FI111339B - Menetelmä ruiskutusyksikön valmistamiseksi kalsitoniinin ruiskuannosteluun - Google Patents

Description

111339

Menetelmä ruiskutusyksikön valmistamiseksi kalsitoniinin ruiskuannosteluun Förfarande för framställning av en sprutningsenhet för administrering av calcitonin genom sprutning 5

Esillä oleva keksintö kohdistuu menetelmään ruiskutusyksikön valmistamiseksi farmaseuttisten koostumusten nenänsisäiseen annosteluun.

Polypeptidilääkkeiden nenänsisäistä annostelua kuvataan laajasti kirjallisuudessa; 10 kts. esim. Felber et ai, Experientia, 1969 sivu 1195; Gennser et ai, Lancet, 1974, sivu 865; Greenberg et ai, Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 1978, sivu 596; Bergquist et ai, Lancet, 1979, sivu 215; Pontiroli et ai, British Medical Journal, 1982, sivu 303, lukuisten patenttien tai patenttihakemusten ohella, jotka koskevat insuliinin nenänsisäistä annostelua (EP 94157), vasopressiiniä (japanilaiset 15 patenttihakemukset 55066-517, 55055-120), erilaisia polypeptidejä (saksalaiset patentit 2.256.445 ja 2.758.483, EP 252, belgialainen patentti 860.717, eteläafrikkalainen patentti 68/4241).

Keksinnöllä saadaan aikaan ruiskutusyksikkö, joka on tarkoitettu edellä olevien 20 kaltaisten formulointien annosteluun, joka käsittää pullon (1) koostumuksen lisäämiseksi ja annostelupumpun, joka on sovitettu pullon suuhun, jolloin ruiskutusyksikölle on lisäksi tunnusomaista, että mainitun pullon ylätila on täytetty paineenalaisella typellä.

25 Edellä olevan tyyppiset ruiskupullot ovat tunnettuja, mutta niillä on lukuisia haittoja, esimerkiksi ne ongelmat, jotka liittyvät siihen sisällytetyn nesteen, ja varsinkin mahdollisen siihen lisätyn rasvan nestetiiviyden varmistamiseen.

Tällä keksinnön mukaisella menetelmällä valmistetulla ruiskupullolla voidaan 30 välttää edellä olevat ongelmat ja erityisesti tämä johtuu sen pumpun erityisrakenteesta, jossa ei ole siihen liittyviä imu-/paineventtiilejä (yleensä pallon BNSDOCID: <FI 111339B1 I > 2 111339 tyyppisiä) ja joka on suunniteltu ehkäisemään pullon sisällön siirtymistä pumpun läpi sekä käyttötilanteessa että käyttämättömässä tilassa.

Keksinnön mukaisen menetelmän tunnusomaiset piirteet on esitetty 5 patenttivaatimuksissa.

Pumppu on lisäksi yhtenäisesti varustettu tiivistysholkilla, joka on tiiviisti sovitettu pullon suulle hermeettisen sulun aikaansaamiseksi, joka estää kaiken kaasun erittymisen sekä ulospäin että sisäänpäin.

10

Pullossa oleva ylätila on täytetty typellä jonka ylipaine on 0,2-0,3 baria. Tämän ylipaineen on tarkoitettu kompensoivan miskuannostelun aikana tapahtuvaa nesteen poistoa varmistaen sen, että pullon koko sisältö käytetään kokonaan hyväksi ilman, että ilmaa virtaa takaisin ulkopuolelta. Tästä on erityistä hyötyä, jos uskotaan, että 15 nestemäisen farmaseuttisen koostumuksen kosketus pullossa olevaan ilmaan johtaa koostumuksen aktiivisen ainesosan hajoamiseen kuten myös viimeksi mainitun bakteerikontaminaatioon ja siksi vahingoksi sille henkilölle, joka käyttää sitä.

Pullossa on säiliöpohja, jonka kapasiteetti on noin 7 ml ja sen esipuristus-/ 20 annostelupumppu syöttää noin 100 mikrolitraa kerralla, joka vastaa aktiivisen ainesosan terapeuttisesti vaikuttavaa annosta.

Pumppu käsittää onton kotelon, joka määrittää useita eri läpileikkauksen omaavia kammioita, jotka sijaitsevat pullon kaulassa mainitun holkkitiivistyksen välillä ja 25 joka on varmistettu pulloon kapselin avulla, jossa on pohjaelin, joka rullataan pullon kaulan rengasmaisen ulkokehän ympärille.

Ontossa pumpun kotelossa on ontto mäntä, joka on pakotettu jousella venttiilin istukkaa vasten, joka on muodostettu männänvarteen, joka ulottuu ylöspäin pullon 30 yläosasta.

