WO2012059048A1 - 吡唑酰胺类化合物及其用途 - Google Patents

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WO2012059048A1
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alkoxy
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deuterated
cyano
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刘长令
王立增
李志念
孙旭峰
兰杰
任兰会
伍强
迟会伟
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中国中化股份有限公司
沈阳化工研究院有限公司
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    • C07D231/18—One oxygen or sulfur atom
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    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
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    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Definitions

  • the invention belongs to the field of agricultural fungicides.
  • it relates to a novel pyrazole amide compound and use thereof.
  • Pathogens cause great damage to crops, especially agricultural products such as fruits and vegetables, cotton, rice, corn, wheat, soybeans, etc., which can meet basic human needs. Avoiding or reducing damage to crops while killing or inhibiting the growth of germs is an effective way to improve agricultural production. Therefore, it is necessary to continuously develop more effective new fungicides.
  • Pyrazole amides such as tolfenpyrad, tebufenpyrad, and the compounds reported in the patents CN1927860A, CN1091426 A, US5705453, etc. are mostly used as insecticidal acaricides. Although certain pyrazole amide compounds have insecticidal bactericidal activity, such as CN1919838A, CN1091426A, US5705453 and WO2002083647A, the structure of the pyrazole amide compound of the present invention and its use as an agricultural bactericide has not been reported.
  • An object of the present invention is to provide a novel pyrazole amide compound which can be used for the preparation of a medicament for controlling a pathogen in agriculture or other fields.
  • ⁇ alkyl Selected from hydrogen or. ⁇ alkyl; m is selected from an integer from 0 to 5;
  • X 2 , 3 ⁇ 4, 3 ⁇ 4, X 5 may be the same or different and are respectively selected from the group consisting of hydrogen, halogen, cyano, nitro, hydroxy, Cn alkyl, halogenated C Cu alkyl, dC 12 alkoxy, ⁇ Alkoxy, dC 12 alkylthio or dC 12 alkylsulfonyl;
  • Q,, (3 ⁇ 4 may be the same or different, respectively selected from hydrogen, amino, hydroxy, cyano, SCN, cyano d-Cn alkyl, C, -C 12 alkyl, ⁇ alkyl, Cu alkane Alkyl, ( ⁇ -( ⁇ alkoxy, ⁇ alkoxy, d-Cu alkoxy enalkyl, ( ⁇ -( ⁇ alkylsulfinyl, d-Cn alkylsulfonyl) , ⁇ alkylsulfinyl, halo Cn alkylsulfonyl, dC 12 alkylamino, C 2 -C 12 dialkylamino, piperidinyl, tetrahydropyrrolyl, methylpiperazinyl , morpholinyl, formyl, ( ⁇ alkylamino group, vc 12 alkoxy group, CC 12 alkoxy group CC 12 alkyl, ( ⁇ -( ⁇ alkylaminothi
  • Y is selected from 0, S or NR 7 ;
  • Z is selected from O or S
  • R 7 is selected from the group consisting of hydrogen, cyano, amino, hydroxy, Cn alkyl, halo d-Cn alkyl, dC 12 alkoxy, halo ( ⁇ -( ⁇ alkoxy, C 3- C 6 cycloalkyl) , cyano dC 12 alkyl, cyano ( ⁇ -( ⁇ alkoxy, dC 12 alkylamino, haloalkylamino, C 2 -C 12 dialkylamino, piperidinyl, tetrahydro) Pyrrolyl, methylpiperazinyl, morpholinyl, 2,6-dimethylmorpholinyl, c 2- c 12 alkenyl, deuterated c 2- c 12 alkenyl, c 2- c 12 alkenyloxy , deuterated c 2- c 12 alkenyloxy, c 2 - c 12 alkynyl, deuterated c 2 - c 12 alkynyl,
  • Y is selected from NR 7 and a substituted or unsubstituted five- or six-membered ring
  • the substituent is selected from the group consisting of ⁇ - ⁇ alkyl, deuterated dC 4 alkyl, dC 4 alkoxy group, substituting ⁇ ⁇ - ⁇ alkoxy or c 3- c 6 cycloalkyl; is selected from unsubstituted or substituted with 1-5 substituents independently selected from the group further substituted with a phenyl, benzoyl, phenoxy Alkyl, phenylamino group, phenyl CC 6 alkyl, naphthyl, naphthyl CC 6 alkyl, heteroaryl, heteroaryl, heteroaryloxy, heteroarylamino Or heteroaryl d-Cs alkyl: halogen, nitro, cyano, decyl, d-Cn alkyl, halogenated C Cu alkyl, -( 12
  • R 1( ) may be the same or different and are respectively selected from the group consisting of hydrogen, VC 12 alkyl, halogenated d-Cu alkyl, ( ⁇ alkoxy, halogen ( ⁇ -( ⁇ alkoxy, ( ⁇ -( ⁇ alkylthio, halo ( ⁇ -( ⁇ alkylthio, C 3- C 6 cycloalkyl or R s;
  • the position at which (CHR 3 )mCON(Q 2 ) is bonded to the benzene ring is at the 2, 3 or 4 position of the benzene ring.
  • Preferred compounds in the present invention are: in the formula (I)
  • Ct-Cs alkyl Selected from hydrogen, Ct-Cs alkyl, halogenated d-Ce alkyl, cyano d-Cs alkyl, d-Ce alkoxy d-Ce alkyl, C,-C 6 alkyl group, deuterated d-Ce alkyl group, d-Ce alkoxy group, deuterated d-alkoxy group, d-Ce alkylamino group, deuterated Cealkylamino group, C 3- C 6 Cycloalkyl or
  • ⁇ alkyl Selected from hydrogen or. ⁇ alkyl; m is selected from an integer from 1 to 3;
  • acyl group ( ⁇ -( ⁇ alkoxy, ( ⁇ -(alkylthio), deuterated alkylthio, dc 4 alkyl, dc 4 alkoxy, dc 4 alkylsulfinyl, alkyl sulfonate
  • dC 4 alkylthio selected from the group consisting of hydrogen, halogen, nitro, cyano, SCN, d-alkyl, halogenated d-alkyl, alkoxy, halogenated dC 4 alkoxy, dC 4 alkylthio, dC 4 alkyl Sulfonyl, dC 4 alkylsulfonyl, ⁇ alkylsulfinyl, 3 ⁇ 4 alkylsulfonyl, ⁇ alkylthio, dC 4 alkoxy dC 4 alkyl, ⁇ - alkoxy dC 4 alkyl, dC 4 alkylthioalkyl or halogenated dC 4 alkylthio dC 4 alkyl;
  • X 2 , 3 ⁇ 4, 3 ⁇ 4, X 5 may be the same or different and are respectively selected from the group consisting of hydrogen, halogen, cyano, nitro, hydroxy, dC 4 alkyl, halogenated dC 4 alkyl, ( ⁇ -( ⁇ alkoxy, Haloalkoxy, ( ⁇ -(alkylthio or dC 4 alkylsulfonyl;
  • Q, Q 2 may be the same or different and are respectively selected from the group consisting of hydrogen, amino, hydroxy, cyano, SCN, cyano dC 4 alkyl, dC 4 alkyl, haloalkyl, dc 4 alkyl, ( ⁇ -( ⁇ alkoxy, deuterated alkoxy, dc 4 alkoxy
  • Y is selected from 0, S or NR 7;
  • Z is selected from o
  • R 7 is selected from the group consisting of hydrogen, cyano, amino, hydroxy, alkyl, halo d-alkyl, d-alkoxy, halo d-alkoxy, C r C 6 cycloalkyl, cyano d-alkane , cyano ( ⁇ -( ⁇ alkoxy, d-alkylamino, deuterated Cr alkylamino, C 2 -C 4 dialkylamino, piperidinyl, tetrahydropyrrolyl, methylpiperazinyl) , morpholinyl, 2,6-dimethylmorpholinyl, c 2- c 4 alkenyl, deuterated c 2- c 4 alkenyl, c 2- c 4 alkenyloxy, deuterated c 2- c 4 Alkenyloxy, c 2- c 4 alkynyl, halogenated c 2- c 4 alkynyl, - ⁇ 3 ⁇ 4 alkynyloxy
  • NR 7 and R 5 constitute a substituted or unsubstituted five- or six-membered ring, and the substituent is selected from the group consisting of ⁇ - ⁇ alkyl;
  • the position at which (CHR 3 )mCON(Q 2 ) is bonded to the benzene ring is at the 2, 3 or 4 position of the benzene ring.
  • n is selected from 0, 1, 2 or 3;
  • X 2 , 3 ⁇ 4, 3 ⁇ 4, X 5 may be the same or different and are respectively selected from the group consisting of hydrogen, fluorine, chlorine, bromine, iodine, cyano, nitro, hydroxy, C3 alkyl, halogenated dC 3 alkyl, dC 3 alkoxy Or halogenated dC 3 alkoxy;
  • Q 2 may be the same or different and are respectively selected from hydrogen, cyano, SCN, VC 3 alkyl, d-Cs alkyl, d-Cs alkoxy CC 2 alkyl or formyl;
  • Y is selected from O or NR 7;
  • Z is selected from O;
  • R 7 is selected from the group consisting of hydrogen, cyano, amino, hydroxy, alkyl, halo d-alkyl, d-alkoxy, halo d-alkoxy, c r c 6 cycloalkyl, cyanoalkyl, Cyanoalkoxy, alkylamino, haloalkylamino, C 2 -C 4 dialkylamino, piperidinyl, tetrahydropyrrolyl, methylpiperazinyl, morpholinyl, 2,6-di Methylmorpholinyl, c 3- c 4 alkenyl, deuterated c 3- c 4 alkenyl, c 3- c 4 alkenyloxy, deuterated c 3- c 4 alkenyloxy, c 3- c 4 alkyne , halo c 3- c 4 alkynyl, - ⁇ 4 alkynyloxy, deuterated
  • NR 7 and R 5 form piperidine, tetrahydropyrrole, methylpiperazine, morpholine or 2,6-dimethylmorpholine;
  • the position at which (CHR 3 )mCON(Q 2 ) is bonded to the benzene ring is at the 2, 3 or 4 position of the benzene ring.
  • n is selected from 0, 1, 2 or 3;
  • X 2 , 3 ⁇ 4, 3 ⁇ 4, X 5 may be the same or different and are respectively selected from hydrogen, chlorine, bromine or methoxy;
  • Y is selected from O or NR 7;
  • R 7 is selected from the group consisting of hydrogen, cyano, amino, hydroxy, methyl, ethyl, cyclopropyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cyanomethyl, methylamino, dimethylamino, methylsulfonyl or;
  • NR 7 and R 5 form piperidine, tetrahydropyrrole, methylpiperazine, morpholine or 2,6-dimethylmorpholine;
  • the position at which (CHR 3 )mCON(Q 2 ) is bonded to the benzene ring is at the 2, 3 or 4 position of the benzene ring.
  • Still further preferred compounds of the invention are: in formula (I)
  • n is selected from 0, 1 or 2;
  • X 2 , X 3 , 3 ⁇ 4 , X 5 , Q, and Q 2 are hydrogen;
  • YR 5 is selected from the group consisting of amino, methylamino, ethylamino, dimethylamino, methoxy, ethoxy or morpholinyl; (CHR 3 )mCON(Q 2 ) is attached to the phenyl ring as a benzene ring 2, 3 or 4 digits.
  • a stereoisomer can be formed due to a different group or substituent of a chiral carbon or nitrogen (representing different configurations by R and S, respectively). Accordingly, the compound of the formula (I) of the present invention includes an R-type isomer or a S-isomer, and a mixture in any ratio.
  • Halogen refers to fluorine, chlorine, bromine or iodine.
  • Alkyl a linear or branched alkyl group such as methyl, ethyl, propyl, isopropyl, n-butyl or t-butyl.
  • Cycloalkyl a substituted or unsubstituted cyclic alkyl group such as cyclopropyl, cyclopentyl or cyclohexyl. Substituents such as methyl, halogen and the like.
  • Haloalkyl a straight or branched alkyl group in which a hydrogen atom may be partially or completely substituted by a halogen atom, for example, chloromethyl, dichloromethyl, trichloromethyl, fluoromethyl, Fluoromethyl, trifluoromethyl, and the like.
  • Cyanoalkyl a linear or branched alkyl group in which a hydrogen atom may be partially substituted by a cyano group, for example, -CH 2 CN, -C3 ⁇ 4C3 ⁇ 4CN, -CH 2 C(C3 ⁇ 4) 2 CN, - CH 2 CH(CN) 2 and so on.
  • Alkoxy A linear or branched alkyl group bonded to a structure via an oxygen atom.
  • Cyanoalkoxy The cyanoalkyl group is bonded to the structure via an oxygen atom bond. Such as CNCH 2 0-.
  • Alkoxyalkyl Alkoxy is attached to the structure via an alkyl group. Such as C3 ⁇ 4OCH 2- , C3 ⁇ 4CH 2 OCH 2- .
  • Haloalkoxyalkyl group The hydrogen atom on the alkyl group of the alkoxyalkyl group may be partially or completely substituted by a halogen atom. Such as ClCH 2 CH 2 OCH 2- .
  • Alkoxy group The alkoxy group is attached to the structure via several groups.
  • alkoxyalkyl group is further bonded to the structure via an alkyl group.
  • Haloalkoxy group hydrogen on the alkyl group of the alkoxy group
  • the atom may be partially or completely substituted by a halogen atom, such as ClCH 2 CH 2 OCO-.
  • Haloalkoxy a linear or branched alkoxy group, the hydrogen atom on these alkoxy groups may be partially or completely replaced by a halogen atom
  • a halogen atom For example, chloromethoxy, dichloromethoxy, trichloromethoxy, fluoromethoxy, difluoromethoxy, trifluoromethoxy, chlorofluoromethoxy, trifluoroethoxy, and the like.
  • Alkylthio a straight or branched alkyl group bonded to a structure via a sulfur atom.
  • Alkylthioalkyl an alkylthio group attached to the structure via an alkyl group. For example, C3 ⁇ 4SCH 2- .
  • Haloalkylthio Linear or Branched alkylthio, the hydrogen atom on these alkyl groups may be partially or completely substituted by a halogen atom.
  • halogen atom for example, chloromethylthio, dichloromethylthio, trichloromethylthio, fluoromethylthio, difluoro Methylthio, trifluoromethylthio, chlorofluoromethylthio, etc.
  • Haloalkylthioalkyl is attached to the structure via an alkyl group
  • Alkylamino a straight-chain or branched-chain alkyl group, a nitrogen atom attached to the alkylamino group structure:
  • Aminoamino group The hydrogen atom on the alkyl group of the alkylamino group may be partially or completely substituted by a halogen atom.
  • CF 3 NHCO-deuterated alkylamino group a linear or branched alkylamino group, in these alkane
  • the hydrogen atom on the group may be partially or completely substituted by a halogen atom.
  • Alkenyl a linear or branched olefin such as a vinyl group, a 1-propenyl group, a 2-propenyl group and a different butenyl group, a pentenyl group and a hexyl group.
  • Alkenyl groups also include polyenes such as 1,2-propadienyl and 2,4-hexadienyl.
  • Haloalkenyl group a linear or branched olefin in which a hydrogen atom on these alkenyl groups may be partially or completely substituted by a ruthenium atom.
  • Alkynyl a straight or branched acetylenic group such as ethynyl, 1-propynyl, 2-propynyl and the different butynyl, pentynyl and hexynyl isomers.
  • the alkynyl group also includes a group consisting of a plurality of triple bonds, such as 2,5-hexadiynyl.
  • Haloalkynyl a straight or branched acetylenic group in which a hydrogen atom may be partially or completely replaced by a ruthenium atom.
  • Alkenyloxy A linear or branched olefin that is bonded to the structure via an oxygen atom.
  • Haloalkenyloxy a linear or branched alkenyloxy group, and a hydrogen atom on these alkenyloxy groups may be partially or completely substituted by a halogen atom.
  • Alkynyloxy A linear or branched acetylenic group attached to the structure via an oxygen atom.
  • Halogenated alkynyloxy straight or branched alkynyloxy, the hydrogen atom on these alkynyloxy groups may be partially or fully substituted by a halogen atom.
  • Alkyl groups The alkyl group is attached to the structure via several groups, such as C3 ⁇ 4CO-, C3 ⁇ 4CH 2 0-.
  • Haloalkyl group The hydrogen atom on the alkyl group of the alkyl group may be partially or completely substituted by a halogen atom such as CF 3 CO-.
  • Alkylsulfinyl A straight or branched alkyl group is attached to the structure via a sulfinyl group (-SO-), such as a methylsulfinyl group.
  • Haloalkylsulfinyl a linear or branched alkylsulfinyl group in which a hydrogen atom on the alkyl group may be partially or completely substituted by a halogen atom.
  • Alkylsulfonyl A straight or branched alkyl group is attached to the structure via a sulfonyl group (-so 2- ), such as a methylsulfonyl group.
  • Deuterated alkylsulfonyl group a linear or branched alkylsulfonyl group in which a hydrogen atom on the alkyl group may be partially or completely substituted by a halogen atom.
  • Phenoxy group The phenoxy group is attached to the structure via several groups, such as PhOCO-.
  • Phenylamino group The phenylamino group is attached to the structure via several groups, such as PhNHCO-.
  • Phenylalkyl A phenyl group is attached to the structure via an alkyl group, such as benzyl, phenethyl, and the like.
  • Naphthylalkyl A naphthyl group is attached to the structure via an alkyl group, such as naphthylmethyl, naphthylethyl, and the like.
  • Heteroaryl The heteroaryl group referred to in the present invention is one or more!
  • pyridyl pyrimidinyl, pyrazinyl, pyridazinyl, triazinyl, furyl, thiazolyl, quinolinyl, isothiazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, oxadiazolyl, thiadipine Azolyl, pyrazolyl, pyranyl, triazolyl, tetrazolyl, benzothiazolyl, benzofuranyl and the like.
  • Heteroaryl groups are attached to the structure via a number of groups, such as picolinoyl, pyrimidinyl, pyrazolyl.
  • Heteroaryloxy group The heteroaryloxy group is attached to the structure via several groups.
  • Heteroarylamino group The heteroarylamino group is attached to the structure via several groups.
  • Heteroarylalkyl A heteroaryl group is attached to the structure via an alkyl group, such as furylmethyl, pyridylethyl, and the like.
  • the technical solution of the present invention further comprises a novel intermediate compound or a salt thereof for preparing the compound of the formula (I), as in the formula (II)
  • ⁇ alkyl Selected from hydrogen or. ⁇ alkyl; m is selected from an integer from 0 to 5;
  • X 2 , 3 ⁇ 4, 3 ⁇ 4, X 5 may be the same or different and are respectively selected from the group consisting of hydrogen, halogen, cyano, nitro, hydroxy, Cn alkyl, halogenated C Cu alkyl, dC 12 alkoxy, ⁇ Alkoxy, dC 12 alkylthio or dC 12 alkylsulfonyl;
  • Q, Q 2 may be the same or different and are respectively selected from hydrogen, amino, hydroxy, cyano, SCN, cyano d-Cn alkyl, C, -C 12 alkyl, ⁇ alkyl, Cu alkane Alkyl, ( ⁇ -( ⁇ alkoxy, ⁇ alkoxy, d-Cu alkoxy Cn alkyl, ( ⁇ -( ⁇ alkylsulfinyl, d-Cn alkylsulfonyl) , ⁇ alkylsulfinyl, halo Cn alkylsulfonyl, dC 12 alkylamino, C 2 -C 12 dialkylamino, piperidinyl, tetrahydropyrrolyl, methylpiperazinyl , morpholinyl, formyl, ( ⁇ alkylamino group, dC 12 alkoxy group, dC 12 alkoxy group dC 12 alkyl, ( ⁇ -( ⁇ alkylamino
  • Y is selected from 0, S or NR 7 ;
  • Z is selected from O or S
  • R 7 is selected from the group consisting of hydrogen, cyano, amino, hydroxy, Cu alkyl, halo-Cu alkyl, ( ⁇ -( ⁇ alkoxy, halo( ⁇ -( ⁇ alkoxy, C 3- C 6 naphthenic) , cyano dC 12 alkyl, cyano ( ⁇ -( ⁇ alkoxy, dC 12 alkylamino, halo VC 12 alkylamino, C 2 -C 12 dialkylamino, piperidinyl, tetrahydro) Pyrrolyl, methylpiperazinyl, morpholinyl, 2,6-dimethylmorpholinyl, c 2- c 12 alkenyl, deuterated c 2- c 12 alkenyl, c 2- c 12 alkenyloxy , deuterated c 2- c 12 alkenyloxy, c 2 - c 12 alkynyl, deuterated c 2 - c 12 alkynyl, c
  • Y is selected from NR 7 and a substituted or unsubstituted five- or six-membered ring
  • the substituent is selected from the group consisting of ⁇ - ⁇ alkyl, deuterated dC 4 alkyl, dC 4 alkoxy group, substituting ⁇ ⁇ - ⁇ alkoxy or c 3- c 6 cycloalkyl; is selected from unsubstituted or substituted with 1-5 substituents independently selected from the group further substituted with a phenyl, benzoyl, phenoxy Alkyl, phenylamino group, phenyl CC 6 alkyl, naphthyl, naphthyl CC 6 alkyl, heteroaryl, heteroaryl, heteroaryloxy, heteroarylamino Or heteroaryl d-Cs alkyl: halogen, nitro, cyano, decyl, d-Cn alkyl, halogenated C Cu alkyl, -( 12
  • R 9 and R 1 () may be the same or different and are respectively selected from hydrogen, Cu alkyl, halogenated Cu alkyl, ( ⁇ -( ⁇ alkoxy, halogen ( ⁇ -( ⁇ alkoxy, ( ⁇ -) ( ⁇ alkylthio, halo ( ⁇ -( ⁇ alkylthio, C 3- C 6 cycloalkyl or R s;
  • the position at which (CHR 3 )mCON(Q 2 ) is bonded to the benzene ring is at the 2, 3 or 4 position of the benzene ring.
  • the acid which can form a salt with the amine of the formula ( ⁇ ) of the present invention includes: a carboxylic acid such as acetic acid, propionic acid, butyric acid, oxalic acid, adipic acid, dodecanedioic acid, lauric acid, stearic acid, Trifluoroacetic acid, fumaric acid, maleic acid, benzoic acid or phthalic acid; sulfonic acid such as methanesulfonic acid, 1,3-propanedisulfonic acid, p-toluenesulfonic acid or dodecylbenzenesulfonic acid; An acid such as hydrochloric acid, sulfuric acid, nitric acid or carbonic acid.
  • a carboxylic acid such as acetic acid, propionic acid, butyric acid, oxalic acid, adipic acid, dodecanedioic acid, lauric acid, stearic acid, Trifluoroace
  • the compound represented by the formula (I) of the present invention can be obtained by condensing an amine represented by the formula (II) with a pyrazolecarbonyl chloride represented by the formula (III) in a suitable solvent.
  • a suitable solvent may be selected from the group consisting of benzene, toluene, xylene, acetone, methyl ethyl ketone, methyl isobutyl ketone, tetrahydrofuran, acetonitrile, dioxane, dimethylformamide, W-methylpyrrolidone. , dimethyl sulfoxide, pyridine, dichloromethane, chloroform, dichloroethane, methyl acetate or ethyl acetate.
  • the reaction can be carried out in the presence or absence of a base, and when the reaction is carried out in the presence of a base, the reaction can be accelerated.
  • the base may be selected from metal hydrides such as sodium hydride; alkali metal hydroxides such as sodium hydroxide or potassium hydroxide; alkali metal carbonates such as sodium carbonate or potassium carbonate; organic amines such as pyridine or Triethylamine.
  • the reaction temperature can be between room temperature and the boiling point of the solvent, usually 2o ⁇ io(rc)
  • the reaction time is from 30 minutes to 20 hours, usually from 1 to 10 hours.
  • intermediate (IV) is reacted with intermediate (V) in a suitable solvent in the presence or absence of a base to obtain intermediate (VI); and intermediate (III) is represented by formula (VII) Intermediate phenol in a suitable solvent, with or without The intermediate ( ⁇ ) is obtained by reacting in the presence of a base.
  • reaction conditions for preparing the intermediate (VI) and the intermediate (VIII) are the same: reaction temperature 0-100 ° C; reaction time 30 minutes to 20 hours, preferably 0.5-10 hours; suitable solvent is selected from NN-dimethyl group An amide, dimethyl sulfoxide, benzene, toluene, xylene, chloroform, dichloromethane, tetrahydrofuran, acetonitrile, dioxan or N-methylpyrrolidone, etc.; when a base is used, the base is selected from metal hydrides such as Sodium hydride, an alkali metal hydroxide such as sodium hydroxide or potassium hydroxide, an alkali metal carbonate such as sodium carbonate or potassium carbonate, and an organic amine such as pyridine or triethylamine.
  • suitable solvent is selected from NN-dimethyl group An amide, dimethyl sulfoxide, benzene, toluene, xylene, chloroform, dich
  • (Vin) is condensed with the corresponding (VI) in the presence of a base in a suitable solvent at 0 to 200 ° C to obtain (1).
  • the reaction temperature is 0 to 160 Torr; and the reaction time is 30 minutes to 20 hours, preferably 0.5 to 10 hours.
  • the base is selected from the group consisting of metal hydrides such as sodium hydride, alkali metal hydroxides such as sodium hydroxide or potassium hydroxide, alkali metal carbonates such as sodium carbonate or potassium carbonate, and organic amines such as pyridine or triethylamine.
  • the reaction is carried out in a solvent selected from the group consisting of N,N-dimethylformamide, dimethyl sulfoxide, benzene, toluene, xylene, chloroform, dichloromethane, tetrahydrofuran, acetonitrile, dioxane or N-methyl Pyrrolidone and the like.
  • a solvent selected from the group consisting of N,N-dimethylformamide, dimethyl sulfoxide, benzene, toluene, xylene, chloroform, dichloromethane, tetrahydrofuran, acetonitrile, dioxane or N-methyl Pyrrolidone and the like.
  • a solvent selected from the group consisting of N,N-dimethylformamide, dimethyl sulfoxide, benzene, toluene, xylene, chloroform, dichloromethane, tetrahydrofuran, acet
  • the substituted pyrazolecarbonyl chloride represented by the formula (III) can be synthesized according to the method described in Bull. Soc. Chim. France, 293 (1996), US 4950668, JP 2292263, JP 2053776, JP 40619361 or JP 4069379.
