HU186339B - Process for producing bicyclic amino-acids - Google Patents

Process for producing bicyclic amino-acids Download PDF

Info

Publication number
HU186339B
HU186339B HU832908A HU290883A HU186339B HU 186339 B HU186339 B HU 186339B HU 832908 A HU832908 A HU 832908A HU 290883 A HU290883 A HU 290883A HU 186339 B HU186339 B HU 186339B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
hydrogen
endo
cis
acid addition
Prior art date
Application number
HU832908A
Other languages
English (en)
Inventor
Volker Teetz
Rolf Geiger
Hansjoerg Urbach
Reinhard Becker
Bernward Schoekens
Original Assignee
Hoechst Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=25797115&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=HU186339(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Hoechst Ag filed Critical Hoechst Ag
Publication of HU186339B publication Critical patent/HU186339B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/02—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link
    • C07K5/022—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link containing the structure -X-C(=O)-(C)n-N-C-C(=O)-Y-; X and Y being heteroatoms; n being 1 or 2
    • C07K5/0222—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link containing the structure -X-C(=O)-(C)n-N-C-C(=O)-Y-; X and Y being heteroatoms; n being 1 or 2 with the first amino acid being heterocyclic, e.g. Pro, Trp
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/52—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring condensed with a ring other than six-membered
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás az új, (I) általános képietű biciklusos aminosavak, a képletben W jelentése hidrogénatom vagy egy észterképző csoport, egy 1—6 szénatomos alkilcsoport vagy 7—8 szénatomos aralkilcsoport, valamint savakkal és abban az esetben, ha W jelentése hidrogénatom, bázisokkal képzett sói előállítására, melyek vérnyomáscsökkentő hatású vegyületek kiindulási vegyületei.
-1186339
A találmány tárgya eljárás az új, (I) általános képletű cisz,endo-2-azabiciklo[3.3.0]oktán-3-karbonsav és észterei, valamint ezek savaddíciós sói előállítására.
Az (I) általános képletű vegyületek kiindulási anyagként alkalmazhatók farmakológiai hatású cisz,endo-2-azabiciklo[3.3.0]-oktán-3 -karbonsav-származékok előállítására.
A találmány tárgya tehát eljárás az (I) általános képletű cisz,endo-azabiciklo[3.3.0]oktán-3-karbonsav és észterei, valamint ezek savaddíciós sói előállítására, a képletben
W jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil- vagy alkilrészében 1—2 szénatomos fenil-alkil-csoport, és az 1 és 5 helyzetű hídfő-szénatomokhoz kapcsolódó hidrogénatomok egymáshoz képest cisz-konfigurációban, és a 3 helyzetű szénatomhoz kapcsolódó karboxicsoport a biciklikus gyűrűhöz képest endo-helyzetben állnak, oly módon, hogy egy (Via) vagy (VIb) képletű vegyületet platinafém-katalizátor jelenlétében katalitikusán hidrogénezünk, a keletkező, W helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet adott esetben észterezzük és a keletkező (I) általános képletű vegyületet adott esetben savaddíciós sóvá alakítjuk.
Az (I) általános képletű biciklikus aminosavak a gyűrűk kapcsolódási helyén lévő hidrogénatomok állásától függően az (la) és (lb) általános képletekkel ábrázolt két izomer formájában fordulhatnak elő. Az (I) általános képletű vegyületekben a —CO2W-csoport a ciklopentángyűrű felé fordul, így az (I) általános képletű vegyületek cisz.endo-konfigurációjúak.
A találmány szerinti eljárással az (la) és (lb) általános képletű enantiomerek racém keverékét kapjuk. Királis hidrogénező katalizátor alkalmazása esetén azonban a két enantiomer egyike általában nagyobb arányban keletkezik.
Az (la), illetve (lb) enantiomerek két ismert módszerrel is elkülöníthetők a találmány szerinti eljárással kapott racém keverékből. Az egyik lehetőség az, hogy a racém keveréket racém-szétválasztásnak vetjük alá, például megfelelő diasztereomer sókkal végzett kristályosítás segítségével [Houben—Weyl: Methoden dér organischen Chemie, Bánd IV/2, 511—513 (1955)]. Az ily módon kapott optikailag tiszta (la), illetve (lb) általános képletű vegyületek közvetlenül felhasználhatók további szintézisek kiindulási anyagaként. A másik eljárás szerint a racém keverékben lévő (la) és (lb) általános képletű vegyületeket diasztereomer vegyületté alakítjuk, és ezeket eltérő fizikai tulajdonságaik alapján az ismert módon szétválasztjuk.
A találmány szerinti eljárással előállítható cisz.endo-azabiciklo-[3.3.0]oktán-3-karbonsavat és észtereit az (I) általános képlet definiálja. Ebben a képletben W jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkilcsoport vagy alkilrészében 1—2 szénatomos fenil-alkil-csoport, előnyösen terc-butil- vagy benzilcsoport.
A találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagként használt (Via) és (VIb) képletű vegyületek előállíthatók, ha egy (II) általános képletű enamint, a képletben X1 jelentése 2—10 szénatomos dialkilaminocsoport vagy egy (a) általános képletű csoport, amelyben m és o jelentése 1 és 3 közötti egész szám, azzal a megszorítással, hogy m és o jelentése együtt nem lehet kisebb, mint 3,
A jelentése —CH2—, —NH— csoport, oxigén- vagy kénatom,
a) egy (III) általános képletű N-acilezett 3-halogén-α-amino-k írbonsav-észterrel reagáltatunk, a képletben X2 jelentése egy nukleofug csoport, előnyösen klór- vagy brómatom,
X1 jelentése egy, a peptidkémiában szokásos savasan lehasítható védőcsoport, előnyösen 1—5 szénatomos alkanoil- vagy 7—9 szénatomos aroilcsoport, R jelentése 1—5 szénatomos alkil- vagy 7—9 szénatomos aralkilcsoport, vagy
b) egy (IV) általános képletű akrilsav-észterrel reagáltatunk, a képletben
Y1 és R jelentése az a) pontban megadott, és a kapott (V) általános képletű vegyületet, a képletben
Y1 és R jelentése az a) pontban megadott, erős savval acilamid- és észterhasítással a kívánt (Via) vagy (VIb) képletű vegyületté ciklizáljuk.
A (Via) és (VIb) képletű vegyületek előállítása során kiindulási anyagként használt (II) általános képletű enaminok előnyös képviselői a pirrolidino-ciklopentén és a morfolino-ciklopentén. Az (V) általános képletű alkilezett termék ciklizálását előnyösen vizes sósavval végezzük.
Az olyan (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében W jelentése hidrogénatom, az aminosavaknál szokásos módszerekkel [Houben—Weyl: Methoden dér organisthen Chemie, Bánd VIII (1952)] észterezhetők, példáid tionil-klorid(benzil-alkohol vagy izo-butilén)kénsav rendszerben. Ez az átalakítás a megfelelő feldolgozás _itán az (I) általános képletű vegyületekhez vezet szabad bázis, vagy só formájában.
A találmány szerinti eljárást a következő példák szemléltetik anélkül, hogy az oltalmi kör ezekre korlátozódna.
1. példa
Cisz.endo azabiciklo[3.3.0]oktán-3-karbonsav-benzilészter-hidi oklorid
1.1 2-aceti lamino-3-(2-oxo-ciklopentil)-propionsavmetilészter
269 g 3-klór-2-acetil-amino-propionsav-metilésztert és 257 g ciklopenteno-pirrolidint 1,5 liter dimetil-formamidban 24 órán keresztül szobahőmérsékleten tartunk. Ezután a reá kcióelegyet vákuumban bepároljuk, a maradékot kevés vízben felvesszük, a pH értékét koncentrált sósavval 2-re állítjuk és kétszer 4 liter ecetészterrel extraháljuk. A szerves fázis bepárlása után világossárga olaj marad vissza. Kitermelés: 290 g.
NMR (CDCL3): 2,02 (s, 3H), 3,74 (s, 3H), 4,4-4,8 (m, 1H)
Elemanalizis a CnH17NO4 összegképlet alapján:
c H N
számolt: 58,1 7,54 6,16
talált: 58,5 7,2 6,5
1.2 Cisz.erdo-2-azabiciklo[3.3.0]oktán-3-karbonsav-hidroklorid
270 g 1.1 példa szerint előállított acetilamino-szárma3
-2186339 zékot 1,5 liter 2 n sósavban 45 percen keresztül visszafolyatás közben forralunk.
Ezután a reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, a maradékot etilacetátbán felvesszük, 5 g Pt/C (10% Pt) katalizátorral elegyítjük és 5 bar nyomáson hidrogénez- 5 zük. Szűrés után beszűkítjük és a maradékot kloroform/diizopropil-éter elegyből átkristályosítjuk. Olvadáspont: 205—209 °C; kitermelésé 150 g.
1.3 Cisz,endo-2-azabiciklo[3.3.0]oktán-3-karbonsav-benzilészter-hidroklorid g 1.2 példa szerint előállított karbonsavat 390 g benzilalkohol és 65 g tionil-klorid jéghideg keverékéhez adunk és 24 órán keresztül szobahőmérsékleten állni 15 hagyjuk. Vákuumban végzett bepárlás után 47 g benzilészter kristályosítható ki kloroform/izopropanol elegyből.
Olvadáspont: 175 °C (hidroklorid).
2. példa
Cisz,endo-2-azabiciklo[3.3.0]oktán-3-karbonsav-terc-butilészter g azabiciklo[3.3.0]oktán-karbonsav-hidrokloridot (lásd az 1.2 példát) 250 ml dioxánban 250 ml izobutilénnel és 25 ml koncentrált kénsavval reagáltatunk. A reakcióelegyet 14 órán keresztül szobahőmérsékleten tart- 30 juk, majd nátriumhidroxiddal meglúgositjuk, vákuumban bepároljuk, 100 ml vízzel elegyítjük és az észtert éterrel kinyerjük. Az éter elpárologtatása után 15 g színtelen olajat kapunk.
Elemanalízis a Ci2H2tNO2 összegképlet alapján:
C H N
számolt : 68,2 10,2 6,63
talált: 67,9 10,1 6,3.

