NO301522B1 - Fremgangsmåte for fremstilling av farmasöytisk preparat omfattende kalsitonin for intranasal tilförsel - Google Patents
Fremgangsmåte for fremstilling av farmasöytisk preparat omfattende kalsitonin for intranasal tilförsel Download PDFInfo
- Publication number
- NO301522B1 NO301522B1 NO911395A NO911395A NO301522B1 NO 301522 B1 NO301522 B1 NO 301522B1 NO 911395 A NO911395 A NO 911395A NO 911395 A NO911395 A NO 911395A NO 301522 B1 NO301522 B1 NO 301522B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- calcitonin
- intranasal administration
- mixture
- pharmaceutical
- adjusted
- Prior art date
Links
- BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N calcitonin Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(N)=O)C(C)C)C(=O)[C@@H]1CSSC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1 BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N 0.000 title claims description 25
- 102000055006 Calcitonin Human genes 0.000 title claims description 21
- 108060001064 Calcitonin Proteins 0.000 title claims description 21
- 229960004015 calcitonin Drugs 0.000 title claims description 21
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 24
- 108010068072 salmon calcitonin Proteins 0.000 claims description 11
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960003773 calcitonin (salmon synthetic) Drugs 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 8
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 6
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 210000002850 nasal mucosa Anatomy 0.000 description 3
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 3
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 3
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 3
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 3
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 3
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 2
- MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 0.000 description 1
- LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M Cetrimonium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010012442 Dermatitis contact Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 208000002682 Hyperkalemia Diseases 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 208000010191 Osteitis Deformans Diseases 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 208000027868 Paget disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 1
- GXBMIBRIOWHPDT-UHFFFAOYSA-N Vasopressin Natural products N1C(=O)C(CC=2C=C(O)C=CC=2)NC(=O)C(N)CSSCC(C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C1CC1=CC=CC=C1 GXBMIBRIOWHPDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000002852 Vasopressins Human genes 0.000 description 1
- 108010004977 Vasopressins Proteins 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- KBZOIRJILGZLEJ-LGYYRGKSSA-N argipressin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N1)=O)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(N)=O)C1=CC=CC=C1 KBZOIRJILGZLEJ-LGYYRGKSSA-N 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 description 1
- 230000002308 calcification Effects 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 208000010247 contact dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 229960002442 glucosamine Drugs 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 208000027202 mammary Paget disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229940051841 polyoxyethylene ether Drugs 0.000 description 1
- 229920000056 polyoxyethylene ether Polymers 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- JAJWGJBVLPIOOH-IZYKLYLVSA-M sodium taurocholate Chemical compound [Na+].C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCCS([O-])(=O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 JAJWGJBVLPIOOH-IZYKLYLVSA-M 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 description 1
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 1
- 229960003726 vasopressin Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0043—Nose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/23—Calcitonins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B05—SPRAYING OR ATOMISING IN GENERAL; APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
- B05B—SPRAYING APPARATUS; ATOMISING APPARATUS; NOZZLES
- B05B11/00—Single-unit hand-held apparatus in which flow of contents is produced by the muscular force of the operator at the moment of use
- B05B11/01—Single-unit hand-held apparatus in which flow of contents is produced by the muscular force of the operator at the moment of use characterised by the means producing the flow
- B05B11/10—Pump arrangements for transferring the contents from the container to a pump chamber by a sucking effect and forcing the contents out through the dispensing nozzle
- B05B11/1001—Piston pumps
- B05B11/1016—Piston pumps the outlet valve having a valve seat located downstream a movable valve element controlled by a pressure actuated controlling element
- B05B11/1018—Piston pumps the outlet valve having a valve seat located downstream a movable valve element controlled by a pressure actuated controlling element and the controlling element cooperating with means for opening or closing the inlet valve
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B05—SPRAYING OR ATOMISING IN GENERAL; APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
- B05B—SPRAYING APPARATUS; ATOMISING APPARATUS; NOZZLES
- B05B11/00—Single-unit hand-held apparatus in which flow of contents is produced by the muscular force of the operator at the moment of use
- B05B11/01—Single-unit hand-held apparatus in which flow of contents is produced by the muscular force of the operator at the moment of use characterised by the means producing the flow
- B05B11/10—Pump arrangements for transferring the contents from the container to a pump chamber by a sucking effect and forcing the contents out through the dispensing nozzle
- B05B11/1042—Components or details
- B05B11/1043—Sealing or attachment arrangements between pump and container
- B05B11/1046—Sealing or attachment arrangements between pump and container the pump chamber being arranged substantially coaxially to the neck of the container
- B05B11/1047—Sealing or attachment arrangements between pump and container the pump chamber being arranged substantially coaxially to the neck of the container the pump being preassembled as an independent unit before being mounted on the container
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
- B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
- B65D83/00—Containers or packages with special means for dispensing contents
- B65D83/14—Containers or packages with special means for dispensing contents for delivery of liquid or semi-liquid contents by internal gaseous pressure, i.e. aerosol containers comprising propellant for a product delivered by a propellant
- B65D83/44—Valves specially adapted therefor; Regulating devices
- B65D83/52—Valves specially adapted therefor; Regulating devices for metering
- B65D83/54—Metering valves ; Metering valve assemblies
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Immunology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Obesity (AREA)
- Diabetes (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Hematology (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Containers And Packaging Bodies Having A Special Means To Remove Contents (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse angår fremgangsmåter ved fremstilling av farmasøytiske preparater inneholdende kalsitonin for intranasal tilførsel.
Spesielt vil slike blandinger være fri for preserverings-midler og overflateaktive midler.
Enda mer spesielt kan slike farmasøytiske blandinger for intranasal tilførsel omfattende kalsitonin - fortrinnsvis laksekalsitonin - være oppløst i fysiologisk saltvann justert til pH 3,5-4,5 ved hjelp av saltsyre.
Kalsitoniner er kjent for å være av grunnleggende viktighet ved behandling av osteoporose, Pagets lidelse, hyperkalemi og lignende patologiske tilstander. Kalsitoniner er også kjent for lett å undergå nedbrytning grunnet polypeptid-naturen av disse og som en følge derav kan de ikke tilføres via oral vei. På den annen side gir parenteral tilførsel av kalsitoniner ved injeksjon bemerkelsesverdige ulemper, spesielt smertereaksjoner hos pasienten.
Intranasal tilførsel av polypeptidlegemidler er også bredt beskrevet i litteraturen, se f.eks. Felber et al.,
Experientia, 1969, s.1195; Genser et al., Lancet, 1974, s. 865; Greenberg et al., Antimicrobial A<g>ents and Chemo-therapv, 1978, s. 596; Bergquist et al., Lancet, 1979, s. 215; Pontiroli et al., British Medical Journal, 1982, s.303, ved siden av et antall patenter eller patentsøknader som angår intranasal tilførsel av insulin (EP 94157), vaso-pressin (japansk patentsøknad 55066-517, 55055-120), polypeptider av forskjellig type (tyske patenter 2.256.445 og 2.758.483, EP 252, belgisk patent 860.717, sør-afrikansk patent 68/4241).
Intranasal tilførsel av kalsitonin er i sin tur beskrevet i forskjellige patenter. Således krever italiensk patent 1.172.324 galeniske blandinger omfattende kalsitonin som er særpreget ved at de inneholder, ved siden av den aktive be-standdel, benzalkoniumklorid eller et overflateaktivt middel, spesielt et ikke-iohisk overflateaktivt middel eller begge av ovennevnte additiver. Høyere alkanoler eller sterol polyoksyalkylenetere er spesielt krevet som overflateaktive midler.
Både overflateaktive midler og benzalkoniumklorid er angitt å være nødvendige bestanddeler for å gi en god kalsitonin biotilgjengelighet, dvs. å sikre effektiv adsorpsjon derav av nasal mucosa, idet benzalkoniumklorid også ville virke som et preserveringsmiddel mot patogener eller uønskede mikroorganismer.
Lignende blandinger som også inneholder et kvarternert ammoniumsalt (benzalkoniumklorid, cetyltrimetylammonium-bromid) er krevet i EP-A-193.372.
Japansk patentsøknad 61126-034 beskriver i sin tur nasale blandinger av kalsitonin inneholdende absorpsjonsøkende midler, såsom glukose og/eller glukosamin, idet behovet for absorpsjonshjelpemiddel også er understreket i japansk patentsøknad 61118-325, som foreslår for dette formål tilsetnng av aminosyrer, og i EP-A-183.527 som i motsetning til dette antyder bruken av benzylalkohol, etanol, salisylsyre, capronsyre, polyetylenglykol og lignende som absorp-sjonsøkende midler. Videre krever EP-A-111.841 og 115.627 intranasale blandinger som inneholder kalsitonin i blanding med overflateaktive midler blant hvilke biliære syrer og benzalkoniumklorid er nevnt.
Ikke desto mindre er tilstedeværelsen av sistnevnte - og generelt av kvarternere ammoniumsalter - ikke tilfredsstil-lende grunnet de mulige uønskede effekter derav
(Am J Ophtamol-1988, 105 (6) s 670-3; Contact Dermatitis-1987, 17 (1) s. 41-2; Cutis-1987, 39 (5) s.381-3) . Følgelig ville det være bedre å fremskaffe intranasale blandinger av kalsitonin som er fri for nevnte salter, men ifølge enkelte av de ovenfor nevnte dokumenter ville slike blandinger lide av dårlig biotilgjengelighet. Alle patentdokumentene angitt ovenfor er fullstendig enige om behovet for å øke nevnte biotilgjengelighet ved hjelp av overflateaktive midler av forskjellig natur som fremmer kalsitoninabsorpsjon gjennom nasal mucosa.
Følgelig er søkers funn svært overraskende at intranasale blandinger av kalsitonin inneholdende overflateaktive midler av forskjellig type eller også midler som har til hensikt å øke absorpsjon av den nasale mucosa, og blandinger inneholdende kalsitonin alene i en i hovedsak fysiologisk vandig oppløsning av natriumklorid, praktisk talt ikke viser noen forskjell i biotilgjengelighet eller preser-veringsegenskaper.
Følgelig er et mål for foreliggende oppfinnelse gitt ved en fremgangsmåte for fremstilling av farmasøytiske preparater for intranasal tilførsel hvor preparatet fremstilles som angitt i krav l's karakteriserende del og fortrinnsvis omfatter: a) en terapeutisk effektiv mengde av kalsitonin oppløst i b) en omkring 0,9% NaCl-opløsning i renset vann justert til pH 3,5-4,5.
Mer foretrukket omfatter oppfinnelsen fremgangsmåter ved fremstilling av blandinger omfattende: a) en terapeutisk effektiv mengde av laksekalsitonin oppløst i b) en omkring 0,9% NaCl-oppløsning i renset vann
justert til pH 3,5-4,5 ved hjelp av saltsyre.
Videre inneholder blandingene fremstilt ifølge oppfinnelsen fortrinnsvis 100-5000 I.U., fordelaktig 250-2000 I.U., kalsitonin pr. ml blanding.
Fordelen ved blandingene fremstilt ifølge oppfinnelsen sammenlignet med dem ifølge tidligere teknikk er innlysen-de, ikke bare siden det er mulig å unngå kvarternere ammoniumsalter, men også fordi tilsteningen av de opptil nå antydede kalsitoninabsorpsjonsøkende midler også kan bli unngått.
Nevnte midler utgjør faktisk en økning i kostnader av utgsangsmaterialer og arbeid.
Preparatene fremstilt ifølge oppfinnelsen ble sammenlignet med blandinger fremstilt i henhold til tidligere teknikk, spesielt den farmaco-kinetiske følgende intranasale tilfør-sel av samme dosering (100 I.U.) av laksekalsitonin (salcatonin) i blandingene A og B i 12 pasienter hver gang: Salcatonin plasmakonsent ras joner (12 pasienter gjennomsnitt ± standardavvik) ved forskjellige tilføringstider er angitt i den følgende tabell:
AUC (areal under kurve) er 1663 i tilfelle A og 2108 i tilfelle B. T/2S er henholdsvis 12,2 minutter og 11,7 minutter.
Forskjellen mellom de to kurvetyper er ikke signifikant.
Fullstendig analoge resultater erholdes ved å sammenligne blandingene fremstillt ifølge oppfinnelsen med blandinger inenholdende istedet for benzalkoniumklorid en kolesterol polyoksyetyleneter eller henholdsvis etanol, salisylsyre og natriumtaurokolat.
