RU2008145115A - Стабильные фармацевтические композиции производственных соединений 2-аза-бицикло[3.3.0]-октан-3-карбоновой кислоты - Google Patents

Стабильные фармацевтические композиции производственных соединений 2-аза-бицикло[3.3.0]-октан-3-карбоновой кислоты Download PDF

Info

Publication number
RU2008145115A
RU2008145115A RU2008145115/15A RU2008145115A RU2008145115A RU 2008145115 A RU2008145115 A RU 2008145115A RU 2008145115/15 A RU2008145115/15 A RU 2008145115/15A RU 2008145115 A RU2008145115 A RU 2008145115A RU 2008145115 A RU2008145115 A RU 2008145115A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
aza
bicyclo
derivative
carboxylic acid
less
Prior art date
Application number
RU2008145115/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Юлия ХРАКОВСКИ (IL)
Юлия ХРАКОВСКИ
Хагит СЕББАН (IL)
Хагит СЕББАН
Original Assignee
Тева Фармасьютикл Индастриес Лтд. (Il)
Тева Фармасьютикл Индастриес Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Тева Фармасьютикл Индастриес Лтд. (Il), Тева Фармасьютикл Индастриес Лтд. filed Critical Тева Фармасьютикл Индастриес Лтд. (Il)
Publication of RU2008145115A publication Critical patent/RU2008145115A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/401—Proline; Derivatives thereof, e.g. captopril
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Стабильная фармацевтическая композиция, содержащая производное соединение 2-аза-бицикло[3.3.0]-октан-3-карбоновой кислоты в количестве от приблизительно 2,5 до приблизительно 20 мас.% относительно полной массы фармацевтической композиции и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый инертный наполнитель, при этом общая масса фармацевтической композиции предпочтительно меньше 100 мг. ! 2. Стабильная фармацевтическая композиция по п.1, общая масса которой составляет от приблизительно 50 до приблизительно 75 мг. ! 3. Стабильная фармацевтическая композиция по п.1, общая масса которой составляет приблизительно 50 мг. ! 4. Стабильная фармацевтическая композиция по любому из пп.1-3, содержащая производное соединение 2-аза-бицикло[3.3.0]-октан-3-карбоновой кислоты в количестве приблизительно 2,5 мас.% относительно полной массы фармацевтической композиции. ! 5. Стабильная фармацевтическая композиция по любому из пп.1-3, содержащая производное соединение 2-аза-бицикло[3.3.0]-октан-3-карбоновой кислоты в количестве приблизительно 5 мас.% относительно полной массы фармацевтической композиции. ! 6. Стабильная фармацевтическая композиция по любому из пп.1-3, содержащая производное соединение 2-аза-бицикло[3.3.0]-октан-3-карбоновой кислоты в количестве приблизительно 5 мас.% относительно полной массы фармацевтической композиции. ! 7. Стабильная фармацевтическая композиция по любому из пп.1-3, содержащая содержащая производное соединение [2-аза-бицикло[3.3.0]-октан-3-карбоновой кислоты] в количестве приблизительно 1,25 мг, 2,5 мг, 5 мг, или 10 мг. !8. Стабильная фармацевтическая композиция по любому из пп.1-3, проявляющая по меньшей мере одну из следующих хар

Claims (45)

