HU201728B - Process for producing 3-(2-halogenethylamino)-3-pentenedicarboxylic acid-dialkyl esters - Google Patents
Process for producing 3-(2-halogenethylamino)-3-pentenedicarboxylic acid-dialkyl esters Download PDFInfo
- Publication number
- HU201728B HU201728B HU895354A HU535488A HU201728B HU 201728 B HU201728 B HU 201728B HU 895354 A HU895354 A HU 895354A HU 535488 A HU535488 A HU 535488A HU 201728 B HU201728 B HU 201728B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- dicarboxylic acid
- ester
- aprotic solvent
- xiii
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás az új (ΧΙΠ) általános képletű 3-(2- halogén-etiI-amino)-2-penténdikarbonsav-dialkil-észterek - ebben a képletben a két R jelentése egymástól függetlenül 1-4 szénatomos alkilcsoport, X jelentése halogénatom - előállítására.
A fenti meghatározásnak megfelelő (ΧΠΙ) általános képletű vegyületek előnyös köztitermékek az ismert fájdalomcsillapító, gyulladásgátló, lázcsillapító és enyhe izomrelaxáns hatású (I) általános képletű 5-aroill,2-dihidro-3H-pirrolo[l,2-a]-pirrol-l- karbonsavak és (IA) általános képletű észtereik előállítására; ezekben a képletekben
Ar jelentése helyettesített vagy helyettesítetlen fenil-, 2- vagy 3-furil-, 2- vagy 3-tienil- vagy 2- vagy
3-pirril-csoport, mimellett az egy vagy több szubsztituens a gyűrű bármelyik helyzetében kapcsolódhat és egy vagy több rövidszénláncú alkil- vagy rövidszénláncú alkoxi-csoport vagy halogénatom lehet és
R jelentése 1-12 szénatomszámú alkilcsoport.
A (XIII) általános képletű vegyületek az alábbiak szerint alakíthatók (I) általános képletű vegyületekké:
- valamely (XIII) általános képletű vegyületet valamely 2- halogén-acetaldehiddel reagáltatva a megfelelő (XVI) általános képletű N-(2-halogén-etil-pirrol-2,3-dikarbonsav-dialkil-észterré alakítunk,
- a kapott (XVI) általános képletű vegyületet aprotikus oldószerbenm, erős bázissal a megfelelő (XII) általános képletű vegyületté ciklizáljuk,
- az R szubsztituensek helyén hidrogénatomot tartalmazó (XII) képletű dikarbonsavat szelektíven észterezéssel a (XVIII) általános képletű monoészterré alakítjuk,
- a (XVIII) általános képletű monoésztert melegítéssel (230-280 ’C) dekarboxilezzük,
- az így kapott (XIX) általános képletű monokarbonsav-észtert aroilezés útján alakítjuk a kívánt (IA) illetőleg (I) általános képletű vegyületté.
A (XIII) általános képletű vegyületeket a találmány szerint oly módon állítjuk elő, hogy
a) valamely (IV) általános képletű aceton-1,3-dikarbonsav- dialkilésztert - ahol R jelentése egyezik a fentebb megadottal - vizes oldatban valamely XCH2-CH2-NH2.HX általános képletű 2-halogén-etilamin-hidrohalogeniddel - ahol X jelentése halogénatom - regáltatunk, vagy
b) valamely (IV) általános képletű aceton-l,3-dikarbonsav- dialkilésztert - ahol R jelentése egyezik a fent megadottal - aprotikus oldószerben a HOCH2-CH2-NH2 képletű 2-hidroxi-etil-aminnal reagáltatunk, a kapott (XIV) általános képletű hidroxi-enamint
- ahol R a fenti jelentésű - aprotikus oldószerben, bázis jelenlétében metánszulfonil-kloriddal reagáltatjuk és a kapott (XV) általános képletű mezilén-amint
- ahol R jelentése a fentivel egyező, Ms jelentése metánszulfonilcsoport - aprotikus oldószerben valamely alkálifém- halogeniddel reagáltatva alakítjuk át a megfelelő (XIII) általános képletű vegyületté.
