401), 1,49 g de cloridrato de 4-clorofenil-hidrazina, 0,82 g de trietilamina e 100 mi de etanol. Aqueceu-se ao refluxo durante 8 horas. Evaporou-se o solvente, verteu-se em água e removeu-se com acetato de etilo. Após secagem sobre sulfato de sódio e após evaporação do solvente obteve-se uma quantidade de 3g de um sólido de cor castanha (rendimento: 95%) que foi utilizado sem purificação (composto n2 609).
Exemplo 610: 4 -carboxi- 2 -(4 -clorofenil)-3-(3,4-dimetoxi-fenil)-pirazol:
Introduziu - se o ester obtido no exemplo 609 (3
g) num reactor contendo 150 ml de etanol e tratou-se com 1,01 g de potassa triturada a 86%. Aqueceu-se ao refluxo durante 4 horas. Evaporou-se o solvente, verteu-se em água e acidificou - se com uma solução de ácido cloridrico 1N até se obter um valor de pH 1. Filtrou-se o precipitado obtido,
04 lavou-se inicialmente com água e depois com heptano e obteve-se 2,6 g de um pó de cor castanha (93,5%) que foi utilizado sem purificação (composto n2 610).
EXemplo 611: 4-(N-meti 1 -N-eti1 -aminocarbonil)-2 - (4-clorofenil)-3-(3,4-dimetoxi-fenil)-pirazol:
Durante 8 horas aqueceu-se uma mistura de 2,6 g do ácido preparado no exemplo 610 conjuntamente com 50 ml de cloreto de tionilo a 75%. Efectuou-se a remoção com diclorometano e concentrou - se. Dissolveu-se o óleo obtido (1,4 g) em 30 ml de cloreto de metileno e depois arrefeceu-se para uma temperatura próxima de 3°C. Adicionou-se uma solução de 0,54 g de N-meti 1 -N-etilamina e 0,3 g de piridina e 30 ml de cloreto de metileno, mantendo-se a temperatura inferior a 5°C. Agitou-se durante 6 horas e 20 minutos à temperatura ambiente. Verteu-se em água e extraiu-se com cloreto de metileno. Secou-se sobre sulfato de sódio e concentrou - se. Obteve-se uma quantidade de 1,2 g de um precipitado cor de laranja cujo ponto de fusão é de 110°C (rendimento = 82,2%) (composto n2 611).
Exemplo 612: 4-(N,N-dietil-aminocarbonil) - 2 - (4 -cloro-fenil)-3-(3,4-dimetoxi-fenil)-pirazol
Procedeu-se de acordo com o processo descrito no exemplo 611 utilizando dietilamina. Rendimento: 80% tendo-se obtido um produto com um aspecto de mel cor de laranja (composto n2 6 12).
Exemplo 613: 1-benzil- 3 -(3,4-dimetoxi-fenil)- 4 -(morfolinocarbonil)-pirazol:
Procedeu-se de acordo com o processo descrito no
105 /
N...
exemplo 608 utilizando o cloridrato de benzi 1 -hidrazina. Obteve-se 22,8% de um óleo de cor amarela conjuntamente com o isómero que normalmente se pretende (45,7%) (composto nQ 613).
Exemplo 614: 1 -(4 - bromo -benz i1) - 3
-fenil) - 4 -(morfolinocarbonil) -pirazol :
(3,4-dimetoxiCarregou-se ura reactor com 0,9 g de 3-(3,4-dimetoxi-fenil)-4 - (morfolinocarbonil) -pirazol (obtido em conformidade com o processo descrito no exemplo 608 com o hidrato de hidrazina), 0,7 g de bromo - 4 - benzi lo, 0,4 g de carbonato de potássio e 70 ml de DMF (dimetilformamida).
Aqueceu-se à temperatura de 75°C durante 5 horas e 30 minutos. Verteu-se em água, extraiu-se com acetato de etilo, secou-se e concentrou - se. Após filtração sobre silica isolou-se uma quantidade de 0,6 g (rendimento: 43,5%) de um precipitado cujo ponto de fusão é de 122°C (composto n’ 614).
Procedendo respeotivamente em conformidade com os processos descritos nos exemplos 601 a 614, mas partindo de intermediários adequadamente substituídos, obteve-se os derivados de fórmula geral (VII) na qual o simbolo Rg -j q representa o grupo -CH=, os simbolos Rg3 e Rg4 representam grupos metoxi, o simbolo Rg5 representa um átomo de hidrogénio e os radicais NRg2Rô2' K66 e K67 possuem as significações indicadas no quadro seguinte.
06
Composto Ν9 Processo descrito no exemplo *66 *67 UR 6 1 R6 2 PF Log
615 604 O -C(4 -clorofenil) = N (C113 C 91 i 3 102 4,7
6 1 6 605 O -C(4 -clorofeni1) = morfolino 1 39 4 , 3
617 605 O - C ( f e n i 1) = morfoii no 1 77 3 , 6
604 604 O -C(fenil) = N (Cil3 ) C2ll5 74 4,0
605 605 O -C(4 -fluorofeni1) = morfoii no 168 3 , 7
606 606 -NH - -C(4 -fluorof eni1) = mo rf 01i no 190 3, 1
607 607 -N(CH3)- -C(4 -fluorofeni1) = morfolino 1 48 3,9
618 606 -NU- -C(4 -fluorofenil) = mor f011 no 225 3,7
519 607 -N(CH3)- - C (4 - f 1 u o ro f e η i 1 ) = mo r f 0 ]. i no 155 4 , 5
620 606 -N(H)- - C ( f e n i 1) = mor tol1 no 1 60 3,0
62 1 607 - N ( CII3 ) - -C(f en i1) = mo r foii no 173 3,8
622 606 - Ν (II) - -C(4 -tbuti 1feni1)- mo r f0 tino 1 56 4,9
623 608 -N(C6H5)- -N = morfoii no 1 1 0 2 , 5
624 61 1 -N(C6ll5) - -N = N (Cll 3 ) 9C9II 5 me 1 2,9
625 6 1 2 -N(C6!í5) - -N = N(lgll5) 2 1 1 1 3, 4
608 608 -N(4 -clorofenil) - N = mor f011 no 1 25 3,2
6 1 1 61 1 -N(4 -clorofeni1) -N = Ν (( Ί1 -j) C 9 115 1 1 0 3,6
6 1 2 6 1 2 -Ν(4 -clorof eni1) -N = 7 . CC mel 4,0
626 608 -N(benzi 1) -N = mo r f0 i i no mel 2, 5
627 6 1 1 -N(bcnzil) - N = N (( Ή j ) c2n5 105 2,9
j28 6 1 2 - N (b e η z i 1) -N = N ( C 2115 ) 9 mel 3, 3
6 1 9 6 1 3 -N = -N(benzi 1) - im > 1 i 0 I 1110 mel 2 , 5
6 1 4 614 -N = -N(4 - bromo benzi 1) - mo r f0 11 no 1 2 2 3,4
0 7 ζ
/
Exemplos biológicos :
Os exemplos a seguir descritos demonstram as boas propriedades fungicidas dos compostos de acordo com a presente invenção.
Exemplo B1: Tratamento do mildio dos tomateiros (Phytophthora infestans)
Efectuou-se a cultura de plantas de tomateiro (Lycopersicon esculentum) , da variedade Marmande em pequenos vasos. Logo que essas plantas atingiram a idade de um mês (estado de desenvolvimento correspondente a 5 ou 6 folhas, altura entre 12 e 15 cm) foram tratadas por pulverização com uma suspensão ou com uma solução aquosa do produto que se pretendia testar para uma concentração desejada e contendo um agente tensioactivo constituído por um condensado de mono-oleato de sorvitano contendo 20 moléculas de óxido de etileno. A concentração desse agente tensioactivo correspondeu a metade do valor da concentração da substância activa. Cada planta de solução ou de substância tratamento activa em duas de tomateiro recebeu aproximadamente 5 ml dispersão. Para cada concentração de que se pretendia testar realizou-se o plantas. As plantas utilizadas como controlo foram tratadas com uma solução que não continha nenhum ingrediente activo mas que continha o mesmo agente tensioactivo para um valor de concentração idêntico.
Após a secagem durante cada uma das plantas por pulverização de esporos de Phytophthora infestans, do tomateiro, na proporção aproximada horas contaminou - se com uma suspensão aquosa responsável pelo mildio de 5 ml / planta (isto é, cerca de 50.000 esporos por planta).
08
..________Λ*
Após a contaminação deixou-se as plantas de tomateiro em incubação durante 1 dia à temperatura de 15°C em atmosfera saturada de humidade relativa variável entre 70% e 9 0% .
Decorridos 7 dias após a contaminação procedeu-se à comparação dos resultados obtidos no caso das plantas tratadas com a substância activa que se pretendia testar e dos resultados obtidos no caso das plantas utilizadas como elementos de controlo.
Nas condições referidas observou-se que, para uma
dose correspondente a 1000 ppm (1 g/l), os compostos 104, 110,
111, 112. 113, 117, 118, 129, 133, 148, 149, 150, 164, 1 66,
167, 169, 201 a 203, 205, 206, 208, 209, 211, 212, 214, 222,
223, 235, 236, 237, 238, 301 , 345, 347, 349, 350, 353 , 356,
359, 364, 369, 370, 379, 381, 382, 384 a 386, 388, 391 a 393, 396. 3113, 3118, 3119, 407, 414 a 416, 433, 434, 435, 440, 445, 458, 505 a 507, 607, 619, 621, 608, 6081 proporcionam pelo menos 80% de inibição do desenvolvimento daquele fungo.
Exemplo B2: Tratamento do míldio das videiras (Plasmopara vitícola)
Plantou-se em pequenos vasos estacas de videiras (Vitis vinifera), da variedade Chadonnay. Logo que as plantas atingiram a idade de 2 meses (estado de desenvolvimento correspondente a 8 ou 10 folhas, altura compreendida entre 20 e 30 cm), foram tratadas conforme descrito no exemplo B1.
Após a secagem durante 24 horas procedeu-se à contaminação de cada uma das plantas por pulverização com uma suspensão aquosa de esporos de Plasmopara vitícola,
09 na proporção aproximada de 100.000 esporos por responsável pelo míldio das videiras de 5 ml / planta (isto é, cerca planta).
Após essa contaminação deixou-se as videiras em incubação durante 2 dias à temperatura aproximada de 18°C em atmosfera saturada de humidade e depois durante 5 dias a uma temperatura compreendida entre 20 e 22°C e em atmosfera com uma humidade relativa compreendida entre 90% e 100%.
Decorridos 8 dias após a contaminação procedeu-se à comparação dos resultados obtidos no caso das plantas tratadas com a substância activa que se pretendia testar e dos resultados obtidos no caso das plantas utilizadas como elementos de controlo.
Nessas condições verificou-se que para uma dose
correspondente a 330 ppm (0,33 g/1), os compostos 101, 1 04,
105, 107, 110 a 118, 121 a 125, 127 a 134, 136, 137, 141, 1 48
a 150, 152 a 160, 162 a 164, 166 a 170, 201 a 203, 204 , 205,
206, 208, 209, 210, 211, 212, 213, 214, 215, 217, 222, 223,
229, 234 a 239, 301, 345, 347, 349 a 351, 353 a 356, 358, 359,
361 a 370, 373 a 380, 382 a 391, 393 a 394, 396, 397, 399,
3100, 3110, 3112 a 3119, 407, 414 a 416, 420, 421, 433 a 442,
445, 450, 458, 505 a 507, 616, 607, 608, 612, 613, 621 , 623,
626 proporcionam pelo menos 80% de inibição do desenvolvimento
daquele fungo.
Exemplo B3: Acção sobre os fungos fitopatogéneos do solo:
Fez-se actuar compostos de acordo com a presente invenção sobre o fungo seguinte:
1 0 /9 /
Phytophthora citrophtora, parasita das raízes dos citrinos nos quais origina micoses e deformações das partes aéreas.
Em cada um dos ensaios procedeu-se do modo seguinte: preparou-se um meio nutritivo à base de extracto de batata solidificado com gelose e introduziu - se em estado de sobrefusão numa série de caixas de Pétri (20 ml por caixa) após esterilização em autoclave à temperatura de 120°C.
No decurso do preenchimento das caixas injectou-se no meio em sobrefusão uma solução acetónica do ingrediente activo para proporcionar a concentração final desejada.
Como elementos de controlo utilizou-se caixas de Pétri análogas às anteriores nas quais se introduziu quantidades semelhantes de um meio nutritivo que não continha qualquer ingrediente activo.
Após a solidificação inoculou-se cada uma dessas caixas por deposição de um fragmento de micélio proveniente de uma cultura anterior do mesmo fungo.
As referidas caixas foram conservadas durante 5 dias à temperatura de 22°C e depois procedeu-se à comparação do crescimento do fungo nas caixas que continham o ingrediente activo que se pretendia testar, com o crescimento do mesmo fungo na caixa utilizada como elemento de controlo.
Nessas condições, para uma dose correspondente a 30 ppm (partes por milhão), os compostos a seguir indicados originaram pelo menos 80% de inibição do desenvolvimento do fungo: 101, 102, 104, 105, 107, 110 a 118, 121 a 129, 131 a 137, 141, 149 a 150, 153 a 158, 162 a 164, 166, 167, 169, 201
1 1
Z ,
216, 217, 222,
345, 347, 349,
373, 376 a 386
425 a 430, 433 608, 6 1 9 e 62 1.
, 212, 213, 214, 215,
23 1 , 234 a 239, 301 ,
358 a 360, 363 a 370,
407, 141 a 416, 420,
, 458, 505 a 507, 607,
Utilização dos compostos da invenção:
Os compostos de acordo com a presente invenção podem ser utilizados como ingredientes activos fungicidas, em particular para a luta contra doenças fúngicas das plantas, designadamente no caso das doenças provocadas por fungos patogéneos, especialmente da família das oomicetes do tipo Phytophthora sp, por exemplo, Phytophthora infestans (mildio da batateira e do tomateiro), Phytophthora Citrophthora,
Phytophthora capsici, Phytophthora cactorum, Phytophthora palmivora, Phytophthora cinnamoni, Phytophthora megasperma, Phytophthora parasitica, Peronospora sp. (designadamente o mildio do tabaco), Plasmopara sp, designadamente Plasmopara vitícola (mildio das videiras) e Plasmopara halstedei (mildio do girassol), Pseudoperonospora sp (designadamente o mildio das cucurbitáceas e do lúpulo), Bremia lactucae (Bremia da alface) e ainda no caso dos fungos do solo.
Esses compostos aplicam-se vantajosamente em doses compreendidas entre 0,01 e 5 kg/ha e mais especificamente compreendidas entre 0,02 e 1,5 kg/ha. Em termos práticos os compostos das presente invenção raramente são utilizados de forma isolada. Mais frequentemente fazem parte de diversas composições. Essas composições, utilizáveis para a protecção dos vegetais contra as doenças fúngicas ou eventualmente no caso das composições reguladoras do crescimento das plantas, contêm como ingrediente activo pelo
1 2 *
/ menos um composto de acordo com a presente invenção tal como anteriormente descrito em associação com suportes sólidos ou líquidos inertes aceitáveis em agricultura e/ou em associação com agentes tensio-activos compatíveis com esse ingrediente activo, igualmente aceitáveis também em agricultura. Em particular refere-se que são utilizáveis os suportes inertes e habituais e ainda os agentes tensio-activos habituais.
termo suporte na presente memória descritiva significa uma substância de natureza orgânica ou mineral, de origem natural ou sintética com a qual se associa o ingrediente activo para facilitar a sua aplicação sobre a planta, sobre as sementes ou sobre o solo. Consequentemente esse suporte é de uma forma geral inerte e deve ser aceitável em agricultura, designadamente pela planta tratada. 0 suporte pode estar no estado sólido (argilas, solicatos de origem natural ou sintética, silica, resinas, ceras, adubos no estado sólido, etc.) ou pode ser um líquido (água, álcoois, cetonas, fracções do petróleo, hidrocarbonetos aromáticos e parafinicos, hidrocarbonetos clorados) ou pode ser um gás.
As composições de acordo com a presente invenção (destinadas a serem comercializadas sob uma forma concentrada ou destinadas a serem aplicadas directamente num estado diluído) incorporam geralmente entre 0,0001 e 95% de ingrediente activo, de preferência entre 0,0005 e 90%, e ainda entre 0 e 20% de um agente tensio-activo, de preferência entre 0,5 e 15%. As composições concentradas destinadas a serem comercializadas incorporam geralmente entre 0,1 e 95% de ingrediente activo e de preferência entre 0,5 e 90%.
agente tensio-activo pode ser um agente emulsionante, dispersante ou humectante de tipo iónico ou não iónico. É possível referir por exemplo, os sais de ácidos
1 3
poliacrílicos, os sais de ácidos ligno-sulfónicos, os sais de ácidos fenol-sulfónicos ou naftaleno-sulfónicos, os policondensados de óxido de etileno com álcoois gordos ou com ácidos gordos ou com aminas gordas, os fenois substituídos (designadamente os alqui1 -fenois ou de esteres de ácidos sulfosuccínicos os ari1 -fenois), os sais dos derivados da taurina (designadamente os álcoois ou de alquil·-tauratos), os esteres fosfóricos fenois polioxietilados. Geralmente de é
indispensável no caso de a presença de o ingrediente pelo menos um agente tensio-activo e/ou o suporte inerte não serem solúveis em água se eventualmente o agente vector de aplicação for a água.
As composições utilizadas na presente invenção podem assumir formas bastante diversas, por exemplo, podem estar no estado líquido ou no estado sólido ou assumir outras formas fluídas.
Como formas de composições fluídas ou líquidas é possível referir designadamente os concentrados emulsionáveis, as emulsões, as suspensões aquosas concentradas, as pastas, as soluções, em particular os concentrados solúveis em água, as soluções concentradas num meio orgânico (soluções de tipo VUR = volume ultra reduzido) e os aerosois.
Os concentrados emulsionáveis ou solúveis contêm frequentemente entre 10 e 80% de ingrediente activo e as emulsões ou soluções prontas para aplicação contêm normalmente entre 0,001 e 20% de ingrediente activo. Para além do ingrediente activo e do solvente os concentrados emulsionáveis podem conter, sempre que for necessário, um co-solvente adequado e uma quantidade variável entre 2 e 20% de aditivos adequados tais como os agentes estabilizadores, agentes de penetração, inibidores de corrosão, corantes, agentes de
1 4 aderência .
A partir destes concentrados é possível obter, por diluição com água, emulsões para qualquer valor desejado de concentração, que sejam particularmente convenientes para aplicação sobre as culturas. A título de exemplo apresenta-se seguidamente a composição de alguns concentrados emulsionáveis .·
Exemplo CE 1 ingrediente activo (composto n« 102 ou 202 ou 301) óleo vegetal epoxidado
250 g/1 g/1 mistura de sulfonato de alquilarilo e de éter de poliglicol e de álcoois gordos dimetilformamida
100 g/1 g/1
575 g/1
Exemplo CE 2 ingrediente activo ( composto n2 105 ou 206 ou 345) dodecilbenzeno-sulfonato alcalino
400 g/1 g/1 nonilfenil oxietilado com 10 moléculas de óxido de etileno ciclo -hexanona g/1
200 g/1
1 5 solvente aromático
1
A partir destes concentrados é possível obter, por diluição com água emulsões para qualquer valor desejado de concentração, as quais são particularmente adequadas para aplicação sobre as folhas.
As suspensões concentradas, igualmente aplicáveis por pulverização, são preparadas de modo a obter-se um produto fluído e estável que não cria depósito e contêm normalmente entre 10 e 75% de ingrediente activo, entre 0,5 e 15 tensio-activos, entre 0,1 e agentes
0% de de agentes tixotrópicos, entre 0 e 10% de aditivos adequados tais como agentes anti- espumantes, inibidores de corrosão, agentes estabilizadores, agentes de penetração e agentes que conferem aderência e como suporte, a água ou um líquido orgânico no o ingrediente activo é insolúvel· qual ou praticamente insolúvel: é possível dissolver no suporte algumas substâncias orgânicas sólidas ou alguns sais minerais para auxiliar a impedir a sedimentação ou como agentes anti-congelantes para a água.
A título de exemplo apresenta-se seguidamente a composição de diversas suspensões aquosas concentradas de acordo com a presente invenção:
Exemplo SAC 1:
ingrediente activo (composto ns 106 ou 206 ou 350) agente humectante (alquilfenol polietoxilado)
100 g/1 g/i agente dispersante (naftaleno-sulfonato de Na( g/1
1 6
100 g/1 anti-congelante (propileno-glicol) /
- agente espessante (polisacarido) 3 g/1
- biocida (formaldeído) 1 g/1
- água Q.S.P. 1 litro
Exemplo SAC 2:
Preparou-se uma suspensão aquosa constituída por·.
- ingrediente activo (composto ns 108 ou
208 ou 301) 250 g/1
- agente humectante (álcool sintético polietoxilado em C73) 10 g/1
- agente dispersante (ligno-sulfonato de sódio) 15 g/1
- anti-congelante (ureia) 50 g/1
- agente espessante (polisacarido) 2,5g/l
- biocida (formaldeído) 1 g/1
- água Q.S.P. 1 litro
Exemplo SAC 3:
Preparou-se uma suspensão aquosa constituída por:
- ingrediente activo (composto ns 109 ou
209 ou 345) 500 g/1
1 7 agente humectante (álcool sintético polietoxilado em C-13) g/l
- agente dispersante (fosfato de poliaril-fenil etoxilado salificado) 50 g/l
- anti-congelante (propileno-glicol) 100 g/l
- agente espessante (polisacarido) 1,6g/l
- biocida (4-metil- hidrozi-benzoato de sódio) 3,3g/l
- água Q.S.P. 1 litro
Como formas de composições no estado sólido é
possível referir os pós para polvilhar (cujo teor em
ingredientes activos pode ir até 100%) e os granulados, designadamente aqueles que são obtidos por extrusão, por compactação, por impregnação de um suporte granulado, por granulação a partir de um pó (variando o teor em compostos de fórmula geral (I) nesses granulados entre 0,5 e 80% para estes últimos casos).
Os pós humectantes (ou pós para pulverização) são preparados habitualmente de modo a conterem entre 10 e 95% de ingrediente activo e normalmente contêm também, para além do suporte sólido entre 0 e 5% de um agente humectante, entre 3 e 10% de um agente dispersante e, sempre que for necessário, entre 0 e 10% de um ou vários agentes estabilizadores e/ou outros aditivos tais como os agentes de penetração, os agentes que conferem aderência ou os agentes anti-aglomeração, corante s, etc.
A título de exemplo apresenta-se seguidamente a
1 8
0 composição de vários pós humectáveis (PH)
Exemplo PH 1 ingrediente activo (composto n5 111 ou 211 ou 350) álcool sintético de grupo oxo de tipo ramificado etoxilado em C-|3 com 8 a 10 moléculas de óxido de etileno (agente humectante)
0, 75 ligno-sulfonato de sódio neutro (agente dispersante) carbonato de cálcio (carga inerte)
Q.S.P.
100
Exemplo PH 2 ingrediente activo (composto n2 102 ou
202 ou 301) de acordo com a presente invenção álcool· gordo etoxilado (agente humectante)
2,5 estiril-fenol etoxilado (agente dispersante) greda (suporte inerte)
Q.S.P.
2,5 %
Exemplo PH 3: contendo os mesmos ingredientes do exemplo anterior nas proporções seguintes:
1 9
1,5 % ingrediente activo (composto na 105 ou
206 ou 345) agente humectante
- agente dispersante carbonato de cálcio (carga inerte)
Q.S.P
00
Exemplo PH 4 ingrediente activo (composto n® 106 ou 206 ou 350) %
álcool gordo etoxilado (agente humectante) estiril-fenol etoxilado (agente dispersante)
Para se obter pós para pulverizar ou pós humectáveis mistura-se intimamente o ingrediente activo em misturadoras adequadas, com as substâncias adicionais e tritura-se em moinhos ou utilizando trituradoras adequadas.
Obtem-se deste modo pós para pulverização cuja humectabilidade e cuja capacidade para constituírem suspensões são vantajosas; tmabém é possível preparar com eles suspensões em água para qualquer valor de concentração desejado e essas suspensões são utilizáveis muito vantajosamente, em particular para aplicação sobre as folhas dos vegetais.
Os compostos de fórmula geral (I) podem ainda ser utilizados sob a forma de pós para polvilhar; também é possível utilizar uma composição constituída por 50 g de
20
ingrediente activo e por 950 g de talco; ainda é possível utilizar uma composição que contenha 20 g de ingrediente activo, 10 g de silica finamente dividida e 970 g de talco; mistura-se e tritura-se os diversos constituintes e procede-se à aplicação da mistura por polvilhação.
Os granulados para polvilhação possuem dimensões compreendidas entre 0,1 e 2 mm e podem ser fabricados por aglomeração ou por impregnação. De um modo geral esses granulados contêm entre 0,5 e 25% de ingrediente activo e entre 0 e 10% de aditivos tais como os agentes estabilizadores, agentes modificadores para libertação lenta, agentes que confiram elasticidade e solventes.
composições
Apresenta - se de granulados seguidamente dois exemplos de
Exemplo G 1 e G 2:
- ingrediente activo (composto n2 108 ou 208 ou 301) g 200 g
- propileno-glicol g 50 g
- eter de cetilo e de poliglicol
- polietileno-glicol
- caulino (granulometria: 0,3 a 0,8 mm)
2,5g 2,5g g 35 g
910 g 760 g
Os compostos de acordo com a presente invenção poder ser formulados vantajosamente sob a forma de granulados dispersáveis em água, considerando - se também englobados no âmbito da presente invenção.
121 c
Estes granulados dispersáveis em água, de densidade aparente compreendida geralmente entre 0,3 e 0,6. possuem partículas cujas dimensões variam geralmente entre 150 e 2000 micra e de preferência 300 e 1500 micra.
O teor em ingrediente activo desses granulados está geralmente compreendido entre 1% e 90% e de preferência entre 25% e 90%.
A parte restante do granulado é essencialmente cosntituída por uma carga sólida e eventualmente por adjuvantes tensio-activos que conferem ao granulado propriedades de dispersibilidade em água. Estes granulados podem ser essencialmente de dois tipos distintos consoante a carga é solúvel ou insolúvel em água. No caso de uma carga solúvel em água, ela pode ser de natureza mineral e de preferência é de natureza orgânica. Foram obtidos excelentes resultados com a ureia. No caso de uma carga insolúvel, esta pode ser de preferência de origem mineral tal como, por exemplo, o caulino ou a bentonite. Nesse caso adiciona-se à carga agentes tensio-activos (na proporção de 2 a 20% em peso do grânulo), adjuvantes tensio-activos dos quais mais de metade é constituída pelo menos por um agente dispersante, essencialmente de tipo aniónico tal como um poli(naftaleno-sulfonato de um metal alcalino ou de um metal alcalino- terroso) ou um ligno-sulfonato de um metal alcalino ou de um metal alcalino-terroso, sendo a parte restante constituída por agentes humectantes de tipo não iónico ou de tipo aniónico tais como os alquil-naftaleno-sulfonatos de metais alcalinos ou de metais alcalino - terrosos.
Por outro lado, ainda que isso não seja indispensável, é possível adicionar outros adjuvantes tais como os agentes anti- espumantes.
122 /
granulado de acordo com a presente invenção pode ser preparado misturando os ingredientes necessários e procedendo depois à granulação de acordo com diversas técnicas conhecidas de per si (granulador, leito fluído, atomizador, extrusão, etc.) . 0 procedimento termina geralmente com uma operação de trituração seguida por uma operação de crivagem de modo a obter-se partículas com dimensões seleccionadas entre os limites anteriormente referidos.
De preferência obtem-se o granulado de acordo com a presente invenção por uma técnica de extrusão. Procedendo como indicado nos exemplos adiante referidos é possível preparar as composições seguintes de granulados dispersáveis (GD) .
Exemplo GD1:
Utilizando uma misturadora procedeu-se à mistura de uma quantidade correspondente a 90% em peso de ingrediente activo (composto nQ 111 ou 211) e 10% de contas de ureia.
seguidamente triturou-se a mistura numa trituradora de agulhas. Obteve-se um pó húmido que foi extrudido numa extrusora de cilindro perfurado. Obteve-se deste modo um granulado que foi submetido a secagem e depois foi triturado e crivado de modo a obter-se apenas os grânulos com dimensões compreendidas entre 150 e 2000 micra.
Exemplo GD2:
Utilizando uma misturadora procedeu-se à mistura dos componentes seguintes:
- ingrediente activo (composto ns 105 ou 202 ou 345) 75 %
123
- agente humectante (alquil-naftaleno-sulfonato de sódio)
- agente dispersante (polinaftaleno-sulfonato de sódio)
- carga inerte insolúvel em água (caulino)
Exemplo GD3:
- ingrediente activo (composto nQ 105 ou 202 ou 345)
- alquil-naftaleno-sulfonato de sódio
- metileno-bis-naftaleno-sulfonato de sódio
- caulino
% %
% %
% %
Misturou-se este granulado em leito fluido e em presença de água e depois secou-se, triturou-se e crivou-se de modo a obter-se grânulos com dimensões compreendidas entre 0,16 e 0,40 mm.
Estes granulados podem ser utilizados por si só, em solução ou em dispersão em água de modo a obter-se a dose pretendida. Também podem ser utilizados para a preparação de associações com outros ingredientes activos, designadamente com fungicidas, encontrando - se estes últimos sob a forma de pós humectaveis ou de granulados ou de dispersões aquosas.
Os compostos de acordo com a presente invenção ainda podem ser formulados sob a forma de soluções orgânicas encapsuláveis, designadamente por polimerização interfacial,
124 y
f em cápsulas de membrana polimérica, por exemplo, à base de poliamidas de poliureias ou de poliamida de ureia. Essas cápsulas encontram-se num estado de dispersão aquosa concentrada que é possível diluir no momento da sua utilização de modo a proporcionar uma calda para pulverização.
Conforme descrito antes, as dispersões e as emulsões aquosas, por exemplo, no caso das composições obtidas diluindo em água um pó humectável ou um concentrado emulsionável de acordo com a presente invenção, consideram-se englobadas no âmbito geral das composições utilizáveis na presente invenção. As emulsões podem ser de tipo água-em-óleo ou de tipo óleo-em-água e podem apresentar uma consistência espessa tal como a de um molho pastoso.
Além disso a presente invenção refere-se também ao tratamento de vegetais contra as doenças provocadas por fungos fιtopatogéneos, designadamente no caso daqueles que pertencem à família das oomicetes do tipo Phytophthora sp, por exemplo, Phytophthora infestans (míldio da batateira e do tomateiro), Phytophthora Citrophthora, Phytophthora capsici, Phytophthora cactorum, Phytophthora palmivora, Phytophthora cinnamoni, Phytophthora megasperma, Phytophthora parasitica, Peronospora sp. (designadamente o mildio do tabaco), Plasmopara sp, designadamente Plasmopara vitícola (mildio das videiras) e Plasmopara halstedei (mildio do girassol),
Pseudoperonospora_sp (designadamente o mildio das cucurbitáceas e do lúpulo), Bremia lactucae (Bremia da alface) e ainda no caso dos fungos do solo.
Este processo caracteriza-se pelo facto de se aplicar sobre aqueles vegetais uma quantidade eficaz de uma composição que contenha como ingrediente activo um composto de fórmula geral (I). 0 termo quantidade eficaz significa uma
125 ι
quantidade suficiente de modo a permitir o destruição dos fungos presentes nesses vegetais, utilização podem variar dentro de amplos limites o fungo que se pretende combater, com o tipo de as condições climáticas e o composto utilizado.
controlo e a
As doses de
de acordo com
cultura, com
Na compreendidas prática entre 1 obtem-se bons resultados com doses g/hl e 500 g/hl correspondentes sensivelmente a doses de ingrediente activo variáveis entre 10 g/ha e 5000 g/ha.
Como exemplos de processos de tratamento utilizáveis é possível referir a pulverização foliar ou a pulverização do solo, a polvilhação, a imersão, a incorporação de grânulos no solo, os pós ou as caídas, a irrigação, a injecção nas árvores, o pincelamento e o tratamento das sementes.
26 ζ
Α
27
FORMULA VI
28
-V ζ s/ \e
ο
FORMULA VII
129
130
Α
R„
FORMULA XII'
FORMULA XII ' '
131 /
ο ο
132
133
R„ NR51R»
FORMULA IV
FORMULA IV
FORMULA IV ''
134
FORMULA XV''
FORMULA XXV
135
NRa,RH
FORMULA VI
FORMULA VI
FORMULA XVI
FORMULA XVI''
136 ο
FORMULA VII '
FORMULA XVII’
137
138

