FI95201B - Menetelmä nestemäisten farmaseuttisten koostumusten valmistamiseksi nenänsisäiseen annosteluun - Google Patents
Menetelmä nestemäisten farmaseuttisten koostumusten valmistamiseksi nenänsisäiseen annosteluun Download PDFInfo
- Publication number
- FI95201B FI95201B FI911722A FI911722A FI95201B FI 95201 B FI95201 B FI 95201B FI 911722 A FI911722 A FI 911722A FI 911722 A FI911722 A FI 911722A FI 95201 B FI95201 B FI 95201B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- calcitonin
- pharmaceutical compositions
- intranasal administration
- compositions
- process according
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0043—Nose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/23—Calcitonins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B05—SPRAYING OR ATOMISING IN GENERAL; APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
- B05B—SPRAYING APPARATUS; ATOMISING APPARATUS; NOZZLES
- B05B11/00—Single-unit hand-held apparatus in which flow of contents is produced by the muscular force of the operator at the moment of use
- B05B11/01—Single-unit hand-held apparatus in which flow of contents is produced by the muscular force of the operator at the moment of use characterised by the means producing the flow
- B05B11/10—Pump arrangements for transferring the contents from the container to a pump chamber by a sucking effect and forcing the contents out through the dispensing nozzle
- B05B11/1001—Piston pumps
- B05B11/1016—Piston pumps the outlet valve having a valve seat located downstream a movable valve element controlled by a pressure actuated controlling element
- B05B11/1018—Piston pumps the outlet valve having a valve seat located downstream a movable valve element controlled by a pressure actuated controlling element and the controlling element cooperating with means for opening or closing the inlet valve
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B05—SPRAYING OR ATOMISING IN GENERAL; APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
- B05B—SPRAYING APPARATUS; ATOMISING APPARATUS; NOZZLES
- B05B11/00—Single-unit hand-held apparatus in which flow of contents is produced by the muscular force of the operator at the moment of use
- B05B11/01—Single-unit hand-held apparatus in which flow of contents is produced by the muscular force of the operator at the moment of use characterised by the means producing the flow
- B05B11/10—Pump arrangements for transferring the contents from the container to a pump chamber by a sucking effect and forcing the contents out through the dispensing nozzle
- B05B11/1042—Components or details
- B05B11/1043—Sealing or attachment arrangements between pump and container
- B05B11/1046—Sealing or attachment arrangements between pump and container the pump chamber being arranged substantially coaxially to the neck of the container
- B05B11/1047—Sealing or attachment arrangements between pump and container the pump chamber being arranged substantially coaxially to the neck of the container the pump being preassembled as an independent unit before being mounted on the container
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
- B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
- B65D83/00—Containers or packages with special means for dispensing contents
- B65D83/14—Containers or packages with special means for dispensing contents for delivery of liquid or semi-liquid contents by internal gaseous pressure, i.e. aerosol containers comprising propellant for a product delivered by a propellant
- B65D83/44—Valves specially adapted therefor; Regulating devices
- B65D83/52—Valves specially adapted therefor; Regulating devices for metering
- B65D83/54—Metering valves ; Metering valve assemblies
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Immunology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Obesity (AREA)
- Diabetes (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Hematology (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Containers And Packaging Bodies Having A Special Means To Remove Contents (AREA)
Description
95201
Menetelmä nestemäisten farmaseuttisten koostumusten valmistamiseksi nenänsisäiseen annosteluun Förfarande för framställning av vätskeformiga farmaceutiska sammansättningar för dosering i näsan 5
Keksinnön kohteena on menetelmä nestemäisten farmaseuttisten koostumusten valmistamiseksi nenänsisäiseen annosteluun.
10
Esillä oleva keksintö koskee farmaseuttisia koostumuksia, jotka käsittävät kalsitoniinia.
Erityisemmin keksintö koskee farmaseuttisia koostumuksia, joiden aktiivinen ainesosa on kalsiumiini, jotka koostumukset eivät sisällä säilöntäaineita eikä pinta-aktiivisia 15 aineita.
Vielä erityisemmin keksintö kohdistuu farmaseuttisiin koostumuksiin, jotka on tarkoitettu nenänsisäiseen annosteluun, jotka käsittävät kalsitoniinia - edullisesti lohen kalsitoniinia - liuotettuna fysiologiseen suolaliuokseen, jonka pH on säädetty arvoon 3,5-4,5 20 suolahapon avulla.
Kalsitoniineilla tiedetään olevan perustavaa merkitystä luun huokoistumisen, Pagetin taudin, veren liiallisen kalkkipitoisuuden ja sen tapaisten patologisten tilanteiden hoidossa. Kalsitoniinien tiedetään myös hajoavan helposti polypeptidiluonteensa takia: 25 siksi niitä ei voi annostella suun kautta. Toisaalta tiedetään, että kalsitoniinien ruoansulatuskanavan ulkopuoliseen, ruiskulla tapahtuvaan, annosteluun liittyy huomattavia haittoja, varsinkin tuskallisia reaktioita potilaassa.
Polypeptidilääkkeiden nenänsisäistä annostelua kuvataan myös laajasti kirjallisuudessa; 30 kts. esim. Felberetal, Experientia, 1969 sivu 1195; Gennser et ai., Lancet, 1974, sivu 865; Greenberg et ai, Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 1978, sivu 596; Bergquist et ai, Lancet, 1979, sivu 215; Pontiroli et ai, British Medical Journal, 1982, x 2 95201 sivu 303, lukuisten patenttien tai patenttihakemusten ohella, jotka koskevat insuliinin nenänsisäistä annostelua (EP 94157), vasopressiiniä (japanilaiset patenttihakemukset 55066-517, 55055-120), erilaisia polypeptidejä (saksalaiset patentit 2.256.445 ja 2.758.483, EP 252, belgialainen patentti 860.717, etelä-afrikkalainen patentti 68/4241). 5
Kalsitoniinin nenänsisäinen annostelu on vuorostaan esitetty eri patenteissa. Siten italialaisessa patentissa 1.172.324 on patentoitu galeenisia koostumuksia, jotka käsittävät kalsitoniinia, jotka ovat tunnettuja siitä, että ne aktiivisen ainesosan ohella sisältävät bentsalkoniumkloridia tai pinta-aktiivista ainetta, varsinkin ei-ionista pinta-aktiivista 10 ainetta tai molempia edellä olevia lisäaineita. Korkeammat alkanolit tai sterolipolyoksial-kyleenieetterit on erityisesti patentoitu pinta-aktiivisina aineina.
Sekä pinta-aktiivisten aineiden että bentsalkoniumkloridin esitetään olevan välttämättömiä ainesosia hyvän kalsitoniinin biosaatavuuden aikaansaamiseksi, toisin sanoen sen 15 tehokkaan adsorption varmistamiseksi nenän limakalvon toimesta, kun taas bentsal-koniumkloridi myös toimisi säilöntäaineena tautia aiheuttavia tai ei-toivottuja mikro-organismeja vastaan.
Samantapaisia koostumuksia, jotka sisältävät vielä kvatemäärisen ammoniumsuolan 20 (bentsalkoniumkloridi, setyylitrimetyyliammoniumbromidi), on patentoitu EP-julkaisussa 193.372. Japanilainen patenttihakemus 61126-034 vuorostaan esittää kalsitoniinin nenän kautta annettavia formulointeja, jotka sisältävät absorptiota lisääviä aineita kuten glukoosia ja/tai glukoosiamiinia; absorptioapuaineen tarvetta painottaa myös japanilainen patenttihakemus 61118-325, joka ehdottaa tähän tarkoitukseen aminohappojen lisäystä, 25 ja EP-A-183.527, joka sitä vastoin ehdottaa bentsyylialkoholin, etanolin, salisyylihapon, kapronihapon, polyetyleeniglykolin ja vastaavien käytön absorption parantajina. Lisäksi julkaisuissa EP-A-111.841 ja 115.627 on vaadittu nenänsisäisesti annosteltavia koostumuksia, jotka sisältävät kalsitoniinia seoksessa pinta-aktiivisten aineiden kanssa, joiden joukossa on esitetty sappihappoja ja bentsalkoniumkloridi.
30 3 95201
Siitä huolimatta jälkimmäisen läsnäolo - ja yleensä kvatemääristen ammoniumsuolojen läsnäolo - ei ole toivottavaa mahdollisten ei-toivottujen vaikutusten takia (Am J Ophthalmol-1988,105 (6) s. 670-3; Contact Dermatitis-1987,17(1) s. 41-2; Cutis-1987, 39 (5) s. 381-3). Sen vuoksi nenän kautta annosteltavat kalsitoniinin koostumukset 5 olisivat parempia ilman mainittuja suoloja; joidenkin edellä olevien asiakiijojen mukaisesti mainitun koostumuksen biosaatavuus olisi kuitenkin huono.
Kaikki edellä mainitut patenttiasiakiijat ovat täysin samaa mieltä siitä, että on tarpeellista parantaa biosaatavuus erilaisten pinta-aktiivisten aineiden avulla, jotka 10 parantavat kalsitoniinin absorptiota nenän limakalvon läpi.
Siksi on todella yllättävää, että hakija on havainnut, että kalsitoniinin nenän kautta annettavat koostumukset, jotka käsittävät eri tyyppisiä pinta-aktiivisa aineita tai mitä vain aineita, joiden on tarkoitettu lisäävän absorptiota nenän limakalvoon ja koostumuk-15 set, jotka sisältävät pelkkää kalsitoniinia natriumkloridin oleellisen fysiologisessa vesiliuoksessa, eivät erityisesti eroa toisistaan biosaatavuuden suhteen tai säilytet-tävyyden suhteen.
Keksinnön mukainen menetelmä on tunnettu siitä, että terapeuttisesti vaikuttava määrä 20 kalsitoniinia liuotetaan natriumkloridiliuokseen puhdistetussa vedessä, jonka pH on säädetty arvoon 3,5-4,5.
Siksi tässä keksinnössä saadaan farmaseuttisia formulointeja nenänsisäiseen annosteluun, jotka käsittävät: 25 a) kalsitoniinin terapeuttisesti vaikuttavan määrän liuotettuna b) noin 0,9 % reen NaCl-liuokseen puhdistetussa vedessä, jonka pH on säädetty arvoon 3,5-4-5.
4 95201
Edullisesti keksinnön mukaisesti koostumus käsittää: a) lohen kalsitoniinin terapeuttisesti vaikuttavan määrän liuotettuna b) noin 0,9 %:een NaCl-liuokseen puhdistetussa vedessä, jonka pH on säädetty 5 arvoon 3,5-4,5 suolahapon avulla.
Lisäksi keksinnön mukaiset koostumukset sisältävät edullisesti 100-5000 I.U., edullisesti 250-2000 I.U. kalsitoniinia per ml koostumusta.
10 Keksinnön mukaisten koostumusten etuna verrattuna tekniikan tason koostumuksiin on, paitsi että on mahdollista välttää kvatemäärisiä ammoniumsuoloja, että voidaan myös välttää tähän asti ehdotettujen kalsitoniinin absorptiota parantavien aineiden lisäys. Mainittuihin aineisiin liittyy tosiasiassa korkeampia lähtöaineiden kustannuksia ja lisää työmäärää.
15
Keksinnön mukaisia koostumuksia verrattiin tekniikan tason mukaisesti valmistettuihin koostumuksiin; varsinkin lääkkeen kinetiikkaa verrattiin seuraamalla lohen kalsitoniinin (salkatoniinin) samojen annosten (100 I.U.) nenänsisäistä annostelua formuloinneissa A ja B, 12 tavalla joka kerta: 20 A) Salkatoniinin I.U. 100 natriumkloridi mg 0,9 IN suolahappo, tarpeen mukaan kunnes pH 4,0 25 puhdistettuun veteen, tarpeen mukaan kunnes ml 0,1 B) salkatoniinin U.I. 100 bentsalkoniumkloridi mg 0,0091 IN suolahappo mg 0,77 30 puhdistettu vesi, tarpeen mukaan kunnes pH 4,0 käsittely mk 0,1 :i : m t nm i t * m 5 95201
Salkatoniinin plasmakonsentraatiot (12 kohteen keskiarvo ± standardipoikkeama) eri , ajankohtina annostelusta on annettu seuraavassa taulukossa:
Minuutit A (pc/ml) B (pc/ml) 5 0 0 0 5 25 25 10 52 55 20 68 72 30 38 45 10 40 22 20 50 15 12 60 10 5 120 0 0 15 AUC (pinta-ala käyrän alla) on 1663 A:n tapauksessa ja 2108 B:n tapauksessa. T/2B on 12,2 minuuttia ja vastaavasti 11,7 minuuttia.
Näiden kahden käyrätyypin ero ei ole merkittävä.
20 Täysin analogiset tulokset saadaan vertaamalla keksinnön mukaisia koostumuksia koostumuksiin, jotka bentsalkoniumkloridin sijasta sisältävät kolesterolipolyoksietyleeni-eetteriä tai vastaavasti etanolia, salisyylihappoja ja taurokolaattia.
Seuraavat ei-rajoittavat esimerkit kuvaavat keksintöä yksityiskohtaisemmin.
25 Esimerkki 1
Salkatoniinia (500 000 I.U.) liuotetaan 850 ml:aan puhdistettua vettä, joka sisälsi 9 mg analyyttisesti puhdasta natriumkloridia; pH säädettiin arvoon 4,0 analyyttisesti puhtaan IN HCl:n avulla ja liuos laimennettiin tilavuuteen 1000 ml lisäämällä puhdistettua 30 vettä. Liuotin suodatetaan 0,2 μιτι:η suodattimelle ja jaetaan 5 ml:n säiliöihin kuten on 6 95201 esitetty liitteenä olevissa kuvioissa, joissa on annostelija, joka vapauttaa 0,1 ml:n annoksia joka kerta vastaten 50 I.U. salkatoniinia.
Esimerkki 2 5
Esimerkin 1 menettely toistettiin, mutta käyttämällä kaksinkertaista salkatoniinin määrää (1 000 000 I.l).)· Liuos jaetaan sopiviin 2,5 ml:n säiliöihin kuten on esitetty liitteen kuvioissa, jotka vapauttavat 0,1 ml:n annoksia joka kerta vastaten 100 U.I. salkatoniinia.
10
Claims (7)
1. Menetelmä nestemäisten farmaseuttisten koostumusten valmistamiseksi nenänsisäi- -- seen annosteluun, tunnettu siitä, että terapeuttisesti vaikuttava määrä kalsi- 5 toniinia liuotetaan natriumkloridiliuokseen puhdistetussa vedessä, jonka pH on säädetty arvoon 3,5-4,5.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että liuotetaan sellainen määrä kalsitoniinia, että saavutetaan konsentraatio 100-5000 I.U. per ml 10 koostumusta.
3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että liuotetaan sellainen määrä kalsitoniinia, että saavutetaan konsentraatio 250-2000 I.U. per ml koostumusta. 15
4. Patenttivaatimusten 1-3 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että pH säädetään arvoon 3,5-4,5 lisäämällä suolahappoa.
5. Patenttivaatimusten 1-4 mukaiset farmaseuttiset koostumukset, tunnettu siitä, 20 että kalsitoniini, joka lisätään, on lohen kalsitoniinia (salkatoniinia).
6. Jonkin patenttivaatimuksen 1-5 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että seuraava koostumus valmistetaan:
25 Salkatoniinia U.1.500 natriumkloridia mg 9 IN suolahappoa, kunnes pH 4,0 puhdistettua vettä, kunnes ml 0,1 30 95201
7. Jonkin patenttivaatimuksen 1-5 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että seuraava koostumus valmistetaan: Salkatoniinia U.I. 1000 5 natriumkloridia mg 9 IN suolahappoahappoa, kunnes pH 4,0 puhdistettua vettä, kunnes ml 0,1 * 95201
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI920165A FI111339B (fi) | 1988-10-11 | 1992-01-14 | Menetelmä ruiskutusyksikön valmistamiseksi kalsitoniinin ruiskuannosteluun |
Applications Claiming Priority (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT8822257A IT1227174B (it) | 1988-10-11 | 1988-10-11 | Composizioni farmaceutiche a base di calcitonina, somministrabili per via intranasale. |
| IT2225788 | 1988-10-11 | ||
| IT8822548A IT1227472B (it) | 1988-11-08 | 1988-11-08 | Confezione spray per la somministrazione intranasale di calcitonina. |
| IT2254888 | 1988-11-08 | ||
| PCT/EP1989/001186 WO1990003796A1 (en) | 1988-10-11 | 1989-10-09 | Pharmaceutical compositions comprising calcitonin for intranasal administration and a spray unit for the administration of the same |
| EP8901186 | 1989-10-09 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI911722A0 FI911722A0 (fi) | 1991-04-10 |
| FI95201B true FI95201B (fi) | 1995-09-29 |
| FI95201C FI95201C (fi) | 1996-01-10 |
Family
ID=26328146
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI911722A FI95201C (fi) | 1988-10-11 | 1991-04-10 | Menetelmä nestemäisten farmaseuttisten koostumusten valmistamiseksi nenänsisäiseen annosteluun |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP0363876B1 (fi) |
| JP (2) | JPH0649658B2 (fi) |
| KR (1) | KR0152065B1 (fi) |
| AU (1) | AU632520B2 (fi) |
| BR (1) | BR8907708A (fi) |
| CA (1) | CA2000336C (fi) |
| DE (1) | DE68912341T2 (fi) |
| DK (1) | DK64291D0 (fi) |
| ES (1) | ES2053905T3 (fi) |
| FI (1) | FI95201C (fi) |
| GR (1) | GR3007420T3 (fi) |
| HU (1) | HU212495B (fi) |
| IE (1) | IE62327B1 (fi) |
| IL (2) | IL91856A0 (fi) |
| NO (1) | NO301522B1 (fi) |
| NZ (1) | NZ230965A (fi) |
| RO (1) | RO113301B1 (fi) |
| RU (1) | RU2097064C1 (fi) |
| WO (1) | WO1990003796A1 (fi) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5026825A (en) * | 1988-09-08 | 1991-06-25 | Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. | Intranasal calcitonin formulations |
| EP0432431B1 (en) * | 1989-11-16 | 1993-06-16 | PHIDEA S.p.A. | Liquid pharmaceutical composition for nasal administration containing a polypeptide as active ingredient |
| IT1242019B (it) * | 1990-11-20 | 1994-02-02 | Ripari Gero Ist Farm Biolog | Composizioni farmaceutiche acquose a base di calcitonina, da somministrarsi per via nasale. |
| IT1282374B1 (it) * | 1996-01-31 | 1998-03-20 | Therapicon Srl | Composizioni farmaceutiche parenterali a base di calcitonine sintetiche a ph controllato con basso indice di dolorosita' |
| DE19731472C2 (de) * | 1997-07-22 | 2000-05-25 | Gerhard Zellner | Nasenspray-Flüssigkeit |
| IT1294191B1 (it) * | 1997-09-05 | 1999-03-22 | Alfa Wassermann Spa | Composizioni farmaceutiche contenenti calcitonina in un dosatore spray per somministrazione intranasale. |
| SE9901658D0 (sv) * | 1999-05-06 | 1999-05-06 | Astra Ab | New formulation |
| US6644305B2 (en) | 2000-04-14 | 2003-11-11 | Trudell Medical International | Nasal inhaler |
| ATE401105T1 (de) * | 2002-09-03 | 2008-08-15 | Pharmacure Health Care Ab | Nasensprays |
| BRPI0819454A2 (pt) | 2007-11-29 | 2015-05-05 | Glaxo Group Ltd | Dispositivo para dispensar uma substância |
| GB2464282A (en) * | 2008-10-08 | 2010-04-14 | Archimedes Dev Ltd | A device for administering a dose of opioid analgesic |
| MX345813B (es) | 2011-02-04 | 2017-02-16 | Archimedes Dev Ltd | Envase mejorado. |
| DE102011082420B4 (de) * | 2011-09-09 | 2021-02-04 | Aptar Radolfzell Gmbh | Flüssigkeitsspender und Austragskopf für einen Flüssigkeitsspender |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ZA758010B (en) * | 1975-11-14 | 1977-08-31 | Syntex Inc | Nasal spray adapter |
| GB2114001B (en) * | 1982-02-01 | 1986-06-18 | Sandoz Ltd | Nasel pharmaceutical compositions |
| JPS5989619A (ja) * | 1982-10-05 | 1984-05-23 | サンド・アクチエンゲゼルシヤフト | カルシトニン組成物およびその用途 |
| FR2561565B1 (fr) * | 1984-03-23 | 1986-08-01 | Norlac Plastiques Sa | Couteau electrique destine notamment a l'ouverture des huitres |
| GB8407907D0 (en) * | 1984-03-27 | 1984-05-02 | Sandoz Ltd | Organic compounds |
| JPS61118325A (ja) * | 1984-11-12 | 1986-06-05 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | 塩基性および／または中性アミノ酸を含有するカルシトニン経鼻剤 |
| JPS61126034A (ja) * | 1984-11-26 | 1986-06-13 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | アルド−スを含有するカルシトニン経鼻剤 |
| JPS61194034A (ja) * | 1985-02-25 | 1986-08-28 | Teijin Ltd | 経鼻投与用粉末状組成物 |
| JPS6310735A (ja) * | 1986-07-02 | 1988-01-18 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | カルシトニン経鼻剤 |
| JPS6339822A (ja) * | 1986-08-04 | 1988-02-20 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | カルシトニン経鼻剤 |
-
1989
- 1989-10-02 IL IL91856A patent/IL91856A0/xx unknown
- 1989-10-09 WO PCT/EP1989/001186 patent/WO1990003796A1/en active IP Right Grant
- 1989-10-09 BR BR898907708A patent/BR8907708A/pt not_active IP Right Cessation
- 1989-10-09 IE IE325989A patent/IE62327B1/en not_active IP Right Cessation
