FI95578B - Förfarande för aktivering av genteknologist framställda, heterologa, eukaryotiska proteiner uppvisande disulfidtvärbindningar efter expression i prokaryotiska celler - Google Patents
Förfarande för aktivering av genteknologist framställda, heterologa, eukaryotiska proteiner uppvisande disulfidtvärbindningar efter expression i prokaryotiska celler Download PDFInfo
- Publication number
- FI95578B FI95578B FI933868A FI933868A FI95578B FI 95578 B FI95578 B FI 95578B FI 933868 A FI933868 A FI 933868A FI 933868 A FI933868 A FI 933868A FI 95578 B FI95578 B FI 95578B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- process according
- mol
- mmol
- concentration
- carried out
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/14—Hydrolases (3)
- C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
- C12N9/64—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue
- C12N9/6421—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue from mammals
- C12N9/6424—Serine endopeptidases (3.4.21)
- C12N9/6456—Plasminogen activators
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/14—Hydrolases (3)
- C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
- C12N9/64—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue
- C12N9/6421—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue from mammals
- C12N9/6424—Serine endopeptidases (3.4.21)
- C12N9/6456—Plasminogen activators
- C12N9/6459—Plasminogen activators t-plasminogen activator (3.4.21.68), i.e. tPA
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
- C07K1/107—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length by chemical modification of precursor peptides
- C07K1/113—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length by chemical modification of precursor peptides without change of the primary structure
- C07K1/1133—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length by chemical modification of precursor peptides without change of the primary structure by redox-reactions involving cystein/cystin side chains
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- C07K14/555—Interferons [IFN]
- C07K14/565—IFN-beta
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
- C12Y304/21—Serine endopeptidases (3.4.21)
- C12Y304/21069—Protein C activated (3.4.21.69)
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Mechanical Treatment Of Semiconductor (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Lubricants (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
Claims (21)
1. Förfarande för aktivering av medelst expression i pro-karyoter genteknologiskt framställda, heterologa eukaryota proteiner, vilka uppvisar disulfidbryggor, genom uppslutning 5 av prokaryotcellerna, solubilisering av proteiner under de-naturerande och reducerande betingelser, och reaktivering under oxiderande betingelser i närvaro av föreningarna GSH och GSSG, kännetecknat av att i reaktiveringssteget pH-vär-det uppgar tili 8-12, GSH-koncentrationen uppgär tili 0,1-10 20 mmol/1, GSSG-koncentrationen tili 0,01-3 mmol/1 denature- ringsmedel, som ar valt ur gruppen arginin, metylurea, ety-lurea, dimetylurea, formamid, metylformamid, acetamid, pro-pionamid och butyramid, användes i en icke-denaturerande koncentration. 15
2. Förfarande enligt patentkrav 1, kännetecknat av att i reaktiveringssteget pH-värdet uppgär tili 9,5-11.
3. Förfarande enligt patentkrav 1 eller 2, kännetecknat av 20 att i reaktiveringssteget GSH-koncentrationen uppgar tili 0,2-10 mmol/1 och/eller GSSG-koncentrationen uppgar tili 0,05-1 mmol/1.
4. Förfarande enligt nägot av föregäende patentkrav, kän-25 netecknat av att efter solubilisering och före reaktivering genomföres ett reningssteg.
5. Förfarande enligt nägot av patentkraven 1-3, kännetecknat av att reaktivering genomföres utan att först fränskilja 30 denatureringsmedel och reduktionsmedel, varvid reaktionlös-ningen utspäds efter denaturering och reduktion med en reak-: tiverande buffert, och därefter under följande reaktivering GSSG-koncentrationen överstiger restkoncentrationen av fö-reningen DTE. 35
6. Förfarande enligt nägot av patentkraven 1-5, kännetecknat av att expressionen genomföres i E. coli- eller P. puti-da -bakterie. 95578
7. Förfarande enligt nägot av patentkraven 1-6, känneteck-nat av att i reaktiveringssteget som denatureringsmedel an-vändes arginin, guanidinhydroklorid och/eller minst en för-ening med den allmänna formeln R^CO-NRR, (I) , väri R och R, 5 betecknar H eller alkylgrupp med 1-4 C-atomer, och R2 beteck-nar H eller NHR] eller alkyl med 1-3 C-atomer.
8. Förfarande enligt patentkrav 7, kännetecknat av att koncentrationen av arginin och/eller guanidinhydroklorid 10 uppgär till 0,1-1,0 mol/1, speciellt 0,25-0,8 mol/1.
9. Förfarande enligt patentkrav 7, kännetecknat av att koncentrationen av föreningen med den allmänna formeln I uppgär tili 0,5-4 mol/1, speciellt 1-3,5 mol/1. 15
10. Förfarande enligt nägot av föregäende patentkrav, kännetecknat av att man i reaktiveringssteget arbetar i närvaro av ett icke proteolytiskt verksamt protein, speciellt i närvaro av nötserumalbumin. 20
11. Förfarande enligt nägot av föregäende patentkrav, kännetecknat av att celluppslutningen genomföres genom ultra-ljud, högtrycksdispersion eller lysozym. 25
12. Förfarande enligt patentkrav 11, kännetecknat av att · uppslutningen genomföres i en utspädd, vattenhaltig buffert- lösning, speciellt i 0,1 mol/1 Tris, vid ett neutralt tili svagt surt pH-värde. 30
13. Förfarande enligt nägot av föregäende patentkrav, kän netecknat av att efter celluppslutningen de olösliga be-' ständsdelarna fränskiljes.
14. Förfarande enligt nägot av föregäende patentkrav, kän-35 netecknat av att man i solubiliseringssteget arbetar vid ett alkaliskt pH-värde i närvaro av ett reduktionsmedel frän merkaptogruppen och i närvaro av ett denatureringsmedel. il i «» ΙιΜί liiti i 95578
15. Förfarande enligt patentkrav 14, kännetecknat av att förfarandet genomföres i närvaro av guanidinhydroklorid och/eller en förening med den allmänna formeln I som dena-tureringsmedel. 5
16. Förfarande enligt patentkrav 15, kännetecknat av att koncentrationen av guanidinhydroklorid uppgär tili 6 mol/1, och av föreningen med den allmänna formeln I uppgär tili 8 mol/1. 10
17. Förfarande enligt nägot av patentkraven 14-16, kännetecknat av att det genomförs i närvaro av föreningen DTE, β-merkaptoetanol, cystein eller föreningen GSH. 15
18. Förfarande enligt nägot av föregäende patentkrav, kän netecknat av att rening och fränskiljande av reduktions-, oxidations- eller denatureringsmedel genomföres medelst ste-risk uteslutningskromatografi eller dialys. 20
19. Förfarande enligt nägot av föregäende patentkrav, kän netecknat av att efter reaktiveringssteget genomföres ett reningssteg medelst dialys.
20. Förfarande enligt nägot av patentkrav 1-19, känneteck-25 nat av att som genteknologiskt framställt, eukaryot protein användes t-PA-protein.
21. Förfarande enligt nägot av patentkrav 1-19, kännetecknat av att som genteknologiskt framställt, eukaryot protein 30 användes β-interferon.
