CN101700224A - 一种硫酸软骨素口服纳米乳的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于药物制剂领域，涉及一种硫酸软骨素的口服纳米乳的制备方法。本发明硫酸软骨素口服纳米乳是由油相、表面活性剂、助表面活性剂及水相按照适当的比例组成的澄清透明的溶液，其中油相与表面活性剂的比例为：45∶1～1∶7，表面活性剂与助表面活性剂的比例为：4∶1～1∶4。硫酸软骨素口服纳米乳将提高硫酸软骨素的生物利用度、降低毒副作用，充分发挥其疗效。
Description
技术领域
本发明属于药物制剂领域，涉及一种硫酸软骨素的口服纳米乳的制备方法。
背景技术
硫酸软骨素是一类以鸡、猪、牛、羊等的软骨组织和鲨鱼等多种海洋软骨生物为材料，从中提取纯化出的一种酸性粘多糖，具有多种异构体，主要有硫酸软骨素A和硫酸软骨素C两种。硫酸软骨素的钠盐、钾盐等制品广泛应用于医药、化工、化妆品、保健品中，硫酸软骨素有多种生理功能，在临床多用于关节炎、神经性头痛、神经痛、冠心病、偏头痛和动脉粥样硬化的辅助治疗。尤其对于关节炎的治疗疗效显著。将硫酸软骨素与氨基葡萄糖联合用药，对骨关节炎的防治起到良好的疗效。
纳米乳(nanoemulsion)是由水相、油相、乳化剂及助乳剂在适当的配比下自发形成的一种透明或半透明的热力学与动力学稳定的分散体系。其粒径很小，一般在10-100nm之间，分布均匀，制备时不需外力做功，离心不分层。纳米乳在医药行业中应用广泛，是因为它具有以下显著特点：
(1)呈各向同性的透明液体，热力学稳定，且可以过滤，易于制备和保存。
(2)药物分散性好，利于吸收，可提高药物的生物利用度。
(3)对易水解的药物制成油包水型微乳可起到保护作用。
(4)可延长不溶性药物的释放时间。
(5)制剂中各相成分对人体均无毒副作用。
因此，纳米乳是一种理想的新型药物释放载体，具有透明、稳定、吸收完全、靶向给药等特点，同时可提高药物疗效，降低其毒副作用，临床应用价值日益提高，具有广阔的前景。目前存在口服纳米乳剂、注射用纳米乳剂、透皮吸收纳米乳剂、眼用制剂、自纳米乳化给药型制剂等多种药物制剂类型。更重要的是，口服纳米乳制剂存在以下优点：
1.口服纳米乳制剂可以提高药物的溶解度，减少药物在体内的酶解。
2.制成口服纳米乳制剂可促进药物的胃肠道吸收，口服后可经淋巴管吸收，克服了首关效应以及大分子通过胃肠道上皮细胞膜时的障碍。
3.该剂型在室温下容易制备，对水溶性和脂溶性药物都有溶解能力且具有较高的物理稳定性，因表面张力较低而易于通过胃肠道的水化层，使药物能直接和胃肠上皮细胞接触，促进药物的吸收。
总之，口服纳米乳制剂提高了药物的生物利用度。而硫酸软骨素这类生物大分子多糖由于其本身的结构，在体内吸收度很低，且目前市场开发的剂型在体内释药快，利用率低。先今开发硫酸软骨素口服纳米乳制剂不仅能解决口服吸收差的问题，更为关键的是起到了缓释的目的，增强了药用疗效，大大克服了目前硫酸软骨素制剂所存在的缺点。
发明内容
基于上述现有制剂技术存在的不足，本发明旨在提供一种能够确实提高硫酸软骨素口服生物利用度，降低毒副作用并适合工业化生产的硫酸软骨素口服纳米乳及其制备方法。
本发明硫酸软骨素口服纳米乳是由油相、表面活性剂、助表面活性剂及水相按照适当的比例组成的澄清透明的溶液。在40-60℃下，依次添加各相成分，并充分混合搅拌至澄清透明状即可。
本发明所述硫酸软骨素是从牛软骨中提取得到的酸性粘多糖。
所述的硫酸软骨素口服纳米乳其特征在于油相优选是长链三甘酯、长链脂肪酸异丙酯；
所述的硫酸软骨素口服纳米乳，其特征在于所述表面活性剂来源于脂肪酸甘油酯、聚氧乙烯天然或氢化蓖麻油、聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯山梨醇酐油酸酯、聚氧乙烯脂肪酸酯类、豆磷脂或卵磷脂、聚氧乙烯脂肪醇醚类、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物。
所述的硫酸软骨素口服纳米乳，其特征在于所述表面活性剂优选聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯山梨醇酐油酸酯、聚氧乙烯天然或氢化蓖麻油、脂肪酸甘油酯。
所述的硫酸软骨素口服纳米乳，其特征为所述助表面活性剂选自长链单甘酯、二乙二醇单乙醚、丙二醇、甘油、乙醇或者上述混合物。在这些助表面活性剂中，首选长链单甘酯、甘油。
本发明中所述的长链三甘酯商品名是Lipex 107或者Lipex 200或者Shogun CT；长链单甘酯商品名是Arlacel 186或者Capmul GMO或者Ligalub；长链脂肪酸异丙酯商品名是IPM等。
本发明硫酸软骨素口服纳米乳，其特征在于所述的油相和表面活性剂的比例为45∶1～1∶7，优选7∶1～1∶1。
本发明硫酸软骨素口服纳米乳，其特征在于所述的表面活性剂和助表面活性剂的比例为4∶1～1∶4，优选3∶1～1∶3。
本发明硫酸软骨素口服纳米乳可以直接口服，也可以装入硬明胶胶囊或软明胶胶囊中口服，或装入肠溶硬明胶胶囊或肠溶软明胶胶囊中做成制剂口服。
附图说明：
图1、图2分别是实施例3、实施例4制成的纳米乳的透射电镜图。
具体实施方式：
实施例1 制备纳米乳
精密称取处方量中的CS，蒸馏水溶解后，加入到含有Span 80、Tween 80、Lipex 107的混合物中，搅拌至澄清透明的溶液即可。用ZetaPALS型Zeta电位及粒度测定仪(BROOKHAVEN，USA)测定，平均粒径为13.1±2.0nm。
实施例2 制备纳米乳
精密称取处方量中的CS，蒸馏水溶解后，加入到含有Arlacel186、Tween 80、Lipex 107的混合物中，搅拌至澄清透明的溶液即可。用ZetaPALS型Zeta电位及粒度测定仪(BROOKHAVEN，USA)测定，平均粒径为15.3±5.5nm。
实施例3 制备纳米乳
精密称取处方量中的CS，蒸馏水溶解后，加入到含有Span 80、Cremophor EL、Lipex 107的混合物中，搅拌至澄清透明的溶液即得纳米乳。
实施例4 制备纳米乳
精密称取处方量中的CS，蒸馏水溶解后，加入到含有Arlacel186、Cremophor EL、Lipex 107的混合物中，搅拌至澄清透明的溶液即得纳米乳。
实施例5 制备纳米乳
精密称取处方量中的CS，蒸馏水溶解后，加入到含有IPM、Cremophor EL、glycerine的混合物中，搅拌至澄清透明的溶液即得纳米乳。
Claims (9)
1.一种硫酸软骨素口服纳米乳，是由油相、表面活性剂、助表面活性剂和/或水相制成澄清透明溶液，其中油相与表面活性剂的比例为：45∶1～1∶7，表面活性剂与助表面活性剂的比例为：4∶1～1∶4。
2.按照权利要求1所述的硫酸软骨素口服纳米乳，其特征为所述的油相来源于长链三甘酯、长链二甘酯、长链单甘酯、长链脂肪酸异丙酯或上述混合物。
3.按照权利要求1所述的硫酸软骨素口服纳米乳，其特征在于所述表面活性剂来源于脂肪酸甘油酯、聚氧乙烯天然或氢化蓖麻油、聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯山梨醇酐油酸酯、聚氧乙烯脂肪酸酯类、豆磷脂或卵磷脂、聚氧乙烯脂肪醇醚类、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物。
4.按照权利要求1、3所述的硫酸软骨素口服纳米乳，其特征在于所述表面活性剂优选聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯山梨醇酐油酸酯、聚氧乙烯天然或氢化蓖麻油、脂肪酸甘油酯。
5.按照权利要求1、3所述的硫酸软骨素口服纳米乳，其特征在于所述的助表面活性剂选自长链单甘酯、二乙二醇单乙醚、丙二醇、甘油、乙醇或者上述混合物。
6.按照权利要求1、3、5所述的硫酸软骨素口服纳米乳，其特征在于所述的助表面活性剂是长链单甘酯、甘油。
7.按照权利要求1所述的硫酸软骨素口服纳米乳，其特征在于油相与表面活性剂的比例为7∶1～1∶1。
8.按照权利要求1所述的硫酸软骨素口服纳米乳，其特征在于表面活性剂与助表面活性剂的比例为3∶1～1∶3。
9.按照权利要求1所述的硫酸软骨素口服纳米乳，其特征在于所述硫酸软骨素纳米乳直接口服，或装入硬明胶胶囊或软明胶胶囊或肠溶硬明胶胶囊或肠溶软明胶胶囊中做成制剂口服。
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| CN110548003A (zh) * | 2019-10-18 | 2019-12-10 | 吉林大学 | 一种硫酸软骨素外用纳米组合物及其制备方法和应用 |
| CN113616797A (zh) * | 2021-08-03 | 2021-11-09 | 山东师范大学 | 一种低水溶性多酚类药物载体及其制备方法和应用 |
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2009
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| CN113616797B (zh) * | 2021-08-03 | 2024-02-09 | 山东师范大学 | 一种低水溶性多酚类药物载体及其制备方法和应用 |
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