CN109125723A - 复合声敏剂、其制备方法、应用、使用方法、用途及药物组合物 - Google Patents

复合声敏剂、其制备方法、应用、使用方法、用途及药物组合物 Download PDF

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Abstract

本发明提供一种复合声敏剂，包括基体和负载于所述基体的有机声敏剂，所述基体为二氧化锰。本发明还提供上述复合声敏剂的制备方法。本发明的复合声敏剂具有光毒性低、高生物利用率、高肿瘤富集等优点。

Description

复合声敏剂、其制备方法、应用、使用方法、用途及药物组合物
技术领域
本发明涉及医学技术领域，尤其涉及一种复合声敏剂、该复合声敏剂的制备方法、该复合声敏剂的应用、该复合声敏剂的使用方法、复合声敏剂在制备药物中的用途及包括该复合声敏剂的药物组合物。
背景技术
声动力治疗是利用超声波对生物组织的强穿透能力，使聚集在深层肿瘤中的有机声敏剂产生抗肿瘤效应的新型肿瘤治疗手段，具有深层治疗、无创、靶向和安全等优势。然而，由于有机声敏剂具有光毒性、低生物利用率、及低肿瘤富集等缺陷，导致有机声敏剂难以在声动力治疗中被广泛地应用。
发明内容
本发明的主要目的在于提供一种复合声敏剂，旨在提供一种光毒性低、高生物利用率、高肿瘤富集的复合声敏剂。
为实现上述目的，本发明提供的复合声敏剂，包括基体和负载于所述基体的有机声敏剂，所述基体为二氧化锰。
优选地，所述有机声敏剂与所述基体的质量百分比范围为10～30：70～90。
优选地，所述有机声敏剂为卟啉和/或卟啉的衍生物。
优选地，所述有机声敏剂选自血卟啉、原卟啉、原卟啉二甲酯、镓卟啉、四乙基罗丹明、5-氨基酮戊酸、二氢卟吩及亚甲基蓝中的至少一种。
优选地，所述基体具有单层、片状结构。
优选地，所述复合声敏剂的厚度为2～3nm，直径为10～100nm。
本发明还提供一种复合声敏剂的制备方法，其包括以下步骤：
提供基体，将所述基体分散于第一溶剂，得到第一混合液，所述基体为二氧化锰；
提供有机声敏剂，将所述有机声敏剂溶于第二溶剂，得到第二混合液；
将所述第二混合液加入至所述第一混合液，得到第三混合液；
对所述第三混合液进行搅拌离心处理，得到所述复合声敏剂。
优选地，得到第三混合液后，进行搅拌离心处理前，所述复合声敏剂的制备方法还包括：向所述第三混合液加入水的步骤。
优选地，所述基体的制备方法包括：
提供过氧化氢和四甲基氢氧化铵的混合水溶液，所述混合水溶液中，过氧化氢的质量百分比含量为1～5，所述四甲基氢氧化铵的含量为0.4～0.8mol/L；
提供二氯化锰水溶液，所述二氯化锰水溶液中二氯化锰的含量为0.1～0.5mol/L，所述二氯化锰水溶液的体积与所述混合水溶液的体积比为1.5～5；
将所述二氯化锰水溶液加入至所述混合水溶液中，生成基体初体；
对所述基体初体进行离心处理；
对所述离心处理后的基体初体进行成型处理，得到所述基体。
优选地，所述第一混合液的制备方法包括：将1～2mg的基体加入到0.5～4mL的第一溶剂中，所述第一溶剂为醇溶液。
优选地，所述第二混合液的制备方法包括：将0.5～6mg的有机声敏剂加入到0.5～2mL的第二溶剂中，所述第二溶剂为氯仿、二甲基甲酰胺、丙酮、四氢呋喃或二甲基亚砜。
优选地，所述有机声敏剂与所述基体的质量百分比范围为10～30：70～90。
本发明还提供一种所述复合声敏剂在肿瘤治疗中的应用。
本发明还提供一种复合声敏剂的使用方法，其包括以下步骤：
提供所述复合声敏剂；
提供缓冲液；
将所述复合声敏剂分散于所述缓冲液。
优选地，所述缓冲液为磷酸盐缓冲液，所述复合声敏剂与所述缓冲溶液的质量百分比范围为0.005～0.1：99.9～99.995。
本发明还提供一种复合声敏剂在制备药物中的用途，所述复合声敏剂为上述复合声敏剂，所述药物可治疗肿瘤。
本发明还提供一种药物组合物，所述药物组合物包括上述复合声敏剂。
本发明技术方案的复合声敏剂包括基体和有机声敏剂，所述基体为二氧化锰。所述二氧化锰与所述有机声敏剂通过分子间的作用力结合，使得所述有机声敏剂可有效地负载于所述二氧化锰表面。有机声敏剂与二氧化锰之间可产生荧光共振能量转移效应，使得有机声敏剂的荧光淬灭，从而降低有机声敏剂的光毒性。同时，二氧化锰具有亲水性，含有二氧化锰的复合声敏剂也具有亲水性，提高了该复合声敏剂的水溶性、生物利用率和肿瘤部位富集效率。该复合声敏剂在超声作用下产生大量的活性氧簇，从而实现高效的声动力治疗。
进一步地，二氧化锰可与肿瘤组织中的过氧化氢反应生成氧气和锰离子，氧气可改善肿瘤的缺氧微环境，以提高声动力治疗的效果，锰离子的磁共振成像信号较强，可用于磁共振成像，从而可实现肿瘤的精确诊断和高效治疗。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图示出的结构获得其他的附图。
图1为本发明一较佳实施例的复合声敏剂的透射电镜图。
图2为本发明一较佳实施例的复合声敏剂的基体的透射电镜图。
图3为本发明一较佳实施例的有机声敏剂和复合声敏剂在超声作用下产生的活性氧簇与超声时间的关系曲线图。
图4为本发明一较佳实施例的有机声敏剂和复合声敏剂的荧光发射光谱图。
图5为本发明一较佳实施例的复合声敏剂的基体与过氧化氢反应生成氧气的量与反应时间的关系曲线图。
图6为本发明一较佳实施例的具有不同声敏剂浓度的复合声敏剂在不超声和超声2分钟后人乳腺癌细胞的存活率的示意图。
本发明目的的实现、功能特点及优点将结合实施例，参照附图做进一步说明。
具体实施方式
下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
另外，各个实施例之间的技术方案可以相互结合，但是必须是以本领域普通技术人员能够实现为基础，当技术方案的结合出现相互矛盾或无法实现时应当认为这种技术方案的结合不存在，也不在本发明要求的保护范围之内。
请参阅图1，本发明提供一种复合声敏剂。
所述复合声敏剂包括基体和负载于所述基体的有机声敏剂，所述基体为二氧化锰。
本发明技术方案的复合声敏剂包括基体和有机声敏剂，所述基体为二氧化锰。所述二氧化锰与所述有机声敏剂通过分子间的作用力结合，使得所述有机声敏剂可有效地负载于所述二氧化锰表面。二氧化锰具有亲水性，含有二氧化锰的复合声敏剂也具有亲水性，该复合声敏剂的水溶性和生物利用率提高，并提高了该复合声敏剂的肿瘤部位富集效率，使得富集在肿瘤部位的复合声敏剂可在超声作用下产生大量的活性氧簇，从而实现高效的声动力治疗。进一步地，有机声敏剂与二氧化锰之间可产生荧光共振能量转移效应，使得有机声敏剂的荧光淬灭，从而降低有机声敏剂的光毒性。进一步地，二氧化锰可与肿瘤组织中的过氧化氢反应生成氧气和锰离子，生成的氧气可改善肿瘤的缺氧微环境，以提高声动力治疗的效果，锰离子的磁共振成像信号较强，可用于磁共振成像，从而可实现肿瘤的精确诊断和高效治疗。所述复合声敏剂在纳米医药、疾病诊断和肿瘤治疗等领域具有重要的应用前景。
具体地，以原卟啉二甲酯为例，复合声敏剂可包括二氧化锰和负载于所述二氧化锰的原卟啉二甲酯。
请参阅图3，以原卟啉二甲酯为例，复合声敏剂可包括二氧化锰和负载于所述二氧化锰的原卟啉二甲酯，采用6W/cm2的功率密度的超声治疗仪对原卟啉二甲酯进行超声处理，并用10mM的1,3-二苯基苯并呋喃(DPBF)荧光探针检测所述原卟啉二甲酯产生的活性氧簇，显示随着超声时间的增加，原卟啉二甲酯产生的活性氧簇的量也持续增加；采用6W/cm2的功率密度的超声治疗仪对具有二氧化锰和原卟啉二甲酯的复合声敏剂进行超声处理，并用10mM的1,3-二苯基苯并呋喃(DPBF)荧光探针检测所述复合声敏剂产生的活性氧簇，显示随着超声时间的增加，具有二氧化锰和原卟啉二甲酯的复合声敏剂产生的活性氧簇的量也持续增加，然而，随着超声时间的增加，具有二氧化锰和原卟啉二甲酯的复合声敏剂产生的活性氧簇的量大于所述原卟啉二甲酯产生的活性氧簇的量。请参阅图4，原卟啉二甲酯具有较强的荧光强度，然而，具有二氧化锰和原卟啉二甲酯的复合声敏剂的荧光强度非常小，远小于原卟啉二甲酯的荧光强度。请采阅图5，为了模拟肿瘤组织中存在过氧化氢的微环境，将复合声敏剂与0.03％过氧化氢混合，用4,7-二苯基-1,10-邻菲咯啉钌络合物(Ru(dpp)3Cl2)荧光探针检测复合声敏剂与过氧化氢反应产生的氧气，显示随着反应时间的增加，复合声敏剂产生的氧气量增加。请参阅图6，为了验证复合声敏剂在超声下对肿瘤细胞的杀伤能力，将不同声敏剂浓度的复合声敏剂与人乳腺癌细胞MCF-7共同孵育3小时后，测定不超声和在6W/cm2功率密度下超声2分钟后的细胞存活率，结果显示随着声敏剂浓度的增加，超声后的细胞存活率显著降低。
所述有机声敏剂与所述基体的质量百分比范围为10～30：70～90。
本发明技术方案的有机声敏剂与所述基体的质量百分比范围为10～30：70～90，通过在所述基体上负载足量的有机声敏剂，使得所述复合声敏剂可实现有效的声动力治疗。
所述有机声敏剂为卟啉和/或卟啉的衍生物。所述有机声敏剂为血卟啉、原卟啉、原卟啉二甲酯、镓卟啉、四乙基罗丹明、5-氨基酮戊酸、二氢卟吩或亚甲基蓝等。
本发明技术方案的有机声敏剂可为卟啉和/或卟啉的衍生物，具体地，所述有机声敏剂可选自血卟啉、原卟啉、原卟啉二甲酯、镓卟啉、四乙基罗丹明、5-氨基酮戊酸、二氢卟吩及亚甲基蓝中的至少一种，通过将所述有机声敏剂负载于二氧化锰基体上，使得所述复合声敏剂具有光毒性低、高生物利用率、高肿瘤富集等优点。
请参图2，所述基体具有单层、片状结构。
本发明技术方案的基体具有单层结构，单层结构可使所述基体具有较大的比表面积，使得所述基体的吸附能增高，所述基体可负载较多的有机声敏剂。进一步地，所述基体还具有片状结构，所述有机声敏剂也具有平面分子结构，当所述有机声敏剂负载于所述基体表面时，具有片状结构的基体与具有平面分子结构的有机声敏剂容易匹配，所述基体与所述有机声敏剂可通过分子间作用力而结合，使得所述有机声敏剂可有效地负载于所述基体表面。
所述基体的厚度为2～3nm，直径为10～100nm。由于负载于所述基体的有机声敏剂为有机小分子而不影响复合声敏剂的尺寸和厚度，所述复合声敏剂的厚度为2～3nm，直径为10～100nm。
由于基体的尺寸为纳米级，负载于基体的有机声敏剂为有机小分子，不影响复合声敏剂的尺寸和厚度，该复合声敏剂的尺寸也是纳米级，使得纳米级的复合声敏剂具有较高的生物利用率。
优选地，所述基体和复合声敏剂的直径为50nm。
本发明技术方案的基体的厚度为2～3nm，直径为10～100nm，可提高所述基体对所述有机声敏剂的负载效果，使得较多的有机声敏剂可负载于所述基体。同时，还可增加所述复合声敏剂在人体血液中的稳定性、增加所述复合声敏剂在人体内的循环时间，从而调控所述复合声敏剂在人体内的分布，使得所述复合声敏剂更适用于纳米药物递送系统，所述复合声敏剂具有肿瘤靶向性。
本发明还提供一种复合声敏剂的制备方法，其包括以下步骤，
提供基体，将所述基体分散于第一溶剂，得到第一混合液，所述基体为二氧化锰；
提供有机声敏剂，将所述有机声敏剂溶于第二溶剂，得到第二混合液；
在磁力搅拌下，将所述第二混合液加入至所述第一混合液，得到第三混合液，对所述第三混合液进行搅拌；
对所述第三混合液进行搅拌离心处理，得到所述复合声敏剂，所述复合声敏剂包括基体和负载于所述基体的有机声敏剂。
优选地，得到所述第三混合液后，对所述第三混合液进行搅拌离心处理前，可向所述第三混合液中加入水，对加入水的第三混合液进行搅拌离心处理，得到所述复合声敏剂。
可以理解的，将所述第二混合液加入至所述第一混合液，得到第三混合液时，所述有机声敏剂开始负载于所述基体。对所述第三混合液进行搅拌，从而增加所述声敏剂负载于所述基体的负载率。
可以理解的，对所述第三混合液进行搅拌1～3小时后，优选地，搅拌2小时后，向所述第三混合液中加入2～8mL超纯水，搅拌8～12小时后，对所述第三混合液进行离心处理，得到所述复合声敏剂，所述复合声敏剂包括基体和负载于所述基体的有机声敏剂。所述离心处理可为在8000～9000rpm的转速下离心5～15分钟。
本发明技术方案的复合声敏剂的制备方法将含有有机声敏剂的第二混合液滴入含有二氧化锰的第一混合液，得到第三混合液，对所述第三混合液进行搅拌离心后，得到所述复合声敏剂。本发明技术方案的复合声敏剂的制备方法具有工艺简单、成本低、生产效率高等优点。
有机声敏剂负载于二氧化锰基体上。所述二氧化锰与所述有机声敏剂通过分子间的作用力结合，使得所述有机声敏剂可有效地负载于所述二氧化锰表面。有机声敏剂与二氧化锰之间可产生荧光共振能量转移效应，使得有机声敏剂的荧光淬灭，从而降低有机声敏剂的光毒性。同时，二氧化锰具有亲水性，含有二氧化锰的复合声敏剂也具有亲水性，提高了该复合声敏剂的水溶性、生物利用率和肿瘤部位富集效率，使得富集在肿瘤部位的有机声敏剂可在超声作用下产生大量的活性氧簇，从而实现高效的声动力治疗。进一步地，二氧化锰可与肿瘤组织中的过氧化氢反应生成氧气和锰离子，生成的氧气可改善肿瘤的缺氧微环境，还可以提高声动力治疗的效果，锰离子的磁共振成像信号较强，可用于磁共振成像，从而可实现肿瘤的精确诊断和高效治疗。
所述基体的制备方法包括：
提供过氧化氢和四甲基氢氧化铵的混合水溶液，所述混合水溶液中，过氧化氢的质量百分比含量为1～5，优选为3，所述四甲基氢氧化铵的含量为0.4～0.8mol/L，优选为0.6mol/L，所述混合水溶液的体积为15～25mL；
提供5～15mL二氯化锰水溶液，所述二氯化锰水溶液中二氯化锰的含量为0.1～0.5mol/L，优选为0.3mol/L，所述二氯化锰水溶液的体积与所述混合水溶液的体积比为1.5～5，优选为2；
在室温下，将所述二氯化锰水溶液滴加入至所述混合水溶液中，溶液的颜色立即变为暗褐色，搅拌6～12小时，生成基体初体，所述基体初体可为大尺寸的基体，且具有单层结构。所述大尺寸的基体的直径为微米级；
对所述基体初体进行离心处理，具体地，将所述基体初体在1000～3000rpm的转速下离心10～30分钟，优选地，将所述基体初体在2000rpm的转速下离心20分钟；
所述离心处理的基体初体进行纯化处理，所述纯化处理可为采用水和乙醇依次对所述基体初体进行纯化。
所述离心处理后的基体初体进行成型处理，得到所述基体。所述成型处理可为粉碎处理，所述粉碎处理可以：将经纯化处理后的基体初体分散在水中，用超声细胞粉碎机在5～150W的功率下超声8～10小时，获得厚度为2～3nm，直径为10～100nm的基体。
本发明技术方案的基体的制备方法具有工艺简单、成本低及生产效率高的优点。
本发明技术方案制得的基体具有单层、片状结构，其厚度为2～3nm，直径为10～100nm。所述单层结构可使所述基体具有较大的比表面积，使得所述基体的吸附能增高，所述基体可负载较多的有机声敏剂。进一步地，所述基体还具有片状结构，所述有机声敏剂也具有平面分子结构，当所述有机声敏剂负载于所述基体表面时，具有片状结构的基体与具有平面分子结构的有机声敏剂容易匹配，所述基体与所述有机声敏剂可通过分子间作用力而结合，使得所述有机声敏剂可有效地负载于所述基体表面。所述基体的厚度为2～3nm，直径为10～100nm，可提高所述基体对所述有机声敏剂的负载效果，使得较多的有机声敏剂可负载于所述基体。同时，还可增加所述复合声敏剂在人体血液中的稳定性、增加所述复合声敏剂在人体内的循环时间，从而调控所述复合声敏剂在人体内的分布，使得所述复合声敏剂更适用于纳米药物递送系统。
所述第一溶液的制备方法包括：将1～2mg的基体加入到0.5～4mL的第一溶剂中，所述第一溶剂为醇。所述醇可为乙醇、甲醇等。
本发明技术方案将基体加入至醇中，基体可分散于醇中，以得到第一溶液。
所述第二溶液的制备方法包括：将0.5～6mg的有机声敏剂加入到0.5～2mL的第二溶剂中，所述第二溶剂为氯仿、二甲基甲酰胺、丙酮、四氢呋喃或二甲基亚砜。
本发明技术方案将有机声敏剂加入至第二溶剂中，有机声敏剂可溶解于第二溶剂中，以得到第二溶液。
所述有机声敏剂与所述基体的质量百分比范围为10～30：70～90。
本发明技术方案的有机声敏剂与所述基体的质量百分比范围为10～30：70～90，通过在所述基体上负载足量的有机声敏剂，使得所述复合声敏剂可实现有效的声动力治疗。
本发明还提供一种所述复合声敏剂在肿瘤治疗中的应用。
本发明技术方案的复合声敏剂可用于治疗肿瘤，具有光毒性低、高生物利用率、高肿瘤富集等优点。
本发明还提供一种复合声敏剂的使用方法，其包括以下步骤：
提供所述复合声敏剂；
提供缓冲液；
将所述复合声敏剂分散于所述缓冲液。
本发明技术方案将所述复合声敏剂分散于缓冲液中，可将分散于缓冲液中的复合声敏剂通过注射等方式注入人体，使得所述复合声敏剂可用于治疗肿瘤。
优选地，所述缓冲液为磷酸盐缓冲液(Phosphate Buffered Saline，PBS)。
所述磷酸盐为磷酸钠或磷酸钾等。所述复合声敏剂与所述缓冲溶液的质量百分比范围为0.005～0.1：99.9～99.995。
本发明技术方案的缓冲液为磷酸盐缓冲液，所述磷酸盐缓冲液的pH值保持稳定，进一步地，将磷酸盐缓冲液的pH设置为与人体pH相近，使得注入人体的包括复合声敏剂和磷酸盐缓冲液的溶液具有较佳的生物相容性。
本发明还提供上述复合声敏剂在制备药物中的用途，所述药物可治疗肿瘤。
本发明技术方案的复合声敏剂可用于制备药物，从而制得可治疗肿瘤的药物。
本发明还提供一种药物组合物，所述药物组合物包括上述复合声敏剂。
具体地，所述药物组合物可为抗癌药物、或非甾体类抗炎药等。
本发明技术方案的药物组合物包括上述复合声敏剂，所述复合声敏剂具有光毒性低、高生物利用率、高肿瘤富集等优点。使得含有所述复合声敏剂的药物组合物也具有光毒性低、高生物利用率、高肿瘤富集等优点。
实施例一：
一、制备复合声敏剂
1、制备基体包括以下步骤：
(1)提供20mL含有过氧化氢和四甲基氢氧化铵的混合水溶液，所述混合水溶液中，过氧化氢的质量百分比含量为3，所述四甲基氢氧化铵的含量为0.6mol/L；
(2)在室温下，将体积为10mL，摩尔体积为0.3mol/L的二氯化锰水溶液滴加入至所述混合水溶液中，溶液的颜色立即变为暗褐色，剧烈搅拌8小时，生成基体初体；
(3)将所述基体初体在2000rpm的转速下离心20分钟；
(4)分别用水和乙醇对基体初体进行纯化处理；
(5)将纯化后的基体处理分散于水中，用超声细胞粉碎机在90W的功率下超声9小时，即得到尺寸约为50nm的基体。
2、制备复合声敏剂：
(1)将1.5mg的基体加入到3mL的醇中，制得所述第一混合液；
(2)将3mg的血卟啉加入到1mL的氯仿中，制得所述第二混合液，搅拌所述第二混合液；
(3)在磁力搅拌下，将所述第二混合液滴加入至所述第一混合液，得到第三混合液，对所述第三混合液进行搅拌；
(4)搅拌所述第三混合液两小时后，向所述第三混合液中加入5mL超纯水，搅拌8小时后，对所述第三混合液进行离心处理，得到实施例一的复合声敏剂，所述复合声敏剂包括基体和负载于所述基体的血卟啉。所述离心处理可为在8500rpm的转速下离心10分钟。
实施例一的复合声敏剂具有高生物利用率、光毒性低、高肿瘤富集等优点。
具体地，二氧化锰具有亲水性，使得实施例一的复合声敏剂也具有亲水性，实施例一的复合声敏剂的水溶性和生物利用率提高，并提高了实施例一的复合声敏剂的肿瘤部位富集效率。
采用6W/cm2的功率密度的超声治疗仪对血卟啉进行超声处理，并用10mM的1,3-二苯基苯并呋喃(DPBF)荧光探针检测血卟啉产生的活性氧簇，显示随着超声时间的增加，血卟啉产生的活性氧簇的量也持续增加；采用6W/cm2的功率密度的超声治疗仪对实施例一的复合声敏剂进行超声处理，并用10mM的1,3-二苯基苯并呋喃(DPBF)荧光探针检测实施例一的复合声敏剂产生的活性氧簇，显示随着超声时间的增加，实施例一的复合声敏剂产生的活性氧簇的量也持续增加，然而，随着超声时间的增加，实施例一的复合声敏剂产生的活性氧簇的量大于所述血卟啉产生的活性氧簇的量。使得实施例一的复合声敏剂可实现高效的声动力治疗。
血卟啉具有较强的荧光强度，然而，实施例一的复合声敏剂的荧光强度非常小，远小于血卟啉的荧光强度。由于血卟啉与二氧化锰之间可产生荧光共振能量转移效应，使得血卟啉的荧光淬灭，从而降低血卟啉，使得实施例一的复合声敏剂的光毒性低。
为了模拟肿瘤组织中存在过氧化氢的微环境，将实施例一的复合声敏剂与0.03％过氧化氢混合，用4,7-二苯基-1,10-邻菲咯啉钌络合物(Ru(dpp)3Cl2)荧光探针检测实施例一的复合声敏剂与过氧化氢反应产生的氧气，显示随着反应时间的增加，实施例一的复合声敏剂产生的氧气量增加。生成的氧气可改善肿瘤的缺氧微环境，以提高声动力治疗的效果，锰离子的磁共振成像信号较强，可用于磁共振成像，从而可实现肿瘤的精确诊断和高效治疗。
将不同声敏剂浓度的实施例一的复合声敏剂与人乳腺癌细胞MCF-7共同孵育3小时后，测定不超声和在6W/cm2功率密度下超声2分钟后的细胞存活率，结果显示随着声敏剂浓度的增加，超声后的细胞存活率显著降低。
实施例一的复合声敏剂可用于制作药物组合物，该药物组合物可用于抗癌、消炎。
实施例一的复合声敏的尺寸和厚度为纳米级，具有较高的生物利用率。
实施例二：
一、制备复合声敏剂
1、制备基体包括以下步骤：
(1)提供15mL含有过氧化氢和四甲基氢氧化铵的混合水溶液，所述混合水溶液中，过氧化氢的质量百分比含量为1，所述四甲基氢氧化铵的含量为0.4mol/L；
(2)在室温下，将体积为5mL，摩尔体积为0.1mol/L的二氯化锰水溶液滴加入至所述混合水溶液中，溶液的颜色立即变为暗褐色，剧烈搅拌10小时，生成基体初体；
(3)将所述基体初体在1000rpm的转速下离心10分钟；
(4)分别用水和乙醇对基体初体进行纯化处理；
(5)将纯化后的基体处理分散于水中，用超声细胞粉碎机在15W的功率下超声8小时，即得到尺寸约为100nm的基体。
2、制备复合声敏剂：
(1)将1mg的基体加入到0.5mL的乙醇中，制得所述第一混合液；
(2)将0.5mg的二氢卟吩加入到0.5mL的氯仿中，制得所述第二混合液，搅拌所述第二混合液；
(3)在磁力搅拌下，将所述第二混合液滴加入至所述第一混合液，得到第三混合液，对所述第三混合液进行搅拌；
(4)搅拌所述第三混合液两小时后，向所述第三混合液中加入6mL超纯水，搅拌8小时后，对所述第三混合液进行离心处理，得到所述复合声敏剂，所述复合声敏剂包括基体和负载于所述基体的二氢卟吩。所述离心处理可为在8000rpm的转速下离心15分钟。
实施例二的复合声敏剂具有高生物利用率、光毒性低、高肿瘤富集等优点。
具体地，二氧化锰具有亲水性，使得实施例二的复合声敏剂也具有亲水性，实施例二的复合声敏剂的水溶性和生物利用率提高，并提高了实施例二的复合声敏剂的肿瘤部位富集效率。
采用6W/cm2的功率密度的超声治疗仪对二氢卟吩进行超声处理，并用10mM的1,3-二苯基苯并呋喃(DPBF)荧光探针检测二氢卟吩产生的活性氧簇，显示随着超声时间的增加，二氢卟吩产生的活性氧簇的量也持续增加；采用6W/cm2的功率密度的超声治疗仪对实施例二的复合声敏剂进行超声处理，并用10mM的1,3-二苯基苯并呋喃(DPBF)荧光探针检测实施例二的复合声敏剂产生的活性氧簇，显示随着超声时间的增加，实施例二的复合声敏剂产生的活性氧簇的量也持续增加，然而，随着超声时间的增加，实施例二的复合声敏剂产生的活性氧簇的量大于所述二氢卟吩产生的活性氧簇的量。使得实施例二的复合声敏剂可实现高效的声动力治疗。
二氢卟吩具有较强的荧光强度，然而，实施例二的复合声敏剂的荧光强度非常小，远小于二氢卟吩的荧光强度。由于二氢卟吩与二氧化锰之间可产生荧光共振能量转移效应，使得二氢卟吩的荧光淬灭，从而降低二氢卟吩，使得实施例二的复合声敏剂的光毒性低。
为了模拟肿瘤组织中存在过氧化氢的微环境，将实施例二的复合声敏剂与0.03％过氧化氢混合，用4,7-二苯基-1,10-邻菲咯啉钌络合物(Ru(dpp)3Cl2)荧光探针检测实施例二的复合声敏剂与过氧化氢反应产生的氧气，显示随着反应时间的增加，实施例二的复合声敏剂产生的氧气量增加。生成的氧气可改善肿瘤的缺氧微环境，以提高声动力治疗的效果，锰离子的磁共振成像信号较强，可用于磁共振成像，从而可实现肿瘤的精确诊断和高效治疗。
将不同声敏剂浓度的实施例二的复合声敏剂与人乳腺癌细胞MCF-7共同孵育3小时后，测定不超声和在6W/cm2功率密度下超声2分钟后的细胞存活率，结果显示随着声敏剂浓度的增加，超声后的细胞存活率显著降低。
实施例二的复合声敏剂可用于制作药物组合物，该药物组合物可用于抗癌、消炎。
实施例二的复合声敏的尺寸和厚度为纳米级，具有较高的生物利用率。
实施例三：
一、制备复合声敏剂
1、制备基体包括以下步骤：
(1)提供25mL含有过氧化氢和四甲基氢氧化铵的混合水溶液，所述混合水溶液中，过氧化氢的质量百分比含量为5，所述四甲基氢氧化铵的含量为0.8mol/L；
(2)在室温下，将体积为15mL，摩尔体积为0.5mol/L的二氯化锰水溶液滴加入至所述混合水溶液中，溶液的颜色立即变为暗褐色，剧烈搅拌12小时，生成基体初体；
(3)将所述基体初体在3000rpm的转速下离心30分钟；
(4)分别用水和乙醇对基体初体进行纯化处理；
(5)将纯化后的基体处理分散于水中，用超声细胞粉碎机在100W的功率下超声10小时，即得到尺寸约为10nm的基体。
2、制备复合声敏剂：
(1)将2mg的基体加入到4mL的醇中，制得所述第一混合液；
(2)将6mg的亚甲基蓝加入到2mL的氯仿中，制得所述第二混合液，搅拌所述第二混合液；
(3)在磁力搅拌下，将所述第二混合液滴加入至所述第一混合液，得到第三混合液，对所述第三混合液进行搅拌；
(4)搅拌所述第三混合液两小时后，向所述第三混合液中加入10mL超纯水，搅拌10小时后，对所述第三混合液进行离心处理，得到所述复合声敏剂，所述复合声敏剂包括基体和负载于所述基体的亚甲基蓝。所述离心处理可为在9000rpm的转速下离心15分钟。
实施例三的复合声敏剂具有高生物利用率、光毒性低、高肿瘤富集等优点。
具体地，二氧化锰具有亲水性，使得实施例三的复合声敏剂也具有亲水性，实施例三的复合声敏剂的水溶性和生物利用率提高，并提高了实施例三的复合声敏剂的肿瘤部位富集效率。
采用6W/cm2的功率密度的超声治疗仪对亚甲基蓝进行超声处理，并用10mM的1,3-二苯基苯并呋喃(DPBF)荧光探针检测亚甲基蓝产生的活性氧簇，显示随着超声时间的增加，亚甲基蓝产生的活性氧簇的量也持续增加；采用6W/cm2的功率密度的超声治疗仪对实施例三的复合声敏剂进行超声处理，并用10mM的1,3-二苯基苯并呋喃(DPBF)荧光探针检测实施例三的复合声敏剂产生的活性氧簇，显示随着超声时间的增加，实施例三的复合声敏剂产生的活性氧簇的量也持续增加，然而，随着超声时间的增加，实施例三的复合声敏剂产生的活性氧簇的量大于所述亚甲基蓝产生的活性氧簇的量。使得实施例三的复合声敏剂可实现高效的声动力治疗。
亚甲基蓝具有较强的荧光强度，然而，实施例三的复合声敏剂的荧光强度非常小，远小于亚甲基蓝的荧光强度。由于亚甲基蓝与二氧化锰之间可产生荧光共振能量转移效应，使得亚甲基蓝的荧光淬灭，从而降低亚甲基蓝，使得实施例三的复合声敏剂的光毒性低。
为了模拟肿瘤组织中存在过氧化氢的微环境，将实施例三的复合声敏剂与0.03％过氧化氢混合，用4,7-二苯基-1,10-邻菲咯啉钌络合物(Ru(dpp)3Cl2)荧光探针检测实施例三的复合声敏剂与过氧化氢反应产生的氧气，显示随着反应时间的增加，实施例三的复合声敏剂产生的氧气量增加。生成的氧气可改善肿瘤的缺氧微环境，以提高声动力治疗的效果，锰离子的磁共振成像信号较强，可用于磁共振成像，从而可实现肿瘤的精确诊断和高效治疗。
将不同声敏剂浓度的实施例三的复合声敏剂与人乳腺癌细胞MCF-7共同孵育3小时后，测定不超声和在6W/cm2功率密度下超声2分钟后的细胞存活率，结果显示随着声敏剂浓度的增加，超声后的细胞存活率显著降低。
实施例三的复合声敏剂可用于制作药物组合物，该药物组合物可用于抗癌、消炎。
实施例三的复合声敏的尺寸和厚度为纳米级，具有较高的生物利用率。
以上仅为本发明的优选实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发明说明书及附图内容所作的等效结构或等效流程变换，或直接或间接运用在其他相关的技术领域，均同理包括在本发明的专利保护范围内。

Claims (17)

1.一种复合声敏剂，其特征在于，所述复合声敏剂包括基体和负载于所述基体的有机声敏剂，所述基体为二氧化锰。
2.如权利要求1所述的复合声敏剂，其特征在于，所述有机声敏剂与所述基体的质量百分比范围为10～30：70～90。
3.如权利要求1所述的复合声敏剂，其特征在于，所述有机声敏剂为卟啉和/或卟啉的衍生物。
4.如权利要求3所述的复合声敏剂，其特征在于，所述有机声敏剂选自血卟啉、原卟啉、原卟啉二甲酯、镓卟啉、四乙基罗丹明、5-氨基酮戊酸、二氢卟吩及亚甲基蓝中的至少一种。
5.如权利要求1所述的复合声敏剂，其特征在于，所述基体具有单层、片状结构。
6.如权利要求1-5中任一项所述的复合声敏剂，其特征在于，所述复合声敏剂的厚度为2～3nm，直径为10～100nm。
7.一种复合声敏剂的制备方法，其包括以下步骤：
提供基体，将所述基体分散于第一溶剂，得到第一混合液，所述基体为二氧化锰；
提供有机声敏剂，将所述有机声敏剂溶于第二溶剂，得到第二混合液；
将所述第二混合液加入至所述第一混合液，得到第三混合液；
对所述第三混合液进行搅拌离心处理，得到所述复合声敏剂。
8.如权利要求7所述的复合声敏剂的制备方法，其特征在于，得到第三混合液后、进行搅拌离心处理前，还包括向所述第三混合液加入水的步骤。
9.如权利要求7所述的复合声敏剂的制备方法，其特征在于，所述基体的制备方法包括：
提供过氧化氢和四甲基氢氧化铵的混合水溶液，所述混合水溶液中，过氧化氢的质量百分比含量为1～5，所述四甲基氢氧化铵的含量为0.4～0.8mol/L；
提供二氯化锰水溶液，所述二氯化锰水溶液中二氯化锰的含量为0.1～0.5mol/L，所述二氯化锰水溶液的体积与所述混合水溶液的体积比为1.5～5；
将所述二氯化锰水溶液加入至所述混合水溶液中，生成基体初体；
对所述基体初体进行离心处理；
对所述离心处理后的基体初体进行成型处理，得到所述基体。
10.如权利要求7所述的复合声敏剂的制备方法，其特征在于，所述第一混合液的制备方法包括：将1～2mg的基体加入到0.5～4mL的第一溶剂中，所述第一溶剂为醇溶液。
11.如权利要求7所述的复合声敏剂的制备方法，其特征在于，所述第二混合液的制备方法包括：将0.5～6mg的有机声敏剂加入到0.5～2mL的第二溶剂中，所述第二溶剂为氯仿、二甲基甲酰胺、丙酮、四氢呋喃或二甲基亚砜。
12.如权利要求7-11中任一项所述的复合声敏剂的制备方法，其特征在于，所述有机声敏剂与所述基体的质量百分比范围为10～30：70～90。
13.一种复合声敏剂在肿瘤治疗中的应用，所述复合声敏剂为权利要求1-6中任一项所述的复合声敏剂。
14.一种复合声敏剂的使用方法，其包括以下步骤：
提供如权利要求1-6中任一项所述的复合声敏剂；
提供缓冲液；
将所述复合声敏剂分散于所述缓冲液。
15.如权利要求14所述的复合声敏剂的使用方法，其特征在于，所述缓冲液为磷酸盐缓冲液，所述复合声敏剂与所述缓冲溶液的质量百分比范围为0.005～0.1：99.9～99.995。
16.一种复合声敏剂在制备药物中的用途，其特征在于，所述复合声敏剂为权利要求1-6中任一项所述的复合声敏剂，所述药物可治疗肿瘤。
17.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括权利要求1-6中任一项所述的复合声敏剂。
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Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110201161A (zh) * 2019-05-24 2019-09-06 深圳市人民医院 一种组合物、制备方法及其在杀伤细胞株中的应用
CN111588852A (zh) * 2020-05-21 2020-08-28 山西大学 聚吡咯/二氧化锰-亚甲基蓝纳米复合粒子及其制备方法
CN112263679A (zh) * 2020-10-26 2021-01-26 深圳先进技术研究院 一种靶向载氧纳米声敏剂及其制备方法
CN114246947A (zh) * 2021-12-27 2022-03-29 中国科学院苏州纳米技术与纳米仿生研究所 不依赖肿瘤微环境中氧气的无机声敏剂、制备方法及应用

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20070141210A1 (en) * 2005-12-16 2007-06-21 Kuzmier John S Countertop fresh fruit and vegetable preservation device
CN101105470A (zh) * 2006-07-10 2008-01-16 北京化工大学 一种生物传感器酶功能敏感膜及其制备方法
CN104651406A (zh) * 2015-02-11 2015-05-27 湖南大学 一种基因沉默试剂盒及方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20070141210A1 (en) * 2005-12-16 2007-06-21 Kuzmier John S Countertop fresh fruit and vegetable preservation device
CN101105470A (zh) * 2006-07-10 2008-01-16 北京化工大学 一种生物传感器酶功能敏感膜及其制备方法
CN104651406A (zh) * 2015-02-11 2015-05-27 湖南大学 一种基因沉默试剂盒及方法

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CHENGCHAO CHU ET AL: ""Tumor Microenvironment-Triggered Supramolecular System as an In Situ Nanotheranostic Generator for Cancer Phototherapy"", 《ADV MATER》 *
HUANHUAN FAN ET AL: ""A Smart DNAzyme–MnO2 Nanosystem for Efficient Gene Silencing"", 《ANGEW. CHEM. INT. ED》 *
HUANHUAN FAN ET AL: ""A Smart Photosensitizer-MnO2 Nanosystem for Enhanced Photodynamic Therapy via Reducing Glutathione Levels in Cancer Cells"", 《ANGEW CHEM INT ED ENGL》 *
仲剑平 主编: "《中国外科年鉴(2011)》", 31 May 2012, 第二军医大学出版社 *
刘韧耕 等: ""声动力治疗的研究进展"", 《中国激光医学杂志》 *

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110201161A (zh) * 2019-05-24 2019-09-06 深圳市人民医院 一种组合物、制备方法及其在杀伤细胞株中的应用
CN110201161B (zh) * 2019-05-24 2022-05-24 深圳市人民医院 一种组合物、制备方法及其在杀伤细胞株中的应用
CN111588852A (zh) * 2020-05-21 2020-08-28 山西大学 聚吡咯/二氧化锰-亚甲基蓝纳米复合粒子及其制备方法
CN111588852B (zh) * 2020-05-21 2021-09-28 山西大学 聚吡咯/二氧化锰-亚甲基蓝纳米复合粒子及其制备方法
CN112263679A (zh) * 2020-10-26 2021-01-26 深圳先进技术研究院 一种靶向载氧纳米声敏剂及其制备方法
CN112263679B (zh) * 2020-10-26 2023-11-21 深圳先进技术研究院 一种靶向载氧纳米声敏剂及其制备方法
CN114246947A (zh) * 2021-12-27 2022-03-29 中国科学院苏州纳米技术与纳米仿生研究所 不依赖肿瘤微环境中氧气的无机声敏剂、制备方法及应用

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