FI114780B - Menetelmä pitkitetysti vapauttavien hiukkasten valmistamiseksi - Google Patents

Menetelmä pitkitetysti vapauttavien hiukkasten valmistamiseksi Download PDF

Info

Publication number
FI114780B
FI114780B FI971880A FI971880A FI114780B FI 114780 B FI114780 B FI 114780B FI 971880 A FI971880 A FI 971880A FI 971880 A FI971880 A FI 971880A FI 114780 B FI114780 B FI 114780B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
diluent
carrier
optionally
soluble
particles
Prior art date
Application number
FI971880A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI971880A (fi
FI971880A0 (fi
Inventor
Stewart Thomas Leslie
Derek Allan Prater
Trevor John Knott
Hassan Mohammad
Original Assignee
Euro Celtique Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=10763811&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=FI114780(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Euro Celtique Sa filed Critical Euro Celtique Sa
Publication of FI971880A0 publication Critical patent/FI971880A0/fi
Publication of FI971880A publication Critical patent/FI971880A/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI114780B publication Critical patent/FI114780B/fi

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1682—Processes
    • A61K9/1694—Processes resulting in granules or microspheres of the matrix type containing more than 5% of excipient

Description

1 1 4780
Menetelmä pitkitetysti vapauttavien hiukkasten valmistamiseksi Förfarande för framställning av partiklar med fördröjd frigöming 5
Esillä oleva keksintö liittyy yleisesti menetelmään farmaseuttisten annostelu-muotojen valmistamiseksi ihmis- tai eläinlääketieteessä käyttöä varten, erityisesti keksinnön kohteena on menetelmä pitkitetysti vapauttavien hiukkasten valmistamiseksi, joiden hiukkasten halkaisija vaihtelee alueella 0,1 - 3,0 mm. Nämä hiukkaset 10 voivat sisältää kipulääkettä kuten morfiinia tai muita vaikuttavia aineita. Esillä oleva keksintö liittyy myös annostelumuotoihin, joita voidaan valmistaa edellä mainituista hiukkasista, esimerkkeinä tabletit, supot tai emätinpuikot.
Olemme kuvanneet samanaikaisesti vireillä olevassa brittiläisessä patenttihakemuk-15 sessamme 9404928.5 menetelmän hiukkasten, edullisesti pitkitetysti vapauttavien hiukkasten valmistamiseksi, jossa menetelmässä: (a) suuria leikkaus voimia tuottavassa sekoittimessa työstetään mekaanisesti seosta, joka koostuu hiukkasmaisesta lääkeaineesta sekä hiukkasmaisesta, hydrofobi- : 20 sesta ja/tai hydrofiilisesta sulavasta kantajasta tai laimentimesta, jonka sulamis- piste on alueella 35 - 150 °C, sekä valinnaisesti vapautumista säätelevästä ai-•. neesta, joka käsittää vesiliukoista sulavaa materiaalia tai hiukkasmaista, liukois- * · · ta tai liukenematonta, orgaanista tai epäorgaanista materiaalia, sellaisella nopeu- : ' della ja sellaista energiasyöttöä käyttäen, että tämä kantaja tai laimennin saadaan ‘ ·' 25 sulamaan tai pehmenemään, jolloin se muodostaa agglomeraatteja; (b) agglomeraatit rikotaan, jolloin saadaan hallitusti vapauttavia hiukkasia; ja va- •; linnaisesti '; (c) mekaanista työstämistä jatketaan valinnaisesti samalla kun kantajaa tai laimen- v. · ninta lisätään pieni prosentuaalinen osuus; ja valinnaisesti •... ‘ 30 (d) vaiheet (c) ja mahdollisesti (b) toistetaan yhden tai useamman kerran.
t • » • · 114780 2
Me olemme nyt todenneet, että tyydyttäviin tuloksiin voidaan päästä myös, mikäli sen sijaan, että agglomeroitunut materiaali luokitellaan vaiheessa (b), vaiheesta (a) saadusta materiaalista muodostetaan edeltäkäsin määrätyn kokoisia suulakepuristei-ta, ja edullisissa suoritusmuodoissa voidaan päästä suurempiin saantoihin ja/tai lää-5 keaineen suurempiin osuuksiin sekä vieläkin yhdenmukaisempaan kokoon kuin edellä kuvatussa aikaisemmassa menetelmässä, hallitusti vapauttavien ominaisuuksien ollessa kuitenkin vielä tyydyttävät.
Niinpä esillä olevan keksinnön eräänä piirteenä on menetelmä hiukkasten, edullisesti 10 pitkitetysti vapauttavien hiukkasten valmistamiseksi, jossa menetelmässä: (a) suuria leikkausvoimia tuottavassa sekoittimessa työstetään mekaanisesti seosta, joka koostuu hiukkasmaisesta lääkeaineesta sekä hiukkasmaisesta, hydrofobisesta ja/tai hydrofiilisesta sulavasta kantajasta tai laimentimesta, jonka sulamis-15 piste on alueella 35 - 150 °C, sekä valinnaisesti vapautumista säätelevästä aineesta, joka käsittää vesiliukoista sulavaa materiaalia tai hiukkasmaista, liukoista tai liukenematonta, orgaanista tai epäorgaanista materiaalia, sellaisella nopeudella ja sellaista energiasyöttöä käyttäen, että tämä kantaja tai laimennin saadaan sulamaan tai pehmenemään, jolloin se muodostaa agglomeraatteja; ja sitten : ,; 20 (b) tuloksena oleva materiaali suulakepuristetaan.
',', · Tämä suulakepuristus voidaan toteuttaa siten, että saadaan tankomainen suulakepu- » 114780 3
Keksinnön mukainen edullinen menetelmä käsittää lisäksi vaiheet, joissa (c) suulakepuristeesta muodostettujen palojen mekaanista työstämistä jatketaan, lisäten samalla valinnaisesti vielä pieni prosentuaalinen osuus kantajaa tai lai- 5 menninta;ja (d) valinnaisesti vaihe (c) ja mahdollisesti vaihe (b) toistetaan yhteen tai useampaan keitaan, esimerkiksi jopa viisi kertaa.
10 Suulakepuristus ja lyhyiden pätkien muodostaminen leikkaamalla voidaan toteuttaa käyttämällä esimerkiksi Alexandenverk-, Caleva- tai Nica-konetta.
Suulakepuristustoimenpiteet tunnetaan hyvin seosten muodostamisen alalla ja niitä on kuvattu esimerkiksi teoksessa Pharmaceutical Dosage Forms, Voi. 2, toimittajat 15 Lieberman ja Lachman, Marcel Dehker Inc, New York ja Basel.
Tällä menetelmällä toivotulla kokoalueella olevia hiukkasia saadaan suurena saantona, yleensä yli 85 %:n ja edullisesti yli 90 %:n saantona, ja näillä hiukkasilla on toivottu in vitro -vapauttamisnopeus ja niiden vapauttamisnopeus on yhdenmukainen.
20 : : : Tuloksena saadut hiukkaset voidaan seuloa mahdollisten ylikokoisten ja alikokoisten : : hiukkasten poistamiseksi, minkä jälkeen muodostetaan toivottuja yksikköannoksia esimerkiksi kapseloimalla kovagelatiinikapseleiden sisään, jotka kapselit sisältävät : ' * · tarvittavan annoksen aktiivista ainetta, tai tabletoimalla, täyttämällä pieniin lääkepus- v ’ 25 seihin tai muovaamalla supoiksi, emätinpuikoiksi tai muodostamalla muunlaisia sopivia annostelumuotoja.
Lääkeaine voi olla vesiliukoista tai veteen liukenematonta. Vesiliukoisia lääkeaineita v,: käytetään tavallisesti sellaisina määrinä, että tuloksena olevat hiukkaset sisältävät •,,. · 30 sitä esimerkiksi jopa 90 % p/p; veteen liukenemattomia lääkeaineita voidaan käyttää ; ’ *,: suurempina määrinä, esimerkiksi jopa 99 % p/p tuloksena olevista hiukkasista. Esi- 114780 4 merkkeinä keksinnön mukaisessa menetelmässä käyttökelpoisista vesiliukoisista lääkeaineista voidaan mainita morfiini, hydromorfoni, diltiatseemi, diamorfiini ja tramadoli sekä niiden farmaseuttisesti hyväksyttävät suolat; esimerkkeinä veteen liukenemattomista lääkeaineista, joita voidaan käyttää keksinnön mukaisessa mene-5 telmässä, ovat naprokseeni, ibuprofeeni, indometasiini ja nifedipini.
Keksinnön mukaisessa menetelmässä käyttökelpoisista aktiivisista aineosista voidaan mainita mm. seuraavat: 10 Kipua poistavat ja tulehdusta torjuvat aineet: dihydrokodeiini, hydromorfoni, morfiini, diamorfiini, fentanyyli, alflentaniili, sufen-tanyyli, pentatsosiini, buprenorfiini, nefopaami, dekstropropoksifeeni, flupirtiini, tramadoli, oksikodoni, metamitsoli, propyfenatsoni, fenatsoni, nifenatsoni, pa-15 rasetamoli, fenyylibutatsoni, oksifenbutatsoni, mofebutatsoni, asetyylisalisyylihappo, diflunisaali, flurbiprofeeni, ibuprofeeni, diklofenakki, ketoprofeeni, indometasiini, naprokseeni, meptatsinoli, metadoni, petidiini, hydrokodoni, meloksikaami, fenbu-feeni, mefenaamihappo, piroksikaami, tenoksikaami, atsapropatsoni, kodeiini.
20 Allergiaa torjuvat aineet: *; Feniramiini, dimetindeeni, terfenadiini, astemitsoli, tritokvaliini, loratadiini, doksyy- ’ · liamiini, mekvitatsiini, dekskloorifeniramiini, triprolidiini, oksatomidi.
‘. 25 Verenpainetta alentavat aineet:
Klonidiini, moksonidiini, metyylidopa, doksatsosiini, pratsosiini, urapidiili, terat-. · * sosiini, minoksidiili, dihydralatsiini, deserpidiini, asebutaloli, alprenololi, atenololi, ' · · · ‘ metoprololi, bupranololi, penbutololi, propranololi, esmololi, bisoprolpli, siliprololi, 30 sotaloli, metipranololi, nadololi, oksprenololi, nifedipiini, nikardipiini, verapamiili, •,,. diltiatseemi, felodipiini, nimodipiini, flunaritsiini, kinapriili, lisinopriili, kaptopriili, ; ‘ : ramipriili, fosinopriili, silatsapriili, enalapriili.
114780 5
Antibiootit:
Demoklosykliini, doksisykliini, lymesykliini, minosykliini, oksitetrasykliini, tetra-5 sykliini, sulfametopyratsiini, ofloksasiini, siproflaksasiini, aerosoksasiini, amoksisil-liini, ampisilliini, bekampisilliini, piperasilliini, pivampisilliini, kloksasilliini, penisilliini V, flukloksasilliini, erytromysiini, metronidatsoli, klindamysiini, trimetopriimi, neomysiini, kefakloori, kefadroksiili, kefiksiimi, kefpodoksiimi, kefuroksiini, kefa-leksiini, kefradiini.
10
Keuhkoputkia laajentavat ja astmaa torjuvat aineet:
Pirbuteroli, orsiprenaliini, terbutaliini, fenoteroli, klenbuteroli, salbutamoli, prokate-roli, teofylliini, kolinteofyllinaatti, teofylliini-etyleenidiamiini, ketofeeni.
15
Rytmihäiriöitä torjuvat aineet:
Vikvidiili, prokainamidi, meksiletiini, tokainidi, propafenoni, ipratropium.
20 Keskushermostoon vaikuttavat aineet:
Amantadiini, levodopa, biperideeni, bentsotropiini, bromokriptiini, prosyklidiini, ;· moklobemidi, tranyylisypromidi, klomipramiini, maprotiliini, doksepiini, opipramo- •; · li, amitriptyliini, desipramiini, imipramiini, fluroksamiini, fluoksetiini, paroksetiini, 25 tratsodoni, viloksatsiini, flufenatsiini, perfenatsiini, prometatsiini, tioridatsiini, triflu-: promatsiini, protipendyyli, tiotikseeni, klorprotikseeni, haloperidoli, pipamperoni, pimotsidi, sulpiridi, fenetylliini, metyylifenidaatti, trifluoperatsiini, tioridatsiini, ok-_ t; ’ satsepaami, loratsepaami, bromoatsepaami, alpratsolaami, diatsepaami, klobatsaami, :: buspironi, pirasetaami.
: V: 30
| * I
» » 114780 6
Sytostaatit ja etäpesäkkeitä estävät aineet:
Melfalaani, syklofosfamidi, trofosfamidi, klorambusiili, lomustiini, busulfaani, pred-nimustiini, fluoriurasiili, metotreksaatti, merkaptopuriini, tioguaniini, hydroksi-5 karbamidi, altretamiini, prokarbatsiini.
Migreeniä torjuvat aineet:
Lisuridi, metysergidi, dihydroergotamiini, ergotamiini, pitsotifeeni.
10
Ruuansulatuskanavaan vaikuttavat aineet:
Simetidiini, famotidiini, ranitidiini, roksatidiini, pirentsipiini, omepratsoli, misopros-toli, proglumidi, sisapridi, bromoprodi, metoklopramidi.
15
Suun kautta annettavat sokeritautilääkkeet:
Tobutamidi, glibenklamidi, glipitsidi, glikidoni, gliboruridi, tolatsamidi, akarboosi sekä edellä mainittujen aineiden farmaseuttisesti aktiiviset suolat tai esterit ja kahden 20 tai useamman edellä mainitun aineen yhdistelmät tai niiden suolat ja esterit.
Γ Lääkeaineiden hydrolyysi on tavallisin ja näin ollen ehkä tärkein lääkeaineen ha- * » * >" t \ joamisreitti. Standarditeoksessa Connors KA, Amidon GL, Stella, VJ, Chemical
itt ; stability of pharmaceuticals (farmaseuttisten aineiden kemiallinen pysyvyys) A
: ·. 25 Handbook for pharmacists, 2. painos, New York; John Wiley & Sons, 1986, esitetty, . ·; . lukuisten pysyvyystietojen analyysi osoittaa, että yli 70 %:ssa tutkituista lääkeaineis ta tapahtuu hydrolyyttisiä hajoamisreaktioita. Näistä reaktioista 61,4 % voidaan luokitella karboksyylihappojohdannaisten (estereiden, amidien, tioliestereiden, laktaa-;' ”; mien, imidien) reaktioiksi, 20 % karbonyylijohdannaisten (imiinien, oksiimien) reak- , · ’ -, 30 tioiksi, 14,3 % nukleofiilisiksi syijäytysreaktioiksi ja 4,3 % fosforihappojohdan- , ". naisten reaktioiksi. Kefalosporiinit, penisilliinit ja barbituraatit ovat erityisen herkkiä , ‘ . lääkeaineluokkia.
114780 7
Keksinnön mukaista menetelmää voidaan käyttää edullisesti sellaisten annostelu-muotojen valmistamiseksi, jotka annostelumuodot sisältävät edellä mainittuja, veden läsnä ollessa pysymättömiä aktiivisia aineita kuten diamorfiinia. Niinpä tällaisista 5 lääkeaineista voidaan saada keksinnön mukaisesti pysyviä valmisteita, joilla on normaalisti tai hallitusti vapauttavat ominaisuudet.
Keksinnön mukaisessa edullisessa menetelmässä morfiinisulfaattia tai jotakin muuta vesiliukoista lääkeainetta, esim. tramadolia käytetään sellaisena määränä, että tulok-10 sena saadut hiukkaset sisältävät esimerkiksi alueella <1 - 90 %, erityisesti noin alueella 45 - 85 %, esimerkiksi 75 % p/p aktiivista aineosaa suurannostuotteen tapauksessa ja esimerkiksi alueella <1 - 45 % pienannostuotteen tapauksessa.
Keksinnön mukaisessa menetelmässä edullisesti koko lääkeaine lisätään vaiheessa 15 (a) yhdessä käytetyn hydrofobisen tai hydrofiilisen sulavan kantajan tai laimentunen suuren osan kanssa. Vaiheessa (a) lisätyn sulavan kantajan tai laimentimen määrä on edullisesti esimerkiksi alueella 10 - <99 % p/p koko valmistustoimenpiteen aikana lisättävien aineosien kokonaismäärästä.
20 Vaiheessa (c) lisättävän valinnaisen ylimääräisen sulavan kantajan tai laimentimen määrä on edullisesti alueella 5 - 75 % p/p lisättyjen aineosien kokonaismäärästä.
;'; Tämä lisämateriaali voidaan lisätä vähitellen.
j ' . Menetelmän vaihe (a) voidaan toteuttaa perinteisissä, suuria leikkausvoimia tuotta- ;; : 25 vissa sekoittimissa, joiden sisäpinta on tavanomaista ruostumatonta terästä, esimerk kinä Collette Vactron 75 -sekoitin tai vastaava. Seosta käsitellään, kunnes petin läm-.... pötila on saatu suuremmaksi kuin 40 °C, ja kun tuloksena olevalla seoksella on i * · 1 · * koossapysyvä rakeinen rakennekoostumus, hiukkaskokojen vaihdellessa noin ar- :, vosta 1-3 mm hienoon jauheeseen saakka aggregoitumattoman alkuperäisen mate- ·’ 30 riaalin tapauksessa. Jäljempänä kuvattavissa suoritusmuodoissa tällainen materiaali :' \! näyttää agglomeraateilta, jotka alle 40 °C:n lämpötilaan jäähdyttämisen jälkeen ovat * » t t * t » » » · 114780 8 rakenteeltaan ehjiä ja ne vastustavat musertamista sormilla. Tässä vaiheessa näiden agglomeraattien koko, muoto ja ulkonäkö ovat epäsäännölliset. Sitten tuloksena oleva massa suulakepuristetaan edellä kuvatulla tavalla.
5 Keksinnön mukaisen menetelmän eräässä edullisessa muodossa suulakepuristettujen materiaalien käsittelyä jatketaan, kunnes käytetyt hydrofobiset ja/tai hydrofiiliset sulavat kantaja- tai laimenninmateriaalit alkavat pehmetä tai sulaa, minkä jälkeen lisätään ylimääräistä hydrofobista ja/tai hydrofiilista sulavaa kantaja- tai laimennin-materiaalia. Sekoittamista jatketaan, kunnes seos on muuttunut hiukkasiksi, joiden 10 koko on toivotulla, edeltäkäsin määrätyllä alueella.
Jotta voitaisiin taata yhdenmukainen energiasyöttö suumopeussekoittimessa oleviin aineosiin, niin edullista on syöttää ainakin osa tästä energiasta mikroaaltoenergiana.
15 Energiaa voidaan syöttää myös muilla tavoilla kuten lämmitysvaipan avulla tai sekoittunen siipipyörän ja pilkkovien lapojen avulla.
Hiukkasten muodostamisen jälkeen ne seulotaan mahdollisen yli- tai alikokoisen materiaalin poistamiseksi, ja sitten ne jäähdytetään tai niiden annetaan jäähtyä.
20 « 1 ' Tuloksena olevista hiukkasista voidaan valmistaa yksikköannoksia kuten tabletteja ’. · tai kapseleita sinänsä tunnetulla tavalla.
• * : ·, Olemme todenneet, että sitä nopeutta, jolla aktiiviset aineosat lopulta liukenevat ja 25 vapautuvat puristetuista tableteista, voidaan säätää merkittävällä tavalla valitsemalla sopivalla tavalla hiukkasten muodostuksessa ja tabletoinnissa käytetyt materiaalit . . sekä osuudet, joina niitä käytetään.
. v, Hydrofobisiksi kantaja- tai laimenninmateriaaleiksi sopivia aineita ovat luonnolliset . 30 tai synteettiset vahat tai öljyt, esimerkiksi hydrattu kasviöljy, hydrattu risiiniöljy, » · 114780 9 mehiläisvaha, kamaubavaha, mikrokiteinen vaha sekä glyserolimonostearaatti, ja niiden sulamispisteet ovat sopivasti alueella 35- 150 °C, edullisesti 45 - 90 °C.
Hydrofiilisiksi kantaja- tai laimenninmateriaaleiksi sopivia aineita ovat polyetyleeni-5 glykolit (PEG:t), joiden molekyylipaino vaihtelee esimerkiksi alueella 1 000 -20 000, edullisesti alueella 4 000 - 10 000.
Kun valinnaisesti lisätty, vapautumista säätelevä komponentti on vesiliukoista, sulavaa materiaalia, se voi olla jokin PEG, jolla on sopiva molekyylipaino; sopivia hiuk-10 kasmaisia epäorgaanisia ja orgaanisia materiaaleja ovat dikalsiumfosfaatti, kolloidinen vedetön piidioksidi, kalsiumsulfaatti, talkki, laktoosi, jokin poloksameeri, mikrokiteinen selluloosa, tärkkelys, hydroksipropyyliselluloosa, hydroksipropyyli-metyyliselluloosa.
15 Keksinnön kohteena olevan menetelmän mukaisesti sekoitusastiassa vallitseva lämpötila koko mekaanisen työstämisen ajan valitaan siten, että vältetään liiallinen tarttuminen, sopivasti siten, että materiaalin tarttuminen astian seinämiin saadaan mahdollisimman vähäiseksi. Yleisesti olemme todenneet, jotta tarttuminen saataisiin mahdollisimman vähäiseksi, että lämpötila ei saa olla liian suuri eikä liian pieni ma-20 teriaalin sulamislämpötilaan nähden, ja lämpötila on helposti optimoitavissa edellä ’ mainittujen ongelmien välttämiseksi. Esimerkiksi, jäljempänä esimerkeissä kuvatuis- . ·. , sa menetelmissä noin alueella 50 - 60 °C oleva sekoitusastian lämpötila on todettu ____ riittäväksi ja tällöin vältetään tarttuminen astiaan. Jonkin käsiteltävän erityisen seok- sen tapauksessa asianmukaista lämpötilaa tai mekaanisen työstön kestoa ei voida i'\' 25 yleistää. Kuitenkin käytännössä tarkastelun kohteena olevalle erityiselle seokselle sopiva lämpötila ja käsittelyaika voidaan saada selville yksinkertaisesti kokeilemalla ja havaintoja tekemällä.
f f : . ‘ . Tablettien tuottamiseksi edellä kuvatulla tavalla keksinnön mukaisesti valmistettui- ;'' ‘ * 30 hin hiukkasiin voidaan sekoittaa tai seostaa mahdollisesti toivottua täyteainetta (- - ; aineita), tavanomaisella tavalla menettelemällä, esim. käyttäen Y-kartiosekoitinta tai » · 114780 10 säiliösekoitinta, minkä jälkeen tuloksena saatu seos puristetaan tavanomaisen table-tointimenetelmän mukaisella tavalla käyttäen sopivan kokoista tabletointivälinettä.
Tabletteja voidaan tuottaa tavanomaisilla tabletointikoneilla, ja jäljempänä kuvattavissa suoritusmuodoissa tabletit valmistettiin tavanomaisella, yhden kerran painaval-5 la F3 Manesty-koneella tai pyörivällä Kilian RLE 15 -tabletointikoneella.
Olemme yleisesti todenneet, että jopa hyvin vesiliukoisten vaikuttavien aineiden kuten morfiinin tai tramadolin suolojen tapauksessa tavanomaisten menetelmien mukaisesti puristamalla muodostetuissa tableteissa päästään in vitro aktiivisen aine-10 osan hyvin pieniin vapautumisnopeuksiin, jotka vastaavat yli 24 tunnin, jopa yli 36 tunnin pituista vapautumista. Esimerkiksi vesiliukoisten lääkeaineiden tapauksessa lääkeaineen suurempaan pitoisuuteen liittyy suurempia vapautumisnopeuksia; vesiliukoisen sulavan materiaalin suurempien osuuksien käyttöön hiukkasissa tai pinta-aktiivisen aineen käyttöön tabletoitavassa seoksessa liittyy samoin aktiivisen aine-15 osan suurempi vapautumisnopeus. Niinpä näiden aineosien suhteellisia määriä säätelemällä voidaan muuttaa aktiivisen aineosan vapautumisprofiilia, olipa aktiivinen aineosa veteen liukenevaa tai siihen liukenematonta.
Jotta keksintö olisi paremmin ymmärrettävissä, seuraavat esimerkit on esitetty pel-... 20 kästään keksinnön havainnollistamiseksi.
. ·, Esimerkki 700 g hienojakoista morfiinisulfaattia ja 220 g hienojakoista hydrattua kasviöljyä .': ‘. 25 laitettiin Collette Vactron -sekoittimen (tai vastaavan), jonka vetoisuus oli 10 litraa, sekoitusastiaan, joka sekoitin oli varustettu erilaisilla nopeuksilla toimivilla sekoitus-* · ja rakeistuslavoilla. Näitä aineosia sekoitettiin noin nopeudella 425 kierr./min, vai- : ’: pan lämpötilan ollessa 55 - 65 °C, kunnes sekoitusastian sisältö oli kokkaroitunut.
. y, Tämä massa suulakepuristettiin Alexanderwerk-merkkisessä ekstruuderissa olevien ;; 30 1 mm:n reikien läpi, joka ekstruuderi oli varustettu leikkaavalla terällä, joka sijaitsi .' ; siten, että se leikkasi suulakepuristeen noin 1,0 mm:n pituisiksi paloiksi.
t I » » 114780 π Nämä lyhyet puristepalat otetaan talteen ja ne laitetaan takaisin sekoittimen lämpimään sekoitusastiaan ja sekoitustoimenpide aloitetaan uudestaan. Sen jälkeen, kun nämä suulakepuristeet ovat muuttuneet yleisesti pyöristyneiksi, astiaan lisätään vielä 5 80 g hienojakoista hydrattua kasviöljyä, ja sekoittamista jatketaan vielä 3 minuuttia sen jälkeen, kun suulakepuristeet ovat muuttuneet yleisesti pallomaisiksi.
Nämä pallomaiset hiukkaset poistetaan astiasta, niiden annetaan jäähtyä ja sitten ne seulotaan kokoalueella 0,5 - 2,0 mm olevan seulafraktion eristämiseksi.
10
Sitten näiden seulottujen hiukkasten vapauttamisnopeudet määritetään muokatulla Ph. Eur. Basket -menetelmällä, nopeudella 100 kierr./min. 900 ml:ssa vesipohjaista puskuria (pH 6,5), joka sisältää 0,05 % p/p polysorbaattia 80, 37 °C:ssa, ja tulokset on esitetty seuraavassa: 15
Taulukko TUNTIA KOKEEN VAPAUTUNUT MORFIINI-ALOITTAMISESTA SULFAATTI, % 1 6 2 11 :.v 4 21 . 8 37 12 48 : ; 16 57 : · : 24 67 30 72