- 1989-10-09 AU AU46225/89A patent/AU632520B2/en not_active Ceased
- 1989-10-09 RU SU4895203/14A patent/RU2097064C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1989-10-09 DE DE89912812T patent/DE68912341T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-10-09 ES ES89118734T patent/ES2053905T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-10-09 RO RO147309A patent/RO113301B1/ro unknown
- 1989-10-09 KR KR1019900701225A patent/KR0152065B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1989-10-09 EP EP89118734A patent/EP0363876B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-10-09 HU HU896876A patent/HU212495B/hu not_active IP Right Cessation
- 1989-10-09 EP EP89912812A patent/EP0438531B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-10-09 JP JP2500510A patent/JPH0649658B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1989-10-10 CA CA002000336A patent/CA2000336C/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-10-10 NZ NZ230965A patent/NZ230965A/en unknown
- 1989-10-10 IL IL9193189A patent/IL91931A/en not_active IP Right Cessation
-
1991
- 1991-04-10 DK DK91642A patent/DK64291D0/da not_active Application Discontinuation
- 1991-04-10 FI FI911722A patent/FI95201C/fi not_active IP Right Cessation
- 1991-04-10 NO NO911395A patent/NO301522B1/no not_active IP Right Cessation
-
1993
- 1993-03-22 GR GR930400612T patent/GR3007420T3/el unknown
- 1993-11-30 JP JP5323298A patent/JPH0796034A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4690952A (en) | Pharmaceutical compositions for nasal administration comprising calcitonin and an absorption-promoting substance | |
| FI95201B (fi) | Menetelmä nestemäisten farmaseuttisten koostumusten valmistamiseksi nenänsisäiseen annosteluun | |
| FI91217C (fi) | Farmaseuttisen tai diagnostisen aineen oftalmologinen kantoainekoostumus | |
| KR100193104B1 (ko) | 비강 투여를 위한 데스모프레신 조성물 | |
| BG60934B2 (bg) | Терапевтични състави,съдържащи антрациклинови глюкозиди | |
| EP0162764A1 (en) | Composition and method for enhancing absorption of drugs from gastrointestinal tract using acylcarnitines | |
| JPH09507477A (ja) | ヒドロキソコバラミンの鼻中投与用医薬組成物 | |
| US4789660A (en) | Insulin administration using methyl and propyl paraben | |
| JPH0499729A (ja) | カルシトニン類含有経鼻投与用乳剤 | |
| US20030170207A1 (en) | Stable aqua formulation of interferon, the preparation method and the uses thereof | |
| WO2010126818A1 (en) | Intranasal delivery system for dantrolene | |
| RU2292219C2 (ru) | Фармацевтический компонент на основе паратиреоидного гормона человека и содержащая его фармацевтическая композиция для интраназального применения | |
| US5514365A (en) | Pharmaceutical compositions comprising calcitonin for intranasal administration | |
| CA2399505A1 (en) | Nasal calcitonin formulations | |
| AU744502B2 (en) | Stable mitoxantron solutions | |
| US11813353B2 (en) | Pharmaceutical compositions for the nasal administration of a cobalamin compound | |
| EP1283042B1 (en) | Aqueous liquid preparation of pranoprofen | |
| KR0156929B1 (ko) | 안정화된수용성펜타미딘염수용액 | |
| JPS61126034A (ja) | アルド−スを含有するカルシトニン経鼻剤 | |
| EP0417930A1 (en) | Low-irritative nasal preparation | |
| JPS6339822A (ja) | カルシトニン経鼻剤 | |
| JPH0242027A (ja) | 経粘膜吸収促進剤及びこれを用いた経鼻投与剤 | |
| JPS63303931A (ja) | 経鼻投与用成長ホルモン放出活性物質製剤 | |
| US6149893A (en) | Pharmaceutical compositions containing calcitonin in a spray dosing feeder for intranasal administration | |
| JP3181391B2 (ja) | 経鼻投与用製剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BB | Publication of examined application | ||
| PC | Transfer of assignment of patent |
Owner name: ALFA WASSERMAN S.P.A. |
|
| MA | Patent expired |