FI95201B - Menetelmä nestemäisten farmaseuttisten koostumusten valmistamiseksi nenänsisäiseen annosteluun - Google Patents
Menetelmä nestemäisten farmaseuttisten koostumusten valmistamiseksi nenänsisäiseen annosteluun Download PDFInfo
- Publication number
- FI95201B FI95201B FI911722A FI911722A FI95201B FI 95201 B FI95201 B FI 95201B FI 911722 A FI911722 A FI 911722A FI 911722 A FI911722 A FI 911722A FI 95201 B FI95201 B FI 95201B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- calcitonin
- pharmaceutical compositions
- compositions
- process according
- purified water
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 10
- 239000007788 liquid Substances 0.000 title claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 24
- BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N calcitonin Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(N)=O)C(C)C)C(=O)[C@@H]1CSSC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1 BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N 0.000 claims description 23
- 102000055006 Calcitonin Human genes 0.000 claims description 19
- 108060001064 Calcitonin Proteins 0.000 claims description 19
- 229960004015 calcitonin Drugs 0.000 claims description 19
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 16
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 108010068072 salmon calcitonin Proteins 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 10
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 7
- 229960003773 calcitonin (salmon synthetic) Drugs 0.000 claims description 4
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 7
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 7
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 3
- 210000002850 nasal mucosa Anatomy 0.000 description 3
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 3
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 3
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 3
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 0.000 description 1
- DEXFNLNNUZKHNO-UHFFFAOYSA-N 6-[3-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperidin-1-yl]-3-oxopropyl]-3H-1,3-benzoxazol-2-one Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C1CCN(CC1)C(CCC1=CC2=C(NC(O2)=O)C=C1)=O DEXFNLNNUZKHNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M Cetrimonium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010012442 Dermatitis contact Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 208000010191 Osteitis Deformans Diseases 0.000 description 1
- 208000027868 Paget disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 1
- GXBMIBRIOWHPDT-UHFFFAOYSA-N Vasopressin Natural products N1C(=O)C(CC=2C=C(O)C=CC=2)NC(=O)C(N)CSSCC(C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C1CC1=CC=CC=C1 GXBMIBRIOWHPDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000002852 Vasopressins Human genes 0.000 description 1
- 108010004977 Vasopressins Proteins 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- KBZOIRJILGZLEJ-LGYYRGKSSA-N argipressin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N1)=O)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(N)=O)C1=CC=CC=C1 KBZOIRJILGZLEJ-LGYYRGKSSA-N 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 208000010247 contact dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 229960002442 glucosamine Drugs 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 208000027202 mammary Paget disease Diseases 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229940051841 polyoxyethylene ether Drugs 0.000 description 1
- 229920000056 polyoxyethylene ether Polymers 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000003870 salicylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 description 1
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 1
- WBWWGRHZICKQGZ-HZAMXZRMSA-N taurocholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCCS(O)(=O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 WBWWGRHZICKQGZ-HZAMXZRMSA-N 0.000 description 1
- 229960003726 vasopressin Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0043—Nose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/23—Calcitonins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B05—SPRAYING OR ATOMISING IN GENERAL; APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
- B05B—SPRAYING APPARATUS; ATOMISING APPARATUS; NOZZLES
- B05B11/00—Single-unit hand-held apparatus in which flow of contents is produced by the muscular force of the operator at the moment of use
- B05B11/01—Single-unit hand-held apparatus in which flow of contents is produced by the muscular force of the operator at the moment of use characterised by the means producing the flow
- B05B11/10—Pump arrangements for transferring the contents from the container to a pump chamber by a sucking effect and forcing the contents out through the dispensing nozzle
- B05B11/1001—Piston pumps