Claims (7)

114780
1. Menetelmä pitkitetysti vapauttavien hiukkasten valmistamiseksi, jossa menetelmässä: 5 (a) suuria leikkausvoimia tuottavassa sekoittimessa työstetään mekaanisesti seosta, joka koostuu hiukkasmaisesta lääkeaineesta sekä hiukkasmaisesta, hydrofobisesta ja/tai hydrofrilisesta sulavasta kantajasta tai laimentimesta, jonka sulamispiste on alueella 35- 150 °C, sekä valinnaisesti vapautumista säätelevästä 10 aineesta, joka käsittää vesiliukoista sulavaa materiaalia tai hiukkasmaista, liu koista tai liukenematonta orgaanista tai epäorgaanista materiaalia, sellaisella nopeudella ja sellaista energiasyöttöä käyttäen, että tämä kantaja tai laimennin saadaan sulamaan tai pehmenemään, jolloin se muodostaa agglomeraatteja; ja (b) tuloksena oleva materiaali suulakepuristetaan lukuisten reikien läpi, ja sitten 15 siitä muodostetaan paloja, (c) suulakepuristeesta muodostettujen palojen mekaanista työstämistä jatketaan, lisäten samalla valinnaisesti pieni prosenttiosuus kantajaa tai laimenninta; ja valinnaisesti (d) vaihe (c) ja mahdollisesti vaihe (b) toistetaan kerran tai useampia kertoja. 20
; ; 2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että mekaanisen ; ; työstämisen aikana siihen syötetään lämpöä mikroaaltosäteilyn avulla.
.. 3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että vain osa 25 lämmityksestä tapahtuu mikroaaltosäteilyn avulla.
4. Minkä tahansa patenttivaatimuksen 1-2 mukainen menetelmä, tunnettu . siitä, että lääkeaine on morfiini, tramadoli, hydromorfoni, oksikodoni, diamorfiini tai minkä tahansa mainitun aineen jokin farmaseuttisesti hyväksyttävä suola. 30 114780
5. Minkä tahansa patenttivaatimuksen 1-4 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että hydrofobinen sulava kantaja tai laimennin on vaha, esimerkiksi hydratun kasviöljyn, hydratun risiiniöljyn, mehiläisvahan, kamaubavahan, mikrokiteisen vahan ja glyserolimonostearaatin joukosta valittu vaha. 5
6. Minkä tahansa patenttivaatimuksen 1-5 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että vaiheessa (a) tähän seokseen valinnaisesti sisällytetty hydrofiilinen sulava materiaali on PEG, jonka molekyylipaino on alueella 1 000 - 20 000, tai polok-sameeri. 10
7. Minkä tahansa patenttivaatimuksen 1-6 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että sulava kantaja tai laimennin lisätään vähitellen vaiheessa (c) mekaanisen työstämisen aikana. 15 114780
FI971880A 1994-11-03 1997-05-02 Menetelmä pitkitetysti vapauttavien hiukkasten valmistamiseksi FI114780B (fi)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB9422154A GB9422154D0 (en) 1994-11-03 1994-11-03 Pharmaceutical compositions and method of producing the same
GB9422154 1994-11-03
GB9502579 1995-11-03
PCT/GB1995/002579 WO1996014059A1 (en) 1994-11-03 1995-11-03 Pharmaceutical composition containing a fusible carrier and method for producing the same

Publications (3)

Publication Number Publication Date
FI971880A0 FI971880A0 (fi) 1997-05-02
FI971880A FI971880A (fi) 1997-06-18
FI114780B true FI114780B (fi) 2004-12-31

Family

ID=10763811

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI971880A FI114780B (fi) 1994-11-03 1997-05-02 Menetelmä pitkitetysti vapauttavien hiukkasten valmistamiseksi

Country Status (17)

Country Link
US (1) US6068855A (fi)
EP (1) EP0789559B2 (fi)
JP (2) JP3504953B2 (fi)
KR (1) KR100413581B1 (fi)
AT (1) ATE179886T1 (fi)
AU (1) AU3811095A (fi)
DE (1) DE69509671T3 (fi)
DK (1) DK0789559T4 (fi)
ES (1) ES2134501T5 (fi)
FI (1) FI114780B (fi)
GB (1) GB9422154D0 (fi)
GR (1) GR3030938T3 (fi)
NO (1) NO320380B1 (fi)
NZ (1) NZ294897A (fi)
TW (1) TW348062B (fi)
WO (1) WO1996014059A1 (fi)
ZA (1) ZA959308B (fi)

