CN109152358B - 光敏剂分散体及其用途 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及含光敏剂的分散体及其用途。

Description

光敏剂分散体及其用途
本发明涉及含光敏剂的分散体及其用途。
越来越多的多抗性细菌分离物的出现意味着治疗细菌性疾病变得更加困难。越来越严格的卫生标准和医院感染的全球扩散引发了对可以抑制多重耐药细菌增殖的新制剂,方法和应用的兴趣。
寻找抗生素治疗替代品对于治疗由细菌引起的感染至关重要,例如,特别是鉴于耐万古霉素细菌菌株(VRSA)的鉴定和增加,早在2002年在日本和美国。在欧洲,2013年在葡萄牙记录了患者的第一份VRSA分离物。
抗真菌制剂对真菌感染的抗性增加进一步加剧了浅表感染治疗中的问题。抗真菌制剂抗性的临床后果表现为治疗失败,特别是免疫抑制患者。
因此,控制抗性或多重抗性致病病原体的新方法一方面是寻找新的解毒剂,例如抗生素或抗真菌剂,另一方面寻找灭活的替代可能性。
已证明微生物的光动力学灭活是另一种方法。两种光氧化过程在微生物的光动力学灭活中起决定性作用。
光敏剂被特定波长的光激发。激发的光敏剂可以引起活性氧(ROS)的形成,其一方面是自由基,例如超氧阴离子,过氧化氢或羟基自由基,和/或另一方面激发的分子氧,例如单线态氧,可以形成。
在两个反应中,与活性氧(ROS)直接相邻的特定生物分子的光氧化是主要的。在这方面,特别是脂质和蛋白质被氧化,例如,它们是微生物细胞膜的组分。细胞膜的破坏再次导致相关微生物的灭活。类似的消除过程发生在病毒和真菌中。
例如,单线态氧优先攻击对氧化敏感的分子。氧化敏感分子的实例是含有双键或氧化敏感基团的分子,例如酚,硫化物或硫醇。细菌膜中的不饱和脂肪酸特别容易受损。
然而,遗憾的是,许多来自现有技术的已知光敏剂表现出令人不满意的疏水表面的润湿性。
因此,应该提供含有光敏剂的组合物,其保证易于施用,特别是同时,即使在疏水表面上也显示出良好的润湿性。
此外,含光敏剂的组合物应优选在施用于表面后具有改善的光敏剂粘附性。
此外,优选地,应该改善光敏剂的有效性。
在这方面,含光敏剂的组合物应该基本上不抑制特定波长的光对组合物中所含光敏剂分子的刺激。
本发明的目的是通过提供如权利要求1所述的含光敏剂的分散体来实现的,其中所述分散体包含:
(a)至少一种光敏剂,
(b)至少一种液体极性相,和
(c)至少一种表面活性剂,
其中分散体包含并优选由在2℃至50℃的温度和800至1200mbar压力下的微乳液,凝胶或其混合物构成。
根据本发明的分散体的优选实施方案在权利要求1至14中定义。
本发明的目的还通过使用权利要求1-14中任一项的分散体灭活微生物来实现,所述微生物优选选自病毒,古生菌,细菌,细菌孢子,真菌,真菌孢子,原生动物,藻类和血源性寄生虫。这种用途可以是医疗或非医疗。
在从属权利要求16至18中详细说明了根据本发明的用途的优选实施方案。
本发明的目的还通过提供灭活微生物的方法来实现,所述微生物优选选自病毒,古生菌,细菌,细菌孢子,真菌,真菌孢子,原生动物,藻类和血源性寄生虫,其中该方法包括以下步骤:
(A)使微生物与权利要求1-14中任一项所述的含光敏剂的分散体接触,和
(B)用适当波长和能量密度的电磁辐射照射微生物和至少一种光敏剂。
优选地,实施根据本发明的方法以通过患者的光动力疗法或通过制品或区域的表面的光动力学净化,或通过液体的光动力学净化来灭活微生物,优选通过制品表面的光动力学净化或液体的光动力学净化。
根据本发明的含光敏剂的分散体包括:
(a)至少一种光敏剂,
(b)至少一种液体极性相,和
(c)至少一种表面活性剂,和
其中所述分散体包含并优选由在2℃至50℃的温度和800至1200mbar压力下的微乳液或凝胶或其混合物,优选微乳液或凝胶构成。
本发明人已经确定,通过提供根据本发明的含光敏剂的分散体,可以有效地应用多种不同类别的光敏剂,甚至可以应用于疏水表面。有利地,以这种方式,光动力学灭活所需的光敏剂的量可以应用于待处理的表面活性剂。
此外,根据本发明的分散体即使在疏水表面上对于各种类型的光敏剂也具有足够的润湿性,使得根据本发明的含光敏剂的分散体,因此其中包含的至少一种光敏剂可以是,优选地,均匀地分布在待净化的表面上,并且优选在施用后保持在适当的位置。
这有利地确保,在用适当波长和能量密度的电磁辐射照射待净化的表面之后,优选在氧气和/或给氧化合物的存在下,附着在待净化表面上的微生物被可靠地灭活。
此外,本发明人惊奇地发现,根据本发明的分散体不会降低其中包含的至少一种光敏剂的光动力学活性。
根据本发明的含光敏剂的分散体表现出低至无浊度,因此入射的电磁辐射几乎不衰减或根本不衰减。
以这种方式,与纯光敏剂的使用相比,在根据本发明的分散体中使用至少一种光敏剂令人惊讶地导致活性氧物质和/或单线态氧的产率没有显著降低。
因为光动力疗法或表面或液体的光动力学清洁中的抗微生物效力,所需的活性氧或单线态氧的产率高是理想的。
更大的浊度导致入射电磁辐射的能量显著降低。此外,在用合适的波长和能量密度的电磁辐射照射后在光敏剂组合物中发生猝灭现象导致吸收的能量释放,通常是由于荧光效应的发生,非辐射松弛和/或热量释放进入环境。
这导致光动力效率的显著降低,即由光动力过程形成的活性氧(ROS)和/或由光动力过程形成的激发分子氧的减少。
在根据本发明的光敏剂分散体的优选实施方案中,除了至少一种光敏剂外,它不含任何含有不饱和基团的其它有机化合物,例如以双键和/或三键的形式,并且它也不含任何其它包含可氧化基团的有机化合物,例如以硫醇基团和/或醛基团的形式,因为这些残基或基团与单线态氧或形成的活性氧物质反应并且可以降低量子产率。
例如,除了至少一种光敏剂之外,根据本发明的光敏剂分散体不含任何其它可氧化的芳族化合物,例如酚,多酚,苯胺或苯二胺,以及不含其它活化的氨基酸,例如组氨酸或色氨酸,不含咪唑,不含烷基硫化物,也不含硫醚。
优选地,根据本发明的光敏剂分散体不含任何杀虫剂。
在本发明的上下文中使用的术语“光敏剂”应理解为意指吸收电磁辐射的化合物,优选可见光,UV光和/或红外光,并因此产生活性氧(ROS),优选自由基和/或来自三重态氧的单线态氧。
在本发明的上下文中使用的术语“光动力疗法”应理解为意指光诱导的细胞或微生物的灭活,优选包括病毒,古生菌,细菌,细菌孢子,真菌,真菌孢子,原生动物,藻类,血源性寄生虫或其组合,在患者上和/或患者中。
在本发明的上下文中使用的术语“光动力净化”应理解为意指光诱导的微生物灭活,优选包括病毒,古生菌,细菌,细菌孢子,真菌,真菌孢子,原生动物,藻类,血源性寄生虫或其组合,在制品,区域和/或食品的表面上和/或液体中,特别是水,生活用水,灰水,雨水,工艺用水等。
在本发明的上下文中使用的术语“表面清洁”应理解为意指微生物的灭活,所述微生物优选包括病毒,古生菌,细菌,细菌孢子,真菌,真菌孢子,原生动物,藻类,血源性寄生虫或组合,在制品,区域和/或食品的表面上。在本发明的上下文中使用的术语“表面清洁和/或涂覆”不包括人体或动物体上的表面,例如皮肤,和/或人体或动物体中,例如中空器官上皮的外部顶侧。
在本发明的上下文中使用的术语“灭活”应理解为意指微生物的活力降低或破坏,优选其破坏。光诱导的灭活可以例如通过在根据本发明的分散体存在下照射预定起始量的这些微生物后微生物数量的减少来确定。
根据本发明,术语“活力降低”应理解为意指微生物数量减少至少80.0%,优选至少99.0%,优选至少99.9%,更优选至少99.99%,更优选至少99.999%,更优选至少99.9999%。最优选地,微生物的数量减少超过99.9%至100%,优选地超过99.99%至100%。
优选地,根据Boyce,J.M.和Pittet,D.(“Guidelines for hand hygiene inhealthcare settings.Recommendations of the Healthcare Infection ControlPractices Advisory Committee and the HIPAC/SHEA/APIC/IDSA Hand Hygiene TaskForce”,Am.J.Infect.Control 30(8),2002,第1–46页)给出微生物数量的减少作为log10减少因子。
根据本发明,术语“log10减少因子”应理解为表示在根据本发明的分散体存在下在用电磁照射这些微生物之前微生物数量的log10与在根据本发明的分散体存在下在用电磁照射这些微生物之后微生物数量的log10之间的差值。
用于确定log10减少因子的合适方法的实例描述于DIN EN 14885:2007-01“Chemical disinfectants and antiseptics.Application of European standards forchemical disinfectants and antiseptics”或Rabenau,H.F.和Schwebke,I.(“Guidelines from the German Association for the Control of Viral Diseases(DVV)and the Robert Koch Institute(RKI)for testing chemical disinfectants foreffectiveness against viruses in human medicine”Bundesgesundheitsblatt,Gesundheitsforschung,Gesundheitsschutz 51(8),(2008),第937–945页)。
优选地,在根据本发明的分散体存在下用电磁辐射照射微生物后的log10减少因子为至少2log10,优选至少3log10,更优选至少4log10,更优选至少4.5log10,更优选至少5log10,更优选至少6log10,还更优选至少7log10,还更优选至少7.5log10
例如,“在根据本发明的分散体存在下用电磁辐射照射这些微生物后微生物数量相对于所述微生物的起始量减少10的2次幂”意味着log10减少因子为2log10
更优选地,在根据本发明的分散体存在下用电磁辐射照射这些微生物后微生物的数量减少至少10的1次幂,更优选至少10的2次幂,更优选至少10的3次幂,优选至少10的4次幂,更优选至少10的5次幂,更优选至少10的6次幂,更优选至少10的7次幂,分别相对于所述微生物的起始量。
在本发明的上下文中使用的术语“微生物”应特别理解为指病毒,古生菌,原核微生物如真菌,原生动物,真菌孢子或单细胞藻类。在这种情况下,微生物可以是单细胞或多细胞,例如真菌菌丝体。
根据本发明的光敏剂分散体包含(a)至少一种光敏剂。
在优选的实施方案中,至少一种光敏剂是带正电的,带负电的,不带电的或其混合物。更优选地,所述至少一种光敏剂包含至少一种有机残基,其具有a)至少一个可被质子化的中性氮原子,和/或b)至少一个带正电的氮原子。
在优选的实施方案中,所述至少一种光敏剂选自苯并萘酮(phenalenone),姜黄素,黄素,卟啉,卟烯(porphycene),呫吨染料,香豆素,酞菁,吩噻嗪化合物,蒽染料,芘,富勒烯,二萘嵌苯及其混合物,优选苯并萘酮,姜黄素,黄素,卟啉,酞菁,吩噻嗪化合物及其混合物,更优选苯并萘酮,姜黄素,黄素及其混合物。
合适的苯并萘酮公开于例如EP 2 678 035 A2中,其中关于合适的苯并萘酮的结构和合成的内容在此引入作为参考。
优选地,合适的苯并萘酮衍生物选自式(2)-(25)的化合物及其混合物:
Figure BDA0001870166990000051
Figure BDA0001870166990000061
优选地,合适的苯并萘酮衍生物还选自式(26)至(28)的化合物及其混合物:
Figure BDA0001870166990000071
更优选地,合适的苯并萘酮衍生物选自式(2)至(28)的化合物及其混合物。
合适的黄素公开于例如EP 2 723 342 A1,EP 2 723 743 A1和EP 2 723 742 A1中,关于合适的黄素的结构和合成的内容在此引入作为参考。
优选地,合适的黄素衍生物选自式(32)至(49),(51)至(64)的化合物及其混合物:
Figure BDA0001870166990000072
Figure BDA0001870166990000081
Figure BDA0001870166990000091
例如,在未公开的专利申请EP 18152597.3中公开了合适的姜黄素,关于合适的姜黄素的结构和合成的内容在此引入作为参考。
合适的姜黄素衍生物选自,例如,由式(75)至(104b),(105)的化合物及其混合物:
Figure BDA0001870166990000101
/>
Figure BDA0001870166990000111
/>
Figure BDA0001870166990000121
/>
Figure BDA0001870166990000131
合适的姜黄素衍生物及其制备描述于例如CA 2 888 140 A1中,其中关于合适的姜黄素的结构和合成的内容在此引入作为参考。
合适的姜黄素-3,5-二酮衍生物及其制备类似地描述于EP 2 698 368 A1中,关于合适的姜黄素的结构和合成的内容在此引入作为参考。
Taka等人类似地描述了合适的姜黄素衍生物及其制备(Bioorg.Med.Chem.Lett.24,2014,第5242-5246页),关于合适的姜黄素的结构和合成的内容在此引入作为参考。
合适的市售吩噻嗪染料的实例是新的亚甲基蓝(NMB;3,7-双(乙基氨基)-2,8-二甲基吩噻嗪-5-
Figure BDA0001870166990000132
氯化物),1,9-二甲基亚甲基蓝(DMMB;3,7-双(二甲基氨基)-1,9-二甲基-二吩噻嗪-5-/>
Figure BDA0001870166990000133
氯化锌)或亚甲基绿(碱性绿5,[7-(二甲基氨基)-4-硝基吩噻嗪-3-亚基]-二甲基氯化铵)。
合适的市售聚甲炔染料的实例是花青-5(Cy5),花青-3(Cy3)或吲哚青绿(ICG)。
合适的市售呫吨染料的实例是吡喃酮G,曙红B,曙红Y,玫瑰红,赤藓红(E127)或荧光桃红(phloxine)B,
合适的市售三苯甲烷染料的实例是Patent Blue V(4-[4,4'-双(二乙基氨基)-α-羟基-二苯甲基]-6-羟基苯-1,3-二磺酸),孔雀石绿(N,N,N',N'-四甲基-4,4'-二氨基三苯基氯化钯),品红(4-[(4-氨基苯基)-(4-亚氨基-1-环己-2,5-二烯基)甲基]苯胺盐酸盐),副蔷薇苯胺(pararosaniline)(4,4'-(4-亚氨基环己-2,5-二烯基亚甲基)二苯胺盐酸盐),结晶紫((4-(4,4'-双(二甲基氨基苯基)亚二苯甲基)环己-2,5-二烯-1-亚基)二甲基氯化铵)。
