JP2022507506A - Ｎｌｒｐ活性に関連する状態を治療するための化合物及び組成物 - Google Patents

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グリック，ギャリー
カッツ，ジェイソン
オピパリ，アンソニー，ウィリアム，ジュニア
ルーシュ，ウィリアム
ザイデル，ハンス，マーティン
シェン，ドン－ミン
ヴェンカトラマン，シャンカー
ウィンクラー，デイビッド，グウェンザー
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ノバルティス アーゲー
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Abstract

一態様において、式ＡＡ【化１】TIFF2022507506001607.tif40170の化合物、又はその薬学的に許容される塩、又はその薬学的に許容される塩を特徴とし、ここで、式ＡＡに示される変数は、本明細書のいずれかの箇所で定義されるとおりであり得る。

Description

本開示は、例えば、ＮＬＲＰ３活性の減少又は増加（例えば、増加、例えばＮＬＲＰ３シグナル伝達に関連する病態、疾患又は障害）が対象（例えば、ヒト）における病態、疾患又は障害の病変、及び／又は症状、及び／又は進行の一因である病態、疾患又は障害を治療するのに有用な化学物質（例えば、ＮＬＲＰ３を調節する（例えば、それに拮抗する）化合物又はこの化合物の薬学的に許容される塩、及び／若しくは水和物、及び／若しくは共結晶、及び／若しくは複合薬）を特徴とする。本開示は、組成物並びにそれを使用及び作製する他の方法も特徴とする。
本開示は、部分的に、ＮＬＲＰ３アンタゴニストを用いて、対象における抗ＴＮＦα耐性を治療するための方法及び組成物にも関する。本開示は、部分的に、ＮＬＲＰ３アンタゴニスト、ＮＬＲＰ３アンタゴニスト及び抗ＴＮＦα剤又はＮＬＲＰ３アンタゴニスト及び抗ＴＮＦα剤を含む組成物の投与を含む、対象におけるＴＦＮα関連疾患及び抗ＴＮＦα耐性を治療するための方法、組合せ及び組成物にも関する。
ＮＬＲＰ３インフラマソームは、炎症過程の構成要素であり、その異常活性化は、クリオピリン関連周期性症候群（ＣＡＰＳ）などの遺伝性疾患を発病させる。遺伝性ＣＡＰＳマックル・ウェルズ症候群（ＭＷＳ）、家族性寒冷自己炎症症候群（ＦＣＡＳ）及び新生児期発症多臓器性炎症性疾患（ＮＯＭＩＤ）は、ＮＬＲＰ３の機能獲得型突然変異に関連することが報告された適応症の例である。
ＮＬＲＰ３は、複合体を形成し得、限定はされないが、２型糖尿病、アテローム性動脈硬化症、肥満及び痛風などの代謝障害並びにアルツハイマー病及び多発性硬化症及び筋萎縮性側索硬化症及びパーキンソン病などの中枢神経系の疾患、喘息及びＣＯＰＤ及び突発性肺線維症などの肺疾患、ＮＡＳＨ症候群、ウイルス性肝炎及び肝硬変などの肝疾患、急性及び慢性膵炎などの膵疾患、急性及び慢性腎障害などの腎疾患、クローン病及び潰瘍性大腸炎などの腸疾患、乾癬などの皮膚疾患、強皮症などの筋骨格疾患、巨細胞性動脈炎などの血管疾患、変形性関節症、骨粗鬆症及び大理石骨病の障害などの骨の障害、緑内障及び黄斑変性症などの眼疾患、ＨＩＶ及びＡＩＤＳなどのウイルス感染に起因する疾患、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、自己免疫性甲状腺炎などの自己免疫疾患、アジソン病、悪性貧血、癌及び老化を含む多くの複雑な疾患の発病に関与している。
上記を考慮すると、ＮＬＲＰ３を調節する（例えば、それに拮抗する）化合物を提供することが望ましいであろう。
炎症性疾患又は自己免疫疾患に罹患した一部の患者は、抗ＴＮＦα剤で治療される。このような患者の部分集団は、抗ＴＮＦα剤による治療に対する耐性を生じる。抗ＴＮＦα剤に対する患者の耐性を低減するための方法を開発することが望ましい。これを考慮して、抗ＴＮＦα剤の使用を避けるか又は最小限に抑えるために、炎症性疾患又は自己免疫疾患を治療するための代替的な治療法（例えば、ＮＬＲＰ３インフラマソーム阻害剤）を提供することも望ましいであろう。
潰瘍性大腸炎（ＵＣ）及びクローン病（ＣＤ）を包含する腸疾患（ＩＢＤ）は、腸におけるバリア機能不全及び制御できない炎症及び粘膜免疫反応を特徴とする慢性疾患である。いくつかの炎症経路がＩＢＤの進行に関与しているとされており、腫瘍壊死因子－α（ＴＮＦ－α）遮断などの抗炎症療法が臨床における有効性を示した（Ｒｕｔｇｅｅｒｔｓ Ｐ ｅｔ ａｌ Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ ２００５；３５３：２４６２－７６）。しかしながら、抗ＴＮＦａ療法は、完全な有効性を示さないが、ＩＬ－１β、ＩＬ－６、ＩＬ－１２、ＩＬ－１８、ＩＬ－２１及びＩＬ－２３などの他のサイトカインは、ＩＢＤにおいて炎症性疾患の病変を誘導することが示された（Ｎｅｕｒａｔｈ ＭＦ Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｉｍｍｕｎｏｌ ２０１４；１４；３２９－４２）。ＩＬ－１β及びＩＬ－１８は、病原性危険シグナルに応答してＮＬＲＰ３インフラマソームによって産生され、ＩＢＤにおいてある役割を果たすことが示されている。抗ＩＬ－１β療法は、ＣＡＲＤ８又はＩＬ－１０Ｒにおける遺伝子突然変異によって誘導されるＩＢＤに罹患した患者において有効であり（Ｍａｏ Ｌ ｅｔ ａｌ，Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ ２０１８；２３８：１７９３－１８０６，Ｓｈｏｕｖａｌ ＤＳ ｅｔ ａｌ，Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ ２０１６；１５１：１１００－１１０４）、ＩＬ－１８遺伝的多型は、ＵＣに関連付けられており（Ｋａｎａｉ Ｔ ｅｔ ａｌ，Ｃｕｒｒ Ｄｒｕｇ Ｔａｒｇｅｔｓ ２０１３；１４：１３９２－９）、ＮＬＲＰ３インフラマソーム阻害剤は、ＩＢＤのマウスモデルにおいて有効であることが示されている（Ｐｅｒｅｒａ ＡＰ ｅｔ ａｌ，Ｓｃｉ Ｒｅｐ ２０１８；８：８６１８）。ＩＢＤ患者の固有層から単離された常在腸免疫細胞は、自発的に又はＬＰＳによって刺激されるとき、ＩＬ－１βを産生し得、このＩＬ－１β産生は、ＮＬＲＰ３アンタゴニストのエクスビボ添加によって阻止され得る。インフラマソーム駆動ＩＬ－１β及びＩＬ－１８がＩＢＤ病変においてある役割を果たすことを示す強力な臨床及び前臨床エビデンスに基づいて、ＮＬＲＰ３インフラマソーム阻害剤は、ＵＣ、クローン病又はＩＢＤ患者のサブセットにとって有効な治療選択肢であり得ることが明らかである。患者のこれらのサブセットは、ＩＬ－１β、ＩＬ－６及びＩＬ－１８を含むインフラマソーム関連サイトカインの患者の末梢又は腸内レベルによるか、ＩＢＤ患者に、ＡＴＧ１６Ｌ１、ＣＡＲＤ８、ＩＬ－１０Ｒ若しくはＰＴＰＮ２を含む遺伝子における突然変異などのＮＬＲＰ３インフラマソーム活性化を生じやすくする遺伝的要因（Ｓａｉｔｏｈ Ｔ ｅｔ ａｌ，Ｎａｔｕｒｅ ２００８；４５６：２６４，Ｓｐａｌｉｎｇｅｒ ＭＲ，Ｃｅｌｌ Ｒｅｐ ２０１８；２２：１８３５）によるか、又はＴＮＦ療法に対する非応答などの他の臨床的な理由により定義され得る。
抗ＴＮＦ療法は、クローン病のための有効な治療選択肢であるが、患者の４０％は、反応を示さない。非反応性ＣＤ患者の３分の１は、治療開始時に抗ＴＮＦ療法に反応しない一方、別の３分の１は、時間とともに治療に対する反応性が失われる（二次的な非反応性）。二次的な非反応性は、抗薬物抗体の発生又は患者を抗ＴＮＦに対して脱感作する免疫区画の変化に起因し得る（Ｂｅｎ－Ｈｏｒｉｎ Ｓ ｅｔ ａｌ，Ａｕｔｏｉｍｍｕｎ Ｒｅｖ ２０１４；１３：２４－３０，Ｓｔｅｅｎｈｏｌｄｔ Ｃ ｅｔ ａｌ Ｇｕｔ ２０１４；６３：９１９－２７）。抗ＴＮＦは、腸における病原性Ｔ細胞のアポトーシスを引き起こし、したがってＴ細胞媒介性の炎症反応をなくすことによってＩＢＤにおける炎症を軽減する（Ｖａｎ ｄｅｎ Ｂｒａｎｄｅ ｅｔ ａｌ Ｇｕｔ ２００７：５６：５０９－１７）。ＴＮＦ反応性患者と比較して、ＴＮＦ非反応性ＣＤ患者の腸における増加したＮＬＲＰ３発現及びＩＬ－１βの増加した産生があり（Ｌｅａｌ ＲＦ ｅｔ ａｌ Ｇｕｔ ２０１５；６４：２３３－４２）、これは、ＮＬＲＰ３インフラマソーム経路の活性化を示唆している。さらに、ＴＮＦ－受容体２（ＴＮＦ－Ｒ２）の増加した発現があり、これは、Ｔ細胞のＴＮＦ媒介性の増殖を可能にする（Ｓｃｈｍｉｔｔ Ｈ ｅｔ ａｌ Ｇｕｔ ２０１８；０：１－１５）。腸におけるＩＬ－１βシグナル伝達は、抗ＴＮＦ－α媒介性のアポトーシスを免れ得るＴｈ１／１７細胞へのＴ細胞分化を促進する。したがって、ＮＬＲＰ３インフラマソーム活性化が腸における病原性Ｔ細胞を抗ＴＮＦ－α媒介性のアポトーシスに対して感作することにより、抗ＴＮＦ－α療法に対するＣＤ患者の非反応性を引き起こし得る可能性が高い。ＴＮＦ耐性クローン病の患者の腸から単離された免疫細胞からの実験データは、これらの細胞がＩＬ－１βを自発的に放出し、これがＮＬＲＰ３アンタゴニストの添加によって阻害され得ることを示す。ＮＬＲＰ３インフラマソームアンタゴニストは、（部分的にＩＬ－１β分泌を阻止することによって）抗ＴＮＦ非反応性をもたらす機構を阻害し、患者を抗ＴＮＦ療法に対して再び感作することが予想されるであろう。抗ＴＮＦ療法を受けていないＩＢＤ患者において、ＮＬＲＰ３アンタゴニストによる治療は、非反応性をもたらす機構を阻止することにより、一次及び二次的な非反応性を防ぐことが予想されるであろう。
腸において局所的に有効なＮＬＲＰ３アンタゴニストは、ＩＢＤを治療するために；特に単独での又は抗ＴＮＦ療法と組み合わせたＴＮＦ耐性ＣＤの治療において有効な薬物であり得る。ＩＬ－１β及びＴＮＦ－αの両方の全身的阻害は、日和見感染のリスクを増加させることが示されているため（Ｇｅｎｏｖｅｓｅ ＭＣ ｅｔ ａｌ，Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ Ｒｈｅｕｍ ２００４；５０：１４１２）、炎症の部位でＮＬＲＰ３インフラマソームを遮断するのみで、ＩＬ－１β及びＴＮＦ－αの両方を中和する際に固有の感染リスクを低下させるであろう。細胞内でのＮＬＲＰ３－インフラマソーム駆動サイトカイン分泌アッセイにおいて強力であるが、ＭＤＣＫアッセイなどの透過性アッセイにおいてインビトロで低い透過性を有するＮＬＲＰ３アンタゴニストは、ラット又はマウス薬物動態実験において低い全身バイオアベイラビリティを有するが、結腸及び／又は小腸における高いレベルの化合物は、腸に限定された目的のための有用な治療選択肢であり得る。
上記を考慮して、本発明は、抗ＴＮＦα剤に関連する上記の課題を解決する、ＩＢＤを含む炎症性疾患又は自己免疫疾患の治療のための代替的な治療法も提供する。
本開示は、例えば、ＮＬＲＰ３活性が減少又は増加する病態、疾患又は障害（例えば、増加、例えば、ＮＬＲＰ３シグナル伝達に関連する病態、疾患又は障害）を治療するのに有用な化学物質（例えば、ＮＬＲＰ３を調節する（例えば、それに拮抗する）化合物又はこの化合物の薬学的に許容される塩、及び／若しくは水和物、及び／若しくは共結晶、及び／若しくは複合薬）を特徴とする。
ある実施形態において、式ＡＡ
Figure 2022507506000002
の化合物又はその薬学的に許容される塩が本明細書において提供され、式中、式ＡＡ中の変数は、本明細書のいずれかの箇所に定義されるとおりであり得る。
本開示は、組成物並びにそれを使用及び作製する他の方法も特徴とする。
ＮＬＲＰ３の「アンタゴニスト」は、ＮＬＲＰ３に直接結合することにより又はＮＬＲＰ３の不活性化、不安定化、分布の変更若しくは他の方法により、ＩＬ－１β及び／又はＩＬ－１８の生成を誘導するＮＬＲＰ３の能力を阻害する化合物を含む。
一態様において、本明細書に記載される化学物質（例えば、本明細書に一般的に若しくは具体的に記載される化合物又はその薬学的に許容される塩又はそれを含有する組成物）及び１つ以上の薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物を特徴とする。
一態様において、ＮＬＲＰ３活性を調節する（例えば、それを刺激する、部分的に刺激する、それに拮抗する）ための方法であって、ＮＬＲＰ３を、本明細書に記載される化学物質（例えば、本明細書に一般的に若しくは具体的に記載される化合物又はその薬学的に許容される塩又はそれを含有する組成物）と接触させる工程を含む方法を特徴とする。方法は、インビトロ方法、例えば、ＮＬＲＰ３を含む１つ以上の細胞を含む試料を接触させること並びにインビボ方法を含む。
さらなる態様において、ＮＬＲＰ３シグナル伝達が疾患の病変及び／又は症状及び／又は進行の一因である疾患の治療の方法であって、このような治療を必要とする対象に、有効量の本明細書に記載される化学物質（例えば、本明細書に一般的に若しくは具体的に記載される化合物又はその薬学的に許容される塩又はそれを含有する組成物）を投与する工程を含む方法を特徴とする。
さらなる態様において、本明細書に記載される化学物質（例えば、本明細書に一般的に若しくは具体的に記載される化合物又はその薬学的に許容される塩又はそれを含有する組成物）を対象に投与する工程であって、化学物質が、ＮＬＲＰ３シグナル伝達が疾患の病変及び／又は症状及び／又は進行の一因である疾患を治療するのに有効な量で投与され、それによって疾患を治療する工程を含む、治療方法を特徴とする。
実施形態は、以下の特徴の１つ以上を含み得る。
化学物質は、病態、疾患又は障害の治療に好適な１つ以上の薬剤による１つ以上のさらなる治療と組み合わせて投与され得る。
本明細書に開示される化合物によって治療され得る適応症の例としては、限定はされないが、２型糖尿病、アテローム性動脈硬化症、肥満及び痛風などの代謝障害並びにアルツハイマー病及び多発性硬化症及び筋萎縮性側索硬化症及びパーキンソン病などの中枢神経系の疾患、喘息及びＣＯＰＤ及び突発性肺線維症などの肺疾患、ＮＡＳＨ症候群、ウイルス性肝炎及び肝硬変などの肝疾患、急性及び慢性膵炎などの膵疾患、急性及び慢性腎障害などの腎疾患、クローン病及び潰瘍性大腸炎などの腸疾患、乾癬などの皮膚疾患、強皮症などの筋骨格疾患、巨細胞性動脈炎などの血管疾患、変形性関節症、骨粗鬆症及び大理石骨病の障害などの骨の障害、緑内障及び黄斑変性症などの眼疾患、ＨＩＶ及びＡＩＤＳなどのウイルス感染に起因する疾患、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、自己免疫性甲状腺炎などの自己免疫疾患；アジソン病、悪性貧血、癌及び老化が挙げられる。
本方法は、対象を同定する工程をさらに含み得る。
本発明は、ＮＬＲＰ３インフラマソームの阻害が、抗ＴＮＦα剤に対する対象の感受性を増加させ得るか、又は対象における抗ＴＮＦα剤に対する耐性を克服し得るか、若しくは実際に抗ＴＮＦα剤に対する代替的な治療法を提供し得るという本出願人の発見にも関する。
（ａ）参照レベルと比較して増加したレベルのＮＬＲＰ３インフラマソーム活性及び／又は発現を有する細胞を有する対象を同定する工程と；（ｂ）同定された対象に、治療有効量の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくは共結晶を投与する工程とを含む、対象を治療する方法が本明細書において提供される。
必要とする対象におけるＵＣ及びＣＤなどのＩＢＤを含む炎症性疾患又は自己免疫疾患の治療のための方法であって、治療有効量の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくは共結晶を前記対象に投与する工程を含み、ＮＬＲＰ３アンタゴニストが、腸標的化ＮＬＲＰ３アンタゴニストである、方法が本明細書において提供される。
（ａ）抗ＴＮＦα剤に対する耐性を有する対象を同定する工程と；（ｂ）治療有効量の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくは共結晶を含む治療剤を、同定された対象に投与する工程とを含む、それを必要とする対象を治療する方法が本明細書において提供される。
治療有効量の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくは共結晶を含む治療剤を、抗ＴＮＦα剤に対する耐性を有すると同定された対象に投与する工程を含む、それを必要とする対象を治療する方法が本明細書において提供される。
（ａ）抗ＴＮＦα剤に対する耐性を有する対象を同定する工程と；（ｂ）治療有効量の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくは共結晶を含む治療剤を、同定された対象のために選択する工程とを含む、それを必要とする対象のための治療剤を選択する方法が本明細書において提供される。
治療有効量の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくは共結晶を含む治療剤を、抗ＴＮＦα剤に対する耐性を有すると同定された対象のために選択する工程を含む、それを必要とする対象のための治療剤を選択する方法が本明細書において提供される。
本明細書に記載される方法のいずれかのある実施形態において、治療剤は、ＮＬＲＰ３アンタゴニストに加えて、治療有効量の抗ＴＮＦα剤をさらに含む。
他の実施形態は、詳細な説明及び／又は特許請求の範囲に記載されるものを含む。
さらなる定義
本明細書に記載される開示の理解を促進するために、いくつかのさらなる用語が以下に定義される。一般に、本明細書において使用される命名法並びに本明細書に記載される有機化学、医薬品化学及び薬理学における実験手順は、当技術分野において周知であり、一般的に用いられているものである。特に定義されない限り、本明細書において使用される全ての技術用語及び科学用語は、一般に、本開示が属する技術分野の当業者によって一般的に理解されるものと同じ意味を有する。本明細書全体を通して言及される特許、出願、公開出願及び他の刊行物並びに添付の付属書のそれぞれは、全体が参照により本明細書に援用される。
本明細書において使用される際、「ＮＬＲＰ３」という用語は、限定はされないが、核酸、ポリヌクレオチド、オリゴヌクレオチド、センス及びアンチセンスポリヌクレオチド鎖、相補配列、ペプチド、ポリペプチド、タンパク質、相同及び／又はオルソログＮＬＲＰ３分子、アイソフォーム、前駆体、突然変異体、変異体、誘導体、スプライス変異、対立遺伝子、異なる種並びにその活性断片を含むことが意図される。
本明細書において使用される際の、製剤、組成物又は成分に関する「許容される」という用語は、治療される対象の全体的な健康に対する持続的な有害作用を有さないことを意味する。
「ＡＰＩ」は、医薬品有効成分を指す。
本明細書において使用される際の「有効量」又は「治療有効量」という用語は、治療される疾患又は病態の症状の１つ以上をある程度軽減する、投与される化学物質（例えば、ＮＬＲＰ３の調節剤としての活性を示す化合物又はその薬学的に許容される塩及び／若しくは水和物及び／若しくは共結晶）の十分な量を指す。結果は、疾患の兆候、症状若しくは原因の減少及び／若しくは軽減又は生体系の任意の他の所望の改変を含む。例えば、治療用途のための「有効量」は、疾患症状の臨床的に有意な減少を提供するのに必要な本明細書に開示される化合物を含む組成物の量である。任意の個々の症例における適切な「有効」量は、用量漸増試験などの任意の好適な技術を用いて決定される。
「賦形剤」又は「薬学的に許容される賦形剤」という用語は、液体若しくは固体充填剤、希釈剤、担体、溶媒又は封入材料などの、薬学的に許容される材料、組成物又はビヒクルを意味する。一実施形態において、各成分は、医薬製剤の他の成分と適合性であり、過剰な毒性、刺激、アレルギー反応、免疫原性又は他の問題若しくは合併症なしにヒト及び動物の組織又は器官と接触させて使用するのに好適であり、妥当なベネフィット／リスク比に相応しているという意味で、「薬学的に許容される」。例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，２１ｓｔ ｅｄ．；Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ Ｗｉｌｋｉｎｓ：Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，ＰＡ，２００５；Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ，６ｔｈ ｅｄ．；Ｒｏｗｅ ｅｔ ａｌ．，Ｅｄｓ．；Ｔｈｅ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｐｒｅｓｓ ａｎｄ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ：２００９；Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｄｄｉｔｉｖｅｓ，３ｒｄ ｅｄ．；Ａｓｈ ａｎｄ Ａｓｈ Ｅｄｓ．；Ｇｏｗｅｒ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ：２００７；Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｐｒｅｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ，２ｎｄ ｅｄ．；Ｇｉｂｓｏｎ Ｅｄ．；ＣＲＣ Ｐｒｅｓｓ ＬＬＣ：Ｂｏｃａ Ｒａｔｏｎ，ＦＬ，２００９を参照尾されたい。
「薬学的に許容される塩」という用語は、無機酸及び有機酸を含む薬学的に許容される非毒性の酸から調製される薬学的に許容される付加塩を指し得る。特定の場合、薬学的に許容される塩は、本明細書に記載される化合物を、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、サリチル酸などの酸と反応させることによって得られる。「薬学的に許容される塩」という用語は、酸性基を有する化合物を、アンモニウム塩、ナトリウム塩若しくはカリウム塩などのアルカリ金属塩、カルシウム塩若しくはマグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ－メチル－Ｄ－グルカミン、トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミンなどの有機塩基の塩及びアルギニン、リジンなどのアミノ酸との塩などの塩を形成するための塩基と反応させることにより又は既に確定された他の方法により調製される薬学的に許容される付加塩も指し得る。薬理学的に許容される塩は、薬剤中で使用可能である限り特に限定されない。本明細書に記載される化合物が塩基とともに形成する塩の例としては、以下：ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム及びアルミニウムなどの無機塩基とのその塩；メチルアミン、エチルアミン及びエタノールアミンなどの有機塩基とのその塩；リジン及びオルニチンなどの塩基性アミノ酸とのその塩；並びにアンモニウム塩が挙げられる。塩は、以下：塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸及びリン酸などの鉱酸：ギ酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、メタンスルホン酸及びエタンスルホン酸などの有機酸；アスパラギン酸及びグルタミン酸などの酸性アミノ酸との酸付加塩によって具体的に例示される酸付加塩であり得る。
「医薬組成物」という用語は、本明細書に記載される化合物と、担体、安定剤、希釈剤、分散剤、懸濁化剤及び／又は増粘剤などの他の化学成分（本明細書においてまとめて「賦形剤」と呼ばれる）との混合物を指す。医薬組成物は、生物への化合物の投与を促進する。限定はされないが：直腸、経口、静脈内、エアロゾル、非経口、眼内、肺内及び局所投与を含む、化合物を投与する複数の技術が当技術分野において存在する。
「対象」という用語は、限定はされないが、霊長類（例えば、ヒト）、サル、ウシ、ブタ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラット又はマウスを含む動物を指す。「対象」及び「患者」という用語は、例えば、ヒトなどの哺乳動物対象に関して、本明細書において同義的に使用される。
本明細書において使用される際、任意の疾患又は障害を「治療する」、「治療すること」又は「治療」という用語は、一実施形態において、疾患又は障害を改善すること（すなわち、疾患又はその臨床症状若しくは病理学的特徴の少なくとも１つの発生を遅らせるか又は抑止又は軽減すること）を指す。別の実施形態において、「治療する」、「治療すること」又は「治療」は、例えば、対象によって認識されないことがあるものを含む疾患の少なくとも１つの物理的パラメータ又は病理学的特徴を軽減又は改善することを指す。さらに別の実施形態において、「治療する」、「治療すること」又は「治療」は、身体的にか（例えば、少なくとも１つの認識できる又は認識できない症状の安定化）、生理学的にか（例えば物理的パラメータの安定化）のいずれか又はその両方で、疾患又は障害を調節することを指す。さらに別の実施形態において、「治療する」、「治療すること」又は「治療」は、疾患又は障害又はそれに関連する少なくとも１つの症状若しくは病理学的特徴の発症又は発生又は進行を防ぐか又は遅らせることを指す。さらに別の実施形態において、「治療する」、「治療すること」又は「治療」は、より進行した状態又はより深刻な状態への疾患の進行を防ぐか又は遅らせることを指す。
本明細書において使用される際、疾患又は障害に関連して「予防する」、「予防すること」又は「予防」という用語は、対象が病態を発生する確率を低下させる、病態（例えば、特定の疾患若しくは障害又はその臨床症状）を発生するリスクがある対象の予防的治療を指す。
「水素」及び「Ｈ」という用語は、本明細書において同義的に使用される。
「ハロ」という用語は、フルオロ（Ｆ）、クロロ（Ｃｌ）、ブロモ（Ｂｒ）又はヨード（Ｉ）を指す。
「アルキル」という用語は、示された数の炭素原子を含有する、直鎖又は分枝鎖、飽和又は不飽和であり得る炭化水素鎖を指す。例えば、Ｃ１～１０は、基が、１個以上１０個以下の炭素原子をその中に有し得ることを示す。非限定的な例としては、メチル、エチル、イソ－プロピル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－ヘキシルが挙げられる。
「ハロアルキル」という用語は、１つ以上の水素原子が独立して選択されるハロで置換されたアルキルを指す。
「アルコキシ」という用語は、－Ｏ－アルキル基（例えば、－ＯＣＨ３）を指す。
本明細書において使用される際の「炭素環」という用語は、３～１０個の炭素、例えば３～８個の炭素、例えば３～７個の炭素を有する、任意選択的に置換され得る芳香族又は非芳香族環状炭化水素基を含む。炭素環の例としては、５員、６員及び７員炭素環が挙げられる。
「複素環」という用語は、単環式の場合に１～３つのヘテロ原子、二環式の場合に１～６個のヘテロ原子又は三環式の場合に１～９個のヘテロ原子を有する、芳香族又は非芳香族の５～８員単環式、８～１２員二環式又は１１～１４員三環式環系を指し、前記ヘテロ原子はＯ、Ｎ又はＳから選択され（例えば、炭素原子及び単環式、二環式又は三環式の場合にそれぞれ１～３個、１～６個又は１～９個のＮ、Ｏ又はＳのヘテロ原子）、各環の０、１、２又は３個の原子は、置換基で置換され得る。二環式又は三環式複素環の各環は、飽和、不飽和及び芳香族（炭素環式芳香族及び複素環式芳香族）環から選択される。複素環の例としては、５員、６員及び７員複素環が挙げられる。
本明細書において使用される際の「シクロアルキル」という用語は、３～１０個の炭素、例えば３～８個の炭素、例えば３～７個の炭素を有する、非芳香族の環状、二環式、縮合又はスピロ炭化水素基を含み、シクロアルキル基は、任意選択的に置換され得る。シクロアルキルの例としては、５員、６員及び７員環が挙げられる。例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル及びシクロオクチルが挙げられる。
「ヘテロシクロアルキル」という用語は、環系中の環の少なくとも１つが（１）非芳香族であり、且つ（２）１～３つのヘテロ原子を含む、５～８員単環式、８～１２員二環式又は１１～１４員三環式縮合又はスピロ環系基を指す。環系が二環式である場合、１～６個のヘテロ原子環員が存在し；環系が三環式である場合、１～９個のヘテロ原子環員が存在する。環ヘテロ原子は、Ｏ、Ｎ及びＳから選択され（例えば、環系は、炭素原子及び単環式、二環式又は三環式の場合にそれぞれＮ、Ｏ及びＳから選択される１～３個、１～６個又は１～９個のヘテロ原子を含む）、各環の０、１、２又は３個の原子は、置換基で置換され得る。ヘテロシクロアルキルの例としては、５員、６員、７員、８員及び１０員環が挙げられる。例としては、ピペラジニル、ピロリジニル、ジオキサニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、（３ａＲ，６ａＳ）－ヘキサヒドロ－１Ｈ－チエノ［３，４－ｄ］イミダゾール、１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリンなどが挙げられる。
「アリール」という用語は、６～１０個の環炭素を含有する芳香環基を意味することが意図される。例としては、フェニル及びナフチルが挙げられる。
「ヘテロアリール」という用語は、単環、２つの縮合環又は３つの縮合環であり得る、５～１４個の芳香環原子を含有する芳香環系を意味することが意図され、ここで、少なくとも１つの芳香環原子は、限定はされないが、Ｏ、Ｓ及びＮからなる群から選択されるヘテロ原子である。例としては、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、トリアジニルなどが挙げられる。例としては、カルバゾリル、キノリジニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、トリアジニル、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、インドリジニル、プリニル、ナフチリジニル、プテリジニル、カルバゾリル、アクリジニル．フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、１Ｈ－ベンズイミダゾリル、イミダゾピリジニル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフランなども挙げられる。
「ヒドロキシ」という用語は、ＯＨ基を指す。
「アミノ」という用語は、ＮＨ２基を指す。
「オキソ」という用語は、Ｏを指す。例として、オキソによるＣＨ２基の置換により、Ｃ＝Ｏ基が得られる。
本明細書において使用される際、「環Ａ」又は「Ａ」という用語は、
Figure 2022507506000003
を示すために同義的に使用され、式ＡＡ中、波線
Figure 2022507506000004
によって破断されていることが示される結合は、式ＡＡ中のＡをＳ（Ｏ）（ＮＨＲ３）＝Ｎ部分に連結する。
本明細書において使用される際、「環Ｂ」又は「Ｂ」という用語は、
Figure 2022507506000005
を示すために同義的に使用され、式ＡＡ中、波線
Figure 2022507506000006
によって破断されていることが示される結合は、式ＡＡ中のＢをＮＨ（ＣＯ）基に連結する。
本明細書において使用される際、「任意選択的に置換される環Ａ」という用語は、
Figure 2022507506000007
を示すのに使用され、式ＡＡ中、波線
Figure 2022507506000008
によって破断されていることが示される結合は、式ＡＡ中のＡをＳ（Ｏ）（ＮＨＲ３）＝Ｎ部分に連結する。
本明細書において使用される際、「置換される環Ｂ」という用語は、
Figure 2022507506000009
を示すのに使用され、式ＡＡ中、波線
Figure 2022507506000010
によって破断されていることが示される結合は、式ＡＡ中のＢをＮＨ（ＣＯ）基に連結する。
本明細書において使用される際、「Ｓ（Ｏ２）」という表記は、単独で又はより大きい表記の一部として、基
Figure 2022507506000011
を指す。
さらに、本実施形態の化合物を構成する原子は、このような原子の全ての同位体形態を含むことが意図される。本明細書において使用される際の同位体は、同じ原子数を有するが異なる質量数を有する原子を含む。一般例として且つ限定はされないが、水素の同位体としては、トリチウム及び重水素が挙げられ、炭素の同位体としては、１３Ｃ及び１４Ｃが挙げられる。
本明細書に開示される化合物の範囲は、化合物の互変異性体形態を含む。したがって、例として、部分
Figure 2022507506000012
を含有するものとして表される化合物は、部分
Figure 2022507506000013
を含有する互変異性体形態も含むことが意図される。さらに、例として、部分
Figure 2022507506000014
を含有するものとして表される化合物は、部分
Figure 2022507506000015
を含有する互変異性体形態も含むことが意図される。
本明細書に記載される式の非限定的な例示される化合物は、立体中心（ｓｔｅｒｅｏｇｅｎｉｃ）硫黄原子及び任意選択的に１つ以上の立体中心炭素原子を含む。本開示は、立体異性体混合物（例えば、鏡像異性体のラセミ混合物；ジアステレオマーの混合物）の例を提供する。本開示は、前記立体異性体混合物の個々の成分を分離する（例えば、ラセミ混合物の鏡像異性体を分割する）ための方法も説明及び例示する。立体中心硫黄原子のみを含有する化合物の場合、分割された鏡像異性体は、２つの以下の形式の１つを用いて図示される：式Ａ／Ｂ（破線及び実線のくさび形の３次元表示）；及び式Ｃ（＊が表示された立体中心硫黄を有する「平坦な構造）。
Figure 2022507506000016
ラセミ混合物の分割を示す反応スキームにおいて、式Ａ／Ｂ及びＣは、構成鏡像異性体がエナンチオピュアな形態（約９８％のｅｅ以上）で分割されたことを示すことのみが意図される。式Ａ／Ｂ形式を用いた分割生成物を示すスキームは、絶対配置と溶出順序との間の相関関係を開示又は示唆することは意図されていない。以下の表に示される化合物のいくつかが、式Ａ／Ｂ形式を用いて図示される。しかしながら、化合物１８１ａ及び１８１ｂを除いて、式Ａ／Ｂ形式において描かれる一覧にされた化合物のそれぞれについて示される図示される立体化学は、一時的な割り当てであり、類似性により、化合物１８１ｂ（例えば、図１及び２を参照）に割り当てられる絶対立体化学に基づいている。
本発明の１つ以上の実施形態の詳細が、添付の図面及び以下の明細書において記載される。本発明の他の特徴及び利点は、本明細書及び図面並びに特許請求の範囲から明らかであろう。
非対称単位における化合物１８１ａの２つの結晶学的に独立した分子の球棒表示を示す。 非対称単位における化合物１８１ｂの２つの結晶学的に独立した分子の球棒表示を示す。 ｈＴＨＰ－１アッセイにおいて使用されるマイクロプレートの配置を示す。 インフリキシマブに対して反応性及び非反応性であるクローン病患者におけるＮＬＲＰ３をコードするＲＮＡの発現レベルである。 インフリキシマブに対して反応性及び非反応性であるクローン病患者におけるＩＬ－１βをコードするＲＮＡの発現レベルである。 インフリキシマブに対して反応性及び非反応性である潰瘍性大腸炎（ＵＣ）患者におけるＮＬＲＰ３をコードするＲＮＡの発現レベルである。 インフリキシマブに対して反応性及び非反応性である潰瘍性大腸炎（ＵＣ）患者におけるＩＬ－１βをコードするＲＮＡの発現レベルである。
ある実施形態において、式ＡＡ：
Figure 2022507506000017
（式中、
ｍ＝０、１又は２であり；
ｎ＝０、１又は２であり；
ｏ＝１又は２であり；
ｐ＝０、１、２又は３であり、
ここで、
Ａは、５員～１０員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０単環式若しくは二環式アリールであり；
Ｂは、５員ヘテロアリール、７～１０員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０単環式若しくは二環式アリールであり；ここで、少なくとも１つのＲ６は、式ＡＡのＢ環をＮＨ（ＣＯ）基に連結する結合に対してオルトであり；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｒ１５、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、Ｒ１若しくはＲ２ Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル又はＲ１若しくはＲ２ ３員～７員ヘテロシクロアルキルの各Ｃ１～Ｃ６アルキル置換基及び各Ｃ１～Ｃ６アルコキシ置換基は、１～３つのヒドロキシ、－Ｏ（Ｃ０～Ｃ３アルキレン）Ｃ６～Ｃ１０アリール、ハロ、ＮＲ８Ｒ９又はオキソでさらに任意選択的に独立して置換され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及び５員～１０員ヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか；又は
隣接する原子上のＲ１及びＲ２の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、１つの単環式若しくは二環式Ｃ４～Ｃ１２炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１～３つのヘテロ原子を含有する１つの単環式若しくは二環式５員～１２員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＮ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＳ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３員～１０員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣ２～Ｃ６アルケニルから選択され、
ここで、Ｒ６及びＲ７は、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリールオキシ及びＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換され；ここで、Ｒ６又はＲ７が置換されるＣ１～Ｃ６アルキル又はＣ１～Ｃ６アルコキシは、１つ以上のヒドロキシル、Ｃ６～Ｃ１０アリール又はＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるか、又はＲ６又はＲ７は、５員～７員炭素環又は酸素、硫黄及び窒素から独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する複素環に任意選択的に縮合され；
３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか；又は
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～８員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され；
Ｒ１０は、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ８及びＲ９のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＲ１３、ＣＯ２Ｒ１３及びＣＯＮＲ１１Ｒ１２から選択され；ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１つ以上のヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、３員～７員ヘテロシクロアルキル又はＮＲ１１Ｒ１２で任意選択的に置換されるか；又は
Ｒ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒になって、それらが結合される窒素に加えて１つ以上のヘテロ原子を任意選択的に含有する３員～１０員単環式又は二環式環を形成し、ここで、環は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）及びヒドロキシから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
Ｒ１３は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル又は－（Ｚ１～Ｚ２）ａ１－Ｚ３であり；
Ｒ１１及びＲ１２のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル及び－（Ｚ１～Ｚ２）ａ１－Ｚ３から選択され；
ａ１は、０～１０（例えば、０～４）であり；
各Ｚ１は、独立して、オキソ、ハロ及びヒドロキシから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキレンであり；
各Ｚ２は、独立して、結合、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－Ｏ－、－Ｓ－又は５～１０員ヘテロアリーレンであり；
Ｚ３は、独立して、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）及びヒドロキシから独立して選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、５員～１０員ヘテロアリール又は３員～１０員ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ３は、水素、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、及び
Figure 2022507506000018
から選択され、ここで、Ｃ１～Ｃ２アルキレン基は、オキソで任意選択的に置換され；
Ｒ１４は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、５員～１０員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０単環式若しくは二環式アリールであり、ここで、各Ｃ１～Ｃ６アルキル、アリール又はヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ６で任意選択的に独立して置換され、
Ｒ１５は、－（Ｚ４～Ｚ５）ａ２－Ｚ６であり；
ａ２は、１～１０（例えば、１～５）から選択される整数であり；
各Ｚ４は、独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＨ－及び－Ｎ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－から選択され；
ただし、Ｒ１又はＲ２に直接結合されるＺ４基は、－Ｏ－又は－Ｓ－であり；
各Ｚ５は、独立して、オキソ、ハロ及びヒドロキシから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキレンであり；
Ｚ６は、ＯＨ、ＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ６アルコキシ）又は以下のもの：
ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）及びヒドロキシから独立して選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、５員～１０員ヘテロアリール又は３員～１０員ヘテロシクロアルキル
からなる群から選択される任意選択的に置換される基である）
の化合物又はその薬学的に許容される塩が本明細書において提供される。
ある実施形態において、式ＡＡ：
Figure 2022507506000019
（式中、
ｍ＝０、１又は２であり；
ｎ＝０、１又は２であり；
ｏ＝１又は２であり；
ｐ＝０、１、２又は３であり、
ここで、
Ａは、５員～１０員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０単環式若しくは二環式アリールであり；
Ｂは、５員ヘテロアリール、７～１０員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０単環式若しくは二環式アリールであり；ここで、少なくとも１つのＲ６は、式ＡＡのＢ環をＮＨ（ＣＯ）基に連結する結合に対してオルトであり；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｒ１５、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、Ｒ１若しくはＲ２ Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル又はＲ１若しくはＲ２ ３員～７員ヘテロシクロアルキルの各Ｃ１～Ｃ６アルキル置換基及び各Ｃ１～Ｃ６アルコキシ置換基は、１～３つのヒドロキシ、－Ｏ（Ｃ０～Ｃ３アルキレン）Ｃ６～Ｃ１０アリール、ハロ、ＮＲ８Ｒ９又はオキソでさらに任意選択的に独立して置換され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及び５員～１０員ヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか；又は
隣接する原子上のＲ１及びＲ２の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、１つの単環式若しくは二環式Ｃ４～Ｃ１２炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１～３つのヘテロ原子を含有する１つの単環式若しくは二環式５員～１２員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＮ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＳ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３員～１０員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣ２～Ｃ６アルケニルから選択され、
ここで、Ｒ６及びＲ７は、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリールオキシ及びＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換され；ここで、Ｒ６又はＲ７が置換されるＣ１～Ｃ６アルキル又はＣ１～Ｃ６アルコキシは、１つ以上のヒドロキシル、Ｃ６～Ｃ１０アリール又はＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるか、又はＲ６又はＲ７は、５員～７員炭素環又は酸素、硫黄及び窒素から独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する複素環に任意選択的に縮合され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか；又は
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～８員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され；
Ｒ１０は、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ８及びＲ９のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＲ１３、ＣＯ２Ｒ１３及びＣＯＮＲ１１Ｒ１２から選択され；ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１つ以上のヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、３員～７員ヘテロシクロアルキル又はＮＲ１１Ｒ１２で任意選択的に置換されるか；又は
Ｒ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒になって、それらが結合される窒素に加えて１つ以上のヘテロ原子を任意選択的に含有する３員～１０員単環式又は二環式環を形成し、ここで、環は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）及びヒドロキシから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
Ｒ１３は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル又は－（Ｚ１～Ｚ２）ａ１－Ｚ３であり；
Ｒ１１及びＲ１２のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル及び－（Ｚ１～Ｚ２）ａ１－Ｚ３から選択され；
ａ１は、０～１０（例えば、０～４）であり；
各Ｚ１は、独立して、オキソ、ハロ及びヒドロキシから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキレンであり；
各Ｚ２は、独立して、結合、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－Ｏ－、－Ｓ－又は５～１０員ヘテロアリーレンであり；
Ｚ３は、独立して、Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、５員～１０員ヘテロアリール又は３員～１０員ヘテロシクロアルキルであり、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）及びヒドロキシから独立して選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換され；
Ｒ３は、水素及びＣ１～Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ１４は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、５員～１０員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０単環式若しくは二環式アリールであり、ここで、各Ｃ１～Ｃ６アルキル、アリール又はヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ６で任意選択的に独立して置換され、
Ｒ１５は、－（Ｚ４～Ｚ５）ａ２－Ｚ６であり；
ａ２は、１～１０（例えば、１～５）から選択される整数であり；
各Ｚ４は、独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＨ－及び－Ｎ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－から選択され；
ただし、Ｒ１又はＲ２に直接結合されるＺ４基は、－Ｏ－又は－Ｓ－であり；
各Ｚ５は、独立して、オキソ、ハロ及びヒドロキシから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキレンであり；
Ｚ６は、ＯＨ、ＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ６アルコキシ）又は以下のもの：
ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）及びヒドロキシから独立して選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、５員～１０員ヘテロアリール又は３員～１０員ヘテロシクロアルキル
からなる群から選択される任意選択的に置換される基である）
の化合物であって、ただし、
Figure 2022507506000020
Figure 2022507506000021
以外である化合物又はその薬学的に許容される塩が本明細書において提供される。
ある実施形態において、式ＡＡの化合物は、以下の化合物：
Figure 2022507506000022
Figure 2022507506000023
Figure 2022507506000024
Figure 2022507506000025
Figure 2022507506000026
Figure 2022507506000027
Figure 2022507506000028
Figure 2022507506000029
Figure 2022507506000030
Figure 2022507506000031
Figure 2022507506000032
Figure 2022507506000033
Figure 2022507506000034
Figure 2022507506000035
Figure 2022507506000036
Figure 2022507506000037
Figure 2022507506000038
Figure 2022507506000039
Figure 2022507506000040
Figure 2022507506000041
Figure 2022507506000042
Figure 2022507506000043
Figure 2022507506000044
Figure 2022507506000045
Figure 2022507506000046
Figure 2022507506000047
Figure 2022507506000048
Figure 2022507506000049
Figure 2022507506000050
Figure 2022507506000051
Figure 2022507506000052
Figure 2022507506000053
Figure 2022507506000054
Figure 2022507506000055
Figure 2022507506000056
Figure 2022507506000057
Figure 2022507506000058
Figure 2022507506000059
Figure 2022507506000060
Figure 2022507506000061
Figure 2022507506000062
Figure 2022507506000063
Figure 2022507506000064
Figure 2022507506000065
Figure 2022507506000066
Figure 2022507506000067
Figure 2022507506000068
Figure 2022507506000069
Figure 2022507506000070
Figure 2022507506000071
Figure 2022507506000072
Figure 2022507506000073
Figure 2022507506000074
Figure 2022507506000075
Figure 2022507506000076
Figure 2022507506000077
Figure 2022507506000078
Figure 2022507506000079
Figure 2022507506000080
Figure 2022507506000081
Figure 2022507506000082
の１つ以外である。
ある実施形態において、式ＡＡ：
Figure 2022507506000083
（式中、
ｍ＝０、１又は２であり；
ｎ＝０、１又は２であり；
ｏ＝１又は２であり；
ｐ＝０、１、２又は３であり、
ここで、
Ａは、５員～１０員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０単環式若しくは二環式アリールであり；
Ｂは、５員ヘテロアリール、７～１０員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０単環式若しくは二環式アリールであり；
ここで、少なくとも１つのＲ６は、式ＡＡのＢ環をＮＨ（ＣＯ）基に連結する結合に対してオルトであり；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール、ＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）；ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、ＮＨＣＯＯＣＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨ－（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｒ１５、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、Ｒ１若しくはＲ２ Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル又はＲ１若しくはＲ２ ３員～７員ヘテロシクロアルキルの各Ｃ１～Ｃ６アルキル置換基及び各Ｃ１～Ｃ６アルコキシ置換基は、１～３つのヒドロキシ、－Ｏ（Ｃ０～Ｃ３アルキレン）Ｃ６～Ｃ１０アリール、ハロ、ＮＲ８Ｒ９又はオキソでさらに任意選択的に独立して置換され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか；又は
隣接する原子上のＲ１及びＲ２の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、１つの単環式若しくは二環式Ｃ４～Ｃ１２炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１～３つのヘテロ原子を含有する１つの単環式若しくは二環式５員～１２員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＮ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＳ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３員～１０員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣ２～Ｃ６アルケニルから選択され、
ここで、Ｒ６及びＲ７は、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ６～Ｃ１０アリールオキシ及びＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換され；ここで、Ｒ６又はＲ７が置換されるＣ１～Ｃ６アルキル又はＣ１～Ｃ６アルコキシは、１つ以上のヒドロキシル、Ｃ６～Ｃ１０アリール又はＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるか、又はＲ６又はＲ７は、５員～７員炭素環又は酸素、硫黄及び窒素から独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する複素環に任意選択的に縮合され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか；又は
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～８員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され；
Ｒ１０は、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ８及びＲ９のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＲ１３、ＣＯ２Ｒ１３及びＣＯＮＲ１１Ｒ１２から選択され；ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１つ以上のヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、３員～７員ヘテロシクロアルキル又はＮＲ１１Ｒ１２で任意選択的に置換されるか；又はＲ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒になって、それらが結合される窒素に加えて１つ以上のヘテロ原子を任意選択的に含有する３員～７員環を形成し；
Ｒ１３は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール又は５員～１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ１１及びＲ１２のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素及びＣ１～Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ３は、水素、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、及び
Figure 2022507506000084
から選択され、ここで、Ｃ１～Ｃ２アルキレン基は、オキソで任意選択的に置換され；
Ｒ１４は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、５員～１０員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０単環式若しくは二環式アリールであり、ここで、各Ｃ１～Ｃ６アルキル、アリール又はヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ６で任意選択的に独立して置換され、
Ｒ１５は、－（Ｚ４～Ｚ５）ａ２－Ｚ６であり；
ａ２は、１～１０（例えば、１～５）から選択される整数であり；
各Ｚ４は、独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＨ－及び－Ｎ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－から選択され；
ただし、Ｒ１又はＲ２に直接結合されるＺ４基は、－Ｏ－又は－Ｓ－であり；
各Ｚ５は、独立して、オキソ、ハロ及びヒドロキシから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキレンであり；
Ｚ６は、ＯＨ、ＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ６アルコキシ）又は以下のもの：
ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）及びヒドロキシから独立して選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、５員～１０員ヘテロアリール又は３員～１０員ヘテロシクロアルキル
からなる群から選択される任意選択的に置換される基である）
の化合物又はその薬学的に許容される塩が本明細書において提供される。
ある実施形態において、式ＡＡ：
Figure 2022507506000085
（式中、
ｍ＝０、１又は２であり；
ｎ＝０、１又は２であり；
ｏ＝１又は２であり；
ｐ＝０、１、２又は３であり、
ここで、
Ａは、５員～１０員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０単環式若しくは二環式アリールであり；
Ｂは、５員ヘテロアリール、７～１０員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０単環式若しくは二環式アリールであり；
ここで、少なくとも１つのＲ６は、式ＡＡのＢ環をＮＨ（ＣＯ）基に連結する結合に対してオルトであり；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール、ＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）；ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、ＮＨＣＯＯＣＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨ－（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｒ１５、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、Ｒ１若しくはＲ２ Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル又はＲ１若しくはＲ２ ３員～７員ヘテロシクロアルキルの各Ｃ１～Ｃ６アルキル置換基及び各Ｃ１～Ｃ６アルコキシ置換基は、１～３つのヒドロキシ、－Ｏ（Ｃ０～Ｃ３アルキレン）Ｃ６～Ｃ１０アリール、ハロ、ＮＲ８Ｒ９又はオキソでさらに任意選択的に独立して置換され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか；又は
隣接する原子上のＲ１及びＲ２の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、１つの単環式若しくは二環式Ｃ４～Ｃ１２炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１～３つのヘテロ原子を含有する１つの単環式若しくは二環式５員～１２員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＮ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＳ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３員～１０員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣ２～Ｃ６アルケニルから選択され、
ここで、Ｒ６及びＲ７は、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ６～Ｃ１０アリールオキシ及びＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換され；ここで、Ｒ６又はＲ７が置換されるＣ１～Ｃ６アルキル又はＣ１～Ｃ６アルコキシは、１つ以上のヒドロキシル、Ｃ６～Ｃ１０アリール又はＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるか、又はＲ６又はＲ７は、５員～７員炭素環又は酸素、硫黄及び窒素から独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する複素環に任意選択的に縮合され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか；又は
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～８員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され；
Ｒ１０は、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ８及びＲ９のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＲ１３、ＣＯ２Ｒ１３及びＣＯＮＲ１１Ｒ１２から選択され；ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１つ以上のヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、３員～７員ヘテロシクロアルキル又はＮＲ１１Ｒ１２で任意選択的に置換されるか；又はＲ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒になって、それらが結合される窒素に加えて１つ以上のヘテロ原子を任意選択的に含有する３員～７員環を形成し；
Ｒ１３は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール又は５員～１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ１１及びＲ１２のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素及びＣ１～Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ３は、水素及びＣ１～Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ１４は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、５員～１０員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０単環式若しくは二環式アリールであり、ここで、各Ｃ１～Ｃ６アルキル、アリール又はヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ６で任意選択的に独立して置換され、
Ｒ１５は、－（Ｚ４～Ｚ５）ａ２－Ｚ６であり；
ａ２は、１～１０（例えば、１～５）から選択される整数であり；
各Ｚ４は、独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＨ－及び－Ｎ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－から選択され；
ただし、Ｒ１又はＲ２に直接結合されるＺ４基は、－Ｏ－又は－Ｓ－であり；
各Ｚ５は、独立して、オキソ、ハロ及びヒドロキシから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキレンであり；
Ｚ６は、ＯＨ、ＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ６アルコキシ）又は以下のもの：
ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）及びヒドロキシから独立して選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、５員～１０員ヘテロアリール又は３員～１０員ヘテロシクロアルキル
からなる群から選択される任意選択的に置換される基である）
の化合物であって、ただし、
Figure 2022507506000086
Figure 2022507506000087
Figure 2022507506000088
以外である化合物又はその薬学的に許容される塩が本明細書において提供される。
ある実施形態において、式ＡＡの化合物は、以下の化合物：
Figure 2022507506000089
Figure 2022507506000090
Figure 2022507506000091
Figure 2022507506000092
Figure 2022507506000093
Figure 2022507506000094
Figure 2022507506000095
Figure 2022507506000096
Figure 2022507506000097
Figure 2022507506000098
Figure 2022507506000099
Figure 2022507506000100
Figure 2022507506000101
Figure 2022507506000102
Figure 2022507506000103
Figure 2022507506000104
Figure 2022507506000105
Figure 2022507506000106
Figure 2022507506000107
Figure 2022507506000108
Figure 2022507506000109
Figure 2022507506000110
Figure 2022507506000111
Figure 2022507506000112
Figure 2022507506000113
Figure 2022507506000114
Figure 2022507506000115
Figure 2022507506000116
Figure 2022507506000117
Figure 2022507506000118
Figure 2022507506000119
Figure 2022507506000120
Figure 2022507506000121
Figure 2022507506000122
Figure 2022507506000123
Figure 2022507506000124
Figure 2022507506000125
Figure 2022507506000126
Figure 2022507506000127
Figure 2022507506000128
Figure 2022507506000129
Figure 2022507506000130
Figure 2022507506000131
Figure 2022507506000132
Figure 2022507506000133
Figure 2022507506000134
Figure 2022507506000135
Figure 2022507506000136
Figure 2022507506000137
Figure 2022507506000138
Figure 2022507506000139
Figure 2022507506000140
Figure 2022507506000141
Figure 2022507506000142
Figure 2022507506000143
Figure 2022507506000144
Figure 2022507506000145
Figure 2022507506000146
Figure 2022507506000147
Figure 2022507506000148
Figure 2022507506000149
Figure 2022507506000150
の１つ以外である。
ある実施形態において、式ＡＡ：
Figure 2022507506000151
（式中、
ｍ＝０、１又は２であり；
ｎ＝０、１又は２であり；
ｏ＝１又は２であり；
ｐ＝０、１、２又は３であり、
ここで、
Ａは、５員～１０員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０単環式若しくは二環式アリールであり；
Ｂは、５員ヘテロアリール、７～１０員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０単環式若しくは二環式アリールであり；
ここで、
少なくとも１つのＲ６は、式ＡＡのＢ環をＮＨ（ＣＯ）基に連結する結合に対してオルトであり；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール、ＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）；ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、ＮＨＣＯＯＣＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨ－（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、Ｒ１若しくはＲ２ Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル又はＲ１若しくはＲ２ ３員～７員ヘテロシクロアルキルの各Ｃ１～Ｃ６アルキル置換基及び各Ｃ１～Ｃ６アルコキシ置換基は、１～３つのヒドロキシ、ハロ、ＮＲ８Ｒ９又はオキソでさらに任意選択的に独立して置換され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか；又は
隣接する原子上のＲ１及びＲ２の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、１つの単環式若しくは二環式Ｃ４～Ｃ１２炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１～３つのヘテロ原子を含有する１つの単環式若しくは二環式５員～１２員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＮ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＳ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３員～１０員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣ２～Ｃ６アルケニルから選択され、
ここで、Ｒ６及びＲ７は、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ６～Ｃ１０アリールオキシ及びＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換され；ここで、Ｒ６又はＲ７が置換されるＣ１～Ｃ６アルキル又はＣ１～Ｃ６アルコキシは、１つ以上のヒドロキシル、Ｃ６～Ｃ１０アリール又はＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるか、又はＲ６又はＲ７は、５員～７員炭素環又は酸素、硫黄及び窒素から独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する複素環に任意選択的に縮合され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか；又は
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～８員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され；
Ｒ４及びＲ５のそれぞれは、独立して、水素及びＣ１～Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ１０は、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ８及びＲ９のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＲ１３、ＣＯ２Ｒ１３及びＣＯＮＲ１１Ｒ１２から選択され；ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１つ以上のヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル又は３員～７員ヘテロシクロアルキルで任意選択的に置換されるか；又はＲ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒になって、それらが結合される窒素に加えて１つ以上のヘテロ原子を任意選択的に含有する３員～７員環を形成し；
Ｒ１３は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール又は５員～１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ１１及びＲ１２のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素及びＣ１～Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ３は、水素、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、及び
Figure 2022507506000152
から選択され、ここで、Ｃ１～Ｃ２アルキレン基は、オキソで任意選択的に置換され；
Ｒ１４は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、５員～１０員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０単環式若しくは二環式アリールであり、ここで、各Ｃ１～Ｃ６アルキル、アリール又はヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ６で任意選択的に独立して置換される）
の化合物又はその薬学的に許容される塩が本明細書において提供される。
ある実施形態において、式ＡＡ
Figure 2022507506000153
（式中、
ｍ＝０、１又は２であり；
ｎ＝０、１又は２であり；
ｏ＝１又は２であり；
ｐ＝０、１、２又は３であり；
ここで、
Ａは、５～１０員ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０アリールであり；
Ｂは、５～１０員ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０アリールであり；
ここで、
少なくとも１つのＲ６は、式ＡＡのＢ環をＮＲ３（ＣＯ）基に連結する結合に対してオルトであり；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール、ＣＯ－（５員～１０員ヘテロアリール）、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、ＮＨＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨ－（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＲ８Ｒ９、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、Ｒ１若しくはＲ２ Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル又はＲ１若しくはＲ２ ３員～７員ヘテロシクロアルキルの各Ｃ１～Ｃ６アルキル置換基及び各Ｃ１～Ｃ６アルコキシ置換基は、１～３つのヒドロキシ、ハロ又はオキソでさらに任意選択的に独立して置換され；
ここで、Ｒ１若しくはＲ２ Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｒ１若しくはＲ２ Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｒ１若しくはＲ２ Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル又はＲ１若しくはＲ２ ３員～７員ヘテロシクロアルキルの３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール又は５員～１０員ヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、オキソ及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか；又は
隣接する原子上のＲ１及びＲ２の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～８員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＣ１～Ｃ６アルコキシは、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換され；
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣ２～Ｃ６アルケニルから選択され、
ここで、Ｒ６及びＲ７は、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ６～Ｃ１０アリールオキシ及びＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換され；ここで、Ｒ６又はＲ７が置換されるＣ１～Ｃ６アルキル又はＣ１～Ｃ６アルコキシは、１つ以上のヒドロキシル、ハロ、Ｃ６～Ｃ１０アリール又はＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるか、又はＲ６又はＲ７は、５員～７員炭素環又は酸素、硫黄及び窒素から独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する複素環に任意選択的に縮合され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか；又は
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ、ＮＲ２０及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの４員～８員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され；
Ｒ４及びＲ５のそれぞれは、独立して、水素及びＣ１～Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ１０は、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ８及びＲ９のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＲ１３、ＣＯ２Ｒ１３及びＣＯＮＲ１１Ｒ１２から選択され；ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル又はＣ２～Ｃ６アルキニルは、１つ以上のヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、ＣＯ２Ｒ１３、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル又は３員～７員ヘテロシクロアルキルで任意選択的に置換されるか；又はＲ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒になって、それらが結合される窒素に加えて１つ以上のヘテロ原子を任意選択的に含有する３員～７員環を形成し；
Ｒ１３は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール又は５員～１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ１１及びＲ１２のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素及びＣ１～Ｃ６アルキルから選択され；
各Ｒ３は、独立して、水素、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、及び
Figure 2022507506000154
から選択され、ここで、Ｃ１～Ｃ２アルキレン基は、オキソで任意選択的に置換され；
Ｒ１４は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、５～１０員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０単環式若しくは二環式アリールであり、ここで、各Ｃ１～Ｃ６アルキル、アリール又はヘテロアリールは、１、２又は３つのＲ６で任意選択的に独立して置換される）
の化合物又はその薬学的に許容される塩が本明細書において提供される。
ある実施形態において、式ＡＡ
Figure 2022507506000155
（式中、
ｍ＝０、１又は２であり；
ｎ＝０、１又は２であり；
ｏ＝１又は２であり；
ｐ＝０、１、２又は３であり；
ここで、
Ａは、５～１０員ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０アリールであり；
Ｂは、５～１０員ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０アリールであり；
ここで、
少なくとも１つのＲ６は、式ＡＡのＢ環をＮＲ３（ＣＯ）基に連結する結合に対してオルトであり；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール、ＣＯ－（５員～１０員ヘテロアリール）、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、ＮＨＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨ－（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＲ８Ｒ９、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、Ｒ１若しくはＲ２ Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル又はＲ１若しくはＲ２ ３員～７員ヘテロシクロアルキルの各Ｃ１～Ｃ６アルキル置換基及び各Ｃ１～Ｃ６アルコキシ置換基は、１～３つのヒドロキシ、ハロ又はオキソでさらに任意選択的に独立して置換され；
ここで、Ｒ１若しくはＲ２ Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｒ１若しくはＲ２ Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｒ１若しくはＲ２ Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル又はＲ１若しくはＲ２ ３員～７員ヘテロシクロアルキルの３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール又は５員～１０員ヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、オキソ及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか；又は
隣接する原子上のＲ１及びＲ２の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～８員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＣ１～Ｃ６アルコキシは、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換され；
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣ２～Ｃ６アルケニルから選択され、
ここで、Ｒ６及びＲ７は、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ６～Ｃ１０アリールオキシ及びＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換され；ここで、Ｒ６又はＲ７が置換されるＣ１～Ｃ６アルキル又はＣ１～Ｃ６アルコキシは、１つ以上のヒドロキシル、ハロ、Ｃ６～Ｃ１０アリール又はＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるか、又はＲ６又はＲ７は、５員～７員炭素環又は酸素、硫黄及び窒素から独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する複素環に任意選択的に縮合され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか；又は
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～８員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され；
Ｒ１０は、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ８及びＲ９のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＲ１３、ＣＯ２Ｒ１３及びＣＯＮＲ１１Ｒ１２から選択され；ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル又はＣ２～Ｃ６アルキニルは、１つ以上のヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、ＣＯ２Ｒ１３、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル又は３員～７員ヘテロシクロアルキルで任意選択的に置換されるか；又はＲ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒になって、それらが結合される窒素に加えて１つ以上のヘテロ原子を任意選択的に含有する３員～７員環を形成し；
Ｒ１３は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール又は５員～１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ１１及びＲ１２のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素及びＣ１～Ｃ６アルキルから選択され；
各Ｒ３は、独立して、水素、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、及び
Figure 2022507506000156
から選択され、ここで、Ｃ１～Ｃ２アルキレン基は、オキソで任意選択的に置換され；
Ｒ１４は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、５～１０員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０単環式若しくは二環式アリールであり、ここで、各Ｃ１～Ｃ６アルキル、アリール又はヘテロアリールは、１、２又は３つのＲ６で任意選択的に独立して置換される）
の化合物又はその薬学的に許容される塩が本明細書において提供される。
ある実施形態において、式ＡＡ
Figure 2022507506000157
（式中、
ｍ＝０、１又は２であり；
ｎ＝０、１又は２であり；
ｏ＝１又は２であり；
ｐ＝０、１、２又は３であり；
ここで、
Ａは、５～１０員ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０アリールであり；
Ｂは、５～１０員ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０アリールであり；
ここで、
少なくとも１つのＲ６は、式ＡＡのＢ環をＮＲ３（ＣＯ）基に連結する結合に対してオルトであり；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール、ＣＯ－（５員～１０員ヘテロアリール）、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、ＮＨＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨ－（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；；
ここで、Ｒ１若しくはＲ２ Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル又はＲ１若しくはＲ２ ３員～７員ヘテロシクロアルキルの各Ｃ１～Ｃ６アルキル置換基及び各Ｃ１～Ｃ６アルコキシ置換基は、１～３つのヒドロキシ、ハロ、ＮＲ８Ｒ９又はオキソでさらに任意選択的に独立して置換され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか；又は
隣接する原子上のＲ１及びＲ２の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～８員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＣ１～Ｃ６アルコキシは、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換され；
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣ２～Ｃ６アルケニルから選択され、
ここで、Ｒ６及びＲ７は、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ６～Ｃ１０アリールオキシ及びＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換され；ここで、Ｒ６又はＲ７が置換されるＣ１～Ｃ６アルキル又はＣ１～Ｃ６アルコキシは、１つ以上のヒドロキシル、ハロ、Ｃ６～Ｃ１０アリール又はＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるか、又はＲ６又はＲ７は、酸素、硫黄及び窒素から独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有し、且つハロで任意選択的に置換される５員～７員炭素環又は複素環に任意選択的に縮合され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか；又は
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～８員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され；
Ｒ１０は、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ８及びＲ９のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＲ１３、ＣＯ２Ｒ１３及びＣＯＮＲ１１Ｒ１２から選択され；ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１つ以上のヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル又は３員～７員ヘテロシクロアルキルで任意選択的に置換されるか；又はＲ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒になって、それらが結合される窒素に加えて１つ以上のヘテロ原子を任意選択的に含有する３員～７員環を形成し；
Ｒ１３は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール又は５員～１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ１１及びＲ１２のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素及びＣ１～Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ３は、水素、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、及び
Figure 2022507506000158
から選択され、ここで、Ｃ１～Ｃ２アルキレン基は、オキソで任意選択的に置換され；
Ｒ１４は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、５～１０員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０単環式若しくは二環式アリールであり、ここで、各Ｃ１～Ｃ６アルキル、アリール又はヘテロアリールは、１、２又は３つのＲ６で任意選択的に独立して置換される）
の化合物又はその薬学的に許容される塩が本明細書において提供される。
ある実施形態において、式ＡＡ
Figure 2022507506000159
（式中、
ｍ＝０、１又は２であり；
ｎ＝０、１又は２であり；
ｏ＝１又は２であり；
ｐ＝０、１、２又は３であり；
ここで、
Ａは、５員～１０員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０単環式若しくは二環式アリールであり；
Ｂは、５員～１０員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０単環式若しくは二環式アリールであり；
ここで、
少なくとも１つのＲ６は、式ＡＡのＢ環をＮＲ３（ＣＯ）基に連結する結合に対してオルトであり；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール、ＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、ＮＨＣＯＯＣＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨ－（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、Ｒ１若しくはＲ２ Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル又はＲ１若しくはＲ２ ３員～７員ヘテロシクロアルキルの各Ｃ１～Ｃ６アルキル置換基及び各Ｃ１～Ｃ６アルコキシ置換基は、１～３つのヒドロキシ、ハロ、ＮＲ８Ｒ９又はオキソでさらに任意選択的に独立して置換され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか；又は
隣接する原子上のＲ１及びＲ２の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～８員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＣ１～Ｃ６アルコキシは、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換され；
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣ２～Ｃ６アルケニルから選択され、
ここで、Ｒ６及びＲ７は、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ６～Ｃ１０アリールオキシ及びＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換され；ここで、Ｒ６又はＲ７が置換されるＣ１～Ｃ６アルキル又はＣ１～Ｃ６アルコキシは、１つ以上のヒドロキシル、Ｃ６～Ｃ１０アリール又はＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるか、又はＲ６又はＲ７は、５員～７員炭素環又は酸素、硫黄及び窒素から独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する複素環に任意選択的に縮合され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか；又は
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～８員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され；
Ｒ１０は、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ８及びＲ９のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＲ１３、ＣＯ２Ｒ１３及びＣＯＮＲ１１Ｒ１２から選択され；ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１つ以上のヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル又は３員～７員ヘテロシクロアルキルで任意選択的に置換されるか；又はＲ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒になって、それらが結合される窒素に加えて１つ以上のヘテロ原子を任意選択的に含有する３員～７員環を形成し；
Ｒ１３は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール又は５員～１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ１１及びＲ１２のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素及びＣ１～Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ３は、水素、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、及び
Figure 2022507506000160
から選択され、ここで、Ｃ１～Ｃ２アルキレン基は、オキソで任意選択的に置換され；
Ｒ１４は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、５員～１０員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０単環式若しくは二環式アリールであり、ここで、各Ｃ１～Ｃ６アルキル、アリール又はヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ６で任意選択的に独立して置換される）
の化合物又はその薬学的に許容される塩が本明細書において提供される。
ある実施形態において、式ＡＡ
Figure 2022507506000161
（式中、
ｍ＝０、１又は２であり；
ｎ＝０、１又は２であり；
ｏ＝１又は２であり；
ｐ＝０、１、２又は３であり、
ここで、
Ａは、５員～１０員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０単環式若しくは二環式アリールであり；
Ｂは、５員～１０員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０単環式若しくは二環式アリールであり；
ここで、
少なくとも１つのＲ６は、式ＡＡのＢ環をＮＨ（ＣＯ）基に連結する結合に対してオルトであり；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール；ＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）；ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、ＮＨＣＯＯＣＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨ－（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、Ｒ１若しくはＲ２ Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル又はＲ１若しくはＲ２ ３員～７員ヘテロシクロアルキルの各Ｃ１～Ｃ６アルキル置換基及び各Ｃ１～Ｃ６アルコキシ置換基は、１～３つのヒドロキシ、ハロ、ＮＲ８Ｒ９又はオキソでさらに任意選択的に独立して置換され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか；又は
隣接する原子上のＲ１及びＲ２の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～８員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＣ１～Ｃ６アルコキシは、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換され；
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣ２～Ｃ６アルケニルから選択され、
ここで、Ｒ６及びＲ７は、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ６～Ｃ１０アリールオキシ及びＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換され；ここで、Ｒ６又はＲ７が置換されるＣ１～Ｃ６アルキル又はＣ１～Ｃ６アルコキシは、１つ以上のヒドロキシル、Ｃ６～Ｃ１０アリール又はＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるか、又はＲ６又はＲ７は、５員～７員炭素環又は酸素、硫黄及び窒素から独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する複素環に任意選択的に縮合され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか；又は
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～８員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され；
Ｒ４及びＲ５のそれぞれは、独立して、水素及びＣ１～Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ１０は、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ８及びＲ９のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＲ１３、ＣＯ２Ｒ１３及びＣＯＮＲ１１Ｒ１２から選択され；ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１つ以上のヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル又は３員～７員ヘテロシクロアルキルで任意選択的に置換されるか；又はＲ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒になって、それらが結合される窒素に加えて１つ以上のヘテロ原子を任意選択的に含有する３員～７員環を形成し；
Ｒ１３は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール又は５員～１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ１１及びＲ１２のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素及びＣ１～Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ３は、水素、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、及び
Figure 2022507506000162
から選択され、ここで、Ｃ１～Ｃ２アルキレン基は、オキソで任意選択的に置換され；
Ｒ１４は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、５員～１０員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０単環式若しくは二環式アリールであり、ここで、各Ｃ１～Ｃ６アルキル、アリール又はヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ６で任意選択的に独立して置換される）
の化合物であって、ただし、
Figure 2022507506000163
からなる群から選択される化合物ではない化合物及びその薬学的に許容される塩が本明細書において提供される。
ある実施形態において、式ＡＡ
Figure 2022507506000164
（式中、
ｍ＝０、１又は２であり；
ｎ＝０、１又は２であり；
ｏ＝１又は２であり；
ｐ＝０、１、２又は３であり、
ここで、
Ａは、５員～１０員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０単環式若しくは二環式アリールであり；
Ｂは、５員ヘテロアリール、７～１０員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０単環式若しくは二環式アリールであり；
ここで、
少なくとも１つのＲ６は、式ＡＡのＢ環をＮＨ（ＣＯ）基に連結する結合に対してオルトであり；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール；ＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）；ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、ＮＨＣＯＯＣ Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＮＨ－（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、Ｒ１若しくはＲ２ Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル又はＲ１若しくはＲ２ ３員～７員ヘテロシクロアルキルの各Ｃ１～Ｃ６アルキル置換基及び各Ｃ１～Ｃ６アルコキシ置換基は、１～３つのヒドロキシ、ハロ、ＮＲ８Ｒ９又はオキソでさらに任意選択的に独立して置換され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか；又は
隣接する原子上のＲ１及びＲ２の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～８員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＣ１～Ｃ６アルコキシは、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換され；
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣ２～Ｃ６アルケニルから選択され、
ここで、Ｒ６及びＲ７は、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ６～Ｃ１０アリールオキシ及びＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換され；ここで、Ｒ６又はＲ７が置換されるＣ１～Ｃ６アルキル又はＣ１～Ｃ６アルコキシは、１つ以上のヒドロキシル、Ｃ６～Ｃ１０アリール又はＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるか、又はＲ６又はＲ７は、５員～７員炭素環又は酸素、硫黄及び窒素から独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する複素環に任意選択的に縮合され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか；又は
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～８員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され；
Ｒ４及びＲ５のそれぞれは、独立して、水素及びＣ１～Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ１０は、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ８及びＲ９のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＲ１３、ＣＯ２Ｒ１３及びＣＯＮＲ１１Ｒ１２から選択され；ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１つ以上のヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル又は３員～７員ヘテロシクロアルキルで任意選択的に置換されるか；又はＲ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒になって、それらが結合される窒素に加えて１つ以上のヘテロ原子を任意選択的に含有する３員～７員環を形成し；
Ｒ１３は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール又は５員～１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ１１及びＲ１２のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素及びＣ１～Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ３は、水素、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、及び
Figure 2022507506000165
から選択され、ここで、Ｃ１～Ｃ２アルキレン基は、オキソで任意選択的に置換され；
Ｒ１４は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、５員～１０員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０単環式若しくは二環式アリールであり、ここで、各Ｃ１～Ｃ６アルキル、アリール又はヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ６で任意選択的に独立して置換される）
の化合物又はその薬学的に許容される塩が本明細書において提供される。
上記の実施形態のいずれかのいくつかにおいて、Ｒ３は、Ｈ又はメチルであり、ここで、化合物は、
Figure 2022507506000166
以外である。
ある実施形態において、式ＡＡ：
Figure 2022507506000167
（式中、
Figure 2022507506000168
部分は、以下の（ＡＡ－１）、（ＡＡ－２）、（ＡＡ－３）又は（ＡＡ－４）について定義されるとおりである：
（ＡＡ－１）：
Ａは、５員～１０員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はＣ７～Ｃ１０二環式アリールであり；
ｍ＝０、１又は２であり；
ｎ＝０、１又は２であり；
（ＡＡ－２）：
Ａは、フェニルであり；
ｍ＝０、１又は２であり；
ｎ＝０、１又は２であり、ただし、ｍ＋ｎ＝０、２、３又は４であり；
（ＡＡ－３）：
Figure 2022507506000169
は、
Figure 2022507506000170
であり；
（ＡＡ－４）：
Figure 2022507506000171
は、
Figure 2022507506000172
であり；
Ｂは、５員ヘテロアリール、７～１０員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０単環式若しくは二環式アリールであり；ここで、少なくとも１つのＲ６は、式ＡＡのＢ環をＮＨ（ＣＯ）基に連結する結合に対してオルトであり；
ｏ＝１又は２であり；
ｐ＝０、１、２又は３であり；
（ＡＡ－１）、（ＡＡ－２）又は（ＡＡ－３）が適用される場合、
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｒ１５、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、Ｒ１若しくはＲ２ Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル又はＲ１若しくはＲ２ ３員～７員ヘテロシクロアルキルの各Ｃ１～Ｃ６アルキル置換基及び各Ｃ１～Ｃ６アルコキシ置換基は、１～３つのヒドロキシ、－Ｏ（Ｃ０～Ｃ３アルキレン）Ｃ６～Ｃ１０アリール、ハロ、ＮＲ８Ｒ９又はオキソでさらに任意選択的に独立して置換され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及び５員～１０員ヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか；又は
隣接する原子上のＲ１及びＲ２の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、１つの単環式若しくは二環式Ｃ４～Ｃ１２炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１～３つのヘテロ原子を含有する１つの単環式若しくは二環式５員～１２員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＮ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＳ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３員～１０員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか；又は
（ＡＡ－４）が適用される場合、Ｒ１’は、
メチル；Ｃ２～Ｃ６アルキル；Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル；Ｃ１～Ｃ６アルコキシ；Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ；ハロ；ＣＮ；ＮＯ２；ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル；ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル；ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール；ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）；ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）；Ｃ６～Ｃ１０アリール；５員～１０員ヘテロアリール；ＮＲ８Ｒ９；Ｃ（Ｏ）Ｒ１３；ＣＯＮＲ８Ｒ９；ＳＦ５；ＳＣ１～Ｃ６アルキル；Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル；Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２；Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル；及び３員～７員ヘテロシクロアルキル
からなる群から選択され、
ここで、Ｒ１’がメチルである場合、Ｒ１’は、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｒ１５、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で置換され；
Ｒ１’が、Ｃ２～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される場合、Ｒ１’は、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｒ１５、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、Ｒ１’ Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル又はＲ１’ ３員～７員ヘテロシクロアルキルの各Ｃ１～Ｃ６アルキル置換基及び各Ｃ１～Ｃ６アルコキシ置換基は、１～３つのヒドロキシ、ハロ、－Ｏ（Ｃ０～Ｃ３アルキレン）Ｃ６～Ｃ１０アリール、ＮＲ８Ｒ９又はオキソでさらに任意選択的に独立して置換され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及び５員～１０員ヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣ２～Ｃ６アルケニルから選択され、
ここで、Ｒ６及びＲ７は、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリールオキシ及びＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換され；ここで、Ｒ６又はＲ７が置換されるＣ１～Ｃ６アルキル又はＣ１～Ｃ６アルコキシは、１つ以上のヒドロキシル、Ｃ６～Ｃ１０アリール又はＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるか、又はＲ６又はＲ７は、５員～７員炭素環又は酸素、硫黄及び窒素から独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する複素環に任意選択的に縮合され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか；又は
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～８員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され；
Ｒ１０は、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ８及びＲ９のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＲ１３、ＣＯ２Ｒ１３及びＣＯＮＲ１１Ｒ１２から選択され；ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１つ以上のヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、３員～７員ヘテロシクロアルキル又はＮＲ１１Ｒ１２で任意選択的に置換されるか；又は
Ｒ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒になって、それらが結合される窒素に加えて１つ以上のヘテロ原子を任意選択的に含有する３員～１０員単環式又は二環式環を形成し、ここで、環は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）及びヒドロキシから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
Ｒ１３は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル又は－（Ｚ１～Ｚ２）ａ１－Ｚ３であり；
Ｒ１１及びＲ１２のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル及び－（Ｚ１～Ｚ２）ａ１－Ｚ３から選択され；
ａ１は、０～１０（例えば、０～４）であり；
各Ｚ１は、独立して、オキソ、ハロ及びヒドロキシから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキレンであり；
各Ｚ２は、独立して、結合、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－Ｏ－、－Ｓ－又は５～１０員ヘテロアリーレンであり；
Ｚ３は、独立して、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）及びヒドロキシから独立して選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、５員～１０員ヘテロアリール又は３員～１０員ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ３は、水素及びＣ１～Ｃ６アルキルから選択され（例えば、Ｒ３は、水素及びメチルから選択される）；
Ｒ１５は、－（Ｚ４～Ｚ５）ａ２－Ｚ６であり；
ａ２は、１～１０（例えば、１～５）から選択される整数であり；
各Ｚ４は、独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＨ－及び－Ｎ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－から選択され；
ただし、Ｒ１又はＲ２に直接結合されるＺ４基は、－Ｏ－又は－Ｓ－であり；
各Ｚ５は、独立して、オキソ、ハロ及びヒドロキシから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキレンであり；
Ｚ６は、ＯＨ、ＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ６アルコキシ）又は以下のもの：
ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）及びヒドロキシから独立して選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、５員～１０員ヘテロアリール又は３員～１０員ヘテロシクロアルキル
からなる群から選択される任意選択的に置換される基である）
の化合物又はその薬学的に許容される塩が本明細書において提供される。
ある実施形態において、式ＡＡ
Figure 2022507506000173
（式中、
Figure 2022507506000174
部分は、以下の（ＡＡ－１）、（ＡＡ－２）、（ＡＡ－３）又は（ＡＡ－４）について定義されるとおりである：
（ＡＡ－１）：
Ａは、５員～１０員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はＣ７～Ｃ１０二環式アリールであり；
ｍ＝０、１又は２であり；
ｎ＝０、１又は２であり；
（ＡＡ－２）：
Ａは、フェニルであり；
ｍ＝０、１又は２であり；
ｎ＝０、１又は２であり、ただし、ｍ＋ｎ＝０、２、３又は４であり；
（ＡＡ－３）：
Figure 2022507506000175
は、
Figure 2022507506000176
であり、
（ＡＡ－４）：
Figure 2022507506000177
は、
Figure 2022507506000178
であり、
Ｂは、５員ヘテロアリール、７～１０員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０単環式若しくは二環式アリールであり；ここで、少なくとも１つのＲ６は、式ＡＡのＢ環をＮＨ（ＣＯ）基に連結する結合に対してオルトであり；
ｏ＝１又は２であり；
ｐ＝０、１、２又は３であり；
（ＡＡ－１）、（ＡＡ－２）又は（ＡＡ－３）が適用される場合、
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール、ＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）；ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、ＮＨＣＯＯＣＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨ－（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｒ１５、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、Ｒ１若しくはＲ２ Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル又はＲ１若しくはＲ２ ３員～７員ヘテロシクロアルキルの各Ｃ１～Ｃ６アルキル置換基及び各Ｃ１～Ｃ６アルコキシ置換基は、１～３つのヒドロキシ、－Ｏ（Ｃ０～Ｃ３アルキレン）Ｃ６～Ｃ１０アリール、ハロ、ＮＲ８Ｒ９又はオキソでさらに任意選択的に独立して置換され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか；又は
隣接する原子上のＲ１及びＲ２の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、１つの単環式若しくは二環式Ｃ４～Ｃ１２炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１～３つのヘテロ原子を含有する１つの単環式若しくは二環式５員～１２員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＮ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＳ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３員～１０員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか；又は
（ＡＡ－４）が適用される場合、Ｒ１’は、
メチル；Ｃ２～Ｃ６アルキル；Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル；Ｃ１～Ｃ６アルコキシ；Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ；ハロ；ＣＮ；ＮＯ２；ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル；ＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール；ＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）；ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル；ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル；ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール；ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）；ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）；Ｃ６～Ｃ１０アリール；５員～１０員ヘテロアリール；ＮＨ２；ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル；Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２；ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル；ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール；ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）；ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）；ＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル；ＮＨＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル；ＮＨ－（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２；ＣＯＮＲ８Ｒ９；ＳＦ５；ＳＣ１～Ｃ６アルキル；Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル；Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル；Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２；Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル；及び３員～７員ヘテロシクロアルキル
からなる群から選択され、
ここで、Ｒ１’がメチルである場合、Ｒ１’は、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｒ１５、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で置換され；
ここで、Ｒ１’が、Ｃ２～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される場合、Ｒ１’は、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｒ１５、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、Ｒ１’ Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル又はＲ１’ ３員～７員ヘテロシクロアルキルの各Ｃ１～Ｃ６アルキル置換基及び各Ｃ１～Ｃ６アルコキシ置換基は、１～３つのヒドロキシ、－Ｏ（Ｃ０～Ｃ３アルキレン）Ｃ６～Ｃ１０アリール、ハロ、ＮＲ８Ｒ９又はオキソでさらに任意選択的に独立して置換され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣ２～Ｃ６アルケニルから選択され、
ここで、Ｒ６及びＲ７は、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ６～Ｃ１０アリールオキシ及びＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換され；ここで、Ｒ６又はＲ７が置換されるＣ１～Ｃ６アルキル又はＣ１～Ｃ６アルコキシは、１つ以上のヒドロキシル、Ｃ６～Ｃ１０アリール又はＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるか、又はＲ６又はＲ７は、５員～７員炭素環又は酸素、硫黄及び窒素から独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する複素環に任意選択的に縮合され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか；又は
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～８員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され；
Ｒ１０は、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ８及びＲ９のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＲ１３、ＣＯ２Ｒ１３及びＣＯＮＲ１１Ｒ１２から選択され；ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１つ以上のヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、３員～７員ヘテロシクロアルキル又はＮＲ１１Ｒ１２で任意選択的に置換されるか；又はＲ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒になって、それらが結合される窒素に加えて１つ以上のヘテロ原子を任意選択的に含有する３員～７員環を形成し；
Ｒ１３は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール又は５員～１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ１１及びＲ１２のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素及びＣ１～Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ３は、水素及びＣ１～Ｃ６アルキルから選択され（例えば、Ｒ３は、水素及びメチルから選択される）；
Ｒ１４は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、５員～１０員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０単環式若しくは二環式アリールであり、ここで、各Ｃ１～Ｃ６アルキル、アリール又はヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ６で任意選択的に独立して置換され；
Ｒ１５は、－（Ｚ４～Ｚ５）ａ２－Ｚ６であり；
ａ２は、１～１０（例えば、１～５）から選択される整数であり；
各Ｚ４は、独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＨ－及び－Ｎ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－から選択され；
ただし、Ｒ１又はＲ２に直接結合されるＺ４基は、－Ｏ－又は－Ｓ－であり；
各Ｚ５は、独立して、オキソ、ハロ及びヒドロキシから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキレンであり；
Ｚ６は、ＯＨ、ＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ６アルコキシ）又は以下のもの：
ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）及びヒドロキシから独立して選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、５員～１０員ヘテロアリール又は３員～１０員ヘテロシクロアルキル
からなる群から選択される任意選択的に置換される基である）
の化合物又はその薬学的に許容される塩が本明細書において提供される。
ある実施形態において、式ＡＡ
Figure 2022507506000179
（式中、
ｍ＝１又は２であり；
ｎ＝１又は２であり；
ｏ＝１又は２であり；
ｐ＝０、１、２又は３であり、
ここで、
Ａは、５員～１０員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０単環式若しくは二環式アリールであり；
Ｂは、５員ヘテロアリール、７～１０員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０単環式若しくは二環式アリールであり；ここで、少なくとも１つのＲ６は、式ＡＡのＢ環をＮＨ（ＣＯ）基に連結する結合に対してオルトであり；
Ｒ１及びＲ２の１つの対は、隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、１つの単環式若しくは二環式Ｃ４～Ｃ１２炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１～３つのヘテロ原子を含有する１つの単環式若しくは二環式５員～１２員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＮ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＳ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３員～１０員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
少なくとも１つの環を形成するようにそれらを連結する原子と一緒にならないＲ１及びＲ２のそれぞれは、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｒ１５、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、Ｒ１若しくはＲ２ Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル又はＲ１若しくはＲ２ ３員～７員ヘテロシクロアルキルの各Ｃ１～Ｃ６アルキル置換基及び各Ｃ１～Ｃ６アルコキシ置換基は、１～３つのヒドロキシ、－Ｏ（Ｃ０～Ｃ３アルキレン）Ｃ６～Ｃ１０アリール、ハロ、ＮＲ８Ｒ９又はオキソでさらに任意選択的に独立して置換され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及び５員～１０員ヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣ２～Ｃ６アルケニルから選択され、
ここで、Ｒ６及びＲ７は、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリールオキシ及びＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換され；ここで、Ｒ６又はＲ７が置換されるＣ１～Ｃ６アルキル又はＣ１～Ｃ６アルコキシは、１つ以上のヒドロキシル、Ｃ６～Ｃ１０アリール又はＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるか、又はＲ６又はＲ７は、５員～７員炭素環又は酸素、硫黄及び窒素から独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する複素環に任意選択的に縮合され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか；又は
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～８員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され；
Ｒ１０は、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ８及びＲ９のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＲ１３、ＣＯ２Ｒ１３及びＣＯＮＲ１１Ｒ１２から選択され；ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１つ以上のヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、３員～７員ヘテロシクロアルキル又はＮＲ１１Ｒ１２で任意選択的に置換されるか；又は
Ｒ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒になって、それらが結合される窒素に加えて１つ以上のヘテロ原子を任意選択的に含有する３員～１０員単環式又は二環式環を形成し、ここで、環は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）及びヒドロキシから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
Ｒ１３は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル又は－（Ｚ１～Ｚ２）ａ１－Ｚ３であり；
Ｒ１１及びＲ１２のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル及び－（Ｚ１～Ｚ２）ａ１－Ｚ３から選択され；
ａ１は、０～１０（例えば、０～４）であり；
各Ｚ１は、独立して、オキソ、ハロ及びヒドロキシから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキレンであり；
各Ｚ２は、独立して、結合、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－Ｏ－、－Ｓ－又は５～１０員ヘテロアリーレンであり；
Ｚ３は、独立して、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）及びヒドロキシから独立して選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、５員～１０員ヘテロアリール又は３員～１０員ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ３は、水素、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、及び
Figure 2022507506000180
から選択され、ここで、Ｃ１～Ｃ２アルキレン基は、オキソで任意選択的に置換され；
Ｒ１４は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、５員～１０員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０単環式若しくは二環式アリールであり、ここで、各Ｃ１～Ｃ６アルキル、アリール又はヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ６で任意選択的に独立して置換され、
Ｒ１５は、－（Ｚ４～Ｚ５）ａ２－Ｚ６であり；
ａ２は、１～１０（例えば、１～５）から選択される整数であり；
各Ｚ４は、独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＨ－及び－Ｎ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－から選択され；
ただし、Ｒ１又はＲ２に直接結合されるＺ４基は、－Ｏ－又は－Ｓ－であり；
各Ｚ５は、独立して、オキソ、ハロ及びヒドロキシから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキレンであり；
Ｚ６は、ＯＨ、ＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ６アルコキシ）又は以下のもの：
ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）及びヒドロキシから独立して選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、５員～１０員ヘテロアリール又は３員～１０員ヘテロシクロアルキル
からなる群から選択される任意選択的に置換される基である）
の化合物又はその薬学的に許容される塩が本明細書において提供される。
ある実施形態において、式ＡＡ
Figure 2022507506000181
（式中、
ｍ＝１又は２であり；
ｎ＝１又は２であり；
ｏ＝１又は２であり；
ｐ＝０、１、２又は３であり、
ここで、
Ａは、５員～１０員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０単環式若しくは二環式アリールであり；
Ｂは、５員ヘテロアリール、７～１０員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０単環式若しくは二環式アリールであり；ここで、少なくとも１つのＲ６は、式ＡＡのＢ環をＮＨ（ＣＯ）基に連結する結合に対してオルトであり；
Ｒ１及びＲ２の１つの対は、隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、１つの単環式若しくは二環式Ｃ４～Ｃ１２炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１～３つのヘテロ原子を含有する１つの単環式若しくは二環式５員～１２員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＮ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＳ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３員～１０員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
少なくとも１つの環を形成するようにそれらを連結する原子と一緒にならないＲ１及びＲ２のそれぞれは、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｒ１５、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、Ｒ１若しくはＲ２ Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル又はＲ１若しくはＲ２ ３員～７員ヘテロシクロアルキルの各Ｃ１～Ｃ６アルキル置換基及び各Ｃ１～Ｃ６アルコキシ置換基は、１～３つのヒドロキシ、－Ｏ（Ｃ０～Ｃ３アルキレン）Ｃ６～Ｃ１０アリール、ハロ、ＮＲ８Ｒ９又はオキソでさらに任意選択的に独立して置換され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及び５員～１０員ヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣ２～Ｃ６アルケニルから選択され、
ここで、Ｒ６及びＲ７は、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリールオキシ及びＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換され；ここで、Ｒ６又はＲ７が置換されるＣ１～Ｃ６アルキル又はＣ１～Ｃ６アルコキシは、１つ以上のヒドロキシル、Ｃ６～Ｃ１０アリール又はＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるか、又はＲ６又はＲ７は、５員～７員炭素環又は酸素、硫黄及び窒素から独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する複素環に任意選択的に縮合され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか；又は
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～８員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され；
Ｒ１０は、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ８及びＲ９のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＲ１３、ＣＯ２Ｒ１３及びＣＯＮＲ１１Ｒ１２から選択され；ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１つ以上のヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、３員～７員ヘテロシクロアルキル又はＮＲ１１Ｒ１２で任意選択的に置換されるか；又は
Ｒ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒になって、それらが結合される窒素に加えて１つ以上のヘテロ原子を任意選択的に含有する３員～１０員単環式又は二環式環を形成し、ここで、環は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）及びヒドロキシから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
Ｒ１３は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル又は－（Ｚ１～Ｚ２）ａ１－Ｚ３であり；
Ｒ１１及びＲ１２のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル及び－（Ｚ１～Ｚ２）ａ１－Ｚ３から選択され；
ａ１は、０～１０（例えば、０～４）であり；
各Ｚ１は、独立して、オキソ、ハロ及びヒドロキシから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキレンであり；
各Ｚ２は、独立して、結合、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－Ｏ－、－Ｓ－又は５～１０員ヘテロアリーレンであり；
Ｚ３は、独立して、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）及びヒドロキシから独立して選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、５員～１０員ヘテロアリール又は３員～１０員ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ３は、水素及びＣ１～Ｃ６アルキルから選択され（例えば、Ｒ３は、水素及びメチルから選択される）；
Ｒ１４は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、５員～１０員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０単環式若しくは二環式アリールであり、ここで、各Ｃ１～Ｃ６アルキル、アリール又はヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ６で任意選択的に独立して置換され、
Ｒ１５は、－（Ｚ４～Ｚ５）ａ２－Ｚ６であり；
ａ２は、１～１０（例えば、１～５）から選択される整数であり；
各Ｚ４は、独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＨ－及び－Ｎ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－から選択され；
ただし、Ｒ１又はＲ２に直接結合されるＺ４基は、－Ｏ－又は－Ｓ－であり；
各Ｚ５は、独立して、オキソ、ハロ及びヒドロキシから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキレンであり；
Ｚ６は、ＯＨ、ＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ６アルコキシ）又は以下のもの：
ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）及びヒドロキシから独立して選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、５員～１０員ヘテロアリール又は３員～１０員ヘテロシクロアルキル
からなる群から選択される任意選択的に置換される基である）
の化合物又はその薬学的に許容される塩が本明細書において提供される。
ある実施形態において、式ＡＡ
Figure 2022507506000182
（式中、
ｍ＝１又は２であり；
ｎ＝１又は２であり；
ｏ＝１又は２であり；
ｐ＝０、１、２又は３であり、
ここで、
Ａは、５員～１０員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０単環式若しくは二環式アリールであり；
Ｂは、５員ヘテロアリール、７～１０員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０単環式若しくは二環式アリールであり；
ここで、少なくとも１つのＲ６は、式ＡＡのＢ環をＮＨ（ＣＯ）基に連結する結合に対してオルトであり；
Ｒ１及びＲ２の１つの対は、隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、１つの単環式若しくは二環式Ｃ４～Ｃ１２炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１～３つのヘテロ原子を含有する１つの単環式若しくは二環式５員～１２員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＮ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＳ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３員～１０員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
少なくとも１つの環を形成するようにそれらを連結する原子と一緒にならないＲ１及びＲ２のそれぞれは、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール、ＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）；ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、ＮＨＣＯＯＣＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨ－（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｒ１５、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、Ｒ１若しくはＲ２ Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル又はＲ１若しくはＲ２ ３員～７員ヘテロシクロアルキルの各Ｃ１～Ｃ６アルキル置換基及び各Ｃ１～Ｃ６アルコキシ置換基は、１～３つのヒドロキシ、－Ｏ（Ｃ０～Ｃ３アルキレン）Ｃ６～Ｃ１０アリール、ハロ、ＮＲ８Ｒ９又はオキソでさらに任意選択的に独立して置換され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣ２～Ｃ６アルケニルから選択され、
ここで、Ｒ６及びＲ７は、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ６～Ｃ１０アリールオキシ及びＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換され；ここで、Ｒ６又はＲ７が置換されるＣ１～Ｃ６アルキル又はＣ１～Ｃ６アルコキシは、１つ以上のヒドロキシル、Ｃ６～Ｃ１０アリール又はＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるか、又はＲ６又はＲ７は、５員～７員炭素環又は酸素、硫黄及び窒素から独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する複素環に任意選択的に縮合され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか；又は
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～８員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され；
Ｒ１０は、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ８及びＲ９のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＲ１３、ＣＯ２Ｒ１３及びＣＯＮＲ１１Ｒ１２から選択され；ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１つ以上のヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、３員～７員ヘテロシクロアルキル又はＮＲ１１Ｒ１２で任意選択的に置換されるか；又はＲ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒になって、それらが結合される窒素に加えて１つ以上のヘテロ原子を任意選択的に含有する３員～７員環を形成し；
Ｒ１３は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール又は５員～１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ１１及びＲ１２のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素及びＣ１～Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ３は、水素、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、及び
Figure 2022507506000183
から選択され、ここで、Ｃ１～Ｃ２アルキレン基は、オキソで任意選択的に置換され；
Ｒ１４は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、５員～１０員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０単環式若しくは二環式アリールであり、ここで、各Ｃ１～Ｃ６アルキル、アリール又はヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ６で任意選択的に独立して置換され、
Ｒ１５は、－（Ｚ４～Ｚ５）ａ２－Ｚ６であり；
ａ２は、１～１０（例えば、１～５）から選択される整数であり；
各Ｚ４は、独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＨ－及び－Ｎ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－から選択され；
ただし、Ｒ１又はＲ２に直接結合されるＺ４基は、－Ｏ－又は－Ｓ－であり；
各Ｚ５は、独立して、オキソ、ハロ及びヒドロキシから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキレンであり；
Ｚ６は、ＯＨ、ＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ６アルコキシ）又は以下のもの：
ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）及びヒドロキシから独立して選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、５員～１０員ヘテロアリール又は３員～１０員ヘテロシクロアルキル
からなる群から選択される任意選択的に置換される基である）
の化合物又はその薬学的に許容される塩が本明細書において提供される。
ある実施形態において、式ＡＡ
Figure 2022507506000184
（式中、
ｍ＝１又は２であり；
ｎ＝１又は２であり；
ｏ＝１又は２であり；
ｐ＝０、１、２又は３であり、
ここで、
Ａは、５員～１０員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０単環式若しくは二環式アリールであり；
Ｂは、５員ヘテロアリール、７～１０員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０単環式若しくは二環式アリールであり；
ここで、少なくとも１つのＲ６は、式ＡＡのＢ環をＮＨ（ＣＯ）基に連結する結合に対してオルトであり；
Ｒ１及びＲ２の１つの対は、隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、１つの単環式若しくは二環式Ｃ４～Ｃ１２炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１～３つのヘテロ原子を含有する１つの単環式若しくは二環式５員～１２員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＮ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＳ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３員～１０員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
少なくとも１つの環を形成するようにそれらを連結する原子と一緒にならないＲ１及びＲ２のそれぞれは、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール、ＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）；ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、ＮＨＣＯＯＣＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨ－（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｒ１５、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、Ｒ１若しくはＲ２ Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル又はＲ１若しくはＲ２ ３員～７員ヘテロシクロアルキルの各Ｃ１～Ｃ６アルキル置換基及び各Ｃ１～Ｃ６アルコキシ置換基は、１～３つのヒドロキシ、－Ｏ（Ｃ０～Ｃ３アルキレン）Ｃ６～Ｃ１０アリール、ハロ、ＮＲ８Ｒ９又はオキソでさらに任意選択的に独立して置換され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣ２～Ｃ６アルケニルから選択され、
ここで、Ｒ６及びＲ７は、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ６～Ｃ１０アリールオキシ及びＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換され；ここで、Ｒ６又はＲ７が置換されるＣ１～Ｃ６アルキル又はＣ１～Ｃ６アルコキシは、１つ以上のヒドロキシル、Ｃ６～Ｃ１０アリール又はＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるか、又はＲ６又はＲ７は、５員～７員炭素環又は酸素、硫黄及び窒素から独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する複素環に任意選択的に縮合され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか；又は
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～８員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され；
Ｒ１０は、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ８及びＲ９のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＲ１３、ＣＯ２Ｒ１３及びＣＯＮＲ１１Ｒ１２から選択され；ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１つ以上のヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、３員～７員ヘテロシクロアルキル又はＮＲ１１Ｒ１２で任意選択的に置換されるか；又はＲ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒になって、それらが結合される窒素に加えて１つ以上のヘテロ原子を任意選択的に含有する３員～７員環を形成し；
Ｒ１３は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール又は５員～１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ１１及びＲ１２のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素及びＣ１～Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ３は、水素及びＣ１～Ｃ６アルキルから選択され（例えば、Ｒ３は、水素及びメチルから選択される）；
Ｒ１４は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、５員～１０員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０単環式若しくは二環式アリールであり、ここで、各Ｃ１～Ｃ６アルキル、アリール又はヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ６で任意選択的に独立して置換され、
Ｒ１５は、－（Ｚ４～Ｚ５）ａ２－Ｚ６であり；
ａ２は、１～１０（例えば、１～５）から選択される整数であり；
各Ｚ４は、独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＨ－及び－Ｎ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－から選択され；
ただし、Ｒ１又はＲ２に直接結合されるＺ４基は、－Ｏ－又は－Ｓ－であり；
各Ｚ５は、独立して、オキソ、ハロ及びヒドロキシから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキレンであり；
Ｚ６は、ＯＨ、ＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ６アルコキシ）又は以下のもの：
ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）及びヒドロキシから独立して選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、５員～１０員ヘテロアリール又は３員～１０員ヘテロシクロアルキル
からなる群から選択される任意選択的に置換される基である）
の化合物又はその薬学的に許容される塩が本明細書において提供される。
ある実施形態において、式ＡＡ
Figure 2022507506000185
（式中、
ｍ＝１又は２であり；
ｎ＝１又は２であり；
ｏ＝１又は２であり；
ｐ＝０、１、２又は３であり、
ここで、
Ａは、５員～１０員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０単環式若しくは二環式アリールであり；
Ｂは、５員ヘテロアリール、７～１０員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０単環式若しくは二環式アリールであり；
ここで、少なくとも１つのＲ６は、式ＡＡのＢ環をＮＨ（ＣＯ）基に連結する結合に対してオルトであり；
Ｒ１及びＲ２の１つの対は、隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、１つの単環式若しくは二環式Ｃ４～Ｃ１２炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１～３つのヘテロ原子を含有する１つの単環式若しくは二環式５員～１２員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＮ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＳ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３員～１０員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
少なくとも１つの環を形成するようにそれらを連結する原子と一緒にならないＲ１及びＲ２のそれぞれは、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール、ＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）；ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、ＮＨＣＯＯＣＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨ－（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、Ｒ１若しくはＲ２ Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル又はＲ１若しくはＲ２ ３員～７員ヘテロシクロアルキルの各Ｃ１～Ｃ６アルキル置換基及び各Ｃ１～Ｃ６アルコキシ置換基は、１～３つのヒドロキシ、ハロ、ＮＲ８Ｒ９又はオキソでさらに任意選択的に独立して置換され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣ２～Ｃ６アルケニルから選択され、
ここで、Ｒ６及びＲ７は、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ６～Ｃ１０アリールオキシ及びＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換され；ここで、Ｒ６又はＲ７が置換されるＣ１～Ｃ６アルキル又はＣ１～Ｃ６アルコキシは、１つ以上のヒドロキシル、Ｃ６～Ｃ１０アリール又はＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるか、又はＲ６又はＲ７は、５員～７員炭素環又は酸素、硫黄及び窒素から独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する複素環に任意選択的に縮合され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか；又は
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～８員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され；
Ｒ４及びＲ５のそれぞれは、独立して、水素及びＣ１～Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ１０は、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ８及びＲ９のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＲ１３、ＣＯ２Ｒ１３及びＣＯＮＲ１１Ｒ１２から選択され；ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１つ以上のヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル又は３員～７員ヘテロシクロアルキルで任意選択的に置換されるか；又はＲ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒になって、それらが結合される窒素に加えて１つ以上のヘテロ原子を任意選択的に含有する３員～７員環を形成し；
Ｒ１３は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール又は５員～１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ１１及びＲ１２のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素及びＣ１～Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ３は、水素、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、及び
Figure 2022507506000186
から選択され、ここで、Ｃ１～Ｃ２アルキレン基は、オキソで任意選択的に置換され；
Ｒ１４は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、５員～１０員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０単環式若しくは二環式アリールであり、ここで、各Ｃ１～Ｃ６アルキル、アリール又はヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ６で任意選択的に独立して置換される）
の化合物又はその薬学的に許容される塩が本明細書において提供される。
上記の実施形態のいずれかのいくつかにおいて、化合物は、
Figure 2022507506000187
Figure 2022507506000188
又はその薬学的に許容される塩からなる群から選択されないことを条件とする。
ある実施形態において、式ＡＡの化合物は、以下の化合物：
Figure 2022507506000189
Figure 2022507506000190
Figure 2022507506000191
Figure 2022507506000192
Figure 2022507506000193
Figure 2022507506000194
Figure 2022507506000195
Figure 2022507506000196
Figure 2022507506000197
Figure 2022507506000198
Figure 2022507506000199
Figure 2022507506000200
Figure 2022507506000201
Figure 2022507506000202
Figure 2022507506000203
Figure 2022507506000204
Figure 2022507506000205
Figure 2022507506000206
Figure 2022507506000207
Figure 2022507506000208
Figure 2022507506000209
Figure 2022507506000210
Figure 2022507506000211
Figure 2022507506000212
Figure 2022507506000213
Figure 2022507506000214
Figure 2022507506000215
Figure 2022507506000216
Figure 2022507506000217
Figure 2022507506000218
Figure 2022507506000219
Figure 2022507506000220
Figure 2022507506000221
Figure 2022507506000222
Figure 2022507506000223
Figure 2022507506000224
Figure 2022507506000225
Figure 2022507506000226
Figure 2022507506000227
Figure 2022507506000228
Figure 2022507506000229
Figure 2022507506000230
Figure 2022507506000231
Figure 2022507506000232
Figure 2022507506000233
Figure 2022507506000234
Figure 2022507506000235
Figure 2022507506000236
Figure 2022507506000237
Figure 2022507506000238
Figure 2022507506000239
Figure 2022507506000240
Figure 2022507506000241
Figure 2022507506000242
Figure 2022507506000243
Figure 2022507506000244
Figure 2022507506000245
Figure 2022507506000246
Figure 2022507506000247
Figure 2022507506000248
Figure 2022507506000249
の１つ以外である。
ある実施形態において、本明細書の式に示される変数は、以下のとおりである。
Figure 2022507506000250
部分
ある実施形態において、
Figure 2022507506000251
は、（ＡＡ－１）について定義されるとおりであり：
Ａは、５員～１０員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はＣ７～Ｃ１０二環式アリールであり；
ｍ＝０、１又は２であり；
ｎ＝０、１又は２である。
ある実施形態において、
Figure 2022507506000252
は、（ＡＡ－２）について定義されるとおりであり：
Ａは、フェニルであり；
ｍ＝０、１又は２であり；
ｎ＝０、１又は２であり、ただし、ｍ＋ｎ＝０、２、３又は４である。
ある実施形態において、
Figure 2022507506000253
部分は、
Figure 2022507506000254
である。
ある実施形態において、
Figure 2022507506000255
部分は、
Figure 2022507506000256
である。
変数ｍ及びｎ
ある実施形態において、ｍ＝０、１又は２である。
ある実施形態において、ｍ＝０又は１である。
ある実施形態において、ｍ＝１又は２である。
ある実施形態において、ｍ＝０又は２である。
ある実施形態において、ｍ＝０である。
ある実施形態において、ｍ＝１である。
ある実施形態において、ｍ＝２である。
ある実施形態において、ｎ＝０、１又は２である。
ある実施形態において、ｎ＝０又は１である。
ある実施形態において、ｎ＝１又は２である。
ある実施形態において、ｎ＝０又は２である。
ある実施形態において、ｎ＝０である。
ある実施形態において、ｎ＝１である。
ある実施形態において、ｎ＝２である。
ある実施形態において、ｍ＝０及びｎ＝０である。
ある実施形態において、ｍ＝１及びｎ＝０である。
ある実施形態において、ｍ＝１及びｎ＝１である。
環Ａ及び環Ａ上の置換
ある実施形態において、Ａは、５員～１０員（例えば、５員～６員）単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０（例えば、Ｃ６）単環式若しくは二環式アリール、例えばフェニルである。
ある実施形態において、Ａは、５員～１０員（例えば、５員～６員）単環式又は二環式ヘテロアリールである。
ある実施形態において、Ａは、５員ヘテロアリールである。
ある実施形態において、Ａは、硫黄及び任意選択的に１つ以上の窒素を含有する５員ヘテロアリールである。
ある実施形態において、Ａは、６員ヘテロアリールである。
ある実施形態において、Ａは、Ｃ６～Ｃ１０単環式又は二環式アリールである。
ある実施形態において、Ａは、１つ又は２つのＲ１で任意選択的に置換され、且つ１つ又は２つのＲ２で任意選択的に置換されるフェニルである。
ある実施形態において、Ａは、１つ又は２つのＲ１で任意選択的に置換され、且つ１つ又は２つのＲ２で任意選択的に置換されるナフチルである。
ある実施形態において、Ａは、１つ又は２つのＲ１で任意選択的に置換され、且つ１つのＲ２で任意選択的に置換されるフラニルである。
ある実施形態において、Ａは、１つのＲ１で任意選択的に置換され、且つ１つ又は２つのＲ２で任意選択的に置換されるフラニルである。
ある実施形態において、Ａは、１つ又は２つのＲ１で任意選択的に置換され、且つ１つ又は２つのＲ２で任意選択的に置換されるチオフェニルである。
ある実施形態において、Ａは、１つ又は２つのＲ１で任意選択的に置換され、且つ１つ又は２つのＲ２で任意選択的に置換されるオキサゾリルである。
ある実施形態において、Ａは、１つ又は２つのＲ１で任意選択的に置換され、且つ１つ又は２つのＲ２で任意選択的に置換されるチアゾリルである。
ある実施形態において、Ａは、２つのＲ１で任意選択的に置換されるか、又は２つのＲ２で任意選択的に置換されるオキサゾリルである。
ある実施形態において、Ａは、２つのＲ１で任意選択的に置換されるか、又は２つのＲ２で任意選択的に置換されるチアゾリルである。
ある実施形態において、Ａは、１つ又は２つのＲ１で任意選択的に置換され、且つ１つ又は２つのＲ２で任意選択的に置換されるピラゾリルである。
ある実施形態において、Ａは、１つのＲ１で任意選択的に置換され、且つ１つ又は２つのＲ２で任意選択的に置換されるピラゾリルである。
ある実施形態において、Ａは、１つ又は２つのＲ１で任意選択的に置換され、且つ１つのＲ２で任意選択的に置換されるピラゾリルである。
ある実施形態において、Ａは、１つ又は２つのＲ１で任意選択的に置換され、且つ１つ又は２つのＲ２で任意選択的に置換されるイミダゾリルである。
ある実施形態において、Ａは、１つ又は２つのＲ１で任意選択的に置換され、且つ１つ又は２つのＲ２で任意選択的に置換されるピロリルである。
ある実施形態において、Ａは、１つ又は２つのＲ１で任意選択的に置換され、且つ１つ又は２つのＲ２で任意選択的に置換されるオキサゾリルである。
ある実施形態において、Ａは、１つ又は２つのＲ１で任意選択的に置換され、且つ１つ又は２つのＲ２で任意選択的に置換されるフラニルである。
ある実施形態において、Ａは、１つ又は２つのＲ１で任意選択的に置換され、且つ１つ又は２つのＲ２で任意選択的に置換されるイソオキサゾリルである。
ある実施形態において、Ａは、１つ又は２つのＲ１で任意選択的に置換され、且つ１つ又は２つのＲ２で任意選択的に置換されるイソチアゾリルである。
ある実施形態において、Ａは、１つのＲ１で任意選択的に置換され、且つ１つのＲ２で任意選択的に置換されるトリアゾリル（例えば、１，２，３－トリアゾリル又は１，２，４－トリアゾリル）である。
ある実施形態において、Ａは、１つ又は２つのＲ１で任意選択的に置換され、且つ１つ又は２つのＲ２で任意選択的に置換されるピリジルである。
ある実施形態において、Ａは、１つ又は２つのＲ１で任意選択的に置換され、且つ１つ又は２つのＲ２で任意選択的に置換されるピリジニルである。
ある実施形態において、Ａは、１つ又は２つのＲ１で任意選択的に置換され、且つ１つ又は２つのＲ２で任意選択的に置換されるピリミジニルである。
ある実施形態において、Ａは、１つ又は２つのＲ１で任意選択的に置換され、且つ１つ又は２つのＲ２で任意選択的に置換されるピラジニルである。
ある実施形態において、Ａは、１つ又は２つのＲ１で任意選択的に置換され、且つ１つ又は２つのＲ２で任意選択的に置換されるピリダジニルである。
ある実施形態において、Ａは、１つ又は２つのＲ１で任意選択的に置換され、且つ１つ又は２つのＲ２で任意選択的に置換されるトリアジニルである。
ある実施形態において、Ａは、１つ又は２つのＲ１で任意選択的に置換され、且つ１つ又は２つのＲ２で任意選択的に置換されるインダゾリルである。
ある実施形態において、Ａは、１つのＲ１で置換され、且つ１つのＲ２で任意選択的に置換されるフェニルである。
ある実施形態において、Ａは、１つのＲ１で置換され、且つ１つのＲ２で任意選択的に置換されるナフチルである。
ある実施形態において、Ａは、１つのＲ１で置換され、且つ１つのＲ２で任意選択的に置換されるフラニルである。
ある実施形態において、Ａは、１つのＲ１で置換され、且つ１つのＲ２で任意選択的に置換されるチオフェニルである。
ある実施形態において、Ａは、１つのＲ１で置換され、且つ１つのＲ２で任意選択的に置換されるオキサゾリルである。
ある実施形態において、Ａは、１つのＲ１で置換され、且つ１つのＲ２で任意選択的に置換されるチアゾリルである。
ある実施形態において、Ａは、１つのＲ１で置換され、且つ１つのＲ２で任意選択的に置換されるピラゾリルである。
ある実施形態において、Ａは、１つのＲ１で置換され、且つ１つのＲ２で置換されるイミダゾリルである。
ある実施形態において、Ａは、１つのＲ１で置換され、且つ１つのＲ２で置換されるピロリルである。
ある実施形態において、Ａは、１つのＲ１で置換され、且つ１つのＲ２で置換されるオキサゾリルである。
ある実施形態において、Ａは、１つのＲ１で置換され、且つ１つのＲ２で置換されるフラニルである。
ある実施形態において、Ａは、１つのＲ１で置換され、且つ１つのＲ２で置換されるイソオキサゾリルである。
ある実施形態において、Ａは、１つのＲ１で置換され、且つ１つのＲ２で置換されるイソチアゾリルである。
ある実施形態において、Ａは、１つのＲ１で置換され、且つ１つのＲ２で置換されるトリアゾリル（例えば、１，２，３－トリアゾリル又は１，２，４－トリアゾリル）である。
ある実施形態において、Ａは、１つのＲ１で置換され、且つ１つのＲ２で任意選択的に置換されるピリジルである。
ある実施形態において、Ａは、１つのＲ１で置換され、且つ１つのＲ２で置換されるピリミジニルである。
ある実施形態において、Ａは、１つのＲ１で置換され、且つ１つのＲ２で置換されるピラジニルである。
ある実施形態において、Ａは、１つのＲ１で置換され、且つ１つのＲ２で置換されるピリダジニルである。
ある実施形態において、Ａは、１つのＲ１で置換され、且つ１つのＲ２で置換されるトリアジニルである。
ある実施形態において、Ａは、１つのＲ１で任意選択的に置換され、且つ１つのＲ２で任意選択的に置換されるインダゾリルである。
ある実施形態において、Ａは、１つのＲ１で置換され、且つ１つのＲ２で置換されるフェニルである。
ある実施形態において、Ａは、１つのＲ１で置換され、且つ１つのＲ２で置換されるフラニルである。
ある実施形態において、Ａは、１つのＲ１で置換され、且つ１つのＲ２で置換されるチオフェニルである。
ある実施形態において、Ａは、１つのＲ１で置換され、且つ１つのＲ２で置換されるオキサゾリルである。
ある実施形態において、Ａは、１つのＲ１で置換され、且つ１つのＲ２で置換されるチアゾリルである。
ある実施形態において、Ａは、１つのＲ１で置換され、且つ１つのＲ２で置換されるピラゾリルである。
ある実施形態において、Ａは、１つのＲ１で置換され、且つ１つのＲ２で置換されるピリジルである。
ある実施形態において、Ａは、１つのＲ１で置換され、且つ１つのＲ２で置換されるピリダジニルである。
ある実施形態において、Ａは、フェニルであり、ｍは、０又は１であり、ｎは、０、１又は２である。
ある実施形態において、Ａは、フラニルであり、ｍは、０又は１であり、ｎは、０、１又は２である。
ある実施形態において、Ａは、チオフェニルであり、ｍは、０又は１であり、ｎは、０、１又は２である。
ある実施形態において、Ａは、オキサゾリルであり、ｍは、０又は１であり、ｎは、０、１又は２である。
ある実施形態において、Ａは、チアゾリルであり、ｍは、０又は１であり、ｎは、０、１又は２である。
ある実施形態において、Ａは、ピラゾリルであり、ｍは、０又は１であり、ｎは、０、１又は２である。
ある実施形態において、Ａは、ピリジルであり、ｍは、０又は１であり、ｎは、０、１又は２である。
ある実施形態において、Ａは、ピリダジニルであり、ｍは、０又は１であり、ｎは、０、１又は２である。
ある実施形態において、Ａは、インダゾリルであり、ｍは、０又は１であり、ｎは、０、１又は２である。
ある実施形態において、Ａは、フェニルであり、ｍは０であり、ｎは、０又は１である。
ある実施形態において、Ａは、フラニルであり、ｍは０であり、ｎは、０又は１である。
ある実施形態において、Ａは、チオフェニルであり、ｍは０であり、ｎは、０又は１である。
ある実施形態において、Ａは、オキサゾリルであり、ｍは０であり、ｎは、０又は１である。
ある実施形態において、Ａは、チアゾリルであり、ｍは０であり、ｎは、０又は１である。
ある実施形態において、Ａは、ピラゾリルであり、ｍは０であり、ｎは、０又は１である。
ある実施形態において、Ａは、ピリジルであり、ｍは０であり、ｎは、０又は１である。
ある実施形態において、Ａは、チアゾリルであり、ｍは１であり、ｎは１である。
ある実施形態において、Ａは、ピラゾリルであり、ｍは、１又は２であり、ｎは、１又は２である。
ある実施形態において、Ａは、イミダゾリルであり、ｍは、１又は２であり、ｎは、１又は２である。
ある実施形態において、Ａは、ピロリルであり、ｍは、１又は２であり、ｎは、１又は２である。
ある実施形態において、Ａは、オキサゾリルであり、ｍは１であり、ｎは１である。
ある実施形態において、Ａは、フラニルであり、ｍは、１又は２であり、ｎは、１又は２である。
ある実施形態において、Ａは、イソオキサゾリルであり、ｍは１であり、ｎは１である。
ある実施形態において、Ａは、イソチアゾリルであり、ｍは１であり、ｎは１である。
ある実施形態において、Ａは、トリアゾリル（例えば、１，２，３－トリアゾリル又は１，２，４－トリアゾリル）であり、ｍは１であり、ｎは１である。
ある実施形態において、Ａは、ピリジニルであり、ｍは、１又は２であり、ｎは、１又は２である。
ある実施形態において、Ａは、ピリミジニルであり、ｍは、１又は２であり、ｎは、１又は２である。
ある実施形態において、Ａは、ピラジニルであり、ｍは、１又は２であり、ｎは、１又は２である。
ある実施形態において、Ａは、ピリダジニルであり、ｍは、１又は２であり、ｎは、１又は２である。
ある実施形態において、Ａは、トリアジニルであり、ｍは１であり、ｎは１である。
ある実施形態において、Ａは、本明細書において以下に開示されるように任意選択的に置換される、本明細書において以下に開示される環の１つであり、いずれの場合も、波線
Figure 2022507506000257
によって破断されていることが示される結合は、式ＡＡのＡをＳ（Ｏ）（ＮＲ３Ｒ３）＝Ｎ部分に連結する。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａ
Figure 2022507506000258
は、
Figure 2022507506000259
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000260
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000261
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000262
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000263
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000264
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000265
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000266
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000267
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000268
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000269
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000270
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000271
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000272
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000273
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000274
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000275
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000276
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000277
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000278
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000279
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000280
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000281
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000282
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000283
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000284
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000285
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000286
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000287
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000288
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000289
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000290
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000291
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000292
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000293
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000294
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000295
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000296
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000297
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000298
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000299
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000300
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000301
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000302
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000303
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000304
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000305
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000306
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000307
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000308
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000309
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000310
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000311
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000312
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000313
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000314
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000315
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000316
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000317
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000318
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000319
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000320
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000321
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000322
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000323
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000324
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000325
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000326
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000327
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000328
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000329
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000330
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000331
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000332
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000333
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000334
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000335
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000336
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000337
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000338
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000339
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000340
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000341
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000342
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000343
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000344
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000345
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000346
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000347
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000348
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000349
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000350
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000351
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000352
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000353
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000354
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000355
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000356
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000357
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000358
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000359
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000360
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000361
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000362
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000363
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000364
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000365
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000366
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000367
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000368
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000369
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000370
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000371
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000372
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000373
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000374
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000375
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000376
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000377
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000378
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000379
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000380
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000381
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000382
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000383
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000384
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000385
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000386
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000387
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000388
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000389
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000390
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000391
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000392
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000393
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000394
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000395
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000396
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000397
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000398
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000399
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000400
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000401
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000402
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000403
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000404
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000405
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000406
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000407
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000408
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000409
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000410
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000411
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000412
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000413
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000414
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000415
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000416
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000417
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000418
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000419
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000420
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000421
である。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000422
Figure 2022507506000423
からなる群から選択される。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000424
からなる群から選択される。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000425
からなる群から選択される。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000426
からなる群から選択される。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000427
からなる群から選択される。
ある実施形態において、環Ａがフェニルである場合、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、Ｃ３アルキル、Ｃ５～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、Ｆ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ２～Ｃ６アルキル、ＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール、ＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ２～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、ＮＨＣＯＯＣＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨ－（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、Ｒ１若しくはＲ２ Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル又はＲ１若しくはＲ２ ３員～７員ヘテロシクロアルキルの各Ｃ１～Ｃ６アルキル置換基及び各Ｃ１～Ｃ６アルコキシ置換基は、１～３つのヒドロキシ、ハロ、ＮＲ８Ｒ９又はオキソでさらに任意選択的に独立して置換され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか；又は
隣接する原子上のＲ１及びＲ２の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、１つの単環式若しくは二環式Ｃ４若しくはＣ６～Ｃ１２炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１～３つのヘテロ原子を含有する１つの単環式若しくは二環式５員～１２員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＮ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＳ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３員～１０員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
ある実施形態において、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、Ｃ３アルキル、Ｃ５～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、Ｆ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ２～Ｃ６アルキル、ＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール、ＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ２～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、ＮＨＣＯＯＣＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨ－（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、Ｒ１若しくはＲ２ Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル又はＲ１若しくはＲ２ ３員～７員ヘテロシクロアルキルの各Ｃ１～Ｃ６アルキル置換基及び各Ｃ１～Ｃ６アルコキシ置換基は、１～３つのヒドロキシ、ハロ、ＮＲ８Ｒ９又はオキソでさらに任意選択的に独立して置換され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか；又は
隣接する原子上のＲ１及びＲ２の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、１つの単環式若しくは二環式Ｃ４若しくはＣ６～Ｃ１２炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１～３つのヘテロ原子を含有する１つの単環式若しくは二環式５員～１２員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＮ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＳ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３員～１０員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、環Ａがピリジルである場合、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール、ＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ２～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、ＮＨＣＯＯＣＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨ－（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～５員ヘテロシクロアルキル、５員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、Ｒ１若しくはＲ２ Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル又はＲ１若しくはＲ２ ３員～７員ヘテロシクロアルキルの各Ｃ１～Ｃ６アルキル置換基及び各Ｃ１～Ｃ６アルコキシ置換基は、１～３つのヒドロキシ、ハロ、ＮＲ８Ｒ９又はオキソでさらに任意選択的に独立して置換され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか；又は
隣接する原子上のＲ１及びＲ２の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、１つの単環式若しくは二環式Ｃ４～Ｃ１２炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１～３つのヘテロ原子を含有する１つの単環式若しくは二環式５員～１２員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＮ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＳ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３員～１０員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール、ＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ２～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、ＮＨＣＯＯＣＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨ－（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～５員ヘテロシクロアルキル、５員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、Ｒ１若しくはＲ２ Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル又はＲ１若しくはＲ２ ３員～７員ヘテロシクロアルキルの各Ｃ１～Ｃ６アルキル置換基及び各Ｃ１～Ｃ６アルコキシ置換基は、１～３つのヒドロキシ、ハロ、ＮＲ８Ｒ９又はオキソでさらに任意選択的に独立して置換され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか；又は
隣接する原子上のＲ１及びＲ２の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、１つの単環式若しくは二環式Ｃ４～Ｃ１２炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１～３つのヘテロ原子を含有する１つの単環式若しくは二環式５員～１２員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＮ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＳ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３員～１０員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
基Ｒ１及びＲ２
ある実施形態において、
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール、ＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、Ｒ１若しくはＲ２ Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル又はＲ１若しくはＲ２ ３員～７員ヘテロシクロアルキルの各Ｃ１～Ｃ６アルキル置換基及び各Ｃ１～Ｃ６アルコキシ置換基は、１～３つのヒドロキシ、ハロ、ＮＲ８Ｒ９又はオキソでさらに任意選択的に独立して置換され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及び５員～１０員ヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか；又は
隣接する原子上のＲ１及びＲ２の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～８員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され；
ある実施形態において、
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール；ＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）；ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、Ｒ１若しくはＲ２ Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル又はＲ１若しくはＲ２ ３員～７員ヘテロシクロアルキルの各Ｃ１～Ｃ６アルキル置換基及び各Ｃ１～Ｃ６アルコキシ置換基は、１～３つのヒドロキシ、ハロ、ＮＲ８Ｒ９又はオキソでさらに任意選択的に独立して置換され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか；又は
隣接する原子上のＲ１及びＲ２の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～８員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され；
ある実施形態において、
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール、ＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、Ｒ１若しくはＲ２ Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル又はＲ１若しくはＲ２ ３員～７員ヘテロシクロアルキルの各Ｃ１～Ｃ６アルキル置換基及び各Ｃ１～Ｃ６アルコキシ置換基は、１～３つのヒドロキシ、ハロ、ＮＲ８Ｒ９又はオキソでさらに任意選択的に独立して置換され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか；又は
隣接する原子上のＲ１及びＲ２の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～８員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール、ＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、Ｒ１若しくはＲ２ Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル又はＲ１若しくはＲ２ ３員～７員ヘテロシクロアルキルの各Ｃ１～Ｃ６アルキル置換基及び各Ｃ１～Ｃ６アルコキシ置換基は、１～３つのヒドロキシ、ハロ、ＮＲ８Ｒ９又はオキソでさらに任意選択的に独立して置換され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか；又は
隣接する原子上のＲ１及びＲ２の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～８員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール、ＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、Ｒ１若しくはＲ２ Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル又はＲ１若しくはＲ２ ３員～７員ヘテロシクロアルキルの各Ｃ１～Ｃ６アルキル置換基及び各Ｃ１～Ｃ６アルコキシ置換基は、１～３つのヒドロキシ、ハロ又はオキソでさらに任意選択的に独立して置換され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか；又は
隣接する原子上のＲ１及びＲ２の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～８員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール、ＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
ある実施形態において、
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール、ＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ非置換であるか；又は
隣接する原子上のＲ１及びＲ２の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～８員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され；
ある実施形態において、
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、５員～１０員ヘテロアリール及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ及びオキソからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
ある実施形態において、ｍ＝１であり；ｎ＝０であり；
Ｒ１は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール、ＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
ある実施形態において、ｍ＝１であり；ｎ＝０であり；
Ｒ１は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ及びオキソからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
ある実施形態において、ｍ＝１であり；ｎ＝１であり；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール、ＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ある実施形態において、ｍ＝１であり；ｎ＝１であり；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ及びオキソからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
ある実施形態において、ｍ＝１であり；ｎ＝１であり；
Ｒ１及びＲ２は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する５員～８員複素環を形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、ｍ＝１であり；ｎ＝１であり；
Ｒ１及びＲ２は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ６炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する５員～６員複素環を形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、ｍ＝１であり；ｎ＝１であり；
Ｒ１及びＲ２は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する５員～６員複素環を形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、ｍ＝１であり；ｎ＝１であり；
Ｒ１及びＲ２は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する５員～８員複素環を形成し、ここで、炭素環又は複素環は非置換である。
ある実施形態において、以下が条件とされる：
（１）Ｒ１又はＲ２の１つ以上は、存在する場合、ＮＲ８’Ｒ９’、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８’Ｒ９’、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１’Ｒ１２’、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３’、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及び５員～１０員ヘテロアリールから選択され、
ここで、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルのそれぞれは、ＮＲ８’Ｒ９’、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８’Ｒ９’、Ｒ１５’、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ又はＣ３～Ｃ７シクロアルキルで置換され；
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＣ１～Ｃ６ハロアルキルのそれぞれは、ＮＲ８’Ｒ９’、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８’Ｒ９’、Ｒ１５、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ又はＣ３～Ｃ７シクロアルキルで置換され；
Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ６～Ｃ１０アリール及び５員～１０員ヘテロアリールのそれぞれは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｒ１５、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で置換されるか；又は
（２）隣接する原子上のＲ１及びＲ２の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、以下のもの：
（ａ）Ｃ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する５員～８員複素環であって、独立して、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、ＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＣＮ、ＯＳ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３員～１０員ヘテロシクロアルキルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で置換され、ここで、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３員～１０員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される、５員～８員複素環；
（ｂ）Ｃ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される３つのヘテロ原子を含有する５員～８員複素環であって、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＮ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＳ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３員～１０員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される、５員～８員複素環；及び
（ｃ）単環式若しくは二環式Ｃ９～Ｃ１２炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１～３つのヘテロ原子を含有する単環式若しくは二環式９員～１２員複素環であって、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＮ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＳ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３員～１０員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される、単環式若しくは二環式９員～１２員複素環
から選択される１つの環を独立して形成し；
Ｒ８’及びＲ９’のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＲ１３、ＣＯ２Ｒ１３及びＣＯＮＲ１１Ｒ１２から選択され；ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１つ以上のヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、３員～７員ヘテロシクロアルキル又はＮＲ１１Ｒ１２で任意選択的に置換されるか；又は
Ｒ８’及びＲ９’は、それらが結合される窒素と一緒になって、それらが結合される窒素に加えて１つ以上のヘテロ原子を任意選択的に含有する３員～１０員単環式又は二環式環を形成し、ここで、環は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）及びヒドロキシから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ただし、
（１）Ｒ８’又はＲ９’の１つ以上の出現は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、（Ｃ＝ＮＲ１３’）ＮＲ１１’Ｒ１２’、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１’Ｒ１２’、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３’、ＣＯ２Ｒ１３’及びＣＯＮＲ１１’Ｒ１２’であり；ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキルは、ＮＲ１１Ｒ１２で置換されるか；又は
（２）同じ窒素に結合されたＲ８’及びＲ９’の１つ以上の対は、それらが結合される窒素と一緒になって、以下のもの：
（ａ）それらが結合される窒素に加えて１つ以上のヘテロ原子を任意選択的に含有する８員～１０員単環式又は二環式環であって、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）及びヒドロキシから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される、８員～１０員単環式又は二環式環；又は
（ｂ）それらが結合される窒素に加えて１つ以上のヘテロ原子を任意選択的に含有する３員～７員単環式又は二環式環であって、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）及びヒドロキシから独立して選択される１つ以上の置換基で置換される、３員～７員単環式又は二環式環
を形成し；
Ｒ１１’及びＲ１２’のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル及び－（Ｚ１～Ｚ２）ａ１－Ｚ３から選択され、ただし、Ｒ１１’及びＲ１２’の１つ以上の出現は、－（Ｚ１～Ｚ２）ａ１－Ｚ３であり；
Ｒ１３’は、－（Ｚ１～Ｚ２）ａ１－Ｚ３’であり、ここで、
ａ１が０である場合、Ｚ３’は、独立して、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）及びヒドロキシから独立して選択される１つ以上の置換基でそれぞれ置換されるＣ６～１０アリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、５員～１０員ヘテロアリール、３員～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル又はＣ２～Ｃ６アルキニルであり；
ａ１が１～１０（例えば、１～４）である場合、Ｚ３’は、独立して選択されるＺ３であり；
Ｒ１５’は、－（Ｚ４～Ｚ５）ａ２’－Ｚ６であり；
ａ２’は、２～１０（例えば、２～５）から選択される整数であり；
各Ｚ４は、独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＨ－及び－Ｎ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－から選択され；
ただし、Ｒ１又はＲ２に直接結合されるＺ４基は、－Ｏ－又は－Ｓ－であり；
各Ｚ５は、独立して、オキソ、ハロ及びヒドロキシから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキレンであり；
Ｚ６は、ＯＨ、ＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ６アルコキシ）又は以下のもの：
ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）及びヒドロキシルから独立して選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、５員～１０員ヘテロアリール又は３員～１０員ヘテロシクロアルキル
からなる群から選択される任意選択的に置換される基である。
ある実施形態において、Ｒ１’は、以下のもの：
ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｒ１５、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で置換されるメチル；
Ｃ２～Ｃ６アルキル；Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル；Ｃ１～Ｃ６アルコキシ；Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ；ハロ；ＣＮ；ＮＯ２；ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル；ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル；ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール；ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）；ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）；Ｃ６～Ｃ１０アリール；５員～１０員ヘテロアリール；ＮＲ８Ｒ９；Ｃ（Ｏ）Ｒ１３；ＣＯＮＲ８Ｒ９；ＳＦ５；ＳＣ１～Ｃ６アルキル；Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル；Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２；Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル；及び３員～７員ヘテロシクロアルキル
からなる群から選択され、
ここで、Ｃ２～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｒ１５、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、Ｒ１’ Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル又はＲ１’ ３員～７員ヘテロシクロアルキルの各Ｃ１～Ｃ６アルキル置換基及び各Ｃ１～Ｃ６アルコキシ置換基は、１～３つのヒドロキシ、ハロ、－Ｏ（Ｃ０～Ｃ３アルキレン）Ｃ６～Ｃ１０アリール、ＮＲ８Ｒ９又はオキソでさらに任意選択的に独立して置換され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及び５員～１０員ヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
ある実施形態において、Ｒ１及びＲ２の１つの対は、隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、１つの単環式若しくは二環式Ｃ４～Ｃ１２炭素環（例えば、Ｃ５若しくはＣ６炭素環）又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１～３つ（例えば、１～２つ、例えば２つ）のヘテロ原子を含有する１つの単環式若しくは二環式５員～１２員複素環（例えば、テトラヒドロピリジン、ジヒドロフラン若しくはジヒドロピラン）を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、メチル）、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシル）、ＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＮ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３員～１０員ヘテロシクロアルキル（例えば、アゼチジニル又はオキセタニル）及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３員～１０員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ（例えば、フルオロ）、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９（例えば、アミノ、メチルアミノ又はジメチルアミノ）、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
ある実施形態において、Ｒ１及びＲ２の１つの対は、隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、１つの単環式又は二環式Ｃ５～Ｃ６炭素環を独立して形成し、
ここで、炭素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、メチル、イソプロポキシル、アゼチジニル、オキセタニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、ここで、メチル、イソプロポキシル、アゼチジニル及びオキセタニルは、ヒドロキシ、フルオロ、アミノ、メチルアミノ及びジメチルアミノからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか；又は
隣接する原子上のＲ１及びＲ２の１つの対は、一緒になって、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、メチル、イソプロポキシル、アゼチジニル、オキセタニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に独立して置換される、
Figure 2022507506000428
から選択される部分を形成し、ここで、メチル、イソプロポキシル、アゼチジニル及びオキセタニルは、ヒドロキシ、フルオロ、アミノ、メチルアミノ及びジメチルアミノからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
ある実施形態において、Ｒ１及びＲ２の１つの対は、隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つの二環式スピロ環式Ｃ４～Ｃ１２炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、メチル、イソプロポキシル、アゼチジニル、オキセタニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され、ここで、メチル、イソプロポキシル、アゼチジニル及びオキセタニルは、ヒドロキシ、フルオロ、アミノ、メチルアミノ及びジメチルアミノからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
ある実施形態において、Ｒ１及びＲ２の１つの対は、隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１～３つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの二環式スピロ環式５員～１２員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、メチル、イソプロポキシル、アゼチジニル、オキセタニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され、ここで、メチル、イソプロポキシル、アゼチジニル及びオキセタニルは、ヒドロキシ、フルオロ、アミノ、メチルアミノ及びジメチルアミノからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
ある実施形態において、Ｒ１及びＲ２のそれぞれは、存在する場合、独立して、１つ以上のヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｒ１５、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ＯＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール又はＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル；１つ以上のヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキル又はＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキルであって、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ又はＣ１～Ｃ６アルキルは、１～３つのヒドロキシ、ハロ、ＮＲ８Ｒ９又はオキソでさらに任意選択的に置換される、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル；１つ以上のヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル又はＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキルであって、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ又はＣ１～Ｃ６アルキルは、１～３つのヒドロキシ、ハロ、ＮＲ８Ｒ９又はオキソでさらに任意選択的に置換される、３員～７員ヘテロシクロアルキル；Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル；Ｃ１～Ｃ６アルコキシ；Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ；ハロ；ＣＮ；ＣＯ－Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール；ＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）；ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル；ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル；ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール；ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）；ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）；Ｃ６～Ｃ１０アリール；５員～１０員ヘテロアリール；ＮＨ２；ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル；Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２；ＣＯＮＲ８Ｒ９；ＳＦ５；Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２；Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル；及びＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルからなる群から選択される。
特定の実施形態において、Ｒ１は、１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル；メチル；イソプロピル；イソブチル；ジフルオロメチル；２－ヒドロキシ－２－プロピル；ヒドロキシメチル；１－ヒドロキシエチル；２－ヒドロキシエチル；１－ヒドロキシ－２－プロピル；１，２－ジヒドロキシ－２－プロピル；１，２，３－トリヒドロキシ－２－プロピル；１－アミノ－２－ヒドロキシ－プロパ－２－イル；１－アセトアミド－２－ヒドロキシ－プロパ－２－イル；１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ－２－ヒドロキシ－プロパ－２－イル；１－（２－ヒドロキシエトキシ）－２－ヒドロキシ－２－プロピル；１－（２－ベンジルオキシエトキシ）－２－ヒドロキシ－２－プロピル；１－（２－メトキシエトキシ）－２－ヒドロキシ－２－プロピル；１－ヒドロキシ－１－シクロプロピル；１－ヒドロキシ－１－シクロブチル；１－ヒドロキシ－１－シクロペンチル；１－ヒドロキシ－１－シクロヘキシル；モルホリニル；ピロリジニル；１，３－ジオキソラン－２－イル；ＣＯＣＨ３；ＣＯＣＨ２ＣＨ３；ジフルオロメトキシ；２－メトキシ－２－プロピル；（メチルアミノ）メチル；（２，２－ジフルオロエタ－１－イル）（メチル）アミノメチル；（２，２，２－トリフルオロエタ－１－イル）（メチル）アミノメチル；（ジメチルアミノ）メチル；１－（ジメチルアミノ）エチル；２－（（メチル）アミノメチル）－プロパ－２－イル；２－（（メチル）アミノ）－プロパ－２－イル；（メチル）（シクロプロピルメチル）アミノメチル；（メチル）（２－（ジメチルアミノ）エタ－１－イル）アミノメチル；（シクロブチル）（メチル）アミノメチル；１－（シクロブチル）アミノ－エタ－１－イル；イソプロピルアミノメチル；（シクロブチル）アミノメチル；シクロヘプチルアミノメチル；テトラヒドロピラニルアミノメチル；ｓｅｃ－ブチルアミノメチル；エチルアミノメチル；アリルアミノメチル；（２，２－ジフルオロエタ－１－イル）アミノメチル；（２－メトキシ－エタ－１－イル）アミノメチル；（２－メトキシ－エタ－１－イル）（メチル）アミノメチル；２－フルオロ－１－ジメチルアミノ－エタ－１－イル；１－ジメチルアミノ－２，２－ジフルオロエタ－１－イル；１－ジメチルアミノ－２，２，２－トリフルオロエタ－１－イル；１－ジメチルアミノ－２，２，２－トリメチルエタ－１－イル；ジメチルアミノ（シクロプロピル）メチル；メトキシメチル；イソプロピル（メチル）アミノ；フルオロ；クロロ；フェニル；ピリジル；ピラゾリル；アゼチジニル；５－メチル－オキサゾリジン－２－オン－５－イル；Ｓ（Ｏ２）ＣＨ３；Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２；（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）メチル；１－（ジフルオロメトキシル）エタ－１－イル；アゼチジニルメチル；１－（（メチル）アミノメチル）－シクロプロパ－１－イル；４－メトキシベンジル；４－メチル－ピペラジン－１－イル；モルホリニルメチル；及びシクロペンチルからなる群から選択される。
上記の実施形態のいずれかのいくつかにおいて、Ｒ２は、フルオロ、クロロ、シアノ、メチル；メトキシ；エトキシ；イソプロピル；１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル；２－ヒドロキシ－２－プロピル；ヒドロキシメチル；１－ヒドロキシエチル；２－ヒドロキシエチル；１－ヒドロキシ－２－プロピル；１－ヒドロキシ－１－シクロプロピル；ＣＯＣＨ３；ＣＯＰｈ；２－メトキシ－２－プロピル；メトキシメチル；（ジメチルアミノ）メチル；Ｓ（Ｏ２）ＣＨ３；及びＳ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２からなる群から選択される。
ある実施形態において、１つ以上のＲ１は、存在する場合、独立して、１つ以上のヒドロキシで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである。
これらの実施形態のいくつかにおいて、１つ以上のＲ１は、独立して、１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル；２－ヒドロキシ－２－プロピル；ヒドロキシメチル；１－ヒドロキシエチル；２－ヒドロキシエチル；１－ヒドロキシ－２－プロピル；１，２－ジヒドロキシ－２－プロピル；及び１，２，３－トリヒドロキシ－２－プロピルから選択される。
ある実施形態において、１つ以上のＲ１は、存在する場合、独立して、１つ以上のヒドロキシで置換され、且つ１つ以上（例えば、１つ）のＮＲ８Ｒ９でさらに置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである。
これらの実施形態のいくつかにおいて、１つ以上のＲ１は、独立して、１－アミノ－２－ヒドロキシ－プロパ－２－イル；１－アセトアミド－２－ヒドロキシ－プロパ－２－イル；及び１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ－２－ヒドロキシ－プロパ－２－イルから選択される。
ある実施形態において、１つ以上のＲ１は、存在する場合、独立して、１つ以上のヒドロキシで置換され、且つ１つ以上（例えば、１つ）のＲ１５でさらに置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである。
これらの実施形態（例えば、ａ２＝１又は２）のいくつかにおいて、１つ以上のＲ１は、独立して、１－（２－ヒドロキシエトキシ）－２－ヒドロキシ－２－プロピル；１－（２－ベンジルオキシエトキシ）－２－ヒドロキシ－２－プロピル；及び１－（２－メトキシエトキシ）－２－ヒドロキシ－２－プロピルから選択される。
これらの実施形態（例えば、ａ２＝１）のいくつかにおいて、１つ以上のＲ１は、独立して、１－（２－ヒドロキシエトキシ）－２－ヒドロキシ－２－プロピル及び１－（２－メトキシエトキシ）－２－ヒドロキシ－２－プロピルから選択される。
特定の実施形態（例えば、ａ２＝１）において、１つ以上のＲ１は、独立して、
Figure 2022507506000429
から選択される。
特定の実施形態（例えば、ａ２＞１）において、１つ以上のＲ１は、
Figure 2022507506000430
である。
ある実施形態において、１つ以上のＲ１は、独立して、１つ以上（例えば、１つ）のＮＲ８Ｒ９で置換され、且つ１つ以上のハロでさらに任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである。
これらの実施形態のいくつかにおいて、１つ以上のＲ１は、独立して、（メチルアミノ）メチル；（２，２－ジフルオロエタ－１－イル）（メチル）アミノメチル；（２，２，２－トリフルオロエタ－１－イル）（メチル）アミノメチル；（ジメチルアミノ）メチル；１－（ジメチルアミノ）エチル；２－（（メチル）アミノメチル）－プロパ－２－イル；２－（（メチル）アミノ）－プロパ－２－イル；（メチル）（シクロプロピルメチル）アミノメチル；（メチル）（２－（ジメチルアミノ）エタ－１－イル）アミノメチル；（シクロブチル）（メチル）アミノメチル；１－（シクロブチル）アミノ－エタ－１－イル；イソプロピルアミノメチル；（シクロブチル）アミノメチル；シクロヘプチルアミノメチル；テトラヒドロピラニルアミノメチル；ｓｅｃ－ブチルアミノメチル；エチルアミノメチル；アリルアミノメチル；（２，２－ジフルオロエタ－１－イル）アミノメチル；（２－メトキシ－エタ－１－イル）アミノメチル；（２－メトキシ－エタ－１－イル）（メチル）アミノメチル；２－フルオロ－１－ジメチルアミノ－エタ－１－イル；１－ジメチルアミノ－２，２－ジフルオロエタ－１－イル；１－ジメチルアミノ－２，２，２－トリフルオロエタ－１－イル；１－ジメチルアミノ－２，２，２－トリメチルエタ－１－イル；及びジメチルアミノ（シクロプロピル）メチル（例えば、１つ以上のＲ１は、ジメチルアミノメチル又はメチルアミノメチルである）から選択される。
ある実施形態において、１つ以上のＲ１は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである。これらの実施形態のいくつかにおいて、１つ以上のＲ１は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ２～Ｃ６アルキルである。非限定的な例として、Ｒ１は、エチル又はジフルオロメチルである。
Ｒ１の上記の実施形態のいずれかのいくつかにおいて、１つ以上のＲ２は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル及びハロから選択される。
ｍ＝１及びｎ＝０又は（ＡＡ－３）が適用される特定の実施形態：
ある実施形態において、Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである。
これらの実施形態のいくつかにおいて、Ｒ１は、独立して、１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル；２－ヒドロキシ－２－プロピル；ヒドロキシメチル；１－ヒドロキシエチル；２－ヒドロキシエチル；１－ヒドロキシ－２－プロピル；１，２－ジヒドロキシ－２－プロピル；及び１，２，３－トリヒドロキシ－２－プロピルから選択される。
ある実施形態において、Ｒ１は１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イルである。
ある実施形態において、Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルである。
ある実施形態において、Ｒ１はヒドロキシメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１は１－ヒドロキシエチルである。
ある実施形態において、Ｒ１は１－ヒドロキシ－２－プロピルである。
ある実施形態において、Ｒ１は２－ヒドロキシエチルである。
ある実施形態において、Ｒ１は１，２－ジヒドロキシ－２－プロピルである。
ある実施形態において、Ｒ１は１，２，３－トリヒドロキシ－２－プロピルである。
ある実施形態において、Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１はイソブチルである。
ある実施形態において、Ｒ１はメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１はイソプロピルである。
ある実施形態において、Ｒ１はイソプロピルである。
ある実施形態において、Ｒ１は、環Ａに直接連結される炭素においてヒドロキシで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルである。
ある実施形態において、Ｒ１はヒドロキシメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１は１－ヒドロキシエチルである。
ある実施形態において、Ｒ１は１－ヒドロキシ－２－プロピルである。
ある実施形態において、Ｒ１は、２つ以上のヒドロキシ基で置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１は、２つ以上のヒドロキシ基で置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、ここで、２つ以上のヒドロキシ基の１つが、環Ａに直接連結される炭素に結合される。
ある実施形態において、Ｒ１は１，２－ジヒドロキシ－プロパ－２－イルである。
ある実施形態において、Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで置換され、且つ１つ以上（例えば、１つ）のＮＲ８Ｒ９でさらに置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである。
これらの実施形態のいくつかにおいて、Ｒ１は、独立して、１－アミノ－２－ヒドロキシ－プロパ－２－イル；１－アセトアミド－２－ヒドロキシ－プロパ－２－イル；及び１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ－２－ヒドロキシ－プロパ－２－イルから選択される。
ある実施形態において、Ｒ１は１－アミノ－２－ヒドロキシ－プロパ－２－イルである。
ある実施形態において、Ｒ１は１－アセトアミド－２－ヒドロキシ－プロパ－２－イルである。
ある実施形態において、Ｒ１は１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ－２－ヒドロキシ－プロパ－２－イルである。
ある実施形態において、Ｒ１は、独立して、１つ以上のヒドロキシで置換され、且つ１つ以上（例えば、１つ）のＲ１５でさらに置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである。
これらの実施形態のいくつかにおいて、ａ２は、Ｒ１５において１である。
上記の実施形態のいくつかにおいて、１つ以上のＲ１は、独立して、１－（２－ヒドロキシエトキシ）－２－ヒドロキシ－２－プロピル；１－（２－ベンジルオキシエトキシ）－２－ヒドロキシ－２－プロピル；及び１－（２－メトキシエトキシ）－２－ヒドロキシ－２－プロピルから選択される。
特定の実施形態において、Ｒ１は、
Figure 2022507506000431
である。
特定の実施形態において、Ｒ１が、独立して、１つ以上のヒドロキシで置換され、且つ１つ以上（例えば、１つ）のＲ１５でさらに置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである場合、ａ２は＞１である。
これらの実施形態のいくつかにおいて、Ｒ１は、
Figure 2022507506000432
である。
ある実施形態において、Ｒ１は、１つ以上のＲ１５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１はＣ３～Ｃ７シクロアルキル（例えば、シクロプロピル又はシクロペンチル）である。
ある実施形態において、Ｒ１は、１つ以上のＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、ここで、前記Ｃ１～Ｃ６アルキルは、本明細書の他の箇所に記載されるようにさらに任意選択的に置換される。
ある実施形態において、Ｒ１は１－（（メチル）アミノメチル）－シクロプロパ－１－イルである。
ある実施形態において、Ｒ１は、環Ａに直接連結される炭素においてヒドロキシで置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１は１－ヒドロキシ－１－シクロプロピルである。
ある実施形態において、Ｒ１は１－ヒドロキシ－１－シクロブチルである。
ある実施形態において、Ｒ１は１－ヒドロキシ－１－シクロペンチルである。
ある実施形態において、Ｒ１は１－ヒドロキシ－１－シクロヘキシルである。
ある実施形態において、Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１は３員～７員ヘテロシクロアルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１はモルホリニル（例えば、１－モルホリニル）である。
ある実施形態において、Ｒ１はアゼチジニルである。
ある実施形態において、Ｒ１は１，３－ジオキソラン－２－イルである。
ある実施形態において、Ｒ１は、１つ以上のＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１は１－メチルピロリジン－２－イルである。
ある実施形態において、Ｒ１は、環Ａに直接連結される炭素においてヒドロキシで置換される３員～７員ヘテロシクロアルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１は、１つ以上のオキソで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１はＣＯＣＨ３である。
ある実施形態において、Ｒ１はＣＯＣＨ２ＣＨ３である。
ある実施形態において、Ｒ１は、１つ以上のオキソで任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１は、１つ以上のオキソで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１は、１つ以上のＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１は２－メトキシ－２－プロピルである。
ある実施形態において、Ｒ１はメトキシメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１は、１つ以上のＣ１～Ｃ６ハロアルコキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１は１－（ジフルオロメトキシル）エタ－１－イルである。
ある実施形態において、Ｒ１は、１つ以上のＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１は、１つ以上のＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１は、１つ以上のオキソで任意選択的に置換され、且つ１つ以上のＣ１～Ｃ６アルキルでさらに任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１は５－メチル－オキサゾリジン－２－オン－５－イルである。
ある実施形態において、Ｒ１は、１つ以上のＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１は、環Ａに直接連結される炭素においてＮＲ８Ｒ９で置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１は（メチルアミノ）メチルである。
ある実施形態において、Ｒ１は（ジメチルアミノ）メチルである。
ある実施形態において、Ｒ１はアミノメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１はＮ－メチルアセトアミドメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１は１－（ジメチルアミノ）エタ－１－イルである。
ある実施形態において、Ｒ１は２－（ジメチルアミノ）プロパ－２－イルである。
ある実施形態において、Ｒ１は（２－メトキシ－エタ－１－イル）（メチル）アミノメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１は（メチル）（アセチル）アミノメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１は（メチル）（シクロプロピルメチル）アミノメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１は（メチル）（２，２－ジフルオロエタ－１－イル）アミノメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１は（２，２，２－トリフルオロエタ－１－イル）（メチル）アミノメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１は２－（（メチル）アミノメチル）－プロパ－２－イルである。
ある実施形態において、Ｒ１は２－（（メチル）アミノ）－プロパ－２－イルである。
ある実施形態において、Ｒ１は（メチル）（シクロプロピルメチル）アミノメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１は（メチル）（２－（ジメチルアミノ）エタ－１－イル）アミノメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１は（シクロブチル）（メチル）アミノメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１は（２－メトキシ－エタ－１－イル）（メチル）アミノメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１は２－フルオロ－１－ジメチルアミノ－エタ－１－イルである。
ある実施形態において、Ｒ１は１－ジメチルアミノ－２，２－ジフルオロエタ－１－イルである。
ある実施形態において、Ｒ１は１－ジメチルアミノ－２，２，２－トリフルオロエタ－１－イルである。
ある実施形態において、Ｒ１は１－ジメチルアミノ－２，２，２－トリメチルエタ－１－イルである。
