JP2022506891A - Nlrp活性に関連する状態を処置するための化合物及び組成物 - Google Patents
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Abstract
一態様において、式AAの化合物、又はその薬学的に許容される塩を特徴とする又はその薬学的に許容される塩。式Aに示される変数は、特許請求の範囲において定義されるとおりである。【化1】TIFF2022506891000869.tif29161
Description
本開示は、例えば、NLRP3活性の減少又は増加(例えば、増加、例えば、NLRP3シグナル伝達に関連する病態、疾患又は障害)が、対象(例えば、ヒト)における病態、疾患又は障害の病変及び/又は症状及び/又は進行の一因である病態、疾患又は障害を治療するのに有用な化学物質(例えば、NLRP3を調節する(例えば、それに拮抗する)化合物、又はこの化合物の薬学的に許容される塩、及び/若しくは水和物、及び/若しくは共結晶、及び/若しくは複合薬)を特徴とする。本開示は、組成物並びにそれを使用及び作製する他の方法も特徴とする。本開示は、一部、NLRP3アンタゴニストによる、対象において抗TNFα抵抗性を処置するための方法及び組成物にも関する。本開示は、一部、NLRP3アンタゴニストの投与を含む対象におけるTFNα関連疾患及び抗TNFα抵抗性を処置するための、方法、組み合わせ及び組成物、NLRP3アンタゴニスト及び抗TNFα剤又はNLRP3アンタゴニスト及び抗TNFα剤を包含する組成物にも関する。
NLRP3インフラマソームは、炎症過程の構成要素であり、その異常活性化は、クリオピリン関連周期性症候群(CAPS)などの遺伝性疾患を発病させる。遺伝性CAPSマックル・ウェルズ症候群(MWS)、家族性寒冷自己炎症症候群(FCAS)及び新生児期発症多臓器性炎症性疾患(NOMID)は、NLRP3の機能獲得型突然変異に関連することが報告された適応症の例である。
NLRP3は、複合体を形成し得、限定はされないが、2型糖尿病、アテローム性動脈硬化症、肥満及び痛風などの代謝障害、並びにアルツハイマー病及び多発性硬化症及び筋萎縮性側索硬化症及びパーキンソン病などの中枢神経系の疾患、喘息及びCOPD及び突発性肺線維症などの肺疾患、NASH症候群、ウイルス性肝炎及び肝硬変などの肝疾患、急性及び慢性膵炎などの膵疾患、急性及び慢性腎障害などの腎疾患、クローン病及び潰瘍性大腸炎などの腸疾患、乾癬などの皮膚疾患、強皮症などの筋骨格疾患、巨細胞性動脈炎などの血管疾患、変形性関節症、骨粗鬆症及び大理石骨病の障害などの骨の障害、緑内障及び黄斑変性症などの眼疾患、HIV及びAIDSなどのウイルス感染に起因する疾患、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、自己免疫性甲状腺炎などの自己免疫疾患、アジソン病、悪性貧血、癌及び老化を含む多くの複雑な疾患の発病に関与している。
上記を考慮すると、NLRP3を調節する(例えば、それに拮抗する)化合物を提供することが望ましいであろう。
炎症又は自己免疫疾患を有する一部の患者は抗TNFα剤で処置される。このような患者のサブ集団は、抗TNFα剤での処置に対する抵抗性を発現する。抗TNFα剤に対する患者の抵抗性を軽減するための方法を開発することが望まれる。これに照らして、抗TNFα剤の使用を回避又は最小限にするために、炎症又は自己免疫疾患(例えばNLRP3インフラマソーム阻害剤)を処置するための代替療法を提供することも望まれる。
潰瘍性大腸炎(UC)及びクローン病(CD)を包含する腸の腸疾患(intestinal bowel disease)(IBD)は、腸におけるバリア機能不全及び制御不能な炎症及び粘膜免疫反応を特徴とする慢性疾患である。IBDの進行には多くの炎症経路が関連付けられており、腫瘍壊死因子アルファ(TNF-α)遮断などの抗炎症治療は、クリニックにおいて有効性を示している(Rutgeerts P et al N Engl J Med 2005;353:2462-76)。しかし、抗TNFa療法は、完全な有効性を示さず、しかし、IL-1β、IL-6、IL-12、IL-18、IL-21及びIL-23などの他のサイトカインは、IBDにおいて炎症疾患病態を推進することが示されている(Neurath MF Nat Rev Immunol 2014;14;329-42)。IL-1β及びIL-18は、病原性の危険シグナルに反応してNLRP3インフラマソームにより産生され、IBDに関与することが示されている。抗IL-1β療法は、CARD8又はIL-10Rの遺伝子突然変異により推進されるIBD患者において有効であり(Mao L et al,J Clin Invest 2018;238:1793-1806,Shouval DS et al,Gastroenterology 2016;151:1100-1104)、IL-18遺伝子多型はUCと関連づけられており(Kanai T et al,Curr Drug Targets 2013;14:1392-9)、NLRP3インフラマソーム阻害剤は、IBDのマウスモデルにおいて効果的であることが示されている(Perera AP et al,Sci Rep 2018;8:8618)。自然発生的に、又はLPSにより刺激された場合のいずれかで、IBD患者の粘膜固有層から単離される常在腸免疫細胞はIL-1βを産生し得、このIL-1β産生は、NLRP3アンタゴニストのエクスビボ添加により阻止され得る。インフラマソーム推進IL-1β及びIL-18がIBDの病態に関与することを示す強い臨床及び前臨床エビデンスに基づき、UC、クローン病又はIBD患者のサブ集団に対して、NLRP3インフラマソーム阻害剤が効果的な治療選択肢であり得ることは明らかである。患者のこれらのサブセットは、IL-1β、IL-6及びIL-18を含むインフラマソーム関連サイトカインのそれらの末梢又は腸レベルによるか、ATG16L1、CARD8、IL-10R又はPTPN2を含む遺伝子における突然変異などのNLRP3インフラマソーム活性化をIBD患者が有し易くなる遺伝的因子によるか(Saitoh T et al,Nature 2008;456:264,Spalinger MR,Cell Rep 2018;22:1835)、又はTNF療法に対する無応答などの他の臨床根拠により、定められ得る。
抗TNF療法がクローン病に対する有効な治療選択肢であるものの、患者の40%が応答しない。無応答CD患者の3分の1が処置の開始時に抗TNF療法に応答せず、一方でさらに3分の1は時間経過につれて処置に応答しなくなる(二次的な無応答)。二次的な無応答は、抗薬物抗体の生成又は抗TNFに対して患者を脱感作する免疫コンパートメントの変化ゆえであり得る(Ben-Horin S et al,Autoimmun Rev 2014;13:24-30,Steenholdt C et al Gut 2014;63:919-27)。抗TNFは、腸において病原性T細胞アポトーシスを引き起こし、従ってT細胞介在性炎症応答を排除することにより、IBDにおいて炎症を軽減する(Van den Brande et al Gut 2007:56:509-17)。TNF応答患者と比較して、TNF無応答性のCD患者の腸においてNLRP3発現が上昇し、IL-1β産生が増加しており(Leal RF et al Gut 2015;64:233-42)、このことから、NLRP3インフラマソーム経路活性化が示唆される。さらに、T細胞のTNF介在性増殖を可能にする、TNF-受容体2(TNF-R2)の発現上昇がある(Schmitt H et al Gut 2018;0:1-15)。腸におけるIL-1βシグナル伝達は、抗TNF-α介在性アポトーシスを回避し得るTh1/17細胞へのT細胞分化を促進する。従って、抗TNF-α介在性アポトーシスに対して腸の病原性T細胞の感受性を高めることによって、NLRP3インフラマソーム活性化がCD患者において抗TNF-α療法への無応答性を引き起こし得ると思われる。TNF抵抗性クローン病患者の腸から単離した免疫細胞からの実験データから、これらの細胞が自然発生的にIL-1βを放出し、それがNLRP3アンタゴニストの添加により阻害され得ることが示される。NLRP3インフラマソームアンタゴニスト-一部はIL-1β分泌を阻止することによる-は、抗TNF無応答性につながり、患者の抗TNF療法に対する感受性を再び向上させる機序を阻害すると予想される。抗TNF療法に対してナイーブであるIBD患者において、NLRP3アンタゴニストでの処置は、無応答につながる機序を阻止することにより一次及び二次的無応答性を防ぐと予想される。
腸において局所的に効果的であるNLRP3アンタゴニストは、特にTNF抵抗性のCD単独の処置で又は抗TNF療法と組み合わせて、IBDを処置するための効果的な薬物であり得る。IL-1β及びTNF-αの両方の全身的阻害が、日和見感染のリスクを上昇させることが示されており(Genovese MC et al,Arthritis Rheum 2004;50:1412)、従って、炎症部位でNLRP3インフラマソームを阻止することのみが、IL-1β及びTNF-αの両方の中和に固有の感染リスクを低下させる。細胞でのNLRP3-インフラマソーム推進サイトカイン分泌アッセイにおいて強力であるが、MDCKアッセイなどの透過性アッセイにおいてインビトロで透過性が低く、ラット又はマウス薬物動態学実験で全身的バイオアベイラビリティ不良であるが、結腸及び/又は小腸で高化合物レベルであるNLRP3アンタゴニストは、腸限定の目的のための有用な治療選択肢であり得る。
上記に照らして、本発明は、抗TNFα剤と関連する上記問題を解決する、IBDを含む炎症又は自己免疫疾患の処置に対する代替的療法も提供する。
本開示は、例えば、NLRP3活性が減少又は増加する病態、疾患又は障害(例えば、増加、例えば、NLRP3シグナル伝達に関連する病態、疾患又は障害)を治療するのに有用な化学物質(例えば、NLRP3を調節する(例えば、それに拮抗する)化合物、又はこの化合物の薬学的に許容される塩、及び/若しくは水和物、及び/若しくは共結晶、及び/若しくは複合薬)を特徴とする。
本発明は、NLRP3インフラマソームの阻害が抗TNFα剤に対する対象の感受性を上昇させ得るか、又は対象において抗TNFα剤に対する抵抗性を克服し得るか、又は実際に抗TNFα剤に対する代替療法を提供する、出願者らの発見にも関する。
(a)参照レベルと比較した場合のNLRP3インフラマソーム活性及び/又は発現のレベル上昇がある細胞を有する対象を同定すること;及び(b)式Iの化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくは共結晶の治療的有効量を、同定された対象に投与することを含む、対象を処置する方法が本明細書中で提供される。
治療的有効量の式Iに対する化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくは共結晶をその対象に投与することを含み、NLRP3アンタゴニストが腸を標的とするNLRP3アンタゴニストである、UC及びCDなどのIBDを含む炎症又は自己免疫疾患の処置を必要とする対象における、UC及びCDなどのIBDを含む炎症又は自己免疫疾患の処置のための方法が本明細書中で提供される。
(a)抗TNFα剤に対する抵抗性を有する対象を同定すること;及び(b)式Iに対する化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくは共結晶の治療的有効量を含む処置を、同定した対象に投与することを含む、処置を必要とする対象を処置する方法が本明細書中で提供される。
この方法は、式Iに対する化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくは共結晶の治療的有効量を含む処置を抗TNFα剤に対する抵抗性があると同定された対象に投与することを含む、処置を必要とする対象を処置するための方法が本明細書中で提供される。
(a)抗TNFα剤に対する抵抗性を有する対象を同定すること;及び(b)式Iに対する化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくは共結晶の治療的有効量を含む処置を同定した対象に対して選択することを含む、処置を必要とする対象に対する処置を選択する方法が本明細書中で提供される。
抗TNFα剤に対する抵抗性があると同定された対象に対して、式Iに対する化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくは共結晶の治療的有効量を含む処置を選択することを含む、処置を必要とする対象に対する処置を選択する方法が本明細書中で提供される。
本明細書中に記載の方法のいずれかのある実施形態において、処置は、NLRP3アンタゴニストに加えて、抗TNFα剤の治療的有効量をさらに含む。
本開示は、組成物並びにそれを使用及び作製する他の方法も特徴とする。
NLRP3の「アンタゴニスト」は、NLRP3に直接結合することによって、又はNLRP3の不活性化、不安定化、分布の変更若しくは他の方法によって、IL-1β及び/又はIL-18の生成を誘導するNLRP3の能力を阻害する化合物を含む。
一態様において、本明細書に記載される化学物質(例えば、本明細書に一般的に若しくは具体的に記載される化合物又はその薬学的に許容される塩又はそれを含有する組成物)及び1つ以上の薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物を特徴とする。
一態様において、NLRP3活性を調節する(例えば、それを刺激する、部分的に刺激する、それに拮抗する)ための方法であって、NLRP3を、本明細書に記載される化学物質(例えば、本明細書に一般的に若しくは具体的に記載される化合物又はその薬学的に許容される塩又はそれを含有する組成物)と接触させる工程を含む方法を特徴とする。方法は、インビトロ方法、例えば、NLRP3を含む1つ以上の細胞を含む試料を接触させること、並びにインビボ方法を含む。
さらなる態様において、NLRP3シグナル伝達が疾患の病変及び/又は症状及び/又は進行の一因である疾患の治療の方法であって、このような治療を必要とする対象に、有効量の本明細書に記載される化学物質(例えば、本明細書に一般的に若しくは具体的に記載される化合物又はその薬学的に許容される塩又はそれを含有する組成物)を投与する工程を含む方法を特徴とする。
さらなる態様において、本明細書に記載される化学物質(例えば、本明細書に一般的に若しくは具体的に記載される化合物又はその薬学的に許容される塩又はそれを含有する組成物)を対象に投与する工程であって、化学物質が、NLRP3シグナル伝達が疾患の病変及び/又は症状及び/又は進行の一因である疾患を治療するのに有効な量で投与され、それによって疾患を治療する工程を含む、治療方法を特徴とする。
実施形態は、以下の特徴の1つ以上を含み得る。
化学物質は、病態、疾患又は障害の治療に好適な1つ以上の薬剤による1つ以上のさらなる治療と組み合わせて投与され得る。
本明細書に開示される化合物によって治療され得る適応症の例としては、限定はされないが、2型糖尿病、アテローム性動脈硬化症、肥満及び痛風などの代謝障害、並びにアルツハイマー病及び多発性硬化症及び筋萎縮性側索硬化症及びパーキンソン病などの中枢神経系の疾患、喘息及びCOPD及び突発性肺線維症などの肺疾患、NASH症候群、ウイルス性肝炎及び肝硬変などの肝疾患、急性及び慢性膵炎などの膵疾患、急性及び慢性腎障害などの腎疾患、クローン病及び潰瘍性大腸炎などの腸疾患、乾癬などの皮膚疾患、強皮症などの筋骨格疾患、巨細胞性動脈炎などの血管疾患、変形性関節症、骨粗鬆症及び大理石骨病の障害などの骨の障害、緑内障及び黄斑変性症などの眼疾患、HIV及びAIDSなどのウイルス感染に起因する疾患、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、自己免疫性甲状腺炎などの自己免疫疾患;アジソン病、悪性貧血、癌及び老化が挙げられる。
本方法は、対象を同定する工程をさらに含み得る。
他の実施形態は、詳細な説明及び/又は特許請求の範囲に記載されるものを含む。
さらなる定義
本明細書に記載される開示の理解を促進するために、いくつかのさらなる用語が、以下に定義される。一般に、本明細書において使用される命名法、並びに本明細書に記載される有機化学、医薬品化学、及び薬理学における実験手順は、当該技術分野において周知であり、一般的に用いられているものである。特に定義されない限り、本明細書において使用される全ての技術用語及び科学用語は、一般に、本開示が属する技術分野の当業者によって一般的に理解されるものと同じ意味を有する。本明細書全体を通して言及される特許、出願、公開出願、及び他の刊行物並びに添付の付属書のそれぞれは、全体が参照により本明細書に援用される。
本明細書に記載される開示の理解を促進するために、いくつかのさらなる用語が、以下に定義される。一般に、本明細書において使用される命名法、並びに本明細書に記載される有機化学、医薬品化学、及び薬理学における実験手順は、当該技術分野において周知であり、一般的に用いられているものである。特に定義されない限り、本明細書において使用される全ての技術用語及び科学用語は、一般に、本開示が属する技術分野の当業者によって一般的に理解されるものと同じ意味を有する。本明細書全体を通して言及される特許、出願、公開出願、及び他の刊行物並びに添付の付属書のそれぞれは、全体が参照により本明細書に援用される。
本明細書において使用される際、「NLRP3」という用語は、限定はされないが、核酸、ポリヌクレオチド、オリゴヌクレオチド、センス及びアンチセンスポリヌクレオチド鎖、相補配列、ペプチド、ポリペプチド、タンパク質、相同及び/又はオルソログNLRP3分子、アイソフォーム、前駆体、突然変異体、変異体、誘導体、スプライス変異、対立遺伝子、異なる種、並びにその活性断片を含むことが意図される。
本明細書において使用される際の、製剤、組成物又は成分に関する「許容される」という用語は、治療される対象の全体的な健康に対する持続的な有害作用を有さないことを意味する。
「API」は、医薬品有効成分を指す。
本明細書において使用される際の「有効量」又は「治療有効量」という用語は、治療される疾患又は病態の症状の1つ以上をある程度軽減する、投与される化学物質(例えば、NLRP3の調節剤としての活性を示す化合物、又はその薬学的に許容される塩及び/若しくは水和物及び/若しくは共結晶)の十分な量を指す。結果は、疾患の兆候、症状、若しくは原因の減少及び/若しくは軽減、又は生体系の任意の他の所望の改変を含む。例えば、治療用途のための「有効量」は、疾患症状の臨床的に有意な減少を提供するのに必要な本明細書に開示される化合物を含む組成物の量である。任意の個々の症例における適切な「有効」量は、用量漸増試験などの任意の好適な技術を用いて決定される。
「賦形剤」又は「薬学的に許容される賦形剤」という用語は、液体若しくは固体充填剤、希釈剤、担体、溶媒、又は封入材料などの、薬学的に許容される材料、組成物、又はビヒクルを意味する。一実施形態において、各成分は、医薬製剤の他の成分と適合性であり、過剰な毒性、刺激、アレルギー反応、免疫原性、又は他の問題若しくは合併症なしにヒト及び動物の組織又は器官と接触させて使用するのに好適であり、妥当なベネフィット/リスク比に相応しているという意味で、「薬学的に許容される」。例えば、Remington:The Science and Practice of Pharmacy,21st ed.;Lippincott Williams & Wilkins:Philadelphia,PA,2005;Handbook of Pharmaceutical Excipients,6th ed.;Rowe et al.,Eds.;The Pharmaceutical Press and the American Pharmaceutical Association:2009;Handbook of Pharmaceutical Additives,3rd ed.;Ash and Ash Eds.;Gower Publishing Company:2007;Pharmaceutical Preformulation and Formulation,2nd ed.;Gibson Ed.;CRC Press LLC:Boca Raton,FL,2009を参照尾されたい。
「薬学的に許容される塩」という用語は、無機酸及び有機酸を含む薬学的に許容される非毒性の酸から調製される薬学的に許容される付加塩を指し得る。特定の場合、薬学的に許容される塩は、本明細書に記載される化合物を、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、サリチル酸などの酸と反応させることによって得られる。「薬学的に許容される塩」という用語は、酸性基を有する化合物を、アンモニウム塩、ナトリウム塩若しくはカリウム塩などのアルカリ金属塩、カルシウム塩若しくはマグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩、ジシクロヘキシルアミン、N-メチル-D-グルカミン、トリス(ヒドロキシメチル)メチルアミンなどの有機塩基の塩、及びアルギニン、リジンなどのアミノ酸との塩などの塩を形成するための塩基と反応させることによって、又は既に確定された他の方法によって調製される薬学的に許容される付加塩も指し得る。薬理学的に許容される塩は、薬剤中で使用可能である限り特に限定されない。本明細書に記載される化合物が塩基とともに形成する塩の例としては、以下:ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム、及びアルミニウムなどの無機塩基とのその塩;メチルアミン、エチルアミン及びエタノールアミンなどの有機塩基とのその塩;リジン及びオルニチンなどの塩基性アミノ酸とのその塩;並びにアンモニウム塩が挙げられる。塩は、以下:塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、及びリン酸などの鉱酸:ギ酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、メタンスルホン酸、及びエタンスルホン酸などの有機酸;アスパラギン酸及びグルタミン酸などの酸性アミノ酸との酸付加塩によって具体的に例示される酸付加塩であり得る。
「医薬組成物」という用語は、本明細書に記載される化合物と、担体、安定剤、希釈剤、分散剤、懸濁化剤、及び/又は増粘剤などの他の化学成分(本明細書においてまとめて「賦形剤」と呼ばれる)との混合物を指す。医薬組成物は、生物への化合物の投与を促進する。限定はされないが:直腸、経口、静脈内、エアロゾル、非経口、眼内、肺内、及び局所投与を含む、化合物を投与する複数の技術が、当該技術分野において存在する。
「対象」という用語は、限定はされないが、霊長類(例えば、ヒト)、サル、ウシ、ブタ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラット、又はマウスを含む動物を指す。「対象」及び「患者」という用語は、例えば、ヒトなどの哺乳動物対象に関して、本明細書において同義的に使用される。
疾患又は障害の治療の文脈における「治療する(treat)」、「治療すること(treating)」、及び「治療(treatment)」という用語は、障害、疾患、若しくは病態、又は障害、疾患、若しくは病態の症状の1つ以上を軽減又は抑止すること;或いは疾患、障害若しくは病態又はその1つ以上の症状の進行、転移、又は悪化を遅らせることを含むことが意図される。
本明細書中で使用される場合、疾患又は障害に関連して「防ぐ(prevent)」、「防ぐこと(preventing)」又は「予防(prevention)」という用語は、結果として対象が状態(例えば特異的な疾患若しくは障害又はその臨床症状)を発現する確率が低下する、状態を発現するリスクがある対象の予防的処置を指す。
「水素」及び「H」という用語は、本明細書において同義的に使用される。
「ハロ」という用語は、フルオロ(F)、クロロ(Cl)、ブロモ(Br)、又はヨード(I)を指す。
「アルキル」という用語は、示された数の炭素原子を含有する、直鎖又は分枝鎖、飽和又は不飽和であり得る炭化水素鎖を指す。例えば、C1~10は、基が、1個以上10個以下の炭素原子をその中に有し得ることを示す。非限定的な例としては、メチル、エチル、イソ-プロピル、tert-ブチル、n-ヘキシルが挙げられる。
「ハロアルキル」という用語は、1つ以上の水素原子が独立して選択されるハロで置換されたアルキルを指す。
「アルコキシ」という用語は、-O-アルキル基(例えば、-OCH3)を指す。
本明細書において使用される際の「炭素環」という用語は、3~10個の炭素、例えば3~8個の炭素、例えば3~7個の炭素を有する、任意選択的に置換され得る芳香族又は非芳香族環状炭化水素基を含む。炭素環の例としては、5員、6員、及び7員炭素環が挙げられる。
「複素環」という用語は、単環式の場合は1~3個のヘテロ原子、二環式の場合は1~6個のヘテロ原子、又は三環式の場合は1~9個のヘテロ原子を有する、芳香族又は非芳香族の5~8員単環式、8~12員二環式、又は11~14員三環式環系を指し、前記ヘテロ原子はO、N、又はSから選択され(例えば、炭素原子、及び単環式、二環式、又は三環式の場合にそれぞれ、1~3個、1~6個、又は1~9個のN、O、又はSのヘテロ原子)、各環の0、1、2、又は3個の原子は、置換基で置換され得る。複素環の例としては、5員、6員、及び7員複素環が挙げられる。
本明細書において使用される際の「シクロアルキル」という用語は、3~10個の炭素、例えば3~8個の炭素、例えば3~7個の炭素を有する、非芳香族の環状、二環式、縮合、又はスピロ炭化水素基を含み、シクロアルキル基は、任意選択的に置換され得る。シクロアルキルの例としては、5員、6員、及び7員環が挙げられる。例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、及びシクロオクチルが挙げられる。
「ヘテロシクロアルキル」という用語は、単環式の場合は1~3個のヘテロ原子、二環式の場合は1~6個のヘテロ原子、又は三環式の場合は1~9個のヘテロ原子を有する、非芳香族の5~8員単環式、8~12員二環式、又は11~14員三環式環、縮合、又はスピロ系基を指し、前記ヘテロ原子はO、N、又はSから選択され(例えば、炭素原子、及び単環式、二環式、又は三環式の場合にそれぞれ、1~3個、1~6個、又は1~9個のN、O、又はSのヘテロ原子)、各環の0、1、2、又は3個の原子は、置換基で置換され得る。ヘテロシクロアルキルの例としては、5員、6員、及び7員複素環が挙げられる。例としては、ピペラジニル、ピロリジニル、ジオキサニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニルなどが挙げられる。
「アリール」という用語は、6~10個の環炭素を含有する芳香環基を意味することが意図される。例としては、フェニル及びナフチルが挙げられる。
「アリーレン」という用語は、6~10個の環炭素を含有する芳香環ジラジカルを意味するものとする。例としてはフェニル及びナフチルが挙げられる。
「ヘテロアリール」という用語は、単環、2つの縮合環又は3つの縮合環であり得る、5~14個の芳香環原子を含有する芳香環系基を意味することが意図され、ここで、少なくとも1つの芳香環原子は、限定はされないが、O、S及びNからなる群から選択されるヘテロ原子である。例としては、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、トリアジニルなどが挙げられる。例としては、カルバゾリル、キノリジニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、トリアジニル、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、インドリジニル、プリニル、ナフチリジニル、プテリジニル、カルバゾリル、アクリジニル.フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、1H-ベンズイミダゾリル、イミダゾピリジニル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフランなども挙げられる。
「ヘテロアリーレン」という用語は、少なくとも1つの芳香環原子が、O、S及びNからなる群から選択されるが限定されないヘテロ原子である、単環、縮合二環又は縮合三環であり得る5~14個の芳香環原子を含有する芳香環系ジラジカルを意味するものとする。例としては、フラニレン、チエニレン、ピロリレン、イミダゾリレン、オキサゾリレン、チアゾリレン、イソオキサゾリレン、ピラゾリレン、イソチアゾリレン、オキサジアゾリレン、トリアゾリレン、チアジアゾリレン、ピリジニレン、ピラジニレン、ピリミジニレン、ピリダジニレン、トリアジニレンなどが挙げられる。例としてはまた、カルバゾリレン、キノリジニレン、キノリニレン、イソキノリニレン、シンノリニレン、フタラジニレン、キナゾリニレン、キノキサリニレン、トリアジニレン、インドリレン、イソインドリレン、インダゾリレン、インドリジニレン、プリニレン、ナフチリジニレン、プテリジニレン、カルバゾリレン、アクリジニレン.フェナジニレン、フェノチアジニレン、フェノキサジニレン、ベンゾオキサゾリレン、ベンゾチアゾリレン、1H-ベンゾイミダゾリレン、イミダゾピリジニレン、ベンゾチエニレン、ベンゾフラニレン、イソベンゾフラニレンなども挙げられる。
「ヒドロキシ」という用語は、OH基を指す。
「アミノ」という用語は、NH2基を指す。
「オキソ」という用語は、Oを指す。例として、オキソによるCH2基の置換により、C=O基が得られる。
本明細書中で使用される場合、「環C」又は「C」という用語は、式AA中の
を示すために交換可能に使用される(式中、(i)が波線
により中断されるように示され、(ii)星印に空間的に最も近い結合は、式AAのX基にCを連結し;(i)波線
により中断されるように示され、(ii)星印から空間的に最も遠い結合は、Cを式AAの環Bに接続する)。
を示すために交換可能に使用される(式中、(i)が波線
により中断されるように示され、(ii)星印に空間的に最も近い結合は、式AAのX基にCを連結し;(i)波線
により中断されるように示され、(ii)星印から空間的に最も遠い結合は、Cを式AAの環Bに接続する)。
本明細書中で使用される場合、「任意選択的に置換される環C」という用語は、式AA中の
を示すために使用され、式中、波線
により中断されるように示され、(ii)星印に空間的に最も近い結合は、式AAのX基にCを連結し;(i)波線
により中断されるように示され、(ii)星印から空間的に最も遠い結合は、式AAのB基にCを連結する。
を示すために使用され、式中、波線
により中断されるように示され、(ii)星印に空間的に最も近い結合は、式AAのX基にCを連結し;(i)波線
により中断されるように示され、(ii)星印から空間的に最も遠い結合は、式AAのB基にCを連結する。
さらに、本実施形態の化合物を構成する原子は、このような原子の全ての同位体形態を含むことが意図される。本明細書において使用される際の同位体は、同じ原子数を有するが異なる質量数を有する原子を含む。一般例として且つ限定はされないが、水素の同位体としては、トリチウム及び重水素が挙げられ、炭素の同位体としては、13C及び14Cが挙げられる。
本明細書中に記載の式の非限定の代表的な化合物は、1つ以上の立体中心(stereogenic)中心原子(例えば炭素又は硫黄)を含み得る。この開示は、立体異性体混合物の例を提供する(例えば鏡像異性体のラセミ混合物;ジアステレオマーの混合物)。この開示はまた、前記立体異性体混合物の個々の構成成分を分離する(例えばラセミ混合物の鏡像異性体を分割する)ための方法も記載し、例示し得る。立体中心硫黄原子を含有する化合物の場合、分割される鏡像異性体は、2つの以下の形式のうち一方を使用して図示される:式A/B(破線及び実線のくさび形の三次元表示);及び式C(「*で表示される立体中心原子(例えば炭素又は硫黄)がある平坦な構造)。
ラセミ混合物の分割を示す反応スキームにおいて、式A/B及びCは、構成鏡像異性体がエナンチオピュアな形態(約98%のee以上)で分割されたことを示すことのみが意図される。式A/B形式を用いた分割生成物を示すスキームは、絶対配置と溶出順序との間の相関関係を開示又は示唆することは意図されていない。以下の表に示される化合物のいくつかが、式A/B形式を用いて図示される。
一実施形態において、式AAの化合物:
(式中、
m=0、1又は2;
n=0、1又は2;
o=1又は2;
p=0、1、2又は3;
r=0、1、2又は3であり;
ここで、
Aは、5~10員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はC6~C10単環式若しくは二環式アリールであり;
Xは、-C(O)-、-S(O)q-、-O-、-NR14-、-S(O)(NH)-、-S(O)(NR14)、CHCH2NHCOC1~C6アリール及びCR3NHR4からなる群から選択され;
Cは、5~10員単環式若しくは二環式ヘテロアリーレン又はC6~C10単環式若しくは二環式アリーレンであり;
Bは、5~10員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はC6~C10単環式若しくは二環式アリールであり;
ここで、
少なくとも1つのR6が式AAのC環にB環を連結する結合に対してオルトであり;
R1及びR2は、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、NO2、COC1~C6アルキル、CO-C6~C10アリール;CO(5~10員ヘテロアリール);CO2C1~C6アルキル、CO2C3~C8シクロアルキル、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5~10員ヘテロアリール)、OCO(3~7員ヘテロシクロアルキル)、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、NH2、NHC1~C6アルキル、N(C1~C6アルキル)2、NHCOC1~C6アルキル、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5~10員ヘテロアリール)、NHCO(3~7員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC2~C6アルキニル、NHCOOC1~C6-アルキル、NH-(C=NR13)NR11R12、CONR8R9、SF5、SC1~C6アルキル、S(O2)C1~C6アルキル、S(O)C1~C6アルキル、S(O2)NR11R12、C3~C7シクロアルキル及び3~7員ヘテロシクロアルキルからそれぞれ独立して選択され、
ここでC1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル及び3~7員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、CONR8R9、3~7員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5~10員ヘテロアリール)、OCO(3~7員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC1~C6アルキル、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5~10員ヘテロアリール)、NHCO(3~7員ヘテロシクロアルキル)及びNHCOC2~C6アルキニルからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
ここでR1若しくはR2C3~C7シクロアルキルの又はR1若しくはR23~7員ヘテロシクロアルキルの、各C1~C6アルキル置換基及び各C1~C6アルコキシ置換基は、1つ~3つのヒドロキシ、ハロ、NR8R9又はオキソでさらに任意選択的に独立して置換され;
ここで3~7員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5~10員ヘテロアリール)及びNHCO(3~7員ヘテロシクロアルキル)はハロ、C1~C6アルキル及びOC1~C6アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか;
又は隣接原子上のR1及びR2の少なくとも1つの対が、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも1つのC4~C8炭素環又は、O、N及びSから独立して選択される1つ又は2つのヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5~8員複素環を独立して形成し、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、ここでC1~C6アルキル及びC1~C6アルコキシは、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール及びCONR8R9で任意選択的に置換され;
R5のそれぞれの出現は、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、NO2、COC1~C6アルキル、CO-C6~C10アリール;CO(5~10員ヘテロアリール);CO2C1~C6アルキル、CO2C3~C8シクロアルキル、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5~10員ヘテロアリール)、OCO(3~7員ヘテロシクロアルキル)、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、NH2、NHC1~C6アルキル、N(C1~C6アルキル)2、NHCOC1~C6アルキル、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5~10員ヘテロアリール)、NHCO(3~7員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC2~C6アルキニル、NHCOOC1~C6アルキル、NH-(C=NR13)NR11R12、CONR8R9、SF5、SC1~C6アルキル、S(O2)C1~C6アルキル、S(O)C1~C6アルキル、S(O2)NR11R12、C3~C7シクロアルキル及び3~7員ヘテロシクロアルキルから独立して選択され、
ここでC1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル及び3~7員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、CONR8R9、3~7員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、OC6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5~10員ヘテロアリール)、OCO(3~7員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC1~C6アルキル、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5~10員ヘテロアリール)、NHCO(3~7員ヘテロシクロアルキル)及びNHCOC2~C6アルキニルからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
ここでR5C3~C7シクロアルキルの又はこのR53~7員ヘテロシクロアルキルの各C1~C6アルキル置換基及び各C1~C6アルコキシ置換基は、1つ~3つのヒドロキシ、ハロ、NR8R9又はオキソでさらに任意選択的に独立して置換され;
ここで3~7員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5~10員ヘテロアリール)及びNHCO(3~7員ヘテロシクロアルキル)は、ハロ、C1~C6アルキル及びOC1~C6アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
qは、0、1又は2であり;
R3は、H及びC1~C6アルキルから選択され;
R4は、H及び、1つ以上のC6~C10アリールで任意選択的に置換されるCOOC1~C6アルキルから選択され;
R6及びR7は、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、NO2、COC1~C6アルキル、CO2C1~C6アルキル、CO2C3~C8シクロアルキル、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5~10員ヘテロアリール)、OCO(3~7員ヘテロシクロアルキル)、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、NH2、NHC1~C6アルキル、N(C1~C6アルキル)2、CONR8R9、SF5、S(O2)C1~C6アルキル、C3~C10シクロアルキル及び3~10員ヘテロシクロアルキル及びC2~C6アルケニルからそれぞれ独立して選択され、
ここで、R6及びR7はヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、CONR8R9、3~7員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5~10員ヘテロアリール)、OCO(3~7員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC1~C6アルキル、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5~10員ヘテロアリール)、NHCO(3~7員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC2~C6アルキニル、C6~C10アリールオキシ及びS(O2)C1~C6アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換され;ここでR6又はR7が置換されるC1~C6アルキル又はC1~C6アルコキシは、1つ以上のヒドロキシル、C6~C10アリール又はNR8R9で任意選択的に置換されるか、又はR6若しくはR7は、5~7員炭素環又は酸素、硫黄及び窒素から独立して選択される1つ又は2つのヘテロ原子を含有する複素環に任意選択的に縮合され;
ここで3~7員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5~10員ヘテロアリール)及びNHCO(3~7員ヘテロシクロアルキル)は、ハロ、C1~C6アルキル及びOC1~C6アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか;
又は隣接原子上のR6及びR7の少なくとも1つの対が、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも1つのC4~C8炭素環又はO、N及びSから独立して選択される1つ又は2つのヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5~8員複素環を独立して形成し、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、CH2NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され;
R10は、C1~C6アルキルであり;
R8及びR9のそれぞれは、出現するごとに、水素、C1~C6アルキル、(C=NR13)NR11R12、S(O2)C1~C6アルキル、S(O2)NR11R12、COR13、CO2R13及びCONR11R12から独立して選択され;C1~C6アルキルは、1つ以上のヒドロキシ、ハロ、C1~C6アルコキシ、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~C7シクロアルキル又は3~7員ヘテロシクロアルキルで任意選択的に置換されるか;又はR8及びR9は、それらが連結される窒素と一緒になって、それらが連結される窒素に加えて1つ以上のヘテロ原子を任意選択的に含有する3~7員環を形成し;
R13は、C1~C6アルキル、C6~C10アリール又は5~10員ヘテロアリールであり;
R11及びR12のそれぞれは、出現するごとに、水素及びC1~C6アルキルから独立して選択され;
C1~C2アルキレン基は、任意選択的にオキソによって置換され;
R14は、水素、C1~C6アルキル、5~10員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はC6~C10単環式若しくは二環式アリールであり、ここで各C1~C6アルキル、アリール又はヘテロアリールは、1つ又は2つのR6で任意選択的に独立して置換され;ただし、式AAの化合物は、5-(1-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-4-イル)-3-(チオフェン-2-イルメチル)-1H-1,2,4-トリアゾール-5-イル)ピペリジン-2-オンではない)
又はその薬学的に許容される塩が本明細書中で開示される。
(式中、
m=0、1又は2;
n=0、1又は2;
o=1又は2;
p=0、1、2又は3;
r=0、1、2又は3であり;
ここで、
Aは、5~10員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はC6~C10単環式若しくは二環式アリールであり;
Xは、-C(O)-、-S(O)q-、-O-、-NR14-、-S(O)(NH)-、-S(O)(NR14)、CHCH2NHCOC1~C6アリール及びCR3NHR4からなる群から選択され;
Cは、5~10員単環式若しくは二環式ヘテロアリーレン又はC6~C10単環式若しくは二環式アリーレンであり;
Bは、5~10員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はC6~C10単環式若しくは二環式アリールであり;
ここで、
少なくとも1つのR6が式AAのC環にB環を連結する結合に対してオルトであり;
R1及びR2は、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、NO2、COC1~C6アルキル、CO-C6~C10アリール;CO(5~10員ヘテロアリール);CO2C1~C6アルキル、CO2C3~C8シクロアルキル、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5~10員ヘテロアリール)、OCO(3~7員ヘテロシクロアルキル)、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、NH2、NHC1~C6アルキル、N(C1~C6アルキル)2、NHCOC1~C6アルキル、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5~10員ヘテロアリール)、NHCO(3~7員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC2~C6アルキニル、NHCOOC1~C6-アルキル、NH-(C=NR13)NR11R12、CONR8R9、SF5、SC1~C6アルキル、S(O2)C1~C6アルキル、S(O)C1~C6アルキル、S(O2)NR11R12、C3~C7シクロアルキル及び3~7員ヘテロシクロアルキルからそれぞれ独立して選択され、
ここでC1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル及び3~7員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、CONR8R9、3~7員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5~10員ヘテロアリール)、OCO(3~7員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC1~C6アルキル、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5~10員ヘテロアリール)、NHCO(3~7員ヘテロシクロアルキル)及びNHCOC2~C6アルキニルからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
ここでR1若しくはR2C3~C7シクロアルキルの又はR1若しくはR23~7員ヘテロシクロアルキルの、各C1~C6アルキル置換基及び各C1~C6アルコキシ置換基は、1つ~3つのヒドロキシ、ハロ、NR8R9又はオキソでさらに任意選択的に独立して置換され;
ここで3~7員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5~10員ヘテロアリール)及びNHCO(3~7員ヘテロシクロアルキル)はハロ、C1~C6アルキル及びOC1~C6アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか;
又は隣接原子上のR1及びR2の少なくとも1つの対が、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも1つのC4~C8炭素環又は、O、N及びSから独立して選択される1つ又は2つのヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5~8員複素環を独立して形成し、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、ここでC1~C6アルキル及びC1~C6アルコキシは、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール及びCONR8R9で任意選択的に置換され;
R5のそれぞれの出現は、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、NO2、COC1~C6アルキル、CO-C6~C10アリール;CO(5~10員ヘテロアリール);CO2C1~C6アルキル、CO2C3~C8シクロアルキル、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5~10員ヘテロアリール)、OCO(3~7員ヘテロシクロアルキル)、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、NH2、NHC1~C6アルキル、N(C1~C6アルキル)2、NHCOC1~C6アルキル、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5~10員ヘテロアリール)、NHCO(3~7員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC2~C6アルキニル、NHCOOC1~C6アルキル、NH-(C=NR13)NR11R12、CONR8R9、SF5、SC1~C6アルキル、S(O2)C1~C6アルキル、S(O)C1~C6アルキル、S(O2)NR11R12、C3~C7シクロアルキル及び3~7員ヘテロシクロアルキルから独立して選択され、
ここでC1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル及び3~7員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、CONR8R9、3~7員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、OC6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5~10員ヘテロアリール)、OCO(3~7員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC1~C6アルキル、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5~10員ヘテロアリール)、NHCO(3~7員ヘテロシクロアルキル)及びNHCOC2~C6アルキニルからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
ここでR5C3~C7シクロアルキルの又はこのR53~7員ヘテロシクロアルキルの各C1~C6アルキル置換基及び各C1~C6アルコキシ置換基は、1つ~3つのヒドロキシ、ハロ、NR8R9又はオキソでさらに任意選択的に独立して置換され;
ここで3~7員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5~10員ヘテロアリール)及びNHCO(3~7員ヘテロシクロアルキル)は、ハロ、C1~C6アルキル及びOC1~C6アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
qは、0、1又は2であり;
R3は、H及びC1~C6アルキルから選択され;
R4は、H及び、1つ以上のC6~C10アリールで任意選択的に置換されるCOOC1~C6アルキルから選択され;
R6及びR7は、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、NO2、COC1~C6アルキル、CO2C1~C6アルキル、CO2C3~C8シクロアルキル、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5~10員ヘテロアリール)、OCO(3~7員ヘテロシクロアルキル)、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、NH2、NHC1~C6アルキル、N(C1~C6アルキル)2、CONR8R9、SF5、S(O2)C1~C6アルキル、C3~C10シクロアルキル及び3~10員ヘテロシクロアルキル及びC2~C6アルケニルからそれぞれ独立して選択され、
ここで、R6及びR7はヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、CONR8R9、3~7員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5~10員ヘテロアリール)、OCO(3~7員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC1~C6アルキル、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5~10員ヘテロアリール)、NHCO(3~7員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC2~C6アルキニル、C6~C10アリールオキシ及びS(O2)C1~C6アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換され;ここでR6又はR7が置換されるC1~C6アルキル又はC1~C6アルコキシは、1つ以上のヒドロキシル、C6~C10アリール又はNR8R9で任意選択的に置換されるか、又はR6若しくはR7は、5~7員炭素環又は酸素、硫黄及び窒素から独立して選択される1つ又は2つのヘテロ原子を含有する複素環に任意選択的に縮合され;
ここで3~7員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5~10員ヘテロアリール)及びNHCO(3~7員ヘテロシクロアルキル)は、ハロ、C1~C6アルキル及びOC1~C6アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか;
又は隣接原子上のR6及びR7の少なくとも1つの対が、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも1つのC4~C8炭素環又はO、N及びSから独立して選択される1つ又は2つのヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5~8員複素環を独立して形成し、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、CH2NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され;
R10は、C1~C6アルキルであり;
R8及びR9のそれぞれは、出現するごとに、水素、C1~C6アルキル、(C=NR13)NR11R12、S(O2)C1~C6アルキル、S(O2)NR11R12、COR13、CO2R13及びCONR11R12から独立して選択され;C1~C6アルキルは、1つ以上のヒドロキシ、ハロ、C1~C6アルコキシ、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~C7シクロアルキル又は3~7員ヘテロシクロアルキルで任意選択的に置換されるか;又はR8及びR9は、それらが連結される窒素と一緒になって、それらが連結される窒素に加えて1つ以上のヘテロ原子を任意選択的に含有する3~7員環を形成し;
R13は、C1~C6アルキル、C6~C10アリール又は5~10員ヘテロアリールであり;
R11及びR12のそれぞれは、出現するごとに、水素及びC1~C6アルキルから独立して選択され;
C1~C2アルキレン基は、任意選択的にオキソによって置換され;
R14は、水素、C1~C6アルキル、5~10員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はC6~C10単環式若しくは二環式アリールであり、ここで各C1~C6アルキル、アリール又はヘテロアリールは、1つ又は2つのR6で任意選択的に独立して置換され;ただし、式AAの化合物は、5-(1-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-4-イル)-3-(チオフェン-2-イルメチル)-1H-1,2,4-トリアゾール-5-イル)ピペリジン-2-オンではない)
又はその薬学的に許容される塩が本明細書中で開示される。
別の実施形態において、式AAの化合物は、
(式中、
m=0、1又は2;
n=0、1又は2;
o=1又は2;
p=0、1、2又は3;
r=0、1、2又は3であり;
ここでAは、1つ又は2つのR1で任意選択的に置換され、且つ1つ又は2つのR2で任意選択的に置換される5~6員単環式ヘテロアリールであり;
Xは、-C(O)-、-S(O)q-、-O-、-NR14-、-S(O)(NH)-、-S(O)(NR14)、CHCH2NHCOC1~C6アリール及びCR3NHR4からなる群から選択され;
環Cは、5~6員単環式ヘテロアリーレンであり;
ここで、環Bは、1つ又は2つのR6で置換され、且つ1つ又は2つのR7で置換される、
であるか;又はここでBは、1つ又は2つのR6で置換され、且つ1、2又は3つのR7で任意選択的に置換されるフェニルであり、ただし、環B上の置換は、少なくとも1つの縮環型シクロペンタン環を含有し;
ここで
少なくとも1つのR6は、式AAのC環にB環を連結する結合に対してオルトであり;
ここで、残りの可変要素は実施形態1で定められるとおりであり、ただし、式AAの化合物は、5-(1-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-4-イル)-3-(チオフェン-2-イルメチル)-1H-1,2,4-トリアゾール-5-イル)ピペリジン-2-オンではない);
又はその薬学的に許容される塩である。
(式中、
m=0、1又は2;
n=0、1又は2;
o=1又は2;
p=0、1、2又は3;
r=0、1、2又は3であり;
ここでAは、1つ又は2つのR1で任意選択的に置換され、且つ1つ又は2つのR2で任意選択的に置換される5~6員単環式ヘテロアリールであり;
Xは、-C(O)-、-S(O)q-、-O-、-NR14-、-S(O)(NH)-、-S(O)(NR14)、CHCH2NHCOC1~C6アリール及びCR3NHR4からなる群から選択され;
環Cは、5~6員単環式ヘテロアリーレンであり;
ここで、環Bは、1つ又は2つのR6で置換され、且つ1つ又は2つのR7で置換される、
であるか;又はここでBは、1つ又は2つのR6で置換され、且つ1、2又は3つのR7で任意選択的に置換されるフェニルであり、ただし、環B上の置換は、少なくとも1つの縮環型シクロペンタン環を含有し;
ここで
少なくとも1つのR6は、式AAのC環にB環を連結する結合に対してオルトであり;
ここで、残りの可変要素は実施形態1で定められるとおりであり、ただし、式AAの化合物は、5-(1-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-4-イル)-3-(チオフェン-2-イルメチル)-1H-1,2,4-トリアゾール-5-イル)ピペリジン-2-オンではない);
又はその薬学的に許容される塩である。
ある実施形態において、本明細書のいずれかの式に示される変数は、以下のとおりである。
変数m及びn
ある実施形態において、m=0、1、又は2である。ある実施形態において、m=0又は1である。ある実施形態において、m=1又は2である。ある実施形態において、m=0又は2である。ある実施形態において、m=0である。ある実施形態において、m=1である。ある実施形態において、m=2である。ある実施形態において、n=0、1、又は2である。ある実施形態において、n=0又は1である。ある実施形態において、n=1又は2である。ある実施形態において、n=0又は2である。ある実施形態において、n=0である。ある実施形態において、n=1である。ある実施形態において、n=2である。ある実施形態において、m=0及びn=0である。ある実施形態において、m=1及びn=0である。ある実施形態において、m=1及びn=1である。
ある実施形態において、m=0、1、又は2である。ある実施形態において、m=0又は1である。ある実施形態において、m=1又は2である。ある実施形態において、m=0又は2である。ある実施形態において、m=0である。ある実施形態において、m=1である。ある実施形態において、m=2である。ある実施形態において、n=0、1、又は2である。ある実施形態において、n=0又は1である。ある実施形態において、n=1又は2である。ある実施形態において、n=0又は2である。ある実施形態において、n=0である。ある実施形態において、n=1である。ある実施形態において、n=2である。ある実施形態において、m=0及びn=0である。ある実施形態において、m=1及びn=0である。ある実施形態において、m=1及びn=1である。
可変要素r
ある実施形態において、r=0、1、2又は3である。ある実施形態において、r=0、1又は2である。ある実施形態において、r=0、1又は3である。ある実施形態において、r=0、2又は3である。ある実施形態において、r=1、2又は3である。ある実施形態において、r=0又は1である。ある実施形態において、r=0又は2である。ある実施形態において、r=0又は3である。ある実施形態において、r=1又は2である。ある実施形態において、r=1又は3である。ある実施形態において、r=2又は3である。ある実施形態において、r=0である。ある実施形態において、r=1である。ある実施形態において、r=2である。ある実施形態において、r=3である。
ある実施形態において、r=0、1、2又は3である。ある実施形態において、r=0、1又は2である。ある実施形態において、r=0、1又は3である。ある実施形態において、r=0、2又は3である。ある実施形態において、r=1、2又は3である。ある実施形態において、r=0又は1である。ある実施形態において、r=0又は2である。ある実施形態において、r=0又は3である。ある実施形態において、r=1又は2である。ある実施形態において、r=1又は3である。ある実施形態において、r=2又は3である。ある実施形態において、r=0である。ある実施形態において、r=1である。ある実施形態において、r=2である。ある実施形態において、r=3である。
環A及び環A上の置換
ある実施形態において、Aは、5員~10員(例えば、5員~6員)単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はC6~C10(例えば、C6)単環式若しくは二環式アリール、例えばフェニルである。ある実施形態において、Aは、5員~10員(例えば、5員~6員)単環式又は二環式ヘテロアリールである。ある実施形態において、Aは、1つ又は2つのR1で任意選択的に置換され、且つ1つ又は2つのR2で任意選択的に置換される5~6員単環式ヘテロアリールである。ある実施形態において、Aは、硫黄及び任意選択的に1つ以上の窒素を含有する5員ヘテロアリールである。ある実施形態において、Aは、C6~C10単環式又は二環式アリールである。ある実施形態において、Aは、1つ又は2つのR1で任意選択的に置換され、且つ1つ又は2つのR2で任意選択的に置換されるフェニルである。ある実施形態において、Aは、1つ又は2つのR1で任意選択的に置換され、且つ1つ又は2つのR2で任意選択的に置換されるナフチルである。ある実施形態において、Aは、1つ又は2つのR1で任意選択的に置換され、且つ1つのR2で任意選択的に置換されるフラニルである。ある実施形態において、Aは、1つのR1で任意選択的に置換され、且つ1つ又は2つのR2で任意選択的に置換されるフラニルである。ある実施形態において、Aは、1つ又は2つのR1で任意選択的に置換され、且つ1つ又は2つのR2で任意選択的に置換されるチオフェニルである。ある実施形態において、Aは、1つ又は2つのR1で任意選択的に置換され、且つ1つ又は2つのR2で任意選択的に置換されるオキサゾリルである。ある実施形態において、Aは、1つ又は2つのR1で任意選択的に置換され、且つ1つ又は2つのR2で任意選択的に置換されるチアゾリルである。ある実施形態において、Aは、2つのR1で任意選択的に置換され、又は2つのR2で任意選択的に置換されるオキサゾリルである。ある実施形態において、Aは、2つのR1で任意選択的に置換され、又は2つのR2で任意選択的に置換されるチアゾリルである。ある実施形態において、Aは、1つ又は2つのR1で任意選択的に置換され、且つ1つ又は2つのR2で任意選択的に置換されるピラゾリルである。ある実施形態において、Aは、1つのR1で任意選択的に置換され、且つ1つ又は2つのR2で任意選択的に置換されるピラゾリルである。ある実施形態において、Aは、1つ又は2つのR1で任意選択的に置換され、且つ1つのR2で任意選択的に置換されるピラゾリルである。ある実施形態において、Aは、1つ又は2つのR1で任意選択的に置換され、且つ1つ又は2つのR2で任意選択的に置換されるピリジルである。ある実施形態において、Aは、1つ又は2つのR1で任意選択的に置換され、且つ1つ又は2つのR2で任意選択的に置換されるインダゾリルである。ある実施形態において、Aは、1つのR1で置換され、且つ1つのR2で任意選択的に置換されるフェニルである。ある実施形態において、Aは、1つのR1で置換され、且つ1つのR2で任意選択的に置換されるナフチルである。ある実施形態において、Aは、1つのR1で置換され、且つ1つのR2で任意選択的に置換されるフラニルである。ある実施形態において、Aは、1つのR1で置換され、且つ1つのR2で任意選択的に置換されるチオフェニルである。ある実施形態において、Aは、1つのR1で置換され、且つ1つのR2で任意選択的に置換されるオキサゾリルである。ある実施形態において、Aは、1つのR1で置換され、且つ1つのR2で任意選択的に置換されるチアゾリルである。ある実施形態において、Aは、1つのR1で置換され、且つ1つのR2で任意選択的に置換されるピラゾリルである。ある実施形態において、Aは、1つのR1で置換され、且つ1つのR2で任意選択的に置換されるピリジルである。ある実施形態において、Aは、1つのR1で任意選択的に置換され、且つ1つのR2で任意選択的に置換されるインダゾリルである。ある実施形態において、Aは、1つのR1で置換され、且つ1つのR2で置換されるフェニルである。ある実施形態において、Aは、1つのR1で置換され、且つ1つのR2で置換されるフラニルである。ある実施形態において、Aは、1つのR1で置換され、且つ1つのR2で置換されるチオフェニルである。ある実施形態において、Aは、1つのR1で置換され、且つ1つのR2で置換されるオキサゾリルである。ある実施形態において、Aは、1つのR1で置換され、且つ1つのR2で置換されるチアゾリルである。ある実施形態において、Aは、1つのR1で置換され、且つ1つのR2で置換されるピラゾリルである。ある実施形態において、Aは、1つのR1で置換され、且つ1つのR2で置換されるピリジルである。ある実施形態において、Aはフェニルであり、mは、0又は1であり、nは、0、1、又は2である。ある実施形態において、Aはフラニルであり、mは、0又は1であり、nは、0、1、又は2である。ある実施形態において、Aはチオフェニルであり、mは、0又は1であり、nは、0、1、又は2である。ある実施形態において、Aはオキサゾリルであり、mは、0又は1であり、nは、0、1、又は2である。ある実施形態において、Aはチアゾリルであり、mは、0又は1であり、nは、0、1、又は2である。ある実施形態において、Aはピラゾリルであり、mは、0又は1であり、nは、0、1、又は2である。ある実施形態において、Aはピリジルであり、mは、0又は1であり、nは、0、1、又は2である。ある実施形態において、Aはインダゾリルであり、mは、0又は1であり、nは、0、1、又は2である。ある実施形態において、Aはフェニルであり、mは0であり、nは、0又は1である。ある実施形態において、Aはフラニルであり、mは0であり、nは、0又は1である。ある実施形態において、Aはチオフェニルであり、mは0であり、nは、0又は1である。ある実施形態において、Aはオキサゾリルであり、mは0であり、nは、0又は1である。ある実施形態において、Aはチアゾリルであり、mは0であり、nは、0又は1である。ある実施形態において、Aはピラゾリルであり、mは0であり、nは、0又は1である。ある実施形態において、Aはピリジルであり、mは0であり、nは、0又は1である。ある実施形態において、Aは、本明細書において以下に開示されるように任意選択的に置換される、本明細書において以下に開示される環の1つであり、いずれの場合も、波線
によって破断されていることが示される結合は、式AAのAをX部分に連結する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環A(
)は、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。
ある実施形態において、Aは、5員~10員(例えば、5員~6員)単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はC6~C10(例えば、C6)単環式若しくは二環式アリール、例えばフェニルである。ある実施形態において、Aは、5員~10員(例えば、5員~6員)単環式又は二環式ヘテロアリールである。ある実施形態において、Aは、1つ又は2つのR1で任意選択的に置換され、且つ1つ又は2つのR2で任意選択的に置換される5~6員単環式ヘテロアリールである。ある実施形態において、Aは、硫黄及び任意選択的に1つ以上の窒素を含有する5員ヘテロアリールである。ある実施形態において、Aは、C6~C10単環式又は二環式アリールである。ある実施形態において、Aは、1つ又は2つのR1で任意選択的に置換され、且つ1つ又は2つのR2で任意選択的に置換されるフェニルである。ある実施形態において、Aは、1つ又は2つのR1で任意選択的に置換され、且つ1つ又は2つのR2で任意選択的に置換されるナフチルである。ある実施形態において、Aは、1つ又は2つのR1で任意選択的に置換され、且つ1つのR2で任意選択的に置換されるフラニルである。ある実施形態において、Aは、1つのR1で任意選択的に置換され、且つ1つ又は2つのR2で任意選択的に置換されるフラニルである。ある実施形態において、Aは、1つ又は2つのR1で任意選択的に置換され、且つ1つ又は2つのR2で任意選択的に置換されるチオフェニルである。ある実施形態において、Aは、1つ又は2つのR1で任意選択的に置換され、且つ1つ又は2つのR2で任意選択的に置換されるオキサゾリルである。ある実施形態において、Aは、1つ又は2つのR1で任意選択的に置換され、且つ1つ又は2つのR2で任意選択的に置換されるチアゾリルである。ある実施形態において、Aは、2つのR1で任意選択的に置換され、又は2つのR2で任意選択的に置換されるオキサゾリルである。ある実施形態において、Aは、2つのR1で任意選択的に置換され、又は2つのR2で任意選択的に置換されるチアゾリルである。ある実施形態において、Aは、1つ又は2つのR1で任意選択的に置換され、且つ1つ又は2つのR2で任意選択的に置換されるピラゾリルである。ある実施形態において、Aは、1つのR1で任意選択的に置換され、且つ1つ又は2つのR2で任意選択的に置換されるピラゾリルである。ある実施形態において、Aは、1つ又は2つのR1で任意選択的に置換され、且つ1つのR2で任意選択的に置換されるピラゾリルである。ある実施形態において、Aは、1つ又は2つのR1で任意選択的に置換され、且つ1つ又は2つのR2で任意選択的に置換されるピリジルである。ある実施形態において、Aは、1つ又は2つのR1で任意選択的に置換され、且つ1つ又は2つのR2で任意選択的に置換されるインダゾリルである。ある実施形態において、Aは、1つのR1で置換され、且つ1つのR2で任意選択的に置換されるフェニルである。ある実施形態において、Aは、1つのR1で置換され、且つ1つのR2で任意選択的に置換されるナフチルである。ある実施形態において、Aは、1つのR1で置換され、且つ1つのR2で任意選択的に置換されるフラニルである。ある実施形態において、Aは、1つのR1で置換され、且つ1つのR2で任意選択的に置換されるチオフェニルである。ある実施形態において、Aは、1つのR1で置換され、且つ1つのR2で任意選択的に置換されるオキサゾリルである。ある実施形態において、Aは、1つのR1で置換され、且つ1つのR2で任意選択的に置換されるチアゾリルである。ある実施形態において、Aは、1つのR1で置換され、且つ1つのR2で任意選択的に置換されるピラゾリルである。ある実施形態において、Aは、1つのR1で置換され、且つ1つのR2で任意選択的に置換されるピリジルである。ある実施形態において、Aは、1つのR1で任意選択的に置換され、且つ1つのR2で任意選択的に置換されるインダゾリルである。ある実施形態において、Aは、1つのR1で置換され、且つ1つのR2で置換されるフェニルである。ある実施形態において、Aは、1つのR1で置換され、且つ1つのR2で置換されるフラニルである。ある実施形態において、Aは、1つのR1で置換され、且つ1つのR2で置換されるチオフェニルである。ある実施形態において、Aは、1つのR1で置換され、且つ1つのR2で置換されるオキサゾリルである。ある実施形態において、Aは、1つのR1で置換され、且つ1つのR2で置換されるチアゾリルである。ある実施形態において、Aは、1つのR1で置換され、且つ1つのR2で置換されるピラゾリルである。ある実施形態において、Aは、1つのR1で置換され、且つ1つのR2で置換されるピリジルである。ある実施形態において、Aはフェニルであり、mは、0又は1であり、nは、0、1、又は2である。ある実施形態において、Aはフラニルであり、mは、0又は1であり、nは、0、1、又は2である。ある実施形態において、Aはチオフェニルであり、mは、0又は1であり、nは、0、1、又は2である。ある実施形態において、Aはオキサゾリルであり、mは、0又は1であり、nは、0、1、又は2である。ある実施形態において、Aはチアゾリルであり、mは、0又は1であり、nは、0、1、又は2である。ある実施形態において、Aはピラゾリルであり、mは、0又は1であり、nは、0、1、又は2である。ある実施形態において、Aはピリジルであり、mは、0又は1であり、nは、0、1、又は2である。ある実施形態において、Aはインダゾリルであり、mは、0又は1であり、nは、0、1、又は2である。ある実施形態において、Aはフェニルであり、mは0であり、nは、0又は1である。ある実施形態において、Aはフラニルであり、mは0であり、nは、0又は1である。ある実施形態において、Aはチオフェニルであり、mは0であり、nは、0又は1である。ある実施形態において、Aはオキサゾリルであり、mは0であり、nは、0又は1である。ある実施形態において、Aはチアゾリルであり、mは0であり、nは、0又は1である。ある実施形態において、Aはピラゾリルであり、mは0であり、nは、0又は1である。ある実施形態において、Aはピリジルであり、mは0であり、nは、0又は1である。ある実施形態において、Aは、本明細書において以下に開示されるように任意選択的に置換される、本明細書において以下に開示される環の1つであり、いずれの場合も、波線
によって破断されていることが示される結合は、式AAのAをX部分に連結する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環A(
)は、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Aは、
である。
基R1及びR2
本明細書中で開示される式の何れにおいても、別段指定されない限り、R1及びR2の定義は、次の状況を包含する:
(a)R1のそれぞれの出現及びR2のそれぞれの出現は、本明細書中の他の箇所で記載されるとおりの一価置換基である;
(b)m=nであり、R1及びR2の各対が隣接炭素原子上にある場合、R1及びR2の各対は、それぞれが連結される原子と一緒になって、本明細書中の他の箇所で記載されるとおりの、独立して選択される炭素環又は複素環を形成する;及び
(c)隣接炭素原子上のR1及びR2の1つ以上の対は、それぞれが連結される原子と一緒になって、本明細書中の他の箇所で記載されるとおりの、1つ以上の独立して選択される炭素環又は複素環を形成し;R1及びR2の各残りの出現(隣接原子上のR1及びR2の対を含む)は独立して、本明細書中で記載のとおりの一価置換基である。
本明細書中で開示される式の何れにおいても、別段指定されない限り、R1及びR2の定義は、次の状況を包含する:
(a)R1のそれぞれの出現及びR2のそれぞれの出現は、本明細書中の他の箇所で記載されるとおりの一価置換基である;
(b)m=nであり、R1及びR2の各対が隣接炭素原子上にある場合、R1及びR2の各対は、それぞれが連結される原子と一緒になって、本明細書中の他の箇所で記載されるとおりの、独立して選択される炭素環又は複素環を形成する;及び
(c)隣接炭素原子上のR1及びR2の1つ以上の対は、それぞれが連結される原子と一緒になって、本明細書中の他の箇所で記載されるとおりの、1つ以上の独立して選択される炭素環又は複素環を形成し;R1及びR2の各残りの出現(隣接原子上のR1及びR2の対を含む)は独立して、本明細書中で記載のとおりの一価置換基である。
ある実施形態において、
R1及びR2はそれぞれ、独立して、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、NO2、COC1~C6アルキル、CO-C6~C10アリール、CO(5員~10員ヘテロアリール)、CO2C1~C6アルキル、CO2C3~C8シクロアルキル、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、NH2、NHC1~C6アルキル、N(C1~C6アルキル)2、CONR8R9、SF5、SC1~C6アルキル、S(O2)C1~C6アルキル、S(O2)NR11R12、S(O)C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルから選択され、
C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、CONR8R9、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、及びOCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)からそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
ここで、R1若しくはR2 C3~C7シクロアルキル又はR1若しくはR2 3員~7員ヘテロシクロアルキルの各C1~C6アルキル置換基及び各C1~C6アルコキシ置換基は、1つ~3つのヒドロキシ、ハロ、NR8R9、又はオキソでさらに任意選択的に独立して置換され;
ここで、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、及び5員~10員ヘテロアリールは、ハロ、C1~C6アルキル、及びOC1~C6アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
又は隣接する原子上のR1及びR2の少なくとも1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも1つのC4~C8炭素環又はO、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5員~8員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され;
ある実施形態において、
R1及びR2はそれぞれ、独立して、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、NO2、COC1~C6アルキル、CO-C6~C10アリール;CO(5員~10員ヘテロアリール);CO2C1~C6アルキル、CO2C3~C8シクロアルキル、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、NH2、NHC1~C6アルキル、N(C1~C6アルキル)2、CONR8R9、SF5、SC1~C6アルキル、S(O2)C1~C6アルキル、S(O2)NR11R12、S(O)C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、CONR8R9、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC1~C6アルキル、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)、NHCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、及びNHCOC2~C6アルキニルからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
ここで、R1若しくはR2 C3~C7シクロアルキル又はR1若しくはR2 3員~7員ヘテロシクロアルキルの各C1~C6アルキル置換基及び各C1~C6アルコキシ置換基は、1つ~3つのヒドロキシ、ハロ、NR8R9、又はオキソでさらに任意選択的に独立して置換され;
ここで、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)及びNHCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)は、ハロ、C1~C6アルキル、及びOC1~C6アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
又は隣接する原子上のR1及びR2の少なくとも1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも1つのC4~C8炭素環又はO、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5員~8員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され;
ある実施形態において、
R1及びR2はそれぞれ、独立して、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、NO2、COC1~C6アルキル、CO-C6~C10アリール、CO(5員~10員ヘテロアリール)、CO2C1~C6アルキル、CO2C3~C8シクロアルキル、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、NH2、NHC1~C6アルキル、N(C1~C6アルキル)2、CONR8R9、SF5、SC1~C6アルキル、S(O2)C1~C6アルキル、S(O2)NR11R12、S(O)C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、C3~C7シクロアルキル、C1~C6ハロアルキル、及び3員~7員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、CONR8R9、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC1~C6アルキル、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)、NHCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、及びNHCOC2~C6アルキニルからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
ここで、R1若しくはR2 C3~C7シクロアルキル又はR1若しくはR2 3員~7員ヘテロシクロアルキルの各C1~C6アルキル置換基及び各C1~C6アルコキシ置換基は、1つ~3つのヒドロキシ、ハロ、NR8R9、又はオキソでさらに任意選択的に独立して置換され;
ここで、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)及びNHCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)は、ハロ、C1~C6アルキル、及びOC1~C6アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
又は隣接する原子上のR1及びR2の少なくとも1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも1つのC4~C8炭素環又はO、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5員~8員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
R1及びR2はそれぞれ、独立して、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、NO2、COC1~C6アルキル、CO-C6~C10アリール、CO(5員~10員ヘテロアリール)、CO2C1~C6アルキル、CO2C3~C8シクロアルキル、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、NH2、NHC1~C6アルキル、N(C1~C6アルキル)2、CONR8R9、SF5、SC1~C6アルキル、S(O2)C1~C6アルキル、S(O2)NR11R12、S(O)C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルから選択され、
C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、CONR8R9、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、及びOCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)からそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
ここで、R1若しくはR2 C3~C7シクロアルキル又はR1若しくはR2 3員~7員ヘテロシクロアルキルの各C1~C6アルキル置換基及び各C1~C6アルコキシ置換基は、1つ~3つのヒドロキシ、ハロ、NR8R9、又はオキソでさらに任意選択的に独立して置換され;
ここで、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、及び5員~10員ヘテロアリールは、ハロ、C1~C6アルキル、及びOC1~C6アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
又は隣接する原子上のR1及びR2の少なくとも1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも1つのC4~C8炭素環又はO、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5員~8員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され;
ある実施形態において、
R1及びR2はそれぞれ、独立して、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、NO2、COC1~C6アルキル、CO-C6~C10アリール;CO(5員~10員ヘテロアリール);CO2C1~C6アルキル、CO2C3~C8シクロアルキル、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、NH2、NHC1~C6アルキル、N(C1~C6アルキル)2、CONR8R9、SF5、SC1~C6アルキル、S(O2)C1~C6アルキル、S(O2)NR11R12、S(O)C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、CONR8R9、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC1~C6アルキル、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)、NHCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、及びNHCOC2~C6アルキニルからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
ここで、R1若しくはR2 C3~C7シクロアルキル又はR1若しくはR2 3員~7員ヘテロシクロアルキルの各C1~C6アルキル置換基及び各C1~C6アルコキシ置換基は、1つ~3つのヒドロキシ、ハロ、NR8R9、又はオキソでさらに任意選択的に独立して置換され;
ここで、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)及びNHCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)は、ハロ、C1~C6アルキル、及びOC1~C6アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
又は隣接する原子上のR1及びR2の少なくとも1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも1つのC4~C8炭素環又はO、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5員~8員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され;
ある実施形態において、
R1及びR2はそれぞれ、独立して、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、NO2、COC1~C6アルキル、CO-C6~C10アリール、CO(5員~10員ヘテロアリール)、CO2C1~C6アルキル、CO2C3~C8シクロアルキル、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、NH2、NHC1~C6アルキル、N(C1~C6アルキル)2、CONR8R9、SF5、SC1~C6アルキル、S(O2)C1~C6アルキル、S(O2)NR11R12、S(O)C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、C3~C7シクロアルキル、C1~C6ハロアルキル、及び3員~7員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、CONR8R9、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC1~C6アルキル、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)、NHCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、及びNHCOC2~C6アルキニルからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
ここで、R1若しくはR2 C3~C7シクロアルキル又はR1若しくはR2 3員~7員ヘテロシクロアルキルの各C1~C6アルキル置換基及び各C1~C6アルコキシ置換基は、1つ~3つのヒドロキシ、ハロ、NR8R9、又はオキソでさらに任意選択的に独立して置換され;
ここで、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)及びNHCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)は、ハロ、C1~C6アルキル、及びOC1~C6アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
又は隣接する原子上のR1及びR2の少なくとも1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも1つのC4~C8炭素環又はO、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5員~8員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
R1及びR2はそれぞれ、独立して、C1~C6アルキル、ハロ、CN、NO2、COC1~C6アルキル、CO-C6~C10アリール、CO(5員~10員ヘテロアリール)、CO2C1~C6アルキル、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、NH2、NHC1~C6アルキル、N(C1~C6アルキル)2、CONR8R9、SF5、SC1~C6アルキル、S(O2)C1~C6アルキル、S(O2)NR11R12、S(O)C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、CONR8R9、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC1~C6アルキル、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)、NHCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、及びNHCOC2~C6アルキニルからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
ここで、R1若しくはR2 C3~C7シクロアルキル又はR1若しくはR2 3員~7員ヘテロシクロアルキルの各C1~C6アルキル置換基及び各C1~C6アルコキシ置換基は、1つ~3つのヒドロキシ、ハロ、NR8R9、又はオキソでさらに任意選択的に独立して置換され;
ここで、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)及びNHCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)は、ハロ、C1~C6アルキル、及びOC1~C6アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
又は隣接する原子上のR1及びR2の少なくとも1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも1つのC4~C8炭素環又はO、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5員~8員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
R1及びR2はそれぞれ、独立して、C1~C6アルキル、ハロ、CN、NO2、COC1~C6アルキル、CO-C6~C10アリール、CO(5員~10員ヘテロアリール)、CO2C1~C6アルキル、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、NH2、NHC1~C6アルキル、N(C1~C6アルキル)2、CONR8R9、SF5、SC1~C6アルキル、S(O2)C1~C6アルキル、S(O2)NR11R12、S(O)C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、CONR8R9、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC1~C6アルキル、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)、NHCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、及びNHCOC2~C6アルキニルからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
ここで、R1若しくはR2 C3~C7シクロアルキル又はR1若しくはR2 3員~7員ヘテロシクロアルキルの各C1~C6アルキル置換基及び各C1~C6アルコキシ置換基は、1つ~3つのヒドロキシ、ハロ、NR8R9、又はオキソでさらに任意選択的に独立して置換され;
ここで、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)及びNHCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)は、ハロ、C1~C6アルキル、及びOC1~C6アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
又は隣接する原子上のR1及びR2の少なくとも1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも1つのC4~C8炭素環又はO、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5員~8員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
R1及びR2はそれぞれ、独立して、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、NO2、COC1~C6アルキル、CO-C6~C10アリール、CO(5員~10員ヘテロアリール)、CO2C1~C6アルキル、CO2C3~C8シクロアルキル、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、NH2、NHC1~C6アルキル、N(C1~C6アルキル)2、CONR8R9、SF5、SC1~C6アルキル、S(O2)C1~C6アルキル、S(O2)NR11R12、S(O)C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、CONR8R9、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC1~C6アルキル、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)、NHCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、及びNHCOC2~C6アルキニルからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
ここで、R1若しくはR2 C3~C7シクロアルキル又はR1若しくはR2 3員~7員ヘテロシクロアルキルの各C1~C6アルキル置換基及び各C1~C6アルコキシ置換基は、1つ~3つのヒドロキシ、ハロ、又はオキソでさらに任意選択的に独立して置換され;
ここで、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)及びNHCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)は、ハロ、C1~C6アルキル、及びOC1~C6アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
又は隣接する原子上のR1及びR2の少なくとも1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも1つのC4~C8炭素環又はO、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5員~8員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
R1及びR2はそれぞれ、独立して、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、NO2、COC1~C6アルキル、CO-C6~C10アリール、CO(5員~10員ヘテロアリール)、CO2C1~C6アルキル、CO2C3~C8シクロアルキル、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、NH2、NHC1~C6アルキル、N(C1~C6アルキル)2、CONR8R9、SF5、SC1~C6アルキル、S(O2)C1~C6アルキル、S(O2)NR11R12、S(O)C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、CONR8R9、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC1~C6アルキル、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)、NHCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、及びNHCOC2~C6アルキニルからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
ここで、R1若しくはR2 C3~C7シクロアルキル又はR1若しくはR2 3員~7員ヘテロシクロアルキルの各C1~C6アルキル置換基及び各C1~C6アルコキシ置換基は、1つ~3つのヒドロキシ、ハロ、又はオキソでさらに任意選択的に独立して置換され;
ここで、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)及びNHCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)は、ハロ、C1~C6アルキル、及びOC1~C6アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
又は隣接する原子上のR1及びR2の少なくとも1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも1つのC4~C8炭素環又はO、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5員~8員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
R1及びR2はそれぞれ、独立して、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、NO2、COC1~C6アルキル、CO-C6~C10アリール、CO(5員~10員ヘテロアリール)、CO2C1~C6アルキル、CO2C3~C8シクロアルキル、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、NH2、NHC1~C6アルキル、N(C1~C6アルキル)2、CONR8R9、SF5、SC1~C6アルキル、S(O2)C1~C6アルキル、S(O2)NR11R12、S(O)C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、CONR8R9、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC1~C6アルキル、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)、NHCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、及びNHCOC2~C6アルキニルからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
ここで、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)及びNHCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)は、ハロ、C1~C6アルキル、及びOC1~C6アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
R1及びR2はそれぞれ、独立して、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、NO2、COC1~C6アルキル、CO-C6~C10アリール、CO(5員~10員ヘテロアリール)、CO2C1~C6アルキル、CO2C3~C8シクロアルキル、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、NH2、NHC1~C6アルキル、N(C1~C6アルキル)2、CONR8R9、SF5、SC1~C6アルキル、S(O2)C1~C6アルキル、S(O2)NR11R12、S(O)C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、CONR8R9、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC1~C6アルキル、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)、NHCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、及びNHCOC2~C6アルキニルからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
ここで、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)及びNHCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)は、ハロ、C1~C6アルキル、及びOC1~C6アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
ある実施形態において、
R1及びR2はそれぞれ、独立して、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、NO2、COC1~C6アルキル、CO-C6~C10アリール、CO(5員~10員ヘテロアリール)、CO2C1~C6アルキル、CO2C3~C8シクロアルキル、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、NH2、NHC1~C6アルキル、N(C1~C6アルキル)2、CONR8R9、SF5、SC1~C6アルキル、S(O2)C1~C6アルキル、S(O2)NR11R12、S(O)C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ非置換であり;
又は隣接する原子上のR1及びR2の少なくとも1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも1つのC4~C8炭素環又はO、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5員~8員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され;
ある実施形態において、
R1及びR2はそれぞれ、独立して、C1~C6アルキル、ハロ、CN、COC1~C6アルキル、CO2C1~C6アルキル、C6~C10アリール、S(O)C1~C6アルキル、5員~10員ヘテロアリール、及び3員~7員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、C1~C6アルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ及びオキソからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
R1及びR2はそれぞれ、独立して、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、NO2、COC1~C6アルキル、CO-C6~C10アリール、CO(5員~10員ヘテロアリール)、CO2C1~C6アルキル、CO2C3~C8シクロアルキル、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、NH2、NHC1~C6アルキル、N(C1~C6アルキル)2、CONR8R9、SF5、SC1~C6アルキル、S(O2)C1~C6アルキル、S(O2)NR11R12、S(O)C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ非置換であり;
又は隣接する原子上のR1及びR2の少なくとも1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも1つのC4~C8炭素環又はO、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5員~8員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され;
ある実施形態において、
R1及びR2はそれぞれ、独立して、C1~C6アルキル、ハロ、CN、COC1~C6アルキル、CO2C1~C6アルキル、C6~C10アリール、S(O)C1~C6アルキル、5員~10員ヘテロアリール、及び3員~7員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、C1~C6アルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ及びオキソからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
本明細書中の式のいずれかのある実施形態において、R1及びR2のそれぞれは、独立して、1つ以上のヒドロキシ、ハロ、オキソ又はC1~C6アルコキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルコキシ又はC1~C6アルキルで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキル;(ここで、C1~C6アルコキシ又はC1~C6アルキルは、1つ~3つのヒドロキシ、ハロ、NR8R9又はオキソで任意選択的にさらに置換される);1つ以上のヒドロキシ、ハロ、オキソ又はC1~C6アルキルで任意選択的に置換される3~7員ヘテロシクロアルキル(ここで、C1~C6アルコキシ又はC1~C6アルキルは、1つ~3つのヒドロキシ、ハロ又はオキソで任意選択的にさらに置換される);C1~C6ハロアルキル;C1~C6アルコキシ;C1~C6ハロアルコキシ;ハロ;CN;CO-C1~C6アルキル;CO-C6~C10アリール;CO(5~10員ヘテロアリール);CO2C1~C6アルキル;CO2C3~C8シクロアルキル;OCOC1~C6アルキル;OCOC6~C10アリール;OCO(5~10員ヘテロアリール);OCO(3~7員ヘテロシクロアルキル);C6~C10アリール;5~10員ヘテロアリール;NH2;NHC1~C6アルキル;N(C1~C6アルキル)2;CONR8R9;SF5;S(O2)NR11R12;S(O)C1~C6アルキル;及びS(O2)C1~C6アルキルからなる群から選択される。
本明細書中の式のいずれかのある実施形態において、R1は、1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル;メチル;イソプロピル;2-ヒドロキシ-2-プロピル;ヒドロキシメチル;1-ヒドロキシエチル;2-ヒドロキシエチル;1-ヒドロキシ-2-プロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロプロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロブチル;1-ヒドロキシ-1-シクロペンチル;1-ヒドロキシ-1-シクロへキシル;モルホリニル;1,3-ジオキソラン-2-イル;COCH3;COCH2CH3;エトキシカルボニル;2-メトキシ-2-プロピル;フルオロ;クロロ;フェニル;ピリジル;ピラゾリル;S(O2)CH3;及びS(O2)NR11R12からなる群から選択される。
ある実施形態において、R2は、フルオロ、クロロ、シアノ、メチル;メトキシ;エトキシ;イソプロピル;1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル;2-ヒドロキシ-2-プロピル;ヒドロキシメチル;1-ヒドロキシエチル;2-ヒドロキシエチル;1-ヒドロキシ-2-プロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロプロピル;COCH3;COPh;2-メトキシ-2-プロピル;エトクス(ethox)カルボニル;S(O2)CH3;及びS(O2)NR11R12からなる群から選択される。
ある実施形態において、R1は、2-ヒドロキシ-2-プロピル、エトキシカルボニル、フェニル、メチル、エチル及びイソプロピルからなる群から選択される。
ある実施形態において、R2は、フルオロ、クロロ、シアノ、メチル;メトキシ;エトキシ;イソプロピル;1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル;2-ヒドロキシ-2-プロピル;ヒドロキシメチル;1-ヒドロキシエチル;2-ヒドロキシエチル;1-ヒドロキシ-2-プロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロプロピル;COCH3;COPh;2-メトキシ-2-プロピル;(ジメチルアミノ)メチル;エトキシカルボニル;S(O2)CH3;及びS(O2)NR11R12からなる群から選択される。
ある実施形態において、R2は、2-ヒドロキシ-2-プロピル、エトキシカルボニル、フェニル、メチル、エチル及びイソプロピルからなる群から選択される。
ある実施形態において、m=1であり;n=0であり;
R1は、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、NO2、COC1~C6アルキル、CO-C6~C10アリール、CO(5員~10員ヘテロアリール)、CO2C1~C6アルキル、CO2C3~C8シクロアルキル、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、NH2、NHC1~C6アルキル、N(C1~C6アルキル)2、CONR8R9、SF5、SC1~C6アルキル、S(O2)C1~C6アルキル、S(O2)NR11R12、S(O)C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、CONR8R9、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC1~C6アルキル、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)、NHCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、及びNHCOC2~C6アルキニルからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
ここで、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)及びNHCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)は、ハロ、C1~C6アルキル、及びOC1~C6アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
R1は、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、NO2、COC1~C6アルキル、CO-C6~C10アリール、CO(5員~10員ヘテロアリール)、CO2C1~C6アルキル、CO2C3~C8シクロアルキル、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、NH2、NHC1~C6アルキル、N(C1~C6アルキル)2、CONR8R9、SF5、SC1~C6アルキル、S(O2)C1~C6アルキル、S(O2)NR11R12、S(O)C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、CONR8R9、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC1~C6アルキル、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)、NHCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、及びNHCOC2~C6アルキニルからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
ここで、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)及びNHCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)は、ハロ、C1~C6アルキル、及びOC1~C6アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
ある実施形態において、m=1であり;n=0であり;
R1は、C1~C6アルキル、ハロ、CN、COC1~C6アルキル、CO2C1~C6アルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、S(O)C1~C6アルキル、及び3員~7員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、C1~C6アルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ及びオキソからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
R1は、C1~C6アルキル、ハロ、CN、COC1~C6アルキル、CO2C1~C6アルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、S(O)C1~C6アルキル、及び3員~7員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、C1~C6アルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ及びオキソからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
ある実施形態において、m=1であり;n=1であり;
R1及びR2はそれぞれ、独立して、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、NO2、COC1~C6アルキル、CO-C6~C10アリール、CO(5員~10員ヘテロアリール)、CO2C1~C6アルキル、CO2C3~C8シクロアルキル、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、NH2、NHC1~C6アルキル、N(C1~C6アルキル)2、CONR8R9、SF5、SC1~C6アルキル、S(O2)C1~C6アルキル、S(O2)NR11R12、S(O)C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、CONR8R9、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC1~C6アルキル、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)、NHCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、及びNHCOC2~C6アルキニルからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
ここで、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)及びNHCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)は、ハロ、C1~C6アルキル、及びOC1~C6アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
ある実施形態において、m=1であり;n=1であり;
R1及びR2はそれぞれ、独立して、C1~C6アルキル、ハロ、CN、COC1~C6アルキル、CO2C1~C6アルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、S(O)C1~C6アルキル、及び3員~7員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、C1~C6アルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ及びオキソからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
R1及びR2はそれぞれ、独立して、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、NO2、COC1~C6アルキル、CO-C6~C10アリール、CO(5員~10員ヘテロアリール)、CO2C1~C6アルキル、CO2C3~C8シクロアルキル、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、NH2、NHC1~C6アルキル、N(C1~C6アルキル)2、CONR8R9、SF5、SC1~C6アルキル、S(O2)C1~C6アルキル、S(O2)NR11R12、S(O)C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、CONR8R9、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC1~C6アルキル、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)、NHCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、及びNHCOC2~C6アルキニルからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
ここで、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)及びNHCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)は、ハロ、C1~C6アルキル、及びOC1~C6アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
ある実施形態において、m=1であり;n=1であり;
R1及びR2はそれぞれ、独立して、C1~C6アルキル、ハロ、CN、COC1~C6アルキル、CO2C1~C6アルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、S(O)C1~C6アルキル、及び3員~7員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、C1~C6アルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ及びオキソからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
ある実施形態において、m=1であり;n=1であり;
R1及びR2は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、C4~C8炭素環又はO、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する5員~8員複素環を形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
R1及びR2は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、C4~C8炭素環又はO、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する5員~8員複素環を形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、m=1であり;n=1であり;
R1及びR2は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、C6炭素環又はO、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する5員~6員複素環を形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
R1及びR2は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、C6炭素環又はO、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する5員~6員複素環を形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、m=1であり;n=1であり;
R1及びR2は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、C5炭素環又はO、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する5員~6員複素環を形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
R1及びR2は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、C5炭素環又はO、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する5員~6員複素環を形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、m=1であり;n=1であり;
R1及びR2は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、C4~C8炭素環又はO、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する5員~8員複素環を形成し、ここで、炭素環又は複素環は非置換である。
R1及びR2は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、C4~C8炭素環又はO、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する5員~8員複素環を形成し、ここで、炭素環又は複素環は非置換である。
m=1及びn=0である特定の実施形態:
ある実施形態において、R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルである。ある実施形態において、R1は1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イルである。ある実施形態において、R1は2-ヒドロキシエチルである。ある実施形態において、R1はC1~C6アルキルである。ある実施形態において、R1はメチルである。ある実施形態において、R1はイソプロピルである。ある実施形態において、R1はイソプロピルである。ある実施形態において、R1は、環Aに直接連結される炭素においてヒドロキシで置換されるC1~C6アルキルである。ある実施形態において、R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルである。ある実施形態において、R1はヒドロキシメチルである。ある実施形態において、R1は1-ヒドロキシエチルである。ある実施形態において、R1は1-ヒドロキシ-2-プロピルである。ある実施形態において、R1は、2つ以上のヒドロキシ基で置換されるC1~C6アルキルである。ある実施形態において、R1は、2つ以上のヒドロキシ基で置換されるC1~C6アルキルであり、ここで、2つ以上のヒドロキシ基のうちの1つが、環Aに直接連結される炭素に結合される。ある実施形態において、R1は1,2-ジヒドロキシ-プロパ-2-イルである。ある実施形態において、R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルである。ある実施形態において、R1はC3~C7シクロアルキルである。ある実施形態において、R1は、環Aに直接連結される炭素においてヒドロキシで置換されるC3~C7シクロアルキルである。ある実施形態において、R1は1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルである。ある実施形態において、R1は1-ヒドロキシ-1-シクロブチルである。ある実施形態において、R1は1-ヒドロキシ-1-シクロペンチルである。ある実施形態において、R1は1-ヒドロキシ-1-シクロヘキシルである。ある実施形態において、R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルである。ある実施形態において、R1は3員~7員ヘテロシクロアルキルである。ある実施形態において、R1はモルホリニル(例えば、1-モルホリニル)である。ある実施形態において、R1は1,3-ジオキソラン-2-イルである。ある実施形態において、R1は、1つ以上のC1~C6アルキルで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルである。ある実施形態において、R1は1-メチルピロリジン-2-イルである。ある実施形態において、R1は、環Aに直接連結される炭素においてヒドロキシで置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルである。ある実施形態において、R1は、1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルである。ある実施形態において、R1はCOCH3である。ある実施形態において、R1はCOCH2CH3である。ある実施形態において、R1は、1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルである。ある実施形態において、R1は、1つ以上のオキソで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルである。ある実施形態において、R1は、1つ以上のC1~C6アルコキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルである。ある実施形態において、R1は2-メトキシ-2-プロピルである。ある実施形態において、R1はメトキシメチルである。ある実施形態において、R1は、1つ以上のC1~C6アルコキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルである。ある実施形態において、R1は、1つ以上のC1~C6アルコキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルである。ある実施形態において、R1は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルである。ある実施形態において、R1は、環Aに直接連結される炭素においてNR8R9で置換されるC1~C6アルキルである。ある実施形態において、R1は(メチルアミノ)メチルである。ある実施形態において、R1は(ジメチルアミノ)メチルである。ある実施形態において、R1はアミノメチルである。ある実施形態において、R1はN-メチルアセトアミドメチルである。ある実施形態において、R1は1-(ジメチルアミノ)エタ-1-イルである。ある実施形態において、R1は2-(ジメチルアミノ)プロパ-2-イルである。ある実施形態において、R1は(2-メトキシ-エタ-1-イル)(メチル)アミノメチルである。ある実施形態において、R1は(メチル)(アセチル)アミノメチルである。ある実施形態において、R1は(メチル)(シクロプロピルメチル)アミノメチルである。ある実施形態において、R1は(メチル)(2,2-ジフルオロエタ-1-イル)アミノメチルである。ある実施形態において、R1は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルである。ある実施形態において、R1は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルである。ある実施形態において、R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6ハロアルキルである。ある実施形態において、R1はC1~C6アルコキシである。ある実施形態において、R1はC1~C6ハロアルコキシである。ある実施形態において、R1は、3員~7員ヘテロシクロアルキルで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、ここで、3員~7員ヘテロシクロアルキルは、本明細書の他の箇所で定義されるようにさらに任意選択的に置換される。ある実施形態において、R1はピロリジニルメチル(例えば、ピロリジン-1-イルメチル)である。ある実施形態において、R1は、任意選択的に置換されるピロリジニルメチル(例えば、3,3-ジフルオロピロリジン-1-イルメチル)である。ある実施形態において、R1はアゼチジニルメチル(例えば、アゼチジン-1-イルメチル)である。ある実施形態において、R1は、任意選択的に置換されるアゼチジニルメチル(例えば、3-メトキシアゼチジン-1-イルメチル)である。ある実施形態において、R1はモルホリニルメチル(例えば、モルホリン-4-イルメチル)である。ある実施形態において、R1はハロである。ある実施形態において、R1はフルオロである。ある実施形態において、R1はクロロである。ある実施形態において、R1はCNである。ある実施形態において、R1はNO2である。ある実施形態において、R1はCOC1~C6アルキルである。ある実施形態において、R1はCO-C6~C10アリールである。ある実施形態において、R1はCO(5員~10員ヘテロアリール)である。ある実施形態において、R1はCO2C1~C6アルキルである。ある実施形態において、R1はCO2C3~C8シクロアルキルである。ある実施形態において、R1はOCOC1~C6アルキルである。ある実施形態において、R1はOCOC6~C10アリールである。ある実施形態において、R1はOCO(5員~10員ヘテロアリール)である。ある実施形態において、R1はOCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)である。ある実施形態において、R1はC6~C10アリールである。ある実施形態において、R1はフェニルである。ある実施形態において、R1は5員~10員ヘテロアリールである。ある実施形態において、R1はピリジル(例えば、4-ピリジル)である。ある実施形態において、R1はピラゾリル(例えば、1-ピラゾリル)である。ある実施形態において、R1はNH2である。ある実施形態において、R1はNHC1~C6アルキルである。ある実施形態において、R1はN(C1~C6アルキル)2である。ある実施形態において、R1はCONR8R9である。ある実施形態において、R1はSF5である。ある実施形態において、R1はSC1~C6アルキルであり、ある実施形態において、R1はS(O2)C1~C6アルキルである。ある実施形態において、R1はS(O2)CH3である。ある実施形態において、R1はS(O2)NR11R12である。ある実施形態において、R1はS(O2)N(CH3)2である。ある実施形態において、R1はS(O)C1~C6アルキルである。ある実施形態において、R1はS(O)CH3である。ある実施形態において、R1は、アリール環Aの炭素に結合される。ある実施形態において、R1は、ヘテロアリール環Aの炭素に結合される。ある実施形態において、R1は、ヘテロアリール環Aの窒素に結合される。
ある実施形態において、R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルである。ある実施形態において、R1は1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イルである。ある実施形態において、R1は2-ヒドロキシエチルである。ある実施形態において、R1はC1~C6アルキルである。ある実施形態において、R1はメチルである。ある実施形態において、R1はイソプロピルである。ある実施形態において、R1はイソプロピルである。ある実施形態において、R1は、環Aに直接連結される炭素においてヒドロキシで置換されるC1~C6アルキルである。ある実施形態において、R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルである。ある実施形態において、R1はヒドロキシメチルである。ある実施形態において、R1は1-ヒドロキシエチルである。ある実施形態において、R1は1-ヒドロキシ-2-プロピルである。ある実施形態において、R1は、2つ以上のヒドロキシ基で置換されるC1~C6アルキルである。ある実施形態において、R1は、2つ以上のヒドロキシ基で置換されるC1~C6アルキルであり、ここで、2つ以上のヒドロキシ基のうちの1つが、環Aに直接連結される炭素に結合される。ある実施形態において、R1は1,2-ジヒドロキシ-プロパ-2-イルである。ある実施形態において、R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルである。ある実施形態において、R1はC3~C7シクロアルキルである。ある実施形態において、R1は、環Aに直接連結される炭素においてヒドロキシで置換されるC3~C7シクロアルキルである。ある実施形態において、R1は1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルである。ある実施形態において、R1は1-ヒドロキシ-1-シクロブチルである。ある実施形態において、R1は1-ヒドロキシ-1-シクロペンチルである。ある実施形態において、R1は1-ヒドロキシ-1-シクロヘキシルである。ある実施形態において、R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルである。ある実施形態において、R1は3員~7員ヘテロシクロアルキルである。ある実施形態において、R1はモルホリニル(例えば、1-モルホリニル)である。ある実施形態において、R1は1,3-ジオキソラン-2-イルである。ある実施形態において、R1は、1つ以上のC1~C6アルキルで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルである。ある実施形態において、R1は1-メチルピロリジン-2-イルである。ある実施形態において、R1は、環Aに直接連結される炭素においてヒドロキシで置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルである。ある実施形態において、R1は、1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルである。ある実施形態において、R1はCOCH3である。ある実施形態において、R1はCOCH2CH3である。ある実施形態において、R1は、1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルである。ある実施形態において、R1は、1つ以上のオキソで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルである。ある実施形態において、R1は、1つ以上のC1~C6アルコキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルである。ある実施形態において、R1は2-メトキシ-2-プロピルである。ある実施形態において、R1はメトキシメチルである。ある実施形態において、R1は、1つ以上のC1~C6アルコキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルである。ある実施形態において、R1は、1つ以上のC1~C6アルコキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルである。ある実施形態において、R1は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルである。ある実施形態において、R1は、環Aに直接連結される炭素においてNR8R9で置換されるC1~C6アルキルである。ある実施形態において、R1は(メチルアミノ)メチルである。ある実施形態において、R1は(ジメチルアミノ)メチルである。ある実施形態において、R1はアミノメチルである。ある実施形態において、R1はN-メチルアセトアミドメチルである。ある実施形態において、R1は1-(ジメチルアミノ)エタ-1-イルである。ある実施形態において、R1は2-(ジメチルアミノ)プロパ-2-イルである。ある実施形態において、R1は(2-メトキシ-エタ-1-イル)(メチル)アミノメチルである。ある実施形態において、R1は(メチル)(アセチル)アミノメチルである。ある実施形態において、R1は(メチル)(シクロプロピルメチル)アミノメチルである。ある実施形態において、R1は(メチル)(2,2-ジフルオロエタ-1-イル)アミノメチルである。ある実施形態において、R1は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルである。ある実施形態において、R1は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルである。ある実施形態において、R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6ハロアルキルである。ある実施形態において、R1はC1~C6アルコキシである。ある実施形態において、R1はC1~C6ハロアルコキシである。ある実施形態において、R1は、3員~7員ヘテロシクロアルキルで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、ここで、3員~7員ヘテロシクロアルキルは、本明細書の他の箇所で定義されるようにさらに任意選択的に置換される。ある実施形態において、R1はピロリジニルメチル(例えば、ピロリジン-1-イルメチル)である。ある実施形態において、R1は、任意選択的に置換されるピロリジニルメチル(例えば、3,3-ジフルオロピロリジン-1-イルメチル)である。ある実施形態において、R1はアゼチジニルメチル(例えば、アゼチジン-1-イルメチル)である。ある実施形態において、R1は、任意選択的に置換されるアゼチジニルメチル(例えば、3-メトキシアゼチジン-1-イルメチル)である。ある実施形態において、R1はモルホリニルメチル(例えば、モルホリン-4-イルメチル)である。ある実施形態において、R1はハロである。ある実施形態において、R1はフルオロである。ある実施形態において、R1はクロロである。ある実施形態において、R1はCNである。ある実施形態において、R1はNO2である。ある実施形態において、R1はCOC1~C6アルキルである。ある実施形態において、R1はCO-C6~C10アリールである。ある実施形態において、R1はCO(5員~10員ヘテロアリール)である。ある実施形態において、R1はCO2C1~C6アルキルである。ある実施形態において、R1はCO2C3~C8シクロアルキルである。ある実施形態において、R1はOCOC1~C6アルキルである。ある実施形態において、R1はOCOC6~C10アリールである。ある実施形態において、R1はOCO(5員~10員ヘテロアリール)である。ある実施形態において、R1はOCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)である。ある実施形態において、R1はC6~C10アリールである。ある実施形態において、R1はフェニルである。ある実施形態において、R1は5員~10員ヘテロアリールである。ある実施形態において、R1はピリジル(例えば、4-ピリジル)である。ある実施形態において、R1はピラゾリル(例えば、1-ピラゾリル)である。ある実施形態において、R1はNH2である。ある実施形態において、R1はNHC1~C6アルキルである。ある実施形態において、R1はN(C1~C6アルキル)2である。ある実施形態において、R1はCONR8R9である。ある実施形態において、R1はSF5である。ある実施形態において、R1はSC1~C6アルキルであり、ある実施形態において、R1はS(O2)C1~C6アルキルである。ある実施形態において、R1はS(O2)CH3である。ある実施形態において、R1はS(O2)NR11R12である。ある実施形態において、R1はS(O2)N(CH3)2である。ある実施形態において、R1はS(O)C1~C6アルキルである。ある実施形態において、R1はS(O)CH3である。ある実施形態において、R1は、アリール環Aの炭素に結合される。ある実施形態において、R1は、ヘテロアリール環Aの炭素に結合される。ある実施形態において、R1は、ヘテロアリール環Aの窒素に結合される。
m=1及びn=1である特定の実施形態:
ある実施形態において、R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルである。ある実施形態において、R1は1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イルであり、R2はメチルである。ある実施形態において、R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はメチルである。ある実施形態において、R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はイソプロピルである。ある実施形態において、R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルである。ある実施形態において、R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2は1-ヒドロキシエチルである。ある実施形態において、R1はヒドロキシメチルであり、R2はメチルである。ある実施形態において、R1は1-ヒドロキシエチルであり、R2はメチルである。ある実施形態において、R1は2-ヒドロキシエチルであり、R2はメチルである。ある実施形態において、R1は1-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はメチルである。ある実施形態において、R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はC6~C10アリールである。ある実施形態において、R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はフェニルである。ある実施形態において、R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2は、5~10員ヘテロアリールである。ある実施形態において、R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はピリジルである。ある実施形態において、R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はピラゾリルである。ある実施形態において、R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はSF5である。ある実施形態において、R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はSC1~C6アルキルである。ある実施形態において、R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はS(O2)C1~C6アルキルである。ある実施形態において、R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はS(O2)CH3である。ある実施形態において、R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はハロである。ある実施形態において、R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はクロロである。ある実施形態において、R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はフルオロである。ある実施形態において、R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルであり、R2はC1~C6アルキルである。ある実施形態において、R1は1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルであり、R2はメチルである。ある実施形態において、R1は1-ヒドロキシ-1-シクロブチルであり、R2はメチルである。ある実施形態において、R1は1-ヒドロキシ-1-シクロペンチルであり、R2はメチルである。ある実施形態において、R1は1-ヒドロキシ-1-シクロへキシルであり、R2はメチルである。ある実施形態において、R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3~7員ヘテロシクロアルキルであり、R2はC1~C6アルキルである。ある実施形態において、R1はモルホリニルであり、R2はメチルである。ある実施形態において、R1は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R2はメチルである。ある実施形態において、R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3~7員ヘテロシクロアルキルであり、R2はハロである。ある実施形態において、R1は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R2はフルオロである。ある実施形態において、R1は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R2はクロロである。ある実施形態において、R1は、1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はメチルである。ある実施形態において、R1はCOCH3であり、R2はメチルである。ある実施形態において、R1は、1つ以上のC1~C6アルコキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はC1~C6アルキルである。ある実施形態において、R1は2-メトキシ-2-プロピルであり、R2はメチルである。ある実施形態において、R1は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はC1~C6アルキルである。ある実施形態において、R1は(ジメチルアミノ)メチルであり、R2はメチルである。ある実施形態において、R1は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はハロである。ある実施形態において、R1は(ジメチルアミノ)メチルであり、R2はフルオロである。ある実施形態において、R1は(ジメチルアミノ)メチルであり、R2はフルオロである。ある実施形態において、R1は(メチルアミノ)メチルであり、R2はフルオロである。ある実施形態において、R1はアミノメチルであり、R2はフルオロである。ある実施形態において、R1はC1~C6アルキルであり、R2はC1~C6アルキルである。ある実施形態において、R1はメチルであり、R2はメチルである。
ある実施形態において、R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルである。ある実施形態において、R1は1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イルであり、R2はメチルである。ある実施形態において、R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はメチルである。ある実施形態において、R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はイソプロピルである。ある実施形態において、R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルである。ある実施形態において、R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2は1-ヒドロキシエチルである。ある実施形態において、R1はヒドロキシメチルであり、R2はメチルである。ある実施形態において、R1は1-ヒドロキシエチルであり、R2はメチルである。ある実施形態において、R1は2-ヒドロキシエチルであり、R2はメチルである。ある実施形態において、R1は1-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はメチルである。ある実施形態において、R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はC6~C10アリールである。ある実施形態において、R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はフェニルである。ある実施形態において、R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2は、5~10員ヘテロアリールである。ある実施形態において、R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はピリジルである。ある実施形態において、R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はピラゾリルである。ある実施形態において、R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はSF5である。ある実施形態において、R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はSC1~C6アルキルである。ある実施形態において、R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はS(O2)C1~C6アルキルである。ある実施形態において、R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はS(O2)CH3である。ある実施形態において、R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はハロである。ある実施形態において、R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はクロロである。ある実施形態において、R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はフルオロである。ある実施形態において、R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルであり、R2はC1~C6アルキルである。ある実施形態において、R1は1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルであり、R2はメチルである。ある実施形態において、R1は1-ヒドロキシ-1-シクロブチルであり、R2はメチルである。ある実施形態において、R1は1-ヒドロキシ-1-シクロペンチルであり、R2はメチルである。ある実施形態において、R1は1-ヒドロキシ-1-シクロへキシルであり、R2はメチルである。ある実施形態において、R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3~7員ヘテロシクロアルキルであり、R2はC1~C6アルキルである。ある実施形態において、R1はモルホリニルであり、R2はメチルである。ある実施形態において、R1は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R2はメチルである。ある実施形態において、R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3~7員ヘテロシクロアルキルであり、R2はハロである。ある実施形態において、R1は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R2はフルオロである。ある実施形態において、R1は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R2はクロロである。ある実施形態において、R1は、1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はメチルである。ある実施形態において、R1はCOCH3であり、R2はメチルである。ある実施形態において、R1は、1つ以上のC1~C6アルコキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はC1~C6アルキルである。ある実施形態において、R1は2-メトキシ-2-プロピルであり、R2はメチルである。ある実施形態において、R1は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はC1~C6アルキルである。ある実施形態において、R1は(ジメチルアミノ)メチルであり、R2はメチルである。ある実施形態において、R1は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はハロである。ある実施形態において、R1は(ジメチルアミノ)メチルであり、R2はフルオロである。ある実施形態において、R1は(ジメチルアミノ)メチルであり、R2はフルオロである。ある実施形態において、R1は(メチルアミノ)メチルであり、R2はフルオロである。ある実施形態において、R1はアミノメチルであり、R2はフルオロである。ある実施形態において、R1はC1~C6アルキルであり、R2はC1~C6アルキルである。ある実施形態において、R1はメチルであり、R2はメチルである。
ある実施形態において、R2は1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イルであり、R1はメチルである。ある実施形態において、R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はメチルである。ある実施形態において、R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はイソプロピルである。ある実施形態において、R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1は1-ヒドロキシエチルである。ある実施形態において、R2はヒドロキシメチルであり、R1はメチルである。ある実施形態において、R2は1-ヒドロキシエチルであり、R1はメチルである。ある実施形態において、R2は2-ヒドロキシエチルであり、R1はメチルである。ある実施形態において、R2は1-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はメチルである。ある実施形態において、R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はC6~C10アリールである。ある実施形態において、R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はフェニルである。ある実施形態において、R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1は5~10員ヘテロアリールである。ある実施形態において、R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はピリジルである。ある実施形態において、R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はピラゾリルである。ある実施形態において、R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はSF5である。ある実施形態において、R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はSC1~C6アルキルである。ある実施形態において、R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はS(O2)C1~C6アルキルである。ある実施形態において、R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はS(O2)CH3である。ある実施形態において、R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はハロである。ある実施形態において、R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はクロロである。ある実施形態において、R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はフルオロである。ある実施形態において、R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルであり、R1はC1~C6アルキルである。ある実施形態において、R2は1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルであり、R1はメチルである。ある実施形態において、R2は1-ヒドロキシ-1-シクロブチルであり、R1はメチルである。ある実施形態において、R2は1-ヒドロキシ-1-シクロペンチルであり、R1はメチルである。ある実施形態において、R2は1-ヒドロキシ-1-シクロヘキシルであり、R1はメチルである。ある実施形態において、R2は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルであり、R1はC1~C6アルキルである。ある実施形態において、R2はモルホリニルであり、R1はメチルである。ある実施形態において、R2は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R1はメチルである。ある実施形態において、R2は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルであり、R1はハロである。ある実施形態において、R2は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R1はフルオロである。ある実施形態において、R2は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R1はクロロである。ある実施形態において、R2は、1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はメチルである。ある実施形態において、R2はCOCH3であり、R1はメチルである。ある実施形態において、R2は、1つ以上のC1~C6アルコキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はC1~C6アルキルである。ある実施形態において、R2は2-メトキシ-2-プロピルであり、R1はメチルである。ある実施形態において、R2は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はC1~C6アルキルである。ある実施形態において、R2は(ジメチルアミノ)メチルであり、R1はメチルである。ある実施形態において、R2は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はハロである。ある実施形態において、R2は(ジメチルアミノ)メチルであり、R1はフルオロである。ある実施形態において、R2は(メチルアミノ)メチルであり、R1はフルオロである。ある実施形態において、R2はアミノメチルであり、R1はフルオロである。
ある実施形態において、R2はC1~C6アルコキシであり、R1は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルである。ある実施形態において、R2はメトキシであり、R1は(ジメチルアミノ)メチルである。
ある実施形態において、R1及びR2はそれぞれ、アリール環Aの炭素に結合される。ある実施形態において、R1及びR2はそれぞれ、ヘテロアリール環Aの炭素に結合される。ある実施形態において、R1は、炭素に結合され、R2は、ヘテロアリール環Aの窒素に結合される。ある実施形態において、R2は、炭素に結合され、R1は、ヘテロアリール環Aの窒素に結合される。
ある実施形態において、R1及びR2は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換されるC5炭素環を形成する。
ある実施形態において、R1及びR2は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、C5脂肪族炭素環を形成する。
ある実施形態において、R1及びR2は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換されるC6炭素環を形成する。
ある実施形態において、R1及びR2は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、C6脂肪族炭素環を形成する。
ある実施形態において、R1及びR2は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、C6芳香族炭素環を形成する。
ある実施形態において、R1及びR2は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、O、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有し、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換される5員複素環を形成する。
ある実施形態において、R1及びR2は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、O、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する5員脂肪族複素環を形成する。
ある実施形態において、R1及びR2は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、O、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する5員ヘテロ芳香環を形成する。
ある実施形態において、R1及びR2は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、O、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有し、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換される6員複素環を形成する。
ある実施形態において、R1及びR2は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、O、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する6員脂肪族複素環を形成する。
ある実施形態において、R1及びR2は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、O、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する6員ヘテロ芳香環を形成する。
ある実施形態において、R1及びR2は異なる。ある実施形態において、R1及びR2は異なり、R2はカルボニル基を含む。ある実施形態において、R1及びR2は異なり、R2は、1つ又は2つ(例えば1つ)の窒素原子を含む。ある実施形態において、R1及びR2は異なり、R2は、1つ又は2つ(例えば1つ)の酸素原子を含む。ある実施形態において、R1及びR2は異なり、R2は硫黄原子を含む。ある実施形態において、R2及びR1は異なり、R2はカルボニル基を含む。ある実施形態において、R2及びR1は異なり、R2は、1つ又は2つ(例えば1つ)の窒素原子を含む。ある実施形態において、R2及びR1は異なり、R2は、1つ又は2つ(例えば1つ)の酸素原子を含む。ある実施形態において、R2及びR1は異なり、R2は硫黄原子を含む。ある実施形態において、R1及びR2は同じである。ある実施形態において、R1は、R2に対してパラ又はメタである。ある実施形態において、R1は、R2に対してパラ又はオルトである。ある実施形態において、R1は、R2に対してオルト又メタである。ある実施形態において、R1はR2に対してパラである。ある実施形態において、R1はR2に対してメタである。ある実施形態において、R1はR2に対してオルトである。
基X
ある実施形態において、Xは、-C(O)-、-S(O)q-、-O-、-NR14-、-S(O)(NH)-、-S(O)(NR14)、CHCH2NHCOC1~C6アリール及びCR3NHR4からなる群から選択される。ある実施形態において、Xは、-C(O)-、-S(O)q-、-O-、-NR14-、-S(O)(NH)-、CHCH2NHCOC1~C6アリール及びCR3NHR4からなる群から選択される。ある実施形態において、Xは、-C(O)-、-S-、-S(O)2-、-NR14-、-S(O)(NH)-、CHCH2NHCOC1~C6アリール及びCR3NHR4からなる群から選択される。ある実施形態において、Xは、-C(O)-、-S-、-S(O)2-、-S(O)(NH)-、CHCH2NHCOC1~C6アリール及びCR3NHR4からなる群から選択される。ある実施形態において、Xは、-C(O)-、-S-、-S(O)2-、-S(O)(NH)-及びCR3NHR4からなる群から選択される。ある実施形態において、Xは、-C(O)-、-S-、-S(O)2-、-S(O)(NH)-及びCR3NHR4からなる群から選択される。ある実施形態において、Xは、-S-、-S(O)2-、-S(O)(NH)-及びCR3NHR4からなる群から選択される。ある実施形態において、Xは、-C(O)-、-S(O)2-、-S(O)(NH)-及びCR3NHR4からなる群から選択される。ある実施形態において、Xは、-C(O)-、-S-、-S(O)(NH)-及びCR3NHR4からなる群から選択される。ある実施形態において、Xは、-C(O)-、-S-、-S(O)2-及びCR3NHR4からなる群から選択される。ある実施形態において、Xは、-C(O)-、-S-、-S(O)2-及び-S(O)(NH)-からなる群から選択される。ある実施形態において、Xは、-C(O)-、-S-、-S(O)2-及び-S(O)(NR14)-からなる群から選択される。ある実施形態において、Xは、-S(O)2-、-S(O)(NH)-及びCR3NHR4からなる群から選択される。ある実施形態において、Xは、-S-、-S(O)(NH)-及びCR3NHR4からなる群から選択される。ある実施形態において、Xは、-S-、-S(O)2-及びCR3NHR4からなる群から選択される。ある実施形態において、Xは、-S-、-S(O)2-及び-S(O)(NH)-からなる群から選択される。ある実施形態において、Xは、-S(O)(NH)-及びCR3NHR4からなる群から選択される。ある実施形態において、Xは、-C(O)-、-S-、-S(O)2-、-S(O)(NH)-及びCHNHCO2CH2Phからなる群から選択される。ある実施形態において、Xは-C(O)-である。ある実施形態において、Xは-S(O)q-である。ある実施形態において、Xは-O-である。ある実施形態において、Xは-NR14-である。ある実施形態において、Xは-S(O)(NH)-である。ある実施形態において、-S(O)(NH)-のSの立体化学は(R)である。ある実施形態において、-S(O)(NH)-のSの立体化学は(S)である。ある実施形態において、Xは、CHCH2NHCOC1~C6アリールである。ある実施形態において、CHCH2NHCOC1~C6アリールのCHの立体化学は(R)である。ある実施形態において、CHCH2NHCOC1~C6アリールのCHの立体化学は(S)である。ある実施形態において、XはCR3NHR4である。ある実施形態において、XはCHNHCO2CH2Phである。ある実施形態において、CHNHCO2CH2PhのCHの立体化学は(R)である。ある実施形態において、CHNHCO2CH2PhのCHの立体化学は(S)である。
ある実施形態において、Xは、-C(O)-、-S(O)q-、-O-、-NR14-、-S(O)(NH)-、-S(O)(NR14)、CHCH2NHCOC1~C6アリール及びCR3NHR4からなる群から選択される。ある実施形態において、Xは、-C(O)-、-S(O)q-、-O-、-NR14-、-S(O)(NH)-、CHCH2NHCOC1~C6アリール及びCR3NHR4からなる群から選択される。ある実施形態において、Xは、-C(O)-、-S-、-S(O)2-、-NR14-、-S(O)(NH)-、CHCH2NHCOC1~C6アリール及びCR3NHR4からなる群から選択される。ある実施形態において、Xは、-C(O)-、-S-、-S(O)2-、-S(O)(NH)-、CHCH2NHCOC1~C6アリール及びCR3NHR4からなる群から選択される。ある実施形態において、Xは、-C(O)-、-S-、-S(O)2-、-S(O)(NH)-及びCR3NHR4からなる群から選択される。ある実施形態において、Xは、-C(O)-、-S-、-S(O)2-、-S(O)(NH)-及びCR3NHR4からなる群から選択される。ある実施形態において、Xは、-S-、-S(O)2-、-S(O)(NH)-及びCR3NHR4からなる群から選択される。ある実施形態において、Xは、-C(O)-、-S(O)2-、-S(O)(NH)-及びCR3NHR4からなる群から選択される。ある実施形態において、Xは、-C(O)-、-S-、-S(O)(NH)-及びCR3NHR4からなる群から選択される。ある実施形態において、Xは、-C(O)-、-S-、-S(O)2-及びCR3NHR4からなる群から選択される。ある実施形態において、Xは、-C(O)-、-S-、-S(O)2-及び-S(O)(NH)-からなる群から選択される。ある実施形態において、Xは、-C(O)-、-S-、-S(O)2-及び-S(O)(NR14)-からなる群から選択される。ある実施形態において、Xは、-S(O)2-、-S(O)(NH)-及びCR3NHR4からなる群から選択される。ある実施形態において、Xは、-S-、-S(O)(NH)-及びCR3NHR4からなる群から選択される。ある実施形態において、Xは、-S-、-S(O)2-及びCR3NHR4からなる群から選択される。ある実施形態において、Xは、-S-、-S(O)2-及び-S(O)(NH)-からなる群から選択される。ある実施形態において、Xは、-S(O)(NH)-及びCR3NHR4からなる群から選択される。ある実施形態において、Xは、-C(O)-、-S-、-S(O)2-、-S(O)(NH)-及びCHNHCO2CH2Phからなる群から選択される。ある実施形態において、Xは-C(O)-である。ある実施形態において、Xは-S(O)q-である。ある実施形態において、Xは-O-である。ある実施形態において、Xは-NR14-である。ある実施形態において、Xは-S(O)(NH)-である。ある実施形態において、-S(O)(NH)-のSの立体化学は(R)である。ある実施形態において、-S(O)(NH)-のSの立体化学は(S)である。ある実施形態において、Xは、CHCH2NHCOC1~C6アリールである。ある実施形態において、CHCH2NHCOC1~C6アリールのCHの立体化学は(R)である。ある実施形態において、CHCH2NHCOC1~C6アリールのCHの立体化学は(S)である。ある実施形態において、XはCR3NHR4である。ある実施形態において、XはCHNHCO2CH2Phである。ある実施形態において、CHNHCO2CH2PhのCHの立体化学は(R)である。ある実施形態において、CHNHCO2CH2PhのCHの立体化学は(S)である。
可変要素q
ある実施形態において、qは、0、1又は2である。ある実施形態において、qは1又は2である。ある実施形態において、qは0又は2である。ある実施形態において、qは0である。ある実施形態において、qは1である。ある実施形態において、qは2である。
ある実施形態において、qは、0、1又は2である。ある実施形態において、qは1又は2である。ある実施形態において、qは0又は2である。ある実施形態において、qは0である。ある実施形態において、qは1である。ある実施形態において、qは2である。
基R3
ある実施形態において、R3は、H及びC1~C6アルキルから選択される。ある実施形態において、R3はHである。ある実施形態において、R3はC1~C6アルキルである。ある実施形態において、R3はメチルである。
ある実施形態において、R3は、H及びC1~C6アルキルから選択される。ある実施形態において、R3はHである。ある実施形態において、R3はC1~C6アルキルである。ある実施形態において、R3はメチルである。
基R4
ある実施形態において、R4は、H及び、1つ以上のC6~C10アリールで任意選択的に置換されるCOOC1~C6アルキルから選択される。ある実施形態において、R4はHである。ある実施形態において、R4は、1つ以上のC6~C10アリールで任意選択的に置換されるCOOC1~C6アルキルである。ある実施形態において、R4はCOOCH2Phである。
ある実施形態において、R4は、H及び、1つ以上のC6~C10アリールで任意選択的に置換されるCOOC1~C6アルキルから選択される。ある実施形態において、R4はHである。ある実施形態において、R4は、1つ以上のC6~C10アリールで任意選択的に置換されるCOOC1~C6アルキルである。ある実施形態において、R4はCOOCH2Phである。
環C及び環C上での置換
ある実施形態において、Cは、5~10員単環式若しくは二環式ヘテロアリーレン又はC6~C10単環式若しくは二環式アリーレンである。ある実施形態において、Cは、5~10員単環式ヘテロアリーレン又はC6~C10単環式アリーレンである。ある実施形態において、Cは、5~10員単環式若しくは二環式ヘテロアリーレンである。ある実施形態において、Cは、5~6員単環式ヘテロアリーレンである。ある実施形態において、Cは、5~10員C6~C10単環式若しくは二環式アリーレンである。ある実施形態において、Cは、5員単環式ヘテロアリーレンである。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、Cは6員単環式ヘテロアリーレンである。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、rは0又は1であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、rは0又は1であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、rは0又は1であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、rは0又は1であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、rは0又は1であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、rは0又は1であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、rは0又は1であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、rは0又は1であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、rは0又は1であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、rは0又は1であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、rは0又は1であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、rは0又は1であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、rは0又は1であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、rは0又は1であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、rは0又は1であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。
ある実施形態において、Cは、5~10員単環式若しくは二環式ヘテロアリーレン又はC6~C10単環式若しくは二環式アリーレンである。ある実施形態において、Cは、5~10員単環式ヘテロアリーレン又はC6~C10単環式アリーレンである。ある実施形態において、Cは、5~10員単環式若しくは二環式ヘテロアリーレンである。ある実施形態において、Cは、5~6員単環式ヘテロアリーレンである。ある実施形態において、Cは、5~10員C6~C10単環式若しくは二環式アリーレンである。ある実施形態において、Cは、5員単環式ヘテロアリーレンである。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、Cは6員単環式ヘテロアリーレンである。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、rは0又は1であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、rは0又は1であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、rは0又は1であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、rは0又は1であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、rは0又は1であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、rは0又は1であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、rは0又は1であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、rは0又は1であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、rは0又は1であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、rは0又は1であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、rは0又は1であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、rは0又は1であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、rは0又は1であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、rは0又は1であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。ある実施形態において、任意選択的に置換される環Cは、
であり、rは0又は1であり、式中、星印に空間的に最も近いように示される結合がX基に接続する。
基R5
ある実施形態において、R5のそれぞれの出現は独立して、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、NO2、COC1~C6アルキル、CO-C6~C10アリール;CO(5~10員ヘテロアリール);CO2C1~C6アルキル、CO2C3~C8シクロアルキル、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5~10員ヘテロアリール)、OCO(3~7員ヘテロシクロアルキル)、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、NH2、NHC1~C6アルキル、N(C1~C6アルキル)2、NHCOC1~C6アルキル、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5~10員ヘテロアリール)、NHCO(3~7員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC2~C6アルキニル、NHCOOC1~C6アルキル、NH-(C=NR13)NR11R12、CONR8R9、SF5、SC1~C6アルキル、S(O2)C1~C6アルキル、S(O)C1~C6アルキル、S(O2)NR11R12、C3~C7シクロアルキル及び3~7員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、このC1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル及び3~7員ヘテロシクロアルキルは、任意選択的に、それぞれ独立してヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、CONR8R9、3~7員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、OC6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5~10員ヘテロアリール)、OCO(3~7員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC1~C6アルキル、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5~10員ヘテロアリール)、NHCO(3~7員ヘテロシクロアルキル)及びNHCOC2~C6アルキニルから選択される1つ以上の置換基で置換され;
ここで、R5C3~C7シクロアルキルの又はR53~7員ヘテロシクロアルキルの各C1~C6アルキル置換基及び各C1~C6アルコキシ置換基は、さらに任意選択的に独立して1つ~3つのヒドロキシ、ハロ、NR8R9又はオキソにより置換され;
ここで、この3~7員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5~10員ヘテロアリール)及びNHCO(3~7員ヘテロシクロアルキル)は、任意選択的に、独立してハロ、C1~C6アルキル及びOC1~C6アルキルから選択される1つ以上の置換基で置換される。
ある実施形態において、R5のそれぞれの出現は独立して、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、NO2、COC1~C6アルキル、CO-C6~C10アリール;CO(5~10員ヘテロアリール);CO2C1~C6アルキル、CO2C3~C8シクロアルキル、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5~10員ヘテロアリール)、OCO(3~7員ヘテロシクロアルキル)、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、NH2、NHC1~C6アルキル、N(C1~C6アルキル)2、NHCOC1~C6アルキル、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5~10員ヘテロアリール)、NHCO(3~7員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC2~C6アルキニル、NHCOOC1~C6アルキル、NH-(C=NR13)NR11R12、CONR8R9、SF5、SC1~C6アルキル、S(O2)C1~C6アルキル、S(O)C1~C6アルキル、S(O2)NR11R12、C3~C7シクロアルキル及び3~7員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、このC1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル及び3~7員ヘテロシクロアルキルは、任意選択的に、それぞれ独立してヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、CONR8R9、3~7員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、OC6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5~10員ヘテロアリール)、OCO(3~7員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC1~C6アルキル、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5~10員ヘテロアリール)、NHCO(3~7員ヘテロシクロアルキル)及びNHCOC2~C6アルキニルから選択される1つ以上の置換基で置換され;
ここで、R5C3~C7シクロアルキルの又はR53~7員ヘテロシクロアルキルの各C1~C6アルキル置換基及び各C1~C6アルコキシ置換基は、さらに任意選択的に独立して1つ~3つのヒドロキシ、ハロ、NR8R9又はオキソにより置換され;
ここで、この3~7員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5~10員ヘテロアリール)及びNHCO(3~7員ヘテロシクロアルキル)は、任意選択的に、独立してハロ、C1~C6アルキル及びOC1~C6アルキルから選択される1つ以上の置換基で置換される。
ある実施形態において、R5のそれぞれの出現は独立して、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、COC1~C6アルキル、CO-C6~C10アリール;CO(5~10員ヘテロアリール);CO2C1~C6アルキル、CO2C3~C8シクロアルキル、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、NH2、NHC1~C6アルキル、N(C1~C6アルキル)2、NHCOC1~C6アルキル、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5~10員ヘテロアリール)、NHCO(3~7員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC2~C6アルキニル、NHCOOC1~C6アルキル、CONR8R9、SC1~C6アルキル、S(O2)C1~C6アルキル、S(O)C1~C6アルキル、S(O2)NR11R12、C3~C7シクロアルキル及び3~7員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、このC1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル及び3~7員ヘテロシクロアルキルは、任意選択的に、それぞれ独立してヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、CONR8R9、3~7員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、OC6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5~10員ヘテロアリール)、OCO(3~7員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC1~C6アルキル、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5~10員ヘテロアリール)、NHCO(3~7員ヘテロシクロアルキル)及びNHCOC2~C6アルキニルから選択される1つ以上の置換基で置換され;
ここで、R5C3~C7シクロアルキルの又はR53~7員ヘテロシクロアルキルの各C1~C6アルキル置換基及び各C1~C6アルコキシ置換基は、さらに任意選択的に独立して1つ~3つのヒドロキシ、ハロ、NR8R9又はオキソで置換され;
ここで、この3~7員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5~10員ヘテロアリール)及びNHCO(3~7員ヘテロシクロアルキル)は、任意選択的に、独立してハロ、C1~C6アルキル及びOC1~C6アルキルから選択される1つ以上の置換基で置換される。
ここで、このC1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル及び3~7員ヘテロシクロアルキルは、任意選択的に、それぞれ独立してヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、CONR8R9、3~7員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、OC6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5~10員ヘテロアリール)、OCO(3~7員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC1~C6アルキル、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5~10員ヘテロアリール)、NHCO(3~7員ヘテロシクロアルキル)及びNHCOC2~C6アルキニルから選択される1つ以上の置換基で置換され;
ここで、R5C3~C7シクロアルキルの又はR53~7員ヘテロシクロアルキルの各C1~C6アルキル置換基及び各C1~C6アルコキシ置換基は、さらに任意選択的に独立して1つ~3つのヒドロキシ、ハロ、NR8R9又はオキソで置換され;
ここで、この3~7員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5~10員ヘテロアリール)及びNHCO(3~7員ヘテロシクロアルキル)は、任意選択的に、独立してハロ、C1~C6アルキル及びOC1~C6アルキルから選択される1つ以上の置換基で置換される。
ある実施形態において、R5のそれぞれの出現は独立して、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、COC1~C6アルキル、CO2C1~C6アルキル、CO2C3~C8シクロアルキル、NH2、NHC1~C6アルキル、N(C1~C6アルキル)2、NHCOC1~C6アルキル、NHCOOC1~C6アルキル、CONR8R9、SC1~C6アルキル、S(O2)C1~C6アルキル、S(O)C1~C6アルキル、S(O2)NR11R12、C3~C7シクロアルキル及び3~7員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、このC1~C6アルキルは、任意選択的に、それぞれ独立してヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、COOC1~C6アルキル、CONR8R9、3~7員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、OCOC1~C6アルキル及びNHCOC1~C6アルキルから選択される1つ以上の置換基で置換される。
ここで、このC1~C6アルキルは、任意選択的に、それぞれ独立してヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、COOC1~C6アルキル、CONR8R9、3~7員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、OCOC1~C6アルキル及びNHCOC1~C6アルキルから選択される1つ以上の置換基で置換される。
r=1である特定の実施形態
ある実施形態において、R5は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルである。ある実施形態において、R5は1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イルである。ある実施形態において、R5は2-ヒドロキシエチルである。ある実施形態において、R5はC1~C6アルキルである。ある実施形態において、R5はメチルである。ある実施形態において、R5はイソプロピルである。ある実施形態において、R5はイソプロピルである。ある実施形態において、R5は、環Aに直接連結される炭素においてヒドロキシで置換されるC1~C6アルキルである。ある実施形態において、R5は2-ヒドロキシ-2-プロピルである。ある実施形態において、R5はヒドロキシメチルである。ある実施形態において、R5は1-ヒドロキシエチルである。ある実施形態において、R5は1-ヒドロキシ-2-プロピルである。ある実施形態において、R5は、2つ以上のヒドロキシ基で置換されるC1~C6アルキルである。ある実施形態において、R5は、2つ以上のヒドロキシ基で置換されるC1~C6アルキルであり、2つ以上のヒドロキシ基のうち1つは、環Aに直接連結される炭素に結合される。ある実施形態において、R5は、1,2-ジヒドロキシ-プロプ-2-イルである。ある実施形態において、R5は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルである。ある実施形態において、R5はC3~C7シクロアルキルである。ある実施形態において、R5は、環Aに直接連結される炭素においてヒドロキシで置換されるC3~C7シクロアルキルである。ある実施形態において、R5は1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルである。ある実施形態において、R5は1-ヒドロキシ-1-シクロブチルである。ある実施形態において、R5は1-ヒドロキシ-1-シクロペンチルである。ある実施形態において、R5は1-ヒドロキシ-1-シクロへキシルである。ある実施形態において、R5は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3~7員ヘテロシクロアルキルである。ある実施形態において、R5は3~7員ヘテロシクロアルキルである。ある実施形態において、R5はモルホリニル(例えば1-モルホリニル)である。ある実施形態において、R5は1,3-ジオキソラン-2-イルである。ある実施形態において、R5は、1つ以上のC1~C6アルキルで任意選択的に置換される3~7員ヘテロシクロアルキルである。ある実施形態において、R5は1-メチルピロリジン-2-イルである。ある実施形態において、R5は、環Aに直接連結される炭素においてヒドロキシで置換される3~7員ヘテロシクロアルキルである。ある実施形態において、R5は、1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルである。ある実施形態において、R5はCOCH3である。ある実施形態において、R5はCOCH2CH3である。ある実施形態において、R5は、1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルである。ある実施形態において、R5は、1つ以上のオキソで任意選択的に置換される3~7員ヘテロシクロアルキルである。ある実施形態において、R5は、1つ以上のC1~C6アルコキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルである。ある実施形態において、R5は2-メトキシ-2-プロピルである。ある実施形態において、R5はメトキシメチルである。ある実施形態において、R5は、1つ以上のC1~C6アルコキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルである。ある実施形態において、R5は、1つ以上のC1~C6アルコキシで任意選択的に置換される3~7員ヘテロシクロアルキルである。ある実施形態において、R5は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルである。ある実施形態において、R5は、環Aに直接連結される炭素においてNR8R9で置換されるC1~C6アルキルである。ある実施形態において、R5は(メチルアミノ)メチルである。ある実施形態において、R5は(ジメチルアミノ)メチルである。ある実施形態において、R5はアミノメチルである。ある実施形態において、R5はN-メチルアセトアミドメチルである。ある実施形態において、R5は1-(ジメチルアミノ)エト-1-イルである。ある実施形態において、R5は2-(ジメチルアミノ)プロプ-2-イルである。ある実施形態において、R5は(2-メトキシ-エト-1-イル)(メチル)アミノメチルである。ある実施形態において、R5は(メチル)(アセチル)アミノメチルである。ある実施形態において、R5は(メチル)(シクロプロピルメチル)アミノメチルである。ある実施形態において、R5は(メチル)(2,2-ジフルオロエト-1-イル)アミノメチルである。ある実施形態において、R5は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルである。ある実施形態において、R5は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換される3~7員ヘテロシクロアルキルである。ある実施形態において、R5は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6ハロアルキルである。ある実施形態において、R5はC1~C6アルコキシである。ある実施形態において、R5はC1~C6ハロアルコキシである。ある実施形態において、R5は、3~7員ヘテロシクロアルキルで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、ここで3~7員ヘテロシクロアルキルは、本明細書中の他の箇所で定められるように任意選択的にさらに置換される。ある実施形態において、R5はピロリジニルメチル(例えばピロリジン-1-イルメチル)である。ある実施形態において、R5は任意選択的に置換されるピロリジニルメチル(例えば3,3-ジフルオロピロリジン-1-イルメチル)である。ある実施形態において、R5は、アゼチジニルメチル(例えばアゼチジン-1-イルメチル)である。ある実施形態において、R5は、任意選択的に置換されるアゼチジニルメチル(例えば3-メトキシアゼチジン-1-イルメチル)である。ある実施形態において、R5はモルホリニルメチル(例えばモルホリン-4-イルメチル)である。ある実施形態において、R5はハロである。ある実施形態において、R5はフルオロである。ある実施形態において、R5はクロロである。ある実施形態において、R5はCNである。ある実施形態において、R5はNO2である。ある実施形態において、R5はCOC1~C6アルキルである。ある実施形態において、R5はCO-C6~C10アリールである。ある実施形態において、R5はCO(5~10員ヘテロアリール)である。ある実施形態において、R5はCO2C1~C6アルキルである。ある実施形態において、R5はCO2C3~C8シクロアルキルである。ある実施形態において、R5はOCOC1~C6アルキルである。ある実施形態において、R5はOCOC6~C10アリールである。ある実施形態において、R5はOCO(5~10員ヘテロアリール)である。ある実施形態において、R5はOCO(3~7員ヘテロシクロアルキル)である。ある実施形態において、R5はC6~C10アリールである。ある実施形態において、R5はフェニルである。ある実施形態において、R5は5~10員ヘテロアリールである。ある実施形態において、R5はピリジル(例えば4-ピリジル)である。ある実施形態において、R5はピラゾリル(例えば1-ピラゾリル)である。ある実施形態において、R5はNH2である。ある実施形態において、R5はNHC1~C6アルキルである。ある実施形態において、R5はN(C1~C6アルキル)2である。ある実施形態において、R5はCONR8R9である。ある実施形態において、R5はSF5である。ある実施形態において、R5はSC1~C6アルキルであり、ある実施形態において、R5はS(O2)C1~C6アルキルである。ある実施形態において、R5はS(O2)CH3である。ある実施形態において、R5はS(O2)NR51R52である。ある実施形態において、R5はS(O2)N(CH3)2である。ある実施形態において、R5はS(O)C1~C6アルキルである。ある実施形態において、R5はS(O)CH3である。ある実施形態において、R5は、アリール環Aの炭素に連結される。ある実施形態において、R5は、ヘテロアリール環Aの炭素に連結される。ある実施形態において、R5は、ヘテロアリール環Aの窒素に連結される。
ある実施形態において、R5は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルである。ある実施形態において、R5は1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イルである。ある実施形態において、R5は2-ヒドロキシエチルである。ある実施形態において、R5はC1~C6アルキルである。ある実施形態において、R5はメチルである。ある実施形態において、R5はイソプロピルである。ある実施形態において、R5はイソプロピルである。ある実施形態において、R5は、環Aに直接連結される炭素においてヒドロキシで置換されるC1~C6アルキルである。ある実施形態において、R5は2-ヒドロキシ-2-プロピルである。ある実施形態において、R5はヒドロキシメチルである。ある実施形態において、R5は1-ヒドロキシエチルである。ある実施形態において、R5は1-ヒドロキシ-2-プロピルである。ある実施形態において、R5は、2つ以上のヒドロキシ基で置換されるC1~C6アルキルである。ある実施形態において、R5は、2つ以上のヒドロキシ基で置換されるC1~C6アルキルであり、2つ以上のヒドロキシ基のうち1つは、環Aに直接連結される炭素に結合される。ある実施形態において、R5は、1,2-ジヒドロキシ-プロプ-2-イルである。ある実施形態において、R5は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルである。ある実施形態において、R5はC3~C7シクロアルキルである。ある実施形態において、R5は、環Aに直接連結される炭素においてヒドロキシで置換されるC3~C7シクロアルキルである。ある実施形態において、R5は1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルである。ある実施形態において、R5は1-ヒドロキシ-1-シクロブチルである。ある実施形態において、R5は1-ヒドロキシ-1-シクロペンチルである。ある実施形態において、R5は1-ヒドロキシ-1-シクロへキシルである。ある実施形態において、R5は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3~7員ヘテロシクロアルキルである。ある実施形態において、R5は3~7員ヘテロシクロアルキルである。ある実施形態において、R5はモルホリニル(例えば1-モルホリニル)である。ある実施形態において、R5は1,3-ジオキソラン-2-イルである。ある実施形態において、R5は、1つ以上のC1~C6アルキルで任意選択的に置換される3~7員ヘテロシクロアルキルである。ある実施形態において、R5は1-メチルピロリジン-2-イルである。ある実施形態において、R5は、環Aに直接連結される炭素においてヒドロキシで置換される3~7員ヘテロシクロアルキルである。ある実施形態において、R5は、1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルである。ある実施形態において、R5はCOCH3である。ある実施形態において、R5はCOCH2CH3である。ある実施形態において、R5は、1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルである。ある実施形態において、R5は、1つ以上のオキソで任意選択的に置換される3~7員ヘテロシクロアルキルである。ある実施形態において、R5は、1つ以上のC1~C6アルコキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルである。ある実施形態において、R5は2-メトキシ-2-プロピルである。ある実施形態において、R5はメトキシメチルである。ある実施形態において、R5は、1つ以上のC1~C6アルコキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルである。ある実施形態において、R5は、1つ以上のC1~C6アルコキシで任意選択的に置換される3~7員ヘテロシクロアルキルである。ある実施形態において、R5は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルである。ある実施形態において、R5は、環Aに直接連結される炭素においてNR8R9で置換されるC1~C6アルキルである。ある実施形態において、R5は(メチルアミノ)メチルである。ある実施形態において、R5は(ジメチルアミノ)メチルである。ある実施形態において、R5はアミノメチルである。ある実施形態において、R5はN-メチルアセトアミドメチルである。ある実施形態において、R5は1-(ジメチルアミノ)エト-1-イルである。ある実施形態において、R5は2-(ジメチルアミノ)プロプ-2-イルである。ある実施形態において、R5は(2-メトキシ-エト-1-イル)(メチル)アミノメチルである。ある実施形態において、R5は(メチル)(アセチル)アミノメチルである。ある実施形態において、R5は(メチル)(シクロプロピルメチル)アミノメチルである。ある実施形態において、R5は(メチル)(2,2-ジフルオロエト-1-イル)アミノメチルである。ある実施形態において、R5は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルである。ある実施形態において、R5は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換される3~7員ヘテロシクロアルキルである。ある実施形態において、R5は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6ハロアルキルである。ある実施形態において、R5はC1~C6アルコキシである。ある実施形態において、R5はC1~C6ハロアルコキシである。ある実施形態において、R5は、3~7員ヘテロシクロアルキルで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、ここで3~7員ヘテロシクロアルキルは、本明細書中の他の箇所で定められるように任意選択的にさらに置換される。ある実施形態において、R5はピロリジニルメチル(例えばピロリジン-1-イルメチル)である。ある実施形態において、R5は任意選択的に置換されるピロリジニルメチル(例えば3,3-ジフルオロピロリジン-1-イルメチル)である。ある実施形態において、R5は、アゼチジニルメチル(例えばアゼチジン-1-イルメチル)である。ある実施形態において、R5は、任意選択的に置換されるアゼチジニルメチル(例えば3-メトキシアゼチジン-1-イルメチル)である。ある実施形態において、R5はモルホリニルメチル(例えばモルホリン-4-イルメチル)である。ある実施形態において、R5はハロである。ある実施形態において、R5はフルオロである。ある実施形態において、R5はクロロである。ある実施形態において、R5はCNである。ある実施形態において、R5はNO2である。ある実施形態において、R5はCOC1~C6アルキルである。ある実施形態において、R5はCO-C6~C10アリールである。ある実施形態において、R5はCO(5~10員ヘテロアリール)である。ある実施形態において、R5はCO2C1~C6アルキルである。ある実施形態において、R5はCO2C3~C8シクロアルキルである。ある実施形態において、R5はOCOC1~C6アルキルである。ある実施形態において、R5はOCOC6~C10アリールである。ある実施形態において、R5はOCO(5~10員ヘテロアリール)である。ある実施形態において、R5はOCO(3~7員ヘテロシクロアルキル)である。ある実施形態において、R5はC6~C10アリールである。ある実施形態において、R5はフェニルである。ある実施形態において、R5は5~10員ヘテロアリールである。ある実施形態において、R5はピリジル(例えば4-ピリジル)である。ある実施形態において、R5はピラゾリル(例えば1-ピラゾリル)である。ある実施形態において、R5はNH2である。ある実施形態において、R5はNHC1~C6アルキルである。ある実施形態において、R5はN(C1~C6アルキル)2である。ある実施形態において、R5はCONR8R9である。ある実施形態において、R5はSF5である。ある実施形態において、R5はSC1~C6アルキルであり、ある実施形態において、R5はS(O2)C1~C6アルキルである。ある実施形態において、R5はS(O2)CH3である。ある実施形態において、R5はS(O2)NR51R52である。ある実施形態において、R5はS(O2)N(CH3)2である。ある実施形態において、R5はS(O)C1~C6アルキルである。ある実施形態において、R5はS(O)CH3である。ある実施形態において、R5は、アリール環Aの炭素に連結される。ある実施形態において、R5は、ヘテロアリール環Aの炭素に連結される。ある実施形態において、R5は、ヘテロアリール環Aの窒素に連結される。
r=2である特定の実施形態:
ある実施形態において、1つのR5は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、他のR5は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルである。ある実施形態において、1つのR5は1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イルであり、他のR5はメチルである。ある実施形態において、1つのR5は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、他のR5はメチルである。ある実施形態において、1つのR5は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、他のR5はイソプロピルである。ある実施形態において、1つのR5は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、他のR5は2-ヒドロキシ-2-プロピルである。ある実施形態において、1つのR5は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、他のR5は1-ヒドロキシエチルである。ある実施形態において、1つのR5はヒドロキシメチルであり、他のR5はメチルである。ある実施形態において、1つのR5は1-ヒドロキシエチルであり、他のR5はメチルである。ある実施形態において、1つのR5は2-ヒドロキシエチルであり、他のR5はメチルである。ある実施形態において、1つのR5は1-ヒドロキシ-2-プロピルであり、他のR5はメチルである。ある実施形態において、1つのR5は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、他のR5はC6~C10アリールである。ある実施形態において、1つのR5は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、他のR5はフェニルである。ある実施形態において、1つのR5は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、他のR5は5~10員ヘテロアリールである。ある実施形態において、1つのR5は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、他のR5はピリジルである。ある実施形態において、1つのR5は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、他のR5はピラゾリルである。ある実施形態において、1つのR5は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、他のR5はSF5である。ある実施形態において、1つのR5は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、他のR5はSC1~C6アルキルである。ある実施形態において、1つのR5は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、他のR5はS(O2)C1~C6アルキルである。ある実施形態において、1つのR5は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、他のR5はS(O2)CH3である。ある実施形態において、1つのR5は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、他のR5はハロである。ある実施形態において、1つのR5は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、他のR5はクロロである。ある実施形態において、1つのR5は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、他のR5はフルオロである。ある実施形態において、1つのR5は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルであり、他のR5はC1~C6アルキルである。ある実施形態において、1つのR5は1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルであり、他のR5はメチルである。ある実施形態において、1つのR5は1-ヒドロキシ-1-シクロブチルであり、他のR5はメチルである。ある実施形態において、1つのR5は1-ヒドロキシ-1-シクロペンチルであり、他のR5はメチルである。ある実施形態において、1つのR5は1-ヒドロキシ-1-シクロへキシルであり、他のR5はメチルである。ある実施形態において、1つのR5は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3~7員ヘテロシクロアルキルであり、他のR5はC1~C6アルキルである。ある実施形態において、1つのR5はモルホリニルであり、他のR5はメチルである。ある実施形態において、1つのR5は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、他のR5はメチルである。ある実施形態において、1つのR5は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3~7員ヘテロシクロアルキルであり、他のR5はハロである。ある実施形態において、1つのR5は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、他のR5はフルオロである。ある実施形態において、1つのR5は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、他のR5はクロロである。ある実施形態において、1つのR5は、1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、他のR5はメチルである。ある実施形態において、1つのR5はCOCH3であり、他のR5はメチルである。ある実施形態において、1つのR5は、1つ以上のC1~C6アルコキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、他のR5はC1~C6アルキルである。ある実施形態において、1つのR5は2-メトキシ-2-プロピルであり、他のR5はメチルである。ある実施形態において、1つのR5は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、他のR5はC1~C6アルキルである。ある実施形態において、1つのR5は(ジメチルアミノ)メチルであり、他のR5はメチルである。ある実施形態において、1つのR5は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、他のR5はハロである。ある実施形態において、1つのR5は(ジメチルアミノ)メチルであり、他のR5はフルオロである。ある実施形態において、1つのR5は(ジメチルアミノ)メチルであり、他のR5はフルオロである。ある実施形態において、1つのR5は(メチルアミノ)メチルであり、他のR5はフルオロである。ある実施形態において、1つのR5はアミノメチルであり、他のR5はフルオロである。ある実施形態において、1つのR5はC1~C6アルキルであり、他のR5はC1~C6アルキルである。ある実施形態において、1つのR5はメチルであり、他のR5はメチルである。
ある実施形態において、1つのR5は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、他のR5は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルである。ある実施形態において、1つのR5は1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イルであり、他のR5はメチルである。ある実施形態において、1つのR5は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、他のR5はメチルである。ある実施形態において、1つのR5は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、他のR5はイソプロピルである。ある実施形態において、1つのR5は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、他のR5は2-ヒドロキシ-2-プロピルである。ある実施形態において、1つのR5は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、他のR5は1-ヒドロキシエチルである。ある実施形態において、1つのR5はヒドロキシメチルであり、他のR5はメチルである。ある実施形態において、1つのR5は1-ヒドロキシエチルであり、他のR5はメチルである。ある実施形態において、1つのR5は2-ヒドロキシエチルであり、他のR5はメチルである。ある実施形態において、1つのR5は1-ヒドロキシ-2-プロピルであり、他のR5はメチルである。ある実施形態において、1つのR5は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、他のR5はC6~C10アリールである。ある実施形態において、1つのR5は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、他のR5はフェニルである。ある実施形態において、1つのR5は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、他のR5は5~10員ヘテロアリールである。ある実施形態において、1つのR5は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、他のR5はピリジルである。ある実施形態において、1つのR5は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、他のR5はピラゾリルである。ある実施形態において、1つのR5は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、他のR5はSF5である。ある実施形態において、1つのR5は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、他のR5はSC1~C6アルキルである。ある実施形態において、1つのR5は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、他のR5はS(O2)C1~C6アルキルである。ある実施形態において、1つのR5は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、他のR5はS(O2)CH3である。ある実施形態において、1つのR5は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、他のR5はハロである。ある実施形態において、1つのR5は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、他のR5はクロロである。ある実施形態において、1つのR5は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、他のR5はフルオロである。ある実施形態において、1つのR5は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルであり、他のR5はC1~C6アルキルである。ある実施形態において、1つのR5は1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルであり、他のR5はメチルである。ある実施形態において、1つのR5は1-ヒドロキシ-1-シクロブチルであり、他のR5はメチルである。ある実施形態において、1つのR5は1-ヒドロキシ-1-シクロペンチルであり、他のR5はメチルである。ある実施形態において、1つのR5は1-ヒドロキシ-1-シクロへキシルであり、他のR5はメチルである。ある実施形態において、1つのR5は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3~7員ヘテロシクロアルキルであり、他のR5はC1~C6アルキルである。ある実施形態において、1つのR5はモルホリニルであり、他のR5はメチルである。ある実施形態において、1つのR5は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、他のR5はメチルである。ある実施形態において、1つのR5は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3~7員ヘテロシクロアルキルであり、他のR5はハロである。ある実施形態において、1つのR5は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、他のR5はフルオロである。ある実施形態において、1つのR5は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、他のR5はクロロである。ある実施形態において、1つのR5は、1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、他のR5はメチルである。ある実施形態において、1つのR5はCOCH3であり、他のR5はメチルである。ある実施形態において、1つのR5は、1つ以上のC1~C6アルコキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、他のR5はC1~C6アルキルである。ある実施形態において、1つのR5は2-メトキシ-2-プロピルであり、他のR5はメチルである。ある実施形態において、1つのR5は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、他のR5はC1~C6アルキルである。ある実施形態において、1つのR5は(ジメチルアミノ)メチルであり、他のR5はメチルである。ある実施形態において、1つのR5は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、他のR5はハロである。ある実施形態において、1つのR5は(ジメチルアミノ)メチルであり、他のR5はフルオロである。ある実施形態において、1つのR5は(ジメチルアミノ)メチルであり、他のR5はフルオロである。ある実施形態において、1つのR5は(メチルアミノ)メチルであり、他のR5はフルオロである。ある実施形態において、1つのR5はアミノメチルであり、他のR5はフルオロである。ある実施形態において、1つのR5はC1~C6アルキルであり、他のR5はC1~C6アルキルである。ある実施形態において、1つのR5はメチルであり、他のR5はメチルである。