Applications Claiming Priority (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19853537708 DE3537708A1 (de) | 1985-10-23 | 1985-10-23 | Verfahren zur aktivierung von t-pa nach expression in prokaryonten |
| DE3537708 | 1985-10-23 | ||
| PCT/EP1986/000610 WO1987002673A2 (en) | 1985-10-23 | 1986-10-23 | Process for activating heterologous, eucaryotic proteins genetically engineered and presenting disulphide bridges after their expression in procaryotic cells |
| EP8600610 | 1986-10-23 | ||
| FI872753A FI94050C (sv) | 1985-10-23 | 1987-06-22 | Förfarande för aktivering av genteknologiskt framställda, heterologa, eukaryota proteiner uppvisande disulfidtvärbindningar efter expression i prokaryoter |
| FI872753 | 1987-06-22 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI933868A FI933868A (sv) | 1993-09-03 |
| FI933868A0 FI933868A0 (sv) | 1993-09-03 |
| FI95578B true FI95578B (sv) | 1995-11-15 |
| FI95578C FI95578C (sv) | 1996-02-26 |
Family
ID=6284269
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI872753A FI94050C (sv) | 1985-10-23 | 1987-06-22 | Förfarande för aktivering av genteknologiskt framställda, heterologa, eukaryota proteiner uppvisande disulfidtvärbindningar efter expression i prokaryoter |
| FI933868A FI95578C (sv) | 1985-10-23 | 1993-09-03 | Förfarande för aktivering av genteknologist framställda, heterologa, eukaryotiska proteiner uppvisande disulfidtvärbindningar efter expression i prokaryotiska celler |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI872753A FI94050C (sv) | 1985-10-23 | 1987-06-22 | Förfarande för aktivering av genteknologiskt framställda, heterologa, eukaryota proteiner uppvisande disulfidtvärbindningar efter expression i prokaryoter |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (3) | EP0393725B1 (sv) |
| JP (2) | JPH0728745B2 (sv) |
| KR (1) | KR900009139B1 (sv) |
| AT (2) | ATE98648T1 (sv) |
| AU (2) | AU590029B2 (sv) |
| CA (1) | CA1329157C (sv) |
| CZ (1) | CZ280727B6 (sv) |
| DD (1) | DD260517A5 (sv) |
| DE (3) | DE3537708A1 (sv) |
| DK (2) | DK175091B1 (sv) |
| ES (2) | ES2020498T3 (sv) |
| FI (2) | FI94050C (sv) |
| GR (2) | GR920300062T1 (sv) |
| HK (2) | HK153496A (sv) |
| HR (1) | HRP921075B1 (sv) |
| HU (2) | HUT43643A (sv) |
| IE (1) | IE62634B1 (sv) |
| IL (1) | IL80325A (sv) |
| PT (1) | PT83609B (sv) |
| SI (1) | SI8611796B (sv) |
| SK (1) | SK278317B6 (sv) |
| SU (1) | SU1607689A3 (sv) |
| UA (1) | UA6023A1 (sv) |
| WO (1) | WO1987002673A2 (sv) |
| YU (1) | YU47185B (sv) |
| ZA (1) | ZA868012B (sv) |
Families Citing this family (43)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4766205A (en) * | 1985-11-13 | 1988-08-23 | Beatrice Companies, Inc. | Method for isolation of recombinant polypeptides in biologically active forms |
| JP2581668B2 (ja) * | 1985-11-27 | 1997-02-12 | 三井東圧化学株式会社 | ヒト正常細胞由来のヒト組織プラスミノ−ゲン活性化因子をコ−ドする新しいｄｎａ配列とそれを含むベクタ−及び細胞 |
| US4777043A (en) * | 1985-12-17 | 1988-10-11 | Genentech, Inc. | Stabilized human tissue plasminogen activator compositions |
| WO1988008428A1 (en) * | 1987-04-28 | 1988-11-03 | Amgen Inc. | Method for purifying granulocyte/macrophage colony stimulating factor |
| DE3722082A1 (de) * | 1987-07-03 | 1989-01-12 | Behringwerke Ag | Verfahren zur bestimmung der aktivitaet von serinproteasen oder serinproteaseinhibitoren |
| CA1340586C (en) * | 1988-09-23 | 1999-06-08 | Cetus Corporation | Process for recovering microbially produced interferon-beta |
| DE3832898A1 (de) * | 1988-09-28 | 1990-04-12 | Boehringer Mannheim Gmbh | Praeparat von in prokaryonten exprimiertem plasminogenaktivator |
| DE3835350A1 (de) * | 1988-10-17 | 1990-04-19 | Boehringer Mannheim Gmbh | Aktivierung von gentechnologisch hergestellten, in prokaryonten exprimierten antikoerpern |