De følgende eksempler illustrerer oppfinnelsen i større detalje.
EKSEMPEL 1
Salcatonin (500000 I.U.) oppløses i 850 ml rent vann inneholdende 9 g analytisk rent natriumklorid, pH justeres til 4,0 ved hjelp av analytisk ren IN HC1 og oppløsningen fortynnes til 1000 ml ved å tilsette renset vann. Oppløs-ningen filtreres på et 0,2 fixa filter og fordeles i 5 mis beholdere som beskrevet i de medfølgende figurer, utstyrt med en doseringsanordning som avleverer 0,1 mis doser hver gang, lik 50 I.U. salcatonin.
EKSEMPEL 2
Fremgangsmåten fra eksempel 1 følges, men ved å bruke en dobbel mengde av salcatonin (1000000 I.U.). Oppløsningen fordeles i egnede 2,5 mis beholdere som beskrevet i de medfølgende figurer som avleverer 0,1 mis doser hver gang, lik 100 I.U. salcatonin.
Claims (7)
1. Fremgangsmåte ved fremstilling av et farmasøytisk preparat inneholdende kalsitonin for intranasal tilførsel,karakterisert vedat en farmasøytisk akseptabel mengde kalsitonin oppløses i en natriumklorid-oppløsning i rent vann, hvorpå pH av den resulterende oppløsning justeres til pH 3,5 - 4,5, eventuelt hvor pH justeres i den vandige oppløsning før tilsetning av den farmasøytiske mengde kalsitonin.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1,karakterisert vedat kalsitonin tilsettes til en konsentrasjon på 100 - 5.000 I.U. pr. ml. blanding.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 2,karakterisert vedat kalsitonin tilsettes til en konsentrasjon på 250 - 2.000 I.U. pr. ml. blanding.
4. Fremgangsmåte ifølge ethvert av de foregående krav,karakterisert vedatpH justeres til pH 3,5 - 4,5 ved tilsetning av saltsyre.
5. Fremgangsmåte ifølge ethvert av de foregående krav,karakterisert vedat kalsitoninet som tilsettes er lakse-kalsitonin (salcatonin).
6. Fremgangsmåte ifølge kravene 1-5,karakterisert vedat det fremstilles en farmasøytisk blanding av følgende sammensetning:
7. Fremgangsmåte ifølge kravene 1-6,karakterisert vedat det fremstilles en farmasøytisk blanding av følgende sammensetning:
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NO962122A NO962122D0 (no) | 1988-10-11 | 1996-05-24 | Farmasöytiske blandinger omfattende kalsitonin for intranasal tilförsel, samt en sprayenhet for tilförsel derav |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT8822257A IT1227174B (it) | 1988-10-11 | 1988-10-11 | Composizioni farmaceutiche a base di calcitonina, somministrabili per via intranasale. |
| IT8822548A IT1227472B (it) | 1988-11-08 | 1988-11-08 | Confezione spray per la somministrazione intranasale di calcitonina. |
| PCT/EP1989/001186 WO1990003796A1 (en) | 1988-10-11 | 1989-10-09 | Pharmaceutical compositions comprising calcitonin for intranasal administration and a spray unit for the administration of the same |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO911395L NO911395L (no) | 1991-04-10 |
| NO911395D0 NO911395D0 (no) | 1991-04-10 |
| NO301522B1 true NO301522B1 (no) | 1997-11-10 |
Family
ID=26328146
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO911395A NO301522B1 (no) | 1988-10-11 | 1991-04-10 | Fremgangsmåte for fremstilling av farmasöytisk preparat omfattende kalsitonin for intranasal tilförsel |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP0363876B1 (no) |
| JP (2) | JPH0649658B2 (no) |
| KR (1) | KR0152065B1 (no) |
| AU (1) | AU632520B2 (no) |
| BR (1) | BR8907708A (no) |
| CA (1) | CA2000336C (no) |
| DE (1) | DE68912341T2 (no) |
| DK (1) | DK64291D0 (no) |
| ES (1) | ES2053905T3 (no) |
| FI (1) | FI95201C (no) |
| GR (1) | GR3007420T3 (no) |
| HU (1) | HU212495B (no) |
| IE (1) | IE62327B1 (no) |
| IL (2) | IL91856A0 (no) |