Claims (1)

  1. Szabadalmi igénypontok
    1. Eljárás az (I) általános képletü cisz.endo-azabicikIc[3.3.0]oktán-3-karbonsav és észterei, valamint ezek savaddíciós sói előállítására, a képletben
    W jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil- vagy alkilrészében 1—2 szénatomos fenil-alkil-csoport, és az 1 és 5 helyzetű hídfő-szénatomokhoz kapcsolódó hidrogénatomok egymáshoz képest cisz-konfiguráció10 t an, és a 3 helyzetű szénatomhoz kapcsolódó karboxicsoport a biciklikus gyűrűhöz képest endo-helyzetben állnak, azzal jellemezve, hogy egy (Via) vagy (VIb) képletü vegyületet platinafém-katalizátor jelenlétében katalitikusán hidrogénezünk, a keletkező W helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletü vegyü’etet adott esetben észterezzük és a keletkező (I) általános képletü vegyületet adott esetben savaddíciós sóvá alakítjuk. (Elsőbbségéé 1982. VII. 17.)
    20 2. Eljárás az (I) általános képletü cisz.endo-azabiciklo[3.3.0]oktán-3-karbonsav és észterei, valamint ezek savaddíciós sói előállítására, a képletben
    W jelentése hidrogénatom, terc-butil- vagy benzilcsoport, és az 1 és 5 helyzetű hídfő-szénatomokhoz kapcsolódó hidrogénatomok egymáshoz képest cisz-konfigurációban, és a 3 helyzetű szénatomhoz kapcsolódó karboxicsoport a biciklikus gyűrűhöz képest endo-helyzetben állnak, azzal jellemezve, hogy egy (Via) vagy (VIb) képletü vegyületet platinafém-katalizátor jelenlétében katalitikusán hidrogénezünk, a keletkező, W helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletü vegyületet adott esetben észterezzük és a keletkező (I) általá35 nos képletü vegyületet adott esetben savaddíciós sóvá alakítjuk.
    (Elsőbbsége: 1981. XI. 5.)
    1 rajz,
    A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 87.2496.66-4 Alföldi Nyomda, Debrecen Felelős vezető: Benkő István vezérigazgató
HU832908A 1981-11-05 1982-11-04 Process for producing bicyclic amino-acids HU186339B (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE3143946 1981-11-05
DE19823226768 DE3226768A1 (de) 1981-11-05 1982-07-17 Derivate der cis, endo-2-azabicyclo-(3.3.0)-octan-3-carbonsaeure, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und deren verwendung

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU186339B true HU186339B (en) 1985-07-29

Family

ID=25797115

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU832908A HU186339B (en) 1981-11-05 1982-11-04 Process for producing bicyclic amino-acids
HU823551A HU186594B (en) 1981-11-05 1982-11-04 Process for the preparation of cis,endo-2-azabicyclo-square bracket-3.3.0-square bracket octan-3-carboxylic acids and pharmaceutical compositions containing said compounds

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU823551A HU186594B (en) 1981-11-05 1982-11-04 Process for the preparation of cis,endo-2-azabicyclo-square bracket-3.3.0-square bracket octan-3-carboxylic acids and pharmaceutical compositions containing said compounds

Country Status (31)

Country Link
US (4) US4727160A (hu)
EP (2) EP0079022B1 (hu)
JP (3) JPH02104526A (hu)
KR (1) KR890000007B1 (hu)
AR (1) AR240675A1 (hu)
AU (3) AU565200B2 (hu)
BG (1) BG60532B2 (hu)
CA (1) CA1187087A (hu)
CS (1) CS247159B2 (hu)
CZ (1) CZ416291A3 (hu)
DD (2) DD219480A5 (hu)
DE (3) DE3226768A1 (hu)
DK (2) DK166624C (hu)
DZ (1) DZ473A1 (hu)
ES (3) ES8307746A1 (hu)
FI (1) FI81087C (hu)
GR (1) GR77381B (hu)
HK (1) HK74889A (hu)
HU (2) HU186339B (hu)
IE (1) IE56476B1 (hu)
IL (1) IL67172A (hu)
JO (1) JO1224B1 (hu)
LU (1) LU88260I2 (hu)
MA (1) MA19639A1 (hu)
NL (1) NL930039I2 (hu)
NO (2) NO156940C (hu)
NZ (1) NZ202378A (hu)
PH (2) PH22417A (hu)
PT (1) PT75792A (hu)
SG (1) SG1189G (hu)
SU (1) SU1277895A3 (hu)

Families Citing this family (127)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19575012I2 (de) * 1980-10-23 2002-01-24 Schering Corp Carboxyalkyl-Dipeptide Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
DE3226768A1 (de) * 1981-11-05 1983-05-26 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Derivate der cis, endo-2-azabicyclo-(3.3.0)-octan-3-carbonsaeure, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und deren verwendung
GR78413B (hu) * 1981-12-29 1984-09-27 Hoechst Ag
DE3246503A1 (de) * 1982-12-16 1984-06-20 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Derivate der cis, endo-2-azabicyclo-(5.3.0)-decan-3-carbonsaeure, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und deren verwendung
DE3303112A1 (de) * 1983-01-31 1984-08-09 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Verfahren zur racemattrennung optisch aktiver bicyclischer imino-(alpha)-carbonsaeuren
US5175306A (en) * 1983-01-31 1992-12-29 Hoechst Aktiengesellschaft Process for the resolution of racemates of optically active bicyclic imino-α-carboxylic esters
DE3303344A1 (de) 1983-02-02 1984-08-02 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Verfahren zur herstellung von n-alkylierten aminosaeuren und deren estern
DE3324263A1 (de) * 1983-07-06 1985-01-17 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Derivate der 2-azabicyclo(3.1.0)hexan-3-carbonsaeure, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und deren verwendung sowie 2-azabicyclo(3.1.0)hexan-derivate als zwischenprodukte und verfahren zu deren herstellung
DE3333455A1 (de) * 1983-09-16 1985-04-11 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Verfahren zur herstellung n-alkylierter dipeptide und deren estern
DE3333454A1 (de) * 1983-09-16 1985-04-11 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Verfahren zur herstellung von n-alkylierten dipeptiden und deren estern
DE3410732A1 (de) * 1984-03-23 1985-09-26 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Methode zur behandlung des glaukoms
DE3413710A1 (de) * 1984-04-12 1985-10-24 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Verfahren zur behandlung der herzinsuffizienz
US5684016A (en) * 1984-04-12 1997-11-04 Hoechst Aktiengesellschaft Method of treating cardiac insufficiency
AU581919B2 (en) * 1984-07-30 1989-03-09 Schering Corporation Process for the preparation of cis, endooctahydrocyclopenta (b) pyrrole-2-carboxylate
DE3431541A1 (de) * 1984-08-28 1986-03-06 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Cis,endo-2-azabicycloalkan-3-carbonsaeure-derivate, verfahren zu deren herstellung, deren verwendung sowie zwischenprodukte bei deren herstellung
EP0190687B1 (en) * 1985-02-04 1988-10-05 Kanegafuchi Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha Process for preparing ethyl-alpha-(1-carboxyethyl)-amino-gamma-oxo-gamma-phenylbutyrate
US4925969A (en) * 1985-02-04 1990-05-15 Kanegafuchi Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha Process for preparing ethyl-alpha-amino-gamma-oxo-gamma-phenybutyrate derivatives
US4762821A (en) * 1985-03-22 1988-08-09 Syntex (U.S.A.) Inc. N',N"-dialkylguanidino dipeptides
DE3518514A1 (de) * 1985-05-23 1986-11-27 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Neue derivate bicyclischer aminosaeuren, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und deren verwendung
US5231080A (en) * 1985-10-15 1993-07-27 Hoechst Aktiengesellschaft Method for the treatment of atherosclerosis, thrombosis, and peripheral vessel disease
ES2028812T3 (es) * 1986-03-27 1992-07-16 Kanegafuchi Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha Un procedimiento para la preparacion de un derivado de n2-(1-carboxi-3-oxo-3-fenilpropil)-l-lisina.
US5231084A (en) * 1986-03-27 1993-07-27 Hoechst Aktiengesellschaft Compounds having a cognition adjuvant action, agents containing them, and the use thereof for the treatment and prophylaxis of cognitive dysfuncitons
EP0566157A1 (en) 1986-06-20 1993-10-20 Schering Corporation Neutral metalloendopeptidase inhibitors in the treatment of hypertension
EP0254032A3 (en) * 1986-06-20 1990-09-05 Schering Corporation Neutral metalloendopeptidase inhibitors in the treatment of hypertension
US4749688A (en) * 1986-06-20 1988-06-07 Schering Corporation Use of neutral metalloendopeptidase inhibitors in the treatment of hypertension
DE3633496A1 (de) * 1986-10-02 1988-04-14 Hoechst Ag Kombination von angiotensin-converting-enzyme-hemmern mit calciumantagonisten sowie deren verwendung in arzneimitteln
DE3639879A1 (de) * 1986-11-21 1988-06-01 Hoechst Ag Verfahren zur herstellung von mono-, bi- und tricyclischen aminosaeuren, zwischenprodukte dieses verfahrens sowie ein verfahren zu deren herstellung
DE3641451A1 (de) * 1986-12-04 1988-06-16 Hoechst Ag Derivate bicyclischer aminocarbonsaeuren, verfahren und zwischenprodukte zu deren herstellung sowie deren verwendung
US5262436A (en) * 1987-03-27 1993-11-16 Schering Corporation Acylamino acid antihypertensives in the treatment of congestive heart failure
DE3722007A1 (de) * 1987-07-03 1989-01-12 Hoechst Ag Verfahren zur herstellung bicyclischer aminocarbonsaeuren, zwischenprodukte dieses verfahrens und deren verwendung
DE3731085A1 (de) * 1987-09-16 1989-04-06 Hoechst Ag Neue aminosaeureester, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende arzneimittel und deren verwendung
FR2620703B1 (fr) * 1987-09-17 1991-10-04 Adir Procede de synthese industrielle de l'acide perhydroindole carboxylique - 2(2s, 3as, 7as). application a la synthese de carboxyalkyl dipeptides
DE3739690A1 (de) * 1987-11-24 1989-06-08 Hoechst Ag Stabilisierte arzneistoffe, verfahren zu ihrer herstellung sowie stabile arzneizubereitungen
HU904967D0 (en) * 1988-04-22 1991-01-28 Hoechst Ag Process for producing new azabicyclo(3.3.o)octane-3-carboxylic acid-octylesther derivatives
DE3839127A1 (de) * 1988-11-19 1990-05-23 Hoechst Ag Pyrrolidon-2-carbonsaeure-derivate mit psychotroper wirkung
DD284030A5 (de) 1988-11-24 1990-10-31 Hoechst Ag,De Verfahren zur herstellung von peptiden mit bradykinin-antagonistischer wirkung
ZA902661B (en) * 1989-04-10 1991-01-30 Schering Corp Mercapto-acyl amino acids
FI94339C (fi) 1989-07-21 1995-08-25 Warner Lambert Co Menetelmä farmaseuttisesti käyttökelpoisen /R-(R*,R*)/-2-(4-fluorifenyyli)- , -dihydroksi-5-(1-metyylietyyli)-3-fenyyli-4-/(fenyyliamino)karbonyyli/-1H-pyrroli-1-heptaanihapon ja sen farmaseuttisesti hyväksyttävien suolojen valmistamiseksi
JPH075530B2 (ja) * 1989-11-21 1995-01-25 シェリング・コーポレーション カルボキシアルキルカルボニルアミノ酸エンドペプチダーゼ阻害剤
US5075302A (en) * 1990-03-09 1991-12-24 Schering Corporation Mercaptoacyl aminolactam endopeptidase inhibitors
US5173506A (en) * 1990-08-16 1992-12-22 Schering Corporation N-(mercaptoalkyl)ureas and carbamates
TW197945B (hu) * 1990-11-27 1993-01-11 Hoechst Ag
CN1047384C (zh) * 1994-07-28 1999-12-15 北京大学 雷米普利的合成方法
PT796855E (pt) 1996-03-20 2002-07-31 Hoechst Ag Inibicao da reabsorcao nos ossos e antagonistas de vitronectina
FR2746394B1 (fr) 1996-03-20 1998-05-29 Roussel Uclaf Nouveaux composes tricycliques, leur procede de preparation, et les intermediaires de ce procede, leur application a titre de medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant
EP2409985A3 (en) 1996-10-18 2013-05-01 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors de serine proteases, especially of the NS3 protease of the hepatitis C virus
DE19653647A1 (de) 1996-12-20 1998-06-25 Hoechst Ag Vitronectin - Rezeptorantagonisten, deren Herstellung sowie deren Verwendung
JP3847934B2 (ja) * 1997-02-14 2006-11-22 株式会社カネカ γ−オキソ−ホモフェニルアラニン誘導体及びそれを還元してなるホモフェニルアラニン誘導体の製造方法
DE19741235A1 (de) 1997-09-18 1999-03-25 Hoechst Marion Roussel De Gmbh Neue Imidazolidinderivate, ihre Herstellung, ihre Verwendung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate
DE19741873A1 (de) * 1997-09-23 1999-03-25 Hoechst Marion Roussel De Gmbh Neue 5-Ring-Heterocyclen, ihre Herstellung, ihre Verwendung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate
DE19751251A1 (de) 1997-11-19 1999-05-20 Hoechst Marion Roussel De Gmbh Substituierte Imidazolidinderivate, ihre Herstellung, ihre Verwendung und sie enthaltende pharmezeutische Präparate
DE19821483A1 (de) 1998-05-14 1999-11-18 Hoechst Marion Roussel De Gmbh Imidazolidinderivate, ihre Herstellung, ihre Verwendung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate
SE9903028D0 (sv) 1999-08-27 1999-08-27 Astra Ab New use
EP1611886A3 (en) * 1999-08-30 2008-06-04 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Inhibitors of the renin-angiotensin system for the prevention of cardiovascular disorders
CA2382549C (en) 1999-08-30 2005-03-15 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Use of inhibitors of the renin-angiotensin system in the prevention of cardiovascular events
US8088060B2 (en) 2000-03-15 2012-01-03 Orbusneich Medical, Inc. Progenitor endothelial cell capturing with a drug eluting implantable medical device
US9522217B2 (en) 2000-03-15 2016-12-20 Orbusneich Medical, Inc. Medical device with coating for capturing genetically-altered cells and methods for using same
SV2003000617A (es) 2000-08-31 2003-01-13 Lilly Co Eli Inhibidores de la proteasa peptidomimetica ref. x-14912m
BR0207297A (pt) 2001-02-15 2005-04-19 King Pharmaceuticals Inc Composição farmacêutica em forma sólida e método de preparar uma forma de dosagem sólida de um ingrediente farmaceuticamente ativo
US6555581B1 (en) 2001-02-15 2003-04-29 Jones Pharma, Inc. Levothyroxine compositions and methods
US20030198671A1 (en) * 2001-08-10 2003-10-23 Franz G. Andrew Levothyroxine compositions having unique plasma AUC properties
US7101569B2 (en) * 2001-08-14 2006-09-05 Franz G Andrew Methods of administering levothyroxine pharmaceutical compositions
US20030180356A1 (en) * 2001-10-29 2003-09-25 Franz G. Andrew Levothyroxine compositions having unique triiodothyronine Tmax properties
AU2002348276A1 (en) 2001-11-16 2003-06-10 Bristol-Myers Squibb Company Dual inhibitors of adipocyte fatty acid binding protein and keratinocyte fatty acid binding protein
US6407262B1 (en) 2001-11-21 2002-06-18 Brantford Chemicals Inc. Process for the preparation of Ramipril
US6812355B2 (en) 2002-10-22 2004-11-02 Sekhsaria Chemicals Limited Process for the manufacture of citalopram hydrobromide from 5-bromophthalide
BRPI0409428A (pt) * 2003-04-15 2006-04-18 Warner Lambert Co derivados de prolina bicìclicos [c]-fundidos e a sua utilização para tratar estados artrìticos
MXPA05011168A (es) * 2003-04-15 2005-12-14 Warner Lambert Co Derivados de prolina biciclicos [b]-condensados y sus usos para tratar afecciones artriticas.
US7459474B2 (en) 2003-06-11 2008-12-02 Bristol-Myers Squibb Company Modulators of the glucocorticoid receptor and method
DK1635792T3 (da) * 2003-06-26 2009-06-15 Teva Pharma Stabile farmaceutiske sammensætninger af 2-aza-bicyklo-3.3.0-oktan-3-carboxylsyrederivater
MY148123A (en) 2003-09-05 2013-02-28 Vertex Pharma Inhibitors of serine proteases, particularly hcv ns3-ns4a protease
DE10347873B4 (de) * 2003-10-10 2005-08-04 Wirtgen Gmbh Straßenfräsmaschine mit Lenkeinrichtung
WO2005049568A1 (en) * 2003-11-24 2005-06-02 Potluri Ramesh Babu A process for industrially viable preparation of (s,s,s) phenylmethyl-2-azabicyclo-[3.3.0]-octane-3-carboxylate tosylate
JP2007518794A (ja) * 2004-01-19 2007-07-12 ルピン・リミテッド ラミプリルの結晶化方法およびその水和された形態の調製方法
WO2005067887A2 (en) * 2004-03-24 2005-07-28 Actavis Group Formulations of ramipril
PL367931A1 (en) * 2004-05-12 2005-11-14 Instytut Farmaceutyczny Method for manufacture of 2-[n-[(s)-1- etoxycarbonyl-3-phenyl propyl]-(s)-alanyl] -(1s,3s,5s)-2-azabicyclo [3.3.0] octane-3-carboxylic acid
CZ296860B6 (cs) * 2004-06-08 2006-07-12 Zentiva, A. S. Zpusob výroby ramiprilu
CA2586547A1 (en) * 2004-11-05 2006-05-11 King Pharmaceuticals Research & Development, Inc. Stabilized individually coated ramipril particles, compositions and methods
DE102005012771A1 (de) * 2005-03-19 2006-09-21 Degussa Ag Verfahren zur Herstellung von 2-Azabicyclo(3.3.0)octan-3-carbonsäurederivaten
US8399615B2 (en) * 2005-08-19 2013-03-19 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Processes and intermediates