  • Starting material (IV) is commercially available, wherein L is a leaving group and is a halogen, methanesulfonate or p-toluenesulfonate.
  • the starting material (V) can be produced according to the method described in the literature, for example, Kundiger D.G et al. J. Am. Cem. Soc.
  • a key intermediate of the compound of the formula (I) of the present invention (an amine compound represented by the formula (II)) can be produced by the following method,
  • reaction time is from 30 minutes to 20 hours, preferably from 0.5 to 10 hours.
  • Suitable solvents are selected from the group consisting of benzene, toluene, xylene, chloroform, dichloromethane, tetrahydrofuran, acetonitrile, dioxane, N, N-dimethylformamide, N-methylpyrrolidone or dimethyl sulfoxide, etc.; a suitable base is selected from the group consisting of alkali metal carbonates such as sodium carbonate, sodium hydrogencarbonate, potassium carbonate or potassium hydrogencarbonate.
  • (X) and (VI) are obtained in a suitable solvent in the presence of a suitable base at 0 to 10 (TC condensation reaction to give (XI).
  • the reaction time is 30 minutes to 20 hours, preferably 0.5 to 10 hours.
  • the solvent is selected from the group consisting of benzene, toluene, xylene, chloroform, dichloromethane, acetone, butanone, tetrahydrofuran, acetonitrile, dioxane, N,N-dimethylformamide, N-methylpyrrolidone or Dimethyl sulfoxide, etc.
  • suitable bases are selected from metal hydrides such as sodium hydride, alkali metal hydroxides such as sodium or potassium hydroxide, alkali metal carbonates such as sodium or potassium carbonate, organic amines such as pyridine or Triethylamine.
  • reaction temperature is preferably 0 to 50 ° C ; reaction time is 30 minutes to 20 hours, preferably 0.5 to 10 hours.
  • Suitable solvents are selected from the group consisting of ethyl acetate, methyl acetate, methyl formate, benzene, toluene, xylene, chloroform, dichloromethane, water, tetrahydrofuran, acetonitrile, dioxane, NN-dimethylformamide, N -methylpyrrolidone or dimethyl sulfoxide, etc.;
  • suitable acids are selected from the group consisting of hydrochloric acid, trifluoroacetic acid, sulfuric acid, acetic acid, propionic acid, butyric acid, oxalic acid, adipic acid, dodecanedioic acid, lauric acid, stearic acid , fumaric acid, maleic acid, benzoic acid or phthalic acid, etc.
  • the base is selected from the group consisting of metal hydrides such as sodium hydride, alkali metal hydroxides such as sodium hydroxide or potassium hydroxide
  • the intermediate (VI) and the intermediate ( ⁇ ) are condensed in a suitable solvent under basic conditions at 0 to 100 ° C to obtain a cyano compound intermediate ( ⁇ ).
  • the reaction time is 30 minutes to 20 hours, preferably 0.5 to 10 hours.
  • Suitable solvents are selected from the group consisting of benzene, toluene, xylene, chloroform, dichloromethane, acetone, butanone, tetrahydrofuran, acetonitrile, dioxane, hydrazine, hydrazine-dimethylformamide, N-methylpyrrolidone or two.
  • a suitable base may be selected from metal halides such as sodium hydride, alkali metal hydroxides such as sodium or potassium hydroxide, alkali metal carbonates such as sodium carbonate or potassium carbonate, organic amines such as pyridine or Triethylamine.
  • the cyano compound (XIII) and hydrogen are reacted at 0 to 100 Torr in a suitable solvent to obtain (IIb).
  • the reaction temperature is preferably 20 to 50 ° C ; and the reaction time is 30 minutes to 20 hours, preferably 0.5 to 10 hours.
  • Suitable solvents are selected from the group consisting of methanol, ethanol, isopropanol, benzene, toluene, xylene, acetone, methyl ethyl ketone, methyl isobutyl ketone, chloroform, dichlorocarbyl, methyl acetate, ethyl acetate, tetrahydrofuran, dioxane. , N,N-dimethylformamide, N-methylpyrrolidone or dimethyl sulfoxide.
  • the metal catalyst includes a hydrogenation catalyst known to those skilled in the art such as Raney nickel, palladium carbon or platinum oxide.
  • Boc 2 0 means di-tert-butyl dicarbonate.
  • the other groups in the formula are as defined above.
  • Other intermediate sources are as follows: Intermediates (IX), (XII) are commercially available; Intermediate (XIV) is prepared by reference to known methods such as WO2001070671A, IAm. Chem. Soc. 1960, 82:2953, Organic Syntheses, Coll. Vol. 7, p.l49 (1990) or Organic Syntheses, Vol. 64, p.
  • decyl ketone is synthesized by synthesizing a phenylalkyl aldehyde or a ketone, and then reacting with hydroxylamine in the presence of a base.
  • 1 ml is a leaving group selected from halogen, methanesulfonate or p-toluenesulfonate; the definitions of the other groups are the same,
  • di-tert-butyl dicarbonate is reacted with an amine (IIa), (lib) or (lie) at 0 to 100 ° C using an organic solvent to obtain (IId).
  • the specific reaction conditions are referred to the method of (X).
  • reaction temperature is preferably 0 to 25 ° C; and the reaction time is 30 minutes to 20 hours, preferably 0.5 to 10 hours.
  • Suitable solvents are selected from the group consisting of N,N-dimethylformamide, tetrahydrofuran, acetonitrile or dioxane.
  • Suitable bases are selected from metal hydrides such as sodium hydride, alkali metal hydroxides such as sodium or potassium hydroxide, alkali metal carbonates such as sodium or potassium carbonate, and organic amines such as pyridine or triethylamine.
  • the amine salt of the intermediate represented by the formula (II) can be produced by the following method:
  • the amine (II) is reacted with a suitable acid at a temperature of -5 to 50 ° C using a solvent, preferably at a temperature of 0 to 25 ° C, and the specific preparation method can be referred to CN1511142A; Organic Syntheses, Coll. Vol. 4, p. 605 ( 1963) or Vol. 34, p. 64 (1954).
  • Suitable acids are selected from the group consisting of acetic acid, propionic acid, butyric acid, oxalic acid, adipic acid, dodecanedioic acid, lauric acid, stearic acid, trifluoroacetic acid, fumaric acid, maleic acid, benzoic acid, phthalic acid , methanesulfonic acid, 1,3-propanedisulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, dodecylbenzenesulfonic acid, hydrochloric acid, sulfuric acid, nitric acid or carbonic acid, and the like.
  • the solvent suitable for the reaction is selected from, for example, benzene, toluene, xylene, acetone, methyl ethyl ketone, methyl isobutyl ketone, chloroform, dichloromethane, tetrahydrofuran, acetonitrile, diethyl ether, methanol, ethanol, propanol, butanol or dioxane.
  • the position of attachment of (CHR 3 )mCON(Q 2 ) to the benzene ring may be selected from the 2 or 4 position of the benzene ring, respectively.
  • preferred substituents are shown in Table 1; preferred substituents are shown in Table 2;) n Preferred substituents are shown in Table 3 (when (CHR 3 )mCON(Q 2 ) and benzene are respectively When the ring is connected to position 2), Table 4 (when (CHR 3 )mCON(Q 2 ) is attached to the benzene ring at position 3) and Table 5 (when (CHR 3 )mCON(Q 2 ) and benzene Ring connection).
  • the preferred substituents for YR 5 are shown in Table 6; the preferred substituents for ( ⁇ and Q 2 are shown in Table 7; the preferred substituents for X 2 , 3 ⁇ 4, 3 ⁇ 4, and X 5 are shown in Table 8; The definition is the same as before.
  • Preferred partial formula (II) intermediates are shown in Table 9A and Table 9B.
  • the substituents of the compounds 960-1131 in Table 17 are the same as those of the compound 616-787 in Table 15 in this order.
  • the compound of the formula (I) of the present invention has high bactericidal activity against plant pathogenic bacteria, such as rice blast pathogen, powdery mildew pathogen, rust pathogen and downy mildew pathogen, especially for cucumber downy mildew. , 7 rice blast and corn rust have good activity.
  • the compound can be used as an active ingredient of a fungicide in agricultural fields such as agriculture, horticulture and flower cultivation.
  • another technical solution of the present invention is the use of the pyrazole amide compound represented by the general formula (I) for controlling pathogenic bacteria in agriculture or other fields, for example, the compound of the general formula (I) of the present invention is used for preparing a bactericide The use of the drug.
  • the plant pathogen which can be controlled by the compound of the present invention is not limited to the above.
  • the above compounds can be advantageously used to protect important crops, livestock and stocks in the agricultural and horticultural industries, as well as the environment frequented by humans from fungal damage.
  • the amount of the compound varies depending on various factors, such as the compound used, the crop to be protected, Type of pest, degree of infection, climatic conditions, method of application, dosage form used.
  • a dose of 10 to 1000 grams of compound per hectare provides adequate control.
  • a further object of the invention also relates to a method for controlling phytopathogenic fungi in an environment which is important for agriculture and horticulture, and/or for livestock and breeding animals and/or humans, by administering a compound of the general formula (I).
  • the amount of the compound varies from 10 g to 1000 g per hectare.
  • composition comprising one or more compounds of formula (I).
  • another object of the present invention relates to a bactericidal composition containing one or more compounds of the formula (I) as an active ingredient, the compound of the formula (I) as an active ingredient in the composition having a weight percentage of 0.1- 99%
  • the composition may be used in the form of a dry powder, a wettable powder, an emulsifiable concentrate, a microemulsion, a paste, a granule, a solution, a suspending agent, etc.:
  • the choice of the type of composition depends on the particular application.
  • composition is prepared by known methods, for example by diluting or dissolving the active substance with a solvent medium and/or a solid diluent, optionally in the presence of a surfactant.
  • Useful solid diluents or carriers are, for example: silica, kaolin, bentonite, talc, diatomaceous earth, dolomite, calcium carbonate, magnesium oxide, chalk, clay, synthetic silicate, attapulgite, sepiolite, etc. .
  • useful liquid diluents include, for example, aromatic organic solvents (mixtures of xylene or alkylbenzenes, chlorobenzene, etc.), paraffin (petroleum fractions), alcohols (methanol, propanol, butanol, octanol). , glycerol), esters (ethyl acetate, isobutyl acetate, etc.), ketones (cyclohexanone, acetone, acetophenone, isophorone, ethyl amyl ketone, etc.), amides (WW-II) Methylformamide, methylpyrrolidone, etc.).
  • Usable surfactants are sodium, calcium, triethylamine, such as alkyl sulfonates, alkyl aryl sulfonates, polyoxyethylene alkyl phenols, polyoxyethylene esters of sorbitol, lignosulfonates, and the like. Or triethanolamine salt.
  • composition may also contain special additives for specific purposes, such as containing a binder such as acacia, polyvinyl alcohol, polyvinylpyrrolidone and the like.
  • a binder such as acacia, polyvinyl alcohol, polyvinylpyrrolidone and the like.
  • the concentration of the active ingredient in the above composition may vary widely depending on the active ingredient, the purpose of use, the environmental conditions, and the type of preparation employed.
  • the concentration of the active ingredient is usually in the range of 0.1 to 99%, preferably 5-60%.
  • compositions may be added to the compositions, such as other acaricides/insecticides, fungicides, plant growth regulators, antibiotics, herbicides, fertilizers.
  • active ingredients compatible with the compounds of formula (I) may be added to the compositions, such as other acaricides/insecticides, fungicides, plant growth regulators, antibiotics, herbicides, fertilizers.
  • the form of the composition is not limited thereto, and one or a combination of two or more kinds of compounds may be mixed as an active ingredient.
  • suspending agent The active ingredient content in the commonly used formulation is 5-35%.
  • the water, the main drug, the dispersing agent, the suspending agent and the antifreezing agent are added to the sander and ground to prepare a suspension.
  • Preparation of water emulsion The original drug, solvent and emulsifier are added together to dissolve into a uniform oil phase. Water, antifreeze, and the like are mixed together to form a uniform aqueous phase. The aqueous phase is added to the oil phase or the oil phase is added to the aqueous phase under high-speed agitation to form a water-dispersible water emulsion.
  • the aqueous emulsion active ingredient of the present invention is generally present in an amount of from 5% to 15%.
  • the compound of the present invention can be dissolved in one or several mixed solvents, and an emulsifier is added to enhance the dispersion of the compound in water.
  • Preparation of wettable powder According to the formulation requirements, the original drug, various surfactants and solid diluents are thoroughly mixed, and after being pulverized by an ultrafine pulverizer, a predetermined content (for example, 10-60%) of wettable powder is obtained. product.
  • a wettable powder suitable for spraying the compound of the present invention may be combined with a finely divided solid powder such as a clay, an inorganic silicate, a carbonate, and a wetting agent, a binder and/or a dispersing agent.
  • Preparation of water-dispersible granules mixing and pulverizing the original drug with powdered solid diluent, wetting spreader and binder, adding water and kneading, and then adding it to a granulator equipped with a screen of a certain size. Granulation, then drying and sieving (by screen area).
  • the original drug, dispersing agent, disintegrating agent and wetting agent and solid diluent may also be added to a sand mill, ground with water as a suspending agent, and then spray-dried and granulated, usually in a content of 20- 30% granular product.
  • Boc-NH- 10.9 g (0.1 mol) of p-aminophenol, 10.08 g (0.12 mol) of sodium hydrogencarbonate was added to 250 mL of tetrahydrofuran, 150 mL of water was added, and 25.0 g (0.115 mol) of di-tert-butyl dicarbonate was added dropwise under vigorous stirring. The mixture was stirred at room temperature for 24 hours, and the reaction was completed by TLC. EtOAc (EtOAc) was evaporated. The white solid was 19.02 g, yield 91.0%. The dot is 144-145 °C.
  • the hydrochloride of the amine (11-173) and triethylamine were added to dichloromethane, and the solution of 1, dimethylchloropyrazolecarbonyl chloride (111-1) in dichloromethane was added dropwise with stirring at room temperature.
  • the reaction mixture was stirred at room temperature for a while, and the reaction was completed.
  • the reaction mixture was poured into water, and the organic layer was separated.
  • the organic layer was washed with dilute hydrochloric acid, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate and saturated brine, and dried over anhydrous magnesium sulfate.
  • the mixture is decomposed by pressure, and the residue is separated by column chromatography to obtain a pure product. , baking point.
  • Compound 36 Melting point 100-102 °C o 5 ppm 1.25 (3H, t), 3.00-3.02 (2H, m), 3.64 (3H, s), 3.84 (3H, s), 4.38 (2H, d), 5.22 ( 2H, s), 7.03-7.05(2H, m), 7.28-7.31(2H, m), 7.43-7.47(lH, m), 7.61-7.65(1H, m), 7.66-7.70(lH, m), 8.16-8.20(1H, m), 8.82(1H, s).
  • Compound 141 Melting point 118-119 ° C. Sppm l.24(3H,t), 1.42(3H,t), 2.59-2.66(2H,m), 4.14(3H,s), 4.25-4.29(2H, m), 4.58(2H, d), 5.19 (2H, s), 7.05-7.08(3H, m), 7.26-7.34(2H, m), 7.48-7.49(lH, m), 7.73-7.76(lH, m), 7.91-7.94(1H, m) .
  • Compound 156 Melting point 234-236 ⁇ . Sppm 2.23(3H, s), 4.14(3H, s), 4.58-4.60(2H, m), 5.09(2H, s), 7.00-7.09 (3H, m), 7.26-7.35(lH, m), 7.49 -7.54 (2H, m), 7.68-7.83 (2H, m), 8.27-8.29 (lH, m), 9.70 (1H, s).
  • Compound 166 Melting point 177-178 °C. Sppm 2.22(3H, s), 2.58(3H, s), 3.72(3H, s), 4.13(3H, s), 4.57(2H, d), 5.18(2H, s), 6.97 (1H, s), 7.06(2H, d), 7.30(2H, d), 7.69(1H, s), 8.26(1H, d).
  • Compound 177 Melting point 107-108 ° C. Sppm 1.26(3H, t), 2.25(3H, s), 2.63(3H, s), 4.14(3H, s), 4.26-4.28(2H, m), 4.48-4.52(2H, m), 5.23(2H , s), 6.31(1H, s), 7.06-7.09(2H, m), 7.27(2H, m), 7.37-7.42(lH, m), 7.59-7.61(lH, m), 8.12-8.14(1H , m).
  • Compound 178 Melting point 139-140 ° C. Sppm 1.23(3H, t), 1.36(3H, t), 2.29(3H, s), 2.59-2.67(2H, m), 4.13(3H, s), 4.28-4.35(2H, m), 4.59 (2H , d), 4.67(2H, s), 7.02-7.05(3H, m), 7.19-7.26(1H, m),
  • Compound 195 Colorless oil. Sppm 2.23(3H, s), 3.26-3.79(8H, s), 4.13(3H, s), 4.58(2H, d), 4.61(2H, s), 7.01(3H, t), 7.168(1H, t ), 7.22(1H, t), 7.33(1H, d), 7.43(1H, t), 8.35(1H, d), 9.85(1H, s).
  • Compound 304 melting point 168-170 °C. Sppm 1.23(3H, t), 1.40 (3H, t), 2.62-2.64(2H, m), 4.15(3H, s), 4.36-4.40(2H, m), 4.60-4.63(4H, m), 6.99 -7.02(2H, m), 7.34-7.37(2H, m), 7.40-7.42(lH, m), 7.80-7.81(lH, m), 8.04-8.05(2H, m), 8.38(1H, s) .
  • the compound 15 and the other components were thoroughly mixed and pulverized by an ultrafine pulverizer to obtain a 30% wettable powder product.
  • the compound 15 and the other components are thoroughly mixed, and the thus obtained suspension concentrate is diluted with water to obtain a diluent of any desired concentration.
  • Example 10 60% water dispersible granules
  • Kaolin is made up to 100%
  • the compound 16 and the other components were mixed and pulverized, kneaded by water, and then granulated by a granulator of a 10-100 mesh screen, followed by drying and sieving (by sieve range).
  • the test was carried out using a potted seedling assay.
  • the potted cucumber seedlings with uniform growth were selected, and two true leaves were removed from the growth point as test materials.
  • the compound of the present invention was subjected to foliar spray treatment at a designed concentration, and a blank control of the sprayed water was additionally carried out, three repetitions.
  • the next day after the treatment the cucumber downy mildew sporangia suspension was inoculated, and then placed in an artificial climate chamber (temperature: ⁇ 25' (:, night 20'C, relative humidity: 95 ⁇ 100%) moisturizing culture, placed after 24 hours In the greenhouse (25 ⁇ 2'C) and normal management, the control effect was investigated after 5 days.
  • the disease classification was based on the national standard of the People's Republic of China [Pesticide Field Efficacy Test Guidelines", and the control effect was calculated by disease index.
  • the compound 2, 3, 15, 16, 66, 69 and 177 have a control effect against cucumber downy mildew of 100%.
  • the concentration of the chemical solution is SOppm
  • the compound 2, 3, 15, 16, 177 and the like have a control effect against cucumber downy mildew of 100%.
  • the concentration of the liquid is 25ppm
  • the compound 15, 16, 177, etc. have a 100% control effect on cucumber downy mildew
  • compound 3 has a 95% control effect on cucumber downy mildew
  • compound 2 has a control effect on cucumber downy mildew up to 75%. .
  • the test was carried out using a potted seedling assay.
  • the two-leaf stage wheat potted seedlings with uniform growth were selected, and the compound of the present invention was subjected to foliar spray treatment according to the designed concentration, and a blank control of sprayed water was additionally provided, three repetitions.
  • the next day after the treatment the cells were inoculated by spore shake-off method, then placed in a greenhouse (25 ⁇ 2'C) and managed normally, and the control effect was investigated 7 days later.
  • the disease classification is based on the national standard of the People's Republic of China [Pesticide Field Efficacy Test Guidelines", and the disease prevention index is used to calculate the control effect.
  • the test was carried out using a potted seedling assay.
  • a two-leaf corn potted seedling with uniform growth was selected, and the compound of the present invention was subjected to foliar spray treatment according to the designed concentration, and a blank control of sprayed water was additionally applied, three repetitions.
  • the corn rust spore suspension was inoculated, and then placed in an artificial climate chamber (temperature: ⁇ 25'C, night 20'C, relative humidity: 95 ⁇ 10()%). Moisturizing culture, placed in the greenhouse after 24 hours.
  • the concentration of the chemical solution is 400ppm
  • the compound 2, 3, 15, 16, 17, 66, 69, 94, 95, 99, 156, 177 and the like have a control effect on corn rust of 100%.
  • the concentration of the chemical solution is 25 ppm
  • the compound 15 and the like have a control effect on corn rust of 100%.
  • the test used spore germination.
  • the compound of the present invention was added to a 96-L culture plate at a designed concentration, and then a spore suspension such as rice blast was added, and a blank control added with water was added, and the mixture was repeated three times.
  • the treated plates were placed in an incubator (temperature: 24 ⁇ -26 ⁇ ), and the test results were investigated 1 day later, and the spore germination rate was calculated.
  • the inhibition rate of the germination of the rice blast by the compounds 2, 3, 15, 16, 95, 177 and the like was 100%.
  • the inhibition rate of the germination of the rice blast by the compound 15 and the like was 100%.
  • Example 15 In vitro biological activity (rice sheath blight, etc.)
  • Compound 15 was assayed for various pathogen inhibitory activities, and the results were as follows: Compound 15 against rice sheath blight, mango anthracnose, banana leaf spot, corn leaf spot, banana anthracnose, etc. Pathogens have better activity, their EC 5 . The values are 0.799, 1.518, 2.389, 0.035, 2.867 ppm.
  • EXAMPLES 16 Comparison of the biological activity of the compound of the present invention 15 with some intermediates in greenhouse potting (cucumber downy mildew, wheat powdery mildew, corn rust), the test method was the same as before, the concentration of the liquid solution was 400 ppm, and the test results are shown in Table 21.
  • the experiment was conducted in July 2011 at a paddy field in Shuguang Farm, Heilongjiang province. At the time of the test, the rice was in the end of pregnancy, and when the second dose was applied, the rice was at the heading stage. The test was carried out in accordance with the relevant standards of the National Standard of the People's Republic of China [Pesticide Field Effect Test Guidelines].
  • the concentration of the compound 15 of the present invention was 800, 600, 400 ppm, and the concentration of the control agent 50% fluazinam suspension (commercially available) was 600 ppm.
  • the area of the plot is 30m 2 , randomly arranged, and repeated 3 times.
  • the amount of liquid spray is about 600 L/hm 2 , and fresh water is used as a blank control.
  • Table 23 The results of the test of compound 15 for controlling rice blast in field field are shown in Table 23. Table 23

Landscapes

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Description

吡唑酰胺类化合物及其用途
技术领域
本发明属于农用杀菌剂领域。 具体地涉及一种新型的吡唑酰胺类化合物及其用途。 背景技术
病菌对作物，尤其是对于能够满足人类基本需求的粮食和纤维等农产品，如水果、蔬菜、 棉花、 水稻、 玉米、 小麦、 大豆等造成很大的损害。 杀死或抑制病菌生长的同时避免或减少 对作物的损害是一种改进农业生产的有效途径。 因此需要不断开发更有效的新型杀菌剂。
吡唑酰胺类化合物如唑虫酰胺（tolfenpyrad)、 吡螨胺（tebufenpyrad)以及专利 CN1927860A, CN1091426 A、 US5705453等中报道的化合物多作为杀虫杀螨剂使用。 虽然 CN1919838A, CN1091426A, US5705453和 WO2002083647A报道了某些吡唑酰胺类化合物 具有杀虫杀菌活性，但结构如本发明的吡唑酰胺类化合物及其作为农用杀菌剂的应用未见文 献报道。
月
本发明的目的在于提供一种结构新颖的吡唑酰胺类化合物，它可用于农业或其他领域中 制备防治病菌的药物。
本发明的技术方案如下：
本发明提
Figure imgf000003_0001
式中：
选自氢、 Cu烷基、 ^代^^^烷基、氰基 Cu烷基、 Cu烷氧基 d-Cu烷基、 en烷基幾基、 ή代 d-c12烷基幾基、 d-c12烷氧基幾基、 ή代 d-c12烷氧基幾基、 c,-c12 烷基氨基幾基、 ή代 (^ ^烷基氨基幾基、 c3-c6环烷基或 ;
选自氢、 卤素、 氰基、 氰基 Cn烷基、 d-Cn烷基、 卤代 d-Cn烷基、 d-Cn烷氧 基、 ^代^^^烷氧基、 氰基 (^-( ^烷氧基、 （^-( ^烷硫基、 ή代 (^-( ^烷硫基、 （^-( ^烷 氧基 Cu烷基、 卤代 d-C12烷氧基 d-C12烷基、 d-C12烷硫基 d-C12烷基、 卤代 d-C12 烷硫基 d-Cu烷基、 （^-( ^烷基亚磺酰基、 d-Cu烷基磺酰基、 c3-c6环烷基或 ;
选自氢或。^^烷基； m选自 0至 5的整数；
选自卤素、 氰基、 CON¾、 CSN¾、 硝基、 d-Cu烷基、 卤代 d-Cu烷基、 d-Cu 烷氧基、 ή代 (^-( ^烷氧基、 d-C12烷硫基、 ^代^^^烷硫基、 d-C12烷氧基 d-C12烷基、 卤代 Cu烷氧基 d-Cu烷基、 Cu烷硫基 d-Cu烷基、 卤代 Cu烷硫基 d-Cu烷基、 Cu烷基氨基、 卤代 d-Cu烷基氨基、 C2-C12二烷基氨基、 哌啶基、 四氢吡咯基、 甲基 哌嗪基、吗啉基、 c2-c12烯基、 ή代 c2-c12烯基、 c2-c12烯氧基、 ή代 c2-c12烯氧基、 c2-c12 炔基、 ή代 c2-c12炔基、 c2-c12炔氧基、 ή代 c2-c12炔氧基、 （^-( ^烷基亚磺酰基、 d-Cu 烷基磺酰基或 ; n选自 0至 4的整数；
选自氢、 Ct-Cn烷基、 卤代 d-C12烷基、 d-C12烷氧基 d-C12烷基、 c3-c6环烷基、 氰基 Cu烷基、 Cu烷基氨基、 ^代^^^烷基氨基、 c2-c12二烷基氨基、 c2-c12烯基、 卤代 c2-c12烯基、 c2-c12炔基、 ή代 c2-c12炔基、 d-Cu烷基磺酰基、 ^代^^^烷基磺酰 基、 vc12烷基幾基、 ή代 d-c12烷基幾基、 d-c12烷氧基幾基 d-c12烷基、 d-c12烷基幾 基氨基、 R1»或 ;
选自氢、 氰基、 SCN、 甲酰基、 d-Cn烷基、 卤代 d-Cn烷基、 （^-( ^烷氧基、 卤代 (^-( ^烷氧基、 （^-( ^烷硫基、 ^代 ^^^烷硫基、 Cu烷基幾基、 C 烷氧基幾基、 C Cn烷氧基幾基 d-Cn烷基、（^-( ^烷基亚磺酰基、 d-Cn烷基磺酰基、氰基 d-Cn烷基、 羟基 C!-Cn烷基、 C3-C6环烷基或 ; p选自 0至 5的整数；
,选自氢、 卤素、 硝基、 氰基、 SCN、 Cu烷基、 卤代 Cu烷基、 （^-( ^烷氧基、 卤代（^-( ^烷氧基、 d-C12烷硫基、 d-C12烷基亚磺酰基、 d-C12烷基磺酰基、 ή代 d-C12 烷基亚磺酰基、 ^代^^^烷基磺酰基、 ^代^^^烷硫基、 d-C12烷氧基 d-C12烷基、 卤 代 vc12烷氧基 d-c12烷基、 d-c12烷硫基 d-c12烷基或 ή代 d-c12烷硫基 d-c12烷基；
X2、 ¾、 ¾、 X5可相同或不同， 分别选自氢、 卤素、 氰基、 硝基、 羟基、 Cn烷基、 卤代 C Cu烷基、 d-C12烷氧基、 ^代^^^烷氧基、 d-C12烷硫基或 d-C12烷基磺酰基；
Q,、（¾可相同或不同， 分别选自氢、氨基、羟基、氰基、 SCN、氰基 d-Cn烷基、 C,-C12 烷基、 ^代^^^烷基、 Cu烷基幾基、 （^-( ^烷氧基、 ^代^^^烷氧基、 d-Cu烷氧 基 en烷基、 （^-( ^烷基亚磺酰基、 d-Cn烷基磺酰基、 ^代^^^烷基亚磺酰基、 卤代 Cn烷基磺酰基、 d-C12烷基氨基、 C2-C12二烷基氨基、 哌啶基、 四氢吡咯基、 甲基哌 嗪基、吗啉基、 甲酰基、（^ ^烷基氨基幾基、 vc12烷氧基幾基、 C C12烷氧基幾基 C C12 烷基、 （^-( ^烷基氨基硫基、 c2-c12二烷基氨基硫基、 c3-c6环烷基或 ;
Y选自 0、 S或 NR7;
Z选自 O或 S;
R7选自氢、 氰基、 氨基、 羟基、 Cn烷基、 卤代 d-Cn烷基、 d-C12烷氧基、 卤代 (^-( ^烷氧基、 C3-C6环烷基、 氰基 d-C12烷基、 氰基（^-( ^烷氧基、 d-C12烷基氨基、 卤 代^^^烷基氨基、 C2-C12二烷基氨基、哌啶基、 四氢吡咯基、 甲基哌嗪基、吗啉基、 2,6- 二甲基吗啉基、 c2-c12烯基、 ή代 c2-c12烯基、 c2-c12烯氧基、 ή代 c2-c12烯氧基、 c2-c12 炔基、 ή代 c2-c12炔基、 c2-c12炔氧基、 ή代 -< 12炔氧基、 （^-( ^烷硫基、 ^代^^^烷 硫基、 c c12烷基磺酰基、 ή代 vc12烷基磺酰基、 c c12烷基幾基、 ή代 vc12烷基幾基、 Cu烷氧基幾基 d-C12烷基、 （^ ^烷基幾基氨基、 R1»或 ;
或者， 当 Y选自 NR7时， 与 组成取代或未取代的五元或六元环， 所述的取代基 选自 ^个^-^烷基、 ή代 d-C4烷基、 d-C4烷氧基、 ^代^-^烷氧基或 c3-c6环烷基； 选自未取代的或被 1-5个独立选自以下基团进一步取代的苯基、苯甲酰基、苯氧基幾 基、 苯基氨基幾基、 苯基 C C6烷基、 萘基、 萘基 C C6烷基、 杂芳基、 杂芳基幾基、 杂芳 基氧基幾基、杂芳基氨基幾基或杂芳基 d-Cs烷基： ή素、硝基、氰基、巯基、 d-Cn烷基、 卤代 C Cu烷基、 -( 12环烷基、 d-C12烷氧基、 卤代 d-C12烷氧基、 （^-( ^烷硫基、 卤代
(^-( ^烷硫基、 c2-c12烯基、 ή代 c2-c12烯基、 c2-c12炔基、 ή代 c2-c12炔基、 c3-c12烯氧 基、 ή代 -< 12烯氧基、 -< 12炔氧基、 ή代 -< 12炔氧基、 （^-( ^烷基亚磺酰基、 卤代 (^ ^烷基亚磺酰基、 d-c12烷基磺酰基、 ή代 d-c12烷基磺酰基、 d-c12烷基幾基、 卤代
C C12烷基幾基、 (^ ^烷基幾基氧基、 (^ ^烷基幾基氨基、 Cu烷基磺酰基氧基、 c,-c12 烷氧基幾基、 d-Cu烷氧基 (^-( ^烷氧基、 d-Cu烷氧基幾基 d-Cu烷基、 （^-( ^烷氧基幾 基氨基、 C Cu烷氧基幾基（^-( ^烷氧基、 CHO、 C02H、 C02Na、 C02NH4、 NR9R10、 C(=O)NR9R10、 OC(=O)NR9R10、 C(=S)NR9R10或 SO2NR9R10;
、 R1()可相同或不同， 分别选自氢、 VC12烷基、 卤代 d-Cu烷基、 （^ ^烷氧基、 卤代 (^-( ^烷氧基、 （^-( ^烷硫基、 卤代 (^-( ^烷硫基、 C3-C6环烷基或 Rs; (CHR3)mCON(Q2)与苯环的连接位置为苯环的 2、 3或 4位。
本发明中较为优选的化合物为： 通式 (I)中
选自氢、 Ct-Cs烷基、 卤代 d-Ce烷基、 氰基 d-Cs烷基、 d-Ce烷氧基 d-Ce烷基、 C,-C6烷基幾基、 ή代 d-Ce烷基幾基、 d-Ce烷氧基幾基、 ή代 d- 烷氧基幾基、 d-Ce 烷基氨基幾基、 ή代 Ce烷基氨基幾基、 C3-C6环烷基或 ;
选自氢、 卤素、 氰基、 C6烷基、 卤代 d-Cs烷基、 d-Cs烷氧基、 卤代 d-Cs烷氧 基、 氰基 d-Cs烷氧基、 d- 烷硫基、 d-Ce烷氧基 d-Ce烷基、 卤代 d-Ce烷氧基 d-Ce 烷基、 Ce烷基亚磺酰基、 d-Ce烷基磺酰基、 C3-C6环烷基或 ;
选自氢或。^^烷基； m选自 1至 3的整数；
选自卤素、氰基、 CON¾、 CSNH2、 硝基、 d- 烷基、 卤代 d- 烷基、 d- 烷氧 基、 卤代（^-(^烷氧基、 （^-(^烷硫基、 卤代（^-(^烷硫基、 d-C4烷氧基 d-C4烷基、 卤代 烷氧基 烷基、 烷硫基 烷基、 ¾代 烷硫基 烷基、 （^-(^烷 基氨基、 卤代 C4烷基氨基、 C2-C4二烷基氨基、 哌啶基、 四氢吡咯基、 甲基哌嗪基、 吗啉基、 c2-c4烯基、 ή代 c2-c4烯基、 -<¾烯氧基、 ή代 -<¾烯氧基、 c2-c4炔基、 卤代 c2-c4炔基、 <¾-< 4炔氧基、 ή代 <¾-< 4炔氧基、（^-(^烷基亚磺酰基、 c c4烷基磺酰基或 ; n选自 0至 3的整数；
选自氢、 烷基、 ή代 d-c4烷基、 d-c4烷氧基 d-c4烷基、 c3-c6环烷基、氰基 烷基、 d-C4烷基氨基、卤代 d-C4烷基氨基、 C2-C6二烷基氨基、 C2-C4烯基、卤代 C2-C4 烯基、 c2-c4炔基、 ή代 c2-c4炔基、 烷基磺酰基、 ^代^-^烷基磺酰基、 d- 烷基 幾基、 ή代 VC4烷基幾基、 d-C4烷氧基幾基 (^-(^烷基、 （^-(^烷基幾基氨基、 Rio 或 ;
选自氢、 氰基、 SCN、 甲酰基、 d- 烷基、 卤代 d- 烷基、 （^-(^烷氧基、 卤代
(^-(^烷氧基、（^-(^烷硫基、 ή代 烷硫基、 d-c4烷基幾基、 d-c4烷氧基幾基、 d-c4 烷基亚磺酰基、 烷基磺酰基、 氰基 vc4烷基、 羟基 d- 烷基、 c3-c6环烷基或 ; p选自 0至 4的整数；
,选自氢、 卤素、 硝基、 氰基、 SCN、 d- 烷基、 卤代 d- 烷基、 烷氧基、 卤 代 d-C4烷氧基、 d-C4烷硫基、 d-C4烷基亚磺酰基、 d-C4烷基磺酰基、 ^代^-^烷基亚 磺酰基、 ¾代 烷基磺酰基、 ^代^-^烷硫基、 d-C4烷氧基 d-C4烷基、 ^代^-^ 烷氧基 d-C4烷基、 d-C4烷硫基 烷基或卤代 d-C4烷硫基 d-C4烷基；
X2、 ¾、 ¾、 X5可相同或不同， 分别选自氢、 卤素、 氰基、 硝基、 羟基、 d-C4烷基、 卤代 d-C4烷基、 （^-(^烷氧基、 卤代 烷氧基、 （^-(^烷硫基或 d-C4烷基磺酰基；
Q,、 Q2可相同或不同， 分别选自氢、氨基、羟基、氰基、 SCN、氰基 d-C4烷基、 d-C4 烷基、 ή代 烷基、 d-c4烷基幾基、 （^-(^烷氧基、 ή代 烷氧基、 d-c4烷氧基
C 烷基、 d-C4烷基亚磺酰基、 d-C4烷基磺酰基、 ^代^-^烷基亚磺酰基、 ^代^-^ 烷基磺酰基、 烷基氨基、 C2-C6二烷基氨基、 哌啶基、 四氢吡咯基、 甲基哌嗪基、 吗 啉基、 甲酰基、（^-(^烷基氨基幾基、 d-C4烷氧基幾基、 （^-(^烷基氨基硫基、 c2-c6二烷基 氨基硫基、 c3-c6环烷基或 ;
Y选自 0、 S或 NR7;
Z选自 o;
R7选自氢、氰基、氨基、羟基、 烷基、 卤代 d- 烷基、 d- 烷氧基、 卤代 d- 烷氧基、 CrC6环烷基、 氰基 d- 烷基、 氰基（^-(^烷氧基、 d- 烷基氨基、 ή代 Cr 烷基氨基、 C2-C4二烷基氨基、 哌啶基、 四氢吡咯基、 甲基哌嗪基、 吗啉基、 2,6-二甲基吗 啉基、 c2-c4烯基、 ή代 c2-c4烯基、 c2-c4烯氧基、 ή代 c2-c4烯氧基、 c2-c4炔基、 卤代 c2-c4炔基、 -<¾炔氧基、 ή代 -<¾炔氧基、 （^-(^烷硫基、 ή代 烷硫基、 （^-(^烷 基磺酰基、 ή代 c c4烷基磺酰基、 d-c4烷基幾基、 ή代 c c4烷基幾基、 （^-(^烷氧基幾 基 d-C4烷基、 d-C4烷基幾基氨基、 R1»或 ;
或者， 当 Y选自 NR7时， NR7与 R5组成取代或未取代的五元或六元环， 所述的取代基 选自 ^个^-^烷基;
选自未取代的或被 1-3个独立选自以下基团进一步取代的苯基、苯甲酰基、苯氧基幾 基、 苯氨基幾基、 苄基、 苯乙基、 萘基、 吡啶基、 吡啶甲基、 吡啶乙基、 嘧啶基、 哒嗪基、 吡嗪基、 均三嗪基、 偏三嗪基、 呋喃基、 噻吩基、 吡咯基、 噻唑基、 吡唑基、 咪唑基、 恶唑 基、异恶唑基、噻二唑基、恶二唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噻唑基、苯并恶唑基、 苯并恶唑甲基、 苯并吡喃基、 苯并吡喃酮基、 苯并哒嗪基、 吲哚基、 喹啉基、 喹喔啉基、 三 唑并嘧啶基、 咪唑并吡啶基、 咪唑并噻唑基、 咪唑并嘧啶基、 吡啶甲酰基、 嘧啶甲酰基、 吡 啶氧基幾基、 嘧啶氧基幾基、 吡啶氨基幾基、 嘧啶氨基幾基或噻唑基甲基： 卤素、 硝基、 氰 基、 巯基、 烷基、 卤代 d-C4烷基、 C3-C6环烷基、 （^-(^烷氧基、 卤代 (^-(^烷氧基、
(^-(^烷硫基、 ή代 烷硫基、 c2-c4烯基、 ή代 c2-c4烯基、 c2-c4炔基、 ή代 -<¾炔 基、 c3-c6烯氧基、 ή代 c3-c6烯氧基、 c3-c6炔氧基、 ή代 c3-c6炔氧基、 d-c4烷基亚磺酰 基、 ή代 (^-(^烷基亚磺酰基、 c c4烷基磺酰基、 ή代 c4烷基磺酰基、 c c4烷基幾基、 卤代 d-c4烷基幾基、 （^-(^烷基幾基氧基、 （^-(^烷基幾基氨基、 d-c4烷基磺酰基氧基、 烷氧基幾基、 d-C4烷氧基（^-(^烷氧基、 d-C4烷氧基幾基（^-(^烷基、 d-C4烷氧基 幾基氨基、 烷氧基幾基 烷氧基、 CHO、 C02H、 C02Na、 C02NH4、 NR9R1()、 C(=O)NR9R10、 OC(=O)NR9R10、 C(=S)NR9R10或 SO2NR9R10;
、 。可相同或不同， 分别选自氢、 （^-(^烷基、 卤代 d- 烷基、 （^-(^烷氧基、 卤 代^-^烷氧基、 （^-(^烷硫基、 ^代^-^烷硫基、 c3-c6环烷基或 ;
(CHR3)mCON(Q2)与苯环的连接位置为苯环的 2、 3或 4位。
本发明进一步优选的化合物为： 通式 (I)中
选自氢、 烷基、 卤代 d-C4烷基、 d-C4烷氧基 d-C4烷基、 C3-C6环烷基或 ; 选自氢、 氯、 溴、 氟、 碘、 氰基、 烷基、 卤代 烷基、 d- 烷氧基、 卤代 C 烷氧基、 氰基 烷氧基、 d- 烷氧基 d- 烷基、 ^代^-^烷氧基 d- 烷基、 C3-C6环烷基或 ;
选自氢、 甲基或乙基； m选自 1、 2或 3;
选自氟、 氯、 溴、 碘、 氰基、 硝基、 C3烷基、 卤代 d-Cs烷基、 C3烷氧基、 卤 代 d-Cs烷氧基、 d-Cs烷基氨基、 C2-C4二烷基氨基或 d-Cs烷基磺酰基； n选自 0、 1、 2 或 3;
选自氢、 烷基、 ή代 d-C4烷基、 d-C4烷氧基 d-Cs烷基、 C3-C6环烷基、氰基 C 烷基、 d- 烷基氨基、 C2-C6二烷基氨基、 C3-C4烯基、 C3-C4炔基或 ;
选自氢、 氰基、 SCN、 d-Cs烷基、 卤代 C3烷基、 d-Cs烷氧基、 d-Cs烷硫基或 羟基 C3烷基； p选自 0、 1、 2或 3;
,选自氢、 氟、 氯、 溴、 碘、 硝基、 氰基、 SCN、 d-Cs烷基或卤代 C3烷基；
X2、 ¾、 ¾、 X5可相同或不同， 分别选自氢、 氟、 氯、 溴、 碘、 氰基、 硝基、 羟基、 C3烷基、 卤代 d-C3烷基、 d-C3烷氧基或卤代 d-C3烷氧基；
Figure imgf000006_0001
Q2可相同或不同， 分别选自氢、 氰基、 SCN、 VC3烷基、 d-Cs烷基幾基、 d-Cs 烷氧基 C C2烷基或甲酰基；
Y选自 O或 NR7;
Z选自 O; R7选自氢、氰基、氨基、羟基、 烷基、 卤代 d- 烷基、 d- 烷氧基、 卤代 d- 烷氧基、 crc6环烷基、 氰基 烷基、 氰基 烷氧基、 烷基氨基、 ή代 烷基氨基、 C2-C4二烷基氨基、 哌啶基、 四氢吡咯基、 甲基哌嗪基、 吗啉基、 2,6-二甲基吗 啉基、 c3-c4烯基、 ή代 c3-c4烯基、 c3-c4烯氧基、 ή代 c3-c4烯氧基、 c3-c4炔基、 卤代 c3-c4炔基、 -< 4炔氧基、 ή代 <¾-< 4炔氧基、 d-Cs烷基磺酰基、 ^代^-^烷基磺酰基或
Rs;
或者， 当 Y选自 NR7时， NR7与R5组成哌啶、 四氢吡咯、 甲基哌嗪、 吗啉或 2,6-二 甲基吗啉；
选自苯基、 4-氯苯基、 2,4-二氯苯基、 4-甲基苯基、 Φ三氟甲基苯基、 Φ甲氧基苯基、 2,6-二氯 -4-三氟甲基苯基、 苯甲酰基、 Φ氯苯甲酰基、 2,4-二氯苯甲酰基、 4-三氟甲基苯甲酰 基、苯氧基幾基、 4-氯苯氧基幾基、 2,4-二氯苯氧基幾基、 4-三氟甲基苯氧基幾基、苯氨基幾 基、 4-氯苯氨基幾基、 2,4-二氯苯氨基幾基、 4-三氟甲基苯氨基幾基、 苄基、 4-氯苄基、 4-叔 丁基苄基、 4-三氟甲基苄基、 苯乙基、 2-吡啶基、 3-氯 -2-吡啶基、 3,5-二氯 -2-吡啶基、 3,5,6- 三氯 -2-吡啶基、 5-三氟甲基 -2-吡啶基、 5-甲基 -2-吡啶基、 3-氯 -5-氰基 -2-吡啶基、 3-氯 -5-三 氟甲基 -2-吡啶基、 2-吡啶甲基、 2-氯 -5-吡啶甲基、 3-氯 -5-三氟甲基 -2-吡啶甲基、 2-吡啶乙基、 3-氯 -5-三氟甲基 -2-吡啶乙基、 2-嘧啶基、 4-嘧啶基、 5-嘧啶基、 噻唑 -2-基、 2-氯 -5-噻唑基甲 基、 3-吡啶甲酰基、 2-氯 -3-吡啶甲酰基、 2-氯 -5-吡啶甲酰基、 2-嘧啶甲酰基、 5-三氟甲基 -2- 嘧啶甲酰基、 2-吡啶氧基幾基、 3-氯 -2-吡啶氧基幾基、 3,5-二氯 -2-吡啶氧基幾基、 5-三氟甲 基 -2-吡啶氧基幾基、 5-甲基 -2-吡啶氧基幾基、 3-氯 -5-氰基 -2-吡啶氧基幾基、 3-氯 -5-三氟甲 基 -2-吡啶氧基幾基、 2-嘧啶氧基幾基、 5-三氟甲基 2-嘧啶氧基幾基、 2-吡啶氨基幾基、 3-氯 -2 -吡啶氨基幾基或 2-嘧啶氨基幾基；
(CHR3)mCON(Q2)与苯环的连接位置为苯环的 2、 3或 4位。
本发明更进一步优选的化合物为： 通式 (I)中
选自氢、 甲基、 乙基、 正丙基、 异丙基、 正丁基、 仲丁基、 异丁基、 叔丁基、三氟甲 基、 三氟乙基、 甲氧基甲基、 乙氧基甲基、 环丙基、 环丁基、 环戊基、 环己基或 ; 选自氢、 氯、 溴、 氟、 氰基、 甲基、 乙基、 正丙基、 异丙基、 正丁基、 仲丁基、 异丁 基、 叔丁基、 三氟甲基、 二氟甲基、 一氟甲基、 三氟甲氧基、 三氟乙氧基、 一氟甲氧基、 氰 基甲氧基、 甲氧基甲基、 三氟甲氧基甲基、 三氟乙氧基甲基、 环丙基、 环丁基、 环戊基、 环 己基或 ;
选自氢或甲基； m为 1;
选自氟、 氯、 溴、 碘、 氰基、 甲基、 乙基、 三氟甲基、 甲氧基、三氟甲氧基或甲基磺 酰基； n选自 0、 1、 2或 3;
选自氢、 甲基、 乙基、 正丙基、 异丙基、 正丁基、 异丁基、 叔丁基、 三氟甲基、 三氟 乙基、 环丙基、 环己基、 氰基甲基、 烯丙基、 炔丙基或 ;
选自氢、 氰基、 SCN、 甲基或乙基； p选自 0、 1、 2或 3;
,选自氢、 氟、 氯、 溴、 碘、 硝基、 甲基或氯甲基；
X2、 ¾、 ¾、 X5可相同或不同， 分别选自氢、 氯、 溴或甲氧基；
Qi、 （¾为氢；
Y选自 O或 NR7;
Z为 o;
R7选自氢、 氰基、 氨基、 羟基、 甲基、 乙基、 环丙基、 环戊基、 环己基、 氰基甲基、 甲 基氨基、 二甲基氨基、 甲基磺酰基或 ;
或者， 当 Y选自 NR7时， NR7与R5组成哌啶、 四氢吡咯、 甲基哌嗪、 吗啉或 2,6-二 甲基吗啉；
选自苯基、 4-氯苯基、 2,4-二氯苯基、 4-甲基苯基、 Φ三氟甲基苯基、 Φ甲氧基苯基、 2,6-二氯 -4-三氟甲基苯基、 苄基、 Φ氯苄基、 4-叔丁基苄基、 Φ三氟甲基苄基、 苯乙基、 Ϊ- 吡啶基、 3-氯 -2-吡啶基、 3,5-二氯 -2-吡啶基、 3,5,6-三氯 -2-吡啶基、 5-三氟甲基 -2-吡啶基、 5- 甲基 -2 -吡啶基、 3-氯 -5-氰基 -2 -吡啶基、 3-氯 -5-三氟甲基 -2 -吡啶基、 2 -吡啶甲基、 2-氯 -5-吡 啶甲基、 3-氯 -5-三氟甲基 -2-吡啶甲基、 2 -吡啶乙基、 3-氯 -5-三氟甲基 -2-吡啶乙基、 噻唑 -2- 基、 2-氯 -5-噻唑基甲基或 2-嘧啶基；
(CHR3)mCON(Q2)与苯环的连接位置为苯环的 2、 3或 4位。
本发明再进一步优选的化合物为： 通式 (I)中
选自氢、 甲基、 乙基或 3-氯 -2-吡啶基；
选自溴、 甲基、 乙基、 正丙基、 正丁基、 异丁基、 叔丁基、 三氟甲基、 环丙基或 4- 氯苯基；
选自氢或甲基； m为 1 ;
选自氟、 氯、 溴、 碘、 氰基或甲基； n选自 0、 1或 2 ；
选自氢或甲基； p选自 0、 1、 2或 3;
,选自氢、 氯或甲基；
X2、 X3、 ¾、 X5、 Q,、 Q2为氢；
z为 o;
YR5选自氨基、 甲基氨基、 乙基氨基、 二甲基氨基、 甲氧基、 乙氧基或吗啉基； (CHR3)mCON(Q2)与苯环的连接位置为苯环的 2、 3或 4位。
本发明的通式 （I)化合物中， 由于手性碳或氮连接不同的基团或取代基而可以形成立 体异构体 (分别以 R和 S来表示不同的构型)。 因此， 本发明通式（I)化合物包括了 R型异 构体或 S型异构体， 以及任何比例的混合物。
上面给出的通式（I)化合物的定义中， 汇集所用术语一般定义如下：
卤素： 指氟、 氯、 溴或碘。 烷基： 直链或支链烷基， 例如甲基、 乙基、 丙基、 异丙基、 正丁基或叔丁基。环烷基： 取代或未取代的环状烷基， 例如环丙基、 环戊基或环己基。 取代 基如甲基、 卤素等。 卤代烷基： 直链或支链烷基， 在这些烷基上的氢原子可部分或全部被卤 原子所取代， 例如， 氯甲基、 二氯甲基、 三氯甲基、 氟甲基、 二氟甲基、 三氟甲基等。 氰基 烷基： 直链或支链烷基， 在这些烷基上的氢原子可部分被氰基所取代， 例如， -CH2CN、 -C¾C¾CN、 -CH2C(C¾)2CN、 -CH2CH(CN)2等。 烷氧基： 直链或支链烷基， 经氧原子键连 接到结构上。 氰基烷氧基： 氰基烷基经氧原子键连接到结构上。 如 CNCH20-。 烷氧基烷基： 烷氧基经烷基连接到结构上。 如 C¾OCH2-， C¾CH2OCH2-。 卤代烷氧基烷基： 烷氧基烷基 的烷基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代。如 ClCH2CH2OCH2-。烷氧基幾基：烷氧基 经幾基连接到结构上。 如 C¾OCO-， CH3CH2OCO-„烷氧基幾基烷基： 烷氧基幾基再经过烷 基连接到结构上。 卤代烷氧基幾基： 烷氧基幾基的烷基上的氢原子可部分或全部被卤原子所 取代。 如 ClCH2CH2OCO-。 卤代烷氧基： 直链或支链烷氧基， 在这些烷氧基上的氢原子可部 分或全部被卤原子所取代。 例如， 氯甲氧基、 二氯甲氧基、 三氯甲氧基、 氟甲氧基、 二氟甲 氧基、 三氟甲氧基、 氯氟甲氧基、 三氟乙氧基等。 烷硫基： 直链或支链烷基， 经硫原子键连 接到结构上。 烷硫基烷基： 烷硫基经烷基连接到结构上。 如 C¾SCH2-。 卤代烷硫基： 直链 或支链烷硫基， 在这些烷基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代。 例如， 氯甲硫基、 二 氯甲硫基、 三氯甲硫基、 氟甲硫基、 二氟甲硫基、 三氟甲硫基、 氯氟甲硫基等。 卤代烷硫基 烷基： 卤代烷硫基经烷基连接到结构上。烷基氨基： 直链或支链烷基， 经氮原子键连接到结 构上。 烷基氨基硫基： 如 C¾NHS-， C¾C¾NHS -。 烷基氨基幾基： 如 C¾NHCO-， C¾CH2NHCO-。 卤代烷基氨基幾基： 烷基氨基幾基的烷基上的氢原子可部分或全部被卤原 子所取代。 如 CF3NHCO- ή代烷基氨基： 直链或支链烷基氨基， 在这些烷基上的氢原子可 部分或全部被卤原子所取代。 烯基： 直链或支链烯类， 例如乙烯基、 1-丙烯基、 2-丙烯基和 不同的丁烯基、戊烯基和己烯基异构体。烯基还包括多烯类，如 1,2-丙二烯基和 2,4-己二烯基。 卤代烯基： 直链或支链烯类， 在这些烯基上的氢原子可部分或全部被 ή原子所取代。 炔基： 直链或支链炔类， 例如乙炔基、 1-丙炔基、 2-丙炔基和不同的丁炔基、 戊炔基和己炔基异构 体。 炔基还包括由多个三键组成的基团， 如 2,5-己二炔基。 卤代炔基： 直链或支链炔类， 在 这些炔基上的氢原子可部分或全部被 ή原子所取代。烯氧基： 直链或支链烯类， 经氧原子键 连接到结构上。 卤代烯氧基： 直链或支链烯氧基， 在这些烯氧基上的氢原子可部分或全部被 卤原子所取代。 炔氧基： 直链或支链炔类， 经氧原子键连接到结构上。 ή代炔氧基： 直链或 支链炔氧基， 在这些炔氧基上的氢原子可部分或全部被 ή原子所取代。烷基幾基： 烷基经幾 基连接到结构上， 如 C¾CO-， C¾CH20-。 卤代烷基幾基： 烷基幾基的烷基上的氢原子可部 分或全部被卤原子所取代， 如 CF3CO-。 烷基亚磺酰基： 直链或支链烷基经亚磺酰基 （-SO-) 连接到结构上， 如甲基亚磺酰基。 ή代烷基亚磺酰基： 直链或支链烷基亚磺酰基， 其烷基上 的氢原子可部分或全部被 ή原子所取代。 烷基磺酰基： 直链或支链烷基经磺酰基（-so2-) 连接到结构上， 如甲基磺酰基。 ή代烷基磺酰基： 直链或支链烷基磺酰基， 其烷基上的氢原 子可部分或全部被卤原子所取代。 苯氧基幾基： 苯氧基经幾基连接到结构上， 如 PhOCO-。 苯基氨基幾基： 苯基氨基经幾基连接到结构上， 如 PhNHCO-。苯基烷基： 将苯基经烷基连接 到结构上， 如苄基， 苯乙基等。 萘基烷基： 将萘基经烷基连接到结构上， 如萘甲基， 萘乙基 等。 杂芳基： 本发明中所指杂芳基是含 1个或多个！^、 0、 S杂原子的五元环 ΐ¾Λ元环芳基。例如 吡啶基、 嘧啶基、 吡嗪基、 哒嗪基、三嗪基、呋喃基、 噻唑基、 喹啉基、 异噻唑基、恶唑基、 异恶唑基、 恶二唑基、、 噻二唑基、 吡唑基、 吡喃基、 三唑基、 四唑基、 苯并噻唑基、 苯并 呋喃基等。杂芳基幾基： 杂芳基经幾基连接到结构上， 如吡啶甲酰基、 嘧啶甲酰基、 吡唑甲 酰基。杂芳基氧基幾基： 杂芳基氧基经幾基连接到结构上。杂芳基氨基幾基： 杂芳基氨基经 幾基连接到结构上。杂芳基烷基：将杂芳基经烷基连接到结构上，如呋喃甲基，吡啶乙基等。
本发明的技术方案还包括一种用于制备通式（I)化合物的结构新颖的中间体化合物或 其盐， 如通式 (II)所
Figure imgf000009_0001
( Π )
式中：
选自氢或。^^烷基； m选自 0至 5的整数；
选自卤素、 氰基、 CON¾、 CSN¾、 硝基、 d-Cu烷基、 卤代 d-Cu烷基、 d-Cu 烷氧基、 ή代 (^-( ^烷氧基、 d-C12烷硫基、 ^代^^^烷硫基、 d-C12烷氧基 d-C12烷基、 卤代 Cu烷氧基 d-Cu烷基、 Cu烷硫基 d-Cu烷基、 卤代 Cu烷硫基 d-Cu烷基、 Cu烷基氨基、 卤代 d-Cu烷基氨基、 C2-C12二烷基氨基、 哌啶基、 四氢吡咯基、 甲基 哌嗪基、吗啉基、 c2-c12烯基、 ή代 c2-c12烯基、 c2-c12烯氧基、 ή代 c2-c12烯氧基、 c2-c12 炔基、 ή代 c2-c12炔基、 c2-c12炔氧基、 ή代 c2-c12炔氧基、 （^-( ^烷基亚磺酰基、 d-Cu 烷基磺酰基或 ; n选自 0至 4的整数；
选自氢、 Ct-Cn烷基、 卤代 d-C12烷基、 d-C12烷氧基 d-C12烷基、 c3-c6环烷基、 氰基 Cu烷基、 Cu烷基氨基、 ^代^^^烷基氨基、 c2-c12二烷基氨基、 c2-c12烯基、 卤代 c2-c12烯基、 c2-c12炔基、 ή代 c2-c12炔基、 d-Cu烷基磺酰基、 ^代^^^烷基磺酰 基、 vc12烷基幾基、 ή代 d-c12烷基幾基、 d-c12烷氧基幾基 d-c12烷基、 d-c12烷基幾 基氨基、 R1»或 ; 选自氢、 氰基、 SCN、 甲酰基、 d-Cn烷基、 卤代 d-Cn烷基、 （^-( ^烷氧基、 卤代 (^-( ^烷氧基、 （^-( ^烷硫基、 ^代 ^^^烷硫基、 Cu烷基幾基、 C 烷氧基幾基、 C Cn烷氧基幾基 d-Cn烷基、（^-( ^烷基亚磺酰基、 d-Cn烷基磺酰基、氰基 d-Cn烷基、 羟基 C!-Cn烷基、 C3-C6环烷基或 ; p选自 0至 5的整数；
X2、 ¾、 ¾、 X5可相同或不同， 分别选自氢、 卤素、 氰基、 硝基、 羟基、 Cn烷基、 卤代 C Cu烷基、 d-C12烷氧基、 ^代^^^烷氧基、 d-C12烷硫基或 d-C12烷基磺酰基；
Q,、 Q2可相同或不同， 分别选自氢、氨基、羟基、氰基、 SCN、氰基 d-Cn烷基、 C,-C12 烷基、 ^代^^^烷基、 Cu烷基幾基、 （^-( ^烷氧基、 ^代^^^烷氧基、 d-Cu烷氧 基 Cn烷基、 （^-( ^烷基亚磺酰基、 d-Cn烷基磺酰基、 ^代^^^烷基亚磺酰基、 卤代 Cn烷基磺酰基、 d-C12烷基氨基、 C2-C12二烷基氨基、 哌啶基、 四氢吡咯基、 甲基哌 嗪基、吗啉基、 甲酰基、（^ ^烷基氨基幾基、 d-C12烷氧基幾基、 d-C12烷氧基幾基 d-C12 烷基、 （^-( ^烷基氨基硫基、 C2-C12二烷基氨基硫基、 C3-C6环烷基或 ;
Y选自 0、 S或 NR7;
Z选自 O或 S;
R7选自氢、 氰基、 氨基、 羟基、 Cu烷基、 卤代 Cu烷基、 （^-( ^烷氧基、 卤代 (^-( ^烷氧基、 C3-C6环烷基、 氰基 d-C12烷基、 氰基（^-( ^烷氧基、 d-C12烷基氨基、 卤 代 VC12烷基氨基、 C2-C12二烷基氨基、哌啶基、 四氢吡咯基、 甲基哌嗪基、吗啉基、 2,6- 二甲基吗啉基、 c2-c12烯基、 ή代 c2-c12烯基、 c2-c12烯氧基、 ή代 c2-c12烯氧基、 c2-c12 炔基、 ή代 c2-c12炔基、 c2-c12炔氧基、 ή代 -< 12炔氧基、 （^-( ^烷硫基、 ^代^^^烷 硫基、 cu烷基磺酰基、 ή代 d-c12烷基磺酰基、 d-c12烷基幾基、 ή代 d-c12烷基幾基、 Cu烷氧基幾基 d-C12烷基、 （^ ^烷基幾基氨基、 Rie或 ;
或者， 当 Y选自 NR7时， 与 组成取代或未取代的五元或六元环， 所述的取代基 选自 ^个^-^烷基、 ή代 d-C4烷基、 d-C4烷氧基、 ^代^-^烷氧基或 c3-c6环烷基； 选自未取代的或被 1-5个独立选自以下基团进一步取代的苯基、苯甲酰基、苯氧基幾 基、 苯基氨基幾基、 苯基 C C6烷基、 萘基、 萘基 C C6烷基、 杂芳基、 杂芳基幾基、 杂芳 基氧基幾基、杂芳基氨基幾基或杂芳基 d-Cs烷基： ή素、硝基、氰基、巯基、 d-Cn烷基、 卤代 C Cu烷基、 -( 12环烷基、 d-C12烷氧基、 卤代 d-C12烷氧基、 （^-( ^烷硫基、 卤代
(^-( ^烷硫基、 c2-c12烯基、 ή代 c2-c12烯基、 c2-c12炔基、 ή代 c2-c12炔基、 c3-c12烯氧 基、 ή代 -< 12烯氧基、 -< 12炔氧基、 ή代 <¾-< 12炔氧基、 （^-( ^烷基亚磺酰基、 卤代 (^ ^烷基亚磺酰基、 d-c12烷基磺酰基、 ή代 d-c12烷基磺酰基、 d-c12烷基幾基、 卤代 Cu烷基幾基、 (^ ^烷基幾基氧基、 (^ ^烷基幾基氨基、 d-C12烷基磺酰基氧基、 c,-c12 烷氧基幾基、 d-Cu烷氧基 (^-( ^烷氧基、 Cu烷氧基幾基 d-Cu烷基、 （^-( ^烷氧基幾 基氨基、 C Cu烷氧基幾基（^-( ^烷氧基、 CHO、 C02H、 C02Na、 C02NH4、 NR9R10、 C(=O)NR9R10、 OC(=O)NR9R10、 C(=S)NR9R10或 SO2NR9R10;
R9、 R1()可相同或不同， 分别选自氢、 Cu烷基、 卤代 Cu烷基、 （^-( ^烷氧基、 卤代 (^-( ^烷氧基、 （^-( ^烷硫基、 卤代 (^-( ^烷硫基、 C3-C6环烷基或 Rs;
(CHR3)mCON(Q2)与苯环的连接位置为苯环的 2、 3或 4位。
可以与本发明的通式（Π)所示的胺成盐的酸包括： 羧酸例如乙酸、 丙酸、 丁酸、 草酸、 己二酸、 十二烷二酸、 月桂酸、 硬脂酸、 三氟乙酸、 富马酸、 马来酸、 苯甲酸或苯二甲酸； 磺酸例如甲磺酸、 1,3-丙二磺酸、 对甲苯磺酸或十二烷基苯磺酸； 以及无机酸例如盐酸、 硫 酸、 硝酸或碳酸等。
本发明的通式（I)化合物可按照以下两种方法制备：
方法一：
Figure imgf000011_0001
本发明的通式 (I)所代表的化合物可以由通式（II)所示的胺与通式（III)所示的吡唑 甲酰氯在适宜的溶剂中缩合制得。
反应在适宜的溶剂中进行， 适宜的溶剂可选自苯、 甲苯、 二甲苯、 丙酮、 甲乙酮、 甲基 异丁酮、 四氢呋喃、 乙腈、二噁烷、 二甲基甲酰胺、 W-甲基吡咯烷酮、二甲亚砜、吡啶、 二氯甲烷、 氯仿、 二氯乙烷、 乙酸甲酯或乙酸乙酯等。
反应可以在有碱或无碱存在下进行， 当在有碱存在下进行反应时， 可加速反应进行。所 述的碱可以选自金属氢化物， 如氢化钠； 碱金属氢氧化物， 如氢氧化钠或氢氧化钾； 碱金属 碳酸盐， 如碳酸钠或碳酸钾； 有机胺类， 如吡啶或三乙胺。
反应温度可在室温至溶剂沸点温度之间， 通常为 2o~io(rc
反应时间为 30分钟至 20小时， 通常 1~10小时。
Figure imgf000011_0002
按照上述反应式：
首先在适宜的溶剂中、 有或无碱存在下， 中间体（IV) 与中间体（V)反应， 制得中间 体 （VI) ; 同时将中间体（III) 与通式 （VII)所示的中间体苯酚在适宜的溶剂中、 有或无 碱存在下反应制得中间体 （νΐΠ)。 制备中间体（VI)和中间体 （VIII) 的反应条件相同： 反应温度 0-100 °C ; 反应时间 30分钟至 20小时， 优选 0.5-10小时； 适宜的溶剂选自 NN- 二甲基甲酰胺、 二甲亚砜、 苯、 甲苯、 二甲苯、 氯仿、 二氯甲烷、 四氢呋喃、 乙腈、 二噁垸 或 N-甲基吡咯烷酮等；当使用碱时，所述的碱选自金属氢化物例如氢化钠，碱金属氢氧化物 例如氢氧化钠或氢氧化钾，碱金属碳酸盐例如碳酸钠或碳酸钾，有机胺类例如吡啶或三乙胺。
然后再于适宜的溶剂中， 在 0~200°C下使（Vin)在碱的存在下与相应的 （VI) 经缩合 反应得到（1)。反应温度 0~160Ό ; 反应时间 30分钟至 20小时， 优选 0.5~10小时。所述的 碱选自金属氢化物例如氢化钠，碱金属氢氧化物例如氢氧化钠或氢氧化钾， 碱金属碳酸盐例 如碳酸钠或碳酸钾，有机胺类例如吡啶或三乙胺。反应在溶剂中进行， 适宜的溶剂选自 N,N- 二甲基甲酰胺、 二甲亚砜、 苯、 甲苯、 二甲苯、 氯仿、 二氯甲烷、 四氢呋喃、 乙腈、 二噁烷 或 N-甲基吡咯烷酮等。 具体操作参照 WO2007087906A。
除通式（II)所述中间体是本发明保护的关键中间体、 其制备方法需要详述外， 其他原 料及中间体或有市售或可以按照已知方法制备， 具体如下：
通式 （III ) 所示的取代吡唑甲酰氯， 可以根据 Bull.Soc.Chim.France, 293(1996)、 US4950668、 JP2292263、 JP2053776、 JP4069361或 JP4069379中描述的方法合成。原料（IV) 有市售， 其中 L是离去基团， 为卤素、 甲基磺酸酯或对甲苯磺酸酯。 原料（V)可以根据文 献如 Kundiger D.G et al. J.Am.C em.Soc.1960,82:2953； CN1827610 或 Applied Chemical Industry 2010,39 ( 9 ) ： 1436-1442 中描述的方法制备。 中间体（VII)可市购或参照 J.Am.Cliem.Soc,70，3788(1948), 82,681(1960), 82,2386(1960)； Can.J.Chem, 49,2990 ( 1971)； J.Org. C em, 37，335(1972)或 Organic Syntheses, Coll. Vol. 3， p.229、 p.720 (1955), Vol. 23， p.71 (1943), Vol. 27, p.18 (1947)中方法制备。
本发明通式（I)化合物的关键中间体 （通式（II) 所示的胺类化合物） 可用如下方法 制备，
当 <^=Η时， 通式（II)化合物的制备可以分为两种情况。
第一种 ： 当通式 （II) 中 p选自 0时 （即取代苯胺类化合物)， 制备方法如下：
Figure imgf000012_0001
根据上述反应式，在适宜的溶剂中、适宜碱的存在下，二碳酸二叔丁酯与相应的氨基苯 酚于 0~10(TC反应， 首先制得 Boc保护的氨基苯酚（X)。 反应温度优选 0~50°C ; 反应时间 为 30分钟至 20小时， 优选 0.5~10小时。 适宜的溶剂选自苯、 甲苯、 二甲苯、 氯仿、 二氯 甲烷、 四氢呋喃、 乙腈、 二噁烷、 N,N-二甲基甲酰胺、 N-甲基吡咯烷酮或二甲亚砜等； 适宜 的碱选自碱金属碳酸盐例如碳酸钠、 碳酸氢钠、 碳酸钾或碳酸氢钾。
然后将（X)与（VI)在适宜的溶剂中、适宜碱的存在下，于 0〜10(TC缩合反应得到（XI)。 反应时间 30分钟至 20小时， 优选 0.5~10小时。 适宜的溶剂选自苯、 甲苯、 二甲苯、 氯仿、 二氯甲垸、 丙酮、 丁酮、 四氢呋喃、 乙腈、 二噁烷、 N,N-二甲基甲酰胺、 N-甲基吡咯烷酮或 二甲亚砜等； 适宜的碱选自金属氢化物例如氢化钠，碱金属氢氧化物例如氢氧化钠或氢氧化 钾， 碱金属碳酸盐例如碳酸钠或碳酸钾， 有机胺类例如吡啶或三乙胺。
(XI)在适宜的溶剂中， 经适宜的酸脱保护得相应的盐， 再碱化得 (Ila 反应温度优 选 0~50°C; 反应时间为 30分钟至 20小时， 优选 0.5~10小时。 适宜的溶剂选自乙酸乙酯、 乙酸甲酯、 甲酸甲酯、苯、 甲苯、二甲苯、 氯仿、 二氯甲垸、水、 四氢呋喃、 乙腈、二噁烷、 NN-二甲基甲酰胺、 N-甲基吡咯烷酮或二甲亚砜等； 适宜的酸选自盐酸、 三氟乙酸、 硫酸、 乙酸、 丙酸、 丁酸、 草酸、 己二酸、十二烷二酸、 月桂酸、 硬脂酸、 富马酸、 马来酸、 苯甲 酸或苯二甲酸等； 所述的碱选自金属氢化物例如氢化钠， 碱金属氢氧化物例如氢氧化钠或氢 氧化钾,； 碱金属碳酸盐例如碳酸钠或碳酸钾， 有机胺类例如吡啶或三乙胺。 具体制备方法 参见 WO2004093800A。
第二种情况： 当通式 （Π) 中 p选自 1-5的整数时， 制备方法如下：
Figure imgf000013_0001
首先中间体（VI) 与中间体（χπ)在适宜的溶剂中， 在碱性条件下于 0~100°C缩合制 得氰基化合物中间体（ΧΠΙ)。 反应时间 30分钟至 20小时， 优选 0.5~10小时。 适宜的溶剂 选自苯、 甲苯、 二甲苯、 氯仿、 二氯甲烷、 丙酮、 丁酮、 四氢呋喃、 乙腈、 二噁烷、 Ν,Ν- 二甲基甲酰胺、 N-甲基吡咯垸酮或二甲亚砜等； 适宜的碱可以选自金属無化物例如氢化钠， 碱金属氢氧化物例如氢氧化钠或氢氧化钾， 碱金属碳酸盐例如碳酸钠或碳酸钾， 有机胺类例 如吡啶或三乙胺。
然后， 在金属催化剂和氨水存在下， 在适宜的溶剂中、 氰基化合物（XIII)和氢气于 0~100Ό发生反应， 制得（IIb)。反应温度优选 20~50°C ; 反应时间 30分钟至 20小时， 优选 0.5〜10小时。 适宜的溶剂选自甲醇、 乙醇、 异丙醇、 苯、 甲苯、 二甲苯、 丙酮、 甲乙酮、 甲 基异丁酮、氯仿、二氯甲院、 乙酸甲酯、 乙酸乙酯、 四氢呋喃、二噁烷、 N,N-二甲基甲酰胺、 N-甲基吡咯烷酮或二甲亚砜等。所述金属催化剂包括雷尼镍、钯碳或氧化铂等本领域技术人 员所公知的加氢催化剂。
具体参照 J.Am.Qiem.Soc，70，3788(1948); 82,681(1960); 82,2386(1960)； Can.J.C em, 49,2990 (1971 )； J.Org. Chem, 37,335(1972)； Organic Syntheses, Coll. Vol. 3， p.229、 p.720 (1955)， Vol. 23， p.71 (1943)或 Vol. 27， p.18 (1947)中方法制备。
2.肟还原方法制备：
Figure imgf000013_0002
肟 （XIV)和氢气发生反应制得（lie) 的反应条件及溶剂、 碱和金属催化剂的选择均 同于氰基还原方法中由氰基化合物 (XIII) 制得（Hb)。
如上通式（II)所示的中间体胺的制备方法中， Boc20指二碳酸二叔丁酯。 式中其他各 基团的定义同前。 其他中间体来源如下： 中间体（IX)、 (XII)有市售； 中间体（XIV) 的 制备参照已知方法如 WO2001070671A, IAm.Chem.Soc.1960, 82:2953, Organic Syntheses, Coll. Vol. 7, p.l49 (1990)或 Organic Syntheses, Vol. 64， p.19 (1986),由相应的氨基苯甲酸衍生 物、 卤代酰氯与对羟基苯基垸基醛或对羟基苯基垸基酮合成苯基烷基醛或酮， 然后再与羟胺 在碱存在下反应制得。
Figure imgf000014_0001
式中， 1ml是离去基团， 选自卤素、 甲基磺酸酯或对甲苯磺酸酯； 其他各基团的定义同 刖,
具体操作参见 WO2004093800A中描述的方法进行。
首先使用有机溶剂在 0〜100°C下使二碳酸二叔丁酯与胺（IIa)、 (lib) 或（lie)反应， 制得（IId)。 具体反应条件参照由 （IX) 制备（X) 的方法。
然后在适宜的溶剂中， 适宜的碱的存在下、 于 0~50°C与 Qrhal反应得到 （IIe)。 该反 应温度优选 0~25°C ;反应时间为 30分钟至 20小时，优选 0.5~10小时。适宜的溶剂选自 N,N- 二甲基甲酰胺、 四氢呋喃、 乙腈或二噁烷等。适宜的碱选自金属氢化物例如氢化钠， 碱金属 氢氧化物例如氢氧化钠或氢氧化钾， 碱金属碳酸盐例如碳酸钠或碳酸钾， 有机胺类例如吡啶 或三乙胺。
(He)在适宜的溶剂中， 经适宜的酸脱保护得相应的盐， 再碱化得 (Ilf) o 具体反应条 件参照由 （XI)制备（Ila) 的方法。
通式（II)所示的中间体的胺盐可通过如下方法制备：
优选使用溶剂在 -5~50°C下使胺（II) 与适宜的酸反应， 优选温度 0~25°C, 具体制备方 法可以参照 CN1511142A; Organic Syntheses, Coll. Vol. 4, p.605 (1963)或 Vol. 34， p.64 (1954)。 适宜的酸选自乙酸、 丙酸、 丁酸、 草酸、 己二酸、 十二烷二酸、 月桂酸、 硬脂酸、 三氟乙酸、 富马酸、 马来酸、 苯甲酸、 苯二甲酸、 甲磺酸、 1，3-丙二磺酸、 对甲苯磺酸、 十 二烷基苯磺酸、 盐酸、 硫酸、 硝酸或碳酸等。 反应适宜的溶剂选自如苯、 甲苯、 二甲苯、 丙 酮、 甲乙酮、 甲基异丁酮、 氯仿、 二氯甲烷、 四氢呋喃、 乙腈、 乙醚、 甲醇、 乙醇、 丙醇、 丁醇或二氧六环等。 综上所述， 本发明的技术方案中包括了一种优选的通式（I)化合物（其中 Q Η， ρ=0-,
Figure imgf000015_0001
反应式中各基团定义除另有说明的同前所述。
本发明的通式（I)化合物中 (CHR3)mCON(Q2)与苯环的连接位置可以分别选自苯环的 2、 或 4位。
Figure imgf000015_0002
本发明的通式（I)化合物中： 优选的取代基见表 1 ; 优选的取代基见表 2; )n 优选的取代基分别见表 3 (当 (CHR3)mCON(Q2)与苯环的连接位置为 2 位时）、 表 4 (当 (CHR3)mCON(Q2)与苯环的连接位置为 3位时）和表 5 (当 (CHR3)mCON(Q2)与苯环的连接位 置为 4位时）； Y-R5优选的取代基见表 6; (^和 Q2优选的取代基见表 7; X2、 ¾、 ¾、 X5 优选的取代基见表 8; 其他取代基定义同前。
Figure imgf000016_0001
表 2 部分 R2取代基
Figure imgf000017_0002
表 3 通式 I-l部分 (R4)n取代基
Figure imgf000017_0001
(R4) n (R4) n (R4) n ( ) n (R4) n
3- Br 4-SCH3 4-S02CH3 4-CONH2 4-CSNH2
3-CH3 4-Br 5-OCH3 3-CH3-5-N02 6-CH3-3,5-2Br
4-CH3 5-Br 3,5-2Cl 4-CH3-3-N02 3- OCF3-4,6-2Cl
5-CH3 6-Br 3,5-2Br 4-CH3-5-N02 4-CH3-5-N02-3-Br
6-CH3 3-1 4-CH3-5-Br 5-CH3-3-N02 3- CN4，6- 2C1
3- CI 4-1 6-CH3-5-CN 6-CH3-4-N02 3-CN^-CH3-6-Cl
4- CI 5-1 3，5，6- 3C1 6-CH3-5-N02 3-CN-4-CF3-6-CI
5- CI 6-1 3-Et 3-N02-5-Cl 4-CH3-5-CN-6-CI
6- CI 3-CN 4-Et 3-N02-5-Br 4-CF3-5-CN-6-C1
3-CF3 4-CN 5-Et 5-N02-3-Br 3- OCF3-6-CI
4-CF3 5-CN 6-Et 5-CH3-3-Br 3-C1-5-CN
5-CF3 6-CN 5-CF3-3-CI 6-CH3-5-Br 5-CF3-3,6-2Cl
6-CF3 3- N02 5-CH3-3-C1 3-CF3-6-CI 3-Cl-5-CONH2
3-F 4-N02 3-CH3-5-CN 3-Cl-5-CSNH2
4-F 5- N02 3-CH3-5-Cl 3 ,4,5-3 CI 3-CH3-5-CSNH2
5-F 6-N02 3-CH3-5-Br 3,5,6-3 CH3 3-CH3-5-CSNH2
6-F 6-OCH3 4，5，6- 3C1 5-CF3-6-CI 3-Cl-5-S02CH3
4,5-2Cl 4,5-2Br 3,5-2CH3 3-CN-6-C1 3-CH3-5-S02CH3 表 4 通式 1-2部分 (R4)n取代基
Figure imgf000018_0001
Figure imgf000018_0002
表 5 通式 1-3部分 (R4)n取代基 Y、一 1-3
Figure imgf000019_0001
表 6 部分 YR5取代基
Figure imgf000019_0002
/-ssonou/DsId i6 OsiAV
Figure imgf000020_0001
Figure imgf000020_0003
Figure imgf000020_0002
COO-n-Bu COO -Bu COO-t-Bu
Figure imgf000021_0001
Figure imgf000021_0002
优选的部分通式（II) 中间体见表 9A和表 9B。
Figure imgf000021_0003
式中： Q^Q X Xf XfH, Z=0, (CHR3)mCON(Q2)与苯环的连接位置分别 自 2、 3或 4位， （CH )p为 0时表示 -ΝΗ与苯环直接相连。
Figure imgf000021_0004
Figure imgf000022_0001
Figure imgf000023_0001
Figure imgf000024_0001
Figure imgf000025_0001
11-186 CH2 3 -CI NHCH3 ― 2
Π-187 CH2 H OEt CH2 4 138-139
"一"表示 p=0， 也即为键， 表示两个基团直接相连。
表 9A中部分中间体（II) 的核磁数据 ^HNMR, 300MHz， 内标 TMS，溶剂 CDC13)如下： 中间体 II-1 : 5ppm 3.73(3H，d)， 3.81(2H,t), 5.18(2H， s)， 7.02(2H, d), 7.24-7.27(3H, m), 7.51-7.52(lH，m)， 7.72-7.77(2H, m), 8.28-8.31(lH， s)。