A találmány szerinti eljárásokat és a (XHI) általános képletű vegyületek továbbalakítását (I) általános képletű vegyületekké a (B) és (C) reakcióvázlat szemlélteti.
A fenti a) eljárás gyakorlati kivitele során a (IV) általános képletű acetondikarbonsav-dialkil-észtert célszerűen vizes oldatban egy 2-halogén-etil-amin 2 hidrohalogenid-sójával reagáltatjuk. Az oldat pH-értéke előnyösen 5-12 közötti, még előnyösebben 5-8 közötti lehet. A pH-t általában egy gyenge bázis, például nátrium-acetát vizes oldatának reakcióközegként való alkalmazásával szabályozzuk, de más pH-t szabályozó módszert is alkalmazhatunk. A reakciópartnereket egyidejűleg vagy egymásután is hozzáadhatjuk, de kívánatos, hogy a 2-halogén-etil- amin hidrogén-halogenid sóját ne adjuk hozzá a bázikus oldathoz mindaddig, amíg az oldat az acetondikarbonsav-észtert nem tartalmazza, hogy az aziridinek keletkezését elkerüljük. Általában úgy járunk el, hogy a 2-halogén-etil-amint és az ecetondikarbonsav-észtert egyidejűleg vagy a megadott sorrendben vízben oldjuk és a gyenge bázist szilárd alakban hozzáadjuk a reakcióelegyhez. A reakciót előnyösen 0-35 ’C-on, még előnyösebben szobahőmérsékleten, például 20-30 ’C-on végezzük, előnyösen 15 perc - 24 óra, még előnyösebben 4-18 óra hosszat. A keletkező 3-(2-halogén-etil-amino)-2- penténdikarbonsav-di(rövidszénláncú)alkil-észter („haloenamin”) általában kikristályosodik és az E és Z izomerek elegyeként szűréssel izolálható. A fentebb említett továbbfeldolgozás szempontjából előnyösek az R helyén metilcsoportot és az X helyén bróm- vagy klóratomot tartalmazó (XIII) általános képletű vegyületek; a pH szabályozására előnyösen nátrium-acetátot alkalmazunk.
A fenti b) eljárásban az acetondikarbonsav- di(rövidszénlácú)alkil-észtert 2-amino-etanollal (más néven 2- hidroxi-etil-aminnal) aprotikus, poláros oldószerben reagáltatjuk, a keletkezett (XIV) általános képletű hidroxi- enamint a (XV) általános képletű mezilénaminon keresztül alakítjuk át a megfelelő (XIII) általános képletű halogén-aminná.
A reakciót általában úgy folytatjuk le, hogy a dikarboxilátot az oldószerben feloldjuk, majd a 2hidroxi-etil-amint lassan hozzáadjuk a kapott oldathoz és a reakció során keletkezett vizet azeotropos desztillációval eltávolítjuk. A hidroxi-enamin előállítását kevésbé erőteljes körülmények között is el lehet végezni (v.ö. például a 4 089 969 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírással), azonban a következő reakcióban a hidroxi-enamin vízmentes oldatára van szükség, ezért a hidroxi-enamin előállítását célszerű aprotikus közegben lefolytatni. A kapott oldat a hidroxi-enamin E és Z izomerjeinek elegyét tartalmazza és a következő lépésben tisztítás nélkül felhasználható. Az a) eljáráshoz hasonlóan előnyösen itt is az R helyén metilcsoportot tartalmazó vegyületet alkalmazunk.