合适的市售蒽醌染料的实例是(1,2-二羟基蒽醌)或阴丹士林(6,15-二氢-5,9,14,18-蒽四醇)。
合适的市售卟啉染料的实例是5,10,15,20-四(1-甲基-4-吡啶基)卟啉-四(对甲苯磺酸盐)(TMPyP)或四(对三甲基铵苯基)卟啉氯化物。
合适的市售酞菁染料的实例是酞菁四磺酸锌或四(对三甲基铵)酞菁氯化锌。
合适的市售吲达胺染料的实例是番红T(3,7-二氨基-2,8-二甲基-5-苯基吩嗪氯化物)或酚藏花红(3,7-二氨基-5-苯基吩嗪氯化物)。
上述染料的商业来源的实例是AppliChem GmbH(Darmstadt,DE),FrontierScientific Inc.(Logan,UT,USA),GE Healthcare Europe GmbH(Freiburg,DE),Sigma-Aldrich Corporation(St.Louis,MO),USA)或Merck KGaA(Darmstadt,DE)。
任何合适的阴离子可用作带正电荷的氮原子的抗衡离子。优选地,阴离子用作带正电荷的氮原子的抗衡离子,其选自氟化物,氯化物,溴化物,碘化物,硫酸盐,硫酸氢盐,磷酸盐,磷酸二氢盐,磷酸氢盐,甲苯磺酸盐,甲磺酸盐,甲酸盐,乙酸盐,丙酸盐,丁酸盐,草酸盐,酒石酸盐,富马酸盐,苯甲酸盐,柠檬酸盐和/或其混合物。
优选地,所述至少一种光敏剂选自式(2)至(25),(32)至(49),(51)至(64),(75)至(105)的化合物及其混合物。
优选地,分散体包含浓度为0.1μM至1000μM的至少一种光敏剂。
根据本发明的分散体还包含(b)至少一种液体极性相。
优选地,所述至少一种液体极性相在0℃至100℃范围内的温度和800至1200mbar范围内的压力下处于液体物理状态。
优选地,所述至少一种液体极性相包含至少一种极性溶剂,优选水。
优选地,根据本发明的分散体包含至少一种极性溶剂,优选水,其比例为至少0.1重量%,优选至少0.5重量%,更优选至少1重量%,更优选至少4重量%,更优选至少10重量%,更优选至少35重量%,更优选至少50重量%,更优选至少51重量%,分别相对于分散体的总重量。
优选地,根据本发明的分散体包含至少一种极性溶剂,优选水,其比例为0.1重量%至99.8重量%,优选0.5重量%至99重量%,更优选4重量%至98重量%,更优选10重量%至97重量%,更优选35重量%至96重量%,更优选50重量%至95重量%,更优选51重量%至94重量%,更优选53重量%至93重量%,更优选70重量%至92重量%,分别相对于分散体的总重量。
根据本发明的分散体还包含(c)至少一种表面活性剂。
优选地,根据本发明的分散体包含至少一种表面活性剂,其比例为0.1重量%至65重量%,优选1重量%至55重量%,更优选3重量%至50重量%,更优选5重量%至41重量%,更优选7重量%至37重量%,更优选9重量%至30重量%,更优选10重量%至27重量%,分别相对于分散体的总重量。
所述至少一种表面活性剂优选选自非离子表面活性剂,阴离子表面活性剂,阳离子表面活性剂,两性表面活性剂及其混合物,优选非离子表面活性剂,阴离子表面活性剂及其混合物。
所述至少一种表面活性剂优选具有4至40,优选5至20的HLB值。表面活性剂的HLB值可以例如根据Griffin,W.C.(1949)("Classification of Surface-Active Agents by'HLB'",J.Soc.Cosmet.Chem.1(5),第311-326页)或Griffin,W.C.(1954)(″Calculation ofHLB Values of Non-Ionic Surfactants″,J.Soc.Cosmet.Chem.5(4):第249-256页)中描述的方法测定。
优选地,合适的非离子表面活性剂选自聚亚烷基二醇醚,烷基葡糖苷,烷基多糖苷,烷基糖苷酯及其混合物。
合适的聚亚烷基二醇醚优选具有通式(I):
CH3-(CH2)m-(O-[CH2]x)n-OH, (I)
其中m=8-20,优选10-16,其中n=1-25,其中x=1,2,3或4。
优选地,使用不同聚亚烷基二醇醚的组合,例如具有不同的烷氧基单元(-(O-[CH2]x)n-)。
合适的聚亚烷基二醇醚的实例是月桂醇(十二烷-1-醇)的聚氧乙烯醚,十六烷醇(十六烷-1-醇)的聚氧乙烯醚,硬脂醇(1-十八烷醇)的聚氧乙烯醚,油醇((E)-十八烷-9-烯-1-醇)的聚氧乙烯醚或硬脂醇和十六烷醇的混合物的聚氧乙烯醚(十六烷基硬脂醇)。
合适的聚亚烷基二醇醚可以商品名Brij,Thesit,Cremophor,Genapol,Magrogol,Lutensol等商购获得。
合适的聚亚烷基二醇醚的实例是:
Figure BDA0001870166990000151
合适的烷基葡糖苷的实例是乙氧基化山梨糖醇脂肪酸酯(聚山梨醇酯),其可商购获得,例如以商品名
Figure BDA0001870166990000152
购自Croda International Plc(Snaith,UK)。
Figure BDA0001870166990000155
/>
Figure BDA0001870166990000161
另一种合适的烷基葡糖苷的实例是表面活性剂Kosteran SQ/O VH,其可从Dr.W.Kolb AG(Hedingen,CH)商购获得。Kosteran SQ/O VH是一种脱水山梨糖醇油酸酯,每分子平均含有1.5个油酸分子(脱水山梨糖醇倍半油酸酯)。
另一种合适的烷基葡糖苷的实例是PEG-80脱水山梨糖醇月桂酸酯,月桂酸的乙氧基化脱水山梨糖醇单酯,其平均环氧乙烷含量为每分子80摩尔环氧乙烷。PEG-80脱水山梨糖醇月桂酸酯可以商品名
Figure BDA0001870166990000162
从Croda International Plc商购获得。
合适的烷基糖苷酯是甲基或乙基糖苷的脂肪酸酯,例如甲基糖苷酯和乙基糖苷酯,或蔗糖酯。
优选地,合适的阴离子表面活性剂选自烷基羧酸盐,烷基磺酸盐,烷基硫酸盐,烷基磷酸盐,烷基聚乙二醇醚硫酸盐,烷基羧酸酯的磺酸盐,N-烷基肌氨酸盐,以及它们的混合物。
合适的烷基羧酸盐优选具有通式(II):
H3C-(CH3)a-CH2-COO-M+, (II)
其中a=5-21,优选8-16,并且其中M+是水溶性阳离子,优选碱金属或铵的阳离子,优选Li+,Na+,K+或NH4 +
合适的烷基磺酸盐优选含有3-30个C原子。优选的合适的烷基磺酸盐是含有8-20个C原子的单烷基磺酸盐,具有通式(III)的仲烷基磺酸盐:
Figure BDA0001870166990000163
其中x,y分别彼此独立地=0-17,其中优选地,x+y=10至20,并且其中M+表示水溶性阳离子,优选碱金属或铵的阳离子,优选Li+,Na+,K+或NH4 +
合适的烷基硫酸盐优选具有通式(IV):
H3C-(CH3)d-CH2-O-SO3 -M+, (IV)
其中d=6-20,优选8-18,并且其中M+代表水溶性阳离子,优选碱金属或铵的阳离子,优选Li+,Na+,K+或NH4 +
合适的烷基硫酸盐的实例是十二烷基硫酸钠(SDS)。
合适的烷基磷酸酯优选具有通式(V):
H3C-(CH3)e-CH2-O-PO3 2-2x M+, (V)
其中e=6-20,优选8-18,并且其中M+代表水溶性阳离子,优选碱金属或铵的阳离子,优选Li+,Na+,K+或NH4 +
优选的合适的烷基聚乙二醇醚硫酸盐具有含6-22个碳原子,优选8-20个碳原子的烷基残基和在醚部分中具有1-10个环氧乙烷单元,优选2-6个环氧乙烷单元。
合适的N-烷基肌氨酸盐的实例是N-月桂酰肌氨酸盐。
优选的烷基羧酸酯的合适磺酸盐含有6至30个碳原子,优选8至20个碳原子。
优选地,烷基羧酸酯的合适磺酸盐包含至少一个含有6至20个碳原子,优选8至18个碳原子的烷基残基,和含有2至10个碳原子,优选2至6个碳原子的烷基羧酸残基。烷基残基可含有聚氧乙烯(POE)基团。
合适的烷基羧酸酯的磺酸盐的实例是单烷基酯磺基琥珀酸盐或二烷基酯磺基琥珀酸盐,例如二辛基磺基琥珀酸钠。
优选地,合适的阳离子表面活性剂是季烷基铵盐,酯季铵盐,酰化多胺,苄基铵盐或其混合物。
合适的烷基铵盐优选含有通式(VI):
(R1)(R2)(R3)(R4)N+Z- (VI)
其中有机残基R1是烷基残基,其可以是直链或支链的,优选是直链的,含有8至20个C原子,优选10至18个C原子,更优选12至16个C原子,其中有机残基R2,R3,和R4分别独立地表示烷基残基,其可以是直链或支链的,优选直链的,含有1至20个C原子,优选含有1至16个C原子,更优选含有1至12个C原子,并且其中Z-代表阴离子,其优选选自氟化物,氯化物,溴化物,碘化物,硫酸盐,硫酸氢盐,磷酸盐,磷酸二氢盐,磷酸氢盐,甲苯磺酸盐,甲磺酸盐,甲酸盐,乙酸盐,丙酸盐,丁酸盐,草酸盐,酒石酸盐,富马酸盐,苯甲酸盐,柠檬酸盐和/或其混合物。
优选地,有机残基R1是烷基残基,其选自辛基,壬基,癸基,十一烷基,十二烷基,十三烷基,十四烷基,十五烷基,十六烷基,十七烷基,十八烷基,十九烷基,二十烷基及其组合,优选十二烷基,十三烷基,十四烷基,十五烷基,十六烷基及其组合。
优选地,有机残基R2,R3和R4分别彼此独立地是烷基残基,其选自甲基,乙基,丙基,丁基,辛基,壬基,癸基,十一烷基,十二烷基,十三烷基。十四烷基,十五烷基,十六烷基,十七烷基,十八烷基,十九烷基,二十烷基及其组合,优选甲基,乙基,丙基,丁基,十二烷基,十三烷基,十四烷基,十五烷基,十六烷基及其组合。
合适的具有通式(VI)的烷基铵盐的实例是阴离子的单烷基三甲基铵盐,其优选选自氟化物,氯化物,溴化物,碘化物,硫酸盐,硫酸氢盐,磷酸盐,磷酸二氢盐,磷酸氢盐,甲苯磺酸盐,甲磺酸盐,甲酸盐,乙酸盐,丙酸盐,丁酸盐,草酸盐,酒石酸盐,富马酸盐,苯甲酸盐,柠檬酸盐和/或其混合物,其中有机残基R1是烷基残基,其选自辛基,壬基,癸基,十一烷基,十二烷基,十三烷基,十四烷基,十五烷基,十六烷基,十七烷基,十八烷基,十九烷基,二十烷基及其组合,优选十二烷基,十三烷基,十四烷基,十五烷基,十六烷基及其组合,并且其中有机残基R2,R3和R4各自代表甲基。
合适的具有通式(VI)的烷基铵盐的实例是阴离子的二烷基三甲基铵盐,其优选选自氟化物,氯化物,溴化物,碘化物,硫酸盐,硫酸氢盐,磷酸盐,磷酸二氢盐,磷酸氢盐,甲苯磺酸盐,甲磺酸盐,甲酸盐,乙酸盐,丙酸盐,丁酸盐,草酸盐,酒石酸盐,富马酸盐,苯甲酸盐,柠檬酸盐和/或其混合物,其中有机残基R1和R2分别彼此独立地表示选自辛基,壬基,癸基,十一烷基,十二烷基,十三烷基,十四烷基,十五烷基,十六烷基,十七烷基,十八烷基,十九烷基,二十烷基及其组合,优选十二烷基,十三烷基,十四烷基,十五烷基,十六烷基及其组合的烷基残基,和其中有机残基R3和R4各自代表甲基。
具有通式(VI)的优选的合适的烷基铵盐是十二烷基三甲基溴化铵(DTAB)和/或双十二烷基二甲基溴化铵(DDAB)。
合适的酯季铵盐包括例如三乙醇胺二酯季铵盐,二乙醇甲基胺二酯季铵盐或其混合物。
合适的酯季铵盐可以例如由三乙醇胺或二乙醇甲胺制备,其中,例如,二乙醇甲胺用一个或两个脂肪酸分子酯化,或者在三乙醇胺的情况下,用一个,两个或三个脂肪酸分子酯化,优选用两分子脂肪酸,然后用氯甲烷,甲基溴或二甲基硫酸盐季铵化。用于酯化的脂肪酸是含有8-24个碳原子的脂肪酸,其可以是饱和的或不饱和的。
优选地,合适的两性表面活性剂具有带负电荷和带正电荷的官能团。合适的两性表面活性剂的实例是含有8-20个C原子的烷基残基的烷基甜菜碱,含有8-20个C原子的烷基残基的烷基磺基甜菜碱,卵磷脂或其组合。
合适的两性表面活性剂的实例是CHAPS(3-[(3-胆酰胺丙基)二甲基氨基]-1-丙磺酸盐),CHAPSO(3-[(3-胆酰胺丙基)二甲基氨基]-2-羟基-1-丙磺酸盐),椰油酰胺丙基羟基磺基甜菜碱,1,2-二正辛酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱,1,2-二-O-十六烷基-sn-甘油-3-磷酸胆碱或椰油酰胺丙基甜菜碱。
根据本发明的分散体优选还包含至少一种含有2至12个碳原子和至少1个OH基团,优选含有1至6个OH基团的链烷醇。
优选地,根据本发明的分散体包含至少一种链烷醇,其比例为0重量%至50重量%,优选0.1重量%至40重量%,更优选0.5重量%至35重量%,更优选1重量%至30重量%,更优选1.5重量%至25重量%,更优选5重量%至20重量%,更优选7重量%至19重量%,更优选10重量%至17重量%,分别相对于分散体的总重量。
优选地,当使用至少一种阴离子表面活性剂,阳离子表面活性剂或两性表面活性剂时,使用含有2至12个碳原子的至少一种链烷醇作为辅助表面活性剂。
合适的链烷醇是支链或非支链的链烷醇,优选是非支链的,含有2至12个碳原子和至少1个OH基团,优选1至6个OH基团,优选1至3个OH基团,或其混合物。
优选的合适的链烷醇是支链或非支链的,含有2至12个碳原子,更优选4至10个碳原子。
优选的含有1个OH基团的合适的链烷醇选自乙醇,1-丙醇,2-丙醇,1-丁醇,2-甲基-2-丙醇,1-戊醇,3-甲基-1-丁醇,1-己醇,1-庚醇,1-辛醇,1-壬醇,1-癸醇,1-十一烷醇,1-十二烷醇,及其混合物。
合适的含有2个或更多个OH基团,优选2或3个OH基团的无支链烷醇,优选选自丙-1,2-二醇(丙二醇),丙-1,3-二醇,丁-1,2-二醇,丁-1,3-二醇,丁-1,4-二醇,丁-2,3-二醇,戊-1,5-二醇,辛-1,8-二醇,丙-1,2,3-三醇(甘油)或其混合物。
优选地,表面活性剂与链烷醇的重量比为4:1至1:4,优选3:1至1:3,优选2:1至1:2,更优选1:1。
在根据本发明的分散体中,根据本发明的分散体的组分优选在根据本发明的分散体的另一种连续组分(分散介质,粘附相)中细分(分散相)。
优选地,根据本发明的分散体,在2℃至50℃的温度和800至1200mbar的压力下,是热力学稳定的分散体,其包含至少一种液相,并且优选几乎不永远分开,最好永远不分开。
优选地,根据本发明的分散体包含或是微乳液,凝胶,优选液凝胶,或其混合物,优选微乳液和/或液凝胶。
本发明人已经确定了根据本发明的分散体,其包含或者是微乳液,凝胶,优选液凝胶或其混合物,在2℃至50℃的温度和800至1200mbar压力下,在优选1至5年的时间内几乎不分离,优选不分离。
在另一个实施方案中,在800至1200mbar的压力和2℃至50℃的温度下,根据本发明的分散体包含或是微乳液,其中微乳液优选包含液滴尺寸小于1μm,优选小于350nm,优选小于100nm,更优选1nm至95nm,包括端值,更优选5nm至50nm的液滴。
优选地,在微乳液中,分散相是液相,其分布在另一液相(分散介质)中,其中至少一种光敏剂优选溶解在分散相,分散介质或两相中。