ある実施形態において、1つのR5は1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イルであり、他のR5はメチルである。ある実施形態において、1つのR5は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、他のR5はメチルである。ある実施形態において、1つのR5は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、他のR5はイソプロピルである。ある実施形態において、1つのR5は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、他のR5は1-ヒドロキシエチルである。ある実施形態において、1つのR5はヒドロキシメチルであり、他のR5はメチルである。ある実施形態において、1つのR5は1-ヒドロキシエチルであり、他のR5はメチルである。ある実施形態において、1つのR5は2-ヒドロキシエチルであり、他のR5はメチルである。ある実施形態において、1つのR5は1-ヒドロキシ-2-プロピルであり、他のR5はメチルである。ある実施形態において、1つのR5は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、他のR5はC6~C10アリールである。ある実施形態において、1つのR5は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、他のR5はフェニルである。ある実施形態において、1つのR5は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、他のR5は5~10員ヘテロアリールである。ある実施形態において、1つのR5は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、他のR5はピリジルである。ある実施形態において、1つのR5は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、他のR5はピラゾリルである。ある実施形態において、1つのR5は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、他のR5はSF5である。ある実施形態において、1つのR5は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、他のR5はSC1~C6アルキルである。ある実施形態において、1つのR5は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、他のR5はS(O2)C1~C6アルキルである。ある実施形態において、1つのR5は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、他のR5はS(O2)CH3である。ある実施形態において、1つのR5は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、他のR5はハロである。ある実施形態において、1つのR5は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、他のR5はクロロである。ある実施形態において、1つのR5は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、他のR5はフルオロである。ある実施形態において、1つのR5は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルであり、他のR5はC1~C6アルキルである。ある実施形態において、1つのR5は1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルであり、他のR5はメチルである。ある実施形態において、1つのR5は1-ヒドロキシ-1-シクロブチルであり、他のR5はメチルである。ある実施形態において、1つのR5は1-ヒドロキシ-1-シクロペンチルであり、他のR5はメチルである。ある実施形態において、1つのR5は1-ヒドロキシ-1-シクロへキシルであり、他のR5はメチルである。ある実施形態において、1つのR5は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3~7員ヘテロシクロアルキルであり、他のR5はC1~C6アルキルである。ある実施形態において、1つのR5はモルホリニルであり、他のR5はメチルである。ある実施形態において、1つのR5は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、他のR5はメチルである。ある実施形態において、1つのR5は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3~7員ヘテロシクロアルキルであり、他のR5はハロである。ある実施形態において、1つのR5は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、他のR5はフルオロである。ある実施形態において、1つのR5は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、他のR5はクロロである。ある実施形態において、1つのR5は1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、他のR5はメチルである。ある実施形態において、1つのR5はCOCH3であり、他のR5はメチルである。ある実施形態において、1つのR5は、1つ以上のC1~C6アルコキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、他のR5はC1~C6アルキルである。ある実施形態において、1つのR5は2-メトキシ-2-プロピルであり、他のR5はメチルである。ある実施形態において、1つのR5は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、他のR5はC1~C6アルキルである。ある実施形態において、1つのR5は(ジメチルアミノ)メチルであり、他のR5はメチルである。ある実施形態において、1つのR5は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、他のR5はハロである。ある実施形態において、1つのR5は(ジメチルアミノ)メチルであり、他のR5はフルオロである。ある実施形態において、1つのR5は(メチルアミノ)メチルであり、他のR5はフルオロである。ある実施形態において、1つのR5はアミノメチルであり、他のR5はフルオロである。
ある実施形態において、1つのR5はC1~C6アルコキシであり、他のR5は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルである。ある実施形態において、1つのR5はメトキシであり、他のR5は(ジメチルアミノ)メチルである。ある実施形態において、R5及びR5はそれぞれアリール環Aの炭素に連結される。ある実施形態において、R5及びR5はそれぞれヘテロアリール環Aの炭素に連結される。ある実施形態において、1つのR5は、炭素に連結され、他のR5は、ヘテロアリール環Aの窒素に連結される。ある実施形態において、1つのR5は、炭素に連結され、他のR5は、ヘテロアリール環Aの窒素に連結される。
ある実施形態において、各R5は異なる。ある実施形態において、各R5は異なり、少なくとも1つのR5がカルボニル基を含む。ある実施形態において、各R5は異なり、少なくとも1つのR5が、1又は2(例えば1)個の窒素原子を含む。ある実施形態において、各R5は異なり、少なくとも1つのR5は、1又は2(例えば1)個の酸素原子を含む。ある実施形態において、各R5は異なり、少なくとも1つのR5が硫黄原子を含む。ある実施形態において、各R5は異なり、少なくとも1つのR5がカルボニル基を含む。ある実施形態において、各R5は異なり、少なくとも1つのR5が、1又は2(例えば1)個の窒素原子を含む。ある実施形態において、各R5は異なり、少なくとも1つのR5が、1又は2(例えば1)個の酸素原子を含む。ある実施形態において、各R5は異なり、少なくとも1つのR5が硫黄原子を含む。ある実施形態において、各R5は同じである。ある実施形態において、1つのR5は、他のR5に対してパラ又はメタである。ある実施形態において、1つのR5は、他のR5に対してパラ又はオルトである。ある実施形態において、1つのR5は、他のR5に対してオルト又メタである。ある実施形態において、1つのR5は、他のR5に対してパラである。ある実施形態において、1つのR5は、他のR5に対してメタである。ある実施形態において、1つのR5は、他のR5に対してオルトである。
変数o及びp
ある実施形態において、o=1又は2である。ある実施形態において、o=1である。ある実施形態において、o=2である。ある実施形態において、p=0、1、2、又は3である。ある実施形態において、p=0である。ある実施形態において、p=1である。ある実施形態において、p=2である。ある実施形態において、o=1及びp=0である。ある実施形態において、o=2及びp=0である。ある実施形態において、o=1及びp=1である。ある実施形態において、o=1及びp=2である。ある実施形態において、o=2及びp=1である。ある実施形態において、o=2及びp=2である。ある実施形態において、o=2及びp=3である。
ある実施形態において、o=1又は2である。ある実施形態において、o=1である。ある実施形態において、o=2である。ある実施形態において、p=0、1、2、又は3である。ある実施形態において、p=0である。ある実施形態において、p=1である。ある実施形態において、p=2である。ある実施形態において、o=1及びp=0である。ある実施形態において、o=2及びp=0である。ある実施形態において、o=1及びp=1である。ある実施形態において、o=1及びp=2である。ある実施形態において、o=2及びp=1である。ある実施形態において、o=2及びp=2である。ある実施形態において、o=2及びp=3である。
環B及び環B上の置換
ある実施形態において、Bは、5員~10員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はC6~C10単環式若しくは二環式アリール、例えばフェニルである。ある実施形態において、Bは、5員~6員単環式ヘテロアリール又はC6単環式アリールである。ある実施形態において、Bは、5員~10員単環式又は二環式ヘテロアリールである。ある実施形態において、Bは、C6~C10単環式又は二環式アリールである。ある実施形態において、Bは5員ヘテロアリールである。ある実施形態において、Bは、7~10員単環式又は二環式ヘテロアリールである。ある実施形態において、Bは、1つ又は2つのR6で置換され、且つ1、2、又は3つのR7で任意選択的に置換されるフェニルである。ある実施形態において、Bは、1つ又は2つのR6で置換され、且つ1、2、又は3つのR7で任意選択的に置換されるピリジルである。ある実施形態において、Bは、1つ又は2つのR6で置換され、且つ1、2、又は3つのR7で任意選択的に置換されるインダゾリルである。ある実施形態において、Bは、1つ又は2つのR6で置換され、且つ1つ又は2つのR7で任意選択的に置換されるピラゾリルである。ある実施形態において、Bはフェニルであり、oは、1又は2であり、pは、0、1、2、又は3である。ある実施形態において、Bはフェニルであり、oは1であり、pは、0、1、2、又は3である。ある実施形態において、Bはフェニルであり、oは2であり、pは、0、1、2、又は3である。
ある実施形態において、Bは、5員~10員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はC6~C10単環式若しくは二環式アリール、例えばフェニルである。ある実施形態において、Bは、5員~6員単環式ヘテロアリール又はC6単環式アリールである。ある実施形態において、Bは、5員~10員単環式又は二環式ヘテロアリールである。ある実施形態において、Bは、C6~C10単環式又は二環式アリールである。ある実施形態において、Bは5員ヘテロアリールである。ある実施形態において、Bは、7~10員単環式又は二環式ヘテロアリールである。ある実施形態において、Bは、1つ又は2つのR6で置換され、且つ1、2、又は3つのR7で任意選択的に置換されるフェニルである。ある実施形態において、Bは、1つ又は2つのR6で置換され、且つ1、2、又は3つのR7で任意選択的に置換されるピリジルである。ある実施形態において、Bは、1つ又は2つのR6で置換され、且つ1、2、又は3つのR7で任意選択的に置換されるインダゾリルである。ある実施形態において、Bは、1つ又は2つのR6で置換され、且つ1つ又は2つのR7で任意選択的に置換されるピラゾリルである。ある実施形態において、Bはフェニルであり、oは、1又は2であり、pは、0、1、2、又は3である。ある実施形態において、Bはフェニルであり、oは1であり、pは、0、1、2、又は3である。ある実施形態において、Bはフェニルであり、oは2であり、pは、0、1、2、又は3である。
ある実施形態において、本明細書において以下に開示されるように置換される、本明細書において以下に開示される環の1つであり、いずれの場合も、波線
によって破断されていることが示される結合は、式AAのBを環Cに連結する。
によって破断されていることが示される結合は、式AAのBを環Cに連結する。
ある実施形態において、置換される環B(
)は、
である。ある実施形態において、置換される環B(
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である。ある実施形態において、置換される環Bは、
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である。ある実施形態において、置換される環B(
)は、
である。ある実施形態において、置換される環Bは、
である。ある実施形態において、置換される環Bは、
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である。
基R6及びR7
本明細書中で開示される何れの式においても、別段指定されない限り、R6及びR7の定義は、次の状況を包含する:
(a)R6のそれぞれの出現及びR7のそれぞれの出現は、本明細書中の他の箇所で記載されるとおりの一価置換基である;
(b)o=pであり、R6及びR7の各対が隣接炭素原子上にある場合、R6及びR7の各対は、それぞれが連結される原子と一緒になって、本明細書中の他の箇所で記載されるとおりの独立して選択される炭素環又は複素環を形成する;
(c)隣接炭素原子上のR6及びR7の1つ以上の対は、それぞれが連結される原子と一緒になって、本明細書中の他の箇所で記載されるとおりの1つ以上の独立して選択される炭素環又は複素環を形成し;R6及びR7の各残りの出現(隣接原子上のR6及びR7の対を含む)は、独立して本明細書中で記載のような一価置換基である。
本明細書中で開示される何れの式においても、別段指定されない限り、R6及びR7の定義は、次の状況を包含する:
(a)R6のそれぞれの出現及びR7のそれぞれの出現は、本明細書中の他の箇所で記載されるとおりの一価置換基である;
(b)o=pであり、R6及びR7の各対が隣接炭素原子上にある場合、R6及びR7の各対は、それぞれが連結される原子と一緒になって、本明細書中の他の箇所で記載されるとおりの独立して選択される炭素環又は複素環を形成する;
(c)隣接炭素原子上のR6及びR7の1つ以上の対は、それぞれが連結される原子と一緒になって、本明細書中の他の箇所で記載されるとおりの1つ以上の独立して選択される炭素環又は複素環を形成し;R6及びR7の各残りの出現(隣接原子上のR6及びR7の対を含む)は、独立して本明細書中で記載のような一価置換基である。
基R6及びR7
ある実施形態において、
R6及びR7はそれぞれ、独立して、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、NO2、COC1~C6アルキル、CO2C1~C6アルキル、CO2C3~C8シクロアルキル、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、NH2、NHC1~C6アルキル、N(C1~C6アルキル)2、CONR8R9、SF5、S(O2)C1~C6アルキル、C3~C10シクロアルキル及び3員~10員ヘテロシクロアルキル、及びC2~C6アルケニルから選択され、
ここで、R6及びR7はそれぞれ、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、CONR8R9、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC1~C6アルキル、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)、NHCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC2~C6アルキニル、C6~C10アリールオキシ、及びS(O2)C1~C6アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;ここで、R6又はR7が置換されるC1~C6アルキル又はC1~C6アルコキシは、1つ以上のヒドロキシル、C6~C10アリール又はNR8R9で任意選択的に置換され、又はR6又はR7は、5員~7員炭素環又は酸素、硫黄及び窒素から独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する複素環に任意選択的に縮合され;
ここで、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)及びNHCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)は、ハロ、C1~C6アルキル、及びOC1~C6アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
又は隣接する原子上のR6及びR7の少なくとも1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも1つのC4~C8炭素環又はO、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5員~8員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、CH2NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
R6及びR7はそれぞれ、独立して、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、NO2、COC1~C6アルキル、CO2C1~C6アルキル、CO2C3~C8シクロアルキル、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、NH2、NHC1~C6アルキル、N(C1~C6アルキル)2、CONR8R9、SF5、S(O2)C1~C6アルキル、C3~C10シクロアルキル及び3員~10員ヘテロシクロアルキル、及びC2~C6アルケニルから選択され、
ここで、R6及びR7はそれぞれ、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、CONR8R9、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC1~C6アルキル、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)、NHCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC2~C6アルキニル、C6~C10アリールオキシ、及びS(O2)C1~C6アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;ここで、R6又はR7が置換されるC1~C6アルキル又はC1~C6アルコキシは、1つ以上のヒドロキシル、C6~C10アリール又はNR8R9で任意選択的に置換され、又はR6又はR7は、5員~7員炭素環又は酸素、硫黄及び窒素から独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する複素環に任意選択的に縮合され;
ここで、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)及びNHCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)は、ハロ、C1~C6アルキル、及びOC1~C6アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
又は隣接する原子上のR6及びR7の少なくとも1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも1つのC4~C8炭素環又はO、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5員~8員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、CH2NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
R6及びR7はそれぞれ、独立して、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、NO2、COC1~C6アルキル、CO2C1~C6アルキル、CO2C3~C8シクロアルキル、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、NH2、NHC1~C6アルキル、N(C1~C6アルキル)2、CONR8R9、SF5、S(O2)C1~C6アルキル、C3~C10シクロアルキル及び3員~10員ヘテロシクロアルキル、及びC2~C6アルケニルから選択され、
ここで、R6及びR7はそれぞれ、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、CONR8R9、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC1~C6アルキル、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)、NHCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC2~C6アルキニル、C6~C10アリールオキシ、及びS(O2)C1~C6アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;ここで、R6又はR7が置換されるC1~C6アルキル又はC1~C6アルコキシは、1つ以上のヒドロキシル、C6~C10アリール又はNR8R9で任意選択的に置換され、又はR6又はR7は、5員~7員炭素環又は酸素、硫黄及び窒素から独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する複素環に任意選択的に縮合され;
ここで、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)及びNHCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)は、ハロ、C1~C6アルキル、及びOC1~C6アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
又は隣接する原子上のR6及びR7の少なくとも1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも1つのC4~C6脂肪族炭素環又はO、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5員~6員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、CH2NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
R6及びR7はそれぞれ、独立して、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、NO2、COC1~C6アルキル、CO2C1~C6アルキル、CO2C3~C8シクロアルキル、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、NH2、NHC1~C6アルキル、N(C1~C6アルキル)2、CONR8R9、SF5、S(O2)C1~C6アルキル、C3~C10シクロアルキル及び3員~10員ヘテロシクロアルキル、及びC2~C6アルケニルから選択され、
ここで、R6及びR7はそれぞれ、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、CONR8R9、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC1~C6アルキル、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)、NHCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC2~C6アルキニル、C6~C10アリールオキシ、及びS(O2)C1~C6アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;ここで、R6又はR7が置換されるC1~C6アルキル又はC1~C6アルコキシは、1つ以上のヒドロキシル、C6~C10アリール又はNR8R9で任意選択的に置換され、又はR6又はR7は、5員~7員炭素環又は酸素、硫黄及び窒素から独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する複素環に任意選択的に縮合され;
ここで、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)及びNHCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)は、ハロ、C1~C6アルキル、及びOC1~C6アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
又は隣接する原子上のR6及びR7の少なくとも1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも1つのC4~C6脂肪族炭素環又はO、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5員~6員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、CH2NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
R6及びR7はそれぞれ、独立して、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、NO2、COC1~C6アルキル、CO2C1~C6アルキル、CO2C3~C8シクロアルキル、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、NH2、NHC1~C6アルキル、N(C1~C6アルキル)2、CONR8R9、SF5、SC1~C6アルキル、S(O2)C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、CONR8R9、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC1~C6アルキル、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)、NHCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、及びNHCOC2~C6アルキニルからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
ここで、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)及びNHCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)は、ハロ、C1~C6アルキル、及びOC1~C6アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
又は隣接する原子上のR6及びR7の少なくとも1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも1つのC4~C8炭素環又はO、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5員~8員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、CH2NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
R6及びR7はそれぞれ、独立して、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、NO2、COC1~C6アルキル、CO2C1~C6アルキル、CO2C3~C8シクロアルキル、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、NH2、NHC1~C6アルキル、N(C1~C6アルキル)2、CONR8R9、SF5、SC1~C6アルキル、S(O2)C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、CONR8R9、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC1~C6アルキル、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)、NHCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、及びNHCOC2~C6アルキニルからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
ここで、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)及びNHCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)は、ハロ、C1~C6アルキル、及びOC1~C6アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
又は隣接する原子上のR6及びR7の少なくとも1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも1つのC4~C8炭素環又はO、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5員~8員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、CH2NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
R6及びR7はそれぞれ、独立して、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、NO2、COC1~C6アルキル、CO2C1~C6アルキル、CO2C3~C8シクロアルキル、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、NH2、NHC1~C6アルキル、N(C1~C6アルキル)2、CONR8R9、SF5、SC1~C6アルキル、S(O2)C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、C3~C7シクロアルキル、C1~C6ハロアルキル、及び3員~7員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、CONR8R9、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC1~C6アルキル、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)、NHCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、及びNHCOC2~C6アルキニルからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
ここで、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)及びNHCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)は、ハロ、C1~C6アルキル、及びOC1~C6アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
又は隣接する原子上のR6及びR7の少なくとも1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも1つのC4~C8炭素環又はO、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5員~8員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、CH2NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
R6及びR7はそれぞれ、独立して、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、NO2、COC1~C6アルキル、CO2C1~C6アルキル、CO2C3~C8シクロアルキル、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、NH2、NHC1~C6アルキル、N(C1~C6アルキル)2、CONR8R9、SF5、SC1~C6アルキル、S(O2)C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、C3~C7シクロアルキル、C1~C6ハロアルキル、及び3員~7員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、CONR8R9、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC1~C6アルキル、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)、NHCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、及びNHCOC2~C6アルキニルからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
ここで、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)及びNHCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)は、ハロ、C1~C6アルキル、及びOC1~C6アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
又は隣接する原子上のR6及びR7の少なくとも1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも1つのC4~C8炭素環又はO、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5員~8員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、CH2NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
R6及びR7はそれぞれ、独立して、C1~C6アルキル、ハロ、CN、NO2、COC1~C6アルキル、CO2C1~C6アルキル、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、NH2、NHC1~C6アルキル、N(C1~C6アルキル)2、CONR8R9、SF5、SC1~C6アルキル、S(O2)C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、CONR8R9、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC1~C6アルキル、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)、NHCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、及びNHCOC2~C6アルキニルからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
ここで、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)及びNHCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)は、ハロ、C1~C6アルキル、及びOC1~C6アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
又は隣接する原子上のR6及びR7の少なくとも1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも1つのC4~C8炭素環又はO、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5員~8員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、CH2NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
R6及びR7はそれぞれ、独立して、C1~C6アルキル、ハロ、CN、NO2、COC1~C6アルキル、CO2C1~C6アルキル、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、NH2、NHC1~C6アルキル、N(C1~C6アルキル)2、CONR8R9、SF5、SC1~C6アルキル、S(O2)C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、CONR8R9、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC1~C6アルキル、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)、NHCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、及びNHCOC2~C6アルキニルからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
ここで、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)及びNHCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)は、ハロ、C1~C6アルキル、及びOC1~C6アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
又は隣接する原子上のR6及びR7の少なくとも1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも1つのC4~C8炭素環又はO、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5員~8員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、CH2NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
R6及びR7はそれぞれ、独立して、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、NO2、COC1~C6アルキル、CO2C1~C6アルキル、CO2C3~C8シクロアルキル、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、NH2、NHC1~C6アルキル、N(C1~C6アルキル)2、CONR8R9、SF5、SC1~C6アルキル、S(O2)C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル、及び3員~7員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、CONR8R9、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC1~C6アルキル、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)、NHCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、及びNHCOC2~C6アルキニルからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
ここで、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)及びNHCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)は非置換であり;
又は隣接する原子上のR6及びR7の少なくとも1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも1つのC4~C8炭素環又はO、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5員~8員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、CH2NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
R6及びR7はそれぞれ、独立して、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、NO2、COC1~C6アルキル、CO2C1~C6アルキル、CO2C3~C8シクロアルキル、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、NH2、NHC1~C6アルキル、N(C1~C6アルキル)2、CONR8R9、SF5、SC1~C6アルキル、S(O2)C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル、及び3員~7員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、CONR8R9、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC1~C6アルキル、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)、NHCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、及びNHCOC2~C6アルキニルからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
ここで、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)及びNHCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)は非置換であり;
又は隣接する原子上のR6及びR7の少なくとも1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも1つのC4~C8炭素環又はO、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5員~8員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、CH2NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
R6及びR7はそれぞれ、独立して、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、NO2、COC1~C6アルキル、CO2C1~C6アルキル、CO2C3~C8シクロアルキル、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、NH2、NHC1~C6アルキル、N(C1~C6アルキル)2、CONR8R9、SF5、SC1~C6アルキル、S(O2)C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、非置換であり;
又は隣接する原子上のR6及びR7の少なくとも1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも1つのC4~C8炭素環又はO、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5員~8員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、CH2NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
R6及びR7はそれぞれ、独立して、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、NO2、COC1~C6アルキル、CO2C1~C6アルキル、CO2C3~C8シクロアルキル、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、NH2、NHC1~C6アルキル、N(C1~C6アルキル)2、CONR8R9、SF5、SC1~C6アルキル、S(O2)C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、非置換であり;
又は隣接する原子上のR6及びR7の少なくとも1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも1つのC4~C8炭素環又はO、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5員~8員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、CH2NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
R6は、独立して、C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、CO-C1~C6アルキル;CONR8R9、及び4員~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル及び4員~6員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、CONR8R9、4員~6員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(4員~6員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC1~C6アルキル、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)、NHCO(4員~6員ヘテロシクロアルキル)、及びNHCOC2~C6アルキニルからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
R7は、独立して、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、COC1~C6アルキル、CO2C1~C6アルキル、CO2C3~C6シクロアルキル、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、CONR8R9、SF5、S(O2)C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル及び4員~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、C1~C6アルキルは、1~2つのC1~C6アルコキシで任意選択的に置換され;
又はR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、C4~C7炭素環又はO、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5員~7員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
R6は、独立して、C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、CO-C1~C6アルキル;CONR8R9、及び4員~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル及び4員~6員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、CONR8R9、4員~6員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(4員~6員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC1~C6アルキル、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)、NHCO(4員~6員ヘテロシクロアルキル)、及びNHCOC2~C6アルキニルからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
R7は、独立して、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、COC1~C6アルキル、CO2C1~C6アルキル、CO2C3~C6シクロアルキル、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、CONR8R9、SF5、S(O2)C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル及び4員~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、C1~C6アルキルは、1~2つのC1~C6アルコキシで任意選択的に置換され;
又はR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、C4~C7炭素環又はO、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5員~7員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
R6及びR7はそれぞれ、独立して、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、ハロ、CN、NO2、COC1~C6アルキル、CO2C1~C6アルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、CONR8R9、及び3員~7員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、C1~C6アルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ又はオキソからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され、
又は隣接する原子上のR6及びR7の少なくとも1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも1つのC4~C8炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、1つ以上のヒドロキシ又はオキソで任意選択的に独立して置換される。
R6及びR7はそれぞれ、独立して、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、ハロ、CN、NO2、COC1~C6アルキル、CO2C1~C6アルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、CONR8R9、及び3員~7員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、C1~C6アルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ又はオキソからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され、
又は隣接する原子上のR6及びR7の少なくとも1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも1つのC4~C8炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、1つ以上のヒドロキシ又はオキソで任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
R6及びR7はそれぞれ、独立して、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、ハロ、CN、NO2、COC1~C6アルキル、CO2C1~C6アルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、CONR8R9、及び3員~7員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、C1~C6アルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ又はオキソからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され、
又は隣接する原子上のR6及びR7の少なくとも1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも1つのC4~C6脂肪族炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、1つ以上のヒドロキシ又はオキソで任意選択的に独立して置換される。
R6及びR7はそれぞれ、独立して、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、ハロ、CN、NO2、COC1~C6アルキル、CO2C1~C6アルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、CONR8R9、及び3員~7員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、C1~C6アルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ又はオキソからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され、
又は隣接する原子上のR6及びR7の少なくとも1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも1つのC4~C6脂肪族炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、1つ以上のヒドロキシ又はオキソで任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
R6及びR7はそれぞれ、独立して、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、ハロ、CN、NO2、COC1~C6アルキル、CO2C1~C6アルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、CONR8R9、及び3員~7員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、C1~C6アルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ又はオキソからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され、
又は隣接する原子上のR6及びR7の少なくとも1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、O、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5員~8員複素環を独立して形成し、ここで、複素環は、1つ以上のヒドロキシ又はオキソで任意選択的に独立して置換される。
R6及びR7はそれぞれ、独立して、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、ハロ、CN、NO2、COC1~C6アルキル、CO2C1~C6アルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、CONR8R9、及び3員~7員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、C1~C6アルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ又はオキソからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され、
又は隣接する原子上のR6及びR7の少なくとも1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、O、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5員~8員複素環を独立して形成し、ここで、複素環は、1つ以上のヒドロキシ又はオキソで任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
R6及びR7はそれぞれ、独立して、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、ハロ、CN、NO2、COC1~C6アルキル、CO2C1~C6アルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、CONR8R9、及び3員~7員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、C1~C6アルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ又はオキソからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され、
又は隣接する原子上のR6及びR7の少なくとも1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも1つのC4~C8炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、1つ以上のヒドロキシ又はオキソで任意選択的に独立して置換される。
R6及びR7はそれぞれ、独立して、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、ハロ、CN、NO2、COC1~C6アルキル、CO2C1~C6アルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、CONR8R9、及び3員~7員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、C1~C6アルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ又はオキソからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され、
又は隣接する原子上のR6及びR7の少なくとも1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも1つのC4~C8炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、1つ以上のヒドロキシ又はオキソで任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
隣接する原子上のR6及びR7の少なくとも1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも1つのC4~C6脂肪族炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、1つ以上のヒドロキシ又はオキソで任意選択的に独立して置換される。
隣接する原子上のR6及びR7の少なくとも1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも1つのC4~C6脂肪族炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、1つ以上のヒドロキシ又はオキソで任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
隣接する原子上のR6及びR7の少なくとも1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも1つのC4脂肪族炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、1つ以上のヒドロキシ又はオキソで任意選択的に独立して置換される。
隣接する原子上のR6及びR7の少なくとも1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも1つのC4脂肪族炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、1つ以上のヒドロキシ又はオキソで任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
隣接する原子上のR6及びR7の少なくとも1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも1つのC5脂肪族炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、1つ以上のヒドロキシ又はオキソで任意選択的に独立して置換される。
隣接する原子上のR6及びR7の少なくとも1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも1つのC5脂肪族炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、1つ以上のヒドロキシ又はオキソで任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
隣接する原子上のR6及びR7の少なくとも1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも1つのC6脂肪族炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、1つ以上のヒドロキシ又はオキソで任意選択的に独立して置換される。
隣接する原子上のR6及びR7の少なくとも1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも1つのC6脂肪族炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、1つ以上のヒドロキシ又はオキソで任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
隣接する原子上のR6及びR7の少なくとも1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、O、N、及びSから独立して選択される1個のヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5員~6員複素環を独立して形成し、ここで、複素環は、1つ以上のヒドロキシ又はオキソで任意選択的に独立して置換される。
隣接する原子上のR6及びR7の少なくとも1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、O、N、及びSから独立して選択される1個のヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5員~6員複素環を独立して形成し、ここで、複素環は、1つ以上のヒドロキシ又はオキソで任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
隣接する原子上のR6及びR7の少なくとも1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、O、N、及びSから独立して選択される1個のヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5員複素環を独立して形成し、ここで、複素環は、1つ以上のヒドロキシ又はオキソで任意選択的に独立して置換される。
隣接する原子上のR6及びR7の少なくとも1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、O、N、及びSから独立して選択される1個のヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5員複素環を独立して形成し、ここで、複素環は、1つ以上のヒドロキシ又はオキソで任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
隣接する原子上のR6及びR7の少なくとも1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、O、N、及びSから独立して選択される1個のヘテロ原子を含有する少なくとも1つの6員複素環を独立して形成し、ここで、複素環は、1つ以上のヒドロキシ又はオキソで任意選択的に独立して置換される。
隣接する原子上のR6及びR7の少なくとも1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、O、N、及びSから独立して選択される1個のヘテロ原子を含有する少なくとも1つの6員複素環を独立して形成し、ここで、複素環は、1つ以上のヒドロキシ又はオキソで任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
隣接する原子上のR6及びR7の少なくとも1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも1つのC4脂肪族炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、1つ以上のC1~C6アルキルで任意選択的に独立して置換される。
隣接する原子上のR6及びR7の少なくとも1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも1つのC4脂肪族炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、1つ以上のC1~C6アルキルで任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
隣接する原子上のR6及びR7の少なくとも1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも1つのC5脂肪族炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、1つ以上のC1~C6アルキルで任意選択的に独立して置換される。
隣接する原子上のR6及びR7の少なくとも1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも1つのC5脂肪族炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、1つ以上のC1~C6アルキルで任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
隣接する原子上のR6及びR7の少なくとも1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも1つのC6脂肪族炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、1つ以上のC1~C6アルキルで任意選択的に独立して置換される。
隣接する原子上のR6及びR7の少なくとも1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも1つのC6脂肪族炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、1つ以上のC1~C6アルキルで任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
隣接する原子上のR6及びR7の少なくとも1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、O、N、及びSから独立して選択される1個のヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5員~6員複素環を独立して形成し、ここで、複素環は、1つ以上のC1~C6アルキルで任意選択的に独立して置換される。
隣接する原子上のR6及びR7の少なくとも1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、O、N、及びSから独立して選択される1個のヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5員~6員複素環を独立して形成し、ここで、複素環は、1つ以上のC1~C6アルキルで任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
隣接する原子上のR6及びR7の少なくとも1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、O、N、及びSから独立して選択される1個のヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5員複素環を独立して形成し、ここで、複素環は、1つ以上のC1~C6アルキルで任意選択的に独立して置換される。
隣接する原子上のR6及びR7の少なくとも1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、O、N、及びSから独立して選択される1個のヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5員複素環を独立して形成し、ここで、複素環は、1つ以上のC1~C6アルキルで任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
隣接する原子上のR6及びR7の少なくとも1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、O、N、及びSから独立して選択される1個のヘテロ原子を含有する少なくとも1つの6員複素環を独立して形成し、ここで、複素環は、1つ以上のC1~C6アルキルで任意選択的に独立して置換される。
隣接する原子上のR6及びR7の少なくとも1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、O、N、及びSから独立して選択される1個のヘテロ原子を含有する少なくとも1つの6員複素環を独立して形成し、ここで、複素環は、1つ以上のC1~C6アルキルで任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、隣接原子上のR6及びR7の2つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、独立して、少なくとも1つのC4~C7炭素環又は、O、N及びSから独立して選択される1つ若しくは2つのヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5~7員複素環を形成し、この炭素環又は複素環は、任意選択的に、独立してヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール及びCONR8R9から選択される1つ以上の置換基で独立して置換される。
ある一定のこれらの実施形態において、隣接原子上のR6及びR7の1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、1つのC4~C7炭素環を形成し、ここでこの炭素環は任意選択的に、独立してヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール及びCONR8R9から選択される1つ以上の置換基で独立して置換される。
ある特定の実施形態において、隣接原子上のR6及びR7の1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、1つのC4~C6炭素環を形成し、ここでこの炭素環は任意選択的に、独立してヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール及びCONR8R9から選択される1つ以上の置換基で独立して置換される。
ある一定の前述の実施形態において、隣接原子上のR6及びR7の第2の対は、それらを連結する原子と一緒になって、1つのC5炭素環を形成し、ここでこの炭素環は任意選択的に、独立してヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール及びCONR8R9から選択される1つ以上の置換基で独立して置換される。
ある一定の他の前述の実施形態において、隣接原子上のR6及びR7の第2の対は、それらを連結する原子と一緒になって、1つのC4炭素環を形成し、ここでこの炭素環は任意選択的に、独立してヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール及びCONR8R9から選択される1つ以上の置換基で独立して置換される。
ある一定の他の前述の実施形態において、隣接原子上のR6及びR7の第2の対は、それらを連結する原子と一緒になって、C6炭素環を形成し、ここでこの炭素環は、任意選択的に、独立してヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール及びCONR8R9から選択される1つ以上の置換基で独立して置換される。
ある実施形態において、o=1であり;p=0であり;
R6は、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、NO2、COC1~C6アルキル、CO2C1~C6アルキル、CO2C3~C8シクロアルキル、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、NH2、NHC1~C6アルキル、N(C1~C6アルキル)2、CONR8R9、SF5、SC1~C6アルキル、S(O2)C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、CONR8R9、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC1~C6アルキル、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)、NHCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、及びNHCOC2~C6アルキニルからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
ここで、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)及びNHCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)は、ハロ、C1~C6アルキル、及びOC1~C6アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
R6は、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、NO2、COC1~C6アルキル、CO2C1~C6アルキル、CO2C3~C8シクロアルキル、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、NH2、NHC1~C6アルキル、N(C1~C6アルキル)2、CONR8R9、SF5、SC1~C6アルキル、S(O2)C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、CONR8R9、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC1~C6アルキル、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)、NHCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、及びNHCOC2~C6アルキニルからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
ここで、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)及びNHCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)は、ハロ、C1~C6アルキル、及びOC1~C6アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
ある実施形態において、o=1であり;p=1であり;
R6及びR7はそれぞれ、独立して、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、ハロ、CN、NO2、COC1~C6アルキル、CO2C1~C6アルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、CONR8R9、及び3員~7員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、C1~C6アルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ又はオキソからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され、
又は隣接する原子上のR6及びR7の少なくとも1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも1つのC4~C8炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、1つ以上のヒドロキシ又はオキソで任意選択的に独立して置換される。
R6及びR7はそれぞれ、独立して、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、ハロ、CN、NO2、COC1~C6アルキル、CO2C1~C6アルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、CONR8R9、及び3員~7員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、C1~C6アルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ又はオキソからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され、
又は隣接する原子上のR6及びR7の少なくとも1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも1つのC4~C8炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、1つ以上のヒドロキシ又はオキソで任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、o=1又は2であり;p=1、2、又は3であり;
R6及びR7はそれぞれ、独立して、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、NO2、COC1~C6アルキル、CO2C1~C6アルキル、CO2C3~C8シクロアルキル、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、NH2、NHC1~C6アルキル、N(C1~C6アルキル)2、CONR8R9、SF5、SC1~C6アルキル、S(O2)C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル、及び3員~7員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、CONR8R9、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC1~C6アルキル、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)、NHCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、及びNHCOC2~C6アルキニルからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
ここで、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)及びNHCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)は、ハロ、C1~C6アルキル、及びOC1~C6アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
R6及びR7はそれぞれ、独立して、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、NO2、COC1~C6アルキル、CO2C1~C6アルキル、CO2C3~C8シクロアルキル、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、NH2、NHC1~C6アルキル、N(C1~C6アルキル)2、CONR8R9、SF5、SC1~C6アルキル、S(O2)C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル、及び3員~7員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、CONR8R9、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC1~C6アルキル、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)、NHCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、及びNHCOC2~C6アルキニルからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
ここで、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)及びNHCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)は、ハロ、C1~C6アルキル、及びOC1~C6アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
ある実施形態において、o=2であり;p=1であり;
各R6は、独立して、C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、CO-C1~C6アルキル;CONR8R9、及び4員~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル及び4員~6員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、CONR8R9、4員~6員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(4員~6員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC1~C6アルキル、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)、NHCO(4員~6員ヘテロシクロアルキル)、及びNHCOC2~C6アルキニルからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
R7は、独立して、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、COC1~C6アルキル、CO2C1~C6アルキル、CO2C3~C6シクロアルキル、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、CONR8R9、SF5、S(O2)C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル及び4員~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、C1~C6アルキルは、1~2つのC1~C6アルコキシで任意選択的に置換され;
又はR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、C4~C7炭素環又はO、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5員~7員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
各R6は、独立して、C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、CO-C1~C6アルキル;CONR8R9、及び4員~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル及び4員~6員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、CONR8R9、4員~6員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(4員~6員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC1~C6アルキル、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)、NHCO(4員~6員ヘテロシクロアルキル)、及びNHCOC2~C6アルキニルからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
R7は、独立して、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、COC1~C6アルキル、CO2C1~C6アルキル、CO2C3~C6シクロアルキル、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、CONR8R9、SF5、S(O2)C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル及び4員~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、C1~C6アルキルは、1~2つのC1~C6アルコキシで任意選択的に置換され;
又はR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、C4~C7炭素環又はO、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5員~7員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、o=2であり;p=2又は3であり;
各R6は、独立して、C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、CO-C1~C6アルキル;CONR8R9、及び4員~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル及び4員~6員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、CONR8R9、4員~6員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(4員~6員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC1~C6アルキル、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)、NHCO(4員~6員ヘテロシクロアルキル)、及びNHCOC2~C6アルキニルからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
ここで、各R7は、独立して、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、COC1~C6アルキル、CO2C1~C6アルキル、CO2C3~C6シクロアルキル、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、CONR8R9、SF5、S(O2)C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル及び4員~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、C1~C6アルキルは、1~2つのC1~C6アルコキシで任意選択的に置換され;
又は隣接する原子上のR6及びR7の少なくとも1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも1つのC4~C7(例えば、C4~C6)炭素環(例えば、脂肪族炭素環)又はO、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5員~7員(例えば、5員~6員)複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、CH2NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
各R6は、独立して、C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、CO-C1~C6アルキル;CONR8R9、及び4員~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル及び4員~6員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、CONR8R9、4員~6員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(4員~6員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC1~C6アルキル、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)、NHCO(4員~6員ヘテロシクロアルキル)、及びNHCOC2~C6アルキニルからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
ここで、各R7は、独立して、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、COC1~C6アルキル、CO2C1~C6アルキル、CO2C3~C6シクロアルキル、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、CONR8R9、SF5、S(O2)C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル及び4員~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、C1~C6アルキルは、1~2つのC1~C6アルコキシで任意選択的に置換され;
又は隣接する原子上のR6及びR7の少なくとも1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも1つのC4~C7(例えば、C4~C6)炭素環(例えば、脂肪族炭素環)又はO、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5員~7員(例えば、5員~6員)複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、CH2NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、o=1又は2であり;p=1、2、又は3であり;
R6及びR7はそれぞれ、独立して、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、ハロ、CN、NO2、COC1~C6アルキル、CO2C1~C6アルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、CONR8R9、及び3員~7員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、C1~C6アルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ又はオキソからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され、
又は隣接する原子上のR6及びR7の少なくとも1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも1つのC4~C8炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、1つ以上のヒドロキシ又はオキソで任意選択的に独立して置換される。
R6及びR7はそれぞれ、独立して、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、ハロ、CN、NO2、COC1~C6アルキル、CO2C1~C6アルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、CONR8R9、及び3員~7員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、C1~C6アルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ又はオキソからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され、
又は隣接する原子上のR6及びR7の少なくとも1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも1つのC4~C8炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、1つ以上のヒドロキシ又はオキソで任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、o=1又は2であり;p=1、2、又は3であり;
R6及びR7はそれぞれ、独立して、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、ハロ、CN、NO2、COC1~C6アルキル、CO2C1~C6アルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、CONR8R9、及び3員~7員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、C1~C6アルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ又はオキソからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
R6及びR7はそれぞれ、独立して、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、ハロ、CN、NO2、COC1~C6アルキル、CO2C1~C6アルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、CONR8R9、及び3員~7員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、C1~C6アルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ又はオキソからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
ある実施形態において、o=1又は2であり;p=1、2、又は3であり;
1つのR6及び1つのR7は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、C4~C8炭素環又はO、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する5員~8員複素環を形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
1つのR6及び1つのR7は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、C4~C8炭素環又はO、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する5員~8員複素環を形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、o=1又は2であり;p=1、2、又は3であり;
1つのR6及び1つのR7は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、C6炭素環又はO、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する5員~6員複素環を形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
1つのR6及び1つのR7は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、C6炭素環又はO、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する5員~6員複素環を形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、o=1又は2であり;p=1、2、又は3であり;
1つのR6及び1つのR7は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、C4~C8炭素環又はO、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する5員~8員複素環を形成し、ここで、炭素環又は複素環は非置換である。
1つのR6及び1つのR7は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、C4~C8炭素環又はO、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する5員~8員複素環を形成し、ここで、炭素環又は複素環は非置換である。
ある実施形態において、o=2であり;p=2又は3であり;
1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、C4~C8炭素環又はO、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する5員~8員複素環を独立して形成し、ここで、各炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、C4~C8炭素環又はO、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する5員~8員複素環を独立して形成し、ここで、各炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、o=2であり;p=2又は3であり;
1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、C6炭素環又はO、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する5員~6員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、C6炭素環又はO、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する5員~6員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、o=2であり;p=2又は3であり;
1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、C5炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、C5炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、o=2であり;p=2又は3であり;
1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、C4炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、C4炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、o=2であり;p=2又は3であり;
1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、C4炭素環を独立して形成し、1つのR6及び1つのR7の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、C5炭素環を独立して形成し、ここで、C4及びC5炭素環のそれぞれは、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、C4炭素環を独立して形成し、1つのR6及び1つのR7の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、C5炭素環を独立して形成し、ここで、C4及びC5炭素環のそれぞれは、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、o=2であり;p=2又は3であり;
1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、C5炭素環を独立して形成し、1つのR6及び1つのR7の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、O、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する5員~8員複素環(例えば、5員複素環、例えば、1個のヘテロ原子を含有する5員複素環)を独立して形成し、ここで、炭素環及び複素環のそれぞれは、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、C5炭素環を独立して形成し、1つのR6及び1つのR7の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、O、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する5員~8員複素環(例えば、5員複素環、例えば、1個のヘテロ原子を含有する5員複素環)を独立して形成し、ここで、炭素環及び複素環のそれぞれは、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、o=2であり;p=2又は3であり;
1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、C4~C8炭素環又はO、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する5員~8員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は非置換である。
1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、C4~C8炭素環又はO、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する5員~8員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は非置換である。
ある実施形態において、o=2;及びp=2又は3であり;
隣接原子上のR6及びR7の2つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、独立して、少なくとも1つのC4~C7炭素環又は、O、N及びSから独立して選択される1つ若しくは2つのヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5~7員複素環を形成し、ここでこの炭素環又は複素環は、任意選択的に、独立してヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール及びCONR8R9から選択される1つ以上の置換基で独立して置換される。
隣接原子上のR6及びR7の2つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、独立して、少なくとも1つのC4~C7炭素環又は、O、N及びSから独立して選択される1つ若しくは2つのヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5~7員複素環を形成し、ここでこの炭素環又は複素環は、任意選択的に、独立してヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール及びCONR8R9から選択される1つ以上の置換基で独立して置換される。
ある一定のこれらの実施形態において、隣接原子上のR6及びR7の1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、1つのC4~C7炭素環を形成し、ここでこの炭素環は任意選択的に、独立してヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール及びCONR8R9から選択される1つ以上の置換基で独立して置換される。
ある特定の実施形態において、隣接原子上のR6及びR7の1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、1つのC4~C6炭素環を形成し、ここでこの炭素環は任意選択的に、独立してヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール及びCONR8R9から選択される1つ以上の置換基で独立して置換される。
ある一定の前述の実施形態において、隣接原子上のR6及びR7の第2の対は、それらを連結する原子と一緒になって、1つのC5炭素環を形成し、ここでこの炭素環は任意選択的に、独立してヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール及びCONR8R9から選択される1つ以上の置換基で独立して置換される。
ある一定の他の前述の実施形態において、隣接原子上のR6及びR7の第2の対は、それらを連結する原子と一緒になって、1つのC4炭素環を形成し、ここでこの炭素環は任意選択的に、独立してヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール及びCONR8R9から選択される1つ以上の置換基で独立して置換される。
ある一定の他の前述の実施形態において、隣接原子上のR6及びR7の第2の対は、それらを連結する原子と一緒になって、1つのC6炭素環を形成し、ここでこの炭素環は任意選択的に、独立してヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール及びCONR8R9から選択される1つ以上の置換基で独立して置換される。
o=1であり;p=0である特定の実施形態:
ある実施形態において、R6はC1~C6アルキルである。ある実施形態において、R6はイソプロピルである。ある実施形態において、R6はエチルである。ある実施形態において、R6はメチルである。ある実施形態において、R6は、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルキルである。ある実施形態において、R6はトリフルオロメチルである。ある実施形態において、R6はトリフルオロメトキシである。ある実施形態において、R6はC3~C7シクロアルキルである。ある実施形態において、R6はシクロプロピルである。ある実施形態において、R6はハロである。ある実施形態において、R6はクロロである。ある実施形態において、R6はフルオロである。ある実施形態において、R6はシアノである。ある実施形態において、R6は、アリール環Bの炭素に結合される。ある実施形態において、R6は、ヘテロアリール環Bの炭素に結合される。ある実施形態において、R6は、ヘテロアリール環Bの窒素に結合される。
ある実施形態において、R6はC1~C6アルキルである。ある実施形態において、R6はイソプロピルである。ある実施形態において、R6はエチルである。ある実施形態において、R6はメチルである。ある実施形態において、R6は、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルキルである。ある実施形態において、R6はトリフルオロメチルである。ある実施形態において、R6はトリフルオロメトキシである。ある実施形態において、R6はC3~C7シクロアルキルである。ある実施形態において、R6はシクロプロピルである。ある実施形態において、R6はハロである。ある実施形態において、R6はクロロである。ある実施形態において、R6はフルオロである。ある実施形態において、R6はシアノである。ある実施形態において、R6は、アリール環Bの炭素に結合される。ある実施形態において、R6は、ヘテロアリール環Bの炭素に結合される。ある実施形態において、R6は、ヘテロアリール環Bの窒素に結合される。
o=1又は2であり;p=1、2、又は3である特定の実施形態:
ある実施形態において、少なくとも1つのR6はC1~C6アルキルであり、少なくとも1つのR7は、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルである。ある実施形態において、少なくとも1つのR6はC1~C6アルキルであり、少なくとも1つのR7はC1~C6アルキルである。ある実施形態において、少なくとも1つのR6はイソプロピルであり、少なくとも1つのR7はメチルである。ある実施形態において、少なくとも1つのR6はイソプロピルであり、少なくとも1つのR7はイソプロピルである。ある実施形態において、o=1であり;p=1であり;R6はイソプロピルであり;R7はイソプロピルである。ある実施形態において、少なくとも1つのR6はC1~C6アルキルであり、少なくとも1つのR7は、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルキルである。ある実施形態において、少なくとも1つのR6はイソプロピルであり、少なくとも1つのR7はトリフルオロメチルである。ある実施形態において、少なくとも1つのR6はC1~C6アルキルであり、少なくとも1つのR7はC3~C7シクロアルキルである。ある実施形態において、少なくとも1つのR6はイソプロピルであり、少なくとも1つのR7はシクロプロピルである。ある実施形態において、o=1であり;p=1であり;R6はイソプロピルであり;R7はシクロプロピルである。ある実施形態において、少なくとも1つのR6はC1~C6アルキルであり、少なくとも1つのR7はハロである。ある実施形態において、少なくとも1つのR6はイソプロピルであり、少なくとも1つのR7はハロである。ある実施形態において、少なくとも1つのR6はイソプロピルであり、少なくとも1つのR7はクロロである。ある実施形態において、少なくとも1つのR6はイソプロピルであり、少なくとも1つのR7はフルオロである。ある実施形態において、o=1であり;p=1であり;R6はイソプロピルであり;R7はクロロである。ある実施形態において、o=2であり;p=1であり;少なくとも1つのR6はイソプロピルであり;R7はクロロである。ある実施形態において、o=1であり;p=1であり;R6はイソプロピルであり;R7はフルオロである。ある実施形態において、o=2であり;p=1であり;少なくとも1つのR6はイソプロピルであり;R7はフルオロである。ある実施形態において、o=2であり;p=2であり;少なくとも1つのR6はイソプロピルであり;少なくとも1つのR7はフルオロである。ある実施形態において、o=2であり;p=2であり;少なくとも1つのR6はイソプロピルであり;一方のR7がフルオロであり;他方のR7がシアノである。ある実施形態において、o=2であり;p=3であり;少なくとも1つのR6はイソプロピルであり;2つのR7はフルオロであり;1つのR7はクロロである。ある実施形態において、o=2であり;p=1であり;少なくとも1つのR6はエチルであり;R7はフルオロである。ある実施形態において、o=2であり;p=1であり;一方のR6はイソプロピルであり;他方のR6はトリフルオロメチルであり;R7はクロロである。ある実施形態において、少なくとも1つのR6はC1~C6アルキルであり、少なくとも1つのR7はシアノである。ある実施形態において、少なくとも1つのR6はイソプロピルであり、少なくとも1つのR7はシアノである。ある実施形態において、o=1であり;p=1であり;R6はイソプロピルであり;R7はシアノである。ある実施形態において、o=2であり;p=1であり;少なくとも1つのR6はイソプロピルであり;R7はシアノである。ある実施形態において、少なくとも1つのR6はC3~C7シクロアルキルであり、少なくとも1つのR7はC3~C7シクロアルキルである。ある実施形態において、少なくとも1つのR6はシクロプロピルであり、少なくとも1つのR7はシクロプロピルである。ある実施形態において、少なくとも1つのR6はC3~C7シクロアルキルであり、少なくとも1つのR7はハロである。ある実施形態において、少なくとも1つのR6はシクロプロピルであり、少なくとも1つのR7はハロである。ある実施形態において、少なくとも1つのR6はシクロプロピルであり、少なくとも1つのR7はクロロである。ある実施形態において、少なくとも1つのR6はシクロプロピルであり、少なくとも1つのR7はフルオロである。ある実施形態において、o=1であり;p=1であり;R6はシクロプロピルであり;R7はクロロである。ある実施形態において、o=1であり;p=1であり;R6はシクロプロピルであり;R7はフルオロである。ある実施形態において、少なくとも1つのR6はC1~C6アルキルであり、少なくとも1つのR7は、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルコキシである。ある実施形態において、少なくとも1つのR6はイソプロピルであり、少なくとも1つのR7はC1~C6アルコキシである。ある実施形態において、少なくとも1つのR6はイソプロピルであり、少なくとも1つのR7はメトキシである。ある実施形態において、o=1であり;p=1であり;R6はイソプロピルであり、R7はメトキシである。ある実施形態において、o=2であり;p=1であり;少なくとも1つのR6はイソプロピルであり、R7はメトキシである。ある実施形態において、少なくとも1つのR6はC1~C6アルキルであり、少なくとも1つのR7は、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルコキシである。ある実施形態において、少なくとも1つのR6はイソプロピルであり、少なくとも1つのR7はトリフルオロメトキシである。ある実施形態において、少なくとも1つのR6はイソプロピルであり、少なくとも1つのR7はジフルオロメトキシである。ある実施形態において、少なくとも1つのR6はハロであり、少なくとも1つのR7は、ヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6ハロアルキルである。ある実施形態において、o=1であり;p=1であり;R6はクロロであり、R7はトリフルオロメチルである。ある実施形態において、少なくとも1つのR6はハロであり、少なくとも1つのR7はC1~C6ハロアルコキシである。ある実施形態において、少なくとも1つのR6はクロロであり、少なくとも1つのR7はトリフルオロメトキシである。ある実施形態において、o=1であり;p=1であり;R6はクロロであり、R7はトリフルオロメトキシである。ある実施形態において、少なくとも1つのR6はC1~C6アルコキシであり;少なくとも1つのR7はハロである。ある実施形態において、o=1であり;p=2であり;R6はC1~C6アルコキシであり;少なくとも1つのR7はクロロである。ある実施形態において、少なくとも1つのR7はC1~C6アルキルであり、少なくとも1つのR6は、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルである。ある実施形態において、少なくとも1つのR7はイソプロピルであり、少なくとも1つのR6はメチルである。ある実施形態において、少なくとも1つのR7はC1~C6アルキルであり、少なくとも1つのR6は、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルキルである。ある実施形態において、少なくとも1つのR7はイソプロピルであり、少なくとも1つのR6はトリフルオロメチルである。ある実施形態において、少なくとも1つのR7はC1~C6アルキルであり、少なくとも1つのR6はC3~C7シクロアルキルである。ある実施形態において、少なくとも1つのR7はイソプロピルであり、少なくとも1つのR6はシクロプロピルである。ある実施形態において、o=1であり;p=1であり;R7はイソプロピルであり;R6はシクロプロピルである。ある実施形態において、少なくとも1つのR7はC1~C6アルキルであり、少なくとも1つのR6はハロである。ある実施形態において、少なくとも1つのR7はイソプロピルであり、少なくとも1つのR6はハロである。ある実施形態において、少なくとも1つのR7はイソプロピルであり、少なくとも1つのR6はクロロである。ある実施形態において、少なくとも1つのR7はイソプロピルであり、少なくとも1つのR6はフルオロである。ある実施形態において、o=1であり;p=1であり;R7はイソプロピルであり;R6はクロロである。ある実施形態において、o=2であり;p=1であり;R7はイソプロピルであり;少なくとも1つのR6はクロロである。ある実施形態において、o=1であり;p=1であり;R7はイソプロピルであり;R6はフルオロである。ある実施形態において、o=2であり;p=1であり;R7はイソプロピルであり;少なくとも1つのR6はフルオロである。ある実施形態において、o=2であり;p=2であり;R7はイソプロピルであり;少なくとも1つのR6はフルオロである。ある実施形態において、o=2であり;p=2であり;少なくとも1つのR7はイソプロピルであり;一方のR6がフルオロであり;他方のR6がシアノである。ある実施形態において、o=2であり;p=1であり;R7はエチルであり;少なくとも1つのR6はフルオロである。ある実施形態において、o=1であり;p=2であり;一方のR7がイソプロピルであり;他方のR7がトリフルオロメチルであり;R6はクロロである。ある実施形態において、少なくとも1つのR7はC1~C6アルキルであり、少なくとも1つのR6はシアノである
。ある実施形態において、少なくとも1つのR7はイソプロピルであり、少なくとも1つのR6はシアノである。ある実施形態において、o=1であり;p=1であり;R7はイソプロピルであり;R6はシアノである。ある実施形態において、o=2であり;p=1であり;R7はイソプロピルであり;少なくとも1つのR6はシアノである。ある実施形態において、少なくとも1つのR7はC3~C7シクロアルキルであり、少なくとも1つのR6はC3~C7シクロアルキルである。ある実施形態において、少なくとも1つのR7はシクロプロピルであり、少なくとも1つのR6はシクロプロピルである。ある実施形態において、少なくとも1つのR7はC3~C7シクロアルキルであり、少なくとも1つのR6はハロである。ある実施形態において、少なくとも1つのR7はシクロプロピルであり、少なくとも1つのR6はハロである。ある実施形態において、少なくとも1つのR7はシクロプロピルであり、少なくとも1つのR6はクロロである。ある実施形態において、少なくとも1つのR7はシクロプロピルであり、少なくとも1つのR6はフルオロである。ある実施形態において、o=1であり;p=1であり;R7はシクロプロピルであり;R6はクロロである。ある実施形態において、o=1であり;p=1であり;R7はシクロプロピルであり;R6はフルオロである。ある実施形態において、少なくとも1つのR7はC1~C6アルキルであり、少なくとも1つのR6は、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルコキシである。ある実施形態において、少なくとも1つのR7はイソプロピルであり、少なくとも1つのR6はC1~C6アルコキシである。ある実施形態において、少なくとも1つのR7はイソプロピルであり、少なくとも1つのR6はメトキシである。ある実施形態において、o=1であり;p=1であり;R7はイソプロピルであり、R6はメトキシである。ある実施形態において、o=2であり;p=1であり;R7はイソプロピルであり、少なくとも1つのR6はメトキシである。ある実施形態において、少なくとも1つのR7はC1~C6アルキルであり、少なくとも1つのR6は、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルコキシである。ある実施形態において、少なくとも1つのR7はイソプロピルであり、少なくとも1つのR6はトリフルオロメトキシである。ある実施形態において、少なくとも1つのR7はハロであり、少なくとも1つのR6は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6ハロアルキルである。ある実施形態において、o=1であり;p=1であり;R7はクロロであり、R6はトリフルオロメチルである。ある実施形態において、少なくとも1つのR7はハロであり、少なくとも1つのR6はC1~C6ハロアルコキシである。ある実施形態において、少なくとも1つのR7はクロロであり、少なくとも1つのR6はトリフルオロメトキシである。ある実施形態において、o=1であり;p=1であり;R7はクロロであり、R6はトリフルオロメトキシである。ある実施形態において、少なくとも1つのR7はC1~C6アルコキシであり;少なくとも1つのR6はハロである。ある実施形態において、o=1であり;p=2であり;少なくとも1つのR7はC1~C6アルコキシであり;R6はクロロである。ある実施形態において、R6及びR7はそれぞれ、アリール環Bの炭素に結合される。ある実施形態において、R6及びR7はそれぞれ、ヘテロアリール環Bの炭素に結合される。ある実施形態において、R6は、炭素に結合され、R7は、ヘテロアリール環Bの窒素に結合される。ある実施形態において、R7は、炭素に結合され、R6は、ヘテロアリール環Bの窒素に結合される。
ある実施形態において、少なくとも1つのR6はC1~C6アルキルであり、少なくとも1つのR7は、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルである。ある実施形態において、少なくとも1つのR6はC1~C6アルキルであり、少なくとも1つのR7はC1~C6アルキルである。ある実施形態において、少なくとも1つのR6はイソプロピルであり、少なくとも1つのR7はメチルである。ある実施形態において、少なくとも1つのR6はイソプロピルであり、少なくとも1つのR7はイソプロピルである。ある実施形態において、o=1であり;p=1であり;R6はイソプロピルであり;R7はイソプロピルである。ある実施形態において、少なくとも1つのR6はC1~C6アルキルであり、少なくとも1つのR7は、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルキルである。ある実施形態において、少なくとも1つのR6はイソプロピルであり、少なくとも1つのR7はトリフルオロメチルである。ある実施形態において、少なくとも1つのR6はC1~C6アルキルであり、少なくとも1つのR7はC3~C7シクロアルキルである。ある実施形態において、少なくとも1つのR6はイソプロピルであり、少なくとも1つのR7はシクロプロピルである。ある実施形態において、o=1であり;p=1であり;R6はイソプロピルであり;R7はシクロプロピルである。ある実施形態において、少なくとも1つのR6はC1~C6アルキルであり、少なくとも1つのR7はハロである。ある実施形態において、少なくとも1つのR6はイソプロピルであり、少なくとも1つのR7はハロである。ある実施形態において、少なくとも1つのR6はイソプロピルであり、少なくとも1つのR7はクロロである。ある実施形態において、少なくとも1つのR6はイソプロピルであり、少なくとも1つのR7はフルオロである。ある実施形態において、o=1であり;p=1であり;R6はイソプロピルであり;R7はクロロである。ある実施形態において、o=2であり;p=1であり;少なくとも1つのR6はイソプロピルであり;R7はクロロである。ある実施形態において、o=1であり;p=1であり;R6はイソプロピルであり;R7はフルオロである。ある実施形態において、o=2であり;p=1であり;少なくとも1つのR6はイソプロピルであり;R7はフルオロである。ある実施形態において、o=2であり;p=2であり;少なくとも1つのR6はイソプロピルであり;少なくとも1つのR7はフルオロである。ある実施形態において、o=2であり;p=2であり;少なくとも1つのR6はイソプロピルであり;一方のR7がフルオロであり;他方のR7がシアノである。ある実施形態において、o=2であり;p=3であり;少なくとも1つのR6はイソプロピルであり;2つのR7はフルオロであり;1つのR7はクロロである。ある実施形態において、o=2であり;p=1であり;少なくとも1つのR6はエチルであり;R7はフルオロである。ある実施形態において、o=2であり;p=1であり;一方のR6はイソプロピルであり;他方のR6はトリフルオロメチルであり;R7はクロロである。ある実施形態において、少なくとも1つのR6はC1~C6アルキルであり、少なくとも1つのR7はシアノである。ある実施形態において、少なくとも1つのR6はイソプロピルであり、少なくとも1つのR7はシアノである。ある実施形態において、o=1であり;p=1であり;R6はイソプロピルであり;R7はシアノである。ある実施形態において、o=2であり;p=1であり;少なくとも1つのR6はイソプロピルであり;R7はシアノである。ある実施形態において、少なくとも1つのR6はC3~C7シクロアルキルであり、少なくとも1つのR7はC3~C7シクロアルキルである。ある実施形態において、少なくとも1つのR6はシクロプロピルであり、少なくとも1つのR7はシクロプロピルである。ある実施形態において、少なくとも1つのR6はC3~C7シクロアルキルであり、少なくとも1つのR7はハロである。ある実施形態において、少なくとも1つのR6はシクロプロピルであり、少なくとも1つのR7はハロである。ある実施形態において、少なくとも1つのR6はシクロプロピルであり、少なくとも1つのR7はクロロである。ある実施形態において、少なくとも1つのR6はシクロプロピルであり、少なくとも1つのR7はフルオロである。ある実施形態において、o=1であり;p=1であり;R6はシクロプロピルであり;R7はクロロである。ある実施形態において、o=1であり;p=1であり;R6はシクロプロピルであり;R7はフルオロである。ある実施形態において、少なくとも1つのR6はC1~C6アルキルであり、少なくとも1つのR7は、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルコキシである。ある実施形態において、少なくとも1つのR6はイソプロピルであり、少なくとも1つのR7はC1~C6アルコキシである。ある実施形態において、少なくとも1つのR6はイソプロピルであり、少なくとも1つのR7はメトキシである。ある実施形態において、o=1であり;p=1であり;R6はイソプロピルであり、R7はメトキシである。ある実施形態において、o=2であり;p=1であり;少なくとも1つのR6はイソプロピルであり、R7はメトキシである。ある実施形態において、少なくとも1つのR6はC1~C6アルキルであり、少なくとも1つのR7は、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルコキシである。ある実施形態において、少なくとも1つのR6はイソプロピルであり、少なくとも1つのR7はトリフルオロメトキシである。ある実施形態において、少なくとも1つのR6はイソプロピルであり、少なくとも1つのR7はジフルオロメトキシである。ある実施形態において、少なくとも1つのR6はハロであり、少なくとも1つのR7は、ヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6ハロアルキルである。ある実施形態において、o=1であり;p=1であり;R6はクロロであり、R7はトリフルオロメチルである。ある実施形態において、少なくとも1つのR6はハロであり、少なくとも1つのR7はC1~C6ハロアルコキシである。ある実施形態において、少なくとも1つのR6はクロロであり、少なくとも1つのR7はトリフルオロメトキシである。ある実施形態において、o=1であり;p=1であり;R6はクロロであり、R7はトリフルオロメトキシである。ある実施形態において、少なくとも1つのR6はC1~C6アルコキシであり;少なくとも1つのR7はハロである。ある実施形態において、o=1であり;p=2であり;R6はC1~C6アルコキシであり;少なくとも1つのR7はクロロである。ある実施形態において、少なくとも1つのR7はC1~C6アルキルであり、少なくとも1つのR6は、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルである。ある実施形態において、少なくとも1つのR7はイソプロピルであり、少なくとも1つのR6はメチルである。ある実施形態において、少なくとも1つのR7はC1~C6アルキルであり、少なくとも1つのR6は、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルキルである。ある実施形態において、少なくとも1つのR7はイソプロピルであり、少なくとも1つのR6はトリフルオロメチルである。ある実施形態において、少なくとも1つのR7はC1~C6アルキルであり、少なくとも1つのR6はC3~C7シクロアルキルである。ある実施形態において、少なくとも1つのR7はイソプロピルであり、少なくとも1つのR6はシクロプロピルである。ある実施形態において、o=1であり;p=1であり;R7はイソプロピルであり;R6はシクロプロピルである。ある実施形態において、少なくとも1つのR7はC1~C6アルキルであり、少なくとも1つのR6はハロである。ある実施形態において、少なくとも1つのR7はイソプロピルであり、少なくとも1つのR6はハロである。ある実施形態において、少なくとも1つのR7はイソプロピルであり、少なくとも1つのR6はクロロである。ある実施形態において、少なくとも1つのR7はイソプロピルであり、少なくとも1つのR6はフルオロである。ある実施形態において、o=1であり;p=1であり;R7はイソプロピルであり;R6はクロロである。ある実施形態において、o=2であり;p=1であり;R7はイソプロピルであり;少なくとも1つのR6はクロロである。ある実施形態において、o=1であり;p=1であり;R7はイソプロピルであり;R6はフルオロである。ある実施形態において、o=2であり;p=1であり;R7はイソプロピルであり;少なくとも1つのR6はフルオロである。ある実施形態において、o=2であり;p=2であり;R7はイソプロピルであり;少なくとも1つのR6はフルオロである。ある実施形態において、o=2であり;p=2であり;少なくとも1つのR7はイソプロピルであり;一方のR6がフルオロであり;他方のR6がシアノである。ある実施形態において、o=2であり;p=1であり;R7はエチルであり;少なくとも1つのR6はフルオロである。ある実施形態において、o=1であり;p=2であり;一方のR7がイソプロピルであり;他方のR7がトリフルオロメチルであり;R6はクロロである。ある実施形態において、少なくとも1つのR7はC1~C6アルキルであり、少なくとも1つのR6はシアノである
。ある実施形態において、少なくとも1つのR7はイソプロピルであり、少なくとも1つのR6はシアノである。ある実施形態において、o=1であり;p=1であり;R7はイソプロピルであり;R6はシアノである。ある実施形態において、o=2であり;p=1であり;R7はイソプロピルであり;少なくとも1つのR6はシアノである。ある実施形態において、少なくとも1つのR7はC3~C7シクロアルキルであり、少なくとも1つのR6はC3~C7シクロアルキルである。ある実施形態において、少なくとも1つのR7はシクロプロピルであり、少なくとも1つのR6はシクロプロピルである。ある実施形態において、少なくとも1つのR7はC3~C7シクロアルキルであり、少なくとも1つのR6はハロである。ある実施形態において、少なくとも1つのR7はシクロプロピルであり、少なくとも1つのR6はハロである。ある実施形態において、少なくとも1つのR7はシクロプロピルであり、少なくとも1つのR6はクロロである。ある実施形態において、少なくとも1つのR7はシクロプロピルであり、少なくとも1つのR6はフルオロである。ある実施形態において、o=1であり;p=1であり;R7はシクロプロピルであり;R6はクロロである。ある実施形態において、o=1であり;p=1であり;R7はシクロプロピルであり;R6はフルオロである。ある実施形態において、少なくとも1つのR7はC1~C6アルキルであり、少なくとも1つのR6は、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルコキシである。ある実施形態において、少なくとも1つのR7はイソプロピルであり、少なくとも1つのR6はC1~C6アルコキシである。ある実施形態において、少なくとも1つのR7はイソプロピルであり、少なくとも1つのR6はメトキシである。ある実施形態において、o=1であり;p=1であり;R7はイソプロピルであり、R6はメトキシである。ある実施形態において、o=2であり;p=1であり;R7はイソプロピルであり、少なくとも1つのR6はメトキシである。ある実施形態において、少なくとも1つのR7はC1~C6アルキルであり、少なくとも1つのR6は、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルコキシである。ある実施形態において、少なくとも1つのR7はイソプロピルであり、少なくとも1つのR6はトリフルオロメトキシである。ある実施形態において、少なくとも1つのR7はハロであり、少なくとも1つのR6は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6ハロアルキルである。ある実施形態において、o=1であり;p=1であり;R7はクロロであり、R6はトリフルオロメチルである。ある実施形態において、少なくとも1つのR7はハロであり、少なくとも1つのR6はC1~C6ハロアルコキシである。ある実施形態において、少なくとも1つのR7はクロロであり、少なくとも1つのR6はトリフルオロメトキシである。ある実施形態において、o=1であり;p=1であり;R7はクロロであり、R6はトリフルオロメトキシである。ある実施形態において、少なくとも1つのR7はC1~C6アルコキシであり;少なくとも1つのR6はハロである。ある実施形態において、o=1であり;p=2であり;少なくとも1つのR7はC1~C6アルコキシであり;R6はクロロである。ある実施形態において、R6及びR7はそれぞれ、アリール環Bの炭素に結合される。ある実施形態において、R6及びR7はそれぞれ、ヘテロアリール環Bの炭素に結合される。ある実施形態において、R6は、炭素に結合され、R7は、ヘテロアリール環Bの窒素に結合される。ある実施形態において、R7は、炭素に結合され、R6は、ヘテロアリール環Bの窒素に結合される。
ある実施形態において、1つのR6及び1つのR7は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換されるC5炭素環を形成する。
ある実施形態において、R6及びR7は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、C5脂肪族炭素環を形成する。
ある実施形態において、R6及びR7は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換されるC6炭素環を形成する。
ある実施形態において、R6及びR7は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、C6脂肪族炭素環を形成する。
ある実施形態において、R6及びR7は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、C6芳香族炭素環を形成する。
ある実施形態において、R6及びR7は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、O、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有し、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換される5員複素環を形成する。
ある実施形態において、R6及びR7は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、O、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する5員脂肪族複素環を形成する。
ある実施形態において、R6及びR7は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、O、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する5員ヘテロ芳香環を形成する。
ある実施形態において、R6及びR7は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、O、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有し、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換される6員複素環を形成する。
ある実施形態において、R6及びR7は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、O、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する6員脂肪族複素環を形成する。
ある実施形態において、R6及びR7は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、O、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する6員ヘテロ芳香環を形成する。
ある実施形態において、1つのR6及び1つのR7は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、C4~C8炭素環又はO、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する5員~8員複素環を形成し、
ここで、環は、B環をNH(CO)基に連結する結合に対する2位及び3位においてB環に縮合される。
ここで、環は、B環をNH(CO)基に連結する結合に対する2位及び3位においてB環に縮合される。
ある実施形態において、o=1であり;p=2であり;
1つのR6及び1つのR7の1つの対は、隣接する原子上にあり;1つのR6及び1つのR7の前記対は、それらを連結する原子と一緒になって、C4~C8炭素環又はO、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する5員~8員複素環を形成し、
ここで、環は、B環をNR3(CO)基に連結する結合に対する2位及び3位においてB環に縮合される。
1つのR6及び1つのR7の1つの対は、隣接する原子上にあり;1つのR6及び1つのR7の前記対は、それらを連結する原子と一緒になって、C4~C8炭素環又はO、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する5員~8員複素環を形成し、
ここで、環は、B環をNR3(CO)基に連結する結合に対する2位及び3位においてB環に縮合される。
ある実施形態において、o=1であり;p=2であり;
1つのR6及び1つのR7の1つの対は、隣接する原子上にあり;1つのR6及び1つのR7の前記対は、それらを連結する原子と一緒になって、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換されるC4~C8炭素環を形成する。
1つのR6及び1つのR7の1つの対は、隣接する原子上にあり;1つのR6及び1つのR7の前記対は、それらを連結する原子と一緒になって、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換されるC4~C8炭素環を形成する。
ある実施形態において、o=1であり;p=2であり;
1つのR6及び1つのR7の1つの対は、隣接する原子上にあり;1つのR6及び1つのR7の前記対は、それらを連結する原子と一緒になって、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換されるC5炭素環を形成する。
1つのR6及び1つのR7の1つの対は、隣接する原子上にあり;1つのR6及び1つのR7の前記対は、それらを連結する原子と一緒になって、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換されるC5炭素環を形成する。
ある実施形態において、o=1であり;p=2であり;
1つのR6及び1つのR7の1つの対は、隣接する原子上にあり;1つのR6及び1つのR7の前記対は、それらを連結する原子と一緒になって、C5脂肪族炭素環を形成する。
1つのR6及び1つのR7の1つの対は、隣接する原子上にあり;1つのR6及び1つのR7の前記対は、それらを連結する原子と一緒になって、C5脂肪族炭素環を形成する。
ある実施形態において、o=2であり;p=2であり;
1つのR6及び1つのR7の1つの対は、隣接する原子上にあり;1つのR6及び1つのR7の前記対は、それらを連結する原子と一緒になって、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換されるC4~C8炭素環を形成する。
1つのR6及び1つのR7の1つの対は、隣接する原子上にあり;1つのR6及び1つのR7の前記対は、それらを連結する原子と一緒になって、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換されるC4~C8炭素環を形成する。
ある実施形態において、o=2であり;p=2であり;
1つのR6及び1つのR7の1つの対は、隣接する原子上にあり;1つのR6及び1つのR7の前記対は、それらを連結する原子と一緒になって、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換されるC5炭素環を形成する。
1つのR6及び1つのR7の1つの対は、隣接する原子上にあり;1つのR6及び1つのR7の前記対は、それらを連結する原子と一緒になって、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換されるC5炭素環を形成する。
ある実施形態において、o=1であり;p=2であり;
1つのR6及び1つのR7の1つの対は、隣接する原子上にあり;1つのR6及び1つのR7の前記対は、それらを連結する原子と一緒になって、C5脂肪族炭素環を形成する。
1つのR6及び1つのR7の1つの対は、隣接する原子上にあり;1つのR6及び1つのR7の前記対は、それらを連結する原子と一緒になって、C5脂肪族炭素環を形成する。
ある実施形態において、o=2であり;p=2又は3であり;
1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり;1つのR6及び1つのR7の1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換されるC4炭素環を形成し;1つのR6及び1つのR7の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換されるC5炭素環を形成する。
1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり;1つのR6及び1つのR7の1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換されるC4炭素環を形成し;1つのR6及び1つのR7の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換されるC5炭素環を形成する。
ある実施形態において、o=2であり;p=2又は3であり;
1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり;1つのR6及び1つのR7の1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、C4脂肪族炭素環を形成し、1つのR6及び1つのR7の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、C5脂肪族炭素環を形成する。
1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり;1つのR6及び1つのR7の1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、C4脂肪族炭素環を形成し、1つのR6及び1つのR7の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、C5脂肪族炭素環を形成する。
ある実施形態において、o=2であり;p=2又は3であり;
1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換されるC5炭素環を形成する。
1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換されるC5炭素環を形成する。
ある実施形態において、o=2であり;p=2又は3であり;
1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、C5脂肪族炭素環を形成する。
1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、C5脂肪族炭素環を形成する。
ある実施形態において、o=2であり;p=2又は3であり;
1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換されるC6炭素環を形成する。
1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換されるC6炭素環を形成する。
ある実施形態において、o=2であり;p=2又は3であり;
1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、C6脂肪族炭素環を形成する。
1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、C6脂肪族炭素環を形成する。
ある実施形態において、o=2であり;p=2又は3であり;
1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、C6芳香族炭素環を形成する。
1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、C6芳香族炭素環を形成する。
ある実施形態において、o=2であり;p=2又は3であり;
1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、O、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有し、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換される5員複素環を形成する。
1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、O、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有し、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換される5員複素環を形成する。
ある実施形態において、o=2であり;p=2又は3であり;
1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、O、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する5員脂肪族複素環を形成する。
1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、O、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する5員脂肪族複素環を形成する。
ある実施形態において、o=2であり;p=2又は3であり;
1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、O、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する5員ヘテロ芳香環を形成する。
1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、O、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する5員ヘテロ芳香環を形成する。
ある実施形態において、o=2であり;p=2又は3であり;
1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、O、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有し、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換される6員複素環を形成する。
1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、O、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有し、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換される6員複素環を形成する。
ある実施形態において、o=2であり;p=2又は3であり;
1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、O、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する6員脂肪族複素環を形成する。
1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、O、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する6員脂肪族複素環を形成する。
ある実施形態において、o=2であり;p=2又は3であり;
1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、O、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する6員ヘテロ芳香環を形成する。
1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、O、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する6員ヘテロ芳香環を形成する。
ある実施形態において、o=2であり;p=2又は3であり;
1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり;1つのR6及び1つのR7の1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換されるC4~8炭素環を形成し;1つのR6及び1つのR7の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、O、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有し、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換される5員~8員複素環を形成する。
1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり;1つのR6及び1つのR7の1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換されるC4~8炭素環を形成し;1つのR6及び1つのR7の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、O、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有し、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換される5員~8員複素環を形成する。
ある実施形態において、o=2であり;p=2又は3であり;
1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり;1つのR6及び1つのR7の1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、C5脂肪族炭素環を形成し、1つのR6及び1つのR7の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、O、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する5員脂肪族複素環を形成する。
1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり;1つのR6及び1つのR7の1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、C5脂肪族炭素環を形成し、1つのR6及び1つのR7の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、O、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する5員脂肪族複素環を形成する。
ある実施形態において、o=2であり;p=2又は3であり;
1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり;1つのR6及び1つのR7の1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換されるC5炭素環を形成し;1つのR6及び1つのR7の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、O、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有し、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換される6員複素環を形成する。
1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり;1つのR6及び1つのR7の1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換されるC5炭素環を形成し;1つのR6及び1つのR7の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、O、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有し、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換される6員複素環を形成する。
ある実施形態において、o=2であり;p=2又は3であり;
1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり;1つのR6及び1つのR7の1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、C5脂肪族炭素環を形成し、1つのR6及び1つのR7の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、O、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する5員脂肪族複素環を形成する。
1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり;1つのR6及び1つのR7の1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、C5脂肪族炭素環を形成し、1つのR6及び1つのR7の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、O、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する5員脂肪族複素環を形成する。
ある実施形態において、o=2であり;p=2又は3であり;
1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、C4~C8炭素環又はO、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する5員~8員複素環を独立して形成し、
ここで、2つの環の一方が、B環をNR3(CO)基に連結する結合に対する2位及び3位においてB環に縮合され、2つの環の他方が、B環をNH(CO)基に連結する結合に対する5位及び6位においてB環に縮合される。
1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、C4~C8炭素環又はO、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する5員~8員複素環を独立して形成し、
ここで、2つの環の一方が、B環をNR3(CO)基に連結する結合に対する2位及び3位においてB環に縮合され、2つの環の他方が、B環をNH(CO)基に連結する結合に対する5位及び6位においてB環に縮合される。
ある実施形態において、o=2であり;p=2又は3であり;
1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、C4~C8炭素環又はO、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する5員~8員複素環を独立して形成し、
ここで、2つの環の一方が、B環をNR3(CO)基に連結する結合に対する2位及び3位においてB環に縮合され、2つの環の他方が、B環をNH(CO)基に連結する結合に対する4位及び5位においてB環に縮合される。
1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、C4~C8炭素環又はO、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する5員~8員複素環を独立して形成し、
ここで、2つの環の一方が、B環をNR3(CO)基に連結する結合に対する2位及び3位においてB環に縮合され、2つの環の他方が、B環をNH(CO)基に連結する結合に対する4位及び5位においてB環に縮合される。
ある実施形態において、o=2であり;p=2であり;
1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、C5脂肪族炭素環を形成する。
1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、C5脂肪族炭素環を形成する。
ある実施形態において、o=2であり;p=2であり;
1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、C4脂肪族炭素環を形成し、1つのR6及び1つのR7の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、C5脂肪族炭素環を形成する。
1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、C4脂肪族炭素環を形成し、1つのR6及び1つのR7の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、C5脂肪族炭素環を形成する。
ある実施形態において、o=2であり;p=2であり;
1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、C4脂肪族炭素環を形成する。
1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、C4脂肪族炭素環を形成する。
ある実施形態において、o=2であり;p=2であり;
1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、C5脂肪族炭素環を形成し、1つのR6及び1つのR7の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、O、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する5員複素環を形成する。
1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、C5脂肪族炭素環を形成し、1つのR6及び1つのR7の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、O、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する5員複素環を形成する。
ある実施形態において、o=2であり;p=3であり;
1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、C5脂肪族炭素環を形成し;1つのR7はハロ(例えば、Cl又はF)である。
1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、C5脂肪族炭素環を形成し;1つのR7はハロ(例えば、Cl又はF)である。
ある実施形態において、o=2であり;p=3であり;
1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、C5脂肪族炭素環を形成し;1つのR7はCNである。
1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、C5脂肪族炭素環を形成し;1つのR7はCNである。
ある実施形態において、1つのR7はピラゾリルであり、式AAのB環を環Cに連結する結合に対してパラである。ある実施形態において、1つのR7は3-ピラゾリルであり、式AAのB環を環Cに連結する結合に対してパラである。ある実施形態において、1つのR7は4-ピラゾリルであり、式AAのB環を環Cに連結する結合に対してパラである。ある実施形態において、1つのR7は5-ピラゾリルであり、式AAのB環を環Cに連結する結合に対してパラである。ある実施形態において、1つのR7はチアゾリルであり、式AAのB環を環Cに連結する結合に対してパラである。ある実施形態において、1つのR7は4-チアゾリルであり、式AAのB環を環Cに連結する結合に対してパラである。ある実施形態において、1つのR7は5-チアゾリルであり、式AAのB環を環Cに連結する結合に対してパラである。ある実施形態において、1つのR7はフリルであり、式AAのB環を環Cに連結する結合に対してパラである。ある実施形態において、1つのR7は2-フリルであり、式AAのB環を環Cに連結する結合に対してパラである。ある実施形態において、1つのR7はチオフェニルであり、式AAのB環を環Cに連結する結合に対してパラである。ある実施形態において、1つのR7は2-チオフェニルであり、式AAのB環を環Cに連結する結合に対してパラである。ある実施形態において、1つのR7はフェニルであり、式AAのB環を環Cに連結する結合に対してパラである。ある実施形態において、1つのR7はシクロアルケニル(例えば、シクロペンテニル、例えば、1-シクロペンテニル)であり、式AAのB環をNR3(CO)基に連結する結合に対してパラである。
ある実施形態において、1つのR7は、1つ以上のヒドロキシル、NR8R9(例えば、ジメチルアミノ)、又はC6~C10アリール(例えば、フェニル、ナフチル、若しくはメチレンジオキシフェニルで任意選択的に置換される1つ以上のC1~C6アルキル(例えば、メチル又はプロピル、例えば、2-プロピル)で任意選択的に置換されるフェニルであり、式AAのB環を環Cに連結する結合に対してパラである。
ある実施形態において、1つのR7は、1つ以上のヒドロキシル、NR8R9(例えば、ジメチルアミノ)、又はC6~C10アリール(例えば、フェニル、ナフチル、若しくはメチレンジオキシフェニルで任意選択的に置換される1つ以上のC1~C6アルコキシ(例えば、メトキシ)で任意選択的に置換されるフェニルであり、式AAのB環を環Cに連結する結合に対してパラである。
ある実施形態において、1つのR7は、1つ以上のC6~C10アリールオキシ(例えば、フェノキシ)で任意選択的に置換されるフェニルであり、式AAのB環を環Cに連結する結合に対してパラである。
ある実施形態において、1つのR7は、1つ以上のCNで任意選択的に置換されるフェニルであり、式AAのB環を環Cに連結する結合に対してパラである。
ある実施形態において、1つのR7は、1つ以上のハロ(例えば、F、Cl)で任意選択的に置換されるフェニルであり、式AAのB環を環Cに連結する結合に対してパラであり、式AAのB環を環Cに連結する結合に対してパラである。
ある実施形態において、1つのR7は、1つ以上のCOOC1~C6アルキル(例えば、CO2t-Bu)で任意選択的に置換されるフェニルであり、式AAのB環を環Cに連結する結合に対してパラである。
ある実施形態において、1つのR7は、1つ以上のS(O2)C1~C6アルキル(例えば、S(O2)メチル)で任意選択的に置換されるフェニルであり、式AAのB環を環Cに連結する結合に対してパラである。
ある実施形態において、1つのR7は、1つ以上の3員~7員ヘテロシクロアルキル(例えば、モルホリニル)で任意選択的に置換されるフェニルであり、式AAのB環を環Cに連結する結合に対してパラである。
ある実施形態において、1つのR7は、1つ以上のCONR8R9(例えば、非置換アミド)で任意選択的に置換されるフェニルであり、式AAのB環を環Cに連結する結合に対してパラである。
ある実施形態において、1つのR7は、1つ以上のC1~C6アルキル(例えば、メチル又はプロピル、例えば、2-プロピル)及び1つ以上のハロ(例えば、F、Cl)で任意選択的に置換されるフェニルであり、式AAのB環を環Cに連結する結合に対してパラであり、式AAのB環を環Cに連結する結合に対してパラである。
ある実施形態において、R6及びR7はそれぞれ、アリール環Bの炭素に結合される。
ある実施形態において、R6及びR7はそれぞれ、ヘテロアリール環Bの炭素に結合される。
ある実施形態において、R6は、炭素に結合され、R7は、ヘテロアリール環Bの窒素に結合される。
ある実施形態において、R7は、炭素に結合され、R6は、ヘテロアリール環Bの窒素に結合される。
ある実施形態において、置換される環Bは、
であり、各R6は、独立して、C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、CO-C1~C6アルキル;CONR8R9、及び4員~6員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここで、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル及び4員~6員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、CONR8R9、4員~6員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(4員~6員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC1~C6アルキル、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)、NHCO(4員~6員ヘテロシクロアルキル)、及びNHCOC2~C6アルキニルからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
であり、各R6は、独立して、C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、CO-C1~C6アルキル;CONR8R9、及び4員~6員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここで、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル及び4員~6員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、CONR8R9、4員~6員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(4員~6員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC1~C6アルキル、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)、NHCO(4員~6員ヘテロシクロアルキル)、及びNHCOC2~C6アルキニルからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
ある実施形態において、置換される環Bは、
であり、各R6は、独立して、C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシからなる群から選択され、ここで、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、及びC3~C7シクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、CN、又はオキソからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
であり、各R6は、独立して、C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシからなる群から選択され、ここで、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、及びC3~C7シクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、CN、又はオキソからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
ある実施形態において、置換される環Bは
であり、ここで各R6は独立して、C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、CO-C1~C6アルキル;CONR8R9及び4~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここでこのC1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル及び4~6員ヘテロシクロアルキルは、任意選択的に、それぞれヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、CONR8R9、4~6員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5~10員ヘテロアリール)、OCO(4~6員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC1~C6アルキル、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5~10員ヘテロアリール)、NHCO(4~6員ヘテロシクロアルキル)及びNHCOC2~C6アルキニルから選択される1つ以上の置換基で置換され;
ここでR7は独立して、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、COC1~C6アルキル、CO2C1~C6アルキル、CO2C3~C6シクロアルキル、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5~10員ヘテロアリール)、OCO(3~7員ヘテロシクロアルキル)、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、CONR8R9、SF5、S(O2)C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル及び4~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここでこのC1~C6アルキルは、任意選択的に1~2つのC1~C6アルコキシで置換されるか;
又は、R6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、独立して、C4~C7炭素環又は、O、N及びSから独立して選択される1つ若しくは2つのヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5~7員複素環を形成し、ここでこの炭素環又は複素環は、任意選択的に、独立してヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール及びCONR8R9から選択される1つ以上の置換基で独立して置換される。
であり、ここで各R6は独立して、C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、CO-C1~C6アルキル;CONR8R9及び4~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここでこのC1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル及び4~6員ヘテロシクロアルキルは、任意選択的に、それぞれヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、CONR8R9、4~6員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5~10員ヘテロアリール)、OCO(4~6員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC1~C6アルキル、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5~10員ヘテロアリール)、NHCO(4~6員ヘテロシクロアルキル)及びNHCOC2~C6アルキニルから選択される1つ以上の置換基で置換され;
ここでR7は独立して、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、COC1~C6アルキル、CO2C1~C6アルキル、CO2C3~C6シクロアルキル、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5~10員ヘテロアリール)、OCO(3~7員ヘテロシクロアルキル)、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、CONR8R9、SF5、S(O2)C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル及び4~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここでこのC1~C6アルキルは、任意選択的に1~2つのC1~C6アルコキシで置換されるか;
又は、R6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、独立して、C4~C7炭素環又は、O、N及びSから独立して選択される1つ若しくは2つのヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5~7員複素環を形成し、ここでこの炭素環又は複素環は、任意選択的に、独立してヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール及びCONR8R9から選択される1つ以上の置換基で独立して置換される。
ある実施形態において、置換される環Bは
であり、ここで各R6は独立して、C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、CO-C1~C6アルキル;CONR8R9及び4~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここでこのC1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル及び4~6員ヘテロシクロアルキルは、任意選択的に、それぞれ独立してヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、CONR8R9、4~6員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5~10員ヘテロアリール)、OCO(4~6員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC1~C6アルキル、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5~10員ヘテロアリール)、NHCO(4~6員ヘテロシクロアルキル)及びNHCOC2~C6アルキニルから選択される1つ以上の置換基で置換され;
ここでR7は独立して、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、COC1~C6アルキル、CO2C1~C6アルキル、CO2C3~C6シクロアルキル、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5~10員ヘテロアリール)、OCO(3~7員ヘテロシクロアルキル)、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、CONR8R9、SF5、S(O2)C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル及び4~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここでこのC1~C6アルキルは、任意選択的に1~2つのC1~C6アルコキシで置換されるか;
又は、R6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、独立してC4~C7炭素環又は、O、N及びSから独立して選択される1つ若しくは2つのヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5~7員複素環を形成し、ここでこの炭素環又は複素環は、任意選択的に、独立してヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール及びCONR8R9から選択される1つ以上の置換基で独立して置換される。
であり、ここで各R6は独立して、C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、CO-C1~C6アルキル;CONR8R9及び4~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここでこのC1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル及び4~6員ヘテロシクロアルキルは、任意選択的に、それぞれ独立してヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、CONR8R9、4~6員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5~10員ヘテロアリール)、OCO(4~6員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC1~C6アルキル、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5~10員ヘテロアリール)、NHCO(4~6員ヘテロシクロアルキル)及びNHCOC2~C6アルキニルから選択される1つ以上の置換基で置換され;
ここでR7は独立して、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、COC1~C6アルキル、CO2C1~C6アルキル、CO2C3~C6シクロアルキル、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5~10員ヘテロアリール)、OCO(3~7員ヘテロシクロアルキル)、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、CONR8R9、SF5、S(O2)C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル及び4~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここでこのC1~C6アルキルは、任意選択的に1~2つのC1~C6アルコキシで置換されるか;
又は、R6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、独立してC4~C7炭素環又は、O、N及びSから独立して選択される1つ若しくは2つのヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5~7員複素環を形成し、ここでこの炭素環又は複素環は、任意選択的に、独立してヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール及びCONR8R9から選択される1つ以上の置換基で独立して置換される。
ある実施形態において、置換される環Bは
であり、ここで各R6は独立して、C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、CO-C1~C6アルキル;CONR8R9及び4~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここでこのC1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル及び4~6員ヘテロシクロアルキルは、任意選択的に、それぞれ独立してヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、CONR8R9、4~6員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5~10員ヘテロアリール)、OCO(4~6員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC1~C6アルキル、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5~10員ヘテロアリール)、NHCO(4~6員ヘテロシクロアルキル)及びNHCOC2~C6アルキニルから選択される1つ以上の置換基で置換され;
ここで、R7は独立して、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、COC1~C6アルキル、CO2C1~C6アルキル、CO2C3~C6シクロアルキル、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5~10員ヘテロアリール)、OCO(3~7員ヘテロシクロアルキル)、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、CONR8R9、SF5、S(O2)C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル及び4~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここでC1~C6アルキルは、任意選択的に1~2つのC1~C6アルコキシで置換される。
であり、ここで各R6は独立して、C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、CO-C1~C6アルキル;CONR8R9及び4~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここでこのC1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル及び4~6員ヘテロシクロアルキルは、任意選択的に、それぞれ独立してヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、CONR8R9、4~6員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5~10員ヘテロアリール)、OCO(4~6員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC1~C6アルキル、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5~10員ヘテロアリール)、NHCO(4~6員ヘテロシクロアルキル)及びNHCOC2~C6アルキニルから選択される1つ以上の置換基で置換され;
ここで、R7は独立して、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、COC1~C6アルキル、CO2C1~C6アルキル、CO2C3~C6シクロアルキル、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5~10員ヘテロアリール)、OCO(3~7員ヘテロシクロアルキル)、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、CONR8R9、SF5、S(O2)C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル及び4~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここでC1~C6アルキルは、任意選択的に1~2つのC1~C6アルコキシで置換される。
ある実施形態において、R6はイソプロピルである。ある実施形態において、R7はハロ(例えばF)である。
ある実施形態において、置換される環Bは、
であり、式中、各R6は、独立して、C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、CO-C1~C6アルキル;CONR8R9、及び4員~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル及び4員~6員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、CONR8R9、4員~6員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(4員~6員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC1~C6アルキル、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)、NHCO(4員~6員ヘテロシクロアルキル)、及びNHCOC2~C6アルキニルからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
ここで、各R7は、独立して、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、COC1~C6アルキル、CO2C1~C6アルキル、CO2C3~C6シクロアルキル、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、CONR8R9、SF5、S(O2)C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル及び4員~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、C1~C6アルキルは、1~2つのC1~C6アルコキシで任意選択的に置換され;
又は隣接する原子上のR6及びR7の少なくとも1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも1つのC4~C7炭素環又はO、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5員~7員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
であり、式中、各R6は、独立して、C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、CO-C1~C6アルキル;CONR8R9、及び4員~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル及び4員~6員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、CONR8R9、4員~6員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(4員~6員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC1~C6アルキル、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)、NHCO(4員~6員ヘテロシクロアルキル)、及びNHCOC2~C6アルキニルからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
ここで、各R7は、独立して、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、COC1~C6アルキル、CO2C1~C6アルキル、CO2C3~C6シクロアルキル、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、CONR8R9、SF5、S(O2)C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル及び4員~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、C1~C6アルキルは、1~2つのC1~C6アルコキシで任意選択的に置換され;
又は隣接する原子上のR6及びR7の少なくとも1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも1つのC4~C7炭素環又はO、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5員~7員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、置換される環Bは、
であり、式中、各R6は、独立して、C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、CO-C1~C6アルキル;CONR8R9、及び4員~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル及び4員~6員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、CONR8R9、4員~6員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(4員~6員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC1~C6アルキル、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)、NHCO(4員~6員ヘテロシクロアルキル)、及びNHCOC2~C6アルキニルからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
ここで、各R7は、独立して、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、COC1~C6アルキル、CO2C1~C6アルキル、CO2C3~C6シクロアルキル、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、CONR8R9、SF5、S(O2)C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル及び4員~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、C1~C6アルキルは、1~2つのC1~C6アルコキシで任意選択的に置換され;
又は隣接する原子上のR6及びR7の少なくとも1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも1つのC4~C7炭素環又はO、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5員~7員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
であり、式中、各R6は、独立して、C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、CO-C1~C6アルキル;CONR8R9、及び4員~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル及び4員~6員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、CONR8R9、4員~6員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(4員~6員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC1~C6アルキル、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)、NHCO(4員~6員ヘテロシクロアルキル)、及びNHCOC2~C6アルキニルからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
ここで、各R7は、独立して、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、COC1~C6アルキル、CO2C1~C6アルキル、CO2C3~C6シクロアルキル、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、CONR8R9、SF5、S(O2)C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル及び4員~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、C1~C6アルキルは、1~2つのC1~C6アルコキシで任意選択的に置換され;
又は隣接する原子上のR6及びR7の少なくとも1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも1つのC4~C7炭素環又はO、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5員~7員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、置換される環Bは、
であり、式中、各R6は、独立して、C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、CO-C1~C6アルキル;CONR8R9、及び4員~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル及び4員~6員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、CONR8R9、4員~6員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(4員~6員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC1~C6アルキル、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)、NHCO(4員~6員ヘテロシクロアルキル)、及びNHCOC2~C6アルキニルからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
ここで、各R7は、独立して、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、COC1~C6アルキル、CO2C1~C6アルキル、CO2C3~C6シクロアルキル、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、CONR8R9、SF5、S(O2)C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル及び4員~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、C1~C6アルキルは、1~2つのC1~C6アルコキシで任意選択的に置換され;
又は隣接する原子上のR6及びR7の少なくとも1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも1つのC4~C7炭素環又はO、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5員~7員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
であり、式中、各R6は、独立して、C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、CO-C1~C6アルキル;CONR8R9、及び4員~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル及び4員~6員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、CONR8R9、4員~6員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(4員~6員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC1~C6アルキル、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)、NHCO(4員~6員ヘテロシクロアルキル)、及びNHCOC2~C6アルキニルからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
ここで、各R7は、独立して、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、COC1~C6アルキル、CO2C1~C6アルキル、CO2C3~C6シクロアルキル、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、CONR8R9、SF5、S(O2)C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル及び4員~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、C1~C6アルキルは、1~2つのC1~C6アルコキシで任意選択的に置換され;
又は隣接する原子上のR6及びR7の少なくとも1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも1つのC4~C7炭素環又はO、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5員~7員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、置換される環Bは、
であり、式中、各R6は、独立して、C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、CO-C1~C6アルキル;CONR8R9、及び4員~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル及び4員~6員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、CONR8R9、4員~6員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(4員~6員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC1~C6アルキル、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)、NHCO(4員~6員ヘテロシクロアルキル)、及びNHCOC2~C6アルキニルからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
ここで、各R7は、独立して、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、COC1~C6アルキル、CO2C1~C6アルキル、CO2C3~C6シクロアルキル、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、CONR8R9、SF5、S(O2)C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル及び4員~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、C1~C6アルキルは、1~2つのC1~C6アルコキシで任意選択的に置換され;
又はR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、C4~C7炭素環又はO、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5員~7員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
であり、式中、各R6は、独立して、C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、CO-C1~C6アルキル;CONR8R9、及び4員~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル及び4員~6員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、CONR8R9、4員~6員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(4員~6員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC1~C6アルキル、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)、NHCO(4員~6員ヘテロシクロアルキル)、及びNHCOC2~C6アルキニルからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
ここで、各R7は、独立して、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、COC1~C6アルキル、CO2C1~C6アルキル、CO2C3~C6シクロアルキル、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、CONR8R9、SF5、S(O2)C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル及び4員~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、C1~C6アルキルは、1~2つのC1~C6アルコキシで任意選択的に置換され;
又はR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、C4~C7炭素環又はO、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5員~7員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、置換される環Bは、
であり、式中、各R6は、独立して、C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、CO-C1~C6アルキル;CONR8R9、及び4員~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル及び4員~6員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、CONR8R9、4員~6員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(4員~6員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC1~C6アルキル、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)、NHCO(4員~6員ヘテロシクロアルキル)、及びNHCOC2~C6アルキニルからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
ここで、各R7は、独立して、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、COC1~C6アルキル、CO2C1~C6アルキル、CO2C3~C6シクロアルキル、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、CONR8R9、SF5、S(O2)C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル及び4員~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、C1~C6アルキルは、1~2つのC1~C6アルコキシで任意選択的に置換され;
又は隣接する原子上のR6及びR7の少なくとも1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも1つのC4~C7炭素環又はO、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5員~7員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、CH2NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
であり、式中、各R6は、独立して、C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、CO-C1~C6アルキル;CONR8R9、及び4員~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル及び4員~6員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、CONR8R9、4員~6員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(4員~6員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC1~C6アルキル、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)、NHCO(4員~6員ヘテロシクロアルキル)、及びNHCOC2~C6アルキニルからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
ここで、各R7は、独立して、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、COC1~C6アルキル、CO2C1~C6アルキル、CO2C3~C6シクロアルキル、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、CONR8R9、SF5、S(O2)C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル及び4員~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、C1~C6アルキルは、1~2つのC1~C6アルコキシで任意選択的に置換され;
又は隣接する原子上のR6及びR7の少なくとも1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも1つのC4~C7炭素環又はO、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5員~7員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、CH2NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
基R14
ある実施形態において、R14は、水素、C1~C6アルキル、5員~10員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はC6~C10単環式若しくは二環式アリールであり、ここで、各C1~C6アルキル、アリール又はヘテロアリールは、1つ又は2つのR6で任意選択的に独立して置換される。ある実施形態において、R14は、水素又はC1~C6アルキルである。ある実施形態において、R14は、水素、5員~10員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はC6~C10単環式若しくは二環式アリールであり、ここで、各C1~C6アルキル、アリール又はヘテロアリールは、1つ又は2つのR6で任意選択的に独立して置換される。ある実施形態において、R14は水素である。ある実施形態において、R14はC1~C6アルキルである。ある実施形態において、R14はメチルである。ある実施形態において、R14は、1つ又は2つのR6で任意選択的に独立して置換される5員~10員単環式又は二環式ヘテロアリールである。ある実施形態において、R14は、1つ又は2つのR6で任意選択的に独立して置換されるC6~C10単環式又は二環式アリールである。
ある実施形態において、R14は、水素、C1~C6アルキル、5員~10員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はC6~C10単環式若しくは二環式アリールであり、ここで、各C1~C6アルキル、アリール又はヘテロアリールは、1つ又は2つのR6で任意選択的に独立して置換される。ある実施形態において、R14は、水素又はC1~C6アルキルである。ある実施形態において、R14は、水素、5員~10員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はC6~C10単環式若しくは二環式アリールであり、ここで、各C1~C6アルキル、アリール又はヘテロアリールは、1つ又は2つのR6で任意選択的に独立して置換される。ある実施形態において、R14は水素である。ある実施形態において、R14はC1~C6アルキルである。ある実施形態において、R14はメチルである。ある実施形態において、R14は、1つ又は2つのR6で任意選択的に独立して置換される5員~10員単環式又は二環式ヘテロアリールである。ある実施形態において、R14は、1つ又は2つのR6で任意選択的に独立して置換されるC6~C10単環式又は二環式アリールである。
基R10
ある実施形態において、R10はC1~C6アルキルである。ある実施形態において、R10はメチルである。ある実施形態において、R10はエチルである。
ある実施形態において、R10はC1~C6アルキルである。ある実施形態において、R10はメチルである。ある実施形態において、R10はエチルである。
基R8及びR9
ある実施形態において、R8及びR9のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素、C1~C6アルキル、(C=NR13)NR11R12、S(O2)C1~C6アルキル、S(O2)NR11R12、COR13、CO2R13及びCONR11R12から選択され;ここで、C1~C6アルキルは、1つ以上のヒドロキシ、ハロ、C1~C6アルコキシ、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、C3~C7シクロアルキル又は3員~7員ヘテロシクロアルキルで任意選択的に置換され;又はR8及びR9は、それらが結合される窒素と一緒になって、それらが結合される窒素に加えて1つ以上のヘテロ原子を任意選択的に含有する3員~7員環を形成する。
ある実施形態において、R8及びR9のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素、C1~C6アルキル、(C=NR13)NR11R12、S(O2)C1~C6アルキル、S(O2)NR11R12、COR13、CO2R13及びCONR11R12から選択され;ここで、C1~C6アルキルは、1つ以上のヒドロキシ、ハロ、C1~C6アルコキシ、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、C3~C7シクロアルキル又は3員~7員ヘテロシクロアルキルで任意選択的に置換され;又はR8及びR9は、それらが結合される窒素と一緒になって、それらが結合される窒素に加えて1つ以上のヘテロ原子を任意選択的に含有する3員~7員環を形成する。
ある実施形態において、R8及びR9のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素、C1~C6アルキル、(C=NR13)NR11R12、S(O2)C1~C6アルキル、S(O2)NR11R12、COR13、CO2R13及びCONR11R12から選択され;ここで、C1~C6アルキルは、1つ以上のヒドロキシ、ハロ、C1~C6アルコキシ、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、C3~C7シクロアルキル又は3員~7員ヘテロシクロアルキルで任意選択的に置換され;又はR8及びR9は、それらが結合される窒素と一緒になって、それらが結合される窒素に加えて1つ以上のヘテロ原子を任意選択的に含有する3員~7員環を形成する。
ある実施形態において、R8及びR9のそれぞれは、出現するごとに、水素であり、ある実施形態において、各R8は、出現するごとに、水素であり、各R9は、出現するごとに、C1~C6アルキルである。ある実施形態において、各R8は、出現するごとに、水素であり、各R9は、出現するごとに、メチルである。ある実施形態において、各R8は、出現するごとに、水素であり、各R9は、出現するごとに、エチルである。ある実施形態において、R8及びR9のそれぞれは、出現するごとに、メチルである。ある実施形態において、R8及びR9のそれぞれは、出現するごとに、エチルである。ある実施形態において、R8及びR9は、それらが結合される窒素と一緒になって、3員環を形成する。ある実施形態において、R8及びR9は、それらが結合される窒素と一緒になって、4員環を形成する。ある実施形態において、R8及びR9は、それらが結合される窒素と一緒になって、5員環を形成する。ある実施形態において、R8及びR9は、それらが結合される窒素と一緒になって、それらが結合される窒素に加えて1つ以上の酸素原子を任意選択的に含有する6員環を形成する。ある実施形態において、R8及びR9は、それらが結合される窒素と一緒になって、それらが結合される窒素に加えて1つ以上の窒素原子を任意選択的に含有する6員環を形成する。ある実施形態において、R8及びR9は、それらが結合される窒素と一緒になって、7員環を形成する。
基R13
ある実施形態において、R13はC1~C6アルキルである。ある実施形態において、R13はメチルである。ある実施形態において、R13はエチルである。ある実施形態において、R13はC6~C10アリールである。ある実施形態において、R13はフェニルである。ある実施形態において、R13は5員~10員ヘテロアリールである。
ある実施形態において、R13はC1~C6アルキルである。ある実施形態において、R13はメチルである。ある実施形態において、R13はエチルである。ある実施形態において、R13はC6~C10アリールである。ある実施形態において、R13はフェニルである。ある実施形態において、R13は5員~10員ヘテロアリールである。
基R11及びR12
ある実施形態において、R11及びR12のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素及びC1~C6アルキルから選択される。ある実施形態において、R11及びR12のそれぞれは、出現するごとに、水素であり、ある実施形態において、各R11は、出現するごとに、水素であり、各R12は、出現するごとに、C1~C6アルキルである。ある実施形態において、各R11は、出現するごとに、水素であり、各R12は、出現するごとに、メチルである。ある実施形態において、各R11は、出現するごとに、水素であり、各R12は、出現するごとに、エチルである。ある実施形態において、R11及びR12のそれぞれは、出現するごとに、メチルである。ある実施形態において、R11及びR12のそれぞれは、出現するごとに、エチルである。
ある実施形態において、R11及びR12のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素及びC1~C6アルキルから選択される。ある実施形態において、R11及びR12のそれぞれは、出現するごとに、水素であり、ある実施形態において、各R11は、出現するごとに、水素であり、各R12は、出現するごとに、C1~C6アルキルである。ある実施形態において、各R11は、出現するごとに、水素であり、各R12は、出現するごとに、メチルである。ある実施形態において、各R11は、出現するごとに、水素であり、各R12は、出現するごとに、エチルである。ある実施形態において、R11及びR12のそれぞれは、出現するごとに、メチルである。ある実施形態において、R11及びR12のそれぞれは、出現するごとに、エチルである。
式AAの化合物のある実施形態において、
置換される環Aは、
であり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3~7員ヘテロシクロアルキル;1つ以上のオキソで置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のオキソで置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のC1~C6アルコキシで置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のC1~C6アルコキシで置換されるC3~C7シクロアルキル;C1~C6ハロアルキル;C1~C6アルコキシ;C1~C6ハロアルコキシ;ハロ;CN;NO2;COC1~C6アルキル;CO-C6~C10アリール;CO(5~10員ヘテロアリール);CO2C1~C6アルキル;CO2C3~C8シクロアルキル;OCOC1~C6アルキル;OCOC6~C10アリール;OCO(5~10員ヘテロアリール);OCO(3~7員ヘテロシクロアルキル);C6~C10アリール;5~10員ヘテロアリール;NH2;NHC1~C6アルキル;N(C1~C6アルキル)2;CONR8R9;SF5;及びS(O2)C1~C6アルキルから選択される。
置換される環Aは、
であり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3~7員ヘテロシクロアルキル;1つ以上のオキソで置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のオキソで置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のC1~C6アルコキシで置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のC1~C6アルコキシで置換されるC3~C7シクロアルキル;C1~C6ハロアルキル;C1~C6アルコキシ;C1~C6ハロアルコキシ;ハロ;CN;NO2;COC1~C6アルキル;CO-C6~C10アリール;CO(5~10員ヘテロアリール);CO2C1~C6アルキル;CO2C3~C8シクロアルキル;OCOC1~C6アルキル;OCOC6~C10アリール;OCO(5~10員ヘテロアリール);OCO(3~7員ヘテロシクロアルキル);C6~C10アリール;5~10員ヘテロアリール;NH2;NHC1~C6アルキル;N(C1~C6アルキル)2;CONR8R9;SF5;及びS(O2)C1~C6アルキルから選択される。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Aは、
であり;R1は、
1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル;メチル;イソプロピル;2-ヒドロキシ-2-プロピル;ヒドロキシメチル;1-ヒドロキシエチル;2-ヒドロキシエチル;1-ヒドロキシ-2-プロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロプロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロブチル;1-ヒドロキシ-1-シクロペンチル;1-ヒドロキシ-1-シクロヘキシル;モルホリニル;1,3-ジオキソラン-2-イル;COCH3;COCH2CH3;2-メトキシ-2-プロピル;(ジメチルアミノ)メチル;1-(ジメチルアミノ)エチル;フルオロ;クロロ;フェニル;ピリジル;ピラゾリル;及びS(O2)CH3から選択される。
であり;R1は、
1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル;メチル;イソプロピル;2-ヒドロキシ-2-プロピル;ヒドロキシメチル;1-ヒドロキシエチル;2-ヒドロキシエチル;1-ヒドロキシ-2-プロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロプロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロブチル;1-ヒドロキシ-1-シクロペンチル;1-ヒドロキシ-1-シクロヘキシル;モルホリニル;1,3-ジオキソラン-2-イル;COCH3;COCH2CH3;2-メトキシ-2-プロピル;(ジメチルアミノ)メチル;1-(ジメチルアミノ)エチル;フルオロ;クロロ;フェニル;ピリジル;ピラゾリル;及びS(O2)CH3から選択される。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Aは、
であり;R1は、
1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキル;1つ以上のオキソで置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のオキソで置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のC1~C6アルコキシで置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のC1~C6アルコキシで置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のNR8R9で置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のNR8R9で置換される3員~7員ヘテロシクロアルキル;C1~C6ハロアルキル;C1~C6アルコキシ;C1~C6ハロアルコキシ;ハロ;CN;NO2;COC1~C6アルキル;CO-C6~C10アリール;CO(5員~10員ヘテロアリール);CO2C1~C6アルキル;CO2C3~C8シクロアルキル;OCOC1~C6アルキル;OCOC6~C10アリール;OCO(5員~10員ヘテロアリール);OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル);C6~C10アリール;5員~10員ヘテロアリール;NH2;NHC1~C6アルキル;N(C1~C6アルキル)2;CONR8R9;SF5;及びS(O2)C1~C6アルキルから選択される。
であり;R1は、
1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキル;1つ以上のオキソで置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のオキソで置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のC1~C6アルコキシで置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のC1~C6アルコキシで置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のNR8R9で置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のNR8R9で置換される3員~7員ヘテロシクロアルキル;C1~C6ハロアルキル;C1~C6アルコキシ;C1~C6ハロアルコキシ;ハロ;CN;NO2;COC1~C6アルキル;CO-C6~C10アリール;CO(5員~10員ヘテロアリール);CO2C1~C6アルキル;CO2C3~C8シクロアルキル;OCOC1~C6アルキル;OCOC6~C10アリール;OCO(5員~10員ヘテロアリール);OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル);C6~C10アリール;5員~10員ヘテロアリール;NH2;NHC1~C6アルキル;N(C1~C6アルキル)2;CONR8R9;SF5;及びS(O2)C1~C6アルキルから選択される。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Aは、
であり;R1は、
1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル;メチル;イソプロピル;2-ヒドロキシ-2-プロピル;ヒドロキシメチル;1-ヒドロキシエチル;2-ヒドロキシエチル;1-ヒドロキシ-2-プロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロプロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロブチル;1-ヒドロキシ-1-シクロペンチル;1-ヒドロキシ-1-シクロヘキシル;モルホリニル;1,3-ジオキソラン-2-イル;COCH3;COCH2CH3;2-メトキシ-2-プロピル;(ジメチルアミノ)メチル;1-(ジメチルアミノ)エチル;フルオロ;クロロ;フェニル;ピリジル;ピラゾリル;及びS(O2)CH3から選択される。
であり;R1は、
1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル;メチル;イソプロピル;2-ヒドロキシ-2-プロピル;ヒドロキシメチル;1-ヒドロキシエチル;2-ヒドロキシエチル;1-ヒドロキシ-2-プロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロプロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロブチル;1-ヒドロキシ-1-シクロペンチル;1-ヒドロキシ-1-シクロヘキシル;モルホリニル;1,3-ジオキソラン-2-イル;COCH3;COCH2CH3;2-メトキシ-2-プロピル;(ジメチルアミノ)メチル;1-(ジメチルアミノ)エチル;フルオロ;クロロ;フェニル;ピリジル;ピラゾリル;及びS(O2)CH3から選択される。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Aは、
であり;R1は、
1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキル;1つ以上のオキソで置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のオキソで置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のC1~C6アルコキシで置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のC1~C6アルコキシで置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のNR8R9で置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のNR8R9で置換される3員~7員ヘテロシクロアルキル;C1~C6ハロアルキル;C1~C6アルコキシ;C1~C6ハロアルコキシ;ハロ;CN;NO2;COC1~C6アルキル;CO-C6~C10アリール;CO(5員~10員ヘテロアリール);CO2C1~C6アルキル;CO2C3~C8シクロアルキル;OCOC1~C6アルキル;OCOC6~C10アリール;OCO(5員~10員ヘテロアリール);OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル);C6~C10アリール;5員~10員ヘテロアリール;NH2;NHC1~C6アルキル;N(C1~C6アルキル)2;CONR8R9;SF5;及びS(O2)C1~C6アルキルから選択される。
であり;R1は、
1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキル;1つ以上のオキソで置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のオキソで置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のC1~C6アルコキシで置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のC1~C6アルコキシで置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のNR8R9で置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のNR8R9で置換される3員~7員ヘテロシクロアルキル;C1~C6ハロアルキル;C1~C6アルコキシ;C1~C6ハロアルコキシ;ハロ;CN;NO2;COC1~C6アルキル;CO-C6~C10アリール;CO(5員~10員ヘテロアリール);CO2C1~C6アルキル;CO2C3~C8シクロアルキル;OCOC1~C6アルキル;OCOC6~C10アリール;OCO(5員~10員ヘテロアリール);OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル);C6~C10アリール;5員~10員ヘテロアリール;NH2;NHC1~C6アルキル;N(C1~C6アルキル)2;CONR8R9;SF5;及びS(O2)C1~C6アルキルから選択される。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Aは、
であり;R1は、
1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル;メチル;イソプロピル;2-ヒドロキシ-2-プロピル;ヒドロキシメチル;1-ヒドロキシエチル;2-ヒドロキシエチル;1-ヒドロキシ-2-プロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロプロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロブチル;1-ヒドロキシ-1-シクロペンチル;1-ヒドロキシ-1-シクロヘキシル;モルホリニル;1,3-ジオキソラン-2-イル;COCH3;COCH2CH3;2-メトキシ-2-プロピル;(ジメチルアミノ)メチル;1-(ジメチルアミノ)エチル;フルオロ;クロロ;フェニル;ピリジル;ピラゾリル;及びS(O2)CH3から選択される。
であり;R1は、
1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル;メチル;イソプロピル;2-ヒドロキシ-2-プロピル;ヒドロキシメチル;1-ヒドロキシエチル;2-ヒドロキシエチル;1-ヒドロキシ-2-プロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロプロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロブチル;1-ヒドロキシ-1-シクロペンチル;1-ヒドロキシ-1-シクロヘキシル;モルホリニル;1,3-ジオキソラン-2-イル;COCH3;COCH2CH3;2-メトキシ-2-プロピル;(ジメチルアミノ)メチル;1-(ジメチルアミノ)エチル;フルオロ;クロロ;フェニル;ピリジル;ピラゾリル;及びS(O2)CH3から選択される。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Aは、
であり;R1は、
1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキル;1つ以上のオキソで置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のオキソで置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のC1~C6アルコキシで置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のC1~C6アルコキシで置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のNR8R9で置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のNR8R9で置換される3員~7員ヘテロシクロアルキル;C1~C6ハロアルキル;C1~C6アルコキシ;C1~C6ハロアルコキシ;ハロ;CN;NO2;COC1~C6アルキル;CO-C6~C10アリール;CO(5員~10員ヘテロアリール);CO2C1~C6アルキル;CO2C3~C8シクロアルキル;OCOC1~C6アルキル;OCOC6~C10アリール;OCO(5員~10員ヘテロアリール);OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル);C6~C10アリール;5員~10員ヘテロアリール;NH2;NHC1~C6アルキル;N(C1~C6アルキル)2;CONR8R9;SF5;及びS(O2)C1~C6アルキルから選択される。
であり;R1は、
1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキル;1つ以上のオキソで置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のオキソで置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のC1~C6アルコキシで置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のC1~C6アルコキシで置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のNR8R9で置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のNR8R9で置換される3員~7員ヘテロシクロアルキル;C1~C6ハロアルキル;C1~C6アルコキシ;C1~C6ハロアルコキシ;ハロ;CN;NO2;COC1~C6アルキル;CO-C6~C10アリール;CO(5員~10員ヘテロアリール);CO2C1~C6アルキル;CO2C3~C8シクロアルキル;OCOC1~C6アルキル;OCOC6~C10アリール;OCO(5員~10員ヘテロアリール);OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル);C6~C10アリール;5員~10員ヘテロアリール;NH2;NHC1~C6アルキル;N(C1~C6アルキル)2;CONR8R9;SF5;及びS(O2)C1~C6アルキルから選択される。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Aは、
であり;R1は、
1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル;メチル;イソプロピル;2-ヒドロキシ-2-プロピル;ヒドロキシメチル;1-ヒドロキシエチル;2-ヒドロキシエチル;1-ヒドロキシ-2-プロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロプロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロブチル;1-ヒドロキシ-1-シクロペンチル;1-ヒドロキシ-1-シクロヘキシル;モルホリニル;1,3-ジオキソラン-2-イル;COCH3;COCH2CH3;2-メトキシ-2-プロピル;(ジメチルアミノ)メチル;1-(ジメチルアミノ)エチル;フルオロ;クロロ;フェニル;ピリジル;ピラゾリル;及びS(O2)CH3から選択される。
であり;R1は、
1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル;メチル;イソプロピル;2-ヒドロキシ-2-プロピル;ヒドロキシメチル;1-ヒドロキシエチル;2-ヒドロキシエチル;1-ヒドロキシ-2-プロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロプロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロブチル;1-ヒドロキシ-1-シクロペンチル;1-ヒドロキシ-1-シクロヘキシル;モルホリニル;1,3-ジオキソラン-2-イル;COCH3;COCH2CH3;2-メトキシ-2-プロピル;(ジメチルアミノ)メチル;1-(ジメチルアミノ)エチル;フルオロ;クロロ;フェニル;ピリジル;ピラゾリル;及びS(O2)CH3から選択される。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Aは、
であり;R1は、
1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキル;1つ以上のオキソで置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のオキソで置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のC1~C6アルコキシで置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のC1~C6アルコキシで置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のNR8R9で置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のNR8R9で置換される3員~7員ヘテロシクロアルキル;C1~C6ハロアルキル;C1~C6アルコキシ;C1~C6ハロアルコキシ;ハロ;CN;NO2;COC1~C6アルキル;CO-C6~C10アリール;CO(5員~10員ヘテロアリール);CO2C1~C6アルキル;CO2C3~C8シクロアルキル;OCOC1~C6アルキル;OCOC6~C10アリール;OCO(5員~10員ヘテロアリール);OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル);C6~C10アリール;5員~10員ヘテロアリール;NH2;NHC1~C6アルキル;N(C1~C6アルキル)2;CONR8R9;SF5;及びS(O2)C1~C6アルキルから選択される。
であり;R1は、
1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキル;1つ以上のオキソで置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のオキソで置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のC1~C6アルコキシで置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のC1~C6アルコキシで置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のNR8R9で置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のNR8R9で置換される3員~7員ヘテロシクロアルキル;C1~C6ハロアルキル;C1~C6アルコキシ;C1~C6ハロアルコキシ;ハロ;CN;NO2;COC1~C6アルキル;CO-C6~C10アリール;CO(5員~10員ヘテロアリール);CO2C1~C6アルキル;CO2C3~C8シクロアルキル;OCOC1~C6アルキル;OCOC6~C10アリール;OCO(5員~10員ヘテロアリール);OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル);C6~C10アリール;5員~10員ヘテロアリール;NH2;NHC1~C6アルキル;N(C1~C6アルキル)2;CONR8R9;SF5;及びS(O2)C1~C6アルキルから選択される。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Aは、
であり;R1は、
1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル;メチル;イソプロピル;2-ヒドロキシ-2-プロピル;ヒドロキシメチル;1-ヒドロキシエチル;2-ヒドロキシエチル;1-ヒドロキシ-2-プロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロプロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロブチル;1-ヒドロキシ-1-シクロペンチル;1-ヒドロキシ-1-シクロヘキシル;モルホリニル;1,3-ジオキソラン-2-イル;COCH3;COCH2CH3;2-メトキシ-2-プロピル;(ジメチルアミノ)メチル;1-(ジメチルアミノ)エチル;フルオロ;クロロ;フェニル;ピリジル;ピラゾリル;及びS(O2)CH3から選択される。
であり;R1は、
1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル;メチル;イソプロピル;2-ヒドロキシ-2-プロピル;ヒドロキシメチル;1-ヒドロキシエチル;2-ヒドロキシエチル;1-ヒドロキシ-2-プロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロプロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロブチル;1-ヒドロキシ-1-シクロペンチル;1-ヒドロキシ-1-シクロヘキシル;モルホリニル;1,3-ジオキソラン-2-イル;COCH3;COCH2CH3;2-メトキシ-2-プロピル;(ジメチルアミノ)メチル;1-(ジメチルアミノ)エチル;フルオロ;クロロ;フェニル;ピリジル;ピラゾリル;及びS(O2)CH3から選択される。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Aは、
であり;R1は、
1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキル;1つ以上のオキソで置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のオキソで置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のC1~C6アルコキシで置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のC1~C6アルコキシで置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のNR8R9で置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のNR8R9で置換される3員~7員ヘテロシクロアルキル;C1~C6ハロアルキル;C1~C6アルコキシ;C1~C6ハロアルコキシ;ハロ;CN;NO2;COC1~C6アルキル;CO-C6~C10アリール;CO(5員~10員ヘテロアリール);CO2C1~C6アルキル;CO2C3~C8シクロアルキル;OCOC1~C6アルキル;OCOC6~C10アリール;OCO(5員~10員ヘテロアリール);OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル);C6~C10アリール;5員~10員ヘテロアリール;NH2;NHC1~C6アルキル;N(C1~C6アルキル)2;CONR8R9;SF5;及びS(O2)C1~C6アルキルから選択される。
であり;R1は、
1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキル;1つ以上のオキソで置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のオキソで置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のC1~C6アルコキシで置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のC1~C6アルコキシで置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のNR8R9で置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のNR8R9で置換される3員~7員ヘテロシクロアルキル;C1~C6ハロアルキル;C1~C6アルコキシ;C1~C6ハロアルコキシ;ハロ;CN;NO2;COC1~C6アルキル;CO-C6~C10アリール;CO(5員~10員ヘテロアリール);CO2C1~C6アルキル;CO2C3~C8シクロアルキル;OCOC1~C6アルキル;OCOC6~C10アリール;OCO(5員~10員ヘテロアリール);OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル);C6~C10アリール;5員~10員ヘテロアリール;NH2;NHC1~C6アルキル;N(C1~C6アルキル)2;CONR8R9;SF5;及びS(O2)C1~C6アルキルから選択される。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Aは、
であり;R1は、
1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル;メチル;イソプロピル;2-ヒドロキシ-2-プロピル;ヒドロキシメチル;1-ヒドロキシエチル;2-ヒドロキシエチル;1-ヒドロキシ-2-プロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロプロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロブチル;1-ヒドロキシ-1-シクロペンチル;1-ヒドロキシ-1-シクロヘキシル;モルホリニル;1,3-ジオキソラン-2-イル;COCH3;COCH2CH3;2-メトキシ-2-プロピル;(ジメチルアミノ)メチル;1-(ジメチルアミノ)エチル;フルオロ;クロロ;フェニル;ピリジル;ピラゾリル;及びS(O2)CH3から選択される。
であり;R1は、
1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル;メチル;イソプロピル;2-ヒドロキシ-2-プロピル;ヒドロキシメチル;1-ヒドロキシエチル;2-ヒドロキシエチル;1-ヒドロキシ-2-プロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロプロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロブチル;1-ヒドロキシ-1-シクロペンチル;1-ヒドロキシ-1-シクロヘキシル;モルホリニル;1,3-ジオキソラン-2-イル;COCH3;COCH2CH3;2-メトキシ-2-プロピル;(ジメチルアミノ)メチル;1-(ジメチルアミノ)エチル;フルオロ;クロロ;フェニル;ピリジル;ピラゾリル;及びS(O2)CH3から選択される。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Aは、
であり;R1は、
1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキル;1つ以上のオキソで置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のオキソで置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のC1~C6アルコキシで置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のC1~C6アルコキシで置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のNR8R9で置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のNR8R9で置換される3員~7員ヘテロシクロアルキル;C1~C6ハロアルキル;C1~C6アルコキシ;C1~C6ハロアルコキシ;ハロ;CN;NO2;COC1~C6アルキル;CO-C6~C10アリール;CO(5員~10員ヘテロアリール);CO2C1~C6アルキル;CO2C3~C8シクロアルキル;OCOC1~C6アルキル;OCOC6~C10アリール;OCO(5員~10員ヘテロアリール);OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル);C6~C10アリール;5員~10員ヘテロアリール;NH2;NHC1~C6アルキル;N(C1~C6アルキル)2;CONR8R9;SF5;及びS(O2)C1~C6アルキルから選択される。
であり;R1は、
1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキル;1つ以上のオキソで置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のオキソで置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のC1~C6アルコキシで置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のC1~C6アルコキシで置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のNR8R9で置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のNR8R9で置換される3員~7員ヘテロシクロアルキル;C1~C6ハロアルキル;C1~C6アルコキシ;C1~C6ハロアルコキシ;ハロ;CN;NO2;COC1~C6アルキル;CO-C6~C10アリール;CO(5員~10員ヘテロアリール);CO2C1~C6アルキル;CO2C3~C8シクロアルキル;OCOC1~C6アルキル;OCOC6~C10アリール;OCO(5員~10員ヘテロアリール);OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル);C6~C10アリール;5員~10員ヘテロアリール;NH2;NHC1~C6アルキル;N(C1~C6アルキル)2;CONR8R9;SF5;及びS(O2)C1~C6アルキルから選択される。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Aは、
であり;R1は、
1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル;メチル;イソプロピル;2-ヒドロキシ-2-プロピル;ヒドロキシメチル;1-ヒドロキシエチル;2-ヒドロキシエチル;1-ヒドロキシ-2-プロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロプロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロブチル;1-ヒドロキシ-1-シクロペンチル;1-ヒドロキシ-1-シクロヘキシル;モルホリニル;1,3-ジオキソラン-2-イル;COCH3;COCH2CH3;2-メトキシ-2-プロピル;(ジメチルアミノ)メチル;1-(ジメチルアミノ)エチル;フルオロ;クロロ;フェニル;ピリジル;ピラゾリル;及びS(O2)CH3から選択される。
であり;R1は、
1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル;メチル;イソプロピル;2-ヒドロキシ-2-プロピル;ヒドロキシメチル;1-ヒドロキシエチル;2-ヒドロキシエチル;1-ヒドロキシ-2-プロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロプロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロブチル;1-ヒドロキシ-1-シクロペンチル;1-ヒドロキシ-1-シクロヘキシル;モルホリニル;1,3-ジオキソラン-2-イル;COCH3;COCH2CH3;2-メトキシ-2-プロピル;(ジメチルアミノ)メチル;1-(ジメチルアミノ)エチル;フルオロ;クロロ;フェニル;ピリジル;ピラゾリル;及びS(O2)CH3から選択される。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Aは、
であり;R1は、
1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキル;1つ以上のオキソで置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のオキソで置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のC1~C6アルコキシで置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のC1~C6アルコキシで置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のNR8R9で置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のNR8R9で置換される3員~7員ヘテロシクロアルキル;C1~C6ハロアルキル;C1~C6アルコキシ;C1~C6ハロアルコキシ;ハロ;CN;NO2;COC1~C6アルキル;CO-C6~C10アリール;CO(5員~10員ヘテロアリール);CO2C1~C6アルキル;CO2C3~C8シクロアルキル;OCOC1~C6アルキル;OCOC6~C10アリール;OCO(5員~10員ヘテロアリール);OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル);C6~C10アリール;5員~10員ヘテロアリール;NH2;NHC1~C6アルキル;N(C1~C6アルキル)2;CONR8R9;SF5;及びS(O2)C1~C6アルキルから選択される。
であり;R1は、
1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキル;1つ以上のオキソで置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のオキソで置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のC1~C6アルコキシで置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のC1~C6アルコキシで置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のNR8R9で置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のNR8R9で置換される3員~7員ヘテロシクロアルキル;C1~C6ハロアルキル;C1~C6アルコキシ;C1~C6ハロアルコキシ;ハロ;CN;NO2;COC1~C6アルキル;CO-C6~C10アリール;CO(5員~10員ヘテロアリール);CO2C1~C6アルキル;CO2C3~C8シクロアルキル;OCOC1~C6アルキル;OCOC6~C10アリール;OCO(5員~10員ヘテロアリール);OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル);C6~C10アリール;5員~10員ヘテロアリール;NH2;NHC1~C6アルキル;N(C1~C6アルキル)2;CONR8R9;SF5;及びS(O2)C1~C6アルキルから選択される。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Aは、
であり;R1は、
1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル;メチル;イソプロピル;2-ヒドロキシ-2-プロピル;ヒドロキシメチル;1-ヒドロキシエチル;2-ヒドロキシエチル;1-ヒドロキシ-2-プロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロプロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロブチル;1-ヒドロキシ-1-シクロペンチル;1-ヒドロキシ-1-シクロヘキシル;モルホリニル;1,3-ジオキソラン-2-イル;COCH3;COCH2CH3;2-メトキシ-2-プロピル;(ジメチルアミノ)メチル;1-(ジメチルアミノ)エチル;フルオロ;クロロ;フェニル;ピリジル;ピラゾリル;及びS(O2)CH3から選択される。
であり;R1は、
1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル;メチル;イソプロピル;2-ヒドロキシ-2-プロピル;ヒドロキシメチル;1-ヒドロキシエチル;2-ヒドロキシエチル;1-ヒドロキシ-2-プロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロプロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロブチル;1-ヒドロキシ-1-シクロペンチル;1-ヒドロキシ-1-シクロヘキシル;モルホリニル;1,3-ジオキソラン-2-イル;COCH3;COCH2CH3;2-メトキシ-2-プロピル;(ジメチルアミノ)メチル;1-(ジメチルアミノ)エチル;フルオロ;クロロ;フェニル;ピリジル;ピラゾリル;及びS(O2)CH3から選択される。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Aは、
であり;R1は、
1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキル;1つ以上のオキソで置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のオキソで置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のC1~C6アルコキシで置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のC1~C6アルコキシで置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のNR8R9で置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のNR8R9で置換される3員~7員ヘテロシクロアルキル;C1~C6ハロアルキル;C1~C6アルコキシ;C1~C6ハロアルコキシ;ハロ;CN;NO2;COC1~C6アルキル;CO-C6~C10アリール;CO(5員~10員ヘテロアリール);CO2C1~C6アルキル;CO2C3~C8シクロアルキル;OCOC1~C6アルキル;OCOC6~C10アリール;OCO(5員~10員ヘテロアリール);OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル);C6~C10アリール;5員~10員ヘテロアリール;NH2;NHC1~C6アルキル;N(C1~C6アルキル)2;CONR8R9;SF5;及びS(O2)C1~C6アルキルから選択される。
であり;R1は、
1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキル;1つ以上のオキソで置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のオキソで置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のC1~C6アルコキシで置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のC1~C6アルコキシで置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のNR8R9で置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のNR8R9で置換される3員~7員ヘテロシクロアルキル;C1~C6ハロアルキル;C1~C6アルコキシ;C1~C6ハロアルコキシ;ハロ;CN;NO2;COC1~C6アルキル;CO-C6~C10アリール;CO(5員~10員ヘテロアリール);CO2C1~C6アルキル;CO2C3~C8シクロアルキル;OCOC1~C6アルキル;OCOC6~C10アリール;OCO(5員~10員ヘテロアリール);OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル);C6~C10アリール;5員~10員ヘテロアリール;NH2;NHC1~C6アルキル;N(C1~C6アルキル)2;CONR8R9;SF5;及びS(O2)C1~C6アルキルから選択される。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Aは、
であり;R1は、
1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル;メチル;イソプロピル;2-ヒドロキシ-2-プロピル;ヒドロキシメチル;1-ヒドロキシエチル;2-ヒドロキシエチル;1-ヒドロキシ-2-プロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロプロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロブチル;1-ヒドロキシ-1-シクロペンチル;1-ヒドロキシ-1-シクロヘキシル;モルホリニル;1,3-ジオキソラン-2-イル;COCH3;COCH2CH3;2-メトキシ-2-プロピル;(ジメチルアミノ)メチル;1-(ジメチルアミノ)エチル;フルオロ;クロロ;フェニル;ピリジル;ピラゾリル;及びS(O2)CH3から選択される。
であり;R1は、
1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル;メチル;イソプロピル;2-ヒドロキシ-2-プロピル;ヒドロキシメチル;1-ヒドロキシエチル;2-ヒドロキシエチル;1-ヒドロキシ-2-プロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロプロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロブチル;1-ヒドロキシ-1-シクロペンチル;1-ヒドロキシ-1-シクロヘキシル;モルホリニル;1,3-ジオキソラン-2-イル;COCH3;COCH2CH3;2-メトキシ-2-プロピル;(ジメチルアミノ)メチル;1-(ジメチルアミノ)エチル;フルオロ;クロロ;フェニル;ピリジル;ピラゾリル;及びS(O2)CH3から選択される。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Aは、
であり;R1は、
1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキル;1つ以上のオキソで置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のオキソで置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のC1~C6アルコキシで置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のC1~C6アルコキシで置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のNR8R9で置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のNR8R9で置換される3員~7員ヘテロシクロアルキル;C1~C6ハロアルキル;C1~C6アルコキシ;C1~C6ハロアルコキシ;ハロ;CN;NO2;COC1~C6アルキル;CO-C6~C10アリール;CO(5員~10員ヘテロアリール);CO2C1~C6アルキル;CO2C3~C8シクロアルキル;OCOC1~C6アルキル;OCOC6~C10アリール;OCO(5員~10員ヘテロアリール);OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル);C6~C10アリール;5員~10員ヘテロアリール;NH2;NHC1~C6アルキル;N(C1~C6アルキル)2;CONR8R9;SF5;及びS(O2)C1~C6アルキルから選択される。
であり;R1は、
1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキル;1つ以上のオキソで置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のオキソで置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のC1~C6アルコキシで置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のC1~C6アルコキシで置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のNR8R9で置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のNR8R9で置換される3員~7員ヘテロシクロアルキル;C1~C6ハロアルキル;C1~C6アルコキシ;C1~C6ハロアルコキシ;ハロ;CN;NO2;COC1~C6アルキル;CO-C6~C10アリール;CO(5員~10員ヘテロアリール);CO2C1~C6アルキル;CO2C3~C8シクロアルキル;OCOC1~C6アルキル;OCOC6~C10アリール;OCO(5員~10員ヘテロアリール);OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル);C6~C10アリール;5員~10員ヘテロアリール;NH2;NHC1~C6アルキル;N(C1~C6アルキル)2;CONR8R9;SF5;及びS(O2)C1~C6アルキルから選択される。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Aは、
であり;R1は、
1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル;メチル;イソプロピル;2-ヒドロキシ-2-プロピル;ヒドロキシメチル;1-ヒドロキシエチル;2-ヒドロキシエチル;1-ヒドロキシ-2-プロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロプロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロブチル;1-ヒドロキシ-1-シクロペンチル;1-ヒドロキシ-1-シクロヘキシル;モルホリニル;1,3-ジオキソラン-2-イル;COCH3;COCH2CH3;2-メトキシ-2-プロピル;(ジメチルアミノ)メチル;1-(ジメチルアミノ)エチル;フルオロ;クロロ;フェニル;ピリジル;ピラゾリル;及びS(O2)CH3から選択される。
であり;R1は、
1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル;メチル;イソプロピル;2-ヒドロキシ-2-プロピル;ヒドロキシメチル;1-ヒドロキシエチル;2-ヒドロキシエチル;1-ヒドロキシ-2-プロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロプロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロブチル;1-ヒドロキシ-1-シクロペンチル;1-ヒドロキシ-1-シクロヘキシル;モルホリニル;1,3-ジオキソラン-2-イル;COCH3;COCH2CH3;2-メトキシ-2-プロピル;(ジメチルアミノ)メチル;1-(ジメチルアミノ)エチル;フルオロ;クロロ;フェニル;ピリジル;ピラゾリル;及びS(O2)CH3から選択される。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Aは、
であり;R1は、
1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキル;1つ以上のオキソで置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のオキソで置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のC1~C6アルコキシで置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のC1~C6アルコキシで置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のNR8R9で置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のNR8R9で置換される3員~7員ヘテロシクロアルキル;C1~C6ハロアルキル;C1~C6アルコキシ;C1~C6ハロアルコキシ;ハロ;CN;NO2;COC1~C6アルキル;CO-C6~C10アリール;CO-(5員~10員ヘテロアリール);CO2C1~C6アルキル;CO2C3~C8シクロアルキル;OCOC1~C6アルキル;OCOC6~C10アリール;OCO(5員~10員ヘテロアリール);OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル);C6~C10アリール;5員~10員ヘテロアリール;NH2;NHC1~C6アルキル;N(C1~C6アルキル)2;CONR8R9;SF5;及びS(O2)C1~C6アルキルから選択される。
であり;R1は、
1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキル;1つ以上のオキソで置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のオキソで置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のC1~C6アルコキシで置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のC1~C6アルコキシで置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のNR8R9で置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のNR8R9で置換される3員~7員ヘテロシクロアルキル;C1~C6ハロアルキル;C1~C6アルコキシ;C1~C6ハロアルコキシ;ハロ;CN;NO2;COC1~C6アルキル;CO-C6~C10アリール;CO-(5員~10員ヘテロアリール);CO2C1~C6アルキル;CO2C3~C8シクロアルキル;OCOC1~C6アルキル;OCOC6~C10アリール;OCO(5員~10員ヘテロアリール);OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル);C6~C10アリール;5員~10員ヘテロアリール;NH2;NHC1~C6アルキル;N(C1~C6アルキル)2;CONR8R9;SF5;及びS(O2)C1~C6アルキルから選択される。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Aは
であり;R1は:
1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル;メチル;イソプロピル;2-ヒドロキシ-2-プロピル;ヒドロキシメチル;1-ヒドロキシエチル;2-ヒドロキシエチル;1-ヒドロキシ-2-プロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロプロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロブチル;1-ヒドロキシ-1-シクロペンチル;1-ヒドロキシ-1-シクロへキシル;モルホリニル;1,3-ジオキソラン-2-イル;COCH3;COCH2CH3;2-メトキシ-2-プロピル;(ジメチルアミノ)メチル;1-(ジメチルアミノ)エチル;フルオロ;クロロ;フェニル;ピリジル;ピラゾリル;及びS(O2)CH3から選択される。
であり;R1は:
1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル;メチル;イソプロピル;2-ヒドロキシ-2-プロピル;ヒドロキシメチル;1-ヒドロキシエチル;2-ヒドロキシエチル;1-ヒドロキシ-2-プロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロプロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロブチル;1-ヒドロキシ-1-シクロペンチル;1-ヒドロキシ-1-シクロへキシル;モルホリニル;1,3-ジオキソラン-2-イル;COCH3;COCH2CH3;2-メトキシ-2-プロピル;(ジメチルアミノ)メチル;1-(ジメチルアミノ)エチル;フルオロ;クロロ;フェニル;ピリジル;ピラゾリル;及びS(O2)CH3から選択される。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Aは
であり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3~7員ヘテロシクロアルキル;1つ以上のオキソで置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のオキソで置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のC1~C6アルコキシで置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のC1~C6アルコキシで置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のNR8R9で置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のNR8R9で置換される3~7員ヘテロシクロアルキル;C1~C6ハロアルキル;C1~C6アルコキシ;C1~C6ハロアルコキシ;ハロ;CN;NO2;COC1~C6アルキル;CO-C6~C10アリール;CO(5~10員ヘテロアリール);CO2C1~C6アルキル;CO2C3~C8シクロアルキル;OCOC1~C6アルキル;OCOC6~C10アリール;OCO(5~10員ヘテロアリール);OCO(3~7員ヘテロシクロアルキル);C6~C10アリール;5~10員ヘテロアリール;NH2;NHC1~C6アルキル;N(C1~C6アルキル)2;CONR8R9;SF5;及びS(O2)C1~C6アルキルから選択される。
であり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3~7員ヘテロシクロアルキル;1つ以上のオキソで置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のオキソで置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のC1~C6アルコキシで置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のC1~C6アルコキシで置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のNR8R9で置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のNR8R9で置換される3~7員ヘテロシクロアルキル;C1~C6ハロアルキル;C1~C6アルコキシ;C1~C6ハロアルコキシ;ハロ;CN;NO2;COC1~C6アルキル;CO-C6~C10アリール;CO(5~10員ヘテロアリール);CO2C1~C6アルキル;CO2C3~C8シクロアルキル;OCOC1~C6アルキル;OCOC6~C10アリール;OCO(5~10員ヘテロアリール);OCO(3~7員ヘテロシクロアルキル);C6~C10アリール;5~10員ヘテロアリール;NH2;NHC1~C6アルキル;N(C1~C6アルキル)2;CONR8R9;SF5;及びS(O2)C1~C6アルキルから選択される。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Aは
であり;R1は、
1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル;メチル;イソプロピル;2-ヒドロキシ-2-プロピル;ヒドロキシメチル;1-ヒドロキシエチル;2-ヒドロキシエチル;1-ヒドロキシ-2-プロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロプロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロブチル;1-ヒドロキシ-1-シクロペンチル;1-ヒドロキシ-1-シクロへキシル;モルホリニル;1,3-ジオキソラン-2-イル;COCH3;COCH2CH3;2-メトキシ-2-プロピル;(ジメチルアミノ)メチル;1-(ジメチルアミノ)エチル;フルオロ;クロロ;フェニル;ピリジル;ピラゾリル;及びS(O2)CH3から選択される。
であり;R1は、
1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル;メチル;イソプロピル;2-ヒドロキシ-2-プロピル;ヒドロキシメチル;1-ヒドロキシエチル;2-ヒドロキシエチル;1-ヒドロキシ-2-プロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロプロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロブチル;1-ヒドロキシ-1-シクロペンチル;1-ヒドロキシ-1-シクロへキシル;モルホリニル;1,3-ジオキソラン-2-イル;COCH3;COCH2CH3;2-メトキシ-2-プロピル;(ジメチルアミノ)メチル;1-(ジメチルアミノ)エチル;フルオロ;クロロ;フェニル;ピリジル;ピラゾリル;及びS(O2)CH3から選択される。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Aは
であり;R1は、
1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3~7員ヘテロシクロアルキル;1つ以上のオキソで置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のオキソで置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のC1~C6アルコキシで置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のC1~C6アルコキシで置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のNR8R9で置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のNR8R9で置換される3~7員ヘテロシクロアルキル;C1~C6ハロアルキル;C1~C6アルコキシ;C1~C6ハロアルコキシ;ハロ;CN;NO2;COC1~C6アルキル;CO-C6~C10アリール;CO(5~10員ヘテロアリール);CO2C1~C6アルキル;CO2C3~C8シクロアルキル;OCOC1~C6アルキル;OCOC6~C10アリール;OCO(5~10員ヘテロアリール);OCO(3~7員ヘテロシクロアルキル);C6~C10アリール;5~10員ヘテロアリール;NH2;NHC1~C6アルキル;N(C1~C6アルキル)2;CONR8R9;SF5;及びS(O2)C1~C6アルキルから選択される。
であり;R1は、
1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3~7員ヘテロシクロアルキル;1つ以上のオキソで置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のオキソで置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のC1~C6アルコキシで置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のC1~C6アルコキシで置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のNR8R9で置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のNR8R9で置換される3~7員ヘテロシクロアルキル;C1~C6ハロアルキル;C1~C6アルコキシ;C1~C6ハロアルコキシ;ハロ;CN;NO2;COC1~C6アルキル;CO-C6~C10アリール;CO(5~10員ヘテロアリール);CO2C1~C6アルキル;CO2C3~C8シクロアルキル;OCOC1~C6アルキル;OCOC6~C10アリール;OCO(5~10員ヘテロアリール);OCO(3~7員ヘテロシクロアルキル);C6~C10アリール;5~10員ヘテロアリール;NH2;NHC1~C6アルキル;N(C1~C6アルキル)2;CONR8R9;SF5;及びS(O2)C1~C6アルキルから選択される。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Aは
であり;R1は
1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル;メチル;イソプロピル;2-ヒドロキシ-2-プロピル;ヒドロキシメチル;1-ヒドロキシエチル;2-ヒドロキシエチル;1-ヒドロキシ-2-プロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロプロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロブチル;1-ヒドロキシ-1-シクロペンチル;1-ヒドロキシ-1-シクロへキシル;モルホリニル;1,3-ジオキソラン-2-イル;COCH3;COCH2CH3;2-メトキシ-2-プロピル;(ジメチルアミノ)メチル;1-(ジメチルアミノ)エチル;フルオロ;クロロ;フェニル;ピリジル;ピラゾリル;及びS(O2)CH3から選択される。
であり;R1は
1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル;メチル;イソプロピル;2-ヒドロキシ-2-プロピル;ヒドロキシメチル;1-ヒドロキシエチル;2-ヒドロキシエチル;1-ヒドロキシ-2-プロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロプロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロブチル;1-ヒドロキシ-1-シクロペンチル;1-ヒドロキシ-1-シクロへキシル;モルホリニル;1,3-ジオキソラン-2-イル;COCH3;COCH2CH3;2-メトキシ-2-プロピル;(ジメチルアミノ)メチル;1-(ジメチルアミノ)エチル;フルオロ;クロロ;フェニル;ピリジル;ピラゾリル;及びS(O2)CH3から選択される。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Aは
であり;R1は
1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3~7員ヘテロシクロアルキル;1つ以上のオキソで置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のオキソで置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のC1~C6アルコキシで置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のC1~C6アルコキシで置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のNR8R9で置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のNR8R9で置換される3~7員ヘテロシクロアルキル;C1~C6ハロアルキル;C1~C6アルコキシ;C1~C6ハロアルコキシ;ハロ;CN;NO2;COC1~C6アルキル;CO-C6~C10アリール;CO(5~10員ヘテロアリール);CO2C1~C6アルキル;CO2C3~C8シクロアルキル;OCOC1~C6アルキル;OCOC6~C10アリール;OCO(5~10員ヘテロアリール);OCO(3~7員ヘテロシクロアルキル);C6~C10アリール;5~10員ヘテロアリール;NH2;NHC1~C6アルキル;N(C1~C6アルキル)2;CONR8R9;SF5;及びS(O2)C1~C6アルキルから選択される。
であり;R1は
1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3~7員ヘテロシクロアルキル;1つ以上のオキソで置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のオキソで置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のC1~C6アルコキシで置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のC1~C6アルコキシで置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のNR8R9で置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のNR8R9で置換される3~7員ヘテロシクロアルキル;C1~C6ハロアルキル;C1~C6アルコキシ;C1~C6ハロアルコキシ;ハロ;CN;NO2;COC1~C6アルキル;CO-C6~C10アリール;CO(5~10員ヘテロアリール);CO2C1~C6アルキル;CO2C3~C8シクロアルキル;OCOC1~C6アルキル;OCOC6~C10アリール;OCO(5~10員ヘテロアリール);OCO(3~7員ヘテロシクロアルキル);C6~C10アリール;5~10員ヘテロアリール;NH2;NHC1~C6アルキル;N(C1~C6アルキル)2;CONR8R9;SF5;及びS(O2)C1~C6アルキルから選択される。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Aは
であり;R1は、
1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル;メチル;イソプロピル;2-ヒドロキシ-2-プロピル;ヒドロキシメチル;1-ヒドロキシエチル;2-ヒドロキシエチル;1-ヒドロキシ-2-プロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロプロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロブチル;1-ヒドロキシ-1-シクロペンチル;1-ヒドロキシ-1-シクロへキシル;モルホリニル;1,3-ジオキソラン-2-イル;COCH3;COCH2CH3;2-メトキシ-2-プロピル;(ジメチルアミノ)メチル;1-(ジメチルアミノ)エチル;フルオロ;クロロ;フェニル;ピリジル;ピラゾリル;及びS(O2)CH3から選択される。
であり;R1は、
1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル;メチル;イソプロピル;2-ヒドロキシ-2-プロピル;ヒドロキシメチル;1-ヒドロキシエチル;2-ヒドロキシエチル;1-ヒドロキシ-2-プロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロプロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロブチル;1-ヒドロキシ-1-シクロペンチル;1-ヒドロキシ-1-シクロへキシル;モルホリニル;1,3-ジオキソラン-2-イル;COCH3;COCH2CH3;2-メトキシ-2-プロピル;(ジメチルアミノ)メチル;1-(ジメチルアミノ)エチル;フルオロ;クロロ;フェニル;ピリジル;ピラゾリル;及びS(O2)CH3から選択される。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Aは
であり;R1は、
1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3~7員ヘテロシクロアルキル;1つ以上のオキソで置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のオキソで置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のC1~C6アルコキシで置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のC1~C6アルコキシで置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のNR8R9で置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のNR8R9で置換される3~7員ヘテロシクロアルキル;C1~C6ハロアルキル;C1~C6アルコキシ;C1~C6ハロアルコキシ;ハロ;CN;NO2;COC1~C6アルキル;CO-C6~C10アリール;CO(5~10員ヘテロアリール);CO2C1~C6アルキル;CO2C3~C8シクロアルキル;OCOC1~C6アルキル;OCOC6~C10アリール;OCO(5~10員ヘテロアリール);OCO(3~7員ヘテロシクロアルキル);C6~C10アリール;5~10員ヘテロアリール;NH2;NHC1~C6アルキル;N(C1~C6アルキル)2;CONR8R9;SF5;及びS(O2)C1~C6アルキルから選択される。
であり;R1は、
1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3~7員ヘテロシクロアルキル;1つ以上のオキソで置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のオキソで置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のC1~C6アルコキシで置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のC1~C6アルコキシで置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のNR8R9で置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のNR8R9で置換される3~7員ヘテロシクロアルキル;C1~C6ハロアルキル;C1~C6アルコキシ;C1~C6ハロアルコキシ;ハロ;CN;NO2;COC1~C6アルキル;CO-C6~C10アリール;CO(5~10員ヘテロアリール);CO2C1~C6アルキル;CO2C3~C8シクロアルキル;OCOC1~C6アルキル;OCOC6~C10アリール;OCO(5~10員ヘテロアリール);OCO(3~7員ヘテロシクロアルキル);C6~C10アリール;5~10員ヘテロアリール;NH2;NHC1~C6アルキル;N(C1~C6アルキル)2;CONR8R9;SF5;及びS(O2)C1~C6アルキルから選択される。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Aは、
であり;R1は、
1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル;メチル;イソプロピル;2-ヒドロキシ-2-プロピル;ヒドロキシメチル;1-ヒドロキシエチル;2-ヒドロキシエチル;1-ヒドロキシ-2-プロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロプロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロブチル;1-ヒドロキシ-1-シクロペンチル;1-ヒドロキシ-1-シクロへキシル;モルホリニル;1,3-ジオキソラン-2-イル;COCH3;COCH2CH3;2-メトキシ-2-プロピル;(ジメチルアミノ)メチル;1-(ジメチルアミノ)エチル;フルオロ;クロロ;フェニル;ピリジル;ピラゾリル;及びS(O2)CH3から選択される。
であり;R1は、
1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル;メチル;イソプロピル;2-ヒドロキシ-2-プロピル;ヒドロキシメチル;1-ヒドロキシエチル;2-ヒドロキシエチル;1-ヒドロキシ-2-プロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロプロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロブチル;1-ヒドロキシ-1-シクロペンチル;1-ヒドロキシ-1-シクロへキシル;モルホリニル;1,3-ジオキソラン-2-イル;COCH3;COCH2CH3;2-メトキシ-2-プロピル;(ジメチルアミノ)メチル;1-(ジメチルアミノ)エチル;フルオロ;クロロ;フェニル;ピリジル;ピラゾリル;及びS(O2)CH3から選択される。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Aは、
であり、R1は、
1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3~7員ヘテロシクロアルキル;1つ以上のオキソで置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のオキソで置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のC1~C6アルコキシで置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のC1~C6アルコキシで置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のNR8R9で置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のNR8R9で置換される3~7員ヘテロシクロアルキル;C1~C6ハロアルキル;C1~C6アルコキシ;C1~C6ハロアルコキシ;ハロ;CN;NO2;COC1~C6アルキル;CO-C6~C10アリール;CO(5~10員ヘテロアリール);CO2C1~C6アルキル;CO2C3~C8シクロアルキル;OCOC1~C6アルキル;OCOC6~C10アリール;OCO(5~10員ヘテロアリール);OCO(3~7員ヘテロシクロアルキル);C6~C10アリール;5~10員ヘテロアリール;NH2;NHC1~C6アルキル;N(C1~C6アルキル)2;CONR8R9;SF5;及びS(O2)C1~C6アルキルから選択される。
であり、R1は、
1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3~7員ヘテロシクロアルキル;1つ以上のオキソで置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のオキソで置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のC1~C6アルコキシで置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のC1~C6アルコキシで置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のNR8R9で置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のNR8R9で置換される3~7員ヘテロシクロアルキル;C1~C6ハロアルキル;C1~C6アルコキシ;C1~C6ハロアルコキシ;ハロ;CN;NO2;COC1~C6アルキル;CO-C6~C10アリール;CO(5~10員ヘテロアリール);CO2C1~C6アルキル;CO2C3~C8シクロアルキル;OCOC1~C6アルキル;OCOC6~C10アリール;OCO(5~10員ヘテロアリール);OCO(3~7員ヘテロシクロアルキル);C6~C10アリール;5~10員ヘテロアリール;NH2;NHC1~C6アルキル;N(C1~C6アルキル)2;CONR8R9;SF5;及びS(O2)C1~C6アルキルから選択される。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Aは、
であり、R1は、
1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル;メチル;イソプロピル;2-ヒドロキシ-2-プロピル;ヒドロキシメチル;1-ヒドロキシエチル;2-ヒドロキシエチル;1-ヒドロキシ-2-プロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロプロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロブチル;1-ヒドロキシ-1-シクロペンチル;1-ヒドロキシ-1-シクロへキシル;モルホリニル;1,3-ジオキソラン-2-イル;COCH3;COCH2CH3;2-メトキシ-2-プロピル;(ジメチルアミノ)メチル;1-(ジメチルアミノ)エチル;フルオロ;クロロ;フェニル;ピリジル;ピラゾリル;及びS(O2)CH3から選択される。
であり、R1は、
1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル;メチル;イソプロピル;2-ヒドロキシ-2-プロピル;ヒドロキシメチル;1-ヒドロキシエチル;2-ヒドロキシエチル;1-ヒドロキシ-2-プロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロプロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロブチル;1-ヒドロキシ-1-シクロペンチル;1-ヒドロキシ-1-シクロへキシル;モルホリニル;1,3-ジオキソラン-2-イル;COCH3;COCH2CH3;2-メトキシ-2-プロピル;(ジメチルアミノ)メチル;1-(ジメチルアミノ)エチル;フルオロ;クロロ;フェニル;ピリジル;ピラゾリル;及びS(O2)CH3から選択される。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Aは、
であり;R1は、
1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3~7員ヘテロシクロアルキル;1つ以上のオキソで置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のオキソで置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のC1~C6アルコキシで置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のC1~C6アルコキシで置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のNR8R9で置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のNR8R9で置換される3~7員ヘテロシクロアルキル;C1~C6ハロアルキル;C1~C6アルコキシ;C1~C6ハロアルコキシ;ハロ;CN;NO2;COC1~C6アルキル;CO-C6~C10アリール;CO-5~10員ヘテロアリール;CO2C1~C6アルキル;CO2C3~C8シクロアルキル;OCOC1~C6アルキル;OCOC6~C10アリール;OCO(5~10員ヘテロアリール);OCO(3~7員ヘテロシクロアルキル);C6~C10アリール;5~10員ヘテロアリール;NH2;NHC1~C6アルキル;N(C1~C6アルキル)2;CONR8R9;SF5;及びS(O2)C1~C6アルキルから選択される。
であり;R1は、
1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3~7員ヘテロシクロアルキル;1つ以上のオキソで置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のオキソで置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のC1~C6アルコキシで置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のC1~C6アルコキシで置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のNR8R9で置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のNR8R9で置換される3~7員ヘテロシクロアルキル;C1~C6ハロアルキル;C1~C6アルコキシ;C1~C6ハロアルコキシ;ハロ;CN;NO2;COC1~C6アルキル;CO-C6~C10アリール;CO-5~10員ヘテロアリール;CO2C1~C6アルキル;CO2C3~C8シクロアルキル;OCOC1~C6アルキル;OCOC6~C10アリール;OCO(5~10員ヘテロアリール);OCO(3~7員ヘテロシクロアルキル);C6~C10アリール;5~10員ヘテロアリール;NH2;NHC1~C6アルキル;N(C1~C6アルキル)2;CONR8R9;SF5;及びS(O2)C1~C6アルキルから選択される。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Aは、
であり;R1は、
1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル;メチル;イソプロピル;2-ヒドロキシ-2-プロピル;ヒドロキシメチル;1-ヒドロキシエチル;2-ヒドロキシエチル;1-ヒドロキシ-2-プロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロプロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロブチル;1-ヒドロキシ-1-シクロペンチル;1-ヒドロキシ-1-シクロへキシル;モルホリニル;1,3-ジオキソラン-2-イル;COCH3;COCH2CH3;2-メトキシ-2-プロピル;(ジメチルアミノ)メチル;1-(ジメチルアミノ)エチル;フルオロ;クロロ;フェニル;ピリジル;ピラゾリル;及びS(O2)CH3から選択される。
であり;R1は、
1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル;メチル;イソプロピル;2-ヒドロキシ-2-プロピル;ヒドロキシメチル;1-ヒドロキシエチル;2-ヒドロキシエチル;1-ヒドロキシ-2-プロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロプロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロブチル;1-ヒドロキシ-1-シクロペンチル;1-ヒドロキシ-1-シクロへキシル;モルホリニル;1,3-ジオキソラン-2-イル;COCH3;COCH2CH3;2-メトキシ-2-プロピル;(ジメチルアミノ)メチル;1-(ジメチルアミノ)エチル;フルオロ;クロロ;フェニル;ピリジル;ピラゾリル;及びS(O2)CH3から選択される。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Aは、
であり;R1は、
1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3~7員ヘテロシクロアルキル;1つ以上のオキソで置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のオキソで置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のC1~C6アルコキシで置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のC1~C6アルコキシで置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のNR8R9で置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のNR8R9で置換される3~7員ヘテロシクロアルキル;C1~C6ハロアルキル;C1~C6アルコキシ;C1~C6ハロアルコキシ;ハロ;CN;NO2;COC1~C6アルキル;CO-C6~C10アリール;CO(5~10員ヘテロアリール);CO2C1~C6アルキル;CO2C3~C8シクロアルキル;OCOC1~C6アルキル;OCOC6~C10アリール;OCO(5~10員ヘテロアリール);OCO(3~7員ヘテロシクロアルキル);C6~C10アリール;5~10員ヘテロアリール;NH2;NHC1~C6アルキル;N(C1~C6アルキル)2;CONR8R9;SF5;及びS(O2)C1~C6アルキルから選択される。
であり;R1は、
1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3~7員ヘテロシクロアルキル;1つ以上のオキソで置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のオキソで置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のC1~C6アルコキシで置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のC1~C6アルコキシで置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のNR8R9で置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のNR8R9で置換される3~7員ヘテロシクロアルキル;C1~C6ハロアルキル;C1~C6アルコキシ;C1~C6ハロアルコキシ;ハロ;CN;NO2;COC1~C6アルキル;CO-C6~C10アリール;CO(5~10員ヘテロアリール);CO2C1~C6アルキル;CO2C3~C8シクロアルキル;OCOC1~C6アルキル;OCOC6~C10アリール;OCO(5~10員ヘテロアリール);OCO(3~7員ヘテロシクロアルキル);C6~C10アリール;5~10員ヘテロアリール;NH2;NHC1~C6アルキル;N(C1~C6アルキル)2;CONR8R9;SF5;及びS(O2)C1~C6アルキルから選択される。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Aは、
であり;R1は、
1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル;メチル;イソプロピル;2-ヒドロキシ-2-プロピル;ヒドロキシメチル;1-ヒドロキシエチル;2-ヒドロキシエチル;1-ヒドロキシ-2-プロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロプロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロブチル;1-ヒドロキシ-1-シクロペンチル;1-ヒドロキシ-1-シクロへキシル;モルホリニル;1,3-ジオキソラン-2-イル;COCH3;COCH2CH3;2-メトキシ-2-プロピル;(ジメチルアミノ)メチル;1-(ジメチルアミノ)エチル;フルオロ;クロロ;フェニル;ピリジル;ピラゾリル;及びS(O2)CH3から選択される。
であり;R1は、
1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル;メチル;イソプロピル;2-ヒドロキシ-2-プロピル;ヒドロキシメチル;1-ヒドロキシエチル;2-ヒドロキシエチル;1-ヒドロキシ-2-プロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロプロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロブチル;1-ヒドロキシ-1-シクロペンチル;1-ヒドロキシ-1-シクロへキシル;モルホリニル;1,3-ジオキソラン-2-イル;COCH3;COCH2CH3;2-メトキシ-2-プロピル;(ジメチルアミノ)メチル;1-(ジメチルアミノ)エチル;フルオロ;クロロ;フェニル;ピリジル;ピラゾリル;及びS(O2)CH3から選択される。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Aは、
であり;R1は、
1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3~7員ヘテロシクロアルキル;1つ以上のオキソで置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のオキソで置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のC1~C6アルコキシで置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のC1~C6アルコキシで置換されるC3~C7シクロアルキル;C1~C6ハロアルキル;C1~C6アルコキシ;C1~C6ハロアルコキシ;ハロ;CN;NO2;COC1~C6アルキル;CO-C6~C10アリール;CO(5~10員ヘテロアリール);CO2C1~C6アルキル;CO2C3~C8シクロアルキル;OCOC1~C6アルキル;OCOC6~C10アリール;OCO(5~10員ヘテロアリール);OCO(3~7員ヘテロシクロアルキル);C6~C10アリール;5~10員ヘテロアリール;NH2;NHC1~C6アルキル;N(C1~C6アルキル)2;CONR8R9;SF5;1つ以上のNR8R9で置換されるC1~C6アルキル;及びS(O2)C1~C6アルキルから選択される。
であり;R1は、
1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3~7員ヘテロシクロアルキル;1つ以上のオキソで置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のオキソで置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のC1~C6アルコキシで置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のC1~C6アルコキシで置換されるC3~C7シクロアルキル;C1~C6ハロアルキル;C1~C6アルコキシ;C1~C6ハロアルコキシ;ハロ;CN;NO2;COC1~C6アルキル;CO-C6~C10アリール;CO(5~10員ヘテロアリール);CO2C1~C6アルキル;CO2C3~C8シクロアルキル;OCOC1~C6アルキル;OCOC6~C10アリール;OCO(5~10員ヘテロアリール);OCO(3~7員ヘテロシクロアルキル);C6~C10アリール;5~10員ヘテロアリール;NH2;NHC1~C6アルキル;N(C1~C6アルキル)2;CONR8R9;SF5;1つ以上のNR8R9で置換されるC1~C6アルキル;及びS(O2)C1~C6アルキルから選択される。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Aは、
であり;R1は、
1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル;メチル;イソプロピル;2-ヒドロキシ-2-プロピル;ヒドロキシメチル;1-ヒドロキシエチル;2-ヒドロキシエチル;1-ヒドロキシ-2-プロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロプロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロブチル;1-ヒドロキシ-1-シクロペンチル;1-ヒドロキシ-1-シクロへキシル;モルホリニル;(ジメチルアミノ)メチル;1,3-ジオキソラン-2-イル;COCH3;COCH2CH3;2-メトキシ-2-プロピル;フルオロ;クロロ;フェニル;ピリジル;ピラゾリル;及びS(O2)CH3から選択される。
であり;R1は、
1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル;メチル;イソプロピル;2-ヒドロキシ-2-プロピル;ヒドロキシメチル;1-ヒドロキシエチル;2-ヒドロキシエチル;1-ヒドロキシ-2-プロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロプロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロブチル;1-ヒドロキシ-1-シクロペンチル;1-ヒドロキシ-1-シクロへキシル;モルホリニル;(ジメチルアミノ)メチル;1,3-ジオキソラン-2-イル;COCH3;COCH2CH3;2-メトキシ-2-プロピル;フルオロ;クロロ;フェニル;ピリジル;ピラゾリル;及びS(O2)CH3から選択される。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Aは、
であり;R1は、
1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3~7員ヘテロシクロアルキル;1つ以上のオキソで置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のオキソで置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のC1~C6アルコキシで置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のC1~C6アルコキシで置換されるC3~C7シクロアルキル;C1~C6ハロアルキル;C1~C6アルコキシ;C1~C6ハロアルコキシ;ハロ;CN;NO2;COC1~C6アルキル;CO-C6~C10アリール;CO(5~10員ヘテロアリール);CO2C1~C6アルキル;CO2C3~C8シクロアルキル;OCOC1~C6アルキル;OCOC6~C10アリール;OCO(5~10員ヘテロアリール);OCO(3~7員ヘテロシクロアルキル);C6~C10アリール;5~10員ヘテロアリール;NH2;NHC1~C6アルキル;N(C1~C6アルキル)2;CONR8R9;SF5;1つ以上のNR8R9で置換されるC1~C6アルキル;及びS(O2)C1~C6アルキルから選択される。
であり;R1は、
1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3~7員ヘテロシクロアルキル;1つ以上のオキソで置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のオキソで置換されるC3~C7シクロアルキル;1つ以上のC1~C6アルコキシで置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のC1~C6アルコキシで置換されるC3~C7シクロアルキル;C1~C6ハロアルキル;C1~C6アルコキシ;C1~C6ハロアルコキシ;ハロ;CN;NO2;COC1~C6アルキル;CO-C6~C10アリール;CO(5~10員ヘテロアリール);CO2C1~C6アルキル;CO2C3~C8シクロアルキル;OCOC1~C6アルキル;OCOC6~C10アリール;OCO(5~10員ヘテロアリール);OCO(3~7員ヘテロシクロアルキル);C6~C10アリール;5~10員ヘテロアリール;NH2;NHC1~C6アルキル;N(C1~C6アルキル)2;CONR8R9;SF5;1つ以上のNR8R9で置換されるC1~C6アルキル;及びS(O2)C1~C6アルキルから選択される。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Aは、
であり;R1は、
1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル;メチル;イソプロピル;2-ヒドロキシ-2-プロピル;ヒドロキシメチル;1-ヒドロキシエチル;2-ヒドロキシエチル;1-ヒドロキシ-2-プロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロプロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロブチル;1-ヒドロキシ-1-シクロペンチル;1-ヒドロキシ-1-シクロへキシル;モルホリニル;1,3-ジオキソラン-2-イル;COCH3;COCH2CH3;2-メトキシ-2-プロピル;フルオロ;クロロ;フェニル;ピリジル;ピラゾリル;(ジメチルアミノ)メチル;及びS(O2)CH3から選択される。
であり;R1は、
1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル;メチル;イソプロピル;2-ヒドロキシ-2-プロピル;ヒドロキシメチル;1-ヒドロキシエチル;2-ヒドロキシエチル;1-ヒドロキシ-2-プロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロプロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロブチル;1-ヒドロキシ-1-シクロペンチル;1-ヒドロキシ-1-シクロへキシル;モルホリニル;1,3-ジオキソラン-2-イル;COCH3;COCH2CH3;2-メトキシ-2-プロピル;フルオロ;クロロ;フェニル;ピリジル;ピラゾリル;(ジメチルアミノ)メチル;及びS(O2)CH3から選択される。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Aは、
であり;R1及びR2は、以下の組合せのうちの1つである:
R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はC6~C10アリールであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2は5員~10員ヘテロアリールであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はSF5であり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はS(O2)C1~C6アルキルであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はハロであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルであり、R2はC1~C6アルキルであり;R1は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルであり、R2はC1~C6アルキルであり;R1は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルであり、R2はハロであり;R1は、1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はメチルであり;R1は、1つ以上のC1~C6アルコキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はC1~C6アルキルであり;R1は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はC1~C6アルキルであり;R1は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はハロであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はC6~C10アリールであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1は5員~10員ヘテロアリールであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はSF5である。R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はS(O2)C1~C6アルキルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はハロであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルであり、R1はC1~C6アルキルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルであり、R1はC1~C6アルキルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルであり、R1はハロであり;R2は、1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はメチルであり;R2は、1つ以上のC1~C6アルコキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はC1~C6アルキルであり;R2は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はC1~C6アルキルであり;R2は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はハロである。
であり;R1及びR2は、以下の組合せのうちの1つである:
R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はC6~C10アリールであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2は5員~10員ヘテロアリールであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はSF5であり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はS(O2)C1~C6アルキルであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はハロであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルであり、R2はC1~C6アルキルであり;R1は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルであり、R2はC1~C6アルキルであり;R1は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルであり、R2はハロであり;R1は、1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はメチルであり;R1は、1つ以上のC1~C6アルコキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はC1~C6アルキルであり;R1は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はC1~C6アルキルであり;R1は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はハロであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はC6~C10アリールであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1は5員~10員ヘテロアリールであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はSF5である。R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はS(O2)C1~C6アルキルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はハロであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルであり、R1はC1~C6アルキルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルであり、R1はC1~C6アルキルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルであり、R1はハロであり;R2は、1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はメチルであり;R2は、1つ以上のC1~C6アルコキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はC1~C6アルキルであり;R2は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はC1~C6アルキルであり;R2は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はハロである。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Aは、
であり;R1及びR2は、次の組み合わせの1つである:
R1は1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イルであり、R2はメチルである;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はメチルである;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はイソプロピルである;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルである;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2は1-ヒドロキシエチルである;R1はヒドロキシメチルであり、R2はメチルである;R1は1-ヒドロキシエチルであり、R2はメチルである;R1は2-ヒドロキシエチルであり、R2はメチルである;R1は1-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はメチルである;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はフェニルである;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はピリジルである;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はピラゾリルである;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はS(O2)CH3である;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はクロロである;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はフルオロである;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルであり、R2はメチルである;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロブチルであり、R2はメチルである;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロペンチルであり、R2はメチルである;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロへキシルであり、R2はメチルである;R1はモルホリニルであり、R2はメチルである;R1は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R2はメチルである;R1は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R2はフルオロである;R1は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R2はクロロである;R1はCOCH3であり、R2はメチルである;R1は2-メトキシ-2-プロピルであり、R2はメチルである;R2は(ジメチルアミノ)メチルであり、R1はメチルである;R2は1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イルであり、R1はメチルである;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はメチルである;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はイソプロピルである;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1は1-ヒドロキシエチルである;R2はヒドロキシメチルであり、R1はメチルである;R2は1-ヒドロキシエチルであり、R1はメチルである;R2は2-ヒドロキシエチルであり、R1はメチルである;R2は1-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はメチルである;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はフェニルである;R2は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1は5~10員ヘテロアリールである;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はピリジルである;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はピラゾリルである;R2は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はS(O2)CH3である;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はクロロである;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はフルオロである;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルであり、R1はC1~C6アルキルである;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルであり、R1はメチルである;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロブチルであり、R1はメチルである;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロペンチルであり、R1はメチルである;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロへキシルであり、R1はメチルである;R2はモルホリニルであり、R1はメチルである;R2は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R1はメチルである;R2は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R1はフルオロである;R2は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R1はクロロである;R2は1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はメチルである;R2はCOCH3であり、R1はメチルである;又はR2は2-メトキシ-2-プロピルであり、R1はメチルである。
であり;R1及びR2は、次の組み合わせの1つである:
R1は1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イルであり、R2はメチルである;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はメチルである;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はイソプロピルである;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルである;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2は1-ヒドロキシエチルである;R1はヒドロキシメチルであり、R2はメチルである;R1は1-ヒドロキシエチルであり、R2はメチルである;R1は2-ヒドロキシエチルであり、R2はメチルである;R1は1-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はメチルである;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はフェニルである;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はピリジルである;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はピラゾリルである;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はS(O2)CH3である;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はクロロである;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はフルオロである;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルであり、R2はメチルである;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロブチルであり、R2はメチルである;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロペンチルであり、R2はメチルである;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロへキシルであり、R2はメチルである;R1はモルホリニルであり、R2はメチルである;R1は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R2はメチルである;R1は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R2はフルオロである;R1は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R2はクロロである;R1はCOCH3であり、R2はメチルである;R1は2-メトキシ-2-プロピルであり、R2はメチルである;R2は(ジメチルアミノ)メチルであり、R1はメチルである;R2は1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イルであり、R1はメチルである;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はメチルである;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はイソプロピルである;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1は1-ヒドロキシエチルである;R2はヒドロキシメチルであり、R1はメチルである;R2は1-ヒドロキシエチルであり、R1はメチルである;R2は2-ヒドロキシエチルであり、R1はメチルである;R2は1-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はメチルである;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はフェニルである;R2は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1は5~10員ヘテロアリールである;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はピリジルである;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はピラゾリルである;R2は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はS(O2)CH3である;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はクロロである;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はフルオロである;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルであり、R1はC1~C6アルキルである;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルであり、R1はメチルである;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロブチルであり、R1はメチルである;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロペンチルであり、R1はメチルである;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロへキシルであり、R1はメチルである;R2はモルホリニルであり、R1はメチルである;R2は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R1はメチルである;R2は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R1はフルオロである;R2は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R1はクロロである;R2は1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はメチルである;R2はCOCH3であり、R1はメチルである;又はR2は2-メトキシ-2-プロピルであり、R1はメチルである。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Aは、
であり;R1及びR2は、次の組み合わせの1つである:
R1は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルである;R1は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はC6~C10アリールである;R1は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2は5~10員ヘテロアリールである;R1は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はSF5である;R1は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はS(O2)C1~C6アルキルである;R1は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はハロである;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルであり、R2はC1~C6アルキルである;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3~7員ヘテロシクロアルキルであり、R2はC1~C6アルキルである;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3~7員ヘテロシクロアルキルであり、R2はハロである;R1は1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はメチルである;R1は、1つ以上のC1~C6アルコキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はC1~C6アルキルである;R1は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はC1~C6アルキルである;R1は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はハロである;R2は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はC6~C10アリールである;R2は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1は5~10員ヘテロアリールである;R2は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はSF5である。R2は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はS(O2)C1~C6アルキルである;R2は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はハロである;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルであり、R1はC1~C6アルキルである;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3~7員ヘテロシクロアルキルであり、R1はC1~C6アルキルである;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3~7員ヘテロシクロアルキルであり、R1はハロである;R2は1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はメチルである;又はR2は、1つ以上のC1~C6アルコキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はC1~C6アルキルである。R2は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はC1~C6アルキルである;又はR2は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はハロである。
であり;R1及びR2は、次の組み合わせの1つである:
R1は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルである;R1は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はC6~C10アリールである;R1は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2は5~10員ヘテロアリールである;R1は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はSF5である;R1は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はS(O2)C1~C6アルキルである;R1は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はハロである;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルであり、R2はC1~C6アルキルである;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3~7員ヘテロシクロアルキルであり、R2はC1~C6アルキルである;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3~7員ヘテロシクロアルキルであり、R2はハロである;R1は1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はメチルである;R1は、1つ以上のC1~C6アルコキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はC1~C6アルキルである;R1は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はC1~C6アルキルである;R1は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はハロである;R2は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はC6~C10アリールである;R2は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1は5~10員ヘテロアリールである;R2は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はSF5である。R2は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はS(O2)C1~C6アルキルである;R2は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はハロである;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルであり、R1はC1~C6アルキルである;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3~7員ヘテロシクロアルキルであり、R1はC1~C6アルキルである;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3~7員ヘテロシクロアルキルであり、R1はハロである;R2は1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はメチルである;又はR2は、1つ以上のC1~C6アルコキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はC1~C6アルキルである。R2は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はC1~C6アルキルである;又はR2は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はハロである。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Aは
であり;R1及びR2は、次の組み合わせの1つである:
R1は1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イルであり、R2はメチルである;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はメチルである;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はイソプロピルである;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルである;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2は1-ヒドロキシエチルである;R1はヒドロキシメチルであり、R2はメチルである;R1は1-ヒドロキシエチルであり、R2はメチルである;R1は2-ヒドロキシエチルであり、R2はメチルである;R1は1-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はメチルである;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はフェニルである;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はピリジルである;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はピラゾリルである;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はS(O2)CH3である;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はクロロである;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はフルオロである;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルであり、R2はメチルである;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロブチルであり、R2はメチルである;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロペンチルであり、R2はメチルである;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロへキシルであり、R2はメチルである;R1はモルホリニルであり、R2はメチルである;R1は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R2はメチルである;R1は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R2はフルオロである;R1は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R2はクロロである;R1はCOCH3であり、R2はメチルである;R1は2-メトキシ-2-プロピルであり、R2はメチルである;R1は(ジメチルアミノ)メチルであり、R2はメチルである。R2は1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イルであり、R1はメチルである;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はメチルである;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はイソプロピルである;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1は1-ヒドロキシエチルである;R2はヒドロキシメチルであり、R1はメチルである;R2は1-ヒドロキシエチルであり、R1はメチルである;R2は2-ヒドロキシエチルであり、R1はメチルである;R2は1-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はメチルである;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はフェニルである;R2は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1は5~10員ヘテロアリールである;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はピリジルである;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はピラゾリルである;R2は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はS(O2)CH3である;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はクロロである;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はフルオロである;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルであり、R1はC1~C6アルキルである;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルであり、R1はメチルである;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロブチルであり、R1はメチルである;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロペンチルであり、R1はメチルである;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロへキシルであり、R1はメチルである;R2はモルホリニルであり、R1はメチルである;R2は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R1はメチルである;R2は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R1はフルオロである;R2は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R1はクロロである;R2は1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はメチルである;R2は(ジメチルアミノ)メチルであり、R1はメチルである;R2はCOCH3であり、R1はメチルである;又はR2は2-メトキシ-2-プロピルであり、R1はメチルである。
であり;R1及びR2は、次の組み合わせの1つである:
R1は1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イルであり、R2はメチルである;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はメチルである;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はイソプロピルである;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルである;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2は1-ヒドロキシエチルである;R1はヒドロキシメチルであり、R2はメチルである;R1は1-ヒドロキシエチルであり、R2はメチルである;R1は2-ヒドロキシエチルであり、R2はメチルである;R1は1-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はメチルである;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はフェニルである;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はピリジルである;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はピラゾリルである;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はS(O2)CH3である;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はクロロである;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はフルオロである;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルであり、R2はメチルである;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロブチルであり、R2はメチルである;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロペンチルであり、R2はメチルである;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロへキシルであり、R2はメチルである;R1はモルホリニルであり、R2はメチルである;R1は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R2はメチルである;R1は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R2はフルオロである;R1は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R2はクロロである;R1はCOCH3であり、R2はメチルである;R1は2-メトキシ-2-プロピルであり、R2はメチルである;R1は(ジメチルアミノ)メチルであり、R2はメチルである。R2は1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イルであり、R1はメチルである;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はメチルである;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はイソプロピルである;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1は1-ヒドロキシエチルである;R2はヒドロキシメチルであり、R1はメチルである;R2は1-ヒドロキシエチルであり、R1はメチルである;R2は2-ヒドロキシエチルであり、R1はメチルである;R2は1-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はメチルである;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はフェニルである;R2は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1は5~10員ヘテロアリールである;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はピリジルである;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はピラゾリルである;R2は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はS(O2)CH3である;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はクロロである;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はフルオロである;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルであり、R1はC1~C6アルキルである;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルであり、R1はメチルである;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロブチルであり、R1はメチルである;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロペンチルであり、R1はメチルである;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロへキシルであり、R1はメチルである;R2はモルホリニルであり、R1はメチルである;R2は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R1はメチルである;R2は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R1はフルオロである;R2は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R1はクロロである;R2は1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はメチルである;R2は(ジメチルアミノ)メチルであり、R1はメチルである;R2はCOCH3であり、R1はメチルである;又はR2は2-メトキシ-2-プロピルであり、R1はメチルである。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Aは
である;R1及びR2は、次の組み合わせの1つである:
R1は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルである;R1は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はC6~C10アリールである;R1は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2は5~10員ヘテロアリールである;R1は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はSF5である;R1は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はS(O2)C1~C6アルキルである;R1は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はハロである;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルであり、R2はC1~C6アルキルである;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3~7員ヘテロシクロアルキルであり、R2はC1~C6アルキルである;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3~7員ヘテロシクロアルキルであり、R2はハロである;R1は1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はメチルである;R1は、1つ以上のC1~C6アルコキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はC1~C6アルキルである;R1は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はC1~C6アルキルである;R1は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はハロである;R2は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はC6~C10アリールである;R2は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1は5~10員ヘテロアリールである;R2は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はSF5である。R2は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はS(O2)C1~C6アルキルである;R2は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はハロである;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルであり、R1はC1~C6アルキルである;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3~7員ヘテロシクロアルキルであり、R1はC1~C6アルキルである;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3~7員ヘテロシクロアルキルであり、R1はハロである;R2は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はC1~C6アルキルである;R2は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はハロである;R2は1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はメチルである;又はR2は、1つ以上のC1~C6アルコキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はC1~C6アルキルである。
である;R1及びR2は、次の組み合わせの1つである:
R1は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルである;R1は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はC6~C10アリールである;R1は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2は5~10員ヘテロアリールである;R1は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はSF5である;R1は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はS(O2)C1~C6アルキルである;R1は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はハロである;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルであり、R2はC1~C6アルキルである;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3~7員ヘテロシクロアルキルであり、R2はC1~C6アルキルである;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3~7員ヘテロシクロアルキルであり、R2はハロである;R1は1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はメチルである;R1は、1つ以上のC1~C6アルコキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はC1~C6アルキルである;R1は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はC1~C6アルキルである;R1は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はハロである;R2は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はC6~C10アリールである;R2は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1は5~10員ヘテロアリールである;R2は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はSF5である。R2は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はS(O2)C1~C6アルキルである;R2は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はハロである;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルであり、R1はC1~C6アルキルである;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3~7員ヘテロシクロアルキルであり、R1はC1~C6アルキルである;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3~7員ヘテロシクロアルキルであり、R1はハロである;R2は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はC1~C6アルキルである;R2は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はハロである;R2は1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はメチルである;又はR2は、1つ以上のC1~C6アルコキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はC1~C6アルキルである。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Aは
であり;R1及びR2は、次の組み合わせの1つである:
R1は1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イルであり、R2はメチルである;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はメチルである;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はイソプロピルである;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルである;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2は1-ヒドロキシエチルである;R1はヒドロキシメチルであり、R2はメチルである;R1は1-ヒドロキシエチルであり、R2はメチルである;R1は2-ヒドロキシエチルであり、R2はメチルである;R1は1-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はメチルである;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はフェニルである;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はピリジルである;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はピラゾリルである;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はS(O2)CH3である;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はクロロである;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はフルオロである;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルであり、R2はメチルである;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロブチルであり、R2はメチルである;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロペンチルであり、R2はメチルである;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロへキシルであり、R2はメチルである;R1はモルホリニルであり、R2はメチルである;R1は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R2はメチルである;R1は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R2はフルオロである;R1は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R2はクロロである;R1はCOCH3であり、R2はメチルである;R1は2-メトキシ-2-プロピルであり、R2はメチルである;R1は(ジメチルアミノ)メチルであり、R2はメチルである;R2は1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イルであり、R1はメチルである;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はメチルである;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はイソプロピルである;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1は1-ヒドロキシエチルである;R2はヒドロキシメチルであり、R1はメチルである;R2は1-ヒドロキシエチルであり、R1はメチルである;R2は2-ヒドロキシエチルであり、R1はメチルである;R2は1-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はメチルである;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はフェニルである;R2は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1は5~10員ヘテロアリールである;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はピリジルである;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はピラゾリルである;R2は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はS(O2)CH3である;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はクロロである;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はフルオロである;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルであり、R1はC1~C6アルキルである;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルであり、R1はメチルである;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロブチルであり、R1はメチルである;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロペンチルであり、R1はメチルである;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロへキシルであり、R1はメチルである;R2はモルホリニルであり、R1はメチルである;R2は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R1はメチルである;R2は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R1はフルオロである;R2は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R1はクロロである;R2は1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はメチルである;R2は(ジメチルアミノ)メチルであり、R1はメチルである;R2はCOCH3であり、R1はメチルである;又はR2は2-メトキシ-2-プロピルであり、R1はメチルである。
であり;R1及びR2は、次の組み合わせの1つである:
R1は1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イルであり、R2はメチルである;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はメチルである;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はイソプロピルである;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルである;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2は1-ヒドロキシエチルである;R1はヒドロキシメチルであり、R2はメチルである;R1は1-ヒドロキシエチルであり、R2はメチルである;R1は2-ヒドロキシエチルであり、R2はメチルである;R1は1-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はメチルである;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はフェニルである;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はピリジルである;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はピラゾリルである;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はS(O2)CH3である;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はクロロである;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はフルオロである;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルであり、R2はメチルである;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロブチルであり、R2はメチルである;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロペンチルであり、R2はメチルである;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロへキシルであり、R2はメチルである;R1はモルホリニルであり、R2はメチルである;R1は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R2はメチルである;R1は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R2はフルオロである;R1は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R2はクロロである;R1はCOCH3であり、R2はメチルである;R1は2-メトキシ-2-プロピルであり、R2はメチルである;R1は(ジメチルアミノ)メチルであり、R2はメチルである;R2は1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イルであり、R1はメチルである;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はメチルである;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はイソプロピルである;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1は1-ヒドロキシエチルである;R2はヒドロキシメチルであり、R1はメチルである;R2は1-ヒドロキシエチルであり、R1はメチルである;R2は2-ヒドロキシエチルであり、R1はメチルである;R2は1-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はメチルである;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はフェニルである;R2は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1は5~10員ヘテロアリールである;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はピリジルである;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はピラゾリルである;R2は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はS(O2)CH3である;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はクロロである;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はフルオロである;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルであり、R1はC1~C6アルキルである;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルであり、R1はメチルである;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロブチルであり、R1はメチルである;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロペンチルであり、R1はメチルである;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロへキシルであり、R1はメチルである;R2はモルホリニルであり、R1はメチルである;R2は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R1はメチルである;R2は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R1はフルオロである;R2は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R1はクロロである;R2は1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はメチルである;R2は(ジメチルアミノ)メチルであり、R1はメチルである;R2はCOCH3であり、R1はメチルである;又はR2は2-メトキシ-2-プロピルであり、R1はメチルである。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Aは
であり;R1及びR2は、次の組み合わせの1つである:
R1は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルである;R1は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はC6~C10アリールである;R1は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2は5~10員ヘテロアリールである;R1は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はSF5である;R1は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はS(O2)C1~C6アルキルである;R1は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はハロである;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルであり、R2はC1~C6アルキルである;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3~7員ヘテロシクロアルキルであり、R2はC1~C6アルキルである;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3~7員ヘテロシクロアルキルであり、R2はハロである;R1は1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はメチルである;R1は、1つ以上のC1~C6アルコキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はC1~C6アルキルである;R1は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はC1~C6アルキルである;R1は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はハロである;R2は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はC6~C10アリールである;R2は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1は5~10員ヘテロアリールである;R2は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はSF5である。R2は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はS(O2)C1~C6アルキルである;R2は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はハロである;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルであり、R1はC1~C6アルキルである;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3~7員ヘテロシクロアルキルであり、R1はC1~C6アルキルである;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3~7員ヘテロシクロアルキルであり、R1はハロである;R2は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はC1~C6アルキルである;R2は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はハロである;R2は1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はメチルである;又はR2は、1つ以上のC1~C6アルコキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はC1~C6アルキルである。
であり;R1及びR2は、次の組み合わせの1つである:
R1は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルである;R1は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はC6~C10アリールである;R1は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2は5~10員ヘテロアリールである;R1は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はSF5である;R1は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はS(O2)C1~C6アルキルである;R1は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はハロである;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルであり、R2はC1~C6アルキルである;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3~7員ヘテロシクロアルキルであり、R2はC1~C6アルキルである;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3~7員ヘテロシクロアルキルであり、R2はハロである;R1は1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はメチルである;R1は、1つ以上のC1~C6アルコキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はC1~C6アルキルである;R1は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はC1~C6アルキルである;R1は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はハロである;R2は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はC6~C10アリールである;R2は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1は5~10員ヘテロアリールである;R2は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はSF5である。R2は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はS(O2)C1~C6アルキルである;R2は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はハロである;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルであり、R1はC1~C6アルキルである;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3~7員ヘテロシクロアルキルであり、R1はC1~C6アルキルである;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3~7員ヘテロシクロアルキルであり、R1はハロである;R2は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はC1~C6アルキルである;R2は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はハロである;R2は1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はメチルである;又はR2は、1つ以上のC1~C6アルコキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はC1~C6アルキルである。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Aは
であり;R1及びR2は、次の組み合わせの1つである:
R1は1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イルであり、R2はメチルである;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はメチルである;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はイソプロピルである;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルである;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2は1-ヒドロキシエチルである;R1はヒドロキシメチルであり、R2はメチルである;R1は1-ヒドロキシエチルであり、R2はメチルである;R1は2-ヒドロキシエチルであり、R2はメチルである;R1は1-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はメチルである;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はフェニルである;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はピリジルである;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はピラゾリルである;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はS(O2)CH3である;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はクロロである;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はフルオロである;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルであり、R2はメチルである;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロブチルであり、R2はメチルである;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロペンチルであり、R2はメチルである;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロへキシルであり、R2はメチルである;R1はモルホリニルであり、R2はメチルである;R1は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R2はメチルである;R1は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R2はフルオロである;R1は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R2はクロロである;R1はCOCH3であり、R2はメチルである;R1は2-メトキシ-2-プロピルであり、R2はメチルである;R1は(ジメチルアミノ)メチルであり、R2はメチルである。R2は1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イルであり、R1はメチルである;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はメチルである;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はイソプロピルである;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1は1-ヒドロキシエチルである;R2はヒドロキシメチルであり、R1はメチルである;R2は1-ヒドロキシエチルであり、R1はメチルである;R2は2-ヒドロキシエチルであり、R1はメチルである;R2は1-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はメチルである;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はフェニルである;R2は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1は5~10員ヘテロアリールである;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はピリジルである;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はピラゾリルである;R2は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はS(O2)CH3である;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はクロロである;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はフルオロである;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルであり、R1はC1~C6アルキルである;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルであり、R1はメチルである;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロブチルであり、R1はメチルである;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロペンチルであり、R1はメチルである;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロへキシルであり、R1はメチルである;R2はモルホリニルであり、R1はメチルである;R2は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R1はメチルである;R2は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R1はフルオロである;R2は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R1はクロロである;R2は1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はメチルである;R2は(ジメチルアミノ)メチルであり、R1はメチルである;R2はCOCH3であり、R1はメチルである;又はR2は2-メトキシ-2-プロピルであり、R1はメチルである。
であり;R1及びR2は、次の組み合わせの1つである:
R1は1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イルであり、R2はメチルである;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はメチルである;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はイソプロピルである;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルである;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2は1-ヒドロキシエチルである;R1はヒドロキシメチルであり、R2はメチルである;R1は1-ヒドロキシエチルであり、R2はメチルである;R1は2-ヒドロキシエチルであり、R2はメチルである;R1は1-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はメチルである;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はフェニルである;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はピリジルである;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はピラゾリルである;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はS(O2)CH3である;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はクロロである;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はフルオロである;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルであり、R2はメチルである;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロブチルであり、R2はメチルである;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロペンチルであり、R2はメチルである;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロへキシルであり、R2はメチルである;R1はモルホリニルであり、R2はメチルである;R1は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R2はメチルである;R1は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R2はフルオロである;R1は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R2はクロロである;R1はCOCH3であり、R2はメチルである;R1は2-メトキシ-2-プロピルであり、R2はメチルである;R1は(ジメチルアミノ)メチルであり、R2はメチルである。R2は1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イルであり、R1はメチルである;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はメチルである;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はイソプロピルである;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1は1-ヒドロキシエチルである;R2はヒドロキシメチルであり、R1はメチルである;R2は1-ヒドロキシエチルであり、R1はメチルである;R2は2-ヒドロキシエチルであり、R1はメチルである;R2は1-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はメチルである;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はフェニルである;R2は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1は5~10員ヘテロアリールである;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はピリジルである;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はピラゾリルである;R2は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はS(O2)CH3である;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はクロロである;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はフルオロである;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルであり、R1はC1~C6アルキルである;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルであり、R1はメチルである;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロブチルであり、R1はメチルである;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロペンチルであり、R1はメチルである;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロへキシルであり、R1はメチルである;R2はモルホリニルであり、R1はメチルである;R2は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R1はメチルである;R2は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R1はフルオロである;R2は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R1はクロロである;R2は1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はメチルである;R2は(ジメチルアミノ)メチルであり、R1はメチルである;R2はCOCH3であり、R1はメチルである;又はR2は2-メトキシ-2-プロピルであり、R1はメチルである。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Aは、
であり;R1及びR2は、以下の組合せのうちの1つである:
R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はC6~C10アリールであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2は5員~10員ヘテロアリールであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はSF5であり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はS(O2)C1~C6アルキルであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はハロであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルであり、R2はC1~C6アルキルであり;R1は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルであり、R2はC1~C6アルキルであり;R1は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルであり、R2はハロであり;R1は、1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はメチルであり;R1は、1つ以上のC1~C6アルコキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はC1~C6アルキルであり;R1は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はC1~C6アルキルであり;R1は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はハロであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はC6~C10アリールであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1は5員~10員ヘテロアリールであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はSF5である。R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はS(O2)C1~C6アルキルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はハロであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルであり、R1はC1~C6アルキルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルであり、R1はC1~C6アルキルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルであり、R1はハロであり;R2は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はC1~C6アルキルであり;R2は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はハロであり;R2は、1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はメチルであり;又はR2は、1つ以上のC1~C6アルコキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はC1~C6アルキルである。
であり;R1及びR2は、以下の組合せのうちの1つである:
R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はC6~C10アリールであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2は5員~10員ヘテロアリールであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はSF5であり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はS(O2)C1~C6アルキルであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はハロであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルであり、R2はC1~C6アルキルであり;R1は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルであり、R2はC1~C6アルキルであり;R1は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルであり、R2はハロであり;R1は、1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はメチルであり;R1は、1つ以上のC1~C6アルコキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はC1~C6アルキルであり;R1は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はC1~C6アルキルであり;R1は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はハロであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はC6~C10アリールであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1は5員~10員ヘテロアリールであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はSF5である。R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はS(O2)C1~C6アルキルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はハロであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルであり、R1はC1~C6アルキルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルであり、R1はC1~C6アルキルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルであり、R1はハロであり;R2は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はC1~C6アルキルであり;R2は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はハロであり;R2は、1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はメチルであり;又はR2は、1つ以上のC1~C6アルコキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はC1~C6アルキルである。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Aは、
であり;R1及びR2は、以下の組合せのうちの1つである:
R1は1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イルであり、R2はメチルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はメチルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はイソプロピルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2は1-ヒドロキシエチルであり;R1はヒドロキシメチルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシエチルであり、R2はメチルであり;R1は2-ヒドロキシエチルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はメチルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はフェニルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はピリジルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はピラゾリルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はS(O2)CH3であり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はクロロであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はフルオロであり;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロブチルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロペンチルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロヘキシルであり、R2はメチルであり;R1はモルホリニルであり、R2はメチルであり;R1は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R2はメチルであり;R1は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R2はフルオロであり;R1は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R2はクロロであり;R1はCOCH3であり、R2はメチルであり;R1は2-メトキシ-2-プロピルであり、R2はメチルであり;R1は(ジメチルアミノ)メチルであり、R2はメチルである。R2は1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イルであり、R1はメチルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はメチルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はイソプロピルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1は1-ヒドロキシエチルであり;R2はヒドロキシメチルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシエチルであり、R1はメチルであり;R2は2-ヒドロキシエチルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はメチルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はフェニルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1は5員~10員ヘテロアリールであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はピリジルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はピラゾリルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はS(O2)CH3であり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はクロロであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はフルオロであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルであり、R1はC1~C6アルキルであり;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロブチルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロペンチルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロヘキシルであり、R1はメチルであり;R2はモルホリニルであり、R1はメチルであり;R2は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R1はメチルであり;R2は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R1はフルオロであり;R2は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R1はクロロであり;R2は、1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はメチルであり;R2は(ジメチルアミノ)メチルであり、R1はメチルであり;R2はCOCH3であり、R1はメチルであり;又はR2は2-メトキシ-2-プロピルであり、R1はメチルである。
であり;R1及びR2は、以下の組合せのうちの1つである:
R1は1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イルであり、R2はメチルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はメチルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はイソプロピルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2は1-ヒドロキシエチルであり;R1はヒドロキシメチルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシエチルであり、R2はメチルであり;R1は2-ヒドロキシエチルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はメチルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はフェニルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はピリジルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はピラゾリルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はS(O2)CH3であり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はクロロであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はフルオロであり;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロブチルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロペンチルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロヘキシルであり、R2はメチルであり;R1はモルホリニルであり、R2はメチルであり;R1は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R2はメチルであり;R1は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R2はフルオロであり;R1は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R2はクロロであり;R1はCOCH3であり、R2はメチルであり;R1は2-メトキシ-2-プロピルであり、R2はメチルであり;R1は(ジメチルアミノ)メチルであり、R2はメチルである。R2は1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イルであり、R1はメチルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はメチルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はイソプロピルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1は1-ヒドロキシエチルであり;R2はヒドロキシメチルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシエチルであり、R1はメチルであり;R2は2-ヒドロキシエチルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はメチルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はフェニルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1は5員~10員ヘテロアリールであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はピリジルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はピラゾリルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はS(O2)CH3であり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はクロロであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はフルオロであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルであり、R1はC1~C6アルキルであり;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロブチルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロペンチルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロヘキシルであり、R1はメチルであり;R2はモルホリニルであり、R1はメチルであり;R2は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R1はメチルであり;R2は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R1はフルオロであり;R2は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R1はクロロであり;R2は、1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はメチルであり;R2は(ジメチルアミノ)メチルであり、R1はメチルであり;R2はCOCH3であり、R1はメチルであり;又はR2は2-メトキシ-2-プロピルであり、R1はメチルである。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Aは、
であり;R1及びR2は、以下の組合せのうちの1つである:
R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はC6~C10アリールであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2は5員~10員ヘテロアリールであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はSF5であり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はS(O2)C1~C6アルキルであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はハロであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルであり、R2はC1~C6アルキルであり;R1は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルであり、R2はC1~C6アルキルであり;R1は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルであり、R2はハロであり;R1は、1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はメチルであり;R1は、1つ以上のC1~C6アルコキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はC1~C6アルキルであり;R1は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はC1~C6アルキルであり;R1は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はハロであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はC6~C10アリールであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1は5員~10員ヘテロアリールであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はSF5である。R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はS(O2)C1~C6アルキルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はハロであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルであり、R1はC1~C6アルキルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルであり、R1はC1~C6アルキルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルであり、R1はハロであり;R2は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はC1~C6アルキルであり;R2は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はハロであり;R2は、1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はメチルであり;又はR2は、1つ以上のC1~C6アルコキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はC1~C6アルキルである。
であり;R1及びR2は、以下の組合せのうちの1つである:
R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はC6~C10アリールであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2は5員~10員ヘテロアリールであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はSF5であり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はS(O2)C1~C6アルキルであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はハロであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルであり、R2はC1~C6アルキルであり;R1は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルであり、R2はC1~C6アルキルであり;R1は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルであり、R2はハロであり;R1は、1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はメチルであり;R1は、1つ以上のC1~C6アルコキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はC1~C6アルキルであり;R1は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はC1~C6アルキルであり;R1は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はハロであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はC6~C10アリールであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1は5員~10員ヘテロアリールであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はSF5である。R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はS(O2)C1~C6アルキルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はハロであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルであり、R1はC1~C6アルキルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルであり、R1はC1~C6アルキルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルであり、R1はハロであり;R2は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はC1~C6アルキルであり;R2は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はハロであり;R2は、1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はメチルであり;又はR2は、1つ以上のC1~C6アルコキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はC1~C6アルキルである。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Aは、
であり;R1及びR2は、以下の組合せのうちの1つである:
R1は1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イルであり、R2はメチルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はメチルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はイソプロピルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2は1-ヒドロキシエチルであり;R1はヒドロキシメチルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシエチルであり、R2はメチルであり;R1は2-ヒドロキシエチルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はメチルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はフェニルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はピリジルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はピラゾリルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はS(O2)CH3であり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はクロロであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はフルオロであり;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロブチルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロペンチルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロヘキシルであり、R2はメチルであり;R1はモルホリニルであり、R2はメチルであり;R1は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R2はメチルであり;R1は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R2はフルオロであり;R1は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R2はクロロであり;R1はCOCH3であり、R2はメチルであり;R1は2-メトキシ-2-プロピルであり、R2はメチルであり;R1は(ジメチルアミノ)メチルであり、R2はメチルである。R2は1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イルであり、R1はメチルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はメチルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はイソプロピルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1は1-ヒドロキシエチルであり;R2はヒドロキシメチルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシエチルであり、R1はメチルであり;R2は2-ヒドロキシエチルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はメチルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はフェニルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1は5員~10員ヘテロアリールであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はピリジルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はピラゾリルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はS(O2)CH3であり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はクロロであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はフルオロであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルであり、R1はC1~C6アルキルであり;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロブチルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロペンチルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロヘキシルであり、R1はメチルであり;R2はモルホリニルであり、R1はメチルであり;R2は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R1はメチルであり;R2は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R1はフルオロであり;R2は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R1はクロロであり;R2は、1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はメチルであり;R2は(ジメチルアミノ)メチルであり、R1はメチルであり;R2はCOCH3であり、R1はメチルであり;又はR2は2-メトキシ-2-プロピルであり、R1はメチルである。
であり;R1及びR2は、以下の組合せのうちの1つである:
R1は1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イルであり、R2はメチルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はメチルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はイソプロピルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2は1-ヒドロキシエチルであり;R1はヒドロキシメチルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシエチルであり、R2はメチルであり;R1は2-ヒドロキシエチルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はメチルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はフェニルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はピリジルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はピラゾリルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はS(O2)CH3であり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はクロロであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はフルオロであり;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロブチルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロペンチルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロヘキシルであり、R2はメチルであり;R1はモルホリニルであり、R2はメチルであり;R1は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R2はメチルであり;R1は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R2はフルオロであり;R1は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R2はクロロであり;R1はCOCH3であり、R2はメチルであり;R1は2-メトキシ-2-プロピルであり、R2はメチルであり;R1は(ジメチルアミノ)メチルであり、R2はメチルである。R2は1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イルであり、R1はメチルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はメチルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はイソプロピルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1は1-ヒドロキシエチルであり;R2はヒドロキシメチルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシエチルであり、R1はメチルであり;R2は2-ヒドロキシエチルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はメチルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はフェニルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1は5員~10員ヘテロアリールであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はピリジルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はピラゾリルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はS(O2)CH3であり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はクロロであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はフルオロであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルであり、R1はC1~C6アルキルであり;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロブチルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロペンチルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロヘキシルであり、R1はメチルであり;R2はモルホリニルであり、R1はメチルであり;R2は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R1はメチルであり;R2は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R1はフルオロであり;R2は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R1はクロロであり;R2は、1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はメチルであり;R2は(ジメチルアミノ)メチルであり、R1はメチルであり;R2はCOCH3であり、R1はメチルであり;又はR2は2-メトキシ-2-プロピルであり、R1はメチルである。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Aは、