Families Citing this family (72)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ260408A (en) 1993-05-10 1996-05-28 Euro Celtique Sa Controlled release preparation comprising tramadol
US6548084B2 (en) 1995-07-20 2003-04-15 Smithkline Beecham Plc Controlled release compositions
GB9514842D0 (en) * 1995-07-20 1995-09-20 Smithkline Beecham Plc Novel formulation
KR20010023256A (ko) * 1997-08-27 2001-03-26 헥살 아게 용해도와 생체 이용성이 개선된 신규의 멜록시캄 의약조성물
UA53774C2 (uk) * 1997-12-22 2003-02-17 Еро-Селтік, С.А. Спосіб запобігання зловживанню лікарськими формами, що містять опіоїди
RU2241458C2 (ru) 1997-12-22 2004-12-10 Эро-Селтик, С.А. Комбинации агонист/антагонист опиоида
US6375957B1 (en) 1997-12-22 2002-04-23 Euro-Celtique, S.A. Opioid agonist/opioid antagonist/acetaminophen combinations
FR2775593B1 (fr) 1998-03-09 2002-06-14 Oreal Composition filmogene comprenant un polyurethane en dispersion aqueuse et un agent plastifiant
GB9817662D0 (en) 1998-08-13 1998-10-07 Crocker Peter J Substance delivery
DE19901692C2 (de) 1999-01-18 2002-06-20 Gruenenthal Gmbh Verfahren zur Herstellung von Pellets mit einem Gehalt von bis zu 90 Gew.% eines pharmazeutischen Wirkstoffes
US6733789B1 (en) 1999-01-21 2004-05-11 Biovail Laboratories, Inc. Multiparticulate bisoprolol formulation
FR2794646B1 (fr) 1999-06-09 2001-09-21 Ethypharm Lab Prod Ethiques Microgranules de sulfate de morphine, procede de preparation et composition les contenant
JP4480206B2 (ja) * 1999-08-10 2010-06-16 大日本住友製薬株式会社 油脂含有徐放性坐剤
DE19949897A1 (de) * 1999-10-15 2001-04-19 Rainer Rogasch Formkörper und Verfahren zu dessen Herstellung
SI2517710T1 (sl) 2000-02-08 2015-07-31 Euro-Celtique S.A. Oralne formulacije opioidnih agonistov, varne pred zlorabo
JP4522652B2 (ja) 2001-05-11 2010-08-11 エンドー ファーマシューティカルズ， インコーポレイティド 乱用防止制御放出オピオイド投薬形態
US7968119B2 (en) * 2001-06-26 2011-06-28 Farrell John J Tamper-proof narcotic delivery system
AU2002316738B2 (en) * 2001-07-18 2009-01-08 Euro-Celtique S.A. Pharmaceutical combinations of oxycodone and naloxone
US20030044458A1 (en) 2001-08-06 2003-03-06 Curtis Wright Oral dosage form comprising a therapeutic agent and an adverse-effect agent
US20030157168A1 (en) 2001-08-06 2003-08-21 Christopher Breder Sequestered antagonist formulations
MXPA04001210A (es) 2001-08-06 2004-07-08 Euro Celtique Sa Formulaciones de agonista opioide con antagonista liberable y aislado.
US6479060B1 (en) 2001-09-04 2002-11-12 Healthpoint, Ltd. Elegant hydrogenated castor oil ointments
US20030091633A1 (en) * 2001-11-15 2003-05-15 John Kelly Methods and compositions for use of (S)-bisoprolol
US20030118652A1 (en) * 2001-11-15 2003-06-26 John Kelly Methods and compositions for use of (S)-bisoprolol
US8128957B1 (en) 2002-02-21 2012-03-06 Valeant International (Barbados) Srl Modified release compositions of at least one form of tramadol
JP4620355B2 (ja) 2002-04-05 2011-01-26 ユーロ−セルティーク エス．エイ． 活性化合物の持続、不変及び独立放出のためのマトリクス
US8840928B2 (en) * 2002-07-05 2014-09-23 Collegium Pharmaceutical, Inc. Tamper-resistant pharmaceutical compositions of opioids and other drugs
US7399488B2 (en) * 2002-07-05 2008-07-15 Collegium Pharmaceutical, Inc. Abuse-deterrent pharmaceutical compositions of opiods and other drugs
US8557291B2 (en) 2002-07-05 2013-10-15 Collegium Pharmaceutical, Inc. Abuse-deterrent pharmaceutical compositions of opioids and other drugs
US10004729B2 (en) 2002-07-05 2018-06-26 Collegium Pharmaceutical, Inc. Tamper-resistant pharmaceutical compositions of opioids and other drugs
KR100515694B1 (ko) * 2002-07-19 2005-09-28 거도환경산업(주) 폐수처리용 담체 및 그 제조방법
CN1703200B (zh) 2002-09-20 2012-02-29 奥尔制药公司 隔离亚单元和相关组合物及方法
US20050020613A1 (en) * 2002-09-20 2005-01-27 Alpharma, Inc. Sustained release opioid formulations and method of use
EP1551402A4 (en) * 2002-09-23 2009-05-27 Verion Inc PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS NOT INDUCING ABUSE
DE10300325A1 (de) 2003-01-09 2004-07-22 Hexal Ag Granulat mit öliger Substanz, Herstellungsverfahren und Tablette
US20040202717A1 (en) 2003-04-08 2004-10-14 Mehta Atul M. Abuse-resistant oral dosage forms and method of use thereof
MY135852A (en) 2003-04-21 2008-07-31 Euro Celtique Sa Pharmaceutical products
GB0330009D0 (en) * 2003-12-24 2004-01-28 Ferrosan As Probiotic tablet formulations
EP1604666A1 (en) 2004-06-08 2005-12-14 Euro-Celtique S.A. Opioids for the treatment of the Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD)
PT1765292T (pt) 2004-06-12 2017-12-29 Collegium Pharmaceutical Inc Formulações de fármacos dissuasoras de abuso
CA2598204C (en) * 2004-11-09 2015-01-13 Board Of Regents, The University Of Texas System Stabilized hme composition with small drug particles
EP1702558A1 (en) 2005-02-28 2006-09-20 Euro-Celtique S.A. Method and device for the assessment of bowel function
US20070190141A1 (en) * 2006-02-16 2007-08-16 Aaron Dely Extended release opiate composition
DK2719378T3 (en) 2006-06-19 2016-10-17 Alpharma Pharmaceuticals Llc pharmaceutical compositions
WO2008011596A2 (en) * 2006-07-21 2008-01-24 Lab International Srl Hydrophilic abuse deterrent delivery system
DE102007025858A1 (de) 2007-06-01 2008-12-04 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer Arzneimitteldarreichungsform
CA3076115C (en) * 2007-08-21 2022-06-28 Board Of Regents, The University Of Texas System Thermo-kinetic mixing for pharmaceutical applications
US8623418B2 (en) 2007-12-17 2014-01-07 Alpharma Pharmaceuticals Llc Pharmaceutical composition
US20100151014A1 (en) * 2008-12-16 2010-06-17 Alpharma Pharmaceuticals, Llc Pharmaceutical composition
US8372432B2 (en) 2008-03-11 2013-02-12 Depomed, Inc. Gastric retentive extended-release dosage forms comprising combinations of a non-opioid analgesic and an opioid analgesic
AU2009223061B2 (en) * 2008-03-11 2014-10-09 Depomed Inc. Gastric retentive extended-release dosage forms comprising combinations of a non-opioid analgesic and an opioid analgesic
PE20110422A1 (es) * 2008-07-07 2011-07-01 Euro Celtique Sa Composicion farmaceutica que comprende antagonistas opioides
US7913809B2 (en) * 2008-07-15 2011-03-29 Compx International Inc. Flapper configuration for marine exhaust system
WO2010033540A1 (en) * 2008-09-19 2010-03-25 Mallinckrodt Inc. Crystalline forms of fentanyl alkaloid
AU2009332963B2 (en) 2008-12-31 2015-02-05 Upsher-Smith Laboratories, Llc Opioid-containing oral pharmaceutical compositions and methods
PT2405915T (pt) 2009-03-10 2019-01-29 Euro Celtique Sa Composições farmacêuticas de libertação imediata compreendendo oxicodona e naloxona
CN102596252A (zh) * 2009-08-31 2012-07-18 蒂宝制药公司 用于对乙酰氨基酚的立即和延长释放的胃滞留药物组合物
BR112012008317A2 (pt) 2009-09-17 2016-03-22 Upsher Smith Lab Inc produto de liberação sustentada compreendendo uma combinação de uma amina não-opioide e uma droga anti-inflamatória não-esteroidal
US10668060B2 (en) 2009-12-10 2020-06-02 Collegium Pharmaceutical, Inc. Tamper-resistant pharmaceutical compositions of opioids and other drugs
US9198861B2 (en) 2009-12-22 2015-12-01 Mallinckrodt Llc Methods of producing stabilized solid dosage pharmaceutical compositions containing morphinans
US8597681B2 (en) 2009-12-22 2013-12-03 Mallinckrodt Llc Methods of producing stabilized solid dosage pharmaceutical compositions containing morphinans
US9050335B1 (en) 2011-05-17 2015-06-09 Mallinckrodt Llc Pharmaceutical compositions for extended release of oxycodone and acetaminophen resulting in a quick onset and prolonged period of analgesia
US8741885B1 (en) 2011-05-17 2014-06-03 Mallinckrodt Llc Gastric retentive extended release pharmaceutical compositions
US8858963B1 (en) 2011-05-17 2014-10-14 Mallinckrodt Llc Tamper resistant composition comprising hydrocodone and acetaminophen for rapid onset and extended duration of analgesia
AU2014295042B2 (en) 2013-07-23 2017-03-30 Mundipharma Pty Limited A combination of oxycodone and naloxone for use in treating pain in patients suffering from pain and a disease resulting in intestinal dysbiosis and/or increasing the risk for intestinal bacterial translocation
WO2015023675A2 (en) 2013-08-12 2015-02-19 Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. Extruded immediate release abuse deterrent pill
US9492444B2 (en) 2013-12-17 2016-11-15 Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. Extruded extended release abuse deterrent pill
WO2015095391A1 (en) 2013-12-17 2015-06-25 Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. Extruded extended release abuse deterrent pill
DK3169315T3 (da) 2014-07-17 2020-08-10 Pharmaceutical Manufacturing Res Services In Væskefyldt doseringsform til forhindring af misbrug med øjeblikkelig frigivelse
US20160106737A1 (en) 2014-10-20 2016-04-21 Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. Extended Release Abuse Deterrent Liquid Fill Dosage Form
WO2017222575A1 (en) 2016-06-23 2017-12-28 Collegium Pharmaceutical, Inc. Process of making more stable abuse-deterrent oral formulations
CN109762802B (zh) * 2019-01-28 2021-08-03 北京华龛生物科技有限公司 一种细胞载体颗粒聚集体及其制备方法

