ES2869252T3 - Composición antibacteriana que contiene un compuesto que contiene silicio, limpieza de boca - Google Patents
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Abstract
Un método para destruir Candida albicans, comprendiendo el método: hacer reaccionar un compuesto de trietoxisililo representado por la siguiente fórmula general (a): X-(CH2)3-Si-(OCH2CH3)3 (a) en donde X representa un ion halógeno o un ion carboniloxilo orgánico (ion carboxilato orgánico), con una amina representada por la siguiente fórmula general (b): **(Ver fórmula)** en donde R1 representa un grupo alquilo que tiene de desde 12 hasta 24 átomos de carbono; y R2 y R3 son grupos alquilo inferiores que tienen de 1 a 6 átomos de carbono, que pueden ser iguales o diferentes, en disolvente de etanol para obtener una solución en etanol del compuesto que contiene silicio de fórmula general (1) **(Ver fórmula)** ajustar un contenido del compuesto que contiene silicio de fórmula general (1) del 0,006 al 24% en peso, produciendo así una composición; y usar la composición para destruir Candida albicans; en donde el método no abarca un método de tratamiento de un cuerpo humano o animal.
Description
DESCRIPCIÓN
Composición antibacteriana que contiene un compuesto que contiene silicio, limpieza de boca
Campo técnico
La presente invención se refiere en general a un método para destruir Candida albicans y una composición para su uso en el tratamiento y/o prevención de caries dentales, enfermedades periodontales y otras enfermedades infecciosas dentales y neumonía por aspiración.
Técnica relacionada
A medida que aumenta la preocupación por la higiene del entorno de la vida diaria, existe una demanda cada vez mayor de estándares más altos de higiene y antibacterianos para diversos artículos, tales como vajillas, gafas, fregaderos, accesorios de cocina, inodoros, accesorios de inodoros, bañeras, accesorios de baños, lavabos, accesorios de aseos, productos textiles y ropa. Además, a medida que la población de nuestra sociedad está envejeciendo, y en gran parte por una pandemia mundial de gripe atípica, ha habido una fuerte demanda para reducir significativamente los riesgos de infección o infección secundaria simplemente inactivando no solo eumicetos, tales como bacterias o mohos, sino también virus patógenos, tales como el virus de la influenza o el norovirus, y tratar con protección antibacteriana y antivírica artículos de nuestro ámbito de vida, tales como toallas o mascarillas.
A medida que dichas tendencias aumentan más los objetivos de higiene, antibacterianos y antivíricos, existe una necesidad creciente de dichos agentes antibacterianos y agentes antivíricos que puedan proporcionar capacidades de esterilización e inactivación de virus patógenos aún mayores que las de los agentes antibacterianos y antivíricos convencionales. Por ejemplo, los documentos de patente 1-3 describen compuestos que contienen silicio que pueden proporcionar una capacidad antibacteriana, y describen diferentes formas de composiciones que emplean dichos compuestos.
Por otro lado, centrándose en particular en los materiales dentales, más usuarios de dentaduras postizas han utilizado más limpiadores de dentaduras postizas y se han utilizado limpiadores de dentaduras postizas de diferentes composiciones. Así pues, existe la necesidad de una composición de agente antibacteriano que combine la capacidad de permitir que una dentadura postiza se vuelva a utilizar después de un breve procedimiento de limpieza con la capacidad de limpieza, de modo que la capacidad antibacteriana dure un largo período de tiempo.
Por ejemplo, cuando se clasifican las composiciones de agentes antibacterianos convencionales capaces de ofrecer tales capacidades de limpieza por sistema de componentes, pueden clasificarse como aquellas que comprenden un componente principal de peróxido, ácido hipocloroso, enzima, ácido, fármaco bruto, agente antibacteriano inorgánico basado en plata o desinfectante, alternativamente como otras que combinan dos o más de sus componentes. La composición específica varía en las composiciones de agentes antibacterianos que pertenecen al mismo sistema de componentes. Esto se debe a que si se requieren capacidades tanto de limpieza como de esterilización para una composición de agente antibacteriano, dicha composición de agente antibacteriano a menudo se compone de una combinación de composiciones que ejercen los respectivos efectos.
Con el fin de cumplir tales requisitos, por ejemplo, el documento de patente 4 describe una composición detergente con alta capacidad de limpieza y esterilización, destinada a mejorar la capacidad antibacteriana, la capacidad de limpieza y la persistencia de un artículo limpio que se ha limpiado, y que tiene capacidades tanto antibacterianas como de limpieza que pueden evitar que se vuelvan a formar placas de dentadura postiza en la superficie de una dentadura postiza mientras la dentadura postiza está fijada en la cavidad bucal, en materiales dentales, tales como implantes, coronas, puentes, brackets de ortodoncia o alambres dentales, en particular, dentaduras postizas; y una composición de limpieza de dentaduras postizas que puede proporcionar a una dentadura postiza la capacidad antibacteriana, en particular, sin dar al usuario de una dentadura postiza una carga especial o una sensación de incomodidad.
Documento de técnica relacionada
Documento de patente
Documento de patente 1: JP-A-2007-502328
Documento de patente 2: JP-A-H6-505036
Documento de patente 3: JP-A-2006-213709
Documento de patente 4: JP-A-2007-146134
Descripción de la invención
Problemas que debe resolver la invención
Sin embargo, como se describe en los documentos de patente 1-3, si un compuesto que contiene silicio formado por una llamada estructura de metoxilos, tal como, p. ej., cloruro de octadecildimetil(3-trimetoxisililpropil)amonio, está contenido en una composición, quedan muchos problemas por resolver para la propia composición, ya que no se puede evitar la participación de metanol altamente tóxico durante la producción, transporte o uso. Además, todavía es dudoso si puede ejercer suficientes efectos para inactivar los virus patógenos, en particular, los virus de la influenza y otros.
Por otro lado, un compuesto que contiene silicio de componentes antibacterianos comprendido en la composición detergente como se describe en el documento de patente 4 anterior proporciona una estabilidad en una solución que depende del disolvente con el que se va a disolver y del tipo de tensioactivo para mezclar. Por consiguiente, en algunos casos, esto puede generar una gelificación turbia, disminuyendo así la capacidad antibacteriana que da el rendimiento de la composición detergente. Además, para satisfacer las crecientes demandas de una higiene más mejorada y de objetivos antibacterianos, todavía existe la necesidad de una composición de agente antibacteriano que tenga capacidades antibacterianas más mejoradas y capacidades antibacterianas más prolongadas.
Además, si dicha composición de agente antibacteriano puede impartir desinfección/esterilización al mismo tiempo que capacidades de limpieza y antibacterianas, es eficaz para lograr un entorno más higiénico y prevenir la infección por patógenos. El documento de patente 4, sin embargo, solo describe la limpieza y eliminación de bacterias en el artículo de la composición detergente, pero no considera si la composición detergente puede impartir o no desinfección/esterilización al mismo tiempo que capacidades de limpieza y antibacterianas.
Además, si dicho detergente antibacteriano pudiera lograr la eliminación de bacterias de la hidroxiapatita, que es un componente principal de los dientes, además de la limpieza y efecto antibacteriano de la dentadura, sería muy eficaz para el tratamiento/prevención de caries dentales, enfermedades periodontales y otras enfermedades infecciosas dentales y neumonía por aspiración cuando se usa como dentífrico/enjuague bucal. El documento de patente 4, sin embargo, no considera si la composición detergente permite o no la eliminación de bacterias en los dientes o un componente principal de los mismos, la hidroxiapatita.
Además, si dicha composición de agente antibacteriano de alto rendimiento y una composición de agente antivírico de este tipo pueden adherirse firmemente a una superficie del artículo, también se predice que dará como resultado una composición más valiosa.
Por lo tanto, la presente invención se ha realizado para resolver los problemas descritos anteriormente. Un objeto de la presente descripción es proporcionar una composición de agente antibacteriano que sea altamente segura y tenga excelentes capacidades antibacterianas, mediante el uso de un compuesto que contiene silicio que se obtiene por un método de fabricación específico, teniendo la composición de agente antibacteriano un componente antibacteriano más estable, que es capaz de impartir capacidades antibacterianas a los dientes, a la vez que también es capaz de limpiar un artículo y la boca, así como una composición de agente antivírico que garantiza tanto una alta seguridad como excelentes capacidades de inactivación de virus, y proporciona un método de eliminación de bacterias y un método de limpieza/enjuague de boca, así como un método para fijar un agente antibacteriano y un agente antivírico, usando cada uno estas composiciones.
Medios para resolver el problema
Como resultado de estudios exhaustivos para abordar los problemas mencionados anteriormente, los autores de la invención encontraron una composición de agente antibacteriano que contiene un compuesto que contiene silicio obtenido como un componente antibacteriano por un método de fabricación específico, y una composición de agente antivírico que contiene un compuesto que contiene silicio particular.
En un primer aspecto, la presente invención se refiere a un método para destruir Candida albicans, comprendiendo el método:
hacer reaccionar un compuesto de trietoxisililo representado por la siguiente fórmula general (a):
X-(CH2)3-Si-(OCH2CH3)3 (a)
en donde X representa un ion halógeno o un ion carboniloxilo orgánico (ion carboxilato orgánico), con una amina representada por la siguiente fórmula general (b):
en donde R1 representa un grupo alquilo que tiene de 12 a 24 átomos de carbono; y R2 y R3 son grupos alquilo inferior que tienen de 1 a 6 átomos de carbono, que pueden ser iguales o diferentes, en disolvente de etanol para obtener una solución en etanol del compuesto que contiene silicio de fórmula general (1)
ajustar un contenido del compuesto que contiene silicio de fórmula general (1) de 0,006 a 24% en peso, produciendo así una composición; y
usar la composición para destruir Candida albicans; en donde el método no incluye un método de tratamiento de un cuerpo humano o animal.
En un segundo aspecto, la presente invención se refiere a una composición para su uso en el tratamiento y/o prevención de caries dental, enfermedades periodontales y otras enfermedades infecciosas dentales y neumonía por aspiración, comprendiendo la composición de 0,006 a 24% en peso de un compuesto que contiene silicio representado por la siguiente fórmula general (1):
donde R1 representa un grupo alquilo que tiene 12-24 átomos de carbono; R2 y R3 son grupos alquilo inferior que tienen de 1-6 átomos de carbono que pueden ser iguales o diferentes; y X es un ion halógeno o un ion carboniloxilo orgánico (ion carboxilato orgánico).