Claims (2)

  1. REIVINDICAÇÕES
    1.- Processo para a preparaçao de compostos especialmente utilizados para o tratamento de ataques fúngicos ãs plantas, de fórmula geral (I) na qual * o símbolo CICLO rodeado por um semi-círculo representa, com os átomos de carbono aos quais o semi-círculo está ligado, um ciclo carbonado ou um grupo heterocíclíco, possuindo entre 4 e 7 membros comportando pelo menos uma ligaçao insaturada de carácter etilénico ou aromático entre os dois átomos de carbono
    139 ζ
    ____ portadores do grupo de fórmula geral -ç = Y z
    e do grupo fenilo, sendo o referido ciclo eventualmente substituído por radicais orgânicos possuindo pelo menos 30 átomos de carbono, * Y representa um átomo de oxigénio ou de enxofre, * Z representa um grupo de fórmula geral NR^ R^, * R^ e R2, iguais ou diferentes, representam, cada um:
    - um radical alquilo inferior ou alcoxi inferior Cp.e.lo menos um dos radicais R^ e é diferente de alcoxi). ou ciclo-alquilo com 3 a 7 átomos de carbono, sendo estes radicais eventualmente substituídos por pelo menos um átomo de halogéneo e/ou um grupo hidroxi ou alcoxi inferior ou alcoxi(inferior)-alquilo inferior ou aciloxi inferior ou fenilo ou um grupo heterocíclico possuindo entre 4 e 6 membros e comportando 1 ou 2 heteroãtomos (0, N ou S) ou um grupo amino mono- ou dissubstituído por grupos alquilo inferior,
    - um radical alcenilo ou alcinilo possuindo entre 3 e 7 átomos de carbono, * ou R^ e R2. formam, em conjunto coro o átomo de azotc ao qual estão ligados, um heterociclo saturadoou insaturado possuindo entre 4 e 7 membros (de preferência 5 ou 6) e 1, 2 ou 3 heteroãtomos (0, N ou S).
    / 140 ζ
    podendo este heterociclo ser substituído por grupos alquilo inferior ou alcóxi inferior ou hidroxi ou por ura radical oxo ou por um ou vários ãtomos de halogéneo ou por um grupo alquil {inferior)-alcóxi inferior, * , R^ e Rç. , iguais ou diferentes, representam, cada um:
    * um ãtomo de hidrogénio ou de halogéneo, sendo pelo menos um destes radicais R^, R^ e R^ diferentes do ãtomo de hidrogénio ou de halogéneo, * um grupo amino eventualmente substituído por um ou dois grupos alquilo inferior, * um grupo alquilo inferior ou alcóxi inferior ou alquil (inferior)-alcóxi inferior ou alquil (inferior) -tio, eventualmente halogenado ou hidroxilado, * R^ e (em posição meta e para) podem formar conjuntamente um radical único divalente possuindo
    3 ou 4 membros e comportando 1 ou 2 átomos de oxigénio não adjacentes, caracterizado por se optar no processamento por uma ou outra das características seguintes:
    a) Prepara-se um composto de fórmula geral (II) / 141
    II na qual Κ^θ representa -0-, -S- ou NHR^1Q, partindo-se de uma benzofenona de fórmula geral (XII')
    Η u na qual os símbolos a R19 têm os significados definidos antes e A representa um átomo de halogéneo substituível (tal como o bromo ou, de preferência, o cloro ou o flúor) ou um grupo nitro, fazendo reagir esta benzofenona com um derivado de fórmula geral H_K110_CH2“C0_Zl na qual e Z^ têm os significados definidos antes,
    b) Os derivados de fórmula geral (II)
    142
    Ζ não transformados (processo G) em derivados de fórmula geral II' por aquecimento a uma temperatura compreendida entre 100°C e 200°C, e eventualmente sob pressão, com um excesso da amina HNRHR12·
    c) Prepara-se um derivado de fórmula geral (II') a partir de outros derivados de fórmula geral (II') por ordenamento funcional.
    d) Reduz-se (processo B) um derivado nitrado [fórmula geral (II) na qual R1 θ ou R^ ou θ ou R1 g representa NC>2 ] para proporcionar um derivado aminado por um redutor.
    e) Submete-se um derivado aminado [fórmula geral (II) na qual R^g ou R 7 ou R^g ou R^g representa NH2] a reacções de acilação (processo C) ou de diazotação.
    f) Efectua-se uma reacção de acilação com o auxílio de deriva dos de ãcido carboxílico (cloreto ou anidrido de ácido) na presença de uma base orgânica ou mineral no seio de um dissolvente.
    g) Realiza-se uma diazotação (processo D) tratando uma solução de derivado aminado [fórmula geral (II) na qual R.r ou R.n ou Rlg ou Rig representam NH2] em um ácido mineral forte (ãcido clorídrido, bromídrico ou sulfúrico) com um nitrito alcalino (nitrito de sódio), a uma temperatura compreendida entre -10°C e +15°C, sendo o sal de diazónio assim obtido decomposto depois a temperaturas compreendias entre +5°C e +100°C.
    h) Realiza-se uma reacção de acoplamento arílico (processo E) com um ãcido borónico de fórmula geral R^BÍOH^ na qual R^ pode representar um heterociclo ou um grupo fenilo ou um grupo vinilo (podendo estes grupos ser substituídos conforme indicado na definição de R?) para proporcionar outros derivados desejados.
    i) Faz-se reagir a uma temperatura compreendida entre 40°C e a temperatura de ebulição do dissolvente um composto de fórmula geral (II) na qual um dos substituintes R a R^ g representa um grupo amino não substituído e e os radicais R a R^ têm os significados definidos antes, com um nitrito de alquilo inferior no seio de um dissolvente, para proporcionar um derivado de fórmula geral (II) na qual o grupo amino é substituído por um átomo de hidrogénio e em que Z e os símbolos R a R têm os significados ι 13 ί y definidos antes.
    j) Faz-se a preparação dos derivados de fórmula geral (XII1) através de uma reacção de Friedel-Crafts de acordo com o esquema:
    em que e os símbolos R a g têm os significados definidos / 144 antes .
    k) Faz-se a preparação de compostos de fórmula geral (II) na qual Κ^θ representa um grupo ϋ(Κ.^θ)2 θ em que os símbolos a têm os significados definidos antes, e faz-se reagir uma benzofenona de fórmula geral (XXII') na qual Z^ = OH e os símbolos a Rq g têm os significados definidos antes, com cloreto de tionilo (SOC^), cloreto de fosforilo (POCl^), tricloreto de fósforo ou pentacloreto de fósforo (PCI- ou PCI-).
    3 3
    1) Faz-se reagir um composto de fórmula geral (XXII'), preparado de acordo com k, com um malonato de alquilo inferior na presença de uma base que preferencialmente é um alcanoato de magnésio, e o composto obtido é tratado a quente a uma temperatura compreendida entre 100°C e 200°C, eventualmente sob pressão, com um excesso de uma amina de fórmula geral HNR^R^ na presença ou na ausência de um dissolvente, para proporcionar um composto de fórmula geral (II) na qual K representa um grupo oxo e em que os símbolos R^ a Rq9 têm os significados definidos antes, e Z^ representa um grupo NR^R^ tal como já definido e este composto é eventualmente reduzido utilizando um redutor apropriado.
    145
    m) Prepara-se um composto de fórmula geral (II) na qual representa um grupo CÍR-jig^ e era que os símbolos R^ 3 a R-, 9 têm os significados definidos antes, fazendo reagir um derivado de fórmula geral (XXXII') na qual Z representa um grupo NR^ 2 cem um haiogeneto de benzilo de fórmula geral (XXXII1) em que os símbolos R., a R..n têm os significados definidos antes e em que Hal significa um átomo de ha logéneo tal como o cloro ou bromo, e trata-se este composto com um ácido orgânico ou mineral, de preferência o ácido polifosfórico na presença ou na ausência de um dissolvente a uma temperatura compreendida entre 0°C e 150°C.
    n) Prepara-se um composto de fórmula geral (II) na qual Κ^θ representa um grupo C(R11Q)2 e em que os símbolos R]3 a R19 têm os significados definidos antes, fazendo reagir um derivado de fórmula geral (XXXII1) na qual Z representa um grupo OW^ ou NR^R 2, com um benzaldeído substituído por radicais R. r , R , R θ ou R,n »b 1/ 10 i y e depois reduz-se este composto utilizando um redutor, e em seguida faz-se a ciclização do álcool alílico obtido fazendo o tratamen to com um ácido orgânico ou mineral em uma quantidade catalítica ou superior ã quantidade estequiométrica, na presença ou na ausência de um dissolvente e a uma temperatura compreendida entre 0°C e 150°C.
    146
    o) Efectua-se a preparação de compostos de fórmula geral :iid de acordo com um dos processos, através de uma reacção de acoplamento arílico entre um ácido R27B(OH)2 [em que pode representar um heterocíclo, um grupo fenilo ou um grupo vinilo (podendo estes grupos ser substituídos conforme indicado na definição de R )] e um derivado bromado de fórmula geral (XIII')
    Er subentendendo-se que nenhum dos outros substituintes possa ser simultaneamente um átomo de bromo ou de iodo, sendo o esquema de reacção de acoplamento arílico o seguinte:
    + r27b(oh)2 base
    -catalisador diazotação da amina de fórmula geral (XIII) / “7 e ο sal de diazónio assim obtido é então decomposto a temperaturas compreendidas entre +5°C e +90°C, na presença de ácido bromidrico e de brometo cuproso.
    q) A amina de fórmula geral (XIII) é obtida por uma reacção de acoplamento arilico entre um ácido fenil-borónico de fórmula geral (A^) convenientemente substituído por R23' R24' R25 e ™ derivado halogenado (bromado ou iodado) de fórmula geral (XIII1 ), de acordo com o esquema:
    em que os símbolos Z2, R26' R28 e R29' com a condição de Κ2θ» R2g e R2g não representarem simultaneamente um átomo de bromo ou de iodo, têm os significados definidos antes e Hal representa um átomo de halogéneo, em particular bromo ou iodo.
    r) Efectua-se a preparação de compostos de fórmula geral (IV)
    R,,
    IV por ciclização de um derivado de fórmula geral (XIV) *38 *39 Z3
    R37 - CO - CH - CH - CH - CO - Ar3 (XIV na qual Ar3 representa um grupo de fórmula geral (XIV) isto é, fenilo substituído por r33> R34 e ^35' θ Z3 e os símbolos R a têm os significados definidos antes, a quente na presen ça de um dador de amoníaco, em meio ácido aouoso.
    s) Faz-se a preparação dos derivados intermediários de fórmula geral (XIV) de acordo com o processo caracterizado pela reacção de uma 3-propiocetona com um benzoí1-acetato ou acetamida convenientemente substituídos de acordo com o esquema seguinte:
    R37 - CO - CH - CH - T3 + Z3 - CO - CH2 - CO - AR3 —> (XIV1) em cujas fórmulasZ3 e os símbolos R33 a R39 têm os significados definidos para a fórmula geral (XIV), T3 representa um grupo eli minável tal como um átomo de halogéneo ou um grupo amónio quaternário na presença de uma base mineral forte e de um dissolvente.
    / 149
    t) Passa-se dos derivados de fórmula geral (IV) na qual representa um grupo NR3-]R32' por saP°nificação confor me indicado no parágrafo anterior, e depois faz-se a halogenação destes ácidos em halogenetos de ácidos correspondentes e faz-se a reacção destes halogenetos com uma amina de fórmula geral HNR^R^/ na qual R^ e têm os significados definidos antes.
    u) Faz-se reagir uma enona de fórmula geral (XV)
    C - C = C - R I I z4 CO (XV )
    Ar na qual . Ar^ possui a fórmula geral (XV) ‘ R43' R44' R45' R49 e 2 4 os si9nificados definidos na fór150 mula geral (V) . representa um grupo dialquil(inferior)-amino ou alcoxi inferior, com uma amidina de fórmula geral ou com um dos seus sais de fórmula geral
    R,->—C = N + H„ anião “
    4 / 2 nh2 na quais R^ têm os significados definidos antes, na presença de um dissolvente em meio alcalino.
    v) Faz-se a preparação dos derivados de fórmula geral (XV') de acordo com um processo em que se faz reagir um derivado de fórmula geral (XV1)
    Ar - CO - CH? i
    C =0 (XV )
    I Z4 na qual Ar^, R^, R^ e R^ e Z têm os significados definidos antes, com um derivado de fórmula geral (XV).
    151