Á (XIV) általános képletű hidroxi-enaminok észterezését egy szerves bázis, például egy tercier amin és kívánt esetben aprotikus, poláros oldószer jelenlétében mezil-kloriddal végezzük -10 ’C és szobahőmérséklet közötti, előnyösen 0-10 ‘C közötti hőmérséklet-tartományban. Á tercier amint a megfelelő hőmérsékletre lehűtve célszerűen az előző reakcióból adjuk hozzá, majd a kapott oldathoz 30 perc - 10 óra alatt, általában 2-5 óra alatt lassan hozzáadjuk a mezilkloridot. A (XV) általános képletű mezilénamin oldódását víz hozzáadásával megszakítjuk és az oldószert a szerves fázisból eltávolítjuk, a mezilén-amin E és Z izomerjeit tartalmazó elegyet további tisztítás nélkül is felhasználhatjuk a következő reakciólépésben, ha azonban a mezilén-amint halo-ena-21
HU 201728 Β minná történő átalakítás nélkül közvetlenül ciklizáljuk, akkor előnyös a tisztítás elvégzése.
A (XV) általános képletű mezilén-amint ezután a megfelelő (XIII) általános képletű halogén-enaminná alakítjuk. A reakciót vízmentes körülmények között, aprotikus oldószerben, szobahőmérséklet és a viszszafolyatás hőmérséklete közötti hőmérséklet-tartományban, például 30-100 °C-on, a reagensektől és az alkalmazott hőmérséklettől függően 1-30 óra, például 5-20 óra hosszat egy vízmentes alkáli-halogeniddel, előnyösen bromiddal vagy jodiddal, például nátrium-jodiddal vagy lítium-bromiddal folytatjuk le. A kapott halo-enamint a reakcióelegyhez való víz hozzáadása útján könnyen izolálhatjuk, majd a szerves fázist mossuk és az oldószert eltávolítjuk, így a halo-enamin E és Z izomerjeinmek elegyét kapjuk, amelyet átkristályosítással tisztíthatunk.
A (IV) általános képletű aceton- 1,3-dikarbonsavdialkil-észter kiindulási vegyületek a szabad dikarbonsav észterezése útján állíthatók elő, de kereskedelmi forgalomban is beszerezhetők az Aldrich Chem. Co, és a Fluka Chemical Corporation USA-beli cégek gyártmányaként.
A Hal-CH2-CH2-NH2.NX általános képletű 2- halogén-etil-amino-hidrohalogenidek szintén kereskedelmi forgalomban vannak; a klór- és brómvegyületek szintén a fenti két USA-beli cég álltja elő.
A találmány szerinti eljárás egyes lépéseit közelebbről az alábbi példák szemléltetik:
1. példa
3-(2-bróm-etil-amino)-2-pentén-dikarbonsav-dimetil-észter előállítása - a) eljárás
A) 12,35 g (60 mmól) 2-bróm-etil-amin-hidro-bromidot szobahőmérsékleten (20 °C-on), keverés közben 30 ml vízben oldunk, majd 10.0 g (57 mmól) aceton-dikarbonsav-dimetil-észtert adunk hozzá. 5-10 perc elteltével 14,35 g (175 mmól) szilárd, vízmentes nátrium-acetátot adunk hozzá és a keverést folytatjuk. Mintegy 80 perc múlva megkezdődik a 3-(2-brómetil-amino)-2- petnén-dikarbonsav-dimetil-észter kicsapódása, az oldatot szobahőmérsékleten 17 óra hosszat keverjük. Ezt követően a sűrű szuszpenziót 20 ml hideg vízzel hígítjuk, 30 percig 0-5 ’C-on tartjuk, majd szűrjük, a csapadékot 50 ml 0-5 °C-os hideg vízzel mossuk és tömegállandóságig szárítjuk. Termékként 13,9 g 3-(2- bróm-etil-amino)-2-penténdikarbonsav-dimetil-észtert kapunk fehér, szilárd anyag alakjában, Hozam: 86%. Op.: 71—72 ’C.
NMR (CDCb): δ : 8,80 (IH, széles s); 4,60 (IH, s); 3,85 (3H, s); 3,77 (3H, s); 3,35-3,72 (4H, széles m); 3,25 (2H, s).
