TR201802434T4 - Dişlerin remineralizasyonunu sağlayan ağız bakım bileşimleri. - Google Patents

Abstract

Dişlerin beyazlatılması ve remineralizasyonu için uygun ağız bakım bileşimleri açıklanmaktadır. Ağız bakım bileşimleri, kullanım üzerine in situ hidroksiapatit oluşabilmesi için bir fosfat kaynağı ve parçacık büyüklüğü beş (5) mikron veya daha az olan rejenerasyon kaynağı kalsiyum tuzu içerir.

Description

TARIFNAME DISLERIN REMINERALIZASYONUNU SAGLAYAN AGIZ BAKIM BILESIMLERI Açiklama BULUSUN ALANI Bu bulus dis remineralizasyonu saglayan bir agiz bakim bilesiminin yani sira dislerin remineralizasyonu için bir usule iliskindir. Daha Özel olarak bu bulus agirlikça ortalama parçacik büyüklügü 0.01 ila 3 mikron olan kalsiyum tuzunun kullanildigi bu bilesimlere ve usullere iliskindir.

BULUSA DAIR BILINEN HUSUSLAR Ne yazik ki tüketiciler olarak kullandigimiz ürünlerin sik sik dislerimiz üzerinde olumsuz bir etkisi vardir. Asitli içecekler ve tatlilar örnegin disleri kaplayan ve koruyan mineye saldirarak dis asinmasina yol açabilir. Ayrica tütün bazli ürünlerin yani sira kahve ve çay gibi içecekler de disleri lekeleyebilir ve böylece çogunlukla çekici olinayan bir gülümsemeyle sonuçlanabilir.

Tükettiklerimizin yani sira dislerin minesinden çözünen dis hidroksiapatiti ile tükürükte dogal olarak olusan maddelerden disler üzerinde veya içinde olusan hidroksiapatit arasindaki dogal denge sürekli olarak degisir. Böyle bir degisiklik kariyojenik kosullarin oldugu itici dislere yol açabilir. Bununla birlikte dis çürümesine karsi ve/veya beyazlatmaya yönelik ürünler gelistirilmistir. Geleneksel ürünler siklikla peroksitler, kaba asindiricilar veya her ikisini içerir. Bu tip ürünler çogunlukla, uygun olmayan bir sekilde kullanilirlarsa dislere ve dis etlerine zarar verebildikleri için istenmez. Ayrica bu ürünler pahali olabilir ve dis remineralizasyonuna ihtiyaci olan düsük gelirli tüketiciler için cazip degildir.

Disleri beyazlatir ve reinineralize ederken ayni zamanda kullaniini yumusak olan ve genis bir tüketiciler grubunun bütçesine uygun olan bir agiz bakim ürününün gelistirilmesine ihtiyaç duyuldugunu tespit ettik. Dolayisiyla bu bulus dis beyazlatici ve dis remineralizasyonu saglayan bir agiz bakim bilesiminin yani sira dis remineralizasyonu için bir usule yöneliktir. Ortalama parçacik büyüklügü 0.01 ila 3 mikron olan bu bulusun agiz bakim bilesimi in situ hidroksiapatit olusumu için beklenmedik bir sekilde mükemmel bir bilesenle sonuçlanmaktadir. Bilesim ayrica veya alternatif olarak kullanim sonrasinda daha beyaz ve reinineralize edilmis dislerle sonuçlanabilmekte olup, burada bilesim tüketicinin disleri üzerinde yumusak bir etki yapar.

Agiz bakim bilesimleri yapmak için girisimler açiklanmistir. WO 00/ 10520 ve US içeren bilesimler açiklanmaktadir. remineralizasyonu için islemler ve bilesimler açiklanmaktadir.

Agiz bakim bilesimleri yapmak için daha baska girisimler de açiklanmistir. US iltihabini biyoaktif cam içeren dis macunu kullanarak önlemek veya azaltmak için bilesimler ve usuller açiklanmaktadir.

Agiz bakim bilesimleri yapmak için daha baska girisimlerde de bulunulmustur. US bilesimleri açiklanmaktadir.

Yukarida özetlenen yayinlarin hiçbirinde, agirlikça ortalama parçacik büyüklügü 0.01 ila 3 mikron olan ve in situ hidroksiapatit olusuinu için mükemmel bir bilesen olan kalsiyum tuzu içeren bir agiz bakim bilesimi açiklanmamaktadir.

BULUSUN ÖZETI Bu bulus bir ilk yönüne göre bir agiz bakim bilesimine iliskin olup, agiz bakim bilesimi asagidakileir içerir: a) agirlikça %5 ila %45 oraninda, agirlikça ortalama parçacik büyüklügü 0.01 ila 3 mikron olan kalsiyum tuzu ve b) agirlikça %001 ila %30 oraninda bir fosfat kaynagi, kalsiyum tuzu ve fosfat kaynagi birlikte, in situ hidroksiapatit olusumu için öncülerdir.

Bu bulus ikinci bir yönüne göre, bu bulusun ilk yönünün agiz bakim bilesimiyle disleri beyazlatmaya ve remineralize etmeye iliskindir.

Bu buusun bütün diger yönleri asagidaki ayrintili açiklama ve örnekler dikkate alinarak daha kolay anlasilacaktir.

Burada rejenerasyon kaynagi kalsiyum tuzu, agirlikça ortalama parçacik büyüklügü 0.01 ila 3 ve tercihen 0.02 ila 1.5 mikron olan kalsiyum tuzu anlaminda kullanilmaktadir, burada parçacik büyüklügü parçacigin çapi da dâhil olmak üzere ölçülebilir en büyük boyutunu belirtmektedir. Özellikle tercih edilen bir düzenlemede, bu bulusta kullanilan rejenerasyon kaynagi kalsiyum tuzunun agirlikça %1 ila %1003ünün agirlikça ortalama parçacik büyüklügü 0.1 ila 2 mikrondur. Bu rejenerasyon kaynagi kalsiyum tuzu, i'n situ ve fosfat kaynagiyla birlikte dis remineralizasyonu saglamak üzere temin edilir.

Agiz bakim bilesimi, veterinerlikte ve/veya insanlarda agiz boslugu uygulamalarinda kullanima yönelik, ama özellikle insanlarda agiz boslugu uygulamasinda kullanima yönelik bir bilesim anlamindadir. Böyle bir bilesim, tek fazli olabilir veya bir kalsiyum ve fosfat fazinin bir karisiminin sonucu olabilir. Çözünür ve çözünmez burada, bir kaynagin (örnegin kalsiyum tuzlari gibi) su içindeki çözünürlügünü belirtir. Çözünür, su içinde eriyerek oda sicakliginda (25°C) litrede en az 0.1 mol konsantrasyonda bir çözelti veren bir kaynak anlamindadir. Çözünmez, su içinde eriyerek oda sicakliginda litrede 0.001 molden az bir konsantrasyona sahip bir çözelti veren bir kaynak anlamindadir. Dolayisiyla hafifçe çözünür, su içinde eriyerek oda sicakliginda litrede 0.001 molden fazla ve oda sicakliginda litrede 0.1 molden az bir konsantrasyona sahip bir çözelti veren bir kaynagi belirtir.

Remineralizasyon burada, dis hassasiyeti ve dis çürümesi ihtimalini azaltmak, mineyi yenilemek için disler üzerinde in sim hidroksiapatit üretimi (disler üzerinde 10 nm ila 6 mikron ve tercihen 75 nm ila 5 mikron ve en çok tercih edilen durumda 150 nm ila 4 mikron araligindaki ve bu araliklar içinde kalan bütün araliklardaki tabakalar dâhil) ve/veya bu yeni hidroksiapatit üretimi vasitasiyla beyazlatmayla dislerin görünümünü iyilestirme anlaminda kullanilmaktadir. Tabakalari da dâhil olinak üzere yeni hidroksiapatit bu bulusun agiz bakim bilesiminin uygulandigi dislerin yüzeyinin tipik olarak en az yüzde 30,unu ve tercihen en az yüzde 45,ini ve en çok tercih edilen durumda yüzde 48 ila 1003ünü ve bunlar içindeki bütün araliklari örter. Beyazlatma dislerin yüzeyine geçici olarak kalsiyum bazli tuzlarin ve baska opaklastiricilarin yapismasi yoluyla dislerin fiziksel olarak beyazlatilmasini da kapsayabilir. Agiz bakim bilesiminin örnegin bir toz, jel, sivi (agiz gargarasi gibi), sprey, köpük, balsam, bir agiz bandi veya bir agiz içi yapiskan bandi üzerinde tasinan bilesim, çigneme tableti, pastil, krem, içecek veya bir dis eti bandini kapsamasi amaçlanmaktadir. Ancak tercihen bilesim bir dis macunu veya disler için bir jeldir.

Bütün araliklarin, içerdikleri bütün araliklari kapsamasi amaçlanmaktadir. Içemie, burada esas itibariyla bir seyden olusinayi ve bir seyden olusmayi kapsayacak sekilde kullanilmaktadir. Kuskuya yer birakmamak için, bilesimdeki hidroksiapatit öncüleri esas olarak agirlikça ortalama parçacik büyüklügü 001 ila 3 mikron olan kalsiyum tuzu ve fosfat kaynagindan olusabilir veya bunlardan olusur.

AYRINTILI AÇIKLAMA Bu bulusta kullanilabilen, agirlikça ortalama parçacik büyüklügü 0.01 ila 3 mikron olan kalsiyum tuzuna iliskin tek sinirlama, bunun agiz bakim bilesimlerinde kullanim için uygun olmasidir.

Bu bulusta kullanilabilen kalsiyum tuzu tiplerinin temsil edici, ama sinirlandirici olmayan örnekleri arasinda, kalsiyum karbonat, kalsiyum silikat, kalsiyum fosfat, kalsiyum glukonat, kalsiyum oksit, kalsiyum laktat, kalsiyum hidroksit, kalsiyum sülfat, kalsiyum karboksimetil selüloz, kalsiyum alginat, sitrik asidin kalsiyum tuzlari, bunlari karisimlari veya bunun gibi suda çözünür olanlar yer alir. Tercih edilen bir düzenlemede, kalsiyum tuzu, tuzun toplam agirligi esas alindiginda agirlikça en az yüzde 80 kalsiyum karbonat içerir. En çok tercih edilen durumda, kalsiyum tuzu agirlikça yüzde 90 ila yüzde 100 kalsiyum karbonattir. yayimlanan, birlikte sahip olunan PCT basvurularinda açiklandigi gibi kalsiyum oksit-silis (CaO-Si02) içerebilir. Bu bulusun agiz bakim bilesimi, bilesimin toplam agirligi esas alindiginda ve içerdigi bütün araliklar dâhil olmak üzere agirlikça %5 ila %45 oraninda, agirlikça ortalama parçacik büyüklügü 001 ila 3 mikron olan kalsiyum tuzu ve tercihen agirlikça %15 ila %35 oraninda rejenerasyon kaynagi kalsiyum tuzu içerir. Tercih edilen bir düzenlemede, bu bulusta kullanilan rejenerasyon kaynagi kalsiyum tuzunun agirlikça ila %100,ünün parçacik büyüklügü 0.1 ila 1.5 mikrondur. Bu bulusta kullanim için uygun olan bu tür kalsiyum tuzlari piyasada bulunmakta ve Cole-Parmer, Great Lakes Calcium ve Fujian Sannong Calcium Carbonate Co., Ltd. gibi tedarikçiler tarafindan ticari olarak satilmaktadir.

Bu bulusta kullanim için uygun fosfat kaynagi, bir agiz bakim bilesiminde kullanilabilen ve kullanilan rejenerasyon kaynagi kalsiyum tuzundan gelen kalsiyumla in sz'tu hidroksapatit olusturmak için fosfat temin edebilen bir fosfat kaynagidir. Bu bulusta kullanim için uygun fosfat kaynagi tiplerinin temsil edici örnekleri arasinda sodyum dihidrojen fosfat, disodyum hidrojen fosfat, sodyum pirofosfat, tetrasodyum pirofosfat, sodyum tripolifosfat, sodyum heksametafosfat, potasyum dihidrojen fosfat, dipotasyum hidrojen fosfat, tripotasyum fosfat, bunlarin karisimlari veya benzeri yer alir. Fosfat kaynagi tercihen suda çözünür bir kaynaktir.

Tipik olarak, fosfat kaynagi, agiz bakim bilesiminin toplam agirligi esas alindiginda ve içerilen bütün araliklar dâhil olmak üzere, agiz bakim bilesiminin agirlikça %0.5 ila olusturur.

Tercih edilen bir düzenlemede, kullanilan fosfat kaynagi pH”si 5.5 ila 10 ve tercihen 6 ila 8 araliginda ve en çok tercih edilen durumda yaklasik nötr olan bir agiz bakim bilesimiyle sonuçlanan bir kaynaktir. En çok tercih edilen durumda, kullanilan fosfat kaynagi, içerilen bütün araliklar dâhil olinak üzere trisodyuin fosfatin monosodyum dihidrojen fosfata 221 oldugu trisoodyum fosfat ve monosodyum dihidroj en fosfattir.

Dislerin beyazlatilmasi ve remineralizasyonu için ve burada açiklanan rejenerasyon kaynagi kalsiyum tuzunu içeren agiz bakim bilesimleri bu alanda yaygin olan istege bagli bilesenleri içerebilir. Bu bilesenler arasinda asagidakiler yer alir: antimikrobiyal maddeler, örnegin Triklozan, bakir-, çinko- ve kalay tuzlari, örnegin çinko sitrat, çinko sülfat, çinko glisinat, sodyum çinko sitrat ve kalay pirofosfat, sanguinarin ekstrakti, metronidazol, kuatemer amonyum bilesikleri, örnegin setilpiridinyum klorür; klorhekidin diglukonat, heksetidin, oktenidin, aleksidin gibi bisguanitler; ve 2,2'- meti1enbis-(4-kloro-6-bromofen01) gibi halojene bisfenolik bilesikler; ibuprofen, tlurbiprofen, aspirin, indoinetasin ve bunun gibi antienflamatuvar maddeler; sodyum trimetafofat ve kazein gibi dis çürümesine karsi maddeler; üre, kalsiyuin laktat, kalsiyum gliserofosfat ve stronsiyum poliakrilatlar gibi plak tamponlari; A, C ve E Vitamini gibi vitaminler; bitki ekstraktlari; potasyum sitrat, potasyum klorür, potasyum tartrat, potasyum bikarbonat, potasyum oksalat ve potasyum nitrat gibi hassasiyet azaltici maddeler; alkali-metal pirofosfatlar, hipofosfit içeren polimerler, organik fosfonatlar ve fosfositratlar ve bunun gibi dis tasina karsi maddeler; biyomoleküller, örnegin bakteriyosinler, antikorlar, enzimler ve benzeri; tat vericiler, örnegin bahçe nanesi ve kivircik nane yaglari; kolaj en gibi proteinli malzemeler; koruyucular; opaklastirici maddeler (Özellikle titanyum dioksit); FD&C mavi, sari ve/veya kirmizi boyalar/renk vericiler gibi renk verici maddeler; pH ayarlama maddeleri; tatlandirici maddeler; anyonik, noniyonik, katyonik ve zvitteriyonik veya amfoterik yüzey aktif maddeler gibi yüzey aktif maddeler (örnegin sodyum lauril sülfat, sodyum dodesilbenzen sülfonat); asindirici silisler, alüminler, kalsiyum karbonatlar gibi asindirici kalsiyum tuzlari, zirkonyum silikat, polimetilmetakrilat, dikalsiyumfosfatlar, kalsiyum pirofosfatlar hidroksiapatitler, trimetafosfatlar, çözünmez heksametafosfatlarin yani sira, aglomere parçacikli asindirici malzemeler gibi parçacikli asindirici malzemeler; sodyum florür, kalay florür, sodyum monotlorofosfat, çinko amonyum florür, kalay amonyum florür, kalsiyum Ilorür, kobalt amonyum Ilorür veya bunlarin karisimlari; antimikrobiyal maddeler gibi etken bilesenlerin dagitimini arttirabilen polimerik bilesikler de dâhil edilebilir. Bu polimerlerin örnekleri polivinilmetileterin maleik anhidrürle kopolimerleri ve baska benzer dagitimi arttirici polimerler, Örnegin DE- A03,942,643 'te açiklananlar; agiz bakim bilesimlerinin pH”sini ve iyon gücünü tamponlamak için tamponlar ve tuzlar; dâhil edilebilecek diger istege bagli bilesenler örnegin peroksi bilesikleri gibi agartma maddeleri, örnegin potasyum peroksidifosfat, sodyum bikarbonat/sitrik asit sistemleri gibi efervesans sistemleri, renk degistirme sistemleri ve benzeridir.

Bu bilesenler tipik olarak ve hep birlikte, içerilen bütün araliklar dâhil olmak üzere, burada açiklanan rejenerasyon kaynagi kalsiyum tuzunu içeren agiz bakim bilesiminin agirlikça mikrondan büyük olan kalsiyum tuzu bu bulusta burada açiklanan rejenerasyon kaynagi kalsiyum tuzuyla birlikte kullanilabilir. Özellikle tercih edilen baska bir düzenlemede, bilesimin toplam agirligi esas alindiginda ve içerilen bütün araliklar dâhil olmak üzere agiz bakim bilesiminde agirlikça %005 ila %7 ve en çok tercih edilen durumda %15 ila %55 miktarinda Ti02 bulunur.

Bu bulusta kivam arttirici da kullanilabilir ve bu bulusun rejenerasyon kaynagi kalsiyum tuzuyla bilikte agizda kullanim için uygun bir bilesime ilave edilebilmesi kosuluyla kivam arttiriciya iliskin bir sinirlama yoktur. Bu bulusta kullanilabilen kivam arttirici tiplerinin temsil edici örnekleri arasinda sodyum karboksimetil selüloz, hidroksil etil selüloz, metil selüloz, etil selüloz, kitre, Arap zamki, karaya zamki, sodyum alginat, karagenan, guar, ksantan zamki, Irlanda yosunu, nisasta, modifiye nisasta, silis bazli kivam arttiricilar, örnegin silis aerojeller, magnezyum alüminyum silikat (yani Veegum), Karbomerler (çapraz bagli akrilatlar) ve bunlarin karisimlari yer alir.

Tipik olarak, sodyum karboksiinetil selüloz ve/veya bir Karbomer tercih edilir. Bir Karbomer kullanildiginda, molekül agirligi en az 700,000 olanlar ve tercihen molekül agirligi en az 1,200,000 olanlar ve en çok tercih edilen durumda molekül agirligi en az yaklasik 2,500,000 olanlar istenir. Burada Karbomerlerin karisimlari da kullanilabilir. Özellikle tercih edilen bir düzenlemede, Karbomer Synthalen PNC, Synthalen KP veya bunlarin bir karisimidir. Bu yüksek molekül agirlikli ve çapraz bagli bir poliakrilik asit olarak açiklanmis ve 9063-87-0 CAS numarasiyla tanimlanmistir. Bu tip malzemeler ticari olarak Sigma gibi tedarikçilerden elde edilebilir. Özellikle tercih edilen baska bir düzenlemede, kullanilan sodyum karboksimetil selüloz (SCMC) SCMC 9H9dir. Karboksimetil gruplarinin glikopiranoz omurga monomerlerinin hidroksi gruplarina bagli oldugu bir selüloz türevinin bir sodyum tuzu olarak açiklanmis ve 9004-32-4 CAS numarasiyla tanimlanmistir. Bu Alfa Chem gibi tedarikçilerden elde edilebilir.

Kivam arttirici, agiz bakim bilesiminin toplam agirligi esas alindiginda ve içerilen bütün araliklar dâhil olmak üzere agiz bakiin bilesiininin tipik olarak agirlikça %001 ila yaklasik olusturur.

Bu bulusta kullanilabilen uygun tasiyicilar örnegin gliserin, sorbitol, propilen glikol, dipropilen glikol, digliserol, triasetin, mineral yag, polietilen glikol (tercihen PEG-400), bütan diol ve heksan diol gibi alkan dioller, etanol, pentilen glikol veya bunlarin bir karisimidir. Tasiyicilar her durumda sudan esas itibariyla ari olmalidir ve tercihen, dis reminerilazyonu için uygun bir tek fazli ürün isteniyorsa susuz olmalidir ve hem bir katki maddesi olarak bir fosfat hem de hidroksiapatit öncüleri olarak burada açiklandigi gibi rejerenasyon kaynagi kalsiyum tuzu içerir. Tasiyici örnegin kati formda kullanilabilir, ama gliserin siklikla tek fazli ürünlerde tercih edilen tasiyici veya nem tutucudur.

Tasiyici, tek fazli bilesimlerin %100°e kadar geri kalanini olusturacak sekilde kullanilir ve tek fazli agiz bakim bilesiminin agirligi esas alindiginda %10 ila %99 araliginda bulunabilir. Tercihen tasiyici tek fazli agiz bakim bilesiminin toplam agirligi esas alindiginda ve içerilen bütün araliklar dâhil olmak üzere tek fazli agiz bakim bilesiminin Dis beyazlatma ve remineralizasyon için uygun sulu bir agiz bakim bilesiminin istendigi durumda, fosfat kaynagi ile rejerenasyon kaynagi kalsiyum tuzu arasindaki etkilesimi önlemek için (kullanimdan önce) çift fazli bir agiz bakim bilesimi önerilir. Çift fazli bir agiz bakim bilesimi istendiginde, su bir tasiyici olabilir (burada açiklanan kivam aittiricilar ve/Veya ek tasiyicilarla birlikte) ve bir ilk bilesimin rejenerasyon kaynagi kalsiyum tuzunu içerecegi ve ikinci bir bilesimin ilave edilen fosfat kaynagini içerecegi çift fazli üründe her bilesimin geri kalanini olusturur. Çift fazli ürün içinde, ilk ve ikinci bilesimlerin (veya fazlarin) tüketici tarafindan agzina uygulanana kadar birbiriyle temas etmemesi gerekir. Çift fazli bir agiz bakim bilesimi kullanildiginda, burada açiklanan agirlikça yüzdelerin ilk ve ikinci bilesimler birlestirildikten sonra agiz bakim ürününü nitelemesi amaçlanmaktadir. Her bilesimin tatbiki (çift bilesimli bir ürün istendigi durumda) art arda veya es zainanli olabilir, aina tercihen es zamanlidir. Tercih edilen bir düzenlemede, çift fazli agiz bakim bilesimi içindeki her bilesim, her bilesimin toplam agirligi esas alindiginda ve içerilen bütün araliklar dâhil olmak üzere agirlikça %353ten az su ve en çok tercih edilen durumda agirlikça %15 ila %25 su içerir. Çift fazli ürünün her oraninda ve en çok tercih edilen durumda 50:50 oraninda kullanilir. Çift fazli agiz bakim bilesimi içindeki bilesimlerin biri veya tercihen her ikisi dislere uygulanabilir, dislere uygulanan islem bilesimlerin karistirilmasini içerir. Ister tek ister çift fazli olsunlar bilesimler tercihen uygulamanin ardindan disler üzerinde birakilir. Bu uygulamanin ardindan, bu bulusun agiz bakim bilesimlerinin tipik olarak 5 saniye ila 10 saat ve daha tipik olarak 35 saniye ila 30 dakika disler üzerinde birakilmasi gerekir.

Uygulama her gün yapilabilir. Çift fazli bir bilesim kullaniliyorsa, bu çift bölmeli bir tüpte bagimsiz bölmelerden veya tipik olarak bir tüp olan tek bir kap içinde bulunan bir ürünün bagimsiz fazlarindan uygulanabilir.

Bazi düzenlemelerde, özellikle bir jel bilesimi içerenlerde, tatbik araçlari istege bagli olarak bandin dislerle temas ettirilmesinden önce üzerine bu bulusun bilesimlerinin uygulandigi bir bant veya özellikle yapisan bir bant içerebilir. Böyle bir tatbik araci kullanildiginda, bilesimler dislerin yüzeyiyle yakin temas içinde tutulabilir, bu, dislerin yüzeyine yakin olarak kompozit parçacikli etken maddenin ve fosfatin yüksek bir konsantrasyonunun bulunmasini kolaylastirir.

Bir jel istendiginde, jel tipik olarak polimerik bir matris içerir ve daha tipik olarak bir hidrojeldir. Var olan su hariç olmak üzere, polimerik matris tipik olarak bir parçasi oldugu bilesimin agirlikça %1 ila %25'i oraninda bulunur.

Hidrojelleri hazirlamak için kullanilan monomerler örnegin vinil alkol ve akrilat arasindan seçilebilir, özellikle sodyum akrilattir. Bol miktarda hidrofilik gruplar içeren baska monomerler de kullanilabilir.

Siklikla tercih edilen hidrojeller bir polisakarit, poliakrilamid, poliakrilik asit veya bunlarin bir karisimini içerir.

Uygun polisakaritler depolama polisakaritleri, örnegin nisasta veya glikojen veya yapisal polisakaritler, örnegin selüloz veya kitin olabilir.

Kullanilabilecek temsil edici polisakaritler arasinda asagidakilerin biri veya daha fazlasindan seçilen sakarit birimlerine sahip olanlar yer alir: izomaltoz, glukoz, fruktoz, galaktoz, ksiloz, manoz, sorboz, arabinoz, ramnoz, fukoz, maltoz, sükroz, laktoz, maltuloz, riboz, liksoz, alloz, altroz, guloz, idoz, taloz, trehaloz, nigeroz, kojibioz ve laktuloz.

Siklikla tercih edilen hidrojeller demirhindi zamki, guar zamki, keçiboynuzu zamki, Tara, Çemen otu, Sarisabir, Chia, Keten tohumu, Psilyum tohumu, ayva çekirdegi, ksantan, gellan, velan, rasan, dekstran, curdlan, pullulan, skleroglukon, sizofilan, kitin, hidroksialkil selüloz, arabinan, dallari ayrilmis arabinan, arabinoksilan, glaktan, pektik galaktan, galaktomanan, glukomanan, likenan, manan, pakiman, ramnogalakturonan, akasya zamki, agar, alginatlar, karagenan, kitosan, klavan, hiyalüronik asit, heparin, inülin, selodekstrinler, selüloz ve selüloz türevlerinden olusan gruptan seçilen en az bir polisakarit Özellikle tercih edilen hidrojeller sodyum alginat, hidroksipropil alginat, karagenan, Arap zamki, guar zamki, karaya zamkiç kitosan ve pektinden olusan gruptan seçilenler gibi polisakaritler içerebilir.

Burada açiklanan rejenerasyon kaynagi kalsiyum tuzunu içeren bilesimler (tek veya çift fazli) geleneksel agiz bakim bilesimleri hazirlama usulleriyle hazirlanir. Bu usuller bilesenlerin orta kesme ve atmosferik basinç altinda karistirilmasini içerir. Bilesimler agizda kullanim için istenir ve tercihen bir dis firçasiyla dislerin firçalanabilecegi bir formdadir. Beklenmedik bir sekilde bu bulusun agiz bakim bilesimleri, agiz bakim bilesiminin dis minesi ve/Veya dentinle temasinin bir sonucu olarak mükemmel dis remineralizasyonuyla (yani yeni hidroksiapatit olusumu) ve dis beyazlamasiyla (hemen gerçeklesebilir ve kullanilan rejenerasyon kaynagi kalsiyum tuzu ve opaklastiricilarla saglanir) sonuçlanmaktadir. Ayrica, bu bulusun bilesimlerinin kullanilmasinin ardindan, disler tercihen daha az hassastir ve/veya daha parlaktir, bu da in situ hidroksiapatik olusumun dolaysiz bir sonucudur.

Dis macunu veya jel formunda, bilesim geleneksel bir plastik laminat, metal tüp veya tek bölmeli bir dagitici içinde ambalajlanabilir. Bu dis yüzeylerine bir dis firçasi, parmak ucu veya bir aplikatör gibi herhangi bir fiziksel araçla dogrudan hassas bölgeye uygulanabilir.

Kati dozaj formu tipleri arasinda, pastiller, sakizlar, tabletler, agiz bantlari, balsamlar ve benzeri yer alir. Bunlar tüketici kullanimi için istenebilen geleneksel ambalajlar içinde bulunabilir.

Bilesim bir kisinin dislerinde en az bir yarar saglamak için kullanilabilir, bu yarar remineralizasyon, hassasiyet azalmasi, beyazlasma ve bunlarin kombinasyonlari arasindan seçilir. Bilesim bu yararlarin en az birini saglamaya yönelik bir ilacin imalatinda da kullanilabilir. Bilesim bu yararlarin en az birinin saglaninasinda kullanima yönelik de olabilir. Bu kullaniinlar tercihen bilesimin kisinin dislerinin yüzeyine uygulanmasini içerir.

Asagidaki örnekler bu bulusun anlasilmasini kolaylastirmak için sunulmaktadir. Örneklerin istemlerin çerçevesini sinirlandirinasi amaçlanmamaktadir.

Disleri remineralize edebilen ve bu bulusa uygun olan çift fazli, su bazli bir agiz bakim bilesimi, asagidaki bilesenler orta kesme, atmosferik basinç ve çevre sicakligi kosullarinda karistirilarak hazirlandi. Hazirlanan bilesimler dis firçasiyla kullanim için uygundu ve yaklasik olarak esit oranda birlestirildiginde pütürlü degildi ve bir dis firçasi üzerine uygulandiginda mükemmel bir seritle sonuçlandi. Bu bulusun agiz bakim bilesimiyle sonuçlanan kombine bilesimler tüketici tarafindan kabul edilebilir tat özelliklerine sahipti.

Kalsiyum Içeren Faz: NUMUNE Bilesenler 1 (agirlikça %) 2 (agirlikça %) 3 (agirlikça %) Su Kalan kalan kalan Koruyucu 0.5 0.5 0.5 Tatlandirici (yapay) 0.2 0.2 0.2 îyon kaynagi kalsiyum 300 30.0 30.0 Kivam arttirici silis (dumanli silis) 3.5 3.0 3.5 Asindirici silis 4 4 4 T102 0 4 2 Tat verici 1.0 1.0 1.0 Sodyum karboksimetil selüloz 0.6 0.5 0.5 Sodyum lauril sülfat (%30) 6.6 6.6 6.6 * parçacik çapi 0.1-2 mikron arasinda Fosfat Içeren Faz: Bilesenler Agirlikça Yüzde Sorbitol (%70) 55.0 Trisodyum fosfat 7.7 Su kalan Polietilen glikol (1500) 2.0 Tatlandirici (yapay) 0.27 Asindirici silis 12.0 Modosodyum fosfat 6.4 Kivam arttirici silis (dumanli silis) 3.5 Sodyum lauril sülfat %30 6.6 Tat verici 1.0 Sodyum karboksimetil selüloz 0.5 Bu örnegin kalsiyum içeren fazi, rejenerasyon kaynagi kalsiyum karbonat yerine agirlikça benzer bir sekilde yapildi. Bu Örnekte fosfat içeren faz esas olarak Örnek 17de fosfat fazi üretimi için açiklanaiila ayni sekilde yapildi.

Kalsiyum Içeren Faz Bilesenler Agirlikça Yüzde Sorbitol (%70) 2 Su Kalan Koruyucu 0.5 Tatlandirici (yapay) 0.2 Kalsiyum karbonat* 40.0 Kivam arttirici silis (dumanli silis) 3.5 Tat verici 1.0 Sodyum karboksimetil selüloz 0.6 *agirlikça ortalama parçacik büyüklügü 30 mikron Örnek 1 ve 2,nin çift fazli agiz bakim bilesimlerinin remineralizasyon etkisini incelemek için, asagidaki in vitro test yapildi. Çekilip çikarilmis insan kadavrasi disleri %75 etanolle yikanarak ve dislerin yüzeyinde hiçbir görünür yüzey kiri veya lekesi kalmayana kadar dis taslarini ve/veya lekeleri çikarmak için disler kazinarak temizlendi. Test edilen her grupta sekiz dis blogu kullanildi.

Bütün gruplar testten önce en az bir (1) gün su içinde hidratlandi. Dis macunu ve su 12 oraninda karistirilarak ayri ayri bir kalsiyum tuz fazi bulamaci ve bir fosfat tuzu fazi bulamaci hazirlandi. Dis numuneleri 10 mL bulamaç karisimi (5 mL kalsiyum bulamaci ve mL fosfat bulamaci, karistirilir karistirilmaz firçalandi) içinde iki (2) dakika elle firçalandiktan sonra, damitilmis suyla yikandi ve iki (2) saat 37°C,de temsil edici agiz sivisi içinde saklandi. Iki saat bekletildikten sonra, dis gruplari alindi ve yeniden benzer bir sekilde firçalandi. Bu prosedür 28 kez (günde iki kez ve iki (2) hafta boyunca) tekrarlandi.

Temsil edici agiz sivisi asagidakiler birlestirilerek hazirlandi: Temsil Edici Agiz Sivisi Bilesen Miktar K2HPO3*H20 3.3g NaZSO4 0.14g Tampon pH'yi 7.0°a ayarlamak için Su Iki litreye kadar Grup 11 dislere uygulanan islemler, Örnek l”de hazirlanan bilesimler yerine Örnek 2”nin bilesimlerinin kullanilmasi disinda Grup 1 dislere uygulanan islemlerle ayniydi.

Dislerin yüzeyi üzerindeki kalsiyum karbonat parçacigi çökeltisi tek bir in vitro firçalamadan sonra Tarayici Elektron Mikroskopisi (SEM) gözlemiyle degerlendirildi. Bir (1) in vitro fiirçalama isleminden sonra karakterizasyondan Önce numuneler suyla durulandi ve havayla kurutuldu, daha sonra SEM (S-4800 tertibati, Hitachi, Japonya) ile degerlendirme yapildi. Sonuçlar beklenmedik bir sekilde, rejenerasyon kaynagi kalsiyum tuzu içeren bir bilesim kullanildiginda disler üzerinde Önemli miktarda kalsiyumun çökeldigiiii ortaya koydu. Gözlemlenen kalsiyum çökeltisi kalsiyum karbonatti. Otuz (30) mikron kalsiyum tuzu içeren bilesim için, degerlendirilen dislerin yüzeyi üzerinde sadece eser miktarda kalsiyum içeren parçacik gözlemlendi.

Bu bulusa uygun olarak hazirlanan çift fazli agiz bakim bilesimlerinin remineralizasyon etkisi iki (2) hafta in vitro firçalama isleminden sonra dislerin yüzeyinde yeni hidroksiapatit tabakasi olusuinu gözleinlenerek degerlendirildi. Iki (2) hafta firçalamanin ardindan, islemden geçirilmis dis gruplari epoksi reçinesi içine yerlestirildi ve sonra bir elmas testereyle ince dilimler (yani enine kesitler) halinde kesildi. Dilimler daha sonra bir alümin bulamaciyla cilalandi. Dis minesinin sinirini ve yeni in situ olusmus hidroksiapatiti gözlemlemek için, dislerdeki minenin mikroyapisini açiga çikarmak üzere dilimler üç (3) dakika %0.] sitrik asit çözeltisi içinde inkübe edildi. Suyla yikandiktan ve 24 saat 50°C7de kurutulduktan sonra enine kesitler, test sirasinda ne kadar yeni mine veya hidroksiapatit tabakasinin biriktigini degerlendirmek için SEM ile gözlemlendi.

Sonuçlar beklenmedik bir sekilde dislerin mine yüzeyi üzerinde yeni bir hidroksiapatit tabakasinin olustugunu gösterdi. Yeni hidroksiapatit tabakasinin kalinligi, bu bulusun agiz bakim bilesimiyle iki (2) hafta tedaviden sonra sasirtici bir sekilde yaklasik 1-3 mikrondu.

Enerji dagilimli x-isini (EDS) analizi yeni tabakanin esas olarak Ca ve Psden olustugunu ve Ca/P oraninin yaklasik 1.7 oldugunu gösterdi.

Yeni olusan hidroksiapatit tabakalari yeni hidroksiapatit tabakasi kalinlastikça isik yansimasini arttirir. Yeni tabaka olusumundan önce ve sonra degerlendirilen numuneler üzerindeki isik yansimasinin tam spektiumunun sonuçlari beklenmedik bir sekilde, yeni hidroksiapatit tabakasi bir (1) mikrona ulastiginda isik yansimasinin çok arttigini ortaya koydu. Isik yansimasindaki bu beklenmedik artis, bu bulusa uygun olan bilesimlerle islemden sonra anlamli bir sekilde daha beyaz olan dislerle sonuçlandi.

Sonuçlar sasirtici bir sekilde, bu bulusun rejenerasyon kaynagi kalsiyum tuzu içeren bilesimlerinin, hidroksiapatit olusumunun dolaysiz bir sonucu olan, dis beyazlamasi ve remineralizasyonuyla sonuçlandigini gösterdi. Örnek 2lnin fazlarini içeren bilesim algilanabilir hidroksiapatit tabakasi olusumu ve beyazlamaya yol açmadi.

Bu bulusa uygun tek fazli bir agiz bakim bilesimi, asagidaki bilesenler homoen bir bilesim elde edilene kadar orta kesme altinda karistirilarak (agirlikça yüzde olarak) hazirlandi.

Bilesen Numune 1 (agirlikça %) Numune 2 (agirlikça %) Gliserin Kalan Kalan Kalsiyum karbonat* 15 15 Asindirici silis 8 8 Trisodyum fosfat 3.8 3.8 Monosodyum dihidrojen fosfat 3.2 3.2 Sodyum monotlorofosfat 10.8 10.8 Sodyum lauril sülfat (%70) 2.2 2.2 Tat verici 1 1 Kivam arttirici (akrilat bazli) 0.3 0.3 Kivam arttirici silis 3 2 * parçacik çapi 0.1-2 mikron arasinda Bu Örnegin tek fazli agiz bakim bilesimleri, bu bulusa uygun rejenerasyon kaynagi kalsiyum karbonat yerine agirlikça %15 kalsiyum karbonat (çap 30 mikron) kullanilmasi disinda Örnek 4”te açiklanana benzer bir sekilde hazirlandi. Örnek 1 ve 2,de açiklanan çift fazlar yerine Örnek 4 ve 5,in tek fazli bilesimlerinin kullanilmasi ve islemin dört (4) hafta in vitro firçalama islemi olmasi disinda Örnek 39teki inceleme tekrarlandi.

Sonuçlar beklenmedik bir sekilde, degerlendirilen dislerin yüzeyleri üzerinde yeni bir hidroksiapatit tabakasinin olustugunu gösterdi. Yeni hidroksiapatit tabakasinin kalinligi bu bulusun agiz bakim bilesimiyle 4 hafta islemin ardindan sasirtici bir sekilde yaklasik 1 mikrondu. EDS bilesim analizi yeni tabakanin esas olarak Ca ve PSden olustugunu ve Ca/P oranininin yaklasik 1.9 oldugunu gösterdi. Örnek 59in tek fazli agiz bakim bilesimlerini içeren bilesim herhangi bir algilanabilir hidroksiapatit tabakasi olusumuna ve beyazlamaya yol açmadi.

Elde edilen sonuçlar beklenmedik bir sekilde, agiz bakiin bilesimleri agirlikça ortalama parçacik büyüklügü bes (5) mikrondan fazla olan kalsiyum tuzu yerine bu bulusa uygun rejenerasyon kaynagi kalsiyum tuzuyla formüle edildiginde mükemmel dis remineralizasyonu ve beyazlamasinin saglanabildigini ortaya koymaktadir.

Fosfat fazinda tek fosfat kaynagi olarak agirlikça yüzde 14 oraninda sodyum fosfat kullanilmasi ve kalsiyum fazinda yukarida belirtilen miktarlarda rejenerasyon kaynagi kalsiyum tuzunun (parçacik çapi 0.1 ila 2 mikron araliginda) kullanilmasi disinda Örnek 1'de açiklanana benzer çift fazli agiz bakim bilesimleri hazirlandi. Iki faz agirlikça 50:50 oraninda kullanildi.

Numune agirlikça % olarak kalsiyum karbonat Bir tüketici çalismasina altmis (60) panelist katildi. Yirmiserli (20) üç (3) grup olusturuldu, ilk grup Numune 1”in bilesiinini kullandi, ikinci grup Numune 27nin bilesimini kullandi ve üçüncü grup Numune 3'ün bilesimini kullandi. Panelistlerin disleri çalisinanin baslamasindan önce degerlendirildi. Baslangiç parlakligi (L) geleneksel bir dijital görüntüleme cihaziyla degerlendirildi. Nihai parlaklik (L) bütün panelistler dislerini dörtEP-l 7564 (4) hafta günde iki kez firçaladiktan sonra degerlendirildi, panelistlere dislerini normalde firçaladiklari sekilde firçalamalari söylendi.

Sonuçlar, numune 1”i kullanan panelistlerin dislerinde hiçbir düzelme olmadigini ortaya koydu. Test süresi boyunca numune 2snin kullanilmasi islemden geçirilmis dislerin parlakliginda (L) hafif bir düzelmeyle sonuçlandi, ama ayni süre içinde numune 3,ün kullanilmasi anlamli bir düzelmeyle sonuçlandi.

Bu sonuçlar beklenmedik bir sekilde, bu bulusa uygun agiz bakim bilesimlerinin kullanilmasinin tüketicilerin dislerinde mükemmel beyazlama yararlariyla sonuçlanacagini ortaya koymaktadir.

Claims (14)

ISTEMLER

1. Asagidakileri içeren bir agiz bakim bilesimi: a) agirlikça %5 ila %45 oraninda, agirlikça ortalama parçacik büyüklügü 0.01 ila 3 mikron olan kalsiyum tuzu; ve b) agirlikça %001 ila %30 oraninda çözünür fosfat kaynagi, kalsiyum tuzu ve çözünür fosfat kaynagi birlikte disler üzerinde in Situ hidroksiapatit olusumunun öncüleridir.

2. Istem l,e uygun agiz bakim bilesimi olup, burada kalsiyum tuzu kalsiyum karbonat, kalsiyum silikat, kalsiyum sülfat, kalsiyum fosfat, kalsiyum glukonat, kalsiyum oksit, kalsiyum laktat, kalsiyum hidroksit, kalsiyum karboksimetil selüloz, kalsiyum alginat, sitrik asidin kalsiyum tuzlari veya bunlarin bir karisimidir,

3. Istem 1 veya istem 2,ye uygun agiz bakim bilesimi olup, burada kalsiyum tuzu, kalsiyum tuzunun toplam agirligi esas alindiginda agirlikça en az %80 kalsiyum karbonat

4. Istem 1 ila 3”ün herhangi birine uygun agiz bakim bilesimi olup, burada agiz bakim bilesimi agirlikça %15 ila %35 oraninda kalsiyum tuzu içerir.

5. Yukaridaki istemlerin herhangi birine uygun agiz bakim bilesimi olup, burada disler üzerinde in sim hidroksiapatit olusumu için agiz bakim bilesimindeki öncüler esas olarak kalsiyum tuzu ve fosfat kaynagindan olusur.

6. Yukaridaki istemlerin herhangi birine uygun agiz bakim bilesimi olup, burada kalsiyum tuzunun agirlikça ortalama parçacik büyüklügü 0.02 ila 1.5 mikrondur.

7. Istem 6”ya uygun agiz bakim bilesimi olup, burada kullanilan kalsiyum tuzunun toplam agirliginin agirlikça %10 ila %100”ünün agirlikça ortalama parçacik büyüklügü 0.1 ila 1.5 mikrondur.

8. Istem Tye uygun agiz bakim bilesimi olup, burada kullanilan kalsiyum tuzunun toplam agirliginin agirlikça %25 ila %100,ünün agirlikça ortalama parçacik büyüklügü 0.1 ila 1.5 mikrondur.

9. Istem 8'e uygun agiz bakim bilesimi olup, burada kullanilan kalsiyum tuzunun toplam agirliginin agirlikça %70 ila %1 00,ünün agirlikça ortalama parçacik büyüklügü 0.1 ila 1.5 mikrondur.

10. Yukaridaki istemlerin herhangi birine uygun agiz bakim bilesimi olup, burada fosfat kaynagi sodyum dihidroj en fosfat, disodyum hidrojen fosfat, sodyum pirofosfat, tetrasodyum pirofosfat, sodyum tripolifosfat, sodyum heksametafosfat, potasyum dihidrojen fosfat, dipotasyum hidrojen fosfat, tripotasyum fosfat veya bunlarin bir karisimini içerir.

11. Yukaridaki istemlerin herhangi birine uygun agiz bakim bilesimi olup, burada fosfat kaynagi agiz bakim bilesiminin agirlikça %0.5 ila %25”ini olusturur.

12, Yukaridaki istemlerin herhangi birine uygun agiz bakiin bilesimi olup, burada bilesim ayrica agirlikça %0.05 ila %7 TiOz içerir.

13. Dislerin remineralizasyonu ve/veya hassasiyetinin giderilmesi isleminde kullanim için istem 1 ila 12lnin herhangi birine uygun bir bilesim.

14. Yukaridaki istemlerin herhangi birine uygun bilesimin dislerin beyazlatilmasi için kullanimi.