中间体 11-14: 5ppm 3.47(8H, s)， 3.96(2H, s)， 4.68(2H， d )， 7.02(2H, d), 7.20(1H, t), 7.29-7.32(lH, m), 7.90(1H， d)， 8.39(1H， s)， 9.96(1H， s)。
中间体 11-38: 5ppm 3.25(3H, s)， 3.60(3H， s)， 3.66(2H, s)， 5.22(2H, s)， 6.99(2H, d)， 7.23(2H, d)， 7.77(lH， s)， 8.03(lH，s)。
中间体 11-40: 5ppm 2.62(3H, s)， 3.74(3H， s)， 3.82(2H, s)， 5.21(2H, s)， 7.03(2H, d)， 7.76(1H， s)， 8.45(lH，s)。
中间体 11 -52 5ppm 1.57(3H, d)， 1.80-1.84(1H, m)， 3.73(3H， d)， 5.18-5.23(2H, m)， 7.00(1H， d)， 7.06-7.09(2H, m)， 7.24-7.31(2H, m)， 7.50-7.54(lH， m)， 7.71-7.75(2H, m)， 8.26-8.30(lH, m)。
中间体 11 -173: 5ppm 3.82(3H, s)， 5.31(2H, s)， 7.18(2H, d)， 7.38(2H, d)， 7.53(1H， t), 7.70-7.79 (2H, m)， 8.13-8.16(1H, m)，10.43(3H， s)。
中间体 11-187: 5ppm l.39(3H, t), 1.95-1.99(2H，m)， 4.37(2H, t), 4.59(2H，s)， 6.84(2H， d)， 7.21(2H, d)， 7.69(2H, d)， 8.02(1H, s)， 8.58(1H， s)。
Figure imgf000026_0001
式中： X2 = ¾ = R3 = H, Z=0, m=l, n=0即 )n=H, (CHR3)mCON(Q2)与苯环的连接位 置为 2位。
Figure imgf000026_0002
Figure imgf000027_0001
Π-243 Η Η H OCH3 NHCH3 CH(CH3)
11-244 Η Η CI CI NHCH3 CH(CH3)
Π-245 Η Η CI Br NHCH3 CH(CH3)
11-246 Η Η CI OCH3 NHCH3 CH(CH3)
Π-247 Η Η H CI NHCH3 CH(CN)
Π-248 Η Η H Br NHCH3 CH(CN)
Π-249 Η Η H OCH3 NHCH3 CH(CN)
Π-250 Η Η CI CI NHCH3 CH(CN)
Π-251 Η Η CI Br NHCH3 CH(CN)
Π-252 Η Η CI OCH3 NHCH3 CH(CN)
Π-253 Η Η H CI NHCH3 CH2CH2
Π-254 Η Η H Br NHCH3 CH2CH2
Π-255 Η Η H OCH3 NHCH3 CH2CH2
Π-256 Η Η CI CI NHCH3 CH2CH2
Π-257 Η Η CI Br NHCH3 CH2CH2
Π-258 Η Η CI OCH3 NHCH3 CH2CH2
Π-259 CN Η H CI NHCH3 CH2
Π-260 CN Η H Br NHCH3 CH2
Π-261 CN Η H OCH3 NHCH3 CH2
Π-262 CN Η CI CI NHCH3 CH2
Π-263 CN Η CI Br NHCH3 CH2
Π-264 CN Η CI OCH3 NHCH3 CH2
Π-265 Η CH3 H CI NHCH3 CH2
Π-266 Η CH3 H Br NHCH3 CH2
Π-267 Η CH3 H OCH3 NHCH3 CH2
Π-268 Η CH3 CI CI NHCH3 CH2
Π-269 Η CH3 CI Br NHCH3 CH2
Π-270 Η CH3 CI OCH3 NHCH3 CH2
部分中间体 VI见表 10。
表 10
"{CHR3)rr
°2 0
中间体 （VI) 中， L=C1， Z=0， （CH )mCON(Q2)与苯环的连接位置分别选自 2、 3或 位。
Figure imgf000029_0001
Figure imgf000030_0001
Figure imgf000031_0001
表 10中部分中间体 （VI) 核磁数据 ^HNMR, 300MHz， 内标 TMS， 溶剂 CDC13)如下： 中间体 VI-1 : 5ppm 3.02(3H, s), 4.18(2H, s), 6.36(1H， s)， 7.11-7.16(1H， m)， 7.47-7.52(2H, m)， 8.57(lH，d)， 11.91(lH，s)。
中间体 VI-35: 5ppm 2.36(3H， s)， 2.94(3H， d)， 4.17(2H， s)， 6.21(lH，s)， 7.16-7.21(1H， m)，
7.27-7.35(lH, m)， 9.69(1H， s)。
中间体 VI-37: 5ppm 2.16(3H, s)， 2.70(3H, d)， 4.23(2H, s)， 7.45(1H， d)， 7.56-7.57(lH， d)， 8.25(lH，d)， 9.86(lH，s)。
中间体 VI-39: 5ppm 2.26(3H, s), 2.74(3H， d)， 4.26(2H, s), 7.31(1H， s)， 7.82(1H， s)， 8.37(lH，d)， 10.16(lH，s)。
中间体 VI-56: 5ppm 1.83(3H， d)， 3.96(3H， s)， 4.50-4.61(lH， m)， 7.14(1H， t), 7.53-7.60(lH， m)， 8.03-8.09(lH，m)， 8.70(1H， d)， 11.81(1H， s)。
中间体 VI-62: δ ρρπι 3.02(3H, d), 4.21(2H, s), 6.19(1H, s), 7.42(1H, t), 7.55(lH，d)， 7.74(1H， d)， 7.96(1H, s), 8.36(lH，s)。
中间体 VI-75: 5ppm 1.39(3H，t)， 4.22(2H, s), 4.36-4.38(2H，m)， 7.65(2H， d)， 8.04 (2H, d)， 8.40(lH，s)。
中间体 VI-79: 5ppm 1.40(3H，t)， 4.22(2H, s), 4.36-4.43(2H，m)， 7.45(lH，t)， 7.86(1H， d)， 7.95(lH，d)， 8.04-8.05(lH，m)， 8.39(lH，s)。
部分中间体 （VIII) 见表 11。
表 11
Figure imgf000031_0002
Figure imgf000031_0003
VIII- 18 CH3 Ph-4-Cl CI H H H CH2
VIII- 19 CH3 Ph-2,4-2Cl CI H H H CH2
VIII-20 CH3 Ph^-CH3 CI H H H CH2
VIII-21 CH3 Ph-2,4-2CH3 CI H H H CH2
VIII-22 CH3 Ph-4-CF3 CI H H H CH2
VIII-23 CH3 Ph^-OCF3 CI H H H CH2
VIII-24 CH3 3-Py-2-Cl CI H H H CH2
VIII-25 CH3 2-Py-5-Cl CI H H H CH2
VIII-26 CH3 3-Py CI H H H CH2
VIII-27 CH3 CH3 H H H H CH2
VIII-28 CH3 Et H H H H CH2
VIII-29 CH3 n-Pr H H H H CH2
VIII-30 CH3 i -Pr H H H H CH2
VIII-31 CH3 t -Bu H H H H CH2
VIII-32 CH3 [> - H H H H CH2
VIII-33 CH3 CF3 H H H H CH2
VIII-34 CH3 CH3 Br H H H CH2
VIII-35 CH3 Et Br H H H CH2
VIII-36 CH3 n-Pr Br H H H CH2
VIII-37 CH3 i -Pr Br H H H CH2
VIII-38 CH3 t -Bu Br H H H CH2
VIII-39 CH3 o- Br H H H CH2
VIII-40 CH3 CF3 Br H H H CH2
VIII-41 Et CH3 H H H H CH2
VIII-42 Et Et H H H H CH2
VIII-43 Et n-Pr H H H H CH2
VIII-44 Et i -Pr H H H H CH2
VIII-45 Et t -Bu H H H H CH2
VIII-46 Et t> - H H H H CH2
VIII-47 Et CF3 H H H H CH2
VIII-48 Et CH3 CI H H H CH2
VIII-49 Et Et CI H H H CH2
VIII-50 Et Pr CI H H H CH2
VIII-51 Et i -Pr CI H H H CH2
VIII-52 Et t -Bu CI H H H CH2
VIII-53 Et t - CI H H H CH2
VIII-54 Et CF3 CI H H H CH2
VIII-55 i -Pr CH3 CI H H H CH2
VIII-56 i -Pr CH3 H H H H CH2
VIII-57 l> - CH3 CI H H H CH2
VIII-58 > - CH3 H H H H CH2
VIII-59 CH2CF3 CH3 CI H H H CH2
VIII-60 CH2CF3 CH3 H H H H CH2
Figure imgf000033_0001
Figure imgf000034_0001
VIII-147 Et CH3 H H H OCH3 CH2
VIII-148 Ph CH3 H H H OCH3 CH2
VIII-149 CH3 CH3 H H H OCH3 (C¾)2
vm-150 Et CH3 H H H OCH3 (C¾)2
表 11中部分中间体核磁数据 {^HNMR^OOMHz, 内标 TMS，溶剂 CDC13)如下： 中间体 VIII-1 : 5ppm 2.23(3H, s)， 4.14(3 H, s)， 4.56(2H，d)， 5.25(1H, s)， 6.82(2H, d)， 7.24(2H, d)。
中间体 VIII-2: 5ppm l.23(3H, t), 2.62-2.64(2H,m), 4.14(3H，s)， 4.56(2H，d)， 5.21(1H， s)， 6.82(2H, d), 7.23(2H，d)。
中间体 VIII -138: 5ppm 1.62(3H， s)， 2.85(2H, t), 3.60-3.75 (2H，m)， 4.10(3H， s)， 5.33(1H， s)， 6.72(lH，s)， 6.80(2H，d)， 7.10(2H，d)。
中间体 VIII -139: 5ppm 7.22(3H, t), 2.55-2.67(2H, m), 2.86(2H, t), 3.60-3.76(2H， m)， 4.11(3H，s)， 6.74(lH，s)， 6.79(2H，d)， 7.10(2H，d)。
本发明的部分化合物可以用表 12至表 17中列出的具体化合物来说明， 但并不限定本发明。
Figure imgf000035_0001
Figure imgf000035_0002
Figure imgf000036_0001
Figure imgf000037_0001
Figure imgf000038_0001
Figure imgf000039_0001
- 0
―
―
―
―
Figure imgf000040_0001
、 、 、 、 、 均为 ，
Figure imgf000040_0002
Figure imgf000041_0001
Figure imgf000042_0001
Figure imgf000043_0001
Figure imgf000044_0001
- ^ 0
―
―
―
―
Figure imgf000045_0001
Figure imgf000045_0002
Figure imgf000046_0001
Figure imgf000047_0001
Figure imgf000048_0001
Figure imgf000049_0001
Figure imgf000050_0001
本发明的另一部分化合物见表 15。 式中： R3=R6=Q Q2=X2=¾=H， p=l , Z=0, YR5=NHC¾， N-Q2与苯环 2位相连。
Figure imgf000050_0002
Figure imgf000050_0003
632 CH3 Ph CI H CI
633 CH3 Ph^-Cl CI H CI
634 CH3 Ph-2,4-2Cl CI H CI
635 CH3 Ph^-CH3 CI H CI
636 CH3 Ph-2,4-2CH3 CI H CI
637 CH3 Ph^-CF3 CI H CI
638 CH3 Ph^-OCF3 CI H CI
639 CH3 3-Py-2-Cl CI H CI
640 CH3 2-Py-5-Cl CI H CI
641 CH3 3-Py CI H CI
642 CH3 CH3 H H CI
643 CH3 Et H H CI
644 CH3 n- Pr H H CI
645 CH3 i- Pr H H CI
646 CH3 t -Bu H H CI
647 CH3 \> -' H H CI
648 CH3 CF3 H H CI
649 CH3 CH3 Br H CI
650 CH3 Et Br H CI
651 CH3 n-Pr Br H CI
652 CH3 i-Pr Br H CI
653 CH3 t-Bu Br H CI
654 CH3 > - Br H CI
655 CH3 CF3 Br H CI
656 Et CH3 H H CI
657 Et Et H H CI
658 Et n- Pr H H CI
659 Et i- Pr H H CI
660 Et t -Bu H H CI
661 Et t> - H H CI
662 Et CF3 H H CI
663 Et CH3 CI H CI
664 Et Et CI H CI
665 Et n- Pr CI H CI
666 Et i- Pr CI H CI
667 Et t -Bu CI H CI
668 Et i>~ CI H CI
669 Et CF3 CI H CI
670 i-Pr CH3 CI H CI
671 i-Pr CH3 H H CI
672 o- CH3 CI H CI
673 [ - CH3 H H CI
674 CH2CF3 CH3 CI H CI
Figure imgf000052_0001
Figure imgf000053_0001
Figure imgf000054_0001
Figure imgf000055_0001
本发明的另一部分化合物见表 16。 式中： = = =(¾=Χ2=¾=Η, p=2， m=l, n=0， Z=0, YR5= HCH3, N-Q2与苯环 2位相连。
Figure imgf000055_0002
表 16中化合物 788-959各取代基依次同于表 15中化合物 616-787的取代基。 本发明的另一部分化合物见表 17。 式中： R3=CH3， =Q尸 Q2=X2=¾=H, p=2, m=L n=0， Z=0， YR5=NHCH3, N-Q2与苯环 2位相连。
Figure imgf000055_0003
表 17中化合物 960-1131各取代基依次同于表 15中化合物 616-787的取代基。 本发明的通式 （I)化合物对植物病原菌具有较高杀菌活性， 所述的植物病菌举例来说 有稻瘟病病菌、 白粉病病菌、 锈病病菌和霜霉病病菌， 特别是对黄瓜霜霉病、 7稻稻瘟病、 玉米锈病有很好的活性。所述化合物可用作农业、园艺和花卉栽培等农用领域的杀菌剂的活 性成分。 因此， 本发明的另一项技术方案为通式（I) 所示的吡唑酰胺类化合物在农业或其 他领域中防治病菌的用途， 例如本发明的通式 （I)化合物用于制备杀菌剂药物的用途。 本 发明的化合物可防治的植物病菌不限于上述内容。
由于良好的性能，上述化合物可有利地用于保护农业和园艺业重要的作物、家畜和种畜， 以及人类常去的环境免于真菌的伤害。
为获得理想效果， 化合物的用量因各种因素而改变， 例如所用化合物、 被保护的作物、 有害生物的类型、 感染程度、 气候条件、 施药方法、 采用的剂型。
每公顷 10克 -1000克的化合物剂量能提供充分的防治。
本发明的另一目的还涉及通过施用通式（I)化合物， 防治农业和园艺业重要的作物和 / 或家畜和种畜和 /或人类常去的环境中的植物致病性真菌的方法。 尤其是， 化合物的用量在 每公顷 10克 -1000克内变化。
为了实际应用于农业， 使用含一种或多种通式（I)化合物的组合物通常是有益的。 因此，本发明的另一目的涉及含一种或多种通式（I)化合物作为活性成分的杀菌组合物， 组合物中作为活性成分的通式（I)化合物的重量百分含量为 0.1-99%
组合物的使用形式可以是干粉、 可湿性粉剂、 乳油、 微乳剂、 糊剂、 颗粒剂、 溶液、 悬 浮剂等： 组合物类型的选择取决于具体的应用。
组合物是以已知方法制备的，例如任选在表面活性剂的存在下， 通过用溶剂介质和 /或固 体稀释剂稀释或溶解活性物质。
可用的固体稀释剂或载体是例如： 二氧化硅、 高岭土、膨润土、滑石、硅藻土、 白云石、 碳酸钙、 氧化镁、 白垩、 粘土、 合成硅酸盐、 硅镁土、 海泡石等。
除水以外， 可用的液体稀释剂还包括如芳族有机溶剂 （二甲苯或烷基苯的混合物、 氯苯 等）， 石蜡 （石油馏分）， 醇类 （甲醇、 丙醇、 丁醇、 辛醇、 甘油）， 酯类（乙酸乙酯、 乙酸 异丁酯等）， 酮类（环己酮、 丙酮、 苯乙酮、 异佛尔酮、 乙基戊基酮等）， 酰胺类（W.W-二甲 基甲酰胺、 甲基吡咯烷酮等）。
可用的表面活性剂是烷基磺酸盐、 烷基芳基磺酸盐、 聚氧乙烯烷基酚、 山梨醇的聚氧乙 烯酯、 木质素磺酸盐等的钠、 钙、 三乙基胺或三乙醇胺盐。
组合物还可含特殊的添加剂用于特定的目的， 例如含有粘合剂如阿拉伯胶、 聚乙烯醇、 聚乙烯吡咯烷酮等。
上述组合物中活性成分的浓度可根据活性成分、 使用目的、 环境条件和采用的制剂类型 而在宽范围内改变。 活性成分的浓度范围通常为 0.1-99%, 优选 5-60%
如果需要， 可以向组合物中添加能与通式（I)化合物兼容的其他活性成分， 例如其他杀 螨剂 /杀虫剂、 杀真菌剂、 植物生长调节剂、 抗生素、 除草剂、 肥料。
但所述组合物的形式并不仅限于此， 也可将一种或两种或多种组合形式的化合物混合以 作为活性成分。
几种常见剂型的配制方法举例如下：
悬浮剂的配制： 常用配方中活性组分含量为 5-35%。 以水为介质， 将原药、 分散剂、 助 悬剂和抗冻剂等加入砂磨机中， 进行研磨， 制成悬浮剂。
水乳剂的配制： 将原药、 溶剂和乳化剂加在一起， 使溶解成均匀油相。 将水、 抗冻剂等 混合一起， 成为均一水相。在高速搅拌下， 将水相加入到油相或将油相加入到水相， 形成分 散性良好的水乳剂。 本发明的水乳剂活性组分含量一般为 5%-15%。 为制备浓乳剂， 本发明 的化合物可溶解于一种或数种混合溶剂， 再加入乳化剂来增强化合物在水中的分散效果。 可湿性粉剂的配制： 按配方要求， 将原药、 各种表面活性剂及固体稀释剂等充分混合， 经超细粉碎机粉碎后， 即得到预定含量（例如 10-60%) 的可湿性粉剂产品。 为制备适于喷 洒用的可湿性粉剂， 本发明的化合物可以和研细的固体粉末如粘土、 无机硅酸盐、碳酸盐以 及润湿剂、 粘合剂和 /或分散剂组成混合物。
水分散性粒剂的配制：将原药和粉状固体稀释剂、润湿展着剂及粘合剂等进行混合粉碎， 再加水捏合后， 加入装有一定规格筛网的造粒机中进行造粒， 然后再经干燥、 筛分 (按筛网 范围)。 也可将原药、 分散剂、 崩解剂和润湿剂及固体稀释剂加入砂磨机中， 以水为介质研 磨， 制成悬浮剂， 然后进行喷雾干燥造粒， 通常配制含量为 20-30%颗粒状产品。
具体实施方式
以下具体实施例用来进一步说明本发明，但本发明绝非仅限于这些例子（除特殊说明外 的所有原料均有市售)。
合成实施例
实施例 1 : 中间体（II-1) 的制备
1 ) 苯并恶嗪酮的制备
Figure imgf000057_0001
室温搅拌下向含有 13.70g (O.lmol)邻氨基苯甲酸的 150mL四氢呋喃溶液中少量分批加 入 19.80g (0.067mol) 固体光气， 约 1.5小时加完， 继续室温撹拌反应 2-3小时， TLC监测 反应完毕后， 减压蒸除溶剂， 剩余物加入 80mL水中， 搅拌至过量光气完全分解， 过滤并依 次用水、 石油醚各 50mL洗涤， 得白色固体 14.00g， 收率 86.0%, 熔点 239-240°C。
2)邻氨基 -N-甲基-
Figure imgf000057_0002
室温搅拌下向含有 16.30g ( O. lmol) 苯并恶嗪酮的 150mL乙腈溶液中缓慢滴加 40%甲 胺水溶液， 至溶液变澄清时为止， 约滴加 80mL甲氨水溶液， 滴毕， 继续室温反应 0.5小时， TLC监测反应完毕后， 减压蒸除溶剂， 用水、 石油醚各 50mL洗涤， 得白色固体 13.73g， 收 率 91.5%， 熔点 78-79°C。
3 )邻氯乙酰胺基 - -甲基-苯甲酰胺的制备
Figure imgf000057_0003
室温搅拌下向含有 15.00g (O.lmol)邻氨基 -N-甲基 -苯甲酰胺和 12.10g (0.12mol)三乙 胺的 150mL二氯甲烷溶液中缓慢滴加含 12.40g(0.11mol)氯乙酰氯的 30mL二氯甲烷溶液，约 0.5小时滴完， 继续室温反应 2-3小时， TLC监测反应完毕， 减压蒸除溶剂， 依次用 10%稀 盐酸、 饱和碳酸氢钠溶液、 水、 石油醚各 50mL洗涤， 得白色固体 18.90g, 收率 83.4%, 熔 点 155-157°C。
4)邻- -氰基苯氧基 乙酰胺基） -N-甲基-苯甲酰胺 (XIII-1 ) 的制备
Figure imgf000057_0004
22.65g (O.lmol)邻氯乙酰胺基 -N-甲基 -苯甲酰胺与 14.29g (0.12mol)对羟基苯腈加入 200mL丁酮中， 27.60g (0.2mol)碳酸钾， 搅拌下加热至回流， 反应 4-5小时， TLC监测反 应完毕， 减压蒸除溶剂， 加入 300mL乙酸乙酯， 有机层依次用 5%氢氧化钠水溶液、饱和食 盐水各 50mL洗涤， 无水硫酸镁干燥， 减压脱溶后残余物通过柱层析分离得到白色固体 25.00g, 熔点： 130-131。C， 收率 81.0%。
5 )邻- (2- (4- (氨基甲基)苯氧基） 乙酰胺基） -N-甲基-苯甲酰胺 (Π-1)的制备
Figure imgf000058_0001
室温下， 将含有 3.09g (O.Olmol) 中间体（XIII-1 )、 Raney镍（1.0g)、 25%氨水 lOmL 和 50mL乙醇的混合物在氢氛围、 搅拌反应 3-4小时， TLC监测反应完毕， 滤除 Raney镍， 减压蒸除溶剂得粘稠状液体（11-1 )，冷却后得白色固体 2.16g，收率 69.0%，熔点 109-11(TC 实施例 2: 中间体（11-52) 的制备
1 )邻- ( (4-乙
Figure imgf000058_0002
22.65g (O.lmol) 邻氯乙酰胺基 甲基 -苯甲酰胺与 16.32g (0.12mol)对羟基苯乙酮加 入 200mL丁酮中， 加入 27.60g (0.2mol)碳酸钾， 搅拌下加热至回流， 反应 4-5小时， TLC 监测反应完毕， 减压蒸除溶剂， 加入 300mL乙酸乙酯， 有机层依次用 5%氢氧化钠水溶液、 饱和食盐水各 50mL洗涤， 无水硫酸镁干燥， 减压脱溶后残余物通过柱层析分离得到白色固 体 27.50g， 收率 84.4%, 熔点 252-253'C
2)
Figure imgf000058_0003
