HRP20110272T1 - Spojevi heteroarila koji sadrže dušik i njihova upotreba za povećanje endogenog eritropoetina - Google Patents

Spojevi heteroarila koji sadrže dušik i njihova upotreba za povećanje endogenog eritropoetina Download PDF

Info

Publication number
HRP20110272T1
HRP20110272T1 HR20110272T HRP20110272T HRP20110272T1 HR P20110272 T1 HRP20110272 T1 HR P20110272T1 HR 20110272 T HR20110272 T HR 20110272T HR P20110272 T HRP20110272 T HR P20110272T HR P20110272 T1 HRP20110272 T1 HR P20110272T1
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
hydroxy
amino
isoquinoline
substituted
carbonyl
Prior art date
Application number
HR20110272T
Other languages
English (en)
Inventor
P. Arend Michael
A. Flippin Lee
Guenzler-Pukall Volkmar
Ho Wen-Bin
D. Turtle Eric
Du Xiaohui
Original Assignee
Fibrogen
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Fibrogen filed Critical Fibrogen
Publication of HRP20110272T1 publication Critical patent/HRP20110272T1/hr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/473—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. acridines, phenanthridines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
    • A61K38/1816—Erythropoietin [EPO]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/26—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
    • C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D221/04—Ortho- or peri-condensed ring systems
    • C07D221/06—Ring systems of three rings
    • C07D221/08—Aza-anthracenes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/24—Oxygen atoms

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Spoj prikazan formulom I: naznačen time da: q je nula ili jedan; p je nula ili jedan; Ra je -COOH ili -WR8; pod uvjetom da kada Ra je -COOH tada p je nula i kada Ra je -WR8 tada p je jedan; W je odabran iz skupine koja sadrži kisik, -S(O)n- i -NR9- gdje n je nula, jedan ili dva, R9 je odabran iz skupine koja sadrži vodik, alkil, supstituirani alkil, acil, aril, supstituirani aril, heteroaril, supstituirani heteroaril, heterocikal i supstituirani heterocikal i R8 je odabran iz skupine koja sadrži vodik, alkil, supstituirani alkil, aril, supstituirani aril, heteroaril, supstituirani heteroaril, heterocikal i supstituirani heterocikal, ili kada W je -NR9- tada R8 i R9, zajedno sa atomom dušika na koji su vezani, mogu se spajati da formiraju heterocikličku ili supstituiranu heterocikličku skupinu, pod uvjetom da kada W je -S(O)n- i n je jedan ili dva, tada R8 nije vodik; R1 je odabran iz skupine koja sadrži vodik, alkil, supstituirani alkil, alkoksi; supstituirani alkoksi, amino, supstituirani amino, aminoacil, aril, supstituirani aril, halo, heteroaril, supstituirani heteroaril, heterociklički, supstituirani heterociklički, i - XR6 gdje X je kisik, -S(O)n- ili -NR7- gdje n je nula, jedan ili dva, R6 je odabran iz skupine koja sadrži alkil, supstituirani alkil, aril, supstituirani aril, heteroaril, supstituirani heteroaril, heterocikal i supstituirani heterocikal, i R7 je vodik, alkil ili aril ili, kada X je -NR7-, tada R7 i R6, zajedno sa atomom dušika na koji su vezani, mogu se spajati da formiraju heterocikličku ili supstituiranu heterocikličku skupinu; R2 i R3 su nezavisno odabrani iz skupine koja sadrži vodik, alkil, supstituirani alkil, aril, supstituirani aril, heteroaril, supstituirani heteroaril, halo, hidroksi, cijano, -S(O)n-N(R6)-R6 gdje n je 0, 1, ili 2, -NR6C(O)NR6R6, -XR6 gdje X je kisik, -S(O)n- ili -NR7- gdje n je nula, jedan ili dva, svaki R6 je nezavisno odabran iz skupine koja sadrži vodik, alkil, supstituirani alkil, aril, supstituirani aril, cikloalkil, supstituirani cikloalkil, heteroaril, supstituirani heteroaril, heterocikal i supstituirani heterocikal pod uvjetom da kada X je -SO- ili - SO2-, tada R6 nije vodik, i R7 je odabran iz skupine koja sadrži vodik, alkil, aril, ili R2, R3 zajedno sa atomom ugljika koji nose, formiraju aril supstituirani aril, heteroaril, ili supstituirani heteroaril; R4 i R5 su nezavisno odabrani iz skupine koja sadrži vodik, halo, alkil, supstituirani alkil, alkoksi, supstituirani alkoksi, aril, supstituirani aril, heteroaril, supstituirani heteroaril i -XR6 gdje X je kisik, -S(O)n- ili -NR7- gdje n je nula, jedan ili dva, R6 je odabran iz skupine koja sadrži alkil, supstituirani alkil, aril, supstituirani aril, heteroaril, supstituirani heteroaril, heterocikal i supstituirani heterocikal, i R7 je vodik, alkil ili aril ili, kada X je -NR7, tada R7 i R6, zajedno sa atomom dušika na koji su vezani, se mogu spajati da formiraju heterocikličku ili supstituiranu heterocikličku skupinu; R je odabran iz s

Claims (38)

1. Spoj prikazan formulom I: [image] naznačen time da: q je nula ili jedan; p je nula ili jedan; Ra je -COOH ili -WR8; pod uvjetom da kada Ra je -COOH tada p je nula i kada Ra je -WR8 tada p je jedan; W je odabran iz skupine koja sadrži kisik, -S(O)n- i -NR9- gdje n je nula, jedan ili dva, R9 je odabran iz skupine koja sadrži vodik, alkil, supstituirani alkil, acil, aril, supstituirani aril, heteroaril, supstituirani heteroaril, heterocikal i supstituirani heterocikal i R8 je odabran iz skupine koja sadrži vodik, alkil, supstituirani alkil, aril, supstituirani aril, heteroaril, supstituirani heteroaril, heterocikal i supstituirani heterocikal, ili kada W je -NR9- tada R8 i R9, zajedno sa atomom dušika na koji su vezani, mogu se spajati da formiraju heterocikličku ili supstituiranu heterocikličku skupinu, pod uvjetom da kada W je -S(O)n- i n je jedan ili dva, tada R8 nije vodik; R1 je odabran iz skupine koja sadrži vodik, alkil, supstituirani alkil, alkoksi; supstituirani alkoksi, amino, supstituirani amino, aminoacil, aril, supstituirani aril, halo, heteroaril, supstituirani heteroaril, heterociklički, supstituirani heterociklički, i - XR6 gdje X je kisik, -S(O)n- ili -NR7- gdje n je nula, jedan ili dva, R6 je odabran iz skupine koja sadrži alkil, supstituirani alkil, aril, supstituirani aril, heteroaril, supstituirani heteroaril, heterocikal i supstituirani heterocikal, i R7 je vodik, alkil ili aril ili, kada X je -NR7-, tada R7 i R6, zajedno sa atomom dušika na koji su vezani, mogu se spajati da formiraju heterocikličku ili supstituiranu heterocikličku skupinu; R2 i R3 su nezavisno odabrani iz skupine koja sadrži vodik, alkil, supstituirani alkil, aril, supstituirani aril, heteroaril, supstituirani heteroaril, halo, hidroksi, cijano, -S(O)n-N(R6)-R6 gdje n je 0, 1, ili 2, -NR6C(O)NR6R6, -XR6 gdje X je kisik, -S(O)n- ili -NR7- gdje n je nula, jedan ili dva, svaki R6 je nezavisno odabran iz skupine koja sadrži vodik, alkil, supstituirani alkil, aril, supstituirani aril, cikloalkil, supstituirani cikloalkil, heteroaril, supstituirani heteroaril, heterocikal i supstituirani heterocikal pod uvjetom da kada X je -SO- ili - SO2-, tada R6 nije vodik, i R7 je odabran iz skupine koja sadrži vodik, alkil, aril, ili R2, R3 zajedno sa atomom ugljika koji nose, formiraju aril supstituirani aril, heteroaril, ili supstituirani heteroaril; R4 i R5 su nezavisno odabrani iz skupine koja sadrži vodik, halo, alkil, supstituirani alkil, alkoksi, supstituirani alkoksi, aril, supstituirani aril, heteroaril, supstituirani heteroaril i -XR6 gdje X je kisik, -S(O)n- ili -NR7- gdje n je nula, jedan ili dva, R6 je odabran iz skupine koja sadrži alkil, supstituirani alkil, aril, supstituirani aril, heteroaril, supstituirani heteroaril, heterocikal i supstituirani heterocikal, i R7 je vodik, alkil ili aril ili, kada X je -NR7, tada R7 i R6, zajedno sa atomom dušika na koji su vezani, se mogu spajati da formiraju heterocikličku ili supstituiranu heterocikličku skupinu; R je odabran iz skupine koja sadrži vodik, deuterij i metil; R' je odabran iz skupine koja sadrži vodik, deuterij, alkil i supstituirani alkil; alternativno, R i R' i atom ugljika koji nose mogu se spojiti da formiraju cikloalkil, supstituirani cikloalkil, heterocikličku ili supstituiranu heterocikličku skupinu; R" je odabran iz skupine koja sadrži vodik i alkil ili R" zajedno sa R' i dušikom koji nose mogu se spajati da formiraju heterocikličku ili supstituiranu heterocikličku skupinu; R"' je odabran iz skupine koja sadrži hidroksi, alkoksi, supstituirani alkoksi, aciloksi, cikloalkoksi, supstituirani cikloalkoksi, ariloksi, supstituirani ariloksi, heteroariloksi, supstituirani heteroariloksi, aril, -S(O)n-R10 pri čemu R10 je odabran iz skupine koja sadrži alkil, supstituirani alkil, cikloalkil, supstituirani cikloalkil, aril, supstituirani aril, heteroaril i supstituirani heteroaril i n je nula, jedan ili dva; i njihove farmaceutski prihvatljive soli i esteri; pod uvjetom da kada R1, R3, R4, i R5 su vodik, tada R2 nije bromo; i uz dodatni uvjet da kada R, R' i R" su vodik i q je nula, i Ra je bilo -COOH (p je nula) ili -WR8 (p je jedan) i W je kisik i R8 je vodik tada se događa najmanje jedno od slijedećeg: 1) R1 je fluoro, bromo, jodo, alkil, supstituirani alkil, alkoksi, aminoacil, supstituirani alkoksi, aril, supstituirani aril, heteroaril, supstituirani heteroaril, heterocikal, supstituirani heterocikal, i -XR6 gdje X je kisik, -S(O)n- ili -NR7- gdje n je nula, jedan ili dva, R6 je odabran iz skupine koja sadrži alkil, supstituirani alkil, aril, supstituirani aril, heteroaril, supstituirani heteroaril, heterocikal i supstituirani heterocikal, i R7 je vodik, alkil ili aril; ili 2) R2 je supstituirani alkil, aril, supstituirani aril, heteroaril, supstituirani heteroaril, fluoro, bromo, jodo, cijano, -XR6 gdje X je kisik, -S(O)n- ili -NR7- gdje n je nula, jedan ili dva, R6 je odabran iz skupine koja sadrži alkil, supstituirani alkil, aril, supstituirani aril, heteroaril, supstituirani heteroaril, heterocikal i supstituirani heterocikal, i R7 je vodik, alkil ili aril pod uvjetom da: a) kada R2 je supstituirani alkil takav supstituent ne uključuje trifluorometil; b) -XR6 nije alkoksi; i c) kada -XR6 je supstituirani alkoksi takav supstituent ne uključuje benzil ili benzil supstituiran sa supstituentom odabranim iz skupine koja sadrži (C1-C5)alkil i (C1-C5)alkoksi ili ne uključuje fluoroalkoksi supstituent prema formuli: -O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Fg gdje x je nula ili jedan; f je cijeli broj od 1 do 5; i g je cijeli broj od 1 do (2f + 1); ili 3) R3 je supstituirani alkil, aril, supstituirani aril, heteroaril, supstituirani heteroaril, bromo, jodo, -XR6 gdje X je kisik, -S(O)n- ili -NR7- gdje n je nula, jedan ili dva, R6 je odabran iz skupine koja sadrži alkil, supstituirani alkil, aril, supstituirani aril, heteroaril, supstituirani heteroaril, heterocikal i supstituirani heterocikal, i R7 je vodik, alkil ili aril pod uvjetom da: a) kada R3 je supstituirani alkil takav supstituent ne uključuje trifluorometil; b) -XR6 nije alkoksi; i c) kada -XR6 je supstituirani alkoksi takav supstituent ne uključuje benzil ili benzil supstituiran sa supstituentom odabranim iz skupine koja sadrži (C1-C5) alkil i (C1-C5) alkoksi ili ne uključuje fluoroalkoksi supstituent prema formuli: -O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Fg gdje x je nula ili jedan; f je cijeli broj od 1 do 5; i g je cijeli broj od 1 do (2f + 1); ili 4) R4 je jodo, supstituirani alkil, aril, supstituirani aril, heteroaril, supstituirani heteroaril, -XR6 gdje X je kisik, -S(O)n- ili -NR7- gdje n je nula, jedan ili dva, R6 je odabran iz skupine koja sadrži alkil, supstituirani alkil, aril, supstituirani aril, heteroaril, supstituirani heteroaril, heterocikal i supstituirani heterocikal, i R7 je vodik, alkil ili aril pod uvjetom da: a) kada R4 je supstituirani alkil takav supstituent ne uključuje trifluorometil; b) -XR6 nije alkoksi; i c) kada -XR6 je supstituirani alkoksi takav supstituent ne uključuje fluoroalkoksi supstituent prema formuli: O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Fg gdje x je nula ili jedan; f je cijeli broj od 1 do 5; i g je cijeli broj od 1 do (2f + 1); ili 5) R5 je jodo, supstituirani alkil, aril, supstituirani aril, heteroaril, supstituirani heteroaril, -XR6 gdje X je kisik, -S(O)n- ili -NR7- gdje n je nula, jedan ili dva, R6 je odabran iz skupine koja sadrži alkil, supstituirani alkil, aril, supstituirani aril, heteroaril, supstituirani heteroaril, heterocikal i supstituirani heterocikal, i R7 je vodik, alkil ili aril pod uvjetom da: a) kada R5 je supstituirani alkil takav supstituent ne uključuje trifluorometil; b) -XR6 nije alkoksi; i c) kada -XR6 je supstituirani alkoksi takav supstituent ne uključuje fluoroalkoksi supstituent prema formuli: -O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Fg gdje x je nula ili jedan; f je cijeli broj od 1 do 5; i g je cijeli broj od 1 do (2f + 1); pri čemu: "alkil" se odnosi na monovalentne alkilne skupine koje imaju od 1 do 10 atoma ugljika; "supstituirani alkil" se odnosi na alkilnu skupinu, sa od 1 do 10 atoma ugljika, koja ima 1 do 5 supstituenata nezavisno odabranih iz skupine koja sadrži alkoksi, supstituirani alkoksi, acil, acilamino, aciloksi, amino, supstituirani amino, aminoacil, aminokarbonilamino, aminotiokarbonilamino, aminokarboniloksi, aril, supstituirani aril, ariloksi, supstituirani ariloksi, ariloksiaril, supstituirani ariloksiaril, cijano, halogen, hidroksil, nitro, okso, tiokso, karboksil, karboksil estere, cikloalkil, supstituirani cikloalkil, tiol, alkiltio, supstituirani alkiltio, ariltio, supstituirani ariltio, cikloalkiltio, supstituirani cikloalkiltio, heteroariltio, supstituirani heteroariltio, heterociklotio, supstituirani heterociklotio, heteroaril, supstituirani heteroaril, heterocikal, supstituirani heterocikal, cikloalkoksi, supstituirani cikloalkoksi, heteroariloksi, supstituirani heteroariloksi, heterocikliloksi, supstituirani heterocikliloksi, oksikarbonilamino, oksitiokarbonilamino, -OS(O)2-alkil, -OS(O)2-supstituirani alkil, -OS(O)2-aril, -OS(O)2-supstituirani aril, OS(O)2-heteroaril, -OS(O)2-supstituirani heteroaril, -OS(O)2- heterocikal, -OS(O)2-supstituirani heterocikal, -OSO2-NR40R40 gdje svaki R40 je vodik ili alkil, -NR40S(O)2-alkil, -NR40S(O)2-supstituirani alkil,-NR40S(O)2-aril, -NR40S(O)2-supstituirani aril, -NR40S(O)2-heteroaril, -NR40S(O)2-supstituirani heteroaril, -NR40S(O)2- heterocikal, -NR40(O)2-supstituirani heterocikal, -NR40S(O)2-NR40-alkil, -NR40S(O)2-NR40-supstituirani alkil, -NR40S(O)2-NR40-aril, -NR40S(O)2-NR40-supstituirani aril, -NR40S(O)2-NR40-heteroaril, -NR40S(O)2-NR40-supstituirani heteroaril, -NR40S(O)2-NR40- heterocikal, i -NR40S(O)2-NR40-supstituirani heterocikal gdje svaki R40 je vodik ili alkil; "alkoksi" se odnosi na skupinu "alkil-O-"; "supstituirani alkoksi" se odnosi na skupinu "supstituirani alkil-O-"; "akril" se odnosi na skupine H-C(O)-, alkil-C(O)-, supstituirani alkil-C(O)-, alkenil-C(O)-, supstituirani alkenil-C(O)-, alkinil-C(O)-, supstituirani alkinil-C(O)-, cikloalkil-C(O)-, supstituirani cikloalkil-C(O)-, aril-C(O)-, supstituirani aril-C(O)-, heteroaril-C(O)-, supstituirani heteroaril-C(O), heterocikal-C(O)-, i supstituirani heterocikal-C(O)- pod uvjetom da atom dušika iz heterocikla ili supstituiranog heterocikla nije vezan na -C(O)- skupinu; "aminoacil" ili kao prefiks "karbamoil" ili "karboksamid" ili "supstituirani karbamoil" ili "supstituirani karboksamid" se odnosi na skupinu -C(O)NR42R42 gdje svaki R42 je nezavisno odabran iz skupine koja sadrži vodik, alkil, supstituirani alkil, alkenil, supstituirani alkenil, alkinil, supstituirani alkinil, aril, supstituirani aril, cikloalkil, supstituirani cikloalkil, heteroaril, supstituirani heteroaril, heterocikal, supstituirani heterocikal i gdje svaki R42 je spojen da tvori zajedno sa atomom dušika heterocikal ili supstituirani heterocikal; "aciloksi" se odnosi na skupine alkil-C(O)O-, supstituirani alkil-C(O)O-, alkenil-C(O)O-, supstituirani alkenil-C(O)O-, alkinil-C(O)O-, supstituirani alkinil-C(O)O-, aril-C(O)O-, supstituirani aril-C(O)O-, cikloalkil-C(O)O-, supstituirani cikloalkil-C(O)O-, heteroaril-C(O)O-, supstituirani heteroaril-C(O)O-, heterocikal-C(O)O-, i supstituirani heterocikal-C(O)O-; "alkenil" se odnosi na alkenilnu skupinu koja ima od 2 do 6 atoma ugljika i koja ima barem 1 mjesto nezasićenog alkenila; "supstituirani alkenil" se odnosi na alkenilne skupine koje imaju od 1 do 3 supstituenata odabranih iz skupine koja sadrži alkoksi, supstituirani alkoksi, acil, acilamino, aciloksi, amino, supstituirani amino, aminoacil, aril, supstituirani aril, ariloksi, supstituirani ariloksi, cijano, halogen, hidroksil, nitro, karboksil, karboksilne estere, cikloalkil, supstituirani cikloalkil, heteroaril, supstituirani heteroaril, heterocikal i supstituirani heterocikal; "alkinil" se odnosi na alkinilnu skupinu koja ima od 2 do 6 atoma ugljika i koja ima barem 1 mjesto nezasićenog alkinila; "supstituirani alkinil" se odnosi na alkinilne skupine koje imaju od 1 do 3 supstituenata odabranih iz skupine koja sadrži alkoksi, supstituirani alkoksi, acil, acilamino, aciloksi, amino, supstituirani amino, aminoacil, aril, supstituirani aril, ariloksi, supstituirani ariloksi, cijano, halogen, hidroksil, nitro, karboksil, karboksilne estere, cikloalkil, supstituirani cikloalkil, heteroaril, supstituirani heteroaril, heterocikal i supstituirani heterocikal; "amino" se odnosi na skupinu -NH2; "supstituirani amino" se odnosi na skupinu -NR41R41, gdje svaka R41 skupina je nezavisno odabrana iz skupine koja sadrži vodik, alkil, supstituirani alkil, alkenil, supstituirani alkenil, alkinil, supstituirani alkinil, cikloalkil, supstituirani cikloalkil, aril, supstituirani aril, heteroaril, supstituirani heteroaril, heterocikal, supstituirani heterocikal, -SO2-alkil, -SO2-supstituirani alkil, -SO2-alkenil, -SO2-supstituirani alkenil, -SO2-cikloalkil, -SO2-supstituirani cikloalkil, -SO2-aril, -SO2-supstituirani aril, -SO2-heteroaril, -SO2-supstituirani heteroaril, -SO2- heterocikal, -SO2 supstituirani heterocikal, pod uvjetom da obje R41 skupine nisu vodik; ili R41 skupine mogu se spojiti zajedno sa atomom dušika da formiraju heterociklički ili supstituirani heterociklički prsten; "acilamino" se odnosi na skupine -NR45 C(O)alkil, -NR45C(O)supstituirani alkil, -NR45C(O)cikloalkil, -NR45C(O)supstituirani cikloalkil, -NR45C(O)alkenil, -NR45C(O)supstituirani alkenil, -NR45C(O)alkinil, -NR45C(O)supstituirani alkinil, -NR45C(O)aril, -NR45C(O)supstituirani aril, -NR45C(O)heteroaril, -NR45C(O)supstituirani heteroaril, -NR45C(O)heterocikal, i -NR45C(O)supstituirani heterocikal gdje R45 je vodik ili alkil; "aminokarboniloksi" ili kao prefiks "karbamoiloksi" ili "supstituirani karbamoiloksi" se odnosi na skupine -OC(O)NR47R47 gdje svaki R47 je nezavisno vodik, alkil, supstituirani alkil, alkenil, supstituirani alkenil, alkinil, supstituirani alkinil, cikloalkil, supstituirani cikloalkil, aril, supstituirani aril, heteroaril, supstituirani heteroaril, heterocikal i supstituirani heterocikal ili gdje svaki R47 je spojen da tvori, zajedno sa atomom dušika heterocikal ili supstituirani heterocikal; "aminokarbonilamino" se odnosi na skupinu -NR49C(O)NR49- gdje R49 je odabran iz skupine koja sadrži vodik i alkil; "aril" ili "Ar" se odnosi na monovalentnu aromatsku karbocikličku skupinu sa od 6 do 14 atoma ugljika koja ima jednostruki prsten ili višestruke kondenzirane prstenove koji kondenzirani prstenovi mogu ili ne mogu biti aromatski pod uvjetom da pod uvjetom da je točka spajanja arilna skupina; "supstituirani aril" se odnosi na arilne skupine koje su supstituirane sa od 1 do 4 supstituenata odabranih iz skupine koja sadrži hidroksi, acil, acilamino, karbonilaminotio, aciloksi, alkil, supstituirani alkil, alkoksi, supstituirani alkoksi, alkenil, supstituirani alkenil, alkinil, supstituirani alkinil, amidino, amino, supstituirani amino, aminoacil, aminokarboniloksi, aminokarbonilamino, aminotiokarbonilamino, aril, supstituirani aril, ariloksi, supstituirani ariloksi, cikloalkoksi, supstituirani cikloalkoksi, heteroariloksi, supstituirani heteroariloksi, heterocikliloksi, supstituirani heterocikliloksi, karboksil, karboksilne estere, cijano, tiol, alkiltio, supstituirani alkiltio, ariltio, supstituirani ariltio, heteroariltio, supstituirani heteroariltio, cikloalkiltio, supstituirani cikloalkiltio, heterociklotio, supstituirani heterociklotio, cikloalkil, supstituirani cikloalkil, gvanidino, halo, nitro, heteroaril, supstituirani heteroaril, heterocikal, supstituirani heterocikal, oksikarbonilamino, oksitiokarbonilamino, -S(O)2-alkil, -S(O)2-supstituirani alkil, -S(O)2-cikloalkil, -S(O)2-supstituirani cikloalkil, -S(O)2-alkenil,-S(O)2-supstituirani alkenil, -S(O)2-aril, -S(O)2-supstituirani aril, -S(O)2-heteroaril, -S(O)2-supstituirani heteroaril, -S(O)2-heterocikal, -S(O)2-supstituirani heterocikal, -OS(O)2-alkil, -OS(O)2-supstituirani alkil, -OS(O)2-aril, -OS(O)2-supstituirani aril, -OS(O)2-heteroaril, -OS(O)2-supstituirani heteroaril, -OS(O)2-heterocikal, -OS(O)2-supstituirani heterocikal, -OSO2-NR51R51 gdje svaki R51 je vodik ili alkil, - NR51S(O)2-alkil, -NR51S(O)2-supstituirani alkil, -NR51S(O)2-aril, -NR51S(O)2-supstituirani aril, -NR51S(O)2-heteroaril, -NR51S(O)2-supstituirani heteroaril, -NR51S(O)2-heterocikal, -NR51S(O)2-supstituirani heterocikal, -NR51S(O)2-NR51-alkil, -NR51S(O)2-NR51-supstituirani alkil, -NR51S(O)2NR51-aril, -NR51S(O)2NR51-supstituirani aril, -NR51S(O)2-NR51-heteroaril, -NR51S(O)2-NR51-supstituirani heteroaril, -NR51S(O)2-NR51-heterocikal, -NR51S(O)2-NR51-supstituirani heterocikal gdje svaki R51 je vodik ili alkil; "ariloksi" se odnosi na skupinu aril-O-; "supstituirani ariloksi" se odnosi na supstituirane aril-O- skupine; "ariloksiaril" se odnosi na skupinu -aril-O-aril; "supstituirani ariloksiaril" se odnosi na ariloksiarilne skupine supstituirane sa od 1 do 3 supstituenata na svakom ili na oba arilna prstena kako je gore definirano za supstituirani aril; "karboksil" se odnosi na -COOH ili njegove soli; "karboksilni esteri" se odnosi na skupine -C(O)O-alkil, -C(O)O-supstituirani alkil, -C(O)O-aril, i -C(O)O-supstituirani aril; "cikloalkil" se odnosi na cikličke alkilne skupine sa od 3 do 10 atoma ugljika koje imaju jednostruke ili višestruke cikličke prstene; "supstituirani cikloalkil" se odnosi na cikloalkilnu skupinu, koja ima od 1 do 5 supstituenata odabranih iz skupine koja sadrži okso (=O), tiokso (=S), alkoksi, supstituirani alkoksi, acil, acilamino, aciloksi, amino, supstituirani amino, aminoacil, aril, supstituirani aril, ariloksi, supstituirani ariloksi, cijano, halogen, hidroksil, nitro, karboksil, karboksilne estere, cikloalkil, supstituirani cikloalkil, heteroaril, supstituirani heteroaril, heterocikal i supstituirani heterocikal; "cikloalkoksi" se odnosi na -O-cikloalkil skupine; "supstituirani cikloalkoksi" se odnosi na -O-supstituirane cikloalkilne skupine; "halo" ili "halogen" se odnosi na fluoro, kloro, bromo i jodo; "heteroaril" se odnosi na aromatsku skupinu od 1 do 15 atoma ugljika i 1 do 4 heteroatoma odabranih iz skupine koja sadrži kisik, dušik i sumpor unutar prstena; "supstituirani heteroaril" se odnosi na heteroarilne skupine koje su supstituirane sa od 1 do 3 supstituenata odabranih iz iste skupine supstituenata definiranih za supstituirani aril; "heteroariloksi" se odnosi na skupinu -O-heteroaril i "supstituirani heteroariloksi" se odnosi na skupinu -O-supstituirani heteroaril; "heterocikal" ili "heterociklički" se odnosi na zasićenu ili nezasićenu skupinu koja ima jednostruki prsten ili višestruke kondenzirane prstenove sa 1 do 10 atoma ugljika i sa 1 do 4 hetero atoma odabranih iz skupine koja sadrži dušik, sumpor ili kisik unutar prstena pri čemu, u sustavima spojenog prstena, jedan ili više prstena mogu biti aril ili heteroaril pod uvjetom da točka spajanja je na heterociklu; "supstituirani heterocikal" se odnosi na heterocikličke skupine koje su supstituirane sa od 1 do 3 ista supstituenta kako je definirano za supstituirani cikloalkil; "heterocikliloksi" se odnosi na skupinu -O- heterocikal i "supstituirani heterocikliloksi" se odnosi na skupinu -O-supstituirani heterocikal; "tiol" ili "Merkapto" se odnosi na skupinu -SH; "alkiltio" se odnosi na skupinu -S-alkil; "supstituirani alkiltio" se odnosi na skupinu -S-supstituirani alkil; "cikloalkiltio" se odnosi na skupine -S-cikloalkil; "supstituirani cikloalkiltio" se odnosi na skupinu -S-supstituirani cikloalkil; "ariltio" se odnosi na skupinu -S-aril i "supstituirani ariltio" se odnosi na skupinu -S-supstituirani aril; "heteroariltio" se odnosi na skupinu -S-heteroaril i "supstituirani heteroariltio" se odnosi na skupinu -S-supstituirani heteroaril; te "heterociklotio" se odnosi na skupinu -S- heterocikal i "supstituirani heterociklotio " se odnosi na skupinu -S-supstituirani heterocikal.
2. Spoj prema zahtjevu 1, naznačen time da navedeni spoj je prikazan sa formulom IA: [image] pri čemu R1, R2, R3, R4, R5, R, R', R", R"' i q su kako je gore definirano; i njegove farmaceutski prihvatljive soli i esteri.
3. Spoj prema zahtjevu 1, naznačen time da je navedeni spoj prikazan sa formulom IC: [image] pri čemu R1, R2, R3, R4, R5, R, R', R", R"', WR8, i q su kako je gore definirano; i njegove farmaceutski prihvatljive soli i esteri.
4. Spoj prema zahtjevu 3, naznačen time da je navedeni spoj prikazan sa formulom IB: [image] pri čemu R1, R2, R3 R4 R5, R", R"', WR8 i q su kako je gore definirano; i njegove farmaceutski prihvatljive soli i esteri.
5. Spoj prema zahtjevu 2, naznačen time da navedeni spoj je prikazan sa formulom ID: [image] pri čemu R1, R2, R3, R4 R5, R, R', R", R"' i q su kako je gore definirano; i njegove farmaceutski prihvatljive soli i esteri.
6. Spoj prema bilo kojem od prethodnih zahtjeva, naznačen time da je R1 odabran iz skupine koja sadrži vodik, alkil, supstituirani alkil, halo, alkoksi, ariloksi, supstituirani ariloksi, supstituirani aril, alkiltio, aminoacil, aril, supstituirani amino, heteroaril, heteroariloksi, -S(O)n-aril, -S(O)n-supstituirani aril, -S(O)n-heteroaril, i -S(O)n-supstituirani heteroaril, gdje n je nula, jedan ili dva.
7. Spoj prema zahtjevu 6, naznačen time da je R1 odabran iz skupine koja sadrži: (4-metoksi)fenilsulfonilamino; 2,6-dimetilfenoksi; 3,4-difluorofenoksi; 3,5-difluorofenoksi; 3-kloro-4-fluorofenoksi; 3-metoksi-4-fluorofenoksi; 3-metoksi-5-fluorofenoksi; 4-(metilsulfonamido)fenoksi; 4-(fenilsulfonamido)fenoksi; 4-CF3-O-fenoksi; 4-CF3-fenoksi; 4-klorofenoksi; 4-fluorofenoksi; 4-(4-fluorofenoksi)fenoksi; 4-metoksifenoksi; 4-nitrofenoksi; benziloksi; bromo; butoksi; CF3; kloro; cikloheksiloksi; cikloheksilsulfanil; cikloheksilsulfonil; fluoro; vodik; jodo; izopropoksi; metil; fenoksi; fenil; fenilsulfanil; fenilsulfinil; fenilsulfonil; fenilurea; piridin-1-ilsulfanil; piridin-3-iloksi; i piridin-4-ilsulfanil.
8. Spoj prema bilo kojem od prethodnih zahtjeva, naznačen time da je R2 odabran iz skupine koja sadrži supstituirani amino, ariloksi, supstituirani ariloksi, alkoksi, supstituirani alkoksi, halo, vodik, alkil, supstituirani alkil, aril, --S(O)n-aril, -S(O)n-supstituirani aril, -S(O)n-cikloalkil, gdje n je nula, jedan ili dva, aminokarbonilamino, heteroariloksi i cikloalkiloksi.
9. Spoj prema zahtjevu 8, naznačen time da je R2 odabran iz skupine koja sadrži: (4-metoksi)fenilsulfonilamino; 2,6-dimetilfenoksi; 3,4-difluorofenoksi; 3,5-difluorofenoksi; 3-kloro-4-fluorofenoksi; 3-metoksi-4-fluorofenoksi; 3-metoksi-5-fluorofenoksi; 4-(metilsulfonamido)fenoksi; 4-(fenilsulfonamido)fenoksi; 4-CF3-O-fenoksi; 4-CF3-fenoksi; 4-klorofenoksi; 4-fluorofenoksi; 4-(4-fluorofenoksi)fenoksi; 4-metoksifenoksi; 4-nitrofenoksi; benziloksi; bromo; butoksi; CF3; kloro; cikloheksiloksi; cikloheksilsulfanil; cikloheksilsulfonil; fluoro; vodik; jodo; izopropoksi; metil; fenoksi; fenil; fenilsulfanil; fenilsulfinil; fenilsulfonil; fenilurea; piridin-1-ilsulfanil; piridin-3-iloksi; i piridin-4-ilsulfanil.
10. Spoj prema bilo kojem od prethodnih zahtjeva, naznačen time da je R3 odabran iz skupine koja sadrži: supstituirani ariloksi, supstituirani alkoksi, alkoksi, supstituirani alkil, alkil, amino, cikloalkiloksi, vodik, halo, aril, -S(O)n-aril, -S(O)n-supstituirani aril, -S(O)n-heteroaril, i -S(O)n-supstituirani heteroaril, gdje n je nula, jedan ili dva, aminokarbonilamino i heteroariloksi.
11. Spoj prema zahtjevu 10, naznačen time da R3 je odabran iz skupine koja sadrži: amino; (4-metil)fenilsulfonilaminofenoksi; 3,4-difluorofenoksi; 3,5-difluorofenoksi; 3-fluoro-5-metoksi-fenoksi; 3-kloro-4-fluorofenoksi 4-CF3-O-fenoksi; 4-CF3-fenoksi; 4-klorofenoksi; 4-fluorofenoksi; 4-(4-fluorofenoksi)fenoksi; 4-metoksifenoksi; benziloksi; bromo; butoksi; CF3; kloro; cikloheksiloksi; vodik; jodo; izopropoksi; fenoksi; fenil; fenilsulfanil; fenilsulfonil; fenilsulfinil; fenilurea; piridin-1-ilsulfanil; piridin-3-iloksi; i piridin-4-ilsulfanil.
12. Spoj prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 7, naznačen time da R2 i R3, u kombinaciji sa atomom ugljika koji nose, se spajaju da tvore arilnu skupinu.
13. Spoj prema zahtjevu 12, naznačen time da navedena arilna skupina je fenil.
14. Spoj prema bilo kojem od prethodnih zahtjeva, naznačen time da je R4 odabran iz skupine koja sadrži supstituirani ariltio, halo, vodik, supstituirani alkil i aril.
15. Spoj prema zahtjevu 14, naznačen time da je R4 odabran iz skupine koja sadrži: 4-klorofenil sulfanil; kloro; vodik; metoksimetil; i fenil.
16. Spoj prema bilo kojem od prethodnih zahtjeva, naznačen time da R5 je vodik ili aril.
17. Spoj prema zahtjevu 16, naznačen time da R5 je fenil.
18. Spoj prema bilo kojem od zahtjeva 1, 2 i 4 i bilo kojem prethodnom zahtjevu kada ovisi o njima, naznačen time da je R odabran iz skupine koja sadrži vodik, deuterij, aril i alkil.
19. Spoj prema zahtjevu 18, naznačen time da je R odabran iz skupine koja sadrži fenil, vodik, deuterij i metil.
20. Spoj prema bilo kojem od zahtjeva 1, 2 i 4 i bilo kojem prethodnom zahtjevu kada ovisi o njima, naznačen time da je R' odabran iz skupine koja sadrži vodik, deuterij, alkil, supstituirani alkil i supstituirani amino.
21. Spoj prema zahtjevu 20, naznačen time da je R' odabran iz skupine koja sadrži: 4-aminobutil; 4-hidroksibenzil; benzil; karboksilmetil; deuterij; hidroksimetil; imidazol-4-ilmetil; izopropil; metil; i propil.
22. Spoj prema bilo kojem od zahtjeva 1, 2 i 4 i bilo kojem od zahtjeva 1-17 kada ovisi o njima, naznačen time da R, R' i atom ugljika koji nose se spajaju da tvore cikloalkil.
23. Spoj prema zahtjevu 22, naznačen time da navedeni cikloalkil je ciklopropil.
24. Spoj prema bilo kojem od zahtjeva 1, 2 i 4 i bilo kojem prethodnom zahtjevu kada ovisi o njima, naznačen time da R" je vodik.
25. Spoj prema bilo kojem od zahtjeva 1, 2 i 4 i bilo kojem od zahtjeva 1-19 kada ovisi o njima, naznačen time da R', R" i atom ugljika, te atom dušika koji redom nose se spajaju da tvore heterocikličku skupinu.
26. Spoj prema zahtjevu 25, naznačen time da navedena heterociklička skupina je pirolidinil.
27. Spoj prema bilo kojem prethodnom zahtjevu, naznačen time da R"' je odabran iz skupine koja sadrži vodik, hidroksi, alkoksi, supstituirani alkoksi, tiol, aciloksi i aril.
28. Spoj prema zahtjevu 27, naznačen time da R"' je odabran iz skupine koja sadrži: hidroksi; benziloksi; etoksi; vodik; tiol; metoksi; metilkarboniloksi; i fenil.
29. Spoj prema bilo kojem od zahtjeva 1, 3 i 4 i bilo kojem prethodnom zahtjevu kada ovisi o njima, naznačen time da je WR8 odabran iz skupine koja sadrži amino, supstituirani amino, hidroksi, i alkoksi.
30. Spoj prema zahtjevu 29, naznačen time da je WR8 odabran iz skupine koja sadrži: amino; dimetilamino; hidroksi; metoksi; i metilkarbonilamino.
31. Spoj prema zahtjevu 1, naznačen time da je odabran iz skupine koja sadrži: {[4-Hidroksi-1-(naftalen-2-iloksi)-izokvinolin-3-karbonil]-amino}-octenu kiselinu; {[4-Hidroksi-1-(piridin-3-iloksi)-izokvinolin-3-karbonil]-amino}-octenu kiselinu; {[4-Hidroksi-1-(4-metoksi-fenoksi)-izokvinolin-3-karbonil]-amino}-octenu kiselinu; {[4-Hidroksi-1-(3-metoksi-fenoksi)-izokvinolin-3-karbonil]-amino}-octenu kiselinu; {[1-(3-Fluoro-fenoksi)-4-hidroksi-izokvinolin-3-karbonil]-amino}-octenu kiselinu; {[1-(4-Fluoro-fenoksi)-4-hidroksi-izokvinolin-3-karbonil]-amino}-octenu kiselinu; {[1-(2-Fluoro-fenoksi)-4-hidroksi-izokvinolin-3-karbonil]-amino}-octenu kiselinu; {[4-Hidroksi-1-(2-metoksi-fenoksi)-izokvinolin-3-karbonil]-amino}-octenu kiselinu; {[1-(4-Acetilamino-fenoksi)-4-hidroksi-izokvinolin-3-karbonil]-amino}-octenu kiselinu; {[4-Hidroksi-1-(4-metansulfonilamino-fenoksi)-izokvinolin-3-karbonil]-amino}-octenu kiselinu; [(4-Hidroksi-1-fenilamino-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-octenu kiselinu; {[4-Hidroksi-6-(piridin-3-iloksi)-izokvinolin-3-karbonil]-amino-octenu kiselinu; {[4-Hidroksi-7-(piridin-3-iloksi)-izokvinolin-3-karbonil]-amino}-octenu kiselinu; [(1-Kloro-4-metoksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-octenu kiselinu; [(1-Kloro-4-etoksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-octenu kiselinu; [(4-Hidroksi-1-metoksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-octenu kiselinu; [(1-Etoksi-4-hidroksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-octenu kiselinu; [(4-Acetoksi-1-fenil-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-octenu kiselinu; [(4-Hidroksi-1-fenil-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-octenu kiselinu; [(1-Etoksi-4-fenil-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-octenu kiselinu; [(1-Kloro-4-fenil-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-octenu kiselinu; [(4-Fenil-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-octenu kiselinu; [(4-Hidroksi-1-metil-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-octenu kiselinu; [(4-Hidroksi-1-metoksimetil-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-octenu kiselinu; [(1-metilkarbamoil-4-hidroksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-octenu kiselinu; [(4-Hidroksi-1-metil-6-fenoksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-octenu kiselinu; [(4-Hidroksi-1-metil-7-fenoksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-octenu kiselinu; [(4-Benziloksi-1-metil-7-fenoksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-octenu kiselinu; [(4-Etoksi-1-metil-7-fenoksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-octenu kiselinu; [(1-Dimetilkarbamoil-4-hidroksi-7-fenoksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-octenu kiselinu; [(4-Hidroksi-1-metoksimetil-7-fenoksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-octenu kiselinu; [(4-Hidroksi-1-p-tolil-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-octenu kiselinu; {[7-(4-Fluoro-fenoksi)-4-hidroksi-1-metil-izokvinolin-3-karbonil]-amino}-octenu kiselinu; {[1-Kloro-4-hidroksi-7-(4-metoksi-fenoksi)-izokvinolin-3-karbonil]-amino}-octenu kiselinu; {[4-Hidroksi-7-(4-metoksi-fenoksi)-izokvinolin-3-karbonil]-amino}-octenu kiselinu; {[1-Kloro-4-hidroksi-6-(4-metoksi-fenoksi)-izokvinolin-3-karbonil]-amino}-octenu kiselinu; {[4-Hidroksi-6-(4-metoksi-fenoksi)-izokvinolin-3-karbonil]-amino}-octenu kiselinu; {[1-Kloro-4-hidroksi-7-(4-trifluorometil-fenoksi)-izokvinolin-3-karbonil]-amino}-octenu kiselinu; {[4-Hidroksi-7-(4-trifluorometil-fenoksi)-izokvinolin-3-karbonil]-amino}-octenu kiselinu; {[1-Kloro-4-hidroksi-6-(4-trifluorometil-fenoksi)-izokvinolin-3-karbonil]-amino}-octenu kiselinu; {[4-Hidroksi-6-(4-trifluorometil-fenoksi)-izokvinolin-3-karbonil]-amino}-octenu kiselinu; {[1-Kloro-7-(4-fluoro-fenoksi)-4-hidroksi-izokvinolin-3-karbonil]-amino}-octenu kiselinu; {[7-(4-Fluoro-fenoksi)-4-hidroksi-izokvinolin-3-karbonil]-amino}-octenu kiselinu; {[1-Kloro-6-(4-fluoro-fenoksi)-4-hidroksi-izokvinolin-3-karbonil]-amino}-octenu kiselinu; {[6-(4-Fluoro-fenoksi)-4-hidroksi-izokvinolin-3-karbonil]-amino}-octenu kiselinu; {[4-Hidroksi-7-(piridin-4-ilsulfanil)-izokvinolin-3-karbonil]-amino}-octenu kiselinu; {[4-Hidroksi-6-(piridin-4-ilsulfanil)-izokvinolin-3-karbonil]-amino}-octenu kiselinu; [(7-Benzensulfinil-4-hidroksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-octenu kiselinu; [(7-Benzensulfonil-4-hidroksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-octenu kiselinu; [(6-Benzensulfinil-4-hidroksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-octenu kiselinu; [(6-Benzensulfonil-4-hidroksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-octenu kiselinu; [(6-Amino-4-hidroksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-octenu kiselinu; {[4-Hidroksi-7-(4-metoksi-Benzensulfonilamino)-izokvinolin-3-karbonil]-amino}-octenu kiselinu; {[4-Hidroksi-7-(3-fenil-ureido)-izokvinolin-3-karbonil]-amino}-octenu kiselinu; {[4-Hidroksi-6-(3-fenil-ureido)-izokvinolin-3-karbonil]-amino}-octenu kiselinu; [(4-Hidroksi-1-fenilsulfanil-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-octenu kiselinu; {[1-(4-Kloro-fenilsulfanil)-4-hidroksi-izokvinolin-3-karbonil]-amino}-octenu kiselinu; [(4-Hidroksi-1-p-tolilsulfanil-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-octenu kiselinu; {[4-Hidroksi-1-(piridin-2-ilsulfanil)-izokvinolin-3-karbonil]-amino}-octenu kiselinu; {[4-Hidroksi-1-(3-metoksi-fenilsulfanil)-izokvinolin-3-karbonil]-amino}-octenu kiselinu; {[4-Hidroksi-1-(2-metoksi-fenilsulfanil)-izokvinolin-3-karbonil]-amino}-octenu kiselinu; {[4-Hidroksi-1-(naftalen-2-ilsulfanil)-izokvinolin-3-karbonil]-amino}-octenu kiselinu; [(1-Benzensulfinil-4-hidroksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-octenu kiselinu; [(1-Benzensulfonil-4-hidroksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-octenu kiselinu; {[4-Hidroksi-7-(piridin-2-ilsulfanil)-izokvinolin-3-karbonil]-amino}-octenu kiselinu; {[4-Hidroksi-6-(piridin-2-ilsulfanil)-izokvinolin-3-karbonil]-amino}-octenu kiselinu; [(1-Kloro-4-hidroksi-6,7-difenoksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-octenu kiselinu; [(4-Hidroksi-6,7-difenoksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-octenu kiselinu; ({4-Hidroksi-7-[4-(toluen-4-sulfonilamino)-fenoksi]-izokvinolin-3-karbonil}-amino)-octenu kiselinu; {[4-Hidroksi-7-(4-nitro-fenoksi)-izokvinolin-3-karbonil]-amino}-octenu kiselinu; [(4-Merkapto-7-fenoksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-octenu kiselinu; [(4-Merkapto-7-trifluorometil-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-octenu kiselinu; {[7-(4-Benzensulfonilamino-fenoksi)-4-hidroksi-izokvinolin-3-karbonil]-amino}-octenu kiselinu; {[4-Hidroksi-7-(4-metansulfonilamino-fenoksi)-izokvinolin-3-karbonil]-amino}-octenu kiselinu; {[7-(4-Kloro-fenoksi)-4-hidroksi-izokvinolin-3-karbonil]-amino}-octenu kiselinu; {[6-(4-Kloro-fenoksi)-4-hidroksi-izokvinolin-3-karbonil]-amino}-octenu kiselinu; {[6-(3-Fluoro-5-metoksi-fenoksi)-4-hidroksi-izokvinolin-3-karbonil]-amino}-octenu kiselinu; {[7-(3-Fluoro-5-metoksi-fenoksi)-4-hidroksi-izokvinolin-3-karbonil]-amino}-octenu kiselinu; {[7-(3,4-Difluoro-fenoksi)-4-hidroksi-izokvinolin-3-karbonil]-amino}-octenu kiselinu; {[6-(3,4-Difluoro-fenoksi)-4-hidroksi-izokvinolin-3-karbonil]-amino}-octenu kiselinu; {[4-Hidroksi-7-(4-trifluorometoksi-fenoksi)-izokvinolin-3-karbonil]-amino}-octenu kiselinu; {[4-Hidroksi-6-(4-trifluorometoksi-fenoksi)-izokvinolin-3-karbonil]-amino}-octenu kiselinu; 2-(S)-{[7-(4-Kloro-fenoksi)-4-hidroksi-izokvinolin-3-karbonil]-amino}-propionsku kiselinu; 2-(S)-{[6-(4-Kloro-fenoksi)-4-hidroksi-izokvinolin-3-karbonil]-amino}-propionsku kiselinu; 2-{[7-(3,4-Difluoro-fenoksi)-4-hidroksi-izokvinolin-3-karbonil]-amino}-propionsku kiselinu; 2-(S)-[(4-Hidroksi-7-fenilsulfanil-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-propionsku kiselinu.; 2-(R)-[(4-Hidroksi-7-fenilsulfanil-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-propionsku kiselinu; 2-(R)-[(4-Hidroksi-7-fenoksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-propionsku kiselinu; 2-(S)-{[4-Hidroksi-7-(4-metoksi-fenoksi)-izokvinolin-3-karbonil]-amino}-propionsku kiselinu; 2-(S)-[(7-Benzensulfonil-4-hidroksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-propionsku kiselinu; (R)-2-[(4-Hidroksi-1-metoksimetil-7-fenoksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-propionsku kiselinu; (S)-2-[(4-Hidroksi-1-metoksimetil-7-fenoksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-propionsku kiselinu; (S)-2-[(4-Merkapto-7-fenoksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-propionsku kiselinu; (S)-2-{[1-(4-Kloro-fenilsulfanil)-4-hidroksi-izokvinolin-3-karbonil]-amino}-propionsku kiselinu; (R)-2-{[1-(4-Kloro-fenilsulfanil)-4-hidroksi-izokvinolin-3-karbonil]-amino}-propionsku kiselinu; [(4-Hidroksi-7-fenilsulfanil-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-octenu kiselinu; [(4-Hidroksi-6-fenilsulfanil-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-octenu kiselinu; [(1-Kloro-4-hidroksi-7-fenilsulfanil-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-octenu kiselinu; [(1-Kloro-4-hidroksi-6-fenilsulfanil-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-octenu kiselinu; [(1-Bromo-4-hidroksi-7-fenilsulfanil-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-octenu kiselinu; [(1-Bromo-4-hidroksi-6-fenilsulfanil-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-octenu kiselinu; [(4-Hidroksi-7-fenoksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-octenu kiselinu; [(4-Hidroksi-6-fenoksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-octenu kiselinu; [(1-Kloro-4-hidroksi-7-fenoksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-octenu kiselinu; [(1-Kloro-4-hidroksi-6-fenoksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-octenu kiselinu; [(1-Bromo-4-hidroksi-7-fenoksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-octenu kiselinu; [(1-Bromo-4-hidroksi-6-fenoksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-octenu kiselinu; {[7-(2,6-Dimetil-fenoksi)-4-hidroksi-izokvinolin-3-karbonil]-amino}-octenu kiselinu; {[1-Kloro-7-(2,6-dimetil-fenoksi)-4-hidroksi-izokvinolin-3-karbonil]-amino}-octenu kiselinu; {[1-Bromo-7-(2,6-dimetil-fenoksi)-4-hidroksi-izokvinolin-3-karbonil]-amino}-octenu kiselinu; [(1-Bromo-7-kloro-4-hidroksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-octenu kiselinu; [(1-Bromo-6-kloro-4-hidroksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-octenu kiselinu; [(1-Bromo-4-hidroksi-7-trifluorometil-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-octenu kiselinu; [(1-Bromo-4-hidroksi-6-trifluorometil-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-octenu kiselinu; [(4-Hidroksi-1-fenoksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-octenu kiselinu; [(1,7-dibromo-4-hidroksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-octenu kiselinu; [(7-Bromo-1-kloro-4-hidroksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-octenu kiselinu; [(6-Bromo-4-hidroksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-octenu kiselinu; [(1-Bromo-7-fluoro-4-hidroksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-octenu kiselinu; [(7-Fluoro-4-hidroksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-octenu kiselinu; [(1-Kloro-7-fluoro-4-hidroksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-octenu kiselinu; [(1-Kloro-4-hidroksi-benzo[g]izokvinolin-3-karbonil)-amino]-octenu kiselinu; [(1-Bromo-4-hidroksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-octenu kiselinu; [(4-Hidroksi-6-fenil-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-octenu kiselinu; [(4-Hidroksi-7-fenil-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-octenu kiselinu; [(1-Kloro-4-hidroksi-6-fenil-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-octenu kiselinu; [(1-Kloro-4-hidroksi-7-fenil-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-octenu kiselinu; [(1-Bromo-4-hidroksi-6-fenil-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-octenu kiselinu; [(1-Bromo-4-hidroksi-7-fenil-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-octenu kiselinu; [(4-Hidroksi-5-fenil-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-octenu kiselinu; [(4-Hidroksi-8-fenil-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-octenu kiselinu; [(1-Kloro-4-hidroksi-5-fenil-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-octenu kiselinu; [(1-Kloro-4-hidroksi-8-fenil-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-octenu kiselinu; [(1-Bromo-4-hidroksi-5-fenil-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-octenu kiselinu; [(1-Bromo-4-hidroksi-8-fenil-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-octenu kiselinu; [(1-Etilsulfanil-4-hidroksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-octenu kiselinu; {[4-Hidroksi-1-(4-metoksi-fenilsulfanil)-izokvinolin-3-karbonil]-amino}-octenu kiselinu; [(1-Kloro-4-hidroksi-7-jodo-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-octenu kiselinu; [(1-Kloro-4-hidroksi-6-jodo-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-octenu kiselinu; [(4-Hidroksi-7-jodo-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-octenu kiselinu; [(1-Bromo-4-hidroksi-7-metil-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-octenu kiselinu; [(1-Bromo-7-butoksi-4-hidroksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-octenu kiselinu; [(1-Bromo-6-butoksi-4-hidroksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-octenu kiselinu; [(6-Benziloksi-1-kloro-4-hidroksi-izokvinolin-3-karbonil)-metil-amino]-octenu kiselinu; [(1-Kloro-4-hidroksi-izokvinolin-3-karbonil)-metil-amino]-octenu kiselinu; [(1-Kloro-4-hidroksi-6-izopropoksi-izokvinolin-3-karbonil)-metil-amino]-octenu kiselinu; [(1-Kloro-4-hidroksi-7-izopropoksi-izokvinolin-3-karbonil)-metil-amino]-octenu kiselinu; [Karboksimetil-(1-kloro-4-hidroksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-octenu kiselinu; [Karboksimetil-(1-kloro-4-hidroksi-6-izopropoksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-octenu kiselinu; 1-Kloro-4-hidroksi-izokvinolin-3-karboksilna kiselina (2-amino-etil)-amid (sol trifluoro-octene kiseline); 1-Kloro-4-hidroksi-izokvinolin-3-karboksilna kiselina (2-metoksi-etil)-amid; 1-Kloro-4-hidroksi-izokvinolin-3-karboksilna kiselina (2-hidroksi-etil)-amid; 1-Kloro-4-hidroksi-izokvinolin-3-karboksilna kiselina (2-dimetilaminoetil)-amid; 1-Kloro-4-hidroksi-izokvinolin-3-karboksilna kiselina (2-acetilamino-etil)-amid; 1-Kloro-4-hidroksi-6-izopropoksi-izokvinolin-3-karboksilna kiselina (2-hidroksi-etil)-amid; 1-Kloro-4-hidroksi-6-izopropoksi-izokvinolin-3-karboksilna kiselina (2-metoksi-etil)-amid; 1-Kloro-4-hidroksi-6-izopropoksi-izokvinolin-3-karboksilna kiselina (2-amino-etil)-amid (sol trifluoro-octene kiseline); 1-Kloro-4-hidroksi-6-izopropoksi-izokvinolin-3-karboksilna kiselina (2-dimetilamino-etil)-amid; 1-Kloro-4-hidroksi-7-izopropoksi-izokvinolin-3-karboksilna kiselina (2-amino-etil)-amid (sol trifluoro-octene kiseline); 1-Kloro-4-hidroksi-7-izopropoksi-izokvinolin-3-karboksilna kiselina (2-metoksi-etil)-amid; 1-Kloro-4-hidroksi-7-izopropoksi-izokvinolin-3-karboksilna kiselina (2-dimetilamino-etil)-amid; 1-Kloro-4-hidroksi-7-izopropoksi-izokvinolin-3-karboksilna kiselina (2-hidroksi-etil)-amid; (S)-2-[(6-Benziloksi-1-kloro-4-hidroksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-propionsku kiselinu; (R)-2-[(1-Kloro-4-hidroksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-3-hidroksipropionsku kiselinu; (S)-2-[(1-Kloro-4-hidroksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-3-hidroksipropionsku kiselinu; (R)-2-[(1-Kloro-4-hidroksi-6-izopropoksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-3-hidroksi-propionsku kiselinu; (S)-2-[(1-Kloro-4-hidroksi-6-izopropoksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-3-hidroksi-propionsku kiselinu; (R)-2-[(1-Kloro-4-hidroksi-7-izopropoksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-3-hidroksi-propionsku kiselinu; (S)-2-[(1-Kloro-4-hidroksi-7-izopropoksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-3-hidroksi-propionsku kiselinu; 2-[(1-Kloro-4-hidroksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-2-metil-propionsku kiselinu; 2-[(1-Kloro-4-hidroksi-6-izopropoksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-2-metil-propionsku kiselinu; (R)-2-[(1-Kloro-4-hidroksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-3-(1H-imidazol-4-il)-propionsku kiselinu (sol trifluoro-octene kiseline); (S)-2-[(1-Kloro-4-hidroksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-3-(1H-imidazol-4-il)-propionsku kiselinu (sol trifluoro-octene kiseline); (R)-2-[(1-Kloro-4-hidroksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-3-metil-maslačnu kiselinu; (S)-2-[(1-Kloro-4-hidroksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-3-metil-maslačnu kiselinu; (R)-2-[(1-Kloro-4-hidroksi-6-izopropoksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-3-metil-maslačnu kiselinu; (S)-2-[(1-Kloro-4-hidroksi-6-izopropoksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-3-metil-maslačnu kiselinu; (R)-2-[(1-Kloro-4-hidroksi-7-izopropoksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-3-metil-maslačnu kiselinu; (S)-2-[(1-Kloro-4-hidroksi-7-izopropoksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-3-metil-maslačnu kiselinu; (S)-2-[(6-Benziloksi-1-kloro-4-hidroksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-3-metil-maslačnu kiselinu; (R)-2-[(1-Kloro-4-hidroksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-3-fenilpropionsku kiselinu; (S)-2-[(1-Kloro-4-hidroksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-3-fenilpropionsku kiselinu; (R)-2-[(1-Kloro-4-hidroksi-6-izopropoksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-3-fenil-propionsku kiselinu; (S)-2-[(1-Kloro-4-hidroksi-6-izopropoksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-3-fenil-propionsku kiselinu; (R)-2-[(1-Kloro-4-hidroksi-7-izopropoksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-3-fenil-propionsku kiselinu; (S)-2-[(1-Kloro-4-hidroksi-7-izopropoksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-3-fenil-propionsku kiselinu; (R)-2-[(1-Kloro-4-hidroksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-3-(4-hidroksi-fenil)-propionsku kiselinu; (S)-2-[(1-Kloro-4-hidroksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-3-(4-hidroksi-fenil)-propionsku kiselinu; (R)-2-[(1-Kloro-4-hidroksi-6-izopropoksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-3-(4-hidroksi-fenil)-propionsku kiselinu; (S)-2-[(1-Kloro-4-hidroksi-6-izopropoksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-3-(4-hidroksi-fenil)-propionsku kiselinu; (R)-2-[(1-Kloro-4-hidroksi-7-izopropoksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-3-(4-hidroksi-fenil)-propionsku kiselinu; (S)-2-[(1-Kloro-4-hidroksi-7-izopropoksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-3-(4-hidroksi-fenil)-propionsku kiselinu; (R)-2-[(1-Kloro-4-hidroksi-6-izopropoksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-pentansku kiselinu; (S)-2-[(1-Kloro-4-hidroksi-6-izopropoksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-pentansku kiselinu; (R)-1-(1-Kloro-4-hidroksi-izokvinolin-3-karbonil)-pirolidine-2-karboksilna kiselina; (S)-1-(1-Kloro-4-hidroksi-izokvinolin-3-karbonil)-pirolidine-2-karboksilna kiselina; (R)-1-(1-Kloro-4-hidroksi-6-izopropoksi-izokvinolin-3-karbonil)-pirolidine-2-karboksilna kiselina; (S)-1-(1-Kloro-4-hidroksi-6-izopropoksi-izokvinolin-3-karbonil)-pirolidine-2-karboksilna kiselina; (R)-6-Amino-2-[(1-kloro-4-hidroksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-heksansku kiselinu (sol trifluoro-octene kiseline); (S)-6-Amino-2-[(1-kloro-4-hidroksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-heksansku kiselinu (sol trifluoro-octene kiseline); (R)-6-Amino-2-[(1-kloro-4-hidroksi-6-izopropoksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-heksansku kiselinu; sol trifluorooctene kiseline; (S)-6-Amino-2-[(1-kloro-4-hidroksi-6-izopropoksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-heksansku kiselinu (sol trifluoro-octene kiseline); (R)-6-Amino-2-[(1-kloro-4-hidroksi-7-izopropoksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-heksansku kiselinu; sol trifluorooctene kiseline; (S)-6-Amino-2-[(1-kloro-4-hidroksi-7-izopropoksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-heksansku kiselinu (sol trifluoro-octene kiseline); (R)-2-[(1-Kloro-4-hidroksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-sukcinsku kiselinu; (S)-2-[(1-Kloro-4-hidroksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-sukcinsku kiselinu; (R)-2-[(1-Kloro-4-hidroksi-6-izopropoksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-sukcinsku kiselinu; (S)-2-[(1-Kloro-4-hidroksi-6-izopropoksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-sukcinsku kiselinu; (R)-2-[(1-Kloro-4-hidroksi-7-izopropoksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-sukcinsku kiselinu; 1-[(1-Kloro-4-hidroksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-ciklopropankarboksilna kiselina; 1-[(1-Kloro-4-hidroksi-6-izopropoksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-ciklopropankarboksilna kiselina; Dideutero-[(1-kloro-4-hidroksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-octenu kiselinu; (R)-2-[(6-Benziloksi-1-kloro-4-hidroksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-propionsku kiselinu; (S)-2-[(7-Benziloksi-1-kloro-4-hidroksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-propionsku kiselinu; (R)-2-[(7-Benziloksi-1-kloro-4-hidroksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-propionsku kiselinu; (S)-2-[(1-Kloro-4-hidroksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-propionsku kiselinu; (R)-2-[(1-Kloro-4-hidroksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-propionsku kiselinu; (S)-2-[(6-Izopropoksi-1-kloro-4-hidroksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-propionsku kiselinu; (R)-2-[6-Izopropoksi-1-kloro-4-hidroksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-propionsku kiselinu; (S)-2-[(7-Izopropoksi-1-kloro-4-hidroksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino-propionsku kiselinu; (R)-2-[(7-Izopropoksi-1-kloro-4-hidroksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino] propionsku kiselinu; 1-Kloro-4-hidroksi-6-izopropoksi-izokvinolin-3-karboksilna kiselina (2-hidroksi-1-hidroksimetil-etil)-amid; 1-Kloro-4-hidroksi-7-izopropoksi-izokvinolin-3-karboksilna kiselina (2-hidroksi-1-hidroksimetil-etil)-amid; 1-Kloro-4-hidroksi-izokvinolin-3-karboksilna kiselina (2-hidroksi-1-hidroksimetil-etil)-amid; {[7-(3,5-Difluoro-fenoksi)-4-hidroksi-izokvinolin-3-karbonil]-amino}-octenu kiselinu; {[6-(3,5-Difluoro-fenoksi)-4-hidroksi-izokvinolin-3-karbonil]-amino}-octenu kiselinu; ({7-[4-(4-Fluoro-fenoksi)-fenoksi]-4-hidroksi-izokvinolin-3-karbonil}-amino)-octenu kiselinu; ({6-[4-(4-Fluoro-fenoksi)-fenoksi]-4-hidroksi-izokvinolin-3-karbonil}-amino)-octenu kiselinu; {[7-(3-Kloro-4-fluoro-fenoksi)-4-hidroksi-izokvinolin-3-karbonil]-amino}-octenu kiselinu; {[6-(3-Kloro-4-fluoro-fenoksi)-4-hidroksi-izokvinolin-3-karbonil]-amino}-octenu kiselinu; (S)- 2-{[7-(3-Fluoro-5-metoksi-fenoksi)-4-hidroksi-izokvinolin-3-karbonil]-amino}-propionsku kiselinu; 2-(S)-[(7-Cikloheksiloksi-4-hidroksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-propionsku kiselinu; 2-(S)-{[7-(4-Fluoro-fenoksi)-4-hidroksi-1-metil-izokvinolin-3-karbonil]-amino}-propionsku kiselinu; 2-(S)-{[7-(4-Fluoro-fenoksi)-4-hidroksi-izokvinolin-3-karbonil]-amino}-propionsku kiselinu; 2-(S)-[(4-Hidroksi-1-metil-7-fenoksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-propionsku kiselinu; 2-(S)-[(4-Hidroksi-1-metil-7-fenilsulfanil-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-propionsku kiselinu; 2-(S)-{[4-Hidroksi-7-(4-trifluorometil-fenoksi)-izokvinolin-3-karbonil]-amino}-propionsku kiselinu; {[7-(4-Kloro-fenoksi)-4-hidroksi-1-metil-izokvinolin-3-karbonil]-amino}-octenu kiselinu; {[6-(4-Kloro-fenoksi)-4-hidroksi-1-metil-izokvinolin-3-karbonil]-amino}-octenu kiselinu; {[7-(3,5-Difluoro-fenoksi)-4-hidroksi-1-metil-izokvinolin-3-karbonil]-amino}-octenu kiselinu; {[4-Hidroksi-7-(4-metoksi-fenoksi)-1-metil-izokvinolin-3-karbonil]-amino}-octenu kiselinu; {[4-Hidroksi-6-(4-metoksi-fenoksi)-1-metil-izokvinolin-3-karbonil]-amino}-octenu kiselinu; [(6-Cikloheksiloksi-4-hidroksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-octenu kiselinu; [(7-Cikloheksiloksi-4-hidroksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-octenu kiselinu; [(7-Cikloheksiloksi-4-hidroksi-1-metil-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-octenu kiselinu; [(7-Cikloheksilsulfanil-4-hidroksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-octenu kiselinu; [(7-Ciklohexanesulfonil-4-hidroksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-octenu kiselinu; [(4-Hidroksi-1-izobutil-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-octenu kiselinu; [(4-Hidroksi-1-piridin-2-il-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-octenu kiselinu; [(1-Etil-4-hidroksi-7-fenoksi-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-octenu kiselinu; [(1-Dimetilaminometil-4-hidroksi-7-fenilsulfanil-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-octenu kiselinu; [(4-Hidroksi-1-metil-7-fenilsulfanil-izokvinolin-3-karbonil)-amino]-octenu kiselinu; {[4-Hidroksi-1-metil-7-(4-trifluorometil-fenoksi)-izokvinolin-3-karbonil]-amino}-octenu kiselinu; i njihove farmaceutski prihvatljive soli i esteri.
32. Spoj prema zahtjevu 1, naznačen time da je spoj odabran iz skupine koja sadrži: [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] i [image] njihova farmaceutski prihvatljiva sol i ester.
33. Farmaceutski pripravak naznačen time da sadrži spoj prema bilo kojem od prethodnih zahtjeva i farmaceutski prihvatljiv nosač ili pomoćnu tvar.
34. Upotreba spoja prema bilo kojem od zahtjeva 1-32 naznačena time da je za proizvodnju lijeka za liječenje, prevenciju ili predliječenje stanja posredovanih barem u dijelu sa faktorom induciranom hipoksijom (HIF) i/ili eritropoetinom (EPO).
35. Upotreba prema zahtjevu 34, naznačena time da je navedeno stanje odabrano iz skupine koja sadrži anemične poremećaje; neurološke poremećaje i/ili ozljede, uključujući i slučajeve moždanog udara, traume, epilepsije, neurodegenerativnih bolesti, infarkta miokarda, ishemije jetre, ishemije bubrega, te moždanog udara; perifernih vaskularnih poremećaja, čireva, opeklina, i kroničnih ozljeda; plućne embolije; te ishemijsko-reperfuzijske ozljede.
36. In vitro postupak inhibicije aktivnosti enzima hidroksilaza koji mijenja alfa podjedinicu faktora induciranog hipoksijom naznačen time da sadrži kontakt navedenog enzima in vitro sa inhibicijski učinkovitom količinom spoja prema bilo kojem od zahtjeva 1-32.
37. Pripravak prema zahtjevu 33, naznačen time da spoj je u kombinaciji sa barem jednim dodatnim terapeutskim sredstvom, te je proizvoljno u mješavini spojeva prema bilo kojem od zahtjeva 1-32.
38. Pripravak prema zahtjevu 37 naznačen time da dodatno terapeutsko sredstvo je eritropoetin.
HR20110272T 2003-06-06 2011-04-14 Spojevi heteroarila koji sadrže dušik i njihova upotreba za povećanje endogenog eritropoetina HRP20110272T1 (hr)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US47681103P 2003-06-06 2003-06-06
US47651903P 2003-06-06 2003-06-06
US47642003P 2003-06-06 2003-06-06
US47663303P 2003-06-06 2003-06-06
PCT/US2004/017773 WO2004108681A1 (en) 2003-06-06 2004-06-04 Nitrogen-containing heteroaryl compounds and their use in increasing endogenous erythropoietin

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HRP20110272T1 true HRP20110272T1 (hr) 2011-06-30

Family

ID=33514880

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HR20110272T HRP20110272T1 (hr) 2003-06-06 2011-04-14 Spojevi heteroarila koji sadrže dušik i njihova upotreba za povećanje endogenog eritropoetina

Country Status (22)

Country Link
US (12) US7323475B2 (hr)
EP (2) EP1644336B1 (hr)
JP (3) JP2006527200A (hr)
KR (1) KR100932169B1 (hr)
CN (5) CN102977015B (hr)
AT (1) ATE496033T1 (hr)
AU (1) AU2004245552B2 (hr)
BR (1) BRPI0411055B1 (hr)
CA (1) CA2528232C (hr)
CY (1) CY1111616T1 (hr)
DE (1) DE602004031114D1 (hr)
DK (1) DK1644336T3 (hr)
ES (1) ES2362032T3 (hr)
HK (1) HK1090367A1 (hr)
HR (1) HRP20110272T1 (hr)
IL (1) IL171758A (hr)
NO (1) NO334949B1 (hr)
NZ (1) NZ543448A (hr)
PL (1) PL1644336T3 (hr)
PT (1) PT1644336E (hr)
SI (1) SI1644336T1 (hr)
WO (1) WO2004108681A1 (hr)

Families Citing this family (128)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8614204B2 (en) * 2003-06-06 2013-12-24 Fibrogen, Inc. Enhanced erythropoiesis and iron metabolism
SI1644336T1 (sl) * 2003-06-06 2011-06-30 Fibrogen Inc Heteroarilne spojine, ki vsebujejo duĺ ik in njihova uporaba pri zviĺ anju endogenega eritropoetina
CN1832920A (zh) * 2003-08-08 2006-09-13 特兰斯泰克制药公司 芳基和杂芳基化合物,组合物及其使用方法
JP4794446B2 (ja) 2003-09-23 2011-10-19 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション イソキノリン系カリウムチャンネル阻害薬
CA2542426A1 (en) * 2003-10-22 2005-05-06 Fred Hutchinson Cancer Research Center Methods, compositions and devices for inducing stasis in cells
US20050170019A1 (en) * 2003-10-22 2005-08-04 Fred Hutchinson Cancer Research Center Methods, compositions and devices for inducing stasis in cells
US20050136125A1 (en) * 2003-10-22 2005-06-23 Roth Mark B. Methods, compositions and devices for inducing stasis in cells, tissues, organs, and organisms
EP1676834A1 (en) * 2004-12-30 2006-07-05 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Fused bicyclic carboxamide derivates for use as CXCR2 inhibitors in the treatment of inflammation
CN101166745A (zh) 2005-03-02 2008-04-23 菲布罗根有限公司 噻吩并吡啶化合物和其使用方法
AR055319A1 (es) * 2005-03-17 2007-08-15 Wyeth Corp Derivados de isoquinoleina, composiciones farmaceuticas y usos
CA2605631A1 (en) 2005-04-20 2006-10-26 Fred Hutchinson Cancer Research Center Methods, compositions and articles of manufacture for enhancing survivability of cells, tissues, organs, and organisms
WO2006133391A2 (en) * 2005-06-06 2006-12-14 Fibrogen, Inc. Improved treatment for anemia using a hif-alpha stabilising agent
WO2006138511A2 (en) 2005-06-15 2006-12-28 Fibrogen, Inc. Use of hif 1alfa modulators for treatment of cancer
ES2446416T3 (es) * 2005-12-09 2014-03-07 Amgen, Inc. Compuestos basados en quinolona que presentan actividad inhibidora de prolil hidroxilasa, composiciones y usos de los mismos
WO2007082899A1 (en) * 2006-01-17 2007-07-26 Vib Vzw Inhibitors of prolyl-hydroxylase 1 for the treatment of skeletal muscle degeneration
KR100821649B1 (ko) * 2006-01-24 2008-04-11 서울시립대학교 산학협력단 클리오퀴놀을 유효성분으로 포함하는 ＨＩＦ-1α 활성제
US7928120B2 (en) * 2006-01-27 2011-04-19 Fibrogen, Inc. Cyanoisoquinoline compounds and methods of use thereof
EP1991269A1 (en) 2006-02-16 2008-11-19 Fibrogen, Inc. Compounds and methods for treatment of stroke
WO2007101204A1 (en) * 2006-02-27 2007-09-07 Alcon Research, Ltd. Method of treating glaucoma
US7745461B1 (en) 2006-02-27 2010-06-29 Alcon Research, Ltd. Method of treating dry eye disorders
TW200808793A (en) * 2006-03-07 2008-02-16 Smithkline Beecham Corp Prolyl hydroxylase inhibitors
US7588924B2 (en) * 2006-03-07 2009-09-15 Procter & Gamble Company Crystal of hypoxia inducible factor 1 alpha prolyl hydroxylase
CN101460497A (zh) 2006-04-04 2009-06-17 菲布罗根有限公司 作为hif调节剂的吡咯并吡啶和噻唑并吡啶化合物
US7713986B2 (en) * 2006-06-15 2010-05-11 Fibrogen, Inc. Compounds and methods for treatment of chemotherapy-induced anemia
US20070293575A1 (en) * 2006-06-15 2007-12-20 Fibrogen, Inc. Compounds and methods for treatment of cancer-related anemia
TWI394747B (zh) 2006-06-23 2013-05-01 Smithkline Beecham Corp 脯胺醯基羥化酶抑制劑
EP3026044B8 (en) * 2006-06-26 2018-12-19 Akebia Therapeutics, Inc. Prolyl hydroxylase inhibitors and methods of use
KR20090023645A (ko) 2006-06-28 2009-03-05 사노피-아벤티스 신규한 ｃｘｃｒ2 억제제
WO2008000407A1 (en) 2006-06-28 2008-01-03 Sanofi-Aventis Inhibitors of cxcr2
JP5352454B2 (ja) 2006-06-28 2013-11-27 サノフイ Ｃｘｃｒ２アンンタゴニスト
JP5352455B2 (ja) 2006-06-30 2013-11-27 サノフイ Ｃｘｃｒ２阻害剤
WO2008040002A2 (en) * 2006-09-28 2008-04-03 Fred Hutchinson Cancer Research Center Methods, compositions and articles of manufacture for hif modulating compounds
EP2097416B1 (en) * 2006-12-18 2012-09-12 Amgen, Inc Azaquinolone based compounds exhibiting prolyl hydroxylase inhibitory activity, compositions, and uses thereof
AU2007334323B2 (en) * 2006-12-18 2011-03-10 Amgen Inc. Naphthalenone compounds exhibiting prolyl hydroxylase inhibitory activity, compositions, and uses thereof
AU2008241577B2 (en) 2007-04-18 2011-04-07 Amgen Inc. Indanone derivatives that inhibit prolyl hydroxylase
WO2008130600A2 (en) 2007-04-18 2008-10-30 Amgen Inc. Quinolones and azaquinolones that inhibit prolyl hydroxylase
EP2155746A2 (en) * 2007-05-04 2010-02-24 Amgen, Inc Diazaquinolones that inhibit prolyl hydroxylase activity
WO2008137060A1 (en) * 2007-05-04 2008-11-13 Amgen Inc. Thienopyridine and thiazolopyridine derivatives that inhibit prolyl hydroxylase activity
WO2009002533A1 (en) * 2007-06-27 2008-12-31 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Inflammatory bowel disease therapies
CN101917996A (zh) * 2007-11-02 2010-12-15 法布罗根股份有限公司 降低血压的方法
WO2009073669A1 (en) 2007-12-03 2009-06-11 Fibrogen, Inc. Isoxazolopyridine derivatives for use in the treatment of hif-mediated conditions
US20110039885A1 (en) * 2007-12-06 2011-02-17 Fibrogen, Inc. Methods for increasing endothelial progenitor cells
EP2231156A1 (en) * 2007-12-07 2010-09-29 Fibrogen, Inc. Methods for increasing white blood cells
US8952160B2 (en) * 2008-01-11 2015-02-10 Fibrogen, Inc. Isothiazole-pyridine derivatives as modulators of HIF (hypoxia inducible factor) activity
US8324405B2 (en) 2008-02-05 2012-12-04 Fibrogen, Inc. Chromene derivatives and use thereof as HIF hydroxylase activity inhibitors
JP5341069B2 (ja) * 2008-04-22 2013-11-13 第一三共株式会社 ５−ヒドロキシピリミジン−４−カルボキサミド化合物
RU2531354C2 (ru) 2008-04-28 2014-10-20 Янссен Фармацевтика Нв Бензоимидазолы как ингибиторы пролилгидроксилазы
EP2334682B1 (en) * 2008-08-20 2017-10-04 Fibrogen, Inc. Pyrrolo [ 1, 2 -b] pyridazine derivatives and their use as hif modulators
EP2326178A4 (en) * 2008-08-21 2012-10-24 Glaxosmithkline Llc INHIBITORS OF PROLYL-HYDROXYLASE
EP2370422B1 (en) 2008-11-14 2019-06-05 Fibrogen, Inc. Thiochromene derivatives as hif hydroxylase inhibitors
CA2766056A1 (en) 2009-06-30 2011-01-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted 4-hydroxypyrimidine-5-carboxamides
UA107360C2 (en) 2009-08-05 2014-12-25 Biogen Idec Inc Bicyclic aryl sphingosine 1-phosphate analogs
SI2492266T1 (sl) * 2009-10-21 2015-12-31 Daiichi Sankyo Company, Limited Derivat 5-hidroksipirimidin-4-karboksamida
AR079022A1 (es) 2009-11-02 2011-12-21 Sanofi Aventis Derivados de acido carboxilico ciclico sustituidos con acilamino, su uso como productos farmaceuticos, composicion farmaceutica y metodo de preparacion
WO2011056725A1 (en) * 2009-11-05 2011-05-12 Crystalgenomics, Inc. Pyridine derivatives and methods of use thereof
EP2496084B1 (en) 2009-11-06 2015-06-10 Aerpio Therapeutics Inc. Compositions and methods for treating colitis
US20140057941A1 (en) * 2011-01-13 2014-02-27 Kin-Hung (Peony) Yu Methods For Increasing Mean Corpuscular Volume
CN103429239A (zh) * 2011-01-13 2013-12-04 菲布罗根有限公司 增加网织红细胞血红蛋白含量的方法
EP2670750B1 (en) 2011-02-02 2016-09-14 Fibrogen, Inc. Naphthyridine derivatives as inhibitors of hypoxia inducible factor
SG191875A1 (en) 2011-02-07 2013-08-30 Biogen Idec Inc S1p modulating agents
NO2686520T3 (hr) 2011-06-06 2018-03-17
CA2837560C (en) 2011-06-06 2017-02-14 Akebia Therapeutics Inc. Compounds and compositions for stabilizing hypoxia inducible factor-2 alpha as a method for treating cancer
WO2013003315A2 (en) * 2011-06-26 2013-01-03 President And Fellows Of Harvard College Methods for preparing isoquinolines
BR112014000267A2 (pt) * 2011-07-04 2016-09-20 Bayer Ip Gmbh utilização de isoquinolinonas, isoquinolinedionas, isoquinolinetrionas e dihidroisoquinolinonas substituídas ou, em cada caso, sais das mesmas como agentes ativos contra o stress abiótico em plantas
CN104024227B (zh) * 2011-07-22 2015-12-02 北京贝美拓新药研发有限公司 抑制脯氨酸羟化酶活性的化合物的晶型及其应用
BR112014009910B1 (pt) 2011-10-25 2020-06-30 Janssen Pharmaceutica N.V. sal di-hidrato de meglumina de ácido 1-(5,6-dicloro-1h-benzo[d]imidazol-2-il)-1h-pirazol-4-carboxílico, composição farmacêuticae pomada tópica
CN104470899B (zh) * 2012-03-09 2017-12-26 菲布罗根有限公司 作为hif羟化酶抑制剂的4‑羟基‑异喹啉化合物
CN104427980A (zh) * 2012-03-09 2015-03-18 菲布罗根有限公司 高胆固醇的治疗
IN2015KN00265A (hr) 2012-07-16 2015-06-12 Fibrogen Inc
CN107501177B (zh) * 2012-07-16 2018-12-07 菲布罗根有限公司 脯氨酰羟化酶抑制剂的晶体形态
US8883823B2 (en) 2012-07-16 2014-11-11 Fibrogen, Inc. Crystalline forms of a prolyl hydroxylase inhibitor
NZ703852A (en) * 2012-07-27 2018-03-23 Biogen Ma Inc Atx modulating agents
MY195209A (en) 2012-07-30 2023-01-11 Taisho Pharmaceutical Co Ltd Partially Saturated Nitrogen-Containing Heterocyclic Compound
NZ708605A (en) 2012-12-24 2016-07-29 Cadila Healthcare Ltd Novel quinolone derivatives
TWI582078B (zh) * 2013-01-23 2017-05-11 北京貝美拓新藥研發有限公司 抑制脯氨酸羥化酶活性的化合物的晶型及其應用
CA2899024C (en) 2013-01-24 2022-01-04 Fibrogen, Inc. Crystalline forms of {[1-cyano-5-(4-chlorophenoxy)-4-hydroxy-isoquinoline-3-carbonyl]-amino}-acetic acid
TWI660945B (zh) * 2013-02-22 2019-06-01 費比羅根公司 脯胺醯羥化酶抑制劑的晶體形態
WO2014132100A1 (en) * 2013-03-01 2014-09-04 Mater Medical Research Institute Limited Mobilizing agents and uses therefor
KR102291860B1 (ko) * 2013-06-06 2021-08-20 피브로겐, 인크. Hif 하이드록실라제 억제자의 약학적 제형
CN114404414A (zh) 2013-06-13 2022-04-29 阿克比治疗有限公司 用于治疗贫血症的组合物和方法
US10644503B2 (en) 2013-10-29 2020-05-05 Massachusetts Institute Of Technology Coupled split path power conversion architecture
TWI665190B (zh) 2013-11-15 2019-07-11 阿克比治療有限公司 ｛［５－（３－氯苯基）－３－羥基吡啶－２－羰基］胺基｝乙酸之固體型式，其組合物及用途
US9820981B2 (en) 2013-12-19 2017-11-21 The Cleveland Clinic Foundation Treatment of retinopathy of prematurity (ROP)
CN103694172A (zh) * 2013-12-26 2014-04-02 辽宁亿灵科创生物医药科技有限公司 含氮杂芳基化合物的衍生物
EP2915878A1 (en) 2014-03-07 2015-09-09 Institut Pasteur Method and device for conserving viable and functional human polymorphonuclear neutrophils
JP6506390B2 (ja) 2014-09-02 2019-04-24 サンシャイン・レイク・ファーマ・カンパニー・リミテッドＳｕｎｓｈｉｎｅ Ｌａｋｅ Ｐｈａｒｍａ Ｃｏ．，Ｌｔｄ． キノリノン系化合物及びその薬物への使用
US10150734B2 (en) 2015-01-23 2018-12-11 Akebia Therapeutics, Inc. Solid forms of 2-(5-(3-fluorophenyl)-3-hydroxypicolinamido)acetic acid, compositions, and uses thereof
CN106146491B (zh) * 2015-03-27 2017-12-12 沈阳三生制药有限责任公司 被芳基或杂芳基取代的5‑羟基‑1,7‑萘啶化合物、其制备方法及其制药用途
CN106146395B (zh) * 2015-03-27 2019-01-01 沈阳三生制药有限责任公司 3-羟基吡啶化合物、其制备方法及其制药用途
CN106146490B (zh) * 2015-03-27 2018-10-23 沈阳三生制药有限责任公司 被芳氧基或杂芳氧基取代的5-羟基-1,7-萘啶化合物、其制备方法及其制药用途
BR112017021097B1 (pt) 2015-04-01 2024-01-02 Akebia Therapeutics, Inc Formulação de dosagem oral e seu uso
CN106083720B (zh) * 2016-02-28 2018-09-11 深圳市塔吉瑞生物医药有限公司 一种取代的杂芳基化合物及包含该化合物的组合物及其用途
CZ2016627A3 (cs) 2016-10-07 2018-04-18 Zentiva, K.S. Způsob přípravy (7-fenoxy-4-hydroxy-1-methylisochinolin-3-karbonyl)glycinu (roxadustatu) a jeho intermediátů založený na souběžném otevírání oxazolového kruhu, štěpení etheru a tvorbě iminu
CN108017583B (zh) * 2016-11-01 2021-04-06 徐州万邦金桥制药有限公司 一种可博美的制备方法
GB2561540A (en) 2017-03-13 2018-10-24 Nodthera Ltd Chemical compounds
ES2934361T3 (es) 2017-05-09 2023-02-21 Kind Pharmaceutical Derivados de indolizina y aplicación de los mismos en medicina
CN107382986B (zh) * 2017-08-02 2022-09-20 江苏艾立康医药科技有限公司 4-羟基-1-甲基异喹啉衍生物及其在增加内源性促红细胞生成素中的用途
WO2019030711A1 (en) 2017-08-11 2019-02-14 Dr. Reddy’S Laboratories Limited POLYMORPHS AND CO-CRYSTALS OF ROXADUSTAT
WO2019042485A1 (en) 2017-08-30 2019-03-07 Zentiva, K.S. FORMS IN THE STRONG STATE OF ROXADUSTAT
SI3679017T1 (sl) 2017-09-04 2022-01-31 Sandoz Ag Kokristal oralno razpoložljivega zaviralca HIF prolil hidroksilaze
WO2019106621A1 (en) * 2017-12-01 2019-06-06 Dr. Reddy's Laboratories Limited Process for the preparation of roxadustat and its intermediates
CN109956870A (zh) 2017-12-14 2019-07-02 南京卡文迪许生物工程技术有限公司 一种罗沙司他的合成方法及其中间体化合物
WO2019148471A1 (zh) * 2018-02-02 2019-08-08 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 Fg-4592或其盐的新用途以及药品和保健品
CN108424388B (zh) * 2018-04-19 2020-08-21 杭州科巢生物科技有限公司 一种慢性贫血药物的制备方法
TW202406895A (zh) 2018-05-09 2024-02-16 美商阿克比治療有限公司 用於製備2-[[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基]乙酸之方法
CN110507655B (zh) * 2018-05-22 2022-10-28 厦门大学 化合物fg-4592在制备治疗甲状腺激素受体介导疾病的药物制剂中的应用
CN110878096A (zh) * 2018-09-05 2020-03-13 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 一种1,7-萘啶类衍生物及其制备方法和用途
WO2020156571A1 (zh) * 2019-02-02 2020-08-06 杭州华东医药集团新药研究院有限公司 一种哒嗪衍生物及其制备方法和医药用途
WO2020178847A1 (en) 2019-03-01 2020-09-10 Mylan Laboratories Limited Cocrystal of roxadustat and d-proline
CN109776415B (zh) * 2019-03-07 2020-11-17 福建南方制药股份有限公司 一种Roxadustat中间体的制备方法
TW202120490A (zh) 2019-07-30 2021-06-01 德商拜耳動物保健有限公司 新穎異喹啉衍生物
US20220340532A1 (en) 2019-08-07 2022-10-27 Teva Pharmaceuticals International Gmbh Processes for the preparation of roxadustat and intermediates thereof
CN112679430B (zh) * 2019-10-18 2023-05-05 上海迪赛诺化学制药有限公司 一种制备异喹啉酮类化合物的方法
CN112679431B (zh) * 2019-10-18 2023-05-05 上海迪赛诺化学制药有限公司 一种制备异喹啉酮类化合物的方法
US11524939B2 (en) 2019-11-13 2022-12-13 Akebia Therapeutics, Inc. Solid forms of {[5-(3-chlorophenyl)-3-hydroxypyridine-2-carbonyl]amino} acetic acid
CN113292494A (zh) * 2020-02-24 2021-08-24 江苏苏中药业集团股份有限公司 异喹啉羧酸化合物及其制备方法与应用
CN115298165B (zh) * 2020-03-19 2024-09-17 艾库斯生物科学有限公司 作为HIF-2α抑制剂的四氢化萘和四氢喹啉化合物
CN111393365B (zh) * 2020-03-24 2022-04-19 山东百诺医药股份有限公司 一种罗沙司他的制备方法
US20230218592A1 (en) 2020-04-20 2023-07-13 Akebia Therapeutics, Inc. Treatment of viral infections, of organ injury, and of related conditions using a hif prolyl hydroxylase inhibitor or a hif-alpha stabilizer
WO2021214785A1 (en) 2020-04-21 2021-10-28 Mylan Laboratories Limited Improved process for the preparation of roxadustat
CN113801060A (zh) 2020-06-13 2021-12-17 苏州鹏旭医药科技有限公司 一种多取代异喹啉化合物的制备方法
CN114644589A (zh) * 2020-12-17 2022-06-21 鲁南制药集团股份有限公司 一种化合物n-[（4-羟基--1-甲基-3-异喹啉基）羰基]-甘氨酸的制备方法
WO2022150623A1 (en) 2021-01-08 2022-07-14 Akebia Therapeutics, Inc. Compounds and composition for the treatment of anemia
CN115144480B (zh) * 2021-03-31 2023-11-28 成都倍特药业股份有限公司 一种从罗沙司他中间体中检测吗啉和/或四甲基甲烷二胺的方法
EP4347022A1 (en) 2021-05-27 2024-04-10 Keryx Biopharmaceuticals, Inc. Pediatric formulations of ferric citrate
WO2023095162A1 (en) 2021-11-26 2023-06-01 Mylan Laboratories Limited Cocrystal of roxadustat and nicotinamide
WO2024138317A1 (zh) * 2022-12-26 2024-07-04 中国科学院广州生物医药与健康研究院 一种甲状腺激素受体β激动剂化合物及其制备方法和应用
CN116554057B (zh) * 2023-05-05 2023-12-15 杭州安道药业有限公司 降低促红细胞生长素（epo）生成的化合物及其用途

Family Cites Families (72)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4036964A (en) 1973-10-11 1977-07-19 Beecham Group Limited Isocarbostyril-3-carboxylic acid derivatives for the prophylaxis of asthma, hayfever and rhinitis
US3989704A (en) 1973-10-30 1976-11-02 Sandoz, Inc. 3-Substituted-4-aryl isoquinolines
DE2818423A1 (de) 1978-04-27 1979-11-08 Hoechst Ag Neue isochinolinderivate und verfahren zu ihrer herstellung
DE3233424A1 (de) 1982-09-09 1984-03-15 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Isochinolinderivate, verfahren zu ihrer herstellung, pharmazeutische praeparate auf basis dieser verbindungen und ihre verwendung
US4559403A (en) 1983-05-19 1985-12-17 Hoffmann-La Roche Inc. Substituted isoquinolines
US4584379A (en) 1985-01-22 1986-04-22 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Isoquinoline thromboxane synthetase inhibitors
US4822800A (en) 1986-06-09 1989-04-18 Ortho Pharmaceutical Corporation Isoquinolinol compounds having cardiotonic and phosphodiesterase fraction III inhibiting properties and/or renal vasodilating properties
US4882800A (en) * 1987-06-02 1989-11-28 Schueler Tyler E Flotation mattress
US4952588A (en) 1987-11-27 1990-08-28 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. 1-aryl-3-quinoline-and 1-aryl-3-isoquinoline-carboxamides
US4966906A (en) 1987-11-27 1990-10-30 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. 1-aryl-3-isoquinolinecarboxamides
WO1991001206A1 (en) * 1989-07-24 1991-02-07 Aci International Limited Improved sheeting material and method of manufacturing the same
ATE149486T1 (de) 1993-11-02 1997-03-15 Hoechst Ag Substituierte heterocyclische carbonsäureamide, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
EP0650960B1 (de) 1993-11-02 1997-03-05 Hoechst Aktiengesellschaft Substituierte heterocyclische Carbonsäureamidester, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
NZ270267A (en) 1993-12-30 1997-03-24 Hoechst Ag 3-hydroxypyridin-2yl (and -quinolin-2-yl) carboxamide derivatives and pharmaceutical compositions
JPH07226571A (ja) 1994-02-09 1995-08-22 Unitika Ltd プリント配線板用ガラス繊維織布及びその製造法
WO1996018616A1 (en) 1994-12-12 1996-06-20 Merck & Co., Inc. Substituted 2-aminopyridines as inhibitors of nitric oxide synthase
IL135495A (en) * 1995-09-28 2002-12-01 Hoechst Ag Intermediate compounds for the preparation of quinoline-converted amines - 2 - carboxylic acid
US6130231A (en) 1996-11-27 2000-10-10 Dupont Pharmaceuticals Integrin receptor antagonists
DE19746287A1 (de) * 1997-10-20 1999-04-22 Hoechst Marion Roussel De Gmbh Substituierte Isochinolin-2-Carbonsäureamide, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
FR2779963A1 (fr) 1998-06-22 1999-12-24 Centre Nat Rech Scient Utilisation d'un compose possedant une affinite pour le recepteur mitochondrial des benzodiazepines en therapie du cancer
IT1302677B1 (it) 1998-10-15 2000-09-29 Zambon Spa Derivati benzazinici inibitori della fosfodiesterasi 4
AU4802500A (en) 1999-04-26 2000-11-10 Neurogen Corporation 2-aminoquinolinecarboxamides: neurokinin receptor ligands
IT1320162B1 (it) 2000-02-09 2003-11-18 Rotta Research Lab Derivati della tirosina ad attivita' anti leucotrienica, procedimentoper la loro preparazione e loro uso farmaceutico.
FI20002044A0 (fi) 2000-09-15 2000-09-15 Orion Yhtymae Oyj Comt-entsyymiä estäviä naftaleenijohdannaisia
DE10110750A1 (de) 2001-03-07 2002-09-12 Bayer Ag Neuartige Aminodicarbonsäurederivate mit pharmazeutischen Eigenschaften
US6855510B2 (en) * 2001-03-20 2005-02-15 Dana Farber Cancer Institute, Inc. Pharmaceuticals and methods for treating hypoxia and screening methods therefor
US20040146964A1 (en) * 2001-03-21 2004-07-29 Maxwell Patrick Henry Assays, methods and means
GB0107901D0 (en) 2001-03-29 2001-05-23 Cyclacel Ltd Anti-cancer compounds
AU2002312371A1 (en) 2001-06-13 2002-12-23 Roland W. Burli Aryl-benzimidazole compounds having antiinfective activity
CA2450625A1 (en) 2001-06-13 2002-12-19 Genesoft Pharmaceuticals, Inc. Isoquinoline compounds having antiinfective activity
JP2003053997A (ja) 2001-08-22 2003-02-26 Canon Inc インクジェット記録装置、およびインクタンク
DE10154280A1 (de) * 2001-11-05 2003-05-15 Wilex Ag Antagonisten für alpha¶4¶-Integrine
US6762318B2 (en) 2001-12-03 2004-07-13 Novo Nordisk A/S Glucagon antagonists
US8318703B2 (en) 2001-12-06 2012-11-27 Fibrogen, Inc. Methods for improving kidney function
ES2414706T3 (es) * 2001-12-06 2013-07-22 Fibrogen, Inc. Métodos para aumentar la eritropoyetina endógena
CN101518533A (zh) * 2002-12-06 2009-09-02 法布罗根股份有限公司 脂肪调节
US7618940B2 (en) * 2002-12-06 2009-11-17 Fibrogen, Inc. Fat regulation
US8124582B2 (en) 2002-12-06 2012-02-28 Fibrogen, Inc. Treatment of diabetes
GB0229581D0 (en) 2002-12-19 2003-01-22 Cyclacel Ltd Use
SI1644336T1 (sl) 2003-06-06 2011-06-30 Fibrogen Inc Heteroarilne spojine, ki vsebujejo duĺ ik in njihova uporaba pri zviĺ anju endogenega eritropoetina
US8614204B2 (en) * 2003-06-06 2013-12-24 Fibrogen, Inc. Enhanced erythropoiesis and iron metabolism
US20060251638A1 (en) * 2003-06-06 2006-11-09 Volkmar Guenzler-Pukall Cytoprotection through the use of hif hydroxylase inhibitors
AU2004259675A1 (en) 2003-07-15 2005-02-03 Merck & Co., Inc. Hydroxypyridine CGRP receptor antagonists
US20070042937A1 (en) 2003-08-01 2007-02-22 Fibrogen, Inc. Inhibitors of 2-oxoglutarate dioxygenase as gamma globin inducers
CN1832920A (zh) 2003-08-08 2006-09-13 特兰斯泰克制药公司 芳基和杂芳基化合物,组合物及其使用方法
US7208601B2 (en) 2003-08-08 2007-04-24 Mjalli Adnan M M Aryl and heteroaryl compounds, compositions, and methods of use
CA2559630C (en) 2004-03-16 2012-04-17 Asahi Kasei Pharma Corporation Fasudil-containing preparation and method of improving stability thereof
CN101166745A (zh) * 2005-03-02 2008-04-23 菲布罗根有限公司 噻吩并吡啶化合物和其使用方法
WO2006133391A2 (en) 2005-06-06 2006-12-14 Fibrogen, Inc. Improved treatment for anemia using a hif-alpha stabilising agent
WO2006138511A2 (en) * 2005-06-15 2006-12-28 Fibrogen, Inc. Use of hif 1alfa modulators for treatment of cancer
US7657550B2 (en) 2005-11-28 2010-02-02 Commvault Systems, Inc. User interfaces and methods for managing data in a metabase
US7928120B2 (en) 2006-01-27 2011-04-19 Fibrogen, Inc. Cyanoisoquinoline compounds and methods of use thereof
EP1991269A1 (en) 2006-02-16 2008-11-19 Fibrogen, Inc. Compounds and methods for treatment of stroke
CN101460497A (zh) * 2006-04-04 2009-06-17 菲布罗根有限公司 作为hif调节剂的吡咯并吡啶和噻唑并吡啶化合物
WO2007141743A2 (en) 2006-06-06 2007-12-13 Ranbaxy Laboratories Limited A tablet dosage form comprising cetirizine and pseudoephedrine
US7713986B2 (en) 2006-06-15 2010-05-11 Fibrogen, Inc. Compounds and methods for treatment of chemotherapy-induced anemia
US20070293575A1 (en) 2006-06-15 2007-12-20 Fibrogen, Inc. Compounds and methods for treatment of cancer-related anemia
TW200924768A (en) 2007-10-12 2009-06-16 Astrazeneca Ab Composition
WO2009073669A1 (en) 2007-12-03 2009-06-11 Fibrogen, Inc. Isoxazolopyridine derivatives for use in the treatment of hif-mediated conditions
US8952160B2 (en) 2008-01-11 2015-02-10 Fibrogen, Inc. Isothiazole-pyridine derivatives as modulators of HIF (hypoxia inducible factor) activity
US8324405B2 (en) 2008-02-05 2012-12-04 Fibrogen, Inc. Chromene derivatives and use thereof as HIF hydroxylase activity inhibitors
EP2334682B1 (en) 2008-08-20 2017-10-04 Fibrogen, Inc. Pyrrolo [ 1, 2 -b] pyridazine derivatives and their use as hif modulators
EP2370422B1 (en) 2008-11-14 2019-06-05 Fibrogen, Inc. Thiochromene derivatives as hif hydroxylase inhibitors
CN103429239A (zh) 2011-01-13 2013-12-04 菲布罗根有限公司 增加网织红细胞血红蛋白含量的方法
EP2670750B1 (en) 2011-02-02 2016-09-14 Fibrogen, Inc. Naphthyridine derivatives as inhibitors of hypoxia inducible factor
CN104024227B (zh) 2011-07-22 2015-12-02 北京贝美拓新药研发有限公司 抑制脯氨酸羟化酶活性的化合物的晶型及其应用
CN104470899B (zh) 2012-03-09 2017-12-26 菲布罗根有限公司 作为hif羟化酶抑制剂的4‑羟基‑异喹啉化合物
IN2015KN00265A (hr) 2012-07-16 2015-06-12 Fibrogen Inc
CN107501177B (zh) 2012-07-16 2018-12-07 菲布罗根有限公司 脯氨酰羟化酶抑制剂的晶体形态
US8883823B2 (en) 2012-07-16 2014-11-11 Fibrogen, Inc. Crystalline forms of a prolyl hydroxylase inhibitor
CA2899024C (en) 2013-01-24 2022-01-04 Fibrogen, Inc. Crystalline forms of {[1-cyano-5-(4-chlorophenoxy)-4-hydroxy-isoquinoline-3-carbonyl]-amino}-acetic acid
KR102291860B1 (ko) 2013-06-06 2021-08-20 피브로겐, 인크. Hif 하이드록실라제 억제자의 약학적 제형

Also Published As

Publication number Publication date
EP1644336B1 (en) 2011-01-19
IL171758A (en) 2013-02-28
CN103145616A (zh) 2013-06-12
EP1644336A1 (en) 2006-04-12
JP5684007B2 (ja) 2015-03-11
US7629357B2 (en) 2009-12-08
HK1090367A1 (en) 2006-12-22
US8916585B2 (en) 2014-12-23
US7323475B2 (en) 2008-01-29
US8017625B2 (en) 2011-09-13
KR20060025162A (ko) 2006-03-20
NO20060024L (no) 2006-01-30
US7863292B2 (en) 2011-01-04
US20140343094A1 (en) 2014-11-20
NZ543448A (en) 2009-02-28
JP2006527200A (ja) 2006-11-30
PT1644336E (pt) 2011-04-21
DE602004031114D1 (de) 2011-03-03
KR100932169B1 (ko) 2009-12-16
JP2010111697A (ja) 2010-05-20
CN102977016A (zh) 2013-03-20
CA2528232A1 (en) 2004-12-16
JP2011148810A (ja) 2011-08-04
US20120029011A1 (en) 2012-02-02
EP2357175A1 (en) 2011-08-17
CA2528232C (en) 2010-05-25
DK1644336T3 (da) 2011-05-09
BRPI0411055B1 (pt) 2018-08-21
ES2362032T3 (es) 2011-06-27
US20130178417A1 (en) 2013-07-11
AU2004245552B2 (en) 2010-01-21
US8765956B2 (en) 2014-07-01
WO2004108681A1 (en) 2004-12-16
US20170035747A1 (en) 2017-02-09
CY1111616T1 (el) 2015-10-07
US20130310565A1 (en) 2013-11-21
US20060217416A1 (en) 2006-09-28
SI1644336T1 (sl) 2011-06-30
US11229637B2 (en) 2022-01-25
US10092558B2 (en) 2018-10-09
CN103145616B (zh) 2015-09-30
US10646482B2 (en) 2020-05-12
CN1816527A (zh) 2006-08-09
ATE496033T1 (de) 2011-02-15
BRPI0411055A (pt) 2006-07-25
CN102977016B (zh) 2015-01-14
US9339527B2 (en) 2016-05-17
US8278325B2 (en) 2012-10-02
US20190240213A1 (en) 2019-08-08
NO334949B1 (no) 2014-08-04
CN102977015A (zh) 2013-03-20
US20080293763A1 (en) 2008-11-27
AU2004245552A1 (en) 2004-12-16
US20040254215A1 (en) 2004-12-16
US20070185159A1 (en) 2007-08-09
US20210060000A1 (en) 2021-03-04
CN102977015B (zh) 2015-05-06
JP4776728B2 (ja) 2011-09-21
US20070155784A1 (en) 2007-07-05
CN102718708A (zh) 2012-10-10
PL1644336T3 (pl) 2011-07-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20110272T1 (hr) Spojevi heteroarila koji sadrže dušik i njihova upotreba za povećanje endogenog eritropoetina
US9409892B2 (en) 4-hydroxy-isoquinoline compounds as HIF hydroxylase inhibitors
JP5390184B2 (ja) 貧血の改良された治療方法
CA2642587A1 (en) Compounds and methods for treatment of stroke
KR101130592B1 (ko) 프롤릴 히드록실라제 저해제 및 사용 방법
US4988710A (en) Aryl-cycloalkyl-alkanolamines for treatment of cholinergic neurotoxins
US20090011051A1 (en) Methods, Compositions and Articles of Manufacture for HIF Modulating Compounds
US20070293575A1 (en) Compounds and methods for treatment of cancer-related anemia
JPH07507994A (ja) Ｎ，ｎ’−ジ置換グアニジン類およびそれらの興奮性アミノ酸拮抗剤としての用途
CN111433185A (zh) 钾离子及trpv1通道的调节剂及其用途
CN105102424A (zh) 用于治疗关节病的酰基胍类
EP2673287B1 (de) Aminostatin-derivate zur behandlung von arthrose
US20150174095A1 (en) Pharmaceutical compositions for the treatment of visual system disorders
ZA200509142B (en) Nitrogen-containing heteroaryl compounds and their use in increasing endogenous erythropoietin
KR100699737B1 (ko) 신경 질환 치료제