根据本发明的微乳液优选还包含至少一种液体非极性相。优选地,所述至少一种液体非极性相在0℃至100℃的温度和800至1200mbar的压力下处于液体物理状态。
优选地,至少一种液体非极性相包含至少一种非极性溶剂,优选非质子非极性溶剂。
优选地,根据本发明的微乳液包含至少一种非极性溶剂,其比例为至少0.1重量%,优选至少0.5重量%,更优选至少1重量%,更优选4重量%,更优选至少10重量%,更优选至少35重量%,更优选至少50重量%,更优选至少51重量%,分别相对于微乳液的总重量。
优选地,根据本发明的微乳液包含至少一种非极性溶剂,其比例为0.1重量%至99.8重量%,优选0.5重量%至99重量%,更优选1重量%至96重量%,更优选1.5重量%至90重量%,更优选3重量%至80重量%,更优选5重量%至75重量%,更优选10重量%至60重量%,更优选12重量%至49重量%,分别相对于微乳液的总重量。
优选地,所述至少一种非极性溶剂选自含有6至30个碳原子的烷烃,含有4至20个碳原子的一元羧酸酯,含有6至20个碳原子的多元羧酸酯及其混合物。
优选地,前述烷烃,一元羧酸酯和多元羧酸酯在至少一种极性溶剂,优选水中,在2℃至50℃的温度和800至1200mbar的压力下,具有每L极性溶剂,优选水,小于1克的溶解度。更优选地,上述烷烃,一元羧酸酯和多元羧酸酯在10℃至25℃的温度和800至1200mbar的压力下不溶于极性溶剂,优选水。
优选的合适的烷烃,一元羧酸酯和多元羧酸酯的沸点(BP)大于80℃,优选大于100℃。优选地,烷烃,一元羧酸酯和多元羧酸酯的熔点(MP)低于20℃,优选低于10℃,更优选低于0℃。
优选的合适的烷烃是无环烷烃,其可以是直链或支链的,含有5至30个碳原子,优选含有6至25个碳原子,更优选8至20个碳原子,含有5至13个碳原子,更优选6至12个碳原子的环状烷烃,或其混合物。
合适的烷烃可以是未取代的,或被氟原子取代。合适的优选的氟取代的烷烃是含有5-20个碳原子的全氟烷烃,例如全氟庚烷,全氟辛烷,全氟壬烷,全氟癸烷,全氟萘烷或其混合物。
优选的合适的环烷烃是环己烷,环庚烷,环辛烷,环壬烷,环癸烷,环十一烷或其混合物。
合适的环烷烃还可以被含有1至6个碳原子的无环烷基残基取代,例如甲基,乙基,正丙基,异丙基,正丁基,仲丁基,叔丁基,正戊基或其组合,且例如选自乙基环戊烷,丙基环戊烷,正丁基环戊烷,仲丁基环戊烷,叔丁基环戊烷,正戊基环戊烷,甲基环己烷,乙基环己烷,丙基环己烷,正丁基环己烷,仲丁基环己烷,叔丁基-丁基环己烷,正戊基环己烷及其混合物。
更优选的合适的无环烷烃是液体无环烷烃的混合物,其熔点(MP)不大于20℃。
合适的烷烃的优选混合物是石蜡油,更优选白油。合适的白油的实例是医用白油。
合适的液体石蜡的实例作为CAS-8012-95-1输入CAS登记处或作为EG 232-384-2输入EINECS登记处。优选地,它们的密度为0.81-0.89g/cm3。更优选地,合适的液体石蜡的沸点超过250℃。
优选的合适的单羧酸酯是优选含有1-10个碳原子的链烷醇和优选含有2-16个碳原子的烷烃单羧酸的酯,其中一元羧酸酯优选含有4-20个碳原子。
优选地,上述含有6-20个碳原子的多元羧酸酯含有2-4个羧基,优选完全酯化。
优选的合适的多元羧酸酯是含有4-8个碳原子的链烷二羧酸和含有1-12个碳原子的链烷醇的二酯。烷烃二羧酸可以优选被OH基团取代。
合适的多元羧酸酯的实例是琥珀酸二甲酯,琥珀酸二乙酯,癸二酸二甲酯,癸二酸二乙酯,己二酸二乙酯,己二酸二异壬酯,酒石酸二甲酯,酒石酸二乙酯,酒石酸二异丙酯或其混合物。
除非另有说明,否则手性中心可以存在于R或S构型中。本发明涉及光学纯化合物的使用以及立体异构体的混合物的使用,例如以任何比例的对映体和非对映体的混合物。
作为实例,酒石酸二乙酯可以作为(2S,3S)-酒石酸二乙酯,(2R,3R)-酒石酸二乙酯,(2R,3S)-酒石酸二乙酯或其混合物存在。
优选地,微乳液是在2℃至50℃的温度和800至1200mbar的压力下热力学稳定的乳液,并且其中分散相形成不散射入射可见光的小区域(“液滴”)。优选地,根据本发明的微乳液是透明的。
优选地,根据本发明的微乳液,优选为水包油(O/W)微乳液,油包水(W/O)微乳液或双连续微乳液,优选水包油(O/W)微乳液或油包水(W/O)微乳液,包含:
(a)至少一种光敏剂,其更优选选自上述苯并萘酮,上述姜黄素,上述黄素,上述卟啉,上述卟烯,上述呫吨染料,上述香豆素,上述酞菁,上述吩噻嗪化合物,上述蒽染料,上述芘,上述富勒烯,上述二萘嵌苯及其混合物,优选上述苯并萘酮,上述姜黄素,上述黄素,上述卟啉,上述酞菁,上述吩噻嗪化合物及其混合物,更优选来自上述苯并萘酮,上述姜黄素,上述黄素及其混合物,更优选来自式(2)-(28),(32)-(49),(51)至(64),(75)至(105)的化合物及其混合物,
(b)至少一种极性溶剂,优选水,
(c)至少一种表面活性剂,其选自上述非离子表面活性剂,上述阴离子表面活性剂,上述阳离子表面活性剂,上述两性表面活性剂及其混合物,优选选自上述非离子表面活性剂,上述阴离子表面活性剂及其混合物,和
(d)至少一种非极性溶剂,更优选选自含有5-30个碳原子的上述无环烷烃,上述含有5-13个碳原子的环烷烃,上述含有5至20个碳原子的全氟烷烃,上述含有4-20个碳原子的单羧酸酯,上述含有6-20个碳原子的多元羧酸酯,及其混合物。
优选地,根据本发明的微乳液还包含:
(e)至少一种链烷醇,其选自上述含有2至12个碳原子且优选含有1至6个OH基团的链烷醇,及其混合物。
优选地,所述至少一种表面活性剂选自上述阴离子表面活性剂及其混合物,并且根据本发明的微乳液还包含至少一种链烷醇,所述链烷醇选自包含2至12个碳原子且优选含有1至6个OH基团的上述链烷醇,及其混合物。
优选地,根据本发明的微乳液可包含水包油(O/W)微乳液,油包水(W/O)微乳液或双连续微乳液,优选水包油(O/W)微乳液或油包水(W/O)微乳液,或由其组成。
双连续微乳液优选包含两个结构域,疏水和疏水结构域,呈广泛相邻和缠结的结构域的形式,在界面上稳定的表面活性表面活性剂在单分子层中浓缩。
在一个替代实施方案中,根据本发明的微乳液可包含水包油(O/W)微乳液或由其组成,其中分散相包含至少一种液体非极性相,更优选包含至少一种非极性溶剂,选自上述含有6-30个碳原子的烷烃,上述含有4-20个碳原子的一元羧酸酯,上述含有6-20个碳原子的多元羧酸酯,及其混合物。优选地,用于水包油(O/W)微乳液的分散介质包含至少一种极性溶剂,优选水。
优选地,根据本发明的水包油(O/W)微乳液包含至少一种非极性溶剂,其比例为0.1重量%至49.9重量%,优选0.5重量%至8重量%,更优选1重量%至45重量%,更优选3重量%至40重量%,更优选5重量%至35重量%,更优选7重量%至30重量%,分别相对于微乳液的总重量。
优选地,根据本发明的水包油(O/W)微乳液还包含至少一种极性溶剂,优选水,其比例为50重量%至99.8重量%,优选为51重量%至99重量%,更优选为52重量%至96重量%,更优选为53重量%至90重量%,更优选为54重量%至85重量%,分别相对于微乳液的总重量。
优选地,根据本发明的水包油(O/W)微乳液还包含至少一种表面活性剂,其比例为0.1重量%至45重量%,优选0.5重量%至40重量%,更优选1重量%至35重量%,更优选3重量%至30重量%,更优选5重量%至27重量%,更优选7重量%至25重量%,更优选10重量%至20重量%,分别相对于微乳液的总重量。
优选地,根据本发明的水包油(O/W)微乳液还包含至少一种链烷醇,其比例为0重量%至50重量%,优选0.1重量%至40重量%,更优选0.5重量%至35重量%,更优选1重量%至30重量%,更优选1.5重量%至25重量%,更优选为5重量%至20重量%,更优选为7重量%至19重量%,更优选为10重量%至17重量%,分别相对于微乳液的总重量。
在另一个替代实施方案中,根据本发明的微乳液包含油包水(W/O)微乳液或由其组成,其中分散相包含至少一种极性溶剂,优选水。优选地,用于油包水(W/O)微乳液的分散介质包含至少一种液体非极性相,更优选包含至少一种选自上述含有5至30个碳原子的无环烷烃,上述含有5至13个碳原子的环烷烃,上述含有5至20个碳原子的全氟烷烃,上述含有4至20个碳原子的单羧酸酯,上述含有6至20个碳原子的多元羧酸酯及其混合物的非极性溶剂。
优选地,根据本发明的油包水(W/O)微乳液包含至少一种极性溶剂,优选水,其比例为0.1重量%至49.9重量%,优选0.5重量%至48重量%,更优选1重量%至45重量%,更优选3重量%至40重量%,更优选5重量%至35重量%,更优选为7重量%至30重量%,分别相对于微乳液的总重量。
优选地,根据本发明的油包水(W/O)微乳液还包含至少一种非极性溶剂,其比例为50重量%至99.8重量%,优选51重量%至99重量%,更优选为52重量%至96重量%,更优选为55重量%至90重量%,更优选为60重量%至80重量%,分别相对于微乳液的总重量。
优选地,根据本发明的油包水(W/O)微乳液还包含上述重量比例的至少一种表面活性剂和至少一种链烷醇,分别相对于微乳液的总重量。
优选地,根据本发明的油包水(W/O)微乳液或根据本发明的水包油(O/W)微乳液还包含至少一种可溶于至少一种极性溶剂,优选水中的金属盐,该金属选自元素周期表的主族1至3的金属,优选碱金属或碱土金属,和至少一种选自氟化物,氯化物,溴化物,碘化物,硫酸盐,硫酸氢盐,磷酸盐,磷酸二氢盐,磷酸氢盐,甲苯磺酸盐,甲磺酸盐,甲酸盐,乙酸盐,丙酸盐,丁酸盐,草酸盐,酒石酸盐,富马酸盐,苯甲酸盐,柠檬酸盐和/或或其混合物,更优选氯化物,硫酸盐,硫酸氢盐,甲酸盐,乙酸盐,苯甲酸盐,柠檬酸盐和/或其混合物的阴离子。
优选地,根据本发明的油包水(W/O)微乳液或根据本发明的水包油(O/W)微乳液包含至少一种可溶性盐,其比例为0重量%至20重量%,优选0.5重量%至15重量%,更优选0.7重量%至10重量%,更优选1重量%至7重量%,更优选1.5重量%至5重量%,分别相对于微乳液的总重量。
优选地,根据本发明的微乳液是热力学稳定的单相,更优选在2℃至50℃的温度和800至1200mbar的压力下。
更优选地,微乳液含有液滴尺寸小于350nm,优选小于100nm,更优选1nm至95nm(含),更优选5nm至50nm(含)的液滴。
本发明人惊奇地发现,在微乳液中提供至少一种光敏剂,其中至少一种光敏剂优选溶解在微乳液中,改善了光敏剂的应用特性。
例如,至少一种光敏剂可以以浓缩物的形式提供,该浓缩物含有比准备使用的溶液中所需的更高浓度的光敏剂。
优选地,浓缩物也可以是微乳液的形式。本发明人惊奇地发现,相对于待稀释的浓缩物的体积,根据本发明的微乳液可以用数倍的水稀释,优选为4至16倍的水,与浓缩物的润湿性相比,所得稀释液的润湿性没有显著降低。
在一个替代实施方案中,根据本发明的分散体包含或者是凝胶,优选液凝胶,在2℃至50℃的温度和800至1200mbar的压力下。
优选在凝胶中,优选在液凝胶中,分散相包含分布在液相(分散介质)中的固体组分。优选地,至少一种光敏剂溶解在液相中。
优选地,固体组分因此形成具有孔的海绵状三维网络,所述孔填充有液体(液凝胶)。因此,液体组分优选固定在固体组分中。两种组分彼此交织,优选完全(双重)。
优选地,根据本发明的凝胶,优选液凝胶,包含:
(a)至少一种光敏剂,其更优选选自上述苯并萘酮,上述姜黄素,上述黄素,上述卟啉,上述卟烯,上述呫吨染料,上述香豆素,上述酞菁,上述吩噻嗪化合物,上述蒽染料,上述芘,上述富勒烯,上述二萘嵌苯及其混合物,优选上述苯并萘酮,上述姜黄素,上述黄素,上述卟啉,上述酞菁,上述吩噻嗪化合物及其混合物,更优选来自上述苯并萘酮,上述姜黄素,上述黄素及其混合物,更优选来自式(2)-(25),(32)-(49),(51)至(64),(75)至(105)的化合物及其混合物,
(b)至少一种极性溶剂,优选水,
(c)至少一种选自上述非离子表面活性剂,上述阴离子表面活性剂,上述阳离子表面活性剂,上述两性表面活性剂及其混合物的表面活性剂,优选选自上述非离子表面活性剂,上述阴离子表面活性剂及其混合物,和
(d)至少一种胶凝剂。
合适的胶凝剂优选选自聚丙烯酸,聚丙烯酰胺,藻酸盐,纤维素醚和混合物。
合适的纤维素醚的实例是羧甲基纤维素(CMC),甲基纤维素(MC),乙基纤维素(EC),羟乙基纤维素(HEC),羟乙基甲基纤维素(HEMC)或羟丙基甲基纤维素(HPMC),羟乙基甲基纤维素,羟丙基甲基纤维素,乙基羟乙基纤维素,羧甲基羟乙基纤维素,或其混合物。
合适的羧基乙烯基聚合物的实例是聚丙烯酸,丙烯酸酯共聚物或其混合物。
优选地,根据本发明的凝胶,优选液凝胶,包含至少一种胶凝剂,其比例为0.1重量%至49.9重量%,优选0.5重量%至45重量%。更优选1重量%至41重量%,更优选2重量%至37重量%,更优选3重量%至25重量%,更优选5重量%至15重量%。分别相对于凝胶的总重量,优选液凝胶。
优选地,根据本发明的凝胶,优选液凝胶,还包含:
(e)至少一种pH调节物质,优选无机酸,有机酸,无机碱,有机碱或其混合物。
优选地,凝胶,优选液凝胶的pH在2℃至50℃的温度和800至1200mbar的压力下为4至11,优选6至10。
合适的无机酸的实例是磷酸,硫酸,盐酸或其混合物。
合适的有机酸的实例是乙酸,硫酸,甲苯磺酸,柠檬酸,巴比妥酸,4-(2-羟乙基)-1-哌嗪乙磺酸,4-(2-羟乙基)-哌嗪-1-丙磺酸,2-(N-吗啉代)乙磺酸,或其混合物。
合适的无机碱的实例是磷酸盐,磷酸氢盐,磷酸二氢盐,硫酸盐,硫酸氢盐,氨,NaOH,KOH或其混合物。
合适的有机碱的实例是三(羟甲基)氨基甲烷,N-甲基吗啉,三乙胺,吡啶或其混合物。
优选地,根据本发明的凝胶,优选液凝胶,还包含:
(f)至少一种可溶于极性溶剂,优选水的可溶性金属盐,该金属选自元素周期表第1至3主族金属,优选碱金属或碱土金属,和至少一种阴离子,其选自氟化物,氯化物,溴化物,碘化物,硫酸盐,硫酸氢盐,磷酸盐,磷酸二氢盐,磷酸氢盐,甲苯磺酸盐,甲磺酸盐,甲酸盐,乙酸盐,丙酸盐,丁酸盐,草酸盐,酒石酸盐,富马酸盐,苯甲酸盐,柠檬酸盐和/或其混合物,更优选氯化物,硫酸盐,硫酸氢盐,甲酸盐,乙酸盐,苯甲酸盐,柠檬酸盐和/或其混合物。
优选地,根据本发明的凝胶,优选液凝胶,包含至少一种可溶性盐,其比例为0重量%至20重量%,优选0.5重量%至15重量%。更优选0.7重量%至10重量%,更优选1重量%至7重量%,更优选1.5重量%至5重量%,相对于本发明凝胶的总重量,优选液凝胶。
优选地,凝胶,优选液凝胶,具有1000Pa·s至5000Pa·s的动态粘度。
宿主中病原体的主动或被动进入,粘附和增殖被称为感染。传染性粒子的来源无处不在。因此,例如,人体被大量微生物定殖,这些微生物通常由正常代谢和完整的免疫系统控制。然而,当免疫系统减弱时,例如,可能发生病原体的大量增殖,并且取决于病原体的类型,疾病的各种症状可能表现出来。医学界针对由病原体引起的许多疾病制备了特定的补救措施,例如针对细菌的抗生素,或针对真菌的抗真菌剂或针对病毒的抗病毒剂。然而,当采用这些药物时,观察到耐药性病原体的发生率增加,其有时也对多种药物具有抗性。由于这些抗性或多重抗性病原体的出现,传染病的治疗变得越来越困难。治疗失败表明耐药的临床后果,特别是在免疫抑制患者中。
单细胞或多细胞微生物可引发传染病。通过应用至少一种病原体特异性药物,例如抗生素,抗真菌药或抗病毒药,可以减少病原体的数量和/或可以使病原体灭活。病原体特异性药物的应用可以是全身性的和/或局部的。
在全身应用中,病原体特异性药物被转移到待治疗身体的血液和/或淋巴系统中,从而分布在整个身体中。在病原体特异性药物的全身给药中,可能发生药物的降解和/或副作用,例如通过药物的生物化学转化(代谢)。
在病原体特异性药物的局部应用中,在治疗上,例如在皮肤的感染部分上,而不影响健康皮肤的情况下,应用该药物。以这种方式,可以在很大程度上避免全身副作用。
表面皮肤或软组织感染不一定必须通过全身应用病原体特异性药物来治疗,因为该药物可以直接应用于皮肤的感染部位。
已知的病原体特异性药物表现出副作用和相互作用,其中一些可能是严重的,无论是全身性还是局部应用。此外,通过局部施用,患者的不允许的药物摄入(顺应性),特别是当使用抗生素时,可能引起抗性。
这里的替代方案是微生物的光动力学灭活,因为对光动力学灭活的抗性是未知的。独立于待治疗的微生物的类型和相关的传染病,病原体的数量减少和/或病原体被根除。例如,可以控制各种微生物的混合物,例如真菌和细菌或不同的细菌菌株。
本发明的目的还通过提供如权利要求1-14中任一项所述的分散体来实现,所述分散体用于光动力疗法中以灭活微生物,所述微生物优选选自病毒,古生菌,细菌,细菌孢子,真菌,真菌孢子,原生动物,藻类和血源性寄生虫,其中分散体优选用于治疗和/或预防牙齿组织和/或牙周组织的疾病。
本发明的目的还通过提供用于微生物的光动力学灭活的方法来实现,所述微生物优选包括病毒,古生菌,细菌,细菌孢子,真菌,真菌孢子,原生动物,藻类,血源性寄生虫或其组合,其中,该方法包括以下步骤:
(A)使微生物与至少一种如权利要求1-14中任一项所述的分散体接触,和
(B)用适当波长和能量密度的电磁辐射照射包含在分散体中的微生物和至少一种光敏剂。
优选地,实施根据本发明的方法,以便在患者的光动力疗法期间灭活微生物和/或对制品的至少一个表面和/或区域的至少一个表面进行光动力学净化。
在根据本发明的方法的优选实施方案中,在至少一种给氧化合物优选过氧化物和/或至少一种含氧气体,优选氧气的存在下,用适当波长和能量密度的电磁辐射照射微生物和至少一种光敏剂。
至少一种给氧化合物和/或至少一种含氧气体可优选在根据本发明的方法的步骤(B)之前或期间施用。
通过在以合适的波长和能量密度的电磁辐射照射微生物和至少一种光敏剂之前或期间添加至少一种含氧化合物和/或至少一种含氧气体形式的额外氧,形成的活性氧(ROS)的产率,优选氧自由基和/或单线态氧的产率增加。
本发明的目的还通过使用至少一种如权利要求1-14中任一项所述的分散体灭活微生物来实现,所述微生物优选包含病毒,古生菌,细菌,细菌孢子,真菌,真菌孢子,原生动物,藻类,血源性寄生虫或其组合。
根据本发明使用的分散体在用合适波长的电磁辐射照射后具有高产率的单线态氧。
在根据本发明的方法和/或根据本发明的用途中,电磁辐射优选在可见光,紫外和/或红外光谱范围内。更优选地,电磁辐射的波长范围为280至1000nm,更优选380至1000nm。
更优选地,电磁辐射的能量密度为1μW/cm2至1kW/cm2,更优选为1mW/cm2至100W/cm2,更优选为2mW/cm2至50W/cm2,更优选为6mW/cm2至30W/cm2,更优选为7mW/cm2至25W/cm2
照射时间可以根据微生物的类型和/或感染的严重程度而变化。优选地,照射时间在1μs至1h的范围内,更优选地在1ms至1000s的范围内。
作为一个例子,进行照射的照射程序可以是WO 96/29493A1,EP 0 437 183 B1或WO 2013/172977 A1中描述的照射程序。
优选地,辐照设备还包括用于释放至少一种含氧化合物,优选过氧化物和/或至少一种含氧气体,优选氧气的装置。
优选地,电磁辐射由辐射源产生,辐射源选自人造辐射源,例如UV灯,IR灯,荧光灯,发光二极管,激光器或化学灯。
此外,本发明人惊奇地发现,根据本发明的分散体中含有的至少一种光敏剂对微生物表现出高亲和力。
由于亲和力,根据本发明的分散体中包含的至少一种光敏剂可以有效地与微生物结合并局部产生足够的单线态氧以使微生物灭活,优选根除它们。
此外,因为至少一种光敏剂以根据本发明的分散体的形式提供,所以局部形成的单线态氧的半衰期在用合适的波长和能量密度的电磁辐射照射后显著延长。
在用适当波长和能量密度的电磁辐射照射根据本发明的分散体之后,通过产生的活性氧(ROS),优选氧自由基和/或单线态氧使微生物灭活,优选根除。
优选地,在用适当波长和能量密度的电磁辐射照射后局部形成的单线态氧的半衰期延长意味着可以加速微生物灭活或它们的去殖化的进程。
在本发明的上下文中,术语“去殖化”应理解为意指微生物的去除,优选完全去除。
优选地,可以治疗人和动物,优选哺乳动物的体表,例如皮肤或粘膜。在该优选实施方案中,至少一种根据本发明使用的分散体用于皮肤或软组织表面的净化和/或去殖化,其中优选保持皮肤的完整性。
在另一个优选的实施方案中,根据本发明使用的分散体用于局部和/或局部(topical),优选鼻,口,肛,阴道或皮肤应用。
术语“局部施用”还应理解为意指在耳朵上或耳朵内,优选外耳上的应用。外耳包括耳朵软骨,耳廓,耳垂,外听觉或耳道以及耳膜的外侧。
术语“局部施用”还应理解为意指在鼻和/或鼻旁窦上或其中施用,例如上颌窦,额窦和/或蝶窦。
术语“局部施用”还应理解为意指施用于眼睛表面,优选角膜上皮层的外侧顶侧和/或眼睛的相关器官的外表面,优选泪液导管,结膜和/或眼睑。
术语“局部应用”还应理解为意指应用于中空器官上皮的外侧顶侧,例如食道,胃肠道,胆囊,胆管,喉,气道,支气管,卵巢,子宫,阴道,输尿管,膀胱或尿道。
术语“局部施用”还应理解为意指施用于牙齿或进入牙齿,例如在根管和/或牙根腔和/或牙齿裂隙中,或牙龈袋和/或骨开窗中。
在另一个优选的实施方案中,根据本发明使用的分散体用于制备用于预防和/或治疗感染性,优选病毒性,细菌性和/或真菌性皮肤病的药物制剂,其优选选自葡萄球菌性烫伤样皮肤综合症,脓疱疮,皮肤脓肿,疖子,痈,蜂窝组织炎(phlegmon),蜂窝织炎,急性淋巴结炎,皮脂腺炎,脓皮病,脓疱性皮炎,脓皮炎,脓疱性皮炎,红癣,丹毒,寻常痤疮或真菌感染。
在另一个优选的实施方案中,根据本发明使用的分散体用于制备用于愈合伤口的药物制剂,例如在外科手术后的愈合障碍的情况下。
优选地,至少一种根据本发明使用的分散体用于净化和/或减少感染伤口中的细菌计数。
在另一个优选的实施方案中,至少一种根据本发明使用的分散体用于制备用于预防和/或治疗耳朵,上呼吸道,口腔,喉咙,喉,下呼吸道和/或食道的感染性疾病,优选病毒,细菌和/或真菌的药物制剂。
病原微生物的优势是,例如,口腔感染的主要原因。在这方面,出现的问题是微生物协同组织成极其复杂的生物膜。这些生物膜,例如牙菌斑或牙垢,由多个复合层和其中包含的蛋白质,碳水化合物,磷酸盐和微生物组成。特别是当牙齿表面不能通过自然或人工清洁保持无沉积物时,会发生牙垢。这种情况使得难以到达结合到生物膜中的微生物。
常规疗法如抗生素和漱口水或机械牙齿清洁只能在有限的程度上使用,因为它们不能直接影响细菌,例如在牙齿清洁期间,难以给出剂量和应用,例如抗生素和漱口水,或由于负面影响,一般应用是不合理的。
例如,在美国,每年进行2000万次根管治疗,其中进行了超过200万次牙髓再治疗,这可以通过改善根管的净化来避免。
优选地,根据本发明的方法和根据本发明的用途适用于有效消除人牙根管系统中的微生物,包括根管和牙小管。
在另一个优选的实施方案中,至少一种根据本发明使用的分散体用于制备用于治疗和/或预防牙齿组织,优选牙菌斑,龋齿或牙髓炎的感染性疾病,优选病毒,细菌和/或真菌和/或牙周器械,优选牙龈炎,牙周炎,牙髓炎或植入牙周炎的感染性疾病,优选病毒,细菌和/或真菌的药物制剂。
在另一个优选的实施方案中,至少一种根据本发明使用的分散体用于清洁牙齿,牙齿假体和/或牙箍,或用于微生物的鼻腔去殖化。
例如,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)菌株在鼻定植过程中持续一个月,并且对环境具有高抗性。因此,鼻腔去殖化,即去除微生物,也减少了身体其它部位的定植。
在另一个优选的实施方案中,至少一种根据本发明使用的分散体用于灭活生物流体,优选医用血液制品中的微生物。
用于照射生物流体的合适设备是本领域技术人员已知的,并且已在例如WO 99/43790A1,US 2009/0010806 A1或WO 2010/141564 A2中进行了描述。
合适的生物流体的实例是血液和血液制品,包括冷冻新鲜血浆,红细胞浓缩物,凝血细胞浓缩物,粒细胞浓缩物,富含血小板的血浆,干细胞制剂,单个凝血因子的浓缩物,人白蛋白,免疫球蛋白,纤维蛋白粘合剂,抗凝血酶,蛋白质C,蛋白质S,纤维蛋白溶解剂或其组合。
在一个优选的实施方案中,至少一种根据本发明使用的分散体用于所有类型表面的光动力学净化。表面的光动力学净化导致处理过的表面上的微生物的光动力学灭活。
合适表面的实例是由塑料,金属,玻璃,纺织品,木材,石材或其组合形成的表面。
更优选地,根据本发明的至少一种分散体用于光动力学净化,表面清洁和/或涂覆,优选用于医疗产品,电子装置,卫生制品,食品包装,食品,家具,建筑材料或区域,例如地板,墙壁和/或窗户。
更优选地,处理具有热限制保质期的制品,例如由热塑性塑料形成的制品或受到消毒剂侵蚀的制品。
具有热限制保质期的制品不能充分消毒,例如,因为它们在较高温度下会失去其形状或变脆。
此外,如果例如物质的浓度和暴露时间以及因此病原体减少作用太小,则消毒剂的不当和/或过度使用可能通过选择更强的微生物而导致抗性的积累。
在另一个优选的实施方案中,根据本发明的方法用于预防细菌感染,例如在植入之前或在成功的去殖民化之后,例如以防止被引起疾病的微生物(例如致病微生物)的新鲜定植。
为了避免微生物感染,根据本发明的方法也可用于表面的去殖化。
例如,免疫抑制患者与受污染制品的接触经常导致感染的累积,因为免疫抑制患者通常易受感染,例如甚至低细菌计数。特别地,医疗产品,优选医疗配件或牙科配件,更优选诸如导管,空心探针,管或针的侵入性医疗配件的表面在被引入人体之前必须进行消毒。
因此,在另一个优选的实施方案中,至少一种根据本发明使用的分散体用于灭活医疗产品表面上的微生物,优选侵入性医疗配件,例如隐形眼镜,手术器械,牙钻,牙科镜,刮匙,牙科锉,导管,空心探针,管或针。
优选地,医疗产品选自伤口敷料,绷带,手术器械,导管,空心探针,管或针。
更优选地,术语“医疗产品”还应理解为包括牙桥,印模托盘,牙箍,咬合夹板或假牙,例如假体,牙冠或植入物,以及例如助听器或隐形眼镜。
优选地,通过在医疗产品的表面上用至少一种根据本发明的分散体处理所有类型的制品的表面并随后用适当波长和能量密度的电磁辐射照射,在处理过的表面上微生物的定植减少,优选防止。
优选地,表面处理通过雾化,涂漆,注射,喷涂,浸渍或其组合进行。
照射可以在用至少一种根据本发明使用的分散体处理表面之后直接进行,和/或在稍后的时间点,在使用处理过的制品例如医疗产品之前或期间。
在另一个优选的实施方案中,根据本发明的至少一种分散体用于食品包装表面上的微生物的灭活。
合适的食品包装的实例包括由玻璃,金属,塑料,纸,卡或其组合制成的容器。
在填充食品或饮料之前,合适的容器可以例如用至少一种根据本发明使用的分散体处理,随后用合适的辐射源照射,该辐射源产生合适波长和能量密度的电磁辐射。随后,可以将适当的食品或饮料放入净化后的容器中,并且可以密封容器。
在另一个优选的实施方案中,至少一种根据本发明的分散体用于使食品表面上的微生物灭活。
合适的食品的实例是食品,例如肉,鱼,蛋,种子,谷物,坚果,浆果,香料,水果或蔬菜,其可能与致病细菌物种如沙门氏菌,梭菌,大肠杆菌或弯曲杆菌属物种接触。有利地,孵化蛋也可以被光动力学净化。
术语“胃肠感染”用于描述一组疾病,其主要区别在于上胃肠道中的症状,例如呕吐,腹泻和胃痛。胃肠道感染是由病毒,细菌或寄生虫引起的。病原体通常通过污染的水和/或受污染的食物被捕获。
最著名的胃肠感染来源包括,例如,沙门氏菌,弯曲杆菌属物种或大肠杆菌属物种,例如肠出血性大肠杆菌(EHEC)。食物中毒引起的腹泻和呕吐主要是由葡萄球菌引起的。
最常见的是,胃肠道感染的病原体,例如沙门氏菌,通过食物进入人体的消化道。发明人已经发现,使用根据本发明的方法可以有效地从食品表面除去微生物。
例如,沙门氏菌是全世界都存在的细菌。沙门氏菌病是典型的食物感染,导致腹泻。病原体在人和动物的胃肠道中繁殖。沙门氏菌可以在非冷藏食品上迅速繁殖。在某些情况下,由于厨房卫生条件差,细菌进入食物,例如通过脏的砧板和/或刀具。
通常带有沙门氏菌的食品的实例是未加工的,即未完全煮熟的蛋和蛋制品,例如基于蛋或生面团的蛋黄酱,奶油或沙拉。通常带有沙门氏菌的食品的其它实例是冰淇淋,生肉,例如生碎肉或鞑靼(tartare),生香肠,例如熏香肠或萨拉米香肠。蔬菜食品也可被沙门氏菌定植。
弯曲杆菌是全球发生的细菌,其引发感染性腹泻。弯曲杆菌属主要生活在动物的消化道中,这些动物通常不会生病。弯曲杆菌是德国最常见的导致腹泻的细菌原因。
弯曲杆菌的主要感染源是食用被细菌污染的食物。它通常通过禽肉传播。弯曲杆菌不能在食物中繁殖,但弯曲杆菌可以在环境中存活一段时间。同样,不良的厨房卫生可能导致感染,例如通过在制备生肉后未充分清洁的砧板和/或刀具。
经常被弯曲杆菌污染的食品的例子是未充分煮熟的禽肉和家禽产品,未经巴氏杀菌的牛奶或未经巴氏杀菌的奶制品,未经彻底煮熟的碎肉或新鲜生香肠如熏制香肠和受污染的饮用水,例如来自井系统。
肠出血性大肠杆菌(EHEC)存在于反刍动物的肠道中,如牛,绵羊,山羊或鹿。细菌被感染动物的粪便驱逐出去。由于EHEC相对不敏感,它们可以在环境中存活数周。它们仍具有高度传染性,即使少量病原体也足以传播。牛和其它反刍动物的皮毛可能被粪便痕迹污染。通过触摸和抚摸动物,细菌可以到达手中并从那里进入口腔。即使在反刍动物被饲养的草地上玩耍,也存在儿童感染的风险。
通过使用根据本发明的方法,鞋的表面,例如鞋底,可以容易地在光动力学上进行净化。
此外,发明人已经发现,根据本发明的方法也适用于动物产品表面的光动力学净化,例如皮毛,皮革,毛发,纤维或羊毛。
例如,由于手部卫生差,EHEC细菌可能残留在被触摸的制品上并从那里进一步传播。
通过生食或加热不充分的食品也可以转移到人类身上。经常被EHEC污染的食品的实例是未经巴氏杀菌的牛奶和未经巴氏杀菌的乳制品,未加工或未充分烹饪的肉制品,例如碎牛肉(例如汉堡包)和可涂抹的生香肠,例如Teewurst。蔬菜食品也常常被EHEC污染,例如通过施肥或受污染的水被病原体污染的蔬菜,由受污染的水果产生的未经巴氏灭菌的果汁,用于培育幼芽的种子,以及来自受污染食品的病原体通过脏手或炊具直接或间接转移至其中的所有食物。
艰难梭菌(Clostridium difficile)是例如全球发生的细菌。在健康人群中,艰难梭菌(Clostridium difficile)是一种无害的肠道细菌。如果抗生素抑制正常肠道菌群的竞争类型,艰难梭菌可以繁殖并产生毒素,在某些情况下会导致危及生命的腹泻,例如抗生素相关性结肠炎,特别是如果已经发生抗生素相关性腹泻。
艰难梭菌(Clostridium difficile)是最常见的医院病原体之一(医院病原体)。此外,艰难梭菌可形成抗性永久形式,即所谓的孢子,通过该形式,在某些情况下,细菌可在胃肠道外存活多年。因此,还可以通过制品和表面传送它,例如,病原体粘附的马桶,门把手,把手和/或扶手。
通过使用根据本发明的方法可以避免上述问题,因为在使用根据本发明的方法之后,污染表面上的致病病原体被有效地去除。
在另一个优选的实施方案中,根据本发明的至少一种分散体用于灭活区域中的微生物,例如洁净室或手术室。在引入该区域后,例如通过喷雾,喷涂,注射或蒸发,可以用合适的辐射源照射该区域,该辐射源产生合适波长和能量密度的电磁辐射,因此存在的微生物被灭活。
在另一个优选的实施方案中,根据本发明的至少一种分散体用于液体或液体制剂中微生物的灭活。合适的液体或液体制剂的实例是乳胶漆,冷却剂,冷却润滑剂,润滑剂,制动液,油漆,粘合剂或油。优选地,液体制剂是含水制剂。
优选地,液体是水。
在这方面,根据本发明的至少一种分散体可用于制备饮料和食品工业,药物,化学品和化妆品工业以及电子工业的水。此外,至少一种根据本发明使用的分散体可用于饮用水和雨水制备,用于处理废水或用于制备用于空调技术的水。
合适的制品的实例是医疗产品,食品包装,卫生制品,纺织品,手柄,扶手,隐形眼镜,建筑材料,钞票,硬币,游戏筹码,卡片,运动器材,纺织品,陶器,餐具或电子设备。其它合适的制品是具有载水管线和/或载水容器的装置或单元,其中例如在装置或单元的操作期间形成冷凝水。
合适的制品的实例是用于热水生产单元,热水分配单元,热交换器,空调单元,空气加湿器,冷却器,冰箱,饮料分配器,洗衣机或干燥器的密封件,膜,筛,过滤器,容器和/或管。
例如,尽管过滤从外部进入的空气,但少量的微生物可以进入空调装置并在那里存在至少一段短时间。来自这些微生物的代谢产物可能会产生陈旧和霉味。
此外,为了操作空调装置,必须从空气中除去水分并将其捕获。除去大部分冷凝水,例如,通过冷凝水管线。然而,残余湿气保留在空调单元的蒸发器的表面上,特别是当空调单元仅在客车中关闭时,当发动机关闭并且温度不再能够平衡时。
从空气到达蒸发器的微生物,例如真菌孢子和/或细菌,现在发现它们处于理想的温暖,潮湿的气候中并且可以不受控制地增殖。
由于模具例如构成健康风险,因此应定期对空调单元进行净化,并且应通过实施根据本发明的方法来消除存在的任何微生物。
当更换空调单元的过滤器,例如灰尘和/或花粉过滤器时,可以通过使用根据本发明的方法再次清洁过滤器壳体和空调单元的周围空气管道。通过使用根据本发明的方法清洁空调单元的蒸发器,也可以去除在空调单元中产生的气味。
军团菌是例如引起人类不同症状的细菌,例如流感样症状或严重的肺部感染。军团菌优选在25℃至45℃的温度下繁殖。特别是在人造水系统中,例如建筑物中的水管,病原体由于普遍的温度而找到良好的生长条件。军团菌也可以在管道系统中的沉积物和/或衬里中很好地繁殖。因此,可以使用根据本发明的方法,例如结合用于去除沉积物和/或衬里的方法。
军团菌通过雾化的混浊水传播。含有病原体的液滴可以分布在空气中并吸入。可能的感染源的例子是热水供应,特别是淋浴,空气加湿器或水龙头,以及冷却塔或空调装置或其它雾化装置,它们将水雾化成水滴,例如雾,雾喷泉,水景等。也可通过瀑布,滑梯,漩涡浴缸和/或喷泉转移到游泳池中。通过在污染制品的表面上使用根据本发明的方法来防止军团菌感染。
根据本发明的方法可以例如用于具有供水管线和/或供水容器的设备或单元中,例如用于养鱼的设备或单元。
鱼类的类似流行病是所有集约经营养鱼场的巨大经济威胁的一个例子,在那里养殖鱼类饲养在密闭空间。例如,为了对抗鱼病,添加抗生素和/或化学添加剂。使用的化学添加剂的实例是氢氧化钙,过氧化氢,过乙酸制剂,硫酸铜,氯胺,碳酸钠,氯化钠或甲醛。
为了减少上述抗生素和/或化学添加剂的使用,根据本发明的至少一种分散体可用于鱼类养殖中的设备或单元的光动力学净化,例如鱼塘,池,泵,过滤器,管道,网,钩子或垫子。类似地,鱼和/或鱼卵可以进行光动力学净化。类似地,在使用之前和/或期间,可以对泰拉瑞亚(terraria),水族箱,沙子,砾石和/或绿色植物进行光动力学净化。
合适的电子设备的示例包括热板,遥控器,耳机,免提模块,戴在头上的耳机,移动电话或诸如按钮,开关,触摸屏或键的控制元件。合适的建筑材料的实例包括混凝土,玻璃,沙子,砾石,墙壁覆盖物,石膏,熨平板等。
合适的墙壁覆层的实例包括木质镶板,瓷砖,实木板,中密度纤维板,胶合板,多层板,纤维增强混凝土板,石膏板,石膏纤维板和塑料,泡沫和/或纤维素壁纸。
例如,可以使用至少一种根据本发明的分散体来除去霉菌。
优选地,用至少一种用于本发明的分散体处理涂有模具的表面,随后用合适的辐射源照射,该辐射源产生合适波长和能量密度的电磁辐射,于是在处理过的表面上发生模具中的减少,优选灭活。
在根据本发明的用途或根据本发明的方法的所述优选实施方案中,用适当波长和能量密度的电磁辐射在至少一种给氧化合物,优选过氧化物和/或至少一种含氧气体,优选氧气的存在下照射微生物和至少一种根据本发明使用的分散体。
所述至少一种给氧化合物和/或至少一种含氧气体可优选在用合适波长和能量密度的电磁辐射照射之前或期间施加。
在用合适的波长和能量密度的电磁辐射照射微生物和至少一种光敏剂之前或期间,通过另外提供至少一种含氧化合物和/或至少一种含氧气体形式的氧,活性氧(ROS),优选氧自由基和/或单线态氧的产率增加。
根据第一方面,本发明涉及一种光敏剂分散体,其包含:
(a)至少一种光敏剂,
(b)至少一种液体极性相,和
(c)至少一种表面活性剂。
根据第二方面,本发明涉及根据方面1的光敏剂分散体,其中所述至少一种光敏剂带正电,带负电或不带电,其中所述至少一种光敏剂更优选包含至少一种有机残留,所述有机残基具有a)至少一个可被质子化的中性氮原子和/或b)至少一个带正电的氮原子。
根据第三方面,本发明涉及根据方面1或2中任一项的光敏剂分散体,其中所述至少一种光敏剂选自苯并萘酮(phenalenone),姜黄素,黄素,卟啉,卟烯(porphycene),呫吨染料,香豆素,酞菁,吩噻嗪化合物,蒽染料,芘,富勒烯,二萘嵌苯及其混合物,优选选自苯并萘酮,姜黄素,黄素,卟啉,酞菁,吩噻嗪化合物及其混合物,更优选选自苯并萘酮,姜黄素,黄素及其混合物。
根据第四方面,本发明涉及根据方面1至3中任一项的光敏剂分散体,其中所述至少一种光敏剂是苯并萘酮衍生物,其选自式(2)至(28)的化合物及其混合物:
Figure BDA0001870166990000331
/>
Figure BDA0001870166990000341
根据第五方面,本发明涉及根据方面1至4中任一项的光敏剂分散体,其中所述至少一种光敏剂是选自式(32)至(49),(51)至(64)的化合物及其混合物的黄素衍生物:
Figure BDA0001870166990000342
/>
Figure BDA0001870166990000351
/>
Figure BDA0001870166990000361
根据第六方面,本发明涉及根据方面1至5中任一项的光敏剂分散体,其中所述至少一种光敏剂是姜黄素衍生物,其选自式(75)至(104b),(105)的化合物及其混合物:
Figure BDA0001870166990000371
/>
Figure BDA0001870166990000381
/>
Figure BDA0001870166990000391
/>
Figure BDA0001870166990000401
根据第七方面,本发明涉及根据方面1至6中任一项的光敏剂分散体,其中所述至少一种光敏剂选自式(2)至(28),(32)至(49),(51)至(64),(75)至(104b),(105)的化合物及其混合物。
根据第八方面,本发明涉及根据方面1至7中任一项的光敏剂分散体,其中,作为带正电荷的氮原子的抗衡离子,选择至少一种选自以下的阴离子:氟化物,氯化物,溴化物,碘化物,硫酸盐,硫酸氢盐,磷酸盐,磷酸二氢盐,磷酸氢盐,甲苯磺酸盐,甲磺酸盐,甲酸盐,乙酸盐,丙酸盐,丁酸盐,草酸盐,酒石酸盐,富马酸盐,苯甲酸盐,柠檬酸盐及其混合物。
根据第九方面,本发明涉及根据方面1至8中任一项的光敏剂分散体,其中所述分散体包含浓度范围为0.1μM至1000μM,优选浓度范围为1μM至750μM,更优选地2μM至500μM的至少一种光敏剂。
根据第十方面,本发明涉及根据方面1至9中任一项的光敏剂分散体,其中所述至少一种液体极性相包含至少一种极性溶剂,优选水。
根据第十一方面,本发明涉及根据方面1至10中任一项的光敏剂分散体,其中所述分散体包含至少0.1重量%的至少一种极性溶剂,优选水,优选至少0.5重量%,更优选至少1重量%,更优选至少4重量%,更优选至少10重量%,更优选至少35重量%,更优选至少50重量%,更优选至少51重量%,分别相对于分散体的总重量。
根据第十二方面,本发明涉及根据方面1至11中任一项的光敏剂分散体,其中所述分散体包含至少一种极性溶剂,优选水,其比例为0.1重量%至99.8重量%,优选为0.5重量%至99重量%,更优选为4重量%至98重量%,更优选为10重量%至97重量%,更优选为35重量%至96重量%,更优选50重量%至95重量%,更优选51重量%至94重量%,更优选53重量%至93重量%,更优选为70重量%至92重量%,分别相对于分散体的总重量。
根据第十三方面,本发明涉及根据方面1至12中任一项的光敏剂分散体,其中所述至少一种表面活性剂选自上述非离子表面活性剂,上述阴离子表面活性剂,上述阳离子表面活性剂,上述两性表面活性剂及其混合物,优选上述非离子表面活性剂,上述阴离子表面活性剂及其混合物。
根据第十四方面,本发明涉及根据方面1至13中任一项的光敏剂分散体,其中所述分散体包含至少一种表面活性剂,其比例为0.1重量%至65重量%,优选1重量%至55重量%,更优选3重量%至50重量%,更优选5重量%至41重量%,更优选7重量%至37重量%,更优选为9重量%至30重量%,更优选为10重量%至27重量%,分别相对于分散体的总重量。
根据第十五方面,本发明涉及根据方面1至14中任一项的光敏剂分散体,其中非离子表面活性剂选自上述聚亚烷基二醇醚,上述烷基葡糖苷,上述烷基多糖苷,上述烷基糖苷酯及其混合物。
根据第十六方面,本发明涉及根据方面1-15中任一项的光敏剂分散体,其中阴离子表面活性剂选自上述烷基羧酸盐,上述烷基磺酸盐,上述烷基硫酸盐,前述烷基磷酸盐,上述烷基聚乙二醇硫酸盐,上述烷基羧酸酯的磺酸盐,上述N-烷基肌氨酸盐及其混合物。
根据第十七方面,本发明涉及根据方面1-16中任一项的光敏剂分散体,其中阳离子表面活性剂选自上述季烷基铵盐,上述酯季铵盐,上述酰化多胺,上述苄基铵盐及其混合物。
根据第十八方面,本发明涉及根据方面1至17中任一项的光敏剂分散体,其中所述分散体还包含至少一种液体非极性相,其包含选自以下的非极性溶剂:上述含有5-30个碳原子的无环烷烃,上述含有5-13个碳原子的环烷烃,上述含有5-20个碳原子的全氟烷烃,上述优选含有4-20个碳原子的单羧酸酯,上述优选含有6-20个碳原子的多元羧酸酯,及其混合物。
根据第十九方面,本发明涉及根据方面1-18中任一项的光敏剂分散体,其中所述分散体包含至少0.1重量%,优选至少0.5重量%,更优选至少1重量%,更优选至少4重量%,更优选至少10重量%,更优选至少35重量%,更优选至少50重量%,更优选至少51重量%的至少一种非极性溶剂,分别相对于分散体的总重量。
根据第二十方面,本发明涉及根据方面1-19中任一项的光敏剂分散体,其中所述分散体包含至少一种非极性溶剂,其比例为0.1重量%至99.8重量%,优选0.5重量%至99重量%,更优选1重量%至96重量%,更优选1.5重量%至90重量%,更优选3重量%至80重量%,更优选5重量%至75重量%,更优选10重量%至60重量%,更优选12重量%至49重量%,分别相对于分散体的总重量。
根据第二十一方面,本发明涉及根据方面1至20中任一项的光敏剂分散体,其中所述分散体还包含至少一种含有2至12个碳原子和优选含有1至6个OH基团的链烷醇。
根据第二十二方面,本发明涉及根据方面1至21中任一项的光敏剂分散体,其中所述分散体包含至少一种链烷醇,其比例为0重量%至50重量%,优选0.1重量%至40重量%,更优选0.5重量%至35重量%,更优选1重量%至30重量%,更优选1.5重量%至25重量%,更优选5重量%至20重量%,更优选7重量%至19重量%,更优选10重量%至17重量%,分别相对于分散体的总重量。
根据第二十三方面,本发明涉及根据方面1至22中任一项的光敏剂分散体,其中所述分散体包含微乳液或由微乳液构成,优选水包油(O/W)微乳液,油包水(W/O)微乳液或双连续微乳液,优选水包油(O/W)微乳液或油包水(W/O)微乳液,在800至1200mbar的压力和2℃至50℃的温度下。
根据第二十四方面,本发明涉及根据方面1至23中任一项的光敏剂分散体,其中所述分散体包含或是微乳液,优选水包油(O/W)微乳液,其包含:
(a)至少一种光敏剂,其更优选选自上述苯并萘酮,上述姜黄素,上述黄素,上述卟啉,上述卟烯,上述呫吨染料,上述香豆素,上述酞菁,上述吩噻嗪化合物,上述蒽染料,上述芘,上述富勒烯,上述二萘嵌苯及其混合物,优选上述苯并萘酮,上述姜黄素,上述黄素,上述卟啉,上述酞菁,上述吩噻嗪化合物及其混合物,更优选选自上述苯并萘酮,上述姜黄素,上述黄素及其混合物,更优选选自式(2)-(25),(32)-(49),(51)至(64),(75)至(105)的化合物及其混合物,
(b)至少一种极性溶剂,优选水,
(c)至少一种表面活性剂,其选自上述非离子表面活性剂,上述阴离子表面活性剂,上述阳离子表面活性剂,上述两性表面活性剂及其混合物,优选上述非离子表面活性剂,上述阴离子表面活性剂及其混合物,和