    OR
    410 R4 9
    C - X, , 4 (XV )
    OR
    410 na qual Rjri e X, têm os significados definidos antes e R.-n re4 9 4 3 410 presenta um radical alquilo inferior.
    w) De acordo com um segundo processo para a preparação de derivados de fórmula geral (V), no caso em que R^ não representa um radical alquil- ou benzil-sulfinilo ou sulfonilo, faz-se reagir um derivado de fórmula geral (XXV) na qual os símbolos R^_ a R^, R49 θ Z^ têm os significados definidos antes e A^ representa um grupo alquil(inferior)-sulfonilo ou benzil-sulfonilo, com um derivado de fórmula geral R^H na qual R47 representa um radical que possui as mesmas significações de R-? , com a condição de a ligação covalente que o liga ao átomo de hidrogénio estar também ligada em R a um heteroátomo tal como 0, S ou NR47·
    x) De acordo com este processo faz-se reagir (Reacção de Michael) uma fenil-cetona 2-etilética de fórmula geral (XVI') com um éster ou com uma amida p-cetõnica, de fórmula geral R^g-CO-Ch^-COZc· , em que os símbolos a R^g θ Z^ têm os significados definidos antes, na presença de uma base orgânica ou mineral, tal como por exemplo a barite parcialmente desidratada no seio de um alcanol inferior tal como o álcool etílico e a uma tem peratura compreendida entre 0°C e a temperatura de ebulição do dissolvente utilizado, e depois faz-se eventualmente a ciclização do composto obtido de fórmula geral (χν) na qual os símbolos a R_g e Z^ têm os significados definidos antes, por simples aquecimento a uma temperatura compreendida entre 40°C e a temperatura de refluxo do dissolvente em meio ãcido carboxilico.
    y) Faz-se a preparaçao dos compostos de fórmula geral (VII)
    153 na qual Κθθ representa O e representa -C(Rgy)= e Kg-,θ representa _C(Rgio)= a partir de ésteres ou de amidas -dicetóni por ciclização num álcool ou num ácido carboxílico, tal como o ácido acético, por simples aquecimento do reagente na presença de uma quantidade catalítica (0,1 a 5%) de ácido forte.
    z) Faz-se a preparação de compostos de fórmula geral (VII) na qual representa Νβθθ , representa -C(Rg^)=, Kg-|Q representa -C(Rg1g)= a partir de ésteres ou de amidas β, )ç -dicetónicas de fórmula geral (XVII') por ciclização em meio ácido, aquecendo na presença de uma amina da fórmula geral NHRgg, na qual
    R tem os significados definidos antes.
    6 o aa) Faz-se a preparação dos ésteres e amidas dicetõnicas de fórmula geral (XVII1) de acordo com um processo caracterizado por se fazer reagir uma halogeno-cetona (eventualmente substituída
    Ζ 154 pelos radicais Rg_ e Rg-jg) de fórmula geral (XVII) com um acetato de benzoilo ou acetamida eonvenientemente substituídos de acordo com o esquema reaccional seguinte:
    610
    - CO - CH - Hal (XVII) + Z, - CO - CH^-COAr, *67 - C0 *610 ~ Z3
    - CH - C - COAr, (XVII') no qual Ar^ representa um grupo de fórmula geral (XVII1 )
    Aa isto é um gruoo fenilo substituído por R., R-, e R,r, em cuias o j b 4 b j fórmulas Ζθ e os símbolos R^ a R^g têm os significados definidos antes, Hal representa um grupo eliminável tal como um átomo de halogéneo.
    ab) Faz-se a preparação dos compostos de fórmula geral (VII) na qual Κθ6 representa -N = ou -Ν(Κθθ)- e representa
    -N = ou -N(Rg^)-, com a condição de Κθθ e não representarem simultaneamente -Ν(Κθθ)- e -N(Rg^)-, fazendo reagir uma enona de fórmula geral (XXVII') *6
    O = C- C= C- R
    I í z, co 6 t Ar,
    610 (XXVII’)
    155 na qual Ar, representa um grupo de fórmula geral (XVII') , isto O é, um grupo fenilo substituído por Rg^, Rg4 e Rgg/· Zg e Rg ·, 0 têm os significados definidos antes e X representa um grupo dialquil (inferior)-amino ou alcoxi, com uma hidrazina eventualmente substituída pelo menos por um radical R,,. A reacção efectua-se no
    0 0 seio de um aicanol tal como o álcool etílico na presença de uma base mineral ou orgânica tal como a trietil-amina.
    ac) Prepara-se um composto a partir da fórmula geral (VII), se se obtiver o derivado em cuja fórmula geral Z, = OW,, transformandoO o
    -o em derivado em cuja fórmula geral Zg = NRg^Rg^, Por aquecimento a uma temperatura compreendida entre 100°C e 200°C, eventualmente sob pressão, com um excesso de uma amina de fórmula geral HNR61R62ad) A partir de compostos de fórmula geral (VII) na qual Zg representa um grupo O-alquilo, obtém-se compostos em cuja fórmula Zg representa OMg na qual Mg representa um metal alcalino, através de uma reacção de saponrfioação com uma base mineral.
    ae) A partir do derivado de fórmula geral (VII) na qual Zg representa OH obtém-se o composto em cuja fórmula Zg representa NRg^Rg2 após activação da função ãcido carboxílico com um agente tal como o cloreto de tionilo (SOCl^), o cloreto de fosforilo (POCl^), o tricloreto ou o pentacloreto de fósforo (PClg, PClg), a diciclohexil-carbodiimida, o di-imidazol-carbonilo, os cloroformatos de alquilo ou o anidrido trifluoroacético e depois faz-se a reacção com a amina HNR,,R na presença de uma base orgânica ou
    156
    Ζ’ f
    i *ί.'Λβ>
    .¾ mineral no seio de um dissolvente orgânico tal como um dissolvente clorado ou aromático (especialmente um hidrocarboneto) ou um éter tal como o THF.
    2. - Processo de acordo com a reivindicação 1, para a preparação de compostos de fórmula geral I em que o logaritmo do coe ficiente de repartição octanol/ãgua estã compreendido entre 2 e 5, caracterizado pelo facto de se utilizar compostos iniciais cor respondentemente substituídos.
    3. - Processo de acordo com a reivindicação 2, para a preparação de compostos de fórmula geral I em que o logaritmo do coeficiente de repartição octanol/ãgua estã compreendido entre 2,5 e 4,5, caracterizado pelo facto de se utilizar compostos iniciais correspondentemente substituídos.
    4. - Processo de acordo com uma das reivindicações 1 a 3, para a preparação de compostos de fórmula geral I na qual:
    - Rl e R2 representa, cada um:
    * um radical alquilo inferior; um radical ciclo-alquilo possuindo entre 3 e 7 átomos de carbono; um radical alcenilo ou alei nilo com 3 a 7 átomos de carbono, * um radical alcoxi-alquilo com 3 a 8 átomos de carbono, * ou Rj e R2 podem formar em conjunto com o átomo de azoto ao qual estão ligados um heterociclo saturado ou insaturado comportando 4 a 7 membros e 1 ou 2 heteroátomos (.0, N, S), podendo este heterociclo ser substituído por radicais alquilo com 1 a 3 átomos de carbono ou por grupos alcoxi-alquilo com 2 a 4 ãtomos de carbono.
    - , R^ e R^ estão respectivamente nas posições meta, para e meta sobre o grupo fenilo que substitui o CICLO (sendo estas posições indicadas em relação à ligação covalente que liga o referido grupo fenilo com o referido CICLO), e * R^, R4 e Rç. representam, cada um, um ãtomo de hidrogénio ou de halogéneo (pelo menos um destes 3 radicais é diferente do ãtomo de hidrogénio ou de halogéneo); ou um radical alquilo inferior ou alcóxi inferior; ou um radical alcoxi-alquilo com 2 a 4 ãtomos de carbono; ou um radical alquil(inferior)-tio; ou um radical hidroxi; ou um grupo amino eventualmente mono-substituído ou di-substituído por um radical alquilo inferior, ou então * e R^ (em posição meta e para) podem formar conjuntamente um radical único divalente com 3 ou 4 membros e contendo 1 ou
    2 átomos de oxigénio não adjacentes,
    - o símbolo CICLO rodeado por um semi-círculo representa um radical divalente -Κθ-Κ-7-Kg-Kg- ou -Kg -K^ -Κ^θ- mo^° a constituir, com os dois ãtomos de carbono aos quais estã licjado, um ciclo de
    5 ou 6 membros /conforme representado graficamente nas fórmulas (Ia) e (Ib)_7
    158 (lb) sendo os grupos Kg, K-?, Kg, Kg e Κ^θ tais que:
    Κθ representa -N= ou -C(Rg)K_, representa -N= ou -C (R7) Kg representa -N= ou -C(Rg)Kg representa -N = ou -C(Rg)K^g representa -N= ou -C(Rjq)e, por outro lado, no caso em que o símbolo CICLO rodeado por um semi-círculo representa Κθ , K^, Kjq, estes radicais Κθ, K^ e Κ^θ ainda podem ser tais que:
    Kg representa -N(Rg)- ou -C(Rg)2~ ou -0- ou -S(0)
    K^ representa -N(R7)- ou -C(R^)2~ ou -0- ou -S(0)
    Kgg representa -N(Rgg)- ou -C(Rgg)2- ου ou -s(°)n ou sendo n um numero inteiro igual a 0, 1 ou 2, subentendendo-se gue,
    159 nos dois casos em que o símbolo CICLO representa -Κθ-Κ^-Κθ e -Kg-K-y-Kj-Q, pelo menos um dos grupos Kg e K7 representa -C(Rg) = ou -C(Rg)2 ~ ou ~C(R-p= ou -C(R^)2~ e que, além disso, os radicais divalentes -Kg-K^-Kg-Κθ- e -Kg-Κγ-Κ^θ- apenas contêm na sua cadeia principal 0, 1 ou 2 heteroátomos (N, 0 ou S) e nenhum enca deamento -0-0- ou -S-S-.
    -Rg, R?, R^ ou R^o' P°°en^° ser iguais ou diferentes uns dos outros representam, cada um:
    * um átomo de hidrogénio ou de halogéneo, sendo pelo menos um dos radicais Rg ou R-? diferente do ãtomo de hidrogénio, * um grupo ciano, nitro, tiocianato, hidroxi ou carboxi, * um grupo alquilo ciclo-alquilo, alcenilo, alcinilo, alquil—S(0) (com n=0, 1 ou 2), alcoxi, ciclo-alcoxi com 3 a 8 átomos de carbono, alceniloxi, alciniloxi; estes radicais possuem vantajo samente entre 1 e 8 átomos de carbono e podem eventualmente ser substituídos por um ou vários átomos de halogéneo, * um radical fenilo, naftilo, fenil-S(O) (com n= 0, 1 ou 2), fenoxi, feni1-alquilo (alquilo inferior), feni1-alqui1-S(0) (alquilo inferior; n = 0, 1 ou 2), fenil-alcoxi (alcoxi inferior), ou ainda um resíduo de um heterociclo eventualmente substituído, saturado ou insaturado, possuindo no ciclo 5 a 6 membros com 1 a 3 heteroátomos escolhidos entre o grupo constituído por oxigénio, enxofre e azoto, podendo o núcleo fenílico ou o grupo heterocíclg co de cada um destes radicais ser substituído pelo menos por um substituinte escolhido entre o grupo constituído por / .
    * um átomo de halogéneo, * um grupo nitro, ciano, carboxi, hidroxi, mercapto, tiocia nato, alcoxi (inferior)-carbonilo, -CO-NR'R'', NR^'',
    -N (R' ).-CO-R' ' , -O-CO-R' , -0-C0- NR'R ou, * um radical alquilo inferior, alcoxi inferior, alquil(inferior) -S (0) (com n = 0, 1 ou 2) , ciclo-alquilo (com 3 a 7 átomos de carbono), fenilo, fenoxi, fenil -S(0) (com n=0, 1 ou 2) fenil-alquilo, fenil-alcoxi, fenil-alquil-S(O) (com n = 0, 1 ou
  2. 2), sendo estes radicais eventualmente halogenados e possuindo 1 a 4 átomos de carbono na parte alquilo.
    * um grupo alcoxi(inferior)-carbonilo, C0-NR'R'', NR'R, N(R')-CO-R, O-CO-R', 0-CO-NR'R.
    * R' e R, iguais ou diferentes, representam, cada um, um átomo de hidrogénio; um radical alquilo inferior; ciclo-alquilo com 3 a 7 átomos de carbono; fenilo eventualmente halogenado; fenil-alquilo (alouilo inferior) eventualmente halogenado; um grupo alcenilo ou alcinilo com 3 a 7 átomos de carbono; alcoxi-alquilo com 3 a 8 átomos de carbono.
    * Quando Kg e K·? representarem -C(Rg)= ou -C(Rg)2~ ou -C(Ry)= ou -C(R7Í2 ~i então Rg com R-y, ou um dos radicais Rg com um dos radicais R-y, podem formar, com os dois átomos de carbono que suportam Rg e R-y, um ciclo carbonado ou heterocíclico, saturado ou insaturado, comportando 5 ou 6 membros e 0,1 ou 2 heteroã tomos (0, N ou S) não adjacentes.
    * Quando Kg ou K-y ou Kg, Kg ou Κ^θ possuírem uma das signifi / 161 cações -Ν(Κθ)-, -N(R7)-, -N(Rg)-, -N(Rg)-, -N(Rjq)-, então o radical correspondente, Rg, R-?, Rg, Rg ou R^q, P°ssul uma das significações seguintes (desde que pelo menos um dos radicais Rg ou R-? seja diferente do átomo de hidrogénio): o átomo de hidrogénio; um radical alquilo com 1 a 6 ãtomos de carbono; um radical fenilo ou fenil-alquilo (alquilo inferior) eventualmente substituídos por um ou vários ãtomos de halogéneo ou por um grupo ciano ou nitro ou por um radical alquilo inferior ou alcoxi inferior.