BNSDOCIO: <FI 111339B1 I > i 3 111339 Mäimänvarren alaspainaminen aiheuttaa nesteen ulostulon, joka on rengasmaisessa kammiossa, joka rajoittuu männän ulkopinnan ja pumpun kotelon suurimman läpimitan sisäpinnan väliin.

5 Keksinnön mukaisella menetelmällä valmistetun ruiskuyksikön muut ominaisuudet ymmärretään paremmin lukemalla seuraava erään sen suoritusmuodon yksityiskohtainen kuvaus, joka on esitetty ainoastaan esimerkkinä oheisissa piirustuksissa, joissa 10 Kuvio 1 on keksinnön erään suoritusmuodon mukaisen pullon sivukuva; ja

Kuvio 2 on poikkileikkauskuva, joka suuremmassa skaalassa esittää pumpun sovitettuna kuvion 1 mukaisen pullon kaulaan.

15 Viitaten edellä oleviin kuvioihin yleisesti merkitty numerolla 1 on esitetty lasipullo, jossa on säiliöpohja 2 ja edullisesti noin 7 ml:n kapasiteetti.

Pullossa 1 on tunnetulla tavalla kaula 3 ja kaulassa 3 on ulospäin nouseva rengasmainen kehä 4 sen yläosassa.

20

Asennettuna ja vuorattuna pulloon 1 on esipuristusannostelupumppu 5 (kuvio 2), jonka on suunniteltu vapauttavan noin 100 mikrolitraa käyttökertaa kohti.

Pumppu 5 käsittää onton kotelon 6 sovitettuna pulloon 1 ja kannattaa alemmassa osassaan mäntäelintä 7.

25

Ontto kotelo 6 määrittää katsottuna pohjasta yläosaan kolme kammiota 8,9,10, joiden läpileikkaukset ovat suurenevia ja ylin näistä kammioista on jäljestetty vastaanottamaan onton mäimänvarren 12 perustan 11 tiiviisti, joka ulottuu ylöspäin ja ulkonee pullon 1 yläosasta.

30 Jäljestettynä pumpun koteloon 6 on mäntä 13, joka on tiivistävästi liukuva kammion BNSDOClD:<FI 111339B1 I > 4 111339 9 sisäpuolella ja joka normaalisti pakotetaan ylöspäin jousella 14, joka osittain sijaitsee männässä 13 olevan syvennyksen 15 toisessa päässä ja lepää toisessa päässä rengasmaista olaketta 12 vasten, joka on kotelon 6 alimman kammion 8 pohjassa.

5 Männän 13 pohja 17 toimii venttiilinä ja on normaalisti jousella 14 pakotettuna venttiilin istukkaa 18 vasten, joka on muodostettu männänvarren 12 perustaan 11.

Tiivistysholkki 19 silikonikumista on sijoitettu pumppukotelon 6 ja pullon 1 suun välille ja toimii hermeettisenä sulkuna, joka sen ohella, että se estää nesteen virtaa-10 masta ulos pullosta, myös estää mahdollisen ulkopuolen kanssa tapahtuvan kaasun-vaihdon jompaan kumpaan suuntaan.

Pullossa 1 on muovikapseli 20 sovitettuna sen suulle, tämän kapselin ollessa keskeisesti varustettu reiällä männänvarren 12 kulkua varten ja ollessa varmistettuna 15 pulloon niin, että sillä on alumiinipohja 21 käärittynä pullon rengasmaisesti nousevan kehän 4 ympärille.

Pullossa 1 oleva ylätila on täytetty typellä 0,2-0,3 barin ylipaineeksi.

20 Tämän ylipaineen tarkoitus on käytön aikana tapahtuvan palautuvan nesteen tiivistäminen pullon koko sisällön käytön varmistamiseksi, ilman että ilmaa virtaa takaisin ulkopuolelta ja siten myös sen varmistamiseksi, että typpiatmosfääri ylläpidetään käytön aikana ilman aikarajoituksia.

25 Pullon typpiatmosfääri saadaan suihkuttamalla tyhjä pullo typellä, jakamalla liuos, ajamalla pois kaasu pullosta vakuumilla ja korvaamalla se typellä, asentamalla ja verhoamalla pumppu, joka tuottaa ylipaineen pumpun läpi. Kaikki nämä toimenpiteet suoritetaan typpiatmosfaärissä.

30 Tällä tavalla ilma melkein kokonaan poistetaan pullon ylätilasta, joka ylätila käytännössä ainoastaan koostuu typestä, jota ylläpidetään tuotteen koko käyttökelpoisen BNSDOCID: <FI 111339B1 I > 5 111339 ajan.

Keksinnön mukaisella menetelmällä valmistetun ruiskupullon käyttämiseksi ontto männänvarsi 12 painetaan alas, jolloin saadaan aikaan se, että mäntä 13 siirtyy alas 5 jousen 14 voimaa vasten.

Männän 13 liike alaspäin johtaa siihen, että rengasmaisen kammion 10 tilavuus pienenee niin, että siinä oleva neste pyrkii virtaamaan männän 13 pohjaan 17 ja venttiilin istukka 18 toimii sitten ruiskuna ontossa männänvarressa 12 olevasta 10 ohikulkutiestä 22.

Kun männänvarsi 12 vapautetaan, tämä aiheuttaa sen, että mäntä 13 ja siten männänvarsi 12 pakotetaan jousella 14 ylöspäin kuviossa 2 näytettyyn asemaan, mikä johtaa siihen, että lisää nestettä virtaa rengasmaiseen kammioon 10.

15

Nestemäärä, joka pumpataan jokaisen vapauttamisen myötä, jonka määrä melkein vastaa rengasmaisen kammion 10 tilavuutta, on noin 100 mikrolitraa.

Edellä olevasta pitäisi olla selvää, että kuvatun pumpun erityinen rakenne, jossa ei 20 ole imu-/paineventtiiliä (tavallisesti pallon tyyppinen), estää pullon sisällön ajautumisen pumpun läpi sekä käyttötilassa että käyttämättömässä tilassa.

Seuraavat ei-rajoittavat esimerkit kuvaavat keksintöä yksityiskohtaisemmin.

25 Esimerkki 1

Salkatoniinia (500 000 I.U.) liuotetaan 850 ml:aan puhdistettua vettä, joka sisälsi 9 mg analyyttisesti puhdasta natriumkloridia; pH säädettiin arvoon 4,0 analyyttisesti puhtaan IN HCl:n avulla ja liuos laimennettiin tilavuuteen 1000 ml lisäämällä 30 puhdistettua vettä. Liuotin suodatetaan 0,2 μιη:η suodattimelle ja jaetaan 5 ml:n säiliöihin kuten on esitetty liitteenä olevissa kuvioissa, joissa on annostelija, joka BNSDOCID: <FI 111339B1 I > 6 111339 vapauttaa 0,1 ml:n annoksia joka kerta vastaten 501.U. salkatoniinia.

Esimerkki 2 5 Esimerkin 1 menettely toistettiin, mutta käyttämällä kaksinkertaista salkatonin määrää (1 000 000 I.U.). Liuos jaetaan sopiviin 2,5 ml:n säiliöihin kuten on esitetty liitteen kuvioissa, jotka vapauttavat 0,1 ml:n annoksia joka kerta vastaten 100 U.I. salkatonia.

BNSDOCID: <FI 111339B1 I >

Claims (4)

7 111339

1. Menetelmä ruiskutusyksikön valmistamiseksi kalsitoniinin ruiskuannosteluun, joka ruiskutusyksikkö käsittää pullon (1), joka sisältä kalsitoniinin nestemäisen 5 koostumuksen, ja pumpun (5), joka on asennettu ja vuorattu mainittuun pulloon, pumpun (5) käsittäessä onton kotelon (6), joka on muodostettu useista osista, männän (13), joka on jäljestetty toimimaan jousen (14) vastustusvoimaa vasten, ja onton männänvarren (12), joka ulkonee pullon (1) yläosasta, tunnettu siitä, että männän (13) ja onton kotelon (6) väliin rajoittuu rengasmainen kammio (10), jonka 10 tilavuuden pienentyminen, tuloksena männänvarren (12) vaikuttamisesta, aiheuttaa sen, että mainitussa kammiossa (10) oleva neste kulkee männän pohjan (17) ja männänvarren (12) perustaan (11) muodostetun venttiilin istukan (18) välillä, jolloin nesteen sitten annetaan virrata ulos ontossa männänvarressa (12) olevan kulkutien (22) läpi, ja siitä että pullon (1) ylätila täytetään paineenalaisella typellä. 15

2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että pullossa (1) oleva ylätila täytetään typellä 0,2-0,3 baarin ylipaineella.

3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että 20 tiivistysholkki (19) jäljestetään pumpun (5) onton kotelon (6) ja pullon (1) suun väliin ja se toimii hermeettisenä sulkuna estäen kaasua virtaamasta sinne tai ulos pullosta.

4. Jonkin patenttivaatimuksen 1-3 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että 25 pullon (1) kapasiteetti on noin 7 ml ja annostelupumppu (5) vapauttaa noin 100 mikrolitraa jokaisella käyttökerralla, joka melkein vastaa rengasmaisen kammion (10) tilavuutta. 30 BNSDOCID: <FI 111339B1 I > 8 111339