| DE3903581A1 (de) * | 1989-02-07 | 1990-08-16 | Boehringer Mannheim Gmbh | Gewebs-plasminogenaktivator-derivat |
| DE3942143A1 (de) * | 1989-12-20 | 1991-06-27 | Boehringer Mannheim Gmbh | T-pa pro stabilisierung |
| ATE154073T1 (de) * | 1990-08-20 | 1997-06-15 | Novo Nordisk As | Prozess für die herstellung von biologisch aktivem igf-1 durch verwendung von amino-terminal verlängertem igf-1 |
| ES2119779T3 (es) * | 1990-09-05 | 1998-10-16 | Southern Cross Biotech Pty Ltd | Solubilizacion de proteinas en formas activas. |
| DE4037196A1 (de) * | 1990-11-22 | 1992-05-27 | Boehringer Mannheim Gmbh | Verfahren zur reaktivierung von denaturiertem protein |
| DE4113750A1 (de) | 1991-04-26 | 1992-10-29 | Boehringer Mannheim Gmbh | Verbesserung der renaturierung bei der sekretion von disulfidverbrueckten proteinen |
| DE4139000A1 (de) * | 1991-11-27 | 1993-06-03 | Boehringer Mannheim Gmbh | Verfahren zur gentechnologischen herstellung von biologisch aktivem ss-ngf |
| US5212091A (en) * | 1992-03-02 | 1993-05-18 | Monsanto Company | Method of producing tissue factor pathway inhibitor |
| EP0586667A1 (en) * | 1992-03-24 | 1994-03-16 | Synergen, Inc. | Refolding and purification of insulin-like growth factor i |
| ES2097426T3 (es) | 1992-12-02 | 1997-04-01 | Hoechst Ag | Procedimiento para la obtencion de proinsulina con puentes de cistina correctamente unidos. |
| DE4405179A1 (de) * | 1994-02-18 | 1995-08-24 | Hoechst Ag | Verfahren zur Gewinnung von Insulin mit korrekt verbundenen Cystinbrücken |
| FR2729972B1 (fr) * | 1995-01-31 | 1997-04-18 | Sanofi Sa | Procede d'extraction de proteines periplasmiques de microorganismes procaryotes en presence d'arginine |
| US5714371A (en) * | 1995-05-12 | 1998-02-03 | Schering Corporation | Method for refolding insoluble aggregates of hepatitis C virus protease |
| US5728804A (en) * | 1995-06-02 | 1998-03-17 | Research Corporation Technologies, Inc. | Use of cyclodextrins for protein renaturation |
| BR9709569B1 (pt) * | 1996-06-11 | 2010-05-18 | processo para ativação de proteìna desnaturada. | |
| US7153943B2 (en) | 1997-07-14 | 2006-12-26 | Bolder Biotechnology, Inc. | Derivatives of growth hormone and related proteins, and methods of use thereof |
| US6653098B1 (en) * | 1998-02-23 | 2003-11-25 | G. D. Searle & Co. | Method of producing mouse and human endostatin |
| DE19850429A1 (de) * | 1998-10-27 | 2000-05-04 | Andre Schrattenholz | Fragmente |
| EP1048732A1 (de) * | 1999-04-26 | 2000-11-02 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Verfahren zur Herstellung von natürlich gefalteten und sekretierten Proteinen |
| EP1077263A1 (de) | 1999-07-29 | 2001-02-21 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Verfahren zur Herstellung von natürlich gefalteten und sekretierten Proteinen durch Co-Sekretion von Chaperonen |
| AU7485301A (en) | 2000-05-16 | 2001-11-26 | Bolder Biotechnology Inc | Methods for refolding proteins containing free cysteine residues |
| DE10105911A1 (de) | 2001-02-09 | 2002-08-14 | Roche Diagnostics Gmbh | Expression der rekombinanten Proteinase K aus Tritirachium album in Hefe |
| DE10105912A1 (de) * | 2001-02-09 | 2002-08-14 | Roche Diagnostics Gmbh | Rekombinante Proteinase K |
| DE102005033250A1 (de) | 2005-07-15 | 2007-01-18 | Bioceuticals Arzneimittel Ag | Verfahren zur Reinigung von G-CSF |
| DE102006009437A1 (de) | 2006-03-01 | 2007-09-13 | Bioceuticals Arzneimittel Ag | G-CSF-Flüssigformulierung |
| ZA200900229B (en) | 2006-07-14 | 2010-04-28 | Genentech Inc | Refolding of recombinant proteins |
| US8617531B2 (en) | 2006-12-14 | 2013-12-31 | Bolder Biotechnology, Inc. | Methods of making proteins and peptides containing a single free cysteine |
| BR112012022518A2 (pt) | 2010-03-17 | 2020-10-13 | Biogenerix Gmbh | método para obtenção de g- csf recombinante humano biologicamente ativo |
| CN103168046A (zh) * | 2010-10-20 | 2013-06-19 | 米迪缪尼有限公司 | 用于加工包涵体的方法 |
| HUP1200172A2 (en) | 2012-03-19 | 2013-10-28 | Richter Gedeon Nyrt | Methods for refolding g-csf from inclusion bodies |
| HUP1200171A1 (hu) | 2012-03-19 | 2013-09-30 | Richter Gedeon Nyrt | Módszerek polipeptidek elõállítására |
| CN103852527B (zh) * | 2012-12-05 | 2015-05-13 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种高通量蛋白质样品预处理装置 |
| US10457716B2 (en) | 2014-08-06 | 2019-10-29 | University Of Notre Dame Du Lac | Protein folding and methods of using same |
| AU2017389916B2 (en) | 2016-12-30 | 2021-09-30 | Biogend Therapeutics Co., Ltd. | Recombinant polypeptides, compositions, and methods thereof |
| EP4263568A1 (en) | 2020-12-18 | 2023-10-25 | Richter Gedeon Nyrt. | Methods for the purification of refolded fc-peptide fusion protein |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5135481A (ja) * | 1974-09-18 | 1976-03-25 | Fujiwa Kako Kk | Kojundohitorokinaaze no seiho |
| US4468633A (en) | 1982-04-28 | 1984-08-28 | The Bendix Corporation | Adjustable microwave power combiner for a plurality of coaxially mounted impatt diodes |
| GR79202B (sv) | 1982-05-05 | 1984-10-22 | Genentech Inc | |
| US4432895A (en) * | 1982-11-24 | 1984-02-21 | Hoffmann-La Roche Inc. | Monomeric interferons |
| GR79124B (sv) * | 1982-12-22 | 1984-10-02 | Genentech Inc | |
| GB2138004B (en) * | 1983-03-25 | 1987-05-13 | Celltech Ltd | A process for the production of a protein |
| JPS6051119A (ja) * | 1983-08-30 | 1985-03-22 | Green Cross Corp:The | ウロキナ−ゼ乾燥製剤 |
| US4530787A (en) * | 1984-03-28 | 1985-07-23 | Cetus Corporation | Controlled oxidation of microbially produced cysteine-containing proteins |
| US4748234A (en) * | 1985-06-26 | 1988-05-31 | Cetus Corporation | Process for recovering refractile bodies containing heterologous proteins from microbial hosts |
| US4766205A (en) * | 1985-11-13 | 1988-08-23 | Beatrice Companies, Inc. | Method for isolation of recombinant polypeptides in biologically active forms |
| FR2596360B1 (fr) * | 1986-04-01 | 1989-02-17 | Sotralentz Sa | Conteneur sur palette avec dispositif de protection en treillis plie et renforce |
| JPH0651119A (ja) * | 1992-07-28 | 1994-02-25 | Sekisui Chem Co Ltd | 位相差板の製造方法 |
-
1985
- 1985-10-23 DE DE19853537708 patent/DE3537708A1/de active Granted
-
1986
- 1986-10-10 IE IE268386A patent/IE62634B1/en not_active IP Right Cessation
- 1986-10-15 IL IL80325A patent/IL80325A/xx not_active IP Right Cessation
- 1986-10-17 SK SK7526-86A patent/SK278317B6/sk unknown
- 1986-10-17 CZ CS867526A patent/CZ280727B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1986-10-21 YU YU179686A patent/YU47185B/sh unknown
- 1986-10-21 SI SI8611796A patent/SI8611796B/sl unknown
- 1986-10-22 DD DD29546886A patent/DD260517A5/de not_active IP Right Cessation
- 1986-10-22 ZA ZA868012A patent/ZA868012B/xx unknown
- 1986-10-22 CA CA000521121A patent/CA1329157C/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-10-23 KR KR1019870700536A patent/KR900009139B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1986-10-23 EP EP90109721A patent/EP0393725B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-10-23 DE DE86114731T patent/DE3689404D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-10-23 PT PT83609A patent/PT83609B/pt not_active IP Right Cessation
- 1986-10-23 EP EP86114731A patent/EP0219874B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-10-23 AT AT86114731T patent/ATE98648T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-10-23 JP JP61505882A patent/JPH0728745B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1986-10-23 WO PCT/EP1986/000610 patent/WO1987002673A2/de active IP Right Grant
- 1986-10-23 EP EP86906320A patent/EP0253823A1/de active Pending
- 1986-10-23 HU HU865290A patent/HUT43643A/hu unknown
- 1986-10-23 UA UA4202987A patent/UA6023A1/uk unknown
- 1986-10-23 DE DE3650449T patent/DE3650449D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-10-23 AU AU65993/86A patent/AU590029B2/en not_active Ceased
- 1986-10-23 AT AT90109721T patent/ATE131489T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-10-23 HU HU865290A patent/HU204855B/hu unknown
- 1986-10-23 ES ES90109721T patent/ES2020498T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1986-10-23 ES ES86114731T patent/ES2061434T3/es not_active Expired - Lifetime
-
1987
- 1987-06-22 FI FI872753A patent/FI94050C/sv not_active IP Right Cessation
- 1987-06-22 SU SU874202987Q patent/SU1607689A3/ru active
- 1987-06-23 DK DK198703203A patent/DK175091B1/da not_active IP Right Cessation
-
1989
- 1989-09-13 AU AU41321/89A patent/AU607083B2/en not_active Expired
-
1991
- 1991-04-12 JP JP3079762A patent/JPH0824594B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1992
- 1992-08-31 GR GR92300062T patent/GR920300062T1/el unknown
- 1992-10-16 HR HRP-1796/86A patent/HRP921075B1/xx not_active IP Right Cessation
-
1993
- 1993-09-03 FI FI933868A patent/FI95578C/sv not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-12-14 GR GR950403376T patent/GR3018410T3/el unknown
-
1996
- 1996-08-08 HK HK153496A patent/HK153496A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-08-08 HK HK153596A patent/HK153596A/xx not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-12-18 DK DK200001897A patent/DK175109B1/da not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI95578B (sv) | Förfarande för aktivering av genteknologist framställda, heterologa, eukaryotiska proteiner uppvisande disulfidtvärbindningar efter expression i prokaryotiska celler | |
| Kagan et al. | Purification and properties of four species of lysyl oxidase from bovine aorta | |
| EP0364926B1 (de) | Aktivierung von gentechnologisch hergestellten, in Prokaryonten exprimierten Antikörpern | |
| US5453363A (en) | Process for the activation of t-PA or Ing after genetic expression in prokaryotes | |
| Macartney et al. | Latent and active human polymorphonuclear leukocyte collagenases: Isolation, purification and characterisation | |
| Gellerfors et al. | Isolation of the Cytochrome‐bc1 Complex from Rat‐Liver Mitochondria | |
| Takahashi et al. | Isolation and Characerization of Three Forms of Cathepsin B from Porcine Liver | |
| Owen et al. | Evidence for an ester bond between thrombin and heparin cofactor | |
| EP0067293B1 (en) | Method for isolating alpha-1-antitrypsin | |
| US4390629A (en) | Polypeptide degrading enzymes | |
| Berti et al. | Purification and characterization of rabbit muscle acylphosphatase in the thiol (‐SH) form | |
| CZ280848B6 (cs) | Způsob aktivace genetickou technologií získaných heterologních bílkovin s obsahem disulfidových můstků eukaryotického původu po expresi v prokaryotických organismech | |
| Bergström et al. | Large-scale production of intermediate-purity, soluble human plasminogen | |
| Masaki et al. | Purification and Some Properties of Achromobacter Protease la from Achromobacter lyticus M497-1 | |
| KR20010017096A (ko) | 항산화 활성이 증진된 사람혈장알부민 및 그의 제조방법 | |
| JPS60248621A (ja) | 一本鎖組織プラスミノ−ゲンアクチベ−タ−の安定化方法 | |
| JPH062060B2 (ja) | ブタ膵臓性カリクレインの精製法 | |
| JPS6226298A (ja) | ジスルフイド架橋を含有する蛋白質を折り畳む改良方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BB | Publication of examined application | ||
| MA | Patent expired |