ある実施形態において、Ｒ１は（シクロブチル）（メチル）アミノメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１はイソプロピルアミノメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１は（シクロブチル）アミノメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１はシクロヘプチルアミノメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１はテトラヒドロピラニルアミノメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１はｓｅｃ－ブチルアミノメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１はエチルアミノメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１はアリルアミノメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１は２，２－ジフルオロエタ－１－イル）アミノメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１は（２－メトキシ－エタ－１－イル）アミノメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１は、ＮＲ８Ｒ９で置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、ここで、前記Ｃ１～Ｃ６アルキルは、本明細書の他の箇所に記載されるようにさらに任意選択的に置換される。
ある実施形態において、Ｒ１はジメチルアミノ（シクロプロピル）メチルである。
ある実施形態において、Ｒ１は、１つ以上のＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１は、１つ以上のＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１は、本明細書の他の箇所で定義されるように任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシである。
ある実施形態において、Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルコキシである。
ある実施形態において、Ｒ１はＣ１～Ｃ６ハロアルコキシである。
ある実施形態において、Ｒ１はジフルオロメトキシである。
ある実施形態において、Ｒ１は、３員～７員ヘテロシクロアルキルで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキルは、本明細書の他の箇所で定義されるようにさらに任意選択的に置換される。
ある実施形態において、Ｒ１はピロリジニルメチル（例えば、ピロリジン－１－イルメチル）である。
ある実施形態において、Ｒ１は、任意選択的に置換されるピロリジニルメチル（例えば、３，３－ジフルオロピロリジン－１－イルメチル）である。
ある実施形態において、Ｒ１はアゼチジニルメチル（例えば、アゼチジン－１－イルメチル）である。
ある実施形態において、Ｒ１は、任意選択的に置換されるアゼチジニルメチル（例えば、３－メトキシアゼチジン－１－イルメチル）である。
ある実施形態において、Ｒ１はモルホリニルメチル（例えば、モルホリン－４－イルメチル）である。
ある実施形態において、Ｒ１は４－メチル－ピペラジン－１－イルである。
ある実施形態において、Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキルである。これらの実施形態のいくつかにおいて、Ｒ１は、１つ以上のＣ１～Ｃ６アルキルでさらに任意選択的に置換され、ここで、前記Ｃ１～Ｃ６アルキルのそれぞれは、本明細書のいずれかの箇所で定義されるようにさらに任意選択的に置換される。非限定的な例として、Ｒ１は、
Figure 2022507506000433
である。
ある実施形態において、Ｒ１は、ヒドロキシ及びＲ１５から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキルである。これらの実施形態のいくつかにおいて、Ｒ１は、１つ以上のＣ１～Ｃ６アルキルでさらに任意選択的に置換され、ここで、前記Ｃ１～Ｃ６アルキルのそれぞれは、本明細書のいずれかの箇所で定義されるようにさらに任意選択的に置換される。非限定的な例として、Ｒ１は、
Figure 2022507506000434
である。
ある実施形態において、Ｒ１は、１つ以上のＣ６～Ｃ１０アリールで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、ここで、前記アリールは、本明細書の他の箇所に記載されるようにさらに任意選択的に置換される。
ある実施形態において、Ｒ１は４－メトキシベンジルである。
ある実施形態において、Ｒ１はハロである。
ある実施形態において、Ｒ１はフルオロである。
ある実施形態において、Ｒ１はクロロである。
ある実施形態において、Ｒ１はＣＮである。
ある実施形態において、Ｒ１はＮＯ２である。
ある実施形態において、Ｒ１はＣＯＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１はＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリールである。
ある実施形態において、Ｒ１はＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）である。
ある実施形態において、Ｒ１はＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１はＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１はＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１はＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリールである。
ある実施形態において、Ｒ１はＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）である。
ある実施形態において、Ｒ１はＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）である。
ある実施形態において、Ｒ１はＣ６～Ｃ１０アリールである。
ある実施形態において、Ｒ１はフェニルである。
ある実施形態において、Ｒ１は５員～１０員ヘテロアリールである。
ある実施形態において、Ｒ１はピリジル（例えば、４－ピリジル）である。
ある実施形態において、Ｒ１はピラゾリル（例えば、１－ピラゾリル）である。
ある実施形態において、Ｒ１はＮＨ２である。
ある実施形態において、Ｒ１はＮＨＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１はＮ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２である。
ある実施形態において、Ｒ１はＣＯＮＲ８Ｒ９である。
ある実施形態において、Ｒ１はＳＦ５である。
ある実施形態において、Ｒ１はＳＣ１～Ｃ６アルキルであり、
ある実施形態において、Ｒ１はＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１はＳ（Ｏ２）ＣＨ３である。
ある実施形態において、Ｒ１はＳ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２である。
ある実施形態において、Ｒ１はＳ（Ｏ２）Ｎ（ＣＨ３）２である。
ある実施形態において、Ｒ１はＳ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１はＳ（Ｏ）ＣＨ３である。
ある実施形態において、Ｒ１は、アリール環Ａの炭素に結合される。
ある実施形態において、Ｒ１は、ヘテロアリール環Ａの炭素に結合される。
ある実施形態において、Ｒ１は、ヘテロアリール環Ａの窒素に結合される。
ｍ＝１及びｎ＝１である特定の実施形態：
ある実施形態において、Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１は１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イルであり、Ｒ２はメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はイソプロピルである。
ある実施形態において、Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルである。
ある実施形態において、Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２は１－ヒドロキシエチルである。
ある実施形態において、Ｒ１はヒドロキシメチルであり、Ｒ２はメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１は１－ヒドロキシエチルであり、Ｒ２はメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１は２－ヒドロキシエチルであり、Ｒ２はメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１は１－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はＣ６～Ｃ１０アリールである。
ある実施形態において、Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はフェニルである。
ある実施形態において、Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２は５員～１０員ヘテロアリールである。
ある実施形態において、Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はピリジルである。
ある実施形態において、Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はピラゾリルである。
ある実施形態において、Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はＳＦ５である。
ある実施形態において、Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はＳＣ１～Ｃ６アルキルであり、
ある実施形態において、Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はＳ（Ｏ２）ＣＨ３である。
ある実施形態において、Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はハロである。
ある実施形態において、Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はクロロである。
ある実施形態において、Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はフルオロである。
ある実施形態において、Ｒ１は１，２－ジヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はフルオロである。
ある実施形態において、Ｒ１は１，２－ジヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はクロロである。
ある実施形態において、Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２は、１つ以上のＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はメトキシメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ２はＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１は１－ヒドロキシ－１－シクロプロピルであり、Ｒ２はメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１は１－ヒドロキシ－１－シクロブチルであり、Ｒ２はメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１は１－ヒドロキシ－１－シクロペンチルであり、Ｒ２はメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１は１－ヒドロキシ－１－シクロヘキシルであり、Ｒ２はメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１は１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ２はＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１はモルホリニルであり、Ｒ２はメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ２はメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１は１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ２はハロである。
ある実施形態において、Ｒ１は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ２はフルオロである。
ある実施形態において、Ｒ１は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ２はクロロである。
ある実施形態において、Ｒ１は、１つ以上のオキソで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１はＣＯＣＨ３であり、Ｒ２はメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１は、１つ以上のＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１は２－メトキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１は、１つ以上のＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１は（ジメチルアミノ）メチルであり、Ｒ２はメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１は、１つ以上のＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はハロである。
ある実施形態において、Ｒ１は（ジメチルアミノ）メチルであり、Ｒ２はフルオロである。
ある実施形態において、Ｒ１は（ジメチルアミノ）メチルであり、Ｒ２はフルオロである。
ある実施形態において、Ｒ１は（メチルアミノ）メチルであり、Ｒ２はフルオロである。
ある実施形態において、Ｒ１はアミノメチルであり、Ｒ２はフルオロである。
ある実施形態において、Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２はメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである。上記の実施形態のいくつかにおいて、Ｒ１又はＲ２は、本明細書の他の箇所で定義されるようにさらに任意選択的に置換される（例えば、Ｒ１又はＲ２は、１つのＲ１５でさらに任意選択的に置換される）。
ある実施形態において、Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；Ｒ２はヒドロキシメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１は１，３－ジヒドロキシ－２－メチル－２－プロピルであり；Ｒ２はヒドロキシメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１は２－ヒドロキシメチル－２－プロピルであり；Ｒ２はヒドロキシメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１は２－ヒドロキシエタ－１－イルであり；Ｒ２はヒドロキシメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１は１，２－ジヒドロキシ－３－プロピルであり；Ｒ２はヒドロキシメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１は１，２，３－トリヒドロキシ－２－プロピルであり；Ｒ２はヒドロキシメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり；Ｒ２はヒドロキシメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１は１，２－ジヒドロキシ－２－プロピルであり；Ｒ２はヒドロキシメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１は、
Figure 2022507506000435
であり；Ｒ２はヒドロキシメチルである。
ある実施形態において、Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；Ｒ１はヒドロキシメチルである。
ある実施形態において、Ｒ２は１，３－ジヒドロキシ－２－メチル－２－プロピルであり；Ｒ１はヒドロキシメチルである。
ある実施形態において、Ｒ２は２－ヒドロキシメチル－２－プロピルであり；Ｒ１はヒドロキシメチルである。
ある実施形態において、Ｒ２は２－ヒドロキシエタ－１－イルであり；Ｒ１はヒドロキシメチルである。
ある実施形態において、Ｒ２は１，２－ジヒドロキシ－３－プロピルであり；Ｒ１はヒドロキシメチルである。
ある実施形態において、Ｒ２は１，２，３－トリヒドロキシ－２－プロピルであり；Ｒ１はヒドロキシメチルである。
ある実施形態において、Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり；Ｒ１はヒドロキシメチルである。
ある実施形態において、Ｒ２は１，２－ジヒドロキシ－２－プロピルであり；Ｒ１はヒドロキシメチルである。
ある実施形態において、Ｒ２は、
Figure 2022507506000436
であり；Ｒ１はヒドロキシメチルである。
ある実施形態において、Ｒ２は１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イルであり、Ｒ１はメチルである。
ある実施形態において、Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はメチルである。
ある実施形態において、Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はイソプロピルである。
ある実施形態において、Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１は１－ヒドロキシエチルである。
ある実施形態において、Ｒ２はヒドロキシメチルであり、Ｒ１はメチルである。
ある実施形態において、Ｒ２は１－ヒドロキシエチルであり、Ｒ１はメチルである。
ある実施形態において、Ｒ２は２－ヒドロキシエチルであり、Ｒ１はメチルである。
ある実施形態において、Ｒ２は１－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はメチルである。
ある実施形態において、Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＣ６～Ｃ１０アリールである。
ある実施形態において、Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はフェニルである。
ある実施形態において、Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１は５員～１０員ヘテロアリールである。
ある実施形態において、Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はピリジルである。
ある実施形態において、Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はピラゾリルである。
ある実施形態において、Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＳＦ５である。
ある実施形態において、Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＳＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＳ（Ｏ２）ＣＨ３である。
ある実施形態において、Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はハロである。
ある実施形態において、Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はクロロである。
ある実施形態において、Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はフルオロである。
ある実施形態において、Ｒ２は１，２－ジヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はフルオロである。
ある実施形態において、Ｒ２は１，２－ジヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はクロロである。
ある実施形態において、Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２は、１つ以上のＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はメトキシメチルである。
ある実施形態において、Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ２は１－ヒドロキシ－１－シクロプロピルであり、Ｒ１はメチルである。
ある実施形態において、Ｒ２は１－ヒドロキシ－１－シクロブチルであり、Ｒ１はメチルである。
ある実施形態において、Ｒ２は１－ヒドロキシ－１－シクロペンチルであり、Ｒ１はメチルである。
ある実施形態において、Ｒ２は１－ヒドロキシ－１－シクロヘキシルであり、Ｒ１はメチルである。
ある実施形態において、Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ２はモルホリニルであり、Ｒ１はメチルである。
ある実施形態において、Ｒ２は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ１はメチルである。
ある実施形態において、Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ１はハロである。
ある実施形態において、Ｒ２は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ１はフルオロである。
ある実施形態において、Ｒ２は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ１はクロロである。
ある実施形態において、Ｒ２は、１つ以上のオキソで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はメチルである。
ある実施形態において、Ｒ２はＣＯＣＨ３であり、Ｒ１はメチルである。
ある実施形態において、Ｒ２は、１つ以上のＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ２は２－メトキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はメチルである。
ある実施形態において、Ｒ２は、１つ以上のＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ２は（ジメチルアミノ）メチルであり、Ｒ１はメチルである。
ある実施形態において、Ｒ２は、１つ以上のＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はハロである。
ある実施形態において、Ｒ２は（ジメチルアミノ）メチルであり、Ｒ１はフルオロである。
ある実施形態において、Ｒ２は（メチルアミノ）メチルであり、Ｒ１はフルオロである。
ある実施形態において、Ｒ２はアミノメチルであり、Ｒ１はフルオロである。
ある実施形態において、Ｒ２はＣ１～Ｃ６アルコキシであり、Ｒ１は、１つ以上のＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ２はメトキシであり、Ｒ１は（ジメチルアミノ）メチルである。
ある実施形態において、Ｒ１及びＲ２は、それぞれアリール環Ａの炭素に結合される。
ある実施形態において、Ｒ１及びＲ２は、それぞれヘテロアリール環Ａの炭素に結合される。
ある実施形態において、Ｒ１は、炭素に結合され、Ｒ２は、ヘテロアリール環Ａの窒素に結合される。
ある実施形態において、Ｒ２は、炭素に結合され、Ｒ１は、ヘテロアリール環Ａの窒素に結合される。
ある実施形態において、Ｒ１及びＲ２は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるＣ５炭素環を形成する。
ある実施形態において、Ｒ１及びＲ２は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成する。
ある実施形態において、Ｒ１及びＲ２は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるＣ６炭素環を形成する。
ある実施形態において、Ｒ１及びＲ２は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ６脂肪族炭素環を形成する。
ある実施形態において、Ｒ１及びＲ２は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ６芳香族炭素環を形成する。
ある実施形態において、Ｒ１及びＲ２は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有し、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される５員複素環を形成する。
ある実施形態において、Ｒ１及びＲ２は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する５員脂肪族複素環を形成する。
ある実施形態において、Ｒ１及びＲ２は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する５員ヘテロ芳香環を形成する。
ある実施形態において、Ｒ１及びＲ２は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有し、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される６員複素環を形成する。
ある実施形態において、Ｒ１及びＲ２は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する６員脂肪族複素環を形成する。
ある実施形態において、Ｒ１及びＲ２は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する６員ヘテロ芳香環を形成する。
ある実施形態において、Ｒ１及びＲ２は異なる。
ある実施形態において、Ｒ１及びＲ２は異なり、Ｒ２はカルボニル基を含む。
ある実施形態において、Ｒ１及びＲ２は異なり、Ｒ２は、１つ又は２つ（例えば、１つ）の窒素原子を含む。
ある実施形態において、Ｒ１及びＲ２は異なり、Ｒ２は、１つ又は２つ（例えば、１つ）の酸素原子を含む。
ある実施形態において、Ｒ１及びＲ２は異なり、Ｒ２は硫黄原子を含む。
ある実施形態において、Ｒ２及びＲ１は異なり、Ｒ２はカルボニル基を含む。
ある実施形態において、Ｒ２及びＲ１は異なり、Ｒ２は、１つ又は２つ（例えば、１つ）の窒素原子を含む。
ある実施形態において、Ｒ２及びＲ１は異なり、Ｒ２は、１つ又は２つ（例えば、１つ）の酸素原子を含む。
ある実施形態において、Ｒ２及びＲ１は異なり、Ｒ２は硫黄原子を含む。
ある実施形態において、Ｒ１及びＲ２は同じである。
ある実施形態において、Ｒ１は、Ｒ２に対してパラ又はメタである。
ある実施形態において、Ｒ１は、Ｒ２に対してパラ又はオルトである。
ある実施形態において、Ｒ１は、Ｒ２に対してオルト又はメタである。ある実施形態において、Ｒ１は、Ｒ２に対してパラである。
ある実施形態において、Ｒ１は、Ｒ２に対してメタである。
ある実施形態において、Ｒ１は、Ｒ２に対してオルトである。
（ＡＡ－４）が適用される場合の、Ｒ１’の特定の実施形態：
ある実施形態において、Ｒ１’は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ２～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１’は１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イルである。
ある実施形態において、Ｒ１’は２－ヒドロキシエチルである。
ある実施形態において、Ｒ１’は１，２－ジヒドロキシ－２－プロピルである。
ある実施形態において、Ｒ１’は１，２，３－トリヒドロキシ－２－プロピルである。
ある実施形態において、Ｒ１’はＣ２～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１’はイソブチルである。
ある実施形態において、Ｒ１’はイソプロピルである。
ある実施形態において、Ｒ１’は、環Ａに直接連結される炭素においてヒドロキシで置換されるＣ２～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１’は２－ヒドロキシ－２－プロピルである。
ある実施形態において、Ｒ１’は１－ヒドロキシエチルである。
ある実施形態において、Ｒ１’は１－ヒドロキシ－２－プロピルである。
ある実施形態において、Ｒ１’はヒドロキシメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１’は、２つ以上のヒドロキシ基で置換されるＣ２～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１’は、２つ以上のヒドロキシ基で置換されるＣ２～Ｃ６アルキルであり、ここで、２つ以上のヒドロキシ基の１つが、環Ａに直接連結される炭素に結合される。
ある実施形態において、Ｒ１’は１，２－ジヒドロキシ－プロパ－２－イルである。
ある実施形態において、Ｒ１’は、１つ以上のヒドロキシで置換され、且つ１つ以上（例えば、１つ）のＮＲ８Ｒ９でさらに置換されるＣ２～Ｃ６アルキルである。
これらの実施形態のいくつかにおいて、Ｒ１’は、独立して、１－アミノ－２－ヒドロキシ－プロパ－２－イル；１－アセトアミド－２－ヒドロキシ－プロパ－２－イル；及び１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ－２－ヒドロキシ－プロパ－２－イルから選択される。
ある実施形態において、Ｒ１’は１－アミノ－２－ヒドロキシ－プロパ－２－イルである。
ある実施形態において、Ｒ１’は１－アセトアミド－２－ヒドロキシ－プロパ－２－イルである。
ある実施形態において、Ｒ１’は１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ－２－ヒドロキシ－プロパ－２－イルである。
ある実施形態において、Ｒ１’は、独立して、１つ以上のヒドロキシで置換され、且つ１つ以上（例えば、１つ）のＲ１５でさらに置換されるＣ２～Ｃ６アルキルである。
これらの実施形態のいくつかにおいて、ａ２は、Ｒ１５において１である。
上記の実施形態のいくつかにおいて、１つ以上のＲ１’は、独立して、１－（２－ヒドロキシエトキシ）－２－ヒドロキシ－２－プロピル；１－（２－ベンジルオキシエトキシ）－２－ヒドロキシ－２－プロピル；及び１－（２－メトキシエトキシ）－２－ヒドロキシ－２－プロピルから選択される。
特定の実施形態において、Ｒ１’は、
Figure 2022507506000437
である。
特定の実施形態において、Ｒ１’が、独立して、１つ以上のヒドロキシで置換され、且つ１つ以上（例えば、１つ）のＲ１５でさらに置換されるＣ２～Ｃ６アルキルである場合、ａ２は＞１である。
これらの実施形態のいくつかにおいて、Ｒ１’は、
Figure 2022507506000438
である。
ある実施形態において、Ｒ１’は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１’はＣ３～Ｃ７シクロアルキル（例えば、シクロプロピル又はシクロペンチル）である。
ある実施形態において、Ｒ１’は、１つ以上のＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、ここで、前記Ｃ１～Ｃ６アルキルは、本明細書の他の箇所に記載されるようにさらに任意選択的に置換される。
ある実施形態において、Ｒ１’は１－（（メチル）アミノメチル）－シクロプロパ－１－イルである。
ある実施形態において、Ｒ１’は、環Ａに直接連結される炭素においてヒドロキシで置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１’は１－ヒドロキシ－１－シクロプロピルである。
ある実施形態において、Ｒ１’は１－ヒドロキシ－１－シクロブチルである。
ある実施形態において、Ｒ１’は１－ヒドロキシ－１－シクロペンチルである。
ある実施形態において、Ｒ１’は１－ヒドロキシ－１－シクロヘキシルである。
ある実施形態において、Ｒ１’は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１’は３員～７員ヘテロシクロアルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１’はモルホリニル（例えば、１－モルホリニル）である。
ある実施形態において、Ｒ１’はアゼチジニルである。
ある実施形態において、Ｒ１’は１，３－ジオキソラン－２－イルである。
ある実施形態において、Ｒ１’は、１つ以上のＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１’は１－メチルピロリジン－２－イルである。
ある実施形態において、Ｒ１’は、環Ａに直接連結される炭素においてヒドロキシで置換される３員～７員ヘテロシクロアルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１’は、１つ以上のオキソで任意選択的に置換されるＣ２～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１’はＣＯＣＨ３である。
ある実施形態において、Ｒ１’はＣＯＣＨ２ＣＨ３である。
ある実施形態において、Ｒ１’は、１つ以上のオキソで任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１’は、１つ以上のオキソで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１’は、１つ以上のＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されるＣ２～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１’は２－メトキシ－２－プロピルである。
ある実施形態において、Ｒ１’は、１つ以上のＣ１～Ｃ６アルコキシで置換されるメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１’はメトキシメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１’は、１つ以上のＣ１～Ｃ６ハロアルコキシで任意選択的に置換されるＣ２～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１’は１－（ジフルオロメトキシル）エタ－１－イルである。
ある実施形態において、Ｒ１’は、１つ以上のＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１’は、１つ以上のＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１’は、１つ以上（例えば、１つ）のＮＲ８Ｒ９で置換されるメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１’は（メチルアミノ）メチルである。
ある実施形態において、Ｒ１’は（ジメチルアミノ）メチルである。
ある実施形態において、Ｒ１’はアミノメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１’はＮ－メチルアセトアミドメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１’は（２－メトキシ－エタ－１－イル）（メチル）アミノメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１’は（メチル）（アセチル）アミノメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１’は（メチル）（シクロプロピルメチル）アミノメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１’は（メチル）（２，２－ジフルオロエタ－１－イル）アミノメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１’は（２，２，２－トリフルオロエタ－１－イル）（メチル）アミノメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１’は（メチル）（２－（ジメチルアミノ）エタ－１－イル）アミノメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１’は（シクロブチル）（メチル）アミノメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１’は（２－メトキシ－エタ－１－イル）（メチル）アミノメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１’は、ＮＲ８Ｒ９で置換されるメチルであり、ここで、前記Ｃ１～Ｃ６アルキルは、本明細書の他の箇所に記載されるようにさらに任意選択的に置換される。
ある実施形態において、Ｒ１’はジメチルアミノ（シクロプロピル）メチルである。
ある実施形態において、Ｒ１’は、ＮＲ８Ｒ９で置換されるＣ２～Ｃ６アルキルであり、ここで、前記Ｃ２～Ｃ６アルキルは、本明細書の他の箇所に記載されるようにさらに任意選択的に置換される。
ある実施形態において、Ｒ１’は、１つ以上のＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるＣ２～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１’は、環Ａに直接連結される炭素においてＮＲ８Ｒ９で置換されるＣ２～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１’は１－（ジメチルアミノ）エタ－１－イルである。
ある実施形態において、Ｒ１’は２－（ジメチルアミノ）プロパ－２－イルである。
ある実施形態において、Ｒ１’は２－（（メチル）アミノメチル）－プロパ－２－イルである。
ある実施形態において、Ｒ１’は２－（（メチル）アミノ）－プロパ－２－イルである。
ある実施形態において、Ｒ１’は２－フルオロ－１－ジメチルアミノ－エタ－１－イルである。
ある実施形態において、Ｒ１’は１－ジメチルアミノ－２，２－ジフルオロエタ－１－イルである。
ある実施形態において、Ｒ１’は１－ジメチルアミノ－２，２，２－トリフルオロエタ－１－イルである。
ある実施形態において、Ｒ１’は１－ジメチルアミノ－２，２，２－トリメチルエタ－１－イルである。
ある実施形態において、Ｒ１’は（シクロブチル）（メチル）アミノメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１’はイソプロピルアミノメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１’は（シクロブチル）アミノメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１’はシクロヘプチルアミノメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１’はテトラヒドロピラニルアミノメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１’はｓｅｃ－ブチルアミノメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１’はエチルアミノメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１’はアリルアミノメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１’は２，２－ジフルオロエタ－１－イル）アミノメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１’は（２－メトキシ－エタ－１－イル）アミノメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１’は、１つ以上のＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１’は、１つ以上のＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１’は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１’はＣ１～Ｃ６アルコキシである。
ある実施形態において、Ｒ１’はＣ１～Ｃ６ハロアルコキシである。
ある実施形態において、Ｒ１’はジフルオロメトキシである。
ある実施形態において、Ｒ１’は、３員～７員ヘテロシクロアルキルで任意選択的に置換されるＣ２～Ｃ６アルキルであり、ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキルは、本明細書の他の箇所で定義されるようにさらに任意選択的に置換される。
ある実施形態において、Ｒ１’は、３員～７員ヘテロシクロアルキルで置換されるメチルであり、ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキルは、本明細書の他の箇所で定義されるようにさらに任意選択的に置換される。
ある実施形態において、Ｒ１’はピロリジニルメチル（例えば、ピロリジン－１－イルメチル）である。
ある実施形態において、Ｒ１’は、任意選択的に置換されるピロリジニルメチル（例えば、３，３－ジフルオロピロリジン－１－イルメチル）である。
ある実施形態において、Ｒ１’はアゼチジニルメチル（例えば、アゼチジン－１－イルメチル）である。
ある実施形態において、Ｒ１’は、任意選択的に置換されるアゼチジニルメチル（例えば、３－メトキシアゼチジン－１－イルメチル）である。
ある実施形態において、Ｒ１’はモルホリニルメチル（例えば、モルホリン－４－イルメチル）である。
ある実施形態において、Ｒ１’は４－メチル－ピペラジン－１－イルである。
ある実施形態において、Ｒ１’は、１つ以上のＣ６～Ｃ１０アリールで任意選択的に置換されるＣ２～Ｃ６アルキルであり、ここで、前記アリールは、本明細書の他の箇所に記載されるようにさらに任意選択的に置換される。
ある実施形態において、Ｒ１’は、Ｃ６～Ｃ１０アリールで置換されるメチルであり、ここで、前記アリールは、本明細書の他の箇所に記載されるようにさらに任意選択的に置換される。
ある実施形態において、Ｒ１’は４－メトキシベンジルである。
ある実施形態において、Ｒ１’はハロである。
ある実施形態において、Ｒ１’はフルオロである。
ある実施形態において、Ｒ１’はクロロである。
ある実施形態において、Ｒ１’はＣＮである。
ある実施形態において、Ｒ１’はＮＯ２である。
ある実施形態において、Ｒ１’はＣＯＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１’はＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリールである。
ある実施形態において、Ｒ１’はＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）である。
ある実施形態において、Ｒ１’はＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１’はＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１’はＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１’はＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリールである。
ある実施形態において、Ｒ１’はＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）である。
ある実施形態において、Ｒ１’はＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）である。
ある実施形態において、Ｒ１’はＣ６～Ｃ１０アリールである。
ある実施形態において、Ｒ１’はフェニルである。
ある実施形態において、Ｒ１’は５員～１０員ヘテロアリールである。
ある実施形態において、Ｒ１’はピリジル（例えば、４－ピリジル）である。
ある実施形態において、Ｒ１’はピラゾリル（例えば、１－ピラゾリル）である。
ある実施形態において、Ｒ１’はＮＨ２である。
ある実施形態において、Ｒ１’はＮＨＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１’はＮ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２である。
ある実施形態において、Ｒ１’はＣＯＮＲ８Ｒ９である。
ある実施形態において、Ｒ１’はＳＦ５である。
ある実施形態において、Ｒ１’はＳＣ１～Ｃ６アルキルであり、
ある実施形態において、Ｒ１’はＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１’はＳ（Ｏ２）ＣＨ３である。
ある実施形態において、Ｒ１’はＳ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２である。
ある実施形態において、Ｒ１’はＳ（Ｏ２）Ｎ（ＣＨ３）２である。
ある実施形態において、Ｒ１’はＳ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１’はＳ（Ｏ）ＣＨ３である。
ある実施形態において、Ｒ１’は、アリール環Ａの炭素に結合される。
ある実施形態において、Ｒ１’は、ヘテロアリール環Ａの炭素に結合される。
ある実施形態において、Ｒ１’は、ヘテロアリール環Ａの窒素に結合される。
本明細書の式のいずれかのある実施形態において、Ｒ１及びＲ２のそれぞれは、独立して、１つ以上のヒドロキシ、ハロ、オキソ又はＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル；１つ以上のヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ又はＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキルであって、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ又はＣ１～Ｃ６アルキルは、１～３つのヒドロキシ、ハロ、ＮＲ８Ｒ９又はオキソでさらに任意選択的に置換される、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル；１つ以上のヒドロキシ、ハロ、オキソ又はＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキルであって、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ又はＣ１～Ｃ６アルキルは、１～３つのヒドロキシ、ハロ又はオキソでさらに任意選択的に置換される、３員～７員ヘテロシクロアルキル；Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル；Ｃ１～Ｃ６アルコキシ；Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ；ハロ；ＣＮ；ＣＯ－Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール；ＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）；ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル；ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル；ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール；ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）；ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）；Ｃ６～Ｃ１０アリール；５員～１０員ヘテロアリール；ＮＨ２；ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル；Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２；ＣＯＮＲ８Ｒ９；ＳＦ５；Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２；Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル；及びＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルからなる群から選択される。
本明細書の式のいずれかのある実施形態において、Ｒ１は、１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル；メチル；イソプロピル；２－ヒドロキシ－２－プロピル；ヒドロキシメチル；１－ヒドロキシエチル；２－ヒドロキシエチル；１－ヒドロキシ－２－プロピル；１－ヒドロキシ－１－シクロプロピル；１－ヒドロキシ－１－シクロブチル；１－ヒドロキシ－１－シクロペンチル；１－ヒドロキシ－１－シクロヘキシル；モルホリニル；１，３－ジオキソラン－２－イル；ＣＯＣＨ３；ＣＯＣＨ２ＣＨ３；２－メトキシ－２－プロピル；フルオロ；クロロ；フェニル；ピリジル；ピラゾリル；Ｓ（Ｏ２）ＣＨ３；及びＳ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２からなる群から選択される。
ある実施形態において、Ｒ２は、フルオロ、クロロ、シアノ、メチル；メトキシ；エトキシ；イソプロピル；１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル；２－ヒドロキシ－２－プロピル；ヒドロキシメチル；１－ヒドロキシエチル；２－ヒドロキシエチル；１－ヒドロキシ－２－プロピル；１－ヒドロキシ－１－シクロプロピル；ＣＯＣＨ３；ＣＯＰｈ；２－メトキシ－２－プロピル；Ｓ（Ｏ２）ＣＨ３；及びＳ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２からなる群から選択される。
ある実施形態において、Ｒ１及びＲ２の１つの対は、隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１～３つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの二環式スピロ環式５員～１２員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、メチル、イソプロポキシル、アゼチジニル、オキセタニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され、ここで、メチル、イソプロポキシル、アゼチジニル及びオキセタニルは、ヒドロキシ、フルオロ、アミノ、メチルアミノ及びジメチルアミノからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、２つ以上のヘテロ原子を含む５員ヘテロアリール、Ｎ、ＮＨ及びＮＲ１から選択される１つのヘテロ原子又はヘテロ原子基を含む５員ヘテロアリール並びにＯ及びＳから選択される１つのヘテロ原子を含む５員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、ヘテロ原子は、Ｓ（Ｏ）（ＮＨＲ３）＝Ｎ部分に結合される、ヘテロアリールの位置に結合されず；ｍは１であり；ｎは１であり；Ｒ１及びＲ２は、隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、１つの単環式若しくは二環式Ｃ４～Ｃ１２炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１～３つのヘテロ原子を含有する１つの単環式若しくは二環式５員～１２員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＮ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３員～１０員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、ピラゾリルであり；ｍは１であり；ｎは１であり；Ｒ１及びＲ２は、隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、１つの単環式若しくは二環式Ｃ４～Ｃ１２炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１～３つのヘテロ原子を含有する１つの単環式若しくは二環式５員～１２員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＮ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３員～１０員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、イミダゾリルであり；ｍは１であり；ｎは１であり；Ｒ１及びＲ２は、隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、１つの単環式若しくは二環式Ｃ４～Ｃ１２炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１～３つのヘテロ原子を含有する１つの単環式若しくは二環式５員～１２員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＮ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３員～１０員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、チオフェニルであり；ｍは１であり；ｎは１であり；Ｒ１及びＲ２は、隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、１つの単環式若しくは二環式Ｃ４～Ｃ１２炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１～３つのヘテロ原子を含有する１つの単環式若しくは二環式５員～１２員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＮ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３員～１０員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、チアゾリルであり；ｍは１であり；ｎは１であり；Ｒ１及びＲ２は、隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、１つの単環式若しくは二環式Ｃ４～Ｃ１２炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１～３つのヘテロ原子を含有する１つの単環式若しくは二環式５員～１２員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＮ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３員～１０員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000439
であり、ここで、Ｚ４は、－ＣＨ２－、－Ｃ（Ｏ）－及びＮＨからなる群から選択され；Ｚ５は、Ｏ、ＮＨ、Ｎ－ＣＨ３及び－ＣＨ２－からなる群から選択される。
変数ｏ及びｐ
ある実施形態において、ｏ＝１又は２である。
ある実施形態において、ｏ＝１である。
ある実施形態において、ｏ＝２である。
ある実施形態において、ｐ＝０、１、２又は３である。
ある実施形態において、ｐ＝０である。
ある実施形態において、ｐ＝１である。
ある実施形態において、ｐ＝２である。
ある実施形態において、ｏ＝１及びｐ＝０である。
ある実施形態において、ｏ＝２及びｐ＝０である。
ある実施形態において、ｏ＝１及びｐ＝１である。
ある実施形態において、ｏ＝１及びｐ＝２である。
ある実施形態において、ｏ＝２及びｐ＝１である。
ある実施形態において、ｏ＝２及びｐ＝２である。
ある実施形態において、ｏ＝２及びｐ＝３である。
環Ｂ及び環Ｂ上の置換
ある実施形態において、Ｂは、５員～１０員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０単環式若しくは二環式アリール、例えばフェニルである。
ある実施形態において、Ｂは、５員～６員単環式ヘテロアリール又はＣ６単環式アリールである。
ある実施形態において、Ｂは、５員～１０員単環式又は二環式ヘテロアリールである。
ある実施形態において、Ｂは、Ｃ６～Ｃ１０単環式又は二環式アリールである。
ある実施形態において、Ｂは５員ヘテロアリールである。
ある実施形態において、Ｂは、７～１０員単環式又は二環式ヘテロアリールである。
ある実施形態において、Ｂは、１つ又は２つのＲ６で置換され、且つ１、２又は３つのＲ７で任意選択的に置換されるフェニルである。
ある実施形態において、Ｂは、１つ又は２つのＲ６で置換され、且つ１、２又は３つのＲ７で任意選択的に置換されるピリジルである。
ある実施形態において、Ｂは、１つ又は２つのＲ６で置換され、且つ１、２又は３つのＲ７で任意選択的に置換されるインダゾリルである。
ある実施形態において、Ｂは、１つ又は２つのＲ６で置換され、且つ１つ又は２つのＲ７で任意選択的に置換されるピラゾリルである。
ある実施形態において、Ｂはフェニルであり、ｏは、１又は２であり、ｐは、０、１、２又は３である。
ある実施形態において、Ｂはフェニルであり、ｏは１であり、ｐは、０、１、２又は３である。
ある実施形態において、Ｂはフェニルであり、ｏは２であり、ｐは、０、１、２又は３である。
ある実施形態において、本明細書において以下に開示されるように置換される、本明細書において以下に開示される環の１つであり、いずれの場合も、波線
Figure 2022507506000440
によって破断されていることが示される結合は、式ＡＡのＢをＮＨ（ＣＯ）基に連結する。
ある実施形態において、置換される環Ｂ（
Figure 2022507506000441
）は、
Figure 2022507506000442
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂ（
Figure 2022507506000443
）は、
Figure 2022507506000444
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000445
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000446
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000447
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000448
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000449
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000450
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000451
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000452
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000453
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000454
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000455
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000456
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000457
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000458
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000459
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000460
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000461
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000462
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000463
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000464
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000465
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000466
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000467
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000468
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000469
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000470
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000471
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000472
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000473
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000474
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000475
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000476
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000477
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000478
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000479
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000480
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000481
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000482
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000483
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000484
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000485
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000486
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000487
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000488
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000489
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000490
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000491
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000492
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000493
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000494
である。
基Ｒ６及びＲ７
ある実施形態において、
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣ２～Ｃ６アルケニルから選択され、
ここで、Ｒ６及びＲ７は、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ６～Ｃ１０アリールオキシ及びＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換され；ここで、Ｒ６又はＲ７が置換されるＣ１～Ｃ６アルキル又はＣ１～Ｃ６アルコキシは、１つ以上のヒドロキシル、Ｃ６～Ｃ１０アリール又はＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるか、又はＲ６又はＲ７は、５員～７員炭素環又は酸素、硫黄及び窒素から独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する複素環に任意選択的に縮合され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか；又は
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～８員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣ２～Ｃ６アルケニルから選択され、
ここで、Ｒ６及びＲ７は、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ６～Ｃ１０アリールオキシ及びＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換され；ここで、Ｒ６又はＲ７が置換されるＣ１～Ｃ６アルキル又はＣ１～Ｃ６アルコキシは、１つ以上のヒドロキシル、Ｃ６～Ｃ１０アリール又はＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるか、又はＲ６又はＲ７は、５員～７員炭素環又は酸素、硫黄及び窒素から独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する複素環に任意選択的に縮合され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか；又は
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ６脂肪族炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～６員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか；又は
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～８員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか；又は
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～８員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか；又は
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～８員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）は非置換であるか；又は
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～８員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ非置換であるか；又は
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～８員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯ－Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯＮＲ８Ｒ９及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、４員～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１～２つのＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されるか；又は
Ｒ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ７炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～７員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ又はオキソからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか、又は
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、１つ以上のヒドロキシ又はオキソで任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ又はオキソからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか、又は
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ６脂肪族炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、１つ以上のヒドロキシ又はオキソで任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ又はオキソからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか、又は
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～８員複素環を独立して形成し、ここで、複素環は、１つ以上のヒドロキシ又はオキソで任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ又はオキソからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか、又は
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、１つ以上のヒドロキシ又はオキソで任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ６脂肪族炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、１つ以上のヒドロキシ又はオキソで任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４脂肪族炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、１つ以上のヒドロキシ又はオキソで任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ５脂肪族炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、１つ以上のヒドロキシ又はオキソで任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ６脂肪族炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、１つ以上のヒドロキシ又はオキソで任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～６員複素環を独立して形成し、ここで、複素環は、１つ以上のヒドロキシ又はオキソで任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員複素環を独立して形成し、ここで、複素環は、１つ以上のヒドロキシ又はオキソで任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの６員複素環を独立して形成し、ここで、複素環は、１つ以上のヒドロキシ又はオキソで任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４脂肪族炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、１つ以上のＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ５脂肪族炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、１つ以上のＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ６脂肪族炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、１つ以上のＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～６員複素環を独立して形成し、ここで、複素環は、１つ以上のＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員複素環を独立して形成し、ここで、複素環は、１つ以上のＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの６員複素環を独立して形成し、ここで、複素環は、１つ以上のＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、ｏ＝１であり；ｐ＝０であり；
Ｒ６は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
ある実施形態において、ｏ＝１であり；ｐ＝１であり；
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ又はオキソからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか、又は
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、１つ以上のヒドロキシ又はオキソで任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、ｏ＝１又は２であり；ｐ＝１、２又は３であり；
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝１であり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯ－Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯＮＲ８Ｒ９及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、４員～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１～２つのＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されるか；又は
Ｒ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ７炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～７員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２又は３であり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯ－Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯＮＲ８Ｒ９及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、４員～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１～２つのＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されるか；又は
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ７（例えば、Ｃ４～Ｃ６）炭素環（例えば、脂肪族炭素環）又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～７員（例えば、５員～６員）複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、ｏ＝１又は２であり；ｐ＝１、２又は３であり；
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ又はオキソからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか、又は
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、１つ以上のヒドロキシ又はオキソで任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、ｏ＝１又は２であり；ｐ＝１、２又は３であり；
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ又はオキソからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
ある実施形態において、ｏ＝１又は２であり；ｐ＝１、２又は３であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する５員～８員複素環を形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、ｏ＝１又は２であり；ｐ＝１、２又は３であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ６炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する５員～６員複素環を形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、ｏ＝１又は２であり；ｐ＝１、２又は３であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する５員～８員複素環を形成し、ここで、炭素環又は複素環は非置換である。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２又は３であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する５員～８員複素環を独立して形成し、ここで、各炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２又は３であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ６炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する５員～６員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２又は３であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２又は３であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２又は３であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４炭素環を独立して形成し、１つのＲ６及び１つのＲ７の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５炭素環を独立して形成し、ここで、Ｃ４及びＣ５炭素環のそれぞれは、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２又は３であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５炭素環を独立して形成し、１つのＲ６及び１つのＲ７の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する５員～８員複素環（例えば、５員複素環、例えば、１つのヘテロ原子を含有する５員複素環）を独立して形成し、ここで、炭素環及び複素環のそれぞれは、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２又は３であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する５員～８員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は非置換である。
ｏ＝１であり；ｐ＝０である特定の実施形態：
ある実施形態において、Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ６はイソプロピルである。
ある実施形態において、Ｒ６はエチルである。
ある実施形態において、Ｒ６はメチルである。
ある実施形態において、Ｒ６は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ６はトリフルオロメチルである。
ある実施形態において、Ｒ６はトリフルオロメトキシである。
ある実施形態において、Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルである。
ある実施形態において、Ｒ６はシクロプロピルである。
ある実施形態において、Ｒ６はハロである。
ある実施形態において、Ｒ６はクロロである。
ある実施形態において、Ｒ６はフルオロである。
ある実施形態において、Ｒ６はシアノである。
ある実施形態において、Ｒ６は、アリール環Ｂの炭素に結合される。
ある実施形態において、Ｒ６は、ヘテロアリール環Ｂの炭素に結合される。
ある実施形態において、Ｒ６は、ヘテロアリール環Ｂの窒素に結合される。
ｏ＝１又は２であり；ｐ＝１、２又は３である特定の実施形態：
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、少なくとも１つのＲ７は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、少なくとも１つのＲ７はＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ６はイソプロピルであり、少なくとも１つのＲ７はメチルである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ６はイソプロピルであり、少なくとも１つのＲ７はイソプロピルである。
ある実施形態において、ｏ＝１であり；ｐ＝１であり；Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はイソプロピルである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、少なくとも１つのＲ７は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ６はイソプロピルであり、少なくとも１つのＲ７はトリフルオロメチルである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、少なくとも１つのＲ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ６はイソプロピルであり、少なくとも１つのＲ７はシクロプロピルである。
ある実施形態において、ｏ＝１であり；ｐ＝１であり；Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はシクロプロピルである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、少なくとも１つのＲ７はハロである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ６はイソプロピルであり、少なくとも１つのＲ７はハロである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ６はイソプロピルであり、少なくとも１つのＲ７はクロロである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ６はイソプロピルであり、少なくとも１つのＲ７はフルオロである。
ある実施形態において、ｏ＝１であり；ｐ＝１であり；Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はクロロである。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝１であり；少なくとも１つのＲ６はイソプロピルであり；Ｒ７はクロロである。
ある実施形態において、ｏ＝１であり；ｐ＝１であり；Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はフルオロである。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝１であり；少なくとも１つのＲ６はイソプロピルであり；Ｒ７はフルオロである。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２であり；少なくとも１つのＲ６はイソプロピルであり；少なくとも１つのＲ７はフルオロである。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２であり；少なくとも１つのＲ６はイソプロピルであり；一方のＲ７がフルオロであり；他方のＲ７がシアノである。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝３であり；少なくとも１つのＲ６はイソプロピルであり；２つのＲ７はフルオロであり；１つのＲ７はクロロである。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝１であり；少なくとも１つのＲ６はエチルであり；Ｒ７はフルオロである。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝１であり；一方のＲ６はイソプロピルであり；他方のＲ６はトリフルオロメチルであり；Ｒ７はクロロである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、少なくとも１つのＲ７はシアノである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ６はイソプロピルであり、少なくとも１つのＲ７はシアノである。
ある実施形態において、ｏ＝１であり；ｐ＝１であり；Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はシアノである。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝１であり；少なくとも１つのＲ６はイソプロピルであり；Ｒ７はシアノである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、少なくとも１つのＲ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ６はシクロプロピルであり、少なくとも１つのＲ７はシクロプロピルである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、少なくとも１つのＲ７はハロである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ６はシクロプロピルであり、少なくとも１つのＲ７はハロである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ６はシクロプロピルであり、少なくとも１つのＲ７はクロロである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ６はシクロプロピルであり、少なくとも１つのＲ７はフルオロである。
ある実施形態において、ｏ＝１であり；ｐ＝１であり；Ｒ６はシクロプロピルであり；Ｒ７はクロロである。
ある実施形態において、ｏ＝１であり；ｐ＝１であり；Ｒ６はシクロプロピルであり；Ｒ７はフルオロである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、少なくとも１つのＲ７は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ６はイソプロピルであり、少なくとも１つのＲ７はＣ１～Ｃ６アルコキシである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ６はイソプロピルであり、少なくとも１つのＲ７はメトキシである。
ある実施形態において、ｏ＝１であり；ｐ＝１であり；Ｒ６はイソプロピルであり、Ｒ７はメトキシである。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝１であり；少なくとも１つのＲ６はイソプロピルであり、Ｒ７はメトキシである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、少なくとも１つのＲ７は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ６はイソプロピルであり、少なくとも１つのＲ７はトリフルオロメトキシである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ６はイソプロピルであり、少なくとも１つのＲ７はジフルオロメトキシである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ６はハロであり、少なくとも１つのＲ７は、ヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルキルである。
ある実施形態において、ｏ＝１であり；ｐ＝１であり；Ｒ６はクロロであり、Ｒ７はトリフルオロメチルである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ６はハロであり、少なくとも１つのＲ７はＣ１～Ｃ６ハロアルコキシである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ６はクロロであり、少なくとも１つのＲ７はトリフルオロメトキシである。
ある実施形態において、ｏ＝１であり；ｐ＝１であり；Ｒ６はクロロであり、Ｒ７はトリフルオロメトキシである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ６はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；少なくとも１つのＲ７はハロである。
ある実施形態において、ｏ＝１であり；ｐ＝２であり；Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；少なくとも１つのＲ７はクロロである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、少なくとも１つのＲ６は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ７はイソプロピルであり、少なくとも１つのＲ６はメチルである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、少なくとも１つのＲ６は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ７はイソプロピルであり、少なくとも１つのＲ６はトリフルオロメチルである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、少なくとも１つのＲ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ７はイソプロピルであり、少なくとも１つのＲ６はシクロプロピルである。
ある実施形態において、ｏ＝１であり；ｐ＝１であり；Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はシクロプロピルである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、少なくとも１つのＲ６はハロである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ７はイソプロピルであり、少なくとも１つのＲ６はハロである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ７はイソプロピルであり、少なくとも１つのＲ６はクロロである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ７はイソプロピルであり、少なくとも１つのＲ６はフルオロである。
ある実施形態において、ｏ＝１であり；ｐ＝１であり；Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はクロロである。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝１であり；Ｒ７はイソプロピルであり；少なくとも１つのＲ６はクロロである。
ある実施形態において、ｏ＝１であり；ｐ＝１であり；Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はフルオロである。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝１であり；Ｒ７はイソプロピルであり；少なくとも１つのＲ６はフルオロである。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２であり；Ｒ７はイソプロピルであり；少なくとも１つのＲ６はフルオロである。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２であり；少なくとも１つのＲ７はイソプロピルであり；一方のＲ６がフルオロであり；他方のＲ６がシアノである。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝１であり；Ｒ７はエチルであり；少なくとも１つのＲ６はフルオロである。
ある実施形態において、ｏ＝１であり；ｐ＝２であり；一方のＲ７がイソプロピルであり；他方のＲ７がトリフルオロメチルであり；Ｒ６はクロロである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、少なくとも１つのＲ６はシアノである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ７はイソプロピルであり、少なくとも１つのＲ６はシアノである。
ある実施形態において、ｏ＝１であり；ｐ＝１であり；Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はシアノである。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝１であり；Ｒ７はイソプロピルであり；少なくとも１つのＲ６はシアノである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、少なくとも１つのＲ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ７はシクロプロピルであり、少なくとも１つのＲ６はシクロプロピルである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、少なくとも１つのＲ６はハロである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ７はシクロプロピルであり、少なくとも１つのＲ６はハロである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ７はシクロプロピルであり、少なくとも１つのＲ６はクロロである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ７はシクロプロピルであり、少なくとも１つのＲ６はフルオロである。
ある実施形態において、ｏ＝１であり；ｐ＝１であり；Ｒ７はシクロプロピルであり；Ｒ６はクロロである。
ある実施形態において、ｏ＝１であり；ｐ＝１であり；Ｒ７はシクロプロピルであり；Ｒ６はフルオロである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、少なくとも１つのＲ６は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ７はイソプロピルであり、少なくとも１つのＲ６はＣ１～Ｃ６アルコキシである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ７はイソプロピルであり、少なくとも１つのＲ６はメトキシである。
ある実施形態において、ｏ＝１であり；ｐ＝１であり；Ｒ７はイソプロピルであり、Ｒ６はメトキシである。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝１であり；Ｒ７はイソプロピルであり、少なくとも１つのＲ６はメトキシである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、少なくとも１つのＲ６は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ７はイソプロピルであり、少なくとも１つのＲ６はトリフルオロメトキシである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ７はハロであり、少なくとも１つのＲ６は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルキルである。
ある実施形態において、ｏ＝１であり；ｐ＝１であり；Ｒ７はクロロであり、Ｒ６はトリフルオロメチルである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ７はハロであり、少なくとも１つのＲ６はＣ１～Ｃ６ハロアルコキシである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ７はクロロであり、少なくとも１つのＲ６はトリフルオロメトキシである。
ある実施形態において、ｏ＝１であり；ｐ＝１であり；Ｒ７はクロロであり、Ｒ６はトリフルオロメトキシである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ７はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；少なくとも１つのＲ６はハロである。
ある実施形態において、ｏ＝１であり；ｐ＝２であり；少なくとも１つのＲ７はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ６はクロロである。
ある実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、それぞれアリール環Ｂの炭素に結合される。
ある実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、それぞれヘテロアリール環Ｂの炭素に結合される。
ある実施形態において、Ｒ６は、炭素に結合され、Ｒ７は、ヘテロアリール環Ｂの窒素に結合される。
ある実施形態において、Ｒ７は、炭素に結合され、Ｒ６は、ヘテロアリール環Ｂの窒素に結合される。
ある実施形態において、１つのＲ６及び１つのＲ７は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるＣ５炭素環を形成する。
ある実施形態において、Ｒ６及びＲ７は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成する。
ある実施形態において、Ｒ６及びＲ７は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるＣ６炭素環を形成する。
ある実施形態において、Ｒ６及びＲ７は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ６脂肪族炭素環を形成する。
ある実施形態において、Ｒ６及びＲ７は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ６芳香族炭素環を形成する。
ある実施形態において、Ｒ６及びＲ７は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有し、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される５員複素環を形成する。
ある実施形態において、Ｒ６及びＲ７は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する５員脂肪族複素環を形成する。
ある実施形態において、Ｒ６及びＲ７は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する５員ヘテロ芳香環を形成する。
ある実施形態において、Ｒ６及びＲ７は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有し、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される６員複素環を形成する。
ある実施形態において、Ｒ６及びＲ７は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する６員脂肪族複素環を形成する。
ある実施形態において、Ｒ６及びＲ７は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する６員ヘテロ芳香環を形成する。
ある実施形態において、１つのＲ６及び１つのＲ７は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する５員～８員複素環を形成し、
ここで、環は、Ｂ環をＮＨ（ＣＯ）基に連結する結合に対する２位及び３位においてＢ環に縮合される。
ある実施形態において、ｏ＝１であり；ｐ＝２であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７の１つの対は、隣接する原子上にあり；１つのＲ６及び１つのＲ７の前記対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する５員～８員複素環を形成し、
ここで、環は、Ｂ環をＮＲ３（ＣＯ）基に連結する結合に対する２位及び３位においてＢ環に縮合される。
ある実施形態において、ｏ＝１であり；ｐ＝２であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７の１つの対は、隣接する原子上にあり；１つのＲ６及び１つのＲ７の前記対は、それらを連結する原子と一緒になって、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換されるＣ４～Ｃ８炭素環を形成する。
ある実施形態において、ｏ＝１であり；ｐ＝２であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７の１つの対は、隣接する原子上にあり；１つのＲ６及び１つのＲ７の前記対は、それらを連結する原子と一緒になって、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換されるＣ５炭素環を形成する。
ある実施形態において、ｏ＝１であり；ｐ＝２であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７の１つの対は、隣接する原子上にあり；１つのＲ６及び１つのＲ７の前記対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成する。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７の１つの対は、隣接する原子上にあり；１つのＲ６及び１つのＲ７の前記対は、それらを連結する原子と一緒になって、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換されるＣ４～Ｃ８炭素環を形成する。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７の１つの対は、隣接する原子上にあり；１つのＲ６及び１つのＲ７の前記対は、それらを連結する原子と一緒になって、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換されるＣ５炭素環を形成する。
ある実施形態において、ｏ＝１であり；ｐ＝２であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７の１つの対は、隣接する原子上にあり；１つのＲ６及び１つのＲ７の前記対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成する。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２又は３であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり；１つのＲ６及び１つのＲ７の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換されるＣ４炭素環を形成し；１つのＲ６及び１つのＲ７の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換されるＣ５炭素環を形成する。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２又は３であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり；１つのＲ６及び１つのＲ７の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４脂肪族炭素環を形成し、１つのＲ６及び１つのＲ７の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成する。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２又は３であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換されるＣ５炭素環を形成する。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２又は３であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成する。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２又は３であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換されるＣ６炭素環を形成する。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２又は３であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ６脂肪族炭素環を形成する。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２又は３であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ６芳香族炭素環を形成する。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２又は３であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有し、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される５員複素環を形成する。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２又は３であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する５員脂肪族複素環を形成する。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２又は３であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する５員ヘテロ芳香環を形成する。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２又は３であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有し、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される６員複素環を形成する。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２又は３であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する６員脂肪族複素環を形成する。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２又は３であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する６員ヘテロ芳香環を形成する。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２又は３であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり；１つのＲ６及び１つのＲ７の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換されるＣ４～８炭素環を形成し；１つのＲ６及び１つのＲ７の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有し、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される５員～８員複素環を形成する。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２又は３であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり；１つのＲ６及び１つのＲ７の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成し、１つのＲ６及び１つのＲ７の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する５員脂肪族複素環を形成する。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２又は３であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり；１つのＲ６及び１つのＲ７の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換されるＣ５炭素環を形成し；１つのＲ６及び１つのＲ７の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有し、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される６員複素環を形成する。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２又は３であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり；１つのＲ６及び１つのＲ７の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成し、１つのＲ６及び１つのＲ７の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する５員脂肪族複素環を形成する。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２又は３であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する５員～８員複素環を独立して形成し、
ここで、２つの環の一方が、Ｂ環をＮＲ３（ＣＯ）基に連結する結合に対する２位及び３位においてＢ環に縮合され、２つの環の他方が、Ｂ環をＮＨ（ＣＯ）基に連結する結合に対する５位及び６位においてＢ環に縮合される。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２又は３であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する５員～８員複素環を独立して形成し、
ここで、２つの環の一方が、Ｂ環をＮＲ３（ＣＯ）基に連結する結合に対する２位及び３位においてＢ環に縮合され、２つの環の他方が、Ｂ環をＮＨ（ＣＯ）基に連結する結合に対する４位及び５位においてＢ環に縮合される。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成する。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４脂肪族炭素環を形成し、１つのＲ６及び１つのＲ７の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成する。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４脂肪族炭素環を形成する。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成し、１つのＲ６及び１つのＲ７の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する５員複素環を形成する。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝３であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成し；１つのＲ７はハロ（例えば、Ｃｌ又はＦ）である。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝３であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成し；１つのＲ７はＣＮである。
ある実施形態において、１つのＲ７はピラゾリルであり、式ＡＡのＢ環をＮＨ（ＣＯ）基に連結する結合に対してパラである。
ある実施形態において、１つのＲ７は３－ピラゾリルであり、式ＡＡのＢ環をＮＨ（ＣＯ）基に連結する結合に対してパラである。
ある実施形態において、１つのＲ７は４－ピラゾリルであり、式ＡＡのＢ環をＮＨ（ＣＯ）基に連結する結合に対してパラである。
ある実施形態において、１つのＲ７は５－ピラゾリルであり、式ＡＡのＢ環をＮＨ（ＣＯ）基に連結する結合に対してパラである。
ある実施形態において、１つのＲ７はチアゾリルであり、式ＡＡのＢ環をＮＨ（ＣＯ）基に連結する結合に対してパラである。
ある実施形態において、１つのＲ７は４－チアゾリルであり、式ＡＡのＢ環をＮＨ（ＣＯ）基に連結する結合に対してパラである。
ある実施形態において、１つのＲ７は５－チアゾリルであり、式ＡＡのＢ環をＮＨ（ＣＯ）基に連結する結合に対してパラである。
ある実施形態において、１つのＲ７はフリルであり、式ＡＡのＢ環をＮＨ（ＣＯ）基に連結する結合に対してパラである。
ある実施形態において、１つのＲ７は２－フリルであり、式ＡＡのＢ環をＮＨ（ＣＯ）基に連結する結合に対してパラである。
ある実施形態において、１つのＲ７はチオフェニルであり、式ＡＡのＢ環をＮＨ（ＣＯ）基に連結する結合に対してパラである。
ある実施形態において、１つのＲ７は２－チオフェニルであり、式ＡＡのＢ環をＮＨ（ＣＯ）基に連結する結合に対してパラである。
ある実施形態において、１つのＲ７はフェニルであり、式ＡＡのＢ環をＮＨ（ＣＯ）基に連結する結合に対してパラである。
ある実施形態において、１つのＲ７はシクロアルケニル（例えば、シクロペンテニル、例えば、１－シクロペンテニル）であり、式ＡＡのＢ環をＮＲ３（ＣＯ）基に連結する結合に対してパラである。
ある実施形態において、１つのＲ７は、１つ以上のヒドロキシル、ＮＲ８Ｒ９（例えば、ジメチルアミノ）又はＣ６～Ｃ１０アリール（例えば、フェニル、ナフチル若しくはメチレンジオキシフェニルで任意選択的に置換される１つ以上のＣ１～Ｃ６アルキル（例えば、メチル又はプロピル、例えば、２－プロピル）で任意選択的に置換されるフェニルであり、式ＡＡのＢ環をＮＨ（ＣＯ）基に連結する結合に対してパラである。
ある実施形態において、１つのＲ７は、１つ以上のヒドロキシル、ＮＲ８Ｒ９（例えば、ジメチルアミノ）又はＣ６～Ｃ１０アリール（例えば、フェニル、ナフチル若しくはメチレンジオキシフェニルで任意選択的に置換される１つ以上のＣ１～Ｃ６アルコキシ（例えば、メトキシ）で任意選択的に置換されるフェニルであり、式ＡＡのＢ環をＮＨ（ＣＯ）基に連結する結合に対してパラである。
ある実施形態において、１つのＲ７は、１つ以上のＣ６～Ｃ１０アリールオキシ（例えば、フェノキシ）で任意選択的に置換されるフェニルであり、式ＡＡのＢ環をＮＨ（ＣＯ）基に連結する結合に対してパラである。
ある実施形態において、１つのＲ７は、１つ以上のＣＮで任意選択的に置換されるフェニルであり、式ＡＡのＢ環をＮＨ（ＣＯ）基に連結する結合に対してパラである。
ある実施形態において、１つのＲ７は、１つ以上のハロ（例えば、Ｆ、Ｃｌ）で任意選択的に置換されるフェニルであり、式ＡＡのＢ環をＮＨ（ＣＯ）基に連結する結合に対してパラであり、式ＡＡのＢ環をＮＨ（ＣＯ）基に連結する結合に対してパラである。
ある実施形態において、１つのＲ７は、１つ以上のＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル（例えば、ＣＯ２ｔ－Ｂｕ）で任意選択的に置換されるフェニルであり、式ＡＡのＢ環をＮＨ（ＣＯ）基に連結する結合に対してパラである。
ある実施形態において、１つのＲ７は、１つ以上のＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、Ｓ（Ｏ２）メチル）で任意選択的に置換されるフェニルであり、式ＡＡのＢ環をＮＨ（ＣＯ）基に連結する結合に対してパラである。
ある実施形態において、１つのＲ７は、１つ以上の３員～７員ヘテロシクロアルキル（例えば、モルホリニル）で任意選択的に置換されるフェニルであり、式ＡＡのＢ環をＮＨ（ＣＯ）基に連結する結合に対してパラである。
ある実施形態において、１つのＲ７は、１つ以上のＣＯＮＲ８Ｒ９（例えば、非置換アミド）で任意選択的に置換されるフェニルであり、式ＡＡのＢ環をＮＨ（ＣＯ）基に連結する結合に対してパラである。
ある実施形態において、１つのＲ７は、１つ以上のＣ１～Ｃ６アルキル（例えば、メチル又はプロピル、例えば、２－プロピル）及び１つ以上のハロ（例えば、Ｆ、Ｃｌ）で任意選択的に置換されるフェニルであり、式ＡＡのＢ環をＮＨ（ＣＯ）基に連結する結合に対してパラであり、式ＡＡのＢ環をＮＨ（ＣＯ）基に連結する結合に対してパラである。
ある実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、それぞれアリール環Ｂの炭素に結合される。
ある実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、それぞれヘテロアリール環Ｂの炭素に結合される。
ある実施形態において、Ｒ６は、炭素に結合され、Ｒ７は、ヘテロアリール環Ｂの窒素に結合される。
ある実施形態において、Ｒ７は、炭素に結合され、Ｒ６は、ヘテロアリール環Ｂの窒素に結合される。
ある実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、Ｃ２～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣ２～Ｃ６アルケニルから選択され、
ここで、Ｒ６及びＲ７は、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ６～Ｃ１０アリールオキシ及びＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換され；ここで、Ｒ６又はＲ７が置換されるＣ１～Ｃ６アルキル又はＣ１～Ｃ６アルコキシは、１つ以上のヒドロキシル、Ｃ６～Ｃ１０アリール又はＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるか、又はＲ６又はＲ７は、５員～７員炭素環又は酸素、硫黄及び窒素から独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する複素環に任意選択的に縮合され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか；又は
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～８員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、Ｃ２～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣ２～Ｃ６アルケニルから選択され、
ここで、Ｒ６及びＲ７は、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ６～Ｃ１０アリールオキシ及びＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換され；ここで、Ｒ６又はＲ７が置換されるＣ１～Ｃ６アルキル又はＣ１～Ｃ６アルコキシは、１つ以上のヒドロキシル、Ｃ６～Ｃ１０アリール又はＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるか、又はＲ６又はＲ７は、５員～７員炭素環又は酸素、硫黄及び窒素から独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する複素環に任意選択的に縮合され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか；又は
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環又はＯ、ＮＨ、ＮＲ１３、Ｓ、Ｓ（Ｏ）及びＳ（Ｏ）２から独立して選択される１つ若しくは２つのヘテロ原子及び／若しくはヘテロ原子基を含有する少なくとも１つの５員～８員複素環を独立して形成し、ここで、選択されたヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基は、環Ｂ中に存在する窒素原子と重複し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、Ｃ２～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣ２～Ｃ６アルケニルから選択され、
ここで、Ｒ６及びＲ７は、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ６～Ｃ１０アリールオキシ及びＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換され；ここで、Ｒ６又はＲ７が置換されるＣ１～Ｃ６アルキル又はＣ１～Ｃ６アルコキシは、１つ以上のヒドロキシル、Ｃ６～Ｃ１０アリール又はＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるか、又はＲ６又はＲ７は、５員～７員炭素環又は酸素、硫黄及び窒素から独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する複素環に任意選択的に縮合され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか；又は
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環又はＯ、ＮＨ、ＮＲ１３、Ｓ、Ｓ（Ｏ）及びＳ（Ｏ）２から独立して選択される１つ若しくは２つのヘテロ原子及び／若しくはヘテロ原子基を含有する少なくとも１つの５員～８員複素環を独立して形成し、ここで、選択されたヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基は、環Ｂ中に存在する窒素原子と重複し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、Ｃ２～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣ２～Ｃ６アルケニルから選択され、
ここで、Ｒ６及びＲ７は、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ６～Ｃ１０アリールオキシ及びＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換され；ここで、Ｒ６又はＲ７が置換されるＣ１～Ｃ６アルキル又はＣ１～Ｃ６アルコキシは、１つ以上のヒドロキシル、Ｃ６～Ｃ１０アリール又はＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるか、又はＲ６又はＲ７は、５員～７員炭素環又は酸素、硫黄及び窒素から独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する複素環に任意選択的に縮合され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか；又は
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環又はＯ、ＮＨ、ＮＲ１３、Ｓ、Ｓ（Ｏ）及びＳ（Ｏ）２から独立して選択される１つ若しくは２つのヘテロ原子及び／若しくはヘテロ原子基を含有する少なくとも１つの５員～８員複素環を独立して形成し、ここで、選択されたヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基は、環Ｂ中に存在する窒素原子と重複し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、Ｂは、
Figure 2022507506000495
である。
ある実施形態において、Ｂは、
Figure 2022507506000496
である。
ある実施形態において、Ｂは、
Figure 2022507506000497
である。
特定の実施形態（Ｂが、
Figure 2022507506000498
であるか；Ｂが、
Figure 2022507506000499
であるか；又はＢが、
Figure 2022507506000500
である場合）において、各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯ－Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯＮＲ８Ｒ９及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、４員～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１～２つのＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されるか；又は
Ｒ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ７炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～７員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、環Ｂは、
Figure 2022507506000501
である。
これらの実施形態の特定のものにおいて、各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯ－Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯＮＲ８Ｒ９及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、４員～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１～２つのＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換される。
これらの実施形態のいくつかにおいて、他方のＲ６はＣ１～Ｃ６アルキルである。例えば、各Ｒ６はイソプロピルである（すなわち、置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000502
である）。
特定の他の実施形態（置換される環Ｂが、
Figure 2022507506000503
である場合）において、一方のＲ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり；他方のＲ６は、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、４員～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール又は５員～１０員ヘテロアリールである。
これらの実施形態のいくつかにおいて、一方のＲ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり；他方のＲ６は、ハロ、ＣＮ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＣ１～Ｃ６アルコキシから選択される置換基で任意選択的に置換される、Ｃ６～Ｃ１０アリール又は５員～１０員ヘテロアリールである。例えば、Ｒ６は、ヒドロキシル、ハロ、ＣＮ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＣ１～Ｃ６アルコキシから選択される置換基で任意選択的に置換される５～６（例えば、６）員ヘテロアリール（例えば、ピリジニル（例えば、ピリジン－４－イル）、ピリミジニル又はチアゾリル）である。
上記の実施形態の非限定的な例として、置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000504
（例えば、Ｒ７はハロ（例えば、フルオロ）である）から選択される。
ある実施形態において、Ｂは、
Figure 2022507506000505
である。
これらの実施形態のいくつかにおいて、一方のＲ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり；他方のＲ６は、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、４員～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール又は５員～１０員ヘテロアリールである。
これらの実施形態のいくつかにおいて、一方のＲ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり；他方のＲ６は、ハロ、ＣＮ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＣ１～Ｃ６アルコキシから選択される置換基で任意選択的に置換される、Ｃ６～Ｃ１０アリール又は５員～１０員ヘテロアリールである。例えば、Ｒ６は、ヒドロキシル、ハロ、ＣＮ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＣ１～Ｃ６アルコキシから選択される置換基で任意選択的に置換される５～６（例えば、６）員ヘテロアリール（例えば、ピリジニル（例えば、ピリジン－４－イル）、ピリミジニル又はチアゾリル）である。
上記の実施形態のいくつかにおいて、各Ｒ７は、独立して、ハロ又はシアノであり、
上記の実施形態の非限定的な例として、置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000506
である。
ある実施形態において、Ｂは、
Figure 2022507506000507
である。
ある実施形態において、Ｂは、
Figure 2022507506000508
である。
特定の実施形態（Ｂが、
Figure 2022507506000509
であるか；又はＢが、
Figure 2022507506000510
である場合）において、各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯ－Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯＮＲ８Ｒ９及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、４員～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１～２つのＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されるか；又は
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ７炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～７員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
特定の実施形態（Ｂが、
Figure 2022507506000511
であるか；又はＢが、
Figure 2022507506000512
である場合）において、１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ７炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する５員～７員複素環を独立して形成し、ここで、各炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
上記の実施形態のいくつかにおいて、Ｒ６及びＲ７の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
これらの実施形態（Ｒ６及びＲ７の１つの対が、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環が、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される場合）のいくつかにおいて、Ｒ６及びＲ７の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
上記の実施形態（Ｂが、
Figure 2022507506000513
である場合）の非限定的な例として、置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000514
である。
上記の実施形態（Ｂが、
Figure 2022507506000515
である場合）の非限定的な例として、置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000516
である。
これらの実施形態（ｏ＝２及びｐ＝２であり（例えば、Ｂが、
Figure 2022507506000517
であるか；又はＢが、
Figure 2022507506000518
である）；Ｒ６及びＲ７の１つの対が、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環が、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される場合）のいくつかにおいて、
Ｒ６及びＲ７の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４又はＣ６～７（例えば、Ｃ４）炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
非限定的な例として、置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000519
である。
これらの実施形態（ｏ＝２及びｐ＝２である（例えば、Ｂが、
Figure 2022507506000520
であるか；又はＢが、
Figure 2022507506000521
である）場合）のいくつかにおいて、Ｒ６及びＲ７の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
これらの実施形態のいくつかにおいて、Ｒ６及びＲ７の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
ある実施形態（置換される環Ｂが、
Figure 2022507506000522
であり；及び各Ｒ６が、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯ－Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯＮＲ８Ｒ９及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルが、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、４員～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、各Ｒ７が、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキルが、１～２つのＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されるか；又は
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対が、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ７炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～７員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環が、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される場合）において、隣接する原子上のＲ６及びＲ７の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、１つのＣ４～Ｃ７炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する１つの５員～７員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され；残りのＲ６及びＲ７のそれぞれは、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＣ３～Ｃ７シクロアルキルから選択される。
これらの実施形態のいくつかにおいて、隣接する原子上のＲ６及びＲ７の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、１つのＣ４～Ｃ７（例えば、Ｃ５）炭素環を独立して形成し；残りのＲ６及びＲ７のそれぞれは、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＣ３～Ｃ７シクロアルキルから選択される。
上記の実施形態の非限定的な例として、置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000523
である。
非限定的な例として、置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000524
である。
ある実施形態において、Ｂは、
Figure 2022507506000525
である。
これらの実施形態の特定のものにおいて、各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯ－Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯＮＲ８Ｒ９及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、４員～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１～２つのＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されるか；又は
Ｒ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ７炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～７員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、Ｂは、
Figure 2022507506000526
である。
これらの実施形態のいくつかにおいて、各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯ－Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯＮＲ８Ｒ９及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、４員～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１～２つのＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されるか；又は
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ７炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～７員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
上記の実施形態のいくつかにおいて、１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ７炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する５員～７員複素環を独立して形成し、ここで、各炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
これらの実施形態のいくつかにおいて、Ｒ６及びＲ７の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
上記の実施形態のいくつかにおいて、Ｒ６及びＲ７の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
上記の実施形態の非限定的な例として、置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000527
である。
例えば、各Ｒ７から選択されるＲ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ及びＣＮから選択される。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000528
から選択される。
上記の実施形態の特定のものにおいて、各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯ－Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯＮＲ８Ｒ９及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、４員～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及び５員～１０員ヘテロアリールのそれぞれは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、４員～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキルのそれぞれは、Ｃ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されるか；又は
隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ７炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する５員～７員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
これらの実施形態のいくつかにおいて、隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ７（例えば、Ｃ４又はＣ５）炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する５員～７員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。例えば、隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ７（例えば、Ｃ５）炭素環を独立して形成する。例えば、置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000529
である）。
特定の実施形態（置換される環Ｂが、
Figure 2022507506000530
から選択され；隣接する原子上のＲ６及びＲ７が、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ７（例えば、Ｃ４又はＣ５）炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する５員～７員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環が、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される場合）において、
残りのＲ６は、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、４員～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール又は５員～１０員ヘテロアリールである。
これらの実施形態のいくつかにおいて、残りのＲ６は、ハロ、ＣＮ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＣ１～Ｃ６アルコキシから選択される置換基で任意選択的に置換される、Ｃ６～Ｃ１０アリール又は５員～１０員ヘテロアリールである。例えば、Ｒ６は、ハロ、ＣＮ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＣ１～Ｃ６アルコキシから選択される置換基で任意選択的に置換される５～６員ヘテロアリール（例えば、ピリジニル（例えば、ピリジン－４－イル）、ピリミジニル又はチアゾリル）である。
上記の実施形態の非限定的な例として、置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000531
（例えば、Ｒ７はハロ（例えば、フルオロ）である）から選択される。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000532
から選択される。
上記の実施形態のいくつかにおいて、各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、４員～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及び５員～１０員ヘテロアリールのそれぞれは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、４員～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１～２つのＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されるか；又は
隣接する原子上の１つの対Ｒ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ７炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する５員～７員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
これらの実施形態のいくつかにおいて、隣接する原子上の１つの対Ｒ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ７（例えば、Ｃ４又はＣ５）炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する５員～７員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。例えば、隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ７（例えば、Ｃ５）炭素環を独立して形成する。例えば、置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000533
である。
特定の実施形態（置換される環Ｂが、
Figure 2022507506000534
から選択され；隣接する原子上のＲ６及びＲ７の１つの対が、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有するＣ４～Ｃ７（例えば、Ｃ４又はＣ５）炭素環又は５員～７員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環が、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される）において、
残りのＲ６は、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、４員～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール又は５員～１０員ヘテロアリールである。
これらの実施形態のいくつかにおいて、残りのＲ６は、ハロ、ＣＮ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＣ１～Ｃ６アルコキシから選択される置換基で任意選択的に置換される、Ｃ６～Ｃ１０アリール又は５員～１０員ヘテロアリールである。例えば、Ｒ６は、ハロ、ＣＮ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＣ１～Ｃ６アルコキシから選択される置換基で任意選択的に置換される５～６員ヘテロアリール（例えば、ピリジニル（例えば、ピリジン－４－イル）、ピリミジニル又はチアゾリル）である。
上記の実施形態の非限定的な例として、置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000535
（例えば、Ｒ７はハロ（例えば、フルオロ）である）から選択される。
基Ｒ３
ある実施形態において、Ｒ３は、水素又はＣ１～Ｃ６アルキルである。
これらの実施形態のいくつかにおいて、Ｒ３は、水素又はメチルである。
ある実施形態において、Ｒ３は、シアノ以外である。
ある実施形態において、Ｒ３は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、及び
Figure 2022507506000536
から選択され、ここで、Ｃ１～Ｃ２アルキレン基は、オキソで任意選択的に置換される。
ある実施形態において、Ｒ３は、水素である。
ある実施形態において、Ｒ３は、シアノである。
ある実施形態において、Ｒ３は、ヒドロキシである。
ある実施形態において、Ｒ３は、Ｃ１～Ｃ６アルコキシである。ある実施形態において、Ｒ３は、アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ３は、メチルである。
ある実施形態において、Ｒ３は、
Figure 2022507506000537
であり、式中、Ｃ１～Ｃ２アルキレン基は、オキソで任意選択的に置換される。
ある実施形態において、Ｒ３は、－ＣＨ２Ｒ１４である。
ある実施形態において、Ｒ３は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１４である。
ある実施形態において、Ｒ３は、－ＣＨ２ＣＨ２Ｒ１４である。
ある実施形態において、Ｒ３は、－ＣＨＲ１４ＣＨ３である。
ある実施形態において、Ｒ３は、－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ１４である。
ある実施形態において、Ｒ３は、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｒ１４である。
ある実施形態において、Ｒ３は、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキルである。
基Ｒ１４
ある実施形態において、Ｒ１４は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、５員～１０員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０単環式若しくは二環式アリールであり、ここで、各Ｃ１～Ｃ６アルキル、アリール又はヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ６で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、Ｒ１４は、水素又はＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１４は、水素、５員～１０員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０単環式若しくは二環式アリールであり、ここで、各Ｃ１～Ｃ６アルキル、アリール又はヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ６で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、Ｒ１４は、水素である。
ある実施形態において、Ｒ１４は、Ｃ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１４は、メチルである。
ある実施形態において、Ｒ１４は、１つ又は２つのＲ６で任意選択的に独立して置換される５員～１０員単環式又は二環式ヘテロアリールである。
ある実施形態において、Ｒ１４は、１つ又は２つのＲ６で任意選択的に独立して置換されるＣ６～Ｃ１０単環式又は二環式アリールである。
部分Ｓ（＝Ｏ）（ＮＨＲ３）＝Ｎ－
ある実施形態において、部分Ｓ（＝Ｏ）（ＮＨＲ３）＝Ｎ－中の硫黄は、（Ｓ）立体化学を有する。
ある実施形態において、部分Ｓ（＝Ｏ）（ＮＨＲ３）＝Ｎ－中の硫黄は、（Ｒ）立体化学を有する。
基Ｒ１０
ある実施形態において、Ｒ１０は、Ｃ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１０は、メチルである。
ある実施形態において、Ｒ１０は、エチルである。
基Ｒ８及びＲ９
ある実施形態において、Ｒ８及びＲ９のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＲ１３、ＣＯ２Ｒ１３及びＣＯＮＲ１１Ｒ１２から選択され；ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１つ以上のヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル又は３員～７員ヘテロシクロアルキルで任意選択的に置換されるか；又はＲ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒になって、それらが結合される窒素に加えて１つ以上のヘテロ原子を任意選択的に含有する３員～７員環を形成する。
ある実施形態において、Ｒ８及びＲ９のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＲ１３、ＣＯ２Ｒ１３及びＣＯＮＲ１１Ｒ１２から選択され；ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１つ以上のヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル又は３員～７員ヘテロシクロアルキルで任意選択的に置換されるか；又はＲ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒になって、それらが結合される窒素に加えて１つ以上のヘテロ原子を任意選択的に含有する３員～７員環を形成する。
ある実施形態において、Ｒ８及びＲ９のそれぞれは、出現するごとに、水素であり、
ある実施形態において、各Ｒ８は、出現するごとに、水素であり、各Ｒ９は、出現するごとに、Ｃ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、各Ｒ８は、出現するごとに、水素であり、各Ｒ９は、出現するごとに、メチルである。
ある実施形態において、各Ｒ８は、出現するごとに、水素であり、各Ｒ９は、出現するごとに、エチルである。
ある実施形態において、Ｒ８及びＲ９のそれぞれは、出現するごとに、メチルである。
ある実施形態において、Ｒ８及びＲ９のそれぞれは、出現するごとに、エチルである。
ある実施形態において、Ｒ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒になって、３員環を形成する。
ある実施形態において、Ｒ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒になって、４員環を形成する。
ある実施形態において、Ｒ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒になって、５員環を形成する。
ある実施形態において、Ｒ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒になって、それらが結合される窒素に加えて１つ以上の酸素原子を任意選択的に含有する６員環を形成する。
ある実施形態において、Ｒ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒になって、それらが結合される窒素に加えて１つ以上の窒素原子を任意選択的に含有する６員環を形成する。
ある実施形態において、Ｒ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒になって、７員環を形成する。
ある実施形態において、Ｒ８及びＲ９の１つは、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３であり；Ｒ１３は、－（Ｚ１－Ｚ２）ａ１－Ｚ３であり；ａ１は、０である。
これらの実施形態のいくつかにおいて、Ｒ８及びＲ９のもう１つは、水素である。
上記の実施形態の非限定的な例として、ＮＲ８Ｒ９は、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからなる群から選択される。
ある実施形態において、Ｒ８及びＲ９の１つはＣ（Ｏ）Ｒ１３であり；Ｒ１３はＣ１～Ｃ６アルキルである。
特定の実施形態において、ＮＲ８Ｒ９は、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル及びＮＨＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキルからなる群から選択される。
基Ｒ１３
ある実施形態において、Ｒ１３は、Ｃ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１３は、メチルである。
ある実施形態において、Ｒ１３は、エチルである。
ある実施形態において、Ｒ１３は、－（Ｚ１－Ｚ２）ａ１－Ｚ３である。
これらの実施形態の特定のものにおいて、ａ１は、０である。特定の実施形態において、Ｚ３は、アリール又は５員～１０員ヘテロアリールである。
ある実施形態において、Ｒ１３は、Ｃ６～Ｃ１０アリールである。
ある実施形態において、Ｒ１３は、フェニルである。
ある実施形態において、Ｒ１３は、５員～１０員ヘテロアリールである。
基Ｒ１１及びＲ１２
ある実施形態において、Ｒ１１及びＲ１２のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素及びＣ１～Ｃ６アルキルから選択される。
ある実施形態において、Ｒ１１及びＲ１２のそれぞれは、出現するごとに、水素であり、
ある実施形態において、各Ｒ１１は、出現するごとに、水素であり、各Ｒ１２は、出現するごとに、Ｃ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、各Ｒ１１は、出現するごとに、水素であり、各Ｒ１２は、出現するごとに、メチルである。
ある実施形態において、各Ｒ１１は、出現するごとに、水素であり、各Ｒ１２は、出現するごとに、エチルである。
ある実施形態において、Ｒ１１及びＲ１２のそれぞれは、出現するごとに、メチルである。
ある実施形態において、Ｒ１１及びＲ１２のそれぞれは、出現するごとに、エチルである。
基Ｒ１５
ある実施形態において、Ｒ１５は、－（Ｚ４～Ｚ５）ａ２－Ｚ６である。
特定の実施形態において、ａ２は、１～５である。
特定の実施形態において、Ｒ１又はＲ２に直接結合されるＺ４基は、－Ｏ－である。
特定の実施形態において、各Ｚ４は、独立して、－Ｏ－又は－ＮＨ－であり、ただし、Ｒ１又はＲ２に直接結合されるＺ４基は、－Ｏ－である。
特定の実施形態において、各Ｚ４は、－Ｏ－である。
特定の実施形態において、各Ｚ５は、独立して、オキソ、ハロ及びヒドロキシルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるＣ２～Ｃ６アルキレンである。
特定のこれらの実施形態において、各Ｚ５は、独立して、Ｃ２～Ｃ４（例えば、Ｃ２～Ｃ３（例えば、Ｃ２又はＣ３））アルキレンである。
特定の実施形態において、Ｚ６はＯＨである。
特定の実施形態において、Ｚ６はＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ６アルコキシ）である。
特定の実施形態において、Ｚ６はＣ６～Ｃ１０アリールである。
特定の実施形態において、Ｚ６はＣ１～Ｃ６アルコキシである。
Ｒ１５の特定の実施形態において、ａ２＝１であり；Ｚ４はＯである。これらの実施形態のいくつかにおいて、Ｚ５はＣ２～Ｃ４（例えば、Ｃ２～Ｃ３（例えば、Ｃ２又はＣ３））アルキレンである。上記の実施形態のいくつかにおいて、Ｚ６は、ＯＨ、ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ６アルコキシ）及びＣ１～Ｃ６アルコキシから選択される。
非限定的な例として、Ｒ１５は、
Figure 2022507506000538
から選択される。
Ｒ１５の特定の実施形態において、ａ２＝１であり；各Ｚ４はＯである。これらの実施形態のいくつかにおいて、Ｚ５はＣ２～Ｃ４（例えば、Ｃ２～Ｃ３（例えば、Ｃ２又はＣ３））アルキレンである。上記の実施形態のいくつかにおいて、Ｚ６は、ＯＨ、ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ６アルコキシ）及びＣ１～Ｃ６アルコキシから選択される。上記の実施形態のいくつかの他のものにおいて、Ｚ６はＣ６～Ｃ１０アリールである（例えば、Ｒ１５は、
Figure 2022507506000539
である）。
Ｒ１５の特定の実施形態において、ａ２≧２であり（例えば、ａ２は、３又は４である）；各Ｚ４はＯであり；各Ｚ５はエチレンである。これらの実施形態のいくつかにおいて、Ｚ６はＯＨである。特定の他の実施形態において、Ｚ６はＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ６アルコキシ）（例えば、Ｂｏｃ）である。非限定的な例として、Ｒ１５は、
Figure 2022507506000540
である。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022507506000541
であり；
Ｒ１は、
１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル；１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキル；１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキル；１つ以上のオキソで置換されるＣ１～Ｃ６アルキル；１つ以上のオキソで置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキル；１つ以上のＣ１～Ｃ６アルコキシで置換されるＣ１～Ｃ６アルキル；１つ以上のＣ１～Ｃ６アルコキシで置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキル；Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル；Ｃ１～Ｃ６アルコキシ；Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ；ハロ；ＣＮ；ＮＯ２；ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル；ＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール；ＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）；ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル；ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル；ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール；ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）；ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）；Ｃ６～Ｃ１０アリール；５員～１０員ヘテロアリール；ＮＨ２；ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル；Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２；ＣＯＮＲ８Ｒ９；ＳＦ５；及びＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルから選択される。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022507506000542
であり；
Ｒ１は、
１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル；メチル；イソプロピル；２－ヒドロキシ－２－プロピル；ヒドロキシメチル；１－ヒドロキシエチル；２－ヒドロキシエチル；１－ヒドロキシ－２－プロピル；１－ヒドロキシ－１－シクロプロピル；１－ヒドロキシ－１－シクロブチル；１－ヒドロキシ－１－シクロペンチル；１－ヒドロキシ－１－シクロヘキシル；モルホリニル；１，３－ジオキソラン－２－イル；ＣＯＣＨ３；ＣＯＣＨ２ＣＨ３；２－メトキシ－２－プロピル；（ジメチルアミノ）メチル；１－（ジメチルアミノ）エチル；フルオロ；クロロ；フェニル；ピリジル；ピラゾリル；及びＳ（Ｏ２）ＣＨ３から選択される。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022507506000543
であり；
Ｒ１は、
１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル；１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキル；１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキル；１つ以上のオキソで置換されるＣ１～Ｃ６アルキル；１つ以上のオキソで置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキル；１つ以上のＣ１～Ｃ６アルコキシで置換されるＣ１～Ｃ６アルキル；１つ以上のＣ１～Ｃ６アルコキシで置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキル；１つ以上のＮＲ８Ｒ９で置換されるＣ１～Ｃ６アルキル；１つ以上のＮＲ８Ｒ９で置換される３員～７員ヘテロシクロアルキル；Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル；Ｃ１～Ｃ６アルコキシ；Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ；ハロ；ＣＮ；ＮＯ２；ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル；ＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール；ＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）；ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル；ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル；ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール；ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）；ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）；Ｃ６～Ｃ１０アリール；５員～１０員ヘテロアリール；ＮＨ２；ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル；Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２；ＣＯＮＲ８Ｒ９；ＳＦ５；及びＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルから選択される。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022507506000544
であり；
Ｒ１は、
１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル；メチル；イソプロピル；２－ヒドロキシ－２－プロピル；ヒドロキシメチル；１－ヒドロキシエチル；２－ヒドロキシエチル；１－ヒドロキシ－２－プロピル；１－ヒドロキシ－１－シクロプロピル；１－ヒドロキシ－１－シクロブチル；１－ヒドロキシ－１－シクロペンチル；１－ヒドロキシ－１－シクロヘキシル；モルホリニル；１，３－ジオキソラン－２－イル；ＣＯＣＨ３；ＣＯＣＨ２ＣＨ３；２－メトキシ－２－プロピル；（ジメチルアミノ）メチル；１－（ジメチルアミノ）エチル；フルオロ；クロロ；フェニル；ピリジル；ピラゾリル；及びＳ（Ｏ２）ＣＨ３から選択される。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022507506000545
であり；
Ｒ１は、
１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル；１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキル；１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキル；１つ以上のオキソで置換されるＣ１～Ｃ６アルキル；１つ以上のオキソで置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキル；１つ以上のＣ１～Ｃ６アルコキシで置換されるＣ１～Ｃ６アルキル；１つ以上のＣ１～Ｃ６アルコキシで置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキル；１つ以上のＮＲ８Ｒ９で置換されるＣ１～Ｃ６アルキル；１つ以上のＮＲ８Ｒ９で置換される３員～７員ヘテロシクロアルキル；Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル；Ｃ１～Ｃ６アルコキシ；Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ；ハロ；ＣＮ；ＮＯ２；ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル；ＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール；ＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）；ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル；ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル；ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール；ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）；ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）；Ｃ６～Ｃ１０アリール；５員～１０員ヘテロアリール；ＮＨ２；ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル；Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２；ＣＯＮＲ８Ｒ９；ＳＦ５；及びＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルから選択される。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022507506000546
であり；
Ｒ１は、
１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル；メチル；イソプロピル；２－ヒドロキシ－２－プロピル；ヒドロキシメチル；１－ヒドロキシエチル；２－ヒドロキシエチル；１－ヒドロキシ－２－プロピル；１－ヒドロキシ－１－シクロプロピル；１－ヒドロキシ－１－シクロブチル；１－ヒドロキシ－１－シクロペンチル；１－ヒドロキシ－１－シクロヘキシル；モルホリニル；１，３－ジオキソラン－２－イル；ＣＯＣＨ３；ＣＯＣＨ２ＣＨ３；２－メトキシ－２－プロピル；（ジメチルアミノ）メチル；１－（ジメチルアミノ）エチル；フルオロ；クロロ；フェニル；ピリジル；ピラゾリル；及びＳ（Ｏ２）ＣＨ３から選択される。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022507506000547
であり；
Ｒ１は、
１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル；１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキル；１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキル；１つ以上のオキソで置換されるＣ１～Ｃ６アルキル；１つ以上のオキソで置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキル；１つ以上のＣ１～Ｃ６アルコキシで置換されるＣ１～Ｃ６アルキル；１つ以上のＣ１～Ｃ６アルコキシで置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキル；１つ以上のＮＲ８Ｒ９で置換されるＣ１～Ｃ６アルキル；１つ以上のＮＲ８Ｒ９で置換される３員～７員ヘテロシクロアルキル；Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル；Ｃ１～Ｃ６アルコキシ；Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ；ハロ；ＣＮ；ＮＯ２；ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル；ＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール；ＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）；ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル；ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル；ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール；ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）；ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）；Ｃ６～Ｃ１０アリール；５員～１０員ヘテロアリール；ＮＨ２；ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル；Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２；ＣＯＮＲ８Ｒ９；ＳＦ５；及びＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルから選択される。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022507506000548
であり；
Ｒ１は、
１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル；メチル；イソプロピル；２－ヒドロキシ－２－プロピル；ヒドロキシメチル；１－ヒドロキシエチル；２－ヒドロキシエチル；１－ヒドロキシ－２－プロピル；１－ヒドロキシ－１－シクロプロピル；１－ヒドロキシ－１－シクロブチル；１－ヒドロキシ－１－シクロペンチル；１－ヒドロキシ－１－シクロヘキシル；モルホリニル；１，３－ジオキソラン－２－イル；ＣＯＣＨ３；ＣＯＣＨ２ＣＨ３；２－メトキシ－２－プロピル；（ジメチルアミノ）メチル；１－（ジメチルアミノ）エチル；フルオロ；クロロ；フェニル；ピリジル；ピラゾリル；及びＳ（Ｏ２）ＣＨ３から選択される。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022507506000549
であり；
Ｒ１は、
１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル；１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキル；１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキル；１つ以上のオキソで置換されるＣ１～Ｃ６アルキル；１つ以上のオキソで置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキル；１つ以上のＣ１～Ｃ６アルコキシで置換されるＣ１～Ｃ６アルキル；１つ以上のＣ１～Ｃ６アルコキシで置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキル；１つ以上のＮＲ８Ｒ９で置換されるＣ１～Ｃ６アルキル；１つ以上のＮＲ８Ｒ９で置換される３員～７員ヘテロシクロアルキル；Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル；Ｃ１～Ｃ６アルコキシ；Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ；ハロ；ＣＮ；ＮＯ２；ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル；ＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール；ＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）；ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル；ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル；ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール；ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）；ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）；Ｃ６～Ｃ１０アリール；５員～１０員ヘテロアリール；ＮＨ２；ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル；Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２；ＣＯＮＲ８Ｒ９；ＳＦ５；及びＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルから選択される。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022507506000550
であり；
Ｒ１は、
１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル；メチル；イソプロピル；２－ヒドロキシ－２－プロピル；ヒドロキシメチル；１－ヒドロキシエチル；２－ヒドロキシエチル；１－ヒドロキシ－２－プロピル；１－ヒドロキシ－１－シクロプロピル；１－ヒドロキシ－１－シクロブチル；１－ヒドロキシ－１－シクロペンチル；１－ヒドロキシ－１－シクロヘキシル；モルホリニル；１，３－ジオキソラン－２－イル；ＣＯＣＨ３；ＣＯＣＨ２ＣＨ３；２－メトキシ－２－プロピル；（ジメチルアミノ）メチル；１－（ジメチルアミノ）エチル；フルオロ；クロロ；フェニル；ピリジル；ピラゾリル；及びＳ（Ｏ２）ＣＨ３から選択される。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022507506000551
であり；
Ｒ１は、
１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル；１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキル；１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキル；１つ以上のオキソで置換されるＣ１～Ｃ６アルキル；１つ以上のオキソで置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキル；１つ以上のＣ１～Ｃ６アルコキシで置換されるＣ１～Ｃ６アルキル；１つ以上のＣ１～Ｃ６アルコキシで置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキル；１つ以上のＮＲ８Ｒ９で置換されるＣ１～Ｃ６アルキル；１つ以上のＮＲ８Ｒ９で置換される３員～７員ヘテロシクロアルキル；Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル；Ｃ１～Ｃ６アルコキシ；Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ；ハロ；ＣＮ；ＮＯ２；ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル；ＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール；ＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）；ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル；ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル；ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール；ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）；ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）；Ｃ６～Ｃ１０アリール；５員～１０員ヘテロアリール；ＮＨ２；ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル；Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２；ＣＯＮＲ８Ｒ９；ＳＦ５；及びＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルから選択される。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022507506000552
であり；
Ｒ１は、
１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル；メチル；イソプロピル；２－ヒドロキシ－２－プロピル；ヒドロキシメチル；１－ヒドロキシエチル；２－ヒドロキシエチル；１－ヒドロキシ－２－プロピル；１－ヒドロキシ－１－シクロプロピル；１－ヒドロキシ－１－シクロブチル；１－ヒドロキシ－１－シクロペンチル；１－ヒドロキシ－１－シクロヘキシル；モルホリニル；１，３－ジオキソラン－２－イル；ＣＯＣＨ３；ＣＯＣＨ２ＣＨ３；２－メトキシ－２－プロピル；（ジメチルアミノ）メチル；１－（ジメチルアミノ）エチル；フルオロ；クロロ；フェニル；ピリジル；ピラゾリル；及びＳ（Ｏ２）ＣＨ３から選択される。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022507506000553
であり；
Ｒ１は、
１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル；１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキル；１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキル；１つ以上のオキソで置換されるＣ１～Ｃ６アルキル；１つ以上のオキソで置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキル；１つ以上のＣ１～Ｃ６アルコキシで置換されるＣ１～Ｃ６アルキル；１つ以上のＣ１～Ｃ６アルコキシで置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキル；１つ以上のＮＲ８Ｒ９で置換されるＣ１～Ｃ６アルキル；１つ以上のＮＲ８Ｒ９で置換される３員～７員ヘテロシクロアルキル；Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル；Ｃ１～Ｃ６アルコキシ；Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ；ハロ；ＣＮ；ＮＯ２；ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル；ＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール；ＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）；ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル；ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル；ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール；ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）；ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）；Ｃ６～Ｃ１０アリール；５員～１０員ヘテロアリール；ＮＨ２；ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル；Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２；ＣＯＮＲ８Ｒ９；ＳＦ５；及びＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルから選択される。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022507506000554
であり；
Ｒ１は、
１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル；メチル；イソプロピル；２－ヒドロキシ－２－プロピル；ヒドロキシメチル；１－ヒドロキシエチル；２－ヒドロキシエチル；１－ヒドロキシ－２－プロピル；１－ヒドロキシ－１－シクロプロピル；１－ヒドロキシ－１－シクロブチル；１－ヒドロキシ－１－シクロペンチル；１－ヒドロキシ－１－シクロヘキシル；モルホリニル；１，３－ジオキソラン－２－イル；ＣＯＣＨ３；ＣＯＣＨ２ＣＨ３；２－メトキシ－２－プロピル；（ジメチルアミノ）メチル；１－（ジメチルアミノ）エチル；フルオロ；クロロ；フェニル；ピリジル；ピラゾリル；及びＳ（Ｏ２）ＣＨ３から選択される。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022507506000555
であり；
Ｒ１は、
１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル；１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキル；１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキル；１つ以上のオキソで置換されるＣ１～Ｃ６アルキル；１つ以上のオキソで置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキル；１つ以上のＣ１～Ｃ６アルコキシで置換されるＣ１～Ｃ６アルキル；１つ以上のＣ１～Ｃ６アルコキシで置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキル；１つ以上のＮＲ８Ｒ９で置換されるＣ１～Ｃ６アルキル；１つ以上のＮＲ８Ｒ９で置換される３員～７員ヘテロシクロアルキル；Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル；Ｃ１～Ｃ６アルコキシ；Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ；ハロ；ＣＮ；ＮＯ２；ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル；ＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール；ＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）；ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル；ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル；ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール；ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）；ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）；Ｃ６～Ｃ１０アリール；５員～１０員ヘテロアリール；ＮＨ２；ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル；Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２；ＣＯＮＲ８Ｒ９；ＳＦ５；及びＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルから選択される。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022507506000556
であり；
Ｒ１は、
１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル；メチル；イソプロピル；２－ヒドロキシ－２－プロピル；ヒドロキシメチル；１－ヒドロキシエチル；２－ヒドロキシエチル；１－ヒドロキシ－２－プロピル；１－ヒドロキシ－１－シクロプロピル；１－ヒドロキシ－１－シクロブチル；１－ヒドロキシ－１－シクロペンチル；１－ヒドロキシ－１－シクロヘキシル；モルホリニル；１，３－ジオキソラン－２－イル；ＣＯＣＨ３；ＣＯＣＨ２ＣＨ３；２－メトキシ－２－プロピル；（ジメチルアミノ）メチル；１－（ジメチルアミノ）エチル；フルオロ；クロロ；フェニル；ピリジル；ピラゾリル；及びＳ（Ｏ２）ＣＨ３から選択される。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022507506000557
であり；
Ｒ１は、
１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル；１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキル；１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキル；１つ以上のオキソで置換されるＣ１～Ｃ６アルキル；１つ以上のオキソで置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキル；１つ以上のＣ１～Ｃ６アルコキシで置換されるＣ１～Ｃ６アルキル；１つ以上のＣ１～Ｃ６アルコキシで置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキル；１つ以上のＮＲ８Ｒ９で置換されるＣ１～Ｃ６アルキル；１つ以上のＮＲ８Ｒ９で置換される３員～７員ヘテロシクロアルキル；Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル；Ｃ１～Ｃ６アルコキシ；Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ；ハロ；ＣＮ；ＮＯ２；ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル；ＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール；ＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）；ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル；ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル；ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール；ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）；ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）；Ｃ６～Ｃ１０アリール；５員～１０員ヘテロアリール；ＮＨ２；ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル；Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２；ＣＯＮＲ８Ｒ９；ＳＦ５；及びＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルから選択される。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022507506000558
であり；
Ｒ１は、
１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル；メチル；イソプロピル；２－ヒドロキシ－２－プロピル；ヒドロキシメチル；１－ヒドロキシエチル；２－ヒドロキシエチル；１－ヒドロキシ－２－プロピル；１－ヒドロキシ－１－シクロプロピル；１－ヒドロキシ－１－シクロブチル；１－ヒドロキシ－１－シクロペンチル；１－ヒドロキシ－１－シクロヘキシル；モルホリニル；１，３－ジオキソラン－２－イル；ＣＯＣＨ３；ＣＯＣＨ２ＣＨ３；２－メトキシ－２－プロピル；（ジメチルアミノ）メチル；１－（ジメチルアミノ）エチル；フルオロ；クロロ；フェニル；ピリジル；ピラゾリル；及びＳ（Ｏ２）ＣＨ３から選択される。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022507506000559
であり；
Ｒ１は、
１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル；１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキル；１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキル；１つ以上のオキソで置換されるＣ１～Ｃ６アルキル；１つ以上のオキソで置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキル；１つ以上のＣ１～Ｃ６アルコキシで置換されるＣ１～Ｃ６アルキル；１つ以上のＣ１～Ｃ６アルコキシで置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキル；１つ以上のＮＲ８Ｒ９で置換されるＣ１～Ｃ６アルキル；１つ以上のＮＲ８Ｒ９で置換される３員～７員ヘテロシクロアルキル；Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル；Ｃ１～Ｃ６アルコキシ；Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ；ハロ；ＣＮ；ＮＯ２；ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル；ＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール；ＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）；ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル；ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル；ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール；ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）；ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）；Ｃ６～Ｃ１０アリール；５員～１０員ヘテロアリール；ＮＨ２；ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル；Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２；ＣＯＮＲ８Ｒ９；ＳＦ５；及びＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルから選択される。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022507506000560
であり；
Ｒ１は、
１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル；メチル；イソプロピル；２－ヒドロキシ－２－プロピル；ヒドロキシメチル；１－ヒドロキシエチル；２－ヒドロキシエチル；１－ヒドロキシ－２－プロピル；１－ヒドロキシ－１－シクロプロピル；１－ヒドロキシ－１－シクロブチル；１－ヒドロキシ－１－シクロペンチル；１－ヒドロキシ－１－シクロヘキシル；モルホリニル；１，３－ジオキソラン－２－イル；ＣＯＣＨ３；ＣＯＣＨ２ＣＨ３；２－メトキシ－２－プロピル；（ジメチルアミノ）メチル；１－（ジメチルアミノ）エチル；フルオロ；クロロ；フェニル；ピリジル；ピラゾリル；及びＳ（Ｏ２）ＣＨ３から選択される。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022507506000561
であり；
Ｒ１は、
１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル；１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキル；１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキル；１つ以上のオキソで置換されるＣ１～Ｃ６アルキル；１つ以上のオキソで置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキル；１つ以上のＣ１～Ｃ６アルコキシで置換されるＣ１～Ｃ６アルキル；１つ以上のＣ１～Ｃ６アルコキシで置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキル；１つ以上のＮＲ８Ｒ９で置換されるＣ１～Ｃ６アルキル；１つ以上のＮＲ８Ｒ９で置換される３員～７員ヘテロシクロアルキル；Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル；Ｃ１～Ｃ６アルコキシ；Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ；ハロ；ＣＮ；ＮＯ２；ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル；ＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール；ＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）；ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル；ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル；ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール；ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）；ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）；Ｃ６～Ｃ１０アリール；５員～１０員ヘテロアリール；ＮＨ２；ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル；Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２；ＣＯＮＲ８Ｒ９；ＳＦ５；及びＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルから選択される。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022507506000562
であり；
Ｒ１は、
１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル；メチル；イソプロピル；２－ヒドロキシ－２－プロピル；ヒドロキシメチル；１－ヒドロキシエチル；２－ヒドロキシエチル；１－ヒドロキシ－２－プロピル；１－ヒドロキシ－１－シクロプロピル；１－ヒドロキシ－１－シクロブチル；１－ヒドロキシ－１－シクロペンチル；１－ヒドロキシ－１－シクロヘキシル；モルホリニル；１，３－ジオキソラン－２－イル；ＣＯＣＨ３；ＣＯＣＨ２ＣＨ３；２－メトキシ－２－プロピル；（ジメチルアミノ）メチル；１－（ジメチルアミノ）エチル；フルオロ；クロロ；フェニル；ピリジル；ピラゾリル；及びＳ（Ｏ２）ＣＨ３から選択される。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022507506000563
であり；
Ｒ１は、
１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル；１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキル；１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキル；１つ以上のオキソで置換されるＣ１～Ｃ６アルキル；１つ以上のオキソで置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキル；１つ以上のＣ１～Ｃ６アルコキシで置換されるＣ１～Ｃ６アルキル；１つ以上のＣ１～Ｃ６アルコキシで置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキル；１つ以上のＮＲ８Ｒ９で置換されるＣ１～Ｃ６アルキル；１つ以上のＮＲ８Ｒ９で置換される３員～７員ヘテロシクロアルキル；Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル；Ｃ１～Ｃ６アルコキシ；Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ；ハロ；ＣＮ；ＮＯ２；ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル；ＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール；ＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）；ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル；ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル；ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール；ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）；ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）；Ｃ６～Ｃ１０アリール；５員～１０員ヘテロアリール；ＮＨ２；ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル；Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２；ＣＯＮＲ８Ｒ９；ＳＦ５；及びＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルから選択される。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022507506000564
であり；
Ｒ１は、
１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル；メチル；イソプロピル；２－ヒドロキシ－２－プロピル；ヒドロキシメチル；１－ヒドロキシエチル；２－ヒドロキシエチル；１－ヒドロキシ－２－プロピル；１－ヒドロキシ－１－シクロプロピル；１－ヒドロキシ－１－シクロブチル；１－ヒドロキシ－１－シクロペンチル；１－ヒドロキシ－１－シクロヘキシル；モルホリニル；１，３－ジオキソラン－２－イル；ＣＯＣＨ３；ＣＯＣＨ２ＣＨ３；２－メトキシ－２－プロピル；（ジメチルアミノ）メチル；１－（ジメチルアミノ）エチル；フルオロ；クロロ；フェニル；ピリジル；ピラゾリル；及びＳ（Ｏ２）ＣＨ３から選択される。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022507506000565
であり；
Ｒ１は、
１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル；１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキル；１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキル；１つ以上のオキソで置換されるＣ１～Ｃ６アルキル；１つ以上のオキソで置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキル；１つ以上のＣ１～Ｃ６アルコキシで置換されるＣ１～Ｃ６アルキル；１つ以上のＣ１～Ｃ６アルコキシで置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキル；１つ以上のＮＲ８Ｒ９で置換されるＣ１～Ｃ６アルキル；１つ以上のＮＲ８Ｒ９で置換される３員～７員ヘテロシクロアルキル；Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル；Ｃ１～Ｃ６アルコキシ；Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ；ハロ；ＣＮ；ＮＯ２；ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル；ＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール；ＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）；ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル；ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル；ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール；ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）；ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）；Ｃ６～Ｃ１０アリール；５員～１０員ヘテロアリール；ＮＨ２；ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル；Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２；ＣＯＮＲ８Ｒ９；ＳＦ５；及びＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルから選択される。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022507506000566
であり；
Ｒ１は、
１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル；メチル；イソプロピル；２－ヒドロキシ－２－プロピル；ヒドロキシメチル；１－ヒドロキシエチル；２－ヒドロキシエチル；１－ヒドロキシ－２－プロピル；１－ヒドロキシ－１－シクロプロピル；１－ヒドロキシ－１－シクロブチル；１－ヒドロキシ－１－シクロペンチル；１－ヒドロキシ－１－シクロヘキシル；モルホリニル；１，３－ジオキソラン－２－イル；ＣＯＣＨ３；ＣＯＣＨ２ＣＨ３；２－メトキシ－２－プロピル；（ジメチルアミノ）メチル；１－（ジメチルアミノ）エチル；フルオロ；クロロ；フェニル；ピリジル；ピラゾリル；及びＳ（Ｏ２）ＣＨ３から選択される。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022507506000567
であり；
Ｒ１は、
１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル；１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキル；１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキル；１つ以上のオキソで置換されるＣ１～Ｃ６アルキル；１つ以上のオキソで置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキル；１つ以上のＣ１～Ｃ６アルコキシで置換されるＣ１～Ｃ６アルキル；１つ以上のＣ１～Ｃ６アルコキシで置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキル；１つ以上のＮＲ８Ｒ９で置換されるＣ１～Ｃ６アルキル；１つ以上のＮＲ８Ｒ９で置換される３員～７員ヘテロシクロアルキル；Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル；Ｃ１～Ｃ６アルコキシ；Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ；ハロ；ＣＮ；ＮＯ２；ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル；ＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール；ＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）；ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル；ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル；ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール；ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）；ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）；Ｃ６～Ｃ１０アリール；５員～１０員ヘテロアリール；ＮＨ２；ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル；Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２；ＣＯＮＲ８Ｒ９；ＳＦ５；及びＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルから選択される。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022507506000568
であり；
Ｒ１は、
１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル；メチル；イソプロピル；２－ヒドロキシ－２－プロピル；ヒドロキシメチル；１－ヒドロキシエチル；２－ヒドロキシエチル；１－ヒドロキシ－２－プロピル；１－ヒドロキシ－１－シクロプロピル；１－ヒドロキシ－１－シクロブチル；１－ヒドロキシ－１－シクロペンチル；１－ヒドロキシ－１－シクロヘキシル；モルホリニル；１，３－ジオキソラン－２－イル；ＣＯＣＨ３；ＣＯＣＨ２ＣＨ３；２－メトキシ－２－プロピル；（ジメチルアミノ）メチル；１－（ジメチルアミノ）エチル；フルオロ；クロロ；フェニル；ピリジル；ピラゾリル；及びＳ（Ｏ２）ＣＨ３から選択される。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022507506000569
であり；
Ｒ１は、
１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル；１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキル；１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキル；１つ以上のオキソで置換されるＣ１～Ｃ６アルキル；１つ以上のオキソで置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキル；１つ以上のＣ１～Ｃ６アルコキシで置換されるＣ１～Ｃ６アルキル；１つ以上のＣ１～Ｃ６アルコキシで置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキル；１つ以上のＮＲ８Ｒ９で置換されるＣ１～Ｃ６アルキル；１つ以上のＮＲ８Ｒ９で置換される３員～７員ヘテロシクロアルキル；Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル；Ｃ１～Ｃ６アルコキシ；Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ；ハロ；ＣＮ；ＮＯ２；ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル；ＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール；ＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）；ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル；ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル；ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール；ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）；ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）；Ｃ６～Ｃ１０アリール；５員～１０員ヘテロアリール；ＮＨ２；ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル；Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２；ＣＯＮＲ８Ｒ９；ＳＦ５；及びＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルから選択される。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022507506000570
であり；
Ｒ１は、
１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル；メチル；イソプロピル；２－ヒドロキシ－２－プロピル；ヒドロキシメチル；１－ヒドロキシエチル；２－ヒドロキシエチル；１－ヒドロキシ－２－プロピル；１－ヒドロキシ－１－シクロプロピル；１－ヒドロキシ－１－シクロブチル；１－ヒドロキシ－１－シクロペンチル；１－ヒドロキシ－１－シクロヘキシル；モルホリニル；１，３－ジオキソラン－２－イル；ＣＯＣＨ３；ＣＯＣＨ２ＣＨ３；２－メトキシ－２－プロピル；（ジメチルアミノ）メチル；１－（ジメチルアミノ）エチル；フルオロ；クロロ；フェニル；ピリジル；ピラゾリル；及びＳ（Ｏ２）ＣＨ３から選択される。
置換される環Ａは、
Figure 2022507506000571
であり；
Ｒ１は、
１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル；１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキル；１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキル；１つ以上のオキソで置換されるＣ１～Ｃ６アルキル；１つ以上のオキソで置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキル；１つ以上のＣ１～Ｃ６アルコキシで置換されるＣ１～Ｃ６アルキル；１つ以上のＣ１～Ｃ６アルコキシで置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキル；１つ以上のＮＲ８Ｒ９で置換されるＣ１～Ｃ６アルキル；１つ以上のＮＲ８Ｒ９で置換される３員～７員ヘテロシクロアルキル；Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル；Ｃ１～Ｃ６アルコキシ；Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ；ハロ；ＣＮ；ＮＯ２；ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル；ＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール；ＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）；ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル；ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル；ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール；ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）；ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）；Ｃ６～Ｃ１０アリール；５員～１０員ヘテロアリール；ＮＨ２；ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル；Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２；ＣＯＮＲ８Ｒ９；ＳＦ５；及びＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルから選択される。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022507506000572
であり；
Ｒ１は、
１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル；メチル；イソプロピル；２－ヒドロキシ－２－プロピル；ヒドロキシメチル；１－ヒドロキシエチル；２－ヒドロキシエチル；１－ヒドロキシ－２－プロピル；１－ヒドロキシ－１－シクロプロピル；１－ヒドロキシ－１－シクロブチル；１－ヒドロキシ－１－シクロペンチル；１－ヒドロキシ－１－シクロヘキシル；モルホリニル；１，３－ジオキソラン－２－イル；ＣＯＣＨ３；ＣＯＣＨ２ＣＨ３；２－メトキシ－２－プロピル；（ジメチルアミノ）メチル；１－（ジメチルアミノ）エチル；フルオロ；クロロ；フェニル；ピリジル；ピラゾリル；及びＳ（Ｏ２）ＣＨ３から選択される。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022507506000573
であり；
Ｒ１は、
１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル；１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキル；１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキル；１つ以上のオキソで置換されるＣ１～Ｃ６アルキル；１つ以上のオキソで置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキル；１つ以上のＣ１～Ｃ６アルコキシで置換されるＣ１～Ｃ６アルキル；１つ以上のＣ１～Ｃ６アルコキシで置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキル；１つ以上のＮＲ８Ｒ９で置換されるＣ１～Ｃ６アルキル；１つ以上のＮＲ８Ｒ９で置換される３員～７員ヘテロシクロアルキル；Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル；Ｃ１～Ｃ６アルコキシ；Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ；ハロ；ＣＮ；ＮＯ２；ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル；ＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール；ＣＯ－５員～１０員ヘテロアリール；ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル；ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル；ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール；ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）；ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）；Ｃ６～Ｃ１０アリール；５員～１０員ヘテロアリール；ＮＨ２；ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル；Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２；ＣＯＮＲ８Ｒ９；ＳＦ５；及びＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルから選択される。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022507506000574
であり；
Ｒ１は、
１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル；メチル；イソプロピル；２－ヒドロキシ－２－プロピル；ヒドロキシメチル；１－ヒドロキシエチル；２－ヒドロキシエチル；１－ヒドロキシ－２－プロピル；１－ヒドロキシ－１－シクロプロピル；１－ヒドロキシ－１－シクロブチル；１－ヒドロキシ－１－シクロペンチル；１－ヒドロキシ－１－シクロヘキシル；モルホリニル；１，３－ジオキソラン－２－イル；ＣＯＣＨ３；ＣＯＣＨ２ＣＨ３；２－メトキシ－２－プロピル；（ジメチルアミノ）メチル；１－（ジメチルアミノ）エチル；フルオロ；クロロ；フェニル；ピリジル；ピラゾリル；及びＳ（Ｏ２）ＣＨ３から選択される。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022507506000575
であり；
Ｒ１は、
１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル；１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキル；１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキル；１つ以上のオキソで置換されるＣ１～Ｃ６アルキル；１つ以上のオキソで置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキル；１つ以上のＣ１～Ｃ６アルコキシで置換されるＣ１～Ｃ６アルキル；１つ以上のＣ１～Ｃ６アルコキシで置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキル；１つ以上のＮＲ８Ｒ９で置換されるＣ１～Ｃ６アルキル；１つ以上のＮＲ８Ｒ９で置換される３員～７員ヘテロシクロアルキル；Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル；Ｃ１～Ｃ６アルコキシ；Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ；ハロ；ＣＮ；ＮＯ２；ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル；ＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール；ＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）；ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル；ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル；ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール；ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）；ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）；Ｃ６～Ｃ１０アリール；５員～１０員ヘテロアリール；ＮＨ２；ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル；Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２；ＣＯＮＲ８Ｒ９；ＳＦ５；及びＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルから選択される。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022507506000576
であり；
Ｒ１は、
１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル；メチル；イソプロピル；２－ヒドロキシ－２－プロピル；ヒドロキシメチル；１－ヒドロキシエチル；２－ヒドロキシエチル；１－ヒドロキシ－２－プロピル；１－ヒドロキシ－１－シクロプロピル；１－ヒドロキシ－１－シクロブチル；１－ヒドロキシ－１－シクロペンチル；１－ヒドロキシ－１－シクロヘキシル；モルホリニル；１，３－ジオキソラン－２－イル；ＣＯＣＨ３；ＣＯＣＨ２ＣＨ３；２－メトキシ－２－プロピル；（ジメチルアミノ）メチル；１－（ジメチルアミノ）エチル；フルオロ；クロロ；フェニル；ピリジル；ピラゾリル；及びＳ（Ｏ２）ＣＨ３から選択される。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022507506000577
であり；
Ｒ１は、
１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル；１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキル；１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキル；１つ以上のオキソで置換されるＣ１～Ｃ６アルキル；１つ以上のオキソで置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキル；１つ以上のＣ１～Ｃ６アルコキシで置換されるＣ１～Ｃ６アルキル；１つ以上のＣ１～Ｃ６アルコキシで置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキル；Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル；Ｃ１～Ｃ６アルコキシ；Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ；ハロ；ＣＮ；ＮＯ２；ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル；ＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール；ＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）；ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル；ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル；ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール；ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）；ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）；Ｃ６～Ｃ１０アリール；５員～１０員ヘテロアリール；ＮＨ２；ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル；Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２；ＣＯＮＲ８Ｒ９；ＳＦ５；１つ以上のＮＲ８Ｒ９で置換されるＣ１～Ｃ６アルキル；及びＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルから選択される。
置換される環Ａは、
Figure 2022507506000578
であり；
Ｒ１は、
１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル；メチル；イソプロピル；２－ヒドロキシ－２－プロピル；ヒドロキシメチル；１－ヒドロキシエチル；２－ヒドロキシエチル；１－ヒドロキシ－２－プロピル；１－ヒドロキシ－１－シクロプロピル；１－ヒドロキシ－１－シクロブチル；１－ヒドロキシ－１－シクロペンチル；１－ヒドロキシ－１－シクロヘキシル；モルホリニル；（ジメチルアミノ）メチル；１，３－ジオキソラン－２－イル；ＣＯＣＨ３；ＣＯＣＨ２ＣＨ３；２－メトキシ－２－プロピル；フルオロ；クロロ；フェニル；ピリジル；ピラゾリル；及びＳ（Ｏ２）ＣＨ３から選択される。
置換される環Ａは、
Figure 2022507506000579
であり；
Ｒ１は、
１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル；１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキル；１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキル；１つ以上のオキソで置換されるＣ１～Ｃ６アルキル；１つ以上のオキソで置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキル；１つ以上のＣ１～Ｃ６アルコキシで置換されるＣ１～Ｃ６アルキル；１つ以上のＣ１～Ｃ６アルコキシで置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキル；Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル；Ｃ１～Ｃ６アルコキシ；Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ；ハロ；ＣＮ；ＮＯ２；ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル；ＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール；ＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）；ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル；ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル；ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール；ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）；ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）；Ｃ６～Ｃ１０アリール；５員～１０員ヘテロアリール；ＮＨ２；ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル；Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２；ＣＯＮＲ８Ｒ９；ＳＦ５；１つ以上のＮＲ８Ｒ９で置換されるＣ１～Ｃ６アルキル；及びＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルから選択される。
置換される環Ａは、
Figure 2022507506000580
であり；
Ｒ１は、
１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル；メチル；イソプロピル；２－ヒドロキシ－２－プロピル；ヒドロキシメチル；１－ヒドロキシエチル；２－ヒドロキシエチル；１－ヒドロキシ－２－プロピル；１－ヒドロキシ－１－シクロプロピル；１－ヒドロキシ－１－シクロブチル；１－ヒドロキシ－１－シクロペンチル；１－ヒドロキシ－１－シクロヘキシル；モルホリニル；１，３－ジオキソラン－２－イル；ＣＯＣＨ３；ＣＯＣＨ２ＣＨ３；２－メトキシ－２－プロピル；フルオロ；クロロ；フェニル；ピリジル；ピラゾリル；（ジメチルアミノ）メチル；及びＳ（Ｏ２）ＣＨ３から選択される。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022507506000581
であり；
Ｒ１及びＲ２は、以下の組合せの１つである：
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はＣ６～Ｃ１０アリールであり；
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２は５員～１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はＳＦ５であり；
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はハロであり；
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ２はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１は１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ２はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１は１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ２はハロであり；
Ｒ１は、１つ以上のオキソで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は、１つ以上のＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１は、１つ以上のＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１は、１つ以上のＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はハロであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＣ６～Ｃ１０アリールであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１は５員～１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＳＦ５である。
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はハロであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ１はハロであり；
Ｒ２は、１つ以上のオキソで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は、１つ以上のＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は、１つ以上のＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は、１つ以上のＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はハロである。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022507506000582
であり；
Ｒ１及びＲ２は、以下の組合せの１つである：
Ｒ１は１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はイソプロピルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２は１－ヒドロキシエチルであり；
Ｒ１はヒドロキシメチルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１－ヒドロキシエチルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシエチルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はフェニルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はピリジルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はピラゾリルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はＳ（Ｏ２）ＣＨ３であり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はクロロであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はフルオロであり；
Ｒ１は１－ヒドロキシ－１－シクロプロピルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１－ヒドロキシ－１－シクロブチルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１－ヒドロキシ－１－シクロペンチルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１－ヒドロキシ－１－シクロヘキシルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１はモルホリニルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ２はフルオロであり；
Ｒ１は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ２はクロロであり；
Ｒ１はＣＯＣＨ３であり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は２－メトキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ２は（ジメチルアミノ）メチルであり、Ｒ１はメチルである。
Ｒ２は１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はイソプロピルであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１は１－ヒドロキシエチルであり；
Ｒ２はヒドロキシメチルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１－ヒドロキシエチルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシエチルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はフェニルであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１は５員～１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はピリジルであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はピラゾリルであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＳ（Ｏ２）ＣＨ３であり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はクロロであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はフルオロであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は１－ヒドロキシ－１－シクロプロピルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１－ヒドロキシ－１－シクロブチルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１－ヒドロキシ－１－シクロペンチルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１－ヒドロキシ－１－シクロヘキシルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２はモルホリニルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ１はフルオロであり；
Ｒ２は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ１はクロロであり；
Ｒ２は、１つ以上のオキソで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２はＣＯＣＨ３であり、Ｒ１はメチルであり；又は
Ｒ２は２－メトキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はメチルである。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022507506000583
であり；
Ｒ１及びＲ２は、以下の組合せの１つである：
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はＣ６～Ｃ１０アリールであり；
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２は５員～１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はＳＦ５であり；
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はハロであり；
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ２はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１は１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ２はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１は１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ２はハロであり；
Ｒ１は、１つ以上のオキソで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は、１つ以上のＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１は、１つ以上のＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１は、１つ以上のＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はハロであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＣ６～Ｃ１０アリールであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１は５員～１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＳＦ５である。
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はハロであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ１はハロであり；
Ｒ２は、１つ以上のオキソで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はメチルであるか；又は
Ｒ２は、１つ以上のＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキルである。
Ｒ２は、１つ以上のＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキルであるか；又は
Ｒ２は、１つ以上のＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はハロである。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022507506000584
であり；
Ｒ１及びＲ２は、以下の組合せの１つである：
Ｒ１は１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はイソプロピルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２は１－ヒドロキシエチルであり；
Ｒ１はヒドロキシメチルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１－ヒドロキシエチルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシエチルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はフェニルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はピリジルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はピラゾリルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はＳ（Ｏ２）ＣＨ３であり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はクロロであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はフルオロであり；
Ｒ１は１－ヒドロキシ－１－シクロプロピルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１－ヒドロキシ－１－シクロブチルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１－ヒドロキシ－１－シクロペンチルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１－ヒドロキシ－１－シクロヘキシルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１はモルホリニルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ２はフルオロであり；
Ｒ１は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ２はクロロであり；
Ｒ１はＣＯＣＨ３であり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は２－メトキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は（ジメチルアミノ）メチルであり、Ｒ２はメチルである。
Ｒ２は１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はイソプロピルであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１は１－ヒドロキシエチルであり；
Ｒ２はヒドロキシメチルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１－ヒドロキシエチルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシエチルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はフェニルであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１は５員～１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はピリジルであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はピラゾリルであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＳ（Ｏ２）ＣＨ３であり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はクロロであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はフルオロであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は１－ヒドロキシ－１－シクロプロピルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１－ヒドロキシ－１－シクロブチルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１－ヒドロキシ－１－シクロペンチルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１－ヒドロキシ－１－シクロヘキシルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２はモルホリニルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ１はフルオロであり；
Ｒ２は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ１はクロロであり；
Ｒ２は、１つ以上のオキソで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は（ジメチルアミノ）メチルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２はＣＯＣＨ３であり、Ｒ１はメチルであり；又は
Ｒ２は２－メトキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はメチルである。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022507506000585
であり；
Ｒ１及びＲ２は、以下の組合せの１つである：
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はＣ６～Ｃ１０アリールであり；
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２は５員～１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はＳＦ５であり；
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はハロであり；
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ２はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１は１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ２はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１は１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ２はハロであり；
Ｒ１は、１つ以上のオキソで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は、１つ以上のＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１は、１つ以上のＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１は、１つ以上のＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はハロであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＣ６～Ｃ１０アリールであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１は５員～１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＳＦ５である。
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はハロであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ１はハロであり；
Ｒ２は、１つ以上のＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は、１つ以上のＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はハロであり；
Ｒ２は、１つ以上のオキソで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はメチルであり；又は
Ｒ２は、１つ以上のＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキルである。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022507506000586
であり；
Ｒ１及びＲ２は、以下の組合せの１つである：
Ｒ１は１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はイソプロピルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２は１－ヒドロキシエチルであり；
Ｒ１はヒドロキシメチルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１－ヒドロキシエチルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシエチルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はフェニルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はピリジルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はピラゾリルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はＳ（Ｏ２）ＣＨ３であり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はクロロであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はフルオロであり；
Ｒ１は１－ヒドロキシ－１－シクロプロピルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１－ヒドロキシ－１－シクロブチルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１－ヒドロキシ－１－シクロペンチルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１－ヒドロキシ－１－シクロヘキシルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１はモルホリニルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ２はフルオロであり；
Ｒ１は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ２はクロロであり；
Ｒ１はＣＯＣＨ３であり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は２－メトキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は（ジメチルアミノ）メチルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ２は１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はイソプロピルであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１は１－ヒドロキシエチルであり；
Ｒ２はヒドロキシメチルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１－ヒドロキシエチルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシエチルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はフェニルであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１は５員～１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はピリジルであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はピラゾリルであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＳ（Ｏ２）ＣＨ３であり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はクロロであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はフルオロであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は１－ヒドロキシ－１－シクロプロピルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１－ヒドロキシ－１－シクロブチルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１－ヒドロキシ－１－シクロペンチルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１－ヒドロキシ－１－シクロヘキシルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２はモルホリニルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ１はフルオロであり；
Ｒ２は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ１はクロロであり；
Ｒ２は、１つ以上のオキソで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は（ジメチルアミノ）メチルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２はＣＯＣＨ３であり、Ｒ１はメチルであり；又は
Ｒ２は２－メトキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はメチルである。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022507506000587
であり；
Ｒ１及びＲ２は、以下の組合せの１つである：
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はＣ６～Ｃ１０アリールであり；
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２は５員～１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はＳＦ５であり；
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はハロであり；
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ２はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１は１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ２はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１は１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ２はハロであり；
Ｒ１は、１つ以上のオキソで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は、１つ以上のＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１は、１つ以上のＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１は、１つ以上のＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はハロであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＣ６～Ｃ１０アリールであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１は５員～１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＳＦ５である。
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はハロであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ１はハロであり；
Ｒ２は、１つ以上のＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は、１つ以上のＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はハロであり；
Ｒ２は、１つ以上のオキソで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はメチルであり；又は
Ｒ２は、１つ以上のＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキルである。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022507506000588
であり；
Ｒ１及びＲ２は、以下の組合せの１つである：
Ｒ１は１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はイソプロピルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２は１－ヒドロキシエチルであり；
Ｒ１はヒドロキシメチルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１－ヒドロキシエチルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシエチルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はフェニルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はピリジルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はピラゾリルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はＳ（Ｏ２）ＣＨ３であり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はクロロであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はフルオロであり；
Ｒ１は１－ヒドロキシ－１－シクロプロピルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１－ヒドロキシ－１－シクロブチルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１－ヒドロキシ－１－シクロペンチルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１－ヒドロキシ－１－シクロヘキシルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１はモルホリニルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ２はフルオロであり；
Ｒ１は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ２はクロロであり；
Ｒ１はＣＯＣＨ３であり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は２－メトキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は（ジメチルアミノ）メチルであり、Ｒ２はメチルである。
Ｒ２は１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はイソプロピルであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１は１－ヒドロキシエチルであり；
Ｒ２はヒドロキシメチルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１－ヒドロキシエチルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシエチルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はフェニルであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１は５員～１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はピリジルであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はピラゾリルであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＳ（Ｏ２）ＣＨ３であり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はクロロであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はフルオロであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は１－ヒドロキシ－１－シクロプロピルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１－ヒドロキシ－１－シクロブチルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１－ヒドロキシ－１－シクロペンチルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１－ヒドロキシ－１－シクロヘキシルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２はモルホリニルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ１はフルオロであり；
Ｒ２は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ１はクロロであり；
Ｒ２は、１つ以上のオキソで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は（ジメチルアミノ）メチルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２はＣＯＣＨ３であり、Ｒ１はメチルであり；又は
Ｒ２は２－メトキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はメチルである。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022507506000589
であり；
Ｒ１及びＲ２は、以下の組合せの１つである：
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はＣ６～Ｃ１０アリールであり；
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２は５員～１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はＳＦ５であり；
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はハロであり；
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ２はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１は１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ２はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１は１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ２はハロであり；
Ｒ１は、１つ以上のオキソで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は、１つ以上のＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１は、１つ以上のＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１は、１つ以上のＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はハロであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＣ６～Ｃ１０アリールであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１は５員～１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＳＦ５である。
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はハロであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ１はハロであり；
Ｒ２は、１つ以上のＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は、１つ以上のＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はハロであり；
Ｒ２は、１つ以上のオキソで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はメチルであり；又は
Ｒ２は、１つ以上のＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキルである。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022507506000590
であり；
Ｒ１及びＲ２は、以下の組合せの１つである：
Ｒ１は１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はイソプロピルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２は１－ヒドロキシエチルであり；
Ｒ１はヒドロキシメチルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１－ヒドロキシエチルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシエチルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はフェニルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はピリジルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はピラゾリルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はＳ（Ｏ２）ＣＨ３であり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はクロロであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はフルオロであり；
Ｒ１は１－ヒドロキシ－１－シクロプロピルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１－ヒドロキシ－１－シクロブチルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１－ヒドロキシ－１－シクロペンチルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１－ヒドロキシ－１－シクロヘキシルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１はモルホリニルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ２はフルオロであり；
Ｒ１は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ２はクロロであり；
Ｒ１はＣＯＣＨ３であり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は２－メトキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は（ジメチルアミノ）メチルであり、Ｒ２はメチルである。
Ｒ２は１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はイソプロピルであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１は１－ヒドロキシエチルであり；
Ｒ２はヒドロキシメチルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１－ヒドロキシエチルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシエチルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はフェニルであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１は５員～１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はピリジルであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はピラゾリルであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＳ（Ｏ２）ＣＨ３であり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はクロロであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はフルオロであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は１－ヒドロキシ－１－シクロプロピルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１－ヒドロキシ－１－シクロブチルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１－ヒドロキシ－１－シクロペンチルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１－ヒドロキシ－１－シクロヘキシルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２はモルホリニルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ１はフルオロであり；
Ｒ２は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ１はクロロであり；
Ｒ２は、１つ以上のオキソで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は（ジメチルアミノ）メチルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２はＣＯＣＨ３であり、Ｒ１はメチルであり；又は
Ｒ２は２－メトキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はメチルである。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022507506000591
であり；
Ｒ１及びＲ２は、以下の組合せの１つである：
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はＣ６～Ｃ１０アリールであり；
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２は５員～１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はＳＦ５であり；
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はハロであり；
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ２はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１は１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ２はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１は１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ２はハロであり；
Ｒ１は、１つ以上のオキソで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は、１つ以上のＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１は、１つ以上のＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１は、１つ以上のＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はハロであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＣ６～Ｃ１０アリールであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１は５員～１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＳＦ５である。
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はハロであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ１はハロであり；
Ｒ２は、１つ以上のＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は、１つ以上のＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はハロであり；
Ｒ２は、１つ以上のオキソで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はメチルであり；又は
Ｒ２は、１つ以上のＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキルである。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022507506000592
であり；
Ｒ１及びＲ２は、以下の組合せの１つである：
Ｒ１は１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はイソプロピルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２は１－ヒドロキシエチルであり；
Ｒ１はヒドロキシメチルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１－ヒドロキシエチルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシエチルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はフェニルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はピリジルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はピラゾリルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はＳ（Ｏ２）ＣＨ３であり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はクロロであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はフルオロであり；
Ｒ１は１－ヒドロキシ－１－シクロプロピルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１－ヒドロキシ－１－シクロブチルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１－ヒドロキシ－１－シクロペンチルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１－ヒドロキシ－１－シクロヘキシルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１はモルホリニルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ２はフルオロであり；
Ｒ１は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ２はクロロであり；
Ｒ１はＣＯＣＨ３であり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は２－メトキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は（ジメチルアミノ）メチルであり、Ｒ２はメチルである。
Ｒ２は１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はイソプロピルであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１は１－ヒドロキシエチルであり；
Ｒ２はヒドロキシメチルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１－ヒドロキシエチルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシエチルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はフェニルであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１は５員～１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はピリジルであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はピラゾリルであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＳ（Ｏ２）ＣＨ３であり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はクロロであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はフルオロであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は１－ヒドロキシ－１－シクロプロピルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１－ヒドロキシ－１－シクロブチルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１－ヒドロキシ－１－シクロペンチルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１－ヒドロキシ－１－シクロヘキシルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２はモルホリニルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ１はフルオロであり；
Ｒ２は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ１はクロロであり；
Ｒ２は、１つ以上のオキソで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は（ジメチルアミノ）メチルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２はＣＯＣＨ３であり、Ｒ１はメチルであり；又は
Ｒ２は２－メトキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はメチルである。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022507506000593
であり；
Ｒ１及びＲ２は、以下の組合せの１つである：
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はＣ６～Ｃ１０アリールであり；
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２は５員～１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はＳＦ５であり；
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はハロであり；
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ２はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１は１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ２はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１は１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ２はハロであり；
Ｒ１は、１つ以上のオキソで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は、１つ以上のＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１は、１つ以上のＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１は、１つ以上のＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はハロであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＣ６～Ｃ１０アリールであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１は５員～１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＳＦ５である。
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はハロであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ１はハロであり；
Ｒ２は、１つ以上のＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は、１つ以上のＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はハロであり；
Ｒ２は、１つ以上のオキソで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はメチルであり；又は
Ｒ２は、１つ以上のＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキルである。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022507506000594
であり；
Ｒ１及びＲ２は、以下の組合せの１つである：
Ｒ１は１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はイソプロピルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２は１－ヒドロキシエチルであり；
Ｒ１はヒドロキシメチルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１－ヒドロキシエチルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシエチルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はフェニルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はピリジルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はピラゾリルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はＳ（Ｏ２）ＣＨ３であり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はクロロであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はフルオロであり；
Ｒ１は１－ヒドロキシ－１－シクロプロピルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１－ヒドロキシ－１－シクロブチルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１－ヒドロキシ－１－シクロペンチルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１－ヒドロキシ－１－シクロヘキシルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１はモルホリニルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ２はフルオロであり；
Ｒ１は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ２はクロロであり；
Ｒ１はＣＯＣＨ３であり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は２－メトキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は（ジメチルアミノ）メチルであり、Ｒ２はメチルである。
Ｒ２は１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はイソプロピルであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１は１－ヒドロキシエチルであり；
Ｒ２はヒドロキシメチルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１－ヒドロキシエチルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシエチルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はフェニルであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１は５員～１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はピリジルであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はピラゾリルであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＳ（Ｏ２）ＣＨ３であり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はクロロであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はフルオロであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は１－ヒドロキシ－１－シクロプロピルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１－ヒドロキシ－１－シクロブチルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１－ヒドロキシ－１－シクロペンチルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１－ヒドロキシ－１－シクロヘキシルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２はモルホリニルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ１はフルオロであり；
Ｒ２は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ１はクロロであり；
Ｒ２は、１つ以上のオキソで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は（ジメチルアミノ）メチルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２はＣＯＣＨ３であり、Ｒ１はメチルであり；又は
Ｒ２は２－メトキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はメチルである。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022507506000595
であり；
Ｒ１及びＲ２は、以下の組合せの１つである：
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はＣ６～Ｃ１０アリールであり；
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２は５員～１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はＳＦ５であり；
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はハロであり；
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ２はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１は１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ２はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１は１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ２はハロであり；
Ｒ１は、１つ以上のオキソで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は、１つ以上のＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１は、１つ以上のＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１は、１つ以上のＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はハロであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＣ６～Ｃ１０アリールであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１は５員～１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＳＦ５である。
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はハロであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ１はハロであり；
Ｒ２は、１つ以上のＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は、１つ以上のＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はハロであり；
Ｒ２は、１つ以上のオキソで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はメチルであり；又は
Ｒ２は、１つ以上のＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキルである。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022507506000596
であり；
Ｒ１及びＲ２は、以下の組合せの１つである：
Ｒ１は１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はイソプロピルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２は１－ヒドロキシエチルであり；
Ｒ１はヒドロキシメチルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１－ヒドロキシエチルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシエチルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はフェニルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はピリジルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はピラゾリルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はＳ（Ｏ２）ＣＨ３であり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はクロロであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はフルオロであり；
Ｒ１は１－ヒドロキシ－１－シクロプロピルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１－ヒドロキシ－１－シクロブチルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１－ヒドロキシ－１－シクロペンチルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１－ヒドロキシ－１－シクロヘキシルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１はモルホリニルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ２はフルオロであり；
Ｒ１は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ２はクロロであり；
Ｒ１はＣＯＣＨ３であり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は２－メトキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は（ジメチルアミノ）メチルであり、Ｒ２はメチルである。
Ｒ２は１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はイソプロピルであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１は１－ヒドロキシエチルであり；
Ｒ２はヒドロキシメチルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１－ヒドロキシエチルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシエチルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はフェニルであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１は５員～１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はピリジルであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はピラゾリルであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＳ（Ｏ２）ＣＨ３であり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はクロロであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はフルオロであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は１－ヒドロキシ－１－シクロプロピルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１－ヒドロキシ－１－シクロブチルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１－ヒドロキシ－１－シクロペンチルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１－ヒドロキシ－１－シクロヘキシルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２はモルホリニルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ１はフルオロであり；
Ｒ２は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ１はクロロであり；
Ｒ２は、１つ以上のオキソで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は（ジメチルアミノ）メチルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２はＣＯＣＨ３であり、Ｒ１はメチルであり；又は
Ｒ２は２－メトキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はメチルである。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022507506000597
であり；
Ｒ１及びＲ２は、以下の組合せの１つである：
Ｒ１は１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はイソプロピルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２は１－ヒドロキシエチルであり；
Ｒ１はヒドロキシメチルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１－ヒドロキシエチルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシエチルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はフェニルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はピリジルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はピラゾリルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はＳ（Ｏ２）ＣＨ３であり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はクロロであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はフルオロであり；
Ｒ１は１－ヒドロキシ－１－シクロプロピルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１－ヒドロキシ－１－シクロブチルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１－ヒドロキシ－１－シクロペンチルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１－ヒドロキシ－１－シクロヘキシルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１はモルホリニルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ２はフルオロであり；
Ｒ１は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ２はクロロであり；
Ｒ１はＣＯＣＨ３であり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は２－メトキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は（ジメチルアミノ）メチルであり、Ｒ２はメチルである。
Ｒ２は１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はイソプロピルであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１は１－ヒドロキシエチルであり；
Ｒ２はヒドロキシメチルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１－ヒドロキシエチルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシエチルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はフェニルであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１は５員～１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はピリジルであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はピラゾリルであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＳ（Ｏ２）ＣＨ３であり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はクロロであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はフルオロであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は１－ヒドロキシ－１－シクロプロピルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１－ヒドロキシ－１－シクロブチルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１－ヒドロキシ－１－シクロペンチルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１－ヒドロキシ－１－シクロヘキシルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２はモルホリニルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ１はフルオロであり；
Ｒ２は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ１はクロロであり；
Ｒ２は、１つ以上のオキソで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は（ジメチルアミノ）メチルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２はＣＯＣＨ３であり、Ｒ１はメチルであり；又は
Ｒ２は２－メトキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はメチルである。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022507506000598
であり；
Ｒ１及びＲ２は、以下の組合せの１つである：
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はＣ６～Ｃ１０アリールであり；
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２は５員～１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はＳＦ５であり；
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はハロであり；
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ２はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１は１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ２はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１は１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ２はハロであり；
Ｒ１は、１つ以上のオキソで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は、１つ以上のＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１は、１つ以上のＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１は、１つ以上のＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はハロであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＣ６～Ｃ１０アリールであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１は５員～１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＳＦ５である。
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はハロであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ１はハロであり；
Ｒ２は、１つ以上のＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は、１つ以上のＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はハロであり；
Ｒ２は、１つ以上のオキソで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はメチルであり；又は
Ｒ２は、１つ以上のＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキルである。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022507506000599
であり；
Ｒ１及びＲ２は、以下の組合せの１つである：
Ｒ１は１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はイソプロピルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２は１－ヒドロキシエチルであり；
Ｒ１はヒドロキシメチルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１－ヒドロキシエチルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシエチルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はフェニルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はピリジルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はピラゾリルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はＳ（Ｏ２）ＣＨ３であり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はクロロであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はフルオロであり；
Ｒ１は１－ヒドロキシ－１－シクロプロピルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１－ヒドロキシ－１－シクロブチルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１－ヒドロキシ－１－シクロペンチルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１－ヒドロキシ－１－シクロヘキシルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１はモルホリニルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ２はフルオロであり；
Ｒ１は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ２はクロロであり；
Ｒ１はＣＯＣＨ３であり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は２－メトキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は（ジメチルアミノ）メチルであり、Ｒ２はメチルである。
Ｒ２は１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はイソプロピルであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１は１－ヒドロキシエチルであり；
Ｒ２はヒドロキシメチルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１－ヒドロキシエチルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシエチルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はフェニルであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１は５員～１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はピリジルであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はピラゾリルであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＳ（Ｏ２）ＣＨ３であり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はクロロであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はフルオロであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は１－ヒドロキシ－１－シクロプロピルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１－ヒドロキシ－１－シクロブチルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１－ヒドロキシ－１－シクロペンチルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１－ヒドロキシ－１－シクロヘキシルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２はモルホリニルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ１はフルオロであり；
Ｒ２は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ１はクロロであり；
Ｒ２は、１つ以上のオキソで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は（ジメチルアミノ）メチルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２はＣＯＣＨ３であり、Ｒ１はメチルであり；又は
Ｒ２は２－メトキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はメチルである。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022507506000600
であり；
Ｒ１及びＲ２は、以下の組合せの１つである：
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はＣ６～Ｃ１０アリールであり；
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２は５員～１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はＳＦ５であり；
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はハロであり；
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ２はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１は１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ２はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１は１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ２はハロであり；
Ｒ１は、１つ以上のオキソで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は、１つ以上のＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１は、１つ以上のＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１は、１つ以上のＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はハロであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＣ６～Ｃ１０アリールであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１は５員～１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＳＦ５である。
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はハロであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ１はハロであり；
Ｒ２は、１つ以上のＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は、１つ以上のＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はハロであり；
Ｒ２は、１つ以上のオキソで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はメチルであり；又は
Ｒ２は、１つ以上のＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキルである。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022507506000601
であり；
Ｒ１及びＲ２は、以下の組合せの１つである：
Ｒ１は１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はイソプロピルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２は１－ヒドロキシエチルであり；
Ｒ１はヒドロキシメチルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１－ヒドロキシエチルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシエチルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はフェニルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はピリジルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はピラゾリルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はＳ（Ｏ２）ＣＨ３であり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はクロロであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はフルオロであり；
Ｒ１は１－ヒドロキシ－１－シクロプロピルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１－ヒドロキシ－１－シクロブチルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１－ヒドロキシ－１－シクロペンチルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１－ヒドロキシ－１－シクロヘキシルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１はモルホリニルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ２はフルオロであり；
Ｒ１は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ２はクロロであり；
Ｒ１はＣＯＣＨ３であり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は２－メトキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は（ジメチルアミノ）メチルであり、Ｒ２はメチルである。
Ｒ２は１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はイソプロピルであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１は１－ヒドロキシエチルであり；
Ｒ２はヒドロキシメチルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１－ヒドロキシエチルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシエチルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はフェニルであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１は５員～１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はピリジルであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はピラゾリルであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＳ（Ｏ２）ＣＨ３であり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はクロロであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はフルオロであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は１－ヒドロキシ－１－シクロプロピルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１－ヒドロキシ－１－シクロブチルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１－ヒドロキシ－１－シクロペンチルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１－ヒドロキシ－１－シクロヘキシルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２はモルホリニルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ１はフルオロであり；
Ｒ２は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ１はクロロであり；
Ｒ２は、１つ以上のオキソで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は（ジメチルアミノ）メチルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２はＣＯＣＨ３であり、Ｒ１はメチルであり；又は
Ｒ２は２－メトキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はメチルである。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022507506000602
であり；
Ｒ１及びＲ２は、以下の組合せの１つである：
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はＣ６～Ｃ１０アリールであり；
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２は５員～１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はＳＦ５であり；
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はハロであり；
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ２はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１は１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ２はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１は１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ２はハロであり；
Ｒ１は、１つ以上のオキソで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は、１つ以上のＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１は、１つ以上のＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１は、１つ以上のＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はハロであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＣ６～Ｃ１０アリールであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１は５員～１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＳＦ５である。
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はハロであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ１はハロであり；
Ｒ２は、１つ以上のＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は、１つ以上のＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はハロであり；
Ｒ２は、１つ以上のオキソで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はメチルであり；又は
Ｒ２は、１つ以上のＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキルである。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022507506000603
であり；
Ｒ１及びＲ２は、以下の組合せの１つである：
Ｒ１は１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はイソプロピルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２は１－ヒドロキシエチルであり；
Ｒ１はヒドロキシメチルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１－ヒドロキシエチルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシエチルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はフェニルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はピリジルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はピラゾリルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はＳ（Ｏ２）ＣＨ３であり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はクロロであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はフルオロであり；
Ｒ１は１－ヒドロキシ－１－シクロプロピルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１－ヒドロキシ－１－シクロブチルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１－ヒドロキシ－１－シクロペンチルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１－ヒドロキシ－１－シクロヘキシルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１はモルホリニルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ２はフルオロであり；
Ｒ１は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ２はクロロであり；
Ｒ１はＣＯＣＨ３であり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は２－メトキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は（ジメチルアミノ）メチルであり、Ｒ２はメチルである。
Ｒ２は１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はイソプロピルであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１は１－ヒドロキシエチルであり；
Ｒ２はヒドロキシメチルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１－ヒドロキシエチルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシエチルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はフェニルであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１は５員～１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はピリジルであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はピラゾリルであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＳ（Ｏ２）ＣＨ３であり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はクロロであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はフルオロであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は１－ヒドロキシ－１－シクロプロピルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１－ヒドロキシ－１－シクロブチルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１－ヒドロキシ－１－シクロペンチルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１－ヒドロキシ－１－シクロヘキシルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２はモルホリニルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ１はフルオロであり；
Ｒ２は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ１はクロロであり；
Ｒ２は、１つ以上のオキソで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は（ジメチルアミノ）メチルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２はＣＯＣＨ３であり、Ｒ１はメチルであり；又は
Ｒ２は２－メトキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はメチルである。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022507506000604
であり；
Ｒ１及びＲ２は、以下の組合せの１つである：
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はＣ６～Ｃ１０アリールであり；
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２は５員～１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はＳＦ５であり；
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はハロであり；
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ２はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１は１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ２はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１は１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ２はハロであり；
Ｒ１は、１つ以上のオキソで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は、１つ以上のＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１は、１つ以上のＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１は、１つ以上のＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はハロであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＣ６～Ｃ１０アリールであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１は５員～１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＳＦ５である。
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はハロであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ１はハロであり；
Ｒ２は、１つ以上のＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は、１つ以上のＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はハロであり；
Ｒ２は、１つ以上のオキソで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はメチルであり；又は
Ｒ２は、１つ以上のＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキルである。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022507506000605
であり；
Ｒ１及びＲ２は、以下の組合せの１つである：
Ｒ１は１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はイソプロピルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２は１－ヒドロキシエチルであり；
Ｒ１はヒドロキシメチルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１－ヒドロキシエチルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシエチルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はフェニルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はピリジルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はピラゾリルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はＳ（Ｏ２）ＣＨ３であり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はクロロであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はフルオロであり；
Ｒ１は１－ヒドロキシ－１－シクロプロピルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１－ヒドロキシ－１－シクロブチルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１－ヒドロキシ－１－シクロペンチルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１－ヒドロキシ－１－シクロヘキシルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１はモルホリニルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ２はフルオロであり；
Ｒ１は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ２はクロロであり；
Ｒ１はＣＯＣＨ３であり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は２－メトキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は（ジメチルアミノ）メチルであり、Ｒ２はメチルである。
Ｒ２は１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はイソプロピルであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１は１－ヒドロキシエチルであり；
Ｒ２はヒドロキシメチルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１－ヒドロキシエチルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシエチルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はフェニルであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１は５員～１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はピリジルであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はピラゾリルであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＳ（Ｏ２）ＣＨ３であり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はクロロであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はフルオロであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は１－ヒドロキシ－１－シクロプロピルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１－ヒドロキシ－１－シクロブチルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１－ヒドロキシ－１－シクロペンチルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１－ヒドロキシ－１－シクロヘキシルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２はモルホリニルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ１はフルオロであり；
Ｒ２は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ１はクロロであり；
Ｒ２は（ジメチルアミノ）メチルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は、１つ以上のオキソで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はメチルであり；又は
Ｒ２はＣＯＣＨ３であり、Ｒ１はメチルである。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022507506000606
であり；
Ｒ１及びＲ２は、以下の組合せの１つである：
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はＣ６～Ｃ１０アリールであり；
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２は５員～１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はＳＦ５であり；
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はハロであり；
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ２はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１は１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ２はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１は１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ２はハロであり；
Ｒ１は、１つ以上のオキソで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は、１つ以上のＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１は、１つ以上のＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１は、１つ以上のＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はハロであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＣ６～Ｃ１０アリールであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１は５員～１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＳＦ５である。
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はハロであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ１はハロであり；
Ｒ２は、１つ以上のＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は、１つ以上のＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はハロであり；
Ｒ２は、１つ以上のオキソで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はメチルであり；又は
Ｒ２は、１つ以上のＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキルである。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022507506000607
であり；
Ｒ１及びＲ２は、以下の組合せの１つである：
Ｒ１は１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はイソプロピルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２は１－ヒドロキシエチルであり；
Ｒ１はヒドロキシメチルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１－ヒドロキシエチルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシエチルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はフェニルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はピリジルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はピラゾリルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はＳ（Ｏ２）ＣＨ３であり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はクロロであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はフルオロであり；
Ｒ１は１－ヒドロキシ－１－シクロプロピルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１－ヒドロキシ－１－シクロブチルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１－ヒドロキシ－１－シクロペンチルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１－ヒドロキシ－１－シクロヘキシルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１はモルホリニルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ２はフルオロであり；
Ｒ１は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ２はクロロであり；
Ｒ１はＣＯＣＨ３であり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は２－メトキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は、１つ以上のＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１は、１つ以上のＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はハロであり；
Ｒ２は１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はイソプロピルであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１は１－ヒドロキシエチルであり；
Ｒ２はヒドロキシメチルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１－ヒドロキシエチルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシエチルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はフェニルであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１は５員～１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はピリジルであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はピラゾリルであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＳ（Ｏ２）ＣＨ３であり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はクロロであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はフルオロであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は１－ヒドロキシ－１－シクロプロピルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１－ヒドロキシ－１－シクロブチルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１－ヒドロキシ－１－シクロペンチルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１－ヒドロキシ－１－シクロヘキシルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２はモルホリニルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ１はフルオロであり；
Ｒ２は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ１はクロロであり；
Ｒ２は、１つ以上のオキソで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は、１つ以上のＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は、１つ以上のＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はハロであり；
Ｒ２はＣＯＣＨ３であり、Ｒ１はメチルであり；又は
Ｒ２は２－メトキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はメチルである。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022507506000608
であり；
Ｒ１及びＲ２は、以下の組合せの１つである：
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はＣ６～Ｃ１０アリールであり；
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２は５員～１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はＳＦ５であり；
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はハロであり；
Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ２はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１は１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ２はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１は１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ２はハロであり；
Ｒ１は、１つ以上のオキソで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は、１つ以上のＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１は、１つ以上のＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１は、１つ以上のＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ２はハロであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＣ６～Ｃ１０アリールであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１は５員～１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＳＦ５である。
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はハロであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ１はハロであり；
Ｒ２は、１つ以上のＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は、１つ以上のＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はハロであり；
Ｒ２は、１つ以上のオキソで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はメチルであり；又は
Ｒ２は、１つ以上のＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキルである。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ａは、
Figure 2022507506000609
であり；
Ｒ１及びＲ２は、以下の組合せの１つである：
Ｒ１は１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はイソプロピルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２は１－ヒドロキシエチルであり；
Ｒ１はヒドロキシメチルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１－ヒドロキシエチルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシエチルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はフェニルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はピリジルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はピラゾリルであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はＳ（Ｏ２）ＣＨ３であり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はクロロであり；
Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はフルオロであり；
Ｒ１は１－ヒドロキシ－１－シクロプロピルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１－ヒドロキシ－１－シクロブチルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１－ヒドロキシ－１－シクロペンチルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１－ヒドロキシ－１－シクロヘキシルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１はモルホリニルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ２はフルオロであり；
Ｒ１は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ２はクロロであり；
Ｒ１はＣＯＣＨ３であり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は２－メトキシ－２－プロピルであり、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ１は（ジメチルアミノ）メチルであり、Ｒ２はメチルである。
Ｒ２は１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はイソプロピルであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１は１－ヒドロキシエチルであり；
Ｒ２はヒドロキシメチルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１－ヒドロキシエチルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシエチルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はフェニルであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１は５員～１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はピリジルであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はピラゾリルであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はＳ（Ｏ２）ＣＨ３であり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はクロロであり；
Ｒ２は２－ヒドロキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はフルオロであり；
Ｒ２は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は１－ヒドロキシ－１－シクロプロピルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１－ヒドロキシ－１－シクロブチルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１－ヒドロキシ－１－シクロペンチルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１－ヒドロキシ－１－シクロヘキシルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２はモルホリニルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ１はフルオロであり；
Ｒ２は１，３－ジオキソラン－２－イルであり、Ｒ１はクロロであり；
Ｒ２は、１つ以上のオキソで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２は（ジメチルアミノ）メチルであり、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２はＣＯＣＨ３であり、Ｒ１はメチルであり；又は
Ｒ２は２－メトキシ－２－プロピルであり、Ｒ１はメチルである。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000610
であり；隣接する原子上のＲ１及びＲ２は、それらを連結する原子と一緒になって、１つの単環式若しくは二環式Ｃ４～Ｃ１２炭素環又はＯ、ＮＨ、ＮＲ１３、Ｓ、Ｓ（Ｏ）及びＳ（Ｏ）２から独立して選択される１～３つのヘテロ原子及び／若しくはヘテロ原子基を含む１つの単環式若しくは二環式５員～１２員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＮ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＳ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３員～１０員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000611
であり；隣接する原子上のＲ１及びＲ２は、それらを連結する原子と一緒になって、１つの単環式若しくは二環式Ｃ４～Ｃ１２炭素環又はＯ、ＮＨ、ＮＲ１３、Ｓ、Ｓ（Ｏ）及びＳ（Ｏ）２から独立して選択される１～３つのヘテロ原子及び／若しくはヘテロ原子基を含む１つの単環式若しくは二環式５員～１２員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＮ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＳ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３員～１０員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000612
であり；隣接する原子上のＲ１及びＲ２は、それらを連結する原子と一緒になって、１つの単環式若しくは二環式Ｃ４～Ｃ１２炭素環又はＯ、ＮＨ、ＮＲ１３、Ｓ、Ｓ（Ｏ）及びＳ（Ｏ）２から独立して選択される１～３つのヘテロ原子及び／若しくはヘテロ原子基を含む１つの単環式若しくは二環式５員～１２員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＮ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＳ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３員～１０員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000613
であり；隣接する原子上のＲ１及びＲ２は、それらを連結する原子と一緒になって、１つの単環式若しくは二環式Ｃ４～Ｃ１２炭素環又はＯ、ＮＨ、ＮＲ１３、Ｓ、Ｓ（Ｏ）及びＳ（Ｏ）２から独立して選択される１～３つのヘテロ原子及び／若しくはヘテロ原子基を含む１つの単環式若しくは二環式５員～１２員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＮ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＳ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３員～１０員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000614
であり；隣接する原子上のＲ１及びＲ２は、それらを連結する原子と一緒になって、１つの単環式若しくは二環式Ｃ４～Ｃ１２炭素環又はＯ、ＮＨ、ＮＲ１３、Ｓ、Ｓ（Ｏ）及びＳ（Ｏ）２から独立して選択される１～３つのヘテロ原子及び／若しくはヘテロ原子基を含む１つの単環式若しくは二環式５員～１２員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＮ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＳ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３員～１０員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000615
であり；隣接する原子上のＲ１及びＲ２は、それらを連結する原子と一緒になって、１つの単環式若しくは二環式Ｃ４～Ｃ１２炭素環又はＯ、ＮＨ、ＮＲ１３、Ｓ、Ｓ（Ｏ）及びＳ（Ｏ）２から独立して選択される１～３つのヘテロ原子及び／若しくはヘテロ原子基を含む１つの単環式若しくは二環式５員～１２員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＮ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＳ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３員～１０員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000616
であり；隣接する原子上のＲ１及びＲ２は、それらを連結する原子と一緒になって、１つの単環式若しくは二環式Ｃ４～Ｃ１２炭素環又はＯ、ＮＨ、ＮＲ１３、Ｓ、Ｓ（Ｏ）及びＳ（Ｏ）２から独立して選択される１～３つのヘテロ原子及び／若しくはヘテロ原子基を含む１つの単環式若しくは二環式５員～１２員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＮ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＳ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３員～１０員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000617
であり；隣接する原子上のＲ１及びＲ２は、それらを連結する原子と一緒になって、１つの単環式若しくは二環式Ｃ４～Ｃ１２炭素環又は（Ｒ１に結合される窒素原子に加えて）Ｏ、ＮＨ、ＮＲ１３、Ｓ、Ｓ（Ｏ）及びＳ（Ｏ）２から独立して選択される０～２つのヘテロ原子及び／ヘテロ原子基を含む１つの単環式若しくは二環式５員～１２員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＮ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＳ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３員～１０員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000618
であり；隣接する原子上のＲ１及びＲ２は、それらを連結する原子と一緒になって、１つの単環式若しくは二環式Ｃ４～Ｃ１２炭素環又はＯ、ＮＨ、ＮＲ１３、Ｓ、Ｓ（Ｏ）及びＳ（Ｏ）２から独立して選択される１～３つのヘテロ原子及び／若しくはヘテロ原子基を含む１つの単環式若しくは二環式５員～１２員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＮ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＳ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３員～１０員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000619
であり；隣接する原子上のＲ１及びＲ２は、それらを連結する原子と一緒になって、１つの単環式若しくは二環式Ｃ４～Ｃ１２炭素環又はＯ、ＮＨ、ＮＲ１３、Ｓ、Ｓ（Ｏ）及びＳ（Ｏ）２から独立して選択される１～３つのヘテロ原子及び／若しくはヘテロ原子基を含む１つの単環式若しくは二環式５員～１２員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＮ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＳ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３員～１０員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000620
であり；隣接する原子上のＲ１及びＲ２は、それらを連結する原子と一緒になって、１つの単環式若しくは二環式Ｃ４～Ｃ１２炭素環又は（Ｒ２に結合される窒素原子に加えて）Ｏ、ＮＨ、ＮＲ１３、Ｓ、Ｓ（Ｏ）及びＳ（Ｏ）２から独立して選択される０～２つのヘテロ原子及び／ヘテロ原子基を含む１つの単環式若しくは二環式５員～１２員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＮ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＳ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３員～１０員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000621
であり；隣接する原子上のＲ１及びＲ２は、それらを連結する原子と一緒になって、１つの単環式若しくは二環式Ｃ４～Ｃ１２炭素環又は（Ｒ２に結合される窒素に加えて）Ｏ、ＮＨ、ＮＲ１３、Ｓ、Ｓ（Ｏ）及びＳ（Ｏ）２から独立して選択される０～２つのヘテロ原子及び／ヘテロ原子基を含む１つの単環式若しくは二環式５員～１２員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＮ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＳ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３員～１０員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000622
であり；隣接する原子上のＲ１及びＲ２は、それらを連結する原子と一緒になって、１つの単環式若しくは二環式Ｃ４～Ｃ１２炭素環又はＯ、ＮＨ、ＮＲ１３、Ｓ、Ｓ（Ｏ）及びＳ（Ｏ）２から独立して選択される１～３つのヘテロ原子及び／若しくはヘテロ原子基を含む１つの単環式若しくは二環式５員～１２員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＮ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＳ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３員～１０員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000623
であり；隣接する原子上のＲ１及びＲ２の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、１つの単環式若しくは二環式Ｃ４～Ｃ１２炭素環又はＯ、ＮＨ、ＮＲ１３、Ｓ、Ｓ（Ｏ）及びＳ（Ｏ）２から独立して選択される１～３つのヘテロ原子及び／若しくはヘテロ原子基を含む１つの単環式若しくは二環式５員～１２員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＮ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＳ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３員～１０員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000624
であり；隣接する原子上のＲ１及びＲ２は、それらを連結する原子と一緒になって、１つの単環式若しくは二環式Ｃ４～Ｃ１２炭素環又はＯ、ＮＨ、ＮＲ１３、Ｓ、Ｓ（Ｏ）及びＳ（Ｏ）２から独立して選択される１～３つのヘテロ原子及び／若しくはヘテロ原子基を含む１つの単環式若しくは二環式５員～１２員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＮ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＳ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３員～１０員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000625
であり；隣接する原子上のＲ１及びＲ２の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、１つの単環式若しくは二環式Ｃ４～Ｃ１２炭素環又はＯ、ＮＨ、ＮＲ１３、Ｓ、Ｓ（Ｏ）及びＳ（Ｏ）２から独立して選択される１～３つのヘテロ原子及び／若しくはヘテロ原子基を含む１つの単環式若しくは二環式５員～１２員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＮ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＳ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３員～１０員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000626
であり；隣接する原子上のＲ１及びＲ２は、それらを連結する原子と一緒になって、１つの単環式若しくは二環式Ｃ４～Ｃ１２炭素環又はＯ、ＮＨ、ＮＲ１３、Ｓ、Ｓ（Ｏ）及びＳ（Ｏ）２から独立して選択される１～３つのヘテロ原子及び／若しくはヘテロ原子基を含む１つの単環式若しくは二環式５員～１２員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＮ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＳ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３員～１０員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000627
であり；隣接する原子上のＲ１及びＲ２の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、１つの単環式若しくは二環式Ｃ４～Ｃ１２炭素環又は１つの単環式若しくは二環式５員～１２員複素環を独立して形成し、ここで、ａ）隣接する原子のそれぞれが炭素原子である場合、複素環は、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ１３、Ｓ、Ｓ（Ｏ）及びＳ（Ｏ）２から独立して選択される１～３つのヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含み；及びｂ）隣接する原子の１つが窒素原子である場合、複素環は、（Ｒ１に結合される上記の窒素原子に加えて）Ｏ、ＮＨ、ＮＲ１３、Ｓ、Ｓ（Ｏ）及びＳ（Ｏ）２から独立して選択される０～２つのヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含み、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＮ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＳ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３員～１０員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000628
であり；隣接する原子上のＲ１及びＲ２の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、１つの単環式若しくは二環式Ｃ４～Ｃ１２炭素環又はＯ、ＮＨ、ＮＲ１３、Ｓ、Ｓ（Ｏ）及びＳ（Ｏ）２から独立して選択される１～３つのヘテロ原子及び／若しくはヘテロ原子基を含む１つの単環式若しくは二環式５員～１２員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＮ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＳ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３員～１０員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000629
であり；隣接する原子上のＲ１及びＲ２は、それらを連結する原子と一緒になって、１つの単環式若しくは二環式Ｃ４～Ｃ１２炭素環又は（Ｒ１に結合される窒素原子に加えて）Ｏ、ＮＨ、ＮＲ１３、Ｓ、Ｓ（Ｏ）及びＳ（Ｏ）２から独立して選択される０～２つのヘテロ原子及び／ヘテロ原子基を含む１つの単環式若しくは二環式５員～１２員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＮ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＳ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３員～１０員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000630
であり；隣接する原子上のＲ１及びＲ２は、それらを連結する原子と一緒になって、１つの単環式若しくは二環式Ｃ４～Ｃ１２炭素環又はＯ、ＮＨ、ＮＲ１３、Ｓ、Ｓ（Ｏ）及びＳ（Ｏ）２から独立して選択される１～３つのヘテロ原子及び／ヘテロ原子基を含む１つの単環式若しくは二環式５員～１２員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＮ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＳ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３員～１０員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000631
であり；隣接する原子上のＲ１及びＲ２の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、１つの単環式若しくは二環式Ｃ４～Ｃ１２炭素環又は１つの単環式若しくは二環式５員～１２員複素環を独立して形成し、ここで、ａ）隣接する原子のそれぞれが炭素原子である場合、複素環は、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ１３、Ｓ、Ｓ（Ｏ）及びＳ（Ｏ）２から独立して選択される１～３つのヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含み；及びｂ）隣接する原子の１つが窒素原子である場合、複素環は、（Ｒ２に結合される上記の窒素原子に加えて）Ｏ、ＮＨ、ＮＲ１３、Ｓ、Ｓ（Ｏ）及びＳ（Ｏ）２から独立して選択される０～２つのヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含み、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＮ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＳ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３員～１０員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000632
であり；隣接する原子上のＲ１及びＲ２の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、１つの単環式若しくは二環式Ｃ４～Ｃ１２炭素環又は（Ｒ２に結合される窒素原子に加えて）Ｏ、ＮＨ、ＮＲ１３、Ｓ、Ｓ（Ｏ）及びＳ（Ｏ）２から独立して選択される０～２つのヘテロ原子及び／ヘテロ原子基を含む１つの単環式若しくは二環式５員～１２員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＮ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＳ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３員～１０員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000633
であり；
Ｒ６は、
Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、ハロ及びシアノから選択される。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000634
であり；
Ｒ６は、
イソプロピル、エチル、メチル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シクロプロピル、ハロ、クロロ及びフルオロから選択される。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000635
であり；
Ｒ６は、
Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、ハロ及びシアノから選択される。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000636
であり；
Ｒ６は、
イソプロピル、エチル、メチル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シクロプロピル、ハロ、クロロ及びフルオロから選択される。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000637
であり；
Ｒ６は、
Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、ハロ及びシアノから選択される。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000638
であり；
Ｒ６は、
イソプロピル、エチル、メチル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シクロプロピル、ハロ、クロロ及びフルオロから選択される。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000639
であり；
Ｒ６は、
Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、ハロ及びシアノから選択される。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000640
であり；
Ｒ６は、
イソプロピル、エチル、メチル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シクロプロピル、ハロ、クロロ及びフルオロから選択される。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000641
であり；
Ｒ６は、
Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、ハロ及びシアノから選択される。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000642
であり；
Ｒ６は、
イソプロピル、エチル、メチル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シクロプロピル、ハロ、クロロ及びフルオロから選択される。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000643
であり、各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯ－Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯＮＲ８Ｒ９及び４員～６員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、４員～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000644
であり、各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシからなる群から選択され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル及びＣ３～Ｃ７シクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ又はオキソからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000645
であり、ここで、各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯ－Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯＮＲ８Ｒ９及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、４員～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１～２つのＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されるか；又は
Ｒ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ７炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～７員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000646
であり、ここで、各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯ－Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯＮＲ８Ｒ９及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、４員～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１～２つのＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されるか；又は
Ｒ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ７炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～７員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000647
であり、ここで、各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯ－Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯＮＲ８Ｒ９及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、４員～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１～２つのＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換される。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000648
であり、ここで、各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯ－Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯＮＲ８Ｒ９及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、４員～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１～２つのＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されるか；又は
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ７炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～７員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000649
であり、ここで、各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯ－Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯＮＲ８Ｒ９及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、４員～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１～２つのＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されるか；又は
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ７炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～７員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000650
であり、ここで、各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯ－Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯＮＲ８Ｒ９及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、４員～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１～２つのＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されるか；又は
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ７炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～７員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000651
であり、ここで、各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯ－Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯＮＲ８Ｒ９及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、４員～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１～２つのＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されるか；又は
Ｒ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ７炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～７員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000652
であり、ここで、各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯ－Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯＮＲ８Ｒ９及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、４員～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１～２つのＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されるか；又は
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ７炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～７員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000653
であり；
２つのＲ６は、以下の組合せの１つである：
（ｉ）一方のＲ６がＣ１～Ｃ６アルキルであり、他方のＲ６が、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
（ｉｉ）一方のＲ６がＣ１～Ｃ６アルキルであり、他方のＲ６がＣ１～Ｃ６アルキルであり；
（ｉｉｉ）一方のＲ６がＣ１～Ｃ６アルキルであり、他方のＲ６が、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
（ｉｖ）一方のＲ６がＣ１～Ｃ６アルキルであり、他方のＲ６がＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
（ｖ）一方のＲ６がＣ１～Ｃ６アルキルであり、他方のＲ６がハロであり；
（ｖｉ）一方のＲ６がＣ１～Ｃ６アルキルであり、他方のＲ６がシアノであり；
（ｖｉｉ）一方のＲ６がＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、他方のＲ６がＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
（ｖｉｉｉ）一方のＲ６がＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、他方のＲ６がハロであり；
（ｉｘ）一方のＲ６がシクロプロピルであり、他方のＲ６がハロであり；
（ｘ）一方のＲ６がＣ１～Ｃ６アルキルであり、他方のＲ６が、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｉ）一方のＲ６がＣ１～Ｃ６アルキルであり、他方のＲ６がＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｉｉ）一方のＲ６がＣ１～Ｃ６アルキルであり、他方のＲ６が、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｉｉｉ）一方のＲ６がハロであり、他方のＲ６がＣ１～Ｃ６ハロアルキルであり；
（ｘｉｖ）一方のＲ６がハロであり、他方のＲ６がＣ１～Ｃ６ハロアルコキシであり；
（ｘｖ）一方のＲ６がＣ１～Ｃ６アルコキシであり；他方のＲ６がハロであり；
（ｘｖｉ）一方のＲ６がＣ１～Ｃ６アルコキシであり；他方のＲ６がクロロである。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000654
であり；
２つのＲ６は、以下の組合せの１つである：
（ｉ）一方のＲ６がイソプロピルであり；他方のＲ６がメチルであり；
（ｉｉ）一方のＲ６がイソプロピルであり；他方のＲ６がｎ－プロピルであり；
（ｉｉｉ）一方のＲ６がイソプロピルであり；他方のＲ６がイソプロピルであり；
（ｉｖ）一方のＲ６がイソプロピルであり；他方のＲ６がトリフルオロメチルであり；
（ｖ）一方のＲ６がイソプロピルであり；他方のＲ６がシクロプロピルであり；
（ｖｉ）一方のＲ６がイソプロピルであり；他方のＲ６がクロロであり；
（ｖｉｉ）一方のＲ６がイソプロピルであり；他方のＲ６がフルオロであり；
（ｖｉｉｉ）一方のＲ６がエチルであり；他方のＲ６がフルオロであり；
（ｉｘ）一方のＲ６がイソプロピルであり；他方のＲ６がシアノであり；
（ｘ）一方のＲ６がシクロプロピルであり；他方のＲ６がシクロプロピルであり；
（ｘｉ）一方のＲ６がシクロプロピルであり；他方のＲ６がクロロであり；
（ｘｉｉ）一方のＲ６はシクロプロピルであり；他方のＲ６がフルオロであり；
（ｘｉｉｉ）一方のＲ６がイソプロピルであり；他方のＲ６がメトキシであり；
（ｘｉｖ）一方のＲ６がイソプロピルであり；他方のＲ６がメトキシであり；又は
（ｘｖ）一方のＲ６がイソプロピルであり；他方のＲ６がトリフルオロメトキシである。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000655
であり；
Ｒ６及びＲ７は、以下の組合せの１つである：
（ｉ）Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
（ｉｉ）Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
（ｉｉｉ）Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
（ｉｖ）Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
（ｖ）Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はハロであり；
（ｖｉ）Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はシアノであり；
（ｖｉｉ）Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
（ｖｉｉｉ）Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ７はハロであり；
（ｉｘ）Ｒ６はシクロプロピルであり、Ｒ７はハロであり；
（ｘ）Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｉ）Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｉｉ）Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｉｉｉ）Ｒ６はハロであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６ハロアルキルであり；
（ｘｉｖ）Ｒ６はハロであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６ハロアルコキシであり；
（ｘｖ）Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ７はハロであり；
（ｘｖｉ）Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ７はクロロであり；
（ｘｖｉｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
（ｘｖｉｉｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
（ｘｉｘ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
（ｘｘ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はハロであり；
（ｘｘｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はハロであり；
（ｘｘｉｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はシアノであり；
（ｘｘｉｉｉ）Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
（ｘｘｉｖ）Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ６はハロであり；
（ｘｘｖ）Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ６はハロであり；
（ｘｘｖｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｘｖｉｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｘｖｉｉｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｘｉｘ）Ｒ７はハロであり、Ｒ６はＣ１～Ｃ６ハロアルキルであり；
（ｘｘｘ）Ｒ７はハロであり、Ｒ６はＣ１～Ｃ６ハロアルコキシであり；
（ｘｘｘｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ６はハロであり；又は
（ｘｘｘｉｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ６はクロロである。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000656
であり；
Ｒ６及びＲ７は、以下の組合せの１つである：
（ｉ）Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はメチルであり；
（ｉｉ）Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はイソプロピルであり；
（ｉｉｉ）Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はトリフルオロメチルであり；
（ｉｖ）Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はシクロプロピルであり；
（ｖ）Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はクロロであり；
（ｖｉ）Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はフルオロであり；
（ｖｉｉ）Ｒ６はエチルであり；Ｒ７はフルオロであり；
（ｖｉｉｉ）Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はシアノであり；
（ｉｘ）Ｒ６はシクロプロピルであり；Ｒ７はシクロプロピルであり；
（ｘ）Ｒ６はシクロプロピルであり；Ｒ７はクロロであり；
（ｘｉ）Ｒ６はシクロプロピルであり；Ｒ７はフルオロであり；Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はメトキシであり；
（ｘｉｉ）Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はトリフルオロメトキシであり；
（ｘｉｉｉ）Ｒ６はクロロであり；Ｒ７はトリフルオロメチルであり；
（ｘｉｖ）Ｒ６はクロロであり；Ｒ７はトリフルオロメトキシであり；
（ｘｖ）Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はメチルであり；
（ｘｖｉ）Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はトリフルオロメチルであり；
（ｘｖｉｉ）Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はシクロプロピルであり；
（ｘｖｉｉｉ）Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はクロロであり；
（ｘｉｘ）Ｒ７はエチルであり；Ｒ６はフルオロであり；
（ｘｘ）Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はシアノであり；
（ｘｘｉ）Ｒ７はシクロプロピルであり；Ｒ６はシクロプロピルであり；
（ｘｘｉｉ）Ｒ７はシクロプロピルであり；Ｒ６はクロロであり；
（ｘｘｉｉｉ）Ｒ７はシクロプロピルであり；Ｒ６はフルオロであり；
（ｘｘｉｖ）Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はメトキシであり；
（ｘｘｖ）Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はトリフルオロメトキシであり；
（ｘｘｖｉ）Ｒ７はクロロであり；Ｒ６はトリフルオロメチルであり；又は
（ｘｘｖｉｉ）Ｒ７はクロロであり；Ｒ６はトリフルオロメトキシである。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000657
であり；
Ｒ６及びＲ７は、以下の組合せの１つである：
（ｉ）Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
（ｉｉ）Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
（ｉｉｉ）Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
（ｉｖ）Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
（ｖ）Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はハロであり；
（ｖｉ）Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はシアノであり；
（ｖｉｉ）Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
（ｖｉｉｉ）Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ７はハロであり；
（ｉｘ）Ｒ６はシクロプロピルであり、Ｒ７はハロであり；
（ｘ）Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｉ）Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｉｉ）Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｉｉｉ）Ｒ６はハロであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６ハロアルキルであり；
（ｘｉｖ）Ｒ６はハロであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６ハロアルコキシであり；
（ｘｖ）Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ７はハロであり；
（ｘｖｉ）Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ７はクロロであり；
（ｘｖｉｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
（ｘｖｉｉｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
（ｘｉｘ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
（ｘｘ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はハロであり；
（ｘｘｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はハロであり；
（ｘｘｉｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はシアノであり；
（ｘｘｉｉｉ）Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
（ｘｘｉｖ）Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ６はハロであり；
（ｘｘｖ）Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ６はハロであり；
（ｘｘｖｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｘｖｉｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｘｖｉｉｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｘｉｘ）Ｒ７はハロであり、Ｒ６はＣ１～Ｃ６ハロアルキルであり；
（ｘｘｘ）Ｒ７はハロであり、Ｒ６はＣ１～Ｃ６ハロアルコキシであり；
（ｘｘｘｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ６はハロであり；又は
（ｘｘｘｉｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ６はクロロである。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000658
であり；
Ｒ６及びＲ７は、以下の組合せの１つである：
（ｉ）Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はメチルであり；
（ｉｉ）Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はイソプロピルであり；
（ｉｉｉ）Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はトリフルオロメチルであり；
（ｉｖ）Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はシクロプロピルであり；
（ｖ）Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はクロロであり；
（ｖｉ）Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はフルオロであり；
（ｖｉｉ）Ｒ６はエチルであり；Ｒ７はフルオロであり；
（ｖｉｉｉ）Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はシアノであり；
（ｉｘ）Ｒ６はシクロプロピルであり；Ｒ７はシクロプロピルであり；
（ｘ）Ｒ６はシクロプロピルであり；Ｒ７はクロロであり；
（ｘｉ）Ｒ６はシクロプロピルであり；Ｒ７はフルオロであり；
（ｘｉｉ）Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はメトキシであり；
（ｘｉｉｉ）Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はトリフルオロメトキシであり；
（ｘｉｖ）Ｒ６はクロロであり；Ｒ７はトリフルオロメチルであり；
（ｘｖ）Ｒ６はクロロであり；Ｒ７はトリフルオロメトキシであり；
（ｘｖｉ）Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はメチルであり；
（ｘｖｉｉ）Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はトリフルオロメチルであり；
（ｘｖｉｉｉ）Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はシクロプロピルであり；
（ｘｉｘ）Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はクロロであり；
（ｘｘ）Ｒ７はエチルであり；Ｒ６はフルオロであり；
（ｘｘｉ）Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はシアノであり；
（ｘｘｉｉ）Ｒ７はシクロプロピルであり；Ｒ６はシクロプロピルであり；
（ｘｘｉｉｉ）Ｒ７はシクロプロピルであり；Ｒ６はクロロであり；
（ｘｘｉｖ）Ｒ７はシクロプロピルであり；Ｒ６はフルオロであり；
（ｘｘｖ）Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はメトキシであり；
（ｘｘｖｉ）Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はトリフルオロメトキシであり；
（ｘｘｖｉｉ）Ｒ７はクロロであり；Ｒ６はトリフルオロメチルであり；又は
（ｘｘｖｉｉｉ）Ｒ７はクロロであり；Ｒ６はトリフルオロメトキシである。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000659
であり；
Ｒ６及びＲ７は、以下の組合せの１つである：
（ｉ）Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
（ｉｉ）Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
（ｉｉｉ）Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
（ｉｖ）Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
（ｖ）Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はハロであり；
（ｖｉ）Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はシアノであり；
（ｖｉｉ）Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
（ｖｉｉｉ）Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ７はハロであり；
（ｉｘ）Ｒ６はシクロプロピルであり、Ｒ７はハロであり；
（ｘ）Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｉ）Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｉｉ）Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｉｉｉ）Ｒ６はハロであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６ハロアルキルであり；
（ｘｉｖ）Ｒ６はハロであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６ハロアルコキシであり；
（ｘｖ）Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ７はハロであり；
（ｘｖｉ）Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ７はクロロであり；
（ｘｖｉｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
（ｘｖｉｉｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
（ｘｉｘ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
（ｘｘ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はハロであり；
（ｘｘｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はハロであり；
（ｘｘｉｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はシアノであり；
（ｘｘｉｉｉ）Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
（ｘｘｉｖ）Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ６はハロであり；
（ｘｘｖ）Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ６はハロであり；
（ｘｘｖｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｘｖｉｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｘｖｉｉｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｘｉｘ）Ｒ７はハロであり、Ｒ６はＣ１～Ｃ６ハロアルキルであり；
（ｘｘｘ）Ｒ７はハロであり、Ｒ６はＣ１～Ｃ６ハロアルコキシであり；
（ｘｘｘｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ６はハロであり；又は
（ｘｘｘｉｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ６はクロロであり；
（ｘｘｘｉｉｉ）隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に置換されるＣ４～Ｃ６脂肪族炭素環を形成し；又は
（ｘｘｘｉｖ）隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つのヘテロ原子を含有する５員～６員複素環を形成し、ここで、複素環は、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に置換される。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000660
であり；
Ｒ６及びＲ７は、以下の組合せの１つである：
（ｉ）Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はメチルであり；
（ｉｉ）Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はイソプロピルであり；
（ｉｉｉ）Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はトリフルオロメチルであり；
（ｉｖ）Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はシクロプロピルであり；
（ｖ）Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はクロロであり；
（ｖｉ）Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はフルオロであり；
（ｖｉｉ）Ｒ６はエチルであり；Ｒ７はフルオロであり；
（ｖｉｉｉ）Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はシアノであり；
（ｉｘ）Ｒ６はシクロプロピルであり；Ｒ７はシクロプロピルであり；
（ｘ）Ｒ６はシクロプロピルであり；Ｒ７はクロロであり；
（ｘｉ）Ｒ６はシクロプロピルであり；Ｒ７はフルオロであり；
（ｘｉｉ）Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はメトキシであり；
（ｘｉｉｉ）Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はトリフルオロメトキシであり；
（ｘｉｖ）Ｒ６はクロロであり；Ｒ７はトリフルオロメチルであり；
（ｘｖ）Ｒ６はクロロであり；Ｒ７はトリフルオロメトキシであり；
（ｘｖｉ）Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はメチルであり；
（ｘｖｉｉ）Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はトリフルオロメチルであり；
（ｘｖｉｉｉ）Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はシクロプロピルであり；
（ｘｉｘ）Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はクロロであり；
（ｘｘ）Ｒ７はエチルであり；Ｒ６はフルオロであり；
（ｘｘｉ）Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はシアノであり；
（ｘｘｉｉ）Ｒ７はシクロプロピルであり；Ｒ６はシクロプロピルであり；
（ｘｘｉｉｉ）Ｒ７はシクロプロピルであり；Ｒ６はクロロであり；
（ｘｘｉｖ）Ｒ７はシクロプロピルであり；Ｒ６はフルオロであり；
（ｘｘｖ）Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はメトキシであり；
（ｘｘｖｉ）Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はトリフルオロメトキシであり；
（ｘｘｖｉｉ）Ｒ７はクロロであり；Ｒ６はトリフルオロメチルであり；
（ｘｘｖｉｉｉ）Ｒ７はクロロであり；Ｒ６はトリフルオロメトキシであり；
（ｘｘｉｘ）隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４脂肪族炭素環を形成し；
（ｘｘｘ）隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成し；
（ｘｘｘｉ）隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ６脂肪族炭素環を形成し；
（ｘｘｘｉｉ）隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つのヘテロ原子を含有する５員複素環を形成し；
（ｘｘｘｉｉｉ）隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つのヘテロ原子を含有する６員複素環を形成し；又は
（ｘｘｘｉｖ）隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成する。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000661
であり；
Ｒ６及びＲ７は、以下の組合せの１つである：
（ｉ）Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
（ｉｉ）Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
（ｉｉｉ）Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
（ｉｖ）Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
（ｖ）Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はハロであり；
（ｖｉ）Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はシアノであり；
（ｖｉｉ）Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
（ｖｉｉｉ）Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ７はハロであり；
（ｉｘ）Ｒ６はシクロプロピルであり、Ｒ７はハロであり；
（ｘ）Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｉ）Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｉｉ）Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｉｉｉ）Ｒ６はハロであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６ハロアルキルであり；
（ｘｉｖ）Ｒ６はハロであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６ハロアルコキシであり；
（ｘｖ）Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ７はハロであり；
（ｘｖｉ）Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ７はクロロであり；
（ｘｖｉｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
（ｘｖｉｉｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
（ｘｉｘ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
（ｘｘ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はハロであり；
（ｘｘｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はハロであり；
（ｘｘｉｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はシアノであり；
（ｘｘｉｉｉ）Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
（ｘｘｉｖ）Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ６はハロであり；
（ｘｘｖ）Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ６はハロであり；
（ｘｘｖｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｘｖｉｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｘｖｉｉｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｘｉｘ）Ｒ７はハロであり、Ｒ６はＣ１～Ｃ６ハロアルキルであり；
（ｘｘｘ）Ｒ７はハロであり、Ｒ６はＣ１～Ｃ６ハロアルコキシであり；
（ｘｘｘｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ６はハロであり；又は
（ｘｘｘｉｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ６はクロロである。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000662
であり；
Ｒ６及びＲ７は、以下の組合せの１つである：
（ｉ）Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
（ｉｉ）Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
（ｉｉｉ）Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
（ｉｖ）Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
（ｖ）Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はハロであり；
（ｖｉ）Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はシアノであり；
（ｖｉｉ）Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
（ｖｉｉｉ）Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ７はハロであり；
（ｉｘ）Ｒ６はシクロプロピルであり、Ｒ７はハロであり；
（ｘ）Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｉ）Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｉｉ）Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｉｉｉ）Ｒ６はハロであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６ハロアルキルであり；
（ｘｉｖ）Ｒ６はハロであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６ハロアルコキシであり；
（ｘｖ）Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ７はハロであり；
（ｘｖｉ）Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ７はクロロであり；
（ｘｖｉｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
（ｘｖｉｉｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
（ｘｉｘ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
（ｘｘ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はハロであり；
（ｘｘｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はハロであり；
（ｘｘｉｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はシアノであり；
（ｘｘｉｉｉ）Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
（ｘｘｉｖ）Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ６はハロであり；
（ｘｘｖ）Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ６はハロであり；
（ｘｘｖｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｘｖｉｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｘｖｉｉｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｘｉｘ）Ｒ７はハロであり、Ｒ６はＣ１～Ｃ６ハロアルキルであり；
（ｘｘｘ）Ｒ７はハロであり、Ｒ６はＣ１～Ｃ６ハロアルコキシであり；
（ｘｘｘｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ６はハロであり；
（ｘｘｘｉｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ６はクロロであり；
（ｘｘｘｉｉｉ）隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に置換されるＣ４～Ｃ６脂肪族炭素環を形成し；又は
（ｘｘｘｉｖ）隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つのヘテロ原子を含有する５員～６員複素環を形成し、ここで、複素環は、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に置換される。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000663
であり；
Ｒ６及びＲ７は、以下の組合せの１つである：
（ｉ）Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はメチルであり；
（ｉｉ）Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はイソプロピルであり；
（ｉｉｉ）Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はトリフルオロメチルであり；
（ｉｖ）Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はシクロプロピルであり；
（ｖ）Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はクロロであり；
（ｖｉ）Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はフルオロであり；
（ｖｉｉ）Ｒ６はエチルであり；Ｒ７はフルオロであり；
（ｖｉｉｉ）Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はシアノであり；
（ｉｘ）Ｒ６はシクロプロピルであり；Ｒ７はシクロプロピルであり；
（ｘ）Ｒ６はシクロプロピルであり；Ｒ７はクロロであり；
（ｘｉ）Ｒ６はシクロプロピルであり；Ｒ７はフルオロであり；
（ｘｉｉ）Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はメトキシであり；
（ｘｉｉｉ）Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はトリフルオロメトキシであり；
（ｘｉｖ）Ｒ６はクロロであり；Ｒ７はトリフルオロメチルであり；
（ｘｖ）Ｒ６はクロロであり；Ｒ７はトリフルオロメトキシであり；
（ｘｖｉ）Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はメチルであり；
（ｘｖｉｉ）Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はトリフルオロメチルであり；
（ｘｖｉｉｉ）Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はシクロプロピルであり；
（ｘｉｘ）Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はクロロであり；
（ｘｘ）Ｒ７はエチルであり；Ｒ６はフルオロであり；
（ｘｘｉ）Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はシアノであり；
（ｘｘｉｉ）Ｒ７はシクロプロピルであり；Ｒ６はシクロプロピルであり；
（ｘｘｉｉｉ）Ｒ７はシクロプロピルであり；Ｒ６はクロロであり；
（ｘｘｉｖ）Ｒ７はシクロプロピルであり；Ｒ６はフルオロであり；
（ｘｘｖ）Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はメトキシであり；
（ｘｘｖｉ）Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はトリフルオロメトキシであり；
（ｘｘｖｉｉ）Ｒ７はクロロであり；Ｒ６はトリフルオロメチルであり；
（ｘｘｖｉｉｉ）Ｒ７はクロロであり；Ｒ６はトリフルオロメトキシであり；
（ｘｘｉｘ）隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４脂肪族炭素環を形成し；
（ｘｘｘ）隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成し；
（ｘｘｘｉ）隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ６脂肪族炭素環を形成し；
（ｘｘｘｉｉ）隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つのヘテロ原子を含有する５員複素環を形成し；
（ｘｘｘｉｉｉ）隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つのヘテロ原子を含有する６員複素環を形成し；又は
（ｘｘｘｉｖ）隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成する。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000664
であり；
Ｒ６及びＲ７は、以下の組合せの１つである：
（ｉ）Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はメチルであり；
（ｉｉ）Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はイソプロピルであり；
（ｉｉｉ）Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はトリフルオロメチルであり；
（ｉｖ）Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はシクロプロピルであり；
（ｖ）Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はクロロであり；
（ｖｉ）Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はフルオロであり；
（ｖｉｉ）Ｒ６はエチルであり；Ｒ７はフルオロであり；
（ｖｉｉｉ）Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はシアノであり；
（ｉｘ）Ｒ６はシクロプロピルであり；Ｒ７はシクロプロピルであり；
（ｘ）Ｒ６はシクロプロピルであり；Ｒ７はクロロであり；
（ｘｉ）Ｒ６はシクロプロピルであり；Ｒ７はフルオロであり；
（ｘｉｉ）Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はメトキシであり；
（ｘｉｉｉ）Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はトリフルオロメトキシであり；
（ｘｉｖ）Ｒ６はクロロであり；Ｒ７はトリフルオロメチルであり；
（ｘｖ）Ｒ６はクロロであり；Ｒ７はトリフルオロメトキシであり；
（ｘｖｉ）Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はメチルであり；
（ｘｖｉｉ）Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はトリフルオロメチルであり；
（ｘｖｉｉｉ）Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はシクロプロピルであり；
（ｘｉｘ）Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はクロロであり；
（ｘｘ）Ｒ７はエチルであり；Ｒ６はフルオロであり；
（ｘｘｉ）Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はシアノであり；
（ｘｘｉｉ）Ｒ７はシクロプロピルであり；Ｒ６はシクロプロピルであり；
（ｘｘｉｉｉ）Ｒ７はシクロプロピルであり；Ｒ６はクロロであり；
（ｘｘｉｖ）Ｒ７はシクロプロピルであり；Ｒ６はフルオロであり；
（ｘｘｖ）Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はメトキシであり；
（ｘｘｖｉ）Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はトリフルオロメトキシであり；
（ｘｘｖｉｉ）Ｒ７はクロロであり；Ｒ６はトリフルオロメチルであり；又は
（ｘｘｖｉｉｉ）Ｒ７はクロロであり；Ｒ６はトリフルオロメトキシである。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000665
であり；
Ｒ６及びＲ７は、以下の組合せの１つである：
（ｉ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
（ｉｉ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
（ｉｉｉ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
（ｉｖ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
（ｖ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はハロであり；
（ｖｉ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はシアノであり；
（ｖｉｉ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
（ｖｉｉｉ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ７はハロであり；
（ｉｘ）各Ｒ６は、独立して、シクロプロピルであり、Ｒ７はハロであり；
（ｘ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｉ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｉｉ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｉｉｉ）各Ｒ６は、独立して、ハロであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６ハロアルキルであり；
（ｘｉｖ）各Ｒ６は、独立して、ハロであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６ハロアルコキシであり；
（ｘｖ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ７はハロであり；
（ｘｖｉ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ７はクロロであり；
（ｘｖｉｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
（ｘｖｉｉｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
（ｘｉｘ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
（ｘｘ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、ハロであり；
（ｘｘｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、ハロであり；
（ｘｘｉｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はシアノであり；
（ｘｘｉｉｉ）Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ６は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
（ｘｘｉｖ）Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ６は、独立して、ハロであり；
（ｘｘｖ）Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ６は、独立して、ハロであり；
（ｘｘｖｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｘｖｉｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｘｖｉｉｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｘｉｘ）Ｒ７はハロであり、各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルであり；
（ｘｘｘ）Ｒ７はハロであり、各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシであり；
（ｘｘｘｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；各Ｒ６は、独立して、ハロであり；
（ｘｘｘｉｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ６はクロロであり；
（ｘｘｘｉｉｉ）隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成し；
（ｘｘｘｉｖ）隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に置換されるＣ４～Ｃ６脂肪族炭素環を形成し；１つのＲ６は、ハロ又はシアノであり；又は
（ｘｘｘｖ）隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つのヘテロ原子を含有する５員～６員複素環を形成し、ここで、複素環は、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に置換され；１つのＲ６は、ハロ又はシアノである。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000666
であり；
Ｒ６及びＲ７は、以下の組合せの１つである：
（ｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はメチルであり；
（ｉｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はイソプロピルであり；
（ｉｉｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はトリフルオロメチルであり；
（ｉｖ）各Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はシクロプロピルであり；
（ｖ）各Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はクロロであり；
（ｖｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はフルオロであり；
（ｖｉｉ）各Ｒ６はエチルであり；Ｒ７はフルオロであり；
（ｖｉｉｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はシアノであり；
（ｉｘ）各Ｒ６はシクロプロピルであり；Ｒ７はシクロプロピルであり；
（ｘ）各Ｒ６はシクロプロピルであり；Ｒ７はクロロであり；
（ｘｉ）各Ｒ６はシクロプロピルであり；Ｒ７はフルオロであり；
（ｘｉｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はメトキシであり；
（ｘｉｉｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はトリフルオロメトキシであり；
（ｘｉｖ）各Ｒ６はクロロであり；Ｒ７はトリフルオロメチルであり；
（ｘｖ）各Ｒ６はクロロであり；Ｒ７はトリフルオロメトキシであり；
（ｘｖｉ）Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はメチルであり；
（ｘｖｉｉ）Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はトリフルオロメチルであり；
（ｘｖｉｉｉ）Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はシクロプロピルであり；
（ｘｉｘ）Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はクロロであり；
（ｘｘ）Ｒ７はエチルであり；各Ｒ６はフルオロであり；
（ｘｘｉ）Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はシアノであり；
（ｘｘｉｉ）Ｒ７はシクロプロピルであり；各Ｒ６はシクロプロピルであり；
（ｘｘｉｉｉ）Ｒ７はシクロプロピルであり；各Ｒ６はクロロであり；
（ｘｘｉｖ）Ｒ７はシクロプロピルであり；各Ｒ６はフルオロであり；
（ｘｘｖ）Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はメトキシであり；
（ｘｘｖｉ）Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はトリフルオロメトキシであり；
（ｘｘｖｉｉ）Ｒ７はクロロであり；各Ｒ６はトリフルオロメチルであり；
（ｘｘｖｉｉｉ）Ｒ７はクロロであり；各Ｒ６はトリフルオロメトキシであり；
（ｘｘｉｘ）一方のＲ６がイソプロピルであり；他方のＲ６がトリフルオロメチルであり；Ｒ７はクロロであり；
（ｘｘｘ）隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４脂肪族炭素環を形成し；１つのＲ６は、フルオロ、クロロ又はシアノであり；
（ｘｘｘｉ）隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成し；１つのＲ６は、フルオロ、クロロ又はシアノであり；
（ｘｘｘｉｉ）隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ６脂肪族炭素環を形成し；１つのＲ６は、フルオロ、クロロ又はシアノであり；
（ｘｘｘｉｉｉ）隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つのヘテロ原子を含有する５員複素環を形成し；１つのＲ６は、フルオロ、クロロ又はシアノであり；又は
（ｘｘｘｉｖ）隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つのヘテロ原子を含有する６員複素環を形成し；１つのＲ６は、フルオロ、クロロ又はシアノである。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000667
であり；
Ｒ６及びＲ７は、以下の組合せの１つである：
（ｉ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
（ｉｉ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
（ｉｉｉ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
（ｉｖ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
（ｖ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はハロであり；
（ｖｉ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はシアノであり；
（ｖｉｉ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
（ｖｉｉｉ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ７はハロであり；
（ｉｘ）各Ｒ６は、独立して、シクロプロピルであり、Ｒ７はハロであり；
（ｘ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｉ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｉｉ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｉｉｉ）各Ｒ６は、独立して、ハロであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６ハロアルキルであり；
（ｘｉｖ）各Ｒ６は、独立して、ハロであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６ハロアルコキシであり；
（ｘｖ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ７はハロであり；
（ｘｖｉ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ７はクロロであり；
（ｘｖｉｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
（ｘｖｉｉｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
（ｘｉｘ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
（ｘｘ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、ハロであり；
（ｘｘｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、ハロであり；
（ｘｘｉｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はシアノであり；
（ｘｘｉｉｉ）Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ６は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
（ｘｘｉｖ）Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ６は、独立して、ハロであり；
（ｘｘｖ）Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ６は、独立して、ハロであり；
（ｘｘｖｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｘｖｉｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｘｖｉｉｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｘｉｘ）Ｒ７はハロであり、各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルであり；
（ｘｘｘ）Ｒ７はハロであり、各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシであり；
（ｘｘｘｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；各Ｒ６は、独立して、ハロであり；又は
（ｘｘｘｉｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ６はクロロである。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000668
であり；
Ｒ６及びＲ７は、以下の組合せの１つである：
（ｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はメチルであり；
（ｉｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はイソプロピルであり；
（ｉｉｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はトリフルオロメチルであり；
（ｉｖ）各Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はシクロプロピルであり；
（ｖ）各Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はクロロであり；
（ｖｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はフルオロであり；
（ｖｉｉ）各Ｒ６はエチルであり；Ｒ７はフルオロであり；
（ｖｉｉｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はシアノであり；
（ｉｘ）各Ｒ６はシクロプロピルであり；Ｒ７はシクロプロピルであり；
（ｘ）各Ｒ６はシクロプロピルであり；Ｒ７はクロロであり；
（ｘｉ）各Ｒ６はシクロプロピルであり；Ｒ７はフルオロであり；
（ｘｉｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はメトキシであり；
（ｘｉｉｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はトリフルオロメトキシであり；
（ｘｉｖ）各Ｒ６はクロロであり；Ｒ７はトリフルオロメチルであり；
（ｘｖ）各Ｒ６はクロロであり；Ｒ７はトリフルオロメトキシであり；
（ｘｖｉ）Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はメチルであり；
（ｘｖｉｉ）Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はトリフルオロメチルであり；
（ｘｖｉｉｉ）Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はシクロプロピルであり；
（ｘｉｘ）Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はクロロであり；
（ｘｘ）Ｒ７はエチルであり；各Ｒ６はフルオロであり；
（ｘｘｉ）Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はシアノであり；
（ｘｘｉｉ）Ｒ７はシクロプロピルであり；各Ｒ６はシクロプロピルであり；
（ｘｘｉｉｉ）Ｒ７はシクロプロピルであり；各Ｒ６はクロロであり；
（ｘｘｉｖ）Ｒ７はシクロプロピルであり；各Ｒ６はフルオロであり；
（ｘｘｖ）Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はメトキシであり；
（ｘｘｖｉ）Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はトリフルオロメトキシであり；
（ｘｘｖｉｉ）Ｒ７はクロロであり；各Ｒ６はトリフルオロメチルであり；
（ｘｘｖｉｉｉ）Ｒ７はクロロであり；各Ｒ６はトリフルオロメトキシであり；又は
（ｘｘｉｘ）一方のＲ６がイソプロピルであり；他方のＲ６がトリフルオロメチルであり；Ｒ７はクロロである。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000669
であり；
Ｒ６及びＲ７は、以下の組合せの１つである：
（ｉ）Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
（ｉｉ）Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
（ｉｉｉ）Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
（ｉｖ）Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
（ｖ）Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、ハロであり；
（ｖｉ）Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はシアノであり；
（ｖｉｉ）Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
（ｖｉｉｉ）Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ７は、独立して、ハロであり；
（ｉｘ）Ｒ６はシクロプロピルであり、各Ｒ７は、独立して、ハロであり；
（ｘ）Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｉ）Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｉｉ）Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｉｉｉ）Ｒ６はハロであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルであり；
（ｘｉｖ）Ｒ６はハロであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシであり；
（ｘｖ）Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；各Ｒ７は、独立して、ハロであり；
（ｘｖｉ）Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ７はクロロであり；
（ｘｖｉｉ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
（ｘｖｉｉｉ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
（ｘｉｘ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
（ｘｘ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はハロであり；
（ｘｘｉ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はハロであり；
（ｘｘｉｉ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はシアノであり；
（ｘｘｉｉｉ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルである。
（ｘｘｉｖ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ６はハロであり；
（ｘｘｖ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ６はハロであり；
（ｘｘｖｉ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｘｖｉｉ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｘｖｉｉｉ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｘｉｘ）各Ｒ７は、独立して、ハロであり、Ｒ６はＣ１～Ｃ６ハロアルキルであり；
（ｘｘｘ）各Ｒ７は、独立して、ハロであり、Ｒ６はＣ１～Ｃ６ハロアルコキシであり；
（ｘｘｘｉ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ６はハロであり；
（ｘｘｘｉｉ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ６はクロロであり；
（ｘｘｘｉｉｉ）隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成し；
（ｘｘｘｉｖ）隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に置換されるＣ４～Ｃ６脂肪族炭素環を形成し；又は
（ｘｘｘｖ）隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つのヘテロ原子を含有する５員～６員複素環を形成し、ここで、複素環は、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に置換される。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000670
であり；
Ｒ６及びＲ７は、以下の組合せの１つである：
（ｉ）Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はメチルであり；
（ｉｉ）Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はイソプロピルであり；
（ｉｉｉ）Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はトリフルオロメチルであり；
（ｉｖ）Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はシクロプロピルであり；
（ｖ）Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はクロロであり；
（ｖｉ）Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はフルオロであり；
（ｖｉｉ）Ｒ６はエチルであり；各Ｒ７はフルオロであり；
（ｖｉｉｉ）Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はシアノであり；
（ｉｘ）Ｒ６はシクロプロピルであり；各Ｒ７はシクロプロピルであり；
（ｘ）Ｒ６はシクロプロピルであり；各Ｒ７はクロロであり；
（ｘｉ）Ｒ６はシクロプロピルであり；各Ｒ７はフルオロであり；
（ｘｉｉ）Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はメトキシであり；
（ｘｉｉｉ）Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はトリフルオロメトキシであり；
（ｘｉｖ）Ｒ６はクロロであり；各Ｒ７はトリフルオロメチルであり；
（ｘｖ）Ｒ６はクロロであり；各Ｒ７はトリフルオロメトキシであり；
（ｘｖｉ）各Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はメチルであり；
（ｘｖｉｉ）各Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はトリフルオロメチルであり；
（ｘｖｉｉｉ）各Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はシクロプロピルであり；
（ｘｉｘ）各Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はクロロであり；
（ｘｘ）各Ｒ７はエチルであり；Ｒ６はフルオロであり；
（ｘｘｉ）各Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はシアノであり；
（ｘｘｉｉ）各Ｒ７はシクロプロピルであり；Ｒ６はシクロプロピルであり；
（ｘｘｉｉｉ）各Ｒ７はシクロプロピルであり；Ｒ６はクロロであり；
（ｘｘｉｖ）各Ｒ７はシクロプロピルであり；Ｒ６はフルオロであり；
（ｘｘｖ）各Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はメトキシであり；
（ｘｘｖｉ）各Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はトリフルオロメトキシであり；
（ｘｘｖｉｉ）各Ｒ７はクロロであり；Ｒ６はトリフルオロメチルであり；
（ｘｘｖｉｉｉ）各Ｒ７はクロロであり；Ｒ６はトリフルオロメトキシであり；
（ｘｘｉｘ）隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成し；１つのＲ７は、フルオロ、クロロ又はシアノであり；
（ｘｘｘ）隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４脂肪族炭素環を形成し；１つのＲ７は、フルオロ、クロロ又はシアノであり；
（ｘｘｘｉ）隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ６脂肪族炭素環を形成し；１つのＲ７は、フルオロ、クロロ又はシアノであり；
（ｘｘｘｉｉ）隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つのヘテロ原子を含有する５員複素環を形成し；１つのＲ７は、フルオロ、クロロ又はシアノであり；又は
（ｘｘｘｉｉｉ）隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つのヘテロ原子を含有する６員複素環を形成し；１つのＲ７は、フルオロ、クロロ又はシアノである。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000671
であり；
Ｒ６及びＲ７は、以下の組合せの１つである：
（ｉ）Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
（ｉｉ）Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
（ｉｉｉ）Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
（ｉｖ）Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
（ｖ）Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、ハロであり；
（ｖｉ）Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はシアノであり；
（ｖｉｉ）Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
（ｖｉｉｉ）Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ７は、独立して、ハロであり；
（ｉｘ）Ｒ６はシクロプロピルであり、各Ｒ７は、独立して、ハロであり；
（ｘ）Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｉ）Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｉｉ）Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｉｉｉ）Ｒ６はハロであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルであり；
（ｘｉｖ）Ｒ６はハロであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシであり；
（ｘｖ）Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；各Ｒ７は、独立して、ハロであり；
（ｘｖｉ）Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ７はクロロであり；
（ｘｖｉｉ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
（ｘｖｉｉｉ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
（ｘｉｘ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
（ｘｘ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はハロであり；
（ｘｘｉ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はハロであり；
（ｘｘｉｉ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はシアノであり；
（ｘｘｉｉｉ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
（ｘｘｉｖ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ６はハロであり；
（ｘｘｖ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ６はハロであり；
（ｘｘｖｉ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｘｖｉｉ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｘｖｉｉｉ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｘｉｘ）各Ｒ７は、独立して、ハロであり、Ｒ６はＣ１～Ｃ６ハロアルキルであり；
（ｘｘｘ）各Ｒ７は、独立して、ハロであり、Ｒ６はＣ１～Ｃ６ハロアルコキシであり；
（ｘｘｘｉ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ６はハロであり；
（ｘｘｘｉｉ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ６はクロロであり；
（ｘｘｘｉｉｉ）隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成し；
（ｘｘｘｉｖ）隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に置換されるＣ４～Ｃ６脂肪族炭素環を形成し；又は
（ｘｘｘｉｖ）隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つのヘテロ原子を含有する５員～６員複素環を形成し、ここで、複素環は、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に置換される。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000672
であり；
Ｒ６及びＲ７は、以下の組合せの１つである：
（ｉ）Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はメチルであり；
（ｉｉ）Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はイソプロピルであり；
（ｉｉｉ）Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はトリフルオロメチルであり；
（ｉｖ）Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はシクロプロピルであり；
（ｖ）Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はクロロであり；
（ｖｉ）Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はフルオロであり；
（ｖｉｉ）Ｒ６はエチルであり；各Ｒ７はフルオロであり；
（ｖｉｉｉ）Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はシアノであり；
（ｉｘ）Ｒ６はシクロプロピルであり；各Ｒ７はシクロプロピルであり；
（ｘ）Ｒ６はシクロプロピルであり；各Ｒ７はクロロであり；
（ｘｉ）Ｒ６はシクロプロピルであり；各Ｒ７はフルオロであり；
（ｘｉｉ）Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はメトキシであり；
（ｘｉｉｉ）Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はトリフルオロメトキシであり；
（ｘｉｖ）Ｒ６はクロロであり；各Ｒ７はトリフルオロメチルであり；
（ｘｖ）Ｒ６はクロロであり；各Ｒ７はトリフルオロメトキシであり；
（ｘｖｉ）各Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はメチルであり；
（ｘｖｉｉ）各Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はトリフルオロメチルであり；
（ｘｖｉｉｉ）各Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はシクロプロピルであり；
（ｘｉｘ）各Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はクロロであり；
（ｘｘ）各Ｒ７はエチルであり；Ｒ６はフルオロであり；
（ｘｘｉ）各Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はシアノであり；
（ｘｘｉｉ）各Ｒ７はシクロプロピルであり；Ｒ６はシクロプロピルであり；
（ｘｘｉｉｉ）各Ｒ７はシクロプロピルであり；Ｒ６はクロロであり；
（ｘｘｉｖ）各Ｒ７はシクロプロピルであり；Ｒ６はフルオロであり；
（ｘｘｖ）各Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はメトキシであり；
（ｘｘｖｉ）各Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はトリフルオロメトキシであり；
（ｘｘｖｉｉ）各Ｒ７はクロロであり；Ｒ６はトリフルオロメチルであり；
（ｘｘｖｉｉｉ）各Ｒ７はクロロであり；Ｒ６はトリフルオロメトキシであり；
（ｘｘｉｘ）隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成し；１つのＲ７は、フルオロ、クロロ又はシアノであり；
（ｘｘｘ）隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４脂肪族炭素環を形成し；１つのＲ７は、フルオロ、クロロ又はシアノであり；
（ｘｘｘｉ）隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ６脂肪族炭素環を形成し；１つのＲ７は、フルオロ、クロロ又はシアノであり；
（ｘｘｘｉｉ）隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つのヘテロ原子を含有する５員複素環を形成し；１つのＲ７は、フルオロ、クロロ又はシアノであり；又は
（ｘｘｘｉｉｉ）隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つのヘテロ原子を含有する６員複素環を形成し；１つのＲ７は、フルオロ、クロロ又はシアノである。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000673
であり；
Ｒ６及びＲ７は、以下の組合せの１つである：
（ｉ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
（ｉｉ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
（ｉｉｉ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
（ｉｖ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
（ｖ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はハロであり；
（ｖｉ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はシアノであり；
（ｖｉｉ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
（ｖｉｉｉ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ７はハロであり；
（ｉｘ）各Ｒ６は、独立して、シクロプロピルであり、Ｒ７はハロであり；
（ｘ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｉ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｉｉ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｉｉｉ）各Ｒ６は、独立して、ハロであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６ハロアルキルであり；
（ｘｉｖ）各Ｒ６は、独立して、ハロであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６ハロアルコキシであり；
（ｘｖ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ７はハロであり；
（ｘｖｉ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ７はクロロであり；
（ｘｖｉｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
（ｘｖｉｉｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
（ｘｉｘ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
（ｘｘ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、ハロであり；
（ｘｘｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、ハロであり；
（ｘｘｉｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はシアノであり；
（ｘｘｉｉｉ）Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ６は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
（ｘｘｉｖ）Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ６は、独立して、ハロであり；
（ｘｘｖ）Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ６は、独立して、ハロであり；
（ｘｘｖｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｘｖｉｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｘｖｉｉｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｘｉｘ）Ｒ７はハロであり、各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルであり；
（ｘｘｘ）Ｒ７はハロであり、各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシであり；
（ｘｘｘｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；各Ｒ６は、独立して、ハロであり；又は
（ｘｘｘｉｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ６はクロロである。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000674
であり；
Ｒ６及びＲ７は、以下の組合せの１つである：
（ｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はメチルであり；
（ｉｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はイソプロピルであり；
（ｉｉｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はトリフルオロメチルであり；
（ｉｖ）各Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はシクロプロピルであり；
（ｖ）各Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はクロロであり；
（ｖｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はフルオロであり；
（ｖｉｉ）各Ｒ６はエチルであり；Ｒ７はフルオロであり；
（ｖｉｉｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はシアノであり；
（ｉｘ）各Ｒ６はシクロプロピルであり；Ｒ７はシクロプロピルであり；
（ｘ）各Ｒ６はシクロプロピルであり；Ｒ７はクロロであり；
（ｘｉ）各Ｒ６はシクロプロピルであり；Ｒ７はフルオロであり；
（ｘｉｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はメトキシであり；
（ｘｉｉｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はトリフルオロメトキシであり；
（ｘｉｖ）各Ｒ６はクロロであり；Ｒ７はトリフルオロメチルであり；
（ｘｖ）各Ｒ６はクロロであり；Ｒ７はトリフルオロメトキシであり；
（ｘｖｉ）Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はメチルであり；
（ｘｖｉｉ）Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はトリフルオロメチルであり；
（ｘｖｉｉｉ）Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はシクロプロピルであり；
（ｘｉｘ）Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はクロロであり；
（ｘｘ）Ｒ７はエチルであり；各Ｒ６はフルオロであり；
（ｘｘｉ）Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はシアノであり；
（ｘｘｉｉ）Ｒ７はシクロプロピルであり；各Ｒ６はシクロプロピルであり；
（ｘｘｉｉｉ）Ｒ７はシクロプロピルであり；各Ｒ６はクロロであり；
（ｘｘｉｖ）Ｒ７はシクロプロピルであり；各Ｒ６はフルオロであり；
（ｘｘｖ）Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はメトキシであり；
（ｘｘｖｉ）Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はトリフルオロメトキシであり；
（ｘｘｖｉｉ）Ｒ７はクロロであり；各Ｒ６はトリフルオロメチルであり；
（ｘｘｖｉｉｉ）Ｒ７はクロロであり；各Ｒ６はトリフルオロメトキシであり；又は
（ｘｘｉｘ）一方のＲ６がイソプロピルであり；他方のＲ６がトリフルオロメチルであり；Ｒ７はクロロである。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000675
であり；
Ｒ６及びＲ７は、以下の組合せの１つである：
（ｉ）Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
（ｉｉ）Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
（ｉｉｉ）Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
（ｉｖ）Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
（ｖ）Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、ハロであり；
（ｖｉ）Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はシアノであり；
（ｖｉｉ）Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
（ｖｉｉｉ）Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ７は、独立して、ハロであり；
（ｉｘ）Ｒ６はシクロプロピルであり、各Ｒ７は、独立して、ハロであり；
（ｘ）Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｉ）Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｉｉ）Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｉｉｉ）Ｒ６はハロであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルであり；
（ｘｉｖ）Ｒ６はハロであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシであり；
（ｘｖ）Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；各Ｒ７は、独立して、ハロであり；
（ｘｖｉ）Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ７はクロロであり；
（ｘｖｉｉ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
（ｘｖｉｉｉ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
（ｘｉｘ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
（ｘｘ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はハロであり；
（ｘｘｉ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はハロであり；
（ｘｘｉｉ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はシアノであり；
（ｘｘｉｉｉ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
（ｘｘｉｖ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ６はハロであり；
（ｘｘｖ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ６はハロであり；
（ｘｘｖｉ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｘｖｉｉ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｘｖｉｉｉ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｘｉｘ）各Ｒ７は、独立して、ハロであり、Ｒ６はＣ１～Ｃ６ハロアルキルであり；
（ｘｘｘ）各Ｒ７は、独立して、ハロであり、Ｒ６はＣ１～Ｃ６ハロアルコキシであり；
（ｘｘｘｉ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ６はハロであり；又は
（ｘｘｘｉｉ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ６はクロロである。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000676
であり；
Ｒ６及びＲ７は、以下の組合せの１つである：
（ｉ）Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はメチルであり；
（ｉｉ）Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はイソプロピルであり；
（ｉｉｉ）Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はトリフルオロメチルであり；
（ｉｖ）Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はシクロプロピルであり；
（ｖ）Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はクロロであり；
（ｖｉ）Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はフルオロであり；
（ｖｉｉ）Ｒ６はエチルであり；各Ｒ７はフルオロであり；
（ｖｉｉｉ）Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はシアノであり；
（ｉｘ）Ｒ６はシクロプロピルであり；各Ｒ７はシクロプロピルであり；
（ｘ）Ｒ６はシクロプロピルであり；各Ｒ７はクロロであり；
（ｘｉ）Ｒ６はシクロプロピルであり；各Ｒ７はフルオロであり；
（ｘｉｉ）Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はメトキシであり；
（ｘｉｉｉ）；Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はトリフルオロメトキシであり；
（ｘｉｖ）Ｒ６はクロロであり；各Ｒ７はトリフルオロメチルであり；
（ｘｖ）Ｒ６はクロロであり；各Ｒ７はトリフルオロメトキシであり；
（ｘｖｉ）各Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はメチルであり；
（ｘｖｉｉ）各Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はトリフルオロメチルであり；
（ｘｖｉｉｉ）各Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はシクロプロピルであり；
（ｘｉｘ）各Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はクロロであり；
（ｘｘ）各Ｒ７はエチルであり；Ｒ６はフルオロであり；
（ｘｘｉ）各Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はシアノであり；
（ｘｘｉｉ）各Ｒ７はシクロプロピルであり；Ｒ６はシクロプロピルであり；
（ｘｘｉｉｉ）各Ｒ７はシクロプロピルであり；Ｒ６はクロロであり；
（ｘｘｉｖ）各Ｒ７はシクロプロピルであり；Ｒ６はフルオロであり；
（ｘｘｖ）各Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はメトキシであり；
（ｘｘｖｉ）各Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はトリフルオロメトキシであり；
（ｘｘｖｉｉ）各Ｒ７はクロロであり；Ｒ６はトリフルオロメチルであり；又は
（ｘｘｖｉｉｉ）各Ｒ７はクロロであり；Ｒ６はトリフルオロメトキシである。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000677
であり；
Ｒ６及びＲ７は、以下の組合せの１つである：
（ｉ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
（ｉｉ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；；
（ｉｉｉ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
（ｉｖ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
（ｖ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、ハロであり；
（ｖｉ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はシアノであり；
（ｖｉｉ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
（ｖｉｉｉ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ７は、独立して、ハロであり；
（ｉｘ）各Ｒ６は、独立して、シクロプロピルであり、各Ｒ７は、独立して、ハロであり；
（ｘ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｉ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｉｉ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｉｉｉ）各Ｒ６は、独立して、ハロであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルであり；
（ｘｉｖ）各Ｒ６は、独立して、ハロであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシであり；
（ｘｖ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；各Ｒ７は、独立して、ハロであり；
（ｘｖｉ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ７はクロロであり；
（ｘｖｉｉ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
（ｘｖｉｉｉ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
（ｘｉｘ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
（ｘｘ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、ハロであり；
（ｘｘｉ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、ハロであり；
（ｘｘｉｉ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はシアノであり；
（ｘｘｉｉｉ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ６は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり、
（ｘｘｉｖ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ６は、独立して、ハロであり；
（ｘｘｖ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ６は、独立して、ハロであり；
（ｘｘｖｉ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｘｖｉｉ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｘｖｉｉｉ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｘｉｘ）各Ｒ７は、独立して、ハロであり、各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルであり；
（ｘｘｘ）各Ｒ７は、独立して、ハロであり、各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシであり；
（ｘｘｘｉ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；各Ｒ６は、独立して、ハロであり；
（ｘｘｘｉｉ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ６はクロロであり；
（ｘｘｘｉｉｉ）１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ８脂肪族炭素環を形成し；
（ｘｘｘｉｖ）１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に置換されるＣ４～Ｃ６脂肪族炭素環を形成し；
（ｘｘｘｖ）１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に置換されるＣ４～Ｃ６脂肪族炭素環を形成し、１つのＲ６及び１つのＲ７の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つのヘテロ原子を含有する５員～６員複素環を形成し、ここで、複素環は、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に置換され；又は
（ｘｘｘｖｉ）１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つのヘテロ原子を含有する５員～６員複素環を形成し、ここで、複素環は、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に置換される。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000678
であり；
Ｒ６及びＲ７は、以下の組合せの１つである：
（ｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はメチルであり；
（ｉｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はイソプロピルであり；
（ｉｉｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はトリフルオロメチルであり；
（ｉｖ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はシクロプロピルであり；
（ｖ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はクロロであり；
（ｖｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はフルオロであり；
（ｖｉｉ）各Ｒ６はエチルであり；各Ｒ７はフルオロであり；
（ｖｉｉｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はシアノであり；
（ｉｘ）各Ｒ６はシクロプロピルであり；各Ｒ７はシクロプロピルであり；
（ｘ）各Ｒ６はシクロプロピルであり；各Ｒ７はクロロであり；
（ｘｉ）各Ｒ６はシクロプロピルであり；各Ｒ７はフルオロであり；
（ｘｉｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はメトキシであり；
（ｘｉｉｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はトリフルオロメトキシであり；
（ｘｉｖ）各Ｒ６はクロロであり；各Ｒ７はトリフルオロメチルであり；
（ｘｖ）各Ｒ６はクロロであり；各Ｒ７はトリフルオロメトキシであり；
（ｘｖｉ）各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はメチルであり；
（ｘｖｉｉ）各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はトリフルオロメチルであり；
（ｘｖｉｉｉ）各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はシクロプロピルであり；
（ｘｉｘ）各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はクロロであり；
（ｘｘ）各Ｒ７はエチルであり；各Ｒ６はフルオロであり；
（ｘｘｉ）各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はシアノであり；
（ｘｘｉｉ）各Ｒ７はシクロプロピルであり；各Ｒ６はシクロプロピルであり；
（ｘｘｉｉｉ）各Ｒ７はシクロプロピルであり；各Ｒ６はクロロであり；
（ｘｘｉｖ）各Ｒ７はシクロプロピルであり；各Ｒ６はフルオロであり；
（ｘｘｖ）各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はメトキシであり；
（ｘｘｖｉ）各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はトリフルオロメトキシであり；
（ｘｘｖｉｉ）各Ｒ７はクロロであり；各Ｒ６はトリフルオロメチルであり；
（ｘｘｖｉｉｉ）各Ｒ７はクロロであり；各Ｒ６はトリフルオロメトキシであり；
（ｘｘｉｘ）一方のＲ６がイソプロピルであり；他方のＲ６がトリフルオロメチルであり；各Ｒ７はクロロであり；
（ｘｘｘ）各Ｒ６はイソプロピルであり；一方のＲ７がフルオロであり；他方のＲ７がシアノであり；
（ｘｘｘｉ）１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成し；
（ｘｘｘｉｉ）１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換されるＣ４脂肪族炭素環を形成し；
（ｘｘｘｉｉｉ）１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換されるＣ５脂肪族炭素環を形成し；
（ｘｘｘｉｖ）１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換されるＣ６脂肪族炭素環を形成し；
（ｘｘｘｖ）１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つのヘテロ原子を含有する５員複素環を形成し、ここで、複素環は、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換され；
（ｘｘｘｖｉ）１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つのヘテロ原子を含有する６員複素環を形成し、ここで、複素環は、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換され；又は
（ｘｘｘｖｉｉ）１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つのヘテロ原子を含有する５員複素環を形成し、ここで、複素環は、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換され、１つのＲ６及び１つのＲ７の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換されるＣ５脂肪族炭素環を形成する。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000679
であり；
Ｒ６及びＲ７は、以下の組合せの１つである：
（ｉ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
（ｉｉ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
（ｉｉｉ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
（ｉｖ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
（ｖ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、ハロであり；
（ｖｉ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はシアノであり；
（ｖｉｉ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
（ｖｉｉｉ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ７は、独立して、ハロであり；
（ｉｘ）各Ｒ６は、独立して、シクロプロピルであり、各Ｒ７は、独立して、ハロであり；
（ｘ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｉ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｉｉ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｉｉｉ）各Ｒ６は、独立して、ハロであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルであり；
（ｘｉｖ）各Ｒ６は、独立して、ハロであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシであり；
（ｘｖ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；各Ｒ７は、独立して、ハロであり；
（ｘｖｉ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ７はクロロであり；
（ｘｖｉｉ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
（ｘｖｉｉｉ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
（ｘｉｘ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
（ｘｘ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、ハロであり；
（ｘｘｉ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、ハロであり；
（ｘｘｉｉ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はシアノであり；
（ｘｘｉｉｉ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ６は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
（ｘｘｉｖ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ６は、独立して、ハロであり；
（ｘｘｖ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ６は、独立して、ハロであり；
（ｘｘｖｉ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｘｖｉｉ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｘｖｉｉｉ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｘｉｘ）各Ｒ７は、独立して、ハロであり、各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルであり；
（ｘｘｘ）各Ｒ７は、独立して、ハロであり、各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシであり；
（ｘｘｘｉ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；各Ｒ６は、独立して、ハロであり；
（ｘｘｘｉｉ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ６はクロロであり；
（ｘｘｘｉｉｉ）１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ８脂肪族炭素環を形成し；
（ｘｘｘｉｖ）隣接する原子上の１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に置換されるＣ４～Ｃ６脂肪族炭素環を形成し；又は
（ｘｘｘｖ）隣接する原子上の１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つのヘテロ原子を含有する５員～６員複素環を形成し、ここで、複素環は、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に置換される。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000680
であり；
Ｒ６及びＲ７は、以下の組合せの１つである：
（ｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はメチルであり；
（ｉｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はイソプロピルであり；
（ｉｉｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はトリフルオロメチルであり；
（ｉｖ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はシクロプロピルであり；
（ｖ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はクロロであり；
（ｖｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はフルオロであり；
（ｖｉｉ）各Ｒ６はエチルであり；各Ｒ７はフルオロであり；
（ｖｉｉｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はシアノであり；
（ｉｘ）各Ｒ６はシクロプロピルであり；各Ｒ７はシクロプロピルであり；
（ｘ）各Ｒ６はシクロプロピルであり；各Ｒ７はクロロであり；
（ｘｉ）各Ｒ６はシクロプロピルであり；各Ｒ７はフルオロであり；
（ｘｉｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はメトキシであり；
（ｘｉｉｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はトリフルオロメトキシであり；
（ｘｉｖ）各Ｒ６はクロロであり；各Ｒ７はトリフルオロメチルであり；
（ｘｖ）各Ｒ６はクロロであり；各Ｒ７はトリフルオロメトキシであり；
（ｘｖｉ）各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はメチルであり；
（ｘｖｉｉ）各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はトリフルオロメチルであり；
（ｘｖｉｉｉ）各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はシクロプロピルであり；
（ｘｉｘ）各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はクロロであり；
（ｘｘ）各Ｒ７はエチルであり；各Ｒ６はフルオロであり；
（ｘｘｉ）各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はシアノであり；
（ｘｘｉｉ）各Ｒ７はシクロプロピルであり；各Ｒ６はシクロプロピルであり；
（ｘｘｉｉｉ）各Ｒ７はシクロプロピルであり；各Ｒ６はクロロであり；
（ｘｘｉｖ）各Ｒ７はシクロプロピルであり；各Ｒ６はフルオロであり；
（ｘｘｖ）各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はメトキシであり；
（ｘｘｖｉ）各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はトリフルオロメトキシであり；
（ｘｘｖｉｉ）各Ｒ７はクロロであり；各Ｒ６はトリフルオロメチルであり；
（ｘｘｖｉｉｉ）各Ｒ７はクロロであり；各Ｒ６はトリフルオロメトキシであり；
（ｘｘｉｘ）一方のＲ６がイソプロピルであり；他方のＲ６がトリフルオロメチルであり；各Ｒ７はクロロであり；
（ｘｘｘ）各Ｒ６はイソプロピルであり；一方のＲ７がフルオロであり；他方のＲ７がシアノであり；又は
（ｘｘｘｉ）隣接する原子上の１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換されるＣ４脂肪族炭素環を形成し；
（ｘｘｘｉｉ）隣接する原子上の１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換されるＣ５脂肪族炭素環を形成し；
（ｘｘｘｉｉｉ）隣接する原子上の１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換されるＣ６脂肪族炭素環を形成し；
（ｘｘｘｉｖ）隣接する原子上の１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つのヘテロ原子を含有する５員複素環を形成し、ここで、複素環は、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換され；
（ｘｘｘｖ）隣接する原子上の１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つのヘテロ原子を含有する６員複素環を形成し、ここで、複素環は、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換され；又は
（ｘｘｘｖｉ）１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成する。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000681
であり；
Ｒ６及びＲ７は、以下の組合せの１つである：
（ｉ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
（ｉｉ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
（ｉｉｉ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
（ｉｖ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
（ｖ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、ハロであり；
（ｖｉ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はシアノであり；
（ｖｉｉ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
（ｖｉｉｉ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ７は、独立して、ハロであり；
（ｉｘ）各Ｒ６は、独立して、シクロプロピルであり、各Ｒ７は、独立して、ハロであり；
（ｘ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｉ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｉｉ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｉｉｉ）各Ｒ６は、独立して、ハロであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルであり；
（ｘｉｖ）各Ｒ６は、独立して、ハロであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシであり；
（ｘｖ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；各Ｒ７は、独立して、ハロであり；
（ｘｖｉ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ７はクロロであり；
（ｘｖｉｉ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
（ｘｖｉｉｉ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
（ｘｉｘ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
（ｘｘ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、ハロであり；
（ｘｘｉ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、ハロであり；
（ｘｘｉｉ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はシアノであり；
（ｘｘｉｉｉ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ６は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
（ｘｘｉｖ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ６は、独立して、ハロであり；
（ｘｘｖ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ６は、独立して、ハロであり；
（ｘｘｖｉ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｘｖｉｉ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｘｖｉｉｉ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｘｉｘ）各Ｒ７は、独立して、ハロであり、各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルであり；
（ｘｘｘ）各Ｒ７は、独立して、ハロであり、各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシであり；
（ｘｘｘｉ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；各Ｒ６は、独立して、ハロであり；又は
（ｘｘｘｉｉ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ６はクロロである。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000682
であり；
Ｒ６及びＲ７は、以下の組合せの１つである：
（ｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はメチルであり；
（ｉｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はイソプロピルであり；
（ｉｉｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はトリフルオロメチルであり；
（ｉｖ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はシクロプロピルであり；
（ｖ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はクロロであり；
（ｖｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はフルオロであり；
（ｖｉｉ）各Ｒ６はエチルであり；各Ｒ７はフルオロであり；
（ｖｉｉｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はシアノであり；
（ｉｘ）各Ｒ６はシクロプロピルであり；各Ｒ７はシクロプロピルであり；
（ｘ）各Ｒ６はシクロプロピルであり；各Ｒ７はクロロであり；
（ｘｉ）各Ｒ６はシクロプロピルであり；各Ｒ７はフルオロであり；
（ｘｉｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はメトキシであり；
（ｘｉｉｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はトリフルオロメトキシであり；
（ｘｉｖ）各Ｒ６はクロロであり；各Ｒ７はトリフルオロメチルであり；
（ｘｖ）各Ｒ６はクロロであり；各Ｒ７はトリフルオロメトキシであり；
（ｘｖｉ）各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はメチルであり；
（ｘｖｉｉ）各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はトリフルオロメチルであり；
（ｘｖｉｉｉ）各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はシクロプロピルであり；
（ｘｉｘ）各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はクロロであり；
（ｘｘ）各Ｒ７はエチルであり；各Ｒ６はフルオロであり；
（ｘｘｉ）各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はシアノであり；
（ｘｘｉｉ）各Ｒ７はシクロプロピルであり；各Ｒ６はシクロプロピルであり；
（ｘｘｉｉｉ）各Ｒ７はシクロプロピルであり；各Ｒ６はクロロであり；
（ｘｘｉｖ）各Ｒ７はシクロプロピルであり；各Ｒ６はフルオロであり；
（ｘｘｖ）各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はメトキシであり；
（ｘｘｖｉ）各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はトリフルオロメトキシであり；
（ｘｘｖｉｉ）各Ｒ７はクロロであり；各Ｒ６はトリフルオロメチルであり；
（ｘｘｖｉｉｉ）各Ｒ７はクロロであり；各Ｒ６はトリフルオロメトキシであり；
（ｘｘｉｘ）一方のＲ６がイソプロピルであり；他方のＲ６がトリフルオロメチルであり；Ｒ７はクロロであり；又は
（ｘｘｘ）Ｒ６はイソプロピルであり；一方のＲ７がフルオロであり；他方のＲ７がシアノである。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000683
であり；
Ｒ６及びＲ７は、以下の組合せの１つである：
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、ハロであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７はシアノであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ７は、独立して、ハロであり；
各Ｒ６は、独立して、シクロプロピルであり、各Ｒ７は、独立して、ハロであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
各Ｒ６は、独立して、ハロであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルであり；
各Ｒ６は、独立して、ハロであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；各Ｒ７は、独立して、ハロであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；各Ｒ７はクロロであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、ハロであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、ハロであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６はシアノであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ６は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ６は、独立して、ハロであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ６は、独立して、ハロであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
各Ｒ７は、独立して、ハロであり、各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルであり；
各Ｒ７は、独立して、ハロであり、各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；各Ｒ６は、独立して、ハロであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；各Ｒ６はクロロであり；
隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に置換されるＣ４～Ｃ６脂肪族炭素環を形成し；１つのＲ６は、ハロ又はシアノであり；又は
隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つのヘテロ原子を含有する５員～６員複素環を形成し、ここで、複素環は、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に置換され；１つのＲ６は、ハロ又はシアノである。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000684
であり；
Ｒ６及びＲ７は、以下の組合せの１つである：
各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はメチルであり；
各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はイソプロピルであり；
各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はトリフルオロメチルであり；
各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はシクロプロピルであり；
各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はクロロであり；
各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はフルオロであり；
各Ｒ６はエチルであり；各Ｒ７はフルオロであり；
各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はシアノであり；
各Ｒ６はシクロプロピルであり；各Ｒ７はシクロプロピルであり；
各Ｒ６はシクロプロピルであり；各Ｒ７はクロロであり；
各Ｒ６はシクロプロピルであり；各Ｒ７はフルオロであり；
各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はメトキシであり；
各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はトリフルオロメトキシであり；
各Ｒ６はクロロであり；各Ｒ７はトリフルオロメチルであり；
各Ｒ６はクロロであり；各Ｒ７はトリフルオロメトキシであり；
各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はメチルであり；
各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はトリフルオロメチルであり；
各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はシクロプロピルであり；
各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はクロロであり；
各Ｒ７はエチルであり；各Ｒ６はフルオロであり；
各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はシアノであり；
各Ｒ７はシクロプロピルであり；各Ｒ６はシクロプロピルであり；
各Ｒ７はシクロプロピルであり；各Ｒ６はクロロであり；
各Ｒ７はシクロプロピルであり；各Ｒ６はフルオロであり；
各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はメトキシであり；
各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はトリフルオロメトキシであり；
各Ｒ７はクロロであり；各Ｒ６はトリフルオロメチルであり；
各Ｒ７はクロロであり；各Ｒ６はトリフルオロメトキシであり；
一方のＲ６がイソプロピルであり；他方のＲ６がトリフルオロメチルであり；各Ｒ７はクロロであり；
各Ｒ６はイソプロピルであり；一方のＲ７がフルオロであり；他方のＲ７がシアノであり；
隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４脂肪族炭素環を形成し；１つのＲ６はクロロ、フルオロ又はシアノであり；
隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成し；１つのＲ６は、クロロ、フルオロ又はシアノであり；
隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ６脂肪族炭素環を形成し；１つのＲ６は、クロロ、フルオロ又はシアノであり；
隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つのヘテロ原子を含有する５員複素環を形成し；１つのＲ６は、クロロ、フルオロ又はシアノであり；
隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つのヘテロ原子を含有する６員複素環を形成し；１つのＲ６は、クロロ、フルオロ又はシアノであり；又は
隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成し；１つのＲ６は、クロロ、フルオロ又はシアノである。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000685
であり；
Ｒ６及びＲ７は、以下の組合せの１つである：
（ｉ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
（ｉｉ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
（ｉｉｉ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
（ｉｖ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
（ｖ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、ハロであり；
（ｖｉ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はシアノであり；
（ｖｉｉ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
（ｖｉｉｉ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ７は、独立して、ハロであり；
（ｉｘ）各Ｒ６は、独立して、シクロプロピルであり、各Ｒ７は、独立して、ハロであり；
（ｘ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｉ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｉｉ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｉｉｉ）各Ｒ６は、独立して、ハロであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルであり；
（ｘｉｖ）各Ｒ６は、独立して、ハロであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシであり；
（ｘｖ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；各Ｒ７は、独立して、ハロであり；
（ｘｖｉ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ７はクロロであり；
（ｘｖｉｉ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
（ｘｖｉｉｉ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
（ｘｉｘ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
（ｘｘ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、ハロであり；
（ｘｘｉ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、ハロであり；
（ｘｘｉｉ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はシアノであり；
（ｘｘｉｉｉ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ６は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
（ｘｘｉｖ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ６は、独立して、ハロであり；
（ｘｘｖ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ６は、独立して、ハロであり；
（ｘｘｖｉ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｘｖｉｉ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｘｖｉｉｉ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｘｉｘ）各Ｒ７は、独立して、ハロであり、各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルであり；
（ｘｘｘ）各Ｒ７は、独立して、ハロであり、各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシであり；
（ｘｘｘｉ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；各Ｒ６は、独立して、ハロであり；又は
（ｘｘｘｉｉ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ６はクロロである。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000686
であり；
Ｒ６及びＲ７は、以下の組合せの１つである：
（ｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はメチルであり；
（ｉｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はイソプロピルであり；
（ｉｉｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はトリフルオロメチルであり；
（ｉｖ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はシクロプロピルであり；
（ｖ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はクロロであり；
（ｖｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はフルオロであり；
（ｖｉｉ）各Ｒ６はエチルであり；各Ｒ７はフルオロであり；
（ｖｉｉｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はシアノであり；
（ｉｘ）各Ｒ６はシクロプロピルであり；各Ｒ７はシクロプロピルであり；
（ｘ）各Ｒ６はシクロプロピルであり；各Ｒ７はクロロであり；
（ｘｉ）各Ｒ６はシクロプロピルであり；各Ｒ７はフルオロであり；
（ｘｉｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はメトキシであり；
（ｘｉｉｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はトリフルオロメトキシであり；
（ｘｉｖ）各Ｒ６はクロロであり；各Ｒ７はトリフルオロメチルであり；
（ｘｖ）各Ｒ６はクロロであり；各Ｒ７はトリフルオロメトキシであり；
（ｘｖｉ）各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はメチルであり；
（ｘｖｉｉ）各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はトリフルオロメチルであり；
（ｘｖｉｉｉ）各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はシクロプロピルであり；
（ｘｉｘ）各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はクロロであり；
（ｘｘ）各Ｒ７はエチルであり；各Ｒ６はフルオロであり；
（ｘｘｉ）各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はシアノであり；
（ｘｘｉｉ）各Ｒ７はシクロプロピルであり；各Ｒ６はシクロプロピルであり；
（ｘｘｉｉｉ）各Ｒ７はシクロプロピルであり；各Ｒ６はクロロであり；
（ｘｘｉｖ）各Ｒ７はシクロプロピルであり；各Ｒ６はフルオロであり；
（ｘｘｖ）各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はメトキシであり；
（ｘｘｖｉ）各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はトリフルオロメトキシであり；
（ｘｘｖｉｉ）各Ｒ７はクロロであり；各Ｒ６はトリフルオロメチルであり；
（ｘｘｖｉｉｉ）各Ｒ７はクロロであり；各Ｒ６はトリフルオロメトキシであり；
（ｘｘｉｘ）一方のＲ６がイソプロピルであり；他方のＲ６がトリフルオロメチルであり；各Ｒ７はクロロであり；又は
（ｘｘｘ）各Ｒ６はイソプロピルであり；一方のＲ７がフルオロであり；他方がＲ７がシアノである。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000687
であり；
Ｒ６及びＲ７は、以下の組合せの１つである：
（ｉ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
（ｉｉ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
（ｉｉｉ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
（ｉｖ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
（ｖ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、ハロであり；
（ｖｉ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はシアノであり；
（ｖｉｉ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
（ｖｉｉｉ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ７は、独立して、ハロであり；
（ｉｘ）各Ｒ６は、独立して、シクロプロピルであり、各Ｒ７は、独立して、ハロであり；
（ｘ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｉ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｉｉ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｉｉｉ）各Ｒ６は、独立して、ハロであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルであり；
（ｘｉｖ）各Ｒ６は、独立して、ハロであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシであり；
（ｘｖ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；各Ｒ７は、独立して、ハロであり；
（ｘｖｉ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ７はクロロであり；
（ｘｖｉｉ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
（ｘｖｉｉｉ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
（ｘｉｘ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
（ｘｘ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、ハロであり；
（ｘｘｉ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、ハロであり；
（ｘｘｉｉ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はシアノであり；
（ｘｘｉｉｉ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ６は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
（ｘｘｉｖ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ６は、独立して、ハロであり；
（ｘｘｖ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ６は、独立して、ハロであり；
（ｘｘｖｉ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｘｖｉｉ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｘｖｉｉｉ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｘｉｘ）各Ｒ７は、独立して、ハロであり、各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルであり；
（ｘｘｘ）各Ｒ７は、独立して、ハロであり、各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシであり；
（ｘｘｘｉ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；各Ｒ６は、独立して、ハロであり；
（ｘｘｘｖｉ）各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ６はクロロであり；
（ｘｘｘｖｉｉ）１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に置換されるＣ４～Ｃ６脂肪族炭素環を形成し；
（ｘｘｘｉｉ）１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つのヘテロ原子を含有する５員～６員複素環を形成し、ここで、複素環は、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に置換され；又は
（ｘｘｘｉｉｉ）１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に置換されるＣ４～Ｃ６脂肪族炭素環を形成し、１つのＲ６及び１つのＲ７の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つのヘテロ原子を含有する５員～６員複素環を形成し、ここで、複素環は、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に置換される。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000688
であり；
Ｒ６及びＲ７は、以下の組合せの１つである：
（ｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はメチルであり；
（ｉｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はイソプロピルであり；
（ｉｉｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はトリフルオロメチルであり；
（ｉｖ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はシクロプロピルであり；
（ｖ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はクロロであり；
（ｖｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はフルオロであり；
（ｖｉｉ）各Ｒ６はエチルであり；各Ｒ７はフルオロであり；
（ｖｉｉｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はシアノであり；
（ｉｘ）各Ｒ６はシクロプロピルであり；各Ｒ７はシクロプロピルであり；
（ｘ）各Ｒ６はシクロプロピルであり；各Ｒ７はクロロであり；
（ｘｉ）各Ｒ６はシクロプロピルであり；各Ｒ７はフルオロであり；
（ｘｉｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はメトキシであり；
（ｘｉｉｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はトリフルオロメトキシであり；
（ｘｉｖ）各Ｒ６はクロロであり；各Ｒ７はトリフルオロメチルであり；
（ｘｖ）各Ｒ６はクロロであり；各Ｒ７はトリフルオロメトキシであり；
（ｘｖｉ）各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はメチルであり；
（ｘｖｉｉ）各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はトリフルオロメチルであり；
（ｘｖｉｉｉ）各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はシクロプロピルであり；
（ｘｉｘ）各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はクロロであり；
（ｘｘ）各Ｒ７はエチルであり；各Ｒ６はフルオロであり；
（ｘｘｉ）各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はシアノであり；
（ｘｘｉｉ）各Ｒ７はシクロプロピルであり；各Ｒ６はシクロプロピルであり；
（ｘｘｉｉｉ）各Ｒ７はシクロプロピルであり；各Ｒ６はクロロであり；
（ｘｘｉｖ）各Ｒ７はシクロプロピルであり；各Ｒ６はフルオロであり；
（ｘｘｖ）各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はメトキシであり；
（ｘｘｖｉ）各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はトリフルオロメトキシであり；
（ｘｘｖｉｉ）Ｒ７はクロロであり；各Ｒ６はトリフルオロメチルであり；
（ｘｘｖｉｉｉ）Ｒ７はクロロであり；各Ｒ６はトリフルオロメトキシであり；
（ｘｘｉｘ）一方のＲ６がイソプロピルであり；他方のＲ６がトリフルオロメチルであり；Ｒ７はクロロであり；
（ｘｘｘ）Ｒ６はイソプロピルであり；一方のＲ７がフルオロであり；他方のＲ７がシアノであり；１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成し；
（ｘｘｘｉ）１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換されるＣ４脂肪族炭素環を形成し；
（ｘｘｘｉｉ）１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換されるＣ５脂肪族炭素環を形成し；
（ｘｘｘｉｉｉ）１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換されるＣ６脂肪族炭素環を形成し；
（ｘｘｘｉｖ）１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つのヘテロ原子を含有する５員複素環を形成し、ここで、複素環は、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換され、
（ｘｘｘｖ）１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つのヘテロ原子を含有する６員複素環を形成し、ここで、複素環は、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換され；又は
（ｘｘｘｖｉ）１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つのヘテロ原子を含有する５員複素環を形成し、ここで、複素環は、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換され、１つのＲ６及び１つのＲ７の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換されるＣ５脂肪族炭素環を形成する。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000689
であり；
Ｒ６及びＲ７は、以下の組合せの１つである：
（ｉ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
（ｉｉ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
（ｉｉｉ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
（ｉｖ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
（ｖ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はハロであり；
（ｖｉ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はシアノであり；
（ｖｉｉ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
（ｖｉｉｉ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ７はハロであり；
（ｉｘ）各Ｒ６は、独立して、シクロプロピルであり、Ｒ７はハロであり；
（ｘ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｉ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｉｉ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｉｉｉ）各Ｒ６は、独立して、ハロであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６ハロアルキルであり；
（ｘｉｖ）各Ｒ６は、独立して、ハロであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６ハロアルコキシであり；
（ｘｖ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ７はハロであり；
（ｘｖｉ）各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ７はクロロであり；
（ｘｖｉｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
（ｘｖｉｉｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
（ｘｉｘ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
（ｘｘ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、ハロであり；
（ｘｘｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、ハロであり；
（ｘｘｉｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はシアノであり；
（ｘｘｉｉｉ）Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ６は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
（ｘｘｉｖ）Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ６は、独立して、ハロであり；
（ｘｘｖ）Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ６は、独立して、ハロであり；
（ｘｘｖｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｘｖｉｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｘｖｉｉｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
（ｘｘｉｘ）Ｒ７はハロであり、各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルであり；
（ｘｘｘ）Ｒ７はハロであり、各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシであり；
（ｘｘｘｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；各Ｒ６は、独立して、ハロであり；
（ｘｘｘｉｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ６はクロロであり；
（ｘｘｘｉｉｉ）１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ８脂肪族炭素環を形成し；１つのＲ７はハロであり；
（ｘｘｘｉｖ）１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ８脂肪族炭素環を形成し；１つのＲ７はシアノであり；
（ｘｘｘｖ）１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に置換されるＣ４～Ｃ６脂肪族炭素環を形成し；１つのＲ７は、ハロ又はシアノであり；
（ｘｘｘｖｉ）１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つのヘテロ原子を含有する５員～６員複素環を形成し、ここで、複素環は、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に置換され；１つのＲ７は、ハロ又はシアノであり；又は
（ｘｘｘｖｉｉ）１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に置換されるＣ４～Ｃ６脂肪族炭素環を形成し、１つのＲ６及び１つのＲ７の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つのヘテロ原子を含有する５員～６員複素環を形成し、ここで、複素環は、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に置換され；１つのＲ７は、ハロ又はシアノである。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000690
であり；
Ｒ６及びＲ７は、以下の組合せの１つである：
（ｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はメチルであり；
（ｉｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はイソプロピルであり；
（ｉｉｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はトリフルオロメチルであり；
（ｉｖ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はシクロプロピルであり；
（ｖ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はクロロであり；
（ｖｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はフルオロであり；
（ｖｉｉ）各Ｒ６はエチルであり；各Ｒ７はフルオロであり；
（ｖｉｉｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はシアノであり；
（ｉｘ）各Ｒ６はシクロプロピルであり；各Ｒ７はシクロプロピルであり；
（ｘ）各Ｒ６はシクロプロピルであり；各Ｒ７はクロロであり；
（ｘｉ）各Ｒ６はシクロプロピルであり；各Ｒ７はフルオロであり；
（ｘｉｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はメトキシであり；
（ｘｉｉｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はトリフルオロメトキシであり；
（ｘｉｖ）各Ｒ６はクロロであり；各Ｒ７はトリフルオロメチルであり；
（ｘｖ）各Ｒ６はクロロであり；各Ｒ７はトリフルオロメトキシであり；
（ｘｖｉ）各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はメチルであり；
（ｘｖｉｉ）各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はトリフルオロメチルであり；
（ｘｖｉｉｉ）各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はシクロプロピルであり；
（ｘｉｘ）各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はクロロであり；
（ｘｘ）各Ｒ７はエチルであり；各Ｒ６はフルオロであり；
（ｘｘｉ）各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はシアノであり；
（ｘｘｉｉ）各Ｒ７はシクロプロピルであり；各Ｒ６はシクロプロピルであり；
（ｘｘｉｉｉ）各Ｒ７はシクロプロピルであり；各Ｒ６はクロロであり；
（ｘｘｉｖ）各Ｒ７はシクロプロピルであり；各Ｒ６はフルオロであり；
（ｘｘｖ）各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はメトキシであり；
（ｘｘｖｉ）各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はトリフルオロメトキシであり；
（ｘｘｖｉｉ）各Ｒ７はクロロであり；各Ｒ６はトリフルオロメチルであり；
（ｘｘｖｉｉｉ）各Ｒ７はクロロであり；各Ｒ６はトリフルオロメトキシであり；
（ｘｘｉｘ）各Ｒ６はイソプロピルであり；２つのＲ７はフルオロであり；１つのＲ７はクロロであり；
（ｘｘｘ）１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成し；１つのＲ７はクロロであり；
（ｘｘｘｉ）１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成し；１つのＲ７はフルオロであり；
（ｘｘｘｉｉ）１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換されるＣ４脂肪族炭素環を形成し；１つのＲ７は、フルオロ又はクロロであり；
（ｘｘｘｉｉｉ）１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換されるＣ５脂肪族炭素環を形成し；１つのＲ７は、フルオロ又はクロロであり；
（ｘｘｘｉｖ）１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換されるＣ６脂肪族炭素環を形成し；１つのＲ７は、フルオロ又はクロロであり；
（ｘｘｘｖ）１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つのヘテロ原子を含有する５員複素環を形成し、ここで、複素環は、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換され；１つのＲ７は、フルオロ又はクロロであり；
（ｘｘｘｖｉ）１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つのヘテロ原子を含有する６員複素環を形成し、ここで、複素環は、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換され；１つのＲ７は、フルオロ又はクロロであり；又は
（ｘｘｘｖｉｉ）１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つのヘテロ原子を含有する５員複素環を形成し、ここで、複素環は、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換され、１つのＲ６及び１つのＲ７の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換されるＣ５脂肪族炭素環を形成し；１つのＲ７は、フルオロ又はクロロである。
非限定的な組合せ
ある実施形態において、環Ａがフェニルである場合、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、Ｃ３アルキル、Ｃ５～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、Ｆ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ２～Ｃ６アルキル、ＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール、ＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ２～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、ＮＨＣＯＯＣＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨ－（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、Ｒ１若しくはＲ２ Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル又はＲ１若しくはＲ２ ３員～７員ヘテロシクロアルキルの各Ｃ１～Ｃ６アルキル置換基及び各Ｃ１～Ｃ６アルコキシ置換基は、１～３つのヒドロキシ、ハロ、ＮＲ８Ｒ９又はオキソでさらに任意選択的に独立して置換され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか；又は
隣接する原子上のＲ１及びＲ２の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、１つの単環式若しくは二環式Ｃ４若しくはＣ６～Ｃ１２炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１～３つのヘテロ原子を含有する１つの単環式若しくは二環式５員～１２員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＮ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＳ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３員～１０員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、Ｃ２～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣ２～Ｃ６アルケニルから選択され、
ここで、Ｒ６及びＲ７は、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ６～Ｃ１０アリールオキシ及びＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換され；ここで、Ｒ６又はＲ７が置換されるＣ１～Ｃ６アルキル又はＣ１～Ｃ６アルコキシは、１つ以上のヒドロキシル、Ｃ６～Ｃ１０アリール又はＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるか、又はＲ６又はＲ７は、５員～７員炭素環又は酸素、硫黄及び窒素から独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する複素環に任意選択的に縮合され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか；又は
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環又はＯ、ＮＨ、ＮＲ１３、Ｓ、Ｓ（Ｏ）及びＳ（Ｏ）２から独立して選択される１つ若しくは２つのヘテロ原子及び／若しくはヘテロ原子基を含有する少なくとも１つの５員～８員複素環を独立して形成し、ここで、選択されたヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基は、環Ｂ中に存在する窒素原子と重複し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、Ｃ３アルキル、Ｃ５～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、Ｆ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ２～Ｃ６アルキル、ＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール、ＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ２～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、ＮＨＣＯＯＣＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨ－（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、Ｒ１若しくはＲ２ Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル又はＲ１若しくはＲ２ ３員～７員ヘテロシクロアルキルの各Ｃ１～Ｃ６アルキル置換基及び各Ｃ１～Ｃ６アルコキシ置換基は、１～３つのヒドロキシ、ハロ、ＮＲ８Ｒ９又はオキソでさらに任意選択的に独立して置換され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか；又は
隣接する原子上のＲ１及びＲ２の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、１つの単環式若しくは二環式Ｃ４若しくはＣ６～Ｃ１２炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１～３つのヘテロ原子を含有する１つの単環式若しくは二環式５員～１２員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＮ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＳ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３員～１０員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、Ｃ２～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣ２～Ｃ６アルケニルから選択され、
ここで、Ｒ６及びＲ７は、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ６～Ｃ１０アリールオキシ及びＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換され；ここで、Ｒ６又はＲ７が置換されるＣ１～Ｃ６アルキル又はＣ１～Ｃ６アルコキシは、１つ以上のヒドロキシル、Ｃ６～Ｃ１０アリール又はＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるか、又はＲ６又はＲ７は、５員～７員炭素環又は酸素、硫黄及び窒素から独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する複素環に任意選択的に縮合され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか；又は
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環又はＯ、ＮＨ、ＮＲ１３、Ｓ、Ｓ（Ｏ）及びＳ（Ｏ）２から独立して選択される１つ若しくは２つのヘテロ原子及び／若しくはヘテロ原子基を含有する少なくとも１つの５員～８員複素環を独立して形成し、ここで、選択されたヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基は、環Ｂ中に存在する窒素原子と重複し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、環Ａがピリジルである場合、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール、ＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ２～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、ＮＨＣＯＯＣＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨ－（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～５員ヘテロシクロアルキル、５員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、Ｒ１若しくはＲ２ Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル又はＲ１若しくはＲ２ ３員～７員ヘテロシクロアルキルの各Ｃ１～Ｃ６アルキル置換基及び各Ｃ１～Ｃ６アルコキシ置換基は、１～３つのヒドロキシ、ハロ、ＮＲ８Ｒ９又はオキソでさらに任意選択的に独立して置換され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか；又は
隣接する原子上のＲ１及びＲ２の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、１つの単環式若しくは二環式Ｃ４～Ｃ１２炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１～３つのヘテロ原子を含有する１つの単環式若しくは二環式５員～１２員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＮ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＳ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３員～１０員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、Ｃ２～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣ２～Ｃ６アルケニルから選択され、
ここで、Ｒ６及びＲ７は、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ６～Ｃ１０アリールオキシ及びＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換され；ここで、Ｒ６又はＲ７が置換されるＣ１～Ｃ６アルキル又はＣ１～Ｃ６アルコキシは、１つ以上のヒドロキシル、Ｃ６～Ｃ１０アリール又はＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるか、又はＲ６又はＲ７は、５員～７員炭素環又は酸素、硫黄及び窒素から独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する複素環に任意選択的に縮合され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか；又は
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環又はＯ、ＮＨ、ＮＲ１３、Ｓ、Ｓ（Ｏ）及びＳ（Ｏ）２から独立して選択される１つ若しくは２つのヘテロ原子及び／若しくはヘテロ原子基を含有する少なくとも１つの５員～８員複素環を独立して形成し、ここで、選択されたヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基は、環Ｂ中に存在する窒素原子と重複し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール、ＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ２～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、ＮＨＣＯＯＣＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨ－（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～５員ヘテロシクロアルキル、５員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、Ｒ１若しくはＲ２ Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル又はＲ１若しくはＲ２ ３員～７員ヘテロシクロアルキルの各Ｃ１～Ｃ６アルキル置換基及び各Ｃ１～Ｃ６アルコキシ置換基は、１～３つのヒドロキシ、ハロ、ＮＲ８Ｒ９又はオキソでさらに任意選択的に独立して置換され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか；又は
隣接する原子上のＲ１及びＲ２の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、１つの単環式若しくは二環式Ｃ４～Ｃ１２炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１～３つのヘテロ原子を含有する１つの単環式若しくは二環式５員～１２員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＮ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＳ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３員～１０員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、Ｃ２～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣ２～Ｃ６アルケニルから選択され、
ここで、Ｒ６及びＲ７は、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ６～Ｃ１０アリールオキシ及びＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換され；ここで、Ｒ６又はＲ７が置換されるＣ１～Ｃ６アルキル又はＣ１～Ｃ６アルコキシは、１つ以上のヒドロキシル、Ｃ６～Ｃ１０アリール又はＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるか、又はＲ６又はＲ７は、５員～７員炭素環又は酸素、硫黄及び窒素から独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する複素環に任意選択的に縮合され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか；又は
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環又はＯ、ＮＨ、ＮＲ１３、Ｓ、Ｓ（Ｏ）及びＳ（Ｏ）２から独立して選択される１つ若しくは２つのヘテロ原子及び／若しくはヘテロ原子基を含有する少なくとも１つの５員～８員複素環を独立して形成し、ここで、選択されたヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基は、環Ｂ中に存在する窒素原子と重複し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、Ｃ３アルキル、Ｃ５～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、Ｆ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ２～Ｃ６アルキル、ＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール、ＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ２～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ２～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、ＮＨＣＯＯＣＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨ－（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、Ｒ１若しくはＲ２ Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル又はＲ１若しくはＲ２ ３員～７員ヘテロシクロアルキルの各Ｃ１～Ｃ６アルキル置換基及び各Ｃ１～Ｃ６アルコキシ置換基は、１～３つのヒドロキシ、ハロ、ＮＲ８Ｒ９又はオキソでさらに任意選択的に独立して置換され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか；又は
隣接する原子上のＲ１及びＲ２の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、１つの単環式若しくは二環式Ｃ４若しくはＣ６～Ｃ１２炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１～３つのヘテロ原子を含有する１つの単環式若しくは二環式５員～１２員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＮ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＳ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３員～１０員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、Ｃ２～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣ２～Ｃ６アルケニルから選択され、
ここで、Ｒ６及びＲ７は、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～５員ヘテロシクロアルキル、５員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ６～Ｃ１０アリールオキシ及びＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換され；ここで、Ｒ６又はＲ７が置換されるＣ１～Ｃ６アルキル又はＣ１～Ｃ６アルコキシは、１つ以上のヒドロキシル、Ｃ６～Ｃ１０アリール又はＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるか、又はＲ６又はＲ７は、５員～７員炭素環又は酸素、硫黄及び窒素から独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する複素環に任意選択的に縮合され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか；又は
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環又はＯ、ＮＨ、ＮＲ１３、Ｓ、Ｓ（Ｏ）及びＳ（Ｏ）２から独立して選択される１つ若しくは２つのヘテロ原子及び／若しくはヘテロ原子基を含有する少なくとも１つの５員～８員複素環を独立して形成し、ここで、選択されたヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基は、環Ｂ中に存在する窒素原子と重複し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
［組合せ１］
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000691
であり、ここで、Ｒｘは、Ｈ及びＣ１～Ｃ６アルキル（例えば、メチル）からなる群から選択され；Ｚ１は、Ｏ、ＮＨ及び１～２つのＲ２０で任意選択的に置換される－ＣＨ２－からなる群から選択され；Ｚ２は、ＮＨ及び１～２つのＲ２０で任意選択的に置換される－ＣＨ２－からなる群から選択され；Ｚ３は、１～２つのＲ２０で任意選択的に置換される－ＣＨ２－、１～２つのＲ２０で任意選択的に置換される－ＣＨ２ＣＨ２－及び１～２つのＲ２０で任意選択的に置換される－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－からなる群から選択され；Ｒ２０は、ヒドロキシ、ハロ（例えば、フルオロ）、オキソ、１つのＲ２１で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル（例えば、メチル又はエチル）、１つのＲ２１で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ又はイソプロポキシ）、ＮＲ８Ｒ９、１つのＲ２１で任意選択的に置換される３員～１０員ヘテロシクロアルキル（例えば、アゼチジニル又はピロリジニル）からなる群から選択されるか、又は同じ原子上のＲ２０の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、単環式Ｃ３～Ｃ４炭素環又はＯＳ（Ｏ）２Ｐｈで任意選択的に置換される１つのＯ原子を含有する単環式３員～４員複素環を独立して形成し；Ｒ２１は、ハロ（例えば、フルオロ）、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ２～Ｃ６アルキニル（例えば、エチニル）及びＣ１～Ｃ６アルコキシ（例えば、メトキシ）からなる群から選択され；Ｒ８及びＲ９は、出現するごとに、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、メチル又はエチル）、ＣＯＲ１３及びＣＯ２Ｒ１３から選択され；Ｒ１３は、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、メチル又はｔ－ブチル）及びＣ１～Ｃ６ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル）からなる群から選択され；
置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000692
から選択され、ここで、
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ７炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する５員～７員複素環を独立して形成し、ここで、各炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され；
Ｃ４～Ｃ７炭素環又は５員～７員複素環を形成するように隣接する原子上でＲ６と一緒にならない残りのＲ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１～２つのＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換される。
［組合せ２］
ある実施形態において、任意選択的に置換される環Ａは、
Figure 2022507506000693
であり、ここで、Ｚ４は、－ＣＨ２－、－Ｃ（Ｏ）－及びＮＨからなる群から選択され；Ｚ５は、Ｏ、ＮＨ、Ｎ－ＣＨ３及び－ＣＨ２－からなる群から選択され；
置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000694
から選択され、ここで、
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ７炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する５員～７員複素環を独立して形成し、ここで、各炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され；
Ｃ４～Ｃ７炭素環又は５員～７員複素環を形成するように隣接する原子上でＲ６と一緒にならない残りのＲ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１～２つのＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換される。
［組合せ１］及び［組合せ２］のある実施形態において、置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000695
である。
［組合せ１］及び［組合せ２］のある実施形態において、置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000696
である。
［組合せ１］及び［組合せ２］のある実施形態において、Ｒ６及びＲ７の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
これらの実施形態のいくつかにおいて、Ｒ６及びＲ７の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
上記の実施形態の非限定的な例として、置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000697
から選択される。
さらなる非限定的な例として、置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000698
である。
［組合せ１］及び［組合せ２］の特定の実施形態（Ｒ６及びＲ７の１つの対が、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環が、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される場合）において、Ｒ６及びＲ７の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される（例えば、置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000699
である）。
［組合せ１］及び［組合せ２］のある実施形態において、Ｒ６及びＲ７の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
これらの実施形態のいくつかにおいて、Ｒ６及びＲ７の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される（例えば、置換される環Ｂは、
Figure 2022507506000700
である）。
本明細書の実施形態のさらなる特徴
式ＡＡ（例えば、式ＡＡ－１、式ＡＡ－２、式ＡＡ－３、式ＡＡ－４又は式ＡＡ－５）の化合物のある実施形態において、Ｒ６はＣＮでない。
ある実施形態において、式ＡＡの化合物は、
Figure 2022507506000701
からなる群から選択される化合物でない。
ある実施形態において、式ＡＡの化合物は、
Figure 2022507506000702
からなる群から選択される化合物でない。
ある実施形態において、本明細書の式のいずれかの化合物は、全体が参照により本明細書に援用される欧州特許第０１７３４９８号明細書に開示される化合物でない。
ある実施形態において、本明細書の式のいずれかの化合物は、全体が参照により本明細書に援用される米国特許第４６６６５０６号明細書に開示される化合物でない。
ある実施形態において、本明細書の式のいずれかの化合物は、全体が参照により本明細書に援用される国際公開第２０１８２２５０１８号パンフレットに開示される化合物でない。
ある実施形態において、本明細書の式のいずれか１つの化合物は、全体が参照により本明細書に援用されるインド特許出願公開第２０１７２１０２０３０５号明細書に開示される化合物でない。
ある実施形態において、式ＡＡの化合物は、以下のものからなる群から選択されない。
Figure 2022507506000703
Figure 2022507506000704
Figure 2022507506000705
ある実施形態において、式ＡＡの化合物は、
Figure 2022507506000706
以外である。
本明細書の式中の変数の組合せは、化合物が安定性であるようなものであることが理解される。
ある実施形態において、表１中の化合物からなる群から選択される化合物及びその薬学的に許容される塩が本明細書において提供される。
Figure 2022507506000707
Figure 2022507506000708
Figure 2022507506000709
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Figure 2022507506000749
ある実施形態において、以下の表中の化合物からなる群から選択される化合物及びその薬学的に許容される塩が本明細書において提供される。
Figure 2022507506000750
Figure 2022507506000751
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Figure 2022507506000768
ある実施形態において、以下の表中の化合物からなる群から選択される化合物が本明細書において提供される。
Figure 2022507506000769
Figure 2022507506000770
Figure 2022507506000771
ある実施形態において、以下の表中の化合物からなる群から選択される化合物が本明細書において提供される。
Figure 2022507506000772
Figure 2022507506000773
Figure 2022507506000774
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Figure 2022507506000796
ある実施形態において、以下の表１Ｃ中の化合物からなる群から選択される化合物及びその薬学的に許容される塩が本明細書において提供される。
Figure 2022507506000797
Figure 2022507506000798
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Figure 2022507506000847
Figure 2022507506000848
ある実施形態において、以下の表１Ｄ中の化合物からなる群から選択される化合物及びその薬学的に許容される塩が本明細書において提供される。
Figure 2022507506000849
Figure 2022507506000850
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Figure 2022507506000862
Figure 2022507506000863
ある実施形態において、以下の表１Ｅ中の化合物からなる群から選択される化合物及びその薬学的に許容される塩が本明細書において提供される。
Figure 2022507506000864
一実施形態において、本明細書において定義される任意のＮＬＲＰ３アンタゴニスト種（例えば、表１、１Ａ、１Ｃ、１Ｄ、１Ｅ、１６、１７、１８、１９、Ｂ１、Ｂ２、Ｂ３及びＢ４の化合物又は例）及び本明細書に開示される抗ＴＮＦα剤を含む医薬組成物が本明細書において提供される。好ましくは、ここで、抗ＴＮＦα剤は、インフリキシマブ、エタネルセプト、セルトリズマブペゴル、ゴリムマブ又はアダリムマブであり、より好ましくは、ここで、抗ＴＮＦα剤はアダリムマブである。
一実施形態において、本明細書において定義される任意のＮＬＲＰ３アンタゴニスト種の化合物（例えば、表１、１Ａ、１Ｃ、１Ｄ、１Ｅ、１６、１７、１８、１９、Ｂ１、Ｂ２、Ｂ３及びＢ４の化合物又は例）及び抗ＴＮＦα剤の医薬組合せが本明細書において提供される。好ましくは、ここで、抗ＴＮＦα剤は、インフリキシマブ、エタネルセプト、セルトリズマブペゴル、ゴリムマブ又はアダリムマブであり、より好ましくは、ここで、抗ＴＮＦα剤はアダリムマブである。
医薬組成物及び投与
概略
ある実施形態において、化学物質（例えば、ＮＬＲＰ３を調節する（例えば、それに拮抗する）化合物又はその薬学的に許容される塩、及び／若しくは水和物、及び／若しくは共結晶、及び／若しくは複合薬）は、化学物質及び１つ以上の薬学的に許容される賦形剤と、任意選択的に、本明細書に記載される１つ以上のさらなる治療剤とを含む医薬組成物として投与される。
ある実施形態において、化学物質は、１つ以上の従来の医薬品賦形剤と組み合わせて投与され得る。薬学的に許容される賦形剤としては、限定はされないが、イオン交換体、アルミナ、ステアリン酸アルミニウム、レシチン、ｄ－α－トコフェロールポリエチレングリコール１０００スクシネートなどの自己乳化薬剤送達システム（ＳＥＤＤＳ）、Ｔｗｅｅｎｓ、ポロキサマー若しくは他の同様のポリマー送達マトリックスなどの医薬品において使用される界面活性剤、ヒト血清アルブミンなどの血清タンパク質、ホスフェート、トリスなどの緩衝物質、グリシン、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、飽和植物性脂肪酸などの部分グリセリド混合物、水、硫酸プロタミン、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、亜鉛塩などの塩若しくは電解質、コロイドシリカ、三ケイ酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、セルロース系物質、ポリエチレングリコール、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ポリアクリレート、ワックス、ポリエチレン－ポリオキシプロピレン－ブロックポリマー及び羊毛脂が挙げられる。α－、β及びγ－シクロデキストリンなどのシクロデキストリン又は２－及び３－ヒドロキシプロピル－β－シクロデキストリンを含むヒドロキシアルキルシクロデキストリン若しくは他の可溶化誘導体などの化学修飾誘導体も、本明細書に記載される化合物の送達を向上させるのに使用され得る。０．００５％～１００％の範囲の本明細書に記載される化学物質を含有し、残りが非毒性賦形剤から構成される剤形又は組成物が調製され得る。想定される組成物は、０．００１％～１００％、一実施形態において０．１～９５％、別の実施形態において７５～８５％、さらなる実施形態において２０～８０％の本明細書において提供される化学物質を含有する。このような剤形を調製する実際の方法は、当業者に公知であるか又は当業者に明らかであり；例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，２２ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ（Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｐｒｅｓｓ，Ｌｏｎｄｏｎ，ＵＫ．２０１２）を参照されたい。
ある実施形態において、本明細書に開示されるＮＬＲＰ３アンタゴニスト及び／又は抗ＴＮＦα剤は、ＮＬＲＰ３アンタゴニスト及び／又は抗ＴＮＦα剤及び１つ以上の薬学的に許容される賦形剤、及び任意選択的に、本明細書に記載される１つ以上のさらなる治療剤を含む医薬組成物として投与される。好ましくは、ＮＬＲＰ３アンタゴニスト及び抗ＴＮＦα剤を含む医薬組成物である。
好ましくは、上記の医薬組成物の実施形態は、本明細書に開示されるＮＬＲＰ３アンタゴニストを含む。より好ましくは、上記の医薬組成物の実施形態は、本明細書に開示されるＮＬＲＰ３アンタゴニスト及び抗ＴＮＦα剤を含む。
投与経路及び組成物成分
ある実施形態において、本明細書に記載される化学物質又はその医薬組成物は、それを必要とする対象に、任意の許容される投与経路によって投与され得る。許容される投与経路としては、限定はされないが、口腔、皮膚、子宮頸管内、洞内、気管内、腸内、硬膜外、間質内、腹腔内、動脈内、気管支内、滑液包内、脳内、嚢内、冠動脈内、皮内、管内、十二指腸内、硬膜内、表皮内、食道内、胃内、歯肉内、回腸内、リンパ内、髄内、髄膜内、筋肉内、卵巣内、腹腔内、前立腺内、肺内、副鼻腔内、髄腔内、滑液嚢内、精巣内、くも膜下内、管内、腫瘍内、子宮内、血管内、静脈内、経鼻、経鼻胃、経口、非経口、経皮、硬膜外、直腸、呼吸器（吸入）、皮下、舌下、粘膜下、局所、経皮、経粘膜、経気管、尿管、尿道及び膣内が挙げられる。特定の実施形態において、好ましい投与経路は、非経口（例えば、腫瘍内）である。
組成物は、非経口投与用に製剤化され得、例えば、静脈内、筋肉内、皮下又はさらに腹腔内経路を介した注射用に製剤化され得る。典型的に、このような組成物は、液体溶液又は懸濁液のいずれかとしての注射剤として調製され得；注射前に液体の添加により溶液又は懸濁液を調製するための使用に好適な固体形態がまた、調製され得；製剤はまた、乳化され得る。このような製剤の調製は、本開示を考慮して当業者に公知である。
注射用途に好適な医薬品形態としては、滅菌水溶液又は分散液；ゴマ油、ピーナッツ油又は水性プロピレングリコールを含み製剤；及び滅菌注射用溶液又は分散液の即時調製用の滅菌散剤が挙げられる。いずれの場合も、形態は滅菌されていなければならず、容易に注射され得る程度に流動的でなければならない。また、形態は、製造及び貯蔵の条件下で安定しているべきであり、細菌及び真菌などの微生物の汚染作用から保護されなければならない。
担体は、例えば、水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコール及び液体ポリエチレングリコールなど）、その好適な混合物及び植物油を含有する溶媒又は分散媒でもあり得る。適切な流動性は、例えば、レシチンなどのコーティングの使用、分散液の場合、必要な粒度の維持及び界面活性剤の使用によって維持され得る。微生物の作用の防止は、様々な抗菌剤及び抗真菌剤、例えば、パラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸、チメロサールなどによってもたらされ得る。多くの場合、等張剤、例えば、糖又は塩化ナトリウムを含むことが好ましい。注射用組成物の持続的吸収は、組成物中の、吸収を遅延させる剤、例えば、モノステアリン酸アルミニウム及びゼラチンの使用によってもたらされ得る。
滅菌注射用溶液は、所要量の活性化合物を、必要に応じて上に列挙される様々な他の成分とともに適切な溶媒中に組み込んだ後、ろ過滅菌を行うことによって調製される。一般に、分散液は、様々な滅菌有効成分を、塩基性分散媒及び上に列挙されるものからの必要な他の成分を含有する滅菌ビヒクルに組み込むことによって調製される。滅菌注射用溶液の調製用の滅菌散剤の場合、好ましい調製方法は、既に滅菌ろ過されたその溶液から、有効成分及び任意のさらなる所望の成分を生じさせる真空乾燥及び凍結乾燥技術である。
腫瘍内注射剤は、例えば、Ｌａｍｍｅｒｓ，ｅｔ ａｌ．，“Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ Ｉｎｔｒａｔｕｍｏｒａｌ Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｏｎ ｔｈｅ Ｂｉｏｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｈｅ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ Ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｏｆ ＨＰＭＡ Ｃｏｐｏｌｙｍｅｒ－Ｂａｓｅｄ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ”Ｎｅｏｐｌａｓｉａ．２００６，１０，７８８－７９５において説明されている。
特定の実施形態において、本明細書に記載される化学物質又はその医薬組成物は、局所、消化管又は胃腸管への局所投与、例えば、直腸投与に好適である。直腸用組成物としては、限定はされないが、かん腸剤、直腸用ゲル、直腸用フォーム、直腸用エアロゾル、坐薬、ゼリー状坐薬及びかん腸剤（例えば、停留かん腸剤）が挙げられる。
ゲル、クリーム、かん腸剤又は肛門坐薬として直腸用組成物中で使用可能な薬理学的に許容される賦形剤としては、限定はされないが、カカオ脂グリセリド、ポリビニルピロリドン、ＰＥＧ（ＰＥＧ軟膏のような）などの合成ポリマー、グリセロール、グリセロールゼラチン、硬化植物油、ポロキサマー、様々な分子量のポリエチレングリコールの混合物及びポリエチレングリコールの脂肪酸エステル、ワセリン、無水ラノリン、サメ肝油、サッカリン酸ナトリウム、メントール、スイートアーモンド油、ソルビトール、安息香酸ナトリウム、ａｎｏｘｉｄ ＳＢＮ、バニラ精油、エアロゾル、フェノキシエタノール中のパラベン、ｐ－オキシ安息香酸メチルナトリウム、ｐ－オキシ安息香酸プロピルナトリウム、ジエチルアミン、カルボマー、ｃａｒｂｏｐｏｌ、オキシ安息香酸メチル、マクロゴールセトステアリルエーテル、ココイルカプリロカプレート、イソプロピルアルコール、プロピレングリコール、流動パラフィン、キサンタンガム、カルボキシ－メタ重亜硫酸塩、エデト酸ナトリウム、安息香酸ナトリウム、メタ重亜硫酸カリウム、グレープフルーツ種子抽出物、メチルスルホニルメタン（ＭＳＭ）、乳酸、グリシン、ビタミン、例えばビタミンＡ及びＥなどのビタミン並びに酢酸カリウムのいずれか１つ以上が挙げられる。
特定の実施形態において、坐薬は、本明細書に記載される化学物質を、周囲温度で固体であるが体温で液体であり、したがって直腸内で溶解し、活性化合物を放出する、カカオ脂、ポリエチレングリコール又は坐薬ワックスなどの好適な非刺激性の賦形剤又は担体と混合することによって調製され得る。他の実施形態において、直腸投与用組成物は、かん腸剤の形態である。
他の実施形態において、本明細書に記載される化合物又はその医薬組成物は、経口投与（例えば、固体又は液体剤形）による消化管又は胃腸管への局所送達に好適である。
経口投与用の固体剤形としては、カプセル剤、錠剤、丸剤、散剤及び顆粒剤が挙げられる。このような固体剤形において、化学物質は、クエン酸ナトリウム若しくはリン酸二カルシウムなどの１つ以上の薬学的に許容される賦形剤及び／又は：ａ）デンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトール及びケイ酸などの充填剤又は増量剤、ｂ）例えば、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリジノン、スクロース及びアカシアなどの結合剤、ｃ）グリセロールなどの保湿剤、ｄ）寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモ若しくはタピオカデンプン、アルギン酸、特定のケイ酸塩及び炭酸ナトリウムなどの崩壊剤、ｅ）パラフィンなどの溶解遅延剤、ｆ）第四級アンモニウム化合物などの吸収促進剤、ｇ）例えば、セチルアルコール及びモノステアリン酸グリセロールなどの湿潤剤、ｈ）カオリン及びベントナイト粘土などの吸収剤、及びｉ）タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム及びそれらの混合物などの潤滑剤と混合される。カプセル剤、錠剤及び丸剤の場合、剤形は、緩衝剤も含み得る。同様のタイプの固体組成物は、ラクトース又は乳糖並びに高分子量ポリエチレングリコールなどの賦形剤を用いる軟ゼラチンカプセル及び硬ゼラチンカプセル中の充填剤としても用いられ得る。
一実施形態において、組成物は、丸剤又は錠剤などの単位剤形の形態を取り、したがって組成物は、本明細書において提供される化学物質とともに、ラクトース、スクロース、リン酸二カルシウムなどの希釈剤；ステアリン酸マグネシウムなどの潤滑剤；及びデンプン、アカシアゴム、ポリビニルピロリジン、ゼラチン、セルロース、セルロース誘導体などの結合剤を含有し得る。別の固体剤形において、散剤、マルメ（ｍａｒｕｍｅ）、溶液又は懸濁液（例えば、炭酸プロピレン、植物油、ＰＥＧ、ポロキサマー１２４又はトリグリセリド中の）が、カプセル剤（ゼラチン又はセルロース系カプセル）に封入される。本明細書において提供される１つ以上の化学物質又はさらなる活性薬剤が物理的に分離された単位剤形；例えば、各薬剤の顆粒（又はカプセル中の錠剤）；２層錠剤；２区画ゲルカプセルなども想定される。腸溶コーティング又は遅延放出経口剤形も想定される。
他の生理学的に許容される化合物としては、湿潤剤、乳化剤、分散剤又は微生物の増殖又は作用を防止するのに特に有用な保存料が挙げられる。様々な保存料が周知であり、例えば、フェノール及びアスコルビン酸が挙げられる。
特定の実施形態において、賦形剤は滅菌であり、一般に、望ましくない物質を含まない。これらの組成物は、従来の周知の滅菌技術によって滅菌され得る。錠剤及びカプセル剤などの様々な経口剤形賦形剤には、無菌性は必要でない。ＵＳＰ／ＮＦ標準で通常は十分である。
特定の実施形態において、固体経口剤形は、胃又は下部消化管；例えば、上行結腸及び／又は横行結腸及び／又は遠位結腸及び／又は小腸への化学物質の送達に組成物を化学的に及び／又は構造的に適応させる１つ以上の成分をさらに含み得る。例示的な製剤化技術は、例えば、Ｆｉｌｉｐｓｋｉ，Ｋ．Ｊ．，ｅｔ ａｌ．，Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｔｏｐｉｃｓ ｉｎ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２０１３，１３，７７６－８０２に記載されており、その全体が参照により本明細書に援用される。
例としては、上部消化管を標的とする技術、例えば、Ａｃｃｏｒｄｉｏｎ Ｐｉｌｌ（Ｉｎｔｅｃ Ｐｈａｒｍａ）、浮遊カプセル及び粘膜壁に付着可能な材料が挙げられる。
他の例としては、下部消化管を標的とする技術が挙げられる。腸管内の様々な領域を標的とするために、いくつかの腸溶／ｐＨ応答性コーティング及び賦形剤が利用可能である。これらの材料は、典型的に、薬剤放出が望まれる消化管領域に基づいて選択される特定のｐＨ範囲で溶解又は浸食されるように設計されたポリマーである。これらの材料は、酸不安定性薬剤を胃液から保護するため又は有効成分が上部消化管に対して刺激性であり得る場合に曝露を制限するためにも機能する（例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレートシリーズ、Ｃｏａｔｅｒｉｃ（ポリビニルアセテートフタレート）、酢酸セルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシネート、Ｅｕｄｒａｇｉｔシリーズ（メタクリル酸－メチルメタクリレートコポリマー）及びＭａｒｃｏａｔ）。他の技術としては、胃腸管内の局部細菌叢に応答する剤形、圧力制御型結腸送達カプセル及びＰｕｌｓｉｎｃａｐが挙げられる。
点眼用組成物は、限定はされないが、以下のいずれかの１つ以上を含み得る：ビスコゲン（例えば、カルボキシメチルセルロース、グリセロール、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール）；安定剤（例えば、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（トリブロックコポリマー）、シクロデキストリン）；保存料（例えば、塩化ベンザルコニウム、ＥＴＤＡ、ＳｏｆＺｉａ（ホウ酸、プロピレングリコール、ソルビトール及び塩化亜鉛；Ａｌｃｏｎ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｉｎｃ．）、Ｐｕｒｉｔｅ（安定化オキシクロロ複合体；Ａｌｌｅｒｇａｎ，Ｉｎｃ．））。
局所用組成物としては、軟膏及びクリームが挙げられる。軟膏は、典型的にワセリン又は他の石油誘導体をベースとする半固体製剤である。選択された活性薬剤を含有するクリームは、典型的に、多くの場合水中油型又は油中水型のいずれかである粘性液体又は半固体乳剤である。クリーム基剤は、典型的に、水で洗浄可能であり、油相、乳化剤及び水性相を含有する。「内」相と呼ばれることもある油相は、一般に、ワセリン及びセチル又はステアリルアルコールなどの脂肪アルコールから構成され；水性相は、通常、必ずしもではないが、体積が油相を上回り、一般に、湿潤剤を含有する。クリーム製剤中の乳化剤は、一般に、非イオン性、アニオン性、カチオン性又は両性界面活性剤である。他の担体又はビヒクルと同様に、軟膏基剤は、不活性、安定性、非刺激性及び非感作性であるべきである。
上記の実施形態のいずれかにおいて、本明細書に記載される医薬組成物は、以下の１つ以上を含み得る：脂質、二重層間架橋多重膜ベシクル、生分解性ポリ（Ｄ，Ｌ－乳酸－コ－グリコール酸）［ＰＬＧＡ］系又はポリ無水物系ナノ粒子又は微粒子及びナノ多孔性粒子担持脂質二重層。
一実施形態において、本明細書において定義される任意のＮＬＲＰ３アンタゴニスト種（例えば、表１、１Ｃ、１Ｄ、１Ｅ、Ｂ１、Ｂ２、Ｂ３及びＢ４の化合物又は例）及び本明細書に開示される抗ＴＮＦα剤を含む医薬組成物が本明細書において提供される。好ましくは、ここで、抗ＴＮＦα剤は、インフリキシマブ、エタネルセプト、セルトリズマブペゴル、ゴリムマブ又はアダリムマブであり、より好ましくは、ここで、抗ＴＮＦα剤はアダリムマブである。
一実施形態において、本明細書において定義される任意のＮＬＲＰ３アンタゴニスト種の化合物（例えば、表１、１Ｃ、１Ｄ、１Ｅ、Ｂ１、Ｂ２、Ｂ３及びＢ４の化合物又は例）及び抗ＴＮＦα剤の医薬組合せが本明細書において提供される。好ましくは、ここで、抗ＴＮＦα剤は、インフリキシマブ、エタネルセプト、セルトリズマブペゴル、ゴリムマブ又はアダリムマブであり、より好ましくは、ここで、抗ＴＮＦα剤はアダリムマブである。
かん腸製剤
ある実施形態において、本明細書に記載される化学物質を含有するかん腸製剤は、「調製済み」形態で提供される。
ある実施形態において、本明細書に記載される化学物質を含有するかん腸製剤は、１つ以上のキット又はパック中で提供される。特定の実施形態において、キット又はパックは、２つ以上の別々に含まれる／包装される成分、例えば２つの成分を含み、これは、一緒に混合されると、所望の製剤（例えば、懸濁液として）を提供する。これらの実施形態のいくつかにおいて、２成分系は、第１の成分及び第２の成分を含み、ここで、（ｉ）第１の成分（例えば、小袋に含まれる）は、化学物質（本明細書のいずれかの箇所に記載される）及び任意選択的に１つ以上の薬学的に許容される賦形剤（例えば、固体製剤として一緒に製剤化される、例えば、湿潤粒状固体製剤として一緒に製剤化される）を含み；（ｉｉ）第２の成分（例えば、バイアル又はボトルに含まれる）は、一緒に液体担体を形成する、１つ以上の液体及び任意選択的に１つ以上の他の薬学的に許容される賦形剤を含む。使用前（例えば、使用の直前）に、（ｉ）及び（ｉｉ）の内容物が組み合わされて、例えば、懸濁液としての所望のかん腸製剤が形成される。他の実施形態において、成分（ｉ）及び（ｉｉ）のそれぞれは、それ自体の別個のキット又はパック中で提供される。
ある実施形態において、１つ以上の液体のそれぞれは、水若しくは生理学的に許容される溶媒又は水と１つ以上の生理学的に許容される溶媒との混合物である。典型的なこのような溶媒としては、限定はされないが、グリセロール、エチレングリコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール及びポリプロピレングリコールが挙げられる。特定の実施形態において、１つ以上の液体のそれぞれは、水である。他の実施形態において、１つ以上の液体のそれぞれは、医薬品製剤中で一般的に使用される油、例えば天然及び／又は合成油である。
本明細書に記載される医薬品に使用され得るさらなる医薬品賦形剤及び担体は、様々な参考書（例えば、Ｄ．Ｅ．Ｂｕｇａｙ ａｎｄ Ｗ．Ｐ．Ｆｉｎｄｌａｙ（Ｅｄｓ）Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ（Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９９）、Ｅ－Ｍ Ｈｏｅｐｆｎｅｒ，Ａ．Ｒｅｎｇ ａｎｄ Ｐ．Ｃ．Ｓｃｈｍｉｄｔ（Ｅｄｓ）Ｆｉｅｄｌｅｒ Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ ｆｏｒ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｃｏｓｍｅｔｉｃｓ ａｎｄ Ｒｅｌａｔｅｄ Ａｒｅａｓ（Ｅｄｉｔｉｏｎ Ｃａｎｔｏｒ，Ｍｕｎｉｃｈ，２００２）及びＨ．Ｐ．Ｆｉｅｌｄｅｒ（Ｅｄ）Ｌｅｘｉｋｏｎ ｄｅｒ Ｈｉｌｆｓｓｔｏｆｆｅ ｆｕｅｒ Ｐｈａｒｍａｚｉｅ，Ｋｏｓｍｅｔｉｋ ａｎｄ ａｎｇｒｅｎｚｅｎｄｅ Ｇｅｂｉｅｔｅ（Ｅｄｉｔｉｏｎ Ｃａｎｔｏｒ Ａｕｌｅｎｄｏｒｆ，１９８９））に列挙されている。
ある実施形態において、１つ以上の薬学的に許容される賦形剤のそれぞれは、独立して、増粘剤、粘度増強剤、増量剤、粘膜付着剤、透過促進剤、緩衝液、保存料、希釈剤、結合剤、潤滑剤、滑剤、崩壊剤、充填剤、可溶化剤、ｐＨ調節剤、保存料、安定剤、酸化防止剤、湿潤剤又は乳化剤、懸濁化剤、顔料、着色剤、等張剤、キレート剤、乳化剤及び診断用薬から選択され得る。
特定の実施形態において、１つ以上の薬学的に許容される賦形剤のそれぞれは、独立して、増粘剤、粘度増強剤、粘膜付着剤、緩衝液、保存料、希釈剤、結合剤、潤滑剤、滑剤、崩壊剤及び充填剤から選択され得る。
特定の実施形態において、１つ以上の薬学的に許容される賦形剤のそれぞれは、独立して、増粘剤、粘度増強剤、増量剤、粘膜付着剤、緩衝液、保存料及び充填剤から選択され得る。
特定の実施形態において、１つ以上の薬学的に許容される賦形剤のそれぞれは、独立して、希釈剤、結合剤、潤滑剤、滑剤及び崩壊剤から選択され得る。
増粘剤、粘度増強剤及び粘膜付着剤の例としては、限定はされないが：ガム、例えばキサンタンガム、グアーガム、ローカストビーンガム、トラガカントガム、カラヤガム、ガティガム、チョヤガム（ｃｈｏｌｌａ ｇｕｍ）、オオバコ種子ガム及びアラビアガム；ポリ（カルボン酸含有）系ポリマー、例えば、強い水素結合基を有するポリ酸（アクリル酸、マレイン酸、イタコン酸、シトラコン酸、ヒドロキシエチルメタクリル酸又はメタクリル酸）又は塩及びエステルなどのその誘導体；セルロース誘導体、例えばメチルセルロース、エチルセルロース、メチルエチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース又はセルロースエステル若しくはエーテル又はその誘導体若しくは塩；モンモリロナイト粘土、例えばＶｅｅｇｕｎ、アタパルジャイト粘土などの粘土；デキストラン、ペクチン、アミロペクチン、寒天、マンナン若しくはポリガラクツロン酸又はデンプン、例えばヒドロキシプロピルデンプン若しくはカルボキシメチルデンプンなどの多糖類；カゼイン、グルテン、ゼラチン、フィブリン糊などのポリペプチド；キトサン、例えばラクテート若しくはグルタメート又はカルボキシメチルキチン；ヒアルロン酸などのグリコサミノグリカン；金属又はアルギン酸の水溶性塩、例えばアルギン酸ナトリウム若しくはアルギン酸マグネシウム；スクレログルカン；酸化ビスマス又は酸化アルミニウムを含有する接着剤；アテロコラーゲン；カルボキシビニルポリマーなどのポリビニルポリマー；ポリビニルピロリドン（ポビドン）；ポリビニルアルコール；ポリ酢酸ビニル、ポリビニルメチルエーテル、ポリ塩化ビニル、ポリビニリデンなど；上述されるポリアクリル酸などのポリカルボキシル化ビニルポリマー；ポリシロキサン；ポリエーテル；ポリエチレンオキシド及びグリコール；ポリアルコキシ及びポリアクリルアミド並びにその誘導体及び塩が挙げられる。好ましい例は、セルロース誘導体、例えばメチルセルロース、エチルセルロース、メチルエチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース又はセルロースエステル若しくはエーテル又はその誘導体若しくは塩（例えば、メチルセルロース）；及びポリビニルピロリドン（ポビドン）などのポリビニルポリマーを含み得る。
保存料の例としては、限定はされないが：塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゾキソニウム、塩化ベンゼトニウム、セトリミド、塩化セパゾニウム、塩化セチルピリジニウム、臭化ドミフェン（Ｂｒａｄｏｓｏｌ（登録商標））、チオメルサール、硝酸フェニル水銀、酢酸フェニル水銀、ホウ酸フェニル水銀、メチルパラベン、プロピルパラベン、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェニルエチルアルコール、クロルヘキシジン、ポリヘキサメチレンビグアナイド、過ホウ酸ナトリウム、イミダゾリジニル尿素、ソルビン酸、Ｐｕｒｉｔｅ（登録商標））、Ｐｏｌｙｑｕａｒｔ（登録商標））及び過ホウ酸ナトリウム四水和物などが挙げられる。
特定の実施形態において、保存料は、パラベン又はその薬学的に許容される塩である。ある実施形態において、パラベンは、アルキル置換４－ヒドロキシベンゾエート又はその薬学的に許容される塩若しくはエステルである。特定の実施形態において、アルキルは、Ｃ１～Ｃ４アルキルである。特定の実施形態において、保存料は、４－ヒドロキシ安息香酸メチル（メチルパラベン）又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル、４－ヒドロキシ安息香酸プロピル（プロピルパラベン）又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル或いはそれらの組合せである。
緩衝液の例としては、限定はされないが：リン酸緩衝系（無水リン酸二水素ナトリウム、リン酸二ナトリウム十二水和物、二塩基性リン酸ナトリウム、無水第一リン酸ナトリウム）、重炭酸緩衝系及び重硫酸緩衝系が挙げられる。
崩壊剤の例としては、限定はされないが：カルメロースカルシウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（Ｌ－ＨＰＣ）、カルメロース、クロスカルメロースナトリウム、部分アルファー化デンプン、乾燥デンプン、カルボキシメチルデンプンナトリウム、クロスポビドン、ポリソルベート８０（ポリオキシエチレンソルビタンオレエート）、デンプン、デンプングリコール酸ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロースアルファデンプン、粘土、セルロース、アルギニン、ガム又は架橋ポリマー、例えば架橋ＰＶＰ（Ｐｏｌｙｐｌａｓｄｏｎｅ ＸＬ ｆｒｏｍ ＧＡＦ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｒｐ）が挙げられる。特定の実施形態において、崩壊剤は、クロスポビドンである。
滑剤及び潤滑剤（凝集阻害剤）の例としては、限定はされないが：タルク、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、コロイドシリカ、ステアリン酸、二酸化ケイ素水溶液、合成ケイ酸マグネシウム、微粒子状酸化ケイ素、デンプン、ラウリル硫酸ナトリウム、ホウ酸、酸化マグネシウム、ワックス、硬化油、ポリエチレングリコール、安息香酸ナトリウム、ステアリン酸、ベヘン酸グリセロール、ポリエチレングリコール及び鉱油が挙げられる。特定の実施形態において、流動促進剤／潤滑剤は、ステアリン酸マグネシウム、タルク及び／又はコロイドシリカ；例えば、ステアリン酸マグネシウム及び／又はタルクである。
「充填剤」又は「増量剤」とも呼ばれる希釈剤の例としては、限定はされないが：リン酸二カルシウム二水和物、硫酸カルシウム、ラクトース（例えば、ラクトース一水和物）、スクロース、マンニトール、ソルビトール、セルロース、微結晶性セルロース、カオリン、塩化ナトリウム、乾燥デンプン、加水分解デンプン、アルファデンプン、二酸化シリコーン、酸化チタン、ケイ酸アルミニウムマグネシウム及び粉糖が挙げられる。特定の実施形態において、希釈剤は、ラクトース（例えば、ラクトース一水和物）である。
結合剤の例としては、限定はされないが：デンプン、アルファデンプン、ゼラチン、糖（スクロース、グルコース、デキストロース、ラクトース及びソルビトールを含む）、ポリエチレングリコール、ワックス、天然及び合成ゴム、例えばアカシアトラガカント、アルギン酸ナトリウムセルロース（ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、エチルセルロースを含む）及びビーガム並びに合成ポリマー、例えばアクリル酸及びメタクリル酸コポリマー、メタクリル酸コポリマー、メチルメタクリレートコポリマー、アミノアルキルメタクリレートコポリマー、ポリアクリル酸／ポリメタクリル酸及びポリビニルピロリドン（ポビドン）が挙げられる。特定の実施形態において、結合剤は、ポリビニルピロリドン（ポビドン）である。
ある実施形態において、本明細書に記載される化学物質を含有するかん腸製剤は、水及び以下の賦形剤の１つ以上（例えば、全て）：
・１つ以上（例えば、１つ、２つ又は３つ）の増粘剤、粘度増強剤、結合剤及び／又は粘膜付着剤（例えば、セルロース又はセルロースエステル若しくはエーテル又はその誘導体若しくは塩（例えば、メチルセルロース）；及びポリビニルポリマー、例えばポリビニルピロリドン（ポビドン）などの；
・１つ以上（例えば、１つ又は２つ；例えば、２つ）の保存料、例えばパラベン、例えば、４－ヒドロキシ安息香酸メチル（メチルパラベン）又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル、４－ヒドロキシ安息香酸プロピル（プロピルパラベン）又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル或いはそれらの組合せ；
・１つ以上（例えば、１つ又は２つ；例えば、２つ）の緩衝液、例えばリン酸緩衝系（例えば、無水リン酸二水素ナトリウム、リン酸二ナトリウム十二水和物）；
・１つ以上（例えば、１つ又は２つ、例えば、２つ）の滑剤及び／又は潤滑剤、例えばステアリン酸マグネシウム及び／又はタルク；
・１つ以上（例えば、１つ又は２つ；例えば、１つ）の崩壊剤、例えばクロスポビドン；及び
・１つ以上（例えば、１つ又は２つ；例えば、１つ）の希釈剤、例えばラクトース（例えば、ラクトース一水和物）を含む。
これらの実施形態のいくつかにおいて、化学物質は、式ＡＡの化合物又はその薬学的に許容される塩及び／若しくは水和物及び／若しくは共結晶である。
特定の実施形態において、本明細書に記載される化学物質を含有するかん腸製剤は、水、メチルセルロース、ポビドン、メチルパラベン、プロピルパラベン、無水リン酸二水素ナトリウム、リン酸二ナトリウム十二水和物、クロスポビドン、ラクトース一水和物、ステアリン酸マグネシウム及びタルクを含む。これらの実施形態のいくつかにおいて、化学物質は、式ＡＡの化合物又はその薬学的に許容される塩及び／若しくは水和物及び／若しくは共結晶である。
特定の実施形態において、本明細書に記載される化学物質を含有するかん腸製剤は、１つ以上のキット又はパック中で提供される。特定の実施形態において、キット又はパックは、２つの別々に含まれる／包装される成分を含み、これは、一緒に混合されると、所望の製剤（例えば、懸濁液として）を提供する。これらの実施形態のいくつかにおいて、２成分系は、第１の成分及び第２の成分を含み、ここで、（ｉ）第１の成分（例えば、小袋に含まれる）は、化学物質（本明細書のいずれかの箇所に記載される）及び１つ以上の薬学的に許容される賦形剤（例えば、固体製剤として一緒に製剤化される、例えば、湿潤粒状固体製剤として一緒に製剤化される）を含み；（ｉｉ）第２の成分（例えば、バイアル又はボトルに含まれる）は、液体担体を一緒に形成する、１つ以上の液体及び１つ以上の他の薬学的に許容される賦形剤を含む。他の実施形態において、成分（ｉ）及び（ｉｉ）のそれぞれは、それ自体の別個のキット又はパック中で提供される。
これらの実施形態のいくつかにおいて、成分（ｉ）は、化学物質（例えば、式ＡＡの化合物又はその薬学的に許容される塩及び／若しくは水和物及び／若しくは共結晶；例えば、式ＡＡの化合物）及び以下の賦形剤の１つ以上（例えば、全て）：
（ａ）１つ以上（例えば、１つ）の結合剤（例えば、ポリビニルポリマー、例えばポリビニルピロリドン（ポビドン）；
（ｂ）１つ以上（例えば、１つ又は２つ、例えば、２つ）の滑剤及び／又は潤滑剤、例えばステアリン酸マグネシウム及び／又はタルク；
（ｃ）１つ以上（例えば、１つ又は２つ；例えば、１つ）の崩壊剤、例えばクロスポビドン；及び
（ｄ）１つ以上（例えば、１つ又は２つ；例えば、１つ）の希釈剤、例えばラクトース（例えば、ラクトース一水和物）を含む。
特定の実施形態において、成分（ｉ）は、約４０重量パーセント～約８０重量パーセント（例えば、約５０重量パーセント～約７０重量パーセント、約５５重量パーセント～約７０重量パーセント；約６０重量パーセント～約６５重量パーセント；例えば、約６２．１重量パーセント）の化学物質（例えば、式ＡＡの化合物又はその薬学的に許容される塩及び／若しくは水和物及び／若しくは共結晶）を含む。
特定の実施形態において、成分（ｉ）は、約０．５重量パーセント～約５重量パーセント（例えば、約１．５重量パーセント～約４．５重量パーセント、約２重量パーセント～約３．５重量パーセント；例えば、約２．７６重量パーセント）の結合剤（例えば、ポビドン）を含む。
特定の実施形態において、成分（ｉ）は、約０．５重量パーセント～約５重量パーセント（例えば、約０．５重量パーセント～約３重量パーセント、約１重量パーセント～約３重量パーセント；約２重量パーセント、例えば、約１．９重量パーセント）の崩壊剤（例えば、クロスポビドン）を含む。
特定の実施形態において、成分（ｉ）は、約１０重量パーセント～約５０重量パーセント（例えば、約２０重量パーセント～約４０重量パーセント、約２５重量パーセント～約３５重量パーセント；例えば、約３１．０３重量パーセント）の希釈剤（例えば、ラクトース、例えば、ラクトース一水和物）を含む。
特定の実施形態において、成分（ｉ）は、約０．０５重量パーセント～約５重量パーセント（例えば、約０．０５重量パーセント～約３重量パーセント）の滑剤及び／又は潤滑剤を含む。
特定の実施形態（例えば、成分（ｉ）が、ステアリン酸マグネシウムなどの１つ以上の潤滑剤を含む場合）において、成分（ｉ）は、約０．０５重量パーセント～約１重量パーセント（例えば、約０．０５重量パーセント～約１重量パーセント；約０．１重量パーセント～約１重量パーセント；約０．１重量パーセント～約０．５重量パーセント；例えば、約０．２７重量パーセント）の潤滑剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム）を含む。
特定の実施形態（成分（ｉ）が、タルクなどの１つ以上の潤滑剤を含む場合）において、成分（ｉ）は、約０．５重量パーセント～約５重量パーセント（例えば、約０．５重量パーセント～約３重量パーセント、約１重量パーセント～約３重量パーセント；約１．５重量パーセント～約２．５重量パーセント；約１．８重量パーセント～約２．２重量パーセント；約１．９３重量パーセント）の潤滑剤（例えば、タルク）を含む。
これらの実施形態のいくつかにおいて、上記の（ａ）、（ｂ）、（ｃ）及び（ｄ）のそれぞれが存在する。
特定の実施形態において、成分（ｉ）は、表Ａに示されるような成分及び量を含む。
Figure 2022507506000865
特定の実施形態において、成分（ｉ）は、表Ｂに示されるような成分及び量を含む。
Figure 2022507506000866
特定の実施形態において、成分（ｉ）は、湿潤粒状固体製剤として製剤化される。これらの実施形態のいくつかにおいて、成分（化学物質、崩壊剤及び希釈剤）の内相が組み合わされて、高せん断造粒機中で混合される。結合剤（例えば、ポビドン）は、水に溶解されて、顆粒化溶液が形成される。この溶液が、内相混合物に加えられて、顆粒を発生させる。理論に制約されることを望むものではないが、顆粒発生は、ポリマー結合剤と、内相の材料との相互作用によって促進されるものと考えられる。顆粒が形成され、乾燥されると、外相（例えば、１つ以上の潤滑剤－乾燥された顆粒の固有成分ではない）が、乾燥顆粒に加えられる。顆粒の潤滑が、特に包装のための、顆粒の流動性にとって重要であるものと考えられる。
上記の実施形態のいくつかにおいて、成分（ｉｉ）は、水及び以下の賦形剤の１つ以上（例えば、全て）：
（ａ’）１つ以上（例えば、１つ、２つ；例えば、２つ）の増粘剤、粘度増強剤、結合剤及び／又は粘膜付着剤（例えば、セルロース又はセルロースエステル若しくはエーテル又はその誘導体若しくは塩（例えば、メチルセルロース）；及びポリビニルポリマー、例えばポリビニルピロリドン（ポビドン）；
（ｂ’）１つ以上（例えば、１つ又は２つ；例えば、２つ）の保存料、例えばパラベン、例えば、４－ヒドロキシ安息香酸メチル（メチルパラベン）又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル、４－ヒドロキシ安息香酸プロピル（プロピルパラベン）又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル或いはそれらの組合せ；及び
（ｃ’）１つ以上（例えば、１つ又は２つ；例えば、２つ）の緩衝液、例えばリン酸緩衝系（例えば、リン酸二水素ナトリウム二水和物、リン酸二ナトリウム十二水和物）を含み；
上記の実施形態のいくつかにおいて、成分（ｉｉ）は、水及び以下の賦形剤の１つ以上（例えば、全て）：
（ａ’’）第１の増粘剤、粘度増強剤、結合剤及び／又は粘膜付着剤（例えば、セルロース又はセルロースエステル若しくはエーテル又はその誘導体若しくは塩（例えば、メチルセルロース））；
（ａ’’’）第２の増粘剤、粘度増強剤、結合剤及び／又は粘膜付着剤（例えば、ポリビニルポリマー、例えばポリビニルピロリドン（ポビドン））；
（ｂ’’）第１の保存料、例えばパラベン、例えば、４－ヒドロキシ安息香酸プロピル（プロピルパラベン）又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル；
（ｂ’’）第２の保存料、例えばパラベン、例えば、４－ヒドロキシ安息香酸メチル（メチルパラベン）又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル、
（ｃ’’）第１の緩衝液、例えばリン酸緩衝系（例えば、リン酸二ナトリウム十二水和物）；
（ｃ’’’）第２の緩衝液、例えばリン酸緩衝系（例えば、無水リン酸二水素ナトリウム）を含み、
特定の実施形態において、成分（ｉｉ）は、約０．０５重量パーセント～約５重量パーセント（例えば、約０．０５重量パーセント～約３重量パーセント、約０．１重量パーセント～約３重量パーセント；例えば、約１．４重量パーセント）の（ａ’’）を含む。
特定の実施形態において、成分（ｉｉ）は、約０．０５重量パーセント～約５重量パーセント（例えば、約０．０５重量パーセント～約３重量パーセント、約０．１重量パーセント～約２重量パーセント；例えば、約１．０重量パーセント）の（ａ’’’）を含む。
特定の実施形態において、成分（ｉｉ）は、約０．００５重量パーセント～約０．１重量パーセント（例えば、約０．００５重量パーセント～約０．０５重量パーセント；例えば、約０．０２重量パーセント）の（ｂ’’）を含む。
特定の実施形態において、成分（ｉｉ）は、約０．０５重量パーセント～約１重量パーセント（例えば、約０．０５重量パーセント～約０．５重量パーセント；例えば、約０．２０重量パーセント）の（ｂ’’’）を含む。
特定の実施形態において、成分（ｉｉ）は、約０．０５重量パーセント～約１重量パーセント（例えば、約０．０５重量パーセント～約０．５重量パーセント；例えば、約０．１５重量パーセント）の（ｃ’’）を含む。
特定の実施形態において、成分（ｉｉ）は、約０．００５重量パーセント～約０．５重量パーセント（例えば、約０．００５重量パーセント～約０．３重量パーセント；例えば、約０．１５重量パーセント）の（ｃ’’’）を含む。
これらの実施形態のいくつかにおいて、（ａ’’）～（ｃ’’’）のそれぞれが存在する。
特定の実施形態において、成分（ｉｉ）は、水（最大で１００％）並びに表Ｃに示されるような成分及び量を含む。
Figure 2022507506000867
特定の実施形態において、成分（ｉｉ）は、水（最大で１００％）並びに表Ｄに示されるような成分及び量を含む。
Figure 2022507506000868
調製済み」かん腸剤は、一般に、プラスチック又はガラスの「シングルユース」の密閉使い捨て容器中で提供される。ポリマー材料で形成されるものは、好ましくは、患者単独による使用の容易さのために十分な可撓性を有する。典型的なプラスチック容器は、ポリエチレンで作製され得る。これらの容器は、直腸への直接の導入のための先端を備え得る。このような容器は、容器と先端との間にチューブも備え得る。先端には、好ましくは、使用前に取り外される保護遮蔽体が設けられる。任意選択的に、先端は、患者のコンプライアンスを向上させるために潤滑剤を有する。
ある実施形態において、かん腸製剤（例えば、懸濁液）は、それが別個の容器中で調製された後、送達のためにボトルに注がれる。特定の実施形態において、ボトルは、プラスチックボトル（例えば、ボトルを押しつぶすことによって送達を可能にするように可撓性である）であり、これは、ポリエチレンボトル（例えば、白色の）であり得る。ある実施形態において、ボトルは、懸濁液又は溶液を含む単一チャンバボトルである。他の実施形態において、ボトルは、マルチチャンバボトルであり、ここで、各チャンバが、別個の混合物又は溶液を含む。さらに他の実施形態において、ボトルは、直腸への直接の導入のための先端又は直腸カニューレをさらに含み得る。
投与量
投与量は、患者の所要量、治療される病態の重症度及び用いられる特定の化合物に応じて変動し得る。特定の状況のための適切な投与量の決定は、医療分野の当業者によって決定され得る。総一日投与量が、分割され、１日を通して数回に分けて又は連続送達を提供する手段によって投与され得る。
ある実施形態において、本明細書に記載される化合物は、約０．００１ｍｇ／Ｋｇ～約５００ｍｇ／Ｋｇ（例えば、約０．００１ｍｇ／Ｋｇ～約２００ｍｇ／Ｋｇ；約０．０１ｍｇ／Ｋｇ～約２００ｍｇ／Ｋｇ；約０．０１ｍｇ／Ｋｇ～約１５０ｍｇ／Ｋｇ；約０．０１ｍｇ／Ｋｇ～約１００ｍｇ／Ｋｇ；約０．０１ｍｇ／Ｋｇ～約５０ｍｇ／Ｋｇ；約０．０１ｍｇ／Ｋｇ～約１０ｍｇ／Ｋｇ；約０．０１ｍｇ／Ｋｇ～約５ｍｇ／Ｋｇ；約０．０１ｍｇ／Ｋｇ～約１ｍｇ／Ｋｇ；約０．０１ｍｇ／Ｋｇ～約０．５ｍｇ／Ｋｇ；約０．０１ｍｇ／Ｋｇ～約０．１ｍｇ／Ｋｇ；約０．１ｍｇ／Ｋｇ～約２００ｍｇ／Ｋｇ；約０．１ｍｇ／Ｋｇ～約１５０ｍｇ／Ｋｇ；約０．１ｍｇ／Ｋｇ～約１００ｍｇ／Ｋｇ；約０．１ｍｇ／Ｋｇ～約５０ｍｇ／Ｋｇ；約０．１ｍｇ／Ｋｇ～約１０ｍｇ／Ｋｇ；約０．１ｍｇ／Ｋｇ～約５ｍｇ／Ｋｇ；約０．１ｍｇ／Ｋｇ～約１ｍｇ／Ｋｇ；約０．１ｍｇ／Ｋｇ～約０．５ｍｇ／Ｋｇ）の投与量で投与される。
ある実施形態において、かん腸製剤は、約１ｍＬ～約３０００ｍＬ（例えば、約１ｍＬ～約２０００ｍＬ、約１ｍＬ～約１０００ｍＬ、約１ｍＬ～約５００ｍＬ、約１ｍＬ～約２５０ｍＬ、約１ｍＬ～約１００ｍＬ、約１０ｍＬ～約１０００ｍＬ、約１０ｍＬ～約５００ｍＬ、約１０ｍＬ～約２５０ｍＬ、約１０ｍＬ～約１００ｍＬ、約３０ｍＬ～約９０ｍＬ、約４０ｍＬ～約８０ｍＬ；約５０ｍＬ～約７０ｍＬ；例えば、約１ｍＬ、約５ｍＬ、約１０ｍＬ、約１５ｍＬ、約２０ｍＬ、約２５ｍＬ、約３０ｍＬ、約３５ｍＬ、約４０ｍＬ、約４５ｍＬ、約５０ｍＬ、約５５ｍＬ、約６０ｍＬ、約６５ｍＬ、約７０ｍＬ、約７５ｍＬ、約１００ｍＬ、約２５０ｍＬ、又は約５００ｍＬ、又は約１０００ｍＬ、又は約２０００ｍＬ、又は約３０００ｍＬ；例えば、６０ｍＬ）の液体担体中の、約０．５ｍｇ～約２５００ｍｇ（例えば、約０．５ｍｇ～約２０００ｍｇ、約０．５ｍｇ～約１０００ｍｇ、約０．５ｍｇ～約７５０ｍｇ、約０．５ｍｇ～約６００ｍｇ、約０．５ｍｇ～約５００ｍｇ、約０．５ｍｇ～約４００ｍｇ、約０．５ｍｇ～約３００ｍｇ、約０．５ｍｇ～約２００ｍｇ；例えば、約５ｍｇ～約２５００ｍｇ、約５ｍｇ～約２０００ｍｇ、約５ｍｇ～約１０００ｍｇ；約５ｍｇ～約７５０ｍｇ；約５ｍｇ～約６００ｍｇ；約５ｍｇ～約５００ｍｇ；約５ｍｇ～約４００ｍｇ；約５ｍｇ～約３００ｍｇ；約５ｍｇ～約２００ｍｇ；例えば、約５０ｍｇ～約２０００ｍｇ、約５０ｍｇ～約１０００ｍｇ、約５０ｍｇ～約７５０ｍｇ、約５０ｍｇ～約６００ｍｇ、約５０ｍｇ～約５００ｍｇ、約５０ｍｇ～約４００ｍｇ、約５０ｍｇ～約３００ｍｇ、約５０ｍｇ～約２００ｍｇ；例えば、約１００ｍｇ～約２５００ｍｇ、約１００ｍｇ～約２０００ｍｇ、約１００ｍｇ～約１０００ｍｇ、約１００ｍｇ～約７５０ｍｇ、約１００ｍｇ～約７００ｍｇ、約１００ｍｇ～約６００ｍｇ、約１００ｍｇ～約５００ｍｇ、約１００ｍｇ～約４００ｍｇ、約１００ｍｇ～約３００ｍｇ、約１００ｍｇ～約２００ｍｇ；例えば、約１５０ｍｇ～約２５００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約２０００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約１０００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約７５０ｍｇ、約１５０ｍｇ～約７００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約６００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約５００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約４００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約３００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約２００ｍｇ；例えば、約１５０ｍｇ～約５００ｍｇ；例えば、約３００ｍｇ～約２５００ｍｇ、約３００ｍｇ～約２０００ｍｇ、約３００ｍｇ～約１０００ｍｇ、約３００ｍｇ～約７５０ｍｇ、約３００ｍｇ～約７００ｍｇ、約３００ｍｇ～約６００ｍｇ；例えば、約４００ｍｇ～約２５００ｍｇ、約４００ｍｇ～約２０００ｍｇ、約４００ｍｇ～約１０００ｍｇ、約４００ｍｇ～約７５０ｍｇ、約４００ｍｇ～約７００ｍｇ、約４００ｍｇ～約６００ 約４００ｍｇ～約５００ｍｇ；例えば、１５０ｍｇ又は４５０ｍｇ）の化学物質を含む。
特定の実施形態において、かん腸製剤は、約１０ｍＬ～約１００ｍＬ（例えば、約２０ｍＬ～約１００ｍＬ、約３０ｍＬ～約９０ｍＬ、約４０ｍＬ～約８０ｍＬ；約５０ｍＬ～約７０ｍＬ）の液体担体中の、約５０ｍｇ～約２５０ｍｇ（例えば、約１００ｍｇ～約２００；例えば、約１５０ｍｇ）の化学物質を含む。特定の実施形態において、かん腸製剤は、約６０ｍＬの液体担体中の約１５０ｍｇの化学物質を含む。これらの実施形態のいくつかにおいて、化学物質は、式ＡＡの化合物又はその薬学的に許容される塩及び／若しくは水和物及び／若しくは共結晶である。例えば、かん腸製剤は、約６０ｍＬの液体担体中の約１５０ｍｇの式ＡＡの化合物を含み得る。
特定の実施形態において、かん腸製剤は、約１０ｍＬ～約１００ｍＬ（例えば、約２０ｍＬ～約１００ｍＬ、約３０ｍＬ～約９０ｍＬ、約４０ｍＬ～約８０ｍＬ；約５０ｍＬ～約７０ｍＬ）の液体担体中の、約３５０ｍｇ～約５５０ｍｇ（例えば、約４００ｍｇ～約５００；例えば、約４５０ｍｇ）の化学物質を含む。特定の実施形態において、かん腸製剤は、約６０ｍＬの液体担体中の約４５０ｍｇの化学物質を含む。これらの実施形態のいくつかにおいて、化学物質は、式ＡＡの化合物又はその薬学的に許容される塩及び／若しくは水和物及び／若しくは共結晶である。例えば、かん腸製剤は、約６０ｍＬの液体担体中の約４５０ｍｇの式ＡＡの化合物を含み得る。
ある実施形態において、かん腸製剤は、液体担体中の、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約５０ｍｇ／ｍＬ（例えば、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約２５ｍｇ／ｍＬ；約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬ；約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約５ｍｇ／ｍＬ；約０．１ｍｇ／ｍＬ～約５０ｍｇ／ｍＬ；約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約２５ｍｇ／ｍＬ；約０．１ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬ；約０．１ｍｇ／ｍＬ～約５ｍｇ／ｍＬ；約１ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬ；約１ｍｇ／ｍＬ～約５ｍｇ／ｍＬ；約５ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬ；例えば、約２．５ｍｇ／ｍＬ又は約７．５ｍｇ／ｍＬ）の化学物質を含む。これらの実施形態のいくつかにおいて、化学物質は、式ＡＡの化合物又はその薬学的に許容される塩及び／若しくは水和物及び／若しくは共結晶である。例えば、かん腸製剤は、液体担体中の約２．５ｍｇ／ｍＬ又は約７．５ｍｇ／ｍＬの式ＡＡの化合物を含み得る。
レジメン
上記の投与量は、毎日（例えば、単回投与若しくは２回以上の分割投与として）又は毎日ではなく（例えば、隔日、２日毎、３日毎、週１回、数週間に２回、２週間に１回、月１回）投与され得る。
ある実施形態において、本明細書に記載される化合物の投与期間は、１日、２日間、３日間、４日間、５日間、６日間、７日間、８日間、９日間、１０日間、１１日間、１２日間、１３日間、１４日間、３週間、４週間、５週間、６週間、７週間、８週間、９週間、１０週間、１１週間、１２週間、４ヶ月間、５ヶ月間、６ヶ月間、７ヶ月間、８ヶ月間、９ヶ月間、１０ヶ月間、１１ヶ月間、１２ヶ月間又はそれを超える。さらなる実施形態において、投与が停止される期間は、１日、２日間、３日間、４日間、５日間、６日間、７日間、８日間、９日間、１０日間、１１日間、１２日間、１３日間、１４日間、３週間、４週間、５週間、６週間、７週間、８週間、９週間、１０週間、１１週間、１２週間、４ヶ月間、５ヶ月間、６ヶ月間、７ヶ月間、８ヶ月間、９ヶ月間、１０ヶ月間、１１ヶ月間、１２ヶ月間又はそれを超える。一実施形態において、治療用化合物が、ある期間、続いて別の期間にわたって個体に投与される。別の実施形態において、治療用化合物が、第１の期間及び第１の期間の後の第２の期間にわたって投与され、第２の期間中に投与が停止され、続いて第３の期間に治療用化合物の投与が開始され、次に第３の期間の後の第４の期間に投与が停止される。この実施形態の一態様において、治療用化合物の投与期間と、それに続く投与が停止される期間が、所定の又は不確定の期間にわたって繰り返される。さらなる実施形態において、投与期間は、１日、２日間、３日間、４日間、５日間、６日間、７日間、８日間、９日間、１０日間、１１日間、１２日間、１３日間、１４日間、３週間、４週間、５週間、６週間、７週間、８週間、９週間、１０週間、１１週間、１２週間、４ヶ月間、５ヶ月間、６ヶ月間、７ヶ月間、８ヶ月間、９ヶ月間、１０ヶ月間、１１ヶ月間、１２ヶ月間又はそれを超える。さらなる実施形態において、投与が停止される期間は、１日、２日間、３日間、４日間、５日間、６日間、７日間、８日間、９日間、１０日間、１１日間、１２日間、１３日間、１４日間、３週間、４週間、５週間、６週間、７週間、８週間、９週間、１０週間、１１週間、１２週間、４ヶ月間、５ヶ月間、６ヶ月間、７ヶ月間、８ヶ月間、９ヶ月間、１０ヶ月間、１１ヶ月間、１２ヶ月間又はそれを超える。
治療方法
ある実施形態において、ＮＬＲＰ３活性の減少又は増加（例えば、増加、例えば、ＮＬＲＰ３シグナル伝達）が病態、疾患又は障害の病変及び／又は症状及び／又は進行の一因である病態、疾患又は障害に罹患した対象を治療するための方法であって、有効量の本明細書に記載される化学物質（例えば、本明細書に一般的に若しくは具体的に記載される化合物又はその薬学的に許容される塩又はそれを含有する組成物）を対象に投与する工程を含む方法が提供される。
適応症
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、活動性感染が任意の身体部位に存在する感染症に対する不適切な宿主応答、例えば敗血症性ショック、播種性血管内凝固症候群及び／又は成人呼吸窮迫症候群；抗原、抗体及び／又は補体の沈着に起因する急性若しくは慢性炎症；関節炎、胆管炎、大腸炎、脳炎、心内膜炎、糸球体腎炎、肝炎、心筋炎、膵炎、心膜炎、再かん流傷害及び脈管炎を含む炎症性疾患、急性及び遅延型過敏症、移植片拒絶反応及び移植片対宿主病などの免疫系疾患；１型糖尿病及び多発性硬化症を含む自己免疫疾患から選択される。例えば、病態、疾患又は障害は、関節リウマチ、変形性関節症、敗血症性ショック、ＣＯＰＤ及び歯周病などの炎症性疾患であり得る。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、自己免疫疾患である。非限定的な例としては、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、多遺伝子感受性を伴う慢性炎症性疾患である、クローン病（ＣＤ）及び潰瘍性大腸炎（ＵＣ）を含む炎症性腸疾患（ＩＢＤ）が挙げられる。特定の実施形態において、病態は炎症性腸疾患である。特定の実施形態において、病態は、クローン病、自己免疫性大腸炎、医原性自己免疫性大腸炎、潰瘍性大腸炎、１つ以上の化学療法剤によって誘導される大腸炎、養子細胞療法による処置によって誘導される大腸炎、１つ以上の同種免疫疾患（移植片対宿主病、例えば、急性移植片対宿主病及び慢性移植片対宿主病など）、放射線腸炎、膠原線維性大腸炎、リンパ球性大腸炎、顕微鏡的大腸炎及び放射線腸炎に関連する大腸炎である。これらの実施形態のいくつかにおいて、病態は、同種免疫疾患（移植片対宿主病、例えば、急性移植片対宿主病及び慢性移植片対宿主病など）、セリアック病、過敏性腸症候群、関節リウマチ、ループス、強皮症、乾癬、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、ブドウ膜炎及び粘膜炎（例えば、口腔粘膜炎、食道粘膜炎又は腸粘膜炎）である。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、以前の心臓発作及び炎症性アテローム性動脈硬化症を有する患者における心血管系死亡、非致死性心筋梗塞及び非致死性脳卒中などの主要有害心血管イベント（例えば、ＮＣＴ０１３２７８４６を参照）から選択される。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、２型糖尿病、アテローム性動脈硬化症、肥満及び痛風などの代謝障害並びにアルツハイマー病及び多発性硬化症及び筋萎縮性側索硬化症及びパーキンソン病などの中枢神経系の疾患、喘息及びＣＯＰＤ及び突発性肺線維症などの肺疾患、ＮＡＳＨ症候群、ウイルス性肝炎及び肝硬変などの肝疾患、急性及び慢性膵炎などの膵疾患、急性及び慢性腎障害などの腎疾患、クローン病及び潰瘍性大腸炎などの腸疾患、乾癬などの皮膚疾患、強皮症などの筋骨格疾患、巨細胞性動脈炎などの血管疾患、変形性関節症、骨粗鬆症及び大理石骨病の障害などの骨の障害、緑内障及び黄斑変性症などの眼疾患、ＨＩＶ及びＡＩＤＳなどのウイルス感染に起因する疾患、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、自己免疫性甲状腺炎などの自己免疫疾患、アジソン病、悪性貧血、癌及び老化から選択される。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、心血管適応症である。ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、心筋梗塞である。ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、脳卒中である。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、肥満である。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、２型糖尿病である。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、ＮＡＳＨである。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、アルツハイマー病である。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、痛風である。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、ＳＬＥである。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、関節リウマチである。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、ＩＢＤである。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、多発性硬化症である。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、ＣＯＰＤである。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、喘息である。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、強皮症である。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、肺線維症である。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、加齢黄斑変性症（ＡＭＤ）である。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、嚢胞性線維症である。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、マックル・ウェルズ症候群である。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、家族性寒冷自己炎症症候群（ＦＣＡＳ）である。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、慢性神経皮膚関節症候群である。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）；非小細胞肺癌、例えばＮＬＲＰ３の突然変異又は過剰発現を有する患者の非小細胞肺癌；急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、例えば糖質コルチコイド治療に対して耐性がある患者のＡＬＬ；ランゲルハンス細胞組織球症（ＬＣＨ）；多発性骨髄腫；前骨髄球性白血病；急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）；胃癌；及び肺癌転移から選択される。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）；非小細胞肺癌、例えばＮＬＲＰ３の突然変異又は過剰発現を有する患者の非小細胞肺癌；急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、例えば糖質コルチコイド治療に対して耐性がある患者のＡＬＬ；ランゲルハンス細胞組織球症（ＬＣＨ）；多発性骨髄腫；前骨髄球性白血病；胃癌；及び肺癌転移から選択される。
ある実施形態において、適応症はＭＤＳである。
ある実施形態において、適応症は、ＮＬＲＰ３の突然変異又は過剰発現を有する患者の非小細胞肺癌である。
ある実施形態において、適応症は、糖質コルチコイド治療に対して耐性がある患者のＡＬＬである。
ある実施形態において、適応症はＬＣＨである。
ある実施形態において、適応症は多発性骨髄腫である。
ある実施形態において、適応症は前骨髄球性白血病である。
ある実施形態において、適応症は胃癌である。
ある実施形態において、適応症は肺癌転移である。
組合せ療法
本開示は、単剤療法レジメン並びに組合せ療法レジメンの両方を想定する。
ある実施形態において、本明細書に記載される方法は、本明細書に記載される化合物の投与と組み合わせて、１つ以上のさらなる治療（例えば、１つ以上のさらなる治療剤及び／又は１つ以上の治療レジメン）を投与する工程をさらに含み得る。
特定の実施形態において、第２の治療剤又はレジメンは、化学物質と接触させるか又はそれを投与する前（例えば、約１時間前、又は約６時間前、又は約１２時間前、又は約２４時間前、又は約４８時間前、又は約１週間前、又は約１ヶ月前）に対象に投与される。
他の実施形態において、第２の治療剤又はレジメンは、化学物質と接触させるか又はそれを投与するのとほぼ同時に対象に投与される。例として、第２の治療剤又はレジメン及び化学物質は、同じ剤形中で同時に対象に与えられる。別の例として、第２の治療剤又はレジメン及び化学物質は、別個の剤形中で同時に対象に与えられる。
さらに他の実施形態において、第２の治療剤又はレジメンは、化学物質と接触させるか又はそれを投与した後（例えば、約１時間後、又は約６時間後、又は約１２時間後、又は約２４時間後、又は約４８時間後、又は約１週間後、又は約１ヶ月後）に対象に投与される。
患者の選択
ある実施形態において、本明細書に記載される方法は、ＮＬＲＰ３活性に関連する適応症、例えばＮＬＲＰ３遺伝子多型に関連する適応症の治療を必要とする対象（例えば、患者）を同定する工程をさらに含む。
ある実施形態において、本明細書に記載される方法は、ＮＬＲＰ３活性に関連する適応症、例えば遺伝子多型が機能獲得であるＮＬＲＰ３に関連する適応症の治療を必要とする対象（例えば、患者）を同定する工程をさらに含む。
ある実施形態において、本明細書に記載される方法は、ＮＬＲＰ３活性に関連する適応症、例えばＣＡＰＳ症候群に見られるＮＬＲＰ３遺伝子多型に関連する適応症の治療を必要とする対象（例えば、患者）を同定する工程をさらに含む。
ある実施形態において、本明細書に記載される方法は、ＮＬＲＰ３活性に関連する適応症、例えば遺伝子多型がＶＡＲ＿０１４１０４（Ｒ２６２Ｗ）であるＮＬＲＰ３遺伝子多型に関連する適応症の治療を必要とする対象（例えば、患者）を同定する工程をさらに含む。
ある実施形態において、本明細書に記載される方法は、ＮＬＲＰ３活性に関連する適応症の、例えば遺伝子多型がｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｕｎｉｐｒｏｔ．ｏｒｇ／ｕｎｉｐｒｏｔ／Ｑ９６Ｐ２０に報告されている天然変異体であるＮＬＲＰ３遺伝子多型に関連する適応症の治療を必要とする対象（例えば、患者）を同定する工程をさらに含む。
ある実施形態において、本明細書に記載される方法は、ＮＬＲＰ３活性に関連する適応症、例えばＮＬＲＰ３シグナル伝達の点突然変異に関連する適応症の治療を必要とする対象（例えば、患者）を同定する工程をさらに含む。
抗ＴＮＦα剤
「抗ＴＮＦα剤」という用語は、ＴＮＦα活性及び／又は発現を直接又は間接的に阻止するか、下方制御するか、低下させるか、阻害するか、低下させるか又は低減する薬剤を指す。ある実施形態において、抗ＴＮＦα剤は、抗体又はその抗原結合断片、融合タンパク質、可溶性ＴＮＦα受容体（可溶性腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー１Ａ（ＴＮＦＲ１）又は可溶性腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリー１Ｂ（ＴＮＦＲ２））、阻害性核酸又は小分子ＴＮＦαアンタゴニストである。ある実施形態において、阻害性核酸は、リボザイム、低分子ヘアピン型ＲＮＡ、低分子干渉ＲＮＡ、アンチセンス核酸又はアプタマーである。
ＴＮＦα活性及び／又は発現を直接阻止するか、下方制御するか、低下させるか、阻害するか又は低減する例示的な抗ＴＮＦα剤は、例えば、細胞（例えば、対象から採取した細胞、哺乳動物細胞）内のＴＮＦα又はＴＮＦαの受容体（ＴＮＦＲ１若しくはＴＮＦＲ２）の発現レベルを阻害するか、又はＴＮＦαのその受容体（ＴＮＦＲ１及び／又はＴＮＦＲ２）への結合を阻害若しくは低減し得る及び／又は。ＴＮＦα活性及び／又は発現を直接阻止するか、下方制御するか、低下させるか、阻害するか又は低減する抗ＴＮＦα剤の非限定的な例は、抗体又はその断片、融合タンパク質、可溶性ＴＮＦα受容体（例えば、可溶性ＴＮＦＲ１又は可溶性ＴＮＦＲ２）、阻害性核酸（例えば、本明細書に記載される阻害性核酸の例のいずれか）及び小分子ＴＮＦαアンタゴニストを含む。
ＴＮＦα活性及び／又は発現を間接的に阻止し、下方制御し、低下させ、阻害し、低減し得る例示的な抗ＴＮＦα剤は、例えば、哺乳動物細胞内のＴＮＦα受容体（例えば、ＴＮＦＲ１又はＴＮＦＲ２）の下流のシグナル伝達のレベルを阻害又は低減し得（例えば、細胞内の、以下のシグナル伝達タンパク質の１つ以上のレベル及び／又は活性を低減する：ＡＰ－１、分裂促進因子活性化プロテインキナーゼキナーゼキナーゼ５（ＡＳＫ１）、核内因子κＢの阻害剤（ＩＫＫ）、分裂促進因子活性化プロテインキナーゼ８（ＪＮＫ）、分裂促進因子活性化プロテインキナーゼ（ＭＡＰＫ）、ＭＥＫＫ １／４、ＭＥＫＫ ４／７、ＭＥＫＫ ３／６、核内因子κＢ（ＮＦ－κＢ）、分裂促進因子活性化プロテインキナーゼキナーゼキナーゼ１４（ＮＩＫ）、受容体共役セリン／トレオニンキナーゼ１（ＲＩＰ）、ＴＮＦＲＳＦ１Ａ関連デスドメイン（ＴＲＡＤＤ）及びＴＮＦ受容体関連因子２（ＴＲＡＦ２））及び／又は哺乳動物細胞内のＴＮＦα誘導性遺伝子発現のレベルを低減し得る（例えば、活性化転写因子２（ＡＴＦ２）、ｃ－Ｊｕｎ及びＮＦ－κＢの群から例えば選択される１つ以上の転写因子によって調節される遺伝子の転写を低減する）。ＴＮＦα受容体の下流のシグナル伝達の説明は、Ｗａｊａｎｔ ｅｔ ａｌ．，Ｃｅｌｌ Ｄｅａｔｈ Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ １０：４５－６５，２００３（参照により本明細書に援用される）において提供されている。例えば、このような間接的な抗ＴＮＦα剤は、ＴＮＦα誘導性遺伝子（例えば、当技術分野において公知の任意のＴＮＦα誘導性遺伝子）の下流のシグナル伝達成分、ＴＮＦα受容体（例えば、本明細書に記載されるか若しくは当技術分野において公知のＴＮＦα受容体の下流のシグナル伝達成分のいずれか１つ以上）又はＮＦ－κＢ、ｃ－Ｊｕｎ及びＡＴＦ２の群から選択される転写因子を標的とする（発現を低減する）阻害性核酸であり得る。
他の例において、このような間接的な抗ＴＮＦα剤は、ＴＮＦα誘導性遺伝子によってコードされるタンパク質（例えば、当技術分野において公知のＴＮＦα誘導性遺伝子によってコードされる任意のタンパク質）の小分子阻害剤、ＴＮＦα受容体の下流のシグナル伝達成分（例えば、本明細書に記載されるか若しくは当技術分野において公知のＴＮＦα受容体の下流のシグナル伝達成分のいずれか）の小分子阻害剤並びにＡＴＦ２、ｃ－Ｊｕｎ及びＮＦ－κＢの群から選択される転写因子の小分子阻害剤であり得る。
他の実施形態において、ＴＮＦα ｍＲＮＡ転写、ＴＮＦα ｍＲＮＡ安定化及びＴＮＦα ｍＲＮＡ翻訳をもたらすシグナル伝達経路に関与する細胞（例えば、対象から取得した細胞、哺乳動物細胞）内の１つ以上の成分（例えば、ＣＤ１４、ｃ－Ｊｕｎ、ＥＲＫ１／２、ＩＫＫ、ＩκＢ、インターロイキン１受容体関連キナーゼ１（ＩＲＡＫ）、ＪＮＫ、リポ多糖結合タンパク質（ＬＢＰ）、ＭＥＫ１／２、ＭＥＫ３／６、ＭＥＫ４／７、ＭＫ２、ＭｙＤ８８、ＮＦ－κＢ、ＮＩＫ、ＰＫＲ、ｐ３８、ＡＫＴセリン／トレオニンキナーゼ１（ｒａｃ）、ｒａｆキナーゼ（ｒａｆ）、ｒａｓ、ＴＲＡＦ６、ＴＴＰの群から選択される１つ以上の成分）を間接的に阻止するか、下方制御するか、低下させるか又は低減し得る抗ＴＮＦα剤。例えば、このような間接的な抗ＴＮＦα剤は、ＴＮＦα ｍＲＮＡ転写、ＴＮＦα ｍＲＮＡ安定化及びＴＮＦα ｍＲＮＡ翻訳をもたらすシグナル伝達経路に関与する哺乳動物細胞内の成分（例えば、ＣＤ１４、ｃ－Ｊｕｎ、ＥＲＫ１／２、ＩＫＫ、ＩκＢ、ＩＲＡＫ、ＪＮＫ、ＬＢＰ、ＭＥＫ１／２、ＭＥＫ３／６、ＭＥＫ４／７、ＭＫ２、ＭｙＤ８８、ＮＦ－κＢ、ＮＩＫ、ＩＲＡＫ、リポ多糖結合タンパク質（ＬＢＰ）、ＰＫＲ、ｐ３８、ｒａｃ、ｒａｆ、ｒａｓ、ＴＲＡＦ６、ＴＴＰの群から選択される成分）を標的とする（発現を低減する）阻害性核酸であり得る。他の例において、間接的な抗ＴＮＦα剤は、ＴＮＦα ｍＲＮＡ転写、ＴＮＦα ｍＲＮＡ安定化及びＴＮＦα ｍＲＮＡ翻訳をもたらすシグナル伝達経路に関与する哺乳動物細胞内の成分（例えば、ＣＤ１４、ｃ－Ｊｕｎ、ＥＲＫ１／２、ＩＫＫ、ＩκＢ、ＩＲＡＫ、ＪＮＫ、リポ多糖結合タンパク質（ＬＢＰ）、ＭＥＫ１／２、ＭＥＫ３／６、ＭＥＫ４／７、ＭＫ２、ＭｙＤ８８、ＮＦ－κＢ、ＮＩＫ、ＩＲＡＫ、リポ多糖結合タンパク質（ＬＢＰ）、ＰＫＲ、ｐ３８、ｒａｃ、ｒａｆ、ｒａｓ、ＴＲＡＦ６、ＴＴＰの群から選択される成分）の小分子阻害剤である。
抗体
ある実施形態において、抗ＴＮＦα剤は、抗体又はその抗原結合断片（例えば、Ｆａｂ又はｓｃＦｖ）である。ある実施形態において、本明細書に記載される抗体又は抗体の抗原結合断片は、ＴＮＦαに特異的に結合し得る。ある実施形態において、本明細書に記載される抗体又は抗原結合断片は、ＴＮＦα、ＴＮＦＲ１又はＴＮＦＲ２のいずれか１つに特異的に結合する。ある実施形態において、本明細書に記載される抗体又は抗体の抗原結合断片は、ＴＮＦα受容体（ＴＮＦＲ１又はＴＮＦＲ２）に特異的に結合し得る。
ある実施形態において、抗体は、ヒト化抗体、キメラ抗体、多価抗体又はその断片であり得る。ある実施形態において、抗体は、ｓｃＦｖ－Ｆｃ、ＶＨＨドメイン、ＶＮＡＲドメイン、（ｓｃＦｖ）２、ミニボディ（ｍｉｎｉｂｏｄｙ）又はＢｉＴＥであり得る。
ある実施形態において、抗体は、クロスマブ（ｃｒｏｓｓｍａｂ）、ダイアボディ（ｄｉａｂｏｄｙ）、ｓｃダイアボディ、ｓｃダイアボディ－ＣＨ３、ダイアボディ－ＣＨ３、ＤｕｔａＭａｂ、ＤＴ－ＩｇＧ、ダイアボディ－Ｆｃ、ｓｃダイアボディ－ＨＡＳ、電荷対（ｃｈａｒｇｅ ｐａｉｒ）抗体、Ｆａｂ－アーム交換抗体、ＳＥＥＤボディ、トリオマブ（Ｔｒｉｏｍａｂ）、ＬＵＺ－Ｙ、Ｆｃａｂ、ｋλ－ボディ、直交Ｆａｂ、ＤＶＤ－ＩｇＧ、ＩｇＧ（Ｈ）－ｓｃＦｖ、ｓｃＦｖ－（Ｈ）ＩｇＧ、ＩｇＧ（Ｌ）－ｓｃＦｖ、ｓｃＦｖ－（Ｌ）－ＩｇＧ、ＩｇＧ（Ｌ，Ｈ）－Ｆｃ、ＩｇＧ（Ｈ）－Ｖ、Ｖ（Ｈ）－ＩｇＧ、ＩｇＧ（Ｌ）－Ｖ、Ｖ（Ｌ）－ＩｇＧ、ＫＩＨ ＩｇＧ－ｓｃＦａｂ、２ｓｃＦｖ－ＩｇＧ、ＩｇＧ－２ｓｃＦｖ、ｓｃＦｖ４－Ｉｇ、Ｚｙボディ、ＤＶＩ－ＩｇＧ、ナノボディ、ナノボディ－ＨＳＡ、ＤＶＤ－Ｉｇ、二重親和性標的転換（ｄｕａｌ－ａｆｆｉｎｉｔｙ ｒｅ－ｔａｒｇｅｔｉｎｇ）抗体（ＤＡＲＴ）、トリオマブ、共通ＬＣを有するｋｉｈ ＩｇＧ、オルト－Ｆａｂ ＩｇＧ、２－イン－１－ＩｇＧ（２－ｉｎ－１－ＩｇＧ）、ＩｇＧ－ＳｃＦｖ、ｓｃＦｖ２－Ｆｃ、ビ－ナノボディ、タンデム抗体、ＤＡＲＴ－Ｆｃ、ｓｃＦｖ－ＨＡＳ－ｓｃＦｖ、ＤＡＦ（ツー－イン－ワン（ｔｗｏ－ｉｎ－ｏｎｅ）又はフォー－イン－ワン（ｆｏｕｒ－ｉｎ－ｏｎｅ））、ＤＮＬ－Ｆａｂ３、ノブ－イン－ホール（ｋｎｏｂｓ－ｉｎ－ｈｏｌｅｓ）共通ＬＣ、ノブ－イン－ホールアセンブリ、ＴａｎｄＡｂ、トリプルボディ（Ｔｒｉｐｌｅ Ｂｏｄｙ）、ミニ抗体、ミニボディ、ＴｒｉＢｉミニボディ、ｓｃＦｖ－ＣＨ３ ＫＩＨ、Ｆａｂ－ｓｃＦｖ、ｓｃＦｖ－ＣＨ－ＣＬ－ｓｃＦｖ、Ｆ（ａｂ’）２－ｓｃＦＶ２、ｓｃＦｖ－ＫＩＨ、Ｆａｂ－ｓｃＦｖ－Ｆｃ、四価ＨＣＡｂ、ｓｃダイアボディ－Ｆｃ、タンデムｓｃＦｖ－Ｆｃ、細胞内抗体、ドック・ロック（ｄｏｃｋ ａｎｄ ｌｏｃｋ）二重特異性抗体、ＩｍｍＴＡＣ、ＨＳＡボディ、タンデムｓｃＦｖ、ＩｇＧ－ＩｇＧ、Ｃｏｖ－Ｘ－Ｂｏｄｙ及びｓｃＦｖ１－ＰＥＧ－ｓｃＦｖ２であり得る。
抗体の抗原結合断片の非限定的な例としては、Ｆｖ断片、Ｆａｂ断片、Ｆ（ａｂ’）２断片及びＦａｂ’断片が挙げられる。抗体の抗原結合断片のさらなる例は、ＩｇＡの抗原結合断片の抗原結合断片（例えば、ＩｇＡ１又はＩｇＡ２の抗原結合断片）（例えば、ヒト若しくはヒト化ＩｇＡ、例えば、ヒト若しくはヒト化ＩｇＡ１又はＩｇＡ２の抗原結合断片）；ＩｇＤの抗原結合断片（例えば、ヒト若しくはヒト化ＩｇＤの抗原結合断片）；ＩｇＥの抗原結合断片（例えば、ヒト若しくはヒト化ＩｇＥの抗原結合断片）；ＩｇＧ（例えば、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３若しくはＩｇＧ４の抗原結合断片）（例えば、ヒト若しくはヒト化ＩｇＧ、例えば、ヒト若しくはヒト化ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３若しくはＩｇＧ４の抗原結合断片）；又はＩｇＭの抗原結合断片（例えば、ヒト若しくはヒト化ＩｇＭの抗原結合断片）である。
ＴＮＦαに特異的に結合する抗体である抗ＴＮＦα剤の非限定的な例は、Ｂｅｎ－Ｈｏｒｉｎ ｅｔ ａｌ．，Ａｕｔｏｉｍｍｕｎｉｔｙ Ｒｅｖ．１３（１）：２４－３０，２０１４；Ｂｏｎｇａｒｔｚ ｅｔ ａｌ．，ＪＡＭＡ ２９５（１９）：２２７５－２２８５，２００６；Ｂｕｔｌｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｅｕｒ．Ｃｙｔｏｋｉｎｅ Ｎｅｔｗｏｒｋ ６（４）：２２５－２３０，１９９４；Ｃｏｈｅｎ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎａｄｉａｎ Ｊ．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ．Ｈｅｐａｔｏｌ．１５（６）：３７６－３８４，２００１；Ｅｌｌｉｏｔｔ ｅｔ ａｌ．，Ｌａｎｃｅｔ １９９４；３４４：１１２５－１１２７，１９９４；Ｆｅｌｄｍａｎｎ ｅｔ ａｌ．，Ａｎｎ．Ｒｅｖ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１９（１）：１６３－１９６，２００１；Ｒａｎｋｉｎ ｅｔ ａｌ．，Ｂｒ．Ｊ．Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ．２：３３４－３４２，１９９５；Ｋｎｉｇｈｔ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｉｍｍｕｎｏｌ．３０（１６）：１４４３－１４５３，１９９３；Ｌｏｒｅｎｚ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１５６（４）：１６４６－１６５３，１９９６；Ｈｉｎｓｈａｗ ｅｔ ａｌ．，Ｃｉｒｃｕｌａｔｏｒｙ Ｓｈｏｃｋ ３０（３）：２７９－２９２，１９９０；Ｏｒｄａｓ ｅｔ ａｌ．，Ｃｌｉｎ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ ９１（４）：６３５－６４６，２０１２；Ｆｅｌｄｍａｎ，Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｉｍｍｕｎｏｌ．２（５）：３６４－３７１，２００２；Ｔａｙｌｏｒ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ．５（１０）：５７８－５８２，２００９；Ｇａｒｃｅｓ ｅｔ ａｌ．，Ａｎｎａｌｓ Ｒｈｅｕｍａｔｉｃ Ｄｉｓ．７２（１２）：１９４７－１９５５，２０１３；Ｐａｌｌａｄｉｎｏ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖ．Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ２（９）：７３６－７４６，２００３；Ｓａｎｄｂｏｒｎ ｅｔ ａｌ．，Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ Ｂｏｗｅｌ Ｄｉｓｅａｓｅｓ ５（２）：１１９－１３３，１９９９；Ａｔｚｅｎｉ ｅｔ ａｌ．，Ａｕｔｏｉｍｍｕｎｉｔｙ Ｒｅｖｉｅｗｓ １２（７）：７０３－７０８，２０１３；Ｍａｉｎｉ ｅｔ ａｌ．，Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｒｅｖ．１４４（１）：１９５－２２３，１９９５；Ｗａｎｎｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｓｈｏｃｋ １１（６）：３９１－３９５，１９９９；及び米国特許第６，０９０，３８２号明細書；同第６，２５８，５６２号明細書；及び同第６，５０９，０１５号明細書）に記載されている。
特定の実施形態において、抗ＴＮＦα剤は、ゴリムマブ（ゴリムマブ（商標））、アダリムマブ（Ｈｕｍｉｒａ（商標））、インフリキシマブ（Ｒｅｍｉｃａｄｅ（商標））、ＣＤＰ５７１、ＣＤＰ ８７０又はセルトリズマブペゴル（Ｃｉｍｚｉａ（商標））を含み得るか又はそれである。特定の実施形態において、抗ＴＮＦα剤は、ＴＮＦα阻害剤バイオシミラーであり得る。承認された及び後期フェーズの（ｌａｔｅ－ｐｈａｓｅ）ＴＮＦα阻害剤バイオシミラーの例としては、限定はされないが、インフリキシマブバイオシミラー、例えば、Ｓａｍｓｕｎｇ Ｂｉｏｅｐｉｓ製のＦｌｉｘａｂｉ（商標）（ＳＢ２）、Ｃｅｌｌｔｒｉｏｎ／Ｐｆｉｚｅｒ製のＩｎｆｌｅｃｔｒａ（登録商標）（ＣＴ－Ｐ１３）、Ａｐｒｏｇｅｎ製のＧＳ０７１、Ｒｅｍｓｉｍａ（商標）、Ｐｆｉｚｅｒ／Ｓａｎｄｏｚ製のＰＦ－０６４３８１７９、Ｎｉｃｈｉ－Ｉｋｏ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｃｏ．製のＮＩ－０７１及びＡｍｇｅｎ製のＡＢＰ ７１０；アダリムマブバイオシミラー、例えば、Ａｍｇｅｎ製のＡｍｇｅｖｉｔａ（登録商標）（ＡＢＰ ５０１）及びＺｙｄｕｓ Ｃａｄｉｌａ製のＥｘｅｍｐｔｉａ（商標）、Ｂｉｏｃｏｎ／Ｍｙｌａｎ製のＢＭＯ－２又はＭＹＬ－１４０１－Ａ、Ｃｏｈｅｒｕｓ製のＣＨＳ－１４２０、Ｋｙｏｗａ Ｋｉｒｉｎ製のＦＫＢ３２７及びＢｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ製のＢＩ ６９５５０１；Ｓｏｌｙｍｂｉｃ（登録商標）、Ｓａｍｓｕｎｇ Ｂｉｏｅｐｉｓ製のＳＢ５、Ｓａｎｄｏｚ製のＧＰ－２０１７、Ｏｎｃｏｂｉｏｌｏｇｉｃｓ製のＯＮＳ－３０１０、Ｍｏｍｅｎｔａ製のＭ９２３、Ｐｆｉｚｅｒ製のＰＦ－０６４１０２９３並びにエタネルセプトバイオシミラー、例えば、Ｓａｎｄｏｚ／Ｎｏｖａｒｔｉｓ製のＥｒｅｌｚｉ（商標）、Ｓａｍｓｕｎｇ Ｂｉｏｅｐｉｓ製のＢｒｅｎｚｙｓ（商標）（ＳＢ４）、Ｓａｎｄｏｚ製のＧＰ２０１５、Ｍｙｃｅｎａｘ製のＴｕＮＥＸ（登録商標）、ＬＧ Ｌｉｆｅ製のＬＢＥＣ０１０１及びＣｏｈｅｒｕｓ製のＣＨＳ－０２１４が挙げられる。
本明細書に記載される方法のいずれかのある実施形態において、抗ＴＮＦα剤は、アダリムマブ、セルトリズマブ、エタネルセプト、ゴリムマブ、インフリキシマブ、ＣＤＰ５７１及びＣＤＰ ８７０からなる群から選択される。
ある実施形態において、本明細書に記載される抗体又は抗原結合断片のいずれかは、例えば、表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）を用いてリン酸緩衝生理食塩水中で測定した際に、１×１０－５Ｍ未満（例えば、０．５×１０－５Ｍ未満、１×１０－６Ｍ未満、０．５×１０－６Ｍ未満、１×１０－７Ｍ未満、０．５×１０－７Ｍ未満、１×１０－８Ｍ未満、０．５×１０－８Ｍ未満、１×１０－９Ｍ未満、０．５×１０－９Ｍ未満、１×１０－１０Ｍ未満、０．５×１０－１０Ｍ未満、１×１０－１１Ｍ未満、０．５×１０－１１Ｍ未満又は１×１０－１２Ｍ未満）の解離定数（ＫＤ）を有する。
ある実施形態において、本明細書に記載される抗体又は抗原結合断片のいずれかは、例えば、表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）を用いてリン酸緩衝生理食塩水中で測定した際に、約１×１０－１２Ｍ～約１×１０－５Ｍ、約０．５×１０－５Ｍ、約１×１０－６Ｍ、約０．５×１０－６Ｍ、約１×１０－７Ｍ、約０．５×１０－７Ｍ、約１×１０－８Ｍ、約０．５×１０－８Ｍ、約１×１０－９Ｍ、約０．５×１０－９Ｍ、約１×１０－１０Ｍ、約０．５×１０－１０Ｍ、約１×１０－１１Ｍ又は約０．５×１０－１１Ｍ（端値を含む）；約０．５×１０－１１Ｍ～約１×１０－５Ｍ、約０．５×１０－５Ｍ、約１×１０－６Ｍ、約０．５×１０－６Ｍ、約１×１０－７Ｍ、約０．５×１０－７Ｍ、約１×１０－８Ｍ、約０．５×１０－８Ｍ、約１×１０－９Ｍ、約０．５×１０－９Ｍ、約１×１０－１０Ｍ、約０．５×１０－１０Ｍ又は約１×１０－１１Ｍ（端値を含む）；約１×１０－１１Ｍ～約１×１０－５Ｍ、約０．５×１０－５Ｍ、約１×１０－６Ｍ、約０．５×１０－６Ｍ、約１×１０－７Ｍ、約０．５×１０－７Ｍ、約１×１０－８Ｍ、約０．５×１０－８Ｍ、約１×１０－９Ｍ、約０．５×１０－９Ｍ、約１×１０－１０Ｍ又は約０．５×１０－１０Ｍ（端値を含む）；約０．５×１０－１０Ｍ～約１×１０－５Ｍ、約０．５×１０－５Ｍ、約１×１０－６Ｍ、約０．５×１０－６Ｍ、約１×１０－７Ｍ、約０．５×１０－７Ｍ、約１×１０－８Ｍ、約０．５×１０－８Ｍ、約１×１０－９Ｍ、約０．５×１０－９Ｍ又は約１×１０－１０Ｍ（端値を含む）；約１×１０－１０Ｍ～約１×１０－５Ｍ、約０．５×１０－５Ｍ、約１×１０－６Ｍ、約０．５×１０－６Ｍ、約１×１０－７Ｍ、約０．５×１０－７Ｍ、約１×１０－８Ｍ、約０．５×１０－８Ｍ、約１×１０－９Ｍ又は約０．５×１０－９Ｍ（端値を含む）；約０．５×１０－９Ｍ～約１×１０－５Ｍ、約０．５×１０－５Ｍ、約１×１０－６Ｍ、約０．５×１０－６Ｍ、約１×１０－７Ｍ、約０．５×１０－７Ｍ、約１×１０－８Ｍ、約０．５×１０－８Ｍ又は約１×１０－９Ｍ（端値を含む）；約１×１０－９Ｍ～約１×１０－５Ｍ、約０．５×１０－５Ｍ、約１×１０－６Ｍ、約０．５×１０－６Ｍ、約１×１０－７Ｍ、約０．５×１０－７Ｍ、約１×１０－８Ｍ又は約０．５×１０－８Ｍ（端値を含む）；約０．５×１０－８Ｍ～約１×１０－５Ｍ、約０．５×１０－５Ｍ、約１×１０－６Ｍ、約０．５×１０－６Ｍ、約１×１０－７Ｍ、約０．５×１０－７Ｍ又は約１×１０－８Ｍ（端値を含む）；約１×１０－８Ｍ～約１×１０－５Ｍ、約０．５×１０－５Ｍ、約１×１０－６Ｍ、約０．５×１０－６Ｍ、約１×１０－７Ｍ又は約０．５×１０－７Ｍ（端値を含む）；約０．５×１０－７Ｍ～約１×１０－５Ｍ、約０．５×１０－５Ｍ、約１×１０－６Ｍ、約０．５×１０－６Ｍ又は約１×１０－７Ｍ（端値を含む）；約１×１０－７Ｍ～約１×１０－５Ｍ、約０．５×１０－５Ｍ、約１×１０－６Ｍ又は約０．５×１０－６Ｍ（端値を含む）；約０．５×１０－６Ｍ～約１×１０－５Ｍ、約０．５×１０－５Ｍ又は約１×１０－６Ｍ（端値を含む）；約１×１０－６Ｍ～約１×１０－５Ｍ又は約０．５×１０－５Ｍ（端値を含む）；又は約０．５×１０－５Ｍ～約１×１０－５Ｍ（端値を含む）のＫＤを有する。
ある実施形態において、本明細書に記載される抗体又は抗原結合断片のいずれかは、例えば、表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）を用いてリン酸緩衝生理食塩水中で測定した際に、約１×１０－６ｓ－１～約１×１０－３ｓ－１、約０．５×１０－３ｓ－１、約１×１０－４ｓ－１、約０．５×１０－４ｓ－１、約１×１０－５ｓ－１又は約０．５×１０－５ｓ－１（端値を含む）；約０．５×１０－５ｓ－１～約１×１０－３ｓ－１、約０．５×１０－３ｓ－１、約１×１０－４ｓ－１、約０．５×１０－４ｓ－１又は約１×１０－５ｓ－１（端値を含む）；約１×１０－５ｓ－１～約１×１０－３ｓ－１、約０．５×１０－３ｓ－１、約１×１０－４ｓ－１又は約０．５×１０－４ｓ－１（端値を含む）；約０．５×１０－４ｓ－１～約１×１０－３ｓ－１、約０．５×１０－３ｓ－１又は約１×１０－４ｓ－１（端値を含む）；約１×１０－４ｓ－１～約１×１０－３ｓ－１又は約０．５×１０－３ｓ－１（端値を含む）；又は約０．５×１０－５ｓ－１～約１×１０－３ｓ－１（端値を含む）のＫｏｆｆを有する。
ある実施形態において、本明細書に記載される抗体又は抗原結合断片のいずれかは、例えば、表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）を用いてリン酸緩衝生理食塩水中で測定した際に、約１×１０２Ｍ－１ｓ－１～約１×１０６Ｍ－１ｓ－１、約０．５×１０６Ｍ－１ｓ－１、約１×１０５Ｍ－１ｓ－１、約０．５×１０５Ｍ－１ｓ－１、約１×１０４Ｍ－１ｓ－１、約０．５×１０４Ｍ－１ｓ－１、約１×１０３Ｍ－１ｓ－１又は約０．５×１０３Ｍ－１ｓ－１（端値を含む）；約０．５×１０３Ｍ－１ｓ－１～約１×１０６Ｍ－１ｓ－１、約０．５×１０６Ｍ－１ｓ－１、約１×１０５Ｍ－１ｓ－１、約０．５×１０５Ｍ－１ｓ－１、約１×１０４Ｍ－１ｓ－１、約０．５×１０４Ｍ－１ｓ－１又は約１×１０３Ｍ－１ｓ－１（端値を含む）；約１×１０３Ｍ－１ｓ－１～約１×１０６Ｍ－１ｓ－１、約０．５×１０６Ｍ－１ｓ－１、約１×１０５Ｍ－１ｓ－１、約０．５×１０５Ｍ－１ｓ－１、約１×１０４Ｍ－１ｓ－１又は約０．５×１０４Ｍ－１ｓ－１（端値を含む）；約０．５×１０４Ｍ－１ｓ－１～約１×１０６Ｍ－１ｓ－１、約０．５×１０６Ｍ－１ｓ－１、約１×１０５Ｍ－１ｓ－１、約０．５×１０５Ｍ－１ｓ－１又は約１×１０４Ｍ－１ｓ－１（端値を含む）；約１×１０４Ｍ－１ｓ－１～約１×１０６Ｍ－１ｓ－１、約０．５×１０６Ｍ－１ｓ－１、約１×１０５Ｍ－１ｓ－１又は約０．５×１０５Ｍ－１ｓ－１（端値を含む）；約０．５×１０５Ｍ－１ｓ－１～約１×１０６Ｍ－１ｓ－１、約０．５×１０６Ｍ－１ｓ－１又は約１×１０５Ｍ－１ｓ－１（端値を含む）；約１×１０５Ｍ－１ｓ－１～約１×１０６Ｍ－１ｓ－１又は約０．５×１０６Ｍ－１ｓ－１（端値を含む）；又は約０．５×１０６Ｍ－１ｓ－１～約１×１０６Ｍ－１ｓ－１（端値を含む）のＫｏｎを有する。
融合タンパク質
ある実施形態において、抗ＴＮＦα剤は、融合タンパク質（例えば、パートナーペプチドに縮合されたＴＮＦＲの細胞外ドメイン、例えば、免疫グロブリン、例えば、ヒトＩｇＧのＦｃ領域）（例えば、Ｄｅｅｇ ｅｔ ａｌ．，Ｌｅｕｋｅｍｉａ１６（２）：１６２，２００２；Ｐｅｐｐｅｌ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．１７４（６）：１４８３－１４８９，１９９１を参照）又はＴＮＦαに特異的に結合する可溶性ＴＮＦＲ（例えば、ＴＮＦＲ１若しくはＴＮＦＲ２）である。ある実施形態において、抗ＴＮＦα剤は、可溶性ＴＮＦα受容体を含むか又は可溶性ＴＮＦα受容体である（例えば、Ｂｊｏｒｎｂｅｒｇ ｅｔ ａｌ．，Ｌｙｍｐｈｏｋｉｎｅ Ｃｙｔｏｋｉｎｅ Ｒｅｓ．１３（３）：２０３－２１１，１９９４；Ｋｏｚａｋ ｅｔ ａｌ．，Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｒｅｇ．Ｉｎｔｅｇｒａｔｉｖｅ Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ Ｐｈｙｓｉｏｌ．２６９（１）：Ｒ２３－Ｒ２９，１９９５；Ｔｓａｏ ｅｔ ａｌ．，Ｅｕｒ Ｒｅｓｐｉｒ Ｊ．１４（３）：４９０－４９５，１９９９；Ｗａｔｔ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｌｅｕｋｏｃ Ｂｉｏｌ．６６（６）：１００５－１０１３，１９９９；Ｍｏｈｌｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１５１（３）：１５４８－１５６１，１９９３；Ｎｏｐｈａｒ ｅｔ ａｌ．，ＥＭＢＯ Ｊ．９（１０）：３２６９，１９９０；Ｐｉｇｕｅｔ ｅｔ ａｌ．，Ｅｕｒ．Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ Ｊ．７（３）：５１５－５１８，１９９４；及びＧｒａｙ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．８７（１９）：７３８０－７３８４，１９９０）。ある実施形態において、抗ＴＮＦα剤は、エタネルセプトを含むか又はエタネルセプトである（Ｅｎｂｒｅｌ（商標））（例えば、参照により本明細書に援用される国際公開第９１／０３５５３号パンフレット及び国際公開第０９／４０６，４７６号パンフレットを参照）。ある実施形態において、抗ＴＮＦα剤阻害剤は、ｒ－ＴＢＰ－Ｉを含むか又はｒ－ＴＢＰ－Ｉである（例えば、Ｇｒａｄｓｔｅｉｎ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｃｑｕｉｒ．Ｉｍｍｕｎｅ Ｄｅｆｉｃ．Ｓｙｎｄｒ．２６（２）：１１１－１１７，２００１）。
阻害性核酸
アンチセンス核酸分子は、ＡＰ－１、ＡＳＫ１、ＣＤ１４、ｃ－ｊｕｎ、ＥＲＫ１／２、ＩκＢ、ＩＫＫ、ＩＲＡＫ、ＪＮＫ、ＬＢＰ、ＭＡＰＫ、ＭＥＫ１／２、ＭＥＫＫ１／４、ＭＥＫＫ４／７、ＭＥＫＫ ３／６、ＭＫ２、ＭｙＤ８８、ＮＦ－κＢ、ＮＩＫ、ｐ３８、ＰＫＲ、ｒａｃ、ｒａｓ、ｒａｆ、ＲＩＰ、ＴＮＦα、ＴＮＦＲ１、ＴＮＦＲ２、ＴＲＡＤＤ、ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ６又はＴＴＰタンパク質をコードするヌクレオチド配列のコード鎖の非コード領域の全て又は一部に完全に又は部分的に相補的であり得る。非コード領域（５’及び３’非翻訳領域）は、遺伝子内のコード領域に隣接し、アミノ酸へと翻訳されない５’及び３’配列である。
本明細書に開示される配列に基づいて、当業者は、本明細書に記載されるＡＰ－１、ＡＳＫ１、ＣＤ１４、ｃ－ｊｕｎ、ＥＲＫ１／２、ＩκＢ、ＩＫＫ、ＩＲＡＫ、ＪＮＫ、ＬＢＰ、ＭＡＰＫ、ＭＥＫ１／２、ＭＥＫＫ１／４、ＭＥＫＫ４／７、ＭＥＫＫ ３／６、ＭＫ２、ＭｙＤ８８、ＮＦ－κＢ、ＮＩＫ、ｐ３８、ＰＫＲ、ｒａｃ、ｒａｓ、ｒａｆ、ＲＩＰ、ＴＮＦα、ＴＮＦＲ１、ＴＮＦＲ２、ＴＲＡＤＤ、ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ６又はＴＴＰタンパク質をコードする核酸を標的とする多くの適切なアンチセンス核酸のいずれかを容易に選択及び合成することができる。ＡＰ－１、ＡＳＫ１、ＣＤ１４、ｃ－ｊｕｎ、ＥＲＫ１／２、ＩκＢ、ＩＫＫ、ＩＲＡＫ、ＪＮＫ、ＬＢＰ、ＭＡＰＫ、ＭＥＫ１／２、ＭＥＫＫ１／４、ＭＥＫＫ４／７、ＭＥＫＫ ３／６、ＭＫ２、ＭｙＤ８８、ＮＦ－κＢ、ＮＩＫ、ｐ３８、ＰＫＲ、ｒａｃ、ｒａｓ、ｒａｆ、ＲＩＰ、ＴＮＦα、ＴＮＦＲ１、ＴＮＦＲ２、ＴＲＡＤＤ、ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ６又はＴＴＰタンパク質をコードする核酸を標的とするアンチセンス核酸は、Ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ ＤＮＡ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓウェブサイトから入手可能なソフトウェアを用いて設計され得る。
アンチセンス核酸は、例えば、約５、１０、１５、１８、２０、２２、２４、２５、２６、２８、３０、３２、３５、３６、３８、４０、４２、４４、４５、４６、４８又は５０ヌクレオチド長又はそれを超え得る。アンチセンス核オリゴヌクレオチドが、当技術分野において公知の手順を用いた酵素ライゲーション反応及び化学合成を用いて構成され得る。例えば、アンチセンス核酸は、アンチセンス及びセンス核酸の間に形成される二本鎖の物理的安定性を向上させるように又は分子の生物学的安定性を向上させるように設計された様々に修飾されたヌクレオチド又は天然ヌクレオチド、例えば、ホスホロチオエート誘導体及びアクリジン置換ヌクレオチドを用いて化学的に合成され得る。
アンチセンス核酸を生成するのに使用され得る修飾ヌクレオチドの例としては、１－メチルグアニン、１－メチルイノシン、２，２－ジメチルグアニン、２－メチルアデニン、２－メチルグアニン、３－メチルシトシン、２－メチルチオ－Ｎ６－イソペンテニルアデニン、ウラシル－５－オキシ酢酸（ｖ）、ワイブトシン、プソイドウラシル、クエオシン、２－チオシトシン、５－フルオロウラシル、５－ブロモウラシル、５－クロロウラシル、５－ヨードウラシル、ヒポキサンチン、キサンチン、４－アセチルシトシン、５－（カルボキシヒドロキシルメチル）ウラシル、５－カルボキシメチルアミノメチル－２－チオウリジン、５－カルボキシメチルアミノメチルウラシル、ジヒドロウラシル、β－Ｄ－ガラクトシルクエオシン、イノシン、Ｎ６－イソペンテニルアデニン、５－メチルシトシン、Ｎ６－アデニン、７－メチルグアニン、５－メチルアミノメチルウラシル、５－メトキシアミノメチル－２－チオウラシル、β－Ｄ－マンノシルクエオシン、５’－メトキシカルボキシメチルウラシル、５－メトキシウラシル、５－メチル－２－チオウラシル、２－チオウラシル、４－チオウラシル、５－メチルウラシル、ウラシル－５－オキシ酢酸メチルエステル、ウラシル－５－オキシ酢酸（ｖ）、５－メチル－２－チオウラシル、３－（３－アミノ－３－Ｎ－２－カルボキシプロピル）ウラシル、（ａｃｐ３）ｗ及び２，６－ジアミノプリンが挙げられる。代わりに、アンチセンス核酸は、核酸がアンチセンス配向にサブクローニングされた発現ベクターを用いて生物学的に生成され得る（すなわち、挿入された核酸から転写されたＲＮＡは、対象とする核酸を標的とするアンチセンス配向のものになるであろう）。
本明細書に記載されるアンチセンス核酸分子は、インビトロで調製され、対象、例えば、ヒト対象に投与され得る。代わりに、それらは、ＡＰ－１、ＡＳＫ１、ＣＤ１４、ｃ－ｊｕｎ、ＥＲＫ１／２、ＩκＢ、ＩＫＫ、ＩＲＡＫ、ＪＮＫ、ＬＢＰ、ＭＡＰＫ、ＭＥＫ１／２、ＭＥＫＫ１／４、ＭＥＫＫ４／７、ＭＥＫＫ ３／６、ＭＫ２、ＭｙＤ８８、ＮＦ－κＢ、ＮＩＫ、ｐ３８、ＰＫＲ、ｒａｃ、ｒａｓ、ｒａｆ、ＲＩＰ、ＴＮＦα、ＴＮＦＲ１、ＴＮＦＲ２、ＴＲＡＤＤ、ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ６又はＴＴＰタンパク質をコードする細胞ｍＲＮＡ及び／又はゲノムＤＮＡとハイブリダイズするか又はそれと結合して、それにより例えば転写及び／又は翻訳を阻害することによって発現を阻害するようにインサイチュで生成され得る。ハイブリダイゼーションは、安定した二本鎖を形成するために従来のヌクレオチド相補性により、又は例えばＤＮＡ二本鎖に結合するアンチセンス核酸分子の場合、二重らせんの主溝における特異的な相互作用により行われ得る。アンチセンス核酸分子は、ベクター（例えば、アデノウイルスベクター、レンチウイルス又はレトロウイルス）を用いて、哺乳動物細胞に送達され得る。
アンチセンス核酸は、α－アノマー核酸分子であり得る。α－アノマー核酸分子は、通常のβ－単位と対照的に、鎖が互いに平行に延びる相補的なＲＮＡとの特異的な二本鎖ハイブリッドを形成する（Ｇａｕｌｔｉｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．１５：６６２５－６６４１，１９８７）。アンチセンス核酸は、キメラＲＮＡ－ＤＮＡ類似体も含み得る（Ｉｎｏｕｅ ｅｔ ａｌ．，ＦＥＢＳ Ｌｅｔｔ．２１５：３２７－３３０，１９８７）又は２’－Ｏ－メチルリボヌクレオチド（Ｉｎｏｕｅ ｅｔ ａｌ．，Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．１５：６１３１－６１４８，１９８７）。
阻害性核酸の別の例は、ＡＰ－１、ＡＳＫ１、ＣＤ１４、ｃ－ｊｕｎ、ＥＲＫ１／２、ＩκＢ、ＩＫＫ、ＩＲＡＫ、ＪＮＫ、ＬＢＰ、ＭＡＰＫ、ＭＥＫ１／２、ＭＥＫＫ１／４、ＭＥＫＫ４／７、ＭＥＫＫ ３／６、ＭＫ２、ＭｙＤ８８、ＮＦ－κＢ、ＮＩＫ、ｐ３８、ＰＫＲ、ｒａｃ、ｒａｓ、ｒａｆ、ＲＩＰ、ＴＮＦα、ＴＮＦＲ１、ＴＮＦＲ２、ＴＲＡＤＤ、ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ６又はＴＴＰ ｍＲＮＡをコードする核酸に対する特異性、例えば、表Ｅに示される配列のいずれか１つに対する特異性）を有するリボザイムである。リボザイムは、それらが相補領域を有する、ｍＲＮＡなどの一本鎖核酸を切断することが可能なリボヌクレアーゼ活性を有する触媒ＲＮＡ分子である。したがって、リボザイム（例えば、ハンマーヘッド型リボザイム（Ｈａｓｅｌｈｏｆｆ ａｎｄ Ｇｅｒｌａｃｈ，Ｎａｔｕｒｅ ３３４：５８５－５９１，１９８８に記載される））を用いて、ｍＲＮＡ転写産物を触媒により切断して、ｍＲＮＡによってコードされるタンパク質の翻訳を阻害することができる。ＡＰ－１、ＡＳＫ１、ＣＤ１４、ｃ－ｊｕｎ、ＥＲＫ１／２、ＩκＢ、ＩＫＫ、ＩＲＡＫ、ＪＮＫ、ＬＢＰ、ＭＡＰＫ、ＭＥＫ１／２、ＭＥＫＫ１／４、ＭＥＫＫ４／７、ＭＥＫＫ ３／６、ＭＫ２、ＭｙＤ８８、ＮＦ－κＢ、ＮＩＫ、ｐ３８、ＰＫＲ、ｒａｃ、ｒａｓ、ｒａｆ、ＲＩＰ、ＴＮＦα、ＴＮＦＲ１、ＴＮＦＲ２、ＴＲＡＤＤ、ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ６又はＴＴＰ ｍＲＮＡを用いて、ＲＮＡ分子のプールから特異的なリボヌクレアーゼ活性を有する触媒ＲＮＡを選択することができる。例えば、Ｂａｒｔｅｌ ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ ２６１：１４１１－１４１８，１９９３を参照されたい。
代わりに、ＡＰ－１、ＡＳＫ１、ＣＤ１４、ｃ－ｊｕｎ、ＥＲＫ１／２、ＩκＢ、ＩＫＫ、ＩＲＡＫ、ＪＮＫ、ＬＢＰ、ＭＡＰＫ、ＭＥＫ１／２、ＭＥＫＫ１／４、ＭＥＫＫ４／７、ＭＥＫＫ ３／６、ＭＫ２、ＭｙＤ８８、ＮＦ－κＢ、ＮＩＫ、ｐ３８、ＰＫＲ、ｒａｃ、ｒａｓ、ｒａｆ、ＲＩＰ、ＴＮＦα、ＴＮＦＲ１、ＴＮＦＲ２、ＴＲＡＤＤ、ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ６又はＴＴＰ ｍＲＮＡに対する特異性を有するリボザイムが、（例えば、表Ｅにおいて）本明細書に記載されるＡＰ－１、ＡＳＫ１、ＣＤ１４、ｃ－ｊｕｎ、ＥＲＫ１／２、ＩκＢ、ＩＫＫ、ＩＲＡＫ、ＪＮＫ、ＬＢＰ、ＭＡＰＫ、ＭＥＫ１／２、ＭＥＫＫ１／４、ＭＥＫＫ４／７、ＭＥＫＫ ３／６、ＭＫ２、ＭｙＤ８８、ＮＦ－κＢ、ＮＩＫ、ｐ３８、ＰＫＲ、ｒａｃ、ｒａｓ、ｒａｆ、ＲＩＰ、ＴＮＦα、ＴＮＦＲ１、ＴＮＦＲ２、ＴＲＡＤＤ、ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ６又はＴＴＰ ｍＲＮＡ配列のいずれかのヌクレオチド配列に基づいて設計され得る。例えば、活性部位のヌクレオチド配列が、ＡＰ－１、ＡＳＫ１、ＣＤ１４、ｃ－ｊｕｎ、ＥＲＫ１／２、ＩκＢ、ＩＫＫ、ＩＲＡＫ、ＪＮＫ、ＬＢＰ、ＭＡＰＫ、ＭＥＫ１／２、ＭＥＫＫ１／４、ＭＥＫＫ４／７、ＭＥＫＫ ３／６、ＭＫ２、ＭｙＤ８８、ＮＦ－κＢ、ＮＩＫ、ｐ３８、ＰＫＲ、ｒａｃ、ｒａｓ、ｒａｆ、ＲＩＰ、ＴＮＦα、ＴＮＦＲ１、ＴＮＦＲ２、ＴＲＡＤＤ、ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ６又はＴＴＰ ｍＲＮＡにおいて切断されるヌクレオチド配列に相補的であるテトラヒメナ（Ｔｅｔｒａｈｙｍｅｎａ）Ｌ－１９ ＩＶＳ ＲＮＡの誘導体が構築され得る（例えば、米国特許第４，９８７，０７１号明細書及び同第５，１１６，７４２号明細書を参照）。
阻害性核酸は、三重らせん構造を形成する核酸分子でもあり得る。例えば、ＡＰ－１、ＡＳＫ１、ＣＤ１４、ｃ－ｊｕｎ、ＥＲＫ１／２、ＩκＢ、ＩＫＫ、ＩＲＡＫ、ＪＮＫ、ＬＢＰ、ＭＡＰＫ、ＭＥＫ１／２、ＭＥＫＫ１／４、ＭＥＫＫ４／７、ＭＥＫＫ ３／６、ＭＫ２、ＭｙＤ８８、ＮＦ－κＢ、ＮＩＫ、ｐ３８、ＰＫＲ、ｒａｃ、ｒａｓ、ｒａｆ、ＲＩＰ、ＴＮＦα、ＴＮＦＲ１、ＴＮＦＲ２、ＴＲＡＤＤ、ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ６又はＴＴＰポリペプチドの発現は、ＡＰ－１、ＡＳＫ１、ＣＤ１４、ｃ－ｊｕｎ、ＥＲＫ１／２、ＩκＢ、ＩＫＫ、ＩＲＡＫ、ＪＮＫ、ＬＢＰ、ＭＡＰＫ、ＭＥＫ１／２、ＭＥＫＫ１／４、ＭＥＫＫ４／７、ＭＥＫＫ ３／６、ＭＫ２、ＭｙＤ８８、ＮＦ－κＢ、ＮＩＫ、ｐ３８、ＰＫＲ、ｒａｃ、ｒａｓ、ｒａｆ、ＲＩＰ、ＴＮＦα、ＴＮＦＲ１、ＴＮＦＲ２、ＴＲＡＤＤ、ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ６又はＴＴＰポリペプチドをコードする遺伝子の調節領域に相補的なヌクレオチド配列（例えば、プロモーター及び／又はエンハンサー、例えば、転写開始開始状態の少なくとも１ｋｂ、２ｋｂ、３ｋｂ、４ｋｂ又は５ｋｂ上流にある配列）を標的として、標的細胞内の遺伝子の転写を防ぐ三重らせん構造を形成することによって阻害され得る。一般に、Ｍａｈｅｒ，Ｂｉｏａｓｓａｙｓ １４（１２）：８０７－１５，１９９２；Ｈｅｌｅｎｅ，Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓ．６（６）：５６９－８４、１９９１；及びＨｅｌｅｎｅ，Ａｎｎ．Ｎ．Ｙ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．６６０：２７－３６，１９９２を参照されたい。
様々な実施形態において、阻害性核酸は、例えば、分子の溶解度、安定性又はハイブリダイゼーションを向上させるために、糖部分、塩基部分又はリン酸骨格において修飾され得る。例えば、核酸のデオキシリボースリン酸骨格は、ペプチド核酸を生成するように修飾され得る（例えば、Ｈｙｒｕｐ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍ．４（１）：５－２３，１９９６を参照）。ペプチド核酸（ＰＮＡ）は、核酸模倣体、例えば、デオキシリボースリン酸骨格が擬ペプチド骨格で置換され、４つのみの天然核酸塩基が保持されたＤＮＡ模倣体である。ＰＮＡの中性骨格は、低いイオン強度の条件下でＲＮＡ及びＤＮＡに対する特異的なハイブリダイゼーションを可能にする。ＰＮＡオリゴマーは、標準的な固相ペプチド合成プロトコを用いて合成され得る（例えば、Ｐｅｒｒｙ－Ｏ’Ｋｅｅｆｅ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．９３：１４６７０－６７５，１９９６を参照）。ＰＮＡは、例えば、転写若しくは翻訳の停止を誘導するか又は複製を阻害することにより、遺伝子発現の配列特異的調節のためのアンチセンス又は抗原薬剤として使用され得る。
アンチセンス核酸分子は、ＡＰ－１、ＡＳＫ１、ＣＤ１４、ｃ－ｊｕｎ、ＥＲＫ１／２、ＩκＢ、ＩＫＫ、ＩＲＡＫ、ＪＮＫ、ＬＢＰ、ＭＡＰＫ、ＭＥＫ１／２、ＭＥＫＫ１／４、ＭＥＫＫ４／７、ＭＥＫＫ ３／６、ＭＫ２、ＭｙＤ８８、ＮＦ－κＢ、ＮＩＫ、ｐ３８、ＰＫＲ、ｒａｃ、ｒａｓ、ｒａｆ、ＲＩＰ、ＴＮＦα、ＴＮＦＲ１、ＴＮＦＲ２、ＴＲＡＤＤ、ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ６又はＴＴＰタンパク質をコードするヌクレオチド配列のコード鎖の非コード領域の全て又は一部に完全に又は部分的に相補的であり得る。非コード領域（５’及び３’非翻訳領域）は、遺伝子内のコード領域に隣接し、アミノ酸へと翻訳されない５’及び３’配列である。
本明細書に開示される配列に基づいて、当業者は、本明細書に記載されるＡＰ－１、ＡＳＫ１、ＣＤ１４、ｃ－ｊｕｎ、ＥＲＫ１／２、ＩκＢ、ＩＫＫ、ＩＲＡＫ、ＪＮＫ、ＬＢＰ、ＭＡＰＫ、ＭＥＫ１／２、ＭＥＫＫ１／４、ＭＥＫＫ４／７、ＭＥＫＫ ３／６、ＭＫ２、ＭｙＤ８８、ＮＦ－κＢ、ＮＩＫ、ｐ３８、ＰＫＲ、ｒａｃ、ｒａｓ、ｒａｆ、ＲＩＰ、ＴＮＦα、ＴＮＦＲ１、ＴＮＦＲ２、ＴＲＡＤＤ、ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ６又はＴＴＰタンパク質をコードする核酸を標的とする多くの適切なアンチセンス核酸のいずれかを容易に選択及び合成することができる。ＡＰ－１、ＡＳＫ１、ＣＤ１４、ｃ－ｊｕｎ、ＥＲＫ１／２、ＩκＢ、ＩＫＫ、ＩＲＡＫ、ＪＮＫ、ＬＢＰ、ＭＡＰＫ、ＭＥＫ１／２、ＭＥＫＫ１／４、ＭＥＫＫ４／７、ＭＥＫＫ ３／６、ＭＫ２、ＭｙＤ８８、ＮＦ－κＢ、ＮＩＫ、ｐ３８、ＰＫＲ、ｒａｃ、ｒａｓ、ｒａｆ、ＲＩＰ、ＴＮＦα、ＴＮＦＲ１、ＴＮＦＲ２、ＴＲＡＤＤ、ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ６又はＴＴＰタンパク質をコードする核酸を標的とするアンチセンス核酸は、Ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ ＤＮＡ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓウェブサイトから入手可能なソフトウェアを用いて設計され得る。
アンチセンス核酸は、例えば、約５、１０、１５、１８、２０、２２、２４、２５、２６、２８、３０、３２、３５、３６、３８、４０、４２、４４、４５、４６、４８又は５０ヌクレオチド長又はそれ以上であり得る。アンチセンスオリゴヌクレオチドが、当技術分野において公知の手順を用いた酵素ライゲーション反応及び化学合成を用いて構成され得る。例えば、アンチセンス核酸は、アンチセンス及びセンス核酸の間に形成される二本鎖の物理的安定性を向上させるように又は分子の生物学的安定性を向上させるように設計された様々に修飾されたヌクレオチド又は天然ヌクレオチド、例えば、ホスホロチオエート誘導体及びアクリジン置換ヌクレオチドを用いて化学的に合成され得る。
アンチセンス核酸を生成するのに使用され得る修飾ヌクレオチドの例としては、１－メチルグアニン、１－メチルイノシン、２，２－ジメチルグアニン、２－メチルアデニン、２－メチルグアニン、３－メチルシトシン、２－メチルチオ－Ｎ６－イソペンテニルアデニン、ウラシル－５－オキシ酢酸（ｖ）、ワイブトシン、プソイドウラシル、クエオシン、２－チオシトシン、５－フルオロウラシル、５－ブロモウラシル、５－クロロウラシル、５－ヨードウラシル、ヒポキサンチン、キサンチン、４－アセチルシトシン、５－（カルボキシヒドロキシルメチル）ウラシル、５－カルボキシメチルアミノメチル－２－チオウリジン、５－カルボキシメチルアミノメチルウラシル、ジヒドロウラシル、β－Ｄ－ガラクトシルクエオシン、イノシン、Ｎ６－イソペンテニルアデニン、５－メチルシトシン、Ｎ６－アデニン、７－メチルグアニン、５－メチルアミノメチルウラシル、５－メトキシアミノメチル－２－チオウラシル、β－Ｄ－マンノシルクエオシン、５’－メトキシカルボキシメチルウラシル、５－メトキシウラシル、５－メチル－２－チオウラシル、２－チオウラシル、４－チオウラシル、５－メチルウラシル、ウラシル－５－オキシ酢酸メチルエステル、ウラシル－５－オキシ酢酸（ｖ）、５－メチル－２－チオウラシル、３－（３－アミノ－３－Ｎ－２－カルボキシプロピル）ウラシル、（ａｃｐ３）ｗ及び２，６－ジアミノプリンが挙げられる。代わりに、アンチセンス核酸は、核酸がアンチセンス配向にサブクローニングされた発現ベクターを用いて生物学的に生成され得る（すなわち、挿入された核酸から転写されたＲＮＡは、対象とする標的核酸に対してアンチセンス配向のものになるであろう）。
本明細書に記載されるアンチセンス核酸分子は、インビトロで調製され、対象、例えば、ヒト対象に投与され得る。代わりに、それらは、ＡＰ－１、ＡＳＫ１、ＣＤ１４、ｃ－ｊｕｎ、ＥＲＫ１／２、ＩκＢ、ＩＫＫ、ＩＲＡＫ、ＪＮＫ、ＬＢＰ、ＭＡＰＫ、ＭＥＫ１／２、ＭＥＫＫ１／４、ＭＥＫＫ４／７、ＭＥＫＫ ３／６、ＭＫ２、ＭｙＤ８８、ＮＦ－κＢ、ＮＩＫ、ｐ３８、ＰＫＲ、ｒａｃ、ｒａｓ、ｒａｆ、ＲＩＰ、ＴＮＦα、ＴＮＦＲ１、ＴＮＦＲ２、ＴＲＡＤＤ、ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ６又はＴＴＰタンパク質をコードする細胞ｍＲＮＡ及び／又はゲノムＤＮＡとハイブリダイズするか又はそれと結合して、それにより例えば転写及び／又は翻訳を阻害することによって発現を阻害するように、インサイチュで生成され得る。ハイブリダイゼーションは、安定した二本鎖を形成するために従来のヌクレオチド相補性により、又は例えばＤＮＡ二本鎖に結合するアンチセンス核酸分子の場合、二重らせんの主溝における特異的な相互作用により行われ得る。アンチセンス核酸分子は、ベクター（例えば、アデノウイルスベクター、レンチウイルス又はレトロウイルス）を用いて、哺乳動物細胞に送達され得る。
アンチセンス核酸は、α－アノマー核酸分子であり得る。α－アノマー核酸分子は、通常のβ－単位と対照的に、鎖が互いに平行に延びる相補的なＲＮＡとの特異的な二本鎖ハイブリッドを形成する（Ｇａｕｌｔｉｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．１５：６６２５－６６４１、１９８７）。アンチセンス核酸は、キメラＲＮＡ－ＤＮＡ類似体（Ｉｎｏｕｅ ｅｔ ａｌ．，ＦＥＢＳ Ｌｅｔｔ．２１５：３２７－３３０，１９８７）又は２’－Ｏ－メチルリボヌクレオチド（Ｉｎｏｕｅ ｅｔ ａｌ．，Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．１５：６１３１－６１４８，１９８７）も含み得る。
阻害性核酸の別の例は、ＡＰ－１、ＡＳＫ１、ＣＤ１４、ｃ－ｊｕｎ、ＥＲＫ１／２、ＩκＢ、ＩＫＫ、ＩＲＡＫ、ＪＮＫ、ＬＢＰ、ＭＡＰＫ、ＭＥＫ１／２、ＭＥＫＫ１／４、ＭＥＫＫ４／７、ＭＥＫＫ ３／６、ＭＫ２、ＭｙＤ８８、ＮＦ－κＢ、ＮＩＫ、ｐ３８、ＰＫＲ、ｒａｃ、ｒａｓ、ｒａｆ、ＲＩＰ、ＴＮＦα、ＴＮＦＲ１、ＴＮＦＲ２、ＴＲＡＤＤ、ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ６又はＴＴＰ ｍＲＮＡをコードする核酸に対する特異性、例えば、表Ｅに示される配列のいずれか１つに対する特異性）を有するリボザイムである。リボザイムは、それらが相補領域を有する、ｍＲＮＡなどの一本鎖核酸を切断することが可能なリボヌクレアーゼ活性を有する触媒ＲＮＡ分子である。したがって、リボザイム（例えば、ハンマーヘッド型リボザイム（Ｈａｓｅｌｈｏｆｆ ａｎｄ Ｇｅｒｌａｃｈ，Ｎａｔｕｒｅ ３３４：５８５－５９１，１９８８に記載される））を用いて、ｍＲＮＡ転写産物を触媒により切断して、それにより、ｍＲＮＡによってコードされるタンパク質の翻訳を阻害することができる。ＡＰ－１、ＡＳＫ１、ＣＤ１４、ｃ－ｊｕｎ、ＥＲＫ１／２、ＩκＢ、ＩＫＫ、ＩＲＡＫ、ＪＮＫ、ＬＢＰ、ＭＡＰＫ、ＭＥＫ１／２、ＭＥＫＫ１／４、ＭＥＫＫ４／７、ＭＥＫＫ ３／６、ＭＫ２、ＭｙＤ８８、ＮＦ－κＢ、ＮＩＫ、ｐ３８、ＰＫＲ、ｒａｃ、ｒａｓ、ｒａｆ、ＲＩＰ、ＴＮＦα、ＴＮＦＲ１、ＴＮＦＲ２、ＴＲＡＤＤ、ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ６又はＴＴＰ ｍＲＮＡを用いて、ＲＮＡ分子のプールから特異的なリボヌクレアーゼ活性を有する触媒ＲＮＡを選択することができる。例えば、Ｂａｒｔｅｌ ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ ２６１：１４１１－１４１８，１９９３を参照されたい。
代わりに、ＡＰ－１、ＡＳＫ１、ＣＤ１４、ｃ－ｊｕｎ、ＥＲＫ１／２、ＩκＢ、ＩＫＫ、ＩＲＡＫ、ＪＮＫ、ＬＢＰ、ＭＡＰＫ、ＭＥＫ１／２、ＭＥＫＫ１／４、ＭＥＫＫ４／７、ＭＥＫＫ ３／６、ＭＫ２、ＭｙＤ８８、ＮＦ－κＢ、ＮＩＫ、ｐ３８、ＰＫＲ、ｒａｃ、ｒａｓ、ｒａｆ、ＲＩＰ、ＴＮＦα、ＴＮＦＲ１、ＴＮＦＲ２、ＴＲＡＤＤ、ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ６又はＴＴＰ ｍＲＮＡに対する特異性を有するリボザイムが、本明細書に開示されるＡＰ－１、ＡＳＫ１、ＣＤ１４、ｃ－ｊｕｎ、ＥＲＫ１／２、ＩκＢ、ＩＫＫ、ＩＲＡＫ、ＪＮＫ、ＬＢＰ、ＭＡＰＫ、ＭＥＫ１／２、ＭＥＫＫ１／４、ＭＥＫＫ４／７、ＭＥＫＫ ３／６、ＭＫ２、ＭｙＤ８８、ＮＦ－κＢ、ＮＩＫ、ｐ３８、ＰＫＲ、ｒａｃ、ｒａｓ、ｒａｆ、ＲＩＰ、ＴＮＦα、ＴＮＦＲ１、ＴＮＦＲ２、ＴＲＡＤＤ、ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ６又はＴＴＰ ｍＲＮＡ配列（例えば、表Ｅ中）のいずれかのヌクレオチド配列に基づいて設計され得る。例えば、活性部位のヌクレオチド配列が、ＡＰ－１、ＡＳＫ１、ＣＤ１４、ｃ－ｊｕｎ、ＥＲＫ１／２、ＩκＢ、ＩＫＫ、ＩＲＡＫ、ＪＮＫ、ＬＢＰ、ＭＡＰＫ、ＭＥＫ１／２、ＭＥＫＫ１／４、ＭＥＫＫ４／７、ＭＥＫＫ ３／６、ＭＫ２、ＭｙＤ８８、ＮＦ－κＢ、ＮＩＫ、ｐ３８、ＰＫＲ、ｒａｃ、ｒａｓ、ｒａｆ、ＲＩＰ、ＴＮＦα、ＴＮＦＲ１、ＴＮＦＲ２、ＴＲＡＤＤ、ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ６又はＴＴＰ ｍＲＮＡにおいて切断されるヌクレオチド配列に相補的であるテトラヒメナ（Ｔｅｔｒａｈｙｍｅｎａ）Ｌ－１９ ＩＶＳ ＲＮＡの誘導体が構築され得る（例えば、米国特許第４，９８７，０７１号明細書及び同第５，１１６，７４２号明細書を参照）。
阻害性核酸は、三重らせん構造を形成する核酸分子でもあり得る。例えば、ＡＰ－１、ＡＳＫ１、ＣＤ１４、ｃ－ｊｕｎ、ＥＲＫ１／２、ＩκＢ、ＩＫＫ、ＩＲＡＫ、ＪＮＫ、ＬＢＰ、ＭＡＰＫ、ＭＥＫ１／２、ＭＥＫＫ１／４、ＭＥＫＫ４／７、ＭＥＫＫ ３／６、ＭＫ２、ＭｙＤ８８、ＮＦ－κＢ、ＮＩＫ、ｐ３８、ＰＫＲ、ｒａｃ、ｒａｓ、ｒａｆ、ＲＩＰ、ＴＮＦα、ＴＮＦＲ１、ＴＮＦＲ２、ＴＲＡＤＤ、ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ６又はＴＴＰポリペプチドの発現は、ＡＰ－１、ＡＳＫ１、ＣＤ１４、ｃ－ｊｕｎ、ＥＲＫ１／２、ＩκＢ、ＩＫＫ、ＩＲＡＫ、ＪＮＫ、ＬＢＰ、ＭＡＰＫ、ＭＥＫ１／２、ＭＥＫＫ１／４、ＭＥＫＫ４／７、ＭＥＫＫ ３／６、ＭＫ２、ＭｙＤ８８、ＮＦ－κＢ、ＮＩＫ、ｐ３８、ＰＫＲ、ｒａｃ、ｒａｓ、ｒａｆ、ＲＩＰ、ＴＮＦα、ＴＮＦＲ１、ＴＮＦＲ２、ＴＲＡＤＤ、ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ６又はＴＴＰポリペプチドをコードする遺伝子の調節領域に相補的なヌクレオチド配列（例えば、プロモーター及び／又はエンハンサー、例えば、転写開始開始状態（ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ ｉｎｉｔｉａｔｉｏｎ ｓｔａｒｔ ｓｔａｔｅ）の少なくとも１ｋｂ、２ｋｂ、３ｋｂ、４ｋｂ又は５ｋｂ上流にある配列）を標的として、標的細胞内の遺伝子の転写を防ぐ三重らせん構造を形成することによって阻害され得る。一般に、Ｍａｈｅｒ，Ｂｉｏａｓｓａｙｓ １４（１２）：８０７－１５，１９９２；Ｈｅｌｅｎｅ，Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓ．６（６）：５６９－８４，１９９１；及びＨｅｌｅｎｅ，Ａｎｎ．Ｎ．Ｙ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．６６０：２７－３６，１９９２を参照されたい。
様々な実施形態において、阻害性核酸は、例えば、分子の溶解度、安定性又はハイブリダイゼーションを向上させるために、糖部分、塩基部分又はリン酸骨格において修飾され得る。例えば、核酸のデオキシリボースリン酸骨格は、ペプチド核酸を生成するように修飾され得る（例えば、Ｈｙｒｕｐ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍ．４（１）：５－２３，１９９６を参照）。ペプチド核酸（ＰＮＡ）は、核酸模倣体、例えば、デオキシリボースリン酸骨格が擬ペプチド骨格で置換され、４つのみの天然核酸塩基が保持されたＤＮＡ模倣体である。ＰＮＡの中性骨格は、低いイオン強度の条件下でＲＮＡ及びＤＮＡに対する特異的なハイブリダイゼーションを可能にする。ＰＮＡオリゴマーは、標準的な固相ペプチド合成プロトコルを用いて合成され得る（例えば、Ｐｅｒｒｙ－Ｏ’Ｋｅｅｆｅ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．９３：１４６７０－６７５，１９９６を参照）。ＰＮＡは、例えば、転写若しくは翻訳の停止を誘導するか又は複製を阻害することにより、遺伝子発現の配列特異的調節のためのアンチセンス又は抗原薬剤として使用され得る。
哺乳動物細胞内のＡＰ－１、ＡＳＫ１、ＣＤ１４、ｃ－ｊｕｎ、ＥＲＫ１／２、ＩκＢ、ＩＫＫ、ＩＲＡＫ、ＪＮＫ、ＬＢＰ、ＭＡＰＫ、ＭＥＫ１／２、ＭＥＫＫ１／４、ＭＥＫＫ４／７、ＭＥＫＫ ３／６、ＭＫ２、ＭｙＤ８８、ＮＦ－κＢ、ＮＩＫ、ｐ３８、ＰＫＲ、ｒａｃ、ｒａｓ、ｒａｆ、ＲＩＰ、ＴＮＦα、ＴＮＦＲ１、ＴＮＦＲ２、ＴＲＡＤＤ、ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ６又はＴＴＰ ｍＲＮＡ発現の発現を低減し得る阻害性核酸は、アンチセンス核酸分子、すなわち、ヌクレオチド配列が、ＡＰ－１、ＡＳＫ１、ＣＤ１４、ｃ－ｊｕｎ、ＥＲＫ１／２、ＩκＢ、ＩＫＫ、ＩＲＡＫ、ＪＮＫ、ＬＢＰ、ＭＡＰＫ、ＭＥＫ１／２、ＭＥＫＫ１／４、ＭＥＫＫ４／７、ＭＥＫＫ ３／６、ＭＫ２、ＭｙＤ８８、ＮＦ－κＢ、ＮＩＫ、ｐ３８、ＰＫＲ、ｒａｃ、ｒａｓ、ｒａｆ、ＲＩＰ、ＴＮＦα、ＴＮＦＲ１、ＴＮＦＲ２、ＴＲＡＤＤ、ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ６又はＴＴＰ ｍＲＮＡの全て又は一部に完全に又は部分的に相補的（例えば、表Ｅに示される配列のいずれか１つの全て又は一部に完全に又は部分的に相補的である）核酸分子を含む。
Figure 2022507506000869
Figure 2022507506000870
Figure 2022507506000871
Figure 2022507506000872
Figure 2022507506000873
小分子
ある実施形態において、抗ＴＮＦα剤は小分子である。ある実施形態において、小分子は、腫瘍壊死因子変換酵素（ＴＡＣＥ）阻害剤である（例えば、Ｍｏｓｓ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｐｒａｃｔｉｃｅ Ｒｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙ ４：３００－３０９，２００８）。ある実施形態において、抗ＴＮＦα剤はＣ８７である（Ｍａ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２８９（１８）：１２４５７－６６，２０１４）。ある実施形態において、小分子はＬＭＰ－４２０である（例えば、Ｈａｒａｇｕｃｈｉ ｅｔ ａｌ．，ＡＩＤＳ Ｒｅｓ．Ｔｈｅｒ．３：８，２００６）。ある実施形態において、ＴＡＣＥ阻害剤は、ＴＭＩ－００５及びＢＭＳ－５６１３９２である。小分子阻害剤のさらなる例は、例えば、Ｈｅ ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ ３１０（５７５０）：１０２２－１０２５，２００５に記載されている。
いくつかの例において、抗ＴＮＦα剤は、細胞（例えば、対象から採取した細胞、哺乳動物細胞）内のＡＰ－１、ＡＳＫ１、ＩＫＫ、ＪＮＫ、ＭＡＰＫ、ＭＥＫＫ １／４、ＭＥＫＫ４／７、ＭＥＫＫ ３／６、ＮＩＫ、ＴＲＡＤＤ、ＲＩＰ、ＮＦ－κＢ及びＴＲＡＤＤの１つの活性を阻害する小分子である。
いくつかの例において、抗ＴＮＦα剤は、ＣＤ１４、ＭｙＤ８８（例えば、Ｏｌｓｏｎ ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｒｅｐｏｒｔｓ ５：１４２４６，２０１５を参照）、ｒａｓ（例えば、Ｂａｋｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ ４９７：５７７－５７８，２０１３）、ｒａｆ（例えば、ベムラフェニブ（ＰＬＸ４０３２、ＲＧ７２０４）、トシル酸ソラフェニブ、ＰＬＸ－４７２０、ダブラフェニブ（ＧＳＫ２１１８４３６）、ＧＤＣ－０８７９、ＲＡＦ２６５（ＣＨＩＲ－２６５）、ＡＺ ６２８、ＮＶＰ－ＢＨＧ７１２、ＳＢ５９０８８５、ＺＭ ３３６３７２、ソラフェニブ、ＧＷ５０７４、ＴＡＫ－６３２、ＣＥＰ－３２４９６、エンコラフェニブ（ＬＧＸ８１８）、ＣＣＴ１９６９６９、ＬＹ３００９１２０、ＲＯ５１２６７６６（ＣＨ５１２６７６６）、ＰＬＸ７９０４及びＭＬＮ２４８０）の１つの活性を阻害する小分子である。
いくつかの例において、抗ＴＮＦα剤ＴＮＦα阻害剤は、ＭＫ２（ＰＦ ３６４４０２２及びＰＨＡ ７６７４９１）、ＪＮＫ（例えば、ＡＥＧ ３４８２、ＢＩ ７８Ｄ３、ＣＥＰ １３４７、ｃ－ＪＵＮ ペプチド、ＩＱ １Ｓ、ＪＩＰ－１（１５３－１６３）、ＳＰ６００１２５、ＳＵ ３３２７及びＴＣＳ ＪＮＫ６ｏ）、ｃ－ｊｕｎ（例えば、ＡＥＧ ３４８２、ＢＩ ７８Ｄ３、ＣＥＰ １３４７、ｃ－ＪＵＮペプチド、ＩＱ １Ｓ、ＪＩＰ－１（１５３－１６３）、ＳＰ６００１２５、ＳＵ ３３２７及びＴＣＳ ＪＮＫ６ｏ）、ＭＥＫ３／６（例えば、Ａｋｉｎｌｅｙｅ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｈｅｍａｔｏｌ．Ｏｎｃｏｌ．６：２７，２０１３）、ｐ３８（例えば、ＡＬ ８６９７、ＡＭＧ ５４８、ＢＩＲＢ ７９６、ＣＭＰＤ－１、ＤＢＭ １２８５二塩酸塩、ＥＯ １４２８、ＪＸ ４０１、ＭＬ ３４０３、Ｏｒｇ ４８７６２－０、ＰＨ ７９７８０４、ＲＷＪ ６７６５７、ＳＢ ２０２１９０、ＳＢ ２０３５８０、ＳＢ ２３９０６３、ＳＢ ７０６５０４、ＳＣＩＯ ４６９、ＳＫＦ ８６００２、ＳＸ ０１１、ＴＡ ０１、ＴＡ ０２、ＴＡＫ ７１５、ＶＸ ７０２及びＶＸ ７４５）、ＰＫＲ（例えば、２－アミノプリン又はＣＡＳ ６０８５１２－９７－６）、ＴＴＰ（例えば、ＣＡＳ ３２９９０７－２８－０）、ＭＥＫ１／２（例えば、Ｆａｃｃｉｏｒｕｓｓｏ ｅｔ ａｌ．，Ｅｘｐｅｒｔ Ｒｅｖｉｅｗ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｒｏｌ．Ｈｅｐａｔｏｌ．９：９９３－１００３，２０１５）、ＥＲＫ１／２（例えば、Ｍａｎｄａｌ ｅｔ ａｌ．，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ ３５：２５４７－２５６１，２０１６）、ＮＩＫ（例えば、Ｍｏｒｔｉｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２０：４５１５－４５２０，２０１０）、ＩＫＫ（例えば、Ｒｅｉｌｌｙ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ Ｍｅｄ．１９：３１３－３２１，２０１３）、ＩκＢ（例えば、Ｓｕｚｕｋｉ ｅｔ ａｌ．，Ｅｘｐｅｒｔ．Ｏｐｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｒｕｇｓ ２０：３９５－４０５，２０１１）、ＮＦ－κＢ（例えば、Ｇｕｐｔａ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｃｈｉｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ １７９９（１０－１２）：７７５－７８７，２０１０）、ｒａｃ（例えば、米国特許第９，２７８，９５６号明細書）、ＭＥＫ４／７、ＩＲＡＫ（Ｃｈａｕｄｈａｒｙ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．５８（１）：９６－１１０，２０１５）、ＬＢＰ（例えば、米国特許第５，７０５，３９８号明細書を参照）及びＴＲＡＦ６（例えば、３－［（２，５－ジメチルフェニル）アミノ］－１－フェニル－２－プロペン－１－オン）の１つの活性を阻害する小分子である。
本明細書に記載される方法のいずれかのある実施形態において、阻害性核酸は、約１０ヌクレオチド～約５０ヌクレオチド（例えば、約１０ヌクレオチド～約４５ヌクレオチド、約１０ヌクレオチド～約４０ヌクレオチド、約１０ヌクレオチド～約３５ヌクレオチド、約１０ヌクレオチド～約３０ヌクレオチド、約１０ヌクレオチド～約２８ヌクレオチド、約１０ヌクレオチド～約２６ヌクレオチド、約１０ヌクレオチド～約２５ヌクレオチド、約１０ヌクレオチド～約２４ヌクレオチド、約１０ヌクレオチド～約２２ヌクレオチド、約１０ヌクレオチド～約２０ヌクレオチド、約１０ヌクレオチド～約１８ヌクレオチド、約１０ヌクレオチド～約１６ヌクレオチド、約１０ヌクレオチド～約１４ヌクレオチド、約１０ヌクレオチド～約１２ヌクレオチド、約１２ヌクレオチド～約５０ヌクレオチド、約１２ヌクレオチド～約４５ヌクレオチド、約１２ヌクレオチド～約４０ヌクレオチド、約１２ヌクレオチド～約３５ヌクレオチド、約１２ヌクレオチド～約３０ヌクレオチド、約１２ヌクレオチド～約２８ヌクレオチド、約１２ヌクレオチド～約２６ヌクレオチド、約１２ヌクレオチド～約２５ヌクレオチド、約１２ヌクレオチド～約２４ヌクレオチド、約１２ヌクレオチド～約２２ヌクレオチド、約１２ヌクレオチド～約２０ヌクレオチド、約１２ヌクレオチド～約１８ヌクレオチド、約１２ヌクレオチド～約１６ヌクレオチド、約１２ヌクレオチド～約１４ヌクレオチド、約１５ヌクレオチド～約５０ヌクレオチド、約１５ヌクレオチド～約４５ヌクレオチド、約１５ヌクレオチド～約４０ヌクレオチド、約１５ヌクレオチド～約３５ヌクレオチド、約１５ヌクレオチド～約３０ヌクレオチド、約１５ヌクレオチド～約２８ヌクレオチド、約１５ヌクレオチド～約２６ヌクレオチド、約１５ヌクレオチド～約２５ヌクレオチド、約１５ヌクレオチド～約２４ヌクレオチド、約１５ヌクレオチド～約２２ヌクレオチド、約１５ヌクレオチド～約２０ヌクレオチド、約１５ヌクレオチド～約１８ヌクレオチド、約１５ヌクレオチド～約１６ヌクレオチド、約１６ヌクレオチド～約５０ヌクレオチド、約１６ヌクレオチド～約４５ヌクレオチド、約１６ヌクレオチド～約４０ヌクレオチド、約１６ヌクレオチド～約３５ヌクレオチド、約１６ヌクレオチド～約３０ヌクレオチド、約１６ヌクレオチド～約２８ヌクレオチド、約１６ヌクレオチド～約２６ヌクレオチド、約１６ヌクレオチド～約２５ヌクレオチド、約１６ヌクレオチド～約２４ヌクレオチド、約１６ヌクレオチド～約２２ヌクレオチド、約１６ヌクレオチド～約２０ヌクレオチド、約１６ヌクレオチド～約１８ヌクレオチド、約１８ヌクレオチド～約２０ヌクレオチド、約２０ヌクレオチド～約５０ヌクレオチド、約２０ヌクレオチド～約４５ヌクレオチド、約２０ヌクレオチド～約４０ヌクレオチド、約２０ヌクレオチド～約３５ヌクレオチド、約２０ヌクレオチド～約３０ヌクレオチド、約２０ヌクレオチド～約２８ヌクレオチド、約２０ヌクレオチド～約２６ヌクレオチド、約２０ヌクレオチド～約２５ヌクレオチド、約２０ヌクレオチド～約２４ヌクレオチド、約２０ヌクレオチド～約２２ヌクレオチド、約２４ヌクレオチド～約５０ヌクレオチド、約２４ヌクレオチド～約４５ヌクレオチド、約２４ヌクレオチド～約４０ヌクレオチド、約２４ヌクレオチド～約３５ヌクレオチド、約２４ヌクレオチド～約３０ヌクレオチド、約２４ヌクレオチド～約２８ヌクレオチド、約２４ヌクレオチド～約２６ヌクレオチド、約２４ヌクレオチド～約２５ヌクレオチド、約２６ヌクレオチド～約５０ヌクレオチド、約２６ヌクレオチド～約４５ヌクレオチド、約２６ヌクレオチド～約４０ヌクレオチド、約２６ヌクレオチド～約３５ヌクレオチド、約２６ヌクレオチド～約３０ヌクレオチド、約２６ヌクレオチド～約２８ヌクレオチド、約２８ヌクレオチド～約５０ヌクレオチド、約２８ヌクレオチド～約４５ヌクレオチド、約２８ヌクレオチド～約４０ヌクレオチド、約２８ヌクレオチド～約３５ヌクレオチド、約２８ヌクレオチド～約３０ヌクレオチド、約３０ヌクレオチド～約５０ヌクレオチド、約３０ヌクレオチド～約４５ヌクレオチド、約３０ヌクレオチド～約４０ヌクレオチド、約３０ヌクレオチド～約３８ヌクレオチド、約３０ヌクレオチド～約３６ヌクレオチド、約３０ヌクレオチド～約３４ヌクレオチド、約３０ヌクレオチド～約３２ヌクレオチド、約３２ヌクレオチド～約５０ヌクレオチド、約３２ヌクレオチド～約４５ヌクレオチド、約３２ヌクレオチド～約４０ヌクレオチド、約３２ヌクレオチド～約３５ヌクレオチド、約３５ヌクレオチド～約５０ヌクレオチド、約３５ヌクレオチド～約４５ヌクレオチド、約３５ヌクレオチド～約４０ヌクレオチド、約４０ヌクレオチド～約５０ヌクレオチド、約４０ヌクレオチド～約４５ヌクレオチド、約４２ヌクレオチド～約５０ヌクレオチド、約４２ヌクレオチド～約４５ヌクレオチド又は約４５ヌクレオチド～約５０ヌクレオチド）長であり得る。当業者は、阻害性核酸が、ＤＮＡ又はＲＮＡの５’又は３’末端のいずれかにおいて少なくとも１つの修飾核酸を含み得ることを理解するであろう。
ある実施形態において、阻害性核酸は、リポソーム、ミセル（例えば、混合ミセル）、ナノエマルション又はマイクロエマルション、固体ナノ粒子又はナノ粒子（例えば、１つ以上の合成ポリマーを含むナノ粒子）中で製剤化され得る。阻害性核酸のさらなる例示的な構造的特徴及び阻害性核酸の製剤が、米国特許出願公開第２０１６／００９０５９８号明細書に記載されている。
ある実施形態において、阻害性核酸（例えば、本明細書に記載される阻害性核酸のいずれか）は、滅菌生理食塩溶液（例えば、リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ））を含み得る。ある実施形態において、阻害性核酸（例えば、本明細書に記載される阻害性核酸のいずれか）は、組織特異的送達分子（例えば、組織特異的抗体）を含み得る。
一実施形態において、必要とする患者における、ＴＮＦ－αによって媒介される疾患の治療又は予防に使用するための、いずれかの先行実施形態の化合物の組合せが本明細書において提供され、ここで、化合物は、治療有効量で前記患者に投与される。好ましくは、対象は、抗ＴＮＦα剤による治療に対して耐性がある。好ましくは、疾患は、腸疾患又は障害である。
一実施形態において、いずれかの先行実施形態の化合物及び本明細書に開示される抗ＴＮＦα剤を含む医薬組成物が本明細書において提供される。好ましくは、ここで、抗ＴＮＦα剤は、インフリキシマブ、エタネルセプト、セルトリズマブペゴル、ゴリムマブ又はアダリムマブであり、より好ましくは、ここで、抗ＴＮＦα剤はアダリムマブである。
一実施形態において、いずれかの先行実施形態の化合物及び抗ＴＮＦα剤の医薬組合せが本明細書において提供される。好ましくは、ここで、抗ＴＮＦα剤は、インフリキシマブ、エタネルセプト、セルトリズマブペゴル、ゴリムマブ又はアダリムマブであり、より好ましくは、ここで、抗ＴＮＦα剤はアダリムマブである。
一実施形態において、本発明は、必要とする患者における、ＴＮＦ－αによって媒介される疾患、特に、腸疾患又は障害の治療又は予防に使用するためのＮＬＲＰ３アンタゴニストに関し、ここで、ＮＬＲＰ３アンタゴニストは、治療有効量で前記患者に投与される。
一実施形態において、本発明は、必要とする患者における、疾患、特に、腸疾患又は障害の治療又は予防に使用するためのＮＬＲＰ３アンタゴニストに関し、ここで、ＮＬＲＰ３アンタゴニストは、治療有効量で前記患者に投与される。
一実施形態において、本発明は、必要とする患者における、腸疾患又は障害の重症度又は進行の治療、安定化又は軽減に使用するためのＮＬＲＰ３アンタゴニストに関し、ここで、ＮＬＲＰ３アンタゴニストは、治療有効量で前記患者に投与される。
一実施形態において、本発明は、必要とする患者における、腸疾患又は障害の発症を遅らせるか、停止させるか又は減少させるのに使用するためのＮＬＲＰ３アンタゴニストに関し、ここで、ＮＬＲＰ３アンタゴニストは、治療有効量で前記患者に投与される。
一実施形態において、本発明は、上に列挙される実施形態に係る使用のためのＮＬＲＰ３アンタゴニストに関し、ここで、ＮＬＲＰ３アンタゴニストは、腸標的化ＮＬＲＰ３アンタゴニストである。
一実施形態において、本発明は、上記の実施形態のいずれかに係る使用のためのＮＬＲＰ３アンタゴニストに関し、ここで、腸疾患はＩＢＤである。
一実施形態において、本発明は、上記の実施形態のいずれかに係る使用のためのＮＬＲＰ３アンタゴニストに関し、ここで、腸疾患は、ＵＳ又はＣＤである。
一実施形態において、本発明は、必要とする患者における、ＴＮＦ－αによって媒介される疾患、特に、腸疾患又は障害の治療又は予防のための方法であって、治療有効量の腸標的化ＮＬＲＰ３アンタゴニストを前記患者に投与する工程を含む方法に関する。
一実施形態において、本発明は、必要とする患者における、疾患、特に、腸疾患又は障害の治療又は予防のための方法であって、治療有効量の腸標的化ＮＬＲＰ３アンタゴニストを前記患者に投与する工程を含む方法に関する。
一実施形態において、本発明は、必要とする患者における、腸疾患又は障害の重症度又は進行の治療、安定化又は軽減のための方法であって、治療有効量の腸標的化ＮＬＲＰ３アンタゴニストを前記患者に投与する工程を含む方法に関する。
一実施形態において、本発明は、必要とする患者における、腸疾患又は障害の発症を遅らせるか、停止させるか又は減少させるための方法であって、治療有効量の腸標的化ＮＬＲＰ３アンタゴニストを前記患者に投与する工程を含む方法に関する。
一実施形態において、本発明は、上記の実施形態のいずれかに係る方法に関し、ここで、腸疾患はＩＢＤである。
一実施形態において、本発明は、上記の実施形態ｘ～ｘｘのいずれかに係る方法に関し、ここで、腸疾患は、ＵＣ又はＣＤである。
一実施形態において、本発明は、必要とする患者における、ＴＮＦ－αによって媒介される疾患、特に、腸疾患又は障害の治療又は予防のための方法であって、治療有効量の腸標的化ＮＬＲＰ３アンタゴニストを前記患者に投与する工程を含む方法に関する。
化合物の調製及び生物学的アッセイ
当業者によって理解され得るように、本明細書の式の化合物を合成する方法は、当業者に明らかであろう。本明細書に記載される化合物を合成するのに有用な合成化学変換及び保護基方法（保護及び脱保護）は、当技術分野において公知であり、例えば、Ｒ．Ｌａｒｏｃｋ，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ（１９８９）；Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ ＲＧＭ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，２ｄ．Ｅｄ．，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ（１９９１）；Ｌ．Ｆｉｅｓｅｒ ａｎｄ Ｍ．Ｆｉｅｓｅｒ，Ｆｉｅｓｅｒ ａｎｄ Ｆｉｅｓｅｒ’ｓ Ｒｅａｇｅｎｔｓ ｆｏｒ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ（１９９４）；及びＬ．Ｐａｑｕｅｔｔｅ，ｅｄ．，Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｒｅａｇｅｎｔｓ ｆｏｒ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ（１９９５）並びにそれらの後続の版に記載されるようなものが挙げられる。
調製実施例
以下の略語は、示される意味を有する：
ＡＣＮ＝アセトニトリル
ＢＴＣ＝クロロギ酸トリクロロメチル
Ｂｏｃ＝ｔ－ブチルオキシカルボニル
Ｄａｖｅｐｈｏｓ＝２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’－（Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ）ビフェニル
ＤＣＭ＝ジクロロメタン
ＤＥＡ＝ジエチルアミン
ＤＭＦ＝Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ＝ジメチルスルホキシド
ＤＩＥＡ＝Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン
ＤＰＰＡ＝ジフェニルホスホリルアジド
ｄｐｐｆ＝１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン
ＥｔＯＨ＝エタノール
ＨＡＴＵ＝１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスフェート
Ｈｅｘ＝ヘキサン
ＨＰＬＣ＝高速液体クロマトグラフィー
ＬＣ－ＭＳ＝液体クロマトグラフィー－質量分析法
ＬｉＨＭＤＳ＝リチウムビス（トリメチルシリル）アミド
ＬＤＡ＝リチウムジイソプロピルアミド
Ｍ＝ｍｏｌ／Ｌ
Ｍｅ＝メチル
ＭｅＯＨ＝メタノール
ＭＳＡ＝メタンスルホン酸
ＮＢＳ＝Ｎ－ブロモスクシンイミド
ＮＣＳ＝Ｎ－クロロスクシンイミド
ＮＭＲ＝核磁気共鳴
Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２＝ジクロロ［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム
Ｐｈ＝フェニル
ＰＰｈ３Ｃｌ２＝ジクロロトリフェニルホスホラン
Ｐｙ＝ピリジン
ＲＴ＝室温
Ｒｔ＝保持時間
Ｒｆ＝遅滞係数
Ｓａｔ．＝飽和
ＴＢＡＦ＝フッ化テトラブチルアンモニウム
ＴＢＳ＝ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル
ＴＢＳＣｌ＝ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルクロリド
ＴＢＤＰＳＣｌ＝ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリルクロリド
ＴＥＡ＝トリエチルアミン
ＴＦＡ＝トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ＝テトラヒドロフラン
ＴＬＣ＝薄層クロマトグラフィー
ＴｓＯＨ＝４－メチルベンゼンスルホン酸
ＵＶ＝紫外線
バージェス試薬＝（メトキシカルボニルスルファモイル）トリエチルアンモニウムヒドロキシド分子内塩
ＤＩＡＤ＝ジイソプロピルアゾジカルボキシレート
ＤＩＢＡＬ－Ｈ＝水素化ジイソブチルアルミニウム
ＤＰＰＡ＝ジフェニルリン酸アジド
ＬＡＨ＝水素化アルミニウムリチウム
ＮＦＳＩ＝Ｎ－フルオロベンゼンスルホンアミド
ＮＭＯ＝４－メチルモルホリンＮ－オキシド
Ｐｄ（ｄｔｂｐｆ）Ｃｌ２＝［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）
Ｒｕｐｈｏｓ＝２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２，６－ジイソプロポキシ－１，１－ビフェニル
ＳＥＭ－Ｃｌ＝２－（トリメチルシリル）エトキシメチルクロリド
ＴｓＣｌ＝４－メチルベンゼンスルホニルクロリド
ＴＰＡＰ＝過ルテニウム酸テトラプロピルアンモニウム
概略
反応の進行を、ＴＬＣ又はＬＣ－ＭＳによってモニターした。生成物の独自性を、多くの場合、ＬＣ－ＭＳによって確認した。ＬＣ－ＭＳを、以下の方法の１つを用いて記録した。
方法Ａ：Ｓｈｉｍ－ｐａｃｋ ＸＲ－ＯＤＳ、Ｃ１８、３×５０ｍｍ、２．５ｕｍカラム、１．０ｕＬの注入量、１．５ｍＬ／分の流量、９０～９００ａｍｕの走査範囲、１９０～４００ｎｍのＵＶ範囲、ＡＣＮ（０．０５％のＴＦＡ）及び水（０．０５％のＴＦＡ）による５～１００％（１．１分）、１００％（０．６分）の勾配、２分の総運転時間。
方法Ｂ：Ｋｉｎｅｔｅｘ ＥＶＯ、Ｃ１８、３×５０ｍｍ、２．２ｕｍカラム、１．０ｕＬの注入量、１．５ｍＬ／分の流量、９０～９００ａｍｕの走査範囲、１９０～４００ｎｍのＵＶ範囲、ＡＣＮ及び水（０．５％のＮＨ４ＨＣＯ３）による１０～９５％（１．１分）、９５％（０．６分）の勾配、２分の総運転時間。
方法Ｃ：Ｓｈｉｍ－ｐａｃｋ ＸＲ－ＯＤＳ、Ｃ１８、３×５０ｍｍ、２．５ｕｍカラム、１．０ｕＬの注入量、１．５ｍＬ／分の流量、９０～９００ａｍｕの走査範囲、１９０～４００ｎｍのＵＶ範囲、ＡＣＮ（０．０５％のＴＦＡ）及び水（０．０５％のＴＦＡ）による５～１００％（２．１分）、１００％（０．６分）の勾配、３分の総運転時間。
方法Ｄ：Ｋｉｎｅｔｅｘ ＥＶＯ、Ｃ１８、３×５０ｍｍ、２．２ｕｍカラム、１．０ｕＬの注入量、１．５ｍＬ／分の流量、９０～９００ａｍｕの走査範囲、１９０～４００ｎｍのＵＶ範囲、ＡＣＮ及び水（０．５％のＮＨ４ＨＣＯ３）による１０～９５％（２．１分）、９５％（０．６分）の勾配、３分の総運転時間。
方法Ｆ：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ、ＣＨ０－７６４４、Ｏｎｙｘ Ｍｏｎｏｌｉｔｈｉｃ Ｃ１８、５０×４．６ｍｍ、１０．０ｕＬの注入量、１．５ｍＬ／分の流量、１００～１５００ａｍｕの走査範囲、２２０及び２５４ｎｍ ＵＶ検出、９．５分間にわたってＡＣＮ（０．１％のＴＦＡ）で５％から１００％の水（０．１％のＴＦＡ）、１分間１００％（ＡＣＮ、０．１％のＴＦＡ）で保持、次に、１．５分間にわたって５％（ＡＣＮ、０．１％のＴＦＡ）への平衡化。
最終目標物を分取ＨＰＬＣによって精製した。分取ＨＰＬＣを、以下の方法を用いて行った。
方法Ｅ：分取ＨＰＬＣ：カラム、ＸＢｒｉｄｇｅ Ｓｈｉｅｌｄ ＲＰ１８ ＯＢＤ（１９×２５０ｍｍ、１０ｕｍ）；移動相、水（１０ｍｍｏｌ／ＬのＮＨ４ＨＣＯ３）及びＡＣＮ、ＵＶ検出２５４／２１０ｎｍ。
方法Ｇ：分取ＨＰＬＣ：Ｈｉｇｇｉｎｓ Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ Ｐｒｏｔｏ ２００、Ｃ１８カラム、２５０×２０ｍｍ、１０ｕｍ；移動相、水（０．１％のＴＦＡ）及びＡＣＮ（０．１％のＴＦＡ）、ＵＶ検出２５４／２１０ｎｍ。
ｐｐｍ（百万分率）で測定される基準としてＴＭＳを用いて、ＢＲＵＫＥＲ ＮＭＲ ３００．０３ＭＨｚ、ＤＵＬ－Ｃ－Ｈ、ＵＬＴＲＡＳＨＩＥＬＤ（商標）３００、ＡＶＡＮＣＥ ＩＩ ３００ Ｂ－ＡＣＳ（商標）１２０又はＢＲＵＫＥＲ ＮＭＲ ４００．１３ＭＨｚ、ＢＢＦＯ、ＵＬＴＲＡＳＨＩＥＬＤ（商標）４００、ＡＶＡＮＣＥ ＩＩＩ ４００、Ｂ－ＡＣＳ（商標）１２０又はＢＲＵＫＥＲ ＡＣ ２５０ ＮＭＲ機器においてＮＭＲを記録した。
本発明のラセミ化合物を、様々な公知の方法を用いて分割して個々の鏡像異性体を得ることができる。例えば、キラル固定相が使用され得、溶離条件は、酸性又は塩基性添加剤を用いて又は用いずに、順相又は超臨界流体を含み得る。鏡像異性的に純粋な酸又は塩基を用いて、ラセミ化合物とともにジアステレオマー塩を形成することができ、それにより純粋な鏡像異性体が分別結晶によって得られる。ラセミ化合物は、鏡像異性的に純粋な補助試薬でも誘導体化されて、分離可能なジアステレオマー混合物が形成され得る。次に、補助剤が除去されて、純粋な鏡像異性体が得られる。
最終目標物の調製のためのスキーム：
以下のスキーム１～３は、脱保護後に３又は６を経てアミノカルボニルスルホンイミドアミド４を得るためのスルホンイミドアミド１又は５及びイソシアネート２のカップリングのために使用されるいくつかの条件を示す。スキームにおいて使用される際、環「Ａ」及び「Ｂ」は、本明細書に開示されるように置換され得る。
Figure 2022507506000874
以下のスキーム４は、スルホンイミドアミド８を得るためのスルホンイミドアミド７とイソシアネート２との間のカップリングを示す。
Figure 2022507506000875
以下のスキーム５は、カルボン酸９がアシルアジド１０を経てクルチウス転位によりイソシアネート２に変換され、その直後に、２とスルホンイミドアミド５との間のカップリングにより、アミノカルボニルスルホンイミドアミド４が得られることを示す。
Figure 2022507506000876
最終目標物のスキーム：以下のスキームは、アミノカルボニルスルホンイミドアミドを得るためのスルホンイミドアミド及びイソシアネートのカップリングのために使用されるいくつかの条件を示す。
Figure 2022507506000877
Figure 2022507506000878
Figure 2022507506000879
Figure 2022507506000880
最終目標物のスキーム：以下のスキームは、アミノカルボニルスルホンイミドアミドを得るためのスルホンイミドアミド及びイソシアネート又はイソシアネート同等物のカップリングのために使用されるいくつかの条件を示す。
Figure 2022507506000881
Figure 2022507506000882
Figure 2022507506000883
スルホンイミドアミド中間体１～２９の調製のためのスキーム：
以下のスキームは、スルホンアミド中間体の調製を示す。
Figure 2022507506000884
Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－４－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－５－メチルフラン－２－スルホンイミドアミド
工程１：メチル５－（クロロスルホニル）－２－メチルフラン－３－カルボキシレート
５００ｍＬの３つ口丸底フラスコ中に、ＣＨＣｌ３（２００ｍＬ）中のメチル２－メチルフラン－３－カルボキシレート（７ｇ、５０ｍｍｏｌ）を入れた。この後、クロロスルホン酸（１１．６ｇ、１００ｍｍｏｌ）を、－１０℃で撹拌しながら滴下して加えた。反応混合物を室温で４８時間撹拌し、その後、この系を－１０℃に冷却した。次に、上記に、五塩化リン（２２．９ｇ、１１０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を、５０℃で０．５時間撹拌し、次に、２００ｍＬの水／氷に注ぐことによってクエンチした。得られた混合物を、３×２００ｍＬのＤＣＭで抽出した。有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、次に、減圧下で濃縮した。これにより、７．５ｇ（粗製、６３％）の表題化合物が淡褐色の油として得られた。粗生成物を次の工程に使用した。
工程２：メチル２－メチル－５－スルファモイルフラン－３－カルボキシレート
２５０ｍＬの丸底フラスコ中に、ＤＣＭ（７５ｍＬ）中のメチル５－（クロロスルホニル）－２－メチルフラン－３－カルボキシレート（７．５ｇ、粗製）の溶液を入れた。上記に、ＤＣＭ（５０ｍＬ）中のアンモニアの飽和溶液を加えた。得られた溶液を室温で３時間撹拌し、次に、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上に適用し、酢酸エチル／石油エーテル（１：４～１：２）の勾配で溶離した。これにより、５．０ｇ（２工程で４６％）の表題化合物が淡黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２１８．０（Ｍ－１）．
工程３：４－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－５－メチルフラン－２－スルホンアミド
窒素でパージされ及び窒素下に維持された２５０ｍＬの３つ口丸底フラスコ中に、ＴＨＦ（１００ｍＬ）中のメチル２－メチル－５－スルファモイルフラン－３－カルボキシレート（３．７ｇ、１６．９ｍｍｏｌ）の溶液を入れた。この後、ＭｅＭｇＢｒ（ＴＨＦ中３Ｍ、２５ｍＬ）を、－１０℃で撹拌しながら滴下して加えた。得られた混合物を室温で１０時間撹拌し、次に、５０ｍＬのＮＨ４Ｃｌ（飽和）の添加によってクエンチした。得られた溶液を、３×５０ｍＬの酢酸エチルで抽出した。有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、次に、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上に適用し、酢酸エチル／石油エーテル（１：３～１：１）の勾配で溶離した。これにより、２．６ｇ（７５％）の表題化合物が淡黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２１８．０（Ｍ－１）．
工程４：Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－４－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－５－メチルフラン－２－スルホンアミド
窒素でパージされ及び窒素下に維持された２５０ｍＬの丸底フラスコ中に、４－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－５－メチルフラン－２－スルホンアミド（１．０ｇ、４．５６ｍｍｏｌ）、ＤＣＭ（１００ｍＬ）、１Ｈ－イミダゾール（６１２ｍｇ、９．１２ｍｍｏｌ）及びＴＢＳＣｌ（３．４ｇ、２２．６ｍｍｏｌ）を入れた。得られた溶液を室温で１４時間撹拌し、次に、１００ｍＬの水で希釈した。得られた混合物を、３×５０ｍＬのＤＣＭで抽出し、有機層を組み合わせて、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上に適用し、酢酸エチル／石油エーテル（１：１０～１：３）の勾配で溶離した。これにより、１．４ｇ（９２％）の表題化合物が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：３３２．０（Ｍ－１）．
工程５：Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－４－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－５－メチルフラン－２－スルホンイミドアミド
窒素でパージされ及び窒素下に維持された２５０ｍＬの３つ口丸底フラスコ中に、ＣＨＣｌ３（１００ｍＬ）中のＰＰｈ３Ｃｌ２（３．０ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）を入れた。この後、ＴＥＡ（２．０６ｇ、２０．４ｍｍｏｌ）を、室温で撹拌しながら滴下して加えた。０℃で１０分間撹拌した後、上記に、ＣＨＣｌ３（１０ｍＬ）中のＮ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－４－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－５－メチルフラン－２－スルホンアミド（２．３ｇ、６．８ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃で撹拌しながら滴下して加えた。得られた溶液を０℃で３０分間反応させた。混合物に、０℃でＤＣＭ（１０ｍＬ）中のアンモニアの飽和溶液を加えた。得られた溶液を室温で２時間撹拌した。次に、反応物を、１００ｍＬの水の添加によってクエンチした。得られた溶液を、３×５０ｍＬのＤＣＭで抽出し、有機層を組み合わせて、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上に適用し、酢酸エチル／石油エーテル（１：１０～１：３）の勾配で溶離した。これにより、０．８０ｇ（５２．８％）の表題化合物が淡黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：３３３．０（Ｍ＋１）．
Figure 2022507506000885
Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チアゾール－２－スルホンイミドアミド
工程１：メチル２－メルカプトチアゾール－５－カルボキシレート
２５０ｍＬの丸底フラスコ中に、メチル２－ブロモチアゾール－５－カルボキシレート（１０ｇ、４５ｍｍｏｌ）、ＥｔＯＨ（１００ｍＬ）及び硫化水素ナトリウム（５ｇ、８９ｍｍｏｌ）を入れた。得られた溶液を８０℃で２時間撹拌し、次に、水／氷浴を用いて０℃に冷却した。溶液のｐＨ値を、ＨＣｌ水溶液（１Ｎ）を用いて３に調整した。固体をろ過によって収集した。これにより、６ｇ（７６％）の表題化合物が淡黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１７６．０（Ｍ＋１）．
工程２：メチル２－（クロロスルホニル）チアゾール－５－カルボキシレート
２５０ｍＬの丸底フラスコ中に、メチル２－メルカプトチアゾール－５－カルボキシレート（６ｇ、３４ｍｍｏｌ）及び酢酸（６０ｍＬ）を入れた。この後、次亜塩素酸ナトリウム（６０ｍＬ、８重量％～１０重量％）を、０℃で少しずつ加えた。得られた溶液を室温で１時間撹拌し、次に、１００ｍＬの水で希釈した。溶液を、３×５０ｍＬのＤＣＭで抽出した。有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、次に、減圧下で濃縮した。これにより、５ｇ（粗製、６０％）の表題化合物が黄色の油として得られた。粗生成物を次の工程に使用した。
工程３～６では、スキーム６に示される化合物１２を中間体１に転化するための類似の手順を用いて、中間体２を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３３６．１（Ｍ＋１）．
Figure 2022507506000886
Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チアゾール－２－スルホンイミドアミド
工程１：メチル２－メルカプトチアゾール－５－カルボキシレート
２Ｌの丸底フラスコ中に、メチル２－ブロモチアゾール－５－カルボキシレート（１００ｇ、４５０ｍｍｏｌ）、ＥｔＯＨ（１０００ｍＬ）、硫化水素ナトリウム（５０ｇ、８９０ｍｍｏｌ）を入れた。得られた溶液を８０℃で２時間撹拌し、次に、水／氷浴を用いて０℃に冷却した。溶液のｐＨ値を、塩化水素（１Ｎ）を用いて３に調整した。固体をろ過によって収集した。これにより、６３．２ｇ（８０％）の表題化合物が淡黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１７６．０（Ｍ＋１）．
工程２：メチル２－（クロロスルホニル）チアゾール－５－カルボキシレート
１Ｌの丸底フラスコ中に、メチル２－メルカプトチアゾール－５－カルボキシレート（３０ｇ、１７０ｍｍｏｌ）及び酢酸（３００ｍＬ）を入れた。この後、次亜塩素酸ナトリウム（３００ｍＬ、８重量％～１０重量％）を、０℃で少しずつ加えた。得られた溶液を室温で２時間撹拌し、次に、５００ｍＬの水で希釈した。溶液を、３×３００ｍＬのＤＣＭで抽出し、組み合わされた有機層を、２×３００ｍＬの塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。ＤＣＭ中の黄色の溶液としての粗生成物を次の工程に使用した。
工程３：メチル２－スルファモイルチアゾール－５－カルボキシレート
２Ｌの丸底フラスコ中に、ＤＣＭ（９００ｍＬ）中の粗製溶液としてメチル２－（クロロスルホニル）チアゾール－５－カルボキシレートを入れた。この溶液に、２０分間０℃未満でＮＨ３（ｇ）を導入した。得られた溶液を室温で１時間撹拌し、次に、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上に適用し、酢酸エチル／石油エーテル（１：５～１：３）で溶離した。これにより、２３ｇ（７５％、２工程）の表題化合物が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２２３．０（Ｍ＋１）．
工程４：５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チアゾール－２－スルホンアミド
窒素でパージされ及び窒素下に維持された５００ｍＬの丸底フラスコ中に、ＴＨＦ（１５０ｍＬ）中のメチル２－スルファモイルチアゾール－５－カルボキシレート（１５ｇ、６７．５ｍｍｏｌ）の溶液を入れた。この後、ＭｅＭｇＢｒ／ＴＨＦ（３Ｍ、９０ｍＬ）を、０℃で撹拌しながら滴下して加えた。得られた溶液を室温で１４時間撹拌し、次に、１００ｍＬのＮＨ４Ｃｌ（飽和）の添加によってクエンチした。得られた溶液を、３×１５０ｍＬのＤＣＭで抽出した。有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、次に、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上に適用し、酢酸エチル／石油エーテル（１：５～１：３）で溶離した。これにより、１１．５ｇ（７８％）の表題化合物が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：陽イオン及び陰イオンモードでそれぞれ２２３．０（Ｍ＋１）、２２１．０（Ｍ－１）。
工程５：Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チアゾール－２－スルホンアミド
窒素でパージされ及び窒素下に維持された２５０ｍＬの３つ口丸底フラスコ中に、ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チアゾール－２－スルホンアミド（５ｇ、２２．５ｍｍｏｌ）の溶液を入れた。次に、上記に、ＮａＨ（６０重量％、１．８ｇ、４５．０ｍｍｏｌ）を、氷／水浴中で少しずつ加えた。水／氷浴中で２０分間撹拌した後、この後、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のＴＢＳＣｌ（４．１ｇ、２７．２ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃で撹拌しながら滴下して加えた。得られた溶液を室温で４時間撹拌した。反応物を、飽和ＮＨ４Ｃｌ（１００ｍＬ）でクエンチした。得られた溶液を、３×１００ｍＬの酢酸エチルで抽出し、組み合わされた有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗固体を、酢酸エチル／ヘキサン（１：５）（２×１００ｍＬ）で洗浄した。これにより、６．８１ｇ（９０％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：陽イオン及び陰イオンモードでそれぞれ３３７．１（Ｍ＋１）、３３５．１（Ｍ－１）。
工程６：Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チアゾール－２－スルホンイミドアミド
窒素でパージされ及び窒素下に維持された１００ｍＬの３つ口丸底フラスコ中に、ＣＨＣｌ３（１００ｍＬ）中のＰＰｈ３Ｃｌ２（３ｇ、９．０ｍｍｏｌ）の溶液を入れた。この後、ＤＩＥＡ（１．５４ｇ、１１．９ｍｍｏｌ）を、室温で撹拌しながら滴下して加えた。得られた溶液を室温で１０分間撹拌した。この後、ＣＨＣｌ３（３０ｍＬ）中のＮ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チアゾール－２－スルホンアミド（２．０ｇ、５．９ｍｍｏｌ）の溶液を、氷／水浴中で撹拌しながら滴下して加えた。得られた溶液を、氷／水浴中で３０分間撹拌した。上記に、１５分間０℃未満でＮＨ３（ｇ）を導入した。得られた溶液を室温で２０分間撹拌した。固体をろ過して取り出し、ろ液を濃縮し、残渣を３００ｍＬの酢酸エチルに溶解させた。溶液を塩水（２×１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗固体をＣＨＣｌ３（１００ｍＬ）で洗浄した。次に、ろ液を減圧下で濃縮し、残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１：１０～１：３）を用いてシリカゲルカラムによってさらに精製した。元の洗浄された固体及びシリカゲル精製からの固体を組み合わせた。これにより、１．２ｇ（６０％）の表題化合物が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：３３６．１（Ｍ＋１）．１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．６６（ｓ，１Ｈ）、７．１２（ｓ，２Ｈ）、５．７８（ｓ，１Ｈ）、１．５１（ｓ，６Ｈ）、０．８６（ｓ，９Ｈ）、０．０２（ｓ，３Ｈ）、０．０１（ｓ，３Ｈ）．
Figure 2022507506000887
Figure 2022507506000888
Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－４－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－５－メチルチオフェン－２－スルホンイミドアミド
工程１～３では、スキーム６に示される化合物１１を化合物１４に転化するための類似の手順を用いて、化合物２２から化合物２５を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２３４．０（Ｍ－１）．
工程４～５では、スキーム７Ｂに示される化合物２０を中間体２に転化するための類似の手順を用いて、化合物２５から中間体４を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３４９．１（Ｍ＋１）．
Figure 2022507506000889
Figure 2022507506000890
Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－２－フルオロ－４－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ベンゼンスルホンイミドアミド
工程１：メチル４－（クロロスルホニル）－３－フルオロベンゾエート
１Ｌの丸底フラスコ中に、ＨＣｌ水溶液（６Ｎ、２００ｍＬ）中のメチル４－アミノ－３－フルオロベンゾエート（１０ｇ、５９．１ｍｍｏｌ）の溶液を入れた。この後、水（２０ｍＬ）中のＮａＮＯ２（６．１ｇ、８８．８ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃で撹拌しながら滴下して加えた。得られた溶液を０℃で３０分間撹拌した。上記の混合物を、０℃で撹拌しながらＡｃＯＨ（２００ｍＬ）中のＳＯ２の飽和溶液に滴下して加えた。次に、上記に、ＣｕＣｌ２（８．０ｇ、５９．６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を室温で１時間撹拌し、次に、２００ｍＬの水の添加によってクエンチした。得られた溶液を、３×２００ｍＬのＤＣＭで抽出した。有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。これにより、１０ｇ（６７％）の表題化合物が黄色の油として得られた。生成物をさらに精製せずに次の工程に使用した。
工程２：メチル３－フルオロ－４－スルファモイルベンゾエート
１０００ｍＬの丸底フラスコ中に、ＤＣＭ（５０ｍＬ）中のメチル４－（クロロスルホニル）－３－フルオロベンゾエート溶液（１０ｇ、３９．５ｍｍｏｌ）の溶液を入れた。この後、ＤＣＭ（５００ｍＬ）中のアンモニアの飽和溶液を、０℃で撹拌しながら少しずつ加えた。得られた溶液を０℃で１時間撹拌した。得られた溶液を濃縮し、残渣を、ＳｉＯ２－ゲルカラムを用いて精製し、酢酸エチル／石油エーテル（１：２～１：１）で希釈した。これにより、８．２８ｇ（９０％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２３２．１（Ｍ－１）．
工程３：２－フルオロ－４－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ベンゼンスルホンアミド
１Ｌの３つ口丸底フラスコ中に、ＴＨＦ（５００ｍＬ）中のメチル３－フルオロ－４－スルファモイルベンゾエート（８．２８ｇ ３５．５ｍｍｏｌ）の溶液を入れた。この後、ＭｅＭｇＢｒ／ＴＨＦ（３Ｍ、６０ｍＬ）を、０℃で撹拌しながら滴下して加えた。得られた溶液を室温で一晩撹拌し、次に、１００ｍＬの飽和ＮＨ４Ｃｌの添加によってクエンチした。得られた溶液を、３×２００ｍＬの酢酸エチルで抽出し、組み合わされた有機層を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上に適用し、酢酸エチル／石油エーテル（１：２～１：１）で溶離した。これにより、７．４５ｇ（８９．９％）の表題化合物が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２３３．１（Ｍ＋１）．
工程４：Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－２－フルオロ－４－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ベンゼンスルホンアミド
５００ｍＬの丸底フラスコ中に、ＴＨＦ（２００ｍＬ）中の２－フルオロ－４－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ベンゼンスルホンアミド（７．４５ｇ ３１．９ｍｍｏｌ）の溶液を入れた。この後、ＮａＨ（６０重量％、１．９１ｇ、７９．６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃で０．５時間撹拌した。この後、ＴＨＦ（５０ｍＬ）中のＴＢＳＣｌ（７．１９ｇ、４７．９ｍｍｏｌ）の溶液を滴下して加えた。得られた溶液を室温で一晩撹拌した。反応物を、氷－水（１００ｍＬ）でクエンチし；得られた溶液をＥｔＯＡｃ（３×２００ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、ＳｉＯ２－ゲルカラムを用いて精製し、酢酸エチル／石油エーテル（１：５～１：２）で溶離した。これにより、１０ｇ（９０％）の表題化合物が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：３４８．１（Ｍ＋１）．
工程５：Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－２－フルオロ－４－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ベンゼンスルホンイミドアミド
窒素でパージされ及び窒素下に維持された１Ｌの３つ口丸底フラスコ中に、ＣＨＣｌ３（１００ｍＬ）中のＰＰｈ３Ｃｌ２（１９．２ｇ、５７．６ｍｍｏｌ）の溶液を入れた。この後、ＤＩＥＡ（７．４ｇ、５７．６ｍｍｏｌ）を、０℃で撹拌しながら滴下して加えた。０℃で１０分間撹拌した後、上記に、ＣＨＣｌ３（１００ｍＬ）中のＮ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－２－フルオロ－４－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ベンゼンスルホンイミドアミド（１０ｇ、２８．８ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃で撹拌しながら滴下して加えた。得られた溶液を０℃で３０分間反応させた。混合物に、０℃でＤＣＭ（５００ｍＬ）中のアンモニアの飽和溶液を加えた。得られた溶液を室温で２時間撹拌した。固体をろ過して取り出し、ろ液を１００ｍＬの水で希釈した。得られた溶液を、３×２００ｍＬのＤＣＭで抽出し、組み合わされた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上に適用し、酢酸エチル／石油エーテル（１：１０～１：３）の勾配で溶離した。これにより、５ｇ（５０％）の表題化合物が淡黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：３４７．２（Ｍ＋１）．
Figure 2022507506000891
Figure 2022507506000892
Figure 2022507506000893
Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンイミドアミド
工程１：１－イソプロピル－３－ニトロ－１Ｈ－ピラゾール
２５０ｍＬの丸底フラスコ中に、ＤＭＦ（１００ｍＬ）中の３－ニトロ－１Ｈ－ピラゾール（１０ｇ、８８．４ｍｍｏｌ）の溶液を入れた。この後、ＮａＨ（６０重量％、３．９ｇ、９７．５ｍｍｏｌ）を、０℃で少しずつ加えた。得られた溶液を０℃で０．５時間撹拌した。この後、２－ブロモプロパン（１４．１ｇ、１１４．６ｍｍｏｌ）を、０℃で１０分間撹拌しながら滴下して加えた。得られた溶液を室温で１６時間撹拌し、次に、１００ｍＬの水の添加によってクエンチした。得られた溶液を、３×１００ｍＬの酢酸エチルで抽出した。有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、次に、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上に適用し、酢酸エチル／石油エーテル（１：５～１：３）の勾配で溶離した。これにより、１１．８ｇ（８６％）の表題化合物が黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１５６．１（Ｍ＋１）．
工程２：３－アミノ－１－（プロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール
２５０ｍＬの丸底フラスコ中に、ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中の１－イソプロピル－３－ニトロ－１Ｈ－ピラゾール（１０．８ｇ、６９．６ｍｍｏｌ）の溶液を入れた。次に、Ｐｄ／Ｃ（１０重量％、１．５ｇ）を加えた。フラスコを排気し、水素で３回フラッシュした。混合物を、水素の雰囲気下で、室温で２４時間撹拌した。固体をろ過して取り出した。得られたろ液を減圧下で濃縮した。これにより、７．２７ｇ（８３％）の表題化合物が黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１２６．１（Ｍ＋１）．
工程３～４では、スキーム９に示される化合物２７を化合物２９に転化するための類似の手順を用いて、化合物４８から化合物５０を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：１８８．０（Ｍ－１）．
工程５～６では、スキーム９に示される化合物３０を中間体１１に転化するための類似の手順を用いて、化合物５０から中間体１８を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３０３．２（Ｍ＋１）．
Figure 2022507506000894
Figure 2022507506000895
Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－４－（（ジメチルアミノ）メチル）ベンゼンスルホンイミドアミド
工程１：４－ニトロベンゾイルクロリド
５００ｍＬの丸底フラスコ中に、４－ニトロ安息香酸（２０ｇ、１２０ｍｍｏｌ）、ＤＣＭ（２００ｍＬ）及びＤＭＦ（０．２ｍＬ）を入れた。この後、塩化オキサリル（１５ｍＬ、１７７．１ｍｍｏｌ）を、０℃で撹拌しながら滴下して加えた。得られた溶液を室温で４時間撹拌し、次に、減圧下で濃縮した。これにより、２２ｇ（粗製）の表題化合物が黄色の油として得られた。粗生成物を次の工程に使用した。
工程２：Ｎ，Ｎ－ジメチル－４－ニトロベンズアミド
５００ｍＬの丸底フラスコ中に、ジメチルアミン塩酸塩（６．５ｇ、７９．７ｍｍｏｌ）、ＤＣＭ（２００ｍＬ）及びＴＥＡ（５０ｍＬ）を入れた。この後、４－ニトロベンゾイルクロリド（２２ｇ、１１９ｍｍｏｌ）を、０℃で撹拌しながら滴下して加えた。得られた溶液を室温で６時間撹拌し、次に、減圧下で濃縮した。得られた混合物を２×５０ｍＬの水で洗浄した。固体をろ過によって収集した。これにより、１６ｇ（２工程で６９％）の表題化合物が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１９５．１（Ｍ＋１）．
工程３：４－アミノ－Ｎ，Ｎ－ジメチルベンズアミド
２５０ｍＬの丸底フラスコ中に、Ｎ，Ｎ－ジメチル－４－ニトロベンズアミド（１６ｇ、８２．４ｍｍｏｌ）、ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）を入れた。次に、Ｐｄ／Ｃ（１０重量％、１ｇ）を加えた。フラスコを排気し、水素で３回フラッシュした。得られた溶液を、水素の雰囲気下で、室温で１２時間撹拌した。固体をろ過して取り出した。得られたろ液を減圧下で濃縮した。これにより、１３ｇ（９６％）の表題化合物が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１６５．１（Ｍ＋１）．
工程４～５では、スキーム９に示される化合物２７を化合物２９に転化するための類似の手順を用いて、化合物４１から化合物４３を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２２９．１（Ｍ＋１）．
工程６：４－（（ジメチルアミノ）メチル）ベンゼンスルホンアミド
窒素でパージされ及び窒素下に維持された１００ｍＬの丸底フラスコ中に、ＴＨＦ（５０ｍＬ）中のＮ，Ｎ－ジメチル－４－スルファモイルベンズアミド（１．８ｇ、７．９ｍｍｏｌ）の溶液を入れた。この後、９－ＢＢＮ（５．８ｇ）を、０℃で少しずつ加えた。得られた溶液を７０℃で１２時間撹拌し、次に、２０ｍＬの水／氷の添加によってクエンチした。得られた溶液を、３×１００ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせた。得られた混合物を２００ｍＬの水で洗浄し、次に、有機層を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上に適用し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（２０：１～１５：１）の勾配で溶離した。これにより、１ｇ（５９％）の表題化合物が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２１５．１（Ｍ＋１）．
工程７～８では、スキーム９に示される化合物３０を中間体１１に転化するための類似の手順を用いて、化合物４４から中間体２３を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３２８．２（Ｍ＋１）．
Figure 2022507506000896
Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－３－（（ジメチルアミノ）メチル）ベンゼンスルホンイミドアミド
工程１：３－アミノ－Ｎ，Ｎ－ジメチルベンズアミド
１０００ｍＬの丸底フラスコ中に、ＤＣＭ（５００ｍＬ）、ＤＩＥＡ（２５．８３ｍｇ、２００ｍｍｏｌ）中の塩酸塩（１６．３ｇ、２００ｍｍｏｌ）としてジメチルアミンを入れた。上記に、３－アミノ安息香酸（１３．７ｇ、１００ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（５７ｇ、１５０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を室温で１時間撹拌した。次に、反応物を、５００ｍＬのＮＨ４Ｃｌ（水溶液）の添加によってクエンチした。得られた溶液を、３×５００ｍｌの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせて、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上に適用し、ＤＣＭ／メタノール（５０：１～２０：１）の勾配で溶離した。これにより、１３．１４ｇ（８０％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１６５．１（Ｍ＋１）．
工程２～６では、スキーム１１に示される化合物４１を中間体２３に転化するための類似の手順を用いて、化合物４７から中間体２４を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３２８．２（Ｍ＋１）．
Figure 2022507506000897
Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－４－（（ジメチルアミノ）メチル）－２－フルオロベンゼンスルホンイミドアミド
工程１～５では、スキーム１１に示される化合物３８を化合物４３に転化するための類似の手順を用いて、化合物５７を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２４７．０（Ｍ＋１）．
工程６：４－（（ジメチルアミノ）メチル）－２－フルオロベンゼンスルホンアミド
１Ｌの丸底フラスコ中に、ＴＨＦ（２００ｍＬ）中の３－フルオロ－Ｎ，Ｎ－ジメチル－４－スルファモイルベンズアミド（１９．３ｇ、７８．４ｍｍｏｌ）の溶液を入れた。この後、ＬｉＡｌＨ４（８．８ｇ、２３１．９ｍｍｏｌ）を、０℃で少しずつ加えた。得られた溶液を室温で１２時間撹拌し、次に、１０ｍＬの水の添加によってクエンチした。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上に適用し、酢酸エチル／石油エーテル（６：１～８：１）の勾配で溶離した。これにより、７．０ｇ（３８％）の表題化合物が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２３３．１（Ｍ＋１）．
工程７～８では、スキーム１１に示される化合物４４を中間体２３に転化するための類似の手順を用いて、中間体２５を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３４６．２（Ｍ＋１）．
Figure 2022507506000898
Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－４－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チアゾール－２－スルホンイミドアミド
工程１：（２－ブロモチアゾール－４－イル）メタノール
５００ｍＬの丸底フラスコ中に、エチル２－ブロモチアゾール－４－カルボキシレート（１４ｇ、５９．３ｍｍｏｌ）、ＥｔＯＨ（２００ｍＬ）の溶液を入れた。この後、ＮａＢＨ４（２．３ｇ、６０．５ｍｍｏｌ）を、０℃で少しずつ加えた。得られた溶液を室温で３時間撹拌し、次に、１００ｍＬの水の添加によってクエンチした。得られた溶液を２×２００ｍＬのＤＣＭで抽出した。有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、次に、減圧下で濃縮した。これにより、１０．０ｇ（８７％）の表題化合物が無色油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１９５．９、１９３．９（Ｍ＋１）．
工程２：２－ブロモチアゾール－４－カルバルデヒド
２５０ｍＬの丸底フラスコ中に、ＤＣＭ（１００ｍＬ）中の（２－ブロモチアゾール－４－イル）メタノール（１０．０ｇ、５１．５ｍｍｏｌ）の溶液を入れた。溶液に、デス・マーチン試薬（２４．０ｇ、５６．６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を室温で２時間撹拌し、次に、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上に適用し、酢酸エチル／石油エーテル（１：５０～１：２０）の勾配で溶離した。これにより、８．０ｇ（８１％）の表題化合物が黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１９３．９、１９１．９（Ｍ＋１）．
工程３：１－（２－ブロモチアゾール－４－イル）エタノール
窒素でパージされ及び窒素下に維持された２５０ｍＬの３つ口丸底フラスコ中に、ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の２－ブロモチアゾール－４－カルバルデヒド（８ｇ、４１．７ｍｍｏｌ）の溶液を入れた。この後、ＭｅＭｇＢｒ（ＴＨＦ中３Ｍ、１５ｍＬ）を、０℃で撹拌しながら滴下して加えた。得られた溶液を室温で２時間撹拌し、次に、１００ｍＬのＮＨ４Ｃｌ（飽和）の添加によってクエンチした。得られた溶液を、３×１００ｍＬのＤＣＭで抽出し、組み合わされた有機層を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上に適用し、酢酸エチル／石油エーテル（１：１０～１：５）の勾配で溶離した。これにより、６．０ｇ（６９％）の表題化合物が褐色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２０９．９、２０７．９（Ｍ＋１）．
工程４：２－ブロモ－４－（１－（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリルオキシ）エチル）チアゾール
２５０ｍＬの丸底フラスコ中に、ＤＭＦ（５０ｍＬ）中の１－（２－ブロモチアゾール－４－イル）エタノール（６．０ｇ、２８．８ｍｍｏｌ）及び１Ｈ－イミダゾール（４．０ｇ、５８．８ｍｍｏｌ）の溶液を入れた。この溶液に、ＴＢＤＰＳＣｌ（８．７ｇ、３１．６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を室温で１２時間撹拌し、次に、１００ｍＬの水で希釈した。得られた溶液を、３×１００ｍＬのＤＣＭで抽出し、組み合わされた有機層を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上に適用し、酢酸エチル／石油エーテル（１：１００～１：５０）の勾配で溶離した。これにより、１０．０ｇ（７８％）の表題化合物が淡黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：４４８．１、４４６．１（Ｍ＋１）．
工程５：４－（１－（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリルオキシ）エチル）チアゾール－２－スルホニルクロリド
窒素でパージされ及び窒素下に維持された２５０ｍＬの３つ口丸底フラスコ中に、ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の２－ブロモ－４－（１－（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリルオキシ）エチル）チアゾール（１０．０ｇ、２２．４ｍｍｏｌ）の溶液を入れた。この後、ｎ－ＢｕＬｉ（ＴＨＦ中２．５Ｍ、１１ｍＬ）を、－７８℃で撹拌しながら滴下して加えた。得られた溶液を－７８℃で３０分間撹拌した。上記に、ＳＯ２ガスを導入した。反応物を室温に温め、３０分間撹拌し、次に、減圧下で濃縮した。残渣をＤＣＭ（１００ｍＬ）に溶解させ、次に、ＮＣＳ（３．６ｇ、２６．９ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を室温で３０分間撹拌し、次に、減圧下で濃縮した。これにより、８．０ｇ（粗製、７７％）の表題化合物が白色の固体として得られた。粗生成物を次の工程に使用した。
工程６：Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチル－４－（１－（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリルオキシ）エチル）チアゾール－２－スルホンアミド
窒素でパージされ及び窒素下に維持された１００ｍＬの丸底フラスコ中に、ＤＣＭ（５０ｍＬ）中の４－（１－（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリルオキシ）エチル）チアゾール－２－スルホニルクロリド（８．０ｇ、１７．２ｍｍｏｌ）の溶液を入れた。この溶液に、ＴＥＡ（３．５ｇ、３４．６ｍｍｏｌ）及び２－メチルプロパン－２－アミン（１．９ｇ、２６．０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を室温で２時間撹拌し、次に、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上に適用し、酢酸エチル／石油エーテル（１：１５～１：５）の勾配で溶離した。これにより、８．０ｇ（７１％、２工程）の表題化合物が褐色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：５０３．２（Ｍ＋１）．
工程７：Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチル－４－（１－ヒドロキシエチル）チアゾール－２－スルホンアミド
２５０ｍＬの丸底フラスコ中に、ＴＨＦ（１００ｍＬ）中のＮ－ｔｅｒｔ－ブチル－４－（１－（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリルオキシ）エチル）チアゾール－２－スルホンアミド（８．０ｇ、１５．９ｍｍｏｌ）の溶液を入れた。この溶液に、ＴＢＡＦ（９．６ｇ、２９２．５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を室温で２時間撹拌し、次に、１００ｍＬの水で希釈した。得られた溶液を、３×１００ｍＬのＤＣＭで抽出し、組み合わされた有機層を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上に適用し、酢酸エチル／石油エーテル（１：１０～１：３）の勾配で溶離した。これにより、４．０ｇ（９５％）の表題化合物が淡黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２６５．１（Ｍ＋１）．
工程８：４－アセチル－Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルチアゾール－２－スルホンアミド
１００ｍＬの丸底フラスコ中に、ＤＣＭ（５０ｍＬ）中のＮ－ｔｅｒｔ－ブチル－４－（１－ヒドロキシエチル）チアゾール－２－スルホンアミド（４．０ｇ、１５．１ｍｍｏｌ）の溶液を入れた。この溶液に、デス・マーチン試薬（７．１ｇ、１６．６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を室温で２時間撹拌し、次に、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上に適用し、酢酸エチル／石油エーテル（１：１０～１：３）の勾配で溶離した。これにより、３．５ｇ（８８％）の表題化合物が淡黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：３６３．０（Ｍ＋１）．
工程９：４－アセチルチアゾール－２－スルホンアミド
１００ｍＬの丸底フラスコ中に、ＤＣＭ（５ｍＬ）中の４－アセチル－Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルチアゾール－２－スルホンアミド（３．５ｇ、１３．３ｍｍｏｌ）の溶液を入れた。この溶液に、ＴＦＡ（２０ｍＬ）を加えた。得られた溶液を４０℃で１４時間撹拌し、次に、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上に適用し、酢酸エチル／石油エーテル（１：１０～１：３）の勾配で溶離した。これにより、２．５ｇ（９１％）の表題化合物が灰色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２０７．０（Ｍ＋１）．
工程１０～１２では、スキーム９に示される化合物２９を中間体１１に転化するための類似の手順を用いて、化合物６９から中間体２６を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３３６．１（Ｍ＋１）．
Figure 2022507506000899
Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チアゾール－５－スルホンイミドアミド
工程１：１－（チアゾール－２－イル）エタノール
５００ｍＬの丸底フラスコ中に、１－（チアゾール－２－イル）エタノン（２０ｇ、１５７ｍｍｏｌ）、ＥｔＯＨ（２００ｍＬ）を入れた。この後、ＮａＢＨ４（３ｇ、８１．３ｍｍｏｌ）を、０℃で少しずつ加えた。得られた溶液を室温で２時間撹拌し、次に、１０ｍＬのＮＨ４Ｃｌ（飽和）の添加によってクエンチした。得られた溶液を２００ｍＬの水で希釈し、２×２００ｍＬのＤＣＭで抽出した。有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、次に、減圧下で濃縮した。これにより、２０ｇ（９８％）の表題化合物が淡黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１３０．０（Ｍ＋１）．
工程２：２－（１－（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリルオキシ）エチル）チアゾール
５００ｍＬの丸底フラスコ中に、１－（チアゾール－２－イル）エタノール（２０ｇ、１５４．８ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（１５０ｍＬ）、１Ｈ－イミダゾール（２０．５ｇ、３０１ｍｍｏｌ）を入れた。この後、ＴＢＤＰＳＣｌ（４６ｇ、１６７ｍｍｏｌ）を、０℃で撹拌しながら滴下して加えた。得られた溶液を室温で２時間撹拌し、次に、３００ｍＬの水で希釈した。得られた溶液を、３×２００ｍＬのＤＣＭで抽出した。有機層を組み合わせて、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上に適用し、酢酸エチル／石油エーテル（１：１００～１：８０）の勾配で溶離した。これにより、５５ｇ（９７％）の表題化合物が無色油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：３６８．１（Ｍ＋１）．
工程３：２－（１－（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリルオキシ）エチル）チアゾール－５－スルホニルクロリド
窒素でパージされ及び窒素下に維持された５００ｍＬの３つ口丸底フラスコ中に、ＴＨＦ（２００ｍＬ）中の２－（１－（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリルオキシ）エチル）チアゾール（３０ｇ、８１．６ｍｍｏｌ）の溶液を入れた。この後、ｎ－ＢｕＬｉ（ＴＨＦ中２．５Ｍ、３５．２ｍＬ）を、－７８℃で撹拌しながら滴下して加えた。得られた溶液を－７８℃で０．５時間撹拌し、次に、ＳＯ２を上記の反応混合物中に導入した。反応物をゆっくりと室温に温め、次に、ＮＣＳ（１２．８ｇ、９５．８６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を室温で１時間撹拌した。固体をろ過して取り出した。得られたろ液を減圧下で濃縮した。これにより、３０ｇ（粗製、７９％）の表題化合物が褐色の油として得られた。粗生成物を次の工程に使用した。
工程４：Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチル－２－（１－（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリルオキシ）エチル）チアゾール－５－スルホンアミド
５００ｍＬの丸底フラスコ中に、２－（１－（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリルオキシ）エチル）チアゾール－５－スルホニルクロリド（粗製、３０ｇ、６４．３７ｍｍｏｌ）、ＤＣＭ（２００ｍＬ）、ＴＥＡ（１３ｇ、１２８．４７ｍｍｏｌ）を入れた。この後、２－メチルプロパン－２－アミン（５．６ｇ、７６．６ｍｍｏｌ）を、０℃で撹拌しながら滴下して加えた。得られた溶液を室温で２時間撹拌し、次に、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上に適用し、酢酸エチル／石油エーテル（１：３０～１：２０）の勾配で溶離した。これにより、２５ｇ（２工程で６１％）の表題化合物が褐色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：５０３．２（Ｍ＋１）．
工程５：Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチル－２－（１－ヒドロキシエチル）チアゾール－５－スルホンアミド
５００ｍＬの丸底フラスコ中に、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチル－２－（１－（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリルオキシ）エチル）チアゾール－５－スルホンアミド（２５ｇ、４９．７ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（２００ｍＬ）、ＴＢＡＦ（３０ｇ、９９．６７ｍｍｏｌ）を入れた。得られた溶液を室温で２時間撹拌し、次に、２００ｍＬの水で希釈した。得られた溶液を、３×２００ｍＬのＤＣＭで抽出した。有機層を組み合わせて、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上に適用し、酢酸エチル／石油エーテル（１：２０～１：１０）の勾配で溶離した。これにより、１２ｇ（９１％）の表題化合物が淡黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２６５．１（Ｍ＋１）．
工程６：２－アセチル－Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルチアゾール－５－スルホンアミド
５００ｍＬの丸底フラスコ中に、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチル－２－（１－ヒドロキシエチル）チアゾール－５－スルホンアミド（１２ｇ、４５．４ｍｍｏｌ）、ＤＣＭ（２００ｍＬ）を入れた。この溶液に、デス・マーチン試薬（２０ｇ、４７．２ｍｍｏｌ）を、室温で少しずつ加えた。得られた溶液を室温で２時間撹拌し、次に、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上に適用し、酢酸エチル／石油エーテル（１：２０～１：１０）の勾配で溶離した。これにより、９ｇ（７６％）の表題化合物が淡黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２６３．０（Ｍ＋１）．
工程７：２－アセチルチアゾール－５－スルホンアミド
１００ｍＬの丸底フラスコ中に、２－アセチル－Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルチアゾール－５－スルホンアミド（７ｇ、２６．７ｍｍｏｌ）、ＴＦＡ（２０ｍＬ）を入れた。得られた溶液を７０℃で１４時間撹拌し、次に、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上に適用し、酢酸エチル／石油エーテル（１：５～１：３）の勾配で溶離した。これにより、５ｇ（９１％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２０７．０（Ｍ＋１）．
工程８：２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チアゾール－５－スルホンアミド
窒素でパージされ及び窒素下に維持された５００ｍＬの３つ口丸底フラスコ中に、２－アセチルチアゾール－５－スルホンアミド（５ｇ、２４．３ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（１００ｍＬ）を入れた。この後、ＭｅＭｇＢｒ（ＴＨＦ中３Ｍ、８．１ｍＬ、２４．３ｍｍｏｌ）を、０℃で撹拌しながら滴下して加えた。得られた溶液を室温で１４時間撹拌し、次に、１００ｍＬのＮＨ４Ｃｌ（飽和）の添加によってクエンチした。得られた溶液を２×１５０ｍＬのＤＣＭで抽出した。有機層を組み合わせて、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上に適用し、酢酸エチル／石油エーテル（１：５～１：３）の勾配で溶離した。これにより、２．９ｇ（５４％）の表題化合物が淡黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２２３．０（Ｍ＋１）．
工程９～１０では、スキーム６に示される化合物１４を中間体１に転化するための類似の手順を用いて、化合物８０から中間体２７を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３３６．１（Ｍ＋１）．
Figure 2022507506000900
Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チアゾール－５－スルホンイミドアミド
工程１：２－（２－メチル－１，３－ジオキソラン－２－イル）チアゾール
５００ｍＬの丸底フラスコ中に、トルエン（３００ｍＬ）及びエタン－１，２－ジオール（１９．５ｇ、３１４ｍｍｏｌ）中の１－（チアゾール－２－イル）エタノン（２０ｇ、１５７．０ｍｍｏｌ）の溶液を入れた。この溶液に、ＴｓＯＨ（２．７ｇ、１５．７ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を一晩還流させ、還流中に水を溶液から分離した。得られた溶液を２００ｍＬの水で希釈し、２×１００ｍＬの酢酸エチルで抽出した。有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、次に、減圧下で濃縮した。これにより、２６．６ｇ（９９％）の表題化合物が淡黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１７２．０（Ｍ＋１）．
工程２：２－（２－メチル－１，３－ジオキソラン－２－イル）チアゾール－５－スルホンアミド
窒素でパージされ及び窒素下に維持された５００ｍＬの３つ口丸底フラスコ中に、ＴＨＦ（２００ｍＬ）中の２－（２－メチル－１，３－ジオキソラン－２－イル）チアゾール（１４ｇ、８１．６ｍｍｏｌ）の溶液を入れた。この後、ｎ－ＢｕＬｉ（ＴＨＦ中２．５Ｍ、３５．２ｍＬ、８８．０ｍｍｏｌ）を、－７８℃で撹拌しながら滴下して加えた。得られた溶液を－７８℃で０．５時間撹拌し、次に、ＳＯ２を上記の反応混合物中に導入した。反応物をゆっくりと室温に温め、次に、ＮＣＳ（１２．８ｇ、９５．８６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を室温で１時間撹拌した。固体をろ過して取り出した。得られたろ液を減圧下で濃縮し、次に、ＤＣＭ（１６０ｍＬ）中で希釈した。上記に、ＤＣＭ（３００ｍＬ）中のアンモニアの飽和溶液を加えた。得られた溶液を室温で３時間撹拌し、次に、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上に適用し、酢酸エチル／石油エーテル（１：２０～１：５）の勾配で溶離した。これにより、１２．５ｇ（６１％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２５１．０（Ｍ＋１）．
工程３：２－アセチルチアゾール－５－スルホンアミド
２５０ｍＬの丸底フラスコ中に、ＴＨＦ（１２５ｍＬ）中の２－（２－メチル－１，３－ジオキソラン－２－イル）チアゾール－５－スルホンアミド（１２．５ｇ、５０．０ｍｍｏｌ）の溶液を入れた。上記に、ＨＣｌ水溶液（４Ｎ、５０．０ｍＬ）を加えた。得られた溶液を７０℃で６時間撹拌した。得られた溶液を１００ｍＬの水で希釈し、２×２００ｍＬの酢酸エチルで抽出した。有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、次に、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上に適用し、酢酸エチル／石油エーテル（１：２～１：１）の勾配で溶離した。これにより、９．３ｇ（９０％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２０７．０（Ｍ＋１）．
工程４～６では、スキーム７Ｂに示される化合物１９を中間体２に転化するための同じ手順を用いて、化合物８４から中間体２７を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３３６．１（Ｍ＋１）．
Figure 2022507506000901
Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チアゾール－５－スルホンイミドアミド
工程１：２－（チアゾール－２－イル）プロパン－２－オール
窒素でパージされ及び窒素下に維持された１０Ｌの４つ口丸底フラスコ中に、ＴＨＦ（４Ｌ）中の１－（チアゾール－２－イル）エタノン（２００ｇ、１．６ｍｏｌ）の溶液を入れた。この後、ＭｅＭｇＢｒ（ＴＨＦ中３Ｍ、９４２ｍＬ）を、０℃で撹拌しながら滴下して加えた。混合物を０℃で２時間撹拌した。混合物を室温に温めた後、溶液をさらに１６時間撹拌した。次に、反応物を、３ＬのＮＨ４Ｃｌ（飽和）の添加によってクエンチした。得られた溶液を３×１Ｌの酢酸エチルで抽出した。有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、次に、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上に適用し、酢酸エチル／石油エーテル（１：３～１：１）の勾配で溶離した。これにより、２１０ｇ（９３％）の表題化合物が褐色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１４４．０（Ｍ＋１）．
工程２：リチウム２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チアゾール－５－スルフィネート
窒素でパージされ及び窒素下に維持された１０Ｌの４つ口丸底フラスコ中に、ＴＨＦ（１．５Ｌ）中の２－（チアゾール－２－イル）プロパン－２－オール（５０ｇ、３４９．０ｍｍｏｌ）の溶液を入れた。この後、ｎ－ＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５Ｍ、３５０ｍＬ）を、－７８℃で撹拌しながら滴下して加えた。混合物を－７８℃で１時間撹拌した。次に、ＳＯ２を、－３０℃未満で１５分間にわたって混合物中にバブリングした。混合物を室温でさらに１時間撹拌し、次に、減圧下で濃縮した。これにより、８７ｇ（粗製）の表題化合物が淡黄色の固体として得られた。粗生成物を次の工程に直接使用した。
工程３：メチル２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チアゾール－５－スルフィネート
２Ｌの３つ口丸底フラスコ中で、リチウム２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チアゾール－５－スルフィネート（８７ｇ、粗製）を無水ＭｅＯＨ（５００ｍＬ）に溶解させた。次に、ＳＯＣｌ２（４３ｇ、３６０ｍｍｏｌ）を、０℃で撹拌しながら混合物に滴下して加えた。混合物を室温で一晩撹拌し、次に、減圧下で濃縮した。残渣を、５００ｍＬの酢酸エチルで希釈した。得られた溶液を、２×２００ｍＬの水及び２×２００ｍＬの塩水で洗浄した。溶液を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、次に、減圧下で濃縮した。これにより、７２ｇ（粗製）の表題化合物が淡黄色の油として得られた。粗生成物を次の工程に直接使用した。
工程４：２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チアゾール－５－スルフィンアミド
窒素でパージされ及び窒素下に維持された１０Ｌの４つ口丸底フラスコ中に、ＴＨＦ（５００ｍＬ）中のメチル２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チアゾール－５－スルフィネート（７２ｇ、３２６ｍｍｏｌ）の溶液を入れた。次に、上記に、ＮＨ３（ＴＨＦ中０．５Ｍ、２．０Ｌ）を加えた。－７８℃に冷却した後、ＬｉＨＭＤＳ（ＴＨＦ中１Ｍ、２．０Ｌ）を、撹拌しながら混合物に滴下して加えた。次に、混合物を－７８℃で２時間撹拌した。反応物を、５００ｍＬのＮＨ４Ｃｌ（飽和）の添加によってクエンチした。得られた溶液を、３×３００ｍＬの酢酸エチルで抽出した。有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、次に、減圧下で濃縮した。これにより、３２ｇ（粗製）の表題化合物が褐色の油として得られた。粗生成物を次の工程に直接使用した。
工程５：ｔｅｒｔ－ブチル２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チアゾール－５－イルスルフィニルカルバメート
窒素でパージされ及び窒素下に維持された１Ｌの３つ口丸底フラスコ中に、ＴＨＦ（３００ｍＬ）中の２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チアゾール－５－スルフィンアミド（３２ｇ、粗製）の溶液を入れた。この後、ＬＤＡ（ＴＨＦ中２Ｍ、１１６ｍＬ）を、０℃で撹拌しながら滴下して加えた。混合物を０℃で１時間撹拌し、次に、（Ｂｏｃ）２Ｏ（３３．８ｇ、１５５ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ加えた。混合物を室温に温め、さらに２時間撹拌した。反応物を、２００ｍＬの氷－水（２００ｍＬ）でクエンチし、溶液のｐＨ値を、ＨＣＯＯＨを用いて６に調整した。得られた溶液を、３×２００ｍＬの酢酸エチルで抽出した。有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、次に、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上に適用し、酢酸エチル／石油エーテル（１：２～１：１）の勾配で溶離した。これにより、１９ｇ（１８％、４工程）の表題化合物が白色の固体として得られた。
工程６：Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チアゾール－５－スルホンイミドアミド
窒素でパージされ及び窒素下に維持された１Ｌの３つ口丸底フラスコ中で、ｔｅｒｔ－ブチル２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チアゾール－５－イルスルフィニルカルバメート（１９ｇ、６２ｍｍｏｌ）を、新たに蒸留されたＡＣＮ（２００ｍＬ）に溶解させた。次に、上記の溶液に、ＮＣＳ（９．８ｇ、７４ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた。混合物を室温で１時間撹拌し、次に、ＮＨ３を、１５分間にわたって混合物にバブリングした。混合物を室温で２時間撹拌し、次に、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上に適用し、酢酸エチル／石油エーテル（１：２～１：１）の勾配で溶離した。これにより、１３ｇ（６５％）の表題化合物が白色の固体として得られた。
Figure 2022507506000902
４－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－Ｎ’－メチルチオフェン－２－スルホンイミドアミド
工程１では、スキーム６に示される化合物１５を中間体１に転化するための手順を用いて、アンモニアをメチルアミンで置換することによって化合物９３を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３４９．１（Ｍ＋１）．
工程２：４－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－Ｎ’－メチルチオフェン－２－スルホンイミドアミド
窒素でパージされた２５ｍＬの丸底フラスコ中に、ＤＣＭ（１０ｍＬ）中のＮ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－４－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－Ｎ－メチルチオフェン－２－スルホンイミドアミド（５００ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）の溶液を入れた。この溶液に、ＨＦ／Ｐｙ（７０重量％、２００ｍｇ）を加えた。得られた溶液を室温で２時間撹拌した。溶液のｐＨ値を、Ｎａ２ＣＯ３水溶液（５重量％）を用いて８に調整した。得られた溶液を、３×１０ｍＬの酢酸エチルで抽出した。有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、次に、減圧下で濃縮した。これにより、３００ｍｇ（８９％）の表題化合物が褐色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２３５．０（Ｍ＋１）．
イソシアネート中間体３０～５８の調製のためのスキーム：
以下のスキームは、イソシアネートの合成を示す。
Figure 2022507506000903
４－フルオロ－２，６－ジイソプロピルベンゼンアミン
工程１：４－フルオロ－２，６－ビス（プロパ－１－エン－２－イル）アニリン
窒素でパージされ及び窒素下に維持された５００ｍＬの丸底フラスコ中に、２，６－ジブロモ－４－フルオロアニリン（１５ｇ、５５．８ｍｍｏｌ）、ジオキサン（１５０ｍＬ）、水（１５ｍＬ）、Ｃｓ２ＣＯ３（５５ｇ、１６９ｍｍｏｌ）、４，４，５，５－テトラメチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン（２５ｇ、１４９ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（４ｇ、５．４７ｍｍｏｌ）を入れた。得られた溶液を１００℃で１５時間撹拌し、次に、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上に適用し、酢酸エチル／石油エーテル（１：１０～１：８）の勾配で溶離した。これにより、９．２ｇ（８６％）の表題化合物が褐色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１９２．１（Ｍ＋１）．
工程２：４－フルオロ－２，６－ビス（プロパン－２－イル）アニリン
５００ｍＬの丸底フラスコ中に、４－フルオロ－２，６－ビス（プロパ－１－エン－２－イル）アニリン（９．２ｇ、４８．１ｍｍｏｌ）及びＭｅＯＨ（２００ｍＬ）を入れた。次に、Ｐｄ／Ｃ（１０重量％、９００ｍｇ）を加えた。フラスコを排気し、水素で３回フラッシュした。得られた溶液を、水素の雰囲気下で、室温で１２時間撹拌した。固体をろ過して取り出した。得られたろ液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上に適用し、酢酸エチル／石油エーテル（１：１０～１：８）の勾配で溶離した。これにより、７．２ｇ（７７％）の表題化合物が褐色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１９６．１（Ｍ＋１）．
Figure 2022507506000904
４－アミノ－２－フルオロ－３，５－ジイソプロピルベンゾニトリル
工程１：４－アミノ－３，５－ジブロモ－２－フルオロベンゾニトリル
１Ｌの丸底フラスコ中に、４－アミノ－２－フルオロベンゾニトリル（２５ｇ、１８４ｍｍｏｌ）、ＡＣＮ（５００ｍＬ）及びＮＢＳ（８１．７ｇ、４５９ｍｍｏｌ）を入れた。得られた溶液を７５℃で一晩撹拌し、次に、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上に適用し、酢酸エチル／石油エーテル（１：１００～１：９８）の勾配で溶離した。これにより、５０ｇ（９３％）の表題化合物が褐色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２９４．９／２９２．９／２９６．９（Ｍ＋１）．
工程２～３では、スキーム１８に示される化合物９４を中間体３０に転化するための類似の手順を用いて、化合物９７から中間体３１を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２２１．１（Ｍ＋１）．
Figure 2022507506000905
４－（ジフルオロメトキシ）－２，６－ジイソプロピルベンゼンアミン
工程１：２，６－ジブロモ－４－（ジフルオロメトキシ）ベンゼンアミン
１００ｍＬの丸底フラスコ中に、４－（ジフルオロメトキシ）ベンゼンアミン（３ｇ、１８．９ｍｍｏｌ）、ＡＣＮ（３０ｍＬ）及びＮＢＳ（７．７ｇ、４３．３ｍｍｏｌ）を入れた。得られた溶液を室温で一晩撹拌し、次に、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上に適用し、酢酸エチル／石油エーテル（１：３０～１：２０）の勾配で溶離した。これにより、２．９ｇ（４８％）の表題化合物が褐色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：３１７．９／３１５．９／３１９．９（Ｍ＋１）．
工程２～３では、スキーム１８に示される化合物９４を中間体３０に転化するための類似の手順を用いて、化合物１００’’から中間体３２を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２４４．１（Ｍ＋１）．
Figure 2022507506000906
４－（ジフルオロメトキシ）－２－エチル－６－イソプロピルベンゼンアミン
工程１：２－ブロモ－４－（ジフルオロメトキシ）ベンゼンアミン
窒素でパージされ及び窒素下に維持された２５０ｍＬの丸底フラスコ中に、４－（ジフルオロメトキシ）ベンゼンアミン（１０ｇ、６２．８ｍｍｏｌ）、ＡＣＮ（１００ｍＬ）及びＮＢＳ（５．５９ｇ、３１．４ｍｍｏｌ）を入れた。得られた溶液を室温で１時間撹拌し、次に、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上に適用し、酢酸エチル／石油エーテル（１：２０～１：１０）の勾配で溶離した。これにより、７．９ｇ（５３％）の表題化合物が赤色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２３８．０／２４０．０（Ｍ＋１）．
工程２：４－（ジフルオロメトキシ）－２－（プロパ－１－エン－２－イル）ベンゼンアミン
窒素でパージされ及び窒素下に維持された２５０ｍＬの丸底フラスコ中に、２－ブロモ－４－（ジフルオロメトキシ）ベンゼンアミン（７．９ｇ、３３．２ｍｍｏｌ）、ジオキサン（１００ｍＬ）、水（１０ｍＬ）、Ｃｓ２ＣＯ３（３２．４６ｇ、９９．６３ｍｍｏｌ）、４，４，５，５－テトラメチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン（８．３６ｇ、４９．８ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１．２１ｇ、１．６５ｍｍｏｌ）を入れた。得られた溶液を９０℃で一晩撹拌した。固体をろ過して取り出した。ろ液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上に適用し、酢酸エチル／石油エーテル（１：３０～１：２０）の勾配で溶離した。これにより、５．３ｇ（８０％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２００．１（Ｍ＋１）．
工程３：４－（ジフルオロメトキシ）－２－イソプロピルベンゼンアミン
２５０ｍＬの丸底フラスコ中に、ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中の４－（ジフルオロメトキシ）－２－（プロパ－１－エン－２－イル）ベンゼンアミン（５．３ｇ、２６．６ｍｍｏｌ）を入れた。次に、Ｐｄ／Ｃ（１０重量％、５００ｍｇ）を加えた。フラスコを排気し、水素を３回充填した。得られた溶液を、水素下で、室温で３時間撹拌した。固体をろ過して取り出した。得られたろ液を減圧下で濃縮した。これにより、５．１５ｇ（９６％）の表題化合物が赤色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２０２．１（Ｍ＋１）．
工程４：２－ブロモ－４－（ジフルオロメトキシ）－６－イソプロピルベンゼンアミン
５００ｍＬの丸底フラスコ中に、４－（ジフルオロメトキシ）－２－イソプロピルベンゼンアミン（５．１５ｇ、２５．６ｍｍｏｌ）、ＣＨＣｌ３（２００ｍＬ）、Ｆｅ屑（５００ｍｇ）及びＢｒ２（４．４５ｇ、２７．９ｍｍｏｌ）を入れた。得られた混合物を７０℃で一晩撹拌し、次に、２００ｍＬの水の添加によってクエンチした。得られた溶液を、３×１００ｍＬのＤＣＭで抽出し、有機層を組み合わせて、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上に適用し、酢酸エチル／石油エーテル（１：３０～１：２０）の勾配で溶離した。これにより、６．９８ｇ（９７％）の表題化合物が濃い赤色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２８０．０／２８２．０（Ｍ＋１）．
工程５：４－（ジフルオロメトキシ）－２－イソプロピル－６－ビニルベンゼンアミン
窒素でパージされ及び窒素下に維持された２５０ｍＬの丸底フラスコ中に、２－ブロモ－４－（ジフルオロメトキシ）－６－イソプロピルベンゼンアミン（３ｇ、１０．７ｍｍｏｌ）、ジオキサン（１００ｍＬ）、水（１０ｍＬ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１０．４７ｇ、３２．１３ｍｍｏｌ）、４，４，５，５－テトラメチル－２－ビニル－１，３，２－ジオキサボロラン（２．４７ｇ、１６．０ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（７８４ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）を入れた。得られた溶液を９０℃で一晩撹拌し、次に、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上に適用し、酢酸エチル／石油エーテル（１：３０～１：２０）の勾配で溶離した。これにより、２．３ｇ（９４％）の表題化合物が暗緑色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２２８．１（Ｍ＋１）．
工程６：４－（ジフルオロメトキシ）－２－エチル－６－イソプロピルベンゼンアミン
２５０ｍＬの丸底フラスコ中に、４－（ジフルオロメトキシ）－２－イソプロピル－６－ビニルベンゼンアミン（２．３ｇ、１０．１ｍｍｏｌ）、ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）を入れた。次に、Ｐｄ／Ｃ（１０重量％、２００ｍｇ）を加えた。フラスコを排気し、水素を３回充填した。得られた溶液を、水素下で、室温で一晩撹拌した。固体をろ過して取り出した。ろ液を減圧下で濃縮した。これにより、２．２ｇ（９５％）の表題化合物が赤色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２３０．１（Ｍ＋１）．
Figure 2022507506000907
Figure 2022507506000908
４－アミノ－５－シクロプロピル－２－フルオロ－３－イソプロピルベンゾニトリル
工程１：４－アミノ－５－ブロモ－２－フルオロベンゾニトリル
２５０ｍＬの丸底フラスコ中に、ＡＣＮ（１２０ｍＬ）中の４－アミノ－２－フルオロベンゾニトリル（９ｇ、６６．１ｍｍｏｌ）の溶液を入れた。次に、ＮＢＳ（１２．４ｇ、６９．７ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を８０℃で一晩撹拌し、次に、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上に適用し、酢酸エチル／石油エーテル（１：２０～１：１０）の勾配で溶離した。これにより、１０．９ｇ（７７％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２１５．０／２１７．０（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．８９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．６９（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、６．６３（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ、１Ｈ）．
工程２：４－アミノ－５－シクロプロピル－２－フルオロベンゾニトリル
窒素でパージされ及び窒素下に維持された２５０ｍＬの丸底フラスコ中に、ジオキサン（７０ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）中の４－アミノ－５－ブロモ－２－フルオロベンゾニトリル（６．３７ｇ、２９．６ｍｍｏｌ）の溶液を入れた。この溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（９．７ｇ、２９．８ｍｍｏｌ）、シクロプロピルボロン酸（３．８ｇ、４４．２ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１．０８ｇ、１．４８ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を９０℃で一晩撹拌し、次に、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上に適用し、酢酸エチル／石油エーテル（１：１０～１：５）の勾配で溶離した。これにより、５．０３ｇ（９６％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１７７．１（Ｍ＋１）．
工程３：４－アミノ－３－ブロモ－５－シクロプロピル－２－フルオロベンゾニトリル
２５０ｍＬの丸底フラスコ中に、ＡＣＮ（５０ｍＬ）中の４－アミノ－５－シクロプロピル－２－フルオロベンゾニトリル（５．０３ｇ、２８．７ｍｍｏｌ）の溶液を入れた。この溶液に、ＮＢＳ（５．６ｇ、３１．５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を８０℃で一晩撹拌し、次に、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上に適用し、酢酸エチル／石油エーテル（１：１０～１：５）の勾配で溶離した。これにより、６．９７２ｇ（９６％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２５５．０／２５７．０（Ｍ＋１）．
工程４：４－アミノ－５－シクロプロピル－２－フルオロ－３－（プロパ－１－エン－２－イル）ベンゾニトリル
窒素でパージされ及び窒素下に維持された２５０ｍＬの丸底フラスコ中に、ジオキサン（１２０ｍＬ）及び水（２０ｍＬ）中の４－アミノ－３－ブロモ－５－シクロプロピル－２－フルオロベンゾニトリル（６．９７２ｇ、２７．３３ｍｍｏｌ）の溶液を入れた。この溶液に、４，４，５，５－テトラメチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン（６．９ｇ、４１．００ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１３．４ｇ、４１．００ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（０．４ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を８０℃で一晩撹拌し、次に、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上に適用し、酢酸エチル／石油エーテル（１：１０～１：５）の勾配で溶離した。これにより、４．７３ｇ（８０％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２１７．１（Ｍ＋１）．
工程５：４－アミノ－５－シクロプロピル－２－フルオロ－３－イソプロピルベンゾニトリル
２５０ｍＬの丸底フラスコ中に、４－アミノ－５－シクロプロピル－２－フルオロ－３－（プロパ－１－エン－２－イル）ベンゾニトリル（４．７３ｇ、２１．９７ｍｍｏｌ）、ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）の溶液を入れた。この溶液に、ＡｃＯＨ（０．５ｍＬ）を加えた。次に、Ｐｄ／Ｃ（１０重量％、５００ｍｇ）を加えた。フラスコを排気し、水素を３回充填した。得られた溶液を、水素の雰囲気下で、４０℃で４時間撹拌した。固体をろ過して取り出した。ろ液を減圧下で濃縮した。これにより、４．７１ｇ（９９％）の表題化合物が淡黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２１９．１（Ｍ＋１）．
Figure 2022507506000909
８－フルオロ－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－アミン
工程１：３－クロロ－１－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）プロパン－１－オン
３Ｌの丸底フラスコ中に、ＤＣＭ（１２００ｍＬ）中のＡｌＣｌ３（１１１ｇ、８３４ｍｍｏｌ）の溶液を入れた。この後、ＤＣＭ（３００ｍＬ）中の２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン（９０ｇ、７６２ｍｍｏｌ）及び３－クロロプロパノイルクロリド（９６．３ｇ、７５９ｍｍｏｌ）の溶液を、－１０℃で３０分間撹拌しながら滴下して加えた。得られた溶液を室温で１６時間撹拌した。次に、反応混合物を、－１０℃で４５分間にわたって冷ＨＣｌ（３Ｎ、１２００ｍＬ）に滴下して加えた。得られた溶液を、３×６００ｍＬのＤＣＭで抽出し、有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、次に、減圧下で濃縮した。これにより、１６０．５ｇ（粗製）の表題化合物が黄色の固体として得られた。粗生成物を次の工程に使用した。
工程２：１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－１－オン
１Ｌの丸底フラスコ中に、濃Ｈ２ＳＯ４（９００ｍＬ）中の３－クロロ－１－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）プロパン－１－オン（１６０．５ｇ、７５９ｍｍｏｌ）の溶液を入れた。得られた溶液を５５℃で１６時間撹拌し、次に、反応混合物を４５００ｍＬの水／氷に注意深く加えることによってクエンチした。固体をろ過によって収集し、２４時間にわたって赤外線灯で乾燥させた。粗混合物をクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル／石油エーテル（１：１００）で溶離した。これにより、１０ｇ（７．６％）の１，６，７，８－テトラヒドロ－ａｓ－インダセン－３（２Ｈ）－オン（化合物１１３’’ａ）及び１１２．２ｇ（８５％）の表題化合物（化合物１１３’’）が黄色の固体として得られた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．４４（ｓ，１Ｈ）、７．３９（ｓ，１Ｈ）、３．１３－２．７９（ｍ，８Ｈ）、２．７０－２．５５（ｍ，２Ｈ）、２．２０－１．９０（ｍ，２Ｈ）．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．４９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．１９－２．９８（ｍ，４Ｈ）、２．９３－２．８０（ｍ，３Ｈ）、２．６８－２．５４（ｍ，２Ｈ）、２．１５－１．９５（ｍ，２Ｈ）．
工程３：４－ニトロ－２，３，６，７－テトラヒドロ－ｓ－インダセン－１（５Ｈ）－オン（１１４）（主要）及び８－ニトロ－２，３，６，７－テトラヒドロ－ｓ－インダセン－１（５Ｈ）－オン（１１５）（少量）
１Ｌの丸底フラスコ中に、Ｈ２ＳＯ４（５００ｍＬ）中の１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－１－オン（８０ｇ、４６４．５ｍｍｏｌ）の溶液を入れた。次に、ＨＮＯ３（５８．５ｇ、９２９ｍｍｏｌ）を、０℃で１時間にわたって滴下して加えた。得られた溶液を０℃で１時間撹拌した。反応混合物を、氷浴で冷却しながら水／氷（１０００ｍＬ）及びＤＣＭ（５００ｍＬ）の混合物にゆっくりと加えた。有機層を収集し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。これにより、９０ｇ（９０％）の、４－ニトロ－２，３，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－１－オン及び８－ニトロ－２，３，６，７－テトラヒドロ－ｓ－インダセン－１（５Ｈ）－オンの混合物が黄色の固体として得られた。
工程４：１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－アミン
１Ｌの丸底フラスコ中に、ＭｅＯＨ（３００ｍＬ）中の４－ニトロ－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－１－オン及び８－ニトロ－２，３，６，７－テトラヒドロ－ｓ－インダセン－１（５Ｈ）－オン（２１．７ｇ、１００ｍｍｏｌ）の混合物の溶液を入れた。この溶液に、ＭＳＡ（１１．５ｇ、１２０ｍｍｏｌ）を加えた。次に、Ｐｄ（ＯＨ）２／Ｃ（２０重量％、５．５ｇ）を加えた。フラスコを排気し、水素を３回充填した。得られた混合物を、水素（５０ｐｓｉ）下で、室温で１６時間撹拌した。固体をろ過して取り出し、メタノールで洗浄した。メタノールろ液及び洗浄液を水（５００ｍＬ）で希釈し、ｐＨを、２ＮのＮａＯＨを用いて１０．６に調整した。得られたスラリーをろ過し、粗固体を、加熱しながらメタノール／水（９：１）から再結晶化させた。これにより、１３．７ｇ（７９％）の表題化合物がオフホワイトの固体として得られた。
工程５：８－ニトロ－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－アミン
５００ｍＬの丸底フラスコ中に、１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－アミン（８ｇ、４６．２ｍｍｏｌ）、ＥｔＯＨ（２００ｍＬ）及び２，３，５，６－テトラブロモ－４－メチル－４－ニトロシクロヘキサ－２，５－ジエノン（２１．６ｇ、４６．１ｍｍｏｌ）を入れた。得られた溶液を室温で１２時間撹拌し、次に、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上に適用し、酢酸エチル／石油エーテル（１：５０～１：３０）の勾配で溶離した。これにより、５ｇ（５０％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２１９．１（Ｍ＋１）．
工程６：４－フルオロ－８－ニトロ－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン
１００ｍＬの丸底フラスコ中に、８－ニトロ－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－アミン（５ｇ、２２．９ｍｍｏｌ）及びＨＦ／Ｐｙ（７０重量％、２０ｍＬ）を入れた。この後、３－メチルブチルニトリル（３ｇ、２５．６ｍｍｏｌ）を、０℃で撹拌しながら滴下して加えた。得られた溶液を室温で２時間撹拌し、次に、５０ｍＬの水で希釈した。得られた溶液を、３×５０ｍＬのＤＣＭで抽出した。有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、次に、減圧下で濃縮した。これにより、４ｇ（粗製、７９％）の表題化合物が褐色の油として得られた。
工程７：８－フルオロ－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－アミン
１００ｍＬの丸底フラスコ中に、ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中の４－フルオロ－８－ニトロ－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン（４ｇ、１８．１ｍｍｏｌ）を入れた。次に、Ｐｄ／Ｃ（１０重量％、０．５ｇ）を加えた。フラスコを排気し、水素を３回充填した。得られた混合物を、水素の雰囲気下で、室温で１２時間撹拌した。固体をろ過して取り出し、ろ液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上に適用し、酢酸エチル／石油エーテル（１：１０～１：５）の勾配で溶離した。これにより、２ｇ（４６％、２工程）の表題化合物が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１９２．１（Ｍ＋１）．
Figure 2022507506000910
１－メチル－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－アミン
工程１：４－ニトロ－２，３，６，７－テトラヒドロ－ｓ－インダセン－１（５Ｈ）－オン
１Ｌの丸底フラスコ中に、Ｈ２ＳＯ４（２５０ｍＬ）中の１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－１－オン（４０ｇ、２３２ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。次に、ＨＮＯ３（２９ｇ、４６４ｍｍｏｌ）を、０℃で１時間にわたって滴下して加えた。得られた溶液を０℃で１時間撹拌した。反応混合物を、氷浴で冷却しながら水／氷（５００ｍＬ）及びＤＣＭ（２５０ｍＬ）の混合物にゆっくりと加えた。有機層を収集し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を、酢酸エチル及び石油エーテル（１：５０～１：１）の勾配を用いてシリカゲルカラムによって精製した。これにより、表題化合物の副生成物５ｇ（１０％）及び８－ニトロ－２，３，６，７－テトラヒドロ－ｓ－インダセン－１（５Ｈ）－オンの主要生成物３０ｇ（６０％）が両方とも黄色の固体として得られた。
工程２：１－メチレン－４－ニトロ－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン
２５０ｍＬの丸底フラスコ中に、０℃でＴＨＦ（１５０ｍＬ）中のメチルトリフェニルホスホニウムブロミド（１６．４ｇ、４６．０４ｍｍｏｌ）及びｔ－ＢｕＯＫ（５．２ｇ、４６．０ｍｍｏｌ）の溶液を入れた。得られた溶液を０℃で３０分間撹拌した。次に、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の４－ニトロ－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－１－オン（５ｇ、２３．０ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃で反応混合物に滴下して加えた。得られた溶液を室温で一晩撹拌した。得られた混合物を濃縮した。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１：１０）を用いてシリカゲルカラム上に適用した。これにより、２．６ｇ（５２％）の表題化合物が緑色の固体として得られた。
工程３：１－メチル－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－アミン
１００ｍＬの丸底フラスコ中に、ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の１－メチリデン－４－ニトロ－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン（２．６ｇ、１２．１ｍｍｏｌ）の溶液を入れ、Ｐｄ／Ｃ（１０重量％、３００ｍｇ）を加えた。フラスコを排気し、水素を３回充填した。次に、Ｈ２（ｇ）をバルーンで導入した。得られた溶液を室温で２時間撹拌した。Ｐｄ／Ｃ触媒をろ過して取り出した。ろ液を濃縮した。これにより、２ｇの表題化合物が赤色の油として得られた。
Figure 2022507506000911
Figure 2022507506000912
８－クロロ－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－アミン
工程１：８－クロロ－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－アミン
５０ｍＬの丸底フラスコ中に、ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－アミン（１．７３ｇ、９．９９ｍｍｏｌ）の溶液を入れた。この溶液に、ＮＣＳ（１．４７ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を室温で一晩撹拌し、次に、３０ｍＬのＤＣＭで希釈した。得られた混合物を３×１０ｍＬの水で洗浄し、有機層を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上に適用し、酢酸エチル／石油エーテル（１：２０～１：１０）の勾配で溶離した。これにより、１．８８ｇ（９１％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２０８．１／２１０．１（Ｍ＋１）．
Figure 2022507506000913
８－アミノ－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－カルボニトリル
工程１：８－ブロモ－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－アミン
１００ｍＬの丸底フラスコ中に、ＤＭＦ（３０ｍＬ）中の１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－アミン（２．６ｇ、１５．０ｍｍｏｌ）の溶液を入れた。この溶液に、ＮＢＳ（２．９ｇ、１６．３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を室温で１２時間撹拌し、次に、８０ｍＬの酢酸エチルで希釈した。得られた混合物を３×２０ｍＬの水で洗浄し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上に適用し、酢酸エチル／石油エーテル（１：３０～１：２０）の勾配で溶離した。これにより、３．０ｇ（７９％）の表題化合物が褐色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２５２．０、２５４．０（Ｍ＋１）．
工程２：８－アミノ－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－カルボニトリル
窒素でパージされ及び窒素下に維持された５０ｍＬの丸底フラスコ中に、ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の８－ブロモ－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－アミン（７２５ｍｇ、２．８８ｍｍｏｌ）の溶液を入れた。この溶液に、ｔ－ＢｕＯＫ（３３０ｍｇ、２．９０ｍｍｏｌ）、ＣｕＣＮ（３８６ｍｇ、４．３２ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（４２４ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を１２０℃で１２時間撹拌し、次に、２０ｍＬの水で希釈した。得られた溶液を３×２０ｍＬの酢酸エチルで抽出した。有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、次に、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上に適用し、酢酸エチル／石油エーテル（１：６０～１：４０）の勾配で溶離した。これにより、１９２ｍｇ（３４％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１９９．１（Ｍ＋１）．
Figure 2022507506000914
４－アミノ－３，５－ジイソプロピルベンゾニトリル
工程１：４－アミノ－３，５－ジイソプロピルベンゾニトリル
窒素でパージされ及び窒素下に維持された１００ｍＬの丸底フラスコ中に、ＤＭＦ（３０ｍＬ）中の４－ブロモ－２，６－ジイソプロピルベンゼンアミン（５．１ｇ、１９．９ｍｍｏｌ）の溶液を入れた。この溶液に、Ｚｎ（ＣＮ）２（２．８０ｇ、２３．９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（７３２ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）及びｔ－ＢｕＯＫ（３．３６ｇ、２９．９ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を１２０℃で１６時間撹拌し、次に、３０ｍＬの水で希釈した。溶液を、３×３０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、組み合わされた有機層を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上に適用し、酢酸エチル／石油エーテル（１：３０～１：２０）の勾配で溶離した。これにより、３．２ｇ（８０％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２０３．１（Ｍ＋１）．
Figure 2022507506000915
８－（ジフルオロメトキシ）－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－アミン
工程１：１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン
１Ｌの丸底フラスコ中に、ＭｅＯＨ（３００ｍＬ）中の１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－１－オン（３７．２ｇ、２１６ｍｍｏｌ）及びＭＳＡ（４２ｇ、４３７．５ｍｍｏｌ）の溶液を入れた。次に、Ｐｄ（ＯＨ）２／Ｃ（２０重量％、８ｇ）を加えた。フラスコを排気し、水素を３回充填した。得られた溶液を、水素の雰囲気下で、室温で１６時間撹拌した。固体をろ過して取り出した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上に適用し、酢酸エチル／石油エーテル（１：１５０～１：１００）の勾配で溶離した。これにより、２７．１ｇ（７９％）の表題化合物が白色の固体として得られた。
工程２：４－ブロモ－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン
窒素でパージされ及び窒素下に維持された５００ｍＬの３つ口丸底フラスコ中に、ＣＣｌ４（２００ｍＬ）中の１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン（１５ｇ、９４．８ｍｍｏｌ）の溶液を入れた。次に、Ｉ２（１．２ｇ、４．７２ｍｍｏｌ）を加えた。この後、ＣＣｌ４（５０ｍＬ）中のＢｒ２（１６ｇ、１００ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃で１０分間撹拌しながら滴下して加えた。得られた溶液を０℃で２時間撹拌した。次に、反応物を、１５０ｍＬのＮＨ４Ｃｌ（飽和）の添加によってクエンチした。得られた溶液を、３×１５０ｍＬのＤＣＭで抽出し、組み合わされた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を、酢酸エチル／ヘキサン（１：５００～１：１００）の勾配を用いてシリカゲルカラムによって精製した。これにより、１９ｇ（８５％）の表題化合物が黄色の油として得られた。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．０２（ｓ，１Ｈ）、２．９５－２．７５（ｍ，８Ｈ）、２．０３－２．０１（ｍ，４Ｈ）
工程３：１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－オール
窒素でパージされ及び窒素下に維持された５００ｍＬの３つ口丸底フラスコ中に、ＴＨＦ（１５０ｍＬ）中の４－ブロモ－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン（５ｇ、２１．０８ｍｍｏｌ）の溶液を入れた。この後、ｎ－ＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５Ｍ、１０ｍＬ）を、－７８℃で撹拌しながら滴下して加えた。得られた溶液を－７８℃で３０分間撹拌した。次に、上記に、ホウ酸トリメチル（２．６ｇ、２５．３０ｍｍｏｌ）を、－７８℃で撹拌しながら滴下して加えた。反応物をゆっくりと室温に温め、次に、室温で１時間撹拌した。次に、混合物に、ＡｃＯＨ（２．０ｍＬ、３３．２０ｍｍｏｌ）及びＨ２Ｏ２（１．０ｍＬ、２８．８８ｍｍｏｌ）を室温で撹拌しながら滴下して加えた。得られた溶液を室温で２時間撹拌し、次に、２００ｍＬのＮＨ４Ｃｌ（飽和）の添加によってクエンチした。得られた溶液を、３×２００ｍＬのＤＣＭで抽出した。有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、次に、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上に適用し、酢酸エチル／石油エーテル（１：７～１：５）の勾配で溶離した。これにより、１．９ｇ（５２％）の表題化合物がオフホワイトの固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１７５．１（Ｍ＋１）．
工程４：８－ニトロ－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－オール
窒素でパージされ及び窒素下に維持された２５０ｍＬの丸底フラスコ中に、ＥｔＯＨ（１００ｍＬ）中の１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－オール（１．９ｇ、１０．９ｍｍｏｌ）の溶液を入れた。この溶液に、２，３，５，６－テトラブロモ－４－メチル－４－ニトロシクロヘキサ－２，５－ジエノン（６．１ｇ、１３．１ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を室温で一晩撹拌し、次に、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上に適用し、酢酸エチル／石油エーテル（１：５～１：３）の勾配で溶離した。これにより、１．１ｇ（４６％）の表題化合物が淡黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２１８．１（Ｍ－１）．
工程５：４－（ジフルオロメトキシ）－８－ニトロ－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン
窒素でパージされ及び窒素下に維持された１００ｍＬの丸底フラスコ中に、ＤＭＦ（２０ｍＬ）及び水（２ｍＬ）中の８－ニトロ－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－オール（１．１ｇ、５．０ｍｍｏｌ）の溶液を入れた。この溶液に、Ｋ２ＣＯ３（１．４ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）及びナトリウム２－クロロ－２，２－ジフルオロアセテート（１．５ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を１２０℃で１時間撹拌し、次に、２０ｍＬの水で希釈した。溶液のｐＨ値を、ＨＣｌ水溶液（１Ｎ）を用いて７に調整した。得られた溶液を、３×２０ｍＬのＤＣＭで抽出した。有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、次に、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上に適用し、酢酸エチル／石油エーテル（１：２～１：３）の勾配で溶離した。これにより、０．５５ｇ（４１％）の表題化合物が淡黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２７０．１（Ｍ＋１）．
工程６：８－（ジフルオロメトキシ）－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－アミン
１００ｍＬの丸底フラスコ中に、ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の４－（ジフルオロメトキシ）－８－ニトロ－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン（５５０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）の溶液を入れた。次に、Ｐｄ／Ｃ（１０重量％、１００ｍｇ）を加えた。フラスコを排気し、水素を３回充填した。得られた溶液を、水素の雰囲気下で、室温で１２時間撹拌した。固体をろ過して取り出した。得られたろ液を減圧下で濃縮した。これにより、４６０ｍｇ（９４％）の表題化合物が淡黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２４０．１（Ｍ＋１）．
Figure 2022507506000916
３－フルオロ－２，６－ジイソプロピルベンゼンアミン
工程１：２，６－ジブロモ－４－クロロ－３－フルオロアニリン
５００ｍＬの丸底フラスコ中に、４－クロロ－３－フルオロアニリン（５．０８ｇ、３４．９ｍｍｏｌ）、ＡＣＮ（２００ｍＬ）及びＮＢＳ（１８．６９ｇ、１０５．０ｍｍｏｌ）を入れた。得られた溶液を室温で１２時間撹拌し、次に、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上に適用し、酢酸エチル／石油エーテル（１：２００～１：１００）の勾配で溶離した。これにより、９．７ｇ（９２％）の表題化合物が淡黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：３０３．８／３０５．８／３０１．８（Ｍ＋１）．
工程２：４－クロロ－３－フルオロ－２，６－ビス（プロパ－１－エン－２－イル）アニリン
窒素でパージされ及び窒素下に維持された５００ｍＬの丸底フラスコ中に、１，４－ジオキサン（２００ｍＬ）及び水（２０ｍＬ）中の２，６－ジブロモ－４－クロロ－３－フルオロアニリン（９．０３ｇ、２９．８ｍｍｏｌ）の溶液を入れた。この溶液に、４，４，５，５－テトラメチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン（１５．１２ｇ、８９．９８ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（２９．３４ｇ、９０．１ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２．２０ｇ、３．０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を９０℃で１２時間撹拌し、次に、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上に適用し、酢酸エチル／石油エーテル（１：３０～１：２０）の勾配で溶離した。これにより、４．３ｇ（６４％）の表題化合物が黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２２６．１、２２８．１（Ｍ＋１）．
工程３：３－フルオロ－２，６－ビス（プロパン－２－イル）アニリン
１００ｍＬの丸底フラスコ中に、ＭｅＯＨ（１５ｍＬ）中の４－クロロ－３－フルオロ－２，６－ビス（プロパ－１－エン－２－イル）アニリン（１ｇ、４．４ｍｍｏｌ）の溶液を入れた。次に、Ｐｄ／Ｃ（１０重量％、１００ｍｇ）を加えた。フラスコを排気し、水素を３回充填した。得られた溶液を、水素の雰囲気下で、室温で３時間撹拌した。固体をろ過して取り出した。得られたろ液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上に適用し、酢酸エチル／石油エーテル（１：５～１：３）の勾配で溶離した。これにより、７００ｍｇ（８１％）の表題化合物が淡黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１９６．１（Ｍ＋１）．
Figure 2022507506000917
４－イソシアナト－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン
工程１：４－イソシアナト－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン
窒素でパージされ及び窒素下に維持された５０ｍＬの丸底フラスコ中に、１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－アミン（６４ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（５ｍＬ）及びＢＴＣ（３７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を入れた。得られた溶液を６５℃で２時間撹拌し、次に、減圧下で濃縮した。これにより、７５ｍｇ（粗製）の表題化合物が淡褐色の油として得られた。粗生成物を次の工程に直接使用した。
Figure 2022507506000918
Figure 2022507506000919
以下のスキームは、式ＡＡの化合物の合成のためのさらなる一般的な方法を示す。
Figure 2022507506000920
Figure 2022507506000921
スルホンイミドアミド中間体の調製のためのスキーム：以下のスキームは、スルホンイミドアミド中間体５９～８８及び１１２～１１３の調製を示す。
Figure 2022507506000922
Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンイミドアミド
工程１：エチル３－ニトロ－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキシレート
窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持された２５０ｍＬの丸底フラスコ中に、エチル３－ニトロ－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキシレート（５．０ｇ、２７．０ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（１５０ｍＬ）、フェニルボロン酸（６．６ｇ、５４．１ｍｍｏｌ）、Ｃｕ（ＯＡｃ）２（７．３８ｇ、４０．６ｍｍｏｌ）及びピリジン（８．５４ｇ、１０８ｍｍｏｌ）を入れた。得られた溶液を室温で一晩撹拌した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１：１）を用いてシリカゲルカラムから溶離した。これにより、３．１ｇ（４４％）の表題化合物がオフホワイトの固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２６２（Ｍ＋１）．
工程２：エチル３－アミノ－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキシレート
１００ｍＬの丸底フラスコ中に、エチル３－ニトロ－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキシレート（３．９２ｇ、１５．０ｍｍｏｌ）、ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）及びＰｄ／Ｃ（湿潤１０重量％、４００ｍｇ）を入れた。フラスコを排気し、水素を３回充填した。得られた溶液を室温で一晩撹拌した。固体をろ過して取り出した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。これにより、２．８ｇ（８１％）の表題化合物が淡黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２３２（Ｍ＋１）．
工程３：エチル３－（クロロスルホニル）－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキシレート
１００ｍＬの丸底フラスコ中に、エチル３－アミノ－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキシレート（１．８ｇ、７．７８ｍｍｏｌ）、ＨＣｌ（濃縮、６．０ｍｏｌ／Ｌ、１５ｍＬ）を入れた。この後、水（２．０ｍＬ）中のＮａＮＯ２（６４６ｍｇ、９．３６ｍｍｏｌ）の溶液を、－１０℃で撹拌しながら滴下して加えた。得られた溶液を－１０℃で３０分間撹拌した。上記の混合物を、ＡｃＯＨ（２０ｍＬ）中のＳＯ２の飽和溶液に、０℃で撹拌しながら滴下して加えた。次に、上記に、ＣｕＣｌ２（１．０５ｇ、７．８１ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を室温で１時間撹拌した。次に、反応物を、３０ｍＬの水の添加によってクエンチした。得られた溶液を、３×３０ｍＬのＤＣＭで抽出し、有機層を組み合わせて、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。これにより、２．２ｇ（９０％）の表題化合物が淡黄色の固体として得られた。
工程４：エチル１－フェニル－３－スルファモイル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキシレート
１００ｍＬの丸底フラスコ中に、ＤＣＭ（１０ｍＬ）中のエチル３－（クロロスルホニル）－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキシレート（２．２ｇ、６．９９ｍｍｏｌ）の溶液を入れた。次に、上記に、１０分間にわたって０℃でバブリングされるＮＨ３ガスを導入した。得られた溶液を室温で２時間撹拌した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１：１）を用いてシリカゲルカラムから溶離した。これにより、１．０７ｇ（５２％）の表題化合物が淡黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２９６（Ｍ＋１）．
工程５：５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンアミド
窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持された１００ｍＬの３つ口丸底フラスコ中に、ＴＨＦ（３０ｍＬ）中のエチル１－フェニル－３－スルファモイル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキシレート（１．６５ｇ、５．５９ｍｍｏｌ）の溶液を入れた。この後、ＭｅＭｇＢｒ／ＴＨＦ（３．０Ｍ、１８．６ｍＬ）を、０℃で撹拌しながら滴下して加えた。得られた溶液を室温で一晩撹拌した。次に、反応物を、３０ｍＬのＮＨ４Ｃｌ（飽和）の添加によってクエンチした。得られた溶液を、３×３０ｍＬのＤＣＭで抽出し、有機層を組み合わせて、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（２：１）を用いてシリカゲルカラムから溶離した。これにより、１．３５ｇ（８６％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２８２（Ｍ＋１）．
工程６：Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンアミド
１００ｍＬの丸底フラスコ中に、５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンアミド（５００ｍｇ、１．７８ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（１０ｍＬ）を入れた。この後、水素化ナトリウム（６０重量％の油分散体、８６ｍｇ、３．５８ｍｍｏｌ）を、０℃で少しずつ加えた。次に、上記に、ＴＢＳＣｌ（５３８ｍｇ、３．５７ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を室温で２時間撹拌した。次に、反応物を、１０ｍＬの水の添加によってクエンチした。得られた溶液を、３×１０ｍＬのＤＣＭで抽出した。有機層を組み合わせて、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１：２）を用いてシリカゲルカラムから溶離した。これにより、６６０ｍｇ（９４％）の表題化合物が淡黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：３９６（Ｍ＋１）．
工程７：Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンイミドアミド
窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持された１００ｍＬの３つ口丸底フラスコ中に、クロロホルム（３０ｍＬ）中のＰＰｈ３Ｃｌ２（１．６７ｇ、５．０１ｍｍｏｌ）の溶液を入れた。この後、ＤＩＥＡ（１．２９ｇ、９．９８ｍｍｏｌ）を、室温で撹拌しながら滴下して加えた。得られた溶液を室温で１０分間撹拌し、反応系を０℃に冷却した。これに、クロロホルム（３．０ｍＬ）中のＮ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンアミド（６６０ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃で撹拌しながら滴下して加えた。得られた溶液を０℃で３０分間撹拌した。混合物に、０℃で１５分間にわたって導入されるＮＨ３ガスバブルを加えた。得られた溶液を室温で２時間撹拌した。得られた溶液を３０ｍＬの水で希釈した。得られた溶液を、３×３０ｍＬのＤＣＭで抽出し、有機層を組み合わせて、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１：１）を用いてシリカゲルカラムから溶離した。これにより、５３０ｍｇ（８１％）の表題化合物が淡黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：３９５（Ｍ＋１）．
Figure 2022507506000923
Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－４－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－５－メチルチアゾール－２－スルホンイミドアミド
工程１～６では、スキーム７Ｂに示される化合物１６を中間体２に転化するための類似の手順を用いて、化合物１５１’’から中間体６０を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３５０（Ｍ＋１）．
Figure 2022507506000924
Ｎ－メチル－Ｎ－（４－スルファモイルベンジル）アセトアミド
Figure 2022507506000925
Ｎ－（４－（Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）スルファミドイミドイル）ベンジル）－Ｎ－メチルアセトアミド
工程１：Ｎ－ベンジル－Ｎ－メチルアセトアミド
１．０Ｌの丸底フラスコ中に、０℃でベンジル（メチル）アミン（１０ｇ、８２．５ｍｍｏｌ）及びＤＣＭ（５００ｍＬ）を加えた。この撹拌溶液に、ＤＩＥＡ（２１．３ｇ、１６５ｍｍｏｌ）及びアセチルクロリド（９．７２ｇ、１２４ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ加えた。得られた混合物を室温で４時間撹拌した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１：１）を用いてシリカゲルカラムから溶離して、表題化合物（１３ｇ、９６．５％）を黄色の油として得た。ＭＳ－ＥＳＩ：１６４（Ｍ＋１）．
工程２：４－（（Ｎ－メチルアセトアミド）メチル）ベンゼンスルホニルクロリド
２５０ｍＬの丸底フラスコ中に、０℃でＮ－ベンジル－Ｎ－メチルアセトアミド（３．０ｇ、１８．４ｍｍｏｌ）及びＤＣＭ（６．０ｍＬ）を加えた。この撹拌溶液に、ＣｌＳＯ２ＯＨ（６．０ｍＬ）を０℃で１度に加えた。得られた混合物を室温で３時間撹拌した。反応物を、０℃で水／氷（１５０ｍＬ）の添加によってクエンチした。得られた溶液を、３×１５０ｍＬのＤＣＭで抽出し、有機層を組み合わせて、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。表題化合物（２．２ｇ、４５．７％））の粗生成物を、さらに精製せずに直接次の工程に使用した。
工程３：Ｎ－メチル－Ｎ－（４－スルファモイルベンジル）アセトアミド
２５０ｍＬの丸底フラスコ中に、０℃で４－［（Ｎ－メチルアセトアミド）メチル］ベンゼン－１－スルホニルクロリド（２．２ｇ、８．４１ｍｍｏｌ）及びＤＣＭ（３．０ｍＬ）を加えた。この撹拌溶液に、ＤＣＭ（４０ｍＬ）中のＮＨ３（ｇ）を０℃で滴下して加えた。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１：１）を用いてシリカゲルカラムから溶離して、少量の化合物１５９Ｂ（１２２ｍｇ、６．１％）及び表題化合物（１．９ｇ、９３．３％）を、両方とも白色の固体として得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２４３（Ｍ＋１）．
工程４～６では、スキーム３６に示される化合物１４８’’を中間体５９に転化するための類似の手順を用いて、中間体６１から中間体６２を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３５６（Ｍ＋１）．
Figure 2022507506000926
Figure 2022507506000927
 ４－（（メチルアミノ）メチル）ベンゼンスルホンアミド
Figure 2022507506000928
Ｎ－（４－（Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）スルファンイミドイル）ベンジル）－Ｎ－メチルペンタ－４－インアミド
工程１：４－（（メチルアミノ）メチル）ベンゼンスルホンアミド
５００ｍＬの密閉管中に、Ｎ－メチル－Ｎ－［（４－スルファモイルフェニル）メチル］アセトアミド（５．０ｇ）、塩化水素（２００ｍＬ、１２Ｍ）を入れた。得られた溶液を、油浴中で、１００℃で１６時間撹拌した。得られた混合物を濃縮した。これにより、５．０ｇの表題化合物がオフホワイトの粗固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２０１（Ｍ＋１）
工程２：Ｎ－メチル－Ｎ－（４－スルファモイルベンジル）ペンタ－４－インアミド
２５０ｍＬの丸底フラスコ中に、ＤＭＦ（４０ｍＬ）中の４－（（メチルアミノ）メチル）ベンゼンスルホンアミド（４．０ｇ、２０ｍｍｏｌ）を入れた。この撹拌溶液に、ＨＡＴＵ（６．３３ｇ、１６．７ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（５．１６ｇ、４０ｍｍｏｌ）及びペンタ－４－イン酸（２．１６ｇ、２２ｍｍｏｌ）を加えた。次に、混合物を室温で一晩撹拌した。得られた溶液を４０ｍＬの水で希釈した。得られた溶液を、３×５０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせて、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１：１）を用いてシリカゲルカラムから溶離した。これにより、２．９７ｇ（５３％）の表題化合物が淡黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２８１（Ｍ＋１）．
工程３～５では、スキーム３８に示される中間体６１を中間体６２に転化するための類似の手順を用いて、化合物１６３’’から中間体６５を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３９４（Ｍ＋１）．
Figure 2022507506000929
ｔｅｒｔ－ブチル４－（Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）スルファンイミドイル）ベンジル（メチル）カルバメート
Figure 2022507506000930
Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）－４－（（メチルアミノ）メチル）ベンゼンスルホンイミドアミド
工程１：ｔｅｒｔ－ブチルメチル（４－スルファモイルベンジル）カルバメート
２５０ｍＬの丸底フラスコ中に、ＤＣＭ（１００ｍＬ）中の４－［（メチルアミノ）メチル］ベンゼン－１－スルホンアミド（５．０ｇ、２５ｍｍｏｌ）を入れた。この撹拌溶液に、二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（６．０ｇ、２７．５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を室温で５時間撹拌した。得られた混合物を濃縮した。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１：１）を用いてシリカゲルカラムから溶離した。これにより、５．０ｇ（６６．７％）の表題化合物が淡黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：３０１（Ｍ＋１）．
工程２～４では、スキーム３６に示される化合物１４８’’を中間体５９に転化するための類似の手順を用いて、化合物１６６’’から中間体６６を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４１４（Ｍ＋１）．
工程５：ｔｅｒｔ－ブチル（４－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）－スルファミドイミドイル）ベンジル）（メチル）カルバメート
５０ｍＬの丸底フラスコ中に、ＴＨＦ（１５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（４－（Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）スルファミドイミドイル）ベンジル）（メチル）カルバメート（５００ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ）を入れた。この撹拌溶液に、４－イソシアナト－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン（３４３ｍｇ、１．８１ｍｍｏｌ）及びＮａＨ（６０重量％の油分散体、９６．８ｍｇ、２．４２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を室温で３時間撹拌した。反応物を、ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）の添加によってクエンチした。これにより、５００ｍｇ（６７．５％）の表題化合物が白色の粗固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：６１３（Ｍ＋１）．
工程６：Ｎ’－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イルカルバモイル）－４－（（メチルアミノ）メチル）ベンゼンスルホンイミドアミド
５０ｍＬの丸底フラスコ中に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（４－［［（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）アミノ］（［［（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル］イミノ］）オキソ－λ６－スルファニル］フェニル）メチル］－Ｎ－メチルカルバメート（９０ｍｇ）及びジオキサン中のＨＣｌ（４Ｍ、５．０ｍＬ）を入れた。得られた溶液を室温で１６時間撹拌した。得られた混合物を濃縮した。粗生成物を、以下の条件：カラム、Ｓｕｎｆｉｒｅ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤ、１０ｕｍ、１９＊２５０ｍｍ；移動相Ａ：水（０．０５％のＴＦＡ）及びＢ：ＡＣＮ（１７分間にわたって２０％～５０％の勾配のＢ）；検出器、ＵＶ ２２０／２５４ｎｍを用いた分取ＨＰＬＣによって精製した。これにより、３０ｍｇの表題化合物が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：３９９（Ｍ＋１）．
Figure 2022507506000931
Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－６－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－２－メチルピリジン－３－スルホンイミドアミド
工程１：メチル５－アミノ－６－メチルピコリネート
５０ｍＬの密閉管中に、ＭｅＯＨ（１５ｍＬ）中のメチル６－ブロモ－２－メチルピリジン－３－アミン（５００ｍｇ、２．６７ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＯＡｃ）２（１２０ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）、ｄｐｐｆ（４４４ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（８０９ｍｇ、８．０１ｍｍｏｌ）を入れた。密閉管を排気し、ＣＯで３回フラッシュした。得られた溶液を、１０気圧のＣＯ下で、１００℃で５時間撹拌した。次に、溶液を減圧下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１：１）を用いてシリカゲルカラムから溶離した。これにより、３５１ｍｇ（７９．２％）の表題化合物が淡黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１６７（Ｍ＋１）．
工程２～４では、スキーム９に示される化合物２７を中間体３０に転化するための類似の手順を用いて、化合物１７３’’から化合物１７６’’を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２３１（Ｍ＋１）．
工程５～６では、スキーム３６に示される化合物１４８’’を中間体５９に転化するための類似の手順を用いて、化合物１７６’’から中間体７０を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３４４（Ｍ＋１）．
Figure 2022507506000932
Figure 2022507506000933
Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－４－（２－メトキシプロパン－２－イル）ベンゼンスルホンイミドアミド
工程１：１－ブロモ－４－（２－メトキシプロパン－２－イル）ベンゼン
２５０ｍＬの丸底フラスコ中に、ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の２－（４－ブロモフェニル）プロパン－２－オール（１０ｇ、４６．５ｍｍｏｌ）の溶液を入れた。この撹拌溶液に、０℃でＮａＨ（６０重量％の油分散体、５．１９ｇ、９３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を０℃で３０分間撹拌した。この撹拌溶液に、ＭｅＩ（６．６０ｇ、４６．５ｍｍｏｌ）を、０℃で撹拌しながら滴下して加えた。得られた溶液を室温でさらに１５時間反応させた。得られた溶液を４０ｍＬの水でクエンチした。得られた溶液を、３×５０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせて、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１５／８５）を用いてシリカゲルカラムから溶離した。これにより、８．５ｇ（５０．３％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。
工程２：４－（２－メトキシプロパン－２－イル）ベンゼンスルフィン酸
窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持された２５０ｍＬの３つ口丸底フラスコ中に、ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の１－ブロモ－４－（２－メトキシプロパン－２－イル）ベンゼン（５．０ｇ、２１．８ｍｍｏｌ）の溶液を入れた。この撹拌溶液に、ｎ－ＢｕＬｉ（１３ｍＬ、３２．７ｍｍｏｌ、２．５Ｍ）を、－７８℃で撹拌しながら滴下して加えた。得られた溶液を－７８℃で３０分間撹拌した。ＳＯ２（ｇ）を、－７８℃で撹拌溶液中に導入した。得られた溶液を室温でさらに６０分間反応させた。得られた混合物を濃縮した。これにより、６．０ｇ（粗製）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２１３（Ｍ－１）
工程３：４－（２－メトキシプロパン－２－イル）ベンゼンスルホニルクロリド
５０ｍＬの丸底フラスコ中に、ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の４－（２－メトキシプロパン－２－イル）ベンゼン－１－スルフィン酸（４．９ｇ、２２．９ｍｍｏｌ）を入れた。この撹拌溶液に、ＮＣＳ（４．５８ｇ、３４．３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を０℃で３０分間撹拌した。混合物を室温でさらに６０分間反応させた。ＮＨ３（ｇ）を反応溶液中に導入した。得られた溶液を室温でさらに１２０分間反応させた。得られた混合物を濃縮した。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１／４）を用いてシリカゲルカラムから溶離した。これにより、４．３ｇ（８２％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。
工程４：４－（２－メトキシプロパン－２－イル）ベンゼンスルホンアミド
２５０ｍＬの丸底フラスコ中に、ＤＣＭ（５０ｍＬ）中の４－（２－メトキシプロパン－２－イル）ベンゼン－１－スルホニルクロリド（４．３ｇ、１７．３ｍｍｏｌ）を入れた。ＮＨ３（ｇ）を０℃で反応溶液中に導入した。得られた溶液を室温で１８０分間撹拌した。得られた混合物を濃縮した。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１／３）を用いてシリカゲルカラムから溶離した。これにより、３．９ｇ（９８．５％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２３０（Ｍ＋１）．
工程５：Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－４－（２－メトキシプロパン－２－イル）ベンゼンスルホンアミド
１００ｍＬの丸底フラスコ中に、ＴＨＦ（４０ｍＬ）中の４－（２－メトキシプロパン－２－イル）ベンゼン－１－スルホンアミド（４．０ｇ、１７．５ｍｍｏｌ）の溶液を入れた。この撹拌溶液に、ＮａＨ（１．４ｇ、３４．９ｍｍｏｌ、６０重量％の油分散体）及びＴＢＳＣｌ（３．１６ｇ、２１ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。得られた溶液を、室温で１５時間撹拌しながら反応させた。得られた溶液を４０ｍＬの水でクエンチした。得られた溶液を、３×５０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせて、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（３０／７０）を用いてシリカゲルカラムから溶離した。これにより、２．３ｇ（３８．４％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：３４４（Ｍ＋１）
工程６：Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－４－（２－メトキシプロパン－２－イル）ベンゼンスルホンイミドアミド
窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持された５００ｍＬの３つ口丸底フラスコ中に、クロロホルム（１５０ｍＬ）中のＰＰｈ３Ｃｌ２（１２．４ｇ、３７．３ｍｍｏｌ）の溶液を入れた。この後、ＤＩＥＡ（９．６３ｇ、７４．５ｍｍｏｌ）を、室温で撹拌しながら滴下して加えた。得られた溶液を室温で１０分間撹拌し、反応系を０℃に冷却した。これに、クロロホルム（３０ｍＬ）中のＮ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－４－（２－メトキシプロパン－２－イル）ベンゼン－１－スルホンアミド（３．２ｇ、９．３１ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃で撹拌しながら滴下して加えた。得られた溶液を０℃で３０分間撹拌した。混合物に、０℃で１５分間にわたってＮＨ３ガスバブルを導入した。得られた溶液を室温で２時間撹拌した。得られた溶液を１００ｍＬの水で希釈した。得られた溶液を、３×２００ｍＬのＤＣＭで抽出し、有機層を組み合わせて、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（３６／６４）を用いてシリカゲルカラムから溶離した。これにより、１．４ｇ（３６．５％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：３４３（Ｍ＋１）
Figure 2022507506000934
Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－５－（（ジメチルアミノ）メチル）ピリジン－２－スルホンイミドアミド
工程１：（６－ブロモピリジン－３－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルメタンアミン
窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持された５００ｍＬの３つ口丸底フラスコ中に、室温でＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中のＴｉ（ＯＥｔ）４（１２．３ｇ、５３．８ｍｍｏｌ）及びジメチルアミン（４．８５ｇ、１０８ｍｍｏｌ）を入れた。撹拌溶液に、ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中の６－ブロモピリジン－３－カルバルデヒド（５．０ｇ、２６．９ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加えた。次に、反応溶液を室温で３時間撹拌した。ＮａＢＨ４（１．０２ｇ、２６．９ｍｍｏｌ）を混合物に加え、得られた溶液を室温で一晩撹拌した。反応物を、０℃で水／氷（３０ｍＬ）の添加によってクエンチした。得られた混合物を減圧下で濃縮した。次に、得られた混合物を酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出し、有機層を組み合わせて、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（５：１）を用いてシリカゲルカラムから溶離して、表題化合物（３．５ｇ、６０．５％）を黄色の油として得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２１６／２１８（Ｍ＋１）．
工程２～６では、スキーム４３に示される化合物１７９’’を中間体７２に転化するための類似の手順を用いて、化合物１８５から中間体７３を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３２９（Ｍ＋１）．
Figure 2022507506000935
Figure 2022507506000936
Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－５－スルホンイミドアミド
工程１～６では、スキーム４３に示される化合物１７９’’を中間体７２に転化するための類似の手順を用いて、化合物１９０’’から中間体７５を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３２５（Ｍ＋１）．
Figure 2022507506000937
Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－４－（２－（ジメチルアミノ）プロパン－２－イル）ベンゼンスルホンイミドアミド
工程１：４－（プロパ－１－エン－２－イル）ベンゼンスルホンアミド
窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持された２５０ｍＬの丸底フラスコ中に、ジオキサン（１００ｍＬ）及びＨ２Ｏ（１５ｍＬ）中の４－ブロモベンゼン－１－スルホンアミド（５．０ｇ、２１．２ｍｍｏｌ）を入れた。この撹拌溶液に、４，４，５，５－テトラメチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン（１４．２ｇ、８４．７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（４．６５ｇ、６．３５ｍｍｏｌ）及びＣｓ２ＣＯ３（１３．８ｇ、４２．４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を１００℃で１５時間撹拌した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（４０／６０）を用いてシリカゲルカラムから溶離した。これにより、３．６ｇ（８６．２％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１９８（Ｍ＋１）．
工程２：２－クロロ－Ｎ－（２－（４－スルファモイルフェニル）プロパン－２－イル）アセトアミド
１．０Ｌの丸底フラスコ中に、Ｈ２ＳＯ４（５０ｍＬ）及びＡｃＯＨ（２５０ｍＬ）中の４－（プロパ－１－エン－２－イル）ベンゼン－１－スルホンアミド（５．０ｇ、２５．４ｍｍｏｌ）を入れた。撹拌溶液に、２－クロロアセトニトリル（３８．３ｇ、５０７ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を０℃で３０分間撹拌した。得られた溶液を室温でさらに１５時間反応させた。溶液のｐＨ値を、Ｎａ２ＣＯ３（５．０Ｍ）を用いて７に調整した。次に、得られた混合物を酢酸エチル（３×２００ｍＬ）で抽出し、有機層を組み合わせて、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（２／３）を用いてシリカゲルカラムから溶離した。これにより、４．２ｇ（５７％）の表題化合物が黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２９１（Ｍ＋１）．
工程３：４－（２－アミノプロパン－２－イル）ベンゼンスルホンアミド
２５０ｍＬの丸底フラスコ中に、ＣＨ３ＣＯＯＨ（１５ｍＬ）及びエタノール（７５ｍＬ）中の２－クロロ－Ｎ－［２－（４－スルファモイルフェニル）プロパン－２－イル］アセトアミド（４．２ｇ、１４．５ｍｍｏｌ）を入れた。この撹拌溶液に、チオ尿素（１．３２ｇ、１７．３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を８５℃で１６時間撹拌した。得られた混合物を１００ｍｌのＨ２Ｏで洗浄し、３×２５０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせて、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。これにより、２．３ｇ（５４．３％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２１５（Ｍ＋１）．
工程４：４－（２－（ジメチルアミノ）プロパン－２－イル）ベンゼンスルホンアミド
２５０ｍＬの丸底フラスコ中に、ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中の４－（２－アミノプロパン－２－イル）ベンゼン－１－スルホンアミド（２．１４ｇ、９．９９ｍｍｏｌ）を入れた。この撹拌溶液に、ＨＣＨＯ（３７重量％、５９９ｍｇ、２０ｍｍｏｌ）及びＮａＢＨ３ＣＮ（１．８６ｇ、３０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を室温で１２０分間撹拌した。得られた混合物を１００ｍＬの水で希釈し、３×２５０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせて、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（３０／７０）を用いてシリカゲルカラムから溶離した。これにより、１．０ｇ（４１．３％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２４３（Ｍ＋１）．
工程５～７では、スキーム３６に示される化合物１４８’’を中間体５９に転化するための類似の手順を用いて、化合物２００から中間体７６を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３５６（Ｍ＋１）．
Figure 2022507506000938
Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－４－（１－（ジメチルアミノ）エチル）ベンゼンスルホンイミドアミド
工程１：（Ｅ）－４－（１－（（ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）イミノ）エチル）ベンゼンスルホンアミド
窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持された２５０ｍＬの３つ口丸底フラスコ中に、ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（３．０４ｇ、２５．１ｍｍｏｌ）を加えた。この撹拌溶液に、Ｔｉ（ＯＥｔ）４（１１．５ｇ、５０．２ｍｍｏｌ）及び４－アセチルベンゼン－１－スルホンアミド（５．０ｇ、２５．１ｍｍｏｌ）を室温で少しずつ加えた。得られた混合物を、窒素雰囲気下で、７０℃で一晩撹拌した。反応物を、０℃で、水（２０ｍＬ）でクエンチした。得られた混合物を酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。ろ過の後、ろ液を減圧下で濃縮した。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル／石油エーテル（１：１）で溶離して、表題化合物（５．０ｇ、７５．８％）を黄色の固体として得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３０３（Ｍ＋１）．
工程２：４－（１－（（ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）エチル）ベンゼンスルホンアミド
５００ｍＬの丸底フラスコ中に、室温でＴＨＦ（２００ｍＬ）中の４－［（１Ｅ）－１－［（２－メチルプロパン－２－スルフィニル）イミノ］エチル］ベンゼン－１－スルホンアミド（４．６５ｇ、１５．４ｍｍｏｌ）を加えた。この撹拌溶液に、ＮａＢＨ４（１．１６ｇ、３０．８ｍｍｏｌ）を、窒素雰囲気下で、０℃で少しずつ加えた。得られた混合物を、窒素雰囲気下で、室温で４時間撹拌した。反応物を、０℃でＨＣｌ（２Ｍ、５０ｍＬ）の添加によってクエンチした。得られた混合物を酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。組合わされた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。ろ過の後、ろ液を減圧下で濃縮して、表題化合物（４．５ｇ、９６．１％）を白色の固体として得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３０５（Ｍ＋１）．
工程３：４－（１－アミノエチル）ベンゼンスルホンアミド
２５０ｍＬの丸底フラスコ中に、４－［１－［（２－メチルプロパン－２－スルフィニル）アミノ］エチル］ベンゼン－１－スルホンアミド（４．４ｇ、１４．５ｍｍｏｌ）及びＭｅＯＨ（５０ｍＬ）を室温で加えた。この撹拌溶液に、１，４－ジオキサン（８．０ｍＬ、２６．３ｍｍｏｌ）中のＨＣｌ（ガス）を室温で一度に加えた。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、以下の条件（カラム、Ｃ１８シリカゲル；移動相、水中のＭｅＣＮ、１０分間で１０％～５０％の勾配；検出器、ＵＶ ２５４ｎｍ）を用いた逆相フラッシュクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（２．６ｇ、８９．７％）を白色の固体として得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２０１（Ｍ＋１）．
工程４：４－（１－（ジメチルアミノ）エチル）ベンゼンスルホンアミド
２５０ｍＬの丸底フラスコ中に、４－（１－アミノエチル）ベンゼン－１－スルホンアミド（２．０ｇ、９．９９ｍｍｏｌ）及びＭｅＯＨ（６０ｍＬ）を室温で加えた。この撹拌溶液に、ＨＣＨＯ（３７重量％、１．６１ｇ、５３．６ｍｍｏｌ）及びＮａＢＨ３ＣＮ（１．２５ｇ、２０ｍｍｏｌ）を室温で少しずつ加えた。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。反応溶液を１００ｍＬの水で希釈し、３×１００ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせて、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル／石油エーテルを用いてシリカゲルカラムから溶離した。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル／石油エーテル（１：２）で溶離して、表題化合物（１．５ｇ、６５．８％）を白色の固体として得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２２９（Ｍ＋１）．
工程５～７では、スキーム３６に示される化合物１４８’’を中間体５９に転化するための類似の手順を用いて、化合物２０７’’から中間体７７を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３４２（Ｍ＋１）．
Figure 2022507506000939
４－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルチオフェン－２－スルホンイミドアミド
工程１：Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－４－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルチオフェン－２－スルホンイミドアミド
５０ｍＬの３つ口丸底フラスコ中に、ＴＨＦ（３．０ｍＬ）中のＮ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－４－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チオフェン－２－スルホノイミドアミド（３００ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）を入れた。この溶液に、エタノール／氷浴中で、－１０℃でＮａＨ（６０重量％の油分散体、５３．８ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液に、ヨードメタン（０．５０ｍＬ）を、０℃で３０分間撹拌しながら滴下して加えた。得られた溶液を室温で３０分間撹拌した。次に、反応物を、ＮＨ４Ｃｌ（水溶液）の添加によってクエンチした。得られた溶液を、３×２０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせて、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１：５）を用いてシリカゲルカラムから溶離した。これにより、２５２ｍｇ（７７．５％）の表題化合物が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：３６３（Ｍ＋１）．
工程２：Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－４－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルチオフェン－２－スルホンイミドアミド
５０ｍＬの丸底フラスコ中に、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のＮ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－４－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルチオフェン－２－スルホノイミドアミド（２００ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を入れた。この溶液に、ＨＦ／Ｐｙ（７０重量％、０．１０ｍＬ）を、室温で撹拌しながら滴下して加えた。得られた溶液を室温で６０分間撹拌した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。得られた溶液を酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出し、有機層を組み合わせて、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。残渣を、酢酸エチルを用いてシリカゲルカラムから溶離した。これにより、１２７ｍｇ（９２．７％）の表題化合物が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２４９（Ｍ＋１）．
Figure 2022507506000940
２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－Ｎ－メチルチアゾール－５－スルホンイミドアミド
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル（クロロ（２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チアゾール－５－イル）（オキソ）－λ６－スルファニリデン）カルバメート
１．０Ｌの丸底フラスコ中に、ＡＣＮ（５００ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１，３－チアゾール－５－イル］スルフィニル］カルバメート（１００ｇ、３２６ｍｍｏｌ）を入れた。撹拌溶液に、ＮＣＳ（６５．４ｇ、４９０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を室温で２時間撹拌した。得られた溶液を濃縮した。これにより、１２０ｇ（粗製）の表題化合物が黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：３４１／３４３（Ｍ＋１）．
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル（（２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チアゾール－５－イル）（メチルアミノ）（オキソ）－λ６－スルファニリデン）カルバメート
２５０ｍＬの丸底フラスコ中に、ＴＨＦ（１００ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（クロロ（２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チアゾール－５－イル）（オキソ）－λ６－スルファニリデン）カルバメート（１０ｇ、２９．３ｍｍｏｌ）を入れた。撹拌溶液に、ＣＨ３ＮＨ２（１．８２ｇ、５８．６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を室温で２時間撹拌した。得られた溶液を濃縮した。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１：１）を用いてシリカゲルカラムから溶離した。これにより、６．１ｇ（６２％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：３３６（Ｍ＋１）．
工程３：２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－Ｎ’－メチルチアゾール－５－スルホンイミドアミド
１００ｍＬの丸底フラスコ中に、１，４－ジオキサン（８ｍＬ、２６．３ｍｍｏｌ）中のＨＣｌ（ガス）中のｔｅｒｔ－ブチル（（２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チアゾール－５－イル）（メチルアミノ）（オキソ）－λ６－スルファニリデン）カルバメート（３．０ｇ、８．９４ｍｍｏｌ）を、室温で一度に入れた。得られた溶液を室温で６０分間撹拌した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。これにより、２．１０ｇ（粗製）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２３６（Ｍ＋１）．
Figure 2022507506000941
ｔｅｒｔ－ブチル（アミノ（２－（２－メトキシプロパン－２－イル）チアゾール－５－イル）（オキソ）－λ６－スルファニリデン）カルバメート
工程１：メチル２－（２－メトキシプロパン－２－イル）チアゾール－５－スルフィネート
１Ｌの丸底フラスコ中に、ＴＨＦ（５００ｍＬ）中のメチル２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１，３－チアゾール－５－スルフィネート（４０ｇ、１８１ｍｍｏｌ）の溶液を入れた。この撹拌溶液に、ＮａＨ（６０重量％の油分散体、７．９５ｇ、１９９ｍｍｏｌ）を、氷／エタノール浴中で、０℃で３回に分けて加えた。この反応溶液に、ＭｅＩ（５１．３ｇ、３６２ｍｍｏｌ）を、氷／エタノール浴中で、０℃で撹拌しながら滴下した加えた。得られた溶液を室温で３時間撹拌した。次に、反応物を、０℃で水（５０ｍＬ）の添加によってクエンチした。得られた溶液を、３×３００ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせて、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。これにより、３２ｇ（７５．３％）の表題化合物が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２３６（Ｍ＋１）．
工程２：２－（２－メトキシプロパン－２－イル）チアゾール－５－スルフィンアミド
窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持された１Ｌの３つ口丸底フラスコ中に、ＴＨＦ（５００ｍＬ）中の２－（２－メトキシプロパン－２－イル）－１，３－チアゾール－５－スルフィネート（２０ｇ、８５ｍｍｏｌ）の溶液を入れた。この後、ＫＨＭＤＳ（５００ｍＬ、１．０モル、２Ｍ）を、液体窒素／エタノール浴中で、－７８℃で撹拌しながら滴下して加えた。得られた溶液を、液体窒素／エタノール浴中で、－７８℃で３時間撹拌した。反応物を、水（５０ｍＬ）の添加によってクエンチした。得られた溶液を、３×３００ｍＬの酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１：３）を用いてシリカゲルカラムから溶離した。これにより、１４ｇ（７４．８％）の表題化合物が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２２１．０（Ｍ＋１）．
工程３：ｔｅｒｔ－ブチル（（２－（２－メトキシプロパン－２－イル）チアゾール－５－イル）スルフィニル）カルバメート
窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持された５００ｍＬの丸底フラスコ中に、ＴＨＦ（２５０ｍＬ）中の２－（２－メトキシプロパン－２－イル）－１，３－チアゾール－５－スルフィンアミド（１０ｇ、４５．４ｍｍｏｌ）の溶液を入れた。この撹拌溶液に、ＮａＨ（６０重量％の油分散体、３．６３ｇ、９０．８ｍｍｏｌ）を、氷／エタノール浴中で、０℃で３回に分けて加えた。この溶液に、Ｂｏｃ２Ｏ（９．９１ｇ、４５．４ｍｍｏｌ）を、氷／エタノール浴中で、０℃で少しずつ加えた。得られた溶液を室温で３時間撹拌した。次に、反応物を、水（５０ｍＬ）の添加によってクエンチした。得られた溶液を、３×３００ｍＬの酢酸エチルで抽出し、減圧下で濃縮した。これにより、１２ｇ（８２．５％）の表題化合物が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：３２１．１（Ｍ＋１）．
工程４：ｔｅｒｔ－ブチル（クロロ（２－（２－メトキシプロパン－２－イル）チアゾール－５－イル）（オキソ）－λ６－スルファニリデン）カルバメート
窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持された５００ｍＬの丸底フラスコ中に、ＴＨＦ（２００ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［２－（２－メトキシプロパン－２－イル）－１，３－チアゾール－５－イル］スルフィニル］カルバメート（１１ｇ、３４．３ｍｍｏｌ）の溶液を入れた。ＮＣＳ（１３．８ｇ、１０３ｍｍｏｌ）を、室温で一度に反応溶液に加えた。得られた溶液を室温で３時間撹拌した。この反応溶液を、さらに精製せずに直接次の工程に使用した。
工程５：ｔｅｒｔ－ブチル（アミノ（２－（２－メトキシプロパン－２－イル）チアゾール－５－イル）（オキソ）－λ６－スルファニリデン）カルバメート
窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持された５００ｍＬの丸底フラスコ中に、ＴＨＦ（２００ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［２－（２－メトキシプロパン－２－イル）－１，３－チアゾール－５－イル］スルフィニル］カルバメート（９．０ｇ、２８．９ｍｍｏｌ）の溶液を入れた。混合物に、０℃で１５分間にわたって導入されるＮＨ３ガスバブルを加えた。得られた溶液を室温で１時間撹拌した。得られた混合物を濃縮した。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１：１）を用いてシリカゲルカラムから溶離した。これにより、７ｇ（７２．３％）の表題化合物が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：３３６．１（Ｍ＋１）．
Figure 2022507506000942
Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－６－イソブチルピリジン－３－スルホンイミドアミド
工程１～２では、スキーム９に示される化合物２７を中間体２９に転化するための類似の手順を用いて、化合物２１７’’から化合物２１９’’を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２３８（Ｍ＋１）．
工程３：６－（２－メチルプロパ－１－エニル）ピリジン－３－スルホンアミド
５００ｍＬの丸底フラッシュ中に、６－ブロモピリジン－３－スルホンアミド（５．５ｇ、２３．２ｍｍｏｌ）及びジオキサン（１５０ｍＬ）及び水（１５ｍＬ）を室温で加えた。この溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１．７ｇ、２．３２ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１５．１ｇ、４６．４ｍｍｏｌ）及び４，４，５，５－テトラメチル－２－（２－メチルプロパ－１－エン－１－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン（８．４５ｇ、４６．４ｍｍｏｌ）を、窒素雰囲気下で、室温で一度に加えた。得られた混合物を、窒素雰囲気下で、１００℃で一晩撹拌した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１：１）を用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（４．０ｇ、８１．２％）を淡黄色の油として得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２１３（Ｍ＋１）．
工程４：６－イソブチルピリジン－３－スルホンアミド
２５０ｍＬの３つ口丸底フラスコ中に、窒素雰囲気下で、室温で６－（２－メチルプロパ－１－エン－１－イル）ピリジン－３－スルホンアミド（４ｇ、１８．８ｍｍｏｌ）及びＭｅＯＨ（１００ｍＬ）を加えた。この撹拌溶液に、Ｐｄ／Ｃ（湿潤１０重量％、９００ｍｇ）を加えた。フラスコを排気し、水素を３回充填した。得られた混合物を、水素雰囲気下で、室温で一晩撹拌した。得られた混合物をろ過し；ろ過ケーキをＭｅＯＨ（３×２０ｍＬ）で洗浄した。ろ液を減圧下で濃縮した。表題化合物（３．８ｇ）の粗生成物を、さらに精製せずに直接次の工程に使用した。ＭＳ－ＥＳＩ：２１５（Ｍ＋１）．
工程５～７では、スキーム３６に示される化合物１４８’’を中間体５９に転化するための類似の手順を用いて、化合物２２１’’から中間体８１を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３２８（Ｍ＋１）．
Figure 2022507506000943
Figure 2022507506000944
Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－４－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシ）メチル）ベンゼンスルホンイミドアミド
Figure 2022507506000945
Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）－４－（ヒドロキシメチル）ベンゼンスルホンイミドアミド
工程１：４－（ヒドロキシメチル）ベンゼンスルホンアミド
１００ｍＬの丸底フラスコ中に、ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の４－スルファモイル安息香酸（１．０ｇ、４．９７ｍｍｏｌ）を入れた。この後、ＢＨ３－ＴＨＦ（１４．３ｍＬ、１４９ｍｍｏｌ）を、氷／エタノール浴中で、０℃で撹拌しながら滴下して加えた。得られた溶液を室温で１２時間撹拌した。次に、反応物を、氷浴中でのＨＣｌ（５０ｍＬ、２Ｍ）の滴下添加によってクエンチし、室温で１時間撹拌した。混合物を８×５０ｍＬの酢酸エチルで抽出した。有機層を組み合わせて、濃縮した。これにより、８００ｍｇ（８６％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１８８（Ｍ＋１）．
工程２～３では、スキーム３６に示される化合物１４８’’を中間体５９に転化するための類似の手順を用いて、化合物２２５’’から中間体８３を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４１５（Ｍ＋１）。工程４～５では、スキーム４０Ａに示される化合物１６６’’を中間体６７に転化するための類似の手順を用いて、中間体８３から化合物実施例２３３を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３８６（Ｍ＋１）．
Figure 2022507506000946
４－（ブロモメチル）－Ｎ’－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イルカルバモイル）ベンゼンスルホンイミドアミド
工程６：４－（ブロモメチル）－Ｎ’－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イルカルバモイル）ベンゼンスルホンイミドアミド
窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持された２５０ｍＬの丸底フラスコ中に、ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の１－［アミノ［４－（ヒドロキシメチル）フェニル］オキソ－λ６－スルファニリデン］－３－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）尿素（１．０ｇ、２．５９ｍｍｏｌ）を入れた。撹拌溶液に、ＰＢｒ３（７０２ｍｇ、２．５９ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた。得られた溶液を室温で３時間撹拌した。固体をろ過によって収集した。これにより、５００ｍｇ（４３％）の表題化合物が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：４４９／４１１（Ｍ＋１）．
Figure 2022507506000947
Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－２－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－スルホンイミドアミド
工程１：６－ブロモ－２－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン
２５０ｍＬの丸底フラスコ中に、Ｎ２下で、ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中の６－ブロモ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン（６．０ｇ、２８．３ｍｍｏｌ）を入れた。撹拌溶液に、ＨＣＨＯ（１．０２ｇ、３４ｍｍｏｌ）を室温で少しずつ加えた。得られた溶液を４時間撹拌し、次に、ＮａＢＨ３ＣＮ（３．５６ｇ、５６．６ｍｍｏｌ）を室温で少しずつ加えた。得られた溶液を室温で一晩撹拌した。次に、反応物を、水（１００ｍＬ）の添加によってクエンチし、３×１５０ｍＬの酢酸エチルで抽出した。有機層を組み合わせて、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を、アセテート／石油エーテル（１：１）を用いてシリカゲルカラムから溶離した。これにより、５ｇ（７８．２％）の表題化合物が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２２６／２２８（Ｍ＋１）．
工程２～５では、スキーム４４に示される化合物１８５’’を中間体１７３’’に転化するための類似の手順を用いて、化合物２２９から中間体８５を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２３８（Ｍ＋１）．
Figure 2022507506000948
Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－２－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－７－スルホンイミドアミド
工程１：１－（３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２，２，２－トリフルオロエタノン
窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持された２５０ｍＬの丸底フラスコ中に、１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン（８．０ｇ、６０．１ｍｍｏｌ）及び２，２，２－トリフルオロ無水酢酸（２５．２ｇ、１２０ｍｍｏｌ）を入れた。得られた溶液を室温で１２時間撹拌した。次に、反応物を、１００ｍＬの水／氷の添加によってクエンチした。得られた溶液を、３×１００ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせて、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。これにより、１０ｇ（７２．６％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２３０（Ｍ＋１）．
工程２～３では、スキーム３８に示される化合物１５８’’を中間体６１に転化するための類似の手順を用いて、化合物２３４’’から化合物２３６’’を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３０９（Ｍ＋１）．
工程４：１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－７－スルホンアミド
１００ｍＬの丸底フラスコ中に、エタノール（１２ｍＬ）及びＨ２Ｏ（６０ｍＬ）中の２－（２，２，２－トリフルオロアセチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－７－スルホンアミド（８．０ｇ、２６ｍｍｏｌ）を入れた。撹拌溶液に、ＫＯＨ（７．２８ｇ、１２３ｍｍｏｌ）を室温で一度に加えた。得られた溶液を室温で１２時間撹拌した。得られた混合物を濃縮した。粗生成物を、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０：１）を用いてシリカゲルカラム上に適用した。これにより、５．０ｇ（９０．８％）の表題化合物が淡黄色の固体として得られた。
工程５では、スキーム５３に示される化合物２２８’’を化合物２２９’’に転化するための類似の手順を用いて、化合物２３７’’から化合物２３８’’を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２２７（Ｍ＋１）．
工程６～７では、スキーム３６に示される化合物１４８’’を中間体５９に転化するための類似の手順を用いて、化合物２３８’’から中間体８６を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３４０（Ｍ＋１）．
Figure 2022507506000949
Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－２－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－７－スルホンイミドアミド
工程１：４－（（ジメチルアミノ）メチル）－２－メトキシベンゼンスルホンアミド
５０ｍＬの丸底フラスコ中に、４－［（ジメチルアミノ）メチル］－２－フルオロベンゼン－１－スルホンアミド（１ｇ、４．３１ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（１０ｍＬ、０．１４ｍｍｏｌ）を入れた。次に、上記に、ナトリウムメトキシド（２．１６ｇ、４０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を室温で１２時間撹拌した。次に、反応物を、５．０ｍＬの水の添加によってクエンチした。残渣を、ＡＣＮ：Ｈ２Ｏ（３：７）を用いてＣ１８カラムから溶離した。これにより、８００ｍｇ（７６．１％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２４５（Ｍ＋１）．
工程２～３では、スキーム３６に示される化合物１４８’’を中間体５９に転化するための類似の手順を用いて、化合物２４０’’から中間体８７を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３５８（Ｍ＋１）．
Figure 2022507506000950
Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－５－（（ジメチルアミノ）メチル）－３－フルオロチオフェン－２－スルホンイミドアミド
工程１：（４－フルオロチオフェン－２－イル）メタノール
１０００ｍＬの丸底フラスコ中に、エタノール（３００ｍＬ）中のメチル４－フルオロチオフェン－２－カルボキシレート（１０ｇ、６２．４ｍｍｏｌ）を入れた。次に、上記の溶液に、ＮａＢＨ４（４．６２ｇ、１２５ｍｍｏｌ）を、氷／エタノール浴中で、０℃で少しずつ加えた。得られた溶液を０℃で３０分間撹拌し、次に、反応溶液を室温でさらに１６時間反応させた。次に、反応物を、５０ｍＬの水の添加によってクエンチした。次に、混合物を濃縮し、３×１００ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせて、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。これにより、６．４ｇ（７７．６％）の表題化合物が白色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１３３（Ｍ＋１）
工程２：２－（ブロモメチル）－４－フルオロチオフェン
２５０ｍＬの丸底フラスコ中に、ＤＣＭ（７０ｍＬ）中の（４－フルオロチオフェン－２－イル）メタノール（８．５ｇ、６４．３ｍｍｏｌ）を入れた。撹拌溶液に、ＰＢｒ３（１９．２ｇ、７０．８ｍｍｏｌ）を、氷／エタノール浴中で、０℃で滴下して加えた。得られた溶液を０℃で３０分間撹拌した。得られた溶液を室温でさらに１２時間反応させた。次に、反応物を、５０ｍＬの水の添加によってクエンチした。次に、混合物を濃縮し、３×１００ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせて、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１５／８５）を用いてシリカゲルカラムから溶離した。これにより、７．０ｇ（５５．８％）の表題化合物が黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１９４／１９６（Ｍ＋１）．
工程３：１－（４－フルオロチオフェン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルメタンアミン
２５０ｍＬの丸底フラスコ中に、ＣＨＣｌ３（５０ｍＬ）中の２－（ブロモメチル）－４－フルオロチオフェン（７．４ｇ、３７．９ｍｍｏｌ）を入れた。上記の溶液に、ブトキシトリブチル－ｌ４－アザンサルフェート（６．７６ｇ、１９ｍｍｏｌ）及びＤＭＡ（３７ｍＬ、４２５ｍｍｏｌ）を室温で撹拌しながら加えた。得られた溶液を６０℃で２時間撹拌した。次に、反応物を、５０ｍＬの水の添加によってクエンチした。次に、混合物を濃縮し、３×１００ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせて、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１７／８３）を用いてシリカゲルカラムから溶離した。これにより、６．０ｇ（９９．５％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１６０（Ｍ＋１）．
工程４：リチウム５－（（ジメチルアミノ）メチル）－３－フルオロチオフェン－２－スルフィネート
窒素でパージされ及び窒素下に維持された５００ｍＬの３つ口丸底フラスコ中に、ＴＨＦ（６０ｍＬ）中の［（４－フルオロチオフェン－２－イル）メチル］ジメチルアミン（６．２ｇ、３８．９ｍｍｏｌ）の溶液を入れた。この後、ｎ－ＢｕＬｉ／ＴＨＦ（１８．７ｍＬ、２．５Ｍ）を、液体窒素／エタノール浴中で、－７８℃で撹拌しながら滴下して加えた。得られた溶液を－７８℃で３０分間撹拌した。上記に、ＳＯ２（ｇ）を、－７８℃で反応溶液中に導入した。得られた溶液を室温でさらに２時間反応させた。得られた混合物を濃縮した。これにより、１０ｇ（粗製）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２２２（Ｍ－１）．
工程５：５－（（ジメチルアミノ）メチル）－３－フルオロチオフェン－２－スルホニルクロリド
５００ｍＬの丸底フラスコ中に、ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の５－［（ジメチルアミノ）メチル］－３－フルオロチオフェン－２－スルフィン酸（１０ｇ、４４．８ｍｍｏｌ）の溶液を入れた。上記の溶液に、ＮＣＳ（７．１８ｇ、５３．８ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を０℃で３０分間撹拌し、次に、室温でさらに２時間反応させた。この反応物を、精製せずに次の工程に使用した。
工程６：５－（（ジメチルアミノ）メチル）－３－フルオロチオフェン－２－スルホンアミド
５００ｍＬの丸底フラスコ中に、ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の５－［（ジメチルアミノ）メチル］－３－フルオロチオフェン－２－スルホニルクロリド（１０ｇ、３８．８ｍｍｏｌ）の溶液を入れた。上記に、ＮＨ３（ｇ）を室温で導入した。得られた溶液を室温で３０分間撹拌した。得られた混合物を濃縮した。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（６０／４０）を用いてシリカゲルカラムから溶離した。これにより、２．１ｇ（２２．７％）の表題化合物が黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２３９（Ｍ＋１）．
工程７：Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－５－（（ジメチルアミノ）メチル）－３－フルオロチオフェン－２－スルホンアミド
１００ｍＬの丸底フラスコ中に、Ｎ２下でＴＨＦ（３０ｍＬ）中の５－［（ジメチルアミノ）メチル］－３－フルオロチオフェン－２－スルホンアミド（１．８ｇ、７．５５ｍｍｏｌ）の溶液を入れた。上記の溶液に、ＮａＨ（６０重量％の油分散体、６４０ｍｇ、１５ｍｍｏｌ）を０℃で撹拌しながら加えた。得られた溶液を０℃で５分間撹拌した。この後、０℃でＴＢＳＣｌ（１．３７ｇ、９．０９ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を室温でさらに１５時間反応させた。次に、反応物を、２０ｍＬの水の添加によってクエンチした。次に、混合物を濃縮し、３×１００ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせて、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１：１）を用いてシリカゲルカラムから溶離した。これにより、２．０ｇ（７５．２％）の表題化合物が黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：３５３（Ｍ＋１）．
工程８：Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－５－（（ジメチルアミノ）メチル）－３－フルオロチオフェン－２－スルホンイミドイルクロリド
窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持された５００ｍＬの丸底フラスコ中に、ＣＨＣｌ３（５０ｍＬ）中のＰＰｈ３Ｃｌ２（２９．５ｇ、８８．７ｍｍｏｌ）の溶液を入れた。上記の溶液に、ＤＩＥＡ（１７．２ｇ、１３３ｍｍｏｌ）を氷／水浴中で滴下して加えた。溶液を室温で２０分間撹拌した。この後、０℃でＣＨＣｌ３（３０ｍＬ）中のＮ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－５－［（ジメチルアミノ）メチル］－３－フルオロチオフェン－２－スルホンアミド（１５．７ｇ、４４．４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を０℃でさらに３０分間反応させた。次に、反応溶液を精製せずに次の工程に使用した。
工程９：Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－５－（（ジメチルアミノ）メチル）－３－フルオロチオフェン－２－スルホンイミドアミド
窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持された５００ｍＬの丸底フラスコ中に、ＣＨＣｌ３（８０ｍＬ）中の［（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）イミノ］（クロロ）［５－［（ジメチルアミノ）メチル］－３－フルオロチオフェン－２－イル］－λ６－スルファノン（１６．５ｇ、４４．４ｍｍｏｌ）を入れた。上記に、ＮＨ３（ｇ）を、１５分間にわたって０℃で導入した。得られた溶液を０℃で１５分間撹拌し、次に、室温でさらに１５時間反応させた。得られた混合物を濃縮した。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（６０／４０）を用いてシリカゲルカラムから溶離した。これにより、５．８ｇ（３７．２％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：３５２（Ｍ＋１）．
Figure 2022507506000951
Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チアゾール－５－スルホンイミドアミド
工程１：２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チアゾール－５－スルホンイミドアミド
２５０ｍＬの丸底フラスコ中に、ＨＣｌ／ジオキサン（４Ｍ、５０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チアゾール－５－スルホンイミドイルカルバメート（３．２１ｇ、１０ｍｍｏｌ）の溶液を入れた。得られた溶液を室温で１時間撹拌した。溶液を濃縮して、表題化合物（３．２ｇ、粗製、黄色の油）を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２２２（Ｍ＋１）．
工程２：Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チアゾール－５－スルホンイミドアミド
２５０ｍＬの丸底フラスコ中に、ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チアゾール－５－スルホンイミドアミド（３．２ｇ、粗製、１０ｍｍｏｌ）を入れ、ＤＩＥＡ（３．８７ｇ、３０ｍｍｏｌ）を室温で加えた。次に、ＴＢＳＣｌ（３．０ｇ、２０ｍｍｏｌ）を少しずつ溶液に加えた。得られた溶液を室温で１６時間撹拌した。溶液を濃縮し、粗生成物を、酢酸エチル／石油エーテル（１：１）を用いてシリカゲルカラムによって精製して、表題化合物（２．３ｇ、収率７０％、黄色の固体）を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３３６（Ｍ＋１）．
Figure 2022507506000952
２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－Ｎ－メチルチアゾール－５－スルホンイミドアミド
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル（クロロ（２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チアゾール－５－イル）（オキソ）－λ６－スルファニリデン）カルバメート
１Ｌの丸底フラスコ中に、ＡＣＮ（５００ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１，３－チアゾール－５－イル］スルフィニル］カルバメート（１００ｇ、３２６ｍｍｏｌ）を入れた。撹拌溶液に、ＮＣＳ（６５．４ｇ、４９ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を室温で２時間撹拌した。得られた溶液を濃縮した。これにより、１２０ｇの粗表題化合物が黄色の油として得られた。
工程２：ｔｅｒｔ－（（２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チアゾール－５－イル）（メチルアミノ）（オキソ）－λ６－スルファニリデン）カルバメート
２５０ｍＬの丸底フラスコ中に、ＴＨＦ（１００ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［クロロ［２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１，３－チアゾール－５－ｙｌ］オキソ－λ６－スルファニリデン］カルバメート（１０ｇ、２９．３ｍｍｏｌ）を入れた。撹拌溶液に、ＣＨ３ＮＨ２（１．８２ｇ、５８．６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を室温で２時間撹拌した。得られた溶液を濃縮した。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１：１）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、６．１ｇ（６２％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：３３６（Ｍ＋１）．
工程３：２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－Ｎ’－メチルチアゾール－５－スルホンイミドアミド
１００ｍＬの丸底フラスコ中に、１，４－ジオキサン（８．０ｍＬ、２６．３ｍｍｏｌ）中のＨＣｌ（ガス）中のｔｅｒｔ－ブチル（（２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チアゾール－５－イル）（メチルアミノ）（オキソ）－λ６－スルファニリデン）カルバメート（３．０ｇ、８．９４ｍｍｏｌ）を室温で一度に入れた。得られた溶液を室温で６０分間撹拌した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。これにより、２．１０ｇの粗表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２３６（Ｍ＋１）．
以下のスキームは、イソシアネート及びその前駆体並びに他の中間体である、中間体８９～９６、１０１～１０４、１１４～１１７Ａ及び１１８’’～１２６’’の合成を示す：
Figure 2022507506000953
７－ニトロ－６－ビニル－１Ｈ－インダゾール
工程１：７－ニトロ－１Ｈ－インダゾール－６－オール
２５ｍＬの丸底フラスコ中に、１Ｈ－インダゾール－６－オール（５００ｍｇ、３．７３ｍｍｏｌ）を入れた。この後、Ｈ２ＳＯ４（５．０ｍＬ）を、０℃で何回かに分けて加えた。これに、ＫＮＯ３（３７７ｍｇ、３．７３ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ加えた。得られた溶液を、水／氷浴中で、０℃で３０分間撹拌した。次に、反応物を、５０ｍＬの水／氷の添加によってクエンチした。固体をろ過によって収集した。これにより、３５０ｍｇ（５２．４％）の表題化合物が褐色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１８０（Ｍ＋１）．
工程２：７－ニトロ－１Ｈ－インダゾール－６－イルトリフルオロメタンスルホネート
５０ｍＬの丸底フラスコ中に、ＤＣＭ（１０ｍＬ）、ＴＥＡ（５９３ｍｇ、５．８６ｍｍｏｌ）、Ｔｆ２Ｏ（７１７ｍｇ、２．５４ｍｍｏｌ）中の７－ニトロ－１Ｈ－インダゾール－６－オール（３５０ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ）を入れた。得られた溶液を室温で１６時間撹拌した。得られた溶液を２０ｍＬのＨ２Ｏで希釈した。得られた溶液を、３×２０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮した。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１：３）を用いてシリカゲルカラムから溶離した。これにより、８０ｍｇ（１３．２％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：３１２（Ｍ＋１）．
工程３：７－ニトロ－６－ビニル－１Ｈ－インダゾール
窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持された５０ｍＬの丸底フラスコ中に、ジオキサン（１０ｍＬ）及びＨ２Ｏ（２．０ｍＬ）中の７－ニトロ－１Ｈ－インダゾール－６－イルトリフルオロメタンスルホネート（１００ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（２０９ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）、２－エテニル－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（５９．４ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２３．５ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）を入れた。得られた溶液を、油浴中で、９０℃で１６時間撹拌した。次に、混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１：３）を用いてシリカゲルカラムから溶離した。これにより、５０ｍｇ（８２．６％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１９０（Ｍ＋１）．
Figure 2022507506000954
６－エチル－１Ｈ－インダゾール－７－アミン
工程４：６－エチル－１Ｈ－インダゾール－７－アミン
５０ｍＬの丸底フラスコ中に、ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の６－エテニル－７－ニトロ－１Ｈ－インダゾール（５０ｍｇ）及びＰｄ／Ｃ（１０重量％、５．０ｍｇ）を入れた。フラスコを排気し、水素で３回フラッシュした。得られた溶液を、水素の雰囲気下で、室温で１２時間撹拌した。Ｐｄ／Ｃ触媒をろ過して取り出し、ろ液を減圧下で濃縮した。これにより、４４ｍｇの表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１６２（Ｍ＋１）．
Figure 2022507506000955
６－エチル－２－メチル－２Ｈ－インダゾール－７－アミン
工程１：２－メチル－７－ニトロ－６－ビニル－２Ｈ－インダゾール
５０ｍＬの丸底フラスコ中に、アセトン（２０ｍＬ）中の６－エテニル－７－ニトロ－１Ｈ－インダゾール（３８０ｍｇ、２．０１ｍｍｏｌ）、ＫＯＨ（２２５ｍｇ、４．０２ｍｍｏｌ）を入れた。この後、ＭｅＩ（３４２ｍｇ、２．４１ｍｍｏｌ）を、撹拌しながら滴下して加えた。得られた溶液を、水／氷浴中で、０℃で１時間撹拌した。得られた溶液を２０ｍＬのＨ２Ｏで希釈した。得られた溶液を、３×３０ｍｌの酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮した。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１：１）を用いてシリカゲルカラムから溶離した。これにより、２１０ｍｇ（５１．５％）の２５４’’が黄色の固体として且つ１８０ｍｇ（４４％）の２５５’’が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２０８（Ｍ＋１）．
工程２：６－エチル－２－メチル－２Ｈ－インダゾール－７－アミン
Ｎ２の不活性雰囲気でパージ及び維持された５０ｍＬの丸底フラスコ中に、ＭｅＯＨ（１５ｍＬ）中の６－エテニル－１－メチル－７－ニトロ－１Ｈ－インダゾール（２１０ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）及びＰｄ／Ｃ（１０重量％、５０ｍｇ）を入れた。フラスコを排気し、水素で３回フラッシュした。得られた溶液を、水素の雰囲気下で、室温で１２時間撹拌した。Ｐｄ／Ｃ触媒をろ過して取り出し、ろ液を減圧下で濃縮した。これにより、１６０ｍｇ（８８．４％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１７６（Ｍ＋１）．
Figure 2022507506000956
Figure 2022507506000957
２，４，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロブタ［ｆ］インデン－３－アミン
工程１：ビシクロ［４．２．０］オクタ－１（６），２，４－トリエン－３－カルバルデヒド
窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持された５００ｍＬの丸底フラスコ中に、ＴＨＦ（３００ｍＬ）中の３－ブロモビシクロ［４．２．０］オクタ－１（６），２，４－トリエン（７０ｇ、３８２ｍｍｏｌ）を入れた。この後、ｎ－ＢｕＬｉ（１８４ｍＬ、４５９ｍｍｏｌ）を、約－７０℃で撹拌しながら滴下して加えた。添加の後、反応混合物を、この温度で３０分間撹拌した。この溶液に、ＤＭＦ（３６．３ｇ、４９７ｍｍｏｌ）を、－７０℃で撹拌しながら滴下して加えた。得られた溶液を、液体窒素浴中で、－７０℃で３０分間撹拌した。反応物をゆっくりと室温に温め、次に、１００ｍＬの水の添加によってクエンチした。得られた溶液を、３×２００ｍｌのＤＣＭで抽出した。有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、次に、有機層を濃縮した。これにより、５０ｇ（９８．９％）の表題化合物が淡黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１３３（Ｍ＋１）．
工程２：（Ｚ）－３－（ビシクロ［４．２．０］オクタ－１（６），２，４－トリエン－３－イル）アクリル酸
窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持された２５０ｍＬの丸底フラスコ中に、ピリジン（２０ｍＬ）中のビシクロ［４．２．０］オクタ－１（６），２，４－トリエン－３－カルバルデヒド（１．７ｇ、１２．９ｍｍｏｌ）、プロパン二酸（１．９９ｇ、１９．２ｍｍｏｌ）及びピペリジン（１１０ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ）を入れた。得られた溶液を、油浴中で、９０℃で一晩撹拌した。得られた混合物を濃縮した。これにより、２．１ｇ（９３．７％）の表題化合物が固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１７３（Ｍ－１）．
工程３：３－（ビシクロ［４．２．０］オクタ－１（６），２，４－トリエン－３－イル）プロパン酸
２５０ｍＬの丸底フラスコ中に、２－（Ｚ又はＥ）－３－［ビシクロ［４．２．０］オクタ－１（６），２，４－トリエン－３－イル］プロパ－２－エン酸（２．１ｇ、１２．１ｍｍｏｌ）及びＰｄ／Ｃ（１０重量％、２００ｍｇ）を入れた。フラスコを排気し、水素で３回フラッシュした。得られた溶液を、水素の雰囲気下で、室温で１２時間撹拌した。Ｐｄ／Ｃ触媒をろ過して取り出し、ろ液を減圧下で濃縮した。これにより、２．１ｇ（９８．９％）の表題化合物が固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１７５（Ｍ－１）．
工程４：３－（ビシクロ［４．２．０］オクタ－１（６），２，４－トリエン－３－イル）プロパノイルクロリド
窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持された２５０ｍＬの丸底フラスコ中に、ＤＣＭ（１００ｍＬ）中の３－［ビシクロ［４．２．０］オクタ－１（６），２，４－トリエン－３－イル］プロパン酸（１０ｇ、５６．８ｍｍｏｌ）を入れた。この後、塩化オキサリル（７．２ｇ、５６．８ｍｍｏｌ）を、０℃で撹拌しながら滴下して加えた。得られた溶液を、水／氷浴中で、０℃で２時間撹拌した。得られた混合物を濃縮した。これにより、１０ｇ（９０．５％）の表題化合物が淡黄色の油として得られた。
工程５：１，２，５，６－テトラヒドロ－４Ｈ－シクロブタ［ｆ］インデン－４－オン
１００ｍＬの丸底フラスコ中に、ＤＣＭ（５０ｍＬ）中の３－［ビシクロ［４．２．０］オクタ－１（６），２，４－トリエン－３－イル］プロパノイルクロリド（５．０ｇ、２５．７ｍｍｏｌ）を入れた。この後、ＡｌＣｌ３（３．４ｇ、２５．７ｍｍｏｌ）を、１０分間にわたって０℃で少しずつ加えた。得られた溶液を、水／氷浴中で、０℃で１時間撹拌した。次に、反応物を、１００ｍＬの水の添加によってクエンチした。得られた溶液を２×５０ｍＬのＤＣＭで抽出した。有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、次に濃縮した。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１：２０～１：１５）を用いてシリカゲルカラムから溶離した。これにより、３．５ｇ（８６．１％）の表題化合物が白色の固体として得られた。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ７．４５（ｓ，１Ｈ）、７．１７（ｓ，１Ｈ）、３．２２（ｍ，４Ｈ）、３．１８－３．００（ｍ，２Ｈ）、２．７３－２．６３（ｍ，２Ｈ）．
工程６：２，４，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロブタ［ｆ］インデン
窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持された５００ｍＬの丸底フラスコ中に、ＴＨＦ（２００ｍＬ）中の１，２，５，６－テトラヒドロシクロブタ［ｆ］インデン－４－オン（２０ｇ、１２６ｍｍｏｌ）を入れた。この後、ＢＨ３－Ｍｅ２Ｓ（２５．３ｍＬ、２５３ｍｍｏｌ、１０Ｍ）を、氷浴中で、０℃で滴下して加えた。得られた溶液を、油浴中で、７０℃で１４時間撹拌した。次に、反応物を、２０ｍＬのＭｅＯＨの添加によってクエンチした。得られた混合物を濃縮した。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１：１００～１：５０）を用いてシリカゲルカラムから溶離した。これにより、１５ｇ（８２．３％）の表題化合物が無色油として得られた。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ６．９５（ｓ，２Ｈ）、３．１０（ｓ，４Ｈ）、２．８８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ、４Ｈ）、２．０３（ｐ，Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）．
工程７：３－ヨード－２，４，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロブタ［ｆ］インデン
５００ｍＬの丸底フラスコ中に、酢酸（１００ｍＬ）、２，４，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロブタ［ｆ］インデン（１５ｇ、１０４ｍｍｏｌ）及びＮＩＳ（３５．１ｇ、１５６ｍｍｏｌ）を入れた。得られた溶液を、油浴中で、５０℃で３時間撹拌した。得られた溶液を２００ｍＬの水で希釈した。混合物を、３×１００ｍＬのＤＣＭで抽出した。有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、次に濃縮した。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１：１００～１：８０）を用いてシリカゲルカラムから溶離した。これにより、５．０ｇ（１７．８％）の表題化合物が黄色の油として得られた。
工程８：ｔｅｒｔ－ブチル（２，４，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロブタ［ｆ］インデン－３－イル）カルバメート：
窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持された２５０ｍＬの丸底フラスコ中に、トルエン（１００ｍＬ）中の３－ヨード－２，４，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロブタ［ｆ］インデン（５．０ｇ、１８．５ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチルカルバメート（６．５ｇ、５５．５ｍｍｏｌ）、Ｘ－ｐｈｏｓ（９００ｍｇ、１．８５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（８００ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）、ｔ－ＢｕＯＫ（６．２ｇ、５５．５ｍｍｏｌ）を入れた。得られた溶液を、油浴中で、１００℃で１４時間撹拌した。得られた混合物を濃縮した。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１：５０～１：２０）を用いてシリカゲルカラムから溶離した。これにより、３．０ｇ（８３．３％）の表題化合物が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２６０（Ｍ＋１）．
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ６．７２（ｓ，１Ｈ）、６．１３（ｂｒ，１Ｈ）、３．２６（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．０１（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．９０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．７５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．０６（ｐ，Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．５２（ｓ，９Ｈ）．
工程９：２，４，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロブタ［ｆ］インデン－３－アミン
１００ｍＬの丸底フラスコ中に、ＤＣＭ（２０ｍＬ）、２，２，２－トリフルオロ酢酸（５．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル２，４，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロブタ［ｆ］インデン－３－イルカルバメート（３．０ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）を入れた。得られた溶液を室温で２時間撹拌した。得られた溶液を５０ｍＬの水で希釈した。溶液のｐＨ値を、飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液を用いて１０に調整した。得られた溶液を、３×２０ｍＬのＤＣＭで抽出した。有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、次に濃縮した。これにより、１．５ｇ（８１．４％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１６０（Ｍ＋１）．
Figure 2022507506000958
３，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インデノ［５，６－ｂ］フラン－４－アミン
工程１：８－ニトロ－２，３，５，６－テトラヒドロ－７Ｈ－インデノ［５，６－ｂ］フラン－７－オン
１００ｍＬの丸底フラスコ中に、Ｈ２ＳＯ４（２０ｍＬ）中の２Ｈ，３Ｈ，５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ－インデノ［５，６－ｂ］フラン－７－オン（４ｇ、２３ｍｍｏｌ）を入れた。この後、ＨＮＯ３（２．１３ｇ、２３ｍｍｏｌ、６８％）を、氷／エタノール浴中で、０℃で撹拌しながら滴下して加えた。得られた溶液を０℃で１時間撹拌した。次に、反応物を、２００ｍＬの水／氷の添加によってクエンチした。固体をろ過によって収集した。これにより、４．０ｇ（７９．５％）の表題化合物が淡褐色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２２０（Ｍ＋１）．
工程２：３，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インデノ［５，６－ｂ］フラン－８－アミン
窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持された１００ｍＬの丸底フラスコ中に、ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）、ＴｓＯＨ（１．０ｍＬ）中の８－ニトロ－２Ｈ，３Ｈ，５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ－インデノ［５，６－ｂ］フラン－７－オン（４．０ｇ、１８．３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＨ）２／Ｃ（２０重量％、１ｇ）を入れた。フラスコを排気し、水素で３回フラッシュした。得られた溶液を、水素の雰囲気下で、室温で１６時間撹拌した。固体をろ過して取り出した。得られた混合物を濃縮した。残渣を５０ｍＬのＥＡに溶解させた。得られた混合物を、２×５０ｍｌのＮａＨＣＯ３及び３×４０ｍｌのＨ２Ｏで洗浄した。混合物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１：９）を用いてシリカゲルカラムから溶離した。これにより、１．１ｇ（３４．４％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１７６（Ｍ＋１）．
工程３：４－ブロモ－３，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インデノ［５，６－ｂ］フラン－８－アミン
５０ｍＬの丸底フラスコ中に、ＡＣＮ（３０ｍＬ）及びＮＢＳ（１．３４ｇ、７．５３ｍｍｏｌ）中の２Ｈ，３Ｈ，５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ－インデノ［５，６－ｂ］フラン－８－アミン（１．１ｇ、６．２８ｍｍｏｌ）を入れた。得られた溶液を室温で２時間撹拌した。得られた混合物を濃縮した。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１：８）を用いてシリカゲルカラムから溶離した。これにより、８３ｍｇ（５２％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２５４（Ｍ＋１）．
工程４：４－ブロモ－３，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インデノ［５，６－ｂ］フラン
５０ｍＬの丸底フラスコ中に、エタノール（１５ｍＬ）及び酢酸（３．０ｍＬ、０．０５０ｍｍｏｌ）中の４－ブロモ－２Ｈ，３Ｈ，５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ－インデノ［５，６－ｂ］フラン－８－アミン（５００ｍｇ、１．９７ｍｍｏｌ）を入れた。上記の溶液に、Ｈ２Ｏ（３ｍＬ）中のＮａＮＯ２（１．３６ｇ、１９．７ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加えた。得られた溶液を室温で２時間撹拌した。得られた溶液を３０ｍＬのＨ２Ｏで希釈した。得られた溶液を、３×３０ｍｌの酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮した。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１：１０）を用いてシリカゲルカラムから溶離した。これにより、１００ｍｇ（２１．３％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２３９（Ｍ＋１）．
工程５：ｔｅｒｔ－ブチル（３，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インデノ［５，６－ｂ］フラン－４－イル）カルバメート
窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持された５０ｍＬの丸底フラスコ中に、トルエン（１５ｍＬ）中の４－ブロモ－２Ｈ，３Ｈ，５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ－インデノ［５，６－ｂ］フラン（１２０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、ｔ－ＢｕＯＫ（２８２ｍｇ、２．５１ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチルカルバメート（５８８ｍｇ、５．０２ｍｍｏｌ）、Ｘｐｈｏｓ（４７．８ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）及びＰｄ２（ｄｂａ）３ＣＨＣｌ３（１０４ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を入れた。得られた溶液を、油浴中で、１００℃で１６時間撹拌した。得られた混合物を濃縮した。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１：５）を用いてシリカゲルカラムから溶離した。これにより、８０ｍｇ（５７．９％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２７６（Ｍ＋１）．
工程６：３，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インデノ［５，６－ｂ］フラン－４－アミン
５０ｍＬの丸底フラスコ中に、ＤＣＭ（８ｍＬ）及びＴＦＡ（３．０ｍＬ、０．０３０ｍｍｏｌ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［２Ｈ，３Ｈ，５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ－インデノ［５，６－ｂ］フラン－４－イル］カルバメート（８０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を入れた。得られた溶液を室温で２時間撹拌した。得られた混合物を濃縮した。残渣を１５ｍＬのＤＣＭに溶解させた。得られた混合物を２×１５ｍｌのＮａＯＨ（水溶液）で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、次に濃縮した。これにより、５０ｍｇ（９８．２％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１７６（Ｍ＋１）．
Figure 2022507506000959
トリシクロ［６．２．０．０３，６］デカ－１，３（６），７－トリエン－２－アミン
工程１：２，２’－（１，４－フェニレン）ビス（エタン－１－オール）
窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持された１．０Ｌの丸底フラスコ中に、ＴＨＦ（５００ｍＬ）中の２－［４－（カルボキシメチル）フェニル］酢酸（４０ｇ、２００ｍｍｏｌ）を入れた。この後、ＢＨ３－Ｍｅ２Ｓ（６０ｍＬ、６００ｍｍｏｌ、１０Ｍ）を、０℃で撹拌しながら滴下して加えた。得られた溶液を室温で２４時間撹拌した。次に、反応物を、２００ｍＬの水の添加によってクエンチした。得られた溶液を２×１５０ｍＬの酢酸エチルで抽出した。有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、次に濃縮した。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１：１０～１：３）を用いてシリカゲルカラムから溶離した。これにより、２８ｇ（８１．８％）の表題化合物が褐色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１６７（Ｍ＋１）．
工程２：１，４－ビス（２－ブロモエチル）ベンゼン
窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持された５０ｍＬの丸底フラスコ中に、ＨＢｒ水溶液（３００ｍＬ、４０重量％）中の２－［４－（２－ヒドロキシエチル）フェニル］エタン－１－オール（２８ｇ、１６８ｍｍｏｌ）を入れた。得られた溶液を、油浴中で、１００℃で５時間撹拌した。得られた溶液を５００ｍＬの水で希釈した。得られた溶液を、３×２００ｍＬのＤＣＭで抽出した。有機層を組み合わせて、次に濃縮した。これにより、４０ｇ（８１．４％）の表題化合物が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２９１、２９３、２９５（Ｍ＋１）．
工程３：１，４－ジブロモ－２，５－ビス（２－ブロモエチル）ベンゼン
５００ｍＬの丸底フラスコ中に、トリクロロメタン（２００ｍＬ）中の１，４－ビス（２－ブロモエチル）ベンゼン（３０ｇ、１０３ｍｍｏｌ）を入れた。上記の溶液に、Ｉ２（０．７８ｇ、３．０８ｍｍｏｌ）、鉄粉末（０．７５ｇ、１３．４ｍｍｏｌ）、Ｂｒ２（４１ｇ、２５７ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を室温で２４時間撹拌した。次に、反応物を、Ｎａ２ＳＯ３水溶液の添加によってクエンチした。得られた溶液を３×２００ｍＬのＤＣＭで抽出し、有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、次に濃縮した。これにより、４０ｇ（８６．６％）の表題化合物が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：４４９／４５１／４５３（Ｍ＋１）．
工程４：トリシクロ［６．２．０．０３，６］デカ－１，３（６），７－トリエン
窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持された１０００ｍＬの丸底フラスコ中に、ＴＨＦ（４００ｍＬ）中の１，４－ジブロモ－２，５－ビス（２－ブロモエチル）ベンゼン（４０ｇ、８８．９ｍｍｏｌ）を入れた。この後、ｎ－ＢｕＬｉ（７４．７ｍＬ、１８７ｍｍｏｌ、２．５Ｍ）を、液体窒素浴中で、－７８℃で撹拌しながら滴下して加えた。得られた溶液を－７８℃で３０分間撹拌した。次に、反応物を、ＮＨ４Ｃｌ水溶液（３００ｍｌ）の添加によってクエンチし、２×２００ｍＬのＤＣＭＤＣＭで抽出し、有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、次に濃縮した。これにより、８．０ｇ（６９．１％）の表題化合物が淡黄色の固体として得られた。
工程５：２－ヨードトリシクロ［６．２．０．０３，６］デカ－１，３（６），７－トリエン
窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持された２５０ｍＬの丸底フラスコ中に、酢酸（５０ｍＬ）及びＮＩＳ（２０．７ｇ、９２．２ｍｍｏｌ）中のトリシクロ［６．２．０．０３，６］デカ－１，３（６），７－トリエン（８ｇ、６１．４５ｍｍｏｌ）を入れた。得られた溶液を、油浴中で、５０℃で３時間撹拌した。得られた溶液を１００ｍＬの水で希釈した。次に、反応物を、Ｎａ２ＳＯ３水溶液の添加によってクエンチした。得られた溶液を、３×５０ｍＬのＤＣＭで抽出し、有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、次に濃縮した。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１：１００）を用いてシリカゲルカラムから溶離した。これにより、２．５ｇ（１８．２％）の表題化合物が白色の固体として得られた。
工程６：ｔｅｒｔ－ブチルトリシクロ［６．２．０．０３，６］デカ－１，３（６），７－トリエン－２－イルカルバメート
窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持された２５０ｍＬの丸底フラスコ中に、トルエン（５０ｍＬ）中の２－ヨードトリシクロ［６．２．０．０３，６］デカ－１，３（６），７－トリエン（２．５ｇ、９．７６ｍｍｏｌ）を入れた。撹拌溶液に、ｔｅｒｔ－ブチルカルバメート（３．４３ｇ、２９．３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（４４７ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）、Ｘｐｈｏｓ（４６６ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）及びｔ－ＢｕＯＫ（３．２９ｇ、２９．３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を、油浴中で、１００℃で１４時間撹拌した。得られた混合物を濃縮した。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１：５０～１：３０）を用いてシリカゲルカラムから溶離した。これにより、１．５ｇ（６２．６％）の表題化合物が淡黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２４６（Ｍ＋１）．
工程７：トリシクロ［６．２．０．０３，６］デカ－１，３（６），７－トリエン－２－アミン
窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持された５０ｍＬの丸底フラスコ中に、ＤＣＭ（２０ｍＬ）及び２，２，２－トリフルオロ酢酸（４．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［トリシクロ［６．２．０．０３，６］デカ－１，３（６），７－トリエン－２－イル］カルバメート（１．５ｇ、６．１ｍｍｏｌ）を入れた。得られた溶液を室温で２時間撹拌した。得られた混合物を濃縮した。これにより、８００ｍｇ（９０．１％）の表題化合物が褐色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１４６（Ｍ＋１）．
Figure 2022507506000960
３－アミノ－２，４－ジイソプロピルベンゾニトリル
工程１：３－アミノ－２，４－ジブロモ－６－クロロベンゾニトリル
５００ｍＬの丸底フラスコ中に、５－アミノ－２－クロロベンゾニトリル（１０ｇ、６５．８ｍｍｏｌ）、ＡＣＮ（２００ｍＬ）及びＮＢＳ（１７．６ｇ、９８．７ｍｍｏｌ）を入れた。得られた溶液を室温で１４時間撹拌した。得られた混合物を濃縮した。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１：１５～１：５）を用いてシリカゲルカラムから溶離した。これにより、１８ｇの表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：３１０、３１２（Ｍ＋１）．
工程２：３－アミノ－６－クロロ－２，４－ジ（プロパ－１－エン－２－イル）ベンゾニトリル
窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持された５００ｍＬの丸底フラスコ中に、ジオキサン（２００ｍＬ）及びＨ２Ｏ（２０ｍＬ）中の３－アミノ－２，４－ジブロモ－６－クロロベンゾニトリル（１５ｇ、４８ｍｍｏｌ）、２－（テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）プロパ－２－エン－１－イリウム（１７．６ｇ、１０６ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（４７ｇ、１４４ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１．５ｇ、４．８ｍｍｏｌ）を入れた。得られた溶液を、油浴中で、１００℃で１４時間撹拌した。得られた混合物を濃縮した。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１：０～１：２５）を用いてシリカゲルカラムから溶離した。これにより、１０ｇの表題化合物が褐色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２３３（Ｍ＋１）．
工程３：３－アミノ－２，４－ジイソプロピルベンゾニトリル
窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持された５００ｍＬの丸底フラスコ中に、ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中の３－アミノ－６－クロロ－２，４－ビス（プロパ－１－エン－２－イル）ベンゾニトリル（１０ｇ、４３ｍｍｏｌ）を入れた。次に、Ｐｄ／Ｃ（１０重量％、２．０ｇ）を加えた。フラスコを排気し、水素で３回フラッシュした。得られた溶液を、水素の雰囲気下で、室温で１６時間撹拌した。固体をろ過して取り出した。得られたろ液を減圧下で濃縮した。これにより、８．０ｇの表題化合物が褐色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２０３（Ｍ＋１）．
Figure 2022507506000961
８－アミノ－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－１－オール
工程１：８－アミノ－３，５，６，７－テトラヒドロ－ｓ－インダセン－１（２Ｈ）－オン
水素の不活性雰囲気でパージ及び維持された２５０ｍＬの丸底フラスコ中に、ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の８－ニトロ－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－１－オン（７００ｍｇ、３．２２ｍｍｏｌ）の溶液及びＰｄ／Ｃ（１０重量％、１００ｍｇ）を入れた。フラスコを排気し、水素で３回フラッシュした。得られた溶液を、水素の雰囲気下で、室温で２時間撹拌した。Ｐｄ／Ｃ触媒をろ過して取り出し、ろ液を減圧下で濃縮した。これにより、５５０ｍｇ（９１．２％）の表題化合物が黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１８８（Ｍ＋１）．
工程２：８－アミノ－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－１－オール
１００ｍＬの丸底フラスコ中に、エタノール中の８－アミノ－３，５，６，７－テトラヒドロ－ｓ－インダセン－１（２Ｈ）－オン（２．０ｇ、１０．７ｍｍｏｌ）の溶液を入れた。この溶液に、ＮａＢＨ４（１．９ｇ、５０ｍｍｏｌ）を、氷浴中で、０℃で少しずつ撹拌しながら加えた。得られた溶液を室温で１６時間撹拌した。反応物を水（１０ｍＬ）によってクエンチした。得られた溶液を、３×５０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせて、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、次に、減圧下で濃縮した。これにより、１．５ｇの表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１８９（Ｍ＋１）．
Figure 2022507506000962
４－アミノ－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－１－オール
工程１：４－アミノ－３，５，６，７－テトラヒドロ－ｓ－インダセン－１（２Ｈ）－オン
水素の不活性雰囲気でパージ及び維持された２５０ｍＬの丸底フラスコ中に、ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中の４－ニトロ－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－１－オン（３．０ｇ、１３．８ｍｍｏｌ）の溶液及びＰｄ／Ｃ（１０重量％、５００ｍｇ）を入れた。フラスコを排気し、水素で３回フラッシュした。得られた溶液を、水素の雰囲気下で、室温で４時間撹拌した。Ｐｄ／Ｃ触媒をろ過して取り出し、ろ液を減圧下で濃縮した。残渣を、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０：１）を用いてシリカゲルカラムから溶離した。これにより、２．２ｇ（８５．１％）の表題化合物が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１８７（Ｍ＋１）．
工程２：４－アミノ－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－１－オール
１００ｍＬの丸底フラスコ中に、エタノール（２０ｍＬ）及びＮａＢＨ４（１．９ｇ、５０ｍｍｏｌ）中の８－アミノ－３，５，６，７－テトラヒドロ－ｓ－インダセン－１（２Ｈ）－オン（２．０ｇ、１０．７ｍｍｏｌ）の溶液を入れた。得られた溶液を室温で１６時間撹拌した。反応物を、水でクエンチした。得られた溶液を、３×５０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせて、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。混合物を減圧下で濃縮した。これにより、１．３６ｇの表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１９０（Ｍ＋１）．
Figure 2022507506000963
３－（３－（ブタ－３－イニル）－３Ｈ－ジアジリン－３－イル）プロパン酸
工程１：メチル３－オキソヘプタ－６－イノエート
窒素でパージされ及び窒素下に維持された２０００ｍＬの３つ口丸底フラスコ中に、ＴＨＦ（２００ｍＬ）中の３－オキソブタン酸メチル（２０ｇ、１７２ｍｍｏｌ）を入れた。上記の溶液に、ＬＤＡ（２００ｍＬ、４００ｍｍｏｌ、２Ｍ）を、ドライアイス浴中で、－２０℃で滴下して加えた。次に、反応物を－２０℃で３０分間反応させた。次に、３－ブロモプロパ－１－イン（２０．５ｇ、１７２ｍｍｏｌ）を、－２０℃で少しずつ反応溶液に加えた。得られた溶液を、ドライアイス浴中で、－２０℃で３時間撹拌した。次に、反応物を、５００ｍＬのＮＨ４Ｃｌ溶液の添加によってクエンチした。溶液のｐＨ値を、ＨＣｌ（水溶液）を用いて３に調整した。得られた溶液を、３×２００ｍｌの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、次に濃縮した。これにより、表題化合物（２．０ｇ、７．５３％）が白色の油として得られた。
工程２：メチル２－（２－（ブタ－３－イニル）－１，３－ジオキソラン－２－イル）アセテート
５００ｍＬの丸底フラスコ中に、トルエン（２００ｍＬ）、エタン－１，２－ジオール（４０．２ｇ、６４９ｍｍｏｌ）及びＴｓＯＨ（２．２３ｇ、１３ｍｍｏｌ）中のメチル３－オキソヘプタ－６－イノエート（２０ｇ、１３０ｍｍｏｌ）を入れた。得られた溶液を、油浴中で、１２０℃で６時間撹拌した。得られた溶液を２００ｍＬのＥｔ２Ｏで希釈した。得られた混合物を、３×１００ｍｌのＮａＨＣＯ３及び３×１００ｍｌの飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄した。混合物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮した。これにより、表題化合物（２０ｇ、７７．９％）が黄色の油として得られた。
工程３：２－（２－（ブタ－３－イニル）－１，３－ジオキソラン－２－イル）エタノール
窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持された１．０Ｌの３つ口丸底フラスコ中に、ＴＨＦ（３００ｍＬ）中のメチル２－［２－（ブタ－３－イン－１－イル）－１，３－ジオキソラン－２－イル］アセテート（９０ｇ、４５４ｍｍｏｌ）を入れた。この上記の溶液に、ＬｉＡｌＨ４（１７．９ｇ、４７２ｍｍｏｌ）を、氷／エタノール浴中で、０℃で撹拌しながら少しずつ加えた。得られた溶液を室温で６時間撹拌した。次に、反応物を、水／氷の添加によってクエンチした。固体をろ過して取り出した。得られたろ液を減圧下で濃縮した。これにより、表題化合物（８０ｇ 粗製）が得られ、それを次の工程に直接使用した。ＭＳ－ＥＳＩ：１６９（Ｍ－１）．
工程４：１－ヒドロキシヘプタ－６－イン－３－オン
窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持された３．０Ｌの３つ口丸底フラスコ中に、ＴＨＦ（１．０Ｌ）及びＨＣｌ（５００ｍＬ）中の２－［２－（ブタ－３－イン－１－イル）－１，３－ジオキソラン－２－イル］エタン－１－オール（８０ｇ、４７０ｍｍｏｌ）を入れた。得られた溶液を室温で１６時間撹拌した。得られた溶液を１．０Ｌの水で希釈した。混合物を３×１．０Ｌの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせて、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。固体をろ過して取り出した。得られたろ液を減圧下で濃縮した。残渣を、ＤＣＭ／石油エーテル（１：１）を用いてシリカゲルカラムから溶離した。これにより、２０ｇの表題化合物が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１２５（Ｍ－１）．
工程５：２－（３－（ブタ－３－イニル）ジアジリジン－３－イル）エタノール
窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持された５００ｍＬの丸底フラスコ中に、ＤＣＭ（２５０ｍＬ）中の１－ヒドロキシヘプタ－６－イン－３－オン（２０ｇ、１５９ｍｍｏｌ）を入れた。上記の溶液に、ＮＨ３（ｇ）を、液体窒素／エタノール浴中で、－４０℃で１５分間導入した。得られた溶液を－４０℃で１時間撹拌し、次に、室温で１６時間反応させた。得られた混合物を濃縮した。これにより、１８ｇ（粗製）の表題化合物が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１４１（Ｍ＋１）．
工程６：２－（３－（ブタ－３－イニル）－３Ｈ－ジアジリン－３－イル）エタノール
窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持された５００ｍＬの３つ口丸底フラスコ中に、ＤＣＭ（２００ｍＬ）中の２－［３－（ブタ－３－イン－１－イル）ジアジリジン－３－イル］エタン－１－オール（１４．４ｇ、１１４ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（３４．６ｇ、３４２ｍｍｏｌ）、Ｉ２（５８ｇ、２２８ｍｍｏｌ）を入れた。得られた溶液を室温で４時間撹拌した。次に、反応物を、Ｎａ２Ｓ２Ｏ３の添加によってクエンチした。得られた混合物を、１００ｍＬの水でクエンチした。得られた溶液を、３×３００ｍＬのＤＣＭで抽出し、有機層を組み合わせて、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。固体をろ過して取り出した。得られた混合物を濃縮した。これにより、６．０ｇ（３８％）の表題化合物が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１３９（Ｍ＋１）．
工程７：３－（ブタ－３－イニル）－３－（２－ヨードエチル）－３Ｈ－ジアジリン
窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持された２５０ｍＬの丸底フラスコ中に、ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の２－［３－（ブタ－３－イン－１－イル）－３Ｈ－ジアジリン－３－イル］エタン－１－オール（５．０ｇ、３６．２ｍｍｏｌ）、イミダゾール（３．７ｇ、５４．３ｍｍｏｌ）、Ｉ２（９．１８ｇ、３６．２ｍｍｏｌ）、ＰＰｈ３（１４．２ｇ、５４．３ｍｍｏｌ）を入れた。得られた溶液を室温で１６時間撹拌した。次に、反応物を、２０ｍＬの飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３溶液の添加によってクエンチした。得られた溶液を、３×５０ｍＬのＤＣＭで抽出し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。固体をろ過して取り出した。得られた混合物を濃縮した。これにより、５．０ｇ（粗製）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２４８（Ｍ＋１）．
工程８：３－（３－（ブタ－３－イニル）－３Ｈ－ジアジリン－３－イル）プロパンニトリル
窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持された５００ｍＬの丸底フラスコ中に、ＤＭＦ（２５０ｍＬ）中の３－（ブタ－３－イン－１－イル）－３－（２－ヨードエチル）－３Ｈ－ジアジリン（５．０ｇ、２０．２ｍｍｏｌ）、ＫＣＮ（２．６２ｇ、４０．３ｍｍｏｌ）を入れた。得られた溶液を、油浴中で、６０℃で１６時間撹拌した。次に、反応物を、２０ｍＬのＦｅＳＯ４溶液の添加によってクエンチした。得られた溶液を、３×５０ｍｌの酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。固体をろ過して取り出した。得られた混合物を濃縮した。これにより、２．０ｇ（粗製）の表題化合物が固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１４８（Ｍ＋１）．
工程９：３－（３－（ブタ－３－イニル）－３Ｈ－ジアジリン－３－イル）プロパン酸
窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持された１００ｍＬの丸底フラスコ中に、ＭｅＯＨ（４０ｍＬ）中の３－［３－（ブタ－３－イン－１－イル）－３Ｈ－ジアジリン－３－イル］プロパンニトリル（１．０ｇ、３．４０ｍｍｏｌ）、ＮａＯＨ（２７２ｍｇ、６．７９ｍｍｏｌ）を入れた。得られた溶液を、油浴中で、９０℃で１６時間撹拌した。得られた溶液を濃縮した。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１：１）を用いてシリカゲルカラムから溶離した。これにより、４００ｍｇの粗製（２６．６％）の表題化合物が黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１６７（Ｍ＋１）．
Figure 2022507506000964
３，５－ジイソプロピル－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－４－アミン
工程１：３，５－ジイソプロピル－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール
１００ｍＬの丸底フラスコ中に、２－プロパノール（５０ｍＬ）、フェニルヒドラジン（３．８１ｇ、３５．２ｍｍｏｌ）及び２，６－ジメチルヘプタン－３，５－ジオン（５．０ｇ、３２．０ｍｍｏｌ）を入れた。得られた溶液を、油浴中で、８５℃で一晩撹拌した。得られた混合物を濃縮した。残渣を１００ｍＬの酢酸エチルに溶解させた。得られた混合物を５０ｍＬのＨ２Ｏで洗浄した。混合物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、次に濃縮した。これにより、６．９ｇ（９４％）の表題化合物が淡黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２２９（Ｍ＋１）．
工程２：３，５－ジイソプロピル－４－ニトロ－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール
１００ｍＬの丸底フラスコ中に、Ａｃ２Ｏ（５０ｍＬ）中の１－フェニル－３，５－ビス（プロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール（６．９ｇ、３０ｍｍｏｌ）を入れた。この後、ＨＮＯ３（４．０７ｍＬ、９１ｍｍｏｌ）を、０℃で１０分間撹拌しながら滴下して加えた。得られた溶液を室温で一晩撹拌した。残渣を１５０ｍＬの酢酸エチルに溶解させた。得られた混合物を２×１００ｍＬのＨ２Ｏで洗浄した。混合物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、次に濃縮した。これにより、３．７ｇ（４４．８％）の表題化合物が黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２７４（Ｍ＋１）．
工程３：３，５－ジイソプロピル－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－４－アミン
２５０ｍＬの丸底フラスコ中に、ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中の４－ニトロ－１－フェニル－３，５－ビス（プロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール（３．７ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）を入れ、撹拌溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１０重量％、４００ｍｇ）を加えた。フラスコを排気し、水素で３回フラッシュした。得られた溶液を、水素の雰囲気下で、室温で一晩撹拌した。Ｐｄ／Ｃ触媒をろ過して取り出し、ろ液を減圧下で濃縮した。これにより、２．７ｇ（８２％）の表題化合物が淡黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２４４（Ｍ＋１）．
Figure 2022507506000965
１，２，３，６，７，８－ヘキサヒドロ－ａｓ－インダセン－４－アミン
工程１：４－ニトロ－１，６，７，８－テトラヒドロ－ａｓ－インダセン－３（２Ｈ）－オン（３０８）及び５－ニトロ－１，６，７，８－テトラヒドロ－ａｓ－インダセン－３（２Ｈ）－オン（３０９’’）
２５０ｍＬの丸底フラスコ中に、Ｈ２ＳＯ４（５０ｍＬ）中の１，６，７，８－テトラヒドロ－ａｓ－インダセン－３（２Ｈ）－オン（化合物３０７’’を、クロマトグラフィーによってスキーム２３における１１３’’から単離した）（９．８ｇ、４６．５ｍｍｏｌ）の溶液を入れた。次に、ＨＮＯ３（５．８５ｇ、９２．９ｍｍｏｌ）を、０℃で１０分間にわたって滴下して加えた。得られた溶液を０℃で１時間撹拌した。反応混合物を、氷浴で冷却しながら、水／氷（１００ｍＬ）及びＤＣＭ（５０ｍＬ）の混合物にゆっくりと加えた。有機層を収集し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。これにより、１１ｇ（８９％）の、化合物３０８’’及び化合物３０９’’の混合物が黄色の固体として得られた。混合物を、ＴＬＣ（酢酸エチル／石油エーテル＝１／１０、Ｒｆ＝０．４）によってモニターした。
工程２：１，２，３，６，７，８－ヘキサヒドロ－ａｓ－インダセン－４－アミン（１１６）
１００ｍＬの丸底フラスコ中に、ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中の４－ニトロ－１，６，７，８－テトラヒドロ－ａｓ－インダセン－３（２Ｈ）－オン及び５－ニトロ－１，６，７，８－テトラヒドロ－ａｓ－インダセン－３（２Ｈ）－オン（２．１７ｇ、１０ｍｍｏｌ）の混合物の溶液を入れた。この溶液に、ＭＳＡ（１．１５ｇ、１２ｍｍｏｌ）を加えた。次に、Ｐｄ（ＯＨ）２／Ｃ（２０重量％、５５０ｍｇ）を加えた。フラスコを排気し、水素を３回充填した。得られた混合物を、水素（５０ｐｓｉ）下で、室温で１６時間撹拌した。固体をろ過して取り出し、ＭｅＯＨで洗浄した。ＭｅＯＨろ液及び洗浄液を、水（５０ｍＬ）で希釈し、ｐＨを、２ＮのＮａＯＨを用いて１０．６に調整した。得られた混合物をろ過し、粗固体を、加熱しながらＭｅＯＨ／水（９：１）から再結晶化させた。これにより、１．３８ｇ（８０％）の表題化合物がオフホワイトの固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１７４（Ｍ＋１）．
Figure 2022507506000966
１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－３，３，５，５－ｄ４－４－アミン
工程１：５－ブロモ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１，１－ｄ２
窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持された２５０ｍＬの３つ口丸底フラスコ中に、Ｅｔ２Ｏ（１５０ｍＬ）中のＬｉＡｌＤ４溶液１．５７ｇ、３７ｍｍｏｌ）の溶液を入れた。この後、ＡｌＣｌ３（１０．１ｇ、７６ｍｍｏｌ）を、５分間にわたって０℃で少しずつ加えた。これに、５－ブロモ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－オン（４．０ｇ、１９ｍｍｏｌ）を、５分間で、０℃で少しずつ加えた。得られた溶液を室温で４時間撹拌した。反応混合物を、水／氷浴を用いて０℃に冷却した。次に、反応物を、１０ｍＬの水の注意深い添加によってクエンチした。固体をろ過して取り出した。得られた溶液を、３×１００ｍＬの酢酸エチルで抽出し、減圧下で濃縮した。これにより、３．５ｇ（９３％）の表題化合物が褐色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１９９／２０１（Ｍ＋１）．
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｅ）－３－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル－１，１－ｄ２）アクリレート
窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持された２５０ｍＬの丸底フラスコ中に、ＤＭＦ（８０ｍＬ）中の５－ブロモ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１，１－ｄ２（７．０ｇ、３５ｍｍｏｌ）の溶液を入れ、撹拌溶液に、トリス（４－メチルフェニル）ホスファン（１．０７ｇ、３．５２ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチルプロパ－２－エノエート（４．０ｍＬ）、トリエチルアミン（５．０ｍＬ）及びＰｄ（ＯＡｃ）２（３９５ｍｇ、１．７６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を、油浴中で、１００℃で一晩撹拌した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。得られた溶液を、３×５０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせて、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。残渣を、ＤＣＭ／石油エーテル（１：１）を用いてシリカゲルカラムから溶離した。これにより、５．７ｇ（６６％）の表題化合物が淡黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２４７（Ｍ＋１）．
工程３：ｔｅｒｔ－ブチル３－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル－１，１－ｄ２）プロパノエート
窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持された１００ｍＬの丸底フラスコ中に、ＭｅＯＨ（４０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（Ｅ）－３－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル－１，１－ｄ２）アクリレート（５．８ｇ、２４ｍｍｏｌ）の溶液を入れ、撹拌溶液に、Ｐｄ／Ｃ（５８０ｍｇ、１０重量％）を加えた。フラスコを排気し、水素で３回フラッシュした。得られた溶液を、水素の雰囲気下で、室温で１時間撹拌した。Ｐｄ／Ｃ触媒をろ過して取り出し、ろ液を減圧下で濃縮した。これにより、５．７ｇ（９８％）の表題化合物が無色油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２４９（Ｍ＋１）．
工程４：３－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル－１，１－ｄ２）プロパン酸
１００ｍＬの丸底フラスコ中に、ＤＣＭ（５０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル３－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル－１，１－ｄ２）プロパノエート（４．３ｇ、１７．３ｍｍｏｌ）の溶液を入れ、撹拌溶液に、ＣＦ３ＣＯＯＨ（５．５ｍＬ、７４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を室温で一晩撹拌した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。これにより、３．１ｇ（９３％）の表題化合物がオフホワイトの固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１９１（Ｍ－１）．
工程５：３－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル－１，１－ｄ２）プロパノイルクロリド
窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持された１００ｍＬの丸底フラスコ中に、ＤＣＭ（４０ｍＬ）中の３－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル－１，１－ｄ２）プロパン酸（９．０ｇ、４１．７ｍｍｏｌ）の溶液を入れた。この後、０℃でシュウ酸二塩化物（８．０ｍＬ）を加えた。これに、０℃でＤＭＦ（０．５ｍＬ）を加えた。得られた溶液を室温で３時間撹拌した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。これにより、４．０ｇ（４１％）の表題化合物が褐色の油として得られた。
工程６：３，５，６，７－テトラヒドロ－ｓ－インダセン－１（２Ｈ）－オン－７，７－ｄ２
窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持された１００ｍＬの丸底フラスコ中に、ＤＣＥ（４０ｍＬ）中の３－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル－１，１－ｄ２）プロパノイルクロリド（３．９ｇ、１８ｍｍｏｌ）の溶液を入れた。この後、ＡｌＣｌ３（３．３ｇ、２５ｍｍｏｌ）を、２分間で、０℃で少しずつ加えた。得られた溶液を室温で１時間撹拌した。次に、反応物を、２００ｍＬの水／氷の添加によってクエンチした。得られた溶液を、３×５０ｍＬのＤＣＭで抽出し、有機層を組み合わせて、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（２：１００）を用いてシリカゲルカラムから溶離した。これにより、１．５ｇ（４６％）の表題化合物がオフホワイトの固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１７５（Ｍ＋１）．
工程７：８－ニトロ－３，５，６，７－テトラヒドロ－ｓ－インダセン－１（２Ｈ）－オン－７，７－ｄ２（化合物３１８’’、主要）及び４－ニトロ－３，５，６，７－テトラヒドロ－ｓ－インダセン－１（２Ｈ）－オン－７，７－ｄ２（化合物３１７’’、少量）
２５ｍＬの丸底フラスコ中に、３，５，６，７－テトラヒドロ－ｓ－インダセン－１（２Ｈ）－オン－７，７－ｄ２（１２０ｇ）を入れた。この後、０℃でＨ２ＳＯ４（８．０ｍＬ）を加えた。これに、２分間で、０℃でＨＮＯ３（２．０ｍＬ）を加えた。混合物に、２分間で、０℃でＨ２ＳＯ４（２．０ｍＬ）を加えた。得られた溶液を０℃で１時間撹拌した。次に、反応物を、水／氷の添加によってクエンチした。得られた溶液を、３×５０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、減圧下で、オーブン中で乾燥させた。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（３：１００）で溶離されるシリカゲル上で分離した。これにより、８７０ｍｇの化合物３１８’’及び２９０ｍｇの化合物３１７’’が、両方とも黄色の固体として得られた。化合物３１７’’：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ７．８３（ｓ，１Ｈ）、３．５５－３．４５（ｍ，２Ｈ）、３．４２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．８４－２．７４（ｍ，２Ｈ）、２．２２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）．Ｃｐｄ ３１８’’：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ７．４６（ｓ，１Ｈ）、３．２０－３．００（ｍ，４Ｈ）、２．８３－２．７３（ｍ，２Ｈ）、２．２０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）．
工程８：８－アミノ－３，５，６，７－テトラヒドロ－ｓ－インダセン－１（２Ｈ）－オン－７，７－ｄ２
窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持された２５０ｍＬの丸底フラスコ中に、ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中の８－ニトロ－３，５，６，７－テトラヒドロ－ｓ－インダセン－１（２Ｈ）－オン－７，７－ｄ２（８７０ｍｇ）の溶液を入れ、撹拌溶液に、Ｐｄ／Ｃ（８７ｍｇ、１０重量％）を加えた。フラスコを排気し、水素で３回フラッシュした。得られた溶液を、水素の雰囲気下で、室温で１時間撹拌した。Ｐｄ／Ｃ触媒をろ過して取り出し、ろ液を減圧下で濃縮した。これにより、７００ｍｇの表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１９０（Ｍ＋１）．
工程９：１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－３，３，５，５－ｄ４－４－アミン
窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持された２５０ｍＬの丸底フラスコ中に、Ｅｔ２Ｏ（４０ｍＬ）中のＬｉＡｌＤ４（１６０ｍｇ、３．８ｍｍｏｌ）の溶液を入れた。この後、ＡｌＣｌ３（６３４ｍｇ、４．８ｍｍｏｌ）を、２分間で、０℃で少しずつ加えた。この溶液に、８－アミノ－３，５，６，７－テトラヒドロ－ｓ－インダセン－１（２Ｈ）－オン－７，７－ｄ２（６００ｍｇ、３．１７ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。得られた溶液を室温で４時間撹拌した。次に、反応物を、１０ｍＬの水の添加によってクエンチした。得られた溶液を２０ｍＬのＥｔＯＡｃで希釈した。固体をろ過して取り出した。得られた溶液を、３×５０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（５：１）を用いてシリカゲルカラムから溶離した。これにより、４７０ｍｇ（７８％）の中間体１１７が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１７８（Ｍ＋１）．
Figure 2022507506000967
１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－１，１，７，７－ｄ４－４－アミン
化合物３１７’’から出発して、化合物３１８’’を中間体１１７に転化するための上記のスキーム７３に示されるのと同じ手順を用いて、中間体１１７Ａを調製した。ＭＳ－ＥＳＩ：１７８（Ｍ＋１）．
Figure 2022507506000968
以下のスキームは、スルホンイミドアミド中間体１１８～１２３の合成を示す。
Figure 2022507506000969
Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－６－イソプロピルピリジン－３－スルホンイミドアミド
工程１～４では、スキーム５６に示される化合物２４５’’を中間体８８に転化するための類似の手順を用いて、化合物３２２’’から中間体１１８を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３１４（Ｍ＋１）．
Figure 2022507506000970
工程１：４－アミノ－３－フルオロ－Ｎ－メチルベンズアミド
５００ｍＬの丸底フラスコ中に、４－アミノ－３－フルオロ安息香酸（１５ｇ、９７ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（１００ｍＬ）を室温で加えた。撹拌溶液に、ＨＡＴＵ（７４ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（２５ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。上記の混合物に、ＭｅＮＨ２／ＴＨＦ（２Ｍ、９７ｍＬ、１９４ｍｍｏｌ）を０℃で１度に加えた。得られた混合物を室温でさらに２時間撹拌した。得られた混合物をＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。ろ過の後、ろ液を減圧下で濃縮した。残渣を、石油エーテル／ＥｔＯＡｃ（１：１）を用いてシリカゲルカラムから溶離して、表題化合物（１６ｇ、９８％）を黄色の油として得た。ＭＳ－ＥＳＩ：１６９（Ｍ＋１）．
工程２～３では、スキーム９に示される化合物２７を中間体２９に転化するための類似の手順を用いて、化合物３２７’’から化合物３２９’’を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２３３（Ｍ＋１）．
工程４：２－フルオロ－４－（（メチルアミノ）メチル）ベンゼンスルホンアミド
２５０ｍＬの丸底フラスコ中に、０℃でＴＨＦ（４０ｍＬ）中の３－フルオロ－Ｎ－メチル－４－スルファモイルベンズアミド（１．２ｇ）を入れた。撹拌溶液に、ＬｉＡｌＨ４（５４３ｍｇ、１４ｍｍｏｌ）を、窒素雰囲気下で、０℃で少しずつ加えた。得られた混合物を７０℃で一晩撹拌した。反応物を、水（２ｍＬ）でクエンチした。得られた混合物をろ過し、ろ過ケーキをＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で洗浄した。ろ液を減圧下で濃縮した。残渣を、分取ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ＝２５：１）によって精製して、表題化合物（８００ｍｇ、７７％）を白色の固体として得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２１９（Ｍ＋１）．
工程５：ｔｅｒｔ－ブチル（３－フルオロ－４－スルファモイルベンジル）（メチル）カルバメート
１００ｍＬの丸底フラスコ中に、０℃でＴＨＦ（２０ｍＬ）中の２－フルオロ－４－［（メチルアミノ）メチル］ベンゼン－１－スルホンアミド（８００ｍｇ、３．７ｍｍｏｌ）を入れた。撹拌溶液に、（Ｂｏｃ）２Ｏ（１．５ｇ、６．８９ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ加えた。得られた混合物を室温で２時間撹拌し、減圧下で濃縮した。残渣を、分取ＴＬＣ（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ １：１）によって精製して、表題化合物（９００ｍｇ、７７％）を白色の固体として得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３１９（Ｍ＋１）．
工程６～７では、スキーム５６に示される化合物２４８’’を中間体８８に転化するための類似の手順を用いて、化合物３３１’’から中間体１１９を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４３２（Ｍ＋１）．
Figure 2022507506000971
Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－４－（（ジメチルアミノ）メチル）－３－フルオロベンゼンスルホンイミドアミド
工程１：１－（２－フルオロ－４－ニトロフェニル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルメタンアミン
２５０ｍＬの丸底フラスコ中に、ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中の１－（ブロモメチル）－２－フルオロ－４－ニトロベンゼン（８．０ｇ、３４ｍｍｏｌ）の溶液を入れた。この後、ジメチルアミン（２Ｍ、２１ｍＬ）を、０℃で５分間撹拌しながら滴下して加えた。得られた溶液を室温で４時間撹拌した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。これにより、７．０ｇの粗表題化合物が黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１９９（Ｍ＋１）．
工程２：４－（（ジメチルアミノ）メチル）－３－フルオロアニリン
１００ｍＬの丸底フラスコ中に、ＡｃＯＨ（２０ｍＬ）中の［（２－フルオロ－４－ニトロフェニル）メチル］ジメチルアミン（７．０ｇ、３５ｍｍｏｌ）の溶液を入れ、撹拌溶液に、鉄粉末（１０ｇ、１７９ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を室温で１６時間撹拌した。固体をろ過して取り出した。得られたろ液を減圧下で濃縮した。残渣を、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９：１）を用いてシリカゲルカラムから溶離した。これにより、６．５ｇの粗表題化合物が黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１６９（Ｍ＋１）．
工程３～４では、スキーム３６に示される化合物１４５’’を化合物１４７’’に転化するための類似の手順を用いて、化合物３３５’’から化合物３３７’’を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２３３（Ｍ＋１）．
工程５～６では、スキーム３６に示される化合物１４８’’を中間体５９に転化するための類似の手順を用いて、化合物３３７’’から中間体１２０を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２３３（Ｍ＋１）．
Figure 2022507506000972
Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－４－イソプロピルチオフェン－２－スルホンイミドアミド
工程１～２では、スキーム３８に示される化合物１５８’’を中間体６１に転化するための類似の手順を用いて、化合物３３９’’から化合物３４１’’を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２２１（Ｍ＋１）．
工程３では、スキーム３６に示される化合物１４７’’を化合物１４８’’に転化するための類似の手順を用いて、化合物３４１’’から化合物３４２’’を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２２１（Ｍ＋１）．
工程４：４－イソプロピルチオフェン－２－スルホンアミド
２５０ｍＬの丸底フラスコ中に、ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の４－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チオフェン－２－スルホンアミド（１．５ｇ、６．７９ｍｍｏｌ）の溶液を入れた。撹拌溶液に、ＴＦＡ（３．９ｇ、３４ｍｍｏｌ）及びＥｔ３ＳｉＨ（２．３２ｇ、２０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を室温で一晩撹拌した。混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１：５～１：３）の勾配を用いてシリカゲルカラムから溶離した。これにより、１．１ｇ（７９％）の表題化合物が淡黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２０６（Ｍ＋１）．
工程５～６では、スキーム３６に示される化合物１４８’’を中間体５９に転化するための類似の手順を用いて、化合物３４４’’から中間体１２１を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３１９（Ｍ＋１）．
Figure 2022507506000973
Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－４－（１－メチルピロリジン－２－イル）ベンゼンスルホンイミドアミド
工程１：２－（４－ブロモフェニル）－１－メチルピロリジン
１００ｍＬの丸底フラスコ中に、ＨＣＨＯ（３．２３ｇ、３７重量％）中の２－（４－ブロモフェニル）ピロリジン（３．０ｇ、１３．３ｍｍｏｌ）を入れ、撹拌溶液に、ＮａＢＨ３ＣＮ（２．５ｇ、４０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を室温で１２時間撹拌し、減圧下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１：１）を用いてシリカゲルカラムから溶離した。これにより、２．８ｇ（８８％）の表題化合物が淡黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２４０／２４２（Ｍ＋１）．
工程２～６では、スキーム５６に示される化合物２４５’’を中間体８８に転化するための類似の手順を用いて、化合物３４７’’から中間体１２２’’を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３５４（Ｍ＋１）．
Figure 2022507506000974
Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－２－（２－メチル－１，３－ジオキソラン－２－イル）チアゾール－５－スルホンイミドアミド
工程１：２－（２－メチル－１，３－ジオキソラン－２－イル）チアゾール
窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持された５０ｍＬの丸底フラスコ中に、トルエン（３００ｍＬ）中の１－（１，３－チアゾール－２－イル）エタン－１－オン（２７ｇ、２１２ｍｍｏｌ）を入れ、撹拌溶液に、ＴｓＯＨ（２．０ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）及びエタン－１，２－ジオール（４０ｇ、６４４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を、油浴中で、１１０℃で１４時間撹拌した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１：２０～１：１０）を用いてシリカゲルカラムから溶離した。これにより、３６ｇ（９９％）の表題化合物が褐色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１７２（Ｍ＋１）．
工程２～５では、スキーム５６に示される化合物２４５’’を中間体８８に転化するための類似の手順を用いて、化合物３５３’’から中間体１２３を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３６３（Ｍ＋１）．
Figure 2022507506000975
Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－５－（（ジメチルアミノ）メチル）－３－フルオロピリジン－２－スルホンイミドアミド
工程１：６－クロロ－５－フルオロ－Ｎ，Ｎ－ジメチルニコチンアミド
窒素下で２５０ｍＬの丸底フラスコ中のＴＨＦ（１５０ｍＬ）中の６－クロロ－５－フルオロニコチン酸（１０ｇ、４９．５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、室温でＴＨＦ（２Ｍ、７５ｍＬ、１４９ｍｍｏｌ）中のＨＡＴＵ（２８．２ｇ、７４．３ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（１２．８ｇ、９９ｍｍｏｌ）及びジメチルアミンを加えた。得られた溶液を室温で１６時間撹拌した。反応物を水（４００ｍＬ）でクエンチした。得られた溶液を３×４００ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を組み合わせて、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：１）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、８．０ｇ（８０％）の表題化合物が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２０３／２０５（Ｍ＋１）。
工程２：６－（ベンジルチオ）－５－フルオロ－Ｎ，Ｎ－ジメチルニコチンアミド
窒素下で１００ｍＬの丸底フラスコ中のジオキサン（１６０ｍＬ）の６－クロロ－５－フルオロ－Ｎ，Ｎ－ジメチルニコチンアミド（８．０ｇ、３９．４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、フェニルメタンチオール（９．７６ｇ、７８．８ｍｍｏｌ）及びｔ－ＢｕＯＫ（８．８４ｇ、７８．８ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を８０℃で１６時間撹拌した。得られた混合物を水（４００ｍＬ）でクエンチし、３×５００ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。固体をろ過して取り出した。得られたろ液を減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：１）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、６．０ｇ（５２％）の表題化合物が黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２９１（Ｍ＋１）。
工程３：１－（６－（ベンジルチオ）－５－フルオロピリジン－３－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルメタンアミン
窒素下で２５０ｍＬの丸底フラスコ中のＴＨＦ（１００ｍＬ）中の６－（ベンジルチオ）－５－フルオロ－Ｎ，Ｎ－ジメチルニコチンアミド（６．０ｇ、２０．７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＨＦ中のＢＨ３（１Ｍ、１０４ｍｍｏｌ、１０４ｍＬ）を０℃で滴下して加えた。得られた溶液を室温で１６時間撹拌した。反応物をＭｅＯＨ（１００ｍＬ）でクエンチした。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：１）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、４．４ｇ（７７．１％）の表題化合物が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２７７（Ｍ＋１）。
工程４：５－（（ジメチルアミノ）メチル）－３－フルオロピリジン－２－スルホニルクロリド
窒素下で２５０ｍＬの３つ口丸底フラスコ中のＤＣＭ（３０ｍＬ）、ＡｃＯＨ（１５ｍＬ）及びＨ２Ｏ（１５ｍＬ）中の１－（６－（ベンジルチオ）－５－フルオロピリジン－３－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルメタンアミン（４．４ｇ、１５．９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、３０分間にわたって０℃でバブリングされるＣｌ２ガスを導入した。次に、得られた溶液を０℃でさらに３０分間撹拌した。得られた混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、３×１００ｍＬのＤＣＭで抽出した。有機層を組み合わせて、塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、次に、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。これにより、ＤＣＭ溶液中の表題化合物が得られ、それを、直接次の工程に使用した。
工程５：５－（（ジメチルアミノ）メチル）－３－フルオロピリジン－２－スルホンアミド
ＤＣＭ（３００ｍＬ）中の５－（（ジメチルアミノ）メチル）－３－フルオロピリジン－２－スルホニルクロリド（粗製）の撹拌溶液に、０℃で３０分間にわたってバブリングされるＮＨ３ガスを導入した。得られた溶液を室温で２時間撹拌した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：１）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、１．５６ｇ（２工程で４２％）の表題化合物が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２３４（Ｍ＋１）。
工程６：Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－５－（（ジメチルアミノ）メチル）－３－フルオロピリジン－２－スルホンアミド
窒素下で５０ｍＬの丸底フラスコ中のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の５－（（ジメチルアミノ）メチル）－３－フルオロピリジン－２－スルホンアミド（２３３ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＨ（鉱油中６０％の分散体、１２０ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）を０℃で加え、これに、ＴＢＳＣｌ（２２７ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。得られた溶液を室温で２時間撹拌した。得られた混合物を１０ｍＬの水でクエンチした。得られた溶液を３×１０ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。固体をろ過して取り出した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：１）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、２００ｍｇ（５７．５％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：３４８（Ｍ＋１）。
工程７：Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－５－（（ジメチルアミノ）メチル）－３－フルオロピリジン－２－スルホンイミドアミド
窒素下で１００ｍＬの３つ口丸底フラスコ中のＣＨＣｌ３（１０ｍＬ）中のＰＰｈ３Ｃｌ２（３８３ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＤＩＥＡ（３７１ｍｇ、２．８８ｍｍｏｌ）を、０℃で撹拌しながら滴下して加えた。得られた溶液を室温で１０分間撹拌した。これに、ＣＨＣｌ３（１０ｍＬ）中のＮ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－５－（（ジメチルアミノ）メチル）－３－フルオロピリジン－２－スルホンアミド（２００ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃で撹拌しながら滴下して加えた。得られた溶液を、温度を水／氷浴中で０℃に維持しながらさらに３０分間にわたって撹拌しながら反応させた。上記に、ＮＨ３（ｇ）を、０℃で１０分間バブリングした。得られた溶液を、室温でさらに３０分間にわたって、撹拌しながら反応させた。固体をろ過して取り出した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：１）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、１５０ｍｇ（７５．０％）の表題化合物がオフホワイトの固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：３４７（Ｍ＋１）。
Figure 2022507506000976
２－（４－（Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）スルファミドイミドイル）フェニル）－Ｎ，２－ジメチルプロパンアミド
工程１：２－メチル－２－（４－スルファモイルフェニル）プロパン酸
２５０ｍＬの丸底フラスコ中のＭｅＯＨ（６０ｍＬ）のエチル２－メチル－２－（４－スルファモイルフェニル）プロパノエート（５．４２ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、水（４０ｍＬ）中のＮａＯＨ（８．０ｇ、２００ｍｍｏｌ）の溶液を室温で滴下して加えた。得られた溶液を５５℃で２時間撹拌し、有機溶媒を減圧下で除去した。溶液のｐＨ値を、ＨＣｌ（２Ｍ）を用いて１～２に調整した。得られた溶液を３×２００ｍＬのＤＣＭで抽出し、有機層を組み合わせて、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。これにより、３．９０ｇ（８０．２％）の表題化合物が淡黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２４２（Ｍ－１）
工程２：Ｎ，２－ジメチル－２－（４－スルファモイルフェニル）プロパンアミド
窒素下で２５０ｍＬの丸底フラスコ中のＴＨＦ（６０ｍＬ）中の２－メチル－２－（４－スルファモイルフェニル）プロパン酸（２．４３ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＣＤＩ（１．９４ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）を室温で少しずつ加えた。得られた溶液を室温で３０分間撹拌した。次に、反応物を６０℃で３０分間撹拌した。ＴＨＦ中のメタンアミン（２Ｍ）（４０ｍＬ、８０．０ｍｍｏｌ）を室温で滴下して加えた。得られた溶液を室温で１６時間撹拌した。次に、反応物を、９０ｍＬの水の添加によってクエンチした。得られた溶液を３×１２０ｍＬのＤＣＭで抽出し、有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。固体をろ過して取り出した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：１）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、１．８０ｇ（７０．３％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２５７（Ｍ＋１）。
工程３～４では、スキーム８０に示される化合物３６２”を中間体１２４に転化するための類似の手順を用いて、化合物３６６”から中間体１２５を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３７０（Ｍ＋１）。
Figure 2022507506000977
Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－２－（５－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－１，３－ジオキサン－５－イル）チアゾール－５－スルホンイミドアミド
工程１：２，２－ジメチル－５－（チアゾール－２－イル）－１，３－ジオキサン－５－オール
窒素下で５００ｍＬの３つ口丸底フラスコ中のＴＨＦ（２００ｍＬ）中の２－ブロモチアゾール（４．８９ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ｎ－ＢｕＬｉ／ヘキサン（２．５Ｍ、１２ｍＬ、３０．０ｍｍｏｌ）を－７８℃で撹拌しながら滴下して加えた。得られた溶液を－７８℃で３０分間撹拌した。次に、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の２，２－ジメチル－１，３－ジオキサン－５－オン（３．９０ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）を－７０℃で滴下して加えた。得られた溶液を、室温でさらに３０分間にわたって、撹拌しながら反応させた。得られた混合物を２０ｍＬのＭｅＯＨでクエンチし、減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１／１０）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、３．２０ｇ（４９．６％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２１６（Ｍ＋１）。
工程２：リチウム２－（５－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－１，３－ジオキサン－５－イル）チアゾール－５－スルフィネート
窒素下で２５０ｍＬの３つ口丸底フラスコ中のＴＨＦ（１００ｍＬ）中の２，２－ジメチル－５－（チアゾール－２－イル）－１，３－ジオキサン－５－オール（２．１５ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ｎ－ＢｕＬｉ／ヘキサン（２．５Ｍ、４．０ｍＬ、１０．０ｍｍｏｌ）を、－７０℃で撹拌しながら滴下して加えた。得られた溶液を－７０℃で６０分間撹拌した。次に、ＳＯ２（ｇ）を、１０分間にわたって－５０℃で溶液中にバブリングした。得られた溶液を、２０℃でさらに３０分間にわたって撹拌しながら反応させた。得られた混合物を減圧下で濃縮した。これにより、２．５ｇ（粗製）の表題化合物がオフホワイトの固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２７８（Ｍ－１）。
工程３：２－（５－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－１，３－ジオキサン－５－イル）チアゾール－５－スルホンアミド
２５０ｍＬの丸底フラスコ中のＤＣＭ（１００ｍＬ）中のリチウム２－（５－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－１，３－ジオキサン－５－イル）チアゾール－５－スルフィネート（２．５ｇ、粗製）の撹拌溶液に、ＮＣＳ（２．６７ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）を室温で少しずつ加えた。得られた溶液を室温で２時間撹拌した。得られた溶液を５０ｍＬの水で希釈し、次に、３×５０ｍＬのＤＣＭで抽出し、有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。次に、ＮＨ３（ｇ）を、０℃で１０分間にわたって反応混合物中にバブリングした。得られた溶液を室温で２時間撹拌した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１／３）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、１．８０ｇ（２工程で６１．２％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２９３（Ｍ－１）。
工程４～５では、スキーム８０に示される化合物３６２”を中間体１２４に転化するための類似の手順を用いて、化合物３７１”から中間体１２６を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４０８（Ｍ＋１）。
Figure 2022507506000978
４－（アゼチジン－１－イルメチル）－Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－２－フルオロベンゼンスルホンイミドアミド
工程１：（４－アミノ－３－フルオロフェニル）（アゼチジン－１－イル）メタノン
２５０ｍＬの丸底フラスコ中のＤＭＦ（５０ｍＬ）中の４－アミノ－３－フルオロ安息香酸（５．０ｇ、３２．３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＤＩＥＡ（８．３３ｇ、６４．６ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（２４．５ｇ、６４．６ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。この後、ＤＭＦ（１０ｍＬ）中のアゼチジン（３．６８ｇ、６４．６ｍｍｏｌ）を、０℃で撹拌しながら滴下して加えた。得られた混合物を室温で１６時間撹拌した。次に、反応物を、水（１００ｍＬ）の添加によってクエンチした。得られた混合物をＥｔＯＡｃ（５×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１／２）を用いてシリカゲルから溶離して、表題化合物（５．７１ｇ、９１．２％）を淡黄色の固体として得た。ＭＳ－ＥＳＩ：１９５（Ｍ＋１）。
工程２：４－（アゼチジン－１－カルボニル）－２－フルオロベンゼンスルホンアミド
窒素下で２５０ｍＬの３つ口丸底フラスコ中のＨＣｌ（６Ｍ、３０ｍＬ）中の（４－アミノ－３－フルオロフェニル）（アゼチジン－１－イル）メタノン（３．８８ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｈ２Ｏ（５ｍＬ）中のＮａＮＯ２（１．６６ｇ、２４．０ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃で撹拌しながら滴下して加え、溶液を３０分間撹拌し、この溶液を溶液Ａとして割り当てた。次に、ＣｕＣｌ２（１．３４ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）を、溶媒としてのＡｃＯＨ（４０ｍＬ）とともに２５０ｍＬの１つ口丸底フラスコに加えた。次に、ＳＯ２（ｇ）を、２０分間にわたって室温で撹拌しながら反応混合物にバブリングし、この溶液を溶液Ｂとして割り当てた。溶液Ｂに、溶液Ａを、０℃で撹拌しながら滴下して加えた。得られた溶液を室温で２時間撹拌した。反応混合物を１００ｍＬの水で希釈し、３×１００ｍＬのＤＣＭで抽出し、有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。粗ＤＣＭ溶液（約３００ｍＬ）に、１０分間にわたって０℃で撹拌しながらＮＨ３（ｇ）をバブリングした。得られた溶液を室温で２時間撹拌した。溶液を減圧下で濃縮した。粗生成物を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：１）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、２．６１ｇ（５０．６％）の表題化合物が黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２５７（Ｍ－１）。
工程３：４－（アゼチジン－１－イルメチル）－２－フルオロベンゼンスルホンアミド
ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の４－（アゼチジン－１－カルボニル）－２－フルオロベンゼンスルホンアミド（１．０ｇ、３．８８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＬｉＡｌＨ４（４４１ｍｇ、１１．６ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ加えた。得られた混合物を７０℃で１６時間撹拌した。反応物を、０℃で、１０ｇの固体Ｎａ２ＳＯ４・１０Ｈ２Ｏでクエンチした。得られた混合物をろ過し、ろ過ケーキをＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で洗浄した。ろ液を減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：１）を用いてシリカゲルから溶離して、表題化合物（６１３ｍｇ、６４．８％）を淡黄色の固体として得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２４５（Ｍ＋１）。
工程４～５では、スキーム８０に示される化合物３６２”を中間体１２４に転化するための類似の手順を用いて、化合物３７６”から中間体１２７を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３５８（Ｍ＋１）。
Figure 2022507506000979
ｔｅｒｔ－ブチル３－（３－フルオロ－４－（Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）スルファミドイミドイル）フェニル）－ピロリジン－１－カルボキシレート
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル３－（３－フルオロ－４－スルファモイルフェニル）－２，５－ジヒドロ－１Ｈ－ピロール－１－カルボキシレート
窒素下で２５０ｍＬの３つ口丸底フラスコ中の１，４－ジオキサン／Ｈ２Ｏ（５：１）（２００ｍＬ）中の４－ブロモ－２－フルオロベンゼンスルホンアミド（２０．０ｇ、７８．７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ｔｅｒｔ－ブチル３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２，５－ジヒドロ－１Ｈ－ピロール－１－カルボキシレート（２７．９ｇ、９４．４ｍｍｏｌ）を加え、次に、Ｋ２ＣＯ３（２１．８ｇ、１５７ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１１．５ｇ、１５．７ｍｍｏｌ）を室温で溶液に加えた。得られた溶液を９０℃で１６時間撹拌した。不溶物をろ過して取り出し、ろ液を減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１／３）を用いてシリカゲルから溶離して、表題化合物（７．３２ｇ、２７．２％）を白色の固体として得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３４３（Ｍ＋１）。
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル３－（３－フルオロ－４－スルファモイルフェニル）ピロリジン－１－カルボキシレート
窒素下で５００ｍＬの丸底フラスコ中のＭｅＯＨ（２００ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル３－（３－フルオロ－４－スルファモイルフェニル）－２，５－ジヒドロ－１Ｈ－ピロール－１－カルボキシレート（７．３０ｇ、２１．３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１０重量％、１．０ｇ）を少しずつ加えた。フラスコを排気し、水素を３回補充した。得られた溶液を、バルーンを用いて水素の雰囲気下で、室温で２時間撹拌した。固体をろ過して取り出した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：２）を用いてシリカゲルから溶離して、表題化合物（６．３０ｇ、８６．０％）を白色の固体として得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３４５（Ｍ＋１）。
工程３～５では、スキーム８０に示される化合物３６２”を中間体１２４に転化するための類似の手順を用いて、化合物３８０”から化合物３８３”を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４５８（Ｍ＋１）。
工程６：ｔｅｒｔ－ブチル３－（４－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）スルファミドイミドイル（ｓｕｌｆａｍｉｄｉｍｉｄｏｙｌ））－３－フルオロフェニル）ピロリジン－１－カルボキシレート
窒素でパージされ及び窒素下に維持された１００ｍＬの３つ口丸底中のＴＨＦ（１００ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル３－（４－（Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）スルファミドイミドイル）－３－フルオロフェニル）－ピロリジン－１－カルボキシレート（５．２ｇ、１１．３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＨ（鉱油中６０％の分散体、８２０ｍｇ、３４ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ加えた。反応混合物を室温で１５分間撹拌した。ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の４－イソシアナト－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン（２．７ｇ、１３．６ｍｍｏｌ）を、０℃で溶液に滴下して加えた。得られた溶液を室温で６０分間撹拌した。得られた混合物を５ｍＬの水でクエンチし、次に、減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：６）を用いてシリカゲルから溶離して、表題化合物（５．１ｇ、６９％）を白色の固体として得た。ＭＳ－ＥＳＩ：６５７（Ｍ＋１）。
工程７：ｔｅｒｔ－ブチル３－（３－フルオロ－４－（Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）スルファミドイミドイル）フェニル）ピロリジン－１－カルボキシレート
５００ｍＬの丸底フラスコ中のＤＣＭ（１００ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル３－（４－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）スルファミドイミドイル）－３－フルオロフェニル）ピロリジン－１－カルボキシレート（５．１ｇ、７．８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＦＡ（５ｍＬ）を０℃で滴下して加えた。得られた溶液を室温で６０分間撹拌した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：８）を用いてシリカゲルから溶離して、表題化合物（１．２ｇ、３５％）を白色の固体として得た。ＭＳ－ＥＳＩ：５４３（Ｍ＋１）。
Figure 2022507506000980
（Ｒ）－及び（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－（３－フルオロ－４－（Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）スルファミドイミドイル）－フェニル）ピロリジン－１－カルボキシレート
工程８：ｔｅｒｔ－ブチル３－（３－フルオロ－４－（（Ｒ）－Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）スルファミドイミドイル）フェニル）ピロリジン－１－カルボキシレート及びｔｅｒｔ－ブチル３－（３－フルオロ－４－（（Ｓ）－Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）スルファミドイミドイル）フェニル）ピロリジン－１－カルボキシレート
ｔｅｒｔ－ブチル３－（３－フルオロ－４－（Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）スルファミドイミドイル）フェニル）ピロリジン－１－カルボキシレート（１．２ｇ）を、以下の条件：カラム：（Ｒ，Ｒ）Ｗｈｅｌｋ、２１．１＊２５０ｍｍ、５ｕｍ；移動相Ａ：ＣＯ２、移動相Ｂ：ＭｅＯＨ；流量：４０ｍＬ／分；勾配：４０％のＢ；２２０ｎｍ；Ｒｔ１：７．１４分（中間体１２８Ａ、４８０ｍｇ、９８％のｄｅ）；Ｒｔ２：１０．３分（中間体１２８Ｂ、５００ｍｇ、９８％のｄｅ）を用いた分取キラルＳＦＣによって分解して、両方をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ－ＥＳＩ：５４３（Ｍ＋１）。
Figure 2022507506000981
ｔｅｒｔ－ブチル２－（４－（Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）スルファミドイミドイル）フェニル）アゼチジン－１－カルボキシレート
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル（１－（４－ブロモフェニル）－３－ヒドロキシプロピル）カルバメート
窒素下で２５０ｍＬの丸底フラスコ中のＴＨＦ（１００ｍＬ）中の３－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）プロパン－１－オール（６．９０ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＨ（鉱油中６０％の分散体、１．８０ｇ、４５．０ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ加えた。得られた溶液を室温で２０分間撹拌した。この後、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の（Ｂｏｃ）２Ｏ（９．８１ｇ、４５．０ｍｍｏｌ）を、０℃で撹拌しながら滴下して加えた。得られた溶液を室温で１６時間撹拌した。次に、反応物を、５０ｍＬの水の添加によってクエンチした。得られた溶液を３×１００ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：４）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、８．４３ｇ（８５．２％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：３３０／３３２（Ｍ＋１）。
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル（１－（４－ブロモフェニル）－３－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）プロピル）カルバメート
窒素下で２５０ｍＬの丸底フラスコ中のＴＨＦ（１００ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（１－（４－ブロモフェニル）－３－ヒドロキシプロピル）カルバメート（６．６０ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＨ（鉱油中６０％の分散体、１．２０ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ加えた。得られた溶液を室温で２０分間撹拌した。この後、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のＴＢＳＣｌ（４．５３ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）を、０℃で撹拌しながら滴下して加えた。得られた溶液を室温で２時間撹拌した。次に、反応物を、５０ｍＬの水の添加によってクエンチした。得られた溶液を、３×１００ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：５）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、７．８１ｇ（８７．９％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：４４４／４４６（Ｍ＋１）。
工程３～４では、スキーム８２に示される化合物３６９”を化合物３７１”に転化するための類似の手順を用いて、化合物３８７”から化合物３８９”を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４４５（Ｍ＋１）。
工程５：ｔｅｒｔ－ブチル（３－ヒドロキシ－１－（４－スルファモイルフェニル）プロピル）カルバメート
１００ｍＬの丸底フラスコ中のＴＨＦ（３０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（３－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－１－（４－スルファモイルフェニル）プロピル）カルバメート（１．５０ｇ、３．３７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＢＡＦ（１．７６ｇ、６．７４ｍｍｏｌ）を室温で数回に分けて加えた。得られた溶液を室温で３０分間撹拌した。次に、反応物を、５０ｍＬの水の添加によってクエンチした。得られた溶液を３×１５０ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を組み合わせて、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（２０／１）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、８９６ｍｇ（８０．６％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：３３１（Ｍ＋１）。
工程６：３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－（４－スルファモイルフェニル）プロピルメタンスルホネート
窒素下で１００ｍＬの丸底フラスコ中のＤＣＭ（２０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（３－ヒドロキシ－１－（４－スルファモイルフェニル）プロピル）カルバメート（６６０ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＥＡ（４０４ｍｇ、４．００ｍｍｏｌ）を室温で加え、次に、塩化メタンスルホニル（２３０ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加えた。得られた溶液を０℃で４時間撹拌した。次に、反応物を、１０ｍＬの水／氷の添加によってクエンチした。得られた溶液を３×１５０ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。残渣に、１０ｍＬのＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：５）を加え、濁った溶液を５分間にわたって超音波処理した。生成物をろ過によって収集した。これにより、６３５ｍｇ（７７．８％）の表題化合物が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：４０９（Ｍ＋１）。
工程７：３－アミノ－３－（４－スルファモイルフェニル）プロピルメタンスルホネート
１００ｍＬの丸底フラスコ中のＤＣＭ（１５ｍｌ）中の３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－（４－スルファモイルフェニル）プロピルメタンスルホネート（６３５ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＦＡ（５ｍｌ）を室温で滴下して加えた。得られた溶液を室温で１６時間撹拌した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。粗生成物を、さらに精製せずに直接次の工程に使用した。これにより、５００ｍｇ（粗製）の表題化合物が黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：３０９（Ｍ＋１）。
工程８：４－（アゼチジン－２－イル）ベンゼンスルホンアミド
１００ｍＬの丸底フラスコ中の２－メチル－２－プロパノール（２０ｍＬ）中の３－アミノ－３－（４－スルファモイルフェニル）プロピルメタンスルホネート（５００ｍｇ、粗製）の撹拌溶液に。溶液のｐＨ値を、ＮａＯＨ（４Ｍ）を用いて１２に調整した。得られた溶液を６０℃で４時間撹拌した。得られた溶液を３×５０ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。生成物を、さらに精製せずに直接次の工程に使用した。これにより、８００ｍｇ（粗製）の表題化合物が黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２１３（Ｍ＋１）。
工程９：ｔｅｒｔ－ブチル２－（４－スルファモイルフェニル）アゼチジン－１－カルボキシレート
５０ｍＬの丸底フラスコ中のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の４－（アゼチジン－２－イル）ベンゼンスルホンアミド（８００ｍｇ、粗製）の撹拌溶液に、ＴＥＡ（２５３ｍｇ、２．５０ｍｍｏｌ）を加え、この後、ＴＨＦ（５ｍＬ）中の（Ｂｏｃ）２Ｏ（５４５ｍｇ、２．５０ｍｍｏｌ）を室温で滴下して加えた。得られた溶液を室温で２時間撹拌した。次に、反応物を、１０ｍＬの水の添加によってクエンチした。得られた溶液を３×３０ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を組み合わせて、減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：１）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、２００ｍｇ（３工程で４１％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：３１３（Ｍ＋１）。
工程１０～１１では、スキーム８０に示される化合物３６２”を中間体１２４に転化するための類似の手順を用いて、化合物３９４”から中間体１２９を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４２６（Ｍ＋１）。
Figure 2022507506000982
１－（４－（Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）スルファミドイミドイル）－３－フルオロフェニル）－Ｎ－メチルシクロプロパン－１－カルボキサミド
工程１：メチル２－（４－ブロモ－３－フルオロフェニル）アセテート
窒素下で５００ｍＬの丸底フラスコ中のＭｅＯＨ（２００ｍＬ）中の２－（４－ブロモ－３－フルオロフェニル）酢酸（１０．０ｇ、４２．９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＳＯＣｌ２（１０．２ｇ、８５．８ｍｍｏｌ）を、３０分間にわたって０℃で滴下して加えた。得られた溶液を室温で１６時間撹拌した。得られた溶液を減圧下で濃縮した。粗生成物を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：１）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、１０．０ｇ（９４．３％）の表題化合物がオレンジ色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２４７／２４９（Ｍ＋１）。
工程２：メチル１－（４－ブロモ－３－フルオロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキシレート
窒素下で５００ｍＬの丸底フラスコ中のＤＭＦ（２００ｍＬ）中のメチル２－（４－ブロモ－３－フルオロフェニル）アセテート（１０．０ｇ、４０．５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に。この後、ＮａＨ（鉱油中６０％の分散体、４．８８ｇ、１２２ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ加えた。これに、１，２－ジブロモエタン（１１．４ｇ、６０．７ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加えた。得られた溶液を室温で３日間撹拌した。次に、反応物を、５０ｍＬの水でクエンチした。得られた溶液をＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせて、塩水（３００ｍＬ）で洗浄し、次に、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：１）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、５．０ｇ（４５．２％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。
工程３～４では、スキーム８１に示される化合物３６４”を化合物３６６”に転化するための類似の手順を用いて、化合物３９８”から化合物４００”を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２７２／２７４（Ｍ＋１）。
工程５～９では、スキーム８２に示される化合物３６９”を中間体１２６に転化するための類似の手順を用いて、化合物４００”から中間体１３０を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３８６（Ｍ＋１）。
Figure 2022507506000983
Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－６－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ピリジン－３－スルホンイミドアミド
工程１では、スキーム８３に示される化合物３７４”を化合物３７５”に転化するための類似の手順を用いて、化合物４０５”から化合物４０６”を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２１７（Ｍ＋１）。
工程２：６－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ピリジン－３－スルホンアミド
窒素下で５００ｍＬの３つ口丸底フラスコ中のＴＨＦ（３００ｍＬ）中のメチル５－スルファモイルピコリネート（４．８０ｇ、２２．２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＭｅＭｇＢｒ／ＴＨＦ（３Ｍ、７４ｍＬ、２２２ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加えた。得られた溶液を室温で１６時間撹拌した。次に、反応物を、５０ｍＬのＮＨ４Ｃｌ（水溶液）でクエンチした。得られた溶液を３×１００ｍｌのＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を組み合わせて、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（６０：１）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、２．４６ｇ（５１．３％）の表題化合物が淡黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２１５（Ｍ－１）。
工程３～４では、スキーム８０に示される化合物３６２”を中間体１２４に転化するための類似の手順を用いて、化合物４０７”から中間体１３１を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３３０（Ｍ＋１）。
Figure 2022507506000984
Figure 2022507506000985
Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１－（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンイミドアミド
工程１：メチル１－（４－メトキシベンジル）－３－ニトロ－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキシレート
２５０ｍＬの丸底フラスコ中のＤＭＦ（７０ｍＬ）中のメチル３－ニトロ－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキシレート（８．０ｇ、４６．８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＥＡ（２６．８ｇ、１８７ｍｍｏｌ）及び４－メトキシベンジルクロリド（１４．６４ｇ、９３．５ｍｍｏｌ）を室温で滴下して加え、溶液を室温で１６時間撹拌した。得られた混合物を１００ｍＬの水でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×３００ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機層を塩水（３００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。ろ過の後、ろ液を減圧下で濃縮した。これにより、表題化合物及びメチル１－（４－メトキシベンジル）－５－ニトロ－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキシレートの混合物（約６：１）（１１．３ｇ、８２．９％）が淡黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２９２（Ｍ＋１）。
工程２：メチル３－アミノ－１－（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキシレート
窒素下で１０００ｍＬの丸底フラスコ中のＭｅＯＨ（５００ｍＬ）中のメチル２－［（４－メトキシフェニル）メチル］－５－ニトロピラゾール－３－カルボキシレート及びメチル１－（４－メトキシベンジル）－５－ニトロ－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキシレート（１１．３ｇ、３８．８ｍｍｏｌ）の混合物の撹拌溶液に、Ｐｔ／Ｃ（５重量％、１．５０ｇ）を少しずつ加えた。フラスコを排気し、水素で３回フラッシュした。溶液を、バルーンを用いて水素雰囲気下で、室温で１６時間撹拌した。得られた混合物をろ過し、ろ過ケーキをＭｅＯＨ（３×５０ｍＬ）で洗浄した。ろ液を減圧下で濃縮した。粗生成物を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：３）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、表題化合物（７．１ｇ、７０．１％）が淡黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２６２（Ｍ＋１）。
工程３～７では、スキーム８７に示される化合物４０５”を中間体１３１に転化するための類似の手順を用いて、化合物４１１”から中間体１３３を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４３９（Ｍ＋１）。
Figure 2022507506000986
Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－４－（メトキシメチル）チアゾール－５－スルホンイミドアミド
工程１：（２－ブロモチアゾール－４－イル）ＭｅＯＨ
２５０ｍＬの丸底フラスコ中のＥｔＯＨ（１５０ｍＬ）中のメチル２－ブロモチアゾール－４－カルボキシレート（１０．０ｇ、４５．０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＢＨ４（３．４２ｇ、９０．０ｍｍｏｌ）を室温で少しずつ加えた。得られた溶液を室温で３時間撹拌した。次に、反応物を、２００ｍＬの水の添加によってクエンチした。得られた溶液を３×３００ｍｌのＥｔＯＡｃで抽出し、濃縮した。粗生成物を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：５）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、８．０ｇ（９１．６％）の表題化合物が黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１９６／１９４（Ｍ＋１）。
工程２：２－ブロモ－４－（メトキシメチル）チアゾール
窒素下で２５０ｍＬの丸底フラスコ中のＴＨＦ（１００ｍＬ）中の（２－ブロモチアゾール－４－イル）メタノール（８．０ｇ、４１．２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＨ（鉱油中６０％の分散体、１．６５ｇ、８２．４ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ加えた。得られた溶液を室温で２０分間撹拌した。この後、ＣＨ３Ｉ（６．４３ｇ、４５．３ｍｍｏｌ）を、０℃で撹拌しながら滴下して加えた。得られた溶液を室温で１６時間撹拌した。次に、反応物を、２００ｍＬの水でクエンチした。得られた溶液を３×２００ｍｌのＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を組み合わせて、減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：３０）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、７．０ｇ（８１．７％）の表題化合物が淡黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２１０／２０８（Ｍ＋１）。
工程３：２－（４－（メトキシメチル）チアゾール－２－イル）プロパン－２－オール
窒素下で２５０ｍＬの３つ口丸底フラスコ中のＴＨＦ（７０ｍＬ）中の２－ブロモ－４－（メトキシメチル）チアゾール（７．０ｇ、３３．６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ｎ－ＢｕＬｉ／ヘキサン（２．５Ｍ、１４．８ｍＬ、３７．０ｍｍｏｌ）を、３０分間にわたって－７８℃で滴下して加えた。これに、アセトン（２．１５ｇ、３７．０ｍｍｏｌ）を－７８℃で撹拌しながら滴下して加えた。得られた溶液を室温で５０分間撹拌した。次に、反応物を、８０ｍＬの水／氷の添加によってクエンチした。得られた溶液を３×８０ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出した。得られた混合物を２×５０ｍＬの水で洗浄した。混合物を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。固体をろ過して取り出した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１／５）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、３．２０ｇ（５０．８％）の表題化合物が黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２５０（Ｍ－１）。
工程４～７では、スキーム８２に示される化合物３６９”を中間体１２６に転化するための類似の手順を用いて、化合物４１９”から中間体１３４を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３８０（Ｍ＋１）。
Figure 2022507506000987
Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－４－（１－（ジメチルアミノ）－２，２－ジフルオロエチル）ベンゼンスルホンイミドアミド
工程１：１－（４－ブロモフェニル）－２，２－ジフルオロエタン－１－オン
窒素下で５００ｍＬの３つ口丸底フラスコ中のＴＨＦ（３００ｍＬ）中の１，４－ジブロモベンゼン（１０．０ｇ、４２．４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ｎ－ＢｕＬｉ／ヘキサン（２．５Ｍ、１８．６ｍＬ、４６．６ｍｍｏｌ）を－７０℃で滴下して加えた。得られた溶液を－７０℃で３０分間撹拌した。次に、これに、ＴＨＦ（２０ｍＬ）中のエチルエチル２，２－ジフルオロアセテート（１５．７ｇ、１２７ｍｍｏｌ）を－７０℃で滴下して加えた。得られた溶液を－７０℃で３０分間撹拌した。次に、反応物を、２００ｍＬの水の添加によってクエンチした。得られた溶液を３×２００ｍＬのＤＣＭで抽出し、組み合わされた有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、次に、減圧下で濃縮した。これにより、６．０ｇ（粗製）の表題化合物が黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２３５／２３７（Ｍ＋１）。
工程２：１－（４－ブロモフェニル）－２，２－ジフルオロエタン－１－オール
窒素下で５０ｍＬの丸底フラスコ中のエタノール（４０ｍＬ）中の１－（４－ブロモフェニル）－２，２－ジフルオロエタン－１－オン（６．０ｇ、粗製）の撹拌溶液に、ＮａＢＨ４（３．２２ｇ、８４．８ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ加えた。得られた溶液を室温で１時間撹拌した。次に、反応物を、５０ｍＬの水の添加によってクエンチした。得られた溶液を３×２０ｍＬのＤＣＭで抽出し、組み合わされた有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、次に、減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１／５）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、５ｇ（２工程で４９．８％）の表題化合物が褐色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２３７／２３９（Ｍ＋１）。
工程３：１－（４－ブロモフェニル）－２，２－ジフルオロエチルメタンスルホネート
２５０ｍＬの丸底フラスコ中のＤＣＭ（１００ｍＬ）中の１－（４－ブロモフェニル）－２，２－ジフルオロエタン－１－オール（４．７４ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＥＡ（６．０６ｇ、６０．０ｍｍｏｌ）を室温で加えた。この後、塩化メタンスルホニル（３．４５ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）を、０℃で撹拌しながら滴下して加えた。得られた溶液を室温で３０分間撹拌した。次に、反応物を、１００ｍＬの水の添加によってクエンチした。得られた溶液を３×１００ｍＬのＤＣＭで抽出し、組み合わされた有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、次に、減圧下で濃縮した。これにより、５．５３ｇ（８７．７％）の表題化合物が褐色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：３１５／３１７（Ｍ＋１）。
工程４：１－（４－ブロモフェニル）－２，２－ジフルオロ－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミン
２５０ｍＬの丸底フラスコ中のＴＨＦ（１００ｍＬ）中の１－（４－ブロモフェニル）－２，２－ジフルオロエチルメタンスルホネート（５．５３ｇ、１７．６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＨＦ（２Ｍ、３５２ｍＬ、７０４ｍｍｏｌ）中のジメチルアミンを０℃で滴下して加えた。得られた溶液を、油浴中で、６０℃で１４時間撹拌した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：１）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、３．９６ｇ（８５．２％）の表題化合物が褐色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２６４／２６６（Ｍ＋１）。
工程５～８では、スキーム８２に示される化合物３６９”を中間体１２６に転化するための類似の手順を用いて、化合物４２７”から中間体１３５を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３７８（Ｍ＋１）。
Figure 2022507506000988
Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－４－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－５－フェニルチオフェン－２－スルホンイミドアミド
工程１：メチル２－ブロモ－５－（クロロスルホニル）チオフェン－３－カルボキシレート
２５０ｍＬの丸底フラスコ中のＣＨＣｌ３（１００ｍＬ）中のメチル２－ブロモチオフェン－３－カルボキシレート（４．４２ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＨＳＯ３Ｃｌ（７．０２ｇ、６０．０ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加えた。得られた溶液を室温で１６時間撹拌した。この後、ＰＣｌ５（１２．５ｇ、６０．０ｍｍｏｌ）を、０℃で数回に分けて加えた。得られた溶液を、油浴中で、６０℃で３時間撹拌した。反応混合物を、２００ｍＬの水／氷中にゆっくりと注いだ。得られた溶液を３×１００ｍＬのＤＣＭで抽出し、組み合わされた有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、次に、減圧下で濃縮した。これにより、４．５０ｇ（粗製）の表題化合物が淡黄色の油として得られた。
工程２：メチル２－ブロモ－５－スルファモイルチオフェン－３－カルボキシレート
２５０ｍＬの丸底フラスコ中のＤＣＭ（１００ｍＬ）中のメチル２－ブロモ－５－（クロロスルホニル）チオフェン－３－カルボキシレート（４．５０ｇ、粗製）の撹拌溶液に。次に、ＮＨ３（ｇ）を、１０分間にわたって０℃で撹拌しながら反応混合物に導入した。得られた溶液を２５℃で２時間撹拌し、混合物を減圧下で濃縮した。粗生成物を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：１）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、３．０４ｇ（５０．６％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：３００／２９８（Ｍ－１）。
工程３：メチル２－フェニル－５－スルファモイルチオフェン－３－カルボキシレート
窒素下で５００ｍＬの３つ口丸底フラスコ中のジオキサン（１００ｍＬ）／Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）中のメチル２－ブロモ－５－スルファモイルチオフェン－３－カルボキシレート（３．０ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（８．１５ｇ、２５．０ｍｍｏｌ）を加えた。次に、フェニルボロン酸（３．０５ｇ、２５．０ｍｍｏｌ）、Ｘｐｈｏｓ（４７７ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（７３２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を室温で加えた。得られた溶液を、油浴中で、８０℃で１６時間撹拌した。不溶物をろ過して取り出し、ろ液を減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：３）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、１．８１ｇ（６１．１％）の表題化合物が黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２９６（Ｍ－１）。
工程４～７では、スキーム８７に示される化合物４０６”を中間体１３１に転化するための類似の手順を用いて、化合物４３４”から中間体１３６を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４１１（Ｍ＋１）。
Figure 2022507506000989
Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－４－（１－（ジメチルアミノ）－２－フルオロエチル）ベンゼンスルホンイミドアミド
工程１：２－アミノ－２－（４－ブロモフェニル）エタン－１－オール
窒素下で５００ｍＬの３つ口丸底フラスコ中のＴＨＦ（２００ｍＬ）中の２－アミノ－２－（４－ブロモフェニル）酢酸（５．０ｇ、２１．７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＢＨ３／ＴＨＦ（１Ｍ、１０８ｍｍｏｌ、１０８ｍＬ）を、氷浴中で、０℃で滴下して加えた。得られた溶液を、油浴中で、５０℃で１６時間撹拌した。次に、反応物を、５０ｍＬのＭｅＯＨの添加によってクエンチした。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０：１）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、２．６７ｇ（５６．９％）の表題化合物が黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２１６／２１８（Ｍ＋１）。
工程２：２－（４－ブロモフェニル）－２－（ジメチルアミノ）エタン－１－オール
窒素下で１００ｍＬの丸底フラスコ中のＨＣＯＯＨ（１０ｍＬ）中の２－アミノ－２－（４－ブロモフェニル）エタン－１－オール（２．６７ｇ、１２．４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、（ＨＣＨＯ）ｎ（１．１２ｇ、３７．２ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。得られた溶液を、油浴中で、８５℃で２時間撹拌した。溶液のｐＨ値を、Ｎａ２ＣＯ３（５Ｍ）を用いて１０に調整した。得られた溶液を３×１００ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出し、組み合わされた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：３）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、２．３７ｇ（７８．３％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２４４／２４６（Ｍ＋１）。
工程３：１－（４－ブロモフェニル）－２－フルオロ－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミン
窒素下で１００ｍＬの３つ口丸底フラスコ中のＤＣＭ（２０ｍＬ）中の２－（４－ブロモフェニル）－２－（ジメチルアミノ）エタン－１－オール（１．２２ｇ、５．００ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＤＡＳＴ（４．０３ｇ、２５．０ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加えた。得られた溶液を室温で１６時間撹拌した。次に、反応物を、１０ｍＬの水／氷の添加によってクエンチした。溶液のｐＨ値を、ＮａＨＣＯ３（６Ｍ）を用いて９に調整した。次に、混合物をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出し、有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、次に、減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：１）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、９２５ｍｇ（７５．２％）の表題化合物が褐色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２４６／２４８（Ｍ＋１）。
工程４：リチウム４－（１－（ジメチルアミノ）－２－フルオロエチル）ベンゼンスルフィネート
窒素下で１００ｍＬの３つ口丸底フラスコ中のＴＨＦ（３０ｍＬ）中の１－（４－ブロモフェニル）－２－フルオロ－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミン（７３８ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ｎ－ＢｕＬｉ／ヘキサン（２．５Ｍ、２．４０ｍＬ、６．０ｍｍｏｌ）を－７８℃で滴下して加えた。得られた溶液を－７８℃で３０分間撹拌した。次に、ＳＯ２（ｇ）を、０℃未満で１５分間にわたって反応溶液中にバブリングした。得られた溶液を、室温でさらに１時間にわたって撹拌しながら反応させた。反応物を減圧下で濃縮し、精製せずに次の工程に使用した。ＭＳ－ＥＳＩ：２３２（Ｍ＋１）。
工程５：４－（１－（ジメチルアミノ）－２－フルオロエチル）ベンゼンスルホンアミド
１００ｍＬの丸底フラスコ中のＤＣＭ（４０ｍＬ）中のリチウム４－（１－（ジメチルアミノ）－２－フルオロエチル）ベンゼンスルフィネート（６９３ｍｇ、粗製）の撹拌溶液に、ＤＣＤＭＨ（１．１８ｇ、６．００ｍｍｏｌ）を室温で加えた。次に、反応溶液を室温で２時間撹拌した。次に、ＮＨ３（ｇ）を、０℃で１０分間にわたって溶液中にバブリングした。得られた溶液を、室温でさらに１時間にわたって撹拌しながら反応させた。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１：１０）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、１６３ｍｇ（２工程で２２．１％）の表題化合物が黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２４７（Ｍ＋１）。
工程６～８では、スキーム８０に示される化合物３６２”を中間体１２４に転化するための類似の手順を用いて、化合物４４３”から中間体１３７を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３６０（Ｍ＋１）。
Figure 2022507506000990
Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－５－フルオロ－２－イソプロピルピリジン－４－スルホンイミドアミド
工程１～３では、スキーム８２に示される化合物３６９”を化合物３７１”に転化するための類似の手順を用いて、化合物４４６”から化合物４４９”を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２１１／２１３（Ｍ＋１）。
工程４：５－フルオロ－２－（プロパ－１－エン－２－イル）ピリジン－４－スルホンアミド
窒素下で１００ｍＬの３つ口丸底フラスコ中のＨ２Ｏ（１５ｍＬ）及びジオキサン（６０ｍＬ）中の２－クロロ－５－フルオロピリジン－４－スルホンアミド（１．２７ｇ、６．００ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、４，４，５，５－テトラメチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン（３．０２ｇ、１８．０ｍｍｏｌ）を加えた。次に、Ｃｓ２ＣＯ３（３．９１ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（４３９ｍｇ、０．６００ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を、油浴中で、８０℃で１２時間撹拌した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。得られた溶液を５０ｍＬのＨ２Ｏで希釈した。得られた溶液を３×１００ｍＬのＤＣＭで抽出し、組み合わされた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：９）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、１．１８ｇ（９０．８％）の表題化合物が暗黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２１７（Ｍ＋１）。
工程５：５－フルオロ－２－イソプロピルピリジン－４－スルホンアミド
窒素下で１００ｍＬの丸底フラスコ中のイソプロピルアルコール（５０ｍＬ）中の５－フルオロ－２－（プロパ－１－エン－２－イル）ピリジン－４－スルホンアミド（１．１８ｇ、５．４６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１０重量％、２００ｍｇ）を加え、フラスコを排気し、水素で３回フラッシュした。得られた溶液を、バルーンを用いて水素下で、室温で３時間撹拌した。固体をろ過して取り出した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：９）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、１．０７ｇ（８９．９％）の表題化合物が黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２１９（Ｍ＋１）。
工程６～８では、スキーム８０に示される化合物３６２”を中間体１２４に転化するための類似の手順を用いて、化合物４５１”から中間体１３８を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３３２（Ｍ＋１）。
Figure 2022507506000991
Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チアゾール－４－スルホンイミドアミド
工程１：２－（４－（ベンジルチオ）チアゾール－２－イル）プロパン－２－オール
窒素下で１００ｍＬの３つ口丸底フラスコ中の１，２－ジメトキシエタン（１００ｍＬ）中の２－（４－ブロモチアゾール－２－イル）プロパン－２－オール（８．０ｇ、３６．０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｎａ２ＣＯ３（１１．４ｇ、１０８ｍｍｏｌ）を加えた。次に、フェニルメタンチオール（２２．３ｇ、１８０ｍｍｏｌ）及びＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ２（３．２０ｇ、３．６０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を、油浴中で、８０℃で１６時間撹拌した。不溶物をろ過して取り出し、ろ液を減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１：５）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、４．９９ｇ（５２．３％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２６６（Ｍ＋１）。
工程２：２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チアゾール－４－スルホニルクロリド
１００ｍＬの丸底フラスコ中のＭｅＣＮ（４０ｍＬ）、Ｈ２Ｏ（２ｍＬ）、ＡｃＯＨ（０．７５ｍＬ）中の２－（４－（ベンジルチオ）チアゾール－２－イル）プロパン－２－オール（５００ｍｇ、１．８９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＭｅＣＮ（１０ｍＬ）中のＤＣＤＭＨ（１．１２ｇ、５．６７ｍｍｏｌ）を、０℃で撹拌しながら滴下して加えた。得られた溶液を室温で３時間撹拌した。得られた混合物を３０ｍＬの水で希釈した。得られた溶液を３×３０ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出し、組み合わされた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。これにより、４００ｍｇ（粗製）の表題化合物が黄色の固体として得られた。
工程３：２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チアゾール－４－スルホンアミド
１００ｍＬの丸底フラスコ中のＤＣＭ（３０ｍＬ）中の２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チアゾール－４－スルホニルクロリド（４００ｍｇ、粗製）の撹拌溶液に、ＮＨ３（ｇ）を、１０分間にわたって０℃でバブリングした。得られた溶液を室温で２０分間撹拌した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：１）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、１５０ｍｇ（工程２及び３について３５．７％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２２１（Ｍ－１）。
工程４～５では、スキーム８０に示される化合物３６２”を中間体１２４に転化するための類似の手順を用いて、化合物４５７”から中間体１３９を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３３６（Ｍ＋１）。
Figure 2022507506000992
Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－６－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロチエノ［２，３－ｃ］ピリジン－２－スルホンイミドアミド
工程１：６－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロチエノ［２，３－ｃ］ピリジン
窒素下で２５０ｍＬの丸底フラスコ中のＴＨＦ（１００ｍＬ）中の４，５，６，７－テトラヒドロチエノ［２，３－ｃ］ピリジン塩酸塩（１．７６ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＨ（鉱油中６０％の分散体、８００ｍｇ、２０．０ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ加えた。得られた溶液を室温で２０分間撹拌した。この後、ＣＨ３Ｉ（４．２６ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）を、０℃で撹拌しながら滴下して加えた。得られた溶液を室温で１６時間撹拌した。次に、反応物を、水（１００ｍＬ）の添加によってクエンチした。得られた溶液を３×１００ｍｌのＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を組み合わせて、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、次に、減圧下で濃縮した。残渣を、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１８：１）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、１．２５ｇ（８１．７％）の表題化合物が淡黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１５４（Ｍ＋１）。
工程２～６では、スキーム８２に示される化合物３６９”を中間体１２６に転化するための類似の手順を用いて、化合物４６０”から中間体１４０を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３４６（Ｍ＋１）。
Figure 2022507506000993
Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－４－（ジフルオロメトキシ）ベンゼンスルホンイミドアミド
工程１：４－（ジフルオロメトキシ）ベンゼンスルホンアミド
２５０ｍＬの丸底フラスコ中のＴＨＦ（１００ｍＬ）中の４－（ジフルオロメトキシ）ベンゼンスルホニルクロリド（２．４３ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、０℃で撹拌しながら１０分間にわたってＮＨ３（ｇ）をバブリングした。得られた溶液を室温で２時間撹拌し、減圧下で濃縮した。粗生成物を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：１）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、１．９３ｇ（８６．５％）の表題化合物が黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２２２（Ｍ－１）。
工程２～４では、スキーム８０に示される化合物３６２”を中間体１２４に転化するための類似の手順を用いて、化合物４６６”から中間体１４１を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３３７（Ｍ＋１）。
Figure 2022507506000994
ｔｅｒｔ－ブチル（（５－（Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）スルファミドイミドイル）－４－フルオロチオフェン－２－イル）メチル）（メチル）カルバメート
工程１：（４－フルオロチオフェン－２－イル）メタノール
窒素下で５００ｍＬの丸底フラスコ中のＴＨＦ（２００ｍＬ）中のメチル４－フルオロチオフェン－２－カルボキシレート（１０．０ｇ、６２．５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＬｉＡｌＨ４（４．７５ｇ、１２５ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ加えた。得られた溶液を室温で１６時間撹拌した。次に、反応物を、１００ｍＬの水／氷でクエンチした。不溶物をろ過して取り出し、ろ液をＥｔＯＡｃ（３×２００ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：１）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、７．０ｇ（８４．８％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１３３（Ｍ＋１）。
工程２：２－（ブロモメチル）－４－フルオロチオフェン
５００ｍＬの丸底フラスコ中のＤＣＭ（１５０ｍＬ）中の（４－フルオロチオフェン－２－イル）メタノール（７．０ｇ、５３．０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＰＢｒ３（１７．２ｇ、６３．６ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加えた。得られた溶液を室温で３時間撹拌した。次に、反応物を、６０ｍＬの水の添加によってクエンチした。得られた溶液をＤＣＭ（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：５）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、８．０ｇ（７７．４％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。
工程３：１－（４－フルオロチオフェン－２－イル）－Ｎ－メチルメタンアミン
２５０ｍＬの丸底フラスコ中のＴＨＦ（１００ｍＬ）中の２－（ブロモメチル）－４－フルオロチオフェン（８．００ｇ、４１．０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＨＦ（２Ｍ、４１ｍＬ、８２．０ｍｍｏｌ）中のメタンアミンを室温で加えた。得られた溶液を室温で１６時間撹拌した。次に、反応物を、５０ｍＬの水でクエンチした。得られた溶液をＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：１）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、４．０ｇ（６７．３％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１４６（Ｍ＋１）。
工程４：ｔｅｒｔ－ブチル（（４－フルオロチオフェン－２－イル）メチル）（メチル）カルバメート
窒素下で１００ｍＬの丸底フラスコ中のＴＨＦ（４０ｍＬ）中の１－（４－フルオロチオフェン－２－イル）－Ｎ－メチルメタンアミン（４．０ｇ、２７．６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＨ（鉱油中６０％の分散体、１．６６ｇ、４１．４ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ加えた。得られた溶液を室温で２０分間撹拌した。この後、ＴＨＦ（５ｍＬ）中の（Ｂｏｃ）２Ｏ（９．０３ｇ、４１．４ｍｍｏｌ）を、０℃で撹拌しながら滴下して加えた。得られた溶液を室温で１６時間撹拌した。次に、反応物を、１０ｍＬの水でクエンチした。得られた溶液をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：３）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、５．０ｇ（７４．０％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２４６（Ｍ＋１）。
工程５～８では、スキーム８２に示される化合物３６９”を中間体１２６に転化するための類似の手順を用いて、化合物４７０”から中間体１４２を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４３８（Ｍ＋１）。
Figure 2022507506000995
ｔｅｒｔ－ブチル２－（４－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）スルファミドイミドイル）フェニル）ピロリジン－１－カルボキシレート
工程１：２，２，２－トリフルオロ－１－（２－フェニルピロリジン－１－イル）エタン－１－オン
窒素下で５００ｍＬの丸底フラスコ中のＤＣＭ（２００ｍＬ）中の２－フェニルピロリジン（１６．５ｇ、１１２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＥＡ（２２．６ｇ、２２４ｍｍｏｌ）を加えた後、ＴＦＡＡ（１６．０ｍＬ）を０℃で滴下して加えた。得られた溶液を室温で２時間撹拌した。次に、反応物を、１００ｍＬの水でクエンチした。得られた溶液を３×２００ｍＬのＤＣＭで抽出した。有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：４）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、２０．０ｇ（７３．５％）の表題化合物が黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２４４（Ｍ＋１）。
工程２：４－（１－（２，２，２－トリフルオロアセチル）ピロリジン－２－イル）ベンゼンスルホニルクロリド
２５０ｍＬの丸底フラスコ中のＣＨＣｌ３（１００ｍＬ）中の２，２，２－トリフルオロ－１－（２－フェニルピロリジン－１－イル）エタン－１－オン（４．８６ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＨＳＯ３Ｃｌ（７．０２ｇ、６０．０ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加えた。得られた溶液を室温で１６時間撹拌した。この後、ＰＣｌ５（１２．５ｇ、６０．０ｍｍｏｌ）を、０℃で数回に分けて加えた。得られた溶液を、油浴中で、６０℃で３時間撹拌した。反応混合物を、２００ｍＬの水／氷中にゆっくりと注いだ。得られた溶液を３×１００ｍＬのＤＣＭで抽出した。有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。これにより、５．１０ｇ（粗製）の表題化合物が淡黄色の油として得られた。
工程３：４－（１－（２，２，２－トリフルオロアセチル）ピロリジン－２－イル）ベンゼンスルホンアミド
２５０ｍＬの丸底フラスコ中のＤＣＭ（１００ｍＬ）中の４－（１－（２，２，２－トリフルオロアセチル）ピロリジン－２－イル）ベンゼンスルホニルクロリド（５．１０ｇ、粗製）の撹拌溶液に。次に、ＮＨ３（ｇ）を、１０分間にわたって０℃で撹拌しながら反応溶液中に導入した。得られた溶液を室温で２時間撹拌し、減圧下で濃縮した。粗生成物を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：１）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、３．２６ｇ（２工程で５０．６％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：３２１（Ｍ－１）。
工程４：４－（ピロリジン－２－イル）ベンゼンスルホンアミド
窒素下で２５０ｍＬの丸底フラスコ中のＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中の４－（１－（２，２，２－トリフルオロアセチル）ピロリジン－２－イル）ベンゼンスルホンアミド（３．２２ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｋ２ＣＯ３（４．１４ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を室温で１６時間撹拌した。固体をろ過して取り出し、ろ過ケーキを３×１００ｍＬのＥｔＯＡｃで洗浄し、ろ液及び洗浄液を組み合わせて、減圧下で濃縮した。粗生成物を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：１）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、１．８６ｇ（８２．１％）の表題化合物が黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２２７（Ｍ＋１）。
工程５：ｔｅｒｔ－ブチル２－（４－スルファモイルフェニル）ピロリジン－１－カルボキシレート
窒素下で２５０ｍＬの丸底フラスコ中のＤＣＭ（３０ｍＬ）中の４－（ピロリジン－２－イル）ベンゼンスルホンアミド（１．１３ｇ、５．０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＨＣＯ３（８４０ｍｇ、１０．０ｍｍｏｌ）及びＢｏｃ２Ｏ（１．２０ｇ、５．５０ｍｍｏｌ）を室温で少しずつ加えた。得られた溶液を室温で２時間撹拌した。次に、反応物を、水の添加によってクエンチした。得られた溶液を３×５０ｍＬのＤＣＭで抽出し、有機層を組み合わせて、減圧下で濃縮した。粗生成物を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：１）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、１．２４ｇ（７６．３％）の表題化合物が黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：３２７（Ｍ＋１）。
工程６～７では、スキーム８０に示される化合物３６２”を中間体１２４に転化するための類似の手順を用いて、化合物４７９”から中間体１４３を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４４０（Ｍ＋１）。
Figure 2022507506000996
Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－６－シクロペンチルピリジン－３－スルホンイミドアミド
工程１～２では、スキーム８３に示される化合物３７４”を化合物３７５”に転化するための類似の手順を用いて、化合物２１７から化合物２１９を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２３９／２３７（Ｍ＋１）。
工程３：６－シクロペンチルピリジン－３－スルホンアミド
窒素下で２５０ｍＬの丸底フラスコ中のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の６－ブロモピリジン－３－スルホンアミド（２．００ｇ、８．４４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３０９ｍｇ、０．４２２ｍｍｏｌ）を加えた。次に、ＣｕＩ（１６１ｍｇ、０．８４４ｍｍｏｌ）を加え、シクロペンチル亜鉛（ＩＩ）ブロミド（ＴＨＦ中１Ｍ、３４．０ｍＬ）を、窒素下で、室温で滴下して加えた。得られた混合物を、窒素下で、８０℃で一晩撹拌した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：２）を用いて溶離して、表題化合物（１．７０ｇ、８９．２％）を黄色の固体として得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２２５（Ｍ－１）。
工程４～５では、スキーム８０に示される化合物３６２”を中間体１２４に転化するための類似の手順を用いて、化合物４８１”から中間体１４４を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３４０（Ｍ＋１）。
Figure 2022507506000997
ｔｅｒｔ－ブチル（２－（４－（Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）スルファミドイミドイル）－３－フルオロフェニル）プロパン－２－イル）（メチル）カルバメート
工程１：２－フルオロ－４－（プロパ－１－エン－２－イル）ベンゼンスルホンアミド
窒素下で５００ｍＬの丸底フラスコ中のジオキサン（３００ｍＬ）及びＨ２Ｏ（３０ｍＬ）中の４－ブロモ－２－フルオロベンゼンスルホンアミド（１０．２ｇ、４０．０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（３２．６ｇ、１００ｍｍｏｌ）を加えた。次に、４，４，５，５－テトラメチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン（１６．８ｇ、１００ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１．４６ｇ、２．００ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を、油浴中で、９０℃で１６時間撹拌した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：２）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、６．０９ｇ（７０．８％）の表題化合物が黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２１６（Ｍ＋１）。
工程２：２－クロロ－Ｎ－（２－（３－フルオロ－４－スルファモイルフェニル）プロパン－２－イル）アセトアミド
窒素下で５００ｍＬの丸底フラスコ中のＡｃＯＨ（１５０ｍＬ）中の２－フルオロ－４－（プロパ－１－エン－２－イル）ベンゼンスルホンアミド（６．０２ｇ、２８．０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、２－クロロアセトニトリル（２１．０ｇ、２８０ｍｍｏｌ）、次に、Ｈ２ＳＯ４（３０ｍＬ）を０℃で滴下して加えた。得られた溶液を室温で１２時間撹拌した。得られた溶液を２００ｍＬの水／氷に注いだ。溶液のｐＨ値を、ＮａＯＨ（６Ｍ）を用いて７に調整した。得られた溶液を３×３００ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０：１）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、４．４２ｇ（５１．１％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：３０９（Ｍ＋１）。
工程３：４－（２－アミノプロパン－２－イル）－２－フルオロベンゼンスルホンアミド
窒素下で２５０ｍＬの丸底フラスコ中のＥｔＯＨ（８０ｍＬ）及びＡｃＯＨ（１６ｍＬ）中の２－クロロ－Ｎ－（２－（３－フルオロ－４－スルファモイルフェニル）プロパン－２－イル）アセトアミド（４．０２ｇ、１３．０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、チオ尿素（１．１９ｇ、１５．６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を８０℃で１２時間撹拌した。得られた混合物を濃縮し、２００ｍＬの水で希釈した。得られた溶液を２×２００ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。これにより、３．０１ｇ（９９．７％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２３３（Ｍ＋１）。
工程４：ｔｅｒｔ－ブチル（２－（３－フルオロ－４－スルファモイルフェニル）プロパン－２－イル）カルバメート
窒素下で１００ｍＬの丸底フラスコ中のＴＨＦ（５０ｍＬ）中の４－（２－アミノプロパン－２－イル）－２－フルオロベンゼンスルホンアミド（３．０１ｇ、１３．０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＥＡ（２．６３ｇ、２６．０ｍｍｏｌ）を加えた後、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の（Ｂｏｃ）２Ｏ（４．２５ｇ、１９．５ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加えた。得られた溶液を室温で１２時間撹拌した。得られた溶液を１００ｍＬの水で希釈した。得られた溶液を３×１００ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：１）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、２．８１ｇ（６５．２％）の表題化合物が黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：３３３（Ｍ＋１）。
工程５：ｔｅｒｔ－ブチル（２－（４－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）スルファモイル）－３－フルオロフェニル）プロパン－２－イル）カルバメート
窒素下で２５０ｍＬの丸底フラスコ中のＴＨＦ（１００ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（２－（３－フルオロ－４－スルファモイルフェニル）プロパン－２－イル）カルバメート（２．８０ｇ、８．４３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＨ（６０％の油分散体、５０６ｍｇ、１２．６ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ加えた。得られた溶液を室温で２０分間撹拌した。この後、ＴＨＦ（５ｍＬ）中のＴＢＤＰＳＣｌ（２．７８ｇ、１０．１ｍｍｏｌ）を、０℃で撹拌しながら滴下して加えた。得られた溶液を室温で１２時間撹拌した。次に、反応物を、２００ｍＬの水の添加によってクエンチした。得られた溶液を３×２００ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：５）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、３．０ｇ（６２．４％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：５７１（Ｍ＋１）。
工程６：ｔｅｒｔ－ブチル（２－（４－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）スルファモイル）－３－フルオロフェニル）プロパン－２－イル）（メチル）カルバメート
窒素下で２５０ｍＬの丸底フラスコ中のＴＨＦ（１００ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（２－（４－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）スルファモイル）－３－フルオロフェニル）プロパン－２－イル）カルバメート（２．９０ｇ、５．０８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＨ（６０％の油分散体、４０６ｍｇ、１０．２ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ加えた。得られた溶液を室温で２０分間撹拌した。この後、ＣＨ３Ｉ（８６６ｍｇ、６．１０ｍｍｏｌ）を、０℃で撹拌しながら滴下して加えた。得られた溶液を室温で１２時間撹拌した。次に、反応物を、１００ｍＬの水の添加によってクエンチした。得られた溶液を３×１００ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出し、組み合わされた有機層を減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：５）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、２．０ｇ（６７．３％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：５８５（Ｍ＋１）。
工程７：ｔｅｒｔ－ブチル（２－（４－（Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）スルファミドイミドイル）－３－フルオロフェニル）プロパン－２－イル）－（メチル）カルバメート
窒素下で２５０ｍＬの３つ口丸底フラスコ中のＣＨＣｌ３（２０ｍＬ）中のＰＰｈ３Ｃｌ２（１．３３ｇ、４．０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＤＩＥＡ（１．２９ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加えた。得られた溶液を室温で１０分間撹拌した。これに、ＣＨＣｌ３（２０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（２－（４－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）スルファモイル）－３－フルオロフェニル）プロパン－２－イル）（メチル）カルバメート（１．１７ｇ、２．００ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃で撹拌しながら滴下して加えた。得られた溶液を、温度を水／氷浴中で０℃に維持しながらさらに３０分間にわたって撹拌しながら反応させた。上記に、ＮＨ３（ｇ）を、０℃で１５分間にわたってバブリングした。得られた溶液を、室温でさらに３０分間にわたって、撹拌しながら反応させた。固体をろ過して取り出した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：３）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、７０３ｍｇ（６０．２％）の表題化合物がオフホワイトの固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：５８４（Ｍ＋１）。
Figure 2022507506000998
Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－４－（シクロプロピル（ジメチルアミノ）メチル）ベンゼンスルホンイミドアミド
工程１：（４－ブロモフェニル）（シクロプロピル）メタンアミン
窒素下で１０００ｍＬの３つ口丸底フラスコ中のＴＨＦ（２００ｍＬ）中の４－ブロモベンゾニトリル（１０．０ｇ、５４．９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、シクロプロピルマグネシウムブロミド（ＴＨＦ中１Ｍ、１６５ｍＬ、１６５ｍｍｏｌ）を、２０分間で、０℃で滴下して加えた。得られた溶液を０℃で５時間撹拌した。これに、ＭｅＯＨ（２００ｍＬ）を、５分間で、０℃で加えた。混合物に、ＮａＢＨ４（１０．４ｇ、２７５ｍｍｏｌ）を、１０分間にわたって０℃で少しずつ加えた。得られた溶液を、室温でさらに１６時間にわたって撹拌しながら反応させた。次に、反応物を、１０ｍＬの水の添加によってクエンチした。固体をろ過して取り出した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（２０：１）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、９．７９ｇ（７８．９％）の表題化合物が黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２２６／２２８（Ｍ＋１）。
工程２：１－（４－ブロモフェニル）－１－シクロプロピル－Ｎ，Ｎ－ジメチルメタンアミン
窒素下で２５０ｍＬの丸底フラスコ中のＤＣＥ（５０ｍＬ）中の（４－ブロモフェニル）（シクロプロピル）メタンアミン（５．２９ｇ、２３．４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＨＣＯＯＨ（１０．８ｇ、２３４ｍｍｏｌ）を室温で滴下して加えた。これに、（ＨＣＨＯ）ｎ（３．５４ｇ、３９．３ｍｍｏｌ）を室温で加えた。得られた溶液を８０℃で１時間撹拌した。次に、反応物を、１５０ｍＬの水の添加によってクエンチした。得られた溶液を３×２００ｍＬのＤＣＭで抽出した。有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。固体をろ過して取り出した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（２：１）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、３．３０ｇ（５５．４％）の表題化合物が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２５４／２５６（Ｍ＋１）。
工程３～７では、スキーム８２に示される化合物３６９”を中間体１２６に転化するための類似の手順を用いて、化合物４９２”から中間体１４６を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３６８（Ｍ＋１）。
Figure 2022507506000999
Figure 2022507506001000
Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－６－（ジフルオロメチル）ピリジン－３－スルホンイミドアミド
工程１：５－ブロモ－２－（ジフルオロメチル）ピリジン
２５０ｍＬの丸底フラスコ中のＴＨＦ（５０ｍＬ）中の５－ブロモピコリンアルデヒド（１．８６ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＤＡＳＴ（３．２２ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加えた。得られた溶液を室温で６時間撹拌した。次に、反応物を１００ｍＬの水／氷に注いだ。得られた溶液を３×２００ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。これにより、２．１０ｇ（粗製）の表題化合物が黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２０８／２１０（Ｍ＋１）。
工程２～５では、スキーム８２に示される化合物３６９”を中間体１２６に転化するための類似の手順を用いて、化合物４９８”から中間体１４８を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３２２（Ｍ＋１）。
Figure 2022507506001001
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（（４－ホルミルフェニル）（３－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）ウレイド）（オキソ）－λ６－スルファニリデン）カルバメート
工程１：（（４－ブロモベンジル）オキシ）（ｔｅｒｔ－ブチル）ジメチルシラン
５００ｍＬの丸底フラスコ中に、ＤＣＭ（２７０ｍＬ）中の４－ブロモベンジルアルコール（１５ｇ、８０．２ｍｍｏｌ）、イミダゾール（１２．０１ｇ、１７６．４４ｍｍｏｌ）を入れた。ＴＢＳＣｌ（１３．０８ｇ、８４．２１ｍｍｏｌ）を一度に加え、混合物を室温で一晩撹拌した。ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）を加え、反応混合物を３０分間撹拌した。混合物を分液漏斗に移し、水（２×１００ｍＬ）及びＮａＨＣＯ３水溶液（１００ｍＬ）で洗浄した。有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、表題化合物（２３．７５ｇ、９８％）を淡黄色の油として得た。粗生成物を次の工程に使用した。
工程２：（４－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）フェニル）マグネシウムブロミド
マグネシウム削り屑（８８８ｍｇ、３５．６ｍｍｏｌ）を、火力乾燥された１００ｍＬの丸底フラスコ中で懸濁させた。乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）を加えた。３０ｍＬのＴＨＦ中の（（４－ブロモベンジル）オキシ）（ｔｅｒｔ－ブチル）ジメチルシラン（１０ｇ、３３．１９ｍｍｏｌ）の溶液を調製し、滴下漏斗を介して、Ｍｇを含むフラスコに加えた。混合物を２時間にわたって還流させ、次に、室温に冷まし、一晩沈降させた。グリニャール溶液を、ＴＨＦ中の公知の量のメントール及び触媒量の１，１０－フェナントロリンに対して滴定した。最終滴定量（２回の滴定の平均）は、０．５１Ｍであった。
工程３：（Ｓ）－４－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）ベンゼンスルフィンアミド
１００ｍＬの丸底フラスコ中に、（４－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）フェニル）マグネシウムブロミドの溶液（上記の工程において記載される手順を用いて調製される；ＴＨＦ中０．８６Ｍ、２７ｍＬ、２３ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（７１ｍＬ）で希釈し、－４６℃に冷却した（アセトニトリル－ドライアイス浴）。得られた乳状の懸濁液を、カニューレを介して、ＴＨＦ（６８ｍＬ）中の（２Ｒ，３ａＳ，８ａＲ）－３－（メシチルスルホニル）－３，３ａ，８，８ａ－テトラヒドロインデノ－［１，２－ｄ］［１，２，３］オキサチアゾール２－オキシド（５．８８ｇ、１５．５８ｍｍｏｌ；Ｏｒｇ．Ｓｙｎｔｈ．２００６，８３，１３１に詳述される手順を用いて調製される）の溶液に、混合物の内部温度を－４２℃未満に保ちながら加えた。添加の後、反応混合物を－４６℃で１時間撹拌した。ＬｉＨＭＤＳ（トルエン中１Ｍ、４６．７ｍＬ、４６．７ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を０℃に温め、１時間撹拌した。ＮａＨＣＯ３の飽和溶液（５０ｍＬ）を加え、混合物を１５分間撹拌した。ＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）及び半飽和塩水（５０ｍＬ）を加え、有機層を分離させた。水性層をＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、クロロホルム中６％のイソクラティック混合物（ＭｅＯＨ中１０％のＮＨ４ＯＨ）を用いたフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、２．３ｇの表題化合物（７５％）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２８６．１（Ｍ＋１）。
工程４：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（４－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）フェニル）スルフィニル）カルバメート
５００ｍＬの丸底フラスコ中に、ＴＨＦ（３５０ｍｌ）中の（Ｓ）－４－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）ベンゼンスルフィンアミド（１２．０ｇ、４２．０３ｍｍｏｌ）を溶解させた。次に、ｎ－ＢｕＬｉ（ＴＨＦ中２．５Ｍ、３５．２ｍｌ、８８．３ｍｍｏｌ）を－７８℃で加えた。混合物を同じ温度で１０分間撹拌した。ＴＨＦ（２１ｍＬ）中の炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（９．６３ｇ、４４．１３ｍｍｏｌ）の溶液を一度に加え、反応混合物を、撹拌しながら０℃に温めた。溶液を０℃で１時間撹拌した。ギ酸（９８％、４．５ｍＬ、８８．３ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１０分間撹拌し、次に、ＥｔＯＡｃ（３５０ｍＬ）で希釈した。半飽和塩水（１００ｍＬ）を加え、相を分離させた。水性相をＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）で抽出した。有機相を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を、ＤＣＭ中５～１０％のＭｅＯＨの勾配を用いたフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、１２．３ｇの表題化合物（７６％）を透明のシロップとして得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２８６．０（Ｍ－Ｂｏｃ）。
工程５：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（アミノ（４－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）フェニル）（オキソ）－λ６－スルファニリデン）－カルバメート
１００ｍＬの丸底フラスコ中のＴＨＦ（５０ｍｌ）中のｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（４－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）フェニル）スルフィニル）カルバメート（１２．２０ｇ、３１．９ｍｍｏｌ）の冷却された（－１０℃）溶液に、ＴＣＣＡ（２．５２ｇ、１０．８４ｍｍｏｌ、０．３４当量）を少しずつ加えた。内部温度を－５℃未満に保った。混合物を、０℃で６０分間、続いて室温で１時間撹拌した。濃水酸化アンモニウム（１４Ｍ、３４．２ｍＬ）を滴下して加え、反応物を、一晩、室温に温めた。反応混合物を酢酸エチル（４００ｍＬ）で希釈し、有機相を半飽和塩水（１００ｍＬ）で洗浄した。水性相をＥｔＯＡｃ（３００ｍｌ）で抽出し、組み合わされた有機相を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、蒸発させ、粗生成物を、ヘキサン中５～５０％のＥｔＯＡｃの勾配を用いたフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、１０ｇの表題化合物（７８％）を淡褐色のシロップとして得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４２３．１（Ｍ＋Ｎａ）。
工程６：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（（３－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）ウレイド）（４－（ヒドロキシメチル）フェニル）（オキソ）－λ６－スルファニリデン）カルバメート
ＴＨＦ（２４４ｍｌ）中のｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（アミノ（４－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）フェニル）（オキソ）－λ６－スルファニリデン）カルバメート（９．７７ｇ、２４．３９ｍｍｏｌ）の０℃（氷浴）の溶液に、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（ＴＨＦ中１Ｍ、２５．６ｍｌ、２５．６ｍｍｏｌ）を、内部温度を－２．２℃未満に保ちながら、滴下して加えた。反応混合物を０℃で１時間撹拌した。ＴＨＦ（６６ｍＬ）中の４－イソシアナト－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン（５．１ｇ、２５．６１ｍｍｏｌ）の溶液を滴下して加え、混合物を室温で１時間撹拌し、次に、ギ酸を加え（１ｍＬ、２５．６１ｍｍｏｌ）、溶液を１０分間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）で希釈し、半飽和塩水（１００ｍＬ）で洗浄した。水性相をＥｔＯＡｃ（２５０ｍＬ）で抽出し、組み合わされた有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、粗ＴＢＳエーテル（１３．９５ｇ）を得た。
ＴＢＳエーテルをＭｅＯＨ（２１１ｍＬ）に溶解させ、０℃に冷却し、ＨＣｌ水溶液（２Ｍ、２８０ｍＬ、５５８．６７ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を０℃で２時間撹拌した。粗混合物をＥｔＯＡｃ（４００ｍＬ）で希釈し、分液漏斗に移し、水（１００ｍＬ）で洗浄した。白色の固体が、溶液から析出し、不均一な混合物をろ過した。固体を、水（１００ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で洗浄し、低圧で一晩乾燥させて、５．９６ｇの表題化合物（２工程で５３％）を白色の固体として得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４８６．３（Ｍ＋１）。
工程７：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（（４－ホルミルフェニル）（３－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）ウレイド）（オキソ）－λ６－スルファニリデン）カルバメート
火力乾燥された５００ｍＬの丸底フラスコ中に、ＭｎＯ２（１２ｇ、１４３ｍｍｏｌ）を、アルゴン雰囲気下で、乾燥トルエン（２５０ｍＬ）中で懸濁させた。溶媒を、５０℃で、減圧下で除去し、次に、フラスコを、１時間にわたって高真空ポンプで保持した。乾燥ＴＨＦ（１３０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（（３－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）ウレイド）（４－（ヒドロキシメチル）フェニル）（オキソ）－λ６－スルファニリデン）カルバメート（１．５ｇ、３．０８９ｍｍｏｌ）の溶液を、アルゴン雰囲気下で、ＭｎＯ２を含むフラスコに加えた。得られた混合物を、室温で３時間激しく撹拌した。混合物をＣｅｌｉｔｅパッドに通してろ過し、それをＭｅＯＨ（１５０ｍＬ）で洗浄し、ろ液及び洗浄液を、３０℃で、減圧下で濃縮して、１．２２ｇの表題化合物を淡黄色の固体（８２％）として単離した。ＭＳ－ＥＳＩ：４８４．４（Ｍ＋１）。
Figure 2022507506001002
ｔｅｒｔ－ブチル（２－（４－（Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）スルファミドイミドイル）フェニル）プロパン－２－イル）（メチル）カルバメート
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル（２－（４－ブロモフェニル）プロパン－２－イル）カルバメート
２５０ｍＬの丸底フラスコ中のＤＣＭ（６０ｍＬ）中の２－（４－ブロモフェニル）プロパン－２－アミン（５．０ｇ、２３．４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＥＡ（４．７３ｇ、４６．８ｍｍｏｌ）を加えた後、ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の（Ｂｏｃ）２Ｏ（８．９４ｇ、４１．０ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加えた。得られた溶液を室温で１５時間撹拌した。溶液を減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（３／７）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、６．８１ｇ（９２．７％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：３１４／３１６（Ｍ＋１）。
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル（２－（４－ブロモフェニル）プロパン－２－イル）（メチル）カルバメート
窒素下で２５０ｍＬの丸底フラスコ中のＴＨＦ（１００ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（２－（４－ブロモフェニル）プロパン－２－イル）カルバメート（３．１４ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＨ（６０％の油分散体、８００ｍｇ、２０．０ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ加えた。得られた溶液を室温で２０分間撹拌した。この後、ＣＨ３Ｉ（４．２６ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）を、０℃で撹拌しながら滴下して加えた。得られた溶液を、室温でさらに１６時間にわたって撹拌しながら反応させた。次に、反応物を、１００ｍＬの水の添加によってクエンチした。得られた溶液を３×１００ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を組み合わせて、次に、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１／４）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、２．４７ｇ（７５．２％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：３２８／３３０（Ｍ＋１）。
工程３～７では、スキーム８２に示される化合物３６９”を中間体１２６に転化するための類似の手順を用いて、化合物５１５”から中間体１５０を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４４２（Ｍ＋１）。
Figure 2022507506001003
Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－４－（（メチル（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）メチル）ベンゼンスルホンイミドアミド
工程１：Ｎ－（４－ブロモベンジル）－２，２，２－トリフルオロ－Ｎ－メチルエタン－１－アミン
窒素下で５００ｍＬの丸底フラスコ中のＤＣＭ（２００ｍＬ）中の１－（４－ブロモフェニル）－Ｎ－メチルメタンアミン（３．９０ｇ、１９．５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＦＡ（６．６７ｇ、５８．５ｍｍｏｌ）及びＰｈＳｉＨ３（４．２１ｇ、３９．０ｍｍｏｌ）を室温で加えた。得られた溶液を、油浴中で、４０℃で１２時間撹拌した。反応混合物を、水／氷浴で０℃に冷却した。溶液のｐＨ値を、ＮａＯＨ（１Ｍ）を用いて７に調整した。得られた溶液を３×２００ｍＬのＤＣＭで抽出し、組み合わされた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：１０）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、３．８０ｇ（６９．１％）の表題化合物が黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２８２（Ｍ＋１）。
工程２～５では、スキーム８２に示される化合物３６９”を中間体１２６に転化するための類似の手順を用いて、化合物５２１”から中間体１５１を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３９６（Ｍ＋１）。
Figure 2022507506001004
Figure 2022507506001005
Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）ベンゼンスルホンイミドアミド
工程１～２では、スキーム８０に示される化合物３６２”を中間体１２４に転化するための類似の手順を用いて、化合物５２５”から中間体１５３を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２７１（Ｍ＋１）。
Figure 2022507506001006
３－ホルミル－Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）ベンゼンスルホンイミドアミド
工程１：３－（ヒドロキシメチル）ベンゼンスルホンアミド
窒素下で１０００ｍＬの３つ口丸底フラスコ中のＴＨＦ（２００ｍＬ）中の３－スルファモイル安息香酸（１０ｇ、４９．７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＢＨ３－ＴＨＦ（１Ｍ、１９８ｍＬ、１９８ｍｍｏｌ）を、氷浴中で、０℃で滴下して加えた。得られた溶液を０℃で３０分間撹拌し、次に、室温でさらに４時間にわたって撹拌しながら反応させた。次に、反応物を、２００ｍＬのＭｅＯＨの添加によってクエンチした。得られた溶液を減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：１）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、８．８ｇ（９４．６％）の表題化合物が黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１８６（Ｍ－１）。
工程２：３－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）ベンゼンスルホンアミド
窒素下で２５０ｍＬの丸底フラスコ中のＴＨＦ（５０ｍＬ）中の３－（ヒドロキシメチル）ベンゼンスルホンアミド（５．０ｇ、２６．７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＨ（６０％の油分散体、１．２８ｇ、５３．４ｍｍｏｌ）及びＴＢＳＣｌ（６．０４ｇ、４０．１ｍｍｏｌ）を、水／氷浴中で、０℃で少しずつ加えた。得られた溶液を室温で１２時間撹拌した。次に、反応物を、１００ｍＬの水／氷の添加によってクエンチした。得られた溶液を３×１５０ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（２：１）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、５．８ｇ（７２％）の表題化合物が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：３０２（Ｍ＋１）。
工程３～５では、スキーム８０に示される化合物３６２”を中間体１２４に転化するための類似の手順を用いて、化合物５２９”から化合物５３２”を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４１５（Ｍ＋１）。
工程６：Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－３－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）－Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）ベンゼンスルホンイミドアミド
窒素下で１００ｍＬの３つ口丸底フラスコ中のＴＨＦ（２０ｍＬ）中のＮ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－３－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）ベンゼン－スルホンイミドアミド（２．０ｇ、４．８２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＨ（６０％の油分散体、０．２３ｇ、９．６４ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ加えた。得られた溶液を、水／氷浴中で、０℃で１５分間撹拌した。次に、撹拌溶液に、ＴＨＦ（５ｍＬ）中の４－イソシアナト－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン（０．９６ｇ、４．８２ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加えた。得られた溶液を室温で２時間撹拌した。次に、反応物を、１５ｍＬの水／氷の添加によってクエンチした。得られた溶液を３×５０ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。これにより、２．２５ｇ（７５．９％）の表題化合物が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：６１４（Ｍ＋１）。
工程７：Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）－３－（ヒドロキシメチル）ベンゼンスルホンイミドアミド
窒素下で１００ｍＬの丸底フラスコ中のＴＨＦ（１０ｍＬ）中のＮ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－３－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）－Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）ベンゼンスルホンイミドアミド（５００ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、１，４－ジオキサン中のＨＣｌ（４Ｍ、１０．０ｍＬ、４０．０ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加えた。得られた溶液を室温で２時間撹拌した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、１２５ｍｇ（３９．８％）の表題化合物が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：３８６（Ｍ＋１）。
工程８：３－ホルミル－Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）ベンゼンスルホンイミドアミド
窒素下で５０ｍＬの丸底フラスコ中のＴＨＦ（１０ｍＬ）中のＮ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）－３－（ヒドロキシメチル）ベンゼン－スルホンイミドアミド（１２０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＭｎＯ２（５４１ｍｇ、６．２３ｍｍｏｌ）を室温で加えた。得られた溶液を室温で１２時間撹拌した。固体をろ過して取り出した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０：１）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、８０ｍｇ（６７．０％）の表題化合物が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：３８４（Ｍ＋１）。
Figure 2022507506001007
Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｂ］［１，３］オキサジン－３－スルホンイミドアミド
工程１：６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｂ］［１，３］オキサジン
１Ｌの３つ口フラスコ中のＤＭＦ（５００ｍＬ）中の１，２－ジヒドロ－３Ｈ－ピラゾール－３－オン（４２ｇ、５００ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｋ２ＣＯ３（１３８ｇ、１．０ｍｏｌ）を少しずつ加え、１，３－ジブロモプロパン（１１１ｇ、５５０ｍｍｏｌ）を室温で滴下して加えた。得られた混合物を、窒素下で、１３０℃で１６時間撹拌した。不溶物をろ過して取り出し、ろ液を１５００ｍＬの水に注ぎ、３×５００ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（２０：１）を用いてシリカゲルから溶離して、２４．８ｇ（４０％）の表題化合物を黄色の固体として得た。ＭＳ－ＥＳＩ：１２５（Ｍ＋１）。
工程２：６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｂ］［１，３］オキサジン－３－スルホニルクロリド
窒素下で１０００ｍＬの３つ口丸底フラスコ中のクロロスルホン酸（１４３ｍＬ）中の６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｂ］［１，３］オキサジン（２４ｇ、１９４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に。得られた溶液を、窒素下で、８０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を、１５００ｍＬの水／氷に非常にゆっくりと注ぎ、３×５００ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を３００ｍＬのＰＥで洗浄した。これにより、表題化合物（２８．１ｇ、６５．０％）が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２２３／２２５（Ｍ＋１）。
工程３：６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｂ］［１，３］オキサジン－３－スルホンアミド
窒素下で１０００ｍＬの３つ口丸底フラスコ中のアンモニア（３０重量％、１００ｍＬ）の撹拌溶液に、ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｂ］［１，３］オキサジン－３－スルホニルクロリド（２８ｇ、１２６ｍｍｏｌ）を室温で滴下して加えた。得られた溶液を、窒素下で、６０℃で１６時間撹拌した。有機溶媒を、減圧下での濃縮によって除去し、次に、３×５００ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（１：１）を用いてゲルカラムから溶離した。これにより、１６．９ｇ（６６％）の表題化合物が淡黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２０２（Ｍ－１）。
工程４～６では、スキーム８０に示される化合物３６２”を中間体１２４に転化するための類似の手順を用いて、化合物５３８”から中間体１５５を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３１７（Ｍ＋１）。
Figure 2022507506001008
（６Ｒ）－Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）－６－（（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）オキシ）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｂ］［１，３］オキサジン－３－スルホンイミドアミド
工程１：１，２－ジヒドロピラゾール－５－オン
ＭｅＯＨ（２．０Ｌ）中のメチル（Ｅ）－３－メトキシアクリレート（２０００ｇ、１７．２ｍｏｌ）の溶液を含む５Ｌの４つ口フラスコに、ヒドラジン水和物（９２１ｇ、１８．４ｍｏｌ）を、窒素下で、室温で滴下して加えた。得られた混合物を、窒素下で、６０℃で９０分間撹拌した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。これにより、表題化合物（１４６７ｇ、６８重量％、収率６９％）がオフホワイトの固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：８５（Ｍ＋１）。
工程２：２－アセチル－１，２－ジヒドロピラゾール－５－オン
ピリジン（６．０Ｌ）中の１，２－ジヒドロピラゾール－５－オン（１４６７ｇ、６８重量％、１１．９ｍｏｌ）の溶液を含む１０Ｌの４つ口フラスコに、窒素下で、室温でＡｃ２Ｏ（１２１４ｇ、１１．９ｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を、窒素下で、９５℃で１．５時間撹拌した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、ＭｅＯＨ（１×３０００ｍＬ）でスラリー化した。得られた混合物をろ過し、ろ過ケーキをＭｅＯＨ（１×５００ｍＬ）で洗浄した。ろ過ケーキを減圧下で乾燥させた。これにより、表題化合物（１６３０ｇ、７８重量％、８５％）がオフホワイトの固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１２７（Ｍ＋１）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１２（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．００（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．４８（ｓ，３Ｈ）、２．４４（ｓ，１Ｈ）．
工程３：（Ｒ）－２－アセチル－１－（オキシラン－２－イルメチル）－１，２－ジヒドロピラゾール－５－オン
ＴＨＦ（４．０Ｌ）中の２－アセチル－１，２－ジヒドロピラゾール－５－オン（４００ｇ、７８重量％、３．１７ｍｏｌ）及びＲ－グリシドール（２４６ｇ、３．３３ｍｏｌ）の溶液を含む１０Ｌの４つ口フラスコに、撹拌溶液に、ＰＰｈ３（９１５ｇ、３．４９ｍｏｌ）を加えた。上記の混合物に、ＴＭＡＤ（７０５ｇ、３４８８ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ加えた。得られた混合物を室温でさらに１時間撹拌した。得られた混合物を、１×４．０Ｌの水でクエンチした。水性層をＥｔＯＡｃ（３×１．０Ｌ）で抽出した。有機層を組み合わせて、塩水（１Ｌ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を、４時間にわたってＰＥ／ＥｔＯＡｃ（１０：１）（１６Ｌ）中でスラリー化した。得られた混合物をろ過した。ろ過ケーキをＰＥ／ＥｔＯＡｃ（１０：１）（１×１０００ｍＬ）で洗浄した。ろ液を減圧下で濃縮した。これにより、表題化合物（４７０ｇ、８４重量％、８７％）がオフホワイトの固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１８３（Ｍ＋１）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．２７（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．２７（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．５６（ｄｄ，Ｊ＝１１．８、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．０２（ｄｄ，Ｊ＝１１．８、６．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．４０－３．３４（ｍ，１Ｈ）、２．８６（ｄｄ，Ｊ＝５．１、４．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．７４（ｄｄ，Ｊ＝５．１、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．５４（ｓ，３Ｈ）．
工程４：（Ｒ）－２－アセチル－１－（３－クロロ－２－ヒドロキシプロピル）－１，２－ジヒドロピラゾール－５－オン
１０Ｌの３つ口フラスコに、ＴＨＦ（２．５Ｌ）中の（Ｒ）－２－アセチル－１－（オキシラン－２－イルメチル）－１，２－ジヒドロピラゾール－５－オン（５００ｇ、８４重量％、２．７４ｍｏｌ）の溶液を入れ、撹拌溶液に、ＡｃＯＨ（４９４ｇ、８２３３ｍｍｏｌ）を滴下して加え、ＬｉＣｌ（１８６ｇ、４３９１ｍｍｏｌ）を、窒素下で、０℃で少しずつ加えた。得られた混合物を、窒素下で、室温で１６時間撹拌した。反応物を、室温で、水でクエンチした。水性層をＥｔＯＡｃ（３×３．０Ｌ）で抽出した。有機層を組み合わせて、２×３．０Ｌの飽和ＮａＨＣＯ３及び５．０Ｌの塩水で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。これにより、表題化合物（５５２ｇ、８２重量％、収率９０％）がオフホワイトの固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２１９（Ｍ＋１）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．１０（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．０２（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．４４（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．２９－４．２３（ｍ，１Ｈ）、３．８１－３．６７（ｍ，２Ｈ）、２．６１（ｓ，３Ｈ）．
工程５：（Ｒ）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｂ］［１，３］オキサジン－６－オール
１０Ｌの３つ口フラスコに、ＤＭＦ（５．０Ｌ）中の（Ｒ）－２－アセチル－１－（３－クロロ－２－ヒドロキシプロピル）－１，２－ジヒドロピラゾール－５－オン（５００ｇ、８２重量％、２．２９ｍｏｌ）の溶液を入れ、撹拌溶液に、Ｋ２ＣＯ３（９４８ｇ、６．８６ｍｏｌ）を窒素下で加えた。得られた混合物を、窒素下で、１３５℃で１６時間撹拌し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（２０：１）を用いて溶離して、（１５２ｇ、収率５８％）の表題化合物をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ－ＥＳＩ：１４１（Ｍ＋１）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４）δ ７．１１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．３１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．１９－４．１２（ｍ，１Ｈ）、４．１２－３．９８（ｍ，３Ｈ）、３．９０－３．８１（ｍ，１Ｈ）．
工程６：（Ｒ）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｂ］［１，３］オキサジン－６－イルアセテート
窒素下で２Ｌの３つ口丸底フラスコ中のＭｅＣＮ（８２５ｍＬ）中の（Ｒ）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｂ］［１，３］オキサジン－６－オール（５５．０ｇ、３９２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ピリジン（９３．１ｇ、１．１８ｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（４．７９ｇ、３９．２ｍｍｏｌ）を加えた。この後、塩化アセチル（４３．１ｇ、５４９ｍｍｏｌ）を、０℃で撹拌しながら滴下して加えた。得られた溶液を室温で２時間撹拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。得られた混合物を直接濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：４）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、５８ｇ（８１％）の表題化合物が淡黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１８３（Ｍ＋１）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ７．３９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．５７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．４５－５．３６（ｍ，１Ｈ）、４．４９－４．４１（ｍ，１Ｈ）、４．４０－４．２７（ｍ，２Ｈ）、４．２４（ｄｄ，Ｊ＝１２．１、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．１４（ｓ，３Ｈ）．
工程７：（Ｒ）－６－アセトキシ－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｂ］［１，３］オキサジン－３－スルホン酸
窒素下で２Ｌの３つ口丸底フラスコ中のＤＣＭ（１２０ｍＬ）中の（Ｒ）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｂ］［１，３］オキサジン－６－イルアセテート（５８．０ｇ、３１８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、クロロスルホン酸（８１．３ｇ、７００ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加えた。得られた溶液を室温で１２時間撹拌した。ＬＣＭＳは、転化が完了したことを示した。反応混合物を直接次の工程に使用した。ＭＳ－ＥＳＩ：２６３（Ｍ＋１）。
工程８：（Ｒ）－３－（クロロスルホニル）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｂ］［１，３］オキサジン－６－イルアセテート
窒素下で２Ｌの３つ口丸底フラスコ中のＤＣＭ（工程７からの粗生成物）中の（Ｒ）－６－アセトキシ－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｂ］［１，３］オキサジン－３－スルホン酸の撹拌溶液に、ピリジン（５５．１ｇ、６９６ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加えた。これに、ＰＣｌ５（１４４ｇ、６９６ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ加えた。得られた溶液を室温で２時間撹拌した。次に、反応物を、１Ｌの水／氷の添加によってクエンチした。得られた溶液を３×３００ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出した。得られた混合物を、２×５００ｍｌのＮａＨＣＯ３及び１×５００ｍＬのＨ２Ｏで洗浄した。得られた混合物を、１×５００ｍＬのＮａＣｌ（水溶液）で洗浄した。混合物を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。これにより、７６ｇ（粗製）の表題化合物が淡黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２８１／２８３（Ｍ＋１）。
工程９：（Ｒ）－６－ヒドロキシ－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｂ］［１，３］オキサジン－３－スルホンアミド
３Ｌの丸底フラスコ中のＴＨＦ（１Ｍ、７３０ｍｌ）中のＮＨ３の撹拌溶液に、（Ｒ）－３－（クロロ－スルホニル）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｂ］［１，３］オキサジン－６－イルアセテート（７３．０ｇ）を数回に分けて加えた。次に、フラスコにＮＨ３（バルーン）を充填した。得られた溶液を、油浴中で、４０℃で一晩撹拌した。反応が完了した後、固体をろ過して取り出した。ろ液を濃縮した。残渣をＮＨ３（ＭｅＯＨ中７Ｍ、７３０ｍＬ）で希釈した。得られた溶液を室温で２時間撹拌した。ＬＣは、反応が完了したことを示した。ＭｅＯＨ溶液を、約１００ｍＬの最終的な体積になるまで減圧下で濃縮した。Ｅｔ２Ｏ（３６０ｍｌ）を得られた溶液に充填し、３０分間撹拌し続けた。混合物をろ過し、ケーキをＥｔ２Ｏ（１００ｍＬ）で洗浄した。白色の固体を減圧下で乾燥させた。これにより、３７ｇ（３工程で５３％）の表題化合物が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２２０（Ｍ＋１）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．４８（ｓ，１Ｈ）、７．０６（ｓ，２Ｈ）、５．６４（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．３０（ｓ，３Ｈ）、４．３０－４．１８（ｍ，１Ｈ）、４．００－３．９０（ｍ，１Ｈ）．
工程１０：（Ｒ）－Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）－６－（（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）オキシ）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｂ］－［１，３］オキサジン－３－スルホンアミド
５０ｍＬの丸底フラスコ中のＤＭＦ（２０ｍＬ）中の（Ｒ）－６－ヒドロキシ－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｂ］［１，３］オキサジン－３－スルホンアミド（５００ｍｇ、２．２８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＤＢＵ（２．０８ｇ、１３．７ｍｍｏｌ）及びＴＢＤＰＳＣｌ（５．０２ｇ、１８．２ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。得られた溶液を室温で２時間撹拌し、次に、３０ｍＬのＨ２Ｏで希釈した。得られた溶液を３×１００ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出した。組み合わされた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：１）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、５３０ｍｇ（３３．３％）の表題化合物が固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：６９６（Ｍ＋１）。
工程１１：（６Ｒ）－Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）－６－（（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）オキシ）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｂ］［１，３］オキサジン－３－スルホンイミドアミド
窒素下で１００ｍＬの３つ口丸底フラスコ中のＤＣＥ（３０ｍＬ）中のＰＰｈ３Ｃｌ２（７５９ｍｇ、２．２８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＤＩＥＡ（４９２ｍｇ、３．８１ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。得られた溶液を室温で１０分間撹拌した。次に、ＣＨＣｌ３（１０ｍＬ）中の（Ｒ）－Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）－６－（（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）オキシ）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｂ］［１，３］オキサジン－３－スルホンアミド（５３０ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。得られた溶液を０℃で３０分間撹拌した。次に、ＮＨ３（ｇ）を、０℃で１５分間にわたって反応混合物にバブリングした。得られた溶液を室温で２時間撹拌した。固体をろ過して取り出した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：１）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、４００ｍｇ（７５．６％）の表題化合物が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：６９５（Ｍ＋１）。
Figure 2022507506001009
（６Ｒ）－Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－６－メトキシ－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｂ］［１，３］オキサジン－３－スルホンイミドアミド
工程１：（Ｒ）－６－メトキシ－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｂ］［１，３］オキサジン
１Ｌの４つ口丸底フラスコ中のＤＭＦ（４００ｍＬ）中の（Ｒ）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｂ］［１，３］オキサジン－６－オール（４０ｇ、２８５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＨ（６０％の油分散体、１３．７ｇ、３４２ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ加えた。得られた混合物を室温で１時間撹拌した。上記の混合物に、ＭｅＩ（４８．７ｇ、３４３ｍｍｏｌ）を室温で滴下して加えた。得られた混合物を室温でさらに２時間撹拌した。反応物を、０℃で、ＡｃＯＨ（３．６６ｇ、５７．１ｍｍｏｌ）でクエンチし、減圧下で濃縮した。残渣を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（１：２）を用いてシリカゲルから溶離して、表題化合物（３４．６ｇ、７９％）を淡黄色の固体として得た。ＭＳ－ＥＳＩ：１５５（Ｍ＋１）。
工程２～４では、スキーム１０９に示される化合物５４７”を化合物５５０”に転化するための類似の手順を用いて、化合物５６２”から中間体１５９を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２３２（Ｍ－１）。
工程５～６では、スキーム８０に示される化合物３６２”を中間体１２４に転化するための類似の手順を用いて、化合物５５５”から中間体１５７を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３４７（Ｍ＋１）。
Figure 2022507506001010
ｔｅｒｔ－ブチル（（６Ｒ）－３－（Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）スルファミドイミドイル）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｂ］［１，３］オキサジン－６－イル）（メチル）カルバメート
工程１～５では、スキーム１０９に示される化合物５４１”を化合物５４６”に転化するための類似の手順を用いて、化合物５４１”から化合物５５９”を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：１４１（Ｍ＋１）。
工程６：（Ｓ）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｂ］［１，３］オキサジン－６－イルメタンスルホネート
窒素下で５００ｍＬの３つ口フラスコ中のピリジン（２８０ｍＬ）中の（Ｓ）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｂ］［１，３］オキサジン－６－オール（４０ｇ、２８５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＭｓＣｌ（３９ｇ、３４３ｍｍｏｌ）を室温で滴下して加えた。得られた混合物を室温で３０分間撹拌した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。粗生成物を５００ｍＬの水で希釈した。得られた混合物をＥｔＯＡｃ（３×３００ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機層を、水（３×２００ｍＬ）及び塩水１×１００ｍＬで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。ろ過の後、ろ液を減圧下で濃縮した。これにより、表題化合物（５７ｇ、９２％）がオフホワイトの固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２１９（Ｍ＋１）。
工程７：（Ｒ）－６－アジド－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｂ］［１，３］オキサジン
窒素下で１Ｌの３つ口フラスコ中のＤＭＦ（３１３ｍＬ）中の（Ｓ）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｂ］［１，３］オキサジン－６－イルメタンスルホネート（４６ｇ、２１１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＮ３（２１ｇ、３１６ｍｍｏｌ）を室温で加えた。得られた混合物を８０℃で６時間撹拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。これを直接次の工程に使用した。ＭＳ－ＥＳＩ：１６６（Ｍ＋１）。
工程８：（Ｒ）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｂ］［１，３］オキサジン－６－アミン
最後の工程からのＤＭＦ中の（Ｒ）－６－アジド－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｂ］［１，３］オキサジンの撹拌溶液に、ＭｅＯＨ（３１３ｍＬ）、続いてＰｄ／Ｃ（１０重量％、１０ｇ）を窒素下で加えた。混合物を、水素バルーンを用いて水素雰囲気下で、室温で５時間にわたって水素化した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。混合物を、Ｃｅｌｉｔｅのパッドに通してろ過し、減圧下で濃縮して、低沸点の溶媒を除去した。これにより、ＤＭＦ溶液中の表題化合物が得られ、それを直接次の工程に使用した。ＭＳ－ＥＳＩ：１４０（Ｍ＋１）。
工程９：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｂ］［１，３］オキサジン－６－イル）カルバメート
最後の工程からのＤＭＦ中の（Ｒ）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｂ］［１，３］オキサジン－６－アミンの撹拌溶液に、ＭｅＯＨ（３１３ｍＬ）、続いてＴＥＡ（５０ｇ、４９６ｍｍｏｌ）及び二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（７９ｇ、３６４ｍｍｏｌ）を、窒素下で、室温で加えた。得られた混合物を室温で１６時間撹拌した。得られた混合物を５００ｍＬの水でクエンチした。得られた混合物をＥｔＯＡｃ（３×３００ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機層を、Ｈ２Ｏ（２×６００ｍＬ）及び塩水（１×６００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。ろ過の後、ろ液を減圧下で濃縮した。これにより、表題化合物（４５．９ｇ、３工程で９１％）がオフホワイトの固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２４０（Ｍ＋１）。
工程１０：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（３－ブロモ－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｂ］［１，３］オキサジン－６－イル）カルバメート
窒素下で３Ｌの３つ口フラスコ中のＭｅＣＮ（２．１Ｌ）中のｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｂ］［１，３］オキサジン－６－イル）カルバメート（１４０ｇ、５８５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮＢＳ（１１５ｇ、６４４ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。得られた混合物を室温で２時間撹拌した。得られた混合物を２０００ｍＬの水で希釈した。得られた混合物をＥｔＯＡｃ（３×８００ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機層を塩水（１×８００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。ろ過の後、ろ液を減圧下で濃縮した。これにより、表題化合物（１６７ｇ、９０％）がオフホワイトの固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：３１８／３２０（Ｍ＋１）。
工程１１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（３－ブロモ－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｂ］［１，３］オキサジン－６－イル）（メチル）カルバメート
窒素下で３Ｌの３つ口フラスコ中のＤＭＦ（１．１９Ｌ）中のｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（３－ブロモ－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ－［５，１－ｂ］［１，３］オキサジン－６－イル）カルバメート（１７０ｇ、５３４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、水素化ナトリウム（６０％の油分散体、２６ｇ、６５０ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ加えた。混合物を０℃で１時間撹拌した。次に、ＭｅＩ（３７９ｇ、２．６７ｍｏｌ）を加え、混合物を室温に温め、２時間撹拌した。反応混合物を水によってクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３＊８００ｍＬ）で抽出し、有機層を、Ｈ２Ｏ（３×５００ｍＬ）及び塩水（１×８００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。ろ過の後、ろ液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（８：１）を用いて溶離して、表題化合物（１５３ｇ、８６％）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３３２／３３４（Ｍ＋１）。
工程１２：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（３－（ベンジルチオ）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｂ］［１，３］オキサジン－６－イル）（メチル）カルバメート
窒素下で３Ｌの３つ口フラスコ中のＴＨＦ（１．３Ｌ）中のｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（３－ブロモ－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ－［５，１－ｂ］［１，３］オキサジン－６－イル）（メチル）カルバメート（１３０ｇ、３９１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ｎ－ＢｕＬｉ（１８８ｍＬ、４７０ｍｍｏｌ、２．５ｍｏｌ／Ｌ）を－７８℃で滴下して加えた。得られた混合物を－７８℃で１時間撹拌した。上記の混合物に、ＴＨＦ（３００ｍＬ）中のビス（フェニルメチル）ジスルフィド（１４５ｇ、５８７ｍｍｏｌ）を－７８℃で滴下して加えた。得られた混合物を室温でさらに２時間撹拌した。反応物を、室温で飽和ＮＨ４Ｃｌ（水溶液）（５００ｍＬ）の添加によってクエンチした。得られた混合物をＥｔＯＡｃ（３×５００ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機層を塩水（１×８００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。ろ過の後、ろ液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（６：１）を用いて溶離して、表題化合物（１０６ｇ、７２％）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３７６（Ｍ＋１）。
工程１３：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（３－（クロロスルホニル）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｂ］［１，３］オキサジン－６－イル）（メチル）カルバメート
窒素下で１０Ｌの３つ口フラスコ中のＡｃＯＨ（３．６７Ｌ）／Ｈ２Ｏ（１．８３Ｌ）中のｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（３－（ベンジルチオ）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｂ］［１，３］オキサジン－６－イル）－（メチル）カルバメート（１１０ｇ、２９３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮＣＳ（１５５ｇ、１．１７ｍｏｌ）を０℃で少しずつ加えた。得られた混合物を室温で１時間撹拌した。反応物を、室温で、水／氷でクエンチした。得られた混合物をＭＴＢＥ（３×１Ｌ）で抽出した。組み合わされた有機層を、水（２×１．０Ｌ）、ＮａＨＣＯ３（Ｌ）及び塩水（１×１Ｌ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。ろ過の後、ろ液を減圧下で濃縮した。これにより、表題化合物（８０ｇ、粗製）が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：３７４（Ｍ＋Ｎａ）。
工程１４：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－メチル（３－スルファモイル－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｂ］［１，３］オキサジン－６－イル）カルバメート
窒素下で２Ｌの３つ口フラスコ中のＴＨＦ（１Ｍ、８００ｍＬ、８００ｍｍｏｌ）中のＮＨ３中のｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（３－（クロロスルホニル）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｂ］［１，３］オキサジン－６－イル）（メチル）カルバメート（８０ｇ、２２７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に。次に、フラスコにＮＨ３（バルーン）を充填した。得られた混合物を、６０℃で一晩撹拌した。反応混合物を水によってクエンチし、ＭＴＢＥ（３＊８００ｍＬ）で抽出し、有機層を、Ｈ２Ｏ（３×５００ｍＬ）及び塩水（１×８００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。ろ過の後、ろ液を減圧下で濃縮した。沈殿した固体を、ＭＴＢＥ（１×１００ｍＬ）でスラリー化した。これにより、表題化合物（２工程で３６ｇ）がオフホワイトの固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：３３３（Ｍ＋１）。
工程１５～１６では、スキーム８０に示される化合物３６２”を中間体１２４に転化するための類似の手順を用いて、化合物５６８から中間体１５８を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４４６（Ｍ＋１）。
Figure 2022507506001011
Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ピリジン－３－スルホンイミドアミド
工程１では、スキーム８７に示される化合物４０６”を化合物４０７”に転化するための類似の手順を用いて、化合物５７０”から化合物５７１”を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２１５／２１７（Ｍ＋１）。
工程２～７では、スキーム８２に示される化合物３６９”を中間体１２６に転化するための類似の手順を用いて、化合物５７１”から中間体１５９を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３３０（Ｍ＋１）。
Figure 2022507506001012
Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－２－（１－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チアゾール－５－スルホンイミドアミド
工程１では、スキーム８７に示される化合物４０６”を化合物４０７”に転化するための類似の手順を用いて、化合物５７７”から化合物８７を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：１４４（Ｍ＋１）。
工程２～３では、スキーム８２に示される化合物３６９”を化合物３７１”に転化するための類似の手順を用いて、化合物８７から化合物８５を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２２３（Ｍ＋１）。
工程４：２－（プロパ－１－エン－２－イル）チアゾール－５－スルホンアミド
窒素下で１Ｌの丸底フラスコ中のトリフルオロメタンスルホノ過酸（ｓｕｌｆｏｎｏｐｅｒｏｘｏｉｃ ａｃｉｄ）（６０ｍＬ）中の２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チアゾール－５－スルホンアミド（５０ｇ、２２５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＦＡ（６０ｍＬ）を加えた。得られた溶液を、油浴中で、５０℃で１６時間撹拌した。溶液のｐＨ値を、ＮａＯＨ（３重量％）溶液を用いて８に調整した。得られた溶液を３×５００ｍＬのＤＣＭで抽出し、有機層を組み合わせて、減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：２）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、１０ｇ（２１％）の表題化合物がオフホワイトの固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２０５（Ｍ＋１）。
工程５：２－（１，２－ジヒドロキシプロパン－２－イル）チアゾール－５－スルホンアミド
５００ｍＬの丸底フラスコ中に、ｔ－ＢｕＯＨ（４０ｍＬ）及びアセトン（４０ｍＬ）中の２－（プロパ－１－エン－２－イル）チアゾール－５－スルホンアミド（１０ｇ、４９ｍｍｏｌ）を入れ、撹拌溶液に、ＮＭＯ（１１．５ｇ、９７．９ｍｍｏｌ）を加え、得られた溶液を室温で１５分間撹拌した。次に、これに、Ｈ２Ｏ（６０ｍＬ）中のＯｓＯ４（１．２４ｇ、４．９ｍｍｏｌ）の溶液を室温で加えた。得られた溶液を室温で一晩撹拌した。次に、反応物を、Ｎａ２Ｓ２Ｏ３の飽和溶液（５０ｍＬ）の添加によってクエンチした。得られた溶液をＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を、ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（７：１００）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、５ｇ（４３％）の表題化合物が黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２３９（Ｍ＋１）。
工程６～９では、スキーム８０に示される化合物３６２”を中間体１２４に転化するための類似の手順を用いて、化合物５７９”から中間体１６０を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４６６（Ｍ＋１）。
Figure 2022507506001013
Figure 2022507506001014
Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－５－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンイミドアミド
工程１～３では、スキーム８８に示される化合物４１０”を化合物４１３”に転化するための類似の手順を用いて、化合物５８３”から化合物５８６”を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２６２（Ｍ＋１）。
工程４では、スキーム８９に示される化合物４１６”を化合物４１７”に転化するための類似の手順を用いて、化合物５８６”から化合物５８７”を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２２０（Ｍ＋１）。
工程５～６では、スキーム８０に示される化合物３６２”を中間体１２４に転化するための類似の手順を用いて、化合物５９４”から中間体１６７を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４４７（Ｍ＋１）。
Figure 2022507506001015
Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）－４－（１－（ジフルオロメトキシ）エチル）ベンゼンスルホンイミドアミド
工程１では、スキーム１０９に示される中間体５５０”を化合物５５１”に転化するための類似の手順を用いて、化合物５８９”から化合物５９０”を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４３８（Ｍ＋１）。
工程２：Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）－４－（１－ヒドロキシエチル）ベンゼンスルホンアミド
窒素下で５００ｍＬの丸底フラスコ中のＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中の４－アセチル－Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）ベンゼンスルホンアミド（１２ｇ、２７．５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＢＨ４（２．０９ｇ、５４．９ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を室温で２時間撹拌した。次に、反応物を、２００ｍＬの水の添加によってクエンチした。得られた溶液を３×２００ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を組み合わせて、減圧下で濃縮した。これにより、８．０ｇの表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：４４０（Ｍ＋１）。
工程３：Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）－４－（１－（ジフルオロメトキシ）エチル）ベンゼンスルホンアミド
窒素下で２５０ｍＬの丸底フラスコ中のＤＣＭ（５０ｍＬ）及びＨ２Ｏ（５０ｍＬ）中のＮ－（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）－４－（１－ヒドロキシエチル）ベンゼンスルホンアミド（３．５ｇ、７．９７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＫＯＡｃ（３．１２ｇ、３１．９ｍｍｏｌ）及び（ブロモジフルオロメチル）トリメチルシラン（６．４７ｇ、３．２４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を室温で２４時間撹拌した。得られた溶液を３×１００ｍＬのＤＣＭで抽出し、有機層を組み合わせて、減圧下で濃縮した。残渣を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（３：１）を用いてシリカゲルカラムから溶離して、表題化合物（２．８１ｇ、収率７２％）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４９０（Ｍ＋１）。
工程４では、スキーム８０に示される化合物３６２”を中間体１２４に転化するための類似の手順を用いて、化合物５９２”から中間体１６３を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４８９（Ｍ＋１）。
Figure 2022507506001016
６－シクロプロピル－５－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－アミン
工程１：６－ブロモ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－アミン
窒素下で５００ｍＬの丸底フラスコ中のＭｅＣＮ（３００ｍＬ）中の２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－アミン（５．０ｇ、３７．５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＭｅＣＮ／ＴＨＦ（１：１）（５０ｍＬ）中のＮＢＳ（６．６８ｇ、３７．５ｍｍｏｌ）の溶液を０℃で滴下して加えた。得られた溶液を、水／氷浴中で、０℃で１時間撹拌した。次に、反応物を、１００ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３（水溶液）の添加によってクエンチした。得られた溶液を３×１００ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を組み合わせて、減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：２０）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、７．０ｇ（８７．９％）の表題化合物が紫色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２１２／２１４（Ｍ＋１）。
工程２：６－ブロモ－４－ニトロ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－アミン
５０ｍＬの丸底フラスコ中の濃Ｈ２ＳＯ４（１０ｍＬ）中の６－ブロモ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－アミン（１．９２ｇ、９．０５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＫＮＯ３（１．１ｇ、１０．９ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。得られた溶液を室温で１６時間撹拌した。得られた溶液を１００ｍＬの水／氷にゆっくりと注いだ。溶液のｐＨ値を、飽和ＮａＨＣＯ３（水溶液）を用いて８に調整した。得られた溶液を３×１００ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出した。組み合わされた有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：５）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、９８０ｍｇ（４２．１％）の表題化合物が赤色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２５６／２５８（Ｍ＋１）。
工程３：６－シクロプロピル－４－ニトロ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－アミン
窒素下で１００ｍＬの丸底フラスコ中のトルエン（５０ｍＬ）及びＨ２Ｏ（７ｍＬ）中の６－ブロモ－４－ニトロ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－アミン（０．９８ｇ、３．８１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、シクロプロピルボロン酸（０．４９ｇ、５．７０ｍｍｏｌ）を添加した。次に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２７８ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、ＳＰｈｏｓ（１５６ｍｇ、０．３８１ｍｍｏ）及びＣｓ２ＣＯ３（２．４８ｇ、７．６２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を、窒素下で、８０℃で１６時間撹拌した。不溶物をろ過して取り出し、ろ過ケーキを２００ｍＬのＥｔＯＡｃで洗浄した。ろ液を減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：３）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、９４６ｍｇ（９５．２％）の表題化合物が赤色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２１９（Ｍ＋１）。
工程４：５－ブロモ－６－シクロプロピル－４－ニトロ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン
窒素下で１００ｍＬの丸底フラスコ中のＭｅＣＮ（５０ｍＬ）中の６－シクロプロピル－４－ニトロ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－アミン（９４６ｍｇ、４．３３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、亜硝酸ｔｅｒｔ－ブチル（６７０ｍｇ、６．５０ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加え、ＣｕＢｒ（７４６ｍｇ、５．２０ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ加えた。得られた溶液を６０℃で３時間撹拌した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：１０）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、７５０ｍｇ（６１．３％）の表題化合物が赤色の油として得られた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．１８（ｓ，１Ｈ）、３．００－２．８０（ｍ，４Ｈ）、２．２０－２．００（ｍ，３Ｈ）、１．１０－０．９５（ｍ，２Ｈ）、０．８０－０．６５（ｍ，２Ｈ）．
工程５：６－シクロプロピル－５－メチル－４－ニトロ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン
窒素下で１００ｍＬの丸底フラスコ中のトルエン（４２ｍＬ）及びＨ２Ｏ（７ｍＬ）中の５－ブロモ－６－シクロプロピル－４－ニトロ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン（７００ｍｇ、２．４８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、２，４，４，５，５－ペンタメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（５２８ｍｇ、３．７２ｍｍｏｌ）を加えた。次に、Ｃｓ２ＣＯ３（１．６２ｇ、４．９６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１８１ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）及びＳＰｈｏｓ（１０１ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を、窒素下で、８０℃で１６時間撹拌した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：３）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、２６５ｍｇ（４９．２％）の表題化合物が暗黄色の油として得られた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．１６（ｓ，１Ｈ）、２．９６－２．８０（ｍ，４Ｈ）、２．３２（ｓ，３Ｈ）、２．１０－１．９８（ｍ，２Ｈ）、１．９８－１．８５（ｍ，１Ｈ）、１．０１－０．８９（ｍ，２Ｈ）、０．６８－０．５９（ｍ，２Ｈ）．
工程６：６－シクロプロピル－５－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－アミン
窒素下で１００ｍＬの丸底フラスコ中のＭｅＯＨ（２５ｍＬ）中の６－シクロプロピル－５－メチル－４－ニトロ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン（２６５ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１０重量％、５０ｍｇ）を加え、フラスコを排気し、水素で３回フラッシュした。得られた溶液を、バルーンを用いて水素下で、室温で１６時間撹拌した。固体をろ過して取り出した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。これにより、１８７ｍｇ（８１．９％）の表題化合物が暗黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１８８（Ｍ＋１）。
Figure 2022507506001017
４－アミノ－３，６，７，８－テトラヒドロ－ａｓ－インダセン－１（２Ｈ）－オン
工程１：１－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）プロパ－２－エン－１－オール
窒素下で１００ｍＬの丸底フラスコ中のＴＨＦ（５０ｍＬ）中の２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－カルバルデヒド（４．０ｇ、２７．４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ブロモ（エテニル）マグネシウム（２７．４ｍＬ、２７．４ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中１．０Ｍ）を０℃で滴下して加えた。得られた溶液を室温で２時間撹拌した。次に、反応物を、１００ｍＬの水／氷の添加によってクエンチした。得られた溶液を３×５０ｍＬのＤＣＭで抽出し、有機層を組み合わせて、次に、減圧下で濃縮した。これにより、３．５ｇ（７３．４％）の表題化合物が褐色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１７５（Ｍ＋１）。
工程２：１－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）プロパ－２－エン－１－オン
窒素下で１００ｍＬの丸底フラスコ中のＤＣＭ（５０ｍＬ）中の１－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）プロパ－２－エン－１－オール（３．５０ｇ、２０．１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、デス・マーチン（８．５２ｇ、２０．１ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ加えた。得られた溶液を室温で１時間撹拌した。得られた混合物を、飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３の添加によってクエンチした。混合物を３×２００ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：５０～１：３０）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、３ｇ（８６．７％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１７３（Ｍ＋１）。
工程３：３，６，７，８－テトラヒドロ－ａｓ－インダセン－１（２Ｈ）－オン
窒素下で１００ｍＬの丸底フラスコ中の硫酸（３０ｍＬ）の撹拌溶液に、ＤＣＭ（５ｍＬ）中の１－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）プロパ－２－エン－１－オール（３．０ｇ、１７．４ｍｍｏｌ）の溶液を０℃で滴下して加えた。得られた溶液を、油浴中で、５０℃で３時間撹拌した。得られた溶液を２００ｍＬの水／氷にゆっくりと注いだ。得られた溶液を３×２００ｍＬのＤＣＭで抽出し、減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：３０～１：１０）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、１．０ｇ（３３．３％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１７３（Ｍ＋１）。
工程４：４－ニトロ－３，６，７，８－テトラヒドロ－ａｓ－インダセン－１（２Ｈ）－オン
窒素下で１００ｍＬの丸底フラスコ中の硫酸（５．００ｍＬ）の撹拌溶液に、３，６，７，８－テトラヒドロ－ａｓ－インダセン－１（２Ｈ）－オン（５００ｍｇ、２．９ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ加えた。これに、硝酸（３６５ｍｇ、５．８ｍｍｏｌ）を、０℃で撹拌しながら滴下して加えた。得られた溶液を、水／氷浴中で、０℃で１時間撹拌した。得られた溶液を２０ｍＬの水／氷にゆっくりと注いだ。得られた溶液を３×２０ｍＬのＤＣＭで抽出し、減圧下で濃縮した。これにより、４００ｍｇ（６３％）の表題化合物が褐色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２１８（Ｍ＋１）。
工程５：４－アミノ－３，６，７，８－テトラヒドロ－ａｓ－インダセン－１（２Ｈ）－オン
窒素下で１００ｍＬの丸底フラスコ中のＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の４－ニトロ－３，６，７，８－テトラヒドロ－ａｓ－インダセン－１（２Ｈ）－オン（４００ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１０重量％、１００ｍｇ）を加え、フラスコを排気し、水素で３回フラッシュした。得られた溶液を、バルーンを用いて水素下で、室温で１６時間撹拌した。固体をろ過によって収集した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。これにより、３００ｍｇ（８７％）の表題化合物が褐色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１８８（Ｍ＋１）。
Figure 2022507506001018
８－アリル－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－アミン
工程１：８－ヨード－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－アミン
５０ｍＬの丸底フラスコ中のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中の１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－アミン（２．０１ｇ、１２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮＩＳ（２．９７ｇ、１３．２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を室温で３時間撹拌した。得られた溶液を１００ｍＬのＥｔＯＡｃで希釈した。得られた混合物を１００ｍＬの塩水で洗浄した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：２０）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、２．８４ｇ（７９％）の表題化合物がオレンジ色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：３００（Ｍ＋１）。
工程２：８－アリル－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－アミン
窒素下で５０ｍＬの丸底フラスコ中のＤＭＦ（１５ｍＬ）中の８－ヨード－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－アミン（４６０ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ）及びＰＰｈ３（２０２ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｐｄ（ｐｐｈ３）２Ｃｌ２（２１６ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）及びトリブチル（プロパ－２－エン－１－イル）スタンナン（４３２ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）を室温で加えた。得られた混合物を、窒素下で、１２０℃で１６時間撹拌した。得られた混合物を水（４０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×８０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機層を塩水（４０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。ろ過の後、ろ液を減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：２）を用いてシリカゲルから溶離して、表題化合物（２００ｍｇ、６１％）を褐色の固体として得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２１４（Ｍ＋１）。
Figure 2022507506001019
６－イソプロピル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－アミン
工程１：６－ブロモ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－アミン
５００ｍＬの丸底フラスコ中のＭｅＣＮ（３００ｍＬ）中の２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－アミン（５ｇ、３７．５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＭｅＣＮ／ＴＨＦ（１：１、４０ｍＬ）中のＮＢＳ（６．６８ｇ、３７．５ｍｍｏｌ）の溶液を０℃で滴下して加えた。得られた溶液を、水／氷浴中で、０℃で２時間撹拌した。次に、反応物を、１００ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３（水溶液）の添加によってクエンチした。得られた溶液を３×１００ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出し、有機相を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、次に、減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：２０）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、７．２ｇ（９０％）の表題化合物が紫色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２１２（Ｍ＋１）。
工程２：６－（プロパ－１－エン－２－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－アミン
窒素下で２５０ｍＬの丸底フラスコ中の１，４－ジオキサン（１００ｍＬ）及びＨ２Ｏ（１０ｍＬ）中の６－ブロモ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－アミン（７．５ｇ、３５．４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（２３．１ｇ、７０．８ｍｍｏｌ）を加えた。次に、４，４，５，５－テトラメチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン（８．９ｇ、５３．１ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２．６ｇ、３．５４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を８０℃で１６時間撹拌した。次に、反応物を、２００ｍＬの水の添加によってクエンチした。固体をろ過して取り出した。得られた溶液を３×３００ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：３）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、５．８ｇ（９４．８％）の表題化合物が黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１７４（Ｍ＋１）。
工程３：６－イソプロピル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－アミン
窒素下で２５０ｍＬの丸底フラスコ中のＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中の６－（プロパ－１－エン－２－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－アミン（５．８ｇ、３３．５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１０重量％、０．５８ｇ）を加えた。フラスコを排気し、水素で３回フラッシュした。得られた溶液を、バルーンを用いて水素下で、室温で１６時間撹拌した。固体をろ過して取り出した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。これにより、５．７７ｇ（９８．３％）の表題化合物が黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１７６（Ｍ＋１）。
Figure 2022507506001020
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（アミノ（３－フルオロ－５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チオフェン－２－イル）（オキソ）－λ６－スルファニリデン）カルバメート
工程１：２－（４－フルオロチオフェン－２－イル）プロパン－２－オール
ＴＨＦ（５５ｍＬ）中のメチル４－フルオロチオフェン－２－カルボキシレート（５．５ｇ、３４．３ｍｍｏｌ）の溶液を入れた２５０ｍＬの３つ口フラスコに、ＭｅＭｇＢｒ（ＴＨＦ中１Ｍ）（８６ｍＬ、８６ｍｍｏｌ）を、窒素下で、０℃で滴下して加えた。得られた溶液を、窒素下で、０℃で３時間撹拌した。ＬＣは、反応が完了したことを示した。得られた混合物を、冷飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（１００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機層を塩水（２×５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。ろ過の後、ろ液を減圧下で濃縮した。粗生成物を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（１００：１）から再結晶化させて、（４．０ｇ、７２％）の表題化合物を淡黄色の固体として得た。ＧＣＭＳ：１６０［Ｍ］。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ６．９１（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．５２（ｓ，１Ｈ）、１．４７（ｓ，６Ｈ）．
工程２：（１Ｓ，２Ｒ）－１－（（２，４，６－トリメチルフェニル）スルホンアミド）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル（Ｓ）－３－フルオロ－５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チオフェン－２－スルフィネート
ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の２－（４－フルオロチオフェン－２－イル）プロパン－２－オール（２．０ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）の溶液を入れた１００ｍＬの３つ口フラスコに、ＬＤＡ（ヘキサン中２Ｍ、１２．５ｍＬ、２５ｍｍｏｌ）を、窒素下で１分間にわたって－７８℃で滴下して加えた。得られた溶液を－７８℃で３０分間撹拌し、この溶液をＡとして割り当てた。ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の（２Ｒ，３ａＳ，８ａＲ）－３－（メシチルスルホニル）－３，３ａ，８，８ａ－テトラヒドロインデノ［１，２－ｄ］［１，２，３］オキサチアゾール２－オキシド（４．７ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）の溶液を、得られた溶液の内部温度を窒素下で－６５℃未満に保ちながら、溶液Ａに移した。得られた溶液を、窒素下で、－７０℃で３０分間撹拌した。ＬＣは、反応が完了したことを示した。得られた混合物を、冷飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機層を塩水（２×５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。ろ過の後、ろ液を減圧下で濃縮した。粗生成物を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（１０：１）から再結晶化させて、（２．６ｇ、３８％、ｄｅ＝１００％）の表題化合物を白色の固体として得た。ＭＳ－ＥＳＩ：５６０［Ｍ＋Ｎａ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１９（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７－７．１７（ｍ，２Ｈ）、７．１８－７．１２（ｍ，１Ｈ）、７．０４（ｓ，２Ｈ）、７．０１（ｓ，１Ｈ）、６．９２（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．８６（ｓ，１Ｈ）、４．９８－４．８９（ｍ，１Ｈ）、４．８０（ｄｄ，Ｊ＝９．６、５．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．２２（ｄｄ，Ｊ＝１６．７、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．０８（ｄｄ，Ｊ＝１６．７、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．６１（ｓ，６Ｈ）、２．２８（ｓ，３Ｈ）、１．４９（ｓ，３Ｈ）、１．４８（ｓ，３Ｈ）．
工程３：（Ｓ）－３－フルオロ－５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チオフェン－２－スルフィンアミド
ＴＨＦ（９ｍＬ）中の（１Ｓ，２Ｒ）－１－（（２，４，６－トリメチルフェニル）スルホンアミド）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル－（Ｓ）－３－フルオロ－５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チオフェン－２－スルフィネート（１．５ｇ、２．７９ｍｍｏｌ）の溶液を、窒素下で、－１０℃でＴＨＦ（１５ｍＬ）中のＮａＨＭＤＳ（ＴＨＦ中２Ｍ）（５．６ｍｌ、１１．２ｍｍｏｌ）の溶液を入れた撹拌された５０ｍＬの３つ口フラスコに、一度に加えた。得られた溶液を、窒素下で、－１０℃で１時間撹拌した。ＬＣは、反応が完了したことを示した。得られた混合物を、０℃未満で、ＡｃＯＨ（７０４ｍｇ、１１．７ｍｍｏｌ）及びＭｅＯＨ（１．５ｍＬ）でクエンチした。得られた混合物を水（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機層を塩水（２×５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。ろ過の後、ろ液を減圧下で濃縮した。粗生成物を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（３：１）から再結晶化させて、（４５２ｍｇ、７２％、ｅｅ＝８５．４％）の表題化合物を白色の固体として得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２２４（Ｍ＋１）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ６．９２（ｓ，１Ｈ）、６．６１（ｓ，２Ｈ）、５．７０（ｓ，１Ｈ）、１．４６（ｓ，３Ｈ）、１．４５（ｓ，３Ｈ）．
工程４：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（３－フルオロ－５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チオフェン－２－イル）スルフィニル）カルバメート
２５ｍＬの３つ口フラスコに、（Ｓ）－３－フルオロ－５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チオフェン－２－スルフィンアミド（２００ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ、ｅｅ＝８５．４％）を加え、この後、窒素下で３．０ｍＬの乾燥ＴＨＦを加えた。反応混合物を０℃に冷却し、ＫＯｔＢｕ（１２０ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）を加えた（内部温度を０℃未満に制御した）。溶液を３０分間撹拌し、次に、１．０ｍＬのＴＨＦ中のＢｏｃ２Ｏ（１９５ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）を加えた。氷浴を除去し、反応混合物を室温で１時間撹拌した。ＬＣは、反応が完了したことを示した。得られた混合物をＮＨ４Ｃｌ水溶液（２５ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機層を塩水（２×５ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。ろ過の後、ろ液を減圧下で濃縮した。粗生成物を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（５：１）から再結晶化させて、（４９ｍｇ、１７％、ｅｅ＝９７．４％）の表題化合物を白色の固体として得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３８６［Ｍ＋Ｎａ＋ＭｅＣＮ］＋、１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．９６（ｓ，１Ｈ）、７．０３（ｓ，１Ｈ）、５．８５（ｓ，１Ｈ）、１．５０（ｓ，３Ｈ）、１．４８（ｓ，３Ｈ）、１．４６（ｓ，９Ｈ）．
工程５：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（アミノ（３－フルオロ－５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チオフェン－２－イル）（オキソ）－λ６－スルファニリデン）カルバメート
１０ｍＬの３つ口フラスコに、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（３－フルオロ－５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チオフェン－２－イル）スルフィニル）カルバメート（１５ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ、ｅｅ＝９７．４％）を加え、この後、窒素下で乾燥ＴＨＦ（０．３ｍＬ）を加えた。反応混合物を０℃に冷却し、ＴＣＣＡ（３．８ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）を、発熱及び広範な過剰塩素化を避けるために、少しずつ加えた。反応物を０℃で１時間撹拌した。この溶液をＡとして割り当てた。溶液Ａを－５０℃に冷却し、ＮＨ３の溶液（ＭｅＯＨ中７Ｍ）を、シリンジを介して滴下して加えた。反応物を－５０℃で１時間撹拌した。ＬＣは、反応が完了したことを示した。ろ過の後、ろ液を分取ＨＰＬＣによって精製して、（３．０ｍｇ、１９％、ｅｅ＝９７．９％）の表題化合物を白色の固体として得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３３９（Ｍ＋１）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４）δ ６．８１（ｓ，１Ｈ）、１．５８（ｓ，６Ｈ）、１．３９（ｓ，９Ｈ）．
Figure 2022507506001021
６－シクロプロピル－４－イソシアナト－５－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン
窒素下で１００ｍＬの丸底フラスコ中のＴＨＦ（３０ｍＬ）中の６－シクロプロピル－５－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－アミン（１８７ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＥＡ（１０１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）及びトリホスゲン（１４８ｍｇ、０．５．０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を、油浴中で、７０℃で２時間撹拌した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。これにより、２１３ｍｇ（粗製）の表題化合物が黄色の油として得られた。これを、さらに精製せずに次の工程に使用した。
Figure 2022507506001022
Figure 2022507506001023
２，２，２－トリクロロエチル（８－シアノ－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバメート
１００ｍＬの丸底フラスコ中のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の８－アミノ－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－カルボニトリル（７００ｍｇ、３．５４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＤＩＥＡ（９１２ｍｇ、７．０７ｍｍｏｌ）及びクロロギ酸２，２，２－トリクロロエチル（１．４９ｇ、７．０７ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を室温で１２時間撹拌した。次に、反応物を、２０ｍＬの水の添加によってクエンチした。得られた溶液を３×３０ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：３）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、１．１ｇ（８３．３％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：３７３／３７５／３７７（Ｍ＋１）。
Figure 2022507506001024
Figure 2022507506001025
ｔｅｒｔ－ブチル（（５－（Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）スルファミドイミドイル）チオフェン－３－イル）メチル）（メチル）カルバメート
工程１～２では、スキーム９１に示される化合物４３１”を化合物４３３”に転化するための類似の手順を用いて、化合物６１３”から化合物６１５”を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２１９（Ｍ－１）。
工程３～６では、スキーム９７に示される化合物２４２を化合物４７０”に転化するための類似の手順を用いて、化合物６１５”から中間体６１９”を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３０７（Ｍ＋１）。
工程７～９では、スキーム８０に示される化合物３６２”を中間体１２４に転化するための類似の手順を用いて、化合物６１９”から中間体１７６を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４２０（Ｍ＋１）。
Figure 2022507506001026
Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－６，７－ジヒドロ－４Ｈ－チエノ［３，２－ｃ］ピラン－２－スルホンイミドアミド
工程１：６，７－ジヒドロ－４Ｈ－チエノ［３，２－ｃ］ピラン
窒素下で１Ｌの丸底フラスコ中のＡＣＮ（４００ｍＬ）中の２－（チオフェン－２－イル）エタン－１－オール（１０ｇ、７８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、パラホルムアルデヒド（３．０２ｇ、３４ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、ＩｎＣｌ３（８６３ｍｇ、３．９ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ加えた。得られた溶液を７０℃で２時間撹拌した。固体をろ過して取り出した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：１０）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、６．０ｇ（５５％）の表題化合物が褐色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１４１（Ｍ＋１）。
工程２：６，７－ジヒドロ－４Ｈ－チエノ［３，２－ｃ］ピラン－２－スルホニルクロリド
窒素下でＤＣＥ（１００ｍＬ）中の６，７－ジヒドロ－４Ｈ－チエノ［３，２－ｃ］ピラン（２．０ｇ、１４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド三酸化硫黄錯体（ＳＯ３－ＤＭＦ錯体）（２．６２ｇ、１７ｍｍｏｌ）を室温で滴下して加えた。得られた溶液を室温で１時間撹拌した。次に、撹拌溶液に、ＳＯＣｌ２（２．０４ｇ、１７ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加えた。得られた溶液を５０℃で４時間撹拌した。反応溶液を、氷／水（２０ｍＬ）でクエンチした。得られた混合物をＥｔＯＡｃ（４×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせて、減圧下で濃縮した。これにより、２．１ｇ（粗製）の表題化合物が黄色の固体として得られた。
工程３：６，７－ジヒドロ－４Ｈ－チエノ［３，２－ｃ］ピラン－２－スルホンアミド
ＤＣＭ（１００ｍＬ）中の６，７－ジヒドロ－４Ｈ－チエノ［３，２－ｃ］ピラン－２－スルホニルクロリド（２．１ｇ、最後の工程からの粗生成物）の撹拌溶液に、０℃で１５分間にわたってバブリングされるＮＨ３ガスを導入した。得られた溶液を室温で一晩撹拌した。反応溶液を減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：１）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、８００ｍｇ（２工程で２５．６％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２１８（Ｍ－１）。
工程４～５では、スキーム８０に示される化合物３６２”を中間体１２４に転化するための類似の手順を用いて、化合物６２５”から中間体１７７を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３３３（Ｍ＋１）。
Figure 2022507506001027
２－（（Ｒ）－１－アジド－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）チアゾール－５－スルホンイミドアミド
工程１：（Ｒ）及び（Ｓ）－２－（１，２－ジヒドロキシプロパン－２－イル）チアゾール－５－スルホンアミド
化合物５８６”（１０ｇ）を、以下の条件：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ、５＊２５ｃｍ、５ｕｍ；移動相Ａ：ＣＯ２、移動相Ｂ：ＭｅＯＨ（２ｍＭのＮＨ３－ＭｅＯＨ）；流量：２００ｍＬ／分；勾配：４０％のＢ；２２０ｎｍ；Ｒｔ１：３．５（化合物５８６”Ａ）；Ｒｔ２：５．６（化合物５８６”Ｂ）を用いた分取キラル－ＨＰＬＣによって分割した。これにより、４．１ｇ（９９％のｅｅ）の化合物５８６”Ａ及び４．０ｇ（９８％のｅｅ）の化合物５８６”Ｂの両方が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２３７（Ｍ－１）。
工程２：（Ｒ）－２－ヒドロキシ－２－（５－スルファモイルチアゾール－２－イル）プロピル４－メチルベンゼンスルホネート
窒素下で２５０ｍＬの丸底フラスコ中のピリジン（４０ｍＬ）中の（Ｒ）－２－（１，２－ジヒドロキシプロパン－２－イル）チアゾール－５－スルホンアミド（４．０ｇ、１７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、４－メチルベンゼンスルホニルクロリド（４．８ｇ、２５ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ加えた。得られた溶液を室温で一晩撹拌した。得られた混合物を、ＨＣｌ（１Ｍ、４０ｍＬ）でクエンチした。得られた混合物を３×４０ｍＬの酢酸エチルで抽出した。組み合わされた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。ろ過の後、ろ液を減圧下で濃縮した。残渣を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（１：１）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、５．２ｇ（７９％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：３９１（Ｍ－１）。
工程３：（Ｒ）－２－（１－アジド－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チアゾール－５－スルホンアミド
窒素下で２５０ｍＬの丸底フラスコ中のＥｔＯＨ（４０ｍＬ）中の（Ｒ）－２－ヒドロキシ－２－（５－スルファモイルチアゾール－２－イル）プロピル４－メチルベンゼンスルホネート（３．２ｇ、８．２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮＨ４Ｃｌ（２．１８ｇ、４１ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、ＮａＮ３（１．３ｇ、２０ｍｍｏｌ）を、注意深く０℃で少しずつ加えた。得られた溶液を８０℃で一晩撹拌した。得られた混合物を水（３０ｍＬ）で希釈した。得られた混合物を３×３０ｍＬの酢酸エチルで抽出した。組み合わされた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。ろ過の後、ろ液を減圧下で濃縮した。残渣を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（１：１）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、２．１ｇ（９８％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２６４（Ｍ＋１）。
工程４～５では、スキーム８０に示される化合物３６２”を中間体１２４に転化するための類似の手順を用いて、化合物６２８”から化合物６３０”を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３７７（Ｍ＋１）。
工程６：２－（（Ｒ）－１－アジド－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）チアゾール－５－スルホンイミドアミド
窒素下で１００ｍＬの丸底フラスコ中のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の２－（（Ｒ）－１－アジド－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）チアゾール－５－スルホンイミドアミド（１．７ｇ、４．５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＨ（鉱油中６０重量％の分散体、５４０ｍｇ、１３．５ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ加えた。得られた溶液を０℃で５分間撹拌した。上記の溶液に、４－イソシアナト－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン（９００ｍｇ、４．５ｍｍｏｌ）を、０℃で少しずつ加えた。得られた混合物を室温で１時間撹拌した。反応物を、０℃で、水／氷（１０ｍＬ）でクエンチした。得られた混合物を酢酸エチル（３×１５ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。ろ過の後、ろ液を減圧下で濃縮した。これにより、３．０ｇ（粗製）の表題化合物が黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：５７６（Ｍ＋１）。
工程７：２－（（Ｒ）－１－アジド－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）チアゾール－５－スルホンイミドアミド
１００ｍＬの丸底フラスコ中のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の２－（（Ｒ）－１－アジド－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）チアゾール－５－スルホンイミドアミド（３．０ｇ、粗製）の撹拌溶液に、ＨＦ－ピリジン（２．０ｍＬ）を、℃で滴下して加えた。得られた溶液を室温で１時間撹拌した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０：１）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、１．６ｇ（２工程で７６．８％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：４６２（Ｍ＋１）。
Figure 2022507506001028
２－（（Ｒ）－１－（２－（ベンジルオキシ）エトキシ）－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）チアゾール－５－スルホンイミドアミド
工程１：（Ｒ）－２－（１－（２－（ベンジルオキシ）エトキシ）－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チアゾール－５－スルホンアミド
窒素下で１００ｍＬの丸底フラスコ中のＴＨＦ（３０ｍＬ）中の２－（ベンジルオキシ）エタン－１－オール（３．８８ｇ、２５．５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＨ（鉱油中６０重量％の分散体、２．０４ｇ、５１ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ加えた。得られた混合物を０℃で３０分間撹拌した。ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の（Ｒ）－２－ヒドロキシ－２－（５－スルファモイル－チアゾール－２－イル）プロピル４－メチルベンゼンスルホネート（２．０ｇ、５．１ｍｍｏｌ）を、溶液に０℃で滴下して加えた。得られた溶液を３５℃で３２時間撹拌した。反応物を、０℃で、氷／水（１００ｍＬ）でクエンチした。得られた混合物を酢酸エチル（３×２００ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機層を塩水（２×２００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。ろ過の後、ろ液を減圧下で濃縮した。残渣を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（１：２）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、１．８ｇ（９５％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：３７１（Ｍ－１）。
工程２～４では、スキーム８０に示される化合物３６２”を中間体１２４に転化するための類似の手順を用いて、化合物６３２”から中間体１７９”を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４８６（Ｍ＋１）。
Figure 2022507506001029
Figure 2022507506001030
Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－３－（Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）スルファミドイミドイル）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド
工程１：Ｎ１，Ｎ３－ビス（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－Ｎ１－メチルベンゼン－１，３－ジスルホンアミド
窒素下で２５ｍＬの丸底フラスコ中のＴＨＦ（６ｍＬ）中のＮ－メチルベンゼン－１，３－ジスルホンアミド（２２０ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＨ（鉱油中６０重量％の分散体、２１１ｍｇ、５．２８ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ加えた。得られた溶液を室温で２０分間撹拌した。溶液に、ＴＢＳＣｌ（３９７ｍｇ、２．６４ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ加えた。得られた溶液を室温で一晩撹拌した。反応溶液を、１０ｍＬの水でクエンチした。混合物を３×２０ｍＬの酢酸エチルで抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（１：２）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、４００ｍｇ（９５％）の表題化合物が黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：４７９（Ｍ＋１）。
工程２～４では、スキーム８０に示される化合物３６３”を中間体１２４に転化するための類似の手順を用いて、化合物６３６”から中間体１８１を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４７８（Ｍ＋１）。
Figure 2022507506001031
主要中間体の調製のためのスキーム：以下のスキームは、主要中間体の調製を示す。
Figure 2022507506001032
ｔｅｒｔ－ブチル２－（Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）スルファミドイミドイル）－６，７－ジヒドロチエノ［３，２－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル２－スルファモイル－６，７－ジヒドロチエノ［３，２－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート
１００ｍＬの丸底フラスコ中のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の４，５，６，７－テトラヒドロチエノ［３，２－ｃ］ピリジン－２－スルホンアミド塩酸塩（１．０ｇ、４．５８ｍｍｏｌ、中間体１８２への中間体）の撹拌溶液に、ＴＥＡ（１．３９ｇ、１３．７ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、Ｂｏｃ２Ｏ（１．０ｇ、４．５８ｍｍｏｌ）を室温で少しずつ加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌し、次に、減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ（１００％）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、１．０ｇ（６９％）の表題化合物が淡黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：３１９（Ｍ＋１）。
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル２－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）スルファモイル）－６，７－ジヒドロチエノ［３，２－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート
窒素下で１００ｍＬの丸底フラスコ中のＴＨＦ（１５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－スルファモイル－６，７－ジヒドロチエノ［３，２－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート（５００ｍｇ、１．５７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＨ（鉱油中６０重量％の分散体、１２６ｍｇ、３．１４ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ加えた。得られた混合物を室温で１０分間撹拌した後、ＴＢＳＣｌ（４７３ｍｇ、３．１４ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応物を、０℃で、水（１０ｍＬ）でクエンチした。混合物をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出し、有機層を組み合わせた。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。これにより、７２３ｍｇ（粗製）の表題化合物が淡黄色の液体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：４３３（Ｍ＋１）。
工程３：ｔｅｒｔ－ブチル２－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）スルファミドイミドイル）－６，７－ジヒドロチエノ［３，２－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート
窒素下で１００ｍＬの３つ口丸底フラスコ中のＣＨＣｌ３（１０ｍＬ）中のＰＰｈ３Ｃｌ２（６９３ｍｇ、２．０８ｍｍｏｌ）の撹拌された混合物に、ＤＩＥＡ（５３７ｍｇ、４．１６ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加えた。反応混合物を０℃で１５分間撹拌した。上記の混合物に、ＣＨＣｌ３（５．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）スルファモイル）－６，７－ジヒドロチエノ［３，２－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート（７２３ｍｇ、粗製）を、０℃で５分間にわたって滴下して加えた。反応混合物を、０℃でさらに３０分間撹拌した。ＮＨ３（ガス）を、０℃で１５分間にわたって上記の混合物中にバブリングした。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ過ケーキをＤＣＭ（１０ｍＬ）で洗浄した。ろ液及び洗浄液を組み合わせて、減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ（１００％）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、３００ｍｇ（２工程で４４％）の表題化合物が淡黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：４３２（Ｍ＋１）。
Figure 2022507506001033
Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－４－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）－２－（５－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－１，３－ジオキサン－５－イル）チアゾール－５－スルホンイミドアミド
工程１：２－ブロモ－４－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）チアゾール
窒素下で２５０ｍＬの丸底フラスコ中のＴＨＦ（１５０ｍＬ）中の（２－ブロモチアゾール－４－イル）メタノール（１３ｇ、６７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＨ（鉱油中６０重量％の分散体、８．０ｇ、２０１ｍｍｏｌ）を、氷／水浴中で、０℃で少しずつ加えた。反応混合物を室温で１０分間撹拌した。次に、上記の混合物に、ＴＢＳＣｌ（３０．３ｇ、２０１ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応物を、２００ｍＬの水でクエンチした。混合物を３×３００ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：３０）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、１５ｇ（７３％）の表題化合物が黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：３０８／３１０（Ｍ＋１）。
工程２：５－（４－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）チアゾール－２－イル）－２，２－ジメチル－１，３－ジオキサン－５－オール
窒素下で１００ｍＬの３つ口丸底フラスコ中のＴＨＦ（３０ｍＬ）中の２－ブロモ－４－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）チアゾール（１．４ｇ、４．５５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ヘキサン中ｎ－ＢｕＬｉ（２．５Ｍ、１．８ｍＬ、４．５５ｍｍｏｌ）を－７８℃で滴下して加えた。反応溶液を－７８℃で３０分間撹拌した。次に、溶液に、ＴＨＦ（５ｍＬ）中の２，２－ジメチル－１，３－ジオキサン－５－オン（６２１ｍｇ、４．７８ｍｍｏｌ）を－７８℃で滴下して加えた。反応混合物を－７８℃で１時間撹拌した。反応物を、０℃で、Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ）でクエンチした。得られた混合物をＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機層を塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、分取ＴＬＣ（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ １０：１）によって精製した。これにより、１．１ｇ（６７％）の表題化合物が褐色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：３６０（Ｍ＋１）。
工程３：４－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）－２－（５－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－１，３－ジオキサン－５－イル）チアゾール－５－スルフィン酸、リチウム塩
窒素下で１００ｍＬの３つ口丸底フラスコ中のＴＨＦ（３０ｍＬ）中の５－（４－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）チアゾール－２－イル）－２，２－ジメチル－１，３－ジオキサン－５－オール（１．１ｇ、３．０６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ヘキサン中ｎ－ＢｕＬｉ（２．５Ｍ、２．７ｍＬ、６．７３ｍｍｏｌ）を－７８℃で滴下して加えた。反応溶液を－７８℃で３０分間撹拌した。次に、ＳＯ２（ｇ）を、２０分間にわたって－５０℃で溶液にバブリングした。反応混合物を、室温でさらに２時間にわたって撹拌しながら反応させた。混合物を減圧下で直接濃縮した。これにより、１．５ｇ（粗製）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：４２２（Ｍ－１）。
工程４：４－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）－２－（５－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－１，３－ジオキサン－５－イル）チアゾール－５－スルホニルクロリド
１００ｍＬの丸底フラスコ中のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の４－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）－２－（５－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－１，３－ジオキサン－５－イル）チアゾール－５－スルフィン酸、リチウム塩（１．５ｇ、粗製）の撹拌溶液に、ＮＣＳ（６１０ｍｇ、４．５９ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ加えた。反応混合物を０℃で２時間撹拌した。反応溶液に、ＴＨＦ中のＮＨ３（０．５Ｍ、５０ｍＬ）を０℃で少しずつ加えた。反応混合物を０℃で２時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、分取ＴＬＣ（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ ７：１）によって精製した。これにより、６８５ｍｇ（２工程で５１％）の表題化合物が褐色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：４３９（Ｍ＋１）。
工程５～６では、スキーム１２８に示される化合物６３９”を中間体１８３に転化するための類似の手順を用いて、化合物６４４”から中間体１８４を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：５５２（Ｍ＋１）。
Figure 2022507506001034
５－（アゼチジン－１－イルメチル）－Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－３－フルオロチオフェン－２－スルホンイミドアミド
工程１：１－（（４－フルオロチオフェン－２－イル）メチル）アゼチジン
窒素下で１００ｍＬの丸底フラスコ中のＴＨＦ（２５ｍＬ）中の２－（ブロモメチル）－４－フルオロチオフェン（２．４ｇ、１２．４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、アゼチジン（１．０６ｇ、１８．６ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（２．４９ｇ、２５ｍｍｏｌ）を室温で少しずつ加えた。反応溶液を室温で２時間撹拌した。反応溶液を減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：１）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、２．０ｇ（９４％）の表題化合物が黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１７２（Ｍ＋１）。
工程２～４では、スキーム１２９に示される化合物６４２”を中間体１８４に転化するための類似の手順を用いて、化合物６４６”から中間体１８５を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３６４（Ｍ＋１）。
Figure 2022507506001035
ｔｅｒｔ－ブチル（（５－（Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）スルファミドイミドイル）－４－フルオロチオフェン－２－イル）メチル）（シクロブチル）カルバメート
工程１：Ｎ－（（４－フルオロチオフェン－２－イル）メチル）シクロブタンアミン
窒素下で２５０ｍＬの丸底フラスコ中のＥｔＯＨ（１００ｍＬ）中の２－（ブロモメチル）－４－フルオロチオフェン（４．５ｇ、２３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、シクロブタンアミン（２．０ｇ、２８ｍｍｏｌ）を０℃で加えた後、ＮａＯＨ（１．５ｇ、３８ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：３）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、３．５ｇ（８２％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１８６（Ｍ＋１）。
工程２：ｔｅｒｔ－ブチルシクロブチル（（４－フルオロチオフェン－２－イル）メチル）カルバメート
窒素下で２５０ｍＬの丸底フラスコ中のＤＣＭ（５０ｍＬ）中のＮ－（（４－フルオロチオフェン－２－イル）メチル）シクロブタンアミン（３．５ｇ、１９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｅｔ３Ｎ（５．４ｍＬ、３８ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、Ｂｏｃ２Ｏ（５．０ｇ、２３ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応混合物を室温で３時間撹拌した。反応物を、１００ｍＬの水でクエンチした。混合物を３×１００ｍＬのＤＣＭで抽出し、有機層を組み合わせて、減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（５：１）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、４．６ｇ（８５％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２８６（Ｍ＋１）。
工程３～６では、スキーム１２９に示される化合物６４２”を中間体１８４に転化するための類似の手順を用いて、化合物６５０”から中間体１８６を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４７８（Ｍ＋１）。
Figure 2022507506001036
ｔｅｒｔ－ブチル（（５－（Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）スルファミドイミドイル）チオフェン－２－イル）（シクロプロピル）メチル）（メチル）カルバメート
工程１：５－ブロモ－Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチル）チオフェン－２－スルホンアミド
１Ｌの丸底フラスコ中のＤＣＭ（２００ｍＬ）中の５－ブロモチオフェン－２－スルホニルクロリド（２０ｇ、７７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、２－メチルプロパン－２－アミン（８．４３ｇ、１１６ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、ＴＥＡ（１５．６ｇ、１５４ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌し、次に、１０ｍＬの水でクエンチした。混合物を３×１５０ｍＬのＤＣＭで抽出し、有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。これにより、２０．１ｇ（８８％）の表題化合物が赤色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２９８／３００（Ｍ＋１）。
工程２：Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－（シクロプロパンカルボニル）チオフェン－２－スルホンアミド
窒素下で１Ｌの３つ口丸底フラスコ中のＴＨＦ（５００ｍＬ）中の５－ブロモ－Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチル）チオフェン－２－スルホンアミド（２０ｇ、６７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ヘキサン中ｎ－ＢｕＬｉ（２．５Ｍ、６７ｍＬ、１６８ｍｍｏｌ）を－７８℃で滴下して加えた。反応溶液を－７８℃で１時間撹拌した。反応溶液に、ＴＨＦ（２０ｍＬ）中のＮ－メトキシ－Ｎ－メチルシクロプロパンカルボキサミド（３５ｇ、２７０ｍｍｏｌ）を－７８℃で滴下して加えた。次に、反応混合物を－７８℃で１時間撹拌した。反応物を、２０ｍＬのＭｅＯＨでクエンチした。混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（２１％）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、７．１ｇ（３７％）の表題化合物が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２８８（Ｍ＋１）。
工程３：Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－（シクロプロピル（ヒドロキシ）メチル）チオフェン－２－スルホンアミド
窒素下で１００ｍＬの丸底フラスコ中のＭｅＯＨ（４０ｍＬ）中のＮ－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－（シクロプロパンカルボニル）チオフェン－２－スルホンアミド（２．０ｇ、６．９６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＢＨ４（５２９ｍｇ、１４ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応物を、１０ｍＬの水でクエンチした。混合物を３×１００ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を組み合わせた。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。これにより、１．８ｇ（８９％）の表題化合物が黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２９０（Ｍ＋１）。
工程４：Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－（シクロプロピル（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）チオフェン－２－スルホンアミド
窒素下で１００ｍＬの丸底フラスコ中のＴＨＦ（２４ｍＬ）中のＮ－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－（シクロプロピル（ヒドロキシ）メチル）チオフェン－２－スルホンアミド（１．２ｇ、４．１５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、イソインドリン－１，３－ジオン（６１０ｍｇ、４．１５ｍｍｏｌ）及びＰＰｈ３（１．６３ｇ、６．２２ｍｍｏｌ）を室温で加えた。撹拌された混合物に、ＤＩＡＤ（１．２６ｇ、６．２２ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：６）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、１．７ｇ（９８％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：４１９（Ｍ＋１）。
工程５：５－（アミノ（シクロプロピル）メチル）－Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチル）チオフェン－２－スルホンアミド
５０ｍＬの丸底フラスコ中のＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中のＮ－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－（シクロプロピル（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）チオフェン－２－スルホンアミド（２００ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮＨ２ＮＨ２．Ｈ２Ｏ（８０重量％、１８０ｍｇ、２．８８ｍｍｏｌ）を加えた。反応溶液を８０℃で３時間撹拌した。反応溶液を減圧下で濃縮した。残渣を１０ｍＬのＤＣＭに溶解させた。固体をろ過して取り出し、ろ液を減圧下で濃縮した。これにより、１００ｍｇ（７３％）の表題化合物が黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２８９（Ｍ＋１）。
工程６：ｔｅｒｔ－ブチル（（５－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチル）スルファモイル）チオフェン－２－イル）（シクロプロピル）メチル）カルバメート
５０ｍＬの丸底フラスコ中のＤＣＭ（１０ｍＬ）中の５－（アミノ（シクロプロピル）メチル）－Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチル）チオフェン－２－スルホンアミド（１００ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＥＡ（７０ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、Ｂｏｃ２Ｏ（１５１ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応溶液を４０℃で一晩撹拌した。反応溶液をＨ２Ｏ（１０ｍＬ）で希釈した。混合物を３×２０ｍＬのＤＣＭで抽出し、有機層を組み合わせた。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１／３）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、１００ｍｇ（７４％）の表題化合物が黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：３８９（Ｍ＋１）。
工程７：Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－（シクロプロピル（メチルアミノ）メチル）チオフェン－２－スルホンアミド
窒素下で５０ｍＬの丸底フラスコ中のＴＨＦ（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（５－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチル）スルファモイル）チオフェン－２－イル）（シクロプロピル）メチル）カルバメート（１００ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＬｉＡｌＨ４（３０ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応混合物を８０℃で２時間撹拌した。反応物を、５．０ｍＬの水でクエンチした。反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣を１０ｍＬのＭｅＯＨに溶解させた。固体をろ過し、ろ液を減圧下で濃縮した。これにより、７４ｍｇ（９４％）の表題化合物がオフホワイトの油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：３０３（Ｍ＋１）。
工程８：５－（シクロプロピル（メチルアミノ）メチル）チオフェン－２－スルホンアミド
５０ｍＬの丸底フラスコ中の１，４－ジオキサン中のＨＣｌ（４Ｍ、５．０ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）中のＮ－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－（シクロプロピル（メチルアミノ）メチル）チオフェン－２－スルホンアミド（７４ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の溶液を室温で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０：１）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、５３ｍｇ（８９％）の表題化合物が黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２４７（Ｍ＋１）。
工程９：ｔｅｒｔ－ブチル（シクロプロピル（５－スルファモイルチオフェン－２－イル）メチル）（メチル）カルバメート
２５ｍＬの丸底フラスコ中のＤＣＭ（８ｍＬ）中の５－（シクロプロピル（メチルアミノ）メチル）チオフェン－２－スルホンアミド（５３ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＥＡ（４３ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、Ｂｏｃ２Ｏ（６９ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応溶液を４０℃で一晩撹拌した。反応物をＨ２Ｏ（８ｍＬ）で希釈した。混合物を３×８ｍＬのＤＣＭで抽出し、有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１／３）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、５１ｍｇ（７０％）の表題化合物が黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：３４７（Ｍ＋１）。
工程１０～１１では、スキーム１２８に示される化合物６３９”を中間体１８３に転化するための類似の手順を用いて、化合物６６３”から中間体１８７を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４６０（Ｍ＋１）。
工程１２：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）及び（Ｒ）－（シクロプロピル（５－スルファモイルチオフェン－２－イル）メチル）（メチル）カルバメート
ｔｅｒｔ－ブチル（シクロプロピル（５－スルファモイルチオフェン－２－イル）メチル）（メチル）カルバメート（６６３”、１．０ｇ）を、以下の条件：カラムＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＧ、２＊２５ｃｍ、５ｕｍ；移動相Ａ：Ｈｅｘ（８ｍＭのＮＨ３・ＭｅＯＨ）、移動相Ｂ：ＥｔＯＨ；流量：２０ｍＬ／分；勾配：１７分間にわたって２０Ｂから２０Ｂ；ＵＶ ２５４／２２０ｎｍ；Ｒｔ１：８．４７９（６６３”Ｆ）；Ｒｔ２：１０．１２２（６６３”Ｓ）；注入量：０．５ｍｌ；実行回数：３９を用いたキラル－分取ＨＰＬＣによって分割した。これにより、４１７ｍｇ（９８％のｅｅ）の６６３”Ｆ及び４０７ｍｇ（９９％のｅｅ）の６６３”Ｓの両方が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：３４７（Ｍ＋１）。６６３”Ｆ及び６６３”Ｓの立体化学を、登録のために任意に指定した。
Figure 2022507506001037
Figure 2022507506001038
工程１：１－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－２－（４－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）チアゾール－２－イル）プロパン－２－オール
窒素下で５０ｍＬの３つ口丸底フラスコ中のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の２－ブロモ－４－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）チアゾール（３００ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ヘキサン中のｎ－ＢｕＬｉ（２．５Ｍ、０．４ｍＬ、０．９７ｍｍｏｌ）を－７８℃で滴下して加えた。反応溶液を－７８℃で３０分間撹拌した。溶液に、１－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）プロパン－２－オン（１８３ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）を１０分間にわたって－７８℃で加えた。反応混合物を室温で１２時間撹拌した。反応物を、１０ｍＬのＨ２Ｏ（１０ｍＬ）でクエンチした。混合物を３×２０ｍＬのＤＣＭで抽出し、有機層を組み合わせて、減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：１０）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、２５０ｍｇ（６２％）の表題化合物が黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：４１８（Ｍ＋１）。
工程２～６では、スキーム１２９に示される化合物６４２”を中間体１８４に転化するための類似の手順を用いて、化合物６６５”から中間体１８８を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：６１０（Ｍ＋１）。
工程７：（Ｓ）及び（Ｒ）－２－（１－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－４－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）チアゾール－５－スルホンアミド
２－（１－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－４－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）チアゾール－５－スルホンアミド（６６８”、１．０ｇ）を、以下の条件：カラム：Ｌｕｘ Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ－４、５＊２５ｃｍ、５ｕｍ；移動相Ａ：ＣＯ２、移動相Ｂ：ＭｅＯＨ；流量：１５０ｍＬ／分；勾配：２５％のＢ；２２０ｎｍ；Ｒｔ１：３．８１分、（６６８”Ａ）；Ｒｔ２：４．８８分、（６６８”Ｂ）；注入量：１．５ｍｌ；実行回数：４０を用いた分取ＳＦＣによって分割した。これにより、４２０ｍｇ（９８％のｅｅ）の６６８”Ａ及び４２８ｍｇ（９９％のｅｅ）の６６８”Ｂの両方が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：４９７（Ｍ＋１）。
Figure 2022507506001039
Figure 2022507506001040
Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－５－メトキシ－４，５，６，７－テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン－１－スルホンイミドアミド
工程１：４，５，６，７－テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン－５－オール
窒素下で２５０ｍＬの丸底フラスコ中のＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中の６，７－ジヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン－５（４Ｈ）－オン（３．７ｇ、２４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＢＨ４（１．０９ｇ、２９ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ加えた。得られた混合物を室温で５時間撹拌した。反応物を、Ｈ２Ｏ（５．０ｍＬ）でクエンチした。混合物を３×５０ｍＬのＤＣＭで抽出し、有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：４０）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、３．０ｇ（８０％）の表題化合物が黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１５５（Ｍ＋１）。
工程２：５－メトキシ－４，５，６，７－テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン
１００ｍＬの丸底フラスコ中のＴＨＦ（３０ｍＬ）中の４，５，６，７－テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン－５－オール（３．０ｇ、１９．５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＨ（鉱油中６０重量％の分散体、１．９５ｇ、４９ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応混合物を室温で１０分間撹拌した後、ＣＨ３Ｉ（４．１５ｇ、２９．２ｍｍｏｌ）を室温で滴下して加えた。反応混合物を室温で５時間撹拌した。次に、反応物を、Ｈ２Ｏ（３０ｍＬ）でクエンチした。混合物を３×５０ｍＬのＤＣＭで抽出し、有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：８０）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、３．０ｇ（９１％）の表題化合物が黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１６９（Ｍ＋１）。
工程３：５－メトキシ－４，５，６，７－テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン－１－スルホニルクロリド及びその位置異性体
１００ｍＬの３つ口丸底フラスコ中のＣＨＣｌ３（３０ｍＬ）中の５－メトキシ－４，５，６，７－テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン（３．０ｇ、１８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＣｌＳＯ３Ｈ（２．４９ｇ、２１ｍｍｏｌ）を－１０℃で滴下して加えた。反応混合物を室温で４８時間撹拌した。次に、上記の混合物に、－１０℃でＰＣｌ５（７．３６ｇ、３５．７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を５０℃で３時間撹拌し、次に、２００ｍＬの水／氷に注いだ。混合物を３×２００ｍＬのＤＣＭで抽出した。有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、次に、減圧下で濃縮した。これにより、１．５ｇ（粗製）の表題化合物が淡褐色の油として得られた。この粗生成物を次の工程に使用した。
工程４：５－メトキシ－４，５，６，７－テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン－１－スルホンアミド及び６－メトキシ－４，５，６，７－テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン－１－スルホンアミド及びその位置異性体
２５０ｍＬの丸底フラスコ中のＤＣＭ（５０ｍＬ）中の上記の工程３からの５－メトキシ－４，５，６，７－テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン－１－スルホニルクロリド（１．５ｇ、粗製）の撹拌溶液に、０℃で１５分間にわたってＮＨ３（ｇ）をバブリングした。反応混合物を室温で３時間撹拌し、減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：４～１：２）の勾配を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、６５０ｍｇ（２工程で１５％）の６７４”Ｆ及び６２０ｍｇ（１４％）の６７４”Ｓの両方が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２４８（Ｍ＋１）。６７４”Ｆ及び６７４”Ｓの位置化学を、ＣＯＳＹ及びＮＯＥＳＹを含むＮＭＲに基づいて指定した。
化合物６７４”Ｆ：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．４６（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．３４（ｓ，１Ｈ）、３．７５－３．５５（ｍ，１Ｈ）、３．２６（ｓ，３Ｈ）、２．９９－２．８０（ｍ，３Ｈ）、２．７１（ｄｄ，Ｊ＝１６．３、５．９Ｈｚ、１Ｈ）、１．９５－１．７５（ｍ，２Ｈ）．
ＮＯＥＳＹ：Ａｒ－Ｈ ７．３４（ｓ，１Ｈ）は、環－メチレン２．７１（ｄｄ，Ｊ＝１６．３、５．９Ｈｚ、１Ｈ）と相関し、交換可能プロトンＮＨ２は、環－メチレン２．９９－２．８０（ｍ，３Ｈ）と相関していた。
化合物６７４”Ｓ：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．５０（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．３２（ｓ，１Ｈ）、３．８５－３．５５（ｍ，１Ｈ）、３．３０（ｓ，３Ｈ）、３．０８（ｄｄ，Ｊ＝１７．８、４．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．９２（ｄｄ，Ｊ＝１７．７、５．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．８０－２．５５（ｍ，２Ｈ）、１．９０－１．７５（ｍ，２Ｈ）．
ＮＯＥＳＹ：Ａｒ－Ｈ ７．３２（ｓ，１Ｈ）は、環－メチレン２．８０－２．５５（ｍ，２Ｈ）と相関し、交換可能プロトンＮＨ２は、環－メチレン３．０８（ｄｄ，Ｊ＝１７．８、４．７Ｈｚ、１Ｈ）及び２．９２（ｄｄ，Ｊ＝１７．７、５．９Ｈｚ、１Ｈ）と相関していた。
工程５～６では、スキーム１２８に示される化合物６３９”を中間体１８３に転化するための類似の手順を用いて、化合物６７４”Ｆから中間体１８９Ｆを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３６１（Ｍ＋１）。
Figure 2022507506001041
Figure 2022507506001042
５－（（Ｓ）－１－（２－（ベンジルオキシ）エトキシ）－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）チオフェン－２－スルホンイミドアミド
工程１～２では、スキーム１３４に示される化合物６７２”を化合物６７４”に転化するための類似の手順を用いて、化合物６７６”から化合物６７８”を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２２０（Ｍ－１）。
工程３：５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チオフェン－２－スルホンアミド
窒素下で１００ｍＬの３つ口丸底フラスコ中のＴＨＦ（４０ｍＬ）中のメチル５－スルファモイルチオフェン－２－カルボキシレート（１．０ｇ、４．５２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＨＦ中のＣＨ３ＭｇＢｒ（３．０Ｍ、７．５ｍＬ、２２．６ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌し、０℃で、飽和ＮＨ４Ｃｌ（４０ｍＬ）でクエンチし、次に、ＥｔＯＡｃ（３×４０ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：２）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、５００ｍｇ（５０％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２２２（Ｍ＋１）。
工程４：５－（プロパ－１－エン－２－イル）チオフェン－２－スルホンアミド
窒素下で１００ｍＬの丸底フラスコ中のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チオフェン－２－スルホンアミド（５００ｍｇ、２．２５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、バージェス試薬（１．１５ｇ、４．５ｍｍｏｌ）を室温で少しずつ加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ（１０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、分取ＴＬＣ（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１：２）によって精製した。これにより、４２０ｍｇ（９１．５％）の表題化合物が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２０４（Ｍ＋１）。
工程５：５－（１，２－ジヒドロキシプロパン－２－イル）チオフェン－２－スルホンアミド
５０ｍＬの丸底フラスコ中のｔ－ＢｕＯＨ（４．０ｍＬ）及びアセトン（４．０ｍＬ）中の５－（プロパ－１－エン－２－イル）チオフェン－２－スルホンアミド（４２０ｍｇ、２．０６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮＭＯ（４８３ｍｇ、４．１２ｍｍｏｌ）を加え、反応溶液を室温で１５分間撹拌した。次に、これに、Ｈ２Ｏ（３．０ｍＬ）中のＯｓＯ４（５３ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の溶液を室温で滴下して加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応物を、飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（５．０ｍＬ）でクエンチした。混合物を３×１０ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を、ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（７：１００）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、２４５ｍｇ（５０％）の表題化合物が黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２３８（Ｍ＋１）。
工程６：（Ｓ）及び（Ｒ）－５－（１，２－ジヒドロキシプロパン－２－イル）チオフェン－２－スルホンアミド
５－（１，２－ジヒドロキシプロパン－２－イル）チオフェン－２－スルホンアミド（６８１”、２４５ｍｇ）を、以下の条件：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ－Ｈ ＳＦＣ、５＊２５ｃｍ、５ｕｍ；移動相Ａ：ＣＯ２、移動相Ｂ：ＭｅＯＨ：ＡＣＮ＝１：１（２ｍＭのＮＨ３－ＭｅＯＨ）；流量：１５０ｍＬ／分；勾配：５０％のＢ；２２０ｎｍ；Ｒｔ１：４．１分（６８１”Ｆ）；Ｒｔ２：７．４分（６８１”Ｓ）を用いた分取キラルＨＰＬＣによって分割した。これにより、１００ｍｇ（９９％のｅｅ）の６８１”Ｆ及び１１０ｍｇ（９８％のｅｅ）の６８１”Ｓの両方が黄色の油として得られた。両方の絶対立体化学は、確認されなかった。ＭＳ－ＥＳＩ：２３６（Ｍ－１）。
工程７：（Ｓ）－２－ヒドロキシ－２－（５－スルファモイルチオフェン－２－イル）プロピル４－メチルベンゼンスルホネート
５０ｍＬの丸底フラスコ中のピリジン（８．０ｍＬ）中の（Ｓ）－５－（１，２－ジヒドロキシプロパン－２－イル）チオフェン－２－スルホンアミド（６８１”Ｆ、１００ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴｓＣｌ（２３９ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、２０ｍＬのＨ２Ｏで希釈し、次に、３×２０ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を組み合わせて、減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：１０）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、１２５ｍｇ（７６％）の表題化合物が黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：３９２（Ｍ＋１）。
工程８：（Ｓ）－５－（１－（２－（ベンジルオキシ）エトキシ）－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チオフェン－２－スルホンアミド
窒素下で５０ｍＬの丸底フラスコ中のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の２－（ベンジルオキシ）エタン－１－オール（２４３ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＨ（鉱油中６０重量％の分散体、１２８ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応混合物を０℃で３０分間撹拌した後、（Ｓ）－２－ヒドロキシ－２－（５－スルファモイルチオフェン－２－イル）プロピル４－メチルベンゼンスルホネート（１２５ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応混合物を３５℃で３２時間撹拌した。反応物を、０℃で、Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）でクエンチした。混合物をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機層を塩水（２×１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（１：２）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、１１３ｍｇ（９５％）の表題化合物が黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：３７２（Ｍ＋１）。
工程９～１０では、スキーム１２８に示される化合物６３９”を中間体１８３に転化するための類似の手順を用いて、化合物６８３”Ｆから中間体１９０を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４８５（Ｍ＋１）。
Figure 2022507506001043
Figure 2022507506001044
ｔｅｒｔ－ブチル（１－（４－（Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）スルファミドイミドイル）－３－フルオロフェニル）エチル）（シクロブチル）カルバメート
工程１～２では、スキーム１３２に示される化合物６５４”を化合物６５６”に転化するための類似の手順を用いて、化合物６８５”から化合物６８７”を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２７４（Ｍ＋１）。
工程３：Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチル）－４－（１－（シクロブチルアミノ）エチル）－２－フルオロベンゼンスルホンアミド
窒素下で２５０ｍＬの丸底フラスコ中のＤＣＭ（１００ｍＬ）中の４－アセチル－Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチル－２－フルオロベンゼンスルホンアミド（３．６ｇ、１３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、シクロブチルアミン（１．８７ｇ、２６ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、ＨＣＯＯＨ（１．３３ｇ、２９ｍｍｏｌ）を室温で滴下して加えた。反応溶液を室温で一晩撹拌した。上記の溶液に、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（５．８６ｇ、２８ｍｍｏｌ）を室温で少しずつ加えた。反応混合物を、３５℃でさらに２日間撹拌した。混合物を、ＮａＯＨ（２Ｍ）を用いてｐＨ９に調整した。混合物をＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、分取ＴＬＣ（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ ２：１）によって精製した。これにより、１．５ｇ（３５％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：３２９（Ｍ＋１）。
工程４：４－（１－（シクロブチルアミノ）エチル）－２－フルオロベンゼンスルホンアミド
２５０ｍＬの丸底フラスコ中のＤＣＭ（２０ｍＬ）中のＮ－（ｔｅｒｔ－ブチル）－４－（１－（シクロブチルアミノ）エチル）－２－フルオロベンゼンスルホンアミド（１．５ｇ、４．５７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＤＣＭ中のＢＣｌ３（１Ｍ、２０ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加えた。反応溶液を室温で２時間撹拌した。残渣を、ＮａＯＨ（２Ｍ）を用いてｐＨ９に調整した。混合物をＥｔＯＡｃ（３×８０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。これにより、１．２ｇ（粗製）の表題化合物が黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２７３（Ｍ＋１）。
工程５～７では、スキーム１３２に示される化合物６６２”を中間体１８７に転化するための類似の手順を用いて、化合物６８９”から中間体１９２を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４８６（Ｍ＋１）。
Figure 2022507506001045
Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－４－（（シクロブチル（メチル）アミノ）メチル）－２－フルオロベンゼンスルホンイミドアミド
工程１：４－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチル）スルファモイル）－３－フルオロ安息香酸
窒素下で１００ｍＬの３つ口丸底フラスコ中のＴＨＦ（４０ｍＬ）中の４－ブロモ－Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチル－２－フルオロベンゼンスルホンアミド（７．７ｇ、２５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ヘキサン中のｎ－ＢｕＬｉ（２．５Ｍ、２０ｍＬ、５０ｍｍｏｌ）を－７８℃で滴下して加えた。反応溶液を－７８℃で３０分間撹拌した。ＣＯ２（ｇ）を、－３０℃で２０分間にわたって上記の溶液中にバブリングした。反応混合物を室温でさらに３時間撹拌した。溶液のｐＨ値を、ＮａＯＨ（１Ｍ）を用いて１０に調整した。混合物を３×３０ｍＬのＤＣＭで抽出した。溶液のｐＨ値を、ＨＣｌ（１Ｍ）を用いて３に調整した。混合物を３×１００ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。これにより、５．０ｇ（７４％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２７４（Ｍ－１）。
工程２：４－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチル）スルファモイル）－Ｎ－シクロブチル－３－フルオロ－Ｎ－メチルベンズアミド
２５０ｍＬの丸底フラスコ中のＤＣＭ（５０ｍＬ）中の４－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチル）スルファモイル）－３－フルオロ安息香酸（４．９ｇ、１８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｎ－メチルシクロブタンアミン（１．８３ｇ、２１．６ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（８．８ｇ、２３ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（５．４ｇ、５３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応物を、Ｈ２Ｏ（５０ｍＬ）でクエンチした。混合物をＤＣＭ（３×８０ｍＬ）で抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（２／３）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、２．５８ｇ（４２％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：３４３（Ｍ＋１）。
工程３では、スキーム１３６に示される化合物６８８”を化合物６８９”に転化するための類似の手順を用いて、化合物６９３”から化合物６９４”を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２８７（Ｍ＋１）。
工程４：４－（（シクロブチル（メチル）アミノ）メチル）－２－フルオロベンゼンスルホンアミド
窒素下で１００ｍＬの丸底フラスコ中のＴＨＦ（３０ｍＬ）中のＮ－シクロブチル－３－フルオロ－Ｎ－メチル－４－スルファモイルベンズアミド（２．２ｇ、７．７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＢＨ３－ＴＨＦ（１Ｍ、１５ｍＬ、１５ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応混合物を０℃で３０分間撹拌した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応物を、０℃で、ＨＣｌ水溶液（２Ｍ、５０ｍＬ）でクエンチした。反応混合物を室温で１０分間撹拌した。溶液のｐＨ値を、ＮａＯＨ（５Ｍ）を用いて９に調整した。混合物を３×５０ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を組み合わせた。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。これにより、１．７４ｇ（８３％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２７３（Ｍ＋１）。
工程５～６では、スキーム１２８に示される化合物６３９”を中間体１８３に転化するための類似の手順を用いて、化合物６９５”から中間体１９３を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３８６（Ｍ＋１）。
Figure 2022507506001046
Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－５－（（ジメチルアミノ）メチル）チオフェン－２－スルホンイミドアミド
工程１では、スキーム１３２に示される化合物６５４”を化合物６５５”に転化するための類似の手順を用いて、化合物６９７”から化合物６９８”を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２９７／２９９（Ｍ＋１）。
工程２：Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－（（ジメチルアミノ）メチル）チオフェン－２－スルホンアミド
窒素下で１００ｍＬの丸底フラスコ中のジオキサン（３０ｍＬ）及びＨ２Ｏ（３．０ｍＬ）中の５－ブロモ－Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチル）チオフェン－２－スルホンアミド（１．１５ｇ、３．８６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｎ，Ｎ－ジメチル－１－（トリフルオロ－λ４－ボラニル）メタンアミン、カリウム塩（７６４ｍｇ、４．６３ｍｍｏｌ）及びＣｓ２ＣＯ３（３．７７ｇ、１１．７ｍｍｏｌ）を室温で少しずつ加えた。次に、Ｒｕｐｈｏｓ（３６０ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＡｃＯ）２（１７３ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）を混合物に加えた。反応混合物を１００℃で一晩撹拌した。固体をろ過して取り出し、ろ液を減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（２／１）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、１２０ｍｇ（１１％）の表題化合物が黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２７７（Ｍ＋１）。
工程３では、スキーム１３６に示される化合物６８８”を化合物６８９”に転化するための類似の手順を用いて、化合物６９９”から化合物７００”を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２２１（Ｍ＋１）。
工程４～５では、スキーム１２８に示される化合物６３９”を中間体１８３に転化するための類似の手順を用いて、化合物７００”から中間体１９４を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３３４（Ｍ＋１）。
Figure 2022507506001047
ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｓ）－２－（５－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）スルファミドイミドイル）チオフェン－２－イル）ピロリジン－１－カルボキシレート
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル（４－（５－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチル）スルファモイル）チオフェン－２－イル）－４－オキソブチル）カルバメート
窒素下で２５０ｍＬの３つ口丸底フラスコ中のＴＨＦ（５０ｍＬ）中の５－ブロモ－Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチル）チオフェン－２－スルホンアミド（５．０ｇ、１６．８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ヘキサン中のｎ－ＢｕＬｉ（２．５Ｍ、１３ｍＬ、３２．５ｍｍｏｌ）を－７８℃で滴下して加えた。反応混合物を－７８℃で１時間撹拌した。次に、混合物に、ｔｅｒｔ－ブチル２－オキソピロリジン－１－カルボキシレート（６．２１ｇ、３３．６ｍｍｏｌ）を－７８℃で加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌し、次に、Ｈ２Ｏ（５０ｍＬ）でクエンチした。混合物をＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：１）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、１．８ｇ（２７％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：４０５（Ｍ＋１）。
工程２：Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピロール－５－イル）チオフェン－２－スルホンアミド
窒素下で１００ｍＬの丸底フラスコ中のギ酸（２０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（４－（５－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチル）スルファモイル）チオフェン－２－イル）－４－オキソブチル）カルバメート（１．８ｇ、４．４５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１２時間撹拌した。溶液のｐＨ値を、飽和Ｎａ２ＣＯ３（水溶液）を用いて９に調整した。混合物をＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出し、有機層を組み合わせた。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０：１）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、１．０ｇ（７８％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２８７（Ｍ＋１）。
工程３：５－（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピロール－５－イル）チオフェン－２－スルホンアミド
１００ｍＬの丸底フラスコ中のＤＣＭ（１０ｍＬ）中のＮ－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピロール－５－イル）チオフェン－２－スルホンアミド（１．０ｇ、３．４９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＤＣＭ中のＢＣｌ３（１Ｍ、１０ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応物を、１０ｍＬのＭｅＯＨでクエンチした。混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０：１）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、６００ｍｇ（７５％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２３１（Ｍ＋１）。
工程４：５－（ピロリジン－２－イル）チオフェン－２－スルホンアミド
窒素下で５０ｍＬの丸底フラスコ中のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の５－（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピロール－５－イル）チオフェン－２－スルホンアミド（６００ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＢＨ４（１９７ｍｇ、５．２１ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を１０ｍＬの水で希釈した。混合物を３×５０ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を組み合わせた。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。これにより、５００ｍｇ（８３％）の表題化合物が黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２３３（Ｍ＋１）。
工程５では、スキーム１３２に示される化合物６６２”を化合物６６３”に転化するための類似の手順を用いて、化合物７０５”から化合物７０６”を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３３１（Ｍ－１）。
工程６：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－２－（５－スルファモイルチオフェン－２－イル）ピロリジン－１－カルボキシレート及びｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－２－（５－スルファモイルチオフェン－２－イル）ピロリジン－１－カルボキシレート
ｔｅｒｔ－ブチル２－（５－スルファモイルチオフェン－２－イル）ピロリジン－１－カルボキシレート（７０６”、６００ｍｇ）を、以下の条件：カラム、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ－Ｈ ＳＦＣ、５＊２５ｃｍ、５ｕｍ；移動相Ａ：ＣＯ２、移動相Ｂ：ＭｅＯＨ（２ｍＭのＮＨ３－ＭｅＯＨ）；流量：２００ｍＬ／分；勾配：２４％のＢ；ＵＶ ２５４ｎｍ；Ｒｔ１：３．５分（７０６”Ｆ）；Ｒｔ２：５．６分（７０６”Ｓ）を用いた分取ＳＦＣによって分割した。これにより、２５０ｍｇ（９８％のｅｅ）の７０６”Ｆ及び２４０ｍｇ（９９％のｅｅ）の７０６”Ｓの両方が黄色の固体として得られた。両方の鏡像異性体の絶対立体化学を、任意に指定した。ＭＳ－ＥＳＩ：３３３（Ｍ＋１）。
工程７～８では、スキーム１２８に示される化合物６３９”を中間体１８３に転化するための類似の手順を用いて、化合物７０６”Ｆから中間体１９５Ｆを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４４６（Ｍ＋１）。
Figure 2022507506001048
Figure 2022507506001049
Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－２－（２，２，３，３，６，９，９，１０，１０－ノナメチル－４，８－ジオキサ－３，９－ジシラウンデカン－６－イル）チアゾール－５－スルホンイミドアミド
工程１：ジエチル２－（チアゾール－２－イル）マロネート
窒素下で１００ｍＬの３つ口丸底フラスコ中のＴＨＦ（２０ｍＬ）中のエチル２－（１，３－チアゾール－２－イル）アセテート（５．０ｇ、２９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＨ（鉱油中６０重量％の分散体、２．３４ｇ、５８ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ加えた。反応混合物を０℃で３０分間撹拌した。次に、炭酸ジエチル（５０ｍＬ）を上記の混合物に加えた。反応混合物を６５℃で１０時間撹拌した。反応物を、５０ｍＬの水でクエンチし、３×５０ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。これにより、７．５９ｇ（粗製）の表題化合物が淡黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２４４（Ｍ＋１）。
工程２：ジエチル２－メチル－２－（チアゾール－２－イル）マロネート
窒素下で２５０ｍＬの３つ口丸底フラスコ中のＴＨＦ（３０ｍＬ）中のジエチル２－（チアゾール－２－イル）マロネート（２．０ｇ、８．２２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＤＢＵ（２．５ｇ、１６ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、ＣＨ３Ｉ（４．６７ｇ、３３ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌し、次に、２０ｍＬの水／氷でクエンチした。混合物を３×５０ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１／２）を用いたＴＬＣによって精製した。これにより、１．１ｇ（５２％）の表題化合物が淡黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２５８（Ｍ＋１）。
工程３：２－メチル－２－（チアゾール－２－イル）プロパン－１，３－ジオール
窒素下で２５０ｍＬの３つ口丸底フラスコ中のＴＨＦ（２５ｍＬ）中のジエチル２－メチル－２－（チアゾール－２－イル）マロネート（１．１ｇ、４．２３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ヘキサン中のＤＩＢＡＬ－Ｈ（１Ｍ、２５ｍＬ、２５ｍｍｏｌ）を、１０分間にわたって氷／水浴中で、０℃で少しずつ加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した。次に、反応物を、２０ｍＬのＭｅＯＨでクエンチした。混合物を減圧下で濃縮した。粗生成物を、ＡＣＮ／Ｈ２Ｏ（９／１）を用いたＲＰ－ＨＰＬＣによって精製した。これにより、３８４ｍｇ（６０％）の表題化合物が淡黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１７４（Ｍ＋１）。
工程４：２－（２，２，３，３，６，９，９，１０，１０－ノナメチル－４，８－ジオキサ－３，９－ジシラウンデカン－６－イル）チアゾール
窒素下で５０ｍＬの丸底フラスコ中のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の２－メチル－２－（チアゾール－２－イル）プロパン－１，３－ジオール（３８４ｍｇ、２．２２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＨ（鉱油中６０重量％の分散体、５３２ｍｇ、１３．３ｍｍｏｌ）を、氷／水浴中で、０℃で少しずつ加えた。反応混合物を０℃で１０分間撹拌した。上記の混合物に、ＴＢＳＣｌ（３．３４ｇ、２２ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ加えた。反応混合物を室温で４時間撹拌した。反応物を、２０ｍＬの水／氷でクエンチした。混合物を３×５０ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。これにより、８４６ｍｇ（粗製）の表題化合物が淡黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：４０２（Ｍ＋１）。
工程５～８では、スキーム１２９に示される化合物６４２”を中間体１８４に転化するための類似の手順を用いて、化合物７１２”から中間体１９６を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：５９４（Ｍ＋１）。
Figure 2022507506001050
Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－２－（１－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－２－メチルプロパン－２－イル）チアゾール－５－スルホンイミドアミド
工程１：エチル２－メチル－２－（チアゾール－２－イル）プロパノエート
窒素下で１００ｍＬの丸底フラスコ中のＴＨＦ（３０ｍＬ）中のエチル２－（チアゾール－２－イル）アセテート（２．５ｇ、１４．６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＨ（鉱油中６０重量％の分散体、３．５ｇ、８７．６ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ加えた。反応混合物を室温で１０分間撹拌した。次に、上記に、ＣＨ３Ｉ（２１ｇ、１４６ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応物を、０℃で、氷／水でクエンチした。混合物をＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機層を塩水（２×３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。ろ過の後、ろ液を減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：１０）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、１．１ｇ（３８％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２００（Ｍ＋１）。
工程２：２－メチル－２－（チアゾール－２－イル）プロパン－１－オール
５０ｍＬの丸底フラスコ中のＴＨＦ（１５ｍＬ）中のエチル２－メチル－２－（チアゾール－２－イル）プロパノエート（１．３ｇ、６．５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＢＨ４（１．４８ｇ、３９ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ加えた。反応混合物を０℃で２時間撹拌した。反応物を、０℃で、氷／水でクエンチした。混合物を３×５０ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：３）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、６００ｍｇ（５８％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１５８（Ｍ＋１）。
工程３～７では、スキーム１４０に示される化合物７１１”を中間体１９６に転化するための類似の手順を用いて、化合物７１８”から中間体１９７を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４６４（Ｍ＋１）。
Figure 2022507506001051
Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－５－フェニルチオフェン－２－スルホンイミドアミド
工程１：５－フェニルチオフェン－２－スルホンアミド
窒素下で５０ｍＬの３つ口丸底フラスコ中のジオキサン（２０ｍＬ）及びＨ２Ｏ（２．０ｍＬ）中の５－ブロモチオフェン－２－スルホンアミド（５００ｍｇ、２．０７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、フェニルボロン酸（５０４ｍｇ、４．１３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１５１ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）及びＣｓ２ＣＯ３（１．３５ｇ、４．１３ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応混合物を１００℃で一晩撹拌した。反応物をＨ２Ｏ（２０ｍＬ）で希釈し、混合物を３×２０ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出した。組み合わされた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（５：１）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、４５０ｍｇ（９１％）が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２３８（Ｍ－１）。
工程２～３では、スキーム１２８に示される化合物６３９”を中間体１８３に転化するための類似の手順を用いて、化合物７２４から中間体１９８を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３５３（Ｍ＋１）。
Figure 2022507506001052
Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－５－（２－ヒドロキシフェニル）チオフェン－２－スルホンイミドアミド
工程１～２では、スキーム１２８に示される化合物６３９”を中間体１８３に転化するための類似の手順を用いて、化合物７２３”から化合物７２７”を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３５５／３５７（Ｍ＋１）。
工程３では、スキーム１４２に示される化合物７２３”を化合物７２４”に転化するための類似の手順を用いて、化合物７２７”から中間体１９９を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３６９（Ｍ＋１）。
Figure 2022507506001053
Figure 2022507506001054
Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－４－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）－５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チアゾール－２－スルホンイミドアミド
工程１：エチル２－メルカプトチアゾール－４－カルボキシレート
２０００ｍＬの丸底フラスコ中のＥｔＯＨ（１．０Ｌ）中のエチル２－ブロモチアゾール－４－カルボキシレート（１００ｇ、４２４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＳＨ（１１９ｇ、２．１２ｍｏｌ）を室温で少しずつ加えた。反応混合物を８５℃で３時間撹拌し、次に、減圧下で濃縮した。残渣を５００ｍＬのＨ２Ｏに溶解させた。溶液のｐＨ値を、ＨＣｌ（１Ｍ）を用いて３に調整した。固体をろ過によって収集した。これにより、８０ｇ（９９．８％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１９０（Ｍ＋１）。
工程２：エチル２－（クロロスルホニル）チアゾール－４－カルボキシレート
５０００ｍＬの丸底フラスコ中のＨＣｌ（１２Ｍ、８００ｍＬ）及びＡｃＯＨ（８００ｍＬ）中のエチル２－メルカプトチアゾール－４－カルボキシレート（８０ｇ、４２１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｈ２Ｏ中のＮａＣｌＯ（１３重量％、１．２Ｌ、１．７８ｍｏｌ）を０℃で滴下して加えた。反応混合物を０℃で２時間撹拌した。残渣を１．６ＬのＨ２Ｏに溶解させた。混合物を２×２．０ＬのＤＣＭで抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。これにより、３６ｇ（粗製）の表題化合物が黄色の油として得られた。
工程３：エチル２－スルファモイルチアゾール－４－カルボキシレート
１．０Ｌの丸底フラスコ中のＤＣＭ（５００ｍＬ）中のエチル２－（クロロスルホニル）チアゾール－４－カルボキシレート（３６ｇ、粗製）の撹拌溶液に、０℃で２０分間にわたってバブリングされるＮＨ３（ｇ）を導入した。反応混合物を０℃で１時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０：１）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、１８ｇ（２工程で１８％）の表題化合物が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２３５（Ｍ－１）。
工程４：４－（ヒドロキシメチル）チアゾール－２－スルホンアミド
窒素下で１Ｌの丸底フラスコ中のＥｔＯＨ（５００ｍＬ）中のエチル２－スルファモイルチアゾール－４－カルボキシレート（１２ｇ、５１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＢＨ４（１５．５ｇ、４０８ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ加えた。反応混合物を０℃で４時間撹拌した。反応物を、１００ｍＬの水／氷でクエンチした。反応混合物を減圧下で濃縮した。混合物のｐＨ値を、ＨＣｌ（６Ｍ）を用いて５に調整した。混合物を減圧下で濃縮した。固体をＭｅＯＨ（２００ｍＬ）で溶解させた。残渣を、ＥｔＯＡｃ（１００％）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、８．０ｇ（８１％）の表題化合物が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１９３（Ｍ－１）。
工程５：Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－４－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）チアゾール－２－スルホンアミド
窒素下で２５０ｍＬの丸底フラスコ中のＴＨＦ（１００ｍＬ）中の４－（ヒドロキシメチル）チアゾール－２－スルホンアミド（４．６ｇ、２４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＨ（鉱油中６０重量％の分散体、７．６８ｇ、１９２ｍｍｏｌ）を、０℃で数回に分けて加えた。混合物を室温で１０分間撹拌した後、ＴＢＳＣｌ（１０．８ｇ、７２ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応物を、氷／水（１００ｍＬ）でクエンチした。混合物をＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：３）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、４．５ｇ（４５％）の表題化合物が黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：４２１（Ｍ－１）。
工程６：Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－４－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）－５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チアゾール－２－スルホンアミド
窒素下で１００ｍＬの３つ口丸底フラスコ中のＴＨＦ（２０ｍＬ）中のＮ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－４－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）チアゾール－２－スルホンアミド（３．０ｇ、７．１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ヘキサン中のｎ－ＢｕＬｉ（２．５Ｍ、５．７ｍＬ、１４．２ｍｍｏｌ）を－７８℃で滴下して加えた。反応溶液を－７８℃で１時間撹拌した。次に、この溶液に、アセトン（４．２ｇ、７１ｍｍｏｌ）を－７８℃で加えた。反応混合物を－７８℃で１時間撹拌した。反応物を、２０ｍＬの水／氷でクエンチした。混合物を３×１００ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１０：１）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、１．４８ｇ（４３％）の表題化合物が黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：４８１（Ｍ＋１）。
工程７では、スキーム１２８に示される化合物６４０”を中間体１８３に転化するための類似の手順を用いて、化合物７３４”から中間体２０１を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４８０（Ｍ＋１）。
Figure 2022507506001055
Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンイミドアミド
工程１：１－エチル－３－ニトロ－１Ｈ－ピラゾール
２５０ｍＬの丸底フラスコ中のＤＭＦ（１００ｍＬ）中の３－ニトロ－１Ｈ－ピラゾール（２０ｇ、１７７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｋ２ＣＯ３（４９ｇ、３５４ｍｍｏｌ）を室温で少しずつ加えた後、ヨードエタン（５５ｇ、３５４ｍｍｏｌ）を室温で滴下して加えた。反応混合物を、油浴中で、８０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を２００ｍＬのＨ２Ｏで希釈した。混合物を３×２００ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：４）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、２２．６ｇ（９１％）の表題化合物が黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１４２（Ｍ＋１）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．０６（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．０４（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．２７（ｑ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、１．４２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）．
工程２：１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－３－アミン
窒素下で２５０ｍＬの丸底フラスコ中のＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中の１－エチル－３－ニトロ－１Ｈ－ピラゾール（２２ｇ、１５６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１０重量％、２．２ｇ）を０℃で少しずつ加えた。フラスコを排気し、水素を３回補充した。反応混合物を、バルーンを用いて水素の雰囲気下で、室温で一晩撹拌した。固体をろ過して取り出した。ろ液を減圧下で濃縮した。これにより、１３．８ｇ（８０％）の表題化合物が黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１１２（Ｍ＋１）。
工程３：１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンアミド
１００ｍＬの丸底フラスコ中のＨＣｌ（６Ｍ、２０ｍＬ）中の１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－３－アミン（３．４ｇ、３１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｈ２Ｏ（５．０ｍＬ）中のＮａＮＯ２（２．５３ｇ、３７ｍｍｏｌ）を、２５分間にわたって０℃でゆっくりと滴下して加えた。反応溶液を０℃で４０分間撹拌し、この溶液を溶液Ａとして割り当てた。次に、ＣｕＣｌ２（８．２３ｇ、６１ｍｍｏｌ）を、溶媒としてのＡｃＯＨ（１００ｍＬ）とともに２５０ｍＬの１つ口丸底フラスコに加え、ＳＯ２（ｇ）を、２０分間にわたって０℃で撹拌しながら混合物にバブリングし、この混合物を溶液Ｂとして割り当てた。混合物Ｂに、溶液Ａを、０℃で撹拌しながら滴下して加えた。反応混合物を、０℃でさらに２時間撹拌した。反応混合物を１００ｍＬのＨ２Ｏで希釈した。混合物を３×１５０ｍＬのＤＣＭで抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を３０ｍＬのＤＣＭに溶解させ、ＮＨ３（ｇ）を、０℃で１５分間にわたってバブリングした。反応物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（３：１）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、１．７５ｇ（３３％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１７４（Ｍ－１）。
工程４～５では、スキーム１２８に示される化合物６３９”を中間体１８３に転化するための類似の手順を用いて、化合物７３８”から中間体２０２を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２８９（Ｍ＋１）。
Figure 2022507506001056
Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンイミドアミド
工程１～２では、スキーム１４５に示される化合物７３５”を化合物７３７”に転化するための類似の手順を用いて、化合物７４０”から化合物７４２”を得た。化合物７４２”（５ｇ）及び化合物７４２”ＢＰ（０．５ｇ）を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（５：１）を用いて溶離されるシリカゲルから分離させた。ＭＳ－ＥＳＩ：１８４（Ｍ＋１）。７４２”及び７４２”ＢＰの位置化学を、ＮＯＥＳＹを含むＮＭＲに基づいて指定した。
化合物７４２”：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ５．９３（ｓ，１Ｈ）、５．３３－５．１０（ｍ，１Ｈ）、４．８３（ｓ，２Ｈ）、３．７７（ｓ，３Ｈ）、１．３１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ、６Ｈ）．
ＮＯＥＳＹ：交換可能プロトンＮＨ２ ４．８３（ｓ，２Ｈ）は、５．３３－５．１０（ｍ，１Ｈ）でｉ－Ｐｒ’ｓ ＣＨとの相関関係を有さず、Ｏ－ＣＨ３ ３．７７（ｓ，３Ｈ）は、１．３１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ、６Ｈ）でｉ－Ｐｒ’ｓ ＣＨ３との相関関係を有する。
化合物７４２”ＢＰ：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ５．７２（ｓ，１Ｈ）、５．３５（ｓ，２Ｈ）、４．５９－４．３２（ｍ，１Ｈ）、３．７１（ｓ，３Ｈ）、１．３０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ、６Ｈ）．
ＮＯＥＳＹ：交換可能プロトンＮＨ２ ５．３５（ｓ，２Ｈ）は、４．５９－４．３２（ｍ，１Ｈ）でｉ－Ｐｒ’ｓ ＣＨとの相関関係を有し、Ｏ－ＣＨ３ ３．７１（ｓ，３Ｈ）は、１．３０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ、６Ｈ）でｉ－Ｐｒ’ｓ ＣＨ３との相関関係を有さない。
工程３～４では、スキーム１４５に示される化合物７３７”を化合物７３８”に転化するための類似の手順を用いて、化合物７４２”から化合物７４４”を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２４６（Ｍ－１）。
工程５：５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンアミド
窒素下で１００ｍＬの３つ口丸底フラスコ中のＴＨＦ（５０ｍＬ）中のメチル１－イソプロピル－３－スルファモイル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキシレート（４３０ｍｇ、１．７４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＨＦ中のＭｅＭｇＢｒ（３．０Ｍ、３．５ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を、０℃で、水／氷でクエンチした。溶液のｐＨ値を、ＨＣｌ（６Ｍ）を用いて６に調整した。反応混合物を３×５０ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出した。組み合わされた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（３：１）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、４００ｍｇ（９３％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２４６（Ｍ－１）。
工程６～７では、スキーム１２８に示される化合物６３９”を中間体１８３に転化するための類似の手順を用いて、化合物７４５”から中間体２０３を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３６１（Ｍ＋１）。
Figure 2022507506001057
Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－６－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ピリジン－２－スルホンイミドアミド
工程１：メチル６－スルファモイルピコリネート
窒素下で５００ｍＬの密閉管中のＭｅＯＨ（２００ｍＬ）中の６－ブロモピリジン－２－スルホンアミド（５．０ｇ、２１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１．５４ｇ、２．１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２．４４ｇ、２．１ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（１１ｇ、１０５ｍｍｏｌ）を室温で加えた。次に、密閉管を排気し、ＣＯを３回補充した。反応混合物を、ＣＯ雰囲気（１０気圧）下で、８０℃で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（１：２）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、１．８ｇ（３９％）の表題化合物が淡黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２１５（Ｍ－１）。
工程２～４では、スキーム１４６に示される化合物７４４を中間体２０３に転化するための類似の手順を用いて、化合物７４８”から中間体２０４を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３３０（Ｍ＋１）。
Figure 2022507506001058
２－フルオロ－Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）－４－（１－メチル－２，５－ジヒドロ－１Ｈ－ピロール－３－イル）ベンゼンスルホンイミドアミド
工程１～３では、スキーム１２８に示される化合物６３９”を中間体１８３に転化するための類似の手順を用いて、化合物４８３”から化合物７５３”を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３６７／３６９（Ｍ＋１）。
工程４：４－ブロモ－Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－２－フルオロ－Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）ベンゼンスルホンイミドアミド
窒素下で２５０ｍＬの丸底フラスコ中のＴＨＦ（５０ｍＬ）中の４－ブロモ－Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－２－フルオロベンゼンスルホンイミドアミド（３．０ｇ、８．２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＨ（鉱油中６０重量％の分散体、１．０ｇ、２５ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ加えた。反応混合物を室温で１０分間撹拌した。次に、混合物に、４－イソシアナト－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン（１．９５ｇ、９．８ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ（５０ｍＬ）でクエンチし、次に、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：５）を用いてシリカゲルカラムから溶離した。これにより、２．８ｇ（６１％）の表題化合物が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：５６６／５６８（Ｍ＋１）。
工程５：４－ブロモ－２－フルオロ－Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）ベンゼンスルホンイミドアミド
２５０ｍＬの丸底フラスコ中のＤＣＭ（１００ｍＬ）中の４－ブロモ－Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－２－フルオロ－Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）ベンゼンスルホンイミドアミド（２．８ｇ、４．９４ｍｍｏｌ）に撹拌溶液に、ＴＦＡ（５６ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌し、次に、減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：８）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、１．９ｇ（８５％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：４５２／４５４（Ｍ＋１）。
工程６：２－フルオロ－Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）－４－（１－メチル－２，５－ジヒドロ－１Ｈ－ピロール－３－イル）ベンゼンスルホンイミドアミド
窒素下で２５０ｍＬの丸底フラスコ中のジオキサン（９０ｍＬ）及びＨ２Ｏ（１０ｍＬ）中の４－ブロモ－２－フルオロ－Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）ベンゼンスルホンイミドアミド（１．９ｇ、４．２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｋ３ＰＯ４（１．７８ｇ、８．４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｔｂｐｆ）Ｃｌ２（２７４ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）及び１－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２，５－ジヒドロ－１Ｈ－ピロール（９６６ｍｇ、４．６２ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応混合物を６０℃で５時間撹拌し、次に、減圧下で濃縮した。得られたものを１００ｍＬのＨ２Ｏに溶解させ、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：１）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、１００ｍｇ（５．３％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：４５５（Ｍ＋１）。
Figure 2022507506001059
Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－４－（１－（ジメチルアミノ）－２－メチルプロパン－２－イル）ベンゼンスルホンイミドアミド
工程１：２－メチル－２－（４－スルファモイルフェニル）プロパン酸
５００ｍＬの丸底フラスコ中のＭｅＯＨ（１４０ｍＬ）及びＨ２Ｏ（９３ｍＬ）中のエチル２－メチル－２－（４－スルファモイルフェニル）プロパノエート（７．０ｇ、２６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＯＨ（１０ｇ、２５８ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応混合物を、油浴中で、５５℃で９０分間撹拌した。混合物のｐＨ値を、ＨＣｌ（２Ｍ）を用いて２～３に調整した。混合物に、さらなる２００ｍＬのＭｅＯＨを加えた。固体をろ過して取り出した。ろ液を減圧下で濃縮した。これにより、５．０ｇ（８０％）の表題化合物が白色の粗固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２４２（Ｍ－１）。
工程２：Ｎ，Ｎ，２－トリメチル－２－（４－スルファモイルフェニル）プロパンアミド
２５０ｍＬの丸底フラスコ中のＴＨＦ（１５０ｍＬ）中の２－メチル－２－（４－スルファモイルフェニル）プロパン酸（３．０ｇ、１２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＨＡＴＵ（６．８ｇ、１８ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（３．１９ｇ、２５ｍｍｏｌ）及びジメチルアミン（４．４４ｇ、９９ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応溶液を室温で１２時間撹拌した。得られた溶液を減圧下で濃縮した。残渣を、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（３０：１）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、２．５ｇ（７５％）の表題化合物が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２６９（Ｍ－１）。
工程３：４－（１－（ジメチルアミノ）－２－メチルプロパン－２－イル）ベンゼンスルホンアミド
窒素下で２５０ｍＬの３つ口丸底フラスコ中のＴＨＦ（３０ｍＬ）中のＮ，Ｎ，２－トリメチル－２－（４－スルファモイルフェニル）プロパンアミド（２．５ｇ、９．２５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ヘキサン中のＤＩＢＡＬ－Ｈ（１Ｍ、４６ｍＬ、４６．２ｍｍｏｌ）を－１０℃で加えた。反応混合物を室温で１２時間撹拌した。反応物を、１５ｍＬのＭｅＯＨでクエンチした。反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣を２００ｍＬのＨＣｌ（２Ｍ）で希釈した。混合物を３×２００ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出した。組み合わされた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０：１）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、１．５０ｇ（６３％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２５５（Ｍ－１）。
工程４～５では、スキーム１２８に示される化合物６３９”を中間体１８３に転化するための類似の手順を用いて、化合物７５９”から中間体２０６を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３７０（Ｍ＋１）。
Figure 2022507506001060
Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－３－フルオロ－５－イソプロピルピリジン－２－スルホンイミドアミド
工程１：２－（ベンジルチオ）－５－ブロモ－３－フルオロピリジン
窒素下で５００ｍＬの丸底フラスコ中のジオキサン（８０ｍＬ）中の５－ブロモ－２，３－ジフルオロピリジン（２０ｇ、１０３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ｔ－ＢｕＯＫ（１１．６ｇ、１０３ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ加えた後、フェニルメタンチオール（１２．８ｇ、１０３ｍｍｏｌ）を室温で少しずつ加えた。反応混合物を７５℃で一晩撹拌し、次に、Ｈ２Ｏ（２００ｍＬ）でクエンチした。混合物をＥｔＯＡｃ（３×２００ｍＬ）で抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：１）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、１８ｇ（５９％）の表題化合物が無色油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２９８／３００（Ｍ＋１）。
工程２：２－（ベンジルチオ）－３－フルオロ－５－（プロパ－１－エン－２－イル）ピリジン
窒素下で１Ｌの丸底フラスコ中のジオキサン（３００ｍＬ）及びＨ２Ｏ（６０ｍＬ）中の２－（ベンジルチオ）－５－ブロモ－３－フルオロピリジン（１８ｇ、４８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（４７ｇ、１４５ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（５．３ｇ、７．２ｍｍｏｌ）を加えた。次に、上記の混合物に、４，４，５，５－テトラメチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン（２４ｇ、１４５ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応混合物を９０℃で一晩撹拌した。反応混合物を４×３００ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を組み合わせて、減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：２）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、１０ｇ（８０％）の表題化合物が褐色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２６０（Ｍ＋１）。
工程３：２－（ベンジルチオ）－３－フルオロ－５－イソプロピルピリジン
窒素下で３００ｍＬの密閉管中のＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の２－（ベンジルチオ）－３－フルオロ－５－（プロパ－１－エン－２－イル）ピリジン（１０ｇ、３９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＡｃＯＨ（１．０ｍＬ）及びＰｄ／Ｃ（１０重量％、２．１ｇ）を室温で加えた。密閉管を排気し、水素を３回補充した。得られた混合物を、バルーンを用いて水素の雰囲気下で、４０℃で２４時間撹拌した。固体をろ過して取り出した。ろ液を減圧下で濃縮した。これにより、５．０ｇ（４９％）の表題化合物が褐色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２６２（Ｍ＋１）。
工程４：３－フルオロ－５－イソプロピルピリジン－２－スルホンアミド
２５０ｍＬの３つ口丸底フラスコ中のＤＣＭ（２０ｍＬ）及びＡｃＯＨ（２０．００ｍＬ）及びＨ２Ｏ（２０ｍＬ）中の２－（ベンジルチオ）－３－フルオロ－５－イソプロピルピリジン（５００ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、０℃で３０分間にわたってバブリングされるＣｌ２を導入した。混合物をＤＣＭ（３×４０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機層を塩水（３×１００ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。次に、固体をろ過して取り出し、ＮＨ３（ｇ）を、０℃で２０分間にわたってろ液中にバブリングした。反応混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ（１００％）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、５０ｍｇ（１２％）の表題化合物が黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２１７（Ｍ－１）。
工程５～６では、スキーム１２８に示される化合物６３９”を中間体１８３に転化するための類似の手順を用いて、化合物７６５”から中間体２０７を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３３２（Ｍ＋１）。
Figure 2022507506001061
Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－２－フルオロ－４－（１－メチルピペリジン－３－イル）ベンゼンスルホンイミドアミド
工程１～２では、スキーム１５０に示される化合物７６２”を化合物７６４”に転化するための類似の手順を用いて、化合物７６７”から化合物７６９”を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３５７（Ｍ－１）。
工程３：２－フルオロ－４－（ピペリジン－３－イル）ベンゼンスルホンアミド
２５ｍＬの丸底フラスコ中のＤＣＭ（５．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル３－（３－フルオロ－４－スルファモイルフェニル）ピペリジン－１－カルボキシレート（５００ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ジオキサン中のＨＣｌ（４Ｍ、３．５ｍＬ、１４ｍｍｏｌ）を室温で滴下して加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌し、次に、５．０ｍＬの水で希釈した。混合物を３×１０ｍＬのＤＣＭで抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。これにより、４００ｍｇ（粗製）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２５７（Ｍ－１）。
工程４：２－フルオロ－４－（１－メチルピペリジン－３－イル）ベンゼンスルホンアミド
窒素下で２５ｍＬの丸底フラスコ中のＭｅＯＨ（５．０ｍＬ）中の２－フルオロ－４－（ピペリジン－３－イル）ベンゼンスルホンアミド（４００ｍｇ、粗製）の撹拌溶液に、ＨＣＨＯ（２６９ｍｇ、８．４ｍｍｏｌ）を室温で少しずつ加えた。得られた溶液を室温で一晩撹拌した。次に、溶液に、ＮａＢＨ３ＣＮ（１７３ｍｇ、２．８ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮した。反応物を、Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）でクエンチした。混合物をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０：１）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、３００ｍｇ（７９％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２７１（Ｍ－１）。
工程５～６では、スキーム１２８に示される化合物６３９”を中間体１８３に転化するための類似の手順を用いて、化合物７７１”から中間体２０８を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３８６（Ｍ＋１）。
Figure 2022507506001062
Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－３－フルオロ－５－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロチエノ［３，２－ｃ］ピリジン－２－スルホンイミドアミド
工程１～２では、スキーム１２９に示される化合物６４２”を化合物６４４”に転化するための類似の手順を用いて、化合物７７３”から化合物７７５”を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３７５（Ｍ＋１）。
工程３：ｔｅｒｔ－ブチル２－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチル）スルファモイル）－３－フルオロ－６，７－ジヒドロチエノ［３，２－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート
窒素下で２５０ｍＬの３つ口丸底フラスコ中のＴＨＦ（４０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチル）スルファモイル）－６，７－ジヒドロチエノ［３，２－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート（４．０ｇ、１０．７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ヘキサン中のｎ－ＢｕＬｉ（２．５Ｍ、１３ｍＬ、３２ｍｍｏｌ）を－７８℃で滴下して加えた。反応混合物を－７８℃で３０分間撹拌した。次に、反応溶液に、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のＮＦＳＩ（６．７４ｇ、２１．４ｍｍｏｌ）を－７８℃で滴下して加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌し、次に、Ｈ２Ｏ（４０ｍＬ）でクエンチした。混合物をＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出し、有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：１）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、１．７ｇ（４１％）の表題化合物が黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：３９２（Ｍ＋１）。
工程４：Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチル）－３－フルオロ－４，５，６，７－テトラヒドロチエノ［３，２－ｃ］ピリジン－２－スルホンアミド
２５ｍＬの丸底フラスコ中のＤＣＭ（５．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチル）スルファモイル）－３－フルオロ－６，７－ジヒドロチエノ［３，２－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート（３００ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ジオキサン中のＨＣｌ（４Ｍ、０．７５ｍＬ）を室温で滴下して加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。これにより、２００ｍｇ（８９％）の表題化合物が黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２９３（Ｍ＋１）。
工程５：Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチル）－３－フルオロ－５－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロチエノ［３，２－ｃ］ピリジン－２－スルホンアミド
窒素下で２５ｍＬの丸底フラスコ中のＭｅＯＨ（２．０ｍＬ）中のＮ－（ｔｅｒｔ－ブチル）－３－フルオロ－４，５，６，７－テトラヒドロチエノ［３，２－ｃ］ピリジン－２－スルホンアミド（２００ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＨＣＨＯ（３１ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌した。上記の混合物に、ＮａＢＨ３ＣＮ（６４ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）を室温で少しずつ加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：１）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、２００ｍｇ（９５％）の表題化合物が黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：３０７（Ｍ＋１）。
工程６では、スキーム１３９に示される化合物７０３”を化合物７０４”に転化するための類似の手順を用いて、化合物７７８”から化合物７７９”を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２４９（Ｍ－１）。
工程７～８では、スキーム１２８に示される化合物６３９”を中間体１８３に転化するための類似の手順を用いて、化合物７７９”から中間体２０９を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３６４（Ｍ＋１）。
Figure 2022507506001063
ｔｅｒｔ－ブチル２－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）スルファミドイミドイル）－３－フルオロ－６，７－ジヒドロチエノ［３，２－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート
工程１～４では、スキーム１３６に示される化合物６８８”を中間体１９２に転化するための類似の手順を用いて、化合物７７６”から中間体２１０を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４５０（Ｍ＋１）。
Figure 2022507506001064
Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－５，６－ジメチル－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－チエノ［３，４－ｃ］ピロール－１－スルホンイミドアミド
工程１：メチル４－（１－アセトアミドビニル）チオフェン－３－カルボキシレート
窒素下で２５０ｍＬの丸底フラスコ中のＤＭＦ（１００ｍＬ）中のメチル４－ブロモチオフェン－３－カルボキシレート（１０ｇ、４５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、トリス（２－メトキシフェニル）ホスフィン（３．１９ｇ、９．０５ｍｍｏｌ）及びＮ－ビニルアセトアミド（２．２４ｇ、２２６ｍｍｏｌ）を室温で加えた。上記の混合物に、Ｐｄ（ＡｃＯ）２（１．０２ｇ、４．５ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（６．０ｍＬ、４３ｍｍｏｌ）を室温で加えた。次に、反応混合物を８０℃で一晩撹拌した。反応混合物を、Ｈ２Ｏ（１００ｍＬ）でクエンチした。混合物をＥｔＯＡｃ（３×２００ｍＬ）で抽出し、有機層を組み合わせた。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（１：１）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、６．０ｇ（６０％）の表題化合物が黄色の液体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２２６（Ｍ＋１）。
工程２：メチル４－（１－アセトアミドエチル）チオフェン－３－カルボキシレート
窒素下で２５０ｍＬの丸底フラスコ中のＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中のメチル４－（１－アセトアミドビニル）チオフェン－３－カルボキシレート（５．０ｇ、２２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１０重量％、５００ｍｇ）を０℃で少しずつ加えた。フラスコを排気し、水素を３回補充した。反応混合物を、バルーンを用いて水素の雰囲気下で、室温で２日間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ過ケーキをＭｅＯＨ（３×１０ｍＬ）で洗浄した。ろ液を減圧下で濃縮した。残渣を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（１：１）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、３．３ｇ（６６％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２２８（Ｍ＋１）。
工程３：４－（１－アセトアミドエチル）チオフェン－３－カルボン酸
窒素下で１００ｍＬの丸底フラスコ中のＨＣｌ（２Ｍ、３０ｍＬ）中のメチル４－（１－アセトアミドエチル）チオフェン－３－カルボキシレート（３．２ｇ、１４ｍｍｏｌ）の溶液を１００℃で一晩撹拌した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。これにより、３．０ｇ（粗製）の表題化合物が褐色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２１２（Ｍ－１）。
工程４：６－メチル－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－チエノ［３，４－ｃ］ピロール－４－オン
ＤＣＭ（２００ｍＬ）中の４－（１－アセトアミドエチル）チオフェン－３－カルボン酸（３．０ｇ、粗製）の撹拌溶液に、ＨＡＴＵ（８．０２ｇ、２１ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（４．２７ｇ、４２ｍｍｏｌ）を室温で少しずつ加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（１：１）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、１．９ｇ（２工程で８８％）の表題化合物が淡黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１５４（Ｍ＋１）。
工程５では、スキーム１５１に示される化合物７７０”を化合物７７１”に転化するための類似の手順を用いて、化合物７８８”から化合物７８９”を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：１６８（Ｍ＋１）。
工程６～７では、スキーム１３４に示される化合物６７２”を化合物６７４”に転化するための類似の手順を用いて、化合物７８９”から化合物７９１”を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２４５（Ｍ－１）。
工程８：５，６－ジメチル－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－チエノ［３，４－ｃ］ピロール－１－スルホンアミド
窒素下でＴＨＦ（５．０ｍＬ）中の５，６－ジメチル－４－オキソ－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－チエノ［３，４－ｃ］ピロール－１－スルホンアミド（４８６ｍｇ、１．９７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＬｉＡｌＨ４（２２５ｍｇ、５．９１ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ加えた。反応混合物を７０℃で一晩撹拌した。反応混合物を、０℃で、Ｈ２Ｏ（０．３ｍＬ）及びＮａＯＨ水溶液（２５重量％、０．３ｍＬ）でクエンチした。混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１２：１）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、３００ｍｇ（６５％）の表題化合物が黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２３１（Ｍ－１）。
工程９～１０では、スキーム１２８に示される化合物６３９”を中間体１８３に転化するための類似の手順を用いて、化合物７９２”から中間体２１１を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３４６（Ｍ＋１）。
Figure 2022507506001065
Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－３－フルオロ－６，７－ジヒドロ－４Ｈ－チエノ［３，２－ｃ］ピラン－２－スルホンイミドアミド
工程１：４－フルオロチオフェン－２－カルバルデヒド
窒素下で１Ｌの丸底フラスコ中のＤＣＭ（３００ｍＬ）中の（４－フルオロチオフェン－２－イル）メタノール（７．５ｇ、５６．８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、デス・マーチン試薬（４８ｇ、１１３ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌し、次に、飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（２００ｍＬ）でクエンチした。混合物をＤＣＭ（３×２００ｍＬ）で抽出し、有機層を組み合わせた。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（１：１）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、６．７５ｇ（９１％）の表題化合物が黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１３１（Ｍ＋１）。
工程２：（Ｅ）－４－フルオロ－２－（２－メトキシビニル）チオフェン
窒素下で１Ｌの丸底フラスコ中のＴＨＦ（３００ｍＬ）中の４－フルオロチオフェン－２－カルバルデヒド（５．０ｇ、３８．４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、（メトキシメチル）トリフェニルホスホニウムクロリド（２０ｇ、５８ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ加えた後、ｔ－ＢｕＯＫ（６．４７ｇ、５８ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ加えた。反応混合物を１５℃で４時間撹拌し、Ｈ２Ｏ（２００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×２００ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：９）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、５．０ｇ（８２％）の表題化合物が褐色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１５９（Ｍ＋１）。
工程３：２－（４－フルオロチオフェン－２－イル）アセトアルデヒド
２５０ｍＬの丸底フラスコ中のジオキサン（３６ｍＬ）中の（Ｅ）－４－フルオロ－２－（２－メトキシビニル）チオフェン（５．０ｇ、３２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＨＣｌ水溶液（４Ｍ、３６ｍＬ）を０℃で加えた。反応混合物を１５℃で４時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出し、有機層を組み合わせて、減圧下で濃縮した。これにより、１．５ｇ（３３％）の表題化合物が褐色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１４５（Ｍ＋１）。
工程４では、スキーム１４４に示される化合物７３１”を化合物７３２”に転化するための類似の手順を用いて、化合物７９６”から化合物７９７”を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：１４７（Ｍ＋１）。
工程５：３－フルオロ－６，７－ジヒドロ－４Ｈ－チエノ［３，２－ｃ］ピラン
１００ｍＬの丸底フラスコ中のＡＣＮ（３０ｍＬ）中の２－（４－フルオロチオフェン－２－イル）エタン－１－オール（３００ｍｇ、２．０５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＩｎＣｌ３（９０２ｍｇ、４．１ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、パラホルムアルデヒド（１３１ｍｇ、４．１ｍｍｏｌ）を室温で少しずつ加えた。反応混合物を７０℃で一晩撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ（３０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（８：９２）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、２４０ｍｇ（７４％）の表題化合物が無色油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１５９（Ｍ＋１）。
工程６：３－フルオロ－６，７－ジヒドロ－４Ｈ－チエノ［３，２－ｃ］ピラン－２－スルホニルクロリド
１００ｍＬの丸底フラスコ中の１，２－ジクロロエタン（５０ｍＬ）中の３－フルオロ－６，７－ジヒドロ－４Ｈ－チエノ［３，２－ｃ］ピラン（３００ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、三酸化硫黄ＤＭＦ錯体（３４９ｍｇ、２．２８ｍｍｏｌ）を室温で少しずつ加えた。反応混合物を室温で３０分間撹拌した。上記の混合物に、ＳＯＣｌ２（２７１ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加えた。反応混合物を５０℃で一晩撹拌し、次に、減圧下で濃縮した。これにより、２６０ｍｇ（粗製）の表題化合物が黄色の固体として得られた。
工程７：３－フルオロ－６，７－ジヒドロ－４Ｈ－チエノ［３，２－ｃ］ピラン－２－スルホンアミド
５０ｍＬの丸底フラスコ中のＤＣＭ（１０ｍＬ）中の３－フルオロ－６，７－ジヒドロ－４Ｈ－チエノ［３，２－ｃ］ピラン－２－スルホニルクロリド（２６０ｍｇ、粗製）の撹拌溶液に、０℃で１０分間にわたってバブリングされるＮＨ３（ｇ）を導入した。反応混合物を１５℃で２時間撹拌した。反応混合物を、Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）でクエンチした。混合物をＤＣＭ（３×１０ｍＬ）で抽出し、有機層を組み合わせて、減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：２）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、２００ｍｇ（２工程で４４％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２３６（Ｍ－１）。
工程８～９では、スキーム１２８に示される化合物６３９”を中間体１８３に転化するための類似の手順を用いて、化合物８００”から中間体２１２を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３５１（Ｍ＋１）。
Figure 2022507506001066
Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－１－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンイミドアミド
工程１：４－フルオロ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール
窒素下でＤＭＦ（１００ｍＬ）中の４－フルオロ－１Ｈ－ピラゾール（１０ｇ、１１６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＨ（鉱油６０重量％の分散体、１０．７ｇ、２６７ｍｍｏｌ）を、１０分間にわたって０℃で加えた。反応混合物を１０℃で３０分間撹拌した。この混合物に、１０分間にわたって、ＳＥＭ－Ｃｌ（４５ｇ、２６７ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加えた。反応混合物を７℃で一晩撹拌した。反応物を、１００ｍＬの水でクエンチし、３×１００ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を組み合わせて、５×１００ｍＬの塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：１００）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、２７．４ｇ（粗製）の表題化合物が淡黄色の液体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２１７（Ｍ＋１）。
工程２～３では、スキーム１４１に示される化合物７１９”を化合物７２０”に転化するための類似の手順を用いて、化合物８０３”から化合物８０５”を得た。
工程４：Ｎ，Ｎ－ジベンジル－４－フルオロ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－スルホンアミド
ＤＣＭ（２００ｍＬ）中の４－フルオロ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－スルホニルクロリド（２０．４ｇ、６５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｅｔ３Ｎ（８．８５ｇ、８７ｍｍｏｌ）を、５分間にわたって０℃で撹拌しながら滴下して加えた。この混合物に、ジベンジルアミン（１７ｇ、８４ｍｍｏｌ）を、５分間にわたって０℃で撹拌しながら滴下して加えた。反応混合物を８℃で１時間撹拌した。反応物を、３００ｍＬの水でクエンチした。混合物を３×３００ｍＬのＤＣＭで抽出し、有機層を組み合わせた。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：１９）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、２２．５ｇ（７３％）の表題化合物が淡黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：３４６（Ｍ＋１）。
工程５：Ｎ，Ｎ－ジベンジル－４－フルオロ－１－（ヒドロキシメチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－スルホンアミド
ＤＣＭ（２５ｍＬ）中のＮ，Ｎ－ジベンジル－４－フルオロ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－スルホンアミド（２２．５ｇ、４７．３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＦＡ（２５ｍＬ）を室温で滴下して加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌し、次に、減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：４）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、１５ｇ（８４％）の表題化合物が黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：３７６（Ｍ＋１）。
工程６：Ｎ，Ｎ－ジベンジル－４－フルオロ－１Ｈ－ピラゾール－５－スルホンアミド
ジオキサン（５０ｍＬ）中のＮ，Ｎ－ジベンジル－４－フルオロ－１－（ヒドロキシメチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－スルホンアミド（１５ｇ、４０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮＨ３・Ｈ２Ｏ（３０重量％、５０ｍＬ）を室温で滴下して加えた。反応混合物を室温で３時間撹拌し、次に、減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：１）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、１２ｇ（８７％）の表題化合物が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：３４６（Ｍ＋１）。
工程７：Ｎ，Ｎ－ジベンジル－１－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンアミド
ＤＭＦ（１００ｍＬ）中のＮ，Ｎ－ジベンジル－４－フルオロ－１Ｈ－ピラゾール－５－スルホンアミド（６．６ｇ、１９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（１８．７ｇ、５７ｍｍｏｌ）を室温で少しずつ加えた後、ナトリウム２－クロロ－２，２－ジフルオロアセテート（４．３８ｇ、２９ｍｍｏｌ）を室温で少しずつ加えた。反応混合物を１１０℃で３時間撹拌した。反応混合物を、０℃で、１００ｍＬの水／氷でクエンチした。混合物を３×１００ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を組み合わせた。有機層を５×１００ｍｌの塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：５）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、２．９８ｇ（３９％）の表題化合物が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：３９６（Ｍ＋１）。
工程８：１－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンアミド
ＤＣＭ（３０ｍＬ）中のＮ，Ｎ－ジベンジル－１－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンアミド（２．９７ｇ、７．５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、濃Ｈ２ＳＯ４（９８重量％、３０ｍＬ）を０℃で滴下して加えた。反応混合物を室温で９０分間撹拌した。反応混合物を、２０ｍＬの水／氷でクエンチした。溶液のｐＨ値を、ＮａＯＨ（５Ｍ）を用いて７に調整した。混合物をＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１５：１）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、１．３１ｇ（８１％）の表題化合物が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２１４（Ｍ－１）。
工程９～１０では、スキーム１２８に示される化合物６３９”を中間体１８３に転化するための類似の手順を用いて、化合物８１０”から中間体２１３を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３２９（Ｍ＋１）。
Figure 2022507506001067
ｔｅｒｔ－ブチル２－（Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）スルファミドイミドイル）－４－（ジフルオロメチル）－６，７－ジヒドロチエノ［３，２－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート
工程１：４－（ジフルオロメチル）－４，５，６，７－テトラヒドロチエノ［３，２－ｃ］ピリジン
ＨＣｌ（６Ｍ、４０ｍＬ）及び水（４０ｍＬ）中の２－（チオフェン－２－イル）エタン－１－アミン（５．００ｇ、３９．３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、１－エトキシ－２，２－ジフルオロエタン－１－オール（５．４５ｇ、４３．２ｍｍｏｌ）を室温で滴下して加えた。反応混合物を室温で１２時間撹拌し、次に、３０ｍＬの水で希釈した。溶液のｐＨ値を、ＮａＯＨ（２Ｍ）を用いて７に調整した。得られた溶液を３×２００ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出し；組み合わされた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。これにより、３ｇ（４０．３％）の表題化合物が黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１９０（Ｍ＋１）。
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル４－（ジフルオロメチル）－６，７－ジヒドロチエノ［３，２－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート
ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の４－（ジフルオロメチル）－４，５，６，７－テトラヒドロチエノ［３，２－ｃ］ピリジン（２．００ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＥＡ（２．１４ｇ、２１．２ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、１０ｍＬのＤＣＭ中の（Ｂｏｃ）２Ｏ（３．４６ｇ、１５．９ｍｍｏｌ）を室温で滴下して加えた。得られた溶液を室温で２時間撹拌した。反応物を、水３０ｍＬでクエンチし、次に、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：１０）を用いてシリカゲルカラムから溶離した。これにより、２．２０ｇ（７１．９％）の表題化合物が黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２９０（Ｍ＋１）。
工程３：ｔｅｒｔ－ブチル４－（ジフルオロメチル）－２－スルファモイル－６，７－ジヒドロチエノ［３，２－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート
窒素下でＴＨＦ（２０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル４－（ジフルオロメチル）－６，７－ジヒドロチエノ［３，２－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート（２．２０ｇ、７．６０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ｎ－ＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５Ｍ、６．１ｍＬ、１５．２ｍｍｏｌ）を－７８℃で滴下して加え、－７８℃で３０分間撹拌した。上記の溶液に、－５０℃で１５分間にわたってＳＯ２（ｇ）をバブリングした。反応混合物を室温で１時間撹拌し、次に、減圧下で濃縮した。上記の残渣に、ＤＣＭ（２０ｍＬ）を加えた後、ＮＣＳ（１．５２ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）を、０℃で少しずつ加えた。反応混合物を１時間撹拌し、次に、ＮＨ３（ｇ）を、０℃で１５分間にわたってバブリングした。得られた混合物を、室温で２時間さらに撹拌した。反応物を水（５０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（３×１００ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を、以下の条件：カラム、ＸＢｒｉｄｇｅ Ｓｈｉｅｌｄ ＲＰ１８ ＯＢＤ、３０＊１５０ｍｍ、５ｕｍ；移動相、水（１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３＋０．１％のＮＨ３・Ｈ２Ｏ）及びＡＣＮ（７分間にわたって３５％から４０％の相Ｂ）；検出器、ＵＶ ２５４ｎｍを用いた分取ＨＰＬＣによって精製した。これにより、５００ｍｇ（１９．６％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：３６９（Ｍ＋１）。
工程４～５では、スキーム１２８に示される化合物６３９”を中間体１８３に転化するための類似の手順を用いて、化合物８１５”から中間体２１４を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４８２（Ｍ＋１）。
工程６：（Ｓ）及び（Ｒ）ｔｅｒｔ－ブチル４－（ジフルオロメチル）－２－スルファモイル－６，７－ジヒドロチエノ［３，２－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート
化合物８１５”（１２０ｍｇ）を、以下の条件：カラムＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＡ、３＊２５ｃｍ、５ｕｍ；移動相Ａ：Ｈｅｘ（８ｍＭのＮＨ３・ＭｅＯＨ）、移動相Ｂ：ＥｔＯＨ；流量：４０ｍＬ／分；勾配：１２分間にわたって３０％のＢから３０％のＢ；２５４／２２０ｎｍ；ＲＴ１：７．８５分（化合物８１５Ｆ”）；ＲＴ２：９．３分（化合物８１５Ｓ”）を用いたキラル分取ＨＰＬＣによって分割した。これにより、２５．５ｍｇの化合物８１５Ｆ”及び２７．０ｍｇの化合物８１５Ｓ”の両方が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：３６９（Ｍ＋１）。８１５Ｆ”及び８１５Ｆ”の立体化学指定は、任意である。
Figure 2022507506001068
Figure 2022507506001069
ｔｅｒｔ－ブチル（（５－（Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）スルファミドイミドイル）－４－フルオロチオフェン－３－イル）メチル）（メチル）カルバメート
工程１：２－クロロチオフェン－３－カルボニルクロリド
窒素下でＤＣＭ（３００ｍＬ）中の２－クロロチオフェン－３－カルボン酸（５．００ｇ、３０．９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＳＯＣｌ２（１２．３ｇ、１０４ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加えた。得られた溶液を室温で１時間撹拌した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。これにより、５．００ｇ（粗製）の表題化合物が黄色の固体として得られた。
工程２：２－クロロ－Ｎ－メチルチオフェン－３－カルボキサミド
窒素下でメタンアミン（ＴＨＦ中２Ｍ、１５０ｍＬ、３００ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の２－クロロチオフェン－３－カルボニルクロリド（５．００ｇ、最後の工程からの粗生成物）を０℃で滴下して加えた。得られた溶液を室温で１６時間撹拌した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：１）を用いてシリカゲルカラムから溶離した。これにより、３ｇ（２工程で５５．６％）の表題化合物が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１７６／１７８（Ｍ＋１）。
工程３：１－（２－クロロチオフェン－３－イル）－Ｎ－メチルメタンアミン
窒素下でＴＨＦ（１５０ｍＬ）中の２－クロロ－Ｎ－メチルチオフェン－３－カルボキサミド（３．００ｇ、１７．１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＢＨ３－ＴＨＦ（１Ｍ、３４．２ｍＬ、３４．２ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加えた。得られた溶液を室温で１６時間撹拌し、次に、１０ｍＬのＭｅＯＨでクエンチした。得られた混合物を濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：１）を用いてシリカゲルカラムから溶離した。これにより、２．０ｇ（７２．５％）の表題化合物が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１６２／１６４（Ｍ＋１）。
工程４：ｔｅｒｔ－ブチル（（２－クロロチオフェン－３－イル）メチル）（メチル）カルバメート
窒素下でジオキサン（１００ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）中の１－（２－クロロチオフェン－３－イル）－Ｎ－メチルメタンアミン（２．００ｇ、１２．４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＨＣＯ３（３．１２ｇ、３７．１ｍｍｏｌ）を室温で少しずつ加えた後、ジオキサン（１０ｍＬ）中の（Ｂｏｃ）２Ｏ（４．０５ｇ、１８．６ｍｍｏｌ）を室温で滴下して加えた。得られた溶液を室温で１６時間撹拌した。得られた混合物を５０ｍｌの水で希釈し、３×５０ｍＬのＤＣＭで抽出した。組み合わされた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：１）を用いてシリカゲルカラムから溶離した。これにより、２．５ｇ（７７．２％）の表題化合物が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２６２／２６４（Ｍ＋１）。
工程５：ｔｅｒｔ－ブチル（（２－クロロ－５－（クロロスルホニル）チオフェン－３－イル）メチル）（メチル）カルバメート
窒素下でＴＨＦ（１００ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（２－クロロチオフェン－３－イル）メチル）（メチル）カルバメート（２．５０ｇ、９．５８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ｎ－ＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５Ｍ、９．６０ｍＬ、２４．０ｍｍｏｌ）を－７８℃で滴下して加え、得られた溶液を－７８℃で１時間撹拌した。上記の溶液に、１５分間にわたって－５０℃でＳＯ２（ｇ）をバブリングした。得られた溶液を室温で１時間撹拌した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。上記の残渣に、ＤＣＭ（５０ｍＬ）を加えた後、ＮＣＳ（２．５５ｇ、１９．２ｍｍｏｌ）を、０℃で少しずつ加えた。得られた混合物を室温で２時間撹拌し、次に、減圧下で濃縮した。これにより、３．００ｇ（粗製）の表題化合物が黄色の固体として得られた。７ＭのＭｅＯＨ／ＮＨ３を反応混合物のアリコートに加えた後、この化合物をＬＣ－ＭＳによってモニターした。ＭＳ－ＥＳＩ：３４１／３４３（Ｍ＋１）。
工程６：ｔｅｒｔ－ブチル（（５－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチル）スルファモイル）－２－クロロチオフェン－３－イル）メチル）（メチル）カルバメート
窒素下でＤＣＭ（１００ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（２－クロロ－５－（クロロスルホニル）チオフェン－３－イル）メチル）（メチル）カルバメート（３．００ｇ、最後の工程からの粗生成物）の撹拌溶液に、ｔ－ＢｕＮＨ２（１．０２ｇ、１３．８ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加えた。得られた溶液を室温で１６時間撹拌した。得られた混合物を１００ｍＬの水で希釈し、３×１００ｍＬのＤＣＭで抽出した。組み合わされた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：１）を用いてシリカゲルカラムから溶離した。これにより、１．８０ｇ（２工程で４５．３％）の表題化合物が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：３９７／３９９（Ｍ＋１）。
工程７：ｔｅｒｔ－ブチル（（５－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチル）スルファモイル）－２－クロロ－４－フルオロチオフェン－３－イル）メチル）（メチル）カルバメート
窒素下でＴＨＦ（１００ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（５－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチル）スルファモイル）－２－クロロチオフェン－３－イル）メチル）（メチル）－カルバメート（１．８０ｇ、４．５５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ｎ－ＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５Ｍ、３．６４ｍＬ、９．１０ｍｍｏｌ）を－７８℃で滴下して加えた。得られた溶液を－７８℃で１時間撹拌した。ＴＨＦ（１５ｍＬ）中のＮＦＳＩ（２．８７ｇ、９．１０ｍｍｏｌ）を、窒素下で、－７８℃で滴下して加えた。得られた溶液を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を２０ｍＬの水でクエンチし、３×１００ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出した。組み合わされた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：１）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、１．２ｇ（６３．８％）の表題化合物が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：４１５／４１７（Ｍ＋１）。
工程８：ｔｅｒｔ－ブチル（（５－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチル）スルファモイル）－４－フルオロチオフェン－３－イル）メチル）（メチル）カルバメート
窒素下でＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（５－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチル）スルファモイル）－２－クロロ－４－フルオロチオフェン－３－イル）メチル）－（メチル）カルバメート（１．２ｇ、２．９０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１０重量％、２４０ｍｇ）を室温で少しずつ加えた。フラスコを排気し、水素で３回フラッシュした。得られた溶液を、バルーンを用いて水素下で、室温で１６時間撹拌した。Ｐｄ／Ｃ触媒をろ過して取り出し、ろ液を減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：１）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、７００ｍｇ（６３．６％）の表題化合物が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：３８１（Ｍ＋１）。
工程９：３－フルオロ－４－（（メチルアミノ）メチル）チオフェン－２－スルホンアミド
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（５－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチル）スルファモイル）－４－フルオロチオフェン－３－イル）メチル）（メチル）－カルバメート（７００ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＢＣｌ３（ＤＣＭ中１Ｍ、５ｍＬ、５ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加えた。得られた溶液を室温で１６時間撹拌した。次に、反応物を、１０ｍＬのＭｅＯＨの添加によってクエンチし、減圧下で濃縮した。これにより、４５０ｍｇ（粗製）の表題化合物が黄色の油として得られ、それを、さらに精製せずに次の工程に使用した。ＭＳ－ＥＳＩ：２２５（Ｍ＋１）。
工程１０：ｔｅｒｔ－ブチル（（４－フルオロ－５－スルファモイルチオフェン－３－イル）メチル）（メチル）カルバメート
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の３－フルオロ－４－（（メチルアミノ）メチル）チオフェン－２－スルホンアミド（４５０ｍｇ、最後の工程からの粗生成物）の撹拌溶液に、ＴＥＡ（３６２ｍｇ、３．５８ｍｍｏｌ）を加えた後、ＤＣＭ（５ｍＬ）中の（Ｂｏｃ）２Ｏ（７８１ｍｇ、３．５８ｍｍｏｌ）を室温で滴下して加えた。得られた溶液を室温で１６時間撹拌した。得られた溶液を３×１００ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、分取ＴＬＣ（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ １：１）によって精製した。これにより、５００ｍｇ（２工程で８３．７％）の表題化合物が黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：３２５（Ｍ＋１）。
工程１１～１２では、スキーム１２８に示される化合物６３９”を中間体１８３に転化するための類似の手順を用いて、化合物８２７”から中間体２１５を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４３８（Ｍ＋１）。
Figure 2022507506001070
ｔｅｒｔ－ブチル（２－（Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）スルファミドイミドイル）－４，５，６，７－テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン－６－イル）（メチル）カルバメート
工程１：エチル（Ｅ）－４－（チオフェン－３－イル）ブタ－２－エノエート
窒素下でＴＨＦ（１００ｍＬ）中の２－（チオフェン－３－イル）アセトアルデヒド（５．００ｇ、３９．７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のエチル２－（トリフェニル－λ５－ホスファニリデン）アセテート（１３．８ｇ、３９．７ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加えた。得られた溶液を室温で３時間撹拌した。得られた溶液を５×１００ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：４）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、４．２５ｇ（５４．６％）の表題化合物が黄色の油として得られた。ＧＣ－ＭＳ－ＥＩ：１９６（Ｍ）。
工程２：エチル４－（チオフェン－３－イル）ブタノエート
窒素下でＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中のエチル（Ｅ）－４－（チオフェン－３－イル）ブタ－２－エノエート（３．００ｇ、１５．３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１０重量％、２４０ｍｇ）を室温で少しずつ加えた。フラスコを排気し、水素で３回フラッシュした。得られた溶液を、バルーンを用いて水素下で、室温で１６時間撹拌した。Ｐｄ／Ｃ触媒をろ過して取り出し、ろ液を減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：４）を用いてシリカゲルカラムから溶離した。これにより、２．１５ｇ（７１．０％）の表題化合物が黄色の油として得られた。ＧＣ－ＭＳ－ＥＩ：１９８（Ｍ）。
工程３：４－（チオフェン－３－イル）ブタン酸
ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中のエチル４－（チオフェン－３－イル）ブタノエート（５．００ｇ、２５．３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＯＨ水溶液（４Ｍ、３０ｍＬ）を０℃で滴下して加えた。得られた混合物を室温で１６時間撹拌した。混合物のｐＨ値を、ＨＣｌ（６Ｍ）を用いて５に調整した。混合物をＥｔＯＡｃ（３×３００ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（１：１）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、（４．０８ｇ、９５％）の表題化合物が黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１６９（Ｍ－１）。
工程４：４－（チオフェン－３－イル）ブタノイルクロリド
窒素下でＤＣＭ（６０ｍＬ）及びＤＭＦ（触媒、０．１ｍＬ）中の４－（チオフェン－３－イル）ブタン酸（４．７０ｇ、２７．６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、塩化オキサリル（６．９６ｇ、５５．２ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加えた。得られた混合物を室温で２時間撹拌した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。粗生成物を、さらに精製せずに次の工程に使用した。７ＭのＭｅＯＨ／ＮＨ３を反応混合物のアリコートに加えた後、この化合物を、ＬＣ－ＭＳによってモニターした。ＭＳ－ＥＳＩ：１７０（Ｍ＋１）。
工程５：５，６－ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン－７（４Ｈ）－オン
窒素下でＤＣＭ（１００ｍＬ）中の４－（チオフェン－３－イル）ブタノイルクロリド（６．００ｇ、３１．９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、無水ＡｌＣｌ３（８．４８ｇ、６４．２ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ加えた。得られた溶液を室温で２時間撹拌し、次に、３００ｍＬの水／氷でクエンチした。得られた溶液を３×３００ｍＬのＤＣＭで抽出し、有機層を組み合わせて、減圧下で濃縮した。これにより、４．２ｇ（２工程で８６．６％）の表題化合物が褐色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１５３（Ｍ＋１）。
工程６：メチル７－オキソ－４，５，６，７－テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン－６－カルボキシレート
窒素下でＤＭＦ（２０ｍＬ）中の５，６－ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン－７（４Ｈ）－オン（２．８０ｇ、１８．４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＨ（鉱油中６０重量％の分散体、１．６８ｇ、４２．０ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ加えた。得られた溶液を１０℃で３０分間撹拌し、次に、炭酸ジメチル（９．９４ｇ、１１０ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加えた。得られた溶液を室温で３時間撹拌した。反応物を、１０ｍＬの水でクエンチした。得られた溶液を３×２０ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を組み合わせて、減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：５）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、３．３ｇ（８５．３％）の表題化合物が黄色の油として得られた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．０６（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．８、６．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．６９（ｓ，３Ｈ）、３．０２－２．８５（ｍ，２Ｈ）、２．４０－２．２５（ｍ，２Ｈ）．
工程７：メチル７－ヒドロキシ－４，５，６，７－テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン－６－カルボキシレート
ＴＨＦ（３０ｍＬ）及びＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中のメチル７－オキソ－４，５，６，７－テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン－６－カルボキシレート（５．００ｇ、２３．８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＢＨ４（０．９０ｇ、２３．７ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ加えた。得られた溶液を室温で３時間撹拌した。反応混合物を１０ｍＬの水でクエンチし、有機溶媒を減圧下で除去し、次に、残渣をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせて、減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（３：７）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、１．８ｇ（３５．７％）の表題化合物が黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２１３（Ｍ＋１）。
工程８：メチル４，５，６，７－テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン－６－カルボキシレート
ＤＣＭ（４０ｍＬ）中のメチル７－ヒドロキシ－４，５，６，７－テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン－６－カルボキシレート（１．４０ｇ、６．６０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｅｔ３ＳｉＨ（１．５３ｇ、１３．２ｍｍｏｌ）及びＢＦ３－Ｅｔ２Ｏ（Ｅｔ２Ｏ中４７重量％、３．９９ｇ、１３．２ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加えた。得られた溶液を０℃で１６時間撹拌し、次に、飽和ＮａＨＣＯ３（１０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（３０：７０）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、１．２ｇ（９２．７％）の表題化合物がほぼ無色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１９７（Ｍ＋１）。
工程９：４，５，６，７－テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン－６－カルボン酸
ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中のメチル４，５，６，７－テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン－６－カルボキシレート（１．２０ｇ、６．１２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＯＨ（４Ｍ、１０ｍＬ、４０ｍｍｏｌ）を室温で滴下して加えた。得られた溶液を室温で１時間撹拌した。混合物のｐＨ値を、ＨＣｌ（６Ｍ）を用いて６に調整し、３×８０ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。これにより、１．１０ｇ（９８．７％）の表題化合物が褐色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１８１（Ｍ－１）。
工程１０：ｔｅｒｔ－ブチル（４，５，６，７－テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン－６－イル）カルバメート
窒素下でトルエン（２０ｍＬ）中の４，５，６，７－テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン－６－カルボン酸（５００ｍｇ、２．７５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＥＡ（３０６ｍｇ、３．０３ｍｍｏｌ）及びｔ－ＢｕＯＨ（４０７ｍｇ、５．５０ｍｍｏｌ）を室温で加えた。トルエン（５ｍＬ）中のＤＰＰＡ（８３１ｍｇ、３．０２ｍｍｏｌ）を室温で滴下して加えた。得られた溶液を９０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（５：９５）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、５４０ｍｇ（７７．７％）の表題化合物が黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２５４（Ｍ＋１）。
工程１１：ｔｅｒｔ－ブチルメチル（４，５，６，７－テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン－６－イル）カルバメート
窒素下でＴＨＦ（２０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（４，５，６，７－テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン－６－イル）カルバメート（１．００ｇ、３．９５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＨ（鉱油中６０重量％の分散体、３９５ｍｇ、９．８７ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ加えた後、ＭｅＩ（２．８１ｇ、１９．８ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加えた。得られた溶液を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を５ｍＬの水でクエンチした。得られた溶液を３０ｍＬの水でさらに希釈し、３×８０ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を組み合わせて、減圧下で濃縮した。これにより、１．０２ｇ（９６．６％）の表題化合物が黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２６８（Ｍ＋１）。
工程１２～１５では、スキーム１５７に示される化合物８１４”を中間体２１４に転化するための類似の手順を用いて、化合物８４０”から中間体２１６を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４６０（Ｍ＋１）。
Figure 2022507506001071
Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－５－（２，２－ジフルオロエチル）－４，５，６，７－テトラヒドロチエノ［３，２－ｃ］ピリジン－２－スルホンイミドアミド
工程１：５－（２，２－ジフルオロエチル）－４，５，６，７－テトラヒドロチエノ［３，２－ｃ］ピリジン
イソプロピルアルコール（２００ｍＬ）中の４，５，６，７－テトラヒドロチエノ［３，２－ｃ］ピリジン塩酸塩（５．０ｇ、２８．５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｋ２ＣＯ３（９．８３ｇ、７１．３ｍｍｏｌ）を少しずつ加え、２，２－ジフルオロエチルトリフルオロメタンスルホネート（１２．２ｇ、５７．０ｍｍｏｌ）を室温で滴下して加えた。得られた溶液を６５℃で３時間撹拌した。反応物を、１０ｍＬの水でクエンチし、３×１５０ｍＬのＤＣＭで抽出した。有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：１）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、２．７ｇ（４６．７％）の表題化合物が黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２０４（Ｍ＋１）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．２６（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．７７（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．１８（ｔｔ、Ｊ＝５５．８、４．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．６４－３．５９（ｍ，２Ｈ）、２．９７－２．８１（ｍ，４Ｈ）、２．８１－２．７４（ｍ，２Ｈ）．
工程２～５では、スキーム１５７に示される化合物８１４”を中間体２１４に転化するための類似の手順を用いて、化合物８４５”から中間体２１７を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３９６（Ｍ＋１）。
化合物８４７” １Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．５８（ｓ，２Ｈ）、７．２４（ｓ，１Ｈ）、６．１９（ｔｔ、Ｊ＝５５．８、４．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．６４－３．５９（ｍ，２Ｈ）、３．０３－２．７８（ｍ，６Ｈ）．
Figure 2022507506001072
Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－２－（７－ヒドロキシ－１，１３－ジフェニル－２，５，９，１２－テトラオキサトリデカン－７－イル）チアゾール－５－スルホンイミドアミド
工程１：１，１３－ジフェニル－２，５，９，１２－テトラオキサトリデカン－７－オール
窒素下で２－（ベンジルオキシ）エタン－１－オール（２６．０ｍＬ、１８３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｎａ（２．２０ｇ、９５．７ｍｍｏｌ）を１００℃で加えた後、２－（クロロメチル）オキシラン（２．４０ｍＬ、３０．８ｍｍｏｌ）を、１６時間にわたって８０℃で滴下して加えた。反応物を、０℃で、ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）でクエンチした。得られた混合物を濃縮し、２０ｍＬの水で希釈し、次に、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機層を塩水（２×２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、以下の条件：カラム、Ｃ１８シリカゲル；移動相、水及びＡＣＮ中１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３（３０分間にわたって１０％のＡＣＮから６０％の勾配）；検出器、ＵＶ ２１０ｎｍを用いたＲＰ－ＨＰＬＣによって精製した。これにより、５．６０ｇ（５０．５％）の表題化合物が暗黄色の油として得られた。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．４８－７．１２（ｍ，１０Ｈ）、４．７５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．４８（ｓ，４Ｈ）、３．８０－３．６５（ｍ，１Ｈ）、３．６０－３．５０（ｍ，８Ｈ）、３．４６－３．２８（ｍ，４Ｈ）．
工程２：１，１３－ジフェニル－２，５，９，１２－テトラオキサトリデカン－７－オン
ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の１，１３－ジフェニル－２，５，９，１２－テトラオキサトリデカン－７－オール（２．７０ｇ、７．５０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮＭＯ（１．７６ｇ、１５．０ｍｍｏｌ）及びＴＰＡＰ（０．５２７ｇ、１．５０ｍｍｏｌ）を室温で滴下して加えた。得られた溶液を室温で３時間撹拌した。反応物を、水（２０ｍＬ）でクエンチし、次に、３×２０ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、以下の条件：カラム、Ｃ１８シリカゲル；移動相、水及びＡＣＮ中１０ｍＭのＮＨ３ＨＣＯ３（３０分間にわたって５％のＡＣＮから５５％の勾配）；検出器、ＵＶ ２２０ｎｍを用いたＲＰ－ＨＰＬＣによって精製した。これにより、８００ｍｇ（２９．８％）の表題化合物が淡黄色の油として得られた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．５５－７．１５（ｍ，１０Ｈ）、４．５０（ｓ，４Ｈ）、４．２５（ｓ，４Ｈ）、３．６５－３．５０（ｍ，８Ｈ）．
工程３：１，１３－ジフェニル－７－（チアゾール－２－イル）－２，５，９，１２－テトラオキサトリデカン－７－オール
窒素下でＴＨＦ（３０ｍＬ）中の２－ブロモチアゾール（３．００ｇ、１８．３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ｔ－ＢｕＬｉ（ｎ－ペンタン中１．３Ｍ、１５．４ｍＬ、２０．１ｍｍｏｌ）を－７８℃で滴下して加えた後、１，１３－ジフェニル－２，５，９，１２－テトラオキサトリデカン－７－オン（６．５５ｇ、１８．３ｍｍｏｌ）を－７８℃で滴下して加えた。得られた混合物を－７８℃で３時間撹拌した。反応物を、水（１０ｍＬ）でクエンチした。得られた混合物をＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機層を塩水（３×２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、ＰＥ／ＥｔＯＡＣ（１：１）を用いてシリカゲルカラムから溶離して、３．７ｇ（４６．７％）の表題化合物を淡黄色の油として得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４４４（Ｍ＋１）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．７２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８－７．２０（ｍ，１０Ｈ）、５．９６（ｓ，１Ｈ）、４．４３（ｓ，４Ｈ）、３．８５－３．６９（ｍ，４Ｈ）、３．６２－３．３９（ｍ，８Ｈ）．
工程４～７では、スキーム１５７に示される化合物８１４”を中間体２１４に転化するための類似の手順を用いて、化合物８５２”から中間体２１８を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：６３６（Ｍ＋１）。
Figure 2022507506001073
５－（２－メトキシピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－アミン
工程１：Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）ピバル酸アミド
ＴＨＦ（２００ｍＬ）中の２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－アミン（７．００ｇ、５２．６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＥＡ（７．９８ｇ、７８．８ｍｍｏｌ）を室温で加えた。この後、塩化ピバロイル（７．６０ｇ、６３．１ｍｍｏｌ）を、室温でシリンジによって滴下して加えた。反応混合物を室温で６時間撹拌した。反応物を、水（２００ｍＬ）でクエンチした。得られた溶液を３×２００ｍＬのＤＣＭで抽出し、有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。反応混合物を、ＰＥ／ＥｔＯＡＣ（１：１０）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、２１ｇ（９５．０％）の表題化合物が褐色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２１８（Ｍ＋１）。
工程２：Ｎ－（５－ブロモ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）ピバル酸アミド
トルエン（２００ｍＬ）中のＮ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）ピバル酸アミド（１３．５ｇ、６２．１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（０．７０ｇ、３．１１ｍｍｏｌ）、ＮＢＳ（１３．３ｇ、７４．５ｍｍｏｌ）及びＴｓＯＨ（５．３３ｇ、３１．０ｍｍｏｌ）を室温で少しずつ加えた。得られた混合物を、室温で１６時間にわたって、空気下で撹拌した。次に、反応物を、ＮａＨＣＯ３水溶液（飽和、２０ｍＬ）でクエンチした。得られた溶液を３×２０ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を組み合わせて、塩水（２×２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：２０）を用いてシリカゲルカラムから溶離した。これにより、１２．０ｇ（６５．０％）の表題化合物が淡黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２９６／２９８（Ｍ＋１）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．０９（ｓ，１Ｈ）、７．４０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．０７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．８７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．７０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．０８－１．９２（ｍ，２Ｈ）、１．２３（ｓ，９Ｈ）．
工程３：５－ブロモ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－アミン
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中のＮ－（５－ブロモ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）ピバル酸アミド（２．００ｇ、６．７５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｈ２ＳＯ４（濃縮、１０ｍＬ）を０℃で滴下して加えた。得られた溶液を１００℃で１６時間撹拌した。反応混合物を０℃に冷却し、１００ｍＬの水に注意深く滴下して加えた。混合物のｐＨ値を、ＮａＯＨ（２Ｍ）を用いて１４に調整した。得られた混合物を３×１５０ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：１５）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、１．１６ｇ（８１．０％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＬＣＭＳ－ＥＳＩ：２１２（Ｍ＋１）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．１１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．４１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．９８（ｓ，２Ｈ）、２．７６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．７０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．１０－１．９０（ｍ，２Ｈ）．
工程４：５－（２－メトキシピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－アミン
ジオキサン（３０ｍＬ）及び水（６ｍＬ）中の５－ブロモ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－アミン（１．５０ｇ、７．０７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｋ２ＣＯ３（３．２３ｇ、２３．３ｍｍｏｌ）及び（２－メトキシピリジン－４－イル）ボロン酸（１．６２ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）を室温で少しずつ加えた。混合物を１５分間にわたって窒素で脱気してから、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（５１７ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を、窒素下で、８０℃で２時間撹拌した。得られた混合物を１５０ｍＬの水で希釈し、３×１２０ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：１０）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、１．３７ｇ（６２．９％）の表題化合物が淡黄色の固体として得られた。ＬＣＭＳ－ＥＳＩ：２４１（Ｍ＋１）。
Figure 2022507506001074
４－（４－イソシアナト－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）－２－メトキシピリジン
窒素下でＴＨＦ（５ｍＬ）中の５－（２－メトキシピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－アミン（１６５ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＢＴＣ（１０２ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を室温で少しずつ加えた。得られた溶液を８０℃で２時間撹拌した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。粗生成物を、精製せずに次の工程に使用した。ＭｅＯＨを反応混合物のアリコートに加えた後、この化合物を、ＬＣ－ＭＳによってモニターした。ＭＳ－ＥＳＩ：２９９（Ｍ＋１）。
スルホンイミドアミド及びアニリン中間体のスキーム：スキーム１６４～１７５は、スルホンイミドアミド及びアニリン中間体の調製を示す。
Figure 2022507506001075
Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－３－フルオロ－４－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チオフェン－２－スルホンイミドアミド
工程１：Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－クロロチオフェン－２－スルホンアミド
窒素下でＤＣＭ（１８０ｍＬ）中のｔ－ＢｕＮＨ２（２０．２ｇ、２７６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＥＡ（４２．０ｇ、４１５ｍｍｏｌ）を加えた後、ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の５－クロロチオフェン－２－スルホニルクロリド（１０．０ｇ、４６．３ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加えた。得られた溶液を３５℃で１６時間撹拌した。反応物を、水／氷（２００ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（２×２００ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：１０）を用いてシリカゲルカラムから溶離した。これにより、１１．０ｇ（９３．９％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２５２／２５４（Ｍ－１）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．９０（ｓ，１Ｈ）、７．４６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ、１Ｈ）、１．１７（ｓ，９Ｈ）．
工程２：Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－クロロ－３－フルオロチオフェン－２－スルホンアミド
窒素下でＴＨＦ（２００ｍＬ）中のＮ－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－クロロチオフェン－２－スルホンアミド（１１．０ｇ、４３．５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ｎ－ＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５Ｍ、５２．４ｍＬ、１３１ｍｍｏｌ）を－７８℃で滴下して加えた。得られた溶液を－７８℃で１時間撹拌した。上記の溶液に、ＴＨＦ（１００ｍＬ）中のＮＦＳＩ（４１．６ｇ、１３１ｍｍｏｌ）を－７８℃で滴下して加えた。得られた溶液をゆっくりと室温に温め、室温でさらに１時間撹拌した。次に、反応混合物を、水／氷（２５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×３００ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：２０）を用いてシリカゲルカラムから溶離した。これにより、６．２ｇ（４３．３％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２７０／２７２（Ｍ－１）。
工程３：Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－クロロ－３－フルオロ－４－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チオフェン－２－スルホンアミド
窒素下でＴＨＦ（２００ｍＬ）中のＮ－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－クロロ－３－フルオロチオフェン－２－スルホンアミド（６．２ｇ、２２．８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ｎ－ＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５Ｍ、９１．２ｍＬ、２２８ｍｍｏｌ）を－７８℃で滴下して加えた。得られた溶液を－７８℃で５０分間撹拌した。これに、アセトン（５３．０ｇ、９１３ｍｍｏｌ）を－７８℃で撹拌しながら滴下して加えた。得られた溶液を、－６０℃でさらに１．５時間撹拌した。次に、反応物を、水／氷（２００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×３００ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：５）を用いてシリカゲルカラムから溶離した。これにより、４．４ｇ（６５．４％）の表題化合物が黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：３２８／３３０（Ｍ－１）。
工程４：Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチル）－３－フルオロ－４－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チオフェン－２－スルホンアミド
窒素下でＭｅＯＨ（８０ｍＬ）中のＮ－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－クロロ－３－フルオロ－４－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チオフェン－２－スルホンアミド（４．３ｇ、１３．１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１０重量％、４７０ｍｇ）を室温で少しずつ加えた。フラスコを排気し、水素を３回補充した。得られた混合物を、バルーンを用いて水素下で、室温で１６時間撹拌した。固体をろ過して取り出し、ろ液を減圧下で濃縮した。これにより、３．８８ｇ（粗製）の表題化合物が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２９４（Ｍ－１）。
工程５：３－フルオロ－４－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チオフェン－２－スルホンアミド
窒素下でＤＣＭ（７８ｍＬ）中のＮ－（ｔｅｒｔ－ブチル）－３－フルオロ－４－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チオフェン－２－スルホンアミド（３．８８ｇ、１３．１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＢＣｌ３（ＤＣＭ中１Ｍ、３９ｍＬ、３９ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加えた。得られた溶液を室温で３時間撹拌した。次に、反応物を、水／氷（８０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（２：３）を用いてシリカゲルカラムから溶離した。これにより、１．９ｇ（２工程で６０．７％）の表題化合物が黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２３８（Ｍ－１）。
工程６：Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－３－フルオロ－４－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チオフェン－２－スルホンアミド
窒素下でＴＨＦ（４０ｍＬ）中の３－フルオロ－４－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チオフェン－２－スルホンアミド（１．８９ｇ、７．９１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＨ（６０重量％、６３０ｍｇ、１５．９ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ加えた後、ＴＨＦ（５ｍＬ）中のＴＢＳＣｌ（２．３９ｇ、１５．９ｍｍｏｌ）を、０℃で撹拌しながら滴下して加えた。得られた溶液を室温で２時間撹拌した。反応物を、水／氷（５０ｍＬ）でクエンチした。得られた溶液をＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。得られた溶液を減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：３）を用いてシリカゲルカラムから溶離した。これにより、２．１ｇ（７５．２％）の表題化合物が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：３５２（Ｍ－１）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１３（ｓ，１Ｈ）、７．５６（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．３８（ｓ，１Ｈ）、１．４３（ｓ，６Ｈ）、０．８９（ｓ，９Ｈ）、０．１６（ｓ，６Ｈ）．
工程７：Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－３－フルオロ－４－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チオフェン－２－スルホンイミドアミド
窒素下でＣＨＣｌ３（１５ｍＬ）中のＰＰｈ３Ｃｌ２（１．４１ｇ、４．２４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＤＩＥＡ（１．８３ｇ、１４．１ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加えた。得られた溶液を０℃で１５分間撹拌した。上記の溶液に、ＣＨＣｌ３（１０ｍＬ）中のＮ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－２－（ジフルオロメチル）チアゾール－５－スルホンアミド（１．０ｇ、２．８３ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加えた。得られた溶液を０℃で２時間撹拌した。ＮＨ３（ｇ）を、０℃で１０分間にわたって反応溶液中にバブリングした。次に、溶液を室温でさらに３０分間撹拌した。固体をろ過して取り出し、ろ液を水（２０ｍＬ）で希釈した。得られた溶液をＤＣＭ（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：１）を用いてシリカゲルカラムから溶離した。これにより、８００ｍｇ（８０．１％）の表題化合物がオフホワイトの固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：３５３（Ｍ＋１）。
Figure 2022507506001076
Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－２－フルオロ－５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ベンゼンスルホンイミドアミド
工程１：エチル４－フルオロ－３－スルファモイルベンゾエート
ＨＣｌ（６Ｍ、５ｍＬ）中のエチル３－アミノ－４－フルオロベンゾエート（５００ｍｇ、２．７３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、水（０．５ｍＬ）中のＮａＮＯ２（２２６ｍｇ、３．２８ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加えた。得られた溶液を０℃で３０分間撹拌し、混合物をＡとして割り当てた。ＳＯ２（ｇ）を、０℃で５分間にわたってＡｃＯＨ（１０ｍＬ）中にバブリングし、次に、溶液に、ＣｕＣｌ（２７２ｍｇ、２．７３ｍｍｏｌ）を０℃で加え、この混合物をＢとして割り当てた。混合物Ａを、混合物Ｂに０℃で滴下して加えた。得られた混合物を室温で３０分間撹拌した。反応混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、次に、ＤＣＭ（３×３０ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。上記の溶液に、３分間にわたって０℃でＮＨ３をバブリングした。得られた混合物を室温で３０分間撹拌した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：３）を用いてシリカゲルカラムから溶離した。これにより、５００ｍｇ（７４．１％）の表題化合物が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２４６（Ｍ－１）。
工程２：２－フルオロ－５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ベンゼンスルホンアミド
ＴＨＦ（４０ｍＬ）中のエチル４－フルオロ－３－スルファモイルベンゾエート（５００ｍｇ、２．０２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＭｅＭｇＢｒ（ＴＨＦ中３Ｍ、５．４ｍＬ、１６．２ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加えた。得られた溶液を室温で１６時間撹拌した。得られた混合物を３０ｍＬの飽和ＮＨ４Ｃｌ（水溶液）でクエンチし、３×５０ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。得られた溶液を減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：３）を用いてシリカゲルカラムから溶離した。これにより、４２０ｍｇ（８９．２％）の表題化合物が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２３２（Ｍ－１）。
工程３～４では、スキーム１２８に示される化合物６３９”を中間体１８３に転化するための類似の手順を用いて、化合物８６９”から中間体２２２を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３４７（Ｍ＋１）。
Figure 2022507506001077
Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－３，５－ビス（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ベンゼンスルホンイミドアミド
工程１～２では、スキーム１６５に示される化合物８６７”を化合物８６８”に転化するための類似の手順を用いて、化合物８７１”から化合物８７３”を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２７２（Ｍ－１）。
工程３：３，５－ビス（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ベンゼンスルホンアミド
ＴＨＦ（１００ｍＬ）中のジメチル５－スルファモイルイソフタレート（５ｇ、１８．３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＭｅＭｇＢｒ（ＴＨＦ中３Ｍ、１２０ｍＬ、３６０ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加えた。得られた混合物を室温で４８時間撹拌した。反応混合物を２００ｍＬの飽和ＮＨ４Ｃｌ（水溶液）でクエンチし、次に、３×２００ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。得られた溶液を減圧下で濃縮した。粗生成物を、以下の条件：カラム、Ｃ１８シリカゲル；移動相、ＡＣＮ及び水：ＡＣＮ／水を、３０分間にわたって０／１００から９０／１０に増加させる；検出器、ＵＶ ２５４ｎｍを用いた逆相カラムによって精製した。これにより、２．５ｇ（５０．０％）の表題化合物が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２７４（Ｍ＋１）。
工程４～５では、スキーム１２８に示される化合物６３９”を中間体１８３に転化するための類似の手順を用いて、化合物８７４”から中間体２２３を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３８７（Ｍ＋１）。
Figure 2022507506001078
Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－３－シアノ－５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ベンゼンスルホンイミドアミド
工程１～２では、スキーム１６５に示される化合物８６７”を化合物８６９”に転化するための類似の手順を用いて、化合物８７６”から化合物８７９”を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２９２／２９４（Ｍ－１）。
工程４：３－シアノ－５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ベンゼンスルホンアミド
窒素下でＤＭＦ（５ｍＬ）中の３－ブロモ－５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ベンゼンスルホンアミド（２９４ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｚｎ（ＣＮ）２（２３２ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（２３１ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を８０℃で５時間撹拌した。反応混合物を２０ｍＬの水でクエンチし、次に、３×２０ｍｌのＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。得られた溶液を減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（２：１）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、１５０ｍｇ（６２．５％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２３９／２４０（Ｍ－１）。
工程５～６では、スキーム１２８に示される化合物６３９”を中間体１８３に転化するための類似の手順を用いて、化合物８８０”から中間体２２４を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３５４（Ｍ＋１）。
Figure 2022507506001079
Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－３－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）－４－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ベンゼンスルホンイミドアミド
工程１～２では、スキーム１６５に示される化合物８６７”を化合物８６８”に転化するための類似の手順を用いて、化合物８８２”から化合物８８４”を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２１２（Ｍ－１）。
工程３：３－（ヒドロキシメチル）－４－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ベンゼンスルホンアミド
窒素下でＴＨＦ（４０ｍＬ）中の１－オキソ－１，３－ジヒドロイソベンゾフラン－５－スルホンアミド（１．３ｇ、６．１０ｍｍｏｌ）及びＬｉＣｌ（１１９ｍｇ、２．８１ｍｍｏｌ）の撹拌された混合物に、ＭｅＭｇＢｒ（ＴＨＦ中３Ｍ、４０．７ｍＬ、１２２ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加えた。得られた混合物を室温で１６時間撹拌した。反応物を、０℃で、５０ｍＬの飽和ＮＨ４Ｃｌ（水溶液）でクエンチした。得られた混合物を３×１００ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。得られた溶液を減圧下で濃縮した。これにより、１．１ｇ（７３．６％）の表題化合物が赤色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２４６（Ｍ＋１）。
工程４：３－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）－４－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ベンゼンスルホンアミド
窒素下でＤＣＭ（４０ｍＬ）中の３－（ヒドロキシメチル）－４－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ベンゼンスルホンアミド（１．１ｇ、４．４９ｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＥＡ（１．３６ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）及びＴＢＳＣｌ（１．０１ｇ、６．７４ｍｍｏｌ）を室温で加えた。得られた混合物を室温で６時間撹拌した。反応混合物を４０ｍＬの水でクエンチし、３×３０ｍＬのＤＣＭで抽出した。有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。得られた溶液を減圧下で濃縮した。残渣を、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１００：１）を用いてシリカゲルカラムから溶離した。これにより、１．３ｇ（８０．６％）の表題化合物がオフホワイトの固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：３６０（Ｍ＋１）。
工程５～６では、スキーム１２８に示される化合物６３９”を中間体１８３に転化するための類似の手順を用いて、化合物８８６”から中間体２２５を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４７３（Ｍ＋１）。
Figure 2022507506001080
Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－４－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）－２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チアゾール－５－スルホンイミドアミド
工程１：（２－ブロモチアゾール－４－イル）メタノール
ＥｔＯＨ（３０ｍＬ）中のエチル２－ブロモチアゾール－４－カルボキシレート（３．０ｇ、１２．８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＢＨ４（１．０ｇ、２５．４ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ加えた。得られた溶液を室温で３時間撹拌した。反応物を、０℃で、１００ｍＬの水でクエンチした。次に、３×１００ｍｌのＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。得られた溶液を減圧下で濃縮した。これにより、２ｇ（８１．０％）の表題化合物が黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１９４／１９６（Ｍ＋１）。
工程２：２－ブロモ－４－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）チアゾール
窒素下でＴＨＦ（２０ｍＬ）中の（２－ブロモチアゾール－４－イル）メタノール（２．０ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＨ（６０重量％、１．２ｇ、３０．９ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ加えた。室温で１５分間撹拌した後、ＴＨＦ（５ｍＬ）中のＴＢＳＣｌ（４．７ｇ、３０．９ｍｍｏｌ）の溶液を０℃で滴下して加えた。得られた溶液を室温で２時間撹拌した。次に、反応物を、５０ｍＬの水でクエンチした。得られた溶液を３×１００ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、シリカゲルカラムＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：３０）から溶離した。これにより、２．５ｇ（７９％）の表題化合物が黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：３１０／３０８（Ｍ＋１）。
工程３：２－（４－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）チアゾール－２－イル）プロパン－２－オール
窒素下でＴＨＦ（３０ｍＬ）中の２－ブロモ－４－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）チアゾール（２．５ｇ、８．１４ｍｍｏｌ）の撹拌された混合物に、ｎ－ＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５Ｍ、４．８６ｍＬ、１２．２ｍｍｏｌ）を－７８℃で滴下して加えた。－７８℃で３０分間撹拌した後、上記に、アセトン（１．８ｇ、３２．４ｍｍｏｌ）を－７８℃で滴下して加えた。得られた混合物を室温で１時間撹拌した。得られた混合物を５０ｍＬの水でクエンチし、３×１００ｍｌのＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。得られた溶液を減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：１０）を用いてシリカゲルカラムから溶離した。これにより、２ｇ（８５．６％）の表題化合物が黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２８８（Ｍ＋１）。
工程４～７では、スキーム１３３に示される化合物６６５”を中間体１８８に転化するための類似の手順を用いて、化合物８９１”から中間体２２６を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４８０（Ｍ＋１）。
Figure 2022507506001081
３，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インデノ［５，６－ｂ］フラン－８－アミン
工程１：（Ｚ）－３－（２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－イル）アクリル酸
窒素下でピリジン（２００ｍＬ）中の２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－カルバルデヒド（２５ｇ、１６９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、マロン酸（２１．５ｇ、２０３ｍｍｏｌ）及びピペリジン（１．４ｇ、１６．４４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を１００℃で１６時間撹拌した。得られた混合物を室温に冷まし、水（２００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２００ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、次に、減圧下で濃縮した。これにより、３０ｇ（９３．４％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１８９（Ｍ－１）。
工程２：３－（２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－イル）プロパン酸
窒素下でＭｅＯＨ（２００ｍＬ）中の（Ｚ）－３－（２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－イル）アクリル酸（２５ｇ、１３２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１０重量％、４ｇ）を加えた。フラスコを排気し、水素を３回補充した。得られた溶液を、バルーンを用いて水素下で、室温で１６時間撹拌した。固体をろ過して取り出し、ろ液を減圧下で濃縮した。これにより、２５ｇ（９８．６％）の表題化合物が淡黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１９１（Ｍ－１）。
工程３：３－（２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－イル）プロパノイルクロリド
窒素下でＤＣＭ（２００ｍＬ）中の３－（２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－イル）プロパン酸（２０ｇ、１０４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、塩化オキサリル（１３．２１ｇ、１０４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を室温で２時間撹拌した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。これにより、２０ｇ（粗製）の表題化合物が淡黄色の液体として得られ、それを、さらに精製せずに次の工程に使用した。
工程４：２，３，５，６－テトラヒドロ－７Ｈ－インデノ［５，６－ｂ］フラン－７－オン
窒素下でＤＣＭ（２００ｍＬ）中の３－（２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－イル）プロパノイルクロリド（最後の工程からの粗生成物）の撹拌溶液に、ＡｌＣｌ３（１２．７ｇ、９５．２ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ加えた。得られた溶液を０℃で２時間撹拌した。反応物を、２００ｍＬの水／氷でクエンチし、３×２００ｍＬのＤＣＭで抽出した。有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。得られた溶液を減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：３）を用いてシリカゲルカラムから溶離した。これにより、１０ｇ（２工程で５４．６％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１７５（Ｍ＋１）。
工程５：８－ニトロ－２，３，５，６－テトラヒドロ－７Ｈ－インデノ［５，６－ｂ］フラン－７－オン
濃Ｈ２ＳＯ４（２０ｍＬ）中の２，３，５，６－テトラヒドロ－７Ｈ－インデノ［５，６－ｂ］フラン－７－オン（５ｇ、２８．７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＨＮＯ３（１．９９ｇ、３１．６ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加えた。得られた溶液を０℃で２時間撹拌した。得られた溶液を２００ｍＬの氷／水で希釈し、３×１００ｍＬのＤＣＭで抽出した。有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。得られた混合物を減圧下で濃縮した。これにより、５ｇ（７９．６％）の表題化合物が淡黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２２０（Ｍ＋１）。
工程６：３，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インデノ［５，６－ｂ］フラン－８－アミン
ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中の８－ニトロ－２，３，５，６－テトラヒドロ－７Ｈ－インデノ［５，６－ｂ］フラン－７－オン（５ｇ、２２．８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、メタンスルホン酸（６７５ｍｇ、７．０ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＯＨ）２／Ｃ（２０重量％、１ｇ）を加えた。フラスコを排気し、水素を３回補充した。得られた溶液を、バルーンを用いて水素下で、室温で１６時間撹拌した。溶液のｐＨ値を、１ＭのＮａＯＨ（水溶液）を用いて９に調整した。固体をろ過して取り出し、ろ液を減圧下で濃縮した。これにより、３．５０ｇ（８７．７％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１７６（Ｍ＋１）。
Figure 2022507506001082
ｔｅｒｔ－ブチル（アミノ（２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル－１，１，１，３，３，３－ｄ６）チアゾール－５－イル）（オキソ）－λ６－スルファニリデン）カルバメート
工程１：（メチル－ｄ３）マグネシウムヨージド
窒素下でＥｔ２Ｏ（１．３Ｌ）中のＭｇ削り屑（１０．０ｇ、４１０ｍｍｏｌ）及びヨウ素（１０．０ｍｇ、小さい結晶）の撹拌された混合物に、Ｅｔ２Ｏ（１００ｍＬ）中のＣＤ３Ｉ（５０ｇ、３４５ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加えた。得られた混合物を室温で２時間撹拌した。これにより、表題化合物（Ｅｔ２Ｏ中の粗生成物、約０．２５Ｍ）が灰色の溶液として得られ、それを、さらに精製せずに次の工程に使用した。
工程２：２－（チアゾール－２－イル）プロパン－１，１，１，３，３，３－ｄ６－２－オール
窒素下で（メチル－ｄ３）マグネシウムヨージド（粗生成物Ｅｔ２Ｏ中０．２５Ｍ、１．４Ｌ、３５０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＨＦ（１５０ｍＬ）中のメチルチアゾール－２－カルボキシレート（１０．７ｇ、７４．８ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加えた。得られた溶液を室温で２時間撹拌した。反応物を、０℃で、２００ｍＬの水でクエンチした。次に、２×１ＬのＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：１０）を用いてシリカゲルカラムから溶離した。これにより、９ｇ（８０．７％）の表題化合物が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１５０（Ｍ＋１）。
工程３～７では、スキーム１６に示される化合物８７を中間体２８に転化するための類似の手順を用いて、化合物９０３”から中間体２２８を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３２８（Ｍ＋１）。
Figure 2022507506001083
Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－４－フェニルチオフェン－２－スルホンイミドアミド
工程１：メチル３－フェニルチオフェン－２－カルボキシレート
窒素下でジオキサン（４０ｍＬ）及びＨ２Ｏ（１３ｍＬ）中のメチル３－ブロモチオフェン－２－カルボキシレート（３．０ｇ、１３．６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、フェニルボロン酸（１．９９ｇ、１６．３ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（２．１６ｇ、２０．４ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（７８４ｍｇ、０．６７９ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を９０℃で５時間撹拌した。反応物を５０ｍＬの水で希釈した。次に、３×５０ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１／３）を用いてシリカゲルカラムから溶離した。これにより、２．８ｇ（９４．４％）の表題化合物が淡黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２１９（Ｍ＋１）。
工程２：メチル３－フェニル－５－スルファモイルチオフェン－２－カルボキシレート
窒素下でＣＨＣｌ３（３０ｍＬ）中のメチル３－フェニルチオフェン－２－カルボキシレート（２．８ｇ、１２．８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、クロロスルホン酸（３．０ｇ、２５．６ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加えた。溶液を室温で２時間撹拌し、次に、ＰＣｌ５（１３．２ｇ、６４．０ｍｍｏｌ）を、７０℃で少しずつ加えた。得られた混合物を７０℃で３時間撹拌した。反応混合物を、１００ｍＬの氷／水にゆっくりと注いだ。次に、３×５０ｍＬのＤＣＭで抽出し、有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。得られた溶液を減圧下で濃縮した。残渣をＴＨＦ（５０ｍＬ）に溶解させ、次に、ＮＨ３（ｇ）を、０℃で５分間にわたってバブリングした。得られた混合物を室温で１時間撹拌した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１／２）を用いてシリカゲルカラムから溶離した。これにより、２．０ｇ（５２．６％）の表題化合物が淡黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２９６（Ｍ－１）。
工程３～５では、スキーム１６５に示される化合物８６８”を中間体２２２に転化するための類似の手順を用いて、化合物９１０”から中間体２２９を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４１１（Ｍ＋１）。
Figure 2022507506001084
Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－４－（イソプロピル（メチル）アミノ）ベンゼンスルホンイミドアミド
工程１：４－ブロモ－Ｎ－イソプロピルアニリン
窒素下でＥｔＯＨ（５０ｍＬ）及びＨ２Ｏ（５０ｍＬ）中の４－ブロモアニリン（７．６ｇ、４４．２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＡｃＯＮａ（１０．９ｇ、１３３ｍｍｏｌ）、ＡｃＯＨ（４０ｍＬ）及びアセトン（１２．８ｇ、２２１ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。得られた混合物を室温で３０分間撹拌した。上記の混合物に、ＮａＢＨ４（８．３６ｇ、２２１ｍｍｏｌ）を、０℃でゆっくりと少しずつ加えた。得られた混合物を０℃で２時間撹拌した。反応物を、５０ｍＬのＮａＯＨ（２Ｍ、水溶液）でクエンチし、３×１００ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。得られた溶液を減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：１）を用いてシリカゲルカラムから溶離した。これにより、９ｇ（９５．６％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２１４／２１６（Ｍ＋１）。
工程２：４－ブロモ－Ｎ－イソプロピル－Ｎ－メチルアニリン
窒素下でＤＭＦ（１００ｍＬ）中の４－ブロモ－Ｎ－イソプロピルアニリン（９ｇ、４２．３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｋ２ＣＯ３（１１．７ｇ、８４．６ｍｍｏｌ）を加えた後、ＭｅＩ（３０．１ｇ、２１２ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加えた。得られた混合物を８０℃で１６時間撹拌した。反応物を、１５０ｍＬの水／氷でクエンチし、３×１００ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。得られた溶液を減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：１）を用いてシリカゲルカラムから溶離した。これにより、６．１８ｇ（６４．４％）の表題化合物が黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２２８／２３０（Ｍ＋１）。
工程３～７では、スキーム１２９に示される化合物６４２”を中間体１８４に転化するための類似の手順を用いて、化合物９１５”から中間体２３０を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３４２（Ｍ＋１）。
Figure 2022507506001085
１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロジシクロペンタ［ｂ，ｅ］ピリジン－８－アミン
窒素下でＤＣＥ（１２５ｍＬ）中の２－アミノシクロペンタ－１－エン－１－カルボニトリル（５．４ｇ、５０ｍｍｏｌ）の混合物に、シクロペンタノン（８．４ｇ、１００ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、ＢＦ３．Ｅｔ２Ｏ（４７重量％、１００ｍｍｏｌ、１４．５ｇ）を０℃で滴下して加えた。得られた混合物を、６時間にわたって７５℃に加熱した。反応物を室温に冷まし、次に、水／氷（１００ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で抽出して、不純物を除去した。水性相を収集し、そのｐＨ値を、ＮａＯＨ（６Ｍ）を用いて１４に調整した。固体が沈殿し、それをろ過によって収集した。ろ過ケーキを水（１５０ｍＬ）で洗浄し、次に、赤外光下で乾燥させた。これにより、７．０ｇの表題化合物（８０％）が淡黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１７５（Ｍ＋１）。
Figure 2022507506001086
３，５－ジイソプロピルピリジン－４－アミン
工程１：３，５－ジ（プロパ－１－エン－２－イル）ピリジン－４－アミン
窒素下でジオキサン（１５０ｍＬ）及び水（１５ｍＬ）中の３，５－ジブロモピリジン－４－アミン（５．０ｇ、２０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、４，４，５，５－テトラメチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン（１０ｇ、６０ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１９．６ｇ、６０ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１．４６ｇ、２．０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を９０℃で１５時間撹拌した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：３）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、３．０ｇ（８７％）の表題化合物が淡黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１７５（Ｍ＋１）。
工程２：３，５－ジイソプロピルピリジン－４－アミン
窒素下でＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中の３，５－ジ（プロパ－１－エン－２－イル）ピリジン－４－アミン（３．０ｇ、１７．２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｐｄ／Ｃ（湿潤、１０重量％、３００ｍｇ）を加えた。フラスコを排気し、水素で３回フラッシュした。得られた溶液を、バルーンを用いて水素下で、室温で１６時間撹拌した。Ｐｄ／Ｃ触媒をろ過して取り出し、ろ液を減圧下で濃縮した。これにより、２．８ｇ（９１％）の表題化合物が淡黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１７８（Ｍ＋１）。
試薬１
ジクロロトリフェニルホスホラン
この試薬は、購入したか又は以下の手順を用いて調製した：
Figure 2022507506001087
撹拌子を備えたオーブン乾燥した４０ｍＬのバイアルを、ゴム隔膜で蓋をし、窒素でフラッシュした。室温で、無水１，２－ジクロロエタン（５ｍＬ）中のＰＰｈ３（０．８５ｇ、３．２ｍｍｏｌ）の溶液を、シリンジを介して導入した。反応容器を氷／水浴に浸漬し、５分間冷却した。無水１，２－ジクロロエタン（５ｍＬ）中のヘキサクロロエタン（０．７６ｇ、３．２ｍｍｏｌ）の溶液を、シリンジを介して滴下して導入した。添加が完了した後、反応混合物を、同じ温度でさらに５分間撹拌し、次に、８０℃に設定された予め加熱されたブロックに入れた。加熱を４．５時間続け、その時点で、反応が完了していると見なした。淡い金色の透明の溶液を周囲温度に冷却した。このように調製された試薬を、後処理又は精製なしで次の反応に、シリンジを介して移した。反応混合物の総体積は、次の工程のためのモル計算のために１１ｍＬであった。ＰＰｈ３Ｃｌ２を含有するこの溶液を、使用されるまで室温で、窒素下で貯蔵した。
試薬２
ポリマー結合ジクロロトリフェニルホスホラン
Figure 2022507506001088
ポリスチレン結合ＰＰｈ３（０．３２ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を、無水ジクロロエタン（６ｍＬ）中で懸濁させ、５分間にわたって振とう機で振とうした。次に、それをろ過し、このプロセスを再度繰り返して、ポリマーを膨張させた。ろ過された樹脂を、無水ジクロロエタン（６ｍＬ）中で３回目の懸濁を行い、全懸濁液を、ピペットを介して、撹拌子を備えたオーブン乾燥された４０ｍＬのバイアルに移した。バイアルにゴム隔膜で蓋をし、窒素の定常流に連通させた。反応容器を氷／水浴に浸漬し、１０分間冷却した。無水１，２－ジクロロエタン（２ｍＬ）中のヘキサクロロエタン（０．０７６ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）の溶液を、シリンジを介して滴下して導入した。添加が完了した後、反応混合物を、５時間にわたって８２℃に設定された予め加熱されたブロックに入れた。この時点で、反応が完了していると見なした。それを徐々に室温にし、そのまま次の工程に使用した。この試薬は、次の工程におけるスルホンアミドに対して１．５当量で使用した。
合成実施例
実施例１
Figure 2022507506001089
実施例１（１８１）：Ｎ’－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イルカルバモイル）－４－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－５－メチルフラン－２－スルホンイミドアミド
実施例１を、以下に示されるように、スキーム１に示される一般的な方法にしたがって合成した。
実施例２及び３
Figure 2022507506001090
実施例２（１８１ａ）及び３（１８１ｂ）：（Ｓ）－及び（Ｒ）－Ｎ’－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イルカルバモイル）－４－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－５－メチルフラン－２－スルホンイミドアミド
実施例２及び３を、以下に示される実施例１のキラル分離によって調製した。
Figure 2022507506001091
工程１：Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－Ｎ－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イルカルバモイル）－４－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－５－メチルフラン－２－スルホンイミドアミド
５０ｍＬの丸底フラスコ中に、Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－４－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－５－メチルフラン－２－スルホンイミドアミド（２００ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（１０ｍＬ）、ＮａＨ（６０重量％、４８ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を入れた。この後、ＴＨＦ（１ｍＬ）中の４－イソシアナト－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン（１２０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で撹拌しながら滴下して加えた。得られた溶液を室温で１２時間撹拌した。次に、反応物を、１０ｍＬのＮＨ４Ｃｌ（飽和）の添加によってクエンチした。得られた溶液を、３×１０ｍＬのＤＣＭで抽出し、有機層を組み合わせて、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上に適用し、酢酸エチル／石油エーテル（１：１０～１：３）で溶離した。これにより、１４０ｍｇ（４３．８％）の表題化合物が褐色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：５３２．０（Ｍ－１）．
工程２：Ｎ’－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イルカルバモイル）－４－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－５－メチルフラン－２－スルホンイミドアミド
５０ｍＬの丸底フラスコ中に、Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－Ｎ－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イルカルバモイル）－４－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－５－メチルフラン－２－スルホンイミドアミド（１３０ｇ、０．２ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（１０ｍＬ）及びＴＢＡＦ（３００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を入れた。得られた溶液を室温で２時間撹拌し、次に、減圧下で濃縮した。粗生成物を、３０～６０％のＡＣＮの勾配を用いて溶離される、方法Ｅを用いた分取ＨＰＬＣによって精製した。これにより、８２ｍｇ（８０．３％）の実施例１が白色の固体として得られた。
実施例１：ＭＳ－ＥＳＩ：４１８．０（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．３９（ｓ，１Ｈ）、７．５７（ｓ，２Ｈ）、６．８７（ｓ，１Ｈ）、６．８５（ｓ，１Ｈ）、５．０４（ｓ，１Ｈ）、２．７９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ、４Ｈ）、２．７１－２．６３（ｍ，４Ｈ）、２．４２（ｓ，３Ｈ）、１．９４（ｔｔ，Ｊ＝７．４及び７．４Ｈｚ、４Ｈ）、１．４０（ｓ，６Ｈ）．
工程３：キラル分離
前の工程に記載されるように得られた生成物（７０ｍｇ）を、以下の条件：カラム、ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＤ、２＊２５ｃｍ、５ｕｍ；移動相、Ｈｅｘ及びＥｔＯＨ（１８分間にわたって２０％のＥｔＯＨを保持）；流量、２０ｍＬ／分；検出器、ＵＶ ２５４／２２０ｎｍを用いたキラル－分取ＨＰＬＣによって分割した。これにより、２６．８ｍｇの実施例２（最初のピーク、９９％のｅｅ）が白色の固体として且つ２７．７ｍｇ（第２のピーク、９９．３％のｅｅ）の実施例３が白色の固体として得られた。
実施例２：ＭＳ－ＥＳＩ：４１８．０（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．３６（ｓ，１Ｈ）、７．５７（ｓ，２Ｈ）、６．８７（ｓ，１Ｈ）、６．８５（ｓ，１Ｈ）、５．０３（ｓ，１Ｈ）、２．７８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、４Ｈ）、２．７３－２．６０（ｍ，４Ｈ）、２．４１（ｓ，３Ｈ）、１．９３（ｔｔ，Ｊ＝７．２及び７．２Ｈｚ、４Ｈ）、１．３９（ｓ，６Ｈ）．
実施例３：ＭＳ－ＥＳＩ：４１８．０（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．３９（ｓ，１Ｈ）、７．５８（ｓ，２Ｈ）、６．８７（ｓ，１Ｈ）、６．８５（ｓ，１Ｈ）、５．０３（ｓ，１Ｈ）、２．７８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、４Ｈ）、２．７３－２．６０（ｍ，４Ｈ）、２．４１（ｓ，３Ｈ）、１．９３（ｔｔ，Ｊ＝７．２及び７．２Ｈｚ、４Ｈ）、１．３９（ｓ，６Ｈ）．
単結晶Ｘ線結晶構造解析を、化合物１８１ａについて行った。図１は、明瞭さのために水素原子を省略した、化合物１８１ａの２つの結晶学的に独立した分子を含有する非対称単位の球棒モデルを示す。以下の表Ｍは、化合物１８１ａの分率原子座標を示す。
Figure 2022507506001092
Figure 2022507506001093
単結晶Ｘ線結晶構造解析を、化合物１８１ｂについて行った。図２は、明瞭さのために水素原子を省略した、化合物１８１ｂの２つの結晶学的に独立した分子を含有する非対称単位の球棒モデルを示す。以下の表Ｎは、化合物１８１ｂの分率原子座標を示す。
Figure 2022507506001094
Figure 2022507506001095
Figure 2022507506001096
実施例４
Figure 2022507506001097
実施例４（１０１’）：Ｎ’－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イルカルバモイル）－２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チアゾール－５－スルホンイミドアミド
実施例４（上記）を、以下の経路１及び経路２に示されるように、スキーム２及び３における一般的な方法にしたがって合成した。
実施例５及び６
Figure 2022507506001098
実施例５（１０１）及び６（１０２）：（Ｓ）－及び（Ｒ）－Ｎ’－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イルカルバモイル）－２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チアゾール－５－スルホンイミドアミド
実施例５及び６（上記）を、以下の経路１及び経路２に示されるように、スキーム２及び３に示される一般的な方法にしたがって合成した。
実施例７
Figure 2022507506001099
実施例７ （１９４）： ｔｅｒｔ－ブチルＮ－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イルカルバモイル）－２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チアゾール－５－スルホンイミドイルカルバメート
実施例７を、以下の経路２に示されるように、スキーム３に示される一般的な方法にしたがって合成した。
経路１
Figure 2022507506001100
工程１：Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－Ｎ’－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イルカルバモイル）－２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チアゾール－５－スルホンイミドアミド
５０ｍＬの丸底フラスコ中に、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のＮ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チアゾール－５－スルホンイミドアミド（３３６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の溶液を入れた。この溶液に、ＮａＨ（６０重量％、８０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を、０℃で少しずつ加えた。溶液を０℃で１５分間撹拌し、この後、ＴＨＦ（５ｍＬ）中の４－イソシアナト－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン（２０９ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で撹拌しながら滴下して加えた。得られた溶液を室温で１２時間撹拌した。次に、反応物を、１０ｍＬのＮＨ４Ｃｌ（飽和）の添加によってクエンチした。得られた溶液を、３×１０ｍＬのＤＣＭで抽出し、組み合わされた有機層を減圧下で濃縮した。これにより、５３５ｍｇ（粗製）の表題化合物が褐色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：５３５．０（Ｍ＋１）．
工程２：Ｎ’－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イルカルバモイル）－２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チアゾール－５－スルホンイミドアミド
５０ｍＬの丸底フラスコ中に、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のＮ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－Ｎ’－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イルカルバモイル）－２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チアゾール－５－スルホンイミドアミド（５３５ｍｇ、粗製、１．０ｍｍｏｌ）の溶液を入れた。この溶液に、ＨＦ／Ｐｙ（７０重量％、１４３ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加えた。溶液を室温で４時間撹拌した。次に、反応物を、１０ｍＬの水の添加によってクエンチした。得られた溶液を、３×１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、組み合わされた有機層を減圧下で濃縮した。粗生成物を、ＡＣＮ／水（１０分間で２０％～６０％）を用いて、方法Ｅを用いた分取ＨＰＬＣによって精製した。これにより、１８９ｍｇ（４５％、２工程）の実施例４が白色の固体として得られた。
実施例４：ＭＳ－ＥＳＩ：４２１．０（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．４６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．０４（ｓ，１Ｈ）、７．８０（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、６．８６（ｓ，１Ｈ）６．２８（ｓ，１Ｈ）、２．８８－２．７１（ｍ，４Ｈ）、２．７１－２．５６（ｍ，４Ｈ）、２．０２－１．８０（ｍ，４Ｈ）、１．４９（ｓ，６Ｈ）．
工程２：キラル分離
前の工程に記載されるように得られた生成物（１８９ｍｇ）を、以下の条件：カラム、ＣＨＩＲＡＬ Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ－ＳＢ、２＊２５ｃｍ、５ｕｍ；移動相、Ｈｅｘ（０．１％のＤＥＡ）及びＥｔＯＨ（１６分間にわたって２０％のＥｔＯＨを保持）；流量、２０ｍＬ／分；検出器、ＵＶ ２５４／２２０ｎｍを用いたキラル－分取ＨＰＬＣによって分割した。これにより、７０ｍｇの実施例５（最初のピーク、９９％のｅｅ １０１）が白色の固体として且つ６５ｍｇの実施例６（第２のピーク、９７．５％のｅｅ １０２）が白色の固体として得られた。これらの２つの異性体の絶対立体化学は、指定されていない。
実施例５：ＭＳ－ＥＳＩ：４２１．０（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．４３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｓ，１Ｈ）、７．８３（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、６．８７（ｓ，１Ｈ）６．２９（ｓ，１Ｈ）、２．８２－２．７１（ｍ，４Ｈ）、２．７１－２．５６（ｍ，４Ｈ）、２．０２－１．８０（ｍ，４Ｈ）、１．５０（ｓ，６Ｈ）．
実施例６：ＭＳ－ＥＳＩ：４２１．０（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．４１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｓ，１Ｈ）、７．８３（ｓ，２Ｈ）、６．８７（ｓ，１Ｈ）６．２７（ｓ，１Ｈ）、２．８２－２．７１（ｍ，４Ｈ）、２．７１－２．５６（ｍ，４Ｈ）、２．０２－１．８０（ｍ，４Ｈ）、１．５０（ｓ，６Ｈ）．
経路２：
Figure 2022507506001101
工程１：ｔｅｒｔ－ブチルＮ－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イルカルバモイル）－２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チアゾール－５－スルホンイミドイルカルバメート
ｔｅｒｔ－ブチル（アミノ（２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チアゾール－５－イル）（オキソ）－λ６－スルファニリデン）カルバメート（１２ｇ、３７ｍｍｏｌ）を、乾燥ＴＨＦ（２００ｍＬ）に溶解させた。この溶液に、ＮａＨ（１７．７ｇ、６０％、４４ｍｍｏｌ）を、窒素雰囲気下で、０℃で少しずつ加え、次に、混合物を０°Ｃで０．５時間撹拌した。新たに調製された４－イソシアナト－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン（７．４ｇ、３７ｍｍｏｌ）を、乾燥ＴＨＦ（５０ｍＬ）に溶解させ、溶液を、最初の混合物に０℃で滴下して加えた。混合物を室温で１時間撹拌した。反応物を、氷－水（１００ｍＬ）でクエンチし、得られた溶液のｐＨ値を、ＨＣＯ２Ｈを用いて６に調整した。溶液をＥｔＯＡｃ（３×２００ｍＬ）で抽出し、組み合わされた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮して、１７．５ｇの実施例７を粗製の灰色の固体として得た。
実施例７：ＭＳ－ＥＳＩ：５２１．０（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ－ｄ４）δ ８．１４（ｓ，１Ｈ）、６．８９（ｓ，１Ｈ）、３．００－２．６０（ｍ，８Ｈ）、２．２０－１．９０（ｍ，４Ｈ）、１．５１（ｓ，６Ｈ）、１．３７（ｓ，９Ｈ）．
工程２：Ｎ’－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イルカルバモイル）－２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チアゾール－５－スルホンイミドアミド
粗製ｔｅｒｔ－ブチル（Ｎ－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）－２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－チアゾール－５－スルホンイミドイル）カルバメート（粗製１７．５ｇ）を、ＴＨＦ（２００ｍＬ）に溶解させた。この溶液に、ＨＣｌ（２００ｍＬ、１，４－ジオキサン中４Ｍ）を室温で加えた。混合物を室温で一晩撹拌し、濃縮した。残渣を、ＳｉＯ２－ゲルカラムで精製し、ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（５％）で溶離し、ＭｅＯＨ／水（５０分間で５０％～８０％）を用いて逆相カラムによってさらに精製して、１２ｇの実施例４（５１％、２工程）を白色の固体として得た。
実施例４：ＭＳ－ＥＳＩ：４２１．０（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．４６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．０４（ｓ，１Ｈ）、７．８０（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、６．８６（ｓ，１Ｈ）６．２８（ｓ，１Ｈ）、２．８８－２．７１（ｍ，４Ｈ）、２．７１－２．５６（ｍ，４Ｈ）、２．０２－１．８０（ｍ，４Ｈ）、１．４９（ｓ，６Ｈ）．
工程３：キラル分離
前の工程に記載されるように得られた生成物（１２ｇ）を、以下の条件：カラム、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＦ、２＊２５ｃｍ、５ｕｍ；移動相Ａ：ＣＯ２：６０、移動相Ｂ：ＭｅＯＨ（２ｍＭのＮＨ３－ＭｅＯＨ）：４０；流量：４０ｍＬ／分；検出器、ＵＶ ２２０ｎｍを用いたキラル－分取ＳＦＣによって分割した。これにより、３．８ｇの実施例６（最初のピーク、９９％のｅｅ １０２）が白色の固体として且つ４．６ｇの実施例５（第２のピーク、９７．５％のｅｅ １０１）が白色の固体として得られた。これらの２つの異性体の絶対立体化学は、指定されていない。
実施例５：ＭＳ－ＥＳＩ：４２１．０（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．４３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｓ，１Ｈ）、７．８３（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、６．８７（ｓ，１Ｈ）６．２９（ｓ，１Ｈ）、２．８２－２．７１（ｍ，４Ｈ）、２．７１－２．５６（ｍ，４Ｈ）、２．０２－１．８０（ｍ，４Ｈ）、１．５０（ｓ，６Ｈ）．
実施例６：ＭＳ－ＥＳＩ：４２１．０（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．４１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｓ，１Ｈ）、７．８３（ｓ，２Ｈ）、６．８７（ｓ，１Ｈ）６．２７（ｓ，１Ｈ）、２．８２－２．７１（ｍ，４Ｈ）、２．７１－２．５６（ｍ，４Ｈ）、２．０２－１．８０（ｍ，４Ｈ）、１．５０（ｓ，６Ｈ）．
実施例８
Figure 2022507506001102
実施例８（２７０）：Ｎ’－（８－フルオロ－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イルカルバモイル）－４－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－Ｎ－メチルチオフェン－２－スルホンイミドアミド（スキーム４）
実施例８を、スキーム４に示される一般的な方法にしたがって合成した。
窒素でパージされ及び窒素下に維持された５０ｍＬの丸底フラスコ中に、ＤＣＭ（５ｍＬ）中の４－フルオロ－８－イソシアナト－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン（１１０ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）の溶液を入れた。この溶液に、ＴＥＡ（１５３ｍｇ、１．５１ｍｍｏｌ）及び４－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－Ｎ’－メチルチオフェン－２－スルホンイミドアミド（１２０ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を室温で１４時間撹拌し、次に、減圧下で濃縮した。粗生成物を、３０～７４％のＡＣＮの勾配で溶離される方法Ｅを用いた分取ＨＰＬＣによって精製した。これにより、８０ｍｇ（３５％）の実施例８が白色の固体として得られた。
実施例８：ＭＳ－ＥＳＩ：４５０．１（Ｍ－１）．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．５０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．６４（ｓ，１Ｈ）、７．５９－７．５０（ｍ，２Ｈ）、５．２３（ｓ，１Ｈ）、２．８４－２．６９（ｍ，８Ｈ）、２．５０（ｓ，３Ｈ）、１．９９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、４Ｈ）、１．４２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ、６Ｈ）
実施例９（２０４）
Figure 2022507506001103
Ｎ’－（（２，６－ジメチルピリジン－４－イル）カルバモイル）－４－メチル－５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チオフェン－２－スルホンイミドアミド（スキーム５）
Figure 2022507506001104
工程１：４－アジド－２，６－ジメチルピリジン
乾燥トルエン（１５ｍＬ）中の２，６－ジメチルピリジン－４－カルボン酸（１５１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の溶液に。この溶液に、ＤＰＰＡ（８２５ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（３０３ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を６０℃で４時間撹拌した。溶液を減圧下で濃縮した。これにより、９００ｍｇ（粗製）の表題化合物が黄色の油として得られた。
工程２及び３：Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－Ｎ’－（（２，６－ジメチルピリジン－４－イル）カルバモイル）－５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－３－メチルチオフェン－２－スルホンイミドアミド
４－アジド－２，６－ジメチルピリジン（９００ｍｇ、粗製）を、ＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶解させた。この溶液に、Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－３－メチルチオフェン－２－スルホンイミドアミド（３４９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）及びＮａＯＨ（１２０ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を５０℃で１２時間撹拌した。溶液を水２０ｍＬで希釈し、次に、得られた溶液を、３×２０ｍＬの酢酸エチルで抽出した。有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、次に、減圧下で濃縮した。これにより、５００ｍｇ（粗製）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：４９７．０（Ｍ＋１）．
工程４：Ｎ’－（（２，６－ジメチルピリジン－４－イル）カルバモイル）－４－メチル－５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チオフェン－２－スルホンイミドアミド
５０ｍＬの丸底フラスコ中に、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のＮ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－Ｎ’－（（２，６－ジメチルピリジン－４－イル）カルバモイル）－４－メチル－５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チオフェン－２－スルホンイミドアミド（５００ｍｇ、粗製）の溶液を入れ、この溶液に、ＨＦ／Ｐｙ（７０重量％、１４３ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加えた。溶液を室温で４時間撹拌した。次に、反応物を、１０ｍＬの水の添加によってクエンチした。得られた溶液を、３×１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、組み合わされた有機層を減圧下で濃縮した。粗生成物を、ＡＣＮ／水（１０分間で１０％～３０％）の勾配で溶離される方法Ｅを用いた分取ＨＰＬＣによって精製した。これにより、１５ｍｇ（４％、４工程）の実施例９が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：３８３．０（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．３１（ｓ，１Ｈ）、７．５３（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．３１（ｓ，１Ｈ）、７．１４（ｓ，２Ｈ）、５．８１（ｓ，１Ｈ）、２．２８（ｓ，６Ｈ）、２．２３（ｓ，３Ｈ）、１．５０（ｓ，６Ｈ）．
Figure 2022507506001105
Figure 2022507506001106
Figure 2022507506001107
Figure 2022507506001108
Figure 2022507506001109
Figure 2022507506001110
Figure 2022507506001111
Figure 2022507506001112
Figure 2022507506001113
Figure 2022507506001114
Figure 2022507506001115
Figure 2022507506001116
Figure 2022507506001117
Figure 2022507506001118
Figure 2022507506001119
Figure 2022507506001120
Figure 2022507506001121
Figure 2022507506001122
Figure 2022507506001123
Figure 2022507506001124
Figure 2022507506001125
Figure 2022507506001126
Figure 2022507506001127
Figure 2022507506001128
Figure 2022507506001129
実施例７７：ＭＳ－ＥＳＩ：４２１．１（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．４１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７４（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．６８（ｓ，１Ｈ）、６．８７（ｓ，１Ｈ）、５．３６（ｓ，１Ｈ）、３．０２－２．５０（ｍ，８Ｈ）、２．１０－１．８０（ｍ，４Ｈ）、１．４８（ｓ，６Ｈ）．
実施例２００：ＭＳ－ＥＳＩ：４３９．２（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．３８（ｂｒ，１Ｈ）、８．０２（ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｂｒ，１Ｈ）、６．２７（ｓ，１Ｈ）、２．８１（ｔ，Ｊ＝ ７．６Ｈｚ、４Ｈ）、２．７０（ｔ，Ｊ＝ ６．８Ｈｚ、４Ｈ）、２．０２－１．９５（ｍ，４Ｈ）、１．５０（ｓ，６Ｈ）．
実施例２０３：ＭＳ－ＥＳＩ：４０４．２（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．４２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７６（ｓ，１Ｈ）、７．７２（ｓ，２Ｈ）、７．０１（ｓ，１Ｈ）、６．８８（ｓ，１Ｈ）、５．１１（ｓ，１Ｈ）、２．９０－２．７２（ｍ，４Ｈ）、２．７２－２．６０（ｍ，４Ｈ）、２．１０－１．８０（ｍ，４Ｈ）、１．４６（ｓ，６Ｈ）．
実施例２０５：ＭＳ－ＥＳＩ：４１８．１（Ｍ－１）．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．３９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．６８（ｓ，２Ｈ）、７．６３（ｓ，１Ｈ）、７．５９（ｓ，１Ｈ）、６．８８（ｓ，１Ｈ）、５．２３（ｓ，１Ｈ）、２．９５－２．７５（ｍ，４Ｈ）、２．７５－２．６０（ｍ，４Ｈ）、２．０５－１．８０（ｍ，４Ｈ）、１．４３（ｓ，６Ｈ）．
実施例２０６：ＭＳ－ＥＳＩ：４３８．２（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．４１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．６５（ｓ，２Ｈ）、７．５９（ｓ，１Ｈ）、７．５５（ｓ，１Ｈ）、５．２０（ｓ，１Ｈ）、２．９０－２．６０（ｍ，８Ｈ）、２．１０－１．８０（ｍ，４Ｈ）、１．３９（ｓ，６Ｈ）．
実施例２０８（化合物２２１）
Figure 2022507506001130
４，５－ジクロロ－Ｎ’－（（４－フルオロ－２，６－ジイソプロピルフェニル）カルバモイル）チオフェン－２－スルホンイミドアミド
Figure 2022507506001131
工程１：Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－４，５－ジクロロチオフェン－２－スルホンアミド
４，５－ジクロロチオフェン－２－スルホンアミド（５０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を、無水ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）に溶解させた。トリエチルアミン（０．０９０ｍＬ、０．６５ｍｍｏｌ）及びＴＢＳＣｌ（３８ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を、室温で一晩又はＬＣＭＳによって示される際に反応が完了するまで撹拌した（方法Ｆ：ｍ／Ｚ＝４２４．１［Ｍ＋ＤＭＳＯ＋Ｈ］＋、保持時間＝３．７０分）。反応混合物をそのまま次の工程に使用した。
工程２：Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－４，５－ジクロロチオフェン－２－スルホンイミドアミド
窒素下で、オーブン乾燥されたバイアル中で、ＰＰｈ３Ｃｌ２（１４３ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）の溶液をジクロロエタン（１．５ｍＬ）中で調製した。トリエチルアミン（０．１２０ｍＬ、０．８６ｍｍｏｌ）を、０℃でシリンジを介して定常流中で導入した。反応混合物を室温で１０分間撹拌した。次に、反応混合物を、氷／水浴中で２分間冷却し、工程１からのＴＢＳ保護スルホンアミドの反応混合物（２ｍＬのＤＣＭ中で調製される）を、シリンジを介して、１滴ずつ迅速に（３０秒未満の添加時間）導入した。得られた混合物を０℃で３０分間撹拌し、その時点で、無水アンモニアを、４５秒間にわたって反応混合物中にバブリングした。このように形成された懸濁液を、氷／水浴中で３０分間撹拌し、次に、室温に温め、遠心分離して、固体を除去した。上清を減圧下で濃縮し、３０分間にわたって高真空下で乾燥させた。
工程３：４，５－ジクロロ－Ｎ’－（（４－フルオロ－２，６－ジイソプロピルフェニル）カルバモイル）チオフェン－２－スルホンイミドアミド及びＮ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－４，５－ジクロロ－Ｎ’－（（４－フルオロ－２，６－ジイソプロピルフェニル）カルバモイル）チオフェン－２－スルホンイミドアミド
工程２からの粗反応混合物に、無水ＴＨＦ（１．５ｍＬ）を加え、得られた溶液を氷／水浴中で５分間撹拌し、その時点で、ＮａＨ（１７ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を加えた。２分間撹拌した後、ＴＨＦ（３ｍｌ）中の５－フルオロ－２－イソシアナト－１，３－ジイソプロピルベンゼン（３６．５ｍｇ、０．１６５ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃で滴下して加えた。得られた混合物を室温にし、３０分間撹拌して、粗生成物の混合物を得た。ＬＣ－ＭＳ（方法Ｆ）：ｍ／Ｚ＝４５１．８［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝６．１８分；ＴＢＳ保護生成物については、５６６．４［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝９．２５分。
工程４：４，５－ジクロロ－Ｎ’－（（４－フルオロ－２，６－ジイソプロピルフェニル）カルバモイル）チオフェン－２－スルホンイミドアミド
工程３からの反応混合物に、ジオキサン（０．３ｍＬ）中４ＮのＨＣｌを注意深く加え、得られた混合物を、ＬＣＭＳ分析によって決定した際の反応の完了まで室温で約３０分間撹拌した（方法Ｆ：４５１．８［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝６．１８分）。次に、反応混合物を減圧下で濃縮した。ＤＭＳＯ（０．５ｍＬ）を残渣に加え、得られた溶液を分取ＨＰＬＣで精製して、表題化合物を得た。ＬＣ－ＭＳ：４５１［Ｍ＋Ｈ］＋．
Figure 2022507506001132
Figure 2022507506001133
実施例２２１（化合物１４１）
Figure 2022507506001134
Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロジシクロペンタ［ｂ，ｅ］ピリジン－８－イル）カルバモイル）－４－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－５－メチルフラン－２－スルホンイミドアミド（スキーム３１）
Figure 2022507506001135
工程１：フェニル（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロジシクロペンタ［ｂ，ｅ］ピリジン－８－イル）カルバメート
窒素でパージ及び維持された５０ｍＬの３つ口丸底フラスコ中に、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロジシクロペンタ［ｂ，ｅ］ピリジン－８－アミン（５０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を入れ、これに、ＮａＨ（６０重量％の油分散体、２２．８ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を０℃で加え；次に、ＴＨＦ（２．０ｍＬ）中のクロロギ酸フェニル（６７．４ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加えた。得られた溶液を室温で２時間撹拌した。この反応溶液を、精製せずに直接次の工程に使用した。
工程２：Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロジシクロペンタ［ｂ，ｅ］ピリジン－８－イル）カルバモイル）－４－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－５－メチルフラン－２－スルホンイミドアミド
窒素でパージ及び維持された５０ｍＬの３つ口丸底フラスコ中に、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のＮ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－４－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－５－メチルフラン－２－スルホノイミドアミド（９６ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を入れた。これに、０℃でＮａＨ（６０重量％の油分散体、２３．２ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）、続いて、ＴＨＦ中の粗製のフェニル（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロジシクロペンタ［ｂ，ｅ］ピリジン－８－イル）カルバメート（１２７ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を、シリンジを介して１滴ずつ迅速に加えた。得られた混合物を室温で１６時間撹拌した。次に、反応物を、５．０ｍＬの水の添加によってクエンチした。得られた溶液を、４×１０ｍｌの酢酸エチルで抽出した。組み合わされた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１；１）を用いてシリカゲルカラムから溶離した。これにより、５０ｍｇ（３８．４％）の表題化合物がオフホワイトの固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：５３３（Ｍ＋１）．
工程３：Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロジシクロペンタ［ｂ，ｅ］ピリジン－８－イル）カルバモイル）－４－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－５－メチルフラン－２－スルホンイミドアミド
５０ｍＬの丸底フラスコ中に、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のＮ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロジシクロペンタ［ｂ，ｅ］ピリジン－８－イル）カルバモイル）－４－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－５－メチルフラン－２－スルホンイミドアミド（５８ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を入れ、これに、ＴＢＡＦ（２８．８ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を室温で１時間撹拌した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０：１）を用いてシリカゲルカラムから溶離した。粗生成物を、以下の条件：カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ ＯＢＤ Ｃ１８カラム１９＊２５０ｍｍ、５ｕｍ；移動相Ａ：水（１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流量：２５ｍＬ／分；勾配：７分で１１％のＢから４０％のＢ；ＵＶ ２５４／２１０ｎｍ；Ｒｔ：６分を用いた分取ＨＰＬＣによってさらに精製した。これにより、２５ｍｇ（５４．８７％）の実施例２２１が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：４１９（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６、ｐｐｍ）δ：８．８２（ｓ，１Ｈ）、７．６５（ｓ，２Ｈ）、６．９０（ｓ，１Ｈ）、５．０３（ｓ，１Ｈ）、２．８２－２．７８（ｍ，４Ｈ）、２．７６－２．６７（ｍ，４Ｈ）、２．４１（ｓ，３Ｈ）、２．００－１．９２（ｍ，４Ｈ）、１．３９（ｓ，６Ｈ）．
Figure 2022507506001136
実施例２２３（化合物３２１）
Figure 2022507506001137
２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－Ｎ’－（（２，４，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロブタ［ｆ］インデン－３－イル）カルバモイル）チアゾール－５－スルホンイミドアミド（スキーム３Ａ）
実施例２２４及び２２５（化合物３２１ｂ及び３２１ａ）
Figure 2022507506001138
（Ｒ）－及び（Ｓ）－ ２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－Ｎ’－（（２，４，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロブタ［ｆ］インデン－３－イル）カルバモイル）チアゾール－５－スルホンイミドアミド
経路１：
Figure 2022507506001139
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル（２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－Ｎ－（（２，４，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロブタ［ｆ］インデン－３－イル）カルバモイル）チアゾール－５－スルホンイミドイル）カルバメート
窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持された１００ｍＬの丸底フラスコ中に、ＴＨＦ（５０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［アミノ［２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１，３－チアゾール－５－イル］オキソ－λ６－スルファニリデン］カルバメート（１．３９ｇ、４．３２ｍｍｏｌ）を入れた。この溶液に、０℃でＮａＨ（６０重量％の油分散体、５１８ｍｇ、１３ｍｍｏｌ）を加えた後、ＴＨＦ（５．０ｍＬ）中の３－イソシアナト－２，４，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロブタ［ｆ］インデン（８００ｍｇ、４．３２ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加えた。得られた溶液を室温で１４時間撹拌した。次に、反応物を、１００ｍＬの水の添加によってクエンチした。得られた溶液を、３×５０ｍＬのＤＣＭで抽出した。有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、次に濃縮した。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１：５～１：１）を用いてシリカゲルカラムから溶離した。これにより、２．０ｇ（９１％）の表題化合物が淡黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：５０７（Ｍ＋１）．
工程２：２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－Ｎ’－（（２，４，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロブタ［ｆ］インデン－３－イル）カルバモイル）チアゾール－５－スルホンイミドアミド
窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持された１００ｍＬの丸底フラスコ中に、ジオキサン（４０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－Ｎ－（（２，４，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロブタ［ｆ］インデン－３－イル）カルバモイル）チアゾール－５－スルホンイミドイル）カルバメート（２．２ｇ、４．３４ｍｍｏｌ）を入れた。これに、濃ＨＣｌ（８ｍＬ、１２Ｍ）を０℃で滴下して加えた。得られた溶液を室温で１４時間撹拌した。得られた溶液を１００ｍＬの水で希釈した。得られた溶液を、３×５０ｍＬのＤＣＭで抽出した。有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、次に濃縮した。粗生成物を、以下の条件：カラム、Ｃ１８シリカゲル；移動相、ＡＣＮ：Ｈ２Ｏ＝２５：７５が、２５以内にＡＣＮ：Ｈ２Ｏ＝５５：４５に増加する；検出器、ＵＶ ２５４ｎｍを用いたＨＰ－フラッシュによって精製した。これにより、１．５ｇ（８５％）の実施例２２３が得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：４０７（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．３５（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｓ，１Ｈ）、７．７４（ｓ，２Ｈ）、６．６６（ｓ，１Ｈ）、６．２５（ｓ，１Ｈ）、３．０６－２．９４（ｍ，２Ｈ）、２．９３－２．８４（ｍ，２Ｈ）、２．８２－２．６０（ｍ，４Ｈ）、２．０３－１．７９（ｍ，２Ｈ）、１．５０（ｓ，６Ｈ）．
工程３：キラル分割
実施例２２３（１．５ｇ）を、以下の条件：カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＧ、２０＊２５０ｍｍ、５ｕｍ；移動相Ａ：ＣＯ２：６０、移動相Ｂ：ＭｅＯＨ－分取：４０；流量：５０ｍＬ／分；２２０ｎｍを用いて分離した。得られた溶液を１０℃で２０分間撹拌した。これにより、５４６ｍｇ（９９％ｅｅ、３６．４％）の実施例２２４（ＲＴ１：３．４７分）が白色の固体として且つ５９５ｍｇ（９９％ｅｅ、３９．６％）の実施例２２５（ＲＴ２：５．３５分）が白色の固体として得られた。絶対立体化学が仮に指定されている。
実施例２２４：ＭＳ－ＥＳＩ：４０７．１（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．３５（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｓ，１Ｈ）、７．７４（ｓ，２Ｈ）、６．６６（ｓ，１Ｈ）、６．２５（ｓ，１Ｈ）、３．０６－２．９４（ｍ，２Ｈ）、２．９３－２．８４（ｍ，２Ｈ）、２．８２－２．６０（ｍ，４Ｈ）、２．０３－１．７９（ｍ，２Ｈ）、１．５０（ｓ，６Ｈ）．
実施例２２５：ＭＳ－ＥＳＩ：４０７．１（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．３５（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｓ，１Ｈ）、７．７４（ｓ，２Ｈ）、６．６６（ｓ，１Ｈ）、６．２５（ｓ，１Ｈ）、３．０６－２．９４（ｍ，２Ｈ）、２．９３－２．８４（ｍ，２Ｈ）、２．８２－２．６０（ｍ，４Ｈ）、２．０３－１．７９（ｍ，２Ｈ）、１．５０（ｓ，６Ｈ）．
経路２：
Figure 2022507506001140
工程１：キラル分割（Ｒ）及び（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（アミノ（２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チアゾール－５－イル）（オキソ）－λ６－スルファニリデン）カルバメート
生成物である１０ｇの中間体２８を、以下の条件：カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ、５＊２５ｃｍ、５ｕｍ；移動相Ａ：ＣＯ２：５５、移動相Ｂ：ＥｔＯＨ：ＨｅＸ＝１：１：４５；流量：１５０ｍＬ／分；ＵＶ ２２０ｎｍ；Ｒｔ１：５．１３（中間体２８Ａ）；Ｒｔ２：５．６５（中間体２８Ｂ）を用いて分離した。これにより、３ｇ（９９．５％のｅｅ、６０％）の２８Ａ及び３ｇ（９９．０％のｅｅ、６０％）の２８Ｂが得られた。
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－Ｎ－（（２，４，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロブタ［ｆ］インデン－３－イル）カルバモイル）チアゾール－５－スルホンイミドイル）カルバメート
窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持された１００ｍＬの丸底フラスコ中に、ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の中間体２８Ａ（＞９９％のｅｅ、１．６７ｇ、５．２０ｍｍｏｌ）を入れ、ＮａＨ（６０重量％の油分散体、６２４ｍｇ、１５．６ｍｍｏｌ）を０℃で加え、この後、ＴＨＦ（５ｍＬ）中の３－イソシアナト－２，４，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロブタ［ｆ］インデン（８５０ｍｇ、粗製）を、０℃で滴下して加えた。得られた溶液を室温で１４時間撹拌した。次に、反応物を、１００ｍＬの水の添加によってクエンチした。得られた溶液を、３×１００ｍＬのＤＣＭで抽出した。有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、次に濃縮した。これにより、２．２ｇ（８３．５％）の表題化合物が淡黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：５０７（Ｍ＋１）．
工程３：（Ｒ）－２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－Ｎ’－（（２，４，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロブタ［ｆ］インデン－３－イル）カルバモイル）チアゾール－５－スルホンイミドアミド
窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持された１００ｍＬの丸底フラスコ中に、ジオキサン（４０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－Ｎ－（（２，４，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロブタ［ｆ］インデン－３－イル）カルバモイル）チアゾール－５－スルホンイミドイル）カルバメート（２．２ｇ、４．３４ｍｍｏｌ）を入れ、これに、濃ＨＣｌ（８ｍＬ、１２Ｍ）を０℃で滴下して加えた。得られた溶液を１０℃未満で８時間撹拌した。得られた溶液を１００ｍＬの水で希釈した。得られた溶液を、３×１００ｍＬのＤＣＭで抽出した。有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、次に濃縮した。粗生成物を、以下の条件：カラム、Ｃ１８シリカゲル；移動相、ＭｅＣＮ：水＝２５：７５が、３０分でＭｅＣＮ：水＝５５：４５に増加する；検出器、ＵＶ ２１０ｎｍを用いたＨＰ－フラッシュによって精製した。これにより、１．３７ｇ（７７．３％）の実施例２２４（９９．４％のｅｅ）が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：４０７（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．４３（ｓ，１Ｈ）、８．０９（ｓ，１Ｈ）、７．９０（ｓ，２Ｈ）、６．６７（ｓ，１Ｈ）、６．２９（ｓ，１Ｈ）、２．９２（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ、２Ｈ）、２．８９（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ、２Ｈ）、２．９０－２．５５（ｍ，４Ｈ）、２．００－１．７５（ｍ，６Ｈ）、１．５０（ｓ，６Ｈ）．
Figure 2022507506001141
実施例２２９（化合物３０７）
Figure 2022507506001142
２－フルオロ－Ｎ’－（（８－フルオロ－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）－４－ヒドロキシベンゼンスルホンイミドアミド（スキーム３Ｂ）
Figure 2022507506001143
工程１：Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－２－フルオロ－Ｎ’－（８－フルオロ－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イルカルバモイル）－４－メトキシベンゼンスルホンイミドアミド
５０ｍＬの丸底フラスコ中に、ＴＨＦ（５．０ｍＬ）中のＮ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－２－フルオロ－４－メトキシベンゼン－１－スルホノイミドアミド（１３９ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）の溶液を入れた。この溶液に、ＮａＨ（６０重量％の油分散体、３５．２ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。この後、ＴＨＦ（５ｍＬ）中の４－フルオロ－８－イソシアナト－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン（９５ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を、室温で滴下して加えた。得られた溶液を室温で１時間撹拌した。次に、反応物を、１００ｍＬの水の添加によってクエンチした。得られた溶液を、３×５０ｍＬの酢酸エチルで抽出した。有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、次に濃縮した。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１：５～１：１）を用いてシリカゲルカラムから溶離した。これにより、１２０ｍｇ（５１．２％）の表題化合物が黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：５３６（Ｍ＋１）．
工程２：２－フルオロ－Ｎ’－（８－フルオロ－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イルカルバモイル）－４－ヒドロキシベンゼンスルホンイミドアミド
５０ｍＬの丸底フラスコ中に、ＡＣＮ（５．０ｍＬ）中の１－［［（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）イミノ］（２－フルオロ－４－メトキシベンゼン）スルフィニル］－３－（８－フルオロ－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）尿素（１２０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を入れ、この溶液に、ＢＢｒ３（５６１ｍｇ、２．２４ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加えた。得られた溶液を室温で２時間撹拌した。次に、反応物を、５ｍＬのＭｅＯＨの添加によってクエンチした。得られた混合物を濃縮した。粗生成物（１００ｍｇ）を、以下の条件：カラム、ＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ ＯＢＤ Ｃ１８、１９＊２５０ｍｍ、５ｕｍ；移動相：水（１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３）及びＡＣＮ（７分で２５％～４３％のＡＣＮ勾配）；検出器、ＵＶ下で分取ＨＰＬＣによって精製した。これにより、１７．７ｍｇ（１９．４％）の実施例２２９が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：４０８（Ｍ＋１）．
実施例２３０（化合物３２３）
Figure 2022507506001144
Ｎ’－（（１－ヒドロキシ－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）－２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チアゾール－５－スルホンイミドアミド（スキーム３２）
Figure 2022507506001145
５０ｍＬの丸底フラスコ中に、エタノール（１０ｍＬ）中の２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－Ｎ’－（（１－オキソ－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）チアゾール－５－スルホンイミドアミド（１００ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を入れた。この溶液に、ＮａＢＨ４（１７．４ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ加えた。得られた溶液を室温で２時間撹拌した。粗生成物（５ｍＬ）を、以下の条件：カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ ＯＢＤ Ｃ１８ Ｃｏｌｕｍｎ ３０×１５０ｍｍ ５ｕｍ；移動相Ａ：水（１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流量：６０ｍＬ／分；勾配：７分で１０％～２８％のＢ；２１０／２５４ｎｍ；Ｒｔ：６．００分を用いたフラッシュ－分取ＨＰＬＣによって精製した。これにより、１８０ｍｇの表題化合物（実施例２３０）が固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：４３７．１（Ｍ＋１）．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．５１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．０４（ｓ，１Ｈ）、７．８２（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、６．９７（ｓ，１Ｈ）、６．２８（ｓ，１Ｈ）、５．０７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．０５－４．８５（ｍ，１Ｈ），２．９５－２．７５（ｍ，２Ｈ）、２．７５－５０（ｍ，４Ｈ）、２．３５－２．１５（ｍ，１Ｈ）、２．００－１．８０（ｍ，２Ｈ）、１．８０－１．６０（ｍ，１Ｈ）、１．５１（ｓ，６Ｈ）．
実施例２３１（化合物３３８）
Figure 2022507506001146
Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）－４－（（３－メトキシアゼチジン－１－イル）メチル）ベンゼンスルホンイミドアミド（スキーム３３Ａ）
Figure 2022507506001147
窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持された５０ｍＬの丸底フラスコ中に、ＴＨＦ（５ｍＬ）中の１－［アミノ［４－（ブロモメチル）フェニル］オキソ－λ６－スルファニリデン］－３－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）尿素（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を入れた。この溶液に、ＤＩＥＡ（２８．４ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）及び３－メトキシアゼチジン（１０．５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を室温で加えた。得られた溶液を６５℃で１時間撹拌した。得られた混合物を濃縮した。粗生成物を、以下の条件：カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤ Ｃｏｌｕｍｎ １９×１００ｍｍ ５ｕｍ １３ｎｍ；移動相Ａ：水（１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３ｍＭ＋０．１％のＮＨ３ ．Ｈ２Ｏ）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流量：２５ｍＬ／分；勾配：９．５分で３０％～３７％のＢ；２５４／２１０ｎｍ；Ｒｔ：９．６２分を用いた分取ＨＰＬＣによって精製した。これにより、５ｍｇの実施例２３１が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：４５５（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：８．２７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．４５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．３４（ｓ，２Ｈ）、６．８５（ｓ，１Ｈ）、４．０２－３．９４（ｍ，１Ｈ）、３．６７（ｓ，２Ｈ）、３．５１－３．４６（ｍ，２Ｈ）、３．１４（ｓ，３Ｈ）、２．９５－２．８０（ｍ，２Ｈ）、２．７８－２．７３（ｍ，４Ｈ）、２．６９－２．６３（ｍ，４Ｈ）、１．９６－１．８８（ｍ，４Ｈ）．
Figure 2022507506001148
Figure 2022507506001149
実施例２４４（化合物４０１）
Figure 2022507506001150
Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）－４－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）ベンゼンスルホンイミドアミド（スキーム３３Ｂ）
Figure 2022507506001151
窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持された４０ｍＬの密閉管中に、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の１－［アミノ［４－（ブロモメチル）フェニル］オキソ－λ６－スルファニリデン］－３－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）尿素（２００ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を入れ、この撹拌溶液に、ＤＩＥＡ（１７３ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）及びピロリジン－２－オン（１１４ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）を室温で加えた。得られた溶液を６０℃で３時間撹拌した。得られた混合物を濃縮した。粗生成物を、以下の条件：カラム、ＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ ＯＢＤ Ｃ１８、３０×１５０ｍｍ ５ｕｍ；移動相、水（１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３）及びＡＣＮ（７分で２５％～４４％のＡＣＮ勾配）；検出器、ＵＶを用いた分取ＨＰＬＣによって精製した。これにより、１０ｍｇ（４．９５％）の実施例２４４が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：４５３（Ｍ＋１）．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：８．２６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．８３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．４０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．２７（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、６．８５（ｓ，１Ｈ）、４．４３（ｓ，２Ｈ）、３．２６－３．２２（ｍ，２Ｈ）、２．７８－２．７４（ｍ，４Ｈ）、２．６５－２．６１（ｍ，４Ｈ）、２．３０（ｔ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ、２Ｈ）、１．９８－１．８９（ｍ，６Ｈ）．
実施例２４５（化合物４０４）
Figure 2022507506001152
Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）－４－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルチオフェン－２－スルホンイミドアミド（スキーム４Ａ）
Figure 2022507506001153
５０ｍＬの３つ口丸底フラスコ中に、ＴＨＦ（２．０ｍＬ）中の４－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルチオフェン－２－スルホノイミドアミド（１２５ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）の溶液を入れた。これに、ＮａＨ（６０重量％の油分散体、３０．２ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）を、氷／水浴中で、０℃で何回かに分けて加えた。混合物に、氷／水浴中で、０℃で４－イソシアナト－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン（１１０ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を、水／氷浴中で、０℃で３０分間撹拌した。次に、反応物を、ＮＨ４Ｃｌ（水溶液）の添加によってクエンチした。得られた溶液を酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせて、有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を、以下の条件：Ｘ Ｂｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤ、１９＊１５０ｍｍ ５ｕｍ；移動相、水（１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３）及びＡＣＮ（６分で１０％～８０％）；検出器、ＵＶ ２５４ｎｍを用いた分取ＨＰＬＣによって精製した。これにより、９０ｍｇ（３９．９％）の実施例２４５が白色の粉末として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：４４８．２（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６、３００ＭＨｚ）：δ ８．６０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７１（ｓ，１Ｈ）、７．５８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、６．８８（ｓ，１Ｈ）、５．２１（ｓ，１Ｈ）、２．８６－２．７０（ｍ，８Ｈ）、２．７０（ｓ，６Ｈ）、１．９８－１．９０（ｍ，４Ｈ）、１．３（ｓ，６Ｈ）．
実施例２４６（化合物３３１）
Figure 2022507506001154
Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）－４－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－Ｎ－メチルチオフェン－２－スルホンイミドアミド（スキーム４）
Figure 2022507506001155
窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持された５０ｍＬの３つ口丸底フラスコ中に、ＴＨＦ（４．０ｍＬ）中の４－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－Ｎ－メチルチオフェン－２－スルホノイミドアミド（１０６ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を入れた。この後、ＮａＨ（６０重量％の油分散体、２３．５ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を、水／氷浴中で、０℃で何回かに分けて加えた。これに、ＴＨＦ（２．０ｍＬ）中の４－イソシアナト－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン（９９．１ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃で撹拌しながら滴下して加えた。得られた溶液を、水／氷浴中で、０℃で３０分間撹拌した。次に、反応物を、水／氷の添加によってクエンチした。得られた溶液を酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせて、有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を、以下の条件：カラム、Ｘ Ｂｒｉｄｇｅ Ｓｈｉｅｌｄ ＲＰ１８ ＯＢＤ、１９×２５０ｍｍ、１０ｕｍ；移動相、水（１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３＋０．１％のＮＨ３．Ｈ２Ｏ）及びＡＣＮ（６分で４３％～６７％のＡＣＮ勾配）；検出器、ＵＶ ２５４ｎｍを用いた分取ＨＰＬＣによって精製した。これにより、８０ｍｇ（４０．７９％）の実施例２４６が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：４３４．１５（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６、３００ＭＨｚ）：δ ８．５５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）７．６５（ｓ，１Ｈ）、７．５９（ｓ，１Ｈ）、７．５３（ｓ，１Ｈ）、６．８９（ｓ，１Ｈ）、５．２２（ｓ，１Ｈ）２．６３－２．８５（ｍ，８Ｈ）２．４９（ｓ，３Ｈ）２．００－１．８０（ｍ，４Ｈ）１．３１（ｓ，６Ｈ）．
Figure 2022507506001156
実施例２４８（化合物４０５）
Figure 2022507506001157
Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）（メチル）カルバモイル）－２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チアゾール－５－スルホンイミドアミド（スキーム３４）
Figure 2022507506001158
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｎ－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）（メチル）カルバモイル）－２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チアゾール－５－スルホンイミドイル）カルバメート
５０ｍＬの丸底フラスコ中に、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－（［［（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル］イミノ］［２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１，３－チアゾール－５－イル］オキソ－λ６－スルファニル）カルバメート（２００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を入れ、この撹拌溶液に、ＣＨ３Ｉ（６０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加えた。得られた溶液を室温で１日撹拌した。得られた混合物を濃縮した。これにより、１００ｍｇ（４９％）の表題化合物が固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：５３５（Ｍ＋１）．
工程２：Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）（メチル）カルバモイル）－２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チアゾール－５－スルホンイミドアミド
２５ｍＬの丸底フラスコ中に、ＨＣｌ（４Ｍ、１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－（［［（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）（メチル）カルバモイル］イミノ］［２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１，３－チアゾール－５－イル］オキソ－λ６－スルファニル）カルバメート（１００ｍｇ）を入れた。得られた溶液を室温で５時間撹拌した。粗生成物を、以下の条件：カラム、ＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤ、５ｕｍ、１９＊１５０ｍｍ；移動相、水（１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３ｍＭ）及びＡＣＮ（７分で２２％～５３％のＡＣＮ勾配）；検出器、ＵＶを用いた分取ＨＰＬＣによって精製した。これにより、１５．７ｍｇの実施例２４８が固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：４３５（Ｍ＋１）．
Figure 2022507506001159
実施例２５０（化合物３２４）
Figure 2022507506001160
Ｎ－（Ｎ－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）－２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チアゾール－５－スルホンイミドイル）アセトアミド（スキーム３５Ａ）
Figure 2022507506001161
窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持された５０ｍＬの丸底フラスコ中に、ＤＣＭ（２０ｍＬ）中のＮ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）－２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チアゾール－５－スルホンイミドアミド（２００ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（９６ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）の混合物を入れた。撹拌溶液に、Ａｃ２Ｏ（７４ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加えた。得られた溶液を一晩撹拌した。次に、８０ｍｇの生成物を、以下の条件：カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤ Ｃｏｌｕｍｎ １９×１５０ｍｍ ５ｕｍ；移動相Ａ：水（１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流量：２５ｍＬ／分；勾配：７分で１８％のＢ～４１％のＢ；２５４／２１０ｎｍ；Ｒｔ：５．０５分を用いた分取ＨＰＬＣによって得て、これにより、１００ｍｇの実施例２５０が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：４６２．１４（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ－ｄ４）δ：８．１１（ｓ，１Ｈ）、６．８９（ｓ，１Ｈ）、２．９２－２．６９（ｍ，８Ｈ）、２．０９－２．０１（ｍ，４Ｈ）、１．９９（ｓ，３Ｈ）、１．６０（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ、６Ｈ）．
実施例２５１（化合物４０７）
Figure 2022507506001162
メチル４－（（４－（Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）スルファミドイミドイル）ベンジル）（メチル）アミノ）－４－オキソブタノエート（スキーム３５）
Figure 2022507506001163
８ｍＬの丸底フラスコ中に、ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の１－［アミノ（［４－［（メチルアミノ）メチル］－フェニル］）オキソ－λ６－スルファニリデン］－３－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）尿素（１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、メチル４－クロロ－４－オキソブタノエート（３７．８ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の溶液を入れ、この撹拌溶液に、ＨＡＴＵ（１９１ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（６４．９ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を室温で２０分間撹拌した。粗生成物を、以下の条件：カラム、ＸＢｒｉｄｇｅ Ｓｈｉｅｌｄ ＲＰ１８ ＯＢＤ、１９＊２５０ｍｍ、１０ｕｍ；移動相、水（１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３）及びＡＣＮ（７分で１５％～７５％のＡＣＮ勾配）；検出器、ＵＶ ２５０ｎｍを用いた分取ＨＰＬＣによって精製した。これにより、４．２ｍｇ（３．２７％）の実施例２５１が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：５１３（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ－ｄ４）δ：８．０２－７．９４（ｍ，２Ｈ）、７．４９－７．４１（ｍ，２Ｈ）、６．８９（ｓ，１Ｈ）、４．６８（ｓ，２Ｈ）、３．６８（ｓ，３Ｈ）、３．０４（ｓ，３Ｈ）、２．８５－２．８０（ｍ，４Ｈ）、２．７５－２．６０（ｍ，８Ｈ）、２．０３－１．９７（ｍ，４Ｈ）．
実施例２５２（化合物４１０）
Figure 2022507506001164
４－（（４－（Ｎ’－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イルカルバモイル）スルファンイミドイル）ベンジル）（メチル）アミノ）－４－オキソブタン酸
Figure 2022507506001165
５０ｍＬの丸底フラスコ中に、ＴＨＦ（３．０ｍＬ）及びＨ２Ｏ（３．０ｍＬ）中のメチル３－［（［４－［アミノ（［［（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル］イミノ］）オキソ－λ６－スルファニル］フェニル］メチル）（メチル）－カルバモイル］プロパノエート（８０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の溶液を入れ、撹拌溶液に、ＫＯＨ（１７．５ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を室温で１２０分間撹拌した。粗生成物を、以下の条件：カラム、ＸＢｒｉｄｇｅ Ｓｈｉｅｌｄ ＲＰ１８ ＯＢＤ、１９＊２５０ｍｍ、１０ｕｍ；移動相、水（１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３）及びＡＣＮ（７分で１５％～７５％の勾配）；検出器、ＵＶ２５０ｎｍを用いた分取ＨＰＬＣによって精製した。これにより、３９ｍｇ（５０％）の実施例２５２が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：４９９（Ｍ＋１）．１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ－ｄ４）δ：８．１０－７．８０（ｍ，２Ｈ）、７．５５－７．３０（ｍ，２Ｈ）、６．８９（ｓ，１Ｈ）、４．６８（ｓ，２Ｈ）、３．０４（ｓ，３Ｈ）、２．９０－２．６０（ｍ，１２Ｈ）、２．１０－１．８０（ｍ，４Ｈ）．
実施例２５３（化合物４０８）
Figure 2022507506001166
（Ｅ）－Ｎ－（４－（Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）スルファミドイミドイル）ベンジル）－Ｎ－メチルオクタ－４－エン－７－インアミド（スキーム３５）
Figure 2022507506001167
３－（３－（ブタ－３－イニル）－３Ｈ－ジアジリン－３－イル）プロパン酸及び中間体６７から、実施例２５１及びスキーム３５に記載されるのと類似の条件を用いて、実施例２５３を調製した。ＭＳ－ＥＳＩ：５１９（Ｍ＋１）
Figure 2022507506001168
Figure 2022507506001169
Figure 2022507506001170
Figure 2022507506001171
Figure 2022507506001172
Figure 2022507506001173
Figure 2022507506001174
Figure 2022507506001175
Figure 2022507506001176
Figure 2022507506001177
Figure 2022507506001178
Figure 2022507506001179
Figure 2022507506001180
Figure 2022507506001181
Figure 2022507506001182
Figure 2022507506001183
Figure 2022507506001184
Figure 2022507506001185
Figure 2022507506001186
Figure 2022507506001187
Figure 2022507506001188
Figure 2022507506001189
Figure 2022507506001190
Figure 2022507506001191
Figure 2022507506001192
Figure 2022507506001193
Figure 2022507506001194
Figure 2022507506001195
Figure 2022507506001196
Figure 2022507506001197
実施例４２５（化合物３１８）
１－｛アミノ［５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１，３－チアゾール－２－イル］オキソ－λ６－スルファニリデン｝－３－（８－ブロモ－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）尿素
Figure 2022507506001198
工程１：４－ブロモ－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－８－イソシアナト－ｓ－インダセン
無水ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の８－ブロモ－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロｓ－インダセン－４－アミン（１．５ｇ、５．９４ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（１．０７ｍＬ、７．７３ｍｍｏｌ）及びトリホスゲン（８８２ｍｇ、２．９７ｍｍｏｌ）を室温で加えた。次に、得られた混合物を６０℃で４時間撹拌した。次に、反応混合物を室温にし、次の工程に直接使用した。
工程２：１－｛アミノ［５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１，３－チアゾール－２－イル］オキソ－λ６－スルファニリデン｝－３－（８－ブロモ－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）尿素
無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のＮ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１，３－チアゾール－２－スルホノイミドアミド（４００ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＨ（６０重量％の油分散体、９６ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）を室温で加えた。５分後、４－ブロモ－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－８－イソシアナト－ｓ－インダセンの溶液（２ｍＬ、２ｍｍｏｌ、工程１から）を滴下して加えた。得られた混合物を室温で２０分間撹拌してから、ジオキサン（３ｍＬ）中４ＭのＨＣｌ溶液で注意深くクエンチした。飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、混合物をジクロロメタン（１５ｍＬ×３）で抽出した。組み合わされた有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。粗生成物を、分取ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物（２８０ｍｇ、４７％）を得た。ＬＣＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９９．３．
実施例４２６（化合物３１３）
１－｛アミノ［５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１，３－チアゾール－２－イル］オキソ－λ６－スルファニリデン｝－３－［７－（３，４－ジメチルフェニル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル］尿素
Figure 2022507506001199
工程１：Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）アセトアミド
エタノール（４５ｍＬ）中の２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－アミン（３．４ｇ、２６ｍｍｏｌ）の溶液に、エタノール（１５ｍＬ）中の無水酢酸（４．９ｍＬ、５２ｍｍｏｌ）の溶液を０℃で滴下して加えた。得られた混合物を室温に徐々に温め、１５時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を、ジエチルエーテルで研和して、表題化合物をオフホワイトの固体（３ｇ、６６％）として得た。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝１７６．３．
工程２：Ｎ－（４－ブロモ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－７－イル）アセトアミド
２５０ｍＬの丸底フラスコ中に、Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）アセトアミド（３ｇ、１７．１ｍｍｏｌ）及び酢酸（４５ｍＬ）を加えた。得られた溶液を０℃に冷却し、次に、酢酸（１２ｍＬ）中の臭素（５．４ｇ、３４．２ｍｍｏｌ）の溶液を、１０分間にわたって撹拌しながら滴下して加えた。冷却浴を除去し、反応混合物を室温で１時間撹拌した。水を加え、生成物の得られた沈殿物をろ過によって収集し、減圧下で乾燥させて、表題化合物をオフホワイトの固体（３．９ｇ、９０％）として得た。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５４．４．
工程３：Ｎ－（２，３－ジヒドロ－４－（３，４－ジメチルフェニル）－１Ｈ－インデン－７－イル）アセトアミド
ジオキサン（１２ｍＬ）中の、Ｎ－（４－ブロモ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－７－イル）アセトアミド（１ｇ、３．９ｍｍｏｌ）、３，４－ジメチルフェニルボロン酸（７００ｍｇ、４．６８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２．ＤＣＭ（１６０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（９００ｍｇ、２Ｍの水溶液として８．５８ｍｍｏｌ）の混合物を、７２時間にわたって油浴中で、１００℃で撹拌した。反応混合物を室温にし、水（２０ｍＬ）を加え、ＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ×３）で抽出した。組み合わされた有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。粗生成物を、ヘキサン中０～３０％の勾配のＥｔＯＡｃを用いたシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（８８０ｍｇ、８１％）を得た。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８０．６．
工程４：２，３－ジヒドロ－７－（３，４－ジメチルフェニル）－１Ｈ－インデン－４－アミン
６ＮのＨＣｌ（２０ｍＬ）中のＮ－（２，３－ジヒドロ－４－（３，４－ジメチルフェニル）－１Ｈ－インデン－７－イル）アセトアミド（８８０ｍｇ、３．１５ｍｍｏｌ）の溶液を、１００℃で４０時間撹拌した。出発材料の消費の後、反応混合物を０℃に冷却し、１０Ｍの水酸化ナトリウム水溶液を用いてｐＨ＝８に調整した。形成された沈殿物を収集し、水で洗浄し、減圧下で乾燥させて、表題化合物（８１ｍｇ、６７％）を褐色の粉末として得た。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３８．３．
工程５：１－｛アミノ［５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１，３－チアゾール－２－イル］オキソ－λ６－スルファニリデン｝－３－［７－（３，４－ジメチルフェニル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル］尿素
ＤＭＦ（１ｍＬ）中のＮ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１，３－チアゾール－２－スルホノイミドアミド（４２ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｅｔ３Ｎ（３５ｕＬ、０．２５ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を室温で１０分間撹拌した後、ＣＤＩ（４１ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１時間さらに撹拌し、次に、２，３－ジヒドロ－７－（３，４－ジメチルフェニル）－１Ｈ－インデン－４－アミン（３０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を室温で一晩撹拌した。次に、所望の生成物の存在を、ＬＣ－ＭＳによって確認した。反応混合物を、ジオキサン（１ｍＬ）中４ＭのＨＣｌでクエンチし、３０分間撹拌して、ＴＢＳ基を脱保護し、これは、ＬＣＭＳで所望の生成物の形成を示した。粗生成物を、分取ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物（１６．４ｍｇ、２７％）を得た。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８５．４９．
実施例４２７（化合物３１４）
１－｛アミノ［５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１，３－チアゾール－２－イル］オキソ－λ６－スルファニリデン｝－３－［８－（３，４－ジメチルフェニル）－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル］尿素
Figure 2022507506001200
工程１：１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－８－（３，４－ジメチルフェニル）－ｓ－インダセン－４－アミン
８－ブロモ－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－アミン（１０５ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）、３，４－ジメチルフェニル－ボロン酸（１８７ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３０．４ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）及びジオキサン（１．５ｍＬ）を、反応バイアルに加えた。次に、炭酸セシウム（１．２４ｍＬ、Ｈ２Ｏ中１Ｍ）を加え、反応混合物を８０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を室温にし、Ｃｅｌｉｔｅの小型の床に通してろ過し、ジオキサン（５ｍＬ）ですすいだ。水（５ｍＬ）をろ液に加え、ジエチルエーテル（５ｍＬ×３）で抽出した。組み合わされた有機層を塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮して、表題化合物を得て、それを、精製せずに次の工程に使用した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７８．４．
工程２：１－｛アミノ［５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１，３－チアゾール－２－イル］オキソ－λ６－スルファニリデン｝－３－［８－（３，４－ジメチルフェニル）－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル］尿素
Figure 2022507506001201
表題生成物を、工程５実施例４２６と類似の手順を用いて得た。ＬＣＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝５２５．４２．
実施例４２８（化合物３０９）
３－［アミノ（ジメチル－１，３－チアゾール－５－イル）オキソ－λ６－スルファニリデン］－１－［４－フルオロ－２，６－ビス（プロパン－２－イル）フェニル］尿素
Figure 2022507506001202
工程１：Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－２，４－ジメチル－１，３－チアゾール－５－スルホンアミド
ジメチル－１，３－チアゾール－５－スルホンアミド（４１．４ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を、無水ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）に溶解させた。トリエチルアミン（０．０９０ｍＬ、０．６５ｍｍｏｌ）及びＴＢＳＣｌ（３８ｍｇ、０．２５ｍｏｌ）を加え、得られた混合物を５０℃で１８時間撹拌した。反応混合物を室温にし、次の工程に直接使用した。ＬＣＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０７．２．
工程２：Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－２，４－ジメチル－１，３－チアゾール－５－スルホノイミドアミド
ポリマー結合ジクロロトリフェニルホスホラン反応混合物（試薬２について記載される）を、窒素下で、氷／水浴中で冷却した。トリエチルアミン（０．１ｍＬ、０．７２ｍｍｏｌ、２．２５当量）を、シリンジを介してゆっくりと加えた。得られた混合物を０℃で１０分間撹拌し、次に、上記の工程１からの反応混合物を、シリンジを介して滴下して加えた。この反応混合物を０℃で３０分間さらに撹拌し、次に、無水アンモニアの定常流を、３分間にわたって反応混合物中にバブリングした。反応バイアルにスクリューキャップで蓋をし、氷／水浴中で２時間撹拌した。反応混合物を室温に温め、注意深く開放し、ろ過して、樹脂を除去した。濁ったろ液を遠心分離して、固体を除去した。上清を減圧下で濃縮し、高真空下で１時間乾燥させ、次の工程に直接使用した。ＬＣＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０６．８．
工程３：３－｛［（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）アミノ］（ジメチル－１，３－チアゾール－５－イル）オキソ－λ６－スルファニリデン｝－１－［４－フルオロ－２，６－ビス（プロパン－２－イル）フェニル］尿素
工程２からの粗反応混合物に、無水ＴＨＦ（１．５ｍＬ）を加え、得られた混合物を、氷／水浴中で５分間撹拌した。ＮａＨ（１７ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を加え、２分間の撹拌の後、ＴＨＦ（３ｍｌ）中のイソシアネート（０．１６５ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃で滴下して加えた。得られた混合物を室温にし、１５分間撹拌して、粗生成物の混合物を得た。ＬＣＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝５２７．５；脱保護生成物については、［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１３．５。
工程４：３－［アミノ（ジメチル－１，３－チアゾール－５－イル）オキソ－λ６－スルファニリデン］－１－［４－フルオロ－２，６－ビス（プロパン－２－イル）フェニル］尿素
工程３からの反応物に、ジオキサン（０．３ｍＬ）中４ＮのＨＣｌを注意深く加え、得られた混合物を、室温で３０分間又はＬＣＭＳ分析によって決定した際の反応の完了まで撹拌した（［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１３．５）。次に、反応混合物を減圧下で濃縮した。ＤＭＳＯ（０．８ｍＬ）を残渣に加え、分取ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物（１０ｍｇ）を得た。
以下の表中の実施例を、実施例４２８に記載される類似の手順を用いて調製した。
Figure 2022507506001203
実施例２８１（化合物３７８）
Figure 2022507506001204
３－フルオロ－５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－Ｎ’－（（２，４，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロブタ［ｆ］インデン－３－イル）カルバモイル）チオフェン－２－スルホンイミドアミド（スキーム１）
実施例４３２（化合物３７８ａ）及び実施例４３３（化合物３７８ｂ）
Figure 2022507506001205
（Ｒ）－及び（Ｓ）－３－フルオロ－５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－Ｎ’－（（２，４，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロブタ［ｆ］インデン－３－イル）－カルバモイル）チオフェン－２－スルホンイミドアミド
Figure 2022507506001206
工程１：Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－３－フルオロ－５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－Ｎ’－（２，４，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロブタ［ｆ］インデン－３－イルカルバモイル）チオフェン－２－スルホンイミドアミド
窒素下で１００ｍＬの３つ口丸底フラスコ中のＴＨＦ（１５ｍＬ）中のＮ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－３－フルオロ－５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チオフェン－２－スルホンイミドアミド（２００ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＨ（６０％の油分散体、６８ｍｇ、１．７０ｍｍｏｌ）を０℃で一度に加え、次に、ＴＨＦ（２．０ｍＬ）中の３－イソシアナト－２，４，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロブタ［ｆ］インデン（１０５ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加えた。得られた溶液を室温で２時間撹拌した。次に、反応物を、１０ｍＬの水の添加によってクエンチした。得られた溶液を３×５０ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を、分取ＴＬＣ（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１：１）によって精製した。これにより、１１０ｍｇ（３６．１％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：５３８（Ｍ＋１）。
工程２：３－フルオロ－５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－Ｎ’－（（２，４，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロブタ［ｆ］インデン－３－イル）カルバモイル）チオフェン－２－スルホンイミドアミド
５０ｍＬの丸底フラスコ中のＴＨＦ（１５ｍＬ）中のＮ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－３－フルオロ－５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－Ｎ’－（２，４，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロブタ［ｆ］インデン－３－イルカルバモイル）チオフェン－２－スルホンイミドアミド（１００ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＢＡＦ（１４６ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を、室温で一度に加えた。得られた溶液を室温で２時間撹拌した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（３：２）を用いてシリカゲルから溶離した。粗生成物を、以下の条件：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤカラム、１９＊１５０ｍｍ＊５ｕｍ；移動相、水（１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３＋０．１％のＮＨ３・Ｈ２Ｏ）及びＭｅＣＮ（７分間にわたって２５％から４１％の相Ｂ）；検出器、ＵＶ ２５４／２１０ｎｍを用いた分取ＨＰＬＣによって精製した。これにより、６０ｍｇ（７６．１％）の実施例２８１が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：４２４（Ｍ＋１）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．３１（ｓ，１Ｈ）、７．６９（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、６．９５（ｓ，１Ｈ）、６．６６（ｓ，１Ｈ）、５．８６（ｓ，１Ｈ）、３．０５－２．９３（ｍ，２Ｈ）、２．９３－２．８５（ｍ，２Ｈ）、２．８３－２．６３（ｍ，４Ｈ）、２．００－１．８０（ｍ，２Ｈ）、１．４７（ｓ，３Ｈ）、１．４６（ｓ，３Ｈ）．
工程３：キラル分離
３－フルオロ－５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－Ｎ’－（２，４，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロブタ［ｆ］インデン－３－イルカルバモイル）チオフェン－２－スルホンイミドアミド（６０ｍｇ）を、以下の条件：カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＧ、２０＊２５０ｍｍ、５ｕｍ；移動相Ａ：Ｈｅｘ（８ｍＭのＮＨ３・ＭｅＯＨ）、移動相Ｂ：ＩＰＡ；流量：２０ｍＬ／分；勾配：１３分間で３０Ｂから３０Ｂ；２２０／２５４ｎｍ；Ｒｔ１：６．２分（実施例４３２）；Ｒｔ２：９．４６分（実施例４３３）を用いたキラルＨＰＬＣによって分割した。これにより、１５ｍｇの実施例４３２及び１６ｍｇの実施例４３３の両方が白色の固体として得られた。
実施例４３２：ＭＳ－ＥＳＩ：４２４（Ｍ＋１）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．３２（ｓ，１Ｈ）、７．７９（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、６．９７（ｓ，１Ｈ）、６．６７（ｓ，１Ｈ）、５．８８（ｓ，１Ｈ）、３．０５－２．９３（ｍ，２Ｈ）、２．９３－２．８５（ｍ，２Ｈ）、２．８３－２．６３（ｍ，４Ｈ）、２．００－１．８０（ｍ，２Ｈ）、１．４８（ｓ，３Ｈ）、１．４７（ｓ，３Ｈ）．
実施例４３３：ＭＳ－ＥＳＩ：４２４（Ｍ＋１）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．３０（ｓ，１Ｈ）、７．８０（ｓ，２Ｈ）、６．９７（ｓ，１Ｈ）、６．６７（ｓ，１Ｈ）、５．８６（ｓ，１Ｈ）、３．０５－２．９３（ｍ，２Ｈ）、２．９３－２．８５（ｍ，２Ｈ）、２．８５－２．６５（ｍ，４Ｈ）、２．００－１．８０（ｍ，２Ｈ）、１．４８（ｓ，３Ｈ）、１．４７（ｓ，３Ｈ）．
Figure 2022507506001207
Figure 2022507506001208
実施例４４４（化合物８０２）
Figure 2022507506001209
４－（アゼチジン－２－イル）－Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）ベンゼンスルホンイミドアミド（スキームＩ）
Figure 2022507506001210
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル２－（４－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）スルファミドイミドイル）フェニル）アゼチジン－１－カルボキシレート
窒素下で１００ｍＬの３つ口丸底フラスコ中のＴＨＦ（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（４－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）スルファミドイミドイル）フェニル）アゼチジン－１－カルボキシレート（８０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＨ（６０％の油分散体、１５．２ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を、０℃で一度に加え、ＴＨＦ（２ｍＬ）中の４－イソシアナト－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン（３９．３ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加えた。得られた溶液を室温で２時間撹拌した。次に、反応物を、５ｍＬの水の添加によってクエンチした。得られた溶液を３×５０ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１／１）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、９０ｍｇ（７６．６％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：６２５（Ｍ＋１）
工程２：４－（アゼチジン－２－イル）－Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイルベンゼンスルホンイミドアミド
２５ｍＬの丸底フラスコ中のＤＣＭ（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（４－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）スルファミドイミドイル）フェニル）アゼチジン－１－カルボキシレート（９０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＦＡ（２ｍＬ）を０℃で滴下して加えた。得られた溶液を０℃で１０分間撹拌した。得られた混合物を、３０℃未満で、減圧下で濃縮した。粗生成物を、以下の条件：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ ＯＢＤ Ｃ１８カラム、３０＊１５０ｍｍ ５ｕｍ；移動相、水（１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３＋０．１％のＮＨ３・Ｈ２Ｏ）及びＭｅＣＮ（７分間にわたって２０％から４０％の相Ｂ）；検出器、ＵＶ ２５４／２２０ｎｍを用いた分取ＨＰＬＣによって精製した。これにより、６．１０ｍｇ（１０．３％）の実施例４４４が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：４１１（Ｍ＋１）。
実施例４４５（化合物８７０ａ）
Figure 2022507506001211
（６Ｒ）－Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）－６－（メチルアミノ）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｂ］［１，３］オキサジン－３－スルホンイミドアミド（スキームＩＩ）
Figure 2022507506001212
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－Ｎ’－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イルカルバモイル）スルファンイミドイル（ｓｕｌｆａｍｉｍｉｄｏｙｌ））－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｂ］［１，３］オキサジン－６－イル（メチル）カルバメート
窒素下で１００ｍＬの３つ口丸底フラスコ中のＴＨＦ（５０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－（Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）スルファンイミドイル）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｂ］［１，３］オキサジン－６－イル－（メチル）カルバメート（１．１０ｇ、３．３１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＨ（６０％の油分散体、３９７ｍｇ、９．９３ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ加えた。得られた溶液を室温で２０分間撹拌した。これに、ＴＨＦ（５ｍＬ）中の４－イソシアナト－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン（１．３２ｇ、６．６２ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加えた。得られた溶液を、室温でさらに１６時間にわたって撹拌しながら反応させた。次に、反応物を、２０ｍＬの水の添加によってクエンチした。得られた溶液を３×３０ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（２：３）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、５５６ｍｇ（３５％）の表題化合物がオフホワイトの固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：６４５（Ｍ＋１）。
工程２：（６Ｒ）－Ｎ’－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イルカルバモイル）－６－（メチルアミノ）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｂ］［１，３］オキサジン－３－スルホンイミドアミド
５０ｍＬの丸底フラスコ中のＤＣＭ（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－Ｎ’－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イルカルバモイル）スルファンイミドイル）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｂ］［１，３］オキサジン－６－イル（メチル）カルバメート（２８０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＢＦ３．Ｅｔ２Ｏ（４７重量％、２８９ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加えた。得られた溶液を０℃で２時間撹拌した。次に、反応物を、０．５ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３（水溶液）の添加によってクエンチした。得られた混合物を減圧下で濃縮した。粗生成物を、以下の条件：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ ＯＢＤ Ｃ１８カラム、３０＊１５０ｍｍ、５ｕｍ；移動相、水（１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３＋０．１％のＮＨ３・Ｈ２Ｏ）及びＭｅＣＮ（７分間にわたって１０％から３３％の相Ｂ）；検出器、ＵＶ（２５４／２２０ｎｍ）を用いた分取ＨＰＬＣによって精製した。これにより、８０ｍｇ（４０．９％）の実施例４４５がオフホワイトの固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：４３１（Ｍ＋１）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．５２（ｓ，１Ｈ）、７．２５（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、６．８６（ｓ，１Ｈ）、４．４０－４．３２（ｍ，１Ｈ）、４．３２－４．１９（ｍ，２Ｈ）、４．００－３．９０（ｍ，１Ｈ）、３．２５－３．１０（ｍ，１Ｈ）、２．７８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ、４Ｈ）、２．７５－２．６０（ｍ，４Ｈ）、２．３５（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ、３Ｈ）、２．００－１．８８（ｍ，４Ｈ）．
実施例４４６（化合物８４６）
Figure 2022507506001213
４－（（ジメチルアミノ）メチル）－Ｎ’－（２，４，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロブタ［ｆ］インデン－３－イルカルバモイル）ベンゼンスルホンイミドアミド（スキーム３）
Figure 2022507506001214
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（（ジメチルアミノ）メチル）－Ｎ－（２，４，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロブタ［ｆ］インデン－３－イルカルバモイル）フェニルスルホンイミドイルカルバメート
窒素下で１００ｍＬの３つ口丸底フラスコ中のＴＨＦ（５．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（アミノ（４－（（ジメチルアミノ）メチル）フェニル）（オキソ）－λ６－スルファニリデン）カルバメート（１００ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＨ（６０％の油分散体、２５．６ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を、０℃で一度に加え、次に、ＴＨＦ（５ｍＬ）中の３－イソシアナト－２，４，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロブタ［ｆ］インデン（６０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加えた。得られた溶液を室温で２時間撹拌した。次に、反応物を、１０ｍＬの水の添加によってクエンチした。得られた溶液を３×１００ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。これにより、６０ｍｇ（３７．７％）の表題化合物が黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：４９９（Ｍ＋１）。
工程２：４－（（ジメチルアミノ）メチル）－Ｎ’－（（２，４，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロブタ［ｆ］インデン－３－イル）カルバモイル）ベンゼンスルホンイミドアミド
５０ｍＬの丸底フラスコ中のＴＨＦ（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル４－（（ジメチルアミノ）メチル）－Ｎ－（２，４，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロブタ［ｆ］インデン－３－イルカルバモイル）フェニルスルホンイミドイルカルバメート（６０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、１，４－ジオキサン中のＨＣｌ（４Ｍ、２．０ｍＬ）を０℃で滴下して加えた。得られた溶液を室温で３０分間撹拌した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。粗生成物を、以下の条件：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｓｈｉｅｌｄ ＲＰ１８ ＯＢＤカラム、１９＊２５０ｍｍ、１０ｕｍ；移動相Ａ：水（１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３）、移動相Ｂ：ＭｅＣＮ；流量：２５ｍＬ／分；勾配：７分間で４６％のＢから４７％のＢ；ＵＶ ２１０／２５４ｎｍを用いた分取ＨＰＬＣによって精製した。これにより、２２．８ｍｇ（４５．１％）の実施例４４６が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：３９９（Ｍ＋１）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４）δ ７．９８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．５３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、６．６５（ｓ，１Ｈ）、３．６１（ｓ，２Ｈ）、３．０１（ｓ，２Ｈ）、２．９２（ｓ，２Ｈ）、２．８４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．７５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．２９（ｓ，６Ｈ）、２．０６－１．９０（ｍ，２Ｈ）．
Figure 2022507506001215
実施例４５１（化合物８５３）
Figure 2022507506001216
２－フルオロ－Ｎ’－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロｓ－インダセン－４－イルカルバモイル）－４－（２－（メチルアミノ）プロパン－２－イル）ベンゼンスルホンイミドアミデオンイミドアミド（スキームＩＩＩ）
Figure 2022507506001217
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル２－（４－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）－Ｎ’－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イルカルバモイル）スルファンイミドイル）－３－フルオロフェニル）プロパン－２－イル（メチル）カルバメート
窒素下で１００ｍＬの丸底フラスコ中のＴＨＦ（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（４－（Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）スルファンイミドイル）－３－フルオロフェニル）プロパン－２－イル（メチル）カルバメート（４００ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＨ（６０％の油分散体、８２．２ｍｇ、２．０６ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ加え、次に、ＴＨＦ（５ｍＬ）中の４－イソシアナト－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン（１３６ｍｇ、０．６８５ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加えた。得られた溶液を室温で２時間撹拌した。次に、反応物を、１０ｍＬの水の添加によってクエンチした。得られた溶液を３×３０ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。これにより、４００ｍｇ（７４．６％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：７８３（Ｍ＋１）。
工程２：２－フルオロ－Ｎ’－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イルカルバモイル）－４－（２－（メチルアミノ）プロパン－２－イル）ベンゼンスルホンイミドアミド
窒素下で２５ｍＬの丸底フラスコ中のジオキサン（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（４－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）－Ｎ’－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イルカルバモイル）スルファンイミドイル）－３－フルオロフェニル）プロパン－２－イル（メチル）カルバメート（８０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、濃ＨＣｌ（０．０９ｍＬ、１．０２ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加えた。得られた溶液を室温で３０分間撹拌した。溶液のｐＨ値を、飽和ＮａＨＣＯ３溶液を用いて７に調整した。得られた溶液を３×２０ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を、以下の条件：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤカラム、１９８＊１５０ｍｍ、５ｕｍ；移動相、水（１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３＋０．１％のＮＨ３・Ｈ２Ｏ）及びＭｅＣＮ（７分間にわたって２８％から４９％の相Ｂ）；検出器、ＵＶ ２５４ｎｍを用いた分取ＨＰＬＣによって精製した。これにより、１１．８ｍｇ（２５．９％）の実施例４５１が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：４４５（Ｍ＋１）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．３０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．０、８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．４３（ｄｄ，Ｊ＝１２．５、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．３、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．８５（ｓ，１Ｈ）、２．７５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ、４Ｈ）、２．６２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ、４Ｈ）、１．９９（ｓ，３Ｈ）、１．９５－１．８０（ｍ，４Ｈ）、１．３４（ｓ，３Ｈ）、１．３３（ｓ，３Ｈ）．
Figure 2022507506001218
実施例４５３（化合物８４０）
Figure 2022507506001219
５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－Ｎ’－（（３－オキソ－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）チアゾール－２－スルホンイミドアミド（スキームＩＶ）
Figure 2022507506001220
工程１：Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－Ｎ’－（（３－オキソ－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）チアゾール－２－スルホンイミドアミド
窒素下で１００ｍＬの３つ口丸底フラスコ中のＴＨＦ（２０ｍＬ）中のＮ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チアゾール－２－スルホンイミドアミド（１．４０ｇ、４．１７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＨ（６０％の油分散体、３３３ｍｇ、８．３４ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ加え、次に、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の２，２，２－トリクロロエチル（３－オキソ－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバメート（１．８２ｇ、５．０１ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加えた。得られた溶液を室温で２時間撹拌した。次に、反応物を、Ｎａ２ＳＯ４・１０Ｈ２Ｏ（１．６ｇ、５．０ｍｍｏｌ）の添加によってクエンチした。固体をろ過して取り出した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。これにより、３．０ｇ（粗製）の表題化合物が、淡黄色の粗製の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：５４９（Ｍ＋１）
工程２：５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－Ｎ’－（（３－オキソ－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）チアゾール－２－スルホンイミドアミド
１００ｍＬの丸底フラスコ中のＤＣＭ（１０ｍＬ）中のＮ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－Ｎ’－（（３－オキソ－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）チアゾール－２－スルホンイミドアミド（１．４０ｇ、２．５５ｍｍｏｌ、粗製）の撹拌溶液に、ＨＦ－ピリジン（７０重量％、７３ｍｇ、２．５５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を室温で１６時間撹拌した。固体をろ過して取り出した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。粗生成物を、以下の条件：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ ＯＢＤ Ｃ１８カラム、３０＊１５０ｍｍ、５ｕｍ；移動相、水（１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３）及びＭｅＣＮ（７分間にわたって２２％から２４％の相Ｂ）；検出器、ＵＶ ２２０ｎｍを用いた分取ＨＰＬＣによって精製した。これにより、５４０ｍｇ（２工程で２８．８％）の実施例４５３が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：４３５（Ｍ＋１）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４）δ ７．７８（ｓ，１Ｈ）、７．１３（ｓ，１Ｈ）、３．０７－３．０４（ｍ，２Ｈ）、２．９１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．８２－２．７８（ｍ，２Ｈ）、２．７０－２．６８（ｍ，２Ｈ）、２．０４－２．０１（ｍ，２Ｈ）、１．６６（ｓ，６Ｈ）．
Figure 2022507506001221
実施例４５８（化合物８２８）
Figure 2022507506001222
Ｎ’－（（８－アリル－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）－５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンイミドアミド（スキーム２）
Figure 2022507506001223
工程１：Ｎ’－（（８－アリル－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）－Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンイミドアミド
窒素下で１００ｍＬの３つ口丸底フラスコ中のＴＨＦ（５．０ｍＬ）中のＮ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンイミドアミド（８２．４ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＨ（６０％の油分散体、２５．０ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を、０℃で一度に加えた。得られた溶液を０℃で３０分間撹拌した。上記の混合物に、４－アリル－８－イソシアナト－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン（５０．０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。得られた混合物を、窒素雰囲気下で、室温でさらに４時間撹拌した。反応物を、０℃で、５ｍＬの水でクエンチした。得られた混合物をＥｔＯＡｃ（３×１５ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機層を塩水（２×１５ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。ろ過の後、ろ液を減圧下で濃縮した。これにより、１１２ｍｇ（８５％）の粗表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：６３４（Ｍ＋１）。
工程２：Ｎ’－（（８－アリル－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）－５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンイミドアミド
５０ｍＬの丸底フラスコ中のＴＨＦ（５ｍＬ）中のＮ’－（（８－アリル－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）－Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチル－ジメチルシリル）－５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンイミドアミド（１１０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＨＦ／Ｐｙ（７０重量％、２５ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。得られた溶液を２５℃で１時間撹拌した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。粗生成物を、以下の条件：Ｓｕｎｆｉｒｅ ｐｒｅｐ Ｃ１８カラム ３０＊１５０、５ｕｍ；移動相Ａ：水（０．１％のＦＡ）、移動相Ｂ：ＭｅＣＮ；流量：６０ｍＬ／分；勾配：１０分間で５３％のＢから５５％のＢ；２５４／２１０ｎｍ；Ｒｔ：７．７３分；検出器、２５４／２１０ｕｍを用いた分取ＨＰＬＣによって精製した。これにより、３１．７ｍｇ（３５．０％）の実施例４５８が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：５２０（Ｍ＋１）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．３１（ｓ，１Ｈ）、７．５３（ｓ，７Ｈ）、６．７２（ｓ，１Ｈ）、５．９０－５．６５（ｍ，１Ｈ）、５．４６（ｓ，１Ｈ）、４．９８－４．８８（ｍ，２Ｈ）、３．２３（ｄｔ，Ｊ＝６．５、１．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．８０－２．７２（ｍ，４Ｈ）、２．７２－２．６２（ｍ，４Ｈ）、１．９８－１．８５（ｍ，４Ｈ）、１．３５（ｓ，３Ｈ）、１．３４（ｓ，３Ｈ）．
Figure 2022507506001224
Figure 2022507506001225
Figure 2022507506001226
Figure 2022507506001227
Figure 2022507506001228
Figure 2022507506001229
Figure 2022507506001230
実施例４９５（化合物８１０）
Figure 2022507506001231
２－フルオロ－Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）－４－（１－（（メチルアミノ）メチル）シクロプロピル）ベンゼンスルホンイミドアミド（スキームＶ）
Figure 2022507506001232
工程１：１－（４－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）スルファミドイミドイル）－３－フルオロフェニル）－Ｎ－メチルシクロプロパン－１－カルボキサミド
２５ｍＬの丸底フラスコ中のＴＨＦ（５ｍＬ）中の１－（４－（Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）スルファミドイミドイル）－３－フルオロフェニル）－Ｎ－メチルシクロプロパン－１－カルボキサミド（１００ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＤＢＵ（１２．５ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）及び４－イソシアナト－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン（５１．７ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を室温で１６時間撹拌した。得られた混合物を、さらに精製せずに直接次の工程に使用した。ＭＳ－ＥＳＩ：５８５（Ｍ＋１）。
工程２：１－（３－フルオロ－４－（Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）スルファミドイミドイル）フェニル）－Ｎ－メチルシクロプロパン－１－カルボキサミド
工程１からの溶液に、ＨＦ－ピリジン（７０重量％、３７ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を室温で１時間撹拌した。次に、反応物を、５ｍＬの水の添加によってクエンチした。得られた溶液を３×１５ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（１：３）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、７３．３ｍｇ（２工程で６２．１％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：４７１（Ｍ＋１）。
工程３：２－フルオロ－Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）－４－（１－（（メチルアミノ）メチル）シクロプロピル）ベンゼンスルホンイミドアミド
窒素でパージされ及び窒素下に維持された８ｍＬの密閉管中のＴＨＦ（２ｍＬ）中の１－（３－フルオロ－４－（Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）－スルファミドイミドイル）フェニル）－Ｎ－メチルシクロプロパン－１－カルボキサミド（４７．１ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＢＨ３－ＴＨＦ（１Ｍ、０．５ｍＬ、０．５０ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加えた。得られた溶液を３０℃で１６時間撹拌した。次に、反応物を、１０ｍＬの水の添加によってクエンチした。得られた溶液を３×１５ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を、以下の条件：Ｓｕｎｆｉｒｅ ｐｒｅｐ Ｃ１８カラム３０＊１５０、５ｕｍ；移動相、Ｈ２Ｏ／ＭｅＣＮ＝９０：１０が、３０分以内にＨ２Ｏ／ＭｅＣＮ＝１０：９０に増加する；検出器、２５４ｎｍを用いた分取ＨＰＬＣによって精製した。これにより、１８．３ｍｇ（４０．０％）の実施例４９５が固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：４５７（Ｍ＋１）。
Figure 2022507506001233
実施例４９７（化合物８０９）
Figure 2022507506001234
５－（（ジメチルアミノ）メチル）－３－フルオロ－Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）ピリジン－２－スルホンイミドアミド（スキームＶＩ）
Figure 2022507506001235
工程１～２では、実施例４９５に示される工程１～２と類似の手順を用いて、実施例４９７を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４３２（Ｍ＋１）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．７８（ｓ，１Ｈ）、８．５３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．３４（ｄｄ，Ｊ＝１０．４、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８（ｓ，２Ｈ）、６．８６（ｓ，１Ｈ）、４．６２（ｓ，２Ｈ）、２．８１（ｓ，６Ｈ）、２．８１－２．７０（ｍ，４Ｈ）、２．７０－２．５０（ｍ，４Ｈ）、２．００－１．８０（ｍ，４Ｈ）
実施例４９９（化合物９０９）
Figure 2022507506001236
Ｎ’－（（８－シアノ－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）－４－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チアゾール－２－スルホンイミドアミド（スキームＶＩＩＩ）
Figure 2022507506001237
工程１：４－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チアゾール－２－スルホンイミドアミド
２５ｍＬの丸底フラスコ中のＴＨＦ（１０ｍＬ）中のＮ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－４－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チアゾール－２－スルホンイミドアミド（４８５ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＨＦ／Ｐｙ（７０重量％、２０６ｍｇ、７．２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を室温で１時間撹拌した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０：１）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、２９９ｍｇ（９３．８％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２２２（Ｍ＋１）。
工程２：Ｎ’－（（８－シアノ－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）－４－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チアゾール－２－スルホンイミドアミド
窒素下で５０ｍＬの丸底フラスコ中のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の４－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チアゾール－２－スルホンイミドアミド（２２１ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＨ（鉱油中６０％の分散体、１２０ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）を、０℃で一度に加え、２，２，２－トリクロロエチル（８－シアノ－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバメート（３７４ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を、溶液に０℃で少しずつ加えた。得られた溶液を室温で６０分間撹拌した。得られた混合物を５ｍＬの水でクエンチし、次に、減圧下で濃縮した。粗生成物を、以下の条件：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｓｈｉｅｌｄ ＲＰ１８ ＯＢＤカラム、１９＊２５０ｍｍ、１０ｕｍ；移動相、水（１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３）及びＭｅＣＮ（７分間にわたって１３％から３４％の相Ｂ）；検出器、２５４／２２０ｎｍを用いた分取ＨＰＬＣによって精製した。これにより、１３４ｍｇ（３０．１％）の実施例４９９がオフホワイトの固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：４４６（Ｍ＋１）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．９０（ｓ，１Ｈ）、７．９８（ｓ，２Ｈ）、７．７２（ｓ，１Ｈ）、５．３７（ｓ，１Ｈ）、２．９３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ、４Ｈ）、２．７０（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ、４Ｈ）、２．１０－１．９０（ｍ，４Ｈ）、１．４７（ｓ，３Ｈ）、１．４６（ｓ，３Ｈ）．
実施例５００（化合物８３８）
Figure 2022507506001238
２－フルオロ－Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）－４－（ピロリジン－３－イル）ベンゼンスルホンイミドアミド（スキームＩＸ）
Figure 2022507506001239
工程１：２－フルオロ－Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）－４－（ピロリジン－３－イル）ベンゼンスルホンイミドアミド
５０ｍＬの丸底フラスコ中のＤＣＭ（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル３－（３－フルオロ－４－（Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）スルファミドイミドイル）フェニル）ピロリジン－１－カルボキシレート（２７２ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＢＦ３・Ｅｔ２Ｏ（４７重量％、３６２ｍｇ、２．５０ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加えた。得られた溶液を０℃で２時間撹拌した。次に、反応物を、０．２ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３溶液の添加によってクエンチした。得られた混合物を減圧下で濃縮した。粗生成物を、以下の条件：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ ＯＢＤ Ｃ１８カラム、３０＊１５０ｍｍ、５ｕｍ；移動相、水（１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３＋０．１％のＮＨ３・Ｈ２Ｏ）及びＭｅＣＮ（７分間にわたって１０％から３３％の相Ｂ）；検出器、ＵＶ（２５４／２２０ｎｍ）を用いた分取ＨＰＬＣによって精製した。これにより、９０．８ｍｇ（４１．０％）の実施例５００がオフホワイトの固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：４４３（Ｍ＋１）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４）δ ７．９８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５－７．２５（ｍ，２Ｈ）、６．９１（ｓ，１Ｈ）、３．８２－３．５６（ｍ，３Ｈ）、３．５０－３．１０（ｍ，２Ｈ）、２．９０－２．６５（ｍ，８Ｈ）、２．６０－２．３０（ｍ，２Ｈ）、２．１０－１．９０（ｍ，４Ｈ）．
Figure 2022507506001240
実施例５０３（化合物８３２）
Figure 2022507506001241
Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）－３－（モルホリノメチル）ベンゼンスルホンイミドアミド（スキームＸ）
Figure 2022507506001242
工程１：Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）－３－（モルホリノメチル）ベンゼン－スルホンイミドアミド
窒素下で２５ｍＬの丸底フラスコ中のＤＣＥ（５ｍＬ）中の３－ホルミル－Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）ベンゼン－スルホンイミドアミド（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、モルホリン（３３．９ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を室温で加えた。得られた溶液を室温で一晩撹拌した。次に、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（５５．１ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を、０℃で混合物に加えた。得られた溶液を室温で１２時間撹拌した。得られた溶液を３×１０ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０：１）を用いてシリカゲルから溶離し、以下の条件：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ ＯＢＤ Ｃ１８カラム、３０＊１５０ｍｍ、５ｕｍ；移動相、水（１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３＋０．１％のＮＨ３・Ｈ２Ｏ）及びＭｅＣＮ（７分間にわたって１０％から３３％の相Ｂ）；検出器、ＵＶ（２５４／２２０ｎｍ）を用いた分取ＨＰＬＣによってさらに精製した。これにより、２７．９ｍｇ（４７．２％）の実施例５０３が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：４５５（Ｍ＋１）。
Figure 2022507506001243
実施例５０９（化合物８６８ｆ）
Figure 2022507506001244
（Ｓ）－Ｎ’－（（１－ヒドロキシ－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）－５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チアゾール－２－スルホンイミドアミド（スキーム３２）
Figure 2022507506001245
５０ｍＬの丸底フラスコ中のＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中の（Ｓ）－５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－Ｎ’－（（１－オキソ－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）チアゾール－２－スルホンイミドアミド（１８０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＢＨ４（３１．３ｍｇ、０．８２８ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ加えた。得られた溶液を室温で２時間撹拌した。次に、反応物を、５ｍＬの水でクエンチした。固体をろ過して取り出した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。粗生成物を、以下の条件：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤカラム、１９＊１５０ｍｍ ５ｕｍ；移動相、水（１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３＋０．１％のＮＨ３・Ｈ２Ｏ）及びＭｅＣＮ（７分間にわたって５％から２４％の相Ｂ）；検出器、ＵＶ ２５４ｎｍを用いた分取ＨＰＬＣによって精製した。これにより、１３０ｍｇ（７１．９％）の実施例５０９が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：４３７（Ｍ＋１）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．４９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７９（ｓ，１Ｈ）、７．６５（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、６．９７（ｓ，１Ｈ）、５．９０（ｓ，１Ｈ）、５．１０（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．００－４．９０（ｍ，１Ｈ）、３．９０－３．８０（ｍ，２Ｈ）、３．８０－３．６０（ｍ，４Ｈ）、２．３５－２．２５（ｍ，１Ｈ）、２．０５－１．８５（ｍ，２Ｈ）、１．７５－１．６０（ｍ，１Ｈ）、１．５５（ｓ，６Ｈ）．
Figure 2022507506001246
実施例５１３（化合物８３９）
Figure 2022507506001247
５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１－フェニル－Ｎ’－（（８－プロピル－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンイミドアミド（スキームＸＩ）
Figure 2022507506001248
窒素下で５０ｍＬの丸底フラスコ中のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中のＮ’－（（８－アリル－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）－５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンイミドアミド（２０ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１０重量％、５．０ｍｇ）を加え、フラスコを排気し、水素で３回フラッシュした。得られた混合物を、バルーンを用いて水素下で、室温で１６時間撹拌した。得られた混合物をろ過し；ろ過ケーキをＭｅＯＨ（３×５ｍＬ）で洗浄した。ろ液及び洗浄液を減圧下で濃縮した。粗生成物を、以下の条件：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｓｈｉｅｌｄ ＲＰ１８ ＯＢＤカラム１９＊２５０ｍｍ、１０ｕｍ；移動相Ａ：水（１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３）、移動相Ｂ：ＭｅＣＮ；流量：２５ｍＬ／分；勾配：１０分間で５０％のＢから５２％のＢ；２１０／２５４ｎｍ；Ｒｔ：１１．４５分を用いた分取ＨＰＬＣによって精製した。これにより、実施例５１３（６．５ｍｇ、３２．４％）が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：５２２（Ｍ＋１）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４）δ ７．６０－７．４８（ｍ，５Ｈ）、６．８７（ｓ，１Ｈ）、２．８４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ、４Ｈ）、２．８２－２．７０（ｍ，４Ｈ）、２．５７－２．４８（ｍ，２Ｈ）、２．０８－１．９６（ｍ，４Ｈ）、１．６０－１．４５（ｍ，２Ｈ）、１．４５（ｓ，３Ｈ）、１．４４（ｓ，３Ｈ）、０．９５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）．
Figure 2022507506001249
Figure 2022507506001250
Figure 2022507506001251
Figure 2022507506001252
Figure 2022507506001253
Figure 2022507506001254
Figure 2022507506001255
Figure 2022507506001256
Figure 2022507506001257
Figure 2022507506001258
Figure 2022507506001259
Figure 2022507506001260
Figure 2022507506001261
Figure 2022507506001262
Figure 2022507506001263
Figure 2022507506001264
Figure 2022507506001265
Figure 2022507506001266
Figure 2022507506001267
Figure 2022507506001268
Figure 2022507506001269
Figure 2022507506001270
Figure 2022507506001271
Figure 2022507506001272
Figure 2022507506001273
実施例６６９（化合物９０１）
Figure 2022507506001274
３－フルオロ－５－（（メチルアミノ）メチル）－Ｎ’－（（２，４，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロブタ［ｆ］インデン－３－イル）カルバモイル）チオフェン－２－スルホンイミドアミド（スキームＸＩＩ）
実施例６７０（化合物９０１ａ）及び実施例６７１（化合物９０１ｂ）
Figure 2022507506001275
（Ｓ）－及び（Ｒ）－３－フルオロ－５－（（メチルアミノ）メチル）－Ｎ’－（（２，４，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロブタ［ｆ］インデン－３－イル）カルバモイル）チオフェン－２－スルホンイミドアミド
Figure 2022507506001276
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル（（５－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－Ｎ’－（（２，４，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロブタ［ｆ］インデン－３－イル）カルバモイル）スルファミドイミドイル）－４－フルオロチオフェン－２－イル）メチル）（メチル）カルバメート
２５ｍＬの丸底フラスコ中のＴＨＦ（５．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（５－（Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）スルファミドイミドイル）－４－フルオロチオフェン－２－イル）メチル）（メチル）カルバメート（２００ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＤＢＵ（１３９ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、ＴＨＦ（３ｍＬ）中の３－イソシアナト－２，４，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロブタ［ｆ］インデン（８５ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加えた。得られた溶液を室温で一晩撹拌した。反応物を、水（５ｍＬ）でクエンチした。得られた溶液を３×１０ｍＬの酢酸エチルで抽出した。有機層を組み合わせて、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。これにより、１８０ｍｇ（粗製）の表題化合物が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：５３８（Ｍ＋１）。
工程２：３－フルオロ－５－（（メチルアミノ）メチル）－Ｎ’－（（２，４，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロブタ［ｆ］インデン－３－イル）カルバモイル）チオフェン－２－スルホンイミドアミド
２５ｍＬの丸底フラスコ中のＴＨＦ（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（５－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－Ｎ’－（（２，４，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロブタ［ｆ］インデン－３－イル）カルバモイル）スルファミドイミドイル）－４－フルオロチオフェン－２－イル）メチル）（メチル）カルバメート（１８０ｍｇ、粗製）の撹拌溶液に、１，４－ジオキサン中のＨＣｌ（４Ｍ、５．０ｍＬ）を０℃で滴下して加えた。得られた溶液を室温で一晩撹拌した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。粗生成物を、以下の条件：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ ＯＢＤ Ｃ１８カラム、３０＊１５０ｍｍ ５ｕｍ；移動相、水（１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３＋０．１％のＮＨ３．Ｈ２Ｏ）及びＡＣＮ（７分間にわたって２０％から３０％の相Ｂ）；検出器、ＵＶ ２５４／２１０ｎｍを用いた分取ＨＰＬＣによって精製した。これにより、６５ｍｇ（２工程で３４．８％）の実施例６６９が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：４２４（Ｍ＋１）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．２６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、６．９３（ｓ，１Ｈ）、６．６６（ｓ，１Ｈ）、３．７９（ｓ，２Ｈ）、３．００－２．９４（ｍ，２Ｈ）、２．９２－２．８５（ｍ，２Ｈ）、２．８３－２．６７（ｍ，４Ｈ）、２．２９（ｓ，３Ｈ）、１．９６－１．８３（ｍ，２Ｈ）．
工程３：キラル分離
実施例６６９（６０ｍｇ）を、以下の条件：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＤ、２＊２５ｃｍ（５ｕｍ）；移動相Ａ：Ｈｅｘ：ＤＣＭ＝３：１（１０ｍＭのＮＨ３－ＭｅＯＨ）、移動相Ｂ：ＥｔＯＨ；流量：２０ｍＬ／分；勾配：２３分間にわたって３０％のＢから３０％のＢ；検出器：ＵＶ ２５４／２２０ｎｍを用いた分取キラル－ＨＰＬＣによって分割した。Ｒｔ１：６．２（実施例６７０）；Ｒｔ２：９．４６（実施例６７１）。これにより、２２．１ｍｇ（９９％のｅｅ）の（実施例６７０）が白色の固体として得られた。これにより、２２．３ｍｇ（９９％のｅｅ）の（実施例６７１）が白色の固体として得られた。
実施例６７０ ＭＳ－ＥＳＩ：４２４（Ｍ＋１）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．２５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、６．９２（ｓ，１Ｈ）、６．６５（ｓ，１Ｈ）、３．７８（ｓ，２Ｈ）、３．００－２．９４（ｍ，２Ｈ）、２．９１－２．８４（ｍ，２Ｈ）、２．８３－２．６４（ｍ，４Ｈ）、２．２９（ｓ，３Ｈ）、１．９５－１．８５（ｍ，２Ｈ）．
実施例６７１ ＭＳ－ＥＳＩ：４２４（Ｍ＋１）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．２８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、６．９４（ｓ，１Ｈ）、６．６６（ｓ，１Ｈ）、３．７９（ｓ，２Ｈ）、３．００－２．９３（ｍ，２Ｈ）、２．９１－２．８５（ｍ，２Ｈ）、２．８３－２．６７（ｍ，４Ｈ）、２．２９（ｓ，３Ｈ）、１．９６－１．８４（ｍ，２Ｈ）．
Figure 2022507506001277
実施例６７３（化合物９２２ａ）
Figure 2022507506001278
２－（（Ｒ）－１－アミノ－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）チアゾール－５－スルホンイミドアミド（スキームＸＩＩＩ）
Figure 2022507506001279
窒素下で５０ｍＬの丸底フラスコ中のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の２－（（Ｒ）－１－アジド－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）チアゾール－５－スルホンイミドアミド（１００ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＬｉＡｌＨ４（１７ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。得られた溶液を０℃で２時間撹拌した。反応物を、０℃で、水／氷でクエンチした。得られた混合物をろ過した。ろ過ケーキを水（３×５ｍＬ）で洗浄した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。粗生成物を、以下の条件：Ｓｕｎｆｉｒｅ ｐｒｅｐ Ｃ１８カラム、３０＊１５０、５ｕｍ；移動相Ａ：水（０．１％のＦＡ）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流量：６０ｍＬ／分；勾配：７分間にわたって２０％のＢから３７％のＢ；Ｒｔ１：４．７２、ＵＶ ２５４／２１０ｎｍを用いた分取ＨＰＬＣによって精製した。これにより、８．２ｍｇ（８．７％）の実施例６７３が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：４３６（Ｍ＋１）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：８．４６（ｂｒ，ｓ，１Ｈ）、８．１８（ｓ，１Ｈ）、７．１７（ｂｒ，ｓ，４Ｈ）、６．８９（ｓ，１Ｈ）、３．１０－２．９８（ｍ，２Ｈ）、２．８４－２．７４（ｍ，４Ｈ）、２．７３－２．６１（ｍ，４Ｈ）、２．００－１．８７（ｍ，４Ｈ）、１．５３（ｓ，３Ｈ）．
実施例６７４（化合物８９６）
Figure 2022507506001280
Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）－２－（（Ｒ）－５－メチル－２－オキソオキサゾリジン－５－イル）チアゾール－５－スルホンイミドアミド（スキームＸＩＶ）
Figure 2022507506001281
窒素下で５０ｍＬの丸底フラスコ中のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の２－（（Ｒ）－１－アミノ－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）チアゾール－５－スルホンイミドアミド（実施例６７３、８０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、炭酸ビス（トリクロロメチル）（２３ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。得られた混合物を室温で２時間撹拌した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。粗生成物を、以下の条件：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤカラム、１９×１５０ｍｍ ５ｕｍ；移動相Ａ：水（１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３＋０．１％のＮＨ３．Ｈ２Ｏ）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流量：２５ｍＬ／分；勾配：７分間にわたって１３％のＢから３６％のＢ；Ｒｔ１：６．４７、ＵＶ ２５４／２１０ｎｍを用いた分取ＨＰＬＣによって精製した。これにより、３．７ｍｇ（４．４％）の実施例６７４が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：４６２（Ｍ＋１）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．４７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．２０（ｓ，１Ｈ）、７．９６（ｓ，１Ｈ）、７．８６（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、６．８８（ｓ，１Ｈ）、３．７９－３．７１（ｍ，２Ｈ）、２．８３－２．７４（ｍ，４Ｈ）、２．７２－２．６０（ｍ，４Ｈ）、１．９９－１．８７（ｍ，４Ｈ）、１．７９（ｓ，３Ｈ）．
実施例６７５（化合物８９４）
Figure 2022507506001282
Ｎ－（（２Ｒ）－２－（５－（Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）スルファミドイミドイル）チアゾール－２－イル）－２－ヒドロキシプロピル）アセトアミド（スキームＸＶ）
Figure 2022507506001283
窒素下で５０ｍＬの丸底フラスコ中のＤＣＭ（１０ｍＬ）中の２－（（Ｒ）－１－アミノ－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）チアゾール－５－スルホンイミドアミド（１００ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＥＡ（７０ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、Ａｃ２Ｏ（２３ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加えた。得られた溶液を室温で１時間撹拌した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。粗生成物を、以下の条件：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤカラム、１９×１５０ｍｍ ５ｕｍ；移動相Ａ：水（１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３＋０．１％のＮＨ３．Ｈ２Ｏ）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流量：２５ｍＬ／分；勾配：１０分間にわたって１２％のＢから２０％のＢ；Ｒｔ１：１２．４３分、検出器、ＵＶ ２５４／２１０ｎｍを用いた分取ＨＰＬＣによって精製した。これにより、５．３ｍｇ（４．８３％）の実施例６７５が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：４７８（Ｍ＋１）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．４１（ｂｒ，ｓ，１Ｈ）、８．０８（ｓ，１Ｈ）、７．９８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．８２（ｂｒ，ｓ，２Ｈ）、６．８８（ｓ，１Ｈ）、６．５２（ｓ，１Ｈ）、３．６０－３．４７（ｍ，１Ｈ）、３．３１－３．２５（ｍ，１Ｈ）、２．８５－２．７３（ｍ，４Ｈ）、２．７２－２．６０（ｍ，４Ｈ）、２．００－１．８７（ｍ，４Ｈ）、１．８３（ｓ，３Ｈ）、１．４５（ｓ，３Ｈ）．
実施例６７６（化合物８９４ａ）
Figure 2022507506001284
ｔｅｒｔ－ブチル（（２Ｒ）－２－（５－（Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）スルファミドイミドイル）チアゾール－２－イル）－２－ヒドロキシプロピル）カルバメート（スキームＸＶＩ）
Figure 2022507506001285
５０ｍＬの丸底フラスコ中のＤＣＭ（１０ｍＬ）中の２－（（Ｒ）－１－アミノ－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）チアゾール－５－スルホンイミドアミド（１００ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＥＡ（７０ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、ＴＨＦ（５ｍＬ）中のＢｏｃ２Ｏ（５０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加えた。得られた溶液を室温で１時間撹拌した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。粗生成物を、以下の条件：ＸＳｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤカラム、１９＊２５０ｍｍ、５ｕｍ；移動相Ａ：水（０．１％のＦＡ）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流量：２５ｍＬ／分；勾配：７分間にわたって４５％のＢから７０％のＢ；Ｒｔ１：６．２８分、ＵＶ ２５４／２１０ｎｍを用いた分取ＨＰＬＣによって精製した。これにより、５．５ｍｇ（４．４７％）の実施例６７６が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：５３６（Ｍ＋１）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．４２（ｂｒ，ｓ，１Ｈ）、８．０８（ｓ，１Ｈ）、７．８７（ｂｒ，ｓ，２Ｈ）、６．８８（ｓ，１Ｈ）、６．７３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、６．３３（ｓ，１Ｈ）、３．４５－３．３４（ｍ，１Ｈ）、３．２５－３．１５（ｍ，１Ｈ）、２．８４－２．７５（ｍ，４Ｈ）、２．７２－２．６１（ｍ，４Ｈ）、１．９９－１．８７（ｍ，４Ｈ）、１．４４（ｓ，３Ｈ）、１．３７（ｓ，９Ｈ）．
実施例６７７（化合物９１８ａ）
Figure 2022507506001286
Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）－２－（（Ｒ）－２－ヒドロキシ－１－（２－ヒドロキシエトキシ）プロパン－２－イル）チアゾール－５－スルホンイミドアミド（スキームＸＶＩＩ）
Figure 2022507506001287
窒素下で５０ｍＬの丸底フラスコ中のＤＣＭ（３．０ｍＬ）中の２－（（Ｒ）－１－（２－（ベンジルオキシ）エトキシ）－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）チアゾール－５－スルホンイミドアミド（８０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、トリクロロボラン（０．５０ｍＬ）を０℃で滴下して加えた。得られた混合物を室温で１６時間撹拌した。反応物を、０℃で、水でクエンチした。得られた混合物をＤＣＭ（３×３０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機層を塩水（１×３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。ろ過の後、ろ液を減圧下で濃縮した。粗生成物を、以下の条件：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤカラム、１９×１５０ｍｍ ５ｕｍ；移動相Ａ：水（１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３＋０．１％のＮＨ３．Ｈ２Ｏ）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流量：２５ｍＬ／分；勾配：７分間にわたって８Ｂから３８Ｂ；Ｒｔ１：５．５０；検出器、ＵＶ ２５４／２１０ｎｍを用いた分取ＨＰＬＣによって精製した。これにより、３３．３ｍｇ（４９％）の実施例６７７が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：４８０（Ｍ＋１）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．４２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．０８（ｓ，１Ｈ）、７．８５（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、６．８８（ｓ，１Ｈ）、６．２８（ｓ，１Ｈ）、４．５８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、３．６９－３．５８（ｍ，２Ｈ）、３．６１－３．４４（ｍ，４Ｈ）、２．８４－２．７５（ｍ，４Ｈ）、２．７２－２．６１（ｍ，４Ｈ）、１．９９－１．８７（ｍ，４Ｈ）、１．４７（ｓ，３Ｈ）．
Figure 2022507506001288
Figure 2022507506001289
Figure 2022507506001290
Figure 2022507506001291
Figure 2022507506001292
実施例６９９～７０９
Figure 2022507506001293
還元的アミノ化のための一般的な手順
火力乾燥された２５ｍＬの丸底フラスコ中に、第一級又は第二級アミン（０．４１ｍｍｏｌ）及びナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（７５ｍｇ、０．３５４ｍｍｏｌ）を、アルゴン雰囲気下で、乾燥ＤＣＥ（６ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（（４－ホルミルフェニル）（３－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）ウレイド）（オキソ）－λ６－スルファニリデン）カルバメート（１００ｍｇ、０．２０７ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。フラスコを密閉し、得られた濁った混合物を室温で１８時間撹拌した。
還元速度が極めてゆっくりであった場合、さらなる分量のＮａＢＨ４（１５ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を反応フラスコに加え、得られた混合物を室温でさらに２４時間撹拌した。
反応物を、ＮａＨＣＯ３飽和溶液（２．５ｍＬ）でクエンチし、生成物をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機層を、水（５ｍＬ）及び塩水（５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、３０℃で、減圧下で濃縮して、生成物を淡黄色の固体として得た。
Ｂｏｃ－脱保護のための一般的な手順
２０ｍＬのバイアル中に、還元的アミノ化（０．１５６ｍｍｏｌ）の生成物を、ギ酸（０．９ｍＬ）に溶解させ、得られた溶液を室温で一晩（１６時間）撹拌した。溶液を、室温で、減圧下で濃縮して、淡黄色の油を得て、それをＥｔＯＡｃ中で研和したところ、白色の固体が形成された。生成物を、Ｈ２Ｏ（ギ酸０．１％）中７０～１００％のＣＨ３ＣＮの勾配を用いた逆相フラッシュクロマトグラフィーによって精製したところ、所望の生成物が白色の粉末として生成された。指示される場合を除いて、化合物をギ酸塩として単離した。
以下の実施例を、上記の還元的アミノ化及び次にＢｏｃ－脱保護のための一般的な手順にしたがって、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（（４－ホルミルフェニル）（３－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）ウレイド）（オキソ）－λ６－スルファニリデン）カルバメートから調製した。
実施例６９９：（Ｒ）－４－（（アリルアミノ）メチル）－Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）－ベンゼンスルホンイミドアミド
実施例７００：（Ｒ）－４－（（エチルアミノ）メチル）－Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）－ベンゼンスルホンイミドアミド
実施例７０１：（Ｒ）－Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）－４－（（（２－メトキシエチル）アミノ）－メチル）ベンゼンスルホンイミドアミド
実施例７０２：（Ｒ）－４－（（ｓｅｃ－ブチルアミノ）メチル）－Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）－ベンゼンスルホンイミドアミド
実施例７０３：（Ｒ）－Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－アミノ）メチル）ベンゼンスルホンイミドアミド
実施例７０４：（Ｒ）－４－（（シクロヘプチルアミノ）メチル）－Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－カルバモイル）－ベンゼンスルホンイミドアミド
実施例７０５：（Ｒ）－４－（（シクロブチルアミノ）メチル）－Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）－ベンゼンスルホンイミドアミド
実施例７０６：（Ｒ）－Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）－４－（（イソプロピルアミノ）メチル）－ベンゼンスルホンイミドアミド
実施例７０７：（Ｒ）－Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）－４－（（４－メチルピペラジン－１－イル）－メチル）ベンゼンスルホンイミドアミド
実施例７０８：（Ｒ）－４－（（（２，２－ジフルオロエチル）アミノ）メチル）－Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－カルバモイル）ベンゼンスルホンイミドアミド
実施例７０９：（Ｒ）－４－（（シクロブチル（メチル）アミノ）メチル）－Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－カルバモイル）ベンゼンスルホンイミドアミド
Figure 2022507506001294
Figure 2022507506001295
実施例７１０（化合物８７５ａ）及び７１１（化合物８７５ｂ）
Figure 2022507506001296
（Ｒ）－及び（Ｓ）－１－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）－１Ｈ－ ピラゾール－３－スルホンイミドアミド
Figure 2022507506001297
工程１：４－フルオロ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール
１Ｌのフラスコ中で、乾燥ＤＭＦ（１５０ｍＬ）中の４－フルオロ－１Ｈ－ピラゾール（１４．１４ｇ、１１５．０ｍｍｏｌ）の冷（０℃）溶液を、２０分間にわたってＮａＨ（油中６０％、５．３１ｇ、１３２．８ｍｍｏｌ）で、少しずつ注意深く処理した。次に、懸濁液を、内部温度を１０℃未満に保ちながら、ＳＥＭ－Ｃｌ（２３．０ｍＬ、１２９．７ｍｍｏｌ）で滴下して処理した。懸濁液を室温に温め、７時間撹拌した。反応物をＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）で希釈し、半飽和塩水（１．４Ｌ）でクエンチした。有機層を分離し、半飽和塩水（２×５００ｍＬ）及び塩水（３００ｍＬ）で再度洗浄した。水性相をＥｔＯＡｃ（２×５００ｍＬ）で逆抽出した。有機層を組み合わせて、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。１００％のヘキサンから３０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配を用いた順相シリカにおける精製により、２３．０ｇの表題化合物が無色油（８５％）として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２１７．１（Ｍ＋１）。
工程２：リチウム４－フルオロ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－スルフィネート
１Ｌの丸底フラスコ中で、乾燥ＴＨＦ（１５０ｍＬ）中の４－フルオロ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール（１９．９８ｇ、９２．３６ｍｍｏｌ）の冷（－７０℃）溶液を、内部温度を－６５℃未満に保つことにより、２０分間にわたってｎ－ＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５Ｍ、４０．０ｍＬ、１００．００ｍｍｏｌ）で滴下して処理した。－７０℃で１時間後、ＳＯ２（ｇ）の雰囲気を、バルーンを介して導入した。－７０℃で２０分間撹拌した後、乾燥氷浴を除去し、反応混合物を室温に温めた。懸濁液を室温で３０分間撹拌させた。粗反応混合物を減圧下で濃縮して、ベージュ色の固体を得た。この材料をＤＣＭ（２００ｍＬ）と混合し、１５分間にわたって超音波処理し、５時間にわたって研和した。固体をろ過によって収集し、減圧下で乾燥させた後、２４．３９ｇ（８６％）の表題化合物を、ベージュ色の固体として単離した。生成物を、そのまま次の工程に使用した。
工程３：Ｎ，Ｎ－ジベンジル－４－フルオロ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－スルホンアミド
１００ｍＬの丸底フラスコ中で、ＤＣＭ（２００ｍＬ）及び水（１００ｍＬ）の混合物中のリチウム４－フルオロ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－スルフィネート（２４．４ｇ、７９．７６ｍｍｏｌ）の冷（０℃、氷水浴）懸濁液を、内部温度を１０℃未満に保つことにより、激しく撹拌しながら３～５分間にわたってＮＣＳ（１１．９８ｇ、８９．７１５ｍｍｏｌ）で２回に分けて処理した。二相溶液を１時間撹拌した。
０℃で冷却された二相反応混合物に、Ｅｔ３Ｎ（１５ｍＬ、１０７．６ｍｍｏｌ）を一度に加えた後、Ｎ，Ｎ－ジベンジルアミン（２０．０ｍＬ、１０４．０ｍｍｏｌ）を加えた。内部温度を７～８℃未満に保った。次に、氷水浴を除去し、反応物を、１時間にわたって室温に温めた。二相溶液を、さらなるＤＣＭ（１００ｍＬ）及び水（１００ｍＬ）で希釈した。有機層を分離し、水（１００ｍＬ）で再度洗浄した。水性層をＤＣＭ（２×１００ｍＬ）で逆抽出した。有機層を組み合わせて、０℃に冷却し、内部温度を１０℃未満に保つことにより、５～１０分間にわたってＨＣｌ水溶液０．５Ｎ（１２０ｍＬ、６０ｍｍｏｌ）の添加によってゆっくりと処理した。有機層を分離させ（５００ｍＬ）、半飽和塩水（１００ｍＬ）で洗浄した。水性層をＤＣＭ（１００ｍＬ）で逆抽出した。
有機層を組み合わせて、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、ジクロロメタンで溶離する、短いシリカプラグの使用によって精製した。３１．８８ｇ（８０％）の表題化合物を、無色油として単離した。ＭＳ－ＥＳＩ：４９８．２（Ｍ＋Ｎａ）。
工程４：Ｎ，Ｎ－ジベンジル－４－フルオロ－１Ｈ－ピラゾール－５－スルホンアミド
１０００ｍｌの丸底フラスコ中で、ＤＣＭ（１００ｍＬ）中のＮ，Ｎ－ジベンジル－４－フルオロ－１－（（２－（トリメチルシリル）－エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－スルホンアミド（３１．７６ｇ、６６．７７ｍｍｏｌ）の冷（０℃）溶液を、ＴＦＡ（５０ｍＬ、６５３ｍｍｏｌ）でゆっくりと処理した。氷水浴を除去し、反応物を室温に温め、２時間撹拌した。反応物を減圧下で濃縮し、残渣を１，４－ジオキサン（４５ｍＬ）に溶解させ、１０℃に冷却し、濃ＮＨ４ＯＨ（２８～３０％、４５ｍＬ、３３５ｍｍｏｌ）で５分間にわたって非常にゆっくりと処理した。混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を、水（１００ｍＬ）及び塩水（１００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で抽出した。有機層を塩水（１００ｍＬ）で洗浄した。水性相をＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）で逆抽出した。有機層を組み合わせて、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。
蒸発後、ろう状の粘着性の白色の固体が得られた。この粗材料を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１：２）で溶離する、順相シリカカラムクロマトグラフィーによって精製した。表題化合物を、白色の固体（１７．６２ｇ、７２％）として単離した。ＭＳ－ＥＳＩ：３４６．１（Ｍ＋１）。
工程５：Ｎ，Ｎ－ジベンジル－１－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンアミド
凝縮器を備えた１Ｌの丸底フラスコ中で、無水ＤＭＦ（７０ｍＬ）中のＮ，Ｎ－ジベンジル－４－フルオロ－１Ｈ－ピラゾール－５－スルホンアミド（１７．４９ｇ、５０．６３８ｍｍｏｌ）、ナトリウムクロロジフルオロアセテート（９．４８ｇ、６２．１８ｍｍｏｌ）及びＣｓ２ＣＯ３（２０．０７ｇ、６１．６０ｍｍｏｌ）の懸濁液を、２時間にわたって１３０℃までゆっくりと加熱した。反応を、１６時間にわたってこの温度に維持した。褐色の懸濁液を室温に冷まし、半飽和塩水（７００ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２５０ｍＬ）で抽出した。有機層を、半飽和塩水（３００ｍＬ）及び次に塩水（１５０ｍＬ）で再度洗浄した。水性相をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で逆抽出した。有機層を組み合わせて、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。濃縮後、得られた暗色の残渣を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１：１）で溶離する、シリカカラムクロマトグラフィーによって精製した。蒸発後、表題化合物を褐色の油（１５．１２ｇ、６５％）として単離した。ＭＳ－ＥＳＩ：４１８．１（Ｍ＋１）。
工程６：１－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンアミド
１Ｌの丸底フラスコ（１０００ｍＬ）中で、微粉状のＮ，Ｎ－ジベンジル－１－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンアミド（１５．１ｇ、３２．９ｍｍｏｌ）を０℃に冷却し、低温の濃Ｈ２ＳＯ４（９０ｍＬ、１６２０ｍｍｏｌ）で処理し、０℃で６０分間撹拌した。黄色の懸濁液を氷に滴下して加え、懸濁液を水（１．５Ｌ）で希釈し、固体ＮａＣｌ（２００ｇ）を加えた。水性相をＥｔＯＡｃ（８００ｍＬ）で抽出し、塩水（２００ｍＬ）で洗浄した。水性相をＥｔＯＡｃ（２×４００ｍＬ）で逆抽出した。有機層を組み合わせて、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、Ｃｅｌｉｔｅに通してろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）に再度溶解させ、活性炭を用いて脱色した。溶液を減圧下で濃縮した。粗生成物を、ＤＣＭ（１００ｍＬ）及びヘプタン（１５０ｍＬ）で研和した。ろ過及び乾燥の後、表題化合物を、ベージュ色の固体として単離した（４．８０７ｇ、６６％）。ＭＳ－ＥＳＩ：２１６．１（Ｍ＋１）。
工程７：Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－１－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンアミド
１００ｍＬの丸底フラスコ中で、ＴＨＦ（４ｍＬ）中の１－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンアミド（１．０１５ｇ、４．７１６ｍｍｏｌ）の冷（０℃）溶液を、内部温度を５℃未満に保ちながら、Ｅｔ３Ｎ（１．４ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）で滴下して処理した。５分後、トルエン（０．９ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルクロリド（９７５ｍｇ、６．４６９ｍｍｏｌ）の溶液を、内部温度を７℃未満に保つことにより、カニューレを介して加えた。懸濁液を室温に温め、３時間にわたって７０℃に加熱した。
反応混合物をＭＴＢＥ（５０ｍＬ）で希釈した。有機相を、ＮａＨＣＯ３水溶液で２回（２×４０ｍＬ）及び塩水（４０ｍＬ）で洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、活性炭（１６０ｍｇ）で処理し、Ｃｅｌｉｔｅに通してろ過し、減圧下で濃縮した。残渣を、ヘプタンと同時蒸発させた。得られた固体を、一晩、ヘプタン（４５ｍＬ）及びＭＴＢＥ（３ｍＬ）で研和した。ろ過及び乾燥の後、表題化合物を、ベージュ色の固体（１．０７ｇ、６７％）として単離した。ＭＳ－ＥＳＩ：３３０．１（Ｍ＋１）。
工程８：（Ｒ）－１－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（４－メトキシフェニル）エチル）－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンイミドアミド及び（Ｓ）－１－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（４－メトキシフェニル）エチル）－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンイミドアミド（Ｄ－８Ａ及びＤ－８Ｂ）
２５ｍＬの丸底フラスコ中で、乾燥ＤＣＭ（４ｍＬ）中のＰＰｈ３Ｃｌ２（８２６ｍｇ、２．４８ｍｍｏｌ）の冷（０℃）溶液を、Ｅｔ３Ｎ（０．５２ｍＬ、３．７３ｍｍｏｌ）で滴下して処理した。氷水浴を除去し、懸濁液が得られた。反応物を室温に温め、この温度で１０分間撹拌した。白色の懸濁液を－７０℃に冷却し、ＤＣＭ（２ｍＬ）中のＮ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－１－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンアミド（４０５ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）の溶液を、内部温度を－５０℃未満に保つことにより、カニューレを介して加えた。ドライアイス浴を除去し、反応物を０℃に温めた。反応物を０℃で３０分間撹拌した。次に、反応混合物を再度－７０℃に冷却し、（Ｓ）－（－）－４－メトキシ－α－メチルベンジルアミン（０．５５ｍＬ、３．７２ｍｍｏｌ）を、内部温度を－４５℃未満に保つことによって滴下して加えた。５分後、ドライアイス浴を除去し、懸濁液を０℃に温めた。懸濁液を０℃で３０分間撹拌し、９０分間のさらなる撹拌期間にわたって室温に温めた。
溶媒を減圧下で除去して、粗残渣を得て、それを、ＡＣＮ（４ｍＬ）、水（２ｍＬ）及びＨＣＯＯＨ（０．４６ｍＬ、１２．２ｍｍｏｌ）の混合物で処理した。反応物を室温で２時間撹拌した。反応物を減圧下で濃縮して、ＡＣＮの体積の半分を除去し、その後、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、半飽和塩水中１％のＨＣＯＯＨ（２×３０ｍＬ）、ＮａＨＣＯ３水溶液：塩水（１：１）（２×３０ｍＬ）及び塩水（２５ｍＬ）で洗浄した。水性相をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で逆抽出した。有機層を組み合わせて、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。粗残渣をＤＣＭ／ヘキサン（１：１）に溶解させ、１００％のヘキサンから９０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配を用いて溶離することにより、シリカゲルカラム上で精製した。表題化合物を、白色の固体として単離した（最初に溶出するジアステレオマーＤ－８Ａ、Ｒｆ＝０．６０（ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ＝１：１）、１０４．９ｍｇ、２４％の収率及び２番目に溶出するジアステレオマーＤ－８Ｂ、Ｒｆ＝０．５１（ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ＝１：１）、７３ｍｇ、１７％の収率）。絶対立体化学は、決定されなかった。ＭＳ－ＥＳＩ：３７１．１（Ｍ＋Ｎａ）。
工程９：（Ｒ）－１－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）－Ｎ－（（Ｓ）－１－（４－メトキシフェニル）エチル）－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンイミドアミド及び（Ｓ）－１－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）－Ｎ－（（Ｓ）－１－（４－メトキシフェニル）エチル）－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンイミドアミド（Ｉ－９Ａ及びＩ－９Ｂ）
２５ｍＬの丸底フラスコ中で、ＥｔＯＡｃ（１．５ｍＬ）中の１－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）－Ｎ－（（Ｓ）－１－（４－メトキシフェニル）エチル）－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンイミドアミド（ジアステレオマーＤ－８Ａ、４９．４ｍｇ、０．１４２ｍｍｏｌ）の溶液を、４－イソシアナト－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン（３３．５ｍｇ、０．１６８ｍｍｏｌ）で一度に処理した。反応物を室温で１時間撹拌した。次に、ヘプタン（２ｍＬ）を、２～３分間にわたって滴下して加え、白色の固体が観察された。混合物を、合計２時間にわたって室温で撹拌した。白色の固体をろ過によって収集し、材料をＥｔＯＡｃ／ヘプタン（１ｍＬ／２ｍＬ）で洗浄し、高真空下で乾燥させて、ジアステレオマーＤ－９Ａとしての表題化合物（４３．４ｍｇ、５５％）を白色の固体として得た。同様に、４０ｍｇのジアステレオマーＢにより、ジアステレオマーＤ－９Ｂ（４３．９ｍｇ、６９％）が得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：５４８．２（Ｍ＋１）。
工程１０：（Ｓ）－１－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンイミドアミド及び（Ｒ）－１－（ジフルオロメチル）－４－フルオロ－Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－カルバモイル）－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンイミドアミド（実施例７１０及び７１１）
５ｍＬの丸底フラスコ中で、ＤＣＭ（１ｍＬ）中のジアステレオマーＤ９－Ａ（３１．４ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）の冷（０℃）懸濁液を、ＴＦＡ（０．４ｍＬ、５．２ｍｍｏｌ）で滴下して処理した。得られた溶液を、５分後に氷水浴を除去することによって室温に温めた。溶液を室温で２時間撹拌した。次に、反応混合物を、ヘプタン（２０ｍＬ）を含む５０ｍＬのフラスコに加え、溶液を減圧下で濃縮した。この材料をＤＣＭ（２０ｍＬ）中で懸濁させ、ヘプタン（２０ｍＬ）を加え、室温で一晩、研和した。白色の固体をろ過によって収集し、ＤＣＭ／ヘプタン（１：１、２×２ｍＬ）で洗浄して、１８．６ｍｇ（７６％）の表題生成物（実施例７１０）を得た。絶対立体化学は、決定されなかった。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ ８．６２（ｄ；Ｊ＝４．５９Ｈｚ；１Ｈ）；８．４５（ｂｒ ｓ；１Ｈ）；７．９０（ｓ；２Ｈ）；７．８３（ｔ；Ｊ＝５８．２７Ｈｚ；１Ｈ）；６．８６（ｓ；１Ｈ）；２．７５（ｔ；Ｊ＝７．３５Ｈｚ；４Ｈ）；２．５６－２．６９（ｍ；４Ｈ）；１．８６－１．９３（ｍ；４Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：４１４．１（Ｍ＋１）．
実施例７１１を、同じ手順を用いてジアステレオマーＤ－９Ｂから生成して、１７．６ｍｇ（７３％）の生成物を得た。絶対立体化学は、決定されなかった。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ ８．６２（ｄ；Ｊ＝４．５７Ｈｚ；１Ｈ）；８．４６（ｂｒ ｓ；１Ｈ）；７．９０（ｓ；２Ｈ）；７．８３（ｔ；Ｊ＝５８．２５Ｈｚ；１Ｈ）；６．８５（ｓ；１Ｈ）；２．７５（ｔ；Ｊ＝７．３２Ｈｚ；４Ｈ）；２．５４－２．６８（ｍ；４Ｈ）；１．８６－１．９３（ｍ；４Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：４１４．１（Ｍ＋１）．
実施例７１２（化合物８８６ａ）
Figure 2022507506001298
Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）－２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－Ｎ－（（Ｒ）－１－（４－メトキシフェニル）エチル）チアゾール－５－スルホンイミドアミド
Figure 2022507506001299
工程１：リチウム２－（５－スルフィナトチアゾール－２－イル）プロパン－２－イルサルファイト
火力乾燥された５００ｍＬの丸底フラスコ中で、乾燥ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の２－（チアゾール－２－イル）プロパン－２－オール（１０．１０１ｇ、７０．５３８ｍｍｏｌ）の冷（－７０℃）溶液を、ｎ－ＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５Ｍ、６０ｍＬ、１５０ｍｍｏｌ）で滴下して処理した。－７０℃で１時間後、ＳＯ２（ｇ）の雰囲気を、バルーンを用いて１５分間導入した。次に、ＳＯ２雰囲気を維持しながら、乾燥氷浴を除去し、懸濁液を、３０分間にわたって室温に温めた。懸濁液を０℃に冷却し、ろ過によって収集し、Ｅｔ２Ｏで洗浄した。微細なオフホワイトの粉末を高真空下で乾燥させて、２３．４ｇ（９４％）の表題化合物をオフホワイトの粉末として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：２０８．０（Ｍ＋１）。
工程２：２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チアゾール－５－スルホンアミド
冷水浴に浸漬された１００ｍＬの丸底フラスコ中で、水（５０ｍＬ）中のヒドロキシルアミン－Ｏ－スルホン酸（１８．６４ｇ、１６４．８ｍｍｏｌ）の懸濁液を、ＮａＯＡｃ（９．００７ｇ、１０９．８ｍｍｏｌ）で処理した後、リチウム２－（５－スルフィナトチアゾール－２－イル）プロパン－２－イルサルファイト（１５．１０ｇ、５５．１３ｍｍｏｌ）を加えた。白色の懸濁液を室温で１時間撹拌した。反応混合物をさらなる水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し、水及び塩水で洗浄した。水性相（約１～２のｐＨ）をＥｔＯＡｃで逆抽出した。有機層を組み合わせて、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。オフホワイトの固体を、還流下で１時間にわたってＣＨＣｌ３（２５０ｍＬ）中で研和した。高温の懸濁液を室温に冷まし、この材料をろ過によって収集した。ろ過された材料を高真空下で乾燥させて、表題化合物をオフホワイトの固体（９．１１ｇ、７２％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：２２３．０（Ｍ＋１）。
工程３：Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チアゾール－５－スルホンアミド
１００ｍＬの丸底フラスコ中で、ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チアゾール－５－スルホンアミド（８．１１０ｇ、３６．４９ｍｍｏｌ）の濁った溶液を、Ｅｔ３Ｎ（１１．５ｍＬ、８２．５ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を０℃に冷却し、トルエン（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルクロリド（７．５５ｇ、５０．１ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。懸濁液を室温に温め、３時間にわたって７０℃に加熱した。
反応混合物をＭＴＢＥで希釈した。有機相を、ＮａＨＣＯ３水溶液で２回及び塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）に通してろ過し、減圧下で濃縮した。ＭＴＢＥ（２０～４０ｍＬ）を溶解させ、ヘプタン（３００ｍＬ）を加えることにより、ベージュ色の固体を再結晶化させた。ろ過及び乾燥の後、表題化合物が、オフホワイトの固体（１１．３５ｇ、９１％）として単離された。ＭＳ（ＥＳＩ）：３３７．１（Ｍ＋１）。
工程４：２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－Ｎ－（（Ｒ）－１－（４－メトキシフェニル）エチル）チアゾール－５－スルホンイミドアミド
１０ｍＬの丸底フラスコ中で、乾燥ＣＨＣｌ３（２ｍＬ）中のＰＰｈ３Ｃｌ２（３８０ｍｇ、１．１４０ｍｍｏｌ）の懸濁液を、Ｅｔ３Ｎ（０．２５ｍＬ、１．７９ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を室温で１０分間撹拌した。白色の懸濁液を０℃に冷却し、ＣＨＣｌ３（１ｍＬ）中のＮ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－チアゾール－５－スルホンアミド（２０１ｍｇ、０．５９７ｍｍｏｌ）の溶液を、カニューレを介して加え；黄色の溶液が直ぐに得られた。反応混合物を０℃で２０分間撹拌した。反応混合物に、（Ｒ）－（＋）－４－メトキシ－α－メチルベンジルアミン（０．１７５ｍＬ、１．１８５ｍｍｏｌ）を、０℃で一度に加えた。混合物を０℃で３０分間撹拌し、３時間にわたってゆっくりと室温に温めた。室温でさらに６時間撹拌した後、追加の（Ｒ）－（＋）－４－メトキシ－α－メチルベンジルアミン（０．０４５ｍＬ、０．３０５ｍｍｏｌ）を加え、撹拌をさらに１６時間続けた。
溶媒を減圧下で除去して、粗残渣を得て、それをＡＣＮ（２ｍＬ）に溶解させた。懸濁液に、水（１ｍＬ）及びＨＣＯＯＨ（０．２２５ｍＬ、５．９６ｍｍｏｌ）を加え、黄色の濁った溶液が得られた。反応物を室温で１時間撹拌した。反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、半飽和塩水中１％のＨＣＯＯＨ（２×５０ｍＬ）、ＮａＨＣＯ３水溶液：塩水（１：１）（２×５０ｍＬ）及び塩水で洗浄した。水性相をＥｔＯＡｃで逆抽出した。有機層を組み合わせて、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。表題化合物を、ジアステレオマーの１：１混合物（２１２ｍｇ、定量的）として単離し、そのまま次の工程に提供した。ＭＳ（ＥＳＩ）：３５６．１（Ｍ＋１）。
工程５：Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）－２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－Ｎ－（（Ｒ）－１－（４－メトキシフェニル）エチル）チアゾール－５－スルホンイミドアミド（実施例７１２）
２５ｍＬの丸底フラスコ中で、粗２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－Ｎ－（（Ｒ）－１－（４－メトキシフェニル）－エチル）チアゾール－５－スルホンイミドアミド（０．５９７ｍｍｏｌ）及び４－イソシアナト－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン（１３８ｍｇ、０．６９３ｍｍｏｌ）の混合物を、ＥｔＯＡｃ（２ｍＬ）に溶解させた。透明の反応溶液を室温で３時間撹拌した。３０分後に、白色の沈殿物が生じるのが観察された。懸濁液をさらなるＥｔＯＡｃ（４ｍＬ）で希釈し、ろ過によって収集した。白色の固体を、さらなるＥｔＯＡｃで（３回）洗浄し、一晩、高真空下で乾燥させて、２０７ｍｇ（６１％）の表題化合物を白色の固体（プロトンＮＭＲによって測定されるジアステレオマーの１：１混合物）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５５５．２（Ｍ＋１）。
実施例７１３（化合物８７４ｂ）
Figure 2022507506001300
（Ｒ）－２－（（Ｓ）－１，２－ジヒドロキシプロパン－２－イル）－Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）チアゾール－５－スルホンイミドアミド
Figure 2022507506001301
工程１：（Ｓ）－２－（チアゾール－２－イル）プロパン－１，２－ジオール（Ｅ－１Ｓ）
１Ｌの丸底フラスコ中に、ｔ－ＢｕＯＨ（２３０ｍＬ）、水（２３０ｍＬ）及びＴＨＦ（２３０ｍＬ）、ＡＤ－ミックス－β（１１１．８ｇ、プロペニルチアゾールのｍｍｏｌ当たり１．４ｇ）を加えた後、メタンスルホンアミド（７．６０ｇ、７９．８８ｍｍｏｌ）及び（ＤＨＱＤ）２ＡＱＮ（２．７４ｇ、３．１９５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、メカニカルスターラーを用いて０℃に冷却した。冷却された反応混合物中に、２－プロペニルチアゾール（１０ｇ、７９．８ｍｍｏｌ）を加え、この温度で約１時間撹拌し、次に、氷水浴を除去し、室温で２４時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ（１００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×４００ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機抽出物を、Ｈ２Ｏ（７５ｍＬ）及び塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮して、黄色がかったオレンジ色の固体を得た。粗材料を、シリカゲル（ＤＣＭ中２０％のメタノール）を用いたカラムクロマトグラフィーによって精製して、８０％のｅｅを有する９．２ｇの生成物を得た。酢酸エチル（１４０ｍＬ）、メタノール（１０ｍＬ）及びヘキサン（４２０ｍＬ）の混合物からの結晶化により、６．４ｇ（７０％）が９９％のｅｅを有する白色の固体として得られた。キラルＨＰＬＣ条件；７０％のヘキサン＋３０％のエタノール（０．１％のＤＥＡ）、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＦカラム、流量；１ｍＬ／分、運転時間；１５分、Ｒｔ＝１０．３分）。
工程２：（Ｓ）－２－（２，２，４－トリメチル－１，３－ジオキソラン－４－イル）チアゾール（Ｅ－２Ｓ）
２５ｍＬの１つ口丸底フラスコ中に、（Ｓ）－２－（チアゾール－２－イル）プロパン－１，２－ジオール（６．４ｇ、４０．２ｍｍｏｌ、ｅｅ９９％）、続いてアセトン（５０ｍＬ）を充填し、撹拌して、室温で透明の溶液を得た。ｐＴＳＡ（６９０ｍｇ、４．０２ｍｍｏｌ）を加え、４０℃で２０時間撹拌した。次に、反応混合物を室温に冷まし、酢酸エチル（１５０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液（２０ｍＬ）で洗浄した。収集した有機層を塩水溶液（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮して、粗製油を得た。粗製油を、１００％のヘキサンから２０％の酢酸エチルで溶離することによってシリカゲル上で精製して、表題化合物を無色油（４．８ｇ、６０％）として得た。この材料を、そのまま次の工程に使用した。
工程３：（Ｓ）－２－（（Ｓ）－２，２，４－トリメチル－１，３－ジオキソラン－４－イル）チアゾール－５－スルフィンアミド（Ｄ－３Ｓ）
この工程を、上記の工程からの３００ｍｇの（Ｓ）－２－（２，２，４－トリメチル－１，３－ジオキソラン－４－イル）チアゾールから、スキーム１０３、工程３に記載される手順を用いて行って、表題化合物を白色の固体（１３０ｍｇ、３３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：２６３．０（Ｍ＋１）。
工程４：ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（２－（（Ｓ）－２，２，４－トリメチル－１，３－ジオキソラン－４－イル）チアゾール－５－イル）スルフィニル）－カルバメート（Ｄ－４Ｓ）
この工程を、１００ｍｇの（Ｓ）－２－（（Ｓ）－２，２，４－トリメチル－１，３－ジオキソラン－４－イル）チアゾール－５－スルフィンアミド（Ｄ－３Ｓ）から、スキーム１０３、工程４に記載される手順を用いて行って、表題化合物を無色の粘性の油（１１０ｍｇ、８０％）として得た。
工程５：ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－アミノ（オキソ）（２－（（Ｓ）－２，２，４－トリメチル－１，３－ジオキソラン－４－イル）チアゾール－５－イル）－λ６－スルファニリデン）カルバメート（Ｄ－５Ｓ）
この工程を、１１０ｍｇのｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（２－（（Ｓ）－２，２，４－トリメチル－１，３－ジオキソラン－４－イル）チアゾール－５－イル）スルフィニル）－カルバメート（Ｄ－４Ｓ）から、スキーム１０３、工程５に記載される手順を用いて行って、表題化合物をオフホワイトの固体（６３ｍｇ、６０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：３７８．１（Ｍ＋１）。
工程６：ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｒ）－（３－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）ウレイド）（オキソ）（２－（（Ｓ）－２，２，４－トリメチル－１，３－ジオキソラン－４－イル）チアゾール－５－イル）－λ６－スルファニリデン）カルバメート（Ｄ－６Ｓ）
１０ｍＬの丸底フラスコ中に、ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－アミノ（オキソ）（２－（（Ｓ）－２，２，４－トリメチル－１，３－ジオキソラン－４－イル）チアゾール－５－イル）－λ６－スルファニリデン）カルバメート（Ｄ－５Ｓ、２５ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、続いてＴＨＦ（２．０ｍＬ）を充填し、撹拌しながら０℃に冷却した。ＴＨＦ（０．０７０ｍＬ）中１Ｍのカリウムｔｅｒｔ－ブトキシド溶液を充填し、反応混合物を０℃で３０分間撹拌した。４－イソシアナト－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセンの溶液（０．５ｍＬのＴＨＦ中１３．２ｍｇ）を０℃で加え、次に、室温で約１時間撹拌した。反応混合物を、０℃で、ＴＨＦ（０．０７０ｍＬ）中の１Ｍのギ酸でクエンチし、次に、酢酸エチル（２５ｍＬ）で抽出し、Ｃｅｌｉｔｅに通してろ過した。ろ液を減圧下で濃縮して、オフホワイトの固体を得た。残渣を、１００％の酢酸エチルから酢酸エチル中１％のメタノールの勾配を用いたカラムクロマトグラフィーによって精製した。表題化合物（２５ｍｇ、６６％）が、オフホワイトの固体として単離され、それをそのまま次の工程に使用した。
工程７：（Ｒ）－２－（（Ｓ）－１，２－ジヒドロキシプロパン－２－イル）－Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）－チアゾール－５－スルホンイミドアミド（実施例７１３）
１０ｍＬの丸底フラスコ中に、ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｒ）－（３－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）ウレイド）（オキソ）（２－（（Ｓ）－２，２，４－トリメチル－１，３－ジオキソラン－４－イル）チアゾール－５－イル）－λ６－スルファニリデン）カルバメート（Ｄ－６Ｓ、２５ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）、続いて無水ＤＣＭ（３ｍＬ）を充填し、反応懸濁液を、アルゴン雰囲気下で０℃～５℃に冷却した。ＴＦＡをゆっくりと加え（０．０５ｍＬ）、０℃で１時間撹拌した。さらなるＴＦＡ（０．３ｍＬ）を加え、反応物を、さらに３時間にわたって撹拌した。さらなる０．４５ｍＬのＴＦＡを反応混合物中にゆっくりと加え、０℃でさらに２．５時間にわたって撹拌した。反応溶液を減圧下で濃縮し、アセトニトリル（３×５ｍＬ）と繰り返し同時蒸発させ、濃縮した。
残渣を、ＤＭＳＯに溶解させ、１００％の水（０．１％のＴＦＡ）から水中９５％のアセトニトリルで溶離することにより、Ｃ１８ ＲＰ－ＨＰＬＣによって精製した。凍結乾燥の後、表題化合物を、白色の固体（１２ｍｇ、５８％）として単離した。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６、４００ＭＨｚ）：δ ８．４１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．０４（ｓ，１Ｈ）、７．８２（ｓ，２Ｈ）、６．８６（ｓ，１Ｈ）、６．１２（ｓ，１Ｈ）、５．００（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．５３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ、２Ｈ）、２．７６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ、４Ｈ）、２．６６（ｓ，４Ｈ）、１．９２（ｐ，Ｊ＝７．４Ｈｚ、４Ｈ）、１．４３（ｓ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：４３７．１（Ｍ＋１）．
実施例７１４（化合物８７４ａ）
Figure 2022507506001302
（Ｒ）－２－（（Ｒ）－１，２－ジヒドロキシプロパン－２－イル）－Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）チアゾール－５－スルホンイミドアミド
工程１における試薬ＡＤ－ミックス－β及び（ＤＨＱＤ）２ＡＱＮを、ＡＤ－ミックス－α及び（ＤＨＱ）２ＡＱＮで置き換えて、実施例７１３の工程１～７に示されるようにこの化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ ８．４１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｓ，１Ｈ）、７．８２（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、６．８６（ｓ，１Ｈ）、６．１２（ｓ，１Ｈ）、４．９９（ｔ，Ｊ＝６．０８Ｈｚ、１Ｈ）、３．５３（ｄ，Ｊ＝６．０７Ｈｚ；２Ｈ）、２．７６（ｔ；Ｊ＝７．３９Ｈｚ、４Ｈ）、２．５５－２．７０（ｍ，４Ｈ）、１．９２（ｐ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ、４Ｈ）、１．４３（ｓ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：４３７．１（Ｍ＋１）．
実施例７１５
Figure 2022507506001303
Ｎ’－（（２，４，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロブタ［ｆ］インデン－３－イル）カルバモイル）－４，５，６，７－テトラヒドロチエノ［３，２－ｃ］ピリジン－２－スルホンイミドアミド（スキームＸＶＩＩＩ）
実施例７１６及び実施例７１７
Figure 2022507506001304
（Ｓ）－及び（Ｒ）－Ｎ’－（（２，４，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロブタ［ｆ］インデン－３－イル）カルバモイル）－４，５，６，７－テトラヒドロチエノ［３，２－ｃ］ピリジン－２－スルホンイミドアミド
Figure 2022507506001305
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル２－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－Ｎ’－（（２，４，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロブタ［ｆ］インデン－３－イル）カルバモイル）スルファミドイミドイル）－６，７－ジヒドロチエノ［３，２－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート
窒素下で５０ｍＬの丸底フラスコ中のＴＨＦ（６．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）スルファミドイミドイル）－６，７－ジヒドロチエノ［３，２－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート（２００ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＨ（鉱油中６０重量％の分散体、３７ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ加えた。反応混合物を室温で１０分間撹拌した。次に、これに、ＴＨＦ（２．０ｍＬ）中の３－イソシアナト－２，４，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロブタ［ｆ］インデン（８６ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）の混合物を、０℃で撹拌しながら滴下して加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌し、次に、１．０ｍＬの水でクエンチした。得られた混合物を３×２５ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を組み合わせた。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０：１）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、１３０ｍｇ（４６％）の表題化合物が淡黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：６１７（Ｍ＋１）。
工程２：Ｎ’－（（２，４，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロブタ［ｆ］インデン－３－イル）カルバモイル）－４，５，６，７－テトラヒドロチエノ［３，２－ｃ］ピリジン－２－スルホンイミドアミド
２５ｍＬの丸底フラスコ中のジオキサン中のＨＣｌ（４Ｍ、８．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－Ｎ’－（（２，４，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロブタ［ｆ］インデン－３－イル）カルバモイル）スルファミドイミドイル）－６，７－ジヒドロチエノ［３，２－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート（１３０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。粗生成物を、以下の条件：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤカラム、１９×１５０ｍｍ ５ｕｍ；移動相Ａ：水（１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３＋０．１％のＮＨ３・Ｈ２Ｏ）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流量：２５ｍＬ／分；勾配：７分間にわたって１９％のＢから３８％のＢ；ＵＶ ２１０／２５４ｎｍ；Ｒｔ１：６．９２分を用いた分取ＨＰＬＣによって精製した。これにより、５０ｍｇ（５９％）の実施例７１５が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：４０３（Ｍ＋１）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．２７（ｓ，１Ｈ）、７．３１（ｓ，１Ｈ）、６．６６（ｓ，１Ｈ）、３．７２（ｓ，２Ｈ）、３．１０－２．９９（ｍ，２Ｈ）、２．９９－２．９１（ｍ，２Ｈ）、２．９１－２．７９（ｍ，２Ｈ）、２．８５－２．６６（ｍ，６Ｈ）、１．９６－１．８６（ｍ，２Ｈ）．
工程３：キラル分離
実施例７１５（４０ｍｇ）を、以下の条件：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＧ、２＊２５ｃｍ、５ｕｍ；移動相Ａ：ＣＯ２、移動相Ｂ：ＭｅＯＨ：ＡＣＮ＝１：１（２ｍＭのＮＨ３－ＭｅＯＨ）；流量：４５ｍＬ／分；勾配：５０％のＢ；ＵＶ ２２０ｎｍ；Ｒｔ１：８．２８分、（実施例７１６）；Ｒｔ２：１１．３１分、（実施例７１７）を用いた分取キラル－ＨＰＬＣによって分割した。これにより、１２．８ｍｇ（９９．９％のｅｅ）の実施例７１６、続いて１４．８ｍｇ（９７．５％のｅｅ）の実施例７１７の両方が白色の固体として得られた。
実施例７１６：ＭＳ－ＥＳＩ：４０３（Ｍ＋１）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１９（ｓ，１Ｈ）、７．２６（ｓ，１Ｈ）、６．６４（ｓ，１Ｈ）、３．７０（ｓ，２Ｈ）、３．１０－３．００（ｍ，２Ｈ）、３．００－２．９０（ｍ，２Ｈ）、２．９０－２．８１（ｍ，２Ｈ）、２．８２－２．６５（ｍ，６Ｈ）、１．９５－１．８３（ｍ，２Ｈ）．
実施例７１７：ＭＳ－ＥＳＩ：４０３（Ｍ＋１）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１７（ｓ，１Ｈ）、７．２４（ｓ，１Ｈ）、６．６３（ｓ，１Ｈ）、３．６９（ｓ，２Ｈ）、３．１３－３．００（ｍ，２Ｈ）、３．００－２．９０（ｍ，２Ｈ）、２．９０－２．８１（ｍ，２Ｈ）、２．８２－２．６５（ｍ，６Ｈ）、１．９５－１．８４（ｍ，２Ｈ）．
Figure 2022507506001306
Figure 2022507506001307
Figure 2022507506001308
実施例７３３
Figure 2022507506001309
Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）－４－（ヒドロキシメチル）－２－（１，２，３－トリヒドロキシプロパン－２－イル）チアゾール－５－スルホンイミドアミド（スキームＸＩＸ）
Figure 2022507506001310
工程１：Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－４－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）－Ｎ－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）－２－（５－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－１，３－ジオキサン－５－イル）チアゾール－５－スルホンイミドアミド
窒素下で５０ｍＬの丸底フラスコ中のＴＨＦ（１０ｍＬ）中のＮ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－４－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）－２－（５－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－１，３－ジオキサン－５－イル）チアゾール－５－スルホンイミドアミド（１５０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＨ（鉱油中６０重量％の分散体、４３．２ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ加えた。得られた溶液を室温で１０分間撹拌した。次に、上記の混合物に、４－イソシアナト－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン（８１ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を室温で加えた。得られた混合物を室温で４時間撹拌した。反応混合物を、２．０ｍＬのＨ２Ｏでクエンチした。混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、分取ＴＬＣ（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ １：１）によって精製した。これにより、１１０ｍｇ（５４％）の表題化合物がオフホワイトの固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：７５１（Ｍ＋１）。
工程２：Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）－４－（ヒドロキシメチル）－２－（１，２，３－トリヒドロキシプロパン－２－イル）チアゾール－５－スルホンイミドアミド
５０ｍＬの丸底フラスコ中のＴＨＦ（１２ｍＬ）中のＮ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－４－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）－Ｎ－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）－２－（５－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－１，３－ジオキサン－５－イル）チアゾール－５－スルホンイミドアミド（１１０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ジオキサン中のＨＣｌ（４Ｍ、４ｍＬ）を室温で滴下して加えた。反応溶液を室温で２時間撹拌した。反応溶液を減圧下で濃縮した。粗生成物を、以下の条件：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ ＯＢＤ Ｃ１８カラム、３０×１５０ｍｍ ５ｕｍ；移動相Ａ：水（１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３＋０．１％のＮＨ３・Ｈ２Ｏ）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流量：６０ｍＬ／分；勾配：７分間にわたって５％のＢから３５％のＢ；ＵＶ ２１０／２５４ｎｍ；Ｒｔ１：６．２分を用いた分取ＨＰＬＣによって精製した。これにより、３２ｍｇ（４６％）の実施例７３３が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：４８３（Ｍ＋１）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４）δ ６．９２（ｓ，１Ｈ）、５．０１－４．９０（ｍ，２Ｈ）、３．９２－３．８１（ｍ，４Ｈ）、２．９１－２．７０（ｍ，８Ｈ）、２．０９－１．９８（ｍ，４Ｈ）．
Figure 2022507506001311
実施例７３５
Figure 2022507506001312
５－（（ジメチルアミノ）メチル）－Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）チオフェン－２－スルホンイミドアミド（スキームＸＸ）
Figure 2022507506001313
工程１：Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－５－（（ジメチルアミノ）メチル）－Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）チオフェン－２－スルホンイミドアミド
窒素下で１００ｍＬの丸底フラスコ中のＴＨＦ（５０ｍＬ）中のＮ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－５－（（ジメチルアミノ）メチル）チオフェン－２－スルホンイミドアミド（８００ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＨ（鉱油中６０重量％の分散体、１９２ｍｇ、４．８ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ加えた。反応混合物を室温で１０分間撹拌した。次に、反応混合物に、４－イソシアナト－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン（３８２ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌し、次に、５．０ｍＬの水でクエンチした。混合物を３×１５０ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を組み合わせた。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。これにより、９５０ｍｇ（粗製）の表題化合物が黄色の油として得られ、それを、さらに精製せずに次の工程に使用した。ＭＳ－ＥＳＩ：５３３（Ｍ＋１）。
工程２：５－（（ジメチルアミノ）メチル）－Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）チオフェン－２－スルホンイミドアミド
Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－５－（（ジメチルアミノ）メチル）－Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）チオフェン－２－スルホンイミドアミド（９５０ｍｇ、粗製）の粗生成物を、分取ＴＬＣにおいて及びＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０：１）を用いて適用して、Ｒｆ＝０．４～０．５を保持し、次に、生成物を、室温で一晩、ＴＬＣにかけておいた。ＴＢＳ基をＴＬＣにおいて除去して、最終生成物を得て、次に、それを、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０：１）を用いてＴＬＣから溶離した。最終生成物を、以下の条件：ＸＳｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤカラム、５ｕｍ、１９＊１５０ｍｍ；移動相Ａ：水（１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３＋０．１％のＮＨ３・Ｈ２Ｏ）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流量：２５ｍＬ／分；勾配：７分間にわたって３８Ｂから５０Ｂ；ＵＶ ２１０／２５４ｎｍ；Ｒｔ：５．５３分を用いた分取ＨＰＬＣによってさらに精製した。これにより、２８０ｍｇ（２工程で２８％）の実施例７３５が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：４１９（Ｍ＋１）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．４１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．８２（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．６３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８（ｓ，１Ｈ）、４．７３（ｓ，２Ｈ）、２．８９－２．７２（ｍ，４Ｈ）、２．８２（ｓ，６Ｈ）、２．７１－２．６１（ｍ，４Ｈ）、１．９８－１．８７（ｍ，４Ｈ）．
Figure 2022507506001314
実施例７３８
Figure 2022507506001315
４－（ヒドロキシメチル）－２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－Ｎ’－（（３－オキソ－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）チアゾール－５－スルホンイミドアミド（スキームＸＸＩ）
Figure 2022507506001316
工程１：Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－４－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）－２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－Ｎ’－（（３－オキソ－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）チアゾール－５－スルホンイミドアミド
窒素下で１００ｍＬの丸底フラスコ中のＴＨＦ（２０ｍＬ）中のＮ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－４－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）－２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チアゾール－５－スルホンイミドアミド（２００ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ｔ－ＢｕＯＫ（９４ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ加えた。反応混合物を室温で１０分間撹拌した。次に、上記の混合物に、２，２，２－トリクロロエチル（３－オキソ－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバメート（１７４ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応混合物を室温で４時間撹拌した。反応混合物を２０ｍＬのＨ２Ｏで希釈した。混合物を３×３０ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を組み合わせた。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１／１）を用いて分取ＴＬＣによって精製した。これにより、２３９ｍｇ（８２％）の表題化合物が淡黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：６９３（Ｍ＋１）。
工程２：４－（ヒドロキシメチル）－２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－Ｎ’－（（３－オキソ－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）チアゾール－５－スルホンイミドアミド
２５ｍＬの丸底フラスコ中のＴＨＦ（５．０ｍＬ）中のＮ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－４－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）－２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－Ｎ’－（（３－オキソ－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）チアゾール－５－スルホンイミドアミド（２０ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＨＦ／Ｐｙ（７０重量％、０．１０ｍＬ、３．８５ｍｍｏｌ）を加えた。反応溶液を室温で２時間撹拌した。反応溶液を減圧下で濃縮した。粗生成物を、以下の条件：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤカラム、１９＊１５０ｍｍ、５ｕｍ；移動相、水（１０ｍＬのＮＨ４ＨＣＯ３＋０．１％のＮＨ３・Ｈ２Ｏ）及びＡＣＮ（７分間にわたって５％の相Ｂから３０％まで）を用いた分取ＨＰＬＣによって精製した。これにより、７．０ｍｇ（５２％）の実施例７３８が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：４６５（Ｍ＋１）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４）δ ７．１３（ｓ，１Ｈ）、４．９９－４．８６（ｍ，２Ｈ）、３．０７－２．９９（ｍ，２Ｈ）、２．９６－２．８７（ｍ，２Ｈ）、２．８４－２．７４（ｍ，２Ｈ）、２．７１－２．６３（ｍ，２Ｈ）、２．０８－１．９３（ｍ，２Ｈ）、１．５８（ｓ，６Ｈ）．
Figure 2022507506001317
実施例７４０
Figure 2022507506001318
５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１－イソプロピル－Ｎ’－（（３－オキソ－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンイミドアミド（スキームＸＸＩＩ）
Figure 2022507506001319
工程１：Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１－イソプロピル－Ｎ’－（（３－オキソ－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンイミドアミド
窒素下で２５ｍＬの丸底フラスコ中のＴＨＦ（８．０ｍＬ）中のＮ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンイミドアミド（２５０ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＤＢＵ（２３３ｍｇ、１．５３ｍｍｏｌ）及び２，２，２－トリクロロエチル（３－オキソ－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバメート（２５１ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）を、氷／水浴中で、０℃で少しずつ加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ（８ｍＬ）で希釈した。混合物をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機層を塩水（３×１５ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。ろ過の後、ろ液を減圧下で濃縮した。残渣を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（３：１）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、８０ｍｇ（２０％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：５７４（Ｍ＋１）。
工程２：５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１－イソプロピル－Ｎ’－（（３－オキソ－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンイミドアミド
ＴＨＦ（５．０ｍＬ）中のＮ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１－イソプロピル－Ｎ’－（（３－オキソ－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンイミドアミド（８０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＨＦ－ピリジン（７０重量％、０．０３ｍＬ、１．１２ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した。混合物のｐＨ値を、飽和ＮａＨＣＯ３（水溶液）を用いてｐＨ７に調整した。混合物をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機層を塩水（５．０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。ろ過の後、ろ液を減圧下で濃縮した。粗生成物（５０ｍｇ）を、以下の条件：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ ＯＢＤ Ｃ１８カラム、３０×１５０ｍｍ、５ｕｍ；移動相Ａ：水（１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３＋０．１％のＮＨ３・Ｈ２Ｏ）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流量：６０ｍＬ／分；勾配：７分間にわたって３０％のＢから４５％のＢ；２５４／２１０ｎｍ；Ｒｔ１：６．４３分を用いた分取ＨＰＬＣによって精製した。これにより、２５．６ｍｇ（４０％）の実施例７４０が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：３９９（Ｍ＋１）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４）δ ７．１２（ｓ，１Ｈ）、６．６０（ｓ，１Ｈ）、５．３６－５．２８（ｍ，１Ｈ）、３．０５（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．９４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．９０－２．８０（ｍ，２Ｈ）、２．７７－２．６６（ｍ，２Ｈ）、２．０８－２．０２（ｍ，２Ｈ）、１．６２（ｓ，６Ｈ）、１．５０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．４７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）．
実施例７４１
Figure 2022507506001320
２－（（Ｓ）－１，２－ジヒドロキシプロパン－２－イル）－Ｎ’－（（２，４，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロブタ［ｆ］インデン－３－イル）カルバモイル）チアゾール－５－スルホンイミドアミド（スキームＸＸＩＩＩ）
Figure 2022507506001321
工程１：Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－２－（（Ｓ）－１－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－Ｎ’－（（２，４，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロブタ［ｆ］インデン－３－イル）カルバモイル）チアゾール－５－スルホンイミドアミド
窒素下で５０ｍＬの丸底フラスコ中のＴＨＦ（１０ｍＬ）中のＮ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－２－（（Ｓ）－１－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チアゾール－５－スルホンイミドアミド（５００ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＨ（鉱油中６０重量％の分散体、８７ｍｇ、２．１５ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ加えた。反応混合物を室温で１０分間撹拌した。上記の混合物に、トリクロロメチル（２，４，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロブタ［ｆ］インデン－３－イル）カルバメート（３５９ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応物を、１０ｍＬの水でクエンチした。混合物を３×２０ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（２：１）を用いてシリカゲルから溶離した。これにより、３００ｍｇ（４３％）の表題化合物が淡褐色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：６５１（Ｍ＋１）
工程２：２－（（Ｓ）－１，２－ジヒドロキシプロパン－２－イル）－Ｎ’－（（２，４，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロブタ［ｆ］インデン－３－イル）カルバモイル）チアゾール－５－スルホンイミドアミド
５０ｍＬの丸底フラスコ中のＴＨＦ（１０ｍＬ）中のＮ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－２－（（Ｓ）－１－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－Ｎ’－（（２，４，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロブタ［ｆ］インデン－３－イル）カルバモイル）チアゾール－５－スルホンイミドアミド（３００ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＢＡＦ（４８０ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ（１００％）を用いてシリカゲルから溶離した。生成物を、以下の条件：ＸＳｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤカラム、５ｕｍ、１９＊１５０ｍｍ；移動相Ａ：水（１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３＋０．１％のＮＨ３・Ｈ２Ｏ）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流量：２５ｍＬ／分；勾配：７分間にわたって２５％のＢから４２％のＢ；２５４／２１０ｎｍ；Ｒｔ１：５．３２分を用いたフラッシュ－分取ＨＰＬＣによってさらに精製した。これにより、１３０ｍｇ（６７％）の実施例７４１がオフホワイトの固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：４２３（Ｍ＋１）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．４２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．１１（ｓ，１Ｈ）、７．９０（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、６．６７（ｓ，１Ｈ）、６．１４（ｓ，１Ｈ）、５．００（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．５５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．０５－２．９５（ｍ，２Ｈ）、２．９５－２．８５（ｍ，２Ｈ）、２．８２－２．６０（ｍ，４Ｈ）、１．９５－１．８５（ｍ，２Ｈ）、１．４５（ｓ，３Ｈ）．
Figure 2022507506001322
実施例７４３
Figure 2022507506001323
２－（（Ｒ）－１，２－ジヒドロキシプロパン－２－イル）－Ｎ’－（（３－オキソ－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）チアゾール－５－スルホンイミドアミド（スキームＸＸＩＶ）
Figure 2022507506001324
工程１：Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－２－（（Ｒ）－１－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－Ｎ’－（（３－オキソ－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）チアゾール－５－スルホンイミドアミド
窒素下で１００ｍＬの丸底フラスコ中のＴＨＦ（１０ｍＬ）中のＮ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－２－（（Ｒ）－１－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チアゾール－５－スルホンイミドアミド（３００ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ｔ－ＢｕＯＫ（２１７ｍｇ、１．９３ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ加えた。反応混合物を室温で１０分間撹拌した。反応混合物に、トリクロロメチル（３－オキソ－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバメート（２０２ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を、Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）でクエンチした。混合物を５×２０ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を組み合わせた。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。これにより、４００ｍｇ（９１％）の表題化合物が褐色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：６７９（Ｍ＋１）。
工程２：２－（（Ｒ）－１，２－ジヒドロキシプロパン－２－イル）－Ｎ’－（（３－オキソ－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）チアゾール－５－スルホンイミドアミド
１００ｍＬの丸底フラスコ中のＴＨＦ（１０ｍＬ）中のＮ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－２－（（Ｒ）－１－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－Ｎ’－（（３－オキソ－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）チアゾール－５－スルホンイミドアミド（２００ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＢＡＦ（５０９ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応溶液を室温で２時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ（１０ｍＬ）で希釈した。混合物を５×２０ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を組み合わせた。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ（２０：１）を用いてシリカゲルから溶離した。生成物を、以下の条件：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤカラム、１９×１５０ｍｍ、５ｕｍ；移動相Ａ：水（１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３＋０．１％のＮＨ３・Ｈ２Ｏ）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流量：２５ｍＬ／分；勾配：７分間にわたって５％のＢから３０％のＢ；ＵＶ ２５４／２１０ｎｍ；Ｒｔ１：５．７８分を用いた分取ＨＰＬＣによってさらに精製した。これにより、８０ｍｇ（６０％）の実施例７４３が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：４５１（Ｍ＋１）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．０１（ｓ，１Ｈ）、８．０７（ｓ，１Ｈ）、７．６５（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．０９（ｓ，１Ｈ）、６．１２（ｓ，１Ｈ）、４．９９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、３．５４（ｓ，２Ｈ）、２．９６（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．８７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．８３－２．６１（ｍ，４Ｈ）、１．９９－１．９３（ｍ，２Ｈ）、１．４４（ｓ，３Ｈ）．
Figure 2022507506001325
実施例７４５
Figure 2022507506001326
（Ｓ）－３－（５，５－ジフルオロ－７，９－ジメチル－５Ｈ－５λ４，６λ４－ジピロロ［１，２－ｃ：２’，１’－ｆ］［１，３，２］ジアザボリニン－３－イル）－Ｎ－（４－（Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）スルファミドイミドイル）ベンジル）－Ｎ－メチルプロパンアミド（スキームＸＸＶ）
Figure 2022507506001327
工程１：（Ｓ）－３－（５，５－ジフルオロ－７，９－ジメチル－５Ｈ－５λ４，６λ４－ジピロロ［１，２－ｃ：２’，１’－ｆ］［１，３，２］ジアザボリニン（ｄｉａｚａｂｏｒｉｎｉｎ）－３－イル）－Ｎ－（４－（Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）スルファミドイミドイル）ベンジル）－Ｎ－メチルプロパンアミド
２５ｍＬの丸底フラスコ中のＤＭＦ（０．５０ｍＬ）中の（Ｓ）－Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）－４－（（メチルアミノ）メチル）ベンゼンスルホンイミドアミド（１２ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、２，５－ジオキソピロリジン－１－イル３－（５，５－ジフルオロ－７，９－ジメチル－５Ｈ－５λ４，６λ４－ジピロロ［１，２－ｃ：２’，１’－ｆ］［１，３，２］ジアザボリニン－３－イル）プロパノエート（１１ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（６．０９ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応溶液を室温で２５時間撹拌した。溶液を、以下の条件：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ ＯＢＤ Ｃ１８カラム、１９＊２５０ｍｍ、５ｕｍ；移動相、水（１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３＋０．１％のＮＨ３・Ｈ２Ｏ）及びＡＣＮ（１０分間にわたって５４％の相Ｂから６９％まで）；ＵＶ ２５４／２１０を用いた分取ＨＰＬＣによって精製した。これにより、５．８ｍｇ（２９％）の実施例７４５が赤色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：６７３（Ｍ＋１）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４）δ ７．９５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．４７－７．３５（ｍ，３Ｈ）、７．０１－６．８８（ｍ，２Ｈ）、６．３５－６．２０（ｍ，２Ｈ）、４．７９－４．６１（ｍ，２Ｈ）、３．２９－３．２０（ｍ，２Ｈ）、３．００（ｓ，３Ｈ）、２．９４－２．６０（ｍ，１０Ｈ）、２．５３（ｓ，３Ｈ）、２．２８（ｓ，３Ｈ）、２．０５－１．９４（ｍ，４Ｈ）．
実施例７４６及び実施例７４７
Figure 2022507506001328
（Ｓ）及び（Ｒ）－５－（（Ｓ）－１－（２－（ベンジルオキシ）エトキシ）－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）チオフェン－２－スルホンイミドアミド（スキーム２）
Figure 2022507506001329
工程１：５－（（Ｓ）－１－（２－（ベンジルオキシ）エトキシ）－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）チオフェン－２－スルホンイミドアミド
窒素下で２５ｍＬの丸底フラスコ中のＴＨＦ（８ｍＬ）中の５－（（Ｓ）－１－（２－（ベンジルオキシ）エトキシ）－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）チオフェン－２－スルホンイミドアミド（３５０ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＨ（鉱油中６０重量％の分散体、５２ｍｇ、２．１７ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ加えた。反応混合物を室温で１０分間撹拌した。上記の混合物に、４－イソシアナト－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン（１４４ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ加えた。反応混合物を室温で３時間撹拌した。反応物を、０℃で、１０ｍＬの水／氷でクエンチした。混合物をＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機層を塩水（３×１５ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。ろ過の後、ろ液を減圧下で濃縮した。これにより、４６９ｍｇ（粗製）の表題化合物が淡黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：６８４（Ｍ＋１）。
工程２：（Ｓ）及び（Ｒ）－５－（（Ｓ）－１－（２－（ベンジルオキシ）エトキシ）－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）チオフェン－２－スルホンイミドアミド
２５ｍＬの丸底フラスコ中のＴＨＦ（５．０ｍＬ）中の５－（（Ｓ）－１－（２－（ベンジルオキシ）エトキシ）－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）チオフェン－２－スルホンイミドアミド（５０ｍｇ、粗製）の撹拌溶液に、ＨＦ／Ｐｙ（７０重量％、０．１ｍＬ、３．７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。粗生成物を、以下の条件：ＸＳｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤカラム、５ｕｍ、１９＊１５０ｍｍ；移動相Ａ：水（１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３＋０．１％のＮＨ３・Ｈ２Ｏ）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流量：２５ｍＬ／分；勾配：７分間にわたって３０％のＢから５０％のＢ；ＵＶ、２１０／２５４ｎｍ；Ｒｔ１：６．３７分を用いた分取ＨＰＬＣによって精製した。これにより、１０ｍｇ（２５％）の実施例７４６及び１０ｍｇ（２５％）の実施例７４７の両方が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：５７０（Ｍ＋１）。
実施例７４６ １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４）δ ７．７７（ｓ，１Ｈ）、７．６５（ｓ，１Ｈ）、７．３７－７．２５（ｍ，５Ｈ）、６．９２（ｓ，１Ｈ）、４．５４（ｓ，２Ｈ）、３．６７－３．４９（ｍ，６Ｈ）、２．９１－２．７９（ｍ，８Ｈ）、２．１０－１．９８（ｍ，４Ｈ）、１．５２（ｓ，３Ｈ）．
実施例７４７ １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４）δ ７．５６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０－７．２５（ｍ，５Ｈ）、７．００（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．９２（ｓ，１Ｈ）、４．５５（ｓ，２Ｈ）、３．７２－３．５８（ｍ，６Ｈ）、２．９０－２．７１（ｍ，８Ｈ）、２．１０－１．９５（ｍ，４Ｈ）、１．６０（ｓ，３Ｈ）．
実施例７４８
Figure 2022507506001330
（Ｓ）－Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）－５－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－１－（２－ヒドロキシエトキシ）プロパン－２－イル）チオフェン－２－スルホンイミドアミド（スキームＸＶＩＩ）
Figure 2022507506001331
工程１：（Ｓ）－Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）－５－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－１－（２－ヒドロキシエトキシ）プロパン－２－イル）チオフェン－２－スルホンイミドアミド
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の（Ｓ）－５－（（Ｓ）－１－（２－（ベンジルオキシ）エトキシ）－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）チオフェン－２－スルホンイミドアミド（２０ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＤＣＭ中のＢＣｌ３（１Ｍ、０．１ｍＬ、０．１ｍｍｏｌ）を、窒素雰囲気下で、０℃で滴下して加えた。反応混合物を０℃で５時間撹拌した。反応物を、０℃で、水／氷でクエンチした。混合物をＤＣＭ（３×１０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機層を塩水（３×１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。ろ過の後、ろ液を減圧下で濃縮した。粗生成物（２０ｍｇ）を、以下の条件：ＸＳｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤカラム、５ｕｍ、１９＊１５０ｍｍ；移動相Ａ：水（１０ｍＭ、ＮＨ４ＨＣＯ３＋０．１％のＮＨ３・Ｈ２Ｏ）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流量：２５ｍＬ／分；勾配：１０分間にわたって３２％のＢから４０％のＢ；ＵＶ ２１０／２５４ｎｍ；Ｒｔ１：１０．６３分を用いた分取ＨＰＬＣによって精製した。これにより、１．７ｍｇ（１０％）の実施例７４８が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：４８０（Ｍ＋１）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４）δ ７．８７（ｓ，１Ｈ）、７．７８（ｓ，１Ｈ）、６．９４（ｓ，１Ｈ）、３．６９－３．５０（ｍ，６Ｈ）、２．９１－２．７０（ｍ，８Ｈ）、２．１１－１．９６（ｍ，４Ｈ）、１．５４（ｓ，３Ｈ）．
Figure 2022507506001332
実施例７５２
Figure 2022507506001333
６－（ジメチルアミノ）－Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）－４，５，６，７－テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン－２－スルホンイミドアミド（スキームＸＸＶＩ）
Figure 2022507506001334
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル（２－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－カルバモイル）スルファミドイミドイル）－４，５，６，７－テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン－６－イル）（メチル）カルバメート
窒素下でＴＨＦ（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（２－（Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）スルファミドイミドイル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－ベンゾ［ｂ］チオフェン－６－イル）（メチル）カルバメート（３０ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＨ（鉱油中６０重量％の分散体、５．２４ｍｇ、０．１３１ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ加えた。得られた混合物を０℃で１０分間撹拌し、次に、４－イソシアナト－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン（２０ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）を、０℃で一度に加えた。得られた溶液を室温で１６時間撹拌し、次に、１０ｍＬの水でクエンチした。得られた溶液を３×５０ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を組み合わせて、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。これにより、４０ｍｇ（９３．１％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：６５９（Ｍ＋１）。
工程２：６－（ジメチルアミノ）－Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－スルホンイミドアミド
窒素下でＴＨＦ（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（２－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－Ｎ’－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）スルファミドイミドイル）－４，５，６，７－テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン－６－イル）（メチル）カルバメート（２０ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＬＡＨ（８．４ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を、０℃で一度に加えた。得られた混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を、水（１ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈した。固体をろ過して取り出し、ろ液を減圧下で濃縮した。残渣を、以下の条件：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｓｈｉｅｌｄ ＲＰ１８ ＯＢＤカラム、３０＊１５０ｍｍ、５ｕｍ；移動相Ａ：水（１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流量：６０ｍＬ／分；勾配：７分間にわたって２５％のＢから５５％のＢ；２５４／２２０ｎｍを用いた分取ＨＰＬＣによって精製した。これにより、３．５ｍｇ（２５％）の実施例７５２が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：４５９（Ｍ＋１）。
Figure 2022507506001335
Figure 2022507506001336
Figure 2022507506001337
Figure 2022507506001338
Figure 2022507506001339
Figure 2022507506001340
Figure 2022507506001341
Figure 2022507506001342
Figure 2022507506001343
Figure 2022507506001344
Figure 2022507506001345
Figure 2022507506001346
Figure 2022507506001347
Figure 2022507506001348
Figure 2022507506001349
Figure 2022507506001350
Figure 2022507506001351
Figure 2022507506001352
Figure 2022507506001353
Figure 2022507506001354
Figure 2022507506001355
Figure 2022507506001356
Figure 2022507506001357
Figure 2022507506001358
以下のプロトコルは、本明細書に開示される化合物の活性を試験するのに好適である。
手順１：グラミシジンで刺激されたＰＭＡ分化ＴＨＰ－１細胞におけるＩＬ－１β産生
ＴＨＰ－１細胞を、米国培養細胞系統保存機関（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ）から購入し、供給者からの説明書にしたがって継代培養した。細胞を、完全ＲＰＭＩ １６４０（１０％の熱不活性化ＦＢＳ、ペニシリン（１００単位／ｍｌ）及びストレプトマイシン（１００μｇ／ｍｌ）を含有する）中で培養し、実験準備前に対数期に維持した。実験前に、化合物をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解させて、３０ｍＭのストックを生成した。化合物ストックを、まず、ＤＭＳＯ中で３、０．３４、０．０４２及び０．００８３ｍＭの中間体濃度になるまで予め希釈し、その後、Ｅｃｈｏ５５０液体ハンドラーを用いて、空の３８４ウェルアッセイプレート中に分注して、所望の最終濃度（例えば１００、３３、１１、３．７、１．２、０．４１、０．１４、０．０４６、０．０１５、０．００５１、０．００１７μＭ）を達成した。０．３７％の最終的なＤＭＳＯアッセイ濃度を達成するようにプレートにＤＭＳＯを再充填した。次に、プレートを密閉し、必要とされるまで室温で貯蔵した。
ＴＨＰ－１細胞を、ＰＭＡ（ホルボール１２－ミリステート１３－アセテート））（２０ｎｇ／ｍｌ）で１６～１８時間処理した。実験の当日に、培地を取り出し、付着細胞を、５分間にわたってトリプシンで剥離させた。次に、細胞を収集し、完全ＲＰＭＩ １６４０で洗浄し、遠心沈降させ、ＲＰＭＩ １６４０（２％の熱不活性化ＦＢＳ、ペニシリン（１００単位／ｍｌ）及びストレプトマイシン（１００μｇ／ｍｌ）を含有する）中で再懸濁させた。細胞を、５０，０００個の細胞／ウェルの密度（最終的なアッセイ体積５０μｌ）で分注された化合物を含有する３８４ウェルアッセイプレートにおいて平板培養した。細胞を、１時間にわたって化合物とともにインキュベートし、次に、２時間にわたってグラミシジン（５μＭ）（Ｅｎｚｏ）で刺激した。次に、プレートを、５分間にわたって３４０ｇで遠心分離した。無細胞上清（４０μＬ）を、９６チャネルＰｌａｔｅＭａｓｔｅｒ（Ｇｉｌｓｏｎ）を用いて収集し、ＩＬ－１βの産生を、ＨＴＲＦ（ｃｉｓｂｉｏ）によって評価した。プレートを、４℃で１８時間インキュベートし、ＳｐｅｃｔｒａＭａｘ ｉ３ｘ分光光度計（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ、ソフトウェアＳｏｆｔＭａｘ ６）の予め設定されたＨＴＲＦプログラム（６２０ｎｍにおけるドナー発光、６６８ｎｍにおけるアクセプター発光）を用いて読み取った。ビヒクルのみの対照及びＣＲＩＤ３の用量漸増（１００～０．００１７μＭ）を、各実験と同時に行った。データを、ビヒクル処理試料（０％の阻害に相当する）及び１００μＭのＣＲＩＤ３（１００％の阻害に相当する）に対して正規化した。化合物は、ＰＭＡ分化ＴＨＰ－１細胞におけるＩＬ－１β産生の濃度依存的な阻害を示した。
手順２：グラミシジンで刺激されたＰＭＡ分化ＴＨＰ－１細胞におけるＩＬ－１β産生
ＴＨＰ－１細胞を、米国培養細胞系統保存機関（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ）から購入し、供給者からの説明書にしたがって継代培養した。実験前に、細胞を、完全ＲＰＭＩ １６４０（１０％の熱不活性化ＦＢＳ、ペニシリン（１００単位／ｍｌ）及びストレプトマイシン（１００μｇ／ｍｌ）を含有する）中で培養し、実験準備前に対数期に維持した。実験前に、ＴＨＰ－１を、ＰＭＡ（ホルボール１２－ミリステート１３－アセテート））（２０ｎｇ／ｍｌ）で１６～１８時間処理した。化合物をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解させて、３０ｍＭのストックを生成した。実験の当日に、培地を取り出し、付着細胞を、５分間にわたってトリプシンで剥離させた。次に、細胞を収集し、完全ＲＰＭＩ １６４０で洗浄し、遠心沈降させ、ＲＰＭＩ １６４０（２％の熱不活性化ＦＢＳ、ペニシリン（１００単位／ｍｌ）及びストレプトマイシン（１００μｇ／ｍｌ）を含有する）中で再懸濁させた。細胞を、５０，０００個の細胞／ウェルの密度（最終的なアッセイ体積５０μｌ）で３８４ウェルプレートにおいて平板培養した。化合物を、まず、アッセイ培地に溶解させて、５００μＭの５倍の最高濃度を得た。次に、１０段階希釈（１：３）を、１．６７％のＤＭＳＯを含有するアッセイ培地において行った。５倍の化合物溶液を培養培地に加えて、所望の最終濃度（例えば１００、３３、１１、３．７、１．２、０．４１、０．１４、０．０４６、０．０１５、０．００５１、０．００１７μＭ）を達成した。最終的なＤＭＳＯ濃度は、０．３７％であった。細胞を、１時間にわたって化合物とともにインキュベートし、次に、２時間にわたってグラミシジン（５μＭ）（Ｅｎｚｏ）で刺激した。次に、プレートを、５分間にわたって３４０ｇで遠心分離した。無細胞上清（４０μＬ）を、９６チャネルＰｌａｔｅＭａｓｔｅｒ（Ｇｉｌｓｏｎ）を用いて収集し、ＩＬ－１βの産生を、ＨＴＲＦ（ｃｉｓｂｉｏ）によって評価した。ビヒクルのみの対照及びＣＲＩＤ３の用量漸増（１００～０．００１７μＭ）を、各実験と同時に行った。データを、ビヒクル処理試料（０％の阻害に相当する）及び１００μＭのＣＲＩＤ３（１００％の阻害に相当する）に対して正規化した。化合物は、ＰＭＡ分化ＴＨＰ－１細胞におけるＩＬ－１β産生の濃度依存的な阻害を示した。
手順３
１．実験手順
１．１ 細胞培養
１）３７℃、５％のＣＯ２で、１０％のＦＢＳを含む完全ＲＰＭＩ－１６４０培地中で、ＴＨＰ－１細胞を培養する。
２）ｍｌ当たり３×１０５個の細胞を接種することにより、３日毎に細胞を継代する。
１．２ 化合物調製
ＴＥＣＡＮ ＥＶＯシステムを用いて３８４ウェルＬＤＶマイクロプレート中のＤＭＳＯを用いて３倍連続希釈の化合物を調製して、１０の濃度を有する化合物源プレートを生成する。最高濃度は、３０ｍＭである。図３は、マイクロプレートの配置を示す。
１．３ 細胞調製
１）ＴＨＰ－１細胞を、５分間にわたって３５０ｇで遠心分離する。
２）完全ＲＭＰＩ－１６４０培地で細胞を再懸濁させ、細胞を計数する。
３）Ｔ２２５フラスコ中に、フラスコ当たり約２．５×１０７個の細胞を播種し、細胞を２０ｎｇ／ｍｌのＰＭＡ（１％未満の最終的なＤＭＳＯ濃度）で処理する。
４）一晩インキュベートする。
１．４ ＴＨＰ－１刺激
１）付着ＴＨＰ－１細胞をＰＢＳで洗浄し、Ｔ２２５フラスコに対して４ｍｌのトリプシンで細胞を剥離させる。
２）細胞を、５分間にわたって３５０ｇで遠心分離し、２％のＦＢＳを含有するＲＰＭＩ－１６４０で細胞を再懸濁させ、トリパンブルーを用いて細胞を計数する。
３）５０ｎｌ／ウェルの連続希釈の試験化合物を、Ｅｃｈｏによって３８４ウェルプレートに移し；高い対照及び第１の点のＣＲＩＤ３（ＭＣＣ９５０）のために、１６５ｎｌを移し、次に、ＤＭＳＯ濃度を全てのウェル中で一致させるように再充填し、プレートの配置は以下のとおりである。
４）３８４ウェルプレート中のウェル当たり２％のＦＢＳを含む４０ｕｌのＲＰＭＩ－１６４０に５０ｋ細胞を播種する。
５）３７℃、５％のＣＯ２で１時間インキュベートする。
６）５倍のグラミシジンを調製し、ウェル当たり１０μｌを加え、最終濃度は５μＭであり、３７℃、５％のＣＯ２で２時間インキュベートする。
７）１分間にわたって３５０ｇで遠心分離する。
８）１６μｌの上清をａｐｒｉｃｏｔによってピペットで取り、白色の３８４ ｐｒｏｘｉｐｌａｔｅ中に移す。図３は、プレートの配置：ＨＣ：１００μＭのＣＲＩＤ３（ＭＣＣ９５０）＋５μＭのグラミシジンＬＣ：５μＭのグラミシジンを示す。
１．５ ＩＬ－１β検出
１）５倍の希釈剤＃５をボルテックスにより均質化し、４体積の蒸留水中１体積のストック溶液を加える。
２）抗ＩＬ１β－クリプテート－抗体及び抗ＩＬ１β ＸＬ－抗体の２０倍ストック溶液を解凍する。これらの２つの抗体を、検出緩衝液＃３を用いて１倍に希釈する。
３）２つの調製済み抗体溶液を、使用の直前に予め混合する。
４）４ｕｌの予め混合された抗ＩＬ１β抗体の希釈標準溶液を、全てのウェルに分配する。
５）プレートを密閉し、４℃で一晩インキュベートする。
６）ＥｎＶｉｓｏｎを用いて細胞プレートを読み取り、読み取り値を試験化合物濃度に対してプロットして、ＩＣ５０を計算する。
２．データ分析：
１．化合物のＩＣ５０は、下式を用いて計算され得る。
ＩＣ５０のための式
阻害％＝１００－１００×［ＨＣａｖｅ－読み取り値／（ＨＣａｖｅ－ＬＣａｖｅ）］
２．正規化されたデータを、ＸＬｆｉｔを用いて用量反応的に適合させ、化合物濃度を計算する。
表Ｂ１、Ｂ２及びＢ３は、２％のウシ胎仔血清を含有するｈＴＨＰ－１アッセイにおける化合物の生物学的活性を示す。表Ｂ４は、１０％のウシ胎仔血清を含有するｈＴＨＰ－１アッセイにおける化合物の生物学的活性を示す。キー：＜０．００８μＭ＝「＋＋＋＋＋＋」；≧０．００８及び＜０．０４μＭ＝「＋＋＋＋＋」；≧０．０４及び＜０．２μＭ＝「＋＋＋＋」；≧０．２及び＜１μＭ＝「＋＋＋」；≧１及び＜５μＭ＝「＋＋」；≧５及び＜３０μＭ＝「＋」。
Figure 2022507506001359
Figure 2022507506001360
Figure 2022507506001361
Figure 2022507506001362
Figure 2022507506001363
Figure 2022507506001364
Figure 2022507506001365
Figure 2022507506001366
Figure 2022507506001367
Figure 2022507506001368
Figure 2022507506001369
Figure 2022507506001370
Figure 2022507506001371
Figure 2022507506001372
Figure 2022507506001373
Figure 2022507506001374
Figure 2022507506001375
Figure 2022507506001376
試験実施例１．
ＣＡＲＤ８遺伝子は、１９番染色体上の炎症性腸疾患（ＩＢＤ）６関連領域内に位置する。ＣＡＲＤ８は、ＮＬＲＰ３及びアポトーシスに関連するＳｐｅｃｋ様タンパク質と相互作用して、ＮＬＲＰ３インフラマソームと呼ばれるカスパーゼ－１活性化複合体を形成する。ＮＬＲＰ３インフラマソームは、ｐｒｏ－ＩＬ－１βを、成熟した分泌ＩＬ－１βへと処理することにより、インターロイキン－１βの産生及び分泌を媒介する。インフラマソームにおけるその役割に加えて、ＣＡＲＤ８は、核内因子ＮＦ－κＢの強力な阻害剤でもある。ＮＦ－κＢ活性化は、ｐｒｏ－ＩＬ－１βの産生に不可欠である。ＩＬ－１βの過剰産生及びＮＦ－κＢの調節異常が、クローン病の特徴であるため、ＣＡＲＤ８は、本明細書において、炎症性腸疾患のリスク遺伝子であると考えられる。ＣＡＲＤ８とクローン病との有意な関連性が、ｒｓ２０４３２１１におけるＣ対立遺伝子の非同義一塩基多型（ＳＮＰ）のマイナー対立遺伝子についてのリスク効果に関する２つの英国の研究において発見された。このＳＮＰは、早期終止コドンを導入し、重度に切断されたタンパク質の発現をもたらす。この変異体ＣＡＲＤ８タンパク質は、ＮＦ－κＢ活性を抑制することができず、ｐｒｏ－ＩＬ－１βの構成的産生をもたらし、これは、ＮＬＲＰ３インフラマソームの基盤となる。ＣＡＲＤ８遺伝子（例えば、ｒｓ２０４３２１１におけるＣ対立遺伝子）における機能喪失突然変異と組み合わされた、ＮＬＲＰ３遺伝子における機能獲得突然変異（例えば、本明細書に記載される機能獲得突然変異のいずれか、例えば、本明細書に記載されるＮＬＲＰ３遺伝子における機能獲得突然変異のいずれか）は、増加したＮＬＲＰ３インフラマソーム発現及び／又は活性に関連する疾患の発症をもたらすものと考えられる。例えば、ＮＬＲＰ３遺伝子における機能獲得突然変異及び／又はＣＡＲＤ８遺伝子における機能喪失突然変異を有する患者は、ＮＬＲＰ３アンタゴニストによる治療に対する向上した治療反応を示すことが予測される。
試験は、ＮＬＲＰ３アンタゴニストが、クローン病又は潰瘍性大腸炎を有する患者からの細胞及び生検標本におけるインフラマソーム機能及び抗炎症活性を阻害するかどうか；並びに特異的遺伝的変異が、ＮＬＲＰ３アンタゴニストによる治療に反応する可能性が最も高いクローン病又は潰瘍性大腸炎を有する患者を特定するかどうかを決定するように設計される。
この試験の副次的な目的は、ＮＬＲＰ３アンタゴニストが、（クローン病及び潰瘍性大腸炎の結果を、対照患者の結果と比較して）クローン病及び潰瘍の生検サンプルにおけるインフラマソーム活性を低下させるかどうかを決定し；ＮＬＲＰ３アンタゴニストが、クローン病及び潰瘍性大腸炎サンプルにおける炎症性サイトカインＲＮＡ及びタンパク質発現を低下させたかどうかを決定し；ＮＬＲＰ３、ＡＳＣ及びＩＬ－１βのベースライン（エクスビボ治療なし）ＲＮＡレベルが、抗ＴＮＦα剤耐性状態を有する患者からの生検サンプルにおいて、より高いかどうかを決定し；ＡＴＧ１６Ｌ１、ＮＬＲＰ３及びＣＡＲＤ８をコードする遺伝子における特異的遺伝子突然変異（例えば、本明細書に記載されるＡＴＧ１６Ｌ１遺伝子、ＮＬＲＰ３遺伝子及びＣＡＲＤ８遺伝子における突然変異のいずれか）の存在に応じて、結果を階層化することである。
方法
・ＮＬＲＰ３ ＲＮＡのベースライン発現の評価並びにクローン病及び潰瘍性大腸炎を有する患者からの病変組織の生検におけるＮＬＲＰ３アンタゴニストによるインフラマソーム活性の阻害を定量する。
・ＮＬＲＰ３アンタゴニスト治療が、Ｎａｎｏｓｔｒｉｎｇにより測定される炎症遺伝子ＲＮＡの低下した発現に基づいて、クローン病を有する患者からの疾患の生検における炎症反応を低減するかどうかを決定する。
・患者のＤＮＡをシーケンシングして、ＡＴＧ１６Ｌ１遺伝子、ＮＬＲＰ３遺伝子及びＣＡＲＤ８遺伝子における特異的遺伝子突然変異（例えば、本明細書に記載されるこれらの遺伝子における例示的な突然変異のいずれか）を検出し、次に、これらの遺伝子突然変異の存在に応じて、機能アッセイの結果を階層化する。
実験デザイン
・ヒト対象及び組織：
抗ＴＮＦα治療を受けていないか又は抗ＴＮＦα治療に対して耐性であるクローン病及び潰瘍性大腸炎を有する患者における病変部位からの内視鏡的又は外科的生検；さらに、対照患者からの生検（大腸癌を有する患者からのサーベイランス大腸内視鏡又は炎症のない部位）が試験される。
・エクスビボ治療モデル：
適切であると決定される器官又はＬＰＭＣ培養物。
・測定されるエンドポイント：
エクスビボ治療前－－ＮＬＲＰ３ ＲＮＡレベル
エクスビボ治療後－インフラマソーム活性（処理されたＩＬ－１β、処理されたカスパーゼ－１又は分泌ＩＬ－１βのいずれか）；炎症性サイトカインのＲＮＡ（Ｎａｎｏｓｔｒｉｎｇ）；生存Ｔ細胞数及び／又はＴ細胞アポトーシス。
・データ分析計画：
・ＮＬＲＰ３アンタゴニスト治療が、処理されたＩＬ－１β、処理されたカスパーゼ－１又は分泌ＩＬ－１β及び炎症性サイトカインＲＮＡレベルを低下させるかどうかを決定する。
・生検時の治療状況及びＮＬＲＰ３遺伝子、ＣＡＲＤ８遺伝子及びＡＴＧ１６Ｌ１遺伝子における遺伝子突然変異（例えば、本明細書に記載されるこれらの遺伝子の例示的な遺伝子突然変異のいずれか）の存在に応じて反応データを階層化する。
試験実施例２．ＮＬＲＰ３アンタゴニストによる抗ＴＮＦα耐性患者の治療
ＰＬｏＳ Ｏｎｅ ２００９ Ｎｏｖ ２４；４（１１）：ｅ７９８４は、最初のインフリキシマブ（抗ＴＮＦα剤）注入の前及び４～６週間後の、コルチコステロイド及び／又は免疫抑制剤に不応性の、潰瘍性大腸炎を有する患者からの活発に炎症を起こした粘膜並びに対照患者からの正常な粘膜における内視鏡検査において、粘膜生検を得たことを記載している。この試験における患者は、レスポンダー又は非レスポンダーとして、最初のインフリキシマブ治療の４～６週間後の時点での内視鏡的及び組織学的所見に基づいて、インフリキシマブに対する反応について分類された。これらの生検のトランスクリプトームＲＮＡ発現レベルは、ＧＳＥ １６８７９、公開されているＧｅｎｅ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ Ｏｍｎｉｂｕｓ（ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｇｅｏ／ｇｅｏ２ｒ／？ａｃｃ＝ＧＳＥ１６８７９）から本明細書に開示される本発明の発明者らによってアクセスされた。ＮＬＲＰ３及びＩＬ－１βをコードするＲＮＡの発現レベルを、それぞれプローブセット２０７０７５＿ａｔ及び２０５０６７＿ａｔに基づいて、ＧＥＯ２Ｒ（同じウェブサイトで利用可能なツール）を用いて決定した。インフリキシマブ（抗ＴＮＦα剤）に反応しないクローン病患者が、反応する患者より、ＮＬＲＰ３及びＩＬ－１βＲＮＡの高い発現を有することが意外にも分かった（図４及び５）。インフリキシマブ（抗ＴＮＦα剤）に反応する患者と比較して、インフリキシマブ（抗ＴＮＦα剤）に反応しないＵＣ患者におけるＮＬＲＰ３及びＩＬ－１βＲＮＡのより高い発現の同様の意外な結果（図６及び７）が分かった。
抗ＴＮＦα剤非レスポンダーにおける前記より高いレベルのＮＬＲＰ３及びＩＬ－１βＲＮＡ発現レベルが、ＮＬＲＰ３活性化をもたらし、ひいてはＩＬ－２３産生を誘導するＩＬ－１βの放出をもたらし、抗ＴＮＦα剤に対する前記耐性をもたらすことが本明細書において仮定される。したがって、ＮＬＲＰ３アンタゴニストによるクローン病及びＵＣ抗ＴＮＦα非レスポンダーの治療は、このカスケードを防ぎ、ひいては抗ＴＮＦα剤に対する非反応性の発生を防ぐであろう。実際に、抗ＴＮＦα剤に対する耐性は、他の炎症性疾患又は自己免疫疾患において一般的である。したがって、炎症性疾患又は自己免疫疾患の治療のためのＮＬＲＰ３アンタゴニストの使用は、抗ＴＮＦα剤に対する非反応性をもたらす機構を阻止する。その結果、ＮＬＲＰ３アンタゴニストの使用は、炎症性疾患又は自己免疫疾患を有する患者の、抗ＴＮＦα剤に対する感受性を高め、これらの疾患の治療のための抗ＴＮＦα剤の用量を減少させる。したがって、ＮＬＲＰ３アンタゴニスト及び抗ＴＮＦα剤の組合せが、炎症性疾患又は自己免疫疾患などの、ＴＮＦαが過剰発現される疾患に治療に使用されて、患者における、抗ＴＮＦα剤に対するこのような非応答性の発生を避けることができる。好ましくは、この組合せ治療は、ＩＢＤ、例えばクローン病及びＵＣの治療に使用され得る。
さらに、ＮＬＲＰ３アンタゴニストの使用は、ＴＮＦαが過剰発現される疾患の治療のための、抗ＴＮＦα剤の代替を提供する。したがって、ＮＬＲＰ３アンタゴニストは、ＩＢＤ（例えばクローン病及びＵＣ）などの炎症性疾患又は自己免疫疾患のための抗ＴＮＦα剤の代替を提供する。
全身抗ＴＮＦα剤は、感染症のリスクを増加させることも知られている。しかしながら、腸限定ＮＬＲＰ３アンタゴニストは、このような感染症を予防するための腸標的化治療（すなわち、非全身治療）を提供する。したがって、腸限定ＮＬＲＰ３アンタゴニストによる、ＩＢＤ（すなわちクローン病及びＵＣ）などのＴＮＦα腸疾患の治療は、抗ＴＮＦα剤と比較して、感染症のリスクを低下させるさらなる利点を有する。
提案される実験：
非活動性疾患を有する患者、活動性疾患を有する患者、コルチコステロイドに耐性の活動性疾患を有する患者、ＴＮＦ遮断薬に耐性の活動性疾患を有する患者におけるＬＰＭＣ及び上皮細胞内でのＮＬＲＰ３及びカスパーゼ－１の発現を決定する。ＬＰＭＣ及び上皮細胞内でのＮＬＲＰ３及びカスパーゼ－１の発現は、ＲＮＡＳｃｏｐｅ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙによって分析される。活性ＮＬＲＰ３シグネチャ遺伝子の発現は、Ｎａｎｏｓｔｒｉｎｇ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙによって分析される。実現可能性を決定するパイロット分析が、対照からの５つのサンプル、活動性ＣＤ病変からの５つのサンプル及び活動性ＵＣ病変からの５つのサンプルを用いて行われる。
試験実施例３．
ＮＬＲＰ３アンタゴニストが、疾患が抗ＴＮＦ療法に対して耐性又は非反応性であると臨床的に考えられるＩＢＤ患者からの生検サンプルにおける抗ＴＮＦ誘導性Ｔ細胞枯渇／アポトーシスに対する抵抗性を改善することが示される。
試験は、ＮＬＲＰ３アンタゴニストが、クローン病又は潰瘍性大腸炎を有する患者からの細胞及び生検標本におけるインフラマソーム機能及び炎症活性を阻害するかどうか；並びにＮＬＲＰ３アンタゴニストが、クローン病又は潰瘍性大腸炎を有する患者において抗ＴＮＦα治療との相乗作用を有するかどうかを決定するように設計される。
この試験の副次的な目的は、ＮＬＲＰ３アンタゴニストが、（クローン病及び潰瘍性大腸炎の結果を、対照患者の結果と比較して）クローン病及び潰瘍の生検サンプルにおけるインフラマソーム活性を低下させるかどうかを決定し；ＮＬＲＰ３アンタゴニストが、クローン病及び潰瘍性大腸炎サンプルにおける炎症性サイトカインＲＮＡ及びタンパク質発現を低下させたかどうかを決定し；抗ＴＮＦα抗体による併用治療の非存在下でのＮＬＲＰ３アンタゴニストが、クローン病及び潰瘍性大腸炎生検サンプルにおけるＴ細胞枯渇を誘導するかどうかを決定し；ＮＬＲＰ３、ＡＳＣ及びＩＬ－１βのベースライン（エクスビボ治療なし）ＲＮＡレベルが、抗ＴＮＦα剤耐性状態を有する患者からの生検サンプルにおいて、より高いかどうかを決定することである。
方法
・ＮＬＲＰ３ ＲＮＡのベースライン発現の評価並びにクローン病及び潰瘍性大腸炎を有する患者からの病変組織の生検におけるＮＬＲＰ３アンタゴニストによるインフラマソーム活性の阻害を定量する。
・クローン病及び潰瘍性大腸炎を有する患者からの疾患の生検において、Ｔ細胞枯渇／アポトーシスに対する影響に関してＮＬＲＰ３アンタゴニスト及び抗ＴＮＦ抗体の間に相乗作用があるかどうかを決定する。
・ＮＬＲＰ３アンタゴニスト治療が、Ｎａｎｏｓｔｒｉｎｇにより測定される炎症遺伝子ＲＮＡの低下した発現に基づいて、クローン病を有する患者からの疾患の生検における炎症反応を低減するかどうかを決定する。
実験デザイン
・ヒト対象及び組織：
抗ＴＮＦα治療を受けていないか又は抗ＴＮＦα治療に対して耐性であるクローン病及び潰瘍性大腸炎を有する患者における病変部位からの内視鏡的又は外科的生検；さらに、対照患者からの生検（大腸癌を有する患者からのサーベイランス大腸内視鏡又は炎症のない部位）が試験される。
・エクスビボ治療モデル：
適切であると決定される器官又はＬＰＭＣ培養物。
・エクスビボ治療：
抗ＴＮＦ耐性及び抗ＴＮＦ感受性クローン病患者からの生検間のＴ細胞アポトーシスの差を区別するのに適切な濃度における、それぞれ抗ＴＮＦ抗体の存在下又は非存在下における、ＮＬＲＰ３アンタゴニスト（２つの濃度）、陰性対照（ビヒクル）、陽性対照（カスパーゼ－１阻害剤）。各治療条件は、最小で、２連のサンプルで評価される。
・測定されるエンドポイント：
エクスビボ治療前－－ＮＬＲＰ３ ＲＮＡレベル
エクスビボ治療後－インフラマソーム活性（処理されたＩＬ－１β、処理されたカスパーゼ－１又は分泌ＩＬ－１βのいずれか）；炎症性サイトカインのＲＮＡ（Ｎａｎｏｓｔｒｉｎｇ）；生存Ｔ細胞数及び／又はＴ細胞アポトーシス。
・データ分析計画：
・ＮＬＲＰ３アンタゴニスト併用治療が、抗ＴＮＦに応答して、Ｔ細胞アポトーシス／枯渇を増加させるかどうかを決定する。
・ＮＬＲＰ３ ＲＮＡ発現のレベルが、抗ＴＮＦ治療を受けていないサンプルと比較して、ＴＮＦ耐性クローン病及び潰瘍性大腸炎サンプルにおいてより高いかどうかを決定する。
・ＮＬＲＰ３アンタゴニスト治療が、処理されたＩＬ－１β、処理されたカスパーゼ－１又は分泌ＩＬ－１β及び炎症性サイトカインＲＮＡレベルを低下させるかどうかを決定する。
生物学的アッセイ－ＴＨＰ－１細胞内におけるニゲリシン刺激ＩＬ－１β分泌アッセイ
単球性ＴＨＰ－１細胞（ＡＴＣＣ：ＴＩＢ－２０２）を、供給業者の指示にしたがって、ＲＰＭＩ培地（ＲＰＭＩ／Ｈｅｐｅｓ＋１０％のウシ胎仔血清＋ピルビン酸ナトリウム＋０．０５ｍＭのβ－メルカプトエタノール（１０００倍ストック）＋Ｐｅｎ－Ｓｔｒｅｐ）中で維持した。細胞を、３時間にわたって０．５μＭのホルボール１２－ミリステート１３－アセテート（ＰＭＡ；Ｓｉｇｍａ ＃ Ｐ８１３９）を用いてバルクで分化させ、培地を交換し、細胞を、３８４ウェル平底細胞培養プレート（Ｇｒｅｉｎｅｒ、＃７８１９８６）中でウェル当たり５０，０００個の細胞で平板培養し、一晩分化させた。ＤＭＳＯ中の１：３．１６の連続希釈系列の化合物を、細胞に１：１００で加え、１時間にわたってインキュベートした。ＮＬＲＰ３インフラマソームを、１５μＭ（最終濃度）のニゲリシン（Ｅｎｚｏ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、＃ＢＭＬ－ＣＡ４２１－０００５）の添加により活性化し、細胞を３時間にわたってインキュベートした。１０μＬの上清を除去し、ＩＬ－１βレベルを、製造業者の指示にしたがって、ＨＴＲＦアッセイ（ＣｉｓＢｉｏ、＃６２ＩＬ１ＰＥＣ）を用いてモニターした。生存及びパイロトーシス（ｐｙｒｏｐｔｏｓｉｓ）を、直接、細胞培養プレートにＰｒｅｓｔｏＢｌｕｅ細胞生存試薬（Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、＃Ａ１３２６１）を添加しながら、モニターした。
本発明のいくつかの実施形態を説明してきた。それにもかかわらず、様々な変更が本発明の趣旨及び範囲から逸脱せずに行われ得ることが理解されるであろう。したがって、他の実施形態は、以下の特許請求の範囲内である。

Claims (198)

  1. 式ＡＡ
    Figure 2022507506001377
    （式中、
    ｍ＝０、１又は２であり；
    ｎ＝０、１又は２であり；
    ｏ＝１又は２であり；
    ｐ＝０、１、２又は３であり、
    ここで、
    Ａは、５員～１０員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０単環式若しくは二環式アリールであり；
    Ｂは、５員ヘテロアリール、７～１０員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０単環式若しくは二環式アリールであり；ここで、少なくとも１つのＲ６は、式ＡＡのＢ環をＮＨ（ＣＯ）基に連結する結合に対してオルトであり；
    Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
    ここで、前記Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｒ１５、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
    ここで、前記Ｒ１若しくはＲ２ Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル又は前記Ｒ１若しくはＲ２ ３員～７員ヘテロシクロアルキルの各Ｃ１～Ｃ６アルキル置換基及び各Ｃ１～Ｃ６アルコキシ置換基は、１～３つのヒドロキシ、－Ｏ（Ｃ０～Ｃ３アルキレン）Ｃ６～Ｃ１０アリール、ハロ、ＮＲ８Ｒ９又はオキソでさらに任意選択的に独立して置換され；
    ここで、前記３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及び５員～１０員ヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか；又は
    隣接する原子上のＲ１及びＲ２の１つの対は、それらを連結する前記原子と一緒になって、１つの単環式若しくは二環式Ｃ４～Ｃ１２炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１～３つのヘテロ原子を含有する１つの単環式若しくは二環式５員～１２員複素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＮ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＳ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、
    ここで、前記Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３員～１０員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
    Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣ２～Ｃ６アルケニルから選択され、
    ここで、Ｒ６及びＲ７は、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリールオキシ及びＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換され；ここで、Ｒ６又はＲ７が置換される前記Ｃ１～Ｃ６アルキル又はＣ１～Ｃ６アルコキシは、１つ以上のヒドロキシル、Ｃ６～Ｃ１０アリール又はＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるか、又はＲ６又はＲ７は、５員～７員炭素環又は酸素、硫黄及び窒素から独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する複素環に任意選択的に縮合され；
    ここで、前記３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか；又は
    隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する前記原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～８員複素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され；
    Ｒ１０は、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
    Ｒ８及びＲ９のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＲ１３、ＣＯ２Ｒ１３及びＣＯＮＲ１１Ｒ１２から選択され；ここで、前記Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１つ以上のヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、３員～７員ヘテロシクロアルキル又はＮＲ１１Ｒ１２で任意選択的に置換されるか；又は
    Ｒ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒になって、それらが結合される窒素に加えて１つ以上のヘテロ原子を任意選択的に含有する３員～１０員単環式又は二環式環を形成し、ここで、前記環は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）及びヒドロキシから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
    Ｒ１３は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル又は－（Ｚ１～Ｚ２）ａ１－Ｚ３であり；
    Ｒ１１及びＲ１２のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル及び－（Ｚ１～Ｚ２）ａ１－Ｚ３から選択され；
    ａ１は、０～１０（例えば、０～４）であり；
    各Ｚ１は、独立して、オキソ、ハロ及びヒドロキシから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキレンであり；
    各Ｚ２は、独立して、結合、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－Ｏ－、－Ｓ－又は５～１０員ヘテロアリーレンであり；
    Ｚ３は、独立して、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）及びヒドロキシから独立して選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、５員～１０員ヘテロアリール又は３員～１０員ヘテロシクロアルキルであり；
    Ｒ３は、水素及びＣ１～Ｃ６アルキルから選択され；
    Ｒ１４は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、５員～１０員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０単環式若しくは二環式アリールであり、ここで、各Ｃ１～Ｃ６アルキル、アリール又はヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ６で任意選択的に独立して置換され、
    Ｒ１５は、－（Ｚ４～Ｚ５）ａ２－Ｚ６であり；
    ａ２は、１～１０（例えば、１～５）から選択される整数であり；
    各Ｚ４は、独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＨ－及び－Ｎ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－から選択され；
    ただし、Ｒ１又はＲ２に直接結合される前記Ｚ４基は、－Ｏ－又は－Ｓ－であり；
    各Ｚ５は、独立して、オキソ、ハロ及びヒドロキシから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキレンであり；
    Ｚ６は、ＯＨ、ＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ６アルコキシ）又は以下のもの：
    ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）及びヒドロキシから独立して選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、５員～１０員ヘテロアリール又は３員～１０員ヘテロシクロアルキル
    からなる群から選択される任意選択的に置換される基である）
    の化合物であって、ただし、
    Figure 2022507506001378
    Figure 2022507506001379
    以外である化合物又はその薬学的に許容される塩。
  2. 式ＡＡ
    Figure 2022507506001380
    （式中、
    ｍ＝０、１又は２であり；
    ｎ＝０、１又は２であり；
    ｏ＝１又は２であり；
    ｐ＝０、１、２又は３であり、
    ここで、
    Ａは、５員～１０員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０単環式若しくは二環式アリールであり；
    Ｂは、５員ヘテロアリール、７～１０員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０単環式若しくは二環式アリールであり；
    ここで、少なくとも１つのＲ６は、式ＡＡのＢ環をＮＨ（ＣＯ）基に連結する結合に対してオルトであり；
    Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール、ＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）；ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、ＮＨＣＯＯＣＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨ－（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
    ここで、前記Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｒ１５、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
    ここで、前記Ｒ１又はＲ２ Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル又は前記Ｒ１又はＲ２ ３員～７員ヘテロシクロアルキルの各Ｃ１～Ｃ６アルキル置換基及び各Ｃ１～Ｃ６アルコキシ置換基は、１～３つのヒドロキシ、Ｏ（Ｃ０～Ｃ３アルキレン）Ｃ６～Ｃ１０アリール、ハロ、ＮＲ８Ｒ９又はオキソでさらに任意選択的に独立して置換され；
    ここで、前記３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか；又は
    隣接する原子上のＲ１及びＲ２の１つの対は、それらを連結する前記原子と一緒になって、１つの単環式若しくは二環式Ｃ４～Ｃ１２炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１～３つのヘテロ原子を含有する１つの単環式若しくは二環式５員～１２員複素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＮ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＳ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、
    ここで、前記Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３員～１０員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換され；
    Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣ２～Ｃ６アルケニルから選択され、
    ここで、Ｒ６及びＲ７は、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ６～Ｃ１０アリールオキシ及びＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換され；ここで、Ｒ６又はＲ７が置換される前記Ｃ１～Ｃ６アルキル又はＣ１～Ｃ６アルコキシは、１つ以上のヒドロキシル、Ｃ６～Ｃ１０アリール又はＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるか、又はＲ６又はＲ７は、５員～７員炭素環又は酸素、硫黄及び窒素から独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する複素環に任意選択的に縮合され；
    ここで、前記３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか；又は
    隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する前記原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～８員複素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され；
    Ｒ１０は、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
    Ｒ８及びＲ９のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＲ１３、ＣＯ２Ｒ１３及びＣＯＮＲ１１Ｒ１２から選択され；ここで、前記Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１つ以上のヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、３員～７員ヘテロシクロアルキル又はＮＲ１１Ｒ１２で任意選択的に置換されるか；又はＲ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒になって、それらが結合される窒素に加えて１つ以上のヘテロ原子を任意選択的に含有する３員～７員環を形成し；
    Ｒ１３は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール又は５員～１０員ヘテロアリールであり；
    Ｒ１１及びＲ１２のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素及びＣ１～Ｃ６アルキルから選択され；
    Ｒ３は、水素及びＣ１～Ｃ６アルキルから選択され；
    Ｒ１４は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、５員～１０員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０単環式若しくは二環式アリールであり、ここで、各Ｃ１～Ｃ６アルキル、アリール又はヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ６で任意選択的に独立して置換され；
    Ｒ１５は、－（Ｚ４～Ｚ５）ａ２－Ｚ６であり；
    ａ２は、１～１０（例えば、１～５）から選択される整数であり；
    各Ｚ４は、独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＨ－及び－Ｎ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－から選択され；
    ただし、Ｒ１又はＲ２に直接結合される前記Ｚ４基は、－Ｏ－又は－Ｓ－であり；
    各Ｚ５は、独立して、オキソ、ハロ及びヒドロキシから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキレンであり；
    Ｚ６は、ＯＨ、ＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ６アルコキシ）又は以下のもの：
    ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）及びヒドロキシから独立して選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、５員～１０員ヘテロアリール又は３員～１０員ヘテロシクロアルキル
    からなる群から選択される任意選択的に置換される基である）
    の化合物であって、ただし、
    Figure 2022507506001381
    Figure 2022507506001382
    Figure 2022507506001383
    以外である化合物又はその薬学的に許容される塩。
  3. 式ＡＡ：
    Figure 2022507506001384
    （式中、
    Figure 2022507506001385
    部分は、以下の（ＡＡ－１）、（ＡＡ－２）、（ＡＡ－３）又は（ＡＡ－４）について定義されるとおりである：
    （ＡＡ－１）：
    Ａは、５員～１０員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はＣ７～Ｃ１０二環式アリールであり；
    ｍ＝０、１又は２であり；
    ｎ＝０、１又は２であり；
    （ＡＡ－２）：
    Ａは、フェニルであり；
    ｍ＝０、１又は２であり；
    ｎ＝０、１又は２であり、ただし、ｍ＋ｎ＝０、２、３又は４であり；
    （ＡＡ－３）：
    Figure 2022507506001386
    は、
    Figure 2022507506001387
    であり；
    （ＡＡ－４）：
    Figure 2022507506001388
    は、
    Figure 2022507506001389
    であり；
    Ｂは、５員ヘテロアリール、７～１０員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０単環式若しくは二環式アリールであり；ここで、少なくとも１つのＲ６は、式ＡＡのＢ環をＮＨ（ＣＯ）基に連結する結合に対してオルトであり；
    ｏ＝１又は２であり；
    ｐ＝０、１、２又は３であり；
    （ＡＡ－１）、（ＡＡ－２）又は（ＡＡ－３）が適用される場合、
    Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
    ここで、前記Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｒ１５、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
    ここで、前記Ｒ１若しくはＲ２ Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル又は前記Ｒ１若しくはＲ２ ３員～７員ヘテロシクロアルキルの各Ｃ１～Ｃ６アルキル置換基及び各Ｃ１～Ｃ６アルコキシ置換基は、１～３つのヒドロキシ、－Ｏ（Ｃ０～Ｃ３アルキレン）Ｃ６～Ｃ１０アリール、ハロ、ＮＲ８Ｒ９又はオキソでさらに任意選択的に独立して置換され；
    ここで、前記３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及び５員～１０員ヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか；又は
    隣接する原子上のＲ１及びＲ２の１つの対は、それらを連結する前記原子と一緒になって、１つの単環式若しくは二環式Ｃ４～Ｃ１２炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１～３つのヘテロ原子を含有する１つの単環式若しくは二環式５員～１２員複素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＮ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＳ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、
    ここで、前記Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３員～１０員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか；又は
    （ＡＡ－４）が適用される場合、Ｒ１’は、
    メチル；Ｃ２～Ｃ６アルキル；Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル；Ｃ１～Ｃ６アルコキシ；Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ；ハロ；ＣＮ；ＮＯ２；ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル；ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル；ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール；ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）；ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）；Ｃ６～Ｃ１０アリール；５員～１０員ヘテロアリール；ＮＲ８Ｒ９；Ｃ（Ｏ）Ｒ１３；ＣＯＮＲ８Ｒ９；ＳＦ５；ＳＣ１～Ｃ６アルキル；Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル；Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２；Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル；及び３員～７員ヘテロシクロアルキル
    からなる群から選択され、
    ここで、Ｒ１’がメチルである場合、Ｒ１’は、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｒ１５、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で置換され；
    Ｒ１’が、Ｃ２～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される場合、Ｒ１’は、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｒ１５、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
    ここで、前記Ｒ１’ Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル又は前記Ｒ１’ ３員～７員ヘテロシクロアルキルの各Ｃ１～Ｃ６アルキル置換基及び各Ｃ１～Ｃ６アルコキシ置換基は、１～３つのヒドロキシ、ハロ、－Ｏ（Ｃ０～Ｃ３アルキレン）Ｃ６～Ｃ１０アリール、ＮＲ８Ｒ９又はオキソでさらに任意選択的に独立して置換され；
    ここで、前記３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及び５員～１０員ヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
    Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣ２～Ｃ６アルケニルから選択され、
    ここで、Ｒ６及びＲ７は、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリールオキシ及びＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換され；ここで、Ｒ６又はＲ７が置換される前記Ｃ１～Ｃ６アルキル又はＣ１～Ｃ６アルコキシは、１つ以上のヒドロキシル、Ｃ６～Ｃ１０アリール又はＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるか、又はＲ６又はＲ７は、５員～７員炭素環又は酸素、硫黄及び窒素から独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する複素環に任意選択的に縮合され；
    ここで、前記３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか；又は
    隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する前記原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～８員複素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され；
    Ｒ１０は、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
    Ｒ８及びＲ９のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＲ１３、ＣＯ２Ｒ１３及びＣＯＮＲ１１Ｒ１２から選択され；ここで、前記Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１つ以上のヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、３員～７員ヘテロシクロアルキル又はＮＲ１１Ｒ１２で任意選択的に置換されるか；又は
    Ｒ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒になって、それらが結合される窒素に加えて１つ以上のヘテロ原子を任意選択的に含有する３員～１０員単環式又は二環式環を形成し、ここで、前記環は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）及びヒドロキシから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
    Ｒ１３は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル又は－（Ｚ１～Ｚ２）ａ１－Ｚ３であり；
    Ｒ１１及びＲ１２のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル及び－（Ｚ１～Ｚ２）ａ１－Ｚ３から選択され；
    ａ１は、０～１０（例えば、０～４）であり；
    各Ｚ１は、独立して、オキソ、ハロ及びヒドロキシから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキレンであり；
    各Ｚ２は、独立して、結合、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－Ｏ－、－Ｓ－又は５～１０員ヘテロアリーレンであり；
    Ｚ３は、独立して、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）及びヒドロキシから独立して選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、５員～１０員ヘテロアリール又は３員～１０員ヘテロシクロアルキルであり；
    Ｒ３は、水素及びＣ１～Ｃ６アルキルから選択され（例えば、Ｒ３は、水素及びメチルから選択される）；
    Ｒ１５は、－（Ｚ４～Ｚ５）ａ２－Ｚ６であり；
    ａ２は、１～１０（例えば、１～５）から選択される整数であり；
    各Ｚ４は、独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＨ－及び－Ｎ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－から選択され；
    ただし、Ｒ１又はＲ２に直接結合される前記Ｚ４基は、－Ｏ－又は－Ｓ－であり；
    各Ｚ５は、独立して、オキソ、ハロ及びヒドロキシから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキレンであり；
    Ｚ６は、ＯＨ、ＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ６アルコキシ）又は以下のもの：
    ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）及びヒドロキシから独立して選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、５員～１０員ヘテロアリール又は３員～１０員ヘテロシクロアルキル
    からなる群から選択される任意選択的に置換される基である）
    の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  4. 式ＡＡ
    Figure 2022507506001390
    （式中、
    Figure 2022507506001391
    部分は、以下の（ＡＡ－１）、（ＡＡ－２）、（ＡＡ－３）又は（ＡＡ－４）について定義されるとおりである：
    （ＡＡ－１）：
    Ａは、５員～１０員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はＣ７～Ｃ１０二環式アリールであり；
    ｍ＝０、１又は２であり；
    ｎ＝０、１又は２であり；
    （ＡＡ－２）：
    Ａは、フェニルであり；
    ｍ＝０、１又は２であり；
    ｎ＝０、１又は２であり、ただし、ｍ＋ｎ＝０、２、３又は４であり；
    （ＡＡ－３）：
    Figure 2022507506001392
    は、
    Figure 2022507506001393
    であり、
    （ＡＡ－４）：
    Figure 2022507506001394
    は、
    Figure 2022507506001395
    であり、
    Ｂは、５員ヘテロアリール、７～１０員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０単環式若しくは二環式アリールであり；ここで、少なくとも１つのＲ６は、式ＡＡのＢ環をＮＨ（ＣＯ）基に連結する結合に対してオルトであり；
    ｏ＝１又は２であり；
    ｐ＝０、１、２又は３であり；
    （ＡＡ－１）、（ＡＡ－２）又は（ＡＡ－３）が適用される場合、
    Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール、ＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）；ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、ＮＨＣＯＯＣＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨ－（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
    ここで、前記Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｒ１５、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
    ここで、前記Ｒ１若しくはＲ２ Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル又は前記Ｒ１若しくはＲ２ ３員～７員ヘテロシクロアルキルの各Ｃ１～Ｃ６アルキル置換基及び各Ｃ１～Ｃ６アルコキシ置換基は、１～３つのヒドロキシ、－Ｏ（Ｃ０～Ｃ３アルキレン）Ｃ６～Ｃ１０アリール、ハロ、ＮＲ８Ｒ９又はオキソでさらに任意選択的に独立して置換され；
    ここで、前記３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか；又は
    隣接する原子上のＲ１及びＲ２の１つの対は、それらを連結する前記原子と一緒になって、１つの単環式若しくは二環式Ｃ４～Ｃ１２炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１～３つのヘテロ原子を含有する１つの単環式若しくは二環式５員～１２員複素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＮ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＳ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、
    ここで、前記Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３員～１０員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか；又は
    （ＡＡ－４）が適用される場合、Ｒ１’は、
    メチル；Ｃ２～Ｃ６アルキル；Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル；Ｃ１～Ｃ６アルコキシ；Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ；ハロ；ＣＮ；ＮＯ２；ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル；ＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール；ＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）；ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル；ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル；ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール；ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）；ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）；Ｃ６～Ｃ１０アリール；５員～１０員ヘテロアリール；ＮＨ２；ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル；Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２；ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル；ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール；ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）；ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）；ＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル；ＮＨＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル；ＮＨ－（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２；ＣＯＮＲ８Ｒ９；ＳＦ５；ＳＣ１～Ｃ６アルキル；Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル；Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル；Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２；Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル；及び３員～７員ヘテロシクロアルキル
    からなる群から選択され、
    ここで、Ｒ１’がメチルである場合、Ｒ１’は、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｒ１５、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で置換され；
    ここで、Ｒ１’が、Ｃ２～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される場合、Ｒ１’は、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｒ１５、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
    ここで、前記Ｒ１’ Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル又は前記Ｒ１’ ３員～７員ヘテロシクロアルキルの各Ｃ１～Ｃ６アルキル置換基及び各Ｃ１～Ｃ６アルコキシ置換基は、１～３つのヒドロキシ、－Ｏ（Ｃ０～Ｃ３アルキレン）Ｃ６～Ｃ１０アリール、ハロ、ＮＲ８Ｒ９又はオキソでさらに任意選択的に独立して置換され；
    ここで、前記３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
    Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣ２～Ｃ６アルケニルから選択され、
    ここで、Ｒ６及びＲ７は、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ６～Ｃ１０アリールオキシ及びＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換され；ここで、Ｒ６又はＲ７が置換される前記Ｃ１～Ｃ６アルキル又はＣ１～Ｃ６アルコキシは、１つ以上のヒドロキシル、Ｃ６～Ｃ１０アリール又はＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるか、又はＲ６又はＲ７は、５員～７員炭素環又は酸素、硫黄及び窒素から独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する複素環に任意選択的に縮合され；
    ここで、前記３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか；又は
    隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する前記原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～８員複素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され；
    Ｒ１０は、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
    Ｒ８及びＲ９のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＲ１３、ＣＯ２Ｒ１３及びＣＯＮＲ１１Ｒ１２から選択され；ここで、前記Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１つ以上のヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、３員～７員ヘテロシクロアルキル又はＮＲ１１Ｒ１２で任意選択的に置換されるか；又はＲ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒になって、それらが結合される窒素に加えて１つ以上のヘテロ原子を任意選択的に含有する３員～７員環を形成し；
    Ｒ１３は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール又は５員～１０員ヘテロアリールであり；
    Ｒ１１及びＲ１２のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素及びＣ１～Ｃ６アルキルから選択され；
    Ｒ３は、水素及びＣ１～Ｃ６アルキルから選択され（例えば、Ｒ３は、水素及びメチルから選択される）；
    Ｒ１４は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、５員～１０員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０単環式若しくは二環式アリールであり、ここで、各Ｃ１～Ｃ６アルキル、アリール又はヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ６で任意選択的に独立して置換され；
    Ｒ１５は、－（Ｚ４～Ｚ５）ａ２－Ｚ６であり；
    ａ２は、１～１０（例えば、１～５）から選択される整数であり；
    各Ｚ４は、独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＨ－及び－Ｎ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－から選択され；
    ただし、Ｒ１又はＲ２に直接結合される前記Ｚ４基は、－Ｏ－又は－Ｓ－であり；
    各Ｚ５は、独立して、オキソ、ハロ及びヒドロキシから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキレンであり；
    Ｚ６は、ＯＨ、ＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ６アルコキシ）又は以下のもの：
    ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）及びヒドロキシから独立して選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、５員～１０員ヘテロアリール又は３員～１０員ヘテロシクロアルキル
    からなる群から選択される任意選択的に置換される基である）
    の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  5. 式ＡＡ
    Figure 2022507506001396
    （式中、
    ｍ＝１又は２であり；
    ｎ＝１又は２であり；
    ｏ＝１又は２であり；
    ｐ＝０、１、２又は３であり、
    ここで、
    Ａは、５員～１０員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０単環式若しくは二環式アリールであり；
    Ｂは、５員ヘテロアリール、７～１０員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０単環式若しくは二環式アリールであり；ここで、少なくとも１つのＲ６は、式ＡＡのＢ環をＮＨ（ＣＯ）基に連結する結合に対してオルトであり；
    Ｒ１及びＲ２の１つの対は、隣接する原子上にあり、それらを連結する前記原子と一緒になって、１つの単環式若しくは二環式Ｃ４～Ｃ１２炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１～３つのヘテロ原子を含有する１つの単環式若しくは二環式５員～１２員複素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＮ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＳ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、
    ここで、前記Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３員～１０員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
    少なくとも１つの環を形成するようにそれらを連結する原子と一緒にならないＲ１及びＲ２のそれぞれは、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
    ここで、前記Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｒ１５、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
    ここで、前記Ｒ１若しくはＲ２ Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル又は前記Ｒ１若しくはＲ２ ３員～７員ヘテロシクロアルキルの各Ｃ１～Ｃ６アルキル置換基及び各Ｃ１～Ｃ６アルコキシ置換基は、１～３つのヒドロキシ、－Ｏ（Ｃ０～Ｃ３アルキレン）Ｃ６～Ｃ１０アリール、ハロ、ＮＲ８Ｒ９又はオキソでさらに任意選択的に独立して置換され；
    ここで、前記３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及び５員～１０員ヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
    Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣ２～Ｃ６アルケニルから選択され、
    ここで、Ｒ６及びＲ７は、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリールオキシ及びＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換され；ここで、Ｒ６又はＲ７が置換される前記Ｃ１～Ｃ６アルキル又はＣ１～Ｃ６アルコキシは、１つ以上のヒドロキシル、Ｃ６～Ｃ１０アリール又はＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるか、又はＲ６又はＲ７は、５員～７員炭素環又は酸素、硫黄及び窒素から独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する複素環に任意選択的に縮合され；
    ここで、前記３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか；又は
    隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する前記原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～８員複素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され；
    Ｒ１０は、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
    Ｒ８及びＲ９のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＲ１３、ＣＯ２Ｒ１３及びＣＯＮＲ１１Ｒ１２から選択され；ここで、前記Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１つ以上のヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、３員～７員ヘテロシクロアルキル又はＮＲ１１Ｒ１２で任意選択的に置換されるか；又は
    Ｒ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒になって、それらが結合される窒素に加えて１つ以上のヘテロ原子を任意選択的に含有する３員～１０員単環式又は二環式環を形成し、ここで、前記環は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）及びヒドロキシから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
    Ｒ１３は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル又は－（Ｚ１～Ｚ２）ａ１－Ｚ３であり；
    Ｒ１１及びＲ１２のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル及び－（Ｚ１～Ｚ２）ａ１－Ｚ３から選択され；
    ａ１は、０～１０（例えば、０～４）であり；
    各Ｚ１は、独立して、オキソ、ハロ及びヒドロキシから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキレンであり；
    各Ｚ２は、独立して、結合、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－Ｏ－、－Ｓ－又は５～１０員ヘテロアリーレンであり；
    Ｚ３は、独立して、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）及びヒドロキシから独立して選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、５員～１０員ヘテロアリール又は３員～１０員ヘテロシクロアルキルであり；
    Ｒ３は、水素及びＣ１～Ｃ６アルキルから選択され（例えば、Ｒ３は、水素及びメチルから選択される）；
    Ｒ１４は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、５員～１０員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０単環式若しくは二環式アリールであり、ここで、各Ｃ１～Ｃ６アルキル、アリール又はヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ６で任意選択的に独立して置換され、
    Ｒ１５は、－（Ｚ４～Ｚ５）ａ２－Ｚ６であり；
    ａ２は、１～１０（例えば、１～５）から選択される整数であり；
    各Ｚ４は、独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＨ－及び－Ｎ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－から選択され；
    ただし、Ｒ１又はＲ２に直接結合される前記Ｚ４基は、－Ｏ－又は－Ｓ－であり；
    各Ｚ５は、独立して、オキソ、ハロ及びヒドロキシから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキレンであり；
    Ｚ６は、ＯＨ、ＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ６アルコキシ）又は以下のもの：
    ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）及びヒドロキシから独立して選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、５員～１０員ヘテロアリール又は３員～１０員ヘテロシクロアルキル
    からなる群から選択される任意選択的に置換される基である）
    の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  6. 式ＡＡ
    Figure 2022507506001397
    （式中、
    ｍ＝１又は２であり；
    ｎ＝１又は２であり；
    ｏ＝１又は２であり；
    ｐ＝０、１、２又は３であり、
    ここで、
    Ａは、５員～１０員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０単環式若しくは二環式アリールであり；
    Ｂは、５員ヘテロアリール、７～１０員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０単環式若しくは二環式アリールであり；
    ここで、少なくとも１つのＲ６は、式ＡＡのＢ環をＮＨ（ＣＯ）基に連結する結合に対してオルトであり；
    Ｒ１及びＲ２の１つの対は、隣接する原子上にあり、それらを連結する前記原子と一緒になって、１つの単環式若しくは二環式Ｃ４～Ｃ１２炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１～３つのヘテロ原子を含有する１つの単環式若しくは二環式５員～１２員複素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＮ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＳ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、
    ここで、前記Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３員～１０員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
    少なくとも１つの環を形成するようにそれらを連結する原子と一緒にならないＲ１及びＲ２のそれぞれは、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール、ＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）；ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、ＮＨＣＯＯＣＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨ－（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
    ここで、前記Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｒ１５、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
    ここで、前記Ｒ１若しくはＲ２ Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル又は前記Ｒ１若しくはＲ２ ３員～７員ヘテロシクロアルキルの各Ｃ１～Ｃ６アルキル置換基及び各Ｃ１～Ｃ６アルコキシ置換基は、１～３つのヒドロキシ、－Ｏ（Ｃ０～Ｃ３アルキレン）Ｃ６～Ｃ１０アリール、ハロ、ＮＲ８Ｒ９又はオキソでさらに任意選択的に独立して置換され；
    ここで、前記３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
    Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣ２～Ｃ６アルケニルから選択され、
    ここで、Ｒ６及びＲ７は、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ６～Ｃ１０アリールオキシ及びＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換され；ここで、Ｒ６又はＲ７が置換される前記Ｃ１～Ｃ６アルキル又はＣ１～Ｃ６アルコキシは、１つ以上のヒドロキシル、Ｃ６～Ｃ１０アリール又はＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるか、又はＲ６又はＲ７は、５員～７員炭素環又は酸素、硫黄及び窒素から独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する複素環に任意選択的に縮合され；
    ここで、前記３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか；又は
    隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する前記原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～８員複素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され；
    Ｒ１０は、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
    Ｒ８及びＲ９のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＲ１３、ＣＯ２Ｒ１３及びＣＯＮＲ１１Ｒ１２から選択され；ここで、前記Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１つ以上のヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、３員～７員ヘテロシクロアルキル又はＮＲ１１Ｒ１２で任意選択的に置換されるか；又はＲ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒になって、それらが結合される窒素に加えて１つ以上のヘテロ原子を任意選択的に含有する３員～７員環を形成し；
    Ｒ１３は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール又は５員～１０員ヘテロアリールであり；
    Ｒ１１及びＲ１２のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素及びＣ１～Ｃ６アルキルから選択され；
    Ｒ３は、水素及びＣ１～Ｃ６アルキルから選択され（例えば、Ｒ３は、水素及びメチルから選択される）；
    Ｒ１４は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、５員～１０員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０単環式若しくは二環式アリールであり、ここで、各Ｃ１～Ｃ６アルキル、アリール又はヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ６で任意選択的に独立して置換され、
    Ｒ１５は、－（Ｚ４～Ｚ５）ａ２－Ｚ６であり；
    ａ２は、１～１０（例えば、１～５）から選択される整数であり；
    各Ｚ４は、独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＨ－及び－Ｎ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－から選択され；
    ただし、Ｒ１又はＲ２に直接結合される前記Ｚ４基は、－Ｏ－又は－Ｓ－であり；
    各Ｚ５は、独立して、オキソ、ハロ及びヒドロキシから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキレンであり；
    Ｚ６は、ＯＨ、ＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ６アルコキシ）又は以下のもの：
    ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）及びヒドロキシから独立して選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、５員～１０員ヘテロアリール又は３員～１０員ヘテロシクロアルキル
    からなる群から選択される任意選択的に置換される基である）
    の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  7. Figure 2022507506001398
    Figure 2022507506001399
    Figure 2022507506001400
    Figure 2022507506001401
    Figure 2022507506001402
    Figure 2022507506001403
    Figure 2022507506001404
    Figure 2022507506001405
    Figure 2022507506001406
    Figure 2022507506001407
    Figure 2022507506001408
    Figure 2022507506001409
    Figure 2022507506001410
    Figure 2022507506001411
    Figure 2022507506001412
    Figure 2022507506001413
    Figure 2022507506001414
    Figure 2022507506001415
    Figure 2022507506001416
    Figure 2022507506001417
    Figure 2022507506001418
    Figure 2022507506001419
    Figure 2022507506001420
    Figure 2022507506001421
    Figure 2022507506001422
    Figure 2022507506001423
    Figure 2022507506001424
    Figure 2022507506001425
    Figure 2022507506001426
    Figure 2022507506001427
    Figure 2022507506001428
    Figure 2022507506001429
    Figure 2022507506001430
    Figure 2022507506001431
    Figure 2022507506001432
    Figure 2022507506001433
    Figure 2022507506001434
    Figure 2022507506001435
    Figure 2022507506001436
    Figure 2022507506001437
    Figure 2022507506001438
    Figure 2022507506001439
    Figure 2022507506001440
    Figure 2022507506001441
    Figure 2022507506001442
    Figure 2022507506001443
    Figure 2022507506001444
    Figure 2022507506001445
    Figure 2022507506001446
    Figure 2022507506001447
    Figure 2022507506001448
    Figure 2022507506001449
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    Figure 2022507506001453
    Figure 2022507506001454
    Figure 2022507506001455
    Figure 2022507506001456
    Figure 2022507506001457
    Figure 2022507506001458
    Figure 2022507506001459
    Figure 2022507506001460
    Figure 2022507506001461
    又はその薬学的に許容される塩からなる群から選択されないことを条件とする、請求項５又は６に記載の化合物。
  8. （１）Ｒ１又はＲ２の１つ以上は、存在する場合、ＮＲ８’Ｒ９’、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８’Ｒ９’、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１’Ｒ１２’、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３’、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及び５員～１０員ヘテロアリールから選択され、
    ここで、前記Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルのそれぞれは、ＮＲ８’Ｒ９’、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８’Ｒ９’、Ｒ１５’、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ又はＣ３～Ｃ７シクロアルキルで置換され；
    ここで、前記Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＣ１～Ｃ６ハロアルキルのそれぞれは、ＮＲ８’Ｒ９’、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８’Ｒ９’、Ｒ１５、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ又はＣ３～Ｃ７シクロアルキルで置換され；
    前記Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ６～Ｃ１０アリール及び５員～１０員ヘテロアリールのそれぞれは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｒ１５、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で置換されるか；又は
    （２）隣接する原子上のＲ１及びＲ２の１つの対は、それらを連結する前記原子と一緒になって、以下のもの：
    （ａ）Ｃ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する５員～８員複素環であって、独立して、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、ＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＣＮ、ＯＳ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３員～１０員ヘテロシクロアルキルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で置換され、ここで、前記Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３員～１０員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される、Ｃ４～Ｃ８炭素環又は５員～８員複素環；
    （ｂ）Ｃ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される３つのヘテロ原子を含有する５員～８員複素環であって、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＮ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＳ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、ここで、前記Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３員～１０員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される、Ｃ４～Ｃ８炭素環又は５員～８員複素環；及び
    （ｃ）単環式若しくは二環式Ｃ９～Ｃ１２炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１～３つのヘテロ原子を含有する単環式若しくは二環式９員～１２員複素環であって、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＮ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＳ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、ここで、前記Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３員～１０員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される、単環式若しくは二環式Ｃ９～Ｃ１２炭素環又は単環式若しくは二環式９員～１２員複素環
    から選択される１つの環を独立して形成し；
    Ｒ８’及びＲ９’のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＲ１３、ＣＯ２Ｒ１３及びＣＯＮＲ１１Ｒ１２から選択され；ここで、前記Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１つ以上のヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、３員～７員ヘテロシクロアルキル又はＮＲ１１Ｒ１２で任意選択的に置換されるか；又は
    Ｒ８’及びＲ９’は、それらが結合される窒素と一緒になって、それらが結合される窒素に加えて１つ以上のヘテロ原子を任意選択的に含有する３員～１０員単環式又は二環式環を形成し、ここで、前記環は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）及びヒドロキシから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
    ただし、
    （１）Ｒ８’又はＲ９’の１つ以上の出現は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、（Ｃ＝ＮＲ１３’）ＮＲ１１’Ｒ１２’、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１’Ｒ１２’、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３’、ＣＯ２Ｒ１３’及びＣＯＮＲ１１’Ｒ１２’であり；ここで、前記Ｃ１～Ｃ６アルキルは、ＮＲ１１Ｒ１２で置換されるか；又は
    （２）同じ窒素に結合されたＲ８’及びＲ９’の１つ以上の対は、それらが結合される窒素と一緒になって、以下のもの：
    （ａ）それらが結合される窒素に加えて１つ以上のヘテロ原子を任意選択的に含有する８員～１０員単環式又は二環式環であって、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）及びヒドロキシから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される、８員～１０員単環式又は二環式環；又は
    （ｂ）それらが結合される窒素に加えて１つ以上のヘテロ原子を任意選択的に含有する３員～７員単環式又は二環式環であって、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）及びヒドロキシから独立して選択される１つ以上の置換基で置換される、３員～７員単環式又は二環式環
    を形成し；
    Ｒ１１’及びＲ１２’のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル及び－（Ｚ１～Ｚ２）ａ１－Ｚ３から選択され、ただし、Ｒ１１’及びＲ１２’の１つ以上の出現は、－（Ｚ１～Ｚ２）ａ１－Ｚ３であり；
    Ｒ１３’は、－（Ｚ１～Ｚ２）ａ１－Ｚ３’であり、ここで、
    ａ１が０である場合、Ｚ３’は、独立して、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）及びヒドロキシから独立して選択される１つ以上の置換基でそれぞれ置換されるＣ６～１０アリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、５員～１０員ヘテロアリール、３員～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル又はＣ２～Ｃ６アルキニルであり；
    ａ１が１～１０（例えば、１～４）である場合、Ｚ３’は、独立して選択されるＺ３であり；
    Ｒ１５’は、－（Ｚ４～Ｚ５）ａ２’－Ｚ６であり；
    ａ２’は、２～１０（例えば、２～５）から選択される整数であり；
    各Ｚ４は、独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＨ－及び－Ｎ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－から選択され；
    ただし、Ｒ１又はＲ２に直接結合される前記Ｚ４基は、－Ｏ－又は－Ｓ－であり；
    各Ｚ５は、独立して、オキソ、ハロ及びヒドロキシから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキレンであり；
    Ｚ６は、ＯＨ、ＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ６アルコキシ）又は以下のもの：
    ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）及びヒドロキシルから独立して選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、５員～１０員ヘテロアリール又は３員～１０員ヘテロシクロアルキル
    からなる群から選択される任意選択的に置換される基である、請求項１～７のいずれか一項に記載の化合物。
  9. 隣接する原子上のＲ１及びＲ２の対が、それらを連結する前記原子と一緒になって、１つのＣ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する１つの５員～８員複素環を独立して形成する場合、前記炭素環又は複素環は、独立して、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、ＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＣＮ、ＯＳ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３員～１０員ヘテロシクロアルキルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で置換され、ここで、前記Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３員～１０員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される、請求項１～８のいずれか一項に記載の化合物。
  10. 前記
    Figure 2022507506001462
    部分は、（ＡＡ－１）について定義されるとおりである、請求項３又は４に記載の化合物。
  11. Ａは、１つ又は２つのＲ１で任意選択的に置換され、且つ１つ又は２つのＲ２で任意選択的に置換される５員～６員単環式ヘテロアリールである、請求項１～１０のいずれか一項に記載の化合物。
  12. Ａは、１つ又は２つのＲ１で任意選択的に置換され、且つ１つ又は２つのＲ２で任意選択的に置換されるフラニルである、請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物。
  13. Ａは、１つ又は２つのＲ１で任意選択的に置換され、且つ１つ又は２つのＲ２で任意選択的に置換されるチオフェニルである、請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物。
  14. Ａは、１つ又は２つのＲ１で任意選択的に置換され、且つ１つ又は２つのＲ２で任意選択的に置換されるオキサゾリルである、請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物。
  15. Ａは、１つ又は２つのＲ１で任意選択的に置換され、且つ１つ又は２つのＲ２で任意選択的に置換されるチアゾリルである、請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物。
  16. Ａは、１つ又は２つのＲ１で任意選択的に置換され、且つ１つ又は２つのＲ２で任意選択的に置換されるピラゾリルである、請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物。
  17. Ａは、１つ又は２つのＲ１で任意選択的に置換され、且つ１つ又は２つのＲ２で任意選択的に置換されるイミダゾリルである、請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物。
  18. 前記
    Figure 2022507506001463
    部分は、（ＡＡ－２）、（ＡＡ－３）又は（ＡＡ－４）（例えば、（ＡＡ－２）又は（ＡＡ－３））について定義されるとおりである、請求項３又は４に記載の化合物。
  19. Ａは、１つ又は２つのＲ１で任意選択的に置換され、且つ１つ又は２つのＲ２で任意選択的に置換されるフェニルである、請求項１～９又は１８のいずれか一項に記載の化合物。
  20. ｍ＝１であり、ｎ＝０である、請求項１～４、８又は１０～１９のいずれか一項に記載の化合物。
  21. Ａは、
    Figure 2022507506001464
    である、請求項１～４、８、１０若しくは１１、１３又は２０のいずれか一項に記載の化合物。
  22. Ａは、
    Figure 2022507506001465
    である、請求項１～４、８、１０若しくは１１、１３又は２０のいずれか一項に記載の化合物。
  23. Ａは、
    Figure 2022507506001466
    である、請求項１～４、８、１０～１２又は２０のいずれか一項に記載の化合物。
  24. Ａは、
    Figure 2022507506001467
    である、請求項１～４、８、１０～１２又は２０のいずれか一項に記載の化合物。
  25. Ａは、
    Figure 2022507506001468
    である、請求項１～４、８、１０若しくは１１、１５又は２０のいずれか一項に記載の化合物。
  26. Ａは、
    Figure 2022507506001469
    である、請求項１～４、８、１０若しくは１１、１５又は２０のいずれか一項に記載の化合物。
  27. Ａは、
    Figure 2022507506001470
    である、請求項１～４、８、１０若しくは１１、１５又は２０のいずれか一項に記載の化合物。
  28. Ａは、
    Figure 2022507506001471
    である、請求項１～４、８又は１８～２０のいずれか一項に記載の化合物。
  29. Ａは、
    Figure 2022507506001472
    である、請求項１～４、８又は１８～２０のいずれか一項に記載の化合物。
  30. Ａは、
    Figure 2022507506001473
    である、請求項１～４、８又は１８～２０のいずれか一項に記載の化合物。
  31. Ａは、
    Figure 2022507506001474
    である、請求項１～４又は１０のいずれか一項に記載の化合物。
  32. Ａは、
    Figure 2022507506001475
    である、請求項１～４、１０、１６又は２０のいずれか一項に記載の化合物。
  33. Ａは、
    Figure 2022507506001476
    である、請求項１～４、８、１０若しくは１１又は２０のいずれか一項に記載の化合物。
  34. Ａは、
    Figure 2022507506001477
    である、請求項１～４、８、１０若しくは１１又は２０のいずれか一項に記載の化合物。
  35. Ａは、
    Figure 2022507506001478
    である、請求項１～４、８、１０若しくは１１又は２０のいずれか一項に記載の化合物。
  36. ｍ＝１であり、ｎ＝１である、請求項１～１９のいずれか一項に記載の化合物。
  37. Ａは、
    Figure 2022507506001479
    である、請求項１～１１、１３又は３６のいずれか一項に記載の化合物。
  38. Ａは、
    Figure 2022507506001480
    である、請求項１～４、８、１０若しくは１１、１５又は３６のいずれか一項に記載の化合物。
  39. Ａは、
    Figure 2022507506001481
    である、請求項１～４、８、１０若しくは１１、１５又は３６のいずれか一項に記載の化合物。
  40. Ａは、
    Figure 2022507506001482
    である、請求項１～１２又は３６のいずれか一項に記載の化合物。
  41. Ａは、
    Figure 2022507506001483
    である、請求項１～１１、１３又は３６のいずれか一項に記載の化合物。
  42. Ａは、
    Figure 2022507506001484
    である、請求項１～４、１０若しくは１１、１３又は３６のいずれか一項に記載の化合物。
  43. Ａは、
    Figure 2022507506001485
    である、請求項１～１１、１５又は３６のいずれか一項に記載の化合物。
  44. 前記任意選択的に置換される環Ａは、
    Figure 2022507506001486
    である、請求項１～１１、１６又は３６のいずれか一項に記載の化合物。
  45. 前記任意選択的に置換される環Ａは、
    Figure 2022507506001487
    である、請求項１～１１、１６又は３６のいずれか一項に記載の化合物。
  46. 前記任意選択的に置換される環Ａは、
    Figure 2022507506001488
    である、請求項１～１１、１６又は３６のいずれか一項に記載の化合物。
  47. 前記任意選択的に置換される環Ａは、
    Figure 2022507506001489
    である、請求項１～１１、１７又は３６のいずれか一項に記載の化合物。
  48. Ａは、
    Figure 2022507506001490
    である、請求項１～４、８、１８若しくは１９又は３６のいずれか一項に記載の化合物。
  49. Ａは、
    Figure 2022507506001491
    である、請求項１～４、８、１８若しくは１９又は３６のいずれか一項に記載の化合物。
  50. Ａは、
    Figure 2022507506001492
    である、請求項１～９、１８若しくは１９又は３６のいずれか一項に記載の化合物。
  51. Ａは、
    Figure 2022507506001493
    である、請求項１～４、８、１８若しくは１９又は３６のいずれか一項に記載の化合物。
  52. Ａは、
    Figure 2022507506001494
    である、請求項１～４、８、１８若しくは１９又は３６のいずれか一項に記載の化合物。
  53. ｍ＝２であり、ｎ＝１である、請求項１～１９のいずれか一項に記載の化合物。
  54. Ａは、
    Figure 2022507506001495
    である、請求項１～４、８、１８若しくは１９又は５３のいずれか一項に記載の化合物。
  55. Ａは、
    Figure 2022507506001496
    である、請求項１～９、１８若しくは１９又は５３のいずれか一項に記載の化合物。
  56. Ａは、
    Figure 2022507506001497
    である、請求項１～９、１８若しくは１９又は５３のいずれか一項に記載の化合物。
  57. Ａは、
    Figure 2022507506001498
    である、請求項１～９、１８若しくは１９又は５３のいずれか一項に記載の化合物。
  58. Ａは、
    Figure 2022507506001499
    である、請求項１～１１、１６又は５３のいずれか一項に記載の化合物。
  59. Ｒ１及びＲ２のそれぞれは、存在する場合、独立して、１つ以上のヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｒ１５、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ＯＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール又はＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル；１つ以上のヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキル又はＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキルであって、前記Ｃ１～Ｃ６アルコキシ又はＣ１～Ｃ６アルキルは、１～３つのヒドロキシ、ハロ、ＮＲ８Ｒ９又はオキソでさらに任意選択的に置換される、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル；１つ以上のヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル又はＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキルであって、前記Ｃ１～Ｃ６アルコキシ又はＣ１～Ｃ６アルキルは、１～３つのヒドロキシ、ハロ、ＮＲ８Ｒ９又はオキソでさらに任意選択的に置換される、３員～７員ヘテロシクロアルキル；Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル；Ｃ１～Ｃ６アルコキシ；Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ；ハロ；ＣＮ；ＣＯ－Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール；ＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）；ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル；ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル；ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール；ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）；ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）；Ｃ６～Ｃ１０アリール；５員～１０員ヘテロアリール；ＮＨ２；ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル；Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２；ＣＯＮＲ８Ｒ９；ＳＦ５；Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２；Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル；及びＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルからなる群から選択される、請求項１～４又は１０～５８のいずれか一項に記載の化合物。
  60. Ｒ１は、１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル；メチル；イソプロピル；イソブチル；ジフルオロメチル；２－ヒドロキシ－２－プロピル；ヒドロキシメチル；１－ヒドロキシエチル；２－ヒドロキシエチル；１－ヒドロキシ－２－プロピル；１，２－ジヒドロキシ－２－プロピル；１，２，３－トリヒドロキシ－２－プロピル；１－アミノ－２－ヒドロキシ－プロパ－２－イル；１－アセトアミド－２－ヒドロキシ－プロパ－２－イル；１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ－２－ヒドロキシ－プロパ－２－イル；１－（２－ヒドロキシエトキシ）－２－ヒドロキシ－２－プロピル；１－（２－ベンジルオキシエトキシ）－２－ヒドロキシ－２－プロピル；１－（２－メトキシエトキシ）－２－ヒドロキシ－２－プロピル；１－ヒドロキシ－１－シクロプロピル；１－ヒドロキシ－１－シクロブチル；１－ヒドロキシ－１－シクロペンチル；１－ヒドロキシ－１－シクロヘキシル；モルホリニル；ピロリジニル；１，３－ジオキソラン－２－イル；ＣＯＣＨ３；ＣＯＣＨ２ＣＨ３；ジフルオロメトキシ；２－メトキシ－２－プロピル；（メチルアミノ）メチル；（２，２－ジフルオロエタ－１－イル）（メチル）アミノメチル；（２，２，２－トリフルオロエタ－１－イル）（メチル）アミノメチル；（ジメチルアミノ）メチル；１－（ジメチルアミノ）エチル；２－（（メチル）アミノメチル）－プロパ－２－イル；２－（（メチル）アミノ）－プロパ－２－イル；（メチル）（シクロプロピルメチル）アミノメチル；（メチル）（２－（ジメチルアミノ）エタ－１－イル）アミノメチル；（シクロブチル）（メチル）アミノメチル；１－（シクロブチル）アミノ－エタ－１－イル；イソプロピルアミノメチル；（シクロブチル）アミノメチル；シクロヘプチルアミノメチル；テトラヒドロピラニルアミノメチル；ｓｅｃ－ブチルアミノメチル；エチルアミノメチル；アリルアミノメチル；（２，２－ジフルオロエタ－１－イル）アミノメチル；（２－メトキシ－エタ－１－イル）アミノメチル；（２－メトキシ－エタ－１－イル）（メチル）アミノメチル；２－フルオロ－１－ジメチルアミノ－エタ－１－イル；１－ジメチルアミノ－２，２－ジフルオロエタ－１－イル；１－ジメチルアミノ－２，２，２－トリフルオロエタ－１－イル；１－ジメチルアミノ－２，２，２－トリメチルエタ－１－イル；ジメチルアミノ（シクロプロピル）メチル；メトキシメチル；イソプロピル（メチル）アミノ；フルオロ；クロロ；フェニル；ピリジル；ピラゾリル；アゼチジニル；５－メチル－オキサゾリジン－２－オン－５－イル；Ｓ（Ｏ２）ＣＨ３；Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２；（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）メチル；１－（ジフルオロメトキシル）エタ－１－イル；アゼチジニルメチル；１－（（メチル）アミノメチル）－シクロプロパ－１－イル；４－メトキシベンジル；４－メチル－ピペラジン－１－イル；モルホリニルメチル；及びシクロペンチルからなる群から選択される、請求項１～４又は１０～５８のいずれか一項に記載の化合物。
  61. Ｒ２は、フルオロ、クロロ、シアノ、メチル；メトキシ；エトキシ；イソプロピル；１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル；２－ヒドロキシ－２－プロピル；ヒドロキシメチル；１－ヒドロキシエチル；２－ヒドロキシエチル；１－ヒドロキシ－２－プロピル；１－ヒドロキシ－１－シクロプロピル；ＣＯＣＨ３；ＣＯＰｈ；２－メトキシ－２－プロピル；メトキシメチル；（ジメチルアミノ）メチル；Ｓ（Ｏ２）ＣＨ３；及びＳ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２からなる群から選択される、請求項５９又は６０に記載の化合物。
  62. １つ以上のＲ１は、存在する場合、独立して、１つ以上のヒドロキシで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである、請求項１～４又は１０～５９のいずれか一項に記載の化合物。
  63. １つ以上のＲ１は、独立して、１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル；２－ヒドロキシ－２－プロピル；ヒドロキシメチル；１－ヒドロキシエチル；２－ヒドロキシエチル；１－ヒドロキシ－２－プロピル；１，２－ジヒドロキシ－２－プロピル；及び１，２，３－トリヒドロキシ－２－プロピルから選択される、請求項６２に記載の化合物。
  64. １つ以上のＲ１は、存在する場合、独立して、１つ以上のヒドロキシで置換され、且つ１つ以上（例えば、１つ）のＮＲ８Ｒ９でさらに置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである、請求項１～４又は１０～５９のいずれか一項に記載の化合物。
  65. １つ以上のＲ１は、独立して、１－アミノ－２－ヒドロキシ－プロパ－２－イル；１－アセトアミド－２－ヒドロキシ－プロパ－２－イル；及び１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ－２－ヒドロキシ－プロパ－２－イルから選択される、請求項６４に記載の化合物。
  66. １つ以上のＲ１は、存在する場合、独立して、１つ以上のヒドロキシで置換され、且つ１つ以上（例えば、１つ）のＲ１５でさらに置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである、請求項１～４又は１０～５９のいずれか一項に記載の化合物。
  67. １つ以上のＲ１は、独立して、１－（２－ヒドロキシエトキシ）－２－ヒドロキシ－２－プロピル；１－（２－ベンジルオキシエトキシ）－２－ヒドロキシ－２－プロピル；及び１－（２－メトキシエトキシ）－２－ヒドロキシ－２－プロピルから選択される、請求項６６に記載の化合物。
  68. １つ以上のＲ１は、独立して、１つ以上（例えば、１つ）のＮＲ８Ｒ９で置換され、且つ１つ以上のハロでさらに任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである、請求項１～４又は１０～５９のいずれか一項に記載の化合物。
  69. １つ以上のＲ１は、独立して、（メチルアミノ）メチル；（２，２－ジフルオロエタ－１－イル）（メチル）アミノメチル；（２，２，２－トリフルオロエタ－１－イル）（メチル）アミノメチル；（ジメチルアミノ）メチル；１－（ジメチルアミノ）エチル；２－（（メチル）アミノメチル）－プロパ－２－イル；２－（（メチル）アミノ）－プロパ－２－イル；（メチル）（シクロプロピルメチル）アミノメチル；（メチル）（２－（ジメチルアミノ）エタ－１－イル）アミノメチル；（シクロブチル）（メチル）アミノメチル；１－（シクロブチル）アミノ－エタ－１－イル；イソプロピルアミノメチル；（シクロブチル）アミノメチル；シクロヘプチルアミノメチル；テトラヒドロピラニルアミノメチル；ｓｅｃ－ブチルアミノメチル；エチルアミノメチル；アリルアミノメチル；（２，２－ジフルオロエタ－１－イル）アミノメチル；（２－メトキシ－エタ－１－イル）アミノメチル；（２－メトキシ－エタ－１－イル）（メチル）アミノメチル；２－フルオロ－１－ジメチルアミノ－エタ－１－イル；１－ジメチルアミノ－２，２－ジフルオロエタ－１－イル；１－ジメチルアミノ－２，２，２－トリフルオロエタ－１－イル；１－ジメチルアミノ－２，２，２－トリメチルエタ－１－イル；及びジメチルアミノ（シクロプロピル）メチル（例えば、１つ以上のＲ１は、ジメチルアミノメチル又はメチルアミノメチルである）から選択される、請求項６８に記載の化合物。
  70. １つ以上のＲ２は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル及びハロから選択される、請求項６２～６９のいずれか一項に記載の化合物。
  71. Ｒ１及びＲ２の１つの対は、隣接する原子上にあり、それらを連結する前記原子と一緒になって、１つの単環式若しくは二環式Ｃ４～Ｃ１２炭素環（例えば、Ｃ５若しくはＣ６炭素環）又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１～３つ（例えば、１～２つ、例えば２つ）のヘテロ原子を含有する１つの単環式若しくは二環式５員～１２員複素環（例えば、テトラヒドロピリジン、ジヒドロフラン若しくはジヒドロピラン）を独立して形成し、ここで、前記炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、メチル）、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシル）、ＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＮ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３員～１０員ヘテロシクロアルキル（例えば、アゼチジニル又はオキセタニル）及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、ここで、前記Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３員～１０員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ（例えば、フルオロ）、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９（例えば、アミノ、メチルアミノ又はジメチルアミノ）、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される、請求項１～７、１０～１９、３６若しくは３７、４０若しくは４１、４３～４７、５０、５３又は５５～５８のいずれか一項に記載の化合物。
  72. Ｒ１及びＲ２の１つの対は、隣接する原子上にあり、それらを連結する前記原子と一緒になって、１つの単環式又は二環式Ｃ５～Ｃ６炭素環を独立して形成し、
    ここで、前記炭素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、メチル、イソプロポキシル、アゼチジニル、オキセタニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、ここで、前記メチル、イソプロポキシル、アゼチジニル及びオキセタニルは、ヒドロキシ、フルオロ、アミノ、メチルアミノ及びジメチルアミノからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか；又は
    隣接する原子上のＲ１及びＲ２の１つの対は、一緒になって、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、メチル、イソプロポキシル、アゼチジニル、オキセタニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に独立して置換される、
    Figure 2022507506001500
    から選択される部分を形成し、ここで、前記メチル、イソプロポキシル、アゼチジニル及びオキセタニルは、ヒドロキシ、フルオロ、アミノ、メチルアミノ及びジメチルアミノからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される、請求項１～７、１０～１９、３６若しくは３７、４０若しくは４１、４３～４７、５０、５３又は５５～５８のいずれか一項に記載の化合物。
  73. Ｒ１及びＲ２の１つの対は、隣接する原子上にあり、それらを連結する前記原子と一緒になって、少なくとも１つの二環式スピロ環式Ｃ４～Ｃ１２炭素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、メチル、イソプロポキシル、アゼチジニル、オキセタニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され、ここで、前記メチル、イソプロポキシル、アゼチジニル及びオキセタニルは、ヒドロキシ、フルオロ、アミノ、メチルアミノ及びジメチルアミノからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される、請求項１～７、１０～１９、３６若しくは３７、４０若しくは４１、４３～４７、５０、５３又は５５～５８のいずれか一項に記載の化合物。
  74. Ｒ１及びＲ２の１つの対は、隣接する原子上にあり、それらを連結する前記原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１～３つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの二環式スピロ環式５員～１２員複素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、メチル、イソプロポキシル、アゼチジニル、オキセタニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され、ここで、前記メチル、イソプロポキシル、アゼチジニル及びオキセタニルは、ヒドロキシ、フルオロ、アミノ、メチルアミノ及びジメチルアミノからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される、請求項１～７、１０～１９、３６若しくは３７、４０若しくは４１、４３～４７、５０、５３又は５５～５８のいずれか一項に記載の化合物。
  75. 前記任意選択的に置換される環Ａは、２つ以上のヘテロ原子を含む５員ヘテロアリール、Ｎ、ＮＨ及びＮＲ１から選択される１つのヘテロ原子又はヘテロ原子基を含む５員ヘテロアリール並びにＯ及びＳから選択される１つのヘテロ原子を含む５員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、前記ヘテロ原子は、Ｓ（Ｏ）（ＮＨＲ３）＝Ｎ部分に結合される、前記ヘテロアリールの位置に結合されず；ｍは、１であり；ｎは、１であり；Ｒ１及びＲ２は、隣接する原子上にあり、それらを連結する前記原子と一緒になって、１つの単環式若しくは二環式Ｃ４～Ｃ１２炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１～３つのヘテロ原子を含有する１つの単環式若しくは二環式５員～１２員複素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＮ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、ここで、前記Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３員～１０員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される、請求項１～６のいずれか一項に記載の化合物。
  76. 前記任意選択的に置換される環Ａは、ピラゾリルであり；ｍは、１であり；ｎは、１であり；Ｒ１及びＲ２は、隣接する原子上にあり、それらを連結する前記原子と一緒になって、１つの単環式若しくは二環式Ｃ４～Ｃ１２炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１～３つのヘテロ原子を含有する１つの単環式若しくは二環式５員～１２員複素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＮ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、ここで、前記Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３員～１０員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される、請求項１～６のいずれか一項に記載の化合物。
  77. 前記任意選択的に置換される環Ａは、イミダゾリルであり；ｍは、１であり；ｎは、１であり；Ｒ１及びＲ２は、隣接する原子上にあり、それらを連結する前記原子と一緒になって、１つの単環式若しくは二環式Ｃ４～Ｃ１２炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１～３つのヘテロ原子を含有する１つの単環式若しくは二環式５員～１２員複素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＮ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、ここで、前記Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３員～１０員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される、請求項１～６のいずれか一項に記載の化合物。
  78. 前記任意選択的に置換される環Ａは、チオフェニルであり；ｍは、１であり；ｎは、１であり；Ｒ１及びＲ２は、隣接する原子上にあり、それらを連結する前記原子と一緒になって、１つの単環式若しくは二環式Ｃ４～Ｃ１２炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１～３つのヘテロ原子を含有する１つの単環式若しくは二環式５員～１２員複素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＮ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、ここで、前記Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３員～１０員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される、請求項１～６のいずれか一項に記載の化合物。
  79. 前記任意選択的に置換される環Ａは、チアゾリルであり；ｍは、１であり；ｎは、１であり；Ｒ１及びＲ２は、隣接する原子上にあり、それらを連結する前記原子と一緒になって、１つの単環式若しくは二環式Ｃ４～Ｃ１２炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１～３つのヘテロ原子を含有する１つの単環式若しくは二環式５員～１２員複素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＮ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３員～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、ここで、前記Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３員～１０員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される、請求項１～６のいずれか一項に記載の化合物。
  80. 前記任意選択的に置換される環Ａは、
    Figure 2022507506001501
    であり、ここで、Ｒｘは、Ｈ及びＣ１～Ｃ６アルキル（例えば、メチル）からなる群から選択され；Ｚ１は、Ｏ、ＮＨ及び１～２つのＲ２０で任意選択的に置換される－ＣＨ２－からなる群から選択され；Ｚ２は、ＮＨ及び１～２つのＲ２０で任意選択的に置換される－ＣＨ２－からなる群から選択され；Ｚ３は、１～２つのＲ２０で任意選択的に置換される－ＣＨ２－、１～２つのＲ２０で任意選択的に置換される－ＣＨ２ＣＨ２－及び１～２つのＲ２０で任意選択的に置換される－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－からなる群から選択され；Ｒ２０は、ヒドロキシ、ハロ（例えば、フルオロ）、オキソ、１つのＲ２１で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル（例えば、メチル又はエチル）、１つのＲ２１で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ又はイソプロポキシ）、ＮＲ８Ｒ９、１つのＲ２１で任意選択的に置換される３員～１０員ヘテロシクロアルキル（例えば、アゼチジニル又はピロリジニル）からなる群から選択されるか、又は同じ原子上のＲ２０の１つの対は、それらを連結する前記原子と一緒になって、単環式Ｃ３～Ｃ４炭素環又はＯＳ（Ｏ）２Ｐｈで任意選択的に置換される１つのＯ原子を含有する単環式３員～４員複素環を独立して形成し；Ｒ２１は、ハロ（例えば、フルオロ）、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ２～Ｃ６アルキニル（例えば、エチニル）及びＣ１～Ｃ６アルコキシ（例えば、メトキシ）からなる群から選択され；Ｒ８及びＲ９は、出現するごとに、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、メチル又はエチル）、ＣＯＲ１３及びＣＯ２Ｒ１３から選択され；Ｒ１３は、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、メチル又はｔ－ブチル）及びＣ１～Ｃ６ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル）からなる群から選択される、請求項１～６のいずれか一項に記載の化合物。
  81. 前記任意選択的に置換される環Ａは、
    Figure 2022507506001502
    であり、ここで、Ｚ４は、－ＣＨ２－、－Ｃ（Ｏ）－及びＮＨからなる群から選択され；Ｚ５は、Ｏ、ＮＨ、Ｎ－ＣＨ３及び－ＣＨ２－からなる群から選択される、請求項１～６のいずれか一項に記載の化合物。
  82. Ｂは、１つ又は２つのＲ６で置換され、且つ１、２又は３つのＲ７で任意選択的に置換されるフェニルである、請求項１～８１のいずれか一項に記載の化合物。
  83. ｏ＝２であり、及びｐ＝０である、請求項８２に記載の化合物。
  84. Ｂは、
    Figure 2022507506001503
    である、請求項８２又は８３に記載の化合物。
  85. 各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯ－Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯＮＲ８Ｒ９及び４員～６員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここで、前記Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、４員～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される、請求項８４に記載の化合物。
  86. 各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシからなる群から選択され、ここで、前記Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル及びＣ３～Ｃ７シクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ又はオキソからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される、請求項８４又は８５に記載の化合物。
  87. ｏ＝１であり、及びｐ＝１である、請求項８２に記載の化合物。
  88. ｏ＝２であり、及びｐ＝１である、請求項８２に記載の化合物。
  89. Ｂは、
    Figure 2022507506001504
    である、請求項８８に記載の化合物。
  90. Ｂは、
    Figure 2022507506001505
    である、請求項８８に記載の化合物。
  91. Ｂは、
    Figure 2022507506001506
    である、請求項８８に記載の化合物。
  92. 各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯ－Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯＮＲ８Ｒ９及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、
    ここで、前記Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、４員～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
    ここで、Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、前記Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１～２つのＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されるか；又は
    Ｒ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ７炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～７員複素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される、請求項８９～９１のいずれか一項に記載の化合物。
  93. Ｂは、
    Figure 2022507506001507
    である、請求項８８に記載の化合物。
  94. 各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯ－Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯＮＲ８Ｒ９及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、
    ここで、前記Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、４員～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
    ここで、Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、前記Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１～２つのＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換される、請求項９３に記載の化合物。
  95. ｏ＝２であり、ｐ＝２である、請求項８２に記載の化合物。
  96. Ｂは、
    Figure 2022507506001508
    である、請求項９５に記載の化合物。
  97. Ｂは、
    Figure 2022507506001509
    である、請求項９５に記載の化合物。
  98. 各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯ－Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯＮＲ８Ｒ９及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、
    ここで、前記Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、４員～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
    ここで、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、前記Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１～２つのＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されるか；又は
    隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する前記原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ７炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～７員複素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される、請求項９６又は９７に記載の化合物。
  99. １つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する前記原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ７炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する５員～７員複素環を独立して形成し、ここで、各炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される、請求項９５～９８のいずれか一項に記載の化合物。
  100. Ｒ６及びＲ７の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５炭素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される、請求項９６～９９のいずれか一項に記載の化合物。
  101. Ｒ６及びＲ７の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５炭素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される、請求項１００に記載の化合物。
  102. 前記置換される環Ｂは、
    Figure 2022507506001510
    である、請求項９６又は９９～１０１のいずれか一項に記載の化合物。
  103. 前記置換される環Ｂは、
    Figure 2022507506001511
    である、請求項９７又は９９～１０１のいずれか一項に記載の化合物。
  104. Ｒ６及びＲ７の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４又はＣ６～７（例えば、Ｃ４）炭素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される、請求項１００に記載の化合物。
  105. 前記置換される環Ｂは、
    Figure 2022507506001512
    である、請求項１０４に記載の化合物。
  106. Ｒ６及びＲ７の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４炭素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される、請求項９６～９９のいずれか一項に記載の化合物。
  107. Ｒ６及びＲ７の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４炭素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される、請求項１０６に記載の化合物。
  108. 前記置換される環Ｂは、
    Figure 2022507506001513
    である、請求項１０７に記載の化合物。
  109. 隣接する原子上のＲ６及びＲ７の１つの対は、それらを連結する前記原子と一緒になって、１つのＣ４～Ｃ７炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する１つの５員～７員複素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され；残りのＲ６及びＲ７のそれぞれは、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＣ３～Ｃ７シクロアルキルから選択される、請求項９６又は９８に記載の化合物。
  110. 隣接する原子上のＲ６及びＲ７の１つの対は、それらを連結する前記原子と一緒になって、１つのＣ４～Ｃ７（例えば、Ｃ５）炭素環を独立して形成し；残りのＲ６及びＲ７のそれぞれは、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＣ３～Ｃ７シクロアルキルから選択される、請求項１０９に記載の化合物。
  111. 前記置換される環Ｂは、
    Figure 2022507506001514
    である、請求項１１０に記載の化合物。
  112. Ｂは、
    Figure 2022507506001515
    である、請求項９５に記載の化合物。
  113. 各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯ－Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯＮＲ８Ｒ９及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、
    ここで、前記Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、４員～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
    ここで、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、前記Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１～２つのＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されるか；又は
    Ｒ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ７炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～７員複素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される、請求項１１２に記載の化合物。
  114. ｏ＝２であり、ｐ＝３である、請求項８２に記載の化合物。
  115. Ｂは、
    Figure 2022507506001516
    である、請求項１１４に記載の化合物。
  116. 各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯ－Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯＮＲ８Ｒ９及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、
    ここで、前記Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、４員～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
    ここで、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、前記Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１～２つのＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されるか；又は
    隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する前記原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ７炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～７員複素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される、請求項１１５に記載の化合物。
  117. １つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する前記原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ７炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する５員～７員複素環を独立して形成し、ここで、各炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される、請求項１１４～１１６のいずれか一項に記載の化合物。
  118. Ｒ６及びＲ７の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５炭素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される、請求項１１４～１１７のいずれか一項に記載の化合物。
  119. Ｒ６及びＲ７の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５炭素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される、請求項１１８に記載の化合物。
  120. 前記置換される環Ｂは、
    Figure 2022507506001517
    である、請求項１１９に記載の化合物。
  121. Ｒ７は、各Ｒ７から選択され、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ及びＣＮから選択される、請求項１２０に記載の化合物。
  122. Ｒ３は、水素である、請求項１～１２１のいずれか一項に記載の化合物。
  123. Ｒ３は、メチルである、請求項１～１２１のいずれか一項に記載の化合物。
  124. 前記任意選択的に置換される環Ａは、
    Figure 2022507506001518
    であり、ここで、Ｒｘは、Ｈ及びＣ１～Ｃ６アルキル（例えば、メチル）からなる群から選択され；Ｚ１は、Ｏ、ＮＨ及び１～２つのＲ２０で任意選択的に置換される－ＣＨ２－からなる群から選択され；Ｚ２は、ＮＨ及び１～２つのＲ２０で任意選択的に置換される－ＣＨ２－からなる群から選択され；Ｚ３は、１～２つのＲ２０で任意選択的に置換される－ＣＨ２－、１～２つのＲ２０で任意選択的に置換される－ＣＨ２ＣＨ２－及び１～２つのＲ２０で任意選択的に置換される－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－からなる群から選択され；Ｒ２０は、ヒドロキシ、ハロ（例えば、フルオロ）、オキソ、１つのＲ２１で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル（例えば、メチル又はエチル）、１つのＲ２１で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ又はイソプロポキシ）、ＮＲ８Ｒ９、１つのＲ２１で任意選択的に置換される３員～１０員ヘテロシクロアルキル（例えば、アゼチジニル又はピロリジニル）からなる群から選択されるか、又は同じ原子上のＲ２０の１つの対は、それらを連結する前記原子と一緒になって、単環式Ｃ３～Ｃ４炭素環又はＯＳ（Ｏ）２Ｐｈで任意選択的に置換される１つのＯ原子を含有する単環式３員～４員複素環を独立して形成し；Ｒ２１は、ハロ（例えば、フルオロ）、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ２～Ｃ６アルキニル（例えば、エチニル）及びＣ１～Ｃ６アルコキシ（例えば、メトキシ）からなる群から選択され；Ｒ８及びＲ９は、出現するごとに、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、メチル又はエチル）、ＣＯＲ１３及びＣＯ２Ｒ１３から選択され；Ｒ１３は、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、メチル又はｔ－ブチル）及びＣ１～Ｃ６ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル）からなる群から選択され；
    前記置換される環Ｂは、
    Figure 2022507506001519
    から選択され、ここで、
    １つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する前記原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ７炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する５員～７員複素環を独立して形成し、ここで、各炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され；
    Ｃ４～Ｃ７炭素環又は５員～７員複素環を形成するように隣接する原子上でＲ６と一緒にならない残りのＲ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、前記Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１～２つのＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換される、請求項１～６のいずれか一項に記載の化合物。
  125. 前記任意選択的に置換される環Ａは、
    Figure 2022507506001520
    であり、ここで、Ｚ４は、－ＣＨ２－、－Ｃ（Ｏ）－及びＮＨからなる群から選択され；Ｚ５は、Ｏ、ＮＨ、Ｎ－ＣＨ３及び－ＣＨ２－からなる群から選択され；
    前記置換される環Ｂは、
    Figure 2022507506001521
    から選択され、ここで、
    １つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する前記原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ７炭素環又はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する５員～７員複素環を独立して形成し、ここで、各炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され；
    Ｃ４～Ｃ７炭素環又は５員～７員複素環を形成するように隣接する原子上でＲ６と一緒にならない残りのＲ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、前記Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１～２つのＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換される、請求項１～６のいずれか一項に記載の化合物。
  126. 前記置換される環Ｂは、
    Figure 2022507506001522
    である、請求項１２４又は１２５に記載の化合物。
  127. 前記置換される環Ｂは、
    Figure 2022507506001523
    である、請求項１２４又は１２５に記載の化合物。
  128. Ｒ６及びＲ７の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５炭素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される、請求項１２４～１２７のいずれか一項に記載の化合物。
  129. Ｒ６及びＲ７の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５炭素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される、請求項１２８に記載の化合物。
  130. Ｒ６及びＲ７の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４炭素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される、請求項１２８に記載の化合物。
  131. Ｒ６及びＲ７の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４炭素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される、請求項１２４～１２８のいずれか一項に記載の化合物。
  132. Ｒ６及びＲ７の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４炭素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される、請求項１３１に記載の化合物。
  133. 前記置換される環Ｂは、
    Figure 2022507506001524
    から選択される、請求項１２６又は１２８～１２９のいずれか一項に記載の化合物。
  134. 前記置換される環Ｂは、
    Figure 2022507506001525
    である、請求項１２６、１２８又は１３０のいずれか一項に記載の化合物。
  135. 前記置換される環Ｂは、
    Figure 2022507506001526
    である、請求項１２６又は１３１若しくは１３２のいずれか一項に記載の化合物。
  136. 前記置換される環Ｂは、
    Figure 2022507506001527
    である、請求項１２７又は１２８若しくは１２９のいずれか一項に記載の化合物。
  137. 以下の化合物：
    Figure 2022507506001528
    Figure 2022507506001529
    Figure 2022507506001530
    Figure 2022507506001531
    Figure 2022507506001532
    Figure 2022507506001533
    Figure 2022507506001534
    Figure 2022507506001535
    Figure 2022507506001536
    Figure 2022507506001537
    Figure 2022507506001538
    Figure 2022507506001539
    Figure 2022507506001540
    Figure 2022507506001541
    Figure 2022507506001542
    Figure 2022507506001543
    からなる群から選択される化合物及びその薬学的に許容される塩。
  138. 以下の化合物：
    Figure 2022507506001544
    Figure 2022507506001545
    Figure 2022507506001546
    Figure 2022507506001547
    Figure 2022507506001548
    Figure 2022507506001549
    Figure 2022507506001550
    Figure 2022507506001551
    Figure 2022507506001552
    Figure 2022507506001553
    Figure 2022507506001554
    Figure 2022507506001555
    Figure 2022507506001556
    Figure 2022507506001557
    Figure 2022507506001558
    Figure 2022507506001559
    Figure 2022507506001560
    からなる群から選択される化合物及びその薬学的に許容される塩。
  139. 以下の表中の化合物：
    Figure 2022507506001561
    Figure 2022507506001562
    Figure 2022507506001563
    Figure 2022507506001564
    Figure 2022507506001565
    Figure 2022507506001566
    Figure 2022507506001567
    Figure 2022507506001568
    Figure 2022507506001569
    Figure 2022507506001570
    Figure 2022507506001571
    Figure 2022507506001572
    Figure 2022507506001573
    Figure 2022507506001574
    Figure 2022507506001575
    Figure 2022507506001576
    Figure 2022507506001577
    Figure 2022507506001578
    Figure 2022507506001579
    Figure 2022507506001580
    からなる群から選択される化合物及びその薬学的に許容される塩。
  140. 以下の表中の化合物：
    Figure 2022507506001581
    Figure 2022507506001582
    Figure 2022507506001583
    Figure 2022507506001584
    Figure 2022507506001585
    Figure 2022507506001586
    Figure 2022507506001587
    Figure 2022507506001588
    Figure 2022507506001589
    Figure 2022507506001590
    Figure 2022507506001591
    Figure 2022507506001592
    Figure 2022507506001593
    Figure 2022507506001594
    Figure 2022507506001595
    Figure 2022507506001596
    Figure 2022507506001597
    Figure 2022507506001598
    Figure 2022507506001599
    Figure 2022507506001600
    Figure 2022507506001601
    Figure 2022507506001602
    Figure 2022507506001603
    Figure 2022507506001604
    Figure 2022507506001605
    からなる群から選択される化合物及びその薬学的に許容される塩。
  141. 表１Ｃ中の化合物からなる群から選択される化合物及びその薬学的に許容される塩。
  142. 表１Ｄ又は表１Ｅ（例えば、表１Ｄ；例えば、表１Ｅ）中の化合物からなる群から選択される化合物及びその薬学的に許容される塩。
  143. 以下のもの
    Figure 2022507506001606
    からなる群から選択される化合物及びその薬学的に許容される塩。
  144. 前記部分Ｓ（＝Ｏ）（ＮＨＲ３）＝Ｎ－中の硫黄は、（Ｓ）立体化学を有する、請求項１～１４３のいずれか一項に記載の化合物。
  145. 前記部分Ｓ（＝Ｏ）（ＮＨＲ３）＝Ｎ－中の硫黄は、（Ｒ）立体化学を有する、請求項１～１４３のいずれか一項に記載の化合物。
  146. 請求項１～１４５のいずれか一項に記載の化合物又は塩と、１つ以上の薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
  147. ＮＬＲＰ３活性を調節する方法であって、ＮＬＲＰ３を、有効量の請求項１～１４５のいずれか一項に記載の化合物又は請求項１４６に記載の医薬組成物と接触させる工程を含む方法。
  148. 前記調節は、ＮＬＲＰ３に拮抗する工程を含む、請求項１４７に記載の方法。
  149. インビトロで行われる、請求項１４７又は１４８に記載の方法。
  150. ＮＬＲＰ３を含む１つ以上の細胞を含む試料を前記化合物と接触させる工程を含む、請求項１４７～１４９のいずれか一項に記載の方法。
  151. インビボで行われる、請求項１４７、１４８又は１５０のいずれか一項に記載の方法。
  152. ＮＬＲＰ３シグナル伝達が疾患の病変及び／又は症状及び／又は進行の一因である疾患に罹患した対象に前記化合物を投与する工程を含む、請求項１５１に記載の方法。
  153. 前記対象は、ヒトである、請求項１５２に記載の方法。
  154. 代謝障害である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、前記治療を必要とする対象に、有効量の請求項１～１４５のいずれか一項に記載の化合物又は請求項１４６に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
  155. 前記代謝障害は、２型糖尿病、アテローム性動脈硬化症、肥満又は痛風である、請求項１５４に記載の方法。
  156. 中枢神経系の疾患である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、前記治療を必要とする対象に、有効量の請求項１～１４５のいずれか一項に記載の化合物又は請求項１４６に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
  157. 前記中枢神経系の疾患は、アルツハイマー病、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症又はパーキンソン病である、請求項１５６に記載の方法。
  158. 肺疾患である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、前記治療を必要とする対象に、有効量の請求項１～１４５のいずれか一項に記載の化合物又は請求項１４６に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
  159. 前記肺疾患は、喘息、ＣＯＰＤ又は突発性肺線維症である、請求項１５８に記載の方法。
  160. 肝疾患である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、前記治療を必要とする対象に、有効量の請求項１～１４５のいずれか一項に記載の化合物又は請求項１４６に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
  161. 前記肝疾患は、ＮＡＳＨ症候群、ウイルス性肝炎又は肝硬変である、請求項１６０に記載の方法。
  162. 膵疾患である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、前記治療を必要とする対象に、有効量の請求項１～１４５のいずれか一項に記載の化合物又は請求項１４６に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
  163. 前記膵疾患は、急性膵炎若しくは慢性膵炎である、請求項１６２に記載の方法。
  164. 腎疾患である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、前記治療を必要とする対象に、有効量の請求項１～１４５のいずれか一項に記載の化合物又は請求項１４６に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
  165. 前記腎疾患は、急性腎障害若しくは慢性腎障害である、請求項１６４に記載の方法。
  166. 腸疾患である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、前記治療を必要とする対象に、有効量の請求項１～１４５のいずれか一項に記載の化合物又は請求項１４６に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
  167. 前記腸疾患は、クローン病又は潰瘍性大腸炎である、請求項１６６に記載の方法。
  168. 皮膚疾患である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、前記治療を必要とする対象に、有効量の請求項１～１４５のいずれか一項に記載の化合物又は請求項１４６に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
  169. 前記皮膚疾患は、乾癬である、請求項１６８に記載の方法。
  170. 筋骨格疾患である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、前記治療を必要とする対象に、有効量の請求項１～１４５のいずれか一項に記載の化合物又は請求項１４６に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
  171. 前記筋骨格疾患は、強皮症である、請求項１７０に記載の方法。
  172. 血管疾患である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、前記治療を必要とする対象に、有効量の請求項１～１４５のいずれか一項に記載の化合物又は請求項１４６に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
  173. 前記血管疾患は、巨細胞性動脈炎である、請求項１７２に記載の方法。
  174. 骨の疾患である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、前記治療を必要とする対象に、有効量の請求項１～１４５のいずれか一項に記載の化合物又は請求項１４６に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
  175. 前記骨の疾患は、変形性関節症、骨粗鬆症又は大理石骨病である、請求項１７４に記載の方法。
  176. 眼疾患である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、前記治療を必要とする対象に、有効量の請求項１～１４５のいずれか一項に記載の化合物又は請求項１４６に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
  177. 前記眼疾患は、緑内障又は黄斑変性症である、請求項１７６に記載の方法。
  178. ウイルス感染に起因する疾患である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、前記治療を必要とする対象に、有効量の請求項１～１４５のいずれか一項に記載の化合物又は請求項１４６に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
  179. 前記ウイルス感染に起因する疾患は、ＨＩＶ又はＡＩＤＳである、請求項１７８に記載の方法。
  180. 自己免疫疾患である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、前記治療を必要とする対象に、有効量の請求項１～１４５のいずれか一項に記載の化合物又は請求項１４６に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
  181. 前記自己免疫疾患は、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、自己免疫性甲状腺炎である、請求項１８０に記載の方法。
  182. 癌又は老化である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、前記治療を必要とする対象に、有効量の請求項１～１４５のいずれか一項に記載の化合物又は請求項１４６に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
  183. 骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）；非小細胞肺癌、例えばＮＬＲＰ３の突然変異又は過剰発現を有する患者の非小細胞肺癌；急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、例えば糖質コルチコイド治療に対して耐性がある患者のＡＬＬ；ランゲルハンス細胞組織球症（ＬＣＨ）；多発性骨髄腫；前骨髄球性白血病；急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）；慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）；胃癌；及び肺癌転移から選択される癌である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、前記治療を必要とする対象に、有効量の請求項１～１４５のいずれか一項に記載の化合物又は請求項１４６に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
  184. 前記癌は、ＭＤＳである、請求項１８３に記載の方法。
  185. 前記癌は、非小細胞肺癌である、請求項１８３に記載の方法。
  186. 前記癌は、急性リンパ芽球性白血病である、請求項１８３に記載の方法。
  187. 前記癌は、ＬＣＨである、請求項１８３に記載の方法。
  188. 前記癌は、多発性骨髄腫である、請求項１８３に記載の方法。
  189. 前記癌は、前骨髄球性白血病である、請求項１８３に記載の方法。
  190. 前記癌は、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）である、請求項１８３に記載の方法。
  191. 前記癌は、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）である、請求項１８３に記載の方法。
  192. 前記癌は、胃癌である、請求項１８３に記載の方法。
  193. 前記癌は、肺癌転移である、請求項１８３に記載の方法。
  194. 治療有効量の抗ＴＮＦα剤を前記対象に投与する工程をさらに含む、請求項１５２～１９３のいずれか一項に記載の方法。
  195. 前記ＮＬＲＰ３アンタゴニストは、前記対象への前記抗ＴＮＦα剤の投与の前に、前記対象に投与される、請求項１９４に記載の方法。
  196. 前記抗ＴＮＦα剤は、前記対象への前記ＮＬＲＰ３アンタゴニストの投与の前に、前記対象に投与される、請求項１９４に記載の方法。
  197. 前記ＮＬＲＰ３アンタゴニスト及び前記抗ＴＮＦα剤は、ほぼ同時に前記対象に投与される、請求項１９４に記載の方法。
  198. 前記ＮＬＲＰ３アンタゴニスト及び前記抗ＴＮＦα剤は、単一剤形中で一緒に製剤化される、請求項１９４に記載の方法。
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