であり;R1及びR2は、以下の組合せのうちの1つである:
R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はC6~C10アリールであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2は5員~10員ヘテロアリールであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はSF5であり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はS(O2)C1~C6アルキルであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はハロであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルであり、R2はC1~C6アルキルであり;R1は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルであり、R2はC1~C6アルキルであり;R1は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルであり、R2はハロであり;R1は、1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はメチルであり;R1は、1つ以上のC1~C6アルコキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はC1~C6アルキルであり;R1は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はC1~C6アルキルであり;R1は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はハロであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はC6~C10アリールであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1は5員~10員ヘテロアリールであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はSF5である。R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はS(O2)C1~C6アルキルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はハロであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルであり、R1はC1~C6アルキルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルであり、R1はC1~C6アルキルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルであり、R1はハロであり;R2は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はC1~C6アルキルであり;R2は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はハロであり;R2は、1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はメチルであり;又はR2は、1つ以上のC1~C6アルコキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はC1~C6アルキルである。
であり;R1及びR2は、以下の組合せのうちの1つである:
R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はC6~C10アリールであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2は5員~10員ヘテロアリールであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はSF5であり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はS(O2)C1~C6アルキルであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はハロであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルであり、R2はC1~C6アルキルであり;R1は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルであり、R2はC1~C6アルキルであり;R1は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルであり、R2はハロであり;R1は、1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はメチルであり;R1は、1つ以上のC1~C6アルコキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はC1~C6アルキルであり;R1は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はC1~C6アルキルであり;R1は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はハロであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はC6~C10アリールであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1は5員~10員ヘテロアリールであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はSF5である。R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はS(O2)C1~C6アルキルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はハロであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルであり、R1はC1~C6アルキルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルであり、R1はC1~C6アルキルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルであり、R1はハロであり;R2は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はC1~C6アルキルであり;R2は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はハロであり;R2は、1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はメチルであり;又はR2は、1つ以上のC1~C6アルコキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はC1~C6アルキルである。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Aは、
であり;R1及びR2は、以下の組合せのうちの1つである:
R1は1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イルであり、R2はメチルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はメチルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はイソプロピルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2は1-ヒドロキシエチルであり;R1はヒドロキシメチルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシエチルであり、R2はメチルであり;R1は2-ヒドロキシエチルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はメチルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はフェニルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はピリジルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はピラゾリルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はS(O2)CH3であり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はクロロであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はフルオロであり;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロブチルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロペンチルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロヘキシルであり、R2はメチルであり;R1はモルホリニルであり、R2はメチルであり;R1は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R2はメチルであり;R1は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R2はフルオロであり;R1は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R2はクロロであり;R1はCOCH3であり、R2はメチルであり;R1は2-メトキシ-2-プロピルであり、R2はメチルであり;R1は(ジメチルアミノ)メチルであり、R2はメチルである。R2は1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イルであり、R1はメチルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はメチルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はイソプロピルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1は1-ヒドロキシエチルであり;R2はヒドロキシメチルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシエチルであり、R1はメチルであり;R2は2-ヒドロキシエチルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はメチルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はフェニルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1は5員~10員ヘテロアリールであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はピリジルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はピラゾリルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はS(O2)CH3であり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はクロロであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はフルオロであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルであり、R1はC1~C6アルキルであり;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロブチルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロペンチルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロヘキシルであり、R1はメチルであり;R2はモルホリニルであり、R1はメチルであり;R2は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R1はメチルであり;R2は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R1はフルオロであり;R2は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R1はクロロであり;R2は、1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はメチルであり;R2は(ジメチルアミノ)メチルであり、R1はメチルであり;R2はCOCH3であり、R1はメチルであり;又はR2は2-メトキシ-2-プロピルであり、R1はメチルである。
であり;R1及びR2は、以下の組合せのうちの1つである:
R1は1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イルであり、R2はメチルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はメチルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はイソプロピルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2は1-ヒドロキシエチルであり;R1はヒドロキシメチルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシエチルであり、R2はメチルであり;R1は2-ヒドロキシエチルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はメチルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はフェニルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はピリジルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はピラゾリルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はS(O2)CH3であり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はクロロであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はフルオロであり;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロブチルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロペンチルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロヘキシルであり、R2はメチルであり;R1はモルホリニルであり、R2はメチルであり;R1は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R2はメチルであり;R1は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R2はフルオロであり;R1は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R2はクロロであり;R1はCOCH3であり、R2はメチルであり;R1は2-メトキシ-2-プロピルであり、R2はメチルであり;R1は(ジメチルアミノ)メチルであり、R2はメチルである。R2は1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イルであり、R1はメチルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はメチルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はイソプロピルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1は1-ヒドロキシエチルであり;R2はヒドロキシメチルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシエチルであり、R1はメチルであり;R2は2-ヒドロキシエチルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はメチルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はフェニルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1は5員~10員ヘテロアリールであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はピリジルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はピラゾリルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はS(O2)CH3であり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はクロロであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はフルオロであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルであり、R1はC1~C6アルキルであり;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロブチルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロペンチルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロヘキシルであり、R1はメチルであり;R2はモルホリニルであり、R1はメチルであり;R2は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R1はメチルであり;R2は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R1はフルオロであり;R2は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R1はクロロであり;R2は、1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はメチルであり;R2は(ジメチルアミノ)メチルであり、R1はメチルであり;R2はCOCH3であり、R1はメチルであり;又はR2は2-メトキシ-2-プロピルであり、R1はメチルである。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Aは、
であり;R1及びR2は、以下の組合せのうちの1つである:
R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はC6~C10アリールであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2は5員~10員ヘテロアリールであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はSF5であり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はS(O2)C1~C6アルキルであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はハロであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルであり、R2はC1~C6アルキルであり;R1は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルであり、R2はC1~C6アルキルであり;R1は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルであり、R2はハロであり;R1は、1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はメチルであり;R1は、1つ以上のC1~C6アルコキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はC1~C6アルキルであり;R1は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はC1~C6アルキルであり;R1は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はハロであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はC6~C10アリールであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1は5員~10員ヘテロアリールであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はSF5である。R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はS(O2)C1~C6アルキルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はハロであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルであり、R1はC1~C6アルキルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルであり、R1はC1~C6アルキルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルであり、R1はハロであり;R2は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はC1~C6アルキルであり;R2は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はハロであり;R2は、1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はメチルであり;又はR2は、1つ以上のC1~C6アルコキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はC1~C6アルキルである。
であり;R1及びR2は、以下の組合せのうちの1つである:
R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はC6~C10アリールであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2は5員~10員ヘテロアリールであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はSF5であり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はS(O2)C1~C6アルキルであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はハロであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルであり、R2はC1~C6アルキルであり;R1は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルであり、R2はC1~C6アルキルであり;R1は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルであり、R2はハロであり;R1は、1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はメチルであり;R1は、1つ以上のC1~C6アルコキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はC1~C6アルキルであり;R1は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はC1~C6アルキルであり;R1は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はハロであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はC6~C10アリールであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1は5員~10員ヘテロアリールであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はSF5である。R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はS(O2)C1~C6アルキルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はハロであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルであり、R1はC1~C6アルキルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルであり、R1はC1~C6アルキルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルであり、R1はハロであり;R2は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はC1~C6アルキルであり;R2は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はハロであり;R2は、1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はメチルであり;又はR2は、1つ以上のC1~C6アルコキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はC1~C6アルキルである。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Aは、
であり;R1及びR2は、以下の組合せのうちの1つである:
R1は1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イルであり、R2はメチルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はメチルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はイソプロピルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2は1-ヒドロキシエチルであり;R1はヒドロキシメチルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシエチルであり、R2はメチルであり;R1は2-ヒドロキシエチルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はメチルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はフェニルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はピリジルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はピラゾリルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はS(O2)CH3であり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はクロロであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はフルオロであり;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロブチルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロペンチルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロヘキシルであり、R2はメチルであり;R1はモルホリニルであり、R2はメチルであり;R1は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R2はメチルであり;R1は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R2はフルオロであり;R1は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R2はクロロであり;R1はCOCH3であり、R2はメチルであり;R1は2-メトキシ-2-プロピルであり、R2はメチルであり;R1は(ジメチルアミノ)メチルであり、R2はメチルである。R2は1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イルであり、R1はメチルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はメチルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はイソプロピルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1は1-ヒドロキシエチルであり;R2はヒドロキシメチルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシエチルであり、R1はメチルであり;R2は2-ヒドロキシエチルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はメチルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はフェニルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1は5員~10員ヘテロアリールであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はピリジルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はピラゾリルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はS(O2)CH3であり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はクロロであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はフルオロであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルであり、R1はC1~C6アルキルであり;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロブチルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロペンチルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロヘキシルであり、R1はメチルであり;R2はモルホリニルであり、R1はメチルであり;R2は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R1はメチルであり;R2は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R1はフルオロであり;R2は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R1はクロロであり;R2は、1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はメチルであり;R2は(ジメチルアミノ)メチルであり、R1はメチルであり;R2はCOCH3であり、R1はメチルであり;又はR2は2-メトキシ-2-プロピルであり、R1はメチルである。
であり;R1及びR2は、以下の組合せのうちの1つである:
R1は1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イルであり、R2はメチルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はメチルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はイソプロピルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2は1-ヒドロキシエチルであり;R1はヒドロキシメチルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシエチルであり、R2はメチルであり;R1は2-ヒドロキシエチルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はメチルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はフェニルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はピリジルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はピラゾリルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はS(O2)CH3であり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はクロロであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はフルオロであり;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロブチルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロペンチルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロヘキシルであり、R2はメチルであり;R1はモルホリニルであり、R2はメチルであり;R1は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R2はメチルであり;R1は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R2はフルオロであり;R1は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R2はクロロであり;R1はCOCH3であり、R2はメチルであり;R1は2-メトキシ-2-プロピルであり、R2はメチルであり;R1は(ジメチルアミノ)メチルであり、R2はメチルである。R2は1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イルであり、R1はメチルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はメチルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はイソプロピルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1は1-ヒドロキシエチルであり;R2はヒドロキシメチルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシエチルであり、R1はメチルであり;R2は2-ヒドロキシエチルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はメチルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はフェニルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1は5員~10員ヘテロアリールであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はピリジルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はピラゾリルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はS(O2)CH3であり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はクロロであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はフルオロであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルであり、R1はC1~C6アルキルであり;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロブチルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロペンチルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロヘキシルであり、R1はメチルであり;R2はモルホリニルであり、R1はメチルであり;R2は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R1はメチルであり;R2は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R1はフルオロであり;R2は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R1はクロロであり;R2は、1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はメチルであり;R2は(ジメチルアミノ)メチルであり、R1はメチルであり;R2はCOCH3であり、R1はメチルであり;又はR2は2-メトキシ-2-プロピルであり、R1はメチルである。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Aは、
であり;R1及びR2は、以下の組合せのうちの1つである:
R1は1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イルであり、R2はメチルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はメチルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はイソプロピルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2は1-ヒドロキシエチルであり;R1はヒドロキシメチルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシエチルであり、R2はメチルであり;R1は2-ヒドロキシエチルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はメチルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はフェニルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はピリジルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はピラゾリルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はS(O2)CH3であり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はクロロであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はフルオロであり;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロブチルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロペンチルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロヘキシルであり、R2はメチルであり;R1はモルホリニルであり、R2はメチルであり;R1は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R2はメチルであり;R1は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R2はフルオロであり;R1は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R2はクロロであり;R1はCOCH3であり、R2はメチルであり;R1は2-メトキシ-2-プロピルであり、R2はメチルであり;R1は(ジメチルアミノ)メチルであり、R2はメチルである。
R2は1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イルであり、R1はメチルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はメチルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はイソプロピルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1は1-ヒドロキシエチルであり;R2はヒドロキシメチルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシエチルであり、R1はメチルであり;R2は2-ヒドロキシエチルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はメチルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はフェニルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1は5員~10員ヘテロアリールであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はピリジルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はピラゾリルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はS(O2)CH3であり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はクロロであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はフルオロであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルであり、R1はC1~C6アルキルであり;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロブチルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロペンチルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロヘキシルであり、R1はメチルであり;R2はモルホリニルであり、R1はメチルであり;R2は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R1はメチルであり;R2は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R1はフルオロであり;R2は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R1はクロロであり;R2は、1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はメチルであり;R2は(ジメチルアミノ)メチルであり、R1はメチルであり;R2はCOCH3であり、R1はメチルであり;又はR2は2-メトキシ-2-プロピルであり、R1はメチルである。
であり;R1及びR2は、以下の組合せのうちの1つである:
R1は1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イルであり、R2はメチルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はメチルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はイソプロピルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2は1-ヒドロキシエチルであり;R1はヒドロキシメチルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシエチルであり、R2はメチルであり;R1は2-ヒドロキシエチルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はメチルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はフェニルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はピリジルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はピラゾリルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はS(O2)CH3であり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はクロロであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はフルオロであり;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロブチルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロペンチルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロヘキシルであり、R2はメチルであり;R1はモルホリニルであり、R2はメチルであり;R1は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R2はメチルであり;R1は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R2はフルオロであり;R1は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R2はクロロであり;R1はCOCH3であり、R2はメチルであり;R1は2-メトキシ-2-プロピルであり、R2はメチルであり;R1は(ジメチルアミノ)メチルであり、R2はメチルである。
R2は1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イルであり、R1はメチルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はメチルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はイソプロピルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1は1-ヒドロキシエチルであり;R2はヒドロキシメチルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシエチルであり、R1はメチルであり;R2は2-ヒドロキシエチルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はメチルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はフェニルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1は5員~10員ヘテロアリールであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はピリジルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はピラゾリルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はS(O2)CH3であり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はクロロであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はフルオロであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルであり、R1はC1~C6アルキルであり;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロブチルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロペンチルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロヘキシルであり、R1はメチルであり;R2はモルホリニルであり、R1はメチルであり;R2は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R1はメチルであり;R2は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R1はフルオロであり;R2は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R1はクロロであり;R2は、1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はメチルであり;R2は(ジメチルアミノ)メチルであり、R1はメチルであり;R2はCOCH3であり、R1はメチルであり;又はR2は2-メトキシ-2-プロピルであり、R1はメチルである。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Aは、
であり;R1及びR2は、以下の組合せのうちの1つである:
R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はC6~C10アリールであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2は5員~10員ヘテロアリールであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はSF5であり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はS(O2)C1~C6アルキルであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はハロであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルであり、R2はC1~C6アルキルであり;R1は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルであり、R2はC1~C6アルキルであり;R1は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルであり、R2はハロであり;R1は、1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はメチルであり;R1は、1つ以上のC1~C6アルコキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はC1~C6アルキルであり;R1は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はC1~C6アルキルであり;R1は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はハロであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はC6~C10アリールであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1は5員~10員ヘテロアリールであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はSF5である。R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はS(O2)C1~C6アルキルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はハロであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルであり、R1はC1~C6アルキルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルであり、R1はC1~C6アルキルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルであり、R1はハロであり;R2は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はC1~C6アルキルであり;R2は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はハロであり;R2は、1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はメチルであり;又はR2は、1つ以上のC1~C6アルコキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はC1~C6アルキルである。
であり;R1及びR2は、以下の組合せのうちの1つである:
R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はC6~C10アリールであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2は5員~10員ヘテロアリールであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はSF5であり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はS(O2)C1~C6アルキルであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はハロであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルであり、R2はC1~C6アルキルであり;R1は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルであり、R2はC1~C6アルキルであり;R1は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルであり、R2はハロであり;R1は、1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はメチルであり;R1は、1つ以上のC1~C6アルコキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はC1~C6アルキルであり;R1は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はC1~C6アルキルであり;R1は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はハロであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はC6~C10アリールであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1は5員~10員ヘテロアリールであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はSF5である。R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はS(O2)C1~C6アルキルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はハロであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルであり、R1はC1~C6アルキルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルであり、R1はC1~C6アルキルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルであり、R1はハロであり;R2は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はC1~C6アルキルであり;R2は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はハロであり;R2は、1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はメチルであり;又はR2は、1つ以上のC1~C6アルコキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はC1~C6アルキルである。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Aは、
であり;R1及びR2は、以下の組合せのうちの1つである:
R1は1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イルであり、R2はメチルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はメチルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はイソプロピルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2は1-ヒドロキシエチルであり;R1はヒドロキシメチルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシエチルであり、R2はメチルであり;R1は2-ヒドロキシエチルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はメチルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はフェニルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はピリジルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はピラゾリルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はS(O2)CH3であり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はクロロであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はフルオロであり;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロブチルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロペンチルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロヘキシルであり、R2はメチルであり;R1はモルホリニルであり、R2はメチルであり;R1は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R2はメチルであり;R1は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R2はフルオロであり;R1は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R2はクロロであり;R1はCOCH3であり、R2はメチルであり;R1は2-メトキシ-2-プロピルであり、R2はメチルであり;R1は(ジメチルアミノ)メチルであり、R2はメチルである。R2は1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イルであり、R1はメチルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はメチルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はイソプロピルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1は1-ヒドロキシエチルであり;R2はヒドロキシメチルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシエチルであり、R1はメチルであり;R2は2-ヒドロキシエチルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はメチルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はフェニルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1は5員~10員ヘテロアリールであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はピリジルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はピラゾリルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はS(O2)CH3であり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はクロロであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はフルオロであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルであり、R1はC1~C6アルキルであり;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロブチルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロペンチルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロヘキシルであり、R1はメチルであり;R2はモルホリニルであり、R1はメチルであり;R2は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R1はメチルであり;R2は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R1はフルオロであり;R2は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R1はクロロであり;R2は、1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はメチルであり;R2は(ジメチルアミノ)メチルであり、R1はメチルであり;R2はCOCH3であり、R1はメチルであり;又はR2は2-メトキシ-2-プロピルであり、R1はメチルである。
であり;R1及びR2は、以下の組合せのうちの1つである:
R1は1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イルであり、R2はメチルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はメチルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はイソプロピルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2は1-ヒドロキシエチルであり;R1はヒドロキシメチルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシエチルであり、R2はメチルであり;R1は2-ヒドロキシエチルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はメチルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はフェニルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はピリジルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はピラゾリルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はS(O2)CH3であり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はクロロであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はフルオロであり;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロブチルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロペンチルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロヘキシルであり、R2はメチルであり;R1はモルホリニルであり、R2はメチルであり;R1は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R2はメチルであり;R1は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R2はフルオロであり;R1は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R2はクロロであり;R1はCOCH3であり、R2はメチルであり;R1は2-メトキシ-2-プロピルであり、R2はメチルであり;R1は(ジメチルアミノ)メチルであり、R2はメチルである。R2は1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イルであり、R1はメチルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はメチルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はイソプロピルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1は1-ヒドロキシエチルであり;R2はヒドロキシメチルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシエチルであり、R1はメチルであり;R2は2-ヒドロキシエチルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はメチルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はフェニルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1は5員~10員ヘテロアリールであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はピリジルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はピラゾリルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はS(O2)CH3であり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はクロロであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はフルオロであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルであり、R1はC1~C6アルキルであり;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロブチルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロペンチルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロヘキシルであり、R1はメチルであり;R2はモルホリニルであり、R1はメチルであり;R2は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R1はメチルであり;R2は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R1はフルオロであり;R2は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R1はクロロであり;R2は、1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はメチルであり;R2は(ジメチルアミノ)メチルであり、R1はメチルであり;R2はCOCH3であり、R1はメチルであり;又はR2は2-メトキシ-2-プロピルであり、R1はメチルである。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Aは、
であり;R1及びR2は、以下の組合せのうちの1つである:R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はC6~C10アリールであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2は5員~10員ヘテロアリールであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はSF5であり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はS(O2)C1~C6アルキルであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はハロであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルであり、R2はC1~C6アルキルであり;R1は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルであり、R2はC1~C6アルキルであり;R1は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルであり、R2はハロであり;R1は、1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はメチルであり;R1は、1つ以上のC1~C6アルコキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はC1~C6アルキルであり;R1は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はC1~C6アルキルであり;R1は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はハロであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はC6~C10アリールであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1は5員~10員ヘテロアリールであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はSF5である。R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はS(O2)C1~C6アルキルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はハロであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルであり、R1はC1~C6アルキルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルであり、R1はC1~C6アルキルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルであり、R1はハロであり;R2は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はC1~C6アルキルであり;R2は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はハロであり;R2は、1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はメチルであり;又はR2は、1つ以上のC1~C6アルコキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はC1~C6アルキルである。
であり;R1及びR2は、以下の組合せのうちの1つである:R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はC6~C10アリールであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2は5員~10員ヘテロアリールであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はSF5であり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はS(O2)C1~C6アルキルであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はハロであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルであり、R2はC1~C6アルキルであり;R1は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルであり、R2はC1~C6アルキルであり;R1は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルであり、R2はハロであり;R1は、1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はメチルであり;R1は、1つ以上のC1~C6アルコキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はC1~C6アルキルであり;R1は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はC1~C6アルキルであり;R1は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はハロであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はC6~C10アリールであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1は5員~10員ヘテロアリールであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はSF5である。R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はS(O2)C1~C6アルキルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はハロであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルであり、R1はC1~C6アルキルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルであり、R1はC1~C6アルキルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルであり、R1はハロであり;R2は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はC1~C6アルキルであり;R2は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はハロであり;R2は、1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はメチルであり;又はR2は、1つ以上のC1~C6アルコキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はC1~C6アルキルである。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Aは、
であり;R1及びR2は、以下の組合せのうちの1つである:
R1は1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イルであり、R2はメチルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はメチルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はイソプロピルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2は1-ヒドロキシエチルであり;R1はヒドロキシメチルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシエチルであり、R2はメチルであり;R1は2-ヒドロキシエチルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はメチルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はフェニルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はピリジルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はピラゾリルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はS(O2)CH3であり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はクロロであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はフルオロであり;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロブチルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロペンチルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロヘキシルであり、R2はメチルであり;R1はモルホリニルであり、R2はメチルであり;R1は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R2はメチルであり;R1は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R2はフルオロであり;R1は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R2はクロロであり;R1はCOCH3であり、R2はメチルであり;R1は2-メトキシ-2-プロピルであり、R2はメチルであり;R1は(ジメチルアミノ)メチルであり、R2はメチルである。R2は1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イルであり、R1はメチルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はメチルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はイソプロピルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1は1-ヒドロキシエチルであり;R2はヒドロキシメチルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシエチルであり、R1はメチルであり;R2は2-ヒドロキシエチルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はメチルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はフェニルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1は5員~10員ヘテロアリールであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はピリジルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はピラゾリルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はS(O2)CH3であり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はクロロであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はフルオロであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルであり、R1はC1~C6アルキルであり;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロブチルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロペンチルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロヘキシルであり、R1はメチルであり;R2はモルホリニルであり、R1はメチルであり;R2は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R1はメチルであり;R2は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R1はフルオロであり;R2は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R1はクロロであり;R2は、1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はメチルであり;R2は(ジメチルアミノ)メチルであり、R1はメチルであり;R2はCOCH3であり、R1はメチルであり;又はR2は2-メトキシ-2-プロピルであり、R1はメチルである。
であり;R1及びR2は、以下の組合せのうちの1つである:
R1は1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イルであり、R2はメチルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はメチルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はイソプロピルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2は1-ヒドロキシエチルであり;R1はヒドロキシメチルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシエチルであり、R2はメチルであり;R1は2-ヒドロキシエチルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はメチルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はフェニルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はピリジルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はピラゾリルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はS(O2)CH3であり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はクロロであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はフルオロであり;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロブチルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロペンチルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロヘキシルであり、R2はメチルであり;R1はモルホリニルであり、R2はメチルであり;R1は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R2はメチルであり;R1は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R2はフルオロであり;R1は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R2はクロロであり;R1はCOCH3であり、R2はメチルであり;R1は2-メトキシ-2-プロピルであり、R2はメチルであり;R1は(ジメチルアミノ)メチルであり、R2はメチルである。R2は1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イルであり、R1はメチルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はメチルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はイソプロピルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1は1-ヒドロキシエチルであり;R2はヒドロキシメチルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシエチルであり、R1はメチルであり;R2は2-ヒドロキシエチルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はメチルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はフェニルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1は5員~10員ヘテロアリールであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はピリジルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はピラゾリルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はS(O2)CH3であり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はクロロであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はフルオロであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルであり、R1はC1~C6アルキルであり;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロブチルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロペンチルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロヘキシルであり、R1はメチルであり;R2はモルホリニルであり、R1はメチルであり;R2は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R1はメチルであり;R2は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R1はフルオロであり;R2は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R1はクロロであり;R2は、1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はメチルであり;R2は(ジメチルアミノ)メチルであり、R1はメチルであり;R2はCOCH3であり、R1はメチルであり;又はR2は2-メトキシ-2-プロピルであり、R1はメチルである。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Aは、
であり;R1及びR2は、以下の組合せのうちの1つである:
R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はC6~C10アリールであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2は5員~10員ヘテロアリールであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はSF5であり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はS(O2)C1~C6アルキルであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はハロであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルであり、R2はC1~C6アルキルであり;R1は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルであり、R2はC1~C6アルキルであり;R1は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルであり、R2はハロであり;R1は、1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はメチルであり;R1は、1つ以上のC1~C6アルコキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はC1~C6アルキルであり;R1は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はC1~C6アルキルであり;R1は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はハロであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はC6~C10アリールであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1は5員~10員ヘテロアリールであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はSF5である。R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はS(O2)C1~C6アルキルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はハロであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルであり、R1はC1~C6アルキルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルであり、R1はC1~C6アルキルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルであり、R1はハロであり;R2は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はC1~C6アルキルであり;R2は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はハロであり;R2は、1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はメチルであり;又はR2は、1つ以上のC1~C6アルコキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はC1~C6アルキルである。
であり;R1及びR2は、以下の組合せのうちの1つである:
R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はC6~C10アリールであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2は5員~10員ヘテロアリールであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はSF5であり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はS(O2)C1~C6アルキルであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はハロであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルであり、R2はC1~C6アルキルであり;R1は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルであり、R2はC1~C6アルキルであり;R1は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルであり、R2はハロであり;R1は、1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はメチルであり;R1は、1つ以上のC1~C6アルコキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はC1~C6アルキルであり;R1は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はC1~C6アルキルであり;R1は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はハロであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はC6~C10アリールであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1は5員~10員ヘテロアリールであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はSF5である。R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はS(O2)C1~C6アルキルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はハロであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルであり、R1はC1~C6アルキルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルであり、R1はC1~C6アルキルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルであり、R1はハロであり;R2は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はC1~C6アルキルであり;R2は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はハロであり;R2は、1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はメチルであり;又はR2は、1つ以上のC1~C6アルコキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はC1~C6アルキルである。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Aは、
であり;R1及びR2は、以下の組合せのうちの1つである:
R1は1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イルであり、R2はメチルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はメチルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はイソプロピルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2は1-ヒドロキシエチルであり;R1はヒドロキシメチルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシエチルであり、R2はメチルであり;R1は2-ヒドロキシエチルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はメチルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はフェニルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はピリジルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はピラゾリルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はS(O2)CH3であり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はクロロであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はフルオロであり;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロブチルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロペンチルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロヘキシルであり、R2はメチルであり;R1はモルホリニルであり、R2はメチルであり;R1は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R2はメチルであり;R1は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R2はフルオロであり;R1は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R2はクロロであり;R1はCOCH3であり、R2はメチルであり;R1は2-メトキシ-2-プロピルであり、R2はメチルであり;R1は(ジメチルアミノ)メチルであり、R2はメチルである。R2は1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イルであり、R1はメチルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はメチルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はイソプロピルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1は1-ヒドロキシエチルであり;R2はヒドロキシメチルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシエチルであり、R1はメチルであり;R2は2-ヒドロキシエチルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はメチルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はフェニルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1は5員~10員ヘテロアリールであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はピリジルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はピラゾリルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はS(O2)CH3であり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はクロロであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はフルオロであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルであり、R1はC1~C6アルキルであり;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロブチルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロペンチルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロヘキシルであり、R1はメチルであり;R2はモルホリニルであり、R1はメチルであり;R2は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R1はメチルであり;R2は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R1はフルオロであり;R2は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R1はクロロであり;R2は、1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はメチルであり;R2は(ジメチルアミノ)メチルであり、R1はメチルであり;R2はCOCH3であり、R1はメチルであり;又はR2は2-メトキシ-2-プロピルであり、R1はメチルである。
であり;R1及びR2は、以下の組合せのうちの1つである:
R1は1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イルであり、R2はメチルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はメチルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はイソプロピルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2は1-ヒドロキシエチルであり;R1はヒドロキシメチルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシエチルであり、R2はメチルであり;R1は2-ヒドロキシエチルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はメチルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はフェニルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はピリジルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はピラゾリルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はS(O2)CH3であり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はクロロであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はフルオロであり;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロブチルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロペンチルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロヘキシルであり、R2はメチルであり;R1はモルホリニルであり、R2はメチルであり;R1は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R2はメチルであり;R1は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R2はフルオロであり;R1は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R2はクロロであり;R1はCOCH3であり、R2はメチルであり;R1は2-メトキシ-2-プロピルであり、R2はメチルであり;R1は(ジメチルアミノ)メチルであり、R2はメチルである。R2は1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イルであり、R1はメチルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はメチルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はイソプロピルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1は1-ヒドロキシエチルであり;R2はヒドロキシメチルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシエチルであり、R1はメチルであり;R2は2-ヒドロキシエチルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はメチルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はフェニルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1は5員~10員ヘテロアリールであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はピリジルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はピラゾリルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はS(O2)CH3であり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はクロロであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はフルオロであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルであり、R1はC1~C6アルキルであり;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロブチルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロペンチルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロヘキシルであり、R1はメチルであり;R2はモルホリニルであり、R1はメチルであり;R2は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R1はメチルであり;R2は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R1はフルオロであり;R2は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R1はクロロであり;R2は、1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はメチルであり;R2は(ジメチルアミノ)メチルであり、R1はメチルであり;R2はCOCH3であり、R1はメチルであり;又はR2は2-メトキシ-2-プロピルであり、R1はメチルである。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Aは、
であり;R1及びR2は、以下の組合せのうちの1つである:
R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はC6~C10アリールであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2は5員~10員ヘテロアリールであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はSF5であり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はS(O2)C1~C6アルキルであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はハロであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルであり、R2はC1~C6アルキルであり;R1は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルであり、R2はC1~C6アルキルであり;R1は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルであり、R2はハロであり;R1は、1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はメチルであり;R1は、1つ以上のC1~C6アルコキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はC1~C6アルキルであり;R1は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はC1~C6アルキルであり;R1は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はハロであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はC6~C10アリールであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1は5員~10員ヘテロアリールであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はSF5である。R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はS(O2)C1~C6アルキルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はハロであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルであり、R1はC1~C6アルキルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルであり、R1はC1~C6アルキルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルであり、R1はハロであり;R2は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はC1~C6アルキルであり;R2は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はハロであり;R2は、1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はメチルであり;又はR2は、1つ以上のC1~C6アルコキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はC1~C6アルキルである。
であり;R1及びR2は、以下の組合せのうちの1つである:
R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はC6~C10アリールであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2は5員~10員ヘテロアリールであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はSF5であり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はS(O2)C1~C6アルキルであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はハロであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルであり、R2はC1~C6アルキルであり;R1は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルであり、R2はC1~C6アルキルであり;R1は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルであり、R2はハロであり;R1は、1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はメチルであり;R1は、1つ以上のC1~C6アルコキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はC1~C6アルキルであり;R1は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はC1~C6アルキルであり;R1は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はハロであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はC6~C10アリールであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1は5員~10員ヘテロアリールであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はSF5である。R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はS(O2)C1~C6アルキルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はハロであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルであり、R1はC1~C6アルキルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルであり、R1はC1~C6アルキルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルであり、R1はハロであり;R2は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はC1~C6アルキルであり;R2は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はハロであり;R2は、1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はメチルであり;又はR2は、1つ以上のC1~C6アルコキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はC1~C6アルキルである。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Aは、
であり;R1及びR2は、以下の組合せのうちの1つである:
R1は1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イルであり、R2はメチルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はメチルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はイソプロピルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2は1-ヒドロキシエチルであり;R1はヒドロキシメチルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシエチルであり、R2はメチルであり;R1は2-ヒドロキシエチルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はメチルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はフェニルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はピリジルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はピラゾリルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はS(O2)CH3であり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はクロロであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はフルオロであり;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロブチルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロペンチルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロヘキシルであり、R2はメチルであり;R1はモルホリニルであり、R2はメチルであり;R1は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R2はメチルであり;R1は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R2はフルオロであり;R1は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R2はクロロであり;R1はCOCH3であり、R2はメチルであり;R1は2-メトキシ-2-プロピルであり、R2はメチルであり;R1は(ジメチルアミノ)メチルであり、R2はメチルである。R2は1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イルであり、R1はメチルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はメチルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はイソプロピルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1は1-ヒドロキシエチルであり;R2はヒドロキシメチルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシエチルであり、R1はメチルであり;R2は2-ヒドロキシエチルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はメチルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はフェニルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1は5員~10員ヘテロアリールであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はピリジルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はピラゾリルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はS(O2)CH3であり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はクロロであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はフルオロであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルであり、R1はC1~C6アルキルであり;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロブチルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロペンチルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロヘキシルであり、R1はメチルであり;R2はモルホリニルであり、R1はメチルであり;R2は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R1はメチルであり;R2は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R1はフルオロであり;R2は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R1はクロロであり;R2は(ジメチルアミノ)メチルであり、R1はメチルであり;R2は、1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はメチルであり;又はR2はCOCH3であり、R1はメチルである。
であり;R1及びR2は、以下の組合せのうちの1つである:
R1は1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イルであり、R2はメチルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はメチルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はイソプロピルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2は1-ヒドロキシエチルであり;R1はヒドロキシメチルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシエチルであり、R2はメチルであり;R1は2-ヒドロキシエチルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はメチルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はフェニルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はピリジルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はピラゾリルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はS(O2)CH3であり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はクロロであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はフルオロであり;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロブチルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロペンチルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロヘキシルであり、R2はメチルであり;R1はモルホリニルであり、R2はメチルであり;R1は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R2はメチルであり;R1は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R2はフルオロであり;R1は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R2はクロロであり;R1はCOCH3であり、R2はメチルであり;R1は2-メトキシ-2-プロピルであり、R2はメチルであり;R1は(ジメチルアミノ)メチルであり、R2はメチルである。R2は1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イルであり、R1はメチルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はメチルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はイソプロピルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1は1-ヒドロキシエチルであり;R2はヒドロキシメチルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシエチルであり、R1はメチルであり;R2は2-ヒドロキシエチルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はメチルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はフェニルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1は5員~10員ヘテロアリールであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はピリジルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はピラゾリルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はS(O2)CH3であり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はクロロであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はフルオロであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルであり、R1はC1~C6アルキルであり;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロブチルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロペンチルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロヘキシルであり、R1はメチルであり;R2はモルホリニルであり、R1はメチルであり;R2は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R1はメチルであり;R2は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R1はフルオロであり;R2は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R1はクロロであり;R2は(ジメチルアミノ)メチルであり、R1はメチルであり;R2は、1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はメチルであり;又はR2はCOCH3であり、R1はメチルである。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Aは、
であり;R1及びR2は、以下の組合せのうちの1つである:
R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はC6~C10アリールであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2は5員~10員ヘテロアリールであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はSF5であり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はS(O2)C1~C6アルキルであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はハロであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルであり、R2はC1~C6アルキルであり;R1は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルであり、R2はC1~C6アルキルであり;R1は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルであり、R2はハロであり;R1は、1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はメチルであり;R1は、1つ以上のC1~C6アルコキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はC1~C6アルキルであり;R1は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はC1~C6アルキルであり;R1は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はハロであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はC6~C10アリールであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1は5員~10員ヘテロアリールであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はSF5である。R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はS(O2)C1~C6アルキルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はハロであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルであり、R1はC1~C6アルキルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルであり、R1はC1~C6アルキルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルであり、R1はハロであり;R2は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はC1~C6アルキルであり;R2は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はハロであり;R2は、1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はメチルであり;又はR2は、1つ以上のC1~C6アルコキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はC1~C6アルキルである。
であり;R1及びR2は、以下の組合せのうちの1つである:
R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はC6~C10アリールであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2は5員~10員ヘテロアリールであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はSF5であり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はS(O2)C1~C6アルキルであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はハロであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルであり、R2はC1~C6アルキルであり;R1は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルであり、R2はC1~C6アルキルであり;R1は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルであり、R2はハロであり;R1は、1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はメチルであり;R1は、1つ以上のC1~C6アルコキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はC1~C6アルキルであり;R1は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はC1~C6アルキルであり;R1は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はハロであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はC6~C10アリールであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1は5員~10員ヘテロアリールであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はSF5である。R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はS(O2)C1~C6アルキルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はハロであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルであり、R1はC1~C6アルキルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルであり、R1はC1~C6アルキルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルであり、R1はハロであり;R2は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はC1~C6アルキルであり;R2は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はハロであり;R2は、1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はメチルであり;又はR2は、1つ以上のC1~C6アルコキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はC1~C6アルキルである。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Aは、
であり;R1及びR2は、以下の組合せのうちの1つである:
R1は1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イルであり、R2はメチルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はメチルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はイソプロピルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2は1-ヒドロキシエチルであり;R1はヒドロキシメチルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシエチルであり、R2はメチルであり;R1は2-ヒドロキシエチルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はメチルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はフェニルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はピリジルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はピラゾリルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はS(O2)CH3であり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はクロロであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はフルオロであり;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロブチルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロペンチルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロヘキシルであり、R2はメチルであり;R1はモルホリニルであり、R2はメチルであり;R1は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R2はメチルであり;R1は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R2はフルオロであり;R1は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R2はクロロであり;R1はCOCH3であり、R2はメチルであり;R1は2-メトキシ-2-プロピルであり、R2はメチルであり;R1は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はC1~C6アルキルであり;R1は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はハロであり;R2は1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イルであり、R1はメチルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はメチルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はイソプロピルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1は1-ヒドロキシエチルであり;R2はヒドロキシメチルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシエチルであり、R1はメチルであり;R2は2-ヒドロキシエチルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はメチルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はフェニルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1は5員~10員ヘテロアリールであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はピリジルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はピラゾリルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はS(O2)CH3であり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はクロロであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はフルオロであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルであり、R1はC1~C6アルキルであり;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロブチルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロペンチルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロヘキシルであり、R1はメチルであり;R2はモルホリニルであり、R1はメチルであり;R2は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R1はメチルであり;R2は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R1はフルオロであり;R2は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R1はクロロであり;R2は、1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はメチルであり;R2は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はC1~C6アルキルであり;R2は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はハロであり;R2はCOCH3であり、R1はメチルであり;又はR2は2-メトキシ-2-プロピルであり、R1はメチルである。
であり;R1及びR2は、以下の組合せのうちの1つである:
R1は1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イルであり、R2はメチルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はメチルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はイソプロピルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2は1-ヒドロキシエチルであり;R1はヒドロキシメチルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシエチルであり、R2はメチルであり;R1は2-ヒドロキシエチルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はメチルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はフェニルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はピリジルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はピラゾリルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はS(O2)CH3であり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はクロロであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はフルオロであり;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロブチルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロペンチルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロヘキシルであり、R2はメチルであり;R1はモルホリニルであり、R2はメチルであり;R1は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R2はメチルであり;R1は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R2はフルオロであり;R1は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R2はクロロであり;R1はCOCH3であり、R2はメチルであり;R1は2-メトキシ-2-プロピルであり、R2はメチルであり;R1は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はC1~C6アルキルであり;R1は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はハロであり;R2は1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イルであり、R1はメチルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はメチルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はイソプロピルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1は1-ヒドロキシエチルであり;R2はヒドロキシメチルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシエチルであり、R1はメチルであり;R2は2-ヒドロキシエチルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はメチルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はフェニルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1は5員~10員ヘテロアリールであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はピリジルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はピラゾリルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はS(O2)CH3であり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はクロロであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はフルオロであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルであり、R1はC1~C6アルキルであり;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロブチルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロペンチルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロヘキシルであり、R1はメチルであり;R2はモルホリニルであり、R1はメチルであり;R2は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R1はメチルであり;R2は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R1はフルオロであり;R2は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R1はクロロであり;R2は、1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はメチルであり;R2は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はC1~C6アルキルであり;R2は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はハロであり;R2はCOCH3であり、R1はメチルであり;又はR2は2-メトキシ-2-プロピルであり、R1はメチルである。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Aは、
であり;R1及びR2は、以下の組合せのうちの1つである:
R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はC6~C10アリールであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2は5員~10員ヘテロアリールであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はSF5であり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はS(O2)C1~C6アルキルであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はハロであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルであり、R2はC1~C6アルキルであり;R1は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルであり、R2はC1~C6アルキルであり;R1は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルであり、R2はハロであり;R1は、1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はメチルであり;R1は、1つ以上のC1~C6アルコキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はC1~C6アルキルであり;R1は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はC1~C6アルキルであり;R1は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はハロであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はC6~C10アリールであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1は5員~10員ヘテロアリールであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はSF5である。R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はS(O2)C1~C6アルキルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はハロであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルであり、R1はC1~C6アルキルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルであり、R1はC1~C6アルキルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルであり、R1はハロであり;R2は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はC1~C6アルキルであり;R2は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はハロであり;R2は、1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はメチルであり;又はR2は、1つ以上のC1~C6アルコキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はC1~C6アルキルである。
であり;R1及びR2は、以下の組合せのうちの1つである:
R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はC6~C10アリールであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2は5員~10員ヘテロアリールであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はSF5であり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はS(O2)C1~C6アルキルであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はハロであり;R1は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルであり、R2はC1~C6アルキルであり;R1は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルであり、R2はC1~C6アルキルであり;R1は1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルであり、R2はハロであり;R1は、1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はメチルであり;R1は、1つ以上のC1~C6アルコキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はC1~C6アルキルであり;R1は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はC1~C6アルキルであり;R1は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R2はハロであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はC6~C10アリールであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1は5員~10員ヘテロアリールであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はSF5である。R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はS(O2)C1~C6アルキルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はハロであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルであり、R1はC1~C6アルキルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルであり、R1はC1~C6アルキルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルであり、R1はハロであり;R2は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はC1~C6アルキルであり;R2は、1つ以上のNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はハロであり;R2は、1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はメチルであり;又はR2は、1つ以上のC1~C6アルコキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はC1~C6アルキルである。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Aは、
であり;R1及びR2は、以下の組合せのうちの1つである:
R1は1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イルであり、R2はメチルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はメチルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はイソプロピルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2は1-ヒドロキシエチルであり;R1はヒドロキシメチルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシエチルであり、R2はメチルであり;R1は2-ヒドロキシエチルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はメチルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はフェニルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はピリジルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はピラゾリルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はS(O2)CH3であり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はクロロであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はフルオロであり;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロブチルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロペンチルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロヘキシルであり、R2はメチルであり;R1はモルホリニルであり、R2はメチルであり;R1は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R2はメチルであり;R1は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R2はフルオロであり;R1は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R2はクロロであり;R1はCOCH3であり、R2はメチルであり;R1は2-メトキシ-2-プロピルであり、R2はメチルであり;R1は(ジメチルアミノ)メチルであり、R2はメチルである。R2は1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イルであり、R1はメチルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はメチルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はイソプロピルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1は1-ヒドロキシエチルであり;R2はヒドロキシメチルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシエチルであり、R1はメチルであり;R2は2-ヒドロキシエチルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はメチルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はフェニルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1は5員~10員ヘテロアリールであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はピリジルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はピラゾリルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はS(O2)CH3であり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はクロロであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はフルオロであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルであり、R1はC1~C6アルキルであり;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロブチルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロペンチルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロヘキシルであり、R1はメチルであり;R2はモルホリニルであり、R1はメチルであり;R2は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R1はメチルであり;R2は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R1はフルオロであり;R2は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R1はクロロであり;R2は、1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はメチルであり;R2は(ジメチルアミノ)メチルであり、R1はメチルであり;R2はCOCH3であり、R1はメチルであり;又はR2は2-メトキシ-2-プロピルであり、R1はメチルである。
であり;R1及びR2は、以下の組合せのうちの1つである:
R1は1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イルであり、R2はメチルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はメチルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はイソプロピルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2は1-ヒドロキシエチルであり;R1はヒドロキシメチルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシエチルであり、R2はメチルであり;R1は2-ヒドロキシエチルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はメチルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はフェニルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はピリジルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はピラゾリルであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はS(O2)CH3であり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はクロロであり;R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R2はフルオロであり;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロブチルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロペンチルであり、R2はメチルであり;R1は1-ヒドロキシ-1-シクロヘキシルであり、R2はメチルであり;R1はモルホリニルであり、R2はメチルであり;R1は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R2はメチルであり;R1は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R2はフルオロであり;R1は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R2はクロロであり;R1はCOCH3であり、R2はメチルであり;R1は2-メトキシ-2-プロピルであり、R2はメチルであり;R1は(ジメチルアミノ)メチルであり、R2はメチルである。R2は1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イルであり、R1はメチルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はメチルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はイソプロピルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1は1-ヒドロキシエチルであり;R2はヒドロキシメチルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシエチルであり、R1はメチルであり;R2は2-ヒドロキシエチルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はメチルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はフェニルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1は5員~10員ヘテロアリールであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はピリジルであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はピラゾリルであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はS(O2)CH3であり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はクロロであり;R2は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1はフルオロであり;R2は、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキルであり、R1はC1~C6アルキルであり;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロブチルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロペンチルであり、R1はメチルであり;R2は1-ヒドロキシ-1-シクロヘキシルであり、R1はメチルであり;R2はモルホリニルであり、R1はメチルであり;R2は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R1はメチルであり;R2は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R1はフルオロであり;R2は1,3-ジオキソラン-2-イルであり、R1はクロロであり;R2は、1つ以上のオキソで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり、R1はメチルであり;R2は(ジメチルアミノ)メチルであり、R1はメチルであり;R2はCOCH3であり、R1はメチルであり;又はR2は2-メトキシ-2-プロピルであり、R1はメチルである。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Bは、
であり;R6は、C1~C6アルキル、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルコキシ、C3~C7シクロアルキル、ハロ、及びシアノから選択される。
であり;R6は、C1~C6アルキル、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルコキシ、C3~C7シクロアルキル、ハロ、及びシアノから選択される。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Bは、
であり;R6は、イソプロピル、エチル、メチル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シクロプロピル、ハロ、クロロ、及びフルオロから選択される。
であり;R6は、イソプロピル、エチル、メチル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シクロプロピル、ハロ、クロロ、及びフルオロから選択される。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Bは、
であり;R6は、
C1~C6アルキル、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルコキシ、C3~C7シクロアルキル、ハロ、及びシアノから選択される。
であり;R6は、
C1~C6アルキル、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルコキシ、C3~C7シクロアルキル、ハロ、及びシアノから選択される。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Bは、
であり;R6は、
イソプロピル、エチル、メチル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シクロプロピル、ハロ、クロロ、及びフルオロから選択される。
であり;R6は、
イソプロピル、エチル、メチル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シクロプロピル、ハロ、クロロ、及びフルオロから選択される。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Bは、
であり;R6は、
C1~C6アルキル、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルコキシ、C3~C7シクロアルキル、ハロ、及びシアノから選択される。
であり;R6は、
C1~C6アルキル、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルコキシ、C3~C7シクロアルキル、ハロ、及びシアノから選択される。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Bは、
であり;R6は、
イソプロピル、エチル、メチル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シクロプロピル、ハロ、クロロ、及びフルオロから選択される。
であり;R6は、
イソプロピル、エチル、メチル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シクロプロピル、ハロ、クロロ、及びフルオロから選択される。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Bは、
であり;R6は、
C1~C6アルキル、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルコキシ、C3~C7シクロアルキル、ハロ、及びシアノから選択される。
であり;R6は、
C1~C6アルキル、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルコキシ、C3~C7シクロアルキル、ハロ、及びシアノから選択される。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Bは、
であり;R6は、
イソプロピル、エチル、メチル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シクロプロピル、ハロ、クロロ、及びフルオロから選択される。
であり;R6は、
イソプロピル、エチル、メチル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シクロプロピル、ハロ、クロロ、及びフルオロから選択される。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Bは、
であり;R6は、
C1~C6アルキル、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルコキシ、C3~C7シクロアルキル、ハロ、及びシアノから選択される。
であり;R6は、
C1~C6アルキル、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルコキシ、C3~C7シクロアルキル、ハロ、及びシアノから選択される。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Bは、
であり;R6は、
イソプロピル、エチル、メチル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シクロプロピル、ハロ、クロロ、及びフルオロから選択される。
であり;R6は、
イソプロピル、エチル、メチル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シクロプロピル、ハロ、クロロ、及びフルオロから選択される。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Bは、
であり;2つのR6は、以下の組合せのうちの1つである:
一方のR6がC1~C6アルキルであり、他方のR6が、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり;一方のR6がC1~C6アルキルであり、他方のR6がC1~C6アルキルであり;一方のR6がC1~C6アルキルであり、他方のR6が、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルキルであり;一方のR6がC1~C6アルキルであり、他方のR6がC3~C7シクロアルキルであり;一方のR6がC1~C6アルキルであり、他方のR6がハロであり;一方のR6がC1~C6アルキルであり、他方のR6がシアノであり;一方のR6がC3~C7シクロアルキルであり、他方のR6がC3~C7シクロアルキルであり;一方のR6がC3~C7シクロアルキルであり、他方のR6がハロであり;一方のR6がシクロプロピルであり、他方のR6がハロであり;一方のR6がC1~C6アルキルであり、他方のR6が、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルコキシであり;一方のR6がC1~C6アルキルであり、他方のR6がC1~C6アルコキシであり;一方のR6がC1~C6アルキルであり、他方のR6が、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルコキシであり;一方のR6がハロであり、他方のR6がC1~C6ハロアルキルであり;一方のR6がハロであり、他方のR6がC1~C6ハロアルコキシであり;一方のR6がC1~C6アルコキシであり;他方のR6がハロであり;一方のR6がC1~C6アルコキシであり;他方のR6がクロロである。
であり;2つのR6は、以下の組合せのうちの1つである:
一方のR6がC1~C6アルキルであり、他方のR6が、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり;一方のR6がC1~C6アルキルであり、他方のR6がC1~C6アルキルであり;一方のR6がC1~C6アルキルであり、他方のR6が、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルキルであり;一方のR6がC1~C6アルキルであり、他方のR6がC3~C7シクロアルキルであり;一方のR6がC1~C6アルキルであり、他方のR6がハロであり;一方のR6がC1~C6アルキルであり、他方のR6がシアノであり;一方のR6がC3~C7シクロアルキルであり、他方のR6がC3~C7シクロアルキルであり;一方のR6がC3~C7シクロアルキルであり、他方のR6がハロであり;一方のR6がシクロプロピルであり、他方のR6がハロであり;一方のR6がC1~C6アルキルであり、他方のR6が、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルコキシであり;一方のR6がC1~C6アルキルであり、他方のR6がC1~C6アルコキシであり;一方のR6がC1~C6アルキルであり、他方のR6が、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルコキシであり;一方のR6がハロであり、他方のR6がC1~C6ハロアルキルであり;一方のR6がハロであり、他方のR6がC1~C6ハロアルコキシであり;一方のR6がC1~C6アルコキシであり;他方のR6がハロであり;一方のR6がC1~C6アルコキシであり;他方のR6がクロロである。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Bは、
であり;2つのR6は、以下の組合せのうちの1つである:
一方のR6がイソプロピルであり;他方のR6がメチルであり;一方のR6がイソプロピルであり;他方のR6がn-プロピルであり;一方のR6がイソプロピルであり;他方のR6がイソプロピルであり;一方のR6がイソプロピルであり;他方のR6がトリフルオロメチルであり;一方のR6がイソプロピルであり;他方のR6がシクロプロピルであり;一方のR6がイソプロピルであり;他方のR6がクロロであり;一方のR6がイソプロピルであり;他方のR6がフルオロであり;一方のR6がエチルであり;他方のR6がフルオロであり;一方のR6がイソプロピルであり;他方のR6がシアノであり;一方のR6がシクロプロピルであり;他方のR6がシクロプロピルであり;一方のR6がシクロプロピルであり;他方のR6がクロロであり;一方のR6はシクロプロピルであり;他方のR6がフルオロであり;一方のR6がイソプロピルであり;他方のR6がメトキシであり;一方のR6がイソプロピルであり;他方のR6がメトキシであり;又は一方のR6がイソプロピルであり;他方のR6がトリフルオロメトキシである。
であり;2つのR6は、以下の組合せのうちの1つである:
一方のR6がイソプロピルであり;他方のR6がメチルであり;一方のR6がイソプロピルであり;他方のR6がn-プロピルであり;一方のR6がイソプロピルであり;他方のR6がイソプロピルであり;一方のR6がイソプロピルであり;他方のR6がトリフルオロメチルであり;一方のR6がイソプロピルであり;他方のR6がシクロプロピルであり;一方のR6がイソプロピルであり;他方のR6がクロロであり;一方のR6がイソプロピルであり;他方のR6がフルオロであり;一方のR6がエチルであり;他方のR6がフルオロであり;一方のR6がイソプロピルであり;他方のR6がシアノであり;一方のR6がシクロプロピルであり;他方のR6がシクロプロピルであり;一方のR6がシクロプロピルであり;他方のR6がクロロであり;一方のR6はシクロプロピルであり;他方のR6がフルオロであり;一方のR6がイソプロピルであり;他方のR6がメトキシであり;一方のR6がイソプロピルであり;他方のR6がメトキシであり;又は一方のR6がイソプロピルであり;他方のR6がトリフルオロメトキシである。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Bは
であり;R6及びR7は、次の組み合わせの1つである:
R6はC1~C6アルキルであり、R7は、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルである;R6はC1~C6アルキルであり、R7はC1~C6アルキルである;R6はC1~C6アルキルであり、R7は、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルキルである;R6はC1~C6アルキルであり、R7はC3~C7シクロアルキルである;R6はC1~C6アルキルであり、R7はハロである;R6はC1~C6アルキルであり、R7はシアノである;R6はC3~C7シクロアルキルであり、R7はC3~C7シクロアルキルである;R6はC3~C7シクロアルキルであり、R7はハロである;R6はシクロプロピルであり、R7はハロである;R6はC1~C6アルキルであり、R7は、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルコキシである;R6はC1~C6アルキルであり、R7はC1~C6アルコキシである;R6はC1~C6アルキルであり、R7は、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルコキシである;R6はハロであり、R7はC1~C6ハロアルキルである;R6はハロであり、R7はC1~C6ハロアルコキシである;R6はC1~C6アルコキシであり;R7はハロである;R6はC1~C6アルコキシであり;R7はクロロである;R7はC1~C6アルキルであり、R6は、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルである;R7はC1~C6アルキルであり、R6は、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルキルである;R7はC1~C6アルキルであり、R6はC3~C7シクロアルキルである;R7はC1~C6アルキルであり、R6はハロである;R7はC1~C6アルキルであり、R6はハロである;R7はC1~C6アルキルであり、R6はシアノである;R7はC3~C7シクロアルキルであり、R6はC3~C7シクロアルキルである;R7はC3~C7シクロアルキルであり、R6はハロである;R7はC3~C7シクロアルキルであり、R6はハロである;R7はC1~C6アルキルであり、R6は、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルコキシである;R7はC1~C6アルキルであり、R6はC1~C6アルコキシである;R7はC1~C6アルキルであり、R6は、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルコキシである;R7はハロであり、R6はC1~C6ハロアルキルである;R7はハロであり、R6はC1~C6ハロアルコキシである;R7はC1~C6アルコキシであり、R6はハロである;又はR7はC1~C6アルコキシであり;R6はクロロである。
であり;R6及びR7は、次の組み合わせの1つである:
R6はC1~C6アルキルであり、R7は、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルである;R6はC1~C6アルキルであり、R7はC1~C6アルキルである;R6はC1~C6アルキルであり、R7は、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルキルである;R6はC1~C6アルキルであり、R7はC3~C7シクロアルキルである;R6はC1~C6アルキルであり、R7はハロである;R6はC1~C6アルキルであり、R7はシアノである;R6はC3~C7シクロアルキルであり、R7はC3~C7シクロアルキルである;R6はC3~C7シクロアルキルであり、R7はハロである;R6はシクロプロピルであり、R7はハロである;R6はC1~C6アルキルであり、R7は、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルコキシである;R6はC1~C6アルキルであり、R7はC1~C6アルコキシである;R6はC1~C6アルキルであり、R7は、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルコキシである;R6はハロであり、R7はC1~C6ハロアルキルである;R6はハロであり、R7はC1~C6ハロアルコキシである;R6はC1~C6アルコキシであり;R7はハロである;R6はC1~C6アルコキシであり;R7はクロロである;R7はC1~C6アルキルであり、R6は、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルである;R7はC1~C6アルキルであり、R6は、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルキルである;R7はC1~C6アルキルであり、R6はC3~C7シクロアルキルである;R7はC1~C6アルキルであり、R6はハロである;R7はC1~C6アルキルであり、R6はハロである;R7はC1~C6アルキルであり、R6はシアノである;R7はC3~C7シクロアルキルであり、R6はC3~C7シクロアルキルである;R7はC3~C7シクロアルキルであり、R6はハロである;R7はC3~C7シクロアルキルであり、R6はハロである;R7はC1~C6アルキルであり、R6は、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルコキシである;R7はC1~C6アルキルであり、R6はC1~C6アルコキシである;R7はC1~C6アルキルであり、R6は、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルコキシである;R7はハロであり、R6はC1~C6ハロアルキルである;R7はハロであり、R6はC1~C6ハロアルコキシである;R7はC1~C6アルコキシであり、R6はハロである;又はR7はC1~C6アルコキシであり;R6はクロロである。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Bは
であり;R6及びR7は、次の組み合わせの1つである:
R6はイソプロピルであり;R7はメチルである;R6はイソプロピルであり;R7はイソプロピルである;R6はイソプロピルであり;R7はトリフルオロメチルである;R6はイソプロピルであり;R7はシクロプロピルである;R6はイソプロピルであり;R7はクロロである;R6はイソプロピルであり;R7はフルオロである;R6はエチルであり;R7はフルオロである;R6はイソプロピルであり;R7はシアノである;R6はシクロプロピルであり;R7はシクロプロピルである;R6はシクロプロピルであり;R7はクロロである;R6はシクロプロピルであり;R7はフルオロである;R6はイソプロピルであり;R7はメトキシである;R6はイソプロピルであり;R7はトリフルオロメトキシである;R6はクロロであり;R7はトリフルオロメチルである;R6はクロロであり;R7はトリフルオロメトキシである;R7はイソプロピルであり;R6はメチルである;R7はイソプロピルであり;R6はトリフルオロメチルである;R7はイソプロピルであり;R6はシクロプロピルである;R7はイソプロピルであり;R6はクロロである;R7はエチルであり;R6はフルオロである;R7はイソプロピルであり;R6はシアノである;R7はシクロプロピルであり;R6はシクロプロピルである;R7はシクロプロピルであり;R6はクロロである;R7はシクロプロピルであり;R6はフルオロである;R7はイソプロピルであり;R6はメトキシである;R7はイソプロピルであり;R6はトリフルオロメトキシである;R7はクロロであり;R6はトリフルオロメチルである;又はR7はクロロであり;R6はトリフルオロメトキシである。
であり;R6及びR7は、次の組み合わせの1つである:
R6はイソプロピルであり;R7はメチルである;R6はイソプロピルであり;R7はイソプロピルである;R6はイソプロピルであり;R7はトリフルオロメチルである;R6はイソプロピルであり;R7はシクロプロピルである;R6はイソプロピルであり;R7はクロロである;R6はイソプロピルであり;R7はフルオロである;R6はエチルであり;R7はフルオロである;R6はイソプロピルであり;R7はシアノである;R6はシクロプロピルであり;R7はシクロプロピルである;R6はシクロプロピルであり;R7はクロロである;R6はシクロプロピルであり;R7はフルオロである;R6はイソプロピルであり;R7はメトキシである;R6はイソプロピルであり;R7はトリフルオロメトキシである;R6はクロロであり;R7はトリフルオロメチルである;R6はクロロであり;R7はトリフルオロメトキシである;R7はイソプロピルであり;R6はメチルである;R7はイソプロピルであり;R6はトリフルオロメチルである;R7はイソプロピルであり;R6はシクロプロピルである;R7はイソプロピルであり;R6はクロロである;R7はエチルであり;R6はフルオロである;R7はイソプロピルであり;R6はシアノである;R7はシクロプロピルであり;R6はシクロプロピルである;R7はシクロプロピルであり;R6はクロロである;R7はシクロプロピルであり;R6はフルオロである;R7はイソプロピルであり;R6はメトキシである;R7はイソプロピルであり;R6はトリフルオロメトキシである;R7はクロロであり;R6はトリフルオロメチルである;又はR7はクロロであり;R6はトリフルオロメトキシである。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Bは、
であり;R6及びR7は、以下の組合せのうちの1つである:
R6はC1~C6アルキルであり、R7は、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり;R6はC1~C6アルキルであり、R7はC1~C6アルキルであり;R6はC1~C6アルキルであり、R7は、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルキルであり;R6はC1~C6アルキルであり、R7はC3~C7シクロアルキルであり;R6はC1~C6アルキルであり、R7はハロであり;R6はC1~C6アルキルであり、R7はシアノであり;R6はC3~C7シクロアルキルであり、R7はC3~C7シクロアルキルであり;R6はC3~C7シクロアルキルであり、R7はハロであり;R6はシクロプロピルであり、R7はハロであり;R6はC1~C6アルキルであり、R7は、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルコキシであり;R6はC1~C6アルキルであり、R7はC1~C6アルコキシであり;R6はC1~C6アルキルであり、R7は、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルコキシであり;R6はハロであり、R7はC1~C6ハロアルキルであり;R6はハロであり、R7はC1~C6ハロアルコキシであり;R6はC1~C6アルコキシであり;R7はハロであり;R6はC1~C6アルコキシであり;R7はクロロであり;R7はC1~C6アルキルであり、R6は、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり;R7はC1~C6アルキルであり、R6は、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルキルであり;R7はC1~C6アルキルであり、R6はC3~C7シクロアルキルであり;R7はC1~C6アルキルであり、R6はハロであり;R7はC1~C6アルキルであり、R6はハロであり;R7はC1~C6アルキルであり、R6はシアノであり;R7はC3~C7シクロアルキルであり、R6はC3~C7シクロアルキルであり;R7はC3~C7シクロアルキルであり、R6はハロであり;R7はC3~C7シクロアルキルであり、R6はハロであり;R7はC1~C6アルキルであり、R6は、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルコキシであり;R7はC1~C6アルキルであり、R6はC1~C6アルコキシであり;R7はC1~C6アルキルであり、R6は、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルコキシであり;R7はハロであり、R6はC1~C6ハロアルキルであり;R7はハロであり、R6はC1~C6ハロアルコキシであり;R7はC1~C6アルコキシであり;R6はハロであり;又はR7はC1~C6アルコキシであり;R6はクロロである。
であり;R6及びR7は、以下の組合せのうちの1つである:
R6はC1~C6アルキルであり、R7は、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり;R6はC1~C6アルキルであり、R7はC1~C6アルキルであり;R6はC1~C6アルキルであり、R7は、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルキルであり;R6はC1~C6アルキルであり、R7はC3~C7シクロアルキルであり;R6はC1~C6アルキルであり、R7はハロであり;R6はC1~C6アルキルであり、R7はシアノであり;R6はC3~C7シクロアルキルであり、R7はC3~C7シクロアルキルであり;R6はC3~C7シクロアルキルであり、R7はハロであり;R6はシクロプロピルであり、R7はハロであり;R6はC1~C6アルキルであり、R7は、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルコキシであり;R6はC1~C6アルキルであり、R7はC1~C6アルコキシであり;R6はC1~C6アルキルであり、R7は、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルコキシであり;R6はハロであり、R7はC1~C6ハロアルキルであり;R6はハロであり、R7はC1~C6ハロアルコキシであり;R6はC1~C6アルコキシであり;R7はハロであり;R6はC1~C6アルコキシであり;R7はクロロであり;R7はC1~C6アルキルであり、R6は、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり;R7はC1~C6アルキルであり、R6は、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルキルであり;R7はC1~C6アルキルであり、R6はC3~C7シクロアルキルであり;R7はC1~C6アルキルであり、R6はハロであり;R7はC1~C6アルキルであり、R6はハロであり;R7はC1~C6アルキルであり、R6はシアノであり;R7はC3~C7シクロアルキルであり、R6はC3~C7シクロアルキルであり;R7はC3~C7シクロアルキルであり、R6はハロであり;R7はC3~C7シクロアルキルであり、R6はハロであり;R7はC1~C6アルキルであり、R6は、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルコキシであり;R7はC1~C6アルキルであり、R6はC1~C6アルコキシであり;R7はC1~C6アルキルであり、R6は、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルコキシであり;R7はハロであり、R6はC1~C6ハロアルキルであり;R7はハロであり、R6はC1~C6ハロアルコキシであり;R7はC1~C6アルコキシであり;R6はハロであり;又はR7はC1~C6アルコキシであり;R6はクロロである。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Bは
であり;R6及びR7は、次の組み合わせの1つである:
R6はイソプロピルであり;R7はメチルである;R6はイソプロピルであり;R7はイソプロピルである;R6はイソプロピルであり;R7はトリフルオロメチルである;R6はイソプロピルであり;R7はシクロプロピルである;R6はイソプロピルであり;R7はクロロである;R6はイソプロピルであり;R7はフルオロである;R6はエチルであり;R7はフルオロである;R6はイソプロピルであり;R7はシアノである;R6はシクロプロピルであり;R7はシクロプロピルである;R6はシクロプロピルであり;R7はクロロである;R6はシクロプロピルであり;R7はフルオロである;R6はイソプロピルであり;R7はメトキシである;R6はイソプロピルであり;R7はトリフルオロメトキシである;R6はクロロであり;R7はトリフルオロメチルである;R6はクロロであり;R7はトリフルオロメトキシである;R7はイソプロピルであり;R6はメチルである;R7はイソプロピルであり;R6はトリフルオロメチルである;R7はイソプロピルであり;R6はシクロプロピルである;R7はイソプロピルであり;R6はクロロである;R7はエチルであり;R6はフルオロである;R7はイソプロピルであり;R6はシアノである;R7はシクロプロピルであり;R6はシクロプロピルである;R7はシクロプロピルであり;R6はクロロである;R7はシクロプロピルであり;R6はフルオロである;R7はイソプロピルであり;R6はメトキシである;R7はイソプロピルであり;R6はトリフルオロメトキシである;R7はクロロであり;R6はトリフルオロメチルである;又はR7はクロロであり;R6はトリフルオロメトキシである。
であり;R6及びR7は、次の組み合わせの1つである:
R6はイソプロピルであり;R7はメチルである;R6はイソプロピルであり;R7はイソプロピルである;R6はイソプロピルであり;R7はトリフルオロメチルである;R6はイソプロピルであり;R7はシクロプロピルである;R6はイソプロピルであり;R7はクロロである;R6はイソプロピルであり;R7はフルオロである;R6はエチルであり;R7はフルオロである;R6はイソプロピルであり;R7はシアノである;R6はシクロプロピルであり;R7はシクロプロピルである;R6はシクロプロピルであり;R7はクロロである;R6はシクロプロピルであり;R7はフルオロである;R6はイソプロピルであり;R7はメトキシである;R6はイソプロピルであり;R7はトリフルオロメトキシである;R6はクロロであり;R7はトリフルオロメチルである;R6はクロロであり;R7はトリフルオロメトキシである;R7はイソプロピルであり;R6はメチルである;R7はイソプロピルであり;R6はトリフルオロメチルである;R7はイソプロピルであり;R6はシクロプロピルである;R7はイソプロピルであり;R6はクロロである;R7はエチルであり;R6はフルオロである;R7はイソプロピルであり;R6はシアノである;R7はシクロプロピルであり;R6はシクロプロピルである;R7はシクロプロピルであり;R6はクロロである;R7はシクロプロピルであり;R6はフルオロである;R7はイソプロピルであり;R6はメトキシである;R7はイソプロピルであり;R6はトリフルオロメトキシである;R7はクロロであり;R6はトリフルオロメチルである;又はR7はクロロであり;R6はトリフルオロメトキシである。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Bは
であり;R6及びR7は、次の組み合わせの1つである:
R6はC1~C6アルキルであり、R7は、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルである;R6はC1~C6アルキルであり、R7はC1~C6アルキルである;R6はC1~C6アルキルであり、R7は、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルキルである;R6はC1~C6アルキルであり、R7はC3~C7シクロアルキルである;R6はC1~C6アルキルであり、R7はハロである;R6はC1~C6アルキルであり、R7はシアノである;R6はC3~C7シクロアルキルであり、R7はC3~C7シクロアルキルである;R6はC3~C7シクロアルキルであり、R7はハロである;R6はシクロプロピルであり、R7はハロである;R6はC1~C6アルキルであり、R7は、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルコキシである;R6はC1~C6アルキルであり、R7はC1~C6アルコキシである;R6はC1~C6アルキルであり、R7は、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルコキシである;R6はハロであり、R7はC1~C6ハロアルキルである;R6はハロであり、R7はC1~C6ハロアルコキシである;R6はC1~C6アルコキシであり;R7はハロである;R6はC1~C6アルコキシであり;R7はクロロである;R7はC1~C6アルキルであり、R6は、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルである;R7はC1~C6アルキルであり、R6は、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルキルである;R7はC1~C6アルキルであり、R6はC3~C7シクロアルキルである;R7はC1~C6アルキルであり、R6はハロである;R7はC1~C6アルキルであり、R6はハロである;R7はC1~C6アルキルであり、R6はシアノである;R7はC3~C7シクロアルキルであり、R6はC3~C7シクロアルキルである;R7はC3~C7シクロアルキルであり、R6はハロである;R7はC3~C7シクロアルキルであり、R6はハロである;R7はC1~C6アルキルであり、R6は、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルコキシである;R7はC1~C6アルキルであり、R6はC1~C6アルコキシである;R7はC1~C6アルキルであり、R6は、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルコキシである;R7はハロであり、R6はC1~C6ハロアルキルである;R7はハロであり、R6はC1~C6ハロアルコキシである;R7はC1~C6アルコキシであり;R6はハロである;又はR7はC1~C6アルコキシであり;R6はクロロである;隣接原子上のR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、1つ以上のヒドロキシ、オキソ又はC1~C6アルキルで任意選択的に置換されるC4~C6脂肪族炭素環を形成する;又は隣接原子上のR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、独立してO、N及びSから選択される1つのヘテロ原子を含有する5~6員複素環を形成し、この複素環は、1つ以上のヒドロキシ、オキソ又はC1~C6アルキルで任意選択的に置換される。
であり;R6及びR7は、次の組み合わせの1つである:
R6はC1~C6アルキルであり、R7は、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルである;R6はC1~C6アルキルであり、R7はC1~C6アルキルである;R6はC1~C6アルキルであり、R7は、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルキルである;R6はC1~C6アルキルであり、R7はC3~C7シクロアルキルである;R6はC1~C6アルキルであり、R7はハロである;R6はC1~C6アルキルであり、R7はシアノである;R6はC3~C7シクロアルキルであり、R7はC3~C7シクロアルキルである;R6はC3~C7シクロアルキルであり、R7はハロである;R6はシクロプロピルであり、R7はハロである;R6はC1~C6アルキルであり、R7は、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルコキシである;R6はC1~C6アルキルであり、R7はC1~C6アルコキシである;R6はC1~C6アルキルであり、R7は、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルコキシである;R6はハロであり、R7はC1~C6ハロアルキルである;R6はハロであり、R7はC1~C6ハロアルコキシである;R6はC1~C6アルコキシであり;R7はハロである;R6はC1~C6アルコキシであり;R7はクロロである;R7はC1~C6アルキルであり、R6は、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルである;R7はC1~C6アルキルであり、R6は、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルキルである;R7はC1~C6アルキルであり、R6はC3~C7シクロアルキルである;R7はC1~C6アルキルであり、R6はハロである;R7はC1~C6アルキルであり、R6はハロである;R7はC1~C6アルキルであり、R6はシアノである;R7はC3~C7シクロアルキルであり、R6はC3~C7シクロアルキルである;R7はC3~C7シクロアルキルであり、R6はハロである;R7はC3~C7シクロアルキルであり、R6はハロである;R7はC1~C6アルキルであり、R6は、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルコキシである;R7はC1~C6アルキルであり、R6はC1~C6アルコキシである;R7はC1~C6アルキルであり、R6は、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルコキシである;R7はハロであり、R6はC1~C6ハロアルキルである;R7はハロであり、R6はC1~C6ハロアルコキシである;R7はC1~C6アルコキシであり;R6はハロである;又はR7はC1~C6アルコキシであり;R6はクロロである;隣接原子上のR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、1つ以上のヒドロキシ、オキソ又はC1~C6アルキルで任意選択的に置換されるC4~C6脂肪族炭素環を形成する;又は隣接原子上のR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、独立してO、N及びSから選択される1つのヘテロ原子を含有する5~6員複素環を形成し、この複素環は、1つ以上のヒドロキシ、オキソ又はC1~C6アルキルで任意選択的に置換される。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Bは
であり;R6及びR7は、次の組み合わせの1つである:
R6はイソプロピルであり;R7はメチルである;R6はイソプロピルであり;R7はイソプロピルである;R6はイソプロピルであり;R7はトリフルオロメチルである;R6はイソプロピルであり;R7はシクロプロピルである;R6はイソプロピルであり;R7はクロロである;R6はイソプロピルであり;R7はフルオロである;R6はエチルであり;R7はフルオロである;R6はイソプロピルであり;R7はシアノである;R6はシクロプロピルであり;R7はシクロプロピルである;R6はシクロプロピルであり;R7はクロロである;R6はシクロプロピルであり;R7はフルオロである;R6はイソプロピルであり;R7はメトキシである;R6はイソプロピルであり;R7はトリフルオロメトキシである;R6はクロロであり;R7はトリフルオロメチルである;R6はクロロであり;R7はトリフルオロメトキシである;R7はイソプロピルであり;R6はメチルである;R7はイソプロピルであり;R6はトリフルオロメチルである;R7はイソプロピルであり;R6はシクロプロピルである;R7はイソプロピルであり;R6はクロロである;R7はエチルであり;R6はフルオロである;R7はイソプロピルであり;R6はシアノである;R7はシクロプロピルであり;R6はシクロプロピルである;R7はシクロプロピルであり;R6はクロロである;R7はシクロプロピルであり;R6はフルオロである;R7はイソプロピルであり;R6はメトキシである;R7はイソプロピルであり;R6はトリフルオロメトキシである;R7はクロロであり;R6はトリフルオロメチルである;R7はクロロであり;R6はトリフルオロメトキシである;隣接原子上のR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、C4脂肪族炭素環を形成する;隣接原子上のR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、C5脂肪族炭素環を形成する;隣接原子上のR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、C6脂肪族炭素環を形成する;隣接原子上のR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、独立してO、N及びSから選択される1つのヘテロ原子を含有する5員複素環を形成する;隣接原子上のR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、独立してO、N及びSから選択される1つのヘテロ原子を含有する6員複素環を形成する;又は隣接原子上のR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、C5脂肪族炭素環を形成する。
であり;R6及びR7は、次の組み合わせの1つである:
R6はイソプロピルであり;R7はメチルである;R6はイソプロピルであり;R7はイソプロピルである;R6はイソプロピルであり;R7はトリフルオロメチルである;R6はイソプロピルであり;R7はシクロプロピルである;R6はイソプロピルであり;R7はクロロである;R6はイソプロピルであり;R7はフルオロである;R6はエチルであり;R7はフルオロである;R6はイソプロピルであり;R7はシアノである;R6はシクロプロピルであり;R7はシクロプロピルである;R6はシクロプロピルであり;R7はクロロである;R6はシクロプロピルであり;R7はフルオロである;R6はイソプロピルであり;R7はメトキシである;R6はイソプロピルであり;R7はトリフルオロメトキシである;R6はクロロであり;R7はトリフルオロメチルである;R6はクロロであり;R7はトリフルオロメトキシである;R7はイソプロピルであり;R6はメチルである;R7はイソプロピルであり;R6はトリフルオロメチルである;R7はイソプロピルであり;R6はシクロプロピルである;R7はイソプロピルであり;R6はクロロである;R7はエチルであり;R6はフルオロである;R7はイソプロピルであり;R6はシアノである;R7はシクロプロピルであり;R6はシクロプロピルである;R7はシクロプロピルであり;R6はクロロである;R7はシクロプロピルであり;R6はフルオロである;R7はイソプロピルであり;R6はメトキシである;R7はイソプロピルであり;R6はトリフルオロメトキシである;R7はクロロであり;R6はトリフルオロメチルである;R7はクロロであり;R6はトリフルオロメトキシである;隣接原子上のR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、C4脂肪族炭素環を形成する;隣接原子上のR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、C5脂肪族炭素環を形成する;隣接原子上のR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、C6脂肪族炭素環を形成する;隣接原子上のR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、独立してO、N及びSから選択される1つのヘテロ原子を含有する5員複素環を形成する;隣接原子上のR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、独立してO、N及びSから選択される1つのヘテロ原子を含有する6員複素環を形成する;又は隣接原子上のR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、C5脂肪族炭素環を形成する。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Bは、
であり;R6及びR7は、以下の組合せのうちの1つである:
R6はC1~C6アルキルであり、R7は、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり;R6はC1~C6アルキルであり、R7はC1~C6アルキルであり;R6はC1~C6アルキルであり、R7は、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルキルであり;R6はC1~C6アルキルであり、R7はC3~C7シクロアルキルであり;R6はC1~C6アルキルであり、R7はハロであり;R6はC1~C6アルキルであり、R7はシアノであり;R6はC3~C7シクロアルキルであり、R7はC3~C7シクロアルキルであり;R6はC3~C7シクロアルキルであり、R7はハロであり;R6はシクロプロピルであり、R7はハロであり;R6はC1~C6アルキルであり、R7は、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルコキシであり;R6はC1~C6アルキルであり、R7はC1~C6アルコキシであり;R6はC1~C6アルキルであり、R7は、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルコキシであり;R6はハロであり、R7はC1~C6ハロアルキルであり;R6はハロであり、R7はC1~C6ハロアルコキシであり;R6はC1~C6アルコキシであり;R7はハロであり;R6はC1~C6アルコキシであり;R7はクロロであり;R7はC1~C6アルキルであり、R6は、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり;R7はC1~C6アルキルであり、R6は、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルキルであり;R7はC1~C6アルキルであり、R6はC3~C7シクロアルキルであり;R7はC1~C6アルキルであり、R6はハロであり;R7はC1~C6アルキルであり、R6はハロであり;R7はC1~C6アルキルであり、R6はシアノであり;R7はC3~C7シクロアルキルであり、R6はC3~C7シクロアルキルであり;R7はC3~C7シクロアルキルであり、R6はハロであり;R7はC3~C7シクロアルキルであり、R6はハロであり;R7はC1~C6アルキルであり、R6は、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルコキシであり;R7はC1~C6アルキルであり、R6はC1~C6アルコキシであり;R7はC1~C6アルキルであり、R6は、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルコキシであり;R7はハロであり、R6はC1~C6ハロアルキルであり;R7はハロであり、R6はC1~C6ハロアルコキシであり;R7はC1~C6アルコキシであり;R6はハロであり;又はR7はC1~C6アルコキシであり;R6はクロロである。
であり;R6及びR7は、以下の組合せのうちの1つである:
R6はC1~C6アルキルであり、R7は、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり;R6はC1~C6アルキルであり、R7はC1~C6アルキルであり;R6はC1~C6アルキルであり、R7は、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルキルであり;R6はC1~C6アルキルであり、R7はC3~C7シクロアルキルであり;R6はC1~C6アルキルであり、R7はハロであり;R6はC1~C6アルキルであり、R7はシアノであり;R6はC3~C7シクロアルキルであり、R7はC3~C7シクロアルキルであり;R6はC3~C7シクロアルキルであり、R7はハロであり;R6はシクロプロピルであり、R7はハロであり;R6はC1~C6アルキルであり、R7は、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルコキシであり;R6はC1~C6アルキルであり、R7はC1~C6アルコキシであり;R6はC1~C6アルキルであり、R7は、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルコキシであり;R6はハロであり、R7はC1~C6ハロアルキルであり;R6はハロであり、R7はC1~C6ハロアルコキシであり;R6はC1~C6アルコキシであり;R7はハロであり;R6はC1~C6アルコキシであり;R7はクロロであり;R7はC1~C6アルキルであり、R6は、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり;R7はC1~C6アルキルであり、R6は、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルキルであり;R7はC1~C6アルキルであり、R6はC3~C7シクロアルキルであり;R7はC1~C6アルキルであり、R6はハロであり;R7はC1~C6アルキルであり、R6はハロであり;R7はC1~C6アルキルであり、R6はシアノであり;R7はC3~C7シクロアルキルであり、R6はC3~C7シクロアルキルであり;R7はC3~C7シクロアルキルであり、R6はハロであり;R7はC3~C7シクロアルキルであり、R6はハロであり;R7はC1~C6アルキルであり、R6は、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルコキシであり;R7はC1~C6アルキルであり、R6はC1~C6アルコキシであり;R7はC1~C6アルキルであり、R6は、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルコキシであり;R7はハロであり、R6はC1~C6ハロアルキルであり;R7はハロであり、R6はC1~C6ハロアルコキシであり;R7はC1~C6アルコキシであり;R6はハロであり;又はR7はC1~C6アルコキシであり;R6はクロロである。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Bは
であり;R6及びR7は、次の組み合わせの1つである:
R6はC1~C6アルキルであり、R7は、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルである;R6はC1~C6アルキルであり、R7はC1~C6アルキルである;R6はC1~C6アルキルであり、R7は、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルキルである;R6はC1~C6アルキルであり、R7はC3~C7シクロアルキルである;R6はC1~C6アルキルであり、R7はハロである;R6はC1~C6アルキルであり、R7はシアノである;R6はC3~C7シクロアルキルであり、R7はC3~C7シクロアルキルである;R6はC3~C7シクロアルキルであり、R7はハロである;R6はシクロプロピルであり、R7はハロである;R6はC1~C6アルキルであり、R7は、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルコキシである;R6はC1~C6アルキルであり、R7はC1~C6アルコキシである;R6はC1~C6アルキルであり、R7は、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルコキシである;R6はハロであり、R7はC1~C6ハロアルキルである;R6はハロであり、R7はC1~C6ハロアルコキシである;R6はC1~C6アルコキシであり;R7はハロである;R6はC1~C6アルコキシであり;R7はクロロである;R7はC1~C6アルキルであり、R6は、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルである;R7はC1~C6アルキルであり、R6は、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルキルである;R7はC1~C6アルキルであり、R6はC3~C7シクロアルキルである;R7はC1~C6アルキルであり、R6はハロである;R7はC1~C6アルキルであり、R6はハロである;R7はC1~C6アルキルであり、R6はシアノである;R7はC3~C7シクロアルキルであり、R6はC3~C7シクロアルキルである;R7はC3~C7シクロアルキルであり、R6はハロである;R7はC3~C7シクロアルキルであり、R6はハロである;R7はC1~C6アルキルであり、R6は、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルコキシである;R7はC1~C6アルキルであり、R6はC1~C6アルコキシである;R7はC1~C6アルキルであり、R6は、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルコキシである;R7はハロであり、R6はC1~C6ハロアルキルである;R7はハロであり、R6はC1~C6ハロアルコキシである;R7はC1~C6アルコキシであり、R6はハロである;R7はC1~C6アルコキシであり;R6はクロロである;隣接原子上のR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、1つ以上のヒドロキシ、オキソ又はC1~C6アルキルで任意選択的に置換されるC4~C6脂肪族炭素環を形成する;又は隣接原子上のR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、独立してO、N及びSから選択される1つのヘテロ原子を含有する5~6員複素環を形成し、この複素環は、1つ以上のヒドロキシ、オキソ又はC1~C6アルキルで任意選択的に置換される。
であり;R6及びR7は、次の組み合わせの1つである:
