ES2560202T3 - Composiciones para el cuidado bucal con sílice fundida - Google Patents
Composiciones para el cuidado bucal con sílice fundida Download PDFInfo
- Publication number
- ES2560202T3 ES2560202T3 ES09775401.4T ES09775401T ES2560202T3 ES 2560202 T3 ES2560202 T3 ES 2560202T3 ES 09775401 T ES09775401 T ES 09775401T ES 2560202 T3 ES2560202 T3 ES 2560202T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- stannous
- composition
- silica
- molten silica
- molten
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
- A61K8/25—Silicon; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/92—Oils, fats or waxes; Derivatives thereof, e.g. hydrogenation products thereof
- A61K8/922—Oils, fats or waxes; Derivatives thereof, e.g. hydrogenation products thereof of vegetable origin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/20—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of the composition as a whole
- A61K2800/28—Rubbing or scrubbing compositions; Peeling or abrasive compositions; Containing exfoliants
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
- Y10T428/29—Coated or structually defined flake, particle, cell, strand, strand portion, rod, filament, macroscopic fiber or mass thereof
- Y10T428/2982—Particulate matter [e.g., sphere, flake, etc.]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Birds (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Silicon Compounds (AREA)
Abstract
Una composición para el cuidado bucal que comprende sílice fundida y una fuente de ion estannoso.
Description
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
DESCRIPCION
Composiciones para el cuidado bucal con silice fundida Campo de la invencion
La presente invencion se refiere a composiciones de uso oral que comprenden silice fundida y una fuente de ion estannoso.
Antecedentes de la invencion
Una composicion de uso oral puede mantener y preservar el aspecto de los dientes mediante eliminacion de manchas dentales y pulido de los dientes. Puede tambien limpiar y eliminar residuos externos, lo que puede ayudar a la prevencion de la caida de los dientes y favorecer una buena salud gingival.
Los materiales abrasivos en las composiciones de uso oral ayudan a retirar la pelicula a la que se adhieren fijamente las manchas dentales. La pelicula normalmente comprende un recubrimiento fino acelular de glucoprotefnas-mucoprotefnas que se adhiere al esmalte minutos despues de limpiar los dientes. La presencia de diversos pigmentos de alimentos depositados en el interior de la pelicula explica la mayoria de los casos de decoloracion dental. Un material abrasivo puede retirar la pelicula con un minimo dano abrasivo para el tejido oral, por ejemplo, la dentina y el esmalte.
Ademas de la accion limpiadora, puede ser deseable que los sistemas abrasivos proporcionen pulido de las superficies dentales, pues las superficies pulidas pueden ser mas resistentes a la deposicion ectopica de componentes no deseables. Puede mejorarse el aspecto de los dientes impartiendo un caracter pulido a los dientes, porque la aspereza de la superficie, es decir, si esta mas o menos pulida, afecta a la reflexion y a la dispersion de la luz, lo cual se relaciona integramente con el aspecto visual de los dientes. La rugosidad de la superficie tambien afecta al tacto de los dientes. Por ejemplo, los dientes pulidos tienen un tacto limpio, suave, y resbaladizo.
Numerosas composiciones dentifricas usan silices precipitadas como materiales abrasivos. Las silices precipitadas se observan y describen en la patente US-4.340.583, del 20 de julio de 1982, concedida a Wason, la patente EP-535.943A1, del 7 de abril de 1993, concedida a McKeown y col., la solicitud pCt WO 92/02454, del 20 de febrero de 1992 concedida a McKeown y col., la patente US-5.603.920, del 18 de febrero de 1997, y la patente US-5.716.601, del 10 de febrero de 1998, ambas concedidas a Rice, y la patente US-6.740.311, otorgada el 25 de mayo de 2004 a White y col. Las patentes WO-A-02/38119 y Wo-A-99/13852 describen composiciones de dentifrico no acuosas que comprenden un vidrio bioactivo.
Aunque proporcionan una limpieza eficaz de los dientes, las silices precipitadas en las composiciones orales pueden presentar problemas de compatibilidad con las sustancias activas esenciales de la formula tales como iones estannoso. Se ha comprobado que estos problemas de compatibilidad estan directamente relacionados con las propiedades de superficie de las silices precipitadas tales como la superficie especifica, el numero de grupos hidroxilo, y la porosidad.
Se necesita un sistema abrasivo que tenga buena compatibilidad con los iones estannoso, proporcionando al mismo tiempo una limpieza y pulido seguros y eficaces del tejido dental. Ademas, se necesitan continuamente materiales abrasivos que puedan producir una limpieza y pulido superiores a costes reducidos. Las silices fundidas y las composiciones estannosas de la presente invencion pueden proporcionar una o mas de estas ventajas. Ya se sabe que la silice fundida es utilizada como carga en composicion dental moldeable o curable (por ejemplo, JP-A- 55090555; US-A 3.991.008; US-A-4.925.660). La presente invencion tambien se refiere a composiciones orales y a metodos de uso de dichas composiciones orales que pueden proporcionar una mejor estabilidad estannosa.
Sumario de la invencion
La composicion para el cuidado bucal de la presente invencion comprende silice fundida y una fuente de ion estannoso. El ion estannoso puede ser de fluoruro estannoso o de una sal estannosa seleccionada del grupo que consiste en cloruro estannoso, gluconato estannoso, acetato estannoso, tartrato estannoso, oxalato estannoso, sulfato estannoso, citrato estannoso, malonato estannoso, lactato estannoso, fosfato estannoso, pirofosfato estannoso, bromuro estannoso, yoduro estannoso, y combinaciones de los mismos. La cantidad de iones estannosos puede ser de 50 ppm a 15.000 ppm o inferior a 10.000 ppm.
En una realizacion, los iones estannoso tendran una compatibilidad superior al 80% despues de dos semanas de almacenamiento a 25 0C o antes del uso. En otra realizacion, la compatibilidad puede ser superior al 90% a 25 0C o antes del uso.
La composicion para el cuidado bucal que comprende silice fundida y una fuente de ion estannoso tambien puede comprender un quelante. El quelante puede seleccionarse de compuestos de tipo organofosfato polimerico incluidos mono o di alquilo fosfatos o fosfonatos etoxilados y no etoxilados. La composicion oral estannosa y de silice fundida tambien puede comprender un aceite esencial como un aceite esencial seleccionado del grupo que consiste en
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
estructuras aciclicas o sin anillos, estructuras que contienen anillos, y combinaciones de las mismas. La composicion oral estannosa y de silice fundida puede tambien comprender una red de gel, una fuente de peroxido, una fuente de ion cinc o una combinacion de estos materiales. Tambien se describe un metodo de reduccion de la placa, gingivitis, hipersensibilidad, mal olor de la boca, erosion, caries, calculos, inflamacion, y manchas, administrando a la cavidad oral de una persona una composicion que comprende una silice fundida y una fuente de ion estannoso.
Breve descripcion de los dibujos
La Fig. 1 es una tabla de propiedades de diversas silices fundidas y precipitadas como materiales.
La Fig. 2 es una tabla de datos de compatibilidad para silices fundidas y precipitadas.
La Fig. 3(a) es una tabla de formulaciones basadas en fluoruro sodico de composiciones para el cuidado bucal.
La Fig. 3(b) es una tabla de valores PCR y RDA para las composiciones de la Fig. 3(a).
La Fig. 4(a) es una tabla de formulas basadas en fluoruro estannoso de composiciones para el cuidado bucal.
La Fig. 4(b) es una tabla de valores PCR y RDA para las composiciones de la Fig. 4(a).
La Fig. 5 es una tabla de limpieza y abrasividad de la silice fundida.
Las Fig. 6(a)-(i) son micrograficas SEM de imagenes de silice precipitada y fundida.
La Fig. 7(a) es una tabla de formulas de composicion.
La Fig. 7(b) es una tabla de compatibilidad con estannoso, cinc, y fluoruro para las composiciones de la Fig. 7(a).
La Fig. 8 es una tabla de compatibilidad con estannoso como funcion de la carga de silice.
La Fig. 9(a) es una tabla de composiciones de formulas que comprenden peroxido y silices fundidas y precipitadas. La Fig. 9(b) es una tabla de compatibilidad con peroxido para las composiciones de la Fig. 9(a).
La Fig. 10(a) es una tabla de composiciones de formulas que comprenden silice fundida.
La Fig. 10(b) es una tabla de capacidad de limpieza y de capacidad de blanqueamiento para las composiciones de la Fig. 10(a).
La Fig. 11 (a) es una tabla de composiciones de formulas que contienen silices fundidas y precipitadas.
La Fig. 11 (b) es una tabla de datos de percepcion del consumidor para las composiciones de la Fig. 11 (a).
La Fig. 12 es una tabla de ejemplos adicionales de la formula.
La Fig. 13(a) es una tabla de ejemplos de formulas.
La Fig. 13(b) es una tabla de valores PCR y RDA para las composiciones basadas en fluoruro sodico de la Fig. 13(a).
La Fig. 13(c) es una tabla de ejemplos de formulas.
La Fig. 13(d) es una tabla de valores RDA para las composiciones basadas en fluoruro estannoso de la Fig. 13(c). Descripcion detallada de la invencion
Aunque la memoria descriptiva concluye en las reivindicaciones que describen especificamente y reivindican con claridad la invencion, se considera que la presente invencion resultara mas comprensible a partir de la siguiente descripcion.
Definiciones
El termino “vehiculo oralmente aceptable” en la presente memoria significa un vehiculo o ingrediente adecuado que se puede utilizar para formar y/o aplicar las presentes composiciones a la cavidad oral de forma segura y eficaz. Dicho vehiculo puede incluir materiales tales como fuentes de ion fluoruro, agentes antibacterianos, agentes anticalculos, tampones, otros materiales abrasivos, fuentes de peroxido, sales bicarbonato de metal alcalino, materiales espesantes, humectantes, agua, tensioactivos, dioxido de titanio, sistema de sabor, agentes edulcorantes, agentes refrescantes, xilitol, agentes colorantes, otros materiales adecuados, y mezclas de los mismos.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
El termino “que comprende” en la presente memoria significa que pueden anadirse etapas e ingredientes distintos a los mencionados especificamente. Este termino engloba los terminos “que consiste en” y “que consiste esencialmente en”. Las composiciones de la presente invencion pueden comprender, consistir en y consistir esencialmente en, los elementos esenciales y limitaciones de la invencion descrita en la presente memoria, asi como cualquiera de los ingredientes, componentes, etapas adicionales u opcionales o limitaciones descritos en la presente memoria.
El termino “cantidad eficaz” en la presente memoria significa una cantidad de un compuesto o composicion suficiente para inducir significativamente una ventaja positiva, una ventaja para la salud oral, y/o una cantidad lo suficientemente baja para evitar efectos secundarios perniciosos, es decir, para proporcionar una relacion ventaja-riesgo razonable, a buen juicio de un experto en la materia.
El termino “composicion de uso oral” en la presente memoria significa un producto que, con el uso habitual, queda retenido en la cavidad oral durante un tiempo suficiente para entrar en contacto con alguna o con todas las superficies dentales y/o tejidos orales para los fines propios de la actividad oral. La composicion de uso oral de la presente invencion puede estar en diversas formas incluidas pasta de dientes, dentifrico, gel dental, polvos dentales, pastillas, productos para el aclarado, gel subgingival, espuma, espuma tipo mousse, chicle, barra de labios, esponja, hijo dental, pasta profilatica, gel de vaselina, o producto para dentadura postiza. La composicion de uso oral puede tambien incorporarse sobre tiras o peliculas para su aplicacion o union directa a las superficies orales, o incorporarse a hilo dental.
El termino “dentifrico” en la presente memoria significa pasta, gel, polvo, pastillas, o formulaciones liquidas, salvo que se indique lo contrario, que se usan para limpiar las superficies de la cavidad oral.
El termino “dientes” en la presente memoria se refiere a dientes naturales, asi como a dientes artificiales o protesis dentales.
El termino “polimero” en la presente memoria incluye materiales ya sean fabricados por polimerizacion de un tipo de monomero o por polimerizacion de dos (es decir, copolimeros) o mas tipos de monomeros.
El termino “soluble en agua” en la presente memoria significa que el material es soluble en agua en la presente composicion. En general, el material deberia ser soluble a 25 0C a una concentracion de 0,1% en peso del disolvente agua, preferiblemente al 1%, mas preferiblemente al 5%, mas preferiblemente al 15%.
El termino “fase” en la presente memoria significa una parte homogenea, mecanicamente separada de un sistema heterogeneo.
El termino “sustancialmente no hidratado” en la presente memoria significa que el material tiene un numero reducido de grupos hidroxilo de superficie o esta practicamente exento de grupos hidroxilo de superficie. Puede tambien significar que el material contiene menos de aproximadamente 5% de agua total (exento y/o unido).
El termino “mayoria” en la presente memoria significa el mayor numero o la mayor parte; un numero mas de la mitad del total.
El termino “mediana” en la presente memoria significa el valor medio en una distribucion, por encima y por debajo del cual hay un mismo numero de valores.
Todos los porcentajes, partes y relaciones se basan en el peso total de las composiciones de la presente invencion, salvo que se indique lo contrario. Todos estos pesos al pertenecer a ingredientes enumerados estan basados en el nivel de sustancia activa y, por consiguiente, no incluyen disolventes o subproductos que pudieran estar incluidos en materiales comerciales, salvo que se indique lo contrario. El termino “porcentaje en peso” puede denotarse como “% en peso” en la presente memoria.
Todos los pesos moleculares en la presente memoria son peso molecular promedio en peso expresado como gramos/mol, salvo que se indique lo contrario.
Silice fundida
La silice fundida es un dioxido de silicio amorfo de alta pureza. A veces se le llama tambien silice vitrea de cuarzo fundido, vidrio de silice, o vidrio de cuarzo. La silice fundida es un tipo de vidrio que, como es tipico de los vidrios, carece de ordenamiento periodico en su estructura atomica. Pero las propiedades opticas y termicas de la silice fundida son diferentes a las de los demas vidrios, puesto que la silice fundida, de forma tipica, tiene mas resistencia, estabilidad termica, y transparencia ultravioleta. Por estas razones, se sabe que la silice fundida debe usarse en situaciones como, por ejemplo, fabricacion de semiconductores y equipos de laboratorio.
La presente invencion utiliza silice fundida en composiciones orales, especialmente en composiciones de dentifrico. Aunque muchas composiciones de dentifrico actuales usan silice como agente espesante y como
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
abrasivo, las silices usadas de forma tipica son silices precipitadas. Las silices precipitadas se obtienen mediante precipitacion acuosa o proceso de secado. En cambio, la silice fundida se produce, de forma tipica, fundiendo arena de silice de alta pureza a temperaturas muy altas, alrededor de 2000 0C.
La Figura 1 es una tabla de propiedades materiales de diversos tipos de silice fundida. A modo de comparacion, tambien se muestran las mismas propiedades fisicas para algunas silices precipitadas. Se muestran algunas de las propiedades materiales esenciales que distinguen la silice fundida de la silice precipitada, incluida la superficie especifica BET, la perdida por secado, perdida por ignicion, densidad de silanol, densidad aparente, densidad compactada, absorcion de aceite, y distribucion de tamano de particulas. Cada una de estas propiedades materiales se describe mas detalladamente mas adelante en la presente memoria.
El proceso de calentamiento de la silice a temperaturas tan elevadas destruye la porosidad y funcionalidad de superficie de la silice. Produce una silice que es extremadamente dura e inerte a la mayoria de las sustancias. El proceso de fusion tambien resulta en una superficie especifica BET reducida, inferior a la de la silice precipitada. La superficie especifica BET de la silice fundida oscila de aproximadamente 1 m2/g a aproximadamente 50 m2/g, de aproximadamente 2 m2/g a aproximadamente 20 m2/g, de aproximadamente 2 m2/g a aproximadamente 9 m2/g, y de aproximadamente 2 m2/g a aproximadamente 5 m2/g. En comparacion, las silices precipitadas de forma tipica tienen una superficie especifica BET que oscila entre 30 m2/g y 80 m2/g. La superficie especifica BET se determina mediante el metodo de absorcion de nitrogeno BET de Brunaur y col., J. Am., J. Am. Chem. Soc., 60, 309 (1938). Ver tambien US-7.255.852, concedida el 14 de agosto de 2007 a Gallis.
La silice fundida, con respecto a otros tipos de silice, de forma tipica tiene una cantidad baja de agua libre y/o quimicamente ligada. La cantidad de agua quimicamente ligada y de agua libre en la silice fundida es, de forma tipica, inferior a aproximadamente 10%. La cantidad de agua quimicamente ligada y de agua libre en la silice fundida puede ser inferior a aproximadamente 5%, o inferior a aproximadamente 3%. Las silices con menos de aproximadamente 5% de agua quimicamente ligada y de agua libre pueden considerarse sustancialmente no hidratadas. El agua quimicamente ligada y libre total puede calcularse sumando dos valores, la perdida por secado (LOD) y la perdida por ignicion (LOI). Para la perdida por secado, realizada en primer lugar, puede secarse una muestra a 105 0C durante dos horas, correspondiendo la perdida de peso al agua libre. Para la perdida por ignicion, la muestra seca puede calentarse a continuacion durante una hora a 1000 0C, correspondiendo la perdida de peso al agua quimicamente ligada. La suma de LOD y LOI representa el agua quimicamente ligada y libre total en la muestra original. Por ejemplo, aplicando el metodo de ensayo descrito, la silice fundida (Teco-Sil 44CSS) tiene una perdida por secado de 0,1%, y una perdida por ignicion de 2,2%, dando un computo de 2,3% de agua total. En comparacion, una silice precipitada tipica, Z-119, tiene una perdida por secado de 6,1% y una perdida por ignicion de 5,1%, dando un computo de 11,2% de agua total. (Para otro metodo de ensayo, ver el formulario nacional de la Farmacopea de los Estados Unidos (USP-NF), General Chapter 731, Loss on Drying y USP-NF, General Chapter 733, Loss on Ignition.)
La silice fundida, con respecto a la silice precipitada, tiene un numero reducido de grupos hidroxilo o silanol de superficie. El conteo de grupos hidroxilo de superficie puede llevarse a cabo usando espectroscopia de resonancia magnetica nuclear (nmr) para medir la densidad de silanol de una silice determinada. Los silanoles son compuestos que contienen atomos de silicio a los que se unen directamente los sustituyentes hidroxi. Cuando se lleva a cabo un analisis nmr de solidos para diversas silices, la senal del silicio se ve potenciada por la transferencia de energia desde los protones vecinos. La medida en la que la senal se ve potenciada depende de la proximidad de los atomos de silicio a los protones presentes en los grupos hidroxilo situados en la superficie o cerca de la misma. Por lo tanto, la densidad de silanol, indicada como intensidad de senal de silanol normalizada (intensidad/g), es una medida de la concentracion de hidroxilo de superficie. La densidad de silanol para las silices fundidas puede ser inferior a aproximadamente un valor de intensidad 3000/g, en algunas realizaciones inferior a aproximadamente 2000/g y, frecuentemente, inferior a aproximadamente 900/g. Las silices fundidas pueden contener una intensidad/g de aproximadamente 10 a aproximadamente 800 y, de forma tipica, de aproximadamente 300 a aproximadamente 700. Por ejemplo, una muestra de silice fundida (Teco-Sil 44CSS) tiene una densidad de silanol de intensidad 574/g. Una silice precipitada tipica da una medida de intensidad superior a 300/g y, de forma tipica, superior a 3500/g. Por ejemplo, Z-119 de Huber da una medida de intensidad de 3716/g. El metodo de ensayo para la densidad de silanol empleo nmr para estado solido con polarizacion cruzada con rotacion con angulo magico (5 kHz) y desacoplamiento de proton con entrada de alta potencia y un espectrometro Varian Unity Plus-200 con una sonda de canal dual supersonica de 7 mm de Doty Scientific. El retardo de relajacion fue de 4 segundos (s) y el tiempo de contacto fue de 3 ms. El numero de barridos fue de entre 8000 y 14.000, y el lapso de tiempo experimental fue de 10-14 horas por muestra. Las muestras se pesan con una precision de 0,1 mg para el procedimiento de normalizacion. Los espectros se representaron en modo de intensidad absoluta y se obtuvieron las integrales en modo de intensidad absoluta. La densidad de silanol se mide representando e integrando los espectros en modo de intensidad absoluta.
La reactividad de superficie de la silice, que es un reflejo del numero relativo de hidroxilos de superficie, puede medirse por la capacidad de una silice de absorber rojo de metilo de una solucion. Esto mide el numero relativo de silanoles. El ensayo se basa en el hecho de que el rojo de metilo absorbera de forma selectiva en las posiciones de una superficie de silice correspondientes a posiciones reactivas de silanol. En algunas realizaciones, la solucion de rojo de metilo, tras la exposicion a la silice fundida, puede tener una absorbancia mayor que la absorbancia de una solucion expuesta a una silice precipitada tipica. Esto es debido a que la silice fundida no reacciona tanto con la solucion de rojo de metilo
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
como con la silice precipitada. De forma tipica, la silice fundida tendra una absorbancia para la solucion de rojo de metilo 10% superior que en el caso de la silice precipitada convencional porque la silice precipitada reacciona mas facilmente con la solucion de rojo de metilo. La absorbancia puede medirse a 470 nm. Se anaden diez gramos de rojo de metilo 0,001% en benceno a dos muestras de silice de 0,1 gramos cada una y se mezcla durante cinco minutos en un agitador magnetico. La solucion acuosa resultante se centrifuga durante cinco minutos a 12.000 rpms y, a continuacion, se determina el porcentaje de transmision a 470 nm para cada muestra y se promedia. Ver “Improving the Cationic Compatibility of Silica Abrasives Through the Use of Topochemical Reactions”, Gary Kelm, 1 de noviembre de 1974, en Iler, Ralph K., The Colloid Chemistry of Silica and Silicates, Cornell University Press, Ithaca, N.Y., 1955.
Sin pretender imponer ninguna teoria, se cree que la silice fundida, con su baja superficie especifica BET, su baja porosidad, y su bajo numero de grupos hidroxilo de superficie, es menos reactiva que la silice precipitada. Por consiguiente, la silice fundida puede adsorber menores cantidades de otros componentes como, por ejemplo, saborizantes, sustancias activas, o cationes, lo que da lugar a una mayor disponibilidad de estos otros componentes. Por ejemplo, los dentifricos que incorporan silice fundida tienen una mayor estabilidad y disponibilidad para el estannoso, fluoruro, cinc, otras sustancias antibacterianas cationicas, y peroxido de hidrogeno. La silice fundida formulada en una composicion dentifrica puede resultar en, al menos, aproximadamente 50%, 60%, 70%, 80%, o 90% de compatibilidad con cationes u otros componentes. El cation puede ser una fuente de iones estannoso.
En la Figura 2, se muestra la compatibilidad con estannoso y con fluoruro de diversos tipos de silices fundidas y precipitadas. La compatibilidad con estannoso y fluoruro se determino anadiendo 15% de silice a una mezcla sorbitol/agua que contenia 0,6% de gluconato sodico y 0,454% de fluoruro estannoso y se mezclo bien. A continuacion, se dejo estabilizar cada muestra de suspension acuosa de silice a 40 °C durante 14 dias y, a continuacion, se llevo a cabo una determinacion de estannoso y de fluoruro. Una medida de la concentracion de estannoso soluble y de cinc soluble en condiciones de cepillado de los dientes normales puede ser del siguiente modo: Preparar una suspension acuosa con una relacion 3:1 de agua a dentifrico (silice) y centrifugarlo para aislar una capa nitida de sobrenadante. Diluir el sobrenadante en solucion acida (acido nitrico o acido clorhidrico) y analizar mediante espectrometria de emision optica de plasma acoplado por induccion. El porcentaje de compatibilidad se calcula deduciendo los valores analizados de los valores iniciales. Una medida de la concentracion de fluoruro soluble en condiciones de cepillado de los dientes normales puede ser del siguiente modo: Preparar una suspension acuosa con una relacion 3:1 de agua a dentifrico (silice) y centrifugarlo para aislar una capa nitida de sobrenadante. Se realiza una determinacion de fluoruro en el sobrenadante mediante electrodo de fluoruro (tras mezclar 1:1 con un tampon TISAB) o se diluye con solucion de hidroxido y se analiza mediante cromatografia de ion con deteccion de conductividad. El porcentaje de compatibilidad se calcula deduciendo los valores analizados de los valores iniciales. En general, la compatibilidad con los cationes puede determinarse mediante el ensayo de compatibilidad “% CPC” descrito en US-7.255.852
Existen muchas otras diferencias caracteristicas entre la silice fundida y las silices precipitadas aparte de la compatibilidad y la concentracion de hidroxilos de superficie. Por ejemplo, la silice fundida es mas densa y menos porosa. La densidad aparente de la silice fundida es, de forma tipica, superior a 0,45 g/ml, y puede ser de aproximadamente 0,45 g/ml a aproximadamente 0,80 g/ml, mientras que la densidad aparente de las silices precipitadas es, como maximo, aproximadamente 0,40 g/ml. La densidad compactada de la silice fundida es, de forma tipica, superior a 0,6 g/ml, y puede ser de aproximadamente 0,8 g/ml a aproximadamente 1,30 g/ml, mientras que la densidad compactada de las silices precipitadas es, como maximo, 0,55 g/ml. La densidad aparente y la densidad compactada pueden medirse siguiendo los metodos de USP-NF, General Chapter 616, Bulk Density y Tapped Density. Para la densidad aparente, se puede utilizar el metodo 1, Medicion en un cilindro graduado; para la densidad compactada, se puede seguir el metodo 2, que utiliza una roscadora mecanica. La densidad aparente y la densidad compactada representan las relaciones de masa a volumen de las particulas (muchas particulas confinadas en un espacio dado), y reflejan el aire atrapado, la porosidad, y como las particulas quedan ajustadas entre si en un espacio dado. La densidad verdadera o intrinseca de una partfcula (relacion de masa a volumen de una unica partfcula) para la silice fundida es de aproximadamente 2,1 g/cm3 a 2,2 g/cm3, mientras que la densidad verdadera o intrinseca de las silices precipitadas es, como maximo, aproximadamente 2,0 g/cm3. De modo similar, la gravedad especifica de la silice fundida puede ser de aproximadamente 2,1 a 2,2, mientras que la gravedad especifica de las silices precipitadas puede ser, como maximo, aproximadamente 2,0. La diferencia en densidad puede tener un efecto significativo durante la fabricacion de un producto dentifrico, por ejemplo, cuando la elevada densidad de la silice fundida reduce o elimina la etapa de procesamiento correspondiente a la desaireacion, lo que puede acortar los tiempos del proceso en discontinuo.
La silice fundida tiene, en comparacion, una menor absorcion de agua y de aceite, mediciones que se corresponden en buena medida con la superficie especifica BET. La absorcion de agua para la silice fundida, es decir la cantidad de agua que puede absorber mientras mantiene una consistencia en polvo, es inferior a aproximadamente 80 g/100 g, opcionalmente inferior a aproximadamente 70 g/100 g, aproximadamente 60 g/100 g, o aproximadamente 50 g/100 g. La absorcion de agua para la silice fundida puede ser incluso inferior, en el intervalo inferior a aproximadamente 40 g/100 g, opcionalmente inferior a aproximadamente 30 g/100 g, y puede ser de aproximadamente 2 g/100 g a aproximadamente 30 g/100 g. Para silices precipitadas, la absorcion de agua es de forma tipica de aproximadamente 90 g/100 g. La absorcion de agua se mide usando el metodo de evaluacion estandar J.M Huber Corp., S.E.M N.° 5.140, 10 de agosto de 2004). La absorcion de aceite de la silice fundida es inferior a aproximadamente 75 ml de ftalato de dibutilo /100 g silice fundida, y puede ser inferior a aproximadamente 60 ml de ftalato de dibutilo /100 g de silice fundida.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
La absorcion de aceite puede oscilar de aproximadamente 10 ml de ftalato de dibutilo/100 g de silice fundida a aproximadamente 50 ml de ftalato de dibutilo/100 g silice fundida, y puede ser deseable que sea de aproximadamente 15 ml de ftalato de dibutilo/100 g de silice fundida a aproximadamente 45 ml de ftalato de dibutilo/100 g de silice fundida. Para las silices precipitadas, la absorcion de aceite es, de forma tipica, aproximadamente 100 ml de ftalato de dibutilo / 100 g de silice precipitada. (La absorcion de aceite se mide segun el metodo descrito en la solicitud US- 2007/0001037A1, publicada el 4 de enero de 2007.
Debido a su absorcion de agua relativamente baja, la silice fundida puede transformarse en una suspension acuosa durante el procesamiento, permitiendo en ultima instancia un procesamiento mas rapido y una mayor rapidez en la preparacion de lotes. En general, para crear una suspension acuosa de silice precipitada, se necesita de forma tipica, al menos, aproximadamente 50% de agua. Por lo tanto, no seria conveniente usar una suspension acuosa de silice precipitada en la fabricacion de composiciones de uso oral. Pero debido a su cualidad de inerte, la ausencia de porosidad de la silice fundida, reflejada en la absorcion de agua relativamente baja por parte de la silice fundida, pueden prepararse suspensiones acuosas de silice en las que el agua comprende, en algunas realizaciones, menos de aproximadamente 30% o, en algunas realizaciones, menos de 40%. Algunas realizaciones pueden ser un metodo de preparacion de composiciones para el cuidado bucal que comprende la adicion de una suspension acuosa de silice fundida. En algunas realizaciones, la suspension acuosa de silice fundida comprende un aglutinante. Esto puede ayudar a mantener la silice fundida suspendida en la suspension acuosa, especialmente si hay una elevada cantidad de agua. Tambien permite alargar el tiempo de hidratacion del aglutinante. En algunas realizaciones, el aglutinante se selecciona del grupo que consiste en polimeros de carboxivinilo, carragenato, hidroxietilcelulosa, sales solubles en agua de eteres de celulosa como, por ejemplo, carboximetilcelulosa sodica, carboximetilcelulosa reticulada, hidroxietilcelulosa sodica, almidon reticulado, gomas naturales como, por ejemplo, goma karaya, goma xantano, goma arabiga, y goma tragacanto, silicato de aluminio magnesio, silice, poliacrilatos alquilados, poliacrilatos reticulados alquilados, y mezclas de los mismos. La suspension acuosa de silice fundida puede mezclarse previamente. En algunas realizaciones, la suspension acuosa de silice fundida puede ser fluida o puede bombearse. En algunas realizaciones, la suspension acuosa de silice fundida puede tambien comprender un conservante, por ejemplo, pueden usarse acido benzoico, benzoato sodico, acido sorbico o parabenos a menos de aproximadamente 1%.
La silice fundida, de forma tipica, tiene una conductividad muy inferior a la silice precipitada. La conductividad es una medida indirecta de los electrolitos disueltos, y la silice precipitada no puede prepararse sin producir electrolitos solubles. Asi, aunque la silice precipitada oscila de aproximadamente 900-1600 microsiemens/cm (basado en dispersion al 5% en agua desionizada), la silice fundida tiene un tamano inferior a aproximadamente 10 microsiemens/cm (mediciones realizadas usando un medidor de la conductividad Orion 3 Star Benchtop comercializado por Thermo Electron Corporation).
El pH de la silice fundida puede estar comprendido de aproximadamente 5 a aproximadamente 8, aunque el pH de las silices precipitadas es, de forma tipica, de aproximadamente 7 a aproximadamente 8. El pH se determina segun la solicitud de patente US-2007/0001037A1, publicada el 4 de enero de 2007.
El indice de refraccion, una medida de la transmision de la luz, es, de forma tipica, superior para la silice fundida que para la silice precipitada. Puesta en una mezcla sorbitol/agua, la silice fundida presenta un indice de refraccion de, al menos, aproximadamente 1,45, mientras que las silices precipitadas dan un valor de 1,44 a 1,448. Un indice de refraccion mayor puede permitir una preparacion mas sencilla de geles claros. El indice de refraccion se determina usando el metodo descrito en la solicitud US-2006/0110307A1, publicada el 25 de mayo de 2006.
La silice fundida tiene, de forma tipica, un grado de dureza Mohs superior a aproximadamente 6, superior a aproximadamente 6,5, y superior a aproximadamente 7. Las silices precipitadas no son tan duras y tienen, de forma tipica, un grado de dureza Mohs de 5, 5-6.
Otra distincion entre la silice fundida y la silice precipitada es la pureza, siendo la pureza de la silice fundida superior a la de la silice precipitada. El porcentaje de silice, en peso, en la silice fundida puede ser superior a aproximadamente 97%, aproximadamente 97,5%, aproximadamente 98%, aproximadamente 98,5%, en algunas realizaciones superior a aproximadamente 99%, y en algunas realizaciones superior a aproximadamente 99,5%. Para la silice precipitada el porcentaje de silice en peso es, de forma tipica, de tan solo aproximadamente 90%. Estas mediciones de pureza incluyen agua como impureza, y pueden calcularse usando los metodos LOD y LOI descritos previamente.
Dependiendo del proveedor, las impurezas, ademas del agua, pueden incluir iones de metal y sales, entre otros materiales. En general, para las silices precipitadas, las impurezas, ademas del agua, son principalmente sulfato sodico. Las silices precipitadas, de forma tipica, tendran de aproximadamente 0,5% a 2,0% de sulfato sodico. La silice fundida, de forma tipica, no contiene sulfato sodico, o tiene menos de 0,4%. Pueden determinarse los niveles de pureza que no incluyen agua segun lo indicado en la monografia sobre silices dentales (Dental Silica Silicon Monograph) de USP-NF, del siguiente modo: La pureza es el resultado combinado del ensayo de (dioxido de silicio) y del test de sulfato sodico. Para el ensayo: transferir aproximadamente 1 g de gel de silice a un plato de platino tarado, calcinar a 1000 0C durante 1 hora, enfriar en un desecador, y pesar. Humedecer cuidadosamente con agua y anadir aproximadamente 10 ml de acido fluorhidrico, en pequenos incrementos. Evaporar en un bano de vapor a sequedad, y enfriar. Anadir aproximadamente 10 ml de acido fluorhidrico y aproximadamente 0,5 ml de acido
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
sulfurico, y evaporar a sequedad. Aumentar lentamente la temperatura hasta que todos los acidos se hayan volatilizado y calcinar a 1000 0C. Enfriar en un desecador, y pesar. La diferencia entre el peso final y el peso de la parte inicialmente calcinada representa el peso de SiO2. Sulfato sodico: transferir aproximadamente 1 g de silice de tipo dental, cuidadosamente pesado a un plato de platino, humedecer con unas gotas de agua, anadir 15 ml de acido perclorico, y colocar el plato sobre una placa caliente. Anadir 10 ml de acido fluorhidrico. Calentar hasta que se forme un humo denso. Anadir 5 ml de acido fluorhidrico y calentar nuevamente hasta que se forme un humo denso. Anadir aproximadamente 5 ml de solucion de acido borico (1 en 25), y calentar hasta que se forme humo. Enfriar, y transferir el residuo a un vaso de precipitados de 400 ml con la ayuda de 10 ml de acido clorhidrico. Ajustar el volumen con agua a aproximadamente 300 ml, y llevar el agua a ebullicion en un plato caliente. Anadir 20 ml de cloruro de bario TS. Mantener el vaso de precipitados sobre el plato caliente durante 2 horas, manteniendo el volumen por encima de 200 ml. Tras el enfriamiento, transferir el precipitado y la solucion a un crisol con un filtro de 0,8 pm de porosidad tarado y seco. Lavar el filtro y precipitar 8 veces con agua caliente, secar el crisol a 105 °C durante 1 hora, y pesar. El peso, multiplicado por 0,6085, es el contenido de sulfato sodico de la cantidad de especimen tomada. No se contabiliza mas de 4,0%. La pureza tambien puede determinarse mediante el uso de tecnicas analiticas estandar como, por ejemplo, espectroscopia de absorcion atomica o mediante analisis elemental.
La morfologia de superficie unica de la silice fundida puede dar lugar a relaciones PCR/RDA mas favorables. La relacion de limpieza de pelicula (PCR) de la silice fundida de la presente invencion, que es una medida de las caracteristicas de limpieza de un dentifrico, oscila de aproximadamente 70 a aproximadamente 200 y, preferiblemente, de aproximadamente 80 a aproximadamente 200. La abrasion de la dentina radioactiva (RDA) de la silice de la invencion, que es una medida de la capacidad abrasiva de la silice fundida cuando se incorpora a un dentifrico, es inferior a aproximadamente 250, y puede oscilar de aproximadamente 100 a aproximadamente 230.
La Figura 3(a) muestra composiciones de la formula basadas en fluoruro sodico que comprenden diversas silices fundidas y precipitadas. La Figura 3 (b) muestras los valores PCR y RDA correspondientes. La Figura 4 (a) muestra composiciones de la formula basadas en fluoruro sodico que comprenden diversas silices fundidas y precipitadas. La Figura 4 (b) muestras los valores PCR y RDA correspondientes. Los valores PCR se determinan mediante el metodo descrito en “In Vitro Removal of Stain with Dentifrice,” G.K. Stookey y col., J. Dental Res., 61, 1236-9, 1982. Los valores RDA se determinan segun el metodo expuesto por Hefferren, Journal of Dental Research, julio-agosto de 1976, pags. 563-573, y descrito en Wason, US-4.340.583; US-4.420.312 y US-4.421.527. Los valores RDA pueden determinarse tambien mediante el procedimiento recomendado por la ADA para la determinacion de la capacidad abrasiva de los dentifricos. La relacion PCR/RDA de la silice fundida, cuando se incorpora a un dentifrico, puede ser superior a 1, lo que indica que el dentifrico esta proporcionando limpieza de pelicula eficaz sin resultar demasiado abrasivo. La relacion PCR/RDA puede tambien ser, al menos, aproximadamente 0,5. La relacion PCR/RDA es una funcion del tamano de particulas, forma, textura, dureza, y concentracion.
La Figura 5 es una tabla de datos de PCR y RDA para diversas cantidades de silice, tanto fundida como precipitada. Demuestra que la silice fundida (TS10 y TS44CSS) puede tener una accion limpiadora superior (PCR) en comparacion con las silices precipitadas (Z119 y Z109). Los datos muestran que una composicion de uso oral con 5% de silice fundida puede limpiar mejor que una composicion de uso oral con 10% de silice precipitada. Ademas, los datos ponen de manifiesto que la silice fundida puede proporcionar esta limpieza manteniendose en niveles de abrasividad aceptables (RDA).
La forma de las particulas de silice fundida puede clasificarse como angular o esferica, o una combinacion de formas, dependiendo del tipo de proceso de fabricacion. De forma adicional, la silice fundida puede tambien molerse para reducir el tamano de particulas. Las particulas esfericas incluyen cualquier particula para la que la particula entera tenga, principalmente, forma redondeada o eliptica. Las particulas angulares incluyen cualquier particula que no sea esferica, incluidas las formas poliedricas. Las particulas angulares pueden tener bordes redondeados, algunos o todos los bordes afilados, algunos o todos los bordes dentados, o una combinacion. La forma de las particulas de la silice fundida puede tener un impacto en su abrasividad. Por ejemplo, para el mismo tamano de particulas, la silice fundida esferica puede tener un indice de abrasion de la dentina radioactiva (RDA) inferior al de la silice fundida angular. Por consiguiente, puede ser factible optimizar la capacidad limpiadora sin aumentar la abrasividad. O, como otro ejemplo, puede usarse una pasta profilactica o una pasta para usar semanalmente podria comprender una silice fundida angular con un tamano de particulas grande.
Las composiciones que comprenden silice fundida esferica, es decir, en las que al menos el 25% de las particulas de silice fundida son esfericas, tienen ciertas ventajas. Debido a los bordes redondeados, la silice fundida esferica puede ser menos abrasiva. Esto significa que la relacion de PCR a RDA puede mejorarse mientras continua proporcionandose una buena limpieza. Tambien, puede usarse silice fundida esferica a niveles superiores sin que sea demasiado abrasiva. La silice fundida esferica tambien puede usarse junto con la silice fundida angular, o con una silice en donde al menos aproximadamente 25% de las particulas son angulares. Esto podria ayudar a reducir costes, al tiempo que continua proporcionandose una buena limpieza con una abrasividad aceptable. En realizaciones que tienen tanto silice fundida angular como esferica, la cantidad de silice fundida angular puede ser de aproximadamente 1% a aproximadamente 10%, en peso de la composicion. En algunas realizaciones en donde al menos el 25% de las particulas de silice fundida son esfericas, el valor de RDA puede ser inferior a 150, en otras realizaciones inferior a 120. En algunas realizaciones en donde al menos el 25% de las particulas de silice fundida son esfericas, la relacion de
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
PCR a RDA puede ser de, al menos, aproximadamente 0,7, al menos aproximadamente 0,8, al menos aproximadamente 0,9, o al menos aproximadamente 1,0. En algunas de dichas realizaciones, la mediana de tamano de particulas de la silice fundida es de aproximadamente 3,0 micrometros a aproximadamente 15,0 micrometros.
Ejemplos de silices fundidas incluyen Spheron P1500 y Spheron N-2000R, hechas por Japanese Glass Company, y Sun-Sil 130NP.
Lo que es importante, las particulas de silice fundida generalmente no forman tantos agregados como en el caso de las silices precipitadas y, de forma tipica, no forman agregados tan facilmente como en el caso de las silices precipitadas. En algunas realizaciones, la mayoria de particulas de silice fundida no forman agregados. En cambio, las silices precipitadas generalmente forman agregados de particulas primarias sub-micro de formas irregulares. Una silice precipitada puede tratarse o recubrirse, lo que puede aumentar o disminuir la cantidad de agregacion. La forma de las particulas de tanto la silice fundida como de la silice precipitada puede determinarse usando un microscopio electronico de barrido (SEM).
Las Figuras 6 (a)-(i) son micrograficas de SEM de silices precipitadas y fundidas con un aumento de 3000x. Las muestras se recubren mediante evaporacion al vacio (sputtering) con oro utilizando un recubridor por evaporacion al vacio EMS575X Peltier refrigerado. Se obtuvieron imagenes de SEM de la superficie de la muestra utilizando un JEOL JSM-6100. El SEM se utilizo a 20 kV, 14 mm WD, y con un aumento de 1500X y 3000X.
Las micrograficas (a) y (b), de las silices precipitadas Z-109 y Z-119, muestran particulas aglomeradas con formas irregulares. Las particulas parecen ser particulas mas pequenas aglomeradas con poca densidad de empaquetamiento. Las micrograficas (c) y (d), que corresponden a silices fundidas Spheron P1500 y Spheron N-2000R, muestran particulas esferoides con formas regulares. Es decir, cada particula, basicamente, tiene forma de esfera. Y las micrograficas (e), (f), (g), (h), e (i), que son silices fundidas 325F, Rg5, RST 2500 DSO, Teco-Sil 44C, y Teco-Sil 44CSS, muestran particulas densamente empaquetadas con formas irregulares. Algunas particulas pueden estar aglomeradas, sin apenas separacion entre ellas, mientras otras parecen consistir en una masa individual. En general, este ultimo grupo de silices fundidas tiene particulas con formas irregulares con bordes definidos y/o afilados, y podria considerarse angular.
En general, las composiciones de uso oral, por ejemplo, de dentifrico, que comprenden silice fundida pueden diferenciarse de las composiciones de uso oral que comprenden solamente silice precipitada cuando se calientan ambas composiciones hasta formar cenizas a aproximadamente 500 0C y comparando las muestras. El calentamiento a aproximadamente 500 0C elimina solo los materiales abrasivos, pero esa temperatura no basta para deshacerse de los grupos hidroxilo. La silice fundida y la silice precipitada pueden diferenciarse mediante analisis de superficie especifica BET o mediante analisis SEM, como se ha descrito anteriormente, o mediante analisis XRD (tecnicas de dispersion por rayos X).
La mediana de tamano de particulas de las silices fundidas de la presente invencion puede oscilar de aproximadamente de 1 micrometro a aproximadamente 20 micrometros, de aproximadamente 1 micrometro a aproximadamente 15 micrometros, de aproximadamente 2 micrometros a aproximadamente 12 micrometros, de aproximadamente 3 micrometros a aproximadamente 10 micrometros, medido mediante medidor de tamano de particulas de dispersion de luz laser Malvern. Las particulas con formas angulares pueden tener un tamano de particulas (mediana D50) de aproximadamente 5 micrometros a aproximadamente 10 micrometros. Es preferible que el D90 (tamano promedio de 90% de las particulas) sea inferior a aproximadamente 50 micrometros, inferior a aproximadamente 40 micrometros, inferior a aproximadamente 30 micrometros, o inferior a aproximadamente 25 micrometros. Un tamano de particula reducido de la silice fundida puede dar lugar a una ventaja en terminos de hipersensibilidad, puesto que las particulas pueden bloquear las aberturas tubulares. El tamano de particulas se determina utilizando los metodos descritos en la solicitud US-2007/0001037A1, publicada el 4 de enero de 2007.
El tamano de particulas de la silice fundida puede controlarse mediante el procesamiento del material. La silice precipitada tendra un tamano basado en el metodo de precipitacion. Aunque el tamano de particulas de algunas silices precipitadas coincide con las de las silices fundidas, las silices precipitadas tienen, de forma tipica, un tamano de particulas mayor. Por ejemplo, las silices precipitadas Z-109 y Z-119 oscilan de aproximadamente 6 micrometros a aproximadamente 12 micrometros y de aproximadamente 6 micrometros a aproximadamente 14 micrometros, respectivamente. Pero es importante observar que si, por ejemplo, una silice fundida y una silice precipitada tienen el mismo tamano de particulas, la superficie especifica BET de la silice fundida seguira siendo mas baja que la superficie especifica BET de la silice precipitada debido a la ausencia de porosidad en la particula de silice fundida. Por lo tanto, una silice fundida que tenga un tamano de particulas similar a la de una silice precipitada se podra diferenciar de una silice precipitada y presentara una capacidad limpiadora y/o compatibilidad mejores que una silice precipitada.
En algunas realizaciones, el tamano de particulas de la silice fundida puede optimizarse para una mejor limpieza. En algunas realizaciones, la mediana de tamano de particulas de la silice fundida puede ser de aproximadamente 3 micrometros a aproximadamente 15 micrometros, teniendo el 90% de las particulas un tamano de particulas de aproximadamente 50 micrometros o inferior. En otras realizaciones, la mediana de tamano de particulas puede ser de aproximadamente 5 micrometros a aproximadamente 10 micrometros, teniendo el 90% de las particulas un tamano de particulas de aproximadamente 30 micrometros o inferior. En otras realizaciones, la mediana de tamano
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
de partfculas puede ser de aproximadamente 5 micrometros a aproximadamente 10 micrometros, teniendo el 90% de las partfculas un tamano de partfculas de aproximadamente 15 micrometros o inferior.
El hecho de que la silice fundida sea mas dura que la silice precipitada contribuye a su capacidad de limpiar mejor. Esto significa que la silice fundida del mismo tamano de partfculas y en la misma cantidad que en la silice precipitada limpiara, en comparacion, mejor. Por ejemplo, el PCR de una composicion de silice fundida puede ser, al menos, aproximadamente 10% superior al PCR de una composicion de silice precipitada cuando la mediana de tamano de partfculas y los niveles de silice son iguales.
La accion limpiadora de la silice fundida da lugar a diferentes posibilidades de formulacion, algunas de las cuales maximizan la accion limpiadora, otras mejoran la accion limpiadora sin aumentar la abrasividad, otras mejoran la accion limpiadora disminuyendo la abrasividad, y otras formulaciones son simplemente mas rentables porque requieren una menor cantidad de materiales abrasivos para proporcionar una accion limpiadora aceptable. En algunas realizaciones, una composicion para el cuidado bucal que comprende un material abrasivo de silice fundida puede tener un PCR de, al menos, aproximadamente 80, al menos aproximadamente 100, o al menos aproximadamente 120. En algunas realizaciones, la relacion de PCR a RDA puede ser, al menos, aproximadamente 0,6, al menos aproximadamente 0,7, al menos aproximadamente 0,8, o al menos aproximadamente 0,9. En algunas realizaciones, la composicion puede comprender menos de aproximadamente 20% de silice fundida, en peso de la composicion. En algunas realizaciones, la composicion puede comprender menos de aproximadamente 15% de silice fundida, en peso de la composicion, y tener un PCR de, al menos, aproximadamente 100, o puede comprender menos de aproximadamente 10% de silice fundida, en peso de la composicion, y tener un PCR de, al menos, aproximadamente 100.
En algunas realizaciones optimizadas para una mayor accion limpiadora, al menos aproximadamente 80% de las partfculas de silice fundida pueden ser angulares. En otras realizaciones, la composicion puede tambien comprender silice precipitada. En otras realizaciones, la composicion puede comprender una red de gel. En otras realizaciones, la composicion puede comprender uno o mas de los siguientes: agente anticaries, agente antierosion, agente antibacteriano, agente anticalculo, agente antihipersensibilidad, agente antiinflamatorio, agente antiplaca, agente antigingivitis, agente contra el mal olor, y/o agente antimanchas. En algunas realizaciones, la composicion puede comprender un material abrasivo adicional, incluidos, aunque no de forma limitativa silice precipitada, carbonato calcico, fosfato dicalcico dihidratado, fosfato calcico, perlita, pumita, pirofosfato calcico, nanodiamantes, silice precipitada con tratamiento de superficie y deshidratada, y mezclas de los mismos. Algunas realizaciones pueden ser un metodo de limpieza de los dientes y la cavidad oral de una persona usando una composicion para el cuidado bucal que comprende un material abrasivo de silice fundida en un vehiculo oralmente aceptable, en donde el material abrasivo de silice fundida tiene una mediana de tamano de partfculas de aproximadamente 3 micrometros a aproximadamente 15 micrometros, y en donde 90% de las partfculas tienen un tamano de partfculas de aproximadamente 50 micrometros o inferior.
En algunas realizaciones, el tamano de partfculas de la silice fundida puede reducirse para incidir en las ventajas de pulido y prevencion de la hipersensibilidad. En algunas realizaciones, la silice fundida puede tener una mediana de tamano de partfculas de aproximadamente 0,25 micrometros a aproximadamente 5,0 micrometros, de aproximadamente 2,0 micrometros a aproximadamente 4,0 micrometros, o de aproximadamente 1,0 micrometros a aproximadamente 2,5 micrometros. En algunas realizaciones, el 10% de las partfculas de silice fundida pueden tener un tamano de partfculas de aproximadamente 2,0 micrometros o inferior. En algunas realizaciones, el 90% de las partfculas de silice fundida pueden tener un tamano de partfculas de aproximadamente 4,0 micrometros o inferior. En algunas realizaciones, las partfculas pueden tener una mediana de tamano de partfculas no superior al diametro promedio de un tubulo dentinario de mamifero, de modo que una particula o mas de una puedan quedar alojadas en el tubulo, haciendo que se reduzca o desaparezca la hipersensibilidad dentaria perceptible. Los tubulos dentinarios son estructuras que separan el espesor entero de la dentina y que se forman como resultado del mecanismo de formacion de la dentina. Desde la superficie exterior de la dentina al area mas proxima a la pulpa, estos tubulos siguen una ruta en forma de S. El diametro y densidad de los tubulos es maximo cerca de la pulpa dental. Disminuyendo gradualmente desde el interior hacia la parte exterior de la superficie, tienen un diametro de 2,5 micrometros cerca de la pulpa dental, 1,2 micrometros en la parte central de la dentina, y 0,9 micrometros en la union entre la dentina y el esmalte. Su densidad es de 59.000 a 76.000 por milimetro cuadrado cerca de la pulpa dental, mientras que la densidad es solo la mitad cerca del esmalte.
Para mejorar las ventajas frente a la hipersensibilidad de un tamano de particula pequeno, las composiciones pueden tambien comprender otros agentes contra la hipersensibilidad como, por ejemplo, agentes bloqueadores de los tubulos, y/o agentes desensibilizantes. Los agentes bloqueadores de los tubulos pueden seleccionarse del grupo que consiste en fuente de ion estannoso, fuente de ion estroncio, fuente de ion calcio, fuente de ion fosforo, fuente de ion aluminio, fuente de ion magnesio, aminoacidos, vidrios bioactivos, nanoparticulas, policarboxilatos, Gantrez, y mezclas de los mismos. Los aminoacidos pueden ser aminoacidos basicos, y un aminoacido basico puede ser la arginina. Las nanoparticulas pueden seleccionarse del grupo que consiste en nanohidroxiapatita, dioxido de nanotitanio, nanooxidos de metal, y mezclas de los mismos. El agente desensibilizante puede ser una sal de potasio seleccionada del grupo que consiste en fluoruro potasico, citrato potasico, nitrato potasico, cloruro potasico, y mezclas de los mismos. Algunas realizaciones pueden consistir en un metodo de reduccion de la hipersensibilidad de los dientes administrando a una persona que lo necesita una composicion para el cuidado bucal que comprende una silice fundida, en donde la silice fundida tiene una mediana de tamano de partfculas de 0,25 micrometros a aproximadamente 5,0 micrometros. Algunas realizaciones pueden ser un metodo de pulido de los dientes administrando a una persona una composicion para el
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
cuidado bucal que comprende una silice fundida, en donde la silice fundida tiene una mediana de tamano de particulas de 0,25 micrometros a aproximadamente 5,0 micrometros.
En otras realizaciones, el tamano de particulas puede ser relativamente grande para formar parte de una pasta profilactica o algun otro tipo de pasta de uso no diario. En algunas realizaciones, la silice fundida puede tener una mediana de tamano de particulas de, al menos, aproximadamente 7 micrometros y en donde la composicion tiene un PCR de, al menos, aproximadamente 100. En otras realizaciones, la mediana de tamano de particulas puede ser de aproximadamente 7 micrometros a aproximadamente 20 micrometros. En algunas realizaciones con la mediana de tamano de particulas de, al menos, aproximadamente 7 micrometros, puede utilizarse un material abrasivo adicional seleccionado del grupo que consiste en pumita, perlita, silice precipitada, carbonato calcico, silice de cascara de arroz, geles de silice, aluminas, fosfatos, incluidos ortofosfatos, polimetafosfatos, pirofosfatos, otros materiales en forma de particulas inorganicos, y mezclas de los mismos. En realizaciones con mayor tamano de particulas, la silice fundida puede ser de aproximadamente 1% a aproximadamente 10%, en peso de la composicion. Algunas realizaciones pueden estar practicamente exentas de tensioactivo, fluoruro, o de cualquier otra sustancia activa para el cuidado bucal. Algunas realizaciones pueden tener un agente saborizante. Algunas realizaciones son metodos de limpieza y pulido de esmalte dental al comprender una composicion para el cuidado bucal en donde la mediana de tamano de particulas es de, al menos, aproximadamente 7 micrometros y la composicion tiene un PCR de, al menos, aproximadamente 100.
La silice fundida puede obtenerse fundiendo silice (cuarzo o arena) a 2000 0C. Despues de enfriarse en lingotes o granulos, el material se muele. Las tecnicas de molienda son diversas, pero algunos ejemplos incluyen molino de chorro, molino de martillos, o molino de bolas. El molino de bolas puede dar lugar a particulas con bordes mas redondeados, mientras que el molino de chorro puede dar lugar a bordes mas afilados o angulares. La silice fundida puede obtenerse mediante el proceso descrito en US-5.004.488, Mehrotra y Barker, 1991. La silice fundida puede tambien obtenerse a partir de un precursor quimico rico en silicio generalmente usando un proceso de hidrolisis por llama que incluye la gasificacion quimica del silicio, la oxidacion de este gas a dioxido de silicio, y la fusion termica del polvo resultante. Este proceso puede producir silice fundida esferica, pero puede ser mas caro. La preparacion de silice precipitada es un proceso quimico y la fabricacion de silice fundida, en cambio, es un proceso natural. La produccion de silice fundida produce menos restos y presenta mejores ventajas en terminos de sostenibilidad.
En algunas realizaciones de la presente invencion, puede haber muchos tipos de silice fundida. Por ejemplo, la silice fundida puede obtenerse fundiendo la silice a incluso temperaturas mas altas, tales como 4000 0C. Dichas silices fundidas pueden tener un tamano de partfcula o mortologfa de superficie diferentes, pero siguen manteniendo las ventajas descritas anteriormente, incluidas baja reactividad, debido a la concentracion relativamente baja de hidroxilo de superficie y/o a la baja superficie especifica BET.
Las silices precipitadas, o hidratadas, pueden obtenerse disolviendo silice (arena) usando hidroxido sodico y precipitando mediante adicion de acido sulfurico. Tras lavar y secar, se muele el material. La silice fundida puede obtenerse mediante el proceso descrito en US-6.740.311, White, 2004. Las silices precipitadas y otros tipos de silice se describen mas detalladamente en Handbook of Porous Solids, editado por Ferdi Schuth, Kenneth S. W. Sing y Jens Weitkamp, capitulo 4.7.1.1.1, llamado Formation of Silica Sols, Gels, and Powders, y en Cosmetic Properties and Structure of Fine-Particle Synthetic Precipitated Silicas, S. K. Wason, Journal of Soc. Cosmetic Chem, vol. 29, (1978), pags. 497-521.
La cantidad de silice fundida usada en la presente invencion puede ser de aproximadamente 1%, 2%, 5%, 7%, 10%, 12%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50% a aproximadamente 5%, 7%, 10%, 12%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, o 70%, o cualquier combinacion de los mismos. Las silices fundidas de la presente invencion pueden usarse solas o con otros materiales abrasivos. Una composicion puede comprender mas de un tipo de silice fundida. Un tipo de material abrasivo que puede usarse con la silice fundida es una silice precipitada. El material abrasivo total en las composiciones descritas en la presente memoria esta generalmente presente a un nivel de aproximadamente 5% a aproximadamente 70%, en peso de la composicion. Preferiblemente, las composiciones dentifricas contienen de aproximadamente 5% a aproximadamente 50% de material abrasivo total, en peso de la composicion. Para las combinaciones de silice fundida con silices precipitadas, la silice fundida puede ser de aproximadamente 1% a aproximadamente 99%, en peso del total de material abrasivo. La silice o silices precipitadas pueden ser de aproximadamente 1% a aproximadamente 99%, en peso del total de material abrasivo. En algunas realizaciones, pueden usarse cantidades pequenas de silice fundida, de aproximadamente 1% a aproximadamente 10%, o de aproximadamente 2% a aproximadamente 5%.
La silice fundida puede usarse junto con materiales en forma de particulas que han sido tratados con tensioactivos no ionicos como, por ejemplo, alcoholes grasos etoxilados y no etoxilados, acidos y esteres. Un ejemplo de dicho tensioactivo no ionico es aceite de ricino hidrogenado PEG 40. En general, las composiciones para el cuidado bucal de la presente invencion pueden usarse con material abrasivo adicional, por ejemplo, uno o mas seleccionados del grupo que consiste en silice precipitada, carbonato calcico, silice de cascara de arroz, geles de silice, aluminio, silicatos de aluminio, fosfatos, incluidos ortofosfatos, polimetafosfatos, pirofosfatos, otros materiales inorganicos en forma de particulas, fosfato dicalcico dihidratado, fosfato calcico, perlita, pumita, pirofosfato calcico, nanodiamantes, silice precipitada con tratamiento de superficie y deshidratada, y mezclas de los mismos.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
En algunas realizaciones, la relacion de otros materiales abrasivos a silice fundida es superior a aproximadamente 2 a 1, en algunas realizaciones, superior a aproximadamente 10 a 1. En algunas realizaciones, la relacion es de aproximadamente 1 a 1. En algunas realizaciones, la cantidad de silice fundida, en peso de la composicion, es de aproximadamente 1% a aproximadamente 10%. En algunas realizaciones, la cantidad de silice fundida, en peso de la combinacion abrasiva, es de aproximadamente 2% a aproximadamente 25%. En una realizacion, el otro material abrasivo es carbonato calcico. En algunas realizaciones, la cantidad de carbonato calcico, en peso de la composicion, es de aproximadamente 20% a aproximadamente 60%. En algunas realizaciones, la cantidad de carbonato calcico, en peso de la composicion, es de aproximadamente 20% a aproximadamente 60%. En otra realizacion, un material abrasivo adicional puede comprender, al menos, una silice precipitada. El material abrasivo de tipo silice precipitada puede comprender de aproximadamente 5% a aproximadamente 40%, en peso de la combinacion. La cantidad de silice fundida en la combinacion abrasiva puede comprender de aproximadamente 1% a aproximadamente 10%, en peso de la composicion. En algunas realizaciones, la composicion que comprende una combinacion abrasiva puede tener un PCR de, al menos, aproximadamente 80, aproximadamente 100, o aproximadamente 120, o un valor de RDA inferior a aproximadamente 150 o inferior a aproximadamente 200.
Para aumentar mas la disponibilidad de los cationes en las composiciones, las silices fundidas de la presente invencion pueden usarse junto con silices precipitadas tratadas, por ejemplo, con silice precipitada de superficie modificada, silice precipitada deshidratada, o silices precipitadas de porosidad reducida, grupos hidroxilo de superficie reducida, o areas superficiales pequenas que son mas compatibles con cationes en comparacion con las silices precipitadas normales. Pero debe recalcarse que estas silices precipitadas especificas son sometidas a tratamiento de superficie para tratar de reducir los hidroxilos de superficie y mejorar las propiedades como, por ejemplo, la baja porosidad o compatibilidad cationica, pero seguirian siendo consideradas silices precipitadas. (Ver, por ejemplo, US-7.255.852, US-7.438.895, WO 9323007 y WO 9406868.) Es decir, son silices producidas por un proceso en humedo. Durante el proceso de fabricacion se anade agua y posteriormente se elimina. Esto sigue siendo cierto incluso para una silice precipitada que puede calentarse a temperaturas muy elevadas en un intento de eliminar los grupos hidroxilo. En cambio, la silice fundida, aunque podria someterse a un tratamiento de superficie, no necesita ser sometida a ese tipo de tratamiento o a ningun otro. La silice fundida se fabrica sin agua, unicamente calentando. Este proceso de calentamiento puede reducir de forma mas eficaz los hidroxilos de superficie en comparacion con la mayoria de los procesos de precipitacion.
Otros materiales de pulido abrasivos pueden incluir geles de silice, silice de cascara de arroz, aluminas, fosfatos, incluido ortofosfatos, polimetafosfatos, y pirofosfatos, y mezclas de los mismos. Ejemplos especificos incluyen ortofosfato dicalcico dihidratado, pirofosfato calcico, fosfato tricalcico, polimetafosfato calcico, polimetafosfato sodico insoluble, alumina hidratada, beta pirofosfato calcico, carbonato calcico, y materiales abrasivos resinosos tales como productos en forma de particulas obtenidos de la condensacion de urea y formaldehido y otros productos segun se describe en US-3.070.510, concedida a Cooley y col. el 25 de diciembre de 1962.
El abrasivo puede ser silice precipitado o geles de silice tales como los xerogeles de silice descritos en US-3.538.230, concedida a Pader y col. el 2 de marzo de 1970, y US-3.862.307, concedida a DiGiulio el 21 de enero de 1975. Son preferidos los serogeles de silice comercializados con el nombre comercial “Syloid” por W.R. Grace & Company, Davison Chemical Division. Tambien estan los materiales de silice precipitada como los comercializados por J. M. Huber Corporation con el nombre comercial “Zeodent”, especialmente las silices que tienen la designacion “Zeodent 109” (Z-109) y “Zeodent 119” (Z-119). Otras silices precipitadas comerciales y comparables a las silices Z-109 y Z-119 incluyen, por ejemplo, Tixosil 63, Tixosil 73, y Tixosil 103, fabricadas todas por Rhodia, Huber, las silices Z-103, Z-113, y Z-124, OsC DA, fabricadas por OSC en Taiwan, asi como ABSIL-200 y ABSIL-HC, fabricadas por Madhu Silica. De estas silices precipitadas comerciales, Tixosil 73 es la mas similar a la Z-119. Los materiales abrasivos de silice precipitada de la presente invencion pueden usarse junto con silice fundida y otros materiales abrasivos.
Los tipos de materiales abrasivos dentales de silice precipitada que pueden mezclarse con la silice fundida de la presente invencion se describen mas detalladamente en Wason, US-4.340.583, publicada el 29 de julio de 1982. Los abrasivos de tipo silice precipitada tambien se han descrito en Rice, en US-5.589.160; US-5.603.920; US- 5.651 .958; US-5.658.553; y US-5.716.601.
Un tipo adecuado de silice fundida es Teco-Sil 44CSS, que es comercializado por C-E Minerals Products. Tambien son comercializadas por C-E Minerals Products las silices fundidas con las designaciones Teco-Sil 44C, Teco-Sil T10, y TecoSpere A. Otras silices fundidas adecuadas incluyen R61000, comercializadas por Jiangsu Kaida Silica y Spheron N-2000R y Spheron P1500, comercializadas por JGC, Japanese Glass Company. Otras incluyen RST 2500, RG 1500, y RG 5, comercializadas por Lianyungang Ristar Electronic Materials, SO-C5 y SO-C4, comercializadas por Adamatech, Fuserex AS-1, comercializada por Tatsumori, FS 30 y FS-2DC, comercializadas por Denki Kagaku Kogyou, Min-Sil 325F, comercializada por Minco, y Sunsil-130NP, comercializada por Sunjin, y una silice fundida de Shin-Etsu.
El numero CAS de algunos tipos de silice fundida es 60676-86-0. El numero CAS de la silice hidratada es 7631-86-9. El nombre INCI de la silice fundida es “fused silica”, y el nombre INCI de la silice precipitada es “hydrated silica”. Las silices de la presente invencion no incluyen silicatos, y las silices fundidas de la presente invencion no incluyen silicatos fundidos.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
Ion estannoso
Las composiciones de uso oral de la presente invencion incluiran una fuente de ion estannoso. Como se ha indicado anteriormente, una de las ventajas de la sflice fundida es su compatibilidad con otros materiales, especialmente materiales que son reactivos y pueden perder eficacia. Los iones estannoso se consideran reactivos, por lo que el uso de iones estannoso con una sflice fundida puede ofrecer importantes ventajas. Debido a que la sflice fundida no reacciona con el estannoso tanto como con la sflice precipitada y otros materiales abrasivos convencionales, puede usarse menos estannoso pero producir la misma eficacia o incluso una eficacia mayor. Se ha descrito que el estannoso puede tener alguna caracterfstica estetica negativa como, por ejemplo, sabor desagradable o fuerte, astringencia, formacion de manchas, u otras caracterfsticas esteticas negativas que hacen que las composiciones de uso oral que contienen estannoso sean menos deseables para los consumidores. Por lo tanto, puede ser preferible usar menor cantidad de estannoso. Ademas, el uso de menos estannoso para la misma eficacia o una eficacia similar (como formula que contiene sflice precipitada) supone un ahorro y puede tener una mejor estetica y menos suciedad. De forma alternativa, si se usa la misma cantidad de estannoso que se ha venido utilizando de forma tradicional, el estannoso tendrfa una eficacia superior puesto que una mayor cantidad de la misma estarfa disponible para proporcionar la ventaja. Puesto que la sflice fundida es ligeramente mas dura que los materiales abrasivos tradicionales como, por ejemplo, la sflice precipitada, la sflice fundida puede tambien eliminar mas suciedad y/o limpiar mejor. Se ha descubierto tambien que las formulaciones que contienen estannoso pueden fortalecer los dientes. Por lo tanto, las formulaciones que contienen estannoso pueden tener valores de RDA inferiores a las de formulaciones comparables que no contienen estannoso. Valores de RDA inferiores pueden proporcionar una mejor relacion de PCR a RDA puesto que la sflice fundida es un buen material abrasivo limpiador y el estannoso fortalece los dientes. El efecto sinergico proporcionado por la combinacion de sflice fundida y estannoso proporciona a los consumidores una formula muy limpiadora y muy eficaz.
Las sinergias entre la sflice fundida y los iones estannoso pueden proporcionar muchas ventajas en las composiciones orales para los consumidores. La superficie especffica BET, el numero bajo de grupos hidroxilo de superficie, y la baja porosidad de la sflice fundida la convierten en un abrasivo adecuado para las composiciones que contienen estannoso.
Los iones estannoso pueden ser proporcionados a partir de fluoruro estannoso y/o de otras sales estannosas. Se ha descubierto que el fluoruro estannoso ayuda a reducir la gingivitis, la placa, la hipersensibilidad, la erosion, la inflamacion, y a mejorar las ventajas referentes al aliento. El ion estannoso proporcionado en una composicion dentffrica proporcionara eficacia al sujeto que utilice la composicion dentffrica. Aunque la eficacia podrfa incluir ventajas diferentes a la reduccion de la gingivitis, la eficacia se define como una cantidad perceptible de reduccion in situ del metabolismo de placa. Las formulaciones que proporcionan esta eficacia de forma tfpica incluyen un nivel estannoso proporcionado por el fluoruro estannoso y/o por otras sales estannosas que van de aproximadamente 50 ppm a aproximadamente 15.000 ppm de iones estannoso en la composicion total. El ion estannoso esta presente en una cantidad de aproximadamente 1000 ppm a aproximadamente 10.000 ppm, en una realizacion de aproximadamente 3000 ppm a aproximadamente 7500 ppm. Otras sales estannosas incluyen carboxilatos estannosos organicos tales como acetato estannoso, gluconato estannoso, oxalato estannoso, malonato estannoso, citrato estannoso, etilenglicoxido estannoso, formiato estannoso, sulfato estannoso, lactato estannoso, tartrato estannoso, y similares. Otras fuentes de ion estannoso incluyen haluros estannosos tales como cloruro estannoso, bromuro estannoso, yoduro estannoso y cloruro estannoso dihidratado. En una realizacion, la fuente de ion estannoso es fluoruro estannoso, en otra realizacion, cloruro estannoso dihidratado o trihidratado, o gluconato estannoso. Las sales estannoso combinadas pueden estar presentes en una cantidad de aproximadamente 0.001% a aproximadamente 11%, en peso de las composiciones para el cuidado bucal. Las sales estannoso pueden, en una realizacion, estar presentes en una cantidad de aproximadamente 0.01% a aproximadamente 7%, en otra realizacion, de aproximadamente 0.1% a aproximadamente 5%, y en otra realizacion de aproximadamente 1.5% a aproximadamente 3%, en peso de la composicion para el cuidado bucal.
Vehiculo oralmente aceptable
El vehfculo para los componentes de las presentes composiciones puede ser cualquier vehfculo oralmente aceptable adecuado para usar en la cavidad oral. El vehfculo puede comprender sustancias activas cosmeticas adecuadas y/o sustancias activas terapeuticas. Dichas sustancias activas incluyen cualquier material generalmente considerado seguro para usar en la cavidad oral y que proporcione cambios en el aspecto general y/o en la salud de la cavidad oral, incluidos, aunque no de forma limitativa, agentes anticalculos, fuentes de ion fluoruro, fuentes de ion estannoso, agentes blanqueantes, agentes antimicrobianos, agentes contra los malos olores, agentes contra la hipersensibilidad, agentes antierosion, agentes anticaries, agentes antiplaca, agentes antiinflamatorios, nutrientes, antioxidantes, agentes antivirales, agentes analgesicos y anestesicos, antagonistas H-2, y mezclas de los mismos. Si esta presente, el nivel de la sustancia activa cosmetica y/o terapeutica en las composiciones para el cuidado bucal es, en una realizacion de aproximadamente 0.001% a aproximadamente 90%, en una realizacion de aproximadamente 0.01% a aproximadamente 50%, y en otra realizacion de aproximadamente 0.1% a aproximadamente 30%, en peso de la composicion para el cuidado bucal.
Sustancias activas
Una de las ventajas de la sflice fundida es su compatibilidad con otros materiales, especialmente materiales que son reactivos y que pueden perder eficacia como, por ejemplo, las sustancias activas. Puesto que la sflice fundida no
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
reacciona tanto con las sustancias activas en comparacion con la silice precipitada y otros materiales abrasivos tradicionales, puede usarse menos sustancia activa con la misma eficacia. Si la sustancia activa tiene alguna propiedad estetica negativa como, por ejemplo, sabor desagradable o fuerte, astringencia, formacion de manchas, u otras propiedades negativas, puede preferirse una cantidad inferior de sustancia activa. De forma adicional, el uso de menos sustancia activa para obtener una eficacia igual o similar supone un ahorro. De forma alternativa, si se usa la misma cantidad de sustancia activa que se ha venido utilizando de forma tradicional, la sustancia activa tendria una eficacia superior puesto que una mayor cantidad de la misma estaria disponible para proporcionar la ventaja. Puesto que la silice fundida es ligeramente mas dura que los materiales abrasivos tradicionales como, por ejemplo, la silice precipitada, la silice fundida puede tambien eliminar mas suciedad y/o limpiar mejor.
Las sustancias activas incluyen, aunque no de forma limitativa, sustancias activas antibacterianas, agentes antiplaca, agentes anticaries, agentes para prevenir la hipersensibilidad, agentes antierosion, agentes oxidantes, agentes antiinflamatorios, agentes anticalculos, nutrientes, antioxidantes, agentes analgesicos, agentes anestesicos, antagonistas H-1 y H-2, agentes antiviricos, y combinaciones de los mismos. Un material o ingrediente se puede clasificar como perteneciente a mas de un tipo de materiales. Por ejemplo, un antioxidante puede tambien ser una sustancia activa antiplaca y una sustancia activa antibacteriana. Los ejemplos de sustancias activas adecuadas incluyen fluoruro estannoso, fluoruro sodico, aceites esenciales, monoalquilfosfatos, peroxido de hidrogeno, CPC, clorhexidina, Triclosano, y combinaciones de los mismos. La siguiente es una lista no limitativa de las sustancias activas que pueden usarse en la presente invencion.
Ion fluoruro
La presente invencion puede comprender una cantidad segura y eficaz de un compuesto de tipo fluoruro. El ion fluoruro puede estar presente en una cantidad suficiente para proporcionar una concentracion de ion fluoruro en la composicion a 25 0C, y/o en una realizacion puede usarse a un nivel de aproximadamente 0,0025% a aproximadamente 5,0% en peso, en otra realizacion de aproximadamente 0,005% a aproximadamente 2,0% en peso, para proporcionar eficacia anticaries. En las presentes composiciones se puede emplear una amplia variedad de materiales que producen ion fluoruro como fuentes de fluoruro soluble. Se describen ejemplos de materiales que proporcionan ion fluoruro adecuados en US-3.535.421, y US-3.678.154. Las fuentes de ion fluoruro representativas incluyen: fluoruro estannoso, fluoruro sodico, fluoruro potasico, fluoruro de amina, monofluorofosfato sodico, fluoruro de cinc, y muchas otras fuentes. En una realizacion, la composicion de dentifrico comprende fluoruro estannoso o fluoruro sodico, asi como mezclas de los mismos.
El pH de la composicion de uso oral puede ser de aproximadamente 3 a aproximadamente 10. El pH se mide, de forma tipica, como el pH de una suspension acuosa mediante metodos conocidos en la industria. Dependiendo de las sustancias activas usadas en la composicion de uso oral, puede desearse un pH diferente. Para las formulaciones que contienen fluoruro, puede desearse que el pH sea ligeramente inferior al de los dentifricos tipicos. Las composiciones de uso oral tipicas con silice precipitada y fluoruro tienen un pH lo suficientemente alto como para que el fluoruro en la formula no forme fluorosilicato y reaccione posteriormente con los grupos hidroxilo de la silice precipitada. El numero de grupos hidroxilo en la silice fundida es inferior al numero de grupos hidroxilo en la silice precipitada, por lo que no hay ningun problema y el pH de la composicion de uso oral con la silice fundida puede ser inferior.
Las composiciones que contienen silice fundida y fluoruro pueden tener un pH inferior a aproximadamente 6,0 o inferior a aproximadamente 5,5. El pH puede ser inferior a aproximadamente 5,2 o a aproximadamente 5,0. Puede ser deseable tener un pH de aproximadamente 3,5 a aproximadamente 5 o de aproximadamente 2,4 a aproximadamente 4,8. El pH puede ser inferior a 5,5 para permitir una mayor absorcion de fluoruro debido a una mayor disponibilidad del fluoruro. El pH bajo puede ayudar a acondicionar la superficie dental de modo que acepte mas fluoruro. Para las formulaciones que contienen peroxido y silice fundida, el pH puede ser inferior a 5,5 o inferior a 4,5. Una formulacion con peroxido y silice fundida puede ser de aproximadamente 3,5 a aproximadamente 4,0. Para las formulaciones que comprenden silice fundida, estannoso, y fluoruro, puede ser deseable tener un pH inferior a 5,0. Un pH inferior a 5,0 puede permitir que se formen mas especies estannoso SnF3.
Agente anticalculos
Las composiciones dentifricas de la presente invencion pueden tambien comprender un agente anticalculos que, en una realizacion, puede estar presente de aproximadamente 0,05% a aproximadamente 50%, en peso de la composicion para el cuidado bucal, en otra realizacion esta presente de aproximadamente 0,05% a aproximadamente 25% y, en otra realizacion, de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 15%. El agente antisarro puede seleccionarse del grupo que consiste en polifosfatos (incluidos pirofosfatos) y sales de los mismos; acido poliamino propano sulfonico (AMPS) y sales del mismo; poliolefinsulfonatos y sales de los mismos; polivinilfosfatos y sales de los mismos; poliolefinfosfatos y sales de los mismos; difosfonatos y sales de los mismos; acido fosfonoalcano carboxilico y sales del mismo; polifosfonatos y sales de los mismos; polivinilfosfonatos y sales de los mismos; poliolefinfosfonatos y sales de los mismos; polipeptidos; y mezclas de los mismos; policarboxilatos y sales de los mismos; polimeros sustituidos por carboxi; y mezclas de los mismos. En una realizacion, los policarboxilatos polimericos empleados en la presente memoria incluyen los descritos en US-5032386. Un ejemplo comercial de estos polimeros es Gantrez de International Speciality Products (ISP). En una realizacion, las sales son sales de metal alcalino o sales de amonio. Los polifosfatos son generalmente utilizados como sus
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
sales de metal alcalino solubles en agua total o parcialmente neutralizadas tales como sales de potasio, sodio, amonio, y mezclas de las mismas. Las sales de polifosfato inorganicas incluyen tripolifosfato de metal alcalino (por ejemplo, sodio), tetrapolifosfato, diacido de dialquilmetal (por ejemplo, disodio), monoacido de trialquilmetal (por ejemplo, trisodio), hidrogeno fosfato de potasio, hidrogeno fosfato de sodio, hexametafosfato de metal alcalino (por ejemplo, sodio), y mezclas de las mismas. Los polifosfatos mayores que los tetrapolifosfatos se encuentran usualmente como productos vitreos amorfos. En una realizacion los polifosfatos son los fabricados por FMC Corporation, conocidos comercialmente como Sodaphos (n=6), Hexaphos (n=13), y Glass H (n=21, hexametafosfato de sodio), y mezclas de los mismos. Las sales pirofosfato utiles en la presente invencion incluyen sales pirofosfato de metal alcalino, pirofosfato de di-potasio o sodio, tri- potasio o sodio y mono-potasio o sodio, pirofosfato de metal dialcalino, pirofosfato de metal tetraalcalino y mezclas de los mismos. En una realizacion, la sal pirofosfato se selecciona del grupo que consiste en pirofosfato trisodico, dihidrogeno pirofosfato disodico (Na2H2P2O7), pirofosfato dipotasico, pirofosfato tetrasodico (Na4P2Oy), pirofosfato tetrapotasico (K4P2O7), y mezclas de los mismos. Los poliolefinsulfonatos incluyen aquellos en donde el grupo olefina contiene 2 o mas atomos de carbono, y sales de los mismos. Los poliolefinfosfonatos incluyen aquellos en donde el grupo olefina contiene 2 o mas atomos de carbono. Los polivinilfosfonatos incluyen el acido polivinilfosfonico. Los difosfonatos y las sales de los mismos incluyen acidos azocicloalcano-2,2-difosfonicos y sales de los mismos, iones de acidos azocicloalcano-2,2- difosfonicos y sales de los mismos, acido azaciclohexano-2,2-difosfonico, acido azaciclopentano-2,2-difosfonico, acido N- metil-azaciclopentano-2,3-difosfonico, EHDP (acido etano-1-hidroxi-1,1,-difosfonico), AHP (acido azacicloheptano-2,2- difosfonico), etano-1-amino-1,1-difosfonato, diclorometano-difosfonato, etc. Acido fosfonoalcanocarboxilico o sus sales de metal alcalino PPTA (acido fosfonopropanotricarboxilico), PBTA (acido fosfonobutano-1,2,4-tricarboxilico), cada uno de ellos como acido o en forma de sus sales de metal alcalino. Los poliolefinfosfatos incluyen aquellos en donde el grupo olefina contiene 2 o mas atomos de carbono. Los polipeptidos incluyen los acidos poliaspartico y poliglutamico.
Agente blanqueante
Puede incluirse un agente blanqueante como sustancia activa en las composiciones de dentifrico de la presente invencion. Las sustancias activas adecuadas para el blanqueo se seleccionan del grupo que consiste en peroxidos de metal alcalino y en peroxidos de metal alcalinoterreo, cloritos de metal, perboratos incluidos monohidratos y tetrahidratos, perfosfatos, percarbonatos, peroxiacidos, y persulfatos como, por ejemplo, persulfatos de amonio, potasio, sodio y litio, y combinaciones de los mismos. Los compuestos de peroxido adecuados incluyen peroxido de hidrogeno, peroxido de urea, peroxido de calcio, peroxido de carbamida, peroxido de magnesio, peroxido de cinc, peroxido de estroncio y mezclas de los mismos. En una realizacion el compuesto tipo peroxido es peroxido de carbamida. Los cloritos metalicos adecuados incluyen clorito de calcio, clorito de bario, clorito de magnesio, clorito de litio, clorito sodico y clorito potasico. Otras sustancias blanqueadoras adicionales pueden ser hipoclorito y dioxido de cloro. En una realizacion el clorito es clorito sodico. En otra realizacion el percarbonato es percarbonato sodico. En una realizacion los persulfatos son oxonas. El nivel de estas sustancias depende del oxigeno o cloro disponibles, respectivamente, que la molecula sea capaz de proporcionar para blanquear la mancha. En una realizacion los agentes blanqueantes pueden estar presentes a niveles de aproximadamente 0,01% a aproximadamente 40%, en otra realizacion, de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 20%, en otra realizacion de aproximadamente 0,5% a aproximadamente 10%, y en otra realizacion de aproximadamente 4% a aproximadamente 7%, en peso, de la composicion para el cuidado bucal.
Agente oxidante
Las composiciones de la presente invencion pueden contener un agente oxidante como, por ejemplo, una fuente de peroxido. Una fuente de peroxido puede comprender peroxido de hidrogeno, peroxido de calcio, peroxido de carbamida, o mezclas de los mismos. En algunas realizaciones, la fuente de peroxido es peroxido de hidrogeno. Otras sustancias activas de peroxido puede incluir las que producen peroxido de hidrogeno cuando se mezclan con agua, por ejemplo, los percarbonatos, p. ej., los percarbonatos de sodio. En determinadas realizaciones, la fuente de peroxido puede estar en la misma fase que una fuente de ion estannoso. En algunas realizaciones, la composicion comprende de aproximadamente 0,01% a aproximadamente 20% de una fuente de peroxido, en otras realizaciones, de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 5%, en determinadas realizaciones, de aproximadamente 0,2% a aproximadamente 3% y, en otra realizacion, de aproximadamente 0,3% a aproximadamente 2,0% de una fuente de peroxido, en peso de la composicion de uso oral. La fuente de peroxido puede proporcionarse como iones libres, sales, acomplejada, o encapsulada. Es deseable que el peroxido en la composicion sea estable. El peroxido puede proporcionar reduccion de la suciedad, medido segun el ensayo Cycling Stain, u otros metodos relevantes.
Ademas de los ingredientes opcionales detallados mas adelante en la presente memoria, determinados espesantes y saborizantes ofrecen una mejor compatibilidad con los agentes oxidantes tales como el peroxido. Por ejemplo, en algunas realizaciones, pueden ser agentes espesantes preferidos la polivinilpirrolidona con enlaces cruzados, los poliacrilatos, los poliacrilatos alquilados, los poliacrilatos con enlaces cruzados alquilados, los polieteres alquilados polimericos, los carbomeros, los carbomeros alquilados, las redes de gel, los espesantes polimericos no ionicos, Sepinov EMT 10 (copolimero de Seppic-acrilato de hidroxietilo/acriloldimetiltaurato de sodio), Pure Thix 1450, 1442, HH (PEG 180 laureth- 50/TMMP o polieter 1-Rockwood Specialties), Structure 2001 (copolimero de itaconato Akzo-Acrylates/Steareth-20), Structure 3001 (Akzo-Acrylates/Ceteth-20 copolimero deitaconato), Aculyn 28 (Dow Chemical/Rohm y copolimero de Haas-Acrylates/metacrilato de Beheneth-25), Genopur 3500D (Clariant), Aculyn 33 (copolimero de Dow Chemical/Rohm y Haas- Acrylates), Aculyn 22 (copolimero de Dow Chemical/Rohm y Haas- Acrylates/metacrilato de Steareth-20), Aculyn 46
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
(copolimero de Dow Chemical/Rohm y Haas- PEG-150/alcohol estearilico/SMDI), A500 (carboximetilcelulosa con enlaces cruzados- Hercules), Structure XL (fosfato de hidroxipropilalmidon- National Starch), y mezclas de los mismos.
Otros agentes espesantes adecuados pueden incluir acidos sulfonicos polimericos como, por ejemplo, Aristoflex AVC, AVS, BLV y HMB (Clariant, polimeros de acriloildimetiltaurato, copolimeros y polimeros reticulados), Diaformer (Clariant, copolimero de metacrilato de aminoxido), Genapol (Clariant, poliglicoleter de alcohol graso y alcohol graso etoxilado de poliglicol alquilado), alcoholes grasos, alcoholes grasos etoxilados, tensioactivos no ionicos de elevado peso molecular, tales como BRIJ 721 (Croda), y mezclas de los mismos.
Sistemas saborizantes adecuados especialmente compatibles con el peroxido incluyen los descritos en la solicitud US- 2007/0231278. En una realizacion, el sistema saborizante comprende mentol junto con, al menos, un agente refrescante secundario junto con componentes saborizantes tradicionales seleccionados que, segun se ha descubierto, son relativamente estables en presencia de peroxido. Por “estable” se entiende en la presente memoria que el caracter o perfil del sabor no cambia significativamente o que se mantiene durante la vida del producto.
La presente composicion puede comprender de aproximadamente 0,04% a 1,5% de agentes refrescantes totales (mentol + agente refrescante secundario) con, al menos, aproximadamente 0,015% de mentol en peso. De forma tipica, el nivel de mentol en la composicion final esta comprendido de aproximadamente 0,015% a aproximadamente 1,0% y el nivel de agente o agentes refrescantes secundarios esta comprendido de aproximadamente 0,01% a aproximadamente 0,5%. Preferiblemente, el nivel de agentes refrescantes totales esta comprendido de aproximadamente 0,03% a aproximadamente 0,6%.
Los agentes refrescantes o de frescor secundarios adecuados para usar con mentol incluyen una amplia variedad de materiales como, por ejemplo, carboxamidas, cetales, dioles, esteres de mentilo y mezclas de los mismos. Son ejemplos de agentes refrescantes en las composiciones de la presente invencion los agentes de paramentano- carboxamida como, por ejemplo, la N-etil-p-mentano-3-carboxamida, conocida comercialmente como “WS-3”, la N,2,3- trimetil-2-isopropilbutanamida, conocida como “WS-23”, y otras de la serie como, por ejemplo, WS-5, WS-11, WS-14 y WS-30. Agentes refrescantes adicionales adecuados incluyen 3-1-mentoxipropano-1,2-diol conocido como TK-10 fabricado por Takasago; acetal de glicerol mentona conocido como MGA; esteres de mentilo como acetato de mentilo, acetoacetato de mentilo, lactato de mentilo conocido como Frescolat® proporcionado por Haarmann and Reimer, y succinato de monomentilo bajo el nombre comercial Physcool de V. Mane. Los terminos “mentol” y “mentilo” segun se utilizan en la presente invencion incluyen isomeros dextrogiros y levogiros de estos componentes y mezclas racemicas de los mismos. TK-10 se describe en la patente US- 4.459.425, concedida a Amano y col. el 10 de julio de 1984. WS-3 y otros agentes se describen en US- 4.136.163, concedida a Watson y col. el 23 de enero de 1979.
Los componentes saborizantes tradicionales que, segun se ha descubierto, son relativamente estables en presencia de peroxido incluyen salicilato de metilo, salicilato de etilo, cinamato de metilo, cinamato de etilo, cinamato de butilo, butirato de etilo, acetato de etilo, antranilato de metilo, acetato de isoamilo, butirato de isoamilo, caproato de alilo, eugenol, eucaliptol, timol, alcohol cinamico, aldehido cinamico, octanol, octanal, decanol, decanal, alcohol feniletilico, alcohol bencilico, benzaldehido, alfa-terpineol, linalol, limoneno, citral, vainillina, etilvainillina, propenilguaetol, maltol, etilmaltol, heliotropina, anetol, dihidroanetol, carvona, oxanona, mentona, p-damascenona, ionona, gamma- decalactona, gamma-nonalactona, gamma-undecalactona, 4-hidroxi-2,5-dimetil-3(2H)-furanona y mezclas de los mismos. Son agentes saborizantes generalmente adecuados los que contienen caracteristicas estructurales y grupos funcionales que tienen menor tendencia a ser oxidados por el peroxido. Estos contienen derivados de sustancias quimicas saborizantes que estan saturadas o contienen anillos aromaticos estables o grupos ester. Son tambien adecuadas sustancias quimicas saborizantes que pueden sufrir algun tipo de oxidacion o de degradacion sin dar lugar a un cambio significativo en el caracter o perfil de sabor. Los agentes saborizantes se utilizan generalmente en las composiciones a niveles de aproximadamente 0,001% a aproximadamente 5%, en peso de la composicion.
En algunas realizaciones, el pH de la composicion puede ser de aproximadamente 3,5 a aproximadamente 5,5, que puede proporcionar estabilidad adicional para el agente oxidante. En algunas realizaciones, la composicion puede tambien comprender una fuente de ion estannoso. En algunas realizaciones, la presente invencion puede proporcionar un metodo de reduccion de la placa, gingivitis, hipersensibilidad, mal olor de la boca, erosion, caries, calculos, y manchas, administrando a la cavidad oral de una persona una composicion que comprende una silice fundida y un peroxido. En algunas realizaciones, la presente invencion proporciona un metodo de reduccion de la placa, gingivitis, hipersensibilidad, mal olor de la boca, erosion, caries, calculos, y manchas, administrando a la cavidad oral de una persona una primera composicion que no comprende peroxido y, posteriormente, una composicion que comprende una silice fundida y un peroxido. En algunas realizaciones, la composicion puede estar en una unica fase. En algunas realizaciones, la composicion puede comprender un agente oxidante y una o mas fuentes de ion fluoruro, ion cinc, ion calcio, ion fosfato, ion potasio, ion estroncio, ion aluminio, ion magnesio, o combinaciones de los mismos. En algunas realizaciones, la composicion puede comprender un agente oxidante y un quelante seleccionado del grupo que consiste en polifosfatos, policarboxilatos, polivinilpirrolidona, poli(alcohol vinilico), polieter polimerico, fosfato de alquilo polimerico, copolimeros de metil-vinileter y anhidrido maleico, polifosfonatos y mezclas de los mismos. En algunas realizaciones, la composicion puede comprender un agente oxidante y una sustancia activa para el cuidado bucal seleccionada del grupo que consiste en agentes antibacterianos, agentes antiplaca, agentes antiinflamatorios, agentes anticaries, agentes anticalculos, agentes
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
antierosion, agentes contra los malos olores, agentes para prevenir la hipersensibilidad, nutrientes, agentes analgesicos, agentes anestesicos, antagonistas H-1 y H-2, agentes antiviricos, y combinaciones de los mismos. En estas realizaciones, el agente antibacteriano puede seleccionarse del grupo que consiste en cloruro de cetilpiridinio, clorhexidina, hexitidina, triclosano, iones de metal, aceites esenciales y mezclas de los mismos.
Agente antibacteriano
En las composiciones de dentifrico de la presente invencion pueden incluirse agentes antimicrobianos. Dichos agentes pueden incluir, aunque no de forma limitativa, agentes antibacterianos cationicos como, por ejemplo, clorhexidina, alexidina, hexetidina, cloruro de benzalconio, bromuro de domifeno, cloruro de cetulpiridinio (CPC), cloruro de tetradecilpiridinio (TPC), cloruro de N-tetradecil-4-etilpiridinio (TDEPC), octenidina, bisbiguanidas, agentes de ion cinc o estannoso, extracto de pomelo, y mezclas de los mismos. Otros agentes antibacterianos y antimicrobianos incluyen, aunque no de forma limitativa: 5-cloro-2(2-4-diclorofenoxi)-fenol, conocido habitualmente como triclosano; 8-hidroxiquinolina y sus sales; compuestos de cobre II, incluidos, aunque no de forma limitativa, cloruro de cobre(II), sulfato de cobre(II), acetato de cobre(II), fluoruro de cobre(II) e hidroxido de cobre(II); acido ftalico y sus sales, incluidas, aunque no de forma limitativa, las descritas en US- 4.994.262, que incluyen ftalato de monopotasio de magnesio; sanguinarina; salicilanilida; iodina; sulfonamidas; fenolicos; delmopinol, octapinol, y otros derivados de piperidino; preparaciones de niacina; nistatina; extracto de manzana; aceite de tomillo; timol; antibioticos como augmentina, amoxicilina, tetraciclina, doxiciclina, minociclina, metronidazol, neomicina, kanamicina, cloruro de cetilpiridinio, y clindamicina; analogos y sales de los anteriores; salicilato de metilo; peroxido de hidrogeno; sales de metales de clorito; pirrolidona etilo cocoil arginato; lauroil etil arginato monoclorohidrato; y mezclas de todos los anteriores. En otra realizacion, la composicion comprende compuestos fenolicos antimicrobianos y mezclas de los mismos. Los componentes antimicrobianos pueden estar presentes de aproximadamente 0,001% a aproximadamente 20%, en peso de la composicion para el cuidado bucal. En otra realizacion, los agentes antimicrobianos generalmente comprenden de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 5%, en peso, de las composiciones para el cuidado bucal de la presente invencion.
Otros agentes antimicrobianos pueden ser, aunque no de forma limitativa, aceites esenciales. Los aceites esenciales son aceites aromaticos volatiles que pueden ser sinteticos o pueden obtenerse a partir de plantas por destilacion, exprimiendo, o por extraccion, y que habitualmente tienen el olor o sabor de la planta de la que se han obtenido. Los aceites esenciales utiles pueden proporcionar actividad antiseptica. Algunos de estos aceites esenciales tambien actuan como agentes saborizantes. Los aceites esenciales utiles incluyen, aunque no de forma limitativa, citral, timol, mentol, salicilato de mentilo (aceite de gaulteria), eucaliptol, carvacrol, alcanfor, anetol, carvona, eugenol, isoeugenol, limoneno, osimeno, alcohol n-decilico, citronela, a-salpineol, acetato de metilo, acetato de citronelilo, metileugenol, cineol, linalol, etillinalol, safrola vainillina, aceite de menta verde, aceite de menta piperita, aceite de limon, aceite de naranja, aceite de salvia, aceite de romero, aceite de canela, aceite de pimienta, aceite de laurel, aceite de hoja de cedro, gerianol, verbenona, aceite de anis, aceite de bayrum, benzaldehido, aceite de bergamota, almendra amarga, clorotimol, aldehido cinamico, aceite de citronela, aceite de clavo, alquitran de carbon, aceite de eucaliptus, guayacol, derivados de tropolona como, por ejemplo, hinokitiol, aceite de espliego, aceite de mostaza, fenol, salicilato de fenilo, aceite de pino, aceite de hojas de pino, aceite de sasafras, aceite de lavandula latifolia, estoraque, aceite de tomillo, balsamo de tolu, aceite de terpentina, aceite de clavo, y combinaciones de los mismos. En una realizacion los aceites esenciales se seleccionan de timol, salicilato de metilo, eucaliptol, mentol y combinaciones de los mismos.
En una realizacion de la presente invencion, se proporcionan composiciones para el cuidado bucal que comprenden una mezcla de ingredientes saborizantes o aceites esenciales (EO) naturales que contienen dichos ingredientes saborizantes, presentando la mezcla excelente accion antimicrobiana y comprendiendo, al menos, dos componentes, un primer componente seleccionado de estructuras aciclicas o sin anillos como, por ejemplo, citral, neral, geranial, geraniol y nerol, y un segundo componente seleccionado de estructuras que contienen anillos o estructuras ciclicas como, por ejemplo, eucaliptol, eugenol y carvacrol. Pueden usarse aceites esenciales para mejorar los ingredientes saborizantes anteriores, incluidos aceites de te de limon, aceites citricos (naranja, limon, cal), citronella, geranio, rosa, eucaliptus, oregano, bayrum y clavo. Sin embargo, puede preferirse que los ingredientes saborizantes se proporcionen como sustancias quimicas individuales o purificadas, en lugar de incorporarse a la composicion mediante adicion de aceites naturales o extractos, puesto que dichas fuentes pueden contener otros componentes que pueden ser inestables con otros componentes de la composicion o pueden introducir notas de sabor incompatibles con el perfil de sabor deseado resultando en un producto menos aceptable desde el punto de vista organoleptico. Son aceites naturales muy preferidos para su uso en la presente invencion los aceites naturales o extractos que se han purificado o concentrado de modo que contengan principalmente el componente o los componentes deseados.
Preferiblemente, la mezcla comprende 3, 4, 5 o mas de los componentes anteriores. Puede obtenerse un gran efecto sinergico, en terminos de eficacia antimicrobiana, tanto mayor cuantos mas componentes diferentes se mezclen entre si, siempre y cuando la mezcla comprenda, al menos, una estructura sin anillos y una estructura con anillos. Una mezcla preferida comprende, al menos, dos estructuras con anillos o, al menos, dos estructuras sin anillos. Por ejemplo, una mezcla que comprende dos estructuras sin anillos (neral y geranial del citral) y eugenol como estructura con anillos es muy preferida por su eficacia frente a las bacterias orales. Otra mezcla preferida comprende tres estructuras sin anillos (geraniol, neral y geranial) y dos estructuras con anillos (eugenol y eucaliptol). Se describen ejemplos de dicha mezcla mas detalladamente en US-2008/0253976A1.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
Otros agentes antibacterianos pueden ser aminoacidos basicos y sales. Otras realizaciones pueden comprender arginina. Agente antiplaca
Las composiciones dentifricas de la presente invencion pueden incluir un agente antiplaca como, por ejemplo, sales estannosas, sales de cobre, sales de estroncio, sales de magnesio, copolimeros de polimeros carboxilados como, por ejemplo, Gantrez o una copoliol dimeticona. La copoliol dimeticona se selecciona de alquil C12 - C20 copoliol dimeticonas y mezclas de los mismos. En una realizacion, la copoliol dimeticona es copoliol cetildimeticona comercializada con el nombre comercial Abil EM90. La copoliol dimeticona, en una realizacion, puede estar presente a un nivel de aproximadamente 0,001% a aproximadamente 25%, en otra realizacion de aproximadamente 0,01% a aproximadamente 5% y, en otra realizacion, de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 1,5% en peso de la composicion para el cuidado bucal.
Agente antiinflamatorio
En las composiciones de dentifrico de la presente invencion tambien puede haber presentes agentes antiinflamatorios. Dichos agentes pueden incluir, aunque no de forma limitativa, agentes antiinflamatorios no esteroideos (AINE), oxicamos, salicilatos, acido propionico, acido acetico y fenamatos. Estos AINE incluyen, aunque no de forma limitativa, ketorolac, flurbiprofeno, ibuprofeno, naproxeno, indometacina, diclofenaco, etodolac, indometacina, sulindac, tolmetina, ketoprofeno, fenoprofeno, piroxicam, nabumetona, aspirina, diflunisal, meclofenamato, acido mefenamico, oxifenbutazona, fenilbutazona y acetaminofeno. El uso de AlNE tal como ketorolac se ha reivindicado en US-5.626.838. En ella se describen los metodos para prevenir y/o tratar carcinoma de celulas escamosas primario y recurrente de la cavidad oral o la orofaringe mediante administracion topica a la cavidad oral o la orofaringe de una cantidad eficaz de un AINE. Los agentes antiinflamatorios esteroideos adecuados incluyen corticoesteroides tales como la fluccinolona y la hidrocortisona.
Nutrientes
Los nutrientes pueden mejorar el estado de la cavidad y se pueden incluir en las composiciones dentifricas de la presente invencion. Los nutrientes incluyen minerales, vitaminas, suplementos nutricionales orales, suplementos nutricionales entericos y mezclas de los mismos. Los minerales utiles incluyen calcio, fosforo, cinc, manganeso, potasio y mezclas de los mismos. Las vitaminas pueden ser incluidas con minerales o utilizadas independientemente. Las vitaminas adecuadas incluyen vitaminas C y D, tiamina, riboflavina, pantotenato de calcio, niacina, acido folico, nicotinamida, piridoxina, cianocobalamina, acido para-aminobenzoico, bioflavonoides, y mezclas de los mismos. Los suplementos nutricionales orales incluyen aminoacidos, lipotropos, aceite de pescado, y mezclas de los mismos. Los aminoacidos incluyen, aunque no de forma limitativa, L-triptofano, L- lisina, metionina, treonina, levocarnitina o L- carnitina y mezclas de los mismos. Los lipotropos incluyen, aunque no de forma limitativa, colina, inositol, betaina, acido linoleico, acido linolenico, y mezclas de los mismos. El aceite de pescado contiene grandes cantidades de acidos grasos poliinsaturados Omega-3 (N-3), acido eicosapentaenoico y acido docosahexaenoico. Los suplementos nutricionales enterales incluyen, aunque no de forma limitativa, productos proteicos, polimeros de glucosa, aceite de maiz, aceite de cartamo y trigliceridos de cadena media. Minerales, vitaminas, suplementos nutricionales orales y suplementos nutricionales enterales se describen mas detalladamente en Drug Facts and Comparisons (hoja informativa del servicio de informacion farmacologica), Wolters Kluer Company, St. Louis, Mo., eE. UU, ©1997, pags. 3-17 y 54-57.
Antioxidantes
Los antioxidantes se consideran generalmente utiles en las composiciones de dentifrico. Los antioxidantes se describen en textos como, por ejemplo, Cadenas and Packer, The Handbook of Antioxidants, © 1996 de Marcel Dekker, Inc. Antioxidantes utiles en la presente invencion incluyen, aunque no de forma limitativa, vitamina E, acido ascorbico, acido urico, carotenoides, vitamina A, flavonoides y polifenoles, antioxidantes herbales, melatonina, aminoindoles, acido lipoico y mezclas de los mismos.
Agentes analgesicos y anestesicos
Tambien puede haber presentes en las composiciones de dentifrico de la presente invencion agentes contra el dolor o agentes desensibilizantes. Los analgesicos son agentes que alivian el dolor actuando a nivel central para aumentar el umbral del dolor sin alterar la consciencia u otras modalidades sensoriales. Estos agentes pueden incluir, aunque no de forma limitativa: cloruro de estroncio, nitrato de potasio, nitrato de sodio, fluoruro de sodio, nitrato de sodio, acetanilida, fenacetina, acertofan, tiorfan, espiradolina, aspirina, codeina, tebaina, levorfenol, hidromorfona, oximorfona, fenazocina, fentanilo, buprenorfina, butafanol, nalbufina, pentazocina, hierbas naturales tales como nuez de agalla, asaro, cubebina, galanga, escutelaria, liangmianzhen y baizhi. Los agentes anestesicos o analgesicos topicos tales como acetaminofeno, salicilato de sodio, salicilato de trolamina, lidocaina y benzocaina tambien pueden estar presentes. Estas sustancias activas analgesicas se describen detalladamente en Kirk-Othmer, Encyclopedia of Chemical Technology, cuarta edicion, volumen 2, Wiley-Interscience Publishers (1992), pags. 729-737.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
Antagonistas H-1 y H-2 y agentes antiviricos
La presente invencion puede tambien, de forma opcional, comprender antagonistas H-1 y H-2 selectivos incluidos los compuestos descritos en US-5.294.433. Las sustancias activas antiviricas en la presente invencion incluyen todos las sustancias activas conocidas que se usan de forma rutinaria para tratar las infecciones viricas. Dichas sustancias activas antivirales se describen en Drug Facts and Comparisons, Wolters Kluer Company, ©1997, pags. 402(a)-407(z). Ejemplos especificos incluyen sustancias activas antivirales descritas en US-5.747.070, concedida el 5 de mayo de 1998. Dicha patente describe el uso de sales estannosas para el control virico. Las sales estannosas y otras sustancias activas antiviricas se describen con mas detalle en Kirk & Othmer, Encyclopedia of Chemical Technology, Tercera Edicion, Volumen 23, Wiley-lnterscience Publishers (1982), pags. 42-71. Las sales estannosas que se pueden usar en la presente invencion incluirian carboxilatos estannosos organicos y haluros estannosos inorganicos. Aunque se pueden usar fluoruros estannosos, de forma tipica solo se utilizan junto con otros haluros estannosos o uno o mas carboxilatos estannosos u otro agente terapeutico.
Agente quelante
Las composiciones de la presente invencion pueden, de forma opcional, contener agentes de quelacion, tambien llamados quelantes o secuestrantes, muchos de los cuales tienen actividad contra los calculos o actividad persistente en los dientes. El uso de agentes quelantes en los productos para el cuidado bucal es ventajoso dada su capacidad para acomplejar calcio, por ejemplo, el que se encuentra en las paredes celulares de las bacterias. Los agentes quelantes tambien pueden atacar la placa eliminando calcio de los puentes de calcio, lo que ayuda a mantener esta biomasa intacta. Los agentes quelantes tambien tienen la capacidad de formar complejos con iones metalicos y, por lo tanto, ayudar a prevenir sus efectos adversos sobre la estabilidad o aspecto de los productos. La quelacion de iones como, por ejemplo, el hierro o el cobre, ayuda a retardar el deterioro oxidativo de los productos acabados.
Ademas, los quelantes pueden, en principio, eliminar manchas al unirse a las superficies de los dientes, desplazando asi los cuerpos de color o cromagenos. La retencion de estos quelantes puede tambien evitar que las manchas se acumulen debido a la disrupcion de posiciones de union de cuerpos coloreados sobre las superficies dentales.
Por lo tanto, los quelantes pueden ayudar a mitigar la formacion de suciedad y a mejorar la limpieza. Un quelante pude ayudar a mejorar la limpieza puesto que la silice fundida y los materiales abrasivos limpian debido a un proceso mecanico y el quelante, en cambio, ayuda a proporcionar limpieza quimica. Puesto que la silice fundida es un buen limpiador mecanico, puede limpiarse mas suciedad, de modo que un quelante puede ser deseable para mantener, suspender, o acomplejarse con la suciedad para que no pueda volver a manchar la superficie dental. De forma adicional, el quelante puede recubrir la superficie de los dientes para ayudar a evitar la formacion de nuevas manchas.
Puede desearse anadir quelantes a formulaciones que contienen agentes antibacterianos cationicos. Puede desearse anadir quelantes a las formulaciones que contienen estannoso. El quelante puede ayudar a estabilizar el estannoso y a mantener una cantidad superior de estannoso disponible. El quelante puede usarse en formulaciones de estannoso que tienen un pH superior a aproximadamente 4,0. En algunas formulaciones, el estannoso puede ser estable sin la necesidad de un quelante, ya que el estannoso es mas estable con respecto a la silice fundida que con la silice precipitada.
Entre los agentes quelantes adecuados se incluyen compuestos de fosfato solubles como, por ejemplo, los fitatos y los polifosfatos lineales que tienen dos o mas grupos fosfato, incluidos tripolifosfato, tetrapolifosfato y hexametafosfato, entre otros. Son polifosfatos preferidos los que tienen el numero de grupos fosfato n con un valor promedio de aproximadamente 6 a aproximadamente 21, por ejemplo, los conocidos comercialmente como Sodaphos (n=6), Hexaphos (n=13), y Glass H (n=21). Pueden usarse otros compuestos polifosforilados ademas de o en lugar del polifosfato, en particular compuestos polifosforilados de tipo inositol como, por ejemplo, acido fitico, mio-inositol pentakis(dihidrogenofosfato), mio-inositol tetrakis(dihidrogenofosfato), mio-inositol trikis(dihidrogenofosfato), y una sal de metal alcalino, de metal alcalinoterreo o de amonio de los mismos. En la presente memoria se prefiere el acido fitico, tambien conocido como mio-inositol-1,2,3,4,5,6- hexakis (dihidrogeno fosfato) o acido inositol hexafosforico, y sus sales de metal alcalino, metal alcalinoterreo o de amonio. En la presente memoria, el termino “fitato” incluye acido fitico y sus sales, asi como otros compuestos de tipo inositol polifosforilados. La cantidad de agente quelante en las composiciones dependera del agente quelante usado y, de forma tipica, sera de al menos aproximadamente 0,1% a aproximadamente 20%, preferiblemente de aproximadamente 0,5% a aproximadamente 10% y, mas preferiblemente, de aproximadamente 1,0% a aproximadamente 7%.
Otros compuestos de fosfato utiles en la presente invencion por su capacidad de unirse al calcio, solubilizarlo y transportarlo son los compuestos de organofosfato de superficie activa descritos anteriormente utiles como agentes persistentes en los dientes, incluidos monoesteres, diesteres o triesteres de fosfatos organicos.
Otros agentes adecuados con propiedades quelantes para usar en el control de placa, calculos y manchas incluyen los polifosfonatos que se describen en US-3.678.154 concedida a Widder y col., US-5.338.537 concedida a White, Jr., y US-5.451, concedida a Zerby y col.; difosfonatos de carbonilo en US-3.737.533 concedida a Francis; polimero de acido acrilico o copolimero en US-4.847.070, concedida el 11 de julio de 1989 a Pyrz y col. y en US-4.661.341, concedida a Benedict y col. el 28 de abril de 1987; alginato sodico en la patente US-4.775.525, concedida el 4 de octubre de 1988, a Pera; polivinilpirrolidona en GB-741.315, WO 99/12517 y US-5.538.714
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
concedida a Pink y col.; y copolimeros de vinilopirrolidona con carboxilatos en US-5.670.138, concedida a Venema y col. y en la publicacion JP-2000-0633250, concedida a Lion Corporation.
Otros agentes quelantes adecuados para su uso en la presente invencion son los policarboxilatos polimericos anionicos. Tales materiales son bien conocidos en la tecnica y se emplean en forma de sus acidos libres o sales de amonio o metal alcalino (p. ej., potasio y preferiblemente sodio) solubles en agua parcialmente o preferiblemente totalmente neutralizadas. Son ejemplos de los mismos los copolimeros de anhidrido maleico o de acido maleico con otro monomero insaturado etilenicamente polimerizable en relacion 1:4 a 4:1, preferiblemente metilvinileter (metoxietileno), que tienen un peso molecular (PM) de aproximadamente 30.000 a aproximadamente 1.000.000. Estos copolimeros se encuentran disponibles, por ejemplo, como Gantrez® AN 139 (Pm 500.000), AN 119 (PM 250.000) y grado farmaceutico S-97 (PM 70.000), de GaF Chemicals Corporation.
Otros policarboxilatos polimericos incluyen los copolimeros 1:1 de anhidrido maleico con acrilato de etilo, metacrilato de hidroxietilo, N-vinil-2-pirrolidona, o etileno, siendo comercializado el ultimo, por ejemplo, como Monsanto EMA n.° 1103, PM. 10.000 y EMA de grado 61, y los copolimeros 1:1 de acido acrilico con metilo o metacrilato de hidroxietilo, acrilato de metilo o de etilo, isobutivinileter o N-vinil-2-pirrolidona.
Policarboxilatos polimericos operativos adicionales se describen en las patentes US-4.138.477, concedida el 6 de febrero de 1979 a Gaffar, y US-4.183.914, concedida el 15 de enero de 1980 a Gaffar y col., e incluyen copolimeros de anhidrido maleico con estireno, isobutileno o eter vinilico de etilo, acidos poliacrilico, poliitaconico y polimaleico, y oligomeros sulfoacrilicos de PM de hasta 1000 comercializados como Uniroyal ND-2.
Otros quelantes adecuados incluyen acidos policarboxilicos y sales de los mismos descritos en US-5.015.467 concedida a Smitherman US-5.849.271 y US-5.622.689 ambas concedidas a Lukacovic; como acido tartarico, acido citrico, acido gluconico, acido malico; acido succinico, acido disuccinico y sales de los mismos, como citrato y gluconato de sodio o potasio; una combinacion de acido citrico/citrato de metal alcalino; tartrato disodico; tartrato dipotasico; tartrato de potasio sodico; tartrato de hidrogeno sodico; tartrato de hidrogeno potasico; acido o forma de sal de monosuccinato de tartrato sodico, disuccinato de tartrato potasico, y mezclas de los mismos. En algunas realizaciones, puede haber mezclas o combinaciones de agentes quelantes.
Agente persistente en los dientes
La presente invencion puede incluir un agente persistente en los dientes. Para los fines de esta solicitud, los agentes persistentes en los dientes se incluyen tambien como quelantes. Los agentes adecuados pueden ser agentes tensiosactivos polimericos (PMSA), incluidos polielectrolitos, mas especificamente, polimeros anionicos. Los PMSA contienen grupos anionicos, p. ej., fosfato, fosfonato, carboxi, o mezclas de los mismos, y por lo tanto, tienen la capacidad de interactuar con entidades cationicas o cargadas positivamente. Esta previsto que el descriptor “mineral” indique que la actividad de superficie o persistencia del polimero va referida a las superficies minerales como, por ejemplo, los minerales de tipo fosfato calcico en los dientes.
Los PMSA son utiles en las presentes composiciones debido a sus muchas ventajas como, por ejemplo, la prevencion de manchas. Se cree que los PMSA proporcionan una ventaja de prevencion de manchas debido a su reactividad o persistencia en las superficies minerales o dentales, resultando en la desorcion de partes de proteinas de pelicula adsorbidas no deseables, en particular las asociadas con los cuerpos coloreados de union que manchan los dientes, con el desarrollo de calculos y con la atraccion de especies microbianas no deseadas. La retencion de estos PMSA sobre los dientes puede tambien evitar que las manchas se acumulen debido a la disrupcion de posiciones de uniones de cuerpos coloreados sobre las superficies dentales.
Se cree que la capacidad de los PMSA de union a ingredientes de productos para el cuidado bucal como, por ejemplo, iones estannoso y compuestos antimicrobianos cationicos es tambien beneficiosa. Los PMSA proporcionaran tambien efectos de acondicionado de la superficie dental, lo que produce efectos deseados en las propiedades termodinamicas de superficie y en las propiedades peliculares de la superficie, lo que transmite mejores propiedades esteticas de tacto limpio tanto durante como, lo que es mas importante, despues del aclarado o cepillado. Cabe esperar que muchos de estos agentes proporcionen ventajas de control del sarro cuando se incluyen en composiciones de uso oral, proporcionando con ello una mejora tanto en el aspecto de los dientes como en la impresion tactil percibida por los consumidores.
Los PMSA incluyen aquellos agentes que tienen una gran afinidad por la superficie dental, depositan una capa o recubrimiento polimerica sobre la superficie dental y que producen los efectos de modificacion de superficie deseados. Ejemplos adecuados de dichos polimeros son los polielectrolitos como polimeros fosforilados condensados; polifosfonatos; copolimeros de monomeros que contienen fosfato o fosfonato o polimeros con otros monomeros como, por ejemplo, monomeros y aminoacidos etilenicamente insaturados o con otros polimeros como, por ejemplo, proteinas, polipeptidos, polisacaridos, poli(acrilato), poli(acrilamida), poli(metacrilato), poli(etacrilato), poli(hidroxialquilmetacrilati), poli(alcohol vinilico), poli(anhidrido maleico), poli(maleato) poli(amida), poli(etilenamina), poli(etilenglicol), poli(propilenglicol), poli(acetato de vinilo) y poli(bencilcloruro de vinilo); policarboxilatos y polimeros sustituidos por carboxi; y mezclas de los mismos. Los agentes tensioactivos minerales polimericos incluyen los polimeros de alcohol sustituidos por carboxi descritos en las patentes US-5.292.501; US-5.213.789, US-5.093.170; US-5.009.882; y US-4.939.284; concedidas todas a
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
Degenhardt y col. y los polimeros derivados de difosfonatos en la patente US-5.011.913 concedida a Benedict y col.; los polimeros anionicos sinteticos incluidos los poliacrilatos y los copolimeros de anhidrido o acido maleico y eter vinilico de metilo (p. ej., Gantrez®), como se describe, por ejemplo, en la patente US-4.627.977, concedida a Gaffar y col. Un polimero preferido es poli(acido acrilico) modificado con difosfonato. Los polimeros con actividad deben tener suficiente propension a unirse a las superficies para poder desorber las proteinas de pelicula y permanecer unidos a las superficies de esmalte. Para las superficies dentales, son preferidos los polimeros con funciones fosfato o fosfonato de cadena lateral, aunque pueden resultar eficaces otros polimeros con actividad de union a minerales dependiendo de su afinidad en terminos de adsorcion.
Ejemplos adicionales de fosfonatos adecuados que contienen agentes tensioactivos minerales polimericos incluyen los polimeros de difosfonato geminal descritos como agentes anticalculos en US-4.877.603 concedida a Degenhardt y col.; el grupo fosfonato que contiene copolimeros descrito en US-4.749.758 concedida a Dursch y col. y en GB- 1.290.724 (ambas concedidas a Hoechst) adecuado para usar en detergentes y composiciones de limpieza; y los copolimeros y cotelomeros descritos como utiles para aplicaciones que incluyen la inhibicion del sarro y la corrosion, recubrimientos, cementos y resinas de intercambio ionico en US-5.980.776 concedida a Zakikhani y col. y US- 6.071.434 concedida a Davis y col. Entre los polimeros adicionales se incluyen copolimeros solubles en agua de acido vinilfosfonico y acido acrilico y sales de los mismos descritos en GB-1.290.724 en donde los copolimeros contienen de aproximadamente 10% a aproximadamente 90% en peso de acido vinilfosfonico y de aproximadamente 90% a aproximadamente 10% en peso de acido acrilico, mas especialmente en donde los copolimeros tienen una relacion de peso de acido vinilfosfonico a acido acrilico de 70% de acido vinilfosfonico a 30% de acido acrilico; de 50% de acido vinilfosfonico a 50% de acido acrilico; o de 30% de acido vinilfosfonico a 70% de acido acrilico. Otros polimeros adecuados incluyen los polimeros solubles en agua descritos por Zakikhani y Davis que se preparan copolimerizando los monomeros de difosfonato o de polifosfonato que tienen uno o mas enlaces C=C insaturados (p. ej., acido viniliden-1,1 -difosfonico y acido 2-(hidroxifosfinil)etiliden-1, 1 -difosfonico) con, al menos, otro compuesto que tenga enlaces C=C insaturados (p. ej., monomeros de acrilato y metacrilato). Entre los polimeros adecuados se incluyen los polimeros de difosfonato/acrilato proporcionados por Rhodia con la designacion ITC 1087 (PM promedio 3000-60.000) y Polymer 1154 (PM 6000-55.000).
Un PMSA preferido sera estable con otros componentes de la composicion para el cuidado bucal como, por ejemplo, fluoruro ionico e iones de metal. Tambien son preferidos los polimeros que experimentan una hidrolisis limitada en formulaciones de elevado contenido en agua, permitiendo por lo tanto una formulacion sencilla de dentifrico o de colutorio de fase unica. Si el PMSA no tiene estas propiedades de estabilidad, una opcion es una formulacion de fase dual con el agente tensioactivo mineral polimerico separado del fluoruro o de otro componente incompatible. Otra opcion es formular las composiciones no acuosas, practicamente no acuosas o de contenido limitado en agua para minimizar la reaccion entre el PMSA y otros componentes.
Un PMSA preferido es un polifosfato. Generalmente se entiende que un polifosfato consiste en dos o mas moleculas de fosfato dispuestas principalmente en una configuracion lineal, aunque pueden estar presentes algunos derivados ciclicos. Aunque los pirofosfatos (n=2) son tecnicamente polifosfatos, los polifosfatos deseados son aquellos que tienen unos tres o mas grupos fosfato, de modo que la adsorcion superficial en las concentraciones eficaces produzcan suficientes funciones fosfato no unidas que potencien la carga anionica superficial, asi como el caracter hidrofilo de las superficies. Las sales de polifosfato inorganicas deseadas incluyen tripolifosfato y hexametafosfato, entre otras. Los polifosfatos mayores que los tetrapolifosfatos se encuentran usualmente como productos vitreos amorfos. En las composiciones de la presente invencion son preferidos los polifosfatos lineales que tienen la formula:
XO(XPOs)nX
en donde X es sodio, potasio o amonio y n es un promedio de aproximadamente 3 a aproximadamente 125. Son polifosfatos preferidos los que tienen un valor de n de aproximadamente 6 a aproximadamente 21 en promedio como, por ejemplo, los conocidos comercialmente como Sodaphos (n=6), Hexaphos (n=13), y Glass H (n=21) y fabricados por FMC Corporation y Astaris. Estos polifosfatos se pueden usar solos o en combinacion. Los polifosfatos son susceptibles de experimentar hidrolisis en formulaciones de alto contenido en agua a pH acido, especialmente a pH inferior a 5. Por lo tanto, se prefiere utilizar polifosfatos de cadena mas larga, en particular Glass H, con un promedio de longitud de cadena de aproximadamente 21. Se cree que dichos polifosfatos de cadena mas larga, cuando experimentan hidrolisis, producen polifosfatos de cadena mas corta que siguen siendo eficaces para depositarse sobre los dientes y que proporcionan una ventaja de prevencion de manchas.
Tambien son utiles como agentes persistentes en los dientes los compuestos de fosfato no polimericos, en particular los compuestos polifosforilados de tipo inositol como, por ejemplo, acido fitico, mio-inositol pentakis(dihidrogenofosfato), mio-inositol tetrakis(dihidrogenofosfato), mio-inositol trikis(dihidrogenofosfato), y una sal de metal alcalino, de metal alcalinoterreo o de amonio de los mismos. En la presente memoria se prefiere el acido fitico, tambien conocido como mio-inositol-1,2,3,4,5,6-hexakis (dihidrogeno fosfato) o acido inositol hexafosforico, y sus sales de metal alcalino, metal alcalinoterreo o de amonio. En la presente memoria, el termino “fitato” incluye acido fitico y sus sales, asi como otros compuestos de tipo inositol polifosforilados.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
Otros compuestos de tipo fosfato tensioactivos utiles como agentes persistentes en la superficie dental incluyen organofosfatos como, por ejemplo, los monoesteres, diesteres o triesteres de fosfato como, por ejemplo, los descritos en la solicitud de atribucion comun publicada como US-20080247973A1. Entre los ejemplos se incluye mono- di- y tri- alquilo y alquil (poli)alcoxi fosfatos como dodecil fosfato, lauril fosfato; laureth-1 fosfato; laureth-3 fosfato; laureth-9 fosfato; dilaureth-10 fosfato; trilaureth-4 fosfato; C12-18 PEG-9 fosfato y sales de los mismos. Muchos son comercializados por proveedores entre los que se incluyen Croda; Rhodia; Nikkol Chemical; Sunjin; Alzo; Huntsman Chemical; Clariant y Cognis. Algunos agentes preferidos son polimericos, por ejemplo, los que contienen grupos alcoxi que se repiten como parte polimerica, especialmente, 3 o mas grupos etoxi, propoxi, isopropoxi o butoxi.
Agentes de tipo organofosfato polimerico adecuados adicionales incluyen fosfato de dextrano, fosfato de poliglucosido, fosfato de alquilpoliglucosido, fosfato de poliglicerilo, fosfato de alquil-poliglicerilo, polieter fosfatos y fosfatos de poliol alcoxilados. Algunos ejemplos especificos son PEG-fosfato, PPG-fosfato, alquil-PPG-fosfato, PEG/PPG-fosfato, alquil- PEG/PPG-fosfato, PEG/PPG/PEG-fosfato, dipropilenglicol fosfato, PEG-glicerilfosfato, PBG (polibutilenglicol)-fosfato, PEG-ciclodextrinfosfato, PEG-fosfato de sorbitan, PEG-fosfato de alquilsorbitan, y PEG-fosfato de metilglucosido.
Los fosfatos no polimericos adecuados adicionales incluyen fosfato de alquilmonoglicerido, fosfato de alquilsorbitan, fosfato de alquilmetilglucosido, fosfatos de alquilsacarosa.
Otros agentes persistentes en los dientes utiles incluyen polimeros de siloxano funcionalizados con grupos de acido carboxilico, como los descritos en las patentes US-7.025.950 y US-7.166.235 ambas concedidas a The Procter & Gamble Co. Estos polimeros comprenden una cadena principal de siloxano hidrofobo y fracciones anionicas colgantes que contienen grupos carboxi y tienen la capacidad de depositarse en superficies de formulaciones con una base acuosa o de formulaciones con una base esencialmente no acuosa, que conforman un recubrimiento practicamente hidrofobo en la superficie tratada. Se cree que los polimeros de siloxano funcionalizados con grupos carboxilo se unen a superficies polares y forman sobre los mismos un recubrimiento mediante interaccion electrostatica, es decir, mediante formacion de complejos entre los grupos carboxilo colgantes y los iones calcio presentes en los dientes. Los grupos carboxilo sirven, por tanto, para anclar la cadena principal del polimero de tipo siloxano sobre una superficie, modificandola con ello hidrofobamente, lo que transmite diversas ventajas de uso final a dicha superficie como, por ejemplo, facilidad de limpieza, eliminacion y prevencion de manchas, blanqueado, etc. El polimero de tipo siloxano funcionalizado de tipo carboxilo, ademas, actua mejorando la deposicion de principios activos sobre la superficie y mejorando la retencion y la eficacia de dichas sustancias activas sobre la superficie tratada.
Son tambien utiles como agentes persistentes en la superficie dental, los agentes polimericos solubles en agua o dispersables en agua preparados copolimerizando un monomero o una mezcla de monomeros de tipo vinilpirrolidona (VP) con un monomero o con una mezcla de monomeros de carboxilato de alquenilo (AC), concretamente alquenil(C2-C12)-esteres de acidos alquil(C1-C19)-carboxilicos de cadena lineal o ramificada saturados descritos en la patente de atribucion comun US-6.682.722. Entre los ejemplos se incluyen copolimeros de vinilopirrolidona con uno o con una mezcla de acetato de vinilo, propionato de vinilo, o butirato de vinilo. Los polimeros preferidos tienen un peso molecular promedio que oscila de aproximadamente 1000 a aproximadamente 1.000.000, preferiblemente de 10.000 a 200.000, aun mas preferiblemente de 30.000 a 100.000.
La cantidad de agente persistente en los dientes sera de forma tipica de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 35% en peso de la composicion de uso oral total. En las formulaciones de dentifrico, la cantidad es preferiblemente de aproximadamente 2% a aproximadamente 30%, mas preferiblemente de aproximadamente 5% a aproximadamente 25% y, con maxima preferencia, de aproximadamente 6% a aproximadamente 20%. En composiciones de colutorio, la cantidad de agente persistente en los dientes es preferiblemente de aproximadamente 0,1% a 5% y, mas preferiblemente, de aproximadamente 0,5% a aproximadamente 3%.
Sustancias activas adicionales
Otras sustancias activas adecuadas para su uso en la presente invencion pueden incluir, aunque no de forma limitativa, insulina, esteroides, remedios derivados de hierbas y otras plantas. De forma adicional, tambien pueden incluirse agentes antigingivitis o para el cuidado de las encias conocidos en la tecnica. De forma opcional, pueden tambien incluirse componentes que transmitan una sensacion de limpieza a los dientes. Estos componentes pueden incluir, por ejemplo, bicarbonato sodico o Glass-H. Tambien, se sabe que, en determinadas formas de terapia, pueden ser utiles combinaciones de dichos agentes arriba mencionados para obtener un efecto optimo. Por consiguiente, por ejemplo, un agente antimicrobiano y un agente antiinflamatorio pueden ser combinados en una unica composicion de dentifrico para proporcionar una eficacia combinada.
Agentes opcionales que se pueden usar incluyen los materiales conocidos como polimeros anionicos sinteticos incluyendo poliacrilatos y copolimeros de anhidrido o acido maleico y eter vinilico de metilo (p. ej., Gantrez), como se describe, por ejemplo, en la patente US-4.627.977, asi como, p. ej., acido poliamino propano sulfonico (AMPS), citrato de cinc trihidratado, polifosfatos (p. ej., tripolifosfatos; hexametafosfato), difosfonatos (p. ej., EHDP; AHP), polipeptidos (como acidos poliaspartico y poliglutamico) y mezclas de los mismos. De forma adicional, la composicion de dentifrico puede incluir un vehiculo polimero como, por ejemplo, los descritos en US- 6.682.722 y US-6.589.512 y las solicitudes US-10/424.640 y US-10/430.617.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
Otros ingredientes opcionales Agentes tamponadores
Las composiciones de dentifrico pueden contener un agente tamponador. En la presente memoria los agentes tamponadores se refieren a agentes que pueden utilizarse para ajustar el pH de las composiciones dentifricas a un intervalo de aproximadamente pH 3.0 a aproximadamente pH 10. Los agentes tamponadores incluyen hidroxidos de metal alcalino, hidroxido amonico, compuestos de amonio organico, carbonatos, sesquicarbonatos, boratos, silicatos, fosfatos, imidazol, y mezclas de los mismos. Los agentes tamponadores especificos incluyen fosfato monosodico, fosfato trisodico, benzoato sodico, acido benzoico, hidroxido sodico, hidroxido potasico, sales de carbonato de metal alcalino, carbonato sodico, imidazol, sal de pirofosfato, gluconato sodico, acido lactico, lactato sodico, acido citrico, y citrato sodico. Los agentes tamponadores se utilizan a un nivel de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 30%, preferiblemente de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 10% y, mas preferiblemente, de aproximadamente 0,3% a aproximadamente 3%, en peso de las composiciones dentifricas.
Agente colorante
Tambien se pueden anadir agentes colorantes a la presente composicion. El agente colorante puede estar en forma de solucion acuosa, preferiblemente 1% de agente colorante en una solucion de agua. Tambien pueden usarse pigmentos, agentes exfoliantes, polvos de carga, talco, mica, carbonato de magnesio, carbonato de calcio, oxicloruro de bismuto, oxido de cinc, y otros materiales capaces de crear un cambio visual en las composiciones de dentifrico. Las soluciones de color y otros agentes generalmente comprenden de aproximadamente 0,01% a aproximadamente 5%, en peso de la composicion. Tambien se puede anadir dioxido de titanio a la presente composicion. El dioxido de titanio es un polvo blanco que proporciona opacidad a las composiciones. El dioxido de titanio generalmente comprende de aproximadamente 0,25% a aproximadamente 5%, en peso de la composicion.
Agente saborizante
Los componentes aromatizantes adecuados incluyen aceite de menta verde, aceite de clavo de olor, mentol, anetol, salicilato de metilo, eucaliptol, cassia, acetato de 1-mentilo, salvia, eugenol, esencia de perejil, oxanona, alfa-irisona, mejorana, limon, naranja, propenil guaetol, canela, vainillina, etilvainillina, heliotropina, cis-4-heptenal, diacetilo, acetato de metil-para-terc-butilfenilo, arandano rojo, chocolate, te verde y mezclas de los mismos. Los aceites esenciales pueden tambien incluirse como agentes saborizantes y se describen anteriormente en la descripcion de los agentes antibacterianos. Los agentes refrescantes tambien pueden formar parte del sistema saborizante. Los agentes refrescantes adecuados para las composiciones de la presente invencion incluyen agentes de tipo paramentano- carboxamida como, por ejemplo, la N-etil-p-mentano-3-carboxamida (conocida comercialmente como WS-3, WS-23, WS-5), MGA, TK-10, Physcool, y mezclas de los mismos. Pueden usarse agentes de salivacion, agentes de calentamiento, agentes de adormecimiento, y otros materiales opcionales para transmitir una senal mientras se usa la composicion de uso oral. Debido a la interaccion de las silices precipitadas, los componentes saborizantes pueden quedar atrapados o emulsionados, desapareciendo de hecho, de modo que no son percibidos por el usuario. En cambio, la falta de actividad de las silices fundidas puede hacer variar la cantidad de componente saborizante que debe anadirse para lograr un efecto perceptible. En algunas realizaciones, la cantidad de agente saborizante presente, en peso de la composicion, puede ser inferior en aproximadamente 10%, aproximadamente 20%, o aproximadamente 50% en comparacion con las formulaciones de silice precipitada, obteniendose, sin embargo, el mismo efecto de sabor.
Una composicion de sabor se usa, generalmente, en las composiciones para el cuidado bucal a un nivel de aproximadamente 0,001% a aproximadamente 5%, en peso de la composicion para el cuidado bucal. Preferiblemente, la composicion saborizante, esta presente en una cantidad de aproximadamente 0,01% a aproximadamente 4%, mas preferiblemente, de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 3% y, con maxima preferencia, de aproximadamente 0,5% a aproximadamente 2%, en peso de la composicion.
De forma similar, los agentes refrescantes pueden no ser absorbidos en las presentes composiciones en la misma medida, lo que significa que los agentes refrescantes pueden tener una vida mas larga, o que pueden usarse en cantidades inferiores. Los aceites esenciales pueden ser tambien absorbidos en menor medida, de modo que pueden usarse en menor cantidad para lograr la misma eficacia. La silice fundida puede no unirse al receptor de sabor como lo hace la silice precipitada, lo que significa que el receptor de sabor puede ser mas accesible para el agente saborizante.
Otras ventajas esteticas pueden ser manifiestas para los usuarios, por ejemplo, una sensacion de boca limpia y una mayor percepcion de dulzor o frescor. La sensacion de boca limpia, resbaladiza puede favorecer que la percepcion de sequedad de la boca sea menor, del mismo modo que una mejor limpieza por parte de la silice fundida puede ayudar a eliminar capas de mucina y aumentar la sensacion de humectacion. Otra ventaja estetica para el consumidor puede ser un mejor aclarado de la composicion de uso oral de la boca, debido a que las particulas de silice fundida inertes no se aglomeran, sino que permanecen dispersas mientras el usuario se cepilla. Y otra posible ventaja es un mejor espumado. De nuevo, debido a que la silice fundida es menos reactiva que la silice precipitada, los tensioactivos se encuentran mas disponibles y puede obtenerse un mejor espumado.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
Algunas realizaciones pueden comprender un activador de TRPV1, un activador del receptor de potencial transitorio vainilloide 1, que es un canal no selectivo a los cationicos y con un ligando a la entrada del canal, expresado preferentemente en neuronas sensoriales de diametro pequeno y que detecta sustancias nocivas, asi como otras sustancias. Al anadir un activador de TRPV1 a una composicion para el cuidado bucal con un componente de sabor extrano, el usuario de la composicion puede percibir un mejor sabor con respecto a una composicion para el cuidado bucal en ausencia de activador de TRPV1. Por lo tanto, el activador de TRPV1 funciona compensando el mal sabor asociado a muchos componentes usados en composiciones para el cuidado bucal. Estos activadores pueden no solo compensar malos sabores, sino tambien reducir la sensacion de sequedad, limitando la capacidad de la boca de percibir sequedad. En una realizacion, el activador de TRPV1 comprende butileter de vanillilo, zingerona, capsaicina, capsiato, shoagol, gingerol, piperina, o una combinacion de los mismos. En una realizacion, se anade un activador de TRPV1 en una cantidad de aproximadamente 0,0001% a aproximadamente 0,25%, en peso de la composicion para el cuidado bucal.
Edulcorante
Tambien se pueden anadir agentes edulcorantes a las composiciones. Estos incluyen edulcorantes como, por ejemplo, sacarina, dextrosa, sacarosa, lactosa, xilitol, maltosa, levulosa, aspartamo, ciclamato sodico, D-triptofano, dihidrocalconas, acesulfamo, sacaralosa, neotamo, y mezclas de los mismos. Asimismo, se pueden incorporar diversos agentes colorantes a la presente invencion. Los agentes edulcorantes se usan en las composiciones de uso oral a niveles de aproximadamente 0,005% a aproximadamente 5%, en peso de la composicion.
Agentes espesantes
Pueden utilizarse agentes espesantes adicionales como, por ejemplo, espesantes polimericos. Los agentes espesantes adecuados preferidos son polimeros de carboxivinilo, carragenato, hidroxietilcelulosa, laponita y sales solubles en agua de eteres de celulosa como la carboximetilcelulosa de sodio y la carboximetil-hidroxietilcelulosa de sodio. Tambien se pueden utilizar gomas naturales tales como goma karaya, goma xantano, goma arabiga y goma tragacanto. Para mejorar aun mas la textura, se puede utilizar silicato de magnesio y aluminio coloidal o silice finamente dividida como parte del espesante. Otros espesantes pueden incluir poliacrilatos alquilados, poliacrilatos reticulados alquilados, o geles reticulados. Los agentes espesantes pueden incluir compuestos polimericos de tipo polieter, p. ej., polietileno u oxido de polipropileno (PM de 300 a 1.000.000), terminalmente protegidos con grupos alquilo o acilo que contienen de 1 a aproximadamente 18 atomos de carbono.
Una clase adecuada de agentes espesantes o gelificantes incluye una clase de homopolimeros de acido acrilico reticulado con un alquileter de pentaeritrita o un alquileter de sacarosa o carbomeros. Los carbomeros son comercializados por B.F. Goodrich como la serie Carbopol®. Los carbopoles, especialmente, incluyen Carbopol 934, 940, 941, 956 y mezclas de los mismos.
Los copolimeros de monomeros de lactida y glicolida, en los que el copolimero tiene un peso molecular en el intervalo de aproximadamente 1000 a aproximadamente 120.000 (promedio), son utiles para suministrar sustancias activas a los sacos periodontales o alrededor de los sacos periodontales en forma de “vehiculo subgingival de tipo gel”. Estos polimeros se describen en US-5.198.220; US-5.242.910 y US-4.443.430.
Debido a la interaccion de la silice precipitada con otros componentes de la formulacion, la silice precipitada puede afectar a las propiedades reologicas de una composicion a lo largo del tiempo. La silice fundida, sin embargo, debido a que no interactua con otros componentes de la formulacion, influye poco en las propiedades reologicas. Esto significa que las composiciones para el cuidado bucal formuladas con la silice fundida son mas estables a lo largo del tiempo, lo que, entre otras cosas, puede permitir una mejor limpieza y previsibilidad. Por lo tanto, en algunas realizaciones, los agentes espesantes, combinaciones y cantidades, pueden ser muy diferentes de las de los dentifricos tradicionales. En la presente invencion, pueden usarse agentes espesantes en una cantidad de aproximadamente 0% a aproximadamente 15%, o de aproximadamente 0,01% a aproximadamente 10% o, en otra realizacion, de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 5%, en peso del total de la composicion de uso oral.
En algunas realizaciones de la presente invencion, la composicion puede comprender un agente espesante seleccionado de fuentes naturales y sinteticas. En algunas realizaciones, el agente espesante puede seleccionarse del grupo que consiste en arcilla, laponita, y mezclas de los mismos. En algunas realizaciones, la composicion puede, ademas, comprender un agente espesante seleccionado del grupo que consiste en polimeros de carboxivinilo, carragenato, hidroxietilcelulosa, sales solubles en agua de eteres de celulosa como, por ejemplo, carboximetilcelulosa sodica, carboximetilcelulosa reticulada, hidroxietilcelulosa sodica, almidon reticulado, gomas naturales como, por ejemplo, goma karaya, goma xantano, goma arabiga, y goma tragacanto, silicato de aluminio magnesio, silice, poliacrilatos alquilados, poliacrilatos reticulados alquilados, y mezclas de los mismos.
Otros posibles espesantes incluyen carbomeros, carbomeros modificados hidrofobamente, carboximetilcelulosa, alcohol cetflico/estearflico, alginato sodico, goma gellan, goma gellan acilada, fosfato sodico de hidroxipropilalmidon, celulosa microcristalina, celulosa microfibrosa, polivinilpirrolidona reticulada, cetil hidroxietilcelulosa, copolimeros reticulados de acido acriloil-metil-propanosulfonico de sodio, y mezclas de los mismos.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
La viscosidad de la composicion en el momento en que se prepara puede coincidir con la viscosidad de la composicion, o, dicho de otro modo, la composicion puede tener una viscosidad estable. Para considerar la viscosidad estable, de forma tipica, la viscosidad no debe cambiar mas de aproximadamente 5% al cabo de 30 dias. En algunas realizaciones, la viscosidad de la composicion no cambia en mas de aproximadamente 5% al cabo de aproximadamente 30 dias, en mas de aproximadamente 10% al cabo de aproximadamente 30 dias, en mas de aproximadamente 20% al cabo de aproximadamente 30 dias, o en mas de aproximadamente 50% al cabo de aproximadamente 90 dias. Debido al problema de que la inestabilidad de la viscosidad a lo largo del tiempo es mas pronunciada en formulaciones con pocas cantidades de agua, en algunas realizaciones, las composiciones de la presente invencion pueden contener menos de aproximadamente 20% de agua total, o menos de aproximadamente 10% de agua total.
Redes de gel
En la composicion de uso oral puede usarse una red de gel. La red de gel puede usarse para proporcionar estructura a la composicion de uso oral o para ayudar a proporcionar una sustancia activa, agente saborizante, u otro material reactivo. La red de gel puede usarse para proporcionar estructura, lo que quiere decir para espesar o proporcionar las propiedades reologicas deseadas, para las composiciones de uso oral de silice fundida, sola o junto con otro espesante o agente estructurante. Una composicion de red de gel tiene unas propiedades reologicas que pueden resultar ventajosas para la silice fundida puesto que la silice fundida es mas densa que otros materiales abrasivos o que los materiales de la composicion de uso oral. Puesto que la silice fundida es mas pesada y mas densa, puede desprenderse o separarse de la composicion o solucion mas facilmente que otros materiales menos densos. Esto puede suceder cuando la composicion se diluye con agua. Por ejemplo, cuando se usa un dentifrico para el cepillado, se diluye con agua en la boca. Las propiedades reologicas de dilucion para un dentifrico que contiene una red de gel que ayuda a la formacion de estructura en el dentifrico pueden ser mejores que para los dentifricos estructurados con materiales polimericos o con materiales espesantes mas tipicos. Una propiedad reologica de dilucion superior es ventajosa para mantener la silice fundida suspendida y permitir que la silice fundida participe de forma mas completa en el proceso de limpieza. Si un material como, por ejemplo, el material abrasivo, no se suspende o mantiene en la composicion una vez diluido, la eficacia limpiadora, por ejemplo, la relacion de limpieza pelicular, puede disminuir. De forma adicional, puesto que se suspende una mayor cantidad de abrasivo o de silice fundida, la composicion de uso oral puede contener una menor cantidad en total de materiales abrasivos puesto que hay una mayor cantidad de material abrasivo que puede participar en el proceso de limpieza. La Figura 13 muestra datos de PCR y de RDA para composiciones estructuradas mediante redes de gel en comparacion con composiciones que no estan estructuradas por redes de gel pero que estan espesadas con aglutinantes polimericos tipicos. Como se muestra, el valor de PCR aumenta de 92,5 a 127,56 y de 95,44 a 121,04 cuando se usa una red de gel en una formula que contiene 15% de silice fundida. Este aumento del PCR de mas de aproximadamente 10%, aproximadamente 15%, aproximadamente 20%, o aproximadamente 25% puede ser debido a la capacidad de las redes de gel de suspender mas silice fundida durante el proceso de limpieza. Los valores correspondientes a la limpieza aumentan, mientras que los valores correspondientes a la abrasion se mantienen en unos limites aceptables.
Las composiciones de uso oral de la presente invencion pueden comprender una red de gel dispersa. En la presente memoria, el termino “red de gel” hace referencia a una fase cristalina solida laminar o vesicular que comprende, al menos, una sustancia anfifilica grasa, al menos, un tensioactivo, y un disolvente. La fase laminar o vesicular comprende bi-capas hechas de una primera capa que comprende la sustancia anfifilica grasa y un tensioactivo secundario alternante con una segunda capa que comprende el disolvente. Para que se forme la fase cristalina laminar, la sustancia anfifilica y el tensioactivo secundario debe estar dispersado con el disolvente. El termino “cristalina solida”, en la presente memoria, se refiere a la estructura de la fase laminar o vesicular que se forma a una temperatura inferior a la temperatura de fusion de cadena de la capa en la red de gel que comprende la sustancia anfifilica o las varias sustancias anfifilicas. Las redes de gel adecuadas para su uso en la presente invencion se describen mas detalladamente en US-2008/0081023A1, que describe los materiales, metodos de fabricacion, y usos de las redes de gel. De forma adicional, en US- 2009/0246151A1 tambien describe redes de gel y metodo de preparacion de las composiciones que contienen redes de gel.
La red de gel en la composicion de uso oral puede usarse para proporcionar estructura a la composicion de uso oral. La estructura proporcionada por la red de gel proporciona las propiedades reologicas o viscosidad deseadas espesando la composicion de uso oral. La estructura puede proporcionarse sin necesidad de agentes espesantes polimericos, pueden usarse espesantes polimericos u otros agentes, ademas de la estructura de gel, para proporcionar estructura a la composicion de uso oral. Puesto que la silice fundida proporciona poco o nada de espesado a diferencia de lo que sucede con la silice precipitada, el espesado de la composicion de uso oral puede mejorarse con una red de gel usada para proporcionar estructura a la composicion de uso oral. El escaso o nulo efecto que tiene la silice fundida en la viscosidad o espesado de la composicion de uso oral puede proporcionar tambien la ventaja de permitir la formulacion de una composicion de uso oral con una red de gel o con otro sistema espesante y, a continuacion, poder anadir tanta silice fundida como se desee sin la necesidad de reajustar el nivel de espesado, que si seria necesario si tuviera que ajustarse la cantidad de silice precipitada.
El componente de red de gel de la presente invencion comprende, al menos, una sustancia anfifilica grasa. En la presente memoria, “sustancia anfifilica grasa” se refiere a un compuesto que tiene un grupo final hidrofobo y un grupo de cabeza hidrofilo que no hace que el compuesto sea soluble en agua (inmiscible), teniendo el compuesto tambien una carga neutra neta al pH de la composicion de uso oral. La sustancia anfifilica grasa puede seleccionarse del grupo que consiste en
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
alcoholes grasos, alcoholes grasos alcoxilados, fenoles grasos, fenoles grasos alcoxilados, amidas grasas, amidas grasas alcoxiladas, aminas grasas, alquilamidoalquilaminas grasas, aminas alquioxiladas grasas, carbamatos grasos, oxidos de amina grasos, acidos grasos, acidos grasos alcoxilados, diesteres grasos, esteres de sorbitan grasos, esteres de azucar grasos, esteres de tipo metilglucosido, glicol esteres grasos, monogliceridos, digliceridos y trigliceridos, esteres grasos de poliglicerina, alquil gliceril eteres, esteres de acido graso de tipo propilenglicol, colesterol, ceramidas, ceras de silicona grasas, amidas de glucosa grasas, fosfolopidos, y combinaciones de los mismos. Las sustancias anfifilicas grasas adecuadas incluyen una combinacion de alcohol cetilico y alcohol estearilico.
La red de gel tambien comprende un tensioactivo. Se combinan uno o mas tensioactivos con la sustancia anfifilica grasa y el vehiculo oral para formar la red de gel de la presente invencion. El tensioactivo es, de forma tipica, soluble en agua o miscible en el disolvente o vehiculo oral. Los tensioactivos adecuados incluyen tensioactivos anionicos, de ion hibrido, anfoteros, cationicos, y no ionicos. En una realizacion, se prefieren los tensioactivos anionicos como, por ejemplo, el laurilsulfato sodico. Los tensioactivos pueden ser una combinacion de mas de un tipo de tensioactivos como, por ejemplo, un tensioactivo anionico y un tensioactivo no ionico. La red de gel tambien comprendera, probablemente, disolventes, por ejemplo, agua u otros disolventes adecuados. El disolvente y el tensioactivo contribuyen conjuntamente al hinchamiento de la sustancia anfifilica grasa. Esto, a su vez, da lugar a la formacion y a la estabilizacion de la red de gel. Ademas de conformar la red de gel, el disolvente puede ayudar a evitar que la composicion de dentifrico se endurezca debido a la exposicion al aire y proporcionar una sensacion humeda en la boca. El disolvente, en la presente memoria, se refiere a disolventes adecuados que pueden usarse en lugar de o junto con agua en la formacion de la red de gel de la presente invencion. Los disolventes adecuados para la presente invencion incluyen agua, alcoholes polihidroxilados comestibles como, por ejemplo, glicerina, diglicerina, triglicerina, sorbitol, xilitol, butilenglicol, eritritol, polietilenglicol, propilenglicol, y combinaciones de los mismos. Son disolventes preferidos el sorbitol, la glicerina, el agua, y combinaciones de los mismos.
Para formar una red de gel, las composiciones de uso oral pueden comprender sustancia anfifilica grasa en una cantidad de aproximadamente 0,05% a aproximadamente 30%, preferiblemente de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 20% y, mas preferiblemente, de aproximadamente 0,5% a aproximadamente 10%, en peso de la composicion de uso oral. La cantidad de sustancia anfifilica grasa se escogera teniendo en cuenta la formacion de la red de gel y la composicion de la formulacion para uso oral. Por ejemplo, una composicion de uso oral que contiene bajas cantidades de agua puede necesitar aproximadamente 1% de una sustancia anfifilica grasa mientras que una composicion de uso oral con cantidades superiores de agua puede requerir 6% o mas de una sustancia anfifilica grasa. La cantidad de tensioactivo y disolvente necesarios para formar una red de gel tambien variara en funcion de los materiales escogidos, en funcion de la red de gel, y de la cantidad de sustancia anfifilica grasa. El tensioactivo como parte de una fase de red de gel esta, de forma tipica, en una cantidad de aproximadamente 0.01% a aproximadamente 15%, preferiblemente de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 10%, y, mas preferiblemente, de aproximadamente 0,3% a aproximadamente 5%, en peso de la composicion de uso oral. En algunas realizaciones, se utiliza una solucion diluida de tensioactivo en agua. En una realizacion, la cantidad de tensioactivo se escoge en funcion del nivel de formacion de espuma deseado en la composicion de uso oral y de la irritacion causada por el tensioactivo. El disolvente puede estar presente en una cantidad adecuada para obtener una red de gel cuando se combina con sustancia anfifilica grasa y tensioactivo segun la presente invencion. Las composiciones de uso oral pueden comprender, al menos, aproximadamente 0,05% de un disolvente, en peso de la composicion de uso oral. El disolvente puede estar presente en la composicion de uso oral en una cantidad de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 99%, de aproximadamente 0,5% a aproximadamente 95%, y de aproximadamente 1% a aproximadamente 90%.
Humectante
Un humectante puede evitar que la composicion de dentifrico se endurezca cuando queda expuesta al aire y proporcionar una sensacion de humedad en la boca. Puede anadirse un humectante o disolvente adicional a la fase del vehiculo oral. Los humectantes adecuados para la presente invencion incluyen agua, alcoholes polihidroxilados comestibles como, por ejemplo, glicerina, sorbitol, xilitol, butilenoglicol, polietilenglicol, propilenglicol, y combinaciones de los mismos. El sorbitol, la glicerina, el agua, y combinaciones de los mismos son humectantes preferidos. El humectante puede estar presente en una cantidad de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 99%, de aproximadamente 0,5% a aproximadamente 95%, y de aproximadamente 1% a aproximadamente 90%.
Tensioactivos
Puede anadirse un tensioactivo a la composicion de dentifrico. Los tensioactivos, tambien conocidos habitualmente como agentes de formacion de jabonaduras, pueden anadirse en la limpieza o espumado de la composicion de dentifrico. Los tensioactivos adecuados son aquellos que son razonablemente estables y hacen espuma en una amplia gama de pH. El tensioactivo puede ser anionico, no ionico, anfotero, de ion hibrido, cationico o mezclas de los mismos.
Los ejemplos de tensioactivos anionicos utiles en la presente invencion incluyen sales hidrosolubles de alquilsulfatos que tienen de 8 a 20 atomos de carbono en el radical alquilo (p. ej., alquilsulfato de sodio) y sales hidrosolubles de monogliceridos sulfonados de acidos grasos que tienen de 8 a 20 atomos de carbono. El laurilsulfato de sodio (SLS) y los sulfonatos de monogliceridos de coco sodicos son ejemplos de tensioactivos anionicos de este tipo. Son ejemplos de otros tensioactivos anionicos adecuados los sarcosinatos como, por ejemplo, lauroil sarcosinato de sodio, tauratos, lauril sulfoacetato de sodio, lauroil isetionato de sodio, carboxilato laurato de sodio y dodecilbencenosulfonato de sodio.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
Tambien se pueden emplear mezclas de tensioactivos anionicos. Muchos tensioactivos anionicos adecuados estan descritos en la patente por Agricola y col. en US-3.959.458, concedida el 25 de mayo de 1976. En algunas realizaciones, la composicion para el cuidado oral puede comprender un tensioactivo anionico a un nivel de aproximadamente 0,025% a aproximadamente 9%, de aproximadamente 0,05% a aproximadamente 5% en algunas realizaciones, y de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 1% en otras realizaciones.
Otro tensioactivo adecuado se selecciona del grupo que consiste en tensioactivos de tipo sarcosinato, tensioactivos de tipo isetionato y tensioactivos de tipo taurato. Son preferidas para su uso en la presente invencion las sales de metal alcalino o de amonio de dichos tensioactivos, por ejemplo, las sales de sodio y las sales de potasio de los siguientes: lauroil sarcosinato, miristoil sarcosinato, palmitoil sarcosinato, esteroil sarcosinato y oleoil sarcosinato. El tensioactivo de tipo sarcosinato puede estar presente en las composiciones de la presente invencion de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 2,5%, o de aproximadamente 0,5% a aproximadamente 2%, en peso de la composicion total.
Los tensioactivos cationicos utiles en la presente invencion incluyen derivados de compuestos alifaticos de amonio cuaternario que tienen una cadena alquilica larga que contiene de aproximadamente 8 a 18 atomos de carbono como cloruro de lauril trimetilamonio; cloruro de cetil piridinio; bromuro de cetil trimetilamonio; cloruro de di-isobutilfenoxietil- dimetilbencilamonio; nitrito de alquiltrimetilamonio de coco; floruro de cetil piridinio; etc. Los compuestos preferidos son los fluoruros de amonio cuaternario descritos en la patente US-3.535.421, del 20 de octubre de 1970, concedida a Briner y col., en la que dichos fluoruros de amonio cuaternario tienen propiedades detergentes. Ciertos tensioactivos cationicos pueden tambien actuar como germicidas en las composiciones descritas en la presente memoria.
Los tensioactivos no ionicos que se pueden utilizar en las composiciones de la presente invencion incluyen compuestos producidos por la condensacion de grupos oxido de alquileno (de naturaleza hidrofila) con un compuesto hidrofobo organico que puede ser de naturaleza alifatica o alquilaromatica. Ejemplos de tensioactivos no ionicos adecuados incluyen los Pluronics, condensados de poli(oxido de etileno) de alquil fenoles, productos derivados de la condensacion de oxido de etileno con el producto de reaccion de oxido de propileno y etilendiamina, condensados de oxido de etileno de alcoholes alifaticos, acidos, y esteres, oxidos de amina terciaria de cadena larga, oxidos de fosfina terciaria de cadena larga, dialquilsulfoxidos de cadena larga y mezclas de dichos materiales.
Los tensioactivos sinteticos de ion hibrido utiles en la presente invencion incluyen derivados de compuestos alifaticos de amonio cuaternario, fosfonio y sulfonio, en los que los radicales alifaticos pueden ser de cadena lineal o ramificada y en donde uno de los sustituyentes alifaticos contiene de aproximadamente 8 a 18 atomos de carbono y uno contiene un grupo hidrosoluble anionico, p. ej., carboxi, sulfonato, sulfato, fosfato o fosfonato.
Los tensioactivos de tipo betaina adecuados se describen en US-5.180.577, concedida a Polefka y col. el 19 de enero de 1993. Las alquildimetlbetainas tipicas incluyen decilbetaina o acetato de 2-(N-decil-N,N-dimetilamonio), betaina de coco o acetato de 2-(N-coc-N, N-dimetilamonio), miristilbetaina, palmitilbetaina, laurilbetainea, cetilbetaina, cetilbetaina, estearilbetaina, etc. Las amidobetainas vienen ilustradas por la cocoamidoetilbetaina, cocoamidopropilbetaina, lauramidopropilbetaina y similares. Las betainas de eleccion son preferiblemente la cocoamidopropilbetaina y, mas preferiblemente, la lauramidopropilbetaina.
La silice precipitada tiende a disminuir el espumado de una composicion de uso oral. En cambio, la silice fundida, con su baja reactividad, no inhibe el espumado, o no inhibe el espumado al mismo nivel que la silice precipitada. La ausencia de interferencia con los componentes tensioactivos puede tener un impacto en la cantidad de tensioactivo usado que, a su vez, puede afectar a otras variables. Por ejemplo, si es necesario menos tensioactivo para lograr un espumado aceptable por el consumidor, se puede reducir la irritacion (un aspecto negativo del SLS para el consumidor), o se puede reducir el pH de la composicion, lo que podria permitir una mejor absorcion del fluoruro.
En algunas realizaciones, se anaden agentes tensioactivos minerales polimericos para reducir las propiedades esteticas negativas de estos compuestos. Los agentes tensioactivos minerales polimericos pueden ser polimeros de tipo fosfato organicos que, en algunas realizaciones, son esteres de alquilfosfato o sales de los mismos, esteres de alquilfosfato etoxilados y sales de los mismos, o de alquilfosfato no etoxilados, o mezclas de esteres de alquilfosfato o sales de los mismos. En algunas realizaciones, los agentes tensioactivos minerales polimericos pueden ser policarboxilatos o polifosfatos, o copolimeros de carboxilatos polimericos como, por ejemplo, Gantrez.
En algunas realizaciones, la composicion puede comprender una silice fundida y estar practicamente exenta de SLS. Practicamente exento significa que hay menos de aproximadamente 0,01%, en peso de la composicion. En algunas realizaciones, la composicion puede tambien comprender un tensioactivo, que no sea SLS, seleccionado del grupo que consiste en un tensioactivo no ionico, un tensioactivo anionico, un tensioactivo cationico, un tensioactivo anfotero, un tensioactivo de ion hibrido, y mezclas de los mismos. En algunas realizaciones, la composicion puede tambien comprender un quelante. En algunas realizaciones, el tensioactivo puede ser un tensioactivo anfotero como, por ejemplo, betaina. En algunas realizaciones, la composicion puede tener un PCR de, al menos, aproximadamente 80. En algunas realizaciones, el tensioactivo puede estar disponible a, al menos, aproximadamente 50%. En algunas realizaciones, la composicion tiene menos de 3% de un tensioactivo, en peso de la composicion. En algunas realizaciones, la composicion puede tambien comprender una fuente de peroxido y/o enzimas. Algunas realizaciones pueden ser un metodo de
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
tratamiento de una condicion de boca seca administrando a la cavidad oral de un sujeto una composicion de uso oral que comprende silice fundida, en donde la composicion esta practicamente exenta de laurilsulfato sodico.
Metodo de uso
La presente invencion tambien se refiere a metodos de limpieza y pulido de los dientes. El metodo de uso de la presente memoria comprende poner en contacto una superficie de esmalte dental y de mucosa oral de un sujeto con las composiciones de uso oral segun la presente invencion. El metodo de tratamiento puede ser cepillar con un dentifrico o aclarar con una suspension acuosa de dentifrico o enjuague bucal. Otros metodos incluyen poner en contacto el gel de uso oral, pulverizador bucal, pasta de dientes, dentifrico, gel dental, polvos dentales, pastillas, gel subgingival, espuma, espuma de tipo mousse, chicle, barra de labios, esponja, hilo dental, gel de vaselina, o producto para dentaduras postizas u otra forma con los dientes y mucosa oral de una persona. Dependiendo de la realizacion, la composicion de uso oral puede usarse con tanta frecuencia como una pasta de dientes, o puede usarse con menos frecuencia, por ejemplo, semanalmente o ser usada por un profesional como una pasta profilactica u otro tratamiento invasivo.
Datos adicionales
Las Figuras 7-13 proporcionan datos mas detallados sobre propiedades fisicas de la silice fundida, asi como a su compatibilidad con otros componentes de la composicion para el cuidado bucal, y sobre su capacidad limpiadora.
Las Figuras 7(a) y 7(b) son composiciones de formulas y los correspondientes datos de compatibilidad con el estannoso, cinc, y fluoruro. La Figura 7(a) muestra las composiciones para el cuidado bucal, comprendiendo la Formula A silices precipitadas, y comprendiendo la Formula B silice fundida. La Figura 7(b) muestra los datos de compatibilidad para la Formula A y la Formula B a 25 0C y a 40 0C al cabo de 2 semanas, 1 mes, y 2 meses, dados en % de compatibilidad. Los datos de la Figura 7 muestran que la composicion de silice fundida proporciona una mayor estabilidad y compatibilidad con el ion estannoso, cinc, y fluoruro.
Puede ser deseable tener composiciones de uso oral con sales de cinc en donde la composicion tiene una disponibilidad de cinc superior a aproximadamente 82%, 85%, 87, o 90% al cabo de dos semanas de almacenamiento a 25 0C. Puede desearse que la disponibilidad de 82%, 85%, 87% o 90% permanezca hasta antes del uso por parte del consumidor. Por lo tanto, puede medirse la disponibilidad antes del uso. Antes del uso puede significar que el producto se ha preparado, envasado, y distribuido a un almacen o consumidor pero antes de que el consumidor haya usado el producto. Las condiciones de almacenamiento y las temperaturas durante este tiempo pueden variar.
Puede desearse tener composiciones de uso oral con iones fluoruro en donde la composicion tenga una disponibilidad de fluoruro superior a aproximadamente 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, o 94% al cabo de dos semanas de almacenamiento a 25 0C. Tambien puede desearse que la disponibilidad del fluoruro permanezca a un nivel superior a aproximadamente 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, o 94% antes del uso. Para algunas formulaciones, la disponibilidad del fluoruro puede permanecer a un nivel superior a 95% antes del uso.
Puede desearse tener composiciones de uso oral con sales estannosas en donde la composicion tiene una compatibilidad o disponibilidad de estannoso superior a aproximadamente 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, o 90% al cabo de dos semanas de almacenamiento a 25 0C. Tambien, puede desearse que la compatibilidad o disponibilidad del estannoso permanezca a un nivel superior a aproximadamente 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, o 90% antes del uso. En algunas composiciones, la disponibilidad o compatibilidad con estannoso puede ser de, al menos, aproximadamente 92%. Para las formulaciones de silice fundida con estannoso, la compatibilidad con estannoso sera, de forma tipica, de aproximadamente 20% a aproximadamente 50%, de aproximadamente 25% a aproximadamente 45%, o de aproximadamente 30% a aproximadamente 40% superior a formulaciones con cantidades comparables de silice precipitada y estannoso.
La Figura 8 muestra la compatibilidad con estannoso como una funcion de la carga. Cuanto mayor sea la cantidad de silice precipitada, menor sera la cantidad de estannoso exento o disponible. La tabla demuestra que la relacion de perdida de estannoso para silice precipitada (Z-119) es de 0,0081 g/g de Z-119 (o 80 ppm/1% Z-119 de carga). En cambio, la relacion de perdida de estannoso para silice fundida es 0,001 g/g de Tecosil 44CSS (o 10 ppm/1% Tecosil 44CSS de carga). En algunas realizaciones, dependiendo de la superficie especifica, la perdida de estannoso para la silice fundida es de aproximadamente 5 ppm/1% a aproximadamente 50 ppm/1%% de carga de silice fundida, de aproximadamente 7 ppm/1% a aproximadamente 30 ppm/1% de carga de silice fundida, de aproximadamente 8 ppm/1% a aproximadamente 20 ppm/1% de carga de silice fundida, o de aproximadamente 10 ppm/1% a aproximadamente 15 ppm/1% de carga de silice fundida.
Las Figuras 9(a) y 9(b) son composiciones que contienen peroxido y datos de compatibilidad. La Figura 9 (a) muestra composiciones que contienen peroxido con diversas silices precipitadas y fundidas. La Figura 9(b) muestra la compatibilidad con peroxido a 40 °C, inicialmente, al cabo de 6 dias, y al cabo de 13 dias. Los datos muestran una mayor compatibilidad con peroxido con las silices fundidas en comparacion con las silices precipitadas. En algunas realizaciones, la compatibilidad con peroxido es de, al menos, aproximadamente 50%, al menos aproximadamente 60%, al menos aproximadamente 70%, al menos aproximadamente 80%, o al menos aproximadamente 85% al cabo de
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
aproximadamente 13 dias a 40 ‘C. Expresado de otro modo, en algunas realizaciones, al cabo de aproximadamente 13 dias a 40 puede permanecer, al menos, aproximadamente 50%, 60%, 70%, u 85% del peroxido o del agente oxidante.
El metodo de preparacion de muestra es del siguiente modo: Transferir 18 g de una base de gel de peroxido en un recipiente de plastico; mezclar exhaustivamente 2 g de silice con una espatula; medir el pH de la mezcla; dividir la mezcla en dos partes iguales y colocar una parte a 25 0C y la otra a 40 0C; colocar las muestras en una camara de estabilidad a 25 °C y 40 0C. El analisis de muestra es del siguiente modo: Tomar una muestra inicial para el analisis del peroxido; sacar muestras de las camaras de estabilidad a 5 y 12 dias y dejar equilibrar durante 1 dia; quitar 0,2 g de muestras de cada mezcla y colocar las muestras restantes de nuevo en la camara de estabilidad; realizar un analisis de peroxido del modo siguiente: pesar 0,2000 g (+/- 0,0200 g) del gel de peroxido en un vaso de precipitados de plastico de 250 ml; anadir la varilla de agitacion y 100 ml de 0,04N H2SO4, cubrir con parafilm, agitar durante al menos 10 minutos; anadir 25 ml 10% de solucion KI y 3 gotas de NH4-Molibdato y agitar durante 3-20 minutos mas; analizar a traves de valoracion automatica con 0,1 N Na-Tiosulfato. La compatibilidad se define como el porcentaje de peroxido al cabo de 13 dias a 40 0C dividido por el porcentaje de peroxido inicial, multiplicado a continuacion por 100. El experto en la tecnica sabe que un producto llevado a 40 °C es representativo de un periodo de validez extendido. Es decir, por ejemplo, un mes a 40 °C se asemejaria, aproximadamente, a ocho meses a temperatura ambiente.
La Figura 10(a) muestra las Formulas A-E, que son composiciones para el cuidado bucal que comprenden silice fundida y peroxido. La Figura 10(b) muestra el cambio en el brillo (A L) de especimenes de esmalte bovino tras un numero de pasadas con cepillo para dos de las composiciones de la Figura 10(a) que tienen silice fundida y peroxido, en comparacion con una formula con silice fundida pero sin peroxido (Formula F), y una formula sin silice fundida ni peroxido (pasta de dientes anticaries Crest). Los datos demuestran que la combinacion de silice fundida y peroxido proporciona una mejor limpieza y blanqueado. En algunas realizaciones, la delta L puede ser superior a aproximadamente 4,5 a 50 pasadas, superior a aproximadamente 6,0 a 100 pasadas, superior a aproximadamente 9,0 a 200 pasadas, o superior a aproximadamente 15,00 a 400 pasadas. En algunas realizaciones, la delta L puede ser de aproximadamente 50% a aproximadamente 100% superior que para la pasta de dientes anticaries Crest. El metodo consiste en lo siguiente: Montar y manchar los sustratos de esmalte bovino mediante el protocolo de PCR convencional descrito por G.K. Stookey y col., J. Dental Res., 61, 1236-9, 1982. Dividir grupos de 6 esquirlas para cada tramo del tratamiento, teniendo cada grupo aproximadamente el mismo valor de base L. Se preparan suspensiones acuosas 1:3 de pasta para tratamiento y se cepillan sustratos de esmalte bovino manchados con 50, 100, 200, y 400 pasadas con una fuerza calibrada de 150 gramos ejercida durante el cepillado. Tras el cepillado con cada numero de pasadas, tomar imagenes de los sustratos y determinar los valores L. La variacion en los valores L se calcula del siguiente modo:
AL = L despues del cepillado - L antes del cepillado y comparado estadfsticamente usando LSD
La Figura 11(a) muestra formulas de composicion de dentifrico que comprenden silices precipitadas o silices fundidas, y la Figura 11 (b) muestra los datos de percepcion por parte del consumidor correspondientes. El ensayo de percepcion por parte del consumidor se llevo a cabo entre nueve personas que se cepillaban dos veces con cada producto y proporcionaban respuestas mediante preguntas de un cuestionario relativas al sabor y a la sensacion en la boca. Se pidio a los participates informacion acerca de su experiencia durante el uso, inmediatamente despues del uso y 15 minutos despues de usar el producto. Segun muestra la Figura 11(b), en general, las composiciones que comprenden silice fundida ofrecen una intensidad de sabor, regeneracion, tacto resbaladizo de los dientes, y boca limpia superiores cuando se comparan con la silice precipitada usada en la Formula A.
La Figura 12 muestra formulas ilustrativas adicionales de composiciones para el cuidado bucal que comprende silice fundida. Las formulas incluyen composiciones que comprenden una red de gel, combinaciones de silice fundida con silice precipitada y con carbonato calcico, composiciones que estan exentas de SLS, y composiciones que pueden usarse como pasta profilatica o como base para uso no diario.
La Figura 13(a) muestra composiciones basadas en fluoruro sodico en las que las Formulas A y B comprenden silices precipitadas con espesantes tradicionales, las Formulas C y D comprenden silice fundida con espesantes tradicionales, y las Formulas E y F comprenden silice fundida con una red de gel. La Figura 13 (b) es una tabla de valores RDA y PCR para las composiciones basadas en fluoruro sodico de la Figura 13 (a) que muestra que el uso de silice fundida mejora la capacidad limpiadora de una composicion, y que el uso de una red de gel mejora la capacidad limpiadora de la composicion todavia mas, manteniendo, con todo, una capacidad de abrasion aceptable. La Figura 13(c) muestra composiciones basadas en fluoruro estannoso en realizaciones similares a las de la Figura 13(a). La Figura 13(d) muestra los valores de RDA correspondientes a las composiciones de la Figura 13(c), indicando que el uso de estannoso puede disminuir la abrasion, mostrando el fortalecimiento potencial de los dientes por parte de las formulas de estannoso.
Ejemplos no limitativos
Las composiciones de dentifrico ilustradas en los siguientes ejemplos ilustran realizaciones especificas de las composiciones de dentifrico de la presente invencion, pero no esta previsto que las limiten. El experto en la materia puede realizar otras modificaciones sin apartarse del espiritu y alcance de esta invencion. El Ejemplo I y el Ejemplo II muestran composiciones de uso oral comparativas que comprenden silice fundida.
Ejemplo I. Las composiciones A-D son composiciones de uso oral tipicas que comprenden silice fundida. La Formula B muestra una combinacion de silices fundidas y silices precipitadas, y la Formula D una combinacion de silice fundida y carbonato calcico:
- Ingrediente
- A B C D
- Fluoruro sodico
- 0,24 0,24 - -
- Monofluorofosfato de sodio
- - - 1,13 1,13
- Sorbitol
- 59,58 59,58 59,58 24,00
- Glicerina
- - - - -
- Silice (Zeodent 119)
- - 15,00 -
- Silice (Zeodent 109)
- - - -
- Silice fundida (TecoSil 44CSS)
- 15,00 5,00 15,00 10,00
- Carbonato de calcio
- - - - 30,00
- Fosfato de sodio tribasico
- 1,10 1,10 1,10 0,40
- Sabor
- 0,81 0,81 0,81 1,00
- Carboximetilcelulosa sodica
- 0,75 0,75 0,75 1,30
- Carragenato
- - - - -
- Goma xantano
- - - - -
- Dioxido de titanio
- 0,53 0,53 0,53 -
- Fosfato de sodio, monobasico
- 0,42 0,42 0,42 0,10
- Carbomero 956
- 0,30 0,30 0,30 -
- Sacarina sodica
- 0,13 0,13 0,13 0,20
- Tintes FD&C
- 0,05 0,05 0,05 -
- Laurilsulfato sodico
- 4,00 4,00 4,00 7,00
- Agua
- c.s. c.s. c.s. c.s.
- 100,00 100,00 100,00 100,00
5
Ejemplo II. Las composiciones A-F son composiciones de uso oral tipicas que comprenden silice fundida con agentes antimicrobianos cationicos:
- Ingrediente
- A B C D E F
- Fluoruro sodico
- - - - - - 0,24
- Fluoruro estannoso
- 0,45 0,45 0,45 0,45 0,45 -
- Cloruro estannoso
- 1,16 1,16 1,16 - - -
- Gluconato sodico
- 1,06 1,06 1,06 1,06 1,06 -
- Citrato de cinc
- 0,53 0,53 0,53 - - -
- Lactato de cinc
- - - - 2,50 2,50 2,00
- Cloruro de cetilpirinidio
- - - - - - 0,25
- Hexametafosfato de sodio
- - - - 13,00 13,00 -
- PEG 300
- - - - 7,00 7,00 7,00
- Tripolifosfato de sodio
- - - 5,00 - - 5,00
- Acido fitico
- 0,80 0,80 - - - -
- Sorbitol
- 38,07 38,07 38,07 - - 50,00
- Glicerina
- - - - 55,33 55,33 8,00
- Silice (Zeodent 119)
- - - - - 5,00 -
- Silice (Zeodent 109)
- - 7,50 5,00 - - -
- Silice fundida (TecoSil 44CSS)
- 15,00 7,50 10,00 15,00 10,00 15,00
- Sabor
- 1,20 1,20 1,20 1,00 1,00 1,00
- Carboximetilcelulosa sodica
- 1,30 1,30 1,30 - - 1,30
- Carragenato
- - 0,70 0,70 0,60 0,60 -
- Goma xantano
- - - - 0,25 0,25 0,25
- Dioxido de titanio
- 0,50 0,50 0,50 - - -
- Sacarina sodica
- 0,25 0,25 0,25 0,25 0,25 0,25
- Tintes FD&C
- - - - 0,05 0,05 0,05
- Laurilsulfato sodico
- 7,50 7,50 7,50 3,50 3,50 3,50
- Agua
- c.s. c.s. c.s. c.s. c.s. c.s.
- 100,00 100,00 100,00 100,00 100,00 100,00
Claims (10)
- 1.5 2.10
- 3.
- 4.15
- 5.20 6.
- 7.25 8.
- 9.30
- 10.35 11.
- 12.
- 13. 40
- 14.REIVINDICACIONESUna composicion para el cuidado bucal que comprende silice fundida y una fuente de ion estannoso.La composicion de la reivindicacion 1 en donde la fuente de ion estannoso es una sal estannosa seleccionada del grupo que consiste en fluoruro estannoso, cloruro estannoso, gluconato estannoso, acetato estannoso, tartrato estannoso, oxalato estannoso, sulfato estannoso, citrato estannoso, malonato estannoso, lactato estannoso, fosfato estannoso, pirofosfato estannoso, bromuro estannoso, yoduro estannoso, y combinaciones de los mismos.La composicion de cualquiera de las reivindicaciones anteriores en donde la cantidad de ion estannoso es de 50 ppm a 15.000 ppm.La composicion de cualquiera de las reivindicaciones anteriores en donde los iones estannoso tienen una compatibilidad superior al 80% despues de dos semanas de almacenamiento a 25 °C.La composicion de cualquiera de las reivindicaciones anteriores en donde la perdida de los iones estannoso para la silice fundida es de 5 a 50 ppm/1% de carga de silice fundida.La composicion de cualquiera de las reivindicaciones anteriores que comprende ademas un quelante.La composicion de la reivindicacion 6 en donde el quelante se selecciona de los compuestos de tipo organofosfato polimerico incluidos mono o di alquilo fosfatos o fosfonatos etoxilados y no etoxilados.La composicion de cualquiera de las reivindicaciones anteriores que comprende ademas uno o mas aceites esenciales.La composicion de la reivindicacion 8 que comprende dos aceites esenciales en donde el primer aceite esencial se selecciona del grupo que consiste en estructuras aciclicas o sin anillos y un segundo aceite esencial se selecciona de estructuras que contienen anillos.La composicion de cualquiera de las reivindicaciones anteriores que comprende ademas una red de gel y/o una fuente de peroxido.La composicion segun la reivindicacion 1 que comprende ademas uno o mas aceites esenciales, y un quelante.La composicion segun la reivindicacion 1 que comprende ademas una fuente de ion cinc y un quelante.Una composicion para el cuidado bucal que comprende una silice fundida y una fuente de ion estannoso para usar en la reduccion de la placa, gingivitis, hipersensibilidad, erosion, caries, calculos, o inflamacion.Uso de una composicion para el cuidado bucal que comprende una silice fundida y una fuente de ion estannoso para reducir el mal olor de la boca.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US11785608P | 2008-11-25 | 2008-11-25 | |
US117856P | 2008-11-25 | ||
PCT/US2009/065689 WO2010068430A2 (en) | 2008-11-25 | 2009-11-24 | Oral care compositions with fused silica |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
ES2560202T3 true ES2560202T3 (es) | 2016-02-17 |
Family
ID=42133493
Family Applications (9)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
ES09832339T Active ES2434735T3 (es) | 2008-11-25 | 2009-11-24 | Composiciones para el cuidado bucal con capacidad limpiadora mejorada |
ES09775403.0T Active ES2501591T3 (es) | 2008-11-25 | 2009-11-24 | Composición blanqueadora con sílice fusionada |
ES09775402.2T Active ES2560876T3 (es) | 2008-11-25 | 2009-11-24 | Composiciones para el cuidado bucal y pH bajo con sílice fundida y una fuente de fluoruro |
ES09775401.4T Active ES2560202T3 (es) | 2008-11-25 | 2009-11-24 | Composiciones para el cuidado bucal con sílice fundida |
ES09832333.0T Active ES2441871T3 (es) | 2008-11-25 | 2009-11-24 | Composiciones para el cuidado bucal con propiedades estéticas mejoradas y sílice fundida |
ES09765186.3T Active ES2556763T3 (es) | 2008-11-25 | 2009-11-24 | Composiciones para el cuidado bucal que contienen redes de gel y sílice fundida |
ES09832336.3T Active ES2427270T5 (es) | 2008-11-25 | 2009-11-24 | Composiciones para el cuidado bucal que comprenden sílice fundida esférica |
ES09775404.8T Active ES2492493T3 (es) | 2008-11-25 | 2009-11-25 | Composiciones para el cuidado bucal para la sensibilidad |
ES09775405.5T Active ES2448948T3 (es) | 2008-11-25 | 2009-11-25 | Composiciones de dentífrico con sílice fundida |
Family Applications Before (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
ES09832339T Active ES2434735T3 (es) | 2008-11-25 | 2009-11-24 | Composiciones para el cuidado bucal con capacidad limpiadora mejorada |
ES09775403.0T Active ES2501591T3 (es) | 2008-11-25 | 2009-11-24 | Composición blanqueadora con sílice fusionada |
ES09775402.2T Active ES2560876T3 (es) | 2008-11-25 | 2009-11-24 | Composiciones para el cuidado bucal y pH bajo con sílice fundida y una fuente de fluoruro |
Family Applications After (5)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
ES09832333.0T Active ES2441871T3 (es) | 2008-11-25 | 2009-11-24 | Composiciones para el cuidado bucal con propiedades estéticas mejoradas y sílice fundida |
ES09765186.3T Active ES2556763T3 (es) | 2008-11-25 | 2009-11-24 | Composiciones para el cuidado bucal que contienen redes de gel y sílice fundida |
ES09832336.3T Active ES2427270T5 (es) | 2008-11-25 | 2009-11-24 | Composiciones para el cuidado bucal que comprenden sílice fundida esférica |
ES09775404.8T Active ES2492493T3 (es) | 2008-11-25 | 2009-11-25 | Composiciones para el cuidado bucal para la sensibilidad |
ES09775405.5T Active ES2448948T3 (es) | 2008-11-25 | 2009-11-25 | Composiciones de dentífrico con sílice fundida |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (16) | US8211407B2 (es) |
EP (11) | EP2349488B1 (es) |
JP (6) | JP5758299B2 (es) |
CN (10) | CN102223917B (es) |
AU (6) | AU2009324932B2 (es) |
BR (10) | BRPI0921002A8 (es) |
CA (10) | CA2744386C (es) |
ES (9) | ES2434735T3 (es) |
MX (10) | MX2011005559A (es) |
PL (6) | PL2349489T3 (es) |
RU (8) | RU2488380C2 (es) |
WO (10) | WO2010068440A2 (es) |
ZA (4) | ZA201102986B (es) |
Families Citing this family (151)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8551457B2 (en) | 2008-11-25 | 2013-10-08 | The Procter & Gamble Company | Oral care compositions comprising spherical fused silica |
US8962057B2 (en) * | 2009-04-29 | 2015-02-24 | The Procter & Gamble Company | Methods for improving taste and oral care compositions with improved taste |
US8222192B2 (en) * | 2009-06-19 | 2012-07-17 | R&W Medical LLC | Alcohol-based skin cleanser |
EP2322594A1 (en) * | 2009-10-13 | 2011-05-18 | Clariant S.A., Brazil | Discrete or single dose detergent formulation |
TWI539969B (zh) * | 2009-10-14 | 2016-07-01 | Sunstar Inc | Composition for oral use |
RU2523900C2 (ru) | 2009-10-29 | 2014-07-27 | Колгейт-Палмолив Компани | Средство для чистки зубов, содержащее фторид двухвалентного олова и цитрат цинка и небольшие количества воды |
EP2533751B1 (en) * | 2010-02-11 | 2019-05-15 | Imerys Filtration Minerals, Inc. | Composition for cleaning teeth comprising natural glass and related methods |
US8609068B2 (en) * | 2010-02-24 | 2013-12-17 | J.M. Huber Corporation | Continuous silica production process and silica product prepared from same |
WO2011150004A2 (en) | 2010-05-25 | 2011-12-01 | The Procter & Gamble Company | Oral care compositions and methods of making oral care compositions comprising silica from plant materials |
CN102985081A (zh) * | 2010-06-18 | 2013-03-20 | Wm.雷格利Jr.公司 | 含有n-[[5-甲基-2-(1-甲基乙基)-环己基]羰基]甘氨酸的乙基酯的口香糖产品 |
US9579269B2 (en) | 2010-06-23 | 2017-02-28 | Colgate-Palmolive Company | Therapeutic oral composition |
RU2541949C2 (ru) | 2010-07-02 | 2015-02-20 | Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани | Филаменты, содержащие активный агент, нетканые полотна и способы их получения |
RU2555042C2 (ru) | 2010-07-02 | 2015-07-10 | Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани | Способ доставки активнодействующего вещества |
BR112013000104A2 (pt) | 2010-07-02 | 2016-05-17 | Procter & Gamble | produto detergente |
WO2012018519A1 (en) * | 2010-08-03 | 2012-02-09 | Isp Investments Inc. | An alcohol-free slightly-alcoholic oral care composition and a process for preparing same |
US9138428B2 (en) * | 2010-08-07 | 2015-09-22 | The Research Foundation For The State University Of New York | Oral compositions comprising a zinc compound and an anti-microbial agent |
AU2010359375B2 (en) * | 2010-08-18 | 2014-01-30 | Colgate-Palmolive Company | Oral care product and methods of use and manufacture thereof |
CA2815459C (en) * | 2010-11-04 | 2017-09-26 | Colgate-Palmolive Company | Dentifrice composition with reduced astringency comprising a zinc salt, a halogenated diphenyl ether, and a chelating agent |
JP5705513B2 (ja) * | 2010-11-29 | 2015-04-22 | 花王株式会社 | 液体口腔用組成物 |
CA2821371A1 (en) | 2010-12-20 | 2012-06-28 | Colgate-Palmolive Company | Gelatin encapsulated oral care composition containing dental occlusion actives, hydrophobic viscosity modifier and oil carrier |
BR112013015574B1 (pt) | 2010-12-20 | 2018-02-06 | Colgate-Palmolive Company | Composição não aquosa para cuidado oral contendo ativos de oclusão dentária, método de limpeza dos dentes e escova de dentes |
CA2822342C (en) | 2010-12-22 | 2017-10-24 | Colgate-Palmolive Company | Oral care compositions |
BR112013015986A2 (pt) * | 2010-12-23 | 2018-07-10 | Colgate Palmolive Co | composições para cuidados orais. |
US9724277B2 (en) * | 2011-04-04 | 2017-08-08 | Robert L. Karlinsey | Microbeads for dental use |
JP5097841B2 (ja) * | 2011-04-08 | 2012-12-12 | 花王株式会社 | 口腔用組成物 |
CN102764199A (zh) * | 2011-05-03 | 2012-11-07 | 孙浩琛 | 一种牙齿美白剂 |
CA2837173C (en) | 2011-06-02 | 2016-08-16 | Colgate-Palmolive Company | Low water metal ion dentifrice |
BR112014000501A2 (pt) | 2011-07-12 | 2017-01-10 | Procter & Gamble | composições para tratamento bucal que compreendem ácido fítico |
US20130022554A1 (en) * | 2011-07-20 | 2013-01-24 | Engel Rebecca L | Oral care formulations |
DE102011082431A1 (de) | 2011-09-09 | 2013-03-14 | Henkel Ag & Co. Kgaa | Spezialzahncreme für elektrische Zahnbürsten I |
CN102397168B (zh) * | 2011-11-23 | 2013-10-02 | 苏州瑞纳生化技术有限公司 | 用于化妆品的带电荷柔性纳米脂质体及其制备方法 |
MX342833B (es) * | 2011-12-15 | 2016-10-14 | Colgate Palmolive Co | Composiciones de cuidado oral acuosas. |
CN102586041A (zh) * | 2011-12-29 | 2012-07-18 | 张格尔 | 一种中性硬质表面顽垢清除剂、其制备方法及应用 |
US9497981B2 (en) * | 2012-06-28 | 2016-11-22 | Phibro Animal Health Corporation | Medicated particulate animal feed supplements and methods of preparation |
CA2876163C (en) * | 2012-06-29 | 2019-09-10 | Colgate-Palmolive Company | High water content oral compositions comprising microcrystalline cellulose and carboxymethylcellulose |
GB201212222D0 (en) | 2012-07-10 | 2012-08-22 | Univ Dundee | Improved apparatus and method for mineralising biological materials |
CN102846488A (zh) * | 2012-09-17 | 2013-01-02 | 江苏隆力奇生物科技股份有限公司 | 一种牙齿美化液 |
WO2014071284A2 (en) | 2012-11-05 | 2014-05-08 | The Procter & Gamble Company | Heat treated precipitated silica |
BR112015012920A2 (pt) * | 2012-12-06 | 2017-07-11 | Colgate Palmolive Co | gel oral para dor de dente e sensibilidade |
CN104837473B (zh) * | 2012-12-14 | 2018-02-13 | 高露洁-棕榄公司 | 用于牙齿增白的口腔护理组合物 |
DE102013004088A1 (de) | 2013-03-11 | 2014-09-11 | Voco Gmbh | Besonders lagerstabile und thixotrop standfeste Prophylaxepaste für den professionellen zahnärztlichen Gebrauch |
JP6173735B2 (ja) * | 2013-03-27 | 2017-08-02 | 小林製薬株式会社 | 歯磨剤組成物 |
US9017647B2 (en) | 2013-04-10 | 2015-04-28 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions containing polyorganosilsesquioxane particles |
US9011825B2 (en) | 2013-04-10 | 2015-04-21 | The Procter & Gamble Company | Oral care compositions containing polyorganosilsesquioxane particles |
BR112015025484A2 (pt) | 2013-04-10 | 2017-07-18 | Procter & Gamble | composições para tratamento bucal que contêm partículas de poliorganossilsesquioxano |
WO2014169085A1 (en) * | 2013-04-10 | 2014-10-16 | The Procter & Gamble Company | Oral care compositions containing polyorganosilsesquioxane particles |
WO2014169083A1 (en) * | 2013-04-10 | 2014-10-16 | The Procter & Gamble Company | Oral care compositions containing polyorganosilsesquioxane particles |
RU2015141323A (ru) | 2013-04-10 | 2017-05-11 | Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани | Композиции для ухода за полостью рта, содержащие частицы полиорганосилсесквиоксана |
WO2014185884A1 (en) | 2013-05-13 | 2014-11-20 | Colgate-Palmolive Company | Oral care composition containing pumice and calcium carbonate |
KR102026942B1 (ko) * | 2013-06-18 | 2019-09-30 | 주식회사 엘지생활건강 | 액상 치약 조성물 |
KR101984544B1 (ko) * | 2013-06-18 | 2019-05-31 | 주식회사 엘지생활건강 | 펌핑형 치약 조성물 |
SG10201805232UA (en) | 2013-06-18 | 2018-08-30 | Lg Household & Health Care Ltd | Oral composition |
US9757209B2 (en) | 2013-07-03 | 2017-09-12 | Essential Dental Systems, Inc. | Compositions and methods for dental applications involving zinc-oxide cements |
CN105792800B (zh) * | 2013-12-03 | 2019-09-20 | 高露洁-棕榄公司 | 口腔护理组合物 |
EP2883529B1 (en) * | 2013-12-10 | 2019-08-14 | Colgate-Palmolive Company | Bleaching gel |
PL2883573T5 (pl) * | 2013-12-13 | 2021-04-19 | Omya International Ag | Ścierna kompozycja czyszcząca |
GB201322510D0 (en) * | 2013-12-19 | 2014-02-05 | Glaxo Group Ltd | Novel composition |
US9326922B2 (en) | 2014-01-15 | 2016-05-03 | The Procter & Gamble Company | Oral care compositions containing high purity barium sulfate particles |
GB201404700D0 (en) * | 2014-03-17 | 2014-04-30 | Glaxo Group Ltd | Novel Composition |
BR112016024621B1 (pt) * | 2014-05-07 | 2020-10-13 | The Procter & Gamble Company | composições para tratamento bucal |
WO2015172323A1 (en) * | 2014-05-14 | 2015-11-19 | The Procter & Gamble Company | Oral care compositions having improved stability |
BR112016026338B1 (pt) * | 2014-05-15 | 2020-07-14 | The Procter & Gamble Company | Composições para tratamento bucal tendo refrescância aprimorada |
EP3171850B1 (en) | 2014-07-21 | 2018-12-26 | Colgate-Palmolive Company | Abrasive oral care composition |
PL3191574T3 (pl) * | 2014-09-11 | 2019-07-31 | Unilever Nv | Kompozycja pasty do czyszczenia twardych powierzchni |
EP3191573B1 (en) * | 2014-09-11 | 2018-08-22 | Unilever NV | Paste composition for cleaning hard surfaces |
US10563243B2 (en) | 2014-09-24 | 2020-02-18 | Colgate-Palmolive Company | Bioavailability of metal ions |
US9295692B1 (en) * | 2014-12-19 | 2016-03-29 | Arcadio Maldonado Rodriguez | Gel-based compositions and methods of use |
BR112017013475B1 (pt) | 2014-12-24 | 2023-02-07 | Swimc Llc | Método para formar um revestimento sobre um recipiente para alimentos ou bebidas, artigo, e, composição de revestimento por aspersão interna. |
US11981822B2 (en) | 2014-12-24 | 2024-05-14 | Swimc Llc | Crosslinked coating compositions for packaging articles such as food and beverage containers |
US11059989B2 (en) | 2017-06-30 | 2021-07-13 | Valspar Sourcing, Inc. | Crosslinked coating compositions for packaging articles such as food and beverage containers |
KR102076268B1 (ko) | 2015-04-17 | 2020-02-11 | 주식회사 엘지생활건강 | 구강용 조성물 |
CN107205904A (zh) | 2015-07-01 | 2017-09-26 | 高露洁-棕榄公司 | 口腔护理组合物及使用方法 |
EP3316855B1 (en) | 2015-07-01 | 2020-09-23 | 3M Innovative Properties Company | Compositions for spore removal |
KR102463863B1 (ko) * | 2015-07-20 | 2022-11-04 | 삼성전자주식회사 | 연마용 조성물 및 이를 이용한 반도체 장치의 제조 방법 |
RU2603464C1 (ru) * | 2015-07-29 | 2016-11-27 | Садулла Ибрагимович Абакаров | Зубная паста с наноалмазами |
CN105029676A (zh) * | 2015-08-31 | 2015-11-11 | 湖北中烟工业有限责任公司 | 一种抗牙齿过敏的嚼烟 |
ES2811919T3 (es) | 2015-09-28 | 2021-03-15 | Evonik Operations Gmbh | Composiciones bucales antimicrobianas basadas en sílice |
CN105232575A (zh) * | 2015-10-22 | 2016-01-13 | 常州陀谱生物医学技术有限公司 | 牙齿脱敏剂、制备方法及其使用方法 |
CN108348414A (zh) | 2015-11-13 | 2018-07-31 | 宝洁公司 | 具有双氟化物源与改善的氟化物摄取的牙粉组合物 |
CN118267304A (zh) | 2015-11-13 | 2024-07-02 | 宝洁公司 | 具有改善的氟化物摄取的洁齿剂组合物 |
WO2017079954A1 (en) * | 2015-11-13 | 2017-05-18 | The Procter & Gamble Company | Dentifrice compositions with improved fluoride stability |
EP3373890B1 (en) | 2015-11-13 | 2022-08-31 | The Procter & Gamble Company | Dentifrice compositions with improved fluoride stability |
KR101813978B1 (ko) * | 2015-12-18 | 2018-01-03 | 주식회사 바이오에스텍 | 치아 미백용 조성물과 이산화티탄을 포함하는 치아 패치 및 이를 이용한 치아 미백 방법 |
CN108472505A (zh) | 2015-12-22 | 2018-08-31 | 3M创新有限公司 | 用于孢子移除的方法 |
EP3397592B1 (en) * | 2015-12-30 | 2022-11-09 | Colgate-Palmolive Company | Mucin coated silica for bacterial aggregation |
CN109069391B (zh) | 2015-12-30 | 2022-02-11 | 高露洁-棕榄公司 | 口腔护理组合物 |
RU2731093C2 (ru) | 2015-12-30 | 2020-08-28 | Колгейт-Палмолив Компани | Композиции для личной гигиены |
AU2016381820B2 (en) | 2015-12-30 | 2019-07-18 | Colgate-Palmolive Company | Oral care compositions |
US11273116B2 (en) | 2015-12-30 | 2022-03-15 | Colgate-Palmolive Company | Striped dentifrice composition comprising zinc |
MX2018007866A (es) | 2015-12-30 | 2018-08-27 | Colgate Palmolive Co | Composiciones para el cuidado personal. |
AU2017240032B2 (en) * | 2016-04-01 | 2019-07-18 | The Procter & Gamble Company | Oral care compositions containing gel networks and potassium nitrate |
EP3435958A1 (en) * | 2016-04-01 | 2019-02-06 | The Procter and Gamble Company | Oral care compositions containing a gel network phase and potassium nitrate |
US20230190586A1 (en) * | 2016-04-14 | 2023-06-22 | M B Lloyd Limited | Dental formulation for the treatment of tooth sensitivity |
CN109310595A (zh) * | 2016-05-14 | 2019-02-05 | 西姆莱斯股份公司 | 含有薄荷醇的香料制剂 |
CN107969115B (zh) * | 2016-06-24 | 2021-12-24 | 高露洁-棕榄公司 | 口腔护理组合物及使用方法 |
MX2019001531A (es) * | 2016-08-11 | 2019-06-20 | Colgate Palmolive Co | Composicion de polvo dental de peroximonosulfato para las manchas resistentes. |
EP3519549A4 (en) | 2016-09-30 | 2020-06-03 | Novaflux, Inc. | COMPOSITIONS FOR CLEANING AND DECONTAMINATION |
US10758462B2 (en) * | 2016-11-16 | 2020-09-01 | Colgate-Palmolive Company | Oral care composition |
RU2635505C1 (ru) * | 2016-11-29 | 2017-11-13 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Юго-Западный государственный университет" (ЮЗГУ) | Способ получения антибактериальной композиции, содержащей основной ацетат меди |
HUE054497T2 (hu) * | 2016-12-19 | 2021-09-28 | Evonik Operations Gmbh | Ónnal kompatibilis szilícium-dioxid |
EP3554460A1 (en) * | 2016-12-19 | 2019-10-23 | The Procter and Gamble Company | Dentifrice compositions containing stannous compatible silica particles |
BR112019012374B1 (pt) | 2016-12-21 | 2022-03-22 | Colgate-Palmolive Company | Composição para higiene bucal e uso desta |
EP3565411A4 (en) | 2017-01-04 | 2020-07-01 | 3M Innovative Properties Company | METHOD FOR REMOVING SPORES |
EP3573722B1 (en) | 2017-01-27 | 2022-02-23 | The Procter & Gamble Company | Compositions in the form of dissolvable solid structures comprising effervescent agglomerated particles |
RU2692249C2 (ru) * | 2017-01-31 | 2019-06-24 | Колгейт-Палмолив Компани | Средство для ухода за зубами на основе ионов металлов с низким содержанием воды |
MX2019013048A (es) | 2017-05-16 | 2019-12-11 | Procter & Gamble | Composiciones acondicionadoras para el cuidado del cabello en la forma de estructuras solidas solubles. |
CN109316378B (zh) * | 2017-07-31 | 2021-09-28 | 好维股份有限公司 | 用于口腔护理产品的成胶组合物及包括该组合物的口腔护理产品 |
KR102611803B1 (ko) * | 2017-08-28 | 2023-12-11 | 에보니크 오퍼레이션즈 게엠베하 | 세관 폐쇄를 위한 구형 실리카 |
GB201715949D0 (en) | 2017-10-02 | 2017-11-15 | Glaxosmithkline Consumer Healthcare (Uk) Ip Ltd | Novel composition |
US20200289379A1 (en) * | 2017-10-26 | 2020-09-17 | Bernardino Reynoso | Oral care compositions and methods of use |
US10784440B2 (en) * | 2017-11-10 | 2020-09-22 | Taiwan Semiconductor Manufacturing Co., Ltd. | Magnetic random access memory with various size magnetic tunneling junction film stacks |
US11141364B2 (en) * | 2017-11-30 | 2021-10-12 | Colgate-Palmolive Company | Oral care compositions |
MX2020006000A (es) * | 2017-12-15 | 2022-04-28 | Colgate Palmolive Co | Abrasivos de sílice con alta compatibilidad con el fluoruro de estaño. |
EP3727289A1 (en) | 2017-12-18 | 2020-10-28 | GABA International Holding GmbH | Oral care compositions |
RU2760840C1 (ru) | 2017-12-19 | 2021-11-30 | Колгейт-Палмолив Компани | Композиции для личной гигиены |
EP3775133A4 (en) | 2018-04-03 | 2021-12-15 | Novaflux, Inc. | CLEANING COMPOSITION WITH SUPERABSORBENT POLYMER |
CA3097222A1 (en) | 2018-05-14 | 2019-11-21 | The Procter & Gamble Company | Oral care compositions comprising fluoride ions |
US11911492B2 (en) | 2018-05-14 | 2024-02-27 | The Procter & Gamble Company | Oral care compositions comprising metal ions |
WO2019222530A1 (en) * | 2018-05-16 | 2019-11-21 | Ultradent Products, Inc. | Dental compositions and related methods of use |
CA3103450C (en) * | 2018-06-12 | 2024-04-16 | The Procter & Gamble Company | Dentifrice formulations having spherical stannous compatible silica particles for reduced rda |
CN112334121B (zh) | 2018-06-19 | 2024-02-06 | 罗地亚经营管理公司 | 用于口腔护理组合物的二氧化硅 |
US10888508B1 (en) * | 2018-06-21 | 2021-01-12 | Saied Mostafa Moazzami | Multi-functional coolant for dentistry use |
CN108685719B (zh) * | 2018-07-16 | 2020-05-26 | 纳爱斯集团有限公司 | 脱气组合物及其用途和无氟透明儿童牙膏及其制备方法 |
US11666514B2 (en) | 2018-09-21 | 2023-06-06 | The Procter & Gamble Company | Fibrous structures containing polymer matrix particles with perfume ingredients |
EP3890687A2 (en) | 2018-12-04 | 2021-10-13 | The Procter & Gamble Company | Oral care compositions with improved tin compatability |
WO2020130164A1 (ko) * | 2018-12-17 | 2020-06-25 | 주식회사 엘지생활건강 | 구강 위생 조성물 |
AU2019416034B2 (en) * | 2018-12-26 | 2022-09-08 | Colgate-Palmolive Company | Methods of inducing sIgA and mucin 5B in the oral cavity |
BR112021013487A2 (pt) * | 2019-02-18 | 2021-09-14 | Unilever Ip Holdings B.V. | Composição e método para conservar uma composição |
US11701313B2 (en) * | 2019-03-28 | 2023-07-18 | Lg Household & Health Care Ltd. | Toothpaste composition |
CA3134598A1 (en) * | 2019-03-29 | 2020-10-08 | Colgate-Palmolive Company | Oral care product |
US11013677B2 (en) * | 2019-04-26 | 2021-05-25 | Colgate-Palmolive Company | Methods and compositions to reduce staining for antibacterial oral care compositions |
US11679066B2 (en) | 2019-06-28 | 2023-06-20 | The Procter & Gamble Company | Dissolvable solid fibrous articles containing anionic surfactants |
EP4025181A1 (en) | 2019-09-06 | 2022-07-13 | Beautypaste LLC | Enhanced toothpaste and kits |
EP4041180A1 (en) | 2019-10-03 | 2022-08-17 | Novaflux Inc. | Oral cavity cleaning composition, method, and apparatus |
WO2021069256A1 (en) | 2019-10-07 | 2021-04-15 | Rhodia Operations | Silica for oral care compositions |
CN115361935A (zh) * | 2020-03-24 | 2022-11-18 | 罗地亚经营管理公司 | 增白口腔护理组合物 |
CN115551468A (zh) * | 2020-05-05 | 2022-12-30 | 宝洁公司 | 包含二羧酸的口腔护理组合物 |
MX2022013040A (es) * | 2020-05-05 | 2022-11-09 | Procter & Gamble | Composiciones para el cuidado bucal que comprenden ligando monodentado y polidentado. |
CA3181345A1 (en) * | 2020-05-05 | 2021-11-11 | The Procter & Gamble Company | Remineralizing oral care compositions comprising tin |
US20210346256A1 (en) * | 2020-05-05 | 2021-11-11 | The Procter & Gamble Company | Oral Care Compositions Comprising Tin |
MX2023001042A (es) | 2020-07-31 | 2023-02-16 | Procter & Gamble | Bolsa fibrosa soluble en agua que contiene granulos para el cuidado del cabello. |
EP3960148A1 (de) | 2020-08-28 | 2022-03-02 | Ivoclar Vivadent AG | Dentale prophylaxepaste |
CN112315827B (zh) * | 2020-09-25 | 2023-02-28 | 好维股份有限公司 | 一种口腔护理组合物及应用 |
US20220160597A1 (en) * | 2020-11-20 | 2022-05-26 | Howard Frysh | Dental calculus removal |
JP2022094030A (ja) * | 2020-12-14 | 2022-06-24 | ライオン株式会社 | 口腔用組成物 |
US20220265532A1 (en) * | 2021-02-19 | 2022-08-25 | The Procter & Gamble Company | Oral care compositions comprising peroxide and alumina |
US20240123424A1 (en) * | 2021-02-24 | 2024-04-18 | AbulKalam Mohammed Shamsuddin | Water purification by ip6-citrate |
CN117396176A (zh) * | 2021-05-27 | 2024-01-12 | 高露洁-棕榄公司 | 口腔护理组合物和方法 |
WO2023018979A1 (en) * | 2021-08-13 | 2023-02-16 | Colgate-Palmolive Company | Oral care compositions |
WO2023215210A1 (en) * | 2022-05-02 | 2023-11-09 | University Of Notre Dame Du Lac | Magnetic nanoparticles and methods of drug release |
CN116283236A (zh) * | 2022-12-13 | 2023-06-23 | 潍柴火炬科技股份有限公司 | 一种氧化铝陶瓷及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (208)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2268589A (en) | 1934-07-07 | 1942-01-06 | Heany Ind Ceramic Corp | Method of producing vitreous silica articles |
BE519897A (es) | 1952-05-13 | |||
US3070510A (en) | 1959-11-03 | 1962-12-25 | Procter & Gamble | Dentifrice containing resinous cleaning agents |
SE343477C (sv) * | 1966-12-05 | 1977-09-26 | Unilever Nv | Tandkremskomposition innehallande en kiseldioxid |
US3538230A (en) | 1966-12-05 | 1970-11-03 | Lever Brothers Ltd | Oral compositions containing silica xerogels as cleaning and polishing agents |
US3678154A (en) | 1968-07-01 | 1972-07-18 | Procter & Gamble | Oral compositions for calculus retardation |
US3535421A (en) | 1968-07-11 | 1970-10-20 | Procter & Gamble | Oral compositions for calculus retardation |
DE1801411A1 (de) | 1968-10-05 | 1970-05-21 | Hoechst Ag | Gerueststoffe fuer Wasch- und Reinigungsmittel |
US3689637A (en) * | 1969-07-11 | 1972-09-05 | Lever Brothers Ltd | Dentifrice composition |
US3696191A (en) | 1970-11-10 | 1972-10-03 | Monsanto Co | Dental creams containing enzymes |
US4136163A (en) | 1971-02-04 | 1979-01-23 | Wilkinson Sword Limited | P-menthane carboxamides having a physiological cooling effect |
US3737533A (en) | 1971-04-28 | 1973-06-05 | Upjohn Co | Compositions and methods of combatting insects using 1'-variable-1',1'-dihalohalobenzeneazomethanes |
US3955942A (en) † | 1972-04-11 | 1976-05-11 | Colgate-Palmolive Company | Abrasive agglomerates of abrasive subparticles and binder material |
US3940362A (en) * | 1972-05-25 | 1976-02-24 | Johnson & Johnson | Cross-linked cyanoacrylate adhesive compositions |
US3959458A (en) | 1973-02-09 | 1976-05-25 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions for calculus retardation |
US3862307A (en) | 1973-04-09 | 1975-01-21 | Procter & Gamble | Dentifrices containing a cationic therapeutic agent and improved silica abrasive |
GB1442395A (en) | 1973-04-11 | 1976-07-14 | Unilever Ltd | Dentifrice |
DE2327983B2 (de) * | 1973-06-01 | 1976-08-19 | Waagerechter verkokungsofen mit querregeneratoren | |
DE2335020C3 (de) * | 1973-07-10 | 1981-10-08 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 1-(1,2,4-Triazol-1-yl)-2-phenoxy-4,4-dimethyl-pentan-3-on-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Fungizide |
US3991008A (en) | 1974-08-12 | 1976-11-09 | The Kendall Company | Dental compositions having improved color stability |
US4138477A (en) | 1976-05-28 | 1979-02-06 | Colgate Palmolive Company | Composition to control mouth odor |
US4141144A (en) * | 1977-01-26 | 1979-02-27 | Lustgarten Stewart J | Dental material and method for controlling tooth lustre |
US4165368A (en) | 1977-07-01 | 1979-08-21 | Colgate Palmolive Company | Dental prophylactic paste |
US4183914A (en) | 1977-12-19 | 1980-01-15 | Abdul Gaffar | Magnesium polycarboxylate complexes and anticalculus agents |
US4421527A (en) | 1977-12-20 | 1983-12-20 | J. M. Huber Corporation | High fluoride compatibility dentifrice abrasives and compositions |
JPS5579312A (en) * | 1978-12-13 | 1980-06-14 | Denki Kagaku Kogyo Kk | Filler for synthetic resin for dental use |
JPS5590555A (en) | 1978-12-29 | 1980-07-09 | Shin Etsu Chem Co Ltd | Organopolysiloxane composition for cleaning of teeth |
US4340583A (en) | 1979-05-23 | 1982-07-20 | J. M. Huber Corporation | High fluoride compatibility dentifrice abrasives and compositions |
US4420312A (en) | 1979-05-23 | 1983-12-13 | J. M. Huber Corporation | Method for production of high fluoride compatibility dentifrice abrasives and compositions |
US4312845A (en) * | 1979-09-10 | 1982-01-26 | J. M. Huber Corporation | Method of producing amorphous silica of controlled oil absorption |
JPS5888334A (ja) | 1981-11-20 | 1983-05-26 | Takasago Corp | 3−l−メントキシプロパン−1、2−ジオ−ル |
US4443430A (en) | 1982-11-16 | 1984-04-17 | Ethicon, Inc. | Synthetic absorbable hemostatic agent |
US4415550A (en) * | 1983-03-04 | 1983-11-15 | Pakhomov Gennady N | Treatment-and-prophylactic tooth paste possessing anticarious effect |
JPS6013708A (ja) | 1983-07-05 | 1985-01-24 | Lion Corp | 口腔用組成物 |
US4442240A (en) | 1983-07-14 | 1984-04-10 | Bisco, Inc. | Dental filling materials |
GB8320086D0 (en) * | 1983-07-26 | 1983-08-24 | Ciba Geigy Ag | Spherical fused silica |
JPS6075412A (ja) * | 1983-10-01 | 1985-04-27 | Lion Corp | 歯磨組成物 |
JPS60109516A (ja) | 1983-11-16 | 1985-06-15 | Kao Corp | 口腔用組成物 |
US4536523A (en) | 1983-12-23 | 1985-08-20 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health & Human Services | Dental composite formulation from acrylate monomer and polythiol accelerator |
US4528181A (en) | 1984-02-01 | 1985-07-09 | Colgate-Palmolive Company | Dentifrice containing dual sources of fluoride |
JP2546226B2 (ja) | 1984-02-23 | 1996-10-23 | ライオン株式会社 | 安息香酸類配合練歯磨組成物の肌荒れ防止方法 |
JPS60180911A (ja) * | 1984-02-27 | 1985-09-14 | Nippon Chem Ind Co Ltd:The | 高純度シリカおよびその製造法 |
DE3418496A1 (de) | 1984-05-18 | 1985-11-21 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Verfahren zur herstellung von mischpolymerisaten aus vinylphosphonsaeure und (meth-)acrylsaeure in waessriger loesung und ihre verwendung |
JPS6172709A (ja) | 1984-09-17 | 1986-04-14 | Denki Kagaku Kogyo Kk | 化粧料 |
US4661341A (en) | 1984-10-30 | 1987-04-28 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions |
US4575456A (en) | 1984-11-30 | 1986-03-11 | Colgate-Palmolive Company | Gel dentifrice of desirable consistency |
US4831005A (en) * | 1984-12-28 | 1989-05-16 | Mobil Oil Company | Method for intercalating organic-swelled layered metal chalcogenide with a polymeric chalcogenide by plural treatments with polymeric chalcogenide precursor |
DE3511452A1 (de) | 1985-03-29 | 1986-10-09 | Philips Patentverwaltung Gmbh, 2000 Hamburg | Verfahren und vorrichtungen zur herstellung von glaskoerpern |
US5011913A (en) | 1985-06-28 | 1991-04-30 | The Procter & Gamble Company | Diphosphonate-derivatized macromolecules |
US4627977A (en) | 1985-09-13 | 1986-12-09 | Colgate-Palmolive Company | Anticalculus oral composition |
US4939284A (en) | 1985-11-04 | 1990-07-03 | The Procter & Gamble Company | Process for the manufacture of tetraalkyl ethenylidenebisphosphonate esters |
EP0223245A3 (en) * | 1985-11-21 | 1989-05-10 | Mitsui Petrochemical Industries, Ltd. | Curable compositions for dental drugs having sustained release property |
US4775525A (en) | 1985-12-16 | 1988-10-04 | Ivo Pera | Oral hygiene formulation containing sodium alginate |
JPH0784373B2 (ja) * | 1986-12-26 | 1995-09-13 | ライオン株式会社 | 口腔用組成物 |
US5032386A (en) | 1988-12-29 | 1991-07-16 | Colgate-Palmolive Company | Antiplaque antibacterial oral composition |
US6143281A (en) * | 1987-03-31 | 2000-11-07 | Smithkline Beecham P.L.C. | Dentifrice compositions |
US4788052A (en) * | 1987-04-17 | 1988-11-29 | Colgate-Palmolive Company | Stable hydrogen peroxide dental gel containing fumed silicas |
US4774267A (en) | 1987-08-04 | 1988-09-27 | Ipco Corp. | Dental material comprising adduct of glycidilmethacrylate and tricarboxylic acid |
US4831066A (en) | 1987-08-04 | 1989-05-16 | Ipco Corporation | Dental compositions comprising oligomer of hexahydrophtalic anhydride, glycidylmethacrylate and 2-hydroxyethyl-methacrylate |
US5004597A (en) * | 1987-09-14 | 1991-04-02 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions comprising stannous flouride and stannous gluconate |
US4847070A (en) | 1987-10-08 | 1989-07-11 | The Procter & Gamble Company | Anticalculus compositions |
US5286478A (en) | 1987-11-04 | 1994-02-15 | Rhone-Poulenc Chimie | Dentifrice-compatible silica particulates |
US5614177A (en) * | 1987-11-04 | 1997-03-25 | Rhone-Poulenc Chimie | Dentifrice-compatible silica particulates |
FR2622565B1 (fr) * | 1987-11-04 | 1990-11-09 | Rhone Poulenc Chimie | Silice pour compositions dentifrices compatible notamment avec le zinc |
US4877603A (en) | 1987-12-18 | 1989-10-31 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions |
US4951852A (en) | 1988-06-23 | 1990-08-28 | Gilbert Rancoulle | Insulative coating for refractory bodies |
US4994262A (en) | 1988-10-14 | 1991-02-19 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions |
US5004488A (en) * | 1989-03-20 | 1991-04-02 | Pitman-Moore, Inc. | Process for producing high purity fused quartz powder |
FR2647105B1 (fr) | 1989-05-22 | 1991-07-12 | Vesuvius France Sa | Revetement impermeable pour materiau refractaire, piece revetue de ce materiau et procede de revetement |
FR2649089B1 (fr) | 1989-07-03 | 1991-12-13 | Rhone Poulenc Chimie | Silice a porosite controlee et son procede d'obtention |
US5198220A (en) | 1989-11-17 | 1993-03-30 | The Procter & Gamble Company | Sustained release compositions for treating periodontal disease |
US5009882A (en) | 1990-05-21 | 1991-04-23 | The Proctor & Gamble Company | Use of a carboxy starch polymer to inhibit plaque without tooth staining |
US5093170A (en) | 1990-06-25 | 1992-03-03 | The Procter & Gamble Co. | Use of a carboxy-substituted polymer to inhibit plaque formation without tooth staining |
US5292501A (en) | 1990-06-25 | 1994-03-08 | Degenhardt Charles R | Use of a carboxy-substituted polymer to inhibit plaque formation without tooth staining |
US5015467A (en) | 1990-06-26 | 1991-05-14 | The Procter & Gamble Company | Combined anticalculus and antiplaque compositions |
US5213789A (en) | 1990-08-02 | 1993-05-25 | The Procter & Gamble Company | Use of a carboxy-containing copolymer to inhibit plaque formation without tooth staining |
ATE159232T1 (de) | 1990-08-06 | 1997-11-15 | Crosfield Joseph & Sons | Kieselsäuren |
US5172963A (en) | 1990-08-17 | 1992-12-22 | Allied-Signal Inc. | Pressure supply valve for an adaptive braking and traction control system |
US5180577A (en) | 1990-10-09 | 1993-01-19 | Colgate-Palmolive | Stabilized bis biguanide/anionic active ingredient compositions |
DE69204942T2 (de) * | 1991-08-19 | 1996-02-08 | Weissenfluh Hawe Neos | Zahnputzmittel. |
AU660691B2 (en) * | 1991-09-13 | 1995-07-06 | Colgate-Palmolive Company, The | Abrasive tooth whitening dentifrice of improved stability |
KR960010781B1 (ko) | 1991-10-02 | 1996-08-08 | 유니레버 엔브이 | 실리카 |
GB9126686D0 (en) | 1991-12-17 | 1992-02-12 | Smithkline Beecham Plc | Novel compositions |
JPH05183620A (ja) * | 1992-01-06 | 1993-07-23 | Ricoh Co Ltd | 短縮ダイヤル登録変更制御方法 |
GB9204414D0 (en) | 1992-02-29 | 1992-04-15 | Smithkline Beecham Plc | Method of treatment |
FR2688136B1 (fr) * | 1992-03-03 | 1995-06-09 | Oreal | Composition cosmetique contenant des pigments melaniques en association avec certains tocopherols, et procede de protection de la peau, des cheveux, des muqueuses et des compositions cosmetiques. |
US5294433A (en) | 1992-04-15 | 1994-03-15 | The Procter & Gamble Company | Use of H-2 antagonists for treatment of gingivitis |
AU4251693A (en) | 1992-05-19 | 1993-12-13 | W.R. Grace & Co.-Conn. | Oral care compositions containing silica based materials with improved compatibility |
BR9307083A (pt) | 1992-09-24 | 1999-03-30 | Unilever Nv | Processos para melhorar a compatibilidade de sílicas precipitadas com materiais fragrantes e para preparar uma composição de dentifrício flavorizada |
US5242910A (en) | 1992-10-13 | 1993-09-07 | The Procter & Gamble Company | Sustained release compositions for treating periodontal disease |
ATE142170T1 (de) | 1992-10-28 | 1996-09-15 | Crosfield Joseph & Sons | Kieselsäuren |
US5320830A (en) * | 1992-12-30 | 1994-06-14 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions |
DE59400684D1 (de) | 1993-08-07 | 1996-10-24 | Degussa | Verfahren zur Herstellung einer Fällungskieselsäure |
US5451401A (en) | 1993-09-29 | 1995-09-19 | The Procter & Gamble Company | Diphosphonic acid esters as tartar control agents |
US5338537A (en) | 1993-10-05 | 1994-08-16 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions |
US5560905A (en) | 1994-05-13 | 1996-10-01 | The Proctor & Gamble Company | Oral compositions |
EP0760647B1 (en) * | 1994-06-06 | 2001-12-19 | Block Drug Company, Inc. | Relief of dentinal hypersensitivity by submicron particles |
EP0691124A1 (en) | 1994-07-07 | 1996-01-10 | Sara Lee/DE N.V. | Mouth care products |
WO1996007329A1 (en) * | 1994-09-09 | 1996-03-14 | University Of Maryland | Bacteriophage-encoded enzymes for the treatment and prevention of dental caries and periodontal diseases |
US5603920A (en) | 1994-09-26 | 1997-02-18 | The Proctor & Gamble Company | Dentifrice compositions |
FI104881B (fi) * | 1994-10-06 | 2000-04-28 | Bioxid Oy | Uusien bioaktiivista piipitoista lasia sisältävien koostumusten valmistusmenetelmä |
US5624906A (en) * | 1994-12-08 | 1997-04-29 | Lever Brothers Company, Division Of Conopco, Inc. | Oral hygiene compositions comprising heteroatom containing alkyl aldonamide compounds |
RU2094041C1 (ru) * | 1994-12-15 | 1997-10-27 | Волгоградский государственный технический университет | Стоматологический материал |
US5772714A (en) * | 1995-01-25 | 1998-06-30 | Shin-Etsu Quartz Products Co., Ltd. | Process for producing opaque silica glass |
US5626838A (en) | 1995-03-13 | 1997-05-06 | The Procter & Gamble Company | Use of ketorolac for treatment of squamous cell carcinomas of the oral cavity or oropharynx |
US5658553A (en) * | 1995-05-02 | 1997-08-19 | The Procter & Gamble Company | Dentifrice compositions |
US5651958A (en) | 1995-05-02 | 1997-07-29 | The Procter & Gamble Company | Dentifrice compositions |
US5589160A (en) | 1995-05-02 | 1996-12-31 | The Procter & Gamble Company | Dentifrice compositions |
US5849271A (en) | 1995-06-07 | 1998-12-15 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions |
PL184365B1 (pl) * | 1995-06-30 | 2002-10-31 | Crosfield Joseph & Sons | Bezpostaciowa krzemionka, sposób jej wytwarzania i przezroczysta kompozycja pasty do zębów zawierająca bezpostaciową krzemionkę |
EP0780406A3 (en) | 1995-12-21 | 1997-08-20 | Albright & Wilson Uk Ltd | Phosphonic acid polymers |
WO1997027148A1 (en) * | 1996-01-29 | 1997-07-31 | Usbiomaterials Corporation | Bioactive glass compositions and methods of treatment using bioactive glass |
DE19603577C2 (de) * | 1996-02-01 | 2003-11-13 | Heraeus Kulzer Gmbh & Co Kg | Adhäsive |
US5762911A (en) * | 1996-03-05 | 1998-06-09 | The Research Foundation Of State University Of New York | Anti-caries oral compositions |
US5716601A (en) | 1996-03-22 | 1998-02-10 | The Procter & Gamble Company | Dentifrice compositions |
US5658946A (en) | 1996-05-29 | 1997-08-19 | The Procter & Gamble Company | Methods for the treatment of herpes virus infections |
US20010031245A1 (en) | 1996-05-31 | 2001-10-18 | Smithkline Beecham Corporation | Compositions |
FR2751635B1 (fr) | 1996-07-23 | 1998-10-02 | Rhone Poulenc Chimie | Silice compatible avec les aromes, son procede de preparation et compositions dentifrices la contenant |
UA51721C2 (uk) | 1996-09-12 | 2002-12-16 | Смітклайн Бічем Консьюмер Хелскеа Гмбх | Ремінералізуюча композиція |
JPH10120540A (ja) * | 1996-10-23 | 1998-05-12 | Sunstar Inc | 生体活性ガラス含有口腔用組成物 |
US6137510A (en) * | 1996-11-15 | 2000-10-24 | Canon Kabushiki Kaisha | Ink jet head |
JPH10167941A (ja) * | 1996-12-10 | 1998-06-23 | Sunstar Inc | 生体活性ガラス含有口腔用組成物 |
GB9703951D0 (en) | 1997-02-26 | 1997-04-16 | Albright & Wilson Uk Ltd | Novel phosphino derivatives |
AU9300998A (en) | 1997-09-09 | 1999-03-29 | Smithkline Beecham Corporation | Tooth whitening preparations |
IN191261B (es) * | 1997-09-18 | 2003-10-18 | Univ Maryland | |
US6010683A (en) * | 1997-11-05 | 2000-01-04 | Ultradent Products, Inc. | Compositions and methods for reducing the quantity but not the concentration of active ingredients delivered by a dentifrice |
US6540335B2 (en) * | 1997-12-05 | 2003-04-01 | Canon Kabushiki Kaisha | Ink jet print head and ink jet printing device mounting this head |
US6280707B1 (en) | 1998-12-15 | 2001-08-28 | Dentsply International Inc. | Oral prophalaxis paste |
US6360562B1 (en) | 1998-02-24 | 2002-03-26 | Superior Micropowders Llc | Methods for producing glass powders |
DE19834355A1 (de) * | 1998-07-30 | 2000-02-03 | Henkel Kgaa | Entzündungshemmende Zahnpflegemittel |
JP2000063250A (ja) | 1998-08-18 | 2000-02-29 | Lion Corp | 口腔用組成物 |
DE19845247A1 (de) * | 1998-10-01 | 2000-04-06 | Henkel Kgaa | Flüssiges Zahnreinigungsgel |
US6110446A (en) * | 1998-10-05 | 2000-08-29 | Colgate Palmolive Company | Dual component antiplaque and tooth whitening composition |
US6124407A (en) * | 1998-10-28 | 2000-09-26 | Dow Corning Corporation | Silicone composition, method for the preparation thereof, and silicone elastomer |
JP4222688B2 (ja) * | 1999-06-22 | 2009-02-12 | 花王株式会社 | 洗浄剤 |
US6589512B1 (en) | 1999-07-02 | 2003-07-08 | The Procter & Gamble Company | Compositions comprising organosiloxane resins for delivering oral care substances |
CA2387215C (en) | 1999-10-28 | 2010-02-09 | 3M Innovative Properties Company | Dental materials with nano-sized silica particles |
US6730156B1 (en) | 1999-10-28 | 2004-05-04 | 3M Innovative Properties Company | Clustered particle dental fillers |
US6258342B1 (en) * | 1999-11-03 | 2001-07-10 | Hercules Incorporated | Process for making toothpaste using agglomerated dispersible polymers |
EP1227787B1 (en) * | 1999-11-12 | 2016-07-06 | The Procter & Gamble Company | Use of oral compositions for providing surface conditioning on teeth and mucosal surfaces |
US9139731B2 (en) | 1999-11-12 | 2015-09-22 | The Procter & Gamble Company | Compositions and methods for improving overall tooth health and appearance |
US20070025928A1 (en) * | 1999-11-12 | 2007-02-01 | The Procter & Gamble Company | Stannous oral care compositions |
GB0004723D0 (en) | 2000-02-29 | 2000-04-19 | Crosfield Joseph & Sons | Controlled breakdown granules |
PL363113A1 (en) * | 2000-03-27 | 2004-11-15 | Schott Glas | New cosmetic, personal care, cleaning agent, and nutritional supplement compositions comprising bioactive glass and methods of making and using the same |
DE10015662A1 (de) | 2000-03-29 | 2001-10-04 | Henkel Kgaa | Zahnpflegemittel in Portionskapseln |
DE10017997A1 (de) | 2000-04-11 | 2001-10-18 | Henkel Kgaa | Belaghemmendes flüssiges Zahnreinigungsgel |
DE10017998A1 (de) | 2000-04-11 | 2001-10-18 | Henkel Kgaa | Belaghemmendes flüssiges Zahnreinigungsgel |
US6290933B1 (en) * | 2000-05-09 | 2001-09-18 | Colgate-Palmolive Company | High cleaning dentifrice |
US6537563B2 (en) * | 2000-05-11 | 2003-03-25 | Jeneric/Pentron, Inc. | Dental acid etchant composition and method of use |
US6795409B1 (en) | 2000-09-29 | 2004-09-21 | Arraycomm, Inc. | Cooperative polling in a wireless data communication system having smart antenna processing |
US6379654B1 (en) | 2000-10-27 | 2002-04-30 | Colgate Palmolive Company | Oral composition providing enhanced tooth stain removal |
GB0027405D0 (en) * | 2000-11-09 | 2000-12-27 | S P A | Composition |
US6503366B2 (en) * | 2000-12-07 | 2003-01-07 | Axcelis Technologies, Inc. | Chemical plasma cathode |
JP3497466B2 (ja) * | 2000-12-12 | 2004-02-16 | 高砂香料工業株式会社 | 温感組成物 |
US6916891B2 (en) * | 2001-02-28 | 2005-07-12 | The Standard Oil Company | Attrition resistant inorganic microspheroidal particles |
US6509007B2 (en) | 2001-03-19 | 2003-01-21 | The Procter & Gamble Company | Oral care kits and compositions |
US8206738B2 (en) * | 2001-05-01 | 2012-06-26 | Corium International, Inc. | Hydrogel compositions with an erodible backing member |
US6448216B1 (en) | 2001-05-31 | 2002-09-10 | Sonora Environmental Research Institute, Inc. | Abrasive compositions including cullet |
CN100408016C (zh) | 2001-06-25 | 2008-08-06 | 宝洁公司 | 口腔组合物 |
US6794481B2 (en) | 2001-06-28 | 2004-09-21 | Mitsubishi Gas Chemical Company, Inc. | Bifunctional phenylene ether oligomer, its derivatives, its use and process for the production thereof |
EP1420764B1 (en) * | 2001-08-06 | 2017-09-20 | Ultradent Products, Inc. | Multi-part dental bleaching systems and method for bleaching teeth using such systems |
US6682722B2 (en) * | 2001-09-19 | 2004-01-27 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions providing enhanced overall cleaning |
GB0126244D0 (en) * | 2001-11-01 | 2002-01-02 | Ineos Silicas Ltd | Oral compositions |
ES2346856T3 (es) * | 2001-11-28 | 2010-10-21 | THE PROCTER & GAMBLE COMPANY | Composiciones de dentifrico. |
US6835785B2 (en) * | 2002-01-28 | 2004-12-28 | Mitsubishi Gas Chemical Company, Inc. | Polyphenylene ether oligomer compound, derivatives thereof and use thereof |
DE10211958A1 (de) * | 2002-03-18 | 2003-10-16 | Wacker Chemie Gmbh | Hochreines Silica-Pulver, Verfahren und Vorrichtung zu seiner Herstellung |
US7025950B2 (en) | 2002-05-09 | 2006-04-11 | The Procter & Gamble Company | Oral care compositions comprising dicarboxy functionalized polyorganosiloxanes |
US7166235B2 (en) | 2002-05-09 | 2007-01-23 | The Procter & Gamble Company | Compositions comprising anionic functionalized polyorganosiloxanes for hydrophobically modifying surfaces and enhancing delivery of active agents to surfaces treated therewith |
US6946119B2 (en) | 2003-02-14 | 2005-09-20 | J.M. Huber Corporation | Precipitated silica product with low surface area, dentifrices containing same, and processes |
DE10311171A1 (de) | 2003-03-12 | 2004-09-23 | Henkel Kgaa | Mund- und Zahnpflegemittel |
DE10319300B4 (de) * | 2003-04-29 | 2006-03-30 | Wacker Chemie Ag | Verfahren zur Herstellung eines Formkörpers aus Kieselglas |
JP4934266B2 (ja) * | 2003-07-09 | 2012-05-16 | 花王株式会社 | 口腔用組成物 |
DE10340543A1 (de) | 2003-09-01 | 2005-03-24 | Henkel Kgaa | Mund- und Zahnpflegemittel |
DE10340542A1 (de) | 2003-09-01 | 2005-03-24 | Henkel Kgaa | Mund- und Zahnpflegemittel |
RU2378023C2 (ru) * | 2003-12-19 | 2010-01-10 | Новамин Текнолоджи Инк. | Композиции и способы предупреждения или уменьшения зубного налета и/или гингивита |
GB0400408D0 (en) | 2004-01-09 | 2004-02-11 | Ineos Silicas Ltd | Dentifrice compositions containing zeolites |
NO322065B1 (no) * | 2004-05-14 | 2006-08-07 | In 2 Group As | Oral sammensetning |
WO2005123023A1 (en) | 2004-06-10 | 2005-12-29 | Segan Industries, Inc. | Plural activating optical change toothpastes, stimuli and elements |
KR20070054147A (ko) * | 2004-07-02 | 2007-05-28 | 디스커스 덴탈 임프레션스 인코포레이티드 | 민감성을 경감시키는 치과용 조성물 |
EP1621179A1 (en) | 2004-07-30 | 2006-02-01 | DENTSPLY DETREY GmbH | Laser curable polymerisable composition for the protection of hard tissue |
KR20070048229A (ko) * | 2004-08-05 | 2007-05-08 | 코리움 인터네셔널, 인크. | 접착제 조성물 |
US7246873B2 (en) * | 2004-08-25 | 2007-07-24 | Canon Kabushiki Kaisha | Recording head and recording apparatus |
AU2005282770A1 (en) * | 2004-09-02 | 2006-03-16 | The Procter & Gamble Company | Oral care composition comprising essential oils |
US20060110307A1 (en) | 2004-11-24 | 2006-05-25 | Mcgill Patrick D | High-cleaning silica materials made via product morphology control and dentifrice containing such |
US20060140878A1 (en) | 2004-12-23 | 2006-06-29 | Cornelius John M | Classified silica for improved cleaning and abrasion in dentifrices |
WO2006081933A1 (en) | 2005-02-04 | 2006-08-10 | Unilever N.V. | Multiphase toothpaste composition |
US7159803B1 (en) | 2005-06-29 | 2007-01-09 | J.M. Huber Corporation | Method for making particulate compositions and products thereof |
JP4996834B2 (ja) * | 2005-07-06 | 2012-08-08 | 高砂香料工業株式会社 | バニリンアセタール類およびそれを含有する感覚刺激剤組成物 |
US20070014740A1 (en) | 2005-07-15 | 2007-01-18 | Colgate-Palmolive Company | Oral compositions having cationic active ingredients |
CN104013538A (zh) * | 2005-11-23 | 2014-09-03 | 高露洁-棕榄公司 | 包含亚锡盐和三聚磷酸钠的口腔护理组合物及方法 |
US7803353B2 (en) | 2006-03-29 | 2010-09-28 | The Procter & Gamble Company | Oral care compositions having improved consumer aesthetics and taste |
JP2007269605A (ja) * | 2006-03-31 | 2007-10-18 | Nichias Corp | 溶融シリカ質耐火物及びその製造方法 |
US20070258916A1 (en) * | 2006-04-14 | 2007-11-08 | Oregon Health & Science University | Oral compositions for treating tooth hypersensitivity |
US8007771B2 (en) * | 2006-07-07 | 2011-08-30 | The Procter & Gamble Company | Flavors for oral compositions |
US20080044796A1 (en) | 2006-08-18 | 2008-02-21 | Beyond Technology Corp. | A teeth whitening system and a method for whitening teeth |
JP2008074772A (ja) | 2006-09-22 | 2008-04-03 | Lion Corp | 口腔用組成物 |
CN101516323A (zh) | 2006-09-29 | 2009-08-26 | 宝洁公司 | 包含凝胶网络的口腔组合物 |
AU2006349144C1 (en) * | 2006-10-02 | 2013-10-31 | The Procter & Gamble Company | Stannous oral care compositions |
US7926917B2 (en) * | 2006-12-06 | 2011-04-19 | Canon Kabushiki Kaisha. | Liquid recording head |
US7438895B2 (en) | 2006-12-27 | 2008-10-21 | J.M. Huber Corporation | Precipitated silica materials exhibiting high compatibility with cetylpyridinium chloride |
US20080175801A1 (en) * | 2007-01-18 | 2008-07-24 | The Procter & Gamble Company | Stable peroxide containing personal care compositions |
US20080253976A1 (en) * | 2007-04-16 | 2008-10-16 | Douglas Craig Scott | Personal Care Compositions Comprising An Antimicrobial Blend of Essential Oils or Constituents Thereof |
US7726470B2 (en) * | 2007-05-18 | 2010-06-01 | 3M Innovative Properties Company | Packaged orthodontic appliance and adhesive material |
JP5100243B2 (ja) * | 2007-08-07 | 2012-12-19 | キヤノン株式会社 | 液体吐出ヘッド |
JP5264123B2 (ja) * | 2007-08-31 | 2013-08-14 | キヤノン株式会社 | 液体吐出ヘッド |
CN101214213A (zh) * | 2008-01-14 | 2008-07-09 | 北京中科雍和医药技术有限公司 | 一种香疗牙膏及其制作方法 |
JP5312009B2 (ja) * | 2008-01-23 | 2013-10-09 | キヤノン株式会社 | 液体噴射記録ヘッド |
US8518381B2 (en) | 2008-03-28 | 2013-08-27 | The Procter & Gamble Company | Processes of making oral compositions containing gel networks |
-
2009
- 2009-11-24 US US12/624,787 patent/US8211407B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2009-11-24 EP EP09775401.4A patent/EP2349488B1/en active Active
- 2009-11-24 BR BRPI0921002A patent/BRPI0921002A8/pt not_active Application Discontinuation
- 2009-11-24 US US12/624,645 patent/US8216553B2/en active Active
- 2009-11-24 ES ES09832339T patent/ES2434735T3/es active Active
- 2009-11-24 BR BRPI0921373A patent/BRPI0921373A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2009-11-24 CA CA2744386A patent/CA2744386C/en active Active
- 2009-11-24 AU AU2009324932A patent/AU2009324932B2/en not_active Ceased
- 2009-11-24 AU AU2009324946A patent/AU2009324946B2/en active Active
- 2009-11-24 ES ES09775403.0T patent/ES2501591T3/es active Active
- 2009-11-24 BR BRPI0921836A patent/BRPI0921836A8/pt not_active Application Discontinuation
- 2009-11-24 US US12/624,583 patent/US8221722B2/en active Active
- 2009-11-24 US US12/625,223 patent/US8226932B2/en active Active
- 2009-11-24 CN CN200980146957.4A patent/CN102223917B/zh active Active
- 2009-11-24 JP JP2011537712A patent/JP5758299B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2009-11-24 AU AU2009324930A patent/AU2009324930B2/en not_active Ceased
- 2009-11-24 PL PL09775402T patent/PL2349489T3/pl unknown
- 2009-11-24 WO PCT/US2009/065721 patent/WO2010068440A2/en active Application Filing
- 2009-11-24 RU RU2011117019/15A patent/RU2488380C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2009-11-24 WO PCT/US2009/065689 patent/WO2010068430A2/en active Application Filing
- 2009-11-24 US US12/624,883 patent/US8211409B2/en active Active
- 2009-11-24 MX MX2011005559A patent/MX2011005559A/es active IP Right Grant
- 2009-11-24 US US12/624,585 patent/US8293216B2/en active Active
- 2009-11-24 CA CA2743435A patent/CA2743435C/en not_active Expired - Fee Related
- 2009-11-24 US US12/624,659 patent/US8221723B2/en active Active
- 2009-11-24 US US12/624,617 patent/US8211406B2/en active Active
- 2009-11-24 BR BRPI0920938A patent/BRPI0920938A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2009-11-24 CN CN200980146766.8A patent/CN102223916B/zh active Active
- 2009-11-24 JP JP2011537707A patent/JP5697600B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2009-11-24 AU AU2009324944A patent/AU2009324944B2/en not_active Ceased
- 2009-11-24 JP JP2011537705A patent/JP5717644B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2009-11-24 US US12/624,703 patent/US8221725B2/en active Active
- 2009-11-24 MX MX2011005558A patent/MX2011005558A/es active IP Right Grant
- 2009-11-24 EP EP09775403.0A patent/EP2349490B1/en active Active
- 2009-11-24 MX MX2011005564A patent/MX2011005564A/es active IP Right Grant
- 2009-11-24 JP JP2011537711A patent/JP2012509897A/ja active Pending
- 2009-11-24 BR BRPI0921931A patent/BRPI0921931A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2009-11-24 US US12/624,560 patent/US8216552B2/en active Active
- 2009-11-24 BR BRPI0920944A patent/BRPI0920944A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2009-11-24 CN CN200980146806.9A patent/CN102223869B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2009-11-24 CA CA2743916A patent/CA2743916C/en not_active Expired - Fee Related
- 2009-11-24 WO PCT/US2009/065684 patent/WO2010068428A1/en active Application Filing
- 2009-11-24 WO PCT/US2009/065727 patent/WO2010068442A1/en active Application Filing
- 2009-11-24 PL PL09764651.7T patent/PL2365844T3/pl unknown
- 2009-11-24 US US12/624,950 patent/US8211410B2/en active Active
- 2009-11-24 MX MX2011005566A patent/MX2011005566A/es active IP Right Grant
- 2009-11-24 ES ES09775402.2T patent/ES2560876T3/es active Active
- 2009-11-24 EP EP15188847.6A patent/EP2995351A1/en not_active Withdrawn
- 2009-11-24 MX MX2011005567A patent/MX2011005567A/es active IP Right Grant
- 2009-11-24 CN CN200980146956XA patent/CN102223870B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2009-11-24 WO PCT/US2009/065729 patent/WO2010068444A2/en active Application Filing
- 2009-11-24 ES ES09775401.4T patent/ES2560202T3/es active Active
- 2009-11-24 PL PL09765186T patent/PL2349487T3/pl unknown
- 2009-11-24 MX MX2011005565A patent/MX2011005565A/es active IP Right Grant
- 2009-11-24 RU RU2011117012/15A patent/RU2497496C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2009-11-24 ES ES09832333.0T patent/ES2441871T3/es active Active
- 2009-11-24 PL PL09775403T patent/PL2349490T3/pl unknown
- 2009-11-24 EP EP09775402.2A patent/EP2349489B1/en active Active
- 2009-11-24 CA CA2744596A patent/CA2744596C/en not_active Expired - Fee Related
- 2009-11-24 BR BRPI0920941A patent/BRPI0920941A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2009-11-24 MX MX2011005561A patent/MX2011005561A/es active IP Right Grant
- 2009-11-24 US US12/624,812 patent/US8211408B2/en active Active
- 2009-11-24 MX MX2011005563A patent/MX2011005563A/es active IP Right Grant
- 2009-11-24 CN CN200980146625.6A patent/CN102223867B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2009-11-24 RU RU2011117021/15A patent/RU2481096C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2009-11-24 ES ES09765186.3T patent/ES2556763T3/es active Active
- 2009-11-24 US US12/625,030 patent/US8795637B2/en active Active
- 2009-11-24 EP EP09765186.3A patent/EP2349487B1/en not_active Not-in-force
- 2009-11-24 WO PCT/US2009/065673 patent/WO2010068424A2/en active Application Filing
- 2009-11-24 BR BRPI0921830A patent/BRPI0921830A8/pt not_active IP Right Cessation
- 2009-11-24 RU RU2011117013/15A patent/RU2517635C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2009-11-24 PL PL09775401T patent/PL2349488T3/pl unknown
- 2009-11-24 RU RU2011117011/15A patent/RU2487699C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2009-11-24 US US12/625,098 patent/US8221726B2/en active Active
- 2009-11-24 US US12/625,164 patent/US8211411B2/en active Active
- 2009-11-24 ES ES09832336.3T patent/ES2427270T5/es active Active
- 2009-11-24 EP EP09832336.3A patent/EP2349191B2/en not_active Not-in-force
- 2009-11-24 CN CN200980146970.XA patent/CN102223918B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2009-11-24 CA CA2744516A patent/CA2744516C/en active Active
- 2009-11-24 EP EP09832339.7A patent/EP2349180B1/en not_active Not-in-force
- 2009-11-24 WO PCT/US2009/065691 patent/WO2010068431A2/en active Application Filing
- 2009-11-24 US US12/624,680 patent/US8221724B2/en active Active
- 2009-11-24 RU RU2011117014/15A patent/RU2486890C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2009-11-24 EP EP09832333.0A patent/EP2349190B1/en not_active Not-in-force
- 2009-11-24 RU RU2011117009/15A patent/RU2479303C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2009-11-24 CN CN200980146971.4A patent/CN102223919B/zh active Active
- 2009-11-24 CN CN200980147321.1A patent/CN102223922B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2009-11-24 WO PCT/US2009/065694 patent/WO2010068433A1/en active Application Filing
- 2009-11-24 CA CA2744502A patent/CA2744502C/en not_active Expired - Fee Related
- 2009-11-24 JP JP2011537706A patent/JP2012509894A/ja active Pending
- 2009-11-24 CA CA2743430A patent/CA2743430C/en not_active Expired - Fee Related
- 2009-11-24 EP EP09764651.7A patent/EP2365844B1/en not_active Not-in-force
- 2009-11-24 CA CA2743915A patent/CA2743915C/en not_active Expired - Fee Related
- 2009-11-24 AU AU2009324933A patent/AU2009324933B2/en not_active Ceased
- 2009-11-25 RU RU2011117010/15A patent/RU2493817C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2009-11-25 BR BRPI0921242A patent/BRPI0921242A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2009-11-25 WO PCT/US2009/065827 patent/WO2010068471A2/en active Application Filing
- 2009-11-25 WO PCT/US2009/065836 patent/WO2010068474A2/en active Application Filing
- 2009-11-25 CN CN200980147249.2A patent/CN102223921B/zh active Active
- 2009-11-25 AU AU2009324885A patent/AU2009324885B2/en not_active Ceased
- 2009-11-25 MX MX2011005568A patent/MX2011005568A/es active IP Right Grant
- 2009-11-25 EP EP09775405.5A patent/EP2349492B1/en active Active
- 2009-11-25 EP EP09775404.8A patent/EP2349491B1/en not_active Revoked
- 2009-11-25 JP JP2011537730A patent/JP5694180B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2009-11-25 ES ES09775404.8T patent/ES2492493T3/es active Active
- 2009-11-25 BR BRPI0920943A patent/BRPI0920943A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2009-11-25 PL PL09775404T patent/PL2349491T3/pl unknown
- 2009-11-25 CA CA2744702A patent/CA2744702C/en not_active Expired - Fee Related
- 2009-11-25 CA CA2744700A patent/CA2744700C/en not_active Expired - Fee Related
- 2009-11-25 CN CN200980146976.7A patent/CN102223920B/zh active Active
- 2009-11-25 MX MX2011005560A patent/MX2011005560A/es active IP Right Grant
- 2009-11-25 ES ES09775405.5T patent/ES2448948T3/es active Active
-
2011
- 2011-04-20 ZA ZA2011/02986A patent/ZA201102986B/en unknown
- 2011-04-20 ZA ZA2011/02984A patent/ZA201102984B/en unknown
- 2011-04-20 ZA ZA2011/02982A patent/ZA201102982B/en unknown
- 2011-04-20 ZA ZA2011/02985A patent/ZA201102985B/en unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
ES2560202T3 (es) | Composiciones para el cuidado bucal con sílice fundida | |
RU2608129C2 (ru) | Термически обработанная осажденная двуокись кремния | |
US8551457B2 (en) | Oral care compositions comprising spherical fused silica | |
ES2577720T3 (es) | Composiciones antibacterianas para el cuidado bucal con sílice fundida |