B) A 2-bróm-etil-amin-hidro-bromid helyett 7,0 g (60 mmól) 2- klór-etil-amin-hidro-klorid alkalmazásával az A) szakasz szerinti eljárással 10,8 g 3-(2klór-etil-amino)-2-pentén-dikarbonsav- dimetil-észtert kapunk fehér, szilárd anyag alakjában. Hozam: 80%. OP.: 75-76 ’C.
NMR(CDCb): δ : 8,80 (IH, széles s); 4,60 (IH, s); 3,75 (3H, s); 3,65 (3H, s); 3,60 (4H, m); 3,27 (2H, s).
C) E példa A) vagy B) szakasza szerint járunk el, azonban az aceton-dikarbonsav-dimetil-észter helyett az alábbi kiindulási vegyületeket alkalmazzuk:
aceton-d ikarbonsa v -dietil-észte r, aceton-dikarbonsav-dipropil-észter, aceton-dikarbonsav-di(izopropil)-észter, aceton-dikarbonsav-di(t.butil)-észter, így az alábbi termékeket kapjuk:
3-(2-bróm-etil-amino)-2-pentén-dikarbonsavdietil-észter,
3-(2-bróm-etil-amino)-2-pentén-dikarbonsav-dipropil-észer
3-(2-bróm-etil-amino)-2-pentén-dikarbonsav-di(izopropil)-észter,
3-(2-bróm-etil-amino)-2-pentén-dikarbonsav-di(t.butil)-észter,
3-(2-bróm-etil-amino)-2-pentén-dikarbonsav-dihexil-észter,
3-(2-klór-etil-amino)-2-pentén-dikarbonsav-dietil-észer,
3-(2-klór-etil-amino)-2-pentén-dikarbonsav-dipropil-észter,
3-(2-klór-etil-amino)-2-pentén-dikarbonsav-di(izopropil)-észter,
3-(2-klór-etil-amino)-2-pentén-dikarbonsav-di(t.butil)-észter.
2. példa
3-(2-bróm-etil-amino )-2 -pentén-dikarbonsav-dimetil-észter előállítása - b) eljárás
A) 196,1 g (1,13 mól) aceton-dikarbonsav-dimetil-észtert egy keverőrudat tartalmazó és hőmérővel, a visszafolyató hűtőhöz csatlakoztatott víz-extrahálóval és egy adagolótölcsérrel ellátott 3 literes, háromnyakú lombikba teszünk, majd a lombikot nitrogéngázzal átöblítjük. A víz-extrahálót megtöltjük diklór- metánnal és 800 ml diklór-metánt adunk a lombikba. Az adagolótölcséren keresztül 10 percig 68,8 g (1,13 mól) amino- etanolt csepegtetünk a lombikba és az elegyet 30 ’C-ra melegítjük, majd visszafolyatás közben 24 óra hosszat forraljuk. Ezt követően a vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat szerint nagyon kevés dikarboxilát marad vissza és a víz-extraktroban 20 ml víz gyűlik össze.
A 3-(2-hidroxi-etil-amino)-2-pentén-dikarbonsavdimetil-észter oldatát 0 ’C-ra hűtjük és egy adagban 170,6 g, 235 ml (1,69 mól) trietil-amint adunk hozzá. Ezután 3,75 óra alatt 168,8 g (1,47 mól) metánszulfonil-kloridot csepegtetünk a tölcséren keresztül a lombikba, a hőmérséklet közben 5-7 ’C-ra emelkedik. A közép-sárga színű szuszpenzió az utolsó 10 ml metánszulfonil-klorid hozzáadásakor narancsos-sárgára sötétedik. Az elegyet 0 ’C-on további 2 óra hosszat keverjük és 250 ml vizet adunk hozzá. A szerves fázist négyszer 500 ml vízzel, majd 250 ml só-oldattal mossuk, majd éjszakán át vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk. Szűrés után az oldószert rotációs bepárlóval csökkentett nyomáson, 50 ’C-on elpárologtatjuk. Termékként 310,0 g 3-(2-metánszulfonil-etil-amino)-2pentén-dikarbonsav-dimetil- észtert kapunk piros olaj alakjában. Hozam: 93%. A mezilén-amint szükséges vagy kívánt esetben tisztíthatjuk és halogenaminná alakíthatjuk át az alábbi módszer szerint vagy pedig a II. változat 2. lépése szerint közvetlenül felhasználhatjuk.
156,3 g (529 mmól) 3-(2-metán-szulfonil-etil-amino)-2-pentén- dikarbonsav-dimetil-észtert egy 2 literes, háromnyakú, mechanikai keverővei, hőmérővel és a visszafolyató hűtőhöz csatlakoztatott kondenzálóedénnyel ellátott lombikba teszünk. 750 ml diklór- me3
HU 201728 Β tánt adunk a lombikba és mindaddig keverjük, amíg a mezilát tökéletesem fel nem oldódik, majd 69,0 g (794 mmól) vízmentes lítium-bromidot adunk hozzá és az elegyet 35 ’C-on 19 óra hosszat keverjük. Ezt követően az elegyet 0 ’C-ra lehűtjük, 250 ml vizet adunk hozzá, 5 percig keverjük és a fázisokat szétválasztjuk. A szerves fázist háromszor 250 ml vízzel, amjd 150 ml sóoldattal mossuk és 15 percig vízmentes kálium-karbonáttal szárijuk. Az oldószert rotációs desztillációval csökkentett nyomáson 50 ’C-on lepároljuk, így 128,4 g nyers 3-(2-bróm-etil-amino)-2-pentén- dikarbonsavdimetil-észtert kapunk sárga olaj alakjában, amely gyorsan sárga anyaggá szilárdul. A nyers terméket ötször 750 ml forró hexánnal extrahálva és hexánból átkristályosítva tisztítjuk és a maradék extrahálása és átkristályosítása után termékként összesen 90,8 g 3-(2bróm-etil-amino)-2-pentén-dikarbonsav- dimetil-észtert kapunk fehér tűkristályok alakjában. Hozam: 61,2%; op.: 70-71 ’C. Az NMR spektrum (CDCb) szerint a Z/E izomerek aránya 19:1 és a CDCI3 oldat 3 nappal későbbi újramérésekor a Z/E izomerek aránya 4:1 volt. A két izomert nem különítettük el.
B) A 2. példa A) szakasza szerinti eljárással, azonban lítium- bromid helyett nátrium-jodid, a diklór-metán helyett pedig aceton vagy acetonitril alkalmazásával világosbarna olajos 3-(2-jód- etil-amino)-2-pentén-dikarbonsav-dimetil-észtert kapunk, amely szokásos módszerekkel tisztítható.
C) A 2. példa A) eljárása szerint, azonban a lítium-bromid helyett lítium-klorid alkalmazásával 3(2-klór-etil-amino)-2- pentén-dikarbonsav-dimetil-észtert állítunk elő.
D) A 2. példa A)-C) szakaszai szerinti eljárásokhoz hasonlóan, de más aceton-dikarbonsav-di(rövidszénláncú)-alkil-észterek alkalmazásával a megfelelő 3(2-klór-etil-amino)-2-pentén- dikarbonsav-di(rövidszénláncú)alkil-észtereket kapjuk.
Claims (2)
- SZABADLAMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás a (XIII) általános képletű 3-(2-halogénetil-amino)-2- penténdikarbonsav-dialkil-észterek ebben a képletben a két R csoport jelentése egymástól függetlenül1-4 szénatomos alkilcsoport ésX jelentése halogénatom - előállítására, azzal jellemezve, hogya) valamely (IV) általános képletű acetondikarbonsav-di(l-4 szénatomos)alkil-észtert - ahol R jelentése egyezik a fent megadottal - vizes oldatban valamely (XXI) általános képletű 2- halogén-etilamin-hidrogén-halogenid-sóval ebben a képletben X jelentése halogénatom - reagáltatunk; vagyb) valamely (IV) általános képletű acetondikarbonsav-di(l-4 szénatomos)alkil-észtert - ebben a képletben R jelentése egyezik a fent megadottal - aprotikus oldószerben 2-amino-etanollal reagáltatunk, majd a kapott (XIV) általános képletű hidroxi- enamint aprotikus oldószerben mezil-kloriddal és egy bázissal reagáltatunk, ezután az így kapott (XV) általános képletű mezil- amint - ebben a képletben Ms jelentése mezilcsoport - aprotikus oldószerben egy alkálifém-halogeniddel reagáltatjuk.
