CN105517633B - 口腔护理组合物 - Google Patents

Abstract

公开了口腔护理组合物，其包含硅酸钙和高折射率复合颗粒，其中所述复合颗粒的折射率为1.9至4.0，并且其中硅酸钙和高折射率复合颗粒以1:10至2:1的硅酸钙与复合颗粒的重量比存在。

Description

口腔护理组合物

技术领域

本发明涉及口腔护理组合物，例如牙膏、香口胶（gum）、漱口剂等等。具体地，本发明涉及包含颗粒状牙齿增白剂的口腔护理组合物。本发明还涉及这样的组合物用于个体牙齿增白和/或再矿化的用途。

发明背景

牙齿的釉层天然地是不透明的白色或略微米白色的颜色。然而，该釉层可以变得被着色或变色。牙齿的釉层由产生某种程度的多孔表面的羟基磷灰石矿物晶体组成。据信釉层的该多孔性质使得着色剂和变色物质能够渗入釉质并使牙齿变色。

我们消费的许多产品对我们的牙齿和口腔具有负面影响。许多物质可以使人的牙齿着色或降低人的牙齿的白度，特别是某些食品、烟草产品和流体，例如茶和咖啡。这些着色和变色物质经常能够渗入釉层。该问题经多年逐步发生，但给予人的牙齿的釉质的明显的变色。

消费者一直有对白色牙齿的强烈的需要，并且许多个体对他们目前的牙齿颜色不满意。对于更白牙齿的该需要已经引起增加使用牙齿增白产品的增长的趋势。

目前多种产品用于牙齿增白。这样的产品经常包含过氧化物、磨料或二者以清洁和增白牙齿。这些类型的产品经常是不合乎需要的，因为它们不有助于牙齿的再矿化并且如果过度使用可引起对牙齿和牙龈的损害。已经研发了包含钙来源的产品以试图增强牙齿的特性。然而，这样的产品不趋向性地粘附至牙齿，并且因此在冲洗水中被冲洗出口腔之前仅可接触牙齿短暂的一段时间。

本发明人现在已经认识到研发具有牙齿增白剂的口腔护理产品的需要，所述牙齿增白剂适合于粘附至牙齿表面足够长的时间段以为牙齿不仅提供即时的，而且提供持久的增白益处。已经发现硅酸钙，特别是水合物形式的硅酸钙可以用作沉积助剂并且出乎意料地增强颗粒状牙齿增白剂在牙齿表面上的沉积，其递送即时的和优异的持久的牙齿增白益处二者。

附加信息

WO 2008/068149 A（Unilever）公开了包含第一组合物、第二独立组合物和用于将每种组合物递送至牙齿表面的工具的口腔护理产品，所述第一组合物包含不是磷酸钙盐的不溶性钙盐，所述第二独立组合物包含磷酸根离子来源。优选的不溶性钙盐是硅酸钙。

WO 2008/015117 A（Unilever）公开了或为非晶态状态或为结晶状态的氧化钙-二氧化硅复合生物材料，其具有如由BET方法确定的0.8至4 nm的平均孔径，其中所述生物材料的氧化钙-二氧化硅含量为至少80 wt%，余量任选是一种或多种其它材料，并且其中氧化钙与二氧化硅的摩尔比为至少0.1。

WO 2012/031785 A（Unilever）公开了适合用于口腔护理组合物中的复合颗粒活性物。所述复合颗粒活性物具有核和涂层，其中所述涂层与磷酸根离子相互作用以产生钙和磷酸盐反应产物，其适合于粘附至牙釉质和/或牙质以改进牙齿特性。

WO 2012/031786 A（Unilever）公开了具有WO 2012/031785 A（Unilever）中描述的复合颗粒活性物的口腔护理组合物。

以上附加信息均没有描述包含硅酸钙，特别是水合硅酸钙作为沉积助剂的口腔护理组合物，所述沉积助剂增强颗粒状增白剂在牙齿表面上的沉积以实现优异的即时和持久的牙齿增白结果。

测试和定义

洁齿剂

就本发明而言，“洁齿剂”是指用于清洁牙齿或口腔中其它表面的膏剂、粉末、液体、胶或者其它配制剂。

牙膏

就本发明而言，“牙膏”是指用于与牙刷一起使用的膏剂或者凝胶洁齿剂。特别优选的是适合用于通过刷洗约两分钟来清洁牙齿的牙膏。

漱口剂

就本发明而言，“漱口剂”是指用于冲洗口腔的液体洁齿剂。特别优选的是适合用于通过在吐出前冲漱（swishing）和/或含漱约半分钟来冲洗口腔的漱口剂。

粒度

除非另有说明，如本文所用的“粒度”是指颗粒直径。“直径”旨在表示如果未产生明确限定的球形时颗粒上的最大可测量距离。可例如通过动态光散射（DLS）测量粒度。

复合颗粒

如本文所用的“复合颗粒”是指包含第一组分核和第二组分涂层的颗粒，其中所述核和涂层由不同材料组成。

折射率

引用在25℃的温度和589 nm的波长下的折射率。

pH

引用在大气压力和25℃的温度下的pH。当提及口腔护理组合物的pH时，其是指当在25℃下将5重量份的组合物均匀地分散和/或溶解在20重量份的纯水中时测量的pH。特别地，可以通过手动地将5g口腔护理组合物与20mL水混合30 s，然后立即用指示剂或者pH计测试pH来测量pH。

