FI62528B - Ett nytt foerfarande foer framstaellning av 1-(3,5-dihydroxifenyl)-1-hydroxi-2-(1-metyl-2-(4-hydroxifenyl)-etyl)-aminoetan - Google Patents
Ett nytt foerfarande foer framstaellning av 1-(3,5-dihydroxifenyl)-1-hydroxi-2-(1-metyl-2-(4-hydroxifenyl)-etyl)-aminoetan Download PDFInfo
- Publication number
- FI62528B FI62528B FI750725A FI750725A FI62528B FI 62528 B FI62528 B FI 62528B FI 750725 A FI750725 A FI 750725A FI 750725 A FI750725 A FI 750725A FI 62528 B FI62528 B FI 62528B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- ethyl
- hydroxy
- hydroxyphenyl
- methyl
- aminoethane
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 13
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 12
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 6
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 5
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims description 4
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 3
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 claims description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 claims description 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 claims description 2
- QYDZOQAGVTYFSI-UHFFFAOYSA-N 5-[1-amino-1-hydroxy-4-(4-hydroxyphenyl)-3-methylbutyl]benzene-1,3-diol Chemical compound OC=1C=C(C=C(C1)O)C(CC(C)CC1=CC=C(C=C1)O)(O)N QYDZOQAGVTYFSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- -1 3,5-dihydroxyphenyl Chemical group 0.000 description 5
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 5
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N ethyl (e)-3-[3-amino-2-cyano-1-[(e)-3-ethoxy-3-oxoprop-1-enyl]sulfanyl-3-oxoprop-1-enyl]sulfanylprop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)\C=C\SC(=C(C#N)C(N)=O)S\C=C\C(=O)OCC NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004203 4-hydroxyphenyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 2
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JPJALAQPGMAKDF-UHFFFAOYSA-N selenium dioxide Chemical compound O=[Se]=O JPJALAQPGMAKDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KOJXGMJOTRYLBD-UHFFFAOYSA-N 1-[3,5-bis(phenylmethoxy)phenyl]ethanone Chemical compound C=1C(OCC=2C=CC=CC=2)=CC(C(=O)C)=CC=1OCC1=CC=CC=C1 KOJXGMJOTRYLBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MXYOJAXGWWQNNZ-UHFFFAOYSA-N Br.CC(Cc1ccc(O)cc1)CC(N)(O)c1cc(O)cc(O)c1 Chemical compound Br.CC(Cc1ccc(O)cc1)CC(N)(O)c1cc(O)cc(O)c1 MXYOJAXGWWQNNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150046432 Tril gene Proteins 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 1
- 230000001813 broncholytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 229940125890 compound Ia Drugs 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 125000000000 cycloalkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002168 ethanoic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010948 rhodium Substances 0.000 description 1
- 229910052703 rhodium Inorganic materials 0.000 description 1
- MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N rhodium atom Chemical compound [Rh] MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005415 substituted alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003195 tocolytic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C229/34—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
- C07C229/36—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings with at least one amino group and one carboxyl group bound to the same carbon atom of the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C215/46—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
- C07C215/56—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains further substituted by hydroxy groups
- C07C215/58—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains further substituted by hydroxy groups with hydroxy groups and the six-membered aromatic ring, or the condensed ring system containing that ring, bound to the same carbon atom of the carbon chain