| NO (1) | NO301522B1 (no) |
| NZ (1) | NZ230965A (no) |
| RO (1) | RO113301B1 (no) |
| RU (1) | RU2097064C1 (no) |
| WO (1) | WO1990003796A1 (no) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5026825A (en) * | 1988-09-08 | 1991-06-25 | Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. | Intranasal calcitonin formulations |
| EP0432431B1 (en) * | 1989-11-16 | 1993-06-16 | PHIDEA S.p.A. | Liquid pharmaceutical composition for nasal administration containing a polypeptide as active ingredient |
| IT1242019B (it) * | 1990-11-20 | 1994-02-02 | Ripari Gero Ist Farm Biolog | Composizioni farmaceutiche acquose a base di calcitonina, da somministrarsi per via nasale. |
| IT1282374B1 (it) * | 1996-01-31 | 1998-03-20 | Therapicon Srl | Composizioni farmaceutiche parenterali a base di calcitonine sintetiche a ph controllato con basso indice di dolorosita' |
| DE19731472C2 (de) * | 1997-07-22 | 2000-05-25 | Gerhard Zellner | Nasenspray-Flüssigkeit |
| IT1294191B1 (it) * | 1997-09-05 | 1999-03-22 | Alfa Wassermann Spa | Composizioni farmaceutiche contenenti calcitonina in un dosatore spray per somministrazione intranasale. |
| SE9901658D0 (sv) * | 1999-05-06 | 1999-05-06 | Astra Ab | New formulation |
| US6644305B2 (en) | 2000-04-14 | 2003-11-11 | Trudell Medical International | Nasal inhaler |
| ATE401105T1 (de) * | 2002-09-03 | 2008-08-15 | Pharmacure Health Care Ab | Nasensprays |
| BRPI0819454A2 (pt) | 2007-11-29 | 2015-05-05 | Glaxo Group Ltd | Dispositivo para dispensar uma substância |
| GB2464282A (en) * | 2008-10-08 | 2010-04-14 | Archimedes Dev Ltd | A device for administering a dose of opioid analgesic |
| MX345813B (es) | 2011-02-04 | 2017-02-16 | Archimedes Dev Ltd | Envase mejorado. |
| DE102011082420B4 (de) * | 2011-09-09 | 2021-02-04 | Aptar Radolfzell Gmbh | Flüssigkeitsspender und Austragskopf für einen Flüssigkeitsspender |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ZA758010B (en) * | 1975-11-14 | 1977-08-31 | Syntex Inc | Nasal spray adapter |
| GB2114001B (en) * | 1982-02-01 | 1986-06-18 | Sandoz Ltd | Nasel pharmaceutical compositions |
| JPS5989619A (ja) * | 1982-10-05 | 1984-05-23 | サンド・アクチエンゲゼルシヤフト | カルシトニン組成物およびその用途 |
| FR2561565B1 (fr) * | 1984-03-23 | 1986-08-01 | Norlac Plastiques Sa | Couteau electrique destine notamment a l'ouverture des huitres |
| GB8407907D0 (en) * | 1984-03-27 | 1984-05-02 | Sandoz Ltd | Organic compounds |
| JPS61118325A (ja) * | 1984-11-12 | 1986-06-05 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | 塩基性および／または中性アミノ酸を含有するカルシトニン経鼻剤 |
| JPS61126034A (ja) * | 1984-11-26 | 1986-06-13 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | アルド−スを含有するカルシトニン経鼻剤 |
| JPS61194034A (ja) * | 1985-02-25 | 1986-08-28 | Teijin Ltd | 経鼻投与用粉末状組成物 |
| JPS6310735A (ja) * | 1986-07-02 | 1988-01-18 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | カルシトニン経鼻剤 |
| JPS6339822A (ja) * | 1986-08-04 | 1988-02-20 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | カルシトニン経鼻剤 |
-
1989
- 1989-10-02 IL IL91856A patent/IL91856A0/xx unknown
- 1989-10-09 WO PCT/EP1989/001186 patent/WO1990003796A1/en active IP Right Grant
- 1989-10-09 BR BR898907708A patent/BR8907708A/pt not_active IP Right Cessation
- 1989-10-09 IE IE325989A patent/IE62327B1/en not_active IP Right Cessation
- 1989-10-09 AU AU46225/89A patent/AU632520B2/en not_active Ceased
- 1989-10-09 RU SU4895203/14A patent/RU2097064C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1989-10-09 DE DE89912812T patent/DE68912341T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-10-09 ES ES89118734T patent/ES2053905T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-10-09 RO RO147309A patent/RO113301B1/ro unknown