- B05B11/1016—Piston pumps the outlet valve having a valve seat located downstream a movable valve element controlled by a pressure actuated controlling element
- B05B11/1018—Piston pumps the outlet valve having a valve seat located downstream a movable valve element controlled by a pressure actuated controlling element and the controlling element cooperating with means for opening or closing the inlet valve
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B05—SPRAYING OR ATOMISING IN GENERAL; APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
- B05B—SPRAYING APPARATUS; ATOMISING APPARATUS; NOZZLES
- B05B11/00—Single-unit hand-held apparatus in which flow of contents is produced by the muscular force of the operator at the moment of use
- B05B11/01—Single-unit hand-held apparatus in which flow of contents is produced by the muscular force of the operator at the moment of use characterised by the means producing the flow
- B05B11/10—Pump arrangements for transferring the contents from the container to a pump chamber by a sucking effect and forcing the contents out through the dispensing nozzle
- B05B11/1042—Components or details
- B05B11/1043—Sealing or attachment arrangements between pump and container
- B05B11/1046—Sealing or attachment arrangements between pump and container the pump chamber being arranged substantially coaxially to the neck of the container
- B05B11/1047—Sealing or attachment arrangements between pump and container the pump chamber being arranged substantially coaxially to the neck of the container the pump being preassembled as an independent unit before being mounted on the container
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
- B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
- B65D83/00—Containers or packages with special means for dispensing contents
- B65D83/14—Containers for dispensing liquid or semi-liquid contents by internal gaseous pressure, i.e. aerosol containers comprising propellant
- B65D83/44—Valves specially adapted for the discharge of contents; Regulating devices
- B65D83/52—Metering valves; Metering devices
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Hematology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Measurement Of Resistance Or Impedance (AREA)
- Containers And Packaging Bodies Having A Special Means To Remove Contents (AREA)
Description
95201
Menetelmä nestemäisten farmaseuttisten koostumusten valmistamiseksi nenänsisäiseen annosteluun Förfarande för framställning av vätskeformiga farmaceutiska sammansättningar för dosering i näsan 5
Keksinnön kohteena on menetelmä nestemäisten farmaseuttisten koostumusten valmistamiseksi nenänsisäiseen annosteluun.
10
Esillä oleva keksintö koskee farmaseuttisia koostumuksia, jotka käsittävät kalsitoniinia.
Erityisemmin keksintö koskee farmaseuttisia koostumuksia, joiden aktiivinen ainesosa on kalsiumiini, jotka koostumukset eivät sisällä säilöntäaineita eikä pinta-aktiivisia 15 aineita.
Vielä erityisemmin keksintö kohdistuu farmaseuttisiin koostumuksiin, jotka on tarkoitettu nenänsisäiseen annosteluun, jotka käsittävät kalsitoniinia - edullisesti lohen kalsitoniinia - liuotettuna fysiologiseen suolaliuokseen, jonka pH on säädetty arvoon 3,5-4,5 20 suolahapon avulla.
Kalsitoniineilla tiedetään olevan perustavaa merkitystä luun huokoistumisen, Pagetin taudin, veren liiallisen kalkkipitoisuuden ja sen tapaisten patologisten tilanteiden hoidossa. Kalsitoniinien tiedetään myös hajoavan helposti polypeptidiluonteensa takia: 25 siksi niitä ei voi annostella suun kautta. Toisaalta tiedetään, että kalsitoniinien ruoansulatuskanavan ulkopuoliseen, ruiskulla tapahtuvaan, annosteluun liittyy huomattavia haittoja, varsinkin tuskallisia reaktioita potilaassa.
Polypeptidilääkkeiden nenänsisäistä annostelua kuvataan myös laajasti kirjallisuudessa; 30 kts. esim. Felberetal, Experientia, 1969 sivu 1195; Gennser et ai., Lancet, 1974, sivu 865; Greenberg et ai, Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 1978, sivu 596; Bergquist et ai, Lancet, 1979, sivu 215; Pontiroli et ai, British Medical Journal, 1982, x 2 95201 sivu 303, lukuisten patenttien tai patenttihakemusten ohella, jotka koskevat insuliinin nenänsisäistä annostelua (EP 94157), vasopressiiniä (japanilaiset patenttihakemukset 55066-517, 55055-120), erilaisia polypeptidejä (saksalaiset patentit 2.256.445 ja 2.758.483, EP 252, belgialainen patentti 860.717, etelä-afrikkalainen patentti 68/4241). 5
Kalsitoniinin nenänsisäinen annostelu on vuorostaan esitetty eri patenteissa. Siten italialaisessa patentissa 1.172.324 on patentoitu galeenisia koostumuksia, jotka käsittävät kalsitoniinia, jotka ovat tunnettuja siitä, että ne aktiivisen ainesosan ohella sisältävät bentsalkoniumkloridia tai pinta-aktiivista ainetta, varsinkin ei-ionista pinta-aktiivista 10 ainetta tai molempia edellä olevia lisäaineita. Korkeammat alkanolit tai sterolipolyoksial-kyleenieetterit on erityisesti patentoitu pinta-aktiivisina aineina.
