CN110062617B - 口腔护理组合物 - Google Patents
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Abstract
公开了一种双相口腔护理组合物,其包含含有水不溶性和/或微溶性钙源的第一相,所述钙源的量为以所述组合物的所述第一相的重量计的20%至75%;包含磷酸钾盐的第二相,所述磷酸钾盐的量为以所述组合物的所述第二相的重量计的30%至75%,其中所述第一相进一步包含小管封闭增强剂,所述小管封闭增强剂选自磷酸二氢钙、半水合硫酸钙或它们的混合物。
Description
技术领域
本发明涉及口腔护理组合物,如牙膏、香口胶(gum)等。特别地,本发明涉及降低牙齿敏感性的双相口腔护理组合物,其含有高含量的水不溶性和/或微溶性钙源、磷酸钾盐和小管封闭增强剂。本发明还涉及此类组合物用于处理个体的牙齿过敏症和/或使个体的牙齿再矿化和/或增白的用途。
背景技术
牙齿过敏症(hypersensitivity)是影响高达20%成人群体的暂时诱导性痛觉。过敏的牙齿可对温度、压力或化学作用敏感。
牙齿的牙本质通常含有称为小管的通道,所述通道提供在牙齿的内部牙髓区域和外部牙根表面之间的渗透流。牙齿过敏症可能与暴露的牙根表面的普遍增加有关,暴露的牙根表面是由于牙周病、牙刷磨损或接近牙本质-釉质接合部的薄釉质的周期性负荷疲劳所致。当牙根表面暴露时,牙本质小管也会暴露。
牙齿过敏症的目前可接受的理论是流体动力学理论,其基于开放暴露的牙本质小管允许流体流过小管的理念。该流动刺激牙髓中的神经末梢。在SEM(扫描电子显微镜检查)中观察到的敏感牙齿的临床复制品揭示不同数量的开放或部分堵塞的牙本质小管。
处理牙齿过敏症有不同的方法。一种方法是通过使用包含锶离子、钾盐(如硝酸钾、碳酸氢钾、氯化钾等)的“神经去极化剂”来降低敏感性牙齿中的神经的兴奋性。这些神经去极化剂通过干扰疼痛刺激的神经转导起作用,使神经较不敏感。
另一种方法是使用完全或部分堵塞小管的“小管封闭剂”,如聚苯乙烯珠粒、磷灰石、聚丙烯酸、矿物锂蒙脱石粘土等。这些小管封闭剂通过物理封闭牙本质小管的暴露末端,从而减少牙本质流体运动,并减少与流体动力学理论所描述的剪切应力相关的刺激来起作用。
仍然需要用更有效的方法处理牙齿过敏症。本发明人现已意外地发现,包含与小管封闭增强剂组合的高含量的水不溶性和/或微溶性钙源和磷酸钾盐的双相口腔护理组合物可有效地瞬时封闭牙本质小管以降低牙齿敏感性。另外,此类组合物还可增强牙齿再矿化功效和/或有益剂在牙齿表面上的沉积,以进一步有益于个体的牙齿。
另外的信息
WO 2008/068149 A(Unilever)公开了一种口腔护理产品,其包括第一组合物,所述第一组合物包含不是磷酸钙盐的不溶性钙盐;包含磷酸根离子源的第二独立组合物;以及用于将每种组合物递送至牙齿表面的工具。优选的不溶性钙盐是硅酸钙。
以上公开未描述了一种双相口腔护理组合物,其包含含有水不溶性和/或微溶性钙源的第一相,所述钙源的量为以所述组合物的所述第一相的重量计的20%至75%;包含磷酸钾盐的第二相,所述磷酸钾盐的量为以所述组合物的所述第二相的重量计的30%至75%;并且其中所述第一相进一步包含小管封闭增强剂,所述小管封闭增强剂选自磷酸二氢钙、半水合硫酸钙或它们的混合物,尤其地,所述口腔护理组合物可处理牙齿过敏症和/或增强牙齿再矿化功效。
测试和定义
双相
为了本发明的目的,“双相”意指具有物理分离的两个独立相的组合物。
洁齿剂
为了本发明的目的,“洁齿剂”意指用于清洁口腔中的牙齿或其它表面的膏糊、粉末、液体、胶或其它制备物。
牙膏