US7964624B1 (en) 2005-08-26 2011-06-21 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of serine proteases
AR055395A1 (es) 2005-08-26 2007-08-22 Vertex Pharma Compuestos inhibidores de la actividad de la serina proteasa ns3-ns4a del virus de la hepatitis c
GB0518129D0 (en) * 2005-09-06 2005-10-12 Arrow Int Ltd Ramipril formulation
US8080579B2 (en) 2005-10-03 2011-12-20 The Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for treatment of inflammatory bowel disease
CN100376556C (zh) * 2005-10-14 2008-03-26 浙江工业大学 2-氮杂双环[3,3,0]辛烷-3-羧酸盐酸盐的制备方法
GB2431579A (en) * 2005-10-28 2007-05-02 Arrow Int Ltd Ramipril formulations
US20070098782A1 (en) * 2005-10-28 2007-05-03 Selamine Limited Ramipril Formulation
US7592461B2 (en) 2005-12-21 2009-09-22 Bristol-Myers Squibb Company Indane modulators of glucocorticoid receptor, AP-1, and/or NF-κB activity and use thereof
DE102005061756B4 (de) * 2005-12-21 2008-01-03 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Verbessertes Verfahren zur Herstellung von Ramipril
CN102614490A (zh) 2006-02-27 2012-08-01 弗特克斯药品有限公司 包含vx-950的共晶体和包含所述共晶体的药物组合物
WO2007109080A2 (en) * 2006-03-16 2007-09-27 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Deuterated hepatitis c protease inhibitors
US20070232680A1 (en) * 2006-04-04 2007-10-04 Vijayabhaskar Bolugoddu Preparation of ramipril and stable pharmaceutical compositions
RU2008145115A (ru) * 2006-04-19 2010-05-27 Тева Фармасьютикл Индастриес Лтд. (Il) Стабильные фармацевтические композиции производственных соединений 2-аза-бицикло[3.3.0]-октан-3-карбоновой кислоты
CA2661598A1 (en) * 2006-08-28 2008-03-06 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Methods of lowering glucose levels
US20080096863A1 (en) * 2006-10-19 2008-04-24 Torrent Pharmaceuticals Limited Stable pharmaceutical compositions of calcium channel blocker and an ACE inhibitor
EP2099767A1 (en) 2006-11-01 2009-09-16 Brystol-Myers Squibb Company Modulators of glucocorticoid receptor, ap-1, and/or nf- b activity and use thereof
WO2008057862A2 (en) 2006-11-01 2008-05-15 Bristol-Myers Squibb Company MODULATORS OF GLUCOCORTICOID RECEPTOR, AP-1, AND/OR NF-ϰB ACTIVITY AND USE THEREOF
GB0624090D0 (en) * 2006-12-01 2007-01-10 Selamine Ltd Ramipril amine salts
GB0624087D0 (en) * 2006-12-01 2007-01-10 Selamine Ltd Ramipril combination salt
GB0624084D0 (en) * 2006-12-01 2007-01-10 Selamine Ltd Ramipril amino acid salts
EP2102353A2 (en) * 2006-12-04 2009-09-23 DSM IP Assets B.V. Whole-cell catalytic system comprising a hydantoinase, a racemase and a carbamoylase
CA2679426A1 (en) 2007-02-27 2008-09-04 Luc Farmer Inhibitors of serine proteases
ATE542815T1 (de) 2007-02-27 2012-02-15 Vertex Pharma Kokristalle und pharmazeutische zusammensetzungen damit
US8969514B2 (en) 2007-06-04 2015-03-03 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of hypercholesterolemia, atherosclerosis, coronary heart disease, gallstone, obesity and other cardiovascular diseases
MX354786B (es) 2007-06-04 2018-03-21 Synergy Pharmaceuticals Inc Agonistas de guanilato ciclasa utiles para el tratamiento de trastornos gastrointestinales, inflamacion, cancer y otros trastornos.
WO2008157308A2 (en) 2007-06-13 2008-12-24 Wayne State University Board Of Governors A zwitterion solution for low-volume therapeutic delivery
WO2008157288A2 (en) 2007-06-13 2008-12-24 Wayne State University Board Of Governors A baclofen solution for low-volume therapeutic delivery
JP5443360B2 (ja) 2007-08-30 2014-03-19 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 共結晶体およびそれを含む医薬組成物
US20090076119A1 (en) * 2007-09-19 2009-03-19 Protia, Llc Deuterium-enriched ramipril
EP2211906A2 (en) * 2007-11-07 2010-08-04 Janssen Pharmaceutica, N.V. Combination therapy comprising angiotensin converting enzyme inhibitors and vasopressin receptor antagonists
WO2009122433A2 (en) * 2008-03-13 2009-10-08 Ipca Laboratories Limited A process for preparation of ramipril
CA2726917C (en) 2008-06-04 2018-06-26 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal disorders, inflammation, cancer and other disorders
WO2009157018A2 (en) * 2008-06-24 2009-12-30 Matrix Laboratories Ltd Novel polymorphic forms of perindopril (l)-arginine and process for the preparation thereof
CN102149710A (zh) 2008-06-24 2011-08-10 百时美施贵宝公司 糖皮质激素受体、AP-1和/或NF-κB 活性的环戊噻吩调节剂及其用途
WO2010009319A2 (en) 2008-07-16 2010-01-21 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal, inflammation, cancer and other disorders
US8263784B2 (en) 2008-10-30 2012-09-11 Dsm Sinochem Pharmaceuticals Netherlands B.V. Method for the synthesis of a ramipril intermediate
TR200906322A2 (tr) 2009-08-17 2011-07-21 Bi̇lgi̇ç Mahmut Çözünürlük ve stabilite özellikleri geliştirilmiş granüller.
US9616097B2 (en) 2010-09-15 2017-04-11 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Formulations of guanylate cyclase C agonists and methods of use
US20150094345A1 (en) 2012-02-17 2015-04-02 Egis Gyogyszergyar Zrt. Pharmaceutical formulation having improved stability
EP2970384A1 (en) 2013-03-15 2016-01-20 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase and their uses
WO2014151200A2 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Synergy Pharmaceuticals Inc. Compositions useful for the treatment of gastrointestinal disorders
JP6606491B2 (ja) 2013-06-05 2019-11-13 シナジー ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド グアニル酸シクラーゼｃの超高純度アゴニスト、その作成および使用方法
HUP1300496A2 (hu) 2013-08-16 2015-03-02 Egis Gyogyszergyar Nyilvanosan Muekoedoe Reszvenytarsasag Stabil kombinációs gyógyszerkészítmény
WO2015027021A1 (en) 2013-08-22 2015-02-26 Bristol-Myers Squibb Company Imide and acylurea derivatives as modulators of the glucocorticoid receptor
WO2015189108A1 (en) 2014-06-11 2015-12-17 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Process for the preparation of ramipril
KR101648973B1 (ko) 2016-04-28 2016-08-18 한전원자력연료 주식회사 6불화우라늄(uf6) 실린더 세척공정에서 발생한 세척폐액의 처리공정에 의한 우라늄(u) 회수방법
EP3501502A1 (en) 2017-12-20 2019-06-26 Midas Pharma GmbH Fixed dosed pharmaceutical compositions comprising amlodipine, ramipril and atorvastatin

Family Cites Families (44)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR31741E (fr) * 1926-03-29 1927-06-10 Essuie-glace
JPS5239020B1 (hu) * 1968-10-28 1977-10-03
BE758462A (fr) * 1969-11-04 1971-05-04 Basf Ag Procede pour l'obtention de composes carbonyles beta-hydroxy etalpha-non satures
AT343125B (de) * 1976-03-24 1978-05-10 Chemie Linz Ag Verfahren zur herstellung von 3-phenylpyridazon- (6)
SU761462A1 (en) * 1978-07-31 1980-09-07 Inst Orch Khim An Armyanskoj S Method of preparing trans-cyclopentano-2,3-pyrrolidine
JPS5572169A (en) * 1978-11-27 1980-05-30 Tanabe Seiyaku Co Ltd Isoquinoline derivative and its preparation
IL58849A (en) * 1978-12-11 1983-03-31 Merck & Co Inc Carboxyalkyl dipeptides and derivatives thereof,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US4294832A (en) * 1979-04-28 1981-10-13 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Tetrahydroisoquinoline compounds and a pharmaceutical composition thereof
FR2487829A2 (fr) * 1979-12-07 1982-02-05 Science Union & Cie Nouveaux imino acides substitues, leurs procedes de preparation et leur emploi comme inhibiteur d'enzyme
US4508729A (en) * 1979-12-07 1985-04-02 Adir Substituted iminodiacids, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
FR2491469A1 (fr) * 1980-10-02 1982-04-09 Science Union & Cie Nouveaux imino diacides substitues, leurs procedes de preparation et leur emploi comme inhibiteur d'enzyme
FR2503155A2 (fr) * 1980-10-02 1982-10-08 Science Union & Cie Nouveaux imino diacides substitues, leurs procedes de preparation et leur emploi comme inhibiteur d'enzyme
JPS56112359A (en) * 1980-02-08 1981-09-04 Fuji Electric Co Ltd Centralized cooling device for car electric apparatus
US4350704A (en) * 1980-10-06 1982-09-21 Warner-Lambert Company Substituted acyl derivatives of octahydro-1H-indole-2-carboxylic acids
IE52663B1 (en) * 1980-04-02 1988-01-20 Warner Lambert Co Substituted acyl derivatives of octahydro-1h-indole-2-carboxylic acids
DE3032709A1 (de) * 1980-08-30 1982-04-29 Hoechst Ag, 6000 Frankfurt Aminosaeurederivate, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und deren verwendung
DE3177311D1 (de) * 1980-08-30 1994-06-09 Hoechst Ag Aminosäurederivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, diese enthaltende Mittel und deren Verwendung.
IL63813A0 (en) * 1980-09-17 1981-12-31 Univ Miami Carboxyalkyl peptides and thioethers and ethers of peptides,antihypertensive compositions and methods for their use
US4344949A (en) * 1980-10-03 1982-08-17 Warner-Lambert Company Substituted acyl derivatives of 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acids
ZA817261B (en) * 1980-10-23 1982-09-29 Schering Corp Carboxyalkyl dipeptides,processes for their production and pharmaceutical compositions containing them
DE19575012I2 (de) * 1980-10-23 2002-01-24 Schering Corp Carboxyalkyl-Dipeptide Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
US4470972A (en) * 1981-04-28 1984-09-11 Schering Corporation 7-Carboxyalkylaminoacyl-1,4-dithia-7-azaspiro[4.4]-nonane-8-carboxylic acids
GB2086390B (en) * 1980-11-03 1984-06-06 Ciba Geigy Ag 1-carboxy-azaalkanoylindoline-2-carboxylic acids process for their manufacture pharmaceutical preparations containing these compounds and their therapeutic application
US4820729A (en) * 1981-03-30 1989-04-11 Rorer Pharmaceutical Corporation N-substituted-amido-amino acids
DE3226768A1 (de) * 1981-11-05 1983-05-26 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Derivate der cis, endo-2-azabicyclo-(3.3.0)-octan-3-carbonsaeure, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und deren verwendung
DE3210496A1 (de) * 1982-03-23 1983-10-06 Hoechst Ag Neue derivate bicyclischer aminsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und deren verwendung sowie neue bicyclische aminosaeuren als zwischenstufen und verfahren zu deren herstellung
DE3211397A1 (de) * 1982-03-27 1983-11-10 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Spiro (4.(3+n))-2-aza-3-carbonsaeure-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und ihre verwendung
DE3211676A1 (de) * 1982-03-30 1983-10-06 Hoechst Ag Neue derivate von cycloalka (c) pyrrol-carbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und deren verwendung sowie neue cycloalka (c) pyrrol-carbonsaeuren als zwischenstufen und verfahren zu deren herstellung
US4490386A (en) * 1982-09-23 1984-12-25 Warner-Lambert Company Phosphate salts of 1-[2-[(1-alkoxycarbonyl-3-aralkyl)-amino]-1-oxoalkyl]octahydro-1H-indole-2-carboxylic acids, preparation of, and medical compositions thereof
DE3242151A1 (de) * 1982-11-13 1984-05-17 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Neue derivate tricyclischer aminosaeuren, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und deren verwendung, sowie neue bicyclische aminosaeuren als zwischenstufen und verfahren zu deren herstellung
DE3246503A1 (de) * 1982-12-16 1984-06-20 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Derivate der cis, endo-2-azabicyclo-(5.3.0)-decan-3-carbonsaeure, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und deren verwendung
US4468396A (en) * 1982-12-20 1984-08-28 Schering Corporation Antihypertensive benzothiadiazines
DE3300316A1 (de) * 1983-01-07 1984-07-12 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Disubstituierte prolinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
DE3300774A1 (de) * 1983-01-12 1984-07-12 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Neue spirocyclische aminosaeuren, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und deren verwendung sowie neue spirocyclische aminosaeuren als zwischenprodukte und verfahren zu deren herstellung
DE3303112A1 (de) * 1983-01-31 1984-08-09 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Verfahren zur racemattrennung optisch aktiver bicyclischer imino-(alpha)-carbonsaeuren
DE3315464A1 (de) * 1983-04-28 1984-10-31 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Verfahren zur herstellung von n-alkylierten dipeptiden und deren estern
DE3322530A1 (de) * 1983-06-23 1985-01-10 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Verfahren zur herstellung von mono-, bi- und tricyclischen aminosaeuren
DE3324263A1 (de) * 1983-07-06 1985-01-17 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Derivate der 2-azabicyclo(3.1.0)hexan-3-carbonsaeure, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und deren verwendung sowie 2-azabicyclo(3.1.0)hexan-derivate als zwischenprodukte und verfahren zu deren herstellung
US4542234A (en) * 1983-10-06 1985-09-17 Usv Pharmaceutical Corp. Process for the separation of (S,S) diastereoisomers
US4535177A (en) * 1983-11-14 1985-08-13 Usv Pharmaceutical Corp. N-substituted amino acid derivatives
US4559340A (en) * 1983-11-25 1985-12-17 Schering Corporation Antihypertensive agents
DE3345355A1 (de) * 1983-12-15 1985-06-27 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Verfahren zur racematspaltung bicyclischer imino-(alpha)-carbonsaeureester
AU581919B2 (en) * 1984-07-30 1989-03-09 Schering Corporation Process for the preparation of cis, endooctahydrocyclopenta (b) pyrrole-2-carboxylate
JPH074338B2 (ja) * 1987-02-27 1995-01-25 オリンパス光学工業株式会社 内視鏡

Also Published As

Publication number Publication date
KR840002354A (ko) 1984-06-25
NO823674L (no) 1983-05-06
PT75792A (de) 1982-12-01
EP0079022A2 (de) 1983-05-18
DK114492A (da) 1992-09-17
DK172751B1 (da) 1999-06-28
JPH0355449B2 (hu) 1991-08-23
FI81087C (fi) 1990-09-10
JPH02104573A (ja) 1990-04-17
AU6851087A (en) 1987-05-07
CS247159B2 (en) 1986-12-18
FI81087B (fi) 1990-05-31
HU186594B (en) 1985-08-28
DE3269875D1 (en) 1986-04-17
US4879403A (en) 1989-11-07
DK166624B (da) 1993-06-21
HK74889A (en) 1989-09-22
AU585429B2 (en) 1989-06-15
JPH0694443B2 (ja) 1994-11-24
EP0079022A3 (en) 1983-10-05
IE56476B1 (en) 1991-08-14
JPH04217949A (ja) 1992-08-07
ES8308542A1 (es) 1983-09-01
ES8308541A1 (es) 1983-09-01
US4727160A (en) 1988-02-23
ES518133A0 (es) 1983-09-01
ES518132A0 (es) 1983-09-01
US5053519A (en) 1991-10-01
KR890000007B1 (ko) 1989-03-02
NL930039I1 (nl) 1993-08-02
NO156940C (no) 1987-12-23
SG1189G (en) 1993-02-19
AU6850987A (en) 1987-05-07
EP0150263A1 (de) 1985-08-07
AU9014582A (en) 1983-05-12
EP0150263B1 (de) 1990-06-20
GR77381B (hu) 1984-09-11
LU88260I2 (hu) 1994-02-03
BG60532B2 (bg) 1995-07-28
DE3226768A1 (de) 1983-05-26
DZ473A1 (fr) 2004-09-13
MA19639A1 (fr) 1983-07-01
ES517066A0 (es) 1983-08-01
AU565200B2 (en) 1987-09-10
AR240675A1 (es) 1990-08-31
JPH02104526A (ja) 1990-04-17
DD203047A5 (de) 1983-10-12
NO1995001I1 (no) 1995-03-03
FI823757A0 (fi) 1982-11-03
IL67172A (en) 1991-06-30
JPH0565508B2 (hu) 1993-09-17
CZ416291A3 (en) 1993-09-15
NL930039I2 (nl) 1993-09-16
FI823757L (fi) 1983-05-06
DK166624C (da) 1993-11-08
DK490482A (da) 1983-05-06
EP0079022B1 (de) 1986-03-12
DE3280196D1 (de) 1990-07-26
PH22417A (en) 1988-09-12
CA1187087A (en) 1985-05-14
NO156940B (no) 1987-09-14
US5061722A (en) 1991-10-29
DD219480A5 (de) 1985-03-06
NZ202378A (en) 1988-01-08
AU586316B2 (en) 1989-07-06
SU1277895A3 (ru) 1986-12-15
PH21175A (en) 1987-08-07
JO1224B1 (en) 1985-04-20
IE822636L (en) 1983-05-05
ES8307746A1 (es) 1983-08-01
DK114492D0 (da) 1992-09-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU186339B (en) Process for producing bicyclic amino-acids
KR890003424B1 (ko) 비사이클릭 아미노산 유도체의 제조방법
US5442088A (en) Process for the preparation of phosphorus-containing L-amino acids, their derivatives and intermediates for this process
KR910000234B1 (ko) 시스, 엔도-2-아자비사이클로[5.3.0]데칸-3-카복실산 유도체의 제조방법
CS215036B2 (en) Method of making the ketol and thioketal derivatives of the mercaptoacylprolins
US5066801A (en) Preparation of sulfonic acid esters
DE60209458T2 (de) Verfahren zur Synthese von (2S,3aS,7aS)-1-(S)-Alanyl-octahydro-1H-2-carbonsäurederivaten und Verwendung in der Synthese von Perindopril
US4319040A (en) Process for the production of optically active threo-3-(3,4-dihydroxyphenyl)serine
FI62528B (fi) Ett nytt foerfarande foer framstaellning av 1-(3,5-dihydroxifenyl)-1-hydroxi-2-(1-metyl-2-(4-hydroxifenyl)-etyl)-aminoetan
US6197998B1 (en) Process for producing N-glycyltyrosine and its crystal structure
NZ547354A (en) A process for resolving, optionally substituted, mandelic acids by salt formation with a chiral base cyclic amide
IL31556A (en) Resolution process of racemic tetramisole
HU193399B (en) Process for producing pyrrolidone derivatives
US4325886A (en) Optical resolution of acylthiopropionic acid
US4483991A (en) Hypotensive agents
Wanner et al. Biomimetic synthesis of quinolizidine alkaloids
DE60213880T2 (de) Verfahren zur herstellung von lisinopril
US4405787A (en) 3-Carboxy-2-azabicyclo[2.2.1]heptane derivatives
US3244725A (en) 4, 5-diacyl-3-hydroxy-3-pyrrolin-2-ones
US3006951A (en) Pharmacological compounds
HU214579B (hu) Új eljárás lizinopril előállítására
NZ213661A (en) Cioctan-3-ylcarboxylic acid derivatives
HU208670B (en) Process for separating and clean ing 1-methyl-2-pyrrolidinyl ethanol enenthiomers
EP0771792A1 (de) Verfahren zur Herstellung von (4,5)-trans-Oxazolidin-derivaten
DE1194868B (de) Verfahren zur Herstellung von Octahydro-oxazolo [3, 2-a] pyrrolo[2, 1-c] pyrazinderivaten

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628
HPC4 Succession in title of patentee

Owner name: AVENTIS PHARMA DEUTSCHLAND GMBH, DE