溶解度

如本文所用的“可溶性的”和“不溶性的”是指来源（例如钙盐）在25℃和大气压力下在水中的溶解度。“可溶性的”是指来源溶解在水中产生具有至少0.1摩尔/升的浓度的溶液。“不溶性的”是指来源溶解在水中产生具有小于0.001摩尔/升的浓度的溶液。“微溶性的”因此定义为指来源溶解在水中产生具有大于0.001摩尔/升并小于0.1摩尔/升的浓度的溶液。

水合水

如本文所用的“水合水”是指与物质以在不实质上改变物质的化学组成的情况下可通过加热将水除去的方式化学结合的水。特别是仅当在高于200℃加热时可除去的水。使用热重分析法（TGA）采用Netzsch TG仪器测量失水量。TGA在N₂气氛下，以10度/min的加热速率在30至900℃范围内进行。

基本不含有

如本文所用的“基本不含有”是指少于1.5 wt%，并且优选少于1.0 wt%，并且更优选少于0.75 wt%，并且还更优选少于0.5 wt%，并且甚至更优选少于0.1 wt%，并且最优选0.0至0.01 wt%，基于口腔护理组合物的总重量，包括其中包含的所有范围。

粘度

牙膏的粘度是在室温（25℃）下用布氏粘度计（Brookfield Viscometer）、4号转子（Spindle No. 4）并在5 rpm的速度下取得的值。除非另有规定，以厘泊（cP = mPa·s）来引用该值。

再矿化

如本文所用的“再矿化”是指在牙齿上原位（即在口腔中）产生磷酸钙（包括牙齿上10 nm至20微米，并优选75 nm至10微米，并最优选150 nm至5微米厚的层，包括其中包含的所有范围），以通过产生这样的新的磷酸钙来降低牙齿敏感、龋齿的可能性，再生釉质和/或通过增白改善牙齿外观。

杂项

除了在实施例中，或者在另有明确说明之处，在本说明书中表示材料的量或反应的条件、材料的物理性质和/或用途的所有数字可以任选地理解为被词语“约”修饰。

除非另有规定，所有的量是以最终口腔护理组合物的重量计。

应当注意的是，在指定值的任何范围时，任何特定的上限值可以与任何特定的下限值相关联。

为免生疑问，词语“包含”旨在表示“包括”但不必然是“由……组成”或“由……构成”。换而言之，所列的步骤或选项不必是穷举的。

本文中存在的本发明的公开内容被认为涵盖了如多项从属于彼此的权利要求中存在的全部实施方案，而不考虑这样的事实，即权利要求可在没有多项从属或冗余的情况下建立。

当针对本发明的一个特定方面（例如本发明的组合物）公开了特征时，这样的公开内容还被认为经适当变通后适用于本发明的任何其它方面（例如本发明的方法）。

发明概述

在第一方面，本发明涉及口腔护理组合物，其包含：

a）硅酸钙；和

b）高折射率复合颗粒

其中硅酸钙和高折射率复合颗粒以1:10至2:1的重量比（a：b）存在。

在第二方面，本发明涉及包含本发明的第一方面的口腔护理组合物的经包装的口腔护理产品。

在第三方面，本发明涉及用于制造第一实施方案的口腔护理组合物的任何实施方案的方法，其包括以下步骤：

i）制造高折射率复合颗粒；

ii）将复合颗粒与硅酸钙混合以形成口腔护理组合物。

在第四方面，本发明涉及用于通过使用本发明的第一方面的口腔护理组合物提供牙齿增白益处的方法。

当考虑以下详细说明和实施例时，本发明的全部其它方面将更容易变得明确。

发明详述

现在已经发现存在的硅酸钙，特别是水合物形式的硅酸钙可以用作沉积助剂并且出乎意料地增强颗粒状牙齿增白剂，例如高折射率复合颗粒在牙齿表面上的沉积，其不仅递送即时的，而且递送优异的持久的增白益处。