- 2. Az 1. igénypont szerinti bármelyik eljárás az R helyén metilcsoportot és X helyén klór- vagy brómatomot tartalmazó (XIII) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási vegyűleteket alkalmazunk.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US07/003,162 US4835288A (en) | 1987-01-14 | 1987-01-14 | Process for preparing (+)-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[1,2-a]pyrrole-1,7-dicarboxylates |
| US07/003,104 US4849526A (en) | 1987-01-14 | 1987-01-14 | Process for preparing (±)-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[1,2-A]pyrrole-1,7-dicarboxylates |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU895354D0 HU895354D0 (en) | 1990-01-28 |
| HU201728B true HU201728B (en) | 1990-12-28 |
Family
ID=26671322
Family Applications (8)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU875631A HU198927B (en) | 1987-01-14 | 1987-12-14 | Process for producing 1-/substituted aminomethyl/-octa-hydroindolo-(2,3-a)quinolizine derivatives, pharmaceutically applicable acid addition salts thereof, as well as pharmaceutical compositions comprising same |
| HU88117A HU200606B (en) | 1987-01-14 | 1988-01-13 | Process for producing (+/-)-1,2-dihydro-3h-pyrrolo(1,2-a)pyrrole-1,7-dicarboxylic acid and esters thereof |
| HU895356A HU203721B (en) | 1987-01-14 | 1988-01-13 | Process for producing alkyl-esters of n-(2-halogen-ethyl)-3-alkoxy-carbonyl-2-pyrrolo-acetic acid |
| HU895354A HUT51595A (en) | 1987-01-14 | 1988-01-13 | Process for production of 3-/2-halogene-ethil-amin/-3-penten dicarbonic acid dialkyl esthers |
| HU895355A HUT52045A (en) | 1987-01-14 | 1988-01-13 | Process for producing alkyl-esters of 3-alkoxy-carbonyl-2-pyrrolidinilidene-carboxylic acids |
| HU895354A HU201728B (en) | 1987-01-14 | 1988-01-13 | Process for producing 3-(2-halogenethylamino)-3-pentenedicarboxylic acid-dialkyl esters |
| HU895356A HUT52046A (en) | 1987-01-14 | 1988-01-13 | Process for producing alkyl-esters of n-/2-halogeno-ethyl/-3-alkoxy-carbonyl-2-pyrrol-acetic acid |
| HU895355A HU203532B (en) | 1987-01-14 | 1988-01-13 | Process for producing 3-alkoxy-carbonyl-2-pyrrolidinylidene-carboxylic acid-alkyl-esters |
Family Applications Before (5)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU875631A HU198927B (en) | 1987-01-14 | 1987-12-14 | Process for producing 1-/substituted aminomethyl/-octa-hydroindolo-(2,3-a)quinolizine derivatives, pharmaceutically applicable acid addition salts thereof, as well as pharmaceutical compositions comprising same |
| HU88117A HU200606B (en) | 1987-01-14 | 1988-01-13 | Process for producing (+/-)-1,2-dihydro-3h-pyrrolo(1,2-a)pyrrole-1,7-dicarboxylic acid and esters thereof |
| HU895356A HU203721B (en) | 1987-01-14 | 1988-01-13 | Process for producing alkyl-esters of n-(2-halogen-ethyl)-3-alkoxy-carbonyl-2-pyrrolo-acetic acid |
| HU895354A HUT51595A (en) | 1987-01-14 | 1988-01-13 | Process for production of 3-/2-halogene-ethil-amin/-3-penten dicarbonic acid dialkyl esthers |
