JP2022533287A - Ｎｌｒｐ活性に関連する状態を処置するための化合物及び組成物 - Google Patents

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Abstract

一態様において、式ＡＡの化合物、又はその薬学的に許容される塩を特徴とする又はその薬学的に許容される塩。式Ａに示される変数は、特許請求の範囲において定義されるとおりである。【化１】TIFF2022533287000403.tif38170

Description

本開示は、例えば、ＮＬＲＰ３活性の減少又は増加（例えば、増加、例えば、ＮＬＲＰ３シグナル伝達に関連する病態、疾患又は障害）が、対象（例えば、ヒト）における病態、疾患又は障害の病変及び／又は症状及び／又は進行の一因である病態、疾患又は障害を治療するのに有用な化学物質（例えば、ＮＬＲＰ３を調節する（例えば、それに拮抗する）化合物、又はこの化合物の薬学的に許容される塩、及び／若しくは水和物、及び／若しくは共結晶、及び／若しくは複合薬）を特徴とする。本開示は、組成物並びにそれを使用及び作製する他の方法も特徴とする。
本開示は、一部、ＮＬＲＰ３アンタゴニストによる、対象において抗ＴＮＦα抵抗性を処置するための方法及び組成物にも関する。本開示は、一部、ＮＬＲＰ３アンタゴニストの投与を含む対象におけるＴＦＮα関連疾患及び抗ＴＮＦα抵抗性を処置するための、方法、組み合わせ及び組成物、ＮＬＲＰ３アンタゴニスト及び抗ＴＮＦα剤又はＮＬＲＰ３アンタゴニスト及び抗ＴＮＦα剤を包含する組成物にも関する。
ＮＬＲＰ３インフラマソームは、炎症過程の構成要素であり、その異常活性化は、クリオピリン関連周期性症候群（ＣＡＰＳ）などの遺伝性疾患を発病させる。遺伝性ＣＡＰＳマックル・ウェルズ症候群（ＭＷＳ）、家族性寒冷自己炎症症候群（ＦＣＡＳ）及び新生児期発症多臓器性炎症性疾患（ＮＯＭＩＤ）は、ＮＬＲＰ３の機能獲得型突然変異に関連することが報告された適応症の例である。
ＮＬＲＰ３は、複合体を形成し得、限定はされないが、２型糖尿病、アテローム性動脈硬化症、肥満及び痛風などの代謝障害、並びにアルツハイマー病及び多発性硬化症及び筋萎縮性側索硬化症及びパーキンソン病などの中枢神経系の疾患、喘息及びＣＯＰＤ及び突発性肺線維症などの肺疾患、ＮＡＳＨ症候群、ウイルス性肝炎及び肝硬変などの肝疾患、急性及び慢性膵炎などの膵疾患、急性及び慢性腎障害などの腎疾患、クローン病及び潰瘍性大腸炎などの腸疾患、乾癬などの皮膚疾患、強皮症などの筋骨格疾患、巨細胞性動脈炎などの血管疾患、変形性関節症、骨粗鬆症及び大理石骨病の障害などの骨の障害、緑内障及び黄斑変性症などの眼疾患、ＨＩＶ及びＡＩＤＳなどのウイルス感染に起因する疾患、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、自己免疫性甲状腺炎などの自己免疫疾患、アジソン病、悪性貧血、癌及び老化を含む多くの複雑な疾患の発病に関与している。
上記を考慮すると、ＮＬＲＰ３を調節する（例えば、それに拮抗する）化合物を提供することが望ましいであろう。
別個に、炎症又は自己免疫疾患を有する一部の患者は抗ＴＮＦα剤で処置される。このような患者のサブ集団は、抗ＴＮＦα剤での処置に対する抵抗性を発現する。抗ＴＮＦα剤に対する患者の抵抗性を軽減するための方法を開発することが望まれる。これに照らして、抗ＴＮＦα剤の使用を回避又は最小限にするために、炎症又は自己免疫疾患（例えばＮＬＲＰ３インフラマソーム阻害剤）を処置するための代替療法を提供することも望まれる。
潰瘍性大腸炎（ＵＣ）及びクローン病（ＣＤ）を包含する腸の腸疾患（ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｂｏｗｅｌ ｄｉｓｅａｓｅ）（ＩＢＤ）は、腸におけるバリア機能不全及び制御不能な炎症及び粘膜免疫反応を特徴とする慢性疾患である。ＩＢＤの進行には多くの炎症経路が関連付けられており、腫瘍壊死因子アルファ（ＴＮＦ－α）遮断などの抗炎症治療は、クリニックにおいて有効性を示している（Ｒｕｔｇｅｅｒｔｓ Ｐ ｅｔ ａｌ Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ ２００５；３５３：２４６２－７６）。しかし、抗ＴＮＦａ療法は、完全な有効性を示さず、しかし、ＩＬ－１β、ＩＬ－６、ＩＬ－１２、ＩＬ－１８、ＩＬ－２１及びＩＬ－２３などの他のサイトカインは、ＩＢＤにおいて炎症疾患病態を推進することが示されている（Ｎｅｕｒａｔｈ ＭＦ Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｉｍｍｕｎｏｌ ２０１４；１４；３２９－４２）。ＩＬ－１β及びＩＬ－１８は、病原性の危険シグナルに反応してＮＬＲＰ３インフラマソームにより産生され、ＩＢＤに関与することが示されている。抗ＩＬ－１β療法は、ＣＡＲＤ８又はＩＬ－１０Ｒの遺伝子突然変異により推進されるＩＢＤ患者において有効であり（Ｍａｏ Ｌ ｅｔ ａｌ，Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ ２０１８；２３８：１７９３－１８０６，Ｓｈｏｕｖａｌ ＤＳ ｅｔ ａｌ，Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ ２０１６；１５１：１１００－１１０４）、ＩＬ－１８遺伝子多型はＵＣと関連づけられており（Ｋａｎａｉ Ｔ ｅｔ ａｌ，Ｃｕｒｒ Ｄｒｕｇ Ｔａｒｇｅｔｓ ２０１３；１４：１３９２－９）、ＮＬＲＰ３インフラマソーム阻害剤は、ＩＢＤのマウスモデルにおいて効果的であることが示されている（Ｐｅｒｅｒａ ＡＰ ｅｔ ａｌ，Ｓｃｉ Ｒｅｐ ２０１８；８：８６１８）。自然発生的に、又はＬＰＳにより刺激された場合のいずれかで、ＩＢＤ患者の粘膜固有層から単離される常在腸免疫細胞はＩＬ－１βを産生し得、このＩＬ－１β産生は、ＮＬＲＰ３アンタゴニストのエクスビボ添加により阻止され得る。インフラマソーム推進ＩＬ－１β及びＩＬ－１８がＩＢＤの病態に関与することを示す強い臨床及び前臨床エビデンスに基づき、ＵＣ、クローン病又はＩＢＤ患者のサブ集団に対して、ＮＬＲＰ３インフラマソーム阻害剤が効果的な治療選択肢であり得ることは明らかである。患者のこれらのサブセットは、ＩＬ－１β、ＩＬ－６及びＩＬ－１８を含むインフラマソーム関連サイトカインのそれらの末梢又は腸レベルによるか、ＡＴＧ１６Ｌ１、ＣＡＲＤ８、ＩＬ－１０Ｒ又はＰＴＰＮ２を含む遺伝子における突然変異などのＮＬＲＰ３インフラマソーム活性化をＩＢＤ患者が有し易くなる遺伝的因子によるか（Ｓａｉｔｏｈ Ｔ ｅｔ ａｌ，Ｎａｔｕｒｅ ２００８；４５６：２６４，Ｓｐａｌｉｎｇｅｒ ＭＲ，Ｃｅｌｌ Ｒｅｐ ２０１８；２２：１８３５）、又はＴＮＦ療法に対する無応答などの他の臨床根拠により、定められ得る。
抗ＴＮＦ療法がクローン病に対する有効な治療選択肢であるものの、患者の４０％が応答しない。無応答ＣＤ患者の３分の１が処置の開始時に抗ＴＮＦ療法に応答せず、一方でさらに３分の１は時間経過につれて処置に応答しなくなる（二次的な無応答）。二次的な無応答は、抗薬物抗体の生成又は抗ＴＮＦに対して患者を脱感作する免疫コンパートメントの変化ゆえであり得る（Ｂｅｎ－Ｈｏｒｉｎ Ｓ ｅｔ ａｌ，Ａｕｔｏｉｍｍｕｎ Ｒｅｖ ２０１４；１３：２４－３０，Ｓｔｅｅｎｈｏｌｄｔ Ｃ ｅｔ ａｌ Ｇｕｔ ２０１４；６３：９１９－２７）。抗ＴＮＦは、腸において病原性Ｔ細胞アポトーシスを引き起こし、従ってＴ細胞介在性炎症応答を排除することにより、ＩＢＤにおいて炎症を軽減する（Ｖａｎ ｄｅｎ Ｂｒａｎｄｅ ｅｔ ａｌ Ｇｕｔ ２００７：５６：５０９－１７）。ＴＮＦ応答患者と比較して、ＴＮＦ無応答性のＣＤ患者の腸においてＮＬＲＰ３発現が上昇し、ＩＬ－１β産生が増加しており（Ｌｅａｌ ＲＦ ｅｔ ａｌ Ｇｕｔ ２０１５；６４：２３３－４２）、このことから、ＮＬＲＰ３インフラマソーム経路活性化が示唆される。さらに、Ｔ細胞のＴＮＦ介在性増殖を可能にする、ＴＮＦ－受容体２（ＴＮＦ－Ｒ２）の発現上昇がある（Ｓｃｈｍｉｔｔ Ｈ ｅｔ ａｌ Ｇｕｔ ２０１８；０：１－１５）。腸におけるＩＬ－１βシグナル伝達は、抗ＴＮＦ－α介在性アポトーシスを回避し得るＴｈ１／１７細胞へのＴ細胞分化を促進する。従って、抗ＴＮＦ－α介在性アポトーシスに対して腸の病原性Ｔ細胞の感受性を高めることによって、ＮＬＲＰ３インフラマソーム活性化がＣＤ患者において抗ＴＮＦ－α療法への無応答性を引き起こし得ると思われる。ＴＮＦ抵抗性クローン病患者の腸から単離した免疫細胞からの実験データから、これらの細胞が自然発生的にＩＬ－１βを放出し、それがＮＬＲＰ３アンタゴニストの添加により阻害され得ることが示される。ＮＬＲＰ３インフラマソームアンタゴニスト－一部はＩＬ－１β分泌を阻止することによる－は、抗ＴＮＦ無応答性につながり、患者の抗ＴＮＦ療法に対する感受性を再び向上させる機序を阻害すると予想される。抗ＴＮＦ療法に対してナイーブであるＩＢＤ患者において、ＮＬＲＰ３アンタゴニストでの処置は、無応答につながる機序を阻止することにより一次及び二次的無応答性を防ぐと予想される。
腸において局所的に効果的であるＮＬＲＰ３アンタゴニストは、特にＴＮＦ抵抗性のＣＤ単独の処置で又は抗ＴＮＦ療法と組み合わせて、ＩＢＤを処置するための効果的な薬物であり得る。ＩＬ－１β及びＴＮＦ－αの両方の全身的阻害が、日和見感染のリスクを上昇させることが示されており（Ｇｅｎｏｖｅｓｅ ＭＣ ｅｔ ａｌ，Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ Ｒｈｅｕｍ ２００４；５０：１４１２）、従って、炎症部位でＮＬＲＰ３インフラマソームを阻止することのみが、ＩＬ－１β及びＴＮＦ－αの両方の中和に固有の感染リスクを低下させる。細胞でのＮＬＲＰ３－インフラマソーム推進サイトカイン分泌アッセイにおいて強力であるが、ＭＤＣＫアッセイなどの透過性アッセイにおいてインビトロで透過性が低く、ラット又はマウス薬物動態学実験で全身的バイオアベイラビリティ不良であるが、結腸及び／又は小腸で高化合物レベルであるＮＬＲＰ３アンタゴニストは、腸限定の目的のための有用な治療選択肢であり得る。
上記に照らして、本発明は、抗ＴＮＦα剤と関連する上記問題を解決する、ＩＢＤを含む炎症又は自己免疫疾患の処置に対する代替的療法も提供する。
本開示は、例えば、ＮＬＲＰ３活性が減少又は増加する病態、疾患又は障害（例えば、増加、例えば、ＮＬＲＰ３シグナル伝達に関連する病態、疾患又は障害）を治療するのに有用な化学物質（例えば、ＮＬＲＰ３を調節する（例えば、それに拮抗する）化合物、又はこの化合物の薬学的に許容される塩、及び／若しくは水和物、及び／若しくは共結晶、及び／若しくは複合薬）を特徴とする。
ある実施形態において、式ＡＡ
Figure 2022533287000002
の化合物又はその薬学的に許容される塩が本明細書において提供され、式中、式ＡＡ中の変数は、本明細書のいずれかの箇所に定義されるとおりであり得る。
ある実施形態において、式ＡＢ
Figure 2022533287000003
の化合物又はその薬学的に許容される塩が本明細書において提供され、式中、式ＡＡ中の変数は、本明細書のいずれかの箇所に定義されるとおりであり得る。
本発明は、ＮＬＲＰ３インフラマソームの阻害が抗ＴＮＦα剤に対する対象の感受性を上昇させ得るか、又は対象において抗ＴＮＦα剤に対する抵抗性を克服し得るか、又は実際に抗ＴＮＦα剤に対する代替療法を提供する、出願者らの発見にも関する。
（ａ）参照レベルと比較した場合のＮＬＲＰ３インフラマソーム活性及び／又は発現のレベル上昇がある細胞を有する対象を同定すること；及び（ｂ）式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくは共結晶の治療的有効量を、同定された対象に投与することを含む、対象を処置する方法が本明細書中で提供される。
治療的有効量の式Ｉに対する化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくは共結晶をその対象に投与することを含み、ＮＬＲＰ３アンタゴニストが腸を標的とするＮＬＲＰ３アンタゴニストである、ＵＣ及びＣＤなどのＩＢＤを含む炎症又は自己免疫疾患の処置を必要とする対象における、ＵＣ及びＣＤなどのＩＢＤを含む炎症又は自己免疫疾患の処置のための方法が本明細書中で提供される。
（ａ）抗ＴＮＦα剤に対する抵抗性を有する対象を同定すること；及び（ｂ）式Ｉに対する化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくは共結晶の治療的有効量を含む処置を、同定した対象に投与することを含む、処置を必要とする対象を処置する方法が本明細書中で提供される。
この方法は、式Ｉに対する化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくは共結晶の治療的有効量を含む処置を抗ＴＮＦα剤に対する抵抗性があると同定された対象に投与することを含む、処置を必要とする対象を処置するための方法が本明細書中で提供される。
（ａ）抗ＴＮＦα剤に対する抵抗性を有する対象を同定すること；及び（ｂ）式Ｉに対する化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくは共結晶の治療的有効量を含む処置を同定した対象に対して選択することを含む、処置を必要とする対象に対する処置を選択する方法が本明細書中で提供される。
抗ＴＮＦα剤に対する抵抗性があると同定された対象に対して、式Ｉに対する化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくは共結晶の治療的有効量を含む処置を選択することを含む、処置を必要とする対象に対する処置を選択する方法が本明細書中で提供される。
本明細書中に記載の方法のいずれかのある実施形態において、処置は、ＮＬＲＰ３アンタゴニストに加えて、抗ＴＮＦα剤の治療的有効量をさらに含む。
本開示は、組成物並びにそれを使用及び作製する他の方法も特徴とする。
ＮＬＲＰ３の「アンタゴニスト」は、ＮＬＲＰ３に直接結合することによって、又はＮＬＲＰ３の不活性化、不安定化、分布の変更若しくは他の方法によって、ＩＬ－１β及び／又はＩＬ－１８の生成を誘導するＮＬＲＰ３の能力を阻害する化合物を含む。
一態様において、本明細書に記載される化学物質（例えば、本明細書に一般的に若しくは具体的に記載される化合物又はその薬学的に許容される塩又はそれを含有する組成物）及び１つ以上の薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物を特徴とする。
一態様において、ＮＬＲＰ３活性を調節する（例えば、それを刺激する、部分的に刺激する、それに拮抗する）ための方法であって、ＮＬＲＰ３を、本明細書に記載される化学物質（例えば、本明細書に一般的に若しくは具体的に記載される化合物又はその薬学的に許容される塩又はそれを含有する組成物）と接触させる工程を含む方法を特徴とする。方法は、インビトロ方法、例えば、ＮＬＲＰ３を含む１つ以上の細胞を含む試料を接触させること、並びにインビボ方法を含む。
さらなる態様において、ＮＬＲＰ３シグナル伝達が疾患の病変及び／又は症状及び／又は進行の一因である疾患の治療の方法であって、このような治療を必要とする対象に、有効量の本明細書に記載される化学物質（例えば、本明細書に一般的に若しくは具体的に記載される化合物又はその薬学的に許容される塩又はそれを含有する組成物）を投与する工程を含む方法を特徴とする。
さらなる態様において、本明細書に記載される化学物質（例えば、本明細書に一般的に若しくは具体的に記載される化合物又はその薬学的に許容される塩又はそれを含有する組成物）を対象に投与する工程であって、化学物質が、ＮＬＲＰ３シグナル伝達が疾患の病変及び／又は症状及び／又は進行の一因である疾患を治療するのに有効な量で投与され、それによって疾患を治療する工程を含む、治療方法を特徴とする。
実施形態は、以下の特徴の１つ以上を含み得る。
化学物質は、病態、疾患又は障害の治療に好適な１つ以上の薬剤による１つ以上のさらなる治療と組み合わせて投与され得る。
本明細書に開示される化合物によって治療され得る適応症の例としては、限定はされないが、２型糖尿病、アテローム性動脈硬化症、肥満及び痛風などの代謝障害、並びにアルツハイマー病及び多発性硬化症及び筋萎縮性側索硬化症及びパーキンソン病などの中枢神経系の疾患、喘息及びＣＯＰＤ及び突発性肺線維症などの肺疾患、ＮＡＳＨ症候群、ウイルス性肝炎及び肝硬変などの肝疾患、急性及び慢性膵炎などの膵疾患、急性及び慢性腎障害などの腎疾患、クローン病及び潰瘍性大腸炎などの腸疾患、乾癬などの皮膚疾患、強皮症などの筋骨格疾患、巨細胞性動脈炎などの血管疾患、変形性関節症、骨粗鬆症及び大理石骨病の障害などの骨の障害、緑内障及び黄斑変性症などの眼疾患、ＨＩＶ及びＡＩＤＳなどのウイルス感染に起因する疾患、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、自己免疫性甲状腺炎などの自己免疫疾患；アジソン病、悪性貧血、癌及び老化が挙げられる。
本方法は、対象を同定する工程をさらに含み得る。
他の実施形態は、詳細な説明及び／又は特許請求の範囲に記載されるものを含む。
さらなる定義
本明細書に記載される開示の理解を促進するために、いくつかのさらなる用語が、以下に定義される。一般に、本明細書において使用される命名法、並びに本明細書に記載される有機化学、医薬品化学、及び薬理学における実験手順は、当該技術分野において周知であり、一般的に用いられているものである。特に定義されない限り、本明細書において使用される全ての技術用語及び科学用語は、一般に、本開示が属する技術分野の当業者によって一般的に理解されるものと同じ意味を有する。本明細書全体を通して言及される特許、出願、公開出願、及び他の刊行物並びに添付の付属書のそれぞれは、全体が参照により本明細書に援用される。
本明細書において使用される際、「ＮＬＲＰ３」という用語は、限定はされないが、核酸、ポリヌクレオチド、オリゴヌクレオチド、センス及びアンチセンスポリヌクレオチド鎖、相補配列、ペプチド、ポリペプチド、タンパク質、相同及び／又はオルソログＮＬＲＰ３分子、アイソフォーム、前駆体、突然変異体、変異体、誘導体、スプライス変異、対立遺伝子、異なる種、並びにその活性断片を含むことが意図される。
本明細書において使用される際の、製剤、組成物又は成分に関する「許容される」という用語は、治療される対象の全体的な健康に対する持続的な有害作用を有さないことを意味する。
「ＡＰＩ」は、医薬品有効成分を指す。
本明細書において使用される際の「有効量」又は「治療有効量」という用語は、治療される疾患又は病態の症状の１つ以上をある程度軽減する、投与される化学物質（例えば、ＮＬＲＰ３の調節剤としての活性を示す化合物、又はその薬学的に許容される塩及び／若しくは水和物及び／若しくは共結晶）の十分な量を指す。結果は、疾患の兆候、症状、若しくは原因の減少及び／若しくは軽減、又は生体系の任意の他の所望の改変を含む。例えば、治療用途のための「有効量」は、疾患症状の臨床的に有意な減少を提供するのに必要な本明細書に開示される化合物を含む組成物の量である。任意の個々の症例における適切な「有効」量は、用量漸増試験などの任意の好適な技術を用いて決定される。
「賦形剤」又は「薬学的に許容される賦形剤」という用語は、液体若しくは固体充填剤、希釈剤、担体、溶媒、又は封入材料などの、薬学的に許容される材料、組成物、又はビヒクルを意味する。一実施形態において、各成分は、医薬製剤の他の成分と適合性であり、過剰な毒性、刺激、アレルギー反応、免疫原性、又は他の問題若しくは合併症なしにヒト及び動物の組織又は器官と接触させて使用するのに好適であり、妥当なベネフィット／リスク比に相応しているという意味で、「薬学的に許容される」。例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，２１ｓｔ ｅｄ．；Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ Ｗｉｌｋｉｎｓ：Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，ＰＡ，２００５；Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ，６ｔｈ ｅｄ．；Ｒｏｗｅ ｅｔ ａｌ．，Ｅｄｓ．；Ｔｈｅ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｐｒｅｓｓ ａｎｄ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ：２００９；Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｄｄｉｔｉｖｅｓ，３ｒｄ ｅｄ．；Ａｓｈ ａｎｄ Ａｓｈ Ｅｄｓ．；Ｇｏｗｅｒ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ：２００７；Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｐｒｅｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ，２ｎｄ ｅｄ．；Ｇｉｂｓｏｎ Ｅｄ．；ＣＲＣ Ｐｒｅｓｓ ＬＬＣ：Ｂｏｃａ Ｒａｔｏｎ，ＦＬ，２００９を参照尾されたい。
「薬学的に許容される塩」という用語は、無機酸及び有機酸を含む薬学的に許容される非毒性の酸から調製される薬学的に許容される付加塩を指し得る。特定の場合、薬学的に許容される塩は、本明細書に記載される化合物を、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、サリチル酸などの酸と反応させることによって得られる。「薬学的に許容される塩」という用語は、酸性基を有する化合物を、アンモニウム塩、ナトリウム塩若しくはカリウム塩などのアルカリ金属塩、カルシウム塩若しくはマグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ－メチル－Ｄ－グルカミン、トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミンなどの有機塩基の塩、及びアルギニン、リジンなどのアミノ酸との塩などの塩を形成するための塩基と反応させることによって、又は既に確定された他の方法によって調製される薬学的に許容される付加塩も指し得る。薬理学的に許容される塩は、薬剤中で使用可能である限り特に限定されない。本明細書に記載される化合物が塩基とともに形成する塩の例としては、以下：ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム、及びアルミニウムなどの無機塩基とのその塩；メチルアミン、エチルアミン及びエタノールアミンなどの有機塩基とのその塩；リジン及びオルニチンなどの塩基性アミノ酸とのその塩；並びにアンモニウム塩が挙げられる。塩は、以下：塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、及びリン酸などの鉱酸：ギ酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、メタンスルホン酸、及びエタンスルホン酸などの有機酸；アスパラギン酸及びグルタミン酸などの酸性アミノ酸との酸付加塩によって具体的に例示される酸付加塩であり得る。
「医薬組成物」という用語は、本明細書に記載される化合物と、担体、安定剤、希釈剤、分散剤、懸濁化剤、及び／又は増粘剤などの他の化学成分（本明細書においてまとめて「賦形剤」と呼ばれる）との混合物を指す。医薬組成物は、生物への化合物の投与を促進する。限定はされないが：直腸、経口、静脈内、エアロゾル、非経口、眼内、肺内、及び局所投与を含む、化合物を投与する複数の技術が、当該技術分野において存在する。
本明細書中で使用される場合、疾患又は障害に関連して「防ぐ（ｐｒｅｖｅｎｔ）」、「防ぐこと（ｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇ）」又は「予防（ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ）」という用語は、結果として対象が状態（例えば特異的な疾患若しくは障害又はその臨床症状）を発現する確率が低下する、状態を発現するリスクがある対象の予防的処置を指す。
「対象」という用語は、霊長類（例えばヒト）、サル、ウシ、ブタ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラット又はマウスを含むが限定されない動物を指す。「対象」及び「患者」という用語は、例えば、ヒトなどの哺乳動物対象に関して、本明細書中で交換可能に使用される。
疾患又は障害の治療の文脈における「処置する（ｔｒｅａｔ）」、「処置すること（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」及び「処置（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」という用語は、障害、疾患若しくは状態、又は障害、疾患若しくは状態に付随する症状の１つ以上を軽減又は抑止すること；又は、疾患、障害若しくは状態又はその１つ以上の症状の進行、拡大又は悪化を遅らせることを含むものとする。
「水素」及び「Ｈ」という用語は、本明細書において同義的に使用される。
「ハロ」という用語は、フルオロ（Ｆ）、クロロ（Ｃｌ）、ブロモ（Ｂｒ）、又はヨード（Ｉ）を指す。
「アルキル」という用語は、示された数の炭素原子を含有する、直鎖又は分枝鎖、飽和又は不飽和であり得る炭化水素鎖を指す。例えば、Ｃ１～１０は、基が、１個以上１０個以下の炭素原子をその中に有し得ることを示す。非限定的な例としては、メチル、エチル、イソ－プロピル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－ヘキシルが挙げられる。
「ハロアルキル」という用語は、１つ以上の水素原子が独立して選択されるハロで置換されたアルキルを指す。
「アルコキシ」という用語は、－Ｏ－アルキル基（例えば、－ＯＣＨ３）を指す。
本明細書において使用される際の「炭素環」という用語は、３～１０個の炭素、例えば３～８個の炭素、例えば３～７個の炭素を有する、任意選択的に置換され得る芳香族又は非芳香族環状炭化水素基を含む。炭素環の例としては、５員、６員、及び７員炭素環が挙げられる。
「複素環」という用語は、単環式の場合は１～３個のヘテロ原子、二環式の場合は１～６個のヘテロ原子、又は三環式の場合は１～９個のヘテロ原子を有する、芳香族又は非芳香族の５～８員単環式、８～１２員二環式、又は１１～１４員三環式環系を指し、前記ヘテロ原子はＯ、Ｎ、又はＳから選択され（例えば、炭素原子、及び単環式、二環式、又は三環式の場合にそれぞれ、１～３個、１～６個、又は１～９個のＮ、Ｏ、又はＳのヘテロ原子）、各環の０、１、２、又は３個の原子は、置換基で置換され得る。複素環の例としては、５員、６員、及び７員複素環が挙げられる。
本明細書において使用される際の「シクロアルキル」という用語は、３～１０個の炭素、例えば３～８個の炭素、例えば３～７個の炭素を有する、非芳香族の環状、二環式、縮合、又はスピロ炭化水素基を含み、シクロアルキル基は、任意選択的に置換され得る。シクロアルキルの例としては、５員、６員、及び７員環が挙げられる。例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、及びシクロオクチルが挙げられる。
「ヘテロシクロアルキル」という用語は、単環式の場合は１～３個のヘテロ原子、二環式の場合は１～６個のヘテロ原子、又は三環式の場合は１～９個のヘテロ原子を有する、非芳香族の５～８員単環式、８～１２員二環式、又は１１～１４員三環式環、縮合、又はスピロ系基を指し、前記ヘテロ原子はＯ、Ｎ、又はＳから選択され（例えば、炭素原子、及び単環式、二環式、又は三環式の場合にそれぞれ、１～３個、１～６個、又は１～９個のＮ、Ｏ、又はＳのヘテロ原子）、各環の０、１、２、又は３個の原子は、置換基で置換され得る。ヘテロシクロアルキルの例としては、５員、６員、及び７員複素環が挙げられる。例としては、ピペラジニル、ピロリジニル、ジオキサニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニルなどが挙げられる。
「アリール」という用語は、６～１０個の環炭素を含有する芳香環基を意味することが意図される。例としては、フェニル及びナフチルが挙げられる。
「ヘテロアリール」という用語は、単環、２つの縮合環又は３つの縮合環であり得る、５～１４個の芳香環原子を含有する芳香環系を意味することが意図され、ここで、少なくとも１つの芳香環原子は、限定はされないが、Ｏ、Ｓ及びＮからなる群から選択されるヘテロ原子である。例としては、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、トリアジニルなどが挙げられる。例としては、カルバゾリル、キノリジニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、トリアジニル、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、インドリジニル、プリニル、ナフチリジニル、プテリジニル、カルバゾリル、アクリジニル．フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、１Ｈ－ベンズイミダゾリル、イミダゾピリジニル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフランなども挙げられる。
「ヒドロキシ」という用語は、ＯＨ基を指す。
「アミノ」という用語は、ＮＨ２基を指す。
「オキソ」という用語は、Ｏを指す。例として、オキソによるＣＨ２基の置換により、Ｃ＝Ｏ基が得られる。
本明細書において使用される際、「環Ａ」又は「Ａ」という用語は、
Figure 2022533287000004
を示すために同義的に使用され、式ＡＡ中、波線
Figure 2022533287000005
によって破断されていることが示される結合は、式ＡＡ中のＡをＺに連結する。
本明細書において使用される際、「環Ｂ」又は「Ｂ」という用語は、
Figure 2022533287000006
を示すために同義的に使用され、式ＡＡ中、波線
Figure 2022533287000007
によって破断されていることが示される結合は、式ＡＡ中のＢをＹに連結する。
本明細書中で使用される場合、「任意選択的に置換される環Ａ」という用語は、式ＡＡ中の
Figure 2022533287000008
を示すために使用され、式中、波線
Figure 2022533287000009
により中断されるように示される結合は、式ＡＡのＺにＡを連結する。
本明細書中で使用される場合、「置換される環Ｂ」という用語は、式ＡＡ中の
Figure 2022533287000010
を示すために使用され、式中、波線
Figure 2022533287000011
により中断されるように示される結合は、式ＡＡのＹにＢを連結する。
本明細書において使用される際、「Ｓ（Ｏ２）」という表記は、単独で又はより大きい表記の一部として、基
Figure 2022533287000012
を指す。
さらに、本実施形態の化合物を構成する原子は、このような原子の全ての同位体形態を含むことが意図される。本明細書において使用される際の同位体は、同じ原子数を有するが異なる質量数を有する原子を含む。一般例として且つ限定はされないが、水素の同位体としては、トリチウム及び重水素が挙げられ、炭素の同位体としては、１３Ｃ及び１４Ｃが挙げられる。
本明細書中で開示される化合物の範囲は、化合物の互変異性体形態を含む。従って、例として、部分
Figure 2022533287000013
を含有するものとして表される化合物はまた、部分
Figure 2022533287000014
を含有する互変異性体形態を含むことも意図される。さらに、例として、部分
Figure 2022533287000015
を含有するものとして表される化合物はまた、部分
Figure 2022533287000016
を含有する互変異性体形態を含むことも意図される。
本明細書中に記載の式の非限定の代表的な化合物は、立体硫黄原子及び任意選択で１つ以上の立体炭素原子を含む。この開示は、立体異性体混合物の例を提供する（例えば鏡像異性体のラセミ混合物；ジアステレオマーの混合物）。この開示はまた、前記立体異性体混合物の個々の構成成分を分離する（例えばラセミ混合物の鏡像異性体を分割する）ための方法も記載し、例示する。立体中心硫黄原子のみを含有する化合物の場合、分割される鏡像異性体は、２つの以下の形式のうち一方を使用して図示される：式Ａ／Ｂ（破線及び実線のくさび形の三次元表示）；及び式Ｃ（「＊で表示される立体中心硫黄がある平坦な構造）。
Figure 2022533287000017
ラセミ混合物の分割を示す反応スキームにおいて、式Ａ／Ｂ及びＣは、構成鏡像異性体がエナンチオピュアな形態（約９８％のｅｅ以上）で分割されたことを示すことのみが意図される。式Ａ／Ｂ形式を用いた分割生成物を示すスキームは、絶対配置と溶出順序との間の相関関係を開示又は示唆することは意図されていない。以下の表に示される化合物のいくつかが、式Ａ／Ｂ形式を用いて図示される。
本発明の１つ以上の実施形態の詳細が、添付の図面及び以下の明細書において記載される。本発明の他の特性及び利点は、説明及び図面から、及び特許請求の範囲から明らかであろう。
インフリキシマブに対して応答性及び無応答性であるクローン病患者におけるＮＬＲＰ３をコードするＲＮＡの発現レベル。 インフリキシマブに対して応答性及び無応答性であるクローン病患者におけるＩＬ－１βをコードするＲＮＡの発現レベル。 インフリキシマブに対して応答性及び無応答性である潰瘍性大腸炎（ＵＣ）患者におけるＮＬＲＰ３をコードするＲＮＡの発現レベル。 インフリキシマブに対して応答性及び無応答性である潰瘍性大腸炎（ＵＣ）患者におけるＩＬ－１βをコードするＲＮＡの発現レベル。
いくつかの実施形態において、式ＡＡの化合物
Figure 2022533287000018
（式中、
Ｒは－Ｚ－Ｑ又はＮＲ’Ｒ’’であり；
Ｑは：
（ｉ）
Figure 2022533287000019
（式中、環Ａは、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３～１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される）；又は
（ｉｉ）Ｈ
であり、
Ｚは：
（ｉ）ＣＨ２、ＣＨ、Ｃ、ＣＲ１６、ＣＲ１７、ＣＨＲ１６、ＣＨＲ１７、ＣＲ１６Ｒ１６、ＣＲ１７Ｒ１７、ＣＲ１６Ｒ１７及びＣ（Ｏ）からなる群から独立して選択される１～８つの炭素原子を有するＣ１～Ｃ８アルキレン；
（ｉｉ）１つ以上のＲ１及び／又はＲ２により任意選択的に置換される３～１０員ヘテロシクロアルキレン；
又は
（ｉｉｉ）１つ以上のＲ１及び／又はＲ２により任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ１０シクロアルキル
であり；
Ｒ’及びＲ’’は、
（ｉ）Ｑ；又は
（ｉｉ）－Ｚ’’－Ｑ（式中、Ｚ’’は、ＣＨ２、ＣＨ、Ｃ、ＣＲ１６、ＣＲ１７、ＣＨＲ１６、ＣＨＲ１７、ＣＲ１６Ｒ１６、ＣＲ１７Ｒ１７、ＣＲ１６Ｒ１７及びＣ（Ｏ）からなる群から独立して選択される１～８つの炭素原子を有するＣ１～Ｃ８アルキレンである）
からそれぞれ独立して選択されるか；
又は、或いは、式中、Ｒ’及びＲ’’は、それらが連結されるＮと一緒になって、１つ以上のＲ１及び／又はＲ２で任意選択的に置換される５～１０員ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Figure 2022533287000020
は単結合又は二重結合を表し；
次のうち１つ：
（ｉ）ＸがＮＨＲ３であるとき、単結合がＸとＳとの間に存在し、二重結合がＳとＮとの間に存在し、ＹがＮＨ及びＣＲ４Ｒ５から選択されること；又は
（ｉｉ）ＸがＯであるとき、二重結合がＸとＳとの間に存在し、単結合がＳとＮとの間に存在し、Ｓに結合されるＮがＨでさらに置換され、ＹがＣＲ４Ｒ５であること
が適用され；
Ｂは、５員ヘテロアリール、７～１０員ヘテロアリール及びＣ６～Ｃ１０アリールからなる群から選択され；
ｍ＝０、１又は２であり；
ｎ＝０、１又は２であり；
Ｒ１及びＲ２は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール；ＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）；ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、ＮＨＣＯＯＣＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨ－（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３～７員ヘテロシクロアルキルからそれぞれ独立して選択され、
ここでＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここでＲ１若しくはＲ２Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル又はＲ１若しくはＲ２３～７員ヘテロシクロアルキルの、各Ｃ１～Ｃ６アルキル置換基及び各Ｃ１～Ｃ６アルコキシ置換基は、１～３つのヒドロキシ、ハロ、ＮＲ８Ｒ９又はオキソでさらに任意選択的に独立して置換され；
ここで３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか；
又は隣接原子上のＲ１及びＲ２の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、独立して、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環又は、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ若しくは２つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５～８員複素環を形成し、ここで炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、ここでＣ１～Ｃ６アルキル及びＣ１～Ｃ６アルコキシは、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換され；
Ｒ１６及びＲ１７は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール；ＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）；ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、ＮＨＣＯＯＣＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨ－（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＳ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２からそれぞれ独立して選択され、
このＣ１～Ｃ６アルキル及びＣ１～Ｃ６ハロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
Ｒ３は、水素、ヒドロキシ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及び
Figure 2022533287000021
から選択され、ここでＣ１～Ｃ６アルキレン基は、オキソにより任意選択的に置換され；
Ｒ４及びＲ５のそれぞれは、水素及びＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択され；
ｏ＝１又は２であり；
ｐ＝０、１、２又は３であり；
Ｒ６及びＲ７は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣ２～Ｃ６アルケニルからそれぞれ独立して選択され、
ここでＲ６及びＲ７は、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ６～Ｃ１０アリールオキシ及びＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換され；ここでＲ６又はＲ７が置換されるＣ１～Ｃ６アルキル又はＣ１～Ｃ６アルコキシは、１つ以上のヒドロキシル、Ｃ６～Ｃ１０アリール若しくはＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるか、又はＲ６若しくはＲ７は、５～７員炭素環又は、酸素、硫黄及び窒素から独立して選択される１つ若しくは２つのヘテロ原子を含有する複素環に任意選択的に縮合され；
ここで３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか；
又は、隣接原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対が、それらを連結する原子と一緒になって、独立して、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環又は、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ若しくは２つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５～８員複素環を形成し、ここで炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され；
Ｒ８及びＲ９のそれぞれは、出現するごとに、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＲ１３、ＣＯ２Ｒ１３及びＣＯＮＲ１１Ｒ１２から独立して選択され；ここでＣ１～Ｃ６アルキルは、１つ以上のヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル若しくは３～７員ヘテロシクロアルキルで任意選択的に置換されるか；又はＲ８及びＲ９は、それらが連結される窒素と一緒になって、それらが連結される窒素に加えて１つ以上のヘテロ原子を任意選択的に含有する３～７員環を形成し；
Ｒ１０は、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１１及びＲ１２のそれぞれは、出現するごとに、水素及びＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択され；
Ｒ１３は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール又は５～１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ１４は、水素、ヒドロキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＮＲ８Ｒ９、５～１０員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０単環式若しくは二環式アリールであり、ここで各Ｃ１～Ｃ６アルキル、アリール又はヘテロアリールは１つ又は２つのＲ６で任意選択的に独立して置換され、
各Ｒ１５は、出現するごとに、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール；ＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）；ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、ＮＨＣＯＯＣＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨ－（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３～７員ヘテロシクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
ここでＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、Ｒ１５Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルの又はＲ１５３～７員ヘテロシクロアルキルの各Ｃ１～Ｃ６アルキル置換基及び各Ｃ１～Ｃ６アルコキシ置換基は、１～３つのヒドロキシ、ハロ、ＮＲ８Ｒ９又はオキソでさらに任意選択的に独立して置換され；
ここで３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ただし、式ＡＡの化合物は、次の構造：
Figure 2022533287000022
ではない）；
又はその薬学的に許容可能な塩が、本明細書中で提供される。
式ＡＡのいくつかの実施形態において、Ｒは－Ｚ－Ｑである。
式ＡＡのいくつかの実施形態において、ＲはＮＲ’Ｒ’’である。
式ＡＡのいくつかの実施形態において、ＲはＮＲ’Ｒ’’であり、Ｒ’及びＲ’’は－Ｚ’’－Ｈからそれぞれ独立して選択され、ここでＺ’’は、ＣＨ２、ＣＨ、Ｃ、ＣＲ１６、ＣＲ１７、ＣＨＲ１６、ＣＨＲ１７、ＣＲ１６Ｒ１６、ＣＲ１７Ｒ１７、ＣＲ１６Ｒ１７及びＣ（Ｏ）からなる群から独立して選択される１～８つの炭素原子を有するＣ１～Ｃ８アルキレンである。
式ＡＡのいくつかの実施形態において、ＲはＮＲ’Ｒ’’であり、Ｒ’及びＲ’’は、それらが連結されるＮと一緒になって、１つ以上のＲ１及び／又はＲ２で任意選択的に置換される５～１０員ヘテロシクロアルキル環を形成する。
式ＡＡのいくつかの実施形態において、ＸはＮＨＲ３であり、単結合はＸとＳとの間に存在し、二重結合はＳとＮとの間に存在し；式ＡＡの化合物は、式ＡＡ－１、式ＡＡ－２又は式ＡＡ－３の化合物：
Figure 2022533287000023
であり、式中、
Ｚ’は、
（ｉ）ＣＨ２、ＣＨ、Ｃ、ＣＲ１６、ＣＲ１７、ＣＨＲ１６、ＣＨＲ１７、ＣＲ１６Ｒ１６、ＣＲ１７Ｒ１７、ＣＲ１６Ｒ１７及びＣ（Ｏ）からなる群から独立して選択される２～８つの炭素原子を有するＣ２～Ｃ８アルキレン；
（ｉｉ）ＣＨＲ１６、ＣＨＲ１７、ＣＲ１６Ｒ１６、ＣＲ１７Ｒ１７、ＣＲ１６Ｒ１７又はＣ（Ｏ）；
（ｉｉ）１つ以上のＲ１及び／又はＲ２により任意選択的に置換される３～１０員ヘテロシクロアルキレン；
又は
（ｉｉｉ）１つ以上のＲ１及び／又はＲ２により任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ１０シクロアルキル
であり、
ここで、
（ｉ）式ＡＡが式ＡＡ－２であり、
（ｉｉ）環Ａがフェニルであり、
（ｉｉｉ）ｍ及びｎの合計が１であり、
（ｉｖ）存在するＲ１及びＲ２のいずれかがＣＮである場合；
Ｓ（Ｏ）（ＮＨＲ３）＝Ｎ部分の硫黄へのフェニル基の連結点に対してパラであるフェニル基の位置が水素で置換される。
いくつかの実施形態において、本明細書中の式で示される可変要素は次のとおりである：
式ＡＡ：
いくつかの実施形態において、本化合物は式ＡＡ－１の化合物：
Figure 2022533287000024
である。
いくつかの実施形態において、本化合物は式ＡＡ－２の化合物：
Figure 2022533287000025
である。
いくつかの実施形態において、本化合物は式ＡＡ－３の化合物：
Figure 2022533287000026
である。
可変要素Ｒ
いくつかの実施形態において、Ｒは－Ｚ－Ｑである。
可変要素Ｚ及びＺ’
可変要素Ｚ
いくつかの実施形態において、Ｚは、
（ｉ）ＣＨ２、ＣＨ、Ｃ、ＣＲ１６、ＣＲ１７、ＣＨＲ１６、ＣＨＲ１７、ＣＲ１６Ｒ１６、ＣＲ１７Ｒ１７、ＣＲ１６Ｒ１７及びＣ（Ｏ）からなる群から独立して選択される１～８つの炭素原子を有するＣ１～Ｃ８アルキレン；
（ｉｉ）１つ以上のＲ１及び／又はＲ２により任意選択的に置換される３～１０員ヘテロシクロアルキレン；又は
（ｉｉｉ）１つ以上のＲ１及び／又はＲ２により任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ１０シクロアルキル
である。
いくつかの実施形態において、Ｚは、
（ｉ）ＣＨ２、ＣＨ、Ｃ、ＣＲ１６、ＣＲ１７、ＣＨＲ１６、ＣＨＲ１７、ＣＲ１６Ｒ１６、ＣＲ１７Ｒ１７、ＣＲ１６Ｒ１７及びＣ（Ｏ）からなる群から独立して選択される１～８つの炭素原子を有するＣ１～Ｃ８アルキレン；又は
（ｉｉ）１つ以上のＲ１及び／又はＲ２により任意選択的に置換される３～１０員ヘテロシクロアルキレン
である。
いくつかの実施形態において、Ｚは、
（ｉ）ＣＨ２、ＣＨ、Ｃ、ＣＲ１６、ＣＲ１７、ＣＨＲ１６、ＣＨＲ１７、ＣＲ１６Ｒ１６、ＣＲ１７Ｒ１７、ＣＲ１６Ｒ１７及びＣ（Ｏ）からなる群から独立して選択される１～８つの炭素原子を有するＣ１～Ｃ８アルキレン；又は
（ｉｉｉ）１つ以上のＲ１及び／又はＲ２により任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ１０シクロアルキル
である；
いくつかの実施形態において、Ｚは、
（ｉｉ）１つ以上のＲ１及び／又はＲ２により任意選択的に置換される３～１０員ヘテロシクロアルキレン；又は
（ｉｉｉ）１つ以上のＲ１及び／又はＲ２により任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ１０シクロアルキル
である；
いくつかの実施形態において、Ｚは、（ｉ）ＣＨ２、ＣＨ、Ｃ、ＣＲ１６、ＣＲ１７、ＣＨＲ１６、ＣＨＲ１７、ＣＲ１６Ｒ１６、ＣＲ１７Ｒ１７、ＣＲ１６Ｒ１７及びＣ（Ｏ）からなる群から独立して選択される１～８つの炭素原子を有するＣ１～Ｃ８アルキレンである。
いくつかの実施形態において、Ｚは、ＣＨ２、ＣＨ、Ｃ、ＣＲ１６、ＣＲ１７、ＣＨＲ１６、ＣＨＲ１７、ＣＲ１６Ｒ１６、ＣＲ１７Ｒ１７、ＣＲ１６Ｒ１７及びＣ（Ｏ）からなる群から独立して選択される１～６つの炭素原子を有するＣ１～６アルキレンである。
いくつかの実施形態において、Ｚは、ＣＨ２、ＣＨＲ１６、ＣＨＲ１７、ＣＲ１６Ｒ１６、ＣＲ１７Ｒ１７、ＣＲ１６Ｒ１７及びＣ（Ｏ）からなる群から独立して選択される１～２つの炭素原子を有するＣ１～２アルキレンである。
いくつかの実施形態において、Ｚは、ＣＨ２、ＣＨＲ１６、ＣＨＲ１７、ＣＲ１６Ｒ１６、ＣＲ１７Ｒ１７、ＣＲ１６Ｒ１７及びＣ（Ｏ）からなる群から選択される１つの炭素原子を有するＣ１アルキレンである。
いくつかの実施形態において（Ｚが、ＣＨ２、ＣＨ、Ｃ、ＣＲ１６、ＣＲ１７、ＣＨＲ１６、ＣＨＲ１７、ＣＲ１６Ｒ１６、ＣＲ１７Ｒ１７、ＣＲ１６Ｒ１７及びＣ（Ｏ）からなる群から独立して選択される１～８つの炭素原子を有するＣ１～Ｃ８アルキレンである場合）、アルキレンはＣＨ２である。
いくつかの実施形態において（ＺがＣＨ２、ＣＨ、Ｃ、ＣＲ１６、ＣＲ１７、ＣＨＲ１６、ＣＨＲ１７、ＣＲ１６Ｒ１６、ＣＲ１７Ｒ１７、ＣＲ１６Ｒ１７及びＣ（Ｏ）からなる群から独立して選択される１～８つの炭素原子を有するＣ１～Ｃ８アルキレンである場合）、アルキレンはＣ（Ｏ）を含む。
いくつかの実施形態において（ＺがＣＨ２、ＣＨ、Ｃ、ＣＲ１６、ＣＲ１７、ＣＨＲ１６、ＣＨＲ１７、ＣＲ１６Ｒ１６、ＣＲ１７Ｒ１７、ＣＲ１６Ｒ１７及びＣ（Ｏ）からなる群から独立して選択される１～８つの炭素原子を有するＣ１～Ｃ８アルキレンである場合）、アルキレンはＣ（Ｏ）である。
いくつかの実施形態において（ＺがＣＨ２、ＣＨ、Ｃ、ＣＲ１６、ＣＲ１７、ＣＨＲ１６、ＣＨＲ１７、ＣＲ１６Ｒ１６、ＣＲ１７Ｒ１７、ＣＲ１６Ｒ１７及びＣ（Ｏ）からなる群から独立して選択される１～８つの炭素原子を有するＣ１～Ｃ８アルキレンである場合）、アルキレンは１－メチル－１－プロピルである。
いくつかの実施形態において（ＺがＣＨ２、ＣＨ、Ｃ、ＣＲ１６、ＣＲ１７、ＣＨＲ１６、ＣＨＲ１７、ＣＲ１６Ｒ１６、ＣＲ１７Ｒ１７、ＣＲ１６Ｒ１７及びＣ（Ｏ）からなる群から独立して選択される１～８つの炭素原子を有するＣ１～Ｃ８アルキレンである場合）、アルキレンは２－メチル－１－プロピルである。
いくつかの実施形態において（ＺがＣＨ２、ＣＨ、Ｃ、ＣＲ１６、ＣＲ１７、ＣＨＲ１６、ＣＨＲ１７、ＣＲ１６Ｒ１６、ＣＲ１７Ｒ１７、ＣＲ１６Ｒ１７及びＣ（Ｏ）からなる群から独立して選択される１～８つの炭素原子を有するＣ１～Ｃ８アルキレンである場合）、アルキレンは２，２－ジメチル－１－プロピルである。
いくつかの実施形態において（Ｚが、ＣＨ２、ＣＨ、Ｃ、ＣＲ１６、ＣＲ１７、ＣＨＲ１６、ＣＨＲ１７、ＣＲ１６Ｒ１６、ＣＲ１７Ｒ１７、ＣＲ１６Ｒ１７及びＣ（Ｏ）からなる群から独立して選択される１～８つの炭素原子を有するＣ１～Ｃ８アルキレンである場合）、アルキレンはエチルである。
いくつかの実施形態において（Ｚが、ＣＨ２、ＣＨ、Ｃ、ＣＲ１６、ＣＲ１７、ＣＨＲ１６、ＣＨＲ１７、ＣＲ１６Ｒ１６、ＣＲ１７Ｒ１７、ＣＲ１６Ｒ１７及びＣ（Ｏ）からなる群から独立して選択される１～８つの炭素原子を有するＣ１～Ｃ８アルキレンである場合）、アルキレンはｎ－プロピルである。
いくつかの実施形態において（ＺがＣＨ２、ＣＨ、Ｃ、ＣＲ１６、ＣＲ１７、ＣＨＲ１６、ＣＨＲ１７、ＣＲ１６Ｒ１６、ＣＲ１７Ｒ１７、ＣＲ１６Ｒ１７及びＣ（Ｏ）からなる群から独立して選択される１～８つの炭素原子を有するＣ１～Ｃ８アルキレンである場合）、アルキレンはｎ－ブチルである。
いくつかの実施形態において（Ｚが、ＣＨ２、ＣＨ、Ｃ、ＣＲ１６、ＣＲ１７、ＣＨＲ１６、ＣＨＲ１７、ＣＲ１６Ｒ１６、ＣＲ１７Ｒ１７、ＣＲ１６Ｒ１７及びＣ（Ｏ）からなる群から独立して選択される１～８つの炭素原子を有するＣ１～Ｃ８アルキレンである場合）、アルキレンは分岐状である。
いくつかの実施形態において（Ｚが、ＣＨ２、ＣＨ、Ｃ、ＣＲ１６、ＣＲ１７、ＣＨＲ１６、ＣＨＲ１７、ＣＲ１６Ｒ１６、ＣＲ１７Ｒ１７、ＣＲ１６Ｒ１７及びＣ（Ｏ）からなる群から独立して選択される１～８つの炭素原子を有するＣ１～Ｃ８アルキレンである場合）、アルキレンは直鎖状である。
いくつかの実施形態において、Ｚは、（ｉｉ）１つ以上のＲ１及び／又はＲ２により任意選択的に置換される３～１０員ヘテロシクロアルキレンである。
いくつかの実施形態において、Ｚは、１つ以上のＲ１及び／又はＲ２により任意選択的に置換される５～６員ヘテロシクロアルキレンである。
いくつかの実施形態において、Ｚは、１つ以上のＲ１及び／又はＲ２により任意選択的に置換される５員ヘテロシクロアルキレンである。
いくつかの実施形態において、Ｚは、１つ以上のＲ１及び／又はＲ２により任意選択的に置換される６員ヘテロシクロアルキレンである。
いくつかの実施形態において、Ｚは、１つ以上のＲ１及び／又はＲ２により任意選択的に置換されるピロリジニレン（例えば３－ピロリジニレン）である。
いくつかの実施形態において、Ｚは、１つ以上のＲ１及び／又はＲ２により任意選択的に置換されるピペリジニレン（例えば４－ピペリジニレン）である。
いくつかの実施形態において、Ｚは、（ｉｉｉ）１つ以上のＲ１及び／又はＲ２により任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ１０シクロアルキルである。
いくつかの実施形態において、Ｚは、１つ以上のＲ１及び／又はＲ２により任意選択的に置換されるシクロへキシルである。
いくつかの実施形態において、Ｚは、１つ以上のＲ１及び／又はＲ２により任意選択的に置換されるシクロペンチルである。
いくつかの実施形態において、Ｚは、１つ以上のＲ１及び／又はＲ２により任意選択的に置換されるシクロブチルである。
いくつかの実施形態において、Ｚは、１つ以上のＲ１及び／又はＲ２により任意選択的に置換されるシクロプロピルである。
可変要素Ｚ’（式ＡＡ－１に適用可能）
いくつかの実施形態において、Ｚ’は、（ｉ）ＣＨ２、ＣＨ、Ｃ、ＣＲ１６、ＣＲ１７、ＣＨＲ１６、ＣＨＲ１７、ＣＲ１６Ｒ１６、ＣＲ１７Ｒ１７、ＣＲ１６Ｒ１７及びＣ（Ｏ）からなる群から独立して選択される２～６つの炭素原子を有するＣ２～Ｃ６アルキレンである。
いくつかの実施形態において、Ｚ’は、ＣＨ２、ＣＨ、Ｃ、ＣＲ１６、ＣＲ１７、ＣＨＲ１６、ＣＨＲ１７、ＣＲ１６Ｒ１６、ＣＲ１７Ｒ１７、ＣＲ１６Ｒ１７及びＣ（Ｏ）からなる群から独立して選択される２～４つの炭素原子を有するＣ２～Ｃ４アルキレンである。
いくつかの実施形態において、Ｚ’は、ＣＨ２、ＣＨＲ１６、ＣＨＲ１７、ＣＲ１６Ｒ１６、ＣＲ１７Ｒ１７、ＣＲ１６Ｒ１７及びＣ（Ｏ）からなる群から独立して選択される２つの炭素原子を有するＣ２アルキレンである。
いくつかの実施形態において（Ｚ’が（ｉ）ＣＨ２、ＣＨ、Ｃ、ＣＲ１６、ＣＲ１７、ＣＨＲ１６、ＣＨＲ１７、ＣＲ１６Ｒ１６、ＣＲ１７Ｒ１７、ＣＲ１６Ｒ１７及びＣ（Ｏ）からなる群から独立して選択される２～６つの炭素原子を有するＣ２～Ｃ６アルキレンである場合）、アルキレンはＣ（Ｏ）を含む。
いくつかの実施形態において（Ｚ’が（ｉ）ＣＨ２、ＣＨ、Ｃ、ＣＲ１６、ＣＲ１７、ＣＨＲ１６、ＣＨＲ１７、ＣＲ１６Ｒ１６、ＣＲ１７Ｒ１７、ＣＲ１６Ｒ１７及びＣ（Ｏ）からなる群から独立して選択される２～６つの炭素原子を有するＣ２～Ｃ６アルキレンである場合）、アルキレンはＣ（Ｏ）である。
いくつかの実施形態において（Ｚ’が（ｉ）ＣＨ２、ＣＨ、Ｃ、ＣＲ１６、ＣＲ１７、ＣＨＲ１６、ＣＨＲ１７、ＣＲ１６Ｒ１６、ＣＲ１７Ｒ１７、ＣＲ１６Ｒ１７及びＣ（Ｏ）からなる群から独立して選択される２～６つの炭素原子を有するＣ２～Ｃ６アルキレンである場合）、アルキレンは１－メチル－１－プロピルである。
いくつかの実施形態において（Ｚ’が（ｉ）ＣＨ２、ＣＨ、Ｃ、ＣＲ１６、ＣＲ１７、ＣＨＲ１６、ＣＨＲ１７、ＣＲ１６Ｒ１６、ＣＲ１７Ｒ１７、ＣＲ１６Ｒ１７及びＣ（Ｏ）からなる群から独立して選択される２～６つの炭素原子を有するＣ２～Ｃ６アルキレンである場合）、アルキレンは２－メチル－１－プロピルである。
いくつかの実施形態において（Ｚ’が（ｉ）ＣＨ２、ＣＨ、Ｃ、ＣＲ１６、ＣＲ１７、ＣＨＲ１６、ＣＨＲ１７、ＣＲ１６Ｒ１６、ＣＲ１７Ｒ１７、ＣＲ１６Ｒ１７及びＣ（Ｏ）からなる群から独立して選択される２～６つの炭素原子を有するＣ２～Ｃ６アルキレンである場合）、アルキレンは２，２－ジメチル－１－プロピルである。
いくつかの実施形態において（Ｚ’が（ｉ）ＣＨ２、ＣＨ、Ｃ、ＣＲ１６、ＣＲ１７、ＣＨＲ１６、ＣＨＲ１７、ＣＲ１６Ｒ１６、ＣＲ１７Ｒ１７、ＣＲ１６Ｒ１７及びＣ（Ｏ）からなる群から独立して選択される２～６つの炭素原子を有するＣ２～Ｃ６アルキレンである場合）、アルキレンはエチルである。
いくつかの実施形態において（Ｚ’が（ｉ）ＣＨ２、ＣＨ、Ｃ、ＣＲ１６、ＣＲ１７、ＣＨＲ１６、ＣＨＲ１７、ＣＲ１６Ｒ１６、ＣＲ１７Ｒ１７、ＣＲ１６Ｒ１７及びＣ（Ｏ）からなる群から独立して選択される２～６つの炭素原子を有するＣ２～Ｃ６アルキレンである場合）、アルキレンはｎ－プロピルである。
いくつかの実施形態において（Ｚ’が（ｉ）ＣＨ２、ＣＨ、Ｃ、ＣＲ１６、ＣＲ１７、ＣＨＲ１６、ＣＨＲ１７、ＣＲ１６Ｒ１６、ＣＲ１７Ｒ１７、ＣＲ１６Ｒ１７及びＣ（Ｏ）からなる群から独立して選択される２～６つの炭素原子を有するＣ２～Ｃ６アルキレンである場合）、アルキレンはｎ－ブチルである。
いくつかの実施形態において（Ｚ’が（ｉ）ＣＨ２、ＣＨ、Ｃ、ＣＲ１６、ＣＲ１７、ＣＨＲ１６、ＣＨＲ１７、ＣＲ１６Ｒ１６、ＣＲ１７Ｒ１７、ＣＲ１６Ｒ１７及びＣ（Ｏ）からなる群から独立して選択される２～６つの炭素原子を有するＣ２～Ｃ６アルキレンである場合）、アルキレンは分岐状である。
いくつかの実施形態において（Ｚ’が（ｉ）ＣＨ２、ＣＨ、Ｃ、ＣＲ１６、ＣＲ１７、ＣＨＲ１６、ＣＨＲ１７、ＣＲ１６Ｒ１６、ＣＲ１７Ｒ１７、ＣＲ１６Ｒ１７及びＣ（Ｏ）からなる群から独立して選択される２～６つの炭素原子を有するＣ２～Ｃ６アルキレンである場合）、アルキレンは直鎖状である。
いくつかの実施形態において（Ｚ’が（ｉ）ＣＨ２、ＣＨ、Ｃ、ＣＲ１６、ＣＲ１７、ＣＨＲ１６、ＣＨＲ１７、ＣＲ１６Ｒ１６、ＣＲ１７Ｒ１７、ＣＲ１６Ｒ１７及びＣ（Ｏ）からなる群から独立して選択される２～６つの炭素原子を有するＣ２～Ｃ６アルキレンである場合）、Ｚ’は（ｉｉ）１つ以上のＲ１及び／又はＲ２により任意選択的に置換される３～１０員ヘテロシクロアルキレンである。
いくつかの実施形態において（Ｚ’が（ｉ）ＣＨ２、ＣＨ、Ｃ、ＣＲ１６、ＣＲ１７、ＣＨＲ１６、ＣＨＲ１７、ＣＲ１６Ｒ１６、ＣＲ１７Ｒ１７、ＣＲ１６Ｒ１７及びＣ（Ｏ）からなる群から独立して選択される２～６つの炭素原子を有するＣ２～Ｃ６アルキレンである場合）、Ｚ’は、１つ以上のＲ１及び／又はＲ２により任意選択的に置換される５～６員ヘテロシクロアルキレンである。
いくつかの実施形態において（Ｚ’が（ｉ）ＣＨ２、ＣＨ、Ｃ、ＣＲ１６、ＣＲ１７、ＣＨＲ１６、ＣＨＲ１７、ＣＲ１６Ｒ１６、ＣＲ１７Ｒ１７、ＣＲ１６Ｒ１７及びＣ（Ｏ）からなる群から独立して選択される２～６つの炭素原子を有するＣ２～Ｃ６アルキレンである場合）、Ｚ’は、１つ以上のＲ１及び／又はＲ２により任意選択的に置換される５員ヘテロシクロアルキレンである。
いくつかの実施形態において（Ｚ’が（ｉ）ＣＨ２、ＣＨ、Ｃ、ＣＲ１６、ＣＲ１７、ＣＨＲ１６、ＣＨＲ１７、ＣＲ１６Ｒ１６、ＣＲ１７Ｒ１７、ＣＲ１６Ｒ１７及びＣ（Ｏ）からなる群から独立して選択される２～６つの炭素原子を有するＣ２～Ｃ６アルキレンである場合）、Ｚ’は、１つ以上のＲ１及び／又はＲ２により任意選択的に置換される６員ヘテロシクロアルキレンである。
いくつかの実施形態において（Ｚ’が（ｉ）ＣＨ２、ＣＨ、Ｃ、ＣＲ１６、ＣＲ１７、ＣＨＲ１６、ＣＨＲ１７、ＣＲ１６Ｒ１６、ＣＲ１７Ｒ１７、ＣＲ１６Ｒ１７及びＣ（Ｏ）からなる群から独立して選択される２～６つの炭素原子を有するＣ２～Ｃ６アルキレンである場合）、Ｚ’は、１つ以上のＲ１及び／又はＲ２により任意選択的に置換されるピロリジニレン（例えば３－ピロリジニレン）である。
いくつかの実施形態において（Ｚ’が（ｉ）ＣＨ２、ＣＨ、Ｃ、ＣＲ１６、ＣＲ１７、ＣＨＲ１６、ＣＨＲ１７、ＣＲ１６Ｒ１６、ＣＲ１７Ｒ１７、ＣＲ１６Ｒ１７及びＣ（Ｏ）からなる群から独立して選択される２～６つの炭素原子を有するＣ２～Ｃ６アルキレンである場合）、Ｚ’は、１つ以上のＲ１及び／又はＲ２により任意選択的に置換されるピペリジニレン（例えば４－ピペリジニレン）である。
いくつかの実施形態において（Ｚ’が（ｉ）ＣＨ２、ＣＨ、Ｃ、ＣＲ１６、ＣＲ１７、ＣＨＲ１６、ＣＨＲ１７、ＣＲ１６Ｒ１６、ＣＲ１７Ｒ１７、ＣＲ１６Ｒ１７及びＣ（Ｏ）からなる群から独立して選択される２～６つの炭素原子を有するＣ２～Ｃ６アルキレンである場合）、Ｚ’は、（ｉｉｉ）１つ以上のＲ１及び／又はＲ２により任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ１０シクロアルキルである。
いくつかの実施形態において（Ｚ’が（ｉ）ＣＨ２、ＣＨ、Ｃ、ＣＲ１６、ＣＲ１７、ＣＨＲ１６、ＣＨＲ１７、ＣＲ１６Ｒ１６、ＣＲ１７Ｒ１７、ＣＲ１６Ｒ１７及びＣ（Ｏ）からなる群から独立して選択される２～６つの炭素原子を有するＣ２～Ｃ６アルキレンである場合）、Ｚ’は１つ以上のＲ１及び／又はＲ２により任意選択的に置換されるシクロへキシルである。
いくつかの実施形態において（Ｚ’が、（ｉ）ＣＨ２、ＣＨ、Ｃ、ＣＲ１６、ＣＲ１７、ＣＨＲ１６、ＣＨＲ１７、ＣＲ１６Ｒ１６、ＣＲ１７Ｒ１７、ＣＲ１６Ｒ１７及びＣ（Ｏ）からなる群から独立して選択される２～６つの炭素原子を有するＣ２～Ｃ６アルキレンである場合）、Ｚ’は１つ以上のＲ１及び／又はＲ２により任意選択的に置換されるシクロペンチルである。
いくつかの実施形態において（Ｚ’が（ｉ）ＣＨ２、ＣＨ、Ｃ、ＣＲ１６、ＣＲ１７、ＣＨＲ１６、ＣＨＲ１７、ＣＲ１６Ｒ１６、ＣＲ１７Ｒ１７、ＣＲ１６Ｒ１７及びＣ（Ｏ）からなる群から独立して選択される２～６つの炭素原子を有するＣ２～Ｃ６アルキレンである場合）、Ｚ’は１つ以上のＲ１及び／又はＲ２により任意選択的に置換されるシクロブチルである。
いくつかの実施形態において（Ｚ’が（ｉ）ＣＨ２、ＣＨ、Ｃ、ＣＲ１６、ＣＲ１７、ＣＨＲ１６、ＣＨＲ１７、ＣＲ１６Ｒ１６、ＣＲ１７Ｒ１７、ＣＲ１６Ｒ１７及びＣ（Ｏ）からなる群から独立して選択される２～６つの炭素原子を有するＣ２～Ｃ６アルキレンである場合）、Ｚ’は１つ以上のＲ１及び／又はＲ２により任意選択的に置換されるシクロプロピルである。
可変要素Ｑ
いくつかの実施形態において、Ｑは、
（ｉ）
Figure 2022533287000027
（任意選択的に置換される環Ａ）；又は
（ｉｉ）Ｈ
である。
いくつかの実施形態において、Ｑは、
Figure 2022533287000028
（任意選択的に置換される環Ａ）である。
いくつかの実施形態において、ＱはＨである。
可変要素Ｘ及びＹ
いくつかの実施形態において、ＸはＮＨＲ３であり、単結合はＸとＳとの間に存在し、二重結合はＳとＮとの間に存在する。
ＸがＮＨＲ３であり、単結合がＸとＳとの間に存在し、二重結合がＳとＮとの間に存在する実施形態は、ＸがＮＲ３であり、二重結合がＸとＳとの間に存在し、単結合がＳとＮとの間に存在し、水素が、Ｓに単結合されるＮに結合される互変異生体形態も包含することが理解される。
いくつかの実施形態において（ＸがＮＨＲ３であり、単結合がＸとＳとの間に存在し、二重結合がＳとＮとの間に存在する場合）、ＹはＮＨである。
いくつかの実施形態において（ＸがＮＨＲ３であり、単結合がＸとＳとの間に存在し、二重結合がＳとＮとの間に存在する場合）、ＹはＣＲ４Ｒ５である。
いくつかの実施形態において、ＸはＯであり、二重結合はＸとＳとの間に存在し、単結合はＳとＮとの間に存在し、Ｓに結合されるＮは、Ｈでさらに置換され、ＹはＣＲ４Ｒ５である。
変数ｍ及びｎ
ある実施形態において、ｍ＝０、１、又は２である。
ある実施形態において、ｍ＝０又は１である。
ある実施形態において、ｍ＝１又は２である。
ある実施形態において、ｍ＝０又は２である。
ある実施形態において、ｍ＝０である。
ある実施形態において、ｍ＝１である。
ある実施形態において、ｍ＝２である。
ある実施形態において、ｎ＝０、１、又は２である。
ある実施形態において、ｎ＝０又は１である。
ある実施形態において、ｎ＝１又は２である。
ある実施形態において、ｎ＝０又は２である。
ある実施形態において、ｎ＝０である。
ある実施形態において、ｎ＝１である。
ある実施形態において、ｎ＝２である。
ある実施形態において、ｍ＝０及びｎ＝０である。
ある実施形態において、ｍ＝１及びｎ＝０である。
ある実施形態において、ｍ＝１及びｎ＝１である。
環Ａ及び環Ａ上での置換
いくつかの実施形態において、Ａは、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３～１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される。
いくつかの実施形態において、Ａは、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール及び３～１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される。
いくつかの実施形態において、Ａは、５～１０員ヘテロアリールからなる群から選択される。
いくつかの実施形態において、Ａは、Ｃ６～Ｃ１０アリールからなる群から選択される。
いくつかの実施形態において、Ａは、３～１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される。
いくつかの実施形態において、Ａは、５～１０員（例えば５～６員）ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０（例えばＣ６）アリールである。
いくつかの実施形態において、Ａは、５～１０員（例えば５～６員）ヘテロアリールである。
いくつかの実施形態において、Ａは、硫黄及び任意選択的に１つ以上の窒素を含有する５員ヘテロアリールである。
いくつかの実施形態において、Ａは、Ｃ６～Ｃ１０アリールである。
いくつかの実施形態において、Ａはチオフェニル（例えば３－チオフェニル）である。
いくつかの実施形態において、Ａはチアゾリル（例えば５－チアゾリル）である。
いくつかの実施形態において、Ａはピラゾリル（例えば４－ピラゾリル）である。
いくつかの実施形態において、Ａはイソオキサゾリル（例えば５－イソオキサゾリル）である。
いくつかの実施形態において、Ａはフェニルである。
いくつかの実施形態において、Ａはピロリジニル（例えば２－ピロリジニル又は３－ピロリジニル）である。
いくつかの実施形態において、Ａはピペリジニル（例えば３－ピペリジニル又は４－ピペリジニル）である。
いくつかの実施形態において、Ａはアゼチジニル（例えば２－アゼチジニル）である。
いくつかの実施形態において、Ａはモルホリニル（例えば２－モルホリニル）である。
いくつかの実施形態において、Ａはピロリジニル（例えば２－ピロリジニル又は３－ピロリジニル）である。
ある実施形態において、Ａは、１つ又は２つのＲ１で任意選択的に置換され、且つ１つ又は２つのＲ２で任意選択的に置換されるフェニルである。
ある実施形態において、Ａは、１つ又は２つのＲ１で任意選択的に置換され、且つ１つ又は２つのＲ２で任意選択的に置換されるナフチルである。
ある実施形態において、Ａは、１つ又は２つのＲ１で任意選択的に置換され、且つ１つのＲ２で任意選択的に置換されるフラニルである。
ある実施形態において、Ａは、１つのＲ１で任意選択的に置換され、且つ１つ又は２つのＲ２で任意選択的に置換されるフラニルである。
ある実施形態において、Ａは、１つ又は２つのＲ１で任意選択的に置換され、且つ１つ又は２つのＲ２で任意選択的に置換されるチオフェニルである。
ある実施形態において、Ａは、１つ又は２つのＲ１で任意選択的に置換され、且つ１つ又は２つのＲ２で任意選択的に置換されるオキサゾリルである。
ある実施形態において、Ａは、１つ又は２つのＲ１で任意選択的に置換され、且つ１つ又は２つのＲ２で任意選択的に置換されるチアゾリルである。
ある実施形態において、Ａは、２つのＲ１で任意選択的に置換され、又は２つのＲ２で任意選択的に置換されるオキサゾリルである。
ある実施形態において、Ａは、２つのＲ１で任意選択的に置換され、又は２つのＲ２で任意選択的に置換されるチアゾリルである。
いくつかの実施形態において、Ａは、１つ又は２つのＲ１で任意選択的に置換され、１つ又は２つのＲ２で任意選択的に置換されるピラゾリルである。
いくつかの実施形態において、Ａは、１つのＲ１で任意選択的に置換され、１つ又は２つのＲ２で任意選択的に置換されるピラゾリルである。
いくつかの実施形態において、Ａは、１つ又は２つのＲ１で任意選択的に置換され、１つのＲ２で任意選択的に置換されるピラゾリルである。
ある実施形態において、Ａは、１つ又は２つのＲ１で任意選択的に置換され、且つ１つ又は２つのＲ２で任意選択的に置換されるピリジルである。
ある実施形態において、Ａは、１つ又は２つのＲ１で任意選択的に置換され、且つ１つ又は２つのＲ２で任意選択的に置換されるインダゾリルである。
ある実施形態において、Ａは、１つのＲ１で置換され、且つ１つのＲ２で任意選択的に置換されるフェニルである。
ある実施形態において、Ａは、１つのＲ１で置換され、且つ１つのＲ２で任意選択的に置換されるナフチルである。
ある実施形態において、Ａは、１つのＲ１で置換され、且つ１つのＲ２で任意選択的に置換されるフラニルである。
ある実施形態において、Ａは、１つのＲ１で置換され、且つ１つのＲ２で任意選択的に置換されるチオフェニルである。
ある実施形態において、Ａは、１つのＲ１で置換され、且つ１つのＲ２で任意選択的に置換されるオキサゾリルである。
ある実施形態において、Ａは、１つのＲ１で置換され、且つ１つのＲ２で任意選択的に置換されるチアゾリルである。
ある実施形態において、Ａは、１つのＲ１で置換され、且つ１つのＲ２で任意選択的に置換されるピラゾリルである。
ある実施形態において、Ａは、１つのＲ１で置換され、且つ１つのＲ２で任意選択的に置換されるピリジルである。
ある実施形態において、Ａは、１つのＲ１で任意選択的に置換され、且つ１つのＲ２で任意選択的に置換されるインダゾリルである。
ある実施形態において、Ａは、１つのＲ１で置換され、且つ１つのＲ２で置換されるフェニルである。
ある実施形態において、Ａは、１つのＲ１で置換され、且つ１つのＲ２で置換されるフラニルである。
ある実施形態において、Ａは、１つのＲ１で置換され、且つ１つのＲ２で置換されるチオフェニルである。
ある実施形態において、Ａは、１つのＲ１で置換され、且つ１つのＲ２で置換されるオキサゾリルである。
ある実施形態において、Ａは、１つのＲ１で置換され、且つ１つのＲ２で置換されるチアゾリルである。
ある実施形態において、Ａは、１つのＲ１で置換され、且つ１つのＲ２で置換されるピラゾリルである。
ある実施形態において、Ａは、１つのＲ１で置換され、且つ１つのＲ２で置換されるピリジルである。
いくつかの実施形態において、Ａは、１つのＲ１で置換されるピロリジニル（例えば２－ピロリジニル又は３－ピロリジニル）である。
いくつかの実施形態において、Ａは、１つのＲ１で置換されるピペリジニル（例えば３－ピペリジニル又は４－ピペリジニル）である。
いくつかの実施形態において、Ａは、１つのＲ１で置換されるアゼチジニル（例えば２－アゼチジニル）である。
いくつかの実施形態において、Ａは、１つのＲ１で置換されるモルホリニル（例えば２－モルホリニル）である。
いくつかの実施形態において、Ａは、１つのＲ１で置換され、１つのＲ２で置換されるピロリジニル（例えば２－ピロリジニル又は３－ピロリジニル）である。
いくつかの実施形態において、Ａは、１つのＲ１で置換され、１つのＲ２で置換されるピペリジニル（例えば３－ピペリジニル又は４－ピペリジニル）である。
いくつかの実施形態において、Ａは、１つのＲ１で置換され、１つのＲ２で置換されるアゼチジニル（例えば、２－アゼチジニル）である。
いくつかの実施形態において、Ａは、１つのＲ１で置換され、１つのＲ２で置換されるモルホリニル（例えば２－モルホリニル）である。
ある実施形態において、Ａはフェニルであり、ｍは、０又は１であり、ｎは、０、１、又は２である。
ある実施形態において、Ａはフラニルであり、ｍは、０又は１であり、ｎは、０、１、又は２である。
ある実施形態において、Ａはチオフェニルであり、ｍは、０又は１であり、ｎは、０、１、又は２である。
ある実施形態において、Ａはオキサゾリルであり、ｍは、０又は１であり、ｎは、０、１、又は２である。
ある実施形態において、Ａはチアゾリルであり、ｍは、０又は１であり、ｎは、０、１、又は２である。
ある実施形態において、Ａはピラゾリルであり、ｍは、０又は１であり、ｎは、０、１、又は２である。
ある実施形態において、Ａはピリジルであり、ｍは、０又は１であり、ｎは、０、１、又は２である。
ある実施形態において、Ａはインダゾリルであり、ｍは、０又は１であり、ｎは、０、１、又は２である。
ある実施形態において、Ａはフェニルであり、ｍは０であり、ｎは、０又は１である。
ある実施形態において、Ａはフラニルであり、ｍは０であり、ｎは、０又は１である。
ある実施形態において、Ａはチオフェニルであり、ｍは０であり、ｎは、０又は１である。
ある実施形態において、Ａはオキサゾリルであり、ｍは０であり、ｎは、０又は１である。
ある実施形態において、Ａはチアゾリルであり、ｍは０であり、ｎは、０又は１である。
ある実施形態において、Ａはピラゾリルであり、ｍは０であり、ｎは、０又は１である。
ある実施形態において、Ａはピリジルであり、ｍは０であり、ｎは、０又は１である。
いくつかの実施形態において、Ａは、ピロリジニル（例えば２－ピロリジニル又は３－ピロリジニル）であり、ｍは０であり、ｎは０又は１である。
いくつかの実施形態において、Ａは、ピペリジニル（例えば３－ピペリジニル又は４－ピペリジニル）であり、ｍは０であり、ｎは０又は１である。
いくつかの実施形態において、Ａは、アゼチジニル（例えば２－アゼチジニル）であり、ｍは０であり、ｎは０又は１である。
いくつかの実施形態において、Ａは、モルホリニル（例えば２－モルホリニル）であり、ｍは０であり、ｎは０又は１である。
いくつかの実施形態において、Ａはノルボルナニルである。
ある実施形態において、Ａは、本明細書において以下に開示されるように任意選択的に置換される、本明細書において以下に開示される環の１つであり、いずれの場合も、波線
Figure 2022533287000029
によって破断されていることが示される結合は、式ＡＡのＡをＺ変数に連結する。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａ
Figure 2022533287000030
は、
Figure 2022533287000031
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000032
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000033
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000034
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000035
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000036
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000037
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000038
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000039
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000040
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000041
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000042
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000043
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000044
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000045
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000046
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000047
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000048
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000049
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000050
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000051
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000052
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000053
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000054
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000055
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000056
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000057
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000058
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000059
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000060
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000061
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000062
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000063
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000064
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000065
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000066
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000067
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000068
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000069
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000070
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000071
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000072
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000073
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000074
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000075
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000076
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000077
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000078
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000079
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000080
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000081
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000082
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000083
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000084
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000085
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000086
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000087
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000088
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000089
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000090
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000091
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000092
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000093
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000094
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000095
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000096
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000097
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000098
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000099
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000100
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000101
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000102
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000103
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000104
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000105
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000106
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000107
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000108
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000109
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000110
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000111
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000112
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000113
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000114
である。
いくつかの実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000115
である。
いくつかの実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000116
である。
いくつかの実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000117
である。
いくつかの実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000118
である。
いくつかの実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000119
である。
いくつかの実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000120
である。
いくつかの実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000121
である。
いくつかの実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000122
である。
いくつかの実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000123
である。
いくつかの実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000124
である。
いくつかの実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000125
である。
いくつかの実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000126
である。
いくつかの実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000127
である。
いくつかの実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000128
である。
いくつかの実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000129
である。
いくつかの実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000130
である。
いくつかの実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022533287000131
である。
基Ｒ１及びＲ２
ある実施形態において、
Ｒ１及びＲ２はそれぞれ、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール、ＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、及びＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、Ｒ１若しくはＲ２ Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル又はＲ１若しくはＲ２ ３員～７員ヘテロシクロアルキルの各Ｃ１～Ｃ６アルキル置換基及び各Ｃ１～Ｃ６アルコキシ置換基は、１つ～３つのヒドロキシ、ハロ、ＮＲ８Ｒ９、又はオキソでさらに任意選択的に独立して置換され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及び５員～１０員ヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
又は隣接する原子上のＲ１及びＲ２の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～８員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され；
ある実施形態において、
Ｒ１及びＲ２はそれぞれ、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール；ＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）；ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、Ｒ１若しくはＲ２ Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル又はＲ１若しくはＲ２ ３員～７員ヘテロシクロアルキルの各Ｃ１～Ｃ６アルキル置換基及び各Ｃ１～Ｃ６アルコキシ置換基は、１つ～３つのヒドロキシ、ハロ、ＮＲ８Ｒ９、又はオキソでさらに任意選択的に独立して置換され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
又は隣接する原子上のＲ１及びＲ２の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～８員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され；
ある実施形態において、
Ｒ１及びＲ２はそれぞれ、独立して、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール、ＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、Ｒ１若しくはＲ２ Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル又はＲ１若しくはＲ２ ３員～７員ヘテロシクロアルキルの各Ｃ１～Ｃ６アルキル置換基及び各Ｃ１～Ｃ６アルコキシ置換基は、１つ～３つのヒドロキシ、ハロ、ＮＲ８Ｒ９、又はオキソでさらに任意選択的に独立して置換され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
又は隣接する原子上のＲ１及びＲ２の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～８員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
Ｒ１及びＲ２はそれぞれ、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール、ＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、Ｒ１若しくはＲ２ Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル又はＲ１若しくはＲ２ ３員～７員ヘテロシクロアルキルの各Ｃ１～Ｃ６アルキル置換基及び各Ｃ１～Ｃ６アルコキシ置換基は、１つ～３つのヒドロキシ、ハロ、ＮＲ８Ｒ９、又はオキソでさらに任意選択的に独立して置換され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
又は隣接する原子上のＲ１及びＲ２の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～８員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
Ｒ１及びＲ２はそれぞれ、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール、ＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、Ｒ１若しくはＲ２ Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル又はＲ１若しくはＲ２ ３員～７員ヘテロシクロアルキルの各Ｃ１～Ｃ６アルキル置換基及び各Ｃ１～Ｃ６アルコキシ置換基は、１つ～３つのヒドロキシ、ハロ、又はオキソでさらに任意選択的に独立して置換され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
又は隣接する原子上のＲ１及びＲ２の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～８員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
Ｒ１及びＲ２はそれぞれ、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール、ＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
ある実施形態において、
Ｒ１及びＲ２はそれぞれ、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール、ＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ非置換であり；
又は隣接する原子上のＲ１及びＲ２の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～８員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
いくつかの実施形態において、
Ｒ１及びＲ２は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３～７員ヘテロシクロアルキルからそれぞれ独立して選択され、
ここでＣ１～Ｃ６アルキルは、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ及びＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
いくつかの実施形態において、
Ｒ１及びＲ２は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、５～１０員ヘテロアリール及び３～７員ヘテロシクロアルキルからそれぞれ独立して選択され、
ここでＣ１～Ｃ６アルキル及び３～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ及びオキソからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
ある実施形態において、ｍ＝１であり；ｎ＝０であり；
Ｒ１は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール、ＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
ある実施形態において、ｍ＝１であり；ｎ＝０であり；
Ｒ１は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ及びオキソからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
ある実施形態において、ｍ＝１であり；ｎ＝１であり；
Ｒ１及びＲ２はそれぞれ、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール、ＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
ある実施形態において、ｍ＝１であり；ｎ＝１であり；
Ｒ１及びＲ２はそれぞれ、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ及びオキソからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
ある実施形態において、ｍ＝１であり；ｎ＝１であり；
Ｒ１及びＲ２は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する５員～８員複素環を形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、ｍ＝１であり；ｎ＝１であり；
Ｒ１及びＲ２は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ６炭素環又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する５員～６員複素環を形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、ｍ＝１であり；ｎ＝１であり；
Ｒ１及びＲ２は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５炭素環又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する５員～６員複素環を形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、ｍ＝１であり；ｎ＝１であり；
Ｒ１及びＲ２は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する５員～８員複素環を形成し、ここで、炭素環又は複素環は非置換である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１及びＲ２は、メチル、エチル、イソプロピル、２－ヒドロキシ－２－プロピル、ジメチルアミノ、アミノメチル、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、メトキシカルボニル及びカルボキシルからそれぞれ独立して選択される。
環Ａが１つのＲ１で置換される（即ちｍ＝１及びｎ＝０）である、及び／又はＺの３～１０員ヘテロシクロアルキレン又はＣ３～Ｃ１０シクロアルキルが１つのＲ１で置換される特定の実施形態：
ある実施形態において、Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１は１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イルである。
ある実施形態において、Ｒ１は２－ヒドロキシエチルである。
ある実施形態において、Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１はメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１はイソプロピルである。
ある実施形態において、Ｒ１はイソプロピルである。
ある実施形態において、Ｒ１は、環Ａに直接連結される炭素においてヒドロキシで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルである。
ある実施形態において、Ｒ１はヒドロキシメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１は１－ヒドロキシエチルである。
ある実施形態において、Ｒ１は１－ヒドロキシ－２－プロピルである。
ある実施形態において、Ｒ１は、２つ以上のヒドロキシ基で置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１は、２つ以上のヒドロキシ基で置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、ここで、２つ以上のヒドロキシ基のうちの１つが、環Ａに直接連結される炭素に結合される。
ある実施形態において、Ｒ１は１，２－ジヒドロキシ－プロパ－２－イルである。
ある実施形態において、Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１はＣ３～Ｃ７シクロアルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１は、環Ａに直接連結される炭素においてヒドロキシで置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１は１－ヒドロキシ－１－シクロプロピルである。
ある実施形態において、Ｒ１は１－ヒドロキシ－１－シクロブチルである。
ある実施形態において、Ｒ１は１－ヒドロキシ－１－シクロペンチルである。
ある実施形態において、Ｒ１は１－ヒドロキシ－１－シクロヘキシルである。
ある実施形態において、Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１は３員～７員ヘテロシクロアルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１はモルホリニル（例えば、１－モルホリニル）である。
ある実施形態において、Ｒ１は１，３－ジオキソラン－２－イルである。
ある実施形態において、Ｒ１は、１つ以上のＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１は１－メチルピロリジン－２－イルである。
ある実施形態において、Ｒ１は、環Ａに直接連結される炭素においてヒドロキシで置換される３員～７員ヘテロシクロアルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１は、１つ以上のオキソで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１はＣＯＣＨ３である。
ある実施形態において、Ｒ１はＣＯＣＨ２ＣＨ３である。
ある実施形態において、Ｒ１は、１つ以上のオキソで任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１は、１つ以上のオキソで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１は、１つ以上のＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１は２－メトキシ－２－プロピルである。
ある実施形態において、Ｒ１はメトキシメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１は、１つ以上のＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１は、１つ以上のＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１は、１つ以上のＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１は、環Ａに直接連結される炭素においてＮＲ８Ｒ９で置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１は（メチルアミノ）メチルである。
ある実施形態において、Ｒ１は（ジメチルアミノ）メチルである。
ある実施形態において、Ｒ１はアミノメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１はＮ－メチルアセトアミドメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１は１－（ジメチルアミノ）エタ－１－イルである。
ある実施形態において、Ｒ１は２－（ジメチルアミノ）プロパ－２－イルである。
ある実施形態において、Ｒ１は（２－メトキシ－エタ－１－イル）（メチル）アミノメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１は（メチル）（アセチル）アミノメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１は（メチル）（シクロプロピルメチル）アミノメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１は（メチル）（２，２－ジフルオロエタ－１－イル）アミノメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１は、１つ以上のＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１は、１つ以上のＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルコキシである。
ある実施形態において、Ｒ１はＣ１～Ｃ６ハロアルコキシである。
ある実施形態において、Ｒ１は、３員～７員ヘテロシクロアルキルで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキルは、本明細書の他の箇所で定義されるようにさらに任意選択的に置換される。
ある実施形態において、Ｒ１はピロリジニルメチル（例えば、ピロリジン－１－イルメチル）である。
ある実施形態において、Ｒ１は、任意選択的に置換されるピロリジニルメチル（例えば、３，３－ジフルオロピロリジン－１－イルメチル）である。
ある実施形態において、Ｒ１はアゼチジニルメチル（例えば、アゼチジン－１－イルメチル）である。
ある実施形態において、Ｒ１は、任意選択的に置換されるアゼチジニルメチル（例えば、３－メトキシアゼチジン－１－イルメチル）である。
ある実施形態において、Ｒ１はモルホリニルメチル（例えば、モルホリン－４－イルメチル）である。
ある実施形態において、Ｒ１はハロである。
ある実施形態において、Ｒ１はフルオロである。
ある実施形態において、Ｒ１はクロロである。
ある実施形態において、Ｒ１はＣＮである。
ある実施形態において、Ｒ１はＮＯ２である。
ある実施形態において、Ｒ１はＣＯＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１はＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリールである。
ある実施形態において、Ｒ１はＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）である。
ある実施形態において、Ｒ１はＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１はＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１はＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１はＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリールである。
ある実施形態において、Ｒ１はＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）である。
ある実施形態において、Ｒ１はＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）である。
ある実施形態において、Ｒ１はＣ６～Ｃ１０アリールである。
ある実施形態において、Ｒ１はフェニルである。
ある実施形態において、Ｒ１は５員～１０員ヘテロアリールである。
ある実施形態において、Ｒ１はピリジル（例えば、４－ピリジル）である。
ある実施形態において、Ｒ１はピラゾリル（例えば、１－ピラゾリル）である。
ある実施形態において、Ｒ１はＮＨ２である。
ある実施形態において、Ｒ１はＮＨＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１はＮ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２である。
ある実施形態において、Ｒ１はＣＯＮＲ８Ｒ９である。
ある実施形態において、Ｒ１はＳＦ５である。
ある実施形態において、Ｒ１はＳＣ１～Ｃ６アルキルであり、
ある実施形態において、Ｒ１はＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１はＳ（Ｏ２）ＣＨ３である。
ある実施形態において、Ｒ１はＳ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２である。
ある実施形態において、Ｒ１はＳ（Ｏ２）Ｎ（ＣＨ３）２である。
ある実施形態において、Ｒ１はＳ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１はＳ（Ｏ）ＣＨ３である。
ある実施形態において、Ｒ１は、アリール環Ａの炭素に結合される。
ある実施形態において、Ｒ１は、ヘテロアリール環Ａの炭素に結合される。
ある実施形態において、Ｒ１は、ヘテロアリール環Ａの窒素に結合される。
環Ａが１つのＲ１及び１つのＲ２で置換される（即ち、ｍ＝１及びｎ＝１）及び／又はＺの３～１０員ヘテロシクロアルキレン又はＣ３～Ｃ１０シクロアルキルが１つのＲ１及び１つのＲ２で置換される特定の実施形態：
ある実施形態において、Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１は１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イルであり、Ｒ２はメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はイソプロピルである。
ある実施形態において、Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルである。
ある実施形態において、Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２は１－ヒドロキシエチルである。
ある実施形態において、Ｒ１はヒドロキシメチルであり、Ｒ２はメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１は１－ヒドロキシエチルであり、Ｒ２はメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１は２－ヒドロキシエチルであり、Ｒ２はメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１は１－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はＣ６～Ｃ１０アリールである。
ある実施形態において、Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はフェニルである。
ある実施形態において、Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２は、５～１０員ヘテロアリールである。
ある実施形態において、Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はピリジルである。
ある実施形態において、Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はピラゾリルである。
ある実施形態において、Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はＳＦ５である。
ある実施形態において、Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はＳＣ１～Ｃ６アルキルであり、
ある実施形態において、Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はＳ（Ｏ２）ＣＨ３である。
ある実施形態において、Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はハロである。
ある実施形態において、Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はクロロである。
ある実施形態において、Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はフルオロである。
ある実施形態において、Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ２はＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１は１－ヒドロキシ－１－シクロプロピルであり、Ｒ２はメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１は１－ヒドロキシ－１－シクロブチルであり、Ｒ２はメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１は１－ヒドロキシ－１－シクロペンチルであり、Ｒ２はメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１は１－ヒドロキシ－１－シクロへキシルであり、Ｒ２はメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される３～７員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ２はＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１はモルホリニルであり、Ｒ２はメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ２はメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される３～７員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ２はハロである。
ある実施形態において、Ｒ１は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ２はフルオロである。
ある実施形態において、Ｒ１は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ２はクロロである。
ある実施形態において、Ｒ１は、１つ以上のオキソで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１はＣＯＣＨ３であり、Ｒ２はメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１は、１つ以上のＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１は２－メトキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１は、１つ以上のＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１は（ジメチルアミノ）メチルであり、Ｒ２はメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１は、１つ以上のＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はハロである。
ある実施形態において、Ｒ１は（ジメチルアミノ）メチルであり、Ｒ２はフルオロである。
ある実施形態において、Ｒ１は（ジメチルアミノ）メチルであり、Ｒ２はフルオロである。
ある実施形態において、Ｒ１は（メチルアミノ）メチルであり、Ｒ２はフルオロである。
ある実施形態において、Ｒ１はアミノメチルであり、Ｒ２はフルオロである。
ある実施形態において、Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２はメチルである。
ある実施形態において、Ｒ２は１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イルであり、Ｒ１はメチルである。
ある実施形態において、Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はメチルである。
ある実施形態において、Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はイソプロピルである。
ある実施形態において、Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１は１－ヒドロキシエチルである。
ある実施形態において、Ｒ２はヒドロキシメチルであり、Ｒ１はメチルである。
ある実施形態において、Ｒ２は１－ヒドロキシエチルであり、Ｒ１はメチルである。
ある実施形態において、Ｒ２は２－ヒドロキシエチルであり、Ｒ１はメチルである。
ある実施形態において、Ｒ２は１－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はメチルである。
ある実施形態において、Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＣ６～Ｃ１０アリールである。
ある実施形態において、Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はフェニルである。
ある実施形態において、Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１は５～１０員ヘテロアリールである。
ある実施形態において、Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はピリジルである。
ある実施形態において、Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はピラゾリルである。
ある実施形態において、Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＳＦ５である。
ある実施形態において、Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＳＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＳ（Ｏ２）ＣＨ３である。
ある実施形態において、Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はハロである。
ある実施形態において、Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はクロロである。
ある実施形態において、Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はフルオロである。
ある実施形態において、Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ２は１－ヒドロキシ－１－シクロプロピルであり、Ｒ１はメチルである。
ある実施形態において、Ｒ２は１－ヒドロキシ－１－シクロブチルであり、Ｒ１はメチルである。
ある実施形態において、Ｒ２は１－ヒドロキシ－１－シクロペンチルであり、Ｒ１はメチルである。
ある実施形態において、Ｒ２は１－ヒドロキシ－１－シクロヘキシルであり、Ｒ１はメチルである。
ある実施形態において、Ｒ２は１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ２はモルホリニルであり、Ｒ１はメチルである。
ある実施形態において、Ｒ２は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ１はメチルである。
ある実施形態において、Ｒ２は１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ１はハロである。
ある実施形態において、Ｒ２は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ１はフルオロである。
ある実施形態において、Ｒ２は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ１はクロロである。
ある実施形態において、Ｒ２は、１つ以上のオキソで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はメチルである。
ある実施形態において、Ｒ２はＣＯＣＨ３であり、Ｒ１はメチルである。
ある実施形態において、Ｒ２は、１つ以上のＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ２は２－メトキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はメチルである。
ある実施形態において、Ｒ２は、１つ以上のＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ２は（ジメチルアミノ）メチルであり、Ｒ１はメチルである。
ある実施形態において、Ｒ２は、１つ以上のＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はハロである。
ある実施形態において、Ｒ２は（ジメチルアミノ）メチルであり、Ｒ１はフルオロである。
ある実施形態において、Ｒ２は（メチルアミノ）メチルであり、Ｒ１はフルオロである。
ある実施形態において、Ｒ２はアミノメチルであり、Ｒ１はフルオロである。
ある実施形態において、Ｒ２はＣ１～Ｃ６アルコキシであり、Ｒ１は、１つ以上のＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ２はメトキシであり、Ｒ１は（ジメチルアミノ）メチルである。
ある実施形態において、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ、アリール環Ａの炭素に結合される。
ある実施形態において、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ、ヘテロアリール環Ａの炭素に結合される。
ある実施形態において、Ｒ１は、炭素に結合され、Ｒ２は、ヘテロアリール環Ａの窒素に結合される。
ある実施形態において、Ｒ２は、炭素に結合され、Ｒ１は、ヘテロアリール環Ａの窒素に結合される。
ある実施形態において、Ｒ１及びＲ２は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるＣ５炭素環を形成する。
ある実施形態において、Ｒ１及びＲ２は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成する。
ある実施形態において、Ｒ１及びＲ２は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるＣ６炭素環を形成する。
ある実施形態において、Ｒ１及びＲ２は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ６脂肪族炭素環を形成する。
ある実施形態において、Ｒ１及びＲ２は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ６芳香族炭素環を形成する。
ある実施形態において、Ｒ１及びＲ２は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有し、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される５員複素環を形成する。
ある実施形態において、Ｒ１及びＲ２は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する５員脂肪族複素環を形成する。
ある実施形態において、Ｒ１及びＲ２は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する５員ヘテロ芳香環を形成する。
ある実施形態において、Ｒ１及びＲ２は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有し、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される６員複素環を形成する。
ある実施形態において、Ｒ１及びＲ２は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する６員脂肪族複素環を形成する。
ある実施形態において、Ｒ１及びＲ２は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する６員ヘテロ芳香環を形成する。
ある実施形態において、Ｒ１及びＲ２は異なる。
いくつかの実施形態において、Ｒ１及びＲ２は異なり、Ｒ２は、カルボニル基を含む。
いくつかの実施形態において、Ｒ１及びＲ２は異なり、Ｒ２は、１つ又は２つ（例えば１つ）の窒素原子を含む。
いくつかの実施形態において、Ｒ１及びＲ２は異なり、Ｒ２は、１つ又は２つ（例えば１つ）の酸素原子を含む。
いくつかの実施形態において、Ｒ１及びＲ２は異なり、Ｒ２は、硫黄原子を含む。
いくつかの実施形態において、Ｒ２及びＲ１は異なり、Ｒ２は、カルボニル基を含む。
いくつかの実施形態において、Ｒ２及びＲ１は異なり、Ｒ２は、１つ又は２つ（例えば１つ）の窒素原子を含む。
いくつかの実施形態において、Ｒ２及びＲ１は異なり、Ｒ２は、１つ又は２つ（例えば１つ）の酸素原子を含む。
いくつかの実施形態において、Ｒ２及びＲ１は異なり、Ｒ２は、硫黄原子を含む。
いくつかの実施形態において、Ｒ１及びＲ２は同じである。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、Ｒ２に対してパラ又はメタである。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、Ｒ２に対してパラ又はオルトである。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、Ｒ２に対してオルト又はメタである。いくつかの実施形態において、Ｒ１は、Ｒ２に対してパラである。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、Ｒ２に対してメタである。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、Ｒ２に対してオルトである。
基Ｒ１６及びＲ１７
いくつかの実施形態において、Ｒ１６及びＲ１７は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール；ＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）；ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、ＮＨＣＯＯＣＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨ－（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＳ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２からそれぞれ独立して選択され、
ここでＣ１～Ｃ６アルキル及びＣ１～Ｃ６ハロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
いくつかの実施形態において、Ｒ１６及びＲ１７は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール；ＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）；ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、ＮＨＣＯＯＣＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨ－（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＳ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２からそれぞれ独立して選択され、
ここでＣ１～Ｃ６アルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
いくつかの実施形態において、Ｒ１６及びＲ１７は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＳ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２からそれぞれ独立して選択され、
ここでＣ１～Ｃ６アルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＯＮＲ８Ｒ９及びＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
いくつかの実施形態において、Ｒ１６及びＲ１７は、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＳ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２からそれぞれ独立して選択される。
いくつかの実施形態において、Ｒ１６及びＲ１７は、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＳ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２からそれぞれ独立して選択される。
いくつかの実施形態において、Ｒ１６及びＲ１７は、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＳ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２からそれぞれ独立して選択される。
いくつかの実施形態において、Ｒ１６及びＲ１７は、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２からそれぞれ独立して選択される。
変数ｏ及びｐ
ある実施形態において、ｏ＝１又は２である。
ある実施形態において、ｏ＝１である。
ある実施形態において、ｏ＝２である。
ある実施形態において、ｐ＝０、１、２、又は３である。
ある実施形態において、ｐ＝０である。
ある実施形態において、ｐ＝１である。
ある実施形態において、ｐ＝２である。
ある実施形態において、ｏ＝１及びｐ＝０である。
ある実施形態において、ｏ＝２及びｐ＝０である。
ある実施形態において、ｏ＝１及びｐ＝１である。
ある実施形態において、ｏ＝１及びｐ＝２である。
ある実施形態において、ｏ＝２及びｐ＝１である。
ある実施形態において、ｏ＝２及びｐ＝２である。
ある実施形態において、ｏ＝２及びｐ＝３である。
環Ｂ及び環Ｂ上の置換
ある実施形態において、Ｂは、５員～１０員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０単環式若しくは二環式アリール、例えばフェニルである。
ある実施形態において、Ｂは、５員～６員単環式ヘテロアリール又はＣ６単環式アリールである。
ある実施形態において、Ｂは、５員～１０員単環式又は二環式ヘテロアリールである。
ある実施形態において、Ｂは、Ｃ６～Ｃ１０単環式又は二環式アリールである。
ある実施形態において、Ｂは５員ヘテロアリールである。
ある実施形態において、Ｂは、７～１０員単環式又は二環式ヘテロアリールである。
ある実施形態において、Ｂは、１つ又は２つのＲ６で置換され、且つ１、２、又は３つのＲ７で任意選択的に置換されるフェニルである。
ある実施形態において、Ｂは、１つ又は２つのＲ６で置換され、且つ１、２、又は３つのＲ７で任意選択的に置換されるピリジルである。
ある実施形態において、Ｂは、１つ又は２つのＲ６で置換され、且つ１、２、又は３つのＲ７で任意選択的に置換されるインダゾリルである。
いくつかの実施形態において、Ｂは、１つ又は２つのＲ６で置換され、任意選択的に１つ又は２つのＲ７で置換されるピラゾリルである。
いくつかの実施形態において、Ｂはフェニルであり、ｏは１又は２であり、ｐは０、１、２又は３である。
いくつかの実施形態において、Ｂはフェニルであり、ｏは１であり、ｐは０、１、２又は３である。
いくつかの実施形態において、Ｂはフェニルであり、ｏは２であり、ｐは０、１、２又は３である。
ある実施形態において、本明細書において以下に開示されるように置換される、本明細書において以下に開示される環の１つであり、いずれの場合も、波線
Figure 2022533287000132
によって破断されていることが示される結合は、式ＡＡのＢをＮＨ（ＣＯ）基に連結する。
ある実施形態において、置換される環Ｂ
Figure 2022533287000133
は、
Figure 2022533287000134
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂ
Figure 2022533287000135
は、
Figure 2022533287000136
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
Figure 2022533287000137
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
Figure 2022533287000138
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
Figure 2022533287000139
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
Figure 2022533287000140
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
Figure 2022533287000141
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
Figure 2022533287000142
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
Figure 2022533287000143
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
Figure 2022533287000144
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
Figure 2022533287000145
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
Figure 2022533287000146
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
Figure 2022533287000147
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
Figure 2022533287000148
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
Figure 2022533287000149
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
Figure 2022533287000150
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
Figure 2022533287000151
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
Figure 2022533287000152
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
Figure 2022533287000153
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
Figure 2022533287000154
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
Figure 2022533287000155
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
Figure 2022533287000156
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは
Figure 2022533287000157
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは
Figure 2022533287000158
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは
Figure 2022533287000159
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは
Figure 2022533287000160
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは
Figure 2022533287000161
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは
Figure 2022533287000162
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは
Figure 2022533287000163
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは
Figure 2022533287000164
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは
Figure 2022533287000165
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは
Figure 2022533287000166
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは
Figure 2022533287000167
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは
Figure 2022533287000168
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは
Figure 2022533287000169
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは
Figure 2022533287000170
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは
Figure 2022533287000171
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは
Figure 2022533287000172
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは
Figure 2022533287000173
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは
Figure 2022533287000174
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは
Figure 2022533287000175
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは
Figure 2022533287000176
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは
Figure 2022533287000177
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは
Figure 2022533287000178
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは
Figure 2022533287000179
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは
Figure 2022533287000180
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは
Figure 2022533287000181
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは
Figure 2022533287000182
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは
Figure 2022533287000183
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは
Figure 2022533287000184
である。
いくつかの実施形態において、置換される環Ｂは、
Figure 2022533287000185
からなる群から選択される。
基Ｒ６及びＲ７
本明細書中で開示される式のいずれかのいくつかの実施形態において、少なくとも１つのＲ６が式ＡＡのＹ基にＢ環を連結する結合に対してオルトである。
ある実施形態において、
Ｒ６及びＲ７はそれぞれ、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３員～１０員ヘテロシクロアルキル、及びＣ２～Ｃ６アルケニルから選択され、
ここで、Ｒ６及びＲ７はそれぞれ、
ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ６～Ｃ１０アリールオキシ、及びＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；ここで、Ｒ６又はＲ７が置換されるＣ１～Ｃ６アルキル又はＣ１～Ｃ６アルコキシは、１つ以上のヒドロキシル、Ｃ６～Ｃ１０アリール又はＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換され、又はＲ６又はＲ７は、５員～７員炭素環又は酸素、硫黄及び窒素から独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する複素環に任意選択的に縮合され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
又は隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～８員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
Ｒ６及びＲ７はそれぞれ、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３員～１０員ヘテロシクロアルキル、及びＣ２～Ｃ６アルケニルから選択され、
ここで、Ｒ６及びＲ７はそれぞれ、
ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ６～Ｃ１０アリールオキシ、及びＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；ここで、Ｒ６又はＲ７が置換されるＣ１～Ｃ６アルキル又はＣ１～Ｃ６アルコキシは、１つ以上のヒドロキシル、Ｃ６～Ｃ１０アリール又はＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換され、又はＲ６又はＲ７は、５員～７員炭素環又は酸素、硫黄及び窒素から独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する複素環に任意選択的に縮合され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
又は隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ６脂肪族炭素環又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～６員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
Ｒ６及びＲ７はそれぞれ、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
又は隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～８員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
Ｒ６及びＲ７はそれぞれ、独立して、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
又は隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～８員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
Ｒ６及びＲ７はそれぞれ、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
又は隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～８員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
Ｒ６及びＲ７はそれぞれ、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）は非置換であり；
又は隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～８員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
Ｒ６及びＲ７はそれぞれ、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、非置換であり；
又は隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～８員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯ－Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯＮＲ８Ｒ９、及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、４員～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）、及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１～２つのＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換され；
又はＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ７炭素環又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～７員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
Ｒ６及びＲ７はそれぞれ、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ又はオキソからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され、
又は隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、１つ以上のヒドロキシ又はオキソで任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
Ｒ６及びＲ７はそれぞれ、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ又はオキソからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され、
又は隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ６脂肪族炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、１つ以上のヒドロキシ又はオキソで任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
Ｒ６及びＲ７はそれぞれ、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ又はオキソからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され、
又は隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～８員複素環を独立して形成し、ここで、複素環は、１つ以上のヒドロキシ又はオキソで任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
Ｒ６及びＲ７はそれぞれ、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ又はオキソからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され、
又は隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、１つ以上のヒドロキシ又はオキソで任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ６脂肪族炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、１つ以上のヒドロキシ又はオキソで任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４脂肪族炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、１つ以上のヒドロキシ又はオキソで任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ５脂肪族炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、１つ以上のヒドロキシ又はオキソで任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ６脂肪族炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、１つ以上のヒドロキシ又はオキソで任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個のヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～６員複素環を独立して形成し、ここで、複素環は、１つ以上のヒドロキシ又はオキソで任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個のヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員複素環を独立して形成し、ここで、複素環は、１つ以上のヒドロキシ又はオキソで任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個のヘテロ原子を含有する少なくとも１つの６員複素環を独立して形成し、ここで、複素環は、１つ以上のヒドロキシ又はオキソで任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４脂肪族炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、１つ以上のＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ５脂肪族炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、１つ以上のＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ６脂肪族炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、１つ以上のＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個のヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～６員複素環を独立して形成し、ここで、複素環は、１つ以上のＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個のヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員複素環を独立して形成し、ここで、複素環は、１つ以上のＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個のヘテロ原子を含有する少なくとも１つの６員複素環を独立して形成し、ここで、複素環は、１つ以上のＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、ｏ＝１であり；ｐ＝０であり；
Ｒ６は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
ある実施形態において、ｏ＝１であり；ｐ＝１であり；
Ｒ６及びＲ７はそれぞれ、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ又はオキソからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され、
又は隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、１つ以上のヒドロキシ又はオキソで任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、ｏ＝１又は２であり；ｐ＝１、２、又は３であり；
Ｒ６及びＲ７はそれぞれ、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝１であり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯ－Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯＮＲ８Ｒ９、及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、４員～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）、及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１～２つのＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換され；
又はＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ７炭素環又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～７員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２又は３であり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯ－Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯＮＲ８Ｒ９、及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、４員～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）、及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１～２つのＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換され；
又は隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ７（例えば、Ｃ４～Ｃ６）炭素環（例えば、脂肪族炭素環）又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～７員（例えば、５員～６員）複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、ｏ＝１又は２であり；ｐ＝１、２、又は３であり；
Ｒ６及びＲ７はそれぞれ、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ又はオキソからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され、
又は隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、１つ以上のヒドロキシ又はオキソで任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、ｏ＝１又は２であり；ｐ＝１、２、又は３であり；
Ｒ６及びＲ７はそれぞれ、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ又はオキソからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
ある実施形態において、ｏ＝１又は２であり；ｐ＝１、２、又は３であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する５員～８員複素環を形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、ｏ＝１又は２であり；ｐ＝１、２、又は３であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ６炭素環又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する５員～６員複素環を形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、ｏ＝１又は２であり；ｐ＝１、２、又は３であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する５員～８員複素環を形成し、ここで、炭素環又は複素環は非置換である。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２又は３であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する５員～８員複素環を独立して形成し、ここで、各炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２又は３であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ６炭素環又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する５員～６員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２又は３であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２又は３であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２又は３であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４炭素環を独立して形成し、１つのＲ６及び１つのＲ７の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５炭素環を独立して形成し、ここで、Ｃ４及びＣ５炭素環のそれぞれは、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２又は３であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５炭素環を独立して形成し、１つのＲ６及び１つのＲ７の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する５員～８員複素環（例えば、５員複素環、例えば、１個のヘテロ原子を含有する５員複素環）を独立して形成し、ここで、炭素環及び複素環のそれぞれは、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２又は３であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する５員～８員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は非置換である。
ｏ＝１であり；ｐ＝０である特定の実施形態：
ある実施形態において、Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ６はイソプロピルである。
ある実施形態において、Ｒ６はエチルである。
ある実施形態において、Ｒ６はメチルである。
ある実施形態において、Ｒ６は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ６はトリフルオロメチルである。
ある実施形態において、Ｒ６はトリフルオロメトキシである。
ある実施形態において、Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルである。
ある実施形態において、Ｒ６はシクロプロピルである。
ある実施形態において、Ｒ６はハロである。
ある実施形態において、Ｒ６はクロロである。
ある実施形態において、Ｒ６はフルオロである。
ある実施形態において、Ｒ６はシアノである。
ある実施形態において、Ｒ６は、アリール環Ｂの炭素に結合される。
ある実施形態において、Ｒ６は、ヘテロアリール環Ｂの炭素に結合される。
ある実施形態において、Ｒ６は、ヘテロアリール環Ｂの窒素に結合される。
ｏ＝１又は２であり；ｐ＝１、２、又は３である特定の実施形態：
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、少なくとも１つのＲ７は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、少なくとも１つのＲ７はＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ６はイソプロピルであり、少なくとも１つのＲ７はメチルである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ６はイソプロピルであり、少なくとも１つのＲ７はイソプロピルである。
ある実施形態において、ｏ＝１であり；ｐ＝１であり；Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はイソプロピルである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、少なくとも１つのＲ７は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ６はイソプロピルであり、少なくとも１つのＲ７はトリフルオロメチルである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、少なくとも１つのＲ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ６はイソプロピルであり、少なくとも１つのＲ７はシクロプロピルである。
ある実施形態において、ｏ＝１であり；ｐ＝１であり；Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はシクロプロピルである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、少なくとも１つのＲ７はハロである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ６はイソプロピルであり、少なくとも１つのＲ７はハロである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ６はイソプロピルであり、少なくとも１つのＲ７はクロロである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ６はイソプロピルであり、少なくとも１つのＲ７はフルオロである。
ある実施形態において、ｏ＝１であり；ｐ＝１であり；Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はクロロである。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝１であり；少なくとも１つのＲ６はイソプロピルであり；Ｒ７はクロロである。
ある実施形態において、ｏ＝１であり；ｐ＝１であり；Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はフルオロである。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝１であり；少なくとも１つのＲ６はイソプロピルであり；Ｒ７はフルオロである。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２であり；少なくとも１つのＲ６はイソプロピルであり；少なくとも１つのＲ７はフルオロである。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２であり；少なくとも１つのＲ６はイソプロピルであり；一方のＲ７がフルオロであり；他方のＲ７がシアノである。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝３であり；少なくとも１つのＲ６はイソプロピルであり；２つのＲ７はフルオロであり；１つのＲ７はクロロである。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝１であり；少なくとも１つのＲ６はエチルであり；Ｒ７はフルオロである。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝１であり；一方のＲ６はイソプロピルであり；他方のＲ６はトリフルオロメチルであり；Ｒ７はクロロである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、少なくとも１つのＲ７はシアノである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ６はイソプロピルであり、少なくとも１つのＲ７はシアノである。
ある実施形態において、ｏ＝１であり；ｐ＝１であり；Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はシアノである。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝１であり；少なくとも１つのＲ６はイソプロピルであり；Ｒ７はシアノである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、少なくとも１つのＲ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ６はシクロプロピルであり、少なくとも１つのＲ７はシクロプロピルである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、少なくとも１つのＲ７はハロである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ６はシクロプロピルであり、少なくとも１つのＲ７はハロである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ６はシクロプロピルであり、少なくとも１つのＲ７はクロロである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ６はシクロプロピルであり、少なくとも１つのＲ７はフルオロである。
ある実施形態において、ｏ＝１であり；ｐ＝１であり；Ｒ６はシクロプロピルであり；Ｒ７はクロロである。
ある実施形態において、ｏ＝１であり；ｐ＝１であり；Ｒ６はシクロプロピルであり；Ｒ７はフルオロである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、少なくとも１つのＲ７は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ６はイソプロピルであり、少なくとも１つのＲ７はＣ１～Ｃ６アルコキシである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ６はイソプロピルであり、少なくとも１つのＲ７はメトキシである。
ある実施形態において、ｏ＝１であり；ｐ＝１であり；Ｒ６はイソプロピルであり、Ｒ７はメトキシである。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝１であり；少なくとも１つのＲ６はイソプロピルであり、Ｒ７はメトキシである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、少なくとも１つのＲ７は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ６はイソプロピルであり、少なくとも１つのＲ７はトリフルオロメトキシである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ６はイソプロピルであり、少なくとも１つのＲ７はジフルオロメトキシである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ６はハロであり、少なくとも１つのＲ７は、ヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルキルである。
