CN110573131B

CN110573131B - 口腔护理组合物

Info

Publication number: CN110573131B
Application number: CN201880027463.3A
Authority: CN
Inventors: 李小科; 王进防; 邢怀勇
Original assignee: Unilever IP Holdings BV
Current assignee: Unilever IP Holdings BV
Priority date: 2017-04-27
Filing date: 2018-04-03
Publication date: 2022-09-06
Anticipated expiration: 2038-04-03
Also published as: EP3614994B1; WO2018197160A1; EP3614994A1; PH12019502208A1; BR112019019843B1; CN110573131A; CL2019003056A1; BR112019019843A2

Abstract

公开了包含氧化锌、选自聚丙烯酸、丁香酚或其混合物的沉积助剂、有益剂和生理上可接受的载体的口腔护理组合物，其中有益剂是颗粒增白剂，其中氧化锌和沉积助剂以10∶1至1∶5的重量比存在，且其中氧化锌和有益剂的重量比范围是1∶30至20∶1。

Description

口腔护理组合物

技术领域

本发明涉及口腔护理组合物，诸如牙膏、牙粉、牙胶、漱口剂等。特别地，本发明涉及包含氧化锌、沉积助剂和有益剂的口腔护理组合物。本发明还涉及这样的组合物用于使个体牙齿获益的用途。

背景技术

许多我们消耗的产品对我们的牙齿和口腔都具有负面影响。例如，酸性饮料和糖果可通过攻击作为保护牙齿的外涂层的釉质引起牙齿侵蚀。此外，基于烟草的产品以及饮料如咖啡和茶可污染或降低个人的牙齿的白度。这些污染和变色物质通常能够渗透釉质层。经过多年该问题才会逐渐显现，但会对个人牙齿的釉质赋予明显的变色。

消费者一直对健康和洁白的牙齿具有强烈的需求。有益剂诸如着色剂、生物矿化剂和抗菌剂通常被掺入口腔护理组合物中以递送至牙齿，以提供诸如增白、再矿化和更好的口腔卫生的益处。因此，一直希望改进有益剂的递送效率，以使这些有益剂的有效性最大化。

然而，通常难以从口腔护理组合物获得有益剂到牙齿表面的高递送。这些有益剂不会强烈地粘附到牙齿表面上，这使得它们在日常口腔卫生的常规操作如刷牙期间易于被冲洗掉。

因此，本发明人已经认识到增强有益剂的递送效率的需要。特别地，本发明人出乎意料地发现，有益剂的递送和沉积可通过使用包含氧化锌、沉积助剂和有益剂的口腔护理组合物来增强。此外，氧化锌在牙齿表面上的沉积可将抗菌的金属锌释放到口腔的唾液和/或区域中，并提供持久的原位抗菌益处。

附加信息

US 3,751,391(国家研究发展公司)公开了一种通过将外科级金属氧化物粉末与丙烯酸和水的水溶性聚合物混合以得到快速硬化的塑性物质来制备外科黏固粉(cement)的方法。

GB 110,154(Andresen)公开了一种制备牙齿填充(tooth stopping)制备物的方法，该方法包括使甲醛、丁香酚和明矾进行热反应，直到甲醛与丁香酚结合，使得到的果冻样物质冷却并添加氧化锌以形成糊剂。

数据库GNPD XP002772470公开了包含丁香酚和氧化锌的口腔护理组合物。

WO 2011/162756(高露洁)公开了在治疗多种口腔病症中有用的治疗用口腔组合物，其中所述组合物可提供牙本质小管堵塞，同时提供抗菌和抗龋齿功效。

EP 1 216 681 A2(HaniX)公开了含有虫胶、虫胶溶剂和云母钛作为主要成分的牙齿涂布组合物。

WO 2016/105438 A1(高露洁)公开了包含有效量的锌离子源、锡离子源、多磷酸盐和酸的低水分洁齿剂组合物。

WO 2012/064319 A1(高露洁)公开了一种用于口腔以延迟牙斑菌和/或牙结石累积的复合物和口腔护理组合物。所述复合物为包含基本不溶性的金属、金属盐或金属氧化物如氧化锌的聚合物涂布的、表面活性剂稳定的颗粒的微聚集体。

WO 2015/036285 A1(联合利华)公开了一种包含硅酸钙和高折射率颗粒的口腔护理组合物，其中硅酸钙和高折射率颗粒以1∶10至5∶1的相对重量比存在，并且高折射率颗粒的表面基本上未被钙涂覆。

上面的附加信息没有描述包含氧化锌、选自聚丙烯酸、丁香酚或其混合物的沉积助剂及有益剂的口腔护理组合物，以及特别是这样的口腔护理组合物可改善有益剂在牙齿表面上的递送和沉积以提供增强的牙齿益处。

测试和定义

洁齿剂

用于本发明目的的“洁齿剂”是指用于清洁口腔中的牙齿或其它表面的糊剂、粉剂、液体、胶或其它制备物。

牙膏

用于本发明目的的“牙膏”是指与牙刷一起使用的糊剂或凝胶洁齿剂。特别优选的是适于通过刷牙约两分钟来清洁牙齿的牙膏。

漱口剂

用于本发明目的的漱口剂是指用于冲洗口腔的液体洁齿剂。尤其优选的是适于通过在吐出之前冲漱(swishing)和/或含漱(gargling)约半分钟来冲洗口腔的漱口剂。

粒度

除非另有说明，否则用于本发明目的的“粒度”是指颗粒直径。直径是指在不产生明确限定的球体的情况下颗粒上的最大可测量距离。粒度可以例如通过动态光散射(DLS)来测量。

复合颗粒

用于本发明目的的“复合颗粒”是指包含第一组分核心和第二组分涂层的颗粒，其中核心和涂层由不同的材料构成。

折射率

引用(quote)在25℃的温度和589纳米的波长下的折射率。

pH

引用在大气压和25℃的温度下的pH。当提及口腔护理组合物的pH时，这是指当在25℃下将5重量份的组合物均匀分散和/或溶解在20重量份的纯水中时测量的pH。特别地，可通过将5g口腔护理组合物与20mL水手动地混合30秒，然后立即用指示剂或pH计测试pH来测得pH。

基本不含

用于本发明目的的“基本不含”是指基于口腔护理组合物的总重量，按重量计小于1.5％，优选小于1.0％，更优选小于0.75％，仍更优选小于0.5％，甚至更优选小于0.1％，并且最优选0.0％至0.01％，包括其中覆盖的所有范围。

粘度

牙膏的粘度是在室温(25℃)下用布氏粘度计(4号轴)在5rpm的速度下获得的值。以厘泊(cP＝mPa.s)记录值，除非另外指明。

再矿化

用于本发明目的的“再矿化”是指在磷酸钙在牙齿上的原位(即，在口腔中)生成(包括10纳米至20微米，优选地75纳米至10微米，最优选地150纳米至5微米厚的层在牙齿上，包括其中覆盖的所有范围)，以降低牙齿敏感性、龋齿的可能性，使釉质再生和/或通过产生这种新的磷酸钙而增白来改善牙齿的外观。

杂项

除了在实施例中，或者在另外明确指示的地方，本说明书中指示材料的量或反应条件、材料的物理性质和/或用途的所有数字可任选地理解为由词语“约”修饰。

除非另外指明，所有的量均按最终口腔护理组合物的重量计。

应注意，在指定数值的任何范围时，任何特定上限值可与任何特定下限值相关联。

为避免模糊，单词“包含”意思是指“包括”，但不一定是“由……组成”或“由……构成”。换句话说，所列出的步骤或选项不需要是穷尽的。

如本文中存在的本发明的公开内容被认为是涵盖了全部实施方式，如在多项从属于彼此的权利要求中存在的实施方式，而不考虑可能在没有多项从属或冗余的情况下找到权利要求的事实。

在关于本发明的特定方面(例如，本发明的组合物)公开了某一特征的情况下，这种公开也被认为经由必要的修正而适用于本发明的任何其它方面(例如，本发明的方法)。

发明内容

在第一方面，本发明涉及一种口腔护理组合物，其包含：

a)氧化锌；

b)选自聚丙烯酸、丁香酚或其混合物的沉积助剂；

c)有益剂；和

d)生理上可接受的载体；

其中有益剂是颗粒增白剂；

其中氧化锌和沉积助剂以10∶1至1∶5的重量比存在；且

其中氧化锌与有益剂的重量比范围是1∶30至20∶1。

在第二方面，本发明涉及包含本发明第一方面的口腔护理组合物的经包装的口腔护理产品。

在第三方面，本发明涉及一种使个体的牙齿获益的方法，其包括将第一方面的任何实施方案的口腔护理组合物施用到个体的牙齿的至少一个表面上的步骤。特别地，本发明涉及增白个体的牙齿和/或降低个体的牙齿的敏感性和/或再矿化个体的牙齿的方法。

考虑到下面的详细描述和实施例，本发明的所有其它方面将会更容易清楚。

发明详述

现在已经发现，包含氧化锌、沉积助剂和有益剂的口腔护理组合物增强了有益剂在牙齿表面上的递送和沉积，因此改进了这些有益剂的递送效率，以提供增强的牙齿益处。此外，氧化锌在牙齿表面上的沉积可将抗菌金属锌释放到口腔的唾液和/或区域中，并提供持久的原位抗菌有益效果。如本文所用，递送效率是指向个体的牙齿表面递送和沉积有益剂的能力。

氧化锌是具有式ZnO的无机化合物。优选地，根据本发明的氧化锌是可具有不同尺寸和形状的颗粒。所述颗粒可以为球形、片状或不规则形状的形式。除非另有说明，如本文所使用的粒度是指颗粒直径。直径是指在不产生明确限定的球体的情况下颗粒上的最大可测量距离。粒度可以例如通过动态光散射(DLS)来测量。氧化锌颗粒的直径通常为10纳米至小于50微米，优选50纳米至小于10微米，更优选75纳米至5微米，最优选100纳米至1微米，包括其中覆盖的所有范围。合适的氧化锌颗粒例如可从供应商如Aladdin商购获得。

替代地或另外，根据本发明的口腔护理组合物可包含其它金属盐或氧化物。可用于本发明中的金属盐或氧化物类型的说明性但非限制性实例包括例如氟化钙，镁、铋、钙、铜、锶、钡和银的氧化物、它们的混合物等。

通常，基于口腔护理组合物的总重量并且包括其中覆盖的所有范围，本发明的口腔护理组合物包含按重量计0.1-35％，更优选0.5-20％，最优选1-10％的氧化锌。

适用于本发明中的沉积助剂仅限于所述沉积助剂可用于口中的程度。在优选的实施方案中，沉积助剂与氧化锌反应以形成螯合物，该螯合物粘附到牙本质小管和/或牙本质表面上，以封闭牙本质小管和/或它们暴露的开口端。不希望受理论的束缚，本发明人认为所述螯合物会在短时间内硬化，这可通过增强它们对剪切力的耐受性而有助于使所述有益剂保持在牙齿表面上。

优选地，沉积助剂选自聚丙烯酸、丁香酚或其混合物。

在一个优选的实施方案中，沉积助剂包括或者是丁香酚，其是苯基丙烯，从各种来源如丁香油、肉豆蔻、肉桂、罗勒和月桂树叶提取的烯丙基链取代的愈创木酚。丁香酚的结构如下给出：

合适的丁香酚例如可从供应商如Aladdin商购获得。

在另一个优选的实施方案中，沉积助剂包括或者是聚丙烯酸。如本文所使用的聚丙烯酸包括聚丙烯酸、其生理学上可接受的盐或其混合物。特别地，具有500-10,000g mol^-1的摩尔质量的聚丙烯酸是优选的，更优选摩尔质量范围是1000至5000g mol^-1。在述及摩尔质量的情况下，这些不包括任何平衡离子或水合水的质量。合适的聚丙烯酸例如可从供应商如Aldrich商购获得。

基于口腔护理组合物的总重量并且包括其中覆盖的所有范围，口腔护理组合物通常包含按重量计0.01-20％的沉积助剂，更优选0.05-10％，仍更优选0.1-8％，最优选0.5-5％。

口腔护理组合物包含重量比为10∶1至1∶5，优选5∶1至1∶3，更优选3∶1至1∶2的氧化锌和沉积助剂。

如本文所使用的有益剂是指通常递送至人类牙齿和/或口腔(包括牙龈)的活性物，以增强或改善那些牙齿组织的特性。关于可在本发明中使用的有益剂的唯一限制在于，其应适用于口中。除了包含在组合物中的氧化锌和沉积助剂之外，有益剂也存在于口腔护理组合物中。

通常，所述有益剂选自光学剂、生物矿化剂、抗菌剂、牙龈健康剂、脱敏剂、抗结石剂、鲜味剂或其混合物。通常，有益剂选自光学剂、生物矿化剂、抗菌剂、牙龈健康剂、鲜味剂或其混合物。

例如，光学剂诸如着色剂，如增白剂和颜料。优选地，当使用时，颜料是在CIELAB系统中具有220至320度的色彩角h的紫色或蓝色。这些颜料可选自在Colour IndexInternational中所列出的列为颜料蓝1直到颜料蓝83以及颜料紫1直到颜料紫56的那些中的一种或多种。在另一个优选的实施方案中，光学剂可选自云母、干涉云母、氮化硼、聚(甲基丙烯酸甲酯)片、复合微球、二氧化钛涂覆的玻璃片、反蛋白石、胆甾醇型液晶、光子球、空心球和氧化锌中的一种或多种。牙齿釉质再矿化的生物矿化剂可以选自以下中的一种或多种：氟化物源、生物分子、蛋白质材料、无定形磷酸钙、α-磷酸三钙、β-磷酸三钙；碳酸钙、缺钙型羟基磷灰石Ca_10-X(HPO₄)_X(PO₄)_6-X(OH)_2-X(0≤x<1)、磷酸二钙(CaHPO₄)、磷酸二钙二水合物(CaHPO₄·2H₂O)、羟基磷灰石(Ca₁₀(PO₄)₆(OH)₂)、磷酸一钙一水合物(Ca(H₂PO₄)₂·H₂O)、磷酸八钙(Ca₈H₂(PO₄)₆·5H₂O)和磷酸四钙(Ca₄(PO₄)₂O)。抗菌剂可以选自金属盐(其中金属选自锌、铜、银或其混合物)、三氯生、三氯生单磷酸盐、三氯卡班、姜黄素、季铵化合物、双胍类化合物和长链叔胺中的一种或多种，优选锌盐，包括氧化锌、氯化锌、乙酸锌、抗坏血酸锌、硫酸锌、硝酸锌、柠檬酸锌、乳酸锌、过氧化锌、氟化锌、硫酸锌铵、溴化锌、碘化锌、葡萄糖酸锌、酒石酸锌、琥珀酸锌、甲酸锌、苯酚磺酸锌、水杨酸锌、甘油磷酸锌或其混合物。牙龈健康剂可以选自抗炎剂、牙菌斑缓冲剂、生物分子、蛋白质材料、维生素、植物提取物和姜黄素中的一种或多种。鲜味剂可以是选自薄荷、留兰香、薄荷醇、植物石油(flora oil)、丁香油和柑橘油中的一种或多种的风味剂。

有益剂优选为颗粒，因为这允许其与牙齿组织接触的最大表面积。

在一个优选的实施方案中，有益剂是用于牙齿增白的颗粒增白剂。

通常，颗粒增白剂包括适于物理和立即改善牙齿的特性且尤其是增白牙齿的材料。为了提供优异的增白效果，该材料优选具有至少1.9，更优选至少2.0，甚至更优选至少2.2，甚至仍更优选至少2.4，并且最优选至少2.5的高折射率。材料的最大折射率不受特别限制，但优选至多4.0。优选地，该材料具有1.9至4.0的折射率。

特别合适的材料是金属化合物，并且优选的是其中金属选自锌(Zn)、钛(Ti)、锆(Zr)或其组合的化合物。优选地，金属化合物是(或至少包括)金属氧化物，诸如二氧化钛(TiO₂)、氧化锌(ZnO)、二氧化锆(ZrO₂)或其组合。此外，颗粒增白剂还可包括非金属氧化物，诸如钛酸锶和硫化锌。

在优选的实施方案中，颗粒增白剂包含其量为增白剂的至少50重量％、更优选至少70重量％、仍更优选80-100重量％、最优选85-95重量％的金属氧化物、非金属氧化物或其组合。在特别优选的实施方案中，基于增白剂的总重量并且包括其中覆盖的所有范围，颗粒增白剂为至少50重量％的二氧化钛，且最优选60-100重量％的二氧化钛。在另一个特别优选的实施方案中，颗粒增白剂是微溶或不溶于水，但最优选不溶于水。

在优选的实施方案中，颗粒增白剂是复合颗粒。包含多于一种材料的复合颗粒的折射率可以基于使用有效介质理论的成分的折射率和体积分数来计算，如例如WO 2009/023353中所述。

复合颗粒包括第一组分核心和第二组分涂层。通常，复合颗粒的核心包括适合于物理和立即改善牙齿的特性且尤其是增白牙齿的材料。为了提供优异的增白效果，该材料优选具有至少1.9、更优选至少2.0、甚至更优选至少2.2、甚至仍更优选至少2.4、且最优选至少2.5的高折射率。材料的最大折射率不受特别限制，但优选至多4.0。优选地，该材料具有1.9至4.0的折射率。

特别合适的材料是金属化合物，并且优选的是其中金属选自锌(Zn)、钛(Ti)、锆(Zr)或其组合的化合物。优选地，金属化合物是(或至少包括)金属氧化物，诸如二氧化钛(TiO₂)、氧化锌(ZnO)、二氧化锆(ZrO₂)或其组合。此外，复合颗粒的核心还可包括非金属氧化物，诸如钛酸锶和硫化锌。

基于复合颗粒的总重量并且包括其中覆盖的所有范围，复合颗粒的核心通常占复合颗粒的3-98重量％，优选6-65重量％，且最优选10-55重量％。在优选的实施方案中，所述核心包含其量为核心的至少50重量％，更优选至少70重量％，仍更优选80-100重量％，且最优选85-95重量％的金属氧化物、非金属氧化物或其组合。在特别优选的实施方案中，基于第一组分核心的总重量，所述核心为至少50重量％的二氧化钛，且最优选60-100重量％的二氧化钛。

第二组分涂层包括适合于粘附至牙齿釉质、牙本质或两者的材料。在优选的实施方案中，第二组分涂层适合于与磷酸根离子相互作用，以产生与牙齿釉质、牙本质或两者良好粘附的钙和磷酸根的原位反应产物。

通常，涂层材料包括元素钙，和任选存在的其它金属如钾、钠、铝、镁以及它们的混合物，由此这些任选的金属被提供为例如硫酸盐、乳酸盐、氧化物、碳酸盐或硅酸盐。任选地，涂层材料可以是氧化铝或二氧化硅。在优选的实施方案中，涂层材料适于为牙齿提供长期的生物或化学改进(例如，导致羟基磷灰石形成)。优选地，基于涂层中金属的总重量，所使用的涂层包含至少50重量％的元素钙，最优选至少65重量％的元素钙。在特别优选的实施方案中，基于第二组分涂层中金属的总重量并且包括其中覆盖的所有范围，涂层中的金属为80-100重量％的元素钙。在另一个特别优选的实施方案中，核心或涂层微溶或不溶于水，但最优选地为不溶于水。

在特别期望的实施方案中，第二组分涂层可包括例如磷酸钙、葡萄糖酸钙、氧化钙、乳酸钙、碳酸钙、氢氧化钙、硫酸钙、羧甲基纤维素钙、藻酸钙、柠檬酸的钙盐、硅酸钙、其混合物等。在另一个期望的实施方案中，涂层中的钙源包括硅酸钙。

在又一个优选的实施方案中，涂层可包含源自不溶性硅酸钙的元素钙，该硅酸钙以复合材料氧化钙-二氧化硅(CaO-SiO₂)存在，如公开为WO 2008/015117和WO 2008/068248的国际专利申请中所述。

当使用硅酸钙复合材料作为涂层时，钙与硅的比率(Ca∶Si)可以为1∶10至3∶1。Ca∶Si比率优选为1∶5至3∶1，更优选1∶3至3∶1，且最优选约1∶2至3∶1。硅酸钙可包括硅酸一钙、硅酸二钙或硅酸三钙，其中钙与硅的比率(Ca：Si)应理解为是原子比。

通常，第一组分核心的外表面区域的至少30％涂覆有第二组分涂层，优选地，核心的至少50％涂覆有涂层，最优选地，第一组分核心的外表面区域的70％至100％涂覆有第二组分涂层。

在特别优选的实施方案中，颗粒增白剂是涂覆有硅酸钙的二氧化钛。

根据本发明的颗粒增白剂可以具有不同的尺寸和形状。所述颗粒可以是球形、片状或不规则形状的形式。颗粒增白剂的直径通常为10纳米至小于50微米，优选75纳米至小于10微米。在特别优选的实施方案中，颗粒的直径为100纳米至5微米，包括其中覆盖的所有范围。对于复合颗粒，在优选的实施方案中，复合颗粒直径的至少40％、优选至少60％、最优选75-99.5％是核心，包括其中覆盖的所有范围。

本发明的口腔护理组合物可包含单一有益剂或两种或更多种有益剂的混合物。通常，按口腔护理组合物的总重量计且包括其中覆盖的所有范围，有益剂以0.25-60％，更优选0.5-40％，且最优选1-30％的量存在。

氧化锌与有益剂的重量比范围是1∶30至20∶1，优选1∶20至10∶1，更优选1∶10至5∶1。

本发明的组合物是口腔护理组合物，并且通常包含生理上可接受的载体。所述载体优选包括至少表面活性剂、增稠剂、保湿剂或其组合。

优选地，口腔护理组合物包含表面活性剂。优选地，组合物包含组合物的至少0.01重量％的表面活性剂，更优选至少0.1重量％，且最优选0.5-7重量％。适合的表面活性剂包括阴离子表面活性剂，诸如以下的钠盐、镁盐、铵盐或乙醇胺盐：C₈至C₁₈烷基硫酸盐(例如月桂基硫酸钠)、C₈至C₁₈烷基磺基琥珀酸盐(例如二辛基磺基琥珀酸钠)、C₈至C₁₈烷基磺基乙酸盐(例如月桂基磺基乙酸钠)、C₈至C₁₈烷基肌氨酸盐(例如月桂基肌氨酸钠)、C₈至C₁₈烷基磷酸盐(其可以任选包含高达10个环氧乙烷和/或环氧丙烷单元)以及硫酸化甘油单酯。其它适合的表面活性剂包括非离子型表面活性剂，诸如任选地聚乙氧基化脂肪酸脱水山梨糖醇酯，乙氧基化脂肪酸，聚乙二醇的酯，脂肪酸甘油单酯和甘油二酯的乙氧基化物，以及环氧乙烷/环氧丙烷嵌段聚合物。其它合适的表面活性剂包括两性表面活性剂，例如甜菜碱或磺基甜菜碱。也可以使用任何上述材料的混合物。更优选地，表面活性剂包括或者是阴离子表面活性剂。优选的阴离子表面活性剂是月桂基硫酸钠和/或十二烷基苯磺酸钠。最优选地，表面活性剂是月桂基硫酸钠、椰油基硫酸钠、椰油酰氨基丙基甜菜碱、甲基椰油酰基牛磺酸钠或其混合物。

增稠剂也可用于本发明中，并且仅限于其可添加到适用于口中的组合物的程度。可用于本发明的增稠剂的类型的说明性实例包括羧甲基纤维素钠(SCMC)、羟乙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、黄蓍胶、阿拉伯胶、刺梧桐胶、藻酸钠、角叉菜胶、瓜尔胶、黄原胶、爱尔兰藓、淀粉、改性淀粉、基于二氧化硅的增稠剂(包括二氧化硅气凝胶)、硅酸镁铝(例如Veegum)、卡波姆(交联的丙烯酸类)及其混合物。

通常，优选黄原胶和/或羧甲基纤维素钠和/或卡波姆。当使用卡波姆时，具有至少700,000的重均分子量的那些是期望的，并且优选具有至少1,200,000的分子量的那些，最优选具有至少约2,500,000分子量的那些是期望。本文还可以使用卡波姆的混合物。

在特别优选的实施方案中，卡波姆是Synthalen PNC、Synthalen KP或它们的混合物。其已经被描述为高分子量和交联的聚丙烯酸，并可经由CAS号9063-87-0而认定。这些类型的材料可从供应商如Sigma处商购获得。

在另一个特别优选的实施方案中，所使用的羧甲基纤维素钠(SCMC)是SCMC 9H。其已经被描述为与吡喃葡萄糖主链单体的羟基结合的纤维素衍生物的钠盐，并可经由CAS号9004-32-4而认定。其可从供应商如Alfa Chem获得。

在另一个特别优选的实施方案中，增稠剂是黄原胶。

基于组合物的总重量并且包括其中覆盖的所有范围，增稠剂通常占口腔护理组合物的0.01-约10重量％，更优选0.1-9重量％，且最优选0.1-5重量％。

当本发明的口腔护理组合物为牙膏或凝胶时，其通常具有约30,000至180,000厘泊，优选60,000至170,000厘泊，最优选65,000至165,000厘泊的粘度。

合适的保湿剂优选地用于本发明的口腔护理组合物中，并且它们包括例如甘油、山梨醇、丙二醇、一缩二丙二醇、二甘油、三醋精、矿物油、聚乙二醇(优选PEG-400)、烷烃二醇(如丁二醇和己二醇)、乙醇、丙二醇或其混合物。甘油、聚乙二醇、山梨醇或其混合物是优选的保湿剂。

保湿剂可以以口腔护理组合物的10-90重量％存在。更优选地，基于组合物的总重量并且包括其中覆盖的所有范围，载体保湿剂占组合物总重量的25-80重量％，最优选30-60重量％。

本发明的口腔护理组合物可含有多种其它成分，这些成分在本领域中是常见的，用以增强物理性质和性能。这些成分包括防腐剂、pH调节剂、甜味剂、颗粒磨料、聚合物化合物、用以缓冲组合物的pH和离子强度的缓冲剂和盐，以及其混合物。这样的成分通常并共同占组合物的小于20重量％，优选组合物的0.0-15重量％，最优选0.01-12重量％，包括其中覆盖的所有范围。

本发明的口腔护理组合物可用于使个体的牙齿获益的方法，包括将组合物施用到个体的牙齿的至少一个表面，所述有益效果包括降低的敏感性、增白、再矿化以及其组合。本发明的口腔护理组合物可另外或替代地用作药物和/或用于制备用于提供如本文所述的口腔护理益处(例如用于增白个体的牙齿和/或降低个人的牙齿的敏感性和/或再矿质化个体的牙齿)的药物。替代地且优选地，所述用途是非治疗性的。

优选地，口腔护理组合物基本上不含水，以防止氧化锌和沉积助剂之间的过早反应。在优选的实施方案中，口腔护理组合物是单相无水组合物。

在另一优选的实施方案中，口腔护理组合物是包含第一相和第二相的双相组合物，其中氧化锌存在于第一相中，沉积助剂存在于第二相中。有益剂可以存在于两个相的任一个中。两个独立的相递送到牙齿可以是同时的或顺序的。在优选的实施方案中，所述相被同时递送。

通常，双相组合物由具有用于第一相的第一隔室和用于第二相的第二隔室的双管递送，这使得两个相能够共挤出。

在优选的实施方案中，这样的双管的一个隔室围绕另一个隔室。在这样的实施方式中，一个相存在为围绕核心中的另一相的护套(sheath)。在特别优选的实施方案中，核心是第一相，护套是第二相。

在另一优选实施方案中，这种双管在同一管内具有并排的两个隔室。在这样的实施方案中，这两个相从管中作为一个挤出，这种挤出称为“接触挤出”。可以将泵头用于这样的双管中，用于将来自管的两个相挤压为一个。

该双相口腔护理组合物可以是包含两个独立的凝胶相的凝胶组合物，一个是第一相，另一个是第二相。递送的手段可以涉及棉棒或托盘，在将托盘放置成与牙齿接触之前，将第一相和第二相施用至托盘上。

通常，组合物可以被包装。在牙膏或凝胶形式下，组合物可以包装在常规的塑料层压体、金属管或单隔室分配器中。可以通过任何物理手段如牙刷、指尖将牙膏或凝胶施用至牙齿表面，或通过涂抹器直接施用至敏感区域。

即使当用于个人的日常口腔卫生的常规操作时，组合物也可以有效。例如，可以将组合物刷到牙齿上。该组合物可以例如与牙齿接触1秒至20小时的时间段。更优选1秒至10小时，仍更优选10秒至1小时，且最优选30秒至5分钟。组合物可以每天使用，例如，个人每天使用一次、两次或三次。当口腔护理组合物是双相组合物时，在施用期间将组合物的两个相混合。混合的相通常在牙齿上保留1分钟至10小时，更优选3分钟至8小时。可以每天进行所述施用。

提供以下实施例以促进对本发明的理解。提供这些实施例不是为了限制权利要求的范围。

具体实施方式

实施例

实施例1

本实施例通过将氧化锌与丁香酚和聚丙烯酸组合使用来证明改善的牙本质小管的堵塞。所有成分以总配制物的重量百分比表示，并表示为活性成分的含量。

表1

方法

样品制备

为了评价牙本质小管的堵塞功效，将测试样品与水以4g对8ml水的比例混合以制备浆料。

将人牙本质盘通过37％磷酸侵蚀1分钟，然后根据相同方案经由刷洗将它们用不同的浆料处理。将十个人牙本质盘分成五个组(n＝2)。在装备有牙刷的刷牙器下，用浆料刷洗牙本质盘。刷牙的负荷为170g+/-5g，并且以150rpm的速度操作自动刷牙。刷洗1分钟后，将牙本质盘浸泡在牙膏浆料中1分钟。然后用蒸馏水冲洗牙本质盘，并在37℃和60.0rpm的振动水浴条件下将其置于模拟口腔液(SOF)中。在浸泡约3至4小时后，使用与第一步骤中相同的工序通过机器用浆料刷洗牙本质盘。刷洗一天重复三次，然后将牙本质盘在37℃下的振动水浴中保持在SOF中过夜(＞12小时)，以模拟口腔环境。牙本质样品刷洗14次。

通过组合表2中的成分制备模拟口腔液：

表2

成分	量/g
		NaCl	16.07
NaHCO<sub>3</sub>	0.7
		KCl	0.448
K<sub>2</sub>HPO<sub>4</sub>*3H<sub>2</sub>O	3.27
		MgCl<sub>2</sub>*6H<sub>2</sub>O	0.0622
1M HCl	40mL
		CaCl<sub>2</sub>	0.1998
Na<sub>2</sub>SO<sub>4</sub>	0.1434
		缓冲液	将pH调节至7.0
水	平衡至2L

小管堵塞的评分标准

不管牙本质盘的原始形状如何，选择正方形(尺寸为4mm×4mm)，并且在50×的放大率下捕获一个图像。在该正方形内，选择五个点(每个具有150μm×150μm的尺寸，一个在中间，一个在每个角落)，并在1000×的放大率下观察。根据表3中所描述的标准评价小管的堵塞。对每个测试组的两个牙本质盘进行所述测量。

表3

评分	小管堵塞
		0	所有的牙本质小管都是开放的。
1	＜20％的牙本质小管完全堵塞。
		2	20-50％的牙本质小管完全堵塞。
3	50-80％的牙本质小管完全堵塞。
		4	80-100％的牙本质小管完全堵塞。
5	所有的牙本质小管完全堵塞。

结果

在14次刷洗后，拍摄牙本质盘的SEM(扫描电子显微镜)图像。对图像进行分析和评分。结果概括在表4和5中(误差表示重复测量的标准偏差)。

表4

a.具有不同字母的值显著不同(p＜0.01)。

表5

b.具有不同字母的值显著不同(p＜0.01)。

与仅包含氧化锌或丁香酚的样品1和4分别相比，在14次刷洗后，包含氧化锌和丁香酚的组合的样品2显示出显著更好的小管堵塞功效。SEM图像清楚地显示，在用样品2处理之后，所有的牙本质小管被充分堵塞，而对于样品1和4，许多小管仍然是开放的。类似地，与样品1和5相比，包含氧化锌和聚丙烯酸的组合的样品3显示出显著更好的小管堵塞功效。

实施例2

该实施例证明通过氧化锌与沉积助剂的组合使用，改进了增白颗粒在牙齿表面上的沉积。所有成分均以总配制物的重量百分比表示，并表示为活性成分的含量。

表6

c.涂覆有来自Kobo Products Inc.的硅酸钙的市售可得的二氧化钛。

方法

为了评价样品的牙齿增白功效，进行体外试验。使用Konica Minolta-2600D比色计测量白度变化。WIO指数是已针对牙齿的白度评价而特别优化的指数(如Journal ofDentistry，第36卷，2008年增刊1，2-7页中所述)。

使用涡流预混合测试样品，然后添加到釉质表面上，在刷洗开始时添加水。以4g对8ml水的比率添加测试样品。

根据相同的方案，通过刷洗，用不同的样品处理牛釉质块。在装备有牙刷的刷牙器下用样品刷洗釉质块。刷牙的负荷为170g+/-5g，并且以150rpm的速度操作自动刷洗。刷洗1分钟后，用蒸馏水冲洗釉质块，并在37℃和60.0rpm的振动水浴条件下将其浸泡在SOF中。在浸泡约3至4小时后，使用与第一步骤中相同的工序通过机器用样品刷洗釉质块。刷洗一天重复三次，然后在37℃下的振动水浴中将釉质块保持在SOF中过夜(＞12小时)以模拟口腔环境。在SOF中过夜温育后，使用与用样品刷洗相同的工序通过机器用水对釉质块进行刷洗。这些步骤被认为是整个处理周期。将釉质块处理三个周期。计算并在统计学上分析从基线的WIO值变化(ΔWIO)。

结果

三个周期后牙齿增白的结果概括在表7中(误差表示重复测量的标准偏差)。

表7

d.具有不同字母的值显著不同(p＜0.05)。

可以看出，包含氧化锌和聚丙烯酸的组合的样品8显示出比仅包含增白颗粒的样品6显著更好的牙齿增白功效，表明增白颗粒在牙齿表面上的增强的沉积。

Claims

1.一种口腔护理组合物，其包括：

a)氧化锌；

b)选自聚丙烯酸、丁香酚或其混合物的沉积助剂；

c)有益剂；和

d)生理上可接受的载体；

其中所述有益剂是颗粒增白剂；

其中所述颗粒增白剂是复合颗粒，所述复合颗粒包括第一组分核心和第二组分涂层，所述第一组分核心包含金属化合物，所述第二组分涂层包括元素钙，以及任选存在的钾、钠、镁、铝或其混合物；

其中所述氧化锌和所述沉积助剂以5∶1至1∶3的重量比存在；并且

其中所述氧化锌与所述有益剂的重量比范围是1∶30至20∶1。

2.如权利要求1所述的口腔护理组合物，其中所述金属化合物中的金属选自锌、钛、锆或其混合物。

3.如权利要求1或2所述的口腔护理组合物，其中所述氧化锌以所述组合物的0.1-35重量％的量存在。

4.如权利要求1或2所述的口腔护理组合物，其中所述氧化锌以所述组合物的0.5-20重量％的量存在。

5.如权利要求1或2所述的口腔护理组合物，其中所述沉积助剂以所述组合物的0.01-20重量％的量存在。

6.如权利要求1或2所述的口腔护理组合物，其中所述沉积助剂以所述组合物的0.05-10重量％的量存在。

7.如权利要求1或2所述的口腔护理组合物，其中所述氧化锌和所述沉积助剂以3∶1至1∶2的重量比存在。

8.如权利要求1或2所述的口腔护理组合物，其中所述颗粒增白剂包括具有1.9至4.0的折射率的材料。

9.如权利要求1或2所述的口腔护理组合物，其中所述复合颗粒的第一组分核心是二氧化钛。

10.如权利要求1或2所述的口腔护理组合物，其中所述复合颗粒是涂覆有硅酸钙的二氧化钛。

11.如权利要求1或2所述的口腔护理组合物，其中所述有益剂以所述组合物的0.25-60重量％的量存在。

12.如权利要求1或2所述的口腔护理组合物，其中所述有益剂以所述组合物的0.5-40重量％的量存在。

13.如权利要求1或2所述的口腔护理组合物，其中所述氧化锌与所述有益剂的重量比范围是1∶20至10∶1。

14.如权利要求1或2所述的口腔护理组合物，其中所述氧化锌与所述有益剂的重量比范围是1∶10至5∶1。

15.如权利要求1或2所述的口腔护理组合物，其中所述口腔护理组合物是单相无水组合物。

16.如权利要求1或2所述的口腔护理组合物，其中所述口腔护理组合物是包含第一相和第二相的双相组合物，其中所述氧化锌存在于所述第一相中，所述沉积助剂存在于所述第二相中。

17.一种使个体的牙齿获益的非治疗目的的方法，其包括将如前述权利要求中任一项所述的组合物施用到所述个体的牙齿的至少一个表面上的步骤。

18.如权利要求17所述的方法，其用于使个体的牙齿增白和/或降低个体的牙齿的敏感性和/或再矿化个体的牙齿。