- C07C215/60—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains further substituted by hydroxy groups with hydroxy groups and the six-membered aromatic ring, or the condensed ring system containing that ring, bound to the same carbon atom of the carbon chain the chain having two carbon atoms between the amino groups and the six-membered aromatic ring or the condensed ring system containing that ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/07—Optical isomers
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
ral ηη KUULUTUSjULKAISU /αγλλ vgr» m ου utläggningsskrift 6^528 C Patentti myönnetty 10 Cl 1933 <jr>Jv§l ^ Patent .7.e«clelat ^ ^ (51) Kv.lk3/lnt.CI.3 C 07 C 91/34· 750725 SUOMI-FINLAND (*) PtMfittlKakamut — PttanmmBkflJni (22) H*k#ml*p»lvt — AittOknlnpdaf 13·03*75 (23) Alkuplivt—Glfclghttsdai 13·03·75 (41) Tullut lulklMkil — Bllvlt offuKlIg 20.09*75
Htanttl. ]a r.klrt«4h«mtui NihttvilOp™ f. kuuL|ulk.lWn pvm. - 30.09.82
Patent· och ragistarstyrelMn ' ' Ansekan uttagd och uti.*krift*n pubikund (32)(33)(31) Pyydttty «uolkuui —Bugtri prterttat 19-03-71*
Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) P 21+13102.0 (71) C. H. Boehringer Sohn, Ingelheim am Rhein, Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) (72) Anton Mentrup, Ingelheim am Rhein, Kurt Schromm, Ingelheim am Rhein, Ernst-Otto Renth, Ingelheim am Rhein, Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) (7t) Leitzinger Oy (5M Uusi menetelmä l-(3,5“äihydroksifenyyli)-l-hydroksi-2-£L-metyyli-2--(^-hydroksifenyyli)-etyyli_7-aminoetaanin valmistamiseksi - Ett nytt förfarande för framställning av l-(3,5-dihydroxifenyl)-l-hydroxi-2--ä -metyl-2-(U-hydroxifenyl)-etyl7-aminoetan
Keksinnön kohteena on uusi menetelmä 1-(3,5-dihydroksifenyyli)-1-hydroksi-2-2l-metyyli-2-(4-hydroksifenyyli)-etyyliT-aminoetaanin, jolla on kaava
OH
1_ ^H3
\ 'S— CH(OH)-CH9-NH-CH-CH, —V 'K— OH
(i)
OH
mahdollisesti diastereomeereinä, ja vastaavien happoadditiosuolojen valmistamiseksi.
Uusi menetelmä voidaan esittää seuraavalla reaktiokaaviolla: 2 *· - 2 8
Keksinnön mukaiselle menetelmälle kaavan I mukaisen bronkolvyttisen ja tokolyyttisen yhdisteen valmistamiseksi on tunnusomaista se, että pelkistetään liuottimessa natriumboorihydridillä kaavan II mukainen yhdiste OR, CL “3 O y—co-ch-n-ch-ch2—& y—or2 di) OR^ jossa tarkoittaa bentsyyliryhmää, joka voi olla substituoitu alemmalla alkyylillä tai alkoksilla ja R2 tarkoittaa vetyä tai bentsyyliryhmää, joka voi olla substituoitu alemmalla alkvylillä tai alkoksilla, ja saadusta kaavan III mukaisesta yhdisteestä lohkaistaan suojaryhmät tavanomaisilla hydrogenolyyttisillä menetelmillä, haluttaessa suoritetaan erottaminen diastereomeerisiin anti-podipareihin joko ennen suojaryhmien lohkaisua tai sen jälkeen ja haluttaessa valmistetaan halutut happoadditiosuolat tai vapaat emäkset tavanomaisin menetelmin.
Ryhmien R^ ja Rj laadulla on reaktion kulkuun vähäinen merkitys. Niiden ei tule kuitenkaan sisältää sellaisia substituentteja, jotka reaktion olosuhteissa muuttuvat voimakkaasti. Lähtöaineissa on tarkoituksenmukaista käyttää mahdollisimman yksinkertaisia ryhmiä ja R2. Siten käytetään parhaiten sellaisia lähtöaineita, joissa R^ tarkoittaa bentsyyliä ja R2 vetyä tai bentsyyliä.
Pelkistäminen suoritetaan liuottimessa, joka sopii natriumboori-hydridille tapahtuvaan pelkistykseen, esimerkiksi alemmassa alko- 3 62528 holissa (metanoli, etanoli, propanoli), dioksaanissa, tetrahydro-furaanissa, mahdollisesti toistensa seoksessa tai seoksessa veden kanssa, lämpötiloissa noin 0°C ja huoneen lämpötilan välillä, haluttaessa myös alhaisemmissa tai korkeammissa lämpötiloissa.
Hydrogenolyyttinen suojaryhmien lohkaiseminen tapahtuu sinänsä tunnetuilla menetelmillä. Katalyyteiksi sopivat siten esimerkiksi platina, palladium, Raney-nikkeli, rodium. Liuottimina voidaan käyttää ennen kaikkea metanolia. Lämpötila ja paine voidaan valita laajoissa rajoissa; parhaiten kuitenkin toimitaan huoneen lämpötilassa tai hieman korotetussa lämpötilassa ja paineessa, jotka ovat normaalipaineen ja 10 atm.:n välillä.
Diastereomeeriset antipodiparit saadaan siten, että joko erotetaan pelkistämistuote (yhdiste lii) diastereomeeristen antipodiparien erilaisen liukenevuuden perusteella ja sen jälkeen lohkaistaan suojaryhmät, tai siten, että hajotetaan diastereomeerien I seos, joka on saatu kaavan III mukaiselle yhdisteelle suoritetun suoja-ryhmien lohkaisemisen jälkeen.
Happoadditiosuolat valmistetaan saaduista yhdisteistä tavalliseen tapaan. Jos halutaan saada vapaat emäkset, ne voidaan haluttaessa vapauttaa ensin saaduista happoadditiosuoloista tavalliseen tapaan.
Kaavan II mukaiset lähtöaineet voidaan valmistaa reaktiokaavion / R3 f”3 e y— CO-CH ^ + H2N-CH-CH2—^ ^~*0R2—^ 11 0R1 mukaisesti. R3 tarkoittaa hydroksiryhmää tai mahdollisesti substi-tuoitua alkoksi- tai sykloalkoksiryhmää.
Keksinnön mukainen menetelmä on tunnettuihin menetelmiin, joilla vai- 4 62528 mistetaan kaavan I mukaisia yhdisteitä, verrattuna yksinkertaisempi ja antaa paremman saannon. DE-patenttijulkaisusta 1 286 047 tunnetaan menetelmä, jolla kaavan I mukaista yhdistettä valmistetaan 7 reaktiovaiheen kautta kokonaissaannolla 6,72 %. Samaa lähtöainetta käyttäen saadaan keksinnön 5:llä reaktiovaiheella saannoksi 22 %.
Seuraava esimerkki kuvaa keksinnön mukaista menetelmää lähemmin: Esimerkki a) 3,5-dibentsyylloksifenyyliglyoksaali-etyyliasetaali 332 g (1 mooli) 3,5-dibentsyylioksiasetofenonia ja 105,2 g (0,95 moolia) seleenidioksidia keitetään refluksoiden seoksessa, jossa on 1200 ml dioksaania ja 50 ml vettä, kunnes seleeniä on saostunut noin 72 g. Aktiivihiilellä puhdistettu dioksaaniliuos haihdutetaan ja jäännös liuotetaan 1 litraan kuumaa 90-prosenttista etanolia. Liuokseen lisätään ymppäyskiteitä. Alkanut kiteytyminen saatetaan loppun 4 tunnin kuluttua jäähdyttämällä. Erotettu tuote kiteytetään uudelleen 10-kertaisesta määrästä etanolia, jolloin saadaan 317 g (80,9 % teoreettisesta) 3,5-dibentsyylioksifenyyliglyoksaali-etyyliasetaalia.
b) 1-(3,5-dibentsyylioksifenyyli)-l-hydroksi-2-/l-metyyli-2-(4- hydroksi-fenyyli) -etyyljL7-aminoetaani_ 107,8 g (0,275 moolia) 3,5-dibentsyylioksifenyyliglyoksaali-etyyli-asetaalia ja 37,75 g (0,25 moolia) 1-(4-hydroksifenyyli)-propyyli-2-amiinia liuotetaan 1 litraan etanolia 50°C:ssa, annetaan seistä 3 tuntia huoneen lämpötilassa ja suodatetaan aktiivihiilen läpi. 0°C:een jäähdytettyyn liuokseen lisätään pieninä erinä 18 g natriumboorihydridiä. Annetaan seistä yön yli, tehdään happameksi 250 ml:11a 4n suolahappoa jäähdyttäen hyvin ja tislataan alkoholi pois tyhjiössä.
Lisäämällä vettä ja ammoniakkia vapautetaan emäs, joka otetaan etyyliasetaattiin. Etikkahappoesterin tislaamisen jälkeen jää jäljelle 148 g otsikkoyhdistettä III.
5 62528 c) Yhdisteen III erottaminen dlastereomeerelhin III a ja III b 36 g maleiinihappoa, joka on liuotettu 300 ml:aan etyyliasetaattia, lisätään 148 g:aan yhdistettä III 1,5 litrassa etyyliasetaattia. Diastereomeerin III a maleinaatti kiteytyy 55 g saannolla. Yhdisteen III a maleinaatin sulamispiste on 136°C (asetonitriilistä). Emäliuos käsitellään 2n ammoniakkiliuoksella ja sen jälkeen vedellä. Erotettu etyyliasetaattifaasi kuivataan ja tislataan hyvin. 500 ml:aan etyyliasetaattia otettu jäännös tehdään happameksi eetteripitoisella suolahapolla pH-arvoon 4,2, jolloin saadaan diastereomeerin III b hydro-kloridi. Kiteytetään uudelleen 15-kertäisestä asetonitriilimäärästä, jolloin saadaan 47,5 g isomeeriä III b hydrokloridina, sulamispiste 176°C. Jatkokäsittelemällä emäliuosta voidaan diastereomeerien III a ja III b saantoa vielä parantaa.
d) 1-(3,5-dihydroksifenyyli)-l-hydroksi-2-/l-metyyli-2-(4-hydroksi- fenyyli)-etyyli^-aminoetaani-hydrobromidi puhtaina diastereomee-reinä_ 9 g III-a-maleinaattia liuotetaan veteen ja lisätään 15 ml väkevää ammoniakkia. Kaksi kertaa etyyliasetaatin kanssa ravisteltu liuos kuivataan ja tislataan. Jäännös muunnetaan hydrobromidiksi III asetoni triilissä 48-prosenttisella bromivetyhapolla. Saanto on 8,35 g (98,5 %), sulamispiste on 155°C.
Hydrobromidi liuotetaan 120 ml:aan metanolia ja hydrataan Pd/C:llä huoneen lämpötilassa ja normaalipaineessa, kunnes vetyä on kulunut teoreettinen määrä. Saadaan 5,3 g yhdistettä I a hydrobromidina, sulamispiste 230°C.
Isomeerisen III b-hydrokloridin hydrauksen kanssa analogisesti saadaan isomeeriä I b hydrokloridina saannolla 96 %, sulamispiste 155-188°C.
e) 1- (3,5-dihydroksifenyyli)-l-hydroksi-2-/i-metyyli-2-(4-hydroksi-fenyyli)-etyyli/-aminoetaanl-hydrobromldl diastereomeerlseoksena 14,8 g yhdistettä III liuotetaan 150 ml:aan metanolia ja muunnetaan hydrobromidiksi lisäämällä bromivetyhappoa. Lisätään palladium/hiiltä ja hydrataan, kunnes vetyä on kulunut teoreettinen määrä. Metanolin tislaamisen jälkeen diastereomeeriseos I a ja I b eristetään lisäämällä 6 62528 25 ml vettä ja 25 ml väkevää bromivetyhappoa, saanto 95 %$ sulamispiste 191-199°C.
f) Diastereomeerin I a erottaminen dlastereomeeriseoksesta
Diastereomeerien I a ja I b eristämiseksi keitetään 18 g kohdan e) mukaisesti saatua seosta ja 55 ml isopropanolia, ja jäännös saostetaan metanoli/kloroformista. Saadaan 6,5 g diastereomeeriä I a, sulamispiste 227-230°C.
Claims (1)
- 62528 7 Patenttivaatimus Menetelmä 1-(3,5-dihydroksifenyyli)-l-hydroksi-2-|l-metyyli-2-(4-hydroksifenyyli)-etyyliJ-aminoetaanin, mahdollisesti diastereomee-rinä, jonka yhdisteen kaava on OH J_ CH3 <Q_ CH(OH)-CH2-NH-CH-CH OH OH ja vastaavien happoadditiosuolojen valmistamiseksi, tunnettu siitä, että pelkistetään liuottimessa natriumboorihydridillä kaavan II mukainen yhdiste OR, \_ ch3 ^ ^—co-ch=n-ch-ch2—^ ^-OR2 OR^ jossa R^ tarkoittaa bentsyyliryhmää, joka voi olla substituoitu alemmalla alkyylillä tai alkoksilla ja R? tarkoittaa vetyä tai bentsyyliryhmää, joka voi olla substituoitu alemmalla alkyylillä tai alkoksilla, ja saadusta kaavan III mukaisesta yhdisteestä OR, L_^ ch3 (/ \\ CH(OH)-CH2-NH-CH-CH2—(/ —or2 (III) ORj^ lohkaistaan suojaryhmät tavanomaisilla hydrogenolyyttisillä menetelmillä, haluttaessa suoritetaan erottaminen diastereomeerisiin anti-podipareihin joko ennen suojaryhmien lohkaisua tai sen jälkeen ja haluttaessa valmistetaan halutut happoadditiosuolat tai vapaat emäkset tavanomaisin menetelmin.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2413102 | 1974-03-19 | ||
| DE2413102A DE2413102C3 (de) | 1974-03-19 | 1974-03-19 | Verfahren zur Herstellung von l-(3,5-Dihydroxyphenyl)-t-hydroxy-2- eckige Klammer auf 1-methyl-2-(4-hydroxyphenyl)- äthyl] -aminoäthan |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI750725A FI750725A (fi) | 1975-09-20 |
| FI62528B true FI62528B (fi) | 1982-09-30 |
| FI62528C FI62528C (fi) | 1983-01-10 |
Family
ID=5910493
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI750725A FI62528C (fi) | 1974-03-19 | 1975-03-13 | Ett nytt foerfarande foer framstaellning av 1-(3,5-dihydroxifenyl)-1-hydroxi-2-(1-metyl-2-(4-hydroxifenyl)-etyl)-aminoetan |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS50131936A (fi) |
| AT (1) | AT339884B (fi) |
| BG (1) | BG27075A3 (fi) |
| CH (1) | CH607993A5 (fi) |
| CS (1) | CS181290B2 (fi) |
| DE (1) | DE2413102C3 (fi) |
| DK (1) | DK136184C (fi) |
| ES (1) | ES435498A1 (fi) |
| FI (1) | FI62528C (fi) |
| HU (1) | HU169834B (fi) |
| NO (1) | NO140378C (fi) |
| SE (1) | SE423091B (fi) |
| YU (1) | YU37111B (fi) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5256217A (en) * | 1975-11-01 | 1977-05-09 | Nissan Motor Co Ltd | Exhaust purifying system for internal combustion engine |
| IL57673A0 (en) * | 1978-07-03 | 1979-10-31 | Lilly Co Eli | Optically active phenethanolamines and method for increasing cardiac contractility |
| CH653322A5 (de) * | 1982-12-01 | 1985-12-31 | Siegfried Ag | Verfahren zur herstellung von phenylethanolaminen. |
| WO2014108449A1 (en) | 2013-01-08 | 2014-07-17 | Atrogi Ab | A screening method, a kit, a method of treatment and a compound for use in a method of treatment |
| GB201714740D0 (en) | 2017-09-13 | 2017-10-25 | Atrogi Ab | New compounds and uses |
| GB201714745D0 (en) | 2017-09-13 | 2017-10-25 | Atrogi Ab | New compounds and uses |
| GB201714736D0 (en) | 2017-09-13 | 2017-10-25 | Atrogi Ab | New compounds and uses |
| GB201714734D0 (en) | 2017-09-13 | 2017-10-25 | Atrogi Ab | New compounds and uses |
| GB202205895D0 (en) | 2022-04-22 | 2022-06-08 | Atrogi Ab | New medical uses |
| WO2024153813A1 (en) | 2023-01-20 | 2024-07-25 | Atrogi Ab | Beta 2-adrenergic receptor agonists for treatment or prevention of muscle wasting |
| GB202302225D0 (en) | 2023-02-16 | 2023-04-05 | Atrogi Ab | New medical uses |
| GB202303229D0 (en) | 2023-03-06 | 2023-04-19 | Atrogi Ab | New medical uses |
-
1974
- 1974-03-19 DE DE2413102A patent/DE2413102C3/de not_active Expired
-
1975
- 1975-02-28 AT AT153975A patent/AT339884B/de not_active IP Right Cessation
- 1975-03-11 ES ES435498A patent/ES435498A1/es not_active Expired
- 1975-03-13 FI FI750725A patent/FI62528C/fi not_active IP Right Cessation
- 1975-03-14 CH CH326975A patent/CH607993A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-03-14 CS CS7500001749A patent/CS181290B2/cs unknown
- 1975-03-17 BG BG029327A patent/BG27075A3/xx unknown
- 1975-03-17 HU HUBO1540A patent/HU169834B/hu unknown
- 1975-03-18 JP JP50032839A patent/JPS50131936A/ja active Pending
- 1975-03-18 SE SE7503083A patent/SE423091B/xx unknown
- 1975-03-18 DK DK110175A patent/DK136184C/da active
- 1975-03-18 NO NO750922A patent/NO140378C/no unknown
- 1975-03-18 YU YU0673/75A patent/YU37111B/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SE423091B (sv) | 1982-04-13 |
| FI750725A (fi) | 1975-09-20 |
| YU37111B (en) | 1984-08-31 |
| ES435498A1 (es) | 1976-12-01 |
| DK136184B (da) | 1977-08-29 |
| DK136184C (da) | 1978-03-20 |
| DK110175A (fi) | 1975-09-20 |
| ATA153975A (de) | 1977-03-15 |
| AT339884B (de) | 1977-11-10 |
| DE2413102B2 (de) | 1980-01-17 |
| NO750922L (fi) | 1975-09-22 |
| HU169834B (fi) | 1977-02-28 |
| BG27075A3 (bg) | 1979-08-15 |
| FI62528C (fi) | 1983-01-10 |
| JPS50131936A (fi) | 1975-10-18 |
| DE2413102A1 (de) | 1975-10-09 |
| DE2413102C3 (de) | 1980-09-11 |
| SE7503083L (fi) | 1975-09-22 |
| NO140378B (no) | 1979-05-14 |
| CS181290B2 (en) | 1978-03-31 |
| NO140378C (no) | 1979-08-22 |
| YU67375A (en) | 1983-04-27 |
| CH607993A5 (en) | 1978-12-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5545745A (en) | Enantioselective preparation of optically pure albuterol | |
| FI63229C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av analgetiskt verkande racemiskt eller diastereomera och optiskt aktiva 2-tetrahydrofurfuryl-5,9 beta-dimetyl-6,7-bensomorfaner och deras syraadditionssalter | |
| FI62528B (fi) | Ett nytt foerfarande foer framstaellning av 1-(3,5-dihydroxifenyl)-1-hydroxi-2-(1-metyl-2-(4-hydroxifenyl)-etyl)-aminoetan | |
| US5434304A (en) | Process for preparing formoterol and related compounds | |
| RU2079486C1 (ru) | Способ получения формотерола или его производных | |
| KR850001916B1 (ko) | 아미노-페닐-에탄올 아민의 제조방법 | |
| BG64701B1 (bg) | Метод за получаване на 2-азадихидроксибицикло[2.2.1]хептаново съединение и сол на съединението и l-винена киселина | |
| US4508921A (en) | Process for preparation of alpha-alkyl amino acids | |
| EP0074903B1 (fr) | Dérivés d'amino-2 tétrahydro-1,2,3,4 naphtalène, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
| JPH05239029A (ja) | α−トリフルオロメチル置換された飽和二環式アミンおよびそれらの製造方法 | |
| EP0000035A1 (en) | Alpha-amino acids, compositions and process for preparing said compounds | |
| US3168567A (en) | Hindered alkyl and alkylene secondary amines | |
| US4416827A (en) | Process for the resolution of the racemate (1RS,2SR)-2-amino-1-phenyl-propan-1-ol | |
| CA1209586A (en) | Naphthalenecarboxamides, their production and use | |
| US4218472A (en) | Geminally disubstituted indene derivatives | |
| SU497764A3 (ru) | Способ получени производных норборнана | |
| KR800000540B1 (ko) | 아미노-페닐-에탄올 아민의 제조방법 | |
| HU183490B (en) | Process for producing biologically active tricyclic amines | |
| HU195204B (en) | Process for the diastereoselective reduction of 3-amino-1-benzoxepin-5/2/+/-ones | |
| HU214579B (hu) | Új eljárás lizinopril előállítására | |
| KR800000539B1 (ko) | 아미노-페닐-에탄올아민의 제조방법 | |
| US3988362A (en) | Intermediates for preparation of 2,2,3-endotrimethyl-7-anti-amino-norbornanes | |
| US4709086A (en) | Process for the preparation of 4-benzyl aspartate | |
| JP2762106B2 (ja) | ３―ヒドロキシピロリジンの製造方法 | |
| HU194803B (en) | Process for preparing ketoamines |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: C.H. BOEHRINGER SOHN |