将 1.60g (0.005mol) 中间体 S-^- -乙酰基苯氧基)乙酰氨基) 甲基苯甲酰胺、 0.63g (0.0075mol) 盐酸羟胺加入 30mL乙醇中， 室温滴加 1.38g (O.Olmol)碳酸钾的 3mL水溶 液， 搅拌下加热至回流， 反应 4-5小时， TLC监测反应完毕， 减压蒸除溶剂， 加入 30mL乙 酸乙酯， 有机层依次用水、 饱和食盐水各 20mL洗涤， 无水硫酸镁干燥， 减压脱溶后残余物 通过柱层析分离得到白色固体得白色固体 1.45g， 收率 84.8%, 熔点 188-19(TC
3 ) 中
Figure imgf000058_0004
室温下， 将含有 3.41g (O.Olmol) 中间体（XIV-1 )、 Raney镍（2.0g)、 25%氨水 12mL 和 50mL乙醇的混合物在氢氛围、 搅拌反应 6-7小时， TLC监测反应完毕， 滤除 Raney镍， 减压蒸除溶剂得粘稠状液体（11-52) 2.56g, 收率 78.3%
实施例 3: 中间体（11-173) 的制备
1 ) 对- (叔丁氧基幾基氨基） 苯酚的制备
Boc20
Boc-NH- 将 10.9g (O.lmol)对氨基苯酚、 10.08g (0.12mol)碳酸氢钠加入 250mL四氢呋喃中， 加入 150mL水，剧烈搅抨下滴加 25.0g (0.115mol)二碳酸二叔丁酯，滴毕室温搅拌 24小时， TLC监测反应完毕， 加入 500mL乙酸乙酯萃取， 有机相依次用水、 饱和食盐水各 50mL洗 涤，无水硫酸镁干燥，减压蒸除溶剂，残余物经柱层析分离得白色固体 19.02g， 收率 91.0%。 烙点 144-145°C。
]HNMR: Sppm 1.49(9H， s)， 5.08(lH,s), 6.37(1H， s)， 6.74(2H, d)， 7.18(2H，d)。
2) 中间
Figure imgf000059_0001
将 6.27g (0.03mol) 中间体 N-Boc-对氨基苯酚、 .80g (0.03mol) 邻氯乙酰胺基苯甲酰 胺加入 lOOmL丁酮中， 加入 8.30g (0.06mol) 碳酸钾， 搅拌下加热至回流， 反应 7-8小时， TLC监测反应完毕， 减压蒸除溶剂， 残余物加入 lOOmL乙酸乙酯萃取， 有机层依次用水、 饱和食盐水各 50mL洗涤， 无水硫酸镁干燥， 减压蒸除溶剂， 残余物经柱层析分离得白色固 体 10.05g，收率 84.0% 熔点 142-143° (：。 ]HNMR: 8ppm 1.61(9H， s)， 3.74(3H，d), 5.14(2H， s)， 6.40(lH，s)， 6.98-7.01(2H, d), 7.29(2H, d), 7.47-7.50(lH, m), 7.75-7.77(2H, m), 8.30(lH，d)。
3
Figure imgf000059_0002
将 3.99g (O.Olmol) 中间体 (XI-1 )加入 20mL乙酸乙酯中， 滴力口 lOmL IN或 3N HC1 溶液至其中， 室温下搅拌反应 5-15小时， TLC监测反应完毕， 过滤， 滤饼用乙酸乙酯洗涤 得白色固体 3.35g， 收率 99.8%， 熔点 239-240°C。
实
Figure imgf000059_0003
将苄胺（II-1) 0.31g (O.OOlmol)和三乙胺 0.12g (0.0012mol)加入 20mL二氯甲烷中， 室温搅拌下滴加 0.21g (O.OOllmol) 1，3-二甲基 -4-氯 -5-吡唑甲酰氯（ΙΠ-l) 的 10mL二氯甲 烷溶液，滴毕继续室温搅拌反应 1小时， TLC监测反应完毕，将反应混合物倾入 20mL水中， 分出有机层， 有机层依次用 5%稀盐酸、 饱和碳酸氢钠水溶液、 饱和食盐水各 10mL洗涤， 无水硫酸镁干燥，减压脱溶,残余物经柱层析分离得纯品 0.40g,收率 81.5%,熔点 157-158°C。
实施例 5: 化合物 16的制备
方法 1 :
Figure imgf000060_0001
ClII-2) Cll-l)
将苄胺 C ll-l ] 0. lg (O.QOlmol)和三乙胺 0_1 〔0_0012moL〕加入 20mL二氯甲烷中， 室温搅拌下滴加 0.23g (O.OOllmol) 1-甲基 -3-乙基 -4-氯 -5-吡唑甲酰氯〔111-2) 的 10mL二氯 甲烷溶液， 然后继续室温搅拌反应 1小时， TLC监测反应完毕， 将反应混合物倾入 20mL水 中， 分出有机层， 有机层依次经 5%稀盐酸、 饱和碳酸氢钠水溶液、 饱和食盐水各 10mL洗 搽， 无水硫酸镆干燥， 减压脱溶， 残余物经柱层析分离得纯品 0.41g， 收率 85.0%， 瑢点 160- 161 °C
方法 2:
1) 中间 的制备
Figure imgf000060_0002
(ΙΠ-2) (VIII-2) 将对羟基苄胺 1.23g (O.Olmol)和三乙胺 1.2g (0.012mol)加入 50mL二氯甲垸中， 冰 浴搅拌下滴加 2.3g (O.OOl lmol) 1-甲基 -3-乙基 -4-氯 -5-吡唑甲酰氯（ΙΠ-2) 的 30mL二氯甲 烷溶液， 然后继续室温搅拌反应 4-5小时， TLC监测反应完毕， 将反应混合物倾入 50mL水 中， 分出有机层， 有机层依次经 5%稀盐酸、 饱和碳酸氢钠水溶液、 饱和食盐水各 10mL洗 无水硫酸镜干燥，减压脱溶，残余物经柱层析分离得纯品 2.50g,收率 S5.2%,熔点 167-16S
°C
2)
Figure imgf000060_0003
将 (VIII-2) 0.30g (0.001 1)和碳酸钾 0.12g (0.0012mol)加入 3CmLW,W-二甲基甲酰 胺中， 室温下搅拌反应 1小时， 然后加入（VI-1) 0.27g (0.0012mol)加热搅拌反应 7-8小 时， TLC监测反应完毕， 减压蒸除溶剂， 残余物加入 20mL水中， lOOmL乙酸乙酯萃取， 分 出有机层， 有机层用饱和食盐水 10mL洗绦， 无水硫酸镔干燥， 减压脱溶， 残余物经柱层析 分离得纯品 0.32g， 收率 66.0%， 焙点 160-16rC
Figure imgf000060_0004
将胺 ( 11-52 ) 0.33g (O.OOlmol)和三乙胺 0.12g (0.0012mol)加入 20mL二氯甲烷中， 室温搅拌下滴加 甲基 乙基 氯 吡唑甲酰氯（ΙΠ-2) 的 二氯 甲烷溶液， 然后继续室温搅拌反应 小时， 监测反应完毕， 将反应混合物倾入 水 中， 分出有机层， 有机层依次经 稀盐酸、饱和碳酸氫钠水溶液、 饱和食盐水各 洗 搽，无水硫酸儀干燥，减压脱溶，残佘物柱层析分离得纯品 ，收率 ，熔点 。
实
Figure imgf000061_0001
将胺 (11-173) 的盐酸盐 和三乙胺 加入 二 氯甲烷中，室温搅拌下滴加 )1， 二甲基 氯 吡唑甲酰氯（111-1)的 二氯甲烷溶液，滴毕继续室温搅拌反应 小时， 监测反应完毕，将反应混合物倾入 水中， 分出有机层， 有机层依次用 稀盐酸、 饱和碳酸氢钠水溶液、 饱和食盐水洗 ^各 洗漆， 无水硫酸镁干燥， 减压脱溶， 残余物经柱层析分离得纯品 ， 收率 。， 焙点 。
通式 （I) 的其他化合物可以用本发明提供的制备方法制得。
部分化合物瑢点 (熔点仪未校正>和核磁数据 内标 ，溶剂 如下：
化合物 焙点 。
)， )，
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化合物 熔点 。 ， ， )， )， )， ， )， )，
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化合物 熔点 。 t)，
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化合物 熔点 。
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化合物 熔点 。 )， ，
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化合物 熔点 。 ， )， ， )， ， )， ， )，
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化合物 熔点 。 )， ， ， ， ，
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化合物 熔点 。 。 ， )， ， )， ， )， ， )，
)， )， ， )。
化合物 熔点 。 ， ΐ>， )， 3.78(3H， s)， 4.54(2H, d)， 5.17(2H, s)， 7.01-7.04(3H， m)， 7.27-7.33(2H, m)， 7.49-7.53(lH， m)， 7.72-7.77(2H, m)， 8.28-8.31(lH, m)。
化合物 20:熔点 119-120°C。Sppm 0.95(6H， d)， 1.90-2.00 (1H， m)， 2.51(2H, d)， 3.73(3H， s)， 3.77(3H， s)， 4.54(2H, d)， 5.17(2H, s)， 7.00-7.03(3H， m)， 7.28-7.33(2H, m)， 7.48-7.52(lH, m)，
7.71- 7.72(2H, m)， 8.28-8.32(lH, m)。
化合物 26: 熔点 158-159°C。 5ppm 2.23(3H, s)， 3.74(3H， s)， 4.13(3H， s)， 4.57(2H, d)， 5.19(2H, s)， 7.04-7.07 (3H， m)， 7.27-7.33(2H, m)， 7.51-7.55(1H， m)， 7.71-7.72(2H, m)， 8.28-8.32(lH, m)。
化合物 36: 熔点 100-102 °C o 5ppm 1.25(3H, t), 3.00-3.02(2H, m), 3.64(3H, s), 3.84(3H, s), 4.38 (2H, d)， 5.22(2H, s)， 7.03-7.05(2H, m)， 7.28-7.31(2H, m)， 7.43-7.47(lH， m)， 7.61-7.65(1H， m)， 7.66-7.70(lH， m)， 8.16-8.20(1H, m)， 8.82(1H, s)。
化合物 41：熔点 138-139°C。Sppm 1.25(3H, t), 1.57(3H， d)， 1.80-1.84(1H， m)， 2.58-2.66(2H, m)， 3.73(3H， s)， 4.09(3H， s)， 5.18-5.23(2H, m)， 6.96(1H， d)， 7.04-7.07(2H, m)， 7.27-7.34(2H, m)， 7.48-7.53(lH， m)， 7.69-7.76(2H, m)， 8.28-8.30(lH, m)。
化合物 46: 熔点 139-141 °C o 5ppm 1.22(3H, t), 1.55(3H, d), 2.58-2.66(2H, m), 3.20(3H, s), 4.12(3H, d)， 4.93-4.97(2H, m)， 5.16-5.20(1H, m)， 6.63(1H， d)， 6.80-6.87(3H， m)， 6.92-6.95(lH, m)， 7.23-7.29(4H, m)， 7.88-7.91(lH， m)。
化合物 62: 熔点 120-122°C。 Sppm 1.21(3H， t)， 1.84(3H， d)， 2.52-2.60(2H， m)， 2.84(2H， t)， 3.60-3.66(2H, m)， 3.72(3H, s)， 4.09(3H， s)， 5.49-5.61(lH， m)， 6.65(1H， s)， 6.96(2H, d)， 7.14(2H, d)， 7.42-7.55(lH, m)， 7.69-7.81(2H, m)， 8.22-8.31(lH, m)。
化合物 66:熔点 135-137°C。Sppm 1.22(3H, t), 1.85 (3H， d)， 2.57-2.65 (2H, m)， 3.75(3H， s)， 4.11(3H， s)， 4.54(2H, d)， 5.53-5.55(lH， m)， 6.97-7.00(2H, m)， 7.24-7.27(2H, m)， 7.49-7.51(lH， m)，
7.72- 7.76(2H, m)， 8.25-8.28(lH, m)。
化合物 69: 熔点 138-139°C。 Sppm 1.22(3H， t)， 1.68 (3H, d), 2.57-2.66(2H, m), 2.91(3H, d), 4.09(3H， s)， 4.54(2H, d)， 4.75-4.77(lH， m)， 6.50 (1H， s)， 6.99-7.07(4H， m)， 7.26-7.29(2H, m)， 7.39_7.44(2H， m)， 8.55-8.59(lH， m)， 11.85(1H， s)。
化合物 77:熔点 186-187°C。Sppm 2.08(3H, s)， 2.16(3 H, s)， 3.74(3H， d)， 4.01(3H， s)， 4.57(2H, d)， 6.00(2H, s)， 7.04-7.07(3H， m)， 7.50-7.54(2H, m)， 7.72-7.74(2H, m)， 8.23-8.27(lH, m)。
化合物 78:熔点 114-116°C。Sppm 1.84(3H， d)， 2.16(3 H, s)， 2.84(2H, t), 3.65(2H, t), 3.68(3H， s)， 4.07(3H， s)， 5.51-5.55(2H, m)， 6.63(1H， s)， 6.96(2H, d)， 7.14(2H, d)， 7.43-7.50(lH， t), 7.62-7.80(2H, m)， 8.26(1H, d)。
化合物 94: 熔点 166-168°C。 Sppm 1.37(3H， t), 2.24(3H, s)， 2.29(3H, s)， 4.13(3H， s)， 4.31-4.33(2H, m)， 4.60(2H, d)， 4.67(2H, s)， 7.03-7.05(3H， m)， 7.23-7.27(2H, m)， 7.33-7.36(2H, m)， 7.42-7.45(lH, m)， 7.80-7.83(lH， m)， 9.83(1H， s)。
化合物 95:熔点 170-171 °C。 Sppm 1.41(3H, t), 2.23(3H, s)， 4.14(3H， s)， 4.40-4.42(2H, m)， 4.59(2H, d)， 4.65(2H, s)， 7.07-7.14(5H， m)， 7.33-7.35(2H, m)， 7.57-7.60(lH， m)， 8.08(1H， m)， 8.80(1H， m)。
化合物 99：熔点 211-212°C。 5ppm 1.24(3H, t), 1.39(3H， t), 2.62-2.64(2H, m)， 4.15(3H， s)， 4.40-4.43(2H, m)， 4.59 (2H, d)， 4.65(2H, s)， 7.07-7.14(5H， m)， 7.33-7.35(2H, m)， 7.57(1H， m)， 8.08(1H， m)， 8.78-8.82(lH, m)。
化合物 104: 熔点 178-180°C。 Sppm 1.42(3H, t), 2.24(3H, s), 3.74(3H, s), 4.50-4.54(4H， m)， 5.19(2H, s)， 6.23(2H, d)， 7.03-7.06 (2H, m)， 7.26-7.29(3H, m)， 7.52(1H, t), 7.70-7.74(2H, m)， 8.23-8.27(lH, m)。
化合物 105：熔点 138-139 °C。 5ppm 1.24(3H, t), 1.41(3H, t), 2.59-2.67(2H, m), 3.74 (3H, s)， 4.52-4.59(4H, m)， 5.19(2H, s)， 6.97(1H， s)， 7.04-7.07(2H, m)， 7.19-7.32(3H, m)， 7.49_7.54(1H， m)， 7.69-7.87(2H, m)， 8.28-8.31(lH, m)。
化合物 107:熔点 137-138°C。 Sppm 1.38(3H, t), 2.26-2.27(3H, s), 3.73(3H, s), 4.02-4.09(2H, m)， 4.54(2H, d)， 5.17(2H, s)， 7.01-7.05(3H， m)， 7.27-7.33(2H, m)， 7.50-7.53(lH， m)， 7.69-7.76(2H, m)， 8.27-8.31(lH, m)。
化合物 108: 熔点 144-145°C。 Sppm 1.23(3H， t)， 1.41(3H， t)， 2.59-2.64(2H， m)， 3.74(3H， s)， 4.52-4.58(4H, m)， 5.19(2H, s)， 6.90(1H， s)， 7.04-7.07(2H, m)， 7.26-7.32(3H, m)， 7.49-7.53(lH， m)， 7.69-7.76(2H, m)， 8.28-8.31(lH, m)。
化合物 117：熔点 172-174°C。 5ppm 3.61(3H， s)， 4.27(2H, d)， 5.21(2H, s)， 7.00-7.03 (2H, m)， 7.16-7.21(3H, m)， 7.52-7.65(3H, m)， 7.76-7.79(lH， m)， 8.07-8.15(2H, m)， 8.45-8.47(lH， m)， 9.11-9.15(1H, m)。
化合物 118: 熔点 118-120°C。 Sppm 2.62(3H, s)， 3.73(3H， s)， 4.42(2H, d)， 5.21(2H, s)， 6.46(1H， s)， 6.70(1H， s)， 7.02(2H, d)， 7.21(2H, d)， 7.37-7.42(lH, m)， 7.76(1H， s)， 7.86-7.92(lH, d)，8.43(lH， s)。
化合物 121: 熔点 141-143°C。 Sppm 2.59(3H, s)， 3.72(3H, s)， 4.43(2H, d)， 5.19(2H, s)， 6.36(1H， s)， 6.71(1H， s)， 7.03(2H, d)， 7.19(2H, d)， 7.38-7.43(lH， m)， 7.72(1H, s)， 7.90(1H， d)， 8.25(1H, s)， 8.44(1H， d)。
化合物 129： 熔点 225-226 °C。 5ppm 3.72(3H, s)， 4.49(2H, d)， 5.22(2H, s)， 7.03-7.06 (2H, m)， 7.14-7.18 (1H， m)， 7.28-7.31(2H, m)， 7.50-7.55(lH， m)， 7.67-7.78(3H， m)， 8.22-8.24(lH, m)， 8.70(1H， s)， 14.00(1H, s)。
化合物 141: 熔点 118-119°C。 Sppm l.24(3H，t)， 1.42(3H，t)，2.59-2.66(2H，m)，4.14(3H，s)， 4.25-4.29(2H, m)， 4.58(2H, d)， 5.19(2H, s)， 7.05-7.08(3H， m)， 7.26-7.34(2H, m)， 7.48-7.49(lH， m)， 7.73-7.76(lH， m)， 7.91-7.94(1H， m)。
化合物 147:熔点 138-140°C。 Sppm 2.23(3H, s)， 3.02(6H, d)， 4.14(3H， s)， 4.58-4.60(4H， m)， 7.01-7.04(3H, m), 7.12-7.17(1H, m), 7.25-7.34(4H, m), 7.40-7.46(lH， m), 10.00(1H, s)。
化合物 148: 熔点 117-119°C。 Sppm 1.23(3H, t), 2.62-2.64(2H, m)， 2.97-3.04(6H, m)， 4.14 (3H， s)， 4.58-4.60(4H， m)， 7.01-7.13(4H， m)， 7.25-7.34(4H,m), 7.40-7.44(lH，m)， 8.34(lH，d)， 9.98(lH，s)。
化合物 156: 熔点 234-236Ό。 Sppm 2.23(3H,s), 4.14(3H，s)， 4.58-4.60(2H, m)， 5.09(2H, s)， 7.00-7.09 (3H， m)， 7.26-7.35(lH, m)， 7.49-7.54(2H, m)， 7.68-7.83(2H, m)， 8.27-8.29(lH, m)， 9.70(1H， s)。
化合物 157 : 熔点 237-238°C。 Sppm 1.23(3H, t), 2.59-2.64(2H, m)， 4.13(3 H, s)， 4.54-4.60(2H, m)， 5.47(2H, d)， 7.00-7.08 (3H， m)， 7.26-7.35(lH, m)， 7.46-7.61(2H, m)， 7.71-7.83(3H， m)， 8.17-8.34(2H, m)。
化合物 162: 熔点 140-142 °C o 5ppm 1.66(3H， s)， 2.22(3H, s)， 3.72(3H, s)， 4.12(3H, s)， 4.57(2H, d)， 5.21(1H, s)， 7.06(1H， s)， 7.09(2H, d)， 7.30(2H, d)， 7.38(1H， t), 7.59(1H， d)， 8.12(1H, d)。
化合物 166: 熔点 177-178°C。 Sppm 2.22(3H, s)， 2.58(3H, s)， 3.72(3H, s)， 4.13(3H， s)， 4.57(2H, d)， 5.18(2H, s)， 6.97 (1H， s)， 7.06(2H, d)， 7.30(2H, d)， 7.69(1H， s)， 8.26(1H, d)。
化合物 167: 熔点 184-186°C。 Sppm 2.23(3H, s)， 2.62(3H, s)， 3.74(3H， s)， 4.13(3H， s)， 4.57(2H, d)， 5.22(1H, s)， 7.01(1H， s)， 7.06(2H, d)， 7.29(2H, d)， 7.78(1H， s)， 8.46(1H， s)。
化合物 169： 熔点 157-159°C。 5ppm 2.15(3 H, s)， 3.62(3H, s)， 3.97(3H， s)， 4.33 (2H, d)， 5.20(2H, s)， 6.58(1H， s)， 7.00-7.03 (2H, m)， 7.22-7.25(2H, m)， 7.69-7.71(lH， m)， 7.76-7.78(2H, m)， 8.73-8.77(lH， m)。
化合物 170: 熔点 152-153°C。 Sppm 1.22(3H， t)， 2.58-2.66(5H， m)， 3.73(3H， s)， 4.14(3H， s)， 4.57(2H, d)， 5.23(2H, s)， 6.98(1H， s)， 7.07-7.09 (2H, m)， 7.26-7.32(3H, m)， 7.39-7.41(lH， d)， 8.18(1H， d)。
化合物 171 : 熔点 143-144°C。 Sppm 2.22 (3H，s)， 2.62(3H,s), 3.73(3H，s)， 4.13(3H，s)， 4.57(2H,d), 5.22(2H,s), 7.01(lH，s)， 7.06-7.09(2H,m), 7.26-7.32(2H,m), 7.36-7.41(lH，m)， 7.59(lH，d)， 8.12(lH，d)。
化合物 172: 熔点 154-155°C。 Sppm 1.23(3H， t)， 2.58(3H， s)， 2.61-2.66(2H， m)， 3.73(3H， s)，
4.13(3H， s)， 4.57(2H, d)， 5.21(2H, s)， 6.99(1H， s)， 7.04-7.07(2H, m)， 7.27-7.32(2H, m)， 7.53-7.54(lH， m)， 8.08-8.09(lH， m)。
化合物 177: 熔点 107-108°C。 Sppm 1.26(3H, t), 2.25(3H, s)， 2.63(3H, s)， 4.14(3H， s)， 4.26-4.28(2H, m)， 4.48-4.52(2H, m)， 5.23(2H, s)， 6.31(1H， s)， 7.06-7.09(2H, m)， 7.27(2H, m)， 7.37-7.42(lH, m)， 7.59-7.61(lH， m)， 8.12-8.14(1H, m)。
化合物 178: 熔点 139-140°C。 Sppm 1.23(3H, t), 1.36(3H， t), 2.29(3H, s)， 2.59-2.67(2H, m)， 4.13(3H， s)， 4.28-4.35(2H, m)， 4.59 (2H, d)， 4.67(2H, s)， 7.02-7.05(3H, m)， 7.19-7.26(1H, m)，
7.33- 7.36(2H, m)， 7.42-7.45(lH, m)， 7.80-7.82(lH, m)， 9.85(1H， s)。
化合物 186: 熔点 144-146 °C o 5ppm 2.19(3H, s), 2.87(2H, t), 3.64-3.71(2H, m), 3.75(3H, s), 4.10(3H， s)， 5.18(2H, s)， 6.67(1H， s)， 7.02(2H, d)， 7.19(2H, d)， 7.49-7.54(lH， m， 7.70-7.77(2H, m): 8.29-8.31(lH, s)。
化合物 187:熔点 145-146°C。Sppm 1.22(3H, t), 2.55-2.62(2H, m)， 2.87(2H, t), 3.65-3.71(2H, m)， 3.75(3H， s)， 4.10(3H， s)， 5.18(2H, s)， 6.68(1H， s)， 7.02(2H, d)， 7.19(2H, d)， 7.49·7.54(1Η， m)， 7.70-7.79(2H, m)， 8.29-8.31(lH, s)。
化合物 194 : 熔点 136-138°C。 Sppm 1.87-1.97(2H, m)， 2.22 (3H， d)， 2.67(2H, t),
3.42-3.49(2H, m)， 3.60(3H， s)， 4.11(3H， s)， 5.16(2H, s)， 6.70(1H， s)， 6.98(2H, d)， 7.13(2H, d)， 7.48-7.53(lH， m， 7.70-7.76(2H, m)， 8.28-8.31(lH, s)。
化合物 195: 无色油状物。 Sppm 2.23(3H, s)， 3.26-3.79(8H, s)， 4.13(3H， s)， 4.58(2H, d)， 4.61(2H, s)， 7.01(3H， t), 7.168(1H， t), 7.22(1H, t), 7.33(1H， d)， 7.43(1H， t), 8.35(1H， d)， 9.85(1H， s)。
化合物 199: 熔点 170-17ΓΟ ο 5ppm 1.89-1.94(2H, m), 2.04(3H, s), 2.13(3H, d), 2.66(2H, t), 3.42-3.49(2H, m)， 3.74(3H， s)， 3.98(3H， s)， 5.16(2H, s)， 5.72(1H, s)， 6.99(2H, d)， 7.13(2H, d)， 7.51-7.53(1H， m), 7.69-7.76(2H, m)， 8.28-8.31(lH, m)。
化合物 202: 熔点 182-183°C。 Sppm 2.27(3H, s)， 3.75(3H， d)， 4.16(3H， s)， 5.20(2H, s)， 7.08-7.12(2H, m), 7.54-7.72(6H, m), 8.32-8.36(2H， m)。
化合物 220: 熔点 175-177°C。 Sppm 2.18(3H， s)， 2.78(3H， d)， 3.84(3H， s)， 4.40(2H， d)， 4.65(2H，s)， 6.96(2H，d)， 7.28 (2H, d), 7.34(1H， t)， 7.49(1H， d)， 7.80(1H， d)， 8.04(1H， s)， 8.31(lH，d)， 8.63(1H, t), 8.36(1H， s)， 10.14(lH，s)。
化合物 300: 熔点 188-190°C。 Sppm 1.39(3H， t)， 2.23(3H， s)， 4.14(3H， s)， 4.34-4.38(2H， m)， 4.59-4.63(2H, m)， 6.98-7.01(2H, m)， 7.34-7.37(2H, m)， 7.67-7.70(2H, m)， 8.04-8.06(2H, m)， 8.40(1H， s)。
化合物 304:熔点 168-170°C。 Sppm 1.23(3H， t)， 1.40 (3H, t), 2.62-2.64(2H, m), 4.15(3H, s), 4.36-4.40(2H, m)， 4.60-4.63(4H， m)， 6.99-7.02(2H, m)， 7.34-7.37(2H, m)， 7.40-7.42(lH, m)， 7.80-7.81(lH， m)， 8.04-8.05(2H, m)， 8.38(1H， s)。
化合物 504:熔点 185-186°C。 Sppm 1.40 (3H， t), 2.24(3H, s), 4.14(3H, s), 4.36-4.43(2H, m)，
4.60-4.63(4H， m)， 6.99-7.02(3H, m)， 7.34-7.37(2H, m)， 7.42-7.48(lH, m)， 7.83-7.86(lH， m)， 8.02-8.04(2H, m)， 8.37(1H， s)。
化合物 509: 熔点 172-173 °C o 5ppm 1.23(3H, t), 1.39(3H, t), 2.59-2.64(2H, m), 4.14(3H, s),
4.34- 4.41(2H, m)， 4.59-4.63(4H， m)， 6.98-7.01(3H， m)， 7.34-7.37(2H, m)， 7.67-7.70(2H, m)， 8.03-8.06(2H, m), 8.41(1H， s)。 制剂实施例 （各组分加入量均为重量百分含量， 活性化合物折百后计量加入) 实施例 8: 30%可湿性粉剂
化合物 15 30%
十二烷基硫酸钠 2%
木质素磺酸钠 3%
萘磺酸甲醛缩合物 5%
轻质碳酸钙 补足至 100%
将化合物 15及其他组分充分混合， 经超细粉碎机粉碎后， 即得到 30%的可湿性粉剂产 品。
实施例 9: 20%浓悬浮剂
化合物 15 20%
乙二醇 5%
壬基苯酚聚乙二醇醚 3%
木质素磺酸钠 5%
羧甲基纤维素 1%
75%娃油水乳液 0.4%
水 补足至 100%
将化合物 15及其他组分充分混合， 由此得到的浓悬浮剂， 用水稀释所得悬浮剂可得到 任何所需浓度的稀释液。
实施例 10: 60%水分散性粒剂
化合物 16 60%
萘磺酸钠甲醛缩合物 12%
N-甲基 - N-油酰基-牛磺酸钠 8%
聚乙烯吡咯烷酮 2%
羧甲基纤维素 2%
高岭土 补足至 100%
将化合物 16及其他组分混合粉碎， 再加水捏合后， 加入 10-100目筛网的造粒机中进行 造粒， 然后再经干燥、 筛分 (按筛网范围)。
生物活性测定实施例
实施例 11. 温室盆栽生物活性 (黄瓜霜霉病）
试验采用盆栽幼苗测定法。选择生长整齐一致的盆栽黄瓜幼苗， 剪去生长点保留两片真 叶， 作为试验材料。 用本发明化合物按照设计浓度进行叶面喷雾处理， 另设喷清水的空白对 照， 3次重复。处理后第二天接种黄瓜霜霉病孢子囊悬浮液， 然后放置于人工气候室（温度： 昼 25' (：、 夜 20'C， 相对湿度： 95〜100%)保湿培养， 24小时后放置于温室（25±2'C )并正 常管理， 5天后调査防治效果。 病害分级参照中华人民共和国国家标准 [农药田间药效试验 准则」， 以病情指数计算防治效果。 部分测试结果如下：
药液浓度为 400ppm时， 化合物 2、 3、 15、 16、 66、 69和 177等对黄瓜霜霉病防效达 100%。
药液浓度为 SOppm时， 化合物 2、 3、 15、 16、 177等对黄瓜霜霉病防效达 100%。 药液浓度为 25ppm时， 化合物 15、 16、 177等对黄瓜霜霉病防效达 100%, 化合物 3对 黄瓜霜霉病防效达 95%， 化合物 2对黄瓜霜霉病防效达 75%。
化合物 15与烯酰吗啉、 恶唑菌酮、 甲霜灵 （均为市售原药） 等防治黄瓜霜霉病的对比 试验结果， 见表 18。 表 18
防效 (%)
供试药剂 -
100 ppm 50 ppm 25 ppm 12.5 ppm 6.25 ppm 化合物 15 100 96 88 66 44 燔酰吗啉 100 88 85 74 29 恶唑菌酮 81 74 51 22 14 甲霜灵 59 29 22 7 0 空白对照 (病指） 100
化合物 15与烯酰吗啉防治黄瓜霜霉病的持效性对比试验结果， 见表 19。
表 19
防效（％)
药后接种天数 供试药剂
400 ppm 200 ppm 100 ppm 50 ppm 25 ppm
3 化合物 15 100 100 96 74 52
燔酰吗啉 100 74 44 30 0
? 化合物 15 81 74 70 62 44
燔酰吗啉 74 44 0 0 0 空白对照 药后 3、 7天接种： （病指） 100
实施例 12 .温室盆栽生物活性 (小麦白粉病）
试验采用盆栽幼苗测定法。选择生长整齐一致的两叶期小麦盆栽幼苗， 用本发明化合物 按照设计浓度进行叶面喷雾处理， 另设喷清水的空白对照， 3次重复。 处理后第二天采用孢 子抖落法接种， 然后放置于温室（25±2'C ) 并正常管理， 7天后调査防治效果。 病害分级参 照中华人民共和国国家标准 [农药田间药效试验准则」， 以病情指数计算防治效果。 部分测 试结果如下：
药液浓度为 400ppm时， 化合物 2、 3、 15、 16、 177等对小麦白粉病防效达 100%。 实例 13. 温室盆栽生物活性（玉米锈病）
试验采用盆栽幼苗测定法。选择生长整齐一致的两叶期玉米盆栽幼苗， 用本发明化合物 按照设计浓度进行叶面喷雾处理， 另设喷清水的空白对照， 3次重复。 处理后第二天接种玉 米锈病孢子悬浮液，然后放置于人工气候室（温度：昼 25'C、夜 20'C，相对湿度： 95〜10()%) 保湿培养， 24小时后放置于温室（25±2'C )并正常管理， 7后天调査防治效果， 病害分级参 照中华人民共和国国家标准 [农药田间药效试验准则」， 以病情指数计算防治效果。 部分测 试结果如下：
药液浓度为 400ppm时， 化合物 2、 3、 15、 16、 17、 66、 69、 94、 95、 99、 156、 177 等对玉米锈病防效达 100%。
药液浓度为 25ppm时， 化合物 15等对玉米锈病防效为 100%。
化合物 15与氟环唑（市售原药） 防治玉米锈病的对比试验结果， 见表 20。
表 20 防效（％)
供试药剂 -
100 ppm 50 ppm 25 ppm 12.5 ppm 6.25 ppm 3.13 ppm 化合物 15 100 100 95 80 60 20 氟环唑 100 100 95 90 75 40 空白对照 (病指） 100 实施例 14. 离体生物活性 (水稻稻瘟病等）
试验采用孢子萌发法。 用本发明化合物按照设计浓度加入 96 ?L培养板内， 然后加入稻 瘟病等孢子悬浮液，另设加入清水的空白对照， 3次重复。处理后的培养板放置于培养箱（温 度： 24Ό-26Ό )培养， 1天后调查试验结果， 并计算孢子萌发率。
部分测试结果如下：
药液浓度为 25ppm时， 化合物 2、 3、 15、 16、 95、 177等对稻瘟病孢子萌发抑制率达 100%。
药液浓度为 0.3ppm时， 化合物 15等对稻瘟病孢子萌发抑制率达 100%。
实施例 15. 离体生物活性 (水稻纹枯病等）
参照上述离体活性测定方法，对化合物 15进行了多种病原菌抑制活性的测定,结果如下： 化合物 15对水稻紋枯病、 芒果炭疽病、 香蕉叶斑病、 玉米小斑病、 香蕉炭疽病等病原菌具 有较好的活性， 其 EC5。值分别为 0.799、 1.518、 2.389、 0.035、 2.867 ppm。
实施例 16.本发明化合物 15与部分中间体温室盆栽生物活性比较（黄瓜霜霉病、 小麦 白粉病、 玉米锈病）， 试验方法同前， 药液浓度 400ppm， 测试结果见表 21。
表 21
化合物或中间体 黄瓜霜霉病 小麦白粉病 玉米锈病 本发明化合物 15 100 100 100
VT-1 0 0 0
VT-54 30 0 0
VI-20 0 0 0
VI-56 75 0 30
νπι- 95 0 50
VIII-138 0 0 0
Vni-139 0 0 0
Π-1 0 100 0 表中
Figure imgf000067_0001
VI-1 -54 VI-20 VI-56
Figure imgf000067_0002
Figure imgf000068_0001
VIII- 139 II- 1
实施例 17. 田间防治黄瓜霜霉病的试验
试验于 2011年 7月在陕西省杨凌塑料温室进行。 试验时， 田间病情处于发病初期。 试 验参照中华人民共和国国家标准"农药田间药效试验准则」 的相关标准执行。 本发明化合物 15 (实施例 9的 20%浓悬浮剂， 下同） 的处理浓度为 400、 200, 100 ppm, 对照药剂 75%百 菌清可湿性粉剂和 50%烯酰吗啉可湿性粉剂 (均为市售）的浓度分别为 800 ppm和 200 ppm. 小区面积 15m2， 随机排列， 3次重复。 喷液量约为 600L/hm2， 另以清水作为空白对照。 化 合物 15防治黄瓜霜霉病田间小区试验结果见表 22。
表 22
防治效果（％)
药剂 处理浓度（ppm) ■
I II III 平均
400 80 81 86 82 化合物 15 200 60 65 72 66
100 33 53 69 52 燔酰吗啉 200 44 52 63 53 百菌清 800 68 73 81 74 空白对照 (病指） (58) (52) (42) (51) 实施例 18. 田间防治水稻稻瘟病的试验
试验于 2011年 7月在黑龙江省曙光农场一稻田进行。 试验时， 水稻处于孕末期， 第二 次用药时， 水稻处于抽穗期。试验参照中华人民共和国国家标准 [农药田间药效试验准则]的 相关标准执行。 本发明化合物 15的处理浓度为 800、 600, 400 ppm, 对照药剂 50%氟啶胺 悬浮剂（市售）的浓度为 600 ppm。小区面积 30m2，随机排列， 3次重复。喷液量约为 600L/hm2， 另以清水作为空白对照。 化合物 15防治水稻稻瘟病田间小区试验结果见表 23。 表 23
处理浓度 防治效果 （％)
药剂
(ppm) I II III 平均
800 84 89 88 87 化合物 15 600 77 81 77 78
400 69 71 67 69 氟啶胺 600 70 75 80 75 空白对照 (病指） ( 11 ) ( 10) ( 12) ( 11 ) 田间试验药效计算方法如下:
e (各级病叶数 相对级数值 ) 病情指数（％) 100 调査总叶数 最高病级数 对照病情指数 -处理病情指数 防治效果 （％) 100 对照病情指数

Claims

权利要求书
1、 一种吡唑酰胺类化合物， 如通式（I)所示：
Figure imgf000070_0001
( I )
式中：
选自氢、 en烷基、 ή代 d-c12烷基、氰基 d-c12烷基、 d-c12烷氧基 d-c12烷基、 en烷基幾基、 ή代 d-c12烷基幾基、 d-c12烷氧基幾基、 ή代 d-c12烷氧基幾基、 c,-c12 烷基氨基幾基、 ή代 (^ ^烷基氨基幾基、 c3-c6环烷基或 ;
选自氢、 卤素、 氰基、 氰基 Cn烷基、 d-Cn烷基、 卤代 d-Cn烷基、 d-Cn烷氧 基、 ή代 (^-( ^烷氧基、 氰基 d-C12烷氧基、 d-C12烷硫基、 ^代^^^烷硫基、 d-C12烷 氧基 Cu烷基、 卤代 Cu烷氧基 d-Cu烷基、 Cu烷硫基 d-Cu烷基、 卤代 Cu 烷硫基 d-Cu烷基、 （^-( ^烷基亚磺酰基、 d-Cu烷基磺酰基、 C3-C6环烷基或 ;
选自氢或。^^烷基； m选自 0至 5的整数；
选自卤素、 氰基、 CON¾、 CSN¾、 硝基、 CrC12烷基、 卤代 Cu烷基、 C广 C12 烷氧基、 ή代 (^-( ^烷氧基、 d-c12烷硫基、 ^代^^^烷硫基、 d-c12烷氧基 d-c12烷基、 卤代 C Cu烷氧基 d-C12烷基、 d-C12烷硫基 d-C12烷基、 卤代 d-C12烷硫基 d-C12烷基、 C C12烷基氨基、 卤代 C C12烷基氨基、 C2-C12二烷基氨基、 哌啶基、 四氢吡咯基、 甲基 哌嗪基、吗啉基、 c2-c12烯基、 ή代 c2-c12烯基、 c2-c12烯氧基、 ή代 c2-c12烯氧基、 c2-c12 炔基、 ή代 c2-c12炔基、 c2-c12炔氧基、 ή代 -< 12炔氧基、 （^-( ^烷基亚磺酰基、 d-Cu 烷基磺酰基或 Rs; n选自 0至 4的整数；
选自氢、 Ct-Cn烷基、 卤代 d-C12烷基、 d-C12烷氧基 d-C12烷基、 c3-c6环烷基、 氰基 C Cn烷基、 d-Cn烷基氨基、 ή代 d-Cn烷基氨基、 C2-C12二烷基氨基、 C2-C12烯基、 卤代 c2-c12烯基、 c2-c12炔基、 ή代 c2-c12炔基、 d-Cu烷基磺酰基、 ^代^^^烷基磺酰 基、 cu烷基幾基、 ή代 cu烷基幾基、 q-Cu烷氧基幾基 d-c12烷基、 cu烷基幾 基氨基、 或 ;
选自氢、 氰基、 SCN、 甲酰基、 d-Cn烷基、 卤代 d-Cn烷基、 （^-( ^烷氧基、 卤代 (^-( ^烷氧基、 d-C12烷硫基、 ^代 ^^^烷硫基、 d-C12烷基幾基、 d-C12烷氧基幾基、 Cu烷氧基幾基 d-Cu烷基、（^-( ^烷基亚磺酰基、 Cu烷基磺酰基、氰基 Cu烷基、 羟基 C!-Cn烷基、 C3-C6环烷基或 ; p选自 0至 5的整数；
Xi选自氢、 卤素、 硝基、 氰基、 SCN、 d-Cn烷基、 卤代 d-Cn烷基、 （^-( ^烷氧基、 卤代（^-( ^烷氧基、 （^-( ^烷硫基、 （^-( ^烷基亚磺酰基、 Cu烷基磺酰基、 ^代^^^ 烷基亚磺酰基、 ^代^^^烷基磺酰基、 ^代^^^烷硫基、 d-C12烷氧基 d-C12烷基、 卤 代 vc12烷氧基 d-c12烷基、 d-c12烷硫基 d-c12烷基或 ή代 d-c12烷硫基 d-c12烷基；
X2、 ¾、 ¾、 X5可相同或不同， 分别选自氢、 卤素、 氰基、 硝基、 羟基、 Cn烷基、 卤代 C Cu烷基、 d-C12烷氧基、 ^代^^^烷氧基、 d-C12烷硫基或 d-C12烷基磺酰基； Q,、（¾可相同或不同， 分别选自氢、氨基、羟基、氰基、 SCN、氰基 d-Cn烷基、 C,-C12 烷基、 ^代^^^烷基、 d-C12烷基幾基、 d-C12烷氧基、 ^代^^^烷氧基、 d-C12烷氧 基^^^烷基、 （^-( ^烷基亚磺酰基、 Cu烷基磺酰基、 ^代^^^烷基亚磺酰基、 卤代 Cn烷基磺酰基、 d-C12烷基氨基、 C2-C12二烷基氨基、 哌啶基、 四氢吡咯基、 甲基哌 嗪基、吗啉基、 甲酰基、（^ ^烷基氨基幾基、 d-C12烷氧基幾基、 d-C12烷氧基幾基 d-C12 烷基、 （^-( ^烷基氨基硫基、 C2-C12二烷基氨基硫基、 C3-C6环烷基或 ;
Y选自 0、 S或 NR7;
Z选自 O或 S;
R7选自氢、 氰基、 氨基、 羟基、 Cu烷基、 卤代 Cu烷基、 （^-( ^烷氧基、 卤代 (^-( ^烷氧基、 C3-C6环烷基、 氰基 d-C12烷基、 氰基（^-( ^烷氧基、 d-C12烷基氨基、 卤 代 d-Cu烷基氨基、 C2-C12二烷基氨基、哌啶基、 四氢吡咯基、 甲基哌嗪基、吗啉基、 2,6- 二甲基吗啉基、 c2-c12烯基、 ή代 c2-c12烯基、 c2-c12烯氧基、 ή代 c2-c12烯氧基、 c2-c12 炔基、 ή代 c2-c12炔基、 c2-c12炔氧基、 ή代 c2-c12炔氧基、 （^ ^烷硫基、 ή代 ^烷 硫基、 cu烷基磺酰基、 ή代 d-c12烷基磺酰基、 d-c12烷基幾基、 ή代 d-c12烷基幾基、 Cu烷氧基幾基 d-c12烷基、 （^ ^烷基幾基氨基、 Rie或 ;
或者， 当 Y选自 NR7时， NR7与 R5组成取代或未取代的五元或六元环， 所述的取代基 选自 1-4个< 1 烷基、 ^代^-^烷基、 （^-(^烷氧基、 ^代^-^烷氧基或 C3-C6环烷基； 选自未取代的或被 1-5个独立选自以下基团进一步取代的苯基、苯甲酰基、苯氧基幾 基、 苯基氨基幾基、 苯基 d-Ce烷基、 萘基、 萘基 d-Ce烷基、 杂芳基、 杂芳基幾基、 杂芳 基氧基幾基、杂芳基氨基幾基或杂芳基 d-Ce烷基： ή素、硝基、氰基、巯基、 Cn烷基、 卤代 C Cu烷基、 -( 12环烷基、 d-C12烷氧基、 卤代 d-C12烷氧基、 （^-( ^烷硫基、 卤代
(^-( ^烷硫基、 c2-c12烯基、 ή代 c2-c12烯基、 c2-c12炔基、 ή代 c2-c12炔基、 c3-c12烯氧 基、 ή代 -< 12烯氧基、 -< 12炔氧基、 ή代 <¾-< 12炔氧基、 （^-( ^烷基亚磺酰基、 卤代 (^ ^烷基亚磺酰基、 d-c12烷基磺酰基、 ή代 d-c12烷基磺酰基、 d-c12烷基幾基、 卤代 Cu烷基幾基、 (^ ^烷基幾基氧基、 (^ ^烷基幾基氨基、 d-C12烷基磺酰基氧基、 c,-c12 烷氧基幾基、 d-Cu烷氧基 (^-( ^烷氧基、 Cu烷氧基幾基 d-Cu烷基、 （^-( ^烷氧基幾 基氨基、 C Cu烷氧基幾基（^-( ^烷氧基、 CHO、 C02H、 C02Na、 C02NH4、 NR9R10、 C(=O)NR9R10、 OC(=O)NR9R10、 C(=S)NR9R10或 SO2NR9R10;
、 R1()可相同或不同， 分别选自氢、 VC12烷基、 卤代 d-Cu烷基、 （^ ^烷氧基、 卤代 (^-( ^烷氧基、 （^-( ^烷硫基、 卤代 (^-( ^烷硫基、 C3-C6环烷基或 Rs;
(CHR3)mCON(Q2)与苯环的连接位置为苯环的 2、 3或 4位。
2、 根据权利要求 1所述的化合物， 其特征在于： 通式（I) 中
选自氢、 C C6烷基、 卤代 烷基、 氰基 C6烷基、 C C6烷氧基 C C6烷基、 C,-C6烷基幾基、 ή代 d-Ce烷基幾基、 d-Ce烷氧基幾基、 ή代 d- 烷氧基幾基、 d-Ce 烷基氨基幾基、 ή代 C6烷基氨基幾基、 C3-C6环烷基或 ;
选自氢、 卤素、 氰基、 C6烷基、 卤代 C6烷基、 C6烷氧基、 卤代 C6烷氧 基、 氰基 d-Cs烷氧基、 d- 烷硫基、 d-Ce烷氧基 d-Ce烷基、 卤代 d-Ce烷氧基 d-Ce 烷基、 Ce烷基亚磺酰基、 d-Ce烷基磺酰基、 C3-C6环烷基或 ;
选自氢或。^^烷基； m选自 1至 3的整数；
选自卤素、氰基、 CON¾、 CSNH2、 硝基、 d- 烷基、 卤代 d- 烷基、 d- 烷氧 基、 卤代 烷氧基、 （^-(^烷硫基、 卤代 烷硫基、 d-C4烷氧基 d-C4烷基、 卤代 烷氧基 烷基、 烷硫基 烷基、 ¾代 烷硫基 烷基、 （^-(^烷 基氨基、 卤代 vc4烷基氨基、 c2-c4二烷基氨基、 哌啶基、 四氢吡咯基、 甲基哌嗪基、 吗啉基、 c2-c4烯基、 ή代 c2-c4烯基、 -<¾烯氧基、 ή代 -<¾烯氧基、 c2-c4炔基、 卤代 c2-c4炔基、 -<¾炔氧基、 ή代 -<¾炔氧基、（^-(^烷基亚磺酰基、 d-c4烷基磺酰基或 ; n选自 0至 3的整数；
选自氢、 烷基、 ή代 d-c4烷基、 d-c4烷氧基 d-c4烷基、 c3-c6环烷基、氰基 烷基、 vc4烷基氨基、卤代 d-C4烷基氨基、 c2-c6二烷基氨基、 c2-c4烯基、卤代 c2-c4 烯基、 c2-c4炔基、 ή代 C2-C4炔基、 d-C4烷基磺酰基、 ^代^-^烷基磺酰基、 d-C4烷基 幾基、 ή代 VC4烷基幾基、 d-C4烷氧基幾基 (^-(^烷基、 （^-(^烷基幾基氨基、 Rio 或 ;
选自氢、 氰基、 SCN、 甲酰基、 烷基、 卤代 d- 烷基、 d- 烷氧基、 卤代
(^-(^烷氧基、（^-(^烷硫基、 ή代 (^-(^烷硫基、 d-c4烷基幾基、 d-c4烷氧基幾基、 d-c4 烷基亚磺酰基、 烷基磺酰基、 氰基 d-C4烷基、 羟基 d- 烷基、 c3-c6环烷基或 ; p选自 0至 4的整数；
,选自氢、 卤素、 硝基、 氰基、 SCN、 d- 烷基、 卤代 d- 烷基、 烷氧基、 卤 代< 1-(¾烷氧基、（^-(^烷硫基、（^-(^烷基亚磺酰基、 烷基磺酰基、 ^代^-^烷基亚 磺酰基、 ¾代 烷基磺酰基、 ^代^-^烷硫基、 d-C4烷氧基 d-C4烷基、 ^代^-^ 烷氧基 d-C4烷基、 d-C4烷硫基 d-C4烷基或卤代 d-C4烷硫基 d-C4烷基；
