RU2378023C2 - Композиции и способы предупреждения или уменьшения зубного налета и/или гингивита - Google Patents

Композиции и способы предупреждения или уменьшения зубного налета и/или гингивита Download PDF

Info

Publication number
RU2378023C2
RU2378023C2 RU2006125758/15A RU2006125758A RU2378023C2 RU 2378023 C2 RU2378023 C2 RU 2378023C2 RU 2006125758/15 A RU2006125758/15 A RU 2006125758/15A RU 2006125758 A RU2006125758 A RU 2006125758A RU 2378023 C2 RU2378023 C2 RU 2378023C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
aqueous composition
bioactive glass
aqueous
gingivitis
particles
Prior art date
Application number
RU2006125758/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2006125758A (ru
Inventor
Дэвид К. ГРИНСПЭН (US)
Дэвид К. ГРИНСПЭН
Гай ЛАТОРР (US)
Гай ЛАТОРР
Леонард Дж. ЛИТКОВСКИ (US)
Леонард Дж. Литковски
Гэри Д. ХЭК (US)
Гэри Д. Хэк
Original Assignee
Новамин Текнолоджи Инк.
Юниверсити Оф Мэриленд, Балтимор
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новамин Текнолоджи Инк., Юниверсити Оф Мэриленд, Балтимор filed Critical Новамин Текнолоджи Инк.
Publication of RU2006125758A publication Critical patent/RU2006125758A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2378023C2 publication Critical patent/RU2378023C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/81—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions involving only carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • A61K8/8141—Compositions of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by only one carboxyl radical, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides or nitriles thereof; Compositions of derivatives of such polymers
    • A61K8/8147—Homopolymers or copolymers of acids; Metal or ammonium salts thereof, e.g. crotonic acid, (meth)acrylic acid; Compositions of derivatives of such polymers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
    • A61K8/25—Silicon; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/34—Alcohols
    • A61K8/345—Alcohols containing more than one hydroxy group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/39—Derivatives containing from 2 to 10 oxyalkylene groups
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области фармакологии и стоматологии и касается способа и композиции для предотвращения и/или уменьшения зубного налета, и/или гингивита. Предложены композиции на основе биоактивного стекла, которые предотвращают или уменьшают зубной налет, и/или развитие гингивита, благодаря применению небольших количеств маленьких частиц биоактивного стекла в количестве от примерно 0,25 до примерно 10 вес.% в неводных составах. Получаемые неводные композиции эффективны в препаратах для чистки зубов, стабильны и отвечают стандартам ISO (Международная организация по стандартизации). Более того, неводные композиции, содержащие биоактивное стекло, проявляют неожиданно высокую антимикробную активность в отношении оральных патогенов. 4 н. и 14 з.п. ф-лы, 3 табл.

Description

Область, к которой относится изобретение
Данная заявка относится к предотвращению или уменьшению зубного налета за счет применения биоактивного стекла в неводном носителе. Далее данная заявка относится к профилактике или уменьшению гингивита за счет применения биоактивного стекла в неводном носителе.
Описание уровня техники
Хорошо известно, что кариозный распад, возникновение зубного налета, увеличение налета на зубах, гингивит, периодонтит и другие состояния полости рта связаны с патогенами, такими как, например, Actinobacillus actinomycetemcomitans, Porphyromonas gingivalis, Actinomyces naestundii и/или Streptococcus mutants.
Многим людям удается поддерживать здоровое состояние полости рта при помощи надлежащего ухода, включающего ежедневное применение зубных щеток и стандартных, имеющихся в продаже препаратов для чистки зубов вместе с нитью для чистки межзубных промежутков. Но даже при надлежащем уходе за полостью рта значительное количество людей страдает от кариозного распада, образования зубного камня и гингивита, что может привести к серьезным проблемам с ротовой полостью.
Подсчитано, что каждый год в Соединенных Штатах Америки пломбируется свыше 150000000 кариозных полостей со стоимостью свыше 11 биллионов долларов и что более 20% взрослых страдают от той или иной формы гингивита, от умеренного воспаления до сильной кровоточивости.
Гингивит представляет собой первую стадию периодонтоза, обычно вызываемую длительным действием зубного налета. Зубной налет является липкой бесцветной пленкой, образующейся на обнаженных частях зубов. Неудаленный налет минерализуется с образованием твердого осадка, называемого зубным камнем или конкрементом, который закрепляется у основания зуба. Налет и камень вызывают механическое раздражение и воспаление, в то время как бактерии в зубном налете вызывают инфицирование десен, которые распухают и становятся чувствительными.
Другие причины гингивита могут включать чересчур энергичную чистку зубной щеткой или зубной нитью, или другое повреждение, или травму десен. Состояние и проблемы, возникающие при образовании и нарастании зубного налета и возникновении гингивита, могут привести к потере зубов и постепенному ухудшению общего состояния пациента.
Для решения проблем, связанных с состоянием полости рта, применялись полоскания, содержащие антибиотики, такие как Peridex®, который содержит хлоргексидин или другие подобные вещества. Хотя такие вещества иногда могут приводить к уменьшению гингивита, существует много недостатков при использовании таких полосканий. Применение таких веществ может привести к увеличению резистентности микроорганизмов в полости рта к лекарству, содержащемуся в полоскании, при этом используемый антибиотик может вызывать потемнение зубов после длительного применения антибиотика, и ингредиенты зубной пасты, используемой вместе с полосканием, могут снижать эффективность хлоргексидина, что вызывает необходимость строго ограничивать время применения полоскания. Например, во многих случаях производитель рекомендует выждать по меньшей мере 30 мин после чистки зубов щеткой, чтобы все следы зубной пасты были удалены. Таким образом, полоскание рта не обеспечивает длительно действующего средства для профилактики или уменьшения образования зубного налета, или его нарастания и/или возникновения гингивита.
Были сделаны и другие попытки борьбы с гингивитом. В патенте США 6190643, Stoor et al. описаны способы уменьшения жизнеспособности вредных микроорганизмов в полости рта и предотвращения и/или лечения заболеваний, вызванных этими микроорганизмами, таких как кариес зубов и/или гингивит, и отбеливания зубов пациента, причем эти способы обусловлены уменьшением жизнеспособности и, следовательно, снижением количества вредных микроорганизмов в полости рта.
Способ, описанный Stoor и др., включает действие на полость рта и/или каналы пациента биоактивного стекла, частицы которого имеют размер менее 100 мкм. Биоактивное стекло, используемое Stoor и др., хорошо известно, было установлено, что оно способно регенерировать костную ткань при имплантации в полости кости. В патенте США 4581046, Low et al. описано применение частиц биоактивного и биосовместимого стекла довольно большого размера от 90 до 710 мкм для устранения околозубных дефектов кости. В патенте США 5834008, Greenspan et al. описана композиция для заживления ран и ожогов, содержащая частицы биоактивного стекла и по меньшей мере один локальный антибиотик, причем размер частиц биоактивного стекла меньше 90 мкм.
Биоактивные стекла применяли также и для других целей. В патенте США 6086374, Litkowski et al. описано применение биоактивного стекла с меняющимся размером частиц, включая реминерализирующее количество биоактивного стекла, для реминерализации зубов, герметизации щелей и/или углублений, выравнивания структуры зубов, лечения разрушения, покрытия пульпы, лечения чувствительных зубов после хирургического вмешательства, герметизации зубных канальцев и создания поверхности для регенерации тканей. Litkowski и др. указывают, что применение описанных частиц биоактивного стекла с меняющимся размером приводит к получению слоя стабильного кристаллического гидроксикарбонатапатита, отложившегося в зубных канальцах или на их поверхности, с получением желательного эффекта.
В патенте США 5735942, Litkowski et al. описано применение частиц биоактивного стекла меняющегося размера для лечения гиперчувствительности дентина и закупорки зубных канальцев. Описанные композиции биоактивного стекла вступают в быстропротекающую и непрерывную реакцию с жидкостями в организме благодаря немедленному и длительному выделению ионов Са и Р из частиц двуокиси кремния с получением стабильного слоя кристаллического гидроксикарбонатапатита, осаждающегося в зубных канальцах или на их поверхности, для немедленного и длительного уменьшения гиперчувствительности дентина.
Биоактивное стекло, используемое по патенту Stoor'a, применяется предпочтительно в виде композиции, содержащей частицы биоактивного стекла, смешанные с водой или водным раствором. Особенно предпочтительна паста, содержащая примерно 40-80 вес.% биоактивного стекла. Композицию нужно ввести в полость рта и оставить там на 10 мин. Примеры показывают, что композиция Stoor'a и др. приводит к повышению рН биоактивного стекла от 6,9 до примерно 10,8 через 10 мин при воздействии воды.
Другие опыты показали, что рН увеличивается от 7 до 11 в течение 60 мин при использовании частиц биоактивного стекла размером менее 45 мкм. Stoor и др. утверждают, что антибактериальное действие биоактивного стекла на испытанные микроорганизмы может быть вызвано высоким значением рН, осмотическими эффектами и концентрацией Са2+.
Применение вещества с рН около 10-11, которое находится во рту в течение значительного промежутка времени, не является приемлемым для ежедневного использования. Во-первых, высокое значение рН приводит к раздражению тканей при длительном воздействии и может вызвать отторжение некротических тканей и боль у пациента. Во-вторых, это неудобно для пациента, когда он должен поддерживать контакт с биоактивным стеклом в течение промежутка времени, превышающего время ежедневной чистки зубов (например, примерно 30 с - 2 мин).
Следовательно, существует необходимость в способах и композициях для предотвращения и уменьшения образования зубного налета и его нарастания, и гингивита, которые пригодны для длительного применения и удобны для пациента.
КРАТКАЯ СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Согласно одному аспекту изобретения предусмотрен способ предотвращения или уменьшения образования зубного налета или его нарастания у пациента, включающий контактирование всей полости рта или ее части с неводной композицией, содержащей карбоксивиниловый полимер, увлажнитель, полиэтиленгликоль и около 0,25-10% по весу частиц биоактивного стекла со средним размером менее примерно 20 мкм, в течение промежутка времени, эффективного для предотвращения или уменьшения образования зубного налета или его нарастания. Неводная композиция может содержать приемлемый абразив. Вся полость рта или ее часть у пациента обычно контактирует с неводной композицией в течение промежутка времени, обычно применяемого для чистки зубов щеткой. Контактирование предпочтительно осуществляют в течение более 30 с. Согласно предпочтительному варианту контактирование продолжается примерно 30 с - 2 мин. Предпочтительно это контактирование проводить ежедневно, один-три раза в день.
Согласно другому аспекту изобретения предусмотрен способ предотвращения или ослабления гингивита, включающий контактирование всей полости рта или ее части у пациента с неводной композицией, содержащей карбоксивиниловый полимер, увлажнитель, полиэтиленгликоль и около 0,25-10% по весу частиц биоактивного стекла со средним размером менее примерно 20 мкм, в течение промежутка времени, эффективного для предотвращения или уменьшения гингивита. Неводная композиция может содержать приемлемый абразив. Вся полость рта или ее часть у пациента обычно контактирует с неводной композицией в течение промежутка времени, обычно применяемого для чистки зубов щеткой. Контактирование предпочтительно осуществляют в течение более 30 с. Согласно предпочтительному варианту контактирование продолжается примерно 30 с - 2 мин. Предпочтительно это контактирование проводить ежедневно, один-три раза в день.
Согласно дальнейшему аспекту изобретения предусмотрена неводная композиция для предотвращения образования или уменьшения зубного налета и его нарастания, содержащая примерно 0,25-10% по весу частиц биоактивного стекла со средним размером менее примерно 20 мкм в неводном носителе, причем неводная композиция имеет рН примерно 6,0-8,0, и рН неводной композиции увеличивается менее чем на примерно 1,5 единицы при действии неводной композиции на среду в полости рта.
Согласно дальнейшему аспекту изобретения предусмотрена неводная композиция для предотвращения образования или уменьшения гингивита, содержащая примерно 0,25-10% по весу частиц биоактивного стекла со средним размером менее примерно 20 мкм в неводном носителе, причем неводная композиция имеет рН примерно 6,0-8,0 и рН неводной композиции увеличивается менее чем на примерно 1,5 единицы при действии неводной композиции на среду в полости рта.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Данное изобретение предусматривает неводные композиции, содержащие частицы биоактивного стекла, которые предотвращают образование или уменьшают нарастание зубного налета или возникновение гингивита. Неводные композиции по изобретению могут быть введены в оральные гигиенические составы, включающие препарат для чистки зубов, такой как зубная паста или композиция, применяемая зубным врачом в качестве пасты.
Неожиданно было установлено, что если в неводные составы вводится небольшое количество маленьких частиц биоактивного стекла в пределах от примерно 0,25 до примерно 10% по весу, получающиеся композиции стабильны, отвечают стандартам ISO (Международная организация по стандартизации) и могут применяться в качестве эффективных препаратов для чистки зубов. Эти композиции неожиданно очень эффективны против оральных патогенов при нахождении в полости рта и, например, клинические испытания показали, что эти составы эффективны при ослаблении гингивита и уменьшении зубного налета при обычной чистке зубов щеткой два раза в день. Неожиданно оказалось, что рН неводных композиций по изобретению не возрастает до вредных пределов при нанесении неводных композиций, содержащих биоактивное стекло, на зубы и/или десны пациента.
Используемый здесь термин "зубной налет" означает липкое вещество, которое образуется на обнаженных частях зубов или вокруг них, состоящее из бактерий, слизи и остатков пищи.
Термин "наросший зубной налет" означает камень, который остается на зубах после одной или более обычных чисток зубов щеткой.
Используемый термин "предотвращение налета" означает устранение развития налета на обнаженных частях зубов или вокруг них или уменьшение риска образования налета на обнаженных частях зубов или вокруг них.
Используемый термин "уменьшение налета" означает снижение или уменьшение количества налета, образующегося на обнаженных частях зубов или вокруг них.
Используемый термин "предотвращение нарастания налета" означает устранение развития налета, который остается на зубах после одной или более обычных чисток зубов щеткой и уменьшение риска сохранения налета после одной или более обычных чисток зубов щеткой.
Используемый термин "уменьшение нарастания зубного налета" означает снижение или уменьшение общего количества налета, остающегося после одной или нескольких обычных чисток зубов щеткой.
Термин "гингивит" означает воспаление десен или краев десен из-за содержащего бактерии налета на одном или нескольких соседних зубах.
Используемый термин "предотвращение гингивита" означает устранение развития воспаления десен из-за содержащего бактерии налета на одном или нескольких соседних зубах или уменьшение риска возникновения воспаления десен из-за содержащего бактерии налета на одном или нескольких соседних зубах.
Используемый термин "ослабление гингивита" означает уменьшение воспаления десен из-за содержащего бактерии налета на одном или нескольких соседних зубах.
Термин "неводная" означает безводную или практически не содержащую воду композицию. Отдельные компоненты неводной композиции могут содержать ограниченные количества воды, если вся композиция остается практически не содержащей воды.
Используемый термин "препарат для чистки зубов" включает любой препарат, используемый для очистки всей полости рта или ее части у пациента.
Термин "зубная паста" охватывает любой полутвердый препарат для чистки зубов в виде пасты, крема или геля, специально приготовленный для чистки доступной поверхности зубов у людей.
Термин "полость рта" означает зубы и десны, включая все околозубные участки, в том числе зубы в направлении к краям десен и/или околозубные карманы.
Термин "средний размер частиц" в общем означает, что некоторые частицы меньше и некоторые частицы больше указанного размера. Для целей данного изобретения и для примера, если говорится, что неводная композиция содержит частицы биоактивного стекла со средним размером менее примерно 10 мкм, то это значит, что обычно 90-95% частиц будут меньше примерно 20 мкм.
Если неводная композиция содержит частицы биоактивного стекла со средним размером менее примерно 5 мкм, то обычно 90-95% частиц будут меньше 15 мкм. Если неводная композиция содержит частицы биоактивного стекла со средним размером менее примерно 2 мкм, то обычно 90-95% частиц будут меньше примерно 6 мкм.
Термины "биоактивное стекло" или "биологически активное стекло" означает неорганический стеклянный материал, содержащий двуокись кремния в качестве основного компонента, который способен связываться с растущей тканью при реакции с физиологическими жидкостями. Например, биоактивное стекло по изобретению представляет собой стеклянную композицию, которая образует in vitro слой гидроксикарбонатапатита при помещении в моделирующую физиологическую жидкость. Биоактивное стекло является также биосовместимым и не запускает неблагоприятный иммунный ответ в организме, например в полости рта.
Биоактивные стекла известны из уровня техники и описаны, например в An Introduction to Bioceramics, L.Hench and J.Wilson, eds. World Scientific, New Jersy (1993).
Обычно композиции по изобретению включают частицы биоактивного и биосовместимого стекла следующего состава: примерно 40-86% по весу двуокиси кремния (SiO2), примерно 0-35% по весу окиси натрия (Na2O), примерно 4-46% по весу окиси кальция (СаО) и примерно 1-15% по весу пятиокиси фосфора (Р2O5). Окиси могут быть в виде твердых растворов или смешанных окислов, или в виде смеси.
Кроме окисей кремния, натрия, фосфора и кальция в композицию могут быть включены CaF2, B2О3, Al2O3, MgO и К2O. Предпочтительное количество СаF2 составляет примерно 0-25% по весу. Предпочтительное количество B2О3 равно примерно 0-10% по весу. Предпочтительное количество Al2O3 находится в пределах от примерно 0 до примерно 4% по весу. Предпочтительное количество К2О составляет от примерно 0 до примерно 8% по весу. Предпочтительное количество MgO равно от примерно 0 до примерно 5% по весу.
Более предпочтительным стеклом является NovaMin®, известное также как 45S5 Bioglass®, которое включает примерно 45% по весу двуокиси кремния, примерно 24,5% по весу окиси натрия, примерно 6% по весу пятиокиси фосфора и примерно 24,5% по весу окиси кальция.
Согласно данному изобретению предпочтительными являются частицы несвязанного биоактивного стекла. То есть стекло находится в виде маленьких дискретных частиц, а не в виде плавленой матрицы частиц или сита, или ткани (тканой или нетканой) на основе стеклянных волокон. Следует заметить, что при некоторых условиях дискретные частицы по изобретению могут иметь тенденцию к прилипанию друг к другу из-за наличия электростатических или других сил, но они все еще считаются несвязанными. Средний размер частиц обычно меньше примерно 20 мкм, предпочтительно меньше примерно 15 мкм, более предпочтительно меньше примерно 10 мкм, еще более предпочтительно менее примерно 5 мкм и идеально их размер составляет примерно 2 мкм. Размер частиц определяют методом SEM или другой оптической микроскопии или методом лазерного светорассеяния (то есть с применением счетчика Коултера).
Композиция стекла может быть получена несколькими методами с получением стекла из расплава, на основе золя-геля, а также частиц спеченного стекла. Спеченные частицы могут получаться на основе золя-геля или в виде прореагировавшего расплава. Стекло из золя-геля обычно получают методом синтеза неорганической сетки при смешении алкоксидов металлов в растворе с последующими гидролизом, желированием и низкотемпературным (примерно 200-900°С) обжигом с получением стекла. Стекла на основе золя-геля, полученные этим методом, как известно, имеют начальную площадь удельной поверхности, сравнимую с показателями стекла, полученного из расплава или пористого стекла, полученного из расплава. Стекло из расплава обычно получают путем смешения частиц окисей или карбонатов, плавления и гомогенизации смесей при высоких температурах, обычно в пределах от примерно 1250 до 1400°С. Из расплавленного стекла получают фритту и размалывают ее для получения небольших частиц.
Частицы биоактивного стекла предпочтительно получают из расплава. Предпочтительно в каждом случае применять стекло сорта "реагент" и/или химические вещества, особенно потому, что стекло и/или химические реагенты используют для получения материалов, которые применяют в полости рта.
Количество частиц биоактивного стекла в неводной композиции по изобретению обычно составляет от примерно 0,25 до примерно 10% по весу. Предпочтительно, чтобы количество частиц биоактивного стекла в неводной композиции по изобретению составляло от примерно 1 до примерно 10% по весу. Согласно более предпочтительному варианту количество частиц биоактивного стекла в неводной композиции по изобретению составляет от примерно 1 до примерно 7% по весу. Согласно еще более предпочтительному варианту в неводной композиции содержится от примерно 2 до примерно 5% по весу частиц биоактивного стекла.
Неводные композиции по изобретению включают частицы биоактивного стекла в неводном носителе. Вследствие реакционноспособности частиц биоактивного стекла в водной среде большинство обычных ингредиентов, используемых для приготовления препаратов для чистки зубов, не могут сочетаться с биоактивным стеклом. Например, было установлено, что при добавлении всего 2,5% частиц биоактивного стекла в препарат для чистки зубов на водной основе в течение нескольких месяцев рН препарата для чистки зубов повышается до более 11, что неприемлемо для коммерческих зубных паст согласно различным международным стандартам (BS 5136:1981 и ISO 11609:1995, например, ограничивают величину рН 10,5). Однако в неводных композициях по изобретению рН не повышается до неблагоприятных значений при хранении или в полости рта. Не ограничиваясь какой-либо теорией, полагают, что благодаря применению небольших количеств мелких частиц биоактивного стекла, описанных в данной заявке, в неводном носителе можно получить желательный антимикробный эффект с сопутствующими предотвращением и/или уменьшением возникновения и/или нарастания зубного налета и/или гингивита без увеличения рН до величины, вредной для ткани в полости рта.
Неводные композиции по изобретению могут включать любой подходящий неводный носитель, который практически не реагирует с частицами биоактивного стекла и может быть использован в препаратах для чистки зубов. Такие неводные носители описаны, например, в патенте США 5882630, Gates et al., содержание которого полностью включено в данное описание в качестве ссылки.
Неводные композиции, используемые согласно данному изобретению, предпочтительно включают неводный носитель, содержащий карбоксивиниловый полимер, увлажнитель, а также полиэтиленгликоль. В составе неводного носителя может быть приемлемый в стоматологии абразив. Неводная композиция содержит также частицы биоактивного стекла.
Подходящими карбоксивиниловыми полимерами для неводных композиций по изобретению являются сополимеры акриловой кислоты, сшитые полиаллилсахарозой, например, карбомеры, такие как Carbopol 974 и 934, или сшитые дивинилгликолем, например Noveon AA-1. Полимеры Carbopol™ производит B.F.Goodrich Company. Предпочтительным является Carbopol™ 974.
Карбоксивиниловый полимер может содержаться в количестве от примерно 0,1 до примерно 7,5% вес/вес, предпочтительно от примерно 0,3 до примерно 1%, более предпочтительно примерно 0,35% от веса неводной композиции.
Походящие увлажнители, используемые согласно данному изобретению, включают глицерин, сорбит, пропиленгликоль или их смеси. Хорошо известно, что коммерчески доступный глицерин может содержать 0,5-2,0 вес.% воды, которая связана с глицерином. Обычно это количество равно 0,5-1,0 вес.%. Это небольшое количество воды связано с глицерином и поэтому недоступно для других ингредиентов. Специалист рассматривает композицию, содержащую глицерин, как неводную. Увлажнители в любом случае должны быть безводными и применяться предпочтительно в виде твердых продуктов. Предпочтительным увлажнителем является глицерин.
Так как увлажнитель применяют для получения состава композиции, составляющего 100%, он может содержаться в пределах от примерно 20 до примерно 90% от веса неводной композиции. Предпочтительно увлажнитель содержится в количестве от примерно 35 до примерно 75%, более предпочтительно от примерно 45 до примерно 70% от веса неводной композиции.
Полиэтиленгликоль выбирают таким образом, чтобы он существенно снижал липкость состава и обеспечивал практически структурированный продукт с гладкой поверхностью. Обычно полиэтиленгликоль выбирают из PEG 300 и PEG 400, PEG 400 является предпочтительным.
Полиэтиленгликоль содержится обычно в количестве от примерно 0,1 до примерно 40%, предпочтительно от примерно 15 до 20% от веса неводной композиции.
Для получения продукта, не обладающего липкостью и имеющего ровную поверхность, желательно применять определенное отношение карбоксивинилового полимера к полиэтиленгликолю.
Предпочтительным является отношение карбоксивинилового полимера к полиэтиленгликолю в пределах от примерно 1:15 до примерно 1:20, предпочтительно примерно 1:17,5.
К неводной композиции может быть добавлен приемлемый абразив. Наличие или отсутствие приемлемого абразива, а также количество такого абразива выбирают так, чтобы селективно регулировать абразивность препарата для чистки зубов, полученного с применением неводной композиции по изобретению. Например, частицы биоактивного стекла, уже содержащиеся в композиции, могут обеспечивать нужную степень абразивности неводной композиции в зависимости от ее применения. Далее, например, для увеличения степени абразивности всей неводной композиции можно добавлять желательное количество приемлемого в стоматологии абразива.
Походящие для применения в неводной композиции абразивы включают, например, аморфную, гелеобразную, осажденную или коллоидальную двуокись кремния, ортофосфат цинка, бикарбонат натрия (двууглекислый натрий), частицы пластика, окись алюминия, гидрат окиси алюминия, карбонат кальция, пирофосфат кальция, нерастворимые метафосфаты или их смеси.
Двуокись кремния может быть природной аморфной двуокисью кремния, например диатомовой землей, или синтетической аморфной двуокисью кремния, такой как осажденная двуокись кремния. Например, абразивной двуокисью кремния может быть Syloid 63.
Обычно количество абразива, подходящего для применения в неводной композиции по изобретению, определяют эмпирическим путем известными методами для получения приемлемой степени очистки и полирования. Обычно абразив может содержаться в количестве от примерно 0 до примерно 60%, предпочтительно от примерно 5 до примерно 30% от веса неводной композиции.
Загуститель добавляют в состав для получения продукта, реология которого близка к реологии обычного препарата для чистки зубов. Предпочтительным является неорганический загуститель. Таким загустителем может быть загущающая двуокись кремния, например, Syloid 244FP.
Загуститель может содержаться в количестве от примерно 0,01 до примерно 10%, предпочтительно от примерно 2,0 до примерно 7,0% от веса неводной композиции.
Неводная композиция может дополнительно содержать другие агенты, которые обычно применяются в препаратах для чистки зубов. Обычно эти необязательные агенты не должны неблагоприятно влиять на величину рН или реакционноспособность всей неводной композиции. Такие агенты могут включать, например, красители, отбеливающие агенты, такие как двуокись титана, ароматизирующие добавки, подсластители, такие как сахарин, цикламат или ацесульфам К, агенты, освежающие дыхание, такие как бикарбонат натрия, вспенивающие агенты, такие как лаурилсульфат натрия, или консерванты.
В общем необязательные агенты можно применять в небольшом количестве или отношении ко всему составу. Например, такие агенты обычно содержатся в количестве от примерно 0,001 до примерно 5% от веса неводной композиции.
Согласно предпочтительному аспекту изобретения препарат для чистки зубов получают при следующем соотношении компонентов в % по весу
Глицерин примерно 50-60
Полиэтиленгликоль примерно 15-18
Абразив SiO2 примерно 10-15
Загуститель SiO2 примерно 2-5
Двуокись титана примерно 1
Карбомер примерно 0,2-0,4
Ацесульфам К примерно 0,4
Биоактивное стекло примерно 1-10
Препарат для чистки зубов обычно имеет вязкость, подходящую для применения в полости рта. Вязкость будет меняться в зависимости от типа препарата для чистки зубов и области его применения. Специалист может легко приготовить композиции с подходящей вязкостью, применяемые в ротовой полости, руководствуясь данным описанием.
Начальная величина рН неводных композиций обычно равна примерно 6,0-8,0. Эта величина рН композиции после контакта со слюной или другими веществами в полости рта обычно не повышается более чем на 1,5 единицы. Было установлено, что сравнительно небольшое повышение рН неводных композиций по изобретению благоприятно вследствие применения таких композиций в полости рта ежедневно и эти композиции эффективны для предотвращения и/или уменьшения образования и нарастания зубного налета и развития гингивита.
Далее изобретение будет объяснено при помощи неограничивающих примеров.
Пример 1
Цель данного исследования состояла в определении антимикробных свойств ряда препаратов для чистки зубов, содержащих биоактивное стекло (NovaMin®), в отношении обычных оральных патогенов и в сравнении этих свойств со свойствами коммерчески доступных фторидных препаратов для чистки зубов (отрицательный контроль).
Использовали микробы S.mutans (АТСС#25175), S.sanguinis (АТСС#10556), F.nucleatum (ATCC#10953) и A.neaslundii (ATCC#19039). Бактерии выращивали в бульоне DE до концентрации по меньшей мере 106 колониеобразующих единиц. Биоактивное стекло измельчали до получения частиц со средним размером 12 мкм. Экспериментальные составы для чистки зубов, содержащие частицы биоактивного стекла, получали с применением неводного носителя на основе глицерина. Используемые композиции представлены в таблице II. Биоактивное стекло добавляли в количестве или 3% вес/вес, или 10% вес/вес. Коммерческая фторидсодержащая паста была использована в качестве контрольной (Colgate™). Испытуемые продукты были разбавлены дистиллированной водой 1:3 и затем вводили колонии бактерий и аккуратно перемешивали в течение 30 с. Через 2 мин после инокуляции отбирали аликвотные порции и помещали на Brain Heart Infusion Agar на 3 дня для аэробных бактерий и на 7 дней для анаэробных бактерий. Жизнеспособные бактерии (колониеобразующие единицы) подсчитывали визуально. Все представленные данные представляют средние величины от трех измерений.
В таблице I показаны средние величины снижения log колониеобразующих единиц в результате двухминутного действия испытуемых образцов. Испытуемые образцы, содержащие биоактивное стекло, обнаружили значительное действие, выражающееся в уменьшении количества бактерий по сравнению с контрольным препаратом для чистки зубов.
Таблица I
Уменьшение log в колониеобразующих единицах
Образец S.Mutans S.Sanguinis F.Nucleatum A.Naeslundii
Препарат 3% NM 5.2 8.3 4.5 6.0
Препарат 10% NM 5.7 8.3 4.7 5.9
Контрольный препарат 1.4 3.0 1.3 1.1
Таблица II
Композиции
  3% NovaMin® 10% NovaMin® Клинические исследования NovaMin®
  Пример 1 Пример 1 Пример 2
Глицерин 57.75% 57.75 55.25
PEG 400 17.50 17.50 18.00
Ацесульфам К 0.40 0.40 0.40
Карбопол 0.40 0.40 0.40
TiO2 1.00 1.00 1.00
Syloid 63 13.00 6.00 15.00
Ароматизатор 0.85 0.85 0.85
Лаурилсульфат Na 1.10 1.10 1.10
Syloid 244FP 5.00 5.00 3.00
NovaMin® 3.00 10.00 5.00
Пример 2
Цель этого опыта состояла в оценке эффективности препарата, содержащего частицы биоактивного стекла, и контрольного препарата без биоактивного стекла в отношении гингивита и зубного налета во время 6-недельного клинического испытания.
Исследование было рандомизированным и двойным слепым. Протокол был рассмотрен и одобрен Комитетом по этике (Ethical committee) Wuhan University, Wuhan Province, China. The Ethics Committee заключение было утверждено Hubei Committee for Oral Health, исследование проводили в School и Hospital of Stomatology, Wuhan University, China.
В исследовании принимали участие сто (100) добровольцев согласно критериям включения и исключения. Для выбранных субъектов проводили профилактическое удаление всего зубного налета, камня и пятен на зубах. Затем их проинструктировали, как чистить зубы выбранными препаратами для чистки зубов и зубными щетками. Контрольный препарат был неводным составом, приведенным в Таблице II без частиц биоактивного стекла. Вместо частиц NovaMin® вводили абразивную двуокись кремния. Экспериментальный препарат для чистки зубов был получен в виде неводной пасты, содержащей 5 вес.% частиц биоактивного стекла со средним размером 12 мкм. Использованная композиция приведена в Таблице II.
Значения индекса зубного налета (PLI) по Silness and Loe и индекса гингивитной кровоточивости (PBI) определялись на базисной линии (BL) и через 6 недель. Для сравнения эффекта испытуемой и контрольной групп применяли Student t-тест, величина р была равна 5%.
Исследование завершили 95 субъектов (возраст 20-48 лет). Величины PBI (BL, 1.14±0.79, через 6 недель 0.47±0.36) и PLI (BL 1.54±0.34, 6 недель 1.29±0.40) значительно снизились через 6 недель. Для испытуемой группы (n=47) на 58.8% и 16.4% соответственно в то время, как не было разницы в величинах PBI (BL 1.18±0.71, через 6 недель 1.02±0.56) и PLI (BL 1.60±0.37, 6 недель 1.57±0.41) для контрольной группы (n=48).
Это исследование показало, что препарат для чистки зубов, содержащий биоактивное стекло, значительно улучшал состояние полости рта, что выражалось в уменьшении кровоточивости десен и уменьшении зубного налета по сравнению с препаратом, не содержащим биоактивного стекла, через 6 недель.
Пример 3
Цель этого исследования состояла в определении антимикробных свойств препарата для чистки зубов с частицами NovaMin® в отношении одного из основных патогенов, ассоциируемых с периодонтитом, A.actinomycetemcomitans (ATCC#29523) при различной концентрации частиц NovaMin®.
Бактерии выращивали в бульоне DE до концентрации по меньшей мере 106 колониеобразующих единиц. Биоактивное стекло (NovaMin®) измельчали до частиц со средним размером 2 мкм. Биоактивное стекло добавляли в количестве 5%, 1%, 0,5% и 0,1%. Испытуемые составы разбавляли дистиллированной водой 1:3 и вводили колонии бактерий в испытуемые составы и аккуратно перемешивали в течение 30 с. В разное время после инокуляции (2,5 и 60 мин) отбирали аликвотные порции и помещали их на Brain Heart Infusion Agar на 10 дней. Жизнеспособные колониеобразующие единицы определяли визуально. Все результаты являлись средней величиной от трех измерений.
В Таблице III показаны средние величины снижения log колониеобразующих единиц в разное время действия частиц биоактивного стекла.
Таблица III
Снижение log колониеобразующих единиц A.actinomycetemcomitans
Образец 5.0% 1.0% 0.5% 0.1%
Через 2 мин 6.4 0.7 NR NR
Через 5 мин >6.7 2.0 0.3 NR
Через 60 мин >6.7 4.9 3.1 NR
Результаты исследования показывают значительное и быстрое уменьшение количества патогенов через 2 мин при содержании NovaMin® 5% и значительное снижение жизнеспособности 2 log при содержании NovaMin® 1% через 5 мин. Наблюдалось также значительное снижение жизнеспособности организма, на который воздействовало NovaMin® в количестве 0,5% в течение 60 мин.
Хотя данное изобретение было подробно описано со ссылкой на конкретные варианты, специалистам очевидно, что в рамках данного изобретения могут быть осуществлены различные изменения и модификации.

Claims (18)

1. Способ предотвращения или уменьшения зубного налета и/или гингивита, вызванных патогенными микроорганизмами, включающий контактирование всей полости рта или ее части с неводной композицией, содержащей карбоксивиниловый полимер, увлажнитель, полиэтиленгликоль и примерно 0,25-10 вес.% частиц биоактивного стекла со средним размером менее примерно 20 мкм, в течение промежутка времени, достаточного для предотвращения или уменьшения зубного налета и/или гингивита.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что контактирование продолжается в течение более 30 секунд.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что контактирование продолжается в течение примерно 30 с - 2 мин.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что карбоксивиниловый полимер представляет собой карбомер.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что увлажнитель представляет собой глицерин, сорбит, пропиленгликоль или их смеси.
6. Способ по п.1, отличающийся тем, что неводная композиция дополнительно содержит приемлемый в стоматологии абразив.
7. Способ по п.6, отличающийся тем, что приемлемый абразив представляет собой абразивную двуокись кремния.
8. Способ по п.1, отличающийся тем, что неводная композиция дополнительно содержит загуститель - двуокись кремния.
9. Способ по п.1, отличающийся тем, что неводная композиция содержит примерно 2-5 вес.% частиц биоактивного стекла.
10. Неводная композиция для предотвращения или уменьшения зубного налета и/или гингивита, вызванных патогенными микроорганизмами, включающая примерно 0,25-10 вес.% частиц биоактивного стекла со средним размером менее 20 мкм в неводном носителе, причем величина рН неводной композиции равна примерно 6,0-8,0 и увеличивается при действии среды в полости рта менее чем примерно на 1,5 единицы.
11. Неводная композиция по п.10, отличающаяся тем, что неводный носитель содержит карбоксивиниловый полимер, увлажнитель, полиэтиленгликоль и загуститель.
12. Неводная композиция по п.10, отличающаяся тем, что карбоксивиниловый полимер представляет собой карбомер.
13. Неводная композиция по п.11, отличающаяся тем, что увлажнитель представляет собой глицерин, сорбит, пропиленгликоль или их смеси.
14. Неводная композиция по п.11, отличающаяся тем, что неводный носитель дополнительно содержит приемлемый в стоматологии абразив.
15. Неводная композиция по п.11, отличающаяся тем, что загуститель представляет собой двуокись кремния.
16. Неводный препарат для чистки зубов, содержащий неводную композицию по п.10, у которой неводный носитель содержит примерно 50-60 вес.% глицерина, примерно 15-18 вес.% полиэтиленгликоля, примерно 2-5 вес.% загущающей двуокиси кремния и примерно 0,2-0,4 вес.% карбомера и препарат дополнительно содержит примерно примерно 10-15 вес.% абразивной двуокиси кремния, примерно 1 вес.% красителя, примерно 0,4 вес.% подсластителя.
17. Неводный препарат для чистки зубов по п.16, отличающийся тем, что он содержит примерно 2-5 вес.% биоактивного стекла.
18. Зубная паста, содержащая неводную композицию по п.10.
RU2006125758/15A 2003-12-19 2004-12-17 Композиции и способы предупреждения или уменьшения зубного налета и/или гингивита RU2378023C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US53096503P 2003-12-19 2003-12-19
US60/530,965 2003-12-19

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006125758A RU2006125758A (ru) 2008-01-27
RU2378023C2 true RU2378023C2 (ru) 2010-01-10

Family

ID=34738617

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006125758/15A RU2378023C2 (ru) 2003-12-19 2004-12-17 Композиции и способы предупреждения или уменьшения зубного налета и/или гингивита

Country Status (10)

Country Link
US (1) US20070264291A1 (ru)
EP (1) EP1729722A4 (ru)
JP (1) JP2007515427A (ru)
CN (1) CN1917852A (ru)
AU (1) AU2004308400A1 (ru)
BR (1) BRPI0417673A (ru)
CA (1) CA2549787A1 (ru)
MX (1) MXPA06006704A (ru)
RU (1) RU2378023C2 (ru)
WO (1) WO2005063185A1 (ru)

Families Citing this family (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0609784D0 (en) * 2006-05-17 2006-06-28 Smile Studio Uk Ltd Teeth whitening
BRPI0720183B1 (pt) 2006-12-05 2019-03-26 Unilever N.V. Produto para tratamento bucal, produto que compreende uma primeira composição e uso de uma primeira composição.
US20090035227A1 (en) * 2007-07-31 2009-02-05 Stephan Hausmanns Confectionery products comprising a tooth-friendly sweetener
WO2009158564A1 (en) * 2008-06-27 2009-12-30 Novamin Technology, Inc. Composition and method for enhancing flouride uptake using bioactive glass
CA2744386C (en) * 2008-11-25 2013-10-01 The Procter & Gamble Company Improved cleaning oral care compositions
AR076180A1 (es) * 2009-04-01 2011-05-26 Colgate Palmolive Co Composiciones de uso oral para el tratamiento de la sensibilidad dental y metodos para su produccion y utilizacion
RU2517332C2 (ru) 2009-04-01 2014-05-27 Колгейт-Палмолив Компани Композиции средства для ухода за зубами и способы лечения и предотвращения повреждения поверхностей зуба
AR076179A1 (es) 2009-04-01 2011-05-26 Colgate Palmolive Co Composicion dentifrica no acuosa con vidrio bioaceptable y bioactivo y metodos de uso y fabricacion de la misma
TWI469795B (zh) * 2009-04-01 2015-01-21 Colgate Palmolive Co 防止過敏和促進再礦化之雙作用牙劑組成物
US8758729B2 (en) 2009-05-18 2014-06-24 Colgate-Palmolive Company Oral compositions containing polyguanidinium compounds and methods of manufacture and use thereof
AR079639A1 (es) 2009-12-17 2012-02-08 Colgate Palmolive Co Composicion de pasta de dientes anti-erosiva
TWI446926B (zh) 2010-01-29 2014-08-01 Colgate Palmolive Co 用於敏感性琺瑯質照護之口腔照護產品（一）
US20110206749A1 (en) * 2010-02-19 2011-08-25 J.M. Huber Corporation Silica materials for reducing oral malador
US20110236444A1 (en) * 2010-03-25 2011-09-29 Darsillo Michael S Antimicrobial Silica Composites
US8715625B1 (en) 2010-05-10 2014-05-06 The Clorox Company Natural oral care compositions
TR201802434T4 (tr) 2011-04-18 2018-03-21 Unilever Nv Dişlerin remineralizasyonunu sağlayan ağız bakım bileşimleri.
GB201113754D0 (en) 2011-08-09 2011-09-21 Glaxo Group Ltd Composition
CN103764102B (zh) 2011-09-08 2018-05-29 荷兰联合利华有限公司 牙齿再矿化洁牙剂
US9161889B2 (en) 2012-04-05 2015-10-20 Conopco Inc. Non-aqueous oral care composition
WO2014056824A2 (en) 2012-10-12 2014-04-17 Unilever N.V. Oral care composition
CN103315509B (zh) 2013-06-08 2016-01-13 中山富士化工有限公司 一种防止儿童开启的香水瓶
EP3473235A1 (en) 2016-06-20 2019-04-24 Helicon Medical, S.L. Composition of materials for tooth remineralisation
CN107149570A (zh) * 2017-01-20 2017-09-12 谭正杰 元宝枫牙膏配方
CN107007874A (zh) * 2017-03-20 2017-08-04 江西虹景天药业有限公司 一种硅基创面修复水性凝胶及其制备方法
CN107281003B (zh) * 2017-07-05 2020-06-16 河北优固生物科技有限公司 一种口腔清洁抑菌功能性膏剂及其制备方法
WO2019034348A1 (en) 2017-08-18 2019-02-21 Unilever N.V. COMPOSITION OF ORAL CARE
CN111093604B (zh) 2017-08-18 2023-12-08 联合利华知识产权控股有限公司 口腔护理组合物
EP3972941A1 (en) * 2019-05-22 2022-03-30 Corning Incorporated Bioactive glass compositions
CN110623848B (zh) * 2019-10-29 2022-11-11 广州立白企业集团有限公司 一种具有修复口腔黏膜的牙粉及其制备方法
US20230120190A1 (en) 2020-01-29 2023-04-20 Marcelo Rodrigues Teixeira Oral composition with synergistic association of organic and inorganic components for full maintenance of oral health, process for obtaining and uses thereof
CN114533611B (zh) * 2022-02-16 2023-08-29 重庆登康口腔护理用品股份有限公司 一种可增强生物活性材料抗牙本质敏感效果的组合物及其制备方法与应用

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4851046A (en) * 1985-06-19 1989-07-25 University Of Florida Periodontal osseous defect repair
GB9414721D0 (en) * 1994-07-21 1994-09-07 Smithkline Beecham Plc Dentifrice composition
SK102998A3 (en) * 1996-01-29 1999-04-13 Univ Maryland Bioactive glass compositions and methods of treatment using bioactive glass
US5735942A (en) * 1996-02-07 1998-04-07 Usbiomaterials Corporation Compositions containing bioactive glass and their use in treating tooth hypersensitivity
US5834008A (en) * 1996-09-19 1998-11-10 U.S. Biomaterials Corp. Composition and method for acceleration of wound and burn healing
US6190643B1 (en) * 1999-03-02 2001-02-20 Patricia Stoor Method for reducing the viability of detrimental oral microorganisms in an individual, and for prevention and/or treatment of diseases caused by such microorganisms; and whitening and/or cleaning of an individual's teeth
US6592853B2 (en) * 1999-03-10 2003-07-15 Block Drug Company, Inc. Dentin desensitizer containing stannous fluoride
GB0027405D0 (en) * 2000-11-09 2000-12-27 S P A Composition
ATE299478T1 (de) * 2001-12-12 2005-07-15 Schott Ag Verwendung einer antimikrobiellen glaskeramik für zahnpflege, mundhygiene

Also Published As

Publication number Publication date
US20070264291A1 (en) 2007-11-15
EP1729722A4 (en) 2009-11-18
WO2005063185A1 (en) 2005-07-14
EP1729722A1 (en) 2006-12-13
CN1917852A (zh) 2007-02-21
BRPI0417673A (pt) 2007-03-20
MXPA06006704A (es) 2007-01-19
CA2549787A1 (en) 2005-07-14
AU2004308400A1 (en) 2005-07-14
JP2007515427A (ja) 2007-06-14
RU2006125758A (ru) 2008-01-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2378023C2 (ru) Композиции и способы предупреждения или уменьшения зубного налета и/или гингивита
US6365132B1 (en) Methods and compositions for whitening teeth
RU2549979C2 (ru) Композиция и способ увеличения поглощения фторида с использованием биоактивного стекла
US20080031831A1 (en) Oral anti-calculus compositions and methods of use thereof
Torres et al. Minimally invasive techniques used for caries management in dentistry. A review
KR100806050B1 (ko) 치약 조성물
US6110445A (en) Oral composition exhibiting improved uptake and retention of antibacterial compounds on dental tissue surfaces
EP4000594A1 (en) Oral compositions for post-dental implants
RU2350315C2 (ru) Композиция для чистки зубов, содержащая растворимый кальций-связывающий агент
Pader Dental products
KR20070015912A (ko) 생리활성 유리 함유 치분을 이용한, 플라크 및(또는)치은염의 예방 또는 감소를 위한 조성물 및 방법
EP1019015B1 (en) Oral composition exhibiting improved antibacterial uptake and retention
KR20240030235A (ko) 하이드로 수소 치약
BR102020026599B1 (pt) Composições orais para implantes pós-dentais
KR20230001978A (ko) 히노키티올을 함유하는 구강용 조성물
KR20040053647A (ko) 구강 위생증진용 치약조성물
KR20030014941A (ko) 기능성 치약 조성물
Nagashree Antiplaque and Antigingivitis effect of a Dentifrice containing Bioactive Glass particulate-A Randomized Clinical Trial
Mason Dental and mouthwash preparations
MXPA00002737A (en) Methods and compositions for whitening teeth
CZ2000921A3 (cs) Způsoby bělení zubů a hygienické přípravky pro bělení zubů

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20121218