在本发明上下文中，术语“沉积助剂”通常是指在使用组合物期间，帮助来自组合物的连续相的颗粒状牙齿增白剂沉积在牙齿表面上的材料。

硅酸钙

在一个优选的实施方案中，使用的硅酸钙是CaSiO₃，其具有低的水溶解度并且由PQ以名称Sorbosil CA40市售。在另一个优选的实施方案中，硅酸钙是不溶性的，以复合材料氧化钙-二氧化硅（CaO-SiO₂）的形式存在，其描述在例如公布为WO 2008/01517(Unilever)的国际专利申请中，通过引用以其全部内容将其并入本文。对于硅酸钙复合材料，钙与硅的原子比（Ca：Si）可为1:10至3:1。Ca：Si比优选为1:5至2:1，并更优选1:3至2:1，并最优选约1:2至2:1。硅酸钙可包括硅酸一钙、硅酸二钙或硅酸三钙。硅酸钙可以为结晶状态或非晶态状态，或甚至为中孔状态（mesoporous state）。

除氧化钙、二氧化硅外，包含硅酸钙（其为非水合的）的颗粒可以包含其它组分，例如金属阳离子、阴离子（例如磷酸根）等。然而，优选的是颗粒以颗粒重量的至少70%，更优选至少80%，还更优选至少90%，并甚至更优选至少95%的量包含氧化钙、二氧化硅。最优选地，颗粒由（或至少基本由）氧化钙、二氧化硅组成。

在一个特别优选的实施方案中，硅酸钙是水合硅酸钙。用于本发明中的水合硅酸钙至少包含氧化钙（CaO）、二氧化硅（SiO₂）和水。相比于非水合的常规硅酸钙，水合硅酸钙以水合硅酸钙重量的至少5%，优选至少10%，更优选至少15%，甚至更优选至少20%，并且最优选至少25%的量包含水合水。水含量通常不大于水合硅酸钙重量的50%，更优选不大于40%，甚至更优选不大于35%，并且最优选不大于30%。

水合硅酸钙优选包含水合硅酸钙重量的至少20%，更优选至少30%，还更优选至少40%，并且最优选至少55%的二氧化硅。二氧化硅含量优选不大于水合硅酸钙重量的70%，更优选不大于65%，并且最优选不大于60%。

为了提供再矿化所必需的钙，水合硅酸钙优选以水合硅酸钙重量的至少5%，更优选至少7%，还更优选至少10%，甚至更优选至少12%，并且最优选至少15%的量包含氧化钙。氧化钙含量通常不大于水合硅酸钙重量的50%，更优选不大于40%，，甚至更优选不大于30%，并且最优选不大于25%。

水合硅酸钙优选以小于1:1，更优选小于1:1.2，还更优选为1:1.5至1:4，并且最优选为1:1.7至1:3的原子比（Ca：Si）包含Ca和Si。

硅酸钙可以是非晶态的或至少部分结晶的或中孔的。硅酸钙优选是颗粒状的，因为这允许用于与牙组织接触的最大表面积。因此优选地，组合物包含含有硅酸钙的颗粒。更优选地，所述颗粒具有5微米或更小的重均粒度，并且甚至更优选10至100 wt%，并特别是25至100 wt%，并且最特别是70 wt%至100 wt%的包含用于本发明的硅酸钙的颗粒具有0.1至1.5微米的粒度。

除氧化钙、二氧化硅和水外，包含水合硅酸钙的颗粒还可包含其它组分，例如金属阳离子、阴离子（例如磷酸根）等。然而，优选的是颗粒以颗粒重量的至少70%，更优选至少80%，还更优选至少90%，并且甚至更优选至少95%的量包含CaO、SiO₂和水。最优选地，颗粒由（或至少基本由）CaO、SiO₂和水组成。

通常，本发明的口腔护理组合物包含0.1至50 wt%，更优选0.2至30 wt%，最优选1至20 wt%的硅酸钙，基于口腔护理组合物的总重量，并包括其中包含的所有范围。

复合颗粒

关于可用于本发明的复合颗粒的唯一限制是其适合用于口腔中。

已知的是包含多于一种材料的颗粒的折射率可以使用有效介质理论，基于成分的折射率和体积分数而计算，如在例如WO 2009/023353中所描述的。为了提供优异的增白效果，本发明的复合颗粒优选具有至少1.9，更优选至少2.0，甚至更优选至少2.2，甚至还更优选至少2.4，并且最优选至少2.5的高折射率。不特别限制复合颗粒的最大折射率，但优选至多4.0。

复合颗粒包含第一组分核和第二组分涂层。通常，复合颗粒的核包含适合于物理地和即时地改善牙齿特性，并特别是增白牙齿的材料。特别适合的材料是金属盐，并优选是其中金属选自锌（Zn）、钛（Ti）、锆（Zr）或其组合的盐。优选地，金属盐是（或至少包括）金属氧化物，例如二氧化钛（TiO₂）、氧化锌（ZnO）、二氧化锆（ZrO₂）或其组合。此外，复合颗粒的核还可以包含非金属氧化物，例如一氧化硅（SiO）。

复合颗粒的核通常占复合颗粒重量的3至98%，并优选6至65%，并且最优选10至55%，基于复合颗粒的总重量并包括其中包含的所有范围。在一个优选的实施方案中，所述核以核的重量的至少50%，并更优选至少70%，还更优选80至100%，并最优选85至95%的量包含金属氧化物、非金属氧化物或其组合。在一个特别优选的实施方案中，所述核为至少50wt%的二氧化钛，并最优选60至100 wt%的二氧化钛，基于第一组分核的总重量。

第二组分涂层包含适合于粘附至牙釉质、牙质或二者的材料。通常，涂层材料包含元素钙，和任选的其它金属，如钾、钠、铝、镁以及其混合物，其中这样的任选的金属以例如硫酸盐、乳酸盐、氧化物、碳酸盐或硅酸盐的形式提供。任选地，涂层材料可以是氧化铝或二氧化硅。在一个优选的实施方案中，涂层材料适合于提供对牙齿的生物或化学改进，其是长期的（例如导致羟基磷灰石形成）。优选地，使用的涂层包含至少50 wt%的元素钙，并最优选至少65 wt%的元素钙，基于涂层中金属的总重量。在一个特别优选的实施方案中，涂层中的金属为80至100 wt%的元素钙，基于第二组分涂层中金属的总重量，并包括其中包含的所有范围。在另一个特别优选的实施方案中，核和涂层微溶或不溶于水，但最优选不溶于水。

通常，第一组分核的至少30%的外表面积涂覆有第二组分涂层，优选至少50%的核涂覆有涂层，最优选地，第一组分核的70至100%的外表面积涂覆有第二组分涂层。

复合颗粒的直径通常为10 nm至小于50微米，并优选75 nm至小于10微米。在一个特别优选的实施方案中，复合颗粒活性物的直径为100 nm至5微米，包括其中包含的所有范围。在又一个特别优选的实施方案中，复合颗粒的直径的至少40%，并优选至少60%，并最优选75至99.5%是核导致的结果，包括其中包含的所有范围。

通常，本发明的口腔护理组合物包含0.25至60 wt%，并优选0.5至40 wt%，并最优选1至30 wt%的复合颗粒，基于口腔护理组合物的总重量并包括其中包含的所有范围。

在一个特别期望的实施方案中，第二组分涂层可包含例如磷酸钙、葡萄糖酸钙、氧化钙、乳酸钙、碳酸钙、氢氧化钙、硫酸钙、羧甲基纤维素钙、藻酸钙、柠檬酸的钙盐、硅酸钙、其混合物等。在另一个期望的实施方案中，涂层中的钙来源将包括硅酸钙。当制备本发明的复合颗粒时，这些化合物也适合作为钙来源试剂被包含。作为钙的替代，具有钠、镁、铝和钾的相似的盐可以例如用作颗粒制造期间提供第二组分涂层的阴离子部分的试剂。

在又一个优选实施方案中，涂层可以包含源自不溶性硅酸钙的元素钙，所述不溶性硅酸钙以复合材料氧化钙-二氧化硅（CaO-SiO₂）的形式存在，如公布为WO 2008/015117和WO 2008/068248的国际专利申请中所描述的。

当硅酸钙复合材料用作涂层时，钙与硅的比率（Ca：Si）可以为1:10至3:1。Ca：Si比优选为1:5至2:1，并更优选1:3至2:1，并最优选约1:2至2:1。硅酸钙可以包括硅酸一钙、硅酸二钙或硅酸三钙，其中钙与硅的比率（Ca：Si）应该理解为原子比。

本发明中用于递送钙和在复合颗粒上产生第二组分涂层的优选材料可以是结晶状态或非晶态状态。在一个经常优选的实施方案中，为涂层递送钙的材料为中孔状态，即所述来源是具有直径为1 nm至1微米的孔的材料。经常优选中孔硅酸钙（MCS）。

可以用于本发明中的第二组分涂层的MCS可以通过将钙盐（例如氯化钙、碳酸钙、氢氧化钙）、二氧化硅前体，如硅酸盐（例如硅酸钠、硅酸钾、原硅酸四乙酯或硅酸四乙酯）和结构导向剂组合以产生适合于煅烧的固体来制备。可以进行以制备适合用于本发明中的MCS的方法的更详细的描述描述在上述公布为WO 2008/015117的国际专利申请中。

在一个经常期望的实施方案中，可以由CaO-SiO₂形成涂层。

本发明人已经发现即使当不大大过量使用硅酸钙时也可以实现优异的增白性能。硅酸钙与高折射率复合颗粒的相对重量比可以为1:10至4:1，优选1:5至3:1，最优选1:3至2:1。

任选组分

在硅酸钙存在下，即使在口腔护理组合物本身中不包含磷酸根来源时，本发明的复合颗粒可以能够粘附至牙齿表面。不希望受理论束缚，本发明人相信这可能是因为本发明的口腔组合物中的硅酸钙与唾液中的磷酸根离子反应和/或Si-OH基团可以对牙齿中的Ca离子具有亲合力。复合颗粒周围的硅酸钙的再矿化通过增强复合颗粒对剪切力的抵抗帮助复合颗粒沉积在牙齿表面上。

因此在一个实施方案中，口腔护理组合物可以基本不含磷酸根来源。当组合物是单相含水组合物（即包含组合物重量的大于1.5%的水，优选大于5%的水，更优选大于10%的水并最优选20至90%的水）时，这是特别优选的。单相含水制剂中硅酸钙、复合颗粒和磷酸根来源的存在可以导致钙与磷酸根的过早反应和产物的不稳定性。

对于某些组合物，特别是无水组合物（即组合物基本不含水）或双相含水组合物，优选在口腔组合物中配入磷酸根来源以帮助原位产生磷酸钙。

可以用于本发明中的磷酸根来源仅限于其可用于适合用于口腔中的组合物中的范围。适合用于本发明的磷酸根来源的类型的示例性实例包括磷酸三钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、焦磷酸钠、焦磷酸四钠、六偏磷酸钠、磷酸三钾、磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、其混合物等。磷酸根来源优选是水溶性的磷酸根来源。

当使用时，磷酸根来源通常占口腔护理组合物重量的0.5至22%，并优选2至18%，并最优选4至16%，基于口腔护理组合物的总重量并包括其中包含的所有范围。在一个优选的实施方案中，使用的磷酸根来源是磷酸三钠和磷酸二氢钠，磷酸三钠与磷酸二氢钠的重量比为1:4至4:1，优选1:3至3:1，并最优选1:2至2:1，包括其中包含的所有比率。在另一个优选实施方案中，使用的磷酸根来源是或至少包括磷酸二氢钠。

口腔护理组合物优选具有大于5.0的pH。如果组合物的pH太低，那么其可降低口腔中的pH，使得阻碍原位产生磷酸钙。因此，优选的是口腔护理组合物的pH为5.5至11.0，更优选6.0至10.5，并最优选7.0至10.0。

本发明的组合物是口腔护理组合物并通常包含生理上可接受的载体。所述载体优选至少包含表面活性剂、增稠剂、保湿剂或其组合。

优选地，口腔护理组合物包含表面活性剂。优选地，所述组合物包含组合物重量的至少0.01%，更优选至少0.1%并最优选0.5至7%的表面活性剂。合适的表面活性剂包括阴离子表面活性剂，例如C₈至C₁₈烷基硫酸盐的钠、镁、铵或乙醇胺盐（例如月桂基硫酸钠），C₈至C₁₈烷基磺基琥珀酸盐的钠、镁、铵或乙醇胺盐（例如琥珀酸二辛酯磺酸钠（dioctyl sodiumsulphosuccinate）），C₈至C₁₈烷基磺基乙酸盐的钠、镁、铵或乙醇胺盐（例如乙酸月桂酯磺酸钠），C₈至C₁₈烷基肌氨酸盐的钠、镁、铵或乙醇胺盐（例如月桂基肌氨酸钠），C₈至C₁₈烷基磷酸盐的钠、镁、铵或乙醇胺盐（其可任选地包含多至10个环氧乙烷和/或环氧丙烷单元）和硫酸化的单酸甘油酯的钠、镁、铵或乙醇胺盐。其它合适的表面活性剂包括非离子表面活性剂，例如任选地聚乙氧基化的脂肪酸脱水山梨糖醇酯、乙氧基化的聚乙二醇的脂肪酸酯（ethoxylated fatty acids, esters of polyethylene glycol）、脂肪酸单酸甘油酯和二酸甘油酯的乙氧基化物和环氧乙烷/环氧丙烷嵌段聚合物。其它合适的表面活性剂包括两性表面活性剂，例如甜菜碱类或磺基甜菜碱类。也可以使用任何上述材料的混合物。更优选地，表面活性剂包含或是阴离子表面活性剂。优选的阴离子表面活性剂是月桂基硫酸钠和/或十二烷基苯磺酸钠。最优选地，表面活性剂是月桂基硫酸钠。

增稠剂也可以用于本发明，并且仅限于可以将其添加至适合用于口腔中的组合物中的范围。可以用于本发明的增稠剂的类型的示例性实例包括羧甲基纤维素钠（SCMC）、羟乙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、黄蓍胶、阿拉伯树胶、刺梧桐树胶、藻酸钠、角叉菜胶、瓜尔胶、黄原胶、爱尔兰苔、淀粉、改性淀粉、基于二氧化硅的增稠剂（包括二氧化硅气凝胶）、硅酸镁铝（例如Veegum）、Carbomer（交联的丙烯酸酯）及其混合物。

通常，羧甲基纤维素钠和/或Carbomer是优选的。当使用Carbomer时，具有至少700,000的重均分子量的那些是合乎需要的，并且优选地，具有至少1,200,000的分子量的那些，并最优选地，具有至少约2,500,000的分子量的那些是合乎需要的。本文也可以使用Carbomer的混合物。

在一个特别优选的实施方案中，Carbomer是Synthalen PNC、Synthalen KP或其混合物。其已经描述为高分子量和交联的聚丙烯酸并通过CAS号9063-87-0确认。这些类型的材料自供应商如Sigma商购可得。

在另一个特别优选的实施方案中，使用的羧甲基纤维素钠（SCMC）是SCMC 9H。其已经描述为具有键合至吡喃葡萄糖主链单体的羟基的羧甲基的纤维素衍生物的钠盐并通过CAS号9004-32-4确认。其自供应商如Alfa Chem商购可得。

增稠剂通常占口腔护理组合物重量的0.01至约10%，更优选0.1至9%，并最优选1.5至8%，基于组合物的总重量并包括其中包含的所有范围。

当本发明的口腔护理组合物是牙膏或凝胶时，其通常具有约30,000至180,000厘泊，并优选60,000至170,000厘泊，并最优选65,000至165,000厘泊的粘度。

合适的保湿剂优选用于本发明的口腔护理组合物中，并且其包括例如甘油、山梨糖醇、丙二醇、二丙二醇、双甘油、三醋精、矿物油、聚乙二醇（优选PEG-400）、烷烃二醇，如丁二醇和己二醇，乙醇、戊二醇或其混合物。甘油、聚乙二醇、山梨糖醇或其混合物是优选的保湿剂。

保湿剂可以口腔护理组合物重量的10至90%的范围存在。更优选地，载体保湿剂占组合物重量的25至80%，并最优选45至70%，基于组合物的总重量并包括其中包含的所有范围。

本发明的口腔护理组合物可以包含本领域中常见的各种其它成分以提高物理特性和性能。这些成分包括抗微生物剂、抗炎剂、防龋剂、牙菌斑缓冲剂（plaque buffer）、氟离子（fluoride）来源、维生素、植物提取物、脱敏剂、抗结石剂、生物分子、调味剂、蛋白质材料、防腐剂、不透明剂、着色剂、pH调节剂、增甜剂、颗粒状研磨材料、聚合化合物、缓冲组合物的pH和离子强度的缓冲剂和盐，及其混合物。这样的成分通常并共同占组合物重量的小于20%，并优选0.0至15 wt%，并最优选组合物重量的0.01至12%，包括其中包含的所有范围。

本发明的口腔护理组合物可以用于个体牙齿增白的方法中，所述方法包括将组合物施用至个体牙齿的至少一个表面。此外，口腔护理组合物可以用于个体牙齿再矿化的方法中，所述方法包括将组合物施用至个体牙齿的至少一个表面。本发明的口腔护理组合物可除此之外地或作为替代地用作用于提供如本文所述的口腔护理益处，例如用于提高个体牙齿的白度的药剂和/或用于制造所述药剂。

通常，组合物将被包装。以牙膏或凝胶的形式，可以将组合物包装在常规塑料层压材料、金属管或单一隔室分配器中。其可以通过任何物理工具，例如牙刷、指尖施用至牙齿表面或通过涂敷器直接施用至敏感区域。以液体漱口剂形式，可以将组合物包装在瓶、小袋或其它便利的容器中。

即使当用于个体日常口腔卫生例程中时，所述组合物也可以是有效的。例如，可以将组合物刷涂在牙齿上和/或在个体口腔内部四周冲洗。组合物可以例如与牙齿接触1秒至20小时的时间段。更优选10 s至10小时，还更优选30 s至1小时，并最优选1分钟至5分钟。可以每天使用所述组合物，例如由个体每天使用一次、两次或三次。

提供以下实施例以有助于对本发明的理解。提供所述实施例不是为了限制权利要求书的范围。

实施例

根据表1中详细说明的制剂制备符合本发明的口腔护理组合物。所有成分以总制剂的重量百分比，并且以活性成分含量的形式来表述。

表1

成分	样品1	样品2	样品3	样品4	样品5
						山梨糖醇	60.0	55.0	65.0	50	35
PEG-1500	2.0	2.0	2.0	2.0	2.0
						NaF	0.32	0.32	0.32	0.32	0.32
糖精钠	0.25	0.25	0.25	0.25	0.25
						月桂基硫酸钠	1.98	1.98	1.98	1.98	1.98
调味剂	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00
						磨料二氧化硅	6.00	6.00	6.00	6.00	6.00
增稠二氧化硅	7.00	7.00	7.00	7.00	--
						羧甲基纤维素钠	0.55	0.55	0.55	0.55	--
水合硅酸钙	--	5.00	5.00	10.00	30.00
						涂覆硅酸钙的二氧化钛<sup>a</sup>	10	10	--	10.00	10.00
水	余量	余量	余量	余量	余量

a. 根据WO 2012/031785A制备涂覆硅酸钙的二氧化钛。

实施例1

本实施例表明通过在水合硅酸钙（CSH）存在下使用高折射率复合颗粒的牙齿增白效果的改进。

制备水合硅酸钙粉末

使用氢氧化钙和硅酸钠在去离子水中的混合物制备水合硅酸钙（CSH）。以1:2的初始Ca：Si比形成该混合物。在室温（25℃）下连续搅拌该混合物。使用盐酸将反应混合物的pH调节至并保持在约11。搅拌5小时后，将反应混合物过滤并在再次过滤前用水洗涤滤饼三次。将滤饼在80℃下的烘箱中干燥12小时以产生最终CSH粉末。

方法

为了研究样品的增白效果，进行以下体外试验。将在早晨用牙膏刷牙刚刚完毕后白度的变化记录为即时牙齿增白效果，并且将水刷洗（其模仿早餐）后白度的变化记录为持久牙齿增白效果。使用Konica Minolta-2600D色度计进行测量。WIO指数是已经特别为评价牙齿的白度而优化的指数（如Journal of Dentistry，第36卷，增刊1，2008，第2至7页中所述）。

用不同牙膏通过按照相同规程的刷洗来处理牛牙块。在起点，通过混合牙膏和水将牙膏制成浆料。用新鲜的牙膏浆料在配备有牙刷的刷牙机下刷洗牙块。刷牙的负载为170g +/- 5 g，并且自动刷洗在150 rpm的速度下运行。刷洗1 min后，用蒸馏水冲洗牙块并将其浸泡在37℃和60.0 rpm的振荡水浴条件下的模拟口腔流体（oral fluid）（SOF）中。浸泡3至4小时后，用水通过机器使用与用牙膏刷洗相同的程序刷洗牙块以模仿午餐。在再次水刷洗以模仿晚餐之前，将牙块再次浸泡在SOF中3至4小时，然后按照与第一步骤中相同的程序用牙膏刷洗牙块。将牙块保持在37℃下的振荡水浴中的SOF中过夜以模仿口腔环境。在终点，再次水刷洗牙块以模仿早餐。这些步骤被认为是一天内的整个处理循环。将牙块一共处理42个循环以模仿六周的每天两次的刷牙。实验期间，在每天的起点和终点监测牙齿颜色。处理四周后，每两天监测牙齿颜色。计算并统计分析WIO值从基线的变化（ΔWIO）。

通过组合表2中的成分制备模拟口腔流体：

表2

成分	量/g
		NaCl	16.07
NaHCO<sub>3</sub>	0.7
		KCl	0.448
K<sub>2</sub>HPO<sub>3</sub>*H<sub>2</sub>O	3.27
		MgCl<sub>2</sub>*6H<sub>2</sub>O	0.622
1M HCl	40ml
		CaCl<sub>2</sub>	0.1998
Na<sub>2</sub>SO<sub>4</sub>	0.1434
		缓冲剂	调节pH至7.0
水	平衡至2L

结果

处理特定时间段后的即时增白效果和持久增白效果二者的结果分别总结在表3和表4中（误差表示对重复测量的95%置信区间）。

表3

WIO的变化(即时牙齿增白)	样品A	样品1	样品2	样品4	样品5
						一周	-1.33±0.875	3.01±1.272	4.62±2.413	2.21±1.424	0.29±1.108
两周	-0.61±0.818	3.20±1.064	5.70±1.292	3.58±1.505	0.05±1.465
						四周	-0.90±1.191	4.26±2.220	6.14±1.765	4.85±2.484	0.90±1.150
六周	-0.49±0.988	3.87±1.416	6.29±1.083	5.66±2.040	0.32±1.089

表4

WIO的变化(持久牙齿增白)	样品A	样品1	样品2	样品4	样品5
						一周	-0.82±0.866	-0.41±0.771	1.65±1.354	0.12±1.690	-0.42±0.716
两周	-1.23±0.891	-0.79±1.373	2.27±1.527	0.417±1.161	-1.02±0.934
						四周	-0.89±1.221	0.15±1.067	2.480±0.927	1.03±1.453	0.38±1.535
六周	0.06±0.983	0.66±1.863	3.77±1.494	2.04±1.507	0.19±0.948

样品A是使用商业牙膏的比较例。在所有情况下，样品1、2和4比比较样品A显示显著更好的即时牙齿增白效果。但包含3:1的相对重量比的CSH和复合颗粒的样品5不显示即时牙齿增白效果。

关于持久牙齿增白效果，包含CSH和复合颗粒二者的样品2和样品4相比于样品1、样品5和样品A具有显著更好的性能，样品1、样品5和样品A不具有持久牙齿增白效果。还已经将仅包含CSH的样品3与比较样品A比较，并且如表5中所示其不显示即时牙齿增白效果（误差表示对重复测量的95%置信区间）。

表5

WIO的变化(即时牙齿增白)	样品A	样品3
			一次牙膏刷洗之后	-0.04±0.357	0.82±1.140

在六周的每天两次刷洗后，拍摄釉质块表面的SEM（扫描电子显微镜）图像。从相应的横截面SEM图像，明显的是用样品2处理的釉质块显示在表面上形成新的层，而用样品1处理的釉质块不具有形成的新的层。使用EDX（能量色散X-射线光谱）的分析确认新的层内的元素Ti、Si、Ca和P，说明了复合颗粒沉积在牙齿表面上。