1. Стабильная фармацевтическая композиция, содержащая производное соединение 2-аза-бицикло[3.3.0]-октан-3-карбоновой кислоты в количестве от приблизительно 2,5 до приблизительно 20 мас.% относительно полной массы фармацевтической композиции и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый инертный наполнитель, при этом общая масса фармацевтической композиции предпочтительно меньше 100 мг.
2. Стабильная фармацевтическая композиция по п.1, общая масса которой составляет от приблизительно 50 до приблизительно 75 мг.
3. Стабильная фармацевтическая композиция по п.1, общая масса которой составляет приблизительно 50 мг.
4. Стабильная фармацевтическая композиция по любому из пп.1-3, содержащая производное соединение 2-аза-бицикло[3.3.0]-октан-3-карбоновой кислоты в количестве приблизительно 2,5 мас.% относительно полной массы фармацевтической композиции.
5. Стабильная фармацевтическая композиция по любому из пп.1-3, содержащая производное соединение 2-аза-бицикло[3.3.0]-октан-3-карбоновой кислоты в количестве приблизительно 5 мас.% относительно полной массы фармацевтической композиции.
6. Стабильная фармацевтическая композиция по любому из пп.1-3, содержащая производное соединение 2-аза-бицикло[3.3.0]-октан-3-карбоновой кислоты в количестве приблизительно 5 мас.% относительно полной массы фармацевтической композиции.
7. Стабильная фармацевтическая композиция по любому из пп.1-3, содержащая содержащая производное соединение [2-аза-бицикло[3.3.0]-октан-3-карбоновой кислоты] в количестве приблизительно 1,25 мг, 2,5 мг, 5 мг, или 10 мг.
8. Стабильная фармацевтическая композиция по любому из пп.1-3, проявляющая по меньшей мере одну из следующих характеристик
(а) после хранения в течение одного месяца при температуре 40°C и относительной влажности 75% она содержит дикетопиперазин в количестве меньше, чем приблизительно 2 мас.% относительно массы производного соединения [2-аза-бицикло[3.3.0]-октан-3-карбоновой кислоты] до деградации,
(б) после хранения в течение двух месяцев при температуре 40°C и относительной влажности 75% она содержит дикетопиперазин в количестве меньше, чем приблизительно 3 мас.% относительно массы производного соединения [2-аза-бицикло[3.3.0]-октан-3-карбоновой кислоты] до деградации, или
(в) после хранения в течение трех месяцев при температуре 40°C и относительной влажности 75% она содержит дикетопиперазин в количестве меньше, чем приблизительно 3,5 мас.% относительно массы производного соединения [2-аза-бицикло[3.3.0]-октан-3-карбоновой кислоты] до деградации.
9. Стабильная фармацевтическая композиция по любому из пп.1-3, проявляющая по меньшей мере одну из следующих характеристик:
(а) после хранения в течение одного месяца при температуре 40°C и относительной влажности 75% она содержит дикетопиперазин в количестве меньше, чем приблизительно 1 мас.% относительно массы производного соединения [2-аза-бицикло[3.3.0]-октан-3-карбоновой кислоты] до деградации,
(б) после хранения в течение двух месяцев при температуре 40°C и относительной влажности 75% она содержит дикетопиперазин в количестве меньше, чем приблизительно 2 мас.% относительно массы производного соединения [2-аза-бицикло[3.3.0]-октан-3-карбоновой кислоты] до деградации, или
(в) после хранения в течение трех месяцев при температуре 40°C и относительной влажности 75% она содержит дикетопиперазин в количестве меньше, чем приблизительно 3 мас.% относительно массы производного соединения [2-аза-бицикло[3.3.0]-октан-3-карбоновой кислоты] до деградации.
10. Стабильная фармацевтическая композиция по любому из пп.1-3, в которой
(а) после хранения в течение одного месяца при температуре 40°C и относительной влажности 75% она содержит дикетопиперазин в количестве меньше, чем приблизительно 2 мас.% относительно массы производного соединения [2-аза-бицикло[3.3.0]-октан-3-карбоновой кислоты] до деградации,
(б) после хранения в течение двух месяцев при температуре 40°C и относительной влажности 75% она содержит дикетопиперазин в количестве меньше, чем приблизительно 3 мас.% относительно массы производного соединения [2-аза-бицикло[3.3.0]-октан-3-карбоновой кислоты] до деградации, и
(в) после хранения в течение трех месяцев при температуре 40°C и относительной влажности 75% она содержит дикетопиперазин в количестве меньше, чем приблизительно 3,5 мас.% относительно массы производного соединения [2-аза-бицикло[3.3.0]-октан-3-карбоновой кислоты] до деградации.
11. Стабильная фармацевтическая композиция по любому из пп.1-3, проявляющая по меньшей мере одну из следующих характеристик:
(а) после хранения в течение одного месяца при температуре 40°С и относительной влажности 75% меньше, чем приблизительно 2 мас.% производного соединения [2-аза-бицикло[3.3.0]-октан-3-карбоновой кислоты] превращается в дикетопиперазин,
(б) после хранения в течение двух месяцев при температуре 40°C и относительной влажности 75% меньше, чем приблизительно 3 мас.% производного соединения [2-аза-бицикло[3.3.0]-октан-3-карбоновой кислоты] превращается в дикетопиперазин, или
(в) после хранения в течение трех месяцев при температуре 40°C и относительной влажности 75% меньше, чем приблизительно 3,5 мас.% производного соединения [2-аза-бицикло[3.3.0]-октан-3-карбоновой кислоты] превращается в дикетопиперазин.
12. Стабильная фармацевтическая композиция по любому из пп.1-3, проявляющая по меньшей мере одну из следующих характеристик:
(а) после хранения в течение одного месяца при температуре 40°C и относительной влажности 75% меньше, чем приблизительно 1 мас.% производного соединения [2-аза-бицикло[3.3.0]-октан-3-карбоновой кислоты] превращается в дикетопиперазин,
(б) после хранения в течение двух месяцев при температуре 40°C и относительной влажности 75% меньше, чем приблизительно 2 мас.% производного соединения [2-аза-бицикло[3.3.0]-октан-3-карбоновой кислоты] превращается в дикетопиперазин, или
(в) после хранения в течение трех месяцев при температуре 40°C и относительной влажности 75% меньше, чем приблизительно 3 мас.% производного соединения [2-аза-бицикло[3.3.0]-октан-3-карбоновой кислоты] превращается в дикетопиперазин.
13. Стабильная фармацевтическая композиция по любому из пп.1-3, в которой:
(а) после хранения в течение одного месяца при температуре 40°С и относительной влажности 75% меньше, чем приблизительно 2 мас.% производного соединения [2-аза-бицикло[3.3.0]-октан-3-карбоновой кислоты] превращается в дикетопиперазин,
(б) после хранения в течение двух месяцев при температуре 40°С и относительной влажности 75% меньше, чем приблизительно 3 мас.% производного соединения [2-аза-бицикло[3.3.0]-октан-3-карбоновой кислоты] превращается в дикетопиперазин, и
(в) после хранения в течение трех месяцев при температуре 40°C и относительной влажности 75% меньше, чем приблизительно 3,5 мас.% производного соединения [2-аза-бицикло[3.3.0]-октан-3-карбоновой кислоты] превращается в дикетопиперазин.
14. Стабильная фармацевтическая композиция по любому из пп.1-3, которая в качестве производного соединения 2-аза-бицикло[3.3.0]-октан-3-карбоновой кислоты содержит по меньшей мере одно из следующих соединений: рамиприл, хинаприл, моэксиприл, эналаприл, периндоприл, трандолаприл.
15. Стабильная фармацевтическая композиция по любому из пп.1-3, которая в качестве производного соединения 2-аза-бицикло[3.3.0]-октан-3-карбоновой кислоты содержит рамиприл.
16. Стабильная фармацевтическая композиция по любому из пп.1-3, выполненная в одной из следующих лекарственных форм: таблетка, капсула, порошок.
17. Стабильная фармацевтическая композиция по любому из пп.1-3, выполненная в лекарственной форме капсулы.
18. Стабильная фармацевтическая композиция по любому из пп.1-3, которая в качестве фармацевтически приемлемого наполнителя содержит по меньшей мере одно из следующих веществ: предварительно желатинизированный крахмал, безводная лактоза, стеарилфумарат натрия.
19. Стабильная фармацевтическая композиция по любому из пп.1-3, содержащая желатинизированный крахмал, безводную лактозу и стеарилфумарат натрия.
20. Стабильная фармацевтическая композиция по любому из пп.1-3, дополнительно содержащая по меньшей мере один диуретик.
21. Стабильная фармацевтическая композиция по любому из пп.1-3, дополнительно содержащая гидрохлоротиазид.
22. Стабильная фармацевтическая композиция по любому из пп.1-3, которая
(а) после хранения в течение одного месяца при температуре 40°C и относительной влажности 75% содержит дикетопиперазин в количестве меньше, чем приблизительно 1 мас.% относительно массы производного соединения [2-аза-бицикло[3.3.0]-октан-3-карбоновой кислоты] до деградации,
(б) после хранения в течение двух месяцев при температуре 40°C и относительной влажности 75% содержит дикетопиперазин в количестве меньше, чем приблизительно 2 мас.% относительно массы производного соединения [2-аза-бицикло[3.3.0]-октан-3-карбоновой кислоты] до деградации, и
(в) после хранения в течение трех месяцев при температуре 40°C и относительной влажности 75% содержит дикетопиперазин в количестве меньше, чем приблизительно 3 мас.% относительно массы производного соединения [2-аза-бицикло[3.3.0]-октан-3-карбоновой кислоты] до деградации.
23. Стабильная фармацевтическая композиция по любому из пп.1-3, в которой
(а) после хранения в течение одного месяца при температуре 40°C и относительной влажности 75% меньше, чем приблизительно 1 мас.% производного соединения [2-аза-бицикло[3.3.0]-октан-3-карбоновой кислоты] превращается в дикетопиперазин,
(б) после хранения в течение двух месяцев при температуре 40°C и относительной влажности 75% меньше, чем приблизительно 2 мас.% производного соединения [2-аза-бицикло[3.3.0]-октан-3-карбоновой кислоты] превращается в дикетопиперазин, и
(в) после хранения в течение трех месяцев при температуре 40°C и относительной влажности 75% меньше, чем приблизительно 3 мас.% производного соединения [2-аза-бицикло[3.3.0]-октан-3-карбоновой кислоты] превращается в дикетопиперазин.
24. Способ повышения стабильности фармацевтической композиции, включающий комбинирование производного соединения 2-аза-бицикло[3.3.0]-октан-3-карбоновой кислоты, взятого в эффективной с точки зрения стабильности концентрации, с по меньшей мере одним фармацевтически приемлемым инертным наполнителем, при этом общая масса фармацевтической композиции предпочтительно меньше 100 мг.
25. Способ по п.24, при котором содержание в составе фармацевтической композиции производного соединения 2-аза-бицикло[3.3.0]-октан-3-карбоновой кислоты составляет приблизительно 2,5 мас.% по отношению к общей массе фармацевтической композиции.
26. Способ по любому из пп.24 или 25, при котором фармацевтическая композиция содержит производное соединение [2-аза-бицикло[3.3.0]-октан-3-карбоновой кислоты] в количестве приблизительно 1,25 мг, 2,5 мг, 5 мг, или 10 мг.
27. Способ по любому из пп.24 или 25, при котором фармацевтическая композиция проявляет по меньшей мере одну из следующих характеристик:
(а) после хранения в течение одного месяца при температуре 40°C и относительной влажности 75% она содержит дикетопиперазин в количестве меньше, чем приблизительно 2 мас.% относительно массы производного соединения 2-аза-бицикло[3.3.0]-октан-3-карбоновой кислоты до деградации,
(б) после хранения в течение двух месяцев при температуре 40°C и относительной влажности 75% она содержит дикетопиперазин в количестве меньше, чем приблизительно 3 мас.% относительно массы производного соединения 2-аза-бицикло[3.3.0]-октан-3-карбоновой кислоты до деградации, или
(в) после хранения в течение трех месяцев при температуре 40°C и относительной влажности 75% она содержит дикетопиперазин в количестве меньше, чем приблизительно 3,5 мас.% относительно массы производного соединения 2-аза-бицикло[3.3.0]-октан-3-карбоновой кислоты до деградации.
28. Способ по любому из пп.24 или 25, при котором фармацевтическая композиция проявляет по меньшей мере одну из следующих характеристик:
(а) после хранения в течение одного месяца при температуре 40°C и относительной влажности 75% она содержит дикетопиперазин в количестве меньше, чем приблизительно 1 мас.% относительно массы производного соединения 2-аза-бицикло[3.3.0]-октан-3-карбоновой кислоты до деградации,
(б) после хранения в течение двух месяцев при температуре 40°C и относительной влажности 75% она содержит дикетопиперазин в количестве меньше, чем приблизительно 2 мас.% относительно массы производного соединения 2-аза-бицикло[3.3.0]-октан-3-карбоновой кислоты до деградации, или
(в) после хранения в течение трех месяцев при температуре 40°C и относительной влажности 75% она содержит дикетопиперазин в количестве меньше, чем приблизительно 3 мас.% относительно массы производного соединения 2-аза-бицикло[3.3.0]-октан-3-карбоновой кислоты до деградации.
29. Способ по любому из пп.24 или 25, при котором
(а) после хранения в течение одного месяца при температуре 40°C и относительной влажности 75% композиция содержит дикетопиперазин в количестве меньше, чем приблизительно 2 мас.% относительно массы производного соединения 2-аза-бицикло[3.3.0]-октан-3-карбоновой кислоты до деградации,
(б) после хранения в течение двух месяцев при температуре 40°C и относительной влажности 75% композиция содержит дикетопиперазин в количестве меньше, чем приблизительно 3 мас.% относительно массы производного соединения 2-аза-бицикло[3.3.0]-октан-3-карбоновой кислоты до деградации, и
(в) после хранения в течение трех месяцев при температуре 40°C и относительной влажности 75% композиция содержит дикетопиперазин в количестве меньше, чем приблизительно 3,5 мас.% относительно массы производного соединения 2-аза-бицикло[3.3.0]-октан-3-карбоновой кислоты до деградации.
30. Способ по любому из пп.24 или 25, при котором
(а) после хранения в течение одного месяца при температуре 40°C и относительной влажности 75% композиция содержит дикетопиперазин в количестве меньше, чем приблизительно 1 мас.% относительно массы производного соединения 2-аза-бицикло[3.3.0]-октан-3-карбоновой кислоты до деградации,
(б) после хранения в течение двух месяцев при температуре 40°C и относительной влажности 75% композиция содержит дикетопиперазин в количестве меньше, чем приблизительно 2 мас.% относительно массы производного соединения 2-аза-бицикло[3.3.0]-октан-3-карбоновой кислоты до деградации, и
(в) после хранения в течение трех месяцев при температуре 40°C и относительной влажности 75% композиция содержит дикетопиперазин в количестве меньше, чем приблизительно 3 мас.% относительно массы производного соединения 2-аза-бицикло[3.3.0]-октан-3-карбоновой кислоты до деградации.
31. Способ по любому из пп.24 или 25, при котором фармацевтическая композиция проявляет по меньшей мере одну из следующих характеристик:
(а) после хранения в течение одного месяца при температуре 40°C и относительной влажности 75% меньше, чем приблизительно 2 мас.% производного соединения [2-аза-бицикло[3.3.0]-октан-3-карбоновой кислоты] превращается в дикетопиперазин,
(б) после хранения в течение двух месяцев при температуре 40°C и относительной влажности 75% меньше, чем приблизительно 3 мас.% производного соединения [2-аза-бицикло[3.3.0]-октан-3-карбоновой кислоты] превращается в дикетопиперазин, или
(в) после хранения в течение трех месяцев при температуре 40°C и относительной влажности 75% меньше, чем приблизительно 3,5 мас.% производного соединения [2-аза-бицикло[3.3.0]-октан-3-карбоновой кислоты] превращается в дикетопиперазин.
32. Способ по любому из пп.24 или 25, при котором фармацевтическая композиция проявляет по меньшей мере одну из следующих характеристик:
(а) после хранения в течение одного месяца при температуре 40°C и относительной влажности 75% меньше, чем приблизительно 1 мас.% производного соединения [2-аза-бицикло[3.3.0]-октан-3-карбоновой кислоты] превращается в дикетопиперазин,
(б) после хранения в течение двух месяцев при температуре 40°C и относительной влажности 75% меньше, чем приблизительно 2 мас.% производного соединения [2-аза-бицикло[3.3.0]-октан-3-карбоновой кислоты] превращается в дикетопиперазин, или
(в) после хранения в течение трех месяцев при температуре 40°C и относительной влажности 75% меньше, чем приблизительно 3 мас.% производного соединения [2-аза-бицикло[3.3.0]-октан-3-карбоновой кислоты] превращается в дикетопиперазин.
33. Способ по любому из пп.24 или 25, при котором
(а) после хранения в течение одного месяца при температуре 40°C и относительной влажности 75% меньше, чем приблизительно 2 мас.% производного соединения [2-аза-бицикло[3.3.0]-октан-3-карбоновой кислоты] превращается в дикетопиперазин,
(б) после хранения в течение двух месяцев при температуре 40°C и относительной влажности 75% меньше, чем приблизительно 3 мас.% производного соединения [2-аза-бицикло[3.3.0]-октан-3-карбоновой кислоты] превращается в дикетопиперазин, и
(в) после хранения в течение трех месяцев при температуре 40°C и относительной влажности 75% меньше, чем приблизительно 3,5 мас.% производного соединения [2-аза-бицикло[3.3.0]-октан-3-карбоновой кислоты] превращается в дикетопиперазин.
34. Способ по любому из пп.24 или 25, при котором
(а) после хранения в течение одного месяца при температуре 40°C и относительной влажности 75% меньше, чем приблизительно 1 мас.% производного соединения [2-аза-бицикло[3.3.0]-октан-3-карбоновой кислоты] превращается в дикетопиперазин,
(б) после хранения в течение двух месяцев при температуре 40°C и относительной влажности 75% меньше, чем приблизительно 2 мас.% производного соединения [2-аза-бицикло[3.3.0]-октан-3-карбоновой кислоты] превращается в дикетопиперазин, и
(в) после хранения в течение трех месяцев при температуре 40°C и относительной влажности 75% меньше, чем приблизительно 3 мас.% производного соединения [2-аза-бицикло[3.3.0]-октан-3-карбоновой кислоты] превращается в дикетопиперазин.
35. Способ по любому из пп.24 или 25, включающий по меньшей мере одну из следующих операций: сухое перемешивание, сухое гранулирование, или влажное гранулирование.
36. Стабильная фармацевтическая композиция, приготовленная способом по любому из пп.24-35.
37. Стабильная фармацевтическая композиция, содержащая производное соединение 2-аза-бицикло[3.3.0]-октан-3-карбоновой кислоты в эффективном для стабильности количестве и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый наполнитель, в которой:
(а) после хранения в течение одного месяца при температуре 40°C и относительной влажности 75% меньше, чем приблизительно 2 мас.% производного соединения [2-аза-бицикло[3.3.0]-октан-3-карбоновой кислоты] превращается в дикетопиперазин,
(б) после хранения в течение двух месяцев при температуре 40°C и относительной влажности 75% меньше, чем приблизительно 3 мас.% производного соединения [2-аза-бицикло[3.3.0]-октан-3-карбоновой кислоты] превращается в дикетопиперазин, и
(в) после хранения в течение трех месяцев при температуре 40°C и относительной влажности 75% меньше, чем приблизительно 3,5 мас.% производного соединения [2-аза-бицикло[3.3.0]-октан-3-карбоновой кислоты] превращается в дикетопиперазин.
38. Стабильная фармацевтическая композиция по п.37, в которой
(а) после хранения в течение одного месяца при температуре 40°C и относительной влажности 75% меньше, чем приблизительно 2 мас.% производного соединения [2-аза-бицикло[3.3.0]-октан-3-карбоновой кислоты] превращается в дикетопиперазин,
(б) после хранения в течение двух месяцев при температуре 40°C и относительной влажности 75% меньше, чем приблизительно 3 мас.% производного соединения [2-аза-бицикло[3.3.0]-октан-3-карбоновой кислоты] превращается в дикетопиперазин, и
(в) после хранения в течение трех месяцев при температуре 40°C и относительной влажности 75% меньше, чем приблизительно 3,5 мас.% производного соединения [2-аза-бицикло[3.3.0]-октан-3-карбоновой кислоты] превращается в дикетопиперазин.
39. Стабильная фармацевтическая композиция по любому из пп.37 или 38, которая
(а) после хранения в течение одного месяца при температуре 40°C и относительной влажности 75% содержит дикетопиперазин в количестве меньше, чем приблизительно 1 мас.% относительно массы производного соединения 2-аза-бицикло[3.3.0]-октан-3-карбоновой кислоты до деградации,
(б) после хранения в течение двух месяцев при температуре 40°C и относительной влажности 75% содержит дикетопиперазин в количестве меньше, чем приблизительно 2 мас.% относительно массы производного соединения 2-аза-бицикло[3.3.0]-октан-3-карбоновой кислоты до деградации, и
(в) после хранения в течение трех месяцев при температуре 40°C и относительной влажности 75% содержит дикетопиперазин в количестве меньше, чем приблизительно 3 мас.% относительно массы производного соединения 2-аза-бицикло[3.3.0]-октан-3-карбоновой кислоты до деградации.
40. Стабильная фармацевтическая композиция по любому из пп.37 или 38, в которой
(а) после хранения в течение одного месяца при температуре 40°C и относительной влажности 75% меньше, чем приблизительно 1 мас.% производного соединения [2-аза-бицикло[3.3.0]-октан-3-карбоновой кислоты] превращается в дикетопиперазин,
(б) после хранения в течение двух месяцев при температуре 40°С и относительной влажности 75% меньше, чем приблизительно 2 мас.% производного соединения [2-аза-бицикло[3.3.0]-октан-3-карбоновой кислоты] превращается в дикетопиперазин, и
(в) после хранения в течение трех месяцев при температуре 40°C и относительной влажности 75% меньше, чем приблизительно 3 мас.% производного соединения [2-аза-бицикло[3.3.0]-октан-3-карбоновой кислоты] превращается в дикетопиперазин.
41 Стабильная фармацевтическая композиция, содержащая рамиприл в количестве приблизительно 1,25 мг, при этом общая масса фармацевтической композиции составляет приблизительно 50 мг.
42. Стабильная фармацевтическая композиция, содержащая рамиприл в количестве приблизительно 2,5 мг, при этом общая масса фармацевтической композиции составляет приблизительно 50 мг.
43. Стабильная фармацевтическая композиция, содержащая рамиприл в количестве приблизительно 5 мг, при этом общая масса фармацевтической композиции составляет приблизительно 50 мг.
44. Стабильная фармацевтическая композиция, содержащая рамиприл в количестве приблизительно 10 мг, при этом общая масса фармацевтической композиции составляет приблизительно 50 мг.
45. Способ лечения гипертензии у пациента-млекопитающего, нуждающегося в таком лечении, включающий введение в организм пациента терапевтически эффективного количества композиции по любому из пп.1-23, 37-44.
RU2008145115/15A 2006-04-19 2007-04-19 Стабильные фармацевтические композиции производственных соединений 2-аза-бицикло[3.3.0]-октан-3-карбоновой кислоты RU2008145115A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US79349506P 2006-04-19 2006-04-19
US60/793,495 2006-04-19
US80212106P 2006-05-22 2006-05-22
US60/802,121 2006-05-22

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008145115A true RU2008145115A (ru) 2010-05-27

Family

ID=38481466

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008145115/15A RU2008145115A (ru) 2006-04-19 2007-04-19 Стабильные фармацевтические композиции производственных соединений 2-аза-бицикло[3.3.0]-октан-3-карбоновой кислоты

Country Status (11)

Country Link
US (1) US20080015188A1 (ru)
EP (1) EP1901739A2 (ru)
JP (1) JP2009533461A (ru)
KR (1) KR20080112387A (ru)
BR (1) BRPI0710172A2 (ru)
CA (1) CA2647705A1 (ru)
IL (1) IL194094A0 (ru)
MX (1) MX2008013374A (ru)
NO (1) NO20084860L (ru)
RU (1) RU2008145115A (ru)
WO (1) WO2007120930A2 (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20150094345A1 (en) * 2012-02-17 2015-04-02 Egis Gyogyszergyar Zrt. Pharmaceutical formulation having improved stability
HUP1300496A2 (hu) 2013-08-16 2015-03-02 Egis Gyogyszergyar Nyilvanosan Muekoedoe Reszvenytarsasag Stabil kombinációs gyógyszerkészítmény
US10498866B2 (en) * 2015-02-10 2019-12-03 Comcast Cable Communications, Llc Methods and systems for delivering content
KR102611212B1 (ko) 2016-04-19 2023-12-07 삼성디스플레이 주식회사 액정 조성물 및 이를 포함하는 액정 표시 장치
WO2020109319A1 (en) 2018-11-27 2020-06-04 Zaklady Farmaceutyczne Polpharma S.A Pharmaceutical composition comprising ramipril and indapamide

Family Cites Families (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2812314A (en) * 1952-08-23 1957-11-05 Monsanto Chemicals Calcium and alkali metal double salts of hydrolyzed polyacrylonitrile
ZA817261B (en) * 1980-10-23 1982-09-29 Schering Corp Carboxyalkyl dipeptides,processes for their production and pharmaceutical compositions containing them
DE3226768A1 (de) * 1981-11-05 1983-05-26 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Derivate der cis, endo-2-azabicyclo-(3.3.0)-octan-3-carbonsaeure, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und deren verwendung
US4793998A (en) * 1986-10-20 1988-12-27 Warner-Lambert Company Stabilized drug compositions
US4830853A (en) * 1986-10-20 1989-05-16 Warner-Lambert Company Drug compositions stabilized against oxidation
US4746450A (en) * 1986-12-08 1988-05-24 Basf Corporation Functional fluids and concentrates thickened with associative polyether thickeners containing certain primary amines
DE3739690A1 (de) * 1987-11-24 1989-06-08 Hoechst Ag Stabilisierte arzneistoffe, verfahren zu ihrer herstellung sowie stabile arzneizubereitungen
US5054483A (en) * 1989-03-06 1991-10-08 Hood Laboratories Tracheal cannulas and stents
US4973470A (en) * 1989-06-26 1990-11-27 Warner-Lambert Company Sustained release pharmaceutical compositions
US5006344A (en) * 1989-07-10 1991-04-09 E. R. Squibb & Sons, Inc. Fosinopril tablet formulations
DK9200258U4 (da) * 1992-03-11 1993-07-23 Merck & Co Inc Farmaceutisk præparat indeholdende enalapril til brug mod hypertension
TW483763B (en) * 1994-09-02 2002-04-21 Astra Ab Pharmaceutical composition comprising of ramipril and dihydropyridine compound
KR20010052557A (ko) * 1998-06-05 2001-06-25 로즈 암스트롱, 크리스틴 에이. 트러트웨인 산화마그네슘을 사용한, ａｃｅ 억제제 함유 조성물의안정화
US6555551B1 (en) * 1999-08-31 2003-04-29 Mutual Pharmaceutical Co., Inc. Stable formulations of ACE inhibitors, and methods for preparation thereof
US6979462B1 (en) * 2000-10-03 2005-12-27 Mutual Pharmaceutical Co., Inc. Stabilization of solid drug formulations
CA2330904C (en) * 2001-01-11 2006-10-24 Bernard Charles Sherman Fosinopril sodium tablet formulation
US6669955B2 (en) * 2001-08-28 2003-12-30 Longwood Pharmaceutical Research, Inc. Combination dosage form containing individual dosage units of a cholesterol-lowering agent, an inhibitor of the renin-angiotensin system, and aspirin
IS1935B (is) * 2002-03-19 2004-06-16 Actavis Group Hf. Fósínópríl lyfjasamsetning
WO2003092729A1 (de) * 2002-05-03 2003-11-13 Hexal Ag Stabile pharmazeutische formulierung für eine kombination aus einem statin mit einem ace-hemmer
PE20040468A1 (es) * 2002-05-17 2004-09-14 Novartis Ag Combinacion de compuestos organicos
AR039744A1 (es) * 2002-06-26 2005-03-09 Alza Corp Metodos y formas de dosificacion para aumentar la solubilidad de las composiciones de farmacos para la administracion controlada
DK1635792T3 (da) * 2003-06-26 2009-06-15 Teva Pharma Stabile farmaceutiske sammensætninger af 2-aza-bicyklo-3.3.0-oktan-3-carboxylsyrederivater
US20050181055A1 (en) * 2003-10-08 2005-08-18 Mathur Rajeev S. Pharmaceutical compositions of quinapril
US20050095287A1 (en) * 2003-10-29 2005-05-05 Matharu Amol S. Fosinopril composition
GB2411355B (en) * 2004-02-27 2006-02-22 Niche Generics Ltd Pharmaceutical composition
WO2005094793A1 (en) * 2004-03-29 2005-10-13 Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto Process for preparing a solid pharmaceutical composition
US20060045911A1 (en) * 2004-08-27 2006-03-02 Sun Pharmaceutical Industries Ltd. Stable pharmaceutical formulations
CA2586547A1 (en) * 2004-11-05 2006-05-11 King Pharmaceuticals Research & Development, Inc. Stabilized individually coated ramipril particles, compositions and methods
SK50252005A3 (sk) * 2005-03-22 2006-10-05 Vúlm, A.S. Farmaceutický prípravok obsahujúci perindopril erbumín, spôsob jeho prípravy a stabilizácie
WO2007010501A2 (en) * 2005-07-22 2007-01-25 Ranbaxy Laboratories Limited A pharmaceutical composition comprising a combination of beta blocker and an ace inhibitor
GB2431579A (en) * 2005-10-28 2007-05-02 Arrow Int Ltd Ramipril formulations
EP1948136A1 (en) * 2005-11-07 2008-07-30 King Pharmaceuticals Research and Development, Inc. Compositions of stabilized ramipril in combination with another active agent

Also Published As

Publication number Publication date
WO2007120930A2 (en) 2007-10-25
KR20080112387A (ko) 2008-12-24
MX2008013374A (es) 2008-11-12
IL194094A0 (en) 2009-08-03
US20080015188A1 (en) 2008-01-17
CA2647705A1 (en) 2007-10-25
WO2007120930A3 (en) 2008-02-07
BRPI0710172A2 (pt) 2011-08-23
NO20084860L (no) 2009-01-08
EP1901739A2 (en) 2008-03-26
JP2009533461A (ja) 2009-09-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US6696481B2 (en) Salt of perindopril and pharmaceutical compositions containing it
NZ227032A (en) Stabilised ace inhibitors, a process for their preparation and stable pharmaceutical compositions therefrom
CA2586760A1 (en) Stabilized ramipril compositions and methods of making
US20030215526A1 (en) Stable formulations of angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors
JP2011213736A (ja) レボチロキシンナトリウムを含む医薬処方
JPH08337526A (ja) 医薬組成物およびその製法
KR20150067777A (ko) 암로디핀, 로자탄 및 로수바스타틴을 포함하는 약제학적 복합 제제
RU2008145115A (ru) Стабильные фармацевтические композиции производственных соединений 2-аза-бицикло[3.3.0]-октан-3-карбоновой кислоты
TWI808349B (zh) 含有芳基烷基胺化合物之醫藥組合物
BG65662B1 (bg) Фармацевтично средство, съдържащо бензамидно производно като активен ингрeдиент
US20130146496A1 (en) Solid pharmaceutical formulations of ramipril and amlodipine besylate, and their preparation
CA2653382A1 (en) A stabilised composition comprising ace inhibitors
AU2013346397B2 (en) A pharmaceutical composition containing an ace inhibitor and a calcium channel blocker
WO2008132756A1 (en) Stable pharmaceutical compositions of ramipril
CN106620644B (zh) 一种稳定的培哚普利吲达帕胺片及制备工艺
WO2015022559A1 (en) Pharmaceutical composition containing rosuvastatin and ramipril
JP4018664B2 (ja) 安定化固形製剤
KR20140001648A (ko) 안정성이 개선된 클로피도그렐 황산수소염의 경구용 제제 제품
JP2000219639A (ja) 医薬組成物
CN1720918A (zh) 右美沙芬和异丙嗪的复方颗粒剂及其制备方法
KR100593795B1 (ko) 안정성이 개선된 라미프릴을 포함하는 경구투여용 제제
JP2019094283A (ja) シロドシンを含有する固形医薬組成物
RU2009103661A (ru) Стабильная фармацевтическая композиция, содержащая комбинацию влагочувствительного лекарственного вещества и второго лекарственного вещества, и способ ее приготовления
RU2008148546A (ru) Стабильная фармацевтическая композиция, содержащая влагочувствительные лекарственные вещества, и способ её получения
EA012845B1 (ru) Фармацевтическая композиция, содержащая зофеноприл и hctz, для лечения гипертензии

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20100727