FI71999B - Foerfarande foer separering av plasma eller serum fraon helblod - Google Patents
Foerfarande foer separering av plasma eller serum fraon helblod Download PDFInfo
- Publication number
- FI71999B FI71999B FI812419A FI812419A FI71999B FI 71999 B FI71999 B FI 71999B FI 812419 A FI812419 A FI 812419A FI 812419 A FI812419 A FI 812419A FI 71999 B FI71999 B FI 71999B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- plasma
- layer
- blood
- reaction
- serum
- Prior art date
Links
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 title claims abstract description 20
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 58
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 58
- 239000003365 glass fiber Substances 0.000 claims abstract description 56
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 11
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 60
- 239000011152 fibreglass Substances 0.000 claims description 28
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 19
- 239000000835 fiber Substances 0.000 claims description 17
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 claims description 16
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 claims description 16
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 4
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 3
- 238000003825 pressing Methods 0.000 claims description 2
- 238000012432 intermediate storage Methods 0.000 claims 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 abstract description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 abstract 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 46
- 239000000123 paper Substances 0.000 description 37
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 16
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 15
- 239000000463 material Substances 0.000 description 13
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 10
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 9
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 9
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 9
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 8
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 6
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 4
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 4
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 4
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 4
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 4
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 4
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 4
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 4
- 108010089254 Cholesterol oxidase Proteins 0.000 description 3
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 description 3
- 108010055297 Sterol Esterase Proteins 0.000 description 3
- 102000000019 Sterol Esterase Human genes 0.000 description 3
- 239000012491 analyte Substances 0.000 description 3
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 3
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- UAIUNKRWKOVEES-UHFFFAOYSA-N 3,3',5,5'-tetramethylbenzidine Chemical compound CC1=C(N)C(C)=CC(C=2C=C(C)C(N)=C(C)C=2)=C1 UAIUNKRWKOVEES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N Bilirubin Chemical compound N1C(=O)C(C)=C(C=C)\C1=C\C1=C(C)C(CCC(O)=O)=C(CC2=C(C(C)=C(\C=C/3C(=C(C=C)C(=O)N\3)C)N2)CCC(O)=O)N1 BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N 0.000 description 2
- 101100283604 Caenorhabditis elegans pigk-1 gene Proteins 0.000 description 2
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 229960000878 docusate sodium Drugs 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N gallic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005355 lead glass Substances 0.000 description 2
- FFQQCJGNKKIRMD-UHFFFAOYSA-N methyl n-(3-hydroxyphenyl)carbamate Chemical compound COC(=O)NC1=CC=CC(O)=C1 FFQQCJGNKKIRMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 2
- 239000002985 plastic film Substances 0.000 description 2
- 229920006255 plastic film Polymers 0.000 description 2
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 2
- -1 polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 2
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YRNWIFYIFSBPAU-UHFFFAOYSA-N 4-[4-(dimethylamino)phenyl]-n,n-dimethylaniline Chemical compound C1=CC(N(C)C)=CC=C1C1=CC=C(N(C)C)C=C1 YRNWIFYIFSBPAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 1
- 229920000049 Carbon (fiber) Polymers 0.000 description 1
- 102000004420 Creatine Kinase Human genes 0.000 description 1
- 108010042126 Creatine kinase Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 206010018910 Haemolysis Diseases 0.000 description 1
- 239000004831 Hot glue Substances 0.000 description 1
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 1
- PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N L-N-acetyl-Cysteine Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004308 acetylcysteine Drugs 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 239000005388 borosilicate glass Substances 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 239000004917 carbon fiber Substances 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 229940074391 gallic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000004515 gallic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000008588 hemolysis Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 1
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 235000019353 potassium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000002787 reinforcement Effects 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- NTHWMYGWWRZVTN-UHFFFAOYSA-N sodium silicate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][Si]([O-])=O NTHWMYGWWRZVTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007480 spreading Effects 0.000 description 1
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 229920002994 synthetic fiber Polymers 0.000 description 1
- 239000012209 synthetic fiber Substances 0.000 description 1
- 230000036962 time dependent Effects 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/483—Physical analysis of biological material
- G01N33/487—Physical analysis of biological material of liquid biological material
- G01N33/49—Blood
- G01N33/491—Blood by separating the blood components
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D39/00—Filtering material for liquid or gaseous fluids
- B01D39/14—Other self-supporting filtering material ; Other filtering material
- B01D39/20—Other self-supporting filtering material ; Other filtering material of inorganic material, e.g. asbestos paper, metallic filtering material of non-woven wires
- B01D39/2003—Glass or glassy material
- B01D39/2017—Glass or glassy material the material being filamentary or fibrous
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/52—Use of compounds or compositions for colorimetric, spectrophotometric or fluorometric investigation, e.g. use of reagent paper and including single- and multilayer analytical elements
- G01N33/525—Multi-layer analytical elements
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10T436/25—Chemistry: analytical and immunological testing including sample preparation
- Y10T436/25375—Liberation or purification of sample or separation of material from a sample [e.g., filtering, centrifuging, etc.]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Ecology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Geology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- External Artificial Organs (AREA)
Description
1 71999
Laite plasman tai seerumin erottamiseksi täysverestä
Kliinisessä kemiassa on seerumin tai plasman erottaminen verestä erittäin tärkeätä, koska käytännössä vain näistä molemmista voidaan suorittaa veren liuenneitten aineosien analyysi häiriöittä.
Normaali ja kaikkein tavallisin tapa erottaa seerumista tai plasmasta erytrosyytit on sentrifugoiminen. Tämä on kuitenkin nimenomaan pienten näytemäärien ollessa kyseessä pulmallista, eikä yläpuolella olevan osan ja verisakan erottaminenkaan ole aina yksinkertaista, minkä vuoksi kirjallisuudessa on suuri joukko apukeinoja tähän tarkoitukseen, esimerkiksi DE-AS 25 59 242:ssa.
Erikoisen vaikeata on täysveren käyttäminen pikatestilait-teissa. Pikatestilaitteet ovat reagensseja sisältäviä tai paisuvia alustoja etupäässä suodatinpaperia, jolle pannaan hyvin pieni määrä, esimerkiksi pisara tutkittavaa nestettä ja joissa enimmäkseen hyvin lyhyen reaktioajan kuluttua tulee esiin värinmuutos, joka arvioidaan joko visuaalisesti tai mitataan remissiofotometrisesti. Koska sameat ja värilliset liuokset, kuten veri, häiritsevät tulkintaa, ei ole puuttunut yrityksiä, joiden avulla voitaisiin käyttää suoraan täysverta pikatestilaitteissa. Voidaan mainita esimerkiksi testipaperien päällystäminen semipermeabelin memb-raanin avulla (US-P 3 092 465) ja vedessä paisuvien kalvojen käyttäminen, joihin ainoastaan veren liuenneet aineosat, mutta eivät erytrosyytit, voivat tunkeutua (DE-AS 15 98 153). Nämä molemmat menetelmät ovat sinänsä käyttökelpoisia, mutta ainoastaan veren pienimolekyylisten osasten, kuten esimerkiksi sokerin tai virtsa-aineen testeissä.',' veren suurempimolekyylisiä aineosia, esimerkiksi lipidejä tai seerumi-proteiiniin sitoutuneita substraatteja kuten esimerkiksi bilirubiinia, ei voida määrätä tällä tavoin, koska ne eivät pysty tunkeutumaan kalvon sisään tai 2 71999 pääsemään semipermeabelin kalvon läpi. Samoin tunnetaan ehdotuksia, joissa verisolujen erottamista varten diagnostinen laite päällystetään membraanisuodattimilla (DE-AS 22 22 951 ja DE-OS 29 22 958). Näiden diagnostisten laitteiden varjopuolena on se, että veri voi tunkeutua membraa-nisuodattimen läpi vain hyvin hitaasti, ja vähäisessä määrin, koska ne tukkeutuvat helposti ja reaktio kestää vastaavasti kauan. Päinvastoin kuin edellä mainitut diagnostiset laitteet, joita on jo kaupassa, eivät "pikatestit", jotka ovat viimeksi kuvailtua tyyppiä, ole vielä ilmestyneet kauppaan.
DE-OS 29 08 721:sta ja 29 08 722:sta tunnetaan vielä, että lymfosyyttejä tai leukosyyttejä voidaan eristää verestä, kun veri suodatetaan keinokuitu-kerroksen läpi, jossa keskimääräiset kuitujen läpimitat ovat 5-20 ^u, tai 3-10 ^u. Mutta koska erytrosyytit kulkevat suurimmaksi osaksi plasman mukana suodattimen läpi, eivät nämä suodattimet sovellu plasman saamiseen. Puhtaasti spekulatiivisesti mainitaan myös hiilikuidut, lasikuidut ja metallikuidut.
Keksinnön tehtävänä on sen vuoksi ollut löytää yksinkertainen laite plasman tai seerumin erottamiseksi täysverestä, joka erottaa ilman sentrifugoimista nopeasti ja varmasti pieniä määriä verta ja soveltuu erityisesti diagnostisia tarkoituksia varten tehtävien kokeiden esivalmisteluun.
Nyttemmin on keksitty, että plasman tai seerumin erottaminen täysverestä tapahtuu nopeasti ja yksinkertaisesti ja riittävässä määrin, jos veren annetaan virrata joko yksinomaan lasikuiduista muodostetun tai lasikuiduista sekoitettuna muihin kuituihin muodostetun juoksutuksen läpi.
Tämä seikka näyttää sitäkin yllättävämmältä, koska edellä mainitussa DE-AS 22 22 951:ssä on jo selostettu lasikuitu-mattojen käyttäminen valkoisten verisolujen erottamiseen, mutta pidetään kuitenkin ehdottoman välttämättömänä käyttää lisäksi membraanisuodattimia erytrosyyttien erottamiseen.
3 71999
Keksinnön tunnusmerkit on esitetty patenttivaatimuksissa, lähemmin.
Lasikuidut voidaan kasata löyhästi tai myös paperin, karstaharson tai huovan muotoon, tai niitä voidaan käyttää minkä muotoisessa kehikossa tahansa.
Näin muotoiltuja lasikuituja voidaan käyttää päällystämiseen edellä selostetussa pikatestilaitteessa siten, että tätä diagnostista laitetta, jonka käyttämistä varten tähän asti on ollut välttämätöntä saada ensiksi seerumia tai plasmaa, voidaan käyttää nyt suoraan täysveren kanssa.
Samoin voidaan käyttää lasikuiduilla täytettyjä kolonneja, imusuodattimia tai muita sopivia astioita myös siten, että yksinkertaisesti juoksuttamalla läpi verta ilman sentri-fugointia saadaan seerumia tai plasmaa ja valmistaa näitä sopivalla tavalla diagnostisia laitteita varten, koska seerumi tai plasma läpäisevät tällaisen kerroksen nopeammin kuin erytrosyytit ja leukosyytit.
Edellä mainitut lasikuidut voivat olla kuituja, joiden läpimitat ovat erisuuruisia. Lasimateriaali voi olla alkalipi-toista tai alkalivapaata boorisilikaattilasia, tai se voi olla myös puhdasta kvartsilasia. Muista teknisistä lasi-materiaaleista tehtyjä kuituja, esimerkiksi boorivapaata alkalilasia, kristallilasia, lyijylasia ym. ei ole tarvittavassa kuitukoossa kaupan, joten niitä ei ole voitu tutkia. Voidaan kuitenkin lähteä siitä, että myös ne soveltuvat käytettäviksi. Lasikuitujen keskimääräinen läpimitta voi olla välillä 0,2 ^um - noin 2,5 yura, erityisesti kuitenkin välillä 0,5 - 1,5 ^um. Kuitujen läpimitat voivat valmistustavasta riippuen hajaantua, mutta myös ylärajaa noin 10 ^um ne eivät kuitenkaan saisi kuin poikkeustapauksissa ylittää. Niiden pituutta rajoittaa ainoastaan niiden pinoamistapa, mutta muuten sillä ei ole merkitystä. Pinoamistavasta riip- 3 puen saadaan tiheyksiä 0,1 - 0,5, tavallisesti 0,2 - 0,4 g/cm .
4 71999
Lasikuituja voidaan sekoittaa keskenään ja myös muista materiaaleista valmistettujen kuitujen kanssa, minkä kautta kuitujen sisäinen koossapysyminen paranee. Sopivia ovat esimerkiksi synteettiset kuidut kuten polyesteriä, polyamidia ym. olevat, mutta myös polyetyleeni- ja propyleeni-kuidut ja muut jälkeenpäin lämmittämällä muotoiltavat muovit. Lisäaineilla voi olla myös suuremmat läpimitat (10-20mikäli niiden määrä ei ole niin suuri, että ne vaikuttaisivat keksinnön mukaisten hienompien lasikuitujen erotuskykyyn.
