CN103976961B - 一种还原型谷胱甘肽固体脂质纳米粒的制备方法及其应用 - Google Patents

一种还原型谷胱甘肽固体脂质纳米粒的制备方法及其应用 Download PDF

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一种还原型谷胱甘肽固体脂质纳米粒的制备方法及其应用，涉及一种脂质体的制备方法及其应用。本发明是要解决现有方法制备的脂质体存在的包合率低的技术问题。本发明的方法为：一、称取大豆卵磷脂，脂肪酸甘油脂类，溶解于无水乙醇中，水浴加热，制备油相；二、称取还原型谷胱甘肽，表面活性剂，溶解于蒸馏水中，水浴加热，制备水相；三、将制得的油相和水相混合，乳化，减压旋转蒸发去除无水乙醇，加入蒸馏水，冰浴后预冷，然后冻干成脂质体粉末，即得。本发明的一种还原型谷胱甘肽脂质体用于静脉注射、口服给药、经皮给药、肺部和眼部的给药系统。本发明的还原型谷胱甘肽脂质体的包封率为(68.15±1.53)％。本发明应用于脂质体的制备领域。

Description

一种还原型谷胱甘肽固体脂质纳米粒的制备方法及其应用
技术领域
本发明涉及一种脂质体的制备方法及其应用。
背景技术
还原型谷胱甘肽(reduced glutathione,简称GSH)是一种具有重要生理功能的天然活性肽，具有强还原性，能清除自由基、过氧化物的作用。然而，还原型谷胱甘肽溶液在2.5～3h后有效成分分解氧化，含量会发生变化，造成溶液稳定性下降。
发明名称为《还原型谷胱甘肽经皮吸收制剂及其制备方法》的专利，利用环糊精的袋状空间结构，包合还原型谷胱甘肽巯基部分，提高制剂的稳定性，同时利用环糊精与GSH的结合能力低于还原型谷胱甘肽与皮肤的结合能力，根据热力学自由能降低的原理，使GSH从包合物中释放出来。环糊精与还原型谷胱甘肽的结合是通过外力使二者嵌合在一起的，容易解脱而使还原型谷胱甘肽游离出来。还原型谷胱甘肽脂质体是通过油水两相混合，利用油溶性表面活性剂使油相的界面张力减小，包合水相，从而达到包合的目的，制得的脂质体稳定，药物不容易突释。但制得的脂质体包合不好，包合率较低。
发明内容
本发明是要解决现有方法制备的脂质体存在的包合率低的技术问题，从而提供了一种还原型谷胱甘肽脂质体的制备方法及其应用。
本发明的一种还原型谷胱甘肽脂质体的制备方法是按以下步骤进行：
—、称取100份～200份的大豆卵磷脂，50份～200份的脂肪酸甘油脂类，然后溶解于10份～100份的无水乙醇中，水浴加热至温度为50℃～80℃，制备油相；
二、称取500份～1000份的还原型谷胱甘肽，10份～100份的表面活性剂，然后溶解于20份～200份的蒸馏水中，水浴加热至温度为50℃～80℃，制备水相；
三、将步骤一制得的油相和步骤二制备的水相混合，然后在温度为50℃～80℃的条件下乳化1h～2h，减压旋转蒸发去除无水乙醇，加入10份～20份的蒸馏水，在温度为-4℃～0℃的条件下冰浴1h～3h后预冷，然后在-70C～-50C下冻干成脂质体粉末，即得还原型谷胱甘肽脂质体。
本发明的一种还原型谷胱甘肽脂质体的应用为用于静脉注射、口服给药、经皮给药、肺部和眼部的给药系统。
本发明的原理为：
脂肪酸甘油脂类、脂肪酸类、类固醇类9、蜡类、磷脂与卵磷脂作为油相，以无水乙醇溶解加热到50～80℃；还原型谷胱甘肽与亲水性的表面活性剂混合，以蒸馏水溶解；两相混合即是通过乳化蒸发法制备的还原型谷胱甘肽脂质体。调节亲水性、亲油性表面活性剂的配比，可以使水相或是油相的表面张力减小，使其包裹另一相，形成微乳。
本发明包括以下有益效果：
1、本发明将还原型谷胱甘肽制成固体脂质纳米粒，不仅可以提高药物的稳定性，且易于存放，低温、室温放置一段时间，外观和稳定性无明显变化；还综合了聚合物纳米粒物理稳定性高、避免药物的降解或泄漏以及良好的靶向性的优势，同时兼具了脂质体、乳剂的毒性低，缓释作用，能大规模生产等优点。
2、本发明的脂质体是用具有生理相容性和生物可降解性的固体脂质为骨架材料所制成的纳米尺度的载药系统，有独特的优点：有良好的生理相容性；具有长效缓控释、靶向的作用；适合于工业大生产的生产方式。
3、本发明制备的脂质体纳米粒为圆整均匀的球形颗粒，无粘连；激光散射测定Zeta电位和粒径分布，测得还原型谷胱甘肽脂质体平均粒径为(195±4)nm，多分散系数(PI)值为0.24±0.01，Zeta电位为(-36.2±2.1)mV；采用葡聚糖柱层析法测得还原型谷胱甘肽脂质体的包封率为(68.15±1.53)％。
附图说明
图1为试验一制备的还原型谷胱甘肽脂质体的透射电镜照片。
具体实施方式
具体实施方式一：本实施方式的一种还原型谷胱甘肽脂质体的制备方法是按以下步骤进行：
一、称取100份～200份的大豆卵磷脂，50份～200份的脂肪酸甘油脂类，然后溶解于10份～100份的无水乙醇中，水浴加热至温度为50℃～80℃，制备油相；
二、称取500份～1000份的还原型谷胱甘肽，10份～100份的表面活性剂，然后溶解于20份～200份的蒸馏水中，水浴加热至温度为50℃～80℃，制备水相；
三、将步骤一制得的油相和步骤二制备的水相混合，然后在温度为50℃～80℃的条件下乳化1h～2h，减压旋转蒸发去除无水乙醇，加入10份～20份的蒸馏水，在温度为-4℃～0℃的条件下冰浴1h～3h后预冷，然后在-70℃～-50℃下冻干成脂质体粉末，即得还原型谷胱甘肽脂质体。
本实施方式包括以下有益效果：
1、本实施方式将还原型谷胱甘肽制成固体脂质纳米粒，不仅可以提高药物的稳定性，且易于存放，低温、室温放置一段时间，外观和稳定性无明显变化；还综合了聚合物纳米粒物理稳定性高、避免药物的降解或泄漏以及良好的靶向性的优势，同时兼具了脂质体、乳剂的毒性低，缓释作用，能大规模生产等优点。
2、本实施方式的脂质体是用具有生理相容性和生物可降解性的固体脂质为骨架材料所制成的纳米尺度的载药系统，有独特的优点：有良好的生理相容性；具有长效缓控释、靶向的作用；适合多种途径给药。
3、本实施方式制备的脂质体纳米粒为圆整均匀的球形颗粒，无粘连；激光散射测定Zeta电位和粒径分布，测得还原型谷胱甘肽脂质体平均粒径为(195±4)nm，多分散系数(PI)值为0.24±0.01，Zeta电位为(-36.2±2.1)mV；采用葡聚糖柱层析法测得还原型谷胱甘肽脂质体的包封率为(68.15±1.53)％。
具体实施方式二：本实施方式与具体实施方式一不同的是：步骤一中脂肪酸甘油脂类为三棕榈酸甘油酯、三月桂酸甘油酯或单硬脂酸甘油酯。其它与具体实施方式一相同。
具体实施方式三：本实施方式与具体实施方式一或二不同的是：步骤一中水浴加热至温度为65℃。其它与具体实施方式一或二相同。
具体实施方式四：本实施方式与具体实施方式一至三之一不同的是：步骤二中表面活性剂为泊洛沙姆、聚山梨酯、胆酸盐或四丁酚醛。其它与具体实施方式一至三之一相同。
具体实施方式五：本实施方式与具体实施方式一至四之一不同的是：步骤二中水浴加热至温度为65℃。其它与具体实施方式一至四之一相同。
具体实施方式六：本实施方式与具体实施方式一至五之一不同的是：步骤三中在温度为65℃的条件下乳化2h。其它与具体实施方式一至五之一相同。
具体实施方式七：本实施方式与具体实施方式一至六之一不同的是：步骤三中在温度为0℃的条件下冰浴1.5h。其它与具体实施方式一至六之一相同。
具体实施方式八：本实施方式的一种还原型谷胱甘肽脂质体的应用为用于静脉注射、口服给药、经皮给药、肺部和眼部的给药系统。
通过以下试验验证本发明的有益效果：
试验一：本试验的一种还原型谷胱甘肽脂质体的制备方法是按以下步骤进行：
一、称取200份的大豆卵磷脂，50～200份的单硬脂酸甘油酯，然后溶解于10～100份的无水乙醇中，水浴加热至温度为65℃，制备油相；
二、称取500～1000份的还原型谷胱甘肽，10～100份的表面活性剂，然后溶解于20～200 份的蒸馏水中，水浴加热至温度为65℃，制备水相；
三、将步骤一制得的油相和步骤二制备的水相混合，然后在温度为65℃的条件下乳化2h，减压旋转蒸发去除无水乙醇，加入20份的蒸馏水，在温度为0℃的条件下冰浴1.5h后预冷，然后在-60℃下冻干成脂质体粉末，即得还原型谷胱甘肽脂质体。
通过透射电镜观察本试验制备的还原型谷胱甘肽脂质体的形态，得到还原型谷胱甘肽脂质体的透射电镜照片如图1所示，从图1可以看出，纳米粒为圆整均匀的球形颗粒，无粘连；激光散射测定Zeta电位和粒径分布，测得还原型谷胱甘肽脂质体平均粒径为(195±4)nm，多分散系数(PI)值为0.24±0.01，Zeta电位为(-36.2±2.1)mV；采用葡聚糖柱层析法测得还原型谷胱甘肽脂质体的包封率为(68.15±1.53)％。

Claims (6)

1.一种还原型谷胱甘肽固体脂质纳米粒的制备方法，其特征在于还原型谷胱甘肽脂质体的制备方法是按以下步骤进行：
一、称取100份～200份的大豆卵磷脂，50份～200份的脂肪酸甘油脂类，然后溶解于10份～100份的无水乙醇中，水浴加热至温度为50℃～80℃，制备油相；
二、称取500份～1000份的还原型谷胱甘肽，10份～100份的表面活性剂，然后溶解于20份～200份的蒸馏水中，水浴加热至温度为50℃～80℃，制备水相；
三、将步骤一制得的油相和步骤二制备的水相混合，然后在温度为50℃～80℃的条件下乳化1h～2h，减压旋转蒸发去除无水乙醇，加入10份～20份的蒸馏水，在温度为-4℃～0℃的条件下冰浴1h～3h后预冷，然后在-70℃～-50℃下冻干成脂质体粉末，即得还原型谷胱甘肽固体脂质纳米粒；步骤一中脂肪酸甘油脂类为三棕榈酸甘油酯、三月桂酸甘油酯或单硬脂酸甘油酯；步骤二中表面活性剂为泊洛沙姆、聚山梨酯、胆酸盐或四丁酚醛。
2.根据权利要求1所述的一种还原型谷胱甘肽固体脂质纳米粒的制备方法，其特征在于步骤一中水浴加热至温度为65℃。
3.根据权利要求1所述的一种还原型谷胱甘肽固体脂质纳米粒的制备方法，其特征在于步骤二中水浴加热至温度为65℃。
4.根据权利要求1所述的一种还原型谷胱甘肽固体脂质纳米粒的制备方法，其特征在于步骤三中在温度为65℃的条件下乳化2h。
5.根据权利要求1所述的一种还原型谷胱甘肽固体脂质纳米粒的制备方法，其特征在于步骤三中在温度为0℃的条件下冰浴1.5h。
6.如权利要求1所述的一种还原型谷胱甘肽固体脂质纳米粒的应用，其特征在于还原型谷胱甘肽固体脂质纳米粒的应用为用于制备静脉注射、口服给药、经皮给药、肺部和眼部的给药系统药物。
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