(d)至少一种非极性溶剂,更优选选自上述含有5-30个碳原子的无环烷烃,上述含有5-13个碳原子的环烷烃,上述含有5-20个碳原子的全氟烷烃,上述含有4-20个碳原子的单羧酸酯,上述含有6-20个碳原子的多元羧酸酯及其混合物,和
(e)任选地,至少一种链烷醇,其选自上述含有2至12个碳原子且优选含有1至6个OH基团的链烷醇,及其混合物。
根据第二十五方面,本发明涉及根据方面1至24中任一项的光敏剂分散体,其中所述分散体是水包油(O/W)微乳液,其优选包含至少一种非极性溶剂,所述非极性溶剂的比例为0.1重量%至49.9重量%,优选为0.5重量%至48重量%,更优选为1重量%至45重量%,更优选3重量%至40重量%,更优选5重量%至35重量%,更优选7重量%至30重量%,分别相对于微乳液的总重量,和优选至少一种极性溶剂,优选水,所述极性溶剂的比例为50重量%至99.8重量%,优选51重量%至99重量%,更优选52重量%至96重量%,更优选为53重量%至90重量%,更优选54重量%至85重量%,分别相对于微乳液的总重量,和优选至少一种表面活性剂,所述表面活性剂的比例为0.1重量%至45重量%,优选0.5重量%至40重量%,更优选1重量%至35重量%,更优选3重量%至30重量%,更优选为5重量%至27重量%,更优选为7重量%至25重量%,更优选为10重量%至20重量%,分别相对于微乳液的总重量,和此外任选至少一种链烷醇,所述链烷醇的比例为0重量%至50重量%,优选为0.1重量%至40重量%,更优选0.5重量%至35重量%,更优选为1重量%至30重量%,更优选为1.5重量%至25重量%,更优选为5重量%至20重量%,更优选为7重量%至19重量%,更优选为10重量%至17重量%,分别相对于微乳液的总重量。
根据第二十六方面,本发明涉及根据方面1至25中任一项的光敏剂分散体,其中所述分散体还含有至少一种pH调节物质,其优选为无机酸,有机酸,无机碱,有机碱,其盐或其混合物。
根据第二十七方面,本发明涉及根据方面1至26中任一项的光敏剂分散体,其中所述分散体还包含至少一种胶凝剂,所述胶凝剂选自上述羧基乙烯基聚合物,上述聚丙烯酰胺,上述藻酸盐,上述纤维素醚及其混合物。
根据第二十八方面,本发明涉及根据方面1至27中任一项的光敏剂分散体,其中所述分散体包含或者是凝胶,优选液凝胶,在800至1200mbar的压力和2℃至50℃的温度下。
根据第二十九方面,本发明涉及根据方面1至28中任一项的分散体用于微生物的光动力学灭活的用途,所述微生物优选选自病毒,古生菌,细菌,细菌孢子,真菌,真菌孢子,原生动物,藻类和血源性寄生虫。
根据第三十方面,本发明涉及根据方面29的用途,用于制品的表面清洁和/或表面涂覆。
根据第三十一方面,本发明涉及根据方面29至30中任一项的用途,用于医疗产品,食品包装,纺织品,建筑材料,电子设备,家具或卫生用品的表面清洁和/或表面涂覆。
根据第三十二方面,本发明涉及根据方面29至31中任一项的用途,用于液体的净化。
根据第三十三方面,本发明涉及根据方面29至32中任一项的用途,用于食品的净化。
根据第三十四方面,本发明涉及一种光动力学灭活微生物的方法,所述微生物优选包括病毒,古生菌,细菌,细菌孢子,真菌,真菌孢子,原生动物,藻类,血源性寄生虫或其组合,其中,该方法包括以下步骤:
(A)使微生物与至少一种根据方面1至28中任一项的分散体接触,和
(B)用合适波长和能量密度的电磁辐射照射包含在分散体中的微生物和至少一种光敏剂。
现在将借助于附图和实施例解释本发明,但不以任何方式限制于此。
图1显示了不含光敏剂的微乳液E1至E4以及给定浓度的乙醇水溶液的接触角的平均值。图2显示了实施例1中测量的微乳液E3(DMS;
Figure BDA0001870166990000431
20/1,2-戊二醇(1:3);水)用水稀释所测量的接触角的平均值。图3显示了在水(w),微乳液E1(E1)或微乳液E2(E2)中光敏剂TMPyP的测量的时间-分辨单线态氧光谱。图4显示了在实施例1中测量的水(W),微乳液E1(E1)或微乳液E2(E2)中的光敏剂SA-PN-01a的时间-分辨单线态氧光谱。图5显示了在实施例1中测量的水(W),微乳液E1(E1)或微乳液E2(E2)中的光敏剂FL-AS-H-1a的时间-分辨单线态氧光谱。图6a显示了实施例1中测量的在水中给定浓度的光敏剂SA-PN-01a的光毒性试验的结果。
图6b显示了实施例1中测量的微乳液E2(E2)中给定浓度的光敏剂SA-PN-01a的光毒性试验的结果。图7显示了实施例3中测量的不含光敏剂的凝胶G2和G3的接触角的平均值,其中加入了相应量的给定表面活性剂。图8显示了在实施例3中测量的凝胶G3中光敏剂TMPyP的时间-分辨单线态氧光谱。图9显示了在实施例3中测量的凝胶G3中光敏剂TMPyP的波长-分辨单线态氧光谱。
实施例
所有化学品均购自常规供应商(TCI,ABCR,Acros,Merck和Fluka),无需进一步纯化即可使用。在使用前蒸馏溶剂,如果需要,以常规方式干燥。干DMF购自Fluka(Taufkirchen,DE)。在Merck(Darmstadt,DE)的硅胶60F254涂覆的薄膜铝箔上进行薄膜色谱。制备性薄膜色谱法在涂有硅胶60(20cm×20cm,Carl Roth GmbH&Co.KG,Karlsruhe,DE)的市售玻璃板上进行。用紫外光(λ=254nm,333nm)检测化合物,用肉眼检测或用茚三酮染色。色谱法用Acros(Waltham,US)的硅胶(0.060-0.200)进行。在Bruker Avance 300光谱仪(300MHz[1H-NMR],75MHz[13C-NMR])(Bruker Corporation,Billerica,US)上记录NMR光谱。所有化学位移相对于外标(四甲基硅烷,TMS)以δ[ppm]给出。耦合常数分别以Hz为单位给出;信号的表征:s=单重态,d=双重态,t=三重态,m=多重态,dd=双重态的双重态,br=宽。积分确定了原子的相对数量。使用DEPT方法(脉冲角:135°)进行碳谱中信号的确定识别。误差极限:1H-NMR为0.01ppm,13C-NMR为0.1ppm,偶合常数为0.1Hz。每种光谱都注明使用的溶剂。在Biorad Excalibur FTS 3000光谱仪(Bio-Rad Laboratories GmbH,Munich,DE)上记录IR光谱。使用ThermoQuest Finnigan TSQ 7000光谱仪测量ES-MS,所有HR-MS在ThermoQuest Finnigan MAT 95(分别为Thermo Fisher Scientific Inc,Waltham,US)光谱仪上测定;氩气用作FAB电离(快速原子轰击)的电离气体。借助于BüchiSMP-20熔点仪(Büchi Labortechnik GmbH,Essen,DE)使用玻璃毛细管测定熔点。使用Varian Cary 50 BioUV/VIS光谱仪记录所有UV/VIS光谱;用Varian Cary Eclipse光谱仪记录荧光光谱。用于吸收和发射测量的溶剂购自Acros或Baker或Merck的Uvasol的特殊光谱纯度等级。Millipore水(18MΩ,Milli QPlus)用于所有测量。
以下实施例中使用以下光敏剂:
1.)5,10.15,20-四(1-甲基-4-吡啶基)-卟啉-四-(对甲苯磺酸盐)(TMPyP,M=1363.65g/mol)
Figure BDA0001870166990000441
TMPyP购自TCI Germany GmbH(Eschborn,DE)。
2.)2-(4-吡啶基)甲基)-1H-苯并萘-1-酮氯化物
(SA-PN-01a,M=307.78g/mol),
式(24)化合物的氯化物
Figure BDA0001870166990000451
SA-PN-01a根据EP 2 678 035 A2,实施例7中描述的合成制备。DMSO-d6中的1H-NMR光谱与文献中已知的光谱相同。
3a)10-[2-({[(叔丁基)氧基]羰基}氨基)乙-1-基]-7,8-二甲基-[3H,10H]-苯并[g]蝶啶-2,4-二酮(黄素32a)
Figure BDA0001870166990000452
该合成如Butenandt,J.等人发表(2002)的那样使用市售前体进行。DMSO-d6中的1H-NMR光谱与文献中已知的光谱相同。
3b)10-(2-氨基乙-1-基)-7,8-二甲基-[3H,10H]-苯并[g]蝶啶-2,4-二酮盐酸盐(FL-AS-H-1a;M=321.77g/mol),
式(32)化合物的氯化物
Figure BDA0001870166990000453
将黄素32a(2.0mmol)溶解在二氯甲烷(100mL)中;逐滴加入HCl的乙醚溶液(10mL)并将反应混合物在黑暗中搅拌过夜,同时排除水分。吸出沉淀物,用乙醚洗涤并干燥。DMSO-d6中的1H-NMR光谱与文献中已知的光谱相同。
4a)3,10-双[2'-(叔丁氧基羰基氨基)乙-1'-基]-7,8-二甲基苯并[g]-蝶啶-2,4-二酮(黄素64a)
Figure BDA0001870166990000454
黄素64a的合成如Svoboda J.等人(2008)的出版物中所述使用flavin 32a进行。DMSO-d6中的1H-NMR光谱与文献中已知的光谱相同。
4b)3,10-双(2'-氨基乙-1'-基)-7,8-二甲基苯并[g]蝶啶-2,4-二酮-二盐酸盐(FL-AS-H-2;M=401.29g/g)摩尔),
化合物(64)的二氯化物
Figure BDA0001870166990000461
将黄素64a(2.0mmol)溶解在二氯甲烷(100mL)中;逐滴加入HCl的乙醚溶液(10mL)并将反应混合物在黑暗中搅拌过夜,同时排除水分。吸出沉淀物,用乙醚洗涤并干燥。DMSO-d6中的1H-NMR光谱与文献中已知的光谱相同。
5)具有式(26),(27),(28a)和(28)的化合物的合成:
Figure BDA0001870166990000462
方案1:式(26)和(27)的化合物的合成;条件:5a)MeOH,甲胺,室温,过夜,50℃,2-10小时,60-75%;
5b)三甲胺,乙醇,室温,过夜,50℃,5小时,83%;
Figure BDA0001870166990000463
方案2:式(28)和(28a)的化合物的合成;条件:5c)N,N'-二-Boc-N”-三氟甲基胍,DCM,NEt3,0℃,然后室温4小时,88%;5d)在Et2O中的HCl,DCM,室温,6h,50℃,5小时,96%。
5a)N-甲基-N-(1-氧代-1H-苯并萘-2-基)甲基铵氯化物
式(27)化合物的氯化物
在1小时内将甲胺在甲醇(40mL,10%)中的冰冷溶液滴加到2-氯甲基-1H-苯并萘-1-酮(1)(113mg,0.5mmol)的甲醇(10mL)溶液中。在室温下搅拌30小时后,在氮气流中除去过量的胺和溶剂。将残余物溶于4:1二氯甲烷(DCM)/乙醇中,并通过加入乙醚使其沉淀。将产物离心(60分钟,4400rpm,0℃)并弃去上清液。再一次重复该步骤。将残余物悬浮在乙醚中。黄色固体沉降后,倾去上清液并弃去。该步骤再重复两次。产物(101mg,0.39mmol)是黄棕色粉末。
1H-NMR(300MHz,CDCl3):δ[ppm]=8.66(d,J=7.4Hz,1H),8.28-8.20(m,2H),8.08(d,J=8.3Hz,1H),7.94(d,J=7.0Hz,1H),7.80(t,J=7.7Hz,1H),7.67-7.59(m,1H),4.20(s,2H),2.79(s,3H)。-MS(ESI-MS,CH2Cl2/MeOH+10mmol NH4OAc):e/z(%)=224.1(MH+,100%);-分子量(MW)=224.28+35.45g/mol;-经验式(MF)=C15H14NOCl。
5b)N,N,N-三甲基-1-(1-氧代-1H-苯并萘-2-基)甲基铵氯化物
(SA-PN-02a)
式(26)化合物的氯化物
将2-(氯甲基)-1H-苯并萘-1-酮(1)(230mg,1mmol)的乙醇(60mL)溶液置于Schlenk烧瓶中。使用注射器通过隔膜加入三甲胺的乙醇溶液(5mL,5,6M,23mmol)。将溶液在黑暗中搅拌过夜。然后在50℃下继续搅拌30小时。溶剂体积减少至3mL。加入乙醚(50mL)以使产物完全沉淀。将产物离心(60分钟,4400rpm,0℃)并弃去上清液。将残余物悬浮在乙醚中。黄色固体沉降后,倾去上清液并弃去。该步骤再重复两次。减压干燥固体,得到黄色粉末(210mg,0.73mmol)。
1H-NMR(600MHz,D2O):δ[ppm]=8.02(d,J=8Hz,1H),7.97(d,J=6.3Hz,1H),7.92(d,J=8.2Hz,1H),7.77(s,1H),7.62(d,J=7Hz,1H),7.50(t,J=7.8Hz,1H)7.45(t,J=7.8Hz,1H),4.12(s,2H),2.98(s,9H)。-MS(ESI-MS,CH2Cl2/MeOH+10mmol NH4OAc):e/z(%)=252.1(100,M+);-MW=287.79g/mol;-MF=C17H18NOCl;
5c)1-((1-氧代-1H-苯并萘-2-基)甲基)-1-甲基-2,3-二(叔丁氧基羰基)胍
式(28a)的化合物
将N,N'-二-Boc-N”-三氟甲基胍(0.41g,1.05mmol)的二氯甲烷(10mL)溶液置于干燥的25mL圆底烧瓶中。在2-5℃下缓慢加入三乙胺(0.3g,0.39mL,3mmol),排除水分。一次性加入化合物3(130mg,0.5mmol)。在室温下搅拌5小时后,用二氯甲烷(30mL)稀释,并将溶液转移到分液漏斗中。有机相用硫酸氢钾水溶液(10mL,5%),饱和碳酸氢钠溶液(10mL)和饱和氯化钠溶液(20mL)洗涤,经MgSO4干燥,过滤并旋转蒸发。粗产物用柱色谱法纯化,用1:2丙酮/石油醚洗脱,得到黄色固体产物(0.21g),再进一步纯化,将物质溶于丙酮(1mL)中,用石油醚(14mL)沉淀。吸去沉淀物并用石油醚洗涤。
1H-NMR(300 MHz,CDCl3):δ[ppm]=8.63(d,J=7.3 Hz,1H),8.21(d,J=7.9 Hz,1H),8.03(d,J=8.2 Hz,1H),7.85–7.70(m,3H),7.67–7.54(m,1H),4.59(s,2H),3.01(s,3H),1.50(s,9H),1.48(s,9H).-MS(ESI-MS,CH2Cl2/MeOH+10 mmol NH4OAc):e/z(%)=466.1(MH+,100%);-MW=465.53 g/mol;-MF=C26H31N3O5
5d)1-((1-氧代-1H-苯并萘-2-基)甲基)-1-甲基胍
Figure BDA0001870166990000471
氯化物
(SA-PN-24d)
式(28)化合物的氯化物
制备并纯化该化合物,避光。将化合物5(200mg,0.45mmol)置于二氯甲烷(20mL,经CaCl 2干燥)中。逐滴加入饱和的HCl的乙醚溶液(2mL)。在室温下搅拌4小时并排除水分后,将溶液分配到两个蓝色盖子(Blue Caps)中,每个用乙醚填充至15mL。将产物离心(60分钟,4400rpm,0℃)并弃去上清液。将残余物悬浮在乙醚中。黄色固体沉降后,倾去上清液并弃去。该步骤再重复两次。接下来,将产物在减压下干燥,以获得130mg黄色粉末。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6):δ[ppm]=8.60–8.47(m,4H),8.33–8.24(m,2H),8.16–8.09(m,2H),7.98–7.89(m,2H),7.84–7.73(m,4H),7.57–7.48(m,7H),4.55–4.42(m,4H),3.05(s,6H).-MS(ESI-MS,CH2Cl2/MeOH+10mmol NH4OAc):e/z(%)=266.1(MH+,100%);-MW=266.3+35.45=301.75g/mol;-MF=C16H16N3OCl
实施例1:
A)生产各种含水微乳液
下面给出的微乳液E1至E4的组分的重量%是相对于不含光敏剂的相关微乳液的总重量。
微乳液E1:由DMS,SDS和1-戊醇以及水组成的微乳液,其中SDS与1-戊醇的重量比恒定为1:2。
20.0重量%的琥珀酸二甲酯(DMS)
8.33重量%十二烷基硫酸钠(SDS)
16.67重量%的1-戊醇
55.0重量%的水
微乳液E2:由DMS,SDS和1,2-戊二醇以及水组成的微乳液,其中SDS与1,2-戊二醇的恒定重量比为1:2。
20.0重量%的琥珀酸二甲酯(DMS)
8.33重量%十二烷基硫酸钠(SDS)
16.67重量%的1,2-戊二醇
55.0重量%的水
微乳液E3:由DMS,
Figure BDA0001870166990000481
和1,2-戊二醇以及水组成的微乳液,其中
Figure BDA0001870166990000482
与1,2-戊二醇的恒定重量比为1:3。
10.0重量%的琥珀酸二甲酯(DMS)
3.75重量%
Figure BDA0001870166990000483
11.25重量%的1,2-戊二醇
75.0重量%的水
微乳液E4:由DMS,
Figure BDA0001870166990000484
和1,2-丙二醇以及水组成的微乳液,其中
Figure BDA0001870166990000485
与1,2-丙二醇的恒定重量比为1:3,
10.0重量%的琥珀酸二甲酯(DMS)
3.75重量%
Figure BDA0001870166990000491
11.25重量%的1,2-丙二醇
75.0重量%的水
最初在没有光敏剂的情况下生产相关的微乳液E1至E4,其中所有组分在没有水的情况下测量,然后一个接一个地混合在一起。在获得均匀混合物后,在不断搅拌下加入适量的水。
例如,通过称出3.75g的
Figure BDA0001870166990000492
11.25g的1,2-丙二醇和10g的DMS来制备100g的微乳液E4。搅拌所得溶液直至获得均匀混合物。接下来,在搅拌下加入75g水。
对于进一步的实验,将光敏剂以适当的浓度溶解在各自的微乳液中并搅拌直至光敏剂完全溶解。
B)接触角测试
借助于接触角测试确定所用微乳液对表面的润湿。
对于接触角测试,使用不含光敏剂的上述乳液,以及含有光敏剂TMPyP,SA-PN-01a,SA-PN-02a,SA-PN-24d,FL-AS-H-1a或FL-AS-H-2的含光敏剂的乳液。
此外,为了将新型分散体与常规的含醇消毒溶液进行比较,使用具有10重量%乙醇至90重量%乙醇的各种乙醇浓度的乙醇水溶液作为对比溶液。
此外,使用不含光敏剂的上述乳液的稀释液,以及含光敏剂的乳液,其中将相关的微乳液分5步稀释至含水量为99重量%。
借助于DataPhysics Instruments GmbH(Filderstadt,DE)的DataPhysics OCA35接触角测量仪,按照制造商的说明测定接触角。
对于测量,在室温下将2.5μL每种测试溶液以全气候控制(温度:25℃,压力:1013mbar,相对湿度:50%)应用至作为测试表面的载玻片,使用自动汉密尔顿注射器以液滴的形式,并以一秒钟的间隔拍摄。
接下来,对于每个图像,使用来自DataPhysics Instruments GmbH的SCA 20软件以及测量的接触角的平均值确定液滴和测试表面之间的左和右接触角。每次测量进行4次。
图1显示了乙醇水溶液的测量接触角的平均值,其中乙醇浓度范围为10重量%乙醇至80重量%乙醇。
举例来说,图1还显示了不含光敏剂的微乳液E1至E4的测量接触角的平均值。
对于微乳液E1至E4测量的接触角的平均值,其中每个含有100μm的所用光敏剂之一,仅与所测量的不含光敏剂的微乳液E1至E4的接触角无明显偏差。
与纯水相比,具有SDS和
Figure BDA0001870166990000493
的各种微乳液显示出显著降低的接触角。必须使用超过40重量%的乙醇以获得相当的所用玻璃表面的润湿性。
在图2中,在所使用的不含光敏剂的微乳液(DMS;
Figure BDA0001870166990000494
20/1,2-戊二醇(1:3);水)中显示了用水稀释微乳液的效果。
从图2中可以看出,在上述试验中微乳液E3可以用约8倍量的水稀释,而所获得的稀释液的接触角没有显著增加。即使是16倍稀释,仍然表现出对试验中使用的玻璃板的充分润湿。
对于微乳液E1,E2和E4以及微乳液E1至E4,获得了类似的结果,其分别含有5μM使用的光敏剂TMPyP,SA-PN-01a,SA-PN-02a,SA-PN-24d,FL-AS-H-1a或FL-AS-H-2中的一种。
C)UV/VIS测量
通过记录250nm至600nm波长范围的吸收光谱来确定在各微乳液E1至E4中使用的光敏剂TMPyP,SA-PN-01a和FL-AS-H-1a的吸收。
在这方面,光敏剂SA-PN-01a和FL-AS-H-1a以20μM的浓度溶解在水中和相应的微乳液E1至E4中。
由于TMPyP在溶液中的吸收较高,因此光敏剂TMPyP分别以5μM的浓度使用。
使用Varian Cary BIO UV/VIS/IR光谱仪(Agilent Technologies Inc.,SantaClara,CA,USA)测量吸收光谱,其中使用10mm Hellma石英池(SUPRASIL,Type 101-QS,Hellma GmbH&Co.KG,Mühlheim,DE)。
微乳液E1至E4中TMPyP,SA-PN-01a和FL-AS-H-1a各自的吸收光谱在误差范围内与TMPyP,SA-PN-01a和FL-AS-H-1a在水中的相应吸收光谱几乎相同。
信号强度之间没有差异,也没有对光谱进行任何修改。
D)辐照后形成的单线态氧的测定
使用时间分辨单线态氧发光测量法测定在照射含光敏剂的微乳液后单线态氧的形成。
对于相关测量,将5μM使用的相应光敏剂溶解在水中或乳液E1至E4中。
时间分辨单线态氧发光测量根据S.Y.Egorov等,1999中描述的方法进行。
可调谐激光系统用于从EKSPLA(Vilnius,Lettland)产生单线态氧(型号:NT242-SH/SFG,序列号:PGD048)。产生的单色激光束的一部分被引导到光电二极管上,该光电二极管充当用于时间相关的单光子测量的触发信号。
将激光束的另一部分导向1cm厚的石英池(SUPRASIL,Type 101-QS,Hellma GmbH&Co.KG,Mühlheim,DE),其中已经处理了待测溶液。
通过直接检测时间和光谱分辨的单线态氧发光来检测单线态氧的形成。
单线态氧发光通过氮冷却的光电倍增管(型号R5509-42,Hamamatsu Photonics,Hamamatsu,Japan)和多路定标器(7886S,FAST Com Tec GmbH,Oberhaching,Germany)进行。
使用设置在光电倍增管前面的干涉滤光器在1200nm至1400nm范围内的波长下检测单线态氧发光。
对于各自的光敏剂TMPyP,SA-PN-01a和FL-AS-H-1a,时间分辨单线态氧光谱在图3至5中以举例的方式示出。
图3显示了在水(w),微乳液E1(E1)或微乳液E2(E2)中浓度分别为5μM的光敏剂TMPyP的测量的时间分辨单线态氧光谱。图4显示了在水(w),微乳液E1(E1)或微乳液E2(E2)中浓度分别为5μM的光敏剂SA-PN-01a的测量的时间分辨单线态氧光谱。图5显示了在水(w),微乳液E1(E1)或微乳液E2(E2)中浓度分别为5μM的光敏剂FL-AS-H-1a的测量的时间分辨单线态氧光谱。
单线态氧检测的总结如表1所示。
所用的每种光敏剂TMPyP,SA-PN-01a和FL-AS-H-1a在电磁辐射照射后产生单线态氧。量子产率根据Baier J.等人描述的方法(“Singlet Oxygen Generation by UVA LightExposure of Endogenous Photosensitizers”,Biophys.J.91(4),2006,第1452至1459页;doi.10.1529/biophysj.106.082388)测定。
与水相比,在相应的微乳液中形成的单线态氧显示出显著更长的半衰期。与在水中形成的单线态氧的半衰期(约为3.5μs)相比,微乳液几乎使单线态氧的半衰期加倍。
由积分比计算每种光敏剂的单线态氧相对于水中形成的单线态氧的量的相对产率。
微乳液中单线态氧的量子产率至少是水中的两倍。
所用微乳液中单线态氧的形成就FL-AS-H-1a而言比水中高5倍,实际上SA-PN-01a比水中高7倍。
Figure BDA0001870166990000511
表1:光敏剂TMPyP,SA-PN-01a和TMPyP(各5μM)在水,微乳液E1(DMS;SDS/1-戊醇(1:2);水)和微乳液E2(DMS;SDS/1,2-戊二醇(1:2);水)中的单线态氧测量结果。
总之,可以看出微乳液的使用对所用光敏剂的光物理具有积极影响。
在所用的一种微乳液中形成显著更大量的单线态氧,并且微乳液中使用的各光敏剂的光吸收基本保持不变。
E)光毒性测量
为了研究根据本发明的微乳液的光毒性,使用MTT试验。使用MTT试验测定细胞活力是基于黄色水溶性染料3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物(MTT,Sigma-Aldrich Chemie GmbH,Munich,DE)还原成不溶于水的蓝紫2,3,5-三苯基四唑氯化物(甲臜(Formazan))。MTT是一种可以通过膜的染料,其被活细胞中的线粒体脱氢酶代谢,最终导致甲臜晶体的形成。
甲臜晶体不再能够穿过膜并在增殖的未受损细胞中积聚。在细胞裂解并溶解晶体后,然后在多孔分光光度计(ELISA读数器)中通过550nm的比色测量来定量染料。形成的甲臜的量确定为光密度(OD)。所测量的甲臜的量与增殖细胞的数量成正比,因此该测试适合于测量所用微乳液的光毒性。可以通过预先确定的校准曲线为测量的OD指定细胞计数。
微乳液E1至E4中各自的光敏剂TMPyP,SA-PN-01a,SA-PN-02a,SA-PN-24d,FL-AS-H-1a或FL-AS-H-2的浓度为0μM,10μM,25μM,50μM,100μM,250μM和500μM。
此外,使用不含光敏剂的各微乳液E1至E4作为对照。
如Mosmann(1983).(Mosmann T.:Rapid colorimetric assay for cellulargrowth and survival:application to proliferation and cytotoxicity assays:J.Immunol.methods.1983(65);第55–63页)所述,对大肠杆菌(E.coli;ATCC号:25922)和金黄色葡萄球菌(S.aureus;ATCC号:25923)进行光毒性测量。
将25μL所用细菌的悬浮液在Müller-Hinton液体培养基(Merck KGaA,Darmstadt,Germany)中培养过夜,光密度为在600nm下0.6,在室温下与25μL测试溶液在96孔微量滴定板(Cellstar,Greiner Bio-One,Frickenhausen,Germany)上在黑暗中一起培育10秒。
接下来,将微量滴定板照射40秒。对于辐射,使用来自Waldmann(Villingen-Schwenningen,Germany)的光源Blue V,其发射380至480nm的光(发射最大值在约420nm)。施加的功率为20mW/cm2
对于每个实验,同时进行三个对照以排除辐射/光敏剂(PS)对细菌存活的副作用:(i)无PS,仅光(=光控制),(ii)没有光,只有PS(=暗控制),和(iii)既无光也无PS(=参考控制)。
照射完成后,将75μL25重量%SDS溶液加入微量滴定板的每个孔中,并将细菌细胞在37℃下在培养箱中裂解过夜。
最后,借助微量滴定板光度计(型号EAR 400AT,SLT Laborinstruments Austria,Salzburg,AT)测定光密度(OD)。
在裂解细胞并溶解晶体后,然后可以在多孔分光光度计(ELISA-Reader)中通过550nm的比色测量来定量染料。
菌落形成单位的测定按照Miles和Misra(Miles,AA;Misra,SS,Irwin,JO(1938Nov)."The estimation of the bactericidal power of the blood"The Journalof hygiene 38(6):732-49)公布的方法进行。在这方面,产生了相应细菌悬浮液的10-2至10-9的连续稀释。在每种情况下,然后将3×20μL相应的细菌稀释液滴在Müller-Hinton板上并在37℃下孵育24小时。接下来,确定存活的菌落形成单位(CFU)的数量。所有实验都进行了三次。
通过在水中和在所使用的微乳液E1至E4中以10μM至100μM的光敏剂TMPyP的浓度范围照射形成的单线态氧破坏大肠杆菌和金黄色葡萄球菌。
当光敏剂TMPyP在水中的浓度大于100μM时发生屏蔽效应。TMPyP可以吸收25-30倍的更多光。因此,高浓度的单线态氧的形成是在小于100μM,并且相应的浓缩水溶液可以仅将大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的量减少2个对数单位。
相反,当在微乳液E1至E4之一中使用TMPyP时,发生明显更少的屏蔽。因此,与水溶液相比,在高浓度TMPyP(大于100μM至500μM)下形成的单线态氧的量更高。