Sekä pinta-aktiivisten aineiden että bentsalkoniumkloridin esitetään olevan välttämättömiä ainesosia hyvän kalsitoniinin biosaatavuuden aikaansaamiseksi, toisin sanoen sen 15 tehokkaan adsorption varmistamiseksi nenän limakalvon toimesta, kun taas bentsal-koniumkloridi myös toimisi säilöntäaineena tautia aiheuttavia tai ei-toivottuja mikro-organismeja vastaan.
Samantapaisia koostumuksia, jotka sisältävät vielä kvatemäärisen ammoniumsuolan 20 (bentsalkoniumkloridi, setyylitrimetyyliammoniumbromidi), on patentoitu EP-julkaisussa 193.372. Japanilainen patenttihakemus 61126-034 vuorostaan esittää kalsitoniinin nenän kautta annettavia formulointeja, jotka sisältävät absorptiota lisääviä aineita kuten glukoosia ja/tai glukoosiamiinia; absorptioapuaineen tarvetta painottaa myös japanilainen patenttihakemus 61118-325, joka ehdottaa tähän tarkoitukseen aminohappojen lisäystä, 25 ja EP-A-183.527, joka sitä vastoin ehdottaa bentsyylialkoholin, etanolin, salisyylihapon, kapronihapon, polyetyleeniglykolin ja vastaavien käytön absorption parantajina. Lisäksi julkaisuissa EP-A-111.841 ja 115.627 on vaadittu nenänsisäisesti annosteltavia koostumuksia, jotka sisältävät kalsitoniinia seoksessa pinta-aktiivisten aineiden kanssa, joiden joukossa on esitetty sappihappoja ja bentsalkoniumkloridi.
30 3 95201
Siitä huolimatta jälkimmäisen läsnäolo - ja yleensä kvatemääristen ammoniumsuolojen läsnäolo - ei ole toivottavaa mahdollisten ei-toivottujen vaikutusten takia (Am J Ophthalmol-1988,105 (6) s. 670-3; Contact Dermatitis-1987,17(1) s. 41-2; Cutis-1987, 39 (5) s. 381-3). Sen vuoksi nenän kautta annosteltavat kalsitoniinin koostumukset 5 olisivat parempia ilman mainittuja suoloja; joidenkin edellä olevien asiakiijojen mukaisesti mainitun koostumuksen biosaatavuus olisi kuitenkin huono.
Kaikki edellä mainitut patenttiasiakiijat ovat täysin samaa mieltä siitä, että on tarpeellista parantaa biosaatavuus erilaisten pinta-aktiivisten aineiden avulla, jotka 10 parantavat kalsitoniinin absorptiota nenän limakalvon läpi.
Siksi on todella yllättävää, että hakija on havainnut, että kalsitoniinin nenän kautta annettavat koostumukset, jotka käsittävät eri tyyppisiä pinta-aktiivisa aineita tai mitä vain aineita, joiden on tarkoitettu lisäävän absorptiota nenän limakalvoon ja koostumuk-15 set, jotka sisältävät pelkkää kalsitoniinia natriumkloridin oleellisen fysiologisessa vesiliuoksessa, eivät erityisesti eroa toisistaan biosaatavuuden suhteen tai säilytet-tävyyden suhteen.
Keksinnön mukainen menetelmä on tunnettu siitä, että terapeuttisesti vaikuttava määrä 20 kalsitoniinia liuotetaan natriumkloridiliuokseen puhdistetussa vedessä, jonka pH on säädetty arvoon 3,5-4,5.
