ES2611777T3 - Composición antimicrobianamente eficaz estabilizada con un contenido de alcano de bispiridinio - Google Patents
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Abstract
Solución acuosa que comprende: Al menos 50 % en peso de agua, a) 0,1 a 5 % en peso de octenidina, b) 0,01 a 0,1 % en peso de al menos un estabilizador seleccionado entre α-tocoferol, y 2,6-5 di-terc-butil-4- metilfenol (BHT), y c) 0,5 % a 30 % en peso de monoglicérido de ácido graso sustituido con 5 a 100 grupos etoxi; siendo dicha composición con base acuosa sin compuesto de amonio cuaternario tal como, cloruro de cetilpiridinio y cloruro de benzalconio, sin alcohol aromático tal como alcohol bencílico y fenoxietanol, sin peróxido de hidrógeno o compuestos que liberan peróxido, sin betaína y/o óxido de amina tal como cocamidopropilbetaína, sin aldehídos y sin aceites de silicona, para su uso en un tratamiento antiséptico oral de la boca.
Description
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DESCRIPCION
Composicion antimicrobianamente eficaz estabilizada con un contenido de alcano de bispiridinio.
La presente invencion se refiere a una composicion con base acuosa antimicrobianamente eficaz estabilizada que comprende un alcano de bispiridinio, y al uso de la composicion para producir preparaciones cosmeticas y farmaceuticas microbicidamente eficaces y tambien para producir artlculos microbicidamente terminados tales como medicamentos y biocidas tales como desinfectantes y limpiadores antimicrobianos. La composicion se puede usar como materia prima, concentrado o producto listo para usar para las aplicaciones indicadas.
Se conocen composiciones y preparaciones con un contenido de alcano de bispiridinio (por ejemplo, diclorhidrato de N,N'-(1,10-decanodiildi-1-[4H]-piridinil-4-ilidino)bis(1 -octanamina) (octenidina, mas adelante). La octenidina es un alcano de bispiridinio con las siguientes estructuras limitantes mesomericas:
Las aplicaciones de tales composiciones y preparaciones estan en el campo de la desinfeccion con antiseptico de piel, mucosa, heridas u organos internos y tambien como agente bacteriostatico y agente para eliminar la placa dental. La octenidina se ha usado con exito durante anos, entre otros, en el antiseptico de mucosa y herida Octenisept® de Schulke & Mayr GmbH, Norderstedt, Alemania.
El documento EP 0 411 315 A1 revela composiciones que comprenden diclorhidrato de octenidina al 0,1 % en peso y monoglicerido de acido graso de polioxietileno al 12 % en peso que se usa en la boca, es decir, como enjuague bucal.
El documento WO 2008/052912, tecnica anterior conforme al Artlculo 54 parrafo 3 EPC, revela una composicion antimicrobianamente activa que comprende diclorhidrato de octenidina, un tensioactivo no ionico y un poliol seleccionado entre alcanodioles y alcanotrioles.
El documento US 2001/0036963 revela una composicion desinfectante que comprende diclorhidrato de octenidina, al menos un alcohol alqullico C1 a C8 y al menos un tensioactivo elegido entre tensioactivos no ionicos o cationicos.
El documento WO 03/067988 revela un antiseptico acuoso libre de alcohol que comprende diclorhidrato de octenidina, un tensioactivo no ionico seleccionado entre polialcoxilatos de alcohol y alquil poliglucosidos.
El documento DE 10 2005 045 146 revela una preparacion antimicrobiana que comprende diclorhidrato de octenidina en liposomas.
El documento EP 0 411 315 revela una composicion acuosa que se puede usar como enjuague bucal, que comprende diclorhidrato de octenidina al 0,1 % en peso y monoglicerido de acido graso de polioxietileno al 12 % en peso, fenoxietanol.
Sorprendentemente, ahora ha resultado que las formulaciones que comprenden alcano de bispiridinio tienen una tendencia hacia la descomposicion tras almacenamiento prolongado (por ejemplo, varios meses). Esta descomposicion surge, en particular, en el caso de formulaciones especlficas que comprenden especialmente octenidina y auxiliares opcionalmente especlficos. Por tanto, en experimentos en relacion con la presente invencion, se ha establecido que los productos de degradacion de octenidina y, en el caso del uso de octenidina en combinacion con ciertos auxiliares, tambien pueden formar peroxidos y aldehldos. Esto era completamente sorprendente frente al antecedente del hecho de que hasta ahora no se sabla que los alcanos de bispiridinio tales como octenidina fueran inestables. En particular, era sorprendente que la hasta ahora desconocida inestabilidad de los alcanos de bispiridinio ademas se incrementa en presencia de auxiliares. Las condiciones que pueden ejercer una influencia desfavorable sobre la estabilidad del alcano de bispiridinio y - si estan presentes, de los auxiliares especlficos, incluyen temperaturas relativamente altas o estres termico, el efecto de la luz (por ejemplo, luz solar, radiacion UV) y otros tipos de radiacion electromagnetica.
Por consiguiente, el objeto de la invencion es superar este problema y encontrar estabilizadores para los alcanos de bispiridinio. Los estabilizadores deberlan ser eficaces en una cantidad pequena y toxicologicamente aceptables y reducir o prevenir la aparicion de productos de descomposicion de alcano de bispiridinio, de peroxidos y de aldehldos, en particular, en presencia de auxiliares.
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La invention concierne a una disolucion acuosa segun la Reivindicacion 1 y preferiblemente una disolucion acuosa segun la Reivindicacion 2.
La invencion se basa, entre otros, en el hecho de que se ha encontrado que, usando estabilizadores especiales, la descomposicion de octenidina, la cual se da bajo las condiciones anteriormente mencionadas, se reduce o incluso previenen. Ademas, la adicion de los estabilizadores reduce la aparicion de un efecto de estrechamiento (neck-in) en el caso de paquetes con preparaciones que contienen preparaciones que contienen octenidina. Ademas, se suprime la aparicion de descoloraciones, la formation de componentes odorlfera y/o toxicologicamente no deseados y la aparicion de heterogeneidades tales como precipitados.
Concentraciones preferidas del componente a) son 0,1 a 1,0 % en peso, por ejemplo, aproximadamente 1,0 % en peso o aproximadamente 0,1 % en peso.
b) Estabilizador
Estabilizadores usados segun la invencion se seleccionan entre a-tocoferol y BHT.
c) Auxiliar
La invencion se basa, entre otros, en el hecho de que sorprendentemente se ha encontrado que ciertos constituyentes que se refieren en la presente memoria como auxiliares, se descomponen en combination con a) octenidina y en algunos casos incluso promueven la descomposicion de octenidina, y que esta descomposicion se previene o al menos se reduce en presencia de los estabilizadores b) segun la invencion.
Los tensioactivos no ionicos que se usan como auxiliares c) en composiciones segun la invencion son monoglicerido de acido graso sustituido con 5 a 100 grupos etoxi, en particular, monoglicerido de acido graso sustituido con 20 a 70 grupos etoxi, tales como, por ejemplo, con aproximadamente 40 grupos etoxi (es decir, hidroxiestearato de macrogol glicerol con 40 unidades de oxido de etileno, que esta disponible bajo los nombres de Eumulgin HRE 40 PH® de Cognis y Cremophor RH 40® de BASF).
En la presente memoria, una cantidad preferida de componente c) es 0,5 a 15 % en peso, tal como 1 a 10 % en peso, por ejemplo, aproximadamente 2 % en peso o aproximadamente 5 % en peso.
d) Acido de fruta y/o su sal
Las composiciones segun la invencion tambien pueden comprender d) 0,01 a 3 % en peso de al menos un acido de fruta y/o una sal del mismo seleccionado entre gluconato de sodio y acido cltrico. En la presente memoria, los intervalos cuantitativos preferidos del componente d) son 0,02 a 2 % en peso, preferiblemente 0,05 a 1,0 % en peso, mas preferiblemente 0,08 a 0,5 % en peso, en particular, 0,1 a 0,3 % en peso, tal como aproximadamente 0,1 % en peso.
e) Aroma y/o edulcorante
Las composiciones segun la invencion tambien pueden comprender e) 0,025 a 10 % en peso de aroma y/o edulcorante. Edulcorantes adecuados se seleccionan entre sucralosa, aspartamo o neohesperidina DC. La neohesperidina DC (neohesperidina dihidrocalcona; 1-(4-((2-O-[6-deoxi-a-L-manopiranosil]-p-D-glucopiranosil)oxi)- 2,6-dihidroxifenil)-3-[3-hidroxi-4-metoxifenil]-1-propanona) es un compuesto con la siguiente formula
neohesperidina DC
Cantidades preferidas del componente e) son 0,05 a 5 % en peso, preferiblemente 0,1 a 3 % en peso, mas preferiblemente 0,2 a 2 % en peso, en particular, 0,5 a 1 % en peso, tal como aproximadamente 0,8 % en peso.
Se da preferencia a los aromas que ocultan o enmascaran el sabor amargo de la octenidina y estan bien aceptados por el usuario.
f) Acido, base y/o tampon
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Las composiciones segun la invencion tambien pueden comprender acido, base y/o tampon para ajustar el pH y/o la tonicidad.
En una realization adicional, el componente f) esta presente en una cantidad que ajusta el pH a 2 a 8, preferiblemente 4 a 7, mas preferiblemente 5 a 6,5, tal como 5,5 a 6,0.
En una realizacion adicional, el componente f) esta presente en una cantidad que ajusta la tonicidad a valores de preferiblemente 250 a 360 mosmol/kg, mas preferiblemente desde 270 a 310 mosmol/kg.
Puesto que las composiciones segun la invencion estan presentes como soluciones acuosas preferiblemente con un alto contenido en agua de al menos 50 % en peso, mas preferiblemente de al menos 60 % en peso, en particular al menos 70 % en peso, tal como al menos 80 % en peso, por ejemplo, al menos 90 % en peso, por ejemplo, al menos 94 % en peso, de agua, generalmente son de fase unica y claras.
Segun la invencion, la presencia de diversos ingredientes ha demostrado no ser necesaria o incluso desventajosa. Por consiguiente, en realizaciones preferidas de la invencion, estos ingredientes estan presentes en una pequena cantidad (tal como menos del 2 % en peso y preferiblemente menos del 1 % en peso) y, en particular, no estan presentes:
- Preferiblemente, las composiciones segun la invencion son sin compuesto de amonio cuaternario, como obligatoriamente esta prescrito segun el documento US 2005/0 169 852 A1. A diferencia de los alcanos de bispiridinio presentes segun la invencion, los compuestos de amonio cuaternario convencionales tales como, por ejemplo, cloruro de cetilpiridinio y cloruro de benzalconio, conducen a intenso desarrollo de espuma indeseado tras hacer gargaras.
- Preferiblemente, las composiciones segun la invencion son sin alcohol aromatico. Dentro del contexto de la invencion, los alcoholes aromaticos tales como alcohol bencllico y fenoxietanol pueden formar productos desestabilizantes o intermediarios tales como compuestos de oxlgeno activo (por ejemplo, peroxidos) y aldehldos. El fenoxietanol tambien tiene un sabor aspero negativo.
- Las composiciones preferidas segun la invencion son sin peroxido de hidrogeno o compuestos que liberan peroxido, como obligatoriamente esta prescrito segun el documento EP 0 252 278 A2. Desventajas de los peroxidos son la escasa compatibilidad con la mucosa y la estabilidad limitada en la formulation.
- Las composiciones segun la invencion tambien son preferiblemente sin betalna y/o oxido de amina, dos clases de compuesto activo que se proponen segun el documento US 4 420 484 A1. Las betalnas comerciales estandar, tales como, por ejemplo, cocoamidopropilbetalna, conducen a la formation de espuma indeseablemente intensa de las composiciones acuosas. Ademas, se asume que la presencia de oxidos de amina esta acompanada por la aparicion de nitrosaminas, que se conocen por ser carcinogenas y, por lo tanto, son inaceptables.
- Las composiciones segun la invencion tambien son preferiblemente sin aldehldos como obligatoriamente esta prescrito segun el documento DE 42 01 391. Los aldehldos son toxicologicamente inaceptables.
- Las preparaciones preferidas segun la invencion tambien son sin aceites de silicona. Los aceites de silicona generalmente tienen baja solubilidad en agua y, por tanto, su presencia impide o previene la production de la preferida composicion de fase unica.
Las composiciones preferidas segun la invencion tienen un contenido en alcohol graso de menos del 10 % en peso, tal como menos del 5 % en peso, en particular, menos del 3 % en peso, por ejemplo, menos del 1 % en peso. En una realizacion particularmente preferida, no esta presente alcohol graso.
Ademas, la invencion se refiere al uso de la composition antimicrobianamente eficaz (o de sus componentes a) y b) y opcionalmente c), d), e) y/o f)) como solution de enjuague bucal o antiseptico oral o para producir una solution de enjuague bucal o un antiseptico oral. Un campo adicional preferido de uso es la antisepsia general de piel, mucosa y herida. La antisepsia de boca es un ejemplo de un campo de uso para la antisepsia de mucosa. Las indicaciones mas importantes son:
- enjuague bucal antimicrobiano antes de intervenciones dentales e intervenciones de cirugla de mandlbula;
- profilaxis y terapia de quimioterapia o mucositis inducida por radioterapia;
- mejoramiento en la higiene de la cavidad oral en pacientes inmunosuprimidos;
- enjuague bucal antimicrobiano despues de la ingesta accidental de material infeccioso en la cavidad oral;
- antes y posiblemente despues de intervenciones operatorias;
- cuidado oral antimicrobiano en el caso de fracturas de mandlbula con inmovilizacion intermaxilar;
- antisepsia de endodoncia;
- tratamiento de caries y parodontosis;
- implantologla;
- enjuague bucal adicional para la higiene oral rutinaria diaria en grupos de pacientes particulares (por ejemplo, inmunosuprimidos);
- reduction de la formacion de placa y profilaxis de la gingivitis en pacientes cuyos dientes no se pueden limpiar manualmente;
- antes y durante tratamiento dental para la reduccion del recuento microbiano en aerosoles;
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- prevencion o reduccion de bacteremia en pacientes en riesgo (por ejemplo, profilaxis de la endocarditis);
- prevencion de infecciones en pacientes en cuidados intensivos;
- prevencion de infecciones en pacientes bajo respiracion artificial;
- antes de inyecciones intraorales y
- tratamiento de porteadores de microorganismos multiresistentes en la cavidad oral (por ejemplo, SARM).
En particular, la invencion se refiere al uso de la composicion para producir preparaciones cosmeticas y farmaceuticas microbicidamente eficaces y tambien para producir artlculos microbicidamente terminados tales como medicamentos y biocidas tales como desinfectantes y limpiadores antimicrobianos. La composicion se puede usar como materia prima, concentrado o producto listo para usar para las aplicaciones anteriormente mencionadas. Especlficamente, la invencion tambien se refiere al uso de los componentes anteriormente mencionados a) y b), y opcionalmente c), d), e) y/o f) para producir una solucion de enjuague bucal y un antiseptico oral, en particular, para controlar SARM y/o E. faecalis.
Todas las indicaciones se pueden usar con una solucion de enjuague bucal y/o un antiseptico oral que contienen octenidina. Se da preferencia al tratamiento en el caso de infeccion con patogenos multiresistentes, tales como, por ejemplo, SARM (S. aureus resistente a meticilina) y el tratamiento de parodontosis y de la endodoncia. Las comparaciones de la eficacia frente al organismo E. faecalis importante en la infeccion de endodoncia muestra que la formulacion preferida segun la invencion funciona significativamente mejor que el producto comercial Chlorhexamed forte®.
La invencion tambien se refiere al uso de los estabilizadores anteriormente mencionados para reducir o prevenir la descomposicion de alcano de bispiridinio y, en particular, una combinacion de a) alcano de bispiridinio y c) auxiliar, en particular, para reducir o prevenir la formacion de productos de degradacion de alcano de bispiridinio, de peroxidos y/o aldehldos. En este aspecto de la invencion que se refiere a la estabilizacion del alcano de bispiridinio y, en particular, la estabilizacion de una combinacion de a) alcano de bispiridinio y c) auxiliar, estabilizadores adecuados tambien son sucralosa, solucion de Ringer y cloruros de metal alcalino tales como solucion de cloruro de sodio isotonica
Las desventajas de la invencion son evidentes en particular a partir de los siguientes ejemplos.
Ejemplos
A menos que se indique lo contrario, los datos en % en peso.
Metodos
Peroxido - determinacion
El contenido de peroxido se determina usando tiras de ensayo, Merck N°: 10011.0001. En las tiras de ensayo, la peroxidasa convierte el oxlgeno de peroxido en un indicador redox organico y se forma un producto de oxidacion azul. A continuacion, se determina la concentracion de peroxido de forma semicuantitativa mediante valoracion visual de la zona de reaccion de la tira analltica usando los campos de una escala de color. Las graduaciones de la escala de color son 0,5-2-5-10-25 mg/ml. Puesto que estas concentraciones son demasiado bajas en el trascurso del experimento, se usa ademas el siguiente ensayo rapido de peroxido: Merck N°: 1.10081.1. El intervalo de medida es 1-3-10-30-100 mg/ml de peroxido.
Aldehldo - determinacion
El contenido de aldehldo igualmente se determina usando tiras de ensayo, Merck N°: 1.10036.0001. Con 4-amino-3- hidrazina-5-mercapto-1,2,4-triazol, el formaldehldo forma una tetrazina roja purpura. La concentracion de formaldehldo se determina de forma semicuantitativa comparando visualmente la zona de reaccion de la tira de ensayo con los campos de una escala de color. Las graduaciones de la escala de color son 10-20-40-60-100 mg/l.
Octenidina - determinacion
El contenido de octenidina se determina por medio de cromatografla llquida.
En la presente memoria, despues del tratamiento final (“work-up”) en una fase RP18, la octenidina se somete a cromatografla y se detecta en la region de UV con la ayuda de un detector de matriz de fotodiodo. La identificacion se hace tanto por el tiempo de retencion como tambien por el espectro especlfico de UV. Una cuantificacion tiene lugar anadiendo un estandar interno.
Formulaciones y estabilidad
Ejemplo 1
- A** B C D E F G H I J K L M N O P
- Octeni
- 1,0 1, 1, 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0
- dina
- 0 00 00 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
- Brij 35
- 5,0 5, 5, 5,0 5,0 5,0 5,0 5,0 5,0 5,0 5,0 5,0 5,0 5,0 5,0 5,0
- 0 00 00 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
- a-
- - 0, 0, - - - - - - - - - - - - -
- Tocofer ol
- 01 02
- BHT
- - - - 0,0 0,0 0,0 0,0 - - - - - - - - -
- 05 1 2 4
- Acetato de tocofer ol
- 0,1
- BHA
- - - - - - - - - 0,0 0,0 - - - - - -
- 1 2
- Galato
- - - - - - - - - - - 0,0 0,0 0,0 - - -
- de dodecil o
- 1 2 4
- Acido
- - - - - - - - - - - - - - 0,0 0,0 0,1
- ascorbi
- 2 5
- co
- Agua
- ad ad ad ad ad ad ad ad ad ad ad ad ad ad ad ad
- desmin erali-
- 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
- zada
- 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
- Valor cero
- Octeni
- 0,9 1, 1, 0,9 0,9 0,9 0,9 0,9 0,9 0,9 0,9 1,0 1,0 0,9 0,9 1,0
- dina en %
- 52 02 01 44 36 45 4 47 48 43 9 2 1 5 8 1
- Peroxid
- 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
- o en
- ppm
- Aldehld
- 20 10 10 20 20 20 10- 20 20 20 20 20 20 20- 20- 20-
- os en
- - - 20 40 40 40
- ppm
- 20 20
- 6 meses +40°C
- Octeni
- 0,9 1, 1 0,9 0,9 0,9 0,9 0,9 0,9 0,9 0,9 0,9 0,9 0,9 0,9 0,9
- dina en
- 21 00 42 49 40 54 44 50 44 88 96 93 30 67 89
- %
- *
- Peroxid
- 25- 0 0 0 0 0 0 0,5 0 0 0- 0- 0 0,5 0 0
- o en
- 30 -2 0,5 0,5
- ppm
- Aldehld
- 20- 10 10 10- 10- 10- 10- 10- 10- 10- 10 10 10 40 60 60-
- os en
- 40 - - 20 20 20 20 20 20 20 10
- ppm
- 20 20 0
* = picos adicionales en el analisis de HPLC.
= comparacion
Preparacion de A: combinar todo y agitar para proporcionar una solucion clara.
Preparacion de B y C: combinar octenidina, Brij 35 y agua, agitar para proporcionar una solucion clara. A continuacion, anadir alfa-tocoferol y disolver.
Preparacion de D-P: en primer lugar, el Brij 35 se funde y se mezclan los respectivos estabilizadores. A 5 continuacion, se anade agua, finalmente la octenidina. La solucion se agita hasta que este clara.
Ejemplo 2
- Secuencia Q R s**
- Agua purificada
- 9 96,05 96,00 96,10
- Octenidina
- 1 0,10 0,10 0,10
- Hidroxiestearato de macrogol glicerol 40 EO (Emulgin HRE 40 PH)
- 2 2,00 2,00 2,00
- Glicerol 85 %
- 8 0,50 0,50 0,50
- Gluconato de sodio
- 5 0,40 0,40 0,40
- Aroma (menta)
- 7 0,50 0,50 0,50
- DL-a-tocoferol
- 3 0,05 0,10
- Aspartamo
- 6 0,30 0,30 0,30
- Monohidrato de acido cltrico
- 4 0,10 0,10 0,10
- Determinacion de contenido de octenidina en %: valor cero
- 0,099 0,099 0,099
- Determinacion de contenido de octenidina en %: ensayo de estabilidad 6 meses a 40 °C
- 0,102 0,101 0,094*
- Contenido de peroxidos en ppm: valor cero
- 0 0 0,5
- Contenido de peroxidos en ppm: ensayo de estabilidad 6 meses a 40 °C
- 0 0 0,5
- Contenido de aldehldos en ppm: valor cero
- 10 10 10
- Contenido de aldehldos en ppm: ensayo de estabilidad 6 meses a 40 °C
- 0 0 40
* = picos adicionales en el analisis de HPLC ** = comparacion
Procedimiento de preparacion (Ejemplos Q a S): Inicialmente se introduce agua purificada y, con agitacion, se anaden octenidina, glicerol 85 % y gluconato de sodio y se agitan hasta disolverse completamente. Se prepara una presolucion separada a partir del hidroxiestearato de macrogol glicerol 40 EO y el aroma y tambien el tocoferol. La presolucion igualmente se anade con agitacion y se agita hasta que se disuelva completamente. A continuacion, con 5 agitacion, se anaden aspartamo y monohidrato de acido cltrico y se agitan hasta que se disuelvan completamente.
Ejemplo 3
- T** U V W X
- BHT
- - 0,005 0,01 0,02 0,04
- Octenidina
- 1,00 1,00 1,00 1,00 1,00
- Brij 35
- 5,00 5,00 5,00 5,00 5,00
- Valor cero
- Octenidina en %
- 0,952 0,944 0,936 0,945 0,940
- Peroxido en ppm
- 0 0 0 0 0
- Aldehldos en ppm
- 20 20 20 20 10-20
- 3 meses +40°C
- Octenidina en %
- 0,942 0,959 0,932 0,948 0,963
- Peroxido en ppm
- 0 0 0 0 0
- Aldehldos en ppm
- 20 15-20 15-20 15-20 15-20
- Apariencia de la solucion
- clara clara clara clara clara
- 3 meses +60°C
- Octenidina en %
- 0,819* 0,946 0,945 0,939 0,944
- Peroxido en ppm
- 10 0 0 0 0
- Aldehldos en ppm
- 50 10-20 20 10-20 20
- Apariencia de la solucion
- clara clara clara clara clara
* = picos adicionales en el analisis de HPLC
= comparacion
Claims (3)
10
15
20
REIVINDICACIONES
1. Solucion acuosa que comprende:
Al menos 50 % en peso de agua,
a) 0,1 a 5 % en peso de octenidina,
b) 0,01 a 0,1 % en peso de al menos un estabilizador seleccionado entre a-tocoferol, y 2,6-di-terc-butil-4- metilfenol (BHT), y
c) 0,5 % a 30 % en peso de monoglicerido de acido graso sustituido con 5 a 100 grupos etoxi;
siendo dicha composicion con base acuosa sin compuesto de amonio cuaternario tal como, cloruro de cetilpiridinio y cloruro de benzalconio, sin alcohol aromatico tal como alcohol bencllico y fenoxietanol, sin peroxido de hidrogeno o compuestos que liberan peroxido, sin betalna y/o oxido de amina tal como cocamidopropilbetalna, sin aldehldos y sin aceites de silicona, para su uso en un tratamiento antiseptico oral de la boca.
2. Solucion acuosa segun la Reivindicacion 1, caracterizada porque tambien comprende:
d) 0,01 a 3 % en peso de al menos un acido de fruta o su sal, seleccionado entre acido cltrico o gluconato de sodio;
e) 0,025 a 10 % en peso de aroma y/o edulcorante siendo dicho edulcorante seleccionado entre sucralosa, aspartamo o neohesperidina DC, en donde:
la relacion en peso de componente a):aroma es 1:10 a 2:1 la relacion en peso de componente a):edulcorante es 1:10 a 10:1 y la relacion en peso de aroma:edulcorante es 1:10 a 100:1.
3. Solucion acuosa segun la Reivindicacion 1 o la Reivindicacion 2 para su uso en un metodo antiseptico de tratamiento de la boca para controlar SARM y/o Enterococcus faecalis.
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| US6350438B1 (en) * | 1998-02-27 | 2002-02-26 | The Procter & Gamble Company | Oral care compositions comprising chlorite and methods |
| JP2001048725A (ja) * | 1999-08-09 | 2001-02-20 | Nonogawa Shoji Kk | 可溶化剤及びそれを含有する化粧料 |
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