ES2622295T3 - Cápsula desintegrable de manera específica en el intestino grueso - Google Patents

Cápsula desintegrable de manera específica en el intestino grueso Download PDF

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ES2622295T3 ES12872930.8T ES12872930T ES2622295T3 ES 2622295 T3 ES2622295 T3 ES 2622295T3 ES 12872930 T ES12872930 T ES 12872930T ES 2622295 T3 ES2622295 T3 ES 2622295T3
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Abstract

Una cápsula que se desintegra específicamente en el intestino grueso, que comprende un contenido que comprende un agente principal, y una cubierta, que recubre el contenido, que comprende un polímero natural soluble en agua como material de base de cubierta y polvo de quitosano que se dispersa en el polímero natural soluble en agua, donde el polímero natural soluble en agua es una mezcla de un primer polímero natural soluble en agua y un segundo polímero natural soluble en agua, donde el primer polímero natural soluble en agua se selecciona entre el grupo que consiste en gelatina, carragenina, almidón, agar, pululano, almidón modificado, ácido algínico, manano y una mezcla de los mismos, y el segundo polímero natural soluble en agua se selecciona entre el grupo que consiste en pectina, goma gelana, curdlano y una mezcla de los mismos, y donde el primer polímero soluble en agua está presente en una cantidad del 1 al 98 %, el segundo polímero natural soluble en agua está presente en una cantidad del 1 al 24 %, y el polvo de quitosano está presente en una cantidad del 1 al 27 %, basándose dichas cantidades en el peso total de una cubierta seca.

Description

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DESCRIPCION
Capsula desintegrable de manera espedfica en el intestino grueso Campo de la invencion
La presente invencion se refiere a una capsula que se desintegra espedficamente en el intestino grueso, en particular, a una capsula que, cuando se administra por via oral, no se desintegra ni en el estomago y ni en el intestino delgado, sino que se desintegra en el intestino grueso para liberar el contenido de la capsula.
Antecedentes de la invencion
Numerosos agentes principales contenidos en las capsulas o medicamentos se ven gravemente afectados por la enzima degradante de pH. Especialmente, estos se administran por via oral a un ser humano pasando a traves de los organos digestivos del cuerpo humano y se degradan por una secrecion (tal como acidos del estomago, acido biliar, pepsina, lipasa y similares). Es muy importante para los campos de la medicina o de los alimentos funcionales que dicho agente principal se transporte de manera segura a una parte espedfica de un cuerpo humano sin degradacion alguna.
Hasta ahora ha habido numerosas solicitudes de patentes, tales como los documentos JP-A-7-2650 (documento de patente 1), JP-A-7-10745 (documento de patente 2), JP-A-4-41422 (documento de patente 3), Jp-A-4-225922 (documento de patente 4), JP-A-10-324642 (documento de patente 5), JP-A-2001-48779 (documento de patente 6), Jp-A-2011-105654 (documento de patente 7), JP-A-7-2701 (documento de Patente 8), JP-A-6-179618 (documento de patente 9), JP-A-01/10467 (documento de patente 10) y Jp-A-7-69867 (documento de patente 11).
Los documentos de patente 1 y 2 divulgan una combinacion de un medicamento de liberacion controlada y un recubrimiento soluble en el intestino, por medio del cual el medicamento se libera despues de pasar a traves de un estomago en el que los acidos fuertes atacan al medicamento. En la tecnica de los documentos de patente, la variacion de los tiempos de inicio de la liberacion se controla en algun grado, en comparacion con un medicamento que no tiene un recubrimiento soluble en el intestino, pero los tiempos de inicio de la liberacion aun vanan basandose en las diferencias de las condiciones corporales entre los individuos.
Los documentos de patente 3 a 7 divulgan que un contenido del medicamento esta recubierto con un recubrimiento de quitosano y el recubrimiento de quitosano se recubre adicionalmente con un recubrimiento soluble en el medio intestinal que es resistente a los acidos del estomago. El recubrimiento de quitosano se desintegra en el intestino grueso por la accion de microbios entericos o presion osmotica para liberar el contenido del medicamento en el intestino grueso. Generalmente, el quitosano no se disuelve en agua o en un disolvente organico, solo se disuelve en una solucion de acido. Cuando se produce el recubrimiento de quitosano, el quitosano ha de disolverse en una solucion de acido y el contenido del medicamento ha de recubrirse con la solucion de acido de quitosano. No obstante, el recubrimiento de quitosano ha de incluir acido en pequenas cantidades y no se puede excluir el acido completamente. La presencia de acido en el recubrimiento de quitosano disminuye la resistencia del recubrimiento a los acidos y puede producir efectos negativos en el contenido del recubrimiento de quitosano.
El documento de patente 8 propone el uso de quitosano soluble en agua que tiene un grado de desacetilacion del 40 al 60 %, con el fin de resolver el problema del uso de acido para disolver quitosano. El quitosano soluble en agua no tiene una resistencia suficiente al agua y no es adecuado para materiales que se desintegran espedficamente en el intestino grueso.
El documento de patente 9 propone un proceso de produccion de una capsula curada de quitosano, que comprende la disolucion del quitosano en una solucion de acido en la que se dispersan micropartfculas de sflice, y su conformacion en una forma adecuada por secado y solidificacion, seguido por tratamiento con alcali para eliminar el residuo de acido, a efectos de resolver el problema del uso de acido para disolver quitosano. No obstante, para llevar a cabo el proceso, en realidad es necesario un proceso adicional (por ejemplo, enjuagando las capsulas resultantes con agua para eliminar el exceso de alcali y sal como productos secundarios) junto con el tratamiento con alcali.
El documento de patente 10 propone que un contenido se recubra con un polfmero insoluble en agua en el que se dispersa el polvo de quitosano, seguido por su recubrimiento con un polfmero soluble en medio intestinal (es decir, polfmero hidrofobo), con el fin de resolver el problema del uso de acido para disolver quitosano. Ya que el disolvente organico es necesario para disolver el polfmero hidrofobo, el uso del disolvente organico requiere una seguridad en el procedimiento de produccion y causa otros problemas, tales como eliminacion del disolvente organico, efectos adversos sobre el contenido de la capsula y mejora del coste de produccion.
Los presentes inventores propusieron una capsula soluble en medio intestinal de la cual se forma una cubierta a partir de una mezcla de gelatina como polfmero natural soluble en agua y pectina (vease documento de patente 11). No obstante, la capsula no es soluble en el intestino grueso. Las capsulas que se desintegran espedficamente en el
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intestino grueso aun se desean.
Literatura de patentes
Literatura de patente 1: JP-A-7-2650 Literatura de patente 2: JP-A-7-10745 Literatura de patente 3: JP-A-4-41422 Literatura de patente 4: JP-A-4-225922 Literatura de patente 5: JP-A-10-324642 Literatura de patente 6: JP-A-2001-48779 Literatura de patente 7: JP-A-2011-105654 Literatura de patente 8: JP-A-7-2701 Literatura de patente 9: JP-A-6-179618 Literatura de patente 10: JP-A-01/10467 Literatura de patente 11: JP-A-7-69867
Sumario de la invencion
Problema tecnico
La presente invencion tiene por objeto obtener capsulas que no se desintegran ni en el estomago ni en el intestino delgado tras la administracion por via oral y que se desintegran espedficamente en el intestino grueso. Ademas, las capsulas se producen de forma segura y facil. La presente invencion tiene por objeto resolver los problemas asociados con las capsulas convencionales mencionadas anteriormente.
Solucion al problema
Al igual que los resultados de un estudio intenso para lograr el objeto anterior, los presentes inventores proporcionan, utilizando como materiales de cubierta un polfmero natural soluble en agua y polvo de quitosano disperso en el mismo, una capsula que no se desintegra ni en el estomago ni en el intestino delgado tras la administracion por via oral y que se desintegra espedficamente en el intestino grueso, en el que las capsulas se producen de forma segura y facil, y las capsulas se obtienen sin necesidad de utilizar disolventes organicos.
La presente invencion proporciona una capsula que se desintegra espedficamente en el intestino grueso, que comprende un contenido que comprende un agente principal, y una cubierta, que recubre el contenido, que comprende un polfmero natural soluble en agua como material de base de cubierta y polvo de quitosano que se dispersa en el polfmero natural soluble en agua, donde el polfmero natural soluble en agua es una mezcla de un primer polfmero natural soluble en agua y un segundo polfmero natural soluble en agua, donde el primer polfmero natural soluble en agua se selecciona entre el grupo que consiste en gelatina, carragenina, almidon, agar, pululano, almidon modificado, acido algfnico, manano y una mezcla de los mismos, y el segundo polfmero natural soluble en agua se selecciona entre el grupo que consiste en pectina, goma gelana, curdlano y una mezcla de los mismos, y donde
el primer polfmero soluble en agua esta presente en una cantidad del 1 al 98 %, el segundo polfmero natural soluble en agua esta presente en una cantidad del 1 al 24 %, y el polvo de quitosano esta presente en una cantidad del 1 al 27 %, dichas cantidades se basan en el peso total de una cubierta seca.
Con el fin de realizar la presente invencion de manera preferente:
la capsula de la presente invencion puede comprender ademas un plastificante, y el polvo de quitosano puede derivarse preferentemente de un animal o planta.
Ademas, el polfmero natural soluble en agua anterior puede ser preferentemente una combinacion de gelatina como el primer polfmero natural soluble en agua y pectina como el segundo polfmero soluble en agua.
Asimismo, una capa o capas intermedias pueden estar presentes preferentemente entre el contenido y la cubierta.
El agente principal de la presente invencion puede seleccionarse preferentemente entre el grupo que consiste en un farmaco polipeptfdico, bifidobacterium, lactobacillus, lactoferrina y natoquinasa.
El agente principal puede seleccionarse preferentemente entre el grupo que consiste en bifidobacterium y lactobacillus.
La presente invencion tambien proporciona un metodo de produccion de la capsula definida anteriormente, que comprende la eyeccion en una solucion de refrigeracion de una gota de solucion de un contenido que contiene un agente principal y una solucion de cubierta que contiene, comprende un polfmero natural soluble en agua como material de base de cubierta y polvo de quitosano que se dispersa en el polfmero natural soluble en agua desde una boquilla mas externa, donde el polfmero natural soluble en agua es una mezcla de un primer polfmero natural
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soluble en agua y un segundo poKmero natural soluble en agua, donde el primer poUmero natural soluble en agua se selecciona entre el grupo que consiste en gelatina, carragenina, almidon, agar, pululano, almidon modificado, acido algmico, manano y una mezcla de los mismos y el segundo polfmero natural soluble en agua se selecciona entre el grupo que consiste en pectina, goma gelana, curdlano y una mezcla de los mismos.
Efectos ventajosos de la invencion
La presente invencion proporciona capsulas que no se desintegran ni en el estomago y ni en el intestino delgado tras la administracion por via oral y que se desintegran espedficamente en el intestino grueso, utilizando como materiales de cubierta un polfmero natural soluble en agua y polvo de quitosano dispersado en el mismo. Ademas, las capsulas se producen de forma segura y facil, y las capsulas se obtienen sin necesidad de utilizar disolventes organicos.
Breve descripcion de los dibujos
La Fig. 1 son fotomicrograffas de las capsulas que muestran los resultados del ensayo de desintegracion de las capsulas de acuerdo con el ensayo de desintegracion de la duodecima edicion de la Farmacopea Japonesa.
Descripcion detallada de las realizaciones preferentes
La presente invencion se dirige a una capsula que comprende un contenido que comprende un agente principal, y una carcasa, que recubre el contenido, que comprende un polfmero natural soluble en agua como un material de base de cubierta y polvo de quitosano que se dispersa en el polfmero natural soluble en agua.
El polfmero natural soluble en agua utilizado para el material de cubierta de la capsula de la presente invencion es una combinacion de un primer polfmero soluble en agua que proporciona resistencia mecanica, capacidad de formacion de la cubierta y adherencia, y un segundo polfmero soluble en agua que proporciona resistencia a los acidos contra los acidos del estomago. El primer polfmero soluble en agua se selecciona entre gelatina, carragenina, almidon, agar, pululano, almidon modificado, acido algmico, manano y una mezcla de los mismos. El segundo polfmero soluble en agua se selecciona entre pectina, goma gelana, curdlano y una mezcla de los mismos.
El primer polfmero soluble en agua esta presente en una cantidad del 1 al 98 % en masa, preferentemente del 2 al 85 % en masa, mas preferentemente del 3 al 70 % en masa, basado en un peso total de la cubierta despues del secado. Las cantidades inferiores al 1 % en masa reducen la resistencia de las capsulas resultantes y las superiores al 98 % en masa pueden no proporcionar resistencia a los acidos y propiedades de desintegracion en el intestino grueso.
El segundo polfmero soluble en agua esta presente en una cantidad del 1 al 24 % en masa, preferentemente del 2 al 18% en masa, mas preferentemente del 3 al 6% en masa, basado en un peso total de la cubierta seca. Las cantidades inferiores al 1 % en masa no proporcionan una resistencia suficiente a los acidos y las superiores al 24 % en masa aumentan la viscosidad de la solucion de cubierta y dificultan la produccion de capsulas.
El quitosano puede obtenerse por desacetilacion de quitina. La desacetilacion puede llevarse a cabo por calentamiento en alcali concentrado. La quitina es un polisacarido en el que la N-acetil-D-glucosamina esta linealmente unida con un enlace p-1,4, y la quitina esta contenida en los caparazones de cangrejos o camarones, la capa externa de los insectos, la estructura esqueletica de sepias, pared celular de hongos, tales como setas. El quitosano empleado en la presente invencion puede derivarse de animales o plantas.
El polvo de quitosano utilizado para la capsula de la presente invencion tiene un tamano de partmulas del 90 % o mas que pasan a traves de un tamiz que tiene una apertura de 22 pm (malla 580) al 90 % o mas que pasan a traves de un tamiz con una apertura de 355 pm (malla 42), preferentemente de 90 % o mas que pasan a traves de un tamiz que tiene una apertura de 45 pm (malla 330) al 90 % o mas que pasan a traves de un tamiz con una apertura de 250 pm (malla 60), mas preferentemente del 90 % o mas que pasan a traves de un tamiz que tiene una apertura de 75 pm (malla 200) al 90 % o mas que pasan a traves de un tamiz con una apertura de 180 pm (malla 83). Cuando el polvo de quitosano es inferior al lfmite inferior, el quitosano hace que la solucion de polfmero natural soluble en agua tenga una alta viscosidad, cuando se dispersa, y dificulta la formacion de capsulas. Cuando el polvo de quitosano es superior al lfmite superior, es diffcil dispersar de forma uniforme el quitosano en una solucion de cubierta y formar capsulas. El quitosano mas grande no proporciona suficientes propiedades de desintegracion en el intestino grueso.
El polvo de quitosano esta presente en una cantidad del 1 al 27 % en masa, preferentemente del 3 al 18 % en masa, mas preferentemente del 6 al 12 % en masa, basado en una cantidad total de cubierta seca. Las cantidades inferiores al 1 % en masa no muestran propiedades de desintegracion en el intestino grueso y las superiores al 27 % en masa no forman una capsula.
La cubierta de la capsula puede contener un plastificante que tiene flexibilidad en condiciones secas. Ejemplos de plastificantes son glicerol, sorbitol y similares. El plastificante puede estar presente en la cubierta de la capsula en
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una cantidad del 1 al 50 % en masa, preferentemente del 5 al 40 % en masa, mas preferentemente del 15 al 30 % en masa, basado en un peso total de la cubierta seca. Cuando una cantidad es inferior al 1 % en masa, la cubierta de la capsula no es resistente contra el secado al vado y no muestra una flexibilidad suficiente despues de que se seque la cubierta, resultando en la rotura de la cubierta. Cuando es superior al 50 % en masa, la cubierta de la capsula es demasiado blanda y sena adhesiva o se fundina a una temperature elevada.
La cubierta de la capsula de la presente invencion puede contener preferentemente un aditivo, tal como acido organico, acido inorganico, ajustador de pH, un compuesto que tiene un ion divalente o una mezcla de los mismos, a fin de alcanzar las propiedades de desintegracion en el intestino grueso para personas con aclorhidria o hipoclorhidria en el que una concentracion de acido clorddrico en los jugos digestivos del estomago es baja. En el caso de acido organico, la superficie de la capsula puede estar recubierta con acido organico o se puede sumergir en una solucion de los aditivos mencionados anteriormente.
La capsula de la presente invencion tiene un grosor de cubierta de 10 a 600 pm, preferentemente 30 a 400 pm, mas preferentemente 40 a 250 pm despues del secado. El grosor de la cubierta inferior a 10 pm reduce la resistencia de la cubierta y los superiores a 600 pm disminuyen una cantidad de contenido y proporcionan una desintegracion suficiente.
El agente principal del contenido de la capsula de la presente invencion es uno que es preferente para ser absorbido en el intestino grueso y se degrada, descompone o disminuye su actividad por un cambio del pH o por las secreciones entre el intestino grueso y la boca, tales como los acidos del estomago, acido biliar, proteasa, pepsina, lipasa y similares. El principal agente puede ser un farmaco peptfdico o un farmaco terapeutico para la colitis ulcerosa, que se absorbe preferentemente en el intestino grueso. El agente principal tambien puede ser una sustancia que se degrada por los acidos del estomago o por enzimas, tales como bifidobacterium, lactobacillus, protemas (por ejemplo, lactoferrina) y natoquinasa.
El contenido de la capsula de la presente invencion es preferentemente una suspension del agente principal en un material hidrofobo que no es fluido a temperatura ambiente. El motivo por el que el agente principal se suspende en material hidrofobo es que el contenido no esta muy afectado por una gran cantidad de agua que esta presente en un proceso de produccion de las capsulas. Ejemplos del material hidrofobo son el aceite hidrogenado comestible, ester de acidos grasos de sacarosa (EAGS), ester de acidos grasos de glicerol, una mezcla de los mismos o similares. El material hidrofobo preferente es el aceite de coco hidrogenado (WITOCAN-H, WITOCAN-42/44; Huels Company).
La suspension del agente principal con el material hidrofobo se encapsula con la cubierta que se desintegra espedficamente en el intestino grueso. Un proceso de encapsulacion no esta limitado, pero un metodo de goteo que comprende la eyeccion en una solucion de solidificacion de una gota de solucion de un contenido que contiene un agente principal y una solucion de cubierta que contiene, comprende un polfmero natural soluble en agua como material de base de cubierta y polvo de quitosano que se dispersa en el polfmero natural soluble en agua. El metodo de goteo utiliza por lo general una boquilla coaxial doble o una boquilla coaxial triple (veanse los documentos JP-A- 49-059789, JP-A-51-008176 y JP-A-60-172343). La encapsulacion tambien puede llevarse a cabo recubriendo el contenido con semicubiertas que se forman a partir de la solucion de la cubierta de la presente invencion.
Cuando se utiliza la boquilla coaxial triple para la produccion de la capsula de la presente invencion, el contenido se vierte desde una boquilla mas interna y la solucion de la cubierta se vierte desde la boquilla mas exterior, y el aceite hidrogenado se vierte desde la boquilla intermedia. La capsula resultante tiene una estructura de tres capas y la capa intermedia de aceite hidrogenado protege la capa mas interna del contenido. La capsula de la presente invencion puede tener una estructura de cuatro capas o mas capas, para lo cual se utiliza una boquilla coaxial cuadruple o una boquilla coaxial con mas boquillas para la produccion de la capsula.
Las capsulas resultantes se secan por aire a una temperatura de 5 a 30 °C durante 2 a 12 horas. Las capsulas pueden ser sometidas a secado al vado o a liofilizacion al vado tras el secado al aire. El secado al vado puede llevarse a cabo de 0,5 a 0,002 MPa y la liofilizacion al vado puede llevarse a cabo a una temperatura inferior a - 20 °C. El periodo de tiempo para el secado (liofilizacion) al vado no esta limitado, pero en general puede llevarse a cabo durante 5 a 60 horas, preferentemente 24 a 48 horas. Los periodos inferiores a 5 horas secan las capsulas de forma insuficiente y el agua presente en la cubierta afecta negativamente al interior de la capsula.
Un tamano de la capsula de la presente invencion no esta limitado, pero puede estar generalmente en el intervalo de 0,3 a 10 mm, preferentemente 1 a 8 mm. Los tamanos de capsulas inferiores a 0,3 mm son demasiado pequenos para cubrir una cantidad suficiente del contenido y los superiores a 0,8 mm son diffciles de tragar.
La capsula de la presente invencion se desintegra espedficamente en el intestino grueso, pero no tiene una estructura simple, tal como una capa mas externa de la capsula que se desintegra en orden comenzando por la boca hasta alcanzar el intestino grueso a traves del estomago y el intestino delgado. En la capsula de la presente invencion, el material de la cubierta se compone de una matriz composite de un gel del primer polfmero natural soluble en agua (tal como gelatina, carragenina y almidon), imparte una excelente resistencia mecanica, propiedades formadoras de pelfcula y adhesion a capsulas, y un gel del segundo polfmero natural soluble en agua
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(tal como pectina) imparte a las capsulas resistencia a los acidos especialmente contra los acidos del estomago, en el que se dispersa polvo de quitosano.
En primer lugar, como el pH es muy bajo en el estomago que tiene acidos del estomago, el primer polfmero natural soluble en agua es degradado parcialmente por los acidos del estomago debido a que el primer polfmero no es resistente a los acidos, pero el segundo polfmero natural soluble en agua que tiene resistencia a los acidos protege el contenido en combinacion con una capa intermedia de proteccion si la hubiere. El quitosano que se dispersa en el polfmero natural soluble en agua se cambia por una solucion de acido a sol (solucion) de quitosano, pero esta presente en la matriz de la cubierta resistente a los acidos y no fluye hacia el exterior de la capsula. Las capsulas alcanzan el intestino delgado y el pH mejora la desintegracion de la carcasa resistente a los acidos, mientras que los soles de quitosano, que se dispersan en la carcasa resistente a los acidos, se gelifican para formar una pelfcula de quitosano. La pelfcula de quitosano protege seguramente el contenido en esta etapa en combinacion con una capa intermedia si la hubiere. Cuando las capsulas alcanzan el intestino grueso, la pelfcula de quitosano a descomponer es atacada por acidos organicos y enzimas (por ejemplo lizoenzima) (vease el documento JP-A-06-179681), que son producidos por microorganismos anaerobios presentes en el intestino grueso, y la capa intermedia tambien se degrada para verter el contenido de las capsulas. Esto es evidente en la Fig. 1 que muestra fotograffas de capsulas tras el ensayo de desintegracion de la capsula de acuerdo con la 12a edicion de la Farmacopea Japonesa. En la Fig. 1, las capsulas de la presente invencion no se desintegran tras la inmersion durante 2 horas en una solucion de pH 1,2 como en el interior del estomago y tras una inmersion durante 2 horas en una solucion de pH 6,8 como en el interior del intestino delgado.
Las capsulas de acuerdo con la presente invencion, tras la administracion por via oral, protegen el contenido en el estomago por la pelfcula de la cubierta del segundo polfmero natural soluble en agua que es resistente a los acidos del estomago. Las capsulas alcanzan el intestino delgado en el que se eleva el pH, y la pelfcula resistente a los acidos del segundo polfmero natural soluble en agua se desintegra, mientras que los soles de quitosano dispersos en el polfmero natural soluble en agua se gelifican para formar la cubierta de quitosano. La cubierta de quitosano protege entonces el contenido de las capsulas. La cubierta de quitosano es desintegrada por los acidos organicos y las enzimas (por ejemplo lizoenzima) que son producidos por microorganismos anaerobios presentes en el intestino grueso para liberar el contenido de las capsulas. Las capsulas de la presente invencion tienen propiedades excelentes cuya capa de la cubierta de proteccion adecuada para cada organo digestivo se forma continuamente en un cuerpo humano. Las capsulas convencionales que contienen quitosano requieren tratamientos complicados, tales como tratamiento de neutralizacion con alcali y tratamiento de enjuague y eliminacion del exceso de alcali (vease el documento JP-A-06-179618 etc.), pero las capsulas de la presente invencion no necesitan en absoluto tal proceso de tratamiento.
Ejemplo
Ejemplo 1
(i) Produccion de capsulas
(a) contenido de la solucion: el polvo bacteriano disponible comercialmente de bifidobacterium longum (el numero de organismos es de 1,5 X 1011 numero/g: obtenido por liofilizacion de una mezcla de organismos de bifidobacterium longum con un agente de proteccion) se disperso en aceite hidrogenado a 34 °C con oligosacaridos.
(b) solucion de la cubierta: una solucion de la cubierta se obtuvo mezclando los ingredientes como se muestra en la Tabla 1.
Se preparo una boquilla coaxial triple, en la que el contenido de la solucion (a) se puso en una boquilla mas interna, una solucion de un aceite hidrogenado que tiene un punto de fusion de 43 °C se puso en una boquilla intermedia y la solucion de la cubierta se puso en la boquilla mas externa. El chorro de las tres soluciones se dejo caer en una solucion de aceite que se enfrio y fluyo para formar capsulas sin costura que tienen una estructura de tres capas, con un diametro medio de 1,8 mm.
Las capsulas sin costura fueron secadas al aire a 20 °C durante 6 horas y despues se secaron al vacfo en un grado de vacfo de 0,4 MPa durante 24 horas hasta que las capsulas tuvieran un valor de actividad de agua (Aa) de 0,1 o menos. El valor de Aa utilizado en la presente memoria significa un mdice de agua que se aporta directamente a la reaccion qrnmica, crecimiento de microorganismos y similares, que se determina por un instrumento de medicion de la actividad de agua Hygro Lab 2 disponible en Rotronic AG; Suiza. Un valor de Aa no es un contenido actual de agua de una muestra y puede considerarse como un grado de libertad del agua en la muestra.
(ii) Ensayo de desintegracion (Farmacopea Japonesa, duodecima edicion)
Las capsulas se colocaron en un probador de desintegracion NT-60H disponible en Toyama Sangyou Co., Ltd. y se sumergieron durante 2 horas en una solucion de ensayo similar como en un estomago (a) como sigue, seguido por una inmersion durante 1 hora en una solucion de ensayo similar como en un intestino (b) como sigue.
5
10
15
20
25
30
(a) solucion de ensayo similar como en un estomago: pH 1,2
(b) solucion de ensayo similar como en un intestino: pH 6,8
Las capsulas despues de sumergirse en la solucion de ensayo (a) se observaron mediante un microscopio (8 veces) y luego las que se sumergieron despues en la solucion de ensayo (b) se observaron por el microscopio. Las fotograffas se muestran en la Fig. 1.
(iii) Ensayo de almacenamiento
Las capsulas obtenidas anteriormente se mantuvieron a 40 °C durante dfas dados para determinar su estabilidad con el tiempo. Una relacion de periodo de dfas y el numero de microorganismos vivos se muestra en la Tabla 2.
Ejemplos 2 a 4
Se obtuvieron capsulas como se describe generalmente en el Ejemplo 1, con la excepcion de que los ingredientes de la cubierta se cambiaron a los descritos en la Tabla 1. Se llevaron a cabo ensayos identicos y los resultados se muestran en la Tabla 2 y en la Fig. 1, con excepcion de que el Ejemplo 2 no muestra fotograffas de la Fig. 1 y el Ejemplo 4 no llevo a cabo el ensayo de almacenamiento de la Tabla 2.
Ejemplo comparativo 1
Se obtuvieron capsulas como se describe generalmente en el Ejemplo 1, con la excepcion de que los ingredientes de la cubierta se cambiaron a los descritos en el Ejemplo comparativo 1 de la Tabla 1, en la que no se formula un polvo de quitosano. Los mismos ensayos se llevaron a cabo y los resultados se muestran en la Tabla 2 y en la Fig. 1.
Tabla 1
Ejemplos Ejemplo comparativo 1
1
2 3 4
Polfmero natural soluble en agua
Gelatina*1
67 64 61 - 73
Carragenina*2
- - - 13 -
Pululano
- - - 3 -
Almidon*3
- - - 44 -
Pectina*4
3 3 3 3 3
Polvo de quitosano*5
6 9 12 9 -
Glicerol*6
24 24 24 25 24
Auxiliar de gelificacion*7
- - - 1 -
Ajustador del pH*8
- - - 2 -
Agua purificada
400 400 400 400 365
*'Gelatina tratada con acido derivado de la piel de cerdo (resistencia de gel: 240 bloom) 2 Carragenina de tipo k *3 Valor DE: 16 *4 Pectina metoxilizada baja (MB) (grado de esterificacion valor DE: 27) 5 Quitosano derivado de cangrejos (grado actilizado de mas de 80; tamano de partfculas: 90 % o mas que pasan a traves de un tamiz que tiene un tamano de apertura de 250 pm (malla 60), de acuerdo con la norma de ensayo de tamiz JIS Z8801. *6 Conc. de glicerol para aditivo alimentario. *7 Cloruro de potasio, cloruro de calcio. 8 Hidrogenofosfato de potasio, hidrogenofosfato de dipotasio.
Tabla 2
Ejemplos Ejemplo comparativo
1
2 3
1
Punto de inicio
2,5x1010 2,3x1010 1,9x1010 1,3x1010
Despues de 2 semanas
1,6x1010 1,3x1010 9,1x109 8,1x109
Despues de 1 mes
6,5x109 4,3x109 3,1x109 1,1x109
Las capsulas de la presente invencion mantienen el contenido en el estomago y en el intestino delgado desde su vertido como lo demuestra el ensayo de desintegracion de la Farmacopea Japonesa, duodecima edicion. Por consiguiente, cuando bifidobacterium se encapsula como el contenido de las capsulas, las capsulas no se desintegran ni en el estomago y ni en el intestino delgado y se desintegran despues de llevar bifidobacterium al 5 intestino grueso.
Las capsulas que no tienen polvo de quitosano en el Ejemplo comparativo 1 se desintegran en el intestino delgado y no todo el contenido se transporta al intestino grueso.
10 Como resulta aparente a partir de los resultados del ensayo de almacenamiento en la Tabla 2, la formulacion de polvo de quitosano en la cubierta de la capsula no afecta demasiado al numero de microorganismos vivos en el ensayo de almacenamiento y mantiene las capsulas durante un largo periodo de tiempo sin danar los microorganismos vivos en las capsulas.
15 Aplicabilidad industrial
La presente invencion proporciona capsulas que no se desintegran ni en el estomago y ni en el intestino delgado tras la administracion por via oral y que se desintegran espedficamente en el intestino grueso, es muy util en el campo de los medicamentos, los alimentos funcionales y similares.
20

Claims (8)

  1. 5
    10
    15
    20
    25
    30
    35
    40
    REIVINDICACIONES
    1. Una capsula que se desintegra espedficamente en el intestino grueso, que comprende un contenido que comprende un agente principal, y una cubierta, que recubre el contenido, que comprende un polfmero natural soluble en agua como material de base de cubierta y polvo de quitosano que se dispersa en el polfmero natural soluble en agua, donde
    el polfmero natural soluble en agua es una mezcla de un primer polfmero natural soluble en agua y un segundo polfmero natural soluble en agua, donde el primer polfmero natural soluble en agua se selecciona entre el grupo que consiste en gelatina, carragenina, almidon, agar, pululano, almidon modificado, acido algmico, manano y una mezcla de los mismos, y el segundo polfmero natural soluble en agua se selecciona entre el grupo que consiste en pectina, goma gelana, curdlano y una mezcla de los mismos, y donde
    el primer polfmero soluble en agua esta presente en una cantidad del 1 al 98 %, el segundo polfmero natural soluble en agua esta presente en una cantidad del 1 al 24 %, y el polvo de quitosano esta presente en una cantidad del 1 al 27 %, basandose dichas cantidades en el peso total de una cubierta seca.
  2. 2. La capsula segun la reivindicacion 1, donde la cubierta comprende ademas un plastificante.
  3. 3. La capsula segun la reivindicacion 1 o 2, donde el polvo de quitosano se deriva de un animal o planta.
  4. 4. La capsula segun la reivindicacion 1, 2 o 3, donde el polfmero natural soluble en agua es una combinacion de gelatina como el primer polfmero natural soluble en agua y pectina como el segundo polfmero soluble en agua.
  5. 5. La capsula segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, donde una capa o capas intermedia(s) esta(n) presente(s) entre el contenido y la cubierta.
  6. 6. La capsula segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, donde el agente principal se selecciona entre el grupo que consiste en un farmaco polipeptfdico, bifidobacterium, lactobacillus, lactoferrina y natoquinasa.
  7. 7. La capsula segun la reivindicacion 6, donde el agente principal se selecciona entre el grupo que consiste en bifidobacterium y lactobacillus.
  8. 8. Un metodo de produccion de la capsula segun la reivindicacion 1, que comprende la eyeccion en una solucion de refrigeracion de una gota de solucion de una solucion de contenido que contiene un agente principal desde una boquilla mas interna y de una solucion de cubierta que contiene, comprende un polfmero natural soluble en agua como material de base de cubierta y polvo de quitosano que se dispersa en el polfmero natural soluble en agua desde una boquilla mas externa, donde
    el polfmero natural soluble en agua es una mezcla de un primer polfmero natural soluble en agua y un segundo polfmero natural soluble en agua, donde el primer polfmero natural soluble en agua se selecciona entre el grupo que consiste en gelatina, carragenina, almidon, agar, pululano, almidon modificado, acido algmico, manano y una mezcla de los mismos, y el segundo polfmero natural soluble en agua se selecciona entre el grupo que consiste en pectina, goma gelana, curdlano y una mezcla de los mismos.
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Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104968356A (zh) * 2012-12-21 2015-10-07 日清药业股份有限公司 大肠输送胶囊及其制备方法
RU2688136C1 (ru) 2013-12-06 2019-05-20 Интервет Интернэшнл Б.В. Композиция для пероральной доставки биоактивных агентов
CN107072950B (zh) * 2014-09-11 2020-11-03 嘉利达股份有限公司 明胶/果胶粒子
JP6243057B2 (ja) * 2014-10-06 2017-12-06 富士カプセル株式会社 腸溶性シームレスソフトカプセルの製造方法
JP5989953B1 (ja) * 2015-12-28 2016-09-07 森下仁丹株式会社 粉末状成分含有シームレスカプセルおよびその製造方法
JP6457963B2 (ja) * 2016-02-25 2019-01-23 日清ファルマ株式会社 大腸デリバリーカプセル製剤
JP6250211B1 (ja) * 2017-01-17 2017-12-20 森下仁丹株式会社 水含有カプセル、並びに水含有カプセルの製造方法
WO2019142799A1 (ja) * 2018-01-18 2019-07-25 学校法人慶應義塾 潰瘍性大腸炎治療カプセル剤
US11980691B2 (en) 2018-03-15 2024-05-14 R.P. Scherer Technologies, Llc Enteric softgel capsules
WO2021080972A1 (en) 2019-10-21 2021-04-29 Soane Pharma LLC Orally ingestible delivery system

Family Cites Families (43)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS518176A (ja) 1974-07-11 1976-01-22 Morishita Jintan Co Tsugimenashitankakunijukapuserunoseizohohotokono hohoo jitsushisurutameno seizosochi
JPS60172343A (ja) 1984-02-15 1985-09-05 Akira Horikawa 多重マイクロカプセルの製造法およびその装置
JP2587219B2 (ja) * 1986-06-10 1997-03-05 エーザイ株式会社 溶解遅延性のゼラチン製剤組成物
JPH0813748B2 (ja) 1990-04-23 1996-02-14 帝國製薬株式会社 大腸崩壊性ポリペプチド系経口製剤
JPH064531B2 (ja) 1990-06-04 1994-01-19 アイセロ化学株式会社 大腸崩壊性硬質カプセル
JP3181062B2 (ja) * 1991-01-31 2001-07-03 帝國製薬株式会社 下部消化管崩壊経口製剤
JP3592723B2 (ja) * 1991-02-19 2004-11-24 帝國製薬株式会社 非崩壊・持続性カプセル製剤
JP2916290B2 (ja) * 1991-03-22 1999-07-05 帝國製薬株式会社 生理活性ポリペプチド含有大腸崩壊経口製剤
US5364634A (en) * 1991-11-08 1994-11-15 Southwest Research Institute Controlled-release PH sensitive capsule and adhesive system and method
US5252581A (en) 1992-07-20 1993-10-12 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. Substituted aminothienopyridines, pharmaceutical composition and use
ES2119818T3 (es) * 1992-08-13 1998-10-16 Teikoku Seiyaku Kk Preparacion oral para liberacion en el tracto digestivo inferior.
JP2555520B2 (ja) 1992-12-14 1996-11-20 アイセロ化学株式会社 キトサン硬カプセルおよびその製造法
JP2521229B2 (ja) 1993-06-17 1996-08-07 アイセロ化学株式会社 大腸崩壊性組成物及びその製造法
JPH072650A (ja) 1993-06-18 1995-01-06 Tanabe Seiyaku Co Ltd 放出部位制御型製剤
JPH0710745A (ja) 1993-06-22 1995-01-13 Tanabe Seiyaku Co Ltd 放出開始時間制御型腸デリバリー経口製剤
CA2127392C (en) 1993-07-08 2008-05-27 Hideki Sunohara Process for producing capsule and capsule obtained thereby
JP3102990B2 (ja) * 1993-07-08 2000-10-23 森下仁丹株式会社 カプセルの製造方法およびそれから得られたカプセル
JP3022273B2 (ja) 1995-08-23 2000-03-15 住友金属工業株式会社 連続焼鈍設備における冷延鋼帯の洗浄方法および装置
US6248362B1 (en) 1997-03-26 2001-06-19 Meiji Seika Kaisha, Ltd. Large intestinal delivery composite
JPH10324642A (ja) 1997-03-26 1998-12-08 Meiji Seika Kaisha Ltd 大腸送達性構造体
ATE314091T1 (de) * 1999-06-09 2006-01-15 Mochida Pharm Co Ltd System für wirkstofffreisetzung im unteren verdauungstrakt
US6340473B1 (en) * 1999-07-07 2002-01-22 R.P. Scherer Technologies, Inc. Film forming compositions comprising modified starches and iota-carrageenan and methods for manufacturing soft capsules using same
CA2378265C (en) * 1999-08-09 2007-11-20 Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. Solid preparations containing chitosan powder and process for producing the same
JP4524009B2 (ja) 1999-08-09 2010-08-11 大日本住友製薬株式会社 大腸内放出性カプセル製剤
JP4169894B2 (ja) * 1999-12-24 2008-10-22 株式会社三協 ソフトカプセルの製造方法
CN1141974C (zh) * 2000-06-07 2004-03-17 张昊 结肠定位释放的口服生物制剂
CN1285333C (zh) * 2000-06-07 2006-11-22 张昊 结肠定位释放的口服制剂及其制备方法
JP4614258B2 (ja) * 2001-06-12 2011-01-19 森下仁丹株式会社 崩壊性が改良されたソフトカプセル
US7670612B2 (en) * 2002-04-10 2010-03-02 Innercap Technologies, Inc. Multi-phase, multi-compartment capsular delivery apparatus and methods for using same
US6974592B2 (en) * 2002-04-11 2005-12-13 Ocean Nutrition Canada Limited Encapsulated agglomeration of microcapsules and method for the preparation thereof
US7670624B2 (en) * 2004-01-29 2010-03-02 Astella Pharma Inc. Gastrointestinal-specific multiple drug release system
CA2560667A1 (en) * 2004-03-23 2005-11-03 Lytone Enterprise, Inc. Chitosan embedded or encapsulated capsule
JP4195486B2 (ja) * 2004-08-10 2008-12-10 株式会社Ｎｒｌファーマ ラクトフェリン複合体及びその製造方法
WO2006109194A2 (en) * 2005-01-27 2006-10-19 Ocean Nutrition Canada Ltd. Chromium-fatty acid compounds and methods of making and using thereof
KR101430018B1 (ko) * 2005-06-21 2014-08-14 브이. 만느 피스 젤란으로 된 파쇄성 심리스 캡슐 및 그 제조방법
US9968120B2 (en) * 2006-05-17 2018-05-15 Dsm Nutritional Products Ag Homogenized formulations containing microcapsules and methods of making and using thereof
US20070034827A1 (en) * 2005-12-02 2007-02-15 Zhixin Li Blends of gelling and non-gelling starches with gellan gums and plasticizer
US20070128285A1 (en) * 2005-07-12 2007-06-07 Chikara Jin Pharmaceutical composition for oral administration
KR101007865B1 (ko) * 2007-06-18 2011-01-14 연세대학교 산학협력단 키토산 및 피틴산을 포함하는 서방성 키토산 캡슐
US8715705B2 (en) * 2009-07-29 2014-05-06 Covidien Lp Multilayer medical devices having an encapsulated edge and methods thereof
JP5496616B2 (ja) 2009-11-18 2014-05-21 フロイント産業株式会社 大腸ドラッグデリバリーシステム製剤
JP5087167B2 (ja) * 2010-12-28 2012-11-28 フロイント産業株式会社 ビフィズス菌大腸デリバリーカプセル及びその製造方法
US20120301546A1 (en) * 2011-05-26 2012-11-29 Hassan Emadeldin M Acid-resistant soft gel compositions

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