ある実施形態において、ｏ＝１であり；ｐ＝１であり；Ｒ６はクロロであり、Ｒ７はトリフルオロメチルである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ６はハロであり、少なくとも１つのＲ７はＣ１～Ｃ６ハロアルコキシである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ６はクロロであり、少なくとも１つのＲ７はトリフルオロメトキシである。
ある実施形態において、ｏ＝１であり；ｐ＝１であり；Ｒ６はクロロであり、Ｒ７はトリフルオロメトキシである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ６はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；少なくとも１つのＲ７はハロである。
ある実施形態において、ｏ＝１であり；ｐ＝２であり；Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；少なくとも１つのＲ７はクロロである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、少なくとも１つのＲ６は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ７はイソプロピルであり、少なくとも１つのＲ６はメチルである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、少なくとも１つのＲ６は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ７はイソプロピルであり、少なくとも１つのＲ６はトリフルオロメチルである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、少なくとも１つのＲ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ７はイソプロピルであり、少なくとも１つのＲ６はシクロプロピルである。
ある実施形態において、ｏ＝１であり；ｐ＝１であり；Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はシクロプロピルである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、少なくとも１つのＲ６はハロである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ７はイソプロピルであり、少なくとも１つのＲ６はハロである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ７はイソプロピルであり、少なくとも１つのＲ６はクロロである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ７はイソプロピルであり、少なくとも１つのＲ６はフルオロである。
ある実施形態において、ｏ＝１であり；ｐ＝１であり；Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はクロロである。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝１であり；Ｒ７はイソプロピルであり；少なくとも１つのＲ６はクロロである。
ある実施形態において、ｏ＝１であり；ｐ＝１であり；Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はフルオロである。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝１であり；Ｒ７はイソプロピルであり；少なくとも１つのＲ６はフルオロである。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２であり；Ｒ７はイソプロピルであり；少なくとも１つのＲ６はフルオロである。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２であり；少なくとも１つのＲ７はイソプロピルであり；一方のＲ６がフルオロであり；他方のＲ６がシアノである。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝１であり；Ｒ７はエチルであり；少なくとも１つのＲ６はフルオロである。
ある実施形態において、ｏ＝１であり；ｐ＝２であり；一方のＲ７がイソプロピルであり；他方のＲ７がトリフルオロメチルであり；Ｒ６はクロロである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、少なくとも１つのＲ６はシアノである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ７はイソプロピルであり、少なくとも１つのＲ６はシアノである。
ある実施形態において、ｏ＝１であり；ｐ＝１であり；Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はシアノである。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝１であり；Ｒ７はイソプロピルであり；少なくとも１つのＲ６はシアノである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、少なくとも１つのＲ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ７はシクロプロピルであり、少なくとも１つのＲ６はシクロプロピルである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、少なくとも１つのＲ６はハロである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ７はシクロプロピルであり、少なくとも１つのＲ６はハロである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ７はシクロプロピルであり、少なくとも１つのＲ６はクロロである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ７はシクロプロピルであり、少なくとも１つのＲ６はフルオロである。
ある実施形態において、ｏ＝１であり；ｐ＝１であり；Ｒ７はシクロプロピルであり；Ｒ６はクロロである。
ある実施形態において、ｏ＝１であり；ｐ＝１であり；Ｒ７はシクロプロピルであり；Ｒ６はフルオロである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、少なくとも１つのＲ６は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ７はイソプロピルであり、少なくとも１つのＲ６はＣ１～Ｃ６アルコキシである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ７はイソプロピルであり、少なくとも１つのＲ６はメトキシである。
ある実施形態において、ｏ＝１であり；ｐ＝１であり；Ｒ７はイソプロピルであり、Ｒ６はメトキシである。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝１であり；Ｒ７はイソプロピルであり、少なくとも１つのＲ６はメトキシである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、少なくとも１つのＲ６は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ７はイソプロピルであり、少なくとも１つのＲ６はトリフルオロメトキシである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ７はハロであり、少なくとも１つのＲ６は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルキルである。
ある実施形態において、ｏ＝１であり；ｐ＝１であり；Ｒ７はクロロであり、Ｒ６はトリフルオロメチルである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ７はハロであり、少なくとも１つのＲ６はＣ１～Ｃ６ハロアルコキシである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ７はクロロであり、少なくとも１つのＲ６はトリフルオロメトキシである。
ある実施形態において、ｏ＝１であり；ｐ＝１であり；Ｒ７はクロロであり、Ｒ６はトリフルオロメトキシである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ７はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；少なくとも１つのＲ６はハロである。
ある実施形態において、ｏ＝１であり；ｐ＝２であり；少なくとも１つのＲ７はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ６はクロロである。
ある実施形態において、Ｒ６及びＲ７はそれぞれ、アリール環Ｂの炭素に結合される。
ある実施形態において、Ｒ６及びＲ７はそれぞれ、ヘテロアリール環Ｂの炭素に結合される。
ある実施形態において、Ｒ６は、炭素に結合され、Ｒ７は、ヘテロアリール環Ｂの窒素に結合される。
ある実施形態において、Ｒ７は、炭素に結合され、Ｒ６は、ヘテロアリール環Ｂの窒素に結合される。
ある実施形態において、１つのＲ６及び１つのＲ７は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるＣ５炭素環を形成する。
ある実施形態において、Ｒ６及びＲ７は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成する。
ある実施形態において、Ｒ６及びＲ７は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるＣ６炭素環を形成する。
ある実施形態において、Ｒ６及びＲ７は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ６脂肪族炭素環を形成する。
ある実施形態において、Ｒ６及びＲ７は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ６芳香族炭素環を形成する。
ある実施形態において、Ｒ６及びＲ７は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有し、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される５員複素環を形成する。
ある実施形態において、Ｒ６及びＲ７は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する５員脂肪族複素環を形成する。
ある実施形態において、Ｒ６及びＲ７は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する５員ヘテロ芳香環を形成する。
ある実施形態において、Ｒ６及びＲ７は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有し、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される６員複素環を形成する。
ある実施形態において、Ｒ６及びＲ７は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する６員脂肪族複素環を形成する。
ある実施形態において、Ｒ６及びＲ７は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する６員ヘテロ芳香環を形成する。
ある実施形態において、１つのＲ６及び１つのＲ７は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する５員～８員複素環を形成し、
ここで、環は、Ｂ環をＮＨ（ＣＯ）基に連結する結合に対する２位及び３位においてＢ環に縮合される。
ある実施形態において、ｏ＝１であり；ｐ＝２であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７の１つの対は、隣接する原子上にあり；１つのＲ６及び１つのＲ７の前記対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する５員～８員複素環を形成し、
ここで、環は、Ｂ環をＮＨ（ＣＯ）基に連結する結合に対する２位及び３位においてＢ環に縮合される。
ある実施形態において、ｏ＝１であり；ｐ＝２であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７の１つの対は、隣接する原子上にあり；１つのＲ６及び１つのＲ７の前記対は、それらを連結する原子と一緒になって、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換されるＣ４～Ｃ８炭素環を形成する。
ある実施形態において、ｏ＝１であり；ｐ＝２であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７の１つの対は、隣接する原子上にあり；１つのＲ６及び１つのＲ７の前記対は、それらを連結する原子と一緒になって、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換されるＣ５炭素環を形成する。
ある実施形態において、ｏ＝１であり；ｐ＝２であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７の１つの対は、隣接する原子上にあり；１つのＲ６及び１つのＲ７の前記対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成する。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７の１つの対は、隣接する原子上にあり；１つのＲ６及び１つのＲ７の前記対は、それらを連結する原子と一緒になって、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換されるＣ４～Ｃ８炭素環を形成する。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７の１つの対は、隣接する原子上にあり；１つのＲ６及び１つのＲ７の前記対は、それらを連結する原子と一緒になって、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換されるＣ５炭素環を形成する。
ある実施形態において、ｏ＝１であり；ｐ＝２であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７の１つの対は、隣接する原子上にあり；１つのＲ６及び１つのＲ７の前記対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成する。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２又は３であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり；１つのＲ６及び１つのＲ７の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換されるＣ４炭素環を形成し；１つのＲ６及び１つのＲ７の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換されるＣ５炭素環を形成する。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２又は３であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり；１つのＲ６及び１つのＲ７の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４脂肪族炭素環を形成し、１つのＲ６及び１つのＲ７の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成する。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２又は３であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換されるＣ５炭素環を形成する。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２又は３であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成する。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２又は３であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換されるＣ６炭素環を形成する。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２又は３であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ６脂肪族炭素環を形成する。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２又は３であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ６芳香族炭素環を形成する。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２又は３であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有し、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される５員複素環を形成する。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２又は３であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する５員脂肪族複素環を形成する。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２又は３であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する５員ヘテロ芳香環を形成する。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２又は３であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有し、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される６員複素環を形成する。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２又は３であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する６員脂肪族複素環を形成する。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２又は３であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する６員ヘテロ芳香環を形成する。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２又は３であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり；１つのＲ６及び１つのＲ７の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換されるＣ４～８炭素環を形成し；１つのＲ６及び１つのＲ７の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有し、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される５員～８員複素環を形成する。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２又は３であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり；１つのＲ６及び１つのＲ７の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成し、１つのＲ６及び１つのＲ７の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する５員脂肪族複素環を形成する。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２又は３であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり；１つのＲ６及び１つのＲ７の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換されるＣ５炭素環を形成し；１つのＲ６及び１つのＲ７の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有し、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される６員複素環を形成する。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２又は３であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり；１つのＲ６及び１つのＲ７の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成し、１つのＲ６及び１つのＲ７の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する５員脂肪族複素環を形成する。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２又は３であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する５員～８員複素環を独立して形成し、
ここで、２つの環の一方が、Ｂ環をＮＨ（ＣＯ）基に連結する結合に対する２位及び３位においてＢ環に縮合され、２つの環の他方が、Ｂ環をＮＨ（ＣＯ）基に連結する結合に対する５位及び６位においてＢ環に縮合される。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２又は３であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する５員～８員複素環を独立して形成し、
ここで、２つの環の一方が、Ｂ環をＮＨ（ＣＯ）基に連結する結合に対する２位及び３位においてＢ環に縮合され、２つの環の他方が、Ｂ環をＮＨ（ＣＯ）基に連結する結合に対する４位及び５位においてＢ環に縮合される。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成する。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４脂肪族炭素環を形成し、１つのＲ６及び１つのＲ７の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成する。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４脂肪族炭素環を形成する。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成し、１つのＲ６及び１つのＲ７の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する５員複素環を形成する。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝３であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成し；１つのＲ７はハロ（例えば、Ｃｌ又はＦ）である。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝３であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成し；１つのＲ７はＣＮである。
ある実施形態において、１つのＲ７はピラゾリルであり、式ＡＡのＢ環をＮＨ（ＣＯ）基に連結する結合に対してパラである。
ある実施形態において、１つのＲ７は３－ピラゾリルであり、式ＡＡのＢ環をＮＨ（ＣＯ）基に連結する結合に対してパラである。
ある実施形態において、１つのＲ７は４－ピラゾリルであり、式ＡＡのＢ環をＮＨ（ＣＯ）基に連結する結合に対してパラである。
ある実施形態において、１つのＲ７は５－ピラゾリルであり、式ＡＡのＢ環をＮＨ（ＣＯ）基に連結する結合に対してパラである。
ある実施形態において、１つのＲ７はチアゾリルであり、式ＡＡのＢ環をＮＨ（ＣＯ）基に連結する結合に対してパラである。
ある実施形態において、１つのＲ７は４－チアゾリルであり、式ＡＡのＢ環をＮＨ（ＣＯ）基に連結する結合に対してパラである。
ある実施形態において、１つのＲ７は５－チアゾリルであり、式ＡＡのＢ環をＮＨ（ＣＯ）基に連結する結合に対してパラである。
ある実施形態において、１つのＲ７はフリルであり、式ＡＡのＢ環をＮＨ（ＣＯ）基に連結する結合に対してパラである。
ある実施形態において、１つのＲ７は２－フリルであり、式ＡＡのＢ環をＮＨ（ＣＯ）基に連結する結合に対してパラである。
ある実施形態において、１つのＲ７はチオフェニルであり、式ＡＡのＢ環をＮＨ（ＣＯ）基に連結する結合に対してパラである。
ある実施形態において、１つのＲ７は２－チオフェニルであり、式ＡＡのＢ環をＮＨ（ＣＯ）基に連結する結合に対してパラである。
ある実施形態において、１つのＲ７はフェニルであり、式ＡＡのＢ環をＮＨ（ＣＯ）基に連結する結合に対してパラである。
ある実施形態において、１つのＲ７はシクロアルケニル（例えば、シクロペンテニル、例えば、１－シクロペンテニル）であり、式ＡＡのＢ環をＮＨ（ＣＯ）基に連結する結合に対してパラである。
ある実施形態において、１つのＲ７は、１つ以上のヒドロキシル、ＮＲ８Ｒ９（例えば、ジメチルアミノ）、又はＣ６～Ｃ１０アリール（例えば、フェニル、ナフチル、若しくはメチレンジオキシフェニルで任意選択的に置換される１つ以上のＣ１～Ｃ６アルキル（例えば、メチル又はプロピル、例えば、２－プロピル）で任意選択的に置換されるフェニルであり、式ＡＡのＢ環をＮＨ（ＣＯ）基に連結する結合に対してパラである。
ある実施形態において、１つのＲ７は、１つ以上のヒドロキシル、ＮＲ８Ｒ９（例えば、ジメチルアミノ）、又はＣ６～Ｃ１０アリール（例えば、フェニル、ナフチル、若しくはメチレンジオキシフェニルで任意選択的に置換される１つ以上のＣ１～Ｃ６アルコキシ（例えば、メトキシ）で任意選択的に置換されるフェニルであり、式ＡＡのＢ環をＮＨ（ＣＯ）基に連結する結合に対してパラである。
ある実施形態において、１つのＲ７は、１つ以上のＣ６～Ｃ１０アリールオキシ（例えば、フェノキシ）で任意選択的に置換されるフェニルであり、式ＡＡのＢ環をＮＨ（ＣＯ）基に連結する結合に対してパラである。
ある実施形態において、１つのＲ７は、１つ以上のＣＮで任意選択的に置換されるフェニルであり、式ＡＡのＢ環をＮＨ（ＣＯ）基に連結する結合に対してパラである。
ある実施形態において、１つのＲ７は、１つ以上のハロ（例えば、Ｆ、Ｃｌ）で任意選択的に置換されるフェニルであり、式ＡＡのＢ環をＮＨ（ＣＯ）基に連結する結合に対してパラであり、式ＡＡのＢ環をＮＨ（ＣＯ）基に連結する結合に対してパラである。
ある実施形態において、１つのＲ７は、１つ以上のＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル（例えば、ＣＯ２ｔ－Ｂｕ）で任意選択的に置換されるフェニルであり、式ＡＡのＢ環をＮＨ（ＣＯ）基に連結する結合に対してパラである。
ある実施形態において、１つのＲ７は、１つ以上のＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、Ｓ（Ｏ２）メチル）で任意選択的に置換されるフェニルであり、式ＡＡのＢ環をＮＨ（ＣＯ）基に連結する結合に対してパラである。
ある実施形態において、１つのＲ７は、１つ以上の３員～７員ヘテロシクロアルキル（例えば、モルホリニル）で任意選択的に置換されるフェニルであり、式ＡＡのＢ環をＮＨ（ＣＯ）基に連結する結合に対してパラである。
ある実施形態において、１つのＲ７は、１つ以上のＣＯＮＲ８Ｒ９（例えば、非置換アミド）で任意選択的に置換されるフェニルであり、式ＡＡのＢ環をＮＨ（ＣＯ）基に連結する結合に対してパラである。
ある実施形態において、１つのＲ７は、１つ以上のＣ１～Ｃ６アルキル（例えば、メチル又はプロピル、例えば、２－プロピル）及び１つ以上のハロ（例えば、Ｆ、Ｃｌ）で任意選択的に置換されるフェニルであり、式ＡＡのＢ環をＮＨ（ＣＯ）基に連結する結合に対してパラであり、式ＡＡのＢ環をＮＨ（ＣＯ）基に連結する結合に対してパラである。
ある実施形態において、Ｒ６及びＲ７はそれぞれ、アリール環Ｂの炭素に結合される。
ある実施形態において、Ｒ６及びＲ７はそれぞれ、ヘテロアリール環Ｂの炭素に結合される。
ある実施形態において、Ｒ６は、炭素に結合され、Ｒ７は、ヘテロアリール環Ｂの窒素に結合される。
ある実施形態において、Ｒ７は、炭素に結合され、Ｒ６は、ヘテロアリール環Ｂの窒素に結合される。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
Figure 2022533287000186
であり、各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯ－Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯＮＲ８Ｒ９、及び４員～６員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、４員～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）、及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
Figure 2022533287000187
であり、各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシからなる群から選択され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、及びＣ３～Ｃ７シクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、又はオキソからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
ある実施形態において、置換される環Ｂは
Figure 2022533287000188
であり、ここで各Ｒ６は独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＣＯ－Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯＮＲ８Ｒ９及び４～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここでＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４～６員ヘテロシクロアルキルは、任意選択的に、それぞれヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、４～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（４～６員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（４～６員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で置換され；
ここでＲ７は独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここでＣ１～Ｃ６アルキルは、任意選択的に１～２つのＣ１～Ｃ６アルコキシで置換されるか；
又は、Ｒ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、独立して、Ｃ４～Ｃ７炭素環又は、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ若しくは２つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５～７員複素環を形成し、ここで炭素環又は複素環は、任意選択的に、独立してヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から選択される１つ以上の置換基で独立して置換される。
特定のこれらの実施形態において、
隣接原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、独立して、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるＣ４～Ｃ８炭素環を形成し；
他のＲ６は、Ｃ６～Ｃ１０アリール又は５～１０員ヘテロアリールであり、これらのそれぞれは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、４～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（４～６員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（４～６員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
特定のこれらの実施形態において、隣接原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、独立してＣ５～６炭素環を形成し；他のＲ６は、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＣＮ及びＣ１～Ｃ６アルキルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される５～６員ヘテロアリールである。
例えば、隣接原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、独立してＣ５炭素環を形成し；他のＲ６は、ＣＮ、ＯＭｅ、イソプロピル及びエチルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるピリジル（例えば４－ピリジル）である。
先述の実施形態の非限定例として、置換される環Ｂは、
Figure 2022533287000189
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは
Figure 2022533287000190
であり、ここで各Ｒ６は独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＣＯ－Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯＮＲ８Ｒ９及び４～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここでＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４～６員ヘテロシクロアルキルは、任意選択的に、それぞれ独立してヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、４～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（４～６員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（４～６員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で置換され；
ここでＲ７は独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここでＣ１～Ｃ６アルキルは、任意選択的に１～２つのＣ１～Ｃ６アルコキシで置換されるか；
又は、Ｒ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、独立してＣ４～Ｃ７炭素環又は、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ若しくは２つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５～７員複素環を形成し、ここで炭素環又は複素環は、任意選択的に、独立してヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から選択される１つ以上の置換基で独立して置換される。
ある実施形態において、置換される環Ｂは
Figure 2022533287000191
であり、ここで各Ｒ６は独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＣＯ－Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯＮＲ８Ｒ９及び４～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここでＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４～６員ヘテロシクロアルキルは、任意選択的に、それぞれ独立してヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、４～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（４～６員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（４～６員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で置換され；
ここで、Ｒ７は独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここでＣ１～Ｃ６アルキルは、任意選択的に１～２つのＣ１～Ｃ６アルコキシで置換される。
特定の実施形態では（置換される環Ｂが
Figure 2022533287000192
である場合）、１つのＲ６がＣ１～Ｃ６アルキルであり；他のＲ６がＣ６～Ｃ１０アリール又は５～１０員ヘテロアリールであり、これらのそれぞれが、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、４～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（４～６員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（４～６員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
特定のこれらの実施形態において、１つのＲ６がＣ１～Ｃ６アルキルであり；他のＲ６が、ハロ、ＣＮ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＣ１～Ｃ６アルコキシから選択される置換基で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール又は５～１０員ヘテロアリールである。例えば、Ｒ６は、ヒドロキシル、ハロ、ＣＮ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＣ１～Ｃ６アルコキシから選択される置換基で任意選択的に置換される、５～６（例えば６）員ヘテロアリール（例えばピリジニル（例えばピリジン－４－イル）、ピリミジニル又はチアゾリル）である。
先述の実施形態の非限定例として、置換される環Ｂは、
Figure 2022533287000193
（式中、Ｒ７はハロ（例えばフルオロ）である）
から選択される。
いくつかの実施形態において、置換される環Ｂは、
Figure 2022533287000194
であり、ここで各Ｒ６は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＣＯ－Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯＮＲ８Ｒ９及び４～６員ヘテロシクロアルキルから独立して選択され；
ここでＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４～６員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、４～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（４～６員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（４～６員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで各Ｒ７は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４～６員ヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ここでＣ１～Ｃ６アルキルは、１～２つのＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されるか；
又は、隣接原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、独立して、少なくとも１つのＣ４～Ｃ７炭素環又は、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ若しくは２つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５～７員複素環を形成し、ここで炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
Figure 2022533287000195
であり、式中、各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯ－Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯＮＲ８Ｒ９、及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、４員～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）、及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１～２つのＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換され；
又は隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ７炭素環又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～７員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
Figure 2022533287000196
であり、式中、各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯ－Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯＮＲ８Ｒ９、及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、４員～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）、及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１～２つのＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換され；
又は隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ７炭素環又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～７員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
いくつかの実施形態において、置換される環Ｂは、
Figure 2022533287000197
であり、ここで各Ｒ６は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＣＯ－Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯＮＲ８Ｒ９及び４～６員ヘテロシクロアルキルから独立して選択され、
ここでＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４～６員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、４～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（４～６員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（４～６員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで各Ｒ７は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４～６員ヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ここでＣ１～Ｃ６アルキルは、１～２つのＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されるか；
又は、Ｒ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、独立して、Ｃ４～Ｃ７炭素環又は、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ若しくは２つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５～７員複素環を形成し、ここで炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
特定のこれらの実施形態において、
隣接原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、独立して、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるＣ４～Ｃ８炭素環を形成し；
他のＲ６は、Ｃ６～Ｃ１０アリール又は５～１０員ヘテロアリールであり、これらのそれぞれは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、４～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（４～６員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（４～６員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
他のＲ７は、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ及びＣＮから選択される。
特定のこれらの実施形態において、隣接原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、独立してＣ５～６炭素環を形成し；他のＲ６は、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＣＮ及びＣ１～Ｃ６アルキルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される５～６員ヘテロアリールであり；他のＲ７はハロである。
例えば、隣接原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、独立してＣ５炭素環を形成し；他のＲ６は、ＣＮ、ＯＭｅ、イソプロピル及びエチルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるピリジル（例えば４－ピリジル）であり；他のＲ７はＦである。
先述の実施形態の非限定例として、置換される環Ｂは、
Figure 2022533287000198
である。
特定のこれらの実施形態において、
隣接原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、独立して、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるＣ４～Ｃ８炭素環を形成し；
他のＲ６は、Ｃ６～Ｃ１０アリール又は５～１０員ヘテロアリールであり、これらのそれぞれは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、４～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（４～６員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（４～６員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；他のＲ７は、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ及びＣＮから選択される。
特定のこれらの実施形態において、隣接原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、独立してＣ５～６炭素環を形成し；他のＲ６は、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＣＮ及びＣ１～Ｃ６アルキルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される５～６員ヘテロアリールであり；他のＲ７はハロである。
例えば、隣接原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、独立してＣ５炭素環を形成し；他のＲ６は、ＣＮ、ＯＭｅ、イソプロピル及びエチルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるピリジル（例えば４－ピリジル）であり；他のＲ７はＦである。
先述の実施形態の非限定例として、置換される環Ｂは、
Figure 2022533287000199
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
Figure 2022533287000200
であり、式中、各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯ－Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯＮＲ８Ｒ９、及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、４員～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）、及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１～２つのＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換され；
又は隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ７炭素環又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～７員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
基Ｒ３
いくつかの実施形態において、Ｒ３は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル及び
Figure 2022533287000201
から選択され、ここでＣ１－Ｃ２アルキレン基はオキソで任意選択的に置換される。
いくつかの実施形態において、Ｒ３は水素である。
いくつかの実施形態において、Ｒ３はヒドロキシである。
いくつかの実施形態において、Ｒ３はＣ１～Ｃ６アルコキシである。
いくつかの実施形態において、Ｒ３はＣ１～Ｃ６アルキルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ３はメチルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ３は、
Figure 2022533287000202
であり、ここでＣ１～Ｃ２アルキレン基はオキソで任意選択的に置換される。
いくつかの実施形態において、Ｒ３は、－ＣＨ２Ｒ１４である。
いくつかの実施形態において、Ｒ３は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１４である。
いくつかの実施形態において、Ｒ３は、－ＣＨ２ＣＨ２Ｒ１４である。
いくつかの実施形態において、Ｒ３は、－ＣＨＲ１４ＣＨ３である。
いくつかの実施形態において、Ｒ３は、－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ１４である。
いくつかの実施形態において、Ｒ３は、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｒ１４である。
いくつかの実施形態において、Ｒ３は、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキルである。
基Ｒ１４
ある実施形態において、Ｒ１４は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、５員～１０員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０単環式若しくは二環式アリールであり、ここで、各Ｃ１～Ｃ６アルキル、アリール又はヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ６で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、Ｒ１４は、水素又はＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１４は、水素、５員～１０員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０単環式若しくは二環式アリールであり、ここで、各Ｃ１～Ｃ６アルキル、アリール又はヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ６で任意選択的に独立して置換される。
いくつかの実施形態において、Ｒ１４は、水素である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１４は、ＮＲ８Ｒ９である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１４は、Ｃ１～Ｃ６アルキルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ１４は、メチルである。
ある実施形態において、Ｒ１４は、１つ又は２つのＲ６で任意選択的に独立して置換される５員～１０員単環式又は二環式ヘテロアリールである。
ある実施形態において、Ｒ１４は、１つ又は２つのＲ６で任意選択的に独立して置換されるＣ６～Ｃ１０単環式又は二環式アリールである。
部分Ｓ（Ｘ）（Ｏ）Ｎ（Ｓ（＝Ｏ）（ＮＨＲ３）＝Ｎ－）
いくつかの実施形態において、本化合物は、部分Ｓ（Ｘ）（Ｏ）Ｎ（例えばＳ（＝Ｏ）（ＮＨＲ３）＝Ｎ－）中の硫黄でエナンチオマー富化されている。
特定の実施形態では（化合物が、部分Ｓ（Ｘ）（Ｏ）Ｎ（例えばＳ（＝Ｏ）（ＮＨＲ３）＝Ｎ－）中の硫黄でエナンチオマー富化されている場合）、ｅｅは約６０％より大きい（例えば約７０％より大きい、約８０％より大きい、約９０％より大きい、約９５％より大きい、約９８％より大きい、又は約９９％より大きい）。
いくつかの実施形態において、部分Ｓ（Ｘ）（Ｏ）Ｎ（例えばＳ（＝Ｏ）（ＮＨＲ３）＝Ｎ－）中の硫黄は、（Ｓ）立体化学を有する。
いくつかの実施形態において、部分Ｓ（Ｘ）（Ｏ）Ｎ（例えばＳ（＝Ｏ）（ＮＨＲ３）＝Ｎ－）中の硫黄は、（Ｒ）立体化学を有する。
基Ｒ１０
ある実施形態において、Ｒ１０はＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１０はメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１０はエチルである。
基Ｒ８及びＲ９
ある実施形態において、Ｒ８及びＲ９のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＲ１３、ＣＯ２Ｒ１３及びＣＯＮＲ１１Ｒ１２から選択され；ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１つ以上のヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル又は３員～７員ヘテロシクロアルキルで任意選択的に置換され；又はＲ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒になって、それらが結合される窒素に加えて１つ以上のヘテロ原子を任意選択的に含有する３員～７員環を形成する。
ある実施形態において、Ｒ８及びＲ９のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＲ１３、ＣＯ２Ｒ１３及びＣＯＮＲ１１Ｒ１２から選択され；ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１つ以上のヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル又は３員～７員ヘテロシクロアルキルで任意選択的に置換され；又はＲ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒になって、それらが結合される窒素に加えて１つ以上のヘテロ原子を任意選択的に含有する３員～７員環を形成する。
ある実施形態において、Ｒ８及びＲ９のそれぞれは、出現するごとに、水素であり、
ある実施形態において、各Ｒ８は、出現するごとに、水素であり、各Ｒ９は、出現するごとに、Ｃ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、各Ｒ８は、出現するごとに、水素であり、各Ｒ９は、出現するごとに、メチルである。
ある実施形態において、各Ｒ８は、出現するごとに、水素であり、各Ｒ９は、出現するごとに、エチルである。
ある実施形態において、Ｒ８及びＲ９のそれぞれは、出現するごとに、メチルである。
ある実施形態において、Ｒ８及びＲ９のそれぞれは、出現するごとに、エチルである。
ある実施形態において、Ｒ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒になって、３員環を形成する。
ある実施形態において、Ｒ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒になって、４員環を形成する。
ある実施形態において、Ｒ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒になって、５員環を形成する。
ある実施形態において、Ｒ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒になって、それらが結合される窒素に加えて１つ以上の酸素原子を任意選択的に含有する６員環を形成する。
ある実施形態において、Ｒ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒になって、それらが結合される窒素に加えて１つ以上の窒素原子を任意選択的に含有する６員環を形成する。
ある実施形態において、Ｒ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒になって、７員環を形成する。
基Ｒ１３
ある実施形態において、Ｒ１３はＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１３はメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１３はエチルである。
ある実施形態において、Ｒ１３はＣ６～Ｃ１０アリールである。
ある実施形態において、Ｒ１３はフェニルである。
ある実施形態において、Ｒ１３は５員～１０員ヘテロアリールである。
基Ｒ１１及びＲ１２
ある実施形態において、Ｒ１１及びＲ１２のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素及びＣ１～Ｃ６アルキルから選択される。
ある実施形態において、Ｒ１１及びＲ１２のそれぞれは、出現するごとに、水素であり、
ある実施形態において、各Ｒ１１は、出現するごとに、水素であり、各Ｒ１２は、出現するごとに、Ｃ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、各Ｒ１１は、出現するごとに、水素であり、各Ｒ１２は、出現するごとに、メチルである。
ある実施形態において、各Ｒ１１は、出現するごとに、水素であり、各Ｒ１２は、出現するごとに、エチルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ１１及びＲ１２のそれぞれは、出現するごとに、メチルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ１１及びＲ１２のそれぞれは、出現するごとに、エチルである。
環Ａ、Ｒ１及びＲ２の組み合わせ
式ＡＡの化合物のいくつかの実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022533287000203
であり；
Ｒ１は、
Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここでＣ１～Ｃ６アルキルは、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ及びＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
式ＡＡの化合物のいくつかの実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022533287000204
であり；
Ｒ１は、メチル、エチル、イソプロピル、２－ヒドロキシ－２－プロピル、ジメチルアミノ、アミノメチル、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、メトキシカルボニル及びカルボキシルから選択される。
式ＡＡの化合物のいくつかの実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022533287000205
であり；
Ｒ１は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここでＣ１～Ｃ６アルキルは、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ及びＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
式ＡＡの化合物のいくつかの実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022533287000206
であり；
Ｒ１は、メチル、エチル、イソプロピル、２－ヒドロキシ－２－プロピル、ジメチルアミノ、アミノメチル、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、メトキシカルボニル及びカルボキシルから選択される。
式ＡＡの化合物のいくつかの実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022533287000207
であり；
Ｒ１は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここでＣ１～Ｃ６アルキルは、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ及びＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
式ＡＡの化合物のいくつかの実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022533287000208
であり；
Ｒ１は、メチル、エチル、イソプロピル、２－ヒドロキシ－２－プロピル、ジメチルアミノ、アミノメチル、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、メトキシカルボニル及びカルボキシルから選択される。
式ＡＡの化合物のいくつかの実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022533287000209
であり；
Ｒ１は、
Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここでＣ１～Ｃ６アルキルは、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ及びＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
式ＡＡの化合物のいくつかの実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022533287000210
であり；
Ｒ１は、
メチル、エチル、イソプロピル、２－ヒドロキシ－２－プロピル、ジメチルアミノ、アミノメチル、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、メトキシカルボニル及びカルボキシルから選択される。
式ＡＡの化合物のいくつかの実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022533287000211
であり；
Ｒ１は、
Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここでＣ１～Ｃ６アルキルは、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ及びＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
式ＡＡの化合物のいくつかの実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022533287000212
であり；
Ｒ１は、
メチル、エチル、イソプロピル、２－ヒドロキシ－２－プロピル、ジメチルアミノ、アミノメチル、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、メトキシカルボニル及びカルボキシルから選択される。
式ＡＡの化合物のいくつかの実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022533287000213
であり；
Ｒ１は、
Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここでＣ１～Ｃ６アルキルは、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ及びＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
式ＡＡの化合物のいくつかの実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022533287000214
であり；
Ｒ１は、
メチル、エチル、イソプロピル、２－ヒドロキシ－２－プロピル、ジメチルアミノ、アミノメチル、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、メトキシカルボニル及びカルボキシルから選択される。
式ＡＡの化合物のいくつかの実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022533287000215
であり；
Ｒ１は、
Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここでＣ１～Ｃ６アルキルは、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ及びＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
式ＡＡの化合物のいくつかの実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022533287000216
であり；
Ｒ１は、
メチル、エチル、イソプロピル、２－ヒドロキシ－２－プロピル、ジメチルアミノ、アミノメチル、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、メトキシカルボニル及びカルボキシルから選択される。
式ＡＡの化合物のいくつかの実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022533287000217
であり；
Ｒ１は、
Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここでＣ１～Ｃ６アルキルは、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ及びＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
式ＡＡの化合物のいくつかの実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022533287000218
であり；
Ｒ１は、
メチル、エチル、イソプロピル、２－ヒドロキシ－２－プロピル、ジメチルアミノ、アミノメチル、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、メトキシカルボニル及びカルボキシルから選択される。
式ＡＡの化合物のいくつかの実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022533287000219
であり；
Ｒ１は、
Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここでＣ１～Ｃ６アルキルは、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ及びＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
式ＡＡの化合物のいくつかの実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022533287000220
であり；
Ｒ１は、
メチル、エチル、イソプロピル、２－ヒドロキシ－２－プロピル、ジメチルアミノ、アミノメチル、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、メトキシカルボニル及びカルボキシルから選択される。
式ＡＡの化合物のいくつかの実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022533287000221
であり；
Ｒ１は、
Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここでＣ１～Ｃ６アルキルは、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ及びＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
式ＡＡの化合物のいくつかの実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022533287000222
であり；
Ｒ１は、
メチル、エチル、イソプロピル、２－ヒドロキシ－２－プロピル、ジメチルアミノ、アミノメチル、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、メトキシカルボニル及びカルボキシルから選択される。
式ＡＡの化合物のいくつかの実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022533287000223
であり；
Ｒ１は、
Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここでＣ１～Ｃ６アルキルは、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ及びＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
式ＡＡの化合物のいくつかの実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022533287000224
であり；
Ｒ１は、
メチル、エチル、イソプロピル、２－ヒドロキシ－２－プロピル、ジメチルアミノ、アミノメチル、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、メトキシカルボニル及びカルボキシルから選択される。
式ＡＡの化合物のいくつかの実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022533287000225
であり；
Ｒ１は、
Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここでＣ１～Ｃ６アルキルは、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ及びＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
式ＡＡの化合物のいくつかの実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022533287000226
であり；
Ｒ１は、
メチル、エチル、イソプロピル、２－ヒドロキシ－２－プロピル、ジメチルアミノ、アミノメチル、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、メトキシカルボニル及びカルボキシルから選択される。
式ＡＡの化合物のいくつかの実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022533287000227
であり；
Ｒ１は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここでＣ１～Ｃ６アルキルは、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ及びＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
式ＡＡの化合物のいくつかの実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022533287000228
であり；
Ｒ１は、
メチル、エチル、イソプロピル、２－ヒドロキシ－２－プロピル、ジメチルアミノ、アミノメチル、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、メトキシカルボニル及びカルボキシルから選択される。
式ＡＡの化合物のいくつかの実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022533287000229
であり；
Ｒ１は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここでＣ１～Ｃ６アルキルは、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ及びＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
式ＡＡの化合物のいくつかの実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022533287000230
であり；
Ｒ１は、メチル、エチル、イソプロピル、２－ヒドロキシ－２－プロピル、ジメチルアミノ、アミノメチル、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、メトキシカルボニル及びカルボキシルから選択される。
式ＡＡの化合物のいくつかの実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022533287000231
であり；
Ｒ１は、
Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここでＣ１～Ｃ６アルキルは、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ及びＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
式ＡＡの化合物のいくつかの実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022533287000232
であり；
Ｒ１は、
メチル、エチル、イソプロピル、２－ヒドロキシ－２－プロピル、ジメチルアミノ、アミノメチル、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、メトキシカルボニル及びカルボキシルから選択される。
式ＡＡの化合物のいくつかの実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022533287000233
であり；
Ｒ１は、
Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここでＣ１～Ｃ６アルキルは、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ及びＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
式ＡＡの化合物のいくつかの実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022533287000234
であり；
Ｒ１は、メチル、エチル、イソプロピル、２－ヒドロキシ－２－プロピル、ジメチルアミノ、アミノメチル、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、メトキシカルボニル及びカルボキシルから選択される。
式ＡＡの化合物のいくつかの実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022533287000235
であり；
Ｒ１は、
Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここでＣ１～Ｃ６アルキルは、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ及びＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
式ＡＡの化合物のいくつかの実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022533287000236
であり；
Ｒ１は、メチル、エチル、イソプロピル、２－ヒドロキシ－２－プロピル、ジメチルアミノ、アミノメチル、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、メトキシカルボニル及びカルボキシルから選択される。
式ＡＡの化合物のいくつかの実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022533287000237
であり；
Ｒ１は、
Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここでＣ１～Ｃ６アルキルは、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ及びＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
式ＡＡの化合物のいくつかの実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022533287000238
であり；
Ｒ１は、
メチル、エチル、イソプロピル、２－ヒドロキシ－２－プロピル、ジメチルアミノ、アミノメチル、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、メトキシカルボニル及びカルボキシルから選択される。
式ＡＡの化合物のいくつかの実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022533287000239
であり；
Ｒ１は、
Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここでＣ１～Ｃ６アルキルは、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ及びＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
式ＡＡの化合物のいくつかの実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022533287000240
であり；
Ｒ１は、メチル、エチル、イソプロピル、２－ヒドロキシ－２－プロピル、ジメチルアミノ、アミノメチル、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、メトキシカルボニル及びカルボキシルから選択される。
式ＡＡの化合物のいくつかの実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022533287000241
であり；
Ｒ１は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここでＣ１～Ｃ６アルキルは、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ及びＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
式ＡＡの化合物のいくつかの実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022533287000242
であり；
Ｒ１は、
メチル、エチル、イソプロピル、２－ヒドロキシ－２－プロピル、ジメチルアミノ、アミノメチル、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、メトキシカルボニル及びカルボキシルから選択される。
式ＡＡの化合物のいくつかの実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022533287000243
であり；
Ｒ１は、
Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここでＣ１～Ｃ６アルキルは、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ及びＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
式ＡＡの化合物のいくつかの実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022533287000244
であり；
Ｒ１は、
メチル、エチル、イソプロピル、２－ヒドロキシ－２－プロピル、ジメチルアミノ、アミノメチル、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、メトキシカルボニル及びカルボキシルから選択される。
式ＡＡの化合物のいくつかの実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022533287000245
であり；
Ｒ１は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここでＣ１～Ｃ６アルキルは、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ及びＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
式ＡＡの化合物のいくつかの実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022533287000246