R6はC1~C6アルキルであり、R7は、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルである;R6はC1~C6アルキルであり、R7はC1~C6アルキルである;R6はC1~C6アルキルであり、R7は、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルキルである;R6はC1~C6アルキルであり、R7はC3~C7シクロアルキルである;R6はC1~C6アルキルであり、R7はハロである;R6はC1~C6アルキルであり、R7はシアノである;R6はC3~C7シクロアルキルであり、R7はC3~C7シクロアルキルである;R6はC3~C7シクロアルキルであり、R7はハロである;R6はシクロプロピルであり、R7はハロである;R6はC1~C6アルキルであり、R7は、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルコキシである;R6はC1~C6アルキルであり、R7はC1~C6アルコキシである;R6はC1~C6アルキルであり、R7は、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルコキシである;R6はハロであり、R7はC1~C6ハロアルキルである;R6はハロであり、R7はC1~C6ハロアルコキシである;R6はC1~C6アルコキシであり;R7はハロである;R6はC1~C6アルコキシであり;R7はクロロである;R7はC1~C6アルキルであり、R6は、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルである;R7はC1~C6アルキルであり、R6は、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルキルである;R7はC1~C6アルキルであり、R6はC3~C7シクロアルキルである;R7はC1~C6アルキルであり、R6はハロである;R7はC1~C6アルキルであり、R6はハロである;R7はC1~C6アルキルであり、R6はシアノである;R7はC3~C7シクロアルキルであり、R6はC3~C7シクロアルキルである;R7はC3~C7シクロアルキルであり、R6はハロである;R7はC3~C7シクロアルキルであり、R6はハロである;R7はC1~C6アルキルであり、R6は、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルコキシである;R7はC1~C6アルキルであり、R6はC1~C6アルコキシである;R7はC1~C6アルキルであり、R6は、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルコキシである;R7はハロであり、R6はC1~C6ハロアルキルである;R7はハロであり、R6はC1~C6ハロアルコキシである;R7はC1~C6アルコキシであり、R6はハロである;R7はC1~C6アルコキシであり;R6はクロロである;隣接原子上のR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、1つ以上のヒドロキシ、オキソ又はC1~C6アルキルで任意選択的に置換されるC4~C6脂肪族炭素環を形成する;又は隣接原子上のR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、独立してO、N及びSから選択される1つのヘテロ原子を含有する5~6員複素環を形成し、この複素環は、1つ以上のヒドロキシ、オキソ又はC1~C6アルキルで任意選択的に置換される。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Bは、
であり;R6及びR7は、以下の組合せのうちの1つである:
R6はイソプロピルであり;R7はメチルであり;R6はイソプロピルであり;R7はイソプロピルであり;R6はイソプロピルであり;R7はトリフルオロメチルであり;R6はイソプロピルであり;R7はシクロプロピルであり;R6はイソプロピルであり;R7はクロロであり;R6はイソプロピルであり;R7はフルオロであり;R6はエチルであり;R7はフルオロであり;R6はイソプロピルであり;R7はシアノであり;R6はシクロプロピルであり;R7はシクロプロピルであり;R6はシクロプロピルであり;R7はクロロであり;R6はシクロプロピルであり;R7はフルオロであり;R6はイソプロピルであり;R7はメトキシであり;R6はイソプロピルであり;R7はトリフルオロメトキシであり;R6はクロロであり;R7はトリフルオロメチルであり;R6はクロロであり;R7はトリフルオロメトキシであり;R7はイソプロピルであり;R6はメチルであり;R7はイソプロピルであり;R6はトリフルオロメチルであり;R7はイソプロピルであり;R6はシクロプロピルであり;R7はイソプロピルであり;R6はクロロであり;R7はエチルであり;R6はフルオロであり;R7はイソプロピルであり;R6はシアノであり;R7はシクロプロピルであり;R6はシクロプロピルであり;R7はシクロプロピルであり;R6はクロロであり;R7はシクロプロピルであり;R6はフルオロであり;R7はイソプロピルであり;R6はメトキシであり;R7はイソプロピルであり;R6はトリフルオロメトキシであり;R7はクロロであり;R6はトリフルオロメチルであり;R7はクロロであり;R6はトリフルオロメトキシであり;隣接する原子上のR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、C4脂肪族炭素環を形成し;隣接する原子上のR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、C5脂肪族炭素環を形成し;隣接する原子上のR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、C6脂肪族炭素環を形成し;隣接する原子上のR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、O、N、及びSから独立して選択される1個のヘテロ原子を含有する5員複素環を形成し;隣接する原子上のR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、O、N、及びSから独立して選択される1個のヘテロ原子を含有する6員複素環を形成し;又は隣接する原子上のR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、C5脂肪族炭素環を形成する。
であり;R6及びR7は、以下の組合せのうちの1つである:
R6はイソプロピルであり;R7はメチルであり;R6はイソプロピルであり;R7はイソプロピルであり;R6はイソプロピルであり;R7はトリフルオロメチルであり;R6はイソプロピルであり;R7はシクロプロピルであり;R6はイソプロピルであり;R7はクロロであり;R6はイソプロピルであり;R7はフルオロであり;R6はエチルであり;R7はフルオロであり;R6はイソプロピルであり;R7はシアノであり;R6はシクロプロピルであり;R7はシクロプロピルであり;R6はシクロプロピルであり;R7はクロロであり;R6はシクロプロピルであり;R7はフルオロであり;R6はイソプロピルであり;R7はメトキシであり;R6はイソプロピルであり;R7はトリフルオロメトキシであり;R6はクロロであり;R7はトリフルオロメチルであり;R6はクロロであり;R7はトリフルオロメトキシであり;R7はイソプロピルであり;R6はメチルであり;R7はイソプロピルであり;R6はトリフルオロメチルであり;R7はイソプロピルであり;R6はシクロプロピルであり;R7はイソプロピルであり;R6はクロロであり;R7はエチルであり;R6はフルオロであり;R7はイソプロピルであり;R6はシアノであり;R7はシクロプロピルであり;R6はシクロプロピルであり;R7はシクロプロピルであり;R6はクロロであり;R7はシクロプロピルであり;R6はフルオロであり;R7はイソプロピルであり;R6はメトキシであり;R7はイソプロピルであり;R6はトリフルオロメトキシであり;R7はクロロであり;R6はトリフルオロメチルであり;R7はクロロであり;R6はトリフルオロメトキシであり;隣接する原子上のR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、C4脂肪族炭素環を形成し;隣接する原子上のR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、C5脂肪族炭素環を形成し;隣接する原子上のR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、C6脂肪族炭素環を形成し;隣接する原子上のR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、O、N、及びSから独立して選択される1個のヘテロ原子を含有する5員複素環を形成し;隣接する原子上のR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、O、N、及びSから独立して選択される1個のヘテロ原子を含有する6員複素環を形成し;又は隣接する原子上のR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、C5脂肪族炭素環を形成する。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Bは、
であり;R6及びR7は、以下の組合せのうちの1つである:
R6はイソプロピルであり;R7はメチルであり;R6はイソプロピルであり;R7はイソプロピルであり;R6はイソプロピルであり;R7はトリフルオロメチルであり;R6はイソプロピルであり;R7はシクロプロピルであり;R6はイソプロピルであり;R7はクロロであり;R6はイソプロピルであり;R7はフルオロであり;R6はエチルであり;R7はフルオロであり;R6はイソプロピルであり;R7はシアノであり;R6はシクロプロピルであり;R7はシクロプロピルであり;R6はシクロプロピルであり;R7はクロロであり;R6はシクロプロピルであり;R7はフルオロであり;R6はイソプロピルであり;R7はメトキシであり;R6はイソプロピルであり;R7はトリフルオロメトキシであり;R6はクロロであり;R7はトリフルオロメチルであり;R6はクロロであり;R7はトリフルオロメトキシであり;R7はイソプロピルであり;R6はメチルであり;R7はイソプロピルであり;R6はトリフルオロメチルであり;R7はイソプロピルであり;R6はシクロプロピルであり;R7はイソプロピルであり;R6はクロロであり;R7はエチルであり;R6はフルオロであり;R7はイソプロピルであり;R6はシアノであり;R7はシクロプロピルであり;R6はシクロプロピルであり;R7はシクロプロピルであり;R6はクロロであり;R7はシクロプロピルであり;R6はフルオロであり;R7はイソプロピルであり;R6はメトキシであり;R7はイソプロピルであり;R6はトリフルオロメトキシであり;R7はクロロであり;R6はトリフルオロメチルであり;又はR7はクロロであり;R6はトリフルオロメトキシである。
であり;R6及びR7は、以下の組合せのうちの1つである:
R6はイソプロピルであり;R7はメチルであり;R6はイソプロピルであり;R7はイソプロピルであり;R6はイソプロピルであり;R7はトリフルオロメチルであり;R6はイソプロピルであり;R7はシクロプロピルであり;R6はイソプロピルであり;R7はクロロであり;R6はイソプロピルであり;R7はフルオロであり;R6はエチルであり;R7はフルオロであり;R6はイソプロピルであり;R7はシアノであり;R6はシクロプロピルであり;R7はシクロプロピルであり;R6はシクロプロピルであり;R7はクロロであり;R6はシクロプロピルであり;R7はフルオロであり;R6はイソプロピルであり;R7はメトキシであり;R6はイソプロピルであり;R7はトリフルオロメトキシであり;R6はクロロであり;R7はトリフルオロメチルであり;R6はクロロであり;R7はトリフルオロメトキシであり;R7はイソプロピルであり;R6はメチルであり;R7はイソプロピルであり;R6はトリフルオロメチルであり;R7はイソプロピルであり;R6はシクロプロピルであり;R7はイソプロピルであり;R6はクロロであり;R7はエチルであり;R6はフルオロであり;R7はイソプロピルであり;R6はシアノであり;R7はシクロプロピルであり;R6はシクロプロピルであり;R7はシクロプロピルであり;R6はクロロであり;R7はシクロプロピルであり;R6はフルオロであり;R7はイソプロピルであり;R6はメトキシであり;R7はイソプロピルであり;R6はトリフルオロメトキシであり;R7はクロロであり;R6はトリフルオロメチルであり;又はR7はクロロであり;R6はトリフルオロメトキシである。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Bは、
であり;R6及びR7は、以下の組合せのうちの1つである:
各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、R7は、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、R7はC1~C6アルキルであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、R7は、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルキルであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、R7はC3~C7シクロアルキルであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、R7はハロであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、R7はシアノであり;各R6は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり、R7はC3~C7シクロアルキルであり;各R6は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり、R7はハロであり;各R6は、独立して、シクロプロピルであり、R7はハロであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、R7は、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルコキシであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、R7はC1~C6アルコキシであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、R7は、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルコキシであり;各R6は、独立して、ハロであり、R7はC1~C6ハロアルキルであり;各R6は、独立して、ハロであり、R7はC1~C6ハロアルコキシであり;各R6は、独立して、C1~C6アルコキシであり;R7はハロであり;各R6は、独立して、C1~C6アルコキシであり;R7はクロロであり;R7はC1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり;R7はC1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルキルであり;R7はC1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり;R7はC1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、ハロであり;R7はC1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、ハロであり;R7はC1~C6アルキルであり、R6はシアノであり;R7はC3~C7シクロアルキルであり、各R6は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり;R7はC3~C7シクロアルキルであり、各R6は、独立して、ハロであり;R7はC3~C7シクロアルキルであり、各R6は、独立して、ハロであり;R7はC1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルコキシであり;R7はC1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、C1~C6アルコキシであり;R7はC1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルコキシであり;R7はハロであり、各R6は、独立して、C1~C6ハロアルキルであり;R7はハロであり、各R6は、独立して、C1~C6ハロアルコキシであり;R7はC1~C6アルコキシであり;各R6は、独立して、ハロであり;R7はC1~C6アルコキシであり;R6はクロロであり;隣接する原子上のR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、C5脂肪族炭素環を形成し;隣接する原子上のR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、1つ以上のヒドロキシ、オキソ、又はC1~C6アルキルで任意選択的に置換されるC4~C6脂肪族炭素環を形成し;1つのR6は、ハロ又はシアノであり;又は隣接する原子上のR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、O、N、及びSから独立して選択される1個のヘテロ原子を含有する5員~6員複素環を形成し、ここで、複素環は、1つ以上のヒドロキシ、オキソ、又はC1~C6アルキルで任意選択的に置換され;1つのR6は、ハロ又はシアノである。
であり;R6及びR7は、以下の組合せのうちの1つである:
各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、R7は、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、R7はC1~C6アルキルであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、R7は、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルキルであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、R7はC3~C7シクロアルキルであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、R7はハロであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、R7はシアノであり;各R6は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり、R7はC3~C7シクロアルキルであり;各R6は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり、R7はハロであり;各R6は、独立して、シクロプロピルであり、R7はハロであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、R7は、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルコキシであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、R7はC1~C6アルコキシであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、R7は、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルコキシであり;各R6は、独立して、ハロであり、R7はC1~C6ハロアルキルであり;各R6は、独立して、ハロであり、R7はC1~C6ハロアルコキシであり;各R6は、独立して、C1~C6アルコキシであり;R7はハロであり;各R6は、独立して、C1~C6アルコキシであり;R7はクロロであり;R7はC1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり;R7はC1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルキルであり;R7はC1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり;R7はC1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、ハロであり;R7はC1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、ハロであり;R7はC1~C6アルキルであり、R6はシアノであり;R7はC3~C7シクロアルキルであり、各R6は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり;R7はC3~C7シクロアルキルであり、各R6は、独立して、ハロであり;R7はC3~C7シクロアルキルであり、各R6は、独立して、ハロであり;R7はC1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルコキシであり;R7はC1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、C1~C6アルコキシであり;R7はC1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルコキシであり;R7はハロであり、各R6は、独立して、C1~C6ハロアルキルであり;R7はハロであり、各R6は、独立して、C1~C6ハロアルコキシであり;R7はC1~C6アルコキシであり;各R6は、独立して、ハロであり;R7はC1~C6アルコキシであり;R6はクロロであり;隣接する原子上のR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、C5脂肪族炭素環を形成し;隣接する原子上のR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、1つ以上のヒドロキシ、オキソ、又はC1~C6アルキルで任意選択的に置換されるC4~C6脂肪族炭素環を形成し;1つのR6は、ハロ又はシアノであり;又は隣接する原子上のR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、O、N、及びSから独立して選択される1個のヘテロ原子を含有する5員~6員複素環を形成し、ここで、複素環は、1つ以上のヒドロキシ、オキソ、又はC1~C6アルキルで任意選択的に置換され;1つのR6は、ハロ又はシアノである。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Bは、
であり;R6及びR7は、以下の組合せのうちの1つである:
各R6はイソプロピルであり;R7はメチルであり;各R6はイソプロピルであり;R7はイソプロピルであり;各R6はイソプロピルであり;R7はトリフルオロメチルであり;各R6はイソプロピルであり;R7はシクロプロピルであり;各R6はイソプロピルであり;R7はクロロであり;各R6はイソプロピルであり;R7はフルオロであり;各R6はエチルであり;R7はフルオロであり;各R6はイソプロピルであり;R7はシアノであり;各R6はシクロプロピルであり;R7はシクロプロピルであり;各R6はシクロプロピルであり;R7はクロロであり;各R6はシクロプロピルであり;R7はフルオロであり;各R6はイソプロピルであり;R7はメトキシであり;各R6はイソプロピルであり;R7はトリフルオロメトキシであり;各R6はクロロであり;R7はトリフルオロメチルであり;各R6はクロロであり;R7はトリフルオロメトキシであり;R7はイソプロピルであり;各R6はメチルであり;R7はイソプロピルであり;各R6はトリフルオロメチルであり;R7はイソプロピルであり;各R6はシクロプロピルであり;R7はイソプロピルであり;各R6はクロロであり;R7はエチルであり;各R6はフルオロであり;R7はイソプロピルであり;各R6はシアノであり;R7はシクロプロピルであり;各R6はシクロプロピルであり;R7はシクロプロピルであり;各R6はクロロであり;R7はシクロプロピルであり;各R6はフルオロであり;R7はイソプロピルであり;各R6はメトキシであり;R7はイソプロピルであり;各R6はトリフルオロメトキシであり;R7はクロロであり;各R6はトリフルオロメチルであり;R7はクロロであり;各R6はトリフルオロメトキシであり;一方のR6がイソプロピルであり;他方のR6がトリフルオロメチルであり;R7はクロロであり;隣接する原子上のR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、C4脂肪族炭素環を形成し;1つのR6は、フルオロ、クロロ、又はシアノであり;隣接する原子上のR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、C5脂肪族炭素環を形成し;1つのR6は、フルオロ、クロロ、又はシアノであり;隣接する原子上のR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、C6脂肪族炭素環を形成し;1つのR6は、フルオロ、クロロ、又はシアノであり;隣接する原子上のR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、O、N、及びSから独立して選択される1個のヘテロ原子を含有する5員複素環を形成し;1つのR6は、フルオロ、クロロ、又はシアノであり;又は隣接する原子上のR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、O、N、及びSから独立して選択される1個のヘテロ原子を含有する6員複素環を形成し;1つのR6は、フルオロ、クロロ、又はシアノである。
であり;R6及びR7は、以下の組合せのうちの1つである:
各R6はイソプロピルであり;R7はメチルであり;各R6はイソプロピルであり;R7はイソプロピルであり;各R6はイソプロピルであり;R7はトリフルオロメチルであり;各R6はイソプロピルであり;R7はシクロプロピルであり;各R6はイソプロピルであり;R7はクロロであり;各R6はイソプロピルであり;R7はフルオロであり;各R6はエチルであり;R7はフルオロであり;各R6はイソプロピルであり;R7はシアノであり;各R6はシクロプロピルであり;R7はシクロプロピルであり;各R6はシクロプロピルであり;R7はクロロであり;各R6はシクロプロピルであり;R7はフルオロであり;各R6はイソプロピルであり;R7はメトキシであり;各R6はイソプロピルであり;R7はトリフルオロメトキシであり;各R6はクロロであり;R7はトリフルオロメチルであり;各R6はクロロであり;R7はトリフルオロメトキシであり;R7はイソプロピルであり;各R6はメチルであり;R7はイソプロピルであり;各R6はトリフルオロメチルであり;R7はイソプロピルであり;各R6はシクロプロピルであり;R7はイソプロピルであり;各R6はクロロであり;R7はエチルであり;各R6はフルオロであり;R7はイソプロピルであり;各R6はシアノであり;R7はシクロプロピルであり;各R6はシクロプロピルであり;R7はシクロプロピルであり;各R6はクロロであり;R7はシクロプロピルであり;各R6はフルオロであり;R7はイソプロピルであり;各R6はメトキシであり;R7はイソプロピルであり;各R6はトリフルオロメトキシであり;R7はクロロであり;各R6はトリフルオロメチルであり;R7はクロロであり;各R6はトリフルオロメトキシであり;一方のR6がイソプロピルであり;他方のR6がトリフルオロメチルであり;R7はクロロであり;隣接する原子上のR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、C4脂肪族炭素環を形成し;1つのR6は、フルオロ、クロロ、又はシアノであり;隣接する原子上のR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、C5脂肪族炭素環を形成し;1つのR6は、フルオロ、クロロ、又はシアノであり;隣接する原子上のR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、C6脂肪族炭素環を形成し;1つのR6は、フルオロ、クロロ、又はシアノであり;隣接する原子上のR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、O、N、及びSから独立して選択される1個のヘテロ原子を含有する5員複素環を形成し;1つのR6は、フルオロ、クロロ、又はシアノであり;又は隣接する原子上のR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、O、N、及びSから独立して選択される1個のヘテロ原子を含有する6員複素環を形成し;1つのR6は、フルオロ、クロロ、又はシアノである。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Bは、
であり;R6及びR7は、以下の組合せのうちの1つである:
各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、R7は、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、R7はC1~C6アルキルであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、R7は、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルキルであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、R7はC3~C7シクロアルキルであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、R7はハロであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、R7はシアノであり;各R6は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり、R7はC3~C7シクロアルキルであり;各R6は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり、R7はハロであり;各R6は、独立して、シクロプロピルであり、R7はハロであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、R7は、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルコキシであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、R7はC1~C6アルコキシであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、R7は、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルコキシであり;各R6は、独立して、ハロであり、R7はC1~C6ハロアルキルであり;各R6は、独立して、ハロであり、R7はC1~C6ハロアルコキシであり;各R6は、独立して、C1~C6アルコキシであり;R7はハロであり;各R6は、独立して、C1~C6アルコキシであり;R7はクロロであり;R7はC1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり;R7はC1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルキルであり;R7はC1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり;R7はC1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、ハロであり;R7はC1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、ハロであり;R7はC1~C6アルキルであり、R6はシアノであり;R7はC3~C7シクロアルキルであり、各R6は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり;R7はC3~C7シクロアルキルであり、各R6は、独立して、ハロであり;R7はC3~C7シクロアルキルであり、各R6は、独立して、ハロであり;R7はC1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルコキシであり;R7はC1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、C1~C6アルコキシであり;R7はC1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルコキシであり;R7はハロであり、各R6は、独立して、C1~C6ハロアルキルであり;R7はハロであり、各R6は、独立して、C1~C6ハロアルコキシであり;R7はC1~C6アルコキシであり;各R6は、独立して、ハロであり;又はR7はC1~C6アルコキシであり;R6はクロロである。
であり;R6及びR7は、以下の組合せのうちの1つである:
各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、R7は、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、R7はC1~C6アルキルであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、R7は、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルキルであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、R7はC3~C7シクロアルキルであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、R7はハロであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、R7はシアノであり;各R6は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり、R7はC3~C7シクロアルキルであり;各R6は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり、R7はハロであり;各R6は、独立して、シクロプロピルであり、R7はハロであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、R7は、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルコキシであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、R7はC1~C6アルコキシであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、R7は、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルコキシであり;各R6は、独立して、ハロであり、R7はC1~C6ハロアルキルであり;各R6は、独立して、ハロであり、R7はC1~C6ハロアルコキシであり;各R6は、独立して、C1~C6アルコキシであり;R7はハロであり;各R6は、独立して、C1~C6アルコキシであり;R7はクロロであり;R7はC1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり;R7はC1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルキルであり;R7はC1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり;R7はC1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、ハロであり;R7はC1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、ハロであり;R7はC1~C6アルキルであり、R6はシアノであり;R7はC3~C7シクロアルキルであり、各R6は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり;R7はC3~C7シクロアルキルであり、各R6は、独立して、ハロであり;R7はC3~C7シクロアルキルであり、各R6は、独立して、ハロであり;R7はC1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルコキシであり;R7はC1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、C1~C6アルコキシであり;R7はC1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルコキシであり;R7はハロであり、各R6は、独立して、C1~C6ハロアルキルであり;R7はハロであり、各R6は、独立して、C1~C6ハロアルコキシであり;R7はC1~C6アルコキシであり;各R6は、独立して、ハロであり;又はR7はC1~C6アルコキシであり;R6はクロロである。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Bは、
であり;R6及びR7は、以下の組合せのうちの1つである:
各R6はイソプロピルであり;R7はメチルであり;各R6はイソプロピルであり;R7はイソプロピルであり;各R6はイソプロピルであり;R7はトリフルオロメチルであり;各R6はイソプロピルであり;R7はシクロプロピルであり;各R6はイソプロピルであり;R7はクロロであり;各R6はイソプロピルであり;R7はフルオロであり;各R6はエチルであり;R7はフルオロであり;各R6はイソプロピルであり;R7はシアノであり;各R6はシクロプロピルであり;R7はシクロプロピルであり;各R6はシクロプロピルであり;R7はクロロであり;各R6はシクロプロピルであり;R7はフルオロであり;各R6はイソプロピルであり;R7はメトキシであり;各R6はイソプロピルであり;R7はトリフルオロメトキシであり;各R6はクロロであり;R7はトリフルオロメチルであり;各R6はクロロであり;R7はトリフルオロメトキシであり;R7はイソプロピルであり;各R6はメチルであり;R7はイソプロピルであり;各R6はトリフルオロメチルであり;R7はイソプロピルであり;各R6はシクロプロピルであり;R7はイソプロピルであり;各R6はクロロであり;R7はエチルであり;各R6はフルオロであり;R7はイソプロピルであり;各R6はシアノであり;R7はシクロプロピルであり;各R6はシクロプロピルであり;R7はシクロプロピルであり;各R6はクロロであり;R7はシクロプロピルであり;各R6はフルオロであり;R7はイソプロピルであり;各R6はメトキシであり;R7はイソプロピルであり;各R6はトリフルオロメトキシであり;R7はクロロであり;各R6はトリフルオロメチルであり;R7はクロロであり;各R6はトリフルオロメトキシであり;又は一方のR6がイソプロピルであり;他方のR6がトリフルオロメチルであり;R7はクロロである。
であり;R6及びR7は、以下の組合せのうちの1つである:
各R6はイソプロピルであり;R7はメチルであり;各R6はイソプロピルであり;R7はイソプロピルであり;各R6はイソプロピルであり;R7はトリフルオロメチルであり;各R6はイソプロピルであり;R7はシクロプロピルであり;各R6はイソプロピルであり;R7はクロロであり;各R6はイソプロピルであり;R7はフルオロであり;各R6はエチルであり;R7はフルオロであり;各R6はイソプロピルであり;R7はシアノであり;各R6はシクロプロピルであり;R7はシクロプロピルであり;各R6はシクロプロピルであり;R7はクロロであり;各R6はシクロプロピルであり;R7はフルオロであり;各R6はイソプロピルであり;R7はメトキシであり;各R6はイソプロピルであり;R7はトリフルオロメトキシであり;各R6はクロロであり;R7はトリフルオロメチルであり;各R6はクロロであり;R7はトリフルオロメトキシであり;R7はイソプロピルであり;各R6はメチルであり;R7はイソプロピルであり;各R6はトリフルオロメチルであり;R7はイソプロピルであり;各R6はシクロプロピルであり;R7はイソプロピルであり;各R6はクロロであり;R7はエチルであり;各R6はフルオロであり;R7はイソプロピルであり;各R6はシアノであり;R7はシクロプロピルであり;各R6はシクロプロピルであり;R7はシクロプロピルであり;各R6はクロロであり;R7はシクロプロピルであり;各R6はフルオロであり;R7はイソプロピルであり;各R6はメトキシであり;R7はイソプロピルであり;各R6はトリフルオロメトキシであり;R7はクロロであり;各R6はトリフルオロメチルであり;R7はクロロであり;各R6はトリフルオロメトキシであり;又は一方のR6がイソプロピルであり;他方のR6がトリフルオロメチルであり;R7はクロロである。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Bは、
であり;R6及びR7は、以下の組合せのうちの1つである:
R6はC1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり;R6はC1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり;R6はC1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルキルであり;R6はC1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり;R6はC1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、ハロであり;R6はC1~C6アルキルであり、R7はシアノであり;R6はC3~C7シクロアルキルであり、各R7は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり;R6はC3~C7シクロアルキルであり、各R7は、独立して、ハロであり;R6はシクロプロピルであり、各R7は、独立して、ハロであり;R6はC1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルコキシであり;R6はC1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、C1~C6アルコキシであり;R6はC1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルコキシであり;R6はハロであり、各R7は、独立して、C1~C6ハロアルキルであり;R6はハロであり、各R7は、独立して、C1~C6ハロアルコキシであり;R6はC1~C6アルコキシであり;各R7は、独立して、ハロであり;R6はC1~C6アルコキシであり;R7はクロロであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、R6は、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、R6は、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルキルであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、R6はC3~C7シクロアルキルであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、R6はハロであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、R6はハロであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、R6はシアノであり;各R7は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり、R6はC3~C7シクロアルキルである。各R7は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり、R6はハロであり;各R7は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり、R6はハロであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、R6は、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルコキシであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、R6はC1~C6アルコキシであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、R6は、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルコキシであり;各R7は、独立して、ハロであり、R6はC1~C6ハロアルキルであり;各R7は、独立して、ハロであり、R6はC1~C6ハロアルコキシであり;各R7は、独立して、C1~C6アルコキシであり;R6はハロであり;各R7は、独立して、C1~C6アルコキシであり;R6はクロロであり;隣接する原子上のR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、C5脂肪族炭素環を形成し;隣接する原子上のR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、1つ以上のヒドロキシ、オキソ、又はC1~C6アルキルで任意選択的に置換されるC4~C6脂肪族炭素環を形成し;又は隣接する原子上のR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、O、N、及びSから独立して選択される1個のヘテロ原子を含有する5員~6員複素環を形成し、ここで、複素環は、1つ以上のヒドロキシ、オキソ、又はC1~C6アルキルで任意選択的に置換される。
であり;R6及びR7は、以下の組合せのうちの1つである:
R6はC1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり;R6はC1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり;R6はC1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルキルであり;R6はC1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり;R6はC1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、ハロであり;R6はC1~C6アルキルであり、R7はシアノであり;R6はC3~C7シクロアルキルであり、各R7は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり;R6はC3~C7シクロアルキルであり、各R7は、独立して、ハロであり;R6はシクロプロピルであり、各R7は、独立して、ハロであり;R6はC1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルコキシであり;R6はC1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、C1~C6アルコキシであり;R6はC1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルコキシであり;R6はハロであり、各R7は、独立して、C1~C6ハロアルキルであり;R6はハロであり、各R7は、独立して、C1~C6ハロアルコキシであり;R6はC1~C6アルコキシであり;各R7は、独立して、ハロであり;R6はC1~C6アルコキシであり;R7はクロロであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、R6は、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、R6は、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルキルであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、R6はC3~C7シクロアルキルであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、R6はハロであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、R6はハロであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、R6はシアノであり;各R7は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり、R6はC3~C7シクロアルキルである。各R7は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり、R6はハロであり;各R7は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり、R6はハロであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、R6は、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルコキシであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、R6はC1~C6アルコキシであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、R6は、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルコキシであり;各R7は、独立して、ハロであり、R6はC1~C6ハロアルキルであり;各R7は、独立して、ハロであり、R6はC1~C6ハロアルコキシであり;各R7は、独立して、C1~C6アルコキシであり;R6はハロであり;各R7は、独立して、C1~C6アルコキシであり;R6はクロロであり;隣接する原子上のR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、C5脂肪族炭素環を形成し;隣接する原子上のR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、1つ以上のヒドロキシ、オキソ、又はC1~C6アルキルで任意選択的に置換されるC4~C6脂肪族炭素環を形成し;又は隣接する原子上のR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、O、N、及びSから独立して選択される1個のヘテロ原子を含有する5員~6員複素環を形成し、ここで、複素環は、1つ以上のヒドロキシ、オキソ、又はC1~C6アルキルで任意選択的に置換される。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Bは、
であり;R6及びR7は、以下の組合せのうちの1つである:
R6はイソプロピルであり;各R7はメチルであり;R6はイソプロピルであり;各R7はイソプロピルであり;R6はイソプロピルであり;各R7はトリフルオロメチルであり;R6はイソプロピルであり;各R7はシクロプロピルであり;R6はイソプロピルであり;各R7はクロロであり;R6はイソプロピルであり;各R7はフルオロであり;R6はエチルであり;各R7はフルオロであり;R6はイソプロピルであり;各R7はシアノであり;R6はシクロプロピルであり;各R7はシクロプロピルであり;R6はシクロプロピルであり;各R7はクロロであり;R6はシクロプロピルであり;各R7はフルオロであり;R6はイソプロピルであり;R7はメトキシであり;R6はイソプロピルであり;各R7はトリフルオロメトキシであり;R6はクロロであり;各R7はトリフルオロメチルであり;R6はクロロであり;各R7はトリフルオロメトキシであり;各R7はイソプロピルであり;R6はメチルであり;各R7はイソプロピルであり;R6はトリフルオロメチルであり;各R7はイソプロピルであり;R6はシクロプロピルであり;各R7はイソプロピルであり;R6はクロロであり;各R7はエチルであり;R6はフルオロであり;各R7はイソプロピルであり;R6はシアノであり;各R7はシクロプロピルであり;R6はシクロプロピルであり;各R7はシクロプロピルであり;R6はクロロであり;各R7はシクロプロピルであり;R6はフルオロであり;各R7はイソプロピルであり;R6はメトキシであり;各R7はイソプロピルであり;R6はトリフルオロメトキシであり;各R7はクロロであり;R6はトリフルオロメチルであり;各R7はクロロであり;R6はトリフルオロメトキシであり;隣接する原子上のR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、C5脂肪族炭素環を形成し;1つのR7は、フルオロ、クロロ、又はシアノであり;隣接する原子上のR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、C4脂肪族炭素環を形成し;1つのR7は、フルオロ、クロロ、又はシアノであり;隣接する原子上のR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、C6脂肪族炭素環を形成し;1つのR7は、フルオロ、クロロ、又はシアノであり;隣接する原子上のR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、O、N、及びSから独立して選択される1個のヘテロ原子を含有する5員複素環を形成し;1つのR7は、フルオロ、クロロ、又はシアノであり;又は隣接する原子上のR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、O、N、及びSから独立して選択される1個のヘテロ原子を含有する6員複素環を形成し;1つのR7は、フルオロ、クロロ、又はシアノである。
であり;R6及びR7は、以下の組合せのうちの1つである:
R6はイソプロピルであり;各R7はメチルであり;R6はイソプロピルであり;各R7はイソプロピルであり;R6はイソプロピルであり;各R7はトリフルオロメチルであり;R6はイソプロピルであり;各R7はシクロプロピルであり;R6はイソプロピルであり;各R7はクロロであり;R6はイソプロピルであり;各R7はフルオロであり;R6はエチルであり;各R7はフルオロであり;R6はイソプロピルであり;各R7はシアノであり;R6はシクロプロピルであり;各R7はシクロプロピルであり;R6はシクロプロピルであり;各R7はクロロであり;R6はシクロプロピルであり;各R7はフルオロであり;R6はイソプロピルであり;R7はメトキシであり;R6はイソプロピルであり;各R7はトリフルオロメトキシであり;R6はクロロであり;各R7はトリフルオロメチルであり;R6はクロロであり;各R7はトリフルオロメトキシであり;各R7はイソプロピルであり;R6はメチルであり;各R7はイソプロピルであり;R6はトリフルオロメチルであり;各R7はイソプロピルであり;R6はシクロプロピルであり;各R7はイソプロピルであり;R6はクロロであり;各R7はエチルであり;R6はフルオロであり;各R7はイソプロピルであり;R6はシアノであり;各R7はシクロプロピルであり;R6はシクロプロピルであり;各R7はシクロプロピルであり;R6はクロロであり;各R7はシクロプロピルであり;R6はフルオロであり;各R7はイソプロピルであり;R6はメトキシであり;各R7はイソプロピルであり;R6はトリフルオロメトキシであり;各R7はクロロであり;R6はトリフルオロメチルであり;各R7はクロロであり;R6はトリフルオロメトキシであり;隣接する原子上のR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、C5脂肪族炭素環を形成し;1つのR7は、フルオロ、クロロ、又はシアノであり;隣接する原子上のR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、C4脂肪族炭素環を形成し;1つのR7は、フルオロ、クロロ、又はシアノであり;隣接する原子上のR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、C6脂肪族炭素環を形成し;1つのR7は、フルオロ、クロロ、又はシアノであり;隣接する原子上のR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、O、N、及びSから独立して選択される1個のヘテロ原子を含有する5員複素環を形成し;1つのR7は、フルオロ、クロロ、又はシアノであり;又は隣接する原子上のR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、O、N、及びSから独立して選択される1個のヘテロ原子を含有する6員複素環を形成し;1つのR7は、フルオロ、クロロ、又はシアノである。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Bは、
であり;R6及びR7は、以下の組合せのうちの1つである:
R6はC1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり;R6はC1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり;R6はC1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルキルであり;R6はC1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり;R6はC1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、ハロであり;R6はC1~C6アルキルであり、R7はシアノであり;R6はC3~C7シクロアルキルであり、各R7は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり;R6はC3~C7シクロアルキルであり、各R7は、独立して、ハロであり;R6はシクロプロピルであり、各R7は、独立して、ハロであり;R6はC1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルコキシであり;R6はC1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、C1~C6アルコキシであり;R6はC1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルコキシであり;R6はハロであり、各R7は、独立して、C1~C6ハロアルキルであり;R6はハロであり、各R7は、独立して、C1~C6ハロアルコキシであり;R6はC1~C6アルコキシであり;各R7は、独立して、ハロであり;R6はC1~C6アルコキシであり;R7はクロロであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、R6は、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、R6は、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルキルであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、R6はC3~C7シクロアルキルであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、R6はハロであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、R6はハロであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、R6はシアノであり;各R7は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり、R6はC3~C7シクロアルキルであり;各R7は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり、R6はハロであり;各R7は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり、R6はハロであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、R6は、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルコキシであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、R6はC1~C6アルコキシであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、R6は、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルコキシであり;各R7は、独立して、ハロであり、R6はC1~C6ハロアルキルであり;各R7は、独立して、ハロであり、R6はC1~C6ハロアルコキシであり;各R7は、独立して、C1~C6アルコキシであり;R6はハロであり;各R6は、独立して、C1~C6アルコキシであり;R6はクロロであり;隣接する原子上のR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、C5脂肪族炭素環を形成し;隣接する原子上のR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、1つ以上のヒドロキシ、オキソ、又はC1~C6アルキルで任意選択的に置換されるC4~C6脂肪族炭素環を形成し;又は隣接する原子上のR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、O、N、及びSから独立して選択される1個のヘテロ原子を含有する5員~6員複素環を形成し、ここで、複素環は、1つ以上のヒドロキシ、オキソ、又はC1~C6アルキルで任意選択的に置換される。
であり;R6及びR7は、以下の組合せのうちの1つである:
R6はC1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり;R6はC1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり;R6はC1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルキルであり;R6はC1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり;R6はC1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、ハロであり;R6はC1~C6アルキルであり、R7はシアノであり;R6はC3~C7シクロアルキルであり、各R7は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり;R6はC3~C7シクロアルキルであり、各R7は、独立して、ハロであり;R6はシクロプロピルであり、各R7は、独立して、ハロであり;R6はC1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルコキシであり;R6はC1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、C1~C6アルコキシであり;R6はC1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルコキシであり;R6はハロであり、各R7は、独立して、C1~C6ハロアルキルであり;R6はハロであり、各R7は、独立して、C1~C6ハロアルコキシであり;R6はC1~C6アルコキシであり;各R7は、独立して、ハロであり;R6はC1~C6アルコキシであり;R7はクロロであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、R6は、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、R6は、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルキルであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、R6はC3~C7シクロアルキルであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、R6はハロであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、R6はハロであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、R6はシアノであり;各R7は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり、R6はC3~C7シクロアルキルであり;各R7は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり、R6はハロであり;各R7は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり、R6はハロであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、R6は、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルコキシであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、R6はC1~C6アルコキシであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、R6は、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルコキシであり;各R7は、独立して、ハロであり、R6はC1~C6ハロアルキルであり;各R7は、独立して、ハロであり、R6はC1~C6ハロアルコキシであり;各R7は、独立して、C1~C6アルコキシであり;R6はハロであり;各R6は、独立して、C1~C6アルコキシであり;R6はクロロであり;隣接する原子上のR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、C5脂肪族炭素環を形成し;隣接する原子上のR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、1つ以上のヒドロキシ、オキソ、又はC1~C6アルキルで任意選択的に置換されるC4~C6脂肪族炭素環を形成し;又は隣接する原子上のR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、O、N、及びSから独立して選択される1個のヘテロ原子を含有する5員~6員複素環を形成し、ここで、複素環は、1つ以上のヒドロキシ、オキソ、又はC1~C6アルキルで任意選択的に置換される。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Bは、
であり;R6及びR7は、以下の組合せのうちの1つである:
R6はイソプロピルであり;各R7はメチルであり;R6はイソプロピルであり;各R7はイソプロピルであり;R6はイソプロピルであり;各R7はトリフルオロメチルであり;R6はイソプロピルであり;各R7はシクロプロピルであり;R6はイソプロピルであり;各R7はクロロであり;R6はイソプロピルであり;各R7はフルオロであり;R6はエチルであり;各R7はフルオロであり;R6はイソプロピルであり;各R7はシアノであり;R6はシクロプロピルであり;各R7はシクロプロピルであり;R6はシクロプロピルであり;各R7はクロロであり;R6はシクロプロピルであり;各R7はフルオロであり;R6はイソプロピルであり;各R7はメトキシであり;R6はイソプロピルであり;各R7はトリフルオロメトキシであり;R6はクロロであり;各R7はトリフルオロメチルであり;R6はクロロであり;各R7はトリフルオロメトキシであり;各R7はイソプロピルであり;R6はメチルであり;各R7はイソプロピルであり;R6はトリフルオロメチルであり;各R7はイソプロピルであり;R6はシクロプロピルであり;各R7はイソプロピルであり;R6はクロロであり;各R7はエチルであり;R6はフルオロであり;各R7はイソプロピルであり;R6はシアノであり;各R7はシクロプロピルであり;R6はシクロプロピルであり;各R7はシクロプロピルであり;R6はクロロであり;各R7はシクロプロピルであり;R6はフルオロであり;各R7はイソプロピルであり;R6はメトキシであり;各R7はイソプロピルであり;R6はトリフルオロメトキシであり;各R7はクロロであり;R6はトリフルオロメチルであり;各R7はクロロであり;R6はトリフルオロメトキシであり;隣接する原子上のR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、C5脂肪族炭素環を形成し;1つのR7は、フルオロ、クロロ、又はシアノであり;隣接する原子上のR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、C4脂肪族炭素環を形成し;1つのR7は、フルオロ、クロロ、又はシアノであり;隣接する原子上のR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、C6脂肪族炭素環を形成し;1つのR7は、フルオロ、クロロ、又はシアノであり;隣接する原子上のR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、O、N、及びSから独立して選択される1個のヘテロ原子を含有する5員複素環を形成し;1つのR7は、フルオロ、クロロ、又はシアノであり;又は隣接する原子上のR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、O、N、及びSから独立して選択される1個のヘテロ原子を含有する6員複素環を形成し;1つのR7は、フルオロ、クロロ、又はシアノである。
であり;R6及びR7は、以下の組合せのうちの1つである:
R6はイソプロピルであり;各R7はメチルであり;R6はイソプロピルであり;各R7はイソプロピルであり;R6はイソプロピルであり;各R7はトリフルオロメチルであり;R6はイソプロピルであり;各R7はシクロプロピルであり;R6はイソプロピルであり;各R7はクロロであり;R6はイソプロピルであり;各R7はフルオロであり;R6はエチルであり;各R7はフルオロであり;R6はイソプロピルであり;各R7はシアノであり;R6はシクロプロピルであり;各R7はシクロプロピルであり;R6はシクロプロピルであり;各R7はクロロであり;R6はシクロプロピルであり;各R7はフルオロであり;R6はイソプロピルであり;各R7はメトキシであり;R6はイソプロピルであり;各R7はトリフルオロメトキシであり;R6はクロロであり;各R7はトリフルオロメチルであり;R6はクロロであり;各R7はトリフルオロメトキシであり;各R7はイソプロピルであり;R6はメチルであり;各R7はイソプロピルであり;R6はトリフルオロメチルであり;各R7はイソプロピルであり;R6はシクロプロピルであり;各R7はイソプロピルであり;R6はクロロであり;各R7はエチルであり;R6はフルオロであり;各R7はイソプロピルであり;R6はシアノであり;各R7はシクロプロピルであり;R6はシクロプロピルであり;各R7はシクロプロピルであり;R6はクロロであり;各R7はシクロプロピルであり;R6はフルオロであり;各R7はイソプロピルであり;R6はメトキシであり;各R7はイソプロピルであり;R6はトリフルオロメトキシであり;各R7はクロロであり;R6はトリフルオロメチルであり;各R7はクロロであり;R6はトリフルオロメトキシであり;隣接する原子上のR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、C5脂肪族炭素環を形成し;1つのR7は、フルオロ、クロロ、又はシアノであり;隣接する原子上のR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、C4脂肪族炭素環を形成し;1つのR7は、フルオロ、クロロ、又はシアノであり;隣接する原子上のR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、C6脂肪族炭素環を形成し;1つのR7は、フルオロ、クロロ、又はシアノであり;隣接する原子上のR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、O、N、及びSから独立して選択される1個のヘテロ原子を含有する5員複素環を形成し;1つのR7は、フルオロ、クロロ、又はシアノであり;又は隣接する原子上のR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、O、N、及びSから独立して選択される1個のヘテロ原子を含有する6員複素環を形成し;1つのR7は、フルオロ、クロロ、又はシアノである。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Bは、
であり;R6及びR7は、以下の組合せのうちの1つである:
各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、R7は、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、R7はC1~C6アルキルであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、R7は、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルキルであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、R7はC3~C7シクロアルキルであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、R7はハロであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、R7はシアノであり;各R6は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり、R7はC3~C7シクロアルキルであり;各R6は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり、R7はハロであり;各R6は、独立して、シクロプロピルであり、R7はハロであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、R7は、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルコキシであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、R7はC1~C6アルコキシであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、R7は、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルコキシであり;各R6は、独立して、ハロであり、R7はC1~C6ハロアルキルであり;各R6は、独立して、ハロであり、R7はC1~C6ハロアルコキシであり;各R6は、独立して、C1~C6アルコキシであり;R7はハロであり;各R6は、独立して、C1~C6アルコキシであり;R7はクロロであり;R7はC1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり;R7はC1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルキルであり;R7はC1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり;R7はC1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、ハロであり;R7はC1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、ハロであり;R7はC1~C6アルキルであり、R6はシアノであり;R7はC3~C7シクロアルキルであり、各R6は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり;R7はC3~C7シクロアルキルであり、各R6は、独立して、ハロであり;R7はC3~C7シクロアルキルであり、各R6は、独立して、ハロであり;R7はC1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルコキシであり;R7はC1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、C1~C6アルコキシであり;R7はC1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルコキシであり;R7はハロであり、各R6は、独立して、C1~C6ハロアルキルであり;R7はハロであり、各R6は、独立して、C1~C6ハロアルコキシであり;R7はC1~C6アルコキシであり;各R6は、独立して、ハロであり;又はR7はC1~C6アルコキシであり;R6はクロロである。
であり;R6及びR7は、以下の組合せのうちの1つである:
各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、R7は、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、R7はC1~C6アルキルであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、R7は、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルキルであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、R7はC3~C7シクロアルキルであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、R7はハロであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、R7はシアノであり;各R6は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり、R7はC3~C7シクロアルキルであり;各R6は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり、R7はハロであり;各R6は、独立して、シクロプロピルであり、R7はハロであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、R7は、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルコキシであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、R7はC1~C6アルコキシであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、R7は、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルコキシであり;各R6は、独立して、ハロであり、R7はC1~C6ハロアルキルであり;各R6は、独立して、ハロであり、R7はC1~C6ハロアルコキシであり;各R6は、独立して、C1~C6アルコキシであり;R7はハロであり;各R6は、独立して、C1~C6アルコキシであり;R7はクロロであり;R7はC1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり;R7はC1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルキルであり;R7はC1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり;R7はC1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、ハロであり;R7はC1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、ハロであり;R7はC1~C6アルキルであり、R6はシアノであり;R7はC3~C7シクロアルキルであり、各R6は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり;R7はC3~C7シクロアルキルであり、各R6は、独立して、ハロであり;R7はC3~C7シクロアルキルであり、各R6は、独立して、ハロであり;R7はC1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルコキシであり;R7はC1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、C1~C6アルコキシであり;R7はC1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルコキシであり;R7はハロであり、各R6は、独立して、C1~C6ハロアルキルであり;R7はハロであり、各R6は、独立して、C1~C6ハロアルコキシであり;R7はC1~C6アルコキシであり;各R6は、独立して、ハロであり;又はR7はC1~C6アルコキシであり;R6はクロロである。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Bは、
であり;R6及びR7は、以下の組合せのうちの1つである:
各R6はイソプロピルであり;R7はメチルであり;各R6はイソプロピルであり;R7はイソプロピルであり;各R6はイソプロピルであり;R7はトリフルオロメチルであり;各R6はイソプロピルであり;R7はシクロプロピルであり;各R6はイソプロピルであり;R7はクロロであり;各R6はイソプロピルであり;R7はフルオロであり;各R6はエチルであり;R7はフルオロであり;各R6はイソプロピルであり;R7はシアノであり;各R6はシクロプロピルであり;R7はシクロプロピルであり;各R6はシクロプロピルであり;R7はクロロであり;各R6はシクロプロピルであり;R7はフルオロであり;各R6はイソプロピルであり;R7はメトキシであり;各R6はイソプロピルであり;R7はトリフルオロメトキシであり;各R6はクロロであり;R7はトリフルオロメチルであり;各R6はクロロであり;R7はトリフルオロメトキシであり;R7はイソプロピルであり;各R6はメチルであり;R7はイソプロピルであり;各R6はトリフルオロメチルであり;R7はイソプロピルであり;各R6はシクロプロピルであり;R7はイソプロピルであり;各R6はクロロであり;R7はエチルであり;各R6はフルオロであり;R7はイソプロピルであり;各R6はシアノであり;R7はシクロプロピルであり;各R6はシクロプロピルであり;R7はシクロプロピルであり;各R6はクロロであり;R7はシクロプロピルであり;各R6はフルオロであり;R7はイソプロピルであり;各R6はメトキシであり;R7はイソプロピルであり;各R6はトリフルオロメトキシであり;R7はクロロであり;各R6はトリフルオロメチルであり;R7はクロロであり;各R6はトリフルオロメトキシであり;又は一方のR6がイソプロピルであり;他方のR6がトリフルオロメチルであり;R7はクロロである。
であり;R6及びR7は、以下の組合せのうちの1つである:
各R6はイソプロピルであり;R7はメチルであり;各R6はイソプロピルであり;R7はイソプロピルであり;各R6はイソプロピルであり;R7はトリフルオロメチルであり;各R6はイソプロピルであり;R7はシクロプロピルであり;各R6はイソプロピルであり;R7はクロロであり;各R6はイソプロピルであり;R7はフルオロであり;各R6はエチルであり;R7はフルオロであり;各R6はイソプロピルであり;R7はシアノであり;各R6はシクロプロピルであり;R7はシクロプロピルであり;各R6はシクロプロピルであり;R7はクロロであり;各R6はシクロプロピルであり;R7はフルオロであり;各R6はイソプロピルであり;R7はメトキシであり;各R6はイソプロピルであり;R7はトリフルオロメトキシであり;各R6はクロロであり;R7はトリフルオロメチルであり;各R6はクロロであり;R7はトリフルオロメトキシであり;R7はイソプロピルであり;各R6はメチルであり;R7はイソプロピルであり;各R6はトリフルオロメチルであり;R7はイソプロピルであり;各R6はシクロプロピルであり;R7はイソプロピルであり;各R6はクロロであり;R7はエチルであり;各R6はフルオロであり;R7はイソプロピルであり;各R6はシアノであり;R7はシクロプロピルであり;各R6はシクロプロピルであり;R7はシクロプロピルであり;各R6はクロロであり;R7はシクロプロピルであり;各R6はフルオロであり;R7はイソプロピルであり;各R6はメトキシであり;R7はイソプロピルであり;各R6はトリフルオロメトキシであり;R7はクロロであり;各R6はトリフルオロメチルであり;R7はクロロであり;各R6はトリフルオロメトキシであり;又は一方のR6がイソプロピルであり;他方のR6がトリフルオロメチルであり;R7はクロロである。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Bは、
であり;R6及びR7は、以下の組合せのうちの1つである:
R6はC1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり;R6はC1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり;R6はC1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルキルであり;R6はC1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり;R6はC1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、ハロであり;R6はC1~C6アルキルであり、R7はシアノであり;R6はC3~C7シクロアルキルであり、各R7は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり;R6はC3~C7シクロアルキルであり、各R7は、独立して、ハロであり;R6はシクロプロピルであり、各R7は、独立して、ハロであり;R6はC1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルコキシであり;R6はC1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、C1~C6アルコキシであり;R6はC1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルコキシであり;R6はハロであり、各R7は、独立して、C1~C6ハロアルキルであり;R6はハロであり、各R7は、独立して、C1~C6ハロアルコキシであり;R6はC1~C6アルコキシであり;各R7は、独立して、ハロであり;R6はC1~C6アルコキシであり;R7はクロロであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、R6は、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、R6は、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルキルであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、R6はC3~C7シクロアルキルであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、R6はハロであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、R6はハロであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、R6はシアノであり;各R7は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり、R6はC3~C7シクロアルキルであり;各R7は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり、R6はハロであり;各R7は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり、R6はハロであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、R6は、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルコキシであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、R6はC1~C6アルコキシであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、R6は、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルコキシであり;各R7は、独立して、ハロであり、R6はC1~C6ハロアルキルであり;各R7は、独立して、ハロであり、R6はC1~C6ハロアルコキシであり;各R7は、独立して、C1~C6アルコキシであり;R6はハロであり;又は各R7は、独立して、C1~C6アルコキシであり;R6はクロロである。
であり;R6及びR7は、以下の組合せのうちの1つである:
R6はC1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり;R6はC1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり;R6はC1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルキルであり;R6はC1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり;R6はC1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、ハロであり;R6はC1~C6アルキルであり、R7はシアノであり;R6はC3~C7シクロアルキルであり、各R7は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり;R6はC3~C7シクロアルキルであり、各R7は、独立して、ハロであり;R6はシクロプロピルであり、各R7は、独立して、ハロであり;R6はC1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルコキシであり;R6はC1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、C1~C6アルコキシであり;R6はC1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルコキシであり;R6はハロであり、各R7は、独立して、C1~C6ハロアルキルであり;R6はハロであり、各R7は、独立して、C1~C6ハロアルコキシであり;R6はC1~C6アルコキシであり;各R7は、独立して、ハロであり;R6はC1~C6アルコキシであり;R7はクロロであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、R6は、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、R6は、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルキルであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、R6はC3~C7シクロアルキルであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、R6はハロであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、R6はハロであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、R6はシアノであり;各R7は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり、R6はC3~C7シクロアルキルであり;各R7は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり、R6はハロであり;各R7は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり、R6はハロであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、R6は、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルコキシであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、R6はC1~C6アルコキシであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、R6は、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルコキシであり;各R7は、独立して、ハロであり、R6はC1~C6ハロアルキルであり;各R7は、独立して、ハロであり、R6はC1~C6ハロアルコキシであり;各R7は、独立して、C1~C6アルコキシであり;R6はハロであり;又は各R7は、独立して、C1~C6アルコキシであり;R6はクロロである。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Bは、
であり;R6及びR7は、以下の組合せのうちの1つである:
R6はイソプロピルであり;各R7はメチルであり;R6はイソプロピルであり;各R7はイソプロピルであり;R6はイソプロピルであり;各R7はトリフルオロメチルであり;R6はイソプロピルであり;各R7はシクロプロピルであり;R6はイソプロピルであり;各R7はクロロであり;R6はイソプロピルであり;各R7はフルオロであり;R6はエチルであり;各R7はフルオロであり;R6はイソプロピルであり;各R7はシアノであり;R6はシクロプロピルであり;各R7はシクロプロピルであり;R6はシクロプロピルであり;各R7はクロロであり;R6はシクロプロピルであり;各R7はフルオロであり;R6はイソプロピルであり;各R7はメトキシであり;;R6はイソプロピルであり;各R7はトリフルオロメトキシであり;R6はクロロであり;各R7はトリフルオロメチルであり;R6はクロロであり;各R7はトリフルオロメトキシであり;各R7はイソプロピルであり;R6はメチルであり;各R7はイソプロピルであり;R6はトリフルオロメチルであり;各R7はイソプロピルであり;R6はシクロプロピルであり;各R7はイソプロピルであり;R6はクロロであり;各R7はエチルであり;R6はフルオロであり;各R7はイソプロピルであり;R6はシアノであり;各R7はシクロプロピルであり;R6はシクロプロピルであり;各R7はシクロプロピルであり;R6はクロロであり;各R7はシクロプロピルであり;R6はフルオロであり;各R7はイソプロピルであり;R6はメトキシであり;各R7はイソプロピルであり;R6はトリフルオロメトキシであり;各R7はクロロであり;R6はトリフルオロメチルであり;又は各R7はクロロであり;R6はトリフルオロメトキシである。
であり;R6及びR7は、以下の組合せのうちの1つである:
R6はイソプロピルであり;各R7はメチルであり;R6はイソプロピルであり;各R7はイソプロピルであり;R6はイソプロピルであり;各R7はトリフルオロメチルであり;R6はイソプロピルであり;各R7はシクロプロピルであり;R6はイソプロピルであり;各R7はクロロであり;R6はイソプロピルであり;各R7はフルオロであり;R6はエチルであり;各R7はフルオロであり;R6はイソプロピルであり;各R7はシアノであり;R6はシクロプロピルであり;各R7はシクロプロピルであり;R6はシクロプロピルであり;各R7はクロロであり;R6はシクロプロピルであり;各R7はフルオロであり;R6はイソプロピルであり;各R7はメトキシであり;;R6はイソプロピルであり;各R7はトリフルオロメトキシであり;R6はクロロであり;各R7はトリフルオロメチルであり;R6はクロロであり;各R7はトリフルオロメトキシであり;各R7はイソプロピルであり;R6はメチルであり;各R7はイソプロピルであり;R6はトリフルオロメチルであり;各R7はイソプロピルであり;R6はシクロプロピルであり;各R7はイソプロピルであり;R6はクロロであり;各R7はエチルであり;R6はフルオロであり;各R7はイソプロピルであり;R6はシアノであり;各R7はシクロプロピルであり;R6はシクロプロピルであり;各R7はシクロプロピルであり;R6はクロロであり;各R7はシクロプロピルであり;R6はフルオロであり;各R7はイソプロピルであり;R6はメトキシであり;各R7はイソプロピルであり;R6はトリフルオロメトキシであり;各R7はクロロであり;R6はトリフルオロメチルであり;又は各R7はクロロであり;R6はトリフルオロメトキシである。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Bは、
であり;R6及びR7は、以下の組合せのうちの1つである:
各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり;;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルキルであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、ハロであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、R7はシアノであり;各R6は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり、各R7は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり;各R6は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり、各R7は、独立して、ハロであり;各R6は、独立して、シクロプロピルであり、各R7は、独立して、ハロであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルコキシであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、C1~C6アルコキシであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルコキシであり;各R6は、独立して、ハロであり、各R7は、独立して、C1~C6ハロアルキルであり;各R6は、独立して、ハロであり、各R7は、独立して、C1~C6ハロアルコキシであり;各R6は、独立して、C1~C6アルコキシであり;各R7は、独立して、ハロであり;各R6は、独立して、C1~C6アルコキシであり;R7はクロロであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルキルであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、ハロであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、ハロであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、R6はシアノであり;各R7は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり、各R6は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり、各R7は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり、各R6は、独立して、ハロであり;各R7は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり、各R6は、独立して、ハロであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルコキシであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、C1~C6アルコキシであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルコキシであり;各R7は、独立して、ハロであり、各R6は、独立して、C1~C6ハロアルキルであり;各R7は、独立して、ハロであり、各R6は、独立して、C1~C6ハロアルコキシであり;各R7は、独立して、C1~C6アルコキシであり;各R6は、独立して、ハロであり;各R7は、独立して、C1~C6アルコキシであり;R6はクロロであり;1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、C4~C8脂肪族炭素環を形成し;1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、1つ以上のヒドロキシ、オキソ、又はC1~C6アルキルで任意選択的に置換されるC4~C6脂肪族炭素環を形成し;1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、1つ以上のヒドロキシ、オキソ、又はC1~C6アルキルで任意選択的に置換されるC4~C6脂肪族炭素環を形成し、1つのR6及び1つのR7の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、O、N、及びSから独立して選択される1個のヘテロ原子を含有する5員~6員複素環を形成し、ここで、複素環は、1つ以上のヒドロキシ、オキソ、又はC1~C6アルキルで任意選択的に置換され;又は1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、O、N、及びSから独立して選択される1個のヘテロ原子を含有する5員~6員複素環を形成し、ここで、複素環は、1つ以上のヒドロキシ、オキソ、又はC1~C6アルキルで任意選択的に置換される。
であり;R6及びR7は、以下の組合せのうちの1つである:
各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり;;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルキルであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、ハロであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、R7はシアノであり;各R6は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり、各R7は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり;各R6は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり、各R7は、独立して、ハロであり;各R6は、独立して、シクロプロピルであり、各R7は、独立して、ハロであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルコキシであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、C1~C6アルコキシであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルコキシであり;各R6は、独立して、ハロであり、各R7は、独立して、C1~C6ハロアルキルであり;各R6は、独立して、ハロであり、各R7は、独立して、C1~C6ハロアルコキシであり;各R6は、独立して、C1~C6アルコキシであり;各R7は、独立して、ハロであり;各R6は、独立して、C1~C6アルコキシであり;R7はクロロであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルキルであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、ハロであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、ハロであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、R6はシアノであり;各R7は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり、各R6は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり、各R7は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり、各R6は、独立して、ハロであり;各R7は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり、各R6は、独立して、ハロであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルコキシであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、C1~C6アルコキシであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルコキシであり;各R7は、独立して、ハロであり、各R6は、独立して、C1~C6ハロアルキルであり;各R7は、独立して、ハロであり、各R6は、独立して、C1~C6ハロアルコキシであり;各R7は、独立して、C1~C6アルコキシであり;各R6は、独立して、ハロであり;各R7は、独立して、C1~C6アルコキシであり;R6はクロロであり;1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、C4~C8脂肪族炭素環を形成し;1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、1つ以上のヒドロキシ、オキソ、又はC1~C6アルキルで任意選択的に置換されるC4~C6脂肪族炭素環を形成し;1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、1つ以上のヒドロキシ、オキソ、又はC1~C6アルキルで任意選択的に置換されるC4~C6脂肪族炭素環を形成し、1つのR6及び1つのR7の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、O、N、及びSから独立して選択される1個のヘテロ原子を含有する5員~6員複素環を形成し、ここで、複素環は、1つ以上のヒドロキシ、オキソ、又はC1~C6アルキルで任意選択的に置換され;又は1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、O、N、及びSから独立して選択される1個のヘテロ原子を含有する5員~6員複素環を形成し、ここで、複素環は、1つ以上のヒドロキシ、オキソ、又はC1~C6アルキルで任意選択的に置換される。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Bは
であり;R6及びR7は、次の組み合わせの1つである:
各R6はイソプロピルであり;各R7はメチルである;各R6はイソプロピルであり;各R7はイソプロピルである;各R6はイソプロピルであり;各R7はトリフルオロメチルである;各R6はイソプロピルであり;各R7はシクロプロピルである;各R6はイソプロピルであり;各R7はクロロである;各R6はイソプロピルであり;各R7はフルオロである;各R6はエチルであり;各R7はフルオロである;各R6はイソプロピルであり;各R7はシアノである;各R6はシクロプロピルであり;各R7はシクロプロピルである;各R6はシクロプロピルであり;各R7はクロロである;各R6はシクロプロピルであり;各R7はフルオロである;各R6はイソプロピルであり;各R7はメトキシである;各R6はイソプロピルであり;各R7はトリフルオロメトキシである;各R6はクロロであり;各R7はトリフルオロメチルである;各R6はクロロであり;各R7はトリフルオロメトキシである;各R7はイソプロピルであり;各R6はメチルである;各R7はイソプロピルであり;各R6はトリフルオロメチルである;各R7はイソプロピルであり;各R6はシクロプロピルである;各R7はイソプロピルであり;各R6はクロロである;各R7はエチルであり;各R6はフルオロである;各R7はイソプロピルであり;各R6はシアノである;各R7はシクロプロピルであり;各R6はシクロプロピルである;各R7はシクロプロピルであり;各R6はクロロである;各R7はシクロプロピルであり;各R6はフルオロである;各R7はイソプロピルであり;各R6はメトキシである;各R7はイソプロピルであり;各R6はトリフルオロメトキシである;各R7はクロロであり;各R6はトリフルオロメチルである;各R7はクロロであり;各R6はトリフルオロメトキシである;1つのR6はイソプロピルであり;他のR6はトリフルオロメチルである;各R7はクロロであり;各R6はイソプロピルである;1つのR7はフルオロであり;他のR7はシアノである;1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、C5脂肪族炭素環を形成する;1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、1つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換されるC4脂肪族炭素環を形成する;1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、1つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換されるC5脂肪族炭素環を形成する;1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、1つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換されるC6脂肪族炭素環を形成する;1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、独立してO、N及びSから選択される1つのヘテロ原子を含有する5員複素環を形成し、ここでこの複素環は、1つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換される;1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、独立してO、N及びSから選択される1つのヘテロ原子を含有する6員複素環を形成し、ここでこの複素環は1つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換される;又は1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、独立してO、N及びSから選択される1つのヘテロ原子を含有する5員複素環を形成し、ここでこの複素環は、1つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換され、1つのR6及び1つのR7の他の対は、それらを連結する原子と一緒になって、1つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換されるC5脂肪族炭素環を形成する。
であり;R6及びR7は、次の組み合わせの1つである:
各R6はイソプロピルであり;各R7はメチルである;各R6はイソプロピルであり;各R7はイソプロピルである;各R6はイソプロピルであり;各R7はトリフルオロメチルである;各R6はイソプロピルであり;各R7はシクロプロピルである;各R6はイソプロピルであり;各R7はクロロである;各R6はイソプロピルであり;各R7はフルオロである;各R6はエチルであり;各R7はフルオロである;各R6はイソプロピルであり;各R7はシアノである;各R6はシクロプロピルであり;各R7はシクロプロピルである;各R6はシクロプロピルであり;各R7はクロロである;各R6はシクロプロピルであり;各R7はフルオロである;各R6はイソプロピルであり;各R7はメトキシである;各R6はイソプロピルであり;各R7はトリフルオロメトキシである;各R6はクロロであり;各R7はトリフルオロメチルである;各R6はクロロであり;各R7はトリフルオロメトキシである;各R7はイソプロピルであり;各R6はメチルである;各R7はイソプロピルであり;各R6はトリフルオロメチルである;各R7はイソプロピルであり;各R6はシクロプロピルである;各R7はイソプロピルであり;各R6はクロロである;各R7はエチルであり;各R6はフルオロである;各R7はイソプロピルであり;各R6はシアノである;各R7はシクロプロピルであり;各R6はシクロプロピルである;各R7はシクロプロピルであり;各R6はクロロである;各R7はシクロプロピルであり;各R6はフルオロである;各R7はイソプロピルであり;各R6はメトキシである;各R7はイソプロピルであり;各R6はトリフルオロメトキシである;各R7はクロロであり;各R6はトリフルオロメチルである;各R7はクロロであり;各R6はトリフルオロメトキシである;1つのR6はイソプロピルであり;他のR6はトリフルオロメチルである;各R7はクロロであり;各R6はイソプロピルである;1つのR7はフルオロであり;他のR7はシアノである;1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、C5脂肪族炭素環を形成する;1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、1つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換されるC4脂肪族炭素環を形成する;1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、1つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換されるC5脂肪族炭素環を形成する;1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、1つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換されるC6脂肪族炭素環を形成する;1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、独立してO、N及びSから選択される1つのヘテロ原子を含有する5員複素環を形成し、ここでこの複素環は、1つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換される;1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、独立してO、N及びSから選択される1つのヘテロ原子を含有する6員複素環を形成し、ここでこの複素環は1つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換される;又は1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、独立してO、N及びSから選択される1つのヘテロ原子を含有する5員複素環を形成し、ここでこの複素環は、1つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換され、1つのR6及び1つのR7の他の対は、それらを連結する原子と一緒になって、1つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換されるC5脂肪族炭素環を形成する。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Bは、
であり;R6及びR7は、以下の組合せのうちの1つである:
各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルキルであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、ハロであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、R7はシアノであり;各R6は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり、各R7は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり;各R6は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり、各R7は、独立して、ハロであり;各R6は、独立して、シクロプロピルであり、各R7は、独立して、ハロであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルコキシであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、C1~C6アルコキシであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルコキシであり;各R6は、独立して、ハロであり、各R7は、独立して、C1~C6ハロアルキルであり;各R6は、独立して、ハロであり、各R7は、独立して、C1~C6ハロアルコキシであり;各R6は、独立して、C1~C6アルコキシであり;各R7は、独立して、ハロであり;各R6は、独立して、C1~C6アルコキシであり;R7はクロロであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルキルであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、ハロであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、ハロであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、R6はシアノであり;各R7は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり、各R6は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり;各R7は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり、各R6は、独立して、ハロであり;各R7は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり、各R6は、独立して、ハロであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルコキシであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、C1~C6アルコキシであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルコキシであり;各R7は、独立して、ハロであり、各R6は、独立して、C1~C6ハロアルキルであり;各R7は、独立して、ハロであり、各R6は、独立して、C1~C6ハロアルコキシであり;各R7は、独立して、C1~C6アルコキシであり;各R6は、独立して、ハロであり;各R7は、独立して、C1~C6アルコキシであり;R6はクロロであり;1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、C4~C8脂肪族炭素環を形成し;隣接する原子上の1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、1つ以上のヒドロキシ、オキソ、又はC1~C6アルキルで任意選択的に置換されるC4~C6脂肪族炭素環を形成し;又は隣接する原子上の1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、O、N、及びSから独立して選択される1個のヘテロ原子を含有する5員~6員複素環を形成し、ここで、複素環は、1つ以上のヒドロキシ、オキソ、又はC1~C6アルキルで任意選択的に置換される。
であり;R6及びR7は、以下の組合せのうちの1つである:
各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルキルであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、ハロであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、R7はシアノであり;各R6は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり、各R7は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり;各R6は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり、各R7は、独立して、ハロであり;各R6は、独立して、シクロプロピルであり、各R7は、独立して、ハロであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルコキシであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、C1~C6アルコキシであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルコキシであり;各R6は、独立して、ハロであり、各R7は、独立して、C1~C6ハロアルキルであり;各R6は、独立して、ハロであり、各R7は、独立して、C1~C6ハロアルコキシであり;各R6は、独立して、C1~C6アルコキシであり;各R7は、独立して、ハロであり;各R6は、独立して、C1~C6アルコキシであり;R7はクロロであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルキルであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、ハロであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、ハロであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、R6はシアノであり;各R7は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり、各R6は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり;各R7は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり、各R6は、独立して、ハロであり;各R7は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり、各R6は、独立して、ハロであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルコキシであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、C1~C6アルコキシであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルコキシであり;各R7は、独立して、ハロであり、各R6は、独立して、C1~C6ハロアルキルであり;各R7は、独立して、ハロであり、各R6は、独立して、C1~C6ハロアルコキシであり;各R7は、独立して、C1~C6アルコキシであり;各R6は、独立して、ハロであり;各R7は、独立して、C1~C6アルコキシであり;R6はクロロであり;1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、C4~C8脂肪族炭素環を形成し;隣接する原子上の1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、1つ以上のヒドロキシ、オキソ、又はC1~C6アルキルで任意選択的に置換されるC4~C6脂肪族炭素環を形成し;又は隣接する原子上の1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、O、N、及びSから独立して選択される1個のヘテロ原子を含有する5員~6員複素環を形成し、ここで、複素環は、1つ以上のヒドロキシ、オキソ、又はC1~C6アルキルで任意選択的に置換される。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Bは、
であり;R6及びR7は、次の組み合わせの1つである:
各R6はイソプロピルであり;各R7はメチルである;各R6はイソプロピルであり;各R7はイソプロピルである;各R6はイソプロピルであり;各R7はトリフルオロメチルである;各R6はイソプロピルであり;各R7はシクロプロピルである;各R6はイソプロピルであり;各R7はクロロである;各R6はイソプロピルであり;各R7はフルオロである;各R6はエチルであり;各R7はフルオロである;各R6はイソプロピルであり;各R7はシアノである;各R6はシクロプロピルであり;各R7はシクロプロピルである;各R6はシクロプロピルであり;各R7はクロロである;各R6はシクロプロピルであり;各R7はフルオロである;各R6はイソプロピルであり;各R7はメトキシである;各R6はイソプロピルであり;各R7はトリフルオロメトキシである;各R6はクロロであり;各R7はトリフルオロメチルである;各R6はクロロであり;各R7はトリフルオロメトキシである;各R7はイソプロピルであり;各R6はメチルである;各R7はイソプロピルであり;各R6はトリフルオロメチルである;各R7はイソプロピルであり;各R6はシクロプロピルである;各R7はイソプロピルであり;各R6はクロロである;各R7はエチルであり;各R6はフルオロである;各R7はイソプロピルであり;各R6はシアノである、各R7はシクロプロピルであり;各R6はシクロプロピルである;各R7はシクロプロピルであり;各R6はクロロである;各R7はシクロプロピルであり;各R6はフルオロである;各R7はイソプロピルであり;各R6はメトキシである;各R7はイソプロピルであり;各R6はトリフルオロメトキシである;各R7はクロロであり;各R6はトリフルオロメチルである;各R7はクロロであり;各R6はトリフルオロメトキシである;1つのR6はイソプロピルであり;他のR6はトリフルオロメチルであり;各R7はクロロである;各R6はイソプロピルであり;1つのR7はフルオロであり;他のR7はシアノである;又は1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、1つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換されるC4脂肪族炭素環を形成する;隣接原子上の1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、1つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換されるC5脂肪族炭素環を形成する;隣接原子上の1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、1つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換されるC6脂肪族炭素環を形成する;隣接原子上の1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、独立してO、N及びSから選択される1つのヘテロ原子を含有する5員複素環を形成し、ここで複素環は1つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換される;隣接原子上の1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、独立してO、N及びSから選択される1つのヘテロ原子を含有する6員複素環を形成し、ここで複素環は1つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換される;又は1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、C5脂肪族炭素環を形成する。
であり;R6及びR7は、次の組み合わせの1つである:
各R6はイソプロピルであり;各R7はメチルである;各R6はイソプロピルであり;各R7はイソプロピルである;各R6はイソプロピルであり;各R7はトリフルオロメチルである;各R6はイソプロピルであり;各R7はシクロプロピルである;各R6はイソプロピルであり;各R7はクロロである;各R6はイソプロピルであり;各R7はフルオロである;各R6はエチルであり;各R7はフルオロである;各R6はイソプロピルであり;各R7はシアノである;各R6はシクロプロピルであり;各R7はシクロプロピルである;各R6はシクロプロピルであり;各R7はクロロである;各R6はシクロプロピルであり;各R7はフルオロである;各R6はイソプロピルであり;各R7はメトキシである;各R6はイソプロピルであり;各R7はトリフルオロメトキシである;各R6はクロロであり;各R7はトリフルオロメチルである;各R6はクロロであり;各R7はトリフルオロメトキシである;各R7はイソプロピルであり;各R6はメチルである;各R7はイソプロピルであり;各R6はトリフルオロメチルである;各R7はイソプロピルであり;各R6はシクロプロピルである;各R7はイソプロピルであり;各R6はクロロである;各R7はエチルであり;各R6はフルオロである;各R7はイソプロピルであり;各R6はシアノである、各R7はシクロプロピルであり;各R6はシクロプロピルである;各R7はシクロプロピルであり;各R6はクロロである;各R7はシクロプロピルであり;各R6はフルオロである;各R7はイソプロピルであり;各R6はメトキシである;各R7はイソプロピルであり;各R6はトリフルオロメトキシである;各R7はクロロであり;各R6はトリフルオロメチルである;各R7はクロロであり;各R6はトリフルオロメトキシである;1つのR6はイソプロピルであり;他のR6はトリフルオロメチルであり;各R7はクロロである;各R6はイソプロピルであり;1つのR7はフルオロであり;他のR7はシアノである;又は1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、1つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換されるC4脂肪族炭素環を形成する;隣接原子上の1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、1つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換されるC5脂肪族炭素環を形成する;隣接原子上の1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、1つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換されるC6脂肪族炭素環を形成する;隣接原子上の1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、独立してO、N及びSから選択される1つのヘテロ原子を含有する5員複素環を形成し、ここで複素環は1つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換される;隣接原子上の1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、独立してO、N及びSから選択される1つのヘテロ原子を含有する6員複素環を形成し、ここで複素環は1つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換される;又は1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、C5脂肪族炭素環を形成する。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Bは、
であり;R6及びR7は、以下の組合せのうちの1つである:
各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルキルであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、ハロであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、R7はシアノであり;各R6は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり、各R7は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり;各R6は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり、各R7は、独立して、ハロであり;各R6は、独立して、シクロプロピルであり、各R7は、独立して、ハロであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルコキシであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、C1~C6アルコキシであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルコキシであり;各R6は、独立して、ハロであり、各R7は、独立して、C1~C6ハロアルキルであり;各R6は、独立して、ハロであり、各R7は、独立して、C1~C6ハロアルコキシであり;各R6は、独立して、C1~C6アルコキシであり;各R7は、独立して、ハロであり;各R6は、独立して、C1~C6アルコキシであり;R7はクロロであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルキルであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、ハロであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、ハロであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、R6はシアノであり;各R7は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり、各R6は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり;各R7は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり、各R6は、独立して、ハロであり;各R7は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり、各R6は、独立して、ハロであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルコキシであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、C1~C6アルコキシであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルコキシであり;各R7は、独立して、ハロであり、各R6は、独立して、C1~C6ハロアルキルであり;各R7は、独立して、ハロであり、各R6は、独立して、C1~C6ハロアルコキシであり;各R7は、独立して、C1~C6アルコキシであり;各R6は、独立して、ハロであり;又は各R7は、独立して、C1~C6アルコキシであり;R6はクロロである。
であり;R6及びR7は、以下の組合せのうちの1つである:
各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルキルであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、ハロであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、R7はシアノであり;各R6は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり、各R7は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり;各R6は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり、各R7は、独立して、ハロであり;各R6は、独立して、シクロプロピルであり、各R7は、独立して、ハロであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルコキシであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、C1~C6アルコキシであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルコキシであり;各R6は、独立して、ハロであり、各R7は、独立して、C1~C6ハロアルキルであり;各R6は、独立して、ハロであり、各R7は、独立して、C1~C6ハロアルコキシであり;各R6は、独立して、C1~C6アルコキシであり;各R7は、独立して、ハロであり;各R6は、独立して、C1~C6アルコキシであり;R7はクロロであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルキルであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、ハロであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、ハロであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、R6はシアノであり;各R7は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり、各R6は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり;各R7は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり、各R6は、独立して、ハロであり;各R7は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり、各R6は、独立して、ハロであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルコキシであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、C1~C6アルコキシであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルコキシであり;各R7は、独立して、ハロであり、各R6は、独立して、C1~C6ハロアルキルであり;各R7は、独立して、ハロであり、各R6は、独立して、C1~C6ハロアルコキシであり;各R7は、独立して、C1~C6アルコキシであり;各R6は、独立して、ハロであり;又は各R7は、独立して、C1~C6アルコキシであり;R6はクロロである。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Bは
であり;R6及びR7は、次の組み合わせの1つである:
各R6はイソプロピルであり;各R7はメチルである;各R6はイソプロピルであり;各R7はイソプロピルである;各R6はイソプロピルであり;各R7はトリフルオロメチルである;各R6はイソプロピルであり;各R7はシクロプロピルである;各R6はイソプロピルであり;各R7はクロロである;各R6はイソプロピルであり;各R7はフルオロである;各R6はエチルであり;各R7はフルオロである;各R6はイソプロピルであり;各R7はシアノである;各R6はシクロプロピルであり;各R7はシクロプロピルである;各R6はシクロプロピルであり;各R7はクロロである;各R6はシクロプロピルであり;各R7はフルオロである;各R6はイソプロピルであり;各R7はメトキシである;各R6はイソプロピルであり;各R7はトリフルオロメトキシである;各R6はクロロであり;各R7はトリフルオロメチルである;各R6はクロロであり;各R7はトリフルオロメトキシである;各R7はイソプロピルであり;各R6はメチルである;各R7はイソプロピルであり;各R6はトリフルオロメチルである;各R7はイソプロピルであり;各R6はシクロプロピルである;各R7はイソプロピルであり;各R6はクロロである;各R7はエチルであり;各R6はフルオロである;各R7はイソプロピルであり;各R6はシアノである;各R7はシクロプロピルであり;各R6はシクロプロピルである;各R7はシクロプロピルであり;各R6はクロロである;各R7はシクロプロピルであり;各R6はフルオロである;各R7はイソプロピルであり;各R6はメトキシである;各R7はイソプロピルであり;各R6はトリフルオロメトキシである;各R7はクロロであり;各R6はトリフルオロメチルである;各R7はクロロであり;各R6はトリフルオロメトキシである;1つのR6はイソプロピルであり;他のR6はトリフルオロメチルであり;R7はクロロである;又はR6はイソプロピルであり;1つのR7はフルオロであり;他のR7はシアノである。
であり;R6及びR7は、次の組み合わせの1つである:
各R6はイソプロピルであり;各R7はメチルである;各R6はイソプロピルであり;各R7はイソプロピルである;各R6はイソプロピルであり;各R7はトリフルオロメチルである;各R6はイソプロピルであり;各R7はシクロプロピルである;各R6はイソプロピルであり;各R7はクロロである;各R6はイソプロピルであり;各R7はフルオロである;各R6はエチルであり;各R7はフルオロである;各R6はイソプロピルであり;各R7はシアノである;各R6はシクロプロピルであり;各R7はシクロプロピルである;各R6はシクロプロピルであり;各R7はクロロである;各R6はシクロプロピルであり;各R7はフルオロである;各R6はイソプロピルであり;各R7はメトキシである;各R6はイソプロピルであり;各R7はトリフルオロメトキシである;各R6はクロロであり;各R7はトリフルオロメチルである;各R6はクロロであり;各R7はトリフルオロメトキシである;各R7はイソプロピルであり;各R6はメチルである;各R7はイソプロピルであり;各R6はトリフルオロメチルである;各R7はイソプロピルであり;各R6はシクロプロピルである;各R7はイソプロピルであり;各R6はクロロである;各R7はエチルであり;各R6はフルオロである;各R7はイソプロピルであり;各R6はシアノである;各R7はシクロプロピルであり;各R6はシクロプロピルである;各R7はシクロプロピルであり;各R6はクロロである;各R7はシクロプロピルであり;各R6はフルオロである;各R7はイソプロピルであり;各R6はメトキシである;各R7はイソプロピルであり;各R6はトリフルオロメトキシである;各R7はクロロであり;各R6はトリフルオロメチルである;各R7はクロロであり;各R6はトリフルオロメトキシである;1つのR6はイソプロピルであり;他のR6はトリフルオロメチルであり;R7はクロロである;又はR6はイソプロピルであり;1つのR7はフルオロであり;他のR7はシアノである。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Bは、
であり;R6及びR7は、以下の組合せのうちの1つである:
各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルキルであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、ハロであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7はシアノであり;各R6は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり、各R7は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり;各R6は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり、各R7は、独立して、ハロであり;各R6は、独立して、シクロプロピルであり、各R7は、独立して、ハロであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルコキシであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、C1~C6アルコキシであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルコキシであり;各R6は、独立して、ハロであり、各R7は、独立して、C1~C6ハロアルキルであり;各R6は、独立して、ハロであり、各R7は、独立して、C1~C6ハロアルコキシであり;各R6は、独立して、C1~C6アルコキシであり;各R7は、独立して、ハロであり;各R6は、独立して、C1~C6アルコキシであり;各R7はクロロであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルキルであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、ハロであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、ハロであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6はシアノであり;各R7は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり、各R6は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり;各R7は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり、各R6は、独立して、ハロであり;各R7は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり、各R6は、独立して、ハロであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルコキシであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、C1~C6アルコキシであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルコキシであり;各R7は、独立して、ハロであり、各R6は、独立して、C1~C6ハロアルキルであり;各R7は、独立して、ハロであり、各R6は、独立して、C1~C6ハロアルコキシであり;各R7は、独立して、C1~C6アルコキシであり;各R6は、独立して、ハロであり;各R7は、独立して、C1~C6アルコキシであり;各R6はクロロであり;隣接する原子上のR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、1つ以上のヒドロキシ、オキソ、又はC1~C6アルキルで任意選択的に置換されるC4~C6脂肪族炭素環を形成し;1つのR6は、ハロ又はシアノであり;又は隣接する原子上のR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、O、N、及びSから独立して選択される1個のヘテロ原子を含有する5員~6員複素環を形成し、ここで、複素環は、1つ以上のヒドロキシ、オキソ、又はC1~C6アルキルで任意選択的に置換され;1つのR6は、ハロ又はシアノである。
であり;R6及びR7は、以下の組合せのうちの1つである:
各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルキルであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、ハロであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7はシアノであり;各R6は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり、各R7は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり;各R6は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり、各R7は、独立して、ハロであり;各R6は、独立して、シクロプロピルであり、各R7は、独立して、ハロであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルコキシであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、C1~C6アルコキシであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルコキシであり;各R6は、独立して、ハロであり、各R7は、独立して、C1~C6ハロアルキルであり;各R6は、独立して、ハロであり、各R7は、独立して、C1~C6ハロアルコキシであり;各R6は、独立して、C1~C6アルコキシであり;各R7は、独立して、ハロであり;各R6は、独立して、C1~C6アルコキシであり;各R7はクロロであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルキルであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、ハロであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、ハロであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6はシアノであり;各R7は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり、各R6は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり;各R7は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり、各R6は、独立して、ハロであり;各R7は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり、各R6は、独立して、ハロであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルコキシであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、C1~C6アルコキシであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルコキシであり;各R7は、独立して、ハロであり、各R6は、独立して、C1~C6ハロアルキルであり;各R7は、独立して、ハロであり、各R6は、独立して、C1~C6ハロアルコキシであり;各R7は、独立して、C1~C6アルコキシであり;各R6は、独立して、ハロであり;各R7は、独立して、C1~C6アルコキシであり;各R6はクロロであり;隣接する原子上のR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、1つ以上のヒドロキシ、オキソ、又はC1~C6アルキルで任意選択的に置換されるC4~C6脂肪族炭素環を形成し;1つのR6は、ハロ又はシアノであり;又は隣接する原子上のR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、O、N、及びSから独立して選択される1個のヘテロ原子を含有する5員~6員複素環を形成し、ここで、複素環は、1つ以上のヒドロキシ、オキソ、又はC1~C6アルキルで任意選択的に置換され;1つのR6は、ハロ又はシアノである。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Bは、
であり;R6及びR7は、以下の組合せのうちの1つである:
各R6はイソプロピルであり;各R7はメチルであり;各R6はイソプロピルであり;各R7はイソプロピルであり;各R6はイソプロピルであり;各R7はトリフルオロメチルであり;各R6はイソプロピルであり;各R7はシクロプロピルであり;各R6はイソプロピルであり;各R7はクロロであり;各R6はイソプロピルであり;各R7はフルオロであり;各R6はエチルであり;各R7はフルオロであり;各R6はイソプロピルであり;各R7はシアノであり;各R6はシクロプロピルであり;各R7はシクロプロピルであり;各R6はシクロプロピルであり;各R7はクロロであり;各R6はシクロプロピルであり;各R7はフルオロであり;各R6はイソプロピルであり;各R7はメトキシであり;各R6はイソプロピルであり;各R7はトリフルオロメトキシであり;各R6はクロロであり;各R7はトリフルオロメチルであり;各R6はクロロであり;各R7はトリフルオロメトキシであり;各R7はイソプロピルであり;各R6はメチルであり;各R7はイソプロピルであり;各R6はトリフルオロメチルであり;各R7はイソプロピルであり;各R6はシクロプロピルであり;各R7はイソプロピルであり;各R6はクロロであり;各R7はエチルであり;各R6はフルオロであり;各R7はイソプロピルであり;各R6はシアノであり;各R7はシクロプロピルであり;各R6はシクロプロピルであり;各R7はシクロプロピルであり;各R6はクロロであり;各R7はシクロプロピルであり;各R6はフルオロであり;各R7はイソプロピルであり;各R6はメトキシであり;各R7はイソプロピルであり;各R6はトリフルオロメトキシであり;各R7はクロロであり;各R6はトリフルオロメチルであり;各R7はクロロであり;各R6はトリフルオロメトキシであり;一方のR6がイソプロピルであり;他方のR6がトリフルオロメチルであり;各R7はクロロであり;各R6はイソプロピルであり;一方のR7がフルオロであり;他方のR7がシアノであり;隣接する原子上のR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、C4脂肪族炭素環を形成し;1つのR6はクロロ、フルオロ、又はシアノであり;隣接する原子上のR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、C5脂肪族炭素環を形成し;1つのR6は、クロロ、フルオロ、又はシアノであり;隣接する原子上のR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、C6脂肪族炭素環を形成し;1つのR6は、クロロ、フルオロ、又はシアノであり;隣接する原子上のR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、O、N、及びSから独立して選択される1個のヘテロ原子を含有する5員複素環を形成し;1つのR6は、クロロ、フルオロ、又はシアノであり;隣接する原子上のR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、O、N、及びSから独立して選択される1個のヘテロ原子を含有する6員複素環を形成し;1つのR6は、クロロ、フルオロ、又はシアノであり;又は隣接する原子上のR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、C5脂肪族炭素環を形成し;1つのR6は、クロロ、フルオロ、又はシアノである。
であり;R6及びR7は、以下の組合せのうちの1つである:
各R6はイソプロピルであり;各R7はメチルであり;各R6はイソプロピルであり;各R7はイソプロピルであり;各R6はイソプロピルであり;各R7はトリフルオロメチルであり;各R6はイソプロピルであり;各R7はシクロプロピルであり;各R6はイソプロピルであり;各R7はクロロであり;各R6はイソプロピルであり;各R7はフルオロであり;各R6はエチルであり;各R7はフルオロであり;各R6はイソプロピルであり;各R7はシアノであり;各R6はシクロプロピルであり;各R7はシクロプロピルであり;各R6はシクロプロピルであり;各R7はクロロであり;各R6はシクロプロピルであり;各R7はフルオロであり;各R6はイソプロピルであり;各R7はメトキシであり;各R6はイソプロピルであり;各R7はトリフルオロメトキシであり;各R6はクロロであり;各R7はトリフルオロメチルであり;各R6はクロロであり;各R7はトリフルオロメトキシであり;各R7はイソプロピルであり;各R6はメチルであり;各R7はイソプロピルであり;各R6はトリフルオロメチルであり;各R7はイソプロピルであり;各R6はシクロプロピルであり;各R7はイソプロピルであり;各R6はクロロであり;各R7はエチルであり;各R6はフルオロであり;各R7はイソプロピルであり;各R6はシアノであり;各R7はシクロプロピルであり;各R6はシクロプロピルであり;各R7はシクロプロピルであり;各R6はクロロであり;各R7はシクロプロピルであり;各R6はフルオロであり;各R7はイソプロピルであり;各R6はメトキシであり;各R7はイソプロピルであり;各R6はトリフルオロメトキシであり;各R7はクロロであり;各R6はトリフルオロメチルであり;各R7はクロロであり;各R6はトリフルオロメトキシであり;一方のR6がイソプロピルであり;他方のR6がトリフルオロメチルであり;各R7はクロロであり;各R6はイソプロピルであり;一方のR7がフルオロであり;他方のR7がシアノであり;隣接する原子上のR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、C4脂肪族炭素環を形成し;1つのR6はクロロ、フルオロ、又はシアノであり;隣接する原子上のR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、C5脂肪族炭素環を形成し;1つのR6は、クロロ、フルオロ、又はシアノであり;隣接する原子上のR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、C6脂肪族炭素環を形成し;1つのR6は、クロロ、フルオロ、又はシアノであり;隣接する原子上のR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、O、N、及びSから独立して選択される1個のヘテロ原子を含有する5員複素環を形成し;1つのR6は、クロロ、フルオロ、又はシアノであり;隣接する原子上のR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、O、N、及びSから独立して選択される1個のヘテロ原子を含有する6員複素環を形成し;1つのR6は、クロロ、フルオロ、又はシアノであり;又は隣接する原子上のR6及びR7は、それらを連結する原子と一緒になって、C5脂肪族炭素環を形成し;1つのR6は、クロロ、フルオロ、又はシアノである。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Bは、
であり;R6及びR7は、以下の組合せのうちの1つである:
各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルキルであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、ハロであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、R7はシアノであり;各R6は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり、各R7は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり;各R6は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり、各R7は、独立して、ハロであり;各R6は、独立して、シクロプロピルであり、各R7は、独立して、ハロであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルコキシであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、C1~C6アルコキシであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルコキシであり;各R6は、独立して、ハロであり、各R7は、独立して、C1~C6ハロアルキルであり;各R6は、独立して、ハロであり、各R7は、独立して、C1~C6ハロアルコキシであり;各R6は、独立して、C1~C6アルコキシであり;各R7は、独立して、ハロであり;各R6は、独立して、C1~C6アルコキシであり;R7はクロロであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルキルであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、ハロであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、ハロであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、R6はシアノであり;各R7は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり、各R6は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり;各R7は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり、各R6は、独立して、ハロであり;各R7は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり、各R6は、独立して、ハロであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルコキシであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、C1~C6アルコキシであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルコキシであり;各R7は、独立して、ハロであり、各R6は、独立して、C1~C6ハロアルキルであり;各R7は、独立して、ハロであり、各R6は、独立して、C1~C6ハロアルコキシであり;各R7は、独立して、C1~C6アルコキシであり;各R6は、独立して、ハロであり;又は各R7は、独立して、C1~C6アルコキシであり;R6はクロロである。
であり;R6及びR7は、以下の組合せのうちの1つである:
各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルキルであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、ハロであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、R7はシアノであり;各R6は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり、各R7は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり;各R6は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり、各R7は、独立して、ハロであり;各R6は、独立して、シクロプロピルであり、各R7は、独立して、ハロであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルコキシであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、C1~C6アルコキシであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルコキシであり;各R6は、独立して、ハロであり、各R7は、独立して、C1~C6ハロアルキルであり;各R6は、独立して、ハロであり、各R7は、独立して、C1~C6ハロアルコキシであり;各R6は、独立して、C1~C6アルコキシであり;各R7は、独立して、ハロであり;各R6は、独立して、C1~C6アルコキシであり;R7はクロロであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルキルであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、ハロであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、ハロであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、R6はシアノであり;各R7は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり、各R6は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり;各R7は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり、各R6は、独立して、ハロであり;各R7は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり、各R6は、独立して、ハロであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルコキシであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、C1~C6アルコキシであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルコキシであり;各R7は、独立して、ハロであり、各R6は、独立して、C1~C6ハロアルキルであり;各R7は、独立して、ハロであり、各R6は、独立して、C1~C6ハロアルコキシであり;各R7は、独立して、C1~C6アルコキシであり;各R6は、独立して、ハロであり;又は各R7は、独立して、C1~C6アルコキシであり;R6はクロロである。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Bは
であり;R6及びR7は、次の組み合わせの1つである:
各R6はイソプロピルであり;各R7はメチルである;各R6はイソプロピルであり;各R7はイソプロピルである;各R6はイソプロピルであり;各R7はトリフルオロメチルである;各R6はイソプロピルであり;各R7はシクロプロピルである;各R6はイソプロピルであり;各R7はクロロである;各R6はイソプロピルであり;各R7はフルオロである;各R6はエチルであり;各R7はフルオロである;各R6はイソプロピルであり;各R7はシアノである;各R6はシクロプロピルであり;各R7はシクロプロピルである;各R6はシクロプロピルであり;各R7はクロロである;各R6はシクロプロピルであり;各R7はフルオロである;各R6はイソプロピルであり;各R7はメトキシである;各R6はイソプロピルであり;各R7はトリフルオロメトキシである;各R6はクロロであり;各R7はトリフルオロメチルである;各R6はクロロであり;各R7はトリフルオロメトキシである;各R7はイソプロピルであり;各R6はメチルである;各R7はイソプロピルであり;各R6はトリフルオロメチルである;各R7はイソプロピルであり;各R6はシクロプロピルである;各R7はイソプロピルであり;各R6はクロロである;各R7はエチルであり;各R6はフルオロである;各R7はイソプロピルであり;各R6はシアノである;各R7はシクロプロピルであり;各R6はシクロプロピルである;各R7はシクロプロピルであり;各R6はクロロである;各R7はシクロプロピルであり;各R6はフルオロである;各R7はイソプロピルであり;各R6はメトキシである;各R7はイソプロピルであり;各R6はトリフルオロメトキシである;各R7はクロロであり;各R6はトリフルオロメチルである;各R7はクロロであり;各R6はトリフルオロメトキシである;1つのR6はイソプロピルであり;他のR6はトリフルオロメチルであり;各R7はクロロである;又は各R6はイソプロピルであり;1つのR7はフルオロであり;他のR7はシアノである。
であり;R6及びR7は、次の組み合わせの1つである:
各R6はイソプロピルであり;各R7はメチルである;各R6はイソプロピルであり;各R7はイソプロピルである;各R6はイソプロピルであり;各R7はトリフルオロメチルである;各R6はイソプロピルであり;各R7はシクロプロピルである;各R6はイソプロピルであり;各R7はクロロである;各R6はイソプロピルであり;各R7はフルオロである;各R6はエチルであり;各R7はフルオロである;各R6はイソプロピルであり;各R7はシアノである;各R6はシクロプロピルであり;各R7はシクロプロピルである;各R6はシクロプロピルであり;各R7はクロロである;各R6はシクロプロピルであり;各R7はフルオロである;各R6はイソプロピルであり;各R7はメトキシである;各R6はイソプロピルであり;各R7はトリフルオロメトキシである;各R6はクロロであり;各R7はトリフルオロメチルである;各R6はクロロであり;各R7はトリフルオロメトキシである;各R7はイソプロピルであり;各R6はメチルである;各R7はイソプロピルであり;各R6はトリフルオロメチルである;各R7はイソプロピルであり;各R6はシクロプロピルである;各R7はイソプロピルであり;各R6はクロロである;各R7はエチルであり;各R6はフルオロである;各R7はイソプロピルであり;各R6はシアノである;各R7はシクロプロピルであり;各R6はシクロプロピルである;各R7はシクロプロピルであり;各R6はクロロである;各R7はシクロプロピルであり;各R6はフルオロである;各R7はイソプロピルであり;各R6はメトキシである;各R7はイソプロピルであり;各R6はトリフルオロメトキシである;各R7はクロロであり;各R6はトリフルオロメチルである;各R7はクロロであり;各R6はトリフルオロメトキシである;1つのR6はイソプロピルであり;他のR6はトリフルオロメチルであり;各R7はクロロである;又は各R6はイソプロピルであり;1つのR7はフルオロであり;他のR7はシアノである。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Bは、
であり;R6及びR7は、以下の組合せのうちの1つである:
各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルキルであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、ハロであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、R7はシアノであり;各R6は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり、各R7は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり;各R6は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり、各R7は、独立して、ハロであり;各R6は、独立して、シクロプロピルであり、各R7は、独立して、ハロであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルコキシであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、C1~C6アルコキシであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルコキシであり;各R6は、独立して、ハロであり、各R7は、独立して、C1~C6ハロアルキルであり;各R6は、独立して、ハロであり、各R7は、独立して、C1~C6ハロアルコキシであり;各R6は、独立して、C1~C6アルコキシであり;各R7は、独立して、ハロであり;各R6は、独立して、C1~C6アルコキシであり;R7はクロロであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルキルであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、ハロであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、ハロであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、R6はシアノであり;各R7は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり、各R6は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり;各R7は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり、各R6は、独立して、ハロであり;各R7は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり、各R6は、独立して、ハロであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルコキシであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、C1~C6アルコキシであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルコキシであり;各R7は、独立して、ハロであり、各R6は、独立して、C1~C6ハロアルキルであり;各R7は、独立して、ハロであり、各R6は、独立して、C1~C6ハロアルコキシであり;各R7は、独立して、C1~C6アルコキシであり;各R6は、独立して、ハロであり;各R7は、独立して、C1~C6アルコキシであり;R6はクロロであり;1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、1つ以上のヒドロキシ、オキソ、又はC1~C6アルキルで任意選択的に置換されるC4~C6脂肪族炭素環を形成し;1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、O、N、及びSから独立して選択される1個のヘテロ原子を含有する5員~6員複素環を形成し、ここで、複素環は、1つ以上のヒドロキシ、オキソ、又はC1~C6アルキルで任意選択的に置換され;又は1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、1つ以上のヒドロキシ、オキソ、又はC1~C6アルキルで任意選択的に置換されるC4~C6脂肪族炭素環を形成し、1つのR6及び1つのR7の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、O、N、及びSから独立して選択される1個のヘテロ原子を含有する5員~6員複素環を形成し、ここで、複素環は、1つ以上のヒドロキシ、オキソ、又はC1~C6アルキルで任意選択的に置換される。
であり;R6及びR7は、以下の組合せのうちの1つである:
各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルキルであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、ハロであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、R7はシアノであり;各R6は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり、各R7は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり;各R6は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり、各R7は、独立して、ハロであり;各R6は、独立して、シクロプロピルであり、各R7は、独立して、ハロであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルコキシであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、C1~C6アルコキシであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R7は、独立して、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルコキシであり;各R6は、独立して、ハロであり、各R7は、独立して、C1~C6ハロアルキルであり;各R6は、独立して、ハロであり、各R7は、独立して、C1~C6ハロアルコキシであり;各R6は、独立して、C1~C6アルコキシであり;各R7は、独立して、ハロであり;各R6は、独立して、C1~C6アルコキシであり;R7はクロロであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルキルであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、ハロであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、ハロであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、R6はシアノであり;各R7は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり、各R6は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり;各R7は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり、各R6は、独立して、ハロであり;各R7は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり、各R6は、独立して、ハロであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルコキシであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、C1~C6アルコキシであり;各R7は、独立して、C1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルコキシであり;各R7は、独立して、ハロであり、各R6は、独立して、C1~C6ハロアルキルであり;各R7は、独立して、ハロであり、各R6は、独立して、C1~C6ハロアルコキシであり;各R7は、独立して、C1~C6アルコキシであり;各R6は、独立して、ハロであり;各R7は、独立して、C1~C6アルコキシであり;R6はクロロであり;1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、1つ以上のヒドロキシ、オキソ、又はC1~C6アルキルで任意選択的に置換されるC4~C6脂肪族炭素環を形成し;1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、O、N、及びSから独立して選択される1個のヘテロ原子を含有する5員~6員複素環を形成し、ここで、複素環は、1つ以上のヒドロキシ、オキソ、又はC1~C6アルキルで任意選択的に置換され;又は1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、1つ以上のヒドロキシ、オキソ、又はC1~C6アルキルで任意選択的に置換されるC4~C6脂肪族炭素環を形成し、1つのR6及び1つのR7の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、O、N、及びSから独立して選択される1個のヘテロ原子を含有する5員~6員複素環を形成し、ここで、複素環は、1つ以上のヒドロキシ、オキソ、又はC1~C6アルキルで任意選択的に置換される。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Bは
であり;R6及びR7は、次の組み合わせの1つである:
各R6はイソプロピルであり;各R7はメチルである;各R6はイソプロピルであり;各R7はイソプロピルである;各R6はイソプロピルであり;各R7はトリフルオロメチルである;各R6はイソプロピルであり;各R7はシクロプロピルである;各R6はイソプロピルであり;各R7はクロロである;各R6はイソプロピルであり;各R7はフルオロである;各R6はエチルであり;各R7はフルオロである;各R6はイソプロピルであり;各R7はシアノである;各R6はシクロプロピルであり;各R7はシクロプロピルである;各R6はシクロプロピルであり;各R7はクロロである;各R6はシクロプロピルであり;各R7はフルオロである;各R6はイソプロピルであり;各R7はメトキシである;各R6はイソプロピルであり;各R7はトリフルオロメトキシである;各R6はクロロであり;各R7はトリフルオロメチルである;各R6はクロロであり;各R7はトリフルオロメトキシである;各R7はイソプロピルであり;各R6はメチルである;各R7はイソプロピルであり;各R6はトリフルオロメチルである;各R7はイソプロピルであり;各R6はシクロプロピルである;各R7はイソプロピルであり;各R6はクロロである;各R7はエチルであり;各R6はフルオロである;各R7はイソプロピルであり;各R6はシアノである;各R7はシクロプロピルであり;各R6はシクロプロピルである;各R7はシクロプロピルであり;各R6はクロロである;各R7はシクロプロピルであり;各R6はフルオロである;各R7はイソプロピルであり;各R6はメトキシである;各R7はイソプロピルであり;各R6はトリフルオロメトキシである;R7はクロロであり;各R6はトリフルオロメチルである;R7はクロロであり;各R6はトリフルオロメトキシである;1つのR6はイソプロピルであり;他のR6はトリフルオロメチルであり;R7はクロロである;R6はイソプロピルであり;1つのR7はフルオロであり;他のR7はシアノである;1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、C5脂肪族炭素環を形成する;1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、1つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換されるC4脂肪族炭素環を形成する;1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、1つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換されるC5脂肪族炭素環を形成する;1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、1つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換されるC6脂肪族炭素環を形成する;1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、独立してO、N及びSから選択される1つのヘテロ原子を含有する5員複素環を形成し、ここでこの複素環は、1つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換される;1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、独立してO、N及びSから選択される1つのヘテロ原子を含有する6員複素環を形成し、ここでこの複素環は1つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換される;又は1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、独立してO、N及びSから選択される1つのヘテロ原子を含有する5員複素環を形成し、ここでこの複素環は、1つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換され、1つのR6及び1つのR7の他の対は、それらを連結する原子と一緒になって、1つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換されるC5脂肪族炭素環を形成する。
であり;R6及びR7は、次の組み合わせの1つである:
各R6はイソプロピルであり;各R7はメチルである;各R6はイソプロピルであり;各R7はイソプロピルである;各R6はイソプロピルであり;各R7はトリフルオロメチルである;各R6はイソプロピルであり;各R7はシクロプロピルである;各R6はイソプロピルであり;各R7はクロロである;各R6はイソプロピルであり;各R7はフルオロである;各R6はエチルであり;各R7はフルオロである;各R6はイソプロピルであり;各R7はシアノである;各R6はシクロプロピルであり;各R7はシクロプロピルである;各R6はシクロプロピルであり;各R7はクロロである;各R6はシクロプロピルであり;各R7はフルオロである;各R6はイソプロピルであり;各R7はメトキシである;各R6はイソプロピルであり;各R7はトリフルオロメトキシである;各R6はクロロであり;各R7はトリフルオロメチルである;各R6はクロロであり;各R7はトリフルオロメトキシである;各R7はイソプロピルであり;各R6はメチルである;各R7はイソプロピルであり;各R6はトリフルオロメチルである;各R7はイソプロピルであり;各R6はシクロプロピルである;各R7はイソプロピルであり;各R6はクロロである;各R7はエチルであり;各R6はフルオロである;各R7はイソプロピルであり;各R6はシアノである;各R7はシクロプロピルであり;各R6はシクロプロピルである;各R7はシクロプロピルであり;各R6はクロロである;各R7はシクロプロピルであり;各R6はフルオロである;各R7はイソプロピルであり;各R6はメトキシである;各R7はイソプロピルであり;各R6はトリフルオロメトキシである;R7はクロロであり;各R6はトリフルオロメチルである;R7はクロロであり;各R6はトリフルオロメトキシである;1つのR6はイソプロピルであり;他のR6はトリフルオロメチルであり;R7はクロロである;R6はイソプロピルであり;1つのR7はフルオロであり;他のR7はシアノである;1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、C5脂肪族炭素環を形成する;1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、1つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換されるC4脂肪族炭素環を形成する;1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、1つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換されるC5脂肪族炭素環を形成する;1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、1つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換されるC6脂肪族炭素環を形成する;1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、独立してO、N及びSから選択される1つのヘテロ原子を含有する5員複素環を形成し、ここでこの複素環は、1つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換される;1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、独立してO、N及びSから選択される1つのヘテロ原子を含有する6員複素環を形成し、ここでこの複素環は1つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換される;又は1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、独立してO、N及びSから選択される1つのヘテロ原子を含有する5員複素環を形成し、ここでこの複素環は、1つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換され、1つのR6及び1つのR7の他の対は、それらを連結する原子と一緒になって、1つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換されるC5脂肪族炭素環を形成する。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Bは、
であり;R6及びR7は、以下の組合せのうちの1つである:
各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、R7は、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、R7はC1~C6アルキルであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、R7は、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルキルであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、R7はC3~C7シクロアルキルであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、R7はハロであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、R7はシアノであり;各R6は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり、R7はC3~C7シクロアルキルであり;各R6は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり、R7はハロであり;各R6は、独立して、シクロプロピルであり、R7はハロであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、R7は、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルコキシであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、R7はC1~C6アルコキシであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、R7は、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルコキシであり;各R6は、独立して、ハロであり、R7はC1~C6ハロアルキルであり;各R6は、独立して、ハロであり、R7はC1~C6ハロアルコキシであり;各R6は、独立して、C1~C6アルコキシであり;R7はハロであり;各R6は、独立して、C1~C6アルコキシであり;R7はクロロであり;R7はC1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり;R7はC1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルキルであり;R7はC1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり;R7はC1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、ハロであり;R7はC1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、ハロであり;R7はC1~C6アルキルであり、R6はシアノであり;R7はC3~C7シクロアルキルであり、各R6は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり;R7はC3~C7シクロアルキルであり、各R6は、独立して、ハロであり;R7はC3~C7シクロアルキルであり、各R6は、独立して、ハロであり;R7はC1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルコキシであり;R7はC1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、C1~C6アルコキシであり;R7はC1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルコキシであり;R7はハロであり、各R6は、独立して、C1~C6ハロアルキルであり;R7はハロであり、各R6は、独立して、C1~C6ハロアルコキシであり;R7はC1~C6アルコキシであり;各R6は、独立して、ハロであり;R7はC1~C6アルコキシであり;R6はクロロであり;1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、C4~C8脂肪族炭素環を形成し;1つのR7はハロであり;1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、C4~C8脂肪族炭素環を形成し;1つのR7はシアノであり;1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、1つ以上のヒドロキシ、オキソ、又はC1~C6アルキルで任意選択的に置換されるC4~C6脂肪族炭素環を形成し;1つのR7は、ハロ又はシアノであり;1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、O、N、及びSから独立して選択される1個のヘテロ原子を含有する5員~6員複素環を形成し、ここで、複素環は、1つ以上のヒドロキシ、オキソ、又はC1~C6アルキルで任意選択的に置換され;1つのR7は、ハロ又はシアノであり;又は1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、1つ以上のヒドロキシ、オキソ、又はC1~C6アルキルで任意選択的に置換されるC4~C6脂肪族炭素環を形成し、1つのR6及び1つのR7の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、O、N、及びSから独立して選択される1個のヘテロ原子を含有する5員~6員複素環を形成し、ここで、複素環は、1つ以上のヒドロキシ、オキソ、又はC1~C6アルキルで任意選択的に置換され;1つのR7は、ハロ又はシアノである。
であり;R6及びR7は、以下の組合せのうちの1つである:
各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、R7は、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、R7はC1~C6アルキルであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、R7は、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルキルであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、R7はC3~C7シクロアルキルであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、R7はハロであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、R7はシアノであり;各R6は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり、R7はC3~C7シクロアルキルであり;各R6は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり、R7はハロであり;各R6は、独立して、シクロプロピルであり、R7はハロであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、R7は、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルコキシであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、R7はC1~C6アルコキシであり;各R6は、独立して、C1~C6アルキルであり、R7は、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルコキシであり;各R6は、独立して、ハロであり、R7はC1~C6ハロアルキルであり;各R6は、独立して、ハロであり、R7はC1~C6ハロアルコキシであり;各R6は、独立して、C1~C6アルコキシであり;R7はハロであり;各R6は、独立して、C1~C6アルコキシであり;R7はクロロであり;R7はC1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルキルであり;R7はC1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルキルであり;R7はC1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり;R7はC1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、ハロであり;R7はC1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、ハロであり;R7はC1~C6アルキルであり、R6はシアノであり;R7はC3~C7シクロアルキルであり、各R6は、独立して、C3~C7シクロアルキルであり;R7はC3~C7シクロアルキルであり、各R6は、独立して、ハロであり;R7はC3~C7シクロアルキルであり、各R6は、独立して、ハロであり;R7はC1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、1つ以上のハロで任意選択的に置換されるC1~C6アルコキシであり;R7はC1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、C1~C6アルコキシであり;R7はC1~C6アルキルであり、各R6は、独立して、1つ以上のハロで置換されるC1~C6アルコキシであり;R7はハロであり、各R6は、独立して、C1~C6ハロアルキルであり;R7はハロであり、各R6は、独立して、C1~C6ハロアルコキシであり;R7はC1~C6アルコキシであり;各R6は、独立して、ハロであり;R7はC1~C6アルコキシであり;R6はクロロであり;1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、C4~C8脂肪族炭素環を形成し;1つのR7はハロであり;1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、C4~C8脂肪族炭素環を形成し;1つのR7はシアノであり;1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、1つ以上のヒドロキシ、オキソ、又はC1~C6アルキルで任意選択的に置換されるC4~C6脂肪族炭素環を形成し;1つのR7は、ハロ又はシアノであり;1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、O、N、及びSから独立して選択される1個のヘテロ原子を含有する5員~6員複素環を形成し、ここで、複素環は、1つ以上のヒドロキシ、オキソ、又はC1~C6アルキルで任意選択的に置換され;1つのR7は、ハロ又はシアノであり;又は1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、1つ以上のヒドロキシ、オキソ、又はC1~C6アルキルで任意選択的に置換されるC4~C6脂肪族炭素環を形成し、1つのR6及び1つのR7の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、O、N、及びSから独立して選択される1個のヘテロ原子を含有する5員~6員複素環を形成し、ここで、複素環は、1つ以上のヒドロキシ、オキソ、又はC1~C6アルキルで任意選択的に置換され;1つのR7は、ハロ又はシアノである。
式AAの化合物のある実施形態において、置換される環Bは
であり;R6及びR7は、次の組み合わせの1つである:
(i)各R6はイソプロピルであり;各R7はメチルである;各R6はイソプロピルであり;各R7はイソプロピルである;各R6はイソプロピルであり;各R7はトリフルオロメチルである;各R6はイソプロピルであり;各R7はシクロプロピルである;各R6はイソプロピルであり;各R7はクロロである;各R6はイソプロピルであり;各R7はフルオロである;各R6はエチルであり;各R7はフルオロである;各R6はイソプロピルであり;各R7はシアノである;各R6はシクロプロピルであり;各R7はシクロプロピルである;各R6はシクロプロピルであり;各R7はクロロである;各R6はシクロプロピルであり;各R7はフルオロである;各R6はイソプロピルであり;各R7はメトキシである;各R6はイソプロピルであり;各R7はトリフルオロメトキシである;各R6はクロロであり;各R7はトリフルオロメチルである;各R6はクロロであり;各R7はトリフルオロメトキシである;各R7はイソプロピルであり;各R6はメチルである;各R7はイソプロピルであり;各R6はトリフルオロメチルである;各R7はイソプロピルであり;各R6はシクロプロピルである;各R7はイソプロピルであり;各R6はクロロである;各R7はエチルであり;各R6はフルオロである;各R7はイソプロピルであり;各R6はシアノである;各R7はシクロプロピルであり;各R6はシクロプロピルである;各R7はシクロプロピルであり;各R6はクロロである;各R7はシクロプロピルであり;各R6はフルオロである;各R7はイソプロピルであり;各R6はメトキシである;各R7はイソプロピルであり;各R6はトリフルオロメトキシである;各R7はクロロであり;各R6はトリフルオロメチルである;各R7はクロロであり;各R6はトリフルオロメトキシである;各R6はイソプロピルであり;2つのR7がフルオロであり;1つのR7がクロロである;1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、C5脂肪族炭素環を形成し;1つのR7はクロロである;1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、C5脂肪族炭素環を形成し;1つのR7はフルオロである;1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、1つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換されるC4脂肪族炭素環を形成し;1つのR7はフルオロ又はクロロである;1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、1つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換されるC5脂肪族炭素環を形成し;1つのR7はフルオロ又はクロロである;1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、1つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換されるC6脂肪族炭素環を形成し;1つのR7はフルオロ又はクロロである;1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、独立してO、N及びSから選択される1つのヘテロ原子を含有する5員複素環を形成し、ここで複素環は1つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換され;1つのR7はフルオロ又はクロロである;1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、独立してO、N及びSから選択される1つのヘテロ原子を含有する6員複素環を形成し、ここで複素環は1つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換され;1つのR7はフルオロ又はクロロである;又は1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、独立してO、N及びSから選択される1つのヘテロ原子を含有する5員複素環を形成し、ここで複素環は、1つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換され、1つのR6及び1つのR7の他の対は、それらを連結する原子と一緒になって、1つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換されるC5脂肪族炭素環を形成し;1つのR7がフルオロ又はクロロである。
であり;R6及びR7は、次の組み合わせの1つである:
(i)各R6はイソプロピルであり;各R7はメチルである;各R6はイソプロピルであり;各R7はイソプロピルである;各R6はイソプロピルであり;各R7はトリフルオロメチルである;各R6はイソプロピルであり;各R7はシクロプロピルである;各R6はイソプロピルであり;各R7はクロロである;各R6はイソプロピルであり;各R7はフルオロである;各R6はエチルであり;各R7はフルオロである;各R6はイソプロピルであり;各R7はシアノである;各R6はシクロプロピルであり;各R7はシクロプロピルである;各R6はシクロプロピルであり;各R7はクロロである;各R6はシクロプロピルであり;各R7はフルオロである;各R6はイソプロピルであり;各R7はメトキシである;各R6はイソプロピルであり;各R7はトリフルオロメトキシである;各R6はクロロであり;各R7はトリフルオロメチルである;各R6はクロロであり;各R7はトリフルオロメトキシである;各R7はイソプロピルであり;各R6はメチルである;各R7はイソプロピルであり;各R6はトリフルオロメチルである;各R7はイソプロピルであり;各R6はシクロプロピルである;各R7はイソプロピルであり;各R6はクロロである;各R7はエチルであり;各R6はフルオロである;各R7はイソプロピルであり;各R6はシアノである;各R7はシクロプロピルであり;各R6はシクロプロピルである;各R7はシクロプロピルであり;各R6はクロロである;各R7はシクロプロピルであり;各R6はフルオロである;各R7はイソプロピルであり;各R6はメトキシである;各R7はイソプロピルであり;各R6はトリフルオロメトキシである;各R7はクロロであり;各R6はトリフルオロメチルである;各R7はクロロであり;各R6はトリフルオロメトキシである;各R6はイソプロピルであり;2つのR7がフルオロであり;1つのR7がクロロである;1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、C5脂肪族炭素環を形成し;1つのR7はクロロである;1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、C5脂肪族炭素環を形成し;1つのR7はフルオロである;1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、1つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換されるC4脂肪族炭素環を形成し;1つのR7はフルオロ又はクロロである;1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、1つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換されるC5脂肪族炭素環を形成し;1つのR7はフルオロ又はクロロである;1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、1つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換されるC6脂肪族炭素環を形成し;1つのR7はフルオロ又はクロロである;1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、独立してO、N及びSから選択される1つのヘテロ原子を含有する5員複素環を形成し、ここで複素環は1つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換され;1つのR7はフルオロ又はクロロである;1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、独立してO、N及びSから選択される1つのヘテロ原子を含有する6員複素環を形成し、ここで複素環は1つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換され;1つのR7はフルオロ又はクロロである;又は1つのR6及び1つのR7のそれぞれの2つの対は、隣接原子上にあり、1つのR6及び1つのR7の1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、独立してO、N及びSから選択される1つのヘテロ原子を含有する5員複素環を形成し、ここで複素環は、1つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換され、1つのR6及び1つのR7の他の対は、それらを連結する原子と一緒になって、1つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換されるC5脂肪族炭素環を形成し;1つのR7がフルオロ又はクロロである。
さらなる亜属
ある実施形態において、式AAの化合物は、式AA-1の化合物
(式中、
環Cは、電荷中性ヘテロ芳香族環であり;
Y2、Y3及びY5は、それぞれ独立してO、S、N、NH、NR5、C、CH及びCR5から選択され;
Y1及びY4は、独立してN又はCから選択され;
ここでA、B、R1、R2、m、n、X、R5、R6、R7、o及びpは、本明細書中のいずれかにおいて定められるとおりである)である。
ある実施形態において、式AAの化合物は、式AA-1の化合物
(式中、
環Cは、電荷中性ヘテロ芳香族環であり;
Y2、Y3及びY5は、それぞれ独立してO、S、N、NH、NR5、C、CH及びCR5から選択され;
Y1及びY4は、独立してN又はCから選択され;
ここでA、B、R1、R2、m、n、X、R5、R6、R7、o及びpは、本明細書中のいずれかにおいて定められるとおりである)である。
ある実施形態において、式AAの化合物は、式AA-2の化合物
(式中、
環Aは、電荷中性ヘテロ芳香族環であり;
Z1、Z2、Z3及びZ5は、それぞれ独立してO、S、N、NH、NR1、C、CH及びCR1から選択され;
Z4は、N及びCから選択され;
ここで、A、B、R1、R2、m、n、X、R5、R6、R7、o及びpは本明細書中のいずれかにおいて定められるとおりである)である。
(式中、
環Aは、電荷中性ヘテロ芳香族環であり;
Z1、Z2、Z3及びZ5は、それぞれ独立してO、S、N、NH、NR1、C、CH及びCR1から選択され;
Z4は、N及びCから選択され;
ここで、A、B、R1、R2、m、n、X、R5、R6、R7、o及びpは本明細書中のいずれかにおいて定められるとおりである)である。
ある実施形態において、
は
である。ある実施形態において、
は
である。ある実施形態において、
は
である。ある実施形態において、
は
である。ある実施形態において、
は
である。ある実施形態において、
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である。ある実施形態において、
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である。ある実施形態において、
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である。ある実施形態において、
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である。ある実施形態において、
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である。ある実施形態において、
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である。ある実施形態において、
は
である。ある実施形態において、
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である。ある実施形態において、
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である。ある実施形態において、
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である。ある実施形態において、
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である。ある実施形態において、
は
である。ある実施形態において、
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である。ある実施形態において、
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である。ある実施形態において、
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である。
は
である。ある実施形態において、
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である。ある実施形態において、
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である。ある実施形態において、
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である。ある実施形態において、
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である。ある実施形態において、
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である。ある実施形態において、
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である。ある実施形態において、
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である。ある実施形態において、
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である。ある実施形態において、
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である。ある実施形態において、
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である。ある実施形態において、
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である。ある実施形態において、
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である。ある実施形態において、
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である。ある実施形態において、
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である。ある実施形態において、
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である。ある実施形態において、
は
である。ある実施形態において、
は
である。ある実施形態において、
は
である。ある実施形態において、
は
である。
ある実施形態において、式AAの化合物は、式AA-3の化合物
(式中、
環Aは、電荷中性ヘテロ芳香族環であり;
環Cは、電荷中性ヘテロ芳香族環であり;
Y1、Y2、Y3、Y4及びY5は、それぞれ独立してO、S、N、NH、NR5、C、CH及びCR5から選択され;
Z1、Z2、Z3、Z4及びZ5は、それぞれ独立してO、S、N、NH、NR1、C、CH及びCR1から選択され;
ここで、A、B、R1、R2、m、n、X、R5、R6、R7、o及びpは、本明細書中のいずれかにおいて定められるとおりである)である。
(式中、
環Aは、電荷中性ヘテロ芳香族環であり;
環Cは、電荷中性ヘテロ芳香族環であり;
Y1、Y2、Y3、Y4及びY5は、それぞれ独立してO、S、N、NH、NR5、C、CH及びCR5から選択され;
Z1、Z2、Z3、Z4及びZ5は、それぞれ独立してO、S、N、NH、NR1、C、CH及びCR1から選択され;
ここで、A、B、R1、R2、m、n、X、R5、R6、R7、o及びpは、本明細書中のいずれかにおいて定められるとおりである)である。
ある実施形態において、
は
である。ある実施形態において、
は
である。ある実施形態において、
は
である。ある実施形態において、
は
である。ある実施形態において、
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である。ある実施形態において、
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である。ある実施形態において、
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である。ある実施形態において、
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である。ある実施形態において、
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である。ある実施形態において、
は
である。ある実施形態において、
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である。ある実施形態において、
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である。ある実施形態において、
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である。ある実施形態において、
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である。ある実施形態において、
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である。ある実施形態において、
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である。ある実施形態において、
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である。ある実施形態において、
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である。ある実施形態において、
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である。ある実施形態において、
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である。
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である。ある実施形態において、
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である。ある実施形態において、
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である。ある実施形態において、
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である。ある実施形態において、
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である。ある実施形態において、
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である。ある実施形態において、
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である。ある実施形態において、
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である。ある実施形態において、
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である。ある実施形態において、
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である。ある実施形態において、
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である。ある実施形態において、
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である。ある実施形態において、
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である。ある実施形態において、
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である。ある実施形態において、
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である。ある実施形態において、
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である。ある実施形態において、
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である。ある実施形態において、
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である。ある実施形態において、
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である。
式AA-1及びAA-3中のY1、Y2、Y3、Y4及びY5の実施形態
式AA-1及び/又はAA-3のある実施形態において、Y2、Y3及びY5は、それぞれ独立してO、S、N、NH、NR5、C、CH及びCR5から選択され;Y4及びY1は、それぞれ独立してN及びCから選択される。
式AA-1及び/又はAA-3のある実施形態において、Y2、Y3及びY5は、それぞれ独立してO、S、N、NH、NR5、C、CH及びCR5から選択され;Y4及びY1は、それぞれ独立してN及びCから選択される。
式AA-1及び/又はAA-3のある実施形態において、Y2、Y3及びY5は、それぞれ独立してS、N、NH、NR5、C、CH及びCR5から選択され;Y4及びY1は、それぞれ独立してN及びCから選択される。
式AA-1及び/又はAA-3のある実施形態において、Y2、Y3及びY5は、それぞれ独立してO、N、NH、NR5、C、CH及びCR5から選択され;Y4及びY1は、それぞれ独立してN及びCから選択される。
式AA-1及び/又はAA-3のある実施形態において、Y2、Y3及びY5は、それぞれ独立してN、NH、NR5、C、CH及びCR5から選択され;Y4及びY1は、それぞれ独立してN及びCから選択される。
式AA-1及び/又はAA-3のある実施形態において、Y2、Y3及びY5は、それぞれ独立してN、NH、NR5、C及びCHから選択され;Y4及びY1は、それぞれ独立してN及びCから選択される。
式AA-1及び/又はAA-3のある実施形態において、Y2、Y3及びY5は、それぞれ独立してO、S、N、NH、C、CH及びCR5から選択され;Y4及びY1は、それぞれ独立してN及びCから選択される。
式AA-1及び/又はAA-3のある実施形態において、Y1はNであり;Y4はCであり;Y2、Y3及びY5は、それぞれ独立してNH、NR5、CH及びCR5から選択される。
式AA-1及び/又はAA-3のある実施形態において、Y1はCであり;Y4はNであり;Y2、Y3及びY5は、それぞれ独立してNH、NR5、CH及びCR5から選択される。
式AA-1及び/又はAA-3のある実施形態において、Y1はCであり;Y4はCであり;Y2、Y3及びY5は、それぞれ独立してNH、NR5、CH及びCR5から選択される。
式AA-1及び/又はAA-3のある実施形態において、Y1はNであり;Y4はCであり;Y2、Y3及びY5は、それぞれ独立してNH、CH及びCR5から選択される。
式AA-1及び/又はAA-3のある実施形態において、Y1はCであり;Y4はNであり;Y2、Y3及びY5は、それぞれ独立してNH、CH及びCR5から選択される。
式AA-1及び/又はAA-3のある実施形態において、Y1はCであり;Y4はCであり;Y2、Y3及びY5は、それぞれ独立してNH、CH及びCR5から選択される.
式AA-1及び/又はAA-3のある実施形態において、Y1はNであり;Y4はCであり;Y2、Y3及びY5は、それぞれ独立してNH、NR5及びCHから選択される。
式AA-1及び/又はAA-3のある実施形態において、Y1はCであり;Y4はNであり;Y2、Y3及びY5は、それぞれ独立してNH、NR5及びCHから選択される。
式AA-1及び/又はAA-3のある実施形態において、Y1はCであり;Y4はCであり;Y2、Y3及びY5は、それぞれ独立してNH、NR5及びCHから選択される。
式AA-2及びAA-3におけるZ1、Z2、Z3、Z4及びZ5の実施形態
式AA-2及び/又はAA-3のある実施形態において、Z1、Z2、Z3及びZ5は、それぞれ独立してO、S、N、NH、NR5、C、CH及びCR5から選択され;Z4はN又はCである。
式AA-2及び/又はAA-3のある実施形態において、Z1、Z2、Z3及びZ5は、それぞれ独立してO、S、N、NH、NR5、C、CH及びCR5から選択され;Z4はN又はCである。
式AA-2及び/又はAA-3のある実施形態において、Z1、Z2、Z3及びZ5は、それぞれ独立してS、N、NH、NR5、C、CH及びCR5から選択され;Z4はN又はCである。
式AA-2及び/又はAA-3のある実施形態において、Z1、Z2、Z3及びZ5は、それぞれ独立してO、N、NH、NR5、C、CH及びCR5から選択され;Z4はN又はCである。
式AA-2及び/又はAA-3のある実施形態において、Z1、Z2、Z3及びZ5は、それぞれ独立してN、NH、NR5、C、CH及びCR5から選択され;Z4はN又はCである。
式AA-2及び/又はAA-3のある実施形態において、Z1、Z2、Z3及びZ5は、それぞれ独立してN、NH、NR5、C及びCHから選択され;Z4はN又はCである。
式AA-2及び/又はAA-3のある実施形態において、Z1、Z2、Z3及びZ5は、それぞれ独立してO、S、N、NH、C、CH及びCR5から選択され;Z4はN又はCである。
式AA-2及び/又はAA-3のある実施形態において、Z4はCであり;Z1、Z2、Z3及びZ5は、それぞれ独立してO、S、N、NH、CH及びCR5から選択される。
式AA-2及び/又はAA-3のある実施形態において、Z4はNであり;Z1、Z2、Z3及びZ5は、それぞれ独立してO、S、N、NH、CH及びCR5から選択される。
式AA-2及び/又はAA-3のある実施形態において、Z4はCであり;Z1、Z2、Z3及びZ5は、それぞれ独立してS、N、NH、CH及びCR5から選択される。
式AA-2及び/又はAA-3のある実施形態において、Z4はNであり;Z1、Z2、Z3及びZ5は、それぞれ独立してS、N、NH、CH及びCR5から選択される。
式AA-1、式AA-2又は式AA-3のある実施形態において、Xは、-C(O)-、-S(O)2-、-S(O)(NH)-及びCHNHCO2CH2Phからなる群から選択される。
式AA-1、式AA-2又は式AA-3のある実施形態において、XはCHNHCO2CH2Phである。ある一定のこれらの実施形態において、CHNHCO2CH2PhのCHの立体化学は(R)である。他の実施形態において、CHNHCO2CH2PhのCHの立体化学は(S)である。
式AA-1、式AA-2又は式AA-3のある実施形態において、Bは、1つ又は2つのR6で置換され、且つ任意選択的に1、2又は3つのR7で置換されるフェニルである。
式AA-1、式AA-2又は式AA-3のある実施形態において、o=2及びp=1である。
ある特定の実施形態において、各R6は独立して、C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、CO-C1~C6アルキル;CONR8R9及び4~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここでこのC1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル及び4~6員ヘテロシクロアルキルは、任意選択的に、それぞれ独立してヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、CONR8R9、4~6員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5~10員ヘテロアリール)、OCO(4~6員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC1~C6アルキル、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5~10員ヘテロアリール)、NHCO(4~6員ヘテロシクロアルキル)及びNHCOC2~C6アルキニルから選択される1つ以上の置換基で置換され;
ここでR7は独立して、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、COC1~C6アルキル、CO2C1~C6アルキル、CO2C3~C6シクロアルキル、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5~10員ヘテロアリール)、OCO(3~7員ヘテロシクロアルキル)、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、CONR8R9、SF5、S(O2)C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル及び4~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここでこのC1~C6アルキルは任意選択的に1~2つのC1~C6アルコキシで置換される。
ここでこのC1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル及び4~6員ヘテロシクロアルキルは、任意選択的に、それぞれ独立してヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、CONR8R9、4~6員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5~10員ヘテロアリール)、OCO(4~6員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC1~C6アルキル、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5~10員ヘテロアリール)、NHCO(4~6員ヘテロシクロアルキル)及びNHCOC2~C6アルキニルから選択される1つ以上の置換基で置換され;
ここでR7は独立して、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、COC1~C6アルキル、CO2C1~C6アルキル、CO2C3~C6シクロアルキル、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5~10員ヘテロアリール)、OCO(3~7員ヘテロシクロアルキル)、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、CONR8R9、SF5、S(O2)C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル及び4~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここでこのC1~C6アルキルは任意選択的に1~2つのC1~C6アルコキシで置換される。
前述の非限定例として、R6はイソプロピルであり得る。前述の非限定例として、R7はハロ(例えばF)であり得る。
式AA-1、式AA-2又は式AA-3のある実施形態において、o=2及びp=2である。
式AA-1、式AA-2又は式AA-3のある実施形態において、各R6は独立して、C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、CO-C1~C6アルキル;CONR8R9及び4~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここでこのC1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル及び4~6員ヘテロシクロアルキルは、任意選択的に、それぞれ独立してヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、CONR8R9、4~6員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5~10員ヘテロアリール)、OCO(4~6員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC1~C6アルキル、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5~10員ヘテロアリール)、NHCO(4~6員ヘテロシクロアルキル)及びNHCOC2~C6アルキニルから選択される1つ以上の置換基で置換され;
ここで各R7は独立して、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、COC1~C6アルキル、CO2C1~C6アルキル、CO2C3~C6シクロアルキル、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5~10員ヘテロアリール)、OCO(3~7員ヘテロシクロアルキル)、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、CONR8R9、SF5、S(O2)C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル及び4~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここでこのC1~C6アルキルは任意選択的に1~2つのC1~C6アルコキシで置換されるか;
又は、隣接原子上のR6及びR7の少なくとも1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも1つのC4~C7炭素環又は、O、N及びSから独立して選択される1つ若しくは2つのヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5~7員複素環を独立して形成し、ここでこの炭素環又は複素環は、任意選択的に、独立してヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール及びCONR8R9から選択される1つ以上の置換基で独立して置換される。
ここでこのC1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル及び4~6員ヘテロシクロアルキルは、任意選択的に、それぞれ独立してヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、CONR8R9、4~6員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5~10員ヘテロアリール)、OCO(4~6員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC1~C6アルキル、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5~10員ヘテロアリール)、NHCO(4~6員ヘテロシクロアルキル)及びNHCOC2~C6アルキニルから選択される1つ以上の置換基で置換され;
ここで各R7は独立して、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、COC1~C6アルキル、CO2C1~C6アルキル、CO2C3~C6シクロアルキル、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5~10員ヘテロアリール)、OCO(3~7員ヘテロシクロアルキル)、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、CONR8R9、SF5、S(O2)C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル及び4~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここでこのC1~C6アルキルは任意選択的に1~2つのC1~C6アルコキシで置換されるか;
又は、隣接原子上のR6及びR7の少なくとも1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも1つのC4~C7炭素環又は、O、N及びSから独立して選択される1つ若しくは2つのヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5~7員複素環を独立して形成し、ここでこの炭素環又は複素環は、任意選択的に、独立してヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール及びCONR8R9から選択される1つ以上の置換基で独立して置換される。
ある一定のこれらの実施形態において、隣接原子上のR6及びR7の2つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、独立して少なくとも1つのC4~C7炭素環又は、O、N及びSから独立して選択される1つ若しくは2つのヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5~7員複素環を形成し、ここでこの炭素環又は複素環は、任意選択的に、独立してヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール及びCONR8R9から選択される1つ以上の置換基で独立して置換される。
ある特定の実施形態において、各R6は独立して、C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、CO-C1~C6アルキル;CONR8R9及び4~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここでこのC1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル及び4~6員ヘテロシクロアルキルは、任意選択的に、それぞれ独立してヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、CONR8R9、4~6員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5~10員ヘテロアリール)、OCO(4~6員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC1~C6アルキル、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5~10員ヘテロアリール)、NHCO(4~6員ヘテロシクロアルキル)及びNHCOC2~C6アルキニルから選択される1つ以上の置換基で置換され;
ここで各R7は独立して、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、COC1~C6アルキル、CO2C1~C6アルキル、CO2C3~C6シクロアルキル、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5~10員ヘテロアリール)、OCO(3~7員ヘテロシクロアルキル)、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、CONR8R9、SF5、S(O2)C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル及び4~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここでこのC1~C6アルキルは任意選択的に1~2つのC1~C6アルコキシで置換されるか;
又は、隣接原子上のR6及びR7の少なくとも1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、独立して、少なくとも1つのC4~C7炭素環又は、O、N及びSから独立して選択される1つ若しくは2つのヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5~7員複素環を形成し、ここで、この炭素環又は複素環は、任意選択的に、独立してヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール及びCONR8R9から選択される1つ以上の置換基で独立して置換される。
ここでこのC1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル及び4~6員ヘテロシクロアルキルは、任意選択的に、それぞれ独立してヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、CONR8R9、4~6員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5~10員ヘテロアリール)、OCO(4~6員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC1~C6アルキル、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5~10員ヘテロアリール)、NHCO(4~6員ヘテロシクロアルキル)及びNHCOC2~C6アルキニルから選択される1つ以上の置換基で置換され;
ここで各R7は独立して、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、COC1~C6アルキル、CO2C1~C6アルキル、CO2C3~C6シクロアルキル、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5~10員ヘテロアリール)、OCO(3~7員ヘテロシクロアルキル)、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、CONR8R9、SF5、S(O2)C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル及び4~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここでこのC1~C6アルキルは任意選択的に1~2つのC1~C6アルコキシで置換されるか;
又は、隣接原子上のR6及びR7の少なくとも1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、独立して、少なくとも1つのC4~C7炭素環又は、O、N及びSから独立して選択される1つ若しくは2つのヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5~7員複素環を形成し、ここで、この炭素環又は複素環は、任意選択的に、独立してヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール及びCONR8R9から選択される1つ以上の置換基で独立して置換される。
ある一定のこれらの実施形態において、隣接原子上のR6及びR7の2つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも1つのC4~C7炭素環又は、O、N及びSから独立して選択される1つ若しくは2つのヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5~7員複素環を独立して形成し、ここで炭素環又は複素環は、任意選択的に、独立してヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール及びCONR8R9から選択される1つ以上の置換基で独立して置換される。
ある実施形態において、式AAの化合物は、式AA-4の化合物:
(式中、
環Aは、電荷中性ヘテロ芳香族環であり;
環Cは、5~6員単環式ヘテロアリーレンであり;
Z1、Z2、Z3及びZ5は、それぞれ独立してO、S、N、NH、NR1、C、CH及びCR1から選択され;
Z4は、N及びCから選択され;
各R6は独立して、C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、CO-C1~C6アルキル;CONR8R9及び4~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここでこのC1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル及び4~6員ヘテロシクロアルキルは、任意選択的に、それぞれ独立してヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、CONR8R9、4~6員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5~10員ヘテロアリール)、OCO(4~6員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC1~C6アルキル、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5~10員ヘテロアリール)、NHCO(4~6員ヘテロシクロアルキル)及びNHCOC2~C6アルキニルから選択される1つ以上の置換基で置換され;
R7は独立して、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、COC1~C6アルキル、CO2C1~C6アルキル、CO2C3~C6シクロアルキル、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5~10員ヘテロアリール)、OCO(3~7員ヘテロシクロアルキル)、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、CONR8R9、SF5、S(O2)C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル及び4~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここでこのC1~C6アルキルは任意選択的に1~2つのC1~C6アルコキシで置換される)である。
(式中、
環Aは、電荷中性ヘテロ芳香族環であり;
環Cは、5~6員単環式ヘテロアリーレンであり;
Z1、Z2、Z3及びZ5は、それぞれ独立してO、S、N、NH、NR1、C、CH及びCR1から選択され;
Z4は、N及びCから選択され;
各R6は独立して、C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、CO-C1~C6アルキル;CONR8R9及び4~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここでこのC1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル及び4~6員ヘテロシクロアルキルは、任意選択的に、それぞれ独立してヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、CONR8R9、4~6員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5~10員ヘテロアリール)、OCO(4~6員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC1~C6アルキル、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5~10員ヘテロアリール)、NHCO(4~6員ヘテロシクロアルキル)及びNHCOC2~C6アルキニルから選択される1つ以上の置換基で置換され;
R7は独立して、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、COC1~C6アルキル、CO2C1~C6アルキル、CO2C3~C6シクロアルキル、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5~10員ヘテロアリール)、OCO(3~7員ヘテロシクロアルキル)、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、CONR8R9、SF5、S(O2)C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル及び4~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここでこのC1~C6アルキルは任意選択的に1~2つのC1~C6アルコキシで置換される)である。
式AA-4のある実施形態において、
は
である。式AA-4のある実施形態において、
は
である。式AA-4のある実施形態において、
は
である。式AA-4のある実施形態において、
は
である。式AA-4のある実施形態において、
は
である。式AA-4のある実施形態において、
は
である。
は
である。式AA-4のある実施形態において、
は
である。式AA-4のある実施形態において、
は
である。式AA-4のある実施形態において、
は
である。式AA-4のある実施形態において、
は
である。式AA-4のある実施形態において、
は
である。
式AA-4のある実施形態において、R1は、存在する場合、1つ以上のヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルコキシ又はNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルコキシ、C1~C6アルキル又はNR8R9で任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキル(このC1~C6アルコキシ又はC1~C6アルキルは、1つ~3つのヒドロキシ、ハロ、NR8R9又はオキソで任意選択的にさらに置換される);1つ以上のヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル又はNR8R9で任意選択的に置換される3~7員ヘテロシクロアルキル(このC1~C6アルコキシ又はC1~C6アルキルは、1つ~3つのヒドロキシ、ハロ、NR8R9又はオキソで任意選択的にさらに置換される);C1~C6ハロアルキル;C1~C6アルコキシ;C1~C6ハロアルコキシ;ハロ;CN;CO-C1~C6アルキル;CO-C6~C10アリール;CO(5~10員ヘテロアリール);CO2C1~C6アルキル;CO2C3~C8シクロアルキル;OCOC1~C6アルキル;OCOC6~C10アリール;OCO(5~10員ヘテロアリール);OCO(3~7員ヘテロシクロアルキル);C6~C10アリール;5~10員ヘテロアリール;NH2;NHC1~C6アルキル;N(C1~C6アルキル)2;CONR8R9;SF5;S(O2)NR11R12;S(O)C1~C6アルキル;及びS(O2)C1~C6アルキルからなる群から独立して選択される。
式AA-4のある実施形態において、R1は、1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル;メチル;イソプロピル;2-ヒドロキシ-2-プロピル;ヒドロキシメチル;1-ヒドロキシエチル;2-ヒドロキシエチル;1-ヒドロキシ-2-プロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロプロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロブチル;1-ヒドロキシ-1-シクロペンチル;1-ヒドロキシ-1-シクロへキシル;モルホリニル;1,3-ジオキソラン-2-イル;COCH3;COCH2CH3;エトキシカルボニル;2-メトキシ-2-プロピル;(ジメチルアミノ)メチル;1-(ジメチルアミノ)エチル;フルオロ;クロロ;フェニル;ピリジル;ピラゾリル;S(O2)CH3;及びS(O2)NR11R12からなる群から選択される。
式AA-4のある実施形態において、R1は、2-ヒドロキシ-2-プロピル、エトキシカルボニル、フェニル、メチル、エチル及びイソプロピルからなる群から選択される。
式AA-4のある実施形態において、R6はイソプロピルである。
式AA-4のある実施形態において、R7はハロ(例えばF)である。
ある実施形態において、式AAの化合物は、式AA-5の化合物:
(式中、
環Aは電荷中性ヘテロ芳香族環であり;
環Cは5~6員単環式ヘテロアリーレンであり;
Z1、Z2、Z3及びZ5は、それぞれ独立してO、S、N、NH、NR1、C、CH及びCR1から選択され;
Z4は、N及びCから選択され;
隣接原子上のR6及びR7の2つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、独立して、少なくとも1つのC4~C7炭素環又は、O、N及びSから独立して選択される1つ若しくは2つのヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5~7員複素環を形成し、ここでこの炭素環又は複素環は、任意選択的に、独立してヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール及びCONR8R9から選択される1つ以上の置換基で独立して置換される)である。
(式中、
環Aは電荷中性ヘテロ芳香族環であり;
環Cは5~6員単環式ヘテロアリーレンであり;
Z1、Z2、Z3及びZ5は、それぞれ独立してO、S、N、NH、NR1、C、CH及びCR1から選択され;
Z4は、N及びCから選択され;
隣接原子上のR6及びR7の2つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、独立して、少なくとも1つのC4~C7炭素環又は、O、N及びSから独立して選択される1つ若しくは2つのヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5~7員複素環を形成し、ここでこの炭素環又は複素環は、任意選択的に、独立してヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール及びCONR8R9から選択される1つ以上の置換基で独立して置換される)である。
式AA-5のある実施形態において、
は
である。式AA-5のある実施形態において、
は
である。式AA-5のある実施形態において、
は
である。式AA-5のある実施形態において、
は
である。式AA-5のある実施形態において、
は
である。式AA-5のある実施形態において、
は
である。
は
である。式AA-5のある実施形態において、
は
である。式AA-5のある実施形態において、
は
である。式AA-5のある実施形態において、
は
である。式AA-5のある実施形態において、
は
である。式AA-5のある実施形態において、
は
である。
式AA-5のある実施形態において、R1は、存在する場合、1つ以上のヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルコキシ又はNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルコキシ、C1~C6アルキル又はNR8R9で任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキル(このC1~C6アルコキシ又はC1~C6アルキルは1つ~3つのヒドロキシ、ハロ、NR8R9又はオキソで任意選択的にさらに置換される);1つ以上のヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル又はNR8R9で任意選択的に置換される3~7員ヘテロシクロアルキル(このC1~C6アルコキシ又はC1~C6アルキルは、1つ~3つのヒドロキシ、ハロ、NR8R9又はオキソで任意選択的にさらに置換される);C1~C6ハロアルキル;C1~C6アルコキシ;C1~C6ハロアルコキシ;ハロ;CN;CO-C1~C6アルキル;CO-C6~C10アリール;CO(5~10員ヘテロアリール);CO2C1~C6アルキル;CO2C3~C8シクロアルキル;OCOC1~C6アルキル;OCOC6~C10アリール;OCO(5~10員ヘテロアリール);OCO(3~7員ヘテロシクロアルキル);C6~C10アリール;5~10員ヘテロアリール;NH2;NHC1~C6アルキル;N(C1~C6アルキル)2;CONR8R9;SF5;S(O2)NR11R12;S(O)C1~C6アルキル;及びS(O2)C1~C6アルキルからなる群から独立して選択される。
式AA-5のある実施形態において、R1は、1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル;メチル;イソプロピル;2-ヒドロキシ-2-プロピル;ヒドロキシメチル;1-ヒドロキシエチル;2-ヒドロキシエチル;1-ヒドロキシ-2-プロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロプロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロブチル;1-ヒドロキシ-1-シクロペンチル;1-ヒドロキシ-1-シクロへキシル;モルホリニル;1,3-ジオキソラン-2-イル;COCH3;COCH2CH3;エトキシカルボニル;2-メトキシ-2-プロピル;(ジメチルアミノ)メチル;1-(ジメチルアミノ)エチル;フルオロ;クロロ;フェニル;ピリジル;ピラゾリル;S(O2)CH3;及びS(O2)NR11R12からなる群から選択される。
式AA-5のある実施形態において、R1は、2-ヒドロキシ-2-プロピル、エトキシカルボニル、フェニル、メチル、エチル及びイソプロピルからなる群から選択される。
式AA-5のある実施形態において、隣接原子上のR6及びR7の1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、1つのC4~C7炭素環を形成し、ここでこの炭素環は任意選択的に、独立してヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール及びCONR8R9から選択される1つ以上の置換基で独立して置換される。
ある一定のこれらの実施形態において、隣接原子上のR6及びR7の1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、1つのC4~C5炭素環を形成し、ここでこの炭素環はヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある一定の前述の実施形態において、隣接原子上のR6及びR7の第2の対は、それらを連結する原子と一緒になって、1つのC5炭素環を形成し、ここでこの炭素環は任意選択的に、独立してヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール及びCONR8R9から選択される1つ以上の置換基で独立して置換される。
ある一定の他の前述の実施形態において、隣接原子上のR6及びR7の第2の対は、それらを連結する原子と一緒になって、1つのC4炭素環を形成し、ここでこの炭素環はヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、式AAの化合物は、式AA-6の化合物:
(式中、
環Aは、電荷中性ヘテロ芳香族環であり;
環Cは、5~6員単環式ヘテロアリーレンであり;
Z1、Z2、Z3及びZ5は、それぞれ独立してO、S、N、NH、NR1、C、CH及びCR1から選択され;
Z4は、N及びCから選択され;
隣接原子上のR6及びR7の2つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも1つのC4~C7炭素環又は、O、N及びSから独立して選択される1つ若しくは2つのヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5~7員複素環を独立して形成し、ここでこの炭素環又は複素環は、独立してヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール及びCONR8R9から選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される)である。
(式中、
環Aは、電荷中性ヘテロ芳香族環であり;
環Cは、5~6員単環式ヘテロアリーレンであり;
Z1、Z2、Z3及びZ5は、それぞれ独立してO、S、N、NH、NR1、C、CH及びCR1から選択され;
Z4は、N及びCから選択され;
隣接原子上のR6及びR7の2つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも1つのC4~C7炭素環又は、O、N及びSから独立して選択される1つ若しくは2つのヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5~7員複素環を独立して形成し、ここでこの炭素環又は複素環は、独立してヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール及びCONR8R9から選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される)である。
式AA-6のある実施形態において、
は
である。式AA-6のある実施形態において、
は
である。式AA-6のある実施形態において、
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である。式AA-6のある実施形態において、
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である。式AA-6のある実施形態において、
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である。式AA-6のある実施形態において、
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である。
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である。式AA-6のある実施形態において、
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である。式AA-6のある実施形態において、
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である。式AA-6のある実施形態において、
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である。式AA-6のある実施形態において、
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である。式AA-6のある実施形態において、
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である。
式AA-6のある実施形態において、R1は、存在する場合、1つ以上のヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルコキシ又はNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルコキシ、C1~C6アルキル又はNR8R9で任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキル(このC1~C6アルコキシ又はC1~C6アルキルは1つ~3つのヒドロキシ、ハロ、NR8R9又はオキソで任意選択的にさらに置換される);1つ以上のヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル又はNR8R9で任意選択的に置換される3~7員ヘテロシクロアルキル(このC1~C6アルコキシ又はC1~C6アルキルは、1つ~3つのヒドロキシ、ハロ、NR8R9又はオキソで任意選択的にさらに置換される);C1~C6ハロアルキル;C1~C6アルコキシ;C1~C6ハロアルコキシ;ハロ;CN;CO-C1~C6アルキル;CO-C6~C10アリール;CO(5~10員ヘテロアリール);CO2C1~C6アルキル;CO2C3~C8シクロアルキル;OCOC1~C6アルキル;OCOC6~C10アリール;OCO(5~10員ヘテロアリール);OCO(3~7員ヘテロシクロアルキル);C6~C10アリール;5~10員ヘテロアリール;NH2;NHC1~C6アルキル;N(C1~C6アルキル)2;CONR8R9;SF5;S(O2)NR11R12;S(O)C1~C6アルキル;及びS(O2)C1~C6アルキルからなる群から独立して選択される。
式AA-6のある実施形態において、R1は、1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル;メチル;イソプロピル;2-ヒドロキシ-2-プロピル;ヒドロキシメチル;1-ヒドロキシエチル;2-ヒドロキシエチル;1-ヒドロキシ-2-プロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロプロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロブチル;1-ヒドロキシ-1-シクロペンチル;1-ヒドロキシ-1-シクロへキシル;モルホリニル;1,3-ジオキソラン-2-イル;COCH3;COCH2CH3;エトキシカルボニル;2-メトキシ-2-プロピル;(ジメチルアミノ)メチル;1-(ジメチルアミノ)エチル;フルオロ;クロロ;フェニル;ピリジル;ピラゾリル;S(O2)CH3;及びS(O2)NR11R12からなる群から選択される。
式AA-6のある実施形態において、R1は、2-ヒドロキシ-2-プロピル、エトキシカルボニル、フェニル、メチル、エチル及びイソプロピルからなる群から選択される
式AA-6のある実施形態において、隣接原子上のR6及びR7の1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、1つのC4~C7炭素環を形成し、ここでこの炭素環は、独立してヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール及びCONR8R9から選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある一定のこれらの実施形態において、隣接原子上のR6及びR7の1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、1つのC4~C6炭素環を形成し、ここでこの炭素環は、独立してヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール及びCONR8R9から選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある一定の前述の実施形態において、隣接原子上のR6及びR7の第2の対は、それらを連結する原子と一緒になって、1つのC5炭素環を形成し、ここでこの炭素環は、独立してヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール及びCONR8R9から選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある一定の他の前述の実施形態において、隣接原子上のR6及びR7の第2の対は、それらを連結する原子と一緒になって、1つのC4炭素環を形成し、ここでこの炭素環は、独立してヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール及びCONR8R9から選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある一定の他の前述の実施形態において、隣接原子上のR6及びR7の第2の対は、それらを連結する原子と一緒になって、1つのC6炭素環を形成し、ここでこの炭素環は、独立してヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール及びCONR8R9から選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
式AA-4、式AA-5又は式AA-6のある実施形態において、Xは、-C(O)-、-S(O)2-、-S(O)(NH)-及びCHNHCO2CH2Phからなる群から選択される。
式AA-4、式AA-5又は式AA-6のある実施形態において、XはCHNHCO2CH2Phである。ある一定のこれらの実施形態において、CHNHCO2CH2PhのCHの立体化学は(R)である。ある一定の他の実施形態において、CHNHCO2CH2PhのCHの立体化学は(S)である。
一実施形態において、それを必要とする患者における、TNF-αが介在する状態の処置又は予防での使用のための、いずれかの前述の実施形態の化合物の組み合わせが本明細書中で提供され、ここで、この化合物は、治療的有効量で前記患者に投与される。好ましくは、対象は、抗TNFα剤での処置に抵抗性がある。好ましくは、状態は腸疾患又は障害である。
一実施形態において、いずれかの前述の実施形態の化合物及び本明細書中で開示される抗TNFα剤を含む医薬組成物が本明細書中で提供される。好ましくは、ここで、この抗TNFα剤は、インフリキシマブ、エタネルセプト、セルトリズマブ ペゴル、ゴリムマブ又はアダリムマブであり、より好ましくはTNFα剤はアダリムマブである。
一実施形態において、いずれかの前述の実施形態の化合物及び抗TNFα剤の医薬の組み合わせが本明細書中で提供される。好ましくは、ここで、この抗TNFα剤は、インフリキシマブ、エタネルセプト、セルトリズマブ ペゴル、ゴリムマブ又はアダリムマブであり、より好ましくは抗TNFα剤はアダリムマブである。
一実施形態において、本発明は、TNF-αが介在する状態、特に腸疾患又は障害、の処置又は予防を必要とする患者における、TNF-αが介在する状態、特に腸疾患又は障害、の処置又は予防での使用のためのNLRP3アンタゴニストに関し、このNLRP3アンタゴニストは、治療的有効量で前記患者に投与される。
一実施形態において、本発明は、状態、特に腸疾患又は障害、の処置又は予防を必要とする患者における、状態、特に腸疾患又は障害、の処置又は予防での使用のためのNLRP3アンタゴニストに関し、このNLRP3アンタゴニストは、治療的有効量で前記患者に投与される。
一実施形態において、本発明は、腸疾患又は障害の処置、安定化又はその重症度若しくは進行の抑制を必要とする患者における、腸疾患又は障害の処置、安定化又はその重症度若しくは進行の抑制での使用のためのNLRP3アンタゴニストに関し、このNLRP3アンタゴニストは、治療的有効量で前記患者に投与される。
一実施形態において、本発明は、腸疾患又は障害の発現を遅らせる、抑止する、又は軽減することを必要とする患者における、腸疾患又は障害の発現を遅らせる、抑止する、又は軽減することでの使用のためのNLRP3アンタゴニストに関し、このNLRP3アンタゴニストは、治療的有効量で前記患者に投与される。
一実施形態において、本発明は、上で挙げられる実施形態による使用のためのNLRP3アンタゴニストに関し、このNLRP3アンタゴニストは腸を標的とするNLRP3アンタゴニストである。
一実施形態において、本発明は、上の実施形態のいずれかによる使用のためのNLRP3アンタゴニストに関し、この腸疾患はIBDである。
一実施形態において、本発明は、上の実施形態のいずれかによる使用のためのNLRP3アンタゴニストに関し、この腸疾患はUS又はCDである。
一実施形態において、本発明は、TNF-αが介在する状態、特に腸疾患又は障害の処置又は予防を必要とする患者における、TNF-αが介在する状態、特に腸疾患又は障害の処置又は予防のための方法に関し、腸を標的とするNLRP3アンタゴニストの治療的有効量を前記患者に投与することを含む。
一実施形態において、本発明は、状態、特に腸疾患又は障害の処置又は予防を必要とする患者における、状態、特に腸疾患又は障害の処置又は予防のための方法に関し、これは、腸を標的とするNLRP3アンタゴニストの治療的有効量を前記患者に投与することを含む。
一実施形態において、本発明は、腸疾患又は障害の処置、安定化又は、その重症度若しくは進行の抑止を必要とする患者における、腸疾患又は障害の処置、安定化又は、その重症度若しくは進行の抑止のための方法に関し、これは、腸を標的とするNLRP3アンタゴニストの治療的有効量を前記患者に投与することを含む。
一実施形態において、本発明は、腸疾患又は障害の発現を遅らせる、抑止する、又は軽減することを必要とする患者における、腸疾患又は障害の発現を遅らせる、抑止する、又は軽減するための方法に関し、これは、腸を標的とするNLRP3アンタゴニストの治療的有効量を前記患者に投与することを含む。
一実施形態において、本発明は、腸疾患がIBDである、上の実施形態のいずれかによる方法に関する。
一実施形態において、本発明は、腸疾患がUC又はCDである、上の実施形態x~xxのいずれかによる方法に関する。
一実施形態において、本発明は、TNF-αが介在する状態、特に腸疾患又は障害の処置又は予防を必要とする患者における、TNF-αが介在する状態、特に腸疾患又は障害の処置又は予防のための方法に関し、これは、腸を標的とするNLRP3アンタゴニストの治療的有効量を前記患者に投与することを含む。
本明細書中の実施形態のさらなる特性
本明細書中の式中の可変要素の組み合わせは、化合物が安定であるようなものであることが理解される。
本明細書中の式中の可変要素の組み合わせは、化合物が安定であるようなものであることが理解される。
ある実施形態において、表1の化合物からなる群から選択される化合物、及びその薬学的に許容される塩が本明細書中で提供される。
一実施形態において、ここで定められるいずれかのNLRP3アンタゴニスト種(例えば1~22の例又は表1の化合物)及び本明細書中で開示される抗TNFα剤を含む医薬組成物が本明細書中で提供される。好ましくはここで、抗TNFα剤は、インフリキシマブ、エタネルセプト、セルトリズマブ ペゴル、ゴリムマブ又はアダリムマブであり、より好ましくは抗TNFα剤はアダリムマブである。
一実施形態において、ここで定められるいずれかのNLRP3アンタゴニスト種の化合物(例えば1~22の例又は表1の化合物)及び抗TNFα剤の医薬の組み合わせが本明細書中で提供され、好ましくはこの抗TNFα剤は、インフリキシマブ、エタネルセプト、セルトリズマブ ペゴル、ゴリムマブ又はアダリムマブであり、より好ましくはこの抗TNFα剤はアダリムマブである。
医薬組成物及び投与
概略
ある実施形態において、化学物質(例えば、NLRP3を調節する(例えば、それに拮抗する)化合物、又はその薬学的に許容される塩、及び/若しくは水和物、及び/若しくは共結晶、及び/若しくは複合薬)は、化学物質及び1つ以上の薬学的に許容される賦形剤と、任意選択的に、本明細書に記載される1つ以上のさらなる治療剤とを含む医薬組成物として投与される。
概略
ある実施形態において、化学物質(例えば、NLRP3を調節する(例えば、それに拮抗する)化合物、又はその薬学的に許容される塩、及び/若しくは水和物、及び/若しくは共結晶、及び/若しくは複合薬)は、化学物質及び1つ以上の薬学的に許容される賦形剤と、任意選択的に、本明細書に記載される1つ以上のさらなる治療剤とを含む医薬組成物として投与される。
ある実施形態において、化学物質は、1つ以上の従来の医薬品賦形剤と組み合わせて投与され得る。薬学的に許容される賦形剤としては、限定はされないが、イオン交換体、アルミナ、ステアリン酸アルミニウム、レシチン、d-α-トコフェロールポリエチレングリコール1000スクシネートなどの自己乳化薬剤送達システム(SEDDS)、Tweens、ポロキサマー若しくは他の同様のポリマー送達マトリックスなどの医薬品において使用される界面活性剤、ヒト血清アルブミンなどの血清タンパク質、ホスフェート、トリスなどの緩衝物質、グリシン、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、飽和植物性脂肪酸などの部分グリセリド混合物、水、硫酸プロタミン、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、亜鉛塩などの塩若しくは電解質、コロイドシリカ、三ケイ酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、セルロース系物質、ポリエチレングリコール、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ポリアクリレート、ワックス、ポリエチレン-ポリオキシプロピレン-ブロックポリマー、及び羊毛脂が挙げられる。α-、β、及びγ-シクロデキストリンなどのシクロデキストリン、又は2-及び3-ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリンを含むヒドロキシアルキルシクロデキストリン、若しくは他の可溶化誘導体などの化学修飾誘導体も、本明細書に記載される化合物の送達を向上させるのに使用され得る。0.005%~100%の範囲の本明細書に記載される化学物質を含有し、残りが非毒性賦形剤から構成される剤形又は組成物が調製され得る。想定される組成物は、0.001%~100%、一実施形態において0.1~95%、別の実施形態において75~85%、さらなる実施形態において20~80%の本明細書において提供される化学物質を含有する。このような剤形を調製する実際の方法は、当業者に公知であり、又は当業者に明らかであり;例えば、Remington:The Science and Practice of Pharmacy,22nd Edition(Pharmaceutical Press,London,UK.2012)を参照されたい。
ある実施形態において、本明細書中で開示されるNLRP3アンタゴニスト及び/又は抗TNFα剤は、NLRP3アンタゴニスト及び/又は抗TNFα剤及び1つ以上の薬学的に許容される賦形剤及び任意選択的に本明細書中に記載のような1つ以上のさらなる治療剤を含む医薬組成物として投与される。好ましくは、医薬組成物は、NLRP3アンタゴニスト及び抗TNFα剤を含む。
好ましくは、上の医薬組成物の実施形態は、本明細書中で開示されるNLRP3アンタゴニストを含む。より好ましくは、上の医薬組成物の実施形態は、本明細書中で開示されるNLRP3アンタゴニスト及び抗TNFα剤を含む。
投与経路及び組成物成分
ある実施形態において、本明細書に記載される化学物質又はその医薬組成物は、それを必要とする対象に、任意の許容される投与経路によって投与され得る。許容される投与経路としては、限定はされないが、口腔、皮膚、子宮頸管内、洞内(endosinusial)、気管内、腸内、硬膜外、間質内、腹腔内、動脈内、気管支内、滑液包内(intrabursal)、脳内、嚢内、冠動脈内、皮内、管内、十二指腸内、硬膜内、表皮内、食道内、胃内、歯肉内、回腸内、リンパ内、髄内、髄膜内、筋肉内、卵巣内、腹腔内、前立腺内、肺内、副鼻腔内(intrasinal)、髄腔内、滑液嚢内、精巣内、くも膜下内、管内、腫瘍内、子宮内、血管内、静脈内、経鼻、経鼻胃、経口、非経口、経皮、硬膜外、直腸、呼吸器(吸入)、皮下、舌下、粘膜下、局所、経皮、経粘膜、経気管、尿管、尿道、及び膣内が挙げられる。特定の実施形態において、好ましい投与経路は、非経口(例えば、腫瘍内)である。
ある実施形態において、本明細書に記載される化学物質又はその医薬組成物は、それを必要とする対象に、任意の許容される投与経路によって投与され得る。許容される投与経路としては、限定はされないが、口腔、皮膚、子宮頸管内、洞内(endosinusial)、気管内、腸内、硬膜外、間質内、腹腔内、動脈内、気管支内、滑液包内(intrabursal)、脳内、嚢内、冠動脈内、皮内、管内、十二指腸内、硬膜内、表皮内、食道内、胃内、歯肉内、回腸内、リンパ内、髄内、髄膜内、筋肉内、卵巣内、腹腔内、前立腺内、肺内、副鼻腔内(intrasinal)、髄腔内、滑液嚢内、精巣内、くも膜下内、管内、腫瘍内、子宮内、血管内、静脈内、経鼻、経鼻胃、経口、非経口、経皮、硬膜外、直腸、呼吸器(吸入)、皮下、舌下、粘膜下、局所、経皮、経粘膜、経気管、尿管、尿道、及び膣内が挙げられる。特定の実施形態において、好ましい投与経路は、非経口(例えば、腫瘍内)である。
組成物は、非経口投与用に製剤化され得、例えば、静脈内、筋肉内、皮下、又はさらには腹腔内経路を介した注射用に製剤化され得る。典型的に、このような組成物は、液体溶液又は懸濁液のいずれかとしての注射剤として調製され得;注射前に液体の添加により溶液又は懸濁液を調製するための使用に好適な固体形態がまた、調製され得;製剤はまた、乳化され得る。このような製剤の調製は、本開示を考慮して当業者に公知である。
注射用途に好適な医薬品形態としては、滅菌水溶液又は分散液;ゴマ油、ピーナッツ油、又は水性プロピレングリコールを含み製剤;及び滅菌注射用溶液又は分散液の即時調製用の滅菌散剤が挙げられる。いずれの場合も、形態は滅菌されていなければならず、容易に注射され得る程度に流動的でなければならない。また、形態は、製造及び貯蔵の条件下で安定しているべきであり、細菌及び真菌などの微生物の汚染作用から保護されなければならない。
担体はまた、例えば、水、エタノール、ポリオール(例えば、グリセロール、プロピレングリコール、及び液体ポリエチレングリコールなど)、その好適な混合物、及び植物油を含有する溶媒又は分散媒であり得る。適切な流動性は、例えば、レシチンなどのコーティングの使用、分散液の場合、必要な粒度の維持、及び界面活性剤の使用によって維持され得る。微生物の作用の防止は、様々な抗菌剤及び抗真菌剤、例えば、パラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸、チメロサールなどによってもたらされ得る。多くの場合、等張剤、例えば、糖又は塩化ナトリウムを含むことが好ましい。注射用組成物の持続的吸収は、組成物中の、吸収を遅延させる剤、例えば、モノステアリン酸アルミニウム及びゼラチンの使用によってもたらされ得る。
滅菌注射用溶液は、所要量の活性化合物を、必要に応じて上に列挙される様々な他の成分とともに適切な溶媒中に組み込んだ後、ろ過滅菌を行うことによって調製される。一般に、分散液は、様々な滅菌有効成分を、塩基性分散媒及び上に列挙されるものからの必要な他の成分を含有する滅菌ビヒクルに組み込むことによって調製される。滅菌注射用溶液の調製用の滅菌散剤の場合、好ましい調製方法は、既に滅菌ろ過されたその溶液から、有効成分、及び任意のさらなる所望の成分を生じさせる真空乾燥及び凍結乾燥技術である。
腫瘍内注射剤は、例えば、Lammers,et al.,“Effect of Intratumoral Injection on the Biodistribution and the Therapeutic Potential of HPMA Copolymer-Based Drug Delivery Systems”Neoplasia.2006,10,788-795において説明されている。
特定の実施形態において、本明細書に記載される化学物質又はその医薬組成物は、局所、消化管又は胃腸管への局所投与、例えば、直腸投与に好適である。直腸用組成物としては、限定はされないが、かん腸剤、直腸用ゲル、直腸用フォーム、直腸用エアロゾル、坐薬、ゼリー状坐薬、及びかん腸剤(例えば、停留かん腸剤)が挙げられる。
ゲル、クリーム、かん腸剤、又は肛門坐薬として直腸用組成物中で使用可能な薬理学的に許容される賦形剤としては、限定はされないが、カカオ脂グリセリド、ポリビニルピロリドン、PEG(PEG軟膏のような)などの合成ポリマー、グリセロール、グリセロールゼラチン、硬化植物油、ポロキサマー、様々な分子量のポリエチレングリコールの混合物及びポリエチレングリコールの脂肪酸エステル、ワセリン、無水ラノリン、サメ肝油、サッカリン酸ナトリウム、メントール、スイートアーモンド油、ソルビトール、安息香酸ナトリウム、anoxid SBN、バニラ精油、エアロゾル、フェノキシエタノール中のパラベン、p-オキシ安息香酸メチルナトリウム、p-オキシ安息香酸プロピルナトリウム、ジエチルアミン、カルボマー、carbopol、オキシ安息香酸メチル、マクロゴールセトステアリルエーテル、ココイルカプリロカプレート、イソプロピルアルコール、プロピレングリコール、流動パラフィン、キサンタンガム、カルボキシ-メタ重亜硫酸塩、エデト酸ナトリウム、安息香酸ナトリウム、メタ重亜硫酸カリウム、グレープフルーツ種子抽出物、メチルスルホニルメタン(MSM)、乳酸、グリシン、ビタミン、例えばビタミンA及びEなどのビタミン、並びに酢酸カリウムのうちのいずれか1つ以上が挙げられる。
特定の実施形態において、坐薬は、本明細書に記載される化学物質を、周囲温度で固体であるが体温で液体であり、したがって直腸内で溶解し、活性化合物を放出する、カカオ脂、ポリエチレングリコール又は坐薬ワックスなどの好適な非刺激性の賦形剤又は担体と混合することによって調製され得る。他の実施形態において、直腸投与用組成物は、かん腸剤の形態である。
他の実施形態において、本明細書に記載される化合物又はその医薬組成物は、経口投与(例えば、固体又は液体剤形)による消化管又は胃腸管への局所送達に好適である。
経口投与用の固体剤形としては、カプセル剤、錠剤、丸剤、散剤、及び顆粒剤が挙げられる。このような固体剤形において、化学物質は、クエン酸ナトリウム若しくはリン酸二カルシウムなどの1つ以上の薬学的に許容される賦形剤及び/又は:a)デンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトール、及びケイ酸などの充填剤又は増量剤、b)例えば、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリジノン、スクロース、及びアカシアなどの結合剤、c)グリセロールなどの保湿剤、d)寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモ若しくはタピオカデンプン、アルギン酸、特定のケイ酸塩、及び炭酸ナトリウムなどの崩壊剤、e)パラフィンなどの溶解遅延剤、f)第四級アンモニウム化合物などの吸収促進剤、g)例えば、セチルアルコール及びモノステアリン酸グリセロールなどの湿潤剤、h)カオリン及びベントナイト粘土などの吸収剤、及びi)タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、及びそれらの混合物などの潤滑剤と混合される。カプセル剤、錠剤及び丸剤の場合、剤形は、緩衝剤も含み得る。同様のタイプの固体組成物はまた、ラクトース又は乳糖並びに高分子量ポリエチレングリコールなどの賦形剤を用いる軟ゼラチンカプセル及び硬ゼラチンカプセル中の充填剤として用いられ得る。
一実施形態において、組成物は、丸剤又は錠剤などの単位剤形の形態を取り、したがって組成物は、本明細書において提供される化学物質とともに、ラクトース、スクロース、リン酸二カルシウムなどの希釈剤;ステアリン酸マグネシウムなどの潤滑剤;及びデンプン、アカシアゴム、ポリビニルピロリジン、ゼラチン、セルロース、セルロース誘導体などの結合剤を含有し得る。別の固体剤形において、散剤、マルメ(marume)、溶液又は懸濁液(例えば、炭酸プロピレン、植物油、PEG、ポロキサマー124又はトリグリセリド中の)が、カプセル剤(ゼラチン又はセルロース系カプセル)に封入される。本明細書において提供される1つ以上の化学物質又はさらなる活性薬剤が物理的に分離された単位剤形;例えば、各薬剤の顆粒(又はカプセル中の錠剤);2層錠剤;2区画ゲルカプセルなども想定される。腸溶コーティング又は遅延放出経口剤形も想定される。
他の生理学的に許容される化合物としては、湿潤剤、乳化剤、分散剤又は微生物の増殖又は作用を防止するのに特に有用な保存料が挙げられる。様々な保存料が周知であり、例えば、フェノール及びアスコルビン酸が挙げられる。
特定の実施形態において、賦形剤は滅菌であり、一般に、望ましくない物質を含まない。これらの組成物は、従来の周知の滅菌技術によって滅菌され得る。錠剤及びカプセル剤などの様々な経口剤形賦形剤には、無菌性は必要でない。USP/NF標準で通常は十分である。
特定の実施形態において、固体経口剤形は、胃又は下部消化管;例えば、上行結腸及び/又は横行結腸及び/又は遠位結腸及び/又は小腸への化学物質の送達に組成物を化学的に及び/又は構造的に適応させる1つ以上の成分をさらに含み得る。例示的な製剤化技術は、例えば、Filipski,K.J.,et al.,Current Topics in Medicinal Chemistry,2013,13,776-802に記載されており、その全体が参照により本明細書に援用される。
例としては、上部消化管を標的とする技術、例えば、Accordion Pill(Intec Pharma)、浮遊カプセル、及び粘膜壁に付着可能な材料が挙げられる。
他の例としては、下部消化管を標的とする技術が挙げられる。腸管内の様々な領域を標的とするために、いくつかの腸溶/pH応答性コーティング及び賦形剤が利用可能である。これらの材料は、典型的に、薬剤放出が望まれる消化管領域に基づいて選択される特定のpH範囲で溶解又は浸食されるように設計されたポリマーである。これらの材料はまた、酸不安定性薬剤を胃液から保護するため、又は有効成分が上部消化管に対して刺激性でありうる場合に曝露を制限するために機能する(例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレートシリーズ、Coateric(ポリビニルアセテートフタレート)、酢酸セルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシネート、Eudragitシリーズ(メタクリル酸-メチルメタクリレートコポリマー)、及びMarcoat)。他の技術としては、胃腸管内の局部細菌叢に応答する剤形、圧力制御型結腸送達カプセル、及びPulsincapが挙げられる。
点眼用組成物は、限定はされないが、以下のうちのいずれかの1つ以上を含み得る:ビスコゲン(viscogen)(例えば、カルボキシメチルセルロース、グリセロール、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール);安定剤(例えば、Pluronic(トリブロックコポリマー)、シクロデキストリン);保存料(例えば、塩化ベンザルコニウム、ETDA、SofZia(ホウ酸、プロピレングリコール、ソルビトール、及び塩化亜鉛;Alcon Laboratories,Inc.)、Purite(安定化オキシクロロ複合体;Allergan,Inc.))。
局所用組成物としては、軟膏及びクリームが挙げられる。軟膏は、典型的にワセリン又は他の石油誘導体をベースとする半固体製剤である。選択された活性薬剤を含有するクリームは、典型的に、多くの場合水中油型又は油中水型のいずれかである粘性液体又は半固体乳剤である。クリーム基剤は、典型的に、水で洗浄可能であり、油相、乳化剤及び水性相を含有する。「内」相と呼ばれることもある油相は、一般に、ワセリン及びセチル又はステアリルアルコールなどの脂肪アルコールから構成され;水性相は、通常、必ずしもではないが、体積が油相を上回り、一般に、湿潤剤を含有する。クリーム製剤中の乳化剤は、一般に、非イオン性、アニオン性、カチオン性、又は両性界面活性剤である。他の担体又はビヒクルと同様に、軟膏基剤は、不活性、安定性、非刺激性、及び非感作性であるべきである。
上記の実施形態のいずれかにおいて、本明細書に記載される医薬組成物は、以下のうちの1つ以上を含み得る:脂質、二重層間架橋多重膜ベシクル、生分解性ポリ(D,L-乳酸-コ-グリコール酸)[PLGA]系又はポリ無水物系ナノ粒子又は微粒子、及びナノ多孔性粒子担持脂質二重層。
かん腸製剤
ある実施形態において、本明細書に記載される化学物質を含有するかん腸製剤は、「調製済み(ready-to-use)」形態で提供される。
ある実施形態において、本明細書に記載される化学物質を含有するかん腸製剤は、「調製済み(ready-to-use)」形態で提供される。
ある実施形態において、本明細書に記載される化学物質を含有するかん腸製剤は、1つ以上のキット又はパック中で提供される。特定の実施形態において、キット又はパックは、2つ以上の別々に含まれる/包装される成分、例えば2つの成分を含み、これは、一緒に混合されると、所望の製剤(例えば、懸濁液として)を提供する。これらの実施形態のいくつかにおいて、2成分系は、第1の成分及び第2の成分を含み、ここで、(i)第1の成分(例えば、小袋に含まれる)は、化学物質(本明細書のいずれかの箇所に記載される)及び任意選択的に1つ以上の薬学的に許容される賦形剤(例えば、固体製剤として一緒に製剤化される、例えば、湿潤粒状固体製剤として一緒に製剤化される)を含み;(ii)第2の成分(例えば、バイアル又はボトルに含まれる)は、一緒に液体担体を形成する、1つ以上の液体及び任意選択的に1つ以上の他の薬学的に許容される賦形剤を含む。使用前(例えば、使用の直前)に、(i)及び(ii)の内容物が組み合わされて、例えば、懸濁液としての所望のかん腸製剤が形成される。他の実施形態において、成分(i)及び(ii)のそれぞれは、それ自体の別個のキット又はパック中で提供される。
ある実施形態において、1つ以上の液体のそれぞれは、水、又は生理学的に許容される溶媒、又は水と1つ以上の生理学的に許容される溶媒との混合物である。典型的なこのような溶媒としては、限定はされないが、グリセロール、エチレングリコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール及びポリプロピレングリコールが挙げられる。特定の実施形態において、1つ以上の液体のそれぞれは、水である。他の実施形態において、1つ以上の液体のそれぞれは、医薬品製剤中で一般的に使用される油、例えば天然及び/又は合成油である。
本明細書に記載される医薬品に使用され得るさらなる医薬品賦形剤及び担体は、様々な参考書(例えば、D.E.Bugay and W.P.Findlay(Eds)Pharmaceutical excipients(Marcel Dekker,New York,1999)、E-M Hoepfner,A.Reng and P.C.Schmidt(Eds)Fiedler Encyclopedia of Excipients for Pharmaceuticals,Cosmetics and Related Areas(Edition Cantor,Munich,2002)及びH.P.Fielder(Ed)Lexikon der Hilfsstoffe fuer Pharmazie,Kosmetik and angrenzende Gebiete(Edition Cantor Aulendorf,1989))に列挙されている。
ある実施形態において、1つ以上の薬学的に許容される賦形剤のそれぞれは、独立して、増粘剤、粘度増強剤、増量剤、粘膜付着剤(mucoadhesive agent)、透過促進剤、緩衝液、保存料、希釈剤、結合剤、潤滑剤、滑剤、崩壊剤、充填剤、可溶化剤、pH調節剤、保存料、安定剤、酸化防止剤、湿潤剤又は乳化剤、懸濁化剤、顔料、着色剤、等張剤、キレート剤、乳化剤、及び診断用薬から選択され得る。
特定の実施形態において、1つ以上の薬学的に許容される賦形剤のそれぞれは、独立して、増粘剤、粘度増強剤、粘膜付着剤、緩衝液、保存料、希釈剤、結合剤、潤滑剤、滑剤、崩壊剤、及び充填剤から選択され得る。
特定の実施形態において、1つ以上の薬学的に許容される賦形剤のそれぞれは、独立して、増粘剤、粘度増強剤、増量剤、粘膜付着剤、緩衝液、保存料、及び充填剤から選択され得る。
特定の実施形態において、1つ以上の薬学的に許容される賦形剤のそれぞれは、独立して、希釈剤、結合剤、潤滑剤、滑剤、及び崩壊剤から選択され得る。
増粘剤、粘度増強剤、及び粘膜付着剤の例としては、限定はされないが:ガム、例えばキサンタンガム、グアーガム、ローカストビーンガム、トラガカントガム、カラヤガム、ガティガム、チョヤガム(cholla gum)、オオバコ種子ガム及びアラビアガム;ポリ(カルボン酸含有)系ポリマー、例えば、強い水素結合基を有するポリ酸(アクリル酸、マレイン酸、イタコン酸、シトラコン酸、ヒドロキシエチルメタクリル酸又はメタクリル酸)、又は塩及びエステルなどのその誘導体;セルロース誘導体、例えばメチルセルロース、エチルセルロース、メチルエチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース又はセルロースエステル若しくはエーテル又はその誘導体若しくは塩;モンモリロナイト粘土、例えばVeegun、アタパルジャイト粘土などの粘土;デキストラン、ペクチン、アミロペクチン、寒天、マンナン若しくはポリガラクツロン酸又はデンプン、例えばヒドロキシプロピルデンプン若しくはカルボキシメチルデンプンなどの多糖類;カゼイン、グルテン、ゼラチン、フィブリン糊などのポリペプチド;キトサン、例えばラクテート若しくはグルタメート又はカルボキシメチルキチン;ヒアルロン酸などのグリコサミノグリカン;金属又はアルギン酸の水溶性塩、例えばアルギン酸ナトリウム若しくはアルギン酸マグネシウム;スクレログルカン;酸化ビスマス又は酸化アルミニウムを含有する接着剤;アテロコラーゲン;カルボキシビニルポリマーなどのポリビニルポリマー;ポリビニルピロリドン(ポビドン);ポリビニルアルコール;ポリ酢酸ビニル、ポリビニルメチルエーテル、ポリ塩化ビニル、ポリビニリデンなど;上述されるポリアクリル酸などのポリカルボキシル化ビニルポリマー;ポリシロキサン;ポリエーテル;ポリエチレンオキシド及びグリコール;ポリアルコキシ及びポリアクリルアミド並びにその誘導体及び塩が挙げられる。好ましい例は、セルロース誘導体、例えばメチルセルロース、エチルセルロース、メチルエチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース又はセルロースエステル若しくはエーテル又はその誘導体若しくは塩(例えば、メチルセルロース);及びポリビニルピロリドン(ポビドン)などのポリビニルポリマーを含み得る。
保存料の例としては、限定はされないが:塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゾキソニウム、塩化ベンゼトニウム、セトリミド、塩化セパゾニウム、塩化セチルピリジニウム、臭化ドミフェン(Bradosol(登録商標))、チオメルサール、硝酸フェニル水銀、酢酸フェニル水銀、ホウ酸フェニル水銀、メチルパラベン、プロピルパラベン、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェニルエチルアルコール、クロルヘキシジン、ポリヘキサメチレンビグアナイド、過ホウ酸ナトリウム、イミダゾリジニル尿素、ソルビン酸、Purite(登録商標))、Polyquart(登録商標))、及び過ホウ酸ナトリウム四水和物などが挙げられる。
特定の実施形態において、保存料は、パラベン、又はその薬学的に許容される塩である。ある実施形態において、パラベンは、アルキル置換4-ヒドロキシベンゾエート、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステルである。特定の実施形態において、アルキルは、C1~C4アルキルである。特定の実施形態において、保存料は、4-ヒドロキシ安息香酸メチル(メチルパラベン)、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル、4-ヒドロキシ安息香酸プロピル(プロピルパラベン)、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル、又はそれらの組合せである。
緩衝液の例としては、限定はされないが:リン酸緩衝系(無水リン酸二水素ナトリウム、リン酸二ナトリウム十二水和物、二塩基性リン酸ナトリウム、無水第一リン酸ナトリウム)、重炭酸緩衝系、及び重硫酸緩衝系が挙げられる。
崩壊剤の例としては、限定はされないが:カルメロースカルシウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース(L-HPC)、カルメロース、クロスカルメロースナトリウム、部分アルファー化デンプン、乾燥デンプン、カルボキシメチルデンプンナトリウム、クロスポビドン、ポリソルベート80(ポリオキシエチレンソルビタンオレエート)、デンプン、デンプングリコール酸ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロースアルファデンプン、粘土、セルロース、アルギニン、ガム又は架橋ポリマー、例えば架橋PVP(Polyplasdone XL from GAF Chemical Corp)が挙げられる。特定の実施形態において、崩壊剤は、クロスポビドンである。
滑剤及び潤滑剤(凝集阻害剤)の例としては、限定はされないが:タルク、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、コロイドシリカ、ステアリン酸、二酸化ケイ素水溶液、合成ケイ酸マグネシウム、微粒子状酸化ケイ素、デンプン、ラウリル硫酸ナトリウム、ホウ酸、酸化マグネシウム、ワックス、硬化油、ポリエチレングリコール、安息香酸ナトリウム、ステアリン酸、ベヘン酸グリセロール、ポリエチレングリコール、及び鉱油が挙げられる。特定の実施形態において、流動促進剤/潤滑剤は、ステアリン酸マグネシウム、タルク、及び/又はコロイドシリカ;例えば、ステアリン酸マグネシウム及び/又はタルクである。
「充填剤」又は「増量剤」とも呼ばれる希釈剤の例としては、限定はされないが:リン酸二カルシウム二水和物、硫酸カルシウム、ラクトース(例えば、ラクトース一水和物)、スクロース、マンニトール、ソルビトール、セルロース、微結晶性セルロース、カオリン、塩化ナトリウム、乾燥デンプン、加水分解デンプン、アルファデンプン、二酸化シリコーン、酸化チタン、ケイ酸アルミニウムマグネシウム及び粉糖が挙げられる。特定の実施形態において、希釈剤は、ラクトース(例えば、ラクトース一水和物)である。
結合剤の例としては、限定はされないが:デンプン、アルファデンプン、ゼラチン、糖(スクロース、グルコース、デキストロース、ラクトース及びソルビトールを含む)、ポリエチレングリコール、ワックス、天然及び合成ゴム、例えばアカシアトラガカント、アルギン酸ナトリウムセルロース(ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、エチルセルロースを含む)、及びビーガム(veegum)、及び合成ポリマー、例えばアクリル酸及びメタクリル酸コポリマー、メタクリル酸コポリマー、メチルメタクリレートコポリマー、アミノアルキルメタクリレートコポリマー、ポリアクリル酸/ポリメタクリル酸及びポリビニルピロリドン(ポビドン)が挙げられる。特定の実施形態において、結合剤は、ポリビニルピロリドン(ポビドン)である。
ある実施形態において、本明細書に記載される化学物質を含有するかん腸製剤は、水及び以下の賦形剤のうちの1つ以上(例えば、全て):
・1つ以上(例えば、1つ、2つ、又は3つ)の増粘剤、粘度増強剤、結合剤、及び/又は粘膜付着剤(例えば、セルロース又はセルロースエステル若しくはエーテル又はその誘導体若しくは塩(例えば、メチルセルロース);及びポリビニルポリマー、例えばポリビニルピロリドン(ポビドン)などの;
・1つ以上(例えば、1つ又は2つ;例えば、2つ)の保存料、例えばパラベン、例えば、4-ヒドロキシ安息香酸メチル(メチルパラベン)、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル、4-ヒドロキシ安息香酸プロピル(プロピルパラベン)、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル、又はそれらの組合せ;
・1つ以上(例えば、1つ又は2つ;例えば、2つ)の緩衝液、例えばリン酸緩衝系(例えば、無水リン酸二水素ナトリウム、リン酸二ナトリウム十二水和物);
・1つ以上(例えば、1つ又は2つ、例えば、2つ)の滑剤及び/又は潤滑剤、例えばステアリン酸マグネシウム及び/又はタルク;
・1つ以上(例えば、1つ又は2つ;例えば、1つ)の崩壊剤、例えばクロスポビドン;及び
・1つ以上(例えば、1つ又は2つ;例えば、1つ)の希釈剤、例えばラクトース(例えば、ラクトース一水和物)を含む。
・1つ以上(例えば、1つ、2つ、又は3つ)の増粘剤、粘度増強剤、結合剤、及び/又は粘膜付着剤(例えば、セルロース又はセルロースエステル若しくはエーテル又はその誘導体若しくは塩(例えば、メチルセルロース);及びポリビニルポリマー、例えばポリビニルピロリドン(ポビドン)などの;
・1つ以上(例えば、1つ又は2つ;例えば、2つ)の保存料、例えばパラベン、例えば、4-ヒドロキシ安息香酸メチル(メチルパラベン)、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル、4-ヒドロキシ安息香酸プロピル(プロピルパラベン)、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル、又はそれらの組合せ;
・1つ以上(例えば、1つ又は2つ;例えば、2つ)の緩衝液、例えばリン酸緩衝系(例えば、無水リン酸二水素ナトリウム、リン酸二ナトリウム十二水和物);
・1つ以上(例えば、1つ又は2つ、例えば、2つ)の滑剤及び/又は潤滑剤、例えばステアリン酸マグネシウム及び/又はタルク;
・1つ以上(例えば、1つ又は2つ;例えば、1つ)の崩壊剤、例えばクロスポビドン;及び
・1つ以上(例えば、1つ又は2つ;例えば、1つ)の希釈剤、例えばラクトース(例えば、ラクトース一水和物)を含む。
これらの実施形態のいくつかにおいて、化学物質は、式AAの化合物、又はその薬学的に許容される塩及び/若しくは水和物及び/若しくは共結晶である。
特定の実施形態において、本明細書に記載される化学物質を含有するかん腸製剤は、水、メチルセルロース、ポビドン、メチルパラベン、プロピルパラベン、無水リン酸二水素ナトリウム、リン酸二ナトリウム十二水和物、クロスポビドン、ラクトース一水和物、ステアリン酸マグネシウム、及びタルクを含む。これらの実施形態のいくつかにおいて、化学物質は、式AAの化合物、又はその薬学的に許容される塩及び/若しくは水和物及び/若しくは共結晶である。
特定の実施形態において、本明細書に記載される化学物質を含有するかん腸製剤は、1つ以上のキット又はパック中で提供される。特定の実施形態において、キット又はパックは、2つの別々に含まれる/包装される成分を含み、これは、一緒に混合されると、所望の製剤(例えば、懸濁液として)を提供する。これらの実施形態のいくつかにおいて、2成分系は、第1の成分及び第2の成分を含み、ここで、(i)第1の成分(例えば、小袋に含まれる)は、化学物質(本明細書のいずれかの箇所に記載される)及び1つ以上の薬学的に許容される賦形剤(例えば、固体製剤として一緒に製剤化される、例えば、湿潤粒状固体製剤として一緒に製剤化される)を含み;(ii)第2の成分(例えば、バイアル又はボトルに含まれる)は、液体担体を一緒に形成する、1つ以上の液体及び1つ以上の他の薬学的に許容される賦形剤を含む。他の実施形態において、成分(i)及び(ii)のそれぞれは、それ自体の別個のキット又はパック中で提供される。
これらの実施形態のいくつかにおいて、成分(i)は、化学物質(例えば、式AAの化合物、又はその薬学的に許容される塩及び/若しくは水和物及び/若しくは共結晶;例えば、式AAの化合物)及び以下の賦形剤のうちの1つ以上(例えば、全て):
(a)1つ以上(例えば、1つ)の結合剤(例えば、ポリビニルポリマー、例えばポリビニルピロリドン(ポビドン);
(b)1つ以上(例えば、1つ又は2つ、例えば、2つ)の滑剤及び/又は潤滑剤、例えばステアリン酸マグネシウム及び/又はタルク;
(c)1つ以上(例えば、1つ又は2つ;例えば、1つ)の崩壊剤、例えばクロスポビドン;及び
(d)1つ以上(例えば、1つ又は2つ;例えば、1つ)の希釈剤、例えばラクトース(例えば、ラクトース一水和物)を含む。
(a)1つ以上(例えば、1つ)の結合剤(例えば、ポリビニルポリマー、例えばポリビニルピロリドン(ポビドン);
(b)1つ以上(例えば、1つ又は2つ、例えば、2つ)の滑剤及び/又は潤滑剤、例えばステアリン酸マグネシウム及び/又はタルク;
(c)1つ以上(例えば、1つ又は2つ;例えば、1つ)の崩壊剤、例えばクロスポビドン;及び
(d)1つ以上(例えば、1つ又は2つ;例えば、1つ)の希釈剤、例えばラクトース(例えば、ラクトース一水和物)を含む。
特定の実施形態において、成分(i)は、約40重量パーセント~約80重量パーセント(例えば、約50重量パーセント~約70重量パーセント、約55重量パーセント~約70重量パーセント;約60重量パーセント~約65重量パーセント;例えば、約62.1重量パーセント)の化学物質(例えば、式AAの化合物、又はその薬学的に許容される塩及び/若しくは水和物及び/若しくは共結晶)を含む。
特定の実施形態において、成分(i)は、約0.5重量パーセント~約5重量パーセント(例えば、約1.5重量パーセント~約4.5重量パーセント、約2重量パーセント~約3.5重量パーセント;例えば、約2.76重量パーセント)の結合剤(例えば、ポビドン)を含む。
特定の実施形態において、成分(i)は、約0.5重量パーセント~約5重量パーセント(例えば、約0.5重量パーセント~約3重量パーセント、約1重量パーセント~約3重量パーセント;約2重量パーセント、例えば、約1.9重量パーセント)の崩壊剤(例えば、クロスポビドン)を含む。
特定の実施形態において、成分(i)は、約10重量パーセント~約50重量パーセント(例えば、約20重量パーセント~約40重量パーセント、約25重量パーセント~約35重量パーセント;例えば、約31.03重量パーセント)の希釈剤(例えば、ラクトース、例えば、ラクトース一水和物)を含む。
特定の実施形態において、成分(i)は、約0.05重量パーセント~約5重量パーセント(例えば、約0.05重量パーセント~約3重量パーセント)の滑剤及び/又は潤滑剤を含む。
特定の実施形態(例えば、成分(i)が、ステアリン酸マグネシウムなどの1つ以上の潤滑剤を含む場合)において、成分(i)は、約0.05重量パーセント~約1重量パーセント(例えば、約0.05重量パーセント~約1重量パーセント;約0.1重量パーセント~約1重量パーセント;約0.1重量パーセント~約0.5重量パーセント;例えば、約0.27重量パーセント)の潤滑剤(例えば、ステアリン酸マグネシウム)を含む。
特定の実施形態(成分(i)が、タルクなどの1つ以上の潤滑剤を含む場合)において、成分(i)は、約0.5重量パーセント~約5重量パーセント(例えば、約0.5重量パーセント~約3重量パーセント、約1重量パーセント~約3重量パーセント;約1.5重量パーセント~約2.5重量パーセント;約1.8重量パーセント~約2.2重量パーセント;約1.93重量パーセント)の潤滑剤(例えば、タルク)を含む。
これらの実施形態のいくつかにおいて、上記の(a)、(b)、(c)、及び(d)のそれぞれが存在する。
特定の実施形態において、成分(i)は、表Aに示されるような成分及び量を含む。
ある特定の実施形態において、構成成分(i)は表Bで示される成分及び量を含む。
特定の実施形態において、成分(i)は、湿潤粒状固体製剤として製剤化される。これらの実施形態のいくつかにおいて、成分(化学物質、崩壊剤、及び希釈剤)の内相が組み合わされて、高せん断造粒機中で混合される。結合剤(例えば、ポビドン)は、水に溶解されて、顆粒化溶液が形成される。この溶液が、内相混合物に加えられて、顆粒を発生させる。理論に制約されるのを望むものではないが、顆粒発生は、ポリマー結合剤と、内相の材料との相互作用によって促進されるものと考えられる。顆粒が形成され、乾燥されると、外相(例えば、1つ以上の潤滑剤-乾燥された顆粒の固有成分ではない)が、乾燥顆粒に加えられる。顆粒の潤滑が、特に包装のための、顆粒の流動性にとって重要であるものと考えられる。
上記の実施形態のいくつかにおいて、成分(ii)は、水及び以下の賦形剤のうちの1つ以上(例えば、全て):
(a’)1つ以上(例えば、1つ、2つ;例えば、2つ)の増粘剤、粘度増強剤、結合剤、及び/又は粘膜付着剤(例えば、セルロース又はセルロースエステル若しくはエーテル又はその誘導体若しくは塩(例えば、メチルセルロース);及びポリビニルポリマー、例えばポリビニルピロリドン(ポビドン);
(b’)1つ以上(例えば、1つ又は2つ;例えば、2つ)の保存料、例えばパラベン、例えば、4-ヒドロキシ安息香酸メチル(メチルパラベン)、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル、4-ヒドロキシ安息香酸プロピル(プロピルパラベン)、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル、又はそれらの組合せ;及び
(c’)1つ以上(例えば、1つ又は2つ;例えば、2つ)の緩衝液、例えばリン酸緩衝系(例えば、リン酸二水素ナトリウム二水和物、リン酸二ナトリウム十二水和物)を含み;
上記の実施形態のいくつかにおいて、成分(ii)は、水及び以下の賦形剤のうちの1つ以上(例えば、全て):
(a’’)第1の増粘剤、粘度増強剤、結合剤、及び/又は粘膜付着剤(例えば、セルロース又はセルロースエステル若しくはエーテル又はその誘導体若しくは塩(例えば、メチルセルロース));
(a’’’)第2の増粘剤、粘度増強剤、結合剤、及び/又は粘膜付着剤(例えば、ポリビニルポリマー、例えばポリビニルピロリドン(ポビドン));
(b’’)第1の保存料、例えばパラベン、例えば、4-ヒドロキシ安息香酸プロピル(プロピルパラベン)、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル;
(b’’)第2の保存料、例えばパラベン、例えば、4-ヒドロキシ安息香酸メチル(メチルパラベン)、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル、
(c’’)第1の緩衝液、例えばリン酸緩衝系(例えば、リン酸二ナトリウム十二水和物);
(c’’’)第2の緩衝液、例えばリン酸緩衝系(例えば、無水リン酸二水素ナトリウム)を含み、
特定の実施形態において、成分(ii)は、約0.05重量パーセント~約5重量パーセント(例えば、約0.05重量パーセント~約3重量パーセント、約0.1重量パーセント~約3重量パーセント;例えば、約1.4重量パーセント)の(a’’)を含む。
(a’)1つ以上(例えば、1つ、2つ;例えば、2つ)の増粘剤、粘度増強剤、結合剤、及び/又は粘膜付着剤(例えば、セルロース又はセルロースエステル若しくはエーテル又はその誘導体若しくは塩(例えば、メチルセルロース);及びポリビニルポリマー、例えばポリビニルピロリドン(ポビドン);
(b’)1つ以上(例えば、1つ又は2つ;例えば、2つ)の保存料、例えばパラベン、例えば、4-ヒドロキシ安息香酸メチル(メチルパラベン)、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル、4-ヒドロキシ安息香酸プロピル(プロピルパラベン)、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル、又はそれらの組合せ;及び
(c’)1つ以上(例えば、1つ又は2つ;例えば、2つ)の緩衝液、例えばリン酸緩衝系(例えば、リン酸二水素ナトリウム二水和物、リン酸二ナトリウム十二水和物)を含み;
上記の実施形態のいくつかにおいて、成分(ii)は、水及び以下の賦形剤のうちの1つ以上(例えば、全て):
(a’’)第1の増粘剤、粘度増強剤、結合剤、及び/又は粘膜付着剤(例えば、セルロース又はセルロースエステル若しくはエーテル又はその誘導体若しくは塩(例えば、メチルセルロース));
(a’’’)第2の増粘剤、粘度増強剤、結合剤、及び/又は粘膜付着剤(例えば、ポリビニルポリマー、例えばポリビニルピロリドン(ポビドン));
(b’’)第1の保存料、例えばパラベン、例えば、4-ヒドロキシ安息香酸プロピル(プロピルパラベン)、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル;
(b’’)第2の保存料、例えばパラベン、例えば、4-ヒドロキシ安息香酸メチル(メチルパラベン)、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル、
(c’’)第1の緩衝液、例えばリン酸緩衝系(例えば、リン酸二ナトリウム十二水和物);
(c’’’)第2の緩衝液、例えばリン酸緩衝系(例えば、無水リン酸二水素ナトリウム)を含み、
特定の実施形態において、成分(ii)は、約0.05重量パーセント~約5重量パーセント(例えば、約0.05重量パーセント~約3重量パーセント、約0.1重量パーセント~約3重量パーセント;例えば、約1.4重量パーセント)の(a’’)を含む。
特定の実施形態において、成分(ii)は、約0.05重量パーセント~約5重量パーセント(例えば、約0.05重量パーセント~約3重量パーセント、約0.1重量パーセント~約2重量パーセント;例えば、約1.0重量パーセント)の(a’’’)を含む。
特定の実施形態において、成分(ii)は、約0.005重量パーセント~約0.1重量パーセント(例えば、約0.005重量パーセント~約0.05重量パーセント;例えば、約0.02重量パーセント)の(b’’)を含む。
特定の実施形態において、成分(ii)は、約0.05重量パーセント~約1重量パーセント(例えば、約0.05重量パーセント~約0.5重量パーセント;例えば、約0.20重量パーセント)の(b’’’)を含む。
特定の実施形態において、成分(ii)は、約0.05重量パーセント~約1重量パーセント(例えば、約0.05重量パーセント~約0.5重量パーセント;例えば、約0.15重量パーセント)の(c’’)を含む。
特定の実施形態において、成分(ii)は、約0.005重量パーセント~約0.5重量パーセント(例えば、約0.005重量パーセント~約0.3重量パーセント;例えば、約0.15重量パーセント)の(c’’’)を含む。
これらの実施形態のいくつかにおいて、(a’’)~(c’’’)のそれぞれが存在する。
特定の実施形態において、成分(ii)は、水(最大で100%)並びに表Cに示されるような成分及び量を含む。
ある特定の実施形態において、構成成分(ii)は、水(100%まで)及び表Dで示されるような成分及び量を含む。
調製済みかん腸剤は、一般に、プラスチック又はガラスの「シングルユース(single-use)」の密閉使い捨て容器中で提供される。ポリマー材料で形成されるものは、好ましくは、患者単独による使用の容易さのために十分な可撓性を有する。典型的なプラスチック容器は、ポリエチレンで作製され得る。これらの容器は、直腸への直接の導入のための先端を備え得る。このような容器は、容器と先端との間にチューブも備え得る。先端には、好ましくは、使用前に取り外される保護遮蔽体が設けられる。任意選択的に、先端は、患者のコンプライアンスを向上させるために潤滑剤を有する。
ある実施形態において、かん腸製剤(例えば、懸濁液)は、それが別個の容器中で調製された後、送達のためにボトルに注がれる。特定の実施形態において、ボトルは、プラスチックボトル(例えば、ボトルを押しつぶすことによって送達を可能にするように可撓性である)であり、これは、ポリエチレンボトル(例えば、白色の)であり得る。ある実施形態において、ボトルは、懸濁液又は溶液を含む単一チャンバボトルである。他の実施形態において、ボトルは、マルチチャンバボトルであり、ここで、各チャンバが、別個の混合物又は溶液を含む。さらに他の実施形態において、ボトルは、直腸への直接の導入のための先端又は直腸カニューレをさらに含み得る。
投与量
投与量は、患者の所要量、治療される病態の重症度及び用いられる特定の化合物に応じて変動し得る。特定の状況のための適切な投与量の決定は、医療分野の当業者によって決定され得る。総一日投与量が、分割され、1日を通して数回に分けて、又は連続送達を提供する手段によって投与され得る。
投与量は、患者の所要量、治療される病態の重症度及び用いられる特定の化合物に応じて変動し得る。特定の状況のための適切な投与量の決定は、医療分野の当業者によって決定され得る。総一日投与量が、分割され、1日を通して数回に分けて、又は連続送達を提供する手段によって投与され得る。
ある実施形態において、本明細書に記載される化合物は、約0.001mg/Kg~約500mg/Kg(例えば、約0.001mg/Kg~約200mg/Kg;約0.01mg/Kg~約200mg/Kg;約0.01mg/Kg~約150mg/Kg;約0.01mg/Kg~約100mg/Kg;約0.01mg/Kg~約50mg/Kg;約0.01mg/Kg~約10mg/Kg;約0.01mg/Kg~約5mg/Kg;約0.01mg/Kg~約1mg/Kg;約0.01mg/Kg~約0.5mg/Kg;約0.01mg/Kg~約0.1mg/Kg;約0.1mg/Kg~約200mg/Kg;約0.1mg/Kg~約150mg/Kg;約0.1mg/Kg~約100mg/Kg;約0.1mg/Kg~約50mg/Kg;約0.1mg/Kg~約10mg/Kg;約0.1mg/Kg~約5mg/Kg;約0.1mg/Kg~約1mg/Kg;約0.1mg/Kg~約0.5mg/Kg)の投与量で投与される。
ある実施形態において、かん腸製剤は、約1mL~約3000mL(例えば、約1mL~約2000mL、約1mL~約1000mL、約1mL~約500mL、約1mL~約250mL、約1mL~約100mL、約10mL~約1000mL、約10mL~約500mL、約10mL~約250mL、約10mL~約100mL、約30mL~約90mL、約40mL~約80mL;約50mL~約70mL;例えば、約1mL、約5mL、約10mL、約15mL、約20mL、約25mL、約30mL、約35mL、約40mL、約45mL、約50mL、約55mL、約60mL、約65mL、約70mL、約75mL、約100mL、約250mL、又は約500mL、又は約1000mL、又は約2000mL、又は約3000mL;例えば、60mL)の液体担体中の、約0.5mg~約2500mg(例えば、約0.5mg~約2000mg、約0.5mg~約1000mg、約0.5mg~約750mg、約0.5mg~約600mg、約0.5mg~約500mg、約0.5mg~約400mg、約0.5mg~約300mg、約0.5mg~約200mg;例えば、約5mg~約2500mg、約5mg~約2000mg、約5mg~約1000mg;約5mg~約750mg;約5mg~約600mg;約5mg~約500mg;約5mg~約400mg;約5mg~約300mg;約5mg~約200mg;例えば、約50mg~約2000mg、約50mg~約1000mg、約50mg~約750mg、約50mg~約600mg、約50mg~約500mg、約50mg~約400mg、約50mg~約300mg、約50mg~約200mg;例えば、約100mg~約2500mg、約100mg~約2000mg、約100mg~約1000mg、約100mg~約750mg、約100mg~約700mg、約100mg~約600mg、約100mg~約500mg、約100mg~約400mg、約100mg~約300mg、約100mg~約200mg;例えば、約150mg~約2500mg、約150mg~約2000mg、約150mg~約1000mg、約150mg~約750mg、約150mg~約700mg、約150mg~約600mg、約150mg~約500mg、約150mg~約400mg、約150mg~約300mg、約150mg~約200mg;例えば、約150mg~約500mg;例えば、約300mg~約2500mg、約300mg~約2000mg、約300mg~約1000mg、約300mg~約750mg、約300mg~約700mg、約300mg~約600mg;例えば、約400mg~約2500mg、約400mg~約2000mg、約400mg~約1000mg、約400mg~約750mg、約400mg~約700mg、約400mg~約600 約400mg~約500mg;例えば、150mg又は450mg)の化学物質を含む。
特定の実施形態において、かん腸製剤は、約10mL~約100mL(例えば、約20mL~約100mL、約30mL~約90mL、約40mL~約80mL;約50mL~約70mL)の液体担体中の、約50mg~約250mg(例えば、約100mg~約200;例えば、約150mg)の化学物質を含む。特定の実施形態において、かん腸製剤は、約60mLの液体担体中の約150mgの化学物質を含む。これらの実施形態のいくつかにおいて、化学物質は、式AAの化合物、又はその薬学的に許容される塩及び/若しくは水和物及び/若しくは共結晶である。例えば、かん腸製剤は、約60mLの液体担体中の約150mgの式AAの化合物を含み得る。
特定の実施形態において、かん腸製剤は、約10mL~約100mL(例えば、約20mL~約100mL、約30mL~約90mL、約40mL~約80mL;約50mL~約70mL)の液体担体中の、約350mg~約550mg(例えば、約400mg~約500;例えば、約450mg)の化学物質を含む。特定の実施形態において、かん腸製剤は、約60mLの液体担体中の約450mgの化学物質を含む。これらの実施形態のいくつかにおいて、化学物質は、式AAの化合物、又はその薬学的に許容される塩及び/若しくは水和物及び/若しくは共結晶である。例えば、かん腸製剤は、約60mLの液体担体中の約450mgの式AAの化合物を含み得る。
ある実施形態において、かん腸製剤は、液体担体中の、約0.01mg/mL~約50mg/mL(例えば、約0.01mg/mL~約25mg/mL;約0.01mg/mL~約10mg/mL;約0.01mg/mL~約5mg/mL;約0.1mg/mL~約50mg/mL;約0.01mg/mL~約25mg/mL;約0.1mg/mL~約10mg/mL;約0.1mg/mL~約5mg/mL;約1mg/mL~約10mg/mL;約1mg/mL~約5mg/mL;約5mg/mL~約10mg/mL;例えば、約2.5mg/mL又は約7.5mg/mL)の化学物質を含む。これらの実施形態のいくつかにおいて、化学物質は、式AAの化合物、又はその薬学的に許容される塩及び/若しくは水和物及び/若しくは共結晶である。例えば、かん腸製剤は、液体担体中の約2.5mg/mL又は約7.5mg/mLの式AAの化合物を含み得る。
レジメン
上記の投与量は、毎日(例えば、単回投与若しくは2回以上の分割投与として)又は毎日ではなく(例えば、隔日、2日毎、3日毎、週1回、数週間に2回、2週間に1回、月1回)投与され得る。
上記の投与量は、毎日(例えば、単回投与若しくは2回以上の分割投与として)又は毎日ではなく(例えば、隔日、2日毎、3日毎、週1回、数週間に2回、2週間に1回、月1回)投与され得る。
ある実施形態において、本明細書に記載される化合物の投与期間は、1日、2日間、3日間、4日間、5日間、6日間、7日間、8日間、9日間、10日間、11日間、12日間、13日間、14日間、3週間、4週間、5週間、6週間、7週間、8週間、9週間、10週間、11週間、12週間、4ヶ月間、5ヶ月間、6ヶ月間、7ヶ月間、8ヶ月間、9ヶ月間、10ヶ月間、11ヶ月間、12ヶ月間、又はそれ以上である。さらなる実施形態において、投与が停止される期間は、1日、2日間、3日間、4日間、5日間、6日間、7日間、8日間、9日間、10日間、11日間、12日間、13日間、14日間、3週間、4週間、5週間、6週間、7週間、8週間、9週間、10週間、11週間、12週間、4ヶ月間、5ヶ月間、6ヶ月間、7ヶ月間、8ヶ月間、9ヶ月間、10ヶ月間、11ヶ月間、12ヶ月間、又はそれ以上である。一実施形態において、治療用化合物が、ある期間、続いて別の期間にわたって個体に投与される。別の実施形態において、治療用化合物が、第1の期間及び第1の期間の後の第2の期間にわたって投与され、第2の期間中に投与が停止され、続いて第3の期間に治療用化合物の投与が開始され、次に第3の期間の後の第4の期間に投与が停止される。この実施形態の一態様において、治療用化合物の投与期間と、それに続く投与が停止される期間が、所定の又は不確定の期間にわたって繰り返される。さらなる実施形態において、投与期間は、1日、2日間、3日間、4日間、5日間、6日間、7日間、8日間、9日間、10日間、11日間、12日間、13日間、14日間、3週間、4週間、5週間、6週間、7週間、8週間、9週間、10週間、11週間、12週間、4ヶ月間、5ヶ月間、6ヶ月間、7ヶ月間、8ヶ月間、9ヶ月間、10ヶ月間、11ヶ月間、12ヶ月間、又はそれ以上である。さらなる実施形態において、投与が停止される期間は、1日、2日間、3日間、4日間、5日間、6日間、7日間、8日間、9日間、10日間、11日間、12日間、13日間、14日間、3週間、4週間、5週間、6週間、7週間、8週間、9週間、10週間、11週間、12週間、4ヶ月間、5ヶ月間、6ヶ月間、7ヶ月間、8ヶ月間、9ヶ月間、10ヶ月間、11ヶ月間、12ヶ月間又はそれ以上である。
治療方法
ある実施形態において、NLRP3活性の減少又は増加(例えば、増加、例えば、NLRP3シグナル伝達)が病態、疾患又は障害の病変及び/又は症状及び/又は進行の一因である病態、疾患又は障害に罹患した対象を治療するための方法であって、有効量の本明細書に記載される化学物質(例えば、本明細書に一般的に若しくは具体的に記載される化合物又はその薬学的に許容される塩又はそれを含有する組成物)を対象に投与する工程を含む方法が提供される。
ある実施形態において、NLRP3活性の減少又は増加(例えば、増加、例えば、NLRP3シグナル伝達)が病態、疾患又は障害の病変及び/又は症状及び/又は進行の一因である病態、疾患又は障害に罹患した対象を治療するための方法であって、有効量の本明細書に記載される化学物質(例えば、本明細書に一般的に若しくは具体的に記載される化合物又はその薬学的に許容される塩又はそれを含有する組成物)を対象に投与する工程を含む方法が提供される。
適応症
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、活動性感染が任意の身体部位に存在する感染症に対する不適切な宿主応答、例えば敗血症性ショック、播種性血管内凝固症候群、及び/又は成人呼吸窮迫症候群;抗原、抗体及び/又は補体の沈着に起因する急性若しくは慢性炎症;関節炎、胆管炎、大腸炎、脳炎、心内膜炎、糸球体腎炎、肝炎、心筋炎、膵炎、心膜炎、再かん流傷害及び脈管炎を含む炎症性疾患、急性及び遅延型過敏症、移植片拒絶反応、及び移植片対宿主病などの免疫系疾患;1型糖尿病及び多発性硬化症を含む自己免疫疾患から選択される。例えば、病態、疾患又は障害は、関節リウマチ、変形性関節症、敗血症性ショック、COPD及び歯周病などの炎症性疾患であり得る。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、活動性感染が任意の身体部位に存在する感染症に対する不適切な宿主応答、例えば敗血症性ショック、播種性血管内凝固症候群、及び/又は成人呼吸窮迫症候群;抗原、抗体及び/又は補体の沈着に起因する急性若しくは慢性炎症;関節炎、胆管炎、大腸炎、脳炎、心内膜炎、糸球体腎炎、肝炎、心筋炎、膵炎、心膜炎、再かん流傷害及び脈管炎を含む炎症性疾患、急性及び遅延型過敏症、移植片拒絶反応、及び移植片対宿主病などの免疫系疾患;1型糖尿病及び多発性硬化症を含む自己免疫疾患から選択される。例えば、病態、疾患又は障害は、関節リウマチ、変形性関節症、敗血症性ショック、COPD及び歯周病などの炎症性疾患であり得る。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、自己免疫疾患である。非限定的な例としては、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、多遺伝子感受性を伴う慢性炎症性疾患である、クローン病(CD)及び潰瘍性大腸炎(UC)を含む炎症性腸疾患(IBD)が挙げられる。特定の実施形態において、病態は炎症性腸疾患である。特定の実施形態において、病態は、クローン病、自己免疫性大腸炎、医原性自己免疫性大腸炎、潰瘍性大腸炎、1つ以上の化学療法剤によって誘導される大腸炎、養子細胞療法による処置によって誘導される大腸炎、1つ以上の同種免疫疾患(移植片対宿主病、例えば、急性移植片対宿主病及び慢性移植片対宿主病など)、放射線腸炎、膠原線維性大腸炎、リンパ球性大腸炎、顕微鏡的大腸炎、及び放射線腸炎に関連する大腸炎である。これらの実施形態のいくつかにおいて、病態は、同種免疫疾患(移植片対宿主病、例えば、急性移植片対宿主病及び慢性移植片対宿主病など)、セリアック病、過敏性腸症候群、関節リウマチ、ループス、強皮症、乾癬、皮膚T細胞リンパ腫、ブドウ膜炎、及び粘膜炎(例えば、口腔粘膜炎、食道粘膜炎又は腸粘膜炎)である。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、以前の心臓発作及び炎症性アテローム性動脈硬化症を有する患者における心血管系死亡、非致死性心筋梗塞及び非致死性脳卒中などの主要有害心血管イベント(例えば、NCT01327846を参照)から選択される。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、2型糖尿病、アテローム性動脈硬化症、肥満及び痛風などの代謝障害、並びにアルツハイマー病及び多発性硬化症及び筋萎縮性側索硬化症及びパーキンソン病などの中枢神経系の疾患、喘息及びCOPD及び突発性肺線維症などの肺疾患、NASH症候群、ウイルス性肝炎及び肝硬変などの肝疾患、急性及び慢性膵炎などの膵疾患、急性及び慢性腎障害などの腎疾患、クローン病及び潰瘍性大腸炎などの腸疾患、乾癬などの皮膚疾患、強皮症などの筋骨格疾患、巨細胞性動脈炎などの血管疾患、変形性関節症、骨粗鬆症及び大理石骨病の障害などの骨の障害、緑内障及び黄斑変性症などの眼疾患、HIV及びAIDSなどのウイルス感染に起因する疾患、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、自己免疫性甲状腺炎などの自己免疫疾患、アジソン病、悪性貧血、癌及び老化から選択される。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、心血管適応症である。ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、心筋梗塞である。ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、脳卒中である。ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、肥満である。ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、2型糖尿病である。ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、NASHである。ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、アルツハイマー病である。ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、痛風である。ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、SLEである。ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、関節リウマチである。ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、IBDである。ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、多発性硬化症である。ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、COPDである。ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、喘息である。ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、強皮症である。ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、肺線維症である。ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、加齢黄斑変性症(AMD)である。ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、嚢胞性線維症である。ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、マックル・ウェルズ症候群である。ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、家族性寒冷自己炎症症候群(FCAS)である。ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、慢性神経皮膚関節症候群である。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、骨髄異形成症候群(MDS);非小細胞肺癌、例えばNLRP3の突然変異又は過剰発現を有する患者の非小細胞肺癌;急性リンパ芽球性白血病(ALL)、例えば糖質コルチコイド治療に対して耐性がある患者のALL;ランゲルハンス細胞組織球症(LCH);多発性骨髄腫;前骨髄球性白血病;急性骨髄性白血病(AML)慢性骨髄性白血病(CML);胃癌;及び肺癌転移から選択される。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、骨髄異形成症候群(MDS);非小細胞肺癌、例えばNLRP3の突然変異又は過剰発現を有する患者の非小細胞肺癌;急性リンパ芽球性白血病(ALL)、例えば糖質コルチコイド治療に対して耐性がある患者のALL;ランゲルハンス細胞組織球症(LCH);多発性骨髄腫;前骨髄球性白血病;胃癌;及び肺癌転移から選択される。
ある実施形態において、適応症はMDSである。ある実施形態において、適応症は、NLRP3の突然変異又は過剰発現を有する患者の非小細胞肺癌である。ある実施形態において、適応症は、糖質コルチコイド治療に対して耐性がある患者のALLである。ある実施形態において、適応症はLCHである。ある実施形態において、適応症は多発性骨髄腫である。ある実施形態において、適応症は前骨髄球性白血病である。ある実施形態において、適応症は胃癌である。ある実施形態において、適応症は肺癌転移である。
併用療法
本開示は、単剤療法レジメン並びに併用療法レジメンの両方を想定する。
本開示は、単剤療法レジメン並びに併用療法レジメンの両方を想定する。
ある実施形態において、本明細書に記載される方法は、本明細書に記載される化合物の投与と組み合わせて、1つ以上のさらなる治療(例えば、1つ以上のさらなる治療剤及び/又は1つ以上の治療レジメン)を投与する工程をさらに含み得る。
特定の実施形態において、第2の治療剤又はレジメンは、化学物質と接触させるか又はそれを投与する前(例えば、約1時間前、又は約6時間前、又は約12時間前、又は約24時間前、又は約48時間前、又は約1週間前、又は約1ヶ月前)に対象に投与される。
他の実施形態において、第2の治療剤又はレジメンは、化学物質と接触させるか又はそれを投与するのとほぼ同時に対象に投与される。例として、第2の治療剤又はレジメン及び化学物質は、同じ剤形中で同時に対象に与えられる。別の例として、第2の治療剤又はレジメン及び化学物質は、別個の剤形中で同時に対象に与えられる。
さらに他の実施形態において、第2の治療剤又はレジメンは、化学物質と接触させるか又はそれを投与した後(例えば、約1時間後、又は約6時間後、又は約12時間後、又は約24時間後、又は約48時間後、又は約1週間後、又は約1ヶ月後)に対象に投与される。
患者の選択
ある実施形態において、本明細書に記載される方法は、NLRP3活性に関連する適応症、例えばNLRP3遺伝子多型に関連する適応症の治療を必要とする対象(例えば、患者)を同定する工程をさらに含む。
ある実施形態において、本明細書に記載される方法は、NLRP3活性に関連する適応症、例えばNLRP3遺伝子多型に関連する適応症の治療を必要とする対象(例えば、患者)を同定する工程をさらに含む。
ある実施形態において、本明細書に記載される方法は、NLRP3活性に関連する適応症、例えば遺伝子多型が機能獲得であるNLRP3に関連する適応症の治療を必要とする対象(例えば、患者)を同定する工程をさらに含む。
ある実施形態において、本明細書に記載される方法は、NLRP3活性に関連する適応症、例えばCAPS症候群に見られるNLRP3遺伝子多型に関連する適応症の治療を必要とする対象(例えば、患者)を同定する工程をさらに含む。
ある実施形態において、本明細書に記載される方法は、NLRP3活性に関連する適応症、例えば遺伝子多型がVAR_014104(R262W)であるNLRP3遺伝子多型に関連する適応症の治療を必要とする対象(例えば、患者)を同定する工程をさらに含む。
ある実施形態において、本明細書に記載される方法は、NLRP3活性に関連する適応症の、例えば遺伝子多型がhttp://www.uniprot.org/uniprot/Q96P20に報告されている天然変異体であるNLRP3遺伝子多型に関連する適応症の治療を必要とする対象(例えば、患者)を同定する工程をさらに含む。
ある実施形態において、本明細書に記載される方法は、NLRP3活性に関連する適応症、例えばNLRP3シグナル伝達の点突然変異に関連する適応症の治療を必要とする対象(例えば、患者)を同定する工程をさらに含む。
抗TNFα剤
「抗TNFα剤」という用語は、TNFα活性及び/又は発現を直接又は間接的に阻止し、下方制御し、低下させ、阻害し、低下させ、又は低減する薬剤を指す。ある実施形態において、抗TNFα剤は、抗体又はその抗原結合断片、融合タンパク質、可溶性TNFα受容体(可溶性腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー1A(TNFR1)又は可溶性腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリー1B(TNFR2))、阻害性核酸、又は小分子TNFαアンタゴニストである。ある実施形態において、阻害性核酸は、リボザイム、低分子ヘアピン型RNA、低分子干渉RNA、アンチセンス核酸、又はアプタマーである。
「抗TNFα剤」という用語は、TNFα活性及び/又は発現を直接又は間接的に阻止し、下方制御し、低下させ、阻害し、低下させ、又は低減する薬剤を指す。ある実施形態において、抗TNFα剤は、抗体又はその抗原結合断片、融合タンパク質、可溶性TNFα受容体(可溶性腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー1A(TNFR1)又は可溶性腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリー1B(TNFR2))、阻害性核酸、又は小分子TNFαアンタゴニストである。ある実施形態において、阻害性核酸は、リボザイム、低分子ヘアピン型RNA、低分子干渉RNA、アンチセンス核酸、又はアプタマーである。
TNFα活性及び/又は発現を直接阻止し、下方制御し、低下させ、阻害し、又は低減する例示的な抗TNFα剤は、例えば、細胞(例えば、対象から採取した細胞、哺乳動物細胞)内のTNFα又はTNFαの受容体(TNFR1若しくはTNFR2)の発現レベルを阻害するか若しくは、又はTNFαの、その受容体(TNFR1及び/又はTNFR2)への結合を阻害若しくは低減し得る及び/又は。TNFα活性及び/又は発現を直接阻止し、下方制御し、低下させ、阻害し、又は低減する抗TNFα剤の非限定的な例は、抗体又はその断片、融合タンパク質、可溶性TNFα受容体(例えば、可溶性TNFR1又は可溶性TNFR2)、阻害性核酸(例えば、本明細書に記載される阻害性核酸の例のいずれか)、及び小分子TNFαアンタゴニストを含む。
TNFα活性及び/又は発現を間接的に阻止し、下方制御し、低下させ、阻害し、低減し得る例示的な抗TNFα剤は、例えば、哺乳動物細胞内のTNFα受容体(例えば、TNFR1又はTNFR2)の下流のシグナル伝達のレベルを阻害又は低減し得(例えば、細胞内の、以下のシグナル伝達タンパク質のうちの1つ以上のレベル及び/又は活性を低減する:AP-1、分裂促進因子活性化プロテインキナーゼキナーゼキナーゼ5(ASK1)、核内因子κBの阻害剤(IKK)、分裂促進因子活性化プロテインキナーゼ8(JNK)、分裂促進因子活性化プロテインキナーゼ(MAPK)、MEKK 1/4、MEKK 4/7、MEKK 3/6、核内因子κB(NF-κB)、分裂促進因子活性化プロテインキナーゼキナーゼキナーゼ14(NIK)、受容体共役セリン/トレオニンキナーゼ1(RIP)、TNFRSF1A関連デスドメイン(TRADD)、及びTNF受容体関連因子2(TRAF2))、及び/又は哺乳動物細胞内のTNFα誘導性遺伝子発現のレベルを低減し得る(例えば、活性化転写因子2(ATF2)、c-Jun、及びNF-κBの群から例えば選択される1つ以上の転写因子によって調節される遺伝子の転写を低減する)。TNFα受容体の下流のシグナル伝達の説明は、Wajant et al.,Cell Death Differentiation 10:45-65,2003(参照により本明細書に援用される)において提供されている。例えば、このような間接的な抗TNFα剤は、TNFα誘導性遺伝子(例えば、当該技術分野において公知の任意のTNFα誘導性遺伝子)の下流のシグナル伝達成分、TNFα受容体(例えば、本明細書に記載されるか若しくは当該技術分野において公知のTNFα受容体の下流のシグナル伝達成分のいずれか1つ以上)、又はNF-κB、c-Jun、及びATF2の群から選択される転写因子を標的とする(発現を低減する)阻害性核酸であり得る。
他の例において、このような間接的な抗TNFα剤は、TNFα誘導性遺伝子によってコードされるタンパク質(例えば、当該技術分野において公知のTNFα誘導性遺伝子によってコードされる任意のタンパク質)の小分子阻害剤、TNFα受容体の下流のシグナル伝達成分(例えば、本明細書に記載されるか若しくは当該技術分野において公知のTNFα受容体の下流のシグナル伝達成分のいずれか)の小分子阻害剤、並びにATF2、c-Jun、及びNF-κBの群から選択される転写因子の小分子阻害剤であり得る。
他の実施形態において、TNFα mRNA転写、TNFα mRNA安定化、及びTNFα mRNA翻訳をもたらすシグナル伝達経路に関与する細胞(例えば、対象から取得した細胞、哺乳動物細胞)内の1つ以上の成分(例えば、CD14、c-Jun、ERK1/2、IKK、IκB、インターロイキン1受容体関連キナーゼ1(IRAK)、JNK、リポ多糖結合タンパク質(LBP)、MEK1/2、MEK3/6、MEK4/7、MK2、MyD88、NF-κB、NIK、PKR、p38、AKTセリン/トレオニンキナーゼ1(rac)、rafキナーゼ(raf)、ras、TRAF6、TTPの群から選択される1つ以上の成分)を間接的に阻止し、下方制御し、低下させ、又は低減し得る抗TNFα剤。例えば、このような間接的な抗TNFα剤は、TNFα mRNA転写、TNFα mRNA安定化、及びTNFα mRNA翻訳をもたらすシグナル伝達経路に関与する哺乳動物細胞内の成分(例えば、CD14、c-Jun、ERK1/2、IKK、IκB、IRAK、JNK、LBP、MEK1/2、MEK3/6、MEK4/7、MK2、MyD88、NF-κB、NIK、IRAK、リポ多糖結合タンパク質(LBP)、PKR、p38、rac、raf、ras、TRAF6、TTPの群から選択される成分)を標的とする(発現を低減する)阻害性核酸であり得る。他の例において、間接的な抗TNFα剤は、TNFα mRNA転写、TNFα mRNA安定化、及びTNFα mRNA翻訳をもたらすシグナル伝達経路に関与する哺乳動物細胞内の成分(例えば、CD14、c-Jun、ERK1/2、IKK、IκB、IRAK、JNK、リポ多糖結合タンパク質(LBP)、MEK1/2、MEK3/6、MEK4/7、MK2、MyD88、NF-κB、NIK、IRAK、リポ多糖結合タンパク質(LBP)、PKR、p38、rac、raf、ras、TRAF6、TTPの群から選択される成分)の小分子阻害剤である。
抗体
ある実施形態において、抗TNFα剤は、抗体又はその抗原結合断片(例えば、Fab又はscFv)である。ある実施形態において、本明細書に記載される抗体又は抗体の抗原結合断片は、TNFαに特異的に結合し得る。ある実施形態において、本明細書に記載される抗体又は抗原結合断片は、TNFα、TNFR1、又はTNFR2のいずれか1つに特異的に結合する。ある実施形態において、本明細書に記載される抗体又は抗体の抗原結合断片は、TNFα受容体(TNFR1又はTNFR2)に特異的に結合し得る。
ある実施形態において、抗TNFα剤は、抗体又はその抗原結合断片(例えば、Fab又はscFv)である。ある実施形態において、本明細書に記載される抗体又は抗体の抗原結合断片は、TNFαに特異的に結合し得る。ある実施形態において、本明細書に記載される抗体又は抗原結合断片は、TNFα、TNFR1、又はTNFR2のいずれか1つに特異的に結合する。ある実施形態において、本明細書に記載される抗体又は抗体の抗原結合断片は、TNFα受容体(TNFR1又はTNFR2)に特異的に結合し得る。
ある実施形態において、抗体は、ヒト化抗体、キメラ抗体、多価抗体、又はその断片であり得る。ある実施形態において、抗体は、scFv-Fc、VHHドメイン、VNARドメイン、(scFv)2、ミニボディ(minibody)、又はBiTEであり得る。
ある実施形態において、抗体は、クロスマブ(crossmab)、ダイアボディ(diabody)、scダイアボディ、scダイアボディ-CH3、ダイアボディ-CH3、DutaMab、DT-IgG、ダイアボディ-Fc、scダイアボディ-HAS、電荷対(charge pair)抗体、Fab-アーム交換抗体、SEEDボディ、トリオマブ(Triomab)、LUZ-Y、Fcab、kλ-ボディ、直交Fab、DVD-IgG、IgG(H)-scFv、scFv-(H)IgG、IgG(L)-scFv、scFv-(L)-IgG、IgG(L,H)-Fc、IgG(H)-V、V(H)-IgG、IgG(L)-V、V(L)-IgG、KIH IgG-scFab、2scFv-IgG、IgG-2scFv、scFv4-Ig、Zyボディ、DVI-IgG、ナノボディ、ナノボディ-HSA、DVD-Ig、二重親和性標的転換(dual-affinity re-targeting)抗体(DART)、トリオマブ、共通LCを有するkih IgG、オルト-Fab IgG、2-イン-1-IgG(2-in-1-IgG)、IgG-ScFv、scFv2-Fc、ビ-ナノボディ、タンデム抗体、DART-Fc、scFv-HAS-scFv、DAF(ツー-イン-ワン(two-in-one)又はフォー-イン-ワン(four-in-one))、DNL-Fab3、ノブ-イン-ホール(knobs-in-holes)共通LC、ノブ-イン-ホールアセンブリ、TandAb、トリプルボディ(Triple Body)、ミニ抗体、ミニボディ、TriBiミニボディ、scFv-CH3 KIH、Fab-scFv、scFv-CH-CL-scFv、F(ab’)2-scFV2、scFv-KIH、Fab-scFv-Fc、四価HCAb、scダイアボディ-Fc、タンデムscFv-Fc、細胞内抗体、ドック・ロック(dock and lock)二重特異性抗体、ImmTAC、HSAボディ、タンデムscFv、IgG-IgG、Cov-X-Body、及びscFv1-PEG-scFv2であり得る。
抗体の抗原結合断片の非限定的な例としては、Fv断片、Fab断片、F(ab’)2断片、及びFab’断片が挙げられる。抗体の抗原結合断片のさらなる例は、IgAの抗原結合断片の抗原結合断片(例えば、IgA1又はIgA2の抗原結合断片)(例えば、ヒト若しくはヒト化IgA、例えば、ヒト若しくはヒト化IgA1又はIgA2の抗原結合断片);IgDの抗原結合断片(例えば、ヒト若しくはヒト化IgDの抗原結合断片);IgEの抗原結合断片(例えば、ヒト若しくはヒト化IgEの抗原結合断片);IgG(例えば、IgG1、IgG2、IgG3、若しくはIgG4の抗原結合断片)(例えば、ヒト若しくはヒト化IgG、例えば、ヒト若しくはヒト化IgG1、IgG2、IgG3、若しくはIgG4の抗原結合断片);又はIgMの抗原結合断片(例えば、ヒト若しくはヒト化IgMの抗原結合断片)である。
TNFαに特異的に結合する抗体である抗TNFα剤の非限定的な例は、Ben-Horin et al.,Autoimmunity Rev.13(1):24-30,2014;Bongartz et al.,JAMA 295(19):2275-2285,2006;Butler et al.,Eur.Cytokine Network 6(4):225-230,1994;Cohen et al.,Canadian J.Gastroenterol.Hepatol.15(6):376-384,2001;Elliott et al.,Lancet 1994;344:1125-1127,1994;Feldmann et al.,Ann.Rev.Immunol.19(1):163-196,2001;Rankin et al.,Br.J.Rheumatol.2:334-342,1995;Knight et al.,Molecular Immunol.30(16):1443-1453,1993;Lorenz et al.,J.Immunol.156(4):1646-1653,1996;Hinshaw et al.,Circulatory Shock 30(3):279-292,1990;Ordas et al.,Clin.Pharmacol.Therapeutics 91(4):635-646,2012;Feldman,Nature Reviews Immunol.2(5):364-371,2002;Taylor et al.,Nature Reviews Rheumatol.5(10):578-582,2009;Garces et al.,Annals Rheumatic Dis.72(12):1947-1955,2013;Palladino et al.,Nature Rev.Drug Discovery 2(9):736-746,2003;Sandborn et al.,Inflammatory Bowel Diseases 5(2):119-133,1999;Atzeni et al.,Autoimmunity Reviews 12(7):703-708,2013;Maini et al.,Immunol.Rev.144(1):195-223,1995;Wanner et al.,Shock 11(6):391-395,1999;及び米国特許第6,090,382号明細書;同第6,258,562号明細書;及び同第6,509,015号明細書)に記載されている。
特定の実施形態において、抗TNFα剤は、ゴリムマブ(ゴリムマブ(商標))、アダリムマブ(Humira(商標))、インフリキシマブ(Remicade(商標))、CDP571、CDP 870、又はセルトリズマブペゴル(Cimzia(商標))を含み得るか又はそれである。特定の実施形態において、抗TNFα剤は、TNFα阻害剤バイオシミラーであり得る。承認された及び後期フェーズの(late-phase)TNFα阻害剤バイオシミラーの例としては、限定はされないが、インフリキシマブバイオシミラー、例えば、Samsung Bioepis製のFlixabi(商標)(SB2)、Celltrion/Pfizer製のInflectra(登録商標)(CT-P13)、Aprogen製のGS071、Remsima(商標)、Pfizer/Sandoz製のPF-06438179、Nichi-Iko Pharmaceutical Co.製のNI-071、及びAmgen製のABP 710;アダリムマブバイオシミラー、例えば、Amgen製のAmgevita(登録商標)(ABP 501)及びZydus Cadila製のExemptia(商標)、Biocon/Mylan製のBMO-2又はMYL-1401-A、Coherus製のCHS-1420、Kyowa Kirin製のFKB327、及びBoehringer Ingelheim製のBI 695501;Solymbic(登録商標)、Samsung Bioepis製のSB5、Sandoz製のGP-2017、Oncobiologics製のONS-3010、Momenta製のM923、Pfizer製のPF-06410293、並びにエタネルセプトバイオシミラー、例えば、Sandoz/Novartis製のErelzi(商標)、Samsung Bioepis製のBrenzys(商標)(SB4)、Sandoz製のGP2015、Mycenax製のTuNEX(登録商標)、LG Life製のLBEC0101、及びCoherus製のCHS-0214が挙げられる。
本明細書に記載される方法のいずれかのある実施形態において、抗TNFα剤は、アダリムマブ、セルトリズマブ、エタネルセプト、ゴリムマブ、インフリキシマブ、CDP571、及びCDP 870からなる群から選択される。
ある実施形態において、本明細書に記載される抗体又は抗原結合断片のいずれかは、例えば、表面プラズモン共鳴(SPR)を用いてリン酸緩衝生理食塩水中で測定した際に、1×10-5M未満(例えば、0.5×10-5M未満、1×10-6M未満、0.5×10-6M未満、1×10-7M未満、0.5×10-7M未満、1×10-8M未満、0.5×10-8M未満、1×10-9M未満、0.5×10-9M未満、1×10-10M未満、0.5×10-10M未満、1×10-11M未満、0.5×10-11M未満、又は1×10-12M未満)の解離定数(KD)を有する。
ある実施形態において、本明細書に記載される抗体又は抗原結合断片のいずれかは、例えば、表面プラズモン共鳴(SPR)を用いてリン酸緩衝生理食塩水中で測定した際に、約1×10-12M~約1×10-5M、約0.5×10-5M、約1×10-6M、約0.5×10-6M、約1×10-7M、約0.5×10-7M、約1×10-8M、約0.5×10-8M、約1×10-9M、約0.5×10-9M、約1×10-10M、約0.5×10-10M、約1×10-11M、又は約0.5×10-11M(端値を含む);約0.5×10-11M~約1×10-5M、約0.5×10-5M、約1×10-6M、約0.5×10-6M、約1×10-7M、約0.5×10-7M、約1×10-8M、約0.5×10-8M、約1×10-9M、約0.5×10-9M、約1×10-10M、約0.5×10-10M、又は約1×10-11M(端値を含む);約1×10-11M~約1×10-5M、約0.5×10-5M、約1×10-6M、約0.5×10-6M、約1×10-7M、約0.5×10-7M、約1×10-8M、約0.5×10-8M、約1×10-9M、約0.5×10-9M、約1×10-10M、又は約0.5×10-10M(端値を含む);約0.5×10-10M~約1×10-5M、約0.5×10-5M、約1×10-6M、約0.5×10-6M、約1×10-7M、約0.5×10-7M、約1×10-8M、約0.5×10-8M、約1×10-9M、約0.5×10-9M、又は約1×10-10M(端値を含む);約1×10-10M~約1×10-5M、約0.5×10-5M、約1×10-6M、約0.5×10-6M、約1×10-7M、約0.5×10-7M、約1×10-8M、約0.5×10-8M、約1×10-9M、又は約0.5×10-9M(端値を含む);約0.5×10-9M~約1×10-5M、約0.5×10-5M、約1×10-6M、約0.5×10-6M、約1×10-7M、約0.5×10-7M、約1×10-8M、約0.5×10-8M、又は約1×10-9M(端値を含む);約1×10-9M~約1×10-5M、約0.5×10-5M、約1×10-6M、約0.5×10-6M、約1×10-7M、約0.5×10-7M、約1×10-8M、又は約0.5×10-8M(端値を含む);約0.5×10-8M~約1×10-5M、約0.5×10-5M、約1×10-6M、約0.5×10-6M、約1×10-7M、約0.5×10-7M、又は約1×10-8M(端値を含む);約1×10-8M~約1×10-5M、約0.5×10-5M、約1×10-6M、約0.5×10-6M、約1×10-7M、又は約0.5×10-7M(端値を含む);約0.5×10-7M~約1×10-5M、約0.5×10-5M、約1×10-6M、約0.5×10-6M、又は約1×10-7M(端値を含む);約1×10-7M~約1×10-5M、約0.5×10-5M、約1×10-6M、又は約0.5×10-6M(端値を含む);約0.5×10-6M~約1×10-5M、約0.5×10-5M、又は約1×10-6M(端値を含む);約1×10-6M~約1×10-5M又は約0.5×10-5M(端値を含む);又は約0.5×10-5M~約1×10-5M(端値を含む)のKDを有する。
ある実施形態において、本明細書に記載される抗体又は抗原結合断片のいずれかは、例えば、表面プラズモン共鳴(SPR)を用いてリン酸緩衝生理食塩水中で測定した際に、約1×10-6s-1~約1×10-3s-1、約0.5×10-3s-1、約1×10-4s-1、約0.5×10-4s-1、約1×10-5s-1、又は約0.5×10-5s-1(端値を含む);約0.5×10-5s-1~約1×10-3s-1、約0.5×10-3s-1、約1×10-4s-1、約0.5×10-4s-1、又は約1×10-5s-1(端値を含む);約1×10-5s-1~約1×10-3s-1、約0.5×10-3s-1、約1×10-4s-1、又は約0.5×10-4s-1(端値を含む);約0.5×10-4s-1~約1×10-3s-1、約0.5×10-3s-1、又は約1×10-4s-1(端値を含む);約1×10-4s-1~約1×10-3s-1、又は約0.5×10-3s-1(端値を含む);又は約0.5×10-5s-1~約1×10-3s-1(端値を含む)のKoffを有する。
ある実施形態において、本明細書に記載される抗体又は抗原結合断片のいずれかは、例えば、表面プラズモン共鳴(SPR)を用いてリン酸緩衝生理食塩水中で測定した際に、約1×102M-1s-1~約1×106M-1s-1、約0.5×106M-1s-1、約1×105M-1s-1、約0.5×105M-1s-1、約1×104M-1s-1、約0.5×104M-1s-1、約1×103M-1s-1、又は約0.5×103M-1s-1(端値を含む);約0.5×103M-1s-1~約1×106M-1s-1、約0.5×106M-1s-1、約1×105M-1s-1、約0.5×105M-1s-1、約1×104M-1s-1、約0.5×104M-1s-1、又は約1×103M-1s-1(端値を含む);約1×103M-1s-1~約1×106M-1s-1、約0.5×106M-1s-1、約1×105M-1s-1、約0.5×105M-1s-1、約1×104M-1s-1、又は約0.5×104M-1s-1(端値を含む);約0.5×104M-1s-1~約1×106M-1s-1、約0.5×106M-1s-1、約1×105M-1s-1、約0.5×105M-1s-1、又は約1×104M-1s-1(端値を含む);約1×104M-1s-1~約1×106M-1s-1、約0.5×106M-1s-1、約1×105M-1s-1、又は約0.5×105M-1s-1(端値を含む);約0.5×105M-1s-1~約1×106M-1s-1、約0.5×106M-1s-1、又は約1×105M-1s-1(端値を含む);約1×105M-1s-1~約1×106M-1s-1、又は約0.5×106M-1s-1(端値を含む);又は約0.5×106M-1s-1~約1×106M-1s-1(端値を含む)のKonを有する。
融合タンパク質
ある実施形態において、抗TNFα剤は、融合タンパク質(例えば、パートナーペプチドに縮合されたTNFRの細胞外ドメイン、例えば、免疫グロブリン、例えば、ヒトIgGのFc領域)(例えば、Deeg et al.,Leukemia16(2):162,2002;Peppel et al.,J.Exp.Med.174(6):1483-1489,1991を参照)又はTNFαに特異的に結合する可溶性TNFR(例えば、TNFR1若しくはTNFR2)である。ある実施形態において、抗TNFα剤は、可溶性TNFα受容体を含むか又は可溶性TNFα受容体である(例えば、Bjornberg et al.,Lymphokine Cytokine Res.13(3):203-211,1994;Kozak et al.,Am.J.Physiol.Reg.Integrative Comparative Physiol.269(1):R23-R29,1995;Tsao et al.,Eur Respir J.14(3):490-495,1999;Watt et al.,J Leukoc Biol.66(6):1005-1013,1999;Mohler et al.,J.Immunol.151(3):1548-1561,1993;Nophar et al.,EMBO J.9(10):3269,1990;Piguet et al.,Eur.Respiratory J.7(3):515-518,1994;及びGray et al.,Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.87(19):7380-7384,1990)。ある実施形態において、抗TNFα剤は、エタネルセプトを含むか又はエタネルセプトである(Enbrel(商標))(例えば、参照により本明細書に援用される国際公開第91/03553号パンフレット及び国際公開第09/406,476号パンフレットを参照)。ある実施形態において、抗TNFα剤阻害剤は、r-TBP-Iを含むか又はr-TBP-Iである(例えば、Gradstein et al.,J.Acquir.Immune Defic.Syndr.26(2):111-117,2001)。
ある実施形態において、抗TNFα剤は、融合タンパク質(例えば、パートナーペプチドに縮合されたTNFRの細胞外ドメイン、例えば、免疫グロブリン、例えば、ヒトIgGのFc領域)(例えば、Deeg et al.,Leukemia16(2):162,2002;Peppel et al.,J.Exp.Med.174(6):1483-1489,1991を参照)又はTNFαに特異的に結合する可溶性TNFR(例えば、TNFR1若しくはTNFR2)である。ある実施形態において、抗TNFα剤は、可溶性TNFα受容体を含むか又は可溶性TNFα受容体である(例えば、Bjornberg et al.,Lymphokine Cytokine Res.13(3):203-211,1994;Kozak et al.,Am.J.Physiol.Reg.Integrative Comparative Physiol.269(1):R23-R29,1995;Tsao et al.,Eur Respir J.14(3):490-495,1999;Watt et al.,J Leukoc Biol.66(6):1005-1013,1999;Mohler et al.,J.Immunol.151(3):1548-1561,1993;Nophar et al.,EMBO J.9(10):3269,1990;Piguet et al.,Eur.Respiratory J.7(3):515-518,1994;及びGray et al.,Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.87(19):7380-7384,1990)。ある実施形態において、抗TNFα剤は、エタネルセプトを含むか又はエタネルセプトである(Enbrel(商標))(例えば、参照により本明細書に援用される国際公開第91/03553号パンフレット及び国際公開第09/406,476号パンフレットを参照)。ある実施形態において、抗TNFα剤阻害剤は、r-TBP-Iを含むか又はr-TBP-Iである(例えば、Gradstein et al.,J.Acquir.Immune Defic.Syndr.26(2):111-117,2001)。
阻害性核酸
哺乳動物細胞内のAP-1、ASK1、CD14、c-jun、ERK1/2、IκB、IKK、IRAK、JNK、LBP、MAPK、MEK1/2、MEKK1/4、MEKK4/7、MEKK 3/6、MK2、MyD88、NF-κB、NIK、p38、PKR、rac、ras、raf、RIP、TNFα、TNFR1、TNFR2、TRADD、TRAF2、TRAF6、又はTTP mRNA発現の発現を低減し得る阻害性核酸は、アンチセンス核酸分子、すなわち、ヌクレオチド配列が、AP-1、ASK1、CD14、c-jun、ERK1/2、IκB、IKK、IRAK、JNK、LBP、MAPK、MEK1/2、MEKK1/4、MEKK4/7、MEKK 3/6、MK2、MyD88、NF-κB、NIK、p38、PKR、rac、ras、raf、RIP、TNFα、TNFR1、TNFR2、TRADD、TRAF2、TRAF6、又はTTP mRNAの全て又は一部に完全に又は部分的に相補的である(例えば、表Eに示す配列のいずれか1つの全て又は一部に完全に又は部分的に相補的である)核酸分子を含む。
哺乳動物細胞内のAP-1、ASK1、CD14、c-jun、ERK1/2、IκB、IKK、IRAK、JNK、LBP、MAPK、MEK1/2、MEKK1/4、MEKK4/7、MEKK 3/6、MK2、MyD88、NF-κB、NIK、p38、PKR、rac、ras、raf、RIP、TNFα、TNFR1、TNFR2、TRADD、TRAF2、TRAF6、又はTTP mRNA発現の発現を低減し得る阻害性核酸は、アンチセンス核酸分子、すなわち、ヌクレオチド配列が、AP-1、ASK1、CD14、c-jun、ERK1/2、IκB、IKK、IRAK、JNK、LBP、MAPK、MEK1/2、MEKK1/4、MEKK4/7、MEKK 3/6、MK2、MyD88、NF-κB、NIK、p38、PKR、rac、ras、raf、RIP、TNFα、TNFR1、TNFR2、TRADD、TRAF2、TRAF6、又はTTP mRNAの全て又は一部に完全に又は部分的に相補的である(例えば、表Eに示す配列のいずれか1つの全て又は一部に完全に又は部分的に相補的である)核酸分子を含む。
アンチセンス核酸分子は、AP-1、ASK1、CD14、c-jun、ERK1/2、IκB、IKK、IRAK、JNK、LBP、MAPK、MEK1/2、MEKK1/4、MEKK4/7、MEKK 3/6、MK2、MyD88、NF-κB、NIK、p38、PKR、rac、ras、raf、RIP、TNFα、TNFR1、TNFR2、TRADD、TRAF2、TRAF6、又はTTPタンパク質をコードするヌクレオチド配列のコード鎖の非コード領域の全て又は一部に完全に又は部分的に相補的であり得る。非コード領域(5’及び3’非翻訳領域)は、遺伝子内のコード領域に隣接し、アミノ酸へと翻訳されない5’及び3’配列である。
本明細書に開示される配列に基づいて、当業者は、本明細書に記載されるAP-1、ASK1、CD14、c-jun、ERK1/2、IκB、IKK、IRAK、JNK、LBP、MAPK、MEK1/2、MEKK1/4、MEKK4/7、MEKK 3/6、MK2、MyD88、NF-κB、NIK、p38、PKR、rac、ras、raf、RIP、TNFα、TNFR1、TNFR2、TRADD、TRAF2、TRAF6、又はTTPタンパク質をコードする核酸を標的とする多くの適切なアンチセンス核酸のいずれかを容易に選択及び合成することができる。AP-1、ASK1、CD14、c-jun、ERK1/2、IκB、IKK、IRAK、JNK、LBP、MAPK、MEK1/2、MEKK1/4、MEKK4/7、MEKK 3/6、MK2、MyD88、NF-κB、NIK、p38、PKR、rac、ras、raf、RIP、TNFα、TNFR1、TNFR2、TRADD、TRAF2、TRAF6、又はTTPタンパク質をコードする核酸を標的とするアンチセンス核酸は、Integrated DNA Technologiesウェブサイトから入手可能なソフトウェアを用いて設計され得る。
アンチセンス核酸は、例えば、約5、10、15、18、20、22、24、25、26、28、30、32、35、36、38、40、42、44、45、46、48、又は50ヌクレオチド長又はそれ以上であり得る。アンチセンス核オリゴヌクレオチドが、当該技術分野において公知の手順を用いた酵素ライゲーション反応及び化学合成を用いて構成され得る。例えば、アンチセンス核酸は、アンチセンス及びセンス核酸の間に形成される二本鎖の物理的安定性を向上させるように、又は分子の生物学的安定性を向上させるように設計された様々に修飾されたヌクレオチド又は天然ヌクレオチド、例えば、ホスホロチオエート誘導体及びアクリジン置換ヌクレオチドを用いて化学的に合成され得る。
アンチセンス核酸を生成するのに使用され得る修飾ヌクレオチドの例としては、1-メチルグアニン、1-メチルイノシン、2,2-ジメチルグアニン、2-メチルアデニン、2-メチルグアニン、3-メチルシトシン、2-メチルチオ-N6-イソペンテニルアデニン、ウラシル-5-オキシ酢酸(v)、ワイブトシン、プソイドウラシル、クエオシン、2-チオシトシン、5-フルオロウラシル、5-ブロモウラシル、5-クロロウラシル、5-ヨードウラシル、ヒポキサンチン、キサンチン、4-アセチルシトシン、5-(カルボキシヒドロキシルメチル)ウラシル、5-カルボキシメチルアミノメチル-2-チオウリジン、5-カルボキシメチルアミノメチルウラシル、ジヒドロウラシル、β-D-ガラクトシルクエオシン、イノシン、N6-イソペンテニルアデニン、5-メチルシトシン、N6-アデニン、7-メチルグアニン、5-メチルアミノメチルウラシル、5-メトキシアミノメチル-2-チオウラシル、β-D-マンノシルクエオシン、5’-メトキシカルボキシメチルウラシル、5-メトキシウラシル、5-メチル-2-チオウラシル、2-チオウラシル、4-チオウラシル、5-メチルウラシル、ウラシル-5-オキシ酢酸メチルエステル、ウラシル-5-オキシ酢酸(v)、5-メチル-2-チオウラシル、3-(3-アミノ-3-N-2-カルボキシプロピル)ウラシル、(acp3)w、及び2,6-ジアミノプリンが挙げられる。或いは、アンチセンス核酸は、核酸がアンチセンス配向にサブクローニングされた発現ベクターを用いて生物学的に生成され得る(すなわち、挿入された核酸から転写されたRNAは、対象とする核酸を標的とするアンチセンス配向のものになるであろう)。
本明細書に記載されるアンチセンス核酸分子は、インビトロで調製され、対象、例えば、ヒト対象に投与され得る。或いは、それらは、AP-1、ASK1、CD14、c-jun、ERK1/2、IκB、IKK、IRAK、JNK、LBP、MAPK、MEK1/2、MEKK1/4、MEKK4/7、MEKK 3/6、MK2、MyD88、NF-κB、NIK、p38、PKR、rac、ras、raf、RIP、TNFα、TNFR1、TNFR2、TRADD、TRAF2、TRAF6、又はTTPタンパク質をコードする細胞mRNA及び/又はゲノムDNAとハイブリダイズするか又はそれと結合して、それによって、例えば、転写及び/又は翻訳を阻害することによって発現を阻害するように、インサイチュで生成され得る。ハイブリダイゼーションは、安定した二本鎖を形成するために従来のヌクレオチド相補性によって、又は、例えば、DNA二本鎖に結合するアンチセンス核酸分子の場合、二重らせんの主溝における特異的な相互作用によって行われ得る。アンチセンス核酸分子は、ベクター(例えば、アデノウイルスベクター、レンチウイルス、又はレトロウイルス)を用いて、哺乳動物細胞に送達され得る。
アンチセンス核酸は、α-アノマー核酸分子であり得る。α-アノマー核酸分子は、通常のβ-単位と対照的に、鎖が互いに平行に延びる相補的なRNAとの特異的な二本鎖ハイブリッドを形成する(Gaultier et al.,Nucleic Acids Res.15:6625-6641,1987)。アンチセンス核酸は、キメラRNA-DNA類似体も含み得る(Inoue et al.,FEBS Lett.215:327-330,1987)又は2’-O-メチルリボヌクレオチド(Inoue et al.,Nucleic Acids Res.15:6131-6148,1987)。
阻害性核酸の別の例は、AP-1、ASK1、CD14、c-jun、ERK1/2、IκB、IKK、IRAK、JNK、LBP、MAPK、MEK1/2、MEKK1/4、MEKK4/7、MEKK 3/6、MK2、MyD88、NF-κB、NIK、p38、PKR、rac、ras、raf、RIP、TNFα、TNFR1、TNFR2、TRADD、TRAF2、TRAF6、又はTTP mRNAをコードする核酸に対する特異性、例えば、表Eに示す配列のいずれか1つに対する特異性)を有するリボザイムである。リボザイムは、それらが相補領域を有する、mRNAなどの一本鎖核酸を切断することが可能なリボヌクレアーゼ活性を有する触媒RNA分子である。したがって、リボザイム(例えば、ハンマーヘッド型リボザイム(Haselhoff and Gerlach,Nature 334:585-591,1988に記載される))を用いて、mRNA転写産物を触媒により切断して、mRNAによってコードされるタンパク質の翻訳を阻害することができる。AP-1、ASK1、CD14、c-jun、ERK1/2、IκB、IKK、IRAK、JNK、LBP、MAPK、MEK1/2、MEKK1/4、MEKK4/7、MEKK 3/6、MK2、MyD88、NF-κB、NIK、p38、PKR、rac、ras、raf、RIP、TNFα、TNFR1、TNFR2、TRADD、TRAF2、TRAF6、又はTTP mRNAを用いて、RNA分子のプールから特異的なリボヌクレアーゼ活性を有する触媒RNAを選択することができる。例えば、Bartel et al.,Science 261:1411-1418,1993を参照されたい。
或いは、AP-1、ASK1、CD14、c-jun、ERK1/2、IκB、IKK、IRAK、JNK、LBP、MAPK、MEK1/2、MEKK1/4、MEKK4/7、MEKK 3/6、MK2、MyD88、NF-κB、NIK、p38、PKR、rac、ras、raf、RIP、TNFα、TNFR1、TNFR2、TRADD、TRAF2、TRAF6、又はTTP mRNAに対する特異性を有するリボザイムが、本明細書に(例えば表Eに)記載されるAP-1、ASK1、CD14、c-jun、ERK1/2、IκB、IKK、IRAK、JNK、LBP、MAPK、MEK1/2、MEKK1/4、MEKK4/7、MEKK 3/6、MK2、MyD88、NF-κB、NIK、p38、PKR、rac、ras、raf、RIP、TNFα、TNFR1、TNFR2、TRADD、TRAF2、TRAF6、又はTTP mRNA配列のいずれかのヌクレオチド配列に基づいて設計され得る。例えば、活性部位のヌクレオチド配列が、AP-1、ASK1、CD14、c-jun、ERK1/2、IκB、IKK、IRAK、JNK、LBP、MAPK、MEK1/2、MEKK1/4、MEKK4/7、MEKK 3/6、MK2、MyD88、NF-κB、NIK、p38、PKR、rac、ras、raf、RIP、TNFα、TNFR1、TNFR2、TRADD、TRAF2、TRAF6、又はTTP mRNAにおいて切断されるヌクレオチド配列に相補的であるテトラヒメナ(Tetrahymena)L-19 IVS RNAの誘導体が構築され得る(例えば、米国特許第4,987,071号明細書及び同第5,116,742号明細書を参照)。
阻害性核酸はまた、三重らせん構造を形成する核酸分子であり得る。例えば、AP-1、ASK1、CD14、c-jun、ERK1/2、IκB、IKK、IRAK、JNK、LBP、MAPK、MEK1/2、MEKK1/4、MEKK4/7、MEKK 3/6、MK2、MyD88、NF-κB、NIK、p38、PKR、rac、ras、raf、RIP、TNFα、TNFR1、TNFR2、TRADD、TRAF2、TRAF6、又はTTPポリペプチドの発現は、AP-1、ASK1、CD14、c-jun、ERK1/2、IκB、IKK、IRAK、JNK、LBP、MAPK、MEK1/2、MEKK1/4、MEKK4/7、MEKK 3/6、MK2、MyD88、NF-κB、NIK、p38、PKR、rac、ras、raf、RIP、TNFα、TNFR1、TNFR2、TRADD、TRAF2、TRAF6、又はTTPポリペプチドをコードする遺伝子の調節領域に相補的なヌクレオチド配列(例えば、プロモーター及び/又はエンハンサー、例えば、転写開始開始状態(transcription initiation start state)の少なくとも1kb、2kb、3kb、4kb、又は5kb上流にある配列)を標的として、標的細胞内の遺伝子の転写を防ぐ三重らせん構造を形成することによって阻害され得る。一般に、Maher,Bioassays 14(12):807-15,1992;Helene,Anticancer Drug Des.6(6):569-84、1991;及びHelene,Ann.N.Y.Acad.Sci.660:27-36,1992を参照されたい。
様々な実施形態において、阻害性核酸は、例えば、分子の溶解度、安定性、又はハイブリダイゼーションを向上させるために、糖部分、塩基部分、又はリン酸骨格において修飾され得る。例えば、核酸のデオキシリボースリン酸骨格は、ペプチド核酸を生成するように修飾され得る(例えば、Hyrup et al.,Bioorganic Medicinal Chem.4(1):5-23,1996を参照)。ペプチド核酸(PNA)は、核酸模倣体、例えば、デオキシリボースリン酸骨格が擬ペプチド骨格で置換され、4つのみの天然核酸塩基が保持されたDNA模倣体である。PNAの中性骨格は、低いイオン強度の条件下でRNA及びDNAに対する特異的なハイブリダイゼーションを可能にする。PNAオリゴマーは、標準的な固相ペプチド合成プロトコを用いて合成され得る(例えば、Perry-O’Keefe et al.,Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.93:14670-675,1996を参照)。PNAは、例えば、転写若しくは翻訳の停止を誘導するか又は複製を阻害することによって、遺伝子発現の配列特異的調節のためのアンチセンス又は抗原薬剤として使用され得る。
小分子
ある実施形態において、抗TNFα剤は小分子である。ある実施形態において、小分子は、腫瘍壊死因子変換酵素(TACE)阻害剤である(例えば、Moss et al.,Nature Clinical Practice Rheumatology 4:300-309,2008)。ある実施形態において、抗TNFα剤はC87である(Ma et al.,J.Biol.Chem.289(18):12457-66,2014)。ある実施形態において、小分子はLMP-420である(例えば、Haraguchi et al.,AIDS Res.Ther.3:8,2006)。ある実施形態において、TACE阻害剤は、TMI-005及びBMS-561392である。小分子阻害剤のさらなる例は、例えば、He et al.,Science 310(5750):1022-1025,2005に記載されている。
ある実施形態において、抗TNFα剤は小分子である。ある実施形態において、小分子は、腫瘍壊死因子変換酵素(TACE)阻害剤である(例えば、Moss et al.,Nature Clinical Practice Rheumatology 4:300-309,2008)。ある実施形態において、抗TNFα剤はC87である(Ma et al.,J.Biol.Chem.289(18):12457-66,2014)。ある実施形態において、小分子はLMP-420である(例えば、Haraguchi et al.,AIDS Res.Ther.3:8,2006)。ある実施形態において、TACE阻害剤は、TMI-005及びBMS-561392である。小分子阻害剤のさらなる例は、例えば、He et al.,Science 310(5750):1022-1025,2005に記載されている。
いくつかの例において、抗TNFα剤は、細胞(例えば、対象から採取した細胞、哺乳動物細胞)内のAP-1、ASK1、IKK、JNK、MAPK、MEKK 1/4、MEKK4/7、MEKK 3/6、NIK、TRADD、RIP、NF-κB、及びTRADDのうちの1つの活性を阻害する小分子である。
いくつかの例において、抗TNFα剤は、CD14、MyD88(例えば、Olson et al.,Scientific Reports 5:14246,2015を参照)、ras(例えば、Baker et al.,Nature 497:577-578,2013)、raf(例えば、ベムラフェニブ(PLX4032、RG7204)、トシル酸ソラフェニブ、PLX-4720、ダブラフェニブ(GSK2118436)、GDC-0879、RAF265(CHIR-265)、AZ 628、NVP-BHG712、SB590885、ZM 336372、ソラフェニブ、GW5074、TAK-632、CEP-32496、エンコラフェニブ(LGX818)、CCT196969、LY3009120、RO5126766(CH5126766)、PLX7904、及びMLN2480)のうちの1つの活性を阻害する小分子である。
いくつかの例において、抗TNFα剤TNFα阻害剤は、MK2(PF 3644022及びPHA 767491)、JNK(例えば、AEG 3482、BI 78D3、CEP 1347、c-JUN ペプチド、IQ 1S、JIP-1(153-163)、SP600125、SU 3327、及びTCS JNK6o)、c-jun(例えば、AEG 3482、BI 78D3、CEP 1347、c-JUNペプチド、IQ 1S、JIP-1(153-163)、SP600125、SU 3327、及びTCS JNK6o)、MEK3/6(例えば、Akinleye et al.,J.Hematol.Oncol.6:27,2013)、p38(例えば、AL 8697、AMG 548、BIRB 796、CMPD-1、DBM 1285二塩酸塩、EO 1428、JX 401、ML 3403、Org 48762-0、PH 797804、RWJ 67657、SB 202190、SB 203580、SB 239063、SB 706504、SCIO 469、SKF 86002、SX 011、TA 01、TA 02、TAK 715、VX 702、及びVX 745)、PKR(例えば、2-アミノプリン又はCAS 608512-97-6)、TTP(例えば、CAS 329907-28-0)、MEK1/2(例えば、Facciorusso et al.,Expert Review Gastroentrol.Hepatol.9:993-1003,2015)、ERK1/2(例えば、Mandal et al.,Oncogene 35:2547-2561,2016)、NIK(例えば、Mortier et al.,Bioorg.Med.Chem.Lett.20:4515-4520,2010)、IKK(例えば、Reilly et al.,Nature Med.19:313-321,2013)、IκB(例えば、Suzuki et al.,Expert.Opin.Invest.Drugs 20:395-405,2011)、NF-κB(例えば、Gupta et al.,Biochim.Biophys.Acta 1799(10-12):775-787,2010)、rac(例えば、米国特許第9,278,956号明細書)、MEK4/7、IRAK(Chaudhary et al.,J.Med.Chem.58(1):96-110,2015)、LBP(例えば、米国特許第5,705,398号明細書を参照)、及びTRAF6(例えば、3-[(2,5-ジメチルフェニル)アミノ]-1-フェニル-2-プロペン-1-オン)のうちの1つの活性を阻害する小分子である。
本明細書に記載される方法のいずれかのある実施形態において、阻害性核酸は、約10ヌクレオチド~約50ヌクレオチド(例えば、約10ヌクレオチド~約45ヌクレオチド、約10ヌクレオチド~約40ヌクレオチド、約10ヌクレオチド~約35ヌクレオチド、約10ヌクレオチド~約30ヌクレオチド、約10ヌクレオチド~約28ヌクレオチド、約10ヌクレオチド~約26ヌクレオチド、約10ヌクレオチド~約25ヌクレオチド、約10ヌクレオチド~約24ヌクレオチド、約10ヌクレオチド~約22ヌクレオチド、約10ヌクレオチド~約20ヌクレオチド、約10ヌクレオチド~約18ヌクレオチド、約10ヌクレオチド~約16ヌクレオチド、約10ヌクレオチド~約14ヌクレオチド、約10ヌクレオチド~約12ヌクレオチド、約12ヌクレオチド~約50ヌクレオチド、約12ヌクレオチド~約45ヌクレオチド、約12ヌクレオチド~約40ヌクレオチド、約12ヌクレオチド~約35ヌクレオチド、約12ヌクレオチド~約30ヌクレオチド、約12ヌクレオチド~約28ヌクレオチド、約12ヌクレオチド~約26ヌクレオチド、約12ヌクレオチド~約25ヌクレオチド、約12ヌクレオチド~約24ヌクレオチド、約12ヌクレオチド~約22ヌクレオチド、約12ヌクレオチド~約20ヌクレオチド、約12ヌクレオチド~約18ヌクレオチド、約12ヌクレオチド~約16ヌクレオチド、約12ヌクレオチド~約14ヌクレオチド、約15ヌクレオチド~約50ヌクレオチド、約15ヌクレオチド~約45ヌクレオチド、約15ヌクレオチド~約40ヌクレオチド、約15ヌクレオチド~約35ヌクレオチド、約15ヌクレオチド~約30ヌクレオチド、約15ヌクレオチド~約28ヌクレオチド、約15ヌクレオチド~約26ヌクレオチド、約15ヌクレオチド~約25ヌクレオチド、約15ヌクレオチド~約24ヌクレオチド、約15ヌクレオチド~約22ヌクレオチド、約15ヌクレオチド~約20ヌクレオチド、約15ヌクレオチド~約18ヌクレオチド、約15ヌクレオチド~約16ヌクレオチド、約16ヌクレオチド~約50ヌクレオチド、約16ヌクレオチド~約45ヌクレオチド、約16ヌクレオチド~約40ヌクレオチド、約16ヌクレオチド~約35ヌクレオチド、約16ヌクレオチド~約30ヌクレオチド、約16ヌクレオチド~約28ヌクレオチド、約16ヌクレオチド~約26ヌクレオチド、約16ヌクレオチド~約25ヌクレオチド、約16ヌクレオチド~約24ヌクレオチド、約16ヌクレオチド~約22ヌクレオチド、約16ヌクレオチド~約20ヌクレオチド、約16ヌクレオチド~約18ヌクレオチド、約18ヌクレオチド~約20ヌクレオチド、約20ヌクレオチド~約50ヌクレオチド、約20ヌクレオチド~約45ヌクレオチド、約20ヌクレオチド~約40ヌクレオチド、約20ヌクレオチド~約35ヌクレオチド、約20ヌクレオチド~約30ヌクレオチド、約20ヌクレオチド~約28ヌクレオチド、約20ヌクレオチド~約26ヌクレオチド、約20ヌクレオチド~約25ヌクレオチド、約20ヌクレオチド~約24ヌクレオチド、約20ヌクレオチド~約22ヌクレオチド、約24ヌクレオチド~約50ヌクレオチド、約24ヌクレオチド~約45ヌクレオチド、約24ヌクレオチド~約40ヌクレオチド、約24ヌクレオチド~約35ヌクレオチド、約24ヌクレオチド~約30ヌクレオチド、約24ヌクレオチド~約28ヌクレオチド、約24ヌクレオチド~約26ヌクレオチド、約24ヌクレオチド~約25ヌクレオチド、約26ヌクレオチド~約50ヌクレオチド、約26ヌクレオチド~約45ヌクレオチド、約26ヌクレオチド~約40ヌクレオチド、約26ヌクレオチド~約35ヌクレオチド、約26ヌクレオチド~約30ヌクレオチド、約26ヌクレオチド~約28ヌクレオチド、約28ヌクレオチド~約50ヌクレオチド、約28ヌクレオチド~約45ヌクレオチド、約28ヌクレオチド~約40ヌクレオチド、約28ヌクレオチド~約35ヌクレオチド、約28ヌクレオチド~約30ヌクレオチド、約30ヌクレオチド~約50ヌクレオチド、約30ヌクレオチド~約45ヌクレオチド、約30ヌクレオチド~約40ヌクレオチド、約30ヌクレオチド~約38ヌクレオチド、約30ヌクレオチド~約36ヌクレオチド、約30ヌクレオチド~約34ヌクレオチド、約30ヌクレオチド~約32ヌクレオチド、約32ヌクレオチド~約50ヌクレオチド、約32ヌクレオチド~約45ヌクレオチド、約32ヌクレオチド~約40ヌクレオチド、約32ヌクレオチド~約35ヌクレオチド、約35ヌクレオチド~約50ヌクレオチド、約35ヌクレオチド~約45ヌクレオチド、約35ヌクレオチド~約40ヌクレオチド、約40ヌクレオチド~約50ヌクレオチド、約40ヌクレオチド~約45ヌクレオチド、約42ヌクレオチド~約50ヌクレオチド、約42ヌクレオチド~約45ヌクレオチド、又は約45ヌクレオチド~約50ヌクレオチド)長であり得る。当業者は、阻害性核酸が、DNA又はRNAの5’又は3’末端のいずれかにおいて少なくとも1つの修飾核酸を含み得ることを理解するであろう。
ある実施形態において、阻害性核酸は、リポソーム、ミセル(例えば、混合ミセル)、ナノエマルション、又はマイクロエマルション、固体ナノ粒子、又はナノ粒子(例えば、1つ以上の合成ポリマーを含むナノ粒子)中で製剤化され得る。阻害性核酸のさらなる例示的な構造的特徴及び阻害性核酸の製剤が、米国特許出願公開第2016/0090598号明細書に記載されている。
ある実施形態において、阻害性核酸(例えば、本明細書に記載される阻害性核酸のいずれか)は、滅菌生理食塩溶液(例えば、リン酸緩衝生理食塩水(PBS))を含み得る。ある実施形態において、阻害性核酸(例えば、本明細書に記載される阻害性核酸のいずれか)は、組織特異的送達分子(例えば、組織特異的抗体)を含み得る。
化合物の調製及び生物学的アッセイ
当業者によって理解され得るように、本明細書の式の化合物を合成する方法は、当業者に明らかであろう。本明細書に記載される化合物を合成するのに有用な合成化学変換及び保護基方法(保護及び脱保護)は、当該技術分野において公知であり、例えば、R.Larock,Comprehensive Organic Transformations,VCH Publishers(1989);T.W.Greene and RGM.Wuts,Protective Groups in Organic Synthesis,2d.Ed.,John Wiley and Sons(1991);L.Fieser and M.Fieser,Fieser and Fieser’s Reagents for Organic Synthesis,John Wiley and Sons(1994);及びL.Paquette,ed.,Encyclopedia of Reagents for Organic Synthesis,John Wiley and Sons(1995)、並びにそれらの後続の版に記載されるようなものが挙げられる。
当業者によって理解され得るように、本明細書の式の化合物を合成する方法は、当業者に明らかであろう。本明細書に記載される化合物を合成するのに有用な合成化学変換及び保護基方法(保護及び脱保護)は、当該技術分野において公知であり、例えば、R.Larock,Comprehensive Organic Transformations,VCH Publishers(1989);T.W.Greene and RGM.Wuts,Protective Groups in Organic Synthesis,2d.Ed.,John Wiley and Sons(1991);L.Fieser and M.Fieser,Fieser and Fieser’s Reagents for Organic Synthesis,John Wiley and Sons(1994);及びL.Paquette,ed.,Encyclopedia of Reagents for Organic Synthesis,John Wiley and Sons(1995)、並びにそれらの後続の版に記載されるようなものが挙げられる。
調製実施例
全般
次の略語は指定の意味を有する:
aq.=水溶液
Ac=アセチル
ACN=アセトニトリル
n-BuLi=n-ブチルリチウム
CbzCl=カルボノクロリド酸ベンジル
DCM=ジクロロメタン
DIEA=N-エチル-N-イソプロピルプロパン-2-アミン
Dppf=1,1’-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン
DMF=N,N-ジメチルホルムアミド
EtOH=エタノール
EDCI=1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩
HOBt=1-ヒドロキシベンゾトリアゾール
HATU=2-(7-アザベンゾトリアゾール-1-イル)-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート
HPLC=高速液体クロマトグラフィー
Hex=ヘキサン
LC-MS=液体クロマトグラフ質量分析装置
LiHMDS=リチウムヘキサメチルジシラジド
MSA=メタンスルホン酸
MeOH=メタノール
ESI=エレクトロスプレーイオン化
NMR=核磁気共鳴
Ph=フェニル
RT=室温
TLC=薄層クロマトグラフィー
TFA=2,2,2-トリフルオロ酢酸
TEA=トリエチルアミン
THF=テトラヒドロフラン
UV=紫外線
全般
次の略語は指定の意味を有する:
aq.=水溶液
Ac=アセチル
ACN=アセトニトリル
n-BuLi=n-ブチルリチウム
CbzCl=カルボノクロリド酸ベンジル
DCM=ジクロロメタン
DIEA=N-エチル-N-イソプロピルプロパン-2-アミン
Dppf=1,1’-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン
DMF=N,N-ジメチルホルムアミド
EtOH=エタノール
EDCI=1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩
HOBt=1-ヒドロキシベンゾトリアゾール
HATU=2-(7-アザベンゾトリアゾール-1-イル)-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート
HPLC=高速液体クロマトグラフィー
Hex=ヘキサン
LC-MS=液体クロマトグラフ質量分析装置
LiHMDS=リチウムヘキサメチルジシラジド
MSA=メタンスルホン酸
MeOH=メタノール
ESI=エレクトロスプレーイオン化
NMR=核磁気共鳴
Ph=フェニル
RT=室温
TLC=薄層クロマトグラフィー
TFA=2,2,2-トリフルオロ酢酸
TEA=トリエチルアミン
THF=テトラヒドロフラン
UV=紫外線
反応の進行を、TLC又はLC-MSによってモニターした。生成物の独自性を、多くの場合、LC-MSによって確認した。LC-MSを、以下の方法のうちの1つを用いて記録した。
方法A:Shim-pack XR-ODS、C18、3×50mm、2.5umカラム、1.0uLの注入量、1.5mL/分の流量、90~900amuの走査範囲、190~400nmのUV範囲、ACN(0.05%のTFA)及び水(0.05%のTFA)による5~100%(1.1分)、100%(0.6分)の勾配、2分の総運転時間。
方法B:Kinetex EVO、C18、3×50mm、2.2umカラム、1.0uLの注入量、1.5mL/分の流量、90~900amuの走査範囲、190~400nmのUV範囲、ACN及び水(0.5%のNH4HCO3)による10~95%(1.1分)、95%(0.6分)の勾配、2分の総運転時間。
方法C:Shim-pack XR-ODS、C18、3×50mm、2.5umカラム、1.0uLの注入量、1.5mL/分の流量、90~900amuの走査範囲、190~400nmのUV範囲、ACN(0.05%のTFA)及び水(0.05%のTFA)による5~100%(2.1分)、100%(0.6分)の勾配、3分の総運転時間。
方法D:Kinetex EVO、C18、3×50mm、2.2umカラム、1.0uLの注入量、1.5mL/分の流量、90~900amuの走査範囲、190~400nmのUV範囲、ACN及び水(0.5%のNH4HCO3)による10~95%(2.1分)、95%(0.6分)の勾配、3分の総運転時間。
方法F:Phenomenex、CH0-7644、Onyx Monolithic C18、50×4.6mm、10.0uLの注入量、1.5mL/分の流量、100~1500amuの走査範囲、220及び254nm UV検出、9.5分間にわたってACN(0.1%のTFA)で5%から100%の水(0.1%のTFA)、1分間100%(ACN、0.1%のTFA)で保持、次に、1.5分間にわたって5%(ACN、0.1%のTFA)への平衡化。
最終目標物を分取HPLCによって精製した。分取HPLCを、以下の方法を用いて行った。
方法E:分取HPLC:カラム、XBridge Shield RP18 OBD(19×250mm、10um);移動相、水(10mmol/LのNH4HCO3)及びACN、UV検出254/210nm。
方法G:分取HPLC:Higgins Analytical Proto 200、C18カラム、250×20mm、10um;移動相、水(0.1%のTFA)及びACN(0.1%のTFA)、UV検出254/210nm。
BRUKER NMR 300.03MHz、DUL-C-H、ULTRASHIELD(商標)300、AVANCE II 300 B-ACS(商標)120又はBRUKER NMR 400.13MHz、BBFO、ULTRASHIELD(商標)400、AVANCE III 400、B-ACS(商標)120NMR機器においてNMRを記録した。
本発明のラセミ化合物を、様々な公知の方法を用いて分割して個々の鏡像異性体を得ることができる。例えば、キラル固定相が使用され得、溶離条件は、酸性又は塩基性添加剤を用いて又は用いずに、順相又は超臨界流体を含み得る。鏡像異性的に純粋な酸又は塩基を用いて、ラセミ化合物とともにジアステレオマー塩を形成することができ、それによって、純粋な鏡像異性体が、分別結晶によって得られる。ラセミ化合物はまた、鏡像異性的に純粋な補助試薬で誘導体化されて、分離可能なジアステレオマー混合物が形成され得る。次に、補助剤が除去されて、純粋な鏡像異性体が得られる。
実施例1:エチル2-((1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-スルホニル)チアゾール-5-カルボキシラート(化合物120)の調製
工程1:(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)ヒドラジンの調製
4-ブロモ-1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン(4.14g、17.5mmol)、カルバジン酸tert-ブチル(3.45g、26.2mmol)、炭酸セシウム(11.4g、34.9mmol)及びトルエン(40.0mL)を丸底フラスコに添加した。混合物をアルゴンで脱気し、次いで酢酸パラジウム(392mg、1.75mmol)、トリ-tert-ブチルホスホニウムテトラフルオロボラート(506mg、1.75mmol)を添加した。容器にコンデンサーを備え付け、次いで120℃で5時間、反応混合物を撹拌し、加熱した。混合物を室温に冷却し、ろ過した。固形物を酢酸エチルですすいだ。ろ液を真空濃縮して、粗製残渣を得た。室温で2.5時間、HClで処理することにより定量的な脱保護を完遂し、溶媒蒸発及び真空乾燥後に乾燥HCl塩4.40gを得た。
工程1:(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)ヒドラジンの調製
4-ブロモ-1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン(4.14g、17.5mmol)、カルバジン酸tert-ブチル(3.45g、26.2mmol)、炭酸セシウム(11.4g、34.9mmol)及びトルエン(40.0mL)を丸底フラスコに添加した。混合物をアルゴンで脱気し、次いで酢酸パラジウム(392mg、1.75mmol)、トリ-tert-ブチルホスホニウムテトラフルオロボラート(506mg、1.75mmol)を添加した。容器にコンデンサーを備え付け、次いで120℃で5時間、反応混合物を撹拌し、加熱した。混合物を室温に冷却し、ろ過した。固形物を酢酸エチルですすいだ。ろ液を真空濃縮して、粗製残渣を得た。室温で2.5時間、HClで処理することにより定量的な脱保護を完遂し、溶媒蒸発及び真空乾燥後に乾燥HCl塩4.40gを得た。
工程2:エチル2-メルカプトチアゾール-5-カルボキシラートの調製
バイアルにエチル2-ブロモチアゾール-5-カルボキシラート(2.02mL、13.6mmol)、硫化水素ナトリウム(1.57g、27.1mmol)及びエタノール(30.0mL)を入れ、得られた混合物を80℃で2時間撹拌した。溶液を氷/水浴中で0℃に冷却した。1M HClでpHを~3に調整し、得られた固形物をろ過により回収して、淡黄色固形物として粗生成物を得た。氷浴中でろ液を冷却し、一晩置いて、さらなる生成物を沈殿させ、これをろ過し、最初の収集物と合わせた。さらなる精製をせずに粗生成物を次の反応で使用した。
バイアルにエチル2-ブロモチアゾール-5-カルボキシラート(2.02mL、13.6mmol)、硫化水素ナトリウム(1.57g、27.1mmol)及びエタノール(30.0mL)を入れ、得られた混合物を80℃で2時間撹拌した。溶液を氷/水浴中で0℃に冷却した。1M HClでpHを~3に調整し、得られた固形物をろ過により回収して、淡黄色固形物として粗生成物を得た。氷浴中でろ液を冷却し、一晩置いて、さらなる生成物を沈殿させ、これをろ過し、最初の収集物と合わせた。さらなる精製をせずに粗生成物を次の反応で使用した。
工程3:エチル2-((1,3-ジオキソプロパン-2-イル)チオ)チアゾール-5-カルボキシラートの調製
2-ブロモマロンアルデヒド(797.6mg、5.28mmol)を塩化メチレン(17.0mL)中で溶解させた。次に、エチル2-メルカプトチアゾール-5-カルボキシラート(1.0g、5.28mmol)を反応混合物に添加し、続いてトリエチルアミン(0.736mL、5.28mmol)を添加した。反応を室温で10分間撹拌し、次に真空濃縮した。粗製物質を次の工程で直接使用した。
2-ブロモマロンアルデヒド(797.6mg、5.28mmol)を塩化メチレン(17.0mL)中で溶解させた。次に、エチル2-メルカプトチアゾール-5-カルボキシラート(1.0g、5.28mmol)を反応混合物に添加し、続いてトリエチルアミン(0.736mL、5.28mmol)を添加した。反応を室温で10分間撹拌し、次に真空濃縮した。粗製物質を次の工程で直接使用した。
工程4:エチル2-((1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)チオ)チアゾール-5-カルボキシラート
バイアルにエチル2-((1,3-ジオキソプロパン-2-イル)チオ)チアゾール-5-カルボキシラート(1.37g、5.28mmol)、(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)ヒドラジン(994.8mg、5.28mmol)及びメタノール(27.0mL)を入れた。混合物を80℃で撹拌した。20分後、混合物を真空濃縮した。シリカクロマトグラフィー(0~10%酢酸エチル/ヘキサン)を使用して、粗製残渣を精製して、黄褐色の油状物質として所望の生成物を提供して(448.4mg、20.6%収率)、最終的に固体化し、淡赤橙色の固形物を得た。
バイアルにエチル2-((1,3-ジオキソプロパン-2-イル)チオ)チアゾール-5-カルボキシラート(1.37g、5.28mmol)、(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)ヒドラジン(994.8mg、5.28mmol)及びメタノール(27.0mL)を入れた。混合物を80℃で撹拌した。20分後、混合物を真空濃縮した。シリカクロマトグラフィー(0~10%酢酸エチル/ヘキサン)を使用して、粗製残渣を精製して、黄褐色の油状物質として所望の生成物を提供して(448.4mg、20.6%収率)、最終的に固体化し、淡赤橙色の固形物を得た。
工程5:エチル2-((1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)チアゾール-5-カルボキシラート(化合物120)
酢酸(0.68mL)中のエチル2-((1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)チオ)チアゾール-5-カルボキシラート(28.0mg、0.068mmol)の溶液に、3-クロロペルオキシ安息香酸(58.7mg、0.34mmol)を添加し、混合物を室温で12時間撹拌した。チオ硫酸ナトリウム水溶液を反応混合物に添加し、混合物を減圧下で濃縮した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を残渣に添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水及び飽和塩水で連続的に洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。分取HPLCを介して粗製残渣を精製した。
酢酸(0.68mL)中のエチル2-((1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)チオ)チアゾール-5-カルボキシラート(28.0mg、0.068mmol)の溶液に、3-クロロペルオキシ安息香酸(58.7mg、0.34mmol)を添加し、混合物を室温で12時間撹拌した。チオ硫酸ナトリウム水溶液を反応混合物に添加し、混合物を減圧下で濃縮した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を残渣に添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水及び飽和塩水で連続的に洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。分取HPLCを介して粗製残渣を精製した。
実施例2:2-(2-((1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)-チアゾール-5-イル)プロパン-2-オール(化合物104)の調製
工程1:2-(2-((1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)チオ)-チアゾール-5-イル)プロパン-2-オールの調製
窒素雰囲気下、0℃で乾燥テトラヒドロフラン(2.0mL)中のエチル2-((1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)-チアゾール-5-カルボキシラート(50mg、0.122mmol)の溶液に、メチルマグネシウムブロミド(158μL、0.39mmol)を滴下して添加し、得られた混合物を0℃で1時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水を添加し、混合物をEtOAc(50mLx3)で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、ろ過し、真空濃縮した。粗生成物を次の工程で直接使用した。
工程1:2-(2-((1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)チオ)-チアゾール-5-イル)プロパン-2-オールの調製
窒素雰囲気下、0℃で乾燥テトラヒドロフラン(2.0mL)中のエチル2-((1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)-チアゾール-5-カルボキシラート(50mg、0.122mmol)の溶液に、メチルマグネシウムブロミド(158μL、0.39mmol)を滴下して添加し、得られた混合物を0℃で1時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水を添加し、混合物をEtOAc(50mLx3)で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、ろ過し、真空濃縮した。粗生成物を次の工程で直接使用した。
工程2:2-(2-((1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-スルホニル)-チアゾール-5-イル)プロパン-2-オールの調製
酢酸(0.96mL)中の2-(2-((1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)チオ)チアゾール-5-イル)プロパン-2-オール(38.6mg、0.097mmol)の溶液に3-クロロペルオキシ安息香酸(83.9mg、0.49mmol)を添加し、混合物を室温で2.5時間撹拌した。チオ硫酸ナトリウム水溶液を反応混合物に添加し、混合物を減圧下で濃縮した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を残渣に添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水及び飽和塩水で連続的に洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。分取HPLCを介して粗製物質を精製した。
酢酸(0.96mL)中の2-(2-((1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)チオ)チアゾール-5-イル)プロパン-2-オール(38.6mg、0.097mmol)の溶液に3-クロロペルオキシ安息香酸(83.9mg、0.49mmol)を添加し、混合物を室温で2.5時間撹拌した。チオ硫酸ナトリウム水溶液を反応混合物に添加し、混合物を減圧下で濃縮した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を残渣に添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水及び飽和塩水で連続的に洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。分取HPLCを介して粗製物質を精製した。
実施例3:(1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)(5-(2-ヒドロキシ-プロパン-2-イル)チアゾール-2-イル)(イミノ)-λ6-スルファノン(化合物121)の調製
2-(2-((1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)チオ)チアゾール-5-イル)プロパン-2-オール(143mg、36mmol)をメタノール(1.8mL)中で溶解させ、次に、室温で90分間撹拌しながら、フェニルヨウ素(III)ジアセタート(PIDA)(290.6mg)及びカルバミン酸アンモニウム(56.4mg)で処理した。溶媒を蒸発乾固し、ジクロロメタンと水との間で残渣を分配した。水層をジクロロメタン(2x)で抽出し、合わせた有機抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、真空濃縮した。粗製物質を分取HPLCにより精製して、純粋な(1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)チアゾール-2-イル)(イミノ)-λ6-スルファノンを得た。
2-(2-((1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)チオ)チアゾール-5-イル)プロパン-2-オール(143mg、36mmol)をメタノール(1.8mL)中で溶解させ、次に、室温で90分間撹拌しながら、フェニルヨウ素(III)ジアセタート(PIDA)(290.6mg)及びカルバミン酸アンモニウム(56.4mg)で処理した。溶媒を蒸発乾固し、ジクロロメタンと水との間で残渣を分配した。水層をジクロロメタン(2x)で抽出し、合わせた有機抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、真空濃縮した。粗製物質を分取HPLCにより精製して、純粋な(1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)チアゾール-2-イル)(イミノ)-λ6-スルファノンを得た。
実施例4:2-(5-((1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)チオ)チアゾール-2-イル)プロパン-2-オール(化合物122)の調製
工程1:2-(チアゾール-2-イル)プロパン-2-オールの調製
-78℃で2-ブロモチアゾール(5.5mL、61.0mmol)をジエチルエーテル(61.0mL)中のn-ブチルリチウム(ヘキサン中2.5M、36.9mL、81.3mmol)の溶液にゆっくりと添加した。30分後、-78℃でアセトン(6.42mL、87.4mmol)を滴下して添加した。次に、反応混合物を周囲温度に温め、飽和NH4Cl水で反応停止させ、次にEtOAcで抽出した。有機層を真空濃縮して、粗製残渣を得た。シリカゲル上でのクロマトグラフィー(20%EtOAc/ヘキサン)により粗生成物を精製して、橙色の油状物質として所望の生成物(5.60g、95%純度)を得て、薄橙~黄色の固形物になるまで固体化した。
工程1:2-(チアゾール-2-イル)プロパン-2-オールの調製
-78℃で2-ブロモチアゾール(5.5mL、61.0mmol)をジエチルエーテル(61.0mL)中のn-ブチルリチウム(ヘキサン中2.5M、36.9mL、81.3mmol)の溶液にゆっくりと添加した。30分後、-78℃でアセトン(6.42mL、87.4mmol)を滴下して添加した。次に、反応混合物を周囲温度に温め、飽和NH4Cl水で反応停止させ、次にEtOAcで抽出した。有機層を真空濃縮して、粗製残渣を得た。シリカゲル上でのクロマトグラフィー(20%EtOAc/ヘキサン)により粗生成物を精製して、橙色の油状物質として所望の生成物(5.60g、95%純度)を得て、薄橙~黄色の固形物になるまで固体化した。
工程2:2-(5-ブロモチアゾール-2-イル)プロパン-2-オールの調製
0℃でN-ブロモスクシンイミド(11.2g、62.8mmol)を塩化メチレン(42.0mL)中の2-(チアゾール-2-イル)プロパン-2-オール(3.0g、20.9mmol)の溶液に添加した。反応を50℃で2時間撹拌し、LC-MSにより監視した。DMF(1mL)を添加し、反応を50℃でさらに30分間撹拌して、反応を完了させた。反応混合物を飽和Na2S2O3水(~6mL)で希釈し、DCM(3x2mL)で抽出した。合わせた有機層をH2O(2mL)、飽和NaCl水(2mL)で洗浄し、次にNa2SO4で乾燥させ、真空濃縮して、粗製物質を得た。
0℃でN-ブロモスクシンイミド(11.2g、62.8mmol)を塩化メチレン(42.0mL)中の2-(チアゾール-2-イル)プロパン-2-オール(3.0g、20.9mmol)の溶液に添加した。反応を50℃で2時間撹拌し、LC-MSにより監視した。DMF(1mL)を添加し、反応を50℃でさらに30分間撹拌して、反応を完了させた。反応混合物を飽和Na2S2O3水(~6mL)で希釈し、DCM(3x2mL)で抽出した。合わせた有機層をH2O(2mL)、飽和NaCl水(2mL)で洗浄し、次にNa2SO4で乾燥させ、真空濃縮して、粗製物質を得た。
工程3:メチル3-((2-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)チアゾール-5-イル)チオ)プロパノアートの調製
2-(5-ブロモチアゾール-2-イル)プロパン-2-オール(2.0g、9.00mmol)、メチル3-メルカプト-プロピオナート(1.10mL、9.91mmol)、Pd2dba3(412.3mg、0.45mmol)、キサントホス(469.0mg、0.811mmol)、DIPEA(3.14mL、18.0mmol)及び1,4-ジオキサン(18.0mL)をマイクロ波バイアルに添加した。混合物をN2でパージし、次いで撹拌し、LC/MSが反応完了を示すまで、120℃で90分間、マイクロ波反応器中で加熱した。反応混合物をろ過し、DCMですすいだ。続いてろ液をH2O及び塩水で洗浄し、次にNa2SO4で乾燥させ、有機層を真空濃縮して、粗生成物を得た。それぞれ1.2g出発物質(5.40mmol)の4回分のさらなるバッチ、合計6.8gに対して手順を繰り返した。合わせたバッチをprepHPLCにより精製して、透明な黄色の油状物質として純粋な生成物を得た。冷凍庫で一晩の保管時に、油状物質が粘着性のある白色固形物として固体化した。
2-(5-ブロモチアゾール-2-イル)プロパン-2-オール(2.0g、9.00mmol)、メチル3-メルカプト-プロピオナート(1.10mL、9.91mmol)、Pd2dba3(412.3mg、0.45mmol)、キサントホス(469.0mg、0.811mmol)、DIPEA(3.14mL、18.0mmol)及び1,4-ジオキサン(18.0mL)をマイクロ波バイアルに添加した。混合物をN2でパージし、次いで撹拌し、LC/MSが反応完了を示すまで、120℃で90分間、マイクロ波反応器中で加熱した。反応混合物をろ過し、DCMですすいだ。続いてろ液をH2O及び塩水で洗浄し、次にNa2SO4で乾燥させ、有機層を真空濃縮して、粗生成物を得た。それぞれ1.2g出発物質(5.40mmol)の4回分のさらなるバッチ、合計6.8gに対して手順を繰り返した。合わせたバッチをprepHPLCにより精製して、透明な黄色の油状物質として純粋な生成物を得た。冷凍庫で一晩の保管時に、油状物質が粘着性のある白色固形物として固体化した。
工程4:2-((2-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)チアゾール-5-イル)チオ)-マロンアルデヒドの調製
メチル3-((2-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)チアゾール-5-イル)チオ)プロパノアート(100.0mg、0.383mmol)をテトラヒドロフラン(2.55mL)中で溶解し、-78℃に冷却し、その温度でカリウムtert-ブトキシド(0.37mL、THF中1M、0.37mmol)を添加した。完了まで反応物を-78℃で激しく撹拌した。完了させたら、-78℃にて2-ブロモマロンアルデヒド(57.8mg、0.383mmol)で反応を直接停止させ、室温に温めた。LC-MSにより置換生成物の存在を確認した。次に、有機層を真空濃縮して、所望の生成物を得て、これを次の工程に直接持ち込んだ。
メチル3-((2-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)チアゾール-5-イル)チオ)プロパノアート(100.0mg、0.383mmol)をテトラヒドロフラン(2.55mL)中で溶解し、-78℃に冷却し、その温度でカリウムtert-ブトキシド(0.37mL、THF中1M、0.37mmol)を添加した。完了まで反応物を-78℃で激しく撹拌した。完了させたら、-78℃にて2-ブロモマロンアルデヒド(57.8mg、0.383mmol)で反応を直接停止させ、室温に温めた。LC-MSにより置換生成物の存在を確認した。次に、有機層を真空濃縮して、所望の生成物を得て、これを次の工程に直接持ち込んだ。
工程5:2-(5-((1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)チオ)チアゾール-2-イル)プロパン-2-オール(化合物122)の調製
丸底フラスコにメチル2-((2-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)チアゾール-5-イル)チオ)マロンアルデヒド(470.5mg、1.92mmol)、(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)ヒドラジン(541.7mg、2.88mmol)及びメタノール(6.6mL)の混合物を入れた。混合物を80℃で20分間撹拌し、次いで真空濃縮した。シリカクロマトグラフィー(0~10%酢酸エチル/ヘキサン)を使用して粗生成物を精製して、ペースト状の緑褐色の固形物として所望の生成物(156mg、20.5%収率)を得た(12.4mgの白色粉末としてHPLCにより31mgの特徴を調べた)。
丸底フラスコにメチル2-((2-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)チアゾール-5-イル)チオ)マロンアルデヒド(470.5mg、1.92mmol)、(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)ヒドラジン(541.7mg、2.88mmol)及びメタノール(6.6mL)の混合物を入れた。混合物を80℃で20分間撹拌し、次いで真空濃縮した。シリカクロマトグラフィー(0~10%酢酸エチル/ヘキサン)を使用して粗生成物を精製して、ペースト状の緑褐色の固形物として所望の生成物(156mg、20.5%収率)を得た(12.4mgの白色粉末としてHPLCにより31mgの特徴を調べた)。
実施例5:2-(5-((1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)チアゾール-2-イル)プロパン-2-オール(化合物115)の調製
酢酸(1.25mL)中のエチル2-(5-((1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)チオ)チアゾール-2-イル)プロパン-2-オール(50.0mg、0.126mmol)の溶液に3-クロロペルオキシ安息香酸(144.7mg、0.63mmol)を添加し、混合物を室温で2.5時間撹拌した。チオ硫酸ナトリウム水溶液を反応混合物に添加し、次にこれを減圧下で濃縮した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を残渣に添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水及び飽和塩水で連続的に洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。分取HPLCを介して粗製物質を精製した。
酢酸(1.25mL)中のエチル2-(5-((1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)チオ)チアゾール-2-イル)プロパン-2-オール(50.0mg、0.126mmol)の溶液に3-クロロペルオキシ安息香酸(144.7mg、0.63mmol)を添加し、混合物を室温で2.5時間撹拌した。チオ硫酸ナトリウム水溶液を反応混合物に添加し、次にこれを減圧下で濃縮した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を残渣に添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水及び飽和塩水で連続的に洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。分取HPLCを介して粗製物質を精製した。
実施例6:(1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)(2-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)チアゾール-5-イル)(イミノ)-λ6-スルファノン(化合物123)の調製
2-(5-((1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)チオ)チアゾール-2-イル)プロパン-2-オール(70.0mg、0.176mmol)、フェニルヨードジアセタート(141.8mg、0.44mmol)及びカルバミン酸アンモニウム(27.5mg、0.352mmol)を反応バイアルに添加した。メタノール(0.88mL、0.2M)を添加し、続いて反応を25℃で3時間撹拌した。完了後、溶媒を蒸発させ、水20mLを添加した。混合物をDCMで抽出し、合わせた有機相を無水Na2SO4上で乾燥させた。分取HPLCを介して粗製物質を精製した。
2-(5-((1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)チオ)チアゾール-2-イル)プロパン-2-オール(70.0mg、0.176mmol)、フェニルヨードジアセタート(141.8mg、0.44mmol)及びカルバミン酸アンモニウム(27.5mg、0.352mmol)を反応バイアルに添加した。メタノール(0.88mL、0.2M)を添加し、続いて反応を25℃で3時間撹拌した。完了後、溶媒を蒸発させ、水20mLを添加した。混合物をDCMで抽出し、合わせた有機相を無水Na2SO4上で乾燥させた。分取HPLCを介して粗製物質を精製した。
実施例7:2-(5-((1-(4-フルオロ-2,6-ジイソプロピルフェニル)-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)チアゾール-2-イル)プロパン-2-オール(化合物124)の調製
工程1:(4-フルオロ-2,6-ジイソプロピルフェニル)ヒドラジンの調製
4-フルオロ-2,6-ジイソプロピルアニリン(1.01g、5.17mmol)をエタノール(25.6mL)中で溶解させ、亜硝酸t-ブチル(90%、2.70mL)及びHBF4(3.28mL)で-5~0℃にて4時間処理した。0℃で撹拌しながら、このように形成させたジアゾニウム塩の冷溶液を12M HCl(10mL)中のSnCl2溶液に滴下して添加した。反応混合物を90分間撹拌し、その時に、分析によりジアゾニウム塩の消失が示された。混合物を減圧下で濃縮した。水(50mL)と酢酸エチル(50mL)との間で残渣を分配した。水層をさらに酢酸エチル(2x50mL)で抽出した。飽和重炭酸ナトリウム溶液(100mL)、水及び塩水で、合わせた有機層を洗浄し、次いで硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、濃縮して、(4-フルオロ-2,6-ジイソプロピルフェニル)ヒドラジン(0.926g)を得て、次の工程でさらなる精製なく使用した。
工程1:(4-フルオロ-2,6-ジイソプロピルフェニル)ヒドラジンの調製
4-フルオロ-2,6-ジイソプロピルアニリン(1.01g、5.17mmol)をエタノール(25.6mL)中で溶解させ、亜硝酸t-ブチル(90%、2.70mL)及びHBF4(3.28mL)で-5~0℃にて4時間処理した。0℃で撹拌しながら、このように形成させたジアゾニウム塩の冷溶液を12M HCl(10mL)中のSnCl2溶液に滴下して添加した。反応混合物を90分間撹拌し、その時に、分析によりジアゾニウム塩の消失が示された。混合物を減圧下で濃縮した。水(50mL)と酢酸エチル(50mL)との間で残渣を分配した。水層をさらに酢酸エチル(2x50mL)で抽出した。飽和重炭酸ナトリウム溶液(100mL)、水及び塩水で、合わせた有機層を洗浄し、次いで硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、濃縮して、(4-フルオロ-2,6-ジイソプロピルフェニル)ヒドラジン(0.926g)を得て、次の工程でさらなる精製なく使用した。
工程2:2-((2-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)チアゾール-5-イル)チオ)マロンアルデヒドの調製
テトラヒドロフラン(60.0mL)中でメチル3-((2-(2-アセトキシプロパン-2-イル)チアゾール-5-イル)チオ)プロパノアート(2.35g、9.00mmol)を溶解させ、得られた溶液を-78℃で撹拌した。カリウムtert-ブトキシド(22.5mL、THF中1M、22.5mmol)を反応混合物に添加し、完了まで、反応物を-78℃で激しく撹拌した。完了したら、-78℃にて2-ブロモマロンアルデヒドで反応を直接停止させ、室温に温めた。LC-MSによってアルキル化生成物の存在を確認した。次に、有機層を真空濃縮して、所望の粗生成物を得た。分取HPLCにより粗製物質を精製して、ふわふわした白色粉末として純粋な2-((2-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)チアゾール-5-イル)チオ)マロンアルデヒド(489mg、22.1%収率)を得た。
テトラヒドロフラン(60.0mL)中でメチル3-((2-(2-アセトキシプロパン-2-イル)チアゾール-5-イル)チオ)プロパノアート(2.35g、9.00mmol)を溶解させ、得られた溶液を-78℃で撹拌した。カリウムtert-ブトキシド(22.5mL、THF中1M、22.5mmol)を反応混合物に添加し、完了まで、反応物を-78℃で激しく撹拌した。完了したら、-78℃にて2-ブロモマロンアルデヒドで反応を直接停止させ、室温に温めた。LC-MSによってアルキル化生成物の存在を確認した。次に、有機層を真空濃縮して、所望の粗生成物を得た。分取HPLCにより粗製物質を精製して、ふわふわした白色粉末として純粋な2-((2-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)チアゾール-5-イル)チオ)マロンアルデヒド(489mg、22.1%収率)を得た。
工程3:2-(5-((1-(4-フルオロ-2,6-ジイソプロピルフェニル)-1H-ピラゾール-4-イル)チオ)チアゾール-2-イル)プロパン-2-オールの調製
丸底フラスコにメチル2-((2-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)チアゾール-5-イル)チオ)-マロンアルデヒド(61.2mg、0.25mmol)、(4-フルオロ-2,6-ジイソプロピルフェニル)ヒドラジン(944.5mg粗製、4.49mmol)及びメタノール(1.25mL)を入れた。反応を80℃で20分間撹拌し、その時に、混合物を真空下で濃縮した。シリカクロマトグラフィー(0~15%酢酸エチル/ヘキサン)によって粗製物質を精製して、純粋な2-(5-((1-(4-フルオロ-2,6-ジイソプロピルフェニル)-1H-ピラゾール-4-イル)チオ)チアゾール-2-イル)プロパン-2-オールを得た(87.1mg、78.3%収率)。
丸底フラスコにメチル2-((2-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)チアゾール-5-イル)チオ)-マロンアルデヒド(61.2mg、0.25mmol)、(4-フルオロ-2,6-ジイソプロピルフェニル)ヒドラジン(944.5mg粗製、4.49mmol)及びメタノール(1.25mL)を入れた。反応を80℃で20分間撹拌し、その時に、混合物を真空下で濃縮した。シリカクロマトグラフィー(0~15%酢酸エチル/ヘキサン)によって粗製物質を精製して、純粋な2-(5-((1-(4-フルオロ-2,6-ジイソプロピルフェニル)-1H-ピラゾール-4-イル)チオ)チアゾール-2-イル)プロパン-2-オールを得た(87.1mg、78.3%収率)。
工程4:2-(5-((1-(4-フルオロ-2,6-ジイソプロピルフェニル)-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)-チアゾール-2-イル)プロパン-2-オール(化合物124)の調製
酢酸(1.00mL)中のエチル2-(5-((1-(4-フルオロ-2,6-ジイソプロピルフェニル)-1H-ピラゾール-4-イル)チオ)チアゾール-2-イル)プロパン-2-オール(43.6mg、0.104mmol)の溶液に3-クロロペルオキシ安息香酸(119.42mg、0.52mmol)を添加し、混合物を室温で2.5時間撹拌した。チオ硫酸ナトリウム水溶液を反応混合物に添加し、混合物を減圧下で濃縮した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を残渣に添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水及び飽和塩水で連続的に洗浄し、次いで無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。分取HPLCを介して粗製物質を精製して、2-(5-((1-(4-フルオロ-2,6-ジイソプロピルフェニル)-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)チアゾール-2-イル)プロパン-2-オール(2.6mg、5.5%収率)を得た。
酢酸(1.00mL)中のエチル2-(5-((1-(4-フルオロ-2,6-ジイソプロピルフェニル)-1H-ピラゾール-4-イル)チオ)チアゾール-2-イル)プロパン-2-オール(43.6mg、0.104mmol)の溶液に3-クロロペルオキシ安息香酸(119.42mg、0.52mmol)を添加し、混合物を室温で2.5時間撹拌した。チオ硫酸ナトリウム水溶液を反応混合物に添加し、混合物を減圧下で濃縮した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を残渣に添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水及び飽和塩水で連続的に洗浄し、次いで無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。分取HPLCを介して粗製物質を精製して、2-(5-((1-(4-フルオロ-2,6-ジイソプロピルフェニル)-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)チアゾール-2-イル)プロパン-2-オール(2.6mg、5.5%収率)を得た。
実施例8:(1-(4-フルオロ-2,6-ジイソプロピルフェニル)-1H-ピラゾール-4-イル)(2-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)チアゾール-5-イル)(イミノ)-l6-スルファノン(化合物125)の調製
2-(5-((1-(4-フルオロ-2,6-ジイソプロピルフェニル)-1H-ピラゾール-4-イル)チオ)チアゾール-2-イル)プロパン-2-オール(43.6mg、0.104mmol)、フェニルヨードジアセタート(83.6mg、0.260mmol)及びカルバミン酸アンモニウム(16.2mg、0.208mmol)を反応バイアルに添加した。メタノール(0.52mL、0.2M)を添加し、その後に反応を25℃で1時間撹拌した。反応の完了後、溶媒を蒸発させ、水20mLを添加した。混合物を塩化メチレンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。次に、生成物の溶液を真空濃縮して、所望の粗生成物を得て、分取HPLCを介してこれを精製し、純粋な(1-(4-フルオロ-2,6-ジイソプロピルフェニル)-1H-ピラゾール-4-イル)(2-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)チアゾール-5-イル)(イミノ)-λ6-スルファノン(38.5mg、82.3%収率)を得た。
2-(5-((1-(4-フルオロ-2,6-ジイソプロピルフェニル)-1H-ピラゾール-4-イル)チオ)チアゾール-2-イル)プロパン-2-オール(43.6mg、0.104mmol)、フェニルヨードジアセタート(83.6mg、0.260mmol)及びカルバミン酸アンモニウム(16.2mg、0.208mmol)を反応バイアルに添加した。メタノール(0.52mL、0.2M)を添加し、その後に反応を25℃で1時間撹拌した。反応の完了後、溶媒を蒸発させ、水20mLを添加した。混合物を塩化メチレンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。次に、生成物の溶液を真空濃縮して、所望の粗生成物を得て、分取HPLCを介してこれを精製し、純粋な(1-(4-フルオロ-2,6-ジイソプロピルフェニル)-1H-ピラゾール-4-イル)(2-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)チアゾール-5-イル)(イミノ)-λ6-スルファノン(38.5mg、82.3%収率)を得た。
実施例9:エチル2-((1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)チオ)チアゾール-4-カルボキシラート(化合物126)の調製
工程1:エチル2-メルカプトチアゾール-4-カルボキシラートの調製
エチル2-メルカプトチアゾール-5-カルボキシラートの調製のための上記の実施例1/工程2と同様な手順を使用して、エチル2-ブロモチアゾール-4-カルボキシラート(3.41g)をエタノール(31mL)中の水硫化ナトリウム水和物(2.65g)に添加して、エチル2-メルカプトチアゾール-4-カルボキシラート(1.97g)を得た。
工程1:エチル2-メルカプトチアゾール-4-カルボキシラートの調製
エチル2-メルカプトチアゾール-5-カルボキシラートの調製のための上記の実施例1/工程2と同様な手順を使用して、エチル2-ブロモチアゾール-4-カルボキシラート(3.41g)をエタノール(31mL)中の水硫化ナトリウム水和物(2.65g)に添加して、エチル2-メルカプトチアゾール-4-カルボキシラート(1.97g)を得た。
工程2:エチル2-((1,3-ジオキソプロパン-2-イル)チオ)チアゾール-4-カルボキシラートの調製
エチル2-((1,3-ジオキソプロパン-2-イル)チオ)チアゾール-5-カルボキシラートの調製のための上記の実施例1/工程3と同様の手順を使用して、エチル2-メルカプトチアゾール-4-カルボキシラート(755.3mg)をジクロロメタン(13.3mL)中の2-ブロモマロンアルデヒド(602mg)と反応させて、エチル2-((1,3-ジオキソプロパン-2-イル)チオ)チアゾール-4-カルボキシラート(1.03g)を得て、さらなる精製をせずに次の工程で使用した。
エチル2-((1,3-ジオキソプロパン-2-イル)チオ)チアゾール-5-カルボキシラートの調製のための上記の実施例1/工程3と同様の手順を使用して、エチル2-メルカプトチアゾール-4-カルボキシラート(755.3mg)をジクロロメタン(13.3mL)中の2-ブロモマロンアルデヒド(602mg)と反応させて、エチル2-((1,3-ジオキソプロパン-2-イル)チオ)チアゾール-4-カルボキシラート(1.03g)を得て、さらなる精製をせずに次の工程で使用した。
工程3:エチル2-((1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-チオ)チアゾール-4-カルボキシラート(化合物126)の調製
上記の実施例7 7/工程3と同様の手順を使用して、(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)-ヒドラジン(625.6mg、~80%純度)をメタノール(13.3mL)中でエチル2-((1,3-ジオキソプロパン-2-イル)チオ)チアゾール-4-カルボキシラート(1.03g)と反応させて、フラッシュクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘキサン)後に、エチル2-((1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)チオ)チアゾール-4-カルボキシラート(2回の反応からの265.7mgの合わせた生成物)を得た。生成物の少量のアリコートを分取HPLCにより再精製して、生物学的試験用の物質(25.3mg)を得た。
上記の実施例7 7/工程3と同様の手順を使用して、(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)-ヒドラジン(625.6mg、~80%純度)をメタノール(13.3mL)中でエチル2-((1,3-ジオキソプロパン-2-イル)チオ)チアゾール-4-カルボキシラート(1.03g)と反応させて、フラッシュクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘキサン)後に、エチル2-((1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)チオ)チアゾール-4-カルボキシラート(2回の反応からの265.7mgの合わせた生成物)を得た。生成物の少量のアリコートを分取HPLCにより再精製して、生物学的試験用の物質(25.3mg)を得た。
実施例10:2-(2-((1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)チオ)チアゾール-4-イル)プロパン-2-オール(化合物119)の調製
上記の実施例2/工程1と同様の手順を使用して、2回に分けてエチル2-((1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)チオ)チアゾール-4-カルボキシラート(147mg/87.9mg)をTHF(6mL/3.6mL)中でメチルマグネシウムブロミド(770μL/510μL、エーテル中2.5M)と反応させ、これを合わせ、分取HPLCにより精製して、フラッシュクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘキサン)後に2-(2-((1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)チオ)チアゾール-4-イル)プロパン-2-オール(150mg)を得た。精製した生成物のアリコートを分取HPLCによりさらに精製して、生物学的試験用の試料(7.9mg)を得た。
上記の実施例2/工程1と同様の手順を使用して、2回に分けてエチル2-((1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)チオ)チアゾール-4-カルボキシラート(147mg/87.9mg)をTHF(6mL/3.6mL)中でメチルマグネシウムブロミド(770μL/510μL、エーテル中2.5M)と反応させ、これを合わせ、分取HPLCにより精製して、フラッシュクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘキサン)後に2-(2-((1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)チオ)チアゾール-4-イル)プロパン-2-オール(150mg)を得た。精製した生成物のアリコートを分取HPLCによりさらに精製して、生物学的試験用の試料(7.9mg)を得た。
実施例11:2-(2-((1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)チアゾール-4-イル)プロパン-2-オール(化合物128)の調製
実施例7/工程4と同様の手順を使用して、2-(2-((1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)チオ)チアゾール-4-イル)プロパン-2-オール(45mg)を酢酸(1.1mL)中のメタ-クロロペルオキシ安息香酸(137.9mg、75%)で酸化して、分取HPLCによる精製後に2-(2-((1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)チアゾール-4-イル)プロパン-2-オール(28.9mg、59%収率)を得た。
実施例7/工程4と同様の手順を使用して、2-(2-((1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)チオ)チアゾール-4-イル)プロパン-2-オール(45mg)を酢酸(1.1mL)中のメタ-クロロペルオキシ安息香酸(137.9mg、75%)で酸化して、分取HPLCによる精製後に2-(2-((1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)チアゾール-4-イル)プロパン-2-オール(28.9mg、59%収率)を得た。
実施例12:(1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)(4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)チアゾール-2-イル)(イミノ)-λ6-スルファノン(化合物127)の調製
実施例8と同様の手順を使用して、2-(2-((1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)チオ)チアゾール-4-イル)プロパン-2-オール(93mg)をメタノール(1.2mL)中でPIDA(192.5mg)及びカルバミン酸アンモニウム(37.6mg)と反応させて、分取HPLCによる精製後に、(1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)(4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)チアゾール-2-イル)(イミノ)-λ6-スルファノン(51.2mg)を得た。
実施例8と同様の手順を使用して、2-(2-((1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)チオ)チアゾール-4-イル)プロパン-2-オール(93mg)をメタノール(1.2mL)中でPIDA(192.5mg)及びカルバミン酸アンモニウム(37.6mg)と反応させて、分取HPLCによる精製後に、(1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)(4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)チアゾール-2-イル)(イミノ)-λ6-スルファノン(51.2mg)を得た。
実施例13:2-(2-((1-(4-フルオロ-2,6-ジイソプロピルフェニル)-1H-ピラゾール-4-イル)チオ)チアゾール-4-イル)プロパン-2-オール(化合物129)の調製
工程1:エチル2-((1-(4-フルオロ-2,6-ジイソプロピルフェニル)-1H-ピラゾール-4-イル)チオ)チアゾール-4-カルボキシラートの調製
上記の実施例1/工程4と同様の手順を使用して、4-フルオロ-2,6-ジイソプロピルフェニル)ヒドラジン(925mg)をエタノール(20mL)中でエチル2-((1,3-ジオキソプロパン-2-イル)チオ)チアゾール-4-カルボキシラート(上記の)と反応させて、フラッシュクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘキサン)による精製後、エチル2-((1-(4-フルオロ-2,6-ジイソプロピルフェニル)-1H-ピラゾール-4-イル)チオ)-チアゾール-4-カルボキシラート(782.8mg)を得た。
工程1:エチル2-((1-(4-フルオロ-2,6-ジイソプロピルフェニル)-1H-ピラゾール-4-イル)チオ)チアゾール-4-カルボキシラートの調製
上記の実施例1/工程4と同様の手順を使用して、4-フルオロ-2,6-ジイソプロピルフェニル)ヒドラジン(925mg)をエタノール(20mL)中でエチル2-((1,3-ジオキソプロパン-2-イル)チオ)チアゾール-4-カルボキシラート(上記の)と反応させて、フラッシュクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘキサン)による精製後、エチル2-((1-(4-フルオロ-2,6-ジイソプロピルフェニル)-1H-ピラゾール-4-イル)チオ)-チアゾール-4-カルボキシラート(782.8mg)を得た。
工程2:2-(2-((1-(4-フルオロ-2,6-ジイソプロピルフェニル)-1H-ピラゾール-4-イル)チオ)チアゾール-4-イル)プロパン-2-オール(化合物129)の調製
上記の実施例2/工程1と同様の手順を使用して、エチル2-((1-(4-フルオロ-2,6-ジイソプロピルフェニル)-1H-ピラゾール-4-イル)チオ)チアゾール-4-カルボキシラート(782.8mg)をTHF(30mL)中のメチルマグネシウムブロミド(エーテル中2.5M、7.8mL)と反応させて、粗製2-(2-((1-(4-フルオロ-2,6-ジイソプロピルフェニル)-1H-ピラゾール-4-イル)チオ)チアゾール-4-イル)プロパン-2-オール(478.8mg)を得て、さらなる精製をせずに次の手順で使用した。生物学的評価のためにHPLCにより少量の試料を精製した(4.3mg)。
上記の実施例2/工程1と同様の手順を使用して、エチル2-((1-(4-フルオロ-2,6-ジイソプロピルフェニル)-1H-ピラゾール-4-イル)チオ)チアゾール-4-カルボキシラート(782.8mg)をTHF(30mL)中のメチルマグネシウムブロミド(エーテル中2.5M、7.8mL)と反応させて、粗製2-(2-((1-(4-フルオロ-2,6-ジイソプロピルフェニル)-1H-ピラゾール-4-イル)チオ)チアゾール-4-イル)プロパン-2-オール(478.8mg)を得て、さらなる精製をせずに次の手順で使用した。生物学的評価のためにHPLCにより少量の試料を精製した(4.3mg)。
実施例14:2-(2-((1-(4-フルオロ-2,6-ジイソプロピルフェニル)-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)チアゾール-4-イル)プロパン-2-オール(化合物130)の調製
上記の実施例7/工程4と同様の手順を使用して、2-(2-((1-(4-フルオロ-2,6-ジイソプロピルフェニル)-1H-ピラゾール-4-イル)チオ)チアゾール-4-イル)プロパン-2-オール(224mg)を酢酸(5.34mL)中のメタ-クロロペルオキシ安息香酸(619.3mg、75%)で酸化して、分取HPLC精製後に、2-(2-((1-(4-フルオロ-2,6-ジイソプロピルフェニル)-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)チアゾール-4-イル)プロパン-2-オール(40mg)を得た。
上記の実施例7/工程4と同様の手順を使用して、2-(2-((1-(4-フルオロ-2,6-ジイソプロピルフェニル)-1H-ピラゾール-4-イル)チオ)チアゾール-4-イル)プロパン-2-オール(224mg)を酢酸(5.34mL)中のメタ-クロロペルオキシ安息香酸(619.3mg、75%)で酸化して、分取HPLC精製後に、2-(2-((1-(4-フルオロ-2,6-ジイソプロピルフェニル)-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)チアゾール-4-イル)プロパン-2-オール(40mg)を得た。
実施例15:(1-(4-フルオロ-2,6-ジイソプロピルフェニル)-1H-ピラゾール-4-イル)(4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)チアゾール-2-イル)(イミノ)-l6-スルファノン(化合物131)の調製
記載の実施例8と同様の手順を使用して、2-(2-((1-(4-フルオロ-2,6-ジイソプロピルフェニル)-1H-ピラゾール-4-イル)チオ)チアゾール-4-イル)プロパン-2-オール(424mg)をメタノール(5.34mL)中でPIDA(816.6mg)及びカルバミン酸アンモニウム(245.7mg)と反応させて、分取HPLCによる精製後に、(1-(4-フルオロ-2,6-ジイソプロピルフェニル)-1H-ピラゾール-4-イル)(4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)チアゾール-2-イル)(イミノ)-λ6-スルファノン(38.5mg)を得た。
記載の実施例8と同様の手順を使用して、2-(2-((1-(4-フルオロ-2,6-ジイソプロピルフェニル)-1H-ピラゾール-4-イル)チオ)チアゾール-4-イル)プロパン-2-オール(424mg)をメタノール(5.34mL)中でPIDA(816.6mg)及びカルバミン酸アンモニウム(245.7mg)と反応させて、分取HPLCによる精製後に、(1-(4-フルオロ-2,6-ジイソプロピルフェニル)-1H-ピラゾール-4-イル)(4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)チアゾール-2-イル)(イミノ)-λ6-スルファノン(38.5mg)を得た。
実施例16:エチル2-(1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロs-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-3-イルチオ)チアゾール-4-カルボキシラート(化合物132)の調製
工程1:エチル2-{[4-(エトキシカルボニル)-1,3-チアゾール-2-イル]ジスルファニル}-1,3-チアゾール-4-カルボキシラート
EtOH(15mL)中のエチル2-メルカプトチアゾール-4-カルボキシラート(1g、5.28mmol)の溶液に、氷/水浴中にて0℃でt-BuNO2(3.14mL、26.4mmol)を添加した。得られた混合物を0℃で1時間撹拌した。薄黄色の沈殿物が形成された。反応混合物をろ過した。残渣をエタノールですすぎ、高真空下で乾燥させて、黄色の固形物として、所望の生成物エチル2-{[4-(エトキシカルボニル)-1,3-チアゾール-2-イル]ジスルファニル}-1,3-チアゾール-4-カルボキシラートを得た(900mg、91%)。
工程1:エチル2-{[4-(エトキシカルボニル)-1,3-チアゾール-2-イル]ジスルファニル}-1,3-チアゾール-4-カルボキシラート
EtOH(15mL)中のエチル2-メルカプトチアゾール-4-カルボキシラート(1g、5.28mmol)の溶液に、氷/水浴中にて0℃でt-BuNO2(3.14mL、26.4mmol)を添加した。得られた混合物を0℃で1時間撹拌した。薄黄色の沈殿物が形成された。反応混合物をろ過した。残渣をエタノールですすぎ、高真空下で乾燥させて、黄色の固形物として、所望の生成物エチル2-{[4-(エトキシカルボニル)-1,3-チアゾール-2-イル]ジスルファニル}-1,3-チアゾール-4-カルボキシラートを得た(900mg、91%)。
工程2:N,N-ジメチル-1H-ピラゾール-1-スルホンアミド
氷/水浴中で0℃にて、無水THF中のピラゾール(500mg、7.34mmol)の溶液にNaH(382mg、9.54mmol、鉱物油中60%分散液)を添加した。15分後に、氷/水浴を外し、反応混合物を室温で30分間、さらに撹拌した。反応混合物を再び氷/水浴中に沈め、無水THF(7.5mL)中のN,N-ジメチルスルファモイルクロリド(0.95mL、8.81mmol)の溶液を添加した。得られた混合物を0℃で30分間撹拌し、次いで飽和塩化アンモニウム水溶液(30mL)に注いだ。混合物をEtOAc(35mLx3)で抽出し、合わせた有機層を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、真空濃縮して粗生成物を得て、これをシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー(EtOAc/ヘキサン0~50%)により精製して、N,N-ジメチル-1H-ピラゾール-1-スルホンアミド(770mg、60%)を薄黄色の液体として得た。
氷/水浴中で0℃にて、無水THF中のピラゾール(500mg、7.34mmol)の溶液にNaH(382mg、9.54mmol、鉱物油中60%分散液)を添加した。15分後に、氷/水浴を外し、反応混合物を室温で30分間、さらに撹拌した。反応混合物を再び氷/水浴中に沈め、無水THF(7.5mL)中のN,N-ジメチルスルファモイルクロリド(0.95mL、8.81mmol)の溶液を添加した。得られた混合物を0℃で30分間撹拌し、次いで飽和塩化アンモニウム水溶液(30mL)に注いだ。混合物をEtOAc(35mLx3)で抽出し、合わせた有機層を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、真空濃縮して粗生成物を得て、これをシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー(EtOAc/ヘキサン0~50%)により精製して、N,N-ジメチル-1H-ピラゾール-1-スルホンアミド(770mg、60%)を薄黄色の液体として得た。
工程3:エチル2-{[1-(ジメチルスルファモイル)-1H-ピラゾール-5-イル]スルファニル}-1,3チアゾール-4-カルボキシラート
ドライアイス/アセトン浴中で、無水THF(15mL)中のN,N-ジメチル-1H-ピラゾール-1-スルホンアミド(465mg、2.65mmol)の溶液を-78℃に冷却した。n-BuLiの溶液(1.06mL、ヘキサン中2.5M)を滴下して添加した(溶液A)。60℃で5分間加熱することによって、THF(10mL)中で2-{[4-(エトキシカルボニル)-1,3-チアゾール-2-イル]ジスルファニル}-1,3-チアゾール-4-カルボキシラート(1g、2.65mmol)の溶液を調製した(溶液B)。効率的に撹拌しながら、ジスルフィドのこの溶液Bを-78℃にて一度で溶液Aにすぐに添加し、ドライアイス/アセトン浴を取り外し、20分後に、水(30mL)の添加により反応混合物を反応停止させた。1M HCl(5mL)を添加し、得られた混合物をEtOAc(40mLx3)で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、濃縮して、粗生成物を得て、全く精製せずに次の工程で使用した。
ドライアイス/アセトン浴中で、無水THF(15mL)中のN,N-ジメチル-1H-ピラゾール-1-スルホンアミド(465mg、2.65mmol)の溶液を-78℃に冷却した。n-BuLiの溶液(1.06mL、ヘキサン中2.5M)を滴下して添加した(溶液A)。60℃で5分間加熱することによって、THF(10mL)中で2-{[4-(エトキシカルボニル)-1,3-チアゾール-2-イル]ジスルファニル}-1,3-チアゾール-4-カルボキシラート(1g、2.65mmol)の溶液を調製した(溶液B)。効率的に撹拌しながら、ジスルフィドのこの溶液Bを-78℃にて一度で溶液Aにすぐに添加し、ドライアイス/アセトン浴を取り外し、20分後に、水(30mL)の添加により反応混合物を反応停止させた。1M HCl(5mL)を添加し、得られた混合物をEtOAc(40mLx3)で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、濃縮して、粗生成物を得て、全く精製せずに次の工程で使用した。
工程4:エチル2-(1H-ピラゾール-5-イルスルファニル)-1,3-チアゾール-4-カルボキシラート
30%TFA/DCM(10mL)溶液中で工程3からの粗製物質を室温で1時間撹拌した。反応の完了後、溶媒を真空下で蒸発させ、シリカゲルクロマトグラフィー(70%EtOAc/ヘキサン)により、得られた残渣を精製して、所望の生成物エチル2-(1H-ピラゾール-5-イルスルファニル)-1,3-チアゾール-4-カルボキシラート(150mg、2工程にわたり22%)を得た。
30%TFA/DCM(10mL)溶液中で工程3からの粗製物質を室温で1時間撹拌した。反応の完了後、溶媒を真空下で蒸発させ、シリカゲルクロマトグラフィー(70%EtOAc/ヘキサン)により、得られた残渣を精製して、所望の生成物エチル2-(1H-ピラゾール-5-イルスルファニル)-1,3-チアゾール-4-カルボキシラート(150mg、2工程にわたり22%)を得た。
工程5:エチル2-(1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロs-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-3-イルチオ)チアゾール-4-カルボキシラート(化合物132)の調製
ジオキサン(3mL)中のエチル2-(1H-ピラゾール-5-イルスルファニル)-1,3-チアゾール-4-カルボキシラート(120mg、0.47mmol)の溶液に4-ブロモインダセン(133mg、0.56mmol)、Pd2(dba)3(43mg、0.047mmol)、キサントホス(54mg、0.094mmol)及びK2CO3(194mg、1.41mmol)を添加した。窒素下にて、得られた混合物をスクリューキャップで密封し、100℃で48時間撹拌した。次に、反応混合物を室温にして、セライトのパッドに通してろ過し、真空下で濃縮した。粗生成物をHPLCにより精製して、エチル2-(1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロs-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-3-イルチオ)チアゾール-4-カルボキシラート(1.7mg、0.9%)を得た。
ジオキサン(3mL)中のエチル2-(1H-ピラゾール-5-イルスルファニル)-1,3-チアゾール-4-カルボキシラート(120mg、0.47mmol)の溶液に4-ブロモインダセン(133mg、0.56mmol)、Pd2(dba)3(43mg、0.047mmol)、キサントホス(54mg、0.094mmol)及びK2CO3(194mg、1.41mmol)を添加した。窒素下にて、得られた混合物をスクリューキャップで密封し、100℃で48時間撹拌した。次に、反応混合物を室温にして、セライトのパッドに通してろ過し、真空下で濃縮した。粗生成物をHPLCにより精製して、エチル2-(1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロs-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-3-イルチオ)チアゾール-4-カルボキシラート(1.7mg、0.9%)を得た。
X=CR3NHR4である標的
1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロs-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸
工程1:1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロs-インダセン
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した1000-mL丸底フラスコに、MeOH(300mL)中の3,5,6,7-テトラヒドロ-s-インダセン-1(2H)-オン(37.2g、216mmol)の溶液を入れ、これに窒素雰囲気下でMSA(42g、0.44mol)、Pd(OH)2/C(20%wt、8g)を添加した。溶液を脱気し、水素を再充填した。得られた溶液をRTで16時間撹拌した。固形物をろ過により除去した。得られた混合物を真空下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上に載せ、酢酸エチル/石油エーテル(1:100)で溶出した。この結果、白色固形物として1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン27.1g(79%)が得られた。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ 7.04(s,2H),2.78(t,J=7.4Hz,8H),2.10-1.90(m,4H).
1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロs-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸
工程1:1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロs-インダセン
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した1000-mL丸底フラスコに、MeOH(300mL)中の3,5,6,7-テトラヒドロ-s-インダセン-1(2H)-オン(37.2g、216mmol)の溶液を入れ、これに窒素雰囲気下でMSA(42g、0.44mol)、Pd(OH)2/C(20%wt、8g)を添加した。溶液を脱気し、水素を再充填した。得られた溶液をRTで16時間撹拌した。固形物をろ過により除去した。得られた混合物を真空下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上に載せ、酢酸エチル/石油エーテル(1:100)で溶出した。この結果、白色固形物として1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン27.1g(79%)が得られた。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ 7.04(s,2H),2.78(t,J=7.4Hz,8H),2.10-1.90(m,4H).
工程2:4-ブロモ-1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロs-インダセン
250mLの3つ口丸底フラスコに、DCM(50mL)及びAcOH(30mL)中で溶解させた1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン(5g、31.59mmol)を入れた。5℃未満でこれにBr2(5.3g、33.17mmol)を滴下して添加した。得られた溶液を25℃で48時間撹拌した。得られた混合物を真空下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上に載せ、石油エーテルで溶出した。この結果、灰白色の液体として表題化合物5.1g(粗製)が得られた。
250mLの3つ口丸底フラスコに、DCM(50mL)及びAcOH(30mL)中で溶解させた1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン(5g、31.59mmol)を入れた。5℃未満でこれにBr2(5.3g、33.17mmol)を滴下して添加した。得られた溶液を25℃で48時間撹拌した。得られた混合物を真空下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上に載せ、石油エーテルで溶出した。この結果、灰白色の液体として表題化合物5.1g(粗製)が得られた。
工程3:Tert-ブチル2-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロs-インダセン-4-イル)ヒドラジンカルボキシラート
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した250mL丸底フラスコに、トルエン(100mL)中の4-ブロモ-1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロs-インダセン(7.5g、31.63mmol)を入れた。これにtert-ブチルヒドラジンカルボキシラート(6.3g、47.44mmol)、P(tBu)3 + BF4 -(0.9g、3.16mmol)、Pd(OAc)2(0.7g、3.16mmol)、Cs2CO3(20.7g、63.25mmol)を添加した。窒素雰囲気下で、得られた溶液を120℃で16時間撹拌した。固形物をろ過により除去した。ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上に載せ、酢酸エチル/石油エーテル(1/5)で溶出した。この結果、黄色の固形物として表題化合物2.2g(24.1%)が得られた。MS-ESI:289.2(M+1).
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した250mL丸底フラスコに、トルエン(100mL)中の4-ブロモ-1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロs-インダセン(7.5g、31.63mmol)を入れた。これにtert-ブチルヒドラジンカルボキシラート(6.3g、47.44mmol)、P(tBu)3 + BF4 -(0.9g、3.16mmol)、Pd(OAc)2(0.7g、3.16mmol)、Cs2CO3(20.7g、63.25mmol)を添加した。窒素雰囲気下で、得られた溶液を120℃で16時間撹拌した。固形物をろ過により除去した。ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上に載せ、酢酸エチル/石油エーテル(1/5)で溶出した。この結果、黄色の固形物として表題化合物2.2g(24.1%)が得られた。MS-ESI:289.2(M+1).
工程4:エチル1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロs-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキシラート
500mL丸底フラスコに、EtOH(200mL)中のtert-ブチル2-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロs-インダセン-4-イル)ヒドラジンカルボキシラート(11g、38.14mmol)の溶液を入れ、これに(E)-1,1,1-トリクロロ-4-エトキシブト-3-エン-2-オン(10.8g、49.59mmol)を添加した。得られた溶液をRTで12時間撹拌した。得られた溶液を濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラム上に載せ、酢酸エチル/石油エーテル(1/10)で溶出した。この結果、黄色の固形物として表題化合物4g(35.4%)が得られた。MS-ESI:297.2(M+1).
500mL丸底フラスコに、EtOH(200mL)中のtert-ブチル2-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロs-インダセン-4-イル)ヒドラジンカルボキシラート(11g、38.14mmol)の溶液を入れ、これに(E)-1,1,1-トリクロロ-4-エトキシブト-3-エン-2-オン(10.8g、49.59mmol)を添加した。得られた溶液をRTで12時間撹拌した。得られた溶液を濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラム上に載せ、酢酸エチル/石油エーテル(1/10)で溶出した。この結果、黄色の固形物として表題化合物4g(35.4%)が得られた。MS-ESI:297.2(M+1).
工程5:1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロs-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸
500mL丸底フラスコに、MeOH(50mL)中のエチル1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロs-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキシラート(4g、13.51mmol)の溶液を入れ、RTでこれにNaOH(2N)(1.08g、27.03mmol)を滴下して添加した。得られた溶液をRTで2時間撹拌した。溶媒MeOHを除去し、HCl(1M)で溶液のpH値を3に調整し、固形物を沈殿させ、ろ過により回収し、赤外線乾燥により乾燥させた。この結果、白色固形物として表題化合物3.2g(88.4%)が得られた。MS-ESI:269.1(M+1).
500mL丸底フラスコに、MeOH(50mL)中のエチル1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロs-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキシラート(4g、13.51mmol)の溶液を入れ、RTでこれにNaOH(2N)(1.08g、27.03mmol)を滴下して添加した。得られた溶液をRTで2時間撹拌した。溶媒MeOHを除去し、HCl(1M)で溶液のpH値を3に調整し、固形物を沈殿させ、ろ過により回収し、赤外線乾燥により乾燥させた。この結果、白色固形物として表題化合物3.2g(88.4%)が得られた。MS-ESI:269.1(M+1).
中間体2
(1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロs-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-3-イル)メタンアミン
工程6:1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロs-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド
250mL丸底フラスコに1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロs-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(800mg、2.98mmol)、DCM(15mL)、HATU(1.7g、4.47mmol)、DIEA(1.2g、8.95mmol)、NH4Cl(797mg、14.91mmol)を入れた。得られた溶液をRTで12時間撹拌した。次の条件で粗生成物をPrep-HPLCにより精製した:カラム、XBridge Prep OBD C18カラム、30x150mm 5μm;移動相、水(10MMOL/L NH4HCO3)及びACN(7分で10%相B~75%);検出器、UV 254/210nm。この結果、白色固形物として表題化合物400mg(50.2%)が得られた。MS-ESI:268.1(M+1).1H NMR(400MHz,MeOH-d4)δ 7.87(d,J=2.4Hz,1H),7.20(s,1H),6.93(d,J=2.4Hz,1H),2.96(t,J=7.4Hz,4H),2.83(t,J=7.4Hz,4H),2.10-1.90(m,4H).
(1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロs-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-3-イル)メタンアミン
工程6:1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロs-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド
250mL丸底フラスコに1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロs-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(800mg、2.98mmol)、DCM(15mL)、HATU(1.7g、4.47mmol)、DIEA(1.2g、8.95mmol)、NH4Cl(797mg、14.91mmol)を入れた。得られた溶液をRTで12時間撹拌した。次の条件で粗生成物をPrep-HPLCにより精製した:カラム、XBridge Prep OBD C18カラム、30x150mm 5μm;移動相、水(10MMOL/L NH4HCO3)及びACN(7分で10%相B~75%);検出器、UV 254/210nm。この結果、白色固形物として表題化合物400mg(50.2%)が得られた。MS-ESI:268.1(M+1).1H NMR(400MHz,MeOH-d4)δ 7.87(d,J=2.4Hz,1H),7.20(s,1H),6.93(d,J=2.4Hz,1H),2.96(t,J=7.4Hz,4H),2.83(t,J=7.4Hz,4H),2.10-1.90(m,4H).
工程7:(1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロs-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-3-イル)メタンアミン
100mL丸底フラスコに、THF(5mL)、BH3.THF(1N)(10mL、10.0mmol)中の1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロs-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(400mg、1.50mmol)の溶液を入れた。得られた溶液を0℃で10分間撹拌した。得られた溶液を65℃で12時間撹拌した。次の条件で粗生成物をPrep-HPLCにより精製した:カラム、XBridge Prep OBD C18カラム、30x150mm 5μm;移動相、水(10MMOL/L NH4HCO3)及びACN(7分で20%相B~59%);検出器、UV254/210nm。この結果、白色固形物として表題化合物100mg(25.8%)が得られた。MS-ESI:254.2(M+1)。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 7.86(d,J=2.4Hz,1H),7.12(s,1H),6.39(d,J=2.4Hz,1H),3.72(s,2H),2.87(t,J=7.4Hz,4H),2.77(t,J=7.3Hz,4H),2.10-1.95(m,4H),1.82(br s,2H).
100mL丸底フラスコに、THF(5mL)、BH3.THF(1N)(10mL、10.0mmol)中の1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロs-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(400mg、1.50mmol)の溶液を入れた。得られた溶液を0℃で10分間撹拌した。得られた溶液を65℃で12時間撹拌した。次の条件で粗生成物をPrep-HPLCにより精製した:カラム、XBridge Prep OBD C18カラム、30x150mm 5μm;移動相、水(10MMOL/L NH4HCO3)及びACN(7分で20%相B~59%);検出器、UV254/210nm。この結果、白色固形物として表題化合物100mg(25.8%)が得られた。MS-ESI:254.2(M+1)。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 7.86(d,J=2.4Hz,1H),7.12(s,1H),6.39(d,J=2.4Hz,1H),3.72(s,2H),2.87(t,J=7.4Hz,4H),2.77(t,J=7.3Hz,4H),2.10-1.95(m,4H),1.82(br s,2H).
2-(5-(アミノ(1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-3-イル)メチル)チアゾール-2-イル)プロパン-2-オール
工程1:1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロs-インダセン-4-イル)-N-メトキシ-N-メチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した100mL丸底フラスコに、DMF(40mL)中の1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロs-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(3.20g、11.93mmol)の溶液、N,O-ジメチルヒドロキシラミン塩酸塩(1.74g、17.89mmol)、EDCI(3.43g、17.89mmol)、HOBt(2.42g、17.89mmol)、TEA(4.83g、47.71mmol)を入れた。得られた溶液をRTで2時間撹拌した。次に、水/氷30mLの添加により反応を停止させた。得られた溶液を酢酸エチル3x40mLで抽出した。得られた混合物を塩水3x30mLで洗浄した。混合物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上に載せ、酢酸エチル/石油エーテル(1:10)で溶出した。この結果、淡黄色の固形物として表題化合物2.8g(75.4%)が得られた。MS-ESI:312.2(M+1).
工程2:(1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロs-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-3-イル)(2-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)チアゾール-5-イル)メタノン
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した100mL丸底フラスコにTHF(5mL)中の2-(1,3-チアゾール-2-イル)プロパン-2-オール(300mg、2.10mmol)の溶液を入れ、n-BuLi(1.26mL、THF中2.5M、3.14mmol)を-78℃で滴下して添加した。得られた溶液を-78℃で1時間撹拌した。次に、THF(2mL)中の1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロs-インダセン-4-イル)-N-メトキシ-N-メチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(652mg、2.10mmol)を-78℃で滴下して添加した。得られた溶液をRTで16時間撹拌した。次に、NH4Cl(aq.)10mLの添加により、反応を停止させた。得られた溶液を酢酸エチル2x10mLで抽出した。合わせた有機層を塩水2x10mLで洗浄した。混合物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。MeCN/水を使用してHP-フラッシュにより粗生成物を精製した。この結果、黄色の固形物として表題化合物250mg(30.3%)が得られた。MS-ESI:394.2(M+1)。
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した100mL丸底フラスコにTHF(5mL)中の2-(1,3-チアゾール-2-イル)プロパン-2-オール(300mg、2.10mmol)の溶液を入れ、n-BuLi(1.26mL、THF中2.5M、3.14mmol)を-78℃で滴下して添加した。得られた溶液を-78℃で1時間撹拌した。次に、THF(2mL)中の1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロs-インダセン-4-イル)-N-メトキシ-N-メチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(652mg、2.10mmol)を-78℃で滴下して添加した。得られた溶液をRTで16時間撹拌した。次に、NH4Cl(aq.)10mLの添加により、反応を停止させた。得られた溶液を酢酸エチル2x10mLで抽出した。合わせた有機層を塩水2x10mLで洗浄した。混合物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。MeCN/水を使用してHP-フラッシュにより粗生成物を精製した。この結果、黄色の固形物として表題化合物250mg(30.3%)が得られた。MS-ESI:394.2(M+1)。
工程3:(28S)-N-((1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロs-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-3-イル)(2-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)チアゾール-5-イル)メチル)-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミド
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した100mL丸底フラスコに、THF(10mL)中の(1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロs-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-3-イル)(2-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)チアゾール-5-イル)メタノン(100mg、0.25mmol)を入れ、これに(S)-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミド(154mg、1.27mmol)を添加し、次いでTi(OEt)4(289mg、1.27mmol)を5℃未満で滴下して添加した。得られた溶液を85℃で16時間撹拌した。次に、NaBH4(96mg、2.54mmol)を5℃未満で分割して添加し、5mL MeOHを添加した。得られた溶液をRTで2時間撹拌した。次に、水/氷10mLの添加により反応を停止させた。得られた溶液を酢酸エチル2x10mLで抽出し、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、次いで真空下で濃縮した。MeCN/水を使用してHP-フラッシュにより粗生成物を精製した。この結果、黄色の固形物として表題化合物32mg(25.3%)が得られた。MS-ESI:399.2(M+1).
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した100mL丸底フラスコに、THF(10mL)中の(1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロs-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-3-イル)(2-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)チアゾール-5-イル)メタノン(100mg、0.25mmol)を入れ、これに(S)-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミド(154mg、1.27mmol)を添加し、次いでTi(OEt)4(289mg、1.27mmol)を5℃未満で滴下して添加した。得られた溶液を85℃で16時間撹拌した。次に、NaBH4(96mg、2.54mmol)を5℃未満で分割して添加し、5mL MeOHを添加した。得られた溶液をRTで2時間撹拌した。次に、水/氷10mLの添加により反応を停止させた。得られた溶液を酢酸エチル2x10mLで抽出し、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、次いで真空下で濃縮した。MeCN/水を使用してHP-フラッシュにより粗生成物を精製した。この結果、黄色の固形物として表題化合物32mg(25.3%)が得られた。MS-ESI:399.2(M+1).
工程4:2-(5-(アミノ(1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロs-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-3-イル)メチル)チアゾール-2-イル)プロパン-2-オール
50mL丸底フラスコに、DCM(2mL)中の(28S)-N-((1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロs-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-3-イル)(2-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)チアゾール-5-イル)メチル)-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミド(25mg、0.050mmol)の溶液を入れ、これに5℃未満でHCl(0.1mL、ジオキサン中1M)を添加した。得られた溶液を室温で30分間撹拌した。得られた混合物を濃縮した。次の条件で粗生成物をPrep-HPLCにより精製した:カラム、Xselect CSH OBDカラム30*150mm 5μm、n;移動相、水(0.05%TFA)及びACN(7分で30%相B~60%);検出器、UV 254/210nm。この結果、固形物として表題化合物18.1mg(91.5%)が得られた。MS-ESI:395.2(M+1).
50mL丸底フラスコに、DCM(2mL)中の(28S)-N-((1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロs-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-3-イル)(2-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)チアゾール-5-イル)メチル)-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミド(25mg、0.050mmol)の溶液を入れ、これに5℃未満でHCl(0.1mL、ジオキサン中1M)を添加した。得られた溶液を室温で30分間撹拌した。得られた混合物を濃縮した。次の条件で粗生成物をPrep-HPLCにより精製した:カラム、Xselect CSH OBDカラム30*150mm 5μm、n;移動相、水(0.05%TFA)及びACN(7分で30%相B~60%);検出器、UV 254/210nm。この結果、固形物として表題化合物18.1mg(91.5%)が得られた。MS-ESI:395.2(M+1).
1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-カルボン酸
工程1:(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロs-インダセン-4-イル)ヒドラジン塩酸塩
100-mL丸底フラスコに、tert-ブチル2-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)ヒドラジン-1-カルボキシラート(5g、17.34mmol)、HCl/ジオキサン(4N)(40mL)を入れた。得られた溶液を40℃で16時間撹拌した。得られた混合物を濃縮した。この結果、褐色の固形物として表題化合物4.5g(粗製)が得られた。MS-ESI:189.1(M+1).
工程2:エチル1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロs-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-カルボキシラート
50mL丸底フラスコに、エタノール(20mL)中の(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)ヒドラジン塩化水素(1.5g、7.97mmol)を入れ、これにエチル2-ホルミル-3-オキソプロパノアート(1.1g、7.97mmol)を添加した。得られた溶液を80℃で16時間撹拌した。得られた混合物を濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上に載せ、酢酸エチル/石油エーテル(1/5)で溶出した。この結果、白色固形物として表題化合物1.4g(59.3%)が得られた。MS-ESI:297.2(M+1).
50mL丸底フラスコに、エタノール(20mL)中の(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)ヒドラジン塩化水素(1.5g、7.97mmol)を入れ、これにエチル2-ホルミル-3-オキソプロパノアート(1.1g、7.97mmol)を添加した。得られた溶液を80℃で16時間撹拌した。得られた混合物を濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上に載せ、酢酸エチル/石油エーテル(1/5)で溶出した。この結果、白色固形物として表題化合物1.4g(59.3%)が得られた。MS-ESI:297.2(M+1).
工程3:1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロs-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-カルボン酸
100mL丸底フラスコに、MeOH(10mL)中のエチル1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロs-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-カルボキシラート(1.7g、5.74mmol)を入れ、水(20mL)中のNaOH(2.3g、57.36mmol)を添加した。得られた溶液を40℃で16時間撹拌した。HCl(6N)で溶液のpH値を2に調整した。ろ過により固形物を回収した。この結果、白色固形物として表題化合物1.3g(84.5%)が得られた。MS-ESI:269.1(M+1).
100mL丸底フラスコに、MeOH(10mL)中のエチル1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロs-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-カルボキシラート(1.7g、5.74mmol)を入れ、水(20mL)中のNaOH(2.3g、57.36mmol)を添加した。得られた溶液を40℃で16時間撹拌した。HCl(6N)で溶液のpH値を2に調整した。ろ過により固形物を回収した。この結果、白色固形物として表題化合物1.3g(84.5%)が得られた。MS-ESI:269.1(M+1).
中間体5
(1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)メタンアミン
工程4:1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロs-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド
100mL丸底フラスコに、1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-カルボン酸(400mg、1.49mmol)、NH4Cl(159.5mg、2.98mmol)、DMF(50mL)、HOBT(302.2mg、2.24mmol)、EDCI(428.7mg、2.24mmol)、TEA(754.3mg、7.45mmol)を入れた。油浴中で、得られた溶液を80℃で4時間撹拌した。次いで、水200mLの添加により反応を停止させた。得られた溶液を酢酸エチル2x100mLで抽出し、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上に載せ、酢酸エチル/石油エーテル(20/80)で溶出した。この結果、淡黄色の油状物質として表題化合物350mg(87.8%)が得られた。MS-ESI:268.1(M+1).
(1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)メタンアミン
工程4:1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロs-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド
100mL丸底フラスコに、1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-カルボン酸(400mg、1.49mmol)、NH4Cl(159.5mg、2.98mmol)、DMF(50mL)、HOBT(302.2mg、2.24mmol)、EDCI(428.7mg、2.24mmol)、TEA(754.3mg、7.45mmol)を入れた。油浴中で、得られた溶液を80℃で4時間撹拌した。次いで、水200mLの添加により反応を停止させた。得られた溶液を酢酸エチル2x100mLで抽出し、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上に載せ、酢酸エチル/石油エーテル(20/80)で溶出した。この結果、淡黄色の油状物質として表題化合物350mg(87.8%)が得られた。MS-ESI:268.1(M+1).
工程5:(1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロs-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)メタンアミン
50mL丸底フラスコに、THF(15mL)中の1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド(300mg、1.12mmol)を入れ、これにBH3-THF(1N)(5mL、5mmol)を添加した。油浴中で、得られた溶液を50℃で16時間撹拌した。次いで、MeOH 5mLの添加により反応を停止させた。得られた混合物を濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上に載せ、酢酸エチル/石油エーテル(25/75)で溶出した。この結果、淡黄色の油状物質として表題化合物200mg(70.4%)が得られた。MS-ESI:254.2(M+1).
50mL丸底フラスコに、THF(15mL)中の1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド(300mg、1.12mmol)を入れ、これにBH3-THF(1N)(5mL、5mmol)を添加した。油浴中で、得られた溶液を50℃で16時間撹拌した。次いで、MeOH 5mLの添加により反応を停止させた。得られた混合物を濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上に載せ、酢酸エチル/石油エーテル(25/75)で溶出した。この結果、淡黄色の油状物質として表題化合物200mg(70.4%)が得られた。MS-ESI:254.2(M+1).
2-(5-(2-アミノ-1-(1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチル)チアゾール-2-イル)プロパン-2-オール
工程1:1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロs-インダセン-4-イル)-N-メトキシ-N-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド
100mL丸底フラスコにDMF(25mL)中の1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-カルボン酸(1.3g、4.85mmol)を入れ、N,O-ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩(0.4g、7.27mmol)、HOBt(1.0g、7.27mmol)、EDC(1.1g、7.27mmol、1.5当量)、TEA(2.5g、24.23mmol、5当量)を添加した。得られた溶液を50℃で16時間撹拌した。次いで、水50mLの添加により反応を停止させた。得られた溶液を酢酸エチル3x35mLで抽出し、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上に載せ、酢酸エチル/石油エーテル(1/1)で溶出した。この結果、白色固形物として表題化合物580mg(38.4%)が得られた。MS-ESI:312.2(M+1).
工程2:(1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロs-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)(2-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)チアゾール-5-イル)メタノン
100mLの3つ口丸底フラスコに、2-(チアゾール-2-イル)プロパン-2-オール(460mg、3.2mmol)、THF(30mL)を入れ、-78℃でこれにn-BuLi/THF(2.5N)(2mL、5mmol)を滴下して添加し、得られた溶液を-78℃で1時間撹拌した。これに続いて、1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)-N-メトキシ-N-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド(500mg、1.6mmol)を添加した。得られた溶液を25℃で16時間撹拌した。次いで、水20mLの添加により反応を停止させた。得られた溶液を酢酸エチル3x25mLで抽出し、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮した。次の条件で粗生成物をPrep-HPLCにより精製した:カラム:Xselect CSH OBDカラム30*150mm 5μm n;移動相A:水(0.05%TFA)、移動相B:ACN;流速:60mL/min;勾配:9分で40%B~60%B;254/210nm;Rt:8.65min。この結果、白色固形物として表題化合物90mg(14.2%)が得られた。MS-ESI:394.2(M+1).
100mLの3つ口丸底フラスコに、2-(チアゾール-2-イル)プロパン-2-オール(460mg、3.2mmol)、THF(30mL)を入れ、-78℃でこれにn-BuLi/THF(2.5N)(2mL、5mmol)を滴下して添加し、得られた溶液を-78℃で1時間撹拌した。これに続いて、1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)-N-メトキシ-N-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド(500mg、1.6mmol)を添加した。得られた溶液を25℃で16時間撹拌した。次いで、水20mLの添加により反応を停止させた。得られた溶液を酢酸エチル3x25mLで抽出し、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮した。次の条件で粗生成物をPrep-HPLCにより精製した:カラム:Xselect CSH OBDカラム30*150mm 5μm n;移動相A:水(0.05%TFA)、移動相B:ACN;流速:60mL/min;勾配:9分で40%B~60%B;254/210nm;Rt:8.65min。この結果、白色固形物として表題化合物90mg(14.2%)が得られた。MS-ESI:394.2(M+1).
工程3:(Z)-2-(5-(2-(ベンジルオキシ)-1-(1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロs-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ビニル)チアゾール-2-イル)プロパン-2-オール
50mLの3つ口丸底フラスコに、THF(25mL)中の((ベンジルオキシ)メチル)トリフェニルホスホニウムクロリド(512mg、1.23mmol)を入れ、次いで、-5℃未満でLiHMDS(1N)(2.34mL、2.34mmol)を滴下して添加し、これに続いて、-5℃未満でTHF(5mL)中の(1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)(2-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)チアゾール-5-イル)メタノン(400mg、1.02mmol)を滴下して添加した。得られた溶液を0~5℃で24時間撹拌した。次いで、水30mLの添加により反応を停止させた。得られた溶液を酢酸エチル3x30mLで抽出し、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。残渣をシリカゲルカラム上に載せ、(MeOH/DCM=1/10)で溶出した。この結果、灰白色の固形物として表題化合物270mg(53.2%)を得た。MS-ESI:498.2(M+1).
50mLの3つ口丸底フラスコに、THF(25mL)中の((ベンジルオキシ)メチル)トリフェニルホスホニウムクロリド(512mg、1.23mmol)を入れ、次いで、-5℃未満でLiHMDS(1N)(2.34mL、2.34mmol)を滴下して添加し、これに続いて、-5℃未満でTHF(5mL)中の(1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)(2-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)チアゾール-5-イル)メタノン(400mg、1.02mmol)を滴下して添加した。得られた溶液を0~5℃で24時間撹拌した。次いで、水30mLの添加により反応を停止させた。得られた溶液を酢酸エチル3x30mLで抽出し、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。残渣をシリカゲルカラム上に載せ、(MeOH/DCM=1/10)で溶出した。この結果、灰白色の固形物として表題化合物270mg(53.2%)を得た。MS-ESI:498.2(M+1).
工程4:2-(1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロs-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2-(2-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)チアゾール-5-イル)アセトアルデヒド
50mL丸底フラスコに、MeOH(50mL)中の(Z)-2-(5-(2-(ベンジルオキシ)-1-(1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ビニル)チアゾール-2-イル)プロパン-2-オール(500mg、1.01mmol)を入れ、Pd/C(湿潤10%wt.)(50mg)を添加した。フラスコを脱気し、水素を3回充填した。得られた溶液をRTで16時間撹拌した。固形物をろ過により除去した。得られた混合物を濃縮した。prep-TLC(EA/PE=1/1)により残渣を精製した。この結果、黄色の固形物として表題化合物100mg(24.2%)が得られた。MS-ESI:408.2(M+1).
50mL丸底フラスコに、MeOH(50mL)中の(Z)-2-(5-(2-(ベンジルオキシ)-1-(1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ビニル)チアゾール-2-イル)プロパン-2-オール(500mg、1.01mmol)を入れ、Pd/C(湿潤10%wt.)(50mg)を添加した。フラスコを脱気し、水素を3回充填した。得られた溶液をRTで16時間撹拌した。固形物をろ過により除去した。得られた混合物を濃縮した。prep-TLC(EA/PE=1/1)により残渣を精製した。この結果、黄色の固形物として表題化合物100mg(24.2%)が得られた。MS-ESI:408.2(M+1).
工程5:2-(5-(2-アミノ-1-(1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロs-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチル)チアゾール-2-イル)プロパン-2-オール
25mL丸底フラスコに、2-(1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2-(2-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)チアゾール-5-イル)アセトアルデヒド(100mg、0.25mmol)MeOH(10mL)を入れ、NH4OAc(100mg、1.25mmol)を添加し、次いで5℃未満でNaCNBH3(46mg、0,75mmol)を分割して添加した。得られた溶液をRTで2時間撹拌した。次いで、水10mLの添加により反応を停止させた。得られた溶液を酢酸エチル3x10mLで抽出し、有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮した。次の条件でPrep-HPLCにより粗生成物を精製した:カラム:Xselect CSH OBDカラム30*150mm 5μm;移動相A:水(0.05%TFA)、移動相B:ACN;流速:60mL/min;勾配:8分で17%B~40%B;254/210nm;Rt:7.65min。この結果、白色固形物として表題化合物20mg(20.0%)が得られた。MS-ESI:409.2(M+1).
25mL丸底フラスコに、2-(1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2-(2-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)チアゾール-5-イル)アセトアルデヒド(100mg、0.25mmol)MeOH(10mL)を入れ、NH4OAc(100mg、1.25mmol)を添加し、次いで5℃未満でNaCNBH3(46mg、0,75mmol)を分割して添加した。得られた溶液をRTで2時間撹拌した。次いで、水10mLの添加により反応を停止させた。得られた溶液を酢酸エチル3x10mLで抽出し、有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮した。次の条件でPrep-HPLCにより粗生成物を精製した:カラム:Xselect CSH OBDカラム30*150mm 5μm;移動相A:水(0.05%TFA)、移動相B:ACN;流速:60mL/min;勾配:8分で17%B~40%B;254/210nm;Rt:7.65min。この結果、白色固形物として表題化合物20mg(20.0%)が得られた。MS-ESI:409.2(M+1).
2-(チアゾール-2-イル)プロパン-2-オール
工程1:2-(チアゾール-2-イル)プロパン-2-オール
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した2000mLの3つ口丸底フラスコにMeMgBr/THF(262mL、2.27mol)を入れた。これに続いて、5℃未満で撹拌しながらTHF(500mL)中のメチルチアゾール-2-カルボキシラート(50g、0.39mmol)を滴下して添加した。得られた溶液をRTで3時間撹拌した。次いで、NH4Cl(sat.)30mLの添加により反応を停止させた。得られた溶液を酢酸エチル3x1Lで抽出した。合わせた有機層を無水Na2SO4上で乾燥させ、真空下で濃縮した。酢酸エチル/石油(1/1)で順相により粗生成物を精製した。この結果、黄色の油状物質として表題化合物38g(67.5%)が得られた。MS-ESI:144.0(M+1).
実施例17(化合物102)
ベンジル(1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロs-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-3-イル)(2-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)チアゾール-5-イル)メチルカルバマート(スキームIV)
ベンジル(1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロs-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-3-イル)(2-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)チアゾール-5-イル)メチルカルバマート(スキームIV)
実施例18(化合物117)及び19(化合物116)
(R)-及び(S)-(1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロs-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-3-イル)(2-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)チアゾール-5-イル)メチルカルバマート
工程1:ベンジル((1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-3-イル)(2-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)チアゾール-5-イル)メチル)カルバマート
25mL丸底フラスコに、DCM(20mL)中の2-(5-(アミノ(1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-3-イル)メチル)チアゾール-2-イル)プロパン-2-オール(120mg、0.30mmol)の溶液を入れ、5℃未満でこれにTEA(92mg、0.90mmol)及びCbzCl(71mg、0.50mmol)を添加した。得られた溶液をRTで30分間撹拌した。得られた混合物を直接濃縮した。次の条件でPrep-HPLCにより粗生成物を精製した:カラム、Xselect CSH OBDカラム30*150mm 5μm;移動相、水(0.05%TFA)及びACN(9分で30%相B~50%);検出器、UV254/210 nm。この結果、白色固形物として実施例17(化合物102)50mg(31.2%)が得られた。MS-ESI:529.2(M+1).1H NMR(400MHz,DMSO-d6):7.79(d,J=2.0Hz,1H),7.48(br s,1H),7.45-7.25(m,5H),7.17(s,1H),6.52(d,J=2.4Hz,1H),6.31(s,1H),5.17(s,2H),2.94(t,J=7.2Hz,4H),2.79(t,J=7.2Hz,4H),2.20-2.00(m,4H),1.59(s,6H)
(R)-及び(S)-(1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロs-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-3-イル)(2-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)チアゾール-5-イル)メチルカルバマート
工程1:ベンジル((1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-3-イル)(2-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)チアゾール-5-イル)メチル)カルバマート
25mL丸底フラスコに、DCM(20mL)中の2-(5-(アミノ(1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)-1H-ピラゾール-3-イル)メチル)チアゾール-2-イル)プロパン-2-オール(120mg、0.30mmol)の溶液を入れ、5℃未満でこれにTEA(92mg、0.90mmol)及びCbzCl(71mg、0.50mmol)を添加した。得られた溶液をRTで30分間撹拌した。得られた混合物を直接濃縮した。次の条件でPrep-HPLCにより粗生成物を精製した:カラム、Xselect CSH OBDカラム30*150mm 5μm;移動相、水(0.05%TFA)及びACN(9分で30%相B~50%);検出器、UV254/210 nm。この結果、白色固形物として実施例17(化合物102)50mg(31.2%)が得られた。MS-ESI:529.2(M+1).1H NMR(400MHz,DMSO-d6):7.79(d,J=2.0Hz,1H),7.48(br s,1H),7.45-7.25(m,5H),7.17(s,1H),6.52(d,J=2.4Hz,1H),6.31(s,1H),5.17(s,2H),2.94(t,J=7.2Hz,4H),2.79(t,J=7.2Hz,4H),2.20-2.00(m,4H),1.59(s,6H)
工程2:キラル分割
次の条件でキラル-Prep-HPLCにより実施例4の50mgを分離した:カラムCHIRALPAK IE、2*25cm、5μm;移動相A:Hex(8mmol/L NH3.MeOH)、移動相B:EtOH;流速:20mL/min;勾配:32分で20%B~20%B;220/254nm;RT1:15.99;RT2:18.62min。この結果、両方とも白色固形物として実施例18(化合物117)10mg及び実施例19(化合物116)12mgが得られた。
実施例18(化合物117)99.6%ee、MS-ESI:529.2(M+1).1H NMR(400MHz,DMSO-d6):7.79(d,J=2.0Hz,1H),7.48(s,1H),7.45-7.25(m,5H),7.17(s,1H),6.52(d,J=2.4Hz,1H),6.31(s,1H),5.16(s,2H),2.94(t,J=7.2Hz,4H),2.79(t,J=7.2Hz,4H),2.20-2.00(m,4H),1.59(s,6H)
実施例19(化合物116)90.0%ee、MS-ESI:529.2(M+1).1H NMR(400MHz,DMSO-d6):7.79(d,J=2.0Hz,1H),7.48(s,1H),7.45-7.25(m,5H),7.17(s,1H),6.52(d,J=2.4Hz,1H),6.31(s,1H),5.17(s,2H),2.94(t,J=7.2Hz,4H),2.79(t,J=7.2Hz,4H),2.20-2.00(m,4H),1.59(s,6H)
次の条件でキラル-Prep-HPLCにより実施例4の50mgを分離した:カラムCHIRALPAK IE、2*25cm、5μm;移動相A:Hex(8mmol/L NH3.MeOH)、移動相B:EtOH;流速:20mL/min;勾配:32分で20%B~20%B;220/254nm;RT1:15.99;RT2:18.62min。この結果、両方とも白色固形物として実施例18(化合物117)10mg及び実施例19(化合物116)12mgが得られた。
実施例18(化合物117)99.6%ee、MS-ESI:529.2(M+1).1H NMR(400MHz,DMSO-d6):7.79(d,J=2.0Hz,1H),7.48(s,1H),7.45-7.25(m,5H),7.17(s,1H),6.52(d,J=2.4Hz,1H),6.31(s,1H),5.16(s,2H),2.94(t,J=7.2Hz,4H),2.79(t,J=7.2Hz,4H),2.20-2.00(m,4H),1.59(s,6H)
実施例19(化合物116)90.0%ee、MS-ESI:529.2(M+1).1H NMR(400MHz,DMSO-d6):7.79(d,J=2.0Hz,1H),7.48(s,1H),7.45-7.25(m,5H),7.17(s,1H),6.52(d,J=2.4Hz,1H),6.31(s,1H),5.17(s,2H),2.94(t,J=7.2Hz,4H),2.79(t,J=7.2Hz,4H),2.20-2.00(m,4H),1.59(s,6H)
以下のプロトコルは、本明細書に開示される化合物の活性を試験するのに好適である。
手順1:グラミシジンで刺激されたPMA分化THP-1細胞におけるIL-1β産生
THP-1細胞を、米国培養細胞系統保存機関(American Type Culture Collection)から購入し、供給者からの説明書にしたがって継代培養した。細胞を、完全RPMI 1640(10%の熱不活性化FBS、ペニシリン(100単位/ml)及びストレプトマイシン(100μg/ml)を含有する)中で培養し、実験準備前に対数期に維持した。実験前に、化合物をジメチルスルホキシド(DMSO)に溶解させて、30mMのストックを生成した。化合物ストックを、まず、DMSO中で3、0.34、0.042及び0.0083mMの中間体濃度になるまで予め希釈し、その後、Echo550液体ハンドラーを用いて、空の384ウェルアッセイプレート中に分注して、所望の最終濃度(例えば100、33、11、3.7、1.2、0.41、0.14、0.046、0.015、0.0051、0.0017μM)を達成した。0.37%の最終的なDMSOアッセイ濃度を達成するようにプレートにDMSOを再充填した。次に、プレートを密閉し、必要とされるまで室温で貯蔵した。
THP-1細胞を、米国培養細胞系統保存機関(American Type Culture Collection)から購入し、供給者からの説明書にしたがって継代培養した。細胞を、完全RPMI 1640(10%の熱不活性化FBS、ペニシリン(100単位/ml)及びストレプトマイシン(100μg/ml)を含有する)中で培養し、実験準備前に対数期に維持した。実験前に、化合物をジメチルスルホキシド(DMSO)に溶解させて、30mMのストックを生成した。化合物ストックを、まず、DMSO中で3、0.34、0.042及び0.0083mMの中間体濃度になるまで予め希釈し、その後、Echo550液体ハンドラーを用いて、空の384ウェルアッセイプレート中に分注して、所望の最終濃度(例えば100、33、11、3.7、1.2、0.41、0.14、0.046、0.015、0.0051、0.0017μM)を達成した。0.37%の最終的なDMSOアッセイ濃度を達成するようにプレートにDMSOを再充填した。次に、プレートを密閉し、必要とされるまで室温で貯蔵した。
THP-1細胞を、PMA(ホルボール12-ミリステート13-アセテート))(20ng/ml)で16~18時間処理した。実験の当日に、培地を取り出し、付着細胞を、5分間にわたってトリプシンで剥離させた。次に、細胞を収集し、完全RPMI 1640で洗浄し、遠心沈降させ、RPMI 1640(2%の熱不活性化FBS、ペニシリン(100単位/ml)及びストレプトマイシン(100μg/ml)を含有する)中で再懸濁させた。細胞を、50,000個の細胞/ウェルの密度(最終的なアッセイ体積50μl)で分注された化合物を含有する384ウェルアッセイプレートにおいて平板培養した。細胞を、1時間にわたって化合物とともにインキュベートし、次に、2時間にわたってグラミシジン(5μM)(Enzo)で刺激した。次に、プレートを、5分間にわたって340gで遠心分離した。無細胞上清(40μL)を、96チャネルPlateMaster(Gilson)を用いて収集し、IL-1βの産生を、HTRF(cisbio)によって評価した。プレートを、4℃で18時間インキュベートし、SpectraMax i3x分光光度計(Molecular Devices、ソフトウェアSoftMax 6)の予め設定されたHTRFプログラム(620nmにおけるドナー発光、668nmにおけるアクセプター発光)を用いて読み取った。ビヒクルのみの対照及びCRID3の用量漸増(100~0.0017μM)を、各実験と同時に行った。データを、ビヒクル処理試料(0%の阻害に相当する)及び100μMのCRID3(100%の阻害に相当する)に対して正規化した。化合物は、PMA分化THP-1細胞におけるIL-1β産生の濃度依存的な阻害を示した。
手順2:グラミシジンで刺激されたPMA分化THP-1細胞におけるIL-1β産生
THP-1細胞を、米国培養細胞系統保存機関(American Type Culture Collection)から購入し、供給者からの説明書にしたがって継代培養した。実験前に、細胞を、完全RPMI 1640(10%の熱不活性化FBS、ペニシリン(100単位/ml)及びストレプトマイシン(100μg/ml)を含有する)中で培養し、実験準備前に対数期に維持した。実験前に、THP-1を、PMA(ホルボール12-ミリステート13-アセテート))(20ng/ml)で16~18時間処理した。化合物をジメチルスルホキシド(DMSO)に溶解させて、30mMのストックを生成した。実験の当日に、培地を取り出し、付着細胞を、5分間にわたってトリプシンで剥離させた。次に、細胞を収集し、完全RPMI 1640で洗浄し、遠心沈降させ、RPMI 1640(2%の熱不活性化FBS、ペニシリン(100単位/ml)及びストレプトマイシン(100μg/ml)を含有する)中で再懸濁させた。細胞を、50,000個の細胞/ウェルの密度(最終的なアッセイ体積50μl)で384ウェルプレートにおいて平板培養した。化合物を、まず、アッセイ培地に溶解させて、500μMの5倍の最高濃度を得た。次に、10段階希釈(1:3)を、1.67%のDMSOを含有するアッセイ培地において行った。5倍の化合物溶液を培養培地に加えて、所望の最終濃度(例えば100、33、11、3.7、1.2、0.41、0.14、0.046、0.015、0.0051、0.0017μM)を達成した。最終的なDMSO濃度は、0.37%であった。細胞を、1時間にわたって化合物とともにインキュベートし、次に、2時間にわたってグラミシジン(5μM)(Enzo)で刺激した。次に、プレートを、5分間にわたって340gで遠心分離した。無細胞上清(40μL)を、96チャネルPlateMaster(Gilson)を用いて収集し、IL-1βの産生を、HTRF(cisbio)によって評価した。ビヒクルのみの対照及びCRID3の用量漸増(100~0.0017μM)を、各実験と同時に行った。データを、ビヒクル処理試料(0%の阻害に相当する)及び100μMのCRID3(100%の阻害に相当する)に対して正規化した。化合物は、PMA分化THP-1細胞におけるIL-1β産生の濃度依存的な阻害を示した。
THP-1細胞を、米国培養細胞系統保存機関(American Type Culture Collection)から購入し、供給者からの説明書にしたがって継代培養した。実験前に、細胞を、完全RPMI 1640(10%の熱不活性化FBS、ペニシリン(100単位/ml)及びストレプトマイシン(100μg/ml)を含有する)中で培養し、実験準備前に対数期に維持した。実験前に、THP-1を、PMA(ホルボール12-ミリステート13-アセテート))(20ng/ml)で16~18時間処理した。化合物をジメチルスルホキシド(DMSO)に溶解させて、30mMのストックを生成した。実験の当日に、培地を取り出し、付着細胞を、5分間にわたってトリプシンで剥離させた。次に、細胞を収集し、完全RPMI 1640で洗浄し、遠心沈降させ、RPMI 1640(2%の熱不活性化FBS、ペニシリン(100単位/ml)及びストレプトマイシン(100μg/ml)を含有する)中で再懸濁させた。細胞を、50,000個の細胞/ウェルの密度(最終的なアッセイ体積50μl)で384ウェルプレートにおいて平板培養した。化合物を、まず、アッセイ培地に溶解させて、500μMの5倍の最高濃度を得た。次に、10段階希釈(1:3)を、1.67%のDMSOを含有するアッセイ培地において行った。5倍の化合物溶液を培養培地に加えて、所望の最終濃度(例えば100、33、11、3.7、1.2、0.41、0.14、0.046、0.015、0.0051、0.0017μM)を達成した。最終的なDMSO濃度は、0.37%であった。細胞を、1時間にわたって化合物とともにインキュベートし、次に、2時間にわたってグラミシジン(5μM)(Enzo)で刺激した。次に、プレートを、5分間にわたって340gで遠心分離した。無細胞上清(40μL)を、96チャネルPlateMaster(Gilson)を用いて収集し、IL-1βの産生を、HTRF(cisbio)によって評価した。ビヒクルのみの対照及びCRID3の用量漸増(100~0.0017μM)を、各実験と同時に行った。データを、ビヒクル処理試料(0%の阻害に相当する)及び100μMのCRID3(100%の阻害に相当する)に対して正規化した。化合物は、PMA分化THP-1細胞におけるIL-1β産生の濃度依存的な阻害を示した。
手順3
1.実験手順
1.1 細胞培養
1)37℃、5%のCO2で、10%のFBSを含む完全RPMI-1640培地中で、THP-1細胞を培養する。
2)ml当たり3×105個の細胞を接種することによって、3日毎に細胞を継代する。
1.実験手順
1.1 細胞培養
1)37℃、5%のCO2で、10%のFBSを含む完全RPMI-1640培地中で、THP-1細胞を培養する。
2)ml当たり3×105個の細胞を接種することによって、3日毎に細胞を継代する。
1.2 化合物調製
TECAN EVOシステムを用いて384ウェルLDVマイクロプレート中のDMSOを用いて3倍連続希釈の化合物を調製して、10の濃度を有する化合物源プレートを生成する。最高濃度は、30mMである。図5は、マイクロプレートの配置を示す。
TECAN EVOシステムを用いて384ウェルLDVマイクロプレート中のDMSOを用いて3倍連続希釈の化合物を調製して、10の濃度を有する化合物源プレートを生成する。最高濃度は、30mMである。図5は、マイクロプレートの配置を示す。
1.3 細胞調製
1)THP-1細胞を、5分間にわたって350gで遠心分離する。
2)完全RMPI-1640培地で細胞を再懸濁させ、細胞を計数する。
3)T225フラスコ中に、フラスコ当たり約2.5×107個の細胞を播種し、細胞を20ng/mlのPMA(1%未満の最終的なDMSO濃度)で処理する。
4)一晩インキュベートする。
1)THP-1細胞を、5分間にわたって350gで遠心分離する。
2)完全RMPI-1640培地で細胞を再懸濁させ、細胞を計数する。
3)T225フラスコ中に、フラスコ当たり約2.5×107個の細胞を播種し、細胞を20ng/mlのPMA(1%未満の最終的なDMSO濃度)で処理する。
4)一晩インキュベートする。
1.4 THP-1刺激
1)付着THP-1細胞をPBSで洗浄し、T225フラスコに対して4mlのトリプシンで細胞を剥離させる。
2)細胞を、5分間にわたって350gで遠心分離し、2%のFBSを含有するRPMI-1640で細胞を再懸濁させ、トリパンブルーを用いて細胞を計数する。
3)50nl/ウェルの連続希釈の試験化合物を、Echoによって384ウェルプレートに移し;高い対照及び第1の点のCRID3(MCC950)のために、165nlを移し、次に、DMSO濃度を全てのウェル中で一致させるように再充填し、プレートの配置は以下のとおりである。
4)384ウェルプレート中のウェル当たり2%のFBSを含む40ulのRPMI-1640に50k細胞を播種する。
5)37℃、5%のCO2で1時間インキュベートする。
6)5倍のグラミシジンを調製し、ウェル当たり10μlを加え、最終濃度は5μMであり、37℃、5%のCO2で2時間インキュベートする。
7)1分間にわたって350gで遠心分離する。
8)16μlの上清をapricotによってピペットで取り、白色の384 proxiplate中に移す。図5は、プレートの配置:HC:100μMのCRID3(MCC950)+5μMのグラミシジンLC:5μMのグラミシジンを示す。
1)付着THP-1細胞をPBSで洗浄し、T225フラスコに対して4mlのトリプシンで細胞を剥離させる。
2)細胞を、5分間にわたって350gで遠心分離し、2%のFBSを含有するRPMI-1640で細胞を再懸濁させ、トリパンブルーを用いて細胞を計数する。
3)50nl/ウェルの連続希釈の試験化合物を、Echoによって384ウェルプレートに移し;高い対照及び第1の点のCRID3(MCC950)のために、165nlを移し、次に、DMSO濃度を全てのウェル中で一致させるように再充填し、プレートの配置は以下のとおりである。
4)384ウェルプレート中のウェル当たり2%のFBSを含む40ulのRPMI-1640に50k細胞を播種する。
5)37℃、5%のCO2で1時間インキュベートする。
6)5倍のグラミシジンを調製し、ウェル当たり10μlを加え、最終濃度は5μMであり、37℃、5%のCO2で2時間インキュベートする。
7)1分間にわたって350gで遠心分離する。
8)16μlの上清をapricotによってピペットで取り、白色の384 proxiplate中に移す。図5は、プレートの配置:HC:100μMのCRID3(MCC950)+5μMのグラミシジンLC:5μMのグラミシジンを示す。
1.5 IL-1β検出
1)5倍の希釈剤#5をボルテックスにより均質化し、4体積の蒸留水中1体積のストック溶液を加える。
2)抗IL1β-クリプテート-抗体及び抗IL1β XL-抗体の20倍ストック溶液を解凍する。これらの2つの抗体を、検出緩衝液#3を用いて1倍に希釈する。
3)2つの調製済み抗体溶液を、使用の直前に予め混合する。
4)4ulの予め混合された抗IL1β抗体の希釈標準溶液を、全てのウェルに分配する。
5)プレートを密閉し、4℃で一晩インキュベートする。
6)EnVisonを用いて細胞プレートを読み取り、読み取り値を試験化合物濃度に対してプロットして、IC50を計算する。
1)5倍の希釈剤#5をボルテックスにより均質化し、4体積の蒸留水中1体積のストック溶液を加える。
2)抗IL1β-クリプテート-抗体及び抗IL1β XL-抗体の20倍ストック溶液を解凍する。これらの2つの抗体を、検出緩衝液#3を用いて1倍に希釈する。
3)2つの調製済み抗体溶液を、使用の直前に予め混合する。
4)4ulの予め混合された抗IL1β抗体の希釈標準溶液を、全てのウェルに分配する。
5)プレートを密閉し、4℃で一晩インキュベートする。
6)EnVisonを用いて細胞プレートを読み取り、読み取り値を試験化合物濃度に対してプロットして、IC50を計算する。
2.データ分析:
1.化合物のIC50は、下式を用いて計算され得る。
IC50のための式
阻害%=100-100×[HCave-読み取り値/(HCave-LCave)]
2.正規化されたデータを、XLfitを用いて用量反応的に適合させ、化合物濃度を計算する。
1.化合物のIC50は、下式を用いて計算され得る。
IC50のための式
阻害%=100-100×[HCave-読み取り値/(HCave-LCave)]
2.正規化されたデータを、XLfitを用いて用量反応的に適合させ、化合物濃度を計算する。
表3は、2%のウシ胎仔血清を含有するhTHP-1アッセイにおける化合物の生物学的活性を示す:<0.008μM=「++++++」;≧0.008及び<0.04μM=「+++++」;≧0.04及び<0.2μM=「++++」;≧0.2及び<1μM=「+++」;≧1及び<5μM=「++」;≧5及び<30μM=「+」。
試験実施例1.
CARD8遺伝子は、第19番染色体上の炎症性腸疾患(IBD)6連結領域内に位置する。CARD8は、NLRP3及びアポトーシス関連Speck様タンパク質と相互作用して、NLRP3インフラマソームと呼ばれるカスパーゼ-1活性化複合体を形成する。NLRP3インフラマソームは、pro-IL-1βの成熟分泌型IL-1βへのプロセシングにより、インターロイキン-1βの産生及び分泌に介在する。インフラマソームでのその役割に加えて、CARD8は、核内転写因子NF-κBの強力な阻害剤でもある。NF-κB活性化は、pro-IL-1θの産生に必須である。IL-1βの過剰産生及びNF-κBの調節不全はクローン病の特徴なので、CARD8は、本明細書中で炎症性腸疾患に対するリスク遺伝子であるとみなされる。rs2043211でのCアレルの非同義の一塩基置換(SNP)のマイナーアレルに対するリスク効果を用いた2つの英国での研究においてクローン病とCARD8の顕著な関連が検出された。このSNPは、中途終止コドンを導入し、その結果、大幅に短縮されたタンパク質が発現されるようになる。この変異CARD8タンパク質は、NLRP3インフラマソームに対する基質であるpro-IL-1βの構成的産生につながるNF-κB活性を抑制できない。CARD8遺伝子における機能喪失突然変異(例えばrs2043211でのCアレル)と合わせられた、NLRP3遺伝子における機能獲得突然変異(例えば本明細書中に記載の機能獲得突然変異のいずれか、例えば本明細書中に記載のNLRP3遺伝子における機能獲得突然変異のいずれか)の結果、NLRP3インフラマソーム発現及び/又は活性上昇に関連する疾患が発症すると考えられる。例えばNLRP3遺伝子における機能獲得突然変異及び/又はCARD8遺伝子における機能喪失突然変異がある患者は、NLRP3アンタゴニストでの処置に対して治療応答の改善を示すと予想される。
CARD8遺伝子は、第19番染色体上の炎症性腸疾患(IBD)6連結領域内に位置する。CARD8は、NLRP3及びアポトーシス関連Speck様タンパク質と相互作用して、NLRP3インフラマソームと呼ばれるカスパーゼ-1活性化複合体を形成する。NLRP3インフラマソームは、pro-IL-1βの成熟分泌型IL-1βへのプロセシングにより、インターロイキン-1βの産生及び分泌に介在する。インフラマソームでのその役割に加えて、CARD8は、核内転写因子NF-κBの強力な阻害剤でもある。NF-κB活性化は、pro-IL-1θの産生に必須である。IL-1βの過剰産生及びNF-κBの調節不全はクローン病の特徴なので、CARD8は、本明細書中で炎症性腸疾患に対するリスク遺伝子であるとみなされる。rs2043211でのCアレルの非同義の一塩基置換(SNP)のマイナーアレルに対するリスク効果を用いた2つの英国での研究においてクローン病とCARD8の顕著な関連が検出された。このSNPは、中途終止コドンを導入し、その結果、大幅に短縮されたタンパク質が発現されるようになる。この変異CARD8タンパク質は、NLRP3インフラマソームに対する基質であるpro-IL-1βの構成的産生につながるNF-κB活性を抑制できない。CARD8遺伝子における機能喪失突然変異(例えばrs2043211でのCアレル)と合わせられた、NLRP3遺伝子における機能獲得突然変異(例えば本明細書中に記載の機能獲得突然変異のいずれか、例えば本明細書中に記載のNLRP3遺伝子における機能獲得突然変異のいずれか)の結果、NLRP3インフラマソーム発現及び/又は活性上昇に関連する疾患が発症すると考えられる。例えばNLRP3遺伝子における機能獲得突然変異及び/又はCARD8遺伝子における機能喪失突然変異がある患者は、NLRP3アンタゴニストでの処置に対して治療応答の改善を示すと予想される。
次のことを判定するために試験を設計する:NLRP3アンタゴニストが、クローン病又は潰瘍性大腸炎患者からの細胞及び生検検体においてインフラマソーム機能及び炎症活性を阻害するか否か;及び特異的な遺伝子変異体が、NLRP3アンタゴニストでの処置に最もよく応答すると思われるクローン病又は潰瘍性大腸炎患者を同定するか否か。
この試験の副次的目的は、NLRP3アンタゴニストがクローン病及び潰瘍性生検試料においてインフラマソーム活性を低下させるか否かを判定すること(対照患者結果とクローン病及び潰瘍性大腸炎の結果の比較);NLRP3アンタゴニストがクローン病及び潰瘍性大腸炎試料において炎症サイトカインRNA及びタンパク質発現を低下させたか否かを判定すること;NLRP3、ASC及びIL-1βのベースライン(エクスビボ処置なし)RNAレベルが抗TNFα剤抵抗性状態の患者からの生検試料中でより高いか否かを判定すること;及びATG16L1、NLRP3及びCARD8をコードする遺伝子における特異的な遺伝子突然変異(例えば本明細書中に記載のATG16L1遺伝子、NLRP3遺伝子及びCARD8遺伝子における突然変異のいずれか)の存在に従い、結果を階層化すること。
方法
・クローン病及び潰瘍性大腸炎患者からの疾患組織の生検における、NLRP3 RNAのベースライン発現の評価及びNLRP3アンタゴニストによるインフラマソーム活性の阻害の定量。
・Nanostringで測定した炎症性遺伝子RNAの発現低下に基づく、NLRP3アンタゴニスト処置によってクローン病患者からの疾患生検において炎症応答が軽減されるか否かの判定。
・ATG16L1遺伝子、NLRP3遺伝子及びCARD8遺伝子における、特異的な遺伝子突然変異(例えば本明細書中に記載のこれらの遺伝子における代表的な突然変異のいずれか)を検出するための配列患者DNA、及び続いてこれらの遺伝子突然変異の存在による機能アッセイの結果の階層化。
・クローン病及び潰瘍性大腸炎患者からの疾患組織の生検における、NLRP3 RNAのベースライン発現の評価及びNLRP3アンタゴニストによるインフラマソーム活性の阻害の定量。
・Nanostringで測定した炎症性遺伝子RNAの発現低下に基づく、NLRP3アンタゴニスト処置によってクローン病患者からの疾患生検において炎症応答が軽減されるか否かの判定。
・ATG16L1遺伝子、NLRP3遺伝子及びCARD8遺伝子における、特異的な遺伝子突然変異(例えば本明細書中に記載のこれらの遺伝子における代表的な突然変異のいずれか)を検出するための配列患者DNA、及び続いてこれらの遺伝子突然変異の存在による機能アッセイの結果の階層化。
実験計画
・ヒト対象及び組織:
抗TNFα処置ナイーブであるか又は抗TNFα処置に抵抗性があるかのいずれかのクローン病及び潰瘍性大腸炎患者の疾患領域からの内視鏡又は外科手術生検;さらに対照患者からの生検(サーベイランス大腸内視鏡検査又は結直腸癌患者からの炎症がない領域)を試験する。
・エクスビボ処置モデル:
適切と判定される場合の臓器又はLPMC培養
・測定しようとするエンドポイント:
エクスビボ処置前--NLRP3 RNAレベル
エクスビボ処置後-インフラマソーム活性(プロセシングを受けたIL-1β、プロセシングを受けたカスパーゼ-1又は分泌型IL-1βのいずれか);炎症サイトカインに対するRNA(Nanostring);生存可能なT細胞数及び/又はT細胞アポトーシス。
・データ分析計画:
・NLRP3アンタゴニスト処置が、プロセシングされたIL-1β、プロセシングされたカスパーゼ-1又は分泌型IL-1β及び炎症サイトカインRNAレベルを低下させるか否かを判定。
・生検での処置状況及びNLRP3遺伝子、CARD8遺伝子及びATG16L1遺伝子における遺伝子突然変異(例えば本明細書中に記載のこれらの遺伝子の代表的な遺伝子突然変異のいずれか)の存在に従い応答データを階層化。
・ヒト対象及び組織:
抗TNFα処置ナイーブであるか又は抗TNFα処置に抵抗性があるかのいずれかのクローン病及び潰瘍性大腸炎患者の疾患領域からの内視鏡又は外科手術生検;さらに対照患者からの生検(サーベイランス大腸内視鏡検査又は結直腸癌患者からの炎症がない領域)を試験する。
・エクスビボ処置モデル:
適切と判定される場合の臓器又はLPMC培養
・測定しようとするエンドポイント:
エクスビボ処置前--NLRP3 RNAレベル
エクスビボ処置後-インフラマソーム活性(プロセシングを受けたIL-1β、プロセシングを受けたカスパーゼ-1又は分泌型IL-1βのいずれか);炎症サイトカインに対するRNA(Nanostring);生存可能なT細胞数及び/又はT細胞アポトーシス。
・データ分析計画:
・NLRP3アンタゴニスト処置が、プロセシングされたIL-1β、プロセシングされたカスパーゼ-1又は分泌型IL-1β及び炎症サイトカインRNAレベルを低下させるか否かを判定。
・生検での処置状況及びNLRP3遺伝子、CARD8遺伝子及びATG16L1遺伝子における遺伝子突然変異(例えば本明細書中に記載のこれらの遺伝子の代表的な遺伝子突然変異のいずれか)の存在に従い応答データを階層化。
試験実施例2.NLRP3アンタゴニストによる抗TNFα抵抗性患者の処置
PLoS One 2009 Nov 24;4(11):e7984は、それらの初回インフリキシマブ(抗TNFα剤)点滴前及び4~6週間後の、潰瘍性大腸炎、コルチコステロイドに対する不応性及び/又は免疫抑制を有する患者からの活動性炎症粘膜において、及び対照患者からの正常粘膜において、内視鏡検査で粘膜生検を得たことを記載する。この試験における患者を、レスポンダー又は非レスポンダーとして初回のインフリキシマブ治療後4~6週間での内視鏡及び組織学的知見に基づき、インフリキシマブに対する応答について分類した。本明細書中で開示される発明の発明者らは、GSE16879、公開されているGene Expression Omnibus(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/geo2r/?acc=GSE16879)から、これらの生検のトランスクリプトームRNA発現レベルにアクセスした。それぞれプローブセット207075_at及び205067_atに基づき、GEO2R(同じウェブサイト上で利用可能なツール)を使用して、NLRP3及びIL-1βをコードするRNAの発現レベルを決定した。驚くべきことに、インフリキシマブ(抗TNFα剤)に対して無応答性のクローン病患者で、応答患者よりもNLRP3及びIL-1βRNAの発現が高いことが分かった(図1及び2)。インフリキシマブ(抗TNFα剤)応答性患者と比較して、インフリキシマブ(抗TNFα剤)に無応答性であるUC患者でNLRP3及びIL-1βRNAの発現がより高いという同様の驚くべき結果(図3及び4)が分かった。
PLoS One 2009 Nov 24;4(11):e7984は、それらの初回インフリキシマブ(抗TNFα剤)点滴前及び4~6週間後の、潰瘍性大腸炎、コルチコステロイドに対する不応性及び/又は免疫抑制を有する患者からの活動性炎症粘膜において、及び対照患者からの正常粘膜において、内視鏡検査で粘膜生検を得たことを記載する。この試験における患者を、レスポンダー又は非レスポンダーとして初回のインフリキシマブ治療後4~6週間での内視鏡及び組織学的知見に基づき、インフリキシマブに対する応答について分類した。本明細書中で開示される発明の発明者らは、GSE16879、公開されているGene Expression Omnibus(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/geo2r/?acc=GSE16879)から、これらの生検のトランスクリプトームRNA発現レベルにアクセスした。それぞれプローブセット207075_at及び205067_atに基づき、GEO2R(同じウェブサイト上で利用可能なツール)を使用して、NLRP3及びIL-1βをコードするRNAの発現レベルを決定した。驚くべきことに、インフリキシマブ(抗TNFα剤)に対して無応答性のクローン病患者で、応答患者よりもNLRP3及びIL-1βRNAの発現が高いことが分かった(図1及び2)。インフリキシマブ(抗TNFα剤)応答性患者と比較して、インフリキシマブ(抗TNFα剤)に無応答性であるUC患者でNLRP3及びIL-1βRNAの発現がより高いという同様の驚くべき結果(図3及び4)が分かった。
抗TNFα剤非レスポンダーにおけるNLRP3のレベル及びIL-1βRNA発現レベルがより高いことは、本明細書中で、NLRP3活性化につながり、これが次にIL-23産生を誘導するIL-1β放出につながり、抗TNFα剤に対する抵抗性に至ると仮定される。従って、NLRP3アンタゴニストでのクローン病及びUC抗TNFα非レスポンダーの処置は、このカスケードを防ぎ、従って抗TNFα剤に対する無応答性の発現を防ぐ。実際に、抗TNFα剤に対する抵抗性は、他の炎症又は自己免疫疾患において一般的である。従って、炎症又は自己免疫疾患の処置のためのNLRP3アンタゴニストの使用により、抗TNFα剤に対する無応答性につながる機序が遮断される。結果的に、NLRP3アンタゴニストの使用は、炎症又は自己免疫疾患がある患者の、抗TNFα剤に対する感度を向上させ、その結果、これらの疾患の処置のための抗TNFα剤の用量が減少する。従って、抗TNFα剤に対する患者のこのような無応答性の発現を回避するために、炎症又は自己免疫疾患など、TNFαが過剰発現される疾患の処置において、NLRP3アンタゴニスト及び抗TNFα剤の組み合わせが使用され得る。好ましくは、この組み合わせ処置は、IBD、例えばクローン病及びUCの処置で使用され得る。
さらに、NLRP3アンタゴニストの使用は、TNFαが過剰発現される疾患の処置のための抗TNFα剤に対する代替物をもたらす。従って、NLRP3アンタゴニストは、抗TNFα剤 炎症又は自己免疫疾患(anti-TNFα agents inflammatory or autoimmune diseases)、例えばIBD(例えばクローン病及びUC)などに対する代替物をもたらす。
全身的な抗TNFα剤は、感染リスクを上昇させることも知られている。しかし、腸に限定されるNLRP3アンタゴニストは、腸を標的とした処置(即ち非全身的処置)をもたらし、このような感染を防ぐ。従って、腸に限定されるNLRP3アンタゴニストでのIBD(即ちクローン病及びUC)などのTNFα腸疾患の処置は、抗TNFα剤と比較して、感染リスクを低下させるさらなる長所を有する。
提案される実験:
非活動性疾患の患者、活動性疾患の患者、コルチコステロイドに抵抗性がある活動性疾患の患者、TNF遮断剤に抵抗性がある活動性疾患の患者におけるLPMC及び上皮細胞でのNLRP3及びカスパーゼ-1の発現を調べる。RNA Scope技術により、LPMC及び上皮細胞でのNLRP3及びカスパーゼ-1の発現を分析する。Nanostring技術によって、活性NLRP3シグネチャー遺伝子の発現を分析する。対照からの5検体の試料、活動性CD病変からの5検体の試料及び活動性UC病変からの5検体の試料を用いて、実現可能性を判定するためのパイロット分析を行う。
非活動性疾患の患者、活動性疾患の患者、コルチコステロイドに抵抗性がある活動性疾患の患者、TNF遮断剤に抵抗性がある活動性疾患の患者におけるLPMC及び上皮細胞でのNLRP3及びカスパーゼ-1の発現を調べる。RNA Scope技術により、LPMC及び上皮細胞でのNLRP3及びカスパーゼ-1の発現を分析する。Nanostring技術によって、活性NLRP3シグネチャー遺伝子の発現を分析する。対照からの5検体の試料、活動性CD病変からの5検体の試料及び活動性UC病変からの5検体の試料を用いて、実現可能性を判定するためのパイロット分析を行う。
試験実施例3.
NLRP3アンタゴニストは、疾患が抗TNF療法に抵抗性があるか又は無応答と臨床的に考えられるIBD患者からの生検試料において、抗TNF誘導性T細胞欠乏/アポトーシスに対する抵抗性を逆転させることが提示される。
NLRP3アンタゴニストは、疾患が抗TNF療法に抵抗性があるか又は無応答と臨床的に考えられるIBD患者からの生検試料において、抗TNF誘導性T細胞欠乏/アポトーシスに対する抵抗性を逆転させることが提示される。
次のことを調べるために試験を設計する:NLRP3アンタゴニストが、クローン病又は潰瘍性大腸炎の患者からの細胞及び生検検体においてインフラマソーム機能及び炎症活性を阻害するか否か;及びNLRP3アンタゴニストがクローン病又は潰瘍性大腸炎患者において抗TNFα療法と相乗作用するか否か。
この試験の副次的目的は、NLRP3アンタゴニストがクローン病及び潰瘍の生検試料においてインフラマソーム活性を低下させるか否か(クローン病及び潰瘍性大腸炎の結果を対照患者の結果と比較)を判定すること;クローン病及び潰瘍性大腸炎試料においてNLRP3アンタゴニストが炎症サイトカインRNA及びタンパク質発現を低下させたか否かを判定すること;抗TNFα抗体との同時治処置を行わずにNLRP3アンタゴニストがクローン病及び潰瘍性大腸炎生検試料においてT細胞欠乏を誘導するか否かを判定すること;及びNLRP3、ASC及びIL-1βのベースライン(エクスビボ処置なし)RNAレベルが抗TNFα剤抵抗性状態の患者からの生検試料においてより高いか否かを判定することである。
方法
・NLRP3RNAのベースライン発現の評価及びクローン病及び潰瘍性大腸炎患者からの疾患組織の生検におけるNLRP3アンタゴニストによるインフラマソーム活性の阻害を定量。
・クローン病及び潰瘍性大腸炎患者からの疾患の生検においてT細胞欠乏/アポトーシスに対する効果について、NLRP3アンタゴニストと抗TNF抗体との間で相乗作用があるか否かを判定。
・NLRP3アンタゴニスト処置によりNanostringで測定された炎症遺伝子RNAの発現低下に基づき、クローン病患者からの疾患の生検において炎症応答が軽減されるか否かを判定。
・NLRP3RNAのベースライン発現の評価及びクローン病及び潰瘍性大腸炎患者からの疾患組織の生検におけるNLRP3アンタゴニストによるインフラマソーム活性の阻害を定量。
・クローン病及び潰瘍性大腸炎患者からの疾患の生検においてT細胞欠乏/アポトーシスに対する効果について、NLRP3アンタゴニストと抗TNF抗体との間で相乗作用があるか否かを判定。
・NLRP3アンタゴニスト処置によりNanostringで測定された炎症遺伝子RNAの発現低下に基づき、クローン病患者からの疾患の生検において炎症応答が軽減されるか否かを判定。
実験設計
・ヒト対象及び組織:
抗TNFα処置ナイーブ又は抗TNFα処置抵抗性のいずれかであるクローン病及び潰瘍性大腸炎患者の疾患領域からの内視鏡又は外科手術検体;さらに対照患者からの生検(結直腸癌患者からの監視大腸内視鏡検査又は炎症がない領域)を試験する。
・エクスビボ処置モデル:
適切と判定される場合、器官又はLPMC培養
・エクスビボ処置:
抗TNF抵抗性からの生検と抗TNF感受性クローン病患者からの生検との間のT細胞アポトーシスの差を区別するのに適切な濃度で、抗TNF抗体あり又はなしで、それぞれNLRP3アンタゴニスト(2種類の濃度)、陰性対照(ビヒクル)、陽性対照(カスパーゼ-1阻害剤)。最低2つ組試料中で各治療状態を評価する。
・測定しようとするエンドポイント:
エクスビボ処置前--NLRP3 RNAレベル
エクスビボ処置後-インフラマソーム活性(プロセシングを受けたIL-1β、プロセシングを受けたカスパーゼ-1又は分泌型IL-1βのいずれか);炎症サイトカインに対するRNA(Nanostring);生存可能なT細胞数及び/又はT細胞アポトーシス。
・データ分析計画:
・NLRP3アンタゴニスト同時治療が抗TNFに応答してT細胞アポトーシス/欠乏を増加させるか否かを判定。
・抗TNF処置ナイーブ試料と比較して、TNF抵抗性クローン病及び潰瘍性大腸炎試料においてNLRP3RNA発現レベルがより高いか否かを判定。
・NLRP3アンタゴニスト処置により、プロセシングを受けたIL-1β、プロセシングを受けたカスパーゼ-1又は分泌型IL-1β及び炎症サイトカインRNAレベルが低下するか否かを判定。
・ヒト対象及び組織:
抗TNFα処置ナイーブ又は抗TNFα処置抵抗性のいずれかであるクローン病及び潰瘍性大腸炎患者の疾患領域からの内視鏡又は外科手術検体;さらに対照患者からの生検(結直腸癌患者からの監視大腸内視鏡検査又は炎症がない領域)を試験する。
・エクスビボ処置モデル:
適切と判定される場合、器官又はLPMC培養
・エクスビボ処置:
抗TNF抵抗性からの生検と抗TNF感受性クローン病患者からの生検との間のT細胞アポトーシスの差を区別するのに適切な濃度で、抗TNF抗体あり又はなしで、それぞれNLRP3アンタゴニスト(2種類の濃度)、陰性対照(ビヒクル)、陽性対照(カスパーゼ-1阻害剤)。最低2つ組試料中で各治療状態を評価する。
・測定しようとするエンドポイント:
エクスビボ処置前--NLRP3 RNAレベル
エクスビボ処置後-インフラマソーム活性(プロセシングを受けたIL-1β、プロセシングを受けたカスパーゼ-1又は分泌型IL-1βのいずれか);炎症サイトカインに対するRNA(Nanostring);生存可能なT細胞数及び/又はT細胞アポトーシス。
・データ分析計画:
・NLRP3アンタゴニスト同時治療が抗TNFに応答してT細胞アポトーシス/欠乏を増加させるか否かを判定。
・抗TNF処置ナイーブ試料と比較して、TNF抵抗性クローン病及び潰瘍性大腸炎試料においてNLRP3RNA発現レベルがより高いか否かを判定。
・NLRP3アンタゴニスト処置により、プロセシングを受けたIL-1β、プロセシングを受けたカスパーゼ-1又は分泌型IL-1β及び炎症サイトカインRNAレベルが低下するか否かを判定。
生物学的アッセイ-THP-1細胞におけるナイジェリシン刺激IL-1β分泌アッセイ
RPMI培地(RPMI/Hepes+10%ウシ胎児血清+ピルビン酸ナトリウム+0.05mMベータ-メルカプトエタノール(1000x保存液)+Pen-Strep)中で提供者の説明書に従い、単球系THP-1細胞(ATCC:TIB-202)を維持した。3時間にわたり0.5μMホルボール12-ミリスタート13-アセタート(PMA;Sigma #P8139)を用いてバルク中で細胞を分化させ、培地を交換し、384ウェル平底細胞培養プレート(Greiner、#781986)中で細胞を50,000個/ウェルで播種し、一晩分化させた。DMSO中の1:3.16連続希釈シリーズの化合物を1:100で細胞に添加し、1時間温置した。15μM(最終濃度)ナイジェリシン(Enzo Life Sciences、#BML-CA421-0005)の添加により、NLRP3インフラマソームを活性化し、細胞を3時間温置した。10μL上清を取り出し、製造者の説明書に従い、HTRFアッセイ(CisBio、#62IL1PEC)を使用して、IL-1βレベルを監視した。細胞培養プレートへの直接的なPrestoBlue細胞生存能試薬(Life Technologies、#A13261)の添加により、生存能及びピロトーシスを監視した。
RPMI培地(RPMI/Hepes+10%ウシ胎児血清+ピルビン酸ナトリウム+0.05mMベータ-メルカプトエタノール(1000x保存液)+Pen-Strep)中で提供者の説明書に従い、単球系THP-1細胞(ATCC:TIB-202)を維持した。3時間にわたり0.5μMホルボール12-ミリスタート13-アセタート(PMA;Sigma #P8139)を用いてバルク中で細胞を分化させ、培地を交換し、384ウェル平底細胞培養プレート(Greiner、#781986)中で細胞を50,000個/ウェルで播種し、一晩分化させた。DMSO中の1:3.16連続希釈シリーズの化合物を1:100で細胞に添加し、1時間温置した。15μM(最終濃度)ナイジェリシン(Enzo Life Sciences、#BML-CA421-0005)の添加により、NLRP3インフラマソームを活性化し、細胞を3時間温置した。10μL上清を取り出し、製造者の説明書に従い、HTRFアッセイ(CisBio、#62IL1PEC)を使用して、IL-1βレベルを監視した。細胞培養プレートへの直接的なPrestoBlue細胞生存能試薬(Life Technologies、#A13261)の添加により、生存能及びピロトーシスを監視した。
本発明のいくつかの実施形態を説明してきた。それにもかかわらず、様々な変更が、本発明の趣旨及び範囲から逸脱せずに行われ得ることが理解されるであろう。したがって、他の実施形態は、以下の特許請求の範囲内である。
Claims (226)
- 式AAの化合物
(式中、
m=0、1又は2;
n=0、1又は2;
o=1又は2;
p=0、1、2又は3;
r=0、1、2又は3であり;
ここで、
Aは、5~10員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はC6~C10単環式若しくは二環式アリールであり;
Xは、-C(O)-、-S(O)q-、-O-、-NR14-、-S(O)(NH)-、-S(O)(NR14)、CHCH2NHCOC1~C6アリール及びCR3NHR4からなる群から選択され;
Cは、5~10員単環式若しくは二環式ヘテロアリーレン又はC6~C10単環式若しくは二環式アリーレンであり;
Bは、5~10員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はC6~C10単環式若しくは二環式アリールであり;
ここで、
少なくとも1つのR6が式AAのC環とB環を連結する結合に対してオルトであり;
R1及びR2は、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、NO2、COC1~C6アルキル、CO-C6~C10アリール;CO(5~10員ヘテロアリール);CO2C1~C6アルキル、CO2C3~C8シクロアルキル、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5~10員ヘテロアリール)、OCO(3~7員ヘテロシクロアルキル)、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、NH2、NHC1~C6アルキル、N(C1~C6アルキル)2、NHCOC1~C6アルキル、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5~10員ヘテロアリール)、NHCO(3~7員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC2~C6アルキニル、NHCOOC1~C6アルキル、NH-(C=NR13)NR11R12、CONR8R9、SF5、SC1~C6アルキル、S(O2)C1~C6アルキル、S(O)C1~C6アルキル、S(O2)NR11R12、C3~C7シクロアルキル及び3~7員ヘテロシクロアルキルからそれぞれ独立して選択され、
ここで前記C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル及び3~7員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、CONR8R9、3~7員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5~10員ヘテロアリール)、OCO(3~7員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC1~C6アルキル、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5~10員ヘテロアリール)、NHCO(3~7員ヘテロシクロアルキル)及びNHCOC2~C6アルキニルからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
ここで前記R1若しくはR2C3~C7シクロアルキルの又は前記R1若しくはR23~7員ヘテロシクロアルキルの、各C1~C6アルキル置換基及び各C1~C6アルコキシ置換基は、1つ~3つのヒドロキシ、ハロ、NR8R9又はオキソでさらに任意選択的に独立して置換され;
ここで前記3~7員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5~10員ヘテロアリール)及びNHCO(3~7員ヘテロシクロアルキル)は、ハロ、C1~C6アルキル及びOC1~C6アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか;
又は隣接原子上のR1及びR2の少なくとも1つの対が、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも1つのC4~C8炭素環又は、O、N及びSから独立して選択される1つ又は2つのヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5~8員複素環を独立して形成し、ここで前記炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、前記C1~C6アルキル及びC1~C6アルコキシがヒドロキシ、ハロ、オキソ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール及びCONR8R9で任意選択的に置換され;
R5のそれぞれの出現は、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、NO2、COC1~C6アルキル、CO-C6~C10アリール;CO(5~10員ヘテロアリール);CO2C1~C6アルキル、CO2C3~C8シクロアルキル、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5~10員ヘテロアリール)、OCO(3~7員ヘテロシクロアルキル)、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、NH2、NHC1~C6アルキル、N(C1~C6アルキル)2、NHCOC1~C6アルキル、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5~10員ヘテロアリール)、NHCO(3~7員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC2~C6アルキニル、NHCOOC1~C6アルキル、NH-(C=NR13)NR11R12、CONR8R9、SF5、SC1~C6アルキル、S(O2)C1~C6アルキル、S(O)C1~C6アルキル、S(O2)NR11R12、C3~C7シクロアルキル及び3~7員ヘテロシクロアルキルから独立して選択され;
ここで前記C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル及び3~7員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、CONR8R9、3~7員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、OC6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5~10員ヘテロアリール)、OCO(3~7員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC1~C6アルキル、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5~10員ヘテロアリール)、NHCO(3~7員ヘテロシクロアルキル)及びNHCOC2~C6アルキニルからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
ここで、前記R5C3~C7シクロアルキルの又は前記R53~7員ヘテロシクロアルキルの各C1~C6アルキル置換基及び各C1~C6アルコキシ置換基は、1つ~3つのヒドロキシ、ハロ、NR8R9又はオキソでさらに任意選択的に独立して置換され;
ここで前記3~7員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5~10員ヘテロアリール)及びNHCO(3~7員ヘテロシクロアルキル)は、ハロ、C1~C6アルキル及びOC1~C6アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
qは、0、1又は2であり;
R3は、H及びC1~C6アルキルから選択され;
R4は、H及び、1つ以上のC6~C10アリールで任意選択的に置換されるCOOC1~C6アルキルから選択され;
R6及びR7は、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、NO2、COC1~C6アルキル、CO2C1~C6アルキル、CO2C3~C8シクロアルキル、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5~10員ヘテロアリール)、OCO(3~7員ヘテロシクロアルキル)、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、NH2、NHC1~C6アルキル、N(C1~C6アルキル)2、CONR8R9、SF5、S(O2)C1~C6アルキル、C3~C10シクロアルキル及び3~10員ヘテロシクロアルキル及びC2~C6アルケニルからそれぞれ独立して選択され、
ここで、R6及びR7はヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、CONR8R9、3~7員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5~10員ヘテロアリール)、OCO(3~7員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC1~C6アルキル、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5~10員ヘテロアリール)、NHCO(3~7員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC2~C6アルキニル、C6~C10アリールオキシ及びS(O2)C1~C6アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換され;ここでR6又はR7が置換される前記C1~C6アルキル又はC1~C6アルコキシは、1つ以上のヒドロキシル、C6~C10アリール若しくはNR8R9で任意選択的に置換されるか又はR6若しくはR7が酸素、硫黄及び窒素から独立して選択される1つ又は2つのヘテロ原子を含有する5~7員炭素環又は複素環に任意選択的に縮合され;
ここで前記3~7員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5~10員ヘテロアリール)及びNHCO(3~7員ヘテロシクロアルキル)は、ハロ、C1~C6アルキル及びOC1~C6アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか;
又は隣接原子上のR6及びR7の少なくとも1つの対が、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも1つのC4~C8炭素環又は、O、N及びSから独立して選択される1つ又は2つのヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5~8員複素環を独立して形成し、ここで前記炭素環式環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、CH2NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され;
R10は、C1~C6アルキルであり;
R8及びR9のそれぞれは、出現するごとに、水素、C1~C6アルキル、(C=NR13)NR11R12、S(O2)C1~C6アルキル、S(O2)NR11R12、COR13、CO2R13及びCONR11R12から独立して選択され;前記C1~C6アルキルは、1つ以上のヒドロキシ、ハロ、C1~C6アルコキシ、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3~C7シクロアルキル又は3~7員ヘテロシクロアルキルで任意選択的に置換されるか;又はR8及びR9は、それらが連結される窒素と一緒になって、それらが連結される窒素に加えて1つ以上のヘテロ原子を任意選択的に含有する3~7員環を形成し;
R13は、C1~C6アルキル、C6~C10アリール又は5~10員ヘテロアリールであり;
R11及びR12のそれぞれは、出現するごとに、水素及びC1~C6アルキルから独立して選択され;
R14は、水素、C1~C6アルキル、5~10員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はC6~C10単環式若しくは二環式アリールであり、ここで各C1~C6アルキル、アリール又はヘテロアリールは1つ又は2つのR6で任意選択的に独立して置換され;任意選択的に、式AAの化合物は、5-(1-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-4-イル)-3-(チオフェン-2-イルメチル)-1H-1,2,4-トリアゾール-5-イル)ピペリジン-2-オンではない);
又はその薬学的に許容される塩。 - Aは、1つ又は2つのR1で任意選択的に置換され、且つ1つ又は2つのR2で任意選択的に置換される5員~6員単環式ヘテロアリールである、請求項1に記載の化合物。
- Aは、1つ又は2つのR1で任意選択的に置換され、且つ1つ又は2つのR2で任意選択的に置換されるピラゾリルである、請求項1又は2に記載の化合物。
- Aは、1つ又は2つのR1で任意選択的に置換され、且つ1つ又は2つのR2で任意選択的に置換されるチオフェニルである、請求項1又は2に記載の化合物。
- Aは、1つ又は2つのR1で任意選択的に置換され、且つ1つ又は2つのR2で任意選択的に置換されるチアゾリルである、請求項1又は2に記載の化合物。
- Aは、1つ又は2つのR1で任意選択的に置換され、且つ1つ又は2つのR2で任意選択的に置換されるピリジルである、請求項1又は2に記載の化合物。
- m=1であり、n=0である、請求項1~6のいずれか一項に記載の化合物。
- 存在する場合、R1及びR2のそれぞれが、1つ以上のヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルコキシ又はNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルコキシ、C1~C6アルキル又はNR8R9で任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキル(前記C1~C6アルコキシ又はC1~C6アルキルは、1つ~3つのヒドロキシ、ハロ、NR8R9又はオキソで任意選択的にさらに置換される);1つ以上のヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル又はNR8R9で任意選択的に置換される3~7員ヘテロシクロアルキル(前記C1~C6アルコキシ又はC1~C6アルキルは、1つ~3つのヒドロキシ、ハロ、NR8R9又はオキソで任意選択的にさらに置換される);C1~C6ハロアルキル;C1~C6アルコキシ;C1~C6ハロアルコキシ;ハロ;CN;CO-C1~C6アルキル;CO-C6~C10アリール;CO(5~10員ヘテロアリール);CO2C1~C6アルキル;CO2C3~C8シクロアルキル;OCOC1~C6アルキル;OCOC6~C10アリール;OCO(5~10員ヘテロアリール);OCO(3~7員ヘテロシクロアルキル);C6~C10アリール;5~10員ヘテロアリール;NH2;NHC1~C6アルキル;N(C1~C6アルキル)2;CONR8R9;SF5;S(O2)NR11R12;S(O)C1~C6アルキル;及びS(O2)C1~C6アルキルからなる群から独立して選択される、請求項1~13のいずれか一項に記載の化合物。
- R1が、1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル;メチル;イソプロピル;2-ヒドロキシ-2-プロピル;ヒドロキシメチル;1-ヒドロキシエチル;2-ヒドロキシエチル;1-ヒドロキシ-2-プロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロプロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロブチル;1-ヒドロキシ-1-シクロペンチル;1-ヒドロキシ-1-シクロへキシル;モルホリニル;1,3-ジオキソラン-2-イル;COCH3;COCH2CH3;エトキシカルボニル、2-メトキシ-2-プロピル;(ジメチルアミノ)メチル;1-(ジメチルアミノ)エチル;フルオロ;クロロ;フェニル;ピリジル;ピラゾリル;S(O2)CH3;及びS(O2)NR11R12からなる群から選択される、請求項1~14のいずれか一項に記載の化合物。
- R1が、2-ヒドロキシ-2-プロピル、エトキシカルボニル、フェニル、メチル、エチル及びイソプロピルからなる群から選択される、請求項1~15のいずれか一項に記載の化合物。
- R2が、フルオロ、クロロ、シアノ、メチル;メトキシ;エトキシ;イソプロピル;1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル;2-ヒドロキシ-2-プロピル;ヒドロキシメチル;1-ヒドロキシエチル;2-ヒドロキシエチル;1-ヒドロキシ-2-プロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロプロピル;COCH3;COPh;2-メトキシ-2-プロピル;(ジメチルアミノ)メチル;エトキシカルボニル;S(O2)CH3;及びS(O2)NR11R12からなる群から選択される、請求項1~6又は14のいずれか一項に記載の化合物。
- R2が、2-ヒドロキシ-2-プロピル、エトキシカルボニル、フェニル、メチル、エチル及びイソプロピルからなる群から選択される、請求項1~6、14又は17のいずれか一項に記載の化合物。
- Xが、-C(O)-、-S(O)2-、-S(O)(NH)-及びCHNHCO2CH2Phからなる群から選択される、請求項1~18のいずれか一項に記載の化合物。
- XがCHNHCO2CH2Phである、請求項1~19のいずれか一項に記載の化合物。
- CHNHCO2CH2PhのCHの立体化学配置が(R)である、請求項20に記載の化合物。
- CHNHCO2CH2PhのCHの立体化学配置が(S)である、請求項20に記載の化合物。
- Cが5~10員単環式又は二環式ヘテロアリーレンである、請求項1~22のいずれか一項に記載の化合物。
- Bは、1つ又は2つのR6で置換され、且つ1、2、又は3つのR7で任意選択的に置換されるフェニルである、請求項1~31のいずれか一項に記載の化合物。
- o=2及びp=1である、請求項1~32のいずれか一項に記載の化合物。
- 各R6は、C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、CO-C1~C6アルキル;CONR8R9、及び4員~6員ヘテロシクロアルキルから独立して選択され、
ここで、前記C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル及び4員~6員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、CONR8R9、4員~6員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(4員~6員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC1~C6アルキル、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)、NHCO(4員~6員ヘテロシクロアルキル)、及びNHCOC2~C6アルキニルからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
ここで、R7は、独立して、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、COC1~C6アルキル、CO2C1~C6アルキル、CO2C3~C6シクロアルキル、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、CONR8R9、SF5、S(O2)C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル及び4員~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、前記C1~C6アルキルは、1~2つのC1~C6アルコキシで任意選択的に置換される、請求項34に記載の化合物。 - R6がイソプロピルである、請求項34又は35に記載の化合物。
- R7がハロ(例えばF)である、請求項34又は35に記載の化合物。
- o=2及びp=2である、請求項1~32のいずれか一項に記載の化合物。
- 式中、各R6が、C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、CO-C1~C6アルキル;CONR8R9及び4~6員ヘテロシクロアルキルから独立して選択され、
ここで前記C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル及び4~6員ヘテロシクロアルキルが、それぞれ独立してヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、CONR8R9、4~6員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5~10員ヘテロアリール)、OCO(4~6員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC1~C6アルキル、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5~10員ヘテロアリール)、NHCO(4~6員ヘテロシクロアルキル)及びNHCOC2~C6アルキニルから選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
ここで各R7が、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、COC1~C6アルキル、CO2C1~C6アルキル、CO2C3~C6シクロアルキル、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5~10員ヘテロアリール)、OCO(3~7員ヘテロシクロアルキル)、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、CONR8R9、SF5、S(O2)C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル及び4~6員ヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ここで、前記C1~C6アルキルは、1~2つのC1~C6アルコキシで任意選択的に置換されるか;
又は隣接原子上のR6及びR7の少なくとも1つの対が、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも1つのC4~C7炭素環又は、O、N及びSから独立して選択される1つ又は2つのヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5~7員複素環を独立して形成し、前記炭素環又は複素環が、任意選択的に、独立してヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール及びCONR8R9から選択される1つ以上の置換基で独立して置換される、請求項39に記載の化合物。 - 隣接原子上のR6及びR7の2つの対が、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも1つのC4~C7炭素環又は、O、N及びSから独立して選択される1つ又は2つのヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5~7員複素環を独立して形成し、前記炭素環又は複素環が、独立してヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール及びCONR8R9から選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される、請求項39又は40に記載の化合物。
- 各R6は、C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、CO-C1~C6アルキル;CONR8R9、及び4員~6員ヘテロシクロアルキルから独立して選択され、
ここで、前記C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル及び4員~6員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、CONR8R9、4員~6員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(4員~6員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC1~C6アルキル、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)、NHCO(4員~6員ヘテロシクロアルキル)、及びNHCOC2~C6アルキニルからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
ここで、各R7は、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、COC1~C6アルキル、CO2C1~C6アルキル、CO2C3~C6シクロアルキル、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、CONR8R9、SF5、S(O2)C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル及び4員~6員ヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ここで、前記C1~C6アルキルは、1~2つのC1~C6アルコキシで任意選択的に置換され;
又は隣接する原子上のR6及びR7の少なくとも1つの対は、それらを連結する前記原子と一緒になって、少なくとも1つのC4~C7炭素環又はO、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5員~7員複素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される、請求項42に記載の化合物。 - 隣接原子上のR6及びR7の2つの対が、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも1つのC4~C7炭素環又は、O、N及びSから独立して選択される1つ又は2つのヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5~7員複素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環又は複素環が、独立してヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール及びCONR8R9から選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される、請求項42又は43に記載の化合物。
- Aが、1つ又は2つのR1で任意選択的に置換され、且つ1つ又は2つのR2で任意選択的に置換されるピラゾリルである、請求項45に記載の化合物。
- Aが、1つ又は2つのR1で任意選択的に置換され、且つ1つ又は2つのR2で任意選択的に置換されるチオフェニルである、請求項45に記載の化合物。
- Aが、1つ又は2つのR1で任意選択的に置換され、且つ1つ又は2つのR2で任意選択的に置換されるチアゾリルである、請求項45に記載の化合物。
- Aが、1つ又は2つのR1で任意選択的に置換され、且つ1つ又は2つのR2で任意選択的に置換されるピリジルである、請求項45に記載の化合物。
- m=1及びn=0である、請求項45~49のいずれか一項に記載の化合物。
- 式中、R1及びR2のそれぞれが、存在する場合、1つ以上のヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルコキシ又はNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルコキシ、C1~C6アルキル又はNR8R9で任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキル(前記C1~C6アルコキシ又はC1~C6アルキルは1つ~3つのヒドロキシ、ハロ、NR8R9又はオキソで任意選択的にさらに置換される);1つ以上のヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル又はNR8R9で任意選択的に置換される3~7員ヘテロシクロアルキル(前記C1~C6アルコキシ又はC1~C6アルキルは、1つ~3つのヒドロキシ、ハロ、NR8R9又はオキソで任意選択的にさらに置換される);C1~C6ハロアルキル;C1~C6アルコキシ;C1~C6ハロアルコキシ;ハロ;CN;CO-C1~C6アルキル;CO-C6~C10アリール;CO(5~10員ヘテロアリール);CO2C1~C6アルキル;CO2C3~C8シクロアルキル;OCOC1~C6アルキル;OCOC6~C10アリール;OCO(5~10員ヘテロアリール);OCO(3~7員ヘテロシクロアルキル);C6~C10アリール;5~10員ヘテロアリール;NH2;NHC1~C6アルキル;N(C1~C6アルキル)2;CONR8R9;SF5;S(O2)NR11R12;S(O)C1~C6アルキル;及びS(O2)C1~C6アルキルからなる群から独立して選択される、請求項45~56のいずれか一項に記載の化合物。
- R1が、1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル;メチル;イソプロピル;2-ヒドロキシ-2-プロピル;ヒドロキシメチル;1-ヒドロキシエチル;2-ヒドロキシエチル;1-ヒドロキシ-2-プロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロプロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロブチル;1-ヒドロキシ-1-シクロペンチル;1-ヒドロキシ-1-シクロへキシル;モルホリニル;1,3-ジオキソラン-2-イル;COCH3;COCH2CH3;エトキシカルボニル;2-メトキシ-2-プロピル;(ジメチルアミノ)メチル;1-(ジメチルアミノ)エチル;フルオロ;クロロ;フェニル;ピリジル;ピラゾリル;S(O2)CH3;及びS(O2)NR11R12からなる群から選択される、請求項45~57のいずれか一項に記載の化合物。
- R1が、2-ヒドロキシ-2-プロピル、エトキシカルボニル、フェニル、メチル、エチル及びイソプロピルからなる群から選択される、請求項45~58のいずれか一項に記載の化合物。
- R2が、フルオロ、クロロ、シアノ、メチル;メトキシ;エトキシ;イソプロピル;1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル;2-ヒドロキシ-2-プロピル;ヒドロキシメチル;1-ヒドロキシエチル;2-ヒドロキシエチル;1-ヒドロキシ-2-プロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロプロピル;COCH3;COPh;2-メトキシ-2-プロピル;(ジメチルアミノ)メチル;エトキシカルボニル;S(O2)CH3;及びS(O2)NR11R12からなる群から選択される、請求項45~49又は57~59のいずれか一項に記載の化合物。
- R2が、2-ヒドロキシ-2-プロピル、エトキシカルボニル、フェニル、メチル、エチル及びイソプロピルからなる群から選択される、請求項45~49又は57~60のいずれか一項に記載の化合物。
- R1が、存在する場合、1つ以上のヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルコキシ又はNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルコキシ、C1~C6アルキル又はNR8R9で任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキル(前記C1~C6アルコキシ又はC1~C6アルキルは、1つ~3つのヒドロキシ、ハロ、NR8R9又はオキソで任意選択的にさらに置換される);1つ以上のヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル又はNR8R9で任意選択的に置換される3~7員ヘテロシクロアルキル(前記C1~C6アルコキシ又はC1~C6アルキルは、1つ~3つのヒドロキシ、ハロ、NR8R9又はオキソで任意選択的にさらに置換される);C1~C6ハロアルキル;C1~C6アルコキシ;C1~C6ハロアルコキシ;ハロ;CN;CO-C1~C6アルキル;CO-C6~C10アリール;CO(5~10員ヘテロアリール);CO2C1~C6アルキル;CO2C3~C8シクロアルキル;OCOC1~C6アルキル;OCOC6~C10アリール;OCO(5~10員ヘテロアリール);OCO(3~7員ヘテロシクロアルキル);C6~C10アリール;5~10員ヘテロアリール;NH2;NHC1~C6アルキル;N(C1~C6アルキル)2;CONR8R9;SF5;S(O2)NR11R12;S(O)C1~C6アルキル;及びS(O2)C1~C6アルキルからなる群から独立して選択される、請求項68~74のいずれか一項に記載の化合物。
- R1が、1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル;メチル;イソプロピル;2-ヒドロキシ-2-プロピル;ヒドロキシメチル;1-ヒドロキシエチル;2-ヒドロキシエチル;1-ヒドロキシ-2-プロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロプロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロブチル;1-ヒドロキシ-1-シクロペンチル;1-ヒドロキシ-1-シクロへキシル;モルホリニル;1,3-ジオキソラン-2-イル;COCH3;COCH2CH3;エトキシカルボニル;2-メトキシ-2-プロピル;(ジメチルアミノ)メチル;1-(ジメチルアミノ)エチル;フルオロ;クロロ;フェニル;ピリジル;ピラゾリル;S(O2)CH3;及びS(O2)NR11R12からなる群から選択される、請求項68~75のいずれか一項に記載の化合物。
- R1が、2-ヒドロキシ-2-プロピル、エトキシカルボニル、フェニル、メチル、エチル及びイソプロピルからなる群から選択される、請求項68~76のいずれか一項に記載の化合物。
- Cが5~10員単環式若しくは二環式ヘテロアリーレンである、請求項68~77のいずれか一項に記載の化合物。
- R1が、存在する場合、1つ以上のヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルコキシ又はNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルコキシ、C1~C6アルキル又はNR8R9で任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキル(前記C1~C6アルコキシ又はC1~C6アルキルは、1つ~3つのヒドロキシ、ハロ、NR8R9又はオキソで任意選択的にさらに置換される);1つ以上のヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル又はNR8R9で任意選択的に置換される3~7員ヘテロシクロアルキル(前記C1~C6アルコキシ又はC1~C6アルキルは、1つ~3つのヒドロキシ、ハロ、NR8R9又はオキソで任意選択的にさらに置換される);C1~C6ハロアルキル;C1~C6アルコキシ;C1~C6ハロアルコキシ;ハロ;CN;CO-C1~C6アルキル;CO-C6~C10アリール;CO(5~10員ヘテロアリール);CO2C1~C6アルキル;CO2C3~C8シクロアルキル;OCOC1~C6アルキル;OCOC6~C10アリール;OCO(5~10員ヘテロアリール);OCO(3~7員ヘテロシクロアルキル);C6~C10アリール;5~10員ヘテロアリール;NH2;NHC1~C6アルキル;N(C1~C6アルキル)2;CONR8R9;SF5;S(O2)NR11R12;S(O)C1~C6アルキル;及びS(O2)C1~C6アルキルからなる群から独立して選択される、請求項87~94のいずれか一項に記載の化合物。
- R1が、1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル;メチル;イソプロピル;2-ヒドロキシ-2-プロピル;ヒドロキシメチル;1-ヒドロキシエチル;2-ヒドロキシエチル;1-ヒドロキシ-2-プロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロプロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロブチル;1-ヒドロキシ-1-シクロペンチル;1-ヒドロキシ-1-シクロへキシル;モルホリニル;1,3-ジオキソラン-2-イル;COCH3;COCH2CH3;エトキシカルボニル;2-メトキシ-2-プロピル;(ジメチルアミノ)メチル;1-(ジメチルアミノ)エチル;フルオロ;クロロ;フェニル;ピリジル;ピラゾリル;S(O2)CH3;及びS(O2)NR11R12からなる群から選択される、請求項87~94のいずれか一項に記載の化合物。
- R1が、2-ヒドロキシ-2-プロピル、エトキシカルボニル、フェニル、メチル、エチル及びイソプロピルからなる群から選択される、請求項87~95のいずれか一項に記載の化合物。
- Xが、-C(O)-、-S(O)2-、-S(O)(NH)-及びCHNHCO2CH2Phからなる群から選択される、請求項45~102のいずれか一項に記載の化合物。
- XがCHNHCO2CH2Phである、請求項45~103のいずれか一項に記載の化合物。
- CHNHCO2CH2PhのCHの立体化学配置が(R)である、請求項104に記載の化合物。
- CHNHCO2CH2PhのCHの立体化学配置が(S)である、請求項104に記載の化合物。
- Bが、1つ又は2つのR6で置換され、且つ任意選択的に1、2又は3つのR7で置換されるフェニルである、請求項45~106のいずれか一項に記載の化合物。
- o=2及びp=1である、請求項45~107のいずれか一項に記載の化合物。
- 式中、各R6がC1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、CO-C1~C6アルキル;CONR8R9及び4~6員ヘテロシクロアルキルから独立して選択される請求項109に記載の化合物であって、
前記C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル及び4~6員ヘテロシクロアルキルが、それぞれ、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、CONR8R9、4~6員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5~10員ヘテロアリール)、OCO(4~6員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC1~C6アルキル、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5~10員ヘテロアリール)、NHCO(4~6員ヘテロシクロアルキル)及びNHCOC2~C6アルキニルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
R7が、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、COC1~C6アルキル、CO2C1~C6アルキル、CO2C3~C6シクロアルキル、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5~10員ヘテロアリール)、OCO(3~7員ヘテロシクロアルキル)、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、CONR8R9、SF5、S(O2)C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル及び4~6員ヘテロシクロアルキルか独立してら選択され、前記C1~C6アルキルが1~2つのC1~C6アルコキシで任意選択的に置換される、化合物。 - R6がイソプロピルである、請求項109又は110に記載の化合物。
- R7がハロ(例えばF)である、請求項109又は110に記載の化合物。
- o=2及びp=2である、請求項45~107のいずれか一項に記載の化合物。
- 各R6は、C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、CO-C1~C6アルキル;CONR8R9、及び4員~6員ヘテロシクロアルキルから独立して選択され、
ここで、前記C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル及び4員~6員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、CONR8R9、4員~6員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(4員~6員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC1~C6アルキル、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)、NHCO(4員~6員ヘテロシクロアルキル)、及びNHCOC2~C6アルキニルからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
ここで、各R7は、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、COC1~C6アルキル、CO2C1~C6アルキル、CO2C3~C6シクロアルキル、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C6~C10アリール、5員~10員ヘテロアリール、CONR8R9、SF5、S(O2)C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル及び4員~6員ヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ここで、前記C1~C6アルキルは、1~2つのC1~C6アルコキシで任意選択的に置換され;
又は隣接する原子上のR6及びR7の少なくとも1つの対は、それらを連結する前記原子と一緒になって、少なくとも1つのC4~C7炭素環又はO、N、及びSから独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5員~7員複素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール、及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される、請求項114に記載の化合物。 - 隣接原子上のR6及びR7の2つの対が、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも1つのC4~C7炭素環又は、O、N及びSから独立して選択される1つ若しくは2つのヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5~7員複素環を独立して形成し、前記炭素環又は複素環が、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される、請求項114又は115に記載の化合物。
- 式中、各R6が、C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、CO-C1~C6アルキル;CONR8R9及び4~6員ヘテロシクロアルキルから独立して選択され、
前記C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル及び4~6員ヘテロシクロアルキルが、それぞれ独立してヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、CONR8R9、4~6員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5~10員ヘテロアリール)、OCO(4~6員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC1~C6アルキル、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5~10員ヘテロアリール)、NHCO(4~6員ヘテロシクロアルキル)及びNHCOC2~C6アルキニルから選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
各R7が、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、COC1~C6アルキル、CO2C1~C6アルキル、CO2C3~C6シクロアルキル、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5~10員ヘテロアリール)、OCO(3~7員ヘテロシクロアルキル)、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、CONR8R9、SF5、S(O2)C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル及び4~6員ヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ここで前記C1~C6アルキルが1~2つのC1~C6アルコキシで任意選択的に置換されるか;
又は、隣接原子上のR6及びR7の少なくとも1つの対が、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも1つのC4~C7炭素環又は、O、N及びSから独立して選択される1つ若しくは2つのヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5~7員複素環を独立して形成し、前記炭素環又は複素環が、独立してヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール及びCONR8R9から選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される、請求項117に記載の化合物。 - 隣接原子上のR6及びR7の2つの対が、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも1つのC4~C7炭素環又は、O、N及びSから独立して選択される1つ若しくは2つのヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5~7員複素環を独立して形成し、ここで前記炭素環又は複素環が、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される、請求項117又は118に記載の化合物。
- 式中、前記式AAの化合物が式AA-4の化合物:
(式中、
環Aが電荷中性ヘテロ芳香族環であり;
環Cが、5~6員単環式ヘテロアリーレンであり;
Z1、Z2、Z3及びZ5が、O、S、N、NH、NR1、C、CH及びCR1から選択され;
Z4がN及びCからそれぞれ独立して選択され;
各R6がC1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、CO-C1~C6アルキル;CONR8R9及び4~6員ヘテロシクロアルキルから独立して選択され、
前記C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル及び4~6員ヘテロシクロアルキルが、それぞれヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、CONR8R9、4~6員ヘテロシクロアルキル、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5~10員ヘテロアリール)、OCO(4~6員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC1~C6アルキル、NHCOC6~C10アリール、NHCO(5~10員ヘテロアリール)、NHCO(4~6員ヘテロシクロアルキル)及びNHCOC2~C6アルキニルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
R7がC1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルコキシ、ハロ、CN、COC1~C6アルキル、CO2C1~C6アルキル、CO2C3~C6シクロアルキル、OCOC1~C6アルキル、OCOC6~C10アリール、OCO(5~10員ヘテロアリール)、OCO(3~7員ヘテロシクロアルキル)、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、CONR8R9、SF5、S(O2)C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル及び4~6員ヘテロシクロアルキルから独立して選択され、前記C1~C6アルキルが、1~2つのC1~C6アルコキシで任意選択的に置換される)である、請求項1に記載の化合物。 - R1が、存在する場合、1つ以上のヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルコキシ又はNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルコキシ、C1~C6アルキル又はNR8R9で任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキル(前記C1~C6アルコキシ又はC1~C6アルキルは、1つ~3つのヒドロキシ、ハロ、NR8R9又はオキソで任意選択的にさらに置換される);1つ以上のヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル又はNR8R9で任意選択的に置換される3~7員ヘテロシクロアルキル(前記C1~C6アルコキシ又はC1~C6アルキルは、1つ~3つのヒドロキシ、ハロ、NR8R9又はオキソで任意選択的にさらに置換される);C1~C6ハロアルキル;C1~C6アルコキシ;C1~C6ハロアルコキシ;ハロ;CN;CO-C1~C6アルキル;CO-C6~C10アリール;CO(5~10員ヘテロアリール);CO2C1~C6アルキル;CO2C3~C8シクロアルキル;OCOC1~C6アルキル;OCOC6~C10アリール;OCO(5~10員ヘテロアリール);OCO(3~7員ヘテロシクロアルキル);C6~C10アリール;5~10員ヘテロアリール;NH2;NHC1~C6アルキル;N(C1~C6アルキル)2;CONR8R9;SF5;S(O2)NR11R12;S(O)C1~C6アルキル;及びS(O2)C1~C6アルキルからなる群から独立して選択される、請求項120~126のいずれか一項に記載の化合物。
- R1が、1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル;メチル;イソプロピル;2-ヒドロキシ-2-プロピル;ヒドロキシメチル;1-ヒドロキシエチル;2-ヒドロキシエチル;1-ヒドロキシ-2-プロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロプロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロブチル;1-ヒドロキシ-1-シクロペンチル;1-ヒドロキシ-1-シクロへキシル;モルホリニル;1,3-ジオキソラン-2-イル;COCH3;COCH2CH3;エトキシカルボニル;2-メトキシ-2-プロピル;(ジメチルアミノ)メチル;1-(ジメチルアミノ)エチル;フルオロ;クロロ;フェニル;ピリジル;ピラゾリル;S(O2)CH3;及びS(O2)NR11R12からなる群から選択される、請求項120~127のいずれか一項に記載の化合物。
- R1が、2-ヒドロキシ-2-プロピル、エトキシカルボニル、フェニル、メチル、エチル及びイソプロピルからなる群から選択される、請求項120~128のいずれか一項に記載の化合物。
- R6がイソプロピルである、請求項120~129のいずれか一項に記載の化合物。
- R7がハロ(例えばF)である、請求項120~130のいずれか一項に記載の化合物。
- 前記式AAの化合物が、式AA-5の化合物:
(式中、
環Aは電荷中性ヘテロ芳香族環であり;
環Cは5~6員単環式ヘテロアリーレンであり;
Z1、Z2、Z3及びZ5は、O、S、N、NH、NR1、C、CH及びCR1からそれぞれ独立して選択され;
Z4はN及びCから選択され;
隣接原子上のR6及びR7の2つの対が、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも1つのC4~C7炭素環又は、O、N及びSから独立して選択される1つ若しくは2つのヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5~7員複素環を独立して形成し、前記炭素環又は複素環が、独立してヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール及びCONR8R9から選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される、請求項1に記載の化合物。 - R1が、存在する場合、1つ以上のヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルコキシ又はNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルコキシ、C1~C6アルキル又はNR8R9で任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキル(前記C1~C6アルコキシ又はC1~C6アルキルは、1つ~3つのヒドロキシ、ハロ、NR8R9又はオキソで任意選択的にさらに置換される);1つ以上のヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル又はNR8R9で任意選択的に置換される3~7員ヘテロシクロアルキル(前記C1~C6アルコキシ又はC1~C6アルキルは、1つ~3つのヒドロキシ、ハロ、NR8R9又はオキソで任意選択的にさらに置換される);C1~C6ハロアルキル;C1~C6アルコキシ;C1~C6ハロアルコキシ;ハロ;CN;CO-C1~C6アルキル;CO-C6~C10アリール;CO(5~10員ヘテロアリール);CO2C1~C6アルキル;CO2C3~C8シクロアルキル;OCOC1~C6アルキル;OCOC6~C10アリール;OCO(5~10員ヘテロアリール);OCO(3~7員ヘテロシクロアルキル);C6~C10アリール;5~10員ヘテロアリール;NH2;NHC1~C6アルキル;N(C1~C6アルキル)2;CONR8R9;SF5;S(O2)NR11R12;S(O)C1~C6アルキル;及びS(O2)C1~C6アルキルからなる群から独立して選択される、請求項132~138のいずれか一項に記載の化合物。
- R1が、1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル;メチル;イソプロピル;2-ヒドロキシ-2-プロピル;ヒドロキシメチル;1-ヒドロキシエチル;2-ヒドロキシエチル;1-ヒドロキシ-2-プロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロプロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロブチル;1-ヒドロキシ-1-シクロペンチル;1-ヒドロキシ-1-シクロへキシル;モルホリニル;1,3-ジオキソラン-2-イル;COCH3;COCH2CH3;エトキシカルボニル;2-メトキシ-2-プロピル;(ジメチルアミノ)メチル;1-(ジメチルアミノ)エチル;フルオロ;クロロ;フェニル;ピリジル;ピラゾリル;S(O2)CH3;及びS(O2)NR11R12からなる群から選択される、請求項132~139のいずれか一項に記載の化合物。
- R1が2-ヒドロキシ-2-プロピル、エトキシカルボニル、フェニル、メチル、エチル及びイソプロピルからなる群から選択される、請求項132~140のいずれか一項に記載の化合物。
- 隣接原子上のR6及びR7の1つの対が、それらを連結する原子と一緒になって、1つのC4~C7炭素環を形成し、前記炭素環が、独立してヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール及びCONR8R9から選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される、請求項132~141のいずれか一項に記載の化合物。
- 隣接原子上のR6及びR7の1つの対が、それらを連結する原子と一緒になって、1つのC4~C5炭素環を形成し、前記炭素環が、独立してヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール及びCONR8R9から選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される、請求項142に記載の化合物。
- 隣接原子上のR6及びR7の第2の対が、それらを連結する原子と一緒になって、1つのC5炭素環を形成し、前記炭素環が、独立してヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール及びCONR8R9から選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される、請求項143に記載の化合物。
- 隣接原子上のR6及びR7の第2の対が、それらを連結する原子と一緒になって、1つのC4炭素環を形成し、前記炭素環が、独立してヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール及びCONR8R9から選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される、請求項143に記載の化合物。
- 前記式AAの化合物が式AA-6の化合物:
(式中、
環Aは、電荷中性ヘテロ芳香族環であり;
環Cが、5~6員単環式ヘテロアリーレンであり;
Z1、Z2、Z3及びZ5は、O、S、N、NH、NR1、C、CH及びCR1からそれぞれ独立して選択され;
Z4は、N及びCから選択され;
隣接原子上のR6及びR7の2つの対が、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも1つのC4~C7炭素環又は、O、N及びSから独立して選択される1つ若しくは2つのヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5~7員複素環を独立して形成し、前記炭素環又は複素環は、独立してヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール及びCONR8R9から選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される)である、請求項1に記載の化合物。 - R1が、存在する場合、1つ以上のヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルコキシ又はNR8R9で任意選択的に置換されるC1~C6アルキル;1つ以上のヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルコキシ、C1~C6アルキル又はNR8R9で任意選択的に置換されるC3~C7シクロアルキル(前記C1~C6アルコキシ又はC1~C6アルキルは、1つ~3つのヒドロキシ、ハロ、NR8R9又はオキソで任意選択的にさらに置換される);1つ以上のヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル又はNR8R9で任意選択的に置換される3~7員ヘテロシクロアルキル(前記C1~C6アルコキシ又はC1~C6アルキルは、1つ~3つのヒドロキシ、ハロ、NR8R9又はオキソで任意選択的にさらに置換される);C1~C6ハロアルキル;C1~C6アルコキシ;C1~C6ハロアルコキシ;ハロ;CN;CO-C1~C6アルキル;CO-C6~C10アリール;CO(5~10員ヘテロアリール);CO2C1~C6アルキル;CO2C3~C8シクロアルキル;OCOC1~C6アルキル;OCOC6~C10アリール;OCO(5~10員ヘテロアリール);OCO(3~7員ヘテロシクロアルキル);C6~C10アリール;5~10員ヘテロアリール;NH2;NHC1~C6アルキル;N(C1~C6アルキル)2;CONR8R9;SF5;S(O2)NR11R12;S(O)C1~C6アルキル;及びS(O2)C1~C6アルキルからなる群から独立して選択される、請求項146~152のいずれか一項に記載の化合物。
- R1が、1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル;メチル;イソプロピル;2-ヒドロキシ-2-プロピル;ヒドロキシメチル;1-ヒドロキシエチル;2-ヒドロキシエチル;1-ヒドロキシ-2-プロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロプロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロブチル;1-ヒドロキシ-1-シクロペンチル;1-ヒドロキシ-1-シクロへキシル;モルホリニル;1,3-ジオキソラン-2-イル;COCH3;COCH2CH3;エトキシカルボニル;2-メトキシ-2-プロピル;(ジメチルアミノ)メチル;1-(ジメチルアミノ)エチル;フルオロ;クロロ;フェニル;ピリジル;ピラゾリル;S(O2)CH3;及びS(O2)NR11R12からなる群から選択される、請求項146~153のいずれか一項に記載の化合物。
- R1が、2-ヒドロキシ-2-プロピル、エトキシカルボニル、フェニル、メチル、エチル及びイソプロピルからなる群から選択される、請求項146~154のいずれか一項に記載の化合物。
- 隣接原子上のR6及びR7の1つの対が、それらを連結する原子と一緒になって、1つのC4~C7炭素環を形成し、前記炭素環が、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される、請求項146~155のいずれか一項に記載の化合物。
- 隣接原子上のR6及びR7の1つの対が、それらを連結する原子と一緒になって、1つのC4~C6炭素環を形成し、前記炭素環が、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される、請求項156に記載の化合物。
- 隣接原子上のR6及びR7の第2の対が、それらを連結する原子と一緒になって、1つのC5炭素環を形成し、前記炭素環が、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される、請求項157に記載の化合物。
- 隣接原子上のR6及びR7の第2の対が、それらを連結する原子と一緒になって、1つのC4炭素環を形成し、前記炭素環が、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される、請求項158に記載の化合物。
- 隣接原子上のR6及びR7の第2の対が、それらを連結する原子と一緒になって、1つのC6炭素環を形成し、前記炭素環が、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、NR8R9、=NR10、COOC1~C6アルキル、C6~C10アリール及びCONR8R9から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される、請求項158に記載の化合物。
- Xが、-C(O)-、-S(O)2-、-S(O)(NH)-及びCHNHCO2CH2Phからなる群から選択される、請求項120~168のいずれか一項に記載の化合物。
- XがCHNHCO2CH2Phである、請求項120~169のいずれか一項に記載の化合物。
- CHNHCO2CH2PhのCHの立体化学配置が(R)である、請求項170に記載の化合物。
- CHNHCO2CH2PhのCHの立体化学配置が(S)である、請求項170に記載の化合物。
- 表1の化合物からなる群から選択される化合物。
- 請求項1~173のいずれか一項に記載の化合物又は塩と、1つ以上の薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
- NLRP3活性を調節する方法であって、NLRP3を、有効量の請求項1~173のいずれか一項に記載の化合物又は請求項174に記載の医薬組成物と接触させる工程を含む方法。
- 前記調節は、NLRP3に拮抗する工程を含む、請求項175に記載の方法。
- インビトロで行われる、請求項175又は176に記載の方法。
- NLRP3を含む1つ以上の細胞を含む試料を、前記化合物と接触させる工程を含む、請求項175~177のいずれか一項に記載の方法。
- インビボで行われる、請求項175又は176に記載の方法。
- NLRP3シグナル伝達が疾患の病変及び/又は症状及び/又は進行の一因である疾患に罹患した対象に前記化合物を投与する工程を含む、請求項179に記載の方法。
- 前記対象はヒトである、請求項180に記載の方法。
- 代謝障害である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、このような治療を必要とする対象に、有効量の請求項1~173のいずれか一項に記載の化合物又は請求項174に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
- 前記代謝障害は、2型糖尿病、アテローム性動脈硬化症、肥満又は痛風である、請求項182に記載の方法。
- 中枢神経系の疾患である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、このような治療を必要とする対象に、有効量の請求項1~173のいずれか一項に記載の化合物又は請求項174に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
- 前記中枢神経系の疾患は、アルツハイマー病、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症又はパーキンソン病である、請求項184に記載の方法。
- 肺疾患である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、このような治療を必要とする対象に、有効量の請求項1~173のいずれか一項に記載の化合物又は請求項174に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
- 前記肺疾患は、喘息、COPD又は突発性肺線維症である、請求項186に記載の方法。
- 肝疾患である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、このような治療を必要とする対象に、有効量の請求項1~173のいずれか一項に記載の化合物又は請求項174に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
- 前記肝疾患は、NASH症候群、ウイルス性肝炎又は肝硬変である、請求項188に記載の方法。
- 膵疾患である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、このような治療を必要とする対象に、有効量の請求項1~173のいずれか一項に記載の化合物又は請求項174に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
- 前記膵疾患は、急性膵炎若しくは慢性膵炎である、請求項190に記載の方法。
- 腎疾患である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、このような治療を必要とする対象に、有効量の請求項1~173のいずれか一項に記載の化合物又は請求項174に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
- 前記腎疾患は、急性腎障害若しくは慢性腎障害である、請求項192に記載の方法。
- 腸疾患である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、このような治療を必要とする対象に、有効量の請求項1~173のいずれか一項に記載の化合物又は請求項174に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
- 前記腸疾患は、クローン病又は潰瘍性大腸炎である、請求項194に記載の方法。
- 皮膚疾患である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、このような治療を必要とする対象に、有効量の請求項1~173のいずれか一項に記載の化合物又は請求項174に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
- 前記皮膚疾患は乾癬である、請求項196に記載の方法。
- 筋骨格疾患である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、このような治療を必要とする対象に、有効量の請求項1~173のいずれか一項に記載の化合物又は請求項174に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
- 前記筋骨格疾患は強皮症である、請求項198に記載の方法。
- 血管疾患である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、このような治療を必要とする対象に、有効量の請求項1~173のいずれか一項に記載の化合物又は請求項174に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
- 前記血管疾患は巨細胞性動脈炎である、請求項96に記載の方法。
- 骨の疾患である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、このような治療を必要とする対象に、有効量の請求項1~173のいずれか一項に記載の化合物又は請求項174に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
- 前記骨の疾患は、変形性関節症、骨粗鬆症又は大理石骨病である、請求項202に記載の方法。
- 眼疾患である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、このような治療を必要とする対象に、有効量の請求項1~173のいずれか一項に記載の化合物又は請求項174に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
- 前記眼疾患は、緑内障又は黄斑変性症である、請求項204に記載の方法。
- ウイルス感染に起因する疾患である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、このような治療を必要とする対象に、有効量の請求項1~173のいずれか一項に記載の化合物又は請求項174に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
- 前記ウイルス感染に起因する疾患は、HIV又はAIDSである、請求項206に記載の方法。
- 自己免疫疾患である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、このような治療を必要とする対象に、有効量の請求項1~173のいずれか一項に記載の化合物又は請求項174に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
- 前記自己免疫疾患は、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、自己免疫性甲状腺炎である、請求項208に記載の方法。
- 癌又は老化である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、このような治療を必要とする対象に、有効量の請求項1~173のいずれか一項に記載の化合物又は請求項174に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
- 骨髄異形成症候群(MDS);非小細胞肺癌、例えばNLRP3の突然変異又は過剰発現を有する患者の非小細胞肺癌;急性リンパ芽球性白血病(ALL)、例えば糖質コルチコイド治療に対して耐性がある患者のALL;ランゲルハンス細胞組織球症(LCH);多発性骨髄腫;前骨髄球性白血病;急性骨髄性白血病(AML);慢性骨髄性白血病(CML);胃癌;及び肺癌転移から選択される癌である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、このような治療を必要とする対象に、有効量の請求項1~173のいずれか一項に記載の化合物又は請求項174に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
- 前記癌はMDSである、請求項211に記載の方法。
- 前記癌は非小細胞肺癌である、請求項211に記載の方法。
- 前記癌は急性リンパ芽球性白血病である、請求項211に記載の方法。
- 前記癌はLCHである、請求項211に記載の方法。
- 前記癌は多発性骨髄腫である、請求項211に記載の方法。
- 前記癌は前骨髄球性白血病である、請求項211に記載の方法。
- 前記癌は急性骨髄性白血病(AML)である、請求項211に記載の方法。
- 前記癌は慢性骨髄性白血病(CML)である、請求項211に記載の方法。
- 前記癌は胃癌である、請求項211に記載の方法。
- 前記癌は肺癌転移である、請求項211に記載の方法。
- 治療有効量の抗TNFα剤を前記対象に投与する工程をさらに含む、請求項180~221のいずれか一項に記載の方法。
- 前記NLRP3アンタゴニストは、前記対象への前記抗TNFα剤の投与の前に、前記対象に投与される、請求項222に記載の方法。
- 前記抗TNFα剤は、前記対象への前記NLRP3アンタゴニストの投与の前に、前記対象に投与される、請求項222に記載の方法。
- 前記NLRP3アンタゴニスト及び前記抗TNFα剤は、ほぼ同時に前記対象に投与される、請求項222に記載の方法。
- 前記NLRP3アンタゴニスト及び前記抗TNFα剤は、単一剤形中で一緒に製剤化される、請求項222に記載の方法。
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