También se describe en el presente documento una composición de agente antibacteriano que comprende un compuesto que contiene silicio obtenido a partir de la fórmula general (a):
X-(CH2)3-Si-(OCH2CH3)3 (a),
en donde X representa un ion halógeno o ion carboniloxilo orgánico (ion carboxilato orgánico), que representa un compuesto de trietoxisililo, que se ha hecho reaccionar en un disolvente de etanol para preparar la fórmula general (1):
en donde R1 representa un grupo alquilo que tiene de 12 a 24 átomos de carbono; R2 y R3 representan grupos alquilo inferior, respectivamente, que tienen de 1 a 6 átomos de carbono, cuyos átomos de carbono pueden ser iguales o diferentes entre sí; y X representa un ion halógeno o un ion carboniloxilo orgánico (ion carboxilato orgánico).
Es deseable que el compuesto que contiene silicio representado por la fórmula general (1) sea cloruro de octadecildimetil(3-trietoxisililpropil)amonio.
La composición de agente antibacteriano antes mencionada puede contener además etanol, agua e incluso un tensioactivo anfótero y/o un tensioactivo catiónico.
En el presente documento se describe además un método de eliminación de bacterias para eliminar bacterias de una superficie de un artículo con la composición de agente antibacteriano descrita antes.
Un método de limpieza/enjuague bucal puede realizar limpieza y enjuague bucal utilizando la composición de agente antibacteriano.
También se describe en el presente documento una composición de agente antivírico que comprende un compuesto que contiene silicio representado por la fórmula general (1):
en donde R1 representa un grupo alquilo que tiene de 12 a 24 átomos de carbono; R2 y R3 representan grupos alquilo inferior, respectivamente, que tienen de 1 a 6 átomos de carbono, cuyos átomos de carbono pueden ser iguales o diferentes entre sí; y X representa un ion halógeno o un ion carboniloxilo orgánico (ion carboxilato orgánico).
Es deseable que el compuesto que contiene silicio presentado por la fórmula general (1) sea cloruro de octadecildimetil(3-trietoxisililpropil)amonio.
La composición de agente antivírico antes mencionada puede contener además etanol, agua e incluso un tensioactivo anfótero y/o un tensioactivo catiónico.
Es deseable que la composición del agente antivírico tenga la capacidad de inactivar al menos un tipo de virus seleccionado del grupo que consiste en virus de la influenza tipo A (humano, aviar, porcino (atípico)), virus de la influenza tipo B, virus parainfluenza y norovirus.
Un método para fijar un agente antibacteriano como se describe en el presente documento puede comprender: mediante un artículo que tiene un grupo funcional que contiene oxígeno en su superficie, aplicar o pulverizar la composición de agente antibacteriano descrita anteriormente sobre la superficie del artículo, o sumergir el artículo en la composición de agente antibacteriano.
Un método para fijar un agente antivírico como se describe en el presente documento puede comprender usar un artículo que tiene un grupo funcional que contiene oxígeno en su superficie y aplicar o pulverizar la composición de agente antivírico sobre una superficie del artículo; o sumergir el artículo en la composición de agente antibacteriano.
Efecto de la invención
Con la composición del agente antibacteriano y la composición del agente antivírico descritas, dado que contienen un compuesto que contiene silicio formado por una llamada estructura de etoxilos y que tiene un grupo etoxilo obtenido por un método de fabricación específico, el metanol altamente tóxico no está implicado en absoluto durante la producción, transporte o uso, y puede garantizarse una seguridad extremadamente alta en comparación con los agentes convencionales que contienen un compuesto que contiene silicio formado por una estructura de metoxilos, al tiempo que proporcionan excelentes capacidades antibacterianas y antivíricas.
En general, las bacterias y los virus pueden tardar solo una o dos horas en proliferar hasta que aproximadamente se dupliquen en número. Por consiguiente, si el número de bacterias y virus se puede reducir a 1000 veces menos, entonces quedará un período de tiempo de decenas de horas antes de que puedan proliferar hasta el número mencionado anteriormente. Esto debería proporcionar considerables capacidades antibacterianas y antivíricas. Aquí, las capacidades antibacterianas y antivíricas logradas por la composición del agente antibacteriano y la composición del agente antivírico descritas son tales que el número de bacterias que sobreviven o la cantidad de virus que sobreviven puede reducirse en varios órdenes de magnitud hasta sustancialmente cero, en comparación con la aplicación de agentes convencionales que contienen un compuesto que contiene silicio formado por un cuerpo de metoxilo. Esto hace un efecto extraordinario que marca un hito y resulta muy valioso. Esta capacidad antivírica es muy eficaz contra, en particular, el virus de la influenza de tipo A (humano, aviar, porcino (atípico)), el virus de la influenza tipo B, el virus de la parainfluenza o el norovirus.
Además, una combinación de un tensioactivo específico para la composición de agente antibacteriano y composición de agente antivírico descritas antes con un disolvente particular puede asegurar la estabilización del componente antibacteriano durante un largo período de tiempo, lograr capacidades antibacterianas más fuertes y la persistencia que se proporcionaría convencionalmente, y desinfección/esterilización adicionales de un artículo, así como
eliminación de bacterias eficaz de los dientes por enjuague bucal, logrando así una eliminación de bacterias simple y eficaz de los dientes o la hidroxiapatita.
Además, según los métodos para fijar un agente antibacteriano y fijar un agente antivírico, es posible hacer que un agente antibacteriano y un agente antivírico se adhieran eficazmente a la superficie de un artículo. Esto permite que estos agentes exploten completamente sus propias capacidades antibacterianas y antivíricas en condiciones de alta seguridad.
Breve descripción de los dibujos
La figura 1 es un gráfico que representa el resultado de un ensayo para comparar las capacidades antibacterianas entre EtAC y Si-QAC en el Ejemplo 3, donde el eje vertical representa la absorbancia;
la figura 2 es un gráfico que representa el resultado de un ensayo de capacidad antibacteriana en una solución acuosa de EtAC en el Ejemplo 6, donde el eje vertical representa el número de bacterias detectadas (valor logarítmico); la figura 3 es un gráfico que representa el resultado de un ensayo de capacidad inactivante de infección por virus contra el virus de la influenza en el Ejemplo 9, donde el eje vertical representa la concentración de EtAC (%) mientras que el eje horizontal representa la cantidad de virus de influenza que sobreviven (%);
la figura 4 es un gráfico que representa el resultado de un ensayo de capacidad inactivante de infección por virus contra virus de la influenza atípico (porcina) (tipo H1N1) en el Ejemplo 9, donde el eje vertical representa la cantidad de virus de influenza que sobreviven (tasa de supervivencia del virus: %); y
la figura 5 es un gráfico que representa el resultado de un ensayo del efecto del virus de la influenza de una toalla tratada con EtAC y un vial de vidrio tratado con EtAC en el Ejemplo 10, donde el eje vertical representa la dosis infecciosa de 50% (dosis infecciosa en cultivo de tejidos [TCID50]).
Mejor modo de llevar a cabo la invención
La presente descripción se describirá ahora con más detalle a continuación.
Cabe señalar que el término "antibacteriano", como se usa en el presente documento, significa esterilización o deterioro de bacterias y eumicetos, o prevención de otro modo de su proliferación; y "antivírico" se refiere a la inactivación de virus patógenos.
Una composición de agente antibacteriano de la presente descripción comprende la composición que comprende compuesto que contiene silicio obtenido a partir de la fórmula general (a):
X-(CH2)3-Si-(OCH2CH3)3 (a),
en donde X representa ion halógeno o ion carboniloxilo orgánico (ion carboxilato orgánico), que representa un compuesto trietoxisililo, que se ha hecho reaccionar en un disolvente de etanol para obtener una composición de agente antibacteriano representado por la fórmula general (1):
en donde R1 representa un grupo alquilo que tiene de 12 a 24 átomos de carbono; R2 y R3 representan grupos alquilo inferior, respectivamente, que tienen de 1 a 6 átomos de carbono, cuyos átomos de carbono pueden ser iguales o diferentes entre sí; y X representa un ion halógeno o un ion carboniloxilo orgánico (ion carboxilato orgánico).
En las fórmulas (a) y (1), X puede ilustrar un ion halógeno, tal como ion cloruro o ion bromo, y un ion carboniloxilo orgánico (ion carboxilato orgánico), tal como ion metilcarboniloxilo (ion acetato), ion etilcarboniloxilo (ion propionato) o ion fenilcarboniloxilo (ion benzoato).
El grupo alquilo que tiene 12-24 átomos de carbono de R1 en la fórmula (1) puede ilustrar un grupo dodecilo, grupo tridecilo, grupo tetradecilo, grupo pentadecilo, grupo hexadecilo, grupo heptadecilo, grupo octadecilo, grupo nonadecilo, grupo icosilo, grupo henicosilo, grupo docosilo, grupo tricosilo, grupo tetracosilo, etc.
En la fórmula (1), los grupos alquilo inferior de 1 -6 átomos de carbono de R2 y R3 que pueden ser iguales o diferentes, pueden incluir, por ejemplo, un grupo metilo, grupo etilo, grupo propilo, grupo isopropilo, grupo butilo, grupo pentilo, grupo hexilo y grupo ciclohexilo.
Es decir, el compuesto que contiene silicio representado por la fórmula general (1) que está contenido en la composición del agente antibacteriano es un compuesto que contiene silicio particular obtenido haciendo reaccionar un compuesto de trietoxisililo particular representado por la fórmula general (a) en un disolvente de etanol. Dicho compuesto que contiene silicio representa una denominada estructura de etoxilos de un compuesto que contiene silicio que tiene tres grupos etoxilo unidos a un átomo de silicio.
Como es el caso de los compuestos convencionales que contienen silicio, cualquier llamada estructura de metoxilos de compuesto que contiene silicio con unión entre un grupo metoxilo y un átomo de silicio requiere metanol durante la producción, por lo que se puede generar metanol por una reacción secundaria, tal como como hidrólisis, incluso después de la producción. Sin embargo, se ha señalado que el metanol es más probablemente tóxico por administración oral, podría causar una fuerte irritación ocular y tiene efectos adversos sobre la fertilidad o los embriones, causa trastornos del sistema nervioso central, órganos visuales, toxicidad sistémica o estimulación de los órganos respiratorios, y también podría inducir somnolencia o mareos, provocando así trastornos del sistema nervioso central o de los órganos visuales debido a una exposición prolongada o repetitiva. Por tanto, convencionalmente, la presencia de dicho metanol ha puesto en peligro la seguridad del propio compuesto que contiene silicio resultante, así como la seguridad de las composiciones de agentes antibacterianos que contienen el compuesto.
Por el contrario, según la presente descripción, se utiliza un disolvente de etanol durante la producción del compuesto que contiene silicio mencionado anteriormente, mientras que un disolvente altamente tóxico, como el metanol, no se utiliza en absoluto y no se genera metanol a partir de dicho compuesto que contiene silicio formado por una estructura de etoxilos de cualquier tipo por una reacción secundaria, como la hidrólisis. Por consiguiente, la composición de agente antibacteriano resultante es extremadamente segura. Además, no hay preocupación de que se obtenga un compuesto que contiene silicio, tal como una estructura de metoxilos, como subproducto cuando un compuesto de trietoxisililo particular representado por la fórmula general (a) se hace reaccionar en un disolvente de etanol.
