JP6054592B2 - 一定量のビスピリジニウムアルカンを含む、抗菌作用を有する安定化された組成物 - Google Patents

一定量のビスピリジニウムアルカンを含む、抗菌作用を有する安定化された組成物 Download PDF

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Description

本発明は、ビスピリジニウムアルカンを含んでなる、安定化された抗菌作用を有する水性ベースの組成物に関し、さらに、抗菌作用を有する化粧品および薬剤を製造するため、ならびに医薬品のような殺菌性に仕上げられた製品および消毒薬や抗菌性の洗浄剤のような殺菌性の製品を製造するための前記組成物の使用にも関する。前記組成物は、前記用途に対して、原料、濃縮物またはすぐに使用できる製品として使用され得る。
一定量のビスピリジニウムアルカン（例えば、Ｎ，Ｎ’−(１，１０−デカンジイルジ−１−[４Ｈ]−ピリジニル−４−イリジン)ビス(１−オクタンアミン)ジヒドロクロリド（以下に示すオクテニジン））を含む組成物および製剤は既知である。オクテニジン（octenidine）は、以下に示すメソメリー（mesomeric）な制限的構造を有するビスピリジニウムアルカンである：
Figure 0006054592
そのような組成物および製剤の用途は、皮膚、粘膜、傷または内臓の消毒の分野、ならびに静菌剤および歯垢を除去するための薬剤にある。オクテニジンは、長年、特に粘膜および傷の消毒用のオクテニセプト（登録商標）（Schulke ＆ Mayr GmbH, Norderstedt, Germany製）において、順調に使用されてきた。
驚くべきことに、ビスピリジニウムアルカンを含んでなる製剤が長期の保存（例えば数ヶ月）において分解する可能性があることが明らかになった。この分解は、特に、特にオクテニジンおよび任意に特定の補助剤を含んでなる特定の製剤に生じる。本発明に関する実験において、オクテニジンの分解産物（オクテニジンをある一定の補助剤と組み合わせて使用した場合）が過酸化物およびアルデヒドを形成し得ることを確認した。これは、オクテニジンのようなビスピリジニウムアルカンが不安定であることが今まで知られていなかったという背景に対して、完全に驚くべきことであった。特に、今まで知られていなかったビスピリジニウムアルカンの不安定さが、補助剤の存在下でさらに増強されるということは驚くべきことであった。特定の補助剤が存在する場合に、ビスピリジニウムアルカンの安定性に好ましくない影響を与える条件には、相対的に高い温度または熱的なストレス、光（例えば、日光、ＵＶ照射）の影響および他のタイプの電磁照射が含まれる。
従って、本発明の目的は、この問題を克服し、ビスピリジニウムアルカンに対する安定剤を見出すことにある。前記安定剤は、少ない量で有効であり、毒性学的に許容可能であり、特に補助剤の存在下において、ビスピリジニウムアルカンの分解産物である過酸化物およびアルデヒドの出現を減少させるか、または妨げるべきである。
驚くべきことに、この目的が、以下を含んでなる水性ベースの組成物により達成されることを見出した：
ａ）少なくとも１のビスピリジニウムアルカン、および
ｂ）酸化防止剤、錯化剤、還元剤、ＵＶフィルター、光防護剤またはこれらの組み合わせから選択される少なくとも１の安定剤。
さらなる任意の成分は、さらなる殺菌性の活性成分、機能的な添加剤、または湿潤剤、溶媒、乳化剤、洗浄成分および浸透圧調節物質のような付加的な成分である。１つの好ましい実施形態において、さらなる任意の成分は、以下に示す通りである：
ｃ）補助剤、
ｄ）フルーツ酸および／またはその塩、
ｅ）芳香および／または甘味料、および／または
ｆ）酸、塩基および／またはバッファー。
本発明の好ましい実施形態は、付属の特許請求の範囲の主題である。
本発明は、特に、特別な安定剤を使用することにより、上述した条件下で生じるビスピリジニウムアルカン（特にオクテニジン）の分解を減少させ、または妨げることを見出したという事実に基づく。さらに、安定剤の添加により、ビスピリジニウムアルカンを含有する製剤（特にオクテニジン含有製剤）を充填する際のネックイン効果の出現を減少させる。さらに、変色、不適切および／または毒性学的に望ましくない成分の形成、ならびに沈殿物のような不均質性の出現が抑制される。
ａ）ビスピリジニウムアルカン
本発明による組成物は、少なくとも１のビスピリジニウムアルカンを含んでなる。ビスピリジニウムアルカンには、ＤＥ ２７ ０８ ３３１ Ｃ２およびＤＥ １０２ ０５ ８８３ Ａ１に開示されているビス[４−(置換アミノ)−１−ピリジニウム]アルカンが含まれる。ビスピリジニウムアルカンに関する全ての詳細が、全てのサブスタンスクラスに当てはまるが、特に、本発明の全ての実施形態において好ましいオクテニジンに当てはまる。
それ故、オクテニジンは、成分ａ）として特に好ましく使用される。
成分ａ）の好ましい濃度は、０．０００１〜９９．９５重量％、好ましくは０．０１〜２０重量％、より好ましくは０．０５〜１０重量％、特に０．１〜１．０重量％、例えば約１．０重量％または約０．１重量％である。
ｂ）安定剤
本発明による組成物は、酸化防止剤、錯化剤、還元剤、ＵＶフィルター（有機または無機、例えばＺｎＯ、ＴｉＯ２）、光防護剤またはそれらの物質の組み合わせから選択される少なくとも１の安定剤を含んでなる。
ビスピリジニウムアルカンに対する安定剤として本発明において効果的な酸化防止剤は、アセチルシステイン、３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシアニソール、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ｐ−クレゾール、ｔｅｒｔ−ブチルヒドロキノン、カフェイン酸、クロロゲン酸、システイン、システインヒドロクロリド、デシル−メルカプトメチルイミダゾール、ジアミルヒドロキノン、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルヒドロキノン、ジセチルチオジプトピオネート、ジガロイルトリオレエート、ジラウリルチオジプロピオネート、ジミリスチルチオジプロピオネート、ジオレイルトコフェリルメチルシラノール、ルチニルジスルフェート二ナトリウム、ジステアリルチオジプロピオネート、ジトリデシルチオジプロピオネート、ドデシルガレート（gallate）、エリソルビン酸、エチルフェルレート（ferulate）、フェルラ酸、ヒドロキノン、ｐ−ヒドロキシアニソール、ヒドロキシルアミンヒドロクロリド、ヒドロキシルアミンスルフェート、イソオクチルチオグリコラート、コウジ酸、マデカシコシド、メトキシ−ＰＥＧ−７−ルチニルスクシネート、ノルジヒドログアヤク脂酸、オクチルガレート、フェニルチオグリコール酸、フロログルシノール、プロピルガレート、ローズマリー酸、ルチン、エリソルベートナトリウム、チオグリコラートナトリウム、ソルビチルフルフラール、チオジグリコール、チオジグリコラミド、チオジグリコール酸、チオグリコール酸、チオ乳酸、チオサリチル酸、トコフェレス−５、トコフェレス−１０、トコフェレス−１２、トコフェレス−１８、トコフェレス−５０、トコフェルソラン、トコフェロール（例えばビタミンＥ）およびその誘導体（例えば、ビタミンＥアセテート、ビタミンＥリノレエート、ビタミンＥニコチネートおよびビタミンＥスクシネートのようなビタミンＥ誘導体）、ｏ−トリルビグアニド、トリス（ノニルフェニル）ホスフィン、デクスパンテノール、α−ヒドロキシカルボン酸（例えば、グリコール酸、乳酸、マンデル酸）およびその塩、ｐ−ヒドロキシ安息香酸エステル（例えば、そのメチル、エチル、プロピルまたはブチルエステル）、ジメチロルジメチルヒダントイン、Ｎ−アシルアミノ酸およびその塩（例えば、Ｎ−オクタノイルグリシン、リパシドＣ８Ｇ）、アスコルビン酸およびヒノキチオールである。
トコフェロールは、本発明において特に効果的な酸化防止剤である。さらに、厳しい法規制および毒性試験を伴う本発明による組成物の用途に関して、トコフェロールは、化粧品および医薬品の製造において特に望ましい酸化防止剤である。
トコフェロールは、植物油中に存在し、ダイズ、コムギ、コーン、米、綿、ムラサキウマゴヤシおよびナッツ、ラズベリー、エンドウマメおよびマメ（beans）、ウイキョウ、パプリカおよびセロリのような果物および野菜からの種子オイルは、特にトコフェロールに富んでいる。トコフェロールの生理学的効果は、それらのフリーラジカル捕捉剤としての特性に基づく。それ故、トコフェロールは、本発明において酸化防止剤として使用される場合、少量で、ビルピリジニウムアルカンを含む製剤となり、それらの役割として、細胞膜およびリポタンパク質において、生理学的に効果的な酸化防止剤として作用し得る。α−トコフェロール（ビタミンＥ、抗不妊因子）は、生理学的に最も効果的であり、最も一般的な天然トコフェロールである。
使用されるトコフェロールは、合成由来であってもよいが、天然由来のトコフェロールを使用することが好ましい。立体的に均一なトコフェロールのエナンチオマーまたはエナンチオマーの混合物を使用することができ、従って、アセテート、スクシネート、リノレエートおよびニコチネートの誘導体化のために、天然および／または合成由来のトコフェロールならびに立体的に均一なトコフェロール（特にα−トコフェロール）のエナンチオマーまたは混合物を使用することができる。
本発明により使用される安定剤は、好ましくは、α−トコフェロール、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルフェノール（ＢＨＴ）、トコフェロールアセテート、２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシアニソールおよび／または３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ドデシルガレートおよびアスコルビン酸から選択される。
好ましい安定剤は、ビタミンＥ、ＢＨＡ、ＢＨＴもしくはアルキルガレートまたはこれらの物質の混合物であり、特にα−トコフェロールおよびＢＨＴが好ましい。
これに関して、成分ｂ）の好ましい量は、０．０００１〜２重量％、例えば０．００２〜１．０重量％、例えば０．００５〜０．５重量％である。
ｃ）補助剤
本発明による組成物は、任意に、空中酸素、酸素放出化合物、オゾン、酸化剤、重金属塩（特に、相対的に高い酸化状態）、金属塩（例えば、重金属塩）のような物質中の不純物（例えば、技術的に不可避な不純物）、重合開始剤、フリーラジカル形成剤、過酸化物、光増感剤、酵素、ペプチド、ポリマー、溶媒、エーテルおよび非イオン性界面活性剤のような界面活性剤から選択される少なくとも１の補助剤を含んでなる。１つの好ましい実施形態において、本発明による組成物は、任意に、非イオン性界面活性剤、エーテル、溶媒およびポリマーから選択される１以上の補助剤を含んでなる。
本発明は、特に、驚くべきことに、ここで補助剤として言及するある一定の成分が、ａ）ビスピリジニウムアルカンとの組み合わせにおいて分解し、ビスピリジニウムアルカンの分解を促進する場合さえあるという知見に基づいており、この分解は、本発明による安定剤ｂ）の存在下において妨げられるか、または少なくとも低下する。
本発明による組成物において補助剤ｂ）として使用される好ましい非イオン性界面活性剤は、脂肪族アルコールポリアルコキシレート、ソルビタン脂肪酸エステルおよびポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、アルキルグリコシドおよびアルコキシル化（特にエトキシル化）脂肪酸モノグリセリドから選択され、５〜１００のエトキシ基で置換された脂肪酸モノグリセリドが好ましく、特に２０〜７０のエトキシ基、例えば、約４０のエトキシ基で置換された脂肪酸モノグリセリドが好ましい（すなわち、４０のエチレンオキシド単位を有するマクロゴールグリセロールヒドロキシステアレート；Eumulgin HRE 40 PH（登録商標）としてCognisから、Cremophor RH 40（登録商標）としてBASFから入手可能である）。
アルコールポリアルコキシレートには、脂肪族アルコールアルコキシレート、例えば、変化する割合のエチレンオキシドを有するイソデシルエトキシレート、イソトリデシルエトキシレート、ステアリル、ラウリルおよびセチルおよびオレイルアルコールのポリエチレングリコールエーテルも含まれる。ここで、アルコールは、エチレンオキシド、プロピレンオキシドまたはエチレンオキシドとプロピレンオキシドのいずれかの望ましい混合物でアルコキシル化されてよい。アルコールポリアルコキシレートは、特に、ルテンソール（Lutensol：登録商標）、マルリパール（Marlipal：登録商標）、マルロックス（Marlox：登録商標）、ブリッジ（Brij：登録商標）およびプルラファク（Plurafac：登録商標）という名称で既知であり、ブリッジ３５（マクロゴールラウリルエーテル２０−２３）が好ましい。
さらに、使用される非イオン性界面活性剤は、ほとんどがオレイン酸塩、ステアリン酸塩、ラウリン酸塩およびパルミチン酸塩として存在するソルビタンエステルであり、ポリソルベート（例えば、ツイーン（Tween）：登録商標）が好ましい。
さらに、使用される非イオン性界面活性剤は、アルキルグリコシドである。
さらに、以下の溶媒を補助剤ｂ）として使用する：ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコールのようなポリアルキレングリコール、フェノキシエタノール、フェノキシプロパノールのようなアルキレングリコールエーテル、ベンジルアルコールのような芳香族アルコール、センシバ（Sensiva）ＳＣ ５０のようなグリセロールエーテル、ならびにプロピレングリコールおよびグリセロール。好ましくは、薬学的グレードの特徴を有する溶媒が使用される。
ここで、成分ｃ）の好ましい量は、０．０１ｐｐｍ〜９９．９９重量％であり、例えば０．１〜２０重量％であり、好ましくは０．５〜１５重量％であり、例えば１〜１０重量％であり、例えば約２重量％または約５重量％である。
ｄ）フルーツ酸および／またはその塩
本発明による組成物は、ｄ）０．０１〜３重量％の少なくとも１のフルーツ酸および／またはその塩も含んでよい。適切なフルーツ酸は、クエン酸、マレイン酸、乳酸、マンデル酸、酒石酸、グルコン酸、フマル酸およびコハク酸から選択され、グルコナートナトリウムおよびクエン酸が成分ｄ）として特に好ましい。ここで、成分ｄ）の好ましい量的範囲は、０．０２〜２重量％、好ましくは０．０５〜１．０重量％、より好ましくは０．０８〜０．５重量％、特に０．１〜０．３重量％、例えば約０．１重量％である。
ｅ）芳香および／または甘味料
本発明による組成物は、ｅ）０．０２５〜１０重量％の芳香および／または甘味料を含んでもよい。適切な甘味料は、アリテーム、スクラロース、アスパルテーム、ズルチン、ネオヘスペリジンＤＣ、ステビオサイド、スオサンおよびタウマチンから選択される。ネオヘスペリジンＤＣ（ネオヘスペリジンジヒドロカルコン；１−(４−((２−Ｏ−[６−デオキシ−α−Ｌ−マンノピラノシル]−β−Ｄ−グルコピラノシル)オキシ)−２，６−ジヒドロキシフェニル)−３−[３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル]−１−プロパノン）は、以下の式を有する化合物である。
Figure 0006054592
特に好ましい甘味料は、スクラロース、アスパルテームおよび／またはネオヘスペリジンＤＣである。成分ｅ）の好ましい量は、０．０５〜５重量％、好ましくは０．１〜３重量％、より好ましくは０．２〜２重量％、特に０．５〜１重量％、例えば０．８重量％である。
好ましい重量比は、
成分ａ）：芳香−１：１００〜５０：１、好ましくは１：１０〜２：１；
成分ａ）：甘味料−１：２００〜５０００：１、好ましくは１：１０〜１０：１；
芳香：甘味料−１：２０〜１０００：１、好ましくは１：１０〜１００：１。
ビスピリジニウムの苦味を隠し、またはマスクし、使用者によく受け入れられている芳香を添加することが好ましい。
ｆ）酸、塩基および／またはバッファー
本発明による組成物は、ｐＨおよび／または張度を調節するために、酸、塩基および／またはバッファーを含んでもよい。
さらなる実施形態において、成分ｆ）は、ｐＨを２〜８に、好ましくは４〜７に、より好ましくは５〜６．５に、例えば５．５〜６．０に調節する量で存在する。
さらなる実施形態において、成分ｆ）は、張度を、好ましくは２５０〜３６０ｍｏｓｍｏｌ／ｋｇに、より好ましくは２７０〜３１０ｍｏｓｍｏｌ／ｋｇに調節する量で存在する。
本発明による組成物は、好ましくは少なくとも５０重量％、より好ましくは少なくとも６０重量％、特に少なくとも７０重量％、例えば少なくとも８０重量％、例えば少なくとも９０重量％、例えば少なくとも９４重量％の水を含む、高い水含量の水溶液として存在するため、それらは典型的に単一の相であり、透明である。
本発明によると、種々の成分の存在は必要でなく、不利益にさえなり得ることが判明した。結果として、本発明の好ましい実施形態において、これらの成分は、少ない量（例えば２重量％未満および好ましくは１重量％未満）で存在し、特に存在しない：
−好ましくは、本発明による組成物は、ＵＳ２００５／０ １６９ ８５２ Ａ１により義務的に規定されているように、４級アンモニウム化合物を含まない。本発明に存在するビスピリジニウムアルカンと対照的に、通常の４級アンモニウム化合物（例えば、セチルピリジニウムクロリドおよびベンザルコニウムクロリド）は、含嗽の際に、望ましくない激しい気泡を発生させる。
−好ましくは、本発明による組成物は、芳香族アルコールを含まない。本発明と関連して、ベンジルアルコールおよびフェノキシエタノールのような芳香族アルコールは、活性酸素化合物（例えば過酸化物）およびアルデヒドのような中間体または不安定化産物を形成し得る。フェノキシエタノールは、ネガティブで恐ろしい味も有する。
−本発明による好ましい組成物は、ＥＰ ０ ２５２ ２７８ Ａ２により義務的に規定されているように、過酸化水素または過酸化物放出化合物を含まない。過酸化物の不利益は、粘膜適合性に乏しく、製剤中における安定性が制限されることである。
−本発明による組成物は、好ましくは、ベタインおよび／またはアミンオキシドも含まず、２つの活性化合物は、ＵＳ ４ ４２０ ４８４ Ａ１により提案されている分類である。例えばココアミドプロピルベタインのような標準の商業的なベタインは、水性組成物の望ましくない激しい気泡を生じさせる。さらに、アミンオキシドの存在は、ニトロソアミンの発生を伴うことが想定され、これは発癌性であることが既知であるため容認できない。
−本発明による組成物は、ＤＥ ４２ ０１ ３９１により義務的に規定されているように、好ましくはアルデヒドも含まない。アルデヒドは、毒性学的に容認できない。
−本発明による好ましい製剤は、シリコンオイルも含まない。シリコンオイルは、典型的に水溶性が低く、その存在は好ましい単一相の組成物を作ることを妨害または阻止する。
本発明による好ましい組成物は、１０重量％未満、例えば５重量％未満、特に３重量％未満、例えば１重量％未満の脂肪族アルコールを含有する。特に好ましい実施形態において、脂肪族アルコールは存在しない。
特に好ましいのは、
ａ）０．１〜５．０重量％、より好ましくは０．２〜３．０重量％、特に０．５〜２．０重量％、例えば約１．０重量％のオクテニジンと、
ｂ）０．００１〜０．１重量％、より好ましくは０．００２〜０．０５重量％、特に０．００５〜０．０４重量％のα−トコフェロールおよびＢＨＴから選択される安定剤と、
ｃ）０．５〜３０重量％、より好ましくは１．０〜２０重量％、特に２．０〜１０重量％、例えば約５．０重量％のエトキシル化脂肪酸モノグリセリド、または特に脂肪族アルコールアルコキシレートと
を含んでなる組成物を提供することであり、好ましくは、前記成分ａ）〜ｃ）および残部としての水からなる。
好ましいのは、
ａ）０．０１〜１．０重量％、より好ましくは０．０２〜０．５重量％、特に０．０５〜０．２重量％、例えば約０．１重量％のオクテニジンと、
ｂ）０．０１〜１．０重量％、より好ましくは０．０２〜０．２重量％、特に０．０３〜０．１重量％、例えば約０．０５重量％のα−トコフェロールと、
ｃ）０．２〜２０重量％、より好ましくは０．５〜１０重量％、特に１．０〜５．０重量％、例えば約２．０重量％の脂肪族アルコールエトキシレートまたは特にエトキシル化脂肪族アルコールモノグリセリドと、
ｄ）０．０５〜５．０重量％、より好ましくは０．１〜２．０重量％、特に０．２〜１．０重量％、例えば約０．５重量％の脂肪酸（塩）と、
ｅ）０．０８〜８．０重量％、より好ましくは０．２〜５．０重量％、特に０．５〜２．０重量％、例えば約０．８重量％の芳香および／または甘味料と、
ｆ）０．０５〜５．０重量％、より好ましくは０．１〜２．０重量％、特に０．２〜１．０重量％、例えば約０．５重量％のグリセロールのようなポリオールと
を含んでなる水性ベースの組成物を洗口液の形態で提供することであり、好ましくは、前記成分ａ）〜ｅ）、ｆ）および残部としての水からなる。
さらに、好ましいのは、
ａ）０．０１〜０．１重量％のオクテニジンと、
ｂ）０．００１〜０．００４重量％のα−トコフェロールおよび／またはＢＨＴと、
ｃ）約０．５重量％のＢｒｉｊ ３５のような脂肪族アルコールアルコキシレートと
を含んでなる組成物をすぐに使用できる形態で提供することであり、任意に、塩化ナトリウムを添加することにより張度を調節する。
さらに、本発明は、洗口液もしくは経口消毒薬としての、または洗口液もしくは経口消毒薬を製造するための、抗菌効果を有する組成物（またはその成分がａ）およびｂ）ならびに任意にｃ）、ｄ）、ｅ）および／またはｆ）である組成物）の使用に関する。さらに好ましい使用分野は、一般的な皮膚、粘膜および創傷の消毒薬である。経口消毒薬は、粘膜消毒のための使用分野の一例である。最も重要な適用を以下に示す：
−歯科の処置および顎の手術の処置の前の抗菌性の洗口；
−化学療法または放射線療法により引き起こされる粘膜炎の予防および治療；
−免疫抑制された患者における口腔衛生の改善；
−感染性の物質を口腔内に偶然摂取してしまった後の抗菌性の洗口；
−手術の処置の前あるいは後；
−上顎の顎間部の固定を伴う顎骨折の場合の抗菌性のオーラルケア；
−根管消毒；
−カリエスおよび歯周病の治療；
−インプラント治療；
−特定の患者群（例えば免疫抑制）における日常的な口腔衛生のための付加的な洗口；
−歯を手で磨けない患者におけるプラーク形成の低減および歯肉炎予防；
−エアロゾル中の微生物数を低減させるための歯科治療の前および間；
−危険にさらされている患者における菌血症の予防または緩和（例えば、心内膜炎の予防）；
−集中治療の患者における感染症の予防；
−人工呼吸下の患者における感染症の予防；
−口腔内注入の前；および
−口腔内の多耐性の微生物（例えばＭＲＳＡ）のキャリアの治療。
特に、本発明は、殺菌効果を有する化粧品および医薬製剤を製造するため、ならびに薬用品および殺菌製品（例えば、消毒薬および抗菌クリーナー）のような殺菌性に処理された物品を製造するための前記組成物の使用に関する。前記組成物は、上述した適用に対する原料、濃縮物またはすぐに使用できる製品として使用されてよい。特に、本発明は、洗口液および経口消毒薬（特に、ＭＲＳＡおよび／またはＥ．ｆａｅｃａｌｉｓの制御のための）を製造するための、上述した成分ａ）およびｂ）、ならびに任意にｃ）、ｄ）、ｅ）および／またはｆ）の使用にも関する。
全ての適用は、オクテニジン含有する洗口液および／または経口消毒薬として使用され得る。好ましいのは、例えばＭＲＳＡ（メチシリン耐性黄色ブドウ球菌）のような多耐性の病原体による感染症の場合の治療ならびに歯周病および根管の治療を提供することである。根管感染症において重要な生物体Ｅ．フェカリス（Ｅ．ｆａｅｃａｌｉｓ）に対する効果の比較によると、本発明による好ましい製剤は、商業的な製品（クロルヘキサムドフォルテ（Chlorhexamed forte）：登録商標）よりも有意に優れた作用を示した。
本発明は、ビスピリジニウムアルカンおよび特にａ）ビスピリジニウムアルカンとｃ）補助剤との組み合わせの分解を低減するまたは妨げるための、特にビスピリジニウムアルカンの分解産物である過酸化物および／またはアルデヒドの形成を低減するまたは妨げるための、上述した安定剤の使用にも関する。ビスピリジニウムアルカンの安定化および特にａ）ビスピリジニウムアルカンとｃ）補助剤との組み合わせの安定化に関する本発明のこの側面において、適切な安定化剤は、スクラロース、リンゲル溶液および等張の塩化ナトリウム溶液のようなアルカリ金属塩化物である。
本発明の利点は、特に、以下の実施例により証明される。
特に言及しない限り、データは重量％で示す。
方法
過酸化物−測定
過酸化物含量は、試験ロッド（rod）Merck No.: 10011.0001を用いて測定する。試験ロッドにおいて、ペルオキシダーゼは、過酸化物の酸素を有機的な酸化還元指示薬に変換し、青色の酸化産物が形成される。過酸化物濃度は、カラースケールのフィールドを用いた分析ロッドの反応領域の視覚的な評価により、半定量的に測定する。カラースケールの目盛は、0.5-2-5-10-25 mg/lである。これらの濃度は、実験の過程において低すぎるため、以下の過酸化物クイック試験を付加的に使用する：Merck No.: 10081.1。測定範囲は、1-3-10-30-100 mg/l過酸化物である。
アルデヒド−測定
アルデヒド含量は、同様に、試験ロッドMerck No.: 10036.0001を用いて測定する。4-アミノ-3-ヒドラジン-5-メルカプト-1,2,4-トリアゾールを用いると、ホルムアルデヒドは赤紫色のテトラジンを形成する。ホルムアルデヒド濃度は、カラースケールのフィールドを用いて試験ロッドの反応領域を視覚的に比較することにより、半定量的に測定する。カラースケールの目盛は、10-20-40-60-100 mg/lである。
オクテニジン−測定
オクテニジン含量は、液体クロマトグラフィーにより測定する。
ここで、ＲＰ１８上に準備した後、オクテニジンをクロマトグラフィーにかけ、フォトダイオードアレイ検出器を用いてＵＶ領域において検出する。同定は、保持時間および特異的なＵＶスペクトルの両方により行う。定量は、内標準を添加することにより行う。
Figure 0006054592
Ａの調製：全てを混合し、撹拌して、透明な溶液を得る。
ＢおよびＣの調製：オクテニジン、Ｂｒｉｊ３５および水を混合し、撹拌して、透明な溶液を得る。その後、α−トコフェロールを加え、溶解する。
Ｄ〜Ｐの調製：Ｂｒｉｊ３５を最初に溶解し、それぞれの安定剤を加えて撹拌する。その後、水を加え、最後にオクテニジンを加える。透明になるまで溶液を撹拌する。
Figure 0006054592
調製方法（例Ｑ〜Ｓ）：最初に精製水を撹拌しながら導入し、オクテニジン、グリセロール８５％およびグルコン酸ナトリウムを加え、完全に溶解するまで撹拌する。別のプレ溶液は、マクロゴールグリセロールヒドロキシステアレート４０ ＥＯ、芳香およびトコフェロールから調製する。プレ溶液を、同様に撹拌しながら加え、完全に溶解するまで撹拌する。その後、撹拌しながら、アスパルテームおよびクエン酸一水和物を加え、完全に溶解するまで撹拌する。
Figure 0006054592

Claims (6)

  1. ａ）オクテニジンジヒドロクロリドと、
    ｂ）酸化防止剤、錯化剤、還元剤、ＵＶフィルターおよび光防護剤から選択される少なくとも１の安定剤と、
    ｃ）脂肪族アルコールポリアルコキシレート、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、アルキルグリコシドおよびアルコキシル化脂肪酸モノグリセリドから選択される少なくとも１の補助剤とを含み、
    前記安定剤は、α−トコフェロール、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルフェノール（ＢＨＴ）、トコフェロールアセテート、２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシアニソールおよび／または３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ドデシルガレートおよびアスコルビン酸から選択され、前記成分ｂ）の量が０．００１〜１重量％であることを特徴とする、
    水性ベースの組成物。
  2. 請求項１に記載の組成物であって、前記成分ａ）の量が０．０１〜２０重量％であることを特徴とする組成物。
  3. 請求項１に記載の組成物であって、前記成分ｃ）の量が０．１〜２０重量％であることを特徴とする組成物。
  4. 請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物であって、
    ｄ）フルーツ酸および／またはその塩、
    ｅ）芳香および／または甘味料、および／または
    ｆ）酸、塩基および／またはバッファー
    から選択される少なくとも１の添加剤をさらに含んでなる組成物。
  5. 洗口液または経口消毒薬を製造するための請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物の使用。
  6. i）オクテニジンジヒドロクロリドと、
    ii）脂肪族アルコールポリアルコキシレート、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシ
    エチレンソルビタン脂肪酸エステル、アルキルグリコシドおよびアルコキシル化脂肪酸モノグリセリドから選択される少なくとも１の補助剤とを含んでなる水性ベースの組成物の分解を低減するまたは妨げるための、α−トコフェロール、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルフェノール（ＢＨＴ）、トコフェロールアセテート、２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシアニソールおよび／または３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ドデシルガレートおよびアスコルビン酸から選択される安定剤の使用。
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