CN112206206B - 一种阴道给药的姜黄素微乳凝胶剂的制备方法和应用 - Google Patents

一种阴道给药的姜黄素微乳凝胶剂的制备方法和应用 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种阴道给药的姜黄素微乳凝胶剂的制备方法和应用，所述微乳凝胶剂由以下重量份比例的组分组成：姜黄素：油相：表面活性剂：助表面活性剂＝(0.5‑5)：(0.5‑30)：(1‑20)，凝胶占总体系的质量比例为1：(50‑300)。其中所述的油相为辛葵酸甘油酯，表面活性剂为Cremophor EL(聚氧乙烯蓖麻油)，助表面活性剂为二乙二醇单乙醚，凝胶基质为占总质量的比例为1.5％的卡波姆940。本发明还包括所述姜黄素微乳凝胶剂的制备方法。其优点表现在：优选各组分及其之间的重量份配比，得到的凝胶剂粒度分布均匀、粒径小、载药量高、缓释药效好，可很好的用于抗肿瘤、抗炎、逆转肿瘤多药耐药，疗效好。

Description

一种阴道给药的姜黄素微乳凝胶剂的制备方法和应用
技术领域
本发明涉及药物制剂技术领域，具体地说，是一种阴道给药的姜黄素微乳凝胶剂的制备方法和应用。
背景技术
宫颈炎、宫颈癌是女性生殖系统最常见疾病，并且近年来在年轻女性中发生率有明显上升趋势。尽管目前宫颈癌的治疗取得了一定的进展，但常规化疗能导致严重的全身毒性。因此，开发一种天然产品，安全的治疗方式将是一个非常可行的选择。近年来药物递送系统的构建引起了广泛的研究。其中一种有效解决方法是通过局部肿瘤内递送抗癌药物，提高药物的治疗效果。此外，应用局部化疗可以克服常规化疗药物缺乏特异性的缺点，直接将药物靶向到靶器官，使药物贮库在疾病部位，延长药物作用时间，有效治疗生殖系统疾病。
姜黄素是从姜科根茎中提取的一种有效活性成分，主要药理作用包括抗肿瘤、抗炎、抗微生物、抗缺血、保护肝脏、肾脏保护作用，降血糖等。姜黄素的抗炎机制与下调炎症递质和炎症性细胞因子，下调转录因子NF-κB、AP-1以及清除氧自由基等有关。姜黄素可以用于预防和治疗肿瘤，对多种肿瘤细胞的产生、增殖、转移均有抑制作用。姜黄素可通过多种途径与机制发挥抗肿瘤作用，如抑制信号通路、内源性途径诱导肿瘤细胞调亡、抗血管形成、对活性氧簇进行双重调节等。由于姜黄素在生理pH值不稳定、水溶性低且代谢迅速，因此，虽然具有广泛的药理作用和较高的安全性，临床使用却受限。迄今为止，已有多种药物传递系统用来提高姜黄素的生物利用度，包括固体分散体、胶束、聚合物纳米粒、脂质纳米粒等。
进行阴道给药日益受到研究者的重视，阴道具有广大的黏膜表面积、丰富的血流量、对药物的通透性良好，是药物传递的有效途径。制剂可以在阴道水性环境下迅速溶胀，能与阴道黏膜紧密粘合，延长药物在阴道内的滞留时间、消除或减少药物渗漏、减少给药次数以及改善患者用药顺应性，提高治疗效果。目前制成的阴道给药剂型有片剂、栓剂、阴道胶囊、阴道环、阴道凝胶、阴道膜剂等。其中凝胶剂是近几年新兴的药物制剂，它是将能形成凝胶的辅料与药物制成的一种均一、混悬或者乳状液型的半固体制剂。凝胶剂具有良好的生物相容性、制备工艺简单且稳定性好，可以发挥局部或者全身作用，被广泛的应用于缓控释制剂。
但现有技术中已有的药物其缓释效果、姜黄素生物利用度并不能令人满意，针对此缺陷，本专利通过优选各组分及其之间的重量份比例将姜黄素制备成微乳凝胶制剂，用于阴道给药治疗宫颈炎、宫颈癌等疾病，该制剂制备工艺简单，实验结果表明其热力学及动力学稳定性良好，并在体内容易扩散，提高了药物的吸收率。微乳凝胶不仅能够增加姜黄素的溶解性，还能够提高微乳的黏性。由于体系的黏度增加，使药物在微乳凝胶中的扩展受阻，有效的扩散系数减小，因此能够使药物维持的有效时间增长。本专利结合姜黄素的抗炎、抗肿瘤作用，将其制成微乳凝胶剂型，采取阴道给药，用于治疗阴道炎、宫颈炎、宫颈癌等女性疾病。
发明内容
本发明的目的是针对现有技术的不足，提供一种阴道给药的姜黄素微乳凝胶剂的制备方法和应用。
为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：
第一方面，本发明提供了一种阴道给药的姜黄素微乳凝胶剂，其是以姜黄素为原料药，采用油相、表面活性剂和助表面活性剂制备成自乳化制剂，结合凝胶基质。各组组分的重量份比例为：姜黄素：油相：表面活性剂：助表面活性剂范围＝1：(0.5-5)：(0.5-30)：(1-20)，凝胶占总体系的质量比例为1：(50-300)。
脂质材料是决定载药量的重要因素，考察姜黄素在油相中的溶解度并绘制伪三元相图最终优选辛葵酸甘油酯。
乳化剂是双亲性的非离子表面活性剂，一般选择对疏水性药物溶解度较高的乳化剂，亲水性强，可促进水包油乳滴的形成和其在水环境中扩散。当乳化剂含量达到一定程度的时候，会形成自微乳化体系。考察姜黄素在表面活性剂中的溶解度并绘制伪三元相图最终优选聚氧乙烯蓖麻油(Cremophor EL，EL)。
助表面活性剂不仅能够辅助溶解药物，也有降低表面张力，增加界面膜的流动性的作用。考察姜黄素在助表面活性剂中的溶解度并绘制伪三元相图最终优选二乙二醇单乙醚(Transcutol HP)，具有阳离子浓度低，相容性好的特点。
凝胶基质为卡波姆940，按总质量的0.5％、1.0％、1.5％、2％、3％、5％的比例称取卡波姆940加入去离子水进行溶胀，放置24h，观察微乳凝胶状态。根据体系状态，优选卡波姆940基质的占总质量的比例为1.5％。
优选地，所述微乳凝胶剂是由以下重量份比例的组分组成：姜黄素：油相：表面活性剂：助表面活性剂＝1：(1-4)：(1-25)：(1-15)，凝胶基质占总体系的质量比例为1：(60-250)，所述油相为辛葵酸甘油酯，所述表面活性剂为聚氧乙烯蓖麻油，所述助表面活性剂为二乙二醇单乙醚，所述凝胶基质为1.5％的卡波姆940，所述总体系是姜黄素、油相、表面活性剂、助表面活性剂共同组成的体系。
优选地，其制备方法为：
(1)将凝胶基质卡波姆940加入去离子水中充分溶胀备用；
(2)将油相、表面活性剂和助表面活性剂磁力搅拌混合均匀后加入姜黄素，搅拌溶解；
(3)加入凝胶基质搅拌后即得姜黄素微乳凝胶剂。
优选地，所述的微乳凝胶剂粒径为10-1000nm。
优选地于，所述的微乳凝胶剂载药量为50-60mg/g。
第二方面，本发明提供了如上所述的姜黄素微乳凝胶剂在制备抗肿瘤的药物中的应用。
进一步地，本发明提供了如上所述的姜黄素微乳凝胶剂在制备抗炎的药物中的应用。
更进一步地，本发明提供了如上所述的姜黄素微乳凝胶剂在制备抗宫颈癌和/或宫颈炎的药物中的应用。
再进一步地，本发明提供了如上所述的姜黄素微乳凝胶剂在制备逆转肿瘤耐药性的药物中的应用。
第三方面，本发明提供了如上所述的姜黄素微乳凝胶剂的制备方法，步骤为：
(1)将凝胶基质卡波姆940加入去离子水中充分溶胀备用；
(2)将油相、表面活性剂和助表面活性剂磁力搅拌混合均匀后加入姜黄素，搅拌溶解；
(3)加入凝胶基质搅拌后即得姜黄素微乳凝胶剂。
本发明优点在于：
1、针对姜黄素在水中溶解度差、稳定性差，生物利用度低等缺点，故将其制备成微乳凝胶剂提高其溶解度。本发明优选各组分及其之间的重量份配比得到的制剂，姜黄素的药物含量可达到50-60mg/g，明显提高了姜黄素的溶解度和体内生物利用度，提高药物的疗效，该剂型易于制备，便于贮存，使用方便。
2、阴道局部给药，延长药物作用时间：本专利制备的姜黄素微乳凝胶制剂可以在阴道水性环境下迅速溶胀，能与阴道黏膜紧密粘合，延长药物在阴道内的滞留时间、消除或减少药物渗漏、减少给药次数以及改善患者用药顺应性，提高治疗效果。
3、避免首过效应，提高生物利用度：阴道黏膜给药可避免口服给药的首过作用，从而大大提高药物的生物利用度。通过局部给药，直接将药物递送至疾病部位，提高药物浓度，有效发挥药物疗效。
附图说明
附图1是粒径测定结果(A：空白乳；B：含药乳)。
附图2是姜黄素微乳凝胶释放度测定结果(姜黄素微乳凝胶(●)，姜黄素混悬液(■)；mean±SD，n＝5)。
具体实施方式
下面结合具体实施方式，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明记载的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。
实施例1姜黄素微乳凝胶剂(一)
制备方法：
取1.5％卡波姆940加入去离子水中充分溶胀备用，称取辛葵酸甘油酯2.5g、聚氧乙烯蓖麻油6g、二乙二醇单乙醚2.2g，进行磁力搅拌混合均匀后加入1g姜黄素，搅拌溶解，加入总体系的50倍已制备好的1.5％卡波姆940凝胶基质搅拌均匀，即可。
实施例2姜黄素微乳凝胶剂(二)
制备方法：
取1.5％卡波姆940加入去离子水中充分溶胀备用，称取辛葵酸甘油酯5g、聚氧乙烯蓖麻油30g、二乙二醇单乙醚2.2g，进行磁力搅拌混合均匀后加入3.2g姜黄素，搅拌溶解，加入总体系的100倍已制备好的1.5％卡波姆940凝胶基质搅拌均匀，即可。
实施例3姜黄素微乳凝胶剂(三)
制备方法：
取1.5％卡波姆940加入去离子水中充分溶胀备用，称取辛葵酸甘油酯0.5g、聚氧乙烯蓖麻油0.5g、二乙二醇单乙醚10g，进行磁力搅拌混合均匀后加入0.95g姜黄素，搅拌溶解，加入总体系的100倍已制备好的1.5％卡波姆940凝胶基质搅拌均匀，即可。
实施例4姜黄素微乳凝胶剂(四)
制备方法：
取1.5％卡波姆940加入去离子水中充分溶胀备用，称取辛葵酸甘油酯0.5g、聚氧乙烯蓖麻油0.5g、二乙二醇单乙醚1g，进行磁力搅拌混合均匀后加入1g姜黄素，搅拌溶解，加入总体系的50倍已制备好的1.5％卡波姆940凝胶基质搅拌均匀，即可。
实施例5姜黄素微乳凝胶剂(五)
制备方法：
取1.5％卡波姆940加入去离子水中充分溶胀备用，称取辛葵酸甘油酯5g、聚氧乙烯蓖麻油30g、二乙二醇单乙醚20g，进行磁力搅拌混合均匀后加入1g姜黄素，搅拌溶解，加入总体系的300倍已制备好的1.5％卡波姆940凝胶基质搅拌均匀，即可。
对比例1姜黄素微乳凝胶剂(六)
制备方法：
取1.5％卡波姆940加入去离子水中充分溶胀备用，称取辛葵酸甘油酯0.3g、聚氧乙烯蓖麻油0.4g、二乙二醇单乙醚0.8g，进行磁力搅拌混合均匀后加入1g姜黄素，搅拌溶解，加入总体系的40倍已制备好的1.5％卡波姆940凝胶基质搅拌均匀，即可。
对比例2姜黄素微乳凝胶剂(七)
制备方法：
取1.5％卡波姆940加入去离子水中充分溶胀备用，称取辛葵酸甘油酯6g、聚氧乙烯蓖麻油35g、二乙二醇单乙醚25g，进行磁力搅拌混合均匀后加入1g姜黄素，搅拌溶解，加入总体系的320倍已制备好的1.5％卡波姆940凝胶基质搅拌均匀，即可。
对比例3姜黄素微乳凝胶剂(八)
制备方法：
取2％卡波姆934加入去离子水中充分溶胀备用，称取油酸乙酯2.5g、聚氧乙烯蓖麻油6g、PEG 400 2.2g，进行磁力搅拌混合均匀后加入1g姜黄素，搅拌溶解，加入总体系的50倍已制备好的2％卡波姆934凝胶基质搅拌均匀，即可。
对比例4姜黄素微乳凝胶剂(九)
制备方法：
按处方比例称取油酸甘油酯5g，Brij 78 6.5g，PEG 400 1.0，进行磁力搅拌均匀后，加入姜黄素1.5g，搅拌均匀，使姜黄素全部溶解，形成均一、透明的自乳化制剂。按质量比例加入0.5％卡波姆940加入到自乳化制剂中，进行搅拌，即可。
对比例5姜黄素微乳凝胶剂(十)
制备方法：
按处方比例称取油酸乙酯2.5g，聚氧乙烯蓖麻油6g，PEG 400 2.2g，进行磁力搅拌均匀后，加入姜黄素1g，搅拌均匀，使姜黄素全部溶解，形成均一、透明的自乳化制剂。按质量比例加入2％卡波姆934加入到自乳化制剂中，进行搅拌，即可。
实施例6预实验
1原材料
辅料：
油相有：油酸乙酯，油酸甘油酯，辛葵酸甘油酯、丙二醇单辛酸酯(Capryol 90)，中链甘油三酯；
表面活性剂有：乳化剂OP，Tween 80，聚氧乙烯蓖麻油(Cremophor EL，EL)、Brij78；
助表面活性剂有：PEG 400、丙二醇、丙三醇、乙醇、二乙二醇单乙醚。
分别考察姜黄素在这些辅料中的溶解度。
将过量姜黄素分别加入到2g的液体辅料中，用磁力搅拌器搅拌混合均匀，置于37℃恒温空气浴振荡72h，然后6000rpm离心20min。取上清液，用甲醇稀释至一定浓度，用紫外可见分光光度计在430nm处测量各辅料中姜黄素的吸光度，计算溶解度。根据姜黄素在各辅料中的溶解度选出最适合的油相、表面活性剂和助表面活性剂。
2方法
2.1空白辅料伪三元相图的绘制
用空白处方筛选出较优的三元相图乳化区域。将不同比例的处方完全混合后，混合均匀，每个样品取0.5g滴加入37℃、100mL的蒸馏水中，目测观察乳化现象，从而绘制伪三元相图。
分别以上述油相、表面活性剂、助表面活性剂绘制的伪三元相图。以油相、表面活性剂、助表面活性剂各为一边，方形实点代表实验的处方，将可形成均一、透明溶液的处方定为可形成自乳化区域的点，实线所围区域为可自乳化区域。
2.2凝胶基质种类及比例的筛选
选择不同型号、不同浓度(前期已配置好)的卡波姆作为基质，使凝胶基质与自乳化制剂充分接触后静置放置，观察最后形成凝胶状态。
3结果
通过以上方法优选出最佳原组分(包括油相、表面活性剂及助表面活性剂、凝胶基质)及其之间的重量份比例为：姜黄素：油相辛葵酸甘油酯：表面活性剂聚氧乙烯蓖麻油：助表面活性剂二乙二醇单乙醚＝1：(0.5-5)：(0.5-30)：(1-20)，凝胶基质1.5％的卡波姆940占总体系的质量比例为1：(50-300)，所述总体系是姜黄素、油相、表面活性剂、助表面活性剂共同组成的体系。
实施例7性能检测
1检测方法
分别取实施例1-5、对比例1-5制备的姜黄素微乳凝胶剂对其进行理化性质研究，按照常规检测方法测其平均粒径、载药量、PH值及体外缓释性能。
体外缓释实验：选用动态透析法进行测定，选取模拟阴道液加入2％Tween80作为释放介质，考察姜黄素微乳凝胶的释放特征。按照最优处方制备姜黄素微乳凝胶制剂，用模拟阴道液进行自乳化，制备成1mg/mL的微乳，吸取1mL放置于透析袋中(截留分子量14000)，然后将密封的透析袋置于50mL的释放介质中，每组平行5个样品，在37℃，150次/min振荡的条件下进行体外释放实验。分别于2、4、8、12、24、36、48、60、72、84、96和108h取1mL释放介质，并补充1mL新鲜介质。自制姜黄素混悬液按上述方法同样平行操作5份。采用HPLC分析药物浓度，按照以下公式计算药物在释放介质中的累积释放度(Q)。
Figure BDA0002726355810000071
V——每次取样体积(mL)；
V0——释放介质的总体积(mL)；
W——微乳的载药量(μg)；
Ct——t时间点测得释放介质中的药物浓度(μg/mL)
Cn——各时间点测得释放介质中的药物浓度(μg/mL)
2结果
2.1实施例1：
(1)取新鲜制备的空白乳溶液和姜黄素微乳凝胶，用适量蒸馏水稀释后，用Zetasizer Nano ZS90粒径电位分析仪测定其粒径。结果见图1A至图1B。
空白乳的粒径为22.04±0.18nm，PDI值为0.16±0.01；含药乳粒径为24.60±0.22nm，PDI值为0.12±0.02，结果显示空白乳剂与加药乳剂的粒径相差不大，说明药物姜黄素对制剂粒径影响不大，本专利制备的姜黄素微乳粒径较小，粒度分布均匀。
(2)载药量和pH值
姜黄素微乳凝胶平均载药量为58.60±0.90mg/g，说明制得的微乳凝胶载药量较高且稳定。测得制剂pH值为4.53±0.20，人体阴道pH值为3.5～5.0之间，符合阴道给药要求。
(3)体外缓释试验
姜黄素微乳凝胶及姜黄素混悬液的体外释放结果见图2，由图可知姜黄素微乳凝胶在108h内释放呈上升趋势，在108h时累积释放度达到了69.7％，而姜黄素混悬液在释放48h后几乎不再释放药物，在108h时累积释放度仅为9.5％，两者之间有显著性差异(P<0.01)。结果表明，本专利制备的姜黄素微乳凝胶能缓慢释放药物，且释放药物较混悬液完全。
实施例2-5：平均粒径分别为：25.60±0.12nm、24.80±0.20nm、24.70±0.11nm、
24.90±0.19nm。载药量分别为：57.80±0.92mg/g、58.20±0.82mg/g、59.30±0.89mg/g、58.50±0.91mg/g。体外缓释结果分别为：108h内释放均呈上升趋势，在108h时累积释放度达到了70.1％(实施例2)，在108h时累积释放度达到了68.9％(实施例3)，在108h时累积释放度达到了71.2％(实施例4)，在108h时累积释放度达到了70.2％(实施例5)。
2.2对比例1-5
检测方法同上，对比例1-5检测结果分别为：平均粒径：27.20±0.33nm、28.10±0.30nm、27.90±0.31nm、28.12±0.26nm、29.63±0.25nm。载药量分别为：40.20±0.12mg/g、45.22±0.42mg/g、43..36±0.76mg/g、47.30±0.10mg/g、46.10±0.23mg/g。体外缓释结果分别为：缓释时长长短不一，对比例1中48h内释放呈快速上升趋势，在48h时累积释放度达到了46.2％，48h后药效急剧下降至0。对比例2中在64h内释放呈快速上升趋势，64h时累积释放度达到了45.6％，对比例3中在72h内释放呈上升趋势，在72h时累积释放度达到了50.6％。对比例4在36h内释放呈上升趋势，在36h时累积释放度达到了47.3％。对比例5在48h内释放呈上升趋势，在48h时累积释放度达到了45.8％。
3结论
以上结果表明实施例1-5制备的微乳凝胶剂各方面性能(平均粒径、载药量及药效缓释性能)均明显优于对比例1-5.这说明原组分种类及其之间的重量份比例均是影响微乳凝胶性能的重要因素，本发明制备的微乳凝胶其热力学及动力学稳定性良好，并在体内容易扩散，提高了药物的吸收率，能够使药物维持的有效时间增长，避免了首过效应。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。

Claims (5)

1.一种阴道给药的姜黄素微乳凝胶剂，其特征在于，所述微乳凝胶剂是下列方法制备得到： 取1.5%卡波姆940加入去离子水中充分溶胀备用，称取辛葵酸甘油酯2.5g、聚氧乙烯蓖麻油6g、二乙二醇单乙醚2.2g，进行磁力搅拌混合均匀后加入1g姜黄素，搅拌溶解，加入总体系的50倍已制备好的1.5%卡波姆940凝胶基质搅拌均匀，即可， 所述的姜黄素微乳凝胶载药量为58.60 ± 0.90 mg/g ，制剂pH值为4.53 ± 0.20 。
2.权利要求1所述的姜黄素微乳凝胶剂在制备抗肿瘤的药物中的应用。
3.权利要求1所述的姜黄素微乳凝胶剂在制备抗炎的药物中的应用。
4.权利要求1所述的姜黄素微乳凝胶剂在制备抗宫颈癌和/或宫颈炎的药物中的应用。
5.权利要求1所述的姜黄素微乳凝胶剂在制备逆转肿瘤耐药性的药物中的应用。
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Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113633608B (zh) * 2021-08-26 2024-02-09 辽宁万嘉医药科技有限公司 一种抗hpv病毒多酚缓释脂质纳米粒凝胶及其制备方法
CN117159445A (zh) * 2023-01-28 2023-12-05 济宁医学院 一种姜黄素纳米乳温敏水凝胶的制备方法及其应用

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101869692A (zh) * 2010-06-30 2010-10-27 姜运华 一种姜黄素类物自微乳及其制备方法
CN102641237A (zh) * 2012-05-15 2012-08-22 山东大学 鼻腔给药姜黄素微乳离子敏感原位凝胶制剂及其制备方法
CN103655482A (zh) * 2012-09-19 2014-03-26 重庆医科大学 用于载药的自微乳化海藻酸钙凝胶微丸及其制备方法
CN107308133A (zh) * 2016-04-27 2017-11-03 周意 姜黄素药物制剂

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8835509B2 (en) * 2010-05-31 2014-09-16 Arbro Pharmaceuticals Ltd. Self emulsifying drug delivery system for a curcuminoid based composition
WO2016033308A1 (en) * 2014-08-27 2016-03-03 Abbvie Inc. Topical formulation

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101869692A (zh) * 2010-06-30 2010-10-27 姜运华 一种姜黄素类物自微乳及其制备方法
CN102641237A (zh) * 2012-05-15 2012-08-22 山东大学 鼻腔给药姜黄素微乳离子敏感原位凝胶制剂及其制备方法
CN103655482A (zh) * 2012-09-19 2014-03-26 重庆医科大学 用于载药的自微乳化海藻酸钙凝胶微丸及其制备方法
CN107308133A (zh) * 2016-04-27 2017-11-03 周意 姜黄素药物制剂

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Brain targeting efficiency of Curcumin loaded mucoadhesive microemulsion through intranasal route;Snigdha Das Mandal et al.;《Journal of Pharmaceutical Investigation》;20160113;第46卷;第179-188页 *
姜黄素微乳凝胶的制备;李治芳等;《宁夏医科大学学报》;20150330(第03期);第2.2.3、2.3.2节 *
姜黄素鼻用微乳凝胶剂的制备及性质考察;李秀英等;《沈阳药科大学学报》;20100220(第02期);第98-104页 *

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