であり；
Ｒ１は、
メチル、エチル、イソプロピル、２－ヒドロキシ－２－プロピル、ジメチルアミノ、アミノメチル、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、メトキシカルボニル及びカルボキシルから選択される。
式ＡＡの化合物のいくつかの実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022533287000247
であり；
Ｒ１は、
Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここでＣ１～Ｃ６アルキルは、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ及びＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
式ＡＡの化合物のいくつかの実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022533287000248
であり；
Ｒ１は、
メチル、エチル、イソプロピル、２－ヒドロキシ－２－プロピル、ジメチルアミノ、アミノメチル、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、メトキシカルボニル及びカルボキシルから選択される。
式ＡＡの化合物のいくつかの実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022533287000249
であり；
Ｒ１は、
Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここでＣ１～Ｃ６アルキルは、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ及びＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
式ＡＡの化合物のいくつかの実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022533287000250
であり；
Ｒ１は、
メチル、エチル、イソプロピル、２－ヒドロキシ－２－プロピル、ジメチルアミノ、アミノメチル、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、メトキシカルボニル及びカルボキシルから選択される。
式ＡＡの化合物のいくつかの実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022533287000251
であり；
Ｒ１は、
Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここでＣ１～Ｃ６アルキルは、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ及びＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
式ＡＡの化合物のいくつかの実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022533287000252
であり；
Ｒ１は、
メチル、エチル、イソプロピル、２－ヒドロキシ－２－プロピル、ジメチルアミノ、アミノメチル、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、メトキシカルボニル及びカルボキシルから選択される。
式ＡＡの化合物のいくつかの実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022533287000253
であり；
Ｒ１は、
Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここでＣ１～Ｃ６アルキルは、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ及びＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
式ＡＡの化合物のいくつかの実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022533287000254
であり；
Ｒ１は、
メチル、エチル、イソプロピル、２－ヒドロキシ－２－プロピル、ジメチルアミノ、アミノメチル、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、メトキシカルボニル及びカルボキシルから選択される。
式ＡＡの化合物のいくつかの実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022533287000255
であり；
Ｒ１は、
Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここでＣ１～Ｃ６アルキルは、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ及びＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
式ＡＡの化合物のいくつかの実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022533287000256
であり；
Ｒ１は、
メチル、エチル、イソプロピル、２－ヒドロキシ－２－プロピル、ジメチルアミノ、アミノメチル、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、メトキシカルボニル及びカルボキシルから選択される。
式ＡＡの化合物のいくつかの実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022533287000257
であり；
Ｒ１は、
Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここでＣ１～Ｃ６アルキルは、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ及びＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
式ＡＡの化合物のいくつかの実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022533287000258
であり；
Ｒ１は、
メチル、エチル、イソプロピル、２－ヒドロキシ－２－プロピル、ジメチルアミノ、アミノメチル、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、メトキシカルボニル及びカルボキシルから選択される。
式ＡＡの化合物のいくつかの実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022533287000259
であり；
Ｒ１は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここでＣ１～Ｃ６アルキルは、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ及びＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
式ＡＡの化合物のいくつかの実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022533287000260
であり；
Ｒ１は、メチル、エチル、イソプロピル、２－ヒドロキシ－２－プロピル、ジメチルアミノ、アミノメチル、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、メトキシカルボニル及びカルボキシルから選択される。
式ＡＡの化合物のいくつかの実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022533287000261
であり；
Ｒ１は、
Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここでＣ１～Ｃ６アルキルは、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ及びＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
式ＡＡの化合物のいくつかの実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022533287000262
であり；
Ｒ１は、
メチル、エチル、イソプロピル、２－ヒドロキシ－２－プロピル、ジメチルアミノ、アミノメチル、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、メトキシカルボニル及びカルボキシルから選択される。
式ＡＡの化合物のいくつかの実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022533287000263
であり；
Ｒ１は、
Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここでＣ１～Ｃ６アルキルは、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ及びＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
式ＡＡの化合物のいくつかの実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022533287000264
であり；
Ｒ１は、
メチル、エチル、イソプロピル、２－ヒドロキシ－２－プロピル、ジメチルアミノ、アミノメチル、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、メトキシカルボニル及びカルボキシルから選択される。
式ＡＡの化合物のいくつかの実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022533287000265
であり；
Ｒ１は、
Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここでＣ１～Ｃ６アルキルは、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ及びＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
式ＡＡの化合物のいくつかの実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022533287000266
であり；
Ｒ１は、
メチル、エチル、イソプロピル、２－ヒドロキシ－２－プロピル、ジメチルアミノ、アミノメチル、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、メトキシカルボニル及びカルボキシルから選択される。
式ＡＡの化合物のいくつかの実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022533287000267
であり；
Ｒ１は、
Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここでＣ１～Ｃ６アルキルは、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ及びＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
式ＡＡの化合物のいくつかの実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022533287000268
であり；
Ｒ１は、
メチル、エチル、イソプロピル、２－ヒドロキシ－２－プロピル、ジメチルアミノ、アミノメチル、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、メトキシカルボニル及びカルボキシルから選択される。
式ＡＡの化合物のいくつかの実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022533287000269
であり；
Ｒ１は、
Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここでＣ１～Ｃ６アルキルは、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ及びＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
式ＡＡの化合物のいくつかの実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022533287000270
であり；
Ｒ１は、
メチル、エチル、イソプロピル、２－ヒドロキシ－２－プロピル、ジメチルアミノ、アミノメチル、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、メトキシカルボニル及びカルボキシルから選択される。
式ＡＡの化合物のいくつかの実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022533287000271
であり；
Ｒ１は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここでＣ１～Ｃ６アルキルは、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ及びＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
式ＡＡの化合物のいくつかの実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022533287000272
であり；
Ｒ１は、
メチル、エチル、イソプロピル、２－ヒドロキシ－２－プロピル、ジメチルアミノ、アミノメチル、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、メトキシカルボニル及びカルボキシルから選択される。
式ＡＡの化合物のいくつかの実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022533287000273
であり；
Ｒ１は、
Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここでＣ１～Ｃ６アルキルは、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ及びＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
式ＡＡの化合物のいくつかの実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022533287000274
であり；
Ｒ１は、
メチル、エチル、イソプロピル、２－ヒドロキシ－２－プロピル、ジメチルアミノ、アミノメチル、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、メトキシカルボニル及びカルボキシルから選択される。
式ＡＡの化合物のいくつかの実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022533287000275
であり；
Ｒ１は、
Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここでＣ１～Ｃ６アルキルは、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ及びＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
式ＡＡの化合物のいくつかの実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022533287000276
であり；
Ｒ１は、
メチル、エチル、イソプロピル、２－ヒドロキシ－２－プロピル、ジメチルアミノ、アミノメチル、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、メトキシカルボニル及びカルボキシルから選択される。
式ＡＡの化合物のいくつかの実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022533287000277
であり；
Ｒ１は、
Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここでＣ１～Ｃ６アルキルは、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ及びＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
式ＡＡの化合物のいくつかの実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022533287000278
であり；
Ｒ１は、
メチル、エチル、イソプロピル、２－ヒドロキシ－２－プロピル、ジメチルアミノ、アミノメチル、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、メトキシカルボニル及びカルボキシルから選択される。
式ＡＡの化合物のいくつかの実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022533287000279
であり；
Ｒ１は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここでＣ１～Ｃ６アルキルは、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ及びＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
式ＡＡの化合物のいくつかの実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022533287000280
であり；
Ｒ１は、
メチル、エチル、イソプロピル、２－ヒドロキシ－２－プロピル、ジメチルアミノ、アミノメチル、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、メトキシカルボニル及びカルボキシルから選択される。
式ＡＡの亜属
いくつかの実施形態において、式ＡＡの化合物は式ＢＢの化合物：
Figure 2022533287000281
であり、式中、
Ｚは、ＣＨ２、ＣＨ、Ｃ、ＣＲ１６、ＣＲ１７、ＣＨＲ１６、ＣＨＲ１７、ＣＲ１６Ｒ１６、ＣＲ１７Ｒ１７、ＣＲ１６Ｒ１７及びＣ（Ｏ）からなる群から独立して選択される１～４つの炭素原子を有するＣ１～４アルキレンであり；
（ｉ）環Ａがフェニルであり、
（ｉｉ）ｍ及びｎの合計が１であり、
（ｉｉｉ）存在するＲ１及びＲ２のいずれかがＣＮである場合、
Ｓ（Ｏ）（ＮＨＲ３）＝Ｎ部分の硫黄へのフェニル基の連結点に対してパラであるフェニル基の位置が水素で置換される。
いくつかの実施形態において、式ＡＡの化合物は式ＣＣの化合物：
Figure 2022533287000282
であり、式中、Ｚは、
（ｉｉ）１つ以上のＲ１及び／又はＲ２により任意選択的に置換される３～１０員ヘテロシクロアルキレン；又は
（ｉｉｉ）１つ以上のＲ１及び／又はＲ２により任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ１０シクロアルキルである。
本明細書中の実施形態のさらなる特性
いくつかの実施形態において、本明細書中の式のいずれかの化合物は次の構造：
Figure 2022533287000283
を持たない。
いくつかの実施形態において、本明細書中の式のいずれかの化合物は、
（ｉ）式ＡＡが式ＡＡ－２であり、
（ｉｉ）環Ａがフェニルであり、
（ｉｉｉ）ｍ及びｎの合計が１であり、
（ｉｖ）存在するＲ１及びＲ２のいずれかがＣＮである場合、
Ｓ（Ｏ）（ＮＨＲ３）＝Ｎ部分の硫黄へのフェニル基の連結点に対してパラであるフェニル基の位置が水素で置換される。
いくつかの実施形態において、本明細書中の式のいずれの化合物も、その全体において参照により本明細書中に組み込まれる国際公開第２０１８２２５０１８号パンフレットで開示される化合物ではない。
本明細書中の式の可変要素の組み合わせは、化合物が安定であるようなものであることが理解される。
いくつかの実施形態において、表１Ａ－１の化合物からなる群から選択される化合物が本明細書中で提供される：
Figure 2022533287000284
Figure 2022533287000285
Figure 2022533287000286
Figure 2022533287000287
Figure 2022533287000288
Figure 2022533287000289
Figure 2022533287000290
Figure 2022533287000291
Figure 2022533287000292
いくつかの実施形態において、表１Ａ－２の化合物からなる群から選択される化合物が本明細書中で提供される。
Figure 2022533287000293
Figure 2022533287000294
Figure 2022533287000295
Figure 2022533287000296
Figure 2022533287000297
Figure 2022533287000298
Figure 2022533287000299
Figure 2022533287000300
Figure 2022533287000301
Figure 2022533287000302
Figure 2022533287000303
Figure 2022533287000304
Figure 2022533287000305
Figure 2022533287000306
医薬組成物及び投与
概略
ある実施形態において、化学物質（例えば、ＮＬＲＰ３を調節する（例えば、それに拮抗する）化合物、又はその薬学的に許容される塩、及び／若しくは水和物、及び／若しくは共結晶、及び／若しくは複合薬）は、化学物質及び１つ以上の薬学的に許容される賦形剤と、任意選択的に、本明細書に記載される１つ以上のさらなる治療剤とを含む医薬組成物として投与される。
ある実施形態において、化学物質は、１つ以上の従来の医薬品賦形剤と組み合わせて投与され得る。薬学的に許容される賦形剤としては、限定はされないが、イオン交換体、アルミナ、ステアリン酸アルミニウム、レシチン、ｄ－α－トコフェロールポリエチレングリコール１０００スクシネートなどの自己乳化薬剤送達システム（ＳＥＤＤＳ）、Ｔｗｅｅｎｓ、ポロキサマー若しくは他の同様のポリマー送達マトリックスなどの医薬品において使用される界面活性剤、ヒト血清アルブミンなどの血清タンパク質、ホスフェート、トリスなどの緩衝物質、グリシン、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、飽和植物性脂肪酸などの部分グリセリド混合物、水、硫酸プロタミン、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、亜鉛塩などの塩若しくは電解質、コロイドシリカ、三ケイ酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、セルロース系物質、ポリエチレングリコール、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ポリアクリレート、ワックス、ポリエチレン－ポリオキシプロピレン－ブロックポリマー、及び羊毛脂が挙げられる。α－、β、及びγ－シクロデキストリンなどのシクロデキストリン、又は２－及び３－ヒドロキシプロピル－β－シクロデキストリンを含むヒドロキシアルキルシクロデキストリン、若しくは他の可溶化誘導体などの化学修飾誘導体も、本明細書に記載される化合物の送達を向上させるのに使用され得る。０．００５％～１００％の範囲の本明細書に記載される化学物質を含有し、残りが非毒性賦形剤から構成される剤形又は組成物が調製され得る。想定される組成物は、０．００１％～１００％、一実施形態において０．１～９５％、別の実施形態において７５～８５％、さらなる実施形態において２０～８０％の本明細書において提供される化学物質を含有する。このような剤形を調製する実際の方法は、当業者に公知であり、又は当業者に明らかであり；例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，２２ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ（Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｐｒｅｓｓ，Ｌｏｎｄｏｎ，ＵＫ．２０１２）を参照されたい。
ある実施形態において、本明細書中で開示されるＮＬＲＰ３アンタゴニスト及び／又は抗ＴＮＦα剤は、ＮＬＲＰ３アンタゴニスト及び／又は抗ＴＮＦα剤及び１つ以上の薬学的に許容される賦形剤及び任意選択的に本明細書中に記載のような１つ以上のさらなる治療剤を含む医薬組成物として投与される。好ましくは、医薬組成物は、ＮＬＲＰ３アンタゴニスト及び抗ＴＮＦα剤を含む。
好ましくは、上の医薬組成物の実施形態は、本明細書中で開示されるＮＬＲＰ３アンタゴニストを含む。より好ましくは、上の医薬組成物の実施形態は、本明細書中で開示されるＮＬＲＰ３アンタゴニスト及び抗ＴＮＦα剤を含む。
投与経路及び組成物成分
ある実施形態において、本明細書に記載される化学物質又はその医薬組成物は、それを必要とする対象に、任意の許容される投与経路によって投与され得る。許容される投与経路としては、限定はされないが、口腔、皮膚、子宮頸管内、洞内（ｅｎｄｏｓｉｎｕｓｉａｌ）、気管内、腸内、硬膜外、間質内、腹腔内、動脈内、気管支内、滑液包内（ｉｎｔｒａｂｕｒｓａｌ）、脳内、嚢内、冠動脈内、皮内、管内、十二指腸内、硬膜内、表皮内、食道内、胃内、歯肉内、回腸内、リンパ内、髄内、髄膜内、筋肉内、卵巣内、腹腔内、前立腺内、肺内、副鼻腔内（ｉｎｔｒａｓｉｎａｌ）、髄腔内、滑液嚢内、精巣内、くも膜下内、管内、腫瘍内、子宮内、血管内、静脈内、経鼻、経鼻胃、経口、非経口、経皮、硬膜外、直腸、呼吸器（吸入）、皮下、舌下、粘膜下、局所、経皮、経粘膜、経気管、尿管、尿道、及び膣内が挙げられる。特定の実施形態において、好ましい投与経路は、非経口（例えば、腫瘍内）である。
組成物は、非経口投与用に製剤化され得、例えば、静脈内、筋肉内、皮下、又はさらには腹腔内経路を介した注射用に製剤化され得る。典型的に、このような組成物は、液体溶液又は懸濁液のいずれかとしての注射剤として調製され得；注射前に液体の添加により溶液又は懸濁液を調製するための使用に好適な固体形態がまた、調製され得；製剤はまた、乳化され得る。このような製剤の調製は、本開示を考慮して当業者に公知である。
注射用途に好適な医薬品形態としては、滅菌水溶液又は分散液；ゴマ油、ピーナッツ油、又は水性プロピレングリコールを含み製剤；及び滅菌注射用溶液又は分散液の即時調製用の滅菌散剤が挙げられる。いずれの場合も、形態は滅菌されていなければならず、容易に注射され得る程度に流動的でなければならない。また、形態は、製造及び貯蔵の条件下で安定しているべきであり、細菌及び真菌などの微生物の汚染作用から保護されなければならない。
担体はまた、例えば、水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコール、及び液体ポリエチレングリコールなど）、その好適な混合物、及び植物油を含有する溶媒又は分散媒であり得る。適切な流動性は、例えば、レシチンなどのコーティングの使用、分散液の場合、必要な粒度の維持、及び界面活性剤の使用によって維持され得る。微生物の作用の防止は、様々な抗菌剤及び抗真菌剤、例えば、パラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸、チメロサールなどによってもたらされ得る。多くの場合、等張剤、例えば、糖又は塩化ナトリウムを含むことが好ましい。注射用組成物の持続的吸収は、組成物中の、吸収を遅延させる剤、例えば、モノステアリン酸アルミニウム及びゼラチンの使用によってもたらされ得る。
滅菌注射用溶液は、所要量の活性化合物を、必要に応じて上に列挙される様々な他の成分とともに適切な溶媒中に組み込んだ後、ろ過滅菌を行うことによって調製される。一般に、分散液は、様々な滅菌有効成分を、塩基性分散媒及び上に列挙されるものからの必要な他の成分を含有する滅菌ビヒクルに組み込むことによって調製される。滅菌注射用溶液の調製用の滅菌散剤の場合、好ましい調製方法は、既に滅菌ろ過されたその溶液から、有効成分、及び任意のさらなる所望の成分を生じさせる真空乾燥及び凍結乾燥技術である。
腫瘍内注射剤は、例えば、Ｌａｍｍｅｒｓ，ｅｔ ａｌ．，“Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ Ｉｎｔｒａｔｕｍｏｒａｌ Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｏｎ ｔｈｅ Ｂｉｏｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｈｅ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ Ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｏｆ ＨＰＭＡ Ｃｏｐｏｌｙｍｅｒ－Ｂａｓｅｄ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ”Ｎｅｏｐｌａｓｉａ．２００６，１０，７８８－７９５において説明されている。
特定の実施形態において、本明細書に記載される化学物質又はその医薬組成物は、局所、消化管又は胃腸管への局所投与、例えば、直腸投与に好適である。直腸用組成物としては、限定はされないが、かん腸剤、直腸用ゲル、直腸用フォーム、直腸用エアロゾル、坐薬、ゼリー状坐薬、及びかん腸剤（例えば、停留かん腸剤）が挙げられる。
ゲル、クリーム、かん腸剤、又は肛門坐薬として直腸用組成物中で使用可能な薬理学的に許容される賦形剤としては、限定はされないが、カカオ脂グリセリド、ポリビニルピロリドン、ＰＥＧ（ＰＥＧ軟膏のような）などの合成ポリマー、グリセロール、グリセロールゼラチン、硬化植物油、ポロキサマー、様々な分子量のポリエチレングリコールの混合物及びポリエチレングリコールの脂肪酸エステル、ワセリン、無水ラノリン、サメ肝油、サッカリン酸ナトリウム、メントール、スイートアーモンド油、ソルビトール、安息香酸ナトリウム、ａｎｏｘｉｄ ＳＢＮ、バニラ精油、エアロゾル、フェノキシエタノール中のパラベン、ｐ－オキシ安息香酸メチルナトリウム、ｐ－オキシ安息香酸プロピルナトリウム、ジエチルアミン、カルボマー、ｃａｒｂｏｐｏｌ、オキシ安息香酸メチル、マクロゴールセトステアリルエーテル、ココイルカプリロカプレート、イソプロピルアルコール、プロピレングリコール、流動パラフィン、キサンタンガム、カルボキシ－メタ重亜硫酸塩、エデト酸ナトリウム、安息香酸ナトリウム、メタ重亜硫酸カリウム、グレープフルーツ種子抽出物、メチルスルホニルメタン（ＭＳＭ）、乳酸、グリシン、ビタミン、例えばビタミンＡ及びＥなどのビタミン、並びに酢酸カリウムのうちのいずれか１つ以上が挙げられる。
特定の実施形態において、坐薬は、本明細書に記載される化学物質を、周囲温度で固体であるが体温で液体であり、したがって直腸内で溶解し、活性化合物を放出する、カカオ脂、ポリエチレングリコール又は坐薬ワックスなどの好適な非刺激性の賦形剤又は担体と混合することによって調製され得る。他の実施形態において、直腸投与用組成物は、かん腸剤の形態である。
他の実施形態において、本明細書に記載される化合物又はその医薬組成物は、経口投与（例えば、固体又は液体剤形）による消化管又は胃腸管への局所送達に好適である。
経口投与用の固体剤形としては、カプセル剤、錠剤、丸剤、散剤、及び顆粒剤が挙げられる。このような固体剤形において、化学物質は、クエン酸ナトリウム若しくはリン酸二カルシウムなどの１つ以上の薬学的に許容される賦形剤及び／又は：ａ）デンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトール、及びケイ酸などの充填剤又は増量剤、ｂ）例えば、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリジノン、スクロース、及びアカシアなどの結合剤、ｃ）グリセロールなどの保湿剤、ｄ）寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモ若しくはタピオカデンプン、アルギン酸、特定のケイ酸塩、及び炭酸ナトリウムなどの崩壊剤、ｅ）パラフィンなどの溶解遅延剤、ｆ）第四級アンモニウム化合物などの吸収促進剤、ｇ）例えば、セチルアルコール及びモノステアリン酸グリセロールなどの湿潤剤、ｈ）カオリン及びベントナイト粘土などの吸収剤、及びｉ）タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、及びそれらの混合物などの潤滑剤と混合される。カプセル剤、錠剤及び丸剤の場合、剤形は、緩衝剤も含み得る。同様のタイプの固体組成物はまた、ラクトース又は乳糖並びに高分子量ポリエチレングリコールなどの賦形剤を用いる軟ゼラチンカプセル及び硬ゼラチンカプセル中の充填剤として用いられ得る。
一実施形態において、組成物は、丸剤又は錠剤などの単位剤形の形態を取り、したがって組成物は、本明細書において提供される化学物質とともに、ラクトース、スクロース、リン酸二カルシウムなどの希釈剤；ステアリン酸マグネシウムなどの潤滑剤；及びデンプン、アカシアゴム、ポリビニルピロリジン、ゼラチン、セルロース、セルロース誘導体などの結合剤を含有し得る。別の固体剤形において、散剤、マルメ（ｍａｒｕｍｅ）、溶液又は懸濁液（例えば、炭酸プロピレン、植物油、ＰＥＧ、ポロキサマー１２４又はトリグリセリド中の）が、カプセル剤（ゼラチン又はセルロース系カプセル）に封入される。本明細書において提供される１つ以上の化学物質又はさらなる活性薬剤が物理的に分離された単位剤形；例えば、各薬剤の顆粒（又はカプセル中の錠剤）；２層錠剤；２区画ゲルカプセルなども想定される。腸溶コーティング又は遅延放出経口剤形も想定される。
他の生理学的に許容される化合物としては、湿潤剤、乳化剤、分散剤又は微生物の増殖又は作用を防止するのに特に有用な保存料が挙げられる。様々な保存料が周知であり、例えば、フェノール及びアスコルビン酸が挙げられる。
特定の実施形態において、賦形剤は滅菌であり、一般に、望ましくない物質を含まない。これらの組成物は、従来の周知の滅菌技術によって滅菌され得る。錠剤及びカプセル剤などの様々な経口剤形賦形剤には、無菌性は必要でない。ＵＳＰ／ＮＦ標準で通常は十分である。
特定の実施形態において、固体経口剤形は、胃又は下部消化管；例えば、上行結腸及び／又は横行結腸及び／又は遠位結腸及び／又は小腸への化学物質の送達に組成物を化学的に及び／又は構造的に適応させる１つ以上の成分をさらに含み得る。例示的な製剤化技術は、例えば、Ｆｉｌｉｐｓｋｉ，Ｋ．Ｊ．，ｅｔ ａｌ．，Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｔｏｐｉｃｓ ｉｎ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２０１３，１３，７７６－８０２に記載されており、その全体が参照により本明細書に援用される。
例としては、上部消化管を標的とする技術、例えば、Ａｃｃｏｒｄｉｏｎ Ｐｉｌｌ（Ｉｎｔｅｃ Ｐｈａｒｍａ）、浮遊カプセル、及び粘膜壁に付着可能な材料が挙げられる。
他の例としては、下部消化管を標的とする技術が挙げられる。腸管内の様々な領域を標的とするために、いくつかの腸溶／ｐＨ応答性コーティング及び賦形剤が利用可能である。これらの材料は、典型的に、薬剤放出が望まれる消化管領域に基づいて選択される特定のｐＨ範囲で溶解又は浸食されるように設計されたポリマーである。これらの材料はまた、酸不安定性薬剤を胃液から保護するため、又は有効成分が上部消化管に対して刺激性でありうる場合に曝露を制限するために機能する（例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレートシリーズ、Ｃｏａｔｅｒｉｃ（ポリビニルアセテートフタレート）、酢酸セルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシネート、Ｅｕｄｒａｇｉｔシリーズ（メタクリル酸－メチルメタクリレートコポリマー）、及びＭａｒｃｏａｔ）。他の技術としては、胃腸管内の局部細菌叢に応答する剤形、圧力制御型結腸送達カプセル、及びＰｕｌｓｉｎｃａｐが挙げられる。
点眼用組成物は、限定はされないが、以下のうちのいずれかの１つ以上を含み得る：ビスコゲン（ｖｉｓｃｏｇｅｎ）（例えば、カルボキシメチルセルロース、グリセロール、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール）；安定剤（例えば、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（トリブロックコポリマー）、シクロデキストリン）；保存料（例えば、塩化ベンザルコニウム、ＥＴＤＡ、ＳｏｆＺｉａ（ホウ酸、プロピレングリコール、ソルビトール、及び塩化亜鉛；Ａｌｃｏｎ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｉｎｃ．）、Ｐｕｒｉｔｅ（安定化オキシクロロ複合体；Ａｌｌｅｒｇａｎ，Ｉｎｃ．））。
局所用組成物としては、軟膏及びクリームが挙げられる。軟膏は、典型的にワセリン又は他の石油誘導体をベースとする半固体製剤である。選択された活性薬剤を含有するクリームは、典型的に、多くの場合水中油型又は油中水型のいずれかである粘性液体又は半固体乳剤である。クリーム基剤は、典型的に、水で洗浄可能であり、油相、乳化剤及び水性相を含有する。「内」相と呼ばれることもある油相は、一般に、ワセリン及びセチル又はステアリルアルコールなどの脂肪アルコールから構成され；水性相は、通常、必ずしもではないが、体積が油相を上回り、一般に、湿潤剤を含有する。クリーム製剤中の乳化剤は、一般に、非イオン性、アニオン性、カチオン性、又は両性界面活性剤である。他の担体又はビヒクルと同様に、軟膏基剤は、不活性、安定性、非刺激性、及び非感作性であるべきである。
上記の実施形態のいずれかにおいて、本明細書に記載される医薬組成物は、以下のうちの１つ以上を含み得る：脂質、二重層間架橋多重膜ベシクル、生分解性ポリ（Ｄ，Ｌ－乳酸－コ－グリコール酸）［ＰＬＧＡ］系又はポリ無水物系ナノ粒子又は微粒子、及びナノ多孔性粒子担持脂質二重層。
かん腸製剤
ある実施形態において、本明細書に記載される化学物質を含有するかん腸製剤は、「調製済み（ｒｅａｄｙ－ｔｏ－ｕｓｅ）」形態で提供される。
ある実施形態において、本明細書に記載される化学物質を含有するかん腸製剤は、１つ以上のキット又はパック中で提供される。特定の実施形態において、キット又はパックは、２つ以上の別々に含まれる／包装される成分、例えば２つの成分を含み、これは、一緒に混合されると、所望の製剤（例えば、懸濁液として）を提供する。これらの実施形態のいくつかにおいて、２成分系は、第１の成分及び第２の成分を含み、ここで、（ｉ）第１の成分（例えば、小袋に含まれる）は、化学物質（本明細書のいずれかの箇所に記載される）及び任意選択的に１つ以上の薬学的に許容される賦形剤（例えば、固体製剤として一緒に製剤化される、例えば、湿潤粒状固体製剤として一緒に製剤化される）を含み；（ｉｉ）第２の成分（例えば、バイアル又はボトルに含まれる）は、一緒に液体担体を形成する、１つ以上の液体及び任意選択的に１つ以上の他の薬学的に許容される賦形剤を含む。使用前（例えば、使用の直前）に、（ｉ）及び（ｉｉ）の内容物が組み合わされて、例えば、懸濁液としての所望のかん腸製剤が形成される。他の実施形態において、成分（ｉ）及び（ｉｉ）のそれぞれは、それ自体の別個のキット又はパック中で提供される。
ある実施形態において、１つ以上の液体のそれぞれは、水、又は生理学的に許容される溶媒、又は水と１つ以上の生理学的に許容される溶媒との混合物である。典型的なこのような溶媒としては、限定はされないが、グリセロール、エチレングリコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール及びポリプロピレングリコールが挙げられる。特定の実施形態において、１つ以上の液体のそれぞれは、水である。他の実施形態において、１つ以上の液体のそれぞれは、医薬品製剤中で一般的に使用される油、例えば天然及び／又は合成油である。
本明細書に記載される医薬品に使用され得るさらなる医薬品賦形剤及び担体は、様々な参考書（例えば、Ｄ．Ｅ．Ｂｕｇａｙ ａｎｄ Ｗ．Ｐ．Ｆｉｎｄｌａｙ（Ｅｄｓ）Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ（Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９９）、Ｅ－Ｍ Ｈｏｅｐｆｎｅｒ，Ａ．Ｒｅｎｇ ａｎｄ Ｐ．Ｃ．Ｓｃｈｍｉｄｔ（Ｅｄｓ）Ｆｉｅｄｌｅｒ Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ ｆｏｒ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｃｏｓｍｅｔｉｃｓ ａｎｄ Ｒｅｌａｔｅｄ Ａｒｅａｓ（Ｅｄｉｔｉｏｎ Ｃａｎｔｏｒ，Ｍｕｎｉｃｈ，２００２）及びＨ．Ｐ．Ｆｉｅｌｄｅｒ（Ｅｄ）Ｌｅｘｉｋｏｎ ｄｅｒ Ｈｉｌｆｓｓｔｏｆｆｅ ｆｕｅｒ Ｐｈａｒｍａｚｉｅ，Ｋｏｓｍｅｔｉｋ ａｎｄ ａｎｇｒｅｎｚｅｎｄｅ Ｇｅｂｉｅｔｅ（Ｅｄｉｔｉｏｎ Ｃａｎｔｏｒ Ａｕｌｅｎｄｏｒｆ，１９８９））に列挙されている。
ある実施形態において、１つ以上の薬学的に許容される賦形剤のそれぞれは、独立して、増粘剤、粘度増強剤、増量剤、粘膜付着剤（ｍｕｃｏａｄｈｅｓｉｖｅ ａｇｅｎｔ）、透過促進剤、緩衝液、保存料、希釈剤、結合剤、潤滑剤、滑剤、崩壊剤、充填剤、可溶化剤、ｐＨ調節剤、保存料、安定剤、酸化防止剤、湿潤剤又は乳化剤、懸濁化剤、顔料、着色剤、等張剤、キレート剤、乳化剤、及び診断用薬から選択され得る。
特定の実施形態において、１つ以上の薬学的に許容される賦形剤のそれぞれは、独立して、増粘剤、粘度増強剤、粘膜付着剤、緩衝液、保存料、希釈剤、結合剤、潤滑剤、滑剤、崩壊剤、及び充填剤から選択され得る。
特定の実施形態において、１つ以上の薬学的に許容される賦形剤のそれぞれは、独立して、増粘剤、粘度増強剤、増量剤、粘膜付着剤、緩衝液、保存料、及び充填剤から選択され得る。
特定の実施形態において、１つ以上の薬学的に許容される賦形剤のそれぞれは、独立して、希釈剤、結合剤、潤滑剤、滑剤、及び崩壊剤から選択され得る。
増粘剤、粘度増強剤、及び粘膜付着剤の例としては、限定はされないが：ガム、例えばキサンタンガム、グアーガム、ローカストビーンガム、トラガカントガム、カラヤガム、ガティガム、チョヤガム（ｃｈｏｌｌａ ｇｕｍ）、オオバコ種子ガム及びアラビアガム；ポリ（カルボン酸含有）系ポリマー、例えば、強い水素結合基を有するポリ酸（アクリル酸、マレイン酸、イタコン酸、シトラコン酸、ヒドロキシエチルメタクリル酸又はメタクリル酸）、又は塩及びエステルなどのその誘導体；セルロース誘導体、例えばメチルセルロース、エチルセルロース、メチルエチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース又はセルロースエステル若しくはエーテル又はその誘導体若しくは塩；モンモリロナイト粘土、例えばＶｅｅｇｕｎ、アタパルジャイト粘土などの粘土；デキストラン、ペクチン、アミロペクチン、寒天、マンナン若しくはポリガラクツロン酸又はデンプン、例えばヒドロキシプロピルデンプン若しくはカルボキシメチルデンプンなどの多糖類；カゼイン、グルテン、ゼラチン、フィブリン糊などのポリペプチド；キトサン、例えばラクテート若しくはグルタメート又はカルボキシメチルキチン；ヒアルロン酸などのグリコサミノグリカン；金属又はアルギン酸の水溶性塩、例えばアルギン酸ナトリウム若しくはアルギン酸マグネシウム；スクレログルカン；酸化ビスマス又は酸化アルミニウムを含有する接着剤；アテロコラーゲン；カルボキシビニルポリマーなどのポリビニルポリマー；ポリビニルピロリドン（ポビドン）；ポリビニルアルコール；ポリ酢酸ビニル、ポリビニルメチルエーテル、ポリ塩化ビニル、ポリビニリデンなど；上述されるポリアクリル酸などのポリカルボキシル化ビニルポリマー；ポリシロキサン；ポリエーテル；ポリエチレンオキシド及びグリコール；ポリアルコキシ及びポリアクリルアミド並びにその誘導体及び塩が挙げられる。好ましい例は、セルロース誘導体、例えばメチルセルロース、エチルセルロース、メチルエチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース又はセルロースエステル若しくはエーテル又はその誘導体若しくは塩（例えば、メチルセルロース）；及びポリビニルピロリドン（ポビドン）などのポリビニルポリマーを含み得る。
保存料の例としては、限定はされないが：塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゾキソニウム、塩化ベンゼトニウム、セトリミド、塩化セパゾニウム、塩化セチルピリジニウム、臭化ドミフェン（Ｂｒａｄｏｓｏｌ（登録商標））、チオメルサール、硝酸フェニル水銀、酢酸フェニル水銀、ホウ酸フェニル水銀、メチルパラベン、プロピルパラベン、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェニルエチルアルコール、クロルヘキシジン、ポリヘキサメチレンビグアナイド、過ホウ酸ナトリウム、イミダゾリジニル尿素、ソルビン酸、Ｐｕｒｉｔｅ（登録商標））、Ｐｏｌｙｑｕａｒｔ（登録商標））、及び過ホウ酸ナトリウム四水和物などが挙げられる。
特定の実施形態において、保存料は、パラベン、又はその薬学的に許容される塩である。ある実施形態において、パラベンは、アルキル置換４－ヒドロキシベンゾエート、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステルである。特定の実施形態において、アルキルは、Ｃ１～Ｃ４アルキルである。特定の実施形態において、保存料は、４－ヒドロキシ安息香酸メチル（メチルパラベン）、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル、４－ヒドロキシ安息香酸プロピル（プロピルパラベン）、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル、又はそれらの組合せである。
緩衝液の例としては、限定はされないが：リン酸緩衝系（無水リン酸二水素ナトリウム、リン酸二ナトリウム十二水和物、二塩基性リン酸ナトリウム、無水第一リン酸ナトリウム）、重炭酸緩衝系、及び重硫酸緩衝系が挙げられる。
崩壊剤の例としては、限定はされないが：カルメロースカルシウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（Ｌ－ＨＰＣ）、カルメロース、クロスカルメロースナトリウム、部分アルファー化デンプン、乾燥デンプン、カルボキシメチルデンプンナトリウム、クロスポビドン、ポリソルベート８０（ポリオキシエチレンソルビタンオレエート）、デンプン、デンプングリコール酸ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロースアルファデンプン、粘土、セルロース、アルギニン、ガム又は架橋ポリマー、例えば架橋ＰＶＰ（Ｐｏｌｙｐｌａｓｄｏｎｅ ＸＬ ｆｒｏｍ ＧＡＦ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｒｐ）が挙げられる。特定の実施形態において、崩壊剤は、クロスポビドンである。
滑剤及び潤滑剤（凝集阻害剤）の例としては、限定はされないが：タルク、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、コロイドシリカ、ステアリン酸、二酸化ケイ素水溶液、合成ケイ酸マグネシウム、微粒子状酸化ケイ素、デンプン、ラウリル硫酸ナトリウム、ホウ酸、酸化マグネシウム、ワックス、硬化油、ポリエチレングリコール、安息香酸ナトリウム、ステアリン酸、ベヘン酸グリセロール、ポリエチレングリコール、及び鉱油が挙げられる。特定の実施形態において、流動促進剤／潤滑剤は、ステアリン酸マグネシウム、タルク、及び／又はコロイドシリカ；例えば、ステアリン酸マグネシウム及び／又はタルクである。
「充填剤」又は「増量剤」とも呼ばれる希釈剤の例としては、限定はされないが：リン酸二カルシウム二水和物、硫酸カルシウム、ラクトース（例えば、ラクトース一水和物）、スクロース、マンニトール、ソルビトール、セルロース、微結晶性セルロース、カオリン、塩化ナトリウム、乾燥デンプン、加水分解デンプン、アルファデンプン、二酸化シリコーン、酸化チタン、ケイ酸アルミニウムマグネシウム及び粉糖が挙げられる。特定の実施形態において、希釈剤は、ラクトース（例えば、ラクトース一水和物）である。
結合剤の例としては、限定はされないが：デンプン、アルファデンプン、ゼラチン、糖（スクロース、グルコース、デキストロース、ラクトース及びソルビトールを含む）、ポリエチレングリコール、ワックス、天然及び合成ゴム、例えばアカシアトラガカント、アルギン酸ナトリウムセルロース（ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、エチルセルロースを含む）、及びビーガム（ｖｅｅｇｕｍ）、及び合成ポリマー、例えばアクリル酸及びメタクリル酸コポリマー、メタクリル酸コポリマー、メチルメタクリレートコポリマー、アミノアルキルメタクリレートコポリマー、ポリアクリル酸／ポリメタクリル酸及びポリビニルピロリドン（ポビドン）が挙げられる。特定の実施形態において、結合剤は、ポリビニルピロリドン（ポビドン）である。
ある実施形態において、本明細書に記載される化学物質を含有するかん腸製剤は、水及び以下の賦形剤のうちの１つ以上（例えば、全て）：
・１つ以上（例えば、１つ、２つ、又は３つ）の増粘剤、粘度増強剤、結合剤、及び／又は粘膜付着剤（例えば、セルロース又はセルロースエステル若しくはエーテル又はその誘導体若しくは塩（例えば、メチルセルロース）；及びポリビニルポリマー、例えばポリビニルピロリドン（ポビドン）などの；
・１つ以上（例えば、１つ又は２つ；例えば、２つ）の保存料、例えばパラベン、例えば、４－ヒドロキシ安息香酸メチル（メチルパラベン）、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル、４－ヒドロキシ安息香酸プロピル（プロピルパラベン）、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル、又はそれらの組合せ；
・１つ以上（例えば、１つ又は２つ；例えば、２つ）の緩衝液、例えばリン酸緩衝系（例えば、無水リン酸二水素ナトリウム、リン酸二ナトリウム十二水和物）；
・１つ以上（例えば、１つ又は２つ、例えば、２つ）の滑剤及び／又は潤滑剤、例えばステアリン酸マグネシウム及び／又はタルク；
・１つ以上（例えば、１つ又は２つ；例えば、１つ）の崩壊剤、例えばクロスポビドン；及び
・１つ以上（例えば、１つ又は２つ；例えば、１つ）の希釈剤、例えばラクトース（例えば、ラクトース一水和物）を含む。
これらの実施形態のいくつかにおいて、化学物質は、式ＡＡの化合物、又はその薬学的に許容される塩及び／若しくは水和物及び／若しくは共結晶である。
特定の実施形態において、本明細書に記載される化学物質を含有するかん腸製剤は、水、メチルセルロース、ポビドン、メチルパラベン、プロピルパラベン、無水リン酸二水素ナトリウム、リン酸二ナトリウム十二水和物、クロスポビドン、ラクトース一水和物、ステアリン酸マグネシウム、及びタルクを含む。これらの実施形態のいくつかにおいて、化学物質は、式ＡＡの化合物、又はその薬学的に許容される塩及び／若しくは水和物及び／若しくは共結晶である。
特定の実施形態において、本明細書に記載される化学物質を含有するかん腸製剤は、１つ以上のキット又はパック中で提供される。特定の実施形態において、キット又はパックは、２つの別々に含まれる／包装される成分を含み、これは、一緒に混合されると、所望の製剤（例えば、懸濁液として）を提供する。これらの実施形態のいくつかにおいて、２成分系は、第１の成分及び第２の成分を含み、ここで、（ｉ）第１の成分（例えば、小袋に含まれる）は、化学物質（本明細書のいずれかの箇所に記載される）及び１つ以上の薬学的に許容される賦形剤（例えば、固体製剤として一緒に製剤化される、例えば、湿潤粒状固体製剤として一緒に製剤化される）を含み；（ｉｉ）第２の成分（例えば、バイアル又はボトルに含まれる）は、液体担体を一緒に形成する、１つ以上の液体及び１つ以上の他の薬学的に許容される賦形剤を含む。他の実施形態において、成分（ｉ）及び（ｉｉ）のそれぞれは、それ自体の別個のキット又はパック中で提供される。
これらの実施形態のいくつかにおいて、成分（ｉ）は、化学物質（例えば、式ＡＡの化合物、又はその薬学的に許容される塩及び／若しくは水和物及び／若しくは共結晶；例えば、式ＡＡの化合物）及び以下の賦形剤のうちの１つ以上（例えば、全て）：
（ａ）１つ以上（例えば、１つ）の結合剤（例えば、ポリビニルポリマー、例えばポリビニルピロリドン（ポビドン）；
（ｂ）１つ以上（例えば、１つ又は２つ、例えば、２つ）の滑剤及び／又は潤滑剤、例えばステアリン酸マグネシウム及び／又はタルク；
（ｃ）１つ以上（例えば、１つ又は２つ；例えば、１つ）の崩壊剤、例えばクロスポビドン；及び
（ｄ）１つ以上（例えば、１つ又は２つ；例えば、１つ）の希釈剤、例えばラクトース（例えば、ラクトース一水和物）を含む。
特定の実施形態において、成分（ｉ）は、約４０重量パーセント～約８０重量パーセント（例えば、約５０重量パーセント～約７０重量パーセント、約５５重量パーセント～約７０重量パーセント；約６０重量パーセント～約６５重量パーセント；例えば、約６２．１重量パーセント）の化学物質（例えば、式ＡＡの化合物、又はその薬学的に許容される塩及び／若しくは水和物及び／若しくは共結晶）を含む。
特定の実施形態において、成分（ｉ）は、約０．５重量パーセント～約５重量パーセント（例えば、約１．５重量パーセント～約４．５重量パーセント、約２重量パーセント～約３．５重量パーセント；例えば、約２．７６重量パーセント）の結合剤（例えば、ポビドン）を含む。
特定の実施形態において、成分（ｉ）は、約０．５重量パーセント～約５重量パーセント（例えば、約０．５重量パーセント～約３重量パーセント、約１重量パーセント～約３重量パーセント；約２重量パーセント、例えば、約１．９重量パーセント）の崩壊剤（例えば、クロスポビドン）を含む。
特定の実施形態において、成分（ｉ）は、約１０重量パーセント～約５０重量パーセント（例えば、約２０重量パーセント～約４０重量パーセント、約２５重量パーセント～約３５重量パーセント；例えば、約３１．０３重量パーセント）の希釈剤（例えば、ラクトース、例えば、ラクトース一水和物）を含む。
特定の実施形態において、成分（ｉ）は、約０．０５重量パーセント～約５重量パーセント（例えば、約０．０５重量パーセント～約３重量パーセント）の滑剤及び／又は潤滑剤を含む。
特定の実施形態（例えば、成分（ｉ）が、ステアリン酸マグネシウムなどの１つ以上の潤滑剤を含む場合）において、成分（ｉ）は、約０．０５重量パーセント～約１重量パーセント（例えば、約０．０５重量パーセント～約１重量パーセント；約０．１重量パーセント～約１重量パーセント；約０．１重量パーセント～約０．５重量パーセント；例えば、約０．２７重量パーセント）の潤滑剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム）を含む。
特定の実施形態（成分（ｉ）が、タルクなどの１つ以上の潤滑剤を含む場合）において、成分（ｉ）は、約０．５重量パーセント～約５重量パーセント（例えば、約０．５重量パーセント～約３重量パーセント、約１重量パーセント～約３重量パーセント；約１．５重量パーセント～約２．５重量パーセント；約１．８重量パーセント～約２．２重量パーセント；約１．９３重量パーセント）の潤滑剤（例えば、タルク）を含む。
これらの実施形態のいくつかにおいて、上記の（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、及び（ｄ）のそれぞれが存在する。
特定の実施形態において、成分（ｉ）は、表２に示されるような成分及び量を含む。
Figure 2022533287000307
特定の実施形態において、構成成分（ｉ）は、表３で示されるような成分及び量を含む。
Figure 2022533287000308
特定の実施形態において、成分（ｉ）は、湿潤粒状固体製剤として製剤化される。これらの実施形態のいくつかにおいて、成分（化学物質、崩壊剤、及び希釈剤）の内相が組み合わされて、高せん断造粒機中で混合される。結合剤（例えば、ポビドン）は、水に溶解されて、顆粒化溶液が形成される。この溶液が、内相混合物に加えられて、顆粒を発生させる。理論に制約されるのを望むものではないが、顆粒発生は、ポリマー結合剤と、内相の材料との相互作用によって促進されるものと考えられる。顆粒が形成され、乾燥されると、外相（例えば、１つ以上の潤滑剤－乾燥された顆粒の固有成分ではない）が、乾燥顆粒に加えられる。顆粒の潤滑が、特に包装のための、顆粒の流動性にとって重要であるものと考えられる。
上記の実施形態のいくつかにおいて、成分（ｉｉ）は、水及び以下の賦形剤のうちの１つ以上（例えば、全て）：
（ａ’）１つ以上（例えば、１つ、２つ；例えば、２つ）の増粘剤、粘度増強剤、結合剤、及び／又は粘膜付着剤（例えば、セルロース又はセルロースエステル若しくはエーテル又はその誘導体若しくは塩（例えば、メチルセルロース）；及びポリビニルポリマー、例えばポリビニルピロリドン（ポビドン）；
（ｂ’）１つ以上（例えば、１つ又は２つ；例えば、２つ）の保存料、例えばパラベン、例えば、４－ヒドロキシ安息香酸メチル（メチルパラベン）、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル、４－ヒドロキシ安息香酸プロピル（プロピルパラベン）、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル、又はそれらの組合せ；及び
（ｃ’）１つ以上（例えば、１つ又は２つ；例えば、２つ）の緩衝液、例えばリン酸緩衝系（例えば、リン酸二水素ナトリウム二水和物、リン酸二ナトリウム十二水和物）を含み；
上記の実施形態のいくつかにおいて、成分（ｉｉ）は、水及び以下の賦形剤のうちの１つ以上（例えば、全て）：
（ａ’’）第１の増粘剤、粘度増強剤、結合剤、及び／又は粘膜付着剤（例えば、セルロース又はセルロースエステル若しくはエーテル又はその誘導体若しくは塩（例えば、メチルセルロース））；
（ａ’’’）第２の増粘剤、粘度増強剤、結合剤、及び／又は粘膜付着剤（例えば、ポリビニルポリマー、例えばポリビニルピロリドン（ポビドン））；
（ｂ’’）第１の保存料、例えばパラベン、例えば、４－ヒドロキシ安息香酸プロピル（プロピルパラベン）、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル；
（ｂ’’）第２の保存料、例えばパラベン、例えば、４－ヒドロキシ安息香酸メチル（メチルパラベン）、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル、
（ｃ’’）第１の緩衝液、例えばリン酸緩衝系（例えば、リン酸二ナトリウム十二水和物）；
（ｃ’’’）第２の緩衝液、例えばリン酸緩衝系（例えば、無水リン酸二水素ナトリウム）を含み、
特定の実施形態において、成分（ｉｉ）は、約０．０５重量パーセント～約５重量パーセント（例えば、約０．０５重量パーセント～約３重量パーセント、約０．１重量パーセント～約３重量パーセント；例えば、約１．４重量パーセント）の（ａ’’）を含む。
特定の実施形態において、成分（ｉｉ）は、約０．０５重量パーセント～約５重量パーセント（例えば、約０．０５重量パーセント～約３重量パーセント、約０．１重量パーセント～約２重量パーセント；例えば、約１．０重量パーセント）の（ａ’’’）を含む。
特定の実施形態において、成分（ｉｉ）は、約０．００５重量パーセント～約０．１重量パーセント（例えば、約０．００５重量パーセント～約０．０５重量パーセント；例えば、約０．０２重量パーセント）の（ｂ’’）を含む。
特定の実施形態において、成分（ｉｉ）は、約０．０５重量パーセント～約１重量パーセント（例えば、約０．０５重量パーセント～約０．５重量パーセント；例えば、約０．２０重量パーセント）の（ｂ’’’）を含む。
特定の実施形態において、成分（ｉｉ）は、約０．０５重量パーセント～約１重量パーセント（例えば、約０．０５重量パーセント～約０．５重量パーセント；例えば、約０．１５重量パーセント）の（ｃ’’）を含む。
特定の実施形態において、成分（ｉｉ）は、約０．００５重量パーセント～約０．５重量パーセント（例えば、約０．００５重量パーセント～約０．３重量パーセント；例えば、約０．１５重量パーセント）の（ｃ’’’）を含む。
これらの実施形態のいくつかにおいて、（ａ’’）～（ｃ’’’）のそれぞれが存在する。
特定の実施形態において、成分（ｉｉ）は、水（最大で１００％）並びに表４に示されるような成分及び量を含む。
Figure 2022533287000309
特定の実施形態において、構成成分（ｉｉ）は、表５で示されるような水（１００％まで）及び成分及び量を含む。
Figure 2022533287000310
調製済みかん腸剤は、一般に、プラスチック又はガラスの「シングルユース（ｓｉｎｇｌｅ－ｕｓｅ）」の密閉使い捨て容器中で提供される。ポリマー材料で形成されるものは、好ましくは、患者単独による使用の容易さのために十分な可撓性を有する。典型的なプラスチック容器は、ポリエチレンで作製され得る。これらの容器は、直腸への直接の導入のための先端を備え得る。このような容器は、容器と先端との間にチューブも備え得る。先端には、好ましくは、使用前に取り外される保護遮蔽体が設けられる。任意選択的に、先端は、患者のコンプライアンスを向上させるために潤滑剤を有する。
ある実施形態において、かん腸製剤（例えば、懸濁液）は、それが別個の容器中で調製された後、送達のためにボトルに注がれる。特定の実施形態において、ボトルは、プラスチックボトル（例えば、ボトルを押しつぶすことによって送達を可能にするように可撓性である）であり、これは、ポリエチレンボトル（例えば、白色の）であり得る。ある実施形態において、ボトルは、懸濁液又は溶液を含む単一チャンバボトルである。他の実施形態において、ボトルは、マルチチャンバボトルであり、ここで、各チャンバが、別個の混合物又は溶液を含む。さらに他の実施形態において、ボトルは、直腸への直接の導入のための先端又は直腸カニューレをさらに含み得る。
投与量
投与量は、患者の所要量、治療される病態の重症度及び用いられる特定の化合物に応じて変動し得る。特定の状況のための適切な投与量の決定は、医療分野の当業者によって決定され得る。総一日投与量が、分割され、１日を通して数回に分けて、又は連続送達を提供する手段によって投与され得る。
ある実施形態において、本明細書に記載される化合物は、約０．００１ｍｇ／Ｋｇ～約５００ｍｇ／Ｋｇ（例えば、約０．００１ｍｇ／Ｋｇ～約２００ｍｇ／Ｋｇ；約０．０１ｍｇ／Ｋｇ～約２００ｍｇ／Ｋｇ；約０．０１ｍｇ／Ｋｇ～約１５０ｍｇ／Ｋｇ；約０．０１ｍｇ／Ｋｇ～約１００ｍｇ／Ｋｇ；約０．０１ｍｇ／Ｋｇ～約５０ｍｇ／Ｋｇ；約０．０１ｍｇ／Ｋｇ～約１０ｍｇ／Ｋｇ；約０．０１ｍｇ／Ｋｇ～約５ｍｇ／Ｋｇ；約０．０１ｍｇ／Ｋｇ～約１ｍｇ／Ｋｇ；約０．０１ｍｇ／Ｋｇ～約０．５ｍｇ／Ｋｇ；約０．０１ｍｇ／Ｋｇ～約０．１ｍｇ／Ｋｇ；約０．１ｍｇ／Ｋｇ～約２００ｍｇ／Ｋｇ；約０．１ｍｇ／Ｋｇ～約１５０ｍｇ／Ｋｇ；約０．１ｍｇ／Ｋｇ～約１００ｍｇ／Ｋｇ；約０．１ｍｇ／Ｋｇ～約５０ｍｇ／Ｋｇ；約０．１ｍｇ／Ｋｇ～約１０ｍｇ／Ｋｇ；約０．１ｍｇ／Ｋｇ～約５ｍｇ／Ｋｇ；約０．１ｍｇ／Ｋｇ～約１ｍｇ／Ｋｇ；約０．１ｍｇ／Ｋｇ～約０．５ｍｇ／Ｋｇ）の投与量で投与される。
ある実施形態において、かん腸製剤は、約１ｍＬ～約３０００ｍＬ（例えば、約１ｍＬ～約２０００ｍＬ、約１ｍＬ～約１０００ｍＬ、約１ｍＬ～約５００ｍＬ、約１ｍＬ～約２５０ｍＬ、約１ｍＬ～約１００ｍＬ、約１０ｍＬ～約１０００ｍＬ、約１０ｍＬ～約５００ｍＬ、約１０ｍＬ～約２５０ｍＬ、約１０ｍＬ～約１００ｍＬ、約３０ｍＬ～約９０ｍＬ、約４０ｍＬ～約８０ｍＬ；約５０ｍＬ～約７０ｍＬ；例えば、約１ｍＬ、約５ｍＬ、約１０ｍＬ、約１５ｍＬ、約２０ｍＬ、約２５ｍＬ、約３０ｍＬ、約３５ｍＬ、約４０ｍＬ、約４５ｍＬ、約５０ｍＬ、約５５ｍＬ、約６０ｍＬ、約６５ｍＬ、約７０ｍＬ、約７５ｍＬ、約１００ｍＬ、約２５０ｍＬ、又は約５００ｍＬ、又は約１０００ｍＬ、又は約２０００ｍＬ、又は約３０００ｍＬ；例えば、６０ｍＬ）の液体担体中の、約０．５ｍｇ～約２５００ｍｇ（例えば、約０．５ｍｇ～約２０００ｍｇ、約０．５ｍｇ～約１０００ｍｇ、約０．５ｍｇ～約７５０ｍｇ、約０．５ｍｇ～約６００ｍｇ、約０．５ｍｇ～約５００ｍｇ、約０．５ｍｇ～約４００ｍｇ、約０．５ｍｇ～約３００ｍｇ、約０．５ｍｇ～約２００ｍｇ；例えば、約５ｍｇ～約２５００ｍｇ、約５ｍｇ～約２０００ｍｇ、約５ｍｇ～約１０００ｍｇ；約５ｍｇ～約７５０ｍｇ；約５ｍｇ～約６００ｍｇ；約５ｍｇ～約５００ｍｇ；約５ｍｇ～約４００ｍｇ；約５ｍｇ～約３００ｍｇ；約５ｍｇ～約２００ｍｇ；例えば、約５０ｍｇ～約２０００ｍｇ、約５０ｍｇ～約１０００ｍｇ、約５０ｍｇ～約７５０ｍｇ、約５０ｍｇ～約６００ｍｇ、約５０ｍｇ～約５００ｍｇ、約５０ｍｇ～約４００ｍｇ、約５０ｍｇ～約３００ｍｇ、約５０ｍｇ～約２００ｍｇ；例えば、約１００ｍｇ～約２５００ｍｇ、約１００ｍｇ～約２０００ｍｇ、約１００ｍｇ～約１０００ｍｇ、約１００ｍｇ～約７５０ｍｇ、約１００ｍｇ～約７００ｍｇ、約１００ｍｇ～約６００ｍｇ、約１００ｍｇ～約５００ｍｇ、約１００ｍｇ～約４００ｍｇ、約１００ｍｇ～約３００ｍｇ、約１００ｍｇ～約２００ｍｇ；例えば、約１５０ｍｇ～約２５００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約２０００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約１０００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約７５０ｍｇ、約１５０ｍｇ～約７００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約６００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約５００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約４００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約３００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約２００ｍｇ；例えば、約１５０ｍｇ～約５００ｍｇ；例えば、約３００ｍｇ～約２５００ｍｇ、約３００ｍｇ～約２０００ｍｇ、約３００ｍｇ～約１０００ｍｇ、約３００ｍｇ～約７５０ｍｇ、約３００ｍｇ～約７００ｍｇ、約３００ｍｇ～約６００ｍｇ；例えば、約４００ｍｇ～約２５００ｍｇ、約４００ｍｇ～約２０００ｍｇ、約４００ｍｇ～約１０００ｍｇ、約４００ｍｇ～約７５０ｍｇ、約４００ｍｇ～約７００ｍｇ、約４００ｍｇ～約６００ 約４００ｍｇ～約５００ｍｇ；例えば、１５０ｍｇ又は４５０ｍｇ）の化学物質を含む。
特定の実施形態において、かん腸製剤は、約１０ｍＬ～約１００ｍＬ（例えば、約２０ｍＬ～約１００ｍＬ、約３０ｍＬ～約９０ｍＬ、約４０ｍＬ～約８０ｍＬ；約５０ｍＬ～約７０ｍＬ）の液体担体中の、約５０ｍｇ～約２５０ｍｇ（例えば、約１００ｍｇ～約２００；例えば、約１５０ｍｇ）の化学物質を含む。特定の実施形態において、かん腸製剤は、約６０ｍＬの液体担体中の約１５０ｍｇの化学物質を含む。これらの実施形態のいくつかにおいて、化学物質は、式ＡＡの化合物、又はその薬学的に許容される塩及び／若しくは水和物及び／若しくは共結晶である。例えば、かん腸製剤は、約６０ｍＬの液体担体中の約１５０ｍｇの式ＡＡの化合物を含み得る。
特定の実施形態において、かん腸製剤は、約１０ｍＬ～約１００ｍＬ（例えば、約２０ｍＬ～約１００ｍＬ、約３０ｍＬ～約９０ｍＬ、約４０ｍＬ～約８０ｍＬ；約５０ｍＬ～約７０ｍＬ）の液体担体中の、約３５０ｍｇ～約５５０ｍｇ（例えば、約４００ｍｇ～約５００；例えば、約４５０ｍｇ）の化学物質を含む。特定の実施形態において、かん腸製剤は、約６０ｍＬの液体担体中の約４５０ｍｇの化学物質を含む。これらの実施形態のいくつかにおいて、化学物質は、式ＡＡの化合物、又はその薬学的に許容される塩及び／若しくは水和物及び／若しくは共結晶である。例えば、かん腸製剤は、約６０ｍＬの液体担体中の約４５０ｍｇの式ＡＡの化合物を含み得る。
ある実施形態において、かん腸製剤は、液体担体中の、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約５０ｍｇ／ｍＬ（例えば、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約２５ｍｇ／ｍＬ；約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬ；約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約５ｍｇ／ｍＬ；約０．１ｍｇ／ｍＬ～約５０ｍｇ／ｍＬ；約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約２５ｍｇ／ｍＬ；約０．１ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬ；約０．１ｍｇ／ｍＬ～約５ｍｇ／ｍＬ；約１ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬ；約１ｍｇ／ｍＬ～約５ｍｇ／ｍＬ；約５ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬ；例えば、約２．５ｍｇ／ｍＬ又は約７．５ｍｇ／ｍＬ）の化学物質を含む。これらの実施形態のいくつかにおいて、化学物質は、式ＡＡの化合物、又はその薬学的に許容される塩及び／若しくは水和物及び／若しくは共結晶である。例えば、かん腸製剤は、液体担体中の約２．５ｍｇ／ｍＬ又は約７．５ｍｇ／ｍＬの式ＡＡの化合物を含み得る。
レジメン
上記の投与量は、毎日（例えば、単回投与若しくは２回以上の分割投与として）又は毎日ではなく（例えば、隔日、２日毎、３日毎、週１回、数週間に２回、２週間に１回、月１回）投与され得る。
ある実施形態において、本明細書に記載される化合物の投与期間は、１日、２日間、３日間、４日間、５日間、６日間、７日間、８日間、９日間、１０日間、１１日間、１２日間、１３日間、１４日間、３週間、４週間、５週間、６週間、７週間、８週間、９週間、１０週間、１１週間、１２週間、４ヶ月間、５ヶ月間、６ヶ月間、７ヶ月間、８ヶ月間、９ヶ月間、１０ヶ月間、１１ヶ月間、１２ヶ月間、又はそれ以上である。さらなる実施形態において、投与が停止される期間は、１日、２日間、３日間、４日間、５日間、６日間、７日間、８日間、９日間、１０日間、１１日間、１２日間、１３日間、１４日間、３週間、４週間、５週間、６週間、７週間、８週間、９週間、１０週間、１１週間、１２週間、４ヶ月間、５ヶ月間、６ヶ月間、７ヶ月間、８ヶ月間、９ヶ月間、１０ヶ月間、１１ヶ月間、１２ヶ月間、又はそれ以上である。一実施形態において、治療用化合物が、ある期間、続いて別の期間にわたって個体に投与される。別の実施形態において、治療用化合物が、第１の期間及び第１の期間の後の第２の期間にわたって投与され、第２の期間中に投与が停止され、続いて第３の期間に治療用化合物の投与が開始され、次に第３の期間の後の第４の期間に投与が停止される。この実施形態の一態様において、治療用化合物の投与期間と、それに続く投与が停止される期間が、所定の又は不確定の期間にわたって繰り返される。さらなる実施形態において、投与期間は、１日、２日間、３日間、４日間、５日間、６日間、７日間、８日間、９日間、１０日間、１１日間、１２日間、１３日間、１４日間、３週間、４週間、５週間、６週間、７週間、８週間、９週間、１０週間、１１週間、１２週間、４ヶ月間、５ヶ月間、６ヶ月間、７ヶ月間、８ヶ月間、９ヶ月間、１０ヶ月間、１１ヶ月間、１２ヶ月間、又はそれ以上である。さらなる実施形態において、投与が停止される期間は、１日、２日間、３日間、４日間、５日間、６日間、７日間、８日間、９日間、１０日間、１１日間、１２日間、１３日間、１４日間、３週間、４週間、５週間、６週間、７週間、８週間、９週間、１０週間、１１週間、１２週間、４ヶ月間、５ヶ月間、６ヶ月間、７ヶ月間、８ヶ月間、９ヶ月間、１０ヶ月間、１１ヶ月間、１２ヶ月間又はそれ以上である。
治療方法
ある実施形態において、ＮＬＲＰ３活性の減少又は増加（例えば、増加、例えば、ＮＬＲＰ３シグナル伝達）が病態、疾患又は障害の病変及び／又は症状及び／又は進行の一因である病態、疾患又は障害に罹患した対象を治療するための方法であって、有効量の本明細書に記載される化学物質（例えば、本明細書に一般的に若しくは具体的に記載される化合物又はその薬学的に許容される塩又はそれを含有する組成物）を対象に投与する工程を含む方法が提供される。
適応症
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、活動性感染が任意の身体部位に存在する感染症に対する不適切な宿主応答、例えば敗血症性ショック、播種性血管内凝固症候群、及び／又は成人呼吸窮迫症候群；抗原、抗体及び／又は補体の沈着に起因する急性若しくは慢性炎症；関節炎、胆管炎、大腸炎、脳炎、心内膜炎、糸球体腎炎、肝炎、心筋炎、膵炎、心膜炎、再かん流傷害及び脈管炎を含む炎症性疾患、急性及び遅延型過敏症、移植片拒絶反応、及び移植片対宿主病などの免疫系疾患；１型糖尿病及び多発性硬化症を含む自己免疫疾患から選択される。例えば、病態、疾患又は障害は、関節リウマチ、変形性関節症、敗血症性ショック、ＣＯＰＤ及び歯周病などの炎症性疾患であり得る。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、自己免疫疾患である。非限定的な例としては、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、多遺伝子感受性を伴う慢性炎症性疾患である、クローン病（ＣＤ）及び潰瘍性大腸炎（ＵＣ）を含む炎症性腸疾患（ＩＢＤ）が挙げられる。特定の実施形態において、病態は炎症性腸疾患である。特定の実施形態において、病態は、クローン病、自己免疫性大腸炎、医原性自己免疫性大腸炎、潰瘍性大腸炎、１つ以上の化学療法剤によって誘導される大腸炎、養子細胞療法による処置によって誘導される大腸炎、１つ以上の同種免疫疾患（移植片対宿主病、例えば、急性移植片対宿主病及び慢性移植片対宿主病など）、放射線腸炎、膠原線維性大腸炎、リンパ球性大腸炎、顕微鏡的大腸炎、及び放射線腸炎に関連する大腸炎である。これらの実施形態のいくつかにおいて、病態は、同種免疫疾患（移植片対宿主病、例えば、急性移植片対宿主病及び慢性移植片対宿主病など）、セリアック病、過敏性腸症候群、関節リウマチ、ループス、強皮症、乾癬、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、ブドウ膜炎、及び粘膜炎（例えば、口腔粘膜炎、食道粘膜炎又は腸粘膜炎）である。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、以前の心臓発作及び炎症性アテローム性動脈硬化症を有する患者における心血管系死亡、非致死性心筋梗塞及び非致死性脳卒中などの主要有害心血管イベント（例えば、ＮＣＴ０１３２７８４６を参照）から選択される。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、２型糖尿病、アテローム性動脈硬化症、肥満及び痛風などの代謝障害、並びにアルツハイマー病及び多発性硬化症及び筋萎縮性側索硬化症及びパーキンソン病などの中枢神経系の疾患、喘息及びＣＯＰＤ及び突発性肺線維症などの肺疾患、ＮＡＳＨ症候群、ウイルス性肝炎及び肝硬変などの肝疾患、急性及び慢性膵炎などの膵疾患、急性及び慢性腎障害などの腎疾患、クローン病及び潰瘍性大腸炎などの腸疾患、乾癬などの皮膚疾患、強皮症などの筋骨格疾患、巨細胞性動脈炎などの血管疾患、変形性関節症、骨粗鬆症及び大理石骨病の障害などの骨の障害、緑内障及び黄斑変性症などの眼疾患、ＨＩＶ及びＡＩＤＳなどのウイルス感染に起因する疾患、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、自己免疫性甲状腺炎などの自己免疫疾患、アジソン病、悪性貧血、癌及び老化から選択される。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、心血管適応症である。ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、心筋梗塞である。ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、脳卒中である。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、肥満である。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、２型糖尿病である。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、ＮＡＳＨである。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、アルツハイマー病である。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、痛風である。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、ＳＬＥである。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、関節リウマチである。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、ＩＢＤである。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、多発性硬化症である。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、ＣＯＰＤである。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、喘息である。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、強皮症である。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、肺線維症である。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、加齢黄斑変性症（ＡＭＤ）である。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、嚢胞性線維症である。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、マックル・ウェルズ症候群である。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、家族性寒冷自己炎症症候群（ＦＣＡＳ）である。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、慢性神経皮膚関節症候群である。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）；非小細胞肺癌、例えばＮＬＲＰ３の突然変異又は過剰発現を有する患者の非小細胞肺癌；急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、例えば糖質コルチコイド治療に対して耐性がある患者のＡＬＬ；ランゲルハンス細胞組織球症（ＬＣＨ）；多発性骨髄腫；前骨髄球性白血病；急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）；胃癌；及び肺癌転移から選択される。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）；非小細胞肺癌、例えばＮＬＲＰ３の突然変異又は過剰発現を有する患者の非小細胞肺癌；急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、例えば糖質コルチコイド治療に対して耐性がある患者のＡＬＬ；ランゲルハンス細胞組織球症（ＬＣＨ）；多発性骨髄腫；前骨髄球性白血病；胃癌；及び肺癌転移から選択される。
ある実施形態において、適応症はＭＤＳである。
ある実施形態において、適応症は、ＮＬＲＰ３の突然変異又は過剰発現を有する患者の非小細胞肺癌である。
いくつかの実施形態において、適応症は、グルココルチコイド処置に抵抗性の患者におけるＡＬＬである。
いくつかの実施形態において、適応症は、ＬＣＨである。
いくつかの実施形態において、適応症は、多発性骨髄腫である。
いくつかの実施形態において、適応症は、前骨髄球性白血病である。
いくつかの実施形態において、適応症は、胃癌である。
いくつかの実施形態において、適応症は、肺癌転移である。
組合せ療法
本開示は、単剤療法レジメン並びに組合せ療法レジメンの両方を想定する。
ある実施形態において、本明細書に記載される方法は、本明細書に記載される化合物の投与と組み合わせて、１つ以上のさらなる治療（例えば、１つ以上のさらなる治療剤及び／又は１つ以上の治療レジメン）を投与する工程をさらに含み得る。
特定の実施形態において、第２の治療剤又はレジメンは、化学物質と接触させるか又はそれを投与する前（例えば、約１時間前、又は約６時間前、又は約１２時間前、又は約２４時間前、又は約４８時間前、又は約１週間前、又は約１ヶ月前）に対象に投与される。
他の実施形態において、第２の治療剤又はレジメンは、化学物質と接触させるか又はそれを投与するのとほぼ同時に対象に投与される。例として、第２の治療剤又はレジメン及び化学物質は、同じ剤形中で同時に対象に与えられる。別の例として、第２の治療剤又はレジメン及び化学物質は、別個の剤形中で同時に対象に与えられる。
さらに他の実施形態において、第２の治療剤又はレジメンは、化学物質と接触させるか又はそれを投与した後（例えば、約１時間後、又は約６時間後、又は約１２時間後、又は約２４時間後、又は約４８時間後、又は約１週間後、又は約１ヶ月後）に対象に投与される。
患者の選択
ある実施形態において、本明細書に記載される方法は、ＮＬＲＰ３活性に関連する適応症、例えばＮＬＲＰ３遺伝子多型に関連する適応症の治療を必要とする対象（例えば、患者）を同定する工程をさらに含む。
ある実施形態において、本明細書に記載される方法は、ＮＬＲＰ３活性に関連する適応症、例えば遺伝子多型が機能獲得であるＮＬＲＰ３に関連する適応症の治療を必要とする対象（例えば、患者）を同定する工程をさらに含む。
ある実施形態において、本明細書に記載される方法は、ＮＬＲＰ３活性に関連する適応症、例えばＣＡＰＳ症候群に見られるＮＬＲＰ３遺伝子多型に関連する適応症の治療を必要とする対象（例えば、患者）を同定する工程をさらに含む。
ある実施形態において、本明細書に記載される方法は、ＮＬＲＰ３活性に関連する適応症、例えば遺伝子多型がＶＡＲ＿０１４１０４（Ｒ２６２Ｗ）であるＮＬＲＰ３遺伝子多型に関連する適応症の治療を必要とする対象（例えば、患者）を同定する工程をさらに含む。
ある実施形態において、本明細書に記載される方法は、ＮＬＲＰ３活性に関連する適応症の、例えば遺伝子多型がｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｕｎｉｐｒｏｔ．ｏｒｇ／ｕｎｉｐｒｏｔ／Ｑ９６Ｐ２０に報告されている天然変異体であるＮＬＲＰ３遺伝子多型に関連する適応症の治療を必要とする対象（例えば、患者）を同定する工程をさらに含む。
ある実施形態において、本明細書に記載される方法は、ＮＬＲＰ３活性に関連する適応症、例えばＮＬＲＰ３シグナル伝達の点突然変異に関連する適応症の治療を必要とする対象（例えば、患者）を同定する工程をさらに含む。
抗ＴＮＦα剤
「抗ＴＮＦα剤」という用語は、ＴＮＦα活性及び／又は発現を直接又は間接的に阻止し、下方制御し、低下させ、阻害し、低下させ、又は低減する薬剤を指す。ある実施形態において、抗ＴＮＦα剤は、抗体又はその抗原結合断片、融合タンパク質、可溶性ＴＮＦα受容体（可溶性腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー１Ａ（ＴＮＦＲ１）又は可溶性腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリー１Ｂ（ＴＮＦＲ２））、阻害性核酸、又は小分子ＴＮＦαアンタゴニストである。ある実施形態において、阻害性核酸は、リボザイム、低分子ヘアピン型ＲＮＡ、低分子干渉ＲＮＡ、アンチセンス核酸、又はアプタマーである。
ＴＮＦα活性及び／又は発現を直接阻止し、下方制御し、低下させ、阻害し、又は低減する例示的な抗ＴＮＦα剤は、例えば、細胞（例えば、対象から採取した細胞、哺乳動物細胞）内のＴＮＦα又はＴＮＦαの受容体（ＴＮＦＲ１若しくはＴＮＦＲ２）の発現レベルを阻害するか若しくは、又はＴＮＦαの、その受容体（ＴＮＦＲ１及び／又はＴＮＦＲ２）への結合を阻害若しくは低減し得る及び／又は。ＴＮＦα活性及び／又は発現を直接阻止し、下方制御し、低下させ、阻害し、又は低減する抗ＴＮＦα剤の非限定的な例は、抗体又はその断片、融合タンパク質、可溶性ＴＮＦα受容体（例えば、可溶性ＴＮＦＲ１又は可溶性ＴＮＦＲ２）、阻害性核酸（例えば、本明細書に記載される阻害性核酸の例のいずれか）、及び小分子ＴＮＦαアンタゴニストを含む。
ＴＮＦα活性及び／又は発現を間接的に阻止し、下方制御し、低下させ、阻害し、低減し得る例示的な抗ＴＮＦα剤は、例えば、哺乳動物細胞内のＴＮＦα受容体（例えば、ＴＮＦＲ１又はＴＮＦＲ２）の下流のシグナル伝達のレベルを阻害又は低減し得（例えば、細胞内の、以下のシグナル伝達タンパク質のうちの１つ以上のレベル及び／又は活性を低減する：ＡＰ－１、分裂促進因子活性化プロテインキナーゼキナーゼキナーゼ５（ＡＳＫ１）、核内因子κＢの阻害剤（ＩＫＫ）、分裂促進因子活性化プロテインキナーゼ８（ＪＮＫ）、分裂促進因子活性化プロテインキナーゼ（ＭＡＰＫ）、ＭＥＫＫ １／４、ＭＥＫＫ ４／７、ＭＥＫＫ ３／６、核内因子κＢ（ＮＦ－κＢ）、分裂促進因子活性化プロテインキナーゼキナーゼキナーゼ１４（ＮＩＫ）、受容体共役セリン／トレオニンキナーゼ１（ＲＩＰ）、ＴＮＦＲＳＦ１Ａ関連デスドメイン（ＴＲＡＤＤ）、及びＴＮＦ受容体関連因子２（ＴＲＡＦ２））、及び／又は哺乳動物細胞内のＴＮＦα誘導性遺伝子発現のレベルを低減し得る（例えば、活性化転写因子２（ＡＴＦ２）、ｃ－Ｊｕｎ、及びＮＦ－κＢの群から例えば選択される１つ以上の転写因子によって調節される遺伝子の転写を低減する）。ＴＮＦα受容体の下流のシグナル伝達の説明は、Ｗａｊａｎｔ ｅｔ ａｌ．，Ｃｅｌｌ Ｄｅａｔｈ Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ １０：４５－６５，２００３（参照により本明細書に援用される）において提供されている。例えば、このような間接的な抗ＴＮＦα剤は、ＴＮＦα誘導性遺伝子（例えば、当該技術分野において公知の任意のＴＮＦα誘導性遺伝子）の下流のシグナル伝達成分、ＴＮＦα受容体（例えば、本明細書に記載されるか若しくは当該技術分野において公知のＴＮＦα受容体の下流のシグナル伝達成分のいずれか１つ以上）、又はＮＦ－κＢ、ｃ－Ｊｕｎ、及びＡＴＦ２の群から選択される転写因子を標的とする（発現を低減する）阻害性核酸であり得る。
他の例において、このような間接的な抗ＴＮＦα剤は、ＴＮＦα誘導性遺伝子によってコードされるタンパク質（例えば、当該技術分野において公知のＴＮＦα誘導性遺伝子によってコードされる任意のタンパク質）の小分子阻害剤、ＴＮＦα受容体の下流のシグナル伝達成分（例えば、本明細書に記載されるか若しくは当該技術分野において公知のＴＮＦα受容体の下流のシグナル伝達成分のいずれか）の小分子阻害剤、並びにＡＴＦ２、ｃ－Ｊｕｎ、及びＮＦ－κＢの群から選択される転写因子の小分子阻害剤であり得る。
他の実施形態において、ＴＮＦα ｍＲＮＡ転写、ＴＮＦα ｍＲＮＡ安定化、及びＴＮＦα ｍＲＮＡ翻訳をもたらすシグナル伝達経路に関与する細胞（例えば、対象から取得した細胞、哺乳動物細胞）内の１つ以上の成分（例えば、ＣＤ１４、ｃ－Ｊｕｎ、ＥＲＫ１／２、ＩＫＫ、ＩκＢ、インターロイキン１受容体関連キナーゼ１（ＩＲＡＫ）、ＪＮＫ、リポ多糖結合タンパク質（ＬＢＰ）、ＭＥＫ１／２、ＭＥＫ３／６、ＭＥＫ４／７、ＭＫ２、ＭｙＤ８８、ＮＦ－κＢ、ＮＩＫ、ＰＫＲ、ｐ３８、ＡＫＴセリン／トレオニンキナーゼ１（ｒａｃ）、ｒａｆキナーゼ（ｒａｆ）、ｒａｓ、ＴＲＡＦ６、ＴＴＰの群から選択される１つ以上の成分）を間接的に阻止し、下方制御し、低下させ、又は低減し得る抗ＴＮＦα剤。例えば、このような間接的な抗ＴＮＦα剤は、ＴＮＦα ｍＲＮＡ転写、ＴＮＦα ｍＲＮＡ安定化、及びＴＮＦα ｍＲＮＡ翻訳をもたらすシグナル伝達経路に関与する哺乳動物細胞内の成分（例えば、ＣＤ１４、ｃ－Ｊｕｎ、ＥＲＫ１／２、ＩＫＫ、ＩκＢ、ＩＲＡＫ、ＪＮＫ、ＬＢＰ、ＭＥＫ１／２、ＭＥＫ３／６、ＭＥＫ４／７、ＭＫ２、ＭｙＤ８８、ＮＦ－κＢ、ＮＩＫ、ＩＲＡＫ、リポ多糖結合タンパク質（ＬＢＰ）、ＰＫＲ、ｐ３８、ｒａｃ、ｒａｆ、ｒａｓ、ＴＲＡＦ６、ＴＴＰの群から選択される成分）を標的とする（発現を低減する）阻害性核酸であり得る。他の例において、間接的な抗ＴＮＦα剤は、ＴＮＦα ｍＲＮＡ転写、ＴＮＦα ｍＲＮＡ安定化、及びＴＮＦα ｍＲＮＡ翻訳をもたらすシグナル伝達経路に関与する哺乳動物細胞内の成分（例えば、ＣＤ１４、ｃ－Ｊｕｎ、ＥＲＫ１／２、ＩＫＫ、ＩκＢ、ＩＲＡＫ、ＪＮＫ、リポ多糖結合タンパク質（ＬＢＰ）、ＭＥＫ１／２、ＭＥＫ３／６、ＭＥＫ４／７、ＭＫ２、ＭｙＤ８８、ＮＦ－κＢ、ＮＩＫ、ＩＲＡＫ、リポ多糖結合タンパク質（ＬＢＰ）、ＰＫＲ、ｐ３８、ｒａｃ、ｒａｆ、ｒａｓ、ＴＲＡＦ６、ＴＴＰの群から選択される成分）の小分子阻害剤である。
抗体
ある実施形態において、抗ＴＮＦα剤は、抗体又はその抗原結合断片（例えば、Ｆａｂ又はｓｃＦｖ）である。ある実施形態において、本明細書に記載される抗体又は抗体の抗原結合断片は、ＴＮＦαに特異的に結合し得る。ある実施形態において、本明細書に記載される抗体又は抗原結合断片は、ＴＮＦα、ＴＮＦＲ１、又はＴＮＦＲ２のいずれか１つに特異的に結合する。ある実施形態において、本明細書に記載される抗体又は抗体の抗原結合断片は、ＴＮＦα受容体（ＴＮＦＲ１又はＴＮＦＲ２）に特異的に結合し得る。
ある実施形態において、抗体は、ヒト化抗体、キメラ抗体、多価抗体、又はその断片であり得る。ある実施形態において、抗体は、ｓｃＦｖ－Ｆｃ、ＶＨＨドメイン、ＶＮＡＲドメイン、（ｓｃＦｖ）２、ミニボディ（ｍｉｎｉｂｏｄｙ）、又はＢｉＴＥであり得る。
ある実施形態において、抗体は、クロスマブ（ｃｒｏｓｓｍａｂ）、ダイアボディ（ｄｉａｂｏｄｙ）、ｓｃダイアボディ、ｓｃダイアボディ－ＣＨ３、ダイアボディ－ＣＨ３、ＤｕｔａＭａｂ、ＤＴ－ＩｇＧ、ダイアボディ－Ｆｃ、ｓｃダイアボディ－ＨＡＳ、電荷対（ｃｈａｒｇｅ ｐａｉｒ）抗体、Ｆａｂ－アーム交換抗体、ＳＥＥＤボディ、トリオマブ（Ｔｒｉｏｍａｂ）、ＬＵＺ－Ｙ、Ｆｃａｂ、ｋλ－ボディ、直交Ｆａｂ、ＤＶＤ－ＩｇＧ、ＩｇＧ（Ｈ）－ｓｃＦｖ、ｓｃＦｖ－（Ｈ）ＩｇＧ、ＩｇＧ（Ｌ）－ｓｃＦｖ、ｓｃＦｖ－（Ｌ）－ＩｇＧ、ＩｇＧ（Ｌ，Ｈ）－Ｆｃ、ＩｇＧ（Ｈ）－Ｖ、Ｖ（Ｈ）－ＩｇＧ、ＩｇＧ（Ｌ）－Ｖ、Ｖ（Ｌ）－ＩｇＧ、ＫＩＨ ＩｇＧ－ｓｃＦａｂ、２ｓｃＦｖ－ＩｇＧ、ＩｇＧ－２ｓｃＦｖ、ｓｃＦｖ４－Ｉｇ、Ｚｙボディ、ＤＶＩ－ＩｇＧ、ナノボディ、ナノボディ－ＨＳＡ、ＤＶＤ－Ｉｇ、二重親和性標的転換（ｄｕａｌ－ａｆｆｉｎｉｔｙ ｒｅ－ｔａｒｇｅｔｉｎｇ）抗体（ＤＡＲＴ）、トリオマブ、共通ＬＣを有するｋｉｈ ＩｇＧ、オルト－Ｆａｂ ＩｇＧ、２－イン－１－ＩｇＧ（２－ｉｎ－１－ＩｇＧ）、ＩｇＧ－ＳｃＦｖ、ｓｃＦｖ２－Ｆｃ、ビ－ナノボディ、タンデム抗体、ＤＡＲＴ－Ｆｃ、ｓｃＦｖ－ＨＡＳ－ｓｃＦｖ、ＤＡＦ（ツー－イン－ワン（ｔｗｏ－ｉｎ－ｏｎｅ）又はフォー－イン－ワン（ｆｏｕｒ－ｉｎ－ｏｎｅ））、ＤＮＬ－Ｆａｂ３、ノブ－イン－ホール（ｋｎｏｂｓ－ｉｎ－ｈｏｌｅｓ）共通ＬＣ、ノブ－イン－ホールアセンブリ、ＴａｎｄＡｂ、トリプルボディ（Ｔｒｉｐｌｅ Ｂｏｄｙ）、ミニ抗体、ミニボディ、ＴｒｉＢｉミニボディ、ｓｃＦｖ－ＣＨ３ ＫＩＨ、Ｆａｂ－ｓｃＦｖ、ｓｃＦｖ－ＣＨ－ＣＬ－ｓｃＦｖ、Ｆ（ａｂ’）２－ｓｃＦＶ２、ｓｃＦｖ－ＫＩＨ、Ｆａｂ－ｓｃＦｖ－Ｆｃ、四価ＨＣＡｂ、ｓｃダイアボディ－Ｆｃ、タンデムｓｃＦｖ－Ｆｃ、細胞内抗体、ドック・ロック（ｄｏｃｋ ａｎｄ ｌｏｃｋ）二重特異性抗体、ＩｍｍＴＡＣ、ＨＳＡボディ、タンデムｓｃＦｖ、ＩｇＧ－ＩｇＧ、Ｃｏｖ－Ｘ－Ｂｏｄｙ、及びｓｃＦｖ１－ＰＥＧ－ｓｃＦｖ２であり得る。
抗体の抗原結合断片の非限定的な例としては、Ｆｖ断片、Ｆａｂ断片、Ｆ（ａｂ’）２断片、及びＦａｂ’断片が挙げられる。抗体の抗原結合断片のさらなる例は、ＩｇＡの抗原結合断片の抗原結合断片（例えば、ＩｇＡ１又はＩｇＡ２の抗原結合断片）（例えば、ヒト若しくはヒト化ＩｇＡ、例えば、ヒト若しくはヒト化ＩｇＡ１又はＩｇＡ２の抗原結合断片）；ＩｇＤの抗原結合断片（例えば、ヒト若しくはヒト化ＩｇＤの抗原結合断片）；ＩｇＥの抗原結合断片（例えば、ヒト若しくはヒト化ＩｇＥの抗原結合断片）；ＩｇＧ（例えば、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、若しくはＩｇＧ４の抗原結合断片）（例えば、ヒト若しくはヒト化ＩｇＧ、例えば、ヒト若しくはヒト化ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、若しくはＩｇＧ４の抗原結合断片）；又はＩｇＭの抗原結合断片（例えば、ヒト若しくはヒト化ＩｇＭの抗原結合断片）である。
ＴＮＦαに特異的に結合する抗体である抗ＴＮＦα剤の非限定的な例は、Ｂｅｎ－Ｈｏｒｉｎ ｅｔ ａｌ．，Ａｕｔｏｉｍｍｕｎｉｔｙ Ｒｅｖ．１３（１）：２４－３０，２０１４；Ｂｏｎｇａｒｔｚ ｅｔ ａｌ．，ＪＡＭＡ ２９５（１９）：２２７５－２２８５，２００６；Ｂｕｔｌｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｅｕｒ．Ｃｙｔｏｋｉｎｅ Ｎｅｔｗｏｒｋ ６（４）：２２５－２３０，１９９４；Ｃｏｈｅｎ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎａｄｉａｎ Ｊ．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ．Ｈｅｐａｔｏｌ．１５（６）：３７６－３８４，２００１；Ｅｌｌｉｏｔｔ ｅｔ ａｌ．，Ｌａｎｃｅｔ １９９４；３４４：１１２５－１１２７，１９９４；Ｆｅｌｄｍａｎｎ ｅｔ ａｌ．，Ａｎｎ．Ｒｅｖ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１９（１）：１６３－１９６，２００１；Ｒａｎｋｉｎ ｅｔ ａｌ．，Ｂｒ．Ｊ．Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ．２：３３４－３４２，１９９５；Ｋｎｉｇｈｔ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｉｍｍｕｎｏｌ．３０（１６）：１４４３－１４５３，１９９３；Ｌｏｒｅｎｚ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１５６（４）：１６４６－１６５３，１９９６；Ｈｉｎｓｈａｗ ｅｔ ａｌ．，Ｃｉｒｃｕｌａｔｏｒｙ Ｓｈｏｃｋ ３０（３）：２７９－２９２，１９９０；Ｏｒｄａｓ ｅｔ ａｌ．，Ｃｌｉｎ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ ９１（４）：６３５－６４６，２０１２；Ｆｅｌｄｍａｎ，Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｉｍｍｕｎｏｌ．２（５）：３６４－３７１，２００２；Ｔａｙｌｏｒ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ．５（１０）：５７８－５８２，２００９；Ｇａｒｃｅｓ ｅｔ ａｌ．，Ａｎｎａｌｓ Ｒｈｅｕｍａｔｉｃ Ｄｉｓ．７２（１２）：１９４７－１９５５，２０１３；Ｐａｌｌａｄｉｎｏ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖ．Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ２（９）：７３６－７４６，２００３；Ｓａｎｄｂｏｒｎ ｅｔ ａｌ．，Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ Ｂｏｗｅｌ Ｄｉｓｅａｓｅｓ ５（２）：１１９－１３３，１９９９；Ａｔｚｅｎｉ ｅｔ ａｌ．，Ａｕｔｏｉｍｍｕｎｉｔｙ Ｒｅｖｉｅｗｓ １２（７）：７０３－７０８，２０１３；Ｍａｉｎｉ ｅｔ ａｌ．，Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｒｅｖ．１４４（１）：１９５－２２３，１９９５；Ｗａｎｎｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｓｈｏｃｋ １１（６）：３９１－３９５，１９９９；及び米国特許第６，０９０，３８２号明細書；同第６，２５８，５６２号明細書；及び同第６，５０９，０１５号明細書）に記載されている。
特定の実施形態において、抗ＴＮＦα剤は、ゴリムマブ（ゴリムマブ（商標））、アダリムマブ（Ｈｕｍｉｒａ（商標））、インフリキシマブ（Ｒｅｍｉｃａｄｅ（商標））、ＣＤＰ５７１、ＣＤＰ ８７０、又はセルトリズマブペゴル（Ｃｉｍｚｉａ（商標））を含み得るか又はそれである。特定の実施形態において、抗ＴＮＦα剤は、ＴＮＦα阻害剤バイオシミラーであり得る。承認された及び後期フェーズの（ｌａｔｅ－ｐｈａｓｅ）ＴＮＦα阻害剤バイオシミラーの例としては、限定はされないが、インフリキシマブバイオシミラー、例えば、Ｓａｍｓｕｎｇ Ｂｉｏｅｐｉｓ製のＦｌｉｘａｂｉ（商標）（ＳＢ２）、Ｃｅｌｌｔｒｉｏｎ／Ｐｆｉｚｅｒ製のＩｎｆｌｅｃｔｒａ（登録商標）（ＣＴ－Ｐ１３）、Ａｐｒｏｇｅｎ製のＧＳ０７１、Ｒｅｍｓｉｍａ（商標）、Ｐｆｉｚｅｒ／Ｓａｎｄｏｚ製のＰＦ－０６４３８１７９、Ｎｉｃｈｉ－Ｉｋｏ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｃｏ．製のＮＩ－０７１、及びＡｍｇｅｎ製のＡＢＰ ７１０；アダリムマブバイオシミラー、例えば、Ａｍｇｅｎ製のＡｍｇｅｖｉｔａ（登録商標）（ＡＢＰ ５０１）及びＺｙｄｕｓ Ｃａｄｉｌａ製のＥｘｅｍｐｔｉａ（商標）、Ｂｉｏｃｏｎ／Ｍｙｌａｎ製のＢＭＯ－２又はＭＹＬ－１４０１－Ａ、Ｃｏｈｅｒｕｓ製のＣＨＳ－１４２０、Ｋｙｏｗａ Ｋｉｒｉｎ製のＦＫＢ３２７、及びＢｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ製のＢＩ ６９５５０１；Ｓｏｌｙｍｂｉｃ（登録商標）、Ｓａｍｓｕｎｇ Ｂｉｏｅｐｉｓ製のＳＢ５、Ｓａｎｄｏｚ製のＧＰ－２０１７、Ｏｎｃｏｂｉｏｌｏｇｉｃｓ製のＯＮＳ－３０１０、Ｍｏｍｅｎｔａ製のＭ９２３、Ｐｆｉｚｅｒ製のＰＦ－０６４１０２９３、並びにエタネルセプトバイオシミラー、例えば、Ｓａｎｄｏｚ／Ｎｏｖａｒｔｉｓ製のＥｒｅｌｚｉ（商標）、Ｓａｍｓｕｎｇ Ｂｉｏｅｐｉｓ製のＢｒｅｎｚｙｓ（商標）（ＳＢ４）、Ｓａｎｄｏｚ製のＧＰ２０１５、Ｍｙｃｅｎａｘ製のＴｕＮＥＸ（登録商標）、ＬＧ Ｌｉｆｅ製のＬＢＥＣ０１０１、及びＣｏｈｅｒｕｓ製のＣＨＳ－０２１４が挙げられる。
本明細書に記載される方法のいずれかのある実施形態において、抗ＴＮＦα剤は、アダリムマブ、セルトリズマブ、エタネルセプト、ゴリムマブ、インフリキシマブ、ＣＤＰ５７１、及びＣＤＰ８７０からなる群から選択される。
ある実施形態において、本明細書に記載される抗体又は抗原結合断片のいずれかは、例えば、表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）を用いてリン酸緩衝生理食塩水中で測定した際に、１×１０－５Ｍ未満（例えば、０．５×１０－５Ｍ未満、１×１０－６Ｍ未満、０．５×１０－６Ｍ未満、１×１０－７Ｍ未満、０．５×１０－７Ｍ未満、１×１０－８Ｍ未満、０．５×１０－８Ｍ未満、１×１０－９Ｍ未満、０．５×１０－９Ｍ未満、１×１０－１０Ｍ未満、０．５×１０－１０Ｍ未満、１×１０－１１Ｍ未満、０．５×１０－１１Ｍ未満、又は１×１０－１２Ｍ未満）の解離定数（ＫＤ）を有する。
ある実施形態において、本明細書に記載される抗体又は抗原結合断片のいずれかは、例えば、表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）を用いてリン酸緩衝生理食塩水中で測定した際に、約１×１０－１２Ｍ～約１×１０－５Ｍ、約０．５×１０－５Ｍ、約１×１０－６Ｍ、約０．５×１０－６Ｍ、約１×１０－７Ｍ、約０．５×１０－７Ｍ、約１×１０－８Ｍ、約０．５×１０－８Ｍ、約１×１０－９Ｍ、約０．５×１０－９Ｍ、約１×１０－１０Ｍ、約０．５×１０－１０Ｍ、約１×１０－１１Ｍ、又は約０．５×１０－１１Ｍ（端値を含む）；約０．５×１０－１１Ｍ～約１×１０－５Ｍ、約０．５×１０－５Ｍ、約１×１０－６Ｍ、約０．５×１０－６Ｍ、約１×１０－７Ｍ、約０．５×１０－７Ｍ、約１×１０－８Ｍ、約０．５×１０－８Ｍ、約１×１０－９Ｍ、約０．５×１０－９Ｍ、約１×１０－１０Ｍ、約０．５×１０－１０Ｍ、又は約１×１０－１１Ｍ（端値を含む）；約１×１０－１１Ｍ～約１×１０－５Ｍ、約０．５×１０－５Ｍ、約１×１０－６Ｍ、約０．５×１０－６Ｍ、約１×１０－７Ｍ、約０．５×１０－７Ｍ、約１×１０－８Ｍ、約０．５×１０－８Ｍ、約１×１０－９Ｍ、約０．５×１０－９Ｍ、約１×１０－１０Ｍ、又は約０．５×１０－１０Ｍ（端値を含む）；約０．５×１０－１０Ｍ～約１×１０－５Ｍ、約０．５×１０－５Ｍ、約１×１０－６Ｍ、約０．５×１０－６Ｍ、約１×１０－７Ｍ、約０．５×１０－７Ｍ、約１×１０－８Ｍ、約０．５×１０－８Ｍ、約１×１０－９Ｍ、約０．５×１０－９Ｍ、又は約１×１０－１０Ｍ（端値を含む）；約１×１０－１０Ｍ～約１×１０－５Ｍ、約０．５×１０－５Ｍ、約１×１０－６Ｍ、約０．５×１０－６Ｍ、約１×１０－７Ｍ、約０．５×１０－７Ｍ、約１×１０－８Ｍ、約０．５×１０－８Ｍ、約１×１０－９Ｍ、又は約０．５×１０－９Ｍ（端値を含む）；約０．５×１０－９Ｍ～約１×１０－５Ｍ、約０．５×１０－５Ｍ、約１×１０－６Ｍ、約０．５×１０－６Ｍ、約１×１０－７Ｍ、約０．５×１０－７Ｍ、約１×１０－８Ｍ、約０．５×１０－８Ｍ、又は約１×１０－９Ｍ（端値を含む）；約１×１０－９Ｍ～約１×１０－５Ｍ、約０．５×１０－５Ｍ、約１×１０－６Ｍ、約０．５×１０－６Ｍ、約１×１０－７Ｍ、約０．５×１０－７Ｍ、約１×１０－８Ｍ、又は約０．５×１０－８Ｍ（端値を含む）；約０．５×１０－８Ｍ～約１×１０－５Ｍ、約０．５×１０－５Ｍ、約１×１０－６Ｍ、約０．５×１０－６Ｍ、約１×１０－７Ｍ、約０．５×１０－７Ｍ、又は約１×１０－８Ｍ（端値を含む）；約１×１０－８Ｍ～約１×１０－５Ｍ、約０．５×１０－５Ｍ、約１×１０－６Ｍ、約０．５×１０－６Ｍ、約１×１０－７Ｍ、又は約０．５×１０－７Ｍ（端値を含む）；約０．５×１０－７Ｍ～約１×１０－５Ｍ、約０．５×１０－５Ｍ、約１×１０－６Ｍ、約０．５×１０－６Ｍ、又は約１×１０－７Ｍ（端値を含む）；約１×１０－７Ｍ～約１×１０－５Ｍ、約０．５×１０－５Ｍ、約１×１０－６Ｍ、又は約０．５×１０－６Ｍ（端値を含む）；約０．５×１０－６Ｍ～約１×１０－５Ｍ、約０．５×１０－５Ｍ、又は約１×１０－６Ｍ（端値を含む）；約１×１０－６Ｍ～約１×１０－５Ｍ又は約０．５×１０－５Ｍ（端値を含む）；又は約０．５×１０－５Ｍ～約１×１０－５Ｍ（端値を含む）のＫＤを有する。
ある実施形態において、本明細書に記載される抗体又は抗原結合断片のいずれかは、例えば、表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）を用いてリン酸緩衝生理食塩水中で測定した際に、約１×１０－６ｓ－１～約１×１０－３ｓ－１、約０．５×１０－３ｓ－１、約１×１０－４ｓ－１、約０．５×１０－４ｓ－１、約１×１０－５ｓ－１、又は約０．５×１０－５ｓ－１（端値を含む）；約０．５×１０－５ｓ－１～約１×１０－３ｓ－１、約０．５×１０－３ｓ－１、約１×１０－４ｓ－１、約０．５×１０－４ｓ－１、又は約１×１０－５ｓ－１（端値を含む）；約１×１０－５ｓ－１～約１×１０－３ｓ－１、約０．５×１０－３ｓ－１、約１×１０－４ｓ－１、又は約０．５×１０－４ｓ－１（端値を含む）；約０．５×１０－４ｓ－１～約１×１０－３ｓ－１、約０．５×１０－３ｓ－１、又は約１×１０－４ｓ－１（端値を含む）；約１×１０－４ｓ－１～約１×１０－３ｓ－１、又は約０．５×１０－３ｓ－１（端値を含む）；又は約０．５×１０－５ｓ－１～約１×１０－３ｓ－１（端値を含む）のＫｏｆｆを有する。
ある実施形態において、本明細書に記載される抗体又は抗原結合断片のいずれかは、例えば、表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）を用いてリン酸緩衝生理食塩水中で測定した際に、約１×１０２Ｍ－１ｓ－１～約１×１０６Ｍ－１ｓ－１、約０．５×１０６Ｍ－１ｓ－１、約１×１０５Ｍ－１ｓ－１、約０．５×１０５Ｍ－１ｓ－１、約１×１０４Ｍ－１ｓ－１、約０．５×１０４Ｍ－１ｓ－１、約１×１０３Ｍ－１ｓ－１、又は約０．５×１０３Ｍ－１ｓ－１（端値を含む）；約０．５×１０３Ｍ－１ｓ－１～約１×１０６Ｍ－１ｓ－１、約０．５×１０６Ｍ－１ｓ－１、約１×１０５Ｍ－１ｓ－１、約０．５×１０５Ｍ－１ｓ－１、約１×１０４Ｍ－１ｓ－１、約０．５×１０４Ｍ－１ｓ－１、又は約１×１０３Ｍ－１ｓ－１（端値を含む）；約１×１０３Ｍ－１ｓ－１～約１×１０６Ｍ－１ｓ－１、約０．５×１０６Ｍ－１ｓ－１、約１×１０５Ｍ－１ｓ－１、約０．５×１０５Ｍ－１ｓ－１、約１×１０４Ｍ－１ｓ－１、又は約０．５×１０４Ｍ－１ｓ－１（端値を含む）；約０．５×１０４Ｍ－１ｓ－１～約１×１０６Ｍ－１ｓ－１、約０．５×１０６Ｍ－１ｓ－１、約１×１０５Ｍ－１ｓ－１、約０．５×１０５Ｍ－１ｓ－１、又は約１×１０４Ｍ－１ｓ－１（端値を含む）；約１×１０４Ｍ－１ｓ－１～約１×１０６Ｍ－１ｓ－１、約０．５×１０６Ｍ－１ｓ－１、約１×１０５Ｍ－１ｓ－１、又は約０．５×１０５Ｍ－１ｓ－１（端値を含む）；約０．５×１０５Ｍ－１ｓ－１～約１×１０６Ｍ－１ｓ－１、約０．５×１０６Ｍ－１ｓ－１、又は約１×１０５Ｍ－１ｓ－１（端値を含む）；約１×１０５Ｍ－１ｓ－１～約１×１０６Ｍ－１ｓ－１、又は約０．５×１０６Ｍ－１ｓ－１（端値を含む）；又は約０．５×１０６Ｍ－１ｓ－１～約１×１０６Ｍ－１ｓ－１（端値を含む）のＫｏｎを有する。
融合タンパク質
ある実施形態において、抗ＴＮＦα剤は、融合タンパク質（例えば、パートナーペプチドに縮合されたＴＮＦＲの細胞外ドメイン、例えば、免疫グロブリン、例えば、ヒトＩｇＧのＦｃ領域）（例えば、Ｄｅｅｇ ｅｔ ａｌ．，Ｌｅｕｋｅｍｉａ１６（２）：１６２，２００２；Ｐｅｐｐｅｌ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．１７４（６）：１４８３－１４８９，１９９１を参照）又はＴＮＦαに特異的に結合する可溶性ＴＮＦＲ（例えば、ＴＮＦＲ１若しくはＴＮＦＲ２）である。ある実施形態において、抗ＴＮＦα剤は、可溶性ＴＮＦα受容体を含むか又は可溶性ＴＮＦα受容体である（例えば、Ｂｊｏｒｎｂｅｒｇ ｅｔ ａｌ．，Ｌｙｍｐｈｏｋｉｎｅ Ｃｙｔｏｋｉｎｅ Ｒｅｓ．１３（３）：２０３－２１１，１９９４；Ｋｏｚａｋ ｅｔ ａｌ．，Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｒｅｇ．Ｉｎｔｅｇｒａｔｉｖｅ Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ Ｐｈｙｓｉｏｌ．２６９（１）：Ｒ２３－Ｒ２９，１９９５；Ｔｓａｏ ｅｔ ａｌ．，Ｅｕｒ Ｒｅｓｐｉｒ Ｊ．１４（３）：４９０－４９５，１９９９；Ｗａｔｔ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｌｅｕｋｏｃ Ｂｉｏｌ．６６（６）：１００５－１０１３，１９９９；Ｍｏｈｌｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１５１（３）：１５４８－１５６１，１９９３；Ｎｏｐｈａｒ ｅｔ ａｌ．，ＥＭＢＯ Ｊ．９（１０）：３２６９，１９９０；Ｐｉｇｕｅｔ ｅｔ ａｌ．，Ｅｕｒ．Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ Ｊ．７（３）：５１５－５１８，１９９４；及びＧｒａｙ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．８７（１９）：７３８０－７３８４，１９９０）。ある実施形態において、抗ＴＮＦα剤は、エタネルセプトを含むか又はエタネルセプトである（Ｅｎｂｒｅｌ（商標））（例えば、参照により本明細書に援用される国際公開第９１／０３５５３号パンフレット及び国際公開第０９／４０６，４７６号パンフレットを参照）。ある実施形態において、抗ＴＮＦα剤阻害剤は、ｒ－ＴＢＰ－Ｉを含むか又はｒ－ＴＢＰ－Ｉである（例えば、Ｇｒａｄｓｔｅｉｎ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｃｑｕｉｒ．Ｉｍｍｕｎｅ Ｄｅｆｉｃ．Ｓｙｎｄｒ．２６（２）：１１１－１１７，２００１）。
阻害性核酸
哺乳動物細胞内のＡＰ－１、ＡＳＫ１、ＣＤ１４、ｃ－ｊｕｎ、ＥＲＫ１／２、ＩκＢ、ＩＫＫ、ＩＲＡＫ、ＪＮＫ、ＬＢＰ、ＭＡＰＫ、ＭＥＫ１／２、ＭＥＫＫ１／４、ＭＥＫＫ４／７、ＭＥＫＫ ３／６、ＭＫ２、ＭｙＤ８８、ＮＦ－κＢ、ＮＩＫ、ｐ３８、ＰＫＲ、ｒａｃ、ｒａｓ、ｒａｆ、ＲＩＰ、ＴＮＦα、ＴＮＦＲ１、ＴＮＦＲ２、ＴＲＡＤＤ、ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ６、又はＴＴＰ ｍＲＮＡ発現の発現を低減し得る阻害性核酸は、アンチセンス核酸分子、すなわち、ヌクレオチド配列が、ＡＰ－１、ＡＳＫ１、ＣＤ１４、ｃ－ｊｕｎ、ＥＲＫ１／２、ＩκＢ、ＩＫＫ、ＩＲＡＫ、ＪＮＫ、ＬＢＰ、ＭＡＰＫ、ＭＥＫ１／２、ＭＥＫＫ１／４、ＭＥＫＫ４／７、ＭＥＫＫ ３／６、ＭＫ２、ＭｙＤ８８、ＮＦ－κＢ、ＮＩＫ、ｐ３８、ＰＫＲ、ｒａｃ、ｒａｓ、ｒａｆ、ＲＩＰ、ＴＮＦα、ＴＮＦＲ１、ＴＮＦＲ２、ＴＲＡＤＤ、ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ６、又はＴＴＰ ｍＲＮＡの全て又は一部に相補的である（例えば、表Ｅに示す配列のいずれか１つの全て又は一部に完全に又は部分的に相補的である）核酸分子を含む。
Figure 2022533287000311
Figure 2022533287000312
Figure 2022533287000313
Figure 2022533287000314
Figure 2022533287000315
アンチセンス核酸分子は、ＡＰ－１、ＡＳＫ１、ＣＤ１４、ｃ－ｊｕｎ、ＥＲＫ１／２、ＩκＢ、ＩＫＫ、ＩＲＡＫ、ＪＮＫ、ＬＢＰ、ＭＡＰＫ、ＭＥＫ１／２、ＭＥＫＫ１／４、ＭＥＫＫ４／７、ＭＥＫＫ ３／６、ＭＫ２、ＭｙＤ８８、ＮＦ－κＢ、ＮＩＫ、ｐ３８、ＰＫＲ、ｒａｃ、ｒａｓ、ｒａｆ、ＲＩＰ、ＴＮＦα、ＴＮＦＲ１、ＴＮＦＲ２、ＴＲＡＤＤ、ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ６、又はＴＴＰＭＥＫＫ１タンパク質をコードするヌクレオチド配列のコード鎖の非コード領域の全て又は一部に相補的であり得る。非コード領域（５’及び３’非翻訳領域）は、遺伝子内のコード領域に隣接し、アミノ酸へと翻訳されない５’及び３’配列である。
本明細書に開示される配列に基づいて、当業者は、本明細書に記載されるＡＰ－１、ＡＳＫ１、ＣＤ１４、ｃ－ｊｕｎ、ＥＲＫ１／２、ＩκＢ、ＩＫＫ、ＩＲＡＫ、ＪＮＫ、ＬＢＰ、ＭＡＰＫ、ＭＥＫ１／２、ＭＥＫＫ１／４、ＭＥＫＫ４／７、ＭＥＫＫ ３／６、ＭＫ２、ＭｙＤ８８、ＮＦ－κＢ、ＮＩＫ、ｐ３８、ＰＫＲ、ｒａｃ、ｒａｓ、ｒａｆ、ＲＩＰ、ＴＮＦα、ＴＮＦＲ１、ＴＮＦＲ２、ＴＲＡＤＤ、ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ６、又はＴＴＰＭＥＫＫ１タンパク質をコードする核酸を標的とする多くの適切なアンチセンス核酸のいずれかを容易に選択及び合成することができる。ＡＰ－１、ＡＳＫ１、ＣＤ１４、ｃ－ｊｕｎ、ＥＲＫ１／２、ＩκＢ、ＩＫＫ、ＩＲＡＫ、ＪＮＫ、ＬＢＰ、ＭＡＰＫ、ＭＥＫ１／２、ＭＥＫＫ１／４、ＭＥＫＫ４／７、ＭＥＫＫ ３／６、ＭＫ２、ＭｙＤ８８、ＮＦ－κＢ、ＮＩＫ、ｐ３８、ＰＫＲ、ｒａｃ、ｒａｓ、ｒａｆ、ＲＩＰ、ＴＮＦα、ＴＮＦＲ１、ＴＮＦＲ２、ＴＲＡＤＤ、ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ６、又はＴＴＰタンパク質をコードする核酸を標的とするアンチセンス核酸は、Ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ ＤＮＡ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓウェブサイトから入手可能なソフトウェアを用いて設計され得る。
アンチセンス核酸は、例えば、約５、１０、１５、１８、２０、２２、２４、２５、２６、２８、３０、３２、３５、３６、３８、４０、４２、４４、４５、４６、４８、又は５０ヌクレオチド長又はそれ以上であり得る。アンチセンス核オリゴヌクレオチドが、当該技術分野において公知の手順を用いた酵素ライゲーション反応及び化学合成を用いて構成され得る。例えば、アンチセンス核酸は、アンチセンス及びセンス核酸の間に形成される二本鎖の物理的安定性を向上させるように、又は分子の生物学的安定性を向上させるように設計された様々に修飾されたヌクレオチド又は天然ヌクレオチド、例えば、ホスホロチオエート誘導体及びアクリジン置換ヌクレオチドを用いて化学的に合成され得る。
アンチセンス核酸を生成するのに使用され得る修飾ヌクレオチドの例としては、１－メチルグアニン、１－メチルイノシン、２，２－ジメチルグアニン、２－メチルアデニン、２－メチルグアニン、３－メチルシトシン、２－メチルチオ－Ｎ６－イソペンテニルアデニン、ウラシル－５－オキシ酢酸（ｖ）、ワイブトシン、プソイドウラシル、クエオシン、２－チオシトシン、５－フルオロウラシル、５－ブロモウラシル、５－クロロウラシル、５－ヨードウラシル、ヒポキサンチン、キサンチン、４－アセチルシトシン、５－（カルボキシヒドロキシルメチル）ウラシル、５－カルボキシメチルアミノメチル－２－チオウリジン、５－カルボキシメチルアミノメチルウラシル、ジヒドロウラシル、β－Ｄ－ガラクトシルクエオシン、イノシン、Ｎ６－イソペンテニルアデニン、５－メチルシトシン、Ｎ６－アデニン、７－メチルグアニン、５－メチルアミノメチルウラシル、５－メトキシアミノメチル－２－チオウラシル、β－Ｄ－マンノシルクエオシン、５’－メトキシカルボキシメチルウラシル、５－メトキシウラシル、５－メチル－２－チオウラシル、２－チオウラシル、４－チオウラシル、５－メチルウラシル、ウラシル－５－オキシ酢酸メチルエステル、ウラシル－５－オキシ酢酸（ｖ）、５－メチル－２－チオウラシル、３－（３－アミノ－３－Ｎ－２－カルボキシプロピル）ウラシル、（ａｃｐ３）ｗ、及び２，６－ジアミノプリンが挙げられる。或いは、アンチセンス核酸は、核酸がアンチセンス配向にサブクローニングされた発現ベクターを用いて生物学的に生成され得る（すなわち、挿入された核酸から転写されたＲＮＡは、対象とする核酸を標的とするアンチセンス配向のものになるであろう）。
本明細書に記載されるアンチセンス核酸分子は、インビトロで調製され、対象、例えば、ヒト対象に投与され得る。或いは、それらは、ＡＰ－１、ＡＳＫ１、ＣＤ１４、ｃ－ｊｕｎ、ＥＲＫ１／２、ＩκＢ、ＩＫＫ、ＩＲＡＫ、ＪＮＫ、ＬＢＰ、ＭＡＰＫ、ＭＥＫ１／２、ＭＥＫＫ１／４、ＭＥＫＫ４／７、ＭＥＫＫ ３／６、ＭＫ２、ＭｙＤ８８、ＮＦ－κＢ、ＮＩＫ、ｐ３８、ＰＫＲ、ｒａｃ、ｒａｓ、ｒａｆ、ＲＩＰ、ＴＮＦα、ＴＮＦＲ１、ＴＮＦＲ２、ＴＲＡＤＤ、ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ６、又はＴＴＰタンパク質をコードする細胞ｍＲＮＡ及び／又はゲノムＤＮＡとハイブリダイズするか又はそれと結合して、それによって、例えば、転写及び／又は翻訳を阻害することによって発現を阻害するように、インサイチュで生成され得る。ハイブリダイゼーションは、安定した二本鎖を形成するために従来のヌクレオチド相補性によって、又は、例えば、ＤＮＡ二本鎖に結合するアンチセンス核酸分子の場合、二重らせんの主溝における特異的な相互作用によって行われ得る。アンチセンス核酸分子は、ベクター（例えば、アデノウイルスベクター、レンチウイルス、又はレトロウイルス）を用いて、哺乳動物細胞に送達され得る。
アンチセンス核酸は、α－アノマー核酸分子であり得る。α－アノマー核酸分子は、通常のβ－単位と対照的に、鎖が互いに平行に延びる相補的なＲＮＡとの特異的な二本鎖ハイブリッドを形成する（Ｇａｕｌｔｉｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．１５：６６２５－６６４１，１９８７）。アンチセンス核酸は、キメラＲＮＡ－ＤＮＡ類似体も含み得る（Ｉｎｏｕｅ ｅｔ ａｌ．，ＦＥＢＳ Ｌｅｔｔ．２１５：３２７－３３０，１９８７）又は２’－Ｏ－メチルリボヌクレオチド（Ｉｎｏｕｅ ｅｔ ａｌ．，Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．１５：６１３１－６１４８，１９８７）。
阻害性核酸の別の例は、ＡＰ－１、ＡＳＫ１、ＣＤ１４、ｃ－ｊｕｎ、ＥＲＫ１／２、ＩκＢ、ＩＫＫ、ＩＲＡＫ、ＪＮＫ、ＬＢＰ、ＭＡＰＫ、ＭＥＫ１／２、ＭＥＫＫ１／４、ＭＥＫＫ４／７、ＭＥＫＫ ３／６、ＭＫ２、ＭｙＤ８８、ＮＦ－κＢ、ＮＩＫ、ｐ３８、ＰＫＲ、ｒａｃ、ｒａｓ、ｒａｆ、ＲＩＰ、ＴＮＦα、ＴＮＦＲ１、ＴＮＦＲ２、ＴＲＡＤＤ、ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ６、又はＴＴＰ ｍＲＮＡをコードする核酸に対する特異性、例えば、配列番号１～３７のいずれか１つに対する特異性）を有するリボザイムである。リボザイムは、それらが相補領域を有する、ｍＲＮＡなどの一本鎖核酸を切断することが可能なリボヌクレアーゼ活性を有する触媒ＲＮＡ分子である。したがって、リボザイム（例えば、ハンマーヘッド型リボザイム（Ｈａｓｅｌｈｏｆｆ ａｎｄ Ｇｅｒｌａｃｈ，Ｎａｔｕｒｅ ３３４：５８５－５９１，１９８８に記載される））を用いて、ｍＲＮＡ転写産物を触媒により切断して、ｍＲＮＡによってコードされるタンパク質の翻訳を阻害することができる。ＡＰ－１、ＡＳＫ１、ＣＤ１４、ｃ－ｊｕｎ、ＥＲＫ１／２、ＩκＢ、ＩＫＫ、ＩＲＡＫ、ＪＮＫ、ＬＢＰ、ＭＡＰＫ、ＭＥＫ１／２、ＭＥＫＫ１／４、ＭＥＫＫ４／７、ＭＥＫＫ ３／６、ＭＫ２、ＭｙＤ８８、ＮＦ－κＢ、ＮＩＫ、ｐ３８、ＰＫＲ、ｒａｃ、ｒａｓ、ｒａｆ、ＲＩＰ、ＴＮＦα、ＴＮＦＲ１、ＴＮＦＲ２、ＴＲＡＤＤ、ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ６、又はＴＴＰ ｍＲＮＡを用いて、ＲＮＡ分子のプールから特異的なリボヌクレアーゼ活性を有する触媒ＲＮＡを選択することができる。例えば、Ｂａｒｔｅｌ ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ ２６１：１４１１－１４１８，１９９３を参照されたい。
或いは、ＡＰ－１、ＡＳＫ１、ＣＤ１４、ｃ－ｊｕｎ、ＥＲＫ１／２、ＩκＢ、ＩＫＫ、ＩＲＡＫ、ＪＮＫ、ＬＢＰ、ＭＡＰＫ、ＭＥＫ１／２、ＭＥＫＫ１／４、ＭＥＫＫ４／７、ＭＥＫＫ ３／６、ＭＫ２、ＭｙＤ８８、ＮＦ－κＢ、ＮＩＫ、ｐ３８、ＰＫＲ、ｒａｃ、ｒａｓ、ｒａｆ、ＲＩＰ、ＴＮＦα、ＴＮＦＲ１、ＴＮＦＲ２、ＴＲＡＤＤ、ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ６、又はＴＴＰ ｍＲＮＡに対する特異性を有するリボザイムが、本明細書に記載されるＡＰ－１、ＡＳＫ１、ＣＤ１４、ｃ－ｊｕｎ、ＥＲＫ１／２、ＩκＢ、ＩＫＫ、ＩＲＡＫ、ＪＮＫ、ＬＢＰ、ＭＡＰＫ、ＭＥＫ１／２、ＭＥＫＫ１／４、ＭＥＫＫ４／７、ＭＥＫＫ ３／６、ＭＫ２、ＭｙＤ８８、ＮＦ－κＢ、ＮＩＫ、ｐ３８、ＰＫＲ、ｒａｃ、ｒａｓ、ｒａｆ、ＲＩＰ、ＴＮＦα、ＴＮＦＲ１、ＴＮＦＲ２、ＴＲＡＤＤ、ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ６、又はＴＴＰ ｍＲＮＡ配列のいずれかのヌクレオチド配列に基づいて設計され得る。例えば、活性部位のヌクレオチド配列が、ＡＰ－１、ＡＳＫ１、ＣＤ１４、ｃ－ｊｕｎ、ＥＲＫ１／２、ＩκＢ、ＩＫＫ、ＩＲＡＫ、ＪＮＫ、ＬＢＰ、ＭＡＰＫ、ＭＥＫ１／２、ＭＥＫＫ１／４、ＭＥＫＫ４／７、ＭＥＫＫ ３／６、ＭＫ２、ＭｙＤ８８、ＮＦ－κＢ、ＮＩＫ、ｐ３８、ＰＫＲ、ｒａｃ、ｒａｓ、ｒａｆ、ＲＩＰ、ＴＮＦα、ＴＮＦＲ１、ＴＮＦＲ２、ＴＲＡＤＤ、ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ６、又はＴＴＰ ｍＲＮＡにおいて切断されるヌクレオチド配列に相補的であるテトラヒメナ（Ｔｅｔｒａｈｙｍｅｎａ）Ｌ－１９ ＩＶＳ ＲＮＡの誘導体が構築され得る（例えば、米国特許第４，９８７，０７１号明細書及び同第５，１１６，７４２号明細書を参照）。
阻害性核酸はまた、三重らせん構造を形成する核酸分子であり得る。例えば、ＡＰ－１、ＡＳＫ１、ＣＤ１４、ｃ－ｊｕｎ、ＥＲＫ１／２、ＩκＢ、ＩＫＫ、ＩＲＡＫ、ＪＮＫ、ＬＢＰ、ＭＡＰＫ、ＭＥＫ１／２、ＭＥＫＫ１／４、ＭＥＫＫ４／７、ＭＥＫＫ ３／６、ＭＫ２、ＭｙＤ８８、ＮＦ－κＢ、ＮＩＫ、ｐ３８、ＰＫＲ、ｒａｃ、ｒａｓ、ｒａｆ、ＲＩＰ、ＴＮＦα、ＴＮＦＲ１、ＴＮＦＲ２、ＴＲＡＤＤ、ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ６、又はＴＴＰポリペプチドの発現は、ＡＰ－１、ＡＳＫ１、ＣＤ１４、ｃ－ｊｕｎ、ＥＲＫ１／２、ＩκＢ、ＩＫＫ、ＩＲＡＫ、ＪＮＫ、ＬＢＰ、ＭＡＰＫ、ＭＥＫ１／２、ＭＥＫＫ１／４、ＭＥＫＫ４／７、ＭＥＫＫ ３／６、ＭＫ２、ＭｙＤ８８、ＮＦ－κＢ、ＮＩＫ、ｐ３８、ＰＫＲ、ｒａｃ、ｒａｓ、ｒａｆ、ＲＩＰ、ＴＮＦα、ＴＮＦＲ１、ＴＮＦＲ２、ＴＲＡＤＤ、ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ６、又はＴＴＰポリペプチドをコードする遺伝子の調節領域に相補的なヌクレオチド配列（例えば、プロモーター及び／又はエンハンサー、例えば、転写開始開始状態（ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ ｉｎｉｔｉａｔｉｏｎ ｓｔａｒｔ ｓｔａｔｅ）の少なくとも１ｋｂ、２ｋｂ、３ｋｂ、４ｋｂ、又は５ｋｂ上流にある配列）を標的として、標的細胞内の遺伝子の転写を防ぐ三重らせん構造を形成することによって阻害され得る。一般に、Ｍａｈｅｒ，Ｂｉｏａｓｓａｙｓ １４（１２）：８０７－１５，１９９２；Ｈｅｌｅｎｅ，Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓ．６（６）：５６９－８４、１９９１；及びＨｅｌｅｎｅ，Ａｎｎ．Ｎ．Ｙ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．６６０：２７－３６，１９９２を参照されたい。
様々な実施形態において、阻害性核酸は、例えば、分子の溶解度、安定性、又はハイブリダイゼーションを向上させるために、糖部分、塩基部分、又はリン酸骨格において修飾され得る。例えば、核酸のデオキシリボースリン酸骨格は、ペプチド核酸を生成するように修飾され得る（例えば、Ｈｙｒｕｐ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍ．４（１）：５－２３，１９９６を参照）。ペプチド核酸（ＰＮＡ）は、核酸模倣体、例えば、デオキシリボースリン酸骨格が擬ペプチド骨格で置換され、４つのみの天然核酸塩基が保持されたＤＮＡ模倣体である。ＰＮＡの中性骨格は、低いイオン強度の条件下でＲＮＡ及びＤＮＡに対する特異的なハイブリダイゼーションを可能にする。ＰＮＡオリゴマーは、標準的な固相ペプチド合成プロトコを用いて合成され得る（例えば、Ｐｅｒｒｙ－Ｏ’Ｋｅｅｆｅ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．９３：１４６７０－６７５，１９９６を参照）。ＰＮＡは、例えば、転写若しくは翻訳の停止を誘導するか又は複製を阻害することによって、遺伝子発現の配列特異的調節のためのアンチセンス又は抗原薬剤として使用され得る。
小分子
ある実施形態において、抗ＴＮＦα剤は小分子である。ある実施形態において、小分子は、腫瘍壊死因子変換酵素（ＴＡＣＥ）阻害剤である（例えば、Ｍｏｓｓ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｐｒａｃｔｉｃｅ Ｒｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙ ４：３００－３０９，２００８）。ある実施形態において、抗ＴＮＦα剤はＣ８７である（Ｍａ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２８９（１８）：１２４５７－６６，２０１４）。ある実施形態において、小分子はＬＭＰ－４２０である（例えば、Ｈａｒａｇｕｃｈｉ ｅｔ ａｌ．，ＡＩＤＳ Ｒｅｓ．Ｔｈｅｒ．３：８，２００６）。ある実施形態において、ＴＡＣＥ阻害剤は、ＴＭＩ－００５及びＢＭＳ－５６１３９２である。小分子阻害剤のさらなる例は、例えば、Ｈｅ ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ ３１０（５７５０）：１０２２－１０２５，２００５に記載されている。
いくつかの例において、抗ＴＮＦα剤は、細胞（例えば、対象から採取した細胞、哺乳動物細胞）内のＡＰ－１、ＡＳＫ１、ＩＫＫ、ＪＮＫ、ＭＡＰＫ、ＭＥＫＫ １／４、ＭＥＫＫ４／７、ＭＥＫＫ ３／６、ＮＩＫ、ＴＲＡＤＤ、ＲＩＰ、ＮＦ－κＢ、及びＴＲＡＤＤのうちの１つの活性を阻害する小分子である。
いくつかの例において、抗ＴＮＦα剤は、ＣＤ１４、ＭｙＤ８８（例えば、Ｏｌｓｏｎ ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｒｅｐｏｒｔｓ ５：１４２４６，２０１５を参照）、ｒａｓ（例えば、Ｂａｋｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ ４９７：５７７－５７８，２０１３）、ｒａｆ（例えば、ベムラフェニブ（ＰＬＸ４０３２、ＲＧ７２０４）、トシル酸ソラフェニブ、ＰＬＸ－４７２０、ダブラフェニブ（ＧＳＫ２１１８４３６）、ＧＤＣ－０８７９、ＲＡＦ２６５（ＣＨＩＲ－２６５）、ＡＺ ６２８、ＮＶＰ－ＢＨＧ７１２、ＳＢ５９０８８５、ＺＭ ３３６３７２、ソラフェニブ、ＧＷ５０７４、ＴＡＫ－６３２、ＣＥＰ－３２４９６、エンコラフェニブ（ＬＧＸ８１８）、ＣＣＴ１９６９６９、ＬＹ３００９１２０、ＲＯ５１２６７６６（ＣＨ５１２６７６６）、ＰＬＸ７９０４、及びＭＬＮ２４８０）のうちの１つの活性を阻害する小分子である。
いくつかの例において、抗ＴＮＦα剤ＴＮＦα阻害剤は、ＭＫ２（ＰＦ ３６４４０２２及びＰＨＡ ７６７４９１）、ＪＮＫ（例えば、ＡＥＧ ３４８２、ＢＩ ７８Ｄ３、ＣＥＰ １３４７、ｃ－ＪＵＮ ペプチド、ＩＱ １Ｓ、ＪＩＰ－１（１５３－１６３）、ＳＰ６００１２５、ＳＵ ３３２７、及びＴＣＳ ＪＮＫ６ｏ）、ｃ－ｊｕｎ（例えば、ＡＥＧ ３４８２、ＢＩ ７８Ｄ３、ＣＥＰ １３４７、ｃ－ＪＵＮペプチド、ＩＱ １Ｓ、ＪＩＰ－１（１５３－１６３）、ＳＰ６００１２５、ＳＵ ３３２７、及びＴＣＳ ＪＮＫ６ｏ）、ＭＥＫ３／６（例えば、Ａｋｉｎｌｅｙｅ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｈｅｍａｔｏｌ．Ｏｎｃｏｌ．６：２７，２０１３）、ｐ３８（例えば、ＡＬ ８６９７、ＡＭＧ ５４８、ＢＩＲＢ ７９６、ＣＭＰＤ－１、ＤＢＭ １２８５二塩酸塩、ＥＯ １４２８、ＪＸ ４０１、ＭＬ ３４０３、Ｏｒｇ ４８７６２－０、ＰＨ ７９７８０４、ＲＷＪ ６７６５７、ＳＢ ２０２１９０、ＳＢ ２０３５８０、ＳＢ ２３９０６３、ＳＢ ７０６５０４、ＳＣＩＯ ４６９、ＳＫＦ ８６００２、ＳＸ ０１１、ＴＡ ０１、ＴＡ ０２、ＴＡＫ ７１５、ＶＸ ７０２、及びＶＸ ７４５）、ＰＫＲ（例えば、２－アミノプリン又はＣＡＳ ６０８５１２－９７－６）、ＴＴＰ（例えば、ＣＡＳ ３２９９０７－２８－０）、ＭＥＫ１／２（例えば、Ｆａｃｃｉｏｒｕｓｓｏ ｅｔ ａｌ．，Ｅｘｐｅｒｔ Ｒｅｖｉｅｗ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｒｏｌ．Ｈｅｐａｔｏｌ．９：９９３－１００３，２０１５）、ＥＲＫ１／２（例えば、Ｍａｎｄａｌ ｅｔ ａｌ．，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ ３５：２５４７－２５６１，２０１６）、ＮＩＫ（例えば、Ｍｏｒｔｉｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２０：４５１５－４５２０，２０１０）、ＩＫＫ（例えば、Ｒｅｉｌｌｙ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ Ｍｅｄ．１９：３１３－３２１，２０１３）、ＩκＢ（例えば、Ｓｕｚｕｋｉ ｅｔ ａｌ．，Ｅｘｐｅｒｔ．Ｏｐｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｒｕｇｓ ２０：３９５－４０５，２０１１）、ＮＦ－κＢ（例えば、Ｇｕｐｔａ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｃｈｉｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ １７９９（１０－１２）：７７５－７８７，２０１０）、ｒａｃ（例えば、米国特許第９，２７８，９５６号明細書）、ＭＥＫ４／７、ＩＲＡＫ（Ｃｈａｕｄｈａｒｙ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．５８（１）：９６－１１０，２０１５）、ＬＢＰ（例えば、米国特許第５，７０５，３９８号明細書を参照）、及びＴＲＡＦ６（例えば、３－［（２，５－ジメチルフェニル）アミノ］－１－フェニル－２－プロペン－１－オン）のうちの１つの活性を阻害する小分子である。
本明細書に記載される方法のいずれかのある実施形態において、阻害性核酸は、約１０ヌクレオチド～約５０ヌクレオチド（例えば、約１０ヌクレオチド～約４５ヌクレオチド、約１０ヌクレオチド～約４０ヌクレオチド、約１０ヌクレオチド～約３５ヌクレオチド、約１０ヌクレオチド～約３０ヌクレオチド、約１０ヌクレオチド～約２８ヌクレオチド、約１０ヌクレオチド～約２６ヌクレオチド、約１０ヌクレオチド～約２５ヌクレオチド、約１０ヌクレオチド～約２４ヌクレオチド、約１０ヌクレオチド～約２２ヌクレオチド、約１０ヌクレオチド～約２０ヌクレオチド、約１０ヌクレオチド～約１８ヌクレオチド、約１０ヌクレオチド～約１６ヌクレオチド、約１０ヌクレオチド～約１４ヌクレオチド、約１０ヌクレオチド～約１２ヌクレオチド、約１２ヌクレオチド～約５０ヌクレオチド、約１２ヌクレオチド～約４５ヌクレオチド、約１２ヌクレオチド～約４０ヌクレオチド、約１２ヌクレオチド～約３５ヌクレオチド、約１２ヌクレオチド～約３０ヌクレオチド、約１２ヌクレオチド～約２８ヌクレオチド、約１２ヌクレオチド～約２６ヌクレオチド、約１２ヌクレオチド～約２５ヌクレオチド、約１２ヌクレオチド～約２４ヌクレオチド、約１２ヌクレオチド～約２２ヌクレオチド、約１２ヌクレオチド～約２０ヌクレオチド、約１２ヌクレオチド～約１８ヌクレオチド、約１２ヌクレオチド～約１６ヌクレオチド、約１２ヌクレオチド～約１４ヌクレオチド、約１５ヌクレオチド～約５０ヌクレオチド、約１５ヌクレオチド～約４５ヌクレオチド、約１５ヌクレオチド～約４０ヌクレオチド、約１５ヌクレオチド～約３５ヌクレオチド、約１５ヌクレオチド～約３０ヌクレオチド、約１５ヌクレオチド～約２８ヌクレオチド、約１５ヌクレオチド～約２６ヌクレオチド、約１５ヌクレオチド～約２５ヌクレオチド、約１５ヌクレオチド～約２４ヌクレオチド、約１５ヌクレオチド～約２２ヌクレオチド、約１５ヌクレオチド～約２０ヌクレオチド、約１５ヌクレオチド～約１８ヌクレオチド、約１５ヌクレオチド～約１６ヌクレオチド、約１６ヌクレオチド～約５０ヌクレオチド、約１６ヌクレオチド～約４５ヌクレオチド、約１６ヌクレオチド～約４０ヌクレオチド、約１６ヌクレオチド～約３５ヌクレオチド、約１６ヌクレオチド～約３０ヌクレオチド、約１６ヌクレオチド～約２８ヌクレオチド、約１６ヌクレオチド～約２６ヌクレオチド、約１６ヌクレオチド～約２５ヌクレオチド、約１６ヌクレオチド～約２４ヌクレオチド、約１６ヌクレオチド～約２２ヌクレオチド、約１６ヌクレオチド～約２０ヌクレオチド、約１６ヌクレオチド～約１８ヌクレオチド、約１８ヌクレオチド～約２０ヌクレオチド、約２０ヌクレオチド～約５０ヌクレオチド、約２０ヌクレオチド～約４５ヌクレオチド、約２０ヌクレオチド～約４０ヌクレオチド、約２０ヌクレオチド～約３５ヌクレオチド、約２０ヌクレオチド～約３０ヌクレオチド、約２０ヌクレオチド～約２８ヌクレオチド、約２０ヌクレオチド～約２６ヌクレオチド、約２０ヌクレオチド～約２５ヌクレオチド、約２０ヌクレオチド～約２４ヌクレオチド、約２０ヌクレオチド～約２２ヌクレオチド、約２４ヌクレオチド～約５０ヌクレオチド、約２４ヌクレオチド～約４５ヌクレオチド、約２４ヌクレオチド～約４０ヌクレオチド、約２４ヌクレオチド～約３５ヌクレオチド、約２４ヌクレオチド～約３０ヌクレオチド、約２４ヌクレオチド～約２８ヌクレオチド、約２４ヌクレオチド～約２６ヌクレオチド、約２４ヌクレオチド～約２５ヌクレオチド、約２６ヌクレオチド～約５０ヌクレオチド、約２６ヌクレオチド～約４５ヌクレオチド、約２６ヌクレオチド～約４０ヌクレオチド、約２６ヌクレオチド～約３５ヌクレオチド、約２６ヌクレオチド～約３０ヌクレオチド、約２６ヌクレオチド～約２８ヌクレオチド、約２８ヌクレオチド～約５０ヌクレオチド、約２８ヌクレオチド～約４５ヌクレオチド、約２８ヌクレオチド～約４０ヌクレオチド、約２８ヌクレオチド～約３５ヌクレオチド、約２８ヌクレオチド～約３０ヌクレオチド、約３０ヌクレオチド～約５０ヌクレオチド、約３０ヌクレオチド～約４５ヌクレオチド、約３０ヌクレオチド～約４０ヌクレオチド、約３０ヌクレオチド～約３８ヌクレオチド、約３０ヌクレオチド～約３６ヌクレオチド、約３０ヌクレオチド～約３４ヌクレオチド、約３０ヌクレオチド～約３２ヌクレオチド、約３２ヌクレオチド～約５０ヌクレオチド、約３２ヌクレオチド～約４５ヌクレオチド、約３２ヌクレオチド～約４０ヌクレオチド、約３２ヌクレオチド～約３５ヌクレオチド、約３５ヌクレオチド～約５０ヌクレオチド、約３５ヌクレオチド～約４５ヌクレオチド、約３５ヌクレオチド～約４０ヌクレオチド、約４０ヌクレオチド～約５０ヌクレオチド、約４０ヌクレオチド～約４５ヌクレオチド、約４２ヌクレオチド～約５０ヌクレオチド、約４２ヌクレオチド～約４５ヌクレオチド、又は約４５ヌクレオチド～約５０ヌクレオチド）長であり得る。当業者は、阻害性核酸が、ＤＮＡ又はＲＮＡの５’又は３’末端のいずれかにおいて少なくとも１つの修飾核酸を含み得ることを理解するであろう。
ある実施形態において、阻害性核酸は、リポソーム、ミセル（例えば、混合ミセル）、ナノエマルション、又はマイクロエマルション、固体ナノ粒子、又はナノ粒子（例えば、１つ以上の合成ポリマーを含むナノ粒子）中で製剤化され得る。阻害性核酸のさらなる例示的な構造的特徴及び阻害性核酸の製剤が、米国特許出願公開第２０１６／００９０５９８号明細書に記載されている。
ある実施形態において、阻害性核酸（例えば、本明細書に記載される阻害性核酸のいずれか）は、滅菌生理食塩溶液（例えば、リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ））を含み得る。ある実施形態において、阻害性核酸（例えば、本明細書に記載される阻害性核酸のいずれか）は、組織特異的送達分子（例えば、組織特異的抗体）を含み得る。
一実施形態において、ＴＮＦ－αが介在する状態の処置又は予防を必要とする患者における、ＴＮＦ－αが介在する状態の処置又は予防での使用のための、いずれかの前述の実施形態の化合物の組み合わせが本明細書中で提供され、ここで化合物は、治療的有効量で前記患者に対して投与される。好ましくは、この対象は、抗ＴＮＦα剤での処置に抵抗性がある。好ましくは、この状態は腸疾患又は障害である。
一実施形態において、いずれかの前述の実施形態の化合物及び本明細書中で開示される抗ＴＮＦα剤を含む医薬組成物が本明細書中で提供される。好ましくは、この抗ＴＮＦα剤は、インフリキシマブ、エタネルセプト、セルトリズマブペゴル、ゴリムマブ又はアダリムマブであり、より好ましくはこの抗ＴＮＦα剤はアダリムマブである。
一実施形態において、いずれかの前述の実施形態の化合物及び抗ＴＮＦα剤の医薬の組み合わせが本明細書中で提供される。好ましくは、この抗ＴＮＦα剤は、インフリキシマブ、エタネルセプト、セルトリズマブペゴル、ゴリムマブ又はアダリムマブであり、より好ましくはこの抗ＴＮＦα剤はアダリムマブである。
一実施形態において、本発明は、ＴＮＦ－αが介在する状態、特に腸疾患又は障害、の処置又は予防を必要とする患者における、ＴＮＦ－αが介在する状態、特に腸疾患又は障害の処置又は予防での使用のためのＮＬＲＰ３アンタゴニストに関し、このＮＬＲＰ３アンタゴニストは、治療的有効量で前記患者に投与される。
一実施形態において、本発明は、状態、特に腸疾患又は障害の処置又は予防を必要とする患者における、状態、特に腸疾患又は障害の処置又は予防での使用のためのＮＬＲＰ３アンタゴニストに関し、このＮＬＲＰ３アンタゴニストは、治療的有効量で前記患者に投与される。
一実施形態において、本発明は、腸疾患又は障害の処置、安定化又はその重症度若しくは進行の抑制を必要とする患者における、腸疾患又は障害の処置、安定化又はその重症度若しくは進行の抑制での使用のためのＮＬＲＰ３アンタゴニストに関し、このＮＬＲＰ３アンタゴニストは、治療的有効量で前記患者に投与される。
一実施形態において、本発明は、腸疾患又は障害の発現を遅らせる、抑止する、又は軽減することを必要とする患者における、腸疾患又は障害の発現を遅らせる、抑止する、又は軽減することでの使用のためのＮＬＲＰ３アンタゴニストに関し、このＮＬＲＰ３アンタゴニストは、治療的有効量で前記患者に投与される。
一実施形態において、本発明は、上で挙げられる実施形態による使用のためのＮＬＲＰ３アンタゴニストに関し、このＮＬＲＰ３アンタゴニストは腸を標的とするＮＬＲＰ３アンタゴニストである。
一実施形態において、本発明は、上の実施形態のいずれかによる使用のためのＮＬＲＰ３アンタゴニストに関し、この腸疾患はＩＢＤである。
一実施形態において、本発明は、上の実施形態のいずれかによる使用のためのＮＬＲＰ３アンタゴニストに関し、この腸疾患はＵＳ又はＣＤである。
一実施形態において、本発明は、ＴＮＦ－αが介在する状態、特に腸疾患又は障害の処置又は予防を必要とする患者における、ＴＮＦ－αが介在する状態、特に腸疾患又は障害の処置又は予防のための方法に関し、腸を標的とするＮＬＲＰ３アンタゴニストの治療的有効量を前記患者に投与することを含む。
一実施形態において、本発明は、状態、特に腸疾患又は障害の処置又は予防を必要とする患者における、状態、特に腸疾患又は障害の処置又は予防のための方法に関し、腸を標的とするＮＬＲＰ３アンタゴニストの治療的有効量を前記患者に投与することを含む。
一実施形態において、本発明は、腸疾患又は障害の処置、安定化又は、その重症度若しくは進行の抑止を必要とする患者における、腸疾患又は障害の処置、安定化又は、その重症度若しくは進行の抑止のための方法に関し、腸を標的とするＮＬＲＰ３アンタゴニストの治療的有効量を前記患者に投与することを含む。
一実施形態において、本発明は、腸疾患又は障害の発現を遅らせる、抑止する、又は軽減することを必要とする患者における、腸疾患又は障害の発現を遅らせる、抑止する、又は軽減するための方法に関し、腸を標的とするＮＬＲＰ３アンタゴニストの治療的有効量を前記患者に投与することを含む。
一実施形態において、本発明は、腸疾患がＩＢＤである、上の実施形態のいずれかによる方法に関する。
一実施形態において、本発明は、腸疾患がＵＣ又はＣＤである、上の実施形態のいずれかによる方法に関する。
一実施形態において、本発明は、ＴＮＦ－αが介在する状態、特に腸疾患又は障害の処置又は予防を必要とする患者における、ＴＮＦ－αが介在する状態、特に腸疾患又は障害の処置又は予防のための方法に関し、腸を標的とするＮＬＲＰ３アンタゴニストの治療的有効量を前記患者に投与することを含む。
化合物の調製及び生物学的アッセイ
当業者によって理解され得るように、本明細書の式の化合物を合成する方法は、当業者に明らかであろう。本明細書に記載される化合物を合成するのに有用な合成化学変換及び保護基方法（保護及び脱保護）は、当該技術分野において公知であり、例えば、Ｒ．Ｌａｒｏｃｋ，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ（１９８９）；Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ ＲＧＭ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，２ｄ．Ｅｄ．，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ（１９９１）；Ｌ．Ｆｉｅｓｅｒ ａｎｄ Ｍ．Ｆｉｅｓｅｒ，Ｆｉｅｓｅｒ ａｎｄ Ｆｉｅｓｅｒ’ｓ Ｒｅａｇｅｎｔｓ ｆｏｒ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ（１９９４）；及びＬ．Ｐａｑｕｅｔｔｅ，ｅｄ．，Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｒｅａｇｅｎｔｓ ｆｏｒ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ（１９９５）、並びにそれらの後続の版に記載されるようなものが挙げられる。
調製実施例
様々な既知の方法を使用して、個々のエナンチオマーを得るために本発明のラセミ化合物を分解し得る。例えば、キラル固定相を使用し得、溶出条件は、酸性又は塩基性付加物あり又はなしで、順相又は超臨界流体を含み得る。エナンチオマー的に純粋な酸又は塩基は、ラセミ化合物とともにジアテレオメリック（ｄｉａｔｅｒｅｏｍｅｒｉｃ）塩を形成するために使用し得、それにより、分別結晶によって純粋なエナンチオマーを得ることができる。分離され得るジアステレオマー混合物を形成させるためにエナンチオマー的に純粋な補助剤を用いてラセミ体を誘導体化することもできる。次に、純粋なエナンチオマーを与えるために補助剤を除去する。
次の略語は指定の意味を有する：
ＡＣＮ＝アセトニトリル
ＢＴＣ＝クロロギ酸トリクロロメチル
Ｂｏｃ＝ｔ－ブチルオキシカルボニル
Ｄａｖｅｐｈｏｓ＝２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’－（Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ）ビフェニル
ＤＣＭ＝ジクロロメタン
ＤＥＡ＝ジエチルアミン
ＤＭＦ＝Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ＝ジメチルスルホキシド
ＤＩＥＡ＝Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン
ＤＰＰＡ＝ジフェニルホスホリルアジド
ｄｐｐｆ＝１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン
ＥｔＯＨ＝エタノール
ＨＡＴＵ＝１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスフェート
Ｈｅｘ＝ヘキサン
ＨＰＬＣ＝高速液体クロマトグラフィー
ＬＣ－ＭＳ＝液体クロマトグラフィー－質量分析
ＬｉＨＭＤＳ＝リチウムビス（トリメチルシリル）アミド
ＬＤＡ＝リチウムジイソプロピルアミド
Ｍ＝ｍｏｌ／Ｌ
Ｍｅ＝メチル
ＭｅＯＨ＝メタノール
ＭＳＡ＝メタンスルホン酸
ＮＢＳ＝Ｎ－ブロモスクシンイミド
ＮＣＳ＝Ｎ－クロロスクシンイミド
ＮＭＲ＝核磁気共鳴
Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２＝ジクロロ［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム
Ｐｈ＝フェニル
ＰＰｈ３Ｃｌ２＝ジクロロトリフェニルホスホラン
Ｐｙ＝ピリジン
ＲＴ＝室温
Ｒｔ＝保持時間
Ｒｆ＝遅滞係数
Ｓａｔ．＝飽和
ＴＢＡＦ＝テトラブチルアンモニウムフルオリド
ＴＢＳ＝ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル
ＴＢＳＣｌ＝ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルクロリド
ＴＢＤＰＳＣｌ＝ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリルクロリド
ＴＥＡ＝トリエチルアミン
ＴＦＡ＝トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ＝テトラヒドロフラン
ＴＬＣ＝薄層クロマトグラフィー
ＴｓＯＨ＝４－メチルベンゼンスルホン酸
ＵＶ＝紫外線
全般
反応の進行を、ＴＬＣ又はＬＣ－ＭＳによってモニターした。生成物の独自性を、多くの場合、ＬＣ－ＭＳによって確認した。ＬＣ－ＭＳを、以下の方法のうちの１つを用いて記録した。
方法Ａ：Ｓｈｉｍ－ｐａｃｋ ＸＲ－ＯＤＳ、Ｃ１８、３×５０ｍｍ、２．５ｕｍカラム、１．０ｕＬの注入量、１．５ｍＬ／分の流量、９０～９００ａｍｕの走査範囲、１９０～４００ｎｍのＵＶ範囲、ＡＣＮ（０．０５％のＴＦＡ）及び水（０．０５％のＴＦＡ）による５～１００％（１．１分）、１００％（０．６分）の勾配、２分の総運転時間。
方法Ｂ：Ｋｉｎｅｔｅｘ ＥＶＯ、Ｃ１８、３×５０ｍｍ、２．２ｕｍカラム、１．０ｕＬの注入量、１．５ｍＬ／分の流量、９０～９００ａｍｕの走査範囲、１９０～４００ｎｍのＵＶ範囲、ＡＣＮ及び水（０．５％のＮＨ４ＨＣＯ３）による１０～９５％（１．１分）、９５％（０．６分）の勾配、２分の総運転時間。
方法Ｃ：Ｓｈｉｍ－ｐａｃｋ ＸＲ－ＯＤＳ、Ｃ１８、３×５０ｍｍ、２．５ｕｍカラム、１．０ｕＬの注入量、１．５ｍＬ／分の流量、９０～９００ａｍｕの走査範囲、１９０～４００ｎｍのＵＶ範囲、ＡＣＮ（０．０５％のＴＦＡ）及び水（０．０５％のＴＦＡ）による５～１００％（２．１分）、１００％（０．６分）の勾配、３分の総運転時間。
方法Ｄ：Ｋｉｎｅｔｅｘ ＥＶＯ、Ｃ１８、３×５０ｍｍ、２．２ｕｍカラム、１．０ｕＬの注入量、１．５ｍＬ／分の流量、９０～９００ａｍｕの走査範囲、１９０～４００ｎｍのＵＶ範囲、ＡＣＮ及び水（０．５％のＮＨ４ＨＣＯ３）による１０～９５％（２．１分）、９５％（０．６分）の勾配、３分の総運転時間。
方法Ｆ：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ、ＣＨ０－７６４４、Ｏｎｙｘ Ｍｏｎｏｌｉｔｈｉｃ Ｃ１８、５０×４．６ｍｍ、１０．０ｕＬの注入量、１．５ｍＬ／分の流量、１００～１５００ａｍｕの走査範囲、２２０及び２５４ｎｍ ＵＶ検出、９．５分間にわたってＡＣＮ（０．１％のＴＦＡ）で５％から１００％の水（０．１％のＴＦＡ）、１分間１００％（ＡＣＮ、０．１％のＴＦＡ）で保持、次に、１．５分間にわたって５％（ＡＣＮ、０．１％のＴＦＡ）への平衡化。
最終目標物を分取ＨＰＬＣによって精製した。分取ＨＰＬＣを、以下の方法を用いて行った。
方法Ｅ：分取ＨＰＬＣ：カラム、ＸＢｒｉｄｇｅ Ｓｈｉｅｌｄ ＲＰ１８ ＯＢＤ（１９×２５０ｍｍ、１０ｕｍ）；移動相、水（１０ｍｍｏｌ／ＬのＮＨ４ＨＣＯ３）及びＡＣＮ、ＵＶ検出２５４／２１０ｎｍ。
方法Ｇ：分取ＨＰＬＣ：Ｈｉｇｇｉｎｓ Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ Ｐｒｏｔｏ ２００、Ｃ１８カラム、２５０×２０ｍｍ、１０ｕｍ；移動相、水（０．１％のＴＦＡ）及びＡＣＮ（０．１％のＴＦＡ）、ＵＶ検出２５４／２１０ｎｍ。
ｐｐｍ（百万分率）で測定される基準としてＴＭＳを用いて、ＢＲＵＫＥＲ ＮＭＲ ３００．０３ＭＨｚ、ＤＵＬ－Ｃ－Ｈ、ＵＬＴＲＡＳＨＩＥＬＤ（登録商標）３００、ＡＶＡＮＣＥ ＩＩ ３００ Ｂ－ＡＣＳ（登録商標）１２０又はＢＲＵＫＥＲ ＮＭＲ ４００．１３ＭＨｚ、ＢＢＦＯ、ＵＬＴＲＡＳＨＩＥＬＤ（登録商標）４００、ＡＶＡＮＣＥ ＩＩＩ ４００、Ｂ－ＡＣＳ（登録商標）１２０又はＢＲＵＫＥＲ ＡＣ ２５０ ＮＭＲ機器上でＮＭＲを記録した。
本発明のラセミ化合物を、様々な公知の方法を用いて分割して個々の鏡像異性体を得ることができる。例えば、キラル固定相が使用され得、溶離条件は、酸性又は塩基性添加剤を用いて又は用いずに、順相又は超臨界流体を含み得る。鏡像異性的に純粋な酸又は塩基を用いて、ラセミ化合物とともにジアステレオマー塩を形成することができ、それによって、純粋な鏡像異性体が、分別結晶によって得られる。ラセミ化合物はまた、鏡像異性的に純粋な補助試薬で誘導体化されて、分離可能なジアステレオマー混合物が形成され得る。次に、補助剤が除去されて、純粋な鏡像異性体が得られる。
ＰＰｈ３Ｃｌ２－ＤＣＥ溶液（０．５Ｍ）の調製のための一般的方法：窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した５００ｍＬ丸底フラスコに、ＤＣＥ（２３０ｍＬ）中のトリフェニルホスファン（３０．００ｇ、１１４．４ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。この溶液にＣ２Ｃｌ６（２７．００ｇ、１１４．４ｍｍｏｌ、１．０当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で一晩撹拌した。粗製物を処理せずに直接使用した。
最終目標物の調製のためのスキーム：
スキーム１：
Figure 2022533287000316
段階１：Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）メタンスルホンアミド
２５０ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（８０．０ｍＬ）中のメタンスルホンアミド（１０．００ｇ、１０５．１ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。この溶液にＮａＨ（鉱物油中６０％ｗｔ、８．４１ｇ、２１０．３ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加し、これに続いてＴＢＤＰＳＣｌ（２３．１２ｇ、８４．１ｍｍｏｌ、０．８当量）を添加した。この溶液を周囲温度で一晩撹拌し、次いで水（８０ｍＬ）の添加により反応を停止した。得られた溶液を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を真空下で濃縮して、褐色の固形物として１１．２ｇの粗製Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）メタンスルホンアミドを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３３４．１（Ｍ＋１）．
段階２：Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）メタンスルホンイミドイルクロリド
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した２５０ｍＬ三つ口丸底フラスコに、ＤＣＥ中のＰＰｈ３Ｃｌ２の溶液（０．５Ｍ、６０．０ｍＬ、３０．０ｍｍｏｌ、２．０当量）を入れた。この溶液に０℃で２，６－ルチジン（６．４３ｇ、６０．０ｍｍｏｌ、４．０当量）を添加し、これに続いて０℃でＤＣＥ（１０．０ｍＬ）中のＮ－（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）メタンスルホンアミド（５．００ｇ、１５．０ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を滴下して添加した。得られた混合物を周囲温度で４０分間撹拌した。得られた混合物をさらに精製せずに次の段階で直接使用した。
段階３：Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルメタンスルホンイミドアミド
段階２からの上記溶液にジメチルアミン（ＴＨＦ中２Ｍ、３０ｍＬ、６０．０ｍｍｏｌ、４．０当量）を添加した。この溶液を周囲温度で一晩撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。Ｐｒｅｐ－ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝５：１）によって残渣を精製し、淡黄色油状物質として４．５ｇのＮ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルメタンスルホンイミドアミドを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３６１．２（Ｍ＋１）．
段階４：Ｎ，Ｎ－ジメチルメタンスルホンイミドアミド
５０ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（１０．０ｍＬ）中のＮ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルメタンスルホンイミドアミドの溶液（２．３０ｇ、６．４ｍｍｏｌ、１．０当量）を入れた。この溶液にＨＦ／ピリジン（１．００ｍＬ、ｗ／ｔ７０％、５５．１ｍｍｏｌ、８．６当量）を添加した。この溶液を周囲温度で１時間撹拌し、減圧下で濃縮して、８００ｍｇの粗製Ｎ，Ｎ－ジメチルメタンスルホンイミドアミドを得て、これをさらに精製せずに次の段階で直接使用した。ＭＳ－ＥＳＩ：１２３．０（Ｍ＋１）．
スキーム２：
Figure 2022533287000317
段階１：Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）－Ｎ－メチルメタンスルホンイミドアミド
１００ｍＬ丸底フラスコに、ＤＣＥ（２０．００ｍＬ）中のＮ－（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）メタンスルホンイミドイルクロリド（１．００ｇ、２．８ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。この溶液にメチルアミン（ＴＨＦ中２Ｍ、５．７ｍＬ、１１．４ｍｍｏｌ、４．０当量）を添加した。溶液を周囲温度で一晩撹拌した。得られた混合物を減圧下で濃縮し、Ｐｒｅｐ－ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝５：１）によって残渣を精製して、白色固形物として３００ｍｇのＮ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）－Ｎ－メチルメタンスルホンイミドアミドを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３４７．２（Ｍ＋１）．
段階２：Ｎ－メチルメタンスルホンイミドアミド
５０ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（５．０ｍＬ）中のＮ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）－Ｎ－メチルメタンスルホンイミドアミド（１００ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。この溶液にＨＦ／ピリジン（０．７０ｍＬ、ｗ／ｔ７０％、２．９ｍｍｏｌ、１０．０当量）を添加した。溶液を周囲温度で１時間撹拌し、減圧下で濃縮して、１００ｍｇの粗製Ｎ－メチルメタンスルホンイミドアミドを得て、これをさらに精製せずに次の段階で直接使用した。ＭＳ－ＥＳＩ：１０９．０（Ｍ＋１）．
スキーム３：
Figure 2022533287000318
段階１：（４－（メトキシカルボニル）フェニル）メタンスルホン酸
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した５００ｍＬ丸底フラスコに、水（１００．０ｍＬ）中のメチル４－（ブロモメチル）ベンゾアート（１０．００ｇ、４３．６ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。この溶液にＮａ２ＳＯ３（７．１５ｇ、５６．７ｍｍｏｌ、１．３当量）及びテトラブチルアンモニウムブロミド（０．７０ｇ、２．２ｍｍｏｌ、０．０５当量）を添加した。得られた溶液を油浴中で８０℃にて１２時間撹拌した。得られた混合物を真空下で濃縮し、白色固形物として８．８５ｇの（４－（メトキシカルボニル）フェニル）メタンスルホン酸を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２２９．０（Ｍ－１）．
段階２：メチル４－［（クロロスルホニル）メチル］ベンゾアート
窒素の不活性雰囲気でパージし維持した１００ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（２０．０ｍＬ）中の（４－（メトキシカルボニル）フェニル）メタンスルホン酸（４．００ｇ、１７．４ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。この溶液にＳＯＣｌ２（３．１０ｇ、２６．１ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。得られた溶液を水／氷浴中で０℃にて２時間撹拌し、次いで氷水の添加により反応を停止した。得られた溶液をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮して、白色固形物として３．７５ｇのメチル４－［（クロロスルホニル）メチル］ベンゾアートを得た。
段階３：メチル４－（スルファモイルメチル）ベンゾアート
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した１００ｍＬ丸底フラスコに、ＤＣＭ（２０．０ｍＬ）中のメチル４－［（クロロスルホニル）メチル］ベンゾアート（２．００ｇ、８．０ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。上記のものに、ＮＨ３（ｇ）を０℃で３０分間泡立てて通気した。得られた溶液を２０℃で２時間撹拌し、次いで氷水（１０ｍＬ）の添加により反応を停止した。得られた溶液を石油エーテルで抽出し、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製し、酢酸エチル／石油エーテル（１：１）で溶出して、白色固形物として６５．０ｇのメチル４－（スルファモイルメチル）ベンゾアートを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２３０．０（Ｍ＋１）．
段階４：（４－（ヒドロキシメチル）フェニル）メタンスルホンアミド
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した１００ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（２０．０ｍＬ）中のメチル４－（スルファモイルメチル）ベンゾアート（１．５０ｇ、６．５ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。この溶液に０℃でＬｉＡｌＨ４（０．６２ｇ、１６．４ｍｍｏｌ、２．５当量）を添加し。得られた溶液を水／氷浴中０℃で５分間撹拌した。得られた溶液を２０℃でさらに２時間撹拌した。次いでＭｅＯＨの添加により反応を停止し、真空下で濃縮した。シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製し、ジクロロメタン／メタノール（８：１）で溶出して、白色固形物として８５０ｍｇの（４－（ヒドロキシメチル）フェニル）メタンスルホンアミドを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２０２．０（Ｍ＋１）．
段階５：［４－（ブロモメチル）フェニル］メタンスルホンアミド
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した５０ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（５．０ｍＬ）中の［４－（ヒドロキシメチル）フェニル］メタンスルホンアミド（４００ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。この溶液に０℃でＰＢｒ３（４３０ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ、０．８当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で３０分間撹拌し、次いで飽和ＮａＨＣＯ３水の添加により反応を停止した。得られた溶液を石油エーテルで抽出し、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮して、白色固形物として４５５ｍｇの［４－（ブロモメチル）フェニル］メタンスルホンアミドを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２６４．２（Ｍ＋１）．
段階６：［４－［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル］メタンスルホンアミド
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した５０ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（１０．０ｍＬ）中の［４－（ブロモメチル）フェニル］メタンスルホンアミド（４５０ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。この溶液にジメチルアミン（ＴＨＦ中２Ｍ、４．３ｍＬ、８．６ｍｍｏｌ、５．０当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で１２時間撹拌し、次いで真空下で濃縮した。ジクロロメタン／メタノール（１０：１）を用いてシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製し、白色固形物として３１０ｍｇの［４－［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル］メタンスルホンアミドを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２２９．１（Ｍ＋１）．
段階７：Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－１－［４－［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル］メタン－スルホンアミド
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した５０ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（５．０ｍＬ）中の［４－［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル］メタンスルホンアミド（２００ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。この溶液に０℃でＮ２（ｇ）下でＮａＨ（鉱物油中６０％ｗｔ、７２ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加した。得られた溶液を０℃で３０分間撹拌し、次にＴＢＳＣｌ（２００ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。得られた溶液を水／氷浴中にて０℃で３０分間撹拌した。得られた溶液を周囲温度でさらに２時間、撹拌しながら反応させた。次いで氷水（１ｍＬ）の添加により反応を停止した。得られた溶液を石油エーテルで抽出し、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮して、白色固形物として２１５ｍｇのＮ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－１－［４－［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル］－メタンスルホンアミドを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３４３．２（Ｍ＋１）．
段階８～９：Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－１－［４－［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル］メタン－スルホンイミドアミド
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した５０ｍＬ三つ口丸底フラスコに、ＤＣＥ中のＰＰｈ３Ｃｌ２（０．５Ｍ、２．５ｍＬ、１．７５ｍｍｏｌ、３．０当量）の溶液を入れた。これに続いて２，６－ルチジン（３７５ｍｇ、３．５ｍｍｏｌ、６．０当量）を０℃で添加した。得られた溶液を０℃で１５分間撹拌し、次に０℃でＮ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－１－［４－［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル］メタンスルホンアミド（２００ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ、１．０当量）を添加した。得られた混合物を０℃でさらに３０分間撹拌した。上記混合物に、ＮＨ３（ｇ）を０℃で３０分間泡立てて通気した。得られた溶液を周囲温度でさらに１５時間、撹拌しながら反応させた。濃縮後、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製し、ジクロロメタン／メタノール（８：１）で溶出し、固形物として９８ｍｇのＮ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－１－［４－［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル］－メタンスルホンイミドアミドを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３４２．２（Ｍ＋１）．
スキーム４：
Figure 2022533287000319
段階１：２－（（４－フェニルブタン－２－イル）チオ）ピリミジン
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した２５０ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（５０．０ｍＬ）中の２－ヒドロキシ－４－フェニルブタン（２．００ｇ、１３．３ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。これに続いて０℃でＰＰｈ３（５．４１ｇ、２０．６ｍｍｏｌ、１．６当量）、ＤＩＥＡ（３．５ｍＬ、２０．０ｍｍｏｌ、１．５当量）及び２－メルカプトピリジン（２．３１ｇ、２０．６ｍｍｏｌ、１．６当量）を添加した。得られた溶液を０℃で３０分間撹拌した。得られた溶液を周囲温度でさらに１７時間撹拌し、次いで真空下で濃縮した。シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製し、酢酸エチル／ヘキサン（２：１）で溶出し、黄色の固形物として２．２ｇの２－（（４－フェニルブタン－２－イル）チオ）ピリミジンを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２４５．１（Ｍ＋１）．
段階２：２－（（４－フェニルブタン－２－イル）スルホニル）ピリミジン
２５０ｍＬ丸底フラスコに、ＤＣＭ（４０．０ｍＬ）中の２－（（４－フェニルブタン－２－イル）チオ）ピリミジン（４．００ｇ、１６．４ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。この溶液に０℃でｍ－ＣＰＢＡ（５．９３ｇ、３４．４ｍｍｏｌ、２．１当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度でさらに１４時間撹拌した。濃縮後、酢酸エチル／ヘキサン（１：１）で残渣をシリカゲルカラム上に適用して、黄色の固形物として３．２ｇの２－（（４－フェニルブタン－２－イル）スルホニル）ピリミジンを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２７７．１（Ｍ＋１）．
段階３：ナトリウム４－フェニルブタン－２－スルフィナート
２５０ｍＬ丸底フラスコに、ＭｅＯＨ（３０．０ｍＬ）中の２－（（４－フェニルブタン－２－イル）スルホニル）ピリミジン（３．００ｇ、１０．９ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。この溶液に０℃でＭｅＯＮａ（０．５９ｇ、１０．９ｍｍｏｌ、１．０当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度でさらに１４時間撹拌し、次いで得られた混合物を濃縮した。残渣を５ｍＬのジエチルエーテルで洗浄し、白色固形物として１．５ｇのナトリウム４－フェニルブタン－２－スルフィナートを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：１９７．１（Ｍ－１）．
段階４：４－フェニルブタン－２－スルホンアミド
１００ｍＬ丸底フラスコに、水（２０．０ｍＬ）中のナトリウム４－フェニルブタン－２－スルフィナート（２．００ｇ、９．１ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。この溶液にＣＨ３ＣＯＯＮａ（０．９３ｇ、１１．３ｍｍｏｌ、１．３当量）及びＮＨ２ＳＯ３Ｈ（１．１０ｇ、１１．４ｍｍｏｌ、１．３当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で１２時間撹拌し、次いで真空下で濃縮した。酢酸エチル／ヘキサン（２：１）を用いて残渣をシリカゲルカラム上に適用し、黄色の固形物として２ｇの４－フェニルブタン－２－スルホンアミドを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２１４．１（Ｍ＋１）．
段階５：Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－４－フェニルブタン－２－スルホンアミド
１００ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（２０．０ｍＬ）中の４－フェニルブタン－２－スルホンアミド（１．２０ｇ、５．６ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。この溶液に０℃にてＮ２（ｇ）下でＮａＨ（鉱物油中６０％ｗｔ、４５０ｍｇ、１１．３ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加した。得られた溶液を０℃で３０分間撹拌し、次にＴＢＳＣｌ（１．２７ｇ、８．４ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度でさらに５時間撹拌し、次いで水（１０ｍＬ）の添加により反応を停止した。得られた溶液を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を真空下で濃縮して、黄色の固形物として１．５ｇのＮ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－４－フェニルブタン－２－スルホンアミドを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３２８．２（Ｍ＋１）．
段階６：Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－４－フェニルブタン－２－スルホンイミドアミド
１００ｍＬ三つ口丸底フラスコに、窒素雰囲気下でＤＣＥ中のＰＰｈ３Ｃｌ２の溶液（０．５Ｍ、４５ｍＬ、２２．５ｍｍｏｌ、４．０当量）を入れた。これに続いて０℃でＤＩＥＡ（７．８３ｍＬ、４４．９ｍｍｏｌ、８．０当量）を添加した。得られた溶液を０℃で１５分間撹拌し、次に０℃でＮ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－４－フェニルブタン－２－スルホンアミド（１．８４ｇ、５．６ｍｍｏｌ、１．０当量）を添加した。得られた混合物を０℃でさらに３０分間撹拌した。上記の混合物に、ＮＨ３（ｇ）を０℃で３０分間、泡立てて通気した。得られた溶液を周囲温度でさらに１５時間撹拌した。濃縮後、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製し、酢酸エチル／ヘキサン（３：２）で溶出し、黄色の固形物として２２５ｍｇのＮ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－４－フェニルブタン－２－スルホンイミドアミドを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３２７．２（Ｍ＋１）．
スキーム５：
Figure 2022533287000320
段階１：（１－メチルピロリジン－３－イル）メタンスルホンアミド
ＭｅＯＨ（３０．０ｍＬ）中のピロリジン－３－イルメタンスルホンアミド塩酸塩（エナミン、１．００ｇ、５．０ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液にＨＣＨＯ（２９９ｍｇ、１０．０ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加した。この溶液を２時間撹拌し、次いでその後、周囲温度でＮａＢＨ３ＣＮ（９４０ｍｇ、１５．０ｍｍｏｌ、３．０当量）を添加した。得られた混合物を周囲温度で一晩撹拌し、得られた混合物を真空下で濃縮し、粗製（１－メチルピロリジン－３－イル）メタンスルホンアミドを得て、これをさらに精製せずに次の段階で直接使用した。ＭＳ－ＥＳＩ：１７９．１（Ｍ＋１）．
段階２：Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）－１－（１－メチルピロリジン－３－イル）メタンスルホンアミド
ＴＨＦ（３０．０ｍＬ）中の（１－メチルピロリジン－３－イル）メタンスルホンアミド（１．３０ｇ、７．３ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に窒素雰囲気下にて０℃でＮａＨ（鉱物油中６０％ｗｔ、５８５ｍｇ、１４．６ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加した。得られた混合物を０℃で３０分間撹拌し、次いでその後０℃でＴＢＤＰＳＣｌ（３．０１ｇ、１０．９ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。得られた混合物を周囲温度で一晩撹拌し、次いで０℃での水（２ｍＬ）の添加により反応を停止した。得られた混合物をＤＣＭで抽出し、合わせた有機層を真空下で濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１２：１）で溶出し、黄色の固形物として１．０ｇのＮ－（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）－１－（１－メチルピロリジン－３－イル）メタンスルホンアミドを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４１７．２（Ｍ＋１）．
段階３：Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）－１－（１－メチルピロリジン－３－イル）メタンスルホンイミドアミド
ＤＣＥ中のＰＰｈ３Ｃｌ２の溶液（０．５Ｍ、２５ｍＬ、１２．５ｍｍｏｌ、４．０当量）に、窒素雰囲気下にて０℃でＤＩＥＡ（４．３６ｍＬ、２５．０ｍｍｏｌ、８．０当量）を滴下して添加した。得られた混合物を０℃で１５分間撹拌し、次に０℃でＣＨＣｌ３（１０．０ｍＬ）中のＮ－（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）－１－（１－メチルピロリジン－３－イル）メタンスルホンアミド（１．３０ｇ、３．１ｍｍｏｌ、１．０当量）を滴下して添加した。得られた混合物を０℃でさらに３０分間撹拌した。上記混合物に、０℃で３０分間、ＮＨ３（ｇ）を泡立てて通気した。得られた混合物を周囲温度で一晩撹拌し、得られた混合物を減圧下で濃縮した。Ｐｒｅｐ－ＴＬＣ（酢酸エチル／ＭｅＯＨ＝１０：１）によって残渣を精製し、黄色の固形物として２５０ｍｇのＮ－（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）－１－（１－メチルピロリジン－３－イル）メタンスルホノイミドアミドを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４１６．２（Ｍ＋１）．
スキーム６：
Figure 2022533287000321
段階１：３－クロロ－２－メチルプロパン－１－スルホンアミド
１００ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（５０．０ｍＬ）中の３－クロロ－２－メチルプロパン－１－スルホニルクロリド（２．００ｇ、１０．５ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。得られた溶液に、０℃で３０分間ＮＨ３（ｇ）を泡立てて通気した。得られた溶液を周囲温度で１時間撹拌し、次いで水の添加により反応を停止した。得られた溶液を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮して、黄色油状物質として１．６ｇの３－クロロ－２－メチルプロパン－１－スルホンアミドを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：１７２．１（Ｍ＋１）．
段階２：Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）－３－クロロ－２－メチルプロパン－１－スルホンアミド
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した１００ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（５０．０ｍＬ）中の３－クロロ－２－メチルプロパン－１－スルホンアミド（１．６０ｇ、９．３ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。この溶液にＮａＨ（鉱物油中６０％ｗｔ、７４５ｍｇ、１８．６ｍｍｏｌ、２．０当量）を０℃で分けて添加した。これに続いてＴＢＤＰＳＣｌ（３．８４ｇ、１４．０ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で一晩撹拌し、次いで水の添加により反応を停止した。得られた溶液を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製し、石油エーテル：酢酸エチル（１０：１）で溶出し、黄色の固形物として２．４ｇのＮ－（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）－３－クロロ－２－メチルプロパン－１－スルホンアミドを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４０８．１（Ｍ－１）．
段階３：３－（ジメチルアミノ）－２－メチルプロパン－１－スルホンアミド
５０ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（２０．０ｍＬ）中のＮ－（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）－３－クロロ－２－メチルプロパン－１－スルホンアミド（８００ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。この溶液にジメチルアミン（ＴＨＦ中２Ｍ、２．０ｍＬ、４．０ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加した。得られた溶液を６０℃で２日間撹拌し、次いで水の添加により反応を停止した。得られた溶液を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製し、石油エーテル：酢酸エチル（５：１）で溶出し、黄色の固形物として２００ｍｇの３－（ジメチルアミノ）－２－メチルプロパン－１－スルホンアミドを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：１８１．１（Ｍ＋１）．
段階４：Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）－３－（ジメチルアミノ）－２－メチルプロパン－１－スルホンアミド
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した１００ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の３－（ジメチルアミノ）－２－メチルプロパン－１－スルホンアミド（２００ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。この溶液に０℃でＮａＨ（鉱物油中６０％ｗｔ、９０ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ、２．０当量）を分けて添加した。これに続いてＴＢＤＰＳＣｌ（３０５ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ、１．０当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で一晩撹拌し、次いで水の添加により反応を停止した。得られた溶液を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製し、石油エーテル：酢酸エチル（１：１）で溶出し、白色固形物として２００ｍｇのＮ－（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）－３－（ジメチルアミノ）－２－メチルプロパン－１－スルホンアミドを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４１９．２（Ｍ＋１）．
段階５～６：Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）－３－（ジメチルアミノ）－２－メチルプロパン－１－スルホノイミドアミド
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した５０ｍＬ三つ口丸底フラスコに、ＤＣＥ中のＰＰｈ３Ｃｌ２の溶液（０．５Ｍ、１．８ｍＬ、０．９ｍｍｏｌ、３．０当量）を入れた。この溶液にＤＩＥＡ（０．３ｍＬ、１．７ｍｍｏｌ、６．０当量）を０℃で滴下して添加した。得られた混合物を０℃で１５分間撹拌し、次に０℃でＮ－（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）－３－（ジメチルアミノ）－２－メチルプロパン－１－スルホンアミド（１２０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、１．０当量）を添加した。得られた混合物を０℃でさらに３０分間撹拌した。上記の混合物に、０℃で３０分間、ＮＨ３（ｇ）を泡立てて通気した。得られた混合物を周囲温度で一晩撹拌し、次いで水の添加により反応を停止した。得られた混合物を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製し、石油エーテル：酢酸エチル（１：１）で溶出し、黄色の固形物として４０ｍｇのＮ－（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）－３－（ジメチルアミノ）－２－メチルプロパン－１－スルホノイミドアミドを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４１８．２（Ｍ＋１）．
スキーム７：
Figure 2022533287000322
段階１：Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－スルホンアミド
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した１００ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（２０．０ｍＬ）中の２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－スルホンアミド（５００ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。この溶液にＮａＨ（鉱物油中６０％ｗｔ、２０４ｍｇ、５．１ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加した。これに続いてＴＢＳＣｌ（７６４ｍｇ、５．１ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で３時間撹拌した。次いで２０ｍＬの水の添加により反応を停止した。得られた溶液を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を濃縮して、白色固形物として４５０ｍｇのＮ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－スルホンアミドを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３１２．１（Ｍ＋１）．
段階２～３：Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－スルホンイミドアミド
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した５０ｍＬ丸底フラスコに、ＤＣＥ中のＰＰｈ３Ｃｌ２の溶液（０．５Ｍ、２４ｍＬ、１２．０ｍｍｏｌ、２．５当量）を入れた。この溶液にＤＩＥＡ（２．１ｍＬ、１２．１ｍｍｏｌ、２．５当量）を添加した。得られた溶液を０℃で１０分間撹拌した。次いで、この溶液にＮ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－スルホンアミド（１．５ｇ、４．８ｍｍｏｌ、１．０当量）を添加し、溶液を０℃で３０分間撹拌した。上記のものに、ＮＨ３（ｇ）を０℃で３０分間泡立てて通気した。得られた溶液を周囲温度でさらに１時間撹拌した。得られた混合物を濃縮し、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製し、酢酸エチル／石油エーテル（１：２）で溶出し、黄色の固形物として５０ｍｇのＮ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－スルホンイミドアミドを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３１１．２（Ｍ＋１）．
スキーム８：
Figure 2022533287000323
段階１：ｔｅｒｔ－ブチル３－スルファモイルピロリジン－１－カルボキシラート
１００ｍＬ三つ口丸底フラスコに、ＴＨＦ（３０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル３－（クロロスルホニル）ピロリジン－１－カルボキシラート（１．５ｇ、５．６ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。この溶液に、ＮＨ３（ｇ）を０℃で３０分間泡立てて通気し、得られた溶液を０℃でさらに１時間撹拌した。固形物をろ過して除去し、ろ液を真空下で濃縮し、黄色の固形物として１．３１ｇのｔｅｒｔ－ブチル３－スルファモイルピロリジン－１－カルボキシラートを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２４８．９（Ｍ－１）．
段階２：ｔｅｒｔ－ブチル３－［（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）スルファモイル］ピロリジン－１－カルボキシラート
２５０ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（５０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル３－スルファモイルピロリジン－１－カルボキシラート（１．８７ｇ、７．５ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。この溶液にＮａＨ（鉱物油中６０％ｗｔ、８００ｍｇ、２０．０ｍｍｏｌ、２．７当量）を添加した。これに続いてＴＢＳＣｌ（２．４６ｇ、９．０ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で４時間撹拌し、次いで５０ｍＬの氷水の添加により反応を停止した。得られた溶液を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。ジクロロメタン／メタノール（２０：１）を用いて残渣をシリカゲルカラム上に適用して、黄色の固形物として１．２ｇのｔｅｒｔ－ブチル３－［（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）スルファモイル］ピロリジン－１－カルボキシラートを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４８７．２（Ｍ－１）．
段階３：Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）－１－メチルピロリジン－３－スルホンアミド
１００ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（３０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル３－［（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）スルファモイル］ピロリジン－１－カルボキシラート（１．２ｇ、２．５ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。これに続いて０℃で１０分間にわたりＬｉＡｌＨ４（０．３８ｇ、１０．０ｍｍｏｌ、４．１当量）を分けて添加した。得られた溶液を８０℃で４時間撹拌し、次いで５０ｍＬの氷水の添加により反応を停止した。得られた溶液を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製し、ジクロロメタン／メタノール（１９：１）で溶出し、淡黄色の固形物として８９０ｍｇのＮ－（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）－１－メチルピロリジン－３－スルホンアミドを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４０３．２（Ｍ＋１）．
段階４～５：Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）－１－メチルピロリジン－３－スルホノイミドアミド
２５０ｍＬ三つ口丸底フラスコにＤＣＥ中のＰＰｈ３Ｃｌ２の溶液（１１ｍＬ、０．５Ｍ、５．５ｍｍｏｌ、２．５当量）を入れた。この溶液に、ＤＩＥＡ（１．９３ｍＬ、１１．１ｍｍｏｌ、５．０当量）を０℃で滴下して添加した。反応混合物を０℃で０．５時間撹拌した。これに続いて、０℃で撹拌しながら、ＤＣＭ（１０ｍｌ）中のＮ－（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）－１－メチルピロリジン－３－スルホンアミド（８９０ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を滴下して添加した。反応混合物をさらに０．５時間撹拌し、次いで０℃で１０分間、ＮＨ３（ｇ）を泡立てて反応混合物に通気し、次いでさらに２時間撹拌させた。得られた混合物を濃縮し、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製し、ジクロロメタン／メタノール（１０：１）で溶出し、黄色の固形物として７２０ｍｇのＮ－（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）－１－メチルピロリジン－３－スルホノイミドアミドを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４０２．１（Ｍ＋１）．
スキーム９：
Figure 2022533287000324
段階１：３－クロロプロパン－１－スルホンアミド
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した２５０ｍＬ三つ口丸底フラスコに、ＤＣＭ（１００ｍＬ）中の３－クロロプロパン－１－スルホニルクロリド（１３．０ｇ、７３．４ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。上記のものに、ＮＨ３（ｇ）を０℃で２０分間泡立てて通気した。得られた溶液を０℃でさらに１時間撹拌し、次いで真空下で濃縮した。粗製生成物を１：２０の比のｎ－ヘキサン：ＤＣＭから再結晶化し、黄色の固形物として４．５ｇの３－クロロプロパン－１－スルホンアミドを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：１５８．０（Ｍ＋１）．
段階２：Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）－３－クロロプロパン－１－スルホンアミド
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した２５０ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の３－クロロプロパン－１－スルホンアミド（４．５ｇ、２８．５ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。この溶液にＮａＨ（鉱物油中６０％ｗｔ、２．２８ｇ、５７．１ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加した。これに続いてＴＢＳＣｌ（９．４２ｇ、３４．３ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で１２時間撹拌し、次いで５０ｍＬの氷水の添加により反応を停止した。得られた溶液を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製し、酢酸エチル／石油エーテル（１：１０）で溶出して、黄色油状物質として８ｇのＮ－（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）－３－クロロプロパン－１－スルホンアミドを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３９６．０（Ｍ＋１）．
段階３：Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）－３－クロロプロパン－１－スルホノイミドアミド
２５０ｍＬ三つ口丸底フラスコにＣＨＣｌ３（１０ｍＬ）中のＰＰｈ３Ｃｌ２（６０．５ｍＬ、ＣＨＣｌ３中０．５Ｍ、３０．３ｍｍｏｌ、３．０当量）の溶液を入れ、次にＤＩＥＡ（１０．６ｍＬ、６０．６ｍｍｏｌ、６．０当量）を０℃で滴下して添加した。反応混合物を０℃で０．５時間撹拌した。これに続いて、０℃で撹拌しながら、ＣＨＣｌ３（１０ｍｌ）中のＮ－（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）－３－クロロプロパン－１－スルホンアミド（４ｇ、１０．１ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を滴下して添加した。反応混合物をさらに０．５時間撹拌し、次いでＮＨ３（ｇ）を０℃で１０分間反応混合物に泡立てて通気し、次いでさらに５時間撹拌した。得られた混合物を濃縮し、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製し、酢酸エチル／石油エーテル（１：２）で溶出し、黄色の固形物として１ｇのＮ－（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）－３－クロロプロパン－１－スルホノイミドアミドを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３９５．０（Ｍ＋１）．
段階４：Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）－３－（ジメチルアミノ）プロパン－１－スルホノイミドアミド
１００ｍＬ丸底フラスコに、ジメチルアミン（ＴＨＦ中２Ｍ、２０ｍＬ、４０ｍｍｏｌ、８．０当量）中のＮ－（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）－３－クロロプロパン－１－スルホノイミドアミド（２．００ｇ、５．１ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。得られた溶液を５０℃で１２時間撹拌し、次いで真空下で濃縮した。シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製し、ジクロロメタン／メタノール（１０：１）で溶出し、黄色油状物質として６００ｍｇのＮ－（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）－３－（ジメチルアミノ）プロパン－１－スルホノイミドアミドを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４０４．２（Ｍ＋１）．
スキーム１０：
Figure 2022533287000325
段階１：Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）シクロブタンスルホンアミド
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した２５ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のシクロブタンスルホンアミド（９００ｍｇ、６．７ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。この溶液にＮａＨ（鉱物油中６０％ｗｔ、５３３ｍｇ、１３．３ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加した。これに続いてＴＢＳＣｌ（１．５１ｇ、１０．０ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で２時間撹拌した。水（１０ｍＬ）の添加により反応を停止させた。得られた溶液を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を濃縮して、黄色油状物質として１．２ｇの粗製Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）シクロブタンスルホンアミドを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２５０．１（Ｍ＋１）．
段階２：Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）シクロブタンスルホンイミドアミド
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した５０ｍＬ丸底フラスコに、ＤＣＥ中のＰＰｈ３Ｃｌ２の溶液（０．５Ｍ、２４ｍＬ、１２．０ｍｍｏｌ、２．５当量）及びＣＨＣｌ３（１０ｍＬ）中のＤＩＥＡ（４．２ｍＬ、２４．１ｍｍｏｌ、５．００当量）を入れた。得られた溶液を０℃で１０分間撹拌した。次に、この溶液にＮ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）シクロブタンスルホンアミド（１．２ｇ、４．８ｍｍｏｌ、１．０当量）を添加し、溶液を０℃で３０分間撹拌した。上記のものに、ＮＨ３（ｇ）を０℃で３０分間泡立てて通気した。得られた溶液を周囲温度でさらに１時間撹拌した。得られた混合物を濃縮し、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製し、酢酸エチル／石油エーテル（１：２）で溶出し、黄色の固形物として５０ｍｇのＮ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）シクロブタンスルホノイミドアミドを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２４９．１（Ｍ＋１）．
スキーム１１：
Figure 2022533287000326
段階１：Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）シクロプロパンスルホンアミド
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した２５ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のシクロプロパンスルホンアミド（５００ｍｇ、４．１ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。この溶液に０℃でＮａＨ（鉱物油中６０％ｗｔ、２４８ｍｇ、６．２ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。これに続いてＴＢＳＣｌ（９３３ｍｇ、６．２ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で１２時間撹拌した。次いで１０ｍＬの水の添加により反応を停止した。得られた溶液を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を濃縮した。シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製し、酢酸エチル／石油エーテル（１：１）で溶出し、黄色油状物質として５８０ｍｇのＮ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）シクロプロパンスルホンアミドを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２３６．１（Ｍ＋１）．
段階２：Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）シクロプロパンスルホンイミドアミド
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した５０ｍＬ丸底フラスコに、ＤＣＥ中のＰＰｈ３Ｃｌ２の溶液（０．５Ｍ、２５ｍＬ、１２．５ｍｍｏｌ、５．００当量）及びＣＨＣｌ３（１０ｍＬ）中のＤＩＥＡ（４．４４ｍＬ、２５．５ｍｍｏｌ、１０．００当量）を入れた。得られた溶液を０℃で１０分間撹拌した。次に、この溶液にＮ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）シクロプロパンスルホンアミド（５８０ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ、１．０当量）を添加し、溶液を０℃で３０分間撹拌した。上記のものに、ＮＨ３（ｇ）を０℃で３０分間泡立てて通気した。得られた溶液を周囲温度でさらに１時間撹拌した。得られた混合物を濃縮し、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製し、酢酸エチル／石油エーテル（１：１）で溶出し、淡黄色の固形物として３００ｍｇのＮ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）シクロプロパンスルホンイミドアミドを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２３５．１（Ｍ＋１）．
スキーム１２：
Figure 2022533287000327
段階１：２－オキソ－２－（チオフェン－３－イル）エタン－１－スルホン酸
１００ｍＬ丸底フラスコに、ＤＣＭ（４０ｍＬ）及び無水酢酸（５ｍＬ）中の１－（チオフェン－３－イル）エタン－１－オン（２．００ｇ、１５．８ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。この溶液に硫酸（０．９８ｍＬ、１７．６ｍｍｏｌ、１．１当量、９８％ｗｔ）を添加した。得られた溶液を２５℃で２時間撹拌した。得られた混合物を真空下で濃縮し、黄色油状物質として３ｇ（粗製）の２－オキソ－２－（チオフェン－３－イル）エタン－１－スルホン酸を得て、これを精製せずに次の段階で使用した。ＭＳ－ＥＳＩ：２０５．０（Ｍ－１）．
段階２：２－オキソ－２－（チオフェン－３－イル）エタン－１－スルホニルクロリド
１００ｍＬ丸底フラスコに、ＤＣＭ（５０ｍＬ）中の２－オキソ－２－（チオフェン－３－イル）エタン－１－スルホン酸（３．００ｇ、１４．６ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。この溶液にＤＭＦ（０．１ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ、０．０８当量）及び二塩化オキサリル（３．７１ｇ、２９．２ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加した。得られた溶液を２５℃で３時間撹拌した。得られた混合物を真空下で濃縮し、黄色油状物質として３．１ｇ（粗製）の２－オキソ－２－（チオフェン－３－イル）エタン－１－スルホニルクロリドを得て、これを精製せずに次の段階で使用した。
段階３：２－オキソ－２－（チオフェン－３－イル）エタン－１－スルホンアミド
５０ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（５ｍＬ）中の２－オキソ－２－（チオフェン－３－イル）エタン－１－スルホニルクロリド（３．００ｇ、１３．４ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。この溶液にＮＨ３／ＴＨＦ溶液（１Ｍ、１５ｍＬ、１５ｍｍｏｌ、１．１当量）を添加した。得られた溶液を２５℃で１時間撹拌した。得られた混合物を真空下で濃縮し、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製し、酢酸エチル／石油エーテル（１：１）で溶出し、黄色の固形物として５４０ｍｇの２－オキソ－２－（チオフェン－３－イル）エタン－１－スルホンアミドを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２０６．０（Ｍ＋１）．
スキーム１３：
Figure 2022533287000328
段階１：４－イソシアナート－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン
５００ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（２５０ｍＬ）中の１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－アミン（２０．０ｇ、１１５．４ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。これに続いてジトリクロロメチルカルボナート（１３．７０ｇ、４６．２ｍｍｏｌ、０．４当量）を分けて添加した。得られた溶液を７０℃で３時間撹拌し（ＭｅＯＨで反応を停止することにより反応進行を監視し、ＬＣＭＳは、メチル（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバマートの対応するシグナルを示した。ＭＳ－ＥＳＩ：２３２．２［Ｍ＋Ｈ］＋）、真空下で濃縮して、黄色の固形物として２２．５ｇの粗製４－イソシアナート－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセンを得て、これを次の段階で直接使用した。
スキーム１４：
Figure 2022533287000329
段階１：５－クロロ－２－イソシアナート－１，３－ジイソプロピルベンゼン
４０ｍＬ密封チューブに、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の４－クロロ－２，６－ビス（プロパン－２－イル）アニリン（５００ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。この溶液にジトリクロロメチルカルボナート（２３２ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ、０．３当量）及びＴＥＡ（１２０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ、０．５当量）を添加した。得られた溶液を７０℃で１時間撹拌し、真空下で濃縮した。シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製し、酢酸エチル／石油エーテル（１：１）で溶出し、黄色の固形物として３００ｍｇの５－クロロ－２－イソシアナート－１，３－ジイソプロピルベンゼンを得た。１Ｈ ＮＭＲ：（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：７．１８（ｓ，２Ｈ），３．２２－３．１９（ｍ，２Ｈ），１．２６（ｄ，１２Ｈ）．
スキーム１５：
Figure 2022533287000330
段階１：４－ブロモ－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した５００ｍＬ三つ口丸底フラスコに、ＣＣｌ４（２００ｍＬ）中の１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン（１５．００ｇ、９４．８ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。この溶液にＩ２（１．２ｇ、４．７ｍｍｏｌ、０．０５当量）を添加した。溶液を０℃に冷却し、次いで１０分間にわたりＣＣｌ４（５０ｍＬ）中のＢｒ２（１６．０ｇ、１００．１ｍｍｏｌ、１．１当量）の溶液を滴下して添加した。得られた溶液を０℃でさらに２時間撹拌し、次いで１５０ｍＬの飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液の添加により反応を停止した。得られた混合物をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮して、黄色油状物質として２３．３ｇの４－ブロモ－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセンを得た。１Ｈ ＮＭＲ：（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：７．０３（ｓ，１Ｈ），２．９４－２．８８（ｍ，４Ｈ），２．８２－２．７６（ｍ，４Ｈ），２．１０－１．９７（ｍ，４Ｈ）．
段階２：ｔｅｒｔ－ブチル２－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）アセタート
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した４０ｍＬ密封チューブに、ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の４－ブロモ－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン（１．００ｇ、４．２ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。この溶液にＸ－Ｐｈｏｓ（２００ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ、０．１当量）及びＰｄ２（ｄｂａ）３ＣＨＣｌ３（２２０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ、０．１当量）を添加し、反応混合物を周囲温度で１０分間撹拌した。これに続いて（２－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－２－オキソエチル）亜鉛（ＩＩ）ブロミド（２．２０ｇ、８．５ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加した。得られた溶液を８０℃に４ｈ加熱し、次いで飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（５０ｍＬ）の添加により反応を停止した。混合物をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮して、褐色の油状物質として１．４ｇのｔｅｒｔ－ブチル２－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）アセタートを得た。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：６．９７（ｓ，１Ｈ），３．５２（ｓ，２Ｈ），３．００－２．６０（ｍ，８Ｈ），２．４０－２．００（ｍ，４Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ）．
段階３：２－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）酢酸
５０ｍＬ丸底フラスコに、ＤＣＭ（１５ｍＬ）及びＴＦＡ（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）アセタート（５３０ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。反応混合物を周囲温度で３時間撹拌し、次いで真空下で濃縮した。これにより、黄色の固形物として３８０ｍｇの２－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）酢酸が得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２１５．１（Ｍ－１）．１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：１２．１９（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），３．５２－３．４７（ｍ，２Ｈ），２．８２－２．７４（ｍ，８Ｈ），２．０３－１．９６（ｍ，４Ｈ）．
スキーム１６：
Figure 2022533287000331
段階１：４－フルオロ－２，６－ビス（プロプ－１－エン－２－イル）アニリン
窒素でパージし、窒素下で維持した５００ｍＬ丸底フラスコに、ジオキサン（１５０ｍＬ）／水（１５ｍＬ）中の２，６－ジブロモ－４－フルオロアニリン（１５．０ｇ、５５．８ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。この溶液にＣｓ２ＣＯ３（５５．０ｇ、１６８．８ｍｍｏｌ、３．０当量）、４，４，５，５－テトラメチル－２－（プロプ－１－エン－２－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン（２５．０ｇ、１４８．８ｍｍｏｌ、２．７当量）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（４．００ｇ、５．６ｍｍｏｌ、０．１当量）を添加した。得られた溶液を窒素下で１００℃にて１５時間撹拌した。濃縮後、ろ液を真空下で濃縮した。残渣を３００ｍＬの水で希釈し、溶液を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空下で濃縮した。シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製し、酢酸エチル／石油エーテル（１：１０～１：８）で溶出し、褐色油状物質として９．２ｇの４－フルオロ－２，６－ビス（プロプ－１－エン－２－イル）アニリンを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：１９２．１（Ｍ＋１）．
段階２：４－フルオロ－２，６－ビス（プロパン－２－イル）アニリン
５００ｍＬ丸底フラスコに、ＭｅＯＨ（２００ｍＬ）中の４－フルオロ－２，６－ビス（プロプ－１－エン－２－イル）アニリン（９．２０ｇ、４８．１ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。次に、Ｐｄ／Ｃ（１０％ｗｔ、９００ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ、０．２当量）を添加した。フラスコを脱気し、水素で３回フラッシュした。バルーンを用いた水素雰囲気下で得られた溶液を周囲温度にて１２時間撹拌した。固形物をろ過して除去した。得られた混合物を真空下で濃縮し、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製し、酢酸エチル／石油エーテル（１：１０～１：８）で溶出し、褐色油状物質として７．２ｇの４－フルオロ－２，６－ビス（プロパン－２－イル）アニリンを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：１９６．１（Ｍ＋１）．
段階３：２－ブロモ－５－フルオロ－１，３－ビス（プロパン－２－イル）ベンゼン
窒素でパージし、窒素下で維持した５００ｍＬ丸底フラスコに、ＭｅＣＮ（３００ｍＬ）中の４－フルオロ－２，６－ビス（プロパン－２－イル）アニリン（７．００ｇ、３５．９ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。この溶液にＣｕＢｒ（７．７１ｇ、５３．９ｍｍｏｌ、１．５当量）を分けて添加した。これに続いて、５℃未満で亜硝酸ｔｅｒｔ－ブチル（５．５５ｇ、５３．８ｍｍｏｌ、１．５当量）を滴下して添加した。得られた溶液を６０℃で３時間撹拌し、次いで真空下で濃縮した。シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製し、石油エーテルで溶出し、黄色油状物質として３．０ｇの２－ブロモ－５－フルオロ－１，３－ビス（プロパン－２－イル）ベンゼンを得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ７．０９（ｄ，２Ｈ），３．４０－３．３６（ｍ，２Ｈ），１．２０（ｄ，１２Ｈ）．
段階４：Ｔｅｒｔ－ブチル２－［４－フルオロ－２，６－ビス（プロパン－２－イル）フェニル］アセタート
窒素でパージし、窒素下で維持した２５０ｍＬ三つ口丸底フラスコに、ＴＨＦ（１５０ｍＬ）中の２－ブロモ－５－フルオロ－１，３－ビス（プロパン－２－イル）ベンゼン（３．００ｇ、１１．６ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。この溶液にＸ－Ｐｈｏｓ（５５３ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ、０．１当量）及びＰｄ２（ｄｂａ）３ＣＨＣｌ３（６００ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ、０．０５当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で０．５時間撹拌した。次に、上記のものに（２－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－２－オキソエチル）亜鉛（ＩＩ）ブロミド（６．００ｇ、２３．０ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加した。得られた溶液を７０℃で５時間撹拌し、次いで１００ｍＬのＮＨ４Ｃｌ ａｑ．（ｓａｔ．）の添加により反応を停止した。得られた溶液を酢酸エチルで抽出し、有機層を真空下で濃縮した。シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製し、酢酸エチル／石油エーテル（１：１００～３：９７）で溶出し、黄色油状物質として３．１４ｇのｔｅｒｔ－ブチル２－［４－フルオロ－２，６－ビス（プロパン－２－イル）フェニル］アセタートを得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ６．９３（ｄ，２Ｈ），３．６７（ｓ，２Ｈ），３．１９－３．０７（ｍ，２Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ），１．１５（ｄ，１２Ｈ）．
段階５：２－（４－フルオロ－２，６－ジイソプロピルフェニル）酢酸
５０ｍＬ丸底フラスコに、ＤＣＭ（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－［４－フルオロ－２，６－ビス（プロパン－２－イル）フェニル］アセタート（１．５６ｇ、５．３０ｍｍｏｌ）の溶液を入れた。この溶液に周囲温度でＴＦＡ（１０ｍＬ）を滴下して添加した。得られた溶液を周囲温度で３時間撹拌し、次いで真空下で濃縮した。粗製生成物を１００ｍＬのＮａＯＨａｑ．（４Ｎ）中で溶解した。得られた溶液をＤＣＭで洗浄し、ＨＣｌ ａｑ．（４Ｎ）で水層のｐＨ値を２に調整した。溶液をＤＣＭで抽出し、合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空下で濃縮して、淡黄色の固形物として１．０９ｇの２－（４－フルオロ－２，６－ジイソプロピルフェニル）酢酸を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２３７．１（Ｍ－１）．
スキーム１７：
Figure 2022533287000332
段階１：メチル３－［（クロロスルホニル）メチル］ベンゾアート
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した２５０ｍＬ丸底フラスコに、水（５０ｍＬ）中のメチル３－（ブロモメチル）ベンゾアート（５．００ｇ、２１．８ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。この溶液にＮａ２ＳＯ３（３．５８ｇ、２８．４ｍｍｏｌ、１．３当量）及びテトラブチルアンモニウムブロミド（０．３０ｇ、１．１ｍｍｏｌ、０．０５当量）を添加した。得られた溶液を８０℃で６時間撹拌し、濃縮して、（３－（メトキシカルボニル）フェニル）メタンスルホン酸（ＭＳ－ＥＳＩ：２２９．０（Ｍ－１））を得て、さらに精製せずにこれを使用した。これをＤＭＦ（５０ｍＬ）中で溶解した。この溶液にＳＯＣｌ２（５．８９ｇ、４３．６ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加し、反応混合物を２５℃で３０分間撹拌した。次いで１００ｍＬの氷水の添加により反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。有機層を濃縮して、黄色の固形物として３．５ｇのメチル３－［（クロロスルホニル）メチル］ベンゾアートを得た。
段階２：メチル３－（スルファモイルメチル）ベンゾアート
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した２５０ｍＬ丸底フラスコに、ＤＣＭ（５０ｍＬ）中のメチル３－［（クロロスルホニル）メチル］ベンゾアート（３．５０ｇ、１４．１ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。この溶液に、ＮＨ３（ｇ）を０℃で３０分間泡立てて通気した。得られた溶液を周囲温度で２時間撹拌し、次いで真空下で濃縮した。シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製し、ジクロロメタン／メタノール（１０：１）で溶出し、黄色の固形物として３ｇのメチル３－（スルファモイルメチル）ベンゾアートを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２３０．０（Ｍ＋１）．
段階３：［３－（ヒドロキシメチル）フェニル］メタンスルホンアミド
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した１００ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（５０ｍＬ）中のメチル３－（スルファモイルメチル）ベンゾアート（３．００ｇ、１３．１ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。この溶液にＢＨ３・ＴＨＦ（ＴＨＦ中０．９Ｍ、２９．１ｍＬ、２６．２ｍｍｏｌ、２．００当量）を添加した。得られた溶液を５０℃で２時間撹拌し、次いでＭｅＯＨ（２０ｍＬ）の添加により反応を停止した。得られた混合物を濃縮して、黄色油状物質として３ｇの［３－（ヒドロキシメチル）フェニル］メタンスルホンアミドを得て、これをさらに精製せずに次の段階に使用した。ＭＳ－ＥＳＩ：２０２．０（Ｍ＋１）．
段階４：［３－（ブロモメチル）フェニル］メタンスルホンアミド
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した２５０ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の［３－（ヒドロキシメチル）フェニル］メタンスルホンアミド（３．００ｇ、１４．９ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。この溶液にＰＢｒ３（３．２３ｇ、１１．９ｍｍｏｌ、０．８当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で３０分間撹拌し、次いで水（５０ｍＬ）の添加により反応を停止した。得られた溶液を酢酸エチルで抽出し、有機層を濃縮して、黄色油状物質として３ｇの［３－（ブロモメチル）フェニル］メタンスルホンアミドを得て、これを精製せずに次の段階に使用した。ＭＳ－ＥＳＩ：２６４．１（Ｍ＋１），２６６．１（Ｍ＋１）．
段階５：［３－［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル］メタンスルホンアミド
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した２５０ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の［３－（ブロモメチル）フェニル］メタンスルホンアミド（３．００ｇ、１１．４ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。この溶液にジメチルアミン（１．５５ｍＬ、２２．７１５ｍｍｏｌ、２．００当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で２時間撹拌し、次いで真空下で濃縮した。シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製し、ジクロロメタン／メタノール（５：１）で溶出し、黄色油状物質として２．５ｇの［３－［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル］メタンスルホンアミドを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２２９．１（Ｍ＋１）．
段階６：Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－１－［３－［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル］メタン－スルホンアミド
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した２５０ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の［３－［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル］メタンスルホンアミド（２．５０ｇ、１０．９ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。この溶液にＮａＨ（鉱物油中６０％ｗｔ、０．８８ｇ、２１．９ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加した。これに続いてＴＢＳＣｌ（２．４８ｇ、１６．４ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で２時間撹拌した。次いで２０ｍＬの水の添加により反応を停止した。得られた溶液を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を濃縮して、黄色油状物質として３ｇのＮ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－１－［３－［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル］メタンスルホンアミドを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３４３．２（Ｍ＋１）．
段階７：Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－１－［３－［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル］メタン－スルホノイミドアミド
２５０ｍＬ三つ口丸底フラスコに、窒素雰囲気下でＰＰｈ３Ｃｌ２（ＤＣＥ中０．５Ｍ、４４ｍＬ、２２．０ｍｍｏｌ、２．５当量）の溶液を入れた。これに続いて０℃で２，６－ジメチルピリジン（５．１０ｍＬ、４３．８ｍｍｏｌ、５．０当量）を添加した。得られた溶液を０℃で１５分間撹拌し、次に０℃でＮ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－１－［３－［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル］メタンスルホンアミド（３．００ｇ、８．８ｍｍｏｌ、１．０当量）を添加した。得られた混合物を０℃でさらに３０分間撹拌した。上記の混合物に、０℃で３０分間、ＮＨ３（ｇ）を泡立てて通気した。得られた溶液を周囲温度でさらに１５時間撹拌した。濃縮後、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製し、ジクロロメタン／メタノール（１０：１）で溶出し、黄色油状物質として５００ｍｇのＮ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－１－［３－［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル］メタンスルホノイミドアミドを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３４２．２（Ｍ＋１）．
スキーム１８：
Figure 2022533287000333
段階１：［４－（メトキシカルボニル）フェニル］メタンスルホン酸
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した２５０ｍＬ丸底フラスコに、水（５０ｍＬ）中のメチル４－（ブロモメチル）ベンゾアート（１０．００ｇ、４３．７ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。この溶液にＮａ２ＳＯ３（７．１５ｇ、５６．７ｍｍｏｌ、１．３当量）及びテトラブチルアンモニウムブロミド（０．７０ｇ、２．２ｍｍｏｌ、０．０５当量）を添加した。得られた溶液を８０℃で１５時間撹拌し、真空下で濃縮して、粗製固形物を得て、これをさらに５０ｍＬのイソプロピルアルコールで洗浄し、白色固形物として１５ｇの［４－（メトキシカルボニル）フェニル］メタンスルホン酸を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２２９．０（Ｍ－１）．
段階２：メチル４－［（クロロスルホニル）メチル］ベンゾアート
２５０ｍＬ丸底フラスコに、ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の［４－（メトキシカルボニル）フェニル］メタンスルホン酸（１５．０ｇ、６５．２ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。この溶液にＳＯＣｌ２（７．１ｍＬ、９７．７ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。得られた溶液を０℃で３０分間撹拌した。得られた溶液を周囲温度でさらに５時間撹拌した。次いで水（２０ｍＬ）の添加により反応を停止した。得られた溶液をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機層を水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空下で濃縮して、黄色の固形物として１２ｇのメチル４－［（クロロスルホニル）メチル］ベンゾアートを得て、これを精製せずに次の段階で使用した。
段階３：メチル４－（スルファモイルメチル）ベンゾアート
２５０ｍＬ丸底フラスコに、ＤＣＭ（５０ｍＬ）中のメチル４－［（クロロスルホニル）メチル］ベンゾアート（１２．００ｇ、４８．３ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。この溶液に、ＮＨ３（ｇ）を０℃で３０分間泡立てて通気した。得られた溶液を周囲温度で１２時間撹拌し、次いで真空下で濃縮した。酢酸エチル／ヘキサン（４０：６０）を用いて残渣をシリカゲルカラム上に適用し、黄色の固形物として４．５ｇのメチル４－（スルファモイルメチル）ベンゾアートを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２３０．０（Ｍ＋１）．
段階４：メチル４－（（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）スルファモイル）メチル）ベンゾアート
１００ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（２０ｍＬ）中のメチル４－（スルファモイルメチル）ベンゾアート（１．４０ｇ、６．１ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。この溶液にＮａＨ（鉱物油中６０％ｗｔ、０．４９ｇ、１２．２ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加した。これに続いてＴＢＳＣｌ（１．３８ｇ、９．２ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で５時間撹拌した。次いで２０ｍＬの水の添加により反応を停止した。得られた溶液を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を濃縮して、黄色の固形物として２ｇのメチル４－（（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）スルファモイル）メチル）ベンゾアートを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３４４．１（Ｍ＋１）．
段階５：メチル４－（（Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）スルファミドイミドイル）メチル）ベンゾアート
２５０ｍＬ三つ口丸底フラスコに、窒素雰囲気下でＰＰｈ３Ｃｌ２（ＤＣＥ中０．５Ｍ、４６．６ｍＬ、２３．３ｍｍｏｌ、４．０当量）の溶液を入れた。これに続いて０℃で２，６－ジメチルピリジン（２．７ｍＬ７．８３ｍＬ、２３．３ｍｍｏｌ、４．０当量）を添加した。得られた溶液を０℃で１５分間撹拌し、次に０℃でメチル４－（（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）スルファモイル）メチル）ベンゾアート（２．００ｇ、５．８ｍｍｏｌ、１．０当量）を添加した。得られた混合物を０℃でさらに３０分間撹拌した。上記の混合物に、ＮＨ３（ｇ）を０℃で３０分間泡立てて通気した。得られた溶液をさらに周囲温度で１５時間撹拌させた。濃縮後、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製し、酢酸エチル／ヘキサン（４０：６０）で溶出し、黄色の固形物として１．６７ｇのメチル４－（（Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）スルファミドイミドイル）メチル）ベンゾアートを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３４３．２（Ｍ＋１）．
段階６：Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－１－（４－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）フェニル）メタンスルホンイミドアミド
１００ｍＬ三つ口丸底フラスコに、ＴＨＦ（２５ｍＬ）中のメチル４－（（Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）スルファミドイミドイル）メチル）ベンゾアート（１．４０ｇ、４．１ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。この溶液にＮ２（ｇ）下でＭｅＭｇＢｒ（ＴＨＦ中２Ｍ、８．２ｍＬ、１６．４ｍｍｏｌ、４．０当量）を添加した。得られた溶液を室温で１７時間撹拌し、次に真空下で濃縮した。酢酸エチル／ヘキサン（４４：５６）を用いて残渣をシリカゲルカラム上に適用し、黄色の固形物として８９８ｍｇのＮ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－１－（４－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）フェニル）メタン－スルホンイミドアミドを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３４３．２（Ｍ＋１）．
実施例１～３：
Figure 2022533287000334
段階１：Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルメタン－スルホンイミドアミド
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した５０ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（１５．０ｍＬ）中のＮ，Ｎ－ジメチルメタンスルホノイミドアミド（２２０ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ、１．０当量）及びＴＥＡ（０．７５ｍＬ、５．４ｍｍｏｌ、３．０当量）の溶液を入れた。この溶液に４－イソシアナート－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン（２８６ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ、０．８当量）を添加した。溶液を周囲温度で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、次の条件でＰｒｅｐ－ＨＰＬＣによって残渣を精製した：カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ ＯＢＤ Ｃ１８ Ｃｏｌｕｍｎ、３０ｘ１５０ｍｍ、５μｍ；移動相Ａ：水（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３＋０．１％ＮＨ４ＯＨ）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流速：６０ｍＬ／分；勾配：７分で３０％Ｂ～５０％Ｂ；検出器、ＵＶ２２０／２５４ｎｍ。これにより、白色固形物として８０ｍｇのＮ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルメタンスルホンイミドアミドが得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：３２２．２（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：８．４４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），３．１１（ｓ，３Ｈ），２．８０－２．６８（ｍ，１４Ｈ），１．９９－１．９１（ｍ，４Ｈ）．
段階２：異性体Ａ（フロントピーク、化合物１０２）及び異性体Ｂ（第２ピーク、化合物１０１）
次の条件でＰｒｅｐ－キラル－ＨＰＬＣによりラセミＮ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルメタン－スルホンイミドアミド（７５ｍｇ）を分離した。カラム：カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ、２＊２５ｃｍ、５μｍ；移動相Ａ：Ｈｅｘ：ＤＣＭ＝３：１（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ３－ＭｅＯＨ）－－ＨＰＬＣ、移動相Ｂ：ＥｔＯＨ－－ＨＰＬＣ；流速：２０ｍＬ／分；勾配：１８分で１０％Ｂ～１０％Ｂ；検出器：２２０／２５４ｎｍ；ＲＴ１：９．１５８；ＲＴ２：１３．６５７。これにより、白色固形物として２４．２ｍｇの異性体Ａ（フロントピーク、化合物１０２）及び白色固形物として２５．５ｍｇの異性体Ｂ（フロントピーク、化合物１０１）が得られた。
化合物１０２：ＭＳ－ＥＳＩ：３２２．２（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：８．４４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），３．１１（ｓ，３Ｈ），２．８０－２．６９（ｍ，１４Ｈ），１．９７－１．９３（ｍ，４Ｈ）．
化合物１０１：ＭＳ－ＥＳＩ：３２２．２（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：８．４４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），３．１１（ｓ，３Ｈ），２．８０－２．６９（ｍ，１４Ｈ），１．９７－１．９３（ｍ，４Ｈ）．
Figure 2022533287000335
Figure 2022533287000336
実施例１０～１２：
Figure 2022533287000337
段階１：Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）－３－（ジメチルアミノ）－Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）プロパン－１－スルホンイミドアミド
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した５０ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のＮ－（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）－３－（ジメチルアミノ）プロパン－１－スルホノイミドアミド（３００ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ、１．０当量）及びＮａＨ（鉱物油中６０％ｗｔ、４４ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ、１．５当量）の溶液を入れた。この溶液に０℃で４－イソシアナート－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン（１４８ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ、１．０当量）を添加した。得られた溶液を水／氷浴中で０℃にてさらに１時間撹拌し、次いで水の添加により反応を停止した。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を濃縮して、黄色の固形物として３００ｍｇのＮ－（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）－３－（ジメチルアミノ）－Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）プロパン－１－スルホンイミドアミドを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：６０２．９（Ｍ＋１）．
段階２：３－（ジメチルアミノ）－Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）プロパン－１－スルホンイミドアミド
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した５０ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のＮ－（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）－３－（ジメチルアミノ）－Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）プロパン－１－スルホンイミドアミド（３００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。この溶液にＨＦ－ピリジン（０．１ｍＬ、ｗ／ｔ７０％、５．５ｍｍｏｌ、１１．０当量）を添加した。得られた溶液を室温で１２時間撹拌し、次いで真空濃縮した。次の条件でＰｒｅｐ－ＨＰＬＣによって残渣を精製した：カラム、ＸＢｒｉｄｇｅ Ｓｈｉｅｌｄ ＲＰ１８ ＯＢＤ Ｃｏｌｕｍｎ、１９＊２５０ｍｍ、１０μｍ；移動相、水（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）及びＡＣＮ（８分で３４％相Ｂから４４％まで）；検出器、ＵＶ２２０／２５４ｎｍ。これにより、白色固形物として１２０ｍｇの３－（ジメチルアミノ）－Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）プロパン－１－スルホンイミドアミドが得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：３６５．２（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ：（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：８．２３（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），６．８４－６．７５（ｍ，２Ｈ），３．５１－３．４７（ｍ，２Ｈ），２．８３－２．７１（ｍ，８Ｈ），２．３４－２．３１（ｍ，２Ｈ），２．１４（ｓ，６Ｈ），１．９８－１．９１（ｍ，４Ｈ），１．８７－１．８３（ｍ，２Ｈ）．
段階３：異性体Ａ（フロントピーク、化合物１４３）及び異性体Ｂ（第２のピーク、化合物１４２）
次の条件でＰｒｅｐ－キラル－ＨＰＬＣによってラセミ３－（ジメチルアミノ）－Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）プロパン－１－スルホンイミドアミド（１００ｍｇ）を精製した：カラム：カラム、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ－Ｈ、２＊２５ｍｍ、５μｍ；移動相、Ｈｅｘ（８ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ３．ＭｅＯＨ）及びＥｔＯＨ（１５％ＥｔＯＨを１３分維持）；検出器、ＵＶ２２０／２５４ｎｍ。これにより、白色固形物として３０ｍｇの異性体Ａ（フロントピーク、化合物１４３）及び白色固形物として３０ｍｇの異性体Ｂ（第２のピーク、化合物１４２）が得られた。
化合物１４３：ＭＳ－ＥＳＩ：３６５．２（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ：（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：８．２１（ｓ，１Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｓ，２Ｈ），３．４９－３．４１（ｍ，２Ｈ），２．８１－２．７１（ｍ，８Ｈ），２．３４－２．３０（ｍ，２Ｈ），２．１３（ｓ，６Ｈ），１．９８－１．９４（ｍ，４Ｈ），１．８９－１．８３（ｍ，２Ｈ）．
化合物１４２：ＭＳ－ＥＳＩ：３６５．２（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ：（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：８．２２（ｓ，１Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｓ，２Ｈ），３．５１－３．４２（ｍ，２Ｈ），２．８１－２．７１（ｍ，８Ｈ），２．３５－２．３１（ｍ，２Ｈ），２．１４（ｓ，６Ｈ），１．９９－１．９４（ｍ，４Ｈ），１．８９－１．８６（ｍ，２Ｈ）．
Figure 2022533287000338
Figure 2022533287000339
Figure 2022533287000340
Figure 2022533287000341
Figure 2022533287000342
Figure 2022533287000343
実施例３２～３６：
Figure 2022533287000344
段階１：Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）－Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）－１－メチルピロリジン－３－スルホンイミドアミド
５０ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のＮ－（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）－１－メチルピロリジン－３－スルホノイミドアミド（４００ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。この溶液にＮａＨ（鉱物油中６０％ｗｔ、１００ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ、２．５当量）を添加し、これに続いて４－イソシアナート－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン（２６０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ、１．３当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で１時間撹拌し、次いで氷水（１５ｍＬ）の添加により反応を停止した。得られた溶液を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮して、黄色の粗製固形物として７００ｍｇのＮ－（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）－Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）－１－メチルピロリジン－３－スルホンイミドアミドを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：６０１．４（Ｍ＋１）．
段階２：Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）－１－メチルピロリジン－３－スルホンイミドアミド
１００ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（２０ｍＬ）中のＮ－（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）－Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）－１－メチルピロリジン－３－スルホンイミドアミド（７００ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。この溶液にＨＦ／ピリジン（０．２ｍＬ、ｗ／ｔ７０％、１１．１ｍｍｏｌ、１０当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で１時間撹拌し、真空下で濃縮した。次の条件でＰｒｅｐ－ＨＰＬＣによって粗製生成物を精製した：カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ ＯＢＤ Ｃ１８ Ｃｏｌｕｍｎ ３０ｘ１５０ｍｍ、５μｍ；移動相Ａ：水（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３＋０．１％ＮＨ４ＯＨ）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流速：６０ｍＬ／分；勾配：７分で２５％Ｂ～４５％Ｂ；検出器：２５４／２１０ｎｍ；Ｒｔ：５．６５分。これにより、白色固形物として２６０ｍｇのＮ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）－１－メチルピロリジン－３－スルホンイミドアミドが得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：３６３．２（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ：（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：８．２１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０１（ｂｒｓ，２Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），４．３３－４．２２（ｍ，１Ｈ），２．８４－２．６８（ｍ，１０Ｈ），２．５６－２．５１（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．１８－２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９８－１．９２（ｍ，４Ｈ）．
段階３：異性体Ａ（化合物１３２）
次の条件でＰｒｅｐ－ＳＦＣによって異性体混合物（２４０ｍｇ）を分離した：カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＧ ＵＬ００１、２０＊２５０ｍｍ、５μｍ；移動相Ａ：ＣＯ２：６０、移動相Ｂ：ＭｅＯＨ（２ｍＭ ＮＨ３－ＭｅＯＨ）：４０；流速：４０ｍＬ／分；検出器：２２０ｎｍ；ＲＴ１：５．６５；ＲＴ２：７．６３。これにより、白色固形物として３８．５ｍｇの異性体Ａ（フロントピーク、化合物１３２）及び他の３つの異性体を伴う１６０ｍｇの混合物が得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：３６３．２（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ：（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：８．２１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０１（ｂｒｓ，２Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），４．３７－４．２２（ｍ，１Ｈ），２．８３－２．６８（ｍ，１０Ｈ），２．６０－２．５０（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．１９－２．００（ｍ，２Ｈ），１．９８－１．８９（ｍ，４Ｈ）．
段階４：異性体Ｂ（化合物１３３）
次の条件でＰｒｅｐ－ＳＦＣによって他の３つの異性体の混合物（１５０ｍｇ）を分離した：カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＳ－Ｈ、２．０ｃｍ＊２５ｃｍ、５μｍ；移動相Ａ：ＣＯ２：８０、移動相Ｂ：ＥｔＯＨ（２ｍＭ ＮＨ３－ＭｅＯＨ）－－ＨＰＬＣ：２０；流速：４０ｍＬ／分；検出器：２２０ｎｍ；ＲＴ１：４．９１；ＲＴ２：６．５８。これにより、白色固形物として２５．３ｍｇの異性体Ｂ（フロントピーク、化合物１３３）及び残りの２つの異性体の６０．１ｍｇの混合物が得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：３６３．２（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ：（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：８．２１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．００（ｂｒｓ，２Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），４．３２－４．２２（ｍ，１Ｈ），２．８０－２．６８（ｍ，１０Ｈ），２．６１－２．５０（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．１８－２．０２（ｍ，２Ｈ），１．９９－１．８８（ｍ，４Ｈ）．
段階５：異性体Ａ（フロントピーク、化合物１３４）及び異性体Ｂ（第２のピーク、化合物１３５）
次の条件でＰｒｅｐ－ＳＦＣによって残りの２つの異性体の混合物（５０ｍｇ）を分離した：カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＥ、２＊２５ｃｍ、５μｍ；移動相Ａ：Ｈｅｘ（８ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ３・ＭｅＯＨ）－－ＨＰＬＣ、移動相Ｂ：ＥｔＯＨ－－ＨＰＬＣ；流速：１７ｍＬ／分；勾配：１８分で５０％Ｂ～５０％Ｂ；検出器：２２０／２５４ｎｍ；ＲＴ１：１３．１５１；ＲＴ２：１４．９１９。これにより、白色固形物として１７．８ｍｇの異性体Ａ（フロントピーク、化合物１３４）及び白色固形物として１７．９ｍｇの異性体Ｂ（第２のピーク、化合物１３５）が得られた。
化合物１３４：ＭＳ－ＥＳＩ：３６３．２（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ：（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：８．２１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．００（ｂｒｓ，２Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），４．３２－４．２２（ｍ，１Ｈ），２．８８－２．７１（ｍ，１０Ｈ），２．５８－２．５２（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．１８－２．０５（ｍ，２Ｈ），１．９８－１．９１（ｍ，４Ｈ）．
化合物１３５：ＭＳ－ＥＳＩ：３６３．２（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ：（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：８．２０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０１（ｂｒｓ，２Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），４．３４－４．２５（ｍ，１Ｈ），２．８３－２．７１（ｍ，１０Ｈ），２．５９－２．５１（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．１８－２．０７（ｍ，２Ｈ），１．９９－１．９２（ｍ，４Ｈ）．
実施例３７～４１：
Figure 2022533287000345
段階１：Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）－３－（ジメチルアミノ）－Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）－２－メチルプロパン－１－スルホンイミドアミド
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した２５０ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（５０ｍＬ）中のＮ－（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）－３－（ジメチルアミノ）－２－メチルプロパン－１－スルホノイミドアミド（１．２５ｇ、３．０ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。これに続いてＤＢＵ（６８５ｍｇ、４．５ｍｍｏｌ、１．５当量）及び４－イソシアナート－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン（６００ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ、１．０当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で２日間撹拌し、次いで真空下で濃縮して、黄色の粗製固形物として７５０ｍｇの粗製Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）－３－（ジメチルアミノ）－Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）－２－メチルプロパン－１－スルホンイミドアミドを得て、これを直接次の段階に使用した。ＭＳ－ＥＳＩ：６１７．３（Ｍ＋１）．
段階２：３－（ジメチルアミノ）－Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）－２－メチルプロパン－１－スルホンイミドアミド
１００ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（５０ｍＬ）中のＮ－（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）－３－（ジメチルアミノ）－Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）－２－メチルプロパン－１－スルホンイミドアミド（７５０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。この溶液にＨＦ／ピリジン（０．２ｍＬ、ｗ／ｔ７０％、１１．１ｍｍｏｌ、９．３当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で１時間撹拌し、次いで水の添加により反応を停止した。得られた溶液を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。次の条件でＦｌａｓｈ－Ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣによって粗製生成物を精製した：カラム、Ｃ１８シリカゲル；移動相、３０分以内で水／ＭｅＣＮ＝９０：１０から水／ＭｅＣＮ＝１０：９０に上昇；検出器、２２０ｎｍ。これにより、白色固形物として３１０ｍｇの３－（ジメチルアミノ）－Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）－２－メチルプロパン－１－スルホンイミドアミドが得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：３７９．２（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．２１（ｄ，１Ｈ），７．０６（ｓ，２Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），３．６６－３．４７（ｍ，１Ｈ），２．７７－２．７３（ｍ，９Ｈ），２．１９（ｄ，２Ｈ），２．１３（ｄ，６Ｈ），１．９７－１．９５（ｍ，５Ｈ），１．０４（ｄ，３Ｈ）．
段階３：白色固形物としての異性体混合物Ａ（フロントピーク、化合物１２３）及び８５ｍｇの異性体混合物Ｂ（第２のピーク、化合物１２２）
次の条件でＣｈｉｒａｌ－Ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣによってラセミ３－（ジメチルアミノ）－Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）－２－メチルプロパン－１－スルホンイミドアミド（２５０．００ｍｇ）を精製した：カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ、２＊２５ｃｍ、５μｍ；移動相Ａ：ＭＴＢＥ（１０ｍＭ ＮＨ３－ＭＥＯＨ）－－ＨＰＬＣ－－ホットキー、移動相Ｂ：ＥｔＯＨ－－ＨＰＬＣ；流速：２０ｍＬ／分；勾配：１１分間で１０％Ｂ～１０％Ｂ；検出器、２５４／２２０ｎｍ；ＲＴ１：６．０２８；ＲＴ２：６．６。これにより、白色固形物として９０ｍｇの異性体混合物Ａ（フロントピーク、化合物１２３）及び白色固形物として８５ｍｇの異性体混合物Ｂ（第２のピーク、化合物１２２）が得られた。
化合物１２３：ＭＳ－ＥＳＩ：３７９．２（Ｍ＋１）．
化合物１２２：ＭＳ－ＥＳＩ：３７９．２（Ｍ＋１）．
段階４：異性体ＡＡ（フロントピーク、化合物１２６）及び異性体ＡＢ（第２のピーク、化合物１２４）
次の条件でＣｈｉｒａｌ－Ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣによって異性体混合物Ａ（フロントピーク、化合物１２３）（８５ｍｇ）を分離した：カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＤ、２＊２５ｃｍ、５μｍ；移動相Ａ：Ｈｅｘ：ＤＣＭ＝５：１（１０ｍＭ ＮＨ３－ＭＥＯＨ）－－ＨＰＬＣ、移動相Ｂ：ＩＰＡ－－ＨＰＬＣ；流速：２０ｍＬ／分；勾配：３０分間で５％Ｂ～５％Ｂ；検出器、２５４／２２０ｎｍ；ＲＴ１：１４．５８２；ＲＴ２：２４．９３７；これにより、白色固形物として１７ｍｇの異性体ＡＡ（フロントピーク、化合物１２６）及び白色固形物として２５ｍｇの異性体ＡＢ（第２のピーク、化合物１２４）が得られた。
化合物１２６：ＭＳ－ＥＳＩ：３７９．２（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：８．２１（ｄ，１Ｈ），７．０６（ｓ，２Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），３．６６－３．４７（ｍ，１Ｈ），２．７８－２．７３（ｍ，９Ｈ），２．１９（ｄ，２Ｈ），２．１３（ｄ，６Ｈ），１．９７－１．９４（ｍ，５Ｈ），１．０４（ｄ，３Ｈ）．
化合物１２４：ＭＳ－ＥＳＩ：３７９．２（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：８．２１（ｄ，１Ｈ），７．０６（ｓ，２Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），３．６６－３．４７（ｍ，１Ｈ），２．７８－２．７３（ｍ，９Ｈ），２．１９（ｄ，２Ｈ），２．１３（ｄ，６Ｈ），１．９７－１．９４（ｍ，５Ｈ），１．０４（ｄ，３Ｈ）．
段階５：異性体ＢＡ（フロントピーク、化合物１２５）及び異性体ＢＢ（第２のピーク、化合物１２７）
次の条件でＣｈｉｒａｌ－Ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣによって異性体混合物Ｂ（第２のピーク、化合物１２２）（８０ｍｇ）を分離した：カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＤ、２＊２５ｃｍ、５μｍ；移動相Ａ：Ｈｅｘ：ＤＣＭ＝５：１（１０ｍＭ ＮＨ３－ＭＥＯＨ）－－ＨＰＬＣ、移動相Ｂ：ＩＰＡ－－ＨＰＬＣ；流速：２０ｍＬ／分；勾配：３０分間で５％Ｂ～５％Ｂ；検出器、２５４／２２０ｎｍ；ＲＴ１：１４．５８２；ＲＴ２：２４．９３７。これにより、白色固形物として２４ｍｇの異性体ＢＡ（フロントピーク、化合物１２５）及び白色固形物として２４ｍｇの異性体ＢＢ（第２のピーク、化合物１２７）が得られた。
化合物１２５：ＭＳ－ＥＳＩ：３７９．２（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：８．２１（ｄ，１Ｈ），７．０６（ｓ，２Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），３．６６－３．４７（ｍ，１Ｈ），２．７８－２．７３（ｍ，９Ｈ），２．１９（ｄ，２Ｈ），２．１３（ｄ，６Ｈ），１．９７－１．９４（ｍ，５Ｈ），１．０４（ｄ，３Ｈ）．
化合物１２７：ＭＳ－ＥＳＩ：３７９．２（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：８．２１（ｄ，１Ｈ），７．０６（ｓ，２Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），３．６６－３．４７（ｍ，１Ｈ），２．７８－２．７３（ｍ，９Ｈ），２．１９（ｄ，２Ｈ），２．１３（ｄ，６Ｈ），１．９７－１．９４（ｍ，５Ｈ），１．０４（ｄ，３Ｈ）．
Figure 2022533287000346
Figure 2022533287000347
実施例４７：
Figure 2022533287000348
段階１：Ｎ－（Ｎ－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）－Ｓ－メチルスルホンイミドイル）アセトアミド
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した２５ｍＬ丸底フラスコに、ＤＣＭ（１０．０ｍＬ）中のＮ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）メタンスルホンイミドアミド（１００ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ、１．０当量）及びＴＥＡ（０．２ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ、３．０当量）の溶液を入れた。この溶液に塩化アセチル（５５ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で一晩撹拌し、次いで真空下で濃縮した。次の条件でＰｒｅｐ－ＨＰＬＣによって粗製生成物を精製した：ＸＳｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤ Ｃｏｌｕｍｎ、１９＊２５０ｍｍ、５μｍ；移動相Ａ：水（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３＋０．１％ＮＨ４ＯＨ）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流速：２５ｍＬ／分；勾配：７分間で１６％Ｂ～３１％Ｂ；検出器、２５４／２１０ｎｍ。これにより、白色固形物として５ｍｇのＮ－（Ｎ－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）－Ｓ－メチルスルホンイミドイル）アセトアミドが得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：３３６．２（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：７．８９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．０７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），３．２０（ｓ，３Ｈ），２．８０－２．６７（ｍ，８Ｈ），１．９７－１．９０（ｍ，４Ｈ），１．８１（ｓ，３Ｈ）．
実施例４８～５０：
Figure 2022533287000349
段階１：４－（ジメチルアミノ）－Ｎ－（Ｎ－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）－Ｓ－メチルスルホンイミドイル）ブタンアミド
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した５０ｍＬ丸底フラスコに、ＤＭＦ（５．０ｍＬ）中の４－（ジメチルアミノ）ブタン酸（２００ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＡＴＵ（１．００ｇ、２．６ｍｍｏｌ、２．６当量）及びＤＩＥＡ（５００．００ｍｇ、３．９ｍｍｏｌ、３．９当量）の溶液を入れた。この溶液にＮ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）メタンスルホンイミドアミド（３００ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ、１．０当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で一晩撹拌し、次いで真空下で濃縮した。次の条件でＰｒｅｐ－ＨＰＬＣによって粗製生成物を精製した：カラム、ＸＳｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤ Ｃｏｌｕｍｎ、５μｍ、１９＊１５０ｍｍ；移動相、水（０．１％ＦＡ）及びＡＣＮ（７分間で１１％相Ｂから３０％まで、３０％を１分保持）；検出器、２２０／２５４ｎｍ。これにより、白色固形物として１７０ｍｇの４－（ジメチルアミノ）－Ｎ－（Ｎ－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）－Ｓ－メチルスルホンイミドイル）ブタンアミドが得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：４０７．３（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ：８．１９（ｓ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），３．１７（ｔ，２Ｈ），２．９１－２．７２（ｍ，１４Ｈ），２．４８－２．４５（ｍ，２Ｈ），２．１３－２．１０（ｍ，４Ｈ），２．０１－１．９８（ｍ，２Ｈ）．
段階２：異性体Ａ（フロントピーク、化合物１１９）及び異性体Ｂ（第２のピーク、化合物１１８）
次の条件でＣｈｉｒａｌ－Ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣによってラセミ体（１５０ｍｇ）を精製した：カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ、２＊２５ｃｍ、５μｍ；移動相Ａ：ＭＴＢＥ（０．１％ＦＡ）－－ＨＰＬＣ、移動相Ｂ：ＭｅＯＨ－－ＨＰＬＣ；流速：２０ｍＬ／分；勾配：２０分間で３０％Ｂ～３０％Ｂ；２５４／２２０ｎｍ；ＲＴ１：８．８５７；ＲＴ２：１５．４３３。これにより、白色固形物として５９．０ｍｇの異性体Ａ（フロントピーク、化合物１１９）及び白色固形物として４５．０ｍｇの異性体Ｂ（第２のピーク、化合物１１８）が得られた。
化合物１１９：ＭＳ－ＥＳＩ：４０７．３（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ：８．１９（ｓ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），３．１８（ｔ，２Ｈ），２．８９－２．７８（ｍ，１４Ｈ），２．４８－２．４４（ｍ，２Ｈ），２．１２－２．０８（ｍ，４Ｈ），２．０１－１．９５（ｍ，２Ｈ）．
化合物１１８：ＭＳ－ＥＳＩ：４０７．３（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ：８．２１（ｓ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），３．１８（ｔ，２Ｈ），２．８８－２．７８（ｍ，１４Ｈ），２．４７－２．４４（ｍ，２Ｈ），２．１２－２．０８（ｍ，４Ｈ），２．０１－１．９５（ｍ，２Ｈ）．
実施例５１：
Figure 2022533287000350
段階１：Ｎ－（（４－クロロ－２，６－ジイソプロピルフェニル）カルバモイル）－２－オキソ－２－（チオフェン－３－イル）エタン－１－スルホンアミド
２５ｍＬ丸底フラスコに、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中の２－オキソ－２－（チオフェン－３－イル）エタン－１－スルホンアミド（８０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ、１．０当量）及びＤＢＵ（９１ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ、１．５当量）の溶液を入れた。この溶液に５－クロロ－２－イソシアナート－１，３－ビス（プロパン－２－イル）ベンゼン（１４３ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。得られた溶液を２５℃で１時間撹拌し、真空下で濃縮した。次の条件でＰｒｅｐ－ＨＰＬＣによって粗製生成物を精製した：カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８ ＯＢＤ Ｐｒｅｐ Ｃｏｌｕｍｎ、１９＊２５０ｍｍ、１０μｍ；移動相Ａ：水（０．０５％ＴＦＡ）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流速：２０ｍＬ／分；勾配：９分間で４０％Ｂ～７０％Ｂ；検出：２５４／２２０ｎｍ。これにより、淡黄色の固形物として３３．９ｍｇのＮ－（（４－クロロ－２，６－ジイソプロピルフェニル）カルバモイル）－２－オキソ－２－（チオフェン－３－イル）エタン－１－スルホンアミドが得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：４４３．２（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ：（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．８２（ｓ，１Ｈ），８．７５－８．６７（ｍ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．７３－７．６４（ｍ，１Ｈ），７．６１－７．５２（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｓ，２Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），３．１４－２．９６（ｍ，２Ｈ），１．０９（ｄ，１２Ｈ）．
実施例５２：
Figure 2022533287000351
段階１：Ｎ－（（４－クロロ－２，６－ジイソプロピルフェニル）カルバモイル）－２－ヒドロキシ－２－（チオフェン－３－イル）エタン－１－スルホンアミド
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した５０ｍＬ丸底フラスコに、メタノール（１０ｍＬ）中のＮ－（（４－クロロ－２，６－ジイソプロピルフェニル）カルバモイル）－２－オキソ－２－（チオフェン－３－イル）エタン－１－スルホンアミド（１４０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。この溶液に、ＮａＢＨ４（１８ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。得られた溶液を２５℃で１時間撹拌し、次いで真空下で濃縮した。次の条件でＰｒｅｐ－ＨＰＬＣによって粗製生成物を精製した：カラム、ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８ ＯＢＤ Ｐｒｅｐ Ｃｏｌｕｍｎ、１０μｍ、１９ｍｍＸ２５０ｍｍ；移動相、水（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）及びＡＣＮ（８分間で１０．０％ＡＣＮから７０．０％まで）；検出器、２５４ｎｍ。これにより、白色固形物として３２．８ｍｇのＮ－（（４－クロロ－２，６－ジイソプロピルフェニル）カルバモイル）－２－ヒドロキシ－２－（チオフェン－３－イル）エタン－１－スルホンアミドが得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：４６７．１（Ｍ＋Ｎａ）．１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．２４（ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．５３－７．４５（ｍ，１Ｈ），７．４１－７．３５（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｓ，２Ｈ），７．０９－７．０６（ｍ，１Ｈ），５．８１（ｓ，１Ｈ），５．１８－５．１０（ｍ，１Ｈ），３．８１－３．７０（ｍ，１Ｈ），３．６８－３．５８（ｍ，１Ｈ），３．１０－３．０５（ｍ，２Ｈ），１．１７－１．０５（ｍ，１２Ｈ）．
実施例５３：
Figure 2022533287000352
段階１：２－（１，５－ジヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）塩化アセチル
５０ｍＬ丸底フラスコに、ＤＣＭ（１５ｍＬ）中の２－（１，５－ジヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）酢酸（１７５ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。この溶液に二塩化オキサリル（２ｍＬ、２３．５ｍｍｏｌ、２９．３当量）及びＤＭＦ（０．０５ｍＬ、０．６ｍｍｏｌ、０．７５当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で１時間撹拌し、次いで真空下で濃縮して、１８０ｍｇの粗製２－（１，５－ジヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）アセチルクロリドを得て、これを次の段階で直接使用した。
段階２：メチル３－（Ｎ－（２－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）アセチル）スルファモイル）プロパノアート
５０ｍＬ丸底フラスコに、ＤＣＭ（２０ｍＬ）中のメチル３－スルファモイルプロパノアート（１４０ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ、１．０当量）及びＴＥＡ（０．５ｍＬ、３．６ｍｍｏｌ、４．５当量）の溶液を入れた。これに続いて、撹拌しながらＤＣＭ（５ｍＬ）中の２－（１，５－ジヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）アセチルクロリド（１８０ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ、１当量）の溶液を滴下して添加した。得られた溶液を周囲温度で１時間撹拌し、次いで真空下で濃縮した。次の条件でＰｒｅｐ－ＨＰＬＣによって残渣を精製した：カラム、ＸＢｒｉｄｇｅ Ｓｈｉｅｌｄ ＲＰ１８ ＯＢＤ Ｃｏｌｕｍｎ、１９＊２５０ｍｍ、１０μｍ；移動相、水（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）及びＡＣＮ（７分間で１３％相Ｂ～５３％）；検出器、２２０／２５４ｎｍ。これにより、白色固形物として３１．８ｍｇのメチル３－（Ｎ－（２－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）アセチル）スルファモイル）プロパノアートが得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：３６４．１（Ｍ－１）．１Ｈ ＮＭＲ：（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４）：６．９７（ｓ，１Ｈ），３．７０－３．６７（ｍ，５Ｈ），３．６１（ｓ，２Ｈ），２．８７－２．７９（ｍ，１０Ｈ），２．１０－２．０２（ｍ，４Ｈ）．
実施例５４：
Figure 2022533287000353
段階１：２－（４－フルオロ－２，６－ジイソプロピルフェニル）アセチルクロリド
５０ｍＬ丸底フラスコに、ＤＣＭ（１５ｍＬ）中の２－（４－フルオロ－２，６－ジイソプロピルフェニル）酢酸（６０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。この溶液に二塩化オキサリル（１ｍＬ、１１．８ｍｍｏｌ、４７．２当量）及びＤＭＦ（０．０５ｍＬ、０．６ｍｍｏｌ、２．４当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で１時間撹拌し、次いで真空下で濃縮して、７５ｍｇの粗製２－（４－フルオロ－２，６－ジイソプロピルフェニル）アセチルクロリドを得て、これを次の段階で直接使用した。
段階２：２－（４－フルオロ－２，６－ジイソプロピルフェニル）－Ｎ－（（３－フェニルプロピル）スルホニル）アセトアミド
５０ｍＬ丸底フラスコに、ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の３－フェニルプロパン－１－スルホンアミド（エナミン、５９ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、１．０当量）及びＴＥＡ（０．２ｍＬ、１．４ｍｍｏｌ、５．０当量）の溶液を入れた。これに続いて、撹拌しながらＤＣＭ（５ｍＬ）中の２－（４－フルオロ－２，６－ジイソプロピルフェニル）アセチルクロリド（７５ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を滴下して添加した。得られた溶液を周囲温度で１時間撹拌し、次いで真空下で濃縮した。次の条件でＰｒｅｐ－ＨＰＬＣによって残渣を精製した：カラム、ＸＢｒｉｄｇｅ Ｓｈｉｅｌｄ ＲＰ１８ ＯＢＤ Ｃｏｌｕｍｎ、１９＊２５０ｍｍ、１０μｍ；移動相、水（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）及びＡＣＮ（８分間で３２％相Ｂから６０％まで）；検出器、ＵＶ２２０／２５４ｎｍ。これにより、白色固形物として１７．９ｍｇの２－（４－フルオロ－２，６－ジイソプロピルフェニル）－Ｎ－（（３－フェニルプロピル）スルホニル）アセトアミドが得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：４１８．２（Ｍ－１）．１Ｈ ＮＭＲ：（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４）：７．２７－７．２２（ｍ，２Ｈ），７．１７－７．１３（ｍ，３Ｈ），６．８０（ｄ，２Ｈ），３．７４（ｓ，２Ｈ），３．４０－３．２０（ｍ，２Ｈ），３．０４－３．００（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｔ，２Ｈ），２．０８－２．０３（ｍ，２Ｈ），１．１５（ｄ，１２Ｈ）．
Figure 2022533287000354
スキーム１９：
Figure 2022533287000355
段階１：Ｎ，Ｎ－ジエチルシクロプロパンカルボキサミド、９７
２００ｍＬのジクロロメタン中のジエチルアミン（４２ｇ、５３．４ｍＬ、５７４ｍｍｏｌ、３当量）の０℃溶液を含有する５００ｍＬの丸底フラスコにシクロプロピルカルボニルクロリド（２０ｇ、１７．４ｍＬ、１９１．３ｍｍｏｌ、１当量）を滴下して添加した。氷浴を除去し、室温でさらに１時間、反応混合物を撹拌した。水（１００ｍＬ）の添加により反応を停止させた。１Ｍ ＨＣｌ（１００ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３ ａｑ．（１００ｍＬ）及び塩水（１００ｍＬ）で有機相を洗浄した。溶媒を真空下で除去し、１００％ヘキサンからヘキサン中の３０％ＥｔＯＡｃへの勾配を使用して、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製し、薄黄色の油状物質として２６．０ｇの表題化合物を得た。
段階２：ｃｉｓ－Ｎ，Ｎ－ジエチル－２－ヨードシクロプロパン－１－カルボキサミド、９８
ジブチルマグネシウム（ヘプタン中１．０Ｍ溶液、１００ｍＬ、１００ｍｍｏｌ、１．０５当量）が入った火炎乾燥させた２５０ｍＬ丸底フラスコに、４０℃を下回る内部温度に維持しながらジイソプロピルアミン（１４．１ｍＬ、１００ｍｍｏｌ、１．０５当量）を滴下して添加した。反応混合物を外部加熱なく１時間撹拌し、次いで１５分間加熱還流させ、室温まで冷ました。カニューレを介して無水ＴＨＦ（５０ｍＬ）中のｃｉｓ－シクロプロピル－Ｎ，Ｎ－ジエチルカルボキサミド（１３．５ｇ、９５．６ｍｍｏｌ、１当量）の溶液を上記の混合物に添加し、５０℃で１２ｈ、混合物を加熱した。
火炎乾燥させた５００ｍＬ丸底フラスコに無水ＴＨＦ（１４０ｍＬ）中のＩ２（４８ｇ、１８９ｍｍｏｌ、２当量）の溶液を入れ、この溶液を－１５℃に冷却した。シクロプロパン誘導体を含有する反応混合物を０℃に冷却し、その後カニューレを介してＩ２溶液に滴下して添加した。添加完了後、反応混合物を０℃で３０分間撹拌した。濃Ｈ２ＳＯ４（４０ｍＬ）で反応を停止し、ＴＨＦを真空下で除去した。２００ｍＬのジクロロメタン中で粗製物質を溶解させ、１５０ｍＬの水を添加した。２つの相を分離し、水相を２ｘ２００ｍＬのジクロロメタンで抽出した。合わせた有機抽出物を飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３ ａｑ．（３ｘ２００ｍＬ）、塩水（２００ｍＬ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４上で乾燥させた。ろ液を減圧下で濃縮し、油状物質として２７．８８ｇの表題化合物を得て、何らさらに精製することなく次の段階でそれを使用した。
段階３：ｃｉｓ－２－ヨードシクロプロパン－１－カルボン酸、９９
５００ｍＬ丸底フラスコ中でｃｉｓ－Ｎ，Ｎ－ジエチル－２－ヨードシクロプロパン－１－カルボキサミド（２７．８８ｇ、１０４．４ｍｍｏｌ）を導入し、次に水（５０ｍＬ）中の硝酸（４６．５ｍＬ）溶液を導入した。反応容器にはコンデンサーが供えられ、反応物を一晩還流させた。反応が完了したら、反応混合物を周囲温度まで冷却し、酢酸エチル（３ｘ２００ｍＬ）で抽出した。合わせた酢酸エチル抽出物を塩水（２ｘ１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、溶媒を真空下で除去し、淡橙色の固形物として１６．４ｇの表題化合物を得て、これをさらに精製せずに次の段階で使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：２１２．９（Ｍ＋１）．
段階４：エチルｃｉｓ－２－ヨードシクロプロパン－１－カルボキシラート、１’
還流コンデンサーを備えた５００ｍＬ丸底フラスコにｃｉｓ－２－ヨードシクロプロパン－１－カルボン酸（６ｇ、２８．３０３）、ｐ－トルエンスルホン酸、（２７０ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ、０．０５当量）及び無水エタノール（２５０ｍＬ）を入れた。反応混合物を撹拌し、１２ｈ加熱還流させた。反応混合物を周囲温度まで冷まし、減圧下で溶媒を除去した。得られた液体残渣をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）及び水（１００ｍＬ）中で吸収させ、飽和ＮａＨＣＯ３水（２ｘ１５０ｍＬ）及び塩水（１ｘ１５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。１００％ヘキサンからヘキサン中２０％ＥｔＯＡｃの勾配、２０ＣＶ）を使用して、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製し、薄黄色の油状物質として４．５ｇの表題化合物を得た。
段階５：エチルｃｉｓ－２－（（Ｓ）－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）スルフィニル）シクロプロパン－１－カルボキシラート、３’及びエチルｃｉｓ－２－（（Ｒ）－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）スルフィニル）シクロプロパン－１－カルボキシラート、２’
火炎乾燥させた２５０ｍＬ丸底フラスコに、エチルｃｉｓ－２－ヨードシクロプロパン－１－カルボキシラート（５．０ｇ、２０．８ｍｍｏｌ、１当量）及び無水ＴＨＦ（８０ｍＬ）を導入した。反応混合物を－４０℃に冷却し、ｉ－ＰｒＭｇＣｌ溶液（ＴＨＦ中２Ｍ、１０．９ｍＬ、２１．９ｍｍｏｌ、１．０５当量）を添加した。－４０℃で１０分間反応物を撹拌し、２０ｍＬの無水ＴＨＦ中のＮ－スルフィニル－ｔｅｒｔ－ブチルカルバマート（３．５７ｇ、２．９７ｍＬ、２１．９ｍｍｏｌ、１．０５当量、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ Ｓｏｃ，２００４，１２６（４０），１２７４０－１２７４１に従い調製）の溶液を滴下して添加した。反応物を－４０℃で１時間撹拌した。この時点でＴＨＦ（２２ｍＬ、２１．９ｍＬ、１．０５当量）中の１Ｍギ酸溶液により反応を停止させ、反応混合物を周囲温度まで温めた。シリカゲルのパッドを通じて反応混合物をろ過し、溶媒を真空下で蒸発させた。１００％ヘキサン～ヘキサン中１００％ＥｔＯＡｃの勾配を使用してシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより反応物を精製し、白色固形物として、２つの生成物ジアステレオマー（エチルｃｉｓ－２－（（Ｓ）－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）スルフィニル）シクロプロパン－１－カルボキシラート、０．７ｇ及びエチルｃｉｓ－２－（（Ｒ）－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）スルフィニル）シクロプロパン－１－カルボキシラート、２．１ｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：３００．１（Ｍ＋Ｎａ）．
段階６：エチルｔｒａｎｓ－２－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）スルファミドイミドイル）シクロプロパン－１－カルボキシラート、４’及びエチルｃｉｓ－２－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）スルファミドイミドイル）シクロプロパン－１－カルボキシラート、５’
火炎乾燥させた１００ｍＬ丸底フラスコ（フラスコ１）にエチルｃｉｓ－２－（（Ｒ）－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）スルフィニル）シクロプロパン－１－カルボキシラート、ＮＣ－６５Ｂ（６６０ｍｇ、２．３８０ｍｍｏｌ、１当量）及び無水ＤＭＥ（２０ｍＬ）を導入した。反応混合物を０℃に冷却し、３ｍＬのＤＭＥ中のトリクロロシアヌル酸（２７６．５、１．９１ｍｍｏｌ、００５当量）を滴下して添加した。反応物を０℃で１時間撹拌した。第２の火炎乾燥させた１００ｍＬ丸底フラスコ（フラスコ２）を－７８℃に冷却し、４．５ｍＬのアンモニア（気体）（４ｇ、２３８ｍｍｏｌ、１００当量）をフラスコ中で凝縮させた。この時点で、７ｍＬの無水ＤＭＥを添加し、溶液を－７８℃に維持した。フラスコ１を－５０℃に冷却し、カニューレを介して液体アンモニアを含有する溶液（フラスコ２）に滴下して添加した。１時間後、過剰なアンモニアを真空下で－７８℃にて除去し、シリカパッド（１ｃｍ）を通じて反応混合物をろ過した。溶媒を真空化で蒸発させ、１００％ヘキサンからヘキサン中１００％ＥｔＯＡｃの勾配を使用してシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製し、白色固形物として３００ｍｇのエチルｔｒａｎｓ－２－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）スルファミドイミドイル）シクロプロパン－１－カルボキシラート及び２００ｍｇのエチルｃｉｓ－２－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）スルファミドイミドイル）シクロプロパン－１－カルボキシラートを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：３１５．１（Ｍ＋Ｎａ）．
段階７：カリウム（Ｚ）－Ｎ－（（Ｓ）－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）（トランス－２－（エトキシカルボニル）シクロプロピル）（オキソ）－λ６－スルファニリデン）－Ｎ’－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバムイミダート、６’
アルゴン下の火炎乾燥させた５０ｍＬ丸底フラスコにエチルトランス－２－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）スルファミドイミドイル）シクロプロパン－１－カルボキシラート（１５０ｍｇ、０．５１３ｍｍｏｌ、１当量）及び５ｍＬのＥｔＯＡｃを導入した。１ｍＬのＥｔＯＡｃ中の４－イソシアナート－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン（１０７．３ｍｇ、０．５３９ｍｍｏｌ、１．０５当量）の溶液を添加し、続いてカリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（ＴＨＦ中１Ｍ、０．５３９ｍＬ、５３９ｍｍｏｌ、１．０５当量）を滴下して添加した。反応混合物を周囲温度で３０分間撹拌した。１００ｍＬのヘキサンの添加によって反応混合物の反応を停止し、真空下で溶媒を除去した。得られた塩を真空下で乾燥させ、微量のｔｅｒｔ－ブタノールを除去して、白色粉末を得た。粉末を３０ｍＬのヘプタン中で懸濁し、５分間超音波処理した。乳濁した懸濁液をろ過し、得られた粉末を真空下に１時間置き、白色粉末として２１５ｍｇの表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：４９２．２（Ｍ＋１）．
段階８：エチルｔｒａｎｓ－２－（（Ｒ）－Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）スルファミドイミドイル）シクロプロパン－１－カルボキシラート、化合物１６６
火炎乾燥させた５０ｍＬ丸底フラスコにカリウム（Ｚ）－Ｎ－（（Ｓ）－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）（トランス－２－（エトキシカルボニル）シクロプロピル）（オキソ）－λ６－スルファニリデン）－Ｎ’－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバムイミダート（２００ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ、１当量）及び２０ｍＬのＤＣＭを導入した。ＴＦＡを滴下して添加し（６ｍＬ、８１ｍｍｏｌ、２００当量）、反応物を周囲温度で３０分間撹拌した。この時点で、反応物を２００ｍＬのヘプタンで希釈し、溶媒を真空下で除去した。２００ｍＬのＤＣＭ及びヘプタンの１：１混合物とともに同時蒸発させることによって、残留ＴＦＡを除去した。得られた物質を２００ｍＬのＥｔＯＡｃ中で溶解し、ペーパーフィルター上でのろ過により沈殿物を除去した。ろ液を１ｃｍシリカパッドに通過させ、さらなる１００ｍＬ分のＥｔＯＡｃですすいだ。ＥｔＯＡｃ分画を捨て、２００ｍＬのＤＣＭ：ＭｅＯＨ（１：１）を使用して、予想される生成物をシリカパッドから溶出した。溶媒を蒸発させ、白色固形物を１００ｍＬのＤＣＭ：ヘプタン（１：１）中で溶解し、１５分間超音波処理した。超音波処理を停止し、生成物を１時間にわたり結晶化させた。ろ過により、白色粉末として２０ｍｇの表題化合物を得た（２０ｍｇ，ｄ．ｒ．１１：１）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）：８．３３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．１３（ｓ，２Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），４．１２－４．０７（ｍ，２Ｈ），３．４８（ｄｄｄ，１Ｈ），２．７８（ｔ，４Ｈ），２．７０－２．６５（ｍ，４Ｈ），２．３４－２．３０（ｍ，１Ｈ），１．９３（ｄｄｄ，４Ｈ），１．６８－１．６４（ｍ，１Ｈ），１．５１（ｄｔ，１Ｈ），１．２０（ｔ，３Ｈ），．ＭＳ（ＥＳＩ）：３９２．２（Ｍ＋１）．
式ＡＢの重要な中間体の調製のためのスキーム：
一般スキーム１Ｂ
Figure 2022533287000356
一般スキーム２Ｂ
Figure 2022533287000357
スキーム１Ｂ：
Figure 2022533287000358
段階１：（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（（４－（ジメチルイミニオ）シクロヘキサ－２，５－ジエン－１－イル）スルホニル）アミド
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した５０ｍＬ丸底フラスコに、ＤＣＭ（２０ｍＬ）中のｔ－ＢｕＯＨ（２．１０ｇ、２８．３ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。撹拌しながらこれにサルファーイソシアナジチッククロリド（ｓｕｌｆｕｒｉｓｏｃｙａｎａｔｉｄｉｃ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）（４．０ｇ、２８．２ｍｍｏｌ、１．０当量）を滴下して添加した。その後、ＤＭＡＰ（６．９１ｇ、５６．６ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で１時間撹拌した。得られた混合物を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮して白色固形物として８ｇの（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（（４－（ジメチルアミノ）ピリジン－１－イウム－１－イル）スルホニル）アミドを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３０１．１（Ｍ＋１）．
段階２：ｔｅｒｔ－ブチル（（４－（（ジメチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）スルホニル）カルバマート
２５ｍＬ丸底フラスコに、ＤＣＭ（１０ｍＬ）中のジメチル（ピペリジン－４－イルメチル）アミン（２８４ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。これに続いて（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（（４－（ジメチルイミニオ）シクロヘキサ－２，５－ジエン－１－イル）スルホニル）アミド（６００ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ、１．０当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で２時間撹拌した。得られた混合物を濃縮し、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製し、ジクロロメタン／メタノール（４：１）で溶出し、黄色の固形物として２２０ｍｇのｔｅｒｔ－ブチル（（４－（（ジメチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）スルホニル）カルバマートを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３２２．２（Ｍ＋１）．
段階３：４－（（ジメチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－スルホンアミド
２５ｍＬ丸底フラスコに、ＤＣＭ（２ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（４－（（ジメチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）スルホニル）カルバマート（２２０ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。これに続いて、撹拌しながらＴＦＡ（２ｍＬ、２６．９ｍｍｏｌ、３８．４当量）を滴下して添加した。得られた溶液を周囲温度で１時間撹拌した。得られた混合物を濃縮し、黄色の固形物として１４５ｍｇの粗製４－（（ジメチルアミノ）メチル）ピペリジン－１－スルホンアミドを得て、これをさらに精製せずに次の段階に使用した。ＭＳ－ＥＳＩ：２２２．１（Ｍ＋１）．
スキーム２Ｂ：
Figure 2022533287000359
段階１：ｔｅｒｔ－ブチル（ピペリジン－１－イルスルホニル）カルバマート
２５ｍＬ丸底フラスコに、ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（（４－（ジメチルイミニオ）シクロヘキサ－２，５－ジエン－１－イル）スルホニル）アミド（３００ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。これに続いてピペリジン（８５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ、１．０当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で一晩撹拌した。得られた混合物を濃縮し、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製し、酢酸エチル／石油エーテル（１：１）で溶出し、白色固形物として１５０ｍｇのｔｅｒｔ－ブチル（ピペリジン－１－イルスルホニル）カルバマートを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２６５．１（Ｍ＋１）．
段階２：ピペリジン－１－スルホンアミド
２５ｍＬ丸底フラスコに、ＤＣＭ（２ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（ピペリジン－１－イルスルホニル）カルバマート（１００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。これに続いて、０℃で撹拌しながらＴＦＡ（２ｍＬ、２６．９ｍｍｏｌ、７０．８当量）を滴下して添加した。得られた溶液を周囲温度で３０分間撹拌した。得られた混合物を濃縮し、酢酸エチル／石油エーテル（１：２）により残渣をシリカゲルカラム上に適用し、黄色の固形物として５０ｍｇのピペリジン－１－スルホンアミドを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：１６５．１（Ｍ＋１）．
スキーム３Ｂ：
Figure 2022533287000360
段階１：ｔｅｒｔ－ブチル（（３－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ピロリジン－１－イル）スルホニル）カルバマート
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の２－（ピロリジン－３－イル）プロパン－２－オール（１００ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（（４－（ジメチルイミニオ）シクロヘキサ－２，５－ジエン－１－イル）スルホニル）アミド（２３３ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ、１．０当量）を添加した。この溶液を周囲温度で一晩撹拌した。得られた混合物を減圧下で濃縮し、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製し、石油エーテル／酢酸エチル（１：１）で溶出し、白色固形物として１４０ｍｇのｔｅｒｔ－ブチル（（３－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ピロリジン－１－イル）スルホニル）カルバマートを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３０９．１（Ｍ＋１）．
段階２：３－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ピロリジン－１－スルホンアミド
ｔｅｒｔ－ブチル（（３－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ピロリジン－１－イル）スルホニル）カルバマート（１４０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ、１当量）を濃塩化水素ａｑ．（５ｍＬ）中で溶解させた。溶液を周囲温度で３時間撹拌した。得られた混合物を真空下で濃縮し、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製し、石油エーテル／酢酸エチル（１：１）で溶出し、白色固形物として７５ｍｇの３－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ピロリジン－１－スルホンアミドを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２０９．１（Ｍ＋１）．
スキーム４Ｂ：
Figure 2022533287000361
段階１：４－アミノ－３，５－ビス（プロパン－２－イル）ベンゾニトリル
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した１００ｍＬ丸底フラスコに、ＤＭＦ（３０ｍＬ）中の４－ブロモ－２，６－ビス（プロパン－２－イル）アニリン（５．１ｇ、１９．９ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。この溶液にＣｕＣＮ（２．１６ｇ、２４．１ｍｍｏｌ、１．２０当量）、ＣｕＩ（３８０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ、０．１当量）、ＫＩ（６６４ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ、０．２０当量）及びＴＭＥＤＡ（２．０ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ、１．００当量）を添加した。得られた溶液を油浴中で１００℃にて２４時間撹拌し、次いで水（２０ｍＬ）で反応を停止した。得られた溶液を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製し、酢酸エチル／石油エーテル（１：２０）で溶出し、黄色の固形物として１．２ｇの４－アミノ－３，５－ビス（プロパン－２－イル）ベンゾニトリルを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２０３．２（Ｍ＋１）．
段階２：４－ブロモ－３，５－ビス（プロパン－２－イル）ベンゾニトリル
２５０ｍＬ丸底フラスコに、ＡＣＮ（１５０ｍＬ）中の４－アミノ－３，５－ビス（プロパン－２－イル）ベンゾニトリル（７．００ｇ、３４．６ｍｍｏｌ、１．０当量）及びＣｕＢｒ（９．９０ｇ、６９．２ｍｍｏｌ、２．０当量）の溶液を入れた。これに続いて、０℃で撹拌しながら、亜硝酸ｔｅｒｔ－ブチル（７．１ｇ、６９．２ｍｍｏｌ、２．０当量）を滴下して添加した。得られた溶液を油浴中で６０℃にて３時間撹拌し、次いで真空下で濃縮した。シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製し、酢酸エチル／石油エーテル（１：１００）で溶出し、黄色の固形物として４．１ｇの４－ブロモ－３，５－ビス（プロパン－２－イル）ベンゾニトリルを得た。
段階３：ｔｅｒｔ－ブチル２－［４－シアノ－２，６－ビス（プロパン－２－イル）フェニル］アセタート
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した４０ｍＬ密封チューブに、ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の４－ブロモ－３，５－ビス（プロパン－２－イル）ベンゾニトリル（４７０ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。この溶液にＰｄ２（ｄｂａ）３ＣＨＣｌ３（１８２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、０．１当量）、Ｘ－Ｐｈｏｓ（８４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、０．１当量）及びｔｅｒｔ－ブチル２－（ブロモジンチオ（ｂｒｏｍｏｚｉｎｃｉｏ）アセタート（１．３７ｇ、５．３ｍｍｏｌ、３．０当量）を添加した。得られた溶液を７０℃で１６時間撹拌し、次いで水（３０ｍＬ）の添加により反応を停止した。得られた溶液をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮して、黄色の固形物として３００ｍｇのｔｅｒｔ－ブチル２－［４－シアノ－２，６－ビス（プロパン－２－イル）フェニル］アセタートを得た。
段階４：２－［４－シアノ－２，６－ビス（プロパン－２－イル）フェニル］酢酸
５０ｍＬ丸底フラスコに、ＤＣＭ（１０ｍＬ）及びＴＦＡ（３ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－［４－シアノ－２，６－ビス（プロパン－２－イル）フェニル］アセタート（３００ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。得られた溶液を周囲温度で６時間撹拌し、真空下で濃縮して、黄色の固形物として２６０ｍｇ（粗製）の２－［４－シアノ－２，６－ビス（プロパン－２－イル）フェニル］酢酸を得て、さらなる精製をせずにこれを直接使用した。ＭＳ－ＥＳＩ：２４４．１（Ｍ－１）．１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：１２．５６（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｓ，２Ｈ），３．８０（ｓ，２Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），３．１７－３．１１（ｍ，２Ｈ），１．１８－１．１６（ｍ，１２Ｈ）．
スキーム５Ｂ：
Figure 2022533287000362
段階１：４－イソシアナート－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン
５００ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（２５０ｍＬ）中の１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－アミン（２０．０ｇ、１１５．４ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。これに続いてジトリクロロメチルカルボナート（１３．７０ｇ、４６．２ｍｍｏｌ、０．４当量）を分けて添加した。得られた溶液を７０℃で３時間撹拌し、真空下で濃縮して、黄色の固形物として２２．５ｇの粗製４－イソシアナート－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセンを得て、これを次の段階で直接使用した。
実施例１Ｂ（化合物２０１Ｂ）
Figure 2022533287000363
段階１：２－（４－シアノ－２，６－ジイソプロピルフェニル）－Ｎ－（ピペリジン－１－イルスルホニル）アセトアミド
５０ｍＬ丸底フラスコに、ＤＣＭ（５ｍＬ）中の２－（４－シアノ－２，６－ジイソプロピルフェニル）酢酸（１４７ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ、２．０当量）の溶液を入れた。この溶液に二塩化オキサリル（２ｍＬ、２３．５ｍｍｏｌ、２９．３当量）及びＤＭＦ（０．０５ｍＬ、０．６ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で１時間撹拌し、次いで真空下で濃縮した。ＤＣＭ（３ｍＬ）中で残渣を溶解させ、得られた溶液を０℃でＤＣＭ（５ｍＬ）中のピペリジン－１－スルホンアミド（５０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、１．０当量）及びＴＥＡ（９２ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ、３．０当量）の溶液に滴下して添加した。得られた溶液を周囲温度で３０分間撹拌し、次いで真空下で濃縮した。次の条件でＰｒｅｐ－ＨＰＬＣによって粗製生成物を精製した（Ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣ－０１８）：カラム、ＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ ＯＢＤ Ｃ１８ Ｃｏｌｕｍｎ、１９＊２５０ｍｍ、５μｍ；移動相、水（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）及びＡＣＮ（１０分で２２％相Ｂから４５％まで）；検出器、ＵＶ２２０／２５４ｎｍ。これにより、白色固形物として４３．３ｍｇの２－（４－シアノ－２，６－ジイソプロピルフェニル）－Ｎ－（ピペリジン－１－イルスルホニル）アセトアミドが得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：３９０．２（Ｍ－１）．１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ：７．５１（ｓ，２Ｈ），３．９０（ｓ，２Ｈ），２．３３－２．３８（ｍ，４Ｈ），３．１９－３．１４（ｍ，２Ｈ），１．６３－１．６２（ｍ，４Ｈ），１．５６－１．５４（ｍ，２Ｈ），１．２８－１．２６（ｍ，１２Ｈ）．
Figure 2022533287000364
実施例４Ｂ（化合物１０１Ｂ）
Figure 2022533287000365
段階１：３－［アミノ（ジメチルアミノ）スルフィニリデン］－１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）尿素
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した５０ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（２０ｍＬ）中のＳ－アミノスルホンイミドイルジメチルアミン（エナミン、３００ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。この溶液にＴＥＡ（１．００ｍＬ、７．２ｍｍｏｌ、３．０当量）及び４－イソシアナート－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン（４８０ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ、１．０当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で一晩撹拌し、真空下で濃縮した。次の条件でＰｒｅｐ－ＨＰＬＣによって粗製生成物を精製した：カラム、ＸＳｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤ Ｃｏｌｕｍｎ、５μｍ、１９＊１５０ｍｍ；移動相、水（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３＋０．１％ＮＨ４ＯＨ）及びＡＣＮ（７分で２２％相Ｂから５２％まで）；検出器、２５４／２２０ｎｍ。これにより、白色固形物として６０ｍｇの３－［アミノ（ジメチルアミノ）オキソ－ラムダ６－スルファニリデン］－１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）尿素が得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：３２３．２（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：８．２０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．１６（ｓ，２Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），２．８１－２．７８（ｍ，４Ｈ），２．７２－２．６８（ｍ，４Ｈ），２．７０（ｓ，６Ｈ），１．９７－１．９３（ｍ，４Ｈ）．
様々な既知の方法を使用して、個々のエナンチオマーを得るために本発明のラセミ化合物を分解し得る。例えば、キラル固定相を使用し得、溶出条件は、酸性又は塩基性付加物あり又はなしで、順相又は超臨界流体を含み得る。エナンチオマー的に純粋な酸又は塩基は、ラセミ化合物とともにジアテレオメリック（ｄｉａｔｅｒｅｏｍｅｒｉｃ）塩を形成するために使用し得、それにより、分別結晶によって純粋なエナンチオマーを得ることができる。分離され得るジアステレオマー混合物を形成するためにエナンチオマー的に純粋な補助剤を用いてラセミ体を誘導体化することもできる。次に、純粋なエナンチオマーを与えるために補助剤を除去する。
一実施形態において、本明細書中で定義されるあらゆるＮＬＲＰ３アンタゴニス種（例えば、化合物の表、例えば表１０又は３Ｂのいずれかの化合物）及び本明細書中で開示される抗ＴＮＦα剤を含む医薬組成物が本明細書中で提供される。好ましくはこの抗ＴＮＦα剤は、インフリキシマブ、エタネルセプト、セルトリズマブペゴル、ゴリムマブ又はアダリムマブであり、より好ましくはこの抗ＴＮＦα剤はアダリムマブである。
一実施形態において、本明細書中で定義されるあらゆるＮＬＲＰ３アンタゴニスト種の化合物（例えば、化合物の表、例えば表１０又は３Ｂのいずれかの化合物又は実施例）及び抗ＴＮＦα剤の医薬の組み合わせが本明細書中で提供され、好ましくはこの抗ＴＮＦα剤は、インフリキシマブ、エタネルセプト、セルトリズマブペゴル、ゴリムマブ又はアダリムマブであり、より好ましくはこの抗ＴＮＦα剤はアダリムマブである。
以下のプロトコルは、本明細書に開示される化合物の活性を試験するのに好適である。
手順１：グラミシジンで刺激されたＰＭＡ分化ＴＨＰ－１細胞におけるＩＬ－１β産生
ＴＨＰ－１細胞を、米国培養細胞系統保存機関（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ）から購入し、供給者からの説明書にしたがって継代培養した。細胞を、完全ＲＰＭＩ １６４０（１０％の熱不活性化ＦＢＳ、ペニシリン（１００単位／ｍｌ）及びストレプトマイシン（１００μｇ／ｍｌ）を含有する）中で培養し、実験準備前に対数期に維持した。実験前に、化合物をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解させて、３０ｍＭのストックを生成した。化合物ストックを、まず、ＤＭＳＯ中で３、０．３４、０．０４２及び０．００８３ｍＭの中間体濃度になるまで予め希釈し、その後、Ｅｃｈｏ５５０液体ハンドラーを用いて、空の３８４ウェルアッセイプレート中に分注して、所望の最終濃度（例えば１００、３３、１１、３．７、１．２、０．４１、０．１４、０．０４６、０．０１５、０．００５１、０．００１７μＭ）を達成した。０．３７％の最終的なＤＭＳＯアッセイ濃度を達成するようにプレートにＤＭＳＯを再充填した。次に、プレートを密閉し、必要とされるまで室温で貯蔵した。
ＴＨＰ－１細胞を、ＰＭＡ（ホルボール１２－ミリステート１３－アセテート））（２０ｎｇ／ｍｌ）で１６～１８時間処理した。実験の当日に、培地を取り出し、付着細胞を、５分間にわたってトリプシンで剥離させた。次に、細胞を収集し、完全ＲＰＭＩ １６４０で洗浄し、遠心沈降させ、ＲＰＭＩ １６４０（２％の熱不活性化ＦＢＳ、ペニシリン（１００単位／ｍｌ）及びストレプトマイシン（１００μｇ／ｍｌ）を含有する）中で再懸濁させた。細胞を、５０，０００個の細胞／ウェルの密度（最終的なアッセイ体積５０μｌ）で分注された化合物を含有する３８４ウェルアッセイプレートにおいて平板培養した。細胞を、１時間にわたって化合物とともにインキュベートし、次に、２時間にわたってグラミシジン（５μＭ）（Ｅｎｚｏ）で刺激した。次に、プレートを、５分間にわたって３４０ｇで遠心分離した。無細胞上清（４０μＬ）を、９６チャネルＰｌａｔｅＭａｓｔｅｒ（Ｇｉｌｓｏｎ）を用いて収集し、ＩＬ－１βの産生を、ＨＴＲＦ（ｃｉｓｂｉｏ）によって評価した。プレートを、４℃で１８時間インキュベートし、ＳｐｅｃｔｒａＭａｘ ｉ３ｘ分光光度計（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ、ソフトウェアＳｏｆｔＭａｘ ６）の予め設定されたＨＴＲＦプログラム（６２０ｎｍにおけるドナー発光、６６８ｎｍにおけるアクセプター発光）を用いて読み取った。ビヒクルのみの対照及びＣＲＩＤ３の用量漸増（１００～０．００１７μＭ）を、各実験と同時に行った。データを、ビヒクル処理試料（０％の阻害に相当する）及び１００μＭのＣＲＩＤ３（１００％の阻害に相当する）に対して正規化した。化合物は、ＰＭＡ分化ＴＨＰ－１細胞におけるＩＬ－１β産生の濃度依存的な阻害を示した。
手順２：グラミシジンで刺激されたＰＭＡ分化ＴＨＰ－１細胞におけるＩＬ－１β産生
ＴＨＰ－１細胞を、米国培養細胞系統保存機関（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ）から購入し、供給者からの説明書にしたがって継代培養した。実験前に、細胞を、完全ＲＰＭＩ １６４０（１０％の熱不活性化ＦＢＳ、ペニシリン（１００単位／ｍｌ）及びストレプトマイシン（１００μｇ／ｍｌ）を含有する）中で培養し、実験準備前に対数期に維持した。実験前に、ＴＨＰ－１を、ＰＭＡ（ホルボール１２－ミリステート１３－アセテート））（２０ｎｇ／ｍｌ）で１６～１８時間処理した。化合物をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解させて、３０ｍＭのストックを生成した。実験の当日に、培地を取り出し、付着細胞を、５分間にわたってトリプシンで剥離させた。次に、細胞を収集し、完全ＲＰＭＩ １６４０で洗浄し、遠心沈降させ、ＲＰＭＩ １６４０（２％の熱不活性化ＦＢＳ、ペニシリン（１００単位／ｍｌ）及びストレプトマイシン（１００μｇ／ｍｌ）を含有する）中で再懸濁させた。細胞を、５０，０００個の細胞／ウェルの密度（最終的なアッセイ体積５０μｌ）で３８４ウェルプレートにおいて平板培養した。化合物を、まず、アッセイ培地に溶解させて、５００μＭの５倍の最高濃度を得た。次に、１０段階希釈（１：３）を、１．６７％のＤＭＳＯを含有するアッセイ培地において行った。５倍の化合物溶液を培養培地に加えて、所望の最終濃度（例えば１００、３３、１１、３．７、１．２、０．４１、０．１４、０．０４６、０．０１５、０．００５１、０．００１７μＭ）を達成した。最終的なＤＭＳＯ濃度は、０．３７％であった。細胞を、１時間にわたって化合物とともにインキュベートし、次に、２時間にわたってグラミシジン（５μＭ）（Ｅｎｚｏ）で刺激した。次に、プレートを、５分間にわたって３４０ｇで遠心分離した。無細胞上清（４０μＬ）を、９６チャネルＰｌａｔｅＭａｓｔｅｒ（Ｇｉｌｓｏｎ）を用いて収集し、ＩＬ－１βの産生を、ＨＴＲＦ（ｃｉｓｂｉｏ）によって評価した。ビヒクルのみの対照及びＣＲＩＤ３の用量漸増（１００～０．００１７μＭ）を、各実験と同時に行った。データを、ビヒクル処理試料（０％の阻害に相当する）及び１００μＭのＣＲＩＤ３（１００％の阻害に相当する）に対して正規化した。化合物は、ＰＭＡ分化ＴＨＰ－１細胞におけるＩＬ－１β産生の濃度依存的な阻害を示した。
手順３
１．実験手順
１．１ 細胞培養
１）３７℃、５％のＣＯ２で、１０％のＦＢＳを含む完全ＲＰＭＩ－１６４０培地中で、ＴＨＰ－１細胞を培養する。
２）ｍｌ当たり３×１０５個の細胞を接種することによって、３日毎に細胞を継代する。
１．２ 化合物調製
ＴＥＣＡＮ ＥＶＯシステムを用いて３８４ウェルＬＤＶマイクロプレート中のＤＭＳＯを用いて３倍連続希釈の化合物を調製して、１０の濃度を有する化合物源プレートを生成する。最高濃度は、３０ｍＭである。図３は、マイクロプレートの配置を示す。
１．３ 細胞調製
１）ＴＨＰ－１細胞を、５分間にわたって３５０ｇで遠心分離する。
２）完全ＲＭＰＩ－１６４０培地で細胞を再懸濁させ、細胞を計数する。
３）Ｔ２２５フラスコ中に、フラスコ当たり約２．５×１０７個の細胞を播種し、細胞を２０ｎｇ／ｍｌのＰＭＡ（１％未満の最終的なＤＭＳＯ濃度）で処理する。
４）一晩インキュベートする。
１．４ ＴＨＰ－１刺激
１）付着ＴＨＰ－１細胞をＰＢＳで洗浄し、Ｔ２２５フラスコに対して４ｍｌのトリプシンで細胞を剥離させる。
２）細胞を、５分間にわたって３５０ｇで遠心分離し、２％のＦＢＳを含有するＲＰＭＩ－１６４０で細胞を再懸濁させ、トリパンブルーを用いて細胞を計数する。
３）５０ｎｌ／ウェルの連続希釈の試験化合物を、Ｅｃｈｏによって３８４ウェルプレートに移し；高い対照及び第１の点のＣＲＩＤ３（ＭＣＣ９５０）のために、１６５ｎｌを移し、次に、ＤＭＳＯ濃度を全てのウェル中で一致させるように再充填し、プレートの配置は以下のとおりである。
４）３８４ウェルプレート中のウェル当たり２％のＦＢＳを含む４０ｕｌのＲＰＭＩ－１６４０に５０ｋ細胞を播種する。
５）３７℃、５％のＣＯ２で１時間インキュベートする。
６）５倍のグラミシジンを調製し、ウェル当たり１０μｌを加え、最終濃度は５μＭであり、３７℃、５％のＣＯ２で２時間インキュベートする。
７）１分間にわたって３５０ｇで遠心分離する。
８）１６μｌの上清をａｐｒｉｃｏｔによってピペットで取り、白色の３８４ ｐｒｏｘｉｐｌａｔｅ中に移す。図３は、プレートの配置：ＨＣ：１００μＭのＣＲＩＤ３（ＭＣＣ９５０）＋５μＭのグラミシジンＬＣ：５μＭのグラミシジンを示す。
１．５ ＩＬ－１β検出
１）５倍の希釈剤＃５をボルテックスにより均質化し、４体積の蒸留水中１体積のストック溶液を加える。
２）抗ＩＬ１β－クリプテート－抗体及び抗ＩＬ１β ＸＬ－抗体の２０倍ストック溶液を解凍する。これらの２つの抗体を、検出緩衝液＃３を用いて１倍に希釈する。
３）２つの調製済み抗体溶液を、使用の直前に予め混合する。
４）４ｕｌの予め混合された抗ＩＬ１β抗体の希釈標準溶液を、全てのウェルに分配する。
５）プレートを密閉し、４℃で一晩インキュベートする。
６）ＥｎＶｉｓｏｎを用いて細胞プレートを読み取り、読み取り値を試験化合物濃度に対してプロットして、ＩＣ５０を計算する。
２．データ分析：
１．化合物のＩＣ５０は、下式を用いて計算され得る。
ＩＣ５０のための式
阻害％＝１００－１００×［ＨＣａｖｅ－読み取り値／（ＨＣａｖｅ－ＬＣａｖｅ）］
２．正規化されたデータを、ＸＬｆｉｔを用いて用量反応的に適合させ、化合物濃度を計算する。
表１０及び３Ｂは、２％のウシ胎仔血清を含有するｈＴＨＰ－１アッセイにおける化合物の生物学的活性を示す：＜０．００８μＭ＝「＋＋＋＋＋＋」；≧０．００８及び＜０．０４μＭ＝「＋＋＋＋＋」；≧０．０４及び＜０．２μＭ＝「＋＋＋＋」；≧０．２及び＜１μＭ＝「＋＋＋」；≧１及び＜５μＭ＝「＋＋」；≧５及び＜３０μＭ＝「＋」。
Figure 2022533287000366
Figure 2022533287000367
Figure 2022533287000368
Figure 2022533287000369
Figure 2022533287000370
本発明の多くの実施形態を記載してきた。それでもなお、本発明の精神及び範囲から逸脱することなく、様々な変更がなされ得ることが理解される。従って、他の実施形態は、続く特許請求の範囲内である。
試験実施例１．
ＣＡＲＤ８遺伝子は、第１９番染色体上の炎症性腸疾患（ＩＢＤ）６連結領域内に位置する。ＣＡＲＤ８は、ＮＬＲＰ３及びアポトーシス関連Ｓｐｅｃｋ様タンパク質と相互作用して、ＮＬＲＰ３インフラマソームと呼ばれるカスパーゼ－１活性化複合体を形成する。ＮＬＲＰ３インフラマソームは、ｐｒｏ－ＩＬ－１βの成熟分泌型ＩＬ－１βへのプロセシングにより、インターロイキン－１βの産生及び分泌に介在する。インフラマソームでのその役割に加えて、ＣＡＲＤ８は、核内転写因子ＮＦ－κＢの強力な阻害剤でもある。ＮＦ－κＢ活性化は、ｐｒｏ－ＩＬ－１θの産生に必須である。ＩＬ－１βの過剰産生及びＮＦ－κＢの調節不全はクローン病の特徴なので、ＣＡＲＤ８は、本明細書中で炎症性腸疾患に対するリスク遺伝子であるとみなされる。ｒｓ２０４３２１１でのＣアレルの非同義の一塩基置換（ＳＮＰ）のマイナーアレルに対するリスク効果を用いた２つの英国での研究においてクローン病とＣＡＲＤ８の顕著な関連が検出された。このＳＮＰは、中途終止コドンを導入し、その結果、大幅に短縮されたタンパク質が発現されるようになる。この変異ＣＡＲＤ８タンパク質は、ＮＬＲＰ３インフラマソームに対する基質であるｐｒｏ－ＩＬ－１βの構成的産生につながるＮＦ－κＢ活性を抑制できない。ＣＡＲＤ８遺伝子における機能喪失突然変異（例えばｒｓ２０４３２１１でのＣアレル）と合わせられた、ＮＬＲＰ３遺伝子における機能獲得突然変異（例えば本明細書中に記載の機能獲得突然変異のいずれか、例えば本明細書中に記載のＮＬＲＰ３遺伝子における機能獲得突然変異のいずれか）の結果、ＮＬＲＰ３インフラマソーム発現及び／又は活性上昇に関連する疾患が発症すると考えられる。例えばＮＬＲＰ３遺伝子における機能獲得突然変異及び／又はＣＡＲＤ８遺伝子における機能喪失突然変異がある患者は、ＮＬＲＰ３アンタゴニストでの処置に対して治療応答の改善を示すと予想される。
次のことを判定するために試験を設計する：ＮＬＲＰ３アンタゴニストが、クローン病又は潰瘍性大腸炎患者からの細胞及び生検検体においてインフラマソーム機能及び炎症活性を阻害するか否か；及び特異的な遺伝子変異体が、ＮＬＲＰ３アンタゴニストでの処置に最もよく応答すると思われるクローン病又は潰瘍性大腸炎患者を同定するか否か。
この試験の副次的目的は、ＮＬＲＰ３アンタゴニストがクローン病及び潰瘍性生検試料においてインフラマソーム活性を低下させるか否かを判定すること（対照患者結果とクローン病及び潰瘍性大腸炎の結果の比較）；ＮＬＲＰ３アンタゴニストがクローン病及び潰瘍性大腸炎試料において炎症サイトカインＲＮＡ及びタンパク質発現を低下させたか否かを判定すること；ＮＬＲＰ３、ＡＳＣ及びＩＬ－１βのベースライン（エクスビボ処置なし）ＲＮＡレベルが抗ＴＮＦα剤抵抗性状態の患者からの生検試料中でより高いか否かを判定すること；及びＡＴＧ１６Ｌ１、ＮＬＲＰ３及びＣＡＲＤ８をコードする遺伝子における特異的な遺伝子突然変異（例えば本明細書中に記載のＡＴＧ１６Ｌ１遺伝子、ＮＬＲＰ３遺伝子及びＣＡＲＤ８遺伝子における突然変異のいずれか）の存在に従い、結果を階層化すること。
方法
・クローン病及び潰瘍性大腸炎患者からの疾患組織の生検における、ＮＬＲＰ３ ＲＮＡのベースライン発現の評価及びＮＬＲＰ３アンタゴニストによるインフラマソーム活性の阻害の定量。
・Ｎａｎｏｓｔｒｉｎｇで測定した炎症性遺伝子ＲＮＡの発現低下に基づく、ＮＬＲＰ３アンタゴニスト処置によってクローン病患者からの疾患生検において炎症応答が軽減されるか否かの判定。
・ＡＴＧ１６Ｌ１遺伝子、ＮＬＲＰ３遺伝子及びＣＡＲＤ８遺伝子における、特異的な遺伝子突然変異（例えば本明細書中に記載のこれらの遺伝子における代表的な突然変異のいずれか）を検出するための配列患者ＤＮＡ、及び続いてこれらの遺伝子突然変異の存在による機能アッセイの結果の階層化。
実験計画
・ヒト対象及び組織：
抗ＴＮＦα処置ナイーブであるか又は抗ＴＮＦα処置に抵抗性があるかのいずれかのクローン病及び潰瘍性大腸炎患者の疾患領域からの内視鏡又は外科手術生検；さらに対照患者からの生検（サーベイランス大腸内視鏡検査又は結直腸癌患者からの炎症がない領域）を試験する。
・エクスビボ処置モデル：
適切と判定される場合の臓器又はＬＰＭＣ培養
・測定しようとするエンドポイント：
エクスビボ処置前－－ＮＬＲＰ３ ＲＮＡレベル
エクスビボ処置後－インフラマソーム活性（プロセシングを受けたＩＬ－１β、プロセシングを受けたカスパーゼ－１又は分泌型ＩＬ－１βのいずれか）；炎症サイトカインに対するＲＮＡ（Ｎａｎｏｓｔｒｉｎｇ）；生存可能なＴ細胞数及び／又はＴ細胞アポトーシス。
・データ分析計画：
・ＮＬＲＰ３アンタゴニスト処置が、プロセシングされたＩＬ－１β、プロセシングされたカスパーゼ－１又は分泌型ＩＬ－１β及び炎症サイトカインＲＮＡレベルを低下させるか否かを判定。
・生検での処置状況及びＮＬＲＰ３遺伝子、ＣＡＲＤ８遺伝子及びＡＴＧ１６Ｌ１遺伝子における遺伝子突然変異（例えば本明細書中に記載のこれらの遺伝子の代表的な遺伝子突然変異のいずれか）の存在に従い応答データを階層化。
試験実施例２．ＮＬＲＰ３アンタゴニストによる抗ＴＮＦα抵抗性患者の処置
ＰＬｏＳ Ｏｎｅ ２００９ Ｎｏｖ ２４；４（１１）：ｅ７９８４は、それらの初回インフリキシマブ（抗ＴＮＦα剤）点滴前及び４～６週間後の、潰瘍性大腸炎、コルチコステロイドに対する不応性及び／又は免疫抑制を有する患者からの活動性炎症粘膜において、及び対照患者からの正常粘膜において、内視鏡検査で粘膜生検を得たことを記載する。この試験における患者を、レスポンダー又は非レスポンダーとして初回のインフリキシマブ治療後４～６週間での内視鏡及び組織学的知見に基づき、インフリキシマブに対する応答について分類した。本明細書中で開示される発明の発明者らは、ＧＳＥ１６８７９、公開されているＧｅｎｅ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ Ｏｍｎｉｂｕｓ（ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｇｅｏ／ｇｅｏ２ｒ／？ａｃｃ＝ＧＳＥ１６８７９）から、これらの生検のトランスクリプトームＲＮＡ発現レベルにアクセスした。それぞれプローブセット２０７０７５＿ａｔ及び２０５０６７＿ａｔに基づき、ＧＥＯ２Ｒ（同じウェブサイト上で利用可能なツール）を使用して、ＮＬＲＰ３及びＩＬ－１βをコードするＲＮＡの発現レベルを決定した。驚くべきことに、インフリキシマブ（抗ＴＮＦα剤）に対して無応答性のクローン病患者で、応答患者よりもＮＬＲＰ３及びＩＬ－１βＲＮＡの発現が高いことが分かった（図１及び２）。インフリキシマブ（抗ＴＮＦα剤）応答性患者と比較して、インフリキシマブ（抗ＴＮＦα剤）に無応答性であるＵＣ患者でＮＬＲＰ３及びＩＬ－１βＲＮＡの発現がより高いという同様の驚くべき結果（図３及び４）が分かった。
抗ＴＮＦα剤非レスポンダーにおけるＮＬＲＰ３のレベル及びＩＬ－１βＲＮＡ発現レベルがより高いことは、本明細書中で、ＮＬＲＰ３活性化につながり、これが次にＩＬ－２３産生を誘導するＩＬ－１β放出につながり、抗ＴＮＦα剤に対する抵抗性に至ると仮定される。従って、ＮＬＲＰ３アンタゴニストでのクローン病及びＵＣ抗ＴＮＦα非レスポンダーの処置は、このカスケードを防ぎ、従って抗ＴＮＦα剤に対する無応答性の発現を防ぐ。実際に、抗ＴＮＦα剤に対する抵抗性は、他の炎症又は自己免疫疾患において一般的である。従って、炎症又は自己免疫疾患の処置のためのＮＬＲＰ３アンタゴニストの使用により、抗ＴＮＦα剤に対する無応答性につながる機序が遮断される。結果的に、ＮＬＲＰ３アンタゴニストの使用は、炎症又は自己免疫疾患がある患者の、抗ＴＮＦα剤に対する感度を向上させ、その結果、これらの疾患の処置のための抗ＴＮＦα剤の用量が減少する。従って、抗ＴＮＦα剤に対する患者のこのような無応答性の発現を回避するために、炎症又は自己免疫疾患など、ＴＮＦαが過剰発現される疾患の処置において、ＮＬＲＰ３アンタゴニスト及び抗ＴＮＦα剤の組み合わせが使用され得る。好ましくは、この組み合わせ処置は、ＩＢＤ、例えばクローン病及びＵＣの処置で使用され得る。
さらに、ＮＬＲＰ３アンタゴニストの使用は、ＴＮＦαが過剰発現される疾患の処置のための抗ＴＮＦα剤に対する代替物をもたらす。従って、ＮＬＲＰ３アンタゴニストは、抗ＴＮＦα剤炎症又は自己免疫疾患（ａｎｔｉ－ＴＮＦα ａｇｅｎｔｓ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｏｒ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｄｉｓｅａｓｅｓ）、例えばＩＢＤ（例えばクローン病及びＵＣ）などに対する代替物をもたらす。
全身的な抗ＴＮＦα剤は、感染リスクを上昇させることも知られている。しかし、腸に限定されるＮＬＲＰ３アンタゴニストは、腸を標的とした処置（即ち非全身的処置）をもたらし、このような感染を防ぐ。従って、腸に限定されるＮＬＲＰ３アンタゴニストでのＩＢＤ（即ちクローン病及びＵＣ）などのＴＮＦα腸疾患の処置は、抗ＴＮＦα剤と比較して、感染リスクを低下させるさらなる長所を有する。
提案される実験：
非活動性疾患の患者、活動性疾患の患者、コルチコステロイドに抵抗性がある活動性疾患の患者、ＴＮＦ遮断剤に抵抗性がある活動性疾患の患者におけるＬＰＭＣ及び上皮細胞でのＮＬＲＰ３及びカスパーゼ－１の発現を調べる。ＲＮＡ Ｓｃｏｐｅ技術により、ＬＰＭＣ及び上皮細胞でのＮＬＲＰ３及びカスパーゼ－１の発現を分析する。Ｎａｎｏｓｔｒｉｎｇ技術によって、活性ＮＬＲＰ３シグネチャー遺伝子の発現を分析する。対照からの５検体の試料、活動性ＣＤ病変からの５検体の試料及び活動性ＵＣ病変からの５検体の試料を用いて、実現可能性を判定するためのパイロット分析を行う。
試験実施例３．
ＮＬＲＰ３アンタゴニストは、疾患が抗ＴＮＦ療法に抵抗性があるか又は無応答と臨床的に考えられるＩＢＤ患者からの生検試料において、抗ＴＮＦ誘導性Ｔ細胞欠乏／アポトーシスに対する抵抗性を逆転させることが提示される。
次のことを調べるために試験を設計する：ＮＬＲＰ３アンタゴニストが、クローン病又は潰瘍性大腸炎の患者からの細胞及び生検検体においてインフラマソーム機能及び炎症活性を阻害するか否か；及びＮＬＲＰ３アンタゴニストがクローン病又は潰瘍性大腸炎患者において抗ＴＮＦα療法と相乗作用するか否か。
この試験の副次的目的は、ＮＬＲＰ３アンタゴニストがクローン病及び潰瘍の生検試料においてインフラマソーム活性を低下させるか否か（クローン病及び潰瘍性大腸炎の結果を対照患者の結果と比較）を判定すること；クローン病及び潰瘍性大腸炎試料においてＮＬＲＰ３アンタゴニストが炎症サイトカインＲＮＡ及びタンパク質発現を低下させたか否かを判定すること；抗ＴＮＦα抗体との同時治処置を行わずにＮＬＲＰ３アンタゴニストがクローン病及び潰瘍性大腸炎生検試料においてＴ細胞欠乏を誘導するか否かを判定すること；及びＮＬＲＰ３、ＡＳＣ及びＩＬ－１βのベースライン（エクスビボ処置なし）ＲＮＡレベルが抗ＴＮＦα剤抵抗性状態の患者からの生検試料においてより高いか否かを判定することである。
方法
・ＮＬＲＰ３ＲＮＡのベースライン発現の評価及びクローン病及び潰瘍性大腸炎患者からの疾患組織の生検におけるＮＬＲＰ３アンタゴニストによるインフラマソーム活性の阻害を定量。
・クローン病及び潰瘍性大腸炎患者からの疾患の生検においてＴ細胞欠乏／アポトーシスに対する効果について、ＮＬＲＰ３アンタゴニストと抗ＴＮＦ抗体との間で相乗作用があるか否かを判定。
・ＮＬＲＰ３アンタゴニスト処置によりＮａｎｏｓｔｒｉｎｇで測定された炎症遺伝子ＲＮＡの発現低下に基づき、クローン病患者からの疾患の生検において炎症応答が軽減されるか否かを判定。
実験設計
・ヒト対象及び組織：
抗ＴＮＦα処置ナイーブ又は抗ＴＮＦα処置抵抗性のいずれかであるクローン病及び潰瘍性大腸炎患者の疾患領域からの内視鏡又は外科手術検体；さらに対照患者からの生検（結直腸癌患者からの監視大腸内視鏡検査又は炎症がない領域）を試験する。
・エクスビボ処置モデル：
適切と判定される場合、器官又はＬＰＭＣ培養
・エクスビボ処置：
抗ＴＮＦ抵抗性からの生検と抗ＴＮＦ感受性クローン病患者からの生検との間のＴ細胞アポトーシスの差を区別するのに適切な濃度で、抗ＴＮＦ抗体あり又はなしで、それぞれＮＬＲＰ３アンタゴニスト（２種類の濃度）、陰性対照（ビヒクル）、陽性対照（カスパーゼ－１阻害剤）。最低２つ組試料中で各治療状態を評価する。
・測定しようとするエンドポイント：
エクスビボ処置前－－ＮＬＲＰ３ ＲＮＡレベル
エクスビボ処置後－インフラマソーム活性（プロセシングを受けたＩＬ－１β、プロセシングを受けたカスパーゼ－１又は分泌型ＩＬ－１βのいずれか）；炎症サイトカインに対するＲＮＡ（Ｎａｎｏｓｔｒｉｎｇ）；生存可能なＴ細胞数及び／又はＴ細胞アポトーシス。
・データ分析計画：
・ＮＬＲＰ３アンタゴニスト同時治療が抗ＴＮＦに応答してＴ細胞アポトーシス／欠乏を増加させるか否かを判定。
・抗ＴＮＦ処置ナイーブ試料と比較して、ＴＮＦ抵抗性クローン病及び潰瘍性大腸炎試料においてＮＬＲＰ３ＲＮＡ発現レベルがより高いか否かを判定。
・ＮＬＲＰ３アンタゴニスト処置により、プロセシングを受けたＩＬ－１β、プロセシングを受けたカスパーゼ－１又は分泌型ＩＬ－１β及び炎症サイトカインＲＮＡレベルが低下するか否かを判定。
生物学的アッセイ－ＴＨＰ－１細胞におけるナイジェリシン刺激ＩＬ－１β分泌アッセイ
ＲＰＭＩ培地（ＲＰＭＩ／Ｈｅｐｅｓ＋１０％ウシ胎児血清＋ピルビン酸ナトリウム＋０．０５ｍＭベータ－メルカプトエタノール（１０００ｘ保存液）＋Ｐｅｎ－Ｓｔｒｅｐ）中で提供者の説明書に従い、単球系ＴＨＰ－１細胞（ＡＴＣＣ：ＴＩＢ－２０２）を維持した。３時間にわたり０．５μＭホルボール１２－ミリスタート１３－アセタート（ＰＭＡ；Ｓｉｇｍａ ＃Ｐ８１３９）を用いてバルク中で細胞を分化させ、培地を交換し、３８４ウェル平底細胞培養プレート（Ｇｒｅｉｎｅｒ、＃７８１９８６）中で細胞を５０，０００個／ウェルで播種し、一晩分化させた。ＤＭＳＯ中の１：３．１６連続希釈シリーズの化合物を１：１００で細胞に添加し、１時間温置した。１５μＭ（最終濃度）ナイジェリシン（Ｅｎｚｏ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、＃ＢＭＬ－ＣＡ４２１－０００５）の添加により、ＮＬＲＰ３インフラマソームを活性化し、細胞を３時間温置した。１０μＬ上清を取り出し、製造者の説明書に従い、ＨＴＲＦアッセイ（ＣｉｓＢｉｏ、＃６２ＩＬ１ＰＥＣ）を使用して、ＩＬ－１βレベルを監視した。細胞培養プレートへの直接的なＰｒｅｓｔｏＢｌｕｅ細胞生存能試薬（Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、＃Ａ１３２６１）の添加により、生存能及びピロトーシスを監視した。
さらに、本発明の列挙される実施形態が以下で定められ、これらの実施形態は、（現実的な場合）本明細書中で開示される他の実施形態のいずれかの特性と組み合わせられ得る。
実施形態１は、以下で定められるような実施形態１Ａ又は実施形態１Ｂのいずれかを指す。
１Ａ．式ＡＡの化合物
Figure 2022533287000371
（式中、
Ｒは－Ｚ－Ｑであり；
Ｑは、
（ｉ）
Figure 2022533287000372
（式中、環Ａは、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３～１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される）；又は
（ｉｉ）Ｈ
であり；
Ｚは、
（ｉ）ＣＨ２、ＣＨ、Ｃ、ＣＲ１６、ＣＲ１７、ＣＨＲ１６、ＣＨＲ１７、ＣＲ１６Ｒ１６、ＣＲ１７Ｒ１７、ＣＲ１６Ｒ１７及びＣ（Ｏ）からなる群から独立して選択される１～８つの炭素原子を有するＣ１～Ｃ８アルキレン；
（ｉｉ）１つ以上のＲ１及び／又はＲ２により任意選択的に置換される３～１０員ヘテロシクロアルキレン；又は
（ｉｉｉ）１つ以上のＲ１及び／又はＲ２により任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ１０シクロアルキル
であり；
Figure 2022533287000373
は単結合又は二重結合を表し；
次のうち１つ：
（ｉｉｉ）ＸがＮＨＲ３であるとき、単結合がＸとＳとの間に存在し、二重結合がＳとＮとの間に存在し、ＹがＮＨ及びＣＲ４Ｒ５から選択されること；又は
（ｉｖ）ＸがＯであるとき、二重結合がＸとＳとの間に存在し、単結合がＳとＮとの間に存在し、Ｓに結合されるＮがＨでさらに置換され、ＹがＣＲ４Ｒ５であること
が適用され；
Ｂは、５員ヘテロアリール、７～１０員ヘテロアリール及びＣ６～Ｃ１０アリールからなる群から選択され；
ｍ＝０、１又は２であり；
ｎ＝０、１又は２であり；
Ｒ１及びＲ２は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール；ＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）；ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、ＮＨＣＯＯＣＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨ－（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３～７員ヘテロシクロアルキルからそれぞれ独立して選択され、
ここでＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、Ｒ１又はＲ２Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルの又はＲ１又はＲ２３～７員ヘテロシクロアルキルの、各Ｃ１～Ｃ６アルキル置換基及び各Ｃ１～Ｃ６アルコキシ置換基は、１～３つのヒドロキシ、ハロ、ＮＲ８Ｒ９又はオキソでさらに任意選択的に独立して置換され；
ここで３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか；
又は隣接原子上のＲ１及びＲ２の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、独立して、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環又は、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ若しくは２つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５～８員複素環を形成し、ここで炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、ここでＣ１～Ｃ６アルキル及びＣ１～Ｃ６アルコキシは、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換され；
Ｒ１６及びＲ１７は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール；ＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）；ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、ＮＨＣＯＯＣＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨ－（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＳ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２からそれぞれ独立して選択され、
ここでＣ１～Ｃ６アルキル及びＣ１～Ｃ６ハロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
Ｒ３は、水素、ヒドロキシ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及び
Figure 2022533287000374
から選択され、ここでＣ１～Ｃ６アルキレン基はオキソにより任意選択的に置換され；
Ｒ４及びＲ５のそれぞれは、水素及びＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択され；
ｏ＝１又は２であり；
ｐ＝０、１、２又は３であり；
Ｒ６及びＲ７は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣ２～Ｃ６アルケニルからそれぞれ独立して選択され、
ここでＲ６及びＲ７は、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ６～Ｃ１０アリールオキシ及びＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換され；ここでＲ６又はＲ７が置換されるＣ１～Ｃ６アルキル又はＣ１～Ｃ６アルコキシは、１つ以上のヒドロキシル、Ｃ６～Ｃ１０アリール又はＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるか、又はここでＲ６若しくはＲ７は、５～７員炭素環又は、酸素、硫黄及び窒素から独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する複素環に任意選択的に縮合され；
ここで３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか；
又は、隣接原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対が、それらを連結する原子と一緒になって、独立して、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環又は、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ若しくは２つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５～８員複素環を形成し、ここで炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され；
Ｒ８及びＲ９のそれぞれは、出現するごとに、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＲ１３、ＣＯ２Ｒ１３及びＣＯＮＲ１１Ｒ１２から独立して選択され；ここでＣ１～Ｃ６アルキルは、１つ以上のヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル又は３～７員ヘテロシクロアルキルで任意選択的に置換されるか；又はＲ８及びＲ９は、それらが連結される窒素と一緒になって、それらが連結される窒素に加えて１つ以上のヘテロ原子を任意選択的に含有する３～７員環を形成し；
Ｒ１０は、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１１及びＲ１２のそれぞれは、出現するごとに、水素及びＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択され；
Ｒ１３は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール又は５～１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ１４は、水素、ヒドロキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＮＲ８Ｒ９、５～１０員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０単環式若しくは二環式アリールであり、ここで各Ｃ１～Ｃ６アルキル、アリール又はヘテロアリールは１つ又は２つのＲ６で任意選択的に独立して置換され；
各Ｒ１５は、出現するごとに、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール；ＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）；ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、ＮＨＣＯＯＣＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨ－（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３～７員ヘテロシクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
ここでＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、Ｒ１５Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルの又はＲ１５３～７員ヘテロシクロアルキルの、各Ｃ１～Ｃ６アルキル置換基及び各Ｃ１～Ｃ６アルコキシ置換基は、１～３つのヒドロキシ、ハロ、ＮＲ８Ｒ９又はオキソでさらに任意選択的に独立して置換され；
ここで３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ただし、式ＡＡの化合物は次の構造ではない：
Figure 2022533287000375
）；
又はその薬学的に許容可能な塩。
１Ｂ．式ＡＢの化合物
Figure 2022533287000376
（式中、
Ｒ’及びＲ’’は、
（ｉ）Ｈ；
（ｉｉ）
Figure 2022533287000377
；
（ｉｉｉ）
Figure 2022533287000378
；及び
（ｉｖ）－Ｚ’’－Ｈ
からそれぞれ独立して選択されるか；又は
或いは、Ｒ’及びＲ’’は、それらが連結されるＮと一緒になって、１つ以上のＲ１及び／又はＲ２で任意選択的に置換される５～１０員ヘテロシクロアルキル環を形成し；
ここで、環Ａは、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３～１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され；
Ｚ’’は、ＣＨ２、ＣＨ、Ｃ、ＣＲ１６、ＣＲ１７、ＣＨＲ１６、ＣＨＲ１７、ＣＲ１６Ｒ１６、ＣＲ１７Ｒ１７、ＣＲ１６Ｒ１７及びＣ（Ｏ）からなる群から独立して選択される１～８つの炭素原子を有するＣ１～Ｃ８アルキレンであり；
Figure 2022533287000379
は単結合又は二重結合を表し；
次のうち１つ：
（ｉ）ＸがＮＨＲ３であるとき、単結合がＸとＳとの間に存在し、二重結合がＳとＮとの間に存在し、ＹがＮＨ及びＣＲ４Ｒ５から選択されること；又は
（ｉｉ）ＸがＯであるとき、二重結合がＸとＳとの間に存在し、単結合がＳとＮとの間に存在し、Ｓに結合されるＮがＨでさらに置換され、ＹがＣＲ４Ｒ５であること
が適用され；
Ｂは、５員ヘテロアリール、７～１０員ヘテロアリール及びＣ６～Ｃ１０アリールからなる群から選択され；
ｍ＝０、１又は２であり；
ｎ＝０、１又は２であり；
Ｒ１及びＲ２は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール；ＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）；ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、ＮＨＣＯＯＣＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨ－（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３～７員ヘテロシクロアルキルからそれぞれ独立して選択され、
ここでＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、Ｒ１又はＲ２Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルの又はＲ１若しくはＲ２３～７員ヘテロシクロアルキルの、各Ｃ１～Ｃ６アルキル置換基及び各Ｃ１～Ｃ６アルコキシ置換基は、１～３つのヒドロキシ、ハロ、ＮＲ８Ｒ９又はオキソでさらに任意選択的に独立して置換され；
ここで３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか；
又は隣接原子上のＲ１及びＲ２の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、独立して、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環又は、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ若しくは２つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５～８員複素環を形成し、ここで炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、ここでＣ１～Ｃ６アルキル及びＣ１～Ｃ６アルコキシは、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換され；
Ｒ１６及びＲ１７は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール；ＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）；ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、ＮＨＣＯＯＣＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨ－（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＳ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２からそれぞれ独立して選択され、
ここでＣ１～Ｃ６アルキル及びＣ１～Ｃ６ハロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
Ｒ３は、水素、ヒドロキシ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及び
Figure 2022533287000380
から選択され、ここでＣ１～Ｃ６アルキレン基はオキソにより任意選択的に置換され；
Ｒ４及びＲ５のそれぞれは、水素及びＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択され；
ｏ＝１又は２であり；
ｐ＝０、１、２又は３であり；
Ｒ６及びＲ７は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣ２～Ｃ６アルケニルからそれぞれ独立して選択され、
ここでＲ６及びＲ７は、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ６～Ｃ１０アリールオキシ及びＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換され；ここでＲ６又はＲ７が置換されるＣ１～Ｃ６アルキル又はＣ１～Ｃ６アルコキシは、１つ以上のヒドロキシル、Ｃ６～Ｃ１０アリール又はＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるか、又はここでＲ６若しくはＲ７は、５～７員炭素環又は、酸素、硫黄及び窒素から独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する複素環に任意選択的に縮合され；
ここで３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか；
又は、隣接原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対が、それらを連結する原子と一緒になって、独立して、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環又は、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ若しくは２つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５～８員複素環を形成し、ここで炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され；
Ｒ８及びＲ９のそれぞれは、出現するごとに、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＲ１３、ＣＯ２Ｒ１３及びＣＯＮＲ１１Ｒ１２から独立して選択され；ここでＣ１～Ｃ６アルキルは、１つ以上のヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル又は３～７員ヘテロシクロアルキルで任意選択的に置換されるか；又はＲ８及びＲ９は、それらが連結される窒素と一緒になって、それらが連結される窒素に加えて１つ以上のヘテロ原子を任意選択的に含有する３～７員環を形成し；
Ｒ１０は、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１１及びＲ１２のそれぞれは、出現するごとに、水素及びＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択され；
Ｒ１３は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール又は５～１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ１４は、水素、ヒドロキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＮＲ８Ｒ９、５～１０員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０単環式若しくは二環式アリールであり、ここで各Ｃ１～Ｃ６アルキル、アリール又はヘテロアリールは１つ又は２つのＲ６で任意選択的に独立して置換され；
各Ｒ１５は、出現するごとに、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール；ＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）；ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、ＮＨＣＯＯＣＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨ－（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３～７員ヘテロシクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
ここでＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、Ｒ１５Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルの又はＲ１５３～７員ヘテロシクロアルキルの各Ｃ１～Ｃ６アルキル置換基及び各Ｃ１～Ｃ６アルコキシ置換基は、１～３つのヒドロキシ、ハロ、ＮＲ８Ｒ９又はオキソでさらに任意選択的に独立して置換され；
ここで３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される）
又はその薬学的に許容可能な塩。
２．ＸがＯであり、二重結合がＸとＳとの間に存在し、単結合がＳとＮとの間に存在し、Ｓに結合されるＮがＨでさらに置換され、ＹがＣＲ４Ｒ５である、実施形態１に記載の化合物。
３．ＸがＮＨＲ３であり、単結合がＸとＳとの間に存在し、二重結合がＳとＮとの間に存在する、実施形態１に記載の化合物。
４．ＹがＮＨである、実施形態３に記載の化合物。
５．ＹがＣＲ４Ｒ５である、実施形態３に記載の化合物。
６．Ｚが、（ｉ）ＣＨ２、ＣＨ、Ｃ、ＣＲ１６、ＣＲ１７、ＣＨＲ１６、ＣＨＲ１７、ＣＲ１６Ｒ１６、ＣＲ１７Ｒ１７、ＣＲ１６Ｒ１７及びＣ（Ｏ）からなる群から独立して選択される１～８つの炭素原子を有するＣ１～Ｃ８アルキレンである、実施形態１～５のいずれか１つに記載の化合物。
７．Ｚが、ＣＨ２、ＣＨ、Ｃ、ＣＲ１６、ＣＲ１７、ＣＨＲ１６、ＣＨＲ１７、ＣＲ１６Ｒ１６、ＣＲ１７Ｒ１７、ＣＲ１６Ｒ１７及びＣ（Ｏ）からなる群から独立して選択される１～６つの炭素原子を有するＣ１～６アルキレンである、実施形態６に記載の化合物。
８．Ｚが、ＣＨ２、ＣＨＲ１６、ＣＨＲ１７、ＣＲ１６Ｒ１６、ＣＲ１７Ｒ１７、ＣＲ１６Ｒ１７及びＣ（Ｏ）からなる群から独立して選択される１～２つの炭素原子を有するＣ１～２アルキレンである、実施形態６の化合物。
９．Ｚが、ＣＨ２、ＣＨＲ１６、ＣＨＲ１７、ＣＲ１６Ｒ１６、ＣＲ１７Ｒ１７、ＣＲ１６Ｒ１７及びＣ（Ｏ）からなる群から選択される１つの炭素原子を有するＣ１アルキレンである、実施形態６の化合物。
１０．アルキレンがＣＨ２である、実施形態６～９のいずれか１つに記載の化合物。
１１．アルキレンがＣ（Ｏ）を含む、実施形態６～９のいずれか１つに記載の化合物。
１２．アルキレンがＣ（Ｏ）である、実施形態６～９のいずれか１つに記載の化合物。
１３．アルキレンが１－メチル－１－プロピルである、実施形態６～７のいずれか１つに記載の化合物。
１４．アルキレンが２－メチル－１－プロピルである、実施形態６～７のいずれか１つに記載の化合物。
１５．アルキレンが２，２－ジメチル－１－プロピルである、実施形態６～７のいずれか１つに記載の化合物。
１６．アルキレンがエチルである、実施形態６～８のいずれか１つに記載の化合物。
１７．アルキレンがｎ－プロピルである、実施形態６～７のいずれか１つに記載の化合物。
１８．アルキレンがｎ－ブチルである、実施形態６～７のいずれか１つに記載の化合物。
１９．アルキレンが分岐状である、実施形態６～７のいずれか１つに記載の化合物。
２０．アルキレンが直鎖状である、実施形態６～７のいずれか１つに記載の化合物。
２１．Ｚが（ｉｉ）１つ以上のＲ１及び／又はＲ２により任意選択的に置換される３～１０員ヘテロシクロアルキレンである、実施形態１～５のいずれか１つに記載の化合物。
２２．Ｚが、１つ以上のＲ１及び／又はＲ２により任意選択的に置換される５～６員ヘテロシクロアルキレンである、実施形態１～５及び２１のいずれか１つに記載の化合物。
２３．Ｚが１つ以上のＲ１及び／又はＲ２により任意選択的に置換される５員ヘテロシクロアルキレンである、実施形態１～５及び２１のいずれか１つに記載の化合物。
２４．Ｚが、１つ以上のＲ１及び／又はＲ２により任意選択的に置換される６員ヘテロシクロアルキレンである、実施形態１～５及び２１のいずれか１つに記載の化合物。
２５．Ｚが１つ以上のＲ１及び／又はＲ２により任意選択的に置換されるピロリジニレン（例えば３－ピロリジニレン）である、実施形態１～５及び２１～２３のいずれか１つに記載の化合物。
２６．Ｚが１つ以上のＲ１及び／又はＲ２により任意選択的に置換されるピペリジニレン（例えば４－ピペリジニレン）である、実施形態１～５、２１～２２及び２４のいずれか１つに記載の化合物。
２７．Ｚが（ｉｉｉ）１つ以上のＲ１及び／又はＲ２により任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ１０シクロアルキルである、実施形態１～５のいずれか１つに記載の化合物。
２８．Ｚが１つ以上のＲ１及び／又はＲ２により任意選択的に置換されるシクロへキシルである、実施形態１～５及び２７のいずれか１つに記載の化合物。
２９．Ｚが１つ以上のＲ１及び／又はＲ２により任意選択的に置換されるシクロペンチルである、実施形態１～５及び２７のいずれか１つに記載の化合物。
３０．Ｚが１つ以上のＲ１及び／又はＲ２により任意選択的に置換されるシクロブチルである、実施形態１～５及び２７のいずれか１つに記載の化合物。
３１．Ｚが１つ以上のＲ１及び／又はＲ２により任意選択的に置換されるシクロプロピルである、実施形態１～５及び２７のいずれか１つに記載の化合物。
３２．Ｑが、
Figure 2022533287000381
（式中、環Ａは、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３～１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される）である、実施形態１～３１のいずれか１つに記載の化合物。
３３．ＱがＨである、実施形態１～３１のいずれか１つに記載の化合物。
３４．環Ａが、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール及び３～１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される、実施形態１～３２のいずれか１つに記載の化合物。
３５．環Ａが５～１０員ヘテロアリールである、実施形態１～３２及び３４のいずれか１つに記載の化合物。
３６．環ＡがＣ６～Ｃ１０アリールである、実施形態１～３２及び３４のいずれか１つに記載の化合物。
３７．環Ａが３～１０員ヘテロシクロアルキルである、実施形態１～３２及び３４のいずれか１つに記載の化合物。
３８．環Ａがチオフェニル（例えば３－チオフェニル）である、実施形態１～３２及び３４～３５のいずれか１つに記載の化合物。
３９．環Ａがチアゾリル（例えば５－チアゾリル）である、実施形態１～３２及び３４～３５のいずれか１つに記載の化合物。
４０．環Ａがピラゾリル（例えば４－ピラゾリル）である、実施形態１～３２及び３４～３５のいずれか１つに記載の化合物。
４１．環Ａがイソオキサゾリル（例えば５－イソオキサゾリル）である、実施形態１～３２及び３４～３５のいずれか１つに記載の化合物。
４２．環Ａがイソオキサゾリル（例えば５－イソオキサゾリル）である、実施形態１～３２、３４及び３６のいずれか１つに記載の化合物。
４３．環Ａがピロリジニル（例えば２－ピロリジニル又は３－ピロリジニル）である、実施形態１～３２、３４及び３７のいずれか１つに記載の化合物。
４４．環Ａがピペリジニル（例えば３－ピペリジニル又は４－ピペリジニル）である、実施形態１～３２、３４及び３７のいずれか１つに記載の化合物。
４５．環Ａがアゼチジニル（例えば２－アゼチジニル）である、実施形態１～３２、３４及び３７のいずれか１つに記載の化合物。
４６．環Ａがモルホリニル（例えば２－モルホリニル）である、実施形態１～３２、３４及び３７のいずれか１つに記載の化合物。
４７．環Ａがピロリジニル（例えば２－ピロリジニル又は３－ピロリジニル）である、実施形態１～３２、３４及び３７のいずれか１つに記載の化合物。
４８．Ｒ１６及びＲ１７が、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール；ＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）；ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、ＮＨＣＯＯＣＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨ－（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＳ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２からそれぞれ独立して選択され、
ここでＣ１～Ｃ６アルキルが、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される、実施形態１～２０及び３２～４７のいずれか１つに記載の化合物。
４９．Ｒ１６及びＲ１７が、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＳ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２からそれぞれ独立して選択され、
ここでＣ１～Ｃ６アルキルが、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＯＮＲ８Ｒ９及びＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される、実施形態１～２０、３２～４７及び４８のいずれか１つに記載の化合物。
５０．Ｒ１及びＲ２が、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３～７員ヘテロシクロアルキルからそれぞれ独立して選択され、
ここでＣ１～Ｃ６アルキルが、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ及びＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される、実施形態１～４９のいずれか１つに記載の化合物。
５１．Ｒ１及びＲ２が、メチル、エチル、イソプロピル、２－ヒドロキシ－２－プロピル、ジメチルアミノ、アミノメチル、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、メトキシカルボニル及びカルボキシルからそれぞれ独立して選択される、実施形態１～５０のいずれか１つに記載の化合物。
５２．ＸがＮＨＲ３であり、単結合がＸとＳとの間に存在し、二重結合がＳとＮとの間に存在し；式ＡＡの化合物が、式ＡＡ－１、式ＡＡ－２又は式ＡＡ－３の化合物：
Figure 2022533287000382
であり、式中、
Ｚ’が、
（ｉ）ＣＨ２、ＣＨ、Ｃ、ＣＲ１６、ＣＲ１７、ＣＨＲ１６、ＣＨＲ１７、ＣＲ１６Ｒ１６、ＣＲ１７Ｒ１７、ＣＲ１６Ｒ１７及びＣ（Ｏ）からなる群から独立して選択される２～８つの炭素原子を有するＣ２～Ｃ８アルキレン；
（ｉｉ）ＣＨＲ１６、ＣＨＲ１７、ＣＲ１６Ｒ１６、ＣＲ１７Ｒ１７、ＣＲ１６Ｒ１７又はＣ（Ｏ）；
（ｉｉ）１つ以上のＲ１及び／又はＲ２により任意選択的に置換される３～１０員ヘテロシクロアルキレン；又は
（ｉｉｉ）１つ以上のＲ１及び／又はＲ２により任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ１０シクロアルキルであり；
ここで、
（ｉ）式ＡＡが式ＡＡ－２であり、
（ｉｉ）環Ａがフェニルであり、
（ｉｉｉ）ｍ及びｎの合計が１であり、
（ｉｖ）存在するＲ１及びＲ２のいずれかがＣＮである場合、
Ｓ（Ｏ）（ＮＨＲ３）＝Ｎ部分の硫黄へのフェニル基の連結点に対してパラであるフェニル基の位置が水素で置換される、実施形態１に記載の化合物。
５３．式ＡＡ－１の化合物：
Figure 2022533287000383
である、実施形態５２に記載の化合物。
５４．式ＡＡ－２の化合物：
Figure 2022533287000384
である、実施形態５２に記載の化合物。
５５．式ＡＡ－３の化合物：
Figure 2022533287000385
である、実施形態５２に記載の化合物。
５６．ＹがＮＨである、実施形態５２～５５のいずれか１つに記載の化合物。
５７．ＹがＣＲ４Ｒ５である、実施形態５２～５５のいずれか１つに記載の化合物。
５８．Ｚ’が、（ｉ）ＣＨ２、ＣＨ、Ｃ、ＣＲ１６、ＣＲ１７、ＣＨＲ１６、ＣＨＲ１７、ＣＲ１６Ｒ１６、ＣＲ１７Ｒ１７、ＣＲ１６Ｒ１７及びＣ（Ｏ）からなる群から独立して選択される２～６つの炭素原子を有するＣ２～Ｃ６アルキレンである、実施形態５２～５３のいずれか１つに記載の化合物。
５９．Ｚ’が、ＣＨ２、ＣＨ、Ｃ、ＣＲ１６、ＣＲ１７、ＣＨＲ１６、ＣＨＲ１７、ＣＲ１６Ｒ１６、ＣＲ１７Ｒ１７、ＣＲ１６Ｒ１７及びＣ（Ｏ）からなる群から独立して選択される２～４つの炭素原子を有するＣ２～Ｃ４アルキレンである、実施形態５２～５３のいずれか１つに記載の化合物。
６０．Ｚ’が、ＣＨ２、ＣＨＲ１６、ＣＨＲ１７、ＣＲ１６Ｒ１６、ＣＲ１７Ｒ１７、ＣＲ１６Ｒ１７及びＣ（Ｏ）からなる群から独立して選択される２つの炭素原子を有するＣ２アルキレンである、実施形態５２～５３のいずれか１つに記載の化合物。
６１．アルキレンがＣ（Ｏ）を含む、実施形態５８～６０のいずれか１つに記載の化合物。
６２．アルキレンがＣ（Ｏ）である、実施形態５８～６１のいずれか１つに記載の化合物。
６３．アルキレンが１－メチル－１－プロピルである、実施形態５８～５９のいずれか１つに記載の化合物。
６４．アルキレンが２－メチル－１－プロピルである、実施形態５８～５９のいずれか１つに記載の化合物。
６５．アルキレンが２，２－ジメチル－１－プロピルである、実施形態５８に記載の化合物。
６６．アルキレンがエチルである、実施形態５８～６０のいずれか１つに記載の化合物。
６７．アルキレンがｎ－プロピルである、実施形態５８～５９のいずれか１つに記載の化合物。
６８．アルキレンがｎ－ブチルである、実施形態５８～５９のいずれか１つに記載の化合物。
６９．アルキレンが分岐状である、実施形態５８～５９のいずれか１つに記載の化合物。
７０．アルキレンが直鎖状である、実施形態５８～５９のいずれか１つに記載の化合物。
７１．Ｚ’が（ｉｉ）１つ以上のＲ１及び／又はＲ２により任意選択的に置換される３～１０員ヘテロシクロアルキレンである、実施形態５２～５３のいずれか１つに記載の化合物。
７２．Ｚ’が１つ以上のＲ１及び／又はＲ２により任意選択的に置換される５～６員ヘテロシクロアルキレンである、実施形態５２～５３及び６９のいずれか１つに記載の化合物。
７３．Ｚ’が１つ以上のＲ１及び／又はＲ２により任意選択的に置換される５員ヘテロシクロアルキレンである、実施形態５２～５３及び６９のいずれか１つに記載の化合物。
７４．Ｚ’が１つ以上のＲ１及び／又はＲ２により任意選択的に置換される６員ヘテロシクロアルキレンである、実施形態５２～５３及び６９のいずれか１つに記載の化合物。
７５．Ｚ’が１つ以上のＲ１及び／又はＲ２により任意選択的に置換されるピロリジニレン（例えば３－ピロリジニレン）である、実施形態５２～５３及び６９～７３のいずれか１つに記載の化合物。
７６．Ｚ’が１つ以上のＲ１及び／又はＲ２により任意選択的に置換されるピペリジニレン（例えば４－ピペリジニレン）である、実施形態５２～５３、６９～７２及び７４のいずれか１つに記載の化合物。
７７．Ｚ’が（ｉｉｉ）１つ以上のＲ１及び／又はＲ２により任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ１０シクロアルキルである、実施形態５２～５３のいずれか１つに記載の化合物。
７８．Ｚ’が１つ以上のＲ１及び／又はＲ２により任意選択的に置換されるシクロへキシルである、実施形態５２～５３及び７７のいずれか１つに記載の化合物。
７９．Ｚ’が１つ以上のＲ１及び／又はＲ２により任意選択的に置換されるシクロペンチルである、実施形態５２～５３及び７７のいずれか１つに記載の化合物。
８０．Ｚ’が１つ以上のＲ１及び／又はＲ２により任意選択的に置換されるシクロブチルである、実施形態５２～５３及び７７のいずれか１つに記載の化合物。
８１．Ｚ’が１つ以上のＲ１及び／又はＲ２により任意選択的に置換されるシクロプロピルである、実施形態５２～５３及び７７のいずれか１つに記載の化合物。
８２．Ｑが、
Figure 2022533287000386
であり、式中、環Ａが５～１０員ヘテロアリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３～１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される、実施形態５２～５４及び５６～８１のいずれか１つに記載の化合物。
８３．ＱがＨである、実施形態５２～５４及び５６～８１のいずれか１つに記載の化合物。
８４．環Ａが、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール及び３～１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される、実施形態５２～５４及び５６～８２のいずれか１つに記載の化合物。
８５．環Ａが、５～１０員ヘテロアリールからなる群から選択される、実施形態５２～５４、５６～８２及び８４のいずれか１つに記載の化合物。
８６．環ＡがＣ６～Ｃ１０アリールからなる群から選択される、実施形態５２～５４、５６～８２及び８４のいずれか１つに記載の化合物。
８７．環Ａが、３～１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される、実施形態５２～５４、５６～８２及び８４のいずれか１つに記載の化合物。
８８．環Ａがチオフェニル（例えば３－チオフェニル）である、実施形態５２～５４、５６～８２及び８４～８５のいずれか１つに記載の化合物。
８９．環Ａがチアゾリル（例えば５－チアゾリル）である、実施形態５０～５２、５４～８０及び８２～８３のいずれか１つに記載の化合物。
９０．環Ａがピラゾリル（例えば４－ピラゾリル）である、実施形態５０～５２、５４～８０及び８２～８３のいずれか１つに記載の化合物。
９１．環Ａがイソオキサゾリル（例えば５－イソオキサゾリル）である、実施形態５０～５２、５４～８０及び８２～８３のいずれか１つに記載の化合物。
９２．環Ａがイソオキサゾリル（例えば５－イソオキサゾリル）である、実施形態５０～５２、５４～８０及び８２～８３のいずれか１つに記載の化合物。
９３．環Ａがフェニルである、実施形態５２～５４、５６～８２、８４及び８６のいずれか１つに記載の化合物。
９４．環Ａがピロリジニル（例えば２－ピロリジニル又は３－ピロリジニル）である、実施形態５２～５４、５６～８２、８４及び８７のいずれか１つに記載の化合物。
９５．環Ａがピペリジニル（例えば３－ピペリジニル又は４－ピペリジニル）である、実施形態５２～５４、５６～８２、８４及び８７のいずれか１つに記載の化合物。
９６．環Ａがアゼチジニル（例えば２－アゼチジニル）である、実施形態５２～５４、５６～８２、８４及び８７のいずれか１つに記載の化合物。
９７．環Ａがモルホリニル（例えば２－モルホリニル）である、実施形態５２～５４、５６～８２、８４及び８７のいずれか１つに記載の化合物。
９８．環Ａがピロリジニル（例えば２－ピロリジニル又は３－ピロリジニル）である、実施形態５２～５４、５６～８２、８４及び８７のいずれか１つに記載の化合物。
９９．Ｒ１６及びＲ１７が、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール；ＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）；ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、ＮＨＣＯＯＣＣ１～Ｃ６－アルキル、ＮＨ－（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＳ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２からそれぞれ独立して選択され、
ここでＣ１～Ｃ６アルキルが、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される、実施形態５３及び５６～９８のいずれか１つに記載の化合物。
１００．Ｒ１６及びＲ１７が、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール；ＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）；ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、ＮＨＣＯＯＣＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨ－（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＳ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２からそれぞれ独立して選択され、
ここでＣ１～Ｃ６アルキルが、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される、実施形態５３及び５６～９８のいずれか１つに記載の化合物。
１０１．Ｒ１及びＲ２が、それぞれ独立して選択されるＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３～７員ヘテロシクロアルキルであり、
ここでＣ１～Ｃ６アルキルが、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ及びＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される、実施形態５３～１００のいずれか１つに記載の化合物。
１０２．Ｒ１及びＲ２が、メチル、エチル、イソプロピル、２－ヒドロキシ－２－プロピル、ジメチルアミノ、アミノメチル、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、メトキシカルボニル及びカルボキシルからそれぞれ独立して選択される、実施形態５３～１００のいずれか１つに記載の化合物。
１０３．Ｂが、１つ又は２つのＲ６で置換され、１、２又は３つのＲ７で任意選択的に置換されるフェニルである、実施形態１～１０２のいずれか１つに記載の化合物。
１０４．ｏ＝２及びｐ＝０である、実施形態１０３に記載の化合物。
１０５．Ｂが、
Figure 2022533287000387
である、実施形態１０３～１０４のいずれか１つに記載の化合物。
１０６．各Ｒ６が、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＣＯ－Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯＮＲ８Ｒ９及び４～６員ヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択され；ここでＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４～６員ヘテロシクロアルキルが、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、４～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（４～６員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（４～６員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される、実施形態１０５に記載の化合物。
１０７．各Ｒ６が、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシからなる群から独立して選択され、ここでＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル及びＣ３～Ｃ７シクロアルキルが、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ又はオキソからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される、実施形態１０５～１０６のいずれか１つに記載の化合物。
１０８．ｏ＝１及びｐ＝１である、実施形態１０３に記載の化合物。
１０９．ｏ＝２及びｐ＝１である、実施形態１０３に記載の化合物。
１１０．Ｂが、
Figure 2022533287000388
である、実施形態１０９に記載の化合物。
１１１．各Ｒ６が、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＣＯ－Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯＮＲ８Ｒ９及び４～６員ヘテロシクロアルキルから独立して選択され、
Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４～６員ヘテロシクロアルキルが、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、４～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（４～６員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（４～６員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
Ｒ７が、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４～６員ヘテロシクロアルキルから独立して選択され、Ｃ１～Ｃ６アルキルが１～２つのＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されるか；
又はＲ６及びＲ７が、それらを連結する原子と一緒になって、独立して、Ｃ４～Ｃ７炭素環又は、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ若しくは２つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５～７員複素環を形成し、炭素環又は複素環が、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される、実施形態１１０に記載の化合物。
１１２．Ｂが、
Figure 2022533287000389
である、実施形態１０９に記載の化合物。
１１３．各Ｒ６が、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＣＯ－Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯＮＲ８Ｒ９及び４～６員ヘテロシクロアルキルから独立して選択され、
ここでＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４～６員ヘテロシクロアルキルが、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、４～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（４～６員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（４～６員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
Ｒ７が、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４～６員ヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ここでＣ１～Ｃ６アルキルが、１～２つのＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換される、実施形態１１２に記載の化合物。
１１４．ｏ＝２及びｐ＝２である、実施形態１０３に記載の化合物。
１１５．Ｂが、
Figure 2022533287000390
である、実施形態１１４に記載の化合物。
１１６．各Ｒ６が、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＣＯ－Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯＮＲ８Ｒ９及び４～６員ヘテロシクロアルキルから独立して選択され、
ここでＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４～６員ヘテロシクロアルキルが、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、４～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（４～６員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（４～６員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで各Ｒ７が、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４～６員ヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ここでＣ１～Ｃ６アルキルが１～２つのＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されるか；
又は隣接原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対が、それらを連結する原子と一緒になって、独立して、少なくとも１つのＣ４～Ｃ７炭素環又は、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ若しくは２つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５～７員の複素環を形成し、ここで炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される、実施形態１１５に記載の化合物。
１１７．Ｂが、
Figure 2022533287000391
である、実施形態１１５～１１６のいずれか１つの化合物。
１１８．Ｂが、
Figure 2022533287000392
である、実施形態１１４に記載の化合物。
１１９．各Ｒ６が、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＣＯ－Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯＮＲ８Ｒ９及び４～６員ヘテロシクロアルキルから独立して選択され、
ここでＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４～６員ヘテロシクロアルキルが、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、４～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（４～６員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（４～６員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで各Ｒ７が、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４～６員ヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ここでＣ１～Ｃ６アルキルが、１～２つのＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されるか；
又はＲ６及びＲ７が、それらを連結する原子と一緒になって、独立して、Ｃ４～Ｃ７炭素環又は、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ若しくは２つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５～７員の複素環を形成し、ここで炭素環又は複素環が、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される、実施形態１１８に記載の化合物。
１２０．ｏ＝２及びｐ＝３である、実施形１０３に記載の化合物。
１２１．Ｂが、
Figure 2022533287000393
である、実施形態１２０に記載の化合物。
１２２．各Ｒ６が、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＣＯ－Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯＮＲ８Ｒ９及び４～６員ヘテロシクロアルキルから独立して選択され、
ここでＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４～６員ヘテロシクロアルキルが、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、４～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（４～６員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（４～６員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで各Ｒ７が、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４～６員ヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ここでＣ１～Ｃ６アルキルが１～２つのＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されるか；
又は隣接原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対が、それらを連結する原子と一緒になって、独立して、少なくとも１つのＣ４～Ｃ７炭素環又は、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ若しくは２つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５～７員の複素環を形成し、ここで炭素環又は複素環が、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される、実施形態１２１に記載の化合物。
１２３．Ｒ３が水素である、実施形態１～１２２のいずれか１つに記載の化合物。
１２４．式ＡＡの化合物が、式ＢＢの化合物：
Figure 2022533287000394
であり、式中、
Ｚが、ＣＨ２、ＣＨ、Ｃ、ＣＲ１６、ＣＲ１７、ＣＨＲ１６、ＣＨＲ１７、ＣＲ１６Ｒ１６、ＣＲ１７Ｒ１７、ＣＲ１６Ｒ１７及びＣ（Ｏ）からなる群から独立して選択される１～４つの炭素原子を有するＣ１～４アルキレンであり；
（ｉ）環Ａがフェニルであり、
（ｉｉ）ｍ及びｎの合計が１であり、
（ｉｉｉ）存在するＲ１及びＲ２のいずれかがＣＮである場合；
Ｓ（Ｏ）（ＮＨＲ３）＝Ｎ部分の硫黄へのフェニル基の連結点に対してパラであるフェニル基の位置が水素で置換される、実施形態１に記載の化合物。
１２５．式ＡＡの化合物が、式ＣＣの化合物：
Figure 2022533287000395
であり、式中、Ｚが、
（ｉｉ）１つ以上のＲ１及び／又はＲ２により任意選択的に置換される３～１０員ヘテロシクロアルキレン；又は
（ｉｉｉ）１つ以上のＲ１及び／又はＲ２により任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ１０シクロアルキル
である、実施形態１に記載の化合物。
１２６．表１Ａ－１中の化合物からなる群から選択される化合物及びその薬学的に許容可能な塩。
１２７．表１Ａ－２中の化合物からなる群から選択される化合物及びその薬学的に許容可能な塩。
１２８．表１Ｂ中の化合物からなる群から選択される化合物及びその薬学的に許容可能な塩。
１２９．表１Ｃ中の化合物からなる群から選択される化合物及びその薬学的に許容可能な塩。
１３０．表１Ｄ中の化合物からなる群から選択される化合物及びその薬学的に許容可能な塩。
１３１．部分Ｓ（＝Ｏ）（ＮＨＲ３）＝Ｎ－中の硫黄が（Ｓ）立体化学を有する、実施形態１～１３０のいずれか１つに記載の化合物。
１３２．部分Ｓ（＝Ｏ）（ＮＨＲ３）＝Ｎ－中の硫黄が（Ｒ）立体化学を有する、実施形態１～１３０のいずれか１つに記載の化合物。
１３３．実施形態１～１３２のいずれか一項に記載の化合物又は塩と、１つ以上の薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
１３４．ＮＬＲＰ３活性を調節する方法であって、ＮＬＲＰ３を、有効量の実施形態１～１３２のいずれか一項に記載の化合物又は実施形態１３３に記載の医薬組成物と接触させる工程を含む方法。
１３５．前記調節は、ＮＬＲＰ３に拮抗する工程を含む、実施形態１３４に記載の方法。
１３６．インビトロで行われる、実施形態１３４又は１３５に記載の方法。
１３７．ＮＬＲＰ３を含む１つ以上の細胞を含む試料を、前記化合物と接触させる工程を含む、実施形態１３４～１３６のいずれか一項に記載の方法。
１３８．インビボで行われる、実施形態１３４、１３５又は１３７に記載の方法。
１３９．ＮＬＲＰ３シグナル伝達が疾患の病変及び／又は症状及び／又は進行の一因である疾患に罹患した対象に前記化合物を投与する工程を含む、実施形態１３８に記載の方法。
１４０．前記対象はヒトである、実施形態１３９に記載の方法。
１４１．代謝障害である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、このような治療を必要とする対象に、有効量の実施形態１～１３２のいずれか一項に記載の化合物又は実施形態１３３に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
１４２．前記代謝障害は、２型糖尿病、アテローム性動脈硬化症、肥満又は痛風である、実施形態１４１に記載の方法。
１４３．中枢神経系の疾患である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、このような治療を必要とする対象に、有効量の実施形態１～１３２のいずれか一項に記載の化合物又は実施形態１３３に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
１４４．前記中枢神経系の疾患は、アルツハイマー病、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症又はパーキンソン病である、実施形態１４３に記載の方法。
１４５．肺疾患である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、このような治療を必要とする対象に、有効量の実施形態１～１３２のいずれか一項に記載の化合物又は実施形態１３３に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
１４６．前記肺疾患は、喘息、ＣＯＰＤ又は突発性肺線維症である、実施形態１４５に記載の方法。
１４７．肝疾患である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、このような治療を必要とする対象に、有効量の実施形態１～１３２のいずれか一項に記載の化合物又は実施形態１３３に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
１４８．前記肝疾患は、ＮＡＳＨ症候群、ウイルス性肝炎又は肝硬変である、実施形態１４７に記載の方法。
１４９．膵疾患である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、このような治療を必要とする対象に、有効量の実施形態１～１３２のいずれか一項に記載の化合物又は実施形態１３３に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
１５０．前記膵疾患は、急性膵炎若しくは慢性膵炎である、実施形態１４９に記載の方法。
１５１．腎疾患である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、このような治療を必要とする対象に、有効量の実施形態１～１３２のいずれか一項に記載の化合物又は実施形態１３３に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
１５２．前記腎疾患は、急性腎障害若しくは慢性腎障害である、実施形態１５１に記載の方法。
１５３．腸疾患である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、このような治療を必要とする対象に、有効量の実施形態１～１３２のいずれか一項に記載の化合物又は実施形態１３３に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
１５４．前記腸疾患は、クローン病又は潰瘍性大腸炎である、実施形態１５３に記載の方法。
１５５．皮膚疾患である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、このような治療を必要とする対象に、有効量の実施形態１～１３２のいずれか一項に記載の化合物又は実施形態１３３に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
１５６．前記皮膚疾患は乾癬である、実施形態１５５に記載の方法。
１５７．筋骨格疾患である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、このような治療を必要とする対象に、有効量の実施形態１～１３２のいずれか一項に記載の化合物又は実施形態１３３に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
１５８．前記筋骨格疾患は強皮症である、実施形態１５７に記載の方法。
１５９．血管疾患である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、このような治療を必要とする対象に、有効量の実施形態１～１３２のいずれか一項に記載の化合物又は実施形態１３３に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
１６０．前記血管疾患は巨細胞性動脈炎である、実施形態１５９に記載の方法。
１６１．骨の疾患である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、このような治療を必要とする対象に、有効量の実施形態１～１３２のいずれか一項に記載の化合物又は実施形態１３３に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
１６２．前記骨の疾患は、変形性関節症、骨粗鬆症又は大理石骨病である、実施形態１６１に記載の方法。
１６３．眼疾患である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、このような治療を必要とする対象に、有効量の実施形態１～１３２のいずれか一項に記載の化合物又は実施形態１３３に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
１６４．前記眼疾患は、緑内障又は黄斑変性症である、実施形態１６３に記載の方法。
１６５．ウイルス感染に起因する疾患である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、このような治療を必要とする対象に、有効量の実施形態１～１３２のいずれか一項に記載の化合物又は実施形態１３３に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
１６６．前記ウイルス感染に起因する疾患は、ＨＩＶ又はＡＩＤＳである、実施形態１６５に記載の方法。
１６７．自己免疫疾患である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、このような治療を必要とする対象に、有効量の実施形態１～１３２のいずれか一項に記載の化合物又は実施形態１３３に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
１６８．前記自己免疫疾患は、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、自己免疫性甲状腺炎である、実施形態１６７に記載の方法。
１６９．癌又は老化である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、このような治療を必要とする対象に、有効量の実施形態１～１３２のいずれか一項に記載の化合物又は実施形態１３３に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
１７０．骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）；非小細胞肺癌、例えばＮＬＲＰ３の突然変異又は過剰発現を有する患者の非小細胞肺癌；急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、例えば糖質コルチコイド治療に対して耐性がある患者のＡＬＬ；ランゲルハンス細胞組織球症（ＬＣＨ）；多発性骨髄腫；前骨髄球性白血病；急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）；慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）；胃癌；及び肺癌転移から選択される癌である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、このような治療を必要とする対象に、有効量の実施形態１～１３２のいずれか一項に記載の化合物又は実施形態１３３に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
１７１．前記癌はＭＤＳである、実施形態１７０に記載の方法。
１７２．前記癌は非小細胞肺癌である、実施形態１７０に記載の方法。
１７３．前記癌は急性リンパ芽球性白血病である、実施形態１７０に記載の方法。
１７４．前記癌はＬＣＨである、実施形態１７０に記載の方法。
１７５．前記癌は多発性骨髄腫である、実施形態１７０に記載の方法。
１７６．前記癌は前骨髄球性白血病である、実施形態１７０に記載の方法。
１７７．前記癌は急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）である、実施形態１７０に記載の方法。
１７８．前記癌は慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）である、実施形態１７０に記載の方法。
１７９．前記癌は胃癌である、実施形態１７０に記載の方法。
１８０．前記癌は肺癌転移である、実施形態１７０に記載の方法。
１８１．治療有効量の抗ＴＮＦα剤を前記対象に投与する工程をさらに含む、実施形態１３９～１８０のいずれか一項に記載の方法。
１８２．前記ＮＬＲＰ３アンタゴニストは、前記対象への前記抗ＴＮＦα剤の投与の前に、前記対象に投与される、実施形態１８１に記載の方法。
１８３．前記抗ＴＮＦα剤は、前記対象への前記ＮＬＲＰ３アンタゴニストの投与の前に、前記対象に投与される、実施形態１８１に記載の方法。
１８４．前記ＮＬＲＰ３アンタゴニスト及び前記抗ＴＮＦα剤は、ほぼ同時に前記対象に投与される、実施形態１８１に記載の方法。
１８５．前記ＮＬＲＰ３アンタゴニスト及び前記抗ＴＮＦα剤は、単一剤形中で一緒に製剤化される、実施形態１８１に記載の方法。
本発明の多くの実施形態を記載してきた。それでもなお、本発明の精神及び範囲から逸脱することなく、様々な変更がなされ得ることが理解される。従って、他の実施形態は次の特許請求の範囲内である。

Claims (14)

  1. 式ＡＡの化合物
    Figure 2022533287000396
    （式中、
    Ｒは、－Ｚ－Ｑ又はＮＲ’Ｒ’’であり；
    Ｑは：
    （ｉ）
    Figure 2022533287000397
    （式中、環Ａは、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３～１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される）；又は
    （ｉｉ）Ｈ
    であり、
    Ｚは：
    （ｉ）ＣＨ２、ＣＨ、Ｃ、ＣＲ１６、ＣＲ１７、ＣＨＲ１６、ＣＨＲ１７、ＣＲ１６Ｒ１６、ＣＲ１７Ｒ１７、ＣＲ１６Ｒ１７及びＣ（Ｏ）からなる群から独立して選択される１～８つの炭素原子を有するＣ１～Ｃ８アルキレン；
    （ｉｉ）１つ以上のＲ１及び／又はＲ２により任意選択的に置換される３～１０員ヘテロシクロアルキレン；
    又は
    （ｉｉｉ）１つ以上のＲ１及び／又はＲ２により任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ１０シクロアルキル
    であり；
    Ｒ’及びＲ’’は、
    （ｉ）Ｑ；又は
    （ｉｉ）－Ｚ’’－Ｑ（式中、Ｚ’’は、ＣＨ２、ＣＨ、Ｃ、ＣＲ１６、ＣＲ１７、ＣＨＲ１６、ＣＨＲ１７、ＣＲ１６Ｒ１６、ＣＲ１７Ｒ１７、ＣＲ１６Ｒ１７及びＣ（Ｏ）からなる群から独立して選択される１～８つの炭素原子を有するＣ１～Ｃ８アルキレンである）
    からそれぞれ独立して選択されるか；
    又は、或いは、式中、Ｒ’及びＲ’’は、それらが連結されるＮと一緒になって、１つ以上のＲ１及び／又はＲ２で任意選択的に置換される５～１０員ヘテロシクロアルキル環を形成し；
    Figure 2022533287000398
    は単結合又は二重結合を表し；
    ここで、次のうち１つ：
    （ｉｉｉ）ＸがＮＨＲ３であるとき、単結合がＸとＳとの間に存在し、二重結合がＳとＮとの間に存在し、ＹがＮＨ及びＣＲ４Ｒ５から選択されること；又は
    （ｉｖ）ＸがＯであるとき、二重結合がＸとＳとの間に存在し、単結合がＳとＮとの間に存在し、Ｓに結合されるＮがＨでさらに置換され、ＹがＣＲ４Ｒ５であること
    が適用され；
    Ｂは、５員ヘテロアリール、７～１０員ヘテロアリール及びＣ６～Ｃ１０アリールからなる群から選択され；
    ｍ＝０、１又は２であり；
    ｎ＝０、１又は２であり；
    Ｒ１及びＲ２は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール；ＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）；ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、ＮＨＣＯＯＣＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨ－（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３～７員ヘテロシクロアルキルからそれぞれ独立して選択され、
    ここで前記Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
    ここでＲ１若しくはＲ２Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルの又はＲ１若しくはＲ２３～７員ヘテロシクロアルキルの、各Ｃ１～Ｃ６アルキル置換基及び各Ｃ１～Ｃ６アルコキシ置換基は、１～３つのヒドロキシ、ハロ、ＮＲ８Ｒ９又はオキソでさらに任意選択的に独立して置換され；
    ここで前記３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか；
    又は隣接原子上のＲ１及びＲ２の１つの対が、それらを連結する原子と一緒になって、独立して、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環又は、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ若しくは２つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５～８員複素環を形成し、ここで前記炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、ここで前記Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＣ１～Ｃ６アルコキシは、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換され；
    Ｒ１６及びＲ１７は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール；ＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）；ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、ＮＨＣＯＯＣＣ１～Ｃ６－アルキル、ＮＨ－（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＳ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２からそれぞれ独立して選択され、
    ここで前記Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＣ１～Ｃ６ハロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
    Ｒ３は、水素、ヒドロキシ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及び
    Figure 2022533287000399
    から選択され、ここで前記Ｃ１～Ｃ６アルキレン基は、オキソにより任意選択的に置換され；
    Ｒ４及びＲ５のそれぞれは、水素及びＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択され；
    ｏ＝１又は２であり；
    ｐ＝０、１、２又は３であり；
    Ｒ６及びＲ７は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣ２～Ｃ６アルケニルからそれぞれ独立して選択され、
    ここでＲ６及びＲ７は、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ６～Ｃ１０アリールオキシ及びＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換され；ここでＲ６又はＲ７が置換されるＣ１～Ｃ６アルキル又はＣ１～Ｃ６アルコキシは、１つ以上のヒドロキシル、Ｃ６～Ｃ１０アリール若しくはＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるか、又はＲ６若しくはＲ７は、５～７員炭素環又は、酸素、硫黄及び窒素から独立して選択される１つ若しくは２つのヘテロ原子を含有する複素環に任意選択的に縮合され；
    ここで前記３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか；
    又は、隣接原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対が、それらを連結する原子と一緒になって、独立して、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環又は、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ若しくは２つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５～８員複素環を形成し、ここで前記炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され；
    Ｒ８及びＲ９のそれぞれは、出現するごとに、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＲ１３、ＣＯ２Ｒ１３及びＣＯＮＲ１１Ｒ１２から独立して選択され；前記Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１つ以上のヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル若しくは３～７員ヘテロシクロアルキルで任意選択的に置換されるか；又はＲ８及びＲ９は、それらが連結される窒素と一緒になって、それらが連結される窒素に加えて１つ以上のヘテロ原子を任意選択的に含有する３～７員環を形成し；
    Ｒ１０は、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
    Ｒ１１及びＲ１２のそれぞれは、出現するごとに、水素及びＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択され；
    Ｒ１３は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール又は５～１０員ヘテロアリールであり；
    Ｒ１４は、水素、ヒドロキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＮＲ８Ｒ９、５～１０員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０単環式若しくは二環式アリールであり、ここで各Ｃ１～Ｃ６アルキル、アリール又はヘテロアリールは１つ又は２つのＲ６で任意選択的に独立して置換され；
    各Ｒ１５は、出現するごとに、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール；ＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）；ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、ＮＨＣＯＯＣＣ１～Ｃ６－アルキル、ＮＨ－（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３～７員ヘテロシクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
    前記Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
    ここで、前記Ｒ１５Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルの又はＲ１５３～７員ヘテロシクロアルキルの各Ｃ１～Ｃ６アルキル置換基及び各Ｃ１～Ｃ６アルコキシ置換基は、１～３つのヒドロキシ、ハロ、ＮＲ８Ｒ９又はオキソでさらに任意選択的に独立して置換され；
    ここで前記３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
    ただし、式ＡＡの化合物は、次の構造：
    Figure 2022533287000400
    ではない）；
    又はその薬学的に許容可能な塩。
  2. Ｒが－Ｚ－Ｑである、請求項１に記載の化合物。
  3. ＲがＮＲ’Ｒ’’である、請求項１に記載の化合物。
  4. Ｒ’及びＲ’’が、
    （ｉ）－Ｚ’’－Ｑ（式中、Ｚ’’は、ＣＨ２、ＣＨ、Ｃ、ＣＲ１６、ＣＲ１７、ＣＨＲ１６、ＣＨＲ１７、ＣＲ１６Ｒ１６、ＣＲ１７Ｒ１７、ＣＲ１６Ｒ１７及びＣ（Ｏ）からなる群から独立して選択される１～８つの炭素原子を有するＣ１～Ｃ８アルキレンである）からそれぞれ独立して選択されるか；又は
    （ｉｉ）式中、Ｒ’及びＲ’’が、それらが連結されるＮと一緒になって、１つ以上のＲ１及び／又はＲ２で任意選択的に置換される５～１０員ヘテロシクロアルキル環を形成する、
    請求項３に記載の化合物。
  5. ＸがＯであり、二重結合がＸとＳとの間に存在し、単結合がＳとＮとの間に存在し、Ｓに結合されるＮがＨでさらに置換され、ＹがＣＲ４Ｒ５である、請求項１～４のいずれかに記載の化合物。
  6. ＸがＮＨＲ３であり、単結合がＸとＳとの間に存在し、二重結合がＳとＮとの間に存在する、請求項１～５のいずれかに記載の化合物。
  7. ＸがＮＨＲ３であり、単結合がＸとＳとの間に存在し、二重結合がＳとＮとの間に存在し；前記式ＡＡの化合物が、式ＡＡ－１、式ＡＡ－２又は式ＡＡ－３：
    Figure 2022533287000401
    の化合物であり、式中；
    Ｚ’が：
    （ｉ）ＣＨ２、ＣＨ、Ｃ、ＣＲ１６、ＣＲ１７、ＣＨＲ１６、ＣＨＲ１７、ＣＲ１６Ｒ１６、ＣＲ１７Ｒ１７、ＣＲ１６Ｒ１７及びＣ（Ｏ）からなる群から独立して選択される２～８つの炭素原子を有するＣ２～Ｃ８アルキレン；
    （ｉｉ）ＣＨＲ１６、ＣＨＲ１７、ＣＲ１６Ｒ１６、ＣＲ１７Ｒ１７、ＣＲ１６Ｒ１７又はＣ（Ｏ）；
    （ｉｉ）１つ以上のＲ１及び／又はＲ２により任意選択的に置換される３～１０員ヘテロシクロアルキレン；又は
    （ｉｉｉ）１つ以上のＲ１及び／又はＲ２により任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ１０シクロアルキル
    であり；
    （ｉ）式ＡＡが式ＡＡ－２であり、
    （ｉｉ）環Ａがフェニルであり、
    （ｉｉｉ）ｍ及びｎの合計が１であり、
    （ｉｖ）存在するＲ１及びＲ２のいずれかがＣＮである場合、
    Ｓ（Ｏ）（ＮＨＲ３）＝Ｎ部分の硫黄へのフェニル基の連結点に対してパラであるフェニル基の位置が水素で置換される、請求項１に記載の化合物。
  8. Ｂが１つ又は２つのＲ６で置換され、１、２又は３つのＲ７で任意選択的に置換されるフェニルである、請求項１～７のいずれか１項に記載の化合物。
  9. Ｂが、
    Figure 2022533287000402
    である、請求項１～８のいずれかに記載の化合物。
  10. ｏ＝２、ｐ＝１である、請求項１～９のいずれかに記載の化合物。
  11. 部分Ｓ（＝Ｏ）（ＮＨＲ３）＝Ｎ－中の硫黄が（Ｓ）立体化学又は（Ｒ）立体化学を有する、請求項１～１０のいずれか１項に記載の化合物。
  12. 請求項１～１１のいずれか１項に記載の化合物又は塩と、１つ以上の薬学的に許容可能な賦形剤と、を含む、医薬組成物。
  13. ＮＬＲＰ３により調整される疾患の処置での使用のための、請求項１～１１に記載の化合物。
  14. ＴＮＦαにより調整される疾患の処置での使用のための化合物。
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