Lasikuituja voidaan lujittaa vielä lisäämällä epäorgaanisia sitovia aineita (esimerkiksi vesilasia) tai orgaanisia sitovia aineita, (esimerkiksi polyvinyyliasetaattia, polyvinyy-lipropionaattia, polyakryylihappoesteriä jne.), joiden avulla lasikuidut liimautuvat kosketuskohdissa toisiinsa.
Erikoisen suosittu on keksinnön mukaisten lasikuitukerros-ten ja diagnostisten laitteiden yhdistelmä, mikä on samaten keksinnön kohteena.
Lasikuidut voivat sisältää näissä diagnostisissa laitteissa myös reagensseja, jotka estävät erytrosyyttien hemolyysin, edelleen reagensseja, jotka estävät hyytymistä tai edistävät sitä, samoin reagensseja, joita tarvitaan indikaattori-kerroksessa, mutta jotka eivät sovellu yhteen siinä olevien reagenssien kanssa. Nämä jälkimmäiset reagenssit voidaan tietenkin panna myös kaikkiin kerroksiin, jotka ovat lasikuitujen ja indikaattorikerroksen välillä.
Tällaisen keksinnön mukaisen diagnostisen laitteen rakennetta valaisee kuvio 1. Jäykän alustan 2 päälle on liimattu pikatestilaitteen reaktiokerros 1. Tiiviisti reaktiokerrok-sen päällä on ohut, nesteitä lävitseen päästävä, muotonsa säilyttävä erottuva kerros 4, joka muodostuu kudottujen tai vanutettujen muovilankojen verkosta ja joka on reaktio-kerroksen molemmin puolin liimattu helposti irrotettavalla tavalla pohjafolioon sillä tavoin, että alustan pitempään 5 71999 osaan jää vapaaksi tarttumakohta 4a, josta saa helposti otteen. Reaktiokerroksen yläpuolelle on pantu lasikuitu-paperi 3. Tämä kiinnitetään paikalleen vielä toisen verkon 5 avulla, joka on kuten erottava kerros 4 liimattu reaktio-kerroksen ylä- ja alapuolelle.
Reaktiokerros 1 voi olla impregnoitu imukykyinen alusta tai paisuvaa tai huokoista muovikalvoa. Alustana 2 käytetään etupäässä paksumpaa muovikalvoa, lujaa kartonkia, lasilevyä tai jotakin muuta stabiilia alustamateriaalia.
Kun pikatestilaitteen yläpinnalle on pantu veripisara 8, erottuu lasikuitupaperissa plasma erytrosyyteistä ja leukosyyteistä. Tällä tavoin erotettu plasma joutuu erottavan kerroksen 4 läpi diagnostiseen laitteen reaktioalueelle 1. Lasketun ajan kuluttua, kun plasma on tunkeutunut reaktio-alueelle asti, tartutaan erottavaan kerrokseen sen vapaasta päästä ja otetaan se pois lasikuitupapferin ja verkon 5 kanssa. Tämän jälkeen voidaan reaktiokerros, jossa nyt tapahtuu analyysireaktio, tulkita visuaalisesti tai remis-siofotometrisesti.
Kuvio 2 havainnollistaa erään toisenlaisen rakenteen keksimän mukaiselle pikatestilaitteelle, jossa on edellä selostetun rakenteen lisäksi yksi tai useampia, kaikenlaisia nesteitä läpäiseviä kerroksia 6 sillä tavoin, että ne tulevat olemaan joko lasikuitupaperien ylä- (kuvio 2a) tai alapuolella (kuvio 2b). Nämä ylimääräiset kerrokset voivat olla reagensseilla impregnoituja, jotka ovat joko helposti liukenevia ja kulkeutuvat plasman mukana reaktioalueelle tai ne ovat huonommin liukenevia ja niiden avulla suoritetaan jo yksi tai useampia analyysireaktion esivaiheita lopullisen reaktioalueen 1 ulkopuolella.
Kuviossa 3 selitetään keksinnön mukaisen pikatestilaitteen toisenlainen rakenne (kuvio 3a, sivukuva, kuvio 3b kuva edestä), jossa lasikuitupaperi 3 on liimattu suoraan alus- 6 71999 talle 2. Lasikuitupaperin osan päälle on pantu reaktioker-ros 1. Lasikuitupaperin vapaaksi jäävään osaan pannaan veri 8. Lasikuitupaperissa erytrosyyteistä erottuva plasma diffundoituu lasikuitupaperissa reaktiokerrokseen ja tämän sisään. Reaktiossa syntyvät reaktiovärit voidaan havaita pikatestilaitteen yläpinnalta ja tulkita ne. Reaktiokerros voidaan panna suoraan lasikuitupaperin päälle painamalla tai päällystämällä. Mutta se voidaan liimata myös kokonaan tai osittain impregnoidun imukykyisen alustan muodossa lasikuitupaperin päälle.
Keksinnön mukainen diagnostinen laite voi olla rakenteeltaan vielä, kuten on esitetty kuvioissa 4 ja 5; alustalle 2 on liimattu ensiksi imukykyistä materiaalia 9 kuten esimerkiksi selluloosapaperia tai muovi-karstaharsoa ja tämän materiaalin päälle lasikuitupaperi 3 ja reaktiokerros 1. Tällöin voi imukykyinen materiaali 9 ulottua yhtä suurelle pinnalle kuin reaktiokerros (kuvio 5) tai suuremmalle pinnalle, niin että materiaali 9 jättää osan aluetta vapaaksi (kuvio 4). Veri tiputetaan imukykyisen materiaalin vapaaksi jäävälle pinnalle (kuvio 4) tai suoraan imukykyisen materiaalin viereen (kuvio 5), johon se pian imeytyy ja joutuu lasikuitupaperin alle. Tämän jälkeen veri imeytyy lasikuitupaperin imukyvyn ansiosta lasikuitupaperin läpi ylöspäin, jolloin tapahtuu erytrosyyttien erottuminen ja plasma joutuu reaktiokerrokseen 1. Reaktio havaitaan kuten kuviossa 3 pikatestilaitteen yläpinnalta.
Kuvio 6 esittää vielä erään, suoraan täysveren käyttämiseen soveltuvan pikatestilaitteen rakenteen. Tässä rakenteessa on jäykän alustan 2 päällä vierekkäin imukykyinen kerros 9, joka on esimerkiksi selluloosapaperia tai selluloosapitois-ta muovi-karstaharsoa, ja lasikuitukerros 3. Molempien kerrosten on oltava tiiviissä kontaktissa. Imukykyisen kerroksen 9 yläpinnalla ovat pikatestilaitteessa tarvittavat analyysireagenssit, jotka voivat esimerkiksi olla avoimella kalvolla päällystettyjä DE-OS 29 10 134:n mukaan.
Kun veripisara pannaan lasikuitukerroksen reaktioalueesta 7 71 999 kauempana olevalla puolelle, tapahtuu plasman ja erytro-syyttien erottaminen siten, että plasmarintama saapuu ensimmäiseksi erotuskohdalle imukykyiseen kerrokseen 9 ja imeytyy siihen heti. Kapillaarivoimien ansiosta kulkeutuu plasma sitten reaktiokerrokseen 1, jossa havaitaan analyysi-reaktio ylhäältä käsin näkyvän värinmuutoksen avulla.
Keksinnön mukainen diagnostinen laite voidaan valmistaa vielä kuviossa 7 esitettyyn muotoon. Tässä liimataan lasi-kuitupaperi 3 alustalle 2. Alustassa on kosketuskohdassa yksi tai useampia reikiä 11. Toisella puolella on reaktio-kerros 1 joko välittömästi tai liiman avulla lasikuitupa-perin päällä. Veri 8 pannaan diagnostisen laitteen päälle siten, että se pääsee reiän (tai reikien) läpi lasikuitupa-periin 3. Lasikuitupaperissa erottunut plasma tulee nyt reaktiokerrokseen 1 ja saa aikaan reaktion, joka voidaan tulkita joko visuaalisesti tai remissiofotometrisesti sen yläpinnalta. Reaktiokerrosta suojaa läpinäkyvä peitekerros 7.
Reaktiokerros 1 voi muodostua myös esimerkiksi lasikuitu-maton päälle painetusta kerroksesta, mutta se voi olla myös useampikerroksinen elementti, jonka kerrokset voivat sisältää erilaisia reagensseja ja/tai voivat täyttää usempia funktioita, kuten esimerkiksi DE-OS 29 22 958:ssa on selostettu.
Kuvio 8a esittää sivukuvan ja kuvio 8b edestä vielä yhden mahdollisen rakenteen keksinnön mukaiselle diagnostiselle laitteelle, jossa lasikuiduista muodostettua erottavaa kerrosta 3 ja yhtä tai useampaa reaktiossa tarvittavaa kerrosta 6 pidetään kiinni toisissaan etukäteen valmistetussa kehiössä 12. Veri tiputetaan tässä tapauksessa lasi-kuitusuodattimen pinnalle. Erotettu plasma joutuu tämän jälkeen reaktiokerrokseen 1, jolloin indikaattorireaktio tulkitaan visuaalisesti tai remissiofotometrisesti lasi-kuitusuodattimen vastakkaiselta puolelta.
8 71999
Piirustusteknisistä syistä on eri kerrokset joissakin kuvioissa piirretty osittain väliaukoin. Käytännön toteutuksessa ovat kerrokset toinen toistensa päällä niin että nesteet voivat siirtyä esteettömästi. Reaktiokerrokset 1 ja 6 ovat lisäksi poikittain jaetut sen osoittamiseksi, että ne voivat muodostua useista päällekkäin olevista kerroksista.
Kuvioiden 3a, 3b, 4 ja 6 mukaisten laitteiden veren erottelua voidaan parantaa olennaisesti, jos lasikuitujen 3 päälle joko reaktiokerroksen 1 viereen tai itse reaktio-kerrokseen pannaan hydrofobinen estekerros 15, joka ulottuu osittain lasikuitujen 3 volyymiin. Kuviot 3c, 3d, 6a ja 6b esittävät tätä estekerrosta 15 ja vastaavat muuten kuvioiden 3, 4 ja 6 rakennetta. Tämä estekerros 15 ei estä ainoastaan sitä, että veri 8 leviää ensiksi lasikuitujen yläpinnalle ja likaa indikaattorialueen, se parantaa myös ratkaisevasti lasikuitujen erottamiskykyä. Sen vuoksi voidaan työskennellä suhteellisen pieniä lasikuitupapereita 3 käyttäen, mistä seuraa, että tarvitaan huomattavasti pienempiä vesimääriä. Estekerros voidaan levittää sopivalla tavalla, esimerkiksi suuttimien tai pyörien avulla. Hydrofobinen materiaali estekerroksessa voi olla esimerkiksi sulateliimaa tai sopivaa liuotinliimaa tai vahaa.
Kuvio 9 tekee vielä selkoa eräästä keksinnön mukaisesta muodosta, jossa plasma erotetaan täysveren erytrosyyteistä ilman sentrifugoimista ja valmistetaan sitä diagnostisiin tarkoituksiin. Tätä tarkoitusta varten täytetään putki tai astia 13, jolla on esimerkiksi kuviossa esitetty muoto, edellä esitetyillä lasikuiduilla 14. Veri 8 pannaan ylhäältä käsin astiaan. Matkalla alaspäin erottuu nyt lasikuitujen ansiosta veren plasma erytrosyyteistä. Astian 13 alaosaan kerääntyvä plasma voidaan nyt ottaa tai imeä "end-to-end"-kapillaarin kautta ja viedä suoraan johonkin toiseen diagnostiseen menetelmään.
9 71999
Kuvio 10 esittää vielä erästä keksinnön mukaista rakennetta, jossa erytrosyyttien erottamiseen sopiva astia 13 on mäntäruiskun muotoinen, ja joka on alaosastaan täytetty tiheästi lasikuiduilla 14. Veri 8 tuodaan ylhäältä avoimeen astiaan. Kun plasma on erotettu erytrosyyteistä ja plasma on kerääntynyt astian alaosaan, voidaan mäntä 17 tuoda sisään ja painaa varovaisesti, jolloin saadaan ensiksi plasma ulos ruiskusta.
Keksinnön mukainen menetelmä plasman erottamiseksi voidaan suorittaa, kuten on esitetty kuviossa 11, myös käyttäen astiaa 13, joka on yhdessä suunnassa läpipäästävän venttiilin 16 kahteen osaan jakama ja täytetty edellä esitetyillä lasikuiduilla. Veri 8 täytetään ylhäältä astiaan. Plasma kokoontuu erytrosyyteistä erotettuna astian alaosaan ja voidaan sitten tyhjentää astian alaosaa kokoonpuristamalla. Tällöin venttiili 16 estää sen, ettei plasma virtaa takaisin yläosaan joka sisältää verisolut.
Keksinnön mukainen menetelmä voidaan suorittaa myös laitteella, joka on esitetty kuviossa 1, ja jossa alustan 2 päälle liimattu reaktiokerros 1 muodostuu määrätyllä tavalla imevästä materiaalista, niin että kun kaadetaan verta laitteeseen, kerrokseen 1 tulee määrätty tilavuus plasmaa. Kun kerrokset 3, 4 ja 5 on poistettu, voidaan plasma, so. analysoitava aine eluoida liuottimen avulla. Plasman eluointi ja analyysi voidaan suorittaa heti, mutta myös -aina analysoitavasta aineesta riippuen myöhempänä ajankohtana toisessa paikassa. Jos analyysi suoritetaan vasta myöhemmin, voi olla edullista, että plasma ensiksi kuivataan esimerkiksi lämpimän ilman avulla tai pakastekuivaamalla. Lisäksi on mahdollista erillään siitä kohdasta, johon koe tuodaan, varata alueita, jotka sisältävät reagensseja, niin että eluoitaessa jollakin liuottimena koko reaktio-seos eluoidaan samanaikaisesti.
Jos reaktiovärejä ei tulkita ainoastaan visuaalisesti, vaan 10 71 999 mitataan remissiofotometreissä, on tarkoituksenmukaista peittää reaktiokerros 1 peitekerroksella 7, jotta vältettäisiin mittauslaitteen tahrautuminen. Jos reaktiokerros 1 on kalvo, joka on suunnilleen DE-OS 29 10 134:n tai DE-PS 15 98 153:n mukainen, on tarkoituksenmukaista panna se suoraan peitekerroksen 7 päälle ja asentaa sitten molemmat yhdessä. Kuvio 3e esittää erästä mahdollista toteutusmuotoa. Peitekerros 7 on tietenkin käyttökelpoinen myös muissa toteutusmuodoissa, kuten on esitetty kuviossa 7a, joka vastaa muuten kuvion 7 rakennetta.
On osoittautunut vielä edulliseksi valita sellaisia laitteita, joissa reaktiokerros 1 ei ole ensiksi nestevirtaus-kosketuksissa lasikuitujen 3 tai imukykyisen kerroksen 9 kanssa, vaan että tämä koskfetus tapahtuu vasta sitten, kun mainitut kerrokset ovat täydelleen täyttyneet plasmasta tai seerumista. Tällaisten laitteiden etuina on se, että plasma tai seerumi voidaan saattaa kosketuksiin reak-tiokerroksen 1 kanssa etukäteen määrättynä tarkkana ajankohtana. Tämä kosketus tapahtuu myös koko pinnan osalta, niin että kromatografia-efektit, jollaisia mahdollisesti voi tapahtua edellä mainituissa laitteissa, ovat poissulje tut. Se seikka, että veren 8 tiputtamisen ja reaktioker-roksessa 1 tapahtuvan reaktion alkamisen välillä kuluu tarkasti etukäteen määrätty aika, on hyvin tärkeätä reaktioissa, joiden on tapahduttava erikoisen tarkoin kontrolloiduissa olosuhteissa. Siten esimerkiksi entsyymien määräyksissä, joiden on tapahduttava erikoisen tasaisessa lämpötilassa, voidaan reaktio aloittaa vasta silloin kun diagnostinen laite on sopivassa vakiolämpötilassa. Lisäksi voidaan alueille 3 ja 9, joihin plasma kerääntyy, tuoda reagensseja, jotka saattavat analysoitavan aineen jossakin ajasta riippuvaisessa reaktiossa johonkin määrättyyn tilaan, so. tekevät esireaktion mahdolliseksi. Esimerkkinä tästä on kreatiini-kinaasin aktivoiminen N-asetyylikys-teiinillä.
71999
Kuviot 12, 13 ja 14 esittävät erilaisia mahdollisia laitteita, joista kuviossa 13 hydrofobinen estekerros 15 toimii samanaikaisesti kerrosten 1 ja 7 vahvistajana. Muiden kerrosten piirustukset ja kokoonpanot vastaavat kuvioita 3-6.
Kuviossa 14 on esitetty hydrofobisen verkon 81 käyttäminen reaktiokerroksen 1 ja lasikuitujen 3 tai ilmakerroksen 9 välissä. Tämä hydrofobinen verkko suojaa laitetta varomattomalta heikolta kosketukselta ja sallii nestekontaktin vasta voimakkaammin painettaessa. Tämä edistää parempaa käyttökelpoisuutta.
Luonnollisesti on myöskin mahdollista, että reaktioker-ros 1 muodostuu kahdesta tai useammasta toisistaan poikkeavasta alueesta. Nämä voivat analysoida joko samaa ainet-tai eri konsentraatioalueilla, tai erilaisia aineita, jos reagenssit on valittu vastaavasti. Samoin voidaan ajatella laitteita, joissa plasma, joka on peräisin yhdestä tipu-tuskohdasta kostuttaa samanaikaisesti erilaisia reaktio-kerroksia. Tällöin ovat mitä erilaisimmat muodot, kuten pitkulaiset, renkaan muotoiset ym. mahdollisia.
Kuvioissa 15a - 17b on esitettynä joitakin mahdollisia laitteita, joissa eri testialueet on erotettu la:sta ld:hen ja muut merkit vastaavat edellisten kuvioiden merkintöjä.
Veren erottamista voidaan parantaa myös siten, että lasikuidun 3 päälle asetetaan veren tiputtamiskohdan viereen vielä toinen lasikuitualue 3a. Tällöin voivat 3a ja 3 olla samaa materiaalia, mutta 3a:ta varten voidaan myös valita materiaalia, jonka tiheys on toinen, tai esimerkiksi kuitujen läpimitta on toinen. Kuviot 18 ja 19 esittävät erilaisia laitemahdollisuuksia, jotka muuten vastaavat kuvioita 3 ja 12.
Seuraavissa esimerkeissä valaistaan keksintöä lähemmin.
i2 71 999
Esimerkki 1
Kolesteriini-testiliuskat 0,117 g metyylihydroksi-propyyliselluloosaa (Culminal MHPC 8000) 7.000 g titaanidioksidia 0,138 g KH2P04 0,479 g Na2HP04 · H20 3400 U kolesteriiniesteraasia 5000 U kolesteriinioksidaasia 4 7* 10 U peroksidaasia 0,476 g natrium-dioktyylisulfosukkinaattia liuotetaan 70 ml:aan vettä. Sen jälkeen lisätään peräkkäin 14.0 g selluloosaa 8,4 g polyvinyylipropionaatti-dispersiota homogeenisesti joukkoon. Löpuksi lisätään 0,66 g 3,3',5,5'-tetrametyylibentsidiiniä liuotettuna 1,6 ml:aan asetonia.
Tätä seosta käytetään noin 300 ^um paksuudelta sileän muovi-folion päällystämiseen ja sen kuivuttua leikataan 60°C-70°C:ssa 6 mm leveitä liuskoja. Nämä liuskat liimataan yhdessä 60 ^um vahvuisen nailonverkon ja samaten 6 mm levyisiksi liuskoiksi leikatun lasikuitupaperin (lasikuitu-suodatin n:o 3362, Schleicher & Schiill, paperin paksuus 0,47 mm, tiheys 0,27 g/cm3, keskimääräinen kuitujen läpimitta noin 2,5^um) kanssa polyesterofolion päälle. Tämän jälkeen se leikataan 6 mm levyisiksi liuskoiksi.
Jos testiliuskan yläpinnalle tiputetaan 40 ^ul verta ja poistetaan 1 min kuluttua lasikuitupaperi, jossa on jäljelle jäänyt veri, yhdessä verkon kanssa repäisemällä, syntyy 3 min kuluttua testialueelle reaktioväri, joka vastaa sitä, joka saadaan kun veren asemesta tiputetaan samasta verestä peräisin olevaa sentrifugoitua plasmaa.
13 71 999
Esimerkki 2 Kolesteriinitesti 0,45 g KH2P04 1,55 g Na2HP04 · H20 1,5 x 104 U kolesteriiniesteraasia 1 x 104 U kolesteriinioksidaasia 3 x 10^ U peroksidaasia 2.0 g Na-dioktyylisulfosukkinaattia 6,9 g natrium-alginaattia (Algipon) liuotetaan 250 ml:aan vettä, sitten lisätään vielä 2.0 g 3,3',5,5'-tetrametyylibentsidiiniä liuotettuna 15 ml:aan asetonia. Tämän jälkeen sekoitetaan homogeenisesti vielä 20.0 g piimaata.
Tämä reaktiomassa levitetään paineseulan avulla 6 mm:n levyisinä raitoina (seulan silmäkoko: 190 ^um) lasikuitupa-perin päälle (esimerkiksi lasikuitusuodatin n:o 85/90, Machery, Nagel & Co.) esimerkissä 1 selostetulla tavalla. Painettu lasikuitupaperi kuivataan lämpötilassa 60-80°C ja leikataan sitten 12 mm levyisiksi liuskoiksi siten, että painettu reaktioalue muodostaa liuskan toisen puoliskon. Tämä liuska liimataan polyesterofolion päähän ja tämä leikataan lasikuitupapereihin nähden poikittain 6 mm levyisiksi liuskoiksi. Kun päällystämättömän lasikuitupaperin reagenssikerroksesta poispäin olevalle reunalle tiputetaan 40 ^ul verta, diffundoituu plasma reaktioalueen alle. Tämä värjäytyy veren kolesteriinikonsentraatiosta riippuen eri voimakkaan sinisen väriseksi. Reaktiovärin voimakkuus vastaa sitä, mikä saadaan jos veren asemesta tiputetaan samasta verestä saatua seerumia tai plasmaa.
Samalla tavoin voidaan käyttää myös seuraavassa taulukossa esitettyjä papereita.
14 71 9 99
Taulukko 1
Lasikuitusuodatinpaperi plasman erottamista varten
Valmis- Tyyppi Kuitu- Keskimää- Pinta- Pak- Tiheys taja jen lä- räinen yksi- suus (g/cm3) pim-itta kuitujen kön ( ,um) ( ,um) läpimitta paino ' ' (/um) (g/m2) ^Nagel 85/90,BF 2-9 3,2 87 350 0,249 pore6" P 300 1-3 1,5 25 89 °'275
Schleicher & n:o 9 3-4 3,4 67 269 0,247
Schiill
Schleicher & 3362 1-7 2,5 127 472 0,269
Schiill
Esimerkki 3
Reagenssimassa, joka muodostuu seuraavista: 16.0 g selluloosaa M+N Ac 10 86.0 g metyylihydroksipropyyliselluloosan 0,2-prosenttis- ta liuosta (Culminal MHPC 8000) 0,32 g kostutusainetta (Marion) 0,68 g kostutusainetta (Na-dioktyylisulfosukkinaatti) 12.0 g polyvinyylipropionaatti-dispersiota (Propiofan 70 D) 0,48 g tetrametyylibentsidiiniä 10.0 g titaanidioksidia 9600 U kolesteriiniesteraasia 7200 U kolesteriinioksidaasia 4 1,04 x 10 U peroksidaasia 0,01 g gallushappoa levitetään 0,2 mm:n paksuisena hydrofobisen polyesteri-karstaharson päälle (Reemay 2033, Du Pont) ja kuivataan lämpötilassa 60°C. Tämän jälkeen liimataan 6 mm:n levyinen liuska tätä päällystystä ja 12 mm:n levyinen liuska lasikuitusuodatinpaperia (esimerkiksi suodatinpaperia 71999 3362, Schleicher & Schull) sillä tavoin vierekkäin lujan muoviliuskan päälle, että lasikuitusuodatin rajoittaa hyvin tiiviisti päällystettyä karstaharsoa. Kun tästä muo-viliuskasta leikataan poikittain 6 mm leveitä liuskoja, saadaan testiliuskoja, joissa, sen jälkeen kun on tiputettu noin 50 ^,ul täysverta lasikuitusuodattimen sille sivulle, joka on reagenssi-karstaharsosta etäämpänä, lyhyen ajan päästä ainoastaan puhdasta plasmaa pääsee reagenssi-kars-taharsolle ja aikaansaa sinisen reaktiovärin, jonka voimakkuus kasvaa veressä olevan kolesteriinin konsentraation mukaan.
Esimerkki 4 Plasman erottaminen
Alaspäin kartiomaisesti kapeneva muoviastia (kolvipipetin muovikärki, pituus 5 cm, paksuus 0,5 cm) täytetään löysästi 2/3:n verran lasikuiduilla seuraavan taulukon 2 mukaisesti, jolloin saadaan suodatustiheyksiä, jotka ovat 0,1-0,4 g/cm . Kun ylempi vapaa osa täytetään verellä, diffundoituu seerumi astian kärkeen. Sieltä voidaan täyttää 15 ^ul:n vetoinen "end-to-end"-kapillaari viemällä se pipetinkärjen aukon kohdalle. Tällä tavoin saatua plasmaa voidaan nyt käyttää suoraan missä tahansa analyyttisessä menetelmässä.
16 71999 tn
I td I
+ P ifl >1 ft + >1 + in td o td O -n P + + + + tn p 0) c 4- + + + 4- + 4-4-
ω -P G Q>++++ + + + + + + + +i I I
0) >ι ω c c a) p -p td -p -p w + s e
G
0) X id (d +i
PC ΓΜ (N P On O
0) Ή I—i ΙΠ p VO P- Γ— 0 ft tP -- -- I - -I - v X ιιΰ \ m >f n n h o oo
PIN
td >· £ tn tn ο) ε tn 3 h G \ id o ^ >i -n tn oooo o 3 X 3 3 oooo o £ >i + 3 moootN <n X -H +) ι-l I—I I 1
tn 3 -P
-p w ft g ε p fd a; -p p -p o a) o > c £ P p m in «'«'iriinr-Mror' Φ
cn ·Ρ 0) (d CNiO^rintnr-r-oootOLncrivocNn C
tn ^-p - - - -H
O Q) C £ X oooooooopppp n m n > X id 3 tn -p X :<d ε Nil) -p 3 +) tn '--λ: +j «π tn td id 3 >i P tji (d > ft (1)
t-ι ϊρ C
X « © I
tn ·γ~ι -p 0) £ G 3 id 0) I—I ltd +i-p 3 anoooovfojOiomvfiomo > + +) i tNm^invooor-ovp^ip^paoo >ι 0 + 3 - - ' ^ ^ s v s v . v ^ χί P >i + OOOOOOOOftPfNCNrOi'O^}' id
Q) >1 + G P
tn -p I I I I I I I I I I I I I I I m h COB cn a) (1)P-P ση ρ σν ld r- *+ m m n GO) •p + ft ΐΝΠΡ'+ιηυ-ινορσηΐΝοο^ρνοιη td3 3 >i ltd -------------- - tn cp + P + OOOOOOOOOPOPiNCNtN id -P 0) + 3 + 13
— 4-1—I
•P + 3 P
' tn a) p :id id td O iid + p 3 tn o vo >
3-P o oooo m >iC
G tn P vor-οοσνρρ -CO
0) -P £< + 3 DDDDDft ft + id tn G tn (U + + •p -p w q tn fd g > q -p P O lid 3 P > Ό p ·· ltd p Q) + I < + 3 3 G cn + λ; tn ro id p < m >i 3 P S Ό # £3 I - O CN *3" VO 00 OO O CN >, ppitna) oooo o o pp ipo pts^’PGP I—li—IPPi—I P i—li—1 +00 + tn 3 p 3 3 O -P _ H PI *-} > + (X) 17 71 9 99
Esimerkki 5
Hydrofobisen1 estekerroksen vaikutus
Hydrofobisen esteen 15 vaikutuksen havainnollistamiseksi valmistettiin kuvion 14 esittämät laitteet, joissa on läpinäkyvä polykarbonaatti-alustafolio 2, joka on 6 mm leveä ja 0,3 mm paksu, 9 x 6 mm suuruinen imukykyinen kerros 9, joka on 0,09 mm paksua lasikuitu-paperia, hydrofobinen nailonverkko 18, joka on 0,075 mm paksu ja läpinäkyvä päällysfolio 7. Imukykyisessä kosketuksessa kerroksen 9 kanssa on kiinnitettynä alustalle la-sikuitupaperi 3, joka on lasikuitupaperia (Schleicher & Schlill, n:o 3362, paksuus 0,47 mm), ja 6 mm leveä ja seu-raavassa taulukossa ilmoitetun pituinen. Näiden laitteiden toinen puoli varustetaan aina kerrosten 3, 9 ja 18 välisillä kosketuskohdilla noin 2 mm leveällä ja 0,1 mm paksulla estekerroksella 15, joka on paraffiinivahaa.
Plasman saamisen selvittämiseksi pannaan lasikuitupaperin 3 keskelle seuraavassa taulukossa 3 ilmoitetut verimäärät ja määrätään 30 sek kuluttua imukykyisen kerroksen 9 kostuminen sekä mahdollisesti ylikyllästäminen (erytrosyyt-tien tunkeutumissyvyys kerrokseen 9). Taulukon tulokset osoittavat, että hydrofobinen estekerros paransi erottamista ja täydellinen kyllästäminen saavutetaan, niin että jo hyvin pienillä verivolyymeillä, esimerkiksi kapillaari-verellä sormenpäästä, voidaan suorittaa tällainen testi. Kokeet suoritettiin joka kerta viidesti ja tuloksista otettiin keskiarvot.
18 71 999
G
0) m
G :rtJ
•H 4J II IN N 00 Π H H O O ΓΟ SG-P-H i—t (N i—I (NOO r-ι
3 ra cd m G
4-> g 4-> cu
en H CO > IX
ra -h cu
ra ra on en -P en en G -h -H
tl) CU Λ tn 4-) o m X G M-e ra 0 Φ O ε II cm ro m h h on cm o penien r-· oo oo oo on on o M O T3 ra G i—t ¢1) P >1 i—i
X CU .Cl CU IX
ra 4-> m 1 tn
G -H II
CU A -h OOO OOO OOO
en o MG
O 44 0)
MO > IX
a M Ό G >i ro CU jG G
O -H :ra x S tn x 3 to G -PO) h tn ;ra G ra -p
ra x 4J
EU CU ON -P
G :ra
tl) X
tn :ra m m ra 4J ra 0 en 4-» e II CO t'' ON NO O O NO o o M tn cu en co on en co o o onoo
M -H -P ra G i—I <—I i—It—I
cu cu en tn «4) dl CM |X
G
0)
M
CU
> G -v G ή mom ONini-t ro o r~~ 4-i -H G cm ro ro n o ^ ro ^ ·<τ ϋΐ-> 3 >i CU f—) •H O EH > 1 S ^ ^ ^
G M 4-) NO NO NO
4-> ra ra
•H Ä 4-> X X X
g ra -m M +1 g NO r~ 00 m tn tn i-ι -—-ra ra ro a x ~
Claims (13)
1. Laite plasman tai seerumin erottamiseksi täysve-restä, jossa laitteessa on kerros lasikuituja, tunnet-t u siitä, että kuitujen keskimääräinen läpimitta on 0,2-2,5 ^um, erikoisesti 0,5-1,5 ^um ja tiheys on 0,1-0,5 g/ cm^, ja erotettavan plasman tai söerumin volyymi on korkeintaan 50 %, etupäässä vähemmän kuin 30 % lasikuituker-roksen imuvolyymistä.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen laite, tunnettu siitä, että lasikuituihin sekoitetaan synteettisiä orgaanisia kuituja tai niitä lujitetaan tai liimataan toisiinsa epäorgaanisten tai orgaanisten sitovien aineiden avulla.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen laite, tunnettu siitä, että lasikuidut on pantu kerroksittain pylvääseen ja pylvään yläpäästä pannaan veri sisään ja alaspäästä otetaan plasma ulos.
4. Patenttivaatimuksen 3 mukainen laite, tunnettu siitä, että lasikuitukerroksen alapuolella on venttiili ja sen alla on välivarasto plasmaa varten, josta plasmaa saadaan ulos puristamalla.
5. Patenttivaatimuksen 1 mukainen laite, tunnettu siitä, että lasikuitukerros on lasikuitupaperia tai la-sikuitukarstaharsoa ja se on osa diagnostista laitetta, jonka avulla voidaan analysoida plasman sisältämiä aineita.
6. Patenttivaatimuksen 5 mukainen laite, tunnettu, siitä, että lasikuitukerros on useampikerroksisen diagnostisen laitteen ylin kerros, joka on kiinnitetty inertin alustan päälle.
7. Patenttivaatimuksen 6 mukainen laite, tunnettu siitä, että analyysireaktio tapahtuu alimmassa kerroksessa ja tulkinta tapahtuu alustan läpi. 20 71 9 9 9
8. Patenttivaatimuksen 5 mukainen laite, tunnettu siitä, että lasikuitukerros ja mahdollisesti muita kerroksia on irrotettavan kerroksen kautta yhteydessä reaktioker-rokseen ja plasman läpäisemisen tai reaktion tapahtumisen jälkeen ne poistetaan yhdessä irrotettavan kerroksen kanssa.
9. Patenttivaatimuksen 8 mukainen laite, tunnettu siitä, että irrotettava kerros on verkko, joka on reaktio-kerroksen ohella kiinni alustassa.
10. Patenttivaatimuksen 6 mukainen laite, tunnettu siitä, että reaktiokerros on liimattu lasikuitukerroksen osaan imukykyisessä kontaktissa siihen tai painettuna sen päälle ja veri tuodaan sen toiseen osaan.
11. Menetelmä plasman tai seerumin erottamiseksi täysve-restä, jossa menetelmässä annetaan veren hitaasti tihkua lasikuiduista muodostetun kerroksen läpi, tunnettu siitä, että kuitujen keskimääräinen läpimitta on 0,2-2,5 ^um ja tiheys 0,1-0,5 g/cm , jolloin saadaan plasma erilleen ja erotettavan plasman tai seerumin volyymi on korkeintaan 50 %, etupäässä vähemmän kuin 30 % lasikuitu-kerroksen imuvolyymistä.
12. Patenttivaatimuksen 11 mukainen menetelmä, tunnet-t u siitä, että poisvirtaava plasma tuodaan suoraan diagnostiseen laitteeseen.
13. Patenttivaatimuksen 11 mukainen menetelmä tunnet-t u siitä, että poisvirtaava plasma otetaan johonkin imu-kykyiseen alustaan ja kuivataan ja eluoidaan sen sisältämien aineiden analysoimista varten. 21 71999
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3029579 | 1980-08-05 | ||
| DE3029579A DE3029579C2 (de) | 1980-08-05 | 1980-08-05 | Verfahren und Mittel zur Abtrennung von Plasma oder Serum aus Vollblut |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI812419L FI812419L (fi) | 1982-02-06 |
| FI71999B true FI71999B (fi) | 1986-11-28 |
| FI71999C FI71999C (fi) | 1987-03-09 |
Family
ID=6108896
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI812419A FI71999C (fi) | 1980-08-05 | 1981-08-04 | Foerfarande foer separering av plasma eller serum fraon helblod. |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4477575A (fi) |
| EP (1) | EP0045476B1 (fi) |
| JP (2) | JPH0664054B2 (fi) |
| AT (1) | ATE16218T1 (fi) |
| AU (1) | AU525394B2 (fi) |
| CA (1) | CA1177374A (fi) |
| CS (1) | CS235005B2 (fi) |
| DD (1) | DD201388A5 (fi) |
| DE (2) | DE3029579C2 (fi) |
| DK (1) | DK155636C (fi) |
| ES (1) | ES504542A0 (fi) |
| FI (1) | FI71999C (fi) |
| HU (1) | HU186398B (fi) |
| IE (1) | IE51623B1 (fi) |
| IL (1) | IL63492A (fi) |
| PL (1) | PL141490B1 (fi) |
| SU (1) | SU1424723A3 (fi) |
| ZA (1) | ZA815337B (fi) |
Families Citing this family (280)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK157218C (da) * | 1981-07-06 | 1990-04-23 | Per Stahl Skov | Fremgangsmaade til paavisning eller bestemmelse af histamin i legemsvaesker navnlig blod eller blodfraktioner, samt analyseanordning til anvendelse ved idoevelse af fremgangsmaaden |
| DE3130749C2 (de) * | 1981-08-04 | 1984-06-07 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Schnelldiagnostikum und Verfahren zu seiner Verwendung, insbesondere für quantitative Bestimmungen |
| EP0160640A1 (en) * | 1982-12-22 | 1985-11-13 | University Of Queensland | Microassay of cell adherence |
| DE3247608A1 (de) * | 1982-12-23 | 1984-07-05 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Teststreifen |
| DE3302383C2 (de) * | 1983-01-25 | 1985-08-29 | Michael J. 8000 München Lysaght | Verfahren und Vorrichtung zur Gewinnung von Blutplasma |
| DE3323973A1 (de) * | 1983-07-02 | 1985-01-03 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Erythrozyten-rueckhaltesubstrate |
| USRE34405E (en) * | 1983-08-01 | 1993-10-12 | Abbott Laboratories | Determination of analytes in particle-containing medium |
| DE3578502D1 (de) * | 1984-03-15 | 1990-08-09 | Asahi Medical Co | Filtereinheit zum abtrennen von leukozyten. |
| EP0160916B1 (en) * | 1984-04-27 | 1991-07-10 | Fuji Photo Film Co., Ltd. | Part of an analytical element for the analysis of a solid in a liquid sample |
| DE3425118A1 (de) * | 1984-07-07 | 1986-01-16 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Neue redox-indikatoren |
| DE3441149A1 (de) * | 1984-11-10 | 1986-05-15 | Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt | Verfahren zur vollblutauftrennung |
| DE3508427A1 (de) * | 1985-03-09 | 1986-09-11 | Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt | Mittel und verfahren zur abtrennung von plasma oder serum aus vollblut |
| US4678757A (en) * | 1985-04-11 | 1987-07-07 | Smithkline Diagnostics, Inc. | Device and method for whole blood separation and analysis |
| CA1262432C (en) * | 1985-04-22 | 1989-10-24 | SEALED REAGENT TEST MATRIX | |
| US4623461A (en) * | 1985-05-31 | 1986-11-18 | Murex Corporation | Transverse flow diagnostic device |
| DE3523439A1 (de) * | 1985-06-29 | 1987-01-08 | Boehringer Mannheim Gmbh | Testtraeger |
| DE3523969A1 (de) * | 1985-07-04 | 1987-01-08 | Boehringer Mannheim Gmbh | Gerinnungsneutrale, hydrophile glasfasern |
| TW203120B (fi) * | 1985-10-04 | 1993-04-01 | Abbott Lab | |
| US4839296A (en) * | 1985-10-18 | 1989-06-13 | Chem-Elec, Inc. | Blood plasma test method |
| US5160701A (en) * | 1986-02-18 | 1992-11-03 | Abbott Laboratories | Solid-phase analytical device and method for using same |
| US5081017A (en) * | 1986-02-18 | 1992-01-14 | Texas Bioresource Corporation | Method and apparatus for detection and quantitation of bacteria |
| US4916056A (en) * | 1986-02-18 | 1990-04-10 | Abbott Laboratories | Solid-phase analytical device and method for using same |
| US4906439A (en) * | 1986-03-25 | 1990-03-06 | Pb Diagnostic Systems, Inc. | Biological diagnostic device and method of use |
| DE3610429A1 (de) * | 1986-03-27 | 1987-10-01 | Boehringer Mannheim Gmbh | Gerinnungsneutrale, hydrophile glasfasern |
| DE3616496A1 (de) * | 1986-05-16 | 1987-11-19 | Boehringer Mannheim Gmbh | Analyseelement zur bestimmung von gerinnungsparametern |
| US4935346A (en) | 1986-08-13 | 1990-06-19 | Lifescan, Inc. | Minimum procedure system for the determination of analytes |
| DE3630999A1 (de) * | 1986-09-12 | 1988-03-17 | Boehringer Mannheim Gmbh | Mehrschichtiger testtraeger |
| US5057438A (en) * | 1986-09-24 | 1991-10-15 | Agency Of Industrial Science And Technology | Electrophoretic antigen-antibody determination with laminate of multiple membranes |
| US4753776A (en) * | 1986-10-29 | 1988-06-28 | Biotrack, Inc. | Blood separation device comprising a filter and a capillary flow pathway exiting the filter |
| DE3638654A1 (de) * | 1986-11-12 | 1988-05-26 | Boehringer Mannheim Gmbh | Testtraeger zur analytischen bestimmung eines bestandteils einer koerperfluessigkeit |
| US4849340A (en) * | 1987-04-03 | 1989-07-18 | Cardiovascular Diagnostics, Inc. | Reaction system element and method for performing prothrombin time assay |
| US4959324A (en) * | 1989-03-16 | 1990-09-25 | Chemtrak, Inc. | Sample pad assay initiation device and method of making |
| US4987085A (en) * | 1987-06-22 | 1991-01-22 | Chemtrak Inc. | Blood filtering metering device |
| DE3721236A1 (de) * | 1987-06-27 | 1989-01-05 | Boehringer Mannheim Gmbh | Verfahren zur herstellung eines diagnostischen testtraegers und entsprechender testtraeger |
| US4883764A (en) * | 1987-07-20 | 1989-11-28 | Kloepfer Mary A | Blood test strip |
| DE3725766A1 (de) * | 1987-08-04 | 1989-02-16 | Boehringer Mannheim Gmbh | Testtraeger zur bestimmung eines analyten aus blut und verfahren zu seiner herstellung |
| DE3729001A1 (de) * | 1987-08-31 | 1989-03-09 | Behringwerke Ag | Vorrichtung und verfahren zur abtrennung von blutzellen aus koerperfluessigkeiten, die erythrozyten enthalten, und deren verwendung |
| DE3733084A1 (de) * | 1987-09-30 | 1989-04-13 | Boehringer Mannheim Gmbh | Testtraeger zur analytischen bestimmung eines bestandteils einer koerperfluessigkeit |
| US4923620A (en) * | 1987-10-20 | 1990-05-08 | Pall Corporation | Device for depletion of the leukocyte content of blood and blood components |
| US4925572A (en) * | 1987-10-20 | 1990-05-15 | Pall Corporation | Device and method for depletion of the leukocyte content of blood and blood components |
| US4880548A (en) * | 1988-02-17 | 1989-11-14 | Pall Corporation | Device and method for separating leucocytes from platelet concentrate |
| NL8800796A (nl) * | 1988-03-29 | 1989-10-16 | X Flow Bv | Werkwijze voor de chemische analyse van bestanddelen van een lichaamsvloeistof, alsmede een testinrichting en testpakket voor een dergelijke analyse. |
| US5423989A (en) * | 1988-05-19 | 1995-06-13 | Chemtrack, Inc. | Plasma forming device |
| US4994238A (en) * | 1988-06-09 | 1991-02-19 | Daffern George M | Constant volume chemical analysis test device |
| AU2684488A (en) | 1988-06-27 | 1990-01-04 | Carter-Wallace, Inc. | Test device and method for colored particle immunoassay |
| US5208147A (en) * | 1988-07-21 | 1993-05-04 | Radiometer A/S | Means for measuring a characteristic in a sample fluid |
| US5096809A (en) * | 1988-07-25 | 1992-03-17 | Pacific Biotech, Inc. | Whole blood assays using porous membrane support devices |
| DE3826057A1 (de) * | 1988-07-30 | 1990-02-01 | Boehringer Mannheim Gmbh | Testtraeger zur analytischen bestimmung eines bestandteils einer fluessigen probe |
| US5338513A (en) * | 1988-07-30 | 1994-08-16 | Boehringer Mannheim Gmbh | Test carrier for the analytical determination of a component of a liquid sample |
| US5156954A (en) * | 1989-03-08 | 1992-10-20 | Cholestech Corporation | Assay device and method using a signal-modulating compound |
| US5171688A (en) * | 1988-08-30 | 1992-12-15 | Cholestech Corporation | Self-corrected assay device |
| US4946603A (en) * | 1988-11-17 | 1990-08-07 | Crystal Diagnostics, Inc. | Electronegatively charged blood filter and blood cell separation method |
| JPH0721455B2 (ja) * | 1988-12-01 | 1995-03-08 | 株式会社京都第一科学 | 液体試料中の特定成分を分析するための用具および方法 |
| DE3844104A1 (de) * | 1988-12-28 | 1990-07-05 | Boehringer Mannheim Gmbh | Testtraeger-analysesystem |
| US5202268A (en) * | 1988-12-30 | 1993-04-13 | Environmental Diagnostics, Inc. | Multi-layered test card for the determination of substances in liquids |
| DE3903114A1 (de) * | 1989-02-02 | 1990-08-09 | Boehringer Mannheim Gmbh | Verfahren zur bestimmung eines enzyms aus einem isoenzymgemisch sowie hierfuer geeigneter testtraeger und dessen verwendung |
| US4948561A (en) * | 1989-02-09 | 1990-08-14 | Eastman Kodak Company | Multiple level filter device and kit containing same |
| US5114350A (en) * | 1989-03-08 | 1992-05-19 | Cholestech Corporation | Controlled-volume assay apparatus |
| US4933092A (en) * | 1989-04-07 | 1990-06-12 | Abbott Laboratories | Methods and devices for the separation of plasma or serum from whole blood |
| US5064541A (en) * | 1989-04-07 | 1991-11-12 | Abbott Laboratories | Devices and methods for the collection of a predetermined volume of plasma or serum |
| US5344561A (en) * | 1989-05-09 | 1994-09-06 | Pall Corporation | Device for depletion of the leucocyte content of blood and blood components |
| US5229012A (en) * | 1989-05-09 | 1993-07-20 | Pall Corporation | Method for depletion of the leucocyte content of blood and blood components |
| US5234813A (en) * | 1989-05-17 | 1993-08-10 | Actimed Laboratories, Inc. | Method and device for metering of fluid samples and detection of analytes therein |
| US5087556A (en) * | 1989-05-17 | 1992-02-11 | Actimed Laboratories, Inc. | Method for quantitative analysis of body fluid constituents |
| US5009780A (en) * | 1989-07-20 | 1991-04-23 | Millipore Corporation | Multi-well filtration apparatus |
| DE3929032C2 (de) * | 1989-09-01 | 1998-09-03 | Boehringer Mannheim Gmbh | Verfahren zur Bestimmung von HDL-Cholesterin mittels eines Schnelldiagnostikums mit integriertem Fraktionierschritt |
| USRE39915E1 (en) | 1989-09-01 | 2007-11-06 | Roche Diagnostics Gmbh | Method for the determination of HDL cholesterol by means of a rapid diagnostic agent with an integrated fractionating step |
| US5360545A (en) * | 1989-09-12 | 1994-11-01 | Pall Corporation | Filter for obtaining platelets |
| US5258126A (en) * | 1989-09-12 | 1993-11-02 | Pall Corporation | Method for obtaining platelets |
| US5075078A (en) * | 1989-10-05 | 1991-12-24 | Abbott Laboratories | Self-performing immunochromatographic device |
| DE69029556T2 (de) * | 1989-10-18 | 1997-05-15 | Fuji Photo Film Co Ltd | Trockenes analytisches Element zur quantitativen Analyse von in Vollblut enthaltenen Analyten |
| US5622870A (en) * | 1989-11-27 | 1997-04-22 | Behringwerke Ag | Device and method for completing a fluidic circuit |
| US5435970A (en) * | 1989-12-18 | 1995-07-25 | Environmental Diagnostics, Inc. | Device for analysis for constituents in biological fluids |
| US5266219A (en) * | 1989-12-28 | 1993-11-30 | Pall Corporation | Device and method for separating plasma from blood |
| CA2031975A1 (en) * | 1990-01-12 | 1991-07-13 | Brian R. Barkes | Device and method of separating and assaying whole blood |
| DE4001155A1 (de) * | 1990-01-17 | 1991-07-18 | Boehringer Mannheim Gmbh | Diagnostisches mittel zum nachweis von cholesterin |
| US5110724A (en) * | 1990-04-02 | 1992-05-05 | Cholestech Corporation | Multi-analyte assay device |
| DE4015589A1 (de) * | 1990-05-15 | 1991-11-21 | Boehringer Mannheim Gmbh | Vorrichtung und deren verwendung zur abtrennung von plasma aus vollblut |
| US5302299A (en) * | 1990-05-24 | 1994-04-12 | Pall Corporation | Biological semi-fluid processing assembly |
| US5213964A (en) * | 1990-07-16 | 1993-05-25 | Cholestech Corporation | High-density lipoprotein solid-base precipitation assay method |
| US5213965A (en) * | 1990-07-16 | 1993-05-25 | Cholestech Corporation | Solid-phase precipitation assay device |
| US5147606A (en) * | 1990-08-06 | 1992-09-15 | Miles Inc. | Self-metering fluid analysis device |
| US5118428A (en) * | 1990-11-13 | 1992-06-02 | Quidel | Method to remove red blood cells from whole blood samples |
| US5139685A (en) * | 1991-03-26 | 1992-08-18 | Gds Technology, Inc. | Blood separation filter assembly and method |
| US5607863A (en) * | 1991-05-29 | 1997-03-04 | Smithkline Diagnostics, Inc. | Barrier-controlled assay device |
| US5998220A (en) | 1991-05-29 | 1999-12-07 | Beckman Coulter, Inc. | Opposable-element assay devices, kits, and methods employing them |
| US5468648A (en) * | 1991-05-29 | 1995-11-21 | Smithkline Diagnostics, Inc. | Interrupted-flow assay device |
| US5869345A (en) * | 1991-05-29 | 1999-02-09 | Smithkline Diagnostics, Inc. | Opposable-element assay device employing conductive barrier |
| US6168956B1 (en) | 1991-05-29 | 2001-01-02 | Beckman Coulter, Inc. | Multiple component chromatographic assay device |
| US5877028A (en) | 1991-05-29 | 1999-03-02 | Smithkline Diagnostics, Inc. | Immunochromatographic assay device |
| US5186843A (en) * | 1991-07-22 | 1993-02-16 | Ahlstrom Filtration, Inc. | Blood separation media and method for separating plasma from whole blood |
| GR1001410B (el) * | 1991-08-02 | 1993-11-30 | Ortho Pharma Corp | Επινόημα & μέ?οδος διεξαγωγής βιολογικών δοκιμασιών περιέχοντας σύστημα μοριακής διαλογής. |
| EP0535485B1 (en) * | 1991-10-03 | 1997-07-16 | Bayer Corporation | Device and method of separating and assaying whole blood |
| JPH05188053A (ja) * | 1992-01-10 | 1993-07-27 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Ltd | 血液から血清又は血漿成分を分離する器具 |
| DE69329377T2 (de) * | 1992-03-10 | 2001-04-05 | Quidel Corp., San Diego | Trennmittel für rote blutkörperchen bei untersuchungen mit spezifischer bindung |
| JP2903273B2 (ja) * | 1992-04-20 | 1999-06-07 | 富士写真フイルム株式会社 | 乾式分析フィルム片の搬送方法及びカートリッジ |
| DE4217474A1 (de) * | 1992-05-27 | 1993-12-02 | Boehringer Mannheim Gmbh | Verfahren und Mittel zur Bestimmung eines Analyts |
| DE4217732A1 (de) * | 1992-05-29 | 1993-12-02 | Boehringer Mannheim Gmbh | Vliesschicht enthaltender Testträger |
| US5427739A (en) * | 1992-08-27 | 1995-06-27 | Schering-Plough Healthcare Products, Inc. | Apparatus for performing immunoassays |
| US5460974A (en) * | 1992-10-13 | 1995-10-24 | Miles Inc. | Method of assaying whole blood for HDL cholesterol |
| DE69432840T2 (de) * | 1993-04-20 | 2004-05-13 | Fuji Photo Film Co., Ltd., Minami-Ashigara | Trockener analytischer Film-Chip |
| US5766552A (en) * | 1993-04-20 | 1998-06-16 | Actimed Laboratories, Inc. | Apparatus for red blood cell separation |
| US5416026A (en) * | 1993-10-04 | 1995-05-16 | I-Stat Corporation | Method for detecting the change in an analyte due to hemolysis in a fluid sample |
| US5536472A (en) * | 1993-11-22 | 1996-07-16 | Fuji Photo Film Co., Ltd. | Chemical analysis element cartridge |
| JP3318115B2 (ja) * | 1994-07-05 | 2002-08-26 | 富士写真フイルム株式会社 | 乾式分析フイルムの供給装置 |
| EP0772484B1 (en) * | 1994-07-28 | 2008-02-27 | Pall Corporation | Fibrous web and process of preparing same |
| US5582907A (en) * | 1994-07-28 | 1996-12-10 | Pall Corporation | Melt-blown fibrous web |
| CA2156226C (en) * | 1994-08-25 | 1999-02-23 | Takayuki Taguchi | Biological fluid analyzing device and method |
| US5597532A (en) * | 1994-10-20 | 1997-01-28 | Connolly; James | Apparatus for determining substances contained in a body fluid |
| US5589399A (en) * | 1994-10-21 | 1996-12-31 | First Medical, Inc. | System and method for plasma separation and measurement |
| US5916521A (en) * | 1995-01-04 | 1999-06-29 | Spectral Diagnostics, Inc. | Lateral flow filter devices for separation of body fluids from particulate materials |
| AU4766896A (en) * | 1995-02-09 | 1996-08-27 | First Medical, Inc. | Peristaltic system and method for plasma separation |
| US5725774A (en) * | 1995-04-07 | 1998-03-10 | Lxn Corp. | Whole blood separation method and devices using the same |
| US20010051350A1 (en) | 1995-05-02 | 2001-12-13 | Albert Nazareth | Diagnostic detection device and method |
| CN1155827C (zh) * | 1995-05-09 | 2004-06-30 | 贝克曼考尔特公司 | 将血液的液体部分与血液的细胞成分分离的装置和方法 |
| US5755231A (en) * | 1995-05-17 | 1998-05-26 | Plus Bio, Inc. | Test strip including integral specimen flow retarding structure |
| CA2178523C (en) | 1995-06-09 | 2001-08-28 | Tomohiro Kitagawa | Plasma separation filter, plasma separation method using the same and plasma separation apparatus |
| DE19523049A1 (de) * | 1995-06-24 | 1997-01-02 | Boehringer Mannheim Gmbh | Mehrschichtiges Analysenelement zur Bestimmung eines Analyten in einer Flüssigkeit |
| US7635597B2 (en) | 1995-08-09 | 2009-12-22 | Bayer Healthcare Llc | Dry reagent particle assay and device having multiple test zones and method therefor |
| WO1997008548A1 (fr) * | 1995-08-28 | 1997-03-06 | Sekisui Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Composition pour separer le serum ou du plasma |
| US5981294A (en) * | 1995-11-29 | 1999-11-09 | Metrika, Inc. | Device for blood separation in a diagnostic device |
| US5753497A (en) * | 1995-12-22 | 1998-05-19 | Universal Health Watch Inc | Diagnostic assay providing blood separation |
| DE19605582A1 (de) * | 1996-02-15 | 1997-08-21 | Bayer Ag | Graphit-Vliese als funktionelle Schichten in diagnostischen Testkits |
| US5962215A (en) * | 1996-04-05 | 1999-10-05 | Mercury Diagnostics, Inc. | Methods for testing the concentration of an analyte in a body fluid |
| US5821073A (en) * | 1996-05-09 | 1998-10-13 | Syntron Bioresearch, Inc. | Method and apparatus for single step assays of whole blood |
| AUPO087196A0 (en) * | 1996-07-05 | 1996-08-01 | Belclan Pty. Limited | Blood separation module |
| DE19629654A1 (de) * | 1996-07-23 | 1998-05-07 | Boehringer Mannheim Gmbh | Diagnostischer Testträger mit Kapillarspalt |
| DE19629657A1 (de) * | 1996-07-23 | 1998-01-29 | Boehringer Mannheim Gmbh | Volumenunabhängiger diagnostischer Testträger und Verfahren zur Bestimmung von Analyt mit dessen Hilfe |
| DE19629656A1 (de) * | 1996-07-23 | 1998-01-29 | Boehringer Mannheim Gmbh | Diagnostischer Testträger mit mehrschichtigem Testfeld und Verfahren zur Bestimmung von Analyt mit dessen Hilfe |
| US6391265B1 (en) * | 1996-08-26 | 2002-05-21 | Biosite Diagnostics, Inc. | Devices incorporating filters for filtering fluid samples |
| WO1998010283A1 (fr) * | 1996-09-05 | 1998-03-12 | Srl, Inc. | Recipient de protection d'echantillon solidaire d'une feuille de separation de fluides corporels |
| US5968765A (en) * | 1996-11-08 | 1999-10-19 | Mercury Diagnostics, Inc. | Opaque reaction matrix for the analysis of the whole blood |
| US5879951A (en) * | 1997-01-29 | 1999-03-09 | Smithkline Diagnostics, Inc. | Opposable-element assay device employing unidirectional flow |
| JP3487396B2 (ja) * | 1997-01-31 | 2004-01-19 | 松下電器産業株式会社 | バイオセンサとその製造方法 |
| US5939252A (en) * | 1997-05-09 | 1999-08-17 | Lennon; Donald J. | Detachable-element assay device |
| US5948695A (en) * | 1997-06-17 | 1999-09-07 | Mercury Diagnostics, Inc. | Device for determination of an analyte in a body fluid |
| JP3903098B2 (ja) * | 1997-07-18 | 2007-04-11 | 富士フイルム株式会社 | 血液濾過方法 |
| DE19753847A1 (de) | 1997-12-04 | 1999-06-10 | Roche Diagnostics Gmbh | Analytisches Testelement mit Kapillarkanal |
| DE19753849A1 (de) | 1997-12-04 | 1999-06-10 | Roche Diagnostics Gmbh | Analytisches Testelement mit sich verjüngendem Kapillarkanal |
| WO1999032881A1 (en) | 1997-12-22 | 1999-07-01 | Roche Diagnostics Corporation | Meter |
| US7390667B2 (en) | 1997-12-22 | 2008-06-24 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | System and method for analyte measurement using AC phase angle measurements |
| US7407811B2 (en) | 1997-12-22 | 2008-08-05 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | System and method for analyte measurement using AC excitation |
| US7494816B2 (en) | 1997-12-22 | 2009-02-24 | Roche Diagnostic Operations, Inc. | System and method for determining a temperature during analyte measurement |
| US8071384B2 (en) | 1997-12-22 | 2011-12-06 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Control and calibration solutions and methods for their use |
| DE19816550A1 (de) | 1997-12-24 | 1999-06-24 | Roche Diagnostics Gmbh | Universell verwendbarer Aufbau eines Analysenelements und dessen Einsatz zur Analytbestimmung |
| US6673629B2 (en) * | 1998-01-15 | 2004-01-06 | Abbott Laboratories | Neutralization of polycations in a chromatographic device for whole blood use |
| JPH11237378A (ja) | 1998-02-19 | 1999-08-31 | Fuji Photo Film Co Ltd | 全血から血清を分離する方法 |
| US6471868B1 (en) * | 1998-04-10 | 2002-10-29 | Fuji Photo Film Co., Ltd. | Method of preparing glass fiber filter |
| US6106732A (en) * | 1998-04-16 | 2000-08-22 | Binax Services, Inc. | Integral blood plasma or serum isolation, metering and transport device |
| US6908770B1 (en) | 1998-07-16 | 2005-06-21 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Fluid based analysis of multiple analytes by a sensor array |
| US6171870B1 (en) | 1998-08-06 | 2001-01-09 | Spectral Diagnostics, Inc. | Analytical test device and method for use in medical diagnoses |
| DE69906986T2 (de) | 1998-08-06 | 2004-02-12 | Spectral Diagnostics Inc., Toronto | Analytisches testgerät und verfahren |
| US6410341B1 (en) | 1998-08-06 | 2002-06-25 | Spectral Diagnostics, Inc. | Analytical test device and method for use in medical diagnoses |
| US6214629B1 (en) | 1998-08-06 | 2001-04-10 | Spectral Diagnostics, Inc. | Analytical test device and method for use in medical diagnoses |
| CA2254223A1 (en) | 1998-11-16 | 2000-05-16 | Biophys, Inc. | Device and method for analyzing a biologic sample |
| DE19912365A1 (de) | 1999-03-19 | 2000-09-21 | Roche Diagnostics Gmbh | Mehrschichtiges analytisches Hilfsmittel |
| US7192729B2 (en) | 1999-07-06 | 2007-03-20 | General Atomics | Methods for assaying homocysteine |
| US6376210B1 (en) | 1999-07-06 | 2002-04-23 | General Atomics | Methods and compositions for assaying analytes |
| WO2001006244A2 (en) | 1999-07-16 | 2001-01-25 | Board Of Regents, The University Of Texas System | General signaling protocols for chemical receptors in immobilized matrices |
| US7022517B1 (en) | 1999-07-16 | 2006-04-04 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Method and apparatus for the delivery of samples to a chemical sensor array |
| DE19945828B4 (de) | 1999-09-24 | 2011-06-01 | Roche Diagnostics Gmbh | Analysenelement und Verfahren zur Bestimmung eines Analyten in Flüssigkeit |
| US6645359B1 (en) | 2000-10-06 | 2003-11-11 | Roche Diagnostics Corporation | Biosensor |
| US6696240B1 (en) | 1999-10-26 | 2004-02-24 | Micronix, Inc. | Capillary test strip to separate particulates |
| US6458326B1 (en) | 1999-11-24 | 2002-10-01 | Home Diagnostics, Inc. | Protective test strip platform |
| US6627057B1 (en) | 1999-12-23 | 2003-09-30 | Roche Diagnostic Corporation | Microsphere containing sensor |
| DE60043049D1 (de) | 1999-12-28 | 2009-11-12 | Arkray Inc | Bluttestvorrichtung |
| US7316899B2 (en) * | 2000-01-31 | 2008-01-08 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Portable sensor array system |
| WO2001062968A2 (en) * | 2000-02-25 | 2001-08-30 | General Atomics | Mutant nucleic binding enzymes and use thereof in diagnostic, detection and purification methods |
| US6610504B1 (en) | 2000-04-10 | 2003-08-26 | General Atomics | Methods of determining SAM-dependent methyltransferase activity using a mutant SAH hydrolase |
| DE60133982D1 (de) * | 2000-06-01 | 2008-06-26 | Matsushita Electric Ind Co Ltd | Biosensor und verfahren zum analysieren von blutkomponenten |
| WO2002001227A1 (fr) | 2000-06-28 | 2002-01-03 | Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. | Biocapteur |
| ES2260305T3 (es) | 2000-07-31 | 2006-11-01 | Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. | Biosensor. |
| EP1223425B1 (en) * | 2000-07-31 | 2008-12-24 | Panasonic Corporation | Biosensor |
| DE10046173C2 (de) * | 2000-09-08 | 2003-04-03 | Inst Chemo Biosensorik | Vorrichtung und Verfahren zur Separation von ungelösten Bestandteilen aus biologischen Flüssigkeiten |
| US6852874B2 (en) * | 2000-10-02 | 2005-02-08 | The Scripps Research Institute | Second cycle asymmetric dihydroxylation reaction |
| US6814843B1 (en) | 2000-11-01 | 2004-11-09 | Roche Diagnostics Corporation | Biosensor |
| JP4183902B2 (ja) * | 2000-12-27 | 2008-11-19 | 松下電器産業株式会社 | バイオセンサ |
| US7195923B2 (en) * | 2001-01-31 | 2007-03-27 | Scripps Laboratories, Inc. | Ratiometric determination of glycated protein |
| US6541266B2 (en) | 2001-02-28 | 2003-04-01 | Home Diagnostics, Inc. | Method for determining concentration of an analyte in a test strip |
| US6525330B2 (en) | 2001-02-28 | 2003-02-25 | Home Diagnostics, Inc. | Method of strip insertion detection |
| US6562625B2 (en) | 2001-02-28 | 2003-05-13 | Home Diagnostics, Inc. | Distinguishing test types through spectral analysis |
| US6869405B2 (en) * | 2001-03-30 | 2005-03-22 | Becton, Dickinson And Company | Blunt cannula and filter assembly and method of use with point-of-care testing cartridge |
| WO2002084291A1 (fr) * | 2001-04-12 | 2002-10-24 | Arkray, Inc. | Instrument d'analyse de prelevement |
| JP3934107B2 (ja) * | 2001-06-08 | 2007-06-20 | エフ ホフマン−ラ ロッシュ アクチェン ゲゼルシャフト | 体液を収集するための試験片および体液を収集する方法 |
| DE10150549A1 (de) | 2001-10-12 | 2003-04-17 | Roche Diagnostics Gmbh | Verfahren und Trennmodul zum Abtrennen von Partikeln aus einer Dispersion, insbesondere von Blutkörperchen aus Blut |
| US7018843B2 (en) * | 2001-11-07 | 2006-03-28 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Instrument |
| WO2003042680A1 (fr) * | 2001-11-14 | 2003-05-22 | Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. | Biocapteur |
| US7087397B2 (en) | 2001-12-21 | 2006-08-08 | Polymer Technology Systems, Inc, | Method for determining HDL concentration from whole blood or plasma |
| DE60207196T2 (de) | 2002-04-09 | 2006-07-20 | Cholestech Corp., Hayward | Verfahren und Vorrichtung zur Quantifizierung von Lipoprotein-Cholesterol hoher Dichte |
| CA2523626A1 (en) * | 2002-04-26 | 2003-11-06 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Method and system for the detection of cardiac risk factors |
| DE10252223A1 (de) | 2002-11-11 | 2004-05-27 | Roche Diagnostics Gmbh | Vorrichtung zur Separierung und Ausgabe von Plasma |
| EP1962096B1 (de) | 2002-11-16 | 2012-07-18 | Siemens Healthcare Diagnostics Products GmbH | SCD40L, PAPP-A und plazentaler-Wachstumsfaktor (PIGF) als biochemische Markerkombination bei kardiovaskulären Erkrankungen |
| EP1590659A4 (en) * | 2003-02-07 | 2010-04-21 | Univ Texas | MULTILOSE MICROSPHERE WITH INTEGRATED CHROMATOGRAPHIC AND DETECTION LAYERS FOR USE IN ARRAY SENSORS |
| US7228973B2 (en) * | 2003-05-23 | 2007-06-12 | Ahlstrom Mt. Holly Springs, Llc | Nonwoven fibrous media especially useful for the separation of blood constituents |
| US8148164B2 (en) | 2003-06-20 | 2012-04-03 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | System and method for determining the concentration of an analyte in a sample fluid |
| US7645421B2 (en) | 2003-06-20 | 2010-01-12 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | System and method for coding information on a biosensor test strip |
| US7645373B2 (en) | 2003-06-20 | 2010-01-12 | Roche Diagnostic Operations, Inc. | System and method for coding information on a biosensor test strip |
| US7718439B2 (en) | 2003-06-20 | 2010-05-18 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | System and method for coding information on a biosensor test strip |
| US8206565B2 (en) | 2003-06-20 | 2012-06-26 | Roche Diagnostics Operation, Inc. | System and method for coding information on a biosensor test strip |
| US7452457B2 (en) | 2003-06-20 | 2008-11-18 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | System and method for analyte measurement using dose sufficiency electrodes |
| US7604721B2 (en) | 2003-06-20 | 2009-10-20 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | System and method for coding information on a biosensor test strip |
| US7597793B2 (en) | 2003-06-20 | 2009-10-06 | Roche Operations Ltd. | System and method for analyte measurement employing maximum dosing time delay |
| US8058077B2 (en) | 2003-06-20 | 2011-11-15 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Method for coding information on a biosensor test strip |
| US7488601B2 (en) | 2003-06-20 | 2009-02-10 | Roche Diagnostic Operations, Inc. | System and method for determining an abused sensor during analyte measurement |
| WO2005012557A1 (ja) * | 2003-08-04 | 2005-02-10 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co., Ltd. | 赤血球採取方法及びソルビトール測定方法 |
| DE10346417A1 (de) * | 2003-10-07 | 2005-06-02 | Roche Diagnostics Gmbh | Analytisches Testelement umfassend ein Netzwerk zur Bildung eines Kapillarkanals |
| DE10350880A1 (de) | 2003-10-31 | 2005-06-02 | Roche Diagnostics Gmbh | Verfahren zur Bestimmung eines Analyten mittels einer Extraktionsschicht |
| DE10356752A1 (de) * | 2003-12-04 | 2005-06-30 | Roche Diagnostics Gmbh | Beschichtete Testelemente |
| US7150995B2 (en) | 2004-01-16 | 2006-12-19 | Metrika, Inc. | Methods and systems for point of care bodily fluid analysis |
| US8465696B2 (en) * | 2004-02-03 | 2013-06-18 | Polymer Technology Systems, Inc. | Dry test strip with controlled flow and method of manufacturing same |
| US20060062688A1 (en) * | 2004-02-03 | 2006-03-23 | Polymer Technology Systems, Inc. | Bodily fluid analysis system |
| US7625721B2 (en) * | 2004-02-03 | 2009-12-01 | Polymer Technology Systems, Inc. | Non-precipitating bodily fluid analysis system |
| US7435577B2 (en) | 2004-02-03 | 2008-10-14 | Polymer Technology Systems, Inc. | Direct measurement of chlolesterol from low density lipoprotein with test strip |
| EP1713926B1 (en) | 2004-02-06 | 2012-08-01 | Bayer HealthCare, LLC | Oxidizable species as an internal reference for biosensors and method of use |
| US8101431B2 (en) | 2004-02-27 | 2012-01-24 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Integration of fluids and reagents into self-contained cartridges containing sensor elements and reagent delivery systems |
| US8105849B2 (en) | 2004-02-27 | 2012-01-31 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Integration of fluids and reagents into self-contained cartridges containing sensor elements |
| US20070178009A1 (en) * | 2004-03-18 | 2007-08-02 | Yoshiki Sakaino | Analysis element for use in method of testing specimen |
| CN1954214B (zh) * | 2004-03-30 | 2012-07-04 | 通用电气医疗集团生物科学公司 | 侧流格式、材料和方法 |
| US7384760B2 (en) * | 2004-04-30 | 2008-06-10 | General Atomics | Methods for assaying inhibitors of S-adenosylhomocysteine (SAH) hydrolase and S-adenosylmethionine (SAM)-dependent methyltransferase |
| US7569126B2 (en) | 2004-06-18 | 2009-08-04 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | System and method for quality assurance of a biosensor test strip |
| US7556723B2 (en) | 2004-06-18 | 2009-07-07 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Electrode design for biosensor |
| WO2006017703A1 (en) * | 2004-08-05 | 2006-02-16 | Akers Biosciences, Inc. | Blood separator and method of separating a fluid fraction from whole blood |
| US20060062690A1 (en) * | 2004-08-17 | 2006-03-23 | Polymer Technology Systems, Inc. | Apparatus and method of manufacturing bodily fluid test strip |
| US20060040258A1 (en) * | 2004-08-23 | 2006-02-23 | Huiyan Guo | Water-soluble conjugates and methods of preparation |
| DE102004051847B4 (de) * | 2004-10-25 | 2008-09-18 | Dade Behring Marburg Gmbh | Verhältnis von PIGF und Flt-1 als prognostischer Parameter bei kardio-vaskulären Erkrankungen |
| DE102004058794A1 (de) * | 2004-12-07 | 2006-06-08 | Roche Diagnostics Gmbh | Verfahren zur Beschichtung von Membranen |
| US20060205090A1 (en) * | 2005-03-14 | 2006-09-14 | Newton Michael W | Water-soluble conjugates for electrochemical detection |
| GB0509919D0 (en) * | 2005-05-16 | 2005-06-22 | Ralph Ellerker 1795 Ltd | Improvements to door closure system |
| GB2426334A (en) | 2005-05-20 | 2006-11-22 | Orion Diagnostica Oy | Application of a reagent to a matrix material |
| RU2413947C2 (ru) * | 2005-05-23 | 2011-03-10 | Фадиа Аб | Способы и устройства для двухэтапного латерального проточного анализа |
| US8377398B2 (en) | 2005-05-31 | 2013-02-19 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Methods and compositions related to determination and use of white blood cell counts |
| ES2717135T3 (es) * | 2005-07-20 | 2019-06-19 | Ascensia Diabetes Care Holdings Ag | Método para señalar al usuario para que añada una muestra adicional a una tira de prueba, método para medir la temperatura de una muestra y métodos para determinar la concentración de un analito basados en amperometría controlada |
| EP3483598A1 (en) | 2005-09-30 | 2019-05-15 | Ascensia Diabetes Care Holdings AG | Gated voltammetry |
| DE602008002825D1 (de) | 2007-01-09 | 2010-11-11 | Cholestech Corp | Vorrichtung und verfahren zur messung des ldl-assoziierten cholesterols |
| NL1033365C2 (nl) * | 2007-02-09 | 2008-08-12 | Medavinci Dev B V | Inrichting en werkwijze voor scheiden en analyseren van bloed. |
| EP2175999B1 (en) | 2007-06-21 | 2017-01-04 | Gen-Probe Incorporated | Receptacles for use in performing processes |
| US20090078657A1 (en) * | 2007-09-26 | 2009-03-26 | Honeywell International Inc. | Device for separation of particulates from a biological sample |
| US8535617B2 (en) * | 2007-11-30 | 2013-09-17 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Blood cell barrier for a lateral flow device |
| US9968931B2 (en) * | 2007-12-12 | 2018-05-15 | Nan Zhang | Rapid and efficient filtering whole blood in capillary flow device |
| US9482677B2 (en) | 2008-02-27 | 2016-11-01 | Scios Inc. | Method, composition and device for sampling natriuretic peptides in a biological fluid |
| JP5207290B2 (ja) * | 2008-04-24 | 2013-06-12 | 国立大学法人北陸先端科学技術大学院大学 | クロマトストリップの作製方法、及びラテラルフロー型のクロマトストリップ |
| NL2001577C2 (nl) * | 2008-05-14 | 2009-11-17 | Medavinci Dev B V | Inrichting en werkwijze voor scheiden en analyseren van bloed. |
| WO2009143601A1 (en) * | 2008-05-27 | 2009-12-03 | Zbx Corporation | Enzymatic analytical membrane, test device and method |
| JP5405916B2 (ja) * | 2008-06-24 | 2014-02-05 | パナソニック株式会社 | バイオセンサ、その製造方法、及びそれを備える検出システム |
| US8318439B2 (en) | 2008-10-03 | 2012-11-27 | Micronics, Inc. | Microfluidic apparatus and methods for performing blood typing and crossmatching |
| US20100093551A1 (en) * | 2008-10-09 | 2010-04-15 | Decision Biomarkers, Inc. | Liquid Transfer and Filter System |
| WO2012015926A2 (en) | 2010-07-27 | 2012-02-02 | Northwestern University | Devices and methods for filtering blood plasma |
| US8956859B1 (en) | 2010-08-13 | 2015-02-17 | Aviex Technologies Llc | Compositions and methods for determining successful immunization by one or more vaccines |
| WO2012022428A1 (de) * | 2010-08-20 | 2012-02-23 | Cytonet Gmbh & Co. Kg | Verfahren zur isolierung von harnstoff unter entfernung von störendem co2 |
| EP2678664B1 (en) | 2011-02-24 | 2019-08-07 | Gen-Probe Incorporated | Systems and methods for distinguishing optical signals of different modulation frequencies in an optical signal detector |
| US20120282634A1 (en) * | 2011-04-22 | 2012-11-08 | Polymer Technology Systems, Inc. | Blood separation system and method for a dry test strip |
| CN104023968B (zh) * | 2011-12-22 | 2017-05-24 | 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 | 多层机织制品以及这种多层机织制品用作干基质点应用的载体的用途 |
| EP2806972A1 (en) | 2012-01-24 | 2014-12-03 | Koninklijke Philips N.V. | Filter unit for a cartridge |
| EP2845001B1 (en) * | 2012-05-03 | 2016-12-14 | Qualigen, Inc. | Whole blood analytic device and method therefor |
| KR101952957B1 (ko) * | 2012-06-20 | 2019-02-28 | 주식회사 미코바이오메드 | 센서 스트립 |
| EP2676606B1 (en) | 2012-06-20 | 2017-05-03 | Fabpulous B.V. | Quick test device and method |
| US9427707B2 (en) | 2012-08-10 | 2016-08-30 | Jean I. Montagu | Filtering blood |
| CA2902484C (en) | 2013-02-26 | 2021-05-18 | Astute Medical, Inc. | Lateral flow assay with test strip retainer |
| US10386377B2 (en) | 2013-05-07 | 2019-08-20 | Micronics, Inc. | Microfluidic devices and methods for performing serum separation and blood cross-matching |
| WO2015008991A1 (ko) * | 2013-07-15 | 2015-01-22 | 주식회사 싸이토젠 | 슬라이드 조립체 |
| BR112016002685A2 (pt) | 2013-08-07 | 2018-01-30 | Astute Medical Inc | ensaios para timp2 que apresentam melhor desempenho em amostras biológicas |
| CA3185700A1 (en) | 2013-11-06 | 2015-05-14 | Astute Medical, Inc. | Assays for igfbp7 having improved performance in biological samples |
| GB201403790D0 (en) * | 2014-03-04 | 2014-04-16 | Ge Healthcare Ltd | Microfluidic devices and arrangements for introducing reagents and biological samples to such devices |
| EP2937890B1 (en) * | 2014-04-22 | 2020-06-03 | Europlasma nv | Plasma coating apparatus with a plasma diffuser and method preventing discolouration of a substrate |
| US9986944B2 (en) | 2014-05-08 | 2018-06-05 | Sedia Biosciences Corporation | Blood and biological sample collection device and method |
| US20150320347A1 (en) * | 2014-05-08 | 2015-11-12 | Sedia Biosciences Corporation | Blood and biological sample collection device and method |
| WO2016073415A2 (en) | 2014-11-04 | 2016-05-12 | Wainamics, Inc. | Microscale plasma separator |
| WO2017017314A1 (en) | 2015-07-24 | 2017-02-02 | Ahlstrom Corporation | Blood separation media and lateral flow devices for blood samples |
| WO2017040712A1 (en) * | 2015-09-01 | 2017-03-09 | Polymer Technology Systems, Inc. | Systems and methods for blood sample preservation and hematocrit separation |
| JP6789107B2 (ja) * | 2016-12-28 | 2020-11-25 | 富士フイルム株式会社 | 血液検査キット及び血液分析方法 |
| US11266988B2 (en) | 2017-03-20 | 2022-03-08 | Wainamics, Inc. | Small volume self-metered blood separation device |
| WO2018179983A1 (ja) * | 2017-03-30 | 2018-10-04 | 帝人株式会社 | イムノクロマトグラフ用血球分離膜及びイムノクロマトグラフ用ストリップ |
| EP3732196A4 (en) | 2017-12-28 | 2022-01-05 | Astute Medical, Inc. | ANTIBODIES AND DOSAGES FOR CCL14 |
| US11553861B1 (en) | 2018-05-29 | 2023-01-17 | My Salt and Sugar, LLC | Apparatus to detect salt concentrations and glucose in bodily fluids |
| EP4037805A1 (en) | 2019-10-02 | 2022-08-10 | Ahlstrom-Munksjö Oyj | Blood components collection and separation media, blood components collection and separation device comprising said media, and blood components separation and extraction process implementing said media |
| US20220395620A1 (en) * | 2019-10-18 | 2022-12-15 | Tasso, Inc. | Plasma separation devices and related methods |
| CN113533313A (zh) * | 2020-04-20 | 2021-10-22 | 杭州微策生物技术股份有限公司 | 一种光化学poct多合一测试系统及测试方法 |
| CN113533312A (zh) * | 2020-04-20 | 2021-10-22 | 杭州微策生物技术股份有限公司 | 一种光化学poct多合一测试卡 |
| WO2021245025A1 (en) | 2020-06-01 | 2021-12-09 | Loop Diagnostics, S.L. | Method and kit for the early detection of sepsis |
| JPWO2023162095A1 (fi) * | 2022-02-24 | 2023-08-31 |
Family Cites Families (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3092465A (en) * | 1960-03-25 | 1963-06-04 | Miles Lab | Diagnostic test device for blood sugar |
| US3448041A (en) * | 1965-06-14 | 1969-06-03 | Roy L Swank | Method and apparatus for treating blood preliminary to its use in transfusions |
| US3552925A (en) * | 1967-07-13 | 1971-01-05 | Miles Lab | Whole blood separation method and test using same |
| US3552928A (en) * | 1967-07-19 | 1971-01-05 | Miles Lab | Whole blood separation means and test system using same |
| US3663374A (en) * | 1970-08-14 | 1972-05-16 | Geomet | Method and apparatus for quantitating enzyme activity |
| US3791933A (en) * | 1971-02-25 | 1974-02-12 | Geomet | Rapid methods for assay of enzyme substrates and metabolites |
| DE2118455B1 (de) * | 1971-04-16 | 1972-09-21 | Boehringer Mannheim Gmbh | Teststreifen |
| DE2222951C3 (de) * | 1972-05-10 | 1975-03-06 | Geomet, Inc., Rockville, Md. (V.St.A.) | Vorrichtung zum Bestimmen der Enzymaktivität in Vollblut |
| DE2356353C2 (de) * | 1973-11-12 | 1975-07-17 | B. Braun Melsungen Ag, 3508 Melsungen | Vorrichtung zum Filtern von Blut |
| CA1056282A (en) * | 1974-03-25 | 1979-06-12 | Charles T. Goodhue | Multilayer analytical elements for use in the assay of cholesterol |
| US3983005A (en) * | 1974-03-25 | 1976-09-28 | Eastman Kodak Company | Integral element for the analysis of cholesterol |
| CA1041903A (en) * | 1974-11-07 | 1978-11-07 | Corning Glass Works | Blood coagulation and separation |
| US4189382A (en) * | 1974-11-07 | 1980-02-19 | Sherwood Medical Industries Inc. | Blood coagulation and separation |
| DE2453813A1 (de) * | 1974-11-13 | 1976-05-26 | Greiner & Soehne C A | Blutprobenroehrchen |
| US4012325A (en) * | 1975-01-08 | 1977-03-15 | Eastman Kodak Company | Biological fluid dispenser and separator |
| JPS5328495A (en) * | 1976-08-27 | 1978-03-16 | Ajinomoto Kk | Coagulation accelarating process |
| CA1095819A (en) * | 1977-01-14 | 1981-02-17 | Eastman Kodak Company | Element for analysis of liquids |
| US4069017A (en) * | 1977-01-14 | 1978-01-17 | Eastman Kodak Company | Colorimetric assay for bilirubin |
| US4246107A (en) * | 1978-03-06 | 1981-01-20 | Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha | Separation of lymphocytes from lymphocyte-containing suspension by filtration |
| GB2018151B (en) * | 1978-03-06 | 1982-12-08 | Asahi Chemical Ind | Seperation of leukocytes from leukocyte-containing suspension by filtration |
| DE2821469A1 (de) * | 1978-05-17 | 1979-11-22 | Boehringer Mannheim Gmbh | Diagnostisches mittel zur bestimmung von harnstoff |
| JPS587332Y2 (ja) * | 1978-06-06 | 1983-02-08 | 富士写真フイルム株式会社 | 多層血液化学分析材料 |
| FR2430784A1 (fr) * | 1978-07-11 | 1980-02-08 | Domnick Hunter Eng | Ensemble filtrant comprenant un element a microfibres en verre de borosilicate |
| JPS5533651A (en) * | 1978-08-31 | 1980-03-08 | Fuji Photo Film Co Ltd | Laminated plate of multi-layered chemical analysis material and using method thereof |
| US4256696A (en) * | 1980-01-21 | 1981-03-17 | Baxter Travenol Laboratories, Inc. | Cuvette rotor assembly |
-
1980
- 1980-08-05 DE DE3029579A patent/DE3029579C2/de not_active Expired
-
1981
- 1981-07-29 EP EP81105956A patent/EP0045476B1/de not_active Expired
- 1981-07-29 AT AT81105956T patent/ATE16218T1/de not_active IP Right Cessation
- 1981-07-29 DE DE8181105956T patent/DE3172720D1/de not_active Expired
- 1981-07-31 CA CA000383023A patent/CA1177374A/en not_active Expired
- 1981-08-03 IL IL63492A patent/IL63492A/xx not_active IP Right Cessation
- 1981-08-03 DD DD81232349A patent/DD201388A5/de not_active IP Right Cessation
- 1981-08-03 PL PL1981232469A patent/PL141490B1/pl unknown
- 1981-08-03 AU AU73644/81A patent/AU525394B2/en not_active Expired
- 1981-08-03 DK DK345381A patent/DK155636C/da not_active IP Right Cessation
- 1981-08-03 CS CS815872A patent/CS235005B2/cs unknown
- 1981-08-04 ES ES504542A patent/ES504542A0/es active Granted
- 1981-08-04 ZA ZA815337A patent/ZA815337B/xx unknown
- 1981-08-04 HU HU812264A patent/HU186398B/hu unknown
- 1981-08-04 US US06/289,943 patent/US4477575A/en not_active Expired - Lifetime
- 1981-08-04 IE IE1779/81A patent/IE51623B1/en not_active IP Right Cessation
- 1981-08-04 SU SU813315700A patent/SU1424723A3/ru active
- 1981-08-04 FI FI812419A patent/FI71999C/fi not_active IP Right Cessation
- 1981-08-05 JP JP56121959A patent/JPH0664054B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1995
- 1995-08-23 JP JP7214458A patent/JP2680799B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA1177374A (en) | 1984-11-06 |
| IL63492A (en) | 1984-04-30 |
| DE3029579A1 (de) | 1982-02-18 |
| AU525394B2 (en) | 1982-11-04 |
| ES8205558A1 (es) | 1982-08-16 |
| DK345381A (da) | 1982-02-06 |
| IE51623B1 (en) | 1987-01-21 |
| DD201388A5 (de) | 1983-07-20 |
| DK155636B (da) | 1989-05-01 |
| JPS5753661A (en) | 1982-03-30 |
| AU7364481A (en) | 1982-02-11 |
| JPH0854387A (ja) | 1996-02-27 |
| CS235005B2 (en) | 1985-04-16 |
| ZA815337B (en) | 1982-08-25 |
| EP0045476A1 (de) | 1982-02-10 |
| PL141490B1 (en) | 1987-07-31 |
| IE811779L (en) | 1982-02-05 |
| DE3172720D1 (en) | 1985-11-28 |
| ATE16218T1 (de) | 1985-11-15 |
| US4477575B1 (fi) | 1992-04-21 |
| ES504542A0 (es) | 1982-08-16 |
| FI71999C (fi) | 1987-03-09 |
| SU1424723A3 (ru) | 1988-09-15 |
| JPH0664054B2 (ja) | 1994-08-22 |
| DE3029579C2 (de) | 1985-12-12 |
| DK155636C (da) | 1989-09-25 |
| EP0045476B1 (de) | 1985-10-23 |
| JP2680799B2 (ja) | 1997-11-19 |
| HU186398B (en) | 1985-07-29 |
| PL232469A1 (fi) | 1982-04-26 |
| US4477575A (en) | 1984-10-16 |
| FI812419L (fi) | 1982-02-06 |
| IL63492A0 (en) | 1981-11-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI71999B (fi) | Foerfarande foer separering av plasma eller serum fraon helblod | |
| JP3479434B2 (ja) | 容量非依存的診断試験担体および被検物質測定のためのその使用方法 | |
| US9182418B2 (en) | Non-precipitating bodily fluid analysis system | |
| EP0392377B1 (en) | Method and device for the separation of plasma or serum from whole blood | |
| US5451350A (en) | Test carrier for the determination of an analyte as well as a process for its production | |
| US5064541A (en) | Devices and methods for the collection of a predetermined volume of plasma or serum | |
| US5296192A (en) | Diagnostic test strip | |
| CA1325762C (en) | Test carrier for the determination of an analyte from whole blood and a process for the production thereof | |
| JPH1078430A (ja) | 多層試験領域を有する診断試験担体および被検体測定の ためのその使用方法 | |
| MXPA97005535A (en) | Carrier of diagnostic test independent of the volume and methods in which they are used to determine an analyst or substance that goes to anali | |
| MXPA97005534A (en) | Diagnostic test carrier with multiple layer test field and method in which it is used to determine an analyst or substance going to anali | |
| US5814522A (en) | Multilayer analytical element for the determination of an analyte in a liquid | |
| EP0408223B1 (en) | Device and method for separation of plasma from blood and determination of blood analytes | |
| FI90694B (fi) | Analyysiväline biologiselle nesteelle | |
| EP0408222A1 (en) | Device and method for separation of fluid components | |
| CA2576453C (en) | Non-precipitating bodily fluid analysis system | |
| JPS61207966A (ja) | 全血から血漿または血清を分離するための装置および方法 | |
| EP0298473B1 (en) | Analytical element for analysis of whole blood | |
| JP3569714B2 (ja) | 全血対応分析要素 | |
| JPH02243945A (ja) | 全血分析要素 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MA | Patent expired |
Owner name: BOEHRINGER MANNHEIM GMBH |