CN108042803B - 一种负载有aie分子的脂质体分散液及其制备方法和用途 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种负载有AIE分子的脂质体分散液及其制备方法和用途，所述脂质体分散液包括溶解有AIE分子的磷脂化合物囊泡和用于分散所述磷脂化合物囊泡的溶剂，所述AIE分子为具有AIE效应的脂溶性分子，本发明所述的脂质体分散液制备方法非常简单，制备出来的脂质体分散液生物相容性良好，分散性均匀，粒径在100～300nm之间，能够利用肿瘤组织的EPR效应实现特异性的识别肿瘤细胞，在细胞内降解并经过特定波长光照后能够产生活性氧，进而杀死肿瘤细胞，可以用于PDT疗法治疗肿瘤，与传统PDT疗法方法相比仅需局部光照，无需在暗室中进行，在一定程度上使得患者能够自由行动。

Description

一种负载有AIE分子的脂质体分散液及其制备方法和用途
技术领域
本发明涉及生物化学结构领域，尤其涉及一种负载有AIE分子的脂质体分散液及其制备方法和用途。
背景技术
光动力疗法(PDT)是近年来颇受重视的治疗肿瘤的新疗法，其原理为利用某些光敏药物在激光等照射下产生单线态氧及自由基等活性分子，从而干扰肿瘤细胞的生长并致其死亡。该疗法需要在暗室进行，而且在光敏剂注入体内后需要对病灶组织进行局部照射，以避免对其他正常组织产生光毒性，某些情况下甚至需要进行手术，这在一定程度上限制了患者的行动自由，而且，由于目前获得临床批准的光敏药物只能在700nm以下的可见光区域内有效吸收光能，此类较短波长的光穿透性差，由于强散射效应不能够到达组织内部，使得现有技术中的PDT疗法仅能对皮肤表面附近发生的病变进行浅层治疗，对于真皮层及以下组织中发生的病变无法进行有效的治疗。
聚集诱导发光效应(AIE效应)是2001年由唐本忠院士课题组首次发现的一种荧光效应，具有AIE效应的分子(AIE分子)在被均匀分散时，由于分子间彼此距离较远，各能级间不能相互匹配，不具有相互作用，不具有荧光效应，但是，当其在聚集程度较高的状态下，由于共轭效应等作用的影响，能级间距较小且合适，很容易被光子尤其是能量较弱的光子激发而产生荧光效应。例如，当其溶解在溶液中时，其荧光通常较弱甚至不发光，但是当其以固体或高浓度溶液的形式存在时却能够发出强烈的荧光。
脂质体是一种两亲性的人工膜，以磷脂或类磷脂分子为主要成分，人体内常见的脂质体如细胞膜中的磷脂双分子层等。磷脂或类磷脂分子在水及水溶液中，亲水性的头部插入水中，疏水性的尾部伸向空气，搅动后形成双层脂分子的球形脂质体结构，直径在25～1000nm不等。由于其粒径合适且生物相容性较好，在体内，脂质体通常具有实体瘤的高通透性和滞留效应(EPR效应)，即当体内存在正常组织和肿瘤组织时，由于正常组织中的微血管内皮间隙致密、结构完整，大分子和脂质颗粒不易透过血管壁，而肿瘤组织中血管丰富、血管壁间隙较宽、结构完整性差、淋巴回流缺失，造成脂质颗粒具有较高的选择通透性和选择滞留性。
通过将AIE分子分散在脂质体中，结合脂质体的EPR效应和AIE分子的AIE效应，理论上能够实现将光敏药物直接传送至病灶部位进而进行PDT治疗，而在正常组织中AIE分子不被释放并不产生光毒性。然而，现有技术中却鲜见此类报道，对AIE分子是否能够成功分散在脂质体或其类似物中实现肿瘤PDT治疗也少有文献支持，本领域的技术人员需要通过进一步研究，提出新的思路，选用合适的AIE分子和脂质体，并提出一种较优的制备方法以实现这一设想。
发明内容
针对现有技术的不足，本发明的目的之一在于提供一种负载有AIE分子的脂质体分散液，所述脂质体分散液包括溶解有AIE分子的磷脂化合物囊泡和用于分散所述磷脂化合物囊泡的溶剂。
其中，所述AIE分子为具有AIE效应的脂溶性分子，所述用于分散所述磷脂化合物囊泡的溶剂不会导致微球结构发生改变。
在上述脂质体分散液中，所述磷脂化合物是AIE分子的良溶剂，AIE分子在其中分散均匀，不存在相互聚集的情况，在350～1000nm波长的光线激发下不存在荧光效应，当所述负载有AIE分子的脂质体分散液与具有表面活性剂作用的化合物的水溶液相接触时，表面活性剂会破坏其中的磷脂化合物囊泡结构，使得溶解在其中的AIE分子暴露在水相中，由于AIE分子具有为脂溶性分子，其亲水性较差，在水相中聚集、团聚，使得局部AIE分子浓度升高，产生AIE效应，在一定波长的光线激发下产生荧光效应。
本领域的技术人员可以根据需要选用任意一种能够溶解在磷脂化合物中而不产生聚集的AIE分子，优选地，所述AIE分子包括双芘分子和/或羧基双芘分子，进一步优选为双芘分子。
所述双芘分子具有如下结构：
Figure GDA0002430742780000031
所述羧基双芘分子具有如下的结构：
Figure GDA0002430742780000032
本领域的技术人员可以在实现微球结构的前提下选用任意一种磷脂化合物，考虑到所述磷脂化合物在脂质体分散液中同时起到维持微球结构和溶解AIE分子的作用，因此，所述磷脂化合物需要具有较优的水油双亲性，优选地，所述磷脂化合物包括二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、二肉豆蔻酰磷脂酰甘油、二肉豆蔻酰基三甲基铵丙烷、数均分子量为2000～20000的磷脂聚乙二醇、数均分子量为2000～20000的磷脂聚乙二醇叶酸中的任意一种或至少两种的混合物，进一步优选为二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱。
本领域的技术人员可以根据需要在能够实现的前提下选择任意的磷脂化合物囊泡的粒径，考虑到本发明在实际使用时需要与细胞内吞作用的极限尺寸相匹配，所述磷脂化合物囊泡的粒径优选为100～300nm，例如102nm、110nm、140nm、170nm、200nm、230nm、260nm、290nm、298nm等，进一步优选为180～200nm。
在能够维持AIE分子不聚集和保持微球结构的前提下，本领域的技术人员能够选择任意磷脂化合物和AIE分子的质量比来制备所述磷脂化合物囊泡，优选地，所述磷脂化合物囊泡中磷脂化合物和AIE分子的质量比为(50～400):1，例如51:1、58:1、70:1、90:1、120:1、160:1、200:1、250:1、300:1、390:1、398:1等，进一步优选为111:1。
优选地，所述磷脂化合物囊泡以1mg/mL～20mg/mL(例如2mg/mL、4mg/mL、6mg/mL、8mg/mL、10mg/mL、12mg/mL、16mg/mL、18mg/mL等)的浓度分散在溶剂中，进一步优选地，所述磷脂化合物囊泡以2mg/mL～10mg/mL的浓度分散在溶剂中。
优选地，所述溶剂的pH为6～8，例如6.1、6.3、6.5、6.7、6.9、7.1、7.3、7.5、7.7、7.9等。
优选地，所述溶剂包括水或磷酸盐缓冲溶液中的任意一种，进一步优选为磷酸盐缓冲溶液。
本发明的目的之二在于提供一种所述脂质体分散液的制备方法，在本发明中，所述脂质体分散液通过如下步骤制备：
步骤(1)，将AIE分子分散在溶剂中，混合搅拌，之后进行超声处理，得到AIE分子分散液；
步骤(2)，取步骤(1)中得到的AIE分子分散液，加入至溶解有磷脂化合物的挥发性有机溶剂中，超声处理使其混合均匀，之后涂覆在平面上，待溶剂全部挥发之后，得到含有AIE分子的磷脂化合物膜，将所述含有AIE分子的磷脂化合物膜真空干燥处理、保存；
步骤(3)，取步骤(2)中得到的含有AIE分子的磷脂化合物膜浸泡在用于分散所述磷脂化合物囊泡的溶剂中，待其全部溶解后，将混合液重复性地通过聚合物多孔膜至少两次，得到所述脂质体分散液。
优选地，步骤(1)中所述混合搅拌的搅拌速率为100～800转/min，例如110转/min、150转/min、200转/min、300转/min、400转/min、500转/min、600转/min、700转/min、780转/min等，进一步优选为400转/min。
优选地，步骤(1)中所述溶剂为丙酮、二甲基亚砜、四氢呋喃、三氯甲烷、水中的任意一种至少两种的混合物。
优选地，步骤(1)中所述AIE分子分散液的浓度为0.1mg/mL～0.6mg/mL，例如0.2mg/mL、0.3mg/mL、0.4mg/mL、0.5mg/mL、0.58mg/mL等。
优选地，步骤(1)中所述超声处理的时间为10～60min，例如11min、15min、20min、30min、40min、50min、55min、58min等。
优选地，步骤(2)中所述的挥发性有机溶剂包括丙酮、四氢呋喃、三氯甲烷、无水乙醚中的任意一种或至少两种的混合物，进一步优选为丙酮。
优选地，步骤(2)中所述的超声处理的时间为10～40min，例如11min、15min、20min、25min、30min、35min、38min等。
优选地，步骤(2)中所述的真空干燥时间为12h～48h，例如12.5h、13h、15h、20h、25h、30h、36h、40h、45h、47h等。
优选地，步骤(2)中所述的涂覆使用旋转蒸发仪或者氮气吹扫实现。
优选地，所述旋转蒸发仪的转速为50～100转/min，例如52转/min、60转/min、65转/min、70转/min、80转/min、85转/min、93转/min、98转/min等，工作时间为15～45min，例如16min、20min、25min、30min、35min、40min、44min等。
优选地，步骤(3)中所述的浸泡时间为0.5～6h，例如0.6h、1.1h、1.8h、2.5h、3.5h、4.4h、5.4h、5.9h等，进一步优选为1～1.5h。
优选地，步骤(3)中所述的浸泡温度为20～50℃，例如22℃、25℃、30℃、35℃、40℃、45℃、48℃等，进一步优选为37～40℃。
优选地，步骤(3)中所述的聚合物多孔膜的孔径为100～300nm，例如110nm、150nm、200nm、250nm、280nm、295nm等。
优选地，步骤(3)中所述的聚合物多孔膜为聚碳酸酯多孔膜。
优选地，步骤(3)中所述的重复性地通过聚合物多孔膜的次数为10～15次，例如11次、12次、13次、14次等，进一步优选为15次。
本发明的目的之三在于提供所述脂质体分散液的一种用途，由于所述脂质体分散液中的AIE分子具有AIE效应，且磷脂化合物囊泡具有EPR效应，将AIE分子溶解在磷脂化合物囊泡中并将此微球分散在溶剂中注射在生物组织中后，磷脂化合物囊泡能够选择性的靠近肿瘤细胞或与肿瘤细胞表面向结合，通过细胞具有的内吞作用进入肿瘤细胞内部，被细胞器所降解或与肿瘤细胞内含有的具有表面活性剂作用的化合物相结合而溶解，使得磷脂化合物囊泡中所溶解的AIE分子释放出来，在细胞液的水相环境中聚集产生AIE效应，在一定波长的光线激发下产生荧光效应，细胞内所发射出的荧光能够进一步反应产生对细胞器具有伤害作用的活性氧和自由基，进而杀灭体内的肿瘤细胞。
本发明所述的脂质体分散液能够选择性的识别和杀灭肿瘤细胞而对健康细胞影响较少，故本发明所述的脂质体分散液能够用于抗肿瘤药物的制备。
与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
(1)本发明所制备得到的脂质体分散液制备方法非常简单，制备出来的脂质体分散液生物相容性良好，分散性均匀，粒径在100～300nm之间且大小可调。
(2)本发明所制备得到的脂质体分散液能够利用肿瘤组织的EPR效应实现特异性的识别肿瘤细胞，能够进入组织内部，摆脱了组织深度的干扰。
(3)本发明所制备得到的脂质体分散液很容易被肿瘤细胞内吞并在肿瘤细胞内脂质体被表面活性剂降解，其中溶解的AIE分子释放并聚集，通过激光照射后，在细胞内产生活性氧，进而将肿瘤细胞杀死，具有潜在的用于肿瘤治疗的能力。
(4)本发明所制备的脂质体分散液可以用于PDT疗法治疗肿瘤，与传统方法相比仅需局部光照，无需在暗室中进行，在一定程度上使得患者能够自由行动。
附图说明
图1为实施例1得到的脂质体分散液1的TEM测试图像。
图2为降解后的实施例1得到的脂质体分散液1在波长为405nm的光线激发下通过共聚焦显微镜观察得到的荧光图像。
图3为降解后的实施例1得到的脂质体分散液1在波长为405nm的光线激发下的荧光发射光谱。
图4为实施例1得到的脂质体分散液1经过细胞内吞实验得到的三维切片图图像。
图5为使用实施例1得到的脂质体分散液1进行活性氧测试时，光照0min时的ABDA的紫外吸收峰。
图6为使用实施例1得到的脂质体分散液1进行活性氧测试时，光照200min时的ABDA的紫外吸收峰。
图7为向MCF-7细胞中加入70μL实施例1得到的脂质体分散液1，之后利用PI标记MCF-7细胞，不经过任何处理，通过共聚焦显微镜观察得到的细胞图像。
图8为向MCF-7细胞中加入70μL实施例1得到的脂质体分散液1，之后利用PI标记MCF-7细胞，使用波长为810nm的激光照射细胞50分钟，经过共聚焦显微镜观察得到的细胞图像。
具体实施方式
下面通过具体实施方式来进一步说明本发明的技术方案。
本领域技术人员应该明了，所述实施例仅仅是帮助理解本发明，不应视为对本发明的具体限制。
实施例1
通过如下步骤制备脂质体分散液1：
步骤(1)，将5mg双芘分子分散在丙酮与水以体积比为1:16混合得到的溶剂中，使用磁力搅拌器以800转/min的转速混合搅拌20min，之后超声处理30min使其双芘分子分散均匀，得到浓度为0.3mg/mL的双芘分子分散液；
步骤(2)，取步骤(1)中得到的双芘分子分散液，加入至溶解有550mg二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱的溶剂为无水甲醇与氯仿体积比1:1的混合物的溶液中，超声处理40min使其混合均匀，之后将混合液放入旋转蒸发仪，调节旋转蒸发仪以50转/min的转速工作45min，使其中的溶剂全部挥发并在旋转蒸发仪旋转平面上形成均匀透明的薄膜，该薄膜即为含有双芘分子的磷脂化合物膜，将所述含有双芘分子的磷脂化合物膜置于真空干燥器内，调节真空度＜100Pa进行真空干燥处理12h、干燥完毕后含有将所述双芘分子的磷脂化合物膜保存在阴凉干燥的环境内；
步骤(3)，取步骤(2)中得到的含有双芘分子的磷脂化合物膜在37℃下浸泡在pH为7.8的磷酸盐缓冲溶液中1.5h，待其全部溶解后，根据含有双芘分子的磷脂化合物膜的加入量继续加入所述磷酸盐缓冲溶液，调节含有双芘分子的磷脂化合物在磷酸盐缓冲溶液中的浓度为10mg/mL，使用挤出器反复挤压该混合液，使其重复性地通过孔径为200nm的聚碳酸酯多孔膜15次，得到脂质体分散液1。
实施例2
通过如下步骤制备脂质体分散液2：
与实施例1的不同之处在于，将各步骤中所使用的二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱替换为数均分子量为3230的磷脂聚乙二醇叶酸和二肉豆蔻磷脂酰胆碱的混合液。
实施例2得到脂质体分散液2。
实施例3
通过如下步骤制备脂质体分散液3：
与实施例1的不同之处在于，将步骤(1)中的溶剂替换为四氢呋喃，磁力搅拌器的转速调节为100转/min，超声处理的时间调节为10min。
实施例3得到脂质体分散液3。
实施例4
通过如下步骤制备脂质体分散液4：
与实施例1的不同之处在于，步骤(1)中双芘分子分散液的浓度为0.6mg/mL。
实施例4得到脂质体分散液4。
实施例5
通过如下步骤制备脂质体分散液5：
与实施例1的不同之处在于，步骤(2)中二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱的加入量为250mg，超声处理的时间为10min。
实施例5得到脂质体分散液5。
实施例6
通过如下步骤制备脂质体分散液6：
与实施例1的不同之处在于，步骤(2)中二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱的加入量为2000mg，且不使用旋转蒸发仪，而是通过将该混合液置于平底容器中，通过氮气吹扫使得溶剂完全挥发得到含有双芘分子的磷脂化合物膜，真空干燥处理的时间为48h。
实施例6得到脂质体分散液6。
实施例7
通过如下步骤制备脂质体分散液7：
与实施例1的不同之处在于，步骤(3)中将pH为7.8的磷酸盐缓冲溶液替换为pH为6.5的水溶液且浸泡的时间为1h。
实施例7得到脂质体分散液7。
实施例8
通过如下步骤制备脂质体分散液8：
与实施例1的不同之处在于，步骤(3)中调节含有双芘分子的磷脂化合物在磷酸盐缓冲溶液中的浓度为2mg/mL，且重复性地通过聚碳酸酯多孔膜的次数为10次。
实施例8得到脂质体分散液8。
实施例9
通过如下步骤制备脂质体分散液9：
与实施例1的不同之处在于，步骤(3)中聚碳酸酯多孔膜的孔径为120nm。
实施例9得到脂质体分散液9。
实施例10
通过如下步骤制备脂质体分散液10：
与实施例1的不同之处在于，将各步骤中所使用的双芘分子替换为羧基双芘分子。
实施例10得到脂质体分散液10。
通过如下实验对上述实施例中得到的脂质体分散液进行表征，并将分析结果列于表1。
(1)微观结构分析
将上述脂质体分散液滴在铜网上，待其自然风干后使用2wt的％磷钨酸溶液进行染色，之后使用JEM-1011型透射电子显微镜(TEM)观察其形貌结构，其中，TEM的测试参数为：测试电压为1200kv，放大倍数为1.2×104倍。
(2)荧光性能测试
取1mL上述实施例中的脂质体分散液，向其中加入40μL浓度为10wt％的细胞外用表面活性剂辛基酚聚氧乙烯醚(Trixon-100)，使用磁力搅拌器以400转/min的转速搅拌1h，使得脂质体分散液中的磷脂化合物囊泡结构降解，AIE分子暴露在分散液中。
将上述降解后的脂质体分散液均匀涂覆在载玻片上，待其自然风干后利用Olympus FV1000型共聚焦显微镜观察其在相应激发光坡长下的荧光图像，其中，共聚焦显微镜的测试参数为：激发波长为405nm，接收波长为480～550nm，电压为700V，激光强度为12％。
将上述降解后的脂质体分散液配制成浓度为0.3mg/mL的溶液，使用FL4800型荧光光谱仪测试上述实施例中的脂质体分散液经过降解后得到的溶液的发射光谱，其中，荧光光谱仪的测试参数为：激发波长为405nm，发射波长为515nm，电压为700V，狭缝宽度为5nm。
(3)细胞内吞实验
在35mm玻璃共聚焦培养皿中培养乳腺癌细胞MCF-7，在癌细胞达到对数生长期之后，取100μL上述实施例中得到的脂质体分散液，与其共孵育4小时，培养4小时之后，将癌细胞分别用染色剂Hoechst 33342和Alexa488 WGA进行染色，之后采用与荧光性能测试中相同的测试参数使用Olympus FV1000型激光共聚焦显微镜进行扫描，依次得到细胞膜和荧光粒子的图像、细胞核以及纳米粒子叠加图像、荧光纳米粒子图像和三维切片图图像。
(4)活性氧测试
活性氧测试是用于验证各实施例所制备的脂质体分散液降解后在激发光照射下产生活性氧的能力，分别取各实施例所制备的脂质体分散液1.5mL，加入25μL浓度为10mmol/L的ABDA二甲基亚砜溶液，静置15min后，利用UV-2600的紫外-可见分光光度计测量其紫外吸收峰即为光照0min时的ABDA的紫外吸收峰，之后以相应的激发光波长照射ABDA二甲亚砜溶液200min，随时间变化测量ABDA的紫外吸收峰，若ABDA的紫外吸收峰降低，则说明产生了活性氧，其中，紫外-可见分光光度计的测试参数为：光源为300W的氙灯，滤光片为480nm，半宽为10nm。
其中，ABDA为具有如下结构的化合物：
Figure GDA0002430742780000131
(5)肿瘤细胞毒性测试
取细胞内吞实验中采用的MCF-7细胞，在96孔培养板中培养至达到对数生长期后，以四个孔为一组，设置有对照组和空白组，即不做任何处理，实验1～10组，即分别向各组癌细胞中各加入实施例1～10中得到的脂质体分散液70μL，以300W的氙灯为光源，通过480nm的滤光片将空白组和各实验组光照30分钟，对照组不进行光照，光照之后各组继续培养12h，以未经过光照的对照组为参比，采用噻唑蓝染色法(MTT法)测试各组细胞的相对细胞活性。
按上述测试相对细胞活性的方法另做一组实验，在MTT法测试之前向各组细胞中加入10μL浓度为1mg/mL的碘化丙锭(PI)来标记已经死亡的细胞，由于PI为排斥性染料，具有膜不通透性，无法进入活细胞，但能与膜通透性改变的细胞，如死亡或正在死亡细胞的核酸结合，发出红色荧光，标记后使用波长为AIE分子激发波长双倍的激光照射50分钟进行双光子激发，同时使用与荧光性能测试中相同的共聚焦激光显微镜观察死亡细胞的图像。
表1脂质体分散液降解后的荧光性能及肿瘤细胞毒性
Figure GDA0002430742780000141
以实施例1中得到的脂质体分散液1为例，图1为脂质体分散液1的TEM测试图像，可以直观的看出其平均粒径为180nm左右。
图2为降解后的脂质体分散液1在波长为405nm的光线激发下通过共聚焦显微镜观察得到的荧光图像。图3为降解后的脂质体分散液1在波长为405nm的光线激发下的荧光发射光谱。通过上述荧光实验的图像可以直观的验证其荧光性能，其相对较强的荧光发射强度使其具有潜在的应用于PDT疗法的可能。
图4为脂质体分散液1经过细胞内吞实验得到的三维切片图图像。从中可以看出，本发明所制备的脂质体分散液与细胞之间结合紧密，并且能够将AIE分子运送至在细胞内部。
图5为脂质体分散液1经过活性氧测试时，光照0min时的ABDA的紫外吸收峰。图6为脂质体分散液1经过活性氧测试时，光照200min时的ABDA的紫外吸收峰。从图5和图6中可以明显看出，在经过200min光照后，AIE分子能够产生大量活性氧，使得ABDA的紫外吸收强度降低。
图7为向MCF-7细胞中加入70μL脂质体分散液1，之后利用PI标记MCF-7细胞，不经过任何处理，通过共聚焦显微镜观察得到的细胞图像。图8为向MCF-7细胞中加入70μL脂质体分散液1，之后利用PI标记MCF-7细胞，使用波长为810nm的激光照射细胞50分钟，经过共聚焦显微镜观察得到的细胞图像。通过图7和图8的对比可以看出，肿瘤细胞死亡效果明显，说明将本发明制备的脂质体分散液用于PDT疗法，对于杀灭肿瘤细胞具有显著的效果。
通过对于上述实施例的制备及相应的表征分析可以得出，本发明所制备得到的脂质体分散液制备方法非常简单，制备出来的脂质体分散液生物相容性良好，分散性均匀，粒径在100～300nm之间且大小可调，利用肿瘤组织的EPR效应能够特异性的识别肿瘤细胞并很容易被肿瘤细胞内吞，在肿瘤细胞内脂质体被表面活性剂降解，其中溶解的AIE分子释放并聚集，通过激光照射后，在细胞内产生活性氧，进而将肿瘤细胞杀死，具有潜在的用于肿瘤治疗的能力。
申请人声明，本发明通过上述实施例来说明本发明的工艺方法，但本发明并不局限于上述工艺步骤，即不意味着本发明必须依赖上述工艺步骤才能实施。所属技术领域的技术人员应该明了，对本发明的任何改进，对本发明所选用原料的等效替换及辅助成分的添加、具体方式的选择等，均落在本发明的保护范围和公开范围之内。

Claims (31)

1.一种负载有AIE分子的脂质体分散液在制备光动力抗肿瘤药物中的用途，其特征在于，所述脂质体分散液包括溶解有AIE分子的磷脂化合物囊泡和用于分散所述磷脂化合物囊泡的溶剂；所述磷脂化合物囊泡中磷脂化合物和AIE分子的质量比为(50～400):1；
所述AIE分子为具有AIE效应的脂溶性分子；所述AIE分子包括双芘分子和/或羧基双芘分子；
所述磷脂化合物囊泡的粒径为100～300nm。
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述AIE分子为双芘分子。
3.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述磷脂化合物包括二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、二肉豆蔻酰磷脂酰甘油、二肉豆蔻酰基三甲基铵丙烷、数均分子量为2000～20000的磷脂聚乙二醇、数均分子量为2000～20000的磷脂聚乙二醇叶酸中的任意一种或至少两种的混合物。
4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于，所述磷脂化合物为二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱。
5.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述磷脂化合物囊泡的粒径为180～200nm。
6.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述磷脂化合物囊泡中磷脂化合物和AIE分子的质量比为111:1。
7.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述磷脂化合物囊泡以1mg/mL～20mg/mL的浓度分散在溶剂中。
8.根据权利要求7所述的用途，其特征在于，所述磷脂化合物囊泡以2mg/mL～10mg/mL的浓度分散在溶剂中。
9.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述溶剂的pH为6～8。
10.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述溶剂包括水或磷酸盐缓冲溶液中的任意一种。
11.根据权利要求10所述的用途，其特征在于，所述溶剂为磷酸盐缓冲溶液。
12.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述脂质体分散液通过如下步骤制备：
步骤(1)，将AIE分子分散在溶剂中，混合搅拌，之后进行超声处理，得到AIE分子分散液；
步骤(2)，取步骤(1)中得到的AIE分子分散液，加入至溶解有磷脂化合物的挥发性有机溶剂中，超声处理使其混合均匀，之后涂覆在平面上，待溶剂全部挥发之后，得到含有AIE分子的磷脂化合物膜，将所述含有AIE分子的磷脂化合物膜真空干燥处理、保存；
步骤(3)，取步骤(2)中得到的含有AIE分子的磷脂化合物膜浸泡在用于分散所述磷脂化合物囊泡的溶剂中，待其全部溶解后，将混合液重复性地通过聚合物多孔膜至少两次，得到所述脂质体分散液。
13.根据权利要求12所述的用途，其特征在于，步骤(1)中所述混合搅拌的搅拌速率为100～800转/min。
14.根据权利要求13所述的用途，其特征在于，步骤(1)中所述混合搅拌的搅拌速率为400转/min。
15.根据权利要求12所述的用途，其特征在于，步骤(1)中所述溶剂为丙酮、二甲基亚砜、四氢呋喃、三氯甲烷、水中的任意一种至少两种的混合物。
16.根据权利要求12所述的用途，其特征在于，步骤(1)中所述AIE分子分散液的浓度为0.1mg/mL～0.6mg/mL。
17.根据权利要求12所述的用途，其特征在于，步骤(1)中所述超声处理的时间为10～60min。
18.根据权利要求12所述的用途，其特征在于，步骤(2)中所述的挥发性有机溶剂包括丙酮、四氢呋喃、三氯甲烷、无水乙醚中的任意一种或至少两种的混合物。
19.根据权利要求18所述的用途，其特征在于，步骤(2)中所述的挥发性有机溶剂为丙酮。
20.根据权利要求12所述的用途，其特征在于，步骤(2)中所述的超声处理的时间为10～40min。
21.根据权利要求12所述的用途，其特征在于，步骤(2)中所述的真空干燥时间为12h～48h。
22.根据权利要求12所述的用途，其特征在于，步骤(2)中所述的涂覆使用旋转蒸发仪或者氮气吹扫实现。
23.根据权利要求22所述的用途，其特征在于，所述旋转蒸发仪的转速为50～100转/min，工作时间为15～45min。
24.根据权利要求12所述的用途，其特征在于，步骤(3)中所述的浸泡时间为0.5～6h。
25.根据权利要求24所述的用途，其特征在于，步骤(3)中所述的浸泡时间为1～1.5h。
26.根据权利要求12所述的用途，其特征在于，步骤(3)中所述的浸泡温度为20～50℃。
27.根据权利要求26所述的用途，其特征在于，步骤(3)中所述的浸泡温度为37～40℃。
28.根据权利要求12所述的用途，其特征在于，步骤(3)中所述的聚合物多孔膜的孔径为100～300nm。
29.根据权利要求12所述的用途，其特征在于，步骤(3)中所述的聚合物多孔膜为聚碳酸酯多孔膜。
30.根据权利要求12所述的用途，其特征在于，步骤(3)中所述的重复性地通过聚合物多孔膜的次数为10～15次。
31.根据权利要求30所述的用途，其特征在于，步骤(3)所述的重复性地通过聚合物多孔膜的次数为15次。
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