    5, - Processo de acordo com uma das reivindicações 1 a 4, para a preparação de compostos de fórmula geral (Ia),caracterizado pelo facto de se utilizar compostos iniciais correspondentemente substituídos.
    6, - Processo de acordo com uma das reivindicações 1 a 4, para a preparação de compostos de fórmula geral (Ib), caracterizado pelo facto de se utilizar compostos iniciais correspondentemente substituídos.
    7, - Processo de acordo com uma das reivindicações 1 a 6, para a preparação de compostos de fórmula geral (II), na qual:
    * ^110 rePresen't;a um ãtomo de oxigénio, ou um grupo de fórmula geral S(O) na qual nl representa um número inteiro igual a zero, 1 ou 2, ou um grupo de fórmula geral NRj_2Q ou CIRjjq^ ou um grupo oxo, * Z^ representa um grupo de fórmula geral NHR-^ ou NRnRi2' em que R^^ e R^2, Í9uais ou diferentes, têm um dos significados definidos antes respectivamente para R^ e R2 nas reivindicações
    162 anteriores, * r13 a r15z iguais ou diferentes, têm um dos significados definidos antes para R^, R^ e R^ nas reivindicações anteriores, * R13 e R14 P°6eni igualmente formar em conjunto um grupo metilenodioxi ou etilenodioxi, podendo os átomos de carbono destes resíduos ser eles próprios substituídos por radicais alquilo infe rior ou por átomos de halogéneo, * R^g a Rj_gz iguais ou diferentes, têm igualmente um dos sig nificados definidos antes para Rg a Rg nas reivindicações anterio res , * se K}_io representar um grupo de fórmula geral =C(R^g)ou -C(rjjq)2 -, então Rq_jq representa um átomo de hidrogénio ou um radical alquilo inferior ou um radical benzilo ou hidroxi, ou um radical alcanoiloxi inferior (por exemplo acetiloxi) ou alcoxi in ferior, * se R23q representar um grupo de fórmula geral -N (Rjjq)-, então representa um átomo de hidrogénio ou um radical alquilo inferior ou um radical benzilo, caracterizado pelo facto de s utilizar compostos iniciais correspondentemente substituídos.
    8.- Processo de acordo com a reivindicação 7, para a preparação de compostos de fórmula geral (II), na qual:
    * K110 rePresenta UIP· ótomo de oxigénio ou de enxofre ou representa um grupo de fórmula geral _n(r^]_q)“ ou “C (Rj, ^()) 2 ' * Ζχ representa um grupo de fórmula geral NKR-jj ou νκιικ]_2' /163 ou e r12 representam grupos alquilo inferior tais que e
    R^2 comportam no máximo seis'átomos de carbono no total, ou então formam em conjunto um grupo morfolino ou tiomorfolino, caracterizado pelo facto de se utilizar compostos iniciais correspondentemente substituídos.
    9. - Processo de acordo com a reivindicação 7, para a preparação de compostos de fórmula geral II, na qual:
    * Z^ representa um grupo de fórmula geral NRq^R]_2 Cue θ um grupo morfolino, tiomorfolino, N-metiletilamino ou N-dietilamino, * a Rj_5, iguais ou diferentes, representam, cada um, um átomo de hidrogénio ou de halogéneo ou um grupo alquilo inferior, alcoxi inferior, alquil(inferior)-tio, * R^g' Rpg e Rqg representam, cada um, um átomo de hidrogénio ou de flúor, * R^y representa um átomo de hidrogénio ou de halogéneo; um radical alquilo inferior, alcoxi inferior, alquil(inferior)-tio, halogenoalquilo inferior, halogenoalcoxi inferior, halogenoalquil(inferior)-tio; um grupo nitro ou ciano; um radical alcenilo inferior, alcinilo inferior ou alcoxi(inferior)-carbonilo, caracterizado pelo facto de se utilizar compostos iniciais correspondentemente substituídos.
    10, - Processo de acordo com uma das reivindicações 7 a 9, para a preparação de compostos de fórmula geral II em que o logarítmo do seu coeficiente de repartição octanol-ãgua (log R) estã compreendido entre 2,5 e 4, caracterizado pelo facto de se utilizar compostos iniciais correspondentemente substituídos.
    11.- Processo de acordo com uma das reivindicações 1 a 6, para a preparação de compostos de fórmula geral (III), na qual:
    * Z2 representa um grupo de fórmula geral NR2iR22 na quai R21 e R22' Í9ua:i-S ou diferentes, têm um dos significados definidos antes respeotivamente para R^ e R2 numa das reivindicações anteriores;
    * R23 e R24' Í9uais ou diferentes, têm um dos significados definidos antes respeotivamente para , R^ e Rg numa das reivin dicações anteriores, * R23 e R24 podem formar igualmente em conjunto um grupo metilenodioxi ou etilenodioxi, podendo os átomos de carbono destes radicais ser eles próprios substituídos por átomos de halogéneo e radicais alquilo inferior, * R2g e £^27' i-9uais ou diferentes, têm um dos significados definidos antes respeotivamente para Rg e R7 em uma das reivindicações anteriores, com a condição de R2g e R27 não representarem simultaneamente um átomo de hidrogénio, * R28 e *29' iguais ou diferentes, representam, cada um, um átomo de hidrogénio ou de halogéneo; um grupo hidroxi; um radical alquilo inferior; alcoxi inferior; alcoxi(inferior)-alquilo inferior; alcoxi ( inferior)-carbonilo, caracterizado pelo facto de se utilizar conipostos iniciais correspondentemente substituídos.
    12.- Processo de acordo com a reivindicação 11, para a prepa ração de compostos de fórmula geral (III), na qual:
    * Z2 representa um grupo de fórmula geral NR21R22' na R21 e R22 rePresentam, cada um, um grupo alquilo inferior, tais que R^ e R22 comportam no máximo um total de 6 átomos de carbono, ou então formam conjuntamente um grupo morfolino ou tiomorfolino, * Rg e Rg, iguais ou diferentes, representam, cada um, um átomo de hidrogénio ou de halogéneo ou um grupo hidroxi, caracterizado pelo facto de se utilizar compostos iniciais correspondentemente substituídos.
    13.- Processo de acordo com uma das reivindicações 11 ou 12, para a preparação de compostos de fórmula geral (III), na qual:
    * Z2 representa um grupo de fórmula geral NR^R^ que é um grupo morfolino, tiomorfolino, N-metil-etilamino ou N-dietilamino, * R22 a R25' iguais ou diferentes, representam, cada um, um átomo de hidrogénio ou de halogéneo ou um crrupo alquilo inferior, alcoxi inferior ou alquil(inferior)-tio, * R2g a R27, iguais ou diferentes, representam, cada um, um átomo de hidrogénio ou de halogéneo ou um grupo alquilo inferior, alcenilo inferior, alcoxi inferior, alqui1(inferior)-tio, halogenoalquilo inferior, halogenoalcoxi inferior ou halogenoalquil(inΐ
    166 ferior)-tio, * R28 6 R29' Í9uais ou diferentes, representam, cada um, um átomo de hidrogénio ou de fluor, caracterizado pelo facto de se utilizar compostos iniciais correspondentemente substituídos.
    14. - Processo de acordo com uma das reivindicações 11 a 13, para a preparação de compostos de fórmula geral (III) em que o logaritmo do seu coeficiente de repartição octanol-ãgua (log P) está compreendido entre 2,5 e 4, caracterizado pelo facto de se uti lizar compostos iniciais correspondentemente substituídos.
    15. - Processo de acorâo com uma das reivindicações 1 a 6, pa ra a preparação de compostos de fórmula geral (IV) na qual:
    representa um grupo de fórmula geral NRgq R32 na qual e R82' iguais ou diferentes, possuem uma das significações defini das respectivamente para R^ e R2 nas reivindicações anteriores.
    * R^3 a R35, iguais ou diferentes, possuem uma das significa çoes definidas respectivamente para R^, R^ e R^ nas reivindicações anteriores.
    * R^^ e R32j também podem formar conjuntamente um grupo metil no-dioxi ou etileno-dioxi, podendo os átomos de carbono destes grupos ser substituídos por grupos alquilo inferior ou por átomos de halogéneo.
    * R^^ possui uma das significações definidas para R-? nas reivindicações anteriores, com a condição de R^ não representar
    167 um ãtomo de hidrogénio.
    * Κβθ e R39' Í9uais ou diferentes, podem representar um ãtomo de hidrogénio ou de halogéneo, um radical alquilo inferior, alcoxi inferior, alcoxi(inferior)-alquilo inferior ou alcoxi(inferior ) -carbonilo ou um grupo ciano. Além disso, quando Rg2 representar um grupo fenilo, Rgg pode formar com o átomo de carbono de Rg-y na posição orto deste último ligado ao núcleo da piridina, uma cadeia Yg-(CH2)rig na qual Yg representa um átomo de oxigénio ou de enxofre ou um grupo metileno e ng representa um número inteiro igual a 0, 1 ou 2, caracterizado pelo facto de se utilizar compostos iniciais correspondentemente substituídos.
    16.- Processo de acordo com a reivindicação 15, para a preparação de compostos de fórmula geral (IV) na qual os radicais R33 a R35Z iguais ou diferentes, representam, cada um, um átomo de hidrogénio ou de halogéneo (sendo pelo menos um destes três radicais diferente do ãtomo de hidrogénio ou de halogéneo) ou um grupo alquilo inferior, alcoxi inferior ou alquil(inferior)-tio, caracterizado pelo facto de se utilizar compostos iniciais correspondentemente substituídos.
    17.- Processo de acordo com uma das reivindicações 1 a 6, para a preparação de compostos de fórmula geral (V) na qual:
    “Z4 representa um grupo de fórmula geral NR^g R^2 na qual R41 e R42' iguais ou diferentes, possuem uma das significações defini168 s .
    das respectivamente para R^ e R2 nas reivindicações anteriores.
    * R43' r44' r45' i9usis ou diferentes, possuem uma das significações definidas respectivamente para R^, r^ e r^ nas reivindicações anteriores.
    * R47 possui uma das significações definidas para R^ nas reivindicações anteriores mas é diferente do átomo de hidrogénio.
    * R49 pode representar um átomo de hidrogénio ou um radical alquilo inferior, caracterizado pelo facto de se utilizar compostos iniciais correspondentemente substituídos.
    18. - Processo de acordo com a reivindicação 17, para a prepa ração de compostos de fórmula geral (V) na qual:
    * Z^ representa um grupo de fórmula geral R42' na M^al
    R^l e R42 representara, cada ura, um grupo alquilo inferior e de tal modo que R^ e possuem no total no máximo de 6 átomos de carbono ou então constituem conjuntamente um grupo morfolino ou tio-morfolino.
    * R43 a R45, iguais ou diferentes, representam, cada um, um um átomo de hidrogénio ou de halogéneo, ou um grupo alquilo inferior, alcoxi inferior, alquil(inferior)-tio.
    * R^g representa um átomo de hidrogénio, caracterizado pelo facto de se utilizar compostos iniciais correspondentemente substituídos .
    19. - Processo de acordo com uma das reivindicações 1 a 6, pa ra a preparação de compostos de fórmula geral (VI)
    169
    Ζ
    Α Λ
    R.
    I
    R ..
    na qual:
    * Ζ representa um grupo de fórmula geral NR5qR52 na Rual Rgl e R52' a9uais ou diferentes, possuem uma das significações definidas respectivamente para R^ e R2 nas reivindicações anteriores.
    * R53' r54' r ' Zusis ou diferentes, possuem uma das significações definidas respectivamente para R^, R^ , R^ nas reivindicações anteriores.
    * Rg2 e Rg^ podem formar também conjuntamente um grupo metile no-dioxi, ou etileno-dioxi, podendo os átomos de carbono destes grupos ser substituídos por grupos alquilo inferior ou por átomos de halogéneo.
    * Rg8 e Rg2 possuem uma das significações definidas para Rg e R.? nas reivindicações anteriores, com a condicão de Rg e R·? não re presentarem simultaneamente um ãtomo de hidrogénio.
    * Rgg pode representar ura ãtomo de hidrogénio ou de halogéneo, um radical alquilo inferior, um radical hidroxi, alcoxi inferior ou alcoxi-alquilo inferior, podendo estes radicais ser halogenados, caracterizado pelo facto de se utilizar compostos iniciais correspondentemente substituídos.
    20.- Processo de acordo com a reivindicacao 19, para a prepara
    170 ia ção de compostos de fórmula geral (VI) na qual os símbolos R^ 3 *55' Í9ua^s ou diferentes, representam, cada um, um átomo de hidrogénio ou de halogéneo ou um grupo alquilo inferior, alcoxi inferior ou alquil(inferior)-tio.
    R^g representa um átomo de hidrogénio ou um grupo alquilo inferior, caracterizado pelo facto de se utilizar compostos iniciais correspondentemente substituídos.
    21.- Processo de acordo com uma das reivindicações 1 a 6, para a preparação de compostos de fórmula geral (VII) na qual:
    * Zg representa:
    - um grupo de fórmula geral NRgj_R62 na Uual Rgj_ e R62' iguais ou diferentes, possuem uma das significações definidas respectivamente para e R£ nas reivindicações anteriores.
    * representa um átomo de azoto substituído -N(Rgg)-, ou -N=, ou um átomo de enxofre ou de oxigénio ou um átomo de carbono substituído =C(R,,)-.
    D O * K,_, reoresenta um átomo de enxofre ou de oxigénio ou um
    Ό / átomo de azoto substituído -N(R,-,)-, ou -N=, ou um átomo de o / carbono substituído =C(Rg^)- subentendendo-se que Kgg e Kg-, não podem ser simultaneamente -M(Rgg)- e -N(Rg^)-.
    * *610 re?resenta um átomo de azoto substituído _N(Rgio^_ ou -N=, ou um átomo de enxofre ou de oxigénio, ou um átomo de carbono substituído =C(Rg^g)-, subentendendo-se que Rg^g θ Kg-? não podem ser simultaneamente -R(Rg]_g)- um e “NÍRgç)- ° ou
    171 tro.
    * Rg3/ R64' R65' iguais ou diferentes, possuem uma das significações definidas respectivamente para R^ , R^ e R^ nas reivindica ções anteriores.
    * Rgg' Rgç e R6io' iguais ou diferentes, possuem uma das significações definidas respectivamente para R^, R^ e R^q nas reivindicações anteriores, caracterizado pelo facto de se utilizar compostos iniciais correspondentemente substituídos.
    22.- Processo de acordo com a reivindicação 21, para a preparação de compostos de fõrmula geral (VII) na qual:
    * Σθ representa um grupo de fõrmula geral NRg^Rg2 na qual Rgl e Rg2 contêm na totalidade o máximo de 6 ãtomos de carbono, ou então constituem conjuntamente um grupo morfolino ou tio-morfolino.
    * representa um átomo de azoto substituído -N(Rgg)~.
    * Kg.? representa um átomo de azoto -N= ou um átomo de carbono substituído =C(Rr-,)-.
    o / * K610 rePresenta um átomo de carbono =CH-.
    * R63' R64 e Κ6ς' iguais ou diferentes, representam, cada um, um átomo de hidrogénio ou de halogéneo, ou um grupo alquilo inferior, alcóxi inferior ou alquil(inferior)-tio.
    * Rgg e Κθ7 representam, cada um, um átomo de hidrogénio ou um grupo alquilo, fenilo, fenil-alquilo eventualmente substituídos por átomos de halogéneo ou por agrupamentos halogeno-alquilo suben
    172 tendendo-se que Rgg e Rg·? não podem representar simultaneamente um átomo de hidrogénio, caracterizado pelo facto de se utilizar compostos iniciais correspondentemente substituídos.
    23.- Processo de acordo com a reivindicação 1, para a preparação de compostos de fórmula geral (I) na qual:
    * o símbolo CICLO rodeado por um semi-círculo representa, com os dois ãtomos de carbono aos quais este semi-circulo estã li gado, um ciclo carbonado ou um grupo heterociclico, possuindo entre 4 e 7 membros (de preferência 5 ou 6) e comportando pelo menos uma ligação insaturada de carácter etilénico ou aromático entre os dois ãtomos de carbono oortadores do grupo -C = Y e do
    I z
    grupo fenilo, sendo o referido ciclo eventualmente substituído por radicais orgânicos que possuem pelo menos 30 ãtomos de carbono , * Y representa um ãtomo de oxigénio ou de enxofre.
    * Z representa um ãtomo de cloro, um grupo OW, NHR^ ou NR^R2 (são preferidos os compostos em cuja fórmula Z representa NR^R2 para os casos em que se pretende combater doenças das plantas e os compostos em cuja fórmula Z representa um ãtomo de cloro um grupo OW' ou um grupo NHR^ são particularmente úteis como intermediários químicos).
    * W representa um ãtomo de hidrogénio ou um radical alquilo inferior ou um metal alcalino ou alcalino-terroso.
    /173 * r e R2, iguais ou diferentes, representam, cada um:
    - um radical alquilo inferior ou alcoxi inferior (pelo menos um dos radicais e R2 © diferente de alcoxi), ou ciclo-alquilo com 3 a 7 átomos de carbono, sendo estes radicais eventualmente substituídos pelo menos por um átomo de halogéneo e/ou um grupo hidroxi ou alcoxi inferior, ou alcoxi(inferior)-alquilo inferior ou aciloxi inferior ou fenilo ou um grupo heterocíclico com 4 a 6 membros possuindo um ou dois heteroátomos (0, N ou S) ou um grupo amino mono- ou di-substituido por grupos alquilo inferior.
    - um radical alcenilo ou alcinilo possuindo entre 3 e 7 átomos de carbono.
    * ou e R2 formam, em conjunto com o átomo de azoto ao qual estão ligados, um heterociclo saturado ou insaturado, possuin do entre 4 e 7 membros (de preferência 5 ou 6) e 1, 2 ou 3 heteroãtomos (0, N, ou S), podendo este heterociclo ser substituído por grupos alquilo inferior ou alcoxi inferior ou hidroxi ou um radical oxo ou um ou vários átomos de halogéneo ou um grupo alquil (inferior)-alcoxi inferior.
    * Rg, R^ e Rg, iguais ou diferentes, representam, cada um:
    * um átomo de hidrogénio ou de halogéneo, sendo pelo menos um destes radicais R^, R, e Rg diferente do átomo de hidrogénio ou de halogéneo.
    * um grupo amino eventualmente substituído por um ou dois grupos alquilo inferior.
    * um grupo alquilo inferior ou alcoxi inferior ou alquil(in/ 174 ferior)-tio eventualmente halogenado ou hidroxilado.
    * Rg e (na posição meta e para) podem formar conjuntamente um radical único divalente com 3 ou 4 membros possuindo 1 ou 2 átomos de oxigénio não adjacentes, caracterizado pelo facto de se utilizar compostos iniciais correspondentemente substituídos.
    24.- Processo de acordo com a reivindicação 23, para a preparação de compostos de fórmula geral I, na qual o radical Z representa um átomo de cloro ou um grupo OW' ou NRRg , caracterizado pelo facto de se utilizar compostos iniciais correspondentemente substituídos.
    25. - Processo de acordo com uma das reivindicações 23 ou 24, para a preparação de compostos de fórmula geral I, na qual os rad^i cais diferentes de Z possuem uma das significações anteriormente definidas nas reivindicações 4 a 16, caracterizado pelo facto de se utilizar compostos iniciais correspondentemente substituídos.
    26. - Processo de acordo com uma das reivindicações 1 a 22, caracterizado pelo facto de se excluírem os produtos seguintes:
    * os compostos de fórmula geral (Ia) na qual Y representa um átomo de halogéneo, e ao mesmo tempo Κθ e Kg representam, ou -CH=, ou um deles representa -N= e o outro -CH=, e ao mesmo tempo Κθ e K-? formam em conjunto um ciclo carbonado insaturado liqado ao anel pentagonal comportando Kgg, /175
    1'..
    ★ os compostos de um átomo de oxigénio e oxigénio ou de enxofre mula geral (na gua ou CK2 ou CO e ao mesmo fórmula geral (Ib) na qual Y representa ao mesmo tempo Κ^θ representa um átomo de ou um radical SO ou SO2 ou um grupo de fõr1 tem os signifiçados definidos antes) tempo e K·? formam em conjunto um ciclo carbonado insaturado, ligado ao anel pentagonal que compreende
    27.- Processo de acordo com uma das reivindicações 23 a 26, caracterizado pelo facto de se excluírem os produtos seguintes:
    * os compostos de fórmula geral (Ia) na qual Y representa um átomo de oxigénio e ao mesmo tempo Kg e Kg representam ou -CH= ou um deles representa -N= e outro -CH=, e ao mesmo tempo Κθ e K-? formam em conjunto um anel carbonado insaturado ligado ao anel pentagonal que comporta K^q, * os compostos de fórmula geral (Ib) na qual Y representa um átomo de oxigénio e ao mesmo tempo Κ^θ representa um átomo de oxigénio ou de enxofre ou um radical SO ou SO? ou NR^O 'R10 tein OS significados definidos antes) ou Cí^ ou CO e ao mesmo tempo Κθ e
    K^ formam em conjunto um anel carbonado insaturado, ligado ao anel pentagonal que comporta /g·
    28.- Processo para a preparação de composições úteis para a luta contra os ataques fúngicos ãs plantas, caracterizado pelo facto de se incorporar na respectiva formulação uma quantidade efi.
    176
    V caz de um inqrediente activo obtido pelo processo de acordo com ima das reivindicações 1 a 16.
    29.- Processo de acordo com a reivindicação 28, caracteriza do por se incorporar ainda um veículo.
    30. - Processo de acordo com uma das reivindicações 27 ou 29, caracterizado por se incorporar também um agente tensio-act ivo.
    31. -Processo de acordo com uma das reivindicações 28 a 30, caracterizado por se incorporar entre 0,0001 e 95% de ingrediente activo e entre 0 e 20% de agente tensio-activo.
    32. - Processo de acordo com a reivindicação 31, caracteriza do por se incorporar entre 0,0005 e 90% de ingrediente activo.
    33. - Processo de acordo com a reivindicação 31, caracterizado por se incorporar entre 0,1 e 95% de ingrediente activo.
    34 .
    zado por
    - Processo de se incorporar acordo com a reivindicação 32, caracterientre 0,5 e 90% de ingrediente activo.
    35.caracten
    Processo de aao por se i acordo com nccrporar en uma tre das
    0,5 reivindicações 31 a 34 e 15% de agente(s) ten sio-activo(s).
    36. - Processo de acordo com uma das reivindicações 28 a 35, caracterizado por se promover a concentração para se obter as composições sob a forma de concentrados emulsionáveis contendo en tre 10 e 80% de ingrediente activo.
    37. - Processo de acordo com uma das reivindicações 28 a 35, caracterizado por se promover a suspensão para se obter as compo sições sob a forma de suspensões aquosas concentradas contendo entre 10 a 75% de ingrediente activo.
    38. - Processo de acordo com uma das reivindicações 28 a 31 ou 33, caracterizado por se promover a formulação sob a forma de pós molháveis concentrados contendo entre 10 a 95% de ingredientes activos.
    39. - Processo de acordo com uma das reivindicações 23 a 35γ caracterizado por se promover a formação de grânulos contendo en tre 0,5 e 25% de ingrediente activo.
    40. - Processo de acordo com uma das reivindicações 28 a 35, caracterizado pelo facto de se promover a formação de grânulos dispersáveis contendo entre 1 e 90% de ingrediente activo.
    41 .ζ
    178
    41.- Processo para lutar contra os ataques fúngicos aos vegetais, em particular uma cultura infestada ou susceptível de ser infestada por fungos da família dos míldios, caracterizado pelo facto de se aplicar uma quantidade eficaz de ingrediente ac tivo obtido de acordo com uma das reivindicações 1 a 16, ou uma composição obtida de acordo com uma das reivindicações 28 a 40, sendo o ingrediente activo aplicado na proporção de 0,01 a 5 kg/ /ha.
    42.- Processo de acordo com a reivindicação 41, caracterizado por se aplicar o ingrediente activo numa proporção compreendida entre 0,02 e l,ckg/ha.
    Lisboa, 1 de Setembro de 1989 O Agenie Oficial da Propriedade Industrial
    Ζ 179
    RESUMO
    Processo para a preparação de compostos antifúngicos ã base de amidas com grupo fenilo e de composições fungicidas que os contêm
    Descreve-se um processo para a preparaçao de compostos utilizáveis especialmente para o tratamento de ataques às plantas, de fórmula geral I caracterizado por se optar no processamento por uma ou outra das características seguintes:
    a) Prepara-se um composto de fórmula geral II partindo-se de uma benzofenona de fórmula geral fazendo reagir esta benzofenona com um derivado de fórmula geral:
    H-K11O-CH2-C°-Z1 b) os derivados de fórmula geral são transformados (processo G) em derivados de fórmula geral por aquecimento a uma temperatura compreendida entre e eventualmente sob pressão, com um excesso da amina c) Prepara-se um derivado de fórmula geral (II1) a
    1OO°C e 2OO°C,
    HNR
    11*12’ partir de outros derivados de fórmula geral (II1) por ordenamento funcional.
    181 • Λ>
    d) Reduz-se (processo B) um derivado nitrado / fórmula geral (II) na qual R-^θ ou R^ ou R^g ou R g representa NO2_7 para proporcionar um derivado aminado por um redutor.
    e) Submete-se um derivado aminado / fórmula geral (II)na qual ou
    R^ ou R^g ou representa NH2_} a reacções de acilação (processo C) ou de diazotação.
    f) Efectua-se uma reacção de acilação com o auxílio de derivados de ácido carboxilico (cloreto ou anidrido de ácido) na presença de uma base orgânica ou mineral no seio de um dissolvente.
    g) Realiza-se uma diazotação (processo D) tratando uma solução de derivados aminado /” fórmula geral (II) na qual R^ ou R^^ ou
    R θ ou R^g representam NH2_7 em um ácido mineral forte (ácido clorídrico, bromídrico ou sulfúrico) com um nitrito alcalino (nitrito de sódio), a uma temperatura compreendida entre -1O°C e +15°C, sendo o sal de diazónio assim obtido decomposto depois a temperaturas compreendidas entre +5°C e +1OO°C.
    h) Realiza-se uma reacção de acoplamento arílico (processo E) com um ácido borónico de fórmula geral R^2B(OH)2 para proporcionar outros derivados desejados.
    i) Faz-se reagir a uma temperatura compreendida entre 40°C e a temperatura de ebulição do dissolvente um composto de fórmula geral (II) com um nitrito de alquilo inferior no seio de um dissolvente, para proporcionar um derivado de fórmula geral (II).
    j) Faz-se a preparação dos derivados de fórmula geral (XII1) através de uma reacção de Frieael-Craft de acordo com o esquema:
    XXII
    k) Faz-se a preparação de compostos de fórmula geral (II) na qual Kj-jQ representa um grupo c(R2.q0^2 e faz_se reagir uma benzofenona de fórmula geral na qual = OH, com cloreto de tionilo (SOC^) , cloreto de fosforilo (POCl^), tricloreto de fósforo ou pentacloreto de fósforo (PCI3 ou PC1[.) .
    183
    l) Faz-se reagir um composto de fórmula geral (XXII1), preparado de acordo com k, com um malonato de alquilo inferior na presença de uma base que preferencialmente é um alcanoato de magnésio, e o composto obtido é tratado a quente e a uma temperatura compreendida entre 100°C e 200°C, eventualmente sob pressão, com um excesso de uma amina de fórmula geral HNR^^R^^ na presença ou na ausência de um dissolvente, para proporcionar um composto de fórmula geral (II) na qual representa um grupo oxo e represen ta um grupo NR^^ R^ θ este composto ê eventualmente reduzido utilizando um redutor apropriado.
    m) Prepara-se um composto de fórmula geral (II) na qual representa um grupo C(R]_]_q)2' Iazenc3° reagir um derivado de fórmula geral (XXXII') com um halogeneto de benzilo de fórmula geral (XXXII1) e trata-se este composto com um ãcido orgânico ou mineral, de preferência o ácido polifosfórico na presença ou na ausência de um dissolvente a uma temperatura compreendida entre 0°C e 150°C.
    n) Prepara-se um composto de fórmula geral (II) na qual representa um grupo ^(R]_]_q^2' ^azen^° reagir um derivado de fórmula geral (XXXII1) na qual Z representa um grupo OW^ ou NR]_j_Rq2 ' com um benzaldeído substituído por radicais R, , R R ou R,Q 16 17 18 e depois reduz-se este composto utilizando um redutor, e em seguida faz-se a ciclização do álcool alílico obtido fazendo o tratamento com um ãcido orgânico ou mineral em uma quantidade catalítica ou superior ã quantidade estequiomêtrica, na presença ou na ausência de um dissolvente e a uma temperatura compreendida entre 0°C e 150°C.
    o) Efectua-se a preparação de compostos de fórmula geral (III) de acordo com um dos processos, através de uma reacção de acoplamento arílico entre um ãcido borõnico R2^B(OH)2 em que R^ pode representar um heterociclo, um grupo fenilo ou um grupo vinilo e um derivado bromado de fórmula geral (XIII')
    XIII ' subentendendo-se que nenhum dos outros substituintes possa ser simultaneamente um átomo de bromo ou de iodo sendo o esquema de reacção de acoplamento arílico o seguinte:
    p) Obtém-se ο derivado bromado de fórmula geral (XIII') por diazotação da amina de fórmula geral (XIII)
    XIII' e o sal de diazõnio assim obtido é então decomposto a temperaturas compreendidas entre +5°C e +90°C, na presença de ácido bromídrico e de brometo cuproso.
    q) A amina de fórmula geral (XIII) é obtida por uma reacção de acoplamento arílico entre um ácido fenil-borónico de fórmula geral (A2) convenientemente substituído por R23' R24 ' R25 e um ^er^va<^° halogenado (bromado ou iodado) de fórmula geral(XIII’ ) , de acordo com o esquema:
    186 /
    +
    XIII (¾) base
    I—>
    catalisador
    XII
    r) Efectua-se a preparação de compostos de fórmula geral (IV)
    R, r,.
    IV por ciclização de um derivado de fórmula geral (XIV )
    -Z.
    R38 R39 C°
    - CO - CH - CH - CH - CO - Ar.
    XIV a quente na presença de um dador de amoníaco, em meio ácido.
    s) Faz-se a preparação dos derivados intermediários de fórmula geral (XIV) de acordo com o processo caracterizado pela reacção de uma 3-propiocetona com um benzoí1-acetato ou acetamida convenientemente substituídos de acordo com o esquema seguinte:
    ?38 R39
    R37 - CO - CH - CH - T3 + Z3 - CO - CH2
    CO - AR.
    (XIV ) na presença de uma base mineral forte e de um dissolvente.
    t) Passa-se dos derivados de fórmula geral (IV) '187 em que
    W.
    alquilo inferior para os derivados de fórmula geral na qual Z^ representa um grupo NR^R^z Por saPon^-^icação conforme indicado no parágrafo anterior, e depois faz-se a halogenação destes ácidos em halogenetos de ácidos correspondentes e faz-se a reacção destes halogenetos com uma amina de fórmula geral HNR^^R^^z antes.
    u) Faz-se reagir uma enona de fórmula geral (XV) X.
    O = C- C = C- R z4 ÇO Ar.
    com uma amidina de fórmula geral
    R47 - C = NH NH„
    188 ou com um dos seus sais de fórmula geral
    R._ - C = N+Hn anião
    47 | 2 nh2 na presença de um dissolvente em meio alcalino.
    v) Faz-se a preparação dos derivados de fórmula geral (XV) de acordo com um processo em que se faz reagir um derivado de fórmula geral (XV')
    Ar4 - CO-CH2 c = O
    I u XV' com um derivado de fórmula
    OR
    410 *49 - C - X4
    XV
    OR
    410
    w) De acordo com um segundo processo para a preparação de derivados de fórmula geral (V), no caso em que R^ não representa um radical alquil-ou benzil-sulfinilo ou sulfonilo, faz-se reagir um derivado de fórmula geral (XXV)
    XXV com um derivado de de fórmula geral R^H
    189
    x) De acordo com este processo faz-se reagir (Reacção de Michael) uma fenil-cetona 2-etilética de fórmula geral
    XVII' com um éster ou com uma amida p -acetónica, de fórmula geral Rgg-CO-C^-COZg, na presença de uma base orgânica ou mineral, tal como por exemplo a barite parcialmente desidratada no seio de um alcanol inferior tal como o álcool etílico e a uma temperatura compreendida entre 0°C e a temperatura de ebulição do dissolvente utilizado, e depois faz-se eventualmente a ciclização do composto obtido de fórmula geral (XV) por simples aquecimento a uma temperatura compreendida entre 40°C e a temperatura de refluxo do dissolvente em meio ãcido carboxílico.
    y) Faz-se a preparação dos compostos de fórmula geral (VII)
    190 a
    na qua senta nicas
    1 K_, representa O e K DD _C^R61O^~ 3 partir de de fórmula geral (XVII representa
    6 / ésteres ou de ’ ) C(E67)= e K61O repre~ amidas ô , -dicetõI u
    XVII' por ciclização num álcool ou num ãcido carboxílico, tal como o ácido acético, por simples aquecimento do reagente na presença de uma quantidade catalítica (0,1 a 5 %) de ãcido forte.
    z) Faz-se a preparação de compostos de fórmula geral (VII) na qual Kgg representa NRgg, Kg^ representa Kg^^ represen ta _c(r610)= a partir de ésteres ou de amidas , ^-dicetónicas de fórmula geral (XVII1) por ciclização em meio ãcido, aquecendo na presença de uma amina de fórmula geral NHRgg.
    aa) Faz-se a preparação dos ésteres e amidas dicetónicas de fórmula (XVII') de acordo com um processo caracterizado por se fazer reagir uma halogeno-cetona (eventualmente substituída pelos radicais Rg7 e de fórmula geral (XVII) com um acetato de benzoilo ou acetamida convenientemente substituídos de acordo com o esquema reaccional seguinte:
    191
    610 '67
    CO
    CH - Hal (XVII) + Z, - CO -CH, o Z
    - COAr, «610 C°-Z3
    R.
    - CO - CH - C
    COAr.
    (XVII
    67 “ ----‘6 ab) Faz-se a preparação dos compostos de fórmula geral (VII) na qual Kgg representa -N - ou -N(Rgg)- e Κθ? representa -N = ou -N(Rg7)-, com a condição de Kgg e Kg7 não representarem simultaneamente -N(Rgg)- e -N(Rfi7)-, fazendo reagir uma enona de fórmula geral (XXVII1
    X,
    O = C- C = C- R
    610
    Z, CO
    6 ι (XXVII’)
    Ar, com uma hidrazina eventualmente substituída pelo menos por um radical Rgg· A reacção efectua-se no seio de um alcanol tal como o álcool etílico na presença de uma base mineral ou orgânica tal como a trietil-amina.
    ac) Prepara-se um composto a partir da fórmula geral (VII), se se obtiver o derivado em cuja fórmula geral Z, = OW,, transforΌ Ό mando-o em derivado em cuja fórmula geral = NR,,Rr_,
    D D 1 D Z por aque»
    192 /
    cimento a uma temperatura compreendida entre
    100°C e 200°C, eventualmente sob pressão, com um excesso de uma amina de fórmula geral HNRriR,_.
    616 2 ad) A partir de compostos de fórmula aeral (VII) na qual T, re0 presenta um grupo O-alquilo, obtém-se compostos em cuja fórmula Z, representa OM, na qual Mr representa um metal alcalino, através de uma reacção de saponificação com uma base mineral.
    ae) A partir do derivado de fórmula geral (VII) na qual 7 reO presenta OH obtém-se o composto em cuja fórmula Zg representa NRg^Rg2 após activação da função ãcido carboxílico com um agente tal como o cloreto de tionilo (SOC12), o cloreto de fosforilo (POCl^) , o tricloreto ou o pentacloreto de fósforo (PCl^, PCI,-) , a diciclohexil-carbodiimida, o di-imidazol-carbonilo, os cloroformatos de alquilo ou o anidrido trifluoroacêtico e depois faz-se a reacção com a amina HNR ^R^ na presença de uma base orgânica ou mineral no seio de um dissolvente orgânico tal como um dissolvente clorado ou aromático (especialmente um hidrocarboneto) ou um éter tal como o THF.
PT91620A 1988-09-01 1989-09-01 Processo para a preparacao de compostos antifungicos a base de amidas com grupo fenilo e de composicoes fungicidas que os contem PT91620B (pt)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8811665A FR2635776B1 (fr) 1988-09-01 1988-09-01 Derives amides, procede pour leur fabrication et compositions fongicides les contenant
FR8905774A FR2648459B1 (fr) 1989-04-25 1989-04-25 Diphenylamides fongicides
FR8909150A FR2649107A1 (fr) 1989-07-03 1989-07-03 Derives 2-phenyl nicotiniques fongicides
FR8909742A FR2649699A1 (fr) 1989-07-13 1989-07-13 4-phenyl pyrimidine fongicides

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PT91620A PT91620A (pt) 1990-03-30
PT91620B true PT91620B (pt) 1995-05-04

Family

ID=27446641

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PT91620A PT91620B (pt) 1988-09-01 1989-09-01 Processo para a preparacao de compostos antifungicos a base de amidas com grupo fenilo e de composicoes fungicidas que os contem

Country Status (18)

Country Link
US (2) US5342835A (pt)
EP (1) EP0360701A1 (pt)
JP (1) JPH02124859A (pt)
KR (1) KR900004729A (pt)
AU (1) AU633023B2 (pt)
BR (1) BR8904477A (pt)
DK (1) DK431089A (pt)
FI (1) FI894101A (pt)
HU (1) HU207931B (pt)
IL (1) IL91418A (pt)
MA (1) MA21617A1 (pt)
MY (1) MY106596A (pt)
NZ (1) NZ230502A (pt)
OA (1) OA09428A (pt)
PT (1) PT91620B (pt)
RU (1) RU2041874C1 (pt)
TN (1) TNSN89094A1 (pt)
TR (1) TR25860A (pt)

Families Citing this family (60)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL91418A (en) * 1988-09-01 1997-11-20 Rhone Poulenc Agrochimie (hetero) cyclic amide derivatives, process for their preparation and fungicidal compositions containing them
US5091426A (en) * 1989-06-23 1992-02-25 Norwich Eaton Pharmaceuticals, Inc. 5-phenyl-2-furan ketones and use as antiepileptic agents
CA2119155C (en) * 1991-10-18 1999-06-15 Dennis Paul Phillion Fungicides for the control of take-all disease of plants
FR2690440B1 (fr) * 1992-04-27 1995-05-19 Rhone Poulenc Agrochimie Arylpyrazoles fongicides.
FR2694288B1 (fr) * 1992-06-30 1994-09-09 Rhone Poulenc Agrochimie Phenylbenzamides fongicides et procédés pour les préparer.
FR2701259B1 (fr) * 1993-02-08 1995-03-24 Rhone Poulenc Agrochimie Procédé pour la préparation de dérivés phénylbenzamides fongicides agricoles.
DE4317076A1 (de) * 1993-05-21 1994-11-24 Bayer Ag Benzthiophencarbonsäureamid-S-oxide
GB9312853D0 (en) * 1993-06-22 1993-08-04 Euro Celtique Sa Chemical compounds
FR2711040B1 (fr) * 1993-10-14 1996-09-06 Rhone Poulenc Agrochimie Associations fongicides à base d'un phénylbenzamide.
US5922751A (en) * 1994-06-24 1999-07-13 Euro-Celtique, S.A. Aryl pyrazole compound for inhibiting phosphodiesterase IV and methods of using same
US5591776A (en) * 1994-06-24 1997-01-07 Euro-Celtique, S.A. Pheynl or benzyl-substituted rolipram-based compounds for and method of inhibiting phosphodiesterase IV
US6025361A (en) * 1994-12-13 2000-02-15 Euro-Celtique, S.A. Trisubstituted thioxanthines
ATE247655T1 (de) * 1994-12-13 2003-09-15 Euro Celtique Sa Dreifachsubstituierte thioxanthine
AU4527896A (en) * 1994-12-13 1996-07-03 Euro-Celtique S.A. Aryl thioxanthines
US5679866A (en) * 1995-01-20 1997-10-21 American Cyanamid Company Fungicidal methods, compounds and compositions containing benzophenones
US5773663A (en) * 1996-05-01 1998-06-30 American Cyanamid Company Fungicidal methods, compounds and compositions containing benzophenones
US5633218A (en) * 1995-05-24 1997-05-27 E. I. Du Pont De Nemours And Company Herbicidal benzodioxoles and benzodioxanes
US6166041A (en) * 1995-10-11 2000-12-26 Euro-Celtique, S.A. 2-heteroaryl and 2-heterocyclic benzoxazoles as PDE IV inhibitors for the treatment of asthma
US6075016A (en) 1996-04-10 2000-06-13 Euro-Celtique S.A. 6,5-fused aromatic ring systems having enhanced phosphodiesterase IV inhibitory activity
US5736164A (en) * 1996-08-30 1998-04-07 Taylor; John B. Fungicidal compositions for plants containing phosphonate and phosphate salts, and derivatives thereof
US6338860B1 (en) 1996-08-30 2002-01-15 Foliar Nutrients, Inc. Compositions for plants containing phosphonate and phosphate salts, and derivatives thereof
US5800837A (en) * 1996-08-30 1998-09-01 Foliar Nutrients, Inc. Plant fertilizer compositions containing phosphonate and phosphate salts and derivatives thereof
FR2767525B1 (fr) 1997-08-21 1999-11-12 Cird Galderma Derives biphenyliques substitues par un radical aromatique ou heteroaromatique et compositions pharmaceutiques et cosmetiques les contenant
US6646005B1 (en) 1999-06-01 2003-11-11 The University Of Texas Southwestern Medical Center Method of treating hair loss using sulfonyl thyromimetic compounds
JP2003500432A (ja) 1999-06-01 2003-01-07 ザ・ユニバーシティ・オブ・テキサス・サウスウエスタン・メディカル・センター ジフェニルエーテル誘導体を用いて脱毛症を処置する方法
US6680344B1 (en) 1999-06-01 2004-01-20 The University Of Texas Southwestern Medical Center Method of treating hair loss using diphenylmethane derivatives
CA2482758C (en) 2002-04-24 2011-06-14 Basf Aktiengesellschaft Use of defined alcohol alkoxylates as adjuvants in the agrotechnical field
JP4537855B2 (ja) * 2002-10-09 2010-09-08 久光製薬株式会社 抗真菌活性を有する新規ピラゾール化合物
US7459460B2 (en) * 2003-05-28 2008-12-02 Bristol-Myers Squibb Company Trisubstituted heteroaromatic compounds as calcium sensing receptor modulators
US7517900B2 (en) * 2003-10-10 2009-04-14 Bristol-Myers Squibb Company Pyrazole derivatives as cannabinoid receptor modulators
EP1809290A2 (en) * 2004-11-03 2007-07-25 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrimidine derivatives as ion channel modulators and methods of use
AU2006232660B2 (en) 2005-04-05 2010-03-25 F. Hoffmann-La Roche Ag 1H-Pyrazole 4-Carboxylamides, their preparation and their use as 11Beta-hydroxysteroid dehydrogenase
ITMI20051558A1 (it) 2005-08-09 2007-02-10 Isagro Spa Miscele e-o composizioni sinergiche cin elevata attivita'fungicida
WO2009125606A1 (ja) * 2008-04-11 2009-10-15 株式会社医薬分子設計研究所 Pai-1阻害剤
EP2371218B1 (en) * 2008-12-01 2014-01-01 Kumiai Chemical Industry Co., Ltd. Process for producing water-dispersible particulate agricultural-chemical composition
DE102008062878A1 (de) 2008-12-17 2010-06-24 Aicuris Gmbh & Co. Kg Substituierte Furancarboxamide und ihre Verwendung
US8609717B2 (en) 2010-08-18 2013-12-17 Samumed, Llc β- and γ-diketones and γ-hydroxyketones as WNT/β-catenin signaling pathway activators
US8580805B2 (en) * 2010-08-31 2013-11-12 Hubert Maehr Pyrimidine carboxamide derivatives
BR112015015351B8 (pt) 2012-12-28 2022-08-23 Dow Agrosciences Llc Mistura fungicida sinérgica, composição fungicida, e método para tratamento de uma planta
BR112015020391B1 (pt) 2013-02-22 2022-07-26 Samumed, Llc Gama-dicetonas como ativadoras da via de sinalização de wnt/beta-catenina
DK3206686T3 (da) 2014-08-20 2019-12-16 Samumed Llc Gamma-diketoner til behandling og forebyggelse af ældning af huden og rynker
PL3212642T3 (pl) 2014-10-30 2020-04-30 Janssen Pharmaceutica Nv Tiazole podstawione amidami jako modulatory rorgammat
JOP20200117A1 (ar) 2014-10-30 2017-06-16 Janssen Pharmaceutica Nv كحولات ثلاثي فلوروميثيل كمُعدلات للمستقبل النووي جاما تي المرتبط بحمض الريتيونَويك ROR?t
CA2965515A1 (en) 2014-10-30 2016-05-06 Janssen Pharmaceutica Nv Thiazoles as modulators of ror.gamma.t
CA2972034A1 (en) 2014-12-30 2016-07-07 Dow Agrosciences Llc Picolinamides with fungicidal activity
BR112017013653A2 (pt) 2014-12-30 2018-03-13 Dow Agrosciences Llc uso de compostos de picolinamida com atividade fungicida
CN107205398B (zh) 2014-12-30 2020-08-21 美国陶氏益农公司 具有杀真菌活性的吡啶酰胺化合物
ES2841906T3 (es) 2014-12-30 2021-07-12 Dow Agrosciences Llc Picolinamidas como fungicidas
AU2015380298B2 (en) 2014-12-30 2019-02-21 Corteva Agriscience Llc Picolinamide compounds with fungicidal activity
TW201803869A (zh) 2016-04-27 2018-02-01 健生藥品公司 作為ＲＯＲγＴ調節劑之６－胺基吡啶－３－基噻唑
TWI774761B (zh) 2017-05-02 2022-08-21 美商科迪華農業科技有限責任公司 用於穀物中的真菌防治之協同性混合物
TW201842851A (zh) 2017-05-02 2018-12-16 美商陶氏農業科學公司 用於穀類中的真菌防治之協同性混合物
CN110996665B (zh) 2017-05-02 2021-10-26 陶氏益农公司 无环吡啶酰胺化合物作为针对草坪草上的真菌病害的杀真菌剂的用途
JP2021014407A (ja) * 2017-10-25 2021-02-12 日本曹達株式会社 フェニルニコチン酸化合物および有害生物防除剤
BR102019004480B1 (pt) 2018-03-08 2023-03-28 Dow Agrosciences Llc Picolinamidas como fungicidas
EP3807261B1 (en) 2018-06-18 2022-07-13 Janssen Pharmaceutica NV Pyridinyl pyrazoles as modulators of roryt
WO2019244000A1 (en) 2018-06-18 2019-12-26 Janssen Pharmaceutica Nv Phenyl and pyridinyl substituted imidazoles as modulators of roryt
WO2019243999A1 (en) 2018-06-18 2019-12-26 Janssen Pharmaceutica Nv Phenyl substituted pyrazoles as modulators of roryt
CN112292183A (zh) 2018-06-18 2021-01-29 詹森药业有限公司 作为RORγt的调节剂的6-氨基吡啶-3-基吡唑
WO2020081382A1 (en) 2018-10-15 2020-04-23 Dow Agrosciences Llc Methods for sythesis of oxypicolinamides

Family Cites Families (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3049564A (en) * 1958-07-23 1962-08-14 Ici Ltd 2-phenylbenzamide derivatives and procedures for making same
US3592907A (en) * 1968-03-06 1971-07-13 Dow Chemical Co Substituted benzo(b)thiophene compositions
US3697508A (en) * 1968-12-09 1972-10-10 Sumitomo Chemical Co Process for preparing benzodiazocines and benzodiazonines
FR1603791A (en) * 1968-12-12 1971-05-24 Benzodiazocine and benzodiazonine derivs - tranquilizers muscle relaxants hypnotics
FR2043479A1 (en) * 1969-05-22 1971-02-19 Dow Chemical Co Fungicide compositions contng polyethylene glycol
FR2151576A5 (en) * 1971-09-03 1973-04-20 Anvar Coumarilic acid derivs - prepd by condensation of chloracetamide or chloracetonitrile with orthohydroxy carbonyl benzene
DE2257034A1 (de) * 1972-11-21 1974-05-30 Consortium Elektrochem Ind Herbicide
US3944672A (en) * 1972-12-13 1976-03-16 Schering Corporation Method for treating microbial infections
US3927037A (en) * 1974-02-26 1975-12-16 Riker Laboratories Inc Alkoxy-substituted-2-nitro-3-phenylbenzofurans
GB1499425A (en) * 1974-05-28 1978-02-01 Scherico Ltd Antimicrobial 2-aminoalkyl-benzo(b)furans and-benzo(b)thiophenes
IL56517A0 (en) * 1978-02-02 1979-03-12 American Cyanamid Co Novel 4-(cycloalkyl or cyclalkenyl substituted) amino, alkylamino or alkenylamino benzoic acids, salts and derivatives
US4243406A (en) * 1978-12-26 1981-01-06 Monsanto Company 5-Aryl-4-isoxazolecarboxylate-safening agents
US4473709A (en) * 1980-07-14 1984-09-25 Fmc Corporation Pyrethroid intermediates and process
EP0067511A3 (en) * 1981-05-19 1983-04-06 Imperial Chemical Industries Plc Method of inducing tillering using pyridine derivatives, and some of the pyridines themselves, process for preparing them and agricultural compositions containing them
FR2537580B1 (fr) * 1982-12-13 1985-09-20 Rhone Poulenc Agrochimie Nouveaux derives de la benzylcarbamoylpyridine, leurs procedes de preparation et leur utilisation comme herbicides pour le desherbage de cultures
ZA845757B (en) * 1983-08-25 1985-04-24 Hoffmann La Roche Benzodiazepine derivatives
EP0146243A1 (en) * 1983-10-31 1985-06-26 Merck Frosst Canada Inc. Lipoxygenase inhibitors
US4698340A (en) * 1984-07-19 1987-10-06 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Pyrimidine derivatives, processes for preparation thereof and composition containing the same
DE3502935A1 (de) * 1984-09-29 1986-04-10 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 3-amino-2-benzoyl-acrylsaeurederivate und ein verfahren zu ihrer herstellung
US4727073A (en) * 1984-10-01 1988-02-23 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Pyrimidine derivatives and composition of the same
JPS61118380A (ja) * 1984-11-14 1986-06-05 Shionogi & Co Ltd 新規な１，４−ベンゾジオキサンおよび１，４−ベンゾジオキシン誘導体ならびにその製造法
HU204512B (en) * 1986-01-20 1992-01-28 Kyorin Seiyaku Kk New process for producing quinoline-carboxylic acid derivatives
US4792565A (en) * 1986-04-24 1988-12-20 Mitsui Toatsu Chemicals, Inc. Pyrazolecarbonylamine derivatives and agricultural and horticultural fungicides containing said compounds
IE59813B1 (en) * 1986-05-09 1994-04-06 Warner Lambert Co Styryl pyrazoles, isoxazoles and analogs thereof having activity as 5-lipoxy-genase inhibitors and pharmaceutical compositions containing them
JPS6310746A (ja) * 1986-07-01 1988-01-18 Tanabe Seiyaku Co Ltd ナフタレン誘導体
DE3643403A1 (de) * 1986-12-19 1988-06-30 Shell Agrar Gmbh & Co Kg Benzophenone und verfahren zu ihrer herstellung
DE3710717A1 (de) * 1987-03-31 1988-10-20 Celamerck Gmbh & Co Kg Bicyclische amide, ihre herstellung und verwendung
ATE132496T1 (de) * 1987-07-10 1996-01-15 Hoechst Ag 3-desmethyl-mevalonsäurederivate, verfahren zu ihrer herstellung, pharmazeutische präparate auf basis dieser verbindungen, ihre verwendung sowie zwischenprodukte
IL91418A (en) * 1988-09-01 1997-11-20 Rhone Poulenc Agrochimie (hetero) cyclic amide derivatives, process for their preparation and fungicidal compositions containing them

Also Published As

Publication number Publication date
HUT51861A (en) 1990-06-28
FI894101A0 (fi) 1989-08-31
DK431089A (da) 1990-06-11
IL91418A (en) 1997-11-20
IL91418A0 (en) 1990-04-29
US5475132A (en) 1995-12-12
HU207931B (en) 1993-07-28
AU4093189A (en) 1990-03-08
RU2041874C1 (ru) 1995-08-20
MY106596A (en) 1995-06-30
NZ230502A (en) 1992-07-28
KR900004729A (ko) 1990-04-12
AU633023B2 (en) 1993-01-21
EP0360701A1 (fr) 1990-03-28
FI894101A (fi) 1990-03-02
TNSN89094A1 (fr) 1991-02-04
TR25860A (tr) 1993-08-19
BR8904477A (pt) 1990-04-17
JPH02124859A (ja) 1990-05-14
OA09428A (fr) 1992-10-15
MA21617A1 (fr) 1990-04-01
DK431089D0 (da) 1989-08-31
PT91620A (pt) 1990-03-30
US5342835A (en) 1994-08-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PT91620B (pt) Processo para a preparacao de compostos antifungicos a base de amidas com grupo fenilo e de composicoes fungicidas que os contem
KR101693375B1 (ko) 살충제로서 사용되는 할로겐-치환된 화합물
BRPI0614911A2 (pt) 3-acilaminobenzanilidas inseticidas
JPS60190765A (ja) ピラゾール系化合物
JP4805164B2 (ja) 殺寄生虫剤としての置換アリールピラゾール類
EP2253617A1 (de) Halogen-substituierte Verbindungen als Pestizide
EP0203428A1 (en) Herbicidal 4-benzoyl-1-alkyl(alkenyl)-pyrazoles
DD225039A5 (de) Insektizide, acarizide und/oder fungizide mittel
JPS62228064A (ja) ピラゾリン−誘導体、その製法及びこれを含有する殺虫及びダニ駆除剤
DD201790A5 (de) Verfahren zur herstellung von 3-aryl-5-isothiazolen
BRPI0516242B1 (pt) Compostos tieno-pirimidina com atividade fungicida, bem como composição fungicida e método para o controle ou prevenção de ataque fúngico
BR112018011518B1 (pt) Método de produção de derivado de amida aromática
CN105777733B (zh) 一种含异恶唑啉的四氢邻苯二甲酰亚胺类化合物及其用途
JPS5852256A (ja) 置換又は非置換脂肪酸アミド誘導体及びその塩類
PT89845B (pt) Processo para a preparacao duma composicao pesticida contendo acrilatos substituidos e de produtos intermediarios
TWI258477B (en) Herbicidally active pyridine sulfonyl urea derivatives
JPH06172321A (ja) 置換アミノピリミジン誘導体、その製造法及びそれを有効成分とする有害生物駆除剤
JPS61257974A (ja) ピラゾ−ル誘導体，その製造方法および選択性除草剤
WO1998012184A1 (fr) Composes de pyrimidine, procede de preparation correspondant et agents de lutte antiparasitaire
JP2003327580A (ja) ２−（置換ベンゾイル）チアジン誘導体、その製造方法及び除草剤
WO2012059048A1 (zh) 吡唑酰胺类化合物及其用途
JPS59163363A (ja) シクロヘキセノン誘導体、製造方法及び選択的除草剤
JPS63135373A (ja) ピラゾリン、その製法及び該化合物を含有する殺虫−及び殺ダニ剤
JP2003096046A (ja) ジアミン誘導体、その製造方法およびそれらを有効成分とする殺菌剤
WO2024199260A1 (zh) 一种吡唑-5-醚类化合物及其制备方法和应用

Legal Events

Date Code Title Description
FG3A Patent granted, date of granting

Effective date: 19941014

MM3A Annulment or lapse

Free format text: LAPSE DUE TO NON-PAYMENT OF FEES

Effective date: 19980430