| HU895355A HUT52045A (en) | 1987-01-14 | 1988-01-13 | Process for producing alkyl-esters of 3-alkoxy-carbonyl-2-pyrrolidinilidene-carboxylic acids |
Family Applications After (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU895356A HUT52046A (en) | 1987-01-14 | 1988-01-13 | Process for producing alkyl-esters of n-/2-halogeno-ethyl/-3-alkoxy-carbonyl-2-pyrrol-acetic acid |
| HU895355A HU203532B (en) | 1987-01-14 | 1988-01-13 | Process for producing 3-alkoxy-carbonyl-2-pyrrolidinylidene-carboxylic acid-alkyl-esters |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0275092B1 (hu) |
| JP (1) | JP2665342B2 (hu) |
| KR (1) | KR960001475B1 (hu) |
| AU (1) | AU613334B2 (hu) |
| CA (1) | CA1340404C (hu) |
| DE (1) | DE3871533T2 (hu) |
| DK (2) | DK174999B1 (hu) |
| ES (1) | ES2041703T3 (hu) |
| FI (1) | FI90344C (hu) |
| GR (1) | GR3004788T3 (hu) |
| HK (1) | HK39097A (hu) |
| HU (8) | HU198927B (hu) |
| IE (1) | IE62987B1 (hu) |
| IL (1) | IL85094A (hu) |
| NO (1) | NO169124C (hu) |
| NZ (1) | NZ223175A (hu) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR0140134B1 (ko) * | 1994-11-16 | 1998-06-01 | 강재헌 | 피롤리진 유도체의 제조방법 |
| CN112898307A (zh) * | 2021-02-07 | 2021-06-04 | 贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室(贵州医科大学天然产物化学重点实验室) | 一种酮咯酸杂质c及其制备方法与应用 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4089969A (en) * | 1976-07-14 | 1978-05-16 | Syntex (U.S.A.) Inc. | 5-Aroyl-1,2-dihydro-3H-pyrrolo[1,2-a]pyrrole-1-carboxylic acid derivatives and process for the production thereof |
| JPS539789A (en) * | 1976-07-14 | 1978-01-28 | Syntex Inc | Production of 55*22floyl** * 55*22thenoyl** * 55*33 floyl** and 55*33thenoyl** 1*22dihydroo3hhpyroro * 1*22a*pyrolee11carboxylic acid derivative |
| US4097579A (en) * | 1977-03-31 | 1978-06-27 | Syntex (U.S.A.) Inc. | 5-(2-Pyrroyl)-1,2-dihydro-3H-pyrrolo 1,2-a!pyrrole-1-carboxylic acid derivatives and process for the production thereof |
| US4344943A (en) * | 1980-06-09 | 1982-08-17 | Syntex (U.S.A.) Inc. | 6-Chloro- or 6-bromo-1,2-dihydro-3H-pyrrolo[1,2-a]-pyrrole-1-carboxylic acids and derivatives thereof |
| US4353829A (en) * | 1980-11-21 | 1982-10-12 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Process for 5-aroylation of 1,2-dihydro-3H-pyrrolo[1,2-a]pyrrole-1-carboxylic esters |
| US4560699A (en) * | 1983-01-17 | 1985-12-24 | Syntex (U.S.A.) Inc. | 5-(4-Vinylbenzoyl)-1,2-dihydro-3H-pyrrolo-[1,2-a]-pyrrole-1-carboxylic acids and derivatives thereof and use as analgesics and anti-inflammatories |
-
1987
- 1987-12-14 HU HU875631A patent/HU198927B/hu not_active IP Right Cessation
-
1988
- 1988-01-13 HU HU88117A patent/HU200606B/hu unknown
- 1988-01-13 ES ES198888100390T patent/ES2041703T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-01-13 AU AU10240/88A patent/AU613334B2/en not_active Expired
- 1988-01-13 NO NO880127A patent/NO169124C/no not_active IP Right Cessation
- 1988-01-13 HU HU895356A patent/HU203721B/hu unknown
- 1988-01-13 HU HU895354A patent/HUT51595A/hu unknown
- 1988-01-13 HU HU895355A patent/HUT52045A/hu unknown
- 1988-01-13 DK DK198800143A patent/DK174999B1/da not_active IP Right Cessation
- 1988-01-13 IE IE8388A patent/IE62987B1/en not_active IP Right Cessation
- 1988-01-13 HU HU895354A patent/HU201728B/hu unknown
- 1988-01-13 EP EP88100390A patent/EP0275092B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-01-13 IL IL85094A patent/IL85094A/xx not_active IP Right Cessation
- 1988-01-13 HU HU895356A patent/HUT52046A/hu unknown
- 1988-01-13 JP JP63006757A patent/JP2665342B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1988-01-13 DE DE8888100390T patent/DE3871533T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-01-13 KR KR1019880000169A patent/KR960001475B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1988-01-13 NZ NZ223175A patent/NZ223175A/xx unknown
- 1988-01-13 FI FI880133A patent/FI90344C/fi not_active IP Right Cessation
- 1988-01-13 CA CA000556465A patent/CA1340404C/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-01-13 HU HU895355A patent/HU203532B/hu unknown
-
1992
- 1992-06-04 GR GR920400600T patent/GR3004788T3/el unknown
-
1997
- 1997-03-27 HK HK39097A patent/HK39097A/xx not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-04-27 DK DK200000691A patent/DK175516B1/da not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ292123B6 (cs) | Způsob přípravy mykofenolátu mofetilu | |
| US20040176614A1 (en) | Process for the preparation of indole derivatives and intermediates of the process | |
| NO166712B (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av pyrrolidonderivater. | |
| HU201728B (en) | Process for producing 3-(2-halogenethylamino)-3-pentenedicarboxylic acid-dialkyl esters | |
| IL143875A (en) | Method for preparation of citalopram | |
| US4786747A (en) | Substituted benzamides | |
| SU588917A3 (ru) | Способ получени 1/2-( -нафтилокси)-этил/-3метилпиразолона-5 | |
| HU198073B (en) | Process for producing (+)-3-(3-pyridyl)-1h, 3h-pyrrolo (1,2-c/thiazole-7-carboxylic acid | |
| RU2032679C1 (ru) | Производные бензатиазинов | |
| US4879400A (en) | Process for producing alpha-(benzylidene)acetonylphosphonates | |
| DK169322B1 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af 1-carboxymethyl-3-amino-2,3,4,5-tetrahydro-1H-(1)-benzazepin-2-oner eller salte deraf med syrer eller baser | |
| US20040236103A1 (en) | Methods for producing oxirane carboxylic acids and derivatives thereof | |
| US4299968A (en) | Novel thiophene compounds | |
| US5532381A (en) | Process for preparing pyrrolizine derivatives | |
| BE858864A (fr) | Nouveaux esters d'acides phenyl- et pyridine-3-carboxylique et procede permettant leur preparation | |
| JP3288847B2 (ja) | ７−アザフタリド誘導体の製造方法 | |
| US4360681A (en) | Novel thiophene compounds | |
| JPH0427977B2 (hu) | ||
| US5243053A (en) | Methylene meldrum's acid precursors | |
| KR0141657B1 (ko) | 광학적으로 활성인 1 - 페닐피롤리돈 유도체, 그 제조를 위한 중간체, 및 이들 양자의 제조방법 | |
| KR910006126B1 (ko) | N-[3-[3-(1-피페리디닐메틸)페녹시]프로필]아세톡시아세트아미드의 제조방법 | |
| JP2640622B2 (ja) | プログルメタシンの製造方法 | |
| JPH0124782B2 (hu) | ||
| US4156728A (en) | 3-Substituted-2(1H)pyridone-6-carboxylic acids | |
| KR0179320B1 (ko) | (±)-2-(톨릴술피닐)-시클로펜타데칸-1-온 및 그의 제법 |