Family Cites Families (199)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US33093A (en) * 1861-08-20 Improvement in potato-diggers
US2738303A (en) * 1952-07-18 1956-03-13 Smith Kline French Lab Sympathomimetic preparation
US3065143A (en) * 1960-04-19 1962-11-20 Richardson Merrell Inc Sustained release tablet
US4132753A (en) * 1965-02-12 1979-01-02 American Cyanamid Company Process for preparing oral sustained release granules
US3830934A (en) * 1967-07-27 1974-08-20 Gruenenthal Chemie Analgesic and antitussive compositions and methods
US3652589A (en) * 1967-07-27 1972-03-28 Gruenenthal Chemie 1-(m-substituted phenyl)-2-aminomethyl cyclohexanols
US3880991A (en) * 1969-03-24 1975-04-29 Brook David E Polymeric article for dispensing drugs
US4344431A (en) * 1969-03-24 1982-08-17 University Of Delaware Polymeric article for dispensing drugs
GB1405088A (en) 1971-06-03 1975-09-03 Mundipharma Ag Slow release formulation
FR2183546B1 (fi) * 1972-05-10 1975-06-20 Servier Lab
US3965256A (en) * 1972-05-16 1976-06-22 Synergistics Slow release pharmaceutical compositions
US3845770A (en) * 1972-06-05 1974-11-05 Alza Corp Osmatic dispensing device for releasing beneficial agent
US3916889A (en) * 1973-09-28 1975-11-04 Sandoz Ag Patient ventilator apparatus
DE2360796B2 (de) * 1973-12-06 1977-06-02 Edelfettwerke Werner Schlüter, 2000 Hamburg; Glyco Iberica S.A., Gava, Barcelona (Spanien) Vti: Hegel, K.Th., Dr.; Dickel, K., Dipl.-Ing.; Pat.-Anwälte, 2000 Hamburg und 8000 München Arzneimittel mit verzoegerter abgabe des wirkstoffs im darm
US3974157A (en) * 1974-03-04 1976-08-10 Pennwalt Corporation 1-(Amino-alkyl)-2-aryl-cyclohexane alcohols and esters
DE2426811A1 (de) 1974-06-04 1976-01-08 Klinge Co Chem Pharm Fab Verfahren zur herstellung von retard-tabletten
DE2426812A1 (de) 1974-06-04 1976-01-02 Klinge Co Chem Pharm Fab Verfahren zur herstellung von granulaten
DE2439538C3 (de) 1974-08-17 1980-07-17 Ludwig Heumann & Co Gmbh, 8500 Nuernberg Verfahren zur Herstellung von oral zu verabreichenden Arzneimitteln mit verzögerter Wirkungsfreigabe
GB1478759A (en) * 1974-11-18 1977-07-06 Alza Corp Process for forming outlet passageways in pills using a laser
US4076798A (en) * 1975-05-29 1978-02-28 American Cyanamid Company High molecular weight polyester resin, the method of making the same and the use thereof as a pharmaceutical composition
GB1504553A (en) 1975-11-17 1978-03-22 Sandoz Ltd Tablet formulations
US4063064A (en) * 1976-02-23 1977-12-13 Coherent Radiation Apparatus for tracking moving workpiece by a laser beam
US4406883A (en) * 1976-07-23 1983-09-27 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Controlled release suppositories consisting essentially of a linear polymer particularly, polyvinyl pyrrolidones
GB1593261A (en) * 1976-07-23 1981-07-15 Inveresk Res Int Controlled release suppository
US4173417A (en) * 1977-04-15 1979-11-06 Hpm Corporation Extrusion apparatus and method
US4366172A (en) * 1977-09-29 1982-12-28 The Upjohn Company 4-Amino-cyclohexanols, their pharmaceutical compositions and methods of use
US4230687A (en) * 1978-05-30 1980-10-28 Griffith Laboratories U.S.A., Inc. Encapsulation of active agents as microdispersions in homogeneous natural polymeric matrices
EP0008083A1 (de) * 1978-08-15 1980-02-20 Ciba-Geigy Ag Verfahren zur Herstellung von Granulaten schwerschmelzbarer Zusatzstoffe für Kunststoffe, insbesondere von Pigmenten, durch thermische Rollgranulierung und die so erhaltenen Granulate
CH637014A5 (de) 1978-09-29 1983-07-15 Sandoz Ag Verfahren zur herstellung von suppositorien.
DE2923279B1 (de) 1979-06-08 1980-11-20 Kali Chemie Pharma Gmbh Verfahren zur Herstellung von Pankreatin-Pellets
CA1146866A (en) 1979-07-05 1983-05-24 Yamanouchi Pharmaceutical Co. Ltd. Process for the production of sustained release pharmaceutical composition of solid medical material
US4259314A (en) * 1979-12-10 1981-03-31 Hans Lowey Method and composition for the preparation of controlled long-acting pharmaceuticals
IE49324B1 (en) 1979-12-19 1985-09-18 Euro Celtique Sa Controlled release compositions
JPS56140915A (en) * 1980-04-07 1981-11-04 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd Pharmaceutical preparation for solid drug
DE3024416C2 (de) 1980-06-28 1982-04-15 Gödecke AG, 1000 Berlin Verfahren zur Herstellung von Arzneimitteln mit retardierter Wirkstoff-Freisetzung
US4346709A (en) * 1980-11-10 1982-08-31 Alza Corporation Drug delivery devices comprising erodible polymer and erosion rate modifier
JPS57171428A (en) * 1981-04-13 1982-10-22 Sankyo Co Ltd Preparation of coated solid preparation
DE3124983A1 (de) 1981-06-25 1983-01-20 Meditest Inst Fuer Medizinisch Arzneiformen zur oralen verabreichung
US4374082A (en) * 1981-08-18 1983-02-15 Richard Hochschild Method for making a pharmaceutical and/or nutritional dosage form
US4369172A (en) 1981-12-18 1983-01-18 Forest Laboratories Inc. Prolonged release therapeutic compositions based on hydroxypropylmethylcellulose
US4987136A (en) * 1982-03-16 1991-01-22 The Rockefeller University Method for controlling gastrointestinal dysmotility
US4389393A (en) 1982-03-26 1983-06-21 Forest Laboratories, Inc. Sustained release therapeutic compositions based on high molecular weight hydroxypropylmethylcellulose
US4421736A (en) * 1982-05-20 1983-12-20 Merrel Dow Pharmaceuticals Inc. Sustained release diethylpropion compositions
US4443428A (en) 1982-06-21 1984-04-17 Euroceltique, S.A. Extended action controlled release compositions
ZA836627B (en) 1982-10-08 1984-05-30 Verex Lab Constant release rate solid oral dosage formulation of pharmaceutical compounds having a high degree of water solubility
US4882167A (en) * 1983-05-31 1989-11-21 Jang Choong Gook Dry direct compression compositions for controlled release dosage forms
JPS6013838A (ja) * 1983-07-04 1985-01-24 Mitsui Petrochem Ind Ltd ポリプロピレン組成物
US4917899A (en) * 1983-12-22 1990-04-17 Elan Corporation Plc Controlled absorption diltiazem formulation
EP0147780A3 (en) 1984-01-03 1987-03-11 Merck & Co. Inc. Drug delivery device
EP0152379A3 (de) 1984-02-15 1986-10-29 Ciba-Geigy Ag Verfahren zur Herstellung von pharmazeutischen Zusammensetzungen enthaltend unilamellare Liposomen
GB8405112D0 (en) * 1984-02-28 1984-04-04 Akzo Nv Anti-arrhythmic amino-alcohols
US4649042A (en) * 1984-05-31 1987-03-10 Eli Lilly And Company Rumen delivery device
US4629621A (en) * 1984-07-23 1986-12-16 Zetachron, Inc. Erodible matrix for sustained release bioactive composition
US4894234A (en) * 1984-10-05 1990-01-16 Sharma Shri C Novel drug delivery system for antiarrhythmics
EP0189861A3 (en) 1985-01-26 1988-02-17 Showa Denko Kabushiki Kaisha Percutaneous absorption accelerator for ionic water-soluble medicine
US4772475A (en) 1985-03-08 1988-09-20 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Controlled-release multiple units pharmaceutical formulation
US4720384A (en) * 1985-05-03 1988-01-19 E. I. Du Pont De Nemours And Company Manufacture of hollow fine tubular drug delivery systems
FR2581541B1 (fr) * 1985-05-09 1988-05-20 Rhone Poulenc Sante Nouvelles compositions pharmaceutiques permettant la liberation prolongee d'un principe actif et leur procede de preparation
DE3687541T2 (de) * 1985-05-13 1993-05-13 Miles Inc Verwendung von kalziumantagonisten zur anfertigung von zusammensetzungen fuer entziehungssymptome.
GB8514665D0 (en) 1985-06-11 1985-07-10 Eroceltique Sa Oral pharmaceutical composition
JPS61293911A (ja) * 1985-06-24 1986-12-24 Teisan Seiyaku Kk 徐放化製剤
FR2585246A1 (fr) 1985-07-26 1987-01-30 Cortial Procede d'obtention de formes pharmaceutiques solides a liberation prolongee
GB8521350D0 (en) * 1985-08-28 1985-10-02 Euro Celtique Sa Analgesic composition
ES2030388T3 (es) * 1985-11-08 1992-11-01 Imperial Chemical Industries Plc Un aparato y un metodo para formar pastillas.
US4882155A (en) * 1985-12-20 1989-11-21 Warner Lambert Co. Confectionery delivery system for antiarrhythmics
US4882157A (en) * 1985-12-20 1989-11-21 Yang Robert K Confectionery delivery system for anti-cholesterolemics
US4882152A (en) * 1985-12-20 1989-11-21 Yang Robert K Confectionery delivery system for laxatives, vitamins and antacids
US4879108A (en) * 1985-12-20 1989-11-07 Warner-Lambert Company Confectionery delivery system for antipyretics
US4882153A (en) * 1985-12-20 1989-11-21 Warner Lambert Co. Confectionery delivery system for antitussives
US4882156A (en) * 1985-12-20 1989-11-21 Warner Lambert Co. Confectionery delivery system for expectorants
US4882159A (en) * 1985-12-20 1989-11-21 Warner Lambert Co. Confectionery delivery system for appetite suppressants
US4882151A (en) * 1985-12-20 1989-11-21 Warner Lambert Co. Confectionery delivery system for antihistimines
US4778676A (en) * 1985-12-20 1988-10-18 Warner-Lambert Company Confectionery delivery system for actives
WO1987004184A1 (en) 1985-12-27 1987-07-16 Showa Denko Kabushiki Kaisha Process for granulating enzyme
DE3602370A1 (de) 1986-01-27 1987-08-06 Chrubasik Sigrun Verwendung von analgetica durch inhalation
DE3602360A1 (de) * 1986-01-27 1987-07-30 Krupp Polysius Ag Seitenkratzer fuer schuettguthalde
US4764378A (en) * 1986-02-10 1988-08-16 Zetachron, Inc. Buccal drug dosage form
GB2186485B (en) * 1986-02-13 1988-09-07 Ethical Pharma Ltd Slow release formulation
US4994227A (en) * 1986-03-10 1991-02-19 American Cyanamid Company Method for the preparation of sustained released bolus formulation
DE3610878A1 (de) 1986-04-01 1987-10-08 Boehringer Ingelheim Kg Formlinge aus pellets
DE3612212A1 (de) * 1986-04-11 1987-10-15 Basf Ag Verfahren zur herstellung von festen pharmazeutischen formen
DE3612211A1 (de) * 1986-04-11 1987-10-15 Basf Ag Kontinuierliches verfahren zum tablettieren
US4820523A (en) 1986-04-15 1989-04-11 Warner-Lambert Company Pharmaceutical composition
GB8613688D0 (en) 1986-06-05 1986-07-09 Euro Celtique Sa Pharmaceutical composition
GB8613689D0 (en) * 1986-06-05 1986-07-09 Euro Celtique Sa Pharmaceutical composition
ES2058111T3 (es) * 1986-06-10 1994-11-01 Euro Celtique Sa Composicion de liberacion controlada de dihidrocodeina.
USRE33093E (en) 1986-06-16 1989-10-17 Johnson & Johnson Consumer Products, Inc. Bioadhesive extruded film for intra-oral drug delivery and process
DE3623193A1 (de) 1986-07-10 1988-01-14 Gruenenthal Gmbh Neue verbindungen, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zu deren herstellung
JPH0816066B2 (ja) 1986-07-18 1996-02-21 エーザイ株式会社 持続性薬効製剤
US4970075A (en) * 1986-07-18 1990-11-13 Euroceltique, S.A. Controlled release bases for pharmaceuticals
US4861598A (en) * 1986-07-18 1989-08-29 Euroceltique, S.A. Controlled release bases for pharmaceuticals
US4760094A (en) 1986-10-21 1988-07-26 American Home Products Corporation (Del.) Spray dried acetaminophen
GB8626098D0 (en) * 1986-10-31 1986-12-03 Euro Celtique Sa Controlled release hydromorphone composition
IE873172L (en) 1986-12-29 1988-06-29 Harvard College Continuous process for producing a comestible tablet
US5026560A (en) * 1987-01-29 1991-06-25 Takeda Chemical Industries, Ltd. Spherical granules having core and their production
ZA882783B (en) 1987-06-10 1988-10-20 Warner-Lambert Company Process for preparing a pharmaceutical composition
DE3721721C1 (de) * 1987-07-01 1988-06-09 Hoechst Ag Verfahren zur Umhuellung von Granulaten
GB8717168D0 (en) * 1987-07-21 1987-08-26 Roussel Lab Ltd Controlled-release device
FR2618329B1 (fr) 1987-07-22 1997-03-28 Dow Corning Sa Procede de fabrication d'un anneau capable d'assurer la liberation d'un agent therapeutique, et anneau fabrique par ce procede
US5049394A (en) * 1987-09-11 1991-09-17 E. R. Squibb & Sons, Inc. Pharmaceutical composition containing high drug load and method for preparing same
US4994276A (en) 1988-09-19 1991-02-19 Edward Mendell Co., Inc. Directly compressible sustained release excipient
US4959208A (en) * 1987-10-19 1990-09-25 Ppg Industries, Inc. Active agent delivery device
SE463450B (sv) 1987-12-11 1990-11-26 Nemo Ivarson Anordning foer blandning, knaadning och extrudering av produkter framstaellda av vaetska och pulver
EP0327295A3 (en) 1988-02-01 1989-09-06 F.H. FAULDING &amp; CO. LTD. Tetracycline dosage form
US4842761A (en) * 1988-03-23 1989-06-27 International Flavors & Fragrances, Inc. Compositions and methods for controlled release of fragrance-bearing substances
DE3812567A1 (de) * 1988-04-15 1989-10-26 Basf Ag Verfahren zur herstellung pharmazeutischer mischungen
US5472710A (en) 1988-04-16 1995-12-05 Schwarz Pharma Ag Pharmaceutical preparation to be administered orally with controlled release of active substance and method for its manufacture
JP2681373B2 (ja) * 1988-07-18 1997-11-26 塩野義製薬株式会社 徐放性製剤の製造法
DE3827061C1 (fi) 1988-08-10 1990-02-15 Deutsche Gelatine-Fabriken Stoess & Co Gmbh, 6930 Eberbach, De
US4925675A (en) * 1988-08-19 1990-05-15 Himedics, Inc. Erythromycin microencapsulated granules
GB8820327D0 (en) 1988-08-26 1988-09-28 May & Baker Ltd New compositions of matter
DE3830353A1 (de) * 1988-09-07 1990-03-15 Basf Ag Verfahren zur kontinuierlichen herstellung von festen pharmazeutischen formen
DE3830355A1 (de) 1988-09-07 1990-03-15 Basf Ag Verfahren zur herstellung von pharmazeutischen tabletten
DE68916497T2 (de) 1988-09-30 1994-11-17 Rhone Poulenc Rorer Ltd Pharmazeutisches Granulat.
US5178868A (en) * 1988-10-26 1993-01-12 Kabi Pharmacia Aktiebolaq Dosage form
AU645003B2 (en) 1988-11-08 1994-01-06 Takeda Chemical Industries Ltd. Sustained release preparations
CA2002492A1 (en) * 1988-11-11 1990-05-11 Sandra T. A. Malkowska Pharmaceutical ion exchange resin composition
IL92343A0 (en) 1988-12-20 1990-07-26 Gist Brocades Nv Granulate for multiparticulate controlled release oral compositions,their preparation and oral pharmaceutical compositions containing them
US5055307A (en) * 1988-12-29 1991-10-08 Asahi Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha Slow release drug delivery granules and process for production thereof
US5330766A (en) 1989-01-06 1994-07-19 F. H. Faulding & Co. Limited Sustained release pharmaceutical composition
US5202128A (en) * 1989-01-06 1993-04-13 F. H. Faulding & Co. Limited Sustained release pharmaceutical composition
US5196203A (en) * 1989-01-06 1993-03-23 F. H. Faulding & Co. Limited Theophylline dosage form
CA2007181C (en) 1989-01-06 1998-11-24 Angelo Mario Morella Sustained release pharmaceutical composition
CA2007055A1 (en) 1989-01-06 1990-07-06 Garth Boehm Theophylline dosage form
FR2642420B1 (fr) 1989-01-27 1991-09-06 Valpan Sa Labo Pharma Nouvelle forme galenique a liberation programmee contenant une association de sels ferreux, d'acide succinique et d'acide ascorbique
US5007790A (en) * 1989-04-11 1991-04-16 Depomed Systems, Inc. Sustained-release oral drug dosage form
US5126145A (en) * 1989-04-13 1992-06-30 Upsher Smith Laboratories Inc Controlled release tablet containing water soluble medicament
US5229148A (en) * 1989-04-19 1993-07-20 Wm. Wrigley Jr. Company Method of combining active ingredients with polyvinyl acetates
US5133974A (en) * 1989-05-05 1992-07-28 Kv Pharmaceutical Company Extended release pharmaceutical formulations
US4967486A (en) * 1989-06-19 1990-11-06 Glatt Gmbh Microwave assisted fluidized bed processor
DK161743C (da) * 1989-07-03 1992-02-17 Niro Atomizer As Fremgangsmaade og apparat til agglomerering af et pulverformigt materiale
DE415693T1 (de) 1989-08-28 1991-10-17 Arizona Technology Development Corp., Tucson, Ariz., Us Zusammensetzung und verfahren zur selektiven verstaerkung der opiat-wirkung und verminderung von opiat-toleranz und abhaengigkeit.
EP0418596A3 (en) 1989-09-21 1991-10-23 American Cyanamid Company Controlled release pharmaceutical compositions from spherical granules in tabletted oral dosage unit form
US5169645A (en) * 1989-10-31 1992-12-08 Duquesne University Of The Holy Ghost Directly compressible granules having improved flow properties