TMPyP浓度超过100μM至500μM的相应浓缩微乳液可使大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的量减少仅5log10单位。
当用于微乳液中时,光敏剂SA-PN-01a,SA-PN-02a和SA-PN-24d对用于大肠杆菌和金黄色葡萄球菌比在水中使用时更有效。
当SA-PN-01a,SA-PN-02a和SA-PN-24d以50至500μM的浓度使用时,金黄色葡萄球菌在水中被完全破坏(照射后减少量超过6log10单位)。
当在微乳液E1至E4的一个中使用SA-PN-01a时,即使浓度为25μM的SA-PN-01a,照射后后也会获得超过6log10单位的大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的减少量。
此外,微乳液E1至E4之一中10μM SA-PN-01a的浓度足以在照射后获得3log10单位的大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的量的减少。
图6a和6b以举例的方式显示了SA-PN-01a在水中或SA-PN-01a在微乳液E2(E2)中对金黄色葡萄球菌的作用。
图6a显示了在光源Blue V(照射时间:40秒)照射(阴影条)后,给定浓度的光敏剂SA-PN-01a的水溶液对金黄色葡萄球菌的作用。施加的功率分别为20mW/cm。
作为对照,还包括两个未照射的样品(黑色条),其中金黄色葡萄球菌分别用没有SA-PN-01a(浓度:0μM)的纯水或SA-PN-01a的水中以500μM浓度处理。
图6b以举例的方式显示了在光源Blue V(照射时间:40秒)照射(阴影条)后,给定浓度的光敏剂SA-PN-01a在微乳液E2中对金黄色葡萄球菌的作用。施加的功率分别为20mW/cm。
作为对照,还包括两个未照射的样品(黑色条),其中金黄色葡萄球菌分别用不含SA-PN-01a(浓度:0μM)的微乳液E2或在微乳液E2中浓度为500μM的SA-PN-01a处理。
在每种情况下,使用根据Miles和Misra公布的方法显示存活细菌的测量的菌落形成单位,以菌落形成单位/毫升(CFU/mL)显示。
对于光敏剂FL-AS-H-1a,在微乳液E1至E4之一中浓度为10μM FL-AS-H-1a时,测得大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的量减少约2log10单位。
实施例2:
A)各种含油微乳液的生产
另外,制备含有油的微乳液E5和E6。
下面给出的微乳液E5至E6的组分的重量%分别相对于不含光敏剂的相应微乳液的总重量。
微乳液E5:
66重量%的十二烷
29重量%的Lutensol AO7
5重量%的水
微乳液E6:
66重量%的石蜡油
4重量%的水
10重量%的Lutensol AO 7
20重量%的Kosteran SQ/O VH
表面活性剂Lutensol AO7可从BASF SE(Ludwigshafen,DE)商购获得。LutensolAO7是含有13至15个碳原子的脂肪酸的乙氧基化混合物,平均具有7个乙氧基单元(PEG 7)。
表面活性剂Kosteran SQ/O VH可从Dr.W.Kolb AG(Hedingen,CH)商购获得。Kosteran SQ/O VH是一种脱水山梨糖醇-油酸酯,每分子平均含有1.5个油酸分子(脱水山梨糖醇倍半油酸酯)。
B)UV/VIS测量
如实施例1中所述,通过记录250nm至600nm波长范围的吸收光谱来测定微乳液E5和E6中使用的FL-AS-H-1a光敏剂的吸收。为此,将FL-AS-H-2光敏剂以10μM的浓度溶解在微乳液E5和E6中以及水中。
与在水中测量的光谱相比,FL-AS-H-2在微乳液E6中的吸收光谱没有表现出光谱的任何位移。只有吸收信号的强度高于水或微乳液E5。
此外,在用不同剂量的光照射后测量微乳液E5和E6以及水中FL-AS-H-2的吸收光谱。
对于照射,使用来自Waldmann的光源Blue V,其发射380至480nm的光(发射最大值在约420nm处)。施加的光剂量为5.5J至990J。
结果表明,FL-AS-H-2光敏剂在水中以及微乳液E5和E6中都被降解。水中的降解明显快于相应的微乳液E5或E6中的降解。
实施例3
A)含有光敏剂的凝胶的制备
凝胶G1至G3的组分的以下重量百分比分别相对于所用原始水溶液的总重量。
凝胶G1:(比较例-无表面活性剂)
Figure BDA0001870166990000541
Carbopol Aqua SF-1聚合物,一种丙烯酸酯共聚物,得自Lubrizol Corporation(Wickliffe,OH,USA),用作胶凝剂。
凝胶G2:
Figure BDA0001870166990000542
/>
Figure BDA0001870166990000551
使用得自Merck KGaA(Darmstadt,DE)的聚氧乙烯(23)月桂基醚Brij 35作为表面活性剂。
凝胶G3:
Figure BDA0001870166990000552
使用得自BASF SE(Ludwigshafen,DE)的PLANTACARE 818UP,D-吡喃葡萄糖的C8至C16脂肪醇葡糖苷作为表面活性剂。
根据制造商,脂肪醇部分的长度分布如下:
Figure BDA0001870166990000553
首先,在搅拌下将上述量的2重量%NaOH水溶液分批加入到相应量的4重量%Carbopol Aqua SF-1水溶液中。在形成透明凝胶后,加入上述量的氯化钠溶液以调节粘度。
接下来,在搅拌下滴加各自上述量的6重量%的上述表面活性剂之一的水溶液。
使用的光敏剂TMPyP以100μM的终浓度添加到相关凝胶中。
分别具有和不具有光敏剂TMPyP的凝胶G1,G2和G3是透明的并且表现出伪弹性行为。
此外,在50℃和0℃下储存24小时后,凝胶G2和G3的稠度没有变化。
B)接触角测试
借助于接触角测试确定所产生的凝胶对表面的润湿。
对于接触角测试,使用上述凝胶,不含光敏剂以及含光敏剂的凝胶。
如实施例1所述进行接触角测试,其中聚乙烯试验板用作测试表面。
举例来说,图7显示了不含光敏剂的凝胶G2和G3的测量的接触角,其中加入了相应量的给定表面活性剂。各个含光敏剂的凝胶G2和G3的测量接触角是相同的。
测量结果表明,相对于凝胶的总重量,对于0.5重量%的比例,获得最小接触角并因此获得最大润湿。
为了分离存在的任何细菌聚集体,然后将表面活性剂的比例相对于凝胶的总重量提高至1.0重量%。
C)UV/VIS测量
如实施例1中所述,通过记录250nm至600nm波长范围的吸收光谱来确定在各凝胶G1至G3以及水中使用的TMPyP光敏剂的吸收。
在这方面,光敏剂TMPyP以10μM的浓度溶解在凝胶G1至G3以及水中。
与在水中测量的光谱相比,凝胶G1至G3中TMPyP的吸收光谱没有表现出光谱的任何位移。
D)辐照后形成的单线态氧的测定
如实施例1中所述,使用时间分辨单线态氧发光测量法测定在照射含光敏剂的微乳液后单线态氧的形成。
在凝胶G1,G2和G3中,在TMPyP(终浓度10μM)的存在下,可以在照射后检测单线态氧的形成。
举例来说,图8显示了凝胶G3中光敏剂TMPyP的时间分辨单线态氧光谱。测得的信号上升时间(tR)为2.7μs。
测得的信号衰减时间(tD)为7.4μs。
举例来说,图9显示了凝胶G3中光敏剂TMPyP的波长分辨单线态氧光谱。
在1270nm处的波长分辨光谱中的明显峰明确地显示在照射后通过凝胶中的TMPyP形成单线态氧。
凝胶中单线态氧信号的测量衰减时间(7.4μs)与水中单线态氧信号(约3.5μs)的测量衰减时间相比明显更长,因此在测试的凝胶G1至G3之一中形成的单线态氧活跃的时间更长。
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Figure BDA0001870166990000561
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Claims (38)

1.一种分散体,其包含:
(a)至少一种光敏剂,
(b)至少一种液体极性相,和
(c)至少一种表面活性剂,和
其中分散体包括在2℃至50℃的温度和800至1200mbar的压力下的微乳液,凝胶或其混合物,和
其中所述光敏剂选自TMPyP、式(2)-(28)、(32)-(49)和(51)-(64)的化合物及其混合物:
Figure FDA0003872130260000011
Figure FDA0003872130260000021
Figure FDA0003872130260000031
Figure FDA0003872130260000041
Figure FDA0003872130260000051
Figure FDA0003872130260000061
2.根据权利要求1所述的分散体,其中所述至少一种液体极性相包含至少一种极性溶剂。
3.根据权利要求2所述的分散体,其中所述至少一种液体极性相包含水。
4.根据权利要求1所述的分散体,其中所述至少一种表面活性剂选自非离子表面活性剂,阴离子表面活性剂,阳离子表面活性剂,两性表面活性剂及其混合物。
5.根据权利要求2所述的分散体,其中所述至少一种表面活性剂选自非离子表面活性剂,阴离子表面活性剂,阳离子表面活性剂,两性表面活性剂及其混合物。
6.根据权利要求3所述的分散体,其中所述至少一种表面活性剂选自非离子表面活性剂,阴离子表面活性剂,阳离子表面活性剂,两性表面活性剂及其混合物。
7.根据权利要求4所述的分散体,其中所述至少一种表面活性剂选自非离子表面活性剂,阴离子表面活性剂及其混合物。
8.根据权利要求4所述的分散体,其中阳离子表面活性剂选自季化烷基铵盐,酯季铵盐,酰化多胺,苄基铵盐或其混合物。
9.根据权利要求4所述的分散体,其中非离子表面活性剂选自聚亚烷基二醇醚,烷基葡糖苷,烷基多糖苷,烷基糖苷酯及其混合物。
10.根据权利要求8所述的分散体,其中非离子表面活性剂选自聚亚烷基二醇醚,烷基葡糖苷,烷基多糖苷,烷基糖苷酯及其混合物。
11.根据权利要求4至10中任一项所述的分散体,其中阴离子表面活性剂选自烷基羧酸盐,烷基磺酸盐,烷基硫酸盐,烷基磷酸盐,烷基聚乙二醇硫酸盐,烷基羧酸酯的磺酸盐,N-烷基肌氨酸盐及其混合物。
12.根据权利要求1至10中任一项所述的分散体,其中所述分散体还包含至少一种液体非极性相,其中所述至少一种液体非极性相包含至少一种非极性溶剂。
13.根据权利要求11所述的分散体,其中所述分散体还包含至少一种液体非极性相,其中所述至少一种液体非极性相包含至少一种非极性溶剂。
14.根据权利要求12所述的分散体,其中所述至少一种非极性溶剂选自含有6至30个碳原子的烷烃,含有4至20个碳原子的一元羧酸酯,含有6至20个碳原子的多元羧酸酯及其混合物。
15.根据权利要求1至10中任一项所述的分散体,其中所述分散体还含有至少一种含有2至12个碳原子且含有1至6个OH基团的链烷醇。
16.根据权利要求12所述的分散体,其中所述分散体还含有至少一种含有2至12个碳原子且含有1至6个OH基团的链烷醇。
17.根据权利要求1至10中任一项所述的分散体,其中所述分散体包含或为在800至1200mbar的压力和2℃至50℃的温度下的微乳液。
18.根据权利要求16述的分散体,其中所述分散体包含或为在800至1200mbar的压力和2℃至50℃的温度下的微乳液。
19.根据权利要求17所述的分散体,其中所述微乳液包含液滴尺寸小于1μm的液滴。
20.根据权利要求17所述的分散体,其中所述微乳液是O/W微乳液,油包水(W/O)微乳液或双连续微乳液。
21.根据权利要求1至10中任一项所述的分散体,其中所述分散体还包含至少一种pH调节物质。
22.根据权利要求21所述的分散体,其中所述pH调节物质为无机酸,有机酸,无机碱,有机碱,其盐或它们的混合物。
23.根据权利要求1至10中任一项所述的分散体,其中所述分散体还包含至少一种胶凝剂,所述胶凝剂选自羧基乙烯基聚合物,聚丙烯酰胺,聚乙烯醇,酰化聚乙烯胺,藻酸盐,纤维素醚及其混合物。
24.根据权利要求21所述的分散体,其中所述分散体还包含至少一种胶凝剂,所述胶凝剂选自羧基乙烯基聚合物,聚丙烯酰胺,聚乙烯醇,酰化聚乙烯胺,藻酸盐,纤维素醚及其混合物。
25.根据权利要求1至10中任一项所述的分散体,其中所述分散体包含或者为在800至1200mbar的压力和2℃至50℃的温度下的凝胶。
26.根据权利要求21所述的分散体,其中所述分散体包含或者为在800至1200mbar的压力和2℃至50℃的温度下的凝胶。
27.根据权利要求23所述的分散体,其中所述分散体包含或者为在800至1200mbar的压力和2℃至50℃的温度下的凝胶。
28.根据权利要求1至10中任一项所述的分散体,其中所述光敏剂为
Figure FDA0003872130260000091
Figure FDA0003872130260000101
29.根据权利要求1-10中任一项所述的分散体,其用于在光动力疗法中灭活微生物,所述微生物选自病毒,古生菌,细菌,细菌孢子,真菌,真菌孢子,原生动物,藻类和血源性寄生虫。
30.根据权利要求1-10中任一项所述的分散体,其用于在光动力疗法中灭活微生物以用于牙齿组织和/或牙周组织疾病的治疗和/或预防,其中所述微生物选自病毒,古生菌,细菌,细菌孢子,真菌,真菌孢子,原生动物,藻类和血源性寄生虫。
31.根据权利要求1-28中任一项所述的分散体用于微生物的光动力学灭活的用途。
32.根据权利要求31所述的用途,其中所述微生物选自病毒,古生菌,细菌,细菌孢子,真菌,真菌孢子,原生动物,藻类和血源性寄生虫。
33.根据权利要求31所述的用途,用于制品的表面清洁和/或表面涂覆。
34.根据权利要求32所述的用途,用于制品的表面清洁和/或表面涂覆。
35.根据权利要求31-34中任一项所述的用途,用于医疗产品,食品包装,食品,饮料包装,饮料容器,纺织品,建筑材料,电子设备,家用电器,家具,窗户,地板,墙壁或卫生用品的表面清洁和/或表面涂覆。
36.根据权利要求31-34中任一项所述的用途,用于液体的净化。
37.一种光动力学灭活微生物的方法,其中所述方法包括以下步骤:
(A)使微生物与权利要求1-28中任一项所述的含光敏剂的分散体接触,和
(B)用适当波长和能量密度的电磁辐射照射微生物和至少一种光敏剂。
38.根据权利要求37的方法,其中所述微生物选自病毒,古生菌,细菌,细菌孢子,真菌,真菌孢子,原生动物,藻类和血源性寄生虫。
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