- 1989-10-09 KR KR1019900701225A patent/KR0152065B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1989-10-09 EP EP89118734A patent/EP0363876B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-10-09 HU HU896876A patent/HU212495B/hu not_active IP Right Cessation
- 1989-10-09 EP EP89912812A patent/EP0438531B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-10-09 JP JP2500510A patent/JPH0649658B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1989-10-10 CA CA002000336A patent/CA2000336C/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-10-10 NZ NZ230965A patent/NZ230965A/en unknown
- 1989-10-10 IL IL9193189A patent/IL91931A/en not_active IP Right Cessation
-
1991
- 1991-04-10 DK DK91642A patent/DK64291D0/da not_active Application Discontinuation
- 1991-04-10 FI FI911722A patent/FI95201C/fi not_active IP Right Cessation
- 1991-04-10 NO NO911395A patent/NO301522B1/no not_active IP Right Cessation
-
1993
- 1993-03-22 GR GR930400612T patent/GR3007420T3/el unknown
- 1993-11-30 JP JP5323298A patent/JPH0796034A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO301522B1 (no) | Fremgangsmåte for fremstilling av farmasöytisk preparat omfattende kalsitonin for intranasal tilförsel | |
| US4788221A (en) | Pharmaceutical compositions comprising calcitonin and an absorption-promoting substance | |
| EP1553953B1 (en) | Method and composition containing latanoprost for treating ocular hypertension and glaucoma | |
| EP0296620A2 (en) | Use of N-acetylneuraminic-acid salts for the preparation of a medicament for decongesting nasal mucous membranes | |
| JPH09507477A (ja) | ヒドロキソコバラミンの鼻中投与用医薬組成物 | |
| US4789660A (en) | Insulin administration using methyl and propyl paraben | |
| DE69932860T2 (de) | Verwendung von l-carnitin und seinen alkanoyl-derivaten als osmotisches mittel in lösungen für medizinische verwendung | |
| NO175406B (no) | Fremgangsmåte ved fremstilling av piroxam i vandig opplösning | |
| US6774137B2 (en) | Ophthalmic composition | |
| US20120040970A1 (en) | Intranasal delivery system for dantrolene | |
| NO171723B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av pentamidinsalter, nyttige i behandling av profylakse av pneumocystis carinii pneumonia | |
| US5514365A (en) | Pharmaceutical compositions comprising calcitonin for intranasal administration | |
| RU2292219C2 (ru) | Фармацевтический компонент на основе паратиреоидного гормона человека и содержащая его фармацевтическая композиция для интраназального применения | |
| JPWO2003039577A1 (ja) | ドライアイおよびドライアイを伴う疾病の治療剤 | |
| EP0345926A1 (en) | Pharmaceutical compositions containing pentamidine | |
| JP2012532852A (ja) | ２型糖尿病における食後高血糖の経頬粘膜治療の方法、および当該治療に用いられる医薬組成物 | |
| US4313952A (en) | Method of treating acute alcoholic intoxication with pyridoxine P.C.A. | |
| JP7340722B2 (ja) | コバラミン化合物の経鼻投与のための医薬組成物 | |
| EP0292100B1 (en) | Composition for the prophylaxis or treatment of pneumocystis carinii pneumonia | |
| US5955456A (en) | Injectable pharmaceutical composition comprising ursodesoxycholic acid or tauroursodesoxycholic acid, a strong base and tromethamol | |
| US4259353A (en) | Infusion solutions for the treatment of hepatic encephalopathy and method of using them | |
| JP2003073303A (ja) | 眼局所用液剤の清涼化作用の持続方法 | |
| Agen et al. | Reducing doxorubicin cardiotoxicity in the rat using deferred treatment with ADR-529 | |
| RU2662099C1 (ru) | Фармацевтические композиции для ингаляций, содержащие нитропростон | |
| EP0245954B1 (en) | Use of etodolac for lowering uric acid blood levels |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |