CN109890350B - 口腔护理组合物 - Google Patents
口腔护理组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN109890350B CN109890350B CN201780064374.1A CN201780064374A CN109890350B CN 109890350 B CN109890350 B CN 109890350B CN 201780064374 A CN201780064374 A CN 201780064374A CN 109890350 B CN109890350 B CN 109890350B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- calcium
- oral care
- phosphate
- care composition
- composition
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
- A61K8/25—Silicon; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
- A61K8/20—Halogens; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
- A61K8/24—Phosphorous; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/36—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
Abstract
本发明公开了一种口腔护理组合物,其包含3‑80重量%的硅酸钙、可溶性钙源、磷酸盐源、有益剂和生理学上可接受的载体,其中,所述硅酸钙和所述可溶性钙源以1:3至20:1的重量比存在。
Description
技术领域
本发明涉及口腔护理组合物,比如牙膏、牙粉、香口胶、漱口水等。特别地,本发明涉及口腔护理组合物,其包含硅酸钙、可溶性钙源和有益剂。本发明还涉及这种组合物用于使个人牙齿受益的用途。
背景技术
我们消费的许多产品对我们的牙齿和口腔都有负面影响。例如,酸性饮料和糖果可以通过攻击保护牙齿外涂层的牙釉质而导致牙齿腐蚀。此外,基于烟草的产品以及如咖啡和茶的饮料会污染或降低人们牙齿的白度。这些染色和变色物质通常能够渗透牙釉质层。这个问题经历多年逐步进行着,但是却导致人牙齿的牙釉质产生显著变色。
消费者一直强烈渴望拥有健康洁白的牙齿。有益剂比如着色剂、生物矿化剂和抗菌剂通常被掺入口腔护理组合物中以递送到牙齿中来提供诸如增白、再矿化和更好的口腔卫生的益处。因此,总是希望提高有益剂的递送效率,以使这种有益剂的有效性最大化。
然而,通常难以从口腔护理组合物中实现有益剂的高递送。这些有益剂不会牢固地粘附在牙齿表面上,这使得它们在每天的口腔卫生日常工作如刷牙中易于被冲洗掉。
一直需要提高有益剂的递送效率。本发明人现已意外发现,通过结合使用硅酸钙与可溶性钙源及磷酸盐源,可增强有益剂在牙齿表面上的沉积。另外,还发现这种组合物还可以增强有益剂对牙齿表面的结合亲合力。
附加信息
WO 2008/068149 A(Unilever)公开了一种口腔护理产品,其包含第一组合物和第二独立组合物以及将每种组合物递送到牙齿表面的装置,其中所述第一组合物包含不是磷酸钙盐的不溶性钙盐,所述第二独立组合物包含磷酸根离子源。优选的不溶性钙盐是硅酸钙。
上述附加信息未描述如下的口腔护理组合物:其包含3-80重量%的硅酸钙、可溶性钙源、有益剂和磷酸盐源,其中硅酸钙和可溶性钙源以1:3至20:1的重量比存在,特别是这种口腔护理组合物可以增强有益剂在牙齿表面上的沉积。
测试和定义
洁齿剂
出于本发明的目的,“洁齿剂”是指用于清洁口腔中的牙齿或其它表面的(牙)膏、粉、液、胶(gum)或其它制备物。
牙膏
出于本发明的目的,“牙膏”是指与牙刷一起使用的膏状或凝胶状洁齿剂。特别优选的是适于通过刷洗约2分钟来清洁牙齿的牙膏。
漱口水
出于本发明的目的,“漱口水”是指用于冲洗口腔的液体洁齿剂。特别优选的是适于在吐出之前通过冲口和/或漱口约半分钟来冲洗口腔的漱口水。
粒径
出于本发明的目的,“粒径”是指D50粒径。粒状材料的D50粒径是颗粒尺寸直径,其中50wt%的颗粒其直径更大而50wt%的颗粒其直径更小。出于本发明的目的,使用MalvernMastersizer 2000和Malvern ZetaSizer Nano系列测量所述粒径和分布。
复合颗粒
出于本发明的目的,“复合颗粒”是指包含第一组分芯核和第二组分涂层的颗粒,其中所述芯核和涂层由不同的材料组成。
折射率
引用的折射率是在温度为25℃、波长为589纳米下的。
pH
引用的pH是在大气压和25℃的温度下的。当提及口腔护理组合物的pH时,这是指当5重量份组合物在25℃下均匀分散和/或溶解在20重量份纯水中时测量的pH。特别地,可以通过将5g口腔护理组合物与20mL水手动混合30秒来测量pH,然后立即用指示剂或pH计测试所述pH。
溶解度
如本文所用,“可溶的”和“不溶的”是指在25℃和大气压下时源(例如钙盐)在水中的溶解度。“可溶的”是指溶解在水中得到浓度为至少0.1摩尔/升的溶液的源。“不溶的”是指溶解在水中得到浓度小于0.001摩尔/升的溶液的源。因此,“微溶的”定义为指溶解在水中得到浓度大于0.001摩尔/升且小于0.1摩尔/升的溶液的源。
水合水
出于本发明的目的,“水合水”是指与物质以可以通过加热除去而基本上不改变物质化学组成的方式来化学结合的水。特别是仅在加热到高于200℃时才能除去所述水。使用热重分析(TGA)和Netzsch TG仪器测量水分损失。TGA在N2气氛下在加热速率为10度/分钟及30-900℃的范围内进行。
基本上不含
出于本发明的目的,“基本上不含”是指基于口腔护理组合物的总重量小于1.5重量%,优选小于1.0重量%,更优选小于0.75重量%,还更优选小于0.5重量%,甚至更优选小于0.1重量%,以及最优选0.0-0.01重量%,包括其中覆盖的所有范围。
双相
出于本发明的目的,“双相”是指具有两个在物理上分开的独立相的组合物。
粘度
牙膏的粘度是在室温(25℃)下用布鲁克菲尔德粘度计、4号转轴和5rpm的速度下获得的值。除非另有说明,否则以厘泊(cP=mPa.s)引用粘度值。
再矿化
出于本发明的目的,“再矿化”是指原位(即在口腔中)在牙齿上产生磷酸钙(包括在牙齿上的10纳米至20微米,优选75纳米至10微米,最优选150纳米至5微米厚的层,包括其中覆盖的所有范围),以通过产生这种新的磷酸钙来降低牙齿敏感的可能性、减少蛀牙、再生牙釉质和/或通过增白来改善牙齿外观。
杂项
除了在实施例中或者其它地方明确指出,在本说明书中表示反应的材料或条件、材料的物理性质和/或用途的所有数字也可以任选地理解为用单词“大约”来修饰。
除非另有说明,否则所有量均以最终口腔护理组合物的重量计。
应当注意的是,在指定任何值的范围时,任何特定的较高值可以与任何特定的较低值相关联。
为避免疑惑,单词“包含”意指包括但不必是由其组成或构成。换句话说,所列的步骤或选项不是穷举性的。
如在此发现的本发明的公开内容应理解为涵盖在彼此相互多重引用的权利要求中找到的所有实施方案,而不管可能会发现该权利要求没有多重引用或冗余的实际情况。
在有关本发明的特定方面(例如本发明的组合物)的特征被公开的情况下,此类公开内容也被视为适用于已作必要修正后的本发明的任何其它方面(例如本发明的方法)。
发明内容
在第一方面,本发明涉及口腔护理组合物,其包含:
a)3-80重量%的硅酸钙;
b)可溶性钙源;
c)磷酸盐源;
d)有益剂;和
e)生理学上可接受的载体;
其中硅酸钙和可溶性钙源以1:3至20:1的重量比存在。
在第二方面,本发明涉及包装的口腔护理产品,其包含本发明第一方面的口腔护理组合物。
在第三方面,本发明涉及一种有益于个人的牙齿的方法,包括将第一方面的任何实施方案的口腔护理组合物施加至个人牙齿的至少一个表面的步骤。特别地,本发明涉及一种个人牙齿的再矿化和/或增白的方法。
考虑到下面的详细描述和实施例,本发明的所有其它方面将更容易变得清楚。
具体实施方式
现在已经发现,包含硅酸钙、可溶性钙源和磷酸盐源的口腔护理组合物可以增强有益剂到牙齿表面的递送效率,提供改进的牙齿益处。另外,还发现这种组合物还可以增强有益剂对牙齿表面的结合亲合力。如本文所用的递送效率是指将有益剂递送和沉积到个人牙齿表面的能力。
硅酸钙
在一个优选的实施方案中,所用的硅酸钙是具有低的水溶解度并且可以从PQCorporation以商品名Sorbosil CA40商购获得的硅酸钙。在另一个优选的实施方案中,硅酸钙是不溶性的,其作为复合材料氧化钙-二氧化硅(CaO-SiO2)存在,描述于例如公布为WO2008/01517(Unilever)的国际专利申请中,其全部内容通过引用的方式并入在此。对于硅酸钙复合材料,钙与硅的原子比(Ca:Si)可以为1:30至3:1。Ca:Si之比优选1:20至3:1,更优选1:10至3:1,最优选约1:7至3:1。硅酸钙可包括硅酸单钙、硅酸二钙或硅酸三钙。硅酸钙可以是结晶或无定形状态的或甚至是中孔状态的。
除了氧化钙、二氧化硅之外,包含未水合的硅酸钙的颗粒可以包含其它组分,如金属阳离子、阴离子(如磷酸根)等。然而,优选所述颗粒包含的氧化钙、二氧化硅其量为所述颗粒的至少70重量%、更优选至少80重量%、还更优选至少90重量%以及甚至更优选至少95重量%。最优选地,所述颗粒由氧化钙、二氧化硅组成(或至少基本上由其组成)。
在另一个优选的实施方案中,硅酸钙是水合硅酸钙。用于本发明中的水合硅酸钙至少包含氧化钙(CaO)、二氧化硅(SiO2)和水。与未水合的常规硅酸钙相比,水合硅酸钙包含的水合水的量为所述水合硅酸钙的至少5重量%,优选至少10重量%,更优选至少15重量%,甚至更优选至少20重量%,最优选至少25重量%。所述水含量通常不大于水合硅酸钙的50重量%,更优选不大于40重量%,甚至更优选不大于35重量%,最优选不大于30重量%。
水合硅酸钙优选包含水合硅酸钙的至少20重量%,更优选至少30重量%,还更优选至少40重量%,最优选至少55重量%的二氧化硅。二氧化硅的含量优选不大于水合硅酸钙的70重量%,更优选不大于65重量%,最优选不大于60重量%。
为了提供再矿化所需的钙,水合硅酸钙优选包含量为水合硅酸钙的至少5重量%,更优选至少7重量%,还更优选至少10重量%,甚至更优选至少12重量%,最优选至少15重量%的氧化钙。氧化钙的含量通常不大于水合硅酸钙的50重量%,更优选不大于40重量%,甚至更优选不大于30重量%,最优选不大于25重量%。
水合硅酸钙优选包含原子比(Ca:Si)小于1:1、更优选小于1:1.2、还更优选1:1.5至1:4、最优选1:1.7至1:3的Ca和Si。
硅酸钙可以是无定形的或至少部分结晶的或中孔的。硅酸钙优选是粒状的,因为这允许其与牙齿组织有最大表面积的接触。因此,优选地,组合物包含含有硅酸钙的颗粒。优选10-100重量%,特别是25-100重量%,最特别是70-100重量%的本发明中使用的包含硅酸钙的颗粒具有100纳米至小于50微米,优选500纳米至30微米,更优选1微米至20微米,最优选1微米至10微米的粒径。
除了氧化钙、二氧化硅和水之外,包含水合硅酸钙的颗粒可以包含其它组分,例如金属阳离子、阴离子(如磷酸根)等。然而,优选颗粒包含的CaO、SiO2的量为颗粒的至少70重量%,更优选至少80重量%,还更优选至少90重量%,甚至更优选至少95重量%。最优选地,所述颗粒由CaO、SiO2和水组成(或至少基本上由其组成)。
通常,基于口腔护理组合物的总重量并包括其中覆盖的所有范围,本发明的口腔护理组合物包含3-80重量%、更优选3-50重量%、最优选5-30重量%的硅酸钙。
可溶性钙源
适用于本发明中的可溶性钙源仅限于所述可溶性钙源可在口中使用的程度。
可用于本发明中的可溶性钙源类型的说明性但非限制性的实例包括例如氯化钙、硝酸钙、乙酸钙、乳酸钙、葡萄糖酸钙、甲酸钙、苹果酸钙、丙酸钙、丁酸钙、碳酸氢钙及其混合物等。在优选的实施方案中,所述钙源是氯化钙、硝酸钙或其混合物。
通常,基于口腔护理组合物的总重量并包括其中覆盖的所有范围,本发明的口腔护理组合物包含0.1-20重量%,更优选1-15重量%,最优选2-10重量%的可溶性钙源。
口腔护理组合物优选包含重量比为1:3至20:1,更优选1:3至10:1,最优选1:3至7:1的硅酸钙和可溶性钙源。
磷酸盐源
可用于本发明中的磷酸盐源仅限于可在适合用于口腔中的组合物中所使用的磷酸盐源。适用于本发明中的磷酸盐源类型的说明性实例包括磷酸三钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、磷酸铵、磷酸氢二铵、磷酸二氢铵、磷酸三钾、磷酸二氢钾、磷酸氢二钾及其混合物等。磷酸盐源优选水溶性的磷酸盐源。
当使用时,基于口腔护理组合物的总重量并包括其中覆盖的所有范围,磷酸盐源通常占口腔护理组合物的0.5-40重量%,更优选1-30重量%,最优选2-20重量%。在一个优选的实施方案中,所用的磷酸盐源是磷酸三钠和磷酸二氢钠,其中所述磷酸三钠与磷酸二氢钠的重量比为1:4至4:1,优选1:3至3:1,最优选1:2至2:1,包括其中覆盖的所有比率。在另一个优选的实施方案中,所用的磷酸盐源是磷酸二氢钠或至少包含磷酸二氢钠。
口腔护理组合物优选包含重量比为10:1至1:5、更优选5:1至1:3、最优选3:1至1:1的硅酸钙和磷酸盐源。
有益剂
本文所用的有益剂是指通常递送至人的牙齿和/或包括牙龈的口腔以增强或改善那些牙齿组织的特征的活性物。对于可用于本发明中的有益剂的唯一限制是它适用于口腔中。通常有益剂选自光学试剂、生物矿化剂、抗菌剂、牙龈保健剂、脱敏剂、抗结石剂、保鲜剂或其混合物。优选地,有益剂选自光学试剂、生物矿化剂、抗菌剂、牙龈保健剂、保鲜剂或其混合物。
举例来说,光学试剂比如着色剂,如增白剂和颜料。优选地,颜料在使用时是紫色或蓝色,其在CIELAB体系中具有220至320度的色调角h。这些颜料可选自Colour IndexInternational中列出的那些颜料中的一种或多种,其列为颜料蓝1至颜料蓝83,和颜料紫1至颜料紫56。在另一个优选的实施方案中,所述光学试剂可选自以下的一种或多种:云母、干涉云母(interference mica)、氮化硼、聚(甲基丙烯酸甲酯)薄片、复合微球、二氧化钛涂覆的玻璃薄片、反蛋白石(inverse opal)、胆甾型液晶、光子球(photonic sphere)、中空球和氧化锌。用于牙釉质再矿化的生物矿化剂可选自以下的一种或多种:氟化物源、生物分子、蛋白质材料、无定形磷酸钙、α-磷酸三钙、β-磷酸三钙;碳酸钙、贫钙型羟基磷灰石Ca10-X(HPO4)X(PO4)6-X(OH)2-X,0≤x<1)、磷酸二钙(CaHPO4)、二水合磷酸二钙(CaHPO4·2H2O)、羟基磷灰石(Ca10(PO4)6(OH)2)、一水合磷酸一钙(Ca(H2PO4)2·H2O)、磷酸八钙(Ca8H2(PO4)6·5H2O)和磷酸四钙(Ca4(PO4)2O);抗菌剂可选自一种或多种金属盐,其中所述金属选自锌、铜、银或其混合物、三氯生、一磷酸三氯生、三氯卡班、姜黄素、季铵化合物、二双胍和长链叔胺,优选锌盐,包括氧化锌、氯化锌、醋酸锌、抗坏血酸锌、硫酸锌、硝酸锌、柠檬酸锌、乳酸锌、过氧化锌、氟化锌、硫酸锌铵、溴化锌、碘化锌、葡萄糖酸锌、酒石酸锌、琥珀酸锌、甲酸锌、苯酚磺酸锌、水杨酸锌、甘油磷酸锌或其混合物。牙龈保健剂可选自以下的一种或多种:抗炎剂、斑块缓冲剂、生物分子、蛋白质物质、维生素、植物提取物和姜黄素。保鲜剂可以是选自薄荷、留兰香、薄荷醇、植物油(flora oil)、丁香油和柑橘油中的一种或多种的香味剂。
有益剂优选是粒状的,因为这允许其与牙齿组织有最大表面积的接触。
在优选的实施方案中,有益剂是用于牙齿增白的粒状增白剂。
通常,粒状增白剂包括适于物理地和立即改善牙齿特征、尤其是增白牙齿的材料。为了提供优异的增白效果,该材料优选具有至少1.9、更优选至少2.0、甚至更优选至少2.2、甚至还更优选至少2.4、最优选至少2.5的高折射率。材料的最大折射率没有特别限制,但优选至多4.0。优选地,该材料的折射率范围为1.9至4.0。
特别合适的材料是金属化合物,并且优选的是其中金属选自锌(Zn)、钛(Ti)、锆(Zr)或其组合的化合物。优选地,金属化合物是(或至少包括)金属氧化物,比如二氧化钛(TiO2)、氧化锌(ZnO)、二氧化锆(ZrO2)或其组合。此外,粒状增白剂还可包含非金属氧化物,比如一氧化硅(SiO)。
在优选的实施方案中,粒状增白剂包含金属氧化物、非金属氧化物或其组合,其量为所述增白剂的至少50重量%,更优选至少70重量%,还更优选80-100重量%,最优选85-95重量%。在一个特别优选的实施方案中,基于增白剂的总重量并包括其中覆盖的所有范围,粒状增白剂是至少50重量%的二氧化钛,最优选60-100重量%的二氧化钛。在另一个特别优选的实施方案中,粒状增白剂微溶或不溶于水,但最优选不溶于水。
在优选的实施方案中,粒状增白剂是复合颗粒。包含多于一种材料的复合颗粒的折射率可以使用有效介质理论并基于组分的折射率和体积分数来计算,如例如在WO2009/023353中所述。
复合颗粒包含第一组分芯核和第二组分涂层。通常,复合颗粒的芯核包含适于物理地和立即改善牙齿特征、特别是增白牙齿的材料。为了提供优异的增白效果,该材料优选具有至少1.9、更优选至少2.0、甚至更优选至少2.2、甚至更优选至少2.4、最优选至少2.5的高折射率。材料的最大折射率没有特别限制,但优选至多4.0。优选地,材料的折射率范围为1.9至4.0。
特别合适的材料是金属化合物,并且优选的是其中金属选自锌(Zn)、钛(Ti)、锆(Zr)或其组合的化合物。优选地,金属化合物是(或至少包括)金属氧化物,比如二氧化钛(TiO2)、氧化锌(ZnO)、二氧化锆(ZrO2)或其组合。此外,复合颗粒的芯核还可包含非金属氧化物,比如一氧化硅(SiO)。
基于复合颗粒的总重量并包括其中覆盖的所有范围,复合颗粒的芯核通常占复合颗粒的3-98重量%,优选6-65重量%,最优选10-55重量%。在优选的实施方案中,所述芯核包含金属氧化物、非金属氧化物或其组合,其量为所述芯核的至少50重量%,更优选至少70重量%,还更优选80-100重量%,最优选85-95重量%。在一个特别优选的实施方案中,基于第一组分芯核的总重量,所述芯核为至少50重量%的二氧化钛,最优选60-100重量%的二氧化钛。
第二组分涂层包含适于粘附牙釉质、牙本质或两者的材料。通常,涂层材料包含元素钙和任选存在的其它金属,如钾、钠、铝、镁及其混合物,由此提供这样的任选的金属,例如硫酸盐、乳酸盐、氧化物、碳酸盐或硅酸盐。任选地,涂层材料可以是氧化铝或二氧化硅。在一个优选的实施方案中,涂层材料适于为牙齿提供长期的生物或化学改进(例如,导致羟基磷灰石形成)。优选地,基于涂层中金属的总重量,所用涂层包含至少50重量%的元素钙,最优选包含至少65重量%的元素钙。在一个特别优选的实施方案中,基于第二组分涂层中的金属的总重量并包括其中覆盖的所有范围,涂层中的金属为80-100重量%的元素钙。在另一个特别优选的实施方案中,芯核和涂层微溶或不溶于水,但最优选不溶于水。
在特别希望的实施方案中,第二组分涂层可包括,例如磷酸钙、葡萄糖酸钙、氧化钙、乳酸钙、碳酸钙、氢氧化钙、硫酸钙、羧甲基纤维素钙、藻酸钙、柠檬酸的钙盐、硅酸钙,其混合物等。在另一个希望的实施方案中,涂层中的钙源包括硅酸钙。
在另一个优选的实施方案中,涂层可以包含源自不溶性硅酸钙的元素钙,以作为复合材料氧化钙-二氧化硅(CaO-SiO2)存在,如在WO 2008/015117和WO 2008/068248的国际专利申请中所描述的。
当采用硅酸钙复合材料作为涂层时,钙与硅之比(Ca:Si)可以为1:10至3:1。Ca:Si比优选1:5至3:1,更优选1:3至3:1,最优选约1:2至3:1。硅酸钙可包括硅酸单钙、硅酸双钙或硅酸三钙,其中钙与硅的比例(Ca:Si)应理解为原子比。
通常,第一组分芯核的至少30%的外表面积涂覆有第二组分涂层,优选至少50%的芯核涂覆有所述涂层,最优选第一组分芯核的70-100%的外表面积涂覆有第二组分涂层。
在一个特别优选的实施方案中,粒状增白剂是涂覆有硅酸钙的二氧化钛。
根据本发明的粒状增白剂可以具有不同的尺寸和形状。颗粒可以是球形、片状或不规则形状。粒状增白剂的直径通常为10纳米至小于50微米,优选75纳米至小于10微米。在特别优选的实施方案中,颗粒的直径为100纳米至5微米,包括其中覆盖的所有范围。对于复合颗粒,在一个优选的实施方案中,复合颗粒直径的至少40%、优选至少60%、最优选75-99.5%是所述芯核,包括其中覆盖的所有范围。
本发明的口腔护理组合物可包含单一的有益剂或两种或更多种有益剂的混合物。通常,有益剂的存在量为口腔护理组合物总重量的0.25-60%,更优选0.5-40%,最优选1-30%,包括其中覆盖的所有范围。
硅酸钙与有益剂的相对重量比可以为1:10至20:1,优选1:5至10:1,最优选1:3至5:1。
载体
本发明的组合物是口腔护理组合物,其通常包含生理学上可接受的载体。所述载体优选至少包含表面活性剂、增稠剂、保湿剂或其组合。
优选的是,口腔护理组合物包含表面活性剂。优选地,所述组合物包含占组合物的至少0.01重量%、更优选至少0.1重量%、最优选0.5-7重量%的表面活性剂。合适的表面活性剂包括阴离子表面活性剂,比如C8至C18烷基硫酸的钠盐、镁盐、铵盐或乙醇胺盐(例如十二烷基硫酸钠)、C8至C18烷基磺基琥珀酸盐(例如二辛基磺基琥珀酸钠)、C8至C18烷基磺基乙酸盐(比如十二烷基磺基乙酸钠)、C8至C18烷基肌氨酸盐(比如十二烷基肌氨酸钠)、C8至C18烷基磷酸盐(其可任选地包含至多10个环氧乙烷和/或环氧丙烷单元)和硫酸化单甘油酯。其它合适的表面活性剂包括非离子表面活性剂,比如任选存在的聚乙氧基化脂肪酸脱水山梨糖醇酯、乙氧基化的脂肪酸、聚乙二醇的酯、脂肪酸甘油单酯和甘油二酯的乙氧基化物,以及环氧乙烷/环氧丙烷嵌段聚合物。其它合适的表面活性剂包括两性表面活性剂,比如甜菜碱或磺基甜菜碱。也可以使用任何上述材料的混合物。更优选地表面活性剂包含阴离子表面活性剂或者是阴离子表面活性剂。优选的阴离子表面活性剂是十二烷基硫酸钠和/或十二烷基苯磺酸钠。最优选的表面活性剂是十二烷基硫酸钠、椰油基硫酸钠、椰油酰胺丙基甜菜碱、甲基椰油酰基牛磺酸钠或其混合物。
增稠剂也可以用于本发明中,并且仅限于可以将其加入适合用于口中的组合物中的程度。可用于本发明中的增稠剂类型的说明性实例包括羧甲基纤维素钠(SCMC)、羟乙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、黄蓍胶、阿拉伯胶、刺梧桐胶、藻酸钠、角叉菜胶、瓜尔胶、黄原胶、爱尔兰藓、淀粉、改性淀粉、基于二氧化硅的增稠剂,包括二氧化硅气凝胶、硅酸铝镁(例如Veegum)、卡波姆(交联的丙烯酸酯)及其混合物。
通常,黄原胶和/或羧甲基纤维素钠和/或卡波姆是优选的。当使用卡波姆时,需要的是重均分子量至少为700,000的那些,优选地分子量至少为1,200,000的那些,最优选分子量至少约为2,500,000的那些。本文也可使用卡波姆的混合物。
在特别优选的实施方案中,卡波姆是Synthalen PNC、Synthalen KP或它们的混合物。它被描述为高分子量和交联的聚丙烯酸,并通过CAS号9063-87-0标识。这些类型的材料可从诸如Sigma的供应商处商购得到。
在另一个特别优选的实施方案中,使用的羧甲基纤维素钠(SCMC)是SCMC 9H。它被描述为纤维素衍生物的钠盐,其羧甲基与吡喃葡萄糖主链单体的羟基结合,并通过CAS号9004-32-4标识。可以从供应商如Alfa Chem处得到羧甲基纤维素钠。
在另一个特别优选的实施方案中,增稠剂是黄原胶。
基于组合物的总重量并包括其中覆盖的所有范围,增稠剂通常占口腔护理组合物的0.01-约10重量%,更优选0.1-9重量%,最优选0.1-5重量%。
当本发明的口腔护理组合物是牙膏或凝胶时,其粘度通常为约30,000厘泊至180,000厘泊,优选60,000厘泊至170,000厘泊,最优选65,000厘泊至165,000厘泊。
合适的保湿剂优选用于本发明的口腔护理组合物中,它们包括例如甘油、山梨糖醇、丙二醇、一缩二丙二醇、二甘油、三醋精、矿物油、聚乙二醇(优选PEG-400)、烷烃二醇如丁二醇和己二醇、乙醇、戊二醇或其混合物。甘油、聚乙二醇、山梨糖醇或其混合物是优选的保湿剂。
保湿剂可以以口腔护理组合物的10-90重量%存在。更优选地,基于组合物的总重量并包括其中覆盖的所有范围,载体保湿剂占组合物的25-80重量%,最优选30-60重量%。
任选的组分
发现本发明的口腔护理组合物可有效提高有益剂至牙齿表面的递送效率。不希望受理论的束缚,本发明人认为可溶性钙源的存在增加了口腔组合物中的钙离子浓度,这增强了口腔中钙盐和磷酸盐源之间形成磷酸钙的反应。磷酸钙沉淀可以帮助硅酸钙和/或有益剂沉积在牙齿表面上。硅酸钙在有益剂周围的再矿化进一步有助于通过增强它们对剪切力的耐受力而将这些有益剂保留在牙齿表面上。
本发明的口腔护理组合物可进一步包含沉积助剂。适用于本发明中的沉积助剂仅限于可在口中使用的沉积助剂的程度。在一个优选的实施方案中,沉积助剂在口中提供大量的钙离子并且价格低廉且丰富。在一个特别优选的实施方案中,除了包含在组合物中的可溶性钙源之外,沉积助剂还是钙盐。
可用于本发明中的沉积助剂类型的说明性但非限制性实例包括,例如,半水合硫酸钙、磷酸二氢钙、铝酸钙、磷酸一氢钙或其混合物等。在优选的实施方案中,沉积助剂是磷酸二氢钙、半水合硫酸钙或其混合物。
已经发现,在本发明中用作沉积助剂的材料是生物相容的,与水进行快速反应并完全再吸收到牙齿表面上,因此它可以用于促进沉积口腔护理活性物如硅酸钙和/或其它有益剂到牙齿表面上。
通常,基于口腔护理组合物的总重量并包括其中覆盖的所有范围,本发明的口腔护理组合物包含0.1-20重量%、更优选0.2-15重量%、还更优选0.5-10重量%、最优选1-5重量%的沉积助剂。
口腔护理组合物优选包含重量比为20:1至1:5,更优选15:1至1:3,最优选10:1至1:1的硅酸钙和沉积助剂。
本发明的口腔护理组合物可含有本领域常用的各种其它成分,以增强物理性质和性能。这些成分包括防腐剂、pH调节剂、甜味剂、粒状研磨材料、聚合化合物、缓冲组合物的pH和离子强度的缓冲剂和盐,以及它们的混合物。这些成分通常且共同地构成组合物的小于20重量%,优选0.0-15重量%,最优选0.01-12重量%,包括其中覆盖的所有范围。
本发明的口腔护理组合物可用于有益于个人牙齿的方法中,包括将组合物施加于个人牙齿的至少一个表面。本发明的口腔护理组合物可以另外地或替代地用作药剂(medicament)和/或用于制备药剂中,用于提供如本文所述的口腔护理有益效果,比如用于个人牙齿的再矿化和/或增白。或者并且优选地,该用途是非治疗性的。
优选地,所述口腔护理组合物基本上不含水,以防止钙盐和磷酸盐源之间的过早反应。
在优选的实施方案中,口腔护理组合物是单相的无水组合物。
在另一个优选的实施方案中,口腔护理组合物是包含钙相和磷酸盐相的双相组合物,其中硅酸钙和可溶性钙源存在于钙相中,而磷酸盐源存在于磷酸盐相中。有益剂可以存在于两个相中的任一个中。这两个相通过处于独立的相中而在物理上彼此分离。将两个独立相递送到牙齿可以是同时的或按顺序的。在优选的实施方案中,同时递送所述相。
通常,双相组合物通过双管递送,所述双管具有用于钙相的第一隔室和用于磷酸盐相的第二隔室,这将允许两相的共挤出。
在优选的实施方案中,这种双管具有围绕另一个的一个隔室。在这样的实施方案中,一个相作为鞘存在,围绕芯核中的另一个相。在一个特别优选的实施方案中,芯核是钙相,而鞘是磷酸盐相。
在另一个优选的实施方案中,这种双管在同一管内并排具有两个隔室。在这样的实施方案中,两相从管中挤出为一体,这种挤出称为“接触挤出”。泵头可以用在这种双管中,用于从管中挤出两相作为一个相。
双相口腔护理组合物可以是凝胶组合物,其包含两个独立的凝胶相,第一个是钙相,而第二个是磷酸盐相。递送装置可以包括棉棒或托盘,在托盘与牙齿接触之前,在其上施加钙相和磷酸盐相。
通常,组合物可以被包装。在牙膏或凝胶形式中,组合物可以包装在常规塑料层压材料、金属管或单隔室分配器中。这可以通过任何物理手段如牙刷、指尖而施加至牙齿表面,或通过涂抹器直接施加至敏感区域。
即使在个人日常的口腔卫生常规操作中使用,该组合物也可以是有效的。例如可以将组合物刷到牙齿上。例如,该组合物可以与牙齿接触1秒至20小时的时间。更优选接触1秒至10小时,还更优选10秒至1小时,最优选30秒至5分钟。该组合物可以每天使用,例如每天一次、两次或三次使用。当口腔护理组合物是双相组合物时,将组合物的两相在施加期间混合。通常将混合的相留在牙齿上3分钟至10小时,更优选3分钟至8小时。所述施加可以每天进行。
提供下列实施例以促进对本发明的理解。这些实施例的提供不是为了限制权利要求的范围。
实施例
实施例1
该实施例通过使用可溶性钙源与硅酸钙的组合证明颗粒在牙齿表面上改善的沉积。所有成分均以总配制物的重量百分比和活性成分的含量表示。
表1
a.以Sorbosil CA40的商品名从PQ Corporation商购可得的硅酸钙(CaSiO3)。
b.从KOBO Products Inc商购可得的涂覆有硅酸钙的二氧化钛。
c.以Sorbosil AC77的商品名从PQ Corporation商购可得的二氧化硅。
方法
为了评估颗粒在牙齿表面上的沉积,将测试样品与水以4g对8mL去离子水(DI水)的比例混合以制备浆液。仅包含复合颗粒的样品1用作对照。
按照相同的方案通过用不同的浆液刷洗来处理牛釉质块。在配有牙刷的刷牙机下用浆液刷洗牙釉质块。刷牙的负荷为170g+/-5g,而自动刷洗以150rpm的速度操作。刷洗1分钟后,将牙釉质块浸泡在牙膏浆液中1分钟。然后将牙釉质块用去离子水冲洗,并在37℃和60.0rpm的振荡水浴的条件下将其置于模拟口腔液(SOF)中。在浸泡约3至4小时后,使用与第一步骤相同的程序通过机器用浆料刷洗牙釉质块。一天重复刷洗三次,然后将牙釉质块保持在SOF中在37℃的振荡水浴中过夜(>12小时),以模拟口腔环境。将牙釉质样品刷洗14次。
通过组合表2中的成分来制备模拟口腔液:
表2
成分 | 量/g |
NaCl | 16.07 |
<![CDATA[NaHCO<sub>3</sub>]]> | 0.7 |
KCl | 0.448 |
<![CDATA[K<sub>2</sub>HPO<sub>4</sub>*3H<sub>2</sub>O]]> | 3.27 |
<![CDATA[MgCl<sub>2</sub>*6H<sub>2</sub>O]]> | 0.0622 |
1M HCl | 40mL |
<![CDATA[CaCl<sub>2</sub>]]> | 0.1998 |
<![CDATA[Na<sub>2</sub>SO<sub>4</sub>]]> | 0.1434 |
缓冲剂 | 将pH调节至7.0 |
水 | 平衡至2L |
结果
在14次刷洗后,拍摄牙釉质块的SEM(扫描电子显微镜)照片。从SEM照片的顶视图可以看出,复合颗粒随机沉积在样品1、2和5的牙釉质表面上。但是对于包含可溶性钙源的样品3和4,它显示在牙釉质表面上形成新的层,并且颗粒或颗粒聚集体均匀地嵌入新形成的层中。
相应的截面SEM照片显示,在用样品3处理后,在牙釉质块的表面上形成厚度为约3-5微米的新的层,并且颗粒嵌入在新的层中,同时用样品1处理的牙釉质块在其表面上没有形成新的层。截面SEM照片还显示,在用样品4处理后,在牙釉质块的表面上形成厚度约2微米的新的层,并颗粒嵌入在新的层中。
由于短的处理时段,用样品2和样品5处理的牙釉质块也没有在其表面上形成新的层。使用EDX(能量分散X射线光谱)的分析进一步确定新层内的Si、Ca、P和Ti元素,表明颗粒在牙釉质表面上的沉积。
实施例2
该实施例证明包含嵌入颗粒的新形成的层对牙齿表面的亲合力。这里使用的样品是实施例1中的样品3。
方法
为了评价新形成的层对牙齿表面的亲合力,将测试样品与去离子水以4g对8mL水的比例混合以制备牙膏浆液。
按照相同的方案通过刷洗用浆液来处理牛釉质块。在配有牙刷的刷牙机下用浆液刷洗牙釉质块。刷牙的负荷为170g+/-5g,而自动刷洗以150rpm的速度操作。刷洗1分钟后,将牙釉质块浸泡在牙膏浆液中1分钟。然后将牙釉质块用去离子水冲洗,并在37℃和60.0rpm的振荡水浴条件下将其置于SOF中。浸泡至少3小时后,使用刷牙机用去离子水刷洗牙釉质块。刷牙的负荷为170g+/-5g,而自动刷洗以150rpm的速度操作。刷洗1分钟后,将牙釉质块在37℃和60.0rpm的振荡水浴条件下置于SOF中。浸泡至少3小时后,使用刷牙机再次用去离子水刷洗牙釉质块1分钟(170g+/-5g负载,150rpm)。然后使用刷牙机将牙釉质块用新鲜的牙膏浆液刷洗1分钟(170g+/-5g负荷,150rpm),并在牙膏浆液中浸泡1分钟。然后用去离子水冲洗牙釉质块,并在37℃的振荡水浴中将其保持在SOF中过夜(>12小时),以模拟口腔环境。然后使用刷牙机用去离子水刷洗牙釉质块1分钟(170g+/-5g负载,150rpm)。这些步骤被认为是一天的整个处理周期。将牙釉质块处理14天。
结果
处理14天后,拍摄牙釉质块表面的SEM照片。从SEM照片的顶视图可以看出,仍然有许多颗粒或颗粒聚集体均匀地嵌入在牙釉质表面上形成的新层中。
相应的截面SEM照片还显示,在用样品3处理后,在牙釉质块的表面上形成新的层,颗粒均匀地嵌入所述新的层中。结果清楚地表明,新形成的层没有被水刷洗掉,这表明新形成的层对牙釉质表面的增强的亲合力。使用EDX的分析进一步确定了新层内的Si、Ca、P和Ti元素,表明颗粒在牙釉质表面上的沉积。
Claims (23)
1.口腔护理组合物,其包含:
a)3-80重量%的硅酸钙;
b)可溶性钙源;
c)磷酸盐源;
d)有益剂;和
e)生理学上可接受的载体;
其中所述硅酸钙和所述可溶性钙源以1:3至20:1的重量比存在;并且
其中,所述可溶性钙源是氯化钙、硝酸钙、乙酸钙、乳酸钙、葡萄糖酸钙、甲酸钙、苹果酸钙、丙酸钙、丁酸钙、碳酸氢钙或它们的混合物。
2.如权利要求1所述的口腔护理组合物,其中,所述可溶性钙源是氯化钙、硝酸钙或它们的混合物。
3.如权利要求1或权利要求2所述的口腔护理组合物,其中,所述硅酸钙的存在量为所述组合物的3-50重量%。
4.如权利要求1或权利要求2所述的口腔护理组合物,其中,所述硅酸钙的存在量为所述组合物的5-30重量%。
5.如权利要求1或权利要求2所述的口腔护理组合物,其中,所述硅酸钙和所述可溶性钙源以1:3至10:1的重量比存在。
6.如权利要求1或权利要求2所述的口腔护理组合物,其中,所述硅酸钙和所述可溶性钙源以1:3至7:1的重量比存在。
7.如权利要求1或权利要求2所述的口腔护理组合物,其中,所述磷酸盐源是磷酸三钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、磷酸铵、磷酸氢二铵、磷酸二氢铵、磷酸三钾、磷酸二氢钾、磷酸氢二钾或它们的混合物。
8.如权利要求1或权利要求2所述的口腔护理组合物,其中,所述磷酸盐源是磷酸三钠、磷酸二氢钠或它们的混合物。
9.如权利要求1或权利要求2所述的口腔护理组合物,其中,所述组合物包含10:1至1:5的重量比的硅酸钙和磷酸盐源。
10.如权利要求1或权利要求2所述的口腔护理组合物,其中,所述组合物包含5:1至1:3的重量比的硅酸钙和磷酸盐源。
11.如权利要求1或权利要求2所述的口腔护理组合物,其中,所述有益剂选自光学试剂、生物矿化剂、抗菌剂、牙龈保健剂、脱敏剂、抗结石剂、保鲜剂或它们的混合物。
12.如权利要求1或权利要求2所述的口腔护理组合物,其中,所述有益剂是包含折射率在1.9至4.0范围内的材料的粒状增白剂。
13.如权利要求12所述的口腔护理组合物,其中,所述粒状增白剂是复合颗粒。
14.如权利要求13所述的口腔护理组合物,其中,所述复合颗粒是涂覆有硅酸钙的二氧化钛。
15.如权利要求1或权利要求2所述的口腔护理组合物,其中,所述硅酸钙与所述有益剂的相对重量比为1:10至20:1。
16.如权利要求1或权利要求2所述的口腔护理组合物,其中,所述硅酸钙与所述有益剂的相对重量比为1:5至10:1。
17.如权利要求1或权利要求2所述的口腔护理组合物,其中,所述组合物还包含沉积助剂,所述沉积助剂选自磷酸二氢钙、半水合硫酸钙、铝酸钙、磷酸一氢钙或它们的混合物。
18.如权利要求17所述的口腔护理组合物,其中,所述沉积助剂选自磷酸二氢钙。
19.如权利要求17所述的口腔护理组合物,其中,所述硅酸钙和所述沉积助剂以20:1至1:5的重量比存在。
20.如权利要求17所述的口腔护理组合物,其中,所述硅酸钙和所述沉积助剂以15:1至1:3的重量比存在。
21.如权利要求1或权利要求2所述的口腔护理组合物,其中,所述口腔护理组合物是单相的无水组合物。
22.如权利要求1或权利要求2所述的口腔护理组合物,其中,所述组合物是双相组合物,该双相组合物包含钙相和磷酸盐相,其中所述硅酸钙和所述可溶性钙源存在于所述钙相中,且所述磷酸盐源存在于所述磷酸盐相中。
23.一种有益于个体牙齿的非治疗性的方法,其包括将如权利要求1-22任一项所述的组合物施加至所述个体的牙齿的至少一个表面的步骤。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CNPCT/CN2016/102410 | 2016-10-18 | ||
CN2016102410 | 2016-10-18 | ||
EP16198685 | 2016-11-14 | ||
EP16198685.6 | 2016-11-14 | ||
PCT/EP2017/075910 WO2018073062A1 (en) | 2016-10-18 | 2017-10-11 | Oral care composition |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN109890350A CN109890350A (zh) | 2019-06-14 |
CN109890350B true CN109890350B (zh) | 2023-04-04 |
Family
ID=60019929
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201780064374.1A Active CN109890350B (zh) | 2016-10-18 | 2017-10-11 | 口腔护理组合物 |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP3528773A1 (zh) |
CN (1) | CN109890350B (zh) |
BR (1) | BR112019006087B1 (zh) |
CL (1) | CL2019001038A1 (zh) |
PH (1) | PH12019500690A1 (zh) |
WO (1) | WO2018073062A1 (zh) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2019223960A1 (en) * | 2018-05-21 | 2019-11-28 | Unilever N.V. | Oral care composition |
WO2020099068A1 (en) * | 2018-11-15 | 2020-05-22 | Unilever N.V. | Oral care composition |
CN113480181B (zh) * | 2021-08-17 | 2022-09-13 | 辽宁瑞晟新材料科技有限公司 | 一种抗菌玻璃颗粒的制备方法 |
WO2023227642A1 (en) | 2022-05-27 | 2023-11-30 | Evonik Operations Gmbh | Spherical calcium silicate |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1992005765A1 (en) * | 1990-10-08 | 1992-04-16 | Purac Biochem B.V. | Oral hygiene preparation |
CN103476385A (zh) * | 2011-04-18 | 2013-12-25 | 荷兰联合利华有限公司 | 牙齿再矿化口腔护理组合物 |
CN105517530A (zh) * | 2013-09-10 | 2016-04-20 | 荷兰联合利华有限公司 | 口腔护理组合物 |
WO2016131750A1 (en) * | 2015-02-16 | 2016-08-25 | Unilever Plc | Oral care composition |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP5000650B2 (ja) | 2006-06-30 | 2012-08-15 | シャープ株式会社 | Tft基板およびそれを備える表示パネルならびに表示装置、tft基板の製造方法 |
WO2008017203A1 (en) | 2006-08-01 | 2008-02-14 | Unilever Plc | Biomaterials, their preparation and use |
WO2008068149A1 (en) | 2006-12-05 | 2008-06-12 | Unilever Plc | Oral care product |
GB2463198B (en) | 2007-05-23 | 2013-05-22 | Univ Carnegie Mellon | Hybrid particle composite structures with reduced scattering |
EP2699217B1 (en) * | 2011-04-18 | 2018-01-24 | Unilever N.V. | Tooth remineralizing oral care compositions |
US9867764B2 (en) * | 2013-09-10 | 2018-01-16 | Conopco, Inc. | Oral care composition |
-
2017
- 2017-10-11 BR BR112019006087-1A patent/BR112019006087B1/pt active IP Right Grant
- 2017-10-11 CN CN201780064374.1A patent/CN109890350B/zh active Active
- 2017-10-11 WO PCT/EP2017/075910 patent/WO2018073062A1/en active Search and Examination
- 2017-10-11 EP EP17780135.4A patent/EP3528773A1/en active Pending
-
2019
- 2019-03-29 PH PH12019500690A patent/PH12019500690A1/en unknown
- 2019-04-16 CL CL2019001038A patent/CL2019001038A1/es unknown
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1992005765A1 (en) * | 1990-10-08 | 1992-04-16 | Purac Biochem B.V. | Oral hygiene preparation |
CN103476385A (zh) * | 2011-04-18 | 2013-12-25 | 荷兰联合利华有限公司 | 牙齿再矿化口腔护理组合物 |
CN105517530A (zh) * | 2013-09-10 | 2016-04-20 | 荷兰联合利华有限公司 | 口腔护理组合物 |
WO2016131750A1 (en) * | 2015-02-16 | 2016-08-25 | Unilever Plc | Oral care composition |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
PH12019500690A1 (en) | 2019-11-04 |
EP3528773A1 (en) | 2019-08-28 |
CL2019001038A1 (es) | 2019-09-06 |
BR112019006087A2 (pt) | 2019-06-18 |
BR112019006087B1 (pt) | 2023-01-17 |
WO2018073062A1 (en) | 2018-04-26 |
CN109890350A (zh) | 2019-06-14 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP3043868B1 (en) | Oral care composition | |
CN109890350B (zh) | 口腔护理组合物 | |
CN111093604B (zh) | 口腔护理组合物 | |
CN110997072B (zh) | 口腔护理组合物 | |
CN111050733B (zh) | 口腔护理组合物 | |
CN107624064B (zh) | 口腔护理组合物 | |
CN110062617B (zh) | 口腔护理组合物 | |
CN109640928B (zh) | 口腔护理组合物 | |
CN108348787B (zh) | 口腔护理组合物 | |
CN110545784B (zh) | 口腔护理组合物 | |
CN111093603B (zh) | 口腔护理组合物 | |
CN107635534B (zh) | 口腔护理组合物 | |
CN110573131B (zh) | 口腔护理组合物 | |
EA039452B1 (ru) | Композиция для ухода за полостью рта | |
EP3294259B1 (en) | Oral care composition | |
CN116981437A (zh) | 口腔护理组合物 | |
EA038664B1 (ru) | Композиция для ухода за полостью рта | |
EA042242B1 (ru) | Композиция для ухода за полостью рта | |
EA044014B1 (ru) | Композиция для ухода за полостью рта | |
EA039652B1 (ru) | Композиция для ухода за полостью рта |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
TA01 | Transfer of patent application right | ||
TA01 | Transfer of patent application right |
Effective date of registration: 20210830 Address after: Rotterdam Applicant after: Unilever Intellectual Property Holdings Ltd. Address before: Rotterdam Applicant before: Unilever Nederland B.V. |
|
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |