JPWO2020102576A5 - - Google Patents
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Description
本発明のいくつかの実施形態を説明してきた。それにもかかわらず、様々な変更が本発明の趣旨及び範囲から逸脱せずに行われ得ることが理解されるであろう。したがって、他の実施形態は、以下の特許請求の範囲内である。
本発明は、以下の態様を含む。
[1]
式AA
(式中、
m=0、1又は2であり;
n=0、1又は2であり;
o=1又は2であり;
p=0、1、2又は3であり、
ここで、
Aは、5員~10員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はC 6 ~C 10 単環式若しくは二環式アリールであり;
Bは、5員ヘテロアリール、7~10員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はC 6 ~C 10 単環式若しくは二環式アリールであり;ここで、少なくとも1つのR 6 は、式AAのB環をNH(CO)基に連結する結合に対してオルトであり;
R 1 及びR 2 は、それぞれ独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、C 1 ~C 6 ハロアルコキシ、ハロ、CN、NO 2 、CO 2 C 1 ~C 6 アルキル、CO 2 C 3 ~C 8 シクロアルキル、OCOC 1 ~C 6 アルキル、OCOC 6 ~C 10 アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、NR 8 R 9 、C(O)R 13 、CONR 8 R 9 、SF 5 、SC 1 ~C 6 アルキル、S(O 2 )C 1 ~C 6 アルキル、S(O)C 1 ~C 6 アルキル、S(O 2 )NR 11 R 12 、C 3 ~C 7 シクロアルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、前記C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 7 シクロアルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、R 15 、C 1 ~C 6 ハロアルコキシ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、CONR 8 R 9 、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C 3 ~C 7 シクロアルキル、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC 1 ~C 6 アルキル、OCOC 6 ~C 10 アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)及びOCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)からそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
ここで、前記R 1 若しくはR 2 C 3 ~C 7 シクロアルキル又は前記R 1 若しくはR 2
3員~7員ヘテロシクロアルキルの各C 1 ~C 6 アルキル置換基及び各C 1 ~C 6 アルコキシ置換基は、1~3つのヒドロキシ、-O(C 0 ~C 3 アルキレン)C 6 ~C 10 アリール、ハロ、NR 8 R 9 又はオキソでさらに任意選択的に独立して置換され;
ここで、前記3員~7員ヘテロシクロアルキル、C 6 ~C 10 アリール及び5員~10員ヘテロアリールは、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル及びOC 1 ~C 6 アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか;又は
隣接する原子上のR 1 及びR 2 の1つの対は、それらを連結する前記原子と一緒になって、1つの単環式若しくは二環式C 4 ~C 12 炭素環又はO、N及びSから独立して選択される1~3つのヘテロ原子を含有する1つの単環式若しくは二環式5員~12員複素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 1 ~C 6 アルコキシ、OC 3 ~C 10 シクロアルキル、NR 8 R 9 、=NR 10 、CN、COOC 1 ~C 6 アルキル、OS(O 2 )C 6 ~C 10 アリール、S(O 2 )C 6 ~C 10 アリール、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 10 シクロアルキル、3員~10員ヘテロシクロアルキル及びCONR 8 R 9 からそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、
ここで、前記C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、S(O 2 )C 6 ~C 10 アリール、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 10 シクロアルキル及び3員~10員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、オキソ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、C 6 ~C 10 アリール及びCONR 8 R 9 からそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
R 6 及びR 7 は、それぞれ独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、C 1 ~C 6 ハロアルコキシ、ハロ、CN、NO 2 、COC 1 ~C 6 アルキル、CO 2 C 1 ~C 6 アルキル、CO 2 C 3 ~C 8 シクロアルキル、OCOC 1 ~C 6 アルキル、OCOC 6 ~C 10 アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、NH 2 、NHC 1 ~C 6 アルキル、N(C 1 ~C 6 アルキル) 2 、CONR 8 R 9 、SF 5 、SC 1 ~C 6 アルキル、S(O 2 )C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、3員~10員ヘテロシクロアルキル及びC 2 ~C 6 アルケニルから選択され、
ここで、R 6 及びR 7 は、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、CONR 8 R 9 、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC 1 ~C 6 アルキル、OCOC 6 ~C 10 アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C 6 ~C 10 アリールオキシ及びS(O 2 )C 1 ~C 6 アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換され;ここで、R 6 又はR 7 が置換される前記C 1 ~C 6 アルキル又はC 1 ~C 6 アルコキシは、1つ以上のヒドロキシル、C 6 ~C 10 アリール又はNR 8 R 9 で任意選択的に置換されるか、又はR 6 又はR 7 は、5員~7員炭素環又は酸素、硫黄及び窒素から独立して選択される1つ又は2つのヘテロ原子を含有する複素環に任意選択的に縮合され;
ここで、前記3員~7員ヘテロシクロアルキル、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリールは、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル及びOC 1 ~C 6 アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか;又は
隣接する原子上のR 6 及びR 7 の少なくとも1つの対は、それらを連結する前記原子と一緒になって、少なくとも1つのC 4 ~C 8 炭素環又はO、N及びSから独立して選択される1つ又は2つのヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5員~8員複素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、NR 8 R 9 、CH 2 NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、C 6 ~C 10 アリール及びCONR 8 R 9 から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され;
R 10 は、C 1 ~C 6 アルキルであり;
R 8 及びR 9 のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 3 ~C 7 シクロアルキル、(C=NR 13 )NR 11 R 12 、S(O 2 )C 1 ~C 6 アルキル、S(O 2 )NR 11 R 12 、COR 13 、CO 2 R 13 及びCONR 11 R 12 から選択され;ここで、前記C 1 ~C 6 アルキルは、1つ以上のヒドロキシ、ハロ、C 1 ~C 6 アルコキシ、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 7 シクロアルキル、3員~7員ヘテロシクロアルキル又はNR 11 R 12 で任意選択的に置換されるか;又は
R 8 及びR 9 は、それらが結合される窒素と一緒になって、それらが結合される窒素に加えて1つ以上のヘテロ原子を任意選択的に含有する3員~10員単環式又は二環式環を形成し、ここで、前記環は、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、オキソ、N(C 1 ~C 6 アルキル) 2 、NH 2 、NH(C 1 ~C 6 アルキル)及びヒドロキシから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
R 13 は、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 ハロアルキル又は-(Z 1 ~Z 2 ) a1 -Z 3 であり;
R 11 及びR 12 のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素、C 1 ~C 6 アルキル及び-(Z 1 ~Z 2 ) a1 -Z 3 から選択され;
a1は、0~10(例えば、0~4)であり;
各Z 1 は、独立して、オキソ、ハロ及びヒドロキシから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換されるC 1 ~C 6 アルキレンであり;
各Z 2 は、独立して、結合、NH、N(C 1 ~C 6 アルキル)、-O-、-S-又は5~10員ヘテロアリーレンであり;
Z 3 は、独立して、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、オキソ、N(C 1 ~C 6 アルキル) 2 、NH 2 、NH(C 1 ~C 6 アルキル)及びヒドロキシから独立して選択される1つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されるC 6 ~C 10 アリール、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、5員~10員ヘテロアリール又は3員~10員ヘテロシクロアルキルであり;
R 3 は、水素及びC 1 ~C 6 アルキルから選択され;
R 14 は、水素、C 1 ~C 6 アルキル、5員~10員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はC 6 ~C 10 単環式若しくは二環式アリールであり、ここで、各C 1 ~C 6 アルキル、アリール又はヘテロアリールは、1つ又は2つのR 6 で任意選択的に独立して置換され、
R 15 は、-(Z 4 ~Z 5 ) a2 -Z 6 であり;
a2は、1~10(例えば、1~5)から選択される整数であり;
各Z 4 は、独立して、-O-、-S-、-NH-及び-N(C 1 ~C 3 アルキル)-から選択され;
ただし、R 1 又はR 2 に直接結合される前記Z 4 基は、-O-又は-S-であり;
各Z 5 は、独立して、オキソ、ハロ及びヒドロキシから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換されるC 1 ~C 6 アルキレンであり;
Z 6 は、OH、OC 1 ~C 6 アルキル、NH 2 、NH(C 1 ~C 6 アルキル)、N(C 1 ~C 6 アルキル) 2 、NHC(O)(C 1 ~C 6 アルキル)、NHC(O)(C 1 ~C 6 アルコキシ)又は以下のもの:
ハロ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、オキソ、N(C 1 ~C 6 アルキル) 2 、NH 2 、NH(C 1 ~C 6 アルキル)及びヒドロキシから独立して選択される1つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されるC 6 ~C 10 アリール、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、5員~10員ヘテロアリール又は3員~10員ヘテロシクロアルキル
からなる群から選択される任意選択的に置換される基である)
の化合物であって、ただし、
以外である化合物又はその薬学的に許容される塩。
[2]
式AA
(式中、
m=0、1又は2であり;
n=0、1又は2であり;
o=1又は2であり;
p=0、1、2又は3であり、
ここで、
Aは、5員~10員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はC 6 ~C 10 単環式若しくは二環式アリールであり;
Bは、5員ヘテロアリール、7~10員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はC 6 ~C 10 単環式若しくは二環式アリールであり;
ここで、少なくとも1つのR 6 は、式AAのB環をNH(CO)基に連結する結合に対してオルトであり;
R 1 及びR 2 は、それぞれ独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、C 1 ~C 6 ハロアルコキシ、ハロ、CN、NO 2 、COC 1 ~C 6 アルキル、CO-C 6 ~C 10 アリール、CO(5員~10員ヘテロアリール);CO 2 C 1 ~C 6 アルキル、CO 2 C 3 ~C 8 シクロアルキル、OCOC 1 ~C 6 アルキル、OCOC 6 ~C 10 アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、NH 2 、NHC 1 ~C 6 アルキル、N(C 1 ~C 6 アルキル) 2 、NHCOC 1 ~C 6 アルキル、NHCOC 6 ~C 10 アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)、NHCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC 2 ~C 6 アルキニル、NHCOOCC 1 ~C 6 アルキル、NH-(C=NR 13 )NR 11 R 12 、CONR 8 R 9 、SF 5 、SC 1 ~C 6 アルキル、S(O 2 )C 1 ~C 6 アルキル、S(O)C 1 ~C 6 アルキル、S(O 2 )NR 11 R 12 、C 3 ~C 7 シクロアルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、前記C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 7 シクロアルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、R 15 、C 1 ~C 6 ハロアルコキシ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、CONR 8 R 9 、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C 3 ~C 7 シクロアルキル、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC 1 ~C 6 アルキル、OCOC 6 ~C 10 アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC 1 ~C 6 アルキル、NHCOC 6 ~C 10 アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)、NHCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)及びNHCOC 2 ~C 6 アルキニルからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
ここで、前記R 1 又はR 2 C 3 ~C 7 シクロアルキル又は前記R 1 又はR 2 3員~7員ヘテロシクロアルキルの各C 1 ~C 6 アルキル置換基及び各C 1 ~C 6 アルコキシ置換基は、1~3つのヒドロキシ、O(C 0 ~C 3 アルキレン)C 6 ~C 10 アリール、ハロ、NR 8 R 9 又はオキソでさらに任意選択的に独立して置換され;
ここで、前記3員~7員ヘテロシクロアルキル、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、NHCOC 6 ~C 10 アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)及びNHCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)は、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル及びOC 1 ~C 6 アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか;又は
隣接する原子上のR 1 及びR 2 の1つの対は、それらを連結する前記原子と一緒になって、1つの単環式若しくは二環式C 4 ~C 12 炭素環又はO、N及びSから独立して選択される1~3つのヘテロ原子を含有する1つの単環式若しくは二環式5員~12員複素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 1 ~C 6 アルコキシ、OC 3 ~C 10 シクロアルキル、NR 8 R 9 、=NR 10 、CN、COOC 1 ~C 6 アルキル、OS(O 2 )C 6 ~C 10 アリール、S(O 2 )C 6 ~C 10 アリール、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 10 シクロアルキル、3員~10員ヘテロシクロアルキル及びCONR 8 R 9 からそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、
ここで、前記C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、S(O 2 )C 6 ~C 10 アリール、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 10 シクロアルキル及び3員~10員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、オキソ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、C 6 ~C 10 アリール及びCONR 8 R 9 で任意選択的に置換され;
R 6 及びR 7 は、それぞれ独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、C 1 ~C 6 ハロアルコキシ、ハロ、CN、NO 2 、COC 1 ~C 6 アルキル、CO 2 C 1 ~C 6 アルキル、CO 2 C 3 ~C 8 シクロアルキル、OCOC 1 ~C 6 アルキル、OCOC 6 ~C 10 アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、NH 2 、NHC 1 ~C 6 アルキル、N(C 1 ~C 6 アルキル) 2 、CONR 8 R 9 、SF 5 、SC 1 ~C 6 アルキル、S(O 2 )C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、3員~10員ヘテロシクロアルキル及びC 2 ~C 6 アルケニルから選択され、
ここで、R 6 及びR 7 は、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、CONR 8 R 9 、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC 1 ~C 6 アルキル、OCOC 6 ~C 10 アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC 1 ~C 6 アルキル、NHCOC 6 ~C 10 アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)、NHCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC 2 ~C 6 アルキニル、C 6 ~C 10 アリールオキシ及びS(O 2 )C 1 ~C 6 アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換され;ここで、R 6 又はR 7 が置換される前記C 1 ~C 6 アルキル又はC 1 ~C 6 アルコキシは、1つ以上のヒドロキシル、C 6 ~C 10 アリール又はNR 8 R 9 で任意選択的に置換されるか、又はR 6 又はR 7 は、5員~7員炭素環又は酸素、硫黄及び窒素から独立して選択される1つ又は2つのヘテロ原子を含有する複素環に任意選択的に縮合され;
ここで、前記3員~7員ヘテロシクロアルキル、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、NHCOC 6 ~C 10 アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)及びNHCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)は、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル及びOC 1 ~C 6 アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか;又は
隣接する原子上のR 6 及びR 7 の少なくとも1つの対は、それらを連結する前記原子と一緒になって、少なくとも1つのC 4 ~C 8 炭素環又はO、N及びSから独立して選択される1つ又は2つのヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5員~8員複素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、NR 8 R 9 、CH 2 NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、C 6 ~C 10 アリール及びCONR 8 R 9 から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され;
R 10 は、C 1 ~C 6 アルキルであり;
R 8 及びR 9 のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 3 ~C 7 シクロアルキル、(C=NR 13 )NR 11 R 12 、S(O 2 )C 1 ~C 6 アルキル、S(O 2 )NR 11 R 12 、COR 13 、CO 2 R 13 及びCONR 11 R 12 から選択され;ここで、前記C 1 ~C 6 アルキルは、1つ以上のヒドロキシ、ハロ、C 1 ~C 6 アルコキシ、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 7 シクロアルキル、3員~7員ヘテロシクロアルキル又はNR 11 R 12 で任意選択的に置換されるか;又はR 8 及びR 9 は、それらが結合される窒素と一緒になって、それらが結合される窒素に加えて1つ以上のヘテロ原子を任意選択的に含有する3員~7員環を形成し;
R 13 は、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 6 ~C 10 アリール又は5員~10員ヘテロアリールであり;
R 11 及びR 12 のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素及びC 1 ~C 6 アルキルから選択され;
R 3 は、水素及びC 1 ~C 6 アルキルから選択され;
R 14 は、水素、C 1 ~C 6 アルキル、5員~10員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はC 6 ~C 10 単環式若しくは二環式アリールであり、ここで、各C 1 ~C 6 アルキル、アリール又はヘテロアリールは、1つ又は2つのR 6 で任意選択的に独立して置換され;
R 15 は、-(Z 4 ~Z 5 ) a2 -Z 6 であり;
a2は、1~10(例えば、1~5)から選択される整数であり;
各Z 4 は、独立して、-O-、-S-、-NH-及び-N(C 1 ~C 3 アルキル)-から選択され;
ただし、R 1 又はR 2 に直接結合される前記Z 4 基は、-O-又は-S-であり;
各Z 5 は、独立して、オキソ、ハロ及びヒドロキシから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換されるC 1 ~C 6 アルキレンであり;
Z 6 は、OH、OC 1 ~C 6 アルキル、NH 2 、NH(C 1 ~C 6 アルキル)、N(C 1 ~C 6 アルキル) 2 、NHC(O)(C 1 ~C 6 アルキル)、NHC(O)(C 1 ~C 6 アルコキシ)又は以下のもの:
ハロ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、オキソ、N(C 1 ~C 6 アルキル) 2 、NH 2 、NH(C 1 ~C 6 アルキル)及びヒドロキシから独立して選択される1つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されるC 6 ~C 10 アリール、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、5員~10員ヘテロアリール又は3員~10員ヘテロシクロアルキル
からなる群から選択される任意選択的に置換される基である)
の化合物であって、ただし、
以外である化合物又はその薬学的に許容される塩。
[3]
式AA:
(式中、
部分は、以下の(AA-1)、(AA-2)、(AA-3)又は(AA-4)について定義されるとおりである:
(AA-1):
Aは、5員~10員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はC 7 ~C 10 二環式アリールであり;
m=0、1又は2であり;
n=0、1又は2であり;
(AA-2):
Aは、フェニルであり;
m=0、1又は2であり;
n=0、1又は2であり、ただし、m+n=0、2、3又は4であり;
(AA-3):
は、
であり;
(AA-4):
は、
であり;
Bは、5員ヘテロアリール、7~10員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はC 6 ~C 10 単環式若しくは二環式アリールであり;ここで、少なくとも1つのR 6 は、式AAのB環をNH(CO)基に連結する結合に対してオルトであり;
o=1又は2であり;
p=0、1、2又は3であり;
(AA-1)、(AA-2)又は(AA-3)が適用される場合、
R 1 及びR 2 は、それぞれ独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、C 1 ~C 6 ハロアルコキシ、ハロ、CN、NO 2 、CO 2 C 1 ~C 6 アルキル、CO 2 C 3 ~C 8 シクロアルキル、OCOC 1 ~C 6 アルキル、OCOC 6 ~C 10 アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、NR 8 R 9 、C(O)R 13 、CONR 8 R 9 、SF 5 、SC 1 ~C 6 アルキル、S(O 2 )C 1 ~C 6 アルキル、S(O)C 1 ~C 6 アルキル、S(O 2 )NR 11 R 12 、C 3 ~C 7 シクロアルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、前記C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 7 シクロアルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、R 15 、C 1 ~C 6 ハロアルコキシ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、CONR 8 R 9 、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C 3 ~C 7 シクロアルキル、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC 1 ~C 6 アルキル、OCOC 6 ~C 10 アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)及びOCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)からそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
ここで、前記R 1 若しくはR 2 C 3 ~C 7 シクロアルキル又は前記R 1 若しくはR 2
3員~7員ヘテロシクロアルキルの各C 1 ~C 6 アルキル置換基及び各C 1 ~C 6 アルコキシ置換基は、1~3つのヒドロキシ、-O(C 0 ~C 3 アルキレン)C 6 ~C 10 アリール、ハロ、NR 8 R 9 又はオキソでさらに任意選択的に独立して置換され;
ここで、前記3員~7員ヘテロシクロアルキル、C 6 ~C 10 アリール及び5員~10員ヘテロアリールは、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル及びOC 1 ~C 6 アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか;又は
隣接する原子上のR 1 及びR 2 の1つの対は、それらを連結する前記原子と一緒になって、1つの単環式若しくは二環式C 4 ~C 12 炭素環又はO、N及びSから独立して選択される1~3つのヘテロ原子を含有する1つの単環式若しくは二環式5員~12員複素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 1 ~C 6 アルコキシ、OC 3 ~C 10 シクロアルキル、NR 8 R 9 、=NR 10 、CN、COOC 1 ~C 6 アルキル、OS(O 2 )C 6 ~C 10 アリール、S(O 2 )C 6 ~C 10 アリール、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 10 シクロアルキル、3員~10員ヘテロシクロアルキル及びCONR 8 R 9 からそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、
ここで、前記C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、S(O 2 )C 6 ~C 10 アリール、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 10 シクロアルキル及び3員~10員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、オキソ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、C 6 ~C 10 アリール及びCONR 8 R 9 からそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか;又は
(AA-4)が適用される場合、R 1 ’は、
メチル;C 2 ~C 6 アルキル;C 1 ~C 6 ハロアルキル;C 1 ~C 6 アルコキシ;C 1 ~C 6 ハロアルコキシ;ハロ;CN;NO 2 ;CO 2 C 1 ~C 6 アルキル;CO 2 C 3 ~C 8 シクロアルキル;OCOC 1 ~C 6 アルキル;OCOC 6 ~C 10 アリール;OCO(5員~10員ヘテロアリール);OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル);C 6 ~C 10 アリール;5員~10員ヘテロアリール;NR 8 R 9 ;C(O)R 13 ;CONR 8 R 9 ;SF 5 ;SC 1 ~C 6 アルキル;S(O 2 )C 1 ~C 6 アルキル、S(O)C 1 ~C 6 アルキル;S(O 2 )NR 11 R 12 ;C 3 ~C 7 シクロアルキル;及び3員~7員ヘテロシクロアルキル
からなる群から選択され、
ここで、R 1 ’がメチルである場合、R 1 ’は、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、R 15 、C 1 ~C 6 ハロアルコキシ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、CONR 8 R 9 、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C 3 ~C 7 シクロアルキル、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC 1 ~C 6 アルキル、OCOC 6 ~C 10 アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)及びOCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)からそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で置換され;
R 1 ’が、C 2 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 7 シクロアルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される場合、R 1 ’は、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、R 15 、C 1 ~C 6 ハロアルコキシ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、CONR 8 R 9 、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C 3 ~C 7 シクロアルキル、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC 1 ~C 6 アルキル、OCOC 6 ~C 10 アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)及びOCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)からそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
ここで、前記R 1’ C 3 ~C 7 シクロアルキル又は前記R 1’ 3員~7員ヘテロシクロアルキルの各C 1 ~C 6 アルキル置換基及び各C 1 ~C 6 アルコキシ置換基は、1~3つのヒドロキシ、ハロ、-O(C 0 ~C 3 アルキレン)C 6 ~C 10 アリール、NR 8 R 9 又はオキソでさらに任意選択的に独立して置換され;
ここで、前記3員~7員ヘテロシクロアルキル、C 6 ~C 10 アリール及び5員~10員ヘテロアリールは、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル及びOC 1 ~C 6 アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
R 6 及びR 7 は、それぞれ独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、C 1 ~C 6 ハロアルコキシ、ハロ、CN、NO 2 、COC 1 ~C 6 アルキル、CO 2 C 1 ~C 6 アルキル、CO 2 C 3 ~C 8 シクロアルキル、OCOC 1 ~C 6 アルキル、OCOC 6 ~C 10 アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、NH 2 、NHC 1 ~C 6 アルキル、N(C 1 ~C 6 アルキル) 2 、CONR 8 R 9 、SF 5 、SC 1 ~C 6 アルキル、S(O 2 )C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、3員~10員ヘテロシクロアルキル及びC 2 ~C 6 アルケニルから選択され、
ここで、R 6 及びR 7 は、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、CONR 8 R 9 、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC 1 ~C 6 アルキル、OCOC 6 ~C 10 アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C 6 ~C 10 アリールオキシ及びS(O 2 )C 1 ~C 6 アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換され;ここで、R 6 又はR 7 が置換される前記C 1 ~C 6 アルキル又はC 1 ~C 6 アルコキシは、1つ以上のヒドロキシル、C 6 ~C 10 アリール又はNR 8 R 9 で任意選択的に置換されるか、又はR 6 又はR 7 は、5員~7員炭素環又は酸素、硫黄及び窒素から独立して選択される1つ又は2つのヘテロ原子を含有する複素環に任意選択的に縮合され;
ここで、前記3員~7員ヘテロシクロアルキル、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリールは、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル及びOC 1 ~C 6 アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか;又は
隣接する原子上のR 6 及びR 7 の少なくとも1つの対は、それらを連結する前記原子と一緒になって、少なくとも1つのC 4 ~C 8 炭素環又はO、N及びSから独立して選択される1つ又は2つのヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5員~8員複素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、NR 8 R 9 、CH 2 NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、C 6 ~C 10 アリール及びCONR 8 R 9 から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され;
R 10 は、C 1 ~C 6 アルキルであり;
R 8 及びR 9 のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素、C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 7 シクロアルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、(C=NR 13 )NR 11 R 12 、S(O 2 )C 1 ~C 6 アルキル、S(O 2 )NR 11 R 12 、COR 13 、CO 2 R 13 及びCONR 11 R 12 から選択され;ここで、前記C 1 ~C 6 アルキルは、1つ以上のヒドロキシ、ハロ、C 1 ~C 6 アルコキシ、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 7 シクロアルキル、3員~7員ヘテロシクロアルキル又はNR 11 R 12 で任意選択的に置換されるか;又は
R 8 及びR 9 は、それらが結合される窒素と一緒になって、それらが結合される窒素に加えて1つ以上のヘテロ原子を任意選択的に含有する3員~10員単環式又は二環式環を形成し、ここで、前記環は、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、オキソ、N(C 1 ~C 6 アルキル) 2 、NH 2 、NH(C 1 ~C 6 アルキル)及びヒドロキシから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
R 13 は、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 ハロアルキル又は-(Z 1 ~Z 2 ) a1 -Z 3 であり;
R 11 及びR 12 のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素、C 1 ~C 6 アルキル及び-(Z 1 ~Z 2 ) a1 -Z 3 から選択され;
a1は、0~10(例えば、0~4)であり;
各Z 1 は、独立して、オキソ、ハロ及びヒドロキシから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換されるC 1 ~C 6 アルキレンであり;
各Z 2 は、独立して、結合、NH、N(C 1 ~C 6 アルキル)、-O-、-S-又は5~10員ヘテロアリーレンであり;
Z 3 は、独立して、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、オキソ、N(C 1 ~C 6 アルキル) 2 、NH 2 、NH(C 1 ~C 6 アルキル)及びヒドロキシから独立して選択される1つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されるC 6 ~C 10 アリール、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、5員~10員ヘテロアリール又は3員~10員ヘテロシクロアルキルであり;
R 3 は、水素及びC 1 ~C 6 アルキルから選択され(例えば、R 3 は、水素及びメチルから選択される);
R 15 は、-(Z 4 ~Z 5 ) a2 -Z 6 であり;
a2は、1~10(例えば、1~5)から選択される整数であり;
各Z 4 は、独立して、-O-、-S-、-NH-及び-N(C 1 ~C 3 アルキル)-から選択され;
ただし、R 1 又はR 2 に直接結合される前記Z 4 基は、-O-又は-S-であり;
各Z 5 は、独立して、オキソ、ハロ及びヒドロキシから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換されるC 1 ~C 6 アルキレンであり;
Z 6 は、OH、OC 1 ~C 6 アルキル、NH 2 、NH(C 1 ~C 6 アルキル)、N(C 1 ~C 6 アルキル) 2 、NHC(O)(C 1 ~C 6 アルキル)、NHC(O)(C 1 ~C 6 アルコキシ)又は以下のもの:
ハロ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、オキソ、N(C 1 ~C 6 アルキル) 2 、NH 2 、NH(C 1 ~C 6 アルキル)及びヒドロキシから独立して選択される1つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されるC 6 ~C 10 アリール、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、5員~10員ヘテロアリール又は3員~10員ヘテロシクロアルキル
からなる群から選択される任意選択的に置換される基である)
の化合物又はその薬学的に許容される塩。
[4]
式AA
(式中、
部分は、以下の(AA-1)、(AA-2)、(AA-3)又は(AA-4)について定義されるとおりである:
(AA-1):
Aは、5員~10員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はC 7 ~C 10 二環式アリールであり;
m=0、1又は2であり;
n=0、1又は2であり;
(AA-2):
Aは、フェニルであり;
m=0、1又は2であり;
n=0、1又は2であり、ただし、m+n=0、2、3又は4であり;
(AA-3):
は、
であり、
(AA-4):
は、
であり、
Bは、5員ヘテロアリール、7~10員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はC 6 ~C 10 単環式若しくは二環式アリールであり;ここで、少なくとも1つのR 6 は、式AAのB環をNH(CO)基に連結する結合に対してオルトであり;
o=1又は2であり;
p=0、1、2又は3であり;
(AA-1)、(AA-2)又は(AA-3)が適用される場合、
R 1 及びR 2 は、それぞれ独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、C 1 ~C 6 ハロアルコキシ、ハロ、CN、NO 2 、COC 1 ~C 6 アルキル、CO-C 6 ~C 10 アリール、CO(5員~10員ヘテロアリール);CO 2 C 1 ~C 6 アルキル、CO 2 C 3 ~C 8 シクロアルキル、OCOC 1 ~C 6 アルキル、OCOC 6 ~C 10 アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、NH 2 、NHC 1 ~C 6 アルキル、N(C 1 ~C 6 アルキル) 2 、NHCOC 1 ~C 6 アルキル、NHCOC 6 ~C 10 アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)、NHCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC 2 ~C 6 アルキニル、NHCOOCC 1 ~C 6 アルキル、NH-(C=NR 13 )NR 11 R 12 、CONR 8 R 9 、SF 5 、SC 1 ~C 6 アルキル、S(O 2 )C 1 ~C 6 アルキル、S(O)C 1 ~C 6 アルキル、S(O 2 )NR 11 R 12 、C 3 ~C 7 シクロアルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、前記C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 7 シクロアルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、R 15 、C 1 ~C 6 ハロアルコキシ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、CONR 8 R 9 、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C 3 ~C 7 シクロアルキル、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC 1 ~C 6 アルキル、OCOC 6 ~C 10 アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC 1 ~C 6 アルキル、NHCOC 6 ~C 10 アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)、NHCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)及びNHCOC 2 ~C 6 アルキニルからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
ここで、前記R 1 若しくはR 2 C 3 ~C 7 シクロアルキル又は前記R 1 若しくはR 2
3員~7員ヘテロシクロアルキルの各C 1 ~C 6 アルキル置換基及び各C 1 ~C 6 アルコキシ置換基は、1~3つのヒドロキシ、-O(C 0 ~C 3 アルキレン)C 6 ~C 10 アリール、ハロ、NR 8 R 9 又はオキソでさらに任意選択的に独立して置換され;
ここで、前記3員~7員ヘテロシクロアルキル、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、NHCOC 6 ~C 10 アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)及びNHCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)は、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル及びOC 1 ~C 6 アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか;又は
隣接する原子上のR 1 及びR 2 の1つの対は、それらを連結する前記原子と一緒になって、1つの単環式若しくは二環式C 4 ~C 12 炭素環又はO、N及びSから独立して選択される1~3つのヘテロ原子を含有する1つの単環式若しくは二環式5員~12員複素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 1 ~C 6 アルコキシ、OC 3 ~C 10 シクロアルキル、NR 8 R 9 、=NR 10 、CN、COOC 1 ~C 6 アルキル、OS(O 2 )C 6 ~C 10 アリール、S(O 2 )C 6 ~C 10 アリール、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 10 シクロアルキル、3員~10員ヘテロシクロアルキル及びCONR 8 R 9 からそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、
ここで、前記C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、S(O 2 )C 6 ~C 10 アリール、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 10 シクロアルキル及び3員~10員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、オキソ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、C 6 ~C 10 アリール及びCONR 8 R 9 からそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか;又は
(AA-4)が適用される場合、R 1 ’は、
メチル;C 2 ~C 6 アルキル;C 1 ~C 6 ハロアルキル;C 1 ~C 6 アルコキシ;C 1 ~C 6 ハロアルコキシ;ハロ;CN;NO 2 ;COC 1 ~C 6 アルキル;CO-C 6 ~C 10 アリール;CO(5員~10員ヘテロアリール);CO 2 C 1 ~C 6 アルキル;CO 2 C 3 ~C 8 シクロアルキル;OCOC 1 ~C 6 アルキル;OCOC 6 ~C 10 アリール;OCO(5員~10員ヘテロアリール);OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル);C 6 ~C 10 アリール;5員~10員ヘテロアリール;NH 2 ;NHC 1 ~C 6 アルキル;N(C 1 ~C 6 アルキル) 2 ;NHCOC 1 ~C 6 アルキル;NHCOC 6 ~C 10 アリール;NHCO(5員~10員ヘテロアリール);NHCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル);NHCOC 2 ~C 6 アルキニル;NHCOOC 1 ~C 6 アルキル;NH-(C=NR 13 )NR 11 R 12 ;CONR 8 R 9 ;SF 5 ;SC 1 ~C 6 アルキル;S(O 2 )C 1 ~C 6 アルキル;S(O)C 1 ~C 6 アルキル;S(O 2 )NR 11 R 12 ;C 3 ~C 7 シクロアルキル;及び3員~7員ヘテロシクロアルキル
からなる群から選択され、
ここで、R 1 ’がメチルである場合、R 1 ’は、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、R 15 、C 1 ~C 6 ハロアルコキシ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、CONR 8 R 9 、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C 3 ~C 7 シクロアルキル、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC 1 ~C 6 アルキル、OCOC 6 ~C 10 アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)及びOCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)からそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で置換され;
ここで、R 1 ’が、C 2 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 7 シクロアルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される場合、R 1 ’は、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、R 15 、C 1 ~C 6 ハロアルコキシ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、CONR 8 R 9 、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C 3 ~C 7 シクロアルキル、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC 1 ~C 6 アルキル、OCOC 6 ~C 10 アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC 1 ~C 6 アルキル、NHCOC 6 ~C 10 アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)、NHCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)及びNHCOC 2 ~C 6 アルキニルからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
ここで、前記R 1’ C 3 ~C 7 シクロアルキル又は前記R 1 ’ 3員~7員ヘテロシクロアルキルの各C 1 ~C 6 アルキル置換基及び各C 1 ~C 6 アルコキシ置換基は、1~3つのヒドロキシ、-O(C 0 ~C 3 アルキレン)C 6 ~C 10 アリール、ハロ、NR 8 R 9 又はオキソでさらに任意選択的に独立して置換され;
ここで、前記3員~7員ヘテロシクロアルキル、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、NHCOC 6 ~C 10 アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)及びNHCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)は、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル及びOC 1 ~C 6 アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
R 6 及びR 7 は、それぞれ独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、C 1 ~C 6 ハロアルコキシ、ハロ、CN、NO 2 、COC 1 ~C 6 アルキル、CO 2 C 1 ~C 6 アルキル、CO 2 C 3 ~C 8 シクロアルキル、OCOC 1 ~C 6 アルキル、OCOC 6 ~C 10 アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、NH 2 、NHC 1 ~C 6 アルキル、N(C 1 ~C 6 アルキル) 2 、CONR 8 R 9 、SF 5 、SC 1 ~C 6 アルキル、S(O 2 )C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、3員~10員ヘテロシクロアルキル及びC 2 ~C 6 アルケニルから選択され、
ここで、R 6 及びR 7 は、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、CONR 8 R 9 、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC 1 ~C 6 アルキル、OCOC 6 ~C 10 アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC 1 ~C 6 アルキル、NHCOC 6 ~C 10 アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)、NHCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC 2 ~C 6 アルキニル、C 6 ~C 10 アリールオキシ及びS(O 2 )C 1 ~C 6 アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換され;ここで、R 6 又はR 7 が置換される前記C 1 ~C 6 アルキル又はC 1 ~C 6 アルコキシは、1つ以上のヒドロキシル、C 6 ~C 10 アリール又はNR 8 R 9 で任意選択的に置換されるか、又はR 6 又はR 7 は、5員~7員炭素環又は酸素、硫黄及び窒素から独立して選択される1つ又は2つのヘテロ原子を含有する複素環に任意選択的に縮合され;
ここで、前記3員~7員ヘテロシクロアルキル、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、NHCOC 6 ~C 10 アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)及びNHCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)は、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル及びOC 1 ~C 6 アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか;又は
隣接する原子上のR 6 及びR 7 の少なくとも1つの対は、それらを連結する前記原子と一緒になって、少なくとも1つのC 4 ~C 8 炭素環又はO、N及びSから独立して選択される1つ又は2つのヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5員~8員複素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、NR 8 R 9 、CH 2 NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、C 6 ~C 10 アリール及びCONR 8 R 9 から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され;
R 10 は、C 1 ~C 6 アルキルであり;
R 8 及びR 9 のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素、C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 7 シクロアルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、(C=NR 13 )NR 11 R 12 、S(O 2 )C 1 ~C 6 アルキル、S(O 2 )NR 11 R 12 、COR 13 、CO 2 R 13 及びCONR 11 R 12 から選択され;ここで、前記C 1 ~C 6 アルキルは、1つ以上のヒドロキシ、ハロ、C 1 ~C 6 アルコキシ、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 7 シクロアルキル、3員~7員ヘテロシクロアルキル又はNR 11 R 12 で任意選択的に置換されるか;又はR 8 及びR 9 は、それらが結合される窒素と一緒になって、それらが結合される窒素に加えて1つ以上のヘテロ原子を任意選択的に含有する3員~7員環を形成し;
R 13 は、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 6 ~C 10 アリール又は5員~10員ヘテロアリールであり;
R 11 及びR 12 のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素及びC 1 ~C 6 アルキルから選択され;
R 3 は、水素及びC 1 ~C 6 アルキルから選択され(例えば、R 3 は、水素及びメチルから選択される);
R 14 は、水素、C 1 ~C 6 アルキル、5員~10員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はC 6 ~C 10 単環式若しくは二環式アリールであり、ここで、各C 1 ~C 6 アルキル、アリール又はヘテロアリールは、1つ又は2つのR 6 で任意選択的に独立して置換され;
R 15 は、-(Z 4 ~Z 5 ) a2 -Z 6 であり;
a2は、1~10(例えば、1~5)から選択される整数であり;
各Z 4 は、独立して、-O-、-S-、-NH-及び-N(C 1 ~C 3 アルキル)-から選択され;
ただし、R 1 又はR 2 に直接結合される前記Z 4 基は、-O-又は-S-であり;
各Z 5 は、独立して、オキソ、ハロ及びヒドロキシから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換されるC 1 ~C 6 アルキレンであり;
Z 6 は、OH、OC 1 ~C 6 アルキル、NH 2 、NH(C 1 ~C 6 アルキル)、N(C 1 ~C 6 アルキル) 2 、NHC(O)(C 1 ~C 6 アルキル)、NHC(O)(C 1 ~C 6 アルコキシ)又は以下のもの:
ハロ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、オキソ、N(C 1 ~C 6 アルキル) 2 、NH 2 、NH(C 1 ~C 6 アルキル)及びヒドロキシから独立して選択される1つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されるC 6 ~C 10 アリール、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、5員~10員ヘテロアリール又は3員~10員ヘテロシクロアルキル
からなる群から選択される任意選択的に置換される基である)
の化合物又はその薬学的に許容される塩。
[5]
式AA
(式中、
m=1又は2であり;
n=1又は2であり;
o=1又は2であり;
p=0、1、2又は3であり、
ここで、
Aは、5員~10員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はC 6 ~C 10 単環式若しくは二環式アリールであり;
Bは、5員ヘテロアリール、7~10員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はC 6 ~C 10 単環式若しくは二環式アリールであり;ここで、少なくとも1つのR 6 は、式AAのB環をNH(CO)基に連結する結合に対してオルトであり;
R 1 及びR 2 の1つの対は、隣接する原子上にあり、それらを連結する前記原子と一緒になって、1つの単環式若しくは二環式C 4 ~C 12 炭素環又はO、N及びSから独立して選択される1~3つのヘテロ原子を含有する1つの単環式若しくは二環式5員~12員複素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 1 ~C 6 アルコキシ、OC 3 ~C 10 シクロアルキル、NR 8 R 9 、=NR 10 、CN、COOC 1 ~C 6 アルキル、OS(O 2 )C 6 ~C 10 アリール、S(O 2 )C 6 ~C 10 アリール、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 10 シクロアルキル、3員~10員ヘテロシクロアルキル及びCONR 8 R 9 からそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、
ここで、前記C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、S(O 2 )C 6 ~C 10 アリール、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 10 シクロアルキル及び3員~10員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、オキソ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、C 6 ~C 10 アリール及びCONR 8 R 9 からそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
少なくとも1つの環を形成するようにそれらを連結する原子と一緒にならないR 1 及びR 2 のそれぞれは、独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、C 1 ~C 6 ハロアルコキシ、ハロ、CN、NO 2 、CO 2 C 1 ~C 6 アルキル、CO 2 C 3 ~C 8 シクロアルキル、OCOC 1 ~C 6 アルキル、OCOC 6 ~C 10 アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、NR 8 R 9 、C(O)R 13 、CONR 8 R 9 、SF 5 、SC 1 ~C 6 アルキル、S(O 2 )C 1 ~C 6 アルキル、S(O)C 1 ~C 6 アルキル、S(O 2 )NR 11 R 12 、C 3 ~C 7 シクロアルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、前記C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 7 シクロアルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、R 15 、C 1 ~C 6 ハロアルコキシ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、CONR 8 R 9 、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C 3 ~C 7 シクロアルキル、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC 1 ~C 6 アルキル、OCOC 6 ~C 10 アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)及びOCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)からそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
ここで、前記R 1 若しくはR 2 C 3 ~C 7 シクロアルキル又は前記R 1 若しくはR 2
3員~7員ヘテロシクロアルキルの各C 1 ~C 6 アルキル置換基及び各C 1 ~C 6 アルコキシ置換基は、1~3つのヒドロキシ、-O(C 0 ~C 3 アルキレン)C 6 ~C 10 アリール、ハロ、NR 8 R 9 又はオキソでさらに任意選択的に独立して置換され;
ここで、前記3員~7員ヘテロシクロアルキル、C 6 ~C 10 アリール及び5員~10員ヘテロアリールは、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル及びOC 1 ~C 6 アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
R 6 及びR 7 は、それぞれ独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、C 1 ~C 6 ハロアルコキシ、ハロ、CN、NO 2 、COC 1 ~C 6 アルキル、CO 2 C 1 ~C 6 アルキル、CO 2 C 3 ~C 8 シクロアルキル、OCOC 1 ~C 6 アルキル、OCOC 6 ~C 10 アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、NH 2 、NHC 1 ~C 6 アルキル、N(C 1 ~C 6 アルキル) 2 、CONR 8 R 9 、SF 5 、SC 1 ~C 6 アルキル、S(O 2 )C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、3員~10員ヘテロシクロアルキル及びC 2 ~C 6 アルケニルから選択され、
ここで、R 6 及びR 7 は、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、CONR 8 R 9 、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC 1 ~C 6 アルキル、OCOC 6 ~C 10 アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C 6 ~C 10 アリールオキシ及びS(O 2 )C 1 ~C 6 アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換され;ここで、R 6 又はR 7 が置換される前記C 1 ~C 6 アルキル又はC 1 ~C 6 アルコキシは、1つ以上のヒドロキシル、C 6 ~C 10 アリール又はNR 8 R 9 で任意選択的に置換されるか、又はR 6 又はR 7 は、5員~7員炭素環又は酸素、硫黄及び窒素から独立して選択される1つ又は2つのヘテロ原子を含有する複素環に任意選択的に縮合され;
ここで、前記3員~7員ヘテロシクロアルキル、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリールは、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル及びOC 1 ~C 6 アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか;又は
隣接する原子上のR 6 及びR 7 の少なくとも1つの対は、それらを連結する前記原子と一緒になって、少なくとも1つのC 4 ~C 8 炭素環又はO、N及びSから独立して選択される1つ又は2つのヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5員~8員複素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、NR 8 R 9 、CH 2 NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、C 6 ~C 10 アリール及びCONR 8 R 9 から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され;
R 10 は、C 1 ~C 6 アルキルであり;
R 8 及びR 9 のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素、C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 7 シクロアルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、(C=NR 13 )NR 11 R 12 、S(O 2 )C 1 ~C 6 アルキル、S(O 2 )NR 11 R 12 、COR 13 、CO 2 R 13 及びCONR 11 R 12 から選択され;ここで、前記C 1 ~C 6 アルキルは、1つ以上のヒドロキシ、ハロ、C 1 ~C 6 アルコキシ、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 7 シクロアルキル、3員~7員ヘテロシクロアルキル又はNR 11 R 12 で任意選択的に置換されるか;又は
R 8 及びR 9 は、それらが結合される窒素と一緒になって、それらが結合される窒素に加えて1つ以上のヘテロ原子を任意選択的に含有する3員~10員単環式又は二環式環を形成し、ここで、前記環は、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、オキソ、N(C 1 ~C 6 アルキル) 2 、NH 2 、NH(C 1 ~C 6 アルキル)及びヒドロキシから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
R 13 は、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 ハロアルキル又は-(Z 1 ~Z 2 ) a1 -Z 3 であり;
R 11 及びR 12 のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素、C 1 ~C 6 アルキル及び-(Z 1 ~Z 2 ) a1 -Z 3 から選択され;
a1は、0~10(例えば、0~4)であり;
各Z 1 は、独立して、オキソ、ハロ及びヒドロキシから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換されるC 1 ~C 6 アルキレンであり;
各Z 2 は、独立して、結合、NH、N(C 1 ~C 6 アルキル)、-O-、-S-又は5~10員ヘテロアリーレンであり;
Z 3 は、独立して、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、オキソ、N(C 1 ~C 6 アルキル) 2 、NH 2 、NH(C 1 ~C 6 アルキル)及びヒドロキシから独立して選択される1つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されるC 6 ~C 10 アリール、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、5員~10員ヘテロアリール又は3員~10員ヘテロシクロアルキルであり;
R 3 は、水素及びC 1 ~C 6 アルキルから選択され(例えば、R 3 は、水素及びメチルから選択される);
R 14 は、水素、C 1 ~C 6 アルキル、5員~10員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はC 6 ~C 10 単環式若しくは二環式アリールであり、ここで、各C 1 ~C 6 アルキル、アリール又はヘテロアリールは、1つ又は2つのR 6 で任意選択的に独立して置換され、
R 15 は、-(Z 4 ~Z 5 ) a2 -Z 6 であり;
a2は、1~10(例えば、1~5)から選択される整数であり;
各Z 4 は、独立して、-O-、-S-、-NH-及び-N(C 1 ~C 3 アルキル)-から選択され;
ただし、R 1 又はR 2 に直接結合される前記Z 4 基は、-O-又は-S-であり;
各Z 5 は、独立して、オキソ、ハロ及びヒドロキシから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換されるC 1 ~C 6 アルキレンであり;
Z 6 は、OH、OC 1 ~C 6 アルキル、NH 2 、NH(C 1 ~C 6 アルキル)、N(C 1 ~C 6 アルキル) 2 、NHC(O)(C 1 ~C 6 アルキル)、NHC(O)(C 1 ~C 6 アルコキシ)又は以下のもの:
ハロ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、オキソ、N(C 1 ~C 6 アルキル) 2 、NH 2 、NH(C 1 ~C 6 アルキル)及びヒドロキシから独立して選択される1つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されるC 6 ~C 10 アリール、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、5員~10員ヘテロアリール又は3員~10員ヘテロシクロアルキル
からなる群から選択される任意選択的に置換される基である)
の化合物又はその薬学的に許容される塩。
[6]
式AA
(式中、
m=1又は2であり;
n=1又は2であり;
o=1又は2であり;
p=0、1、2又は3であり、
ここで、
Aは、5員~10員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はC 6 ~C 10 単環式若しくは二環式アリールであり;
Bは、5員ヘテロアリール、7~10員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はC 6 ~C 10 単環式若しくは二環式アリールであり;
ここで、少なくとも1つのR 6 は、式AAのB環をNH(CO)基に連結する結合に対してオルトであり;
R 1 及びR 2 の1つの対は、隣接する原子上にあり、それらを連結する前記原子と一緒になって、1つの単環式若しくは二環式C 4 ~C 12 炭素環又はO、N及びSから独立して選択される1~3つのヘテロ原子を含有する1つの単環式若しくは二環式5員~12員複素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 1 ~C 6 アルコキシ、OC 3 ~C 10 シクロアルキル、NR 8 R 9 、=NR 10 、CN、COOC 1 ~C 6 アルキル、OS(O 2 )C 6 ~C 10 アリール、S(O 2 )C 6 ~C 10 アリール、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 10 シクロアルキル、3員~10員ヘテロシクロアルキル及びCONR 8 R 9 からそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、
ここで、前記C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、S(O 2 )C 6 ~C 10 アリール、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 10 シクロアルキル及び3員~10員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、オキソ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、C 6 ~C 10 アリール及びCONR 8 R 9 からそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
少なくとも1つの環を形成するようにそれらを連結する原子と一緒にならないR 1 及びR 2 のそれぞれは、独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、C 1 ~C 6 ハロアルコキシ、ハロ、CN、NO 2 、COC 1 ~C 6 アルキル、CO-C 6 ~C 10 アリール、CO(5員~10員ヘテロアリール);CO 2 C 1 ~C 6 アルキル、CO 2 C 3 ~C 8 シクロアルキル、OCOC 1 ~C 6 アルキル、OCOC 6 ~C 10 アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、NH 2 、NHC 1 ~C 6 アルキル、N(C 1 ~C 6 アルキル) 2 、NHCOC 1 ~C 6 アルキル、NHCOC 6 ~C 10 アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)、NHCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC 2 ~C 6 アルキニル、NHCOOCC 1 ~C 6 アルキル、NH-(C=NR 13 )NR 11 R 12 、CONR 8 R 9 、SF 5 、SC 1 ~C 6 アルキル、S(O 2 )C 1 ~C 6 アルキル、S(O)C 1 ~C 6 アルキル、S(O 2 )NR 11 R 12 、C 3 ~C 7 シクロアルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、前記C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 7 シクロアルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、R 15 、C 1 ~C 6 ハロアルコキシ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、CONR 8 R 9 、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C 3 ~C 7 シクロアルキル、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC 1 ~C 6 アルキル、OCOC 6 ~C 10 アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC 1 ~C 6 アルキル、NHCOC 6 ~C 10 アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)、NHCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)及びNHCOC 2 ~C 6 アルキニルからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
ここで、前記R 1 若しくはR 2 C 3 ~C 7 シクロアルキル又は前記R 1 若しくはR 2
3員~7員ヘテロシクロアルキルの各C 1 ~C 6 アルキル置換基及び各C 1 ~C 6 アルコキシ置換基は、1~3つのヒドロキシ、-O(C 0 ~C 3 アルキレン)C 6 ~C 10 アリール、ハロ、NR 8 R 9 又はオキソでさらに任意選択的に独立して置換され;
ここで、前記3員~7員ヘテロシクロアルキル、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、NHCOC 6 ~C 10 アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)及びNHCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)は、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル及びOC 1 ~C 6 アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
R 6 及びR 7 は、それぞれ独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、C 1 ~C 6 ハロアルコキシ、ハロ、CN、NO 2 、COC 1 ~C 6 アルキル、CO 2 C 1 ~C 6 アルキル、CO 2 C 3 ~C 8 シクロアルキル、OCOC 1 ~C 6 アルキル、OCOC 6 ~C 10 アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、NH 2 、NHC 1 ~C 6 アルキル、N(C 1 ~C 6 アルキル) 2 、CONR 8 R 9 、SF 5 、SC 1 ~C 6 アルキル、S(O 2 )C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、3員~10員ヘテロシクロアルキル及びC 2 ~C 6 アルケニルから選択され、
ここで、R 6 及びR 7 は、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、CONR 8 R 9 、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC 1 ~C 6 アルキル、OCOC 6 ~C 10 アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC 1 ~C 6 アルキル、NHCOC 6 ~C 10 アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)、NHCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC 2 ~C 6 アルキニル、C 6 ~C 10 アリールオキシ及びS(O 2 )C 1 ~C 6 アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換され;ここで、R 6 又はR 7 が置換される前記C 1 ~C 6 アルキル又はC 1 ~C 6 アルコキシは、1つ以上のヒドロキシル、C 6 ~C 10 アリール又はNR 8 R 9 で任意選択的に置換されるか、又はR 6 又はR 7 は、5員~7員炭素環又は酸素、硫黄及び窒素から独立して選択される1つ又は2つのヘテロ原子を含有する複素環に任意選択的に縮合され;
ここで、前記3員~7員ヘテロシクロアルキル、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、NHCOC 6 ~C 10 アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)及びNHCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)は、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル及びOC 1 ~C 6 アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか;又は
隣接する原子上のR 6 及びR 7 の少なくとも1つの対は、それらを連結する前記原子と一緒になって、少なくとも1つのC 4 ~C 8 炭素環又はO、N及びSから独立して選択される1つ又は2つのヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5員~8員複素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、NR 8 R 9 、CH 2 NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、C 6 ~C 10 アリール及びCONR 8 R 9 から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され;
R 10 は、C 1 ~C 6 アルキルであり;
R 8 及びR 9 のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素、C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 7 シクロアルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、(C=NR 13 )NR 11 R 12 、S(O 2 )C 1 ~C 6 アルキル、S(O 2 )NR 11 R 12 、COR 13 、CO 2 R 13 及びCONR 11 R 12 から選択され;ここで、前記C 1 ~C 6 アルキルは、1つ以上のヒドロキシ、ハロ、C 1 ~C 6 アルコキシ、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 7 シクロアルキル、3員~7員ヘテロシクロアルキル又はNR 11 R 12 で任意選択的に置換されるか;又はR 8 及びR 9 は、それらが結合される窒素と一緒になって、それらが結合される窒素に加えて1つ以上のヘテロ原子を任意選択的に含有する3員~7員環を形成し;
R 13 は、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 6 ~C 10 アリール又は5員~10員ヘテロアリールであり;
R 11 及びR 12 のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素及びC 1 ~C 6 アルキルから選択され;
R 3 は、水素及びC 1 ~C 6 アルキルから選択され(例えば、R 3 は、水素及びメチルから選択される);
R 14 は、水素、C 1 ~C 6 アルキル、5員~10員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はC 6 ~C 10 単環式若しくは二環式アリールであり、ここで、各C 1 ~C 6 アルキル、アリール又はヘテロアリールは、1つ又は2つのR 6 で任意選択的に独立して置換され、
R 15 は、-(Z 4 ~Z 5 ) a2 -Z 6 であり;
a2は、1~10(例えば、1~5)から選択される整数であり;
各Z 4 は、独立して、-O-、-S-、-NH-及び-N(C 1 ~C 3 アルキル)-から選択され;
ただし、R 1 又はR 2 に直接結合される前記Z 4 基は、-O-又は-S-であり;
各Z 5 は、独立して、オキソ、ハロ及びヒドロキシから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換されるC 1 ~C 6 アルキレンであり;
Z 6 は、OH、OC 1 ~C 6 アルキル、NH 2 、NH(C 1 ~C 6 アルキル)、N(C 1 ~C 6 アルキル) 2 、NHC(O)(C 1 ~C 6 アルキル)、NHC(O)(C 1 ~C 6 アルコキシ)又は以下のもの:
ハロ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、オキソ、N(C 1 ~C 6 アルキル) 2 、NH 2 、NH(C 1 ~C 6 アルキル)及びヒドロキシから独立して選択される1つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されるC 6 ~C 10 アリール、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、5員~10員ヘテロアリール又は3員~10員ヘテロシクロアルキル
からなる群から選択される任意選択的に置換される基である)
の化合物又はその薬学的に許容される塩。
[7]
又はその薬学的に許容される塩からなる群から選択されないことを条件とする、[5]又は[6]に記載の化合物。
[8]
(1)R 1 又はR 2 の1つ以上は、存在する場合、NR 8’ R 9’ 、C(O)NR 8’ R 9’ 、S(O) 2 NR 11’ R 12’ 、C(O)R 13’ 、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 3 ~C 7 シクロアルキル、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C 6 ~C 10 アリール及び5員~10員ヘテロアリールから選択され、
ここで、前記C 3 ~C 7 シクロアルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルのそれぞれは、NR 8’ R 9’ 、C(O)NR 8’ R 9’ 、R 15’ 、C 1 ~C 6 ハロアルコキシ又はC 3 ~C 7 シクロアルキルで置換され;
ここで、前記C 1 ~C 6 アルキル及びC 1 ~C 6 ハロアルキルのそれぞれは、NR 8’ R 9’ 、C(O)NR 8’ R 9’ 、R 15 、C 1 ~C 6 ハロアルコキシ又はC 3 ~C 7 シクロアルキルで置換され;
前記C 1 ~C 6 アルコキシ、C 6 ~C 10 アリール及び5員~10員ヘテロアリールのそれぞれは、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、R 15 、C 1 ~C 6 ハロアルコキシ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、CONR 8 R 9 、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C 3 ~C 7 シクロアルキル、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC 1 ~C 6 アルキル、OCOC 6 ~C 10 アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)及びOCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)からそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で置換されるか;又は
(2)隣接する原子上のR 1 及びR 2 の1つの対は、それらを連結する前記原子と一緒になって、以下のもの:
(a)C 4 ~C 8 炭素環又はO、N及びSから独立して選択される1つ又は2つのヘテロ原子を含有する5員~8員複素環であって、独立して、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、OC 3 ~C 10 シクロアルキル、CN、OS(O 2 )C 6 ~C 10 アリール、S(O 2 )C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 10 シクロアルキル及び3員~10員ヘテロシクロアルキルからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で置換され、ここで、前記S(O 2 )C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 10 シクロアルキル及び3員~10員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、オキソ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、C 6 ~C 10 アリール及びCONR 8 R 9 からそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換される、C 4 ~C 8 炭素環又は5員~8員複素環;
(b)C 4 ~C 8 炭素環又はO、N及びSから独立して選択される3つのヘテロ原子を含有する5員~8員複素環であって、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 1 ~C 6 アルコキシ、OC 3 ~C 10 シクロアルキル、NR 8 R 9 、=NR 10 、CN、COOC 1 ~C 6 アルキル、OS(O 2 )C 6 ~C 10 アリール、S(O 2 )C 6 ~C 10 アリール、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 10 シクロアルキル、3員~10員ヘテロシクロアルキル及びCONR 8 R 9 から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、ここで、前記C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、S(O 2 )C 6 ~C 10 アリール、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 10 シクロアルキル及び3員~10員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、オキソ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、C 6 ~C 10 アリール及びCONR 8 R 9 からそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換される、C 4 ~C 8 炭素環又は5員~8員複素環;及び
(c)単環式若しくは二環式C 9 ~C 12 炭素環又はO、N及びSから独立して選択される1~3つのヘテロ原子を含有する単環式若しくは二環式9員~12員複素環であって、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 1 ~C 6 アルコキシ、OC 3 ~C 10 シクロアルキル、NR 8 R 9 、=NR 10 、CN、COOC 1 ~C 6 アルキル、OS(O 2 )C 6 ~C 10 アリール、S(O 2 )C 6 ~C 10 アリール、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 10 シクロアルキル、3員~10員ヘテロシクロアルキル及びCONR 8 R 9 から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、ここで、前記C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、S(O 2 )C 6 ~C 10 アリール、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 10 シクロアルキル及び3員~10員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、オキソ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、C 6 ~C 10 アリール及びCONR 8 R 9 からそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換される、単環式若しくは二環式C 9 ~C 12 炭素環又は単環式若しくは二環式9員~12員複素環
から選択される1つの環を独立して形成し;
R 8’ 及びR 9’ のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素、C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 7 シクロアルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、(C=NR 13 )NR 11 R 12 、S(O 2 )C 1 ~C 6 アルキル、S(O 2 )NR 11 R 12 、COR 13 、CO 2 R 13 及びCONR 11 R 12 から選択され;ここで、前記C 1 ~C 6 アルキルは、1つ以上のヒドロキシ、ハロ、C 1 ~C 6 アルコキシ、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 7 シクロアルキル、3員~7員ヘテロシクロアルキル又はNR 11 R 12 で任意選択的に置換されるか;又は
R 8’ 及びR 9’ は、それらが結合される窒素と一緒になって、それらが結合される窒素に加えて1つ以上のヘテロ原子を任意選択的に含有する3員~10員単環式又は二環式環を形成し、ここで、前記環は、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、オキソ、N(C 1 ~C 6 アルキル) 2 、NH 2 、NH(C 1 ~C 6 アルキル)及びヒドロキシから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
ただし、
(1)R 8’ 又はR 9’ の1つ以上の出現は、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 3 ~C 7 シクロアルキル、(C=NR 13’ )NR 11’ R 12’ 、S(O 2 )NR 11’ R 12’ 、C(O)R 13’ 、CO 2 R 13’ 及びCONR 11’ R 12’ であり;ここで、前記C 1 ~C 6 アルキルは、NR 11 R 12 で置換されるか;又は
(2)同じ窒素に結合されたR 8’ 及びR 9’ の1つ以上の対は、それらが結合される窒素と一緒になって、以下のもの:
(a)それらが結合される窒素に加えて1つ以上のヘテロ原子を任意選択的に含有する8員~10員単環式又は二環式環であって、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、オキソ、N(C 1 ~C 6 アルキル) 2 、NH 2 、NH(C 1 ~C 6 アルキル)及びヒドロキシから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換される、8員~10員単環式又は二環式環;又は
(b)それらが結合される窒素に加えて1つ以上のヘテロ原子を任意選択的に含有する3員~7員単環式又は二環式環であって、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、オキソ、N(C 1 ~C 6 アルキル) 2 、NH 2 、NH(C 1 ~C 6 アルキル)及びヒドロキシから独立して選択される1つ以上の置換基で置換される、3員~7員単環式又は二環式環
を形成し;
R 11’ 及びR 12’ のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素、C 1 ~C 6 アルキル及び-(Z 1 ~Z 2 ) a1 -Z 3 から選択され、ただし、R 11’ 及びR 12’ の1つ以上の出現は、-(Z 1 ~Z 2 ) a1 -Z 3 であり;
R 13’ は、-(Z 1 ~Z 2 ) a1 -Z 3’ であり、ここで、
a1が0である場合、Z 3’ は、独立して、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、オキソ、N(C 1 ~C 6 アルキル) 2 、NH 2 、NH(C 1 ~C 6 アルキル)及びヒドロキシから独立して選択される1つ以上の置換基でそれぞれ置換されるC 6~10 アリール、C 3 ~C 10 シクロアルキル、5員~10員ヘテロアリール、3員~10員ヘテロシクロアルキル、C 2 ~C 6 アルケニル又はC 2 ~C 6 アルキニルであり;
a1が1~10(例えば、1~4)である場合、Z 3’ は、独立して選択されるZ 3 であり;
R 15 ’は、-(Z 4 ~Z 5 ) a2’ -Z 6 であり;
a2’は、2~10(例えば、2~5)から選択される整数であり;
各Z 4 は、独立して、-O-、-S-、-NH-及び-N(C 1 ~C 3 アルキル)-から選択され;
ただし、R 1 又はR 2 に直接結合される前記Z 4 基は、-O-又は-S-であり;
各Z 5 は、独立して、オキソ、ハロ及びヒドロキシから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換されるC 1 ~C 6 アルキレンであり;
Z 6 は、OH、OC 1 ~C 6 アルキル、NH 2 、NH(C 1 ~C 6 アルキル)、N(C 1 ~C 6 アルキル) 2 、NHC(O)(C 1 ~C 6 アルキル)、NHC(O)(C 1 ~C 6 アルコキシ)又は以下のもの:
ハロ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、オキソ、N(C 1 ~C 6 アルキル) 2 、NH 2 、NH(C 1 ~C 6 アルキル)及びヒドロキシルから独立して選択される1つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されるC 6 ~C 10 アリール、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、5員~10員ヘテロアリール又は3員~10員ヘテロシクロアルキル
からなる群から選択される任意選択的に置換される基である、[1]~[7]のいずれかに記載の化合物。
[9]
隣接する原子上のR 1 及びR 2 の対が、それらを連結する前記原子と一緒になって、1つのC 4 ~C 8 炭素環又はO、N及びSから独立して選択される1つ又は2つのヘテロ原子を含有する1つの5員~8員複素環を独立して形成する場合、前記炭素環又は複素環は、独立して、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、OC 3 ~C 10 シクロアルキル、CN、OS(O 2 )C 6 ~C 10 アリール、S(O 2 )C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 10 シクロアルキル及び3員~10員ヘテロシクロアルキルからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で置換され、ここで、前記S(O 2 )C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 10 シクロアルキル及び3員~10員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、オキソ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、C 6 ~C 10 アリール及びCONR 8 R 9 からそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換される、[1]~[8]のいずれかに記載の化合物。
[10]
前記
部分は、(AA-1)について定義されるとおりである、[3]又は[4]に記載の化合物。
[11]
Aは、1つ又は2つのR 1 で任意選択的に置換され、且つ1つ又は2つのR 2 で任意選択的に置換される5員~6員単環式ヘテロアリールである、[1]~[10]のいずれかに記載の化合物。
[12]
Aは、1つ又は2つのR 1 で任意選択的に置換され、且つ1つ又は2つのR 2 で任意選択的に置換されるフラニルである、[1]~[11]のいずれかに記載の化合物。
[13]
Aは、1つ又は2つのR 1 で任意選択的に置換され、且つ1つ又は2つのR 2 で任意選択的に置換されるチオフェニルである、[1]~[11]のいずれかに記載の化合物。
[14]
Aは、1つ又は2つのR 1 で任意選択的に置換され、且つ1つ又は2つのR 2 で任意選択的に置換されるオキサゾリルである、[1]~[11]のいずれかに記載の化合物。
[15]
Aは、1つ又は2つのR 1 で任意選択的に置換され、且つ1つ又は2つのR 2 で任意選択的に置換されるチアゾリルである、[1]~[11]のいずれかに記載の化合物。
[16]
Aは、1つ又は2つのR 1 で任意選択的に置換され、且つ1つ又は2つのR 2 で任意選択的に置換されるピラゾリルである、[1]~[11]のいずれかに記載の化合物。
[17]
Aは、1つ又は2つのR 1 で任意選択的に置換され、且つ1つ又は2つのR 2 で任意選択的に置換されるイミダゾリルである、[1]~[11]のいずれかに記載の化合物。
[18]
前記
部分は、(AA-2)、(AA-3)又は(AA-4)(例えば、(AA-2)又は(AA-3))について定義されるとおりである、[3]又は[4]に記載の化合物。
[19]
Aは、1つ又は2つのR 1 で任意選択的に置換され、且つ1つ又は2つのR 2 で任意選択的に置換されるフェニルである、[1]~[9]又は[18]のいずれかに記載の化合物
。
[20]
m=1であり、n=0である、[1]~[4]、[8]又は[10]~[19]のいずれかに記載の化合物。
[21]
Aは、
である、[1]~[4]、[8]、[10]若しくは[11]、[13]又は[20]のいずれかに記載の化合物。
[22]
Aは、
である、[1]~[4]、[8]、[10]若しくは[11]、[13]又は[20]のいずれかに記載の化合物。
[23]
Aは、
である、[1]~[4]、[8]、[10]~[12]又は[20]のいずれかに記載の化合物。
[24]
Aは、
である、[1]~[4]、[8]、[10]~[12]又は[20]のいずれかに記載の化合物。
[25]
Aは、
である、[1]~[4]、[8]、[10]若しくは[11]、[15]又は[20]のいずれかに記載の化合物。
[26]
Aは、
である、[1]~[4]、[8]、[10]若しくは[11]、[15]又は[20]のいずれかに記載の化合物。
[27]
Aは、
である、[1]~[4]、[8]、[10]若しくは[11]、[15]又は[20]のいずれかに記載の化合物。
[28]
Aは、
である、[1]~[4]、[8]又は[18]~[20]のいずれかに記載の化合物。
[29]
Aは、
である、[1]~[4]、[8]又は[18]~[20]のいずれかに記載の化合物。
[30]
Aは、
である、[1]~[4]、[8]又は[18]~[20]のいずれかに記載の化合物。
[31]
Aは、
である、[1]~[4]又は[10]のいずれかに記載の化合物。
[32]
Aは、
である、[1]~[4]、[10]、[16]又は[20]のいずれかに記載の化合物。
[33]
Aは、
である、[1]~[4]、[8]、[10]若しくは[11]又は[20]のいずれかに記載の化合物。
[34]
Aは、
である、[1]~[4]、[8]、[10]若しくは[11]又は[20]のいずれかに記載の化合物。
[35]
Aは、
である、[1]~[4]、[8]、[10]若しくは[11]又は[20]のいずれかに記載の化合物。
[36]
m=1であり、n=1である、[1]~[19]のいずれかに記載の化合物。
[37]
Aは、
である、[1]~[11]、[13]又は[36]のいずれかに記載の化合物。
[38]
Aは、
である、[1]~[4]、[8]、[10]若しくは[11]、[15]又は[36]のいずれかに記載の化合物。
[39]
Aは、
である、[1]~[4]、[8]、[10]若しくは[11]、[15]又は[36]のいずれかに記載の化合物。
[40]
Aは、
である、[1]~[12]又は[36]のいずれかに記載の化合物。
[41]
Aは、
である、[1]~[11]、[13]又は[36]のいずれかに記載の化合物。
[42]
Aは、
である、[1]~[4]、[10]若しくは[11]、[13]又は[36]のいずれかに記載の化合物
。
[43]
Aは、
である、[1]~[11]、[15]又は[36]のいずれかに記載の化合物。
[44]
前記任意選択的に置換される環Aは、
である、[1]~[11]、[16]又は[36]のいずれかに記載の化合物。
[45]
前記任意選択的に置換される環Aは、
である、[1]~[11]、[16]又は[36]のいずれかに記載の化合物。
[46]
前記任意選択的に置換される環Aは、
である、[1]~[11]、[16]又は[36]のいずれかに記載の化合物。
[47]
前記任意選択的に置換される環Aは、
である、[1]~[11]、[17]又は[36]のいずれかに記載の化合物。
[48]
Aは、
である、[1]~[4]、[8]、[18]若しくは[19]又は[36]のいずれかに記載の化合物。
[49]
Aは、
である、[1]~[4]、[8]、[18]若しくは[19]又は[36]のいずれかに記載の化合物。
[50]
Aは、
である、[1]~[9]、[18]若しくは[19]又は[36]のいずれかに記載の化合物。
[51]
Aは、
である、[1]~[4]、[8]、[18]若しくは[19]又は[36]のいずれかに記載の化合物。
[52]
Aは、
である、[1]~[4]、[8]、[18]若しくは[19]又は[36]のいずれかに記載の化合物。
[53]
m=2であり、n=1である、[1]~[19]のいずれかに記載の化合物。
[54]
Aは、
である、[1]~[4]、[8]、[18]若しくは[19]又は[53]のいずれかに記載の化合物。
[55]
Aは、
である、[1]~[9]、[18]若しくは[19]又は[53]のいずれかに記載の化合物。
[56]
Aは、
である、[1]~[9]、[18]若しくは[19]又は[53]のいずれかに記載の化合物。
[57]
Aは、
である、[1]~[9]、[18]若しくは[19]又は[53]のいずれかに記載の化合物。
[58]
Aは、
である、[1]~[11]、[16]又は[53]のいずれかに記載の化合物。
[59]
R 1 及びR 2 のそれぞれは、存在する場合、独立して、1つ以上のヒドロキシ、ハロ、オキソ、C 1 ~C 6 アルコキシ、ハロで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキル、C 3 ~C 7 シクロアルキル、R 15 、C 1 ~C 6 ハロアルコキシ、OC 1 ~C 6 アルキルで任意選択的に置換されるC 6 ~C 10 アリール又はNR 8 R 9 で任意選択的に置換されるC 1 ~C 6 アルキル;1つ以上のヒドロキシ、ハロ、オキソ、C 1 ~C 6 アルコキシ、C 1 ~C 6 アルキル又はNR 8 R 9 で任意選択的に置換されるC 3 ~C 7 シクロアルキルであって、前記C 1 ~C 6 アルコキシ又はC 1 ~C 6 アルキルは、1~3つのヒドロキシ、ハロ、NR 8 R 9 又はオキソでさらに任意選択的に置換される、C 3 ~C 7 シクロアルキル;1つ以上のヒドロキシ、ハロ、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル又はNR 8 R 9 で任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルであって、前記C 1 ~C 6 アルコキシ又はC 1 ~C 6 アルキルは、1~3つのヒドロキシ、ハロ、NR 8 R 9 又はオキソでさらに任意選択的に置換される、3員~7員ヘテロシクロアルキル;C 1 ~C 6 ハロアルキル;C 1 ~C 6 アルコキシ;C 1 ~C 6 ハロアルコキシ;ハロ;CN;CO-C 1 ~C 6 アルキル;CO-C 6 ~C 10 アリール;CO(5員~10員ヘテロアリール);CO 2 C 1 ~C 6 アルキル;CO 2 C 3 ~C 8 シクロアルキル;OCOC 1 ~C 6 アルキル;OCOC 6 ~C 10 アリール;OCO(5員~10員ヘテロアリール);OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル);C 6 ~C 10 アリール;5員~10員ヘテロアリール;NH 2 ;NHC 1 ~C 6 アルキル;N(C 1 ~C 6 アルキル) 2 ;CONR 8 R 9 ;SF 5 ;S(O 2 )NR 11 R 12 ;S(O)C 1 ~C 6 アルキル;及びS(O 2 )C 1 ~C 6 アルキルからなる群から選択される、[1]~[4]又は[10]~[58]のいずれかに記載の化合物。
[60]
R 1 は、1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル;メチル;イソプロピル;イソブチル;ジフルオロメチル;2-ヒドロキシ-2-プロピル;ヒドロキシメチル;1-ヒドロキシエチル;2-ヒドロキシエチル;1-ヒドロキシ-2-プロピル;1,2-ジヒドロキシ-2-プロピル;1,2,3-トリヒドロキシ-2-プロピル;1-アミノ-2-ヒドロキシ-プロパ-2-イル;1-アセトアミド-2-ヒドロキシ-プロパ-2-イル;1-(tert-ブトキシカルボニル)アミノ-2-ヒドロキシ-プロパ-2-イル;1-(2-ヒドロキシエトキシ)-2-ヒドロキシ-2-プロピル;1-(2-ベンジルオキシエトキシ)-2-ヒドロキシ-2-プロピル;1-(2-メトキシエトキシ)-2-ヒドロキシ-2-プロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロプロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロブチル;1-ヒドロキシ-1-シクロペンチル;1-ヒドロキシ-1-シクロヘキシル;モルホリニル;ピロリジニル;1,3-ジオキソラン-2-イル;COCH 3 ;COCH 2 CH 3 ;ジフルオロメトキシ;2-メトキシ-2-プロピル;(メチルアミノ)メチル;(2,2-ジフルオロエタ-1-イル)(メチル)アミノメチル;(2,2,2-トリフルオロエタ-1-イル)(メチル)アミノメチル;(ジメチルアミノ)メチル;1-(ジメチルアミノ)エチル;2-((メチル)アミノメチル)-プロパ-2-イル;2-((メチル)アミノ)-プロパ-2-イル;(メチル)(シクロプロピルメチル)アミノメチル;(メチル)(2-(ジメチルアミノ)エタ-1-イル)アミノメチル;(シクロブチル)(メチル)アミノメチル;1-(シクロブチル)アミノ-エタ-1-イル;イソプロピルアミノメチル;(シクロブチル)アミノメチル;シクロヘプチルアミノメチル;テトラヒドロピラニルアミノメチル;sec-ブチルアミノメチル;エチルアミノメチル;アリルアミノメチル;(2,2-ジフルオロエタ-1-イル)アミノメチル;(2-メトキシ-エタ-1-イル)アミノメチル;(2-メトキシ-エタ-1-イル)(メチル)アミノメチル;2-フルオロ-1-ジメチルアミノ-エタ-1-イル;1-ジメチルアミノ-2,2-ジフルオロエタ-1-イル;1-ジメチルアミノ-2,2,2-トリフルオロエタ-1-イル;1-ジメチルアミノ-2,2,2-トリメチルエタ-1-イル;ジメチルアミノ(シクロプロピル)メチル;メトキシメチル;イソプロピル(メチル)アミノ;フルオロ;クロロ;フェニル;ピリジル;ピラゾリル;アゼチジニル;5-メチル-オキサゾリジン-2-オン-5-イル;S(O 2 )CH 3 ;S(O 2 )NR 11 R 12 ;(3,3-ジフルオロピロリジン-1-イル)メチル;1-(ジフルオロメトキシル)エタ-1-イル;アゼチジニルメチル;1-((メチル)アミノメチル)-シクロプロパ-1-イル;4-メトキシベンジル;4-メチル-ピペラジン-1-イル;モルホリニルメチル;及びシクロペンチルからなる群から選択される、[1]~[4]又は[10]~[58]のいずれかに記載の化合物。
[61]
R 2 は、フルオロ、クロロ、シアノ、メチル;メトキシ;エトキシ;イソプロピル;1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル;2-ヒドロキシ-2-プロピル;ヒドロキシメチル;1-ヒドロキシエチル;2-ヒドロキシエチル;1-ヒドロキシ-2-プロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロプロピル;COCH 3 ;COPh;2-メトキシ-2-プロピル;メトキシメチル;(ジメチルアミノ)メチル;S(O 2 )CH 3 ;及びS(O 2 )NR 11 R 12 からなる群から選択される、[59]又は[60]に記載の化合物。
[62]
1つ以上のR 1 は、存在する場合、独立して、1つ以上のヒドロキシで置換されるC 1 ~C 6 アルキルである、[1]~[4]又は[10]~[59]のいずれかに記載の化合物。
[63]
1つ以上のR 1 は、独立して、1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル;2-ヒドロキシ-2-プロピル;ヒドロキシメチル;1-ヒドロキシエチル;2-ヒドロキシエチル;1-ヒドロキシ-2-プロピル;1,2-ジヒドロキシ-2-プロピル;及び1,2,3-トリヒドロキシ-2-プロピルから選択される、[62]に記載の化合物。
[64]
1つ以上のR 1 は、存在する場合、独立して、1つ以上のヒドロキシで置換され、且つ1つ以上(例えば、1つ)のNR 8 R 9 でさらに置換されるC 1 ~C 6 アルキルである、[1]~[4]又は[10]~[59]のいずれかに記載の化合物。
[65]
1つ以上のR 1 は、独立して、1-アミノ-2-ヒドロキシ-プロパ-2-イル;1-アセトアミド-2-ヒドロキシ-プロパ-2-イル;及び1-(tert-ブトキシカルボニル)アミノ-2-ヒドロキシ-プロパ-2-イルから選択される、[64]に記載の化合物。
[66]
1つ以上のR 1 は、存在する場合、独立して、1つ以上のヒドロキシで置換され、且つ1つ以上(例えば、1つ)のR 15 でさらに置換されるC 1 ~C 6 アルキルである、[1]~[4]又は[10]~[59]のいずれかに記載の化合物。
[67]
1つ以上のR 1 は、独立して、1-(2-ヒドロキシエトキシ)-2-ヒドロキシ-2-プロピル;1-(2-ベンジルオキシエトキシ)-2-ヒドロキシ-2-プロピル;及び1-(2-メトキシエトキシ)-2-ヒドロキシ-2-プロピルから選択される、[66]に記載の化合物。
[68]
1つ以上のR 1 は、独立して、1つ以上(例えば、1つ)のNR 8 R 9 で置換され、且つ1つ以上のハロでさらに任意選択的に置換されるC 1 ~C 6 アルキルである、[1]~[4]又は[10]~[59]のいずれかに記載の化合物。
[69]
1つ以上のR 1 は、独立して、(メチルアミノ)メチル;(2,2-ジフルオロエタ-1-イル)(メチル)アミノメチル;(2,2,2-トリフルオロエタ-1-イル)(メチル)アミノメチル;(ジメチルアミノ)メチル;1-(ジメチルアミノ)エチル;2-((メチル)アミノメチル)-プロパ-2-イル;2-((メチル)アミノ)-プロパ-2-イル;(メチル)(シクロプロピルメチル)アミノメチル;(メチル)(2-(ジメチルアミノ)エタ-1-イル)アミノメチル;(シクロブチル)(メチル)アミノメチル;1-(シクロブチル)アミノ-エタ-1-イル;イソプロピルアミノメチル;(シクロブチル)アミノメチル;シクロヘプチルアミノメチル;テトラヒドロピラニルアミノメチル;sec-ブチルアミノメチル;エチルアミノメチル;アリルアミノメチル;(2,2-ジフルオロエタ-1-イル)アミノメチル;(2-メトキシ-エタ-1-イル)アミノメチル;(2-メトキシ-エタ-1-イル)(メチル)アミノメチル;2-フルオロ-1-ジメチルアミノ-エタ-1-イル;1-ジメチルアミノ-2,2-ジフルオロエタ-1-イル;1-ジメチルアミノ-2,2,2-トリフルオロエタ-1-イル;1-ジメチルアミノ-2,2,2-トリメチルエタ-1-イル;及びジメチルアミノ(シクロプロピル)メチル(例えば、1つ以上のR 1 は、ジメチルアミノメチル又はメチルアミノメチルである)から選択される、[68]に記載の化合物。
[70]
1つ以上のR 2 は、独立して、C 1 ~C 6 アルキル、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC 1 ~C 6 アルキル、1つ以上のC 1 ~C 6 アルコキシで任意選択的に置換されるC 1 ~C 6 アルキル及びハロから選択される、[62]~[69]のいずれかに記載の化合物。
[71]
R 1 及びR 2 の1つの対は、隣接する原子上にあり、それらを連結する前記原子と一緒になって、1つの単環式若しくは二環式C 4 ~C 12 炭素環(例えば、C 5 若しくはC 6 炭素環)又はO、N及びSから独立して選択される1~3つ(例えば、1~2つ、例えば2つ)のヘテロ原子を含有する1つの単環式若しくは二環式5員~12員複素環(例えば、テトラヒドロピリジン、ジヒドロフラン若しくはジヒドロピラン)を独立して形成し、ここで、前記炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル(例えば、メチル)、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 1 ~C 6 アルコキシ(例えば、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシル)、OC 3 ~C 10 シクロアルキル、NR 8 R 9 、=NR 10 、CN、COOC 1 ~C 6 アルキル、S(O 2 )C 6 ~C 10 アリール、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 10 シクロアルキル、3員~10員ヘテロシクロアルキル(例えば、アゼチジニル又はオキセタニル)及びCONR 8 R 9 からそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、ここで、前記C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、S(O 2 )C 6 ~C 10 アリール、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 10 シクロアルキル及び3員~10員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ(例えば、フルオロ)、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、オキソ、NR 8 R 9 (例えば、アミノ、メチルアミノ又はジメチルアミノ)、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、C 6 ~C 10 アリール及びCONR 8 R 9 からそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換される、[1]~[7]、[10]~[19]、[36]若しくは[37]、[40]若しくは[41]、[43]~[47]、[50]、[53]又は[55]~[58]のいずれかに記載の化合物。
[72]
R 1 及びR 2 の1つの対は、隣接する原子上にあり、それらを連結する前記原子と一緒になって、1つの単環式又は二環式C 5 ~C 6 炭素環を独立して形成し、
ここで、前記炭素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、メチル、イソプロポキシル、アゼチジニル、オキセタニルからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、ここで、前記メチル、イソプロポキシル、アゼチジニル及びオキセタニルは、ヒドロキシ、フルオロ、アミノ、メチルアミノ及びジメチルアミノからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか;又は
隣接する原子上のR 1 及びR 2 の1つの対は、一緒になって、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、メチル、イソプロポキシル、アゼチジニル、オキセタニルからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に独立して置換される、
から選択される部分を形成し、ここで、前記メチル、イソプロポキシル、アゼチジニル及びオキセタニルは、ヒドロキシ、フルオロ、アミノ、メチルアミノ及びジメチルアミノからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換される、[1]~[7]、[10]~[19]、[36]若しくは[37]、[40]若しくは[41]、[43]~[47]、[50]、[53]又は[55]~[58]のいずれかに記載の化合物。
[73]
R 1 及びR 2 の1つの対は、隣接する原子上にあり、それらを連結する前記原子と一緒になって、少なくとも1つの二環式スピロ環式C 4 ~C 12 炭素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、メチル、イソプロポキシル、アゼチジニル、オキセタニルからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され、ここで、前記メチル、イソプロポキシル、アゼチジニル及びオキセタニルは、ヒドロキシ、フルオロ、アミノ、メチルアミノ及びジメチルアミノからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換される、[1]~[7]、[10]~[19]、[36]若しくは[37]、[40]若しくは[41]、[43]~[47]、[50]、[53]又は[55]~[58]のいずれかに記載の化合物。
[74]
R 1 及びR 2 の1つの対は、隣接する原子上にあり、それらを連結する前記原子と一緒になって、O、N及びSから独立して選択される1~3つのヘテロ原子を含有する少なくとも1つの二環式スピロ環式5員~12員複素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、メチル、イソプロポキシル、アゼチジニル、オキセタニルからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され、ここで、前記メチル、イソプロポキシル、アゼチジニル及びオキセタニルは、ヒドロキシ、フルオロ、アミノ、メチルアミノ及びジメチルアミノからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換される、[1]~[7]、[10]~[19]、[36]若しくは[37]、[40]若しくは[41]、[43]~[47]、[50]、[53]又は[55]~[58]のいずれかに記載の化合物。
[75]
前記任意選択的に置換される環Aは、2つ以上のヘテロ原子を含む5員ヘテロアリール、N、NH及びNR 1 から選択される1つのヘテロ原子又はヘテロ原子基を含む5員ヘテロアリール並びにO及びSから選択される1つのヘテロ原子を含む5員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、前記ヘテロ原子は、S(O)(NHR 3 )=N部分に結合される、前記ヘテロアリールの位置に結合されず;mは、1であり;nは、1であり;R 1 及びR 2 は、隣接する原子上にあり、それらを連結する前記原子と一緒になって、1つの単環式若しくは二環式C 4 ~C 12 炭素環又はO、N及びSから独立して選択される1~3つのヘテロ原子を含有する1つの単環式若しくは二環式5員~12員複素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 1 ~C 6 アルコキシ、OC 3 ~C 10 シクロアルキル、NR 8 R 9 、=NR 10 、CN、COOC 1 ~C 6 アルキル、S(O 2 )C 6 ~C 10 アリール、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 10 シクロアルキル、3員~10員ヘテロシクロアルキル及びCONR 8 R 9 からそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、ここで、前記C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、S(O 2 )C 6 ~C 10 アリール、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 10 シクロアルキル及び3員~10員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、オキソ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、C 6 ~C 10 アリール及びCONR 8 R 9 からそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換される、[1]~[6]のいずれかに記載の化合物。
[76]
前記任意選択的に置換される環Aは、ピラゾリルであり;mは、1であり;nは、1であり;R 1 及びR 2 は、隣接する原子上にあり、それらを連結する前記原子と一緒になって、1つの単環式若しくは二環式C 4 ~C 12 炭素環又はO、N及びSから独立して選択される1~3つのヘテロ原子を含有する1つの単環式若しくは二環式5員~12員複素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 1 ~C 6 アルコキシ、OC 3 ~C 10 シクロアルキル、NR 8 R 9 、=NR 10 、CN、COOC 1 ~C 6 アルキル、S(O 2 )C 6 ~C 10 アリール、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 10 シクロアルキル、3員~10員ヘテロシクロアルキル及びCONR 8 R 9 からそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、ここで、前記C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、S(O 2 )C 6 ~C 10 アリール、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 10 シクロアルキル及び3員~10員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、オキソ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、C 6 ~C 10 アリール及びCONR 8 R 9 からそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換される、[1]~[6]のいずれかに記載の化合物。
[77]
前記任意選択的に置換される環Aは、イミダゾリルであり;mは、1であり;nは、1であり;R 1 及びR 2 は、隣接する原子上にあり、それらを連結する前記原子と一緒になって、1つの単環式若しくは二環式C 4 ~C 12 炭素環又はO、N及びSから独立して選択される1~3つのヘテロ原子を含有する1つの単環式若しくは二環式5員~12員複素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 1 ~C 6 アルコキシ、OC 3 ~C 10 シクロアルキル、NR 8 R 9 、=NR 10 、CN、COOC 1 ~C 6 アルキル、S(O 2 )C 6 ~C 10 アリール、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 10 シクロアルキル、3員~10員ヘテロシクロアルキル及びCONR 8 R 9 からそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、ここで、前記C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、S(O 2 )C 6 ~C 10 アリール、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 10 シクロアルキル及び3員~10員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、オキソ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、C 6 ~C 10 アリール及びCONR 8 R 9 からそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換される、[1]~[6]のいずれかに記載の化合物。
[78]
前記任意選択的に置換される環Aは、チオフェニルであり;mは、1であり;nは、1であり;R 1 及びR 2 は、隣接する原子上にあり、それらを連結する前記原子と一緒になって、1つの単環式若しくは二環式C 4 ~C 12 炭素環又はO、N及びSから独立して選択される1~3つのヘテロ原子を含有する1つの単環式若しくは二環式5員~12員複素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 1 ~C 6 アルコキシ、OC 3 ~C 10 シクロアルキル、NR 8 R 9 、=NR 10 、CN、COOC 1 ~C 6 アルキル、S(O 2 )C 6 ~C 10 アリール、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 10 シクロアルキル、3員~10員ヘテロシクロアルキル及びCONR 8 R 9 からそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、ここで、前記C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、S(O 2 )C 6 ~C 10 アリール、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 10 シクロアルキル及び3員~10員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、オキソ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、C 6 ~C 10 アリール及びCONR 8 R 9 からそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換される、[1]~[6]のいずれかに記載の化合物。
[79]
前記任意選択的に置換される環Aは、チアゾリルであり;mは、1であり;nは、1であり;R 1 及びR 2 は、隣接する原子上にあり、それらを連結する前記原子と一緒になって、1つの単環式若しくは二環式C 4 ~C 12 炭素環又はO、N及びSから独立して選択される1~3つのヘテロ原子を含有する1つの単環式若しくは二環式5員~12員複素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 1 ~C 6 アルコキシ、OC 3 ~C 10 シクロアルキル、NR 8 R 9 、=NR 10 、CN、COOC 1 ~C 6 アルキル、S(O 2 )C 6 ~C 10 アリール、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 10 シクロアルキル、3員~10員ヘテロシクロアルキル及びCONR 8 R 9 からそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、ここで、前記C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、S(O 2 )C 6 ~C 10 アリール、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 10 シクロアルキル及び3員~10員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、オキソ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、C 6 ~C 10 アリール及びCONR 8 R 9 からそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換される、[1]~[6]のいずれかに記載の化合物。
[80]
前記任意選択的に置換される環Aは、
であり、ここで、R x は、H及びC 1 ~C 6 アルキル(例えば、メチル)からなる群から選択され;Z 1 は、O、NH及び1~2つのR 20 で任意選択的に置換される-CH 2 -からなる群から選択され;Z 2 は、NH及び1~2つのR 20 で任意選択的に置換される-CH 2 -からなる群から選択され;Z 3 は、1~2つのR 20 で任意選択的に置換される-CH 2 -、1~2つのR 20 で任意選択的に置換される-CH 2 CH 2 -及び1~2つのR 20 で任意選択的に置換される-CH 2 CH 2 CH 2 -からなる群から選択され;R 20 は、ヒドロキシ、ハロ(例えば、フルオロ)、オキソ、1つのR 21 で任意選択的に置換されるC 1 ~C 6 アルキル(例えば、メチル又はエチル)、1つのR 21 で任意選択的に置換されるC 1 ~C 6 アルコキシ(例えば、メトキシ、エトキシ又はイソプロポキシ)、NR 8 R 9 、1つのR 21 で任意選択的に置換される3員~10員ヘテロシクロアルキル(例えば、アゼチジニル又はピロリジニル)からなる群から選択されるか、又は同じ原子上のR 20 の1つの対は、それらを連結する前記原子と一緒になって、単環式C 3 ~C 4 炭素環又はOS(O) 2 Phで任意選択的に置換される1つのO原子を含有する単環式3員~4員複素環を独立して形成し;R 21 は、ハロ(例えば、フルオロ)、NR 8 R 9 、C 2 ~C 6 アルキニル(例えば、エチニル)及びC 1 ~C 6 アルコキシ(例えば、メトキシ)からなる群から選択され;R 8 及びR 9 は、出現するごとに、独立して、水素、C 1 ~C 6 アルキル(例えば、メチル又はエチル)、COR 13 及びCO 2 R 13 から選択され;R 13 は、C 1 ~C 6 アルキル(例えば、メチル又はt-ブチル)及びC 1 ~C 6 ハロアルキル(例えば、トリフルオロメチル)からなる群から選択される、[1]~[6]のいずれかに記載の化合物。
[81]
前記任意選択的に置換される環Aは、
であり、ここで、Z 4 は、-CH 2 -、-C(O)-及びNHからなる群から選択され;Z 5 は、O、NH、N-CH 3 及び-CH 2 -からなる群から選択される、[1]~[6]のいずれかに記載の化合物。
[82]
Bは、1つ又は2つのR 6 で置換され、且つ1、2又は3つのR 7 で任意選択的に置換されるフェニルである、[1]~[81]のいずれかに記載の化合物。
[83]
o=2であり、及びp=0である、[82]に記載の化合物。
[84]
Bは、
である、[82]又は[83]に記載の化合物。
[85]
各R 6 は、独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 7 シクロアルキル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、C 1 ~C 6 ハロアルコキシ、ハロ、CN、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、CO-C 1 ~C 6 アルキル;CONR 8 R 9 及び4員~6員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここで、前記C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 3 ~C 7 シクロアルキル及び4員~6員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、CONR 8 R 9 、4員~6員ヘテロシクロアルキル、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC 1 ~C 6 アルキル、OCOC 6 ~C 10 アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(4員~6員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC 1 ~C 6 アルキル、NHCOC 6 ~C 10 アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)、NHCO(4員~6員ヘテロシクロアルキル)及びNHCOC 2 ~C 6 アルキニルからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換される、[84]に記載の化合物。
[86]
各R 6 は、独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 7 シクロアルキル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、C 1 ~C 6 ハロアルコキシからなる群から選択され、ここで、前記C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 ハロアルキル及びC 3 ~C 7 シクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、CN又はオキソからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換される、[84]又は[85]に記載の化合物。
[87]
o=1であり、及びp=1である、[82]に記載の化合物。
[88]
o=2であり、及びp=1である、[82]に記載の化合物。
[89]
Bは、
である、[88]に記載の化合物。
[90]
Bは、
である、[88]に記載の化合物。
[91]
Bは、
である、[88]に記載の化合物。
[92]
各R 6 は、独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 7 シクロアルキル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、C 1 ~C 6 ハロアルコキシ、ハロ、CN、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、CO-C 1 ~C 6 アルキル;CONR 8 R 9 及び4員~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、前記C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 7 シクロアルキル及び4員~6員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、CONR 8 R 9 、4員~6員ヘテロシクロアルキル、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC 1 ~C 6 アルキル、OCOC 6 ~C 10 アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(4員~6員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC 1 ~C 6 アルキル、NHCOC 6 ~C 10 アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)、NHCO(4員~6員ヘテロシクロアルキル)及びNHCOC 2 ~C 6 アルキニルからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
ここで、R 7 は、独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、C 1 ~C 6 ハロアルコキシ、ハロ、CN、COC 1 ~C 6 アルキル、CO 2 C 1 ~C 6 アルキル、CO 2 C 3 ~C 6 シクロアルキル、OCOC 1 ~C 6 アルキル、OCOC 6 ~C 10 アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、CONR 8 R 9 、SF 5 、S(O 2 )C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 7 シクロアルキル及び4員~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、前記C 1 ~C 6 アルキルは、1~2つのC 1 ~C 6 アルコキシで任意選択的に置換されるか;又は
R 6 及びR 7 は、それらを連結する原子と一緒になって、C 4 ~C 7 炭素環又はO、N及びSから独立して選択される1つ又は2つのヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5員~7員複素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、C 6 ~C 10 アリール及びCONR 8 R 9 から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される、[89]~[91]のいずれかに記載の化合物。
[93]
Bは、
である、[88]に記載の化合物。
[94]
各R 6 は、独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 7 シクロアルキル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、C 1 ~C 6 ハロアルコキシ、ハロ、CN、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、CO-C 1 ~C 6 アルキル;CONR 8 R 9 及び4員~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、前記C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 7 シクロアルキル及び4員~6員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、CONR 8 R 9 、4員~6員ヘテロシクロアルキル、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC 1 ~C 6 アルキル、OCOC 6 ~C 10 アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(4員~6員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC 1 ~C 6 アルキル、NHCOC 6 ~C 10 アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)、NHCO(4員~6員ヘテロシクロアルキル)及びNHCOC 2 ~C 6 アルキニルからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
ここで、R 7 は、独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、C 1 ~C 6 ハロアルコキシ、ハロ、CN、COC 1 ~C 6 アルキル、CO 2 C 1 ~C 6 アルキル、CO 2 C 3 ~C 6 シクロアルキル、OCOC 1 ~C 6 アルキル、OCOC 6 ~C 10 アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、CONR 8 R 9 、SF 5 、S(O 2 )C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 7 シクロアルキル及び4員~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、前記C 1 ~C 6 アルキルは、1~2つのC 1 ~C 6 アルコキシで任意選択的に置換される、[93]に記載の化合物。
[95]
o=2であり、p=2である、[82]に記載の化合物。
[96]
Bは、
である、[95]に記載の化合物。
[97]
Bは、
である、[95]に記載の化合物。
[98]
各R 6 は、独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 7 シクロアルキル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、C 1 ~C 6 ハロアルコキシ、ハロ、CN、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、CO-C 1 ~C 6 アルキル;CONR 8 R 9 及び4員~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、前記C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 3 ~C 7 シクロアルキル及び4員~6員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、CONR 8 R 9 、4員~6員ヘテロシクロアルキル、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC 1 ~C 6 アルキル、OCOC 6 ~C 10 アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(4員~6員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC 1 ~C 6 アルキル、NHCOC 6 ~C 10 アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)、NHCO(4員~6員ヘテロシクロアルキル)及びNHCOC 2 ~C 6 アルキニルからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
ここで、各R 7 は、独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、C 1 ~C 6 ハロアルコキシ、ハロ、CN、COC 1 ~C 6 アルキル、CO 2 C 1 ~C 6 アルキル、CO 2 C 3 ~C 6 シクロアルキル、OCOC 1 ~C 6 アルキル、OCOC 6 ~C 10 アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、CONR 8 R 9 、SF 5 、S(O 2 )C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 7 シクロアルキル及び4員~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、前記C 1 ~C 6 アルキルは、1~2つのC 1 ~C 6 アルコキシで任意選択的に置換されるか;又は
隣接する原子上のR 6 及びR 7 の少なくとも1つの対は、それらを連結する前記原子と一緒になって、少なくとも1つのC 4 ~C 7 炭素環又はO、N及びSから独立して選択される1つ又は2つのヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5員~7員複素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、C 6 ~C 10 アリール及びCONR 8 R 9 から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される、[96]又は[97]に記載の化合物。
[99]
1つのR 6 及び1つのR 7 のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり、1つのR 6 及び1つのR 7 の各対は、それらを連結する前記原子と一緒になって、C 4 ~C 7 炭素環又はO、N及びSから独立して選択される1つ又は2つのヘテロ原子を含有する5員~7員複素環を独立して形成し、ここで、各炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、C 6 ~C 10 アリール及びCONR 8 R 9 から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される、[95]~[98]のいずれかに記載の化合物。
[100]
R 6 及びR 7 の1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、C 5 炭素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、C 6 ~C 10 アリール及びCONR 8 R 9 から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換される、[96]~[99]のいずれかに記載の化合物。
[101]
R 6 及びR 7 の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、C 5 炭素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、C 6 ~C 10 アリール及びCONR 8 R 9 から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換される、[100]に記載の化合物。
[102]
前記置換される環Bは、
である、[96]又は[99]~[101]のいずれかに記載の化合物。
[103]
前記置換される環Bは、
である、[97]又は[99]~[101]のいずれかに記載の化合物。
[104]
R 6 及びR 7 の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、C 4 又はC 6~7 (例えば、C 4 )炭素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、C 6 ~C 10 アリール及びCONR 8 R 9 から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換される、[100]に記載の化合物。
[105]
前記置換される環Bは、
である、[104]に記載の化合物。
[106]
R 6 及びR 7 の1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、C 4 炭素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、C 6 ~C 10 アリール及びCONR 8 R 9 から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換される、[96]~[99]のいずれかに記載の化合物。
[107]
R 6 及びR 7 の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、C 4 炭素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、C 6 ~C 10 アリール及びCONR 8 R 9 から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換される、[106]に記載の化合物。
[108]
前記置換される環Bは、
である、[107]に記載の化合物。
[109]
隣接する原子上のR 6 及びR 7 の1つの対は、それらを連結する前記原子と一緒になって、1つのC 4 ~C 7 炭素環又はO、N及びSから独立して選択される1つ又は2つのヘテロ原子を含有する1つの5員~7員複素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、C 6 ~C 10 アリール及びCONR 8 R 9 から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され;残りのR 6 及びR 7 のそれぞれは、独立して、C 1 ~C 6 アルキル及びC 3 ~C 7 シクロアルキルから選択される、[96]又は[98]に記載の化合物。
[110]
隣接する原子上のR 6 及びR 7 の1つの対は、それらを連結する前記原子と一緒になって、1つのC 4 ~C 7 (例えば、C 5 )炭素環を独立して形成し;残りのR 6 及びR 7 のそれぞれは、独立して、C 1 ~C 6 アルキル及びC 3 ~C 7 シクロアルキルから選択される、[109]に記載の化合物。
[111]
前記置換される環Bは、
である、[110]に記載の化合物。
[112]
Bは、
である、[95]に記載の化合物。
[113]
各R 6 は、独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 7 シクロアルキル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、C 1 ~C 6 ハロアルコキシ、ハロ、CN、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、CO-C 1 ~C 6 アルキル;CONR 8 R 9 及び4員~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、前記C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 3 ~C 7 シクロアルキル及び4員~6員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、CONR 8 R 9 、4員~6員ヘテロシクロアルキル、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC 1 ~C 6 アルキル、OCOC 6 ~C 10 アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(4員~6員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC 1 ~C 6 アルキル、NHCOC 6 ~C 10 アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)、NHCO(4員~6員ヘテロシクロアルキル)及びNHCOC 2 ~C 6 アルキニルからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
ここで、各R 7 は、独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、C 1 ~C 6 ハロアルコキシ、ハロ、CN、COC 1 ~C 6 アルキル、CO 2 C 1 ~C 6 アルキル、CO 2 C 3 ~C 6 シクロアルキル、OCOC 1 ~C 6 アルキル、OCOC 6 ~C 10 アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、CONR 8 R 9 、SF 5 、S(O 2 )C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 7 シクロアルキル及び4員~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、前記C 1 ~C 6 アルキルは、1~2つのC 1 ~C 6 アルコキシで任意選択的に置換されるか;又は
R 6 及びR 7 は、それらを連結する原子と一緒になって、C 4 ~C 7 炭素環又はO、N及びSから独立して選択される1つ又は2つのヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5員~7員複素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、C 6 ~C 10 アリール及びCONR 8 R 9 から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される、[112]に記載の化合物。
[114]
o=2であり、p=3である、[82]に記載の化合物。
[115]
Bは、
である、[114]に記載の化合物。
[116]
各R 6 は、独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 7 シクロアルキル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、C 1 ~C 6 ハロアルコキシ、ハロ、CN、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、CO-C 1 ~C 6 アルキル;CONR 8 R 9 及び4員~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、前記C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 3 ~C 7 シクロアルキル及び4員~6員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、CONR 8 R 9 、4員~6員ヘテロシクロアルキル、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC 1 ~C 6 アルキル、OCOC 6 ~C 10 アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(4員~6員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC 1 ~C 6 アルキル、NHCOC 6 ~C 10 アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)、NHCO(4員~6員ヘテロシクロアルキル)及びNHCOC 2 ~C 6 アルキニルからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
ここで、各R 7 は、独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、C 1 ~C 6 ハロアルコキシ、ハロ、CN、COC 1 ~C 6 アルキル、CO 2 C 1 ~C 6 アルキル、CO 2 C 3 ~C 6 シクロアルキル、OCOC 1 ~C 6 アルキル、OCOC 6 ~C 10 アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、CONR 8 R 9 、SF 5 、S(O 2 )C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 7 シクロアルキル及び4員~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、前記C 1 ~C 6 アルキルは、1~2つのC 1 ~C 6 アルコキシで任意選択的に置換されるか;又は
隣接する原子上のR 6 及びR 7 の少なくとも1つの対は、それらを連結する前記原子と一緒になって、少なくとも1つのC 4 ~C 7 炭素環又はO、N及びSから独立して選択される1つ又は2つのヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5員~7員複素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、C 6 ~C 10 アリール及びCONR 8 R 9 から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される、[115]に記載の化合物。
[117]
1つのR 6 及び1つのR 7 のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり、1つのR 6 及び1つのR 7 の各対は、それらを連結する前記原子と一緒になって、C 4 ~C 7 炭素環又はO、N及びSから独立して選択される1つ又は2つのヘテロ原子を含有する5員~7員複素環を独立して形成し、ここで、各炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、C 6 ~C 10 アリール及びCONR 8 R 9 から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される、[114]~[116]のいずれかに記載の化合物。
[118]
R 6 及びR 7 の1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、C 5 炭素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、C 6 ~C 10 アリール及びCONR 8 R 9 から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換される、[114]~[117]のいずれかに記載の化合物。
[119]
R 6 及びR 7 の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、C 5 炭素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、C 6 ~C 10 アリール及びCONR 8 R 9 から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換される、[118]に記載の化合物。
[120]
前記置換される環Bは、
である、[119]に記載の化合物。
[121]
R 7 は、各R 7 から選択され、独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、C 1 ~C 6 ハロアルコキシ、ハロ及びCNから選択される、[120]に記載の化合物。
[122]
R 3 は、水素である、[1]~[121]のいずれかに記載の化合物。
[123]
R 3 は、メチルである、[1]~[121]のいずれかに記載の化合物。
[124]
前記任意選択的に置換される環Aは、
であり、ここで、R x は、H及びC 1 ~C 6 アルキル(例えば、メチル)からなる群から選択され;Z 1 は、O、NH及び1~2つのR 20 で任意選択的に置換される-CH 2 -からなる群から選択され;Z 2 は、NH及び1~2つのR 20 で任意選択的に置換される-CH 2 -からなる群から選択され;Z 3 は、1~2つのR 20 で任意選択的に置換される-CH 2 -、1~2つのR 20 で任意選択的に置換される-CH 2 CH 2 -及び1~2つのR 20 で任意選択的に置換される-CH 2 CH 2 CH 2 -からなる群から選択され;R 20 は、ヒドロキシ、ハロ(例えば、フルオロ)、オキソ、1つのR 21 で任意選択的に置換されるC 1 ~C 6 アルキル(例えば、メチル又はエチル)、1つのR 21 で任意選択的に置換されるC 1 ~C 6 アルコキシ(例えば、メトキシ、エトキシ又はイソプロポキシ)、NR 8 R 9 、1つのR 21 で任意選択的に置換される3員~10員ヘテロシクロアルキル(例えば、アゼチジニル又はピロリジニル)からなる群から選択されるか、又は同じ原子上のR 20 の1つの対は、それらを連結する前記原子と一緒になって、単環式C 3 ~C 4 炭素環又はOS(O) 2 Phで任意選択的に置換される1つのO原子を含有する単環式3員~4員複素環を独立して形成し;R 21 は、ハロ(例えば、フルオロ)、NR 8 R 9 、C 2 ~C 6 アルキニル(例えば、エチニル)及びC 1 ~C 6 アルコキシ(例えば、メトキシ)からなる群から選択され;R 8 及びR 9 は、出現するごとに、独立して、水素、C 1 ~C 6 アルキル(例えば、メチル又はエチル)、COR 13 及びCO 2 R 13 から選択され;R 13 は、C 1 ~C 6 アルキル(例えば、メチル又はt-ブチル)及びC 1 ~C 6 ハロアルキル(例えば、トリフルオロメチル)からなる群から選択され;
前記置換される環Bは、
から選択され、ここで、
1つのR 6 及び1つのR 7 のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり、1つのR 6 及び1つのR 7 の各対は、それらを連結する前記原子と一緒になって、C 4 ~C 7 炭素環又はO、N及びSから独立して選択される1つ又は2つのヘテロ原子を含有する5員~7員複素環を独立して形成し、ここで、各炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、C 6 ~C 10 アリール及びCONR 8 R 9 から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され;
C 4 ~C 7 炭素環又は5員~7員複素環を形成するように隣接する原子上でR 6 と一緒にならない残りのR 7 は、独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、C 1 ~C 6 ハロアルコキシ、ハロ、CN、COC 1 ~C 6 アルキル、CO 2 C 1 ~C 6 アルキル、CO 2 C 3 ~C 6 シクロアルキル、OCOC 1 ~C 6 アルキル、OCOC 6 ~C 10 アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、CONR 8 R 9 、SF 5 、S(O 2 )C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 7 シクロアルキル及び4員~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、前記C 1 ~C 6 アルキルは、1~2つのC 1 ~C 6 アルコキシで任意選択的に置換される、[1]~[6]のいずれかに記載の化合物。
[125]
前記任意選択的に置換される環Aは、
であり、ここで、Z 4 は、-CH 2 -、-C(O)-及びNHからなる群から選択され;Z 5 は、O、NH、N-CH 3 及び-CH 2 -からなる群から選択され;
前記置換される環Bは、
から選択され、ここで、
1つのR 6 及び1つのR 7 のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり、1つのR 6 及び1つのR 7 の各対は、それらを連結する前記原子と一緒になって、C 4 ~C 7 炭素環又はO、N及びSから独立して選択される1つ又は2つのヘテロ原子を含有する5員~7員複素環を独立して形成し、ここで、各炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、C 6 ~C 10 アリール及びCONR 8 R 9 から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され;
C 4 ~C 7 炭素環又は5員~7員複素環を形成するように隣接する原子上でR 6 と一緒にならない残りのR 7 は、独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、C 1 ~C 6 ハロアルコキシ、ハロ、CN、COC 1 ~C 6 アルキル、CO 2 C 1 ~C 6 アルキル、CO 2 C 3 ~C 6 シクロアルキル、OCOC 1 ~C 6 アルキル、OCOC 6 ~C 10 アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、CONR 8 R 9 、SF 5 、S(O 2 )C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 7 シクロアルキル及び4員~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、前記C 1 ~C 6 アルキルは、1~2つのC 1 ~C 6 アルコキシで任意選択的に置換される、[1]~[6]のいずれかに記載の化合物。
[126]
前記置換される環Bは、
である、[124]又は[125]に記載の化合物。
[127]
前記置換される環Bは、
である、[124]又は[125]に記載の化合物。
[128]
R 6 及びR 7 の1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、C 5 炭素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、C 6 ~C 10 アリール及びCONR 8 R 9 から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換される、[124]~[127]のいずれかに記載の化合物。
[129]
R 6 及びR 7 の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、C 5 炭素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、C 6 ~C 10 アリール及びCONR 8 R 9 から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換される、[128]に記載の化合物。
[130]
R 6 及びR 7 の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、C 4 炭素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、C 6 ~C 10 アリール及びCONR 8 R 9 から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換される、[128]に記載の化合物。
[131]
R 6 及びR 7 の1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、C 4 炭素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、C 6 ~C 10 アリール及びCONR 8 R 9 から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換される、[124]~[128]のいずれかに記載の化合物。
[132]
R 6 及びR 7 の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、C 4 炭素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、C 6 ~C 10 アリール及びCONR 8 R 9 から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換される、[131]に記載の化合物。
[133]
前記置換される環Bは、
から選択される、[126]又は[128]~[129]のいずれかに記載の化合物。
[134]
前記置換される環Bは、
である、[126]、[128]又は[130]のいずれかに記載の化合物。
[135]
前記置換される環Bは、
である、[126]又は[131]若しくは[132]のいずれかに記載の化合物。
[136]
前記置換される環Bは、
である、[127]又は[128]若しくは[129]のいずれかに記載の化合物。
[137]
以下の化合物:
からなる群から選択される化合物及びその薬学的に許容される塩。
[138]
以下の化合物:
からなる群から選択される化合物及びその薬学的に許容される塩。
[139]
以下の表中の化合物:
からなる群から選択される化合物及びその薬学的に許容される塩。
[140]
以下の表中の化合物:
からなる群から選択される化合物及びその薬学的に許容される塩。
[141]
表1C中の化合物からなる群から選択される化合物及びその薬学的に許容される塩。
[142]
表1D又は表1E(例えば、表1D;例えば、表1E)中の化合物からなる群から選択される化合物及びその薬学的に許容される塩。
[143]
以下のもの
からなる群から選択される化合物及びその薬学的に許容される塩。
[144]
前記部分S(=O)(NHR 3 )=N-中の硫黄は、(S)立体化学を有する、[1]~[143]のいずれかに記載の化合物。
[145]
前記部分S(=O)(NHR 3 )=N-中の硫黄は、(R)立体化学を有する、[1]~[143]のいずれかに記載の化合物。
[146]
[1]~[145]のいずれかに記載の化合物又は塩と、1つ以上の薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
[147]
NLRP3活性を調節する方法であって、NLRP3を、有効量の[1]~[145]のいずれかに記載の化合物又は[146]に記載の医薬組成物と接触させる工程を含む方法。
[148]
前記調節は、NLRP3に拮抗する工程を含む、[147]に記載の方法。
[149]
インビトロで行われる、[147]又は[148]に記載の方法。
[150]
NLRP3を含む1つ以上の細胞を含む試料を前記化合物と接触させる工程を含む、[147]~[149]のいずれかに記載の方法。
[151]
インビボで行われる、[147]、[148]又は[150]のいずれかに記載の方法。
[152]
NLRP3シグナル伝達が疾患の病変及び/又は症状及び/又は進行の一因である疾患に罹患した対象に前記化合物を投与する工程を含む、[151]に記載の方法。
[153]
前記対象は、ヒトである、[152]に記載の方法。
[154]
代謝障害である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、前記治療を必要とする対象に、有効量の[1]~[145]のいずれかに記載の化合物又は[146]に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
[155]
前記代謝障害は、2型糖尿病、アテローム性動脈硬化症、肥満又は痛風である、[154]に記載の方法。
[156]
中枢神経系の疾患である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、前記治療を必要とする対象に、有効量の[1]~[145]のいずれかに記載の化合物又は[146]に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
[157]
前記中枢神経系の疾患は、アルツハイマー病、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症又はパーキンソン病である、[156]に記載の方法。
[158]
肺疾患である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、前記治療を必要とする対象に、有効量の[1]~[145]のいずれかに記載の化合物又は[146]に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
[159]
前記肺疾患は、喘息、COPD又は突発性肺線維症である、[158]に記載の方法。
[160]
肝疾患である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、前記治療を必要とする対象に、有効量の[1]~[145]のいずれかに記載の化合物又は[146]に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
[161]
前記肝疾患は、NASH症候群、ウイルス性肝炎又は肝硬変である、[160]に記載の方法。
[162]
膵疾患である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、前記治療を必要とする対象に、有効量の[1]~[145]のいずれかに記載の化合物又は[146]に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
[163]
前記膵疾患は、急性膵炎若しくは慢性膵炎である、[162]に記載の方法。
[164]
腎疾患である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、前記治療を必要とする対象に、有効量の[1]~[145]のいずれかに記載の化合物又は[146]に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
[165]
前記腎疾患は、急性腎障害若しくは慢性腎障害である、[164]に記載の方法。
[166]
腸疾患である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、前記治療を必要とする対象に、有効量の[1]~[145]のいずれかに記載の化合物又は[146]に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
[167]
前記腸疾患は、クローン病又は潰瘍性大腸炎である、[166]に記載の方法。
[168]
皮膚疾患である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、前記治療を必要とする対象に、有効量の[1]~[145]のいずれかに記載の化合物又は[146]に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
[169]
前記皮膚疾患は、乾癬である、[168]に記載の方法。
[170]
筋骨格疾患である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、前記治療を必要とする対象に、有効量の[1]~[145]のいずれかに記載の化合物又は[146]に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
[171]
前記筋骨格疾患は、強皮症である、[170]に記載の方法。
[172]
血管疾患である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、前記治療を必要とする対象に、有効量の[1]~[145]のいずれかに記載の化合物又は[146]に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
[173]
前記血管疾患は、巨細胞性動脈炎である、[172]に記載の方法。
[174]
骨の疾患である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、前記治療を必要とする対象に、有効量の[1]~[145]のいずれかに記載の化合物又は[146]に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
[175]
前記骨の疾患は、変形性関節症、骨粗鬆症又は大理石骨病である、[174]に記載の方法。
[176]
眼疾患である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、前記治療を必要とする対象に、有効量の[1]~[145]のいずれかに記載の化合物又は[146]に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
[177]
前記眼疾患は、緑内障又は黄斑変性症である、[176]に記載の方法。
[178]
ウイルス感染に起因する疾患である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、前記治療を必要とする対象に、有効量の[1]~[145]のいずれかに記載の化合物又は[146]に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
[179]
前記ウイルス感染に起因する疾患は、HIV又はAIDSである、[178]に記載の方法。
[180]
自己免疫疾患である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、前記治療を必要とする対象に、有効量の[1]~[145]のいずれかに記載の化合物又は[146]に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
[181]
前記自己免疫疾患は、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、自己免疫性甲状腺炎である、[180]に記載の方法。
[182]
癌又は老化である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、前記治療を必要とする対象に、有効量の[1]~[145]のいずれかに記載の化合物又は[146]に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
[183]
骨髄異形成症候群(MDS);非小細胞肺癌、例えばNLRP3の突然変異又は過剰発現を有する患者の非小細胞肺癌;急性リンパ芽球性白血病(ALL)、例えば糖質コルチコイド治療に対して耐性がある患者のALL;ランゲルハンス細胞組織球症(LCH);多発性骨髄腫;前骨髄球性白血病;急性骨髄性白血病(AML);慢性骨髄性白血病(CML);胃癌;及び肺癌転移から選択される癌である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、前記治療を必要とする対象に、有効量の[1]~[145]のいずれかに記載の化合物又は[146]に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
[184]
前記癌は、MDSである、[183]に記載の方法。
[185]
前記癌は、非小細胞肺癌である、[183]に記載の方法。
[186]
前記癌は、急性リンパ芽球性白血病である、[183]に記載の方法。
[187]
前記癌は、LCHである、[183]に記載の方法。
[188]
前記癌は、多発性骨髄腫である、[183]に記載の方法。
[189]
前記癌は、前骨髄球性白血病である、[183]に記載の方法。
[190]
前記癌は、急性骨髄性白血病(AML)である、[183]に記載の方法。
[191]
前記癌は、慢性骨髄性白血病(CML)である、[183]に記載の方法。
[192]
前記癌は、胃癌である、[183]に記載の方法。
[193]
前記癌は、肺癌転移である、[183]に記載の方法。
[194]
治療有効量の抗TNFα剤を前記対象に投与する工程をさらに含む、[152]~[193]のいずれかに記載の方法。
[195]
前記NLRP3アンタゴニストは、前記対象への前記抗TNFα剤の投与の前に、前記対象に投与される、[194]に記載の方法。
[196]
前記抗TNFα剤は、前記対象への前記NLRP3アンタゴニストの投与の前に、前記対象に投与される、[194]に記載の方法。
[197]
前記NLRP3アンタゴニスト及び前記抗TNFα剤は、ほぼ同時に前記対象に投与される、[194]に記載の方法。
[198]
前記NLRP3アンタゴニスト及び前記抗TNFα剤は、単一剤形中で一緒に製剤化される、[194]に記載の方法。
本発明は、以下の態様を含む。
[1]
式AA
(式中、
m=0、1又は2であり;
n=0、1又は2であり;
o=1又は2であり;
p=0、1、2又は3であり、
ここで、
Aは、5員~10員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はC 6 ~C 10 単環式若しくは二環式アリールであり;
Bは、5員ヘテロアリール、7~10員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はC 6 ~C 10 単環式若しくは二環式アリールであり;ここで、少なくとも1つのR 6 は、式AAのB環をNH(CO)基に連結する結合に対してオルトであり;
R 1 及びR 2 は、それぞれ独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、C 1 ~C 6 ハロアルコキシ、ハロ、CN、NO 2 、CO 2 C 1 ~C 6 アルキル、CO 2 C 3 ~C 8 シクロアルキル、OCOC 1 ~C 6 アルキル、OCOC 6 ~C 10 アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、NR 8 R 9 、C(O)R 13 、CONR 8 R 9 、SF 5 、SC 1 ~C 6 アルキル、S(O 2 )C 1 ~C 6 アルキル、S(O)C 1 ~C 6 アルキル、S(O 2 )NR 11 R 12 、C 3 ~C 7 シクロアルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、前記C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 7 シクロアルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、R 15 、C 1 ~C 6 ハロアルコキシ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、CONR 8 R 9 、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C 3 ~C 7 シクロアルキル、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC 1 ~C 6 アルキル、OCOC 6 ~C 10 アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)及びOCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)からそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
ここで、前記R 1 若しくはR 2 C 3 ~C 7 シクロアルキル又は前記R 1 若しくはR 2
3員~7員ヘテロシクロアルキルの各C 1 ~C 6 アルキル置換基及び各C 1 ~C 6 アルコキシ置換基は、1~3つのヒドロキシ、-O(C 0 ~C 3 アルキレン)C 6 ~C 10 アリール、ハロ、NR 8 R 9 又はオキソでさらに任意選択的に独立して置換され;
ここで、前記3員~7員ヘテロシクロアルキル、C 6 ~C 10 アリール及び5員~10員ヘテロアリールは、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル及びOC 1 ~C 6 アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか;又は
隣接する原子上のR 1 及びR 2 の1つの対は、それらを連結する前記原子と一緒になって、1つの単環式若しくは二環式C 4 ~C 12 炭素環又はO、N及びSから独立して選択される1~3つのヘテロ原子を含有する1つの単環式若しくは二環式5員~12員複素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 1 ~C 6 アルコキシ、OC 3 ~C 10 シクロアルキル、NR 8 R 9 、=NR 10 、CN、COOC 1 ~C 6 アルキル、OS(O 2 )C 6 ~C 10 アリール、S(O 2 )C 6 ~C 10 アリール、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 10 シクロアルキル、3員~10員ヘテロシクロアルキル及びCONR 8 R 9 からそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、
ここで、前記C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、S(O 2 )C 6 ~C 10 アリール、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 10 シクロアルキル及び3員~10員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、オキソ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、C 6 ~C 10 アリール及びCONR 8 R 9 からそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
R 6 及びR 7 は、それぞれ独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、C 1 ~C 6 ハロアルコキシ、ハロ、CN、NO 2 、COC 1 ~C 6 アルキル、CO 2 C 1 ~C 6 アルキル、CO 2 C 3 ~C 8 シクロアルキル、OCOC 1 ~C 6 アルキル、OCOC 6 ~C 10 アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、NH 2 、NHC 1 ~C 6 アルキル、N(C 1 ~C 6 アルキル) 2 、CONR 8 R 9 、SF 5 、SC 1 ~C 6 アルキル、S(O 2 )C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、3員~10員ヘテロシクロアルキル及びC 2 ~C 6 アルケニルから選択され、
ここで、R 6 及びR 7 は、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、CONR 8 R 9 、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC 1 ~C 6 アルキル、OCOC 6 ~C 10 アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C 6 ~C 10 アリールオキシ及びS(O 2 )C 1 ~C 6 アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換され;ここで、R 6 又はR 7 が置換される前記C 1 ~C 6 アルキル又はC 1 ~C 6 アルコキシは、1つ以上のヒドロキシル、C 6 ~C 10 アリール又はNR 8 R 9 で任意選択的に置換されるか、又はR 6 又はR 7 は、5員~7員炭素環又は酸素、硫黄及び窒素から独立して選択される1つ又は2つのヘテロ原子を含有する複素環に任意選択的に縮合され;
ここで、前記3員~7員ヘテロシクロアルキル、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリールは、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル及びOC 1 ~C 6 アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか;又は
隣接する原子上のR 6 及びR 7 の少なくとも1つの対は、それらを連結する前記原子と一緒になって、少なくとも1つのC 4 ~C 8 炭素環又はO、N及びSから独立して選択される1つ又は2つのヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5員~8員複素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、NR 8 R 9 、CH 2 NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、C 6 ~C 10 アリール及びCONR 8 R 9 から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され;
R 10 は、C 1 ~C 6 アルキルであり;
R 8 及びR 9 のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 3 ~C 7 シクロアルキル、(C=NR 13 )NR 11 R 12 、S(O 2 )C 1 ~C 6 アルキル、S(O 2 )NR 11 R 12 、COR 13 、CO 2 R 13 及びCONR 11 R 12 から選択され;ここで、前記C 1 ~C 6 アルキルは、1つ以上のヒドロキシ、ハロ、C 1 ~C 6 アルコキシ、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 7 シクロアルキル、3員~7員ヘテロシクロアルキル又はNR 11 R 12 で任意選択的に置換されるか;又は
R 8 及びR 9 は、それらが結合される窒素と一緒になって、それらが結合される窒素に加えて1つ以上のヘテロ原子を任意選択的に含有する3員~10員単環式又は二環式環を形成し、ここで、前記環は、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、オキソ、N(C 1 ~C 6 アルキル) 2 、NH 2 、NH(C 1 ~C 6 アルキル)及びヒドロキシから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
R 13 は、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 ハロアルキル又は-(Z 1 ~Z 2 ) a1 -Z 3 であり;
R 11 及びR 12 のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素、C 1 ~C 6 アルキル及び-(Z 1 ~Z 2 ) a1 -Z 3 から選択され;
a1は、0~10(例えば、0~4)であり;
各Z 1 は、独立して、オキソ、ハロ及びヒドロキシから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換されるC 1 ~C 6 アルキレンであり;
各Z 2 は、独立して、結合、NH、N(C 1 ~C 6 アルキル)、-O-、-S-又は5~10員ヘテロアリーレンであり;
Z 3 は、独立して、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、オキソ、N(C 1 ~C 6 アルキル) 2 、NH 2 、NH(C 1 ~C 6 アルキル)及びヒドロキシから独立して選択される1つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されるC 6 ~C 10 アリール、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、5員~10員ヘテロアリール又は3員~10員ヘテロシクロアルキルであり;
R 3 は、水素及びC 1 ~C 6 アルキルから選択され;
R 14 は、水素、C 1 ~C 6 アルキル、5員~10員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はC 6 ~C 10 単環式若しくは二環式アリールであり、ここで、各C 1 ~C 6 アルキル、アリール又はヘテロアリールは、1つ又は2つのR 6 で任意選択的に独立して置換され、
R 15 は、-(Z 4 ~Z 5 ) a2 -Z 6 であり;
a2は、1~10(例えば、1~5)から選択される整数であり;
各Z 4 は、独立して、-O-、-S-、-NH-及び-N(C 1 ~C 3 アルキル)-から選択され;
ただし、R 1 又はR 2 に直接結合される前記Z 4 基は、-O-又は-S-であり;
各Z 5 は、独立して、オキソ、ハロ及びヒドロキシから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換されるC 1 ~C 6 アルキレンであり;
Z 6 は、OH、OC 1 ~C 6 アルキル、NH 2 、NH(C 1 ~C 6 アルキル)、N(C 1 ~C 6 アルキル) 2 、NHC(O)(C 1 ~C 6 アルキル)、NHC(O)(C 1 ~C 6 アルコキシ)又は以下のもの:
ハロ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、オキソ、N(C 1 ~C 6 アルキル) 2 、NH 2 、NH(C 1 ~C 6 アルキル)及びヒドロキシから独立して選択される1つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されるC 6 ~C 10 アリール、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、5員~10員ヘテロアリール又は3員~10員ヘテロシクロアルキル
からなる群から選択される任意選択的に置換される基である)
の化合物であって、ただし、
以外である化合物又はその薬学的に許容される塩。
[2]
式AA
(式中、
m=0、1又は2であり;
n=0、1又は2であり;
o=1又は2であり;
p=0、1、2又は3であり、
ここで、
Aは、5員~10員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はC 6 ~C 10 単環式若しくは二環式アリールであり;
Bは、5員ヘテロアリール、7~10員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はC 6 ~C 10 単環式若しくは二環式アリールであり;
ここで、少なくとも1つのR 6 は、式AAのB環をNH(CO)基に連結する結合に対してオルトであり;
R 1 及びR 2 は、それぞれ独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、C 1 ~C 6 ハロアルコキシ、ハロ、CN、NO 2 、COC 1 ~C 6 アルキル、CO-C 6 ~C 10 アリール、CO(5員~10員ヘテロアリール);CO 2 C 1 ~C 6 アルキル、CO 2 C 3 ~C 8 シクロアルキル、OCOC 1 ~C 6 アルキル、OCOC 6 ~C 10 アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、NH 2 、NHC 1 ~C 6 アルキル、N(C 1 ~C 6 アルキル) 2 、NHCOC 1 ~C 6 アルキル、NHCOC 6 ~C 10 アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)、NHCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC 2 ~C 6 アルキニル、NHCOOCC 1 ~C 6 アルキル、NH-(C=NR 13 )NR 11 R 12 、CONR 8 R 9 、SF 5 、SC 1 ~C 6 アルキル、S(O 2 )C 1 ~C 6 アルキル、S(O)C 1 ~C 6 アルキル、S(O 2 )NR 11 R 12 、C 3 ~C 7 シクロアルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、前記C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 7 シクロアルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、R 15 、C 1 ~C 6 ハロアルコキシ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、CONR 8 R 9 、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C 3 ~C 7 シクロアルキル、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC 1 ~C 6 アルキル、OCOC 6 ~C 10 アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC 1 ~C 6 アルキル、NHCOC 6 ~C 10 アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)、NHCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)及びNHCOC 2 ~C 6 アルキニルからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
ここで、前記R 1 又はR 2 C 3 ~C 7 シクロアルキル又は前記R 1 又はR 2 3員~7員ヘテロシクロアルキルの各C 1 ~C 6 アルキル置換基及び各C 1 ~C 6 アルコキシ置換基は、1~3つのヒドロキシ、O(C 0 ~C 3 アルキレン)C 6 ~C 10 アリール、ハロ、NR 8 R 9 又はオキソでさらに任意選択的に独立して置換され;
ここで、前記3員~7員ヘテロシクロアルキル、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、NHCOC 6 ~C 10 アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)及びNHCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)は、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル及びOC 1 ~C 6 アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか;又は
隣接する原子上のR 1 及びR 2 の1つの対は、それらを連結する前記原子と一緒になって、1つの単環式若しくは二環式C 4 ~C 12 炭素環又はO、N及びSから独立して選択される1~3つのヘテロ原子を含有する1つの単環式若しくは二環式5員~12員複素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 1 ~C 6 アルコキシ、OC 3 ~C 10 シクロアルキル、NR 8 R 9 、=NR 10 、CN、COOC 1 ~C 6 アルキル、OS(O 2 )C 6 ~C 10 アリール、S(O 2 )C 6 ~C 10 アリール、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 10 シクロアルキル、3員~10員ヘテロシクロアルキル及びCONR 8 R 9 からそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、
ここで、前記C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、S(O 2 )C 6 ~C 10 アリール、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 10 シクロアルキル及び3員~10員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、オキソ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、C 6 ~C 10 アリール及びCONR 8 R 9 で任意選択的に置換され;
R 6 及びR 7 は、それぞれ独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、C 1 ~C 6 ハロアルコキシ、ハロ、CN、NO 2 、COC 1 ~C 6 アルキル、CO 2 C 1 ~C 6 アルキル、CO 2 C 3 ~C 8 シクロアルキル、OCOC 1 ~C 6 アルキル、OCOC 6 ~C 10 アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、NH 2 、NHC 1 ~C 6 アルキル、N(C 1 ~C 6 アルキル) 2 、CONR 8 R 9 、SF 5 、SC 1 ~C 6 アルキル、S(O 2 )C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、3員~10員ヘテロシクロアルキル及びC 2 ~C 6 アルケニルから選択され、
ここで、R 6 及びR 7 は、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、CONR 8 R 9 、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC 1 ~C 6 アルキル、OCOC 6 ~C 10 アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC 1 ~C 6 アルキル、NHCOC 6 ~C 10 アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)、NHCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC 2 ~C 6 アルキニル、C 6 ~C 10 アリールオキシ及びS(O 2 )C 1 ~C 6 アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換され;ここで、R 6 又はR 7 が置換される前記C 1 ~C 6 アルキル又はC 1 ~C 6 アルコキシは、1つ以上のヒドロキシル、C 6 ~C 10 アリール又はNR 8 R 9 で任意選択的に置換されるか、又はR 6 又はR 7 は、5員~7員炭素環又は酸素、硫黄及び窒素から独立して選択される1つ又は2つのヘテロ原子を含有する複素環に任意選択的に縮合され;
ここで、前記3員~7員ヘテロシクロアルキル、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、NHCOC 6 ~C 10 アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)及びNHCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)は、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル及びOC 1 ~C 6 アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか;又は
隣接する原子上のR 6 及びR 7 の少なくとも1つの対は、それらを連結する前記原子と一緒になって、少なくとも1つのC 4 ~C 8 炭素環又はO、N及びSから独立して選択される1つ又は2つのヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5員~8員複素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、NR 8 R 9 、CH 2 NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、C 6 ~C 10 アリール及びCONR 8 R 9 から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され;
R 10 は、C 1 ~C 6 アルキルであり;
R 8 及びR 9 のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 3 ~C 7 シクロアルキル、(C=NR 13 )NR 11 R 12 、S(O 2 )C 1 ~C 6 アルキル、S(O 2 )NR 11 R 12 、COR 13 、CO 2 R 13 及びCONR 11 R 12 から選択され;ここで、前記C 1 ~C 6 アルキルは、1つ以上のヒドロキシ、ハロ、C 1 ~C 6 アルコキシ、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 7 シクロアルキル、3員~7員ヘテロシクロアルキル又はNR 11 R 12 で任意選択的に置換されるか;又はR 8 及びR 9 は、それらが結合される窒素と一緒になって、それらが結合される窒素に加えて1つ以上のヘテロ原子を任意選択的に含有する3員~7員環を形成し;
R 13 は、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 6 ~C 10 アリール又は5員~10員ヘテロアリールであり;
R 11 及びR 12 のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素及びC 1 ~C 6 アルキルから選択され;
R 3 は、水素及びC 1 ~C 6 アルキルから選択され;
R 14 は、水素、C 1 ~C 6 アルキル、5員~10員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はC 6 ~C 10 単環式若しくは二環式アリールであり、ここで、各C 1 ~C 6 アルキル、アリール又はヘテロアリールは、1つ又は2つのR 6 で任意選択的に独立して置換され;
R 15 は、-(Z 4 ~Z 5 ) a2 -Z 6 であり;
a2は、1~10(例えば、1~5)から選択される整数であり;
各Z 4 は、独立して、-O-、-S-、-NH-及び-N(C 1 ~C 3 アルキル)-から選択され;
ただし、R 1 又はR 2 に直接結合される前記Z 4 基は、-O-又は-S-であり;
各Z 5 は、独立して、オキソ、ハロ及びヒドロキシから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換されるC 1 ~C 6 アルキレンであり;
Z 6 は、OH、OC 1 ~C 6 アルキル、NH 2 、NH(C 1 ~C 6 アルキル)、N(C 1 ~C 6 アルキル) 2 、NHC(O)(C 1 ~C 6 アルキル)、NHC(O)(C 1 ~C 6 アルコキシ)又は以下のもの:
ハロ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、オキソ、N(C 1 ~C 6 アルキル) 2 、NH 2 、NH(C 1 ~C 6 アルキル)及びヒドロキシから独立して選択される1つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されるC 6 ~C 10 アリール、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、5員~10員ヘテロアリール又は3員~10員ヘテロシクロアルキル
からなる群から選択される任意選択的に置換される基である)
の化合物であって、ただし、
以外である化合物又はその薬学的に許容される塩。
[3]
式AA:
(式中、
部分は、以下の(AA-1)、(AA-2)、(AA-3)又は(AA-4)について定義されるとおりである:
(AA-1):
Aは、5員~10員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はC 7 ~C 10 二環式アリールであり;
m=0、1又は2であり;
n=0、1又は2であり;
(AA-2):
Aは、フェニルであり;
m=0、1又は2であり;
n=0、1又は2であり、ただし、m+n=0、2、3又は4であり;
(AA-3):
は、
であり;
(AA-4):
は、
であり;
Bは、5員ヘテロアリール、7~10員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はC 6 ~C 10 単環式若しくは二環式アリールであり;ここで、少なくとも1つのR 6 は、式AAのB環をNH(CO)基に連結する結合に対してオルトであり;
o=1又は2であり;
p=0、1、2又は3であり;
(AA-1)、(AA-2)又は(AA-3)が適用される場合、
R 1 及びR 2 は、それぞれ独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、C 1 ~C 6 ハロアルコキシ、ハロ、CN、NO 2 、CO 2 C 1 ~C 6 アルキル、CO 2 C 3 ~C 8 シクロアルキル、OCOC 1 ~C 6 アルキル、OCOC 6 ~C 10 アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、NR 8 R 9 、C(O)R 13 、CONR 8 R 9 、SF 5 、SC 1 ~C 6 アルキル、S(O 2 )C 1 ~C 6 アルキル、S(O)C 1 ~C 6 アルキル、S(O 2 )NR 11 R 12 、C 3 ~C 7 シクロアルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、前記C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 7 シクロアルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、R 15 、C 1 ~C 6 ハロアルコキシ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、CONR 8 R 9 、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C 3 ~C 7 シクロアルキル、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC 1 ~C 6 アルキル、OCOC 6 ~C 10 アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)及びOCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)からそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
ここで、前記R 1 若しくはR 2 C 3 ~C 7 シクロアルキル又は前記R 1 若しくはR 2
3員~7員ヘテロシクロアルキルの各C 1 ~C 6 アルキル置換基及び各C 1 ~C 6 アルコキシ置換基は、1~3つのヒドロキシ、-O(C 0 ~C 3 アルキレン)C 6 ~C 10 アリール、ハロ、NR 8 R 9 又はオキソでさらに任意選択的に独立して置換され;
ここで、前記3員~7員ヘテロシクロアルキル、C 6 ~C 10 アリール及び5員~10員ヘテロアリールは、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル及びOC 1 ~C 6 アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか;又は
隣接する原子上のR 1 及びR 2 の1つの対は、それらを連結する前記原子と一緒になって、1つの単環式若しくは二環式C 4 ~C 12 炭素環又はO、N及びSから独立して選択される1~3つのヘテロ原子を含有する1つの単環式若しくは二環式5員~12員複素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 1 ~C 6 アルコキシ、OC 3 ~C 10 シクロアルキル、NR 8 R 9 、=NR 10 、CN、COOC 1 ~C 6 アルキル、OS(O 2 )C 6 ~C 10 アリール、S(O 2 )C 6 ~C 10 アリール、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 10 シクロアルキル、3員~10員ヘテロシクロアルキル及びCONR 8 R 9 からそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、
ここで、前記C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、S(O 2 )C 6 ~C 10 アリール、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 10 シクロアルキル及び3員~10員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、オキソ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、C 6 ~C 10 アリール及びCONR 8 R 9 からそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか;又は
(AA-4)が適用される場合、R 1 ’は、
メチル;C 2 ~C 6 アルキル;C 1 ~C 6 ハロアルキル;C 1 ~C 6 アルコキシ;C 1 ~C 6 ハロアルコキシ;ハロ;CN;NO 2 ;CO 2 C 1 ~C 6 アルキル;CO 2 C 3 ~C 8 シクロアルキル;OCOC 1 ~C 6 アルキル;OCOC 6 ~C 10 アリール;OCO(5員~10員ヘテロアリール);OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル);C 6 ~C 10 アリール;5員~10員ヘテロアリール;NR 8 R 9 ;C(O)R 13 ;CONR 8 R 9 ;SF 5 ;SC 1 ~C 6 アルキル;S(O 2 )C 1 ~C 6 アルキル、S(O)C 1 ~C 6 アルキル;S(O 2 )NR 11 R 12 ;C 3 ~C 7 シクロアルキル;及び3員~7員ヘテロシクロアルキル
からなる群から選択され、
ここで、R 1 ’がメチルである場合、R 1 ’は、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、R 15 、C 1 ~C 6 ハロアルコキシ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、CONR 8 R 9 、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C 3 ~C 7 シクロアルキル、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC 1 ~C 6 アルキル、OCOC 6 ~C 10 アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)及びOCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)からそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で置換され;
R 1 ’が、C 2 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 7 シクロアルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される場合、R 1 ’は、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、R 15 、C 1 ~C 6 ハロアルコキシ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、CONR 8 R 9 、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C 3 ~C 7 シクロアルキル、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC 1 ~C 6 アルキル、OCOC 6 ~C 10 アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)及びOCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)からそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
ここで、前記R 1’ C 3 ~C 7 シクロアルキル又は前記R 1’ 3員~7員ヘテロシクロアルキルの各C 1 ~C 6 アルキル置換基及び各C 1 ~C 6 アルコキシ置換基は、1~3つのヒドロキシ、ハロ、-O(C 0 ~C 3 アルキレン)C 6 ~C 10 アリール、NR 8 R 9 又はオキソでさらに任意選択的に独立して置換され;
ここで、前記3員~7員ヘテロシクロアルキル、C 6 ~C 10 アリール及び5員~10員ヘテロアリールは、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル及びOC 1 ~C 6 アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
R 6 及びR 7 は、それぞれ独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、C 1 ~C 6 ハロアルコキシ、ハロ、CN、NO 2 、COC 1 ~C 6 アルキル、CO 2 C 1 ~C 6 アルキル、CO 2 C 3 ~C 8 シクロアルキル、OCOC 1 ~C 6 アルキル、OCOC 6 ~C 10 アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、NH 2 、NHC 1 ~C 6 アルキル、N(C 1 ~C 6 アルキル) 2 、CONR 8 R 9 、SF 5 、SC 1 ~C 6 アルキル、S(O 2 )C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、3員~10員ヘテロシクロアルキル及びC 2 ~C 6 アルケニルから選択され、
ここで、R 6 及びR 7 は、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、CONR 8 R 9 、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC 1 ~C 6 アルキル、OCOC 6 ~C 10 アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C 6 ~C 10 アリールオキシ及びS(O 2 )C 1 ~C 6 アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換され;ここで、R 6 又はR 7 が置換される前記C 1 ~C 6 アルキル又はC 1 ~C 6 アルコキシは、1つ以上のヒドロキシル、C 6 ~C 10 アリール又はNR 8 R 9 で任意選択的に置換されるか、又はR 6 又はR 7 は、5員~7員炭素環又は酸素、硫黄及び窒素から独立して選択される1つ又は2つのヘテロ原子を含有する複素環に任意選択的に縮合され;
ここで、前記3員~7員ヘテロシクロアルキル、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリールは、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル及びOC 1 ~C 6 アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか;又は
隣接する原子上のR 6 及びR 7 の少なくとも1つの対は、それらを連結する前記原子と一緒になって、少なくとも1つのC 4 ~C 8 炭素環又はO、N及びSから独立して選択される1つ又は2つのヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5員~8員複素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、NR 8 R 9 、CH 2 NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、C 6 ~C 10 アリール及びCONR 8 R 9 から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され;
R 10 は、C 1 ~C 6 アルキルであり;
R 8 及びR 9 のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素、C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 7 シクロアルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、(C=NR 13 )NR 11 R 12 、S(O 2 )C 1 ~C 6 アルキル、S(O 2 )NR 11 R 12 、COR 13 、CO 2 R 13 及びCONR 11 R 12 から選択され;ここで、前記C 1 ~C 6 アルキルは、1つ以上のヒドロキシ、ハロ、C 1 ~C 6 アルコキシ、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 7 シクロアルキル、3員~7員ヘテロシクロアルキル又はNR 11 R 12 で任意選択的に置換されるか;又は
R 8 及びR 9 は、それらが結合される窒素と一緒になって、それらが結合される窒素に加えて1つ以上のヘテロ原子を任意選択的に含有する3員~10員単環式又は二環式環を形成し、ここで、前記環は、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、オキソ、N(C 1 ~C 6 アルキル) 2 、NH 2 、NH(C 1 ~C 6 アルキル)及びヒドロキシから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
R 13 は、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 ハロアルキル又は-(Z 1 ~Z 2 ) a1 -Z 3 であり;
R 11 及びR 12 のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素、C 1 ~C 6 アルキル及び-(Z 1 ~Z 2 ) a1 -Z 3 から選択され;
a1は、0~10(例えば、0~4)であり;
各Z 1 は、独立して、オキソ、ハロ及びヒドロキシから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換されるC 1 ~C 6 アルキレンであり;
各Z 2 は、独立して、結合、NH、N(C 1 ~C 6 アルキル)、-O-、-S-又は5~10員ヘテロアリーレンであり;
Z 3 は、独立して、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、オキソ、N(C 1 ~C 6 アルキル) 2 、NH 2 、NH(C 1 ~C 6 アルキル)及びヒドロキシから独立して選択される1つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されるC 6 ~C 10 アリール、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、5員~10員ヘテロアリール又は3員~10員ヘテロシクロアルキルであり;
R 3 は、水素及びC 1 ~C 6 アルキルから選択され(例えば、R 3 は、水素及びメチルから選択される);
R 15 は、-(Z 4 ~Z 5 ) a2 -Z 6 であり;
a2は、1~10(例えば、1~5)から選択される整数であり;
各Z 4 は、独立して、-O-、-S-、-NH-及び-N(C 1 ~C 3 アルキル)-から選択され;
ただし、R 1 又はR 2 に直接結合される前記Z 4 基は、-O-又は-S-であり;
各Z 5 は、独立して、オキソ、ハロ及びヒドロキシから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換されるC 1 ~C 6 アルキレンであり;
Z 6 は、OH、OC 1 ~C 6 アルキル、NH 2 、NH(C 1 ~C 6 アルキル)、N(C 1 ~C 6 アルキル) 2 、NHC(O)(C 1 ~C 6 アルキル)、NHC(O)(C 1 ~C 6 アルコキシ)又は以下のもの:
ハロ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、オキソ、N(C 1 ~C 6 アルキル) 2 、NH 2 、NH(C 1 ~C 6 アルキル)及びヒドロキシから独立して選択される1つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されるC 6 ~C 10 アリール、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、5員~10員ヘテロアリール又は3員~10員ヘテロシクロアルキル
からなる群から選択される任意選択的に置換される基である)
の化合物又はその薬学的に許容される塩。
[4]
式AA
(式中、
部分は、以下の(AA-1)、(AA-2)、(AA-3)又は(AA-4)について定義されるとおりである:
(AA-1):
Aは、5員~10員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はC 7 ~C 10 二環式アリールであり;
m=0、1又は2であり;
n=0、1又は2であり;
(AA-2):
Aは、フェニルであり;
m=0、1又は2であり;
n=0、1又は2であり、ただし、m+n=0、2、3又は4であり;
(AA-3):
は、
であり、
(AA-4):
は、
であり、
Bは、5員ヘテロアリール、7~10員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はC 6 ~C 10 単環式若しくは二環式アリールであり;ここで、少なくとも1つのR 6 は、式AAのB環をNH(CO)基に連結する結合に対してオルトであり;
o=1又は2であり;
p=0、1、2又は3であり;
(AA-1)、(AA-2)又は(AA-3)が適用される場合、
R 1 及びR 2 は、それぞれ独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、C 1 ~C 6 ハロアルコキシ、ハロ、CN、NO 2 、COC 1 ~C 6 アルキル、CO-C 6 ~C 10 アリール、CO(5員~10員ヘテロアリール);CO 2 C 1 ~C 6 アルキル、CO 2 C 3 ~C 8 シクロアルキル、OCOC 1 ~C 6 アルキル、OCOC 6 ~C 10 アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、NH 2 、NHC 1 ~C 6 アルキル、N(C 1 ~C 6 アルキル) 2 、NHCOC 1 ~C 6 アルキル、NHCOC 6 ~C 10 アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)、NHCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC 2 ~C 6 アルキニル、NHCOOCC 1 ~C 6 アルキル、NH-(C=NR 13 )NR 11 R 12 、CONR 8 R 9 、SF 5 、SC 1 ~C 6 アルキル、S(O 2 )C 1 ~C 6 アルキル、S(O)C 1 ~C 6 アルキル、S(O 2 )NR 11 R 12 、C 3 ~C 7 シクロアルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、前記C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 7 シクロアルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、R 15 、C 1 ~C 6 ハロアルコキシ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、CONR 8 R 9 、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C 3 ~C 7 シクロアルキル、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC 1 ~C 6 アルキル、OCOC 6 ~C 10 アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC 1 ~C 6 アルキル、NHCOC 6 ~C 10 アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)、NHCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)及びNHCOC 2 ~C 6 アルキニルからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
ここで、前記R 1 若しくはR 2 C 3 ~C 7 シクロアルキル又は前記R 1 若しくはR 2
3員~7員ヘテロシクロアルキルの各C 1 ~C 6 アルキル置換基及び各C 1 ~C 6 アルコキシ置換基は、1~3つのヒドロキシ、-O(C 0 ~C 3 アルキレン)C 6 ~C 10 アリール、ハロ、NR 8 R 9 又はオキソでさらに任意選択的に独立して置換され;
ここで、前記3員~7員ヘテロシクロアルキル、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、NHCOC 6 ~C 10 アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)及びNHCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)は、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル及びOC 1 ~C 6 アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか;又は
隣接する原子上のR 1 及びR 2 の1つの対は、それらを連結する前記原子と一緒になって、1つの単環式若しくは二環式C 4 ~C 12 炭素環又はO、N及びSから独立して選択される1~3つのヘテロ原子を含有する1つの単環式若しくは二環式5員~12員複素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 1 ~C 6 アルコキシ、OC 3 ~C 10 シクロアルキル、NR 8 R 9 、=NR 10 、CN、COOC 1 ~C 6 アルキル、OS(O 2 )C 6 ~C 10 アリール、S(O 2 )C 6 ~C 10 アリール、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 10 シクロアルキル、3員~10員ヘテロシクロアルキル及びCONR 8 R 9 からそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、
ここで、前記C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、S(O 2 )C 6 ~C 10 アリール、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 10 シクロアルキル及び3員~10員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、オキソ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、C 6 ~C 10 アリール及びCONR 8 R 9 からそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか;又は
(AA-4)が適用される場合、R 1 ’は、
メチル;C 2 ~C 6 アルキル;C 1 ~C 6 ハロアルキル;C 1 ~C 6 アルコキシ;C 1 ~C 6 ハロアルコキシ;ハロ;CN;NO 2 ;COC 1 ~C 6 アルキル;CO-C 6 ~C 10 アリール;CO(5員~10員ヘテロアリール);CO 2 C 1 ~C 6 アルキル;CO 2 C 3 ~C 8 シクロアルキル;OCOC 1 ~C 6 アルキル;OCOC 6 ~C 10 アリール;OCO(5員~10員ヘテロアリール);OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル);C 6 ~C 10 アリール;5員~10員ヘテロアリール;NH 2 ;NHC 1 ~C 6 アルキル;N(C 1 ~C 6 アルキル) 2 ;NHCOC 1 ~C 6 アルキル;NHCOC 6 ~C 10 アリール;NHCO(5員~10員ヘテロアリール);NHCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル);NHCOC 2 ~C 6 アルキニル;NHCOOC 1 ~C 6 アルキル;NH-(C=NR 13 )NR 11 R 12 ;CONR 8 R 9 ;SF 5 ;SC 1 ~C 6 アルキル;S(O 2 )C 1 ~C 6 アルキル;S(O)C 1 ~C 6 アルキル;S(O 2 )NR 11 R 12 ;C 3 ~C 7 シクロアルキル;及び3員~7員ヘテロシクロアルキル
からなる群から選択され、
ここで、R 1 ’がメチルである場合、R 1 ’は、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、R 15 、C 1 ~C 6 ハロアルコキシ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、CONR 8 R 9 、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C 3 ~C 7 シクロアルキル、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC 1 ~C 6 アルキル、OCOC 6 ~C 10 アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)及びOCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)からそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で置換され;
ここで、R 1 ’が、C 2 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 7 シクロアルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される場合、R 1 ’は、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、R 15 、C 1 ~C 6 ハロアルコキシ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、CONR 8 R 9 、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C 3 ~C 7 シクロアルキル、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC 1 ~C 6 アルキル、OCOC 6 ~C 10 アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC 1 ~C 6 アルキル、NHCOC 6 ~C 10 アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)、NHCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)及びNHCOC 2 ~C 6 アルキニルからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
ここで、前記R 1’ C 3 ~C 7 シクロアルキル又は前記R 1 ’ 3員~7員ヘテロシクロアルキルの各C 1 ~C 6 アルキル置換基及び各C 1 ~C 6 アルコキシ置換基は、1~3つのヒドロキシ、-O(C 0 ~C 3 アルキレン)C 6 ~C 10 アリール、ハロ、NR 8 R 9 又はオキソでさらに任意選択的に独立して置換され;
ここで、前記3員~7員ヘテロシクロアルキル、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、NHCOC 6 ~C 10 アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)及びNHCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)は、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル及びOC 1 ~C 6 アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
R 6 及びR 7 は、それぞれ独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、C 1 ~C 6 ハロアルコキシ、ハロ、CN、NO 2 、COC 1 ~C 6 アルキル、CO 2 C 1 ~C 6 アルキル、CO 2 C 3 ~C 8 シクロアルキル、OCOC 1 ~C 6 アルキル、OCOC 6 ~C 10 アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、NH 2 、NHC 1 ~C 6 アルキル、N(C 1 ~C 6 アルキル) 2 、CONR 8 R 9 、SF 5 、SC 1 ~C 6 アルキル、S(O 2 )C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、3員~10員ヘテロシクロアルキル及びC 2 ~C 6 アルケニルから選択され、
ここで、R 6 及びR 7 は、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、CONR 8 R 9 、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC 1 ~C 6 アルキル、OCOC 6 ~C 10 アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC 1 ~C 6 アルキル、NHCOC 6 ~C 10 アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)、NHCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC 2 ~C 6 アルキニル、C 6 ~C 10 アリールオキシ及びS(O 2 )C 1 ~C 6 アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換され;ここで、R 6 又はR 7 が置換される前記C 1 ~C 6 アルキル又はC 1 ~C 6 アルコキシは、1つ以上のヒドロキシル、C 6 ~C 10 アリール又はNR 8 R 9 で任意選択的に置換されるか、又はR 6 又はR 7 は、5員~7員炭素環又は酸素、硫黄及び窒素から独立して選択される1つ又は2つのヘテロ原子を含有する複素環に任意選択的に縮合され;
ここで、前記3員~7員ヘテロシクロアルキル、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、NHCOC 6 ~C 10 アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)及びNHCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)は、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル及びOC 1 ~C 6 アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか;又は
隣接する原子上のR 6 及びR 7 の少なくとも1つの対は、それらを連結する前記原子と一緒になって、少なくとも1つのC 4 ~C 8 炭素環又はO、N及びSから独立して選択される1つ又は2つのヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5員~8員複素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、NR 8 R 9 、CH 2 NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、C 6 ~C 10 アリール及びCONR 8 R 9 から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され;
R 10 は、C 1 ~C 6 アルキルであり;
R 8 及びR 9 のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素、C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 7 シクロアルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、(C=NR 13 )NR 11 R 12 、S(O 2 )C 1 ~C 6 アルキル、S(O 2 )NR 11 R 12 、COR 13 、CO 2 R 13 及びCONR 11 R 12 から選択され;ここで、前記C 1 ~C 6 アルキルは、1つ以上のヒドロキシ、ハロ、C 1 ~C 6 アルコキシ、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 7 シクロアルキル、3員~7員ヘテロシクロアルキル又はNR 11 R 12 で任意選択的に置換されるか;又はR 8 及びR 9 は、それらが結合される窒素と一緒になって、それらが結合される窒素に加えて1つ以上のヘテロ原子を任意選択的に含有する3員~7員環を形成し;
R 13 は、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 6 ~C 10 アリール又は5員~10員ヘテロアリールであり;
R 11 及びR 12 のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素及びC 1 ~C 6 アルキルから選択され;
R 3 は、水素及びC 1 ~C 6 アルキルから選択され(例えば、R 3 は、水素及びメチルから選択される);
R 14 は、水素、C 1 ~C 6 アルキル、5員~10員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はC 6 ~C 10 単環式若しくは二環式アリールであり、ここで、各C 1 ~C 6 アルキル、アリール又はヘテロアリールは、1つ又は2つのR 6 で任意選択的に独立して置換され;
R 15 は、-(Z 4 ~Z 5 ) a2 -Z 6 であり;
a2は、1~10(例えば、1~5)から選択される整数であり;
各Z 4 は、独立して、-O-、-S-、-NH-及び-N(C 1 ~C 3 アルキル)-から選択され;
ただし、R 1 又はR 2 に直接結合される前記Z 4 基は、-O-又は-S-であり;
各Z 5 は、独立して、オキソ、ハロ及びヒドロキシから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換されるC 1 ~C 6 アルキレンであり;
Z 6 は、OH、OC 1 ~C 6 アルキル、NH 2 、NH(C 1 ~C 6 アルキル)、N(C 1 ~C 6 アルキル) 2 、NHC(O)(C 1 ~C 6 アルキル)、NHC(O)(C 1 ~C 6 アルコキシ)又は以下のもの:
ハロ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、オキソ、N(C 1 ~C 6 アルキル) 2 、NH 2 、NH(C 1 ~C 6 アルキル)及びヒドロキシから独立して選択される1つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されるC 6 ~C 10 アリール、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、5員~10員ヘテロアリール又は3員~10員ヘテロシクロアルキル
からなる群から選択される任意選択的に置換される基である)
の化合物又はその薬学的に許容される塩。
[5]
式AA
(式中、
m=1又は2であり;
n=1又は2であり;
o=1又は2であり;
p=0、1、2又は3であり、
ここで、
Aは、5員~10員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はC 6 ~C 10 単環式若しくは二環式アリールであり;
Bは、5員ヘテロアリール、7~10員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はC 6 ~C 10 単環式若しくは二環式アリールであり;ここで、少なくとも1つのR 6 は、式AAのB環をNH(CO)基に連結する結合に対してオルトであり;
R 1 及びR 2 の1つの対は、隣接する原子上にあり、それらを連結する前記原子と一緒になって、1つの単環式若しくは二環式C 4 ~C 12 炭素環又はO、N及びSから独立して選択される1~3つのヘテロ原子を含有する1つの単環式若しくは二環式5員~12員複素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 1 ~C 6 アルコキシ、OC 3 ~C 10 シクロアルキル、NR 8 R 9 、=NR 10 、CN、COOC 1 ~C 6 アルキル、OS(O 2 )C 6 ~C 10 アリール、S(O 2 )C 6 ~C 10 アリール、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 10 シクロアルキル、3員~10員ヘテロシクロアルキル及びCONR 8 R 9 からそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、
ここで、前記C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、S(O 2 )C 6 ~C 10 アリール、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 10 シクロアルキル及び3員~10員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、オキソ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、C 6 ~C 10 アリール及びCONR 8 R 9 からそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
少なくとも1つの環を形成するようにそれらを連結する原子と一緒にならないR 1 及びR 2 のそれぞれは、独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、C 1 ~C 6 ハロアルコキシ、ハロ、CN、NO 2 、CO 2 C 1 ~C 6 アルキル、CO 2 C 3 ~C 8 シクロアルキル、OCOC 1 ~C 6 アルキル、OCOC 6 ~C 10 アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、NR 8 R 9 、C(O)R 13 、CONR 8 R 9 、SF 5 、SC 1 ~C 6 アルキル、S(O 2 )C 1 ~C 6 アルキル、S(O)C 1 ~C 6 アルキル、S(O 2 )NR 11 R 12 、C 3 ~C 7 シクロアルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、前記C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 7 シクロアルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、R 15 、C 1 ~C 6 ハロアルコキシ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、CONR 8 R 9 、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C 3 ~C 7 シクロアルキル、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC 1 ~C 6 アルキル、OCOC 6 ~C 10 アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)及びOCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)からそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
ここで、前記R 1 若しくはR 2 C 3 ~C 7 シクロアルキル又は前記R 1 若しくはR 2
3員~7員ヘテロシクロアルキルの各C 1 ~C 6 アルキル置換基及び各C 1 ~C 6 アルコキシ置換基は、1~3つのヒドロキシ、-O(C 0 ~C 3 アルキレン)C 6 ~C 10 アリール、ハロ、NR 8 R 9 又はオキソでさらに任意選択的に独立して置換され;
ここで、前記3員~7員ヘテロシクロアルキル、C 6 ~C 10 アリール及び5員~10員ヘテロアリールは、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル及びOC 1 ~C 6 アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
R 6 及びR 7 は、それぞれ独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、C 1 ~C 6 ハロアルコキシ、ハロ、CN、NO 2 、COC 1 ~C 6 アルキル、CO 2 C 1 ~C 6 アルキル、CO 2 C 3 ~C 8 シクロアルキル、OCOC 1 ~C 6 アルキル、OCOC 6 ~C 10 アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、NH 2 、NHC 1 ~C 6 アルキル、N(C 1 ~C 6 アルキル) 2 、CONR 8 R 9 、SF 5 、SC 1 ~C 6 アルキル、S(O 2 )C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、3員~10員ヘテロシクロアルキル及びC 2 ~C 6 アルケニルから選択され、
ここで、R 6 及びR 7 は、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、CONR 8 R 9 、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC 1 ~C 6 アルキル、OCOC 6 ~C 10 アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C 6 ~C 10 アリールオキシ及びS(O 2 )C 1 ~C 6 アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換され;ここで、R 6 又はR 7 が置換される前記C 1 ~C 6 アルキル又はC 1 ~C 6 アルコキシは、1つ以上のヒドロキシル、C 6 ~C 10 アリール又はNR 8 R 9 で任意選択的に置換されるか、又はR 6 又はR 7 は、5員~7員炭素環又は酸素、硫黄及び窒素から独立して選択される1つ又は2つのヘテロ原子を含有する複素環に任意選択的に縮合され;
ここで、前記3員~7員ヘテロシクロアルキル、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリールは、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル及びOC 1 ~C 6 アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか;又は
隣接する原子上のR 6 及びR 7 の少なくとも1つの対は、それらを連結する前記原子と一緒になって、少なくとも1つのC 4 ~C 8 炭素環又はO、N及びSから独立して選択される1つ又は2つのヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5員~8員複素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、NR 8 R 9 、CH 2 NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、C 6 ~C 10 アリール及びCONR 8 R 9 から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され;
R 10 は、C 1 ~C 6 アルキルであり;
R 8 及びR 9 のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素、C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 7 シクロアルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、(C=NR 13 )NR 11 R 12 、S(O 2 )C 1 ~C 6 アルキル、S(O 2 )NR 11 R 12 、COR 13 、CO 2 R 13 及びCONR 11 R 12 から選択され;ここで、前記C 1 ~C 6 アルキルは、1つ以上のヒドロキシ、ハロ、C 1 ~C 6 アルコキシ、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 7 シクロアルキル、3員~7員ヘテロシクロアルキル又はNR 11 R 12 で任意選択的に置換されるか;又は
R 8 及びR 9 は、それらが結合される窒素と一緒になって、それらが結合される窒素に加えて1つ以上のヘテロ原子を任意選択的に含有する3員~10員単環式又は二環式環を形成し、ここで、前記環は、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、オキソ、N(C 1 ~C 6 アルキル) 2 、NH 2 、NH(C 1 ~C 6 アルキル)及びヒドロキシから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
R 13 は、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 ハロアルキル又は-(Z 1 ~Z 2 ) a1 -Z 3 であり;
R 11 及びR 12 のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素、C 1 ~C 6 アルキル及び-(Z 1 ~Z 2 ) a1 -Z 3 から選択され;
a1は、0~10(例えば、0~4)であり;
各Z 1 は、独立して、オキソ、ハロ及びヒドロキシから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換されるC 1 ~C 6 アルキレンであり;
各Z 2 は、独立して、結合、NH、N(C 1 ~C 6 アルキル)、-O-、-S-又は5~10員ヘテロアリーレンであり;
Z 3 は、独立して、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、オキソ、N(C 1 ~C 6 アルキル) 2 、NH 2 、NH(C 1 ~C 6 アルキル)及びヒドロキシから独立して選択される1つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されるC 6 ~C 10 アリール、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、5員~10員ヘテロアリール又は3員~10員ヘテロシクロアルキルであり;
R 3 は、水素及びC 1 ~C 6 アルキルから選択され(例えば、R 3 は、水素及びメチルから選択される);
R 14 は、水素、C 1 ~C 6 アルキル、5員~10員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はC 6 ~C 10 単環式若しくは二環式アリールであり、ここで、各C 1 ~C 6 アルキル、アリール又はヘテロアリールは、1つ又は2つのR 6 で任意選択的に独立して置換され、
R 15 は、-(Z 4 ~Z 5 ) a2 -Z 6 であり;
a2は、1~10(例えば、1~5)から選択される整数であり;
各Z 4 は、独立して、-O-、-S-、-NH-及び-N(C 1 ~C 3 アルキル)-から選択され;
ただし、R 1 又はR 2 に直接結合される前記Z 4 基は、-O-又は-S-であり;
各Z 5 は、独立して、オキソ、ハロ及びヒドロキシから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換されるC 1 ~C 6 アルキレンであり;
Z 6 は、OH、OC 1 ~C 6 アルキル、NH 2 、NH(C 1 ~C 6 アルキル)、N(C 1 ~C 6 アルキル) 2 、NHC(O)(C 1 ~C 6 アルキル)、NHC(O)(C 1 ~C 6 アルコキシ)又は以下のもの:
ハロ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、オキソ、N(C 1 ~C 6 アルキル) 2 、NH 2 、NH(C 1 ~C 6 アルキル)及びヒドロキシから独立して選択される1つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されるC 6 ~C 10 アリール、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、5員~10員ヘテロアリール又は3員~10員ヘテロシクロアルキル
からなる群から選択される任意選択的に置換される基である)
の化合物又はその薬学的に許容される塩。
[6]
式AA
(式中、
m=1又は2であり;
n=1又は2であり;
o=1又は2であり;
p=0、1、2又は3であり、
ここで、
Aは、5員~10員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はC 6 ~C 10 単環式若しくは二環式アリールであり;
Bは、5員ヘテロアリール、7~10員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はC 6 ~C 10 単環式若しくは二環式アリールであり;
ここで、少なくとも1つのR 6 は、式AAのB環をNH(CO)基に連結する結合に対してオルトであり;
R 1 及びR 2 の1つの対は、隣接する原子上にあり、それらを連結する前記原子と一緒になって、1つの単環式若しくは二環式C 4 ~C 12 炭素環又はO、N及びSから独立して選択される1~3つのヘテロ原子を含有する1つの単環式若しくは二環式5員~12員複素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 1 ~C 6 アルコキシ、OC 3 ~C 10 シクロアルキル、NR 8 R 9 、=NR 10 、CN、COOC 1 ~C 6 アルキル、OS(O 2 )C 6 ~C 10 アリール、S(O 2 )C 6 ~C 10 アリール、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 10 シクロアルキル、3員~10員ヘテロシクロアルキル及びCONR 8 R 9 からそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、
ここで、前記C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、S(O 2 )C 6 ~C 10 アリール、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 10 シクロアルキル及び3員~10員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、オキソ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、C 6 ~C 10 アリール及びCONR 8 R 9 からそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
少なくとも1つの環を形成するようにそれらを連結する原子と一緒にならないR 1 及びR 2 のそれぞれは、独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、C 1 ~C 6 ハロアルコキシ、ハロ、CN、NO 2 、COC 1 ~C 6 アルキル、CO-C 6 ~C 10 アリール、CO(5員~10員ヘテロアリール);CO 2 C 1 ~C 6 アルキル、CO 2 C 3 ~C 8 シクロアルキル、OCOC 1 ~C 6 アルキル、OCOC 6 ~C 10 アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、NH 2 、NHC 1 ~C 6 アルキル、N(C 1 ~C 6 アルキル) 2 、NHCOC 1 ~C 6 アルキル、NHCOC 6 ~C 10 アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)、NHCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC 2 ~C 6 アルキニル、NHCOOCC 1 ~C 6 アルキル、NH-(C=NR 13 )NR 11 R 12 、CONR 8 R 9 、SF 5 、SC 1 ~C 6 アルキル、S(O 2 )C 1 ~C 6 アルキル、S(O)C 1 ~C 6 アルキル、S(O 2 )NR 11 R 12 、C 3 ~C 7 シクロアルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、前記C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 7 シクロアルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、R 15 、C 1 ~C 6 ハロアルコキシ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、CONR 8 R 9 、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C 3 ~C 7 シクロアルキル、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC 1 ~C 6 アルキル、OCOC 6 ~C 10 アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC 1 ~C 6 アルキル、NHCOC 6 ~C 10 アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)、NHCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)及びNHCOC 2 ~C 6 アルキニルからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
ここで、前記R 1 若しくはR 2 C 3 ~C 7 シクロアルキル又は前記R 1 若しくはR 2
3員~7員ヘテロシクロアルキルの各C 1 ~C 6 アルキル置換基及び各C 1 ~C 6 アルコキシ置換基は、1~3つのヒドロキシ、-O(C 0 ~C 3 アルキレン)C 6 ~C 10 アリール、ハロ、NR 8 R 9 又はオキソでさらに任意選択的に独立して置換され;
ここで、前記3員~7員ヘテロシクロアルキル、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、NHCOC 6 ~C 10 アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)及びNHCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)は、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル及びOC 1 ~C 6 アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
R 6 及びR 7 は、それぞれ独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、C 1 ~C 6 ハロアルコキシ、ハロ、CN、NO 2 、COC 1 ~C 6 アルキル、CO 2 C 1 ~C 6 アルキル、CO 2 C 3 ~C 8 シクロアルキル、OCOC 1 ~C 6 アルキル、OCOC 6 ~C 10 アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、NH 2 、NHC 1 ~C 6 アルキル、N(C 1 ~C 6 アルキル) 2 、CONR 8 R 9 、SF 5 、SC 1 ~C 6 アルキル、S(O 2 )C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、3員~10員ヘテロシクロアルキル及びC 2 ~C 6 アルケニルから選択され、
ここで、R 6 及びR 7 は、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、CONR 8 R 9 、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC 1 ~C 6 アルキル、OCOC 6 ~C 10 アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC 1 ~C 6 アルキル、NHCOC 6 ~C 10 アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)、NHCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC 2 ~C 6 アルキニル、C 6 ~C 10 アリールオキシ及びS(O 2 )C 1 ~C 6 アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換され;ここで、R 6 又はR 7 が置換される前記C 1 ~C 6 アルキル又はC 1 ~C 6 アルコキシは、1つ以上のヒドロキシル、C 6 ~C 10 アリール又はNR 8 R 9 で任意選択的に置換されるか、又はR 6 又はR 7 は、5員~7員炭素環又は酸素、硫黄及び窒素から独立して選択される1つ又は2つのヘテロ原子を含有する複素環に任意選択的に縮合され;
ここで、前記3員~7員ヘテロシクロアルキル、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、NHCOC 6 ~C 10 アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)及びNHCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)は、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル及びOC 1 ~C 6 アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか;又は
隣接する原子上のR 6 及びR 7 の少なくとも1つの対は、それらを連結する前記原子と一緒になって、少なくとも1つのC 4 ~C 8 炭素環又はO、N及びSから独立して選択される1つ又は2つのヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5員~8員複素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、NR 8 R 9 、CH 2 NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、C 6 ~C 10 アリール及びCONR 8 R 9 から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され;
R 10 は、C 1 ~C 6 アルキルであり;
R 8 及びR 9 のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素、C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 7 シクロアルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、(C=NR 13 )NR 11 R 12 、S(O 2 )C 1 ~C 6 アルキル、S(O 2 )NR 11 R 12 、COR 13 、CO 2 R 13 及びCONR 11 R 12 から選択され;ここで、前記C 1 ~C 6 アルキルは、1つ以上のヒドロキシ、ハロ、C 1 ~C 6 アルコキシ、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 7 シクロアルキル、3員~7員ヘテロシクロアルキル又はNR 11 R 12 で任意選択的に置換されるか;又はR 8 及びR 9 は、それらが結合される窒素と一緒になって、それらが結合される窒素に加えて1つ以上のヘテロ原子を任意選択的に含有する3員~7員環を形成し;
R 13 は、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 6 ~C 10 アリール又は5員~10員ヘテロアリールであり;
R 11 及びR 12 のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素及びC 1 ~C 6 アルキルから選択され;
R 3 は、水素及びC 1 ~C 6 アルキルから選択され(例えば、R 3 は、水素及びメチルから選択される);
R 14 は、水素、C 1 ~C 6 アルキル、5員~10員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はC 6 ~C 10 単環式若しくは二環式アリールであり、ここで、各C 1 ~C 6 アルキル、アリール又はヘテロアリールは、1つ又は2つのR 6 で任意選択的に独立して置換され、
R 15 は、-(Z 4 ~Z 5 ) a2 -Z 6 であり;
a2は、1~10(例えば、1~5)から選択される整数であり;
各Z 4 は、独立して、-O-、-S-、-NH-及び-N(C 1 ~C 3 アルキル)-から選択され;
ただし、R 1 又はR 2 に直接結合される前記Z 4 基は、-O-又は-S-であり;
各Z 5 は、独立して、オキソ、ハロ及びヒドロキシから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換されるC 1 ~C 6 アルキレンであり;
Z 6 は、OH、OC 1 ~C 6 アルキル、NH 2 、NH(C 1 ~C 6 アルキル)、N(C 1 ~C 6 アルキル) 2 、NHC(O)(C 1 ~C 6 アルキル)、NHC(O)(C 1 ~C 6 アルコキシ)又は以下のもの:
ハロ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、オキソ、N(C 1 ~C 6 アルキル) 2 、NH 2 、NH(C 1 ~C 6 アルキル)及びヒドロキシから独立して選択される1つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されるC 6 ~C 10 アリール、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、5員~10員ヘテロアリール又は3員~10員ヘテロシクロアルキル
からなる群から選択される任意選択的に置換される基である)
の化合物又はその薬学的に許容される塩。
[7]
又はその薬学的に許容される塩からなる群から選択されないことを条件とする、[5]又は[6]に記載の化合物。
[8]
(1)R 1 又はR 2 の1つ以上は、存在する場合、NR 8’ R 9’ 、C(O)NR 8’ R 9’ 、S(O) 2 NR 11’ R 12’ 、C(O)R 13’ 、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 3 ~C 7 シクロアルキル、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C 6 ~C 10 アリール及び5員~10員ヘテロアリールから選択され、
ここで、前記C 3 ~C 7 シクロアルキル及び3員~7員ヘテロシクロアルキルのそれぞれは、NR 8’ R 9’ 、C(O)NR 8’ R 9’ 、R 15’ 、C 1 ~C 6 ハロアルコキシ又はC 3 ~C 7 シクロアルキルで置換され;
ここで、前記C 1 ~C 6 アルキル及びC 1 ~C 6 ハロアルキルのそれぞれは、NR 8’ R 9’ 、C(O)NR 8’ R 9’ 、R 15 、C 1 ~C 6 ハロアルコキシ又はC 3 ~C 7 シクロアルキルで置換され;
前記C 1 ~C 6 アルコキシ、C 6 ~C 10 アリール及び5員~10員ヘテロアリールのそれぞれは、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、R 15 、C 1 ~C 6 ハロアルコキシ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、CONR 8 R 9 、3員~7員ヘテロシクロアルキル、C 3 ~C 7 シクロアルキル、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC 1 ~C 6 アルキル、OCOC 6 ~C 10 アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)及びOCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)からそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で置換されるか;又は
(2)隣接する原子上のR 1 及びR 2 の1つの対は、それらを連結する前記原子と一緒になって、以下のもの:
(a)C 4 ~C 8 炭素環又はO、N及びSから独立して選択される1つ又は2つのヘテロ原子を含有する5員~8員複素環であって、独立して、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、OC 3 ~C 10 シクロアルキル、CN、OS(O 2 )C 6 ~C 10 アリール、S(O 2 )C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 10 シクロアルキル及び3員~10員ヘテロシクロアルキルからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で置換され、ここで、前記S(O 2 )C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 10 シクロアルキル及び3員~10員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、オキソ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、C 6 ~C 10 アリール及びCONR 8 R 9 からそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換される、C 4 ~C 8 炭素環又は5員~8員複素環;
(b)C 4 ~C 8 炭素環又はO、N及びSから独立して選択される3つのヘテロ原子を含有する5員~8員複素環であって、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 1 ~C 6 アルコキシ、OC 3 ~C 10 シクロアルキル、NR 8 R 9 、=NR 10 、CN、COOC 1 ~C 6 アルキル、OS(O 2 )C 6 ~C 10 アリール、S(O 2 )C 6 ~C 10 アリール、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 10 シクロアルキル、3員~10員ヘテロシクロアルキル及びCONR 8 R 9 から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、ここで、前記C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、S(O 2 )C 6 ~C 10 アリール、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 10 シクロアルキル及び3員~10員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、オキソ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、C 6 ~C 10 アリール及びCONR 8 R 9 からそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換される、C 4 ~C 8 炭素環又は5員~8員複素環;及び
(c)単環式若しくは二環式C 9 ~C 12 炭素環又はO、N及びSから独立して選択される1~3つのヘテロ原子を含有する単環式若しくは二環式9員~12員複素環であって、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 1 ~C 6 アルコキシ、OC 3 ~C 10 シクロアルキル、NR 8 R 9 、=NR 10 、CN、COOC 1 ~C 6 アルキル、OS(O 2 )C 6 ~C 10 アリール、S(O 2 )C 6 ~C 10 アリール、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 10 シクロアルキル、3員~10員ヘテロシクロアルキル及びCONR 8 R 9 から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、ここで、前記C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、S(O 2 )C 6 ~C 10 アリール、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 10 シクロアルキル及び3員~10員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、オキソ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、C 6 ~C 10 アリール及びCONR 8 R 9 からそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換される、単環式若しくは二環式C 9 ~C 12 炭素環又は単環式若しくは二環式9員~12員複素環
から選択される1つの環を独立して形成し;
R 8’ 及びR 9’ のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素、C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 7 シクロアルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、(C=NR 13 )NR 11 R 12 、S(O 2 )C 1 ~C 6 アルキル、S(O 2 )NR 11 R 12 、COR 13 、CO 2 R 13 及びCONR 11 R 12 から選択され;ここで、前記C 1 ~C 6 アルキルは、1つ以上のヒドロキシ、ハロ、C 1 ~C 6 アルコキシ、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 7 シクロアルキル、3員~7員ヘテロシクロアルキル又はNR 11 R 12 で任意選択的に置換されるか;又は
R 8’ 及びR 9’ は、それらが結合される窒素と一緒になって、それらが結合される窒素に加えて1つ以上のヘテロ原子を任意選択的に含有する3員~10員単環式又は二環式環を形成し、ここで、前記環は、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、オキソ、N(C 1 ~C 6 アルキル) 2 、NH 2 、NH(C 1 ~C 6 アルキル)及びヒドロキシから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
ただし、
(1)R 8’ 又はR 9’ の1つ以上の出現は、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 3 ~C 7 シクロアルキル、(C=NR 13’ )NR 11’ R 12’ 、S(O 2 )NR 11’ R 12’ 、C(O)R 13’ 、CO 2 R 13’ 及びCONR 11’ R 12’ であり;ここで、前記C 1 ~C 6 アルキルは、NR 11 R 12 で置換されるか;又は
(2)同じ窒素に結合されたR 8’ 及びR 9’ の1つ以上の対は、それらが結合される窒素と一緒になって、以下のもの:
(a)それらが結合される窒素に加えて1つ以上のヘテロ原子を任意選択的に含有する8員~10員単環式又は二環式環であって、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、オキソ、N(C 1 ~C 6 アルキル) 2 、NH 2 、NH(C 1 ~C 6 アルキル)及びヒドロキシから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換される、8員~10員単環式又は二環式環;又は
(b)それらが結合される窒素に加えて1つ以上のヘテロ原子を任意選択的に含有する3員~7員単環式又は二環式環であって、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、オキソ、N(C 1 ~C 6 アルキル) 2 、NH 2 、NH(C 1 ~C 6 アルキル)及びヒドロキシから独立して選択される1つ以上の置換基で置換される、3員~7員単環式又は二環式環
を形成し;
R 11’ 及びR 12’ のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素、C 1 ~C 6 アルキル及び-(Z 1 ~Z 2 ) a1 -Z 3 から選択され、ただし、R 11’ 及びR 12’ の1つ以上の出現は、-(Z 1 ~Z 2 ) a1 -Z 3 であり;
R 13’ は、-(Z 1 ~Z 2 ) a1 -Z 3’ であり、ここで、
a1が0である場合、Z 3’ は、独立して、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、オキソ、N(C 1 ~C 6 アルキル) 2 、NH 2 、NH(C 1 ~C 6 アルキル)及びヒドロキシから独立して選択される1つ以上の置換基でそれぞれ置換されるC 6~10 アリール、C 3 ~C 10 シクロアルキル、5員~10員ヘテロアリール、3員~10員ヘテロシクロアルキル、C 2 ~C 6 アルケニル又はC 2 ~C 6 アルキニルであり;
a1が1~10(例えば、1~4)である場合、Z 3’ は、独立して選択されるZ 3 であり;
R 15 ’は、-(Z 4 ~Z 5 ) a2’ -Z 6 であり;
a2’は、2~10(例えば、2~5)から選択される整数であり;
各Z 4 は、独立して、-O-、-S-、-NH-及び-N(C 1 ~C 3 アルキル)-から選択され;
ただし、R 1 又はR 2 に直接結合される前記Z 4 基は、-O-又は-S-であり;
各Z 5 は、独立して、オキソ、ハロ及びヒドロキシから独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換されるC 1 ~C 6 アルキレンであり;
Z 6 は、OH、OC 1 ~C 6 アルキル、NH 2 、NH(C 1 ~C 6 アルキル)、N(C 1 ~C 6 アルキル) 2 、NHC(O)(C 1 ~C 6 アルキル)、NHC(O)(C 1 ~C 6 アルコキシ)又は以下のもの:
ハロ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、オキソ、N(C 1 ~C 6 アルキル) 2 、NH 2 、NH(C 1 ~C 6 アルキル)及びヒドロキシルから独立して選択される1つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されるC 6 ~C 10 アリール、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、5員~10員ヘテロアリール又は3員~10員ヘテロシクロアルキル
からなる群から選択される任意選択的に置換される基である、[1]~[7]のいずれかに記載の化合物。
[9]
隣接する原子上のR 1 及びR 2 の対が、それらを連結する前記原子と一緒になって、1つのC 4 ~C 8 炭素環又はO、N及びSから独立して選択される1つ又は2つのヘテロ原子を含有する1つの5員~8員複素環を独立して形成する場合、前記炭素環又は複素環は、独立して、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、OC 3 ~C 10 シクロアルキル、CN、OS(O 2 )C 6 ~C 10 アリール、S(O 2 )C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 10 シクロアルキル及び3員~10員ヘテロシクロアルキルからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で置換され、ここで、前記S(O 2 )C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 10 シクロアルキル及び3員~10員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、オキソ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、C 6 ~C 10 アリール及びCONR 8 R 9 からそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換される、[1]~[8]のいずれかに記載の化合物。
[10]
前記
部分は、(AA-1)について定義されるとおりである、[3]又は[4]に記載の化合物。
[11]
Aは、1つ又は2つのR 1 で任意選択的に置換され、且つ1つ又は2つのR 2 で任意選択的に置換される5員~6員単環式ヘテロアリールである、[1]~[10]のいずれかに記載の化合物。
[12]
Aは、1つ又は2つのR 1 で任意選択的に置換され、且つ1つ又は2つのR 2 で任意選択的に置換されるフラニルである、[1]~[11]のいずれかに記載の化合物。
[13]
Aは、1つ又は2つのR 1 で任意選択的に置換され、且つ1つ又は2つのR 2 で任意選択的に置換されるチオフェニルである、[1]~[11]のいずれかに記載の化合物。
[14]
Aは、1つ又は2つのR 1 で任意選択的に置換され、且つ1つ又は2つのR 2 で任意選択的に置換されるオキサゾリルである、[1]~[11]のいずれかに記載の化合物。
[15]
Aは、1つ又は2つのR 1 で任意選択的に置換され、且つ1つ又は2つのR 2 で任意選択的に置換されるチアゾリルである、[1]~[11]のいずれかに記載の化合物。
[16]
Aは、1つ又は2つのR 1 で任意選択的に置換され、且つ1つ又は2つのR 2 で任意選択的に置換されるピラゾリルである、[1]~[11]のいずれかに記載の化合物。
[17]
Aは、1つ又は2つのR 1 で任意選択的に置換され、且つ1つ又は2つのR 2 で任意選択的に置換されるイミダゾリルである、[1]~[11]のいずれかに記載の化合物。
[18]
前記
部分は、(AA-2)、(AA-3)又は(AA-4)(例えば、(AA-2)又は(AA-3))について定義されるとおりである、[3]又は[4]に記載の化合物。
[19]
Aは、1つ又は2つのR 1 で任意選択的に置換され、且つ1つ又は2つのR 2 で任意選択的に置換されるフェニルである、[1]~[9]又は[18]のいずれかに記載の化合物
。
[20]
m=1であり、n=0である、[1]~[4]、[8]又は[10]~[19]のいずれかに記載の化合物。
[21]
Aは、
である、[1]~[4]、[8]、[10]若しくは[11]、[13]又は[20]のいずれかに記載の化合物。
[22]
Aは、
である、[1]~[4]、[8]、[10]若しくは[11]、[13]又は[20]のいずれかに記載の化合物。
[23]
Aは、
である、[1]~[4]、[8]、[10]~[12]又は[20]のいずれかに記載の化合物。
[24]
Aは、
である、[1]~[4]、[8]、[10]~[12]又は[20]のいずれかに記載の化合物。
[25]
Aは、
である、[1]~[4]、[8]、[10]若しくは[11]、[15]又は[20]のいずれかに記載の化合物。
[26]
Aは、
である、[1]~[4]、[8]、[10]若しくは[11]、[15]又は[20]のいずれかに記載の化合物。
[27]
Aは、
である、[1]~[4]、[8]、[10]若しくは[11]、[15]又は[20]のいずれかに記載の化合物。
[28]
Aは、
である、[1]~[4]、[8]又は[18]~[20]のいずれかに記載の化合物。
[29]
Aは、
である、[1]~[4]、[8]又は[18]~[20]のいずれかに記載の化合物。
[30]
Aは、
である、[1]~[4]、[8]又は[18]~[20]のいずれかに記載の化合物。
[31]
Aは、
である、[1]~[4]又は[10]のいずれかに記載の化合物。
[32]
Aは、
である、[1]~[4]、[10]、[16]又は[20]のいずれかに記載の化合物。
[33]
Aは、
である、[1]~[4]、[8]、[10]若しくは[11]又は[20]のいずれかに記載の化合物。
[34]
Aは、
である、[1]~[4]、[8]、[10]若しくは[11]又は[20]のいずれかに記載の化合物。
[35]
Aは、
である、[1]~[4]、[8]、[10]若しくは[11]又は[20]のいずれかに記載の化合物。
[36]
m=1であり、n=1である、[1]~[19]のいずれかに記載の化合物。
[37]
Aは、
である、[1]~[11]、[13]又は[36]のいずれかに記載の化合物。
[38]
Aは、
である、[1]~[4]、[8]、[10]若しくは[11]、[15]又は[36]のいずれかに記載の化合物。
[39]
Aは、
である、[1]~[4]、[8]、[10]若しくは[11]、[15]又は[36]のいずれかに記載の化合物。
[40]
Aは、
である、[1]~[12]又は[36]のいずれかに記載の化合物。
[41]
Aは、
である、[1]~[11]、[13]又は[36]のいずれかに記載の化合物。
[42]
Aは、
である、[1]~[4]、[10]若しくは[11]、[13]又は[36]のいずれかに記載の化合物
。
[43]
Aは、
である、[1]~[11]、[15]又は[36]のいずれかに記載の化合物。
[44]
前記任意選択的に置換される環Aは、
である、[1]~[11]、[16]又は[36]のいずれかに記載の化合物。
[45]
前記任意選択的に置換される環Aは、
である、[1]~[11]、[16]又は[36]のいずれかに記載の化合物。
[46]
前記任意選択的に置換される環Aは、
である、[1]~[11]、[16]又は[36]のいずれかに記載の化合物。
[47]
前記任意選択的に置換される環Aは、
である、[1]~[11]、[17]又は[36]のいずれかに記載の化合物。
[48]
Aは、
である、[1]~[4]、[8]、[18]若しくは[19]又は[36]のいずれかに記載の化合物。
[49]
Aは、
である、[1]~[4]、[8]、[18]若しくは[19]又は[36]のいずれかに記載の化合物。
[50]
Aは、
である、[1]~[9]、[18]若しくは[19]又は[36]のいずれかに記載の化合物。
[51]
Aは、
である、[1]~[4]、[8]、[18]若しくは[19]又は[36]のいずれかに記載の化合物。
[52]
Aは、
である、[1]~[4]、[8]、[18]若しくは[19]又は[36]のいずれかに記載の化合物。
[53]
m=2であり、n=1である、[1]~[19]のいずれかに記載の化合物。
[54]
Aは、
である、[1]~[4]、[8]、[18]若しくは[19]又は[53]のいずれかに記載の化合物。
[55]
Aは、
である、[1]~[9]、[18]若しくは[19]又は[53]のいずれかに記載の化合物。
[56]
Aは、
である、[1]~[9]、[18]若しくは[19]又は[53]のいずれかに記載の化合物。
[57]
Aは、
である、[1]~[9]、[18]若しくは[19]又は[53]のいずれかに記載の化合物。
[58]
Aは、
である、[1]~[11]、[16]又は[53]のいずれかに記載の化合物。
[59]
R 1 及びR 2 のそれぞれは、存在する場合、独立して、1つ以上のヒドロキシ、ハロ、オキソ、C 1 ~C 6 アルコキシ、ハロで任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキル、C 3 ~C 7 シクロアルキル、R 15 、C 1 ~C 6 ハロアルコキシ、OC 1 ~C 6 アルキルで任意選択的に置換されるC 6 ~C 10 アリール又はNR 8 R 9 で任意選択的に置換されるC 1 ~C 6 アルキル;1つ以上のヒドロキシ、ハロ、オキソ、C 1 ~C 6 アルコキシ、C 1 ~C 6 アルキル又はNR 8 R 9 で任意選択的に置換されるC 3 ~C 7 シクロアルキルであって、前記C 1 ~C 6 アルコキシ又はC 1 ~C 6 アルキルは、1~3つのヒドロキシ、ハロ、NR 8 R 9 又はオキソでさらに任意選択的に置換される、C 3 ~C 7 シクロアルキル;1つ以上のヒドロキシ、ハロ、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル又はNR 8 R 9 で任意選択的に置換される3員~7員ヘテロシクロアルキルであって、前記C 1 ~C 6 アルコキシ又はC 1 ~C 6 アルキルは、1~3つのヒドロキシ、ハロ、NR 8 R 9 又はオキソでさらに任意選択的に置換される、3員~7員ヘテロシクロアルキル;C 1 ~C 6 ハロアルキル;C 1 ~C 6 アルコキシ;C 1 ~C 6 ハロアルコキシ;ハロ;CN;CO-C 1 ~C 6 アルキル;CO-C 6 ~C 10 アリール;CO(5員~10員ヘテロアリール);CO 2 C 1 ~C 6 アルキル;CO 2 C 3 ~C 8 シクロアルキル;OCOC 1 ~C 6 アルキル;OCOC 6 ~C 10 アリール;OCO(5員~10員ヘテロアリール);OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル);C 6 ~C 10 アリール;5員~10員ヘテロアリール;NH 2 ;NHC 1 ~C 6 アルキル;N(C 1 ~C 6 アルキル) 2 ;CONR 8 R 9 ;SF 5 ;S(O 2 )NR 11 R 12 ;S(O)C 1 ~C 6 アルキル;及びS(O 2 )C 1 ~C 6 アルキルからなる群から選択される、[1]~[4]又は[10]~[58]のいずれかに記載の化合物。
[60]
R 1 は、1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル;メチル;イソプロピル;イソブチル;ジフルオロメチル;2-ヒドロキシ-2-プロピル;ヒドロキシメチル;1-ヒドロキシエチル;2-ヒドロキシエチル;1-ヒドロキシ-2-プロピル;1,2-ジヒドロキシ-2-プロピル;1,2,3-トリヒドロキシ-2-プロピル;1-アミノ-2-ヒドロキシ-プロパ-2-イル;1-アセトアミド-2-ヒドロキシ-プロパ-2-イル;1-(tert-ブトキシカルボニル)アミノ-2-ヒドロキシ-プロパ-2-イル;1-(2-ヒドロキシエトキシ)-2-ヒドロキシ-2-プロピル;1-(2-ベンジルオキシエトキシ)-2-ヒドロキシ-2-プロピル;1-(2-メトキシエトキシ)-2-ヒドロキシ-2-プロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロプロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロブチル;1-ヒドロキシ-1-シクロペンチル;1-ヒドロキシ-1-シクロヘキシル;モルホリニル;ピロリジニル;1,3-ジオキソラン-2-イル;COCH 3 ;COCH 2 CH 3 ;ジフルオロメトキシ;2-メトキシ-2-プロピル;(メチルアミノ)メチル;(2,2-ジフルオロエタ-1-イル)(メチル)アミノメチル;(2,2,2-トリフルオロエタ-1-イル)(メチル)アミノメチル;(ジメチルアミノ)メチル;1-(ジメチルアミノ)エチル;2-((メチル)アミノメチル)-プロパ-2-イル;2-((メチル)アミノ)-プロパ-2-イル;(メチル)(シクロプロピルメチル)アミノメチル;(メチル)(2-(ジメチルアミノ)エタ-1-イル)アミノメチル;(シクロブチル)(メチル)アミノメチル;1-(シクロブチル)アミノ-エタ-1-イル;イソプロピルアミノメチル;(シクロブチル)アミノメチル;シクロヘプチルアミノメチル;テトラヒドロピラニルアミノメチル;sec-ブチルアミノメチル;エチルアミノメチル;アリルアミノメチル;(2,2-ジフルオロエタ-1-イル)アミノメチル;(2-メトキシ-エタ-1-イル)アミノメチル;(2-メトキシ-エタ-1-イル)(メチル)アミノメチル;2-フルオロ-1-ジメチルアミノ-エタ-1-イル;1-ジメチルアミノ-2,2-ジフルオロエタ-1-イル;1-ジメチルアミノ-2,2,2-トリフルオロエタ-1-イル;1-ジメチルアミノ-2,2,2-トリメチルエタ-1-イル;ジメチルアミノ(シクロプロピル)メチル;メトキシメチル;イソプロピル(メチル)アミノ;フルオロ;クロロ;フェニル;ピリジル;ピラゾリル;アゼチジニル;5-メチル-オキサゾリジン-2-オン-5-イル;S(O 2 )CH 3 ;S(O 2 )NR 11 R 12 ;(3,3-ジフルオロピロリジン-1-イル)メチル;1-(ジフルオロメトキシル)エタ-1-イル;アゼチジニルメチル;1-((メチル)アミノメチル)-シクロプロパ-1-イル;4-メトキシベンジル;4-メチル-ピペラジン-1-イル;モルホリニルメチル;及びシクロペンチルからなる群から選択される、[1]~[4]又は[10]~[58]のいずれかに記載の化合物。
[61]
R 2 は、フルオロ、クロロ、シアノ、メチル;メトキシ;エトキシ;イソプロピル;1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル;2-ヒドロキシ-2-プロピル;ヒドロキシメチル;1-ヒドロキシエチル;2-ヒドロキシエチル;1-ヒドロキシ-2-プロピル;1-ヒドロキシ-1-シクロプロピル;COCH 3 ;COPh;2-メトキシ-2-プロピル;メトキシメチル;(ジメチルアミノ)メチル;S(O 2 )CH 3 ;及びS(O 2 )NR 11 R 12 からなる群から選択される、[59]又は[60]に記載の化合物。
[62]
1つ以上のR 1 は、存在する場合、独立して、1つ以上のヒドロキシで置換されるC 1 ~C 6 アルキルである、[1]~[4]又は[10]~[59]のいずれかに記載の化合物。
[63]
1つ以上のR 1 は、独立して、1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル;2-ヒドロキシ-2-プロピル;ヒドロキシメチル;1-ヒドロキシエチル;2-ヒドロキシエチル;1-ヒドロキシ-2-プロピル;1,2-ジヒドロキシ-2-プロピル;及び1,2,3-トリヒドロキシ-2-プロピルから選択される、[62]に記載の化合物。
[64]
1つ以上のR 1 は、存在する場合、独立して、1つ以上のヒドロキシで置換され、且つ1つ以上(例えば、1つ)のNR 8 R 9 でさらに置換されるC 1 ~C 6 アルキルである、[1]~[4]又は[10]~[59]のいずれかに記載の化合物。
[65]
1つ以上のR 1 は、独立して、1-アミノ-2-ヒドロキシ-プロパ-2-イル;1-アセトアミド-2-ヒドロキシ-プロパ-2-イル;及び1-(tert-ブトキシカルボニル)アミノ-2-ヒドロキシ-プロパ-2-イルから選択される、[64]に記載の化合物。
[66]
1つ以上のR 1 は、存在する場合、独立して、1つ以上のヒドロキシで置換され、且つ1つ以上(例えば、1つ)のR 15 でさらに置換されるC 1 ~C 6 アルキルである、[1]~[4]又は[10]~[59]のいずれかに記載の化合物。
[67]
1つ以上のR 1 は、独立して、1-(2-ヒドロキシエトキシ)-2-ヒドロキシ-2-プロピル;1-(2-ベンジルオキシエトキシ)-2-ヒドロキシ-2-プロピル;及び1-(2-メトキシエトキシ)-2-ヒドロキシ-2-プロピルから選択される、[66]に記載の化合物。
[68]
1つ以上のR 1 は、独立して、1つ以上(例えば、1つ)のNR 8 R 9 で置換され、且つ1つ以上のハロでさらに任意選択的に置換されるC 1 ~C 6 アルキルである、[1]~[4]又は[10]~[59]のいずれかに記載の化合物。
[69]
1つ以上のR 1 は、独立して、(メチルアミノ)メチル;(2,2-ジフルオロエタ-1-イル)(メチル)アミノメチル;(2,2,2-トリフルオロエタ-1-イル)(メチル)アミノメチル;(ジメチルアミノ)メチル;1-(ジメチルアミノ)エチル;2-((メチル)アミノメチル)-プロパ-2-イル;2-((メチル)アミノ)-プロパ-2-イル;(メチル)(シクロプロピルメチル)アミノメチル;(メチル)(2-(ジメチルアミノ)エタ-1-イル)アミノメチル;(シクロブチル)(メチル)アミノメチル;1-(シクロブチル)アミノ-エタ-1-イル;イソプロピルアミノメチル;(シクロブチル)アミノメチル;シクロヘプチルアミノメチル;テトラヒドロピラニルアミノメチル;sec-ブチルアミノメチル;エチルアミノメチル;アリルアミノメチル;(2,2-ジフルオロエタ-1-イル)アミノメチル;(2-メトキシ-エタ-1-イル)アミノメチル;(2-メトキシ-エタ-1-イル)(メチル)アミノメチル;2-フルオロ-1-ジメチルアミノ-エタ-1-イル;1-ジメチルアミノ-2,2-ジフルオロエタ-1-イル;1-ジメチルアミノ-2,2,2-トリフルオロエタ-1-イル;1-ジメチルアミノ-2,2,2-トリメチルエタ-1-イル;及びジメチルアミノ(シクロプロピル)メチル(例えば、1つ以上のR 1 は、ジメチルアミノメチル又はメチルアミノメチルである)から選択される、[68]に記載の化合物。
[70]
1つ以上のR 2 は、独立して、C 1 ~C 6 アルキル、1つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるC 1 ~C 6 アルキル、1つ以上のC 1 ~C 6 アルコキシで任意選択的に置換されるC 1 ~C 6 アルキル及びハロから選択される、[62]~[69]のいずれかに記載の化合物。
[71]
R 1 及びR 2 の1つの対は、隣接する原子上にあり、それらを連結する前記原子と一緒になって、1つの単環式若しくは二環式C 4 ~C 12 炭素環(例えば、C 5 若しくはC 6 炭素環)又はO、N及びSから独立して選択される1~3つ(例えば、1~2つ、例えば2つ)のヘテロ原子を含有する1つの単環式若しくは二環式5員~12員複素環(例えば、テトラヒドロピリジン、ジヒドロフラン若しくはジヒドロピラン)を独立して形成し、ここで、前記炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル(例えば、メチル)、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 1 ~C 6 アルコキシ(例えば、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシル)、OC 3 ~C 10 シクロアルキル、NR 8 R 9 、=NR 10 、CN、COOC 1 ~C 6 アルキル、S(O 2 )C 6 ~C 10 アリール、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 10 シクロアルキル、3員~10員ヘテロシクロアルキル(例えば、アゼチジニル又はオキセタニル)及びCONR 8 R 9 からそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、ここで、前記C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、S(O 2 )C 6 ~C 10 アリール、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 10 シクロアルキル及び3員~10員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ(例えば、フルオロ)、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、オキソ、NR 8 R 9 (例えば、アミノ、メチルアミノ又はジメチルアミノ)、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、C 6 ~C 10 アリール及びCONR 8 R 9 からそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換される、[1]~[7]、[10]~[19]、[36]若しくは[37]、[40]若しくは[41]、[43]~[47]、[50]、[53]又は[55]~[58]のいずれかに記載の化合物。
[72]
R 1 及びR 2 の1つの対は、隣接する原子上にあり、それらを連結する前記原子と一緒になって、1つの単環式又は二環式C 5 ~C 6 炭素環を独立して形成し、
ここで、前記炭素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、メチル、イソプロポキシル、アゼチジニル、オキセタニルからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、ここで、前記メチル、イソプロポキシル、アゼチジニル及びオキセタニルは、ヒドロキシ、フルオロ、アミノ、メチルアミノ及びジメチルアミノからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか;又は
隣接する原子上のR 1 及びR 2 の1つの対は、一緒になって、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、メチル、イソプロポキシル、アゼチジニル、オキセタニルからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に独立して置換される、
から選択される部分を形成し、ここで、前記メチル、イソプロポキシル、アゼチジニル及びオキセタニルは、ヒドロキシ、フルオロ、アミノ、メチルアミノ及びジメチルアミノからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換される、[1]~[7]、[10]~[19]、[36]若しくは[37]、[40]若しくは[41]、[43]~[47]、[50]、[53]又は[55]~[58]のいずれかに記載の化合物。
[73]
R 1 及びR 2 の1つの対は、隣接する原子上にあり、それらを連結する前記原子と一緒になって、少なくとも1つの二環式スピロ環式C 4 ~C 12 炭素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、メチル、イソプロポキシル、アゼチジニル、オキセタニルからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され、ここで、前記メチル、イソプロポキシル、アゼチジニル及びオキセタニルは、ヒドロキシ、フルオロ、アミノ、メチルアミノ及びジメチルアミノからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換される、[1]~[7]、[10]~[19]、[36]若しくは[37]、[40]若しくは[41]、[43]~[47]、[50]、[53]又は[55]~[58]のいずれかに記載の化合物。
[74]
R 1 及びR 2 の1つの対は、隣接する原子上にあり、それらを連結する前記原子と一緒になって、O、N及びSから独立して選択される1~3つのヘテロ原子を含有する少なくとも1つの二環式スピロ環式5員~12員複素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、メチル、イソプロポキシル、アゼチジニル、オキセタニルからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され、ここで、前記メチル、イソプロポキシル、アゼチジニル及びオキセタニルは、ヒドロキシ、フルオロ、アミノ、メチルアミノ及びジメチルアミノからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換される、[1]~[7]、[10]~[19]、[36]若しくは[37]、[40]若しくは[41]、[43]~[47]、[50]、[53]又は[55]~[58]のいずれかに記載の化合物。
[75]
前記任意選択的に置換される環Aは、2つ以上のヘテロ原子を含む5員ヘテロアリール、N、NH及びNR 1 から選択される1つのヘテロ原子又はヘテロ原子基を含む5員ヘテロアリール並びにO及びSから選択される1つのヘテロ原子を含む5員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、前記ヘテロ原子は、S(O)(NHR 3 )=N部分に結合される、前記ヘテロアリールの位置に結合されず;mは、1であり;nは、1であり;R 1 及びR 2 は、隣接する原子上にあり、それらを連結する前記原子と一緒になって、1つの単環式若しくは二環式C 4 ~C 12 炭素環又はO、N及びSから独立して選択される1~3つのヘテロ原子を含有する1つの単環式若しくは二環式5員~12員複素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 1 ~C 6 アルコキシ、OC 3 ~C 10 シクロアルキル、NR 8 R 9 、=NR 10 、CN、COOC 1 ~C 6 アルキル、S(O 2 )C 6 ~C 10 アリール、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 10 シクロアルキル、3員~10員ヘテロシクロアルキル及びCONR 8 R 9 からそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、ここで、前記C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、S(O 2 )C 6 ~C 10 アリール、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 10 シクロアルキル及び3員~10員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、オキソ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、C 6 ~C 10 アリール及びCONR 8 R 9 からそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換される、[1]~[6]のいずれかに記載の化合物。
[76]
前記任意選択的に置換される環Aは、ピラゾリルであり;mは、1であり;nは、1であり;R 1 及びR 2 は、隣接する原子上にあり、それらを連結する前記原子と一緒になって、1つの単環式若しくは二環式C 4 ~C 12 炭素環又はO、N及びSから独立して選択される1~3つのヘテロ原子を含有する1つの単環式若しくは二環式5員~12員複素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 1 ~C 6 アルコキシ、OC 3 ~C 10 シクロアルキル、NR 8 R 9 、=NR 10 、CN、COOC 1 ~C 6 アルキル、S(O 2 )C 6 ~C 10 アリール、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 10 シクロアルキル、3員~10員ヘテロシクロアルキル及びCONR 8 R 9 からそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、ここで、前記C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、S(O 2 )C 6 ~C 10 アリール、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 10 シクロアルキル及び3員~10員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、オキソ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、C 6 ~C 10 アリール及びCONR 8 R 9 からそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換される、[1]~[6]のいずれかに記載の化合物。
[77]
前記任意選択的に置換される環Aは、イミダゾリルであり;mは、1であり;nは、1であり;R 1 及びR 2 は、隣接する原子上にあり、それらを連結する前記原子と一緒になって、1つの単環式若しくは二環式C 4 ~C 12 炭素環又はO、N及びSから独立して選択される1~3つのヘテロ原子を含有する1つの単環式若しくは二環式5員~12員複素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 1 ~C 6 アルコキシ、OC 3 ~C 10 シクロアルキル、NR 8 R 9 、=NR 10 、CN、COOC 1 ~C 6 アルキル、S(O 2 )C 6 ~C 10 アリール、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 10 シクロアルキル、3員~10員ヘテロシクロアルキル及びCONR 8 R 9 からそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、ここで、前記C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、S(O 2 )C 6 ~C 10 アリール、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 10 シクロアルキル及び3員~10員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、オキソ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、C 6 ~C 10 アリール及びCONR 8 R 9 からそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換される、[1]~[6]のいずれかに記載の化合物。
[78]
前記任意選択的に置換される環Aは、チオフェニルであり;mは、1であり;nは、1であり;R 1 及びR 2 は、隣接する原子上にあり、それらを連結する前記原子と一緒になって、1つの単環式若しくは二環式C 4 ~C 12 炭素環又はO、N及びSから独立して選択される1~3つのヘテロ原子を含有する1つの単環式若しくは二環式5員~12員複素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 1 ~C 6 アルコキシ、OC 3 ~C 10 シクロアルキル、NR 8 R 9 、=NR 10 、CN、COOC 1 ~C 6 アルキル、S(O 2 )C 6 ~C 10 アリール、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 10 シクロアルキル、3員~10員ヘテロシクロアルキル及びCONR 8 R 9 からそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、ここで、前記C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、S(O 2 )C 6 ~C 10 アリール、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 10 シクロアルキル及び3員~10員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、オキソ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、C 6 ~C 10 アリール及びCONR 8 R 9 からそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換される、[1]~[6]のいずれかに記載の化合物。
[79]
前記任意選択的に置換される環Aは、チアゾリルであり;mは、1であり;nは、1であり;R 1 及びR 2 は、隣接する原子上にあり、それらを連結する前記原子と一緒になって、1つの単環式若しくは二環式C 4 ~C 12 炭素環又はO、N及びSから独立して選択される1~3つのヘテロ原子を含有する1つの単環式若しくは二環式5員~12員複素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 1 ~C 6 アルコキシ、OC 3 ~C 10 シクロアルキル、NR 8 R 9 、=NR 10 、CN、COOC 1 ~C 6 アルキル、S(O 2 )C 6 ~C 10 アリール、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 10 シクロアルキル、3員~10員ヘテロシクロアルキル及びCONR 8 R 9 からそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され、ここで、前記C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、S(O 2 )C 6 ~C 10 アリール、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 10 シクロアルキル及び3員~10員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 2 ~C 6 アルキニル、C 3 ~C 10 シクロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、オキソ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、C 6 ~C 10 アリール及びCONR 8 R 9 からそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換される、[1]~[6]のいずれかに記載の化合物。
[80]
前記任意選択的に置換される環Aは、
であり、ここで、R x は、H及びC 1 ~C 6 アルキル(例えば、メチル)からなる群から選択され;Z 1 は、O、NH及び1~2つのR 20 で任意選択的に置換される-CH 2 -からなる群から選択され;Z 2 は、NH及び1~2つのR 20 で任意選択的に置換される-CH 2 -からなる群から選択され;Z 3 は、1~2つのR 20 で任意選択的に置換される-CH 2 -、1~2つのR 20 で任意選択的に置換される-CH 2 CH 2 -及び1~2つのR 20 で任意選択的に置換される-CH 2 CH 2 CH 2 -からなる群から選択され;R 20 は、ヒドロキシ、ハロ(例えば、フルオロ)、オキソ、1つのR 21 で任意選択的に置換されるC 1 ~C 6 アルキル(例えば、メチル又はエチル)、1つのR 21 で任意選択的に置換されるC 1 ~C 6 アルコキシ(例えば、メトキシ、エトキシ又はイソプロポキシ)、NR 8 R 9 、1つのR 21 で任意選択的に置換される3員~10員ヘテロシクロアルキル(例えば、アゼチジニル又はピロリジニル)からなる群から選択されるか、又は同じ原子上のR 20 の1つの対は、それらを連結する前記原子と一緒になって、単環式C 3 ~C 4 炭素環又はOS(O) 2 Phで任意選択的に置換される1つのO原子を含有する単環式3員~4員複素環を独立して形成し;R 21 は、ハロ(例えば、フルオロ)、NR 8 R 9 、C 2 ~C 6 アルキニル(例えば、エチニル)及びC 1 ~C 6 アルコキシ(例えば、メトキシ)からなる群から選択され;R 8 及びR 9 は、出現するごとに、独立して、水素、C 1 ~C 6 アルキル(例えば、メチル又はエチル)、COR 13 及びCO 2 R 13 から選択され;R 13 は、C 1 ~C 6 アルキル(例えば、メチル又はt-ブチル)及びC 1 ~C 6 ハロアルキル(例えば、トリフルオロメチル)からなる群から選択される、[1]~[6]のいずれかに記載の化合物。
[81]
前記任意選択的に置換される環Aは、
であり、ここで、Z 4 は、-CH 2 -、-C(O)-及びNHからなる群から選択され;Z 5 は、O、NH、N-CH 3 及び-CH 2 -からなる群から選択される、[1]~[6]のいずれかに記載の化合物。
[82]
Bは、1つ又は2つのR 6 で置換され、且つ1、2又は3つのR 7 で任意選択的に置換されるフェニルである、[1]~[81]のいずれかに記載の化合物。
[83]
o=2であり、及びp=0である、[82]に記載の化合物。
[84]
Bは、
である、[82]又は[83]に記載の化合物。
[85]
各R 6 は、独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 7 シクロアルキル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、C 1 ~C 6 ハロアルコキシ、ハロ、CN、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、CO-C 1 ~C 6 アルキル;CONR 8 R 9 及び4員~6員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここで、前記C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 3 ~C 7 シクロアルキル及び4員~6員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、CONR 8 R 9 、4員~6員ヘテロシクロアルキル、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC 1 ~C 6 アルキル、OCOC 6 ~C 10 アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(4員~6員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC 1 ~C 6 アルキル、NHCOC 6 ~C 10 アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)、NHCO(4員~6員ヘテロシクロアルキル)及びNHCOC 2 ~C 6 アルキニルからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換される、[84]に記載の化合物。
[86]
各R 6 は、独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 7 シクロアルキル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、C 1 ~C 6 ハロアルコキシからなる群から選択され、ここで、前記C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 ハロアルキル及びC 3 ~C 7 シクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、CN又はオキソからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換される、[84]又は[85]に記載の化合物。
[87]
o=1であり、及びp=1である、[82]に記載の化合物。
[88]
o=2であり、及びp=1である、[82]に記載の化合物。
[89]
Bは、
[90]
Bは、
である、[88]に記載の化合物。
[91]
Bは、
である、[88]に記載の化合物。
[92]
各R 6 は、独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 7 シクロアルキル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、C 1 ~C 6 ハロアルコキシ、ハロ、CN、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、CO-C 1 ~C 6 アルキル;CONR 8 R 9 及び4員~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、前記C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 7 シクロアルキル及び4員~6員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、CONR 8 R 9 、4員~6員ヘテロシクロアルキル、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC 1 ~C 6 アルキル、OCOC 6 ~C 10 アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(4員~6員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC 1 ~C 6 アルキル、NHCOC 6 ~C 10 アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)、NHCO(4員~6員ヘテロシクロアルキル)及びNHCOC 2 ~C 6 アルキニルからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
ここで、R 7 は、独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、C 1 ~C 6 ハロアルコキシ、ハロ、CN、COC 1 ~C 6 アルキル、CO 2 C 1 ~C 6 アルキル、CO 2 C 3 ~C 6 シクロアルキル、OCOC 1 ~C 6 アルキル、OCOC 6 ~C 10 アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、CONR 8 R 9 、SF 5 、S(O 2 )C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 7 シクロアルキル及び4員~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、前記C 1 ~C 6 アルキルは、1~2つのC 1 ~C 6 アルコキシで任意選択的に置換されるか;又は
R 6 及びR 7 は、それらを連結する原子と一緒になって、C 4 ~C 7 炭素環又はO、N及びSから独立して選択される1つ又は2つのヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5員~7員複素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、C 6 ~C 10 アリール及びCONR 8 R 9 から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される、[89]~[91]のいずれかに記載の化合物。
[93]
Bは、
である、[88]に記載の化合物。
[94]
各R 6 は、独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 7 シクロアルキル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、C 1 ~C 6 ハロアルコキシ、ハロ、CN、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、CO-C 1 ~C 6 アルキル;CONR 8 R 9 及び4員~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、前記C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、C 3 ~C 7 シクロアルキル及び4員~6員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、CONR 8 R 9 、4員~6員ヘテロシクロアルキル、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC 1 ~C 6 アルキル、OCOC 6 ~C 10 アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(4員~6員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC 1 ~C 6 アルキル、NHCOC 6 ~C 10 アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)、NHCO(4員~6員ヘテロシクロアルキル)及びNHCOC 2 ~C 6 アルキニルからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
ここで、R 7 は、独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、C 1 ~C 6 ハロアルコキシ、ハロ、CN、COC 1 ~C 6 アルキル、CO 2 C 1 ~C 6 アルキル、CO 2 C 3 ~C 6 シクロアルキル、OCOC 1 ~C 6 アルキル、OCOC 6 ~C 10 アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、CONR 8 R 9 、SF 5 、S(O 2 )C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 7 シクロアルキル及び4員~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、前記C 1 ~C 6 アルキルは、1~2つのC 1 ~C 6 アルコキシで任意選択的に置換される、[93]に記載の化合物。
[95]
o=2であり、p=2である、[82]に記載の化合物。
[96]
Bは、
である、[95]に記載の化合物。
[97]
Bは、
である、[95]に記載の化合物。
[98]
各R 6 は、独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 7 シクロアルキル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、C 1 ~C 6 ハロアルコキシ、ハロ、CN、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、CO-C 1 ~C 6 アルキル;CONR 8 R 9 及び4員~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、前記C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 3 ~C 7 シクロアルキル及び4員~6員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、CONR 8 R 9 、4員~6員ヘテロシクロアルキル、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC 1 ~C 6 アルキル、OCOC 6 ~C 10 アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(4員~6員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC 1 ~C 6 アルキル、NHCOC 6 ~C 10 アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)、NHCO(4員~6員ヘテロシクロアルキル)及びNHCOC 2 ~C 6 アルキニルからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
ここで、各R 7 は、独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、C 1 ~C 6 ハロアルコキシ、ハロ、CN、COC 1 ~C 6 アルキル、CO 2 C 1 ~C 6 アルキル、CO 2 C 3 ~C 6 シクロアルキル、OCOC 1 ~C 6 アルキル、OCOC 6 ~C 10 アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、CONR 8 R 9 、SF 5 、S(O 2 )C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 7 シクロアルキル及び4員~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、前記C 1 ~C 6 アルキルは、1~2つのC 1 ~C 6 アルコキシで任意選択的に置換されるか;又は
隣接する原子上のR 6 及びR 7 の少なくとも1つの対は、それらを連結する前記原子と一緒になって、少なくとも1つのC 4 ~C 7 炭素環又はO、N及びSから独立して選択される1つ又は2つのヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5員~7員複素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、C 6 ~C 10 アリール及びCONR 8 R 9 から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される、[96]又は[97]に記載の化合物。
[99]
1つのR 6 及び1つのR 7 のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり、1つのR 6 及び1つのR 7 の各対は、それらを連結する前記原子と一緒になって、C 4 ~C 7 炭素環又はO、N及びSから独立して選択される1つ又は2つのヘテロ原子を含有する5員~7員複素環を独立して形成し、ここで、各炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、C 6 ~C 10 アリール及びCONR 8 R 9 から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される、[95]~[98]のいずれかに記載の化合物。
[100]
R 6 及びR 7 の1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、C 5 炭素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、C 6 ~C 10 アリール及びCONR 8 R 9 から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換される、[96]~[99]のいずれかに記載の化合物。
[101]
R 6 及びR 7 の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、C 5 炭素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、C 6 ~C 10 アリール及びCONR 8 R 9 から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換される、[100]に記載の化合物。
[102]
前記置換される環Bは、
である、[96]又は[99]~[101]のいずれかに記載の化合物。
[103]
前記置換される環Bは、
である、[97]又は[99]~[101]のいずれかに記載の化合物。
[104]
R 6 及びR 7 の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、C 4 又はC 6~7 (例えば、C 4 )炭素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、C 6 ~C 10 アリール及びCONR 8 R 9 から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換される、[100]に記載の化合物。
[105]
前記置換される環Bは、
である、[104]に記載の化合物。
[106]
R 6 及びR 7 の1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、C 4 炭素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、C 6 ~C 10 アリール及びCONR 8 R 9 から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換される、[96]~[99]のいずれかに記載の化合物。
[107]
R 6 及びR 7 の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、C 4 炭素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、C 6 ~C 10 アリール及びCONR 8 R 9 から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換される、[106]に記載の化合物。
[108]
前記置換される環Bは、
である、[107]に記載の化合物。
[109]
隣接する原子上のR 6 及びR 7 の1つの対は、それらを連結する前記原子と一緒になって、1つのC 4 ~C 7 炭素環又はO、N及びSから独立して選択される1つ又は2つのヘテロ原子を含有する1つの5員~7員複素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、C 6 ~C 10 アリール及びCONR 8 R 9 から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され;残りのR 6 及びR 7 のそれぞれは、独立して、C 1 ~C 6 アルキル及びC 3 ~C 7 シクロアルキルから選択される、[96]又は[98]に記載の化合物。
[110]
隣接する原子上のR 6 及びR 7 の1つの対は、それらを連結する前記原子と一緒になって、1つのC 4 ~C 7 (例えば、C 5 )炭素環を独立して形成し;残りのR 6 及びR 7 のそれぞれは、独立して、C 1 ~C 6 アルキル及びC 3 ~C 7 シクロアルキルから選択される、[109]に記載の化合物。
[111]
前記置換される環Bは、
である、[110]に記載の化合物。
[112]
Bは、
である、[95]に記載の化合物。
[113]
各R 6 は、独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 7 シクロアルキル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、C 1 ~C 6 ハロアルコキシ、ハロ、CN、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、CO-C 1 ~C 6 アルキル;CONR 8 R 9 及び4員~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、前記C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 3 ~C 7 シクロアルキル及び4員~6員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、CONR 8 R 9 、4員~6員ヘテロシクロアルキル、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC 1 ~C 6 アルキル、OCOC 6 ~C 10 アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(4員~6員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC 1 ~C 6 アルキル、NHCOC 6 ~C 10 アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)、NHCO(4員~6員ヘテロシクロアルキル)及びNHCOC 2 ~C 6 アルキニルからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
ここで、各R 7 は、独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、C 1 ~C 6 ハロアルコキシ、ハロ、CN、COC 1 ~C 6 アルキル、CO 2 C 1 ~C 6 アルキル、CO 2 C 3 ~C 6 シクロアルキル、OCOC 1 ~C 6 アルキル、OCOC 6 ~C 10 アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、CONR 8 R 9 、SF 5 、S(O 2 )C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 7 シクロアルキル及び4員~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、前記C 1 ~C 6 アルキルは、1~2つのC 1 ~C 6 アルコキシで任意選択的に置換されるか;又は
R 6 及びR 7 は、それらを連結する原子と一緒になって、C 4 ~C 7 炭素環又はO、N及びSから独立して選択される1つ又は2つのヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5員~7員複素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、C 6 ~C 10 アリール及びCONR 8 R 9 から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される、[112]に記載の化合物。
[114]
o=2であり、p=3である、[82]に記載の化合物。
[115]
Bは、
である、[114]に記載の化合物。
[116]
各R 6 は、独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 7 シクロアルキル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、C 1 ~C 6 ハロアルコキシ、ハロ、CN、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、CO-C 1 ~C 6 アルキル;CONR 8 R 9 及び4員~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、前記C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 3 ~C 7 シクロアルキル及び4員~6員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、CN、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、CONR 8 R 9 、4員~6員ヘテロシクロアルキル、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、OCOC 1 ~C 6 アルキル、OCOC 6 ~C 10 アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(4員~6員ヘテロシクロアルキル)、NHCOC 1 ~C 6 アルキル、NHCOC 6 ~C 10 アリール、NHCO(5員~10員ヘテロアリール)、NHCO(4員~6員ヘテロシクロアルキル)及びNHCOC 2 ~C 6 アルキニルからそれぞれ独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され;
ここで、各R 7 は、独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、C 1 ~C 6 ハロアルコキシ、ハロ、CN、COC 1 ~C 6 アルキル、CO 2 C 1 ~C 6 アルキル、CO 2 C 3 ~C 6 シクロアルキル、OCOC 1 ~C 6 アルキル、OCOC 6 ~C 10 アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、CONR 8 R 9 、SF 5 、S(O 2 )C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 7 シクロアルキル及び4員~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、前記C 1 ~C 6 アルキルは、1~2つのC 1 ~C 6 アルコキシで任意選択的に置換されるか;又は
隣接する原子上のR 6 及びR 7 の少なくとも1つの対は、それらを連結する前記原子と一緒になって、少なくとも1つのC 4 ~C 7 炭素環又はO、N及びSから独立して選択される1つ又は2つのヘテロ原子を含有する少なくとも1つの5員~7員複素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、C 6 ~C 10 アリール及びCONR 8 R 9 から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される、[115]に記載の化合物。
[117]
1つのR 6 及び1つのR 7 のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり、1つのR 6 及び1つのR 7 の各対は、それらを連結する前記原子と一緒になって、C 4 ~C 7 炭素環又はO、N及びSから独立して選択される1つ又は2つのヘテロ原子を含有する5員~7員複素環を独立して形成し、ここで、各炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、C 6 ~C 10 アリール及びCONR 8 R 9 から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される、[114]~[116]のいずれかに記載の化合物。
[118]
R 6 及びR 7 の1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、C 5 炭素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、C 6 ~C 10 アリール及びCONR 8 R 9 から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換される、[114]~[117]のいずれかに記載の化合物。
[119]
R 6 及びR 7 の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、C 5 炭素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、C 6 ~C 10 アリール及びCONR 8 R 9 から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換される、[118]に記載の化合物。
[120]
前記置換される環Bは、
である、[119]に記載の化合物。
[121]
R 7 は、各R 7 から選択され、独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 2 ~C 6 アルケニル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、C 1 ~C 6 ハロアルコキシ、ハロ及びCNから選択される、[120]に記載の化合物。
[122]
R 3 は、水素である、[1]~[121]のいずれかに記載の化合物。
[123]
R 3 は、メチルである、[1]~[121]のいずれかに記載の化合物。
[124]
前記任意選択的に置換される環Aは、
であり、ここで、R x は、H及びC 1 ~C 6 アルキル(例えば、メチル)からなる群から選択され;Z 1 は、O、NH及び1~2つのR 20 で任意選択的に置換される-CH 2 -からなる群から選択され;Z 2 は、NH及び1~2つのR 20 で任意選択的に置換される-CH 2 -からなる群から選択され;Z 3 は、1~2つのR 20 で任意選択的に置換される-CH 2 -、1~2つのR 20 で任意選択的に置換される-CH 2 CH 2 -及び1~2つのR 20 で任意選択的に置換される-CH 2 CH 2 CH 2 -からなる群から選択され;R 20 は、ヒドロキシ、ハロ(例えば、フルオロ)、オキソ、1つのR 21 で任意選択的に置換されるC 1 ~C 6 アルキル(例えば、メチル又はエチル)、1つのR 21 で任意選択的に置換されるC 1 ~C 6 アルコキシ(例えば、メトキシ、エトキシ又はイソプロポキシ)、NR 8 R 9 、1つのR 21 で任意選択的に置換される3員~10員ヘテロシクロアルキル(例えば、アゼチジニル又はピロリジニル)からなる群から選択されるか、又は同じ原子上のR 20 の1つの対は、それらを連結する前記原子と一緒になって、単環式C 3 ~C 4 炭素環又はOS(O) 2 Phで任意選択的に置換される1つのO原子を含有する単環式3員~4員複素環を独立して形成し;R 21 は、ハロ(例えば、フルオロ)、NR 8 R 9 、C 2 ~C 6 アルキニル(例えば、エチニル)及びC 1 ~C 6 アルコキシ(例えば、メトキシ)からなる群から選択され;R 8 及びR 9 は、出現するごとに、独立して、水素、C 1 ~C 6 アルキル(例えば、メチル又はエチル)、COR 13 及びCO 2 R 13 から選択され;R 13 は、C 1 ~C 6 アルキル(例えば、メチル又はt-ブチル)及びC 1 ~C 6 ハロアルキル(例えば、トリフルオロメチル)からなる群から選択され;
前記置換される環Bは、
から選択され、ここで、
1つのR 6 及び1つのR 7 のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり、1つのR 6 及び1つのR 7 の各対は、それらを連結する前記原子と一緒になって、C 4 ~C 7 炭素環又はO、N及びSから独立して選択される1つ又は2つのヘテロ原子を含有する5員~7員複素環を独立して形成し、ここで、各炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、C 6 ~C 10 アリール及びCONR 8 R 9 から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され;
C 4 ~C 7 炭素環又は5員~7員複素環を形成するように隣接する原子上でR 6 と一緒にならない残りのR 7 は、独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、C 1 ~C 6 ハロアルコキシ、ハロ、CN、COC 1 ~C 6 アルキル、CO 2 C 1 ~C 6 アルキル、CO 2 C 3 ~C 6 シクロアルキル、OCOC 1 ~C 6 アルキル、OCOC 6 ~C 10 アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、CONR 8 R 9 、SF 5 、S(O 2 )C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 7 シクロアルキル及び4員~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、前記C 1 ~C 6 アルキルは、1~2つのC 1 ~C 6 アルコキシで任意選択的に置換される、[1]~[6]のいずれかに記載の化合物。
[125]
前記任意選択的に置換される環Aは、
であり、ここで、Z 4 は、-CH 2 -、-C(O)-及びNHからなる群から選択され;Z 5 は、O、NH、N-CH 3 及び-CH 2 -からなる群から選択され;
前記置換される環Bは、
から選択され、ここで、
1つのR 6 及び1つのR 7 のそれぞれの2つの対は、隣接する原子上にあり、1つのR 6 及び1つのR 7 の各対は、それらを連結する前記原子と一緒になって、C 4 ~C 7 炭素環又はO、N及びSから独立して選択される1つ又は2つのヘテロ原子を含有する5員~7員複素環を独立して形成し、ここで、各炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、C 6 ~C 10 アリール及びCONR 8 R 9 から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され;
C 4 ~C 7 炭素環又は5員~7員複素環を形成するように隣接する原子上でR 6 と一緒にならない残りのR 7 は、独立して、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 ハロアルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、C 1 ~C 6 ハロアルコキシ、ハロ、CN、COC 1 ~C 6 アルキル、CO 2 C 1 ~C 6 アルキル、CO 2 C 3 ~C 6 シクロアルキル、OCOC 1 ~C 6 アルキル、OCOC 6 ~C 10 アリール、OCO(5員~10員ヘテロアリール)、OCO(3員~7員ヘテロシクロアルキル)、C 6 ~C 10 アリール、5員~10員ヘテロアリール、CONR 8 R 9 、SF 5 、S(O 2 )C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 7 シクロアルキル及び4員~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、前記C 1 ~C 6 アルキルは、1~2つのC 1 ~C 6 アルコキシで任意選択的に置換される、[1]~[6]のいずれかに記載の化合物。
[126]
前記置換される環Bは、
である、[124]又は[125]に記載の化合物。
[127]
前記置換される環Bは、
である、[124]又は[125]に記載の化合物。
[128]
R 6 及びR 7 の1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、C 5 炭素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、C 6 ~C 10 アリール及びCONR 8 R 9 から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換される、[124]~[127]のいずれかに記載の化合物。
[129]
R 6 及びR 7 の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、C 5 炭素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、C 6 ~C 10 アリール及びCONR 8 R 9 から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換される、[128]に記載の化合物。
[130]
R 6 及びR 7 の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、C 4 炭素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、C 6 ~C 10 アリール及びCONR 8 R 9 から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換される、[128]に記載の化合物。
[131]
R 6 及びR 7 の1つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、C 4 炭素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、C 6 ~C 10 アリール及びCONR 8 R 9 から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換される、[124]~[128]のいずれかに記載の化合物。
[132]
R 6 及びR 7 の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、C 4 炭素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 アルコキシ、NR 8 R 9 、=NR 10 、COOC 1 ~C 6 アルキル、C 6 ~C 10 アリール及びCONR 8 R 9 から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換される、[131]に記載の化合物。
[133]
前記置換される環Bは、
から選択される、[126]又は[128]~[129]のいずれかに記載の化合物。
[134]
前記置換される環Bは、
である、[126]、[128]又は[130]のいずれかに記載の化合物。
[135]
前記置換される環Bは、
である、[126]又は[131]若しくは[132]のいずれかに記載の化合物。
[136]
前記置換される環Bは、
である、[127]又は[128]若しくは[129]のいずれかに記載の化合物。
[137]
以下の化合物:
からなる群から選択される化合物及びその薬学的に許容される塩。
[138]
以下の化合物:
からなる群から選択される化合物及びその薬学的に許容される塩。
[139]
以下の表中の化合物:
からなる群から選択される化合物及びその薬学的に許容される塩。
[140]
以下の表中の化合物:
からなる群から選択される化合物及びその薬学的に許容される塩。
[141]
表1C中の化合物からなる群から選択される化合物及びその薬学的に許容される塩。
[142]
表1D又は表1E(例えば、表1D;例えば、表1E)中の化合物からなる群から選択される化合物及びその薬学的に許容される塩。
[143]
以下のもの
からなる群から選択される化合物及びその薬学的に許容される塩。
[144]
前記部分S(=O)(NHR 3 )=N-中の硫黄は、(S)立体化学を有する、[1]~[143]のいずれかに記載の化合物。
[145]
前記部分S(=O)(NHR 3 )=N-中の硫黄は、(R)立体化学を有する、[1]~[143]のいずれかに記載の化合物。
[146]
[1]~[145]のいずれかに記載の化合物又は塩と、1つ以上の薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
[147]
NLRP3活性を調節する方法であって、NLRP3を、有効量の[1]~[145]のいずれかに記載の化合物又は[146]に記載の医薬組成物と接触させる工程を含む方法。
[148]
前記調節は、NLRP3に拮抗する工程を含む、[147]に記載の方法。
[149]
インビトロで行われる、[147]又は[148]に記載の方法。
[150]
NLRP3を含む1つ以上の細胞を含む試料を前記化合物と接触させる工程を含む、[147]~[149]のいずれかに記載の方法。
[151]
インビボで行われる、[147]、[148]又は[150]のいずれかに記載の方法。
[152]
NLRP3シグナル伝達が疾患の病変及び/又は症状及び/又は進行の一因である疾患に罹患した対象に前記化合物を投与する工程を含む、[151]に記載の方法。
[153]
前記対象は、ヒトである、[152]に記載の方法。
[154]
代謝障害である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、前記治療を必要とする対象に、有効量の[1]~[145]のいずれかに記載の化合物又は[146]に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
[155]
前記代謝障害は、2型糖尿病、アテローム性動脈硬化症、肥満又は痛風である、[154]に記載の方法。
[156]
中枢神経系の疾患である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、前記治療を必要とする対象に、有効量の[1]~[145]のいずれかに記載の化合物又は[146]に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
[157]
前記中枢神経系の疾患は、アルツハイマー病、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症又はパーキンソン病である、[156]に記載の方法。
[158]
肺疾患である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、前記治療を必要とする対象に、有効量の[1]~[145]のいずれかに記載の化合物又は[146]に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
[159]
前記肺疾患は、喘息、COPD又は突発性肺線維症である、[158]に記載の方法。
[160]
肝疾患である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、前記治療を必要とする対象に、有効量の[1]~[145]のいずれかに記載の化合物又は[146]に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
[161]
前記肝疾患は、NASH症候群、ウイルス性肝炎又は肝硬変である、[160]に記載の方法。
[162]
膵疾患である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、前記治療を必要とする対象に、有効量の[1]~[145]のいずれかに記載の化合物又は[146]に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
[163]
前記膵疾患は、急性膵炎若しくは慢性膵炎である、[162]に記載の方法。
[164]
腎疾患である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、前記治療を必要とする対象に、有効量の[1]~[145]のいずれかに記載の化合物又は[146]に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
[165]
前記腎疾患は、急性腎障害若しくは慢性腎障害である、[164]に記載の方法。
[166]
腸疾患である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、前記治療を必要とする対象に、有効量の[1]~[145]のいずれかに記載の化合物又は[146]に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
[167]
前記腸疾患は、クローン病又は潰瘍性大腸炎である、[166]に記載の方法。
[168]
皮膚疾患である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、前記治療を必要とする対象に、有効量の[1]~[145]のいずれかに記載の化合物又は[146]に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
[169]
前記皮膚疾患は、乾癬である、[168]に記載の方法。
[170]
筋骨格疾患である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、前記治療を必要とする対象に、有効量の[1]~[145]のいずれかに記載の化合物又は[146]に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
[171]
前記筋骨格疾患は、強皮症である、[170]に記載の方法。
[172]
血管疾患である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、前記治療を必要とする対象に、有効量の[1]~[145]のいずれかに記載の化合物又は[146]に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
[173]
前記血管疾患は、巨細胞性動脈炎である、[172]に記載の方法。
[174]
骨の疾患である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、前記治療を必要とする対象に、有効量の[1]~[145]のいずれかに記載の化合物又は[146]に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
[175]
前記骨の疾患は、変形性関節症、骨粗鬆症又は大理石骨病である、[174]に記載の方法。
[176]
眼疾患である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、前記治療を必要とする対象に、有効量の[1]~[145]のいずれかに記載の化合物又は[146]に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
[177]
前記眼疾患は、緑内障又は黄斑変性症である、[176]に記載の方法。
[178]
ウイルス感染に起因する疾患である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、前記治療を必要とする対象に、有効量の[1]~[145]のいずれかに記載の化合物又は[146]に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
[179]
前記ウイルス感染に起因する疾患は、HIV又はAIDSである、[178]に記載の方法。
[180]
自己免疫疾患である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、前記治療を必要とする対象に、有効量の[1]~[145]のいずれかに記載の化合物又は[146]に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
[181]
前記自己免疫疾患は、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、自己免疫性甲状腺炎である、[180]に記載の方法。
[182]
癌又は老化である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、前記治療を必要とする対象に、有効量の[1]~[145]のいずれかに記載の化合物又は[146]に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
[183]
骨髄異形成症候群(MDS);非小細胞肺癌、例えばNLRP3の突然変異又は過剰発現を有する患者の非小細胞肺癌;急性リンパ芽球性白血病(ALL)、例えば糖質コルチコイド治療に対して耐性がある患者のALL;ランゲルハンス細胞組織球症(LCH);多発性骨髄腫;前骨髄球性白血病;急性骨髄性白血病(AML);慢性骨髄性白血病(CML);胃癌;及び肺癌転移から選択される癌である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、前記治療を必要とする対象に、有効量の[1]~[145]のいずれかに記載の化合物又は[146]に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
[184]
前記癌は、MDSである、[183]に記載の方法。
[185]
前記癌は、非小細胞肺癌である、[183]に記載の方法。
[186]
前記癌は、急性リンパ芽球性白血病である、[183]に記載の方法。
[187]
前記癌は、LCHである、[183]に記載の方法。
[188]
前記癌は、多発性骨髄腫である、[183]に記載の方法。
[189]
前記癌は、前骨髄球性白血病である、[183]に記載の方法。
[190]
前記癌は、急性骨髄性白血病(AML)である、[183]に記載の方法。
[191]
前記癌は、慢性骨髄性白血病(CML)である、[183]に記載の方法。
[192]
前記癌は、胃癌である、[183]に記載の方法。
[193]
前記癌は、肺癌転移である、[183]に記載の方法。
[194]
治療有効量の抗TNFα剤を前記対象に投与する工程をさらに含む、[152]~[193]のいずれかに記載の方法。
[195]
前記NLRP3アンタゴニストは、前記対象への前記抗TNFα剤の投与の前に、前記対象に投与される、[194]に記載の方法。
[196]
前記抗TNFα剤は、前記対象への前記NLRP3アンタゴニストの投与の前に、前記対象に投与される、[194]に記載の方法。
[197]
前記NLRP3アンタゴニスト及び前記抗TNFα剤は、ほぼ同時に前記対象に投与される、[194]に記載の方法。
[198]
前記NLRP3アンタゴニスト及び前記抗TNFα剤は、単一剤形中で一緒に製剤化される、[194]に記載の方法。
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