X2、 ¾、 ¾、 X5可相同或不同， 分别选自氢、 卤素、 氰基、 硝基、 羟基、 烷基、 卤代 d-C4烷基、 （^-(^烷氧基、 卤代 (^-(^烷氧基、 （^-(^烷硫基或 d-C4烷基磺酰基；
Q,、 Q2可相同或不同， 分别选自氢、氨基、羟基、氰基、 SCN、氰基 d-C4烷基、 d- 烷基、 ^代 ^-^烷基、 d-C4烷基幾基、 （^-(^烷氧基、 ^代 ^-^烷氧基、 d-C4烷氧基 C 烷基、 d-C4烷基亚磺酰基、 d-C4烷基磺酰基、 ^代^-^烷基亚磺酰基、 ^代^-^ 烷基磺酰基、 vc4烷基氨基、 c2-c6二烷基氨基、 哌啶基、 四氢吡咯基、 甲基哌嗪基、 吗 啉基、 甲酰基、（^-(^烷基氨基幾基、 C C4烷氧基幾基、 （^-(^烷基氨基硫基、 c2-c6二烷基 氨基硫基、 c3-c6环烷基或 ;
Y选自 0、 S或 NR7;
Z选自 o;
R7选自氢、氰基、氨基、羟基、 烷基、 卤代 d- 烷基、 d- 烷氧基、 卤代 d- 烷氧基、 c3-c6环烷基、 氰基 d- 烷基、 氰基 d- 烷氧基、 d- 烷基氨基、 ¾代 d- 烷基氨基、 C2-C4二烷基氨基、 哌啶基、 四氢吡咯基、 甲基哌嗪基、 吗啉基、 2,6-二甲基吗 啉基、 c2-c4烯基、 ή代 c2-c4烯基、 c2-c4烯氧基、 ή代 c2-c4烯氧基、 c2-c4炔基、 卤代 c2-c4炔基、 -<¾炔氧基、 ή代 -<¾炔氧基、 （^-(^烷硫基、 ή代（^-(^烷硫基、 （^-(^烷 基磺酰基、 ή代 烷基磺酰基、 d-c4烷基幾基、 ή代 d-c4烷基幾基、 （^-(^烷氧基幾 基。1-¾烷基、 （^-(^烷基幾基氨基、 Rie或 ;
或者， 当 Y选自 NR7时， 与 组成取代或未取代的五元或六元环， 所述的取代基 选自丄^个^-^烷基;
选自未取代的或被 1-3个独立选自以下基团进一步取代的苯基、苯甲酰基、苯氧基幾 基、 苯氨基幾基、 苄基、 苯乙基、 萘基、 吡啶基、 吡啶甲基、 吡啶乙基、 嘧啶基、 哒嗪基、 吡嗪基、 均三嗪基、 偏三嗪基、 呋喃基、 噻吩基、 吡咯基、 噻唑基、 吡唑基、 咪唑基、 恶唑 基、异恶唑基、噻二唑基、恶二唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噻唑基、苯并恶唑基、 苯并恶唑甲基、 苯并吡喃基、 苯并吡喃酮基、 苯并哒嗪基、 吲哚基、 喹啉基、 喹喔啉基、 三 唑并嘧啶基、 咪唑并吡啶基、 咪唑并噻唑基、 咪唑并嘧啶基、 吡啶甲酰基、 嘧啶甲酰基、 吡 啶氧基幾基、 嘧啶氧基幾基、 吡啶氨基幾基、 嘧啶氨基幾基或噻唑基甲基： 卤素、 硝基、 氰 基、 巯基、 d-C4烷基、 卤代 d-C4烷基、 C3-C6环烷基、 (^-(^烷氧基、 卤代 (^-(^烷氧基、
(^-(^烷硫基、 ^代^-^烷硫基、 c2-c4烯基、 ή代 c2-c4烯基、 c2-c4炔基、 ή代 <¾-< 4炔 基、 c3-c6烯氧基、 ή代 c3-c6烯氧基、 c3-c6炔氧基、 ή代 c3-c6炔氧基、 d-c4烷基亚磺酰 基、 ή代 (^-(^烷基亚磺酰基、 d-c4烷基磺酰基、 ή代 d-c4烷基磺酰基、 d-c4烷基幾基、 卤代 c4烷基幾基、 （^-(^烷基幾基氧基、 （^-(^烷基幾基氨基、 c c4烷基磺酰基氧基、 烷氧基幾基、 d-C4烷氧基（^-(^烷氧基、 d-C4烷氧基幾基（^-(^烷基、 d-c4烷氧基 幾基氨基、 烷氧基幾基 d- 烷氧基、 CHO、 C02H、 C02Na、 C02NH4、 NR9R10、 C(=O)NR9R10、 OC(=O)NR9R10、 C(=S)NR9R10或 SO2NR9R10;
、 。可相同或不同， 分别选自氢、 （^-(^烷基、 卤代 d- 烷基、 （^-(^烷氧基、 卤 代 (^-(^烷氧基、 （^-(^烷硫基、 ^代^-^烷硫基、 c3-c6环烷基或 ;
(CHR3)mCON(Q2)与苯环的连接位置为苯环的 2、 3或 4位。
3、 根据权利要求 2所述的化合物， 其特征在于： 通式（I) 中
选自氢、 d-C4烷基、 卤代 d-C4烷基、 d-C4烷氧基 d-C4烷基、 C3-C6环烷基或 ; 选自氢、 氯、 溴、 氟、 碘、 氰基、 烷基、 卤代 烷基、 d- 烷氧基、 卤代 烷氧基、 氰基 烷氧基、 Cr 烷氧基 烷基、 ή代 Cr 烷氧基 Cr 烷基、 C3-C6环烷基或 ;
选自氢、 甲基或乙基； m选自 1、 2或 3;
选自氟、 氯、 溴、 碘、 氰基、 硝基、 烷基、 卤代 烷基、 烷氧基、 卤 代 d-Cs烷氧基、 d-Cs烷基氨基、 C2-C4二烷基氨基或 d-Cs烷基磺酰基； n选自 0、 1、 2 或 3;
R5选自氢、 烷基、 ^代^-^烷基、 d- 烷氧基 d-Cs烷基、 C3-C6环烷基、氰基 C 烷基、 d- 烷基氨基、 C2-C6二烷基氨基、 C3-C4烯基、 C3-C4炔基或 ;
选自氢、 氰基、 SCN、 d-Cs烷基、 卤代 d-Cs烷基、 d-Cs烷氧基、 C3烷硫基或 羟基 C3烷基； p选自 0、 1、 2或 3;
,选自氢、 氟、 氯、 溴、 碘、 硝基、 氰基、 SCN、 d-Cs烷基或卤代 C3烷基；
X2、 ¾、 ¾、 X5可相同或不同， 分别选自氢、 氟、 氯、 溴、 碘、 氰基、 硝基、 羟基、 C3烷基、 卤代 C3烷基、 C3烷氧基或卤代 d-Cs烷氧基；
Figure imgf000073_0001
Q2可相同或不同， 分别选自氢、 氰基、 SCN、 VC3烷基、 d-Cs烷基幾基、 d-Cs 烷氧基 d-c2烷基或甲酰基；
Y选自 O或 NR7;
Z选自 O;
R7选自氢、氰基、氨基、羟基、 烷基、 卤代 d- 烷基、 d- 烷氧基、 卤代 d- 烷氧基、 c3-c6环烷基、 氰基 d-Cs烷基、 氰基 d-Cs烷氧基、 < ¾烷基氨基、 ¾代 < ¾ 烷基氨基、 C2-C4二烷基氨基、 哌啶基、 四氢吡咯基、 甲基哌嗪基、 吗啉基、 2,6-二甲基吗 啉基、 c3-c4烯基、 ή代 c3-c4烯基、 c3-c4烯氧基、 ή代 c3-c4烯氧基、 c3-c4炔基、 卤代 c3-c4炔基、 -¾炔氧基、 ή代 -¾炔氧基、 d-c3烷基磺酰基、 ή代 d-c3烷基磺酰基或 R8;
或者， 当 Y选自 NR7时， NR7与R5组成哌啶、 四氢吡咯、 甲基哌嗪、 吗啉或 2,6-二 甲基吗啉；
选自苯基、 4-氯苯基、 2,4-二氯苯基、 4-甲基苯基、 Φ三氟甲基苯基、 Φ甲氧基苯基、 2,6-二氯 -4-三氟甲基苯基、 苯甲酰基、 Φ氯苯甲酰基、 2,4-二氯苯甲酰基、 4-三氟甲基苯甲酰 基、苯氧基幾基、 4-氯苯氧基幾基、 2,4-二氯苯氧基幾基、 4-三氟甲基苯氧基幾基、苯氨基幾 基、 4-氯苯氨基幾基、 2,4-二氯苯氨基幾基、 4-三氟甲基苯氨基幾基、 苄基、 4-氯苄基、 4-叔 丁基苄基、 4-三氟甲基苄基、 苯乙基、 2-吡啶基、 3-氯 -2-吡啶基、 3,5-二氯 -2-吡啶基、 3,5,6- 三氯 -2-吡啶基、 5-三氟甲基 -2-吡啶基、 5-甲基 -2-吡啶基、 3-氯 -5-氰基 -2-吡啶基、 3-氯 -5-三 氟甲基 -2-吡啶基、 2-吡啶甲基、 2-氯 -5-吡啶甲基、 3-氯 -5-三氟甲基 -2-吡啶甲基、 2-吡啶乙基、 3-氯 -5-三氟甲基 -2-吡啶乙基、 2-嘧啶基、 4-嘧啶基、 5-嘧啶基、 噻唑 -2-基、 2-氯 -5-噻唑基甲 基、 3-吡啶甲酰基、 2-氯 -3-吡啶甲酰基、 2-氯 -5-吡啶甲酰基、 2-嘧啶甲酰基、 5-三氟甲基 -2- 嘧啶甲酰基、 2-吡啶氧基幾基、 3-氯 -2-吡啶氧基幾基、 3,5-二氯 -2-吡啶氧基幾基、 5-三氟甲 基 -2-吡啶氧基幾基、 5-甲基 -2-吡啶氧基幾基、 3-氯 -5-氰基 -2-吡啶氧基幾基、 3-氯 -5-三氟甲 基 -2-吡啶氧基幾基、 2-嘧啶氧基幾基、 5-三氟甲基 2-嘧啶氧基幾基、 2-吡啶氨基幾基、 3-氯 -2 -吡啶氨基幾基或 2-嘧啶氨基幾基；
(CHR3)mCON(Q2)与苯环的连接位置为苯环的 2、 3或 4位。
4、 根据权利要求 3所述的化合物， 其特征在于： 通式（I) 中
选自氢、 甲基、 乙基、 正丙基、 异丙基、 正丁基、 仲丁基、 异丁基、 叔丁基、三氟甲 基、 三氟乙基、 甲氧基甲基、 乙氧基甲基、 环丙基、 环丁基、 环戊基、 环己基或 ; 选自氢、 氯、 溴、 氟、 氰基、 甲基、 乙基、 正丙基、 异丙基、 正丁基、 仲丁基、 异丁 基、 叔丁基、 三氟甲基、 二氟甲基、 一氟甲基、 三氟甲氧基、 三氟乙氧基、 一氟甲氧基、 氰 基甲氧基、 甲氧基甲基、 三氟甲氧基甲基、 三氟乙氧基甲基、 环丙基、 环丁基、 环戊基、 环 己基或 ;
选自氢或甲基； m为 1 ;
选自氟、 氯、 溴、 碘、 氰基、 甲基、 乙基、 三氟甲基、 甲氧基、三氟甲氧基或甲基磺 酰基； n选自 0、 1、 2或 3;
选自氢、 甲基、 乙基、 正丙基、 异丙基、 正丁基、 异丁基、 叔丁基、 三氟甲基、 三氟 乙基、 环丙基、 环己基、 氰基甲基、 烯丙基、 炔丙基或 ;
选自氢、 氰基、 SCN、 甲基或乙基； p选自 0、 1、 2或 3;
,选自氢、 氟、 氯、 溴、 碘、 硝基、 甲基或氯甲基；
X2、 ¾、 ¾、 X5可相同或不同， 分别选自氢、 氯、 溴或甲氧基；
Qi、 Q2为氢；
Y选自 O或 NR7;
Z为 o;
R7选自氢、 氰基、 氨基、 羟基、 甲基、 乙基、 环丙基、 环戊基、 环己基、 氰基甲基、 甲 基氨基、 二甲基氨基、 甲基磺酰基或 ;
或者， 当 Y选自 NR7时， NR7与R5组成哌啶、 四氢吡咯、 甲基哌嗪、 吗啉或 2,6-二 甲基吗啉；
选自苯基、 4-氯苯基、 2,4-二氯苯基、 4-甲基苯基、 Φ三氟甲基苯基、 Φ甲氧基苯基、 2,6-二氯 -4-三氟甲基苯基、 苄基、 Φ氯苄基、 4-叔丁基苄基、 Φ三氟甲基苄基、 苯乙基、 Ϊ- 吡啶基、 3-氯 -2-吡啶基、 3,5-二氯 -2-吡啶基、 3,5,6-三氯 -2-吡啶基、 5-三氟甲基 -2-吡啶基、 5- 甲基 -2 -吡啶基、 3-氯 -5-氰基 -2 -吡啶基、 3-氯 -5-三氟甲基 -2 -吡啶基、 2 -吡啶甲基、 2-氯 -5-吡 啶甲基、 3-氯 -5-三氟甲基 -2-吡啶甲基、 2 -吡啶乙基、 3-氯 -5-三氟甲基 -2-吡啶乙基、 噻唑 -2- 基、 2-氯 -5-噻唑基甲基或 2-嘧啶基；
(CHR3)mCON(Q2)与苯环的连接位置为苯环的 2、 3或 4位。
5、 根据权利要求 4所述的化合物， 其特征在于： 通式（I) 中
选自氢、 甲基、 乙基或 3-氯 -2-吡啶基；
选自溴、 甲基、 乙基、 正丙基、 正丁基、 异丁基、 叔丁基、 三氟甲基、 环丙基或 4- 氯苯基；
选自氢或甲基； m为 1 ;
选自氟、 氯、 溴、 碘、 氰基或甲基； n选自 0、 1或 2 ；
选自氢或甲基； p选自 0、 1、 2或 3;
,选自氢、 氯或甲基； X2、 X3、 ¾、 X5、 Q,、 Q2为氢；
z为 o;
YR5选自氨基、 甲基氨基、 乙基氨基、 二甲基氨基、 甲氧基、 乙氧基或吗啉基； (CHR3)mCON(Q2)与苯环的连接位置为苯环的 2、 3或 4位。
6、 一种用于制备权利要求 1所示的通式（I)化合物的中间体化合物或其盐， 结构如通 式 (Π)所示：
Figure imgf000075_0001
(II)
式中：
选自氢或。^^烷基； m选自 0至 5的整数；
选自卤素、 氰基、 CON¾、 CSN¾、 硝基、 CrC12烷基、 卤代 Cu烷基、 C广 C12 烷氧基、 ή代 (^-( ^烷氧基、 d-C12烷硫基、 ^代^^^烷硫基、 d-C12烷氧基 d-C12烷基、 卤代 C Cu烷氧基 d-C12烷基、 d-C12烷硫基 d-C12烷基、 卤代 d-C12烷硫基 d-C12烷基、 C C12烷基氨基、 卤代 C C12烷基氨基、 C2-C12二烷基氨基、 哌啶基、 四氢吡咯基、 甲基 哌嗪基、吗啉基、 c2-c12烯基、 ή代 c2-c12烯基、 c2-c12烯氧基、 ή代 c2-c12烯氧基、 c2-c12 炔基、 ή代 c2-c12炔基、 c2-c12炔氧基、 ή代 -< 12炔氧基、 （^-( ^烷基亚磺酰基、 d-Cu 烷基磺酰基或 Rs; n选自 0至 4的整数；
选自氢、 Ct-Cn烷基、 卤代 d-C12烷基、 d-C12烷氧基 d-C12烷基、 c3-c6环烷基、 氰基 C Cn烷基、 d-Cn烷基氨基、 ή代 d-Cn烷基氨基、 C2-C12二烷基氨基、 C2-C12烯基、 卤代 c2-c12烯基、 c2-c12炔基、 ή代 c2-c12炔基、 q-Cu烷基磺酰基、 ^代^^^烷基磺酰 基、 vc12烷基幾基、 ή代 d-c12烷基幾基、 d-c12烷氧基幾基 d-c12烷基、 d-c12烷基幾 基氨基、 R1»或 ;
选自氢、 氰基、 SCN、 甲酰基、 d-Cn烷基、 卤代 d-Cn烷基、 （^-( ^烷氧基、 卤代 (^-( ^烷氧基、 d-C12烷硫基、 ^代 ^^^烷硫基、 d-C12烷基幾基、 d-C12烷氧基幾基、 Cu烷氧基幾基 d-Cu烷基、（^-( ^烷基亚磺酰基、 Cu烷基磺酰基、氰基 Cu烷基、 羟基 C!-Cn烷基、 C3-C6环烷基或 ; p选自 0至 5的整数；
X2、 ¾、 ¾、 X5可相同或不同， 分别选自氢、 卤素、 氰基、 硝基、 羟基、 d-C12烷基、 卤代 Cu烷基、 （^-( ^烷氧基、 ^代^^^烷氧基、 （^-( ^烷硫基或 d-Cu烷基磺酰基；
Q,、 Q2可相同或不同， 分别选自氢、氨基、羟基、氰基、 SCN、氰基 d-Cn烷基、 C,-C12 烷基、 ^代^^^烷基、 d-C12烷基幾基、 d-C12烷氧基、 ^代^^^烷氧基、 d-C12烷氧 基^^^烷基、 （^-( ^烷基亚磺酰基、 Cu烷基磺酰基、 ^代^^^烷基亚磺酰基、 卤代 Cn烷基磺酰基、 d-C12烷基氨基、 C2-C12二烷基氨基、 哌啶基、 四氢吡咯基、 甲基哌 嗪基、吗啉基、 甲酰基、（^ ^烷基氨基幾基、 d-C12烷氧基幾基、 d-C12烷氧基幾基 d-C12 烷基、 （^-( ^烷基氨基硫基、 C2-C12二烷基氨基硫基、 C3-C6环烷基或 ;
Y选自 0、 S或 NR7;
Z选自 O或 S;
R7选自氢、 氰基、 氨基、 羟基、 Cu烷基、 卤代 Cu烷基、 （^-( ^烷氧基、 卤代 (^-( ^烷氧基、 C3-C6环烷基、 氰基 d-C12烷基、 氰基（^-( ^烷氧基、 d-C12烷基氨基、 卤 代 VC12烷基氨基、 C2-C12二烷基氨基、哌啶基、 四氢吡咯基、 甲基哌嗪基、吗啉基、 2,6- 二甲基吗啉基、 c2-c12烯基、 ή代 c2-c12烯基、 c2-c12烯氧基、 ή代 c2-c12烯氧基、 c2-c12 炔基、 ή代 c2-c12炔基、 c2-c12炔氧基、 ή代 c2-c12炔氧基、 （^ ^烷硫基、 ή代 (^ ^烷 硫基、 cu烷基磺酰基、 ή代 d-c12烷基磺酰基、 d-c12烷基幾基、 ή代 d-c12烷基幾基、 Cu烷氧基幾基 d-c12烷基、 （^ ^烷基幾基氨基、 Rie或 ;
或者， 当 Y选自 NR7时， NR7与 R5组成取代或未取代的五元或六元环， 所述的取代基 选自 1-4个< 1-(¾烷基、 ^代^-^烷基、 （^-(^烷氧基、 ^代^-^烷氧基或 C3-C6环烷基； 选自未取代的或被 1-5个独立选自以下基团进一步取代的苯基、苯甲酰基、苯氧基幾 基、 苯基氨基幾基、 苯基 d-Ce烷基、 萘基、 萘基 d-Ce烷基、 杂芳基、 杂芳基幾基、 杂芳 基氧基幾基、杂芳基氨基幾基或杂芳基 d-Cs烷基： ή素、硝基、氰基、巯基、 d-Cn烷基、 卤代 Cu烷基、 -( 12环烷基、 （^-( ^烷氧基、 卤代 ^烷氧基、 （^-( ^烷硫基、 卤代
(^-( ^烷硫基、 c2-c12烯基、 ή代 c2-c12烯基、 c2-c12炔基、 ή代 c2-c12炔基、 c3-c12烯氧 基、 ή代 -< 12烯氧基、 -< 12炔氧基、 ή代 -< 12炔氧基、 （^-( ^烷基亚磺酰基、 卤代 (^ ^烷基亚磺酰基、 d-c12烷基磺酰基、 ή代 c c12烷基磺酰基、 c c12烷基幾基、 卤代 Cu烷基幾基、 (^ ^烷基幾基氧基、 (^ ^烷基幾基氨基、 d-C12烷基磺酰基氧基、 c,-c12 烷氧基幾基、 d-Cu烷氧基 (^-( ^烷氧基、 d-Cu烷氧基幾基 d-Cu烷基、 （^-( ^烷氧基幾 基氨基、 CrCu烷氧基幾基（^-( ^烷氧基、 CHO、 C02H、 C02Na、 C02NH4、 NR9R1()、 C(=O)NR9R10、 OC(=O)NR9R10、 C(=S)NR9R10或 SO2NR9R10;
、 R1()可相同或不同， 分别选自氢、 VC12烷基、 卤代 d-Cu烷基、 （^ ^烷氧基、 卤代 (^-( ^烷氧基、 （^-( ^烷硫基、 卤代 (^-( ^烷硫基、 C3-C6环烷基或 Rs;
(CHR3)mCON(Q2)与苯环的连接位置为苯环的 2、 3或 4位。
7、 一种制备如权利要求 1所述的通式 （I)化合物（当（^为！！时） 的方法， 反应式如
Figure imgf000076_0001
式中：
选自氢、 Cu烷基、 ^代^^^烷基、氰基 Cu烷基、 Cu烷氧基 d-Cu烷基、 en烷基幾基、 ή代 d-c12烷基幾基、 d-c12烷氧基幾基、 ή代 d-c12烷氧基幾基、 c,-c12 烷基氨基幾基、 ή代 ^烷基氨基幾基、 c3-c6环烷基或 ;
选自氢、 卤素、 氰基、 氰基 Cu烷基、 CrCu烷基、 卤代 Cu烷基、 CrCu烷氧 基、 ή代 (^-( ^烷氧基、 氰基 d-c12烷氧基、 d-c12烷硫基、 ^代^^^烷硫基、 d-c12烷 氧基 Cu烷基、 卤代 d-C12烷氧基 d-C12烷基、 d-C12烷硫基 d-C12烷基、 卤代 d-C12 烷硫基 C C12烷基、 （^-( ^烷基亚磺酰基、 c c12烷基磺酰基、 c3-c6环烷基或 ;
选自氢或。^^烷基； m选自 0至 5的整数；
选自卤素、 氰基、 CON¾、 CSN¾、 硝基、 d-Cu烷基、 卤代 d-Cu烷基、 d-Cu 烷氧基、 ή代 (^-( ^烷氧基、 d-C12烷硫基、 ^代^^^烷硫基、 d-C12烷氧基 d-C12烷基、 卤代 Cu烷氧基 d-Cu烷基、 Cu烷硫基 d-Cu烷基、 卤代 Cu烷硫基 d-Cu烷基、 Cu烷基氨基、 卤代 d-Cu烷基氨基、 C2-C12二烷基氨基、 哌啶基、 四氢吡咯基、 甲基 哌嗪基、吗啉基、 c2-c12烯基、 ή代 c2-c12烯基、 c2-c12烯氧基、 ή代 c2-c12烯氧基、 c2-c12 炔基、 ή代 c2-c12炔基、 c2-c12炔氧基、 ή代 c2-c12炔氧基、 （^-( ^烷基亚磺酰基、 d-Cu 烷基磺酰基或 ; n选自 0至 4的整数；
选自氢、 Ct-Cn烷基、 卤代 d-C12烷基、 d-C12烷氧基 d-C12烷基、 c3-c6环烷基、 氰基 Cu烷基、 Cu烷基氨基、 ^代^^^烷基氨基、 c2-c12二烷基氨基、 c2-c12烯基、 卤代 c2-c12烯基、 c2-c12炔基、 ή代 c2-c12炔基、 d-Cu烷基磺酰基、 ^代^^^烷基磺酰 基、 vc12烷基幾基、 ή代 d-c12烷基幾基、 d-c12烷氧基幾基 d-c12烷基、 d-c12烷基幾 基氨基、 或 ;
选自氢、 氰基、 SCN、 甲酰基、 Cu烷基、 卤代 Cu烷基、 （^-( ^烷氧基、 卤代 (^-( ^烷氧基、 d-C12烷硫基、 ^代 ^^^烷硫基、 d-C12烷基幾基、 d-C12烷氧基幾基、 C Cn烷氧基幾基 d-Cn烷基、（^-( ^烷基亚磺酰基、 d-Cn烷基磺酰基、氰基 d-Cn烷基、 羟基 C!-Cu烷基、 C3-C6环烷基或 Rs; p选自 0至 5的整数；
Xi选自氢、 卤素、 硝基、 氰基、 SCN、 d-Cn烷基、 卤代 d-Cn烷基、 （^-( ^烷氧基、 卤代（^-( ^烷氧基、 d-c12烷硫基、 d-c12烷基亚磺酰基、 d-c12烷基磺酰基、 ή代 d-c12 烷基亚磺酰基、 ^代^^^烷基磺酰基、 ^代^^^烷硫基、 d-C12烷氧基 d-C12烷基、 卤 代 Cu烷氧基 d-Cu烷基、 d-Cu烷硫基 d-Cu烷基或 ή代 d-Cu烷硫基 d-Cu烷基；
X2、 ¾、 ¾、 X5可相同或不同， 分别选自氢、 卤素、 氰基、 硝基、 羟基、 d-C12烷基、 卤代 C Cu烷基、 d-C12烷氧基、 ^代^^^烷氧基、 d-C12烷硫基或 d-C12烷基磺酰基；
Q2选自氢、氨基、羟基、氰基、 SCN、氰基 CrCu烷基、 CrCu烷基、 卤代 CrCu烷基、 C Cn烷基幾基、 d-C12烷氧基、 ή代 ^-( ^烷氧基、 d-C12烷氧基 d-C12烷基、 d-C12烷 基亚磺酰基、 en烷基磺酰基、 ή代 (^-( ^烷基亚磺酰基、 ή代 d-Cn烷基磺酰基、 c,-c12 烷基氨基、 C2-C12二烷基氨基、哌啶基、四氢吡咯基、 甲基哌嗪基、吗啉基、甲酰基、 c,-c12 烷基氨基幾基、 Cu烷氧基幾基、 d-C12烷氧基幾基 d-C12烷基、 （^ ^烷基氨基硫基、 c2-c12二烷基氨基硫基、 c3-c6环烷基或 ;
Y选自 0、 S或 NR7;
Z选自 O或 S;
R7选自氢、 氰基、 氨基、 羟基、 Cn烷基、 卤代 d-Cn烷基、 d-C12烷氧基、 卤代 (^-( ^烷氧基、 CrC6环烷基、 氰基 CrCu烷基、 氰基（^-( ^烷氧基、 Cu烷基氨基、 卤 代 VC12烷基氨基、 C2-C12二烷基氨基、哌啶基、 四氢吡咯基、 甲基哌嗪基、吗啉基、 2,6- 二甲基吗啉基、 c2-c12烯基、 ή代 c2-c12烯基、 c2-c12烯氧基、 ή代 c2-c12烯氧基、 c2-c12 炔基、 ή代 c2-c12炔基、 c2-c12炔氧基、 ή代 -< 12炔氧基、 （^-( ^烷硫基、 ^代^^^烷 硫基、 c c12烷基磺酰基、 ή代 vc12烷基磺酰基、 c c12烷基幾基、 ή代 vc12烷基幾基、 Cu烷氧基幾基 d-C12烷基、 （^ ^烷基幾基氨基、 R1»或 ;
或者， 当 Y选自 NR7时， NR7与 R5组成取代或未取代的五元或六元环， 所述的取代基 选自工^个^-^烷基、 ή代 d-C4烷基、 d-C4烷氧基、 卤代 (^-(^烷氧基或 C3-C6环烷基; 选自未取代的或被 1-5个独立选自以下基团进一步取代的苯基、苯甲酰基、苯氧基幾 基、 苯基氨基幾基、 苯基 d-Ce烷基、 萘基、 萘基 d-Ce烷基、 杂芳基、 杂芳基幾基、 杂芳 基氧基幾基、杂芳基氨基幾基或杂芳基 d-Cs烷基： ή素、硝基、氰基、巯基、 d-Cn烷基、 卤代 C Cu烷基、 -( 12环烷基、 d-C12烷氧基、 卤代 d-C12烷氧基、 （^-( ^烷硫基、 卤代
(^-( ^烷硫基、 c2-c12烯基、 ή代 c2-c12烯基、 c2-c12炔基、 ή代 c2-c12炔基、 c3-c12烯氧 基、 ή代 -< 12烯氧基、 -< 12炔氧基、 ή代 -< 12炔氧基、 （^-( ^烷基亚磺酰基、 卤代 (^ ^烷基亚磺酰基、 d-c12烷基磺酰基、 ή代 d-c12烷基磺酰基、 d-c12烷基幾基、 卤代
C C12烷基幾基、 (^ ^烷基幾基氧基、 (^ ^烷基幾基氨基、 Cu烷基磺酰基氧基、 c,-c12 烷氧基幾基、 d-Cu烷氧基 (^-( ^烷氧基、 d-Cu烷氧基幾基 d-Cu烷基、 （^-( ^烷氧基幾 基氨基、 C Cu烷氧基幾基（^-( ^烷氧基、 CHO、 C02H、 C02Na、 C02NH4、 NR9R10、 C(=O)NR9R10、 OC(=O)NR9R10、 C(=S)NR9R10或 SO2NR9R10;
、 R1()可相同或不同， 分别选自氢、 VC12烷基、 卤代 d-Cu烷基、 （^ ^烷氧基、 卤代 (^-( ^烷氧基、 （^-( ^烷硫基、 卤代 (^-( ^烷硫基、 C3-C6环烷基或 Rs;
(CHR3)mCON(Q2)与苯环的连接位置为苯环的 2、 3或 4位。
8、 一种按照权利要求 1-5中任意一项所述的通式（I)化合物在农业或其他领域中防治 作物上病菌的用途。
9、 一种杀菌组合物， 其特征在于： 含有如权利要求 1-5中任意一项所述的通式（I)化 合物作为活性组分， 组合物中通式（I)化合物的重量百分含量为 0.1-99%。
10、 一种按照权利要求 9所述的组合物在农业或其他领域中防治作物上病菌的用途。
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