IL96311A (en) 1989-12-01 1995-05-26 Abbott Lab Medications with delayed release
DE4000571C1 (fi) * 1990-01-10 1991-06-06 Herbert 7853 Steinen De Huettlin
US5296266A (en) 1990-02-22 1994-03-22 Seiko Epson Corporation Method of preparing microcapsule
JP3191948B2 (ja) 1990-04-12 2001-07-23 塩野義製薬株式会社 被覆製剤およびその製造法
IE65045B1 (en) 1990-04-28 1995-10-04 Takeda Chemical Industries Ltd Granulated preparations and method of producing the same
EP0491953B1 (en) 1990-06-25 1997-04-23 Towa Chemical Industry Co., Ltd. Molasses-containing maltitol crystal and production thereof
US5183690A (en) * 1990-06-25 1993-02-02 The United States Of America, As Represented By The Secretary Of Agriculture Starch encapsulation of biologically active agents by a continuous process
HU208495B (en) 1990-06-27 1993-11-29 Alkaloida Vegyeszeti Gyar Process for producing retarde pharmaceutical compositions
FR2663818B1 (fr) 1990-06-29 1993-07-09 Rhone Poulenc Nutrition Animale Procede de preparation de granules de principes actifs par extrusion.
GB2246514B (en) 1990-08-01 1993-12-15 Scras Sustained release pharmaceutical compositions and the preparation of particles for use therein
US5035509A (en) * 1990-08-13 1991-07-30 Hpm Corporation Multi-channel extrusion screw with a zig-zag undercut barrier
ATE123237T1 (de) 1990-08-24 1995-06-15 Spirig Ag Verfahren zur herstellung von pellets.
JP2875611B2 (ja) * 1990-08-29 1999-03-31 エーザイ株式会社 ケイ酸カルシウム含有外用剤
US5102668A (en) * 1990-10-05 1992-04-07 Kingaform Technology, Inc. Sustained release pharmaceutical preparation using diffusion barriers whose permeabilities change in response to changing pH
DE4031881C2 (de) 1990-10-08 1994-02-24 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Lösungsmittelfreie, oral zu verabreichende pharmazeutische Zubereitung mit verzögerter Wirkstoffreisetzung und Verfahren zu deren Herstellung
GB2248842A (en) 1990-10-16 1992-04-22 American Cyanamid Co Film-forming polymer compositions
SE9003296L (sv) 1990-10-16 1992-04-17 Kabi Pharmacia Ab Foerfarande foer att formulera laekemedel
US5271934A (en) 1990-10-22 1993-12-21 Revlon Consumer Products Corporation Encapsulated antiperspirant salts and deodorant/antiperspirants
FR2670398B1 (fr) 1990-12-14 1995-02-17 Roquette Freres Composition pulverulente directement compressible et procede d'obtention.
JPH0622669B2 (ja) 1990-12-17 1994-03-30 不二パウダル株式会社 前押出式スクリュー型押出し造粒機
US5240400A (en) * 1990-12-17 1993-08-31 Fuji Paudal Kabushiki Kaisha Screw-type extrusion granulating apparatus, especially for producing very fine granules
US5403593A (en) 1991-03-04 1995-04-04 Sandoz Ltd. Melt granulated compositions for preparing sustained release dosage forms
US5273758A (en) 1991-03-18 1993-12-28 Sandoz Ltd. Directly compressible polyethylene oxide vehicle for preparing therapeutic dosage forms
US5132142A (en) * 1991-03-19 1992-07-21 Glatt Gmbh Apparatus and method for producing pellets by layering power onto particles
IT1245891B (it) 1991-04-12 1994-10-25 Alfa Wassermann Spa Formulazioni farmaceutiche a rilascio controllato per uso orale gastroresistenti contenenti acidi biliari e loro sali.
KR0182801B1 (ko) 1991-04-16 1999-05-01 아만 히데아키 고체 분산체의 제조방법
US5380535A (en) 1991-05-28 1995-01-10 Geyer; Robert P. Chewable drug-delivery compositions and methods for preparing the same
IT1251153B (it) 1991-08-06 1995-05-04 Vectorpharma Int Composizioni farmaceutiche solide per somministrazione orale aventi proungata residenza gastrica
US5340581A (en) 1991-08-23 1994-08-23 Gillette Canada, Inc. Sustained-release matrices for dental application
EP0534628B1 (en) 1991-09-06 1996-11-20 Mcneilab, Inc. Compositions comprising a tramadol material and any of codeine, oxycodone or hydrocodone, and their use
US5215758A (en) 1991-09-11 1993-06-01 Euroceltique, S.A. Controlled release matrix suppository for pharmaceuticals
GB9121204D0 (en) 1991-10-04 1991-11-20 Euro Celtique Sa Medicament
AU661723B2 (en) 1991-10-30 1995-08-03 Mcneilab, Inc. Composition comprising a tramadol material and a non-steroidal anti-inflammatory drug
US5162117A (en) * 1991-11-22 1992-11-10 Schering Corporation Controlled release flutamide composition
DE4138513A1 (de) 1991-11-23 1993-05-27 Basf Ag Feste pharmazeutische retardform
US5266331A (en) 1991-11-27 1993-11-30 Euroceltique, S.A. Controlled release oxycodone compositions
AU3125193A (en) 1991-12-05 1993-06-28 Pitman-Moore, Inc. A carbohydrate glass matrix for the sustained release of a therapeutic agent
GB2284760B (en) 1993-11-23 1998-06-24 Euro Celtique Sa A method of preparing pharmaceutical compositions by melt pelletisation
US5478577A (en) 1993-11-23 1995-12-26 Euroceltique, S.A. Method of treating pain by administering 24 hour oral opioid formulations exhibiting rapid rate of initial rise of plasma drug level
GB2281204A (en) 1993-07-27 1995-03-01 Euro Celtique Sa Sustained release morphine compositions
US5273760A (en) 1991-12-24 1993-12-28 Euroceltigue, S.A. Stabilized controlled release substrate having a coating derived from an aqueous dispersion of hydrophobic polymer
US5286493A (en) 1992-01-27 1994-02-15 Euroceltique, S.A. Stabilized controlled release formulations having acrylic polymer coating
US5167964A (en) * 1992-02-14 1992-12-01 Warner-Lambert Company Semi-enteric drug delivery systems and methods for preparing same
SE9200858L (sv) † 1992-03-20 1993-09-21 Kabi Pharmacia Ab Metod för framställning av pellets med fördröjd frisättning
US5262172A (en) 1992-06-19 1993-11-16 Digestive Care Inc. Compositions of gastric acid-resistant microspheres containing buffered bile acids
US5429825A (en) 1992-06-26 1995-07-04 Mcneil-Ppc, Inc. Rotomelt granulation
US5350584A (en) 1992-06-26 1994-09-27 Merck & Co., Inc. Spheronization process using charged resins
DE4227385A1 (de) 1992-08-19 1994-02-24 Kali Chemie Pharma Gmbh Pankreatinmikropellets
AU5160893A (en) 1992-10-16 1994-05-09 Nippon Shinyaku Co. Ltd. Method of manufacturing wax matrices
DE4236752A1 (de) 1992-10-30 1994-05-05 Asta Medica Ag Kombinationspräparat aus Flupirtin und Morphin zur Behandlung von Schmerzen und zur Vermeidung der Morphin-Abhängigkeit
US5321012A (en) 1993-01-28 1994-06-14 Virginia Commonwealth University Medical College Inhibiting the development of tolerance to and/or dependence on a narcotic addictive substance
NZ260408A (en) 1993-05-10 1996-05-28 Euro Celtique Sa Controlled release preparation comprising tramadol
IT1265074B1 (it) 1993-05-18 1996-10-30 Istituto Biochimico Italiano Composizione farmaceutica a lento rilascio contenente come sostanza attiva un acido biliare
IL109944A (en) 1993-07-01 1998-12-06 Euro Celtique Sa Continuous release dosage form containing morphine and a method of preparing such sustained release unit dosage forms
DE4329794C2 (de) 1993-09-03 1997-09-18 Gruenenthal Gmbh Tramadolsalz enthaltende Arzneimittel mit verzögerter Wirkstofffreisetzung
US5500227A (en) 1993-11-23 1996-03-19 Euro-Celtique, S.A. Immediate release tablet cores of insoluble drugs having sustained-release coating
KR100354702B1 (ko) 1993-11-23 2002-12-28 유로-셀티크 소시에떼 아노뉨 약학조성물의제조방법및서방형조성물
US5891471A (en) 1993-11-23 1999-04-06 Euro-Celtique, S.A. Pharmaceutical multiparticulates
US5476528A (en) 1993-12-20 1995-12-19 Tennessee Valley Authority System for improving material release profiles
JP3224931B2 (ja) 1994-01-12 2001-11-05 株式会社日本製鋼所 二軸混練押出機
US5843480A (en) 1994-03-14 1998-12-01 Euro-Celtique, S.A. Controlled release diamorphine formulation
US5395626A (en) 1994-03-23 1995-03-07 Ortho Pharmaceutical Corporation Multilayered controlled release pharmaceutical dosage form
DE4418837A1 (de) 1994-05-30 1995-12-07 Bayer Ag Thermisches Granulierverfahren
US5567439A (en) 1994-06-14 1996-10-22 Fuisz Technologies Ltd. Delivery of controlled-release systems(s)
US5965161A (en) 1994-11-04 1999-10-12 Euro-Celtique, S.A. Extruded multi-particulates

Also Published As

Publication number Publication date
DK0789559T4 (da) 2002-11-25
DE69509671D1 (de) 1999-06-17
WO1996014059A1 (en) 1996-05-17
NO971965D0 (no) 1997-04-28
DK0789559T3 (da) 1999-11-15
DE69509671T2 (de) 2000-01-27
DE69509671T3 (de) 2003-07-31
ZA959308B (en) 1996-05-29
KR100413581B1 (ko) 2004-03-31
JP3504953B2 (ja) 2004-03-08
JP2004043485A (ja) 2004-02-12
NO320380B1 (no) 2005-11-28
AU3811095A (en) 1996-05-31
EP0789559B1 (en) 1999-05-12
NZ294897A (en) 1998-10-28
JPH10508597A (ja) 1998-08-25
TW348062B (en) 1998-12-21
ES2134501T3 (es) 1999-10-01
NO971965L (no) 1997-04-28
ATE179886T1 (de) 1999-05-15
EP0789559B2 (en) 2002-10-16
US6068855A (en) 2000-05-30
ES2134501T5 (es) 2003-05-01
GR3030938T3 (en) 1999-11-30
EP0789559A1 (en) 1997-08-20
KR970706801A (ko) 1997-12-01
FI971880A (fi) 1997-06-18
FI971880A0 (fi) 1997-05-02
GB9422154D0 (en) 1994-12-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI114780B (fi) Menetelmä pitkitetysti vapauttavien hiukkasten valmistamiseksi
FI113335B (fi) Menetelmä farmaseuttisissa koostumuksissa käyttökelpoisten hiukkasten valmistamiseksi
US6162467A (en) Sustained release compositions and a method of preparing pharmaceutical compositions
US5891471A (en) Pharmaceutical multiparticulates
CA2127166C (en) Sustained release morphine compositions and a method of preparation
FI121565B (fi) Menetelmä hallitusti tramadolia vapauttavan valmisteen valmistamiseksi
GB2284760A (en) Sustained release morphine compositions
AU694475B2 (en) Pharmaceutical preparation
NZ260883A (en) Oral sustained-release medicaments containing morphine
AU734045B2 (en) Pharmaceutical composition containing a fusible carrier and method for producing the same
CN1102323A (zh) 缓释组合物及制备药用组合物的方法
GB2287880A (en) Production of sustained release compositions
PL178883B1 (pl) Sposób wytwarzania cząstek o przedłużonym uwalnianiu,sposób wytwarzania tabletek o przedłużonym uwalnianiu v i sposób wytwarzania twardych kapsułek żelatynowych o przedłużonym uwalnianiu
BG62473B1 (bg) фармацевтичен препарат с контролирано освобождаване

Legal Events

Date Code Title Description
MA Patent expired