Siksi tässä keksinnössä saadaan farmaseuttisia formulointeja nenänsisäiseen annosteluun, jotka käsittävät: 25 a) kalsitoniinin terapeuttisesti vaikuttavan määrän liuotettuna b) noin 0,9 % reen NaCl-liuokseen puhdistetussa vedessä, jonka pH on säädetty arvoon 3,5-4-5.
4 95201
Edullisesti keksinnön mukaisesti koostumus käsittää: a) lohen kalsitoniinin terapeuttisesti vaikuttavan määrän liuotettuna b) noin 0,9 %:een NaCl-liuokseen puhdistetussa vedessä, jonka pH on säädetty 5 arvoon 3,5-4,5 suolahapon avulla.
Lisäksi keksinnön mukaiset koostumukset sisältävät edullisesti 100-5000 I.U., edullisesti 250-2000 I.U. kalsitoniinia per ml koostumusta.
10 Keksinnön mukaisten koostumusten etuna verrattuna tekniikan tason koostumuksiin on, paitsi että on mahdollista välttää kvatemäärisiä ammoniumsuoloja, että voidaan myös välttää tähän asti ehdotettujen kalsitoniinin absorptiota parantavien aineiden lisäys. Mainittuihin aineisiin liittyy tosiasiassa korkeampia lähtöaineiden kustannuksia ja lisää työmäärää.
15
Keksinnön mukaisia koostumuksia verrattiin tekniikan tason mukaisesti valmistettuihin koostumuksiin; varsinkin lääkkeen kinetiikkaa verrattiin seuraamalla lohen kalsitoniinin (salkatoniinin) samojen annosten (100 I.U.) nenänsisäistä annostelua formuloinneissa A ja B, 12 tavalla joka kerta: 20 A) Salkatoniinin I.U. 100 natriumkloridi mg 0,9 IN suolahappo, tarpeen mukaan kunnes pH 4,0 25 puhdistettuun veteen, tarpeen mukaan kunnes ml 0,1 B) salkatoniinin U.I. 100 bentsalkoniumkloridi mg 0,0091 IN suolahappo mg 0,77 30 puhdistettu vesi, tarpeen mukaan kunnes pH 4,0 käsittely mk 0,1 :i : m t nm i t * m 5 95201
Salkatoniinin plasmakonsentraatiot (12 kohteen keskiarvo ± standardipoikkeama) eri , ajankohtina annostelusta on annettu seuraavassa taulukossa:
Minuutit A (pc/ml) B (pc/ml) 5 0 0 0 5 25 25 10 52 55 20 68 72 30 38 45 10 40 22 20 50 15 12 60 10 5 120 0 0 15 AUC (pinta-ala käyrän alla) on 1663 A:n tapauksessa ja 2108 B:n tapauksessa. T/2B on 12,2 minuuttia ja vastaavasti 11,7 minuuttia.
Näiden kahden käyrätyypin ero ei ole merkittävä.
20 Täysin analogiset tulokset saadaan vertaamalla keksinnön mukaisia koostumuksia koostumuksiin, jotka bentsalkoniumkloridin sijasta sisältävät kolesterolipolyoksietyleeni-eetteriä tai vastaavasti etanolia, salisyylihappoja ja taurokolaattia.
Seuraavat ei-rajoittavat esimerkit kuvaavat keksintöä yksityiskohtaisemmin.
25 Esimerkki 1
Salkatoniinia (500 000 I.U.) liuotetaan 850 ml:aan puhdistettua vettä, joka sisälsi 9 mg analyyttisesti puhdasta natriumkloridia; pH säädettiin arvoon 4,0 analyyttisesti puhtaan IN HCl:n avulla ja liuos laimennettiin tilavuuteen 1000 ml lisäämällä puhdistettua 30 vettä. Liuotin suodatetaan 0,2 μιτι:η suodattimelle ja jaetaan 5 ml:n säiliöihin kuten on 6 95201 esitetty liitteenä olevissa kuvioissa, joissa on annostelija, joka vapauttaa 0,1 ml:n annoksia joka kerta vastaten 50 I.U. salkatoniinia.
Esimerkki 2 5
Esimerkin 1 menettely toistettiin, mutta käyttämällä kaksinkertaista salkatoniinin määrää (1 000 000 I.l).)· Liuos jaetaan sopiviin 2,5 ml:n säiliöihin kuten on esitetty liitteen kuvioissa, jotka vapauttavat 0,1 ml:n annoksia joka kerta vastaten 100 U.I. salkatoniinia.
10
Claims (7)
1. Menetelmä nestemäisten farmaseuttisten koostumusten valmistamiseksi nenänsisäi- -- seen annosteluun, tunnettu siitä, että terapeuttisesti vaikuttava määrä kalsi- 5 toniinia liuotetaan natriumkloridiliuokseen puhdistetussa vedessä, jonka pH on säädetty arvoon 3,5-4,5.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että liuotetaan sellainen määrä kalsitoniinia, että saavutetaan konsentraatio 100-5000 I.U. per ml 10 koostumusta.
3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että liuotetaan sellainen määrä kalsitoniinia, että saavutetaan konsentraatio 250-2000 I.U. per ml koostumusta. 15
4. Patenttivaatimusten 1-3 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että pH säädetään arvoon 3,5-4,5 lisäämällä suolahappoa.
5. Patenttivaatimusten 1-4 mukaiset farmaseuttiset koostumukset, tunnettu siitä, 20 että kalsitoniini, joka lisätään, on lohen kalsitoniinia (salkatoniinia).
6. Jonkin patenttivaatimuksen 1-5 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että seuraava koostumus valmistetaan:
25 Salkatoniinia U.1.500 natriumkloridia mg 9 IN suolahappoa, kunnes pH 4,0 puhdistettua vettä, kunnes ml 0,1 30 95201
7. Jonkin patenttivaatimuksen 1-5 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että seuraava koostumus valmistetaan: Salkatoniinia U.I. 1000 5 natriumkloridia mg 9 IN suolahappoahappoa, kunnes pH 4,0 puhdistettua vettä, kunnes ml 0,1 * 95201
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI920165A FI111339B (fi) | 1988-10-11 | 1992-01-14 | Menetelmä ruiskutusyksikön valmistamiseksi kalsitoniinin ruiskuannosteluun |
Applications Claiming Priority (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT2225788 | 1988-10-11 | ||
| IT8822257A IT1227174B (it) | 1988-10-11 | 1988-10-11 | Composizioni farmaceutiche a base di calcitonina, somministrabili per via intranasale. |
| IT2254888 | 1988-11-08 | ||
| IT8822548A IT1227472B (it) | 1988-11-08 | 1988-11-08 | Confezione spray per la somministrazione intranasale di calcitonina. |
| EP8901186 | 1989-10-09 | ||
| PCT/EP1989/001186 WO1990003796A1 (en) | 1988-10-11 | 1989-10-09 | Pharmaceutical compositions comprising calcitonin for intranasal administration and a spray unit for the administration of the same |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI911722A0 FI911722A0 (fi) | 1991-04-10 |
| FI95201B true FI95201B (fi) | 1995-09-29 |
| FI95201C FI95201C (fi) | 1996-01-10 |
Family
ID=26328146
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI911722A FI95201C (fi) | 1988-10-11 | 1991-04-10 | Menetelmä nestemäisten farmaseuttisten koostumusten valmistamiseksi nenänsisäiseen annosteluun |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP0363876B1 (fi) |
| JP (2) | JPH0649658B2 (fi) |
| KR (1) | KR0152065B1 (fi) |
| AU (1) | AU632520B2 (fi) |
| BR (1) | BR8907708A (fi) |
| CA (1) | CA2000336C (fi) |
| DE (1) | DE68912341T2 (fi) |
| DK (1) | DK64291A (fi) |
| ES (1) | ES2053905T3 (fi) |
| FI (1) | FI95201C (fi) |
| GR (1) | GR3007420T3 (fi) |
| HU (1) | HU212495B (fi) |
| IE (1) | IE62327B1 (fi) |
| IL (2) | IL91856A0 (fi) |
| NO (1) | NO301522B1 (fi) |
| NZ (1) | NZ230965A (fi) |
| RO (1) | RO113301B1 (fi) |
| RU (1) | RU2097064C1 (fi) |
| WO (1) | WO1990003796A1 (fi) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5026825A (en) * | 1988-09-08 | 1991-06-25 | Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. | Intranasal calcitonin formulations |
| EP0432431B1 (en) * | 1989-11-16 | 1993-06-16 | PHIDEA S.p.A. | Liquid pharmaceutical composition for nasal administration containing a polypeptide as active ingredient |
| IT1242019B (it) * | 1990-11-20 | 1994-02-02 | Ripari Gero Ist Farm Biolog | Composizioni farmaceutiche acquose a base di calcitonina, da somministrarsi per via nasale. |
| IT1282374B1 (it) * | 1996-01-31 | 1998-03-20 | Therapicon Srl | Composizioni farmaceutiche parenterali a base di calcitonine sintetiche a ph controllato con basso indice di dolorosita' |
| DE19731472C2 (de) * | 1997-07-22 | 2000-05-25 | Gerhard Zellner | Nasenspray-Flüssigkeit |
| IT1294191B1 (it) * | 1997-09-05 | 1999-03-22 | Alfa Wassermann Spa | Composizioni farmaceutiche contenenti calcitonina in un dosatore spray per somministrazione intranasale. |
| SE9901658D0 (sv) * | 1999-05-06 | 1999-05-06 | Astra Ab | New formulation |
| US6644305B2 (en) | 2000-04-14 | 2003-11-11 | Trudell Medical International | Nasal inhaler |
| EP1539285B2 (en) * | 2002-09-03 | 2011-10-12 | Pharmacure Health Care AB | Nasal sprays |
| TW201513903A (zh) * | 2007-11-29 | 2015-04-16 | Glaxo Group Ltd | 施配裝置 |
| GB2464282A (en) * | 2008-10-08 | 2010-04-14 | Archimedes Dev Ltd | A device for administering a dose of opioid analgesic |
| PT2670674T (pt) | 2011-02-04 | 2016-09-21 | Archimedes Dev Ltd | Recipiente aprimorado |
| DE102011082420B4 (de) * | 2011-09-09 | 2021-02-04 | Aptar Radolfzell Gmbh | Flüssigkeitsspender und Austragskopf für einen Flüssigkeitsspender |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ZA758010B (en) * | 1975-11-14 | 1977-08-31 | Syntex Inc | Nasal spray adapter |
| GB2114001B (en) * | 1982-02-01 | 1986-06-18 | Sandoz Ltd | Nasel pharmaceutical compositions |
| BE897904A (fr) * | 1982-10-05 | 1984-04-04 | Sandoz Sa | Nouvelles compositions galeniques a base de calcitonine |
| FR2561565B1 (fr) * | 1984-03-23 | 1986-08-01 | Norlac Plastiques Sa | Couteau electrique destine notamment a l'ouverture des huitres |
| GB8407907D0 (en) * | 1984-03-27 | 1984-05-02 | Sandoz Ltd | Organic compounds |
| JPS61118325A (ja) * | 1984-11-12 | 1986-06-05 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | 塩基性および／または中性アミノ酸を含有するカルシトニン経鼻剤 |
| JPS61126034A (ja) * | 1984-11-26 | 1986-06-13 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | アルド−スを含有するカルシトニン経鼻剤 |
| JPS61194034A (ja) * | 1985-02-25 | 1986-08-28 | Teijin Ltd | 経鼻投与用粉末状組成物 |
| JPS6310735A (ja) * | 1986-07-02 | 1988-01-18 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | カルシトニン経鼻剤 |
| JPS6339822A (ja) * | 1986-08-04 | 1988-02-20 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | カルシトニン経鼻剤 |
-
1989
- 1989-10-02 IL IL91856A patent/IL91856A0/xx unknown
- 1989-10-09 RO RO147309A patent/RO113301B1/ro unknown
- 1989-10-09 ES ES89118734T patent/ES2053905T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-10-09 KR KR1019900701225A patent/KR0152065B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1989-10-09 RU SU4895203/14A patent/RU2097064C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1989-10-09 BR BR898907708A patent/BR8907708A/pt not_active IP Right Cessation
- 1989-10-09 AU AU46225/89A patent/AU632520B2/en not_active Ceased
- 1989-10-09 WO PCT/EP1989/001186 patent/WO1990003796A1/en not_active Ceased
- 1989-10-09 IE IE325989A patent/IE62327B1/en not_active IP Right Cessation
- 1989-10-09 HU HU896876A patent/HU212495B/hu not_active IP Right Cessation
- 1989-10-09 EP EP89118734A patent/EP0363876B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-10-09 JP JP2500510A patent/JPH0649658B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1989-10-09 EP EP89912812A patent/EP0438531B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-10-09 DE DE89912812T patent/DE68912341T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-10-10 CA CA002000336A patent/CA2000336C/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-10-10 NZ NZ230965A patent/NZ230965A/en unknown
- 1989-10-10 IL IL9193189A patent/IL91931A/en not_active IP Right Cessation
-
1991
- 1991-04-10 NO NO911395A patent/NO301522B1/no not_active IP Right Cessation
- 1991-04-10 FI FI911722A patent/FI95201C/fi not_active IP Right Cessation
- 1991-04-10 DK DK064291A patent/DK64291A/da not_active Application Discontinuation
-
1993
- 1993-03-22 GR GR930400612T patent/GR3007420T3/el unknown
- 1993-11-30 JP JP5323298A patent/JPH0796034A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4690952A (en) | Pharmaceutical compositions for nasal administration comprising calcitonin and an absorption-promoting substance | |
| FI95201B (fi) | Menetelmä nestemäisten farmaseuttisten koostumusten valmistamiseksi nenänsisäiseen annosteluun | |
| US5801161A (en) | Pharmaceutical composition for the intranasal administration of hydroxocobalamin | |
| KR100193104B1 (ko) | 비강 투여를 위한 데스모프레신 조성물 | |
| EP1439830B1 (en) | Pharmaceutical composition of 2-(4-isobutylphenyl) propionic acid | |
| BG60934B2 (bg) | Терапевтични състави,съдържащи антрациклинови глюкозиди | |
| EP0162764A1 (en) | Composition and method for enhancing absorption of drugs from gastrointestinal tract using acylcarnitines | |
| US6727286B2 (en) | Pharmaceutical composition of 2-(4-isobutylphenyl) propionic acid | |
| US4789660A (en) | Insulin administration using methyl and propyl paraben | |
| WO2010126818A1 (en) | Intranasal delivery system for dantrolene | |
| JPH0499729A (ja) | カルシトニン類含有経鼻投与用乳剤 | |
| RU2292219C2 (ru) | Фармацевтический компонент на основе паратиреоидного гормона человека и содержащая его фармацевтическая композиция для интраназального применения | |
| US5514365A (en) | Pharmaceutical compositions comprising calcitonin for intranasal administration | |
| AU744502B2 (en) | Stable mitoxantron solutions | |
| US11813353B2 (en) | Pharmaceutical compositions for the nasal administration of a cobalamin compound | |
| EP0069075A1 (en) | Pharmaceutical preparation for treating glaucoma and ocular hypertension | |
| KR0156929B1 (ko) | 안정화된수용성펜타미딘염수용액 | |
| JPS61126034A (ja) | アルド−スを含有するカルシトニン経鼻剤 | |
| EP0417930A1 (en) | Low-irritative nasal preparation | |
| JPWO2002017932A1 (ja) | Ｏｃｔ製剤 | |
| JPS6339822A (ja) | カルシトニン経鼻剤 | |
| US6149893A (en) | Pharmaceutical compositions containing calcitonin in a spray dosing feeder for intranasal administration | |
| JP3181391B2 (ja) | 経鼻投与用製剤 | |
| RU2275199C1 (ru) | Средство для лечения болезней суставов | |
| WO1992011022A1 (fr) | Preparation pharmaceutique destinee a une administration par voie nasale |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BB | Publication of examined application | ||
| PC | Transfer of assignment of patent |
Owner name: ALFA WASSERMAN S.P.A. |
|
| MA | Patent expired |