CN101869692B - 一种姜黄素类物自微乳及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种自微乳，特别公开了一种姜黄素类物自微乳及其制备方法。该姜黄素类物自微乳，其特殊之处在于：由以下重量百分比的组分制成：姜黄素类物0.05％-10％、油相1％-35％、表面活性剂20％-80％、助表面活性剂2％-40％。本发明姜黄素类物自微乳及其制备方法的有益效果：姜黄素类物自微乳释药系统提高了药物的溶解度，药物溶于油滴中得到保护，改善了在体内的稳定性；表面活性剂可改变细胞膜的流动性，提高药物的膜渗透性，增进了药物的体内吸收，提高了口服药物的相对生物利用度。

Description

一种姜黄素类物自微乳及其制备方法

(一)技术领域

本发明涉及一种自微乳，特别涉及一种姜黄素类物自微乳及其制备方法。

(二)背景技术

姜黄素类物(curcumin)是从姜科植物姜黄(curcuma longa L.)、郁金(curcuma wenyujin Y.H.Chen et C.Ling)、莪术(Curcuma phaeocaulis Val.)的地下根茎中分离得到的有效部位，为一类天然线性二芳基庚酮类化合物，从中可分离到三种活性成分：姜黄素(curcumin)、脱甲氧基姜黄素(demethoxycurcurmin)和二脱甲氧基姜黄素(bisdemethoxycurcumin)。姜黄素类物常用作色素和多种食物的调味添加剂，具有广泛的生物活性如抗肿瘤、降血脂及抗动脉粥样硬化、抗炎、抗氧化等。但是姜黄素类物在水中溶解度小，且其水溶液在中性及偏碱性条件下不稳定。口服姜黄素类物后，血药浓度低，生物利用度低。因此，制备一种性质稳定，口服后血药浓度高、生物利用度高的姜黄素类物制剂是人们长期以来一直渴望解决的问题。

(三)发明内容

本发明为了弥补现有技术的不足，提供了一种性质稳定、生物利用度高的姜黄素类物自微乳及其制备方法。

本发明是通过如下技术方案实现的：

一种姜黄素类物自微乳，其特殊之处在于：由以下重量百分比的组分制成：

姜黄素类物      0.05％-10％

油相            1％-35％

表面活性剂      20％-80％

助表面活性剂    2％-40％。

本发明姜黄素类物自微乳，其优选的方案是：所述姜黄素类物的重量百分比含量为0.1％-5％。

所述姜黄素类物可以是姜黄素、脱甲氧基姜黄素、二脱甲氧基姜黄素其中的一种或它们几种的组合。

所述油相可以是下列油中的一种或它们几种的组合：花生油、豆油、麻油、橄榄油、菜籽油、Labrafac、辛癸酸甘油酯、肉豆蔻酸异丙酯等的长链脂肪油或中链脂肪油，优选Labrafac、辛癸酸甘油酯、肉豆蔻酸异丙酯的中链脂肪油。

所述表面活性剂可以是下列中的一种或它们几种的组合：司盘类、吐温类、聚氧乙烯脂肪酸酯类、聚氧乙烯脂肪酸醚类、泊洛沙姆类、十二烷基硫酸钠、十八烷基硫酸钠、Cremopher RH、Cremopher EL或卵磷酯，优选Cremopher EL。

所述助表面活性剂可以是下列中的一种或它们几种的组合：乙醇、异丙醇、正辛醇、1，2-丙二醇、Labrasol、Transcutol或聚乙二醇，优选聚乙二醇400。

本发明姜黄素类物自微乳的制备方法，包括如下步骤：

将表面活性剂、助表面活性剂混匀，加入油相，混合30-40分钟，再加入姜黄素类物，搅拌23-25小时或涡旋振荡25-35分钟或超声25-35分钟使其充分溶解，离心分离，即可制得姜黄素类物自微乳。

本发明制备的姜黄素类物自微乳中含有姜黄素类物0.5-100毫克/克。

本发明制备的姜黄素类物自微乳可封装于软胶囊中，供口服使用；也可封装于安瓿中，临用前以注射用水稀释，注射使用。

自微乳释药系统(self-microemulsifying drug delivery system，SMEDDS)，是由油相、表面活性剂和助表面活性剂组成的透明分散体系，药物包裹在油滴中，口服后在胃肠蠕动下在体液中自发分散成粒径在10-100纳米的o/w型微乳。自微乳释药系统具有以下优点：一是可作为疏水性、难吸收、易水解药物的载体；二是与胃肠液接触形成纳米级载药乳滴，增加了药物表面积和溶解度；三是在胃肠道均匀、快速分布，表面活性剂可降低表面张力，克服药物分子通过胃肠道上皮细胞膜时的障碍，易于通过胃肠壁水化层传递到吸收部位，增加药物的吸收；四是自微乳制剂可经淋巴管吸收克服首过效应，一定程度上可避免药物在胃肠道内被酶水解，有助于提高生物利用度；五是水中不稳定的药物溶解在微乳的油滴中可增加药物的稳定性。为解决姜黄素类物溶解度小，不稳定，口服生物利用度低的的问题，本发明选择自微乳释药系统作为药物的载体，本发明所选用的表面活性剂、助表面活性剂和油相为药剂学上广泛使用的药用辅料，经处方筛选及优化，按比例混合后可形成自微乳，姜黄素类物在此自微乳中溶解度大。姜黄素类物自微乳加水搅拌或在胃肠道蠕动及体液的稀释下可自发形成小于100纳米的微乳。

本发明姜黄素类物自微乳及其制备方法的有益效果：姜黄素类物自微乳释药系统提高了药物的溶解度，药物溶于油滴中得到保护，改善了在体内的稳定性；表面活性剂可改变细胞膜的流动性，提高药物的膜渗透性，增进了药物的体内吸收，提高了口服药物的相对生物利用度。

(四)具体实施方式

实施例1：

姜黄素自微乳，由以下重量的组分制成：

姜黄素3克、Labrafac18克、辛癸酸甘油酯8克、十八烷基硫酸钠50克、乙醇21克。

实施例2：

脱甲氧基姜黄素自微乳，由以下重量的组分制成：

脱甲氧基姜黄素0.05克、肉豆蔻酸异丙酯35克、卵磷酯24.95克、异丙醇40克。

实施例3：

姜黄素自微乳的制备方法，采用如下步骤：

称取Cremophor RH40 80克、Transcutol 9克混合均匀，加入肉豆蔻酸异丙酯10克，混合35分钟，然后加入姜黄素1克，搅拌24小时使其充分溶解，离心分离，得姜黄素自微乳，封装于软胶囊中。

实施例4：

脱甲氧基姜黄素自微乳的制备方法，采用如下步骤：

称取Cremophor EL3545克、labrasol 15克、Transcutol 15克混合均匀，加入辛癸酸甘油酯20克，混合30分钟，再加入脱甲氧基姜黄素5克，超声30分钟后放置，待充分溶解后离心分离得脱甲氧基姜黄素自微乳，加入泊洛沙姆188混匀，封装于安瓿中供注射用。

实施例5：

二脱甲氧基姜黄素自微乳的制备方法，采用如下步骤：

称取Cremophor EL35 20克、聚乙二醇400 35克混合均匀，加入Labrafac35克，混合40分钟，再加入二脱甲氧基姜黄素10克，涡旋振荡30分钟后放置使其充分溶解，离心分离，得二脱甲氧基姜黄素自微乳。

以实施例5为例，二脱甲氧基姜黄素自微乳加0.1mol/L的盐酸稀释后形成微乳，采用激光散射仪测定微乳的粒径。稀释倍数对自微乳粒径的影响见表1：

表1稀释后的微乳粒径

由表1可见，姜黄素类物自微乳在稀释50-500倍时，平均粒径无显著变化，均在微乳范围。

Claims (9)

1.一种姜黄素类物自微乳，其特征是：由以下重量百分比的组分制成：

姜黄素类物                  0.05％-10％

油相                        1％-35％

表面活性剂                  20％-80％

助表面活性剂                2％-40％

制备方法：将表面活性剂、助表面活性剂混匀，加入油相，混合30-40分钟，再加入姜黄素类物，搅拌23-25小时或涡旋振荡25-35分钟或超声25-35分钟使其充分溶解，离心分离，即可制得姜黄素类物自微乳。

2.根据权利要求1所述的姜黄素类物自微乳，其特征是：所述姜黄素类物的重量百分比含量为0.1%-5%。

3.根据权利要求1或2所述的姜黄素类物自微乳，其特征是：所述姜黄素类物为姜黄素、脱甲氧基姜黄素、二脱甲氧基姜黄素其中的一种或它们几种的组合。

4.根据权利要求1所述的姜黄素类物自微乳，其特征是：所述油相是长链脂肪油或中链脂肪油。

5.根据权利要求4所述的姜黄素类物自微乳，其特征是：所述油相是下列油中的一种或它们几种的组合：花生油、豆油、麻油、橄榄油、菜籽油、Labrafac、辛癸酸甘油酯或肉豆蔻酸异丙酯的长链脂肪油或中链脂肪油。

6.根据权利要求5所述的姜黄素类物自微乳，其特征是：所述油相为Labrafac、辛癸酸甘油酯、肉豆蔻酸异丙酯的中链脂肪油。

7.根据权利要求1所述的姜黄素类物自微乳，其特征是：所述表面活性剂是下列中的一种或它们几种的组合：司盘类、吐温类、聚氧乙烯脂肪酸酯类、聚氧乙烯脂肪酸醚类、泊洛沙姆类、十二烷基硫酸钠、十八烷基硫酸钠、Cremopher RH、Cremopher EL或卵磷酯。

8.根据权利要求7所述的姜黄素类物自微乳，其特征是：所述表面活性剂为Cremopher EL。

9.根据权利要求1所述的姜黄素类物自微乳，其特征是：所述助表面活性剂是下列中的一种或它们几种的组合：乙醇、异丙醇、正辛醇、1，2-丙二醇、Labrasol、Transcutol或聚乙二醇。