BR112020008194A2 - sistema de entrega inovador - Google Patents

sistema de entrega inovador Download PDF

Info

Publication number
BR112020008194A2
BR112020008194A2 BR112020008194-9A BR112020008194A BR112020008194A2 BR 112020008194 A2 BR112020008194 A2 BR 112020008194A2 BR 112020008194 A BR112020008194 A BR 112020008194A BR 112020008194 A2 BR112020008194 A2 BR 112020008194A2
Authority
BR
Brazil
Prior art keywords
delivery system
product
coating
present
solid core
Prior art date
Application number
BR112020008194-9A
Other languages
English (en)
Other versions
BR112020008194B1 (pt
Inventor
Elger Funda
Odile KRAINZ
Robert STEINERT
Original Assignee
Dsm Ip Assets B.V.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Dsm Ip Assets B.V. filed Critical Dsm Ip Assets B.V.
Publication of BR112020008194A2 publication Critical patent/BR112020008194A2/pt
Publication of BR112020008194B1 publication Critical patent/BR112020008194B1/pt

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/174—Vitamins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K40/00—Shaping or working-up of animal feeding-stuffs
    • A23K40/30—Shaping or working-up of animal feeding-stuffs by encapsulating; by coating
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/15—Vitamins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23P—SHAPING OR WORKING OF FOODSTUFFS, NOT FULLY COVERED BY A SINGLE OTHER SUBCLASS
    • A23P10/00—Shaping or working of foodstuffs characterised by the products
    • A23P10/30—Encapsulation of particles, e.g. foodstuff additives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23P—SHAPING OR WORKING OF FOODSTUFFS, NOT FULLY COVERED BY A SINGLE OTHER SUBCLASS
    • A23P20/00—Coating of foodstuffs; Coatings therefor; Making laminated, multi-layered, stuffed or hollow foodstuffs
    • A23P20/10—Coating with edible coatings, e.g. with oils or fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23P—SHAPING OR WORKING OF FOODSTUFFS, NOT FULLY COVERED BY A SINGLE OTHER SUBCLASS
    • A23P20/00—Coating of foodstuffs; Coatings therefor; Making laminated, multi-layered, stuffed or hollow foodstuffs
    • A23P20/10—Coating with edible coatings, e.g. with oils or fats
    • A23P20/105—Coating with compositions containing vegetable or microbial fermentation gums, e.g. cellulose or derivatives; Coating with edible polymers, e.g. polyvinyalcohol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/525—Isoalloxazines, e.g. riboflavins, vitamin B2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/11—Encapsulated compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/67—Vitamins
    • A61K8/673—Vitamin B group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2813—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2886—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating having two or more different drug-free coatings; Tablets of the type inert core-drug layer-inactive layer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4833—Encapsulating processes; Filling of capsules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5089—Processes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J13/00—Colloid chemistry, e.g. the production of colloidal materials or their solutions, not otherwise provided for; Making microcapsules or microballoons
    • B01J13/02—Making microcapsules or microballoons
    • B01J13/06—Making microcapsules or microballoons by phase separation
    • B01J13/14—Polymerisation; cross-linking
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2250/00—Food ingredients
    • A23V2250/70—Vitamins
    • A23V2250/704—Vitamin B
    • A23V2250/7044—Vitamin B2

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Fodder In General (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • General Preparation And Processing Of Foods (AREA)
  • Manufacturing Of Micro-Capsules (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

A presente invenção se refere a um sistema de entrega inovador para ingredientes nutricionais (nutracêuticos). Esses ingredientes nutricionais são úteis para a saúde intestinal e metabólica em animais monogástricos, especialmente em seres humanos.

Description

“SISTEMA DE ENTREGA INOVADOR”
[0001] A presente invenção se refere a um sistema de entrega inovador de vitaminas hidrossolúveis (isto é, vitaminas B (especialmente B2)) para o intestino grosso. Esses ingredientes nutricionais são úteis para a saúde intestinal e metabólica em animais monogástricos (como suínos, aves e peixes), especialmente em seres humanos.
[0002] Durante os últimos anos, foi observado um aumento no interesse do consumidor em produtos que promovem a saúde intestinal. Muitos produtos inovadores chegaram ao mercado e foram amplamente aceitos pelos consumidores.
[0003] Também houve um aumento da investigação sobre os efeitos potenciais da microbiota intestinal no metabolismo e na imunidade, bem como na obesidade, inflamação, doença cardiovascular e diabetes.
[0004] Sabe-se que a Riboflavina (vitamina B2), quando entregada ao intestino grosso, tem um efeito benéfico no crescimento de Faecalibacterium prausnitzii, que é uma espécie de marcador para um intestino saudável. O documento EP2914135 descreve o uso de riboflavina para a estimulação seletiva de F. Prausnitzii. No entanto, doses muito altas de riboflavina são necessárias porque a parte principal já está destruída ou absorvida antes de alcançar o intestino grosso.
[0005] A liberação no intestino delgado ou grosso é geralmente alcançada com cápsulas ou comprimidos de liberação controlada. As substâncias ativas são incorporadas em uma cápsula ou comprimido que é revestida(o) com um ou mais revestimentos que levam à liberação controlada. No entanto, os comprimidos e cápsulas como sistema de entrega têm várias desvantagens. A quantidade de agente ativo que pode ser incorporada em um único comprimido ou cápsula é limitada pelo volume disponível. Especialmente pacientes muito jovens e idosos têm dificuldades em engolir comprimidos ou cápsulas. O tempo de permanência de cápsulas e comprimidos no estômago é muito variável e a liberação é muito pontual, o que pode levar a concentrações locais muito altas do agente ativo, o que pode causar efeitos prejudiciais.
[0006] As formas multiparticuladas, como pós, grânulos microesferas ou péletes, superam essas desvantagens. No entanto, a aplicação de revestimentos de liberação controlada em formas de dosagem multiparticuladas é difícil devido às superfícies específicas maiores em comparação com comprimidos ou cápsulas. Para obter uma camada de revestimento uniformemente distribuída com espessura suficiente, a quantidade necessária de material de revestimento é muito maior do que para comprimidos Ou cápsulas, reduzindo o espaço disponível para a carga útil.
[0007] Os materiais de revestimento adequados para liberação no intestino delgado compreendem frequentemente polímeros sensíveis ao pH. Essa abordagem utiliza a existência do gradiente de pH no GIT que aumenta progressivamente do estômago (pH 1,5 a 3,5) e intestino delgado (pH 5,5 a 6,8) para o intestino grosso (pH 6,4 a 7,0). Os polímeros dependentes de pH mais comumente usados são derivados de ácido acrílico e celulose. Vários polímeros de revestimento dependentes do pH incluem ftalato acetato de celulose (CAP) (AquatericO), ftalato acetato de polivinila (PVAP) (CoatericO), ftalato de hidroxipropilmetil metil celulose (HPMCP) e copolímeros de ácido metacrílico,
comumente conhecidos como copolímeros de metacrilato Ou Eudragit.
[0008] Uma limitação importante da técnica de revestimento sensível ao pH é a incerteza do local e ambiente em que o revestimento pode começar a se dissolver. É possível que o revestimento entérico isoladamente possa levar à liberação prematura do fármaco no intestino delgado devido a uma variação na motilidade gastrointestinal.
[0009] O uso da microflora gastrointestinal como mecanismo de liberação de fármacos na região colônica foi de grande interesse para pesquisadores no passado. A maioria das bactérias está presente no intestino distal, embora esteja distribuída por todo o trato GI. As bactérias colônicas são de natureza predominantemente anaeróbica e secretam enzimas capazes de metabolizar substratos endógenos e exógenos, como carboidratos e proteínas que escapam da digestão no trato GI superior. Os polissacarídeos que ocorrem naturalmente de origem vegetal (por exemplo, pectina, goma de guar, inulina), animal (por exemplo, quitosana, sulfato de condroitina), algas (por exemplo, alginatos), ou microbiana (por exemplo, dextrano) foram estudados para o direcionamento do cólon. Estes são decompostos pela microflora colônica em sacarídeos simples por espécies sacarolíticas, como bacteroides e bifidobactérias. [Jose, S., K. Dhanya, T. A. Cinu, J. Litty e A. J. Chacko (2009). "Colon targeted drug delivery: different approaches." JJ. Young Pharm. 1(1): 13-19.].
[0010] Embora especificamente degradado no intestino grosso, muitos desses polímeros são de natureza hidrofílica e dilatam sob exposição a condições de GI superiores, o que leva à liberação prematura do fármaco. Além disso, esses fermentáveis normalmente mostram viscosidade muito alta em solução, o que os torna difíceis ou impossíveis de processar em maior concentração.
[0011] Biopolímeros fermentáveis têm sido usados como matriz de encapsulamento. No encapsulamento da matriz, a substância ativa é distribuída homogeneamente em uma matriz protetora, neste caso um biopolímero fermentável. No entanto, o encapsulamento de matriz tem várias desvantagens sérias. Devido à alta viscosidade dos biopolímeros, a solução de matriz, por exemplo, em uma encapsulamento em gel ou secagem por pulverização é muito diluída, tornando difícil e cara a secagem. A carga útil no encapsulamento da matriz é relativamente baixa (geralmente inferior a 50 %).
[0012] Agora, o objetivo da presente invenção era encontrar um sistema de entrega multiparticulado melhorado (formulação) para melhorar a estabilidade de vitaminas hidrossolúveis (isto é, vitaminas B (especialmente B2)) durante o transporte através do estômago e do intestino delgado (antes de ser liberada no intestino grosso) para melhorar a disponibilidade e a eficácia das vitaminas hidrossolúveis (isto é, vitaminas B (especialmente B2)).
[0013] Além disso, o sistema de entrega inovador deve ser produzido de maneira simples e ter aplicação industrial.
[0014] Verificou-se que quando um núcleo sólido compreendendo pelo menos um nutracêutico é revestido com um revestimento interno específico e um revestimento externo específico, então o sistema de entrega possui propriedades melhoradas. Além disso, o sistema de entrega pode ser produzido tanto em batelada quanto em processos contínuos.
[0015] O sistema de entrega inovador (DS) de acordo com a presente invenção consiste em (a) um núcleo sólido, que compreende pelo menos uma vitamina solúvel em água (especialmente vitamina B2), e (b) um revestimento interno compreendendo pelo menos um biopolímero fermentável, que é reticulado, e (c) um revestimento externo que é resistente a condições estomacais e libera no intestino delgado.
[0016] A substância ativa, que está no núcleo, é uma vitamina solúvel em água, especialmente uma vitamina B, a mais preferida é a vitamina B2.
[0017] Se necessário e desejado, os outros nutracêuticos podem ser incorporados ao núcleo (ou aos revestimentos). Os nutracêuticos são compostos que fornecem benefícios à saúde do animal.
[0018] Os nutracêuticos preferidos na presente invenção são ácidos orgânicos, ácidos graxos ômega 3, ácidos graxos ômega 6, ácidos graxos ômega 8, ácidos graxos de cadeia longa, polifenóis (como resveratrol ou genisteína), prebióticos, probióticos, óleos essenciais e peptídeos antimicrobianos.
[0019] Portanto, a presente invenção se refere a um sistema de entrega (DSl), que é o sistema de entrega (DS) em que o núcleo sólido compreende pelo menos um nutracêutico escolhido do grupo que consiste em ácidos orgânicos, ácidos graxos ômega 3, ácidos graxos ômega 6, ácidos graxos ômega 8, ácidos graxos de cadeia longa, polifenóis (como resveratrol ou genisteína), prebióticos, probióticos, óleos essenciais e peptídeos antimicrobianos.
[0020] Os ácidos orgânicos preferidos são os ácidos graxos de cadeia curta (SCFAs), bem como seus sais.
[0021] Os ácidos graxos de cadeia curta são ácidos graxos com dois a seis átomos de carbono. No contexto da presente invenção, os SCFAs são os seguintes: ácido fórmico, ácido acético, ácido propiônico, ácido butírico, ácido isobutírico, ácido valérico e ácido isovalérico e sais desses ácidos. O ácido propiônico e seus sais é especialmente preferido.
[0022] A vitamina hidrossolúvel mais preferida no contexto da presente invenção é a vitamina B2 (Riboflavina).
[0023] Portanto, a presente invenção se refere a um sistema de entrega (DS2), que é o sistema de entrega (DS) ou (DS1), em que a vitamina hidrossolúvel é a vitamina B2.
[0024] Além disso, outra modalidade da presente invenção está relacionada a um sistema de entrega, que inclui apenas a vitamina B2 como ingrediente ativo (nutracêutico). Isso significa que o sistema de entrega (núcleo sólido e revestimentos) está livre de qualquer outro nutracêutico escolhido do grupo que consiste em ácidos orgânicos, ácidos graxos ômega 3, ácidos graxos ômega 6, ácidos graxos ômega 8, ácidos “graxos de cadeia longa, polifenóis (como resveratrol ou genisteína), prebióticos, probióticos, óleos essenciais e peptídeos antimicrobianos.
[0025] Portanto, a presente invenção se refere a um sistema de entrega (DS3), que é o sistema de entrega (DS) (DS1) ou (DS2), em que o sistema de entrega (núcleo sólido e revestimentos) está livre de qualquer outro nutracêutico escolhido do grupo que consiste em ácidos orgânicos, ácidos graxos ômega 3, ácidos graxos ômega 6, ácidos graxos ômega
8, ácidos graxos de cadeia longa, polifenóis (como resveratrol ou genisteína), prebióticos, probióticos, óleos essenciais e peptídeos antimicrobianos.
[0026] O sistema de entrega de acordo com a presente invenção compreende um revestimento interno, que precisa atender aos critérios definidos. Os materiais adequados para o revestimento interno (biopolímero fermentável) são, por exemplo, alginato, quitosana, pectina, ciclodextrina, bem como outras gomas. Os materiais de revestimento preferidos para o revestimento interno são alginato ou pectina.
[0027] O revestimento interno é reticulado. Isso pode ser feito por compostos de reticulação comumente conhecidos. Caso seja usado alginato, isso pode ser feito por íon de Mg e/ou Ca (pelo uso de um sal). O reticulador pode ser pulverizado no núcleo sólido após a aplicação do revestimento interno ou simultaneamente. Ou as partículas revestidas podem ser mergulhadas em uma solução compreendendo O reticulador.
[0028] De preferência, o reticulador é pulverizado sobre as partículas após a aplicação da camada de revestimento interno.
[0029] Outra vantagem da presente invenção também reside no fato de que a produção do sistema de entrega inovador de acordo com a presente invenção pode ser feita tanto em batelada quanto continuamente. Em contraste com os sistemas conhecidos da técnica anterior, esta é uma enorme vantagem também em vista da produção industrial desse produto. Os detalhes do processo são revelados abaixo.
[0030] Portanto, a presente invenção se refere a um sistema de entrega (DS4), que é o sistema de entrega (DS)
(DS1), (DS2) ou (DS3), em que o material de revestimento interno é escolhido do grupo que consiste em alginato, quitosana, pectina, ciclodextrina e outras gomas.
[0031] Portanto, a presente invenção se refere a um sistema de entrega (DS4'), que É o sistema de entrega (DS4), em que o material de revestimento interno é alginato ou pectina.
[0032] A camada de revestimento interno está cobrindo o núcleo (mais ou menos) completamente. Idealmente, a (camada de revestimento interno possui (mais ou menos) a mesma espessura quando aplicada no núcleo sólido.
[0033] Normalmente, a espessura da camada de revestimento interno é de pelo menos 5 um e não superior a 20 um.
[0034] De preferência, a espessura da camada de revestimento interno está entre 5 um a 10 um.
[0035] Portanto, a presente invenção se refere a um sistema de entrega (DS5), que é o sistema de entrega (DS), (DS1), (DS2), (DS3), (DS4) ou (DS4'), em que a espessura da camada de revestimento interno é de 5 um a 10 um.
[0036] A camada de revestimento interno é reticulada com pelo menos um agente de reticulação. Qualquer reticulador adequado pode ser usado. Os íons Mg e Ca são muito adequados (e, portanto, preferidos) (eles são adicionados na forma de um sal).
[0037] Portanto, a presente invenção se refere a um sistema de entrega (DS6), que é o sistema de entrega (DS), (DS1), (DS2), (DS3), (DS4), (DS4') ou (DS5), em que a camada de revestimento interno é reticulada com pelo menos um agente de reticulação (de preferência com íons de Mg e/ou Ca).
[0038] Portanto, a presente invenção se refere a um sistema de entrega (DS7), que é o sistema de entrega (DS), (DS1), (DS2), (DS3), (DS4), (DS4'), (DS5) ou (DS6), em que a camada de revestimento interno reticulada é alginato de Na ou pectina de Na.
[0039] O sistema de entrega de acordo com a presente invenção compreende um revestimento externo, que precisa atender aos critérios definidos. Os materiais adequados que satisfazem os critérios para o revestimento externo são, por exemplo, goma-laca, copolímeros de metacrilato e gorduras.
[0040] Portanto, a presente invenção se refere a um sistema de entrega (DS8), que é o sistema de entrega (DS) (DS1), (DS2), (DS3), (DS4), (DS4'), (DS5), (DS6) ou (DS7) em que o material do revestimento externo é escolhido do grupo que consiste em goma-laca, copolímeros de metacrilato e gorduras.
[0041] A camada de revestimento externo está cobrindo o revestimento interno (mais ou menos) completamente. Idealmente, a camada de revestimento externo possui (mais ou menos) a mesma espessura que quando aplicada no revestimento interno.
[0042] Normalmente, a espessura da camada externa é de pelo menos 10 um e geralmente inferior a 30 um.
[0043] De preferência, a espessura da camada de revestimento externo está entre 10 um a 20 um.
[0044] Portanto, a presente invenção se refere a um sistema de entrega (DS9), que é o sistema de entrega (DS), (DS1), (DS2), (DS3), (DS4), (DS4'), (DS5), (DS6), (DS7) ou (DS8), em que a espessura da camada de revestimento externo é de 10 um a 20 um.
[0045] O núcleo sólido do sistema de entrega de acordo com a presente invenção é usualmente 10 a 85 % em peso, de preferência, 50 a 75 % em peso, com base no peso total do sistema de remoção.
[0046] Portanto, a presente invenção se refere a um sistema de entrega (DS10), que é o sistema de entrega (DS), (DS1), (DS2), (DS3), (DS4), (DS4'), (DS5), (DS6), (DS7), (DS8) ou (DS9), em que o núcleo sólido do sistema de entrega é 10 a 85 % em peso, de preferência, 50 a 75 % em peso, com base no peso total do sistema de entrega.
[0047] O revestimento interno do sistema de entrega de acordo com a presente invenção é geralmente de 1 a 20 % em peso, de preferência, 1 a 10 % em peso, com base no peso total do sistema de entrega.
[0048] Portanto, a presente invenção se refere a um sistema de entrega (DSl11), que é o sistema de entrega (DS), (DS1), (DS2), (DS3), (DS4), (DS4'), (DS5), (DS6), (DS7), (DS8), (DS9) ou (DS10), em que o revestimento interno do sistema de entrega é de 10 a 85 % em peso, de preferência, 1 a 10% em peso, com base no peso total do sistema de entrega.
[0049] O revestimento externo do sistema de entrega de acordo com a presente invenção é geralmente de 1 a 30 % em peso, de preferência, 15 a 30 % em peso, com base no peso total do sistema de entrega.
[0050] Portanto, a presente invenção se refere a um sistema de entrega (DSl12), que é o sistema de entrega (DS), (DS1), (DS2), (DS3), (DS3'), (DS3''), (DS4), (DS5), (DS5') (DS6), (DS7), (DS8), (DS9), (DS10) ou (DSl11), em que oO revestimento externo do sistema de entrega é de 1 a 30 % em peso, de preferência, 15 a 30 % em peso, com base no peso total do sistema de entrega
[0051] O sistema de entrega de acordo com a presente invenção pode ter até 2 mm de tamanho. O tamanho é definido pelo maior diâmetro da partícula. O formato da partícula não é uma característica essencial da presente invenção. Além disso, a distribuição de tamanho das partículas não é essencial. O tamanho e o formato da partícula são definidos principalmente pelo núcleo sólido do sistema de entrega. Dependendo do uso do sistema de entrega, o tamanho pode ser ajustado.
[0052] O sistema de entrega de acordo com a presente invenção é produzido por tecnologia comumente conhecida.
[0053] Normalmente, o núcleo sólido é produzido em uma primeira etapa e, em seguida, os revestimentos interno e externo são aplicados.
[0054] Conforme revelado acima, uma das principais vantagens do sistema de entrega inovador (além da propriedade do sistema de entrega) reside no processo de produção do sistema de entrega.
[0055] O sistema de entrega inovador pode ser produzido em batelada ou continuamente.
[0056] Quando produzidas em batelada, as partículas inovadoras podem ser produzidas como a seguir:
[0057] Na primeira etapa, o núcleo sólido é produzido pelo processo de secagem por pulverização; em uma segunda etapa, os núcleos sólidos (obtidos na primeira etapa) são revestidos por revestimento por pulverização com o material de revestimento do revestimento interno e, em seguida, O reticulador é pulverizado na partícula. Em uma terceira etapa, o revestimento externo é pulverizado sobre a partícula obtida pelas etapas anteriores e, finalmente, as partículas são secas.
[0058] A vantagem do processo é que as etapas podem ser realizadas no mesmo aparelho (revestidor de pulverização) o que reduz o esforço técnico. No entanto, também é possível, por exemplo, produzir os núcleos sólidos primeiro, armazená- los e depois revesti-los.
[0059] Outra opção de como produzir o sistema de entrega inovador é um processo contínuo, em que os núcleos sólidos são produzidos primeiro e, em seguida, as etapas de revestimento são realizadas por pulverização sobre a partícula, uma após a outra. Esses processos são ideais para aplicação em escala industrial.
[0060] Portanto, a presente invenção também se refere a um processo de produção (P) de qualquer uma das partículas (DS), (DSl1), (DS2), (DS3), (DS3'), (DS3''), (DS4), (DS5), (DS5'), (DS6), (DS7), (DS8), (DS9), (DS10), (DS11) ou (DS12), em que o processo é realizado em batelada.
[0061] Portanto, a presente invenção também se refere a um processo de produção (Pl) de qualquer uma das partículas (DS), (DS1), (DS2), (DS3), (DS3'), (DS3''), (DS4), (DS5), (DS5'), (DS6), (DS7), (DS8), (DS9), (DS10), (DS11) ou (DS12), em que o processo é realizado continuamente.
[0062] Os sistemas de entrega inovadores (DS), (DS1), (DS2), (DS3), (DS3 '), (DS3''), (DS4), (DS5), (DS5'), (DS6), (DS7), (DS8), (DS9), (DS10), (DS11) e/ou (DS12) de acordo com a presente invenção podem ser usados como tal ou incorporados em formas de aplicação.
[0063] Os sistemas de entrega inovadores (DS), (DS1), (DS2), (DS3), (DS3'), (DS3''), (DS4), (DS5), (DS5'), (DS6)
(DS7), (DS8), (DS9), (DS10), (DS11) e/ou (DSl12) podem ser usados como tal em qualquer suplemento dietético, produto alimentar, produto para ração, produto para cuidados pessoais ou produto farmacêutico.
[0064] Os sistemas de entrega inovadores (DS), (DS1), (DS2), (DS3), (DS3'), (DS3''), (DS4), (DS5), (DS5'), (DS6) (DS7), (DS8), (DS9), (DS10), (DS11) e/ou (DS12) também podem fazer parte de uma formulação de pré-mistura, que pode ser usada para formular qualquer suplemento dietético, produto alimentar, produto de ração, produto de cuidado pessoal ou produto farmacêutico.
[0065] A invenção também se refere a um processo para a produção de uma pré-mistura, suplemento dietético, produto alimentar, produto de ração, produto para cuidados pessoais ou produto farmacêutico usando pelo menos um sistema de entrega (DS), (DSl1), (DS2), (DS3), (DS3'), (DS3''), (DS4), (DS5), (DS5'), (DS6), (DS7), (DS8), (DS9), (DS10), (DS11) ou (DS12).
[0066] A invenção também se refere a uma pré-mistura, suplemento alimentar, produto alimentar, produto de ração, produto de cuidado pessoal ou produto farmacêutico compreendendo pelo menos um sistema de entrega (DS), (DS1l), (DS2), (DS3), ( DS3'), (DS3''), (DS4), (DS5), (DS5'), (DS6), (DS7), (DS8), (DS9), (DS10), (DS11) ou (DS12).
[0067] Os seguintes exemplos servem para ilustrar modalidades específicas da invenção reivindicadas no presente documento. Todas as porcentagens são dadas em relação ao peso e todas as temperaturas são dadas em graus Celsius. Exemplos
Exemplo 1:
[0068] Foram dissolvidos 12 g de alginato de Na (alginato de sódio grinsted) em 568 g de água a 50 ºC com agitação. Foram dissolvidos 1,5 g de cloreto de Ca di-hidratado em 148,5 g de água. Foram preenchidos 80 g de riboflavina granulada (B2 Universal, DSM) em um processador de leito fluidizado (WFP mini, DMR, configuração Wurster). Todas as etapas de revestimento foram realizadas a uma temperatura do produto de cerca de 40 ºC. A solução de alginato foi pulverizada primeiro no granulado de riboflavina fluidizada. Após a pulverização da solução de alginato, o tubo de alimentação foi enxaguado brevemente com água. A solução de cloreto de Ca foi pulverizada no revestimento interno a 40 ºC para endurecer. Após a solução de endurecimento, 117 g de preparação de goma-laca aquosa com um teor de sólidos de 258% (Aquagold SSB, Stroever) foram pulverizados como revestimento externo. Após a pulverização da goma-laca, O produto foi seco no leito fluidizado. Foram obtidos 103 g de grânulos revestidos.
[0069] A composição do granulado revestido final foi de 60 % de riboflavina, 9 % de alginato, 1 % de cloreto de Ca e 30 % de goma-laca.
[0070] A proteção da riboflavina em condições estomacais foi testada com HCl a 0,1 N a 37,5 ºC usando um aparelho USP-4 (SO-TAX). Após 1 hora, menos de 20 % da riboflavina foram liberados.

Claims (9)

REIVINDICAÇÕES
1. Sistema de entrega caracterizado por consistir em (a) um núcleo sólido, que compreende pelo menos uma vitamina hidrossolúvel, e (b) um revestimento interno compreendendo pelo menos um biopolímero fermentável, que é reticulado, e (c) um revestimento externo que é resistente a condições estomacais e libera no intestino delgado.
2. Sistema de entrega, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o núcleo sólido compreende vitamina B2.
3. Sistema de entrega, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que o material do revestimento interno é escolhido do grupo que consiste em alginato, quitosana, pectina, ciclodextrina, bem como outras gomas.
4, Sistema de entrega, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que a camada de revestimento interno é reticulada com íons de Mg e/ou Ca.
5. Sistema de entrega, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que o revestimento externo é escolhido do grupo que consiste em goma-laca, copolímeros de metacrilato e gorduras.
6. Processo de produção dos sistemas de entrega conforme definidos em qualquer uma das reivindicações anteriores l a 5, sendo o processo caracterizado por ser realizado em batelada.
7. Processo de produção dos sistemas de entrega conforme definidos em qualquer uma das reivindicações anteriores, 1 a 5, sendo o processo caracterizado por ser realizado continuamente.
8. Processo para a produção de uma pré-mistura, suplemento dietético, produto alimentar, produto de ração, produto para cuidados pessoais ou produto farmacêutico, caracterizado por usar pelo menos um sistema de entrega conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 5.
9. Pré-mistura, suplemento dietético, produto alimentar, produto de ração, produto para cuidados pessoais ou produto farmacêutico, caracterizada por compreender pelo menos um sistema de entrega conforme definido nas reivindicações 1 a 5.
BR112020008194-9A 2017-11-03 2018-10-30 Sistema de liberação, processos, pré-mistura, suplemento dietético, produtos alimentar, de ração, para cuidados pessoais e farmacêutico e uso relacionados BR112020008194B1 (pt)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP17199806.5 2017-11-03
EP17199806 2017-11-03
PCT/EP2018/079662 WO2019086425A1 (en) 2017-11-03 2018-10-30 New delivery system

Publications (2)

Publication Number Publication Date
BR112020008194A2 true BR112020008194A2 (pt) 2020-10-06
BR112020008194B1 BR112020008194B1 (pt) 2024-07-23

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
JP7331323B2 (ja) 2023-08-23
WO2019086427A1 (en) 2019-05-09
US20200352866A1 (en) 2020-11-12
JP7331322B2 (ja) 2023-08-23
US11602503B2 (en) 2023-03-14
CN111315236A (zh) 2020-06-19
US11872316B2 (en) 2024-01-16
EP3703515A1 (en) 2020-09-09
JP2021501565A (ja) 2021-01-21
CN111315237A (zh) 2020-06-19
KR20200084330A (ko) 2020-07-10
JP2021501676A (ja) 2021-01-21
WO2019086425A1 (en) 2019-05-09
EP3703514A1 (en) 2020-09-09
KR20200084329A (ko) 2020-07-10
BR112020008587A2 (pt) 2020-10-20
US20210177766A1 (en) 2021-06-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20210113469A1 (en) Sustained release compositions using wax-like materials
BR112020008587A2 (pt) sistema de entrega inovador
US20120301546A1 (en) Acid-resistant soft gel compositions
US10668012B2 (en) Chewable sustained release formulations
TWI584824B (zh) A capsule for delivery to a large intestine and a method of manufacturing the same
JP2022530314A (ja) 特定の水溶性ビタミンのための新規な送達システム
BRPI0509669B1 (pt) material comestível encapsulado, seu método de formação e método de alimentação de um animal ou ser humano
JP7325753B2 (ja) 潰瘍性大腸炎治療カプセル剤
BR112020008194B1 (pt) Sistema de liberação, processos, pré-mistura, suplemento dietético, produtos alimentar, de ração, para cuidados pessoais e farmacêutico e uso relacionados
Soares et al. Study of a delayed-release system for hard and soft capsules coated with eudragit® s100 acrylic polymers
JP2022530307A (ja) 脂溶性ビタミンのための新規送達システム
US20220192998A1 (en) New delivery system for polyunsaturated fatty acids
CN104814958B (zh) 一种含有阿莫西林的水溶性包被颗粒剂及其制备方法
JP2020203852A (ja) ｐＨ応答性溶出剤、ｐＨ応答性溶出剤被覆造粒物、食品および医薬品
WO2016166060A1 (en) Oral administration system for the controlled release of active ingredients

Legal Events

Date Code Title Description
B350 Update of information on the portal [chapter 15.35 patent gazette]
B06W Patent application suspended after preliminary examination (for patents with searches from other patent authorities) chapter 6.23 patent gazette]
B07A Application suspended after technical examination (opinion) [chapter 7.1 patent gazette]
B09A Decision: intention to grant [chapter 9.1 patent gazette]
B16A Patent or certificate of addition of invention granted [chapter 16.1 patent gazette]

Free format text: PRAZO DE VALIDADE: 20 (VINTE) ANOS CONTADOS A PARTIR DE 30/10/2018, OBSERVADAS AS CONDICOES LEGAIS