为了本发明的目的,“牙膏”意指与牙刷一起使用的膏糊或凝胶洁齿剂。尤其优选适于通过刷洗约两分钟来清洁牙齿的牙膏。
粒径
为了本发明的目的,“粒径”意指D50粒径。微粒材料的D50粒径是其中50重量%的颗粒直径较大且50重量%的颗粒直径较小的粒径直径。为了本发明的目的,使用MalvernMastersizer 2000和Malvern ZetaSizer Nano系列测量粒径和分布。
复合颗粒
为了本发明的目的,“复合颗粒”意指包括第一组分核芯和第二组分涂层的颗粒,其中所述核芯和所述涂层由不同材料构成。
折射率:
折射率引用在25℃的温度和589纳米的波长下的值。
小管封闭增强剂
为了本发明的目的,“小管封闭增强剂”意指一种材料,其帮助活性物如水不溶性和/或微溶性钙源从组合物的连续相中沉积至牙本质上和/或牙本质小管中,以在所述组合物使用期间诱导原位生成堵塞牙本质小管和/或它们暴露的开放端的磷酸钙。当有益剂存在于口腔护理组合物中时,钙源围绕有益剂的再矿化通过增强这些有益剂对剪切力的抵抗力而进一步促进这些有益剂停留在牙齿表面上。如本文所用的有益剂意指通常递送至人牙齿和/或口腔(包括牙龈),以增强或改善那些牙齿组织的特征的活性物。
pH
pH引用在大气压力和25℃的温度下值。当提及口腔护理组合物的pH时,这意味着当5重量份组合物在25℃下均匀分散和/或溶解在20重量份纯水中时测量的pH。特别地,pH可通过将5g口腔护理组合物与20mL水手动混合30s,然后立即用指示剂或pH计测试pH来测量。
溶解性
为了本发明的目的,“可溶性的”和“不溶性的”意指源(例如,如钙盐)在25℃和大气压力下在水中的溶解性。“可溶性的”意指源溶解在水中以得到浓度为至少0.1摩尔/升的溶液。“不溶性的”意指源溶解在水中以得到浓度为小于0.001摩尔/升的溶液。因此,“微溶性的”定义为意指源溶解在水中以得到浓度大于0.001摩尔/升且小于0.1摩尔/升的溶液。
水合水
为了本发明的目的,“水合水”意指以一定方式与物质化学结合的水,其使得可通过加热去除该水而基本上不改变该物质的化学组成。特别地,所述水仅可在被加热至高于200℃时被去除。水分损失使用利用Netzsch TG仪器进行的热重分析(TGA)来测量。TGA在N2气氛下在30至900℃范围内以10度/min的加热速率进行。
基本上不含
为了本发明的目的,“基本上不含”意指小于1.5重量%,优选小于1.0重量%,更优选小于0.75重量%,且仍更优选小于0.5重量%,且甚至更优选小于0.1重量%,最优选0.0重量%至0.01重量%,基于口腔护理组合物的总重量,包括其中所包含的所有范围。
粘度
牙膏或凝胶的粘度是用布氏粘度计、4号转轴并且以5rpm的速度在室温(25℃)下获得的值。除非另有说明,否则所述值以厘泊(cP=mPa.s)引用。
再矿化
为了本发明的目的,“再矿化”意指在牙齿上原位(即,在口腔中)产生磷酸钙(包括在牙齿上10纳米至20微米、优选75纳米至10微米且最优选150纳米至5微米厚的层,包括其中所包含的所有范围),以通过产生这种新的磷酸钙来降低牙齿敏感性、龋齿的可能性,使釉质再生和/或通过增白来改善牙齿的外观。
杂项
除了在实施例中或者另有明确指示的情况下以外,本说明书中指示材料的量或反应条件、材料的物理性质和/或用途的所有数字均可任选地被理解为由词语“约”修饰。
除非另有说明,否则所有量均以最终口腔护理组合物的重量计。
应当注意,在指定值的任何范围时,任何特定的上限值均可与任何特定的下限值相关联。
为避免疑义,词语“包括”意在意指“包含”,但不一定是“由……组成”或“由……构成”。换句话说,所列的步骤或选项不必是穷尽性的。
本文所发现的本发明的公开内容应被认为涵盖在多重从属于彼此的权利要求中所发现的所有实施方案,而不考虑在没有多重从属或冗余的情况下可能发现的权利要求的事实。
当就本发明一个具体方面(例如本发明的组合物)公开某特征时,该公开内容也应被认为比照地适用于本发明任何其它方面(如本发明的方法)。
发明内容
在第一方面,本发明涉及一种口腔护理组合物,其包含:
a)包含水不溶性和/或微溶性钙源的第一相,所述钙源的量为以所述组合物的所述第一相的重量计的20%至75%;
b)包含磷酸钾盐的第二相,所述磷酸钾盐的量为以所述组合物的所述第二相的重量计的30%至75%;并且
其中所述第一相进一步包含小管封闭增强剂,其选自磷酸二氢钙、半水合硫酸钙或它们的混合物。
在第二方面,本发明涉及一种包装的口腔护理产品,其包含本发明的第一方面的口腔护理组合物。
在第三方面,本发明涉及降低个体的牙齿的敏感性和/或使个体的牙齿再矿化和/或增白的方法,其包括将所述第一方面的任何实施方案的口腔护理组合物施加至所述个体的所述牙齿的至少一个表面的步骤。
在考虑以下详细描述和实施例后,本发明的所有其它方面将更容易变得清楚。
详细描述
现已发现,包含与小管封闭增强剂组合的高含量水不溶性和/或微溶性钙源和磷酸钾盐的双相口腔护理组合物可有效地瞬时封闭牙本质小管,以降低牙齿敏感性。另外,此类组合物还可增强牙齿再矿化功效和/或有益剂在牙齿表面上的沉积,以进一步有益于个体的牙齿。
适用于本发明中的水不溶性和微溶性的钙源仅限于该钙源可用于口中的范围。可用于本发明中的钙源类型的说明性但非限制性的实例包括例如硅酸钙、碳酸钙、铝酸钙、草酸钙、硅酸铝钙、氢氧化钙、甘油磷酸钙、氧化钙、硫酸钙、羧甲基纤维素钙、藻酸钙、柠檬酸钙盐或它们的混合物。优选地,钙源是硅酸钙。
在优选的实施方案中,具有低水溶性的所用硅酸钙可以名称Sorbosil CA40从PQ公司商购得到。在另一优选的实施方案中,硅酸钙是不溶性的,并作为复合材料氧化钙-二氧化硅(CaO-SiO2)存在,其描述于例如作为WO 2008/01517(Unilever)公开的国际专利申请中,该国际专利申请在此以引用方式整体并入。对于硅酸钙复合材料,钙与硅(Ca:Si)的原子比可以是1:30至5:1。Ca:Si比率优选1:20至3:1,更优选1:10至3:1,最优选约1:7至3:1。所述硅酸钙可包括硅酸一钙、硅酸二钙或硅酸三钙。硅酸钙可以呈结晶或无定形状态,或者甚至呈中孔状态。
除了氧化钙、二氧化硅之外,包含未水合的硅酸钙的颗粒还可包含其它组分,例如金属阳离子、阴离子(如磷酸根)等。然而,优选所述颗粒包含氧化钙、二氧化硅,其量为以所述颗粒重量计的至少70%、更优选至少80%、仍更优选至少90%且甚至更优选至少95%。最优选地,所述颗粒由(或至少基本上由)氧化钙、二氧化硅组成。
在另一优选的实施方案中,硅酸钙为硅酸钙水合物。用于本发明中的硅酸钙水合物包含至少氧化钙(CaO)、二氧化硅(SiO2)和水。与未水合的常规硅酸钙相比,硅酸钙水合物包含以硅酸钙水合物的重量计至少5%、优选至少10%、更优选至少15%、甚至更多优选至少20%且最优选至少25%的量的水合水。水含量以硅酸钙水合物的重量计通常不大于50%,更优选不大于40%,甚至更优选不大于35%且最优选不大于30%。
硅酸钙水合物优选包含以硅酸钙水合物的重量计至少20%、更优选至少30%、仍更优选至少40%且最优选至少55%的二氧化硅。二氧化硅的含量优选以硅酸钙水合物的重量计不大于70%,更优选不大于65%且最优选不大于60%。
为了提供再矿化所需的钙,硅酸钙水合物优选包含以硅酸钙水合物的重量计至少5%、更优选至少7%、仍更优选至少10%、甚至更优选至少12%且最优选至少15%的量的氧化钙。氧化钙的含量以硅酸钙水合物的重量计通常不大于50%,更优选不大于40%,甚至更优选不大于30%且最优选不大于25%。
硅酸钙水合物优选包含原子比(Ca:Si)小于3:1、更优选小于1:1、仍更优选1:1.5至1:4且最优选1:1.7至1:3的Ca和Si。
硅酸钙可以是无定形或至少部分结晶或中孔性的。硅酸钙优选微粒状的,因为这允许有与牙组织接触的最大表面积。因此,优选地所述组合物包含含有硅酸钙的颗粒。优选10重量%至100重量%且尤其是25重量%至100重量%且最尤其是70重量%至100重量%的用于本发明中的包含硅酸钙的颗粒具有100纳米至小于50微米、优选500纳米至30微米、更优选1微米至20微米、最优选1微米至10微米的粒径。
除了氧化钙、二氧化硅和水之外,包含硅酸钙水合物的颗粒还可包含其它组分,例如金属阳离子、阴离子(如磷酸根)等。然而,优选颗粒包含CaO、SiO2和水,其量为以所述颗粒重量计的至少70%、更优选至少80%、仍更优选至少90%且甚至更优选至少95%。最优选地,颗粒由(或至少基本上由)CaO、SiO2和水组成。
通常,水不溶性和/或微溶性钙源以20%至75%、更优选25%至60%、最优选28%至50%的量存在,基于口腔护理组合物的第一相的总重量,并且包括其中所包含的所有范围。
优选地,口腔护理组合物的第一相基本上不含磷酸盐源。
适用于本发明中的磷酸钾盐能够与所用的钙源反应,以原位形成羟基磷灰石。
可用于本发明中的磷酸钾盐包括磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、磷酸三钾或它们的混合物。优选地,磷酸钾盐包括磷酸二氢钾、磷酸氢二钾或它们的混合物。在尤其优选的实施方案中,磷酸钾盐包括或者是磷酸氢二钾和磷酸二氢钾的混合物。
通常,磷酸钾源以20%至75%、更优选30%至70%、最优选35%至60%的量存在,基于口腔护理组合物的第二相的总重量,并且包括其中所包含的所有范围。
优选地,所述组合物的第二相基本上不含钙源。
优选地,所述组合物的第二相是含水组合物。所述组合物的第二相中的水含量以组合物第二相的总重量计高于1.5%,优选高于5%,更优选20%至90%且最优选40%至60%。
优选地,所述组合物的第二相具有小于11.0、更优选3.0至10.0且最优选5.0至8.0的pH。
除了包含在组合物中的磷酸钾盐之外,其它磷酸盐源也可用于口腔护理组合物的第二相中。此类磷酸盐源包括例如磷酸三钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、焦磷酸钠、焦磷酸四钠、六偏磷酸钠、其混合物等。
所述口腔护理组合物优选包含重量比为10:1至1:10、更优选5:1至1:5、最优选4:1至1:4的水不溶性和/或微溶性钙源和磷酸钾盐。
适用于本发明中的小管封闭增强剂仅限于该小管封闭增强剂可用于口中的范围。在优选的实施方案中,小管封闭增强剂在口中提供大量的钙离子并且廉价且丰富。在尤其优选的实施方案中,小管封闭增强剂是除了包含在组合物中的水不溶性和/或微溶性钙源以外的钙盐。
已发现在本发明中用作小管封闭增强剂的材料是生物相容的,在水中经历快速反应并完全再吸收至牙本质和/或牙釉质上,因此它可以用于帮助口腔护理活性物如水不溶性和/或微溶性钙源沉积至牙本质上和/或牙本质小管中,以诱导原位生成阻塞牙本质小管和/或它们暴露的开放性末端的磷酸钙。
可用于本发明中的小管封闭增强剂类型的说明性但非限制性的实例包括例如半水合硫酸钙物、磷酸二氢钙、磷酸氢钙、其混合物等。在优选的实施方案中,小管封闭增强剂是半水合硫酸钙、磷酸二氢钙或它们的混合物。最优选地,小管封闭增强剂是磷酸二氢钙。
通常,小管封闭增强剂以0.1%至40%、更优选0.5%至30%、仍更优选1%至20%、最优选2%至10%的量存在,基于口腔护理组合物的第一相的总重量,且包括其中所包含的所有范围。
口腔护理组合物优选包含重量比为30:1至1:5、更优选15:1至1:3、最优选10:1至1:1的水不溶性和/或微溶性钙源和小管封闭增强剂。
口腔护理组合物可进一步包含通常递送至人牙齿和/或口腔(包括牙龈)、以增强或改善那些牙齿组织的特征的有益剂。关于可用于本发明中的有益剂的唯一限制是它们适用于口中。
通常,有益剂选自光学剂、生物矿化剂、抗细菌剂、牙龈健康剂、脱敏剂、抗结石剂、新鲜剂或它们的混合物。优选地,有益剂选自光学剂、生物矿化剂、抗细菌剂、牙龈健康剂、新鲜剂或它们的混合物。
例如,光学剂如着色剂,如增白剂和颜料。优选地,当使用时,颜料是在CIELAB体系中具有220至320度的色调角h的紫色或蓝色。这些颜料可选自国际颜色索引(Colour IndexInternational)中列出的那些中的一种或多种,其列为颜料蓝1直至颜料蓝83和颜料紫1直至颜料紫56。在另一优选的实施方案中,光学剂可选自以下的一种或多种:云母、干涉云母、氮化硼、聚甲基丙烯酸甲酯薄片、复合微球、二氧化钛涂覆的玻璃薄片、反蛋白石、胆固醇型液晶、光子球、空心球和氧化锌。用于牙釉质再矿化的生物矿化剂可选自以下的一种或多种:氟化物源、生物分子、蛋白质材料、无定形磷酸钙、α-磷酸三钙、β-磷酸三钙、钙缺乏型羟基磷灰石(Ca10-X(HPO4)X(PO4)6-X(OH)2-X,0≤x<1)、磷酸氢钙(CaHPO4)、二水合磷酸氢钙(CaHPO4·2H2O)、羟基磷灰石(Ca10(PO4)6(OH)2)、一水合磷酸一钙(Ca(H2PO4)2·H2O)、磷酸八钙(Ca8H2(PO4)6·5H2O)和磷酸四钙(Ca4(PO4)2O)。抗细菌剂可选自以下的一种或多种:金属盐,其中所述金属选自锌、铜、银或它们的混合物,三氯生、单磷酸三氯生、三氯卡班、姜黄素、季铵化合物、二双胍和长链叔胺,优选锌盐,包括氧化锌、氯化锌、乙酸锌、抗坏血酸锌、硫酸锌、硝酸锌、柠檬酸锌、乳酸锌、过氧化锌、氟化锌、硫酸锌铵、溴化锌、碘化锌、葡萄糖酸锌、酒石酸锌、琥珀酸锌、甲酸锌、苯酚磺酸锌、水杨酸锌、甘油磷酸锌或它们的混合物。牙龈健康剂可选自以下的一种或多种:抗炎剂、菌斑缓冲剂、生物分子、蛋白质材料、维生素、植物提取物和姜黄素。新鲜剂可以是选自薄荷、留兰香、薄荷醇、弗洛拉油(flora oil)、丁香油和柑橘油中的一种或多种的调味剂。
有益剂优选微粒状的,因为这允许与牙组织的接触有最大表面积。
在优选的实施方案中,有益剂是用于牙齿增白的微粒增白剂。
通常,微粒增白剂包含适于在物理上且立即改善牙齿特征且尤其是增白牙齿的材料。为了提供优异的增白效果,所述材料优选具有至少1.9、更优选至少2.0、甚至更优选至少2.2、甚至仍更优选至少2.4且最优选至少2.5的高折射率。所述材料的最大折射率不受特别限制,但优选至多4.0。优选地,所述材料具有1.9至4.0范围的折射率。
特别适合的材料是金属化合物,优选金属选自锌(Zn)、钛(Ti)、锆(Zr)或其组合的化合物。优选地,金属化合物是(或至少包括)金属氧化物,如二氧化钛(TiO2)、氧化锌(ZnO)、二氧化锆(ZrO2)或其组合。另外,微粒增白剂还可包括非金属氧化物,如钛酸锶和硫化锌。
在优选的实施方案中,微粒增白剂包含金属氧化物、非金属氧化物或其组合,其量为以增白剂的重量计的至少50%,更优选至少70%,仍更优选80%至100%且最优选85%至95%。在尤其优选的实施方案中,微粒增白剂为至少50重量%的二氧化钛,最优选60重量%至100重量%的二氧化钛,基于增白剂的总重量,