ES2895851T3 - Dispersión de fotosensibilizador y uso de la misma - Google Patents

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Abstract

Dispersión, que comprende: (a) al menos un fotosensibilizador seleccionado del grupo que consiste en fenalenonas, curcuminas, flavinas y sus mezclas, (b) al menos una fase polar líquida, y (c) al menos un tensioactivo, y en la que la dispersión comprende una microemulsión, un gel o una mezcla de los mismos a una temperatura en un intervalo de 2 a 50 ºC y una presión en un intervalo de 800 a 1200 mbar.

Description

DESCRIPCIÓN
Dispersión de fotosensibilizador y uso de la misma
La presente invención se refiere a una dispersión que contiene fotosensibilizador y uso de la misma.
Con la aparición de nuevos aislados bacterianos multirresistentes, el tratamiento de las enfermedades bacterianas se ha vuelto más difícil. Los estándares de higiene cada vez más estrictos y la propagación mundial de infecciones nosocomiales han despertado el interés en nuevos preparados, métodos y aplicaciones, que podrían prevenir la propagación de gérmenes multirresistentes.
La investigación de alternativas a la terapia con antibióticos es de enorme importancia para el tratamiento de infecciones, causadas por ejemplo por bacterias, en particular como resultado de la identificación y el aumento de la aparición de cepas bacterianas resistentes a la Vancomicina (VRSA) ya en 2002 en Japón y EE.UU. En Europa, el primer aislado de pacientes con VRSA se produjo en Portugal en 2013.
El aumento de las resistencias a los preparados antifúngicos en el caso de las infecciones por hongos también agudiza cada vez más el problema del tratamiento de las infecciones superficiales. La consecuencia clínica de la resistencia a los preparados antifúngicos se manifiesta en el fracaso del tratamiento, muy especialmente en pacientes inmunodeprimidos.
Por tanto, los nuevos enfoques para combatir los agentes patógenos resistentes o multirresistentes son, por un lado, la búsqueda de nuevos remedios, por ejemplo, antibióticos o antimicóticos, y por otro lado, la búsqueda de posibilidades alternativas de inactivación.
La inactivación fotodinámica de microorganismos ha demostrado su eficacia como procedimiento alternativo. Dos procesos foto-oxidativos juegan un papel decisivo en la inactivación fotodinámica de microorganismos.
Un fotosensibilizador se excita con luz de una determinada longitud de onda. El fotosensibilizador excitado puede provocar la formación de especies reactivas de oxígeno (ROS), por lo que por un lado pueden formarse radicales, por ejemplo aniones superóxido, peróxido de hidrógeno o radicales hidroxilo, y/o por otro lado puede formarse oxígeno molecular excitado, por ejemplo oxígeno singlete.
En ambas reacciones tiene prioridad la fotooxidación de biomoléculas específicas, que se encuentran en proximidad directa a las especies reactivas de oxígeno (ROS). En particular, tiene lugar una oxidación de lípidos y proteínas, que aparecen por ejemplo, como componentes de la membrana celular de los microorganismos. La destrucción de la membrana celular a su vez inactiva los microorganismos respectivos. Se asume un proceso de eliminación similar para virus y hongos.
Por ejemplo, las moléculas sensibles a la oxidación son atacadas preferentemente por oxígeno singlete. Las moléculas sensibles a la oxidación son, por ejemplo, moléculas que contienen dobles enlaces o grupos sensibles a la oxidación como fenoles, sulfuros o tioles. Los ácidos grasos insaturados en las membranas de las bacterias son particularmente susceptibles a sufrir daños.
El documento DE 60222421 T2 da a conocer una formulación galénica inyectable para uso en diagnóstico o terapia fotodinámica, así como su proceso de fabricación.
El documento WO 2006/135344 A1 describe una composición sensibilizante a la luz y sus usos. El documento WO 2009/123575 A1 también da a conocer una composición sensibilizante a la luz y sus usos.
Sin embargo, muchos fotosensibilizadores conocidos en el estado de la técnica anterior tienen la desventaja de que las superficies hidrófobas no tienen la suficiente capacidad de humectación.
Por consiguiente, se debe proporcionar una composición que contenga fotosensibilizador la cual garantice una fácil aplicación y al mismo tiempo muestre, en particular, una buena capacidad de humectación incluso de superficies hidrófobas.
Además, después de la aplicación sobre una superficie, la composición que contiene fotosensibilizador debe asegurar preferentemente una adhesión mejorada del fotosensibilizador.
Además, debe mejorarse preferentemente la eficacia del fotosensibilizador.
Para ello, La composición que contiene fotosensibilizador esencialmente no debe impedir la excitación de las moléculas fotosensibilizadoras contenidas en la composición por la luz de una determinada longitud de onda.
El objetivo de la presente invención se alcanza proporcionando una dispersión que contiene fotosensibilizador según la reivindicación 1, en la que la dispersión comprende:
a) al menos un fotosensibilizador seleccionado del grupo formado por fenalenonas, curcuminas, flavinas y sus mezclas,
(b) al menos una fase polar líquida, y
(c) al menos un tensioactivo
y en el que la dispersión comprende una microemulsión, un gel o una mezcla de estos a una temperatura en un intervalo de 2 a 50°C y una presión en un intervalo de 800 a 1200 mbar.
Las formas de realización preferidas de la dispersión según la invención se indican en las reivindicaciones 1 a 14.
El objetivo de la presente invención se alcanza además mediante el uso no médico de una dispersión según una de las reivindicaciones 1 a 14 para inactivar microorganismos, los cuales se pueden seleccionar preferentemente del grupo que consiste en virus, arqueas, bacterias, esporas bacterianas, hongos, esporas fúngicas, protozoos, algas y parásitos de transmisión sanguínea.
Las formas de realización preferidas del uso según la invención se especifican en las reivindicaciones dependientes 16 a 18.
El objetivo de la presente invención se alcanza además proporcionando un procedimiento no médico según la reivindicación 19 para inactivar microorganismos, los cuales se seleccionan preferentemente del grupo que consiste en virus, arqueas, bacterias, esporas bacterianas, hongos, esporas fúngicas, protozoos, algas y parásitos de transmisión sanguínea, comprendiendo el método las etapas siguientes:
(A) poner en contacto los microorganismos con una dispersión que contiene fotosensibilizador según una de las reivindicaciones 1 a 14, y
(B) irradiar los microorganismos y al menos un fotosensibilizador con radiación electromagnética de longitud de onda y densidad de energía adecuadas.
El objetivo de la presente invención se alcanza además proporcionando una dispersión según una de las reivindicaciones 1 a 14 para su uso según la reivindicación 20 en terapia fotodinámica para la inactivación de microorganismos, los cuales se seleccionan preferentemente del grupo que consiste en virus, arqueas, bacterias, esporas bacterianas, hongos, esporas fúngicas, protozoos, algas y parásitos de transmisión sanguínea.
Una forma de realización preferida de la dispersión según la invención según una de las reivindicaciones 1 a 14 para su uso según la reivindicación 20 se especifica en la reivindicación 21 dependiente.
El procedimiento según la invención se lleva a cabo para la inactivación de microorganismos en la terapia fotodinámica de un paciente o en la desinfección fotodinámica de una superficie de un objeto o de una habitación o en la desinfección fotodinámica de un líquido, preferentemente en la desinfección fotodinámica de una superficie de un objeto o en la desinfección fotodinámica de un líquido.
Una dispersión que contiene fotosensibilizador según la invención comprende:
(a) al menos un fotosensibilizador,
(b) al menos una fase polar líquida, y
(c) al menos un tensioactivo,
como se especifica en la reivindicación 1.
Los inventores han descubierto que, al proporcionar una dispersión que contiene fotosensibilizador según la invención, también se pueden aplicar de forma eficaz un gran número de clases diferentes de fotosensibilizadores sobre superficies hidrófobas. Preferentemente, se puede aplicar una cantidad de fotosensibilizador necesaria para la inactivación fotodinámica sobre la superficie que se debe tratar.
Además, la dispersión según la invención tiene suficiente humectabilidad, incluso de superficies hidrófobas, para diferentes clases de fotosensibilizadores, de modo que la dispersión que contiene fotosensibilizador según la invención y por lo tanto al menos un fotosensibilizador contenido en ella se puede distribuir preferentemente de manera uniforme sobre la superficie que se debe esterilizar y preferentemente permanecen adheridos después de la aplicación.
De este modo se garantiza preferentemente que después de la irradiación de la superficie que se debe desinfectar con radiación electromagnética de longitud de onda y densidad de energía adecuadas, preferentemente en presencia de oxígeno y/o un compuesto liberador de oxígeno, los microorganismos adheridos a la superficie que se debe desinfectar se inactiven de manera fiable.
Además, los inventores se sorprendieron al descubrir que la dispersión según la invención no reduce la actividad fotodinámica de al menos un fotosensibilizador contenido en ella.
La dispersión que contiene fotosensibilizador según la invención presenta poca o ninguna turbidez, como resultado de lo cual la radiación electromagnética irradiada se atenúa poco o nada.
Por tanto, el uso de al menos un fotosensibilizador en la dispersión según la invención sorprendentemente no conduce a ninguna reducción significativa en el rendimiento de especies reactivas de oxígeno y/u oxígeno singlete en comparación con el uso del fotosensibilizador puro.
Es deseable el mayor rendimiento posible de especies reactivas de oxígeno u oxígeno singlete para obtener eficacia antimicrobiana en la terapia fotodinámica o en la limpieza fotodinámica de superficies o líquidos.
Un mayor enturbiamiento conduce a una reducción significativa de la energía de la radiación electromagnética irradiada. Además, la aparición de procesos de extinción ("Quenching") dentro de una composición de fotosensibilizador tras la irradiación electromagnética de longitud de onda y densidad de energía adecuadas conduce a una liberación de la energía absorbida, generalmente a través de la aparición de efectos de fluorescencia, relajación sin radiación y/o liberación de calor a los alrededores.
De este modo se produce una reducción significativa de la eficiencia fotodinámica, es decir, una reducción en las especies reactivas de oxígeno (ROS) formadas por procesos fotodinámicos y/o en el oxígeno molecular excitado formado por procesos fotodinámicos.
En una forma de realización preferida de la dispersión de fotosensibilizador según la invención, ésta no comprende, además de al menos un fotosensibilizador, otros compuestos orgánicos que tengan grupos insaturados, por ejemplo en forma de dobles enlaces y/o triples enlaces, y tampoco comprende otros compuestos orgánicos que poseen grupos oxidables, por ejemplo en forma de grupos tiol y /o grupos aldehído, ya que estos restos o grupos reaccionan con el oxígeno singlete o las especies reactivas de oxígeno formadas y pueden reducir el rendimiento cuántico.
Por ejemplo, además de al menos un fotosensibilizador, la dispersión de fotosensibilizador según la invención no contiene otros aromáticos oxidables como fenoles, polifenoles, anilina o fenilendiaminas, ni otros aminoácidos activados como histidina o triptófano, ni imidazol, ni sulfuros de alquilo ni tioéter.
Se entiende por "fotosensibilizadores" en el contexto de la invención compuestos que absorben radiación electromagnética, preferentemente luz visible, luz ultravioleta y/o luz infrarroja, y luego generan especies reactivas de oxígeno (ROS), preferentemente radicales libres y/u oxígeno singlete, a partir de oxígeno triplete.
Según la invención, con el término "terapia fotodinámica" se entiende la inactivación inducida por la luz de células o microorganismos, que incluyen preferentemente virus, arqueas, bacterias, esporas bacterianas, hongos, esporas fúngicas, protozoos, algas, parásitos de transmisión sanguínea o combinaciones de estos, sobre y/o en pacientes.
Según la invención, con el término "desinfección fotodinámica" se entiende la inactivación inducida por la luz de microorganismos, que preferentemente incluyen virus, arqueas, bacterias, esporas bacterianas, hongos, esporas fúngicas, protozoos, algas, parásitos de transmisión sanguínea o combinaciones de estos, sobre las superficies de objetos, habitaciones y/o alimentos y/o líquidos, en particular en agua, aguas industriales, aguas grises, aguas pluviales, aguas de proceso, etc.
Según la invención, con el término "limpieza de superficies" se entiende la inactivación de microorganismos, que preferentemente comprenden virus, arqueas, bacterias, esporas bacterianas, hongos, esporas fúngicas, protozoos, algas, parásitos de transmisión sanguínea o combinaciones de estos, en las superficies de objetos, habitaciones y/o alimentos. Según la invención, el término "limpieza y/o revestimiento de superficies" no incluye superficies en el cuerpo de un ser humano o animal, como por ejemplo la piel; y/o en un cuerpo humano o animal, como por ejemplo el lado apical externo del epitelio de un órgano hueco.
Según la invención, con el término "inactivación" se entiende la reducción de la viabilidad o la destrucción de un microorganismo, preferentemente su destrucción. La inactivación inducida por luz se puede caracterizar, por ejemplo, por la reducción del número de microorganismos después de irradiar una cantidad inicial definida de estos microorganismos en presencia de una dispersión según la invención.
Según la invención, se entiende por reducción de la viabilidad que el número de microorganismos disminuye al menos en un 80,0 %, preferentemente al menos en un 99,0 %, preferentemente al menos en un 99,9 %, más preferentemente al menos en un 99,99 %, más preferentemente al menos en un 99,999 %, incluso más preferentemente al menos en un 99,9999 %. Lo más preferible es que el número de microorganismos se reduzca en más del 99,9 al 100%, preferentemente en más del 99,99 al 100 %.
Preferentemente se indica la reducción del número de microorganismos según Boyce, J. M. y Pittet, D. ("Directrices para la higiene de manos en entornos sanitarios. Recomendaciones del Comité Asesor de Prácticas de Control de Infecciones Sanitarias y HIPAC/SHEA/APIC/IDSA Hand Hygiene Task Force", Am. J. Infect. Control 30 (8), 2002, páginas 1 - 46) como factor de reducción log-iQ.
Según la invención, con el término "factor de reducción logio" se entiende la diferencia entre el logaritmo decádico del número de microorganismos antes y el logaritmo decádico del número de microorganismos después de la irradiación de estos microorganismos con radiación electromagnética en presencia de una dispersión según la invención.
Los métodos adecuados para la determinación del factor de reducción de log10 son, por ejemplo, el documento DIN EN 14885: 2007-01 "Agentes desinfectantes y antisépticos químicos - Aplicación de las normas europeas para agentes desinfectantes y antisépticos químicos" o en Rabenau, H. F. y Schwebke, I. ("Directriz de la Asociación Alemana para Combatir Enfermedades Víricas (DVV) e. V. y el Instituto Robert Koch (RKI) para probar la eficacia de agentes desinfectantes químicos contra virus en medicina humana" Boletín de Salud Federal, Investigación en Salud, Protección de la Salud 51 (8), (2008), páginas 937-945).
El factor de reducción log10 después de una irradiación de microorganismos con radiación electromagnética en presencia de una dispersión según la invención es preferentemente al menos 2 log10, preferentemente al menos 3 log10, más preferentemente al menos 4 log10, más preferentemente al menos 4,5 log10, más preferentemente al menos 5 log10, más preferentemente al menos 6 log10, aún más preferentemente al menos 7 log10, aún más preferentemente al menos 7,5 log™.
Por ejemplo, una reducción de 2 potencias de diez en el número de microorganismos después de una irradiación de estos microorganismos con radiación electromagnética en presencia de una dispersión según la invención, referido a la cantidad inicial de estos microorganismos, representa un factor de reducción log10 de 2 log™.
Más preferentemente, el número de microorganismos después de una irradiación de estos microorganismos con radiación electromagnética en presencia de una dispersión según la invención se reduce en al menos 1 potencia de diez, más preferentemente en al menos 2 potencias de diez, más preferentemente en al menos 3 potencias de diez, preferentemente en al menos 4 potencias de diez, más preferentemente en al menos 5 potencias de diez, más preferentemente en al menos 6 potencias de diez, incluso más preferentemente en al menos 7 potencias de diez, refiriéndose cada uno a la cantidad inicial de estos microorganismos.
En el contexto de la invención, se entiende por "microorganismos" en particular virus, arqueas, microorganismos procariotas como hongos, protozoos, esporas fúngicas y algas unicelulares. Los microorganismos pueden ser unicelulares o pluricelulares, como por ejemplo como el micelio del hongo.
Una dispersión de fotosensibilizador según la invención comprende (a) al menos un fotosensibilizador.
En una forma de realización preferida, al menos un fotosensibilizador está cargado positivamente, cargado negativamente, sin carga o una mezcla de estos. Más preferentemente, al menos un fotosensibilizador tiene al menos un resto orgánico con a) al menos un átomo de nitrógeno protonable neutro y/ o b) al menos un átomo de nitrógeno cargado positivamente.
Según la invención, al menos un fotosensibilizador se selecciona del grupo que consiste en fenalenonas, curcuminas, flavinas y mezclas de estas.
Las fenalenonas adecuadas se describen, por ejemplo, en el documento EP 2678035 A2, cuyo contenido se incorpora aquí como referencia con respecto a la estructura y síntesis de fenalenonas adecuadas.
Un derivado de fenalenona adecuado se selecciona preferentemente del grupo que consiste en los compuestos con las fórmulas (2) a (25) y mezclas de estos:
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Preferentemente, se selecciona además un derivado de fenalenona adecuado del grupo que consiste en los compuestos de fórmulas (26) a (28) y mezclas de estos:
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Más preferentemente, un derivado de fenalenona adecuado se selecciona del grupo que consiste en los compuestos de fórmulas (2) a (28) y mezclas de estos.
Las flavinas adecuadas se describen, por ejemplo, en los documentos EP 2723342 A1, EP 2723743 A1 y EP 2723 742 A1, cuyo contenido con respecto a la estructura y síntesis de flavinas adecuadas se incorpora aquí como referencia.
Un derivado de flavina adecuado se selecciona preferentemente del grupo que consiste en los compuestos con las fórmulas (32) a (49), (51) a (64) y mezclas de estos:
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Las curcuminas adecuadas se describen, por ejemplo, en la solicitud de patente no publicada EP 18152597.3, cuyo contenido se incorpora aquí como referencia con respecto a la estructura y síntesis de curcuminas adecuadas. Un derivado de curcumina adecuado se selecciona, por ejemplo, del grupo que consiste en los compuestos con fórmulas (75) a (104b), (105) y mezclas de estos:
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Los derivados de curcumina adecuados y su producción se describen, por ejemplo, en el documento CA 2888 140 A1, cuyo contenido con respecto a la estructura y síntesis de curcumina adecuada se incorpora aquí como referencia.
Los derivados de curcumina-3,5-diona adecuados y su preparación también se describen en el documento EP 2698 368 A1, cuyo contenido con respecto a la estructura y síntesis de curcuminas adecuadas se incorpora aquí como referencia.
Un derivado de curcumina adecuado y su preparación también se describen en Taka y col. (Bioorg. Med. Chem. Lett.
24, 2014, páginas 5242 a 5246), cuyo contenido con respecto a la estructura y síntesis de curcumina adecuada se describe aquí incorporado por referencia.
Los tintes de fenotiazinio disponibles comercialmente son, por ejemplo, nuevo azul de metileno (NMB; cloruro de 3,7-bis(etilamino)-2,8-dimetilfenotiazin-5-io), azul de 1,9-dimetil-metileno (DMMB; 3,7-bis-(dimetilamino)-1,9-dimetildifenotiazin-5-io-cloruro de zinc) o verde de metileno (Verde básico 5, cloruro de [7-(dimetilamino)-4-nitrofenotiazin-3-iliden]-dimetilazanio).
Los colorantes de polimetina disponibles comercialmente son, por ejemplo, cianina-5 (Cy5), cianina-3 (Cy3) o verde de indocianina (ICG).
Los colorantes de xanteno disponibles comercialmente son, por ejemplo, pironina G, eosina B, eosina Y, rosa de Bengala, eritrosina (E127) o floxina B.
Los colorantes de trifenilmetano disponibles comercialmente son, por ejemplo, azul patente V (ácido 4-[4,4'-bis(dietilamino)-a-hidroxi-benzhidril]-6-hidroxi-benceno-1,3-disulfónico), verde malaquita (cloruro de N, N,N',N'-tetrametil-4,4'-diaminotrifenilcarbenio), fucsina (clorhidrato de 4-[(4-aminofenil)-(4-imino-1-ciclohexa-2,5-dieniliden) metil]anilina), parafucsina
(clorhidrato de (4,4'-(4-iminociclohexa-2,5-dienilidenmetilen) dianilina), violeta cristal (cloruro de (4-(4,4'-bis(dimetilaminofenil)benzhidriliden)ciclohexa-2,5-dien-1-ilideno)dimetilamonio).
Los colorantes de antraquinona disponibles comercialmente son, por ejemplo, (1,2-dihidroxiantraquinona) o indantreno (6,15-dihidro-5,9,14,18-antrazinetetrón).
Los colorantes de porfirina disponibles comercialmente son, por ejemplo, 5,10,15,20-tetraquis(1-metil-4-piridinio)porfirin-tetra(p-toluenosulfonato) (TMPyP) o cloruro de tetraquis(p-trimetilamoniofenil)porfirina.
Los colorantes de ftalocianina disponibles comercialmente son, por ejemplo, tetrasulfonato de ftalocianina de zinc o cloruro de zinc de tetraquis(p-trimetilamonio)ftalocianina.
Los colorantes de indamina disponibles comercialmente son, por ejemplo, Safranina T (cloruro de 3,7-diamino-2,8-dimetil-5-fenilfenazinio) o Fenosafranina (cloruro de 3,7-diamino-5-fenilfenazinio).
Las fuentes de referencia comerciales de los colorantes antes mencionados son, por ejemplo, AppliChem GmbH (Darmstadt, DE), Frontier Scientific Inc. (Logan, UT, EE.UU.), GE Healthcare Europe GmbH (Freiburg, DE), Sigma-Aldrich Corporation (St. Louis, MO, EE.UU.) o Merck KGaA (Darmstadt, DE).
Se puede utilizar cualquier anión adecuado como contraión del átomo de nitrógeno cargado positivamente. Preferentemente se utilizan aniones como contraiones del átomo de nitrógeno cargado positivamente, los cuales se seleccionan del grupo que consiste en fluoruro, cloruro, bromuro, yoduro, sulfato, hidrogenosulfato, fosfato, dihidrogenofosfato, hidrogenofosfato, tosilato, mesilato, formiato, acetato, propionato, butanoato, oxalato, tartrato, fumarato, benzoato, citrato y/o mezclas de estos.
Preferentemente al menos un fotosensibilizador se selecciona del grupo que consiste en los compuestos con las fórmulas (2) a (25), (32) a (49), (51) a (64), (75) a (105) y mezclas de estas.
La dispersión según la invención comprende preferentemente un fotosensibilizador en una concentración en un intervalo de 0,1 pM a 1000 pM.
Una dispersión según la invención comprende además (b) al menos una fase polar líquida.
Preferentemente al menos una fase polar líquida está presente en estado líquido de agregación a una temperatura en un intervalo de 0°C a 100°C y una presión en un intervalo de 800 a 1200 mbar.
Preferentemente al menos una fase polar líquida comprende al menos un disolvente polar, preferentemente agua. Preferentemente una dispersión según la invención comprende preferentemente al menos un disolvente polar, preferentemente agua, en una proporción de al menos 0,1 % en peso, preferentemente de al menos 0,5 % en peso, más preferentemente de al menos 1 % en peso, más preferentemente de al menos 4 % en peso, más preferentemente de al menos 10 % en peso, más preferentemente de al menos 35 % en peso, más preferentemente de al menos 50 % en peso, más preferentemente de al menos 51 % en peso, en cada caso referido al peso total de la dispersión.
Preferentemente una dispersión según la invención comprende al menos un disolvente polar, preferentemente agua, en una proporción que oscila en un intervalo de un 0,1 % en peso a un 99,8 % en peso, preferentemente en un intervalo de un 0,5 % en peso a un 99 % en peso, más preferentemente en un intervalo de un 4 % en peso a un 98 % en peso, más preferentemente en un intervalo de un 10 % en peso a un 97 % en peso, más preferentemente en un intervalo de un 35 % en peso a un 96 % en peso, más preferentemente en un intervalo de un 50 % en peso a un 95 % en peso, más preferentemente en un intervalo de un 51 % en peso a un 94 % en peso, más preferentemente en un intervalo de un 53 % en peso a un 93 % en peso, más preferentemente en un intervalo de un 70 % en peso a un 92 % en peso, en cada caso referido al peso total de la dispersión.
Una dispersión según la invención comprende además (c) al menos un tensioactivo.
Preferentemente una dispersión según la invención comprende al menos un tensioactivo en una proporción que oscila en un intervalo de un 0,1 % en peso a un 65 % en peso, preferentemente en un intervalo de un 1 % en peso a un 55 % en peso, más preferentemente en un intervalo de un 3 % en peso a un 50 % en peso, más preferentemente en un intervalo de un 5 % en peso a un 41 % en peso, más preferentemente en un intervalo de un 7 % en peso a un 37 % en peso, más preferentemente en un intervalo de un 9 % en peso a un 30 % en peso, más preferentemente en un intervalo de un 10 % en peso a un 27 % en peso, en cada caso referido al peso total de la dispersión.
Al menos un tensioactivo se selecciona preferentemente del grupo que consiste en tensioactivos no iónicos, tensioactivos aniónicos, tensioactivos catiónicos, tensioactivos anfóteros y mezclas de estos, preferentemente tensioactivos no iónicos, tensioactivos aniónicos y mezclas de estos.
Al menos un tensioactivo tiene preferentemente un valor HLB en un intervalo de 4 a 40, preferentemente en un intervalo de 5 a 20. El valor HLB de un tensioactivo se puede determinar, por ejemplo, según los métodos descritos en Griffin, W. C. (1949) ("Clasificación de agentes tensioactivos por 'HLB'", J. Soc. Cosmet. Chem. 1 (5), páginas 311 a 326) o en Griffin, W. C. (1954) ("Cálculo de valores HLB de surfactantes no iónicos", J. Soc. Cosmet. Chem. 5 (4): páginas 249 a 256).
Preferentemente, los tensioactivos no iónicos adecuados se seleccionan del grupo que consiste en éteres de polialquilenglicol, alquilglucósidos, alquilpoliglicósidos, ésteres de alquilglicósido y mezclas de estos.
Los éteres de polialquilenglicol adecuados tienen preferentemente la fórmula general (I):
CH3-(CH2)m-(0-[CH2]x)n-0H, (I)
donde representa
m = 8 - 20, preferentemente 10-16, donde n = 1 - 25, donde x = 1, 2, 3 o 4.
Preferentemente se usa una combinación de diferentes éteres de polialquilenglicol, por ejemplo con diferentes unidades alquiloxi (-(O-[CH2]x)n-).
Los éteres de polialquilenglicol adecuados son, por ejemplo, éteres de polioxietileno de alcohol laurílico (dodecan-1-ol), éteres de polioxietileno de alcohol cetílico (hexadecan-1-ol), éteres de polioxietileno de alcohol estearílico (1-octadecanol), éteres de polioxietileno de alcohol oleílico ((E)-octadec-9-en-1-ol) o éteres de polioxietileno de mezclas de alcohol estearílico y alcohol cetílico (alcohol cetil estearílico).
Los éteres de polialquilenglicol adecuados están disponibles comercialmente, por ejemplo, con los nombres comerciales: Brij, Thesit, Cremophor, Genapol, Magrogol, Lutensol, etc.
Los éteres de polialquilenglicol adecuados son, por ejemplo:
Nombre químico Nombre INCI Nombre comercial Polioxietilen (4) lauril éter Laureth-4 (INCI) Brij® 30 Polioxietilen (9) lauril éter Laureth-9 (INCI) Thesit® Polioxietilen (23) lauril éter Laureth-23 (INCI) Brij® 35 Polioxietilen (2) cetil éter Ceteth-2 (INCI) Brij® 52 Polioxietilen (10) cetil éter Ceteth-10 (INCI) Brij® 56 Polioxietilen (20) cetil éter Ceteth-20 (INCI) Brij® 58 Polioxietilen (6) cetil estearil éter Ceteareth-6 (INCI) Cremophor A6 Polioxietilen (20) cetil estearil éter Ceteareth-20 (INCI)
Polioxietilen (25) cetil estearil éter Ceteareth-25 (INCI) Cremophor A25 Polioxietilen (2) estearil éter Steareth-2 (INCI) Brij® 72 Polioxietilen (10) estearil éter Steareth-10 (INCI) Brij® 76 Polioxietilen (20) estearil éter Steareth-20 (INCI) Brij® 78 Polioxietilen (2) éter oleílico Oleth-2 (INCI) Brij® 92 Polioxietilen (10) éter oleílico Oleth-10 (INCI) Brij® 96 Polioxietilen (20) éter oleílico Oleth-20 (INCI) Brij® 98
Los alquilglucósidos adecuados son, por ejemplo, ésteres de ácidos grasos de sorbitán etoxilados (polisorbatos), que están disponibles comercialmente, por ejemplo, con el nombre comercial Tween® de Croda International Plc (Snaith, Reino Unido).
Nombre químico Nombre INCI Nombre comercial Polioxietilen (20) monolaurato de sorbitán Polisorbato 20 Tween® 20 Polioxietilen (4) monolaurato de sorbitán Polisorbato 21 Tween® 21 Polioxietilen (20) monopalmitato de sorbitán Polisorbato 40 Tween® 40 Polioxietilen (20) monoestearato de sorbitán Polisorbato 60 Tween® 60 Polioxietilen (4) monoestearato de sorbitán Polisorbato 61 Tween® 61 Triestearato de polioxietilen (20) sorbitán Polisorbato 65 Tween® 65 Polioxietilen (20) monooleato de sorbitán Polisorbato 80 Tween® 80 Polioxietilen (5) monooleato de sorbitán Polisorbato 81 Tween® 81 Polioxietilen (20) trioleato de sorbitán Polisorbato 85 Tween® 85 Polioxietilen (20) monoisoestearato de sorbitán Polisorbato 120
Otro alquilglucósido adecuado es, por ejemplo, el tensioactivo Kosteran SQ/O VH, que está disponible comercialmente en Dr. W. Kolb AG (Hedingen, CH). Kosteran SQ/O VH es un éster de ácido oleico de sorbitán con un promedio de 1,5 moléculas de ácido oleico por molécula (sesquioleato de sorbitán)
Otro alquilglucósido adecuado es, por ejemplo, laurato de sorbitán PEG-80, un monoéster de sorbitán etoxilado de ácido láurico con un contenido medio de óxido de etileno de 80 moles de óxido de etileno por molécula. El laurato de sorbitán PEG-80 está disponible comercialmente, por ejemplo, con el nombre comercial Tween® 28 de Croda International Plc.
Los ésteres de alquilglicósidos adecuados son ésteres de ácidos grasos de metil o etilglicósidos, por ejemplo, ésteres de metilglicósidos y ésteres de etilglicósidos o ésteres de sacarosa.
Los tensioactivos aniónicos adecuados se seleccionan preferentemente del grupo que consiste en alquilcarboxilatos, alquilsulfonatos, alquilsulfatos, alquilfosfatos, alquilpoliglicol éter sulfatos, sulfonatos de ésteres de ácido alquilcarboxílico, N-alquil-sarcosinatos y mezclas de estos.
Los alquilcarboxilatos adecuados tienen preferentemente la fórmula general (II):
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donde
a = 5 - 21, preferentemente 8 -16, y donde M+ representa un catión soluble en agua, preferentemente un catión de un metal alcalino o amonio, preferentemente Li+, Na+, K+ o NH4+.
Los alquilsulfonatos adecuados tienen preferentemente de 3 a 30 átomos de carbono. Los alquilsulfonatos adecuados son preferentemente monoalquilsulfonatos con 8 -20 átomos de carbono, alquilsulfonatos secundarios de fórmula general (III):
Figure imgf000023_0002
donde x, y representan independientemente entre sí 0 -17, donde preferentemente x y = 10 a 20, y donde M+ es un catión soluble en agua, preferentemente un catión de un metal alcalino o amonio, preferentemente Li+, Na+, K+ o NH4+.
Los alquilsulfatos adecuados tienen preferentemente la fórmula general (IV):
Figure imgf000024_0001
donde d = 6 - 20, preferentemente 8 -18, y donde M+ es un catión soluble en agua, preferentemente un catión de un metal alcalino o amonio, preferentemente Li+, Na+, K+ o NH4+.
Un alquilsulfato adecuado es, por ejemplo, dodecilsulfato sódico (SDS).
Los alquilfosfatos adecuados tienen preferentemente la fórmula general (V):
Figure imgf000024_0002
donde e = 6 - 20, preferentemente 8 -18, y donde M+ es un catión soluble en agua, preferentemente un catión de un metal alcalino o amonio, preferentemente Li+, Na+, K+ o NH4+.
Los alquilpoliglicol éter sulfatos adecuados tienen preferentemente un radical alquilo con 6 a 22 átomos de carbono, preferentemente 8 a 20 átomos de carbono, y 1 a 10 unidades de óxido de etileno, preferentemente 2 a 6 unidades de óxido de etileno, en la fracción éter.
Un sarcosinato de N-alquilo adecuado es, por ejemplo, N-laurilsarcosinato.
Los sulfonatos de ésteres de ácido alquilcarboxílico adecuados tienen preferentemente de 6 a 30 átomos de carbono, preferentemente de 8 a 20 átomos de carbono.
Los sulfonatos de ésteres de ácido alquilcarboxílico adecuados comprenden preferentemente al menos un resto alquilo de 6 a 20 átomos de carbono, preferentemente de 8 a 18 átomos de carbono, y un resto ácido alquilcarboxílico de 2 a 10 átomos de carbono, preferentemente de 2 a 6 átomos de carbono. El resto alquilo puede contener grupos polioxietileno (POE).
Los sulfonatos de ésteres de ácido alquilcarboxílico adecuados son, por ejemplo, sulfosuccinatos de mono-alquiléster o sulfosuccinatos de di-alquiléster, por ejemplo, dioctil-sulfosuccinato de sodio.
Los tensioactivos catiónicos adecuados son preferentemente sales de alquilamonio cuaternario, esterquats, poliaminas aciladas, sales de bencilamonio o mezclas de estos.
Las sales de alquilamonio adecuadas tienen preferentemente la fórmula general (VI):
(R1)(R2)(R3)(R4)N+ Z (VI)
donde el radical orgánico R1 es un resto alquilo, que puede ser de cadena lineal o ramificada, preferentemente de cadena lineal, con 8 a 20 átomos de carbono, preferentemente con 10 a 18 átomos de carbono, más preferentemente con 12 a 16 átomos de carbono, representando los restos orgánicos R2, R3 y R4 cada uno independientemente entre sí un resto alquilo, que puede ser de cadena lineal o ramificada, preferentemente de cadena lineal, con 1 a 20 átomos de carbono, preferentemente con 1 a 16 átomos de carbono, más preferentemente con 1 a 12 átomos de carbono, y representando Z un anión, que se selecciona preferentemente del grupo que consiste en fluoruro, cloruro, bromuro, yoduro, sulfato, hidrogenosulfato, fosfato, dihidrogenofosfato, hidrogenofosfato, tosilato, mesilato, formiato, acetato , propionato, butanoato, oxalato, tartrato, fumarato, benzoato, citrato y/o mezclas de estos.
El resto orgánico R1 es preferentemente un radical alquilo seleccionado del grupo que consiste en octilo, nonilo, decilo, undecilo, dodecilo, tridecilo, tetradecilo, pentadecilo, hexadecilo, heptadecilo, octadecilo, nonadecilo, eicosadecilo y combinaciones de estos, preferentemente dodecilo, tridecilo, tetradecilo , pentadecilo, hexadecilo y combinaciones de estos.
Los restos orgánicos R2, R3 y R4 son independientemente entre sí un radical alquilo seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, propilo, butilo, octilo, nonilo, decilo, undecilo, dodecilo, tridecilo, tetradecilo, pentadecilo, hexadecilo, heptadecilo, octadecilo, nonadecilo, eicosadecilo y combinaciones de estos, preferentemente metilo, etilo, propilo, butilo, dodecilo, tridecilo, tetradecilo, pentadecilo, hexadecilo y combinaciones de estos.
Por ejemplo, una sal de alquilamonio adecuada de fórmula general (VI) es una sal de monoalquiltrimetilamonio de un anión, que se selecciona preferentemente del grupo que consiste en fluoruro, cloruro, bromuro, yoduro, sulfato, hidrogenosulfato, fosfato, dihidrogenofosfato, hidrógenofosfato, tosilato, mesilato, formiato, acetato, propionato, butanoato, oxalato, tartrato, fumarato, benzoato, citrato y/o mezclas de estos, siendo el resto orgánico R1 un resto alquilo seleccionado del grupo que consiste en octilo, nonilo, decilo, undecilo, dodecilo, tridecilo, tetradecilo, pentadecilo, hexadecilo, heptadecilo, octadecilo, nonadecilo, eicosadecilo y combinaciones de estos, preferentemente dodecilo, tridecilo, tetradecilo, pentadecilo, hexadecilo y combinaciones de estos, representando los restos orgánicos R2, R3 y R4 respectivamente metilo.
Por ejemplo, una sal de alquilamonio adecuada de fórmula general (VI) es una sal de dialquiltrimetilamonio de un anión, que se selecciona preferentemente del grupo que consiste en fluoruro, cloruro, bromuro, yoduro, sulfato, hidrogenosulfato, fosfato, dihidrogenofosfato, hidrógeno. fosfato, tosilato, mesilato, formiato, acetato, propionato, butanoato, oxalato, tartrato, fumarato, benzoato, citrato y/o mezclas de estos, siendo los restos orgánicos R1 y R2 independientemente entre sí un resto alquilo seleccionado del grupo que consiste en octilo, nonilo, decilo, undecilo, dodecilo, tridecilo, tetradecilo, pentadecilo, hexadecilo, heptadecilo, octadecilo, nonadecilo, eicosadecilo y combinaciones de estos, preferentemente dodecilo, tridecilo, tetradecilo, pentadecilo, hexadecilo y combinaciones de estos, representando los restos orgánicos R3 y R4 respectivamente metilo.
Las sales de alquilamonio adecuadas de fórmula general (VI) son preferentemente bromuro de dodeciltrimetilamonio (DTAB) y/o bromuro de didodecildimetilamonio (DDAB).
Los esterquats adecuados incluyen, por ejemplo, diesterquats de trietanolamina, diesterquats de dietanolmetilamina o mezclas de estos.
Se pueden preparar esterquats adecuados, por ejemplo, a partir de trietanolamina o dietanolmetilamina, por ejemplo esterificando dietanolmetilamina con una o dos moléculas de un ácido graso o, en el caso de trietanolamina, con una, dos o tres moléculas de un ácido graso, preferentemente con dos moléculas de un ácido graso, y luego cuaternizando con cloruro de metilo, bromuro de metilo o sulfato de dimetilo. Los ácidos grasos utilizados para la esterificación son ácidos grasos con 8 a 24 átomos de carbono, que pueden ser saturados o insaturados.
Los tensioactivos anfóteros adecuados tienen preferentemente un grupo funcional cargado tanto negativa como positivamente. Los tensioactivos anfóteros adecuados son, por ejemplo, alquilbetaínas de restos alquilo con 8 - 20 átomos de carbono, alquilsulfobetaínas de restos alquilo con 8 - 20 átomos de carbono, lecitinas o combinaciones de estos.
Los tensioactivos anfóteros adecuados son, por ejemplo, CHAPS (3-[(3-colamidopropil)dimetilamonio]-1-propano sulfonato), CHAPSO (3-[(3-colamidopropil)dimetilamonio]-2-hidroxi-1-propanosulfonato), cocamidopropilo hidroxisultaína, 1,2 di-n-octanoil-sn-glicero-3-fosfocolina, 1,2-di-O-hexadecil-sn-glicero-3-fosfocolina o cocamidopropil betaína.
Una dispersión según la invención comprende además preferentemente al menos un alcanol con 2 a 12 átomos de carbono y al menos 1 grupo OH, preferentemente con 1 a 6 grupos OH.
Una dispersión según la invención comprende preferentemente al menos un alcanol en una proporción en un intervalo de 0% en peso a 50% en peso, preferentemente en un intervalo de 0,1 % en peso a 40% en peso, más preferentemente en un intervalo de 0,5 % en peso a 35 % en peso, más preferentemente en un intervalo de 1 % en peso a 30 % en peso, más preferentemente en un intervalo de 1,5 % en peso a 25 % en peso, más preferentemente en un intervalo de 5 % en peso a 20 % en peso, más preferentemente en un intervalo de 7 % en peso a 19 % en peso, más preferentemente en un intervalo de 10 % en peso a 17 % en peso, referido respectivamente al peso total de la dispersión.
Preferentemente se emplea al menos un alcanol con 2 a 12 átomos de carbono como co-tensioactivo cuando se utiliza al menos un tensioactivo aniónico, tensioactivo catiónico o tensioactivo anfótero.
Los alcanoles adecuados son alcanoles ramificados o no ramificados, preferentemente no ramificados, que tienen de 2 a 12 átomos de carbono y al menos 1 grupo OH, preferentemente 1 a 6 grupos OH, preferentemente 1 a 3 grupos OH, o mezclas de estos.
Los alcanoles adecuados son preferentemente ramificados o no ramificados y tienen de 2 a 12 átomos de carbono, más preferentemente de 4 a 10 átomos de carbono.
Los alcanoles adecuados con 1 grupo OH se seleccionan preferentemente del grupo que consiste en etanol, 1-propanol, 2-propanol, 1-butanol, 2-metil-2-propanol, 1-pentanol, 3-metil-1-butanol, 1-hexanol, 1-Heptanol, 1-Octanol, 1-Nonanol, 1-Decanol, 1-Undecanol, 1-Dodecanol y mezclas de estos.
Los alcanoles no ramificados adecuados con 2 o más grupos OH, preferentemente 2 o 3 grupos OH, se seleccionan preferentemente del grupo que consiste en propano-1,2-diol (propilenglicol), propano-1,3-diol, butano-1,2-diol, butano-1,3-diol, butano-1,4-diol, butano-2,3-diol, pentano-1,5-diol, octano-1,8-diol, propano-1,2,3-triol (glicerina) o mezclas de estos.
La relación en masa de tensioactivos respecto a alcanol es preferentemente de 4:1 a 1:4, preferentemente de 3:1 a 1:3, preferentemente de 2:1 a 1:2, más preferentemente de 1:1.
En el caso de la dispersión según la invención, preferentemente un constituyente de la dispersión según la invención se divide finamente (fase dispersada) en otro componente continuo de la dispersión según la invención (medio de dispersión, fase coherente).
Una dispersión según la invención es una dispersión termodinámicamente estable a una temperatura en un intervalo de 2 a 50 °C y una presión en un intervalo de 800 a 1200 mbar, que comprende al menos una fase líquida y que preferentemente apenas se segrega, más preferentemente no lo hace en absoluto.
Una dispersión según la invención comprende o es una microemulsión, un gel, preferentemente un liogel, o una mezcla de estos, preferentemente una microemulsión y/o un liogel.
Los inventores han descubierto que una dispersión según la invención, que comprende o es una microemulsión, un gel, preferentemente un liogel, o una mezcla de estos, apenas se segrega, más preferentemente no lo hace en absoluto, a una temperatura en un intervalo de 2 a 50 °C y una presión en un intervalo de 800 a 1200 mbar, dentro de un período de preferentemente 1 a 5 años.
En una forma de realización alternativa, la dispersión según la invención comprende o es una microemulsión a una presión en un intervalo de 800 a 1200 mbar y una temperatura en un intervalo de 2 a 50°C.
En el caso de una microemulsión, la fase dispersada es preferentemente una fase líquida que se distribuye en otra fase líquida (medio de dispersión), estando disuelto al menos un fotosensibilizador preferentemente en la fase dispersada, en el medio de dispersión o en ambas fases.
Una microemulsión según la invención comprende preferentemente además al menos una fase líquida no polar. Preferentemente, en el estado líquido del agregado está presente al menos una fase líquida no polar a una temperatura en un intervalo de 0°C a 100°C y una presión en un intervalo de 800 a 1200 mbar.
Preferentemente, al menos una fase líquida no polar comprende al menos un disolvente no polar, preferentemente un disolvente aprótico no polar.
Una microemulsión según la invención comprende preferentemente al menos un disolvente no polar en una proporción de al menos 0,1 % en peso, preferentemente de al menos 0,5 % en peso, más preferentemente de al menos 1 % en peso, más preferentemente de al menos 1 % en peso, más preferentemente de al menos 4 % en peso, más preferentemente de al menos 10 % en peso, más preferentemente de al menos 35 % en peso, más preferentemente de al menos 50 % en peso, más preferentemente de al menos 51 % en peso, referido respectivamente al peso total de la microemulsión.
Una microemulsión según la invención comprende preferentemente al menos un disolvente apolar en una proporción en un intervalo de 0,1 % en peso a 99,8 % en peso, preferentemente en un intervalo de 0,5 % en peso a 99 % en peso, más preferentemente en un intervalo de 1 % en peso a 96 % en peso, más preferentemente en un intervalo de 1,5% en peso a 90% en peso, más preferentemente en un intervalo de 3% en peso a 80% en peso, más preferentemente en un intervalo de 5 % en peso a 75 % en peso, más preferentemente en un intervalo de 10 % en peso a 60 % en peso, más preferentemente en un intervalo de 12 % en peso a 49 % en peso, referido respectivamente al peso total de la microemulsión.
Preferentemente al menos un disolvente no polar se selecciona del grupo que consiste en alcanos que tienen de 6 a 30 átomos de carbono, ésteres de ácidos monocarboxílicos que tienen de 4 a 20 átomos de carbono, ésteres de ácidos policarboxílicos que tienen de 6 a 20 átomos de carbono y mezclas de estos.
Los alcanos, los ésteres de ácidos monocarboxílicos y los ésteres de ácidos policarboxílicos antes mencionados tienen preferentemente una solubilidad en al menos un disolvente polar, preferentemente agua, a una temperatura en un intervalo de 2 a 50 °C y una presión en un intervalo de 800 a 1200 mbar, de menos de 1 g por litro de disolvente polar, preferentemente agua. Más preferentemente, los alcanos, los ésteres de ácido monocarboxílico y los ésteres de ácido policarboxílico mencionados anteriormente no son solubles en el disolvente polar, preferentemente agua, a una temperatura en el intervalo de 10 a 25°C y una presión en el intervalo de 800 a 1200 mbar.
Los alcanos, los ésteres de ácidos monocarboxílicos y los ésteres de ácidos policarboxílicos adecuados tienen preferentemente un punto de ebullición (p.e.) superior a 80°C, preferentemente superior a 100°C. Los alcanos, los ésteres de ácido monocarboxílico y los ésteres de ácido policarboxílico tienen preferentemente un punto de fusión (p.f.) inferior a 20 °C, preferentemente inferior a 10 °C, más preferentemente inferior a 0 °C.
Los alcanos adecuados son preferentemente alcanos acíclicos, que pueden ser de cadena lineal o ramificada, con 5 a 30 átomos de carbono, preferentemente con 6 a 25 átomos de carbono, más preferentemente 8 a 20 átomos de carbono, alcanos cíclicos con 5 a 13 átomos de carbono, más preferentemente 6 a 12 átomos de carbono o mezclas de estos.
Los alcanos adecuados pueden estar sin sustituir o pueden estar sustituidos con átomos de flúor. Los alcanos sustituidos con flúor adecuados son preferentemente perfluoroalcanos que tienen de 5 a 20 átomos de carbono, por ejemplo perfluoroheptano, perfluorooctano, perfluorononano, perfluorodecano, perfluorodecalina o mezclas de estos.
Los alcanos cíclicos adecuados son preferentemente ciclohexano, cicloheptano, ciclooctano, ciclononano, ciclodecano, cicloundecano o mezclas de estos.
Además, los alcanos cíclicos adecuados pueden estar sustituidos con restos alquilo acíclicos que tienen de 1 a 6 átomos de carbono, por ejemplo, metilo, etilo, n-propilo, i-propilo, n-butilo, sec-butilo, terc-butilo, n-pentilo o combinaciones de estos y, por ejemplo, del grupo formado por etilciclopentano, propilciclopentano, n-butilciclopentano, sec-butilciclopentano, terc-butilciclopentano, n-pentilciclopentano, metilciclohexano, etilciclohexano, propilciclohexano, n-butilciclohexano, sec-butilciclohexano, terc-butilciclohexano, n-pentilciclohexano y mezclas de estos.
Los alcanos acíclicos adecuados son más preferentemente mezclas de alcanos acíclicos líquidos que tienen un punto de fusión (p.f.) no superior a 20°C.
Las mezclas de alcanos adecuados son preferentemente aceites de parafina, más preferentemente aceites blancos. Los aceites blancos adecuados son, por ejemplo, los aceites blancos medicinales.
Las parafinas líquidas adecuadas se enumeran, por ejemplo, en el directorio CAS bajo CAS-8012-95-1 o en el directorio EINECS bajo EG 232-384-2. Su densidad asciende preferentemente de 0,81 a 0,89 g/cm3. El punto de ebullición de las parafinas líquidas adecuadas es más preferentemente superior a 250°C.
Los ésteres de ácidos monocarboxílicos adecuados son preferentemente ésteres de alcanoles con preferentemente de 1 a 10 átomos de carbono y ácidos alcano monocarboxílicos con preferentemente de 2 a 16 átomos de carbono, teniendo el éster de ácido monocarboxílico preferentemente de 4 a 20 átomos de carbono.
Los ésteres de ácido policarboxílico con 6 a 20 átomos de carbono antes mencionados tienen preferentemente 2 a 4 grupos carboxilo, que preferentemente están completamente esterificados.
Los ésteres de ácidos policarboxílicos adecuados son preferentemente diésteres de ácidos alcanodicarboxílicos que tienen de 4 a 8 átomos de carbono y alcanoles que tienen de 1 a 12 átomos de carbono. Los ácidos alcanodicarboxílicos preferentemente pueden estar sustituidos con grupos OH.
Los ésteres de ácido policarboxílico adecuados son, por ejemplo, succinato de dimetilo, succinato de dietilo, sebacato de dimetilo, sebacato de dietilo, adipato de dietilhexilo, adipato de diisononilo, tartrato de dimetilo, tartrato de dietilo, tartrato de diisopropilo o mezclas de estos.
A menos que se indique lo contrario, los centros de quiralidad pueden encontrarse en configuración R o S. La invención se refiere tanto al uso de compuestos ópticamente puros como a mezclas de estereoisómeros, tales como mezclas de enantiómeros y mezclas de diastereómeros, en cualquier proporción.
Por ejemplo, el tartrato de dietilo puede estar presente como éster dietílico del ácido (2S, 3S)-tartárico, éster dietílico del ácido (2R, 3R)-tartárico, éster dietílico del ácido (2R, 3S)-tartárico o como una mezcla de estos.
Una microemulsión es preferentemente una emulsión termodinámicamente estable a una temperatura en un intervalo de 2 a 50 °C y una presión en un intervalo de 800 a 1200 mbar y cuya fase dispersada forma dominios tan pequeños ("gotitas") que la luz visible no se dispersa sobre ellos. Una microemulsión según la invención es preferentemente transparente.
Preferentemente una microemulsión según la invención, que preferentemente es una microemulsión aceite en agua (O/W), comprende una microemulsión de agua en aceite (W/O) o una microemulsión bicontinua, preferentemente una microemulsión de aceite en agua (O/W) o una microemulsión de agua en aceite (W/O):
(a) comprende al menos un fotosensibilizador, que se selecciona entre las fenalenonas mencionadas anteriormente, las curcuminas mencionadas anteriormente, las flavinas mencionadas anteriormente y mezclas de estas, más preferentemente seleccionado entre los compuestos con las fórmulas (2) a (28), (32) a (49), (51) a (64), (75) a (105) y mezclas de estos.
(b) al menos un disolvente polar, preferentemente agua,
(c) al menos un tensioactivo seleccionado del grupo que consiste en los tensioactivos no iónicos antes mencionados, los tensioactivos aniónicos antes mencionados, los tensioactivos catiónicos antes mencionados, los tensioactivos anfóteros antes mencionados y las mezclas de estos, preferentemente a partir de los tensioactivos no iónicos antes mencionados, los tensioactivos aniónicos antes mencionados y las mezclas de estos, y
(d) al menos un disolvente apolar, que se selecciona más preferentemente del grupo que consiste en los alcanos acíclicos antes mencionados con 5 a 30 átomos de carbono, los alcanos cíclicos antes mencionados con 5 a 13 átomos de carbono, los perfluoroalcanos antes mencionados con 5 a 20 átomos de carbono, los ésteres de ácido monocarboxílico antes mencionados con 4 a 20 átomos de carbono, los ésteres de ácido policarboxílico antes mencionados de 6 a 20 átomos de carbono y mezclas de estos.
Preferentemente una microemulsión según la invención comprende además:
(e) al menos un alcanol seleccionado del grupo que consiste en los alcanoles antes mencionados con 2 a 12 átomos de carbono y preferentemente con 1 a 6 grupos OH y mezclas de estos.
Preferentemente al menos un tensioactivo se selecciona del grupo que consiste en los tensioactivos aniónicos antes mencionados y sus mezclas, y la microemulsión según la invención comprende además al menos un alcanol seleccionado del grupo que consiste en los alcanoles antes mencionados que tienen de 2 a 12 átomos de carbono y preferentemente con 1 a 6 grupos OH y mezclas de estos.
Preferentemente una microemulsión según la invención puede comprender o consiste en una microemulsión de aceite en agua (O/W), una microemulsión de agua en aceite (W/O) o una microemulsión bicontinua, preferentemente una microemulsión de aceite en agua (O/W) o una microemulsión de agua en aceite (W/O).
Una microemulsión bicontinua comprende preferentemente dos dominios, un dominio hidrófobo y otro hidrófilo en forma de dominios extendidos uno al lado del otro y entrelazados entre sí, en cuya interfase los tensioactivos estabilizantes activos entre fases se concentran en una capa monomolecular.
En una forma de realización alternativa, la microemulsión según la invención puede comprender o consistir en una microemulsión de aceite en agua (O/W), comprendiendo la fase dispersada al menos una fase líquida, no polar, que más preferentemente comprende al menos un disolvente no polar seleccionado del grupo que consiste en los alcanos con 6 a 30 átomos de carbono antes mencionados, los ésteres de ácidos monocarboxílicos con 4 a 20 átomos de carbono antes mencionados, los ésteres de ácidos policarboxílicos con 6 a 20 átomos de carbono antes mencionados, y mezclas de estos. El medio de dispersión de la microemulsión de aceite en agua (O/W) comprende preferentemente al menos un disolvente polar, preferentemente agua.
Una microemulsión de aceite en agua (O/W) según la invención comprende preferentemente al menos un disolvente apolar en una proporción en un intervalo del 0,1 % en peso al 49,9 % en peso, preferentemente en un intervalo del 0,5% en peso al 48% en peso, más preferentemente en un intervalo del 1 % en peso al 45% en peso, más preferentemente en un intervalo del 3 % en peso al 40 % en peso, más preferentemente en un intervalo del 5 % en peso al 35 % en peso, más preferentemente en un intervalo del 7 % en peso al 30 % en peso, refiriéndose respectivamente al peso total de la microemulsión.
Preferentemente una microemulsión de aceite en agua (O/W) según la invención comprende además al menos un disolvente polar, preferentemente agua, en una proporción de un intervalo del 50 % en peso al 99,8 % en peso, preferentemente en un intervalo del 51 % en peso al 99 % en peso, más preferentemente en un intervalo del 52 % en peso al 96 % en peso, más preferentemente en un intervalo del 53 % en peso al 90 % en peso, más preferentemente en un intervalo del 54 % en peso al 85 % en peso, refiriéndose respectivamente al peso total de la microemulsión.
Preferentemente una microemulsión de aceite en agua (O/W) según la invención comprende además al menos un tensioactivo en una proporción en un intervalo del 0,1 % en peso al 45 % en peso, preferentemente en un intervalo del 0,5 % en peso al 40 % en peso, más preferentemente en un intervalo del 1 % en peso al 35 % en peso, más preferentemente en un intervalo del 3 % en peso al 30 % en peso, más preferentemente en un intervalo del 5 % en peso al 27 % en peso, más preferentemente en un intervalo del 7 % en peso al 25 % en peso, más preferentemente en un intervalo del 10 % en peso al 20 % en peso, refiriéndose respectivamente al peso total de la microemulsión.
Preferentemente una microemulsión de aceite en agua (O/W) según la invención comprende además al menos un alcanol en una proporción en un intervalo del 0 % en peso al 50 % en peso, preferentemente en un intervalo del 0,1 % en peso al 40 % en peso, más preferentemente en un intervalo del 0.5 % en peso al 35 % en peso, más preferentemente en un intervalo del 1 % en peso al 30 % en peso, más preferentemente en un intervalo del 1,5 % en peso al 25 % en peso, más preferentemente en un intervalo del 5 % en peso al 20 % en peso, más preferentemente en un intervalo del 7 % en peso al 19 % en peso, más preferentemente en un intervalo del 10 % en peso al 17 % en peso, refiriéndose respectivamente al peso total de la microemulsión.
En una forma de realización alternativa adicional, la microemulsión según la invención puede comprender o consistir en una microemulsión de agua en aceite (W/O), comprendiendo la fase dispersada al menos un disolvente polar, preferentemente agua. El medio de dispersión de la microemulsión de agua en aceite (W/O) comprende preferentemente al menos una fase líquida no polar, que se compone más preferentemente de al menos un disolvente apolar seleccionado del grupo que comprende los alcanos acíclicos con 5 a 30 átomos de carbono antes mencionados, los alcanos cíclicos con 5 a 13 átomos de carbono antes mencionados, los perfluoroalcanos con 5 a 20 átomos de carbono antes mencionados, los ésteres de ácidos monocarboxílicos con 4 a 20 átomos de carbono antes mencionados, los ésteres de ácidos policarboxílicos con 6 a 20 átomos de carbono antes mencionados y las mezclas de estos.
Preferentemente una microemulsión de agua en aceite (W/O) según la invención comprende además al menos un disolvente polar, preferentemente agua, en una proporción en un intervalo del 0,1 % en peso al 49,9% en peso, preferentemente en un intervalo del 0,5 % en peso al 48 % en peso, más preferentemente en un intervalo del 1 % en peso al 45 % en peso, más preferentemente en un intervalo del 3 % en peso al 40 % en peso, más preferentemente en un intervalo del 5 % en peso al 35 % en peso, más preferentemente en un intervalo del 7 % en peso al 30 % en peso, refiriéndose respectivamente al peso total de la microemulsión.
Preferentemente una microemulsión de agua en aceite (W/O) según la invención comprende además al menos un disolvente apolar en una proporción en un intervalo del 50 % en peso al 99,8 % en peso, preferentemente en un intervalo del 51 % en peso al 99 % en peso, más preferentemente en un intervalo del 52 % en peso al 96 % en peso, más preferentemente en un intervalo del 55 % en peso al 90 % en peso, más preferentemente en un intervalo del 60 % en peso al 80 % en peso, referido en cada caso al peso total de la microemulsión.
Preferentemente una microemulsión de agua en aceite (W/O) según la invención comprende además al menos un tensioactivo y al menos un alcanol en las proporciones en peso antes mencionadas, refiriéndose respectivamente al peso total de la microemulsión.
Preferentemente una microemulsión de agua en aceite (W/O) según la invención o una microemulsión de aceite en agua (O/W) comprende además al menos una sal de un metal que es soluble en al menos un disolvente polar, preferentemente agua, derivado dicho metal del grupo que consiste en metales de los grupos principales 1 a 3 de la tabla periódica de los elementos, preferentemente metales alcalinos o metales alcalinotérreos, y al menos un anión seleccionado del grupo que consiste en fluoruro, cloruro, bromuro, yoduro, sulfato, hidrogenosulfato, fosfato, dihidrogenofosfato, hidrogenofosfato, tosilato, mesilato, formiato, acetato, propionato, butanoato, oxalato, tartrato, fumarato, benzoato, citrato y/o mezclas de estos, más preferentemente cloruro, sulfato, hidrogenosulfato, formiato, acetato, benzoato, citrato y/o mezclas de estos.
Preferentemente una microemulsión de agua en aceite (W/O) según la invención o una microemulsión de aceite en agua (O/W) comprende además al menos una sal soluble en una proporción en un intervalo del 0 % en peso al 20 % en peso, preferentemente en un intervalo del 0,5 % en peso al 15 % en peso, más preferentemente en un intervalo del 0,7% en peso al 10% en peso, más preferentemente en un intervalo del 1 % en peso al 7% en peso, más preferentemente en un intervalo de 1,5 % en peso al 5 % en peso, refiriéndose respectivamente al peso total de la microemulsión.
La microemulsión según la invención es preferentemente una monofase termodinámicamente estable, más preferentemente a una temperatura en un intervalo de 2 a 50 °C y una presión en un intervalo de 800 a 1200 mbar.
La microemulsión contiene además preferentemente gotitas con un tamaño de gotita inferior a 350 nm, preferentemente inferior a 100 nm, más preferentemente en un intervalo de 1 nm a 95 nm inclusive, más preferentemente de 5 nm a 50 nm inclusive.
Los inventores han descubierto sorprendentemente que disponer de al menos un fotosensibilizador en una microemulsión, estando al menos un fotosensibilizador preferentemente disuelto en la microemulsión, mejora las propiedades de aplicación del fotosensibilizador.
Por ejemplo, al menos un fotosensibilizador se puede disponer en un concentrado que contiene una concentración más alta de fotosensibilizador que la requerida, por ejemplo, para una solución de aplicación.
Preferentemente, un concentrado también se encuentra en forma de una microemulsión. Los inventores han descubierto sorprendentemente que una microemulsión según la invención se puede diluir repetidamente con una cantidad de agua, preferentemente de 4 a 16 veces la cantidad de agua, referida respectivamente al volumen del concentrado que se debe diluir, sin que empeore significativamente la capacidad de humectación de la dilución obtenida en comparación con la capacidad de humectación del concentrado.
En una forma de realización alternativa de la dispersión según la invención, la dispersión comprende o es un gel, preferentemente un liogel, a una presión en un intervalo de 800 a 1200 mbar y una temperatura en un intervalo de 2 a 50 °C.
En el caso de un gel, preferentemente liogel, la fase dispersada es preferentemente un componente sólido que se distribuye en una fase líquida (medio de dispersión). Al menos un fotosensibilizador se disuelve preferentemente en la fase líquida.
El componente sólido forma preferentemente una red tridimensional, esponjosa, cuyos poros están llenos de un líquido (liogel). Por tanto, el componente líquido se inmoviliza preferentemente en el componente sólido. Preferentemente, ambos componentes se atraviesan completamente entre sí (bicoherente).
Preferentemente un gel según la invención, preferentemente liogel, comprende:
(a) al menos un fotosensibilizador seleccionado del grupo que consiste en las fenalenonas antes mencionadas, las curcuminas antes mencionadas, las flavinas antes mencionadas y mezclas de estas, más preferentemente de los compuestos con las fórmulas (2) a (25), (32) a (49), (51) a (64), (75) a (105) y mezclas de estas,
(b) al menos un disolvente polar, preferentemente agua,
(c) al menos un tensioactivo seleccionado del grupo que se compone de los tensioactivos no iónicos antes mencionados, los tensioactivos aniónicos antes mencionados, los tensioactivos catiónicos antes mencionados, los tensioactivos anfóteros antes mencionados y mezclas de estos, preferentemente a partir de los tensioactivos no iónicos antes mencionados, tensioactivos aniónicos y mezclas de los mismos , y
(d) al menos un gelificante.
Los gelificantes adecuados se seleccionan preferentemente del grupo que consiste en ácidos poliacrílicos, poliacrilamidas, alginatos, éteres de celulosa y mezclas.
Los éteres de celulosa adecuados son, por ejemplo, carboximetilcelulosa (CMC), metilcelulosa (MC), etilcelulosa (EC), hidroxietilcelulosa (HEC), hidroxietilmetilcelulosa (HEMC) o hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC), hidroxietil-metilcelulosas, hidroxipropil-metil-celulosas, etilhidroxietil-celulosas, carboximetilhidroxietil-celulosas o mezclas de estas. Los polímeros de carboxinilo adecuados son, por ejemplo, ácidos poliacrílicos, copolímeros de acrilato o mezclas de estos.
Un gel según la invención, preferentemente liogel, comprende preferentemente al menos un gelificante en una proporción en un intervalo del 0,1 % en peso al 49,9 % en peso, preferentemente en un intervalo del 0,5 % en peso al 45 % en peso, más preferentemente en un intervalo del 1 % en peso al 41 % en peso, más preferentemente en un intervalo del 2 % en peso al 37 % en peso, más preferentemente en un intervalo del 3 % en peso al 25 % en peso, más preferentemente en un intervalo del 5 % en peso al 15 % en peso, refiriéndose respectivamente al peso total del gel, preferentemente liogel.
Un gel según la invención, preferentemente liogel, comprende preferentemente además:
(e) al menos una sustancia reguladora del pH, que es preferentemente un ácido inorgánico, un ácido orgánico, una base inorgánica, una base orgánica o una mezcla de estos.
El valor de pH del gel, preferentemente liogel, se encuentra preferentemente en un intervalo de 4 a 11, preferentemente de 6 a 10, a una temperatura en un intervalo de 2 a 50°C y una presión en un intervalo de 800 a 1200 mbar.
Los ácidos inorgánicos adecuados son, por ejemplo, ácido fosfórico, ácido sulfúrico, ácido clorhídrico o mezclas de estos.
Los ácidos orgánicos adecuados son, por ejemplo, ácido acético, ácido sulfúrico, ácido toluensulfónico, ácido cítrico, ácido barbitúrico, ácido 4-(2-hidroxietil)-1-piperazinetanosulfónico, ácido 4-(2-hidroxietil)-piperazin-1-propanosulfónico, ácido 2-(N-morfolino) etanosulfónico o mezclas de estos.
Las bases inorgánicas adecuadas son, por ejemplo, fosfatos, hidrogenofosfatos, dihidrogenofosfatos, sulfatos, hidrogenosulfatos, amoniaco, NaOH, KOH o mezclas de estos.
Una base orgánica adecuada es, por ejemplo, tris(hidroximetil)aminometano, N-metilmorfolina, trietilamina, piridina o mezclas de estos.
Un gel según la invención, preferentemente liogel, comprende preferentemente además:
(f) al menos una sal de un metal, soluble en al menos un disolvente polar, preferentemente agua, que se selecciona del grupo que consiste en metales del 1° al 3° grupo principal de la tabla periódica de los elementos, preferentemente metales alcalinos o metales alcalinotérreos y al menos un anión seleccionado del grupo que consiste en fluoruro, cloruro, bromuro, yoduro, sulfato, hidrogenosulfato, fosfato, dihidrogenofosfato, hidrogenofosfato, tosilato, mesilato, formiato, acetato, propionato, butanoato, oxalato, tartrato, fumarato, benzoato, citrato y/o mezclas de estos, más preferentemente cloruro, sulfato, hidrogenosulfato, formiato, acetato, benzoato, citrato y/o mezclas de estos.
Un gel según la invención, preferentemente liogel, comprende preferentemente al menos una sal soluble en una proporción comprendida en un intervalo del 0 % en peso al 20 % en peso, preferentemente en un intervalo del 0,5 % en peso al 15% en peso, más preferentemente en un intervalo del 0,7% en peso al 10% en peso, más preferentemente en un intervalo del 1 % en peso al 7 % en peso, más preferentemente en un intervalo del 1,5 % en peso al 5 % en peso, refiriéndose respectivamente al peso total del gel según la invención, preferentemente liogel.
El gel, preferentemente liogel, preferentemente tiene una viscosidad dinámica en un intervalo de 1000 Pas a 5000 Pas.
La penetración, adhesión y multiplicación activa o pasiva de patógenos en un huésped se conoce como infección. Las fuentes de partículas infecciosas están en todas partes. Por ejemplo, el cuerpo humano está colonizado por una gran cantidad de microorganismos que por regla general se mantienen bajo control mediante un metabolismo normal y un sistema inmunológico intacto. Sin embargo, si el sistema inmunológico se debilita, por ejemplo, puede haber un fuerte aumento en la cantidad de patógenos y, dependiendo del tipo de agente patógeno, diferentes síntomas de la enfermedad. La medicina tiene remedios específicos preparados para muchas enfermedades relacionadas con patógenos, por ejemplo, antibióticos contra bacterias o antimicóticos contra hongos o antivirales contra virus. Sin embargo, al utilizar estos remedios, se observa cada vez más la aparición de patógenos resistentes, algunos de los cuales son resistentes a varios remedios al mismo tiempo. La aparición de estos patógenos resistentes o multirresistentes ha dificultado cada vez más el tratamiento de enfermedades infecciosas. La consecuencia clínica de la resistencia se demuestra por el fracaso del tratamiento, especialmente en pacientes inmunodeprimidos.
Los microorganismos unicelulares o multicelulares pueden desencadenar enfermedades infecciosas. Mediante la aplicación de al menos un remedio específico para un agente patógeno, por ejemplo antibiótico, antimicótico o virustático, se puede reducir el número de agentes patógenos y/o se puede inactivar el patógeno. La aplicación de un remedio específico para el patógeno se puede llevar a cabo por vía sistémica y/o tópica.
En el caso de la aplicación sistémica, el remedio específico para el agente patógeno se transfiere a la sangre y/o al sistema linfático del cuerpo que se debe tratar y de este modo se distribuye por todo el cuerpo. La absorción sistémica del remedio específico para el patógeno puede provocar la degradación del remedio y/o efectos secundarios, por ejemplo, debido a una transformación bioquímica (metabolización) del remedio.
Con la aplicación tópica del remedio específico para un agente patógeno, el uso del remedio se produce donde se pretende que tenga un efecto terapéutico, por ejemplo en un área infectada de la piel, mientras que no se somete a carga la piel sana. Por tanto, pueden evitarse en gran medida los efectos secundarios sistémicos.
Las infecciones superficiales de la piel o los tejidos blandos no tienen que tratarse necesariamente con una aplicación sistémica de un remedio específico para un agente patógeno, ya que el remedio se puede aplicar directamente sobre las áreas de piel infectadas.
Los remedios específicos para agentes patógenos conocidos hasta la fecha tienen, en algunos casos, fuertes efectos secundarios e interacciones, tanto con aplicación sistémica como tópica. Además, incluso con la aplicación tópica, la ingesta de medicamentos (cumplimiento) poco fiable por parte del paciente, especialmente cuando se usan antibióticos, puede conducir al desarrollo de resistencias.
Una alternativa aquí es la inactivación fotodinámica de microorganismos, desconociéndose la resistencia frente a la inactivación fotodinámica. Independientemente del tipo de microorganismos que se deben combatir y las enfermedades infecciosas asociadas a ellos, el número de agentes patógenos se reduce y/o los agentes patógenos son destruidos. Por ejemplo, se pueden combatir mezclas de diferentes microorganismos, por ejemplo hongos y bacterias o diferentes cepas bacterianas.
El objetivo de la presente invención se alcanza también proporcionando una dispersión según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14 para su uso en terapia fotodinámica para la inactivación de microorganismos, preferentemente seleccionado del grupo que consiste en virus, arqueas, bacterias, esporas bacterianas, hongos, esporas fúngicas, protozoos, algas y parásitos de transmisión sanguínea, usándose la dispersión preferentemente en el tratamiento y/o profilaxis de una enfermedad del tejido dental y/o del aparato periodontal.
El objetivo de la presente invención se alcanza también proporcionando un procedimiento no médico para la inactivación fotodinámica de microorganismos, que preferentemente incluyen virus, arqueas, bacterias, esporas bacterianas, hongos, esporas fúngicas, protozoos, algas, parásitos de transmisión sanguínea o combinaciones de estos, comprendiendo el procedimiento las etapas siguientes:
(A) poner en contacto los microorganismos con al menos una dispersión según una de las reivindicaciones 1 a 14, e
(B) irradiar los microorganismos y al menos un fotosensibilizador contenido en la dispersión con radiación electromagnética de longitud de onda y densidad de energía adecuadas.
Preferentemente el procedimiento según la invención para la inactivación de microorganismos se lleva a cabo durante la desinfección fotodinámica de al menos una superficie de un objeto y/o al menos una superficie de una habitación.
En una forma de realización preferida del procedimiento según la invención, la irradiación de los microorganismos y al menos un fotosensibilizador con radiación electromagnética de longitud de onda y densidad de energía adecuadas se lleva a cabo en presencia de al menos un compuesto liberador de oxígeno, preferentemente peróxido, y/o al menos un gas que contiene oxígeno, preferentemente oxígeno.
Al menos un compuesto liberador de oxígeno y/o al menos un gas que contiene oxígeno se pueden aplicar preferentemente antes o durante la etapa (B) del procedimiento según la invención.
Mediante una aportación adicional de oxígeno en forma de al menos un compuesto que contiene oxígeno y/o al menos un gas que contiene oxígeno antes o durante la irradiación de los microorganismos y al menos un fotosensibilizador con radiación electromagnética de longitud de onda y densidad de energía adecuadas, aumenta el rendimiento de las especies reactivas de oxígeno (ROS) producidas, preferentemente radicales de oxígeno y/u oxígeno singlete.
El objetivo de la presente invención también se alcanza mediante el uso de al menos una dispersión según una de las reivindicaciones 1 a 14 para la inactivación de microorganismos, que preferentemente comprenden virus, arqueas, bacterias, esporas bacterianas, hongos, esporas fúngicas, protozoos, algas, parásitos de transmisión sanguínea o combinaciones de estos.
Una dispersión que se puede utilizar según la invención presenta un alto rendimiento en oxígeno singlete tras la irradiación con radiación electromagnética de longitud de onda y densidad de energía adecuadas.
En el procedimiento según la invención y/o el uso según la invención, la radiación electromagnética se encuentra preferentemente en el rango espectral visible, el rango ultravioleta y/o infrarrojo. Más preferentemente la radiación electromagnética tiene una longitud de onda en un intervalo de 280 a 1000 nm, más preferentemente de 380 a 1000 nm.
Más preferentemente, la radiación electromagnética tiene una densidad de energía en un intervalo de 1 pW/cm2 a 1 kW/cm2, más preferentemente de 1 mW/cm2 a 100 W/cm2, más preferentemente de 2 mW/cm2 a 50 W/cm2, más preferentemente de 6 mW/cm2 a 30 W/cm2, más preferentemente de 7 mW/cm2 a 25 W/cm2.
El tiempo de irradiación puede variar dependiendo del tipo de microorganismos y/o la gravedad de la infección. El tiempo de irradiación está preferentemente en un intervalo de 1 ps a 1 h, más preferentemente de 1 ps a 1000 s.
Por ejemplo, para la irradiación se puede utilizar un dispositivo de irradiación descrito en los documentos WO 96/29943 A1, EP 0437 183 B1 o WO 2013/172977 A1.
Preferentemente el dispositivo de irradiación comprende además un dispositivo para la liberación de al menos un compuesto que contiene oxígeno, preferentemente peróxido, y/o al menos un gas que contiene oxígeno, preferentemente oxígeno.
La radiación electromagnética se genera preferentemente mediante una fuente de radiación que se selecciona del grupo que consiste en fuentes de radiación artificial, por ejemplo, lámparas UV, lámparas IR, lámparas fluorescentes, diodos emisores de luz, láseres o luz química.
Además, los inventores han descubierto sorprendentemente que al menos un fotosensibilizador contenido en la dispersión según la invención tiene una alta afinidad por los microorganismos.
A causa de la afinidad, al menos un fotosensibilizador contenido en la dispersión según la invención puede unirse eficazmente a los microorganismos y generar localmente suficiente oxígeno singlete para inactivar, preferentemente eliminar, los microorganismos.
Además, al proporcionar al menos un fotosensibilizador en forma de dispersión según la invención, la vida media del oxígeno singlete formado localmente se prolonga significativamente después de la exposición a radiación electromagnética de longitud de onda y densidad de energía adecuadas.
Después de irradiar la dispersión según la invención con radiación electromagnética de longitud de onda y densidad de energía adecuadas, los microorganismos son inactivados, preferentemente eliminados, por las especies reactivas de oxígeno (ROS) generadas, preferentemente radicales de oxígeno y/u oxígeno singlete.
El curso de la inactivación de microorganismos o la descolonización se acelera preferentemente alargando la vida media del oxígeno singlete formado localmente después de la irradiación con radiación electromagnética de longitud de onda y densidad de energía adecuadas.
Según la invención, el término "descolonización" significa la eliminación, preferentemente la eliminación completa, de microorganismos.
Preferentemente pueden tratarse las superficies corporales, por ejemplo la piel o las membranas mucosas, de seres humanos y animales, preferentemente mamíferos. En esta forma de realización preferida, se emplea al menos una dispersión según la invención en la esterilización y/o descolonización de superficies de piel o tejidos blandos, conservándose preferentemente la integridad de la piel.
En otra forma de realización preferida, una dispersión según la invención se utiliza para una aplicación local y/o tópica, preferentemente nasal, oral, anal, vaginal o dérmica.
Se entiende también por aplicación tópica la aplicación sobre o en el oído, preferentemente en el oído externo. El oído externo incluye el cartílago de la oreja, la aurícula, el lóbulo de la oreja, el canal auditivo externo o también el canal auditivo y el lado exterior del tímpano.
Se entiende también por aplicación tópica la aplicación sobre o en la nariz y/o los senos paranasales, como por ejemplo el seno maxilar, el seno frontal y/o el seno esfenoidal.
Se entiende también por aplicación tópica la aplicación en la superficie del ojo, preferentemente el lado apical externo de la capa epitelial de la córnea, y/o la superficie externa de los órganos del apéndice del ojo, preferentemente el aparato lagrimal, la conjuntiva y/o los párpados.
Se entiende por aplicación tópica, la aplicación en el lado apical externo del epitelio de órganos huecos, por ejemplo, el esófago, el tracto gastrointestinal, la vesícula biliar, los conductos biliares, la laringe, la tráquea, los bronquios, las trompas de Falopio, el útero, la vagina, el uréter, la vejiga o la uretra.
Se entiende también por aplicación tópica la aplicación sobre o en los dientes, por ejemplo en un conducto radicular y/o una cavidad radicular y/o una fisura dental, o bolsas gingivales y/o bolsas óseas.
En otra forma de realización preferida, al menos una dispersión que se usa según la invención para la fabricación de un preparado farmacéutico para la profilaxis y/o el tratamiento de una enfermedad cutánea infecciosa, preferentemente vírica, bacteriana y/o micótica, que se selecciona preferentemente del grupo que consiste en el síndrome de piel escaldada estafilocócica, impétigo, absceso cutáneo, furúnculo, ántrax, flemón, celulitis, linfadenitis aguda, quiste pilonidal, pioderma, dermatitis purulenta, dermatitis séptica, dermatitis supurativa, eritrasma, erisipela, acné vulgar o infección por hongos.
En otra forma de realización preferida, se utiliza al menos una dispersión según la invención para la fabricación de un preparado farmacéutico en la cicatrización de heridas, por ejemplo en trastornos de cicatrización tras intervenciones quirúrgicas.
Preferentemente, al menos una dispersión según la invención se utiliza en la desinfección y/o reducción del recuento de gérmenes en las heridas infectadas.
En otra forma de realización preferida, se emplea al menos una dispersión según la invención para la fabricación de un preparado farmacéutico en la profilaxis y/o el tratamiento de enfermedades infecciosas, preferentemente víricas, bacterianas y/o micóticas del oído, las vías respiratorias superiores, la cavidad bucal, la garganta, la laringe, las vías respiratorias inferiores y/o el esófago.
Por ejemplo, el predominio de microorganismos patógenos es la principal causa de infecciones en la cavidad bucal. Surge el problema de que los microorganismos se organizan sinérgicamente en biopelículas extremadamente complejas. Estas biopelículas, por ejemplo la placa o el sarro, constan de varias capas complejas y contienen proteínas, carbohidratos, fosfatos y microorganismos. El sarro se forma especialmente allí donde las superficies de los dientes no pueden mantenerse libres de placa mediante una limpieza natural o artificial. Este hecho dificulta el acceso a los microorganismos incrustados en la biopelícula.
Las terapias convencionales, como los antibióticos y las soluciones de enjuague o la limpieza dental mecánica, solo se pueden utilizar de forma limitada, ya que no afectan directamente a las bacterias, por ejemplo, son difíciles de dosificar y aplicar en la limpieza dental, por ejemplo, en antibióticos y soluciones de enjuague, o no se puede justificar una aplicación general debido a los efectos secundarios negativos.
Por ejemplo, en los Estados Unidos se realizan anualmente 20 millones de endodoncias, y se llevan a cabo aproximadamente más de 2 millones de retratamientos endodónticos que podrían evitarse mejorando la esterilización de los conductos radiculares.
Preferentemente el procedimiento según la invención y la aplicación según la invención son adecuados para una eliminación eficaz de microorganismos en el sistema de conductos radiculares de un diente humano, comprendiendo los conductos radiculares y lostúbulos dentinarios.
En una forma de realización preferida, se emplea al menos una dispersión según la invención para la fabricación de un preparado farmacéutico en el tratamiento y/o profilaxis de una enfermedad infecciosa, preferentemente vírica, bacteriana y/o micótica del tejido dental, preferentemente placa, caries o pulpitis, y/o una enfermedad infecciosa, preferentemente vírica, bacteriana y/o micótica, del periodonto, preferentemente gingivitis, periodontitis, endodontitis o periimplantitis.
En otra forma de realización preferida, se utiliza al menos una dispersión empleada según la invención para la limpieza de dientes, prótesis dentales y/u ortodoncias, o en la descolonización nasal de microorganismos.
Por ejemplo, las cepas de Staphylococcus aureus resistentes a la meticilina (MRSA) tienen meses de persistencia en caso de colonización nasal y un alto nivel de resistencia ambiental. Por lo tanto, una descolonización nasal, es decir, la eliminación de los microorganismos normalmente también reduce la colonización en otras partes del cuerpo. En una forma de realización preferida adicional, al menos una dispersión según la invención se usa en la inactivación de microorganismos en un fluido biológico, preferentemente un hemoderivado médico.
Los expertos en la técnica conocen dispositivos adecuados para irradiar un fluido biológico y se describen, por ejemplo, en los documentos WO 99/43790 A1, US 2009/0010806 A1 o WO 2010/141564 A2.
Los fluidos biológicos adecuados incluyen, por ejemplo, sangre y productos sanguíneos, incluyendo plasma fresco congelado, concentrado de eritrocitos, concentrado de trombocitos, concentrado de granulocitos, plasma rico en plaquetas, preparaciones de células madre, concentrados de factores de coagulación individuales, albúmina humana, inmunoglobulinas, adhesivo de fibrina, antitrombina, proteína C, proteína S, fibrinolíticos o combinaciones de estos. En una forma de realización preferida, se utiliza al menos una dispersión según la invención para la desinfección fotodinámica de superficies de todo tipo. Una desinfección fotodinámica de superficies provoca una inactivación fotodinámica de microorganismos en la superficie tratada.
Las superficies adecuadas incluyen, por ejemplo, superficies hechas de plástico, metal, vidrio, textiles, madera, piedra o combinaciones de estos.
Al menos una dispersión según la invención también se usa preferentemente en la desinfección fotodinámica, limpieza y/o revestimiento de superficies, preferentemente de productos médicos, dispositivos electrónicos, artículos de higiene, envases de alimentos, alimentos, muebles, materiales de construcción o espacios, por ejemplo, suelos, paredes y/o ventanas.
Se prefiere además tratar objetos que tienen una vida útil limitada térmicamente, por ejemplo, objetos hechos de termoplásticos, o que son atacados por los agentes desinfectantes.
Los objetos que tienen una vida útil limitada térmicamente pueden esterilizarse solo de manera insuficiente, por ejemplo, ya que a temperaturas más altas pierden su forma o se vuelven quebradizos.
Además, el uso inadecuado y/o excesivo de los agentes desinfectantes puede conducir al desarrollo de resistencias a través de la selección de microorganismos robustos, cuando por ejemplo es demasiado baja la concentración del principio activo y el tiempo de exposición y por lo tanto, el efecto reductor de gérmenes.
En una forma de realización preferida adicional, el procedimiento según la invención se usa para la prevención de una infección bacteriana, por ejemplo antes de un implante o tras finalizar la descolonización, por ejemplo, para evitar la repoblación con microorganismos patógenos tales como microorganismos patógenos periodontales.
Para prevenir infecciones por microorganismos, el procedimiento según la invención también se puede utilizar para descolonizar superficies.
Por ejemplo, el contacto de pacientes inmunodeprimidos con objetos contaminados a menudo conduce al desarrollo de una infección, ya que por regla general los pacientes inmunodeprimidos son susceptibles a infecciones, por ejemplo, también de recuentos bacterianos bajos. En particular, las superficies de productos médicos, preferentemente dispositivos médicos o dentales, más preferentemente dispositivos médicos invasivos tales como catéteres, sondas huecas, tubos o agujas, deben desinfectarse antes de introducirse en el cuerpo humano.
Por lo tanto, en otra forma de realización preferida, se utiliza al menos una dispersión según la invención para la inactivación de microorganismos sobre superficies de productos médicos, preferentemente dispositivos médicos invasivos tales como lentes de contacto, instrumentos quirúrgicos, taladros dentales, espejos bucales, curetas, limas dentales, catéteres, sondas huecas, tubos o agujas.
Los productos médicos se seleccionan preferentemente entre apósitos para heridas, vendajes, instrumentos quirúrgicos, catéteres, sondas huecas, tubos o agujas.
También se entiende preferentemente por productos médicos los moldes dentales, las cubetas de impresión, abrazaderas, férulas de mordida o dentaduras postizas, por ejemplo prótesis, coronas o implantes, así como, por ejemplo, audífonos o lentes de contacto.
Preferentemente, mediante un tratamiento de la superficie de objetos de todo tipo con al menos una dispersión según la invención sobre la superficie de productos médicos y la posterior irradiación con radiación electromagnética de longitud de onda y densidad de energía adecuadas, se reduce la colonización de microorganismos en la superficie tratada, impidiéndose preferentemente.
La superficie se trata preferentemente mediante pulverización, pintado, rociado, esprayado, inmersión o combinaciones de estas.
La irradiación puede tener lugar directamente después del tratamiento de la superficie con al menos una dispersión según la invención y/o en un momento posterior, antes o durante el uso del objeto que debe ser tratado, por ejemplo un producto médico.
En otra forma de realización preferida, se utiliza al menos una dispersión según la invención para la inactivación de microorganismos sobre las superficies de los envases de alimentos.
El envasado de alimentos adecuado incluye, por ejemplo, recipientes hechos de vidrio, metal, plástico, papel, cartón o combinaciones de estos.
Los recipientes adecuados pueden tratarse, por ejemplo, con al menos una dispersión según la invención antes de llenarse con un alimento o bebida y luego irradiarse con una fuente de radiación adecuada que genere radiación electromagnética de longitud de onda y densidad de energía adecuadas. A continuación, se puede introducir la comida o bebida correspondiente en el recipiente esterilizado y cerrar dicho recipiente.
En otra forma de realización preferida, se utiliza al menos una dispersión según la invención para la inactivación de microorganismos en la superficie de los alimentos.
Los alimentos adecuados incluyen, por ejemplo, alimentos como carne, pescado, huevos, semillas, semillas, frutos secos, bayas, especias, frutas o verduras, que pueden entrar en contacto con bacterias patógenas como salmonela, clostridia, especies de Escherichia coli o de Camphylobacter. Preferentemente los huevos incubados también se pueden esterilizar fotodinámicamente.
Las infecciones gastrointestinales son un grupo de enfermedades que se manifiestan principalmente por síntomas en el tracto gastrointestinal superior como vómitos, diarreas y dolor abdominal. Las infecciones gastrointestinales son causadas por virus, bacterias o parásitos. Los agentes patógenos generalmente se ingieren a través de agua y/o alimentos contaminados.
Las causas más conocidas de infecciones gastrointestinales incluyen, por ejemplo, salmonela, especies de Campylobacter o de Escherichia coli, como por ejemplo Escherichia coli enterohemorrágica (EHEC). Las gastroenteritis por intoxicación alimentaria son causadas principalmente por estafilococos.
Los agentes patógenos de las infecciones gastrointestinales más comunes, como por ejemplo salmonelas, ingresan al tracto digestivo humano a través de los alimentos. Los inventores han descubierto que mediante el procedimiento según la invención se pueden eliminar eficazmente los microorganismos en la superficie de los alimentos.
Las salmonelas, por ejemplo, son bacterias que se encuentran en todo el mundo. Una salmonelosis es una infección alimentaria típica que causa diarrea. Los agentes patógenos se multiplican en el tracto gastrointestinal de humanos y animales. Las salmonelas pueden multiplicarse rápidamente en alimentos no refrigerados. Las bacterias también pueden penetrar en la comida debido a una mala higiene en la cocina, por ejemplo, a través de tablas de cortar y/o cuchillos contaminados.
Los alimentos frecuentemente contaminados con salmonelas son, por ejemplo, huevos crudos o no completamente cocidos y productos a base de huevo como mayonesa, cremas o ensaladas a base de huevos o masa de pastel cruda. Los alimentos que se contaminan con frecuencia con salmonela también incluyen helados, carne cruda, por ejemplo, carne picada cruda o tartar, y salchichas crudas, por ejemplo mett o salami. Los alimentos vegetales también pueden estar colonizados por salmonelas.
Campylobacter, por ejemplo, son bacterias que se encuentran en todo el mundo y originan enfermedades diarreicas contagiosas. Las especies de Campylobacter viven principalmente en el tracto digestivo de los animales, que por lo general no enferman ellos mismos. Campylobacter son los agentes patógenos bacterianos más comunes que causan diarrea en Alemania.
La principal fuente de infección por Campylobacter es el consumo de alimentos contaminados con bacterias. La transmisión a menudo se produce a través de la carne de ave. Campylobacter no puede reproducirse en los alimentos, pero puede sobrevivir en el medio ambiente durante cierto tiempo. La falta de higiene en la cocina también puede provocar infecciones, por ejemplo, a través de tablas de cortar y/o cuchillos que no se limpian adecuadamente después de preparar carne cruda.
Los alimentos frecuentemente contaminados con Campylobacter son, por ejemplo, carne de aves de corral y productos avícolas insuficientemente calentados, leche cruda o productos lácteos crudos, carne picada poco cocida o salchichas crudas frescas, como por ejemplo Mettwurst, y agua potable contaminada, por ejemplo, de un pozo.
Escherichia coli enterohemorrágica (EHEC) se encuentra en los intestinos de rumiantes como vacas, ovejas, cabras, corzos o ciervos. Las bacterias se excretan en las heces de los animales infectados. Dado que las ECEH son relativamente robustas, pueden sobrevivir en el medio ambiente durante semanas. Son muy contagiosas e incluso una pequeña cantidad de gérmenes es suficiente para la transmisión. El pelaje del ganado y otros rumiantes puede estar contaminado con trazas de heces. Al tocar y acariciar a los animales, las bacterias pueden llegar a las manos y de allí a la boca. Jugar en prados donde se mantienen rumiantes, por ejemplo, también representa un riesgo de infección para los niños.
Mediante la aplicación del procedimiento según la invención, las superficies de los zapatos, por ejemplo las suelas, también se pueden esterilizar fotodinámicamente de una manera simple.
Además, los inventores han descubierto que el procedimiento según la invención también es adecuado para la desinfección fotodinámica de la superficie de productos animales, por ejemplo pieles, cuero, pelo, fibras o lana.
En el caso de una mala higiene de las manos, por ejemplo, la bacteria EHEC también puede adherirse a los objetos manipulados y propagarse indirectamente desde allí.
También se puede transmitir a los humanos al comer alimentos crudos o calentados de forma insuficiente. Los alimentos contaminados frecuentemente con EHEC son, por ejemplo, leche cruda y productos lácteos crudos, productos cárnicos crudos o cocidos de forma insuficiente como carne de vacuno picada (por ejemplo, hamburguesas) y salchichas crudas untables, como butifarras. Los alimentos contaminados con ECEH también son frecuentemente alimentos de origen vegetal, como verduras que se han contaminado con agentes patógenos a través de la fertilización o el agua contaminada, jugos de frutas no pasteurizados preparados a partir de fruta contaminada, semillas que se usan para cultivar brotes y todas las comidas sobre las que se transmiten directa o indirectamente los agentes patógenos de alimentos contaminados a través de las manos o los utensilios de cocina contaminados.
Clostridium difficile, por ejemplo, es una bacteria que se encuentra en todo el mundo. En personas sanas, Clostridium difficile es una bacteria intestinal inofensiva. Si los antibióticos suprimen especies competidoras de la flora intestinal normal, Clostridium difficile se puede multiplicar y producir toxinas que pueden conducir a una enfermedad diarreica potencialmente mortal, como por ejemplo la colitis asociada a antibióticos, en particular si ya se ha producido una diarrea asociada a antibióticos.
Clostridium difficile es uno de los gérmenes hospitalarios más comunes (patógenos nosocomiales). Además, Clostridium difficile puede formar formas permanentes resistentes, las llamadas esporas, a través de las cuales las bacterias pueden sobrevivir durante años fuera del tracto gastrointestinal. Por lo tanto, la transmisión también puede tener lugar a través de objetos y superficies a las que se adhieren los agentes patógenos, como por ejemplo inodoros, picaportes, mangos y/o pasamanos.
Los problemas descritos anteriormente pueden evitarse cuando se aplica el procedimiento según la invención, ya que los patógenos que causan enfermedades se eliminan eficazmente sobre superficies contaminadas después de la aplicación del procedimiento según la invención.
En otra forma de realización preferida, se utiliza al menos una dispersión según la invención para inactivar microorganismos en una sala, por ejemplo, una sala limpia o un quirófano. Después de la introducción en la habitación, por ejemplo mediante nebulización, atomización, pulverización o vaporización, la habitación puede irradiarse con una fuente de radiación adecuada que genere radiación electromagnética de longitud de onda y densidad de energía adecuadas, de modo que se inactivan los microorganismos existentes.
En otra forma de realización preferida, se utiliza al menos una dispersión según la invención para la inactivación de microorganismos en un líquido o en preparaciones líquidas. Los líquidos o preparados líquidos adecuados son, por ejemplo, pinturas de dispersión, refrigerantes, lubricantes refrigerantes, lubricantes, líquidos de frenos, pinturas, adhesivos o aceites. La preparación líquida es preferentemente una preparación acuosa.
Preferentemente, el líquido es agua.
Al menos una dispersión según la invención puede usarse para el tratamiento de agua para la industria de bebidas y alimentos, las industrias farmacéutica, química y cosmética y la industria eléctrica. Además, al menos una dispersión según la invención puede usarse en el tratamiento de agua potable y de lluvia, el tratamiento de aguas residuales o en el tratamiento de agua para uso en aire acondicionado.
Los objetos adecuados son, por ejemplo, productos médicos, envases de alimentos, artículos de higiene, textiles, asas, pasamanos, lentes de contacto, materiales de construcción, billetes de banco, monedas, fichas de juego, tarjetas, material deportivo, textiles, vajilla, cubertería o dispositivos electrónicos. Los objetos adecuados también son dispositivos o instalaciones con conducciones de transporte de agua y/o contenedores de transporte de agua en los que, por ejemplo, se produce condensación durante el funcionamiento del dispositivo o de la instalación.
Los objetos adecuados son, por ejemplo, sellos, membranas, tamices, filtros, contenedores y/o tuberías de sistemas de generación de agua caliente, sistemas de distribución de agua caliente, intercambiadores de calor, sistemas de aire acondicionado, humidificadores de aire, sistemas de refrigeración, frigoríficos, máquinas expendedoras de bebidas, lavadoras o secadoras.
Por ejemplo, pequeñas cantidades de microorganismos pueden entrar en un sistema de aire acondicionado a pesar de la filtración del aire introducido desde el exterior y existir allí al menos durante un breve período de tiempo. Los productos metabólicos de estos microorganismos pueden producir olores a humedad y a moho.
Además, cuando funciona un sistema de aire acondicionado, la humedad se extrae del aire y se captura. Una gran parte del agua de condensación se elimina y circula, por ejemplo, a través de un desagüe de agua de condensación. Sin embargo, queda una humedad residual en la superficie del evaporador del sistema de aire acondicionado, especialmente cuando el sistema de aire acondicionado por ejemplo en un automóvil, solo se apaga con el apagado del motor y la temperatura ya no se puede igualar.
Los microorganismos, como por ejemplo las esporas de hongos y/o bacterias, que han llegado al evaporador a través del aire, ahora encuentran un clima ideal, húmedo y cálido y pueden propagarse sin obstáculos.
Dado que, por ejemplo los mohos, representan un riesgo para la salud, el sistema de aire acondicionado debería desinfectarse regularmente y cualquier microorganismo presente debe eliminarse utilizando el procedimiento según la invención.
Cuando se cambian los filtros del sistema de aire acondicionado, por ejemplo, los filtros de polvo y/o polen, también se pueden limpiar la carcasa del filtro y los conductos de aire contiguos del sistema de aire acondicionado utilizando el procedimiento según la invención. Limpiando el evaporador del sistema de aire acondicionado utilizando el procedimiento según la invención, también se pueden eliminar los olores desagradables que surgen del sistema de aire acondicionado.
Las legionelas, por ejemplo, son bacterias que causan diferentes cuadros clínicos en humanos, por ejemplo, síntomas similares a los de la gripe o neumonía grave. Las legionelas se multiplican preferentemente a temperaturas entre 25 °C y 45 °C. Los agentes patógenos encuentran buenas condiciones de crecimiento debido a las temperaturas predominantes, particularmente en sistemas de agua artificiales como tuberías de agua en edificios. Las legionelas también puede multiplicarse bien en depósitos y/o sedimentos de un sistema de tuberías. Por tanto, el procedimiento según la invención se puede utilizar, por ejemplo, en combinación con un procedimiento para la eliminación de depósitos y/o sedimentos.
Las legionelas se transmiten a través del agua nebulizada y atomizada. Las gotitas que contienen el agente patógeno pueden esparcirse por el aire y ser inhaladas. Las posibles fuentes de infección son, por ejemplo, suministros de agua caliente, en particular duchas, humidificadores de aire o grifos, así como torres de enfriamiento o sistemas de aire acondicionado u otras instalaciones que atomizan agua formado gotitas, por ejemplo generadores de niebla, fuentes de niebla, fuentes ornamentales o similares. La transmisión también es posible en piscinas a través de cascadas, toboganes, jacuzzis y/o fuentes. Es posible impedir una infección por legionelas mediante el uso del procedimiento según la invención en superficies de objetos contaminados.
El procedimiento según la invención se puede utilizar, por ejemplo, en dispositivos o sistemas con conductos de transporte de agua y/o contenedores de transporte de agua, por ejemplo, dispositivos o sistemas que se utilizan en piscicultura.
Las enfermedades epidémicas de los peces, por ejemplo, son una gran amenaza económica para todas las piscifactorías gestionadas de forma intensiva donde los peces útiles se mantienen en espacios confinados. Por ejemplo, se utilizan antibióticos y/o aditivos químicos para combatir las enfermedades de los peces. Como aditivos químicos se utilizan, por ejemplo, cal apagada (hidróxido de calcio), peróxido de hidrógeno, preparados de ácido peracético, sulfato de cobre, cloraminas, carbonato de sodio, cloruro de sodio o formaldehído.
Con el fin de reducir el uso de los antibióticos y/o los aditivos químicos mencionados anteriormente, se puede usar al menos una dispersión que se usa según la invención para la desinfección fotodinámica de dispositivos o sistemas en piscicultura, por ejemplo, peceras, estanques, bombas, filtros, tuberías, redes, ganchos o esteras. Asimismo, por ejemplo, los peces y/o los huevos de pez se pueden esterilizar fotodinámicamente. Además, los terrarios, recipientes para acuarios, arena, grava y/o plantas verdes se pueden esterilizar fotodinámicamente antes y/o durante su uso.
Los dispositivos electrónicos adecuados incluyen, por ejemplo, placas eléctricas, controles remotos, cascos, dispositivos de manos libres, auriculares, teléfonos móviles, elementos operativos como botones, interruptores, pantallas táctiles o teclados. Los materiales de construcción adecuados incluyen, por ejemplo, hormigón, vidrio, arena, grava, revestimientos de paredes, yeso, solado o similares.
Los revestimientos de paredes adecuados incluyen, por ejemplo, paneles de madera, baldosas, paneles de madera maciza, paneles de fibra de madera de densidad media, paneles de madera contrachapada, paneles multiplex, paneles de hormigón reforzado con fibra, paneles de cartón-yeso, paneles de fibra de yeso, papeles pintados de plástico, espuma y/o celulosa.
Por ejemplo, se puede utilizar al menos una dispersión que se usa según la invención para eliminar los mohos.
Preferentemente, una superficie afectada por moho se trata con al menos una dispersión que se usa según la invención y luego se irradia con una fuente de radiación adecuada que genera radiación electromagnética de longitud de onda y densidad de energía adecuadas, conduciendo posteriormente a una reducción, preferentemente inactivación, del moho en la superficie tratada.
En la forma de realización preferida antes mencionada del uso según la invención o el procedimiento según la invención, los microorganismos y al menos una dispersión que se usa según la invención se irradian con radiación electromagnética de longitud de onda y densidad de energía adecuadas en presencia de al menos un compuesto liberador de oxígeno, preferentemente peróxido, y/o al menos un gas que contiene oxígeno, preferentemente oxígeno.
Al menos un compuesto liberador de oxígeno y/o al menos un gas que contiene oxígeno se pueden aplicar preferentemente antes o durante la irradiación con radiación electromagnética de longitud de onda y densidad de energía adecuadas.
Añadiendo oxígeno en forma de al menos un compuesto que contiene oxígeno y/o al menos un gas que contiene oxígeno, antes o durante la irradiación de los microorganismos y al menos un fotosensibilizador con radiación electromagnética de longitud de onda y densidad de energía adecuadas, aumenta el rendimiento de las especies reactivas de oxígeno (ROS) formadas, preferentemente radicales de oxígeno y/u oxígeno singlete.
Según un aspecto 1, la presente invención se refiere a una dispersión de fotosensibilizador que comprende:
(a) al menos un fotosensibilizador seleccionado del grupo formado por fenalenonas, curcuminas, flavinas y mezclas de estas,
(b) al menos una fase polar líquida, y
(c) al menos un tensioactivo,
comprendiendo la dispersión de una microemulsión, preferentemente de una microemulsión de aceite en agua (O/W), un gel o una mezcla de estos, a una presión en un intervalo de 800 a 1200 mbary una temperatura en un intervalo de 2 a 50 °C.
Según un aspecto 2, la presente invención se refiere a una dispersión de fotosensibilizador según el aspecto 1, en la que al menos un fotosensibilizador está cargado positivamente, está cargado negativamente o no está cargado, teniendo además al menos un fotosensibilizador preferentemente al menos un resto orgánico con a) al menos un átomo de nitrógeno neutro protonable y/o b) al menos un átomo de nitrógeno cargado positivamente.
Según un aspecto 3, la presente invención se refiere a una dispersión de fotosensibilizador según uno de los aspectos 1 a 2, en la que al menos un fotosensibilizador, el cual al menos es un derivado de fenalenona seleccionado del grupo que consiste en los compuestos con las fórmulas (2) a (28) y mezclas de estos:
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Según un aspecto 4, la presente invención se refiere a una dispersión de fotosensibilizador según uno de los aspectos 1 a 3, en el que al menos un fotosensibilizador es un derivado de flavina seleccionado del grupo que consiste en los compuestos de fórmulas (32) a (49), (51) a (64) y mezclas de estos:
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Según un aspecto 5, la presente invención se refiere a una dispersión de fotosensibilizador según uno de los aspectos 1 a 4, en la que al menos un fotosensibilizador es un derivado de curcumina seleccionado del grupo que consiste en los compuestos de fórmulas (75) a (104b), (105) y mezclas de estos:
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Según un aspecto 6, la presente invención se refiere a una dispersión de fotosensibilizador según uno de los aspectos 1 a 5, en la que al menos un fotosensibilizador se selecciona del grupo que consiste en los compuestos de fórmulas (2) a (28), (32) a (49), (51) a (64), (75) a (104b), (105) y mezclas de estos.
Según un aspecto 7, la presente invención se refiere a una dispersión de fotosensibilizador según uno de los aspectos 1 a 6, en la que como contraión del átomo de nitrógeno cargado positivamente se selecciona al menos un anión del grupo que consiste en fluoruro, cloruro, bromuro, yoduro, sulfato, sulfato de hidrógeno, fosfato, fosfato de dihidrógeno, fosfato de hidrógeno, tosilato, mesilato, formiato, acetato, propionato, butanoato, oxalato, tartrato, fumarato, benzoato, citrato y mezclas de estos.
Según un aspecto 8, la presente invención se refiere a una dispersión de fotosensibilizador según uno de los aspectos 1 a 7, en la que la dispersión contiene al menos un fotosensibilizador en una concentración en un intervalo de 0,1 pM a 1000 pM, preferentemente en un intervalo de 1 pM a 750 pM, más preferentemente en un intervalo de 2 pM a 500 pM.
Según un aspecto 9, la presente invención se refiere a una dispersión de fotosensibilizador según uno de los aspectos 1 a 8, en la que al menos una fase polar líquida comprende al menos un disolvente polar, preferentemente agua.
Según un aspecto 10, la presente invención se refiere a una dispersión de fotosensibilizador según uno de los aspectos 1 a 9, en la que la dispersión contiene al menos un disolvente polar, preferentemente agua, en una proporción de al menos el 0,1 % en peso, preferentemente al menos el 0,5 % en peso, más preferentemente al menos el 1 % en peso, más preferentemente al menos el 4 % en peso, más preferentemente al menos el 10 % en peso, más preferentemente al menos el 35 % en peso, más preferentemente al menos el 50 % en peso, más preferentemente al menos el 51 % en peso, referido en cada caso al peso total de la dispersión.
Según un aspecto 11, la presente invención se refiere a una dispersión de fotosensibilizador según uno de los aspectos 1 a 10, en la que la dispersión contiene al menos un disolvente polar, preferentemente agua, en una proporción en un intervalo del 0,1 % en peso al 99,8 % en peso, preferentemente en un intervalo del 0,5 % en peso al 99 % en peso, más preferentemente de un intervalo del 4 % en peso al 98 % en peso, más preferentemente en un intervalo del 10 % en peso al 97 % en peso, más preferentemente en un intervalo del 35 % en peso al 96 % en peso, más preferentemente en un intervalo del 50 % en peso al 95 % en peso, más preferentemente en un intervalo del 51 % en peso al 94 % en peso, más preferentemente en un intervalo del 53 % en peso al 93 % en peso, más preferentemente en un intervalo del 70 % en peso al 92 % en peso, referido en cada caso al peso total de la dispersión.
Según un aspecto 12, la presente invención se refiere a una dispersión de fotosensibilizador según uno de los aspectos 1 a 11, en la que al menos un tensioactivo se selecciona del grupo que consiste en los tensioactivos no iónicos antes mencionados, los tensioactivos aniónicos antes mencionados, los tensioactivos catiónicos antes mencionados, los tensioactivos anfóteros antes mencionados y sus mezclas, preferentemente los tensioactivos no iónicos antes mencionados, los tensioactivos aniónicos antes mencionados y las mezclas de estos.
Según un aspecto 13, la presente invención se refiere a una dispersión de fotosensibilizador según uno de los aspectos 1 a 12, comprendiendo la dispersión preferentemente al menos un tensioactivo en una proporción en un intervalo del 0,1% en peso al 65% en peso, preferentemente en un intervalo del 1% en peso al 55% en peso, más preferentemente en un intervalo del 3 % en peso al 50 % en peso, más preferentemente en un intervalo del 5 % en peso al 41 % en peso, más preferentemente en un intervalo del 7 % en peso al 37 % en peso, más preferentemente en un intervalo del 9 % en peso al 30 % en peso, más preferentemente en un intervalo del 10 % en peso al 27 % en peso, referido en cada caso al peso total de la dispersión.
Según un aspecto 14, la presente invención se refiere a una dispersión de fotosensibilizador según uno de los aspectos 1 a 13, en la que los tensioactivos no iónicos se seleccionan del grupo que consiste en los éteres de polialquilenglicol antes mencionados, los alquilglucósidos antes mencionados, los alquilpoliglicósidos antes mencionados, los ésteres de alquilglicósidos antes mencionados y las mezclas de estos.
Según un aspecto 15, la presente invención se refiere a una dispersión de fotosensibilizador según uno de los aspectos 1 a 14, en la que los tensioactivos aniónicos se seleccionan del grupo que consiste en los alquilcarboxilatos antes mencionados, los alquilsulfonatos antes mencionados, los alquilsulfatos antes mencionados, los alquilfosfatos antes mencionados, los alquilpoliglicol éter sulfatos antes mencionados, los sulfonatos de ésteres de ácido alquilcarboxílico antes mencionados, los N-alquil sarcosinatos antes mencionados y mezclas de estos.
Según un aspecto 16, la presente invención se refiere a una dispersión de fotosensibilizador según uno de los aspectos 1 a 15, los tensioactivos catiónicos se seleccionan del grupo que consiste en las sales de alquilamonio cuaternario antes mencionadas, los esterquats antes mencionados, las poliaminas aciladas antes mencionadas, las sales de bencilamonio antes mencionadas y mezclas de estas.
Según un aspecto 17, la presente invención se refiere a una dispersión de fotosensibilizador según uno de los aspectos 1 a 16, teniendo además la dispersión al menos una fase líquida no polar que comprende al menos un disolvente no polar seleccionado del grupo que consiste en los alcanos acíclicos con 5 a 30 átomos de carbono antes mencionados, los alcanos cíclicos con 5 a 13 átomos de carbono antes mencionados, los perfluoroalcanos con 5 a 20 átomos de carbono antes mencionados, los ésteres de ácido monocarboxílico con preferentemente 4 a 20 átomos de carbono antes mencionados, los ésteres de ácido policarboxílico con preferentemente de 6 a 20 átomos de carbono antes mencionados, y las mezclas de estos.
Según un aspecto 18, la presente invención se refiere a una dispersión de fotosensibilizador según uno de los aspectos 1 a 17, en la que la dispersión contiene al menos un disolvente no polar en una proporción de al menos el 0,1 % en peso, preferentemente de al menos el 0,5% en peso, más preferentemente de al menos el 1 % en peso, más preferentemente de al menos el 4 % en peso, más preferentemente de al menos el 10 % en peso, más preferentemente de al menos el 35 % en peso, más preferentemente de al menos el 50 % en peso, más preferentemente de al menos el 51 % en peso, referido en cada caso al peso total de la dispersión.
Según un aspecto 19, la presente invención se refiere a una dispersión de fotosensibilizador según uno de los aspectos 1 a 18, en la que la dispersión contiene al menos un disolvente no polar en una proporción en un intervalo del 0,1 % en peso al 99,8 % en peso, preferentemente en un intervalo del 0,5 % en peso al 99 % en peso, más preferentemente en un intervalo del 1 % en peso al 96 % en peso, más preferentemente en un intervalo del 1,5 % en peso al 90 % en peso, más preferentemente en un intervalo del 3 % en peso al 80 % en peso, más preferentemente en un intervalo del 5% en peso al 75% en peso, más preferentemente en un intervalo del 10% en peso al 60% en peso, más preferentemente en un intervalo del 12 % en peso al 49 % en peso, referido en cada caso al peso total de la dispersión.
Según un aspecto 20, la presente invención se refiere a una dispersión de fotosensibilizador según uno de los aspectos 1 a 19, conteniendo además la dispersión al menos un alcanol con 2 a 12 átomos de carbono, y preferentemente con 1 a 6 grupos OH.
Según un aspecto 21, la presente invención se refiere a una dispersión de fotosensibilizador según uno de los aspectos 1 a 20, teniendo la dispersión al menos un alcanol en una proporción en un intervalo del 0 % en peso al 50 % en peso, preferentemente en un intervalo del 0,1 % en peso al 40 % en peso, más preferentemente en un intervalo del 0,5 % en peso al 35 % en peso, más preferentemente en un intervalo del 1 % en peso al 30 % en peso, más preferentemente en un intervalo del 1,5 % en peso al 25 % en peso, más preferentemente en un intervalo del 5 % en peso al 20 % en peso, más preferentemente en un intervalo del 7 % en peso al 19 % en peso, más preferentemente en un intervalo del 10 % en peso al 17 % en peso, referido en cada caso al peso total de la dispersión.
Según un aspecto 22, la presente invención se refiere a una dispersión de fotosensibilizador según uno de los aspectos 1 a 21, comprendiendo o componiéndose la dispersión a una presión en un intervalo de 800 a 1200 mbar y una temperatura en un intervalo de 2 a 50 °C de una microemulsión de aceite en agua (O/W}, una microemulsión de agua en aceite (W/O) o una microemulsión bicontinua, preferentemente una microemulsión de aceite en agua (O/W) o una microemulsión de agua en aceite (W/O)).
Según un aspecto 23, la presente invención se refiere a una dispersión de fotosensibilizador según uno de los aspectos 1 a 22, en que la dispersión comprende o es una microemulsión, preferentemente una microemulsión de aceite en agua (O/W), la cual:
(a) se compone al menos de un fotosensibilizador seleccionado del grupo compuesto las fenalenonas antes mencionadas, las curcuminas antes mencionadas, las flavinas antes mencionadas y sus mezclas, más preferentemente de los compuestos con las fórmulas (2) a (25), (32) a (49), (51) a (64), (75) a (105) y mezclas de estos,
(b) al menos de un disolvente polar, preferentemente agua,
(c) al menos un tensioactivo seleccionado del grupo que consiste en los tensioactivos no iónicos antes mencionados, los tensioactivos aniónicos antes mencionados, los tensioactivos catiónicos antes mencionados, los tensioactivos anfóteros antes mencionados y mezclas de estos, preferentemente los tensioactivos no iónicos antes mencionados, los tensioactivos aniónicos antes mencionados y mezclas de estos, y
(d) al menos un disolvente no polar, que se selecciona más preferentemente del grupo que consiste en los alcanos acíclicos con 5 a 30 átomos de carbono antes mencionados, los alcanos cíclicos con 5 a 13 átomos de carbono antes mencionados, los perfluoroalcanos con 5 a 20 átomos de carbono antes mencionados, los ésteres de ácido monocarboxílico con 4 a 20 átomos de carbono antes mencionados, los ésteres de ácido policarboxílico con 6 a 20 átomos de carbono antes mencionados y mezclas de estos, y
(e) opcionalmente, al menos un alcanol que se selecciona del grupo que consiste en los alcanoles con 2 a 12 átomos de carbono antes mencionados y preferentemente con 1 a 6 grupos Oh y mezclas de estos.
Según un aspecto 24, la presente invención se refiere a una dispersión de fotosensibilizador según uno de los aspectos 1 a 23, siendo la dispersión una microemulsión de aceite en agua (O/W), que contiene preferentemente al menos un disolvente no polar en una proporción en un intervalo del 0,1 % en peso al 49,9 % en peso, preferentemente en un intervalo del 0,5 % en peso al 48 % en peso, más preferentemente en un intervalo del 1 % en peso al 45 % en peso, más preferentemente en un intervalo del 3 % en peso al 40 % en peso, más preferentemente en un intervalo del 5 % en peso al 35 % en peso, más preferentemente en un intervalo del 7 % en peso al 30 % en peso, referido en cada caso al peso total de la microemulsión, y preferentemente al menos un disolvente polar, preferentemente agua, en una proporción en un intervalo del 50 % en peso al 99,8 % en peso, preferentemente en un intervalo del 51 % en peso al 99 % en peso, más preferentemente en un intervalo del 52 % en peso al 96 % en peso, más preferentemente en un intervalo del 53 % en peso al 90 % en peso, más preferentemente en un intervalo del 54 % en peso al 85 % en peso, referido en cada caso al peso total de la microemulsión, y preferentemente al menos un tensioactivo en una proporción en un intervalo del 0,1 % en peso al 45 % en peso, preferentemente en un intervalo del 0,5 % en peso al 40 % en peso, más preferentemente en un intervalo del 1 % en peso al 35 % en peso, más preferentemente en un intervalo del 3 % en peso al 30 % en peso, más preferentemente en un intervalo del 5 % en peso al 27 % en peso, más preferentemente en un intervalo del 7 % en peso al 25 % en peso, más preferentemente en un intervalo del 10 % en peso en peso al 20 % en peso, referido en cada caso al peso total de la microemulsión, y opcionalmente además al menos un alcanol en una proporción en un intervalo del 0 % en peso al 50 % en peso, preferentemente en un intervalo del 0,1 % en peso al 40 % en peso, más preferentemente en un intervalo del 0,5 % en peso al 35 % en peso, más preferentemente en un intervalo del 1 % en peso al 30 % en peso, más preferentemente en un intervalo del 1,5 % en peso al 25 % en peso, más preferentemente en un intervalo del 5 % en peso al 20 % en peso, más preferentemente en un intervalo del 7 % en peso al 19 % en peso, más preferentemente en un intervalo del 10 % en peso al 17 % en peso, referido en cada caso al peso total de la microemulsión.
Según un aspecto 25, la presente invención se refiere a una dispersión de fotosensibilizador según uno de los aspectos 1 a 24, conteniendo además la dispersión al menos una sustancia reguladora del pH, que es preferentemente un ácido inorgánico, un ácido orgánico, una base inorgánica, una base orgánica, una sal de estos o una mezcla de estos.
Según un aspecto 26, la presente invención se refiere a una dispersión de fotosensibilizador según uno de los aspectos 1 a 25, componiéndose la dispersión además de al menos un agente gelificante seleccionado del grupo que consiste en los polímeros de carboxivinilo antes mencionados, las poliacrilamidas antes mencionadas, los alginatos antes mencionados, los éteres de celulosa antes mencionados y sus mezclas.
Según un aspecto 27, la presente invención se refiere a una dispersión de fotosensibilizador según uno de los aspectos 1 a 26, comprendiendo o siendo la dispersión un liogel a una presión en un intervalo de 800 a 1200 mbar y una temperatura en un intervalo de 2 a 50 °C.
Según un aspecto 28, la presente invención se refiere a un uso no médico de una dispersión según uno de los aspectos 1 a 27 para la inactivación fotodinámica de microorganismos, que se seleccionan preferentemente del grupo que consiste en virus, arqueas, bacterias, esporas bacterianas, hongos, esporas fúngicas, protozoos, algas y parásitos de transmisión sanguínea.
Según un aspecto 29, la presente invención se refiere a un uso según el aspecto 28 para la limpieza de superficies y/o el revestimiento de superficies de un objeto.
Según un aspecto 30, la presente invención se refiere a un uso según uno de los aspectos 28 a 29 para la limpieza y/o revestimiento de superficies de productos médicos, envases de alimentos, textiles, materiales de construcción, dispositivos electrónicos, muebles o artículos de higiene.
Según un aspecto 31, la presente invención se refiere a un uso según uno de los aspectos 28 a 30 para la desinfección de líquidos.
Según un aspecto 32, la presente invención se refiere a un uso según uno de los aspectos 28 a 31 para la desinfección de alimentos.
Según un aspecto 33, la presente invención se refiere a un método no médico para la inactivación fotodinámica de microorganismos, que preferentemente comprenden virus, arqueas, bacterias, esporas bacterianas, hongos, esporas fúngicas, protozoos, algas, parásitos de transmisión sanguínea o combinaciones de estos, comprendiendo el procedimiento las etapas siguientes:
(A) poner los microorganismos en contacto con al menos una dispersión según uno de los aspectos 1 a 27, y
(B) irradiar los microorganismos y al menos un fotosensibilizador contenido en la dispersión con radiación electromagnética de longitud de onda y densidad de energía adecuadas.
La invención se ilustra a continuación mediante figuras y ejemplos, sin limitarse a ellos.
La Figura 1 muestra los valores medios de los ángulos de contacto medidos en el Ejemplo 1 de las microemulsiones E1 a E4 exentas de fotosensibilizador y de las soluciones acuosas de etanol con las concentraciones indicadas. La Figura 2 muestra los valores medios de los ángulos de contacto medidos en el Ejemplo 1 de la dilución de una microemulsión E3 (DMS; TWEEN® 20/1,2-pentanodiol (1:3); agua) con agua. La Figura 3 muestra los espectros de oxígeno singlete resueltos en el tiempo medidos en el Ejemplo 1 para el fotosensibilizador TMPyP en agua (w), la microemulsión E1 (E1) o la microemulsión E2 (E2). La Figura 4 muestra los espectros de oxígeno singlete resueltos en el tiempo medidos en el Ejemplo 1 para el fotosensibilizador SA-PN-01a en agua (w), la microemulsión E1 (E1) o la microemulsión E2 (E2). La Figura 5 muestra los espectros de oxígeno singlete resueltos en el tiempo medidos en el Ejemplo 1 para el fotosensibilizador FL-AS-H-1a en agua (w), la microemulsión E1 (E1) o la microemulsión E2 (E2). La figura 6a muestra los resultados de los ensayos de fototoxicidad medidos en el Ejemplo 1 para el fotosensibilizador SA-PN-01a en agua en las concentraciones indicadas.
La Figura 6b muestra los resultados de los ensayos de fototoxicidad medidos en el Ejemplo 1 para el fotosensibilizador SA-PN-01a en la microemulsión E2 (E2) en las concentraciones indicadas. La Figura 7 muestra los valores medios de los ángulos de contacto medidos en el Ejemplo 3 de los geles G2 y G3 exentos de fotosensibilizador, a los que se añadió la cantidad correspondiente del tensioactivo especificado. La Figura 8 muestra el espectro de oxígeno singlete resuelto en el tiempo medido en el Ejemplo 3 para el fotosensibilizador TMPyP en el gel G3. La Figura 9 muestra el espectro de oxígeno singlete resuelto en longitud de onda medido en el Ejemplo 3 para el fotosensibilizador TMPyP en el gel G3.
Ejemplos
Todos los productos químicos utilizados se compraron a proveedores habituales (TCI, ABCR, Acros, Merck y Fluka) y se utilizaron sin purificación adicional. Los disolventes se destilaron antes de su uso y, si era necesario, se secaron de la forma habitual. Se adquirió DMF seca de Fluka (Taufkirchen, DE). Se llevaron a cabo cromatografías de capa fina sobre láminas de aluminio de capa fina revestidas con gel de sílice 60 F254 de Merck (Darmstadt, DE). Se llevaron a cabo cromatografías preparativas en capa fina sobre placas de vidrio recubiertas con gel de sílice 60 disponibles comercialmente (20 cm x 20 cm, Carl Roth GmbH & Co. KG, Karlsruhe, DE). Los compuestos se detectaron mediante luz ultravioleta (X = 254 nm, 333 nm) y parcialmente a simple vista o se tiñeron con ninhidrina. Las cromatografías se llevaron a cabo con gel de sílice (0,060-0,200) de Acros (Waltham, EE. UU.). Los espectros de RMN se registraron en un espectrómetro Bruker Avance 300 (300 MHz [1H-RMN], 75 MHz [13C-Rm N]) (Bruker Corporation, Billerica, EE.UU.). Todos los desplazamientos químicos se indican en d [ppm] con respecto al patrón externo (tetrametilsilano, TMS). Las constantes de acoplamiento se indican respectivamente en Hz; caracterización de las señales: s = singlete, d = doblete, t = triplete, m = multiplete, dd = doblete de doblete, br = ancho. La integración determina el número relativo de átomos. La determinación inequívoca de las señales en los espectros de carbono se llevó a cabo mediante el método DEPT (ángulo de pulso: 135°). Límites de error: 0,01 ppm para 1H-RMN, 0,1 ppm para 13C-RMN y 0,1 Hz para constantes de acoplamiento. El disolvente utilizado se especifica para cada espectro. Los espectros de IR se registraron en un espectrómetro Biorad Excalibur FTS 3000 (Bio-Rad Laboratories GmbH, Munich, DE). Los ES-MS se midieron con un espectrómetro ThermoQuest Finnigan TSQ 7000, todos los HR-MS se determinaron en un espectrómetro ThermoQuest Finnigan MAT 95 (cada uno Thermo Fisher Scientific Inc, Waltham, EE. UU.), se utilizó argón como gas de ionización para la ionización FAB (Bombardeo rápido de átomos). Los puntos de fusión se determinaron con la ayuda del dispositivo de medición del punto de fusión Büchi SMP-20 (Büchi Labortechnik GmbH, Essen, DE) usando un capilar de vidrio. Todos los espectros UV/Vis se registraron con un espectrómetro Varian Cary 50 Bio UV/VIS, los espectros de fluorescencia con un espectrómetro Varian Cary Eclipse. Los disolventes para las mediciones de absorción y emisión se adquirieron con una pureza espectroscópica especial de Acros o Baker o Uvasol de Merck. Se utilizó agua Millipore (18 MQ, Milli QPlus) para todas las mediciones.
Los siguientes fotosensibilizadores se utilizaron en los siguientes ejemplos:
1.) 5.10.15.20-tetraqu¡s(1-met¡l-4-p¡rid¡l)-porf¡r¡n-tetra-(p-toluensulfonato) (TMPyP, M = 1363,65 g/mol)
Figure imgf000057_0001
El TMPyP se obtuvo comercialmente de TCI Deutschland GmbH (Eschborn, DE).
2.) Cloruro de 2-(4-p¡rid¡n¡l)met¡l)-1H-fenalen-1-ona (SA-PN-01a, M = 307,78 g/mol),
Cloruro del compuesto de fórmula (24)
Figure imgf000058_0001
Se preparo SA-PN-01a según la síntesis descrita en el documento EP 2678035 A2, Ejemplo 7). El espectro de 1H-RMN en DMSO-d6 fue idéntico al espectro conocido en bibliografía.
a 10-í2-íffíterc-But¡líox¡1carbon¡l>am¡no
Figure imgf000058_0002
¡na-2.4-diona (flavina 32a)
La síntesis se llevó a cabo según las instrucciones publicadas en Butenandt, J. y col. (2002) a partir de precursores disponibles comercialmente. El espectro de 1H-RMN en DMSO-d6 fue idéntico al espectro conocido en bibliografía. b.) Clorhidrato de 10-(2-aminoet-1-¡l)-7.8-d¡met¡l-í3H. 10H1-benzoíg1pterid¡n-2.4-d¡ona (FL-AS-H-1a; M = 321,77 g/mol),
Cloruro del compuesto de fórmula (32)
Figure imgf000058_0003
Se disolvió la flavina 32a (2.0 mmol) en diclorometano (100 ml). se añadió gota a gota HCl en éter dietílico (10 ml) y la mezcla de reacción se agitó durante la noche en la oscuridad eliminando la humedad. El precipitado se filtró con succión. se lavó con éter dietílico y se secó. El espectro de 1H-RMN en DMSO-d6 fue idéntico al espectro conocido en bibliografía.
a) 3.10-b¡sí2'-(terc-but¡lox¡carbon¡lam¡no)et-1'-¡l1-7.8-dimet¡l¡benzoíg1-pter¡d¡n-2.4-d¡ona (Flavina 64a)
Figure imgf000059_0001
La síntesis de la flavina 64a se llevó a cabo según las instrucciones publicadas en Svoboda J. y col. (2008) a partir de la flavina 32a. El espectro de 1H-RMN en DMSO-d6 fue idéntico al espectro conocido en bibliografía.
b) Diclorhidrato de 3.10-bis(2'-aminoet-1'-il)-7.8-diiTietilbenzorg1pterídin-2.4-diona
(FL-AS-H-2; M = 401.29 g/mol),
Dicloruro del compuesto (64)
Figure imgf000059_0002
Se disolvió la flavina 64a (2.0 mmol) en diclorometano (100 ml), se añadió gota a gota HCl en éter dietílico (10 ml) y la mezcla de reacción se agitó durante la noche en la oscuridad eliminando la humedad. El precipitado se filtró con succión. se lavó con éter dietílico y se secó. El espectro de 1H-RMN en DMSO-d6 fue idéntico al espectro conocido en bibliografía.
5) Síntesis de los compuestos de fórmula (26). (27). (28a) y (28):
Figure imgf000060_0001
Esquema 1: Síntesis de los compuestos de fórmula (26) y (27); condiciones 5a) MeOH, metilamina, TA, durante la noche, 50°C, 2-10 h, 60-75 %;
5b) trimetilamina, etanol, TA, durante la noche, 50°C, 5 h, 83 %;
Figure imgf000060_0002
Esquema 2: Síntesis de los compuestos de fórmula (28) y (28a); condiciones: 5c) N,N'-di-Boc-N"-trifMlguanidina, DCM, NEt3, 0 °C, luego TA durante 4 h, 88 %; 5d) HCl en Et2O, DCM, TA, 6 h, 50 °C, 5 h, 96 %.
5a) Cloruro de N-metil-N-(1-oxo-1H-fenalen-2-il) metanaminio
Cloruro del compuesto de fórmula (27)
Figure imgf000061_0001
Se añadió gota a gota una solución helada de metilamina en metanol (40 ml, 10 %) a 2-clorometil-1H-fenalen-1-ona (1) (113 mg, 0,5 mmol) en metanol (10 ml) durante 1 h. Después de agitar durante 30 horas a temperatura ambiente, el exceso de amina y el disolvente se eliminaron en una corriente de nitrógeno. El residuo se disolvió en diclorometano (DCM)/etanol 4:1 y se precipitó añadiendo éter dietílico. Se centrifugó el producto (60 min, 4400 rpm, 0°C) y se descartó el sobrenadante. Este paso se repitió una vez. El residuo se suspendió en éter dietílico.
Tras sedimentar el sólido amarillo, se decantó el sobrenadante y se desechó. Este paso se repitió dos veces. El producto (101 mg, 0,39 mmol) fue un polvo de color pardo amarillento.
1H-RMN (300 MHz, CDCh): d[ppm] = 8,66 (d, J = 7,4 Hz, 1H), 8,28 - 8,20 (m, 2 H), 8,08 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 7,94 (d, J = 7,0 Hz, 1H), 7,80 (t, J = 7,7 Hz, 1H), 7,67-7,59 (m, 1H), 4,20 (s, 2H), 2,79 (s, 3H). EM (ESI-EM, C H iC IM eO H 10 mmol de NH4OAc): e/z ( %) = 224,1 (MH+, 100 %); Peso molecular (PM) = 224,28 35,45 g/mol; - Fórmula molecular (FM)= C15H14NOCL
5b) Cloruro de N,N.N-tr¡met¡ll-1-(1-oxo-1H-fenalen-2-il) metanaminio
(SA-PN-02a)
Cloruro del compuesto de fórmula (26)
Figure imgf000061_0002
Se introdujo 2-(clorometil)-1H-fenalen-1-ona (1) (230 mg, 1 mmol) en etanol (60 ml) en un matraz Schlenck. Se añadió trimetilamina en etanol (5 ml, 5,6 M, 23 mmol) mediante una jeringa a través del septum. La solución se agitó en la oscuridad durante la noche. Después, la mezcla se agitó adicionalmente a 50°C durante 30 h. El volumen de disolvente se concentró a 3 ml. Se añadió éter dietílico (50 ml) para precipitar completamente el producto. Se centrifugó el producto (60 min, 4400 rpm, 0°C) y se descartó el sobrenadante. El residuo se suspendió en éter dietílico. Tras la sedimentación del sólido amarillo, se decantó el sobrenadante y se desechó. Este paso se repitió dos veces. El sólido se secó a presión reducida y se obtuvo un polvo amarillo (210 mg, 0,73 mmol).
1H-RMN (600 MHz, D2O): d[ppm] = 8,02 (d, J = 8 Hz, 1H), 7,97 (d, J = 6,3 Hz, 1H), 7,92 (d, J = 82 Hz, 1H), 7.77 (s, 1H), 7,62 (d, J = 7 Hz, 1H), 7,50 (t, J = 7.8 Hz, 1H) 7,45 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 4,12 (s, 2H), 2,98 (s, 9H). EM (ESI-EM, CH2Cl2/MeOH 10 mmol NHOAc): e/z ( %) = 252,1 (100, M+); PM = 287,79 g/mol; FM = CnH^ NOCl;
5c) 1-((1-oxo-1H-fenalen-2-¡l)met¡l)-1-met¡l-2.3-d¡(terc-butox¡carbon¡l)guan¡d¡na
Compuesto con la fórmula (28a)
Figure imgf000062_0001
En un balón de 25 mL seco se introdujo N,N'-di-Boc-N"-trifMlguanidina (0,41 g, 1,05 mmol) en diclorometano (10 ml). Se añadió lentamente trietilamina (0,3 g, 0,39 ml, 3 mmol) a 2-5°C eliminando la humedad. Se añadió el Compuesto 3 (130 mg, 0,5 mmol) en una porción. Después de agitar durante 5 h a temperatura ambiente, la mezcla se diluyó con diclorometano (30 ml) y la solución se transfirió a un embudo de decantación. La fase orgánica se lavó con hidrogenosulfato de potasio acuoso (10 mL, 5%), solución saturada de bicarbonato de sodio (10 mL) y solución saturada de cloruro de sodio (20 mL), se secó sobre MgSO4, se filtró y se concentró usando un rotavapor. El producto crudo se purificó mediante cromatografía en columna con acetona/éter de petróleo 1:2 y rindió el producto como un sólido amarillo (0,21 g). Para una purificación adicional, el material se disolvió en acetona (1 ml) y se precipitó con éter de petróleo (14 ml). El precipitado se filtró con succión y se lavó con éter de petróleo.
1H-RMN (300 MHz, CDCh): d[ppm] = 8,63 (d, J = 7,3 Hz, 1H), 8,21 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 8,03 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 7,85­ 7,70 (m, 3H), 7,67-7,54 (m, 1H), 4,59 (s, 2H), 3,01 (s, 3H), 1,50 (s, 9H), 1,48 (s, 9H). EM (ESI-EM, C H iC IM eO H 10 mmol de NHOAc): e/z (% ) = 466,1 (MH+, 100 %); PM = 465,53 g/mol; FM = C26H31N3O5
5d) Cloruro de 1-((1-oxo-1H-fenalen-2-il)metil)-1-metil- quanidinio
(SA-PN-24d)
Cloruro del compuesto de fórmula (28)
Figure imgf000062_0002
La preparación y purificación del compuesto se llevaron a cabo bajo protección de la luz. El compuesto 5 (200 mg, 0,45 mmol) se introdujo en diclorometano (20 ml, se secó sobre CaCh). Se añadió gota a gota una solución saturada de HCl en éter dietílico (2 ml). Después de agitar durante 4 h a temperatura ambiente eliminando la humedad, la solución se dividió en dos Blue Caps y se completó cada uno hasta 15 ml con éter dietílico. Se centrifugó el producto (60 min, 4400 rpm, 0°C) y se descartó el sobrenadante. El residuo se suspendió en éter dietílico. Tras sedimentar el sólido amarillo, se decantó el sobrenadante y se desechó. Este paso se repitió dos veces. A continuación, el producto se secó a presión reducida para obtener 130 mg de un polvo amarillo.
1H-RMN (300MHz, DMSO-d6): d[ppm] = 8,60 - 8.47 (m, 4H), 8 ,33 -8 ,24(m , 2H), 8 ,16 -8 ,09(m , 2H), 7,98-7,89 (m, 2H), 7,84-7,73 (m, 4H), 7,57-7,48 (m, 7H), 4,55-4.42 (m,
4H), 3,05 (s, 6H). EM (ESI-EM, CH2Cl2/MeOH 10 mmol de NHOAc): e/z ( %) = 266,1 (MH+, 100 %); PM = 266,3 35,45 = 301,75 g/mol; FM = C16H16N3OCI
Ejemplo 1:
A) Preparación de diversas microemulsiones que contienen agua.
El % en peso de los componentes de las microemulsiones E1 a E4 especificadas a continuación se refiere respectivamente al peso total de la correspondiente microemulsión sin fotosensibilizador.
Microemulsión E1: Microemulsión compuesta por DMS, SDS y 1-pentanol con una relación de masas constante de SDS respecto a 1-pentanol de 1:2 y agua.
20.0 % en peso de succinato de dimetilo (DMS)
8.33 % en peso de dodecilsulfato de sodio (SDS)
16.67 % en peso de 1-pentanol
55.0 % en peso de agua
Microemulsión E2: Microemulsión compuesta por DMS, SDS y 1,2-pentanodiol con una relación de masas constante de 1:2 de SDS respecto a 1,2-pentanodiol y agua.
20.0 % en peso de succinato de dimetilo (DMS)
8.33 % en peso de dodecilsulfato de sodio (SDS)
16.67 % en peso de 1,2-pentanodiol
55.0 % en peso de agua
Microemulsión E3: microemulsión compuesta por DMS, TWEEN® 20 y 1,2-pentanodiol con una relación de masas constante de TWEEN® 20 respecto a 1,2-pentanodiol de 1:3 y agua.
10.0 % en peso de succinato de dimetilo (DMS)
3.75 % en peso de TWEEN® 20
11.25 % en peso de 1,2-pentanodiol
75.0 % en peso de agua
Microemulsión E4: Microemulsión compuesta por DMS, de TWEEN® 20 y 1,2-propanodiol con una relación de masas constante de TWEEN® 20 respecto a 1,2-propanodiol de 1:3 y agua
10.0 % en peso succinato de dimetilo (DMS)
3.75 % en peso de TWEEN® 20
11.25 % en peso de 1,2-propanodiol
75.0 % en peso de agua
Las microemulsiones correspondientes E1 a E4 se prepararon inicialmente sin fotosensibilizador, pesándose y mezclándose todos los componentes, excepto el agua, uno tras otro. Una vez obtenida una mezcla homogénea, se llevó a cabo la adición de la cantidad de agua correspondiente bajo agitación constante.
Por ejemplo, la preparación de 100 g de microemulsión E4 se lleva a cabo pesando 3,75 g de TWEEN® 20, 11,25 g de 1,2-propanodiol y 10 g de DMS. La solución resultante se agitó hasta que se obtuvo una mezcla homogénea. Luego se agregaron 75 g de agua bajo agitación.
Para los experimentos adicionales, los fotosensibilizadores se disolvieron en la concentración apropiada en la respectiva microemulsión y se agitaron hasta que el fotosensibilizador se disolvió por completo.
B) Prueba del ángulo de contacto
La humectación de las superficies por las microemulsiones empleadas se determinó con ayuda de la prueba del ángulo de contacto.
Para la prueba del ángulo de contacto se usaron las emulsiones antes mencionadas sin fotosensibilizador así como las emulsiones que contienen fotosensibilizador compuestas por los fotosensibilizadores TMPyP, SA-PN-01a, SA-PN-02a, SA-PN-24d, FL-AS-H-1a o FL-AS-H-2.
Para comparar las nuevas dispersiones con las soluciones desinfectantes convencionales que contienen alcohol, se utilizaron también como soluciones de comparación soluciones acuosas de etanol con diversas concentraciones de etanol en un intervalo del 10 % en peso al 90 % en peso de etanol.
Además, se utilizaron diluciones de las emulsiones sin fotosensibilizador antes mencionadas así como las emulsiones que contienen fotosensibilizador en las que la microemulsión correspondiente se diluyó en 5 pasos hasta un contenido de agua del 99 % en peso.
El ángulo de contacto se determinó con ayuda del dispositivo de medición del ángulo de contacto DataPhysics OCA 35 de DataPhysics Instruments GmbH (Filderstadt, DE) según las instrucciones del fabricante.
Para la medición, se aplicaron 2.5 pL de cada solución a ensayar en forma de gota sobre un portaobjetos de vidrio como superficie de prueba a temperatura ambiente bajo climatización total (temperatura: 25 °C, presión: 1013 mbar, humedad relativa del aire: 50 %) utilizando una jeringa Hamilton automática y se fotografiaron a intervalos de tiempo de un segundo.
Posteriormente, para cada exposición, se determinaron tanto el ángulo de contacto izquierdo como el derecho entre la gota y la superficie de prueba con la ayuda del software SCA 20 de DataPhysics Instruments GmbH, y se calculó el valor medio entre los ángulos de contacto medidos. Cada medición se repitió 4 veces.
La Figura 1 muestra los valores medios de los ángulos de contacto medidos para soluciones acuosas de etanol con diferentes concentraciones de etanol en un intervalo del 10 % en peso al 80 % en peso de etanol.
Como ejemplo, en la Figura 1 se muestran también los valores medios de los ángulos de contacto medidos de las microemulsiones E1 a E4 sin fotosensibilizador.
Los valores medios de los ángulos de contacto medidos en las microemulsiones E1 a E4, cada una de las cuales contiene 100 pm de uno de los fotosensibilizadores utilizados, se desviaron sólo de manera insignificante de los ángulos de contacto medidos en las microemulsiones E1 a E4 sin fotosensibilizador.
Las diferentes microemulsiones con SDS y TWEEN® 20 mostraron un ángulo de contacto significativamente reducido en comparación con el agua pura. Debería utilizarse más del 40 % en peso de etanol para conseguir una humectación comparable de la superficie de vidrio utilizada.
El efecto de diluir una microemulsión con agua se muestra a modo de ejemplo en la Figura 2 en la microemulsión E3 sin fotosensibilizador utilizada (DMS; TWEEN® 20/1,2-pentanodiol (1:3); agua).
Como puede verse en la Figura 2, la microemulsión E3 se puede diluir con aproximadamente 8 veces la cantidad de agua, sin que el ángulo de contacto de la dilución obtenida aumente significativamente en el ensayo descrito anteriormente. Incluso una dilución de 16 veces todavía muestra suficiente humectación de la placa de vidrio utilizada en la prueba.
Se obtuvieron resultados similares para las microemulsiones E1, E2 y E4, así como para las microemulsiones E1 a E4, que contienen cada una 5 pM de uno de los fotosensibilizadores utilizados TMPyP, SA-PN-01a, SA-PN-02a, SA-PN-24d, FL-AS-H-1a o FL-AS-H-2.
C) Medidas U V/V IS
La absorción de los fotosensibilizadores TMPyP, SA-PN-01a y FL-AS-H-1a usados en las respectivas microemulsiones E1 a E4 se determinó registrando un espectro de absorción para un intervalo de longitudes de onda de 250 nm a 600 nm.
Para ello se disolvieron los fotosensibilizadores SA-PN-01a y FL-AS-H-1a en una concentración de 20 pM en agua y en la respectiva microemulsión E1 a E4.
Debido a la mayor absorción de TMPyP en solución, se utilizó el fotosensibilizador TMPyP en una concentración de 5 pM.
Los espectros de absorción se midieron con un espectrómetro Varian Cary BIO UV/VIS/IR (Agilent Technologies Inc., Santa Clara, CA, EE.UU.) utilizando una cubeta de cuarzo Hellma de 10 pm (SUPRASIL, Tipo 101-QS, Hellma GmbH & Co. KG, Mühlheim, DE).
Los espectros de absorción medidos de TMPyP, SA-PN-01a y FL-AS-H-1a en las microemulsiones E1 a E4 son casi idénticos, dentro de los límites de error, a los correspondientes espectros de absorción de TMPyP, SA-PN-01a y FL-AS-H-1a en agua.
No hay diferencias en lo que respecta a la intensidad de las señales ni cambios en el espectro.
D) Determinación del oxígeno singlete formado después de la irradiación.
La formación de oxígeno singlete después de la irradiación de una microemulsión que contiene fotosensibilizador se determinó a través de mediciones de luminiscencia de oxígeno singlete a lo largo del tiempo.
Para las mediciones correspondientes se disolvieron en cada caso 5 pM de los fotosensibilizadores utilizados en agua o en las emulsiones E1 a E4.
Las mediciones de luminiscencia de oxígeno singlete resueltas en el tiempo se realizaron según el método descrito en S. Y. Egorovy col. 1999
Para la obtención de oxígeno singlete se empleó un sistema láser sintonizable (modelo: NT242-SH/SFG, número de serie: PGD048) de EKSPLA (Vilnius, Letonia). Una parte del rayo láser monocromático generado se dirigió a un fotodiodo, que sirvió como señal de activación para la medición de fotón único correlacionada en el tiempo.
La otra parte del rayo láser se aplicó a una cubeta de cuarzo de 1 cm de espesor (SUPRASIL, Tipo 101-QS, Hellma GmbH & Co. KG, Mühlheim, DE) en la que se dispuso la solución a examinar.
La formación de oxígeno singlete se determinó mediante una detección directa de la luminiscencia de oxígeno singlete resuelta en el tiempo y espectralmente.
La luminiscencia de oxígeno singlete se realizó mediante un fotomultiplicador enfriado con nitrógeno (modelo R5509-42, Hamamatsu Photonics, Hamamatsu, Japón) y un multiscaler (7886S, FAST Com Tec GmbH, Oberhaching, Alemania).
La luminiscencia de oxígeno singlete se detectó a una longitud de onda de un intervalo de 1200 nm a 1400 nm usando filtros de interferencia que se dispusieron antes de fotomultiplicador.
Los espectros de oxígeno singlete resueltos en el tiempo se muestran a modo de ejemplo en las Figuras 3 a 5 para los respectivos fotosensibilizadores TMPyP, SA-PN-01a y FL-AS-H-1a.
En la Tabla 1 se muestra un resumen de la detección de oxígeno singlete.
Cada uno de los fotosensibilizadores utilizados TMPyP, SA-PN-01a y FL-AS-H-1a genera oxígeno singlete después de la irradiación con radiación electromagnética.
El oxígeno singlete formado tiene una vida media significativamente más larga en la respectiva microemulsión en comparación con el agua. La microemulsión prolonga aproximadamente el doble la vida media del oxígeno singlete formado en comparación con la vida media del oxígeno singlete formado en agua, que asciende aproximadamente a 3,5 ms.
El rendimiento cuántico en oxígeno singlete en las microemulsiones es al menos el doble que en agua.
La formación de oxígeno singlete en las microemulsiones utilizadas con FL-AS-H-1a es 5 veces mayor y con SA-PN-01a incluso 7 veces mayor que en agua.
Fotosensibilizador Disolvente Tiempo de formación (gs) Tiempo de extinción (gs) Integral TMPyP H2O 1.9 3.8 985
TMPyP E1 1.7 8.9 2874
TMPyP E2 2.3 7.2 1955
SA-PN-01a H2O 2.5 3.2 571
SA-PN-01a E1 1.0 9.2 4413
SA-PN-01a E2 1.6 7.4 3933
FL-AS-H-1a H2O 3.6 3.6 366
FL-AS-H-1a E1 3.0 8.6 1752
FL-AS-H-1a E2 4.0 6.7 1695
Tabla 1: Resultados de las mediciones de oxígeno singlete para los fotosensibilizadores TMPyP, SA-PN-01a y TMPyP en agua, la microemulsión E1 (DMS; SDS/1-Pentanol (1:2); agua) y la microemulsión E2 (d Ms ; SDS/1,2-pentanodiol (1:2); agua).
En resumen, se puede afirmar que el uso de una microemulsión tiene un efecto positivo sobre la fotofísica del fotosensibilizador utilizado.
Se formaron cantidades significativamente mayores de oxígeno singlete en una de las microemulsiones utilizadas y la absorción de luz del fotosensibilizador utilizado en cada caso en la microemulsión permaneció esencialmente sin cambios.
E) Mediciones de fototoxicidad
Se utilizó un ensayo de MTT para determinar la fototoxicidad de las microemulsiones según la invención. La detección de la vitalidad celular mediante el ensayo de MTT se basa en la reducción del colorante amarillo soluble en agua bromuro de 3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2,5-difeniltetrazolio (MTT, Sigma-Aldrich Chemie GmbH, Munich, DE) en un cloruro de 2,3,5-trifeniltetrazolio (formazán) azul violeta, insoluble en agua. El MTT es un colorante permeable a la membrana que es metabolizado por las deshidrogenasas mitocondriales en las células vivas, lo que finalmente conduce a la formación de cristales de formazán.
Los cristales de formazán ya no pueden atravesar la membrana y se acumulan en las células no dañadas que proliferan. Tras romper las células y solubilizar los cristales, se cuantificó el colorante mediante medición colorimétrica a 550 nm en un espectrofotómetro multipocillo (lector ELISA). La cantidad de formazán formado se registró como densidad óptica (valor de DO). La cantidad medida de formazán es directamente proporcional al número de células en proliferación, por lo que este ensayo es adecuado para la medición de la fototoxicidad de las microemulsiones utilizadas. Se asignó un recuento de células al valor de Do medido basándose en una curva de calibración preparada anteriormente.
La concentración del respectivo fotosensibilizador TMPyP, SA-PN-01a, SA-PN-02a, SA-PN-24d, FL-AS-H-1a o FL-AS-H-2 en las microemulsiones E1 a E4 ascendió a 0 jiM , 10 jiM, 25 jiM, 50 jiM, 100 jiM, 250 jiM y 500 jiM.
Además, las respectivas microemulsiones E1 a E4 sin fotosensibilizador se incluyeron como controles.
Las mediciones de fototoxicidad se llevaron a cabo en Escherichia coli ( E. coli, número ATCC: 25922) y Staphylococcus aureus ( S. aureus, número ATCC: 25923) como lo describe Mosmann (1983). (Mosmann T.: Ensayo colorimétrico rápido para el crecimiento y supervivencia celular: aplicación a ensayos de proliferación y citotoxicidad. En: J. Immunol. Methods. 1983 (65); páginas 55-63).
25 jiL de una suspensión cultivadas durante la noche de las bacterias empleadas en medio líquido Müller-Hinton (Merck KGaA, Darmstadt, Alemania) con una densidad óptica de 0,6 a 600 nm se incubaron con 25 jiL de la solución a ensayar a temperatura ambiente durante 10 segundos en la oscuridad en una placa de microtitulación de 96 pocillos (Cellstar, Greiner Bio-One, Frickenhausen, Alemania).
A continuación, se irradió la placa de microtitulación durante 40 s. Para la irradiación se utilizó la fuente de luz Blue V de Waldmann (Villingen-Schwenningen, Alemania), que emite luz de 380 a 480 nm (máxima emisión a aproximadamente 420 nm). La potencia aplicada ascendió a 20 mW/cm2.
En cada experimento se realizaron tres controles para descartar efectos secundarios de la irradiación/del fotosensibilizador (PS) sobre la supervivencia de las bacterias: (i) sin PS, solo luz (= control de luz), (ii) sin luz , solo PS (= control oscuro) y (iii) ni luz ni PS (= control de referencia).
Una vez finalizada la irradiación, se añadieron 75 jiL de una solución de SDS al 25 % en peso a cada pocillo de la placa de microtitulación y las células bacterianas se lisaron en la incubadora a 37 °C durante la noche.
Finalmente, se determinó la densidad óptica (DO) a 550 nm con la ayuda de un fotómetro de placa de microtitulación (Modelo EAR 400 AT, SLT Laborinstruments Austria, Salzburg, AT).
Después de la lisis de las células y la solubilización de los cristales, el colorante se puede cuantificar mediante medición colorimétrica a 550 nm en un espectrofotómetro multipocillo (lector ELISA).
La determinación de las unidades formadoras de colonias (UFC) se realizó según el método publicado por Miles y Misra (Miles, AA; Misra, SS, Irwin, 10 (noviembre de 1938). "La estimación del poder bactericida de la sangre" The Journal of hygiene 38 (6): 732-49). Para ello se realizaron diluciones seriadas de 10'2 a 10'9 de la correspondiente suspensión bacteriana. A continuación, se vertieron 3 x 20 jil de cada una de las diluciones bacterianas correspondientes sobre placas Müller-Hinton y se incubaron a 37°C durante 24 h. Después se determinó el número de unidades formadoras de colonias supervivientes (UFC). Todos los experimentos se repitieron por triplicado.
En un intervalo de concentración de 10 j M a 100 j M del fotosensibilizador TMPyP tanto en agua como en una de las microemulsiones E1 a E4 utilizadas, E. coli y S. aureus fueron destruidas por el oxígeno singlete formado durante la irradiación.
A una concentración de más de 100 jiM del fotosensibilizador TMPyP en agua, se produce un efecto blindaje. TMPyP puede absorber de 25 a 30 veces más luz. Por lo tanto, la formación de oxígeno singlete es menor a altas concentraciones de más de 100 jiM y las soluciones acuosas concentradas correspondientemente solo pudieron reducir la cantidad de E. coli y S. aureus en 2 niveles logarítmicos.
Por el contrario, cuando se usa TMPyP en una de las microemulsiones E1 a E4, se produce un blindaje significativamente menor. Por lo tanto, la cantidad de oxígeno singlete formado es mayor a altas concentraciones de TMPyP (más de 100 j M a 500 jiM) en comparación con las soluciones acuosas.
Las microemulsiones concentradas correspondientemente con TMPyP en una concentración de más de 100 jM a 500 |jM solo pudieron reducir la cantidad de E. coli y S. aureus en niveles de 5 logi0.
Los fotosensibilizadores SA-PN-01a, SA-PN-02a y SA-PN-24d fueron más efectivos contra E. coli y S. aureus cuando se usaron en una microemulsión que cuando se usaron en agua.
S. aureus se eliminó completamente en agua (reducción de la cantidad después de la irradiación de más de 6 niveles de logiü) cuando se usaron SA-PN-01a, SA-PN-02a y SA-PN-24d en una concentración en un intervalo de 50 a 500 jM.
Al usar SA-PN-01a en una de las microemulsiones E1 a E4, a partir de una concentración de 25 jM SA-PN-01a se logró una reducción en la cantidad de E. coli y S. aureus de más de 6 niveles de log10 después de la irradiación. Además, una concentración de 10 jM SA-PN-01a en una de las microemulsiones E1 a E4 es suficiente para conseguir una reducción de la cantidad de E. coli y S. aureus en 3 niveles de log10.
En las Figuras 6a y 6b se muestra a modo de ejemplo el efecto de SA-PN-01a en agua o SA-PN-01a en la microemulsión E2 (E2) sobre Staphylococcus aureus.
La Figura 6a muestra el efecto de una solución acuosa del fotosensibilizador SA-PN-01a en las concentraciones indicadas sobre Staphylococcus aureus tras una irradiación (barra de trazos) con la fuente de luz Blue V (tiempo de irradiación: 40 s). La potencia aplicada ascendió respectivamente a 20 mW/cm.
Como controles, se incluyeron dos muestras no irradiadas (barras negras), en las cuales se trató Staphylococcus aureus con agua pura sin SA-PN-01a (concentración: 0 jM ) o SA-PN-01a en agua a una concentración de 500 jM . La Figura 6b muestra, a modo de ejemplo, el efecto del fotosensibilizador SA-PN-01a en la microemulsión E2 en las concentraciones especificadas sobre Staphylococcus aureus tras una irradiación (barra de trazos) con la fuente de luz Blue V (tiempo de irradiación: 40 s). La potencia aplicada ascendió respectivamente a 20 mW/cm.
Como controles, se incluyeron dos muestras no irradiadas (barras negras), en las cuales se trató Staphylococcus aureus con la microemulsión E2 sin SA-PN-01a (concentración: 0 jM ) o SA-PN-01a en la microemulsión E2 a una concentración de 500 jM .
En cada caso, se muestran las unidades formadoras de colonias de las bacterias supervivientes medidas después del ensayo según el método publicado por Miles y Misra, las cuales se expresan como unidades formadoras de colonias por mililitro (UFC/ml).
Para el fotosensibilizador FL-AS-H-1a, a una concentración de 10 jM FL-AS-H-1a en una de las microemulsiones E1 a E4, se midió una reducción en la cantidad de E. coli y S. aureus de aproximadamente 2 niveles de log10.
Ejemplo 2:
A) Preparación de diferentes microemulsiones que contienen aceite.
También se prepararon las microemulsiones que contienen aceite E5 y E6.
El % en peso de los componentes de las microemulsiones E5 a E6 especificadas a continuación se refiere respectivamente al peso total de la correspondiente microemulsión sin fotosensibilizador.
Microemulsión E5:
66 % en peso de dodecano
29 % en peso Lutensol AO7
5 % en peso de agua
Microemulsión E6:
66 % en peso de aceite de parafina
4 % en peso de agua
10 % en peso de Lutensol AO 7
20 % en peso Kosteran SQ/O VH
El tensioactivo Lutensol AO7 está disponible comercialmente en BASF SE (Ludwigshafen, DE). Lutensol AO7 es una mezcla etoxilada de alcoholes grasos con 13 a 15 átomos de carbono con un promedio de 7 unidades de etilóxido (PEG 7).
El tensioactivo Kosteran SQ/O VH está disponible comercialmente en Dr. W. Kolb AG (Hedingen, CH). Kosteran SQ/O VH es un éster de ácido oleico de sorbitán con un promedio de 1,5 moléculas de ácido oleico por molécula (sesquioleato de sorbitán).
B) Mediciones UV/VIS
La absorción del fotosensibilizador FL-AS-H-1a usado en las respectivas microemulsiones E5 y E6 se determinó registrando un espectro de absorción para un intervalo de longitudes de onda de 250 nm a 600 nm como se describe en el Ejemplo 1. El fotosensibilizador FL-AS-H-2 se disolvió en una concentración de 10 pM en las microemulsiones E5 y E6 y en agua.
El espectro de absorción de FL-AS-H-2 en la microemulsión E6 no muestra desplazamiento del espectro en comparación con el espectro medido en agua. Solo la intensidad de la señal de absorción es mayor que en agua o en la microemulsión E5.
Además, se midió un espectro de absorción de FL-AS-H-2 en microemulsiones E5 y E6 así como en agua tras la irradiación con diferentes dosis de luz.
Para la irradiación se utilizó la fuente de luz Blue V de Waldmann, que emite luz de 380 a 480 nm (máxima emisión a aproximadamente 420 nm). La dosis de luz aplicada fue de 5,5 J a 990 J.
Se encontró que el fotosensibilizador FL-AS-H-2 se degrada tanto en agua como en las microemulsiones E5 y E6. La degradación en agua tiene lugar significativamente más rápido que en las respectivas microemulsiones E5 o E6. Ejemplo 3
A) Preparación de geles que contienen fotosensibilizador
Los % en peso de los componentes de los geles G1 a G3 especificados a continuación se refieren al peso total de la solución madre acuosa utilizada.
Gel G1: (ejemplo comparativo, sin tensioactivo)
Componente Cantidad [mL]
Carbopol SF-1 (solución acuosa al 4 % en peso) 6,25
Hidróxido de sodio (solución acuosa al 2 % en peso) 2
Cloruro de sodio (solución acuosa al 10 % en peso) 4
El agente gelificante utilizado fue el polímero Carbopol Aqua SF-1, un copolímero de acrilato adquirido de Lubrizol Corporation (Wickliffe, OH, EE. UU.).
Gel G2:
Componente Cantidad [mL]
Carbopol SF-1 (solución acuosa al 4 % en peso) 6,25
Hidróxido de sodio (solución acuosa al 2 % en peso) 2
Cloruro de sodio (solución acuosa al 20 % en peso) 2
Brij 35 (solución acuosa al 6 % en peso) 2
Se utilizó como tensioactivo Brij 35, un polioxietilen (23) lauril éter obtenido de Merck KGaA (Darmstadt, DE).
Gel G3:
Componente Cantidad [mL]
Carbopol SF-1 (solución acuosa al 4 % en peso) 6.25
Hidróxido de sodio (solución acuosa al 2 % en peso) 2
Cloruro de sodio (solución acuosa al 20 % en peso) 2
PLANTACARE 818 UP (solución acuosa al 6 % en peso) 2
El tensioactivo utilizado fue PLANTACARE 818 UP, un glucósido de alcohol graso C8 a C16 de D-glucopiranosa, que se obtuvo de BASF SE (Ludwigshafen, DE).
Según las instrucciones del fabricante, el tensioactivo tiene una distribución de las longitudes de la fracción alcohol graso de:
C6 máx. 0,5 %
C8 24-30 %
C10 15-22 %
C12 37-42 %
C14 12-18 %
C16 máx.4 %
A una cantidad correspondiente de una solución acuosa al 4 % en peso de Carbopol Aqua SF-1, se añadió en un vaso medidor bajo agitación en primer lugar la cantidad antes mencionada de una solución acuosa al 2 % en peso de NaOH. Una vez que se hubo formado un gel transparente, se añadió la cantidad antes mencionada de una solución de cloruro de sodio para ajustar la viscosidad.
Posteriormente, se añadió gota a gota con agitación la cantidad antes mencionada de una solución acuosa al 6 % en peso de uno de los tensioactivos antes mencionados.
El fotosensibilizador TMPyP utilizado se añadió al gel respectivo en una concentración final de 100 pM.
Los geles G1, G2 y G3 con y sin el fotosensibilizador TMPyP fueron transparentes y mostraron un comportamiento pseudoelástico.
Además, los geles G2 y G3 no cambiaron de consistencia después del almacenamiento durante 24 horas a 50 °C y a 0 °C.
B) Prueba del ángulo de contacto
La humectación de las superficies por los geles preparados se determinó con ayuda de la prueba del ángulo de contacto.
Los geles sin fotosensibilizador antes mencionados y los geles que contienen fotosensibilizador se usaron para la prueba del ángulo de contacto.
La prueba del ángulo de contacto se llevó a cabo como se describe en el Ejemplo 1, utilizándose una placa de prueba de polietileno como superficie de prueba.
A modo de ejemplo, la Figura 7 muestra los ángulos de contacto medidos de los geles G2 y G3 sin fotosensibilizador, a los que se añadió la cantidad correspondiente del tensioactivo especificado. Los ángulos de contacto medidos de los respectivos geles que contienen fotosensibilizador G2 y G3 son idénticos.
Las mediciones mostraron que con una proporción del 0,5 % en peso, referido al peso total del gel, se podía conseguir un ángulo de contacto mínimo y por tanto una humectación máxima.
Para disolver los agregados bacterianos que pudieran estar presentes, se aumentó posteriormente la proporción de tensioactivos hasta el 1,0 % en peso, referido al peso total del gel.
C) Mediciones UV/VIS
La absorción del fotosensibilizador TMPyP usado en los respectivos geles G1 a G3 y en agua se determinó registrando un espectro de absorción para un intervalo de longitudes de onda de 250 nm a 600 nm como se describe en el Ejemplo 1.
El fotosensibilizador TMPyP se disolvió en una concentración de 10 pM en los geles G1 a G3 y en agua.
El espectro de absorción de TMPyP en los geles G1 a G3 no muestra ningún desplazamiento en el espectro en comparación con el espectro medido en agua.
D) Determinación del oxígeno singlete formado después de la irradiación.
La formación de oxígeno singlete después de la irradiación de una microemulsión que contiene fotosensibilizador se determinó a través de mediciones de luminiscencia de oxígeno singlete resueltas en el tiempo como se describe en el Ejemplo 1.
En los geles G1, G2 y G3, se pudo detectar la formación de oxígeno singlete en presencia de TMPyP (concentración final de 10 pM) después de la irradiación.
En la Figura 8, se muestra a modo de ejemplo el espectro de oxígeno singlete resuelto en el tiempo para el fotosensibilizador TMPyP en el gel G3. El tiempo de subida medido de la señal (tR) ascendió a 2,7 ms.
El tiempo de extinción medido de la señal (tD) ascendió a 7,4 ms.
En la Figura 9, se muestra a modo de ejemplo el espectro de oxígeno singlete resuelto en longitud de onda para el fotosensibilizador TMPyP en gel G3.
El pico inequívoco en el espectro resuelto en longitud de onda a 1270 nm muestra claramente que la TMPyP forma oxígeno singlete en el gel después de la irradiación.
El tiempo de extinción medido de la señal de oxígeno singlete en el gel (7,4 ms) aumenta significativamente en comparación con el tiempo de extinción medido de la señal de oxígeno singlete en agua (3,5 ms), de modo que el oxígeno singlete formado actúa durante más tiempo en uno de los geles ensayados G1 a G3.
Bibliografía:
Butenandt J., Epple R., Wallenborn E.-U., Eker APM, Gramlich V. y Carell T.: Un estudio de reparación comparativo de fotodímeros de timina y uracilo con compuestos modelo y una enzima reparadora de fotoliasa, Chem. Eur. J. 2000, Vol. 6, No. 1, páginas 62 - 72,
Svoboda J., Schmaderer H. y Konig B.: Fotooxidación de flavina potenciada con tiourea de alcohol bencílico; Chem. Eur. J. 2008, 14, páginas 1854-1865
Egorov S.Y., Krasnovsky A.A., Bashtanov M.Y., Mironov E.A., Ludnikova T.A. y Kritsky M.S.; Fotosensibilización de la formación de oxígeno singlete por pterinas y flavinas. Estudios de fosforescencia de oxígeno con resolución temporal bajo excitación láser. Biochemistry (Mosc) 1999, 64 (10), páginas 1117-1121.

Claims (21)

REIVINDICACIONES
1. Dispersión, que comprende:
(a) al menos un fotosensibilizador seleccionado del grupo que consiste en fenalenonas, curcuminas, flavinas y sus mezclas,
(b) al menos una fase polar líquida, y
(c) al menos un tensioactivo, y
en la que la dispersión comprende una microemulsión, un gel o una mezcla de los mismos a una temperatura en un intervalo de 2 a 50 °C y una presión en un intervalo de 800 a 1200 mbar.
2. Dispersión, según la reivindicación 1, en la que al menos una fase polar líquida comprende al menos un disolvente polar, preferentemente agua.
3. Dispersión, según una de las reivindicaciones 1 a 2, en la que al menos un tensioactivo se selecciona del grupo que consiste en tensioactivos no iónicos, tensioactivos aniónicos, tensioactivos catiónicos, tensioactivos anfóteros y mezclas de los mismos, preferentemente tensioactivos no iónicos, tensioactivos aniónicos y mezclas de los mismos.
4. Dispersión, según la reivindicación 3, en la que los tensioactivos catiónicos se seleccionan del grupo que consiste en sales de alquilamonio cuaternario, esterquats, poliaminas aciladas, sales de bencilamonio o mezclas de los mismos.
5. Dispersión, según una de las reivindicaciones 3 a 4, en la que los tensioactivos no iónicos se seleccionan del grupo que consiste en éteres de polialquilenglicol, alquilglucósidos, alquilpoliglicósidos, ésteres de alquilglicósidos y mezclas de los mismos.
6. Dispersión, según cualquiera de las reivindicaciones 3 a 5, en la que los tensioactivos aniónicos se seleccionan del grupo que consiste en alquilcarboxilatos, alquilsulfonatos, alquilsulfatos, alquilfosfatos, alquilpoliglicol éter sulfatos, sulfonatos de carboxilatos de alquilo, N-alquilsarcosinatos y mezclas de los mismos.
7. Dispersión, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en la que la dispersión comprende además al menos una fase líquida no polar, en la que al menos una fase líquida no polar comprende al menos un disolvente no polar, que se selecciona preferentemente del grupo que consiste en alcanos con 6 a 30 átomos de carbono, ésteres de ácido monocarboxílico preferentemente con 4 a 20 átomos de carbono, ésteres de ácido policarboxílico preferentemente con 6 a 20 átomos de carbono y mezclas de los mismos.
8. Dispersión, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en la que la dispersión comprende además al menos un alcanol con 2 a 12 átomos de carbono, y preferentemente con 1 a 6 grupos OH.
9. Dispersión, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en la que la dispersión comprende o es una microemulsión a una presión en un intervalo de 800 a 1200 mbar y una temperatura en un intervalo de 2 a 50 °C.
10. Dispersión, según la reivindicación 9, en la que la microemulsión comprende gotitas con un tamaño de gotita inferior a 350 nm.
11. Dispersión, según la reivindicación 9, en la que la microemulsión es una microemulsión O/W, una microemulsión de agua en aceite (W/O) o una microemulsión bicontinua.
12. Dispersión, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en la que la dispersión comprende además al menos una sustancia reguladora del pH que es preferentemente un ácido inorgánico, un ácido orgánico, una base inorgánica, una base orgánica, una sal de los mismos o una mezcla de los mismos.
13. Dispersión, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 o 12, en la que la dispersión comprende además al menos un agente gelificante seleccionado del grupo formado por polímeros de carboxivinilo, poliacrilamidas, alcoholes polivinílicos, polietilenaminas aciladas, alginatos, éteres de celulosa y mezclas de los mismos.
14. Dispersión, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, 12 o 13, en la que la dispersión comprende o es un gel a una presión en un intervalo de 800 a 1200 mbar y una temperatura en un intervalo de 2 a 50 °C.
15. Uso no médico de una dispersión, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, para la inactivación fotodinámica de microorganismos, que se seleccionan preferentemente del grupo que consiste en virus, arqueas, bacterias, esporas bacterianas, hongos, esporas fúngicas, protozoos, algas y parásitos de transmisión sanguínea.
16. Uso no médico, según la reivindicación 15, para la limpieza de superficies y/o el revestimiento de superficies de un artículo.
17. Uso no médico, según una de las reivindicaciones 15 o 16, para la limpieza de superficies y/o revestimiento de superficies de productos médicos, envases de alimentos, alimentos, envases de bebidas, contenedores de bebidas, textiles, materiales de construcción, dispositivos electrónicos, electrodomésticos, muebles, ventanas, suelos, paredes o artículos de higiene.
18. Uso no médico, según una de las reivindicaciones 15 o 16, para la desinfección de líquidos.
19. Uso no médico para la inactivación fotodinámica de microorganismos que preferentemente comprenden virus, arqueas, bacterias, esporas bacterianas, hongos, esporas fúngicas, protozoos, algas, parásitos de transmisión sanguínea o combinaciones de los mismos, en el que el procedimiento comprende las etapas siguientes:
(A) poner en contacto los microorganismos con al menos una dispersión según una de las reivindicaciones 1 a 14, y
(B) irradiar los microorganismos y al menos un fotosensibilizador presente en la dispersión con radiación electromagnética de longitud de onda y densidad de energía adecuadas.
20. Dispersión, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, para uso en terapia fotodinámica para la inactivación de microorganismos que se seleccionan preferentemente del grupo que consiste en virus, arqueas, bacterias, esporas bacterianas, hongos, esporas fúngicas, protozoos, algas y parásitos de transmisión sanguínea.
21. Dispersión, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, para uso según la reivindicación 20 en el tratamiento y/o profilaxis de una enfermedad del tejido dental y/o del aparato periodontal.
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Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2875369C (en) 2012-06-04 2017-11-21 Suncor Energy Inc. Formulations containing paraffinic oil and anti-settling agent
US20230088251A1 (en) * 2017-03-24 2023-03-23 ChromaSol International LLC Light-activated coating and materials
JP7241736B2 (ja) * 2017-08-16 2023-03-17 サンコー・エナジー・インコーポレイテッド 植物における微生物病原体の光力学的阻害
CN108042803B (zh) * 2017-12-19 2020-06-16 国家纳米科学中心 一种负载有aie分子的脂质体分散液及其制备方法和用途
CN109497058A (zh) * 2018-12-04 2019-03-22 四川赛华睿科技有限责任公司 一种增效减量的草甘膦增效剂
CN109717352B (zh) * 2019-01-30 2022-07-05 广东温氏佳味食品有限公司 汤品的减菌方法、光敏水冷系统及其应用
JP7587783B2 (ja) * 2019-02-15 2024-11-21 ニュートリエン・エージー・ソリューションズ・（カナダ）・インコーポレイテッド 殺虫剤として使用するための光増感剤及びキレート剤の組み合わせ
EP3923729B1 (en) 2019-02-15 2025-08-13 Nutrien Ag Solutions (Canada) Inc. The use of protoporphyrin ix derivatives to improve the health of plants
JP7579846B2 (ja) * 2019-09-13 2024-11-08 デンツプライ・シロナ・インコーポレイテッド 歯科用組成物
CN111067007A (zh) * 2019-12-26 2020-04-28 上海海洋大学 一种光动力杀灭沙门氏菌的方法
KR20220154089A (ko) * 2020-03-13 2022-11-21 누트리 컴퍼니 리미티드 클로스트리디오이데스 디피실균 증식 억제제
DE102020110710A1 (de) 2020-04-20 2021-10-21 Airbus Operations Gmbh Tischvorrichtung sowie Passagiersitz und Fahrzeugkabine mit einer Tischvorrichtung
US12324568B2 (en) * 2020-04-27 2025-06-10 Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College Mouthwash to deliver dyes for dental imaging
US11116858B1 (en) 2020-05-01 2021-09-14 Uv Innovators, Llc Ultraviolet (UV) light emission device employing visible light for target distance guidance, and related methods of use, particularly suited for decontamination
DE202020102560U1 (de) 2020-05-06 2021-08-09 Amc Ag Advanced Methods Of Coating Bakterizides Haftklebepapier
EP3933102A1 (de) * 2020-06-29 2022-01-05 Ortner Cleanroom Engineering GmbH Textiles flächengebilde, bekleidung, verfahren zur herstellung, funktionalisierung eines textilen flächengebildes und verwendungen eines an einem textilen flächengebilde gebundenen photosensitizers
WO2022065942A1 (ko) * 2020-09-25 2022-03-31 가톨릭대학교 산학협력단 의료기기 코팅용 조성물
US20220152251A1 (en) * 2020-11-19 2022-05-19 Mi2 Holdings LLC Non-Aqueous PS/ICP Systems And Application To Surfaces
WO2022147098A1 (en) * 2020-12-29 2022-07-07 Certainteed Gypsum, Inc. Methods for manufacturing building boards
CN113234362B (zh) * 2021-04-26 2022-04-15 青岛职业技术学院 一种基于海藻酸盐凝胶-溶胶的光敏化防污损涂层及其制备方法与应用
CN113274518A (zh) * 2021-05-24 2021-08-20 三明学院 一种用于汽车消毒的光敏除菌喷雾及除菌方法
FR3131180B1 (fr) * 2021-12-23 2024-07-26 Univ Limoges Utilisation de phénylphénalénones en tant qu’herbicide sélectif
CN114403209A (zh) * 2021-12-27 2022-04-29 中国农业大学 植物源食品原料的处理方法
CN114403334A (zh) * 2022-02-15 2022-04-29 吉林大学 一种姜黄素介导的光动力技术对果汁进行冷杀菌的方法
JP2024075507A (ja) * 2022-11-22 2024-06-03 株式会社ニイタカ 抗ウイルスコーティング剤
DE102023105388B3 (de) 2023-03-06 2024-05-29 Multivac Sepp Haggenmüller Se & Co. Kg Herstellen einer Verpackung aus einer photodynamischen Materialbahn
CN116081761B (zh) * 2023-03-16 2024-02-20 杭州师范大学钱江学院 一种农村污水处理方法及其使用的复合材料
WO2024200682A1 (en) * 2023-03-31 2024-10-03 Ondine International Ag Photosensitizer compositions, devices, and methods of use for surface sanitization of processed food products
EP4458804A1 (de) * 2023-05-04 2024-11-06 TriOptoTec GmbH Verfahren zur herstellung eines gegenstandes, phenalen-1-on-verbindung sowie deren verwendung
CN121620352A (zh) 2023-06-02 2026-03-06 威娜德国有限责任公司 含有光敏剂的漂白介质
CN116649355B (zh) * 2023-06-05 2025-04-25 上海师范大学 吩噻嗪衍生物在制备抑制蓝藻生长的药物或制剂中的应用
CN119241418B (zh) * 2024-12-05 2025-05-23 西安欧得光电材料有限公司 一种萘嵌苯酮类衍生物及基于其的电致发光器件

Family Cites Families (46)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK532877A (da) * 1976-12-10 1978-06-11 Elf Aquitaine Koncentrat til fremstilling af mikroemulsioner af olie og vand med stort saltindhold
EP0390743A1 (de) * 1989-03-31 1990-10-03 Ciba-Geigy Ag Schädlingsbekämpfungsmittel mit verbesserter Wirkung
JP2860409B2 (ja) * 1989-12-28 1999-02-24 三菱レイヨン株式会社 油中水型エマルジョンの製造法
EP0437183B1 (de) 1990-01-09 1994-07-27 Ciba-Geigy Ag Lichtdiffusor für eine photodynamische Therapie von Tumoren im Oesophagus eines Patienten
US5683625A (en) * 1994-05-27 1997-11-04 General Electric Company Method of preparing microemulsions
WO1996029943A1 (en) 1995-03-28 1996-10-03 Eli Lilly And Company Photodynamic therapy system and method
JP2002504363A (ja) 1998-02-26 2002-02-12 ヘマシュア インコーポレーティッド 生物体液を照射するための方法及び装置
US7186543B1 (en) * 1998-07-21 2007-03-06 Gambro Inc. Preparation of vaccines using a photosensitizer and light
SG97168A1 (en) * 1999-12-15 2003-07-18 Ciba Sc Holding Ag Photosensitive resin composition
EP1277470A1 (fr) * 2001-07-17 2003-01-22 Steba Biotech N.V. Formulation galénique injectable pour utilisation dans un diagnostic ou une thérapie photodynamique et son procédé de préparation
CN1327293C (zh) * 2001-07-26 2007-07-18 西巴特殊化学品控股有限公司 光敏性树脂组合物
JP2004059728A (ja) * 2002-07-29 2004-02-26 Fuji Silysia Chemical Ltd 光増感色素担持シリカゲル、および光増感色素担持シリカゲルの製造方法
WO2004080396A2 (en) 2003-03-07 2004-09-23 The University Of Texas Md Anderson Cancer Center Liposomal curcumin for treatment of cancer
CN100352430C (zh) 2005-03-09 2007-12-05 山东大学 姜黄素自微乳化制剂及其制备方法
US20060264423A1 (en) * 2005-05-20 2006-11-23 Bioenvision, Inc. Methylene Blue Therapy of Viral Disease
EP1906947A4 (en) * 2005-06-13 2012-11-14 Univ Singapore LIGHT-SENSITIVE COMPOSITION AND ITS USES
CN100548284C (zh) * 2006-01-20 2009-10-14 中国科学院化学研究所 一种竹红菌素微乳液及其制备方法
JP5008103B2 (ja) 2007-07-02 2012-08-22 テルモ ビーシーティー バイオテクノロジーズ，エルエルシー 測定手段を用いて血液中および血液生成物中の汚染物質を光還元するための装置
US20090035725A1 (en) * 2007-08-02 2009-02-05 Ondine International, Ltd. Photodisinfection of oral cavity
WO2009123575A1 (en) * 2008-04-04 2009-10-08 National University Of Singapore A photosensitising composition and its uses
FR2934955B1 (fr) * 2008-08-14 2011-07-08 Commissariat Energie Atomique Encapsulation d'agents therapeutiques lipophiles ou amphiphiles dans des nanoemulsions
EP2204167A1 (en) * 2009-01-05 2010-07-07 Azad Pharma AG Pharmaceutical microemulsion for preventing supramolecular aggregation of amphiphilic molecules
US20120101427A1 (en) * 2009-04-28 2012-04-26 Gerard Farmer Novel photosensitizer formulations for oral administration
US8815931B2 (en) * 2009-04-28 2014-08-26 Biolitec Pharma Marketing Ltd Oral formulations for tetrapyrrole derivatives
JP6283162B2 (ja) 2009-06-02 2018-02-21 バイオリテック ウンテルネーメンスベタイリグングス ツヴァイ アーゲー ヒト血液及び血液製剤における微生物枯渇のための新たな方法
PL2453922T3 (pl) * 2009-07-17 2018-03-30 Klox Technologies Inc. Przeciwbakteryjna doustna kompozycja
US20110144200A1 (en) * 2009-12-14 2011-06-16 Thomas Eidenberger Combination of carotenoids and epi-lutein
FR2956320B1 (fr) * 2010-02-17 2013-12-20 Commissariat Energie Atomique Nanoemulsion pour la delivrance d'au moins deux agents d'interet
CN101869692B (zh) 2010-06-30 2011-06-29 姜运华 一种姜黄素类物自微乳及其制备方法
US20130245598A1 (en) * 2010-07-21 2013-09-19 Patty Fu-Giles Photoactive vitamin nanoparticles for the treatment of chronic wounds
US9474727B2 (en) † 2010-09-15 2016-10-25 Cadila Pharmaceuticals Limited Pharmaceutical compositions of curcumin
CN102451175B (zh) * 2010-11-01 2013-03-20 中国科学院大连化学物理研究所 一种白藜芦醇和生物类黄酮组合物及其制备和应用
DE102011012343A1 (de) 2011-02-24 2012-08-30 TriOpto Tec GmbH Phenalen-1-on-Derivate, Verfahren zur Herstellung und Verwendung derselben
CN103717588B (zh) 2011-04-11 2016-08-03 绿色科技株式会社 吡唑衍生物
DE102011105653A1 (de) 2011-06-22 2012-12-27 TriOpto Tec GmbH 10H-Benzo[g]pteridin-2,4-dion-Derivate, Verfahren zur Herstellung und Verwendung derselben
DE102011105657A1 (de) 2011-06-22 2012-12-27 TriOpto Tec GmbH 10H-Benzo[g]pteridin-2,4-dion-Derivate, Verfahren zur Herstellung und Verwendung derselben
DE102011105660A1 (de) 2011-06-22 2012-12-27 TriOpto Tec GmbH Verwendung von 10H-Benzo[g]pteridin-2,4-dion-Derivaten
CN102283373B (zh) * 2011-08-30 2013-05-22 河南中大生物工程有限公司 一种姜黄素制剂的制备方法
KR20130094069A (ko) * 2012-02-15 2013-08-23 부산대학교병원 광역동 치료를 위한 계면활성제와 아미노레불리닉산이 혼합된 광증감제
CN102641237B (zh) 2012-05-15 2013-11-06 山东大学 鼻腔给药姜黄素微乳离子敏感原位凝胶制剂及其制备方法
WO2013172977A1 (en) 2012-05-16 2013-11-21 Forsyth Dental Infirmary For Children Handheld device for delivering photodynamic therapy
CN102670577B (zh) * 2012-05-18 2018-04-13 上海复旦张江生物医药股份有限公司 一种光敏剂组合物、其使用方法及用途
EP2907805B1 (en) 2012-10-10 2020-07-22 Green Tech Co., Ltd. Novel pyrazole derivative
AU2013334102B2 (en) * 2012-10-26 2018-08-16 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Modulators of resistant androgen receptor
JP2015159819A (ja) * 2014-02-25 2015-09-07 医療法人社団 吉岡歯科医院 光殺菌治療用装置及び光殺菌治療用装置に使用される光殺菌治療用光増感剤
CN105288646A (zh) * 2015-10-09 2016-02-03 东南大学 一种光敏剂磷脂化合物、其药物组合物及应用

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