JPH10324642A - 大腸送達性構造体 - Google Patents
大腸送達性構造体Info
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- JPH10324642A JPH10324642A JP7961398A JP7961398A JPH10324642A JP H10324642 A JPH10324642 A JP H10324642A JP 7961398 A JP7961398 A JP 7961398A JP 7961398 A JP7961398 A JP 7961398A JP H10324642 A JPH10324642 A JP H10324642A
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- large intestine
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2873—Proteins, e.g. gelatin
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- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 長期間の連用においても安全で、経口摂取し
た有効成分を大腸への到達以前に溶出させることなく大
腸へ送達することができる構造体の提供。 【解決手段】 有効成分を含有する中心体と、この中心
体を被覆するキトサンを含んでなる内層と、この内層を
被覆する胃酸耐性材料を含んでなる外層とからなる構造
体によれば、有効性分を大腸にのみ送達できる。更に全
ての成分を食品または食品添加物からなるものとするこ
とで長期間の連用においても安全なものとすることがで
きる。有効成分として、鉄カチオン捕捉能を有する物
質、特にフィチン類を選択したとき、大腸ガンの予防剤
となる。
た有効成分を大腸への到達以前に溶出させることなく大
腸へ送達することができる構造体の提供。 【解決手段】 有効成分を含有する中心体と、この中心
体を被覆するキトサンを含んでなる内層と、この内層を
被覆する胃酸耐性材料を含んでなる外層とからなる構造
体によれば、有効性分を大腸にのみ送達できる。更に全
ての成分を食品または食品添加物からなるものとするこ
とで長期間の連用においても安全なものとすることがで
きる。有効成分として、鉄カチオン捕捉能を有する物
質、特にフィチン類を選択したとき、大腸ガンの予防剤
となる。
Description
【０００１】
【発明の背景】発明の分野 本発明は、経口摂取した有効成分を大腸到達以前に溶出
させることなく大腸へ送達するための構造体（Composit
e）、およびそれを用いた有効成分を大腸に送達する方
法に関する。
させることなく大腸へ送達するための構造体（Composit
e）、およびそれを用いた有効成分を大腸に送達する方
法に関する。
【０００２】背景技術 大腸ガンは欧米における主要なガンの一つである。さら
に大腸ガンは日本においても、食生活の欧米化に伴い、
近年増加の一途をたどっている。大腸ガンの発生は食事
指導により危険を軽減することが可能であると考えられ
ている。しかし、実際には専門知識ならびに長期にわた
る実践が必要であり容易ではない。また、薬品または食
品の摂取による予防は長期に渡る継続的なそれらの摂取
が必要であるため、通常の医薬品にも増して高度な安全
性が要求される。
に大腸ガンは日本においても、食生活の欧米化に伴い、
近年増加の一途をたどっている。大腸ガンの発生は食事
指導により危険を軽減することが可能であると考えられ
ている。しかし、実際には専門知識ならびに長期にわた
る実践が必要であり容易ではない。また、薬品または食
品の摂取による予防は長期に渡る継続的なそれらの摂取
が必要であるため、通常の医薬品にも増して高度な安全
性が要求される。
【０００３】一方で、大腸ガン発生の機序が近年明らか
になりつつある。大腸内に存在する鉄カチオンが触媒と
なり過酸化脂質を発生させ、遺伝子の損傷ひいては細胞
のガン化を促進するという機作が発症の一因であると言
われている。故に鉄カチオンを大腸内で無害化すること
が大腸ガン予防の核心と考えられる。
になりつつある。大腸内に存在する鉄カチオンが触媒と
なり過酸化脂質を発生させ、遺伝子の損傷ひいては細胞
のガン化を促進するという機作が発症の一因であると言
われている。故に鉄カチオンを大腸内で無害化すること
が大腸ガン予防の核心と考えられる。
【０００４】鉄カチオンを無害化する性質を有し、かつ
食経験が豊富な成分を種々検討した結果、本発明者らの
一部は、食品中に広く存在し、疫学的、細胞学的研究に
よりその有用性が確認されているフィチン類が、鉄カチ
オンを大腸内で無害化するのに有効であろうとの知見を
得ている（Cereal Chemistry, 5916,525,1982）。フィ
チン類の鉄カチオン捕捉能に基づく強い過酸化脂質抑制
は、大腸ガン予防作用の核心をなす作用である（Molecu
lar Medicine,33(4),404,1996）。
食経験が豊富な成分を種々検討した結果、本発明者らの
一部は、食品中に広く存在し、疫学的、細胞学的研究に
よりその有用性が確認されているフィチン類が、鉄カチ
オンを大腸内で無害化するのに有効であろうとの知見を
得ている（Cereal Chemistry, 5916,525,1982）。フィ
チン類の鉄カチオン捕捉能に基づく強い過酸化脂質抑制
は、大腸ガン予防作用の核心をなす作用である（Molecu
lar Medicine,33(4),404,1996）。
【０００５】しかしながらフィチン類はミネラル吸収阻
害作用を有することでも知られており、多量に摂取した
場合の有害性が指摘されている。このため、フィチン類
を、鉄、カルシウムなどのミネラルの主要な吸収部位で
ある小腸上部を無害なままに通過させ、作用部位である
大腸において放出、吸収させるような構造体が求められ
ている。
害作用を有することでも知られており、多量に摂取した
場合の有害性が指摘されている。このため、フィチン類
を、鉄、カルシウムなどのミネラルの主要な吸収部位で
ある小腸上部を無害なままに通過させ、作用部位である
大腸において放出、吸収させるような構造体が求められ
ている。
【０００６】フィチン類以外にも、大腸にのみ送達され
ることが望ましい成分がある。例えば、ビフィズス菌、
抗酸化物質、ペプチド類などが挙げられる。
ることが望ましい成分がある。例えば、ビフィズス菌、
抗酸化物質、ペプチド類などが挙げられる。
【０００７】大腸に有効成分を送達可能にする構造体と
しては様々な形態のものが報告されている。例えばカプ
セル形態のもの（特開平４−４１４２２号、特開平４−
２２５９２２号、特開平６−１７９６１８号、特開平７
−３２７６３４号）、単層コーティングのもの（特開平
４−３６８３２１号、特開平７−２７０１号）、キトサ
ンと特殊なポリマーでコーティングを行うもの（特開平
３−３４９２７号、特開平４−６９３３３号、特開平４
−２１７９２４号）がある。しかしながら、いずれも更
なる改善の余地を残すものであるといえる。
しては様々な形態のものが報告されている。例えばカプ
セル形態のもの（特開平４−４１４２２号、特開平４−
２２５９２２号、特開平６−１７９６１８号、特開平７
−３２７６３４号）、単層コーティングのもの（特開平
４−３６８３２１号、特開平７−２７０１号）、キトサ
ンと特殊なポリマーでコーティングを行うもの（特開平
３−３４９２７号、特開平４−６９３３３号、特開平４
−２１７９２４号）がある。しかしながら、いずれも更
なる改善の余地を残すものであるといえる。
【０００８】したがって、長期間の連用時においても安
全で、経口摂取した有効成分を対象部位への到達以前に
溶出することなく大腸へ送達することのできる構造体が
依然として求められているといえる。
全で、経口摂取した有効成分を対象部位への到達以前に
溶出することなく大腸へ送達することのできる構造体が
依然として求められているといえる。
【０００９】
【発明の概要】本発明者らは、今般、有効成分を含む中
心体をキトサンを含む内層によりまず被覆し、さらにこ
れを耐胃酸性材料を含んでなる外層で被覆した構造体
が、有効成分を大腸にのみ有効に送達できるとの知見を
得た。本発明は、かかる知見に基づくものである。
心体をキトサンを含む内層によりまず被覆し、さらにこ
れを耐胃酸性材料を含んでなる外層で被覆した構造体
が、有効成分を大腸にのみ有効に送達できるとの知見を
得た。本発明は、かかる知見に基づくものである。
【００１０】従って、本発明は、長期間の連用において
も安全で、経口摂取した有効成分が大腸への到達以前に
溶出することなく大腸へのみ送達される構造体の提供を
その目的としている。
も安全で、経口摂取した有効成分が大腸への到達以前に
溶出することなく大腸へのみ送達される構造体の提供を
その目的としている。
【００１１】さらに本発明は、経口摂取した有効成分を
大腸への到達以前に溶出させることなく大腸へのみ送達
する方法の提供をその目的としている。
大腸への到達以前に溶出させることなく大腸へのみ送達
する方法の提供をその目的としている。
【００１２】そして、本発明による構造体は、有効成分
を大腸へ送達するためのものであって、有効成分と、該
有効成分を含有する中心体と、該中心体を被覆するキト
サンを含んでなる内層と、該内層を被覆する胃酸耐性材
料を含んでなる外層とを含んでなる。
を大腸へ送達するためのものであって、有効成分と、該
有効成分を含有する中心体と、該中心体を被覆するキト
サンを含んでなる内層と、該内層を被覆する胃酸耐性材
料を含んでなる外層とを含んでなる。
【００１３】さらに、本発明による方法は、有効成分を
ヒトを含む動物の大腸にのみ選択的に送達させる方法で
あって、前記有効成分を含有する中心体と、該中心体を
被覆するキトサンを含んでなる内層と、該内層を被覆す
る胃酸耐性材料を含んでなる外層とを含んでなる構造体
をヒトを含む動物に経口的に投与する工程を含んでなる
ものである。
ヒトを含む動物の大腸にのみ選択的に送達させる方法で
あって、前記有効成分を含有する中心体と、該中心体を
被覆するキトサンを含んでなる内層と、該内層を被覆す
る胃酸耐性材料を含んでなる外層とを含んでなる構造体
をヒトを含む動物に経口的に投与する工程を含んでなる
ものである。
【００１４】本発明による構造体は、中心体に含有する
有効成分を胃ないし小腸では溶出させず、大腸に到達し
て初めて溶出させる性質を有する。そのため、有効成分
を消化管に接触することなく目的部位である大腸に送達
することができる。
有効成分を胃ないし小腸では溶出させず、大腸に到達し
て初めて溶出させる性質を有する。そのため、有効成分
を消化管に接触することなく目的部位である大腸に送達
することができる。
【００１５】胃酸耐性材料を含む外層によりキトサンの
胃酸による分解を防止し、かつキトサンを含む内層によ
り小腸での有効成分の溶出を防止する。その後、大腸に
おいて、腸内微生物の作用および浸透圧による経時的な
水の浸入によりキトサンが弛緩、分解され、それによっ
て大腸内で初めて有効成分が溶出されると考えられる。
胃酸による分解を防止し、かつキトサンを含む内層によ
り小腸での有効成分の溶出を防止する。その後、大腸に
おいて、腸内微生物の作用および浸透圧による経時的な
水の浸入によりキトサンが弛緩、分解され、それによっ
て大腸内で初めて有効成分が溶出されると考えられる。
【００１６】内層が含むキトサンは、毒性が無く、既に
多くの食品、化粧品などに利用がなされ、ヒトへの安全
性が確認されている物質である。中心体、内層のキトサ
ン以外の成分、および外層をヒトへの安全性が確認され
ている物質で構成することで、長期間の連用が可能な、
極めて安全性の高い構造体を得ることができる。これは
本発明の大きな利点である。
多くの食品、化粧品などに利用がなされ、ヒトへの安全
性が確認されている物質である。中心体、内層のキトサ
ン以外の成分、および外層をヒトへの安全性が確認され
ている物質で構成することで、長期間の連用が可能な、
極めて安全性の高い構造体を得ることができる。これは
本発明の大きな利点である。
【００１７】
【発明の具体的説明】定義 本明細書において、「ヒトへの安全性が食経験から確認
されている物質」とは、例えば「食品」および「食品添
加物」を意味する。この「食品」および「食品添加物」
については、食品衛生法のもと定義されている物質を意
味する。
されている物質」とは、例えば「食品」および「食品添
加物」を意味する。この「食品」および「食品添加物」
については、食品衛生法のもと定義されている物質を意
味する。
【００１８】構造体 有効成分並びに中心体およびその製造 本発明による構造体の中心体が含有する有効成分として
は、大腸へ直接送達することが望ましい成分が挙げられ
る。有効成分は、固体であっても、液体であってもよ
い。さらに、その成分はヒトへの安全性が確認されてい
る物質、特に食品および食品添加物であることが好まし
いが、それらに限定されるものではない。
は、大腸へ直接送達することが望ましい成分が挙げられ
る。有効成分は、固体であっても、液体であってもよ
い。さらに、その成分はヒトへの安全性が確認されてい
る物質、特に食品および食品添加物であることが好まし
いが、それらに限定されるものではない。
【００１９】大腸へ直接送達することが望ましい成分の
例としては、大腸ガンの治療または予防のための鉄カチ
オン捕捉剤、特にフィチン類が挙げられる。上記したよ
うに、フィチン類は小腸においてミネラル吸収阻害する
おそれがある。本発明による構造体によれば、このフィ
チン類を小腸において放出することなく、大腸にのみ送
達し、放出出来る。よって、フィチン類を有効成分とす
る本発明による構造体は大腸ガンの予防剤として有用で
ある。フィチン類を有効成分とする大腸ガンの予防剤に
ついての詳細については後記する。
例としては、大腸ガンの治療または予防のための鉄カチ
オン捕捉剤、特にフィチン類が挙げられる。上記したよ
うに、フィチン類は小腸においてミネラル吸収阻害する
おそれがある。本発明による構造体によれば、このフィ
チン類を小腸において放出することなく、大腸にのみ送
達し、放出出来る。よって、フィチン類を有効成分とす
る本発明による構造体は大腸ガンの予防剤として有用で
ある。フィチン類を有効成分とする大腸ガンの予防剤に
ついての詳細については後記する。
【００２０】さらに、好ましい有効成分の例としては、
ビフィズス菌、抗酸化物質、ペプチド類などが挙げら
れ、これらの一種または二種以上の混合物を用いること
ができる。
ビフィズス菌、抗酸化物質、ペプチド類などが挙げら
れ、これらの一種または二種以上の混合物を用いること
ができる。
【００２１】中心体は、有効成分のみから、または他の
賦形剤とともに形成されてよい。賦形剤もまたヒトへの
安全性が確認されている物質、特に食品および食品添加
物であることが好ましい。賦形剤の例としては、砂糖、
デンプン、セルロース、乳糖などが挙げられる。特に、
有効成分または有効成分含有濃縮物が液体である場合
は、セルロース、乳糖などの利用が好ましい。
賦形剤とともに形成されてよい。賦形剤もまたヒトへの
安全性が確認されている物質、特に食品および食品添加
物であることが好ましい。賦形剤の例としては、砂糖、
デンプン、セルロース、乳糖などが挙げられる。特に、
有効成分または有効成分含有濃縮物が液体である場合
は、セルロース、乳糖などの利用が好ましい。
【００２２】また、中心体は他の成分を含んでなること
ができ、そのような成分の例としては、酸化防止剤（例
えば、ビタミンＣ、ビタミンＥ）および水分活性抑制剤
（例えば、デンプン、ニストース）などが挙げられる。
これら成分もまたヒトへの安全性が確認されている物
質、特に食品および食品添加物であることが好ましい。
ができ、そのような成分の例としては、酸化防止剤（例
えば、ビタミンＣ、ビタミンＥ）および水分活性抑制剤
（例えば、デンプン、ニストース）などが挙げられる。
これら成分もまたヒトへの安全性が確認されている物
質、特に食品および食品添加物であることが好ましい。
【００２３】中心体は粒状物の形態であることが好まし
く、造粒は当該技術分野で慣用されている方法によって
実施されてよい。中心体の大きさは適宜決定されてよい
が、例えば１〜１０ｍｍ程度の大きさが好ましい。
く、造粒は当該技術分野で慣用されている方法によって
実施されてよい。中心体の大きさは適宜決定されてよい
が、例えば１〜１０ｍｍ程度の大きさが好ましい。
【００２４】中心体の有効成分量、すなわち賦形剤およ
び他の成分の量は特に限定されないが、有効成分がフィ
チン類の場合、１０重量％以上、望ましくは３０〜９５
重量％であるのが好ましい。
び他の成分の量は特に限定されないが、有効成分がフィ
チン類の場合、１０重量％以上、望ましくは３０〜９５
重量％であるのが好ましい。
【００２５】内層およびその製造 本発明による構造体の内層はキトサンを含んでなる。キ
トサンは、キチンを濃アルカリ溶液で処理して得られる
脱アセチル化物で、β−１，４−ポリ−Ｄ−グルコサミ
ンである。キトサンの分子量は特に限定されないが、本
発明の好ましい態様によれば、１万〜１００万程度が好
ましく、より好ましくは１０万〜５０万程度である。ま
た、脱アセチル化度については、好ましくは３０〜１０
０％であり、より好ましくは６５〜９５％である。
トサンは、キチンを濃アルカリ溶液で処理して得られる
脱アセチル化物で、β−１，４−ポリ−Ｄ−グルコサミ
ンである。キトサンの分子量は特に限定されないが、本
発明の好ましい態様によれば、１万〜１００万程度が好
ましく、より好ましくは１０万〜５０万程度である。ま
た、脱アセチル化度については、好ましくは３０〜１０
０％であり、より好ましくは６５〜９５％である。
【００２６】この内層はキトサン溶液を中心体の表面に
コーティングし、キトサンの膜として形成されてよい。
具体的には、キトサンを希酸溶液（酢酸、クエン酸、リ
ンゴ酸などが好ましい）に溶解して１〜１０％程度の溶
液とし、この溶液を中心体表面に噴霧し、乾燥させてキ
トサンの膜を形成してよい。この操作は、フィルムコー
ティング装置などの当業界で周知のコーティング手法に
より実施されてよい。
コーティングし、キトサンの膜として形成されてよい。
具体的には、キトサンを希酸溶液（酢酸、クエン酸、リ
ンゴ酸などが好ましい）に溶解して１〜１０％程度の溶
液とし、この溶液を中心体表面に噴霧し、乾燥させてキ
トサンの膜を形成してよい。この操作は、フィルムコー
ティング装置などの当業界で周知のコーティング手法に
より実施されてよい。
【００２７】本発明の好ましい態様によれば、上記のキ
トサン溶液は他の成分を含むことが出来る。例えば、内
層の耐水性を高めるために耐水性付与剤を含んでなるこ
とができる。耐水性付与剤の例としては、既知の可塑剤
として知られているグリセリン、プロピレングリコー
ル、シュガーエステル類などを添加することができる。
また、本発明の別の好ましい態様によれば、小麦ふす
ま、とうもろこし繊維などの食物繊維類を、耐水性成分
としてキトサンに対して２０〜２００重量％添加するこ
とが出来る。
トサン溶液は他の成分を含むことが出来る。例えば、内
層の耐水性を高めるために耐水性付与剤を含んでなるこ
とができる。耐水性付与剤の例としては、既知の可塑剤
として知られているグリセリン、プロピレングリコー
ル、シュガーエステル類などを添加することができる。
また、本発明の別の好ましい態様によれば、小麦ふす
ま、とうもろこし繊維などの食物繊維類を、耐水性成分
としてキトサンに対して２０〜２００重量％添加するこ
とが出来る。
【００２８】この内層の厚さは適宜決定されてよいが、
好ましくは１〜１０００μｍ程度であり、より好ましく
は１００〜３００μｍ程度である。
好ましくは１〜１０００μｍ程度であり、より好ましく
は１００〜３００μｍ程度である。
【００２９】外層およびその製造 本発明による構造体は、上記内層の上に胃酸耐性材料を
含んでなる外層を有する。胃酸耐性材料の例としては、
当該技術分野において胃において内容物を保護し得る皮
膜材料、すなわち小腸内のプロテアーゼ分解性、胃酸抵
抗性を有し、膜形成性を有する物質であれば特に限定さ
れないが、この成分もまたヒトへの安全性が確認されて
いる物質、特に食品および食品添加物であることが好ま
しい。具体的には、酸化防止剤、腸溶性コーティング等
を目的とする食品用被覆剤として使用されている材料が
好ましい。
含んでなる外層を有する。胃酸耐性材料の例としては、
当該技術分野において胃において内容物を保護し得る皮
膜材料、すなわち小腸内のプロテアーゼ分解性、胃酸抵
抗性を有し、膜形成性を有する物質であれば特に限定さ
れないが、この成分もまたヒトへの安全性が確認されて
いる物質、特に食品および食品添加物であることが好ま
しい。具体的には、酸化防止剤、腸溶性コーティング等
を目的とする食品用被覆剤として使用されている材料が
好ましい。
【００３０】このような胃酸耐性材料の好ましい例とし
ては、小麦グリアジン、ツェインなどのプロラミン蛋白
類、油脂類などがあげられる。とりわけ、皮膜強度、入
手の容易さなどの観点から、ツェインの利用が最も好ま
しい。ツェインはゼイン（zein）とも呼ばれ、トウモロ
コシ胚乳に多く含まれる非水溶性蛋白質であり、プロリ
ンやグルタミン酸に富むがトリプトファンとリジンを含
まないことが知られている成分である。
ては、小麦グリアジン、ツェインなどのプロラミン蛋白
類、油脂類などがあげられる。とりわけ、皮膜強度、入
手の容易さなどの観点から、ツェインの利用が最も好ま
しい。ツェインはゼイン（zein）とも呼ばれ、トウモロ
コシ胚乳に多く含まれる非水溶性蛋白質であり、プロリ
ンやグルタミン酸に富むがトリプトファンとリジンを含
まないことが知られている成分である。
【００３１】この外層は、胃酸耐性材料の溶液を内層表
面にコーティングし、乾燥させて膜化することで形成さ
れてよい。例えば、胃酸耐性材料としてツェインを用い
る場合、ツェインをエタノールに溶解して１〜１５％の
溶液とし、内層と同様にして形成されてよい。
面にコーティングし、乾燥させて膜化することで形成さ
れてよい。例えば、胃酸耐性材料としてツェインを用い
る場合、ツェインをエタノールに溶解して１〜１５％の
溶液とし、内層と同様にして形成されてよい。
【００３２】さらに皮膜形成補助剤として、外層の耐水
性を高めるために内層の場合と同様の耐水性付与剤を添
加することができる。
性を高めるために内層の場合と同様の耐水性付与剤を添
加することができる。
【００３３】外層の膜厚は適宜決定されてよいが、５〜
３００μｍ程度が好ましく、より好ましくは１０〜５０
μｍ程度である。
３００μｍ程度が好ましく、より好ましくは１０〜５０
μｍ程度である。
【００３４】本発明による構造体は粒剤の形状を基本と
するが、本発明による効果が損なわれない限りその形状
は問わない。また、必要に応じて着色、糖衣掛け処理、
他の構造体の構成部分として利用するなどの組み合わせ
使用も可能である。
するが、本発明による効果が損なわれない限りその形状
は問わない。また、必要に応じて着色、糖衣掛け処理、
他の構造体の構成部分として利用するなどの組み合わせ
使用も可能である。
【００３５】大腸への有効成分の送達法／大腸ガンの予
防 上記のように本発明による構造体は、有効成分を大腸に
のみ選択的に送達することができる。従って、本発明に
よれば、有効成分を大腸にのみ選択的に送達する方法が
提供される。
防 上記のように本発明による構造体は、有効成分を大腸に
のみ選択的に送達することができる。従って、本発明に
よれば、有効成分を大腸にのみ選択的に送達する方法が
提供される。
【００３６】さらに、有効成分として鉄カチオン捕捉
剤、特にフィチン類を用いた場合、本発明による構造体
は、大腸ガンの予防剤として有用なものとなる。従っ
て、本発明によれば、大腸ガンの予防剤が提供される。
さらに別の観点からは、本発明によれば、この予防剤を
経口的に投与する工程を含んでなる、大腸ガンの予防方
法が提供される。
剤、特にフィチン類を用いた場合、本発明による構造体
は、大腸ガンの予防剤として有用なものとなる。従っ
て、本発明によれば、大腸ガンの予防剤が提供される。
さらに別の観点からは、本発明によれば、この予防剤を
経口的に投与する工程を含んでなる、大腸ガンの予防方
法が提供される。
【００３７】本明細書においてフィチン類とは、フィチ
ン酸およびその塩を意味し、フィチン酸はイノシトール
にリン酸が結合した構造を有するＥＤＴＡと並ぶ強力な
キレート剤である。リン酸基はイノシトールに４〜６残
基結合し、その数を増すに従いキレート能が強力にな
る。具体的にはイノシトール６リン酸およびその金属
塩、イノシトール５リン酸およびその金属塩、イノシト
ール４リン酸およびその金属塩などの化合物、あるいは
これらの化合物を１０重量％以上の濃度で含有する濃縮
物などをあげることができる。例えばフィチン（イノシ
トール６リン酸のカルシウム−マグネシウム塩）、フィ
チン酸などがこれに該当する。なお、リン酸残基数が３
以下である場合、または濃縮物で化合物濃度が１０重量
％未満である場合には、キレート能が低いため十分な効
果が期待出来ないことがあるが、これらフィチン類の利
用も本発明の範囲に含まれる。
ン酸およびその塩を意味し、フィチン酸はイノシトール
にリン酸が結合した構造を有するＥＤＴＡと並ぶ強力な
キレート剤である。リン酸基はイノシトールに４〜６残
基結合し、その数を増すに従いキレート能が強力にな
る。具体的にはイノシトール６リン酸およびその金属
塩、イノシトール５リン酸およびその金属塩、イノシト
ール４リン酸およびその金属塩などの化合物、あるいは
これらの化合物を１０重量％以上の濃度で含有する濃縮
物などをあげることができる。例えばフィチン（イノシ
トール６リン酸のカルシウム−マグネシウム塩）、フィ
チン酸などがこれに該当する。なお、リン酸残基数が３
以下である場合、または濃縮物で化合物濃度が１０重量
％未満である場合には、キレート能が低いため十分な効
果が期待出来ないことがあるが、これらフィチン類の利
用も本発明の範囲に含まれる。
【００３８】大腸ガンの予防のための本発明による構造
体の摂取量は、フィチン類換算で１〜１０００ｍｇ／日
程度が好ましい。
体の摂取量は、フィチン類換算で１〜１０００ｍｇ／日
程度が好ましい。
【００３９】さらに、フィチン類は大腸ガンの治療、さ
らには前立腺ガン、乳ガン、および肝ガンの予防および
治療にも有効であることが知られている。従って、本発
明によれば、大腸ガンの治療剤、さらには前立腺ガン、
乳ガン、および肝ガンの予防剤および治療剤が提供され
る。さらに、本発明によれば、これら治療剤または予防
剤を経口的に投与する工程を含んでなる、大腸ガンの治
療方法、さらには前立腺ガン、乳ガン、および肝ガンの
予防方法および治療方法が提供される。
らには前立腺ガン、乳ガン、および肝ガンの予防および
治療にも有効であることが知られている。従って、本発
明によれば、大腸ガンの治療剤、さらには前立腺ガン、
乳ガン、および肝ガンの予防剤および治療剤が提供され
る。さらに、本発明によれば、これら治療剤または予防
剤を経口的に投与する工程を含んでなる、大腸ガンの治
療方法、さらには前立腺ガン、乳ガン、および肝ガンの
予防方法および治療方法が提供される。
【００４０】
【実施例】以下実施例により本発明を具体的に説明する
が、本発明はこれらに限定されるものではない。
が、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００４１】実施例１ （１）構造体の製造 セルロースと乳糖を含有する核に、セルロースとフィチ
ン酸を散布し、乾燥させながら付着させ、４０重量％の
フィチン酸を含有する直径４.７mmの粒剤を中心体とし
て得た。この粒剤４００ｇに、可塑剤としてのグリセリ
ンを０．８％含有する３．５重量％のキトサン水溶液１
４００ｇを噴霧しながら乾燥させ、粒剤表面に約１３０
μｍの厚みでキトサン層（内層）を有する粒剤を得た。
続いて、可塑剤としてのグリセリンを０．８％含有する
ツェインを、５．９重量％の濃度で８０％エタノール水
溶液に溶解した液を用意し、この液３５０ｇを、前記粒
剤３００ｇに噴霧しながら乾燥させ、４５μｍの厚みで
ツェイン層（外層）を形成した。
ン酸を散布し、乾燥させながら付着させ、４０重量％の
フィチン酸を含有する直径４.７mmの粒剤を中心体とし
て得た。この粒剤４００ｇに、可塑剤としてのグリセリ
ンを０．８％含有する３．５重量％のキトサン水溶液１
４００ｇを噴霧しながら乾燥させ、粒剤表面に約１３０
μｍの厚みでキトサン層（内層）を有する粒剤を得た。
続いて、可塑剤としてのグリセリンを０．８％含有する
ツェインを、５．９重量％の濃度で８０％エタノール水
溶液に溶解した液を用意し、この液３５０ｇを、前記粒
剤３００ｇに噴霧しながら乾燥させ、４５μｍの厚みで
ツェイン層（外層）を形成した。
【００４２】（２）評価試験 上記で製造した構造体を、人工消化液中で１往復／秒の
速度で軽く振盪し、人工消化液中のフィチン酸の濃度を
測定した。人工消化液として、試験開始後２時間目まで
は人工胃液Ａ（日本薬局方第１液に１６重量％のペプシ
ン（和光純薬製）を溶解したもの）を、２時間目以後は
人工腸液Ｂ（日本薬局方第２液に０.１重量％のトリプ
シン（シグマ製、TypeIII from Bovine Pancreas）およ
び０.１重量％のキモトリプシン（シグマ製、TypeII fr
om Bovine Pancreas）を溶解したもの）を使用した。
速度で軽く振盪し、人工消化液中のフィチン酸の濃度を
測定した。人工消化液として、試験開始後２時間目まで
は人工胃液Ａ（日本薬局方第１液に１６重量％のペプシ
ン（和光純薬製）を溶解したもの）を、２時間目以後は
人工腸液Ｂ（日本薬局方第２液に０.１重量％のトリプ
シン（シグマ製、TypeIII from Bovine Pancreas）およ
び０.１重量％のキモトリプシン（シグマ製、TypeII fr
om Bovine Pancreas）を溶解したもの）を使用した。
【００４３】結果は図１に示される通りであった。フィ
チン酸は６時間目から溶出が始まり、８時間目でその濃
度はさらに上昇した。これはヒトの消化管内で小腸を通
過し、大腸を到達した時点に相当し、大腸崩壊性がある
構造体であることが示された。
チン酸は６時間目から溶出が始まり、８時間目でその濃
度はさらに上昇した。これはヒトの消化管内で小腸を通
過し、大腸を到達した時点に相当し、大腸崩壊性がある
構造体であることが示された。
【００４４】実施例２ （１）構造体の製造 実施例１に準じて、次のようにして構造体を製造した。
セルロースと乳糖を含有する核に、まずアセトアミノフ
ェンを、さらにその外層にセルロースとフィチン酸をそ
れぞれ散布しながら乾燥させ付着させて、４０重量％の
アセトアミノフェンを含有する直径４.７mmの粒剤を作
成した。なおここで、アセトアミノフェンは粒剤の中心
体の水溶性成分の血中への移行を高感度で測定するため
に使用したものである。またフィチン酸は、アセトアミ
ノフェンとキトサンが直接接触することでキトサンのコ
ーティング状態が変化してしまうことを防ぐ目的で使用
したものである。さらに、レントゲン写真による粒剤の
経時変化を観察するために、アセトアミノフェンに代え
て硫酸バリウムを使用して、２７重量％の硫酸バリウム
を含有する直径４.７mmの粒剤を作成した。さらに、こ
の粒剤に実施例１と同様の方法で、キトサンおよびツェ
インの皮膜を同様に形成させた。
セルロースと乳糖を含有する核に、まずアセトアミノフ
ェンを、さらにその外層にセルロースとフィチン酸をそ
れぞれ散布しながら乾燥させ付着させて、４０重量％の
アセトアミノフェンを含有する直径４.７mmの粒剤を作
成した。なおここで、アセトアミノフェンは粒剤の中心
体の水溶性成分の血中への移行を高感度で測定するため
に使用したものである。またフィチン酸は、アセトアミ
ノフェンとキトサンが直接接触することでキトサンのコ
ーティング状態が変化してしまうことを防ぐ目的で使用
したものである。さらに、レントゲン写真による粒剤の
経時変化を観察するために、アセトアミノフェンに代え
て硫酸バリウムを使用して、２７重量％の硫酸バリウム
を含有する直径４.７mmの粒剤を作成した。さらに、こ
の粒剤に実施例１と同様の方法で、キトサンおよびツェ
インの皮膜を同様に形成させた。
【００４５】（２）評価試験 上記のようにして得られた構造体の各１５粒を、体重１
３.８ｋｇのビーグル犬に同時に投与し、ビーグル犬の
血中アセトアミノフェン濃度および腹部レントゲン写真
を撮影した。レントゲン写真は、胃、小腸、大腸上部、
および大腸下部であり、投与直後、投与後２時間、４時
間、６時間、および８時間目に撮影を行った。
３.８ｋｇのビーグル犬に同時に投与し、ビーグル犬の
血中アセトアミノフェン濃度および腹部レントゲン写真
を撮影した。レントゲン写真は、胃、小腸、大腸上部、
および大腸下部であり、投与直後、投与後２時間、４時
間、６時間、および８時間目に撮影を行った。
【００４６】血中アセトアミノフェン濃度は図２に示さ
れる通りであった。また、レントゲン写真は図３〜図８
に示されるとおりであった。
れる通りであった。また、レントゲン写真は図３〜図８
に示されるとおりであった。
【００４７】レントゲン写真から構造体が大腸に到達し
始めたことを確認できる試験開始４〜６時間後に、図２
に示されるように血中アセトアミノフェン濃度が大きく
上昇し、中心体の内容物が血中に移行したことが示され
た。
始めたことを確認できる試験開始４〜６時間後に、図２
に示されるように血中アセトアミノフェン濃度が大きく
上昇し、中心体の内容物が血中に移行したことが示され
た。
【図１】人工消化液中における本発明による大腸送達性
構造体からの、フィチン酸の溶出量の経時変化を示すグ
ラフである。
構造体からの、フィチン酸の溶出量の経時変化を示すグ
ラフである。
【図２】アセトアミノフェンを含む本発明による大腸送
達性構造体をビーグル犬に投与した時の、血中アセトア
ミノフェン濃度の経時変化を示すグラフである。
達性構造体をビーグル犬に投与した時の、血中アセトア
ミノフェン濃度の経時変化を示すグラフである。
【図３】本発明による大腸送達性構造体をビーグル犬に
投与した時の腹部レントゲン写真であり、撮影時間は投
与直後、撮影部位は胃〜小腸および大腸上部である。
投与した時の腹部レントゲン写真であり、撮影時間は投
与直後、撮影部位は胃〜小腸および大腸上部である。
【図４】本発明による大腸送達性構造体をビーグル犬に
投与した時の腹部レントゲン写真であり、撮影時間は投
与２時間後、撮影部位は図４Ａは胃〜小腸および大腸上
部であり、図４Ｂは小腸、大腸上部〜大腸下部である。
投与した時の腹部レントゲン写真であり、撮影時間は投
与２時間後、撮影部位は図４Ａは胃〜小腸および大腸上
部であり、図４Ｂは小腸、大腸上部〜大腸下部である。
【図５】本発明による大腸送達性構造体をビーグル犬に
投与した時の腹部レントゲン写真であり、撮影時間は投
与４時間後、撮影部位は図５Ａは胃〜小腸および大腸上
部であり、図５Ｂは小腸、大腸上部〜大腸下部である。
投与した時の腹部レントゲン写真であり、撮影時間は投
与４時間後、撮影部位は図５Ａは胃〜小腸および大腸上
部であり、図５Ｂは小腸、大腸上部〜大腸下部である。
【図６】本発明による大腸送達性構造体をビーグル犬に
投与した時の腹部レントゲン写真であり、撮影時間は投
与６時間後、撮影部位は図６Ａは胃〜小腸および大腸上
部であり、図６Ｂは小腸、大腸上部〜大腸下部である。
投与した時の腹部レントゲン写真であり、撮影時間は投
与６時間後、撮影部位は図６Ａは胃〜小腸および大腸上
部であり、図６Ｂは小腸、大腸上部〜大腸下部である。
【図７】本発明による大腸送達性構造体をビーグル犬に
投与した時の腹部レントゲン写真であり、撮影時間は投
与８時間後、撮影部位は図７Ａは胃〜小腸および大腸上
部であり、図７Ｂは小腸、大腸上部〜大腸下部であり、
図７Ｃは大腸下部である。
投与した時の腹部レントゲン写真であり、撮影時間は投
与８時間後、撮影部位は図７Ａは胃〜小腸および大腸上
部であり、図７Ｂは小腸、大腸上部〜大腸下部であり、
図７Ｃは大腸下部である。
【図８】本発明による大腸送達性構造体をビーグル犬に
投与した時の腹部レントゲン写真であり、撮影時間は投
与２４時間後、撮影部位は大腸下部である。
投与した時の腹部レントゲン写真であり、撮影時間は投
与２４時間後、撮影部位は大腸下部である。
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成１０年４月３日
【手続補正１】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】全図
【補正方法】変更
【補正内容】
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図８】
【図５】
【図６】
【図７】
Claims (11)
- 【請求項１】有効成分と、該有効成分を含有する中心体
と、該中心体を被覆するキトサンを含んでなる内層と、
該内層を被覆する胃酸耐性材料を含んでなる外層とを含
んでなる、前記有効成分を大腸へ送達するための構造
体。 - 【請求項２】前記胃酸耐性材料がツェインである、請求
項１に記載の構造体。 - 【請求項３】有効成分が鉄カチオン捕捉能を有する物質
である、請求項１に記載の構造体。 - 【請求項４】鉄カチオン捕捉能を有する物質がフィチン
類である、請求項３記載の構造体。 - 【請求項５】内層および／または外層がさらに耐水性付
与剤を含んでなるものである、請求項１に記載の構造
体。 - 【請求項６】内層が耐水性付与剤として食物繊維類を含
んでなるものである、請求項５に記載の構造体。 - 【請求項７】内層の膜厚が１〜１０００μｍであり、外
層の膜厚が５〜３００μｍである、請求項１に記載の構
造体。 - 【請求項８】全ての成分がヒトへの安全性が確認されて
いる物質である、請求項１に記載の構造体。 - 【請求項９】全ての成分が食品および／または食品添加
物である、請求項８に記載の構造体。 - 【請求項１０】鉄カチオン捕捉能を有する物質を含有す
る中心体と、該中心体を被覆するキトサンを含んでなる
内層と、該内層を被覆する胃酸耐性材料を含んでなる外
層とを含んでなり、全ての成分がヒトへの安全性が食経
験から確認されている物質である、大腸ガンの予防剤。 - 【請求項１１】鉄カチオン捕捉能を有する物質がフィチ
ン類である、請求項１０に記載の予防剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7961398A JPH10324642A (ja) | 1997-03-26 | 1998-03-26 | 大腸送達性構造体 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7359997 | 1997-03-26 | ||
| JP9-73599 | 1997-03-26 | ||
| JP7961398A JPH10324642A (ja) | 1997-03-26 | 1998-03-26 | 大腸送達性構造体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10324642A true JPH10324642A (ja) | 1998-12-08 |
Family
ID=26414738
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7961398A Pending JPH10324642A (ja) | 1997-03-26 | 1998-03-26 | 大腸送達性構造体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH10324642A (ja) |
Cited By (22)
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| EP2810951A2 (en) | 2008-06-04 | 2014-12-10 | Synergy Pharmaceuticals Inc. | Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal disorders, inflammation, cancer and other disorders |
| WO2015054649A2 (en) | 2013-10-10 | 2015-04-16 | Synergy Pharmaceuticals, Inc. | Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of opioid induced dysfunctions |
| EP2998314A1 (en) | 2007-06-04 | 2016-03-23 | Synergy Pharmaceuticals Inc. | Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal disorders, inflammation, cancer and other disorders |
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| WO2017123634A1 (en) | 2016-01-11 | 2017-07-20 | Synergy Pharmaceuticals, Inc. | Formulations and methods for treating ulcerative colitis |
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-
1998
- 1998-03-26 JP JP7961398A patent/JPH10324642A/ja active Pending
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20040903 |
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| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20050107 |