实施例2

本实施例表明硅酸钙与复合颗粒的相对重量比对牙齿增白效果的影响。

方法

为了研究样品的增白效果，进行以下体外试验。将水刷洗（其模仿早餐）后白度的变化记录为持久牙齿增白效果。

用不同试验样品通过按照相同规程的刷洗来处理牛牙块。在起点，通过与水混合将试验样品制成浆料。用新鲜的浆料在配备有牙刷的刷牙机下刷洗牙块。刷牙的负载为170g +/- 5 g，并且自动刷洗在150 rpm的速度下运行。刷洗1 min后，用蒸馏水冲洗牙块并将其浸泡在37℃和60.0 rpm的振荡水浴条件下的SOF中。浸泡3至4小时后，用水通过机器刷洗牙块1 min，然后使用与第一步骤中相同的程序用试验样品的浆料再次刷洗牙块。在再次用水刷洗以模仿晚餐之前，将牙块再次浸泡在SOF中3至4小时，然后按照与第一步骤中相同的程序用试验样品的浆料刷洗牙块。将牙块保持在37℃下的振荡水浴中的SOF中过夜以模仿口腔环境。在终点，再次水刷洗牙块以模仿早餐。这些步骤被认为是一天内的整个处理循环。将牙块一共处理28个循环以模仿四周的每天三次的刷牙。实验期间，在每天的终点监测牙齿颜色。在表7中计算并统计分析WIO值从基线的变化（误差表示对重复测量的95%置信区间）。

表6

成分	样品6	样品7	样品8
				硅酸钙<sup>b</sup>	5	10	30
涂覆硅酸钙的二氧化钛<sup>a</sup>	10	10	10
				甘油	余量	余量	余量

b. 来自P.Q.公司的市售硅酸钙（CaSiO₃）（Sorbosil CA40）。

表7

WIO的变化(持久牙齿增白)	样品6	样品7	样品8
				一周	0.91±2.555	-0.14±1.518	-0.03±0.767
两周	1.80±4.187	1.93±2.292	-0.11±1.151
				四周	2.76±3.995	2.98±2.603	0.46±0.720

可见硅酸钙与复合颗粒的相对重量比对牙齿增白效果是重要的。具有较小的硅酸钙与复合颗粒的比率的样品6和样品7显示显著改进的持久的牙齿增白效果，而在样品8中未观察到这样的效果。

Claims (13)

1.口腔护理组合物，其包含：

a)硅酸钙；和

b)高折射率复合颗粒；

其中所述复合颗粒的折射率为1.9至4.0；并且

其中硅酸钙和高折射率复合颗粒以1:10至2:1的重量比(a：b)存在；

其中所述高折射率复合颗粒包含第一组分核和第二组分涂层，所述第一组分核包含金属盐，所述第二组分涂层包含元素钙和任选的钾、钠、镁、铝或其混合物；并且

其中所述金属盐是氧化锌、二氧化钛、二氧化锆或其混合物。

2.根据权利要求1的口腔护理组合物，其中所述硅酸钙是水合硅酸钙，其以水合硅酸钙重量的5至50％的量包含水合水。

3.根据权利要求1或权利要求2的口腔护理组合物，其中所述硅酸钙以组合物重量的0.1至50％的量存在。

4.根据权利要求3的口腔护理组合物，其中所述硅酸钙以组合物重量的1至20％的量存在。

5.根据权利要求1或权利要求2的口腔护理组合物，其中所述复合颗粒的折射率为2.5至3.0。

6.根据权利要求1或权利要求2的口腔护理组合物，其中所述高折射率复合颗粒的第一组分核是二氧化钛。

7.根据权利要求1或权利要求2的口腔护理组合物，其中所述高折射率复合颗粒是涂覆有硅酸钙的二氧化钛。

8.根据权利要求1或权利要求2的口腔护理组合物，其中所述高折射率复合颗粒以组合物重量的0.25至60％的量存在。

9.根据权利要求8的口腔护理组合物，其中所述高折射率复合颗粒以组合物重量的1至30％的量存在。

10.根据权利要求1或权利要求2的口腔护理组合物，其中硅酸钙与高折射率复合颗粒的相对重量比为1:3至2:1。

11.根据权利要求1或权利要求2的口腔护理组合物，其中所述组合物包含少于1.5wt％的磷酸根来源。

12.用于个体牙齿增白的非治疗性的方法，其包括将如在前权利要求任一项所述的组合物施用至个体牙齿的至少一个表面。

13.用于制造如权利要求1-11任一项所述的口腔护理组合物的方法，其中所述方法包括以下步骤：

i)制造高折射率复合颗粒；

ii)将复合颗粒与硅酸钙混合以形成所述口腔护理组合物。