CN106279154A - 一种7‑氮杂吲哚‑3‑甲醛的制备方法 - Google Patents

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    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
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Abstract

本发明公开了一种7‑氮杂吲哚‑3‑甲醛的制备方法，包括以下步骤：将7‑氮杂吲哚溶于有机溶剂中，加入甲酸酐锂盐，在催化剂催化下，反应制得7‑氮杂吲哚‑3‑甲醛。该方法采用一步反应法，使用二元催化剂体系，反应转化率高，选择性强。并且，该制备方法所需反应条件温和，反应成本较低，具有较高的工业化生产前景。

Description

一种7-氮杂吲哚-3-甲醛的制备方法
技术领域：
本发明涉及医药中间体领域，特别是涉及一种7-氮杂吲哚-3-甲醛的制备方法。
背景技术：
吲哚类化合物是杂环化合物中的一个重要的分支，在自然界中分布十分广泛，具有多种生理活性，在农药、医药、染料以及发光材料等领域均具有重要的作用。在农药方面，吲哚类化合物可以作为杀菌剂或者植物生长调节剂等。在医药方面，具有解热镇痛、降血压、扩张血管、抗组胺以及抗癌等生物活性。此外，吲哚类还可以用作香料或染料的合成原料。吲哚类化合物的应用于人们的日常生物息息相关，因此关于吲哚类化合物的合成研究具有重要意义。
7-氮杂吲哚是氮杂吲哚中重要一员，是吲哚和嘌呤的等电子体。以7-氮杂吲哚为母核可以制备多种具有生物活性的分子。其中3位取代的7-氮杂吲哚具有良好的抗癌效果，具有重要的药用价值。
中国专利CN201410492337.9公开了一种3-烷基取代-7-氮杂吲哚化合物的合成方法。首先将7-氮杂吲哚制得3-(1-芳砜烷基)-7-氮杂吲哚，之后在碳酸钾或氢氧化钠存在下与亲核试剂反应，制得3-烷基取代-7-氮杂吲哚。该方法采用亲核取代反应，制备3位烷基取代的7-氮杂吲哚，该反应应用于制备7-氮杂吲哚-3-甲醛仍有需要改进，同时其产物产率也有待进一步提高。
发明内容：
本发明的目的是提供一种7-氮杂吲哚-3-甲醛的制备方法，该方法采用一步反应法，使用二元催化剂体系，反应转化率高，选择性强。并且，该制备方法所需反应条件温和，反应成本较低，具有较高的工业化生产前景。
为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：
一种7-氮杂吲哚-3-甲醛的制备方法，包括以下步骤：
将7-氮杂吲哚溶于有机溶剂中，加入甲酸酐锂盐，在催化剂催化下，反应制得7-氮杂吲哚-3-甲醛。
优选的，所述催化剂为氯化镍和醋酸锌的混合物。
优选的，所述催化剂为氯化镍和醋酸锌摩尔比为1:2的混合物。
优选的，所述有机溶剂为二氯甲烷、三氟乙酸和氯仿中的一种。
优选的，所述7-氮杂吲哚在有机溶剂中的浓度为0.01-0.04mol/L
优选的，所述制备方法的反应温度为110-130℃。
优选的，所述催化剂与7-氮杂吲哚的摩尔比为(3-5):2。
优选的，所述7-氮杂吲哚与甲酸酐锂盐的投料比为1：(2-3)。
优选的，所述制备方法的具体操作过程为：将7-氮杂吲哚溶解于有机溶剂中置于反应釜中，加入催化剂搅拌均匀，维持温度在110-130℃，向其中加入甲酸酐锂盐，回流反应4-6h，反应结束，提纯得到7-氮杂吲哚-3-甲醛。
其中，7-氮杂吲哚-3-甲醛的提纯方法是本领域技术人员可以根据情况进行选择的，在此不再进行详细描述。
本发明具有以下有益效果，采用新型的复合催化剂，有效的提高取代反应的选择性，使得产物纯度高，产率高，一步法反应可以有效的提高反应的进行效率。其次，反应过程所需条件较为温和，操作简单，能源浪费较少。总之，该方法操作成本低，生产效率高，具有良好的工业化大规模生产前景。
具体实施方式：
为了更好的理解本发明，下面通过实施例对本发明进一步说明，实施例只用于解释本发明，不会对本发明构成任何的限定。
实施例1
将10mmol 7-氮杂吲哚溶解于1L二氯甲烷中置于反应釜中，加入15mmol催化剂搅拌均匀，维持温度在120℃，向其中加入25mmol甲酸酐锂盐，回流反应5h，反应结束，提纯得到7-氮杂吲哚-3-甲醛。其中，7-氮杂吲哚-3-甲醛的产率为97.1％。
实施例2
将10mmol 7-氮杂吲哚溶解于1L二氯甲烷中置于反应釜中，加入20mmol催化剂搅拌均匀，维持温度在120℃，向其中加入20mmol甲酸酐锂盐，回流反应4h，反应结束，提纯得到7-氮杂吲哚-3-甲醛。其中，7-氮杂吲哚-3-甲醛的产率为98.7％。
实施例3
将10mmol 7-氮杂吲哚溶解于1L三氟乙酸中置于反应釜中，加入25mmol催化剂搅拌均匀，维持温度在120℃，向其中加入30mmol甲酸酐锂盐，回流反应6h，反应结束，提纯得到7-氮杂吲哚-3-甲醛。其中，7-氮杂吲哚-3-甲醛的产率为99.1％。
实施例4
将10mmol 7-氮杂吲哚溶解于1L三氟乙酸中置于反应釜中，加入15mmol催化剂搅拌均匀，维持温度在120℃，向其中加入25mmol甲酸酐锂盐，回流反应6h，反应结束，提纯得到7-氮杂吲哚-3-甲醛。其中，7-氮杂吲哚-3-甲醛的产率为95.3％。
实施例5
将10mmol 7-氮杂吲哚溶解于1L氯仿中置于反应釜中，加入20mmol催化剂搅拌均匀，维持温度在120℃，向其中加入30mmol甲酸酐锂盐，回流反应4h，反应结束，提纯得到7-氮杂吲哚-3-甲醛。其中，7-氮杂吲哚-3-甲醛的产率为96.2％。
实施例6
将10mmol 7-氮杂吲哚溶解于1L氯仿中置于反应釜中，加入25mmol催化剂搅拌均匀，维持温度在120℃，向其中加入20mmol甲酸酐锂盐，回流反应4h，反应结束，提纯得到7-氮杂吲哚-3-甲醛。其中，7-氮杂吲哚-3-甲醛的产率为98.5％。

Claims (9)

1.一种7-氮杂吲哚-3-甲醛的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
将7-氮杂吲哚溶于有机溶剂中，加入甲酸酐锂盐，在催化剂催化下，反应制得7-氮杂吲哚-3-甲醛。
2.根据权利要求1所述的7-氮杂吲哚-3-甲醛的制备方法，其特征在于：所述催化剂为氯化镍和醋酸锌的混合物。
3.根据权利要求1所述的7-氮杂吲哚-3-甲醛的制备方法，其特征在于：所述催化剂为氯化镍和醋酸锌摩尔比为1:2的混合物。
4.根据权利要求1所述的7-氮杂吲哚-3-甲醛的制备方法，其特征在于：所述有机溶剂为二氯甲烷、三氟乙酸和氯仿中的一种。
5.根据权利要求1所述的7-氮杂吲哚-3-甲醛的制备方法，其特征在于：所述7-氮杂吲哚在有机溶剂中的浓度为0.01-0.04mol/L。
6.根据权利要求1所述的7-氮杂吲哚-3-甲醛的制备方法，其特征在于：所述制备方法的反应温度为110-130℃。
7.根据权利要求1所述的7-氮杂吲哚-3-甲醛的制备方法，其特征在于：所述催化剂与7-氮杂吲哚的摩尔比为(3-5):2。
8.根据权利要求1所述的7-氮杂吲哚-3-甲醛的制备方法，其特征在于：所述7-氮杂吲哚与甲酸酐锂盐的投料比为1：(2-3)。
9.根据权利要求1所述的7-氮杂吲哚-3-甲醛的制备方法，其特征在于：所述制备方法的具体操作过程为：将7-氮杂吲哚溶解于有机溶剂中置于反应釜中，加入催化剂搅拌均匀，维持温度在 110-130℃，向其中加入甲酸酐锂盐，回流反应4-6h，反应结束，提纯得到7-氮杂吲哚-3-甲醛。
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