Ejemplos específicos del compuesto que contiene silicio representado por la fórmula general (1) incluyen cloruro de octadecildimetil(3-trietoxisililpropil)amonio, cloruro de dodecildimetil(3-trietoxisililpropil)amonio, cloruro de dodecildiisopropil(3-trietoxisililpropil)amonio cloruro de tetradecildimetil(3-trietoxisililpropil)amonio, cloruro de tetradecildietil(3-trietoxisililpropil)amonio, cloruro de tetradecildi-n-propil(3-trietoxisililpropil)amonio, cloruro de pentadecildimetil(3-trietoxisililpropil)amonio, cloruro de pentadecildietil(3-trietoxisililpropil)amonio, cloruro de pentadecildi-n-propil(3-trietoxisililpropil)amonio, cloruro de hexadecildimetil(3-trietoxisililpropil)amonio, cloruro de hexadecildietil(3-trietoxisililpropil)amonio, cloruro de hexadecil-n-propil(3-trietoxisilililpropil)amonio, cloruro de octadecildietil(3-trietoxisilililpropil)amonio, cloruro de octadecildi-n-propil(3-trietoxisililpropil)amonio, etc. Entre estos, el cloruro de octadecildimetil(3-trietoxisililpropil)amonio es preferible por la menor toxicidad biológica, la menor carga ambiental durante el uso y la menor carga ambiental de aguas residuales.
Para producir el compuesto que contiene silicio descrito anteriormente, se hace reaccionar un compuesto de trietoxisililo particular representado por la fórmula general (a) en un disolvente de etanol. Haciendo reaccionar estos en un disolvente de etanol, se puede suprimir eficazmente la generación de subproductos tales como estructuras de metoxilos y se puede mejorar significativamente la seguridad del compuesto que contiene silicio resultante. Específicamente, un compuesto de trietoxisililo particular representado por la fórmula general (a) se hace reaccionar en un disolvente de etanol con una amina representada por la fórmula general (b):
en donde R1 representa un grupo alquilo que tiene de 12 a 24 átomos de carbono; R2 y R3 representan grupos alquilo inferior, respectivamente, que tienen de 1 a 6 átomos de carbono, cuyos átomos de carbono pueden ser iguales o diferentes entre sí.
Más específicamente, por ejemplo, si se produce cloruro de octadecildimetil(3-trietoxisililpropil)amonio, se alimentan a un reactor cloruro de trietoxisililpropilo, como un compuesto de trietoxisililo representado por la fórmula general (a), N,N-dimetiloctadecilamina, como una amina representada por la fórmula general (b) y etanol, se calientan típicamente a 100-180°C, preferiblemente a 120-150°C, y luego se hacen reaccionar típicamente durante 10-60 horas, preferiblemente durante 20-40 horas. Es deseable que la relación molar de compuesto de trietoxisililo a amina para la reacción sea normalmente de 1,5:0,8-1:1. Cabe señalar que las concentraciones del compuesto de trietoxisililo y amina en etanol pueden cambiarse según sea necesario sin limitación.
Aunque no se limita a un valor particular siempre que se garantice el efecto antibacteriano y la persistencia, el contenido del compuesto que contiene silicio descrito anteriormente en la composición de agente antibacteriano es normalmente de 0,6 ppm o más, preferiblemente 20 ppm o más, más preferiblemente 0,006-24% en peso y lo más preferiblemente 0,06-6% en peso. El compuesto que contiene silicio se encuentra preferiblemente dentro de los intervalos antes mencionados para obtener un efecto antibacteriano suficiente y la persistencia.
La composición de agente antibacteriano puede contener además etanol. Sin limitación, el contenido de etanol es preferiblemente 50-85% en volumen con respecto a la fijación del efecto antibacteriano. Además, el contenido de etanol es preferiblemente 35-85% en volumen con respecto a la fijación de dicha composición de agente antibacteriano a un artículo. La composición de agente antibacteriano puede contener además agua. Es decir, la composición de agente antibacteriano puede contener, como disolvente, agua, etanol o una solución acuosa de etanol (dicho disolvente se denominará en lo sucesivo "agua y/o etanol"). Cuando se usa cualquiera de los anteriores como disolvente, siempre que el contenido del compuesto que contiene silicio descrito anteriormente se encuentre dentro del intervalo mencionado anteriormente, cada uno de estos disolventes tiene una toxicidad extremadamente baja en comparación con el metanol, y puede mejorar significativamente la seguridad de la composición de agente antibacteriano resultante. Esto puede proporcionar un agente que combina una alta seguridad con un excelente efecto antibacteriano.
Además, dicha composición de agente antibacteriano puede contener, dependiendo del uso, al menos un tipo de tensioactivo anfótero o al menos un tipo de tensioactivo catiónico o tensioactivos tanto anfóteros como catiónicos. Entre estos, es deseable que contenga el tensioactivo anfótero. Si contiene estos tensioactivos, resulta más fácil hacer que el compuesto que contiene silicio sea estable en un agente, evitando así la turbidez y la gelificación de la solución.
El tensioactivo anfótero descrito anteriormente es preferiblemente de al menos un tipo seleccionado del grupo que consiste en tensioactivos basados en betaína y basados en óxido de amina. Entre estos, es preferible un tensioactivo anfótero basado en óxido de amina en favor de una estabilización adicional del componente antibacteriano.
Los ejemplos del tensioactivo anfótero basado en betaína incluyen amidopropilcarboxibetaína de ácido graso de coco, laurildimetil-aminoacetato betaína, betaína de imidazolio, etc. Entre estos, se prefieren amidopropilcarboxibetaína de ácido graso de coco y laurildimetil-aminoacetato betaína en favor de la estabilidad del compuesto que contiene silicio que es un componente antibacteriano en agua y/o etanol.
Los ejemplos del tensioactivo anfótero basado en óxido de amina incluyen óxido de laurildimetilamina, óxido de lauroilamidopropildimetilamina, etc. Entre estos, se prefiere el óxido de laurildimetilamina en favor de la estabilidad a largo plazo del compuesto que contiene silicio, que es un componente antibacteriano en agua y/o etanol.
Los ejemplos del tensioactivo catiónico incluyen: un tensioactivo catiónico (excepto el compuesto que contiene silicio), tal como cloruro de cetilpiridinio; piridona-carboxilato de éster etílico de N-cocoil-alginina; etc., representado por la fórmula general (2):
en donde R11 representa un grupo hidrocarbonado que tiene 6 o más átomos de carbono; R12, R13 y R14 representan grupos hidrocarbonados inferiores, respectivamente, cuyos grupos hidrocarbonados pueden ser iguales o diferentes entre sí; Y representa un ion halógeno o un ion carboniloxilo orgánico.
En el tensioactivo catiónico presentado por la fórmula general (2), se prefiere que R11 represente un grupo alquilo que tiene de 10 a 25 átomos de carbono, R12, R13 y R14 son grupos alquilo inferior que tienen de 1 a 6 átomos de carbono que pueden ser iguales o diferentes, e Y representa un ion halógeno o un ion carboniloxilo orgánico (ion carboxilato orgánico).
Los ejemplos del grupo hidrocarbonado R11 que tiene 6 o más átomos de carbono del tensioactivo catiónico representado por la fórmula general (2) pueden incluir grupo hexilo, grupo heptilo, grupo octilo, grupo nonilo, grupo decilo, grupo decilo, grupo dodecilo, grupo tridecilo, grupo tetradecilo, grupo pentadecilo, grupo hexadecilo, grupo heptadecilo, grupo octadecilo, grupo nonadecilo, grupo icosilo, grupo henicosilo, grupo docosilo, grupo tricosilo, grupo tetracosilo, grupo pentacosilo, etc.
Los ejemplos de R12, R13 y R14 del tensioactivo catiónico representado por la fórmula general (2) pueden incluir grupo metilo, grupo etilo, grupo propilo, grupo isopropilo, grupo butilo, grupo pentilo, grupo hexilo, grupo ciclohexilo, grupo fenilo, grupo tolilo, etc.
Los ejemplos específicos del tensioactivo catiónico representado por la fórmula general (2) pueden incluir los siguientes compuestos: cloruro de deciltrimetilamonio, acetato de deciltrietilamonio, acetato de dodeciltrimetilamonio, bromuro de dodeciltriisopropilamonio, bromuro de trideciltrietilamonio, cloruro de tetradeciltrimetilamonio, cloruro de tetradeciltrietilamonio, cloruro de tetradeciltri-n-propilamonio, cloruro de pentadeciltrimetilamonio, cloruro de pentadeciltrietilamonio, cloruro de pentadeciltri-n-propilamonio, cloruro de hexadeciltrimetilamonio, cloruro de hexadeciltrietilamonio, cloruro de hexadeciltri-n-propilamonio, cloruro de octadeciltrimetilamonio, cloruro de
octadeciltrietilamonio, cloruro de octadeciltri-n-propilamonio, etc. Entre estos, el más preferido es el hexadeciltrimetilamonio.
Entre los tensioactivos catiónicos enumerados anteriormente, el hexadeciltrimetilamonio y el cloruro de cetilpiridinio son particularmente preferibles, ya que pueden mejorar adicionalmente la capacidad y estabilidad antibacterianas.
Además, en particular, cuando se usa un contenido bajo del compuesto que contiene silicio en unas condiciones de tratamiento a corto plazo, entre los tensioactivos anfóteros y catiónicos enumerados anteriormente, el óxido de laurildimetilamina, que es un tensioactivo anfótero, es particularmente preferible con respecto a las mejores capacidades antibacterianas. Se estima que la razón por la que se obtiene una capacidad antibacteriana notable incluso en unas condiciones drásticas es que se produce un compuesto intermedio por la reacción del óxido de laurildimetilamina con el compuesto que contiene silicio, y dicho compuesto intermedio contribuye a mejorar la reactividad como un componente antibacteriano.
El contenido de tensioactivo anfótero es normalmente de 0,007-20% p/v, preferiblemente 0,05-10% p/v. El tensioactivo anfótero se encuentra preferiblemente dentro de los intervalos antes mencionados para obtener un efecto antibacteriano suficiente y la persistencia. Particularmente, cuando el compuesto que contiene silicio en la composición de agente antibacteriano descrita anteriormente se fija a un artículo, tal como un material dental, un producto textil que incluye una toalla o ropa, el compuesto que contiene silicio en la composición de agente antibacteriano puede demostrar su efecto en un grado suficiente si el contenido del compuesto que contiene silicio es normalmente no menos de 0,03% en peso, preferiblemente no menos de 0,06% en peso. Es deseable, sin limitación, que el límite superior sea igual o inferior a 0,6% en peso, en términos de coste. Además, si contiene un tensioactivo catiónico, el contenido de tensioactivo catiónico es preferiblemente 0,01-5% p/v, y preferiblemente 0,05-1% p/v con respecto a la mejora de la estabilidad y capacidad antibacteriana del compuesto que contiene silicio.
La composición de agente antibacteriano también se puede utilizar como una composición detergente para ejercer un efecto detergente, en particular, si contiene un tensioactivo anfótero. Tal composición detergente puede permanecer estable durante un largo período de tiempo sin gelificación turbia del compuesto que contiene silicio que es una composición de agente antibacteriano del mismo, ofrecer capacidades antibacterianas más fuertes que las composiciones detergentes convencionales y permitir además la eliminación de bacterias de los dientes. Por consiguiente, es útil como dentífrico/enjuague bucal para el tratamiento/prevención de caries dentales, enfermedades periodontales y otras enfermedades infecciosas dentales, neumonía por aspiración, etc. Además, dicha composición detergente puede contener además al menos un tipo de tensioactivo catiónico. La capacidad antibacteriana, la persistencia antibacteriana y la estabilidad de la composición detergente pueden mejorarse adicionalmente por la adición del tensioactivo catiónico.
La composición de agente antibacteriano también es útil, especialmente cuando contiene un tensioactivo catiónico, como una composición para desinfección, limpieza, enjuague bucal, esterilización y eliminación de bacterias para composición desinfectante, limpiadora, esterilizante y antibacteriana. Dicha composición para desinfección, limpieza, enjuague bucal, esterilización y eliminación de bacterias puede usarse como dentífrico/enjuague bucal para el tratamiento/prevención de caries dentales, enfermedades periodontales y otras enfermedades infecciosas dentales, neumonía por aspiración, etc., ya que permite la eliminación de bacterias de los dientes como es el caso de la composición del agente antibacteriano.
El contenido del compuesto que contiene silicio en esta composición detergente y composición para desinfección, limpieza, enjuague bucal, esterilización y eliminación de bacterias es normalmente de 0,6 ppm o más, preferiblemente 20 ppm o más, más preferiblemente de 0,006 a 24% en peso, y lo más preferiblemente de 0,06 a 6% en peso, como es el caso de la composición de agente antibacteriano como se mencionó anteriormente. El compuesto que contiene silicio está preferiblemente dentro de los intervalos antes mencionados para obtener una capacidad antibacteriana suficiente y la persistencia. Particularmente, cuando el compuesto que contiene silicio en la composición descrita anteriormente para esterilización, limpieza, limpieza bucal, esterilización y eliminación de bacterias se fija a un artículo, tal como un material dental, un producto textil que incluye una toalla o ropa, el compuesto que contiene silicio en esa composición puede demostrar suficientemente su efecto si el contenido del compuesto que contiene silicio es normalmente no menos de 0,03% en peso, preferiblemente no menos de 0,06% en peso. Es deseable, sin limitación, que el límite superior sea igual o inferior a 0,6% en peso, en términos de coste.
El contenido de tensioactivo catiónico en la composición descrita anteriormente para la desinfección, limpieza, esterilización y eliminación de bacterias es preferiblemente de 0,01 a 5% p/v, y preferiblemente de 0,5 a 3% p/v, con respecto a la mejora de la estabilidad y capacidad antibacteriana del compuesto que contiene silicio descrito anteriormente en agua y/o etanol.
El método de eliminación de bacterias de la presente descripción puede ejercer efectos de desinfección, limpieza, esterilización y eliminación de bacterias, y se caracteriza por la desinfección/limpieza/esterilización/eliminación de bacterias de una superficie del artículo con la composición de agente antibacteriano (composición detergente). Específicamente, la desinfección/limpieza/esterilización/eliminación de bacterias del artículo con la composición de agente antibacteriano se puede realizar sumergiendo el artículo en la composición de agente antibacteriano; aplicando o pulverizando la composición de agente antibacteriano antes descrita sobre una superficie del artículo; enjuagando
una superficie del artículo varias veces con la composición de agente antibacteriano; o limpiando una superficie del artículo con un paño o similar empapado con la composición de agente antibacteriano. Por consiguiente, se puede usar cualquier método sin limitación que permita el contacto entre el artículo y la composición de agente antibacteriano durante un período de tiempo predeterminado. Además, un período de tiempo predeterminado puede ser el tiempo para que el componente antibacteriano que comprende la composición de agente antibacteriano anterior reaccione suficientemente con la superficie de un artículo, y puede seleccionarse de manera apropiada. Cabe señalar que después de la desinfección/limpieza/esterilización/efecto antibacteriano con la composición de agente antibacteriano, la composición de agente antibacteriano puede eliminarse de la superficie de un artículo lavando con agua, si es necesario.
Los artículos a desinfectar/limpiar/esterilizar/eliminar bacterias por el método antibacteriano pueden incluir diversos artículos, incluidos materiales dentales tales como implantes, coronas, puentes, brackets de ortodoncia o alambres dentales, y otros artículos tales como vajillas, vasos, fregaderos, artículos de cocina, inodoros, artículos de tocador, bañeras, artículos de baño, lavamanos, artículos sanitarios, productos textiles, incluidas toallas o ropa, etc.
Además, el método de limpieza/enjuague bucal de la presente descripción puede esterilizar y eliminar bacterias del artículo, en donde el método se caracteriza por la desinfección/limpieza/esterilización/eliminación de bacterias con la composición de agente antibacteriano (la composición para desinfección, limpieza, enjuague bucal, esterilización y eliminación de bacterias). Específicamente, esto se puede realizar sumergiendo el artículo en la composición de agente antibacteriano, limpiando una superficie del artículo con un paño o similar empapado con la composición de agente antibacteriano, o aplicando o pulverizando la composición de agente antibacteriano sobre el artículo. Por consiguiente, se puede usar cualquier método sin limitación que permita el contacto entre el artículo y la composición de agente antibacteriano durante un período de tiempo predeterminado. Además, un período de tiempo predeterminado puede ser el tiempo para que el componente antibacteriano que comprende la composición de agente antibacteriano anterior reaccione suficientemente con la superficie de un artículo, y puede seleccionarse de manera apropiada. Alternativamente, la composición de agente antibacteriano (la composición para desinfección/limpieza/enjuague bucal/esterilización/eliminación de bacterias) también puede usarse para enjuague bucal. Específicamente, el enjuague bucal con la composición de agente antibacteriano se puede realizar, p. ej., enjuagando la cavidad bucal haciendo gárgaras con la composición de agente antibacteriano para el enjuague bucal.
Según este método de limpieza/enjuague bucal, la composición de agente antibacteriano descrita anteriormente que ofrece una excelente capacidad antibacteriana que imparte rendimiento y una propiedad antibacteriana persistente se puede usar para limpiar/desinfectar/esterilizar la boca de manera efectiva e impartir excelentes capacidades antibacterianas y propiedades antibacterianas persistentes a los dientes.
En el método para estabilizar dicho compuesto que contiene silicio en agua y/o etanol, además, también se puede adoptar un método para estabilizar el compuesto que contiene silicio representado por la fórmula general (1) en agua y/o etanol basado en el uso de al menos un tipo de tensioactivo anfótero basado en óxido de amina. El compuesto que contiene silicio representado por la fórmula general (1) puede coexistir con un tensioactivo anfótero basado en óxido de amina en agua y/o etanol, lo que da como resultado que dicho compuesto que contiene silicio se estabilice en agua y/o etanol durante un período prolongado de tiempo. Como resultado, se puede producir una composición de agente antibacteriano que previene la turbidez y la gelificación de la solución y ofrece excelentes capacidades antibacterianas y propiedades antibacterianas persistentes.
En el método para estabilizar el compuesto que contiene silicio representado por la fórmula general (1) en agua y/o etanol, también se puede usar al menos un tipo de tensioactivo anfótero basado en óxido de amina junto con al menos un tipo de tensioactivo catiónico, en cuyo caso se pueden obtener resultados similares.
En el método para estabilizar el compuesto que contiene silicio representado por la fórmula general (1) en agua y/o etanol, el compuesto que contiene silicio representado por la fórmula general (1), el tensioactivo anfótero basado en óxido de amina y el tensioactivo catiónico son los mismos que los contenidos en la composición del agente antibacteriano. Además, se prefiere que los contenidos del compuesto que contiene silicio y el tensioactivo anfótero basado en óxido de amina estén dentro del mismo intervalo que los contenidos en la composición del agente antibacteriano para que el compuesto que contiene silicio se estabilice en agua y/o etanol y la solución resultante ejerza un efecto antibacteriano y la persistencia de manera suficiente. Cabe señalar que si se usa un tensioactivo catiónico, el contenido de tensioactivo catiónico está preferiblemente dentro del mismo intervalo que el contenido en la composición del agente antibacteriano con respecto a mejorar la estabilidad y la capacidad antibacteriana del compuesto que contiene silicio.
Además, el método para estabilizar el compuesto que contiene silicio representado por la fórmula general (1) en agua y/o etanol utiliza al menos un tipo de tensioactivo catiónico en un método para estabilizar el compuesto que contiene silicio en agua y/o etanol. El compuesto que contiene silicio representado por la fórmula general (1) puede coexistir con el tensioactivo catiónico en agua y/o etanol, lo que da como resultado que dicho compuesto que contiene silicio se estabilice en agua y/o etanol durante un período de tiempo largo. Como resultado, se puede producir una composición de agente antibacteriano que previene la turbidez y la gelificación de la solución, ofrece excelentes capacidades antibacterianas y propiedades antibacterianas persistentes, y logra la desinfección y esterilización.
En el método para estabilizar el compuesto que contiene silicio representado por la fórmula general (1) en agua y/o etanol, el compuesto que contiene silicio representado por la fórmula general (1) y el tensioactivo catiónico son los mismos que los contenidos en el composición del agente antibacteriano. Además, se prefiere que los contenidos del compuesto que contiene silicio y el tensioactivo catiónico estén dentro del mismo intervalo que los contenidos en la composición del agente antibacteriano para que el compuesto que contiene silicio se estabilice en agua y/o etanol y la solución resultante ejerza un efecto antibacteriano y la persistencia de manera suficiente.
Además, la composición de agente antibacteriano también puede eliminar las bacterias de los dientes o la hidroxiapatita. La composición de agente antibacteriano puede simplemente proporcionar a los dientes o la hidroxiapatita, que es un componente principal de los dientes, una excelente capacidad antibacteriana, de modo que la capacidad dura un período de tiempo largo. Se prefiere que la eliminación de bacterias se realice con la composición del agente antibacteriano ya que una excelente capacidad antibacteriana puede durar un período de tiempo más largo.
La eliminación de bacterias de los dientes o hidroxiapatita con composición de agente antibacteriano puede realizarse, específicamente, sumergiendo los dientes o la hidroxiapatita en la composición de agente antibacteriano, aplicando o pulverizando la composición de agente antibacteriano sobre una superficie de los dientes o hidroxiapatita, o limpiando la superficie de los dientes o hidroxiapatita con un paño o similar empapado con la composición de agente antibacteriano. Por consiguiente, se puede usar cualquier método sin limitación que permita el contacto entre los dientes o la hidroxiapatita y la composición del agente antibacteriano durante un período de tiempo predeterminado. Además, un período de tiempo predeterminado puede ser el tiempo para que el componente antibacteriano que comprende la composición de agente antibacteriano anterior reaccione suficientemente sobre la superficie de un artículo, y puede seleccionarse apropiadamente.
Una composición de agente antivírico de la presente descripción puede comprender un compuesto que contiene silicio representado por la fórmula general (1):
en donde R1 representa un grupo alquilo que tiene de 12 a 24 átomos de carbono; R2 y R3 representan grupos alquilo inferior, respectivamente, que tienen de 1 a 6 átomos de carbono, cuyos átomos de carbono pueden ser iguales o diferentes entre sí; y X representa un ion halógeno o un ion carboniloxilo orgánico (ion carboxilato orgánico). En la fórmula general (1), R1, R2, R3 y X se definen para tener el mismo significado que los del compuesto que contiene silicio en la composición de agente antibacteriano antes mencionada. No se produce metanol altamente tóxico por una reacción secundaria, tal como la hidrólisis, a partir de un compuesto que contiene silicio formado por un cuerpo de etoxilo, compuesto que, por lo tanto, es muy seguro. Si contiene un compuesto de este tipo, se puede conseguir una composición de agente antivírico de este tipo que tiene tanto alta seguridad como excelente capacidad antivírica.
Ejemplos específicos del compuesto que contiene silicio representado por la fórmula general (1) incluyen cloruro de octadecildimetil(3-trietoxisililpropil)amonio, cloruro de dodecildimetil(3-trietoxisililpropil)amonio, cloruro de dodecildiisopropil(3-trietoxisililpropil)amonio, cloruro de tetradecildimetil(3-trietoxisililpropil)amonio, cloruro de tetradecildietil(3-trietoxisililpropil)amonio, cloruro de tetradecildi-n-propil(3-trietoxisililpropil)amonio, cloruro de pentadecildimetil(3-trietoxisililpropil)amonio, cloruro de pentadecildietil(3-trietoxisililpropil)amonio, cloruro de pentadecildi-n-propil(3-trietoxisililpropil)amonio, cloruro de hexadecildimetil(3-trietoxisililpropil)amonio, cloruro de hexadecildietil(3-trietoxisililpropil)amonio, cloruro de hexadecil-n-propil(3-trietoxisilililpropil)amonio, cloruro de octadecildietil(3-trietoxisililpropil)amonio, cloruro de octadecildi-n-propil(3-trietoxisililpropil)amonio, etc. Entre estos, el cloruro de octadecildimetil(3-trietoxisililpropil)amonio es preferible por la menor toxicidad biológica, la menor carga ambiental durante el uso y la menor carga ambiental de aguas residuales.
Preferiblemente, el compuesto que contiene silicio representado por la fórmula general (1) se obtiene haciendo reaccionar el compuesto de trietoxisililo representado por la fórmula general (a) en un disolvente de etanol:
X-(CH2)3-Si-(OCH2CH3)3 (a),
en donde X representa un ion halógeno o un ion carboniloxilo orgánico (ion carboxilato orgánico). Dicho compuesto de trietoxisililo es el mismo que el compuesto de trietoxisililo en la composición de agente antibacteriano y se produce por el mismo método que el compuesto que contiene silicio en la composición de agente antibacteriano. Es decir, dicha reacción elimina la necesidad de usar un disolvente altamente tóxico, tal como metanol, incluso cuando se produce el compuesto que contiene silicio descrito anteriormente, lo que puede dar como resultado una composición de agente antivírico más segura.
Además, aunque no se limita a un valor particular siempre que se garantice el efecto antivírico y la persistencia, el contenido del compuesto que contiene silicio descrito anteriormente en la composición de agente antivírico es
normalmente de 0,6 ppm o más, preferiblemente de 20 ppm o más, más preferiblemente de 0,006 a 24% en peso y lo más preferiblemente de 0,06 a 6% en peso. El compuesto que contiene silicio está preferiblemente dentro de los intervalos antes mencionados para obtener un efecto antivírico suficiente y la persistencia.
La composición de agente antivírico puede contener además etanol. Sin limitación, el contenido de etanol es preferiblemente 50-85% en volumen con respecto a la fijación principalmente del efecto antivírico. Además, el contenido de etanol es preferiblemente de 35-85% en volumen a favor de la fijación de dicha composición de agente antivírico a una sustancia. La composición de agente antivírico puede contener además agua. Es decir, la composición de agente antivírico puede contener, como disolvente, cualquiera de agua, etanol o una solución acuosa de etanol (agua y/o etanol). Cualquiera de estos disolventes tiene una toxicidad extremadamente baja en comparación con el metanol y puede mejorar significativamente la seguridad de la composición de agente antivírico resultante. Esto puede proporcionar un agente que combine alta seguridad con un excelente efecto antivírico. De esta manera, al comprender solo el compuesto que contiene silicio y, si es necesario, agua y/o etanol, los virus patógenos pueden inactivarse de una manera simple y eficaz y se puede prevenir la propagación de infecciones de virus patógenos, mejorando así el entorno de higiene.
Ejemplos de virus que pueden ser inactivados por la composición de agente antivírico incluyen virus de la influenza tipo A (humanos, aviar, porcino (atípico)), virus de la influenza tipo B, virus de la parainfluenza, virus de la hepatitis (tipo A-E), virus del sarampión, virus del herpes, virus de las paperas, virus con envoltura, tales como virus de la rabia o virus de la influenza, norovirus, virus del VIH, etc. Entre estos, se prefieren el virus de la influenza y el norovirus y, en particular, esta composición de agente antivírico resulta muy valiosa, en particular, con respecto al hecho de que ejerce una excelente capacidad de inactivación frente al virus de la influenza tipo A (porcino (atípico)) (virus de la influenza atípico (porcino) (tipo H1N1)).
Además, dicha composición de agente antivírico puede contener, dependiendo del uso, al menos un tipo de tensioactivo anfótero o al menos un tipo de tensioactivo catiónico o tensioactivos tanto anfóteros como catiónicos. Sobre todo, es deseable que contenga el tensioactivo anfótero. Si contiene estos tensioactivos, resulta más fácil hacer que el compuesto que contiene silicio sea estable en un agente, evitando así la turbidez y la gelificación de la solución. Cabe señalar que los tipos y contenidos disponibles del tensioactivo anfótero y el tensioactivo catiónico son los mismos que los descritos en relación con la composición de agente antibacteriano anterior.
La inactivación de virus con la composición de agente antivírico se puede realizar específicamente sumergiendo el artículo al que se pueden unir virus en la composición de agente antivírico; aplicando o pulverizando la composición de agente antivírico sobre el artículo; o limpiando una superficie del artículo con un paño o similar empapado con la composición de agente antivírico. Por consiguiente, se puede usar cualquier método sin limitación que permita el contacto entre el artículo y la composición de agente antivírico durante un período de tiempo predeterminado. Además, un período de tiempo predeterminado puede ser el tiempo para que el componente antibacteriano que comprende la composición de agente antibacteriano anterior reaccione suficientemente sobre una superficie del artículo, y puede seleccionarse de manera apropiada.
El método para fijar el agente antibacteriano de la presente descripción se caracteriza por aplicar o pulverizar la composición del agente antibacteriano sobre una superficie del artículo; o sumergir el artículo en la composición de agente antibacteriano, utilizando la sustancia que comprende el grupo funcional con oxígeno en su superficie. De manera similar, el método para fijar el agente antivírico de la presente descripción se caracteriza por aplicar o pulverizar la composición del agente antibacteriano sobre una superficie del artículo; o sumergir el artículo en la composición de agente antibacteriano, utilizando un artículo que comprende un grupo funcional de oxígeno en su superficie. Es decir, estos métodos para fijar el agente antibacteriano y para fijar el agente antivírico corresponden a un método para aplicar o pulverizar la composición de agente antibacteriano o la composición de agente antivírico sobre una superficie, o un método para sumergir el artículo en la composición de agente antibacteriano o la composición de agente antivírico, en cada caso una sustancia que tiene un grupo funcional que contiene oxígeno, tal como un grupo -OH u -O- sobre su superficie. Como se describió anteriormente, dado que la composición de agente antibacteriano o la composición de agente antivírico contienen el compuesto que contiene silicio que tiene un grupo etoxilo representado por la fórmula general (1), dicho grupo etoxilo reacciona con un grupo funcional que contiene oxígeno en la superficie del artículo tratado para liberar etanol, mientras que se unen entre sí por enlaces covalentes a través del oxígeno. Como resultado, se fija firmemente un sitio activo antibacteriano o antivírico del compuesto que contiene silicio a la superficie del artículo tratado, y se imparte una fuerte capacidad antibacteriana o antivírica y una excelente persistencia a la superficie del artículo tratado.
El artículo tratado puede ser cualquier sustancia que tenga un grupo funcional que contenga oxígeno, tal como un grupo -OH u -O- en su superficie, que incluye, pero no se limita a, desde artículos diminutos, tales como materiales dentales, hasta otros artículos, tales como productos textiles, incluyendo toallas o ropa, y además hasta artículos grandes. Además, para aplicar dicho grupo funcional que contiene oxígeno a una superficie del artículo, se puede realizar un tratamiento de la superficie previamente a la aplicación del grupo funcional que contiene oxígeno a la superficie del artículo tratado antes de la aplicación de la composición del agente antibacteriano o antivírico. Dicho tratamiento de superficie es preferiblemente, por ejemplo, tratamiento de agua con ozono y, más específicamente, incluye tratamientos para sumergir en agua con ozono, pulverizar agua con ozono o aplicar agua con ozono. Dado que dicho tratamiento de agua con ozono implica específicamente un procedimiento simple que incluye inmersión,
pulverización, aplicación mediante agua con ozono, esto permite un soporte flexible de cualquier artículo, por ejemplo, desde artículos diminutos hasta artículos grandes, y un fácil tratamiento e incorporación en una línea de producción. Por tanto, la composición de agente antibacteriano o antivírico se puede fijar a la superficie de un artículo de forma más firme.
El procedimiento descrito anteriormente con agua con ozono se puede realizar, sin limitación, por ejemplo, usando agua con ozono con una concentración ajustada apropiadamente, mientras se cambian los tiempos de tratamiento dependiendo de la concentración de ese agua con ozono como sea necesario. Específicamente, por ejemplo, si la concentración de ozono es de 0,4 a 0,6 ppm, entonces el tratamiento de inmersión solo se puede realizar durante aproximadamente 5 minutos; y para agua con ozono normal en una concentración de varias ppm, sólo se debe realizar una simple pulverización y tratamiento de secado natural para proporcionar al artículo una mayor capacidad antibacteriana o capacidad antivírica suficiente y la persistencia.
Ejemplo
Aunque se presentarán específicamente ejemplos de la presente invención, la presente invención no se limita a los ejemplos descritos. Mientras tanto, se utilizan las siguientes abreviaturas en los ejemplos:
- EtAC: cloruro de octadecildimetil(3-trietoxisililpropil)amonio
- Si-QAC: cloruro de octadecildimetil(3-trimetoxisililpropil)amonio
- CPB: bromuro de cetilpiridinio
- Aromox®: óxido de laurildimetilamina (fabricado por Lion Corporation)
- LAD: óxido de lauroilamidapropildimetilamina (fabricado por Kawaken Fine Chemicals Co., Ltd.)
- HD: cloruro de hexadeciltrimetilamonio
- CPC: cloruro de cetilpiridinio
- PO: monolaurato de sorbitán polioxietilénico
- CDE: dietanolamida de ácido graso de coco
etanol para desinfección (70%): (alcohol para desinfección según lo definido por la Farmacopea Japonesa) [Ejemplo de síntesis 1 (síntesis de cloruro dimetiloctadecil[3-(trietoxisilil)propil]amonio, solución en etanol)]
En primer lugar, se alimentan 41,5 g (0,17 mol) de cloruro de trietoxisililpropilo (Tokyo Kasei Kogyo Co., Ltd.), 44,6 g (0,150 mol) de N,N-dimetiloctadecilamina (Tokyo Kasei Kogyo Co., Ltd.) y 40,5 g de etanol a un reactor presurizado purgado con nitrógeno y se calientan a 135°C. Después de 20 horas de reacción, se obtienen 121,4 g de cloruro de dimetiloctadecil[3-(trietoxisilil)propil]amonio (EtAC) en solución de etanol.
Contenido: 63,8% Cantidad neta: 77,5 g Rendimiento: 95,9%
Cabe señalar que la identificación del cloruro de dimetiloctadecil[3-(trietoxisilil)propil]amonio se realiza por MS. Las condiciones de medición y los datos espectrales son los siguientes:
1) Condiciones de medición:
- Intervalo de masas: 22,0458 - 711,451 m/z
- Método de ionización: FAB (bombardeo de átomos rápidos)
- Modo: positivo
2) Datos espectrales: m/z = 530
[Ejemplos de ensayos de seguridad 1-3]
Para comprobar la seguridad de la composición que contiene cloruro de octadecildimetil(3-trietoxisililpropil)amonio, se llevan a cabo un ensayo de mutagenicidad, un ensayo de toxicidad oral aguda con ratones hembra y un ensayo de irritación cutánea primaria con conejos.
«E jem plo de ensayo 1: Ensayo de mutagenicidad>>
Como muestra, se utiliza la solución en etanol de EtAC al 60% en peso obtenida en el Ejemplo de síntesis 1 (un líquido transparente amarillo claro) y, con el fin de ensayar la mutagenicidad de dicha muestra, se realiza un ensayo de mutación inversa con cuatro cepas de Escherichia coli WP2uvrA y Salmonella typhimurium de la serie TA (TA100,
TA1535, TA98 y TA1537) según la Notificación del Ministerio de Trabajo N° 77 (1 de septiembre de 1988). En este ensayo, se obtiene un líquido bacteriano para el ensayo inoculando un líquido de criopreservación de dispensación de bacterias descongelado en un matraz cónico con deflectores, en el que se dispensan 15 ml de medio de caldo nutritivo [OXOID, caldo nutritivo N° 2], que luego se somete a cultivo giratorio a 37°C durante 10 horas. Se toman muestras de la muestra y se le añade agua para inyección, y luego se prepara una solución madre de ensayo y se diluye según corresponda con agua para inyección, después de lo cual está preparado un líquido de ensayo. Como sustancias de control positivo se utilizan 2-(2-furil)-3-(5-nitro-2-furil)acrilamida, azida sódica, hidrocloruro de 9-aminoacridina y 2-aminoantraceno. El agua de inyección se considera control negativo y luego se realiza el ensayo en una dosis de 0,610-1250 gg/placa.
Como resultado, en un ensayo de esterilidad, ni la solución madre de ensayo ni la mezcla S9 presentan un aumento del doble o mayor en el número de colonias de mutantes inversos en comparación con el valor del control negativo. En este caso, no se observa crecimiento de bacterias. Por el contrario, la 2-(2-furil)-3-(5-nitro-2-furil)acrilamida, azida sódica y el hidrocloruro de 9-aminoacridina utilizados como control positivo presentan un aumento notable en el número de colonias de mutantes inversos en comparación con el control negativo. Además, el 2-aminoantraceno induce una mutación inversa obvia en presencia de la mezcla S9. A partir de esto, la mutagenicidad de la muestra en las condiciones del Ejemplo de ensayo 1 se determina como negativa.
«E jem plo de ensayo 2: Ensayo de toxicidad oral aguda con ratones hem bra»
La solución en etanol de EtAC al 60% en peso obtenida en el Ejemplo de síntesis 1 se diluye con una solución para inyección para preparar 400, 300, 200 y 100 mg/ml de líquidos de ensayo. Esta solución se administra por vía oral a ratones con una dosis de 8.000, 6.000, 4.000 y 2.000 mg/kg, mientras que al grupo de control se le administra por vía oral una dosis única de agua para inyección a ratones hembra, que luego se observan durante 14 días.
Como resultado, para todas las muestras en los grupos de administración de 8.000, 6.000, 4.000 mg/kg y 2 muestras en el grupo de administración de 2.000 mg/kg, se observa una disminución de la actividad locomotora 5 minutos después de la administración, pero se recuperan en el plazo de 4 horas después de la administración y no se reconoce ninguna anomalía a partir de entonces (cero muestras muertas en todas las condiciones). Esto muestra que el valor de LD50 obtenido por la administración oral única en los ratones de muestra es de 8.000 mg/kg o más.
«E jem plo de ensayo 3: Ensayo de irritación cutánea primaria con cone jos»
La solución en etanol de EtAC obtenida en el Ejemplo de síntesis 1 se diluye con etanol para desinfección (etanol al 80%) para preparar una solución en etanol al 80% de EtAC al 3% en peso, que luego se pulveriza sobre una toalla de algodón 100%, se deja a temperatura ambiente durante 3 minutos, luego se lava con agua corriente y se seca, mediante lo cual se fabrica una toalla tratada con EtAC. Dicha toalla tratada se considera una muestra, y se lleva a cabo un ensayo de irritación cutánea primaria con conejos según las Directrices de la OCDE para los ensayos con productos químicos 404 (2002). La muestra, que se corta a aproximadamente 2 cm por 3 cm, se humedece con aproximadamente 0,5 ml de agua para inyección, que luego se aplica a tres conejos en cada uno de los sitios de una piel con herida y una piel intacta de cada conejo durante 24 horas.
Como resultado, se observa un eritema muy leve (una marca) en la piel con herida de una muestra después de 1 hora de la retirada, pero desaparece en el plazo de 24 horas y después no se observa una respuesta de irritación. En los sitios de aplicación restantes, no se observa ninguna respuesta de irritación durante el período de observación. El índice de irritación primaria (P.I.I.), que se requiere según el Registro Federal (1972), es 0,1, y la muestra se evalúa como en la categoría de "No irritante" en el ensayo de irritación cutánea primaria con conejos.
[Ejemplo 1 (Ensayo de estabilidad en solución acuosa de EtAC al 3% en peso)]
La solución en etanol de EtAC al 60% en peso obtenida en el Ejemplo de síntesis 1 se mezcla con agua y varios tensioactivos y se compara la estabilidad entre ellos. Los tensioactivos utilizados son CPB, Aromox y LAD como tensioactivos anfóteros, HD y CPC como tensioactivos catiónicos y PO y CDE como tensioactivos no iónicos. La concentración final de EtAC se ajusta a 3% en peso. La concentración final de cada tensioactivo se ajusta de manera que el tensioactivo no iónico y el tensioactivo anfótero estén al 1 % en peso y el tensioactivo catiónico al 0,1% en peso. Se observa la presencia de precipitación en las soluciones resultantes después de 5 días a 2 semanas. Los resultados se muestran en las Tablas 1-2.
Tabla 1
Tensioactivo después de 5 días después de 2 semanas en adelante
1 Aromox transparente transparente
2 LAD transparente transparente
3 Aromox+CPC transparente transparente
4 LAD+CPC transparente transparente
5 ninguno transparente turbio
6 PO transparente turbio
7 CDE transparente turbio
Tabla 2
Tensioactivo después de 5 días
8 CPC transparente
Las soluciones que utilizan tensioactivo anfótero o tensioactivo anfótero+tensioactivo catiónico no forman un precipitado incluso después de 2 semanas y, por tanto, se encuentra que son estables (Tabla 1; Entrada 1-4).
Por el contrario, con fines comparativos, también se someten a un ensayo similar una solución sin tensioactivo, un tensioactivo no iónico y un tensioactivo catiónico, en cuyo caso se forma un precipitado en el momento de pasar de 5 días a 2 semanas, respectivamente. (Tabla 1; Entrada 5-7).
[Ejemplo 2: (Ensayo de estabilidad en solución de EtAC al 3% en peso en etanol para desinfección)]
La solución en etanol de EtAC al 60% en peso obtenida en el Ejemplo de síntesis 1 se mezcla con tensioactivos catiónicos, que luego se diluyen veinte veces con etanol para desinfección y se preparan de manera que la concentración final de EtAC sea 3% en peso y la concentración final del tensioactivo 1% en peso, respectivamente. Se utilizan HD y CPC como tensioactivos catiónicos. Se verifica la presencia de precipitación en las soluciones resultantes. Los resultados se muestran en la Tabla 3.
Tabla 3
Tensioactivo
1 ninguno turbio
2 HD transparente
3 CPC transparente
Las soluciones con adición de HD y CPC no forman un precipitado y, por lo tanto, se encuentra que son estables (Tabla 3; Entrada 2 y 3).
Por el contrario, con fines comparativos, también se somete a un ensayo similar una solución sin tensioactivos, en cuyo caso se forma un precipitado varias horas después de la mezcla (Tabla 3; Entrada 1).
[Ejemplo 3 (Ensayo 1 para comparar capacidades antibacterianas entre EtAC y Si-QAC)
Una solución en metanol de Si-QAC al 60% en peso o la solución en etanol de EtAC al 60% en peso obtenida en el Ejemplo de síntesis 1 se mezclan con un tensioactivo, las cuales después se diluyen veinte veces con agua o etanol para desinfección, y se preparan de tal manera que las concentraciones finales de EtAC o Si-QAC y el tensioactivo sean:
SiQAC al 3%+PO al 1%, EtAC al 3%+LAD al 1%, EtAC al 3%+LAD al 1%+CPC al 0,1% (tres muestras de solución acuosa); y
EtAC al 3%+HD al 0,1%, EtAC al 3%+CPC al 0,1% (dos muestras de solución en etanol para desinfección).
Los cubreobjetos para la cámara de recuento se sumergen en agua MQ (control) y las cinco muestras de solución resultantes durante 30 minutos, respectivamente, estos luego se retiran y se dejan durante una hora antes de lavarlos con agua para eliminar el exceso de solución. Luego, se inoculan 50 pl de suspensión bacteriana de 106 UFC/ml de Candida albicans GDH18, se dejan a temperatura ambiente durante 2 horas, luego se añaden 3 ml de medio Sabouraud y se cultivan a 37°C durante 22 horas.
Se usa la absorbancia para calcular el número de bacterias (longitud de onda: 600 nm, dispositivo de medición: BioPhotometer). La absorbancia de 0,3 es equivalente a 107 UFC/ml.
Los resultados se muestran en la figura 1. Como se ilustra en la figura 1, no se observa crecimiento bacteriano en absoluto en la superficie de vidrio que se trata con EtAC al 3%+LAD al 1% (LADEtAC), EtAC al 3%+LAD al 1%+CPC al 0,1% (LAD+CPCEtAC), EtAC al 3%+solución en etanol para desinfección de HD al 0,1% (HDEtAC etan) y EtAC al 3%+solución en etanol para desinfección de CPC al 0,1% (CPCEtAC etan), mientras que Si-QAC (POSi-QAC) implica una proliferación bacteriana de aproximadamente 2,6 x 107 UFC/ml, lo que sugiere que se obtiene una capacidad antibacteriana muy fuerte incluso en comparación con los compuestos que contienen silicio convencionales de estructura de metoxilos.
[Ejemplo 4 (Ensayo de comparación 2 de las capacidades antibacterianas entre EtAC y Si-QAC)]
Una solución en metanol de Si-QAC al 60% en peso o la solución en etanol de EtAC al 60% en peso obtenida en el Ejemplo de síntesis 1 se mezclan con un tensioactivo y agua, las cuales luego se preparan de manera que las concentraciones finales de EtAC o Si-QAC y el tensioactivo sean:
SiQAC al 3%+PO al 1%, SiQAC al 3%+PO+HD al 1%, SiQAC al 3%+LAD al 1%, EtAC al 3%+LAD al 1%, EtAC al 3%+LAD al 1%+CPC al 0,1% (soluciones acuosas).
Los cubreobjetos para la cámara de recuento se sumergen en las soluciones resultantes durante 45 minutos, se retiran y se lavan con agua para eliminar el exceso de solución, luego se dejan y se secan durante 1 hora, y estos se utilizan en un experimento. Posteriormente, se inoculan 50 ql de suspensión bacteriana de 106 UFC/ml de C. albicans GDH18, se dejan a temperatura ambiente durante 2 horas, luego se añaden 3 ml de medio Sabouraud y se cultivan a 37°C durante 24, 48 y 90 horas.
Para el número de bacterias, se utiliza un medio amarillo para Candida para un cálculo sencillo. El color del medio permanece rojo si las bacterias no crecen en el medio (círculo, "o"); cambia a naranja en el caso de que el crecimiento de bacterias sea de 5 x 106 UFC/ml (triángulo, "A"); o cambia a amarillo cuando es 1 x 108 UFC/ml (equis, "X").
Los resultados se muestran en la Tabla 4. Para todos los vidrios tratados en las condiciones respectivas, el medio adquiere un color rojo durante 24 horas (o). A partir de esto, se considera que la inhibición del crecimiento es posible hasta 24 horas después de la inoculación por procesamiento antibacteriano en cualquiera de las soluciones. Después de 48 horas, sólo se observa inhibición del crecimiento en cada solución de EtAC al 3%+LAD al 1% y EtAC al 3%+LAD al 1%+CPC al 0,1% usando EtAC (o). Además, después de 90 horas, solo se observa inhibición del crecimiento en el vidrio tratado con EtAC al 3%+LAD al 1%+CPC al 0,1% (o).
Tabla 4
24 h 48 h 90 h
1 Si-QAC al 3%+PO al 1%+agua o A X
2 Si-QAC al 3%+PO al 1%+HD+agua o A X
3 Si-QAC al 3%+LAD al 1%+agua o A X
4 EtAC al 3%+LAD al 1%+agua o o X
5 EtAC al 3%+LAD al 1%+CPC al 0,1%+agua o o o
[Ejemplo 5 (Ensayo 1 de la capacidad antibacteriana en solución acuosa de EtAC al 3% en peso)]
La solución en etanol de EtAC al 60% en peso obtenida en el Ejemplo de síntesis 1 se mezcla con tensioactivos anfóteros y agua, que luego se preparan de manera que la concentración final de EtAC sea de 3% y la concentración final de los tensioactivos anfóteros de 1%, respectivamente. Se utilizan CPB, Aromox y LAD como tensioactivos anfóteros.
Las soluciones resultantes se ponen en un frasco de vidrio, se sumergen durante 20 minutos, se retiran y se lavan con agua para eliminar el exceso de solución, luego se dejan y se secan durante 3 horas, y estos se utilizan en un experimento. Posteriormente, se inoculan 50 ql de suspensión bacteriana de 106 UFC/ml de C. albicans GDH18, se dejan a temperatura ambiente durante 12 horas, luego se añaden 3 ml de medio Sabouraud y se cultivan a 37°C durante 24 y 100 horas.
Para el número de bacterias, se utiliza un medio amarillo para Candida para un cálculo sencillo. El color del medio permanece rojo cuando las bacterias no crecen en el medio (círculo, "o"); cambia a naranja en el caso de que el crecimiento de bacterias sea de 5 x 106 UFC/ml (triángulo, "A"); o cambia a amarillo cuando es 1 x 108 UFC/ml (equis, "X").
Los resultados se muestran en la Tabla 5. Para todos los vidrios tratados en las condiciones respectivas, el medio adquiere un color rojo durante 24 horas (o ). A partir de esto, se considera que la inhibición del crecimiento es posible hasta 24 horas después de la inoculación por procesamiento antibacteriano en cualquiera de las soluciones.
Después de 100 horas, como se ilustra en la Tabla 5, se observa inhibición del crecimiento en cada solución con Aromox o LAD añadido usando EtAC (o ).
Tabla 5
24 h 100 h
1 EtAC al 3%+Aromox al 1%+agua o o
2 EtAC al 3%+LAD al 1%+agua o o
[Ejemplo 6 (Ensayo 2 de la capacidad antibacteriana en solución acuosa de EtAC al 3% en peso)]
La solución en etanol de EtAC al 60% en peso obtenida en el Ejemplo de Síntesis 1 se mezcla con agua y varios tensioactivos y se compara la estabilidad entre ellos. Los tensioactivos utilizados son CPB, Aromox y LAD como tensioactivos anfóteros y PO como tensioactivo no iónico. La concentración final de EtAC se ajusta al 3% en peso y la concentración final de cada tensioactivo al 1% en peso.
Las soluciones resultantes se ponen en un frasco de vidrio, se sumergen durante 20 minutos, se retiran y se lavan con agua para eliminar el exceso de solución, luego se dejan y se secan durante 3 horas, y estos se utilizan en un
experimento. Posteriormente, se inoculan 50 pl de suspensión bacteriana de 106 UFC/ml de C. albicans GDH18 (recuento bacteriano: aproximadamente 10.000) y se cultivan a 37°C durante 18 horas.
Para el número de bacterias, se utiliza un medio amarillo para Candida para un cálculo sencillo. Los resultados se muestran en la figura 2. El eje vertical de la figura 2 representa el número de bacterias que se detectan después de un cultivo de 18 horas (valor logarítmico). Es decir, si el eje vertical es 8, el número de bacterias presentes es 100.000.000; si el eje vertical es 6, el número de bacterias es 1.000.000. Cualquiera de estos tensioactivos da valores inferiores a 4 del número de bacterias inoculadas (10.000 bacterias). Sin embargo, se puede ver que Aromox, en particular, da 2 en valor logarítmico, es decir, alrededor de 100 bacterias, lo cual puede proporcionar capacidades antibacterianas muy altas. Esto sugiere la posibilidad de que particularmente EtAC y Aromox produzcan compuestos intermedios y, por lo tanto, mejoren la reactividad. Por consiguiente, tras el análisis del producto en la solución descrita anteriormente con FT-IR, se identifica la producción de compuestos intermedios.
[Ejemplo 7 (Ensayo de eliminación de bacterias de hidroxiapatita)]
La solución en etanol de EtAC al 60% en peso obtenida en el Ejemplo de síntesis 1 se mezcla con Aromox y agua, que luego se prepara de manera que la concentración final de EtAC sea de 3% y Aromox de 1%.
Se sumerge hidroxiapatita sinterizada (Pentax APP-100) de 1 cm cuadrado (2 mm de espesor) en las soluciones acuosas resultantes durante 5, 10, 20, 30 minutos, luego se retira y se lava con agua para eliminar el exceso de solución, y se deja y se seca durante 1 hora, y esta luego se usa en un experimento.
Después, se inoculan 20 pl de suspensión bacteriana de 106 UFC/ml de C. albicans GDH18, se dejan a temperatura ambiente durante 4 horas, luego se añaden 2 ml de medio Sabouraud y se cultivan a 37°C durante 24, 32 y 44 horas.
Para el número de bacterias, se utiliza un medio amarillo para Candida para un cálculo sencillo. El color del medio permanece rojo cuando las bacterias no crecen en el medio (círculo, "o"); cambia a naranja en el caso de que el crecimiento de bacterias sea de 5 x 106 UFC/ml (triángulo, "A"); o cambia a amarillo cuando es 1 x 108 UFC/ml (equis, "X").
Los resultados se muestran en la Tabla 6. Para todas las hidroxiapatitas tratadas en las condiciones respectivas, el medio adquiere un color rojo durante 24 horas (o ). A partir de esto, se considera que la inhibición del crecimiento es posible hasta 24 horas después de la inoculación por procesamiento antibacteriano en cualquiera de las soluciones. El crecimiento de bacterias de la hidroxiapatita no tratada (control) es de aproximadamente 5 x 106 UFC/ml (A ).
Para todas las hidroxiapatitas tratadas en las condiciones respectivas, el medio adquiere color rojo durante 32 horas (o ). A partir de esto, se considera que la inhibición del crecimiento es posible hasta 32 horas después de la inoculación por procesamiento antibacteriano en cualquiera de las soluciones. Para la hidroxiapatita sin tratar (control), el medio adquiere color amarillo (X) y el crecimiento de bacterias es de aproximadamente 1x108 UFC/ml.
Después de 44 horas, se observa crecimiento bacteriano (A ) para la hidroxiapatita sometida a inmersión durante cinco minutos, mientras que no se observa crecimiento (o ) para otras sometidas a inmersión durante 10, 20, 30 minutos.
Tabla 6
Tiempo de inmersión (min) 24 h 32 h 44 h
1 sin tratar A X X 2 5 o o A 3 10 o o o 4 20 o o o 5 30 o o o
[Ejemplo 8 (Ensayo de inactivación de virus)]
Se realiza un ensayo para determinar si la composición de detergente y la composición para desinfección, limpieza, enjuague bucal, esterilización y eliminación de bacterias tienen la capacidad de inactivar virus. Los virus utilizados son el virus de la influenza y el calicivirus felino (que pertenece al mismo género que el norovirus humano y se sabe que crece en células CRFK de células renales felinas, y que se puede utilizar como un sistema experimental alternativo del norovirus humano). La medición del título de virus se realiza mediante el método de la dosis infecciosa de cultivo tisular de 50% (TCID50).
Como solución de ensayo, se prepara una solución en etanol al 80% de EtAC al 3% en peso. Se usa una placa de cultivo celular de 10 cm2 para cultivar células renales caninas en el caso del virus de la influenza y células CRFK en el caso del calicivirus felino hasta 70-100% de confluencia. Luego, se añaden 100 pl de solución de calicivirus felino o virus de la influenza 100 TCID50 con 100 pl de solución de ensayo y se ponen en contacto con 0,8 ml de FCS-DMEM al 5% durante 1 hora (como resultado, los virus se diluyen diez veces hasta 10 TCID50). Posteriormente, se inoculan 100 pl de virus que comprenden FCS-DMEM al 5% en 0,9 ml de líquido de cultivo celular (FCS-DMEM al 5%), que luego se cultiva (como resultado, los virus se diluyen 10 veces más hasta 1TCID50). Después de 4-5 y 7-8 días, se
añade suavemente a cada pocilio DMEM suplementado con 50 pl de FCS al 10%, respectivamente. Después de 11 13 días, se determina mediante un microscopio un punto de terminación de la citopatía. Para cada solución de ensayo y un control sin tratar que usa agua destilada en lugar de cada solución de ensayo, se calcula la de tasa infecciosa de tejidos de 50% (TCID50) por el método Reed-Muench. Como resultado, se obtiene TCID50 de 0,8-1,2 para el control (sin tratar), y se observa la infección vírica de las células de cultivo utilizadas. Sin embargo, cuando se tratan con una solución que contiene EtAC, no se observa infección por ninguno de los virus. A partir de esto, se considera que los virus se inactivan tras la inoculación.
[Ejemplo 9 (Ensayo de la capacidad de inactivación de la infección por virus contra el virus de la influenza)]
Como virus de la influenza, se utilizan el virus de la influenza Orthomyxoviridae A A/cisne/Shimane/499/83 (H5N3) que es aviar asintomático (una cepa atenuada) y un virus de la influenza atípico (porcino) (tipo H1N1). Se purifican por centrifugación en gradiente de densidad de sacarosa y se utilizan como líquido de virus dializado contra PBS. También se utiliza la célula MDCK (+), que es una línea celular de células renales caninas.
La solución de virus descrita anteriormente y la solución en etanol de EtAC obtenida en el Ejemplo de síntesis 1 se mezclan en una proporción de 1:9 (10 pl+90 pl), y luego se hacen reaccionar a temperatura ambiente durante 3 minutos. A partir del líquido de virus procesado, se preparan diluciones en serie de 10 pasos (que incluyen EtAC al 0,6%, EtAC al 0,2%, EtAC al 0,06%, EtAC al 0,02%, EtAC al 0,006%, EtAC al 0,002%, EtAC al 0,0006%, EtAC al 0,0002%, EtAC al 6 x 10-5%, EtAC al 0%) con DMEM, se inoculan en una monocapa de células cultivadas en una placa de 96 pocillos (50 pl/pocillo) y se someten a adsorción de virus durante 1 hora. A continuación, el líquido inoculado con virus se elimina por succión y posteriormente se añaden DMEM, tripsina 20 pg/ml (100 pl/pocillo). Esto se fija y se tiñe tras dispersar CPE después de 5 días. Luego, se calcula la tasa infecciosa del cultivo de tejidos en 50% (en TCID50) por el método de Behrens-Kaerber para medir un título de infectividad del virus.
Los resultados se muestran en las Figs. 3 y 4. Como se ilustra en la figura 3, se puede ver que cuando un disolvente de etanol con EtAC se diluye con DMEM, sigue siendo eficaz si se diluye hasta un título de infectividad residual de 0,002% (20 ppm). Cabe señalar que el virus descrito anteriormente es una cepa atenuada de influenza aviar, y el líquido del virus descrito anteriormente es un líquido que se purifica por centrifugación en gradiente de densidad de sacarosa y se dializa contra PBS, lo que da como resultado una menor incorporación de impurezas. Además, como es el caso de los resultados obtenidos para el virus de la influenza aviar, se encuentran efectos muy significativos para el virus de la influenza atípica (tipo H1N1) (véase la figura 4). Se supone que estos resultados también son comunes al virus de la influenza tipo A de tipo humano (H1N1, H3N2), que tiene las mismas propiedades físicas que el virus de la influenza aviar.
[Ejemplo 10 (Ensayo de la acción vírica anti-influenza de una toalla tratada con EtAC y un vial de vidrio tratado con EtAC]
Los virus (líquidos de virus) y las células usados son los mismos que los usados en el Ejemplo 9.
La solución en etanol de EtAC obtenida en el Ejemplo de síntesis 1 se diluye con etanol para desinfección (etanol al 80%) para preparar soluciones en etanol al 80% de EtAC al 3% en peso, EtAC al 0,3% en peso y EtAC al 0,6% en peso, que luego se pulverizan sobre una toalla de algodón 100%, se deja a temperatura ambiente durante 3 minutos, luego se lava con agua corriente y se seca, mediante lo cual se fabrica una toalla tratada con EtAC.
Luego, se pesan aproximadamente 17 mg de la toalla resultante y se ponen en cada pocillo de una placa de 24 pocillos, a los que se añaden gota a gota 50 pl de líquido de virus y se perfunden. Después de incubación a temperatura ambiente durante 30 minutos, se añaden 300 pl de DMEM (MEM de Eagle modificado por Dulbecco) y se recogen los virus con pipeteo.
Luego, las soluciones de EtAC/etanol al 80% en peso anteriores se ajustan a las concentraciones de 0,3%, 0,15%, 0,1%, 0,75%, 0,06%, 0,03%, 0,01%, mientras que la superficie interior del frasco del vial se procesa a temperatura ambiente durante 10 minutos y luego se lava con etanol cuatro veces y después se seca, mediante lo cual se fabrica un vial de vidrio tratado con EtAC.
Luego, el líquido de virus (50 pl o 50 pl de líquido de virus+250 pl de DMEM) se pone en el vial resultante con agitación mientras se incuba con un agitador durante 30 minutos.
A partir del líquido de virus procesado, como es el caso del Ejemplo 9, se preparan diluciones seriadas de 10 pasos con DMEM, se inoculan en una monocapa de células cultivadas en una placa de 96 pocillos (50 pl/pocillo) y se someten a adsorción de virus durante 1 hora.
A continuación, el líquido inoculado con virus se elimina por aspiración, luego se añaden DMEM y tripsina 20 pg/ml (100 pl/pocillo). Esto se fija y se tiñe tras dispersar CPE después de 5 días. A continuación, se calcula la dosis infecciosa del cultivo de tejidos de 50% (en TCID50) por el método de Behrens-Kaerber para medir un título de infectividad del virus.
Los resultados se muestran en la figura 5. Como se ilustra en la figura 5, se encuentra que tanto la toalla tratada con EtAC como el vial de vidrio tratado con EtAC presentan una capacidad de inactivación muy fuerte cuando se tratan con una concentración de EtAC al 0,06% (disolvente de etanol al 80%) o más.
Claims (7)
1. Un método para destruir Candida albicans, comprendiendo el método:
hacer reaccionar un compuesto de trietoxisililo representado por la siguiente fórmula general (a):
X-(CH2)3-Si-(OCH2CH3)3 (a)
en donde X representa un ion halógeno o un ion carboniloxilo orgánico (ion carboxilato orgánico), con una amina representada por la siguiente fórmula general (b):
en donde R1 representa un grupo alquilo que tiene de desde 12 hasta 24 átomos de carbono; y R2 y R3 son grupos alquilo inferiores que tienen de 1 a 6 átomos de carbono, que pueden ser iguales o diferentes, en disolvente de etanol para obtener una solución en etanol del compuesto que contiene silicio de fórmula general (1)
ajustar un contenido del compuesto que contiene silicio de fórmula general (1) del 0,006 al 24% en peso, produciendo así una composición; y
usar la composición para destruir Candida albicans; en donde el método no abarca un método de tratamiento de un cuerpo humano o animal.
2. El método según la reivindicación 1, en donde la Candida albicans existe en una superficie de un artículo, comprendiendo el método además poner en contacto la superficie del artículo con la composición.
3. El método según la reivindicación 1 o 2, en donde el compuesto que contiene silicio representado por la fórmula general (1) es cloruro de octadecildimetil(3-trietoxisililpropil)amonio.
4. El método según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en donde la composición comprende además agua.
5. El método según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde la composición comprende además un tensioactivo anfótero y/o un tensioactivo catiónico.
6. El método según la reivindicación 5, en donde la composición comprende además un tensioactivo anfótero.
7. Una composición para su uso en el tratamiento y/o prevención de caries dental, enfermedades periodontales y otras enfermedades infecciosas dentales y neumonía por aspiración, comprendiendo la composición del 0,006 al 24% en peso de un compuesto que contiene silicio representado por la siguiente fórmula general (1):
donde R1 representa un grupo alquilo que tiene 12-24 átomos de carbono; R2 y R3 son grupos alquilo inferiores que tienen de 1-6 átomos de carbono que pueden ser iguales o diferentes; y X es un ion halógeno o un ion carboniloxilo orgánico (ion carboxilato orgánico).
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