HRP20130097T1 - Derivati 7-azaindola kao selektivni inhibitori 11-beta-hidroksisteroidne dehidrogenaze tipa 1 - Google Patents

Derivati 7-azaindola kao selektivni inhibitori 11-beta-hidroksisteroidne dehidrogenaze tipa 1 Download PDF

Info

Publication number
HRP20130097T1
HRP20130097T1 HRP20130097AT HRP20130097T HRP20130097T1 HR P20130097 T1 HRP20130097 T1 HR P20130097T1 HR P20130097A T HRP20130097A T HR P20130097AT HR P20130097 T HRP20130097 T HR P20130097T HR P20130097 T1 HRP20130097 T1 HR P20130097T1
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
independently
pyridin
formula
pyrrolo
defined above
Prior art date
Application number
HRP20130097AT
Other languages
English (en)
Inventor
Denis Carniato
Melanie Schultz
Didier Roche
Sophie Hallakou-Bozec
Original Assignee
Merck Patent Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Merck Patent Gmbh filed Critical Merck Patent Gmbh
Publication of HRP20130097T1 publication Critical patent/HRP20130097T1/hr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)

Claims (16)

1. Spoj sa formulom I, [image] pri čemu R1, R2 su neovisno jedan od drugoga H, A, cikloalkil, haloalkil, Ar, heteroaril ili heterocikloalkil, R3, R4 su neovisno jedan od drugoga H, A, Hal ili OH, R5, R6 su neovisno jedan od drugoga H, A, haloalkil ili Hal, X je -(C)m-, -O-, -S-, -S(O)- ili -S(O)2-, Y je A, alkoksialkil, cikloalkil, ariloksi, heteroariloksi, fenil ili heteroaril proizvoljno mono-, di- ili trisupstituiran sa Hal, A, C1-4alkiloksi, trifluorometil, trifluorometoksi, C1-4alkiloksikarbonil, C1-4alkilkarbonil, ili R7R8NC1-4alkiloksi, R7, R8 su neovisno jedan od drugoga C1-4alkil ili C4-7cikloalkil, n je 1 ili 2, i m je 0 ili 1, i njihove fiziološki prihvatljive soli, solvati i stereoizomeri, uključujući njihove mješavine u svim omjerima.
2. Spoj prema zahtjevu 1, naznačen time da R1, R2 su neovisno jedan od drugoga H, A, cikloalkil, haloalkil, Ar, heteroaril ili heterocikloalkil, R3, R4 su neovisno jedan od drugoga H, A, Hal ili OH, R5, R6 su neovisno jedan od drugoga H, A, haloalkil ili Hal, X je -(C)m-, -O-, -S-, -S(O)- ili -S(O)2-, Y je A, alkoksialkil, cikloalkil, ariloksi, heteroariloksi, fenil ili heteroaril proizvoljno mono-, di- ili trisupstituiran sa Hal, A, C1-4alkiloksi, trifluorometil, trifluorometoksi, C1-4alkiloksikarbonil, C1-4alkilkarbonil, ili R7R8NC1-4alkiloksi, R7, R8 su neovisno jedan od drugoga C1-4alkil ili C4-7cikloalkil, n je 1, i m je 0 ili 1, i njihove fiziološki prihvatljive soli, solvati i stereoizomeri, uključujući njihove mješavine u svim omjerima.
3. Spoj prema zahtjevu 1, naznačen time da R1, R2 su neovisno jedan od drugoga A, cikloalkil, haloalkil, Ar, heteroaril ili heterocikloalkil, R3, R4 su neovisno jedan od drugoga H, A, Hal ili OH, R5, R6 su neovisno jedan od drugoga H, A, haloalkil ili Hal, X je -(C)m-, -O-, -S-, -S(O)- ili -S(O)2-, Y je A, alkoksialkil, cikloalkil, ariloksi, heteroariloksi, fenil ili heteroaril proizvoljno mono-, di- ili trisupstituiran sa Hal, A, C1-4alkiloksi, trifluorometil, trifluorometoksi, C1-4alkiloksikarbonil, C1-4alkilkarbonil, ili R7R8NC1-4alkiloksi R7, R8 su neovisno jedan od drugoga C1-4alkil ili C4-7cikloalkil, n je 1, i m je 0 ili 1, i njihove fiziološki prihvatljive soli, solvati i stereoizomeri, uključujući njihove mješavine u svim omjerima.
4. Spoj prema zahtjevu 1, naznačen time da R1, R2 su neovisno jedan od drugoga A, cikloalkil, haloalkil, Ar, heteroaril ili heterocikloalkil, R3, R4 su neovisno jedan od drugoga H, A, Hal ili OH, R5, R6 su neovisno jedan od drugoga H ili Hal, X je -(C)m-, -O-. -S-, -S(O)- ili -S(O)2-, Y je A, alkoksialkil, cikloalkil, ariloksi, heteroariloksi, fenil ili heteroaril proizvoljno mono-, di- ili trisupstituiran sa Hal, A, C1-4alkiloksi, trifluorometil, trifluorometoksi, C1-4alkiloksikarbonil, C1-4alkilkarbonil, ili R7R8NC1-4alkiloksi R7, R8 su neovisno jedan od drugoga C1-4alkil ili C4-7cikloalkil, n je 1, i m je 0 ili 1, i njihove fiziološki prihvatljive soli, solvati i stereoizomeri, uključujući njihove mješavine u svim omjerima.
5. Spoj prema zahtjevu 1, naznačen time da R1, R2 su neovisno jedan od drugoga A, cikloalkil, haloalkil, Ar, heteroaril ili heterocikloalkil, R3, R4 su neovisno jedan od drugoga H, A, Hal ili OH, R5, R6 su neovisno jedan od drugoga H, X je -(C)m-, Y je ariloksi, heteroariloksi, fenil ili heteroaril proizvoljno mono-, di- ili trisupstituiran sa Hal, A, C1-4alkiloksi, trifluorometil, trifluorometoksi, C1-4alkiloksikarbonil, C1-4alkilkarbonil, ili R7R8NC1-4alkiloksi R7, R8 su neovisno jedan od drugoga C1-4alkil ili C4-7cikloalkil, n je 1, i m je 0, i njihove fiziološki prihvatljive soli, solvati i stereoizomeri, uključujući njihove mješavine u svim omjerima.
6. Spoj prema zahtjevu 1, naznačen time da R1, R2 su neovisno jedan od drugoga H, A, cikloalkil, haloalkil, Ar, heteroaril ili heterocikloalkil, R3, R4 su neovisno jedan od drugoga H, A, Hal ili OH, R5, R6 su neovisno jedan od drugoga H, A, haloalkil ili Hal, X je -(C)m-, -O-, -S-, -S(O)- ili -S(O)2-, Y je A, alkoksialkil, cikloalkil, ariloksi, heteroariloksi, fenil ili heteroaril proizvoljno mono-, di- ili trisupstituiran sa Hal, A, C1-4alkiloksi, trifluorometil, trifluorometoksi, C1-4alkiloksikarbonil, C1-4alkilkarbonil, ili R7R8NC1-4alkiloksi R7, R8 su neovisno jedan od drugoga C1-4alkil ili C4-7cikloalkil, n 2, i m je 0 ili 1, i njihove fiziološki prihvatljive soli, solvati i stereoizomeri, uključujući njihove mješavine u svim omjerima.
7. Spoj prema zahtjevu 1, naznačen time da je odabran iz skupine koja sadrži a) (2-Fluoro-fenil)-[3-(1H-pirolo[2,3-b]piridin-3-il)-pirolidin-1-il]-metanon b) (4-Metoksi-2-metilfenil)-[3-(1H-pirolo[2,3-b]piridin-3-il)-pirolidin-1-il]-metanon c) (Cikloheksil)-[3-(1H-pirolo[2,3-b]piridin-3-il)-pirolidin-1-il]-metanon d) (Piridin-3-il)-[3-(1H-pirolo[2,3-b]piridin-3-il)-pirolidin-1-il]-metanon e) [3-(1H-pirolo[2,3-b]piridin-3-il)-pirolidin-1-il]-o-tolil-metanon f) (2-Metil-2-fenil-1)-[3-(1H-pirolo[2,3-b]piridin-3-il)-pirolidin-1-il]-propan-1-on g) 4-Dimetilaminofenil)-[3-(1H-pirolo[2,3-b]piridin-3-il)-pirolidin-1-il]-metanon h) (1-Fenil-ciklopropil)-[3-(1H-pirolo[2,3-b]piridin-3-il)-pirolidin-1-il]-metanon i) 2-(4-Klorofenil)-2-metil-1-[3-(1H-pirolo[2,3-b]piridin-3-il)-pirolidin-1-il]-propan-1-on j) 2-Metil-2-fenoksi-1-[3-(1H-pirolo[2,3-b]piridin-3-il)-pirolidin-1-il]-propan-1-on k) (1-4(Kloro-fenil)ciklobutil-[3-(1H-pirolo[2,3-b]piridin-3-il)-pirolidin-1-il]-metanon l) 2-(4-Kloro-fenoksi)-2-metil-1-[4-(1H-pirolo[2,3-b]piridin-3-il)-piperidin-1-il]-propan-1-on m) 2-Metil-1-[4-(1H-pirolo[2,3-b]piridin-3-il)-piperidin-1-il]-2-[4-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-propan-1-on n) 4-(4-Fluoro-fenoksi)-3,3-dimetil-1-[4-(1H-pirolo[2,3-b]piridin-3-il)-pipendin-1-il]-butan-1-on o) 2-(4-Kloro-fenil)-2-metil-1-[4-(1H-pirolo[2,3-b]piridin-3-il)-piperidin-1-il]-propan-1-on p) [1-(4-Kloro-fenil)-ciklopropil]-[4-(1H-pirolo[2,3-b]piridin-3-il)-piperidin-1-il]-metanon q) 4-(4-Fluoro-fenoksi)-3,3-dimetil-1-[3-(1H-pirolo[2,3-b]piridin-3-il)-pirolidin-1-il]-butan-1-on r) [1-(4-Fluoro-fenoksi)-ciklopropil]-[3-(1H-pirolo[2,3-b]piridin-3-il)-pirolidin-1-il]-metanon s) [1-(4-Kloro-fenil)-ciklopropil]-[3-(1H-pirolo[2,3-b]piridin-3-il)-pirolidin-1-il]-metanon t) 2-(4-Kloro-benzenesulfonil)-1-[3-(1H-pirolo[2,3-b]piridin-3-il)-pirolidin-1-il]-etanon i njihove fiziološki prihvatljive soli, solvati i stereoizomeri, uključujući njihove mješavine u svim omjerima.
8. Postupak za dobivanje spoja prema jednom od zahtjeva 1 do 7, naznačen time da a) azaindol sa formulom II, pri čemu R5 i R6 su kako je gore definirano, je formiliran da se dobije aldehid sa formulom III, pri čemu R5 i R6 su kako je gore definirano, te navedeni aldehid sa formulom III reagira sa etilcijanoacetatom nakon čega slijedi Michaelova adicija cijanida, kisela ciklizacija i redukcija hidrida da se dobije pirolidino-azaindol sa formulom IV, pri čemu R5 i R6 su kako je gore definirano, te se provodi acilacija navedenog pirolidino-azaindola sa formulom IV, pri čemu R5 i R6 su kako je gore definirano, sa aktiviranom karboksilnom kiselinom sa formulom V pri čemu R1, R2, X i Y su kako je gore definirano da se dobije spoj sa formulom I pri čemu R1, R2, R5 , R6 X i Y su kako je gore definirano, b) azaindol sa formulom II, pri čemu R5 i R6 su kako je gore definirano, je kondenziran sa bromo-maleimidom VI da se dobije pirolidindion sa formulom VII, pri čemu R5 i R6 su kako je gore definirano, hidrogenacijom navedenog pirolidindiona sa formulom VII, te zatim slijedno sa benzilnom deprotekcijom i redukcijom hidrida dobiva se pirolidino-azaindol sa formulom IV, pri čemu R5 i R6 su kako je gore definirano, te se provodi acilacija navedenog pirolidino-azaindola sa formulom IV, pri čemu R5 i R6 su kako je gore definirano sa aktiviranom karboksilnom kiselinom sa formulom V pri čemu R1, R2, X i Y su kako je gore definirano, da se dobije spoj sa formulom I pri čemu R1, R2, R5, R6 X i Y su kako je gore definirano, c) azaindol sa formulom II, pri čemu R5 i R6 su kako je gore definirano, reagira u bazičnom mediju sa ketonom VIII, pri čemu R3, R4 i n su kako je gore definirano da se dobije smjesa olefina sa formulom IX i X, pri čemu R3, R4, R5, R6 i n su kako je gore definirano, hidrogenacijom navedenih olefina sa formulom IX i X pri čemu R3, R4, R5, R6 i n su kako je gore definirano, te zatim Boc deprotekcijom dolazi se do pirolidino-azaindola sa formulom XI, pri čemu R3, R4, R5, R6 i n su kako je gore definirano, acilacijom navedenog pirolidino-azaindola sa formulom XI, pri čemu R3, R4, R5, R6 i n su kako je gore definirano dolazi do reakcije sa aktiviranom karboksilnom kiselinom sa formulom V pri čemu R1, R2, X i Y su kako je gore definirano da se dobije spoj sa formulom I pri čemu R1, R2, R3, R4, R5, R6, X i Y su kako je gore definirano, d) ostatak X, Y, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 i/ili R8 kako je definirano u zahtjevu 1, se pretvara u drugi ostatak X, Y, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 i/ili R8, npr. sa uvođenjem alkilne skupine, ili e) spoj sa formulom I je izoliran i/ili obrađen sa kiselinom ili bazom, da se dobije njegova sol.
9. Spoj prema jednom od zahtjeva 1 do 7 naznačen time da je za uporabu kao inhibitor 11β-HSD1.
10. Uporaba spoja prema jednom od zahtjeva 1 do 7 naznačena time da je za dobivanje lijeka.
11. Uporaba spoja prema jednom od zahtjeva 1 do 7 naznačena time da je za dobivanje lijeka za liječenje i/ili sprečavanje bolesti, koje su uzrokovane, posredovane i/ili se šire sa visokim razinama kortizola.
12. Uporaba spoja prema jednom od zahtjeva 1 do 7 naznačena time da je za dobivanje lijeka za liječenje i/ili sprečavanje jedne ili više bolesti ili stanja koje su odabrane iz skupine koja sadrži metabolički sindrom, dijabetes, posebice dijabetes melitus koji nije ovisan o inzulin, pred-dijabetes, inzulinsku rezistenciju, nisku toleranciju glukoze, hiperglikemiju, pretilost i poremećaje povezane sa težinom, lipidne poremećaje, kao što su dislipidemija, hiperlipidemija, hipertrigliceridemija, hiperkolesterolemija, niska razina HDL ili visoka razina LDL, glaukom, osteoporozu, glukokortikoidno-posredovane učinke na neuronsku funkciju, kao što je kognitivno oštećenje, anksioznost ili depresija, neurodegenerativne bolesti, imunološke poremećaje poput tuberkuloze, gube ili psorijaze, hipertenziju, aterosklerozu i njihove posljedice, restenozu, kardiovaskularne bolesti, pankreatitis, retinopatiju, neuropatiju i nefropatiju.
13. Farmaceutski pripravak, naznačen time da sadrži terapeutski učinkovitu količinu jednog ili više spojeva prema jednom od zahtjeva 1 do 7.
14. Farmaceutski pripravak prema zahtjevu 13, naznačen time da sadrži jedan ili više dodatnih spojeva, odabranih iz skupine koja sadrži fiziološki prihvatljiva pomoćna sredstva, pomoćne tvari, adjuvante, razrjeđivače, nosače i farmaceutski aktivna sredstva koja su različita od spojeva prema jednom od zahtjeva 1 do 7.
15. Komplet (kit) naznačen time da sadrži odvojena pakiranja a) učinkovite količine jednog ili više spojeva prema jednom od zahtjeva 1 do 7 i b) terapeutski učinkovite količine jednog ili više dodatnih farmaceutski aktivnih sredstava koja su različita od spojeva prema jednom od zahtjeva 1 do 7.
16. Postupak za proizvodnju farmaceutskog pripravka, naznačen time da se u pogodni oblik za doziranje pretvaraju jedan ili više spojeva prema jednom od zahtjeva 1 do 7 i jedan ili više spojeva odabranih iz skupine koja sadrži kruta, tekuća ili polutekuća pomoćna sredstva, pomoćne tvari, adjuvante, razrjeđivače, nosače i farmaceutski aktivna sredstva koja su različita od spojeva prema jednom od zahtjeva 1 do 7.
HRP20130097AT 2007-11-05 2013-02-05 Derivati 7-azaindola kao selektivni inhibitori 11-beta-hidroksisteroidne dehidrogenaze tipa 1 HRP20130097T1 (hr)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP07291325 2007-11-05
PCT/EP2008/008309 WO2009059666A1 (en) 2007-11-05 2008-10-01 7-azaindole derivatives as selective 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 inhibitors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HRP20130097T1 true HRP20130097T1 (hr) 2013-02-28

Family

ID=40445347

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HRP20130097AT HRP20130097T1 (hr) 2007-11-05 2013-02-05 Derivati 7-azaindola kao selektivni inhibitori 11-beta-hidroksisteroidne dehidrogenaze tipa 1

Country Status (23)

Country Link
US (1) US8470849B2 (hr)
EP (1) EP2247589B1 (hr)
JP (1) JP5529743B2 (hr)
KR (1) KR101624596B1 (hr)
CN (1) CN101848910B (hr)
AU (1) AU2008324525B2 (hr)
BR (1) BRPI0819219B1 (hr)
CA (1) CA2704803C (hr)
CO (1) CO6270308A2 (hr)
CY (1) CY1113645T1 (hr)
DK (1) DK2247589T3 (hr)
EA (1) EA019707B1 (hr)
EC (1) ECSP10010231A (hr)
ES (1) ES2400105T3 (hr)
HR (1) HRP20130097T1 (hr)
IL (1) IL205508A (hr)
MX (1) MX2010004815A (hr)
PL (1) PL2247589T3 (hr)
PT (1) PT2247589E (hr)
SI (1) SI2247589T1 (hr)
UA (1) UA102379C2 (hr)
WO (1) WO2009059666A1 (hr)
ZA (1) ZA201004023B (hr)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2011107494A1 (de) 2010-03-03 2011-09-09 Sanofi Neue aromatische glykosidderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
JP5899202B2 (ja) 2010-04-29 2016-04-06 ザ ユニバーシティ オブ エディンバラ １１β−ＨＳＤ１の阻害剤としての３，３−二置換−（８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−［５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−チオフェン−３−イル］−メタノン類
US8530413B2 (en) 2010-06-21 2013-09-10 Sanofi Heterocyclically substituted methoxyphenyl derivatives with an oxo group, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
TW201215388A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Sa (2-aryloxyacetylamino)phenylpropionic acid derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
TW201221505A (en) 2010-07-05 2012-06-01 Sanofi Sa Aryloxyalkylene-substituted hydroxyphenylhexynoic acids, process for preparation thereof and use thereof as a medicament
TW201215387A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Aventis Spirocyclically substituted 1,3-propane dioxide derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as a medicament
WO2013037390A1 (en) 2011-09-12 2013-03-21 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
EP2760862B1 (en) 2011-09-27 2015-10-21 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-alkyl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
EP3235813A1 (en) 2016-04-19 2017-10-25 Cidqo 2012, S.L. Aza-tetra-cyclo derivatives
CN106279154A (zh) * 2016-08-02 2017-01-04 叶芳 一种7‑氮杂吲哚‑3‑甲醛的制备方法
EP4172158A4 (en) * 2020-06-30 2024-01-10 The Regents of the University of California COMPOSITIONS AND METHODS FOR MODULATING HAIR GROWTH
CN112390815B (zh) * 2020-11-03 2022-07-26 浙江医药股份有限公司新昌制药厂 一种Lewis酸脱N-苄基制备d-生物素的制备方法
CN112409353A (zh) * 2020-11-27 2021-02-26 苏州艾缇克药物化学有限公司 一种7-氮杂吲哚衍生物的制备方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2432654A1 (en) * 2000-12-22 2002-07-04 Wyeth Heterocyclindazole and azaindazole compounds as 5-hydroxytryptamine-6 ligands
DE10252666A1 (de) * 2002-11-11 2004-08-05 Grünenthal GmbH N-Piperidyl-cyclohexan-Derivate
DE10337184A1 (de) * 2003-08-13 2005-03-10 Gruenenthal Gmbh Substituierte 3-Pyrrolidin-Indol-Derivate
ES2634841T3 (es) * 2003-10-14 2017-09-29 Pfizer Products Inc. Derivados bicíclicos [3.1.0] como inhibidores del transportador de glicina
JP2009515833A (ja) * 2005-10-24 2009-04-16 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ ３−ピペリジン−４−イル−インドールｏｒｌ−１受容体モジュレーター
US7638062B2 (en) 2006-07-10 2009-12-29 Cameron International Corporation Ultra compact cyclonic flotation system

Also Published As

Publication number Publication date
US20100267761A1 (en) 2010-10-21
CN101848910A (zh) 2010-09-29
CO6270308A2 (es) 2011-04-20
WO2009059666A1 (en) 2009-05-14
ES2400105T3 (es) 2013-04-05
DK2247589T3 (da) 2013-01-21
BRPI0819219B1 (pt) 2021-09-21
CN101848910B (zh) 2013-12-04
PL2247589T3 (pl) 2013-03-29
IL205508A0 (en) 2010-12-30
UA102379C2 (ru) 2013-07-10
PT2247589E (pt) 2013-02-20
SI2247589T1 (sl) 2013-03-29
US8470849B2 (en) 2013-06-25
EP2247589A1 (en) 2010-11-10
JP5529743B2 (ja) 2014-06-25
CA2704803A1 (en) 2009-05-14
EP2247589B1 (en) 2012-11-21
IL205508A (en) 2013-06-27
MX2010004815A (es) 2010-05-27
KR20100094500A (ko) 2010-08-26
AU2008324525A1 (en) 2009-05-14
JP2011502135A (ja) 2011-01-20
ECSP10010231A (es) 2010-07-30
CY1113645T1 (el) 2016-06-22
ZA201004023B (en) 2011-03-30
KR101624596B1 (ko) 2016-05-26
AU2008324525B2 (en) 2014-09-18
BRPI0819219A2 (pt) 2020-08-04
EA201000751A1 (ru) 2010-12-30
CA2704803C (en) 2017-04-11
EA019707B1 (ru) 2014-05-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20130097T1 (hr) Derivati 7-azaindola kao selektivni inhibitori 11-beta-hidroksisteroidne dehidrogenaze tipa 1
RU2291860C2 (ru) Производные 2-оксо-1-пирролидина, способ их получения и применения
JP6542212B2 (ja) ブロモドメイン阻害剤としての新規キナゾリノン
CN101679287B (zh) 烟碱型乙酰胆碱受体调节剂
JP5442906B2 (ja) キナーゼインヒビターおよびこれを用いた癌の治療方法
CN102351732B (zh) 核受体结合剂
JP5171612B2 (ja) 高血圧症処置用の３，４−置換ピロリジン誘導体
CN101534824A (zh) 作为化学活素受体拮抗剂的氨基吡咯烷
KR20110117706A (ko) Ｓ１ｐ5 수용체의 효능제 및 길항제, 및 이들의 사용 방법
CN105130957A (zh) 作为钙或钠通道阻滞剂的芳基取代羧酰胺衍生物
CN104059013A (zh) 1-芳基-3-氮杂二环[3.1.0]己烷：其制备方法和用于治疗神经精神障碍的用途
CN100422175C (zh) 作为代谢型谷氨酸受体-5调制剂的四环咪唑衍生物
US11345666B2 (en) Phenyl and pyridinyl substituted imidazoles as modulators of RORγT
KR20160120790A (ko) 대사 장애의 치료에 사용하기 위한 디히드로피리디논 mgat2 억제제
WO2016088813A1 (ja) 新規ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン誘導体
WO2016084866A1 (ja) 新規ジアザビシクロ誘導体
JPWO2020017587A1 (ja) ピリダジノン誘導体
AU2012246914B2 (en) Phenyl-isoxazol derivatives and preparation process thereof
CN114761083A (zh) 用于治疗抑郁症的5-ht2a激动剂
JP2018184408A (ja) 多発性硬化症を治療するためのレチノイン酸関連核内オーファン受容体拮抗剤である置換された２，３−ジヒドロ−１ｈ−インデン−１−オン
JP2009520018A (ja) ピペリジン誘導体
CA3222197A1 (en) Solid dosage forms and dosing regimens comprising (2r,3s,4s,5r)-4-[[3-(3,4-difluoro-2-methoxy-phenyl)-4,5-dimethyl-5-(trifluoromethyl) tetrahydrofuran-2-carbonyl]amino]pyridine-2-carboxamide
JP2022533287A (ja) Ｎｌｒｐ活性に関連する状態を処置するための化合物及び組成物
US9975873B2 (en) Isoindoline derivatives
US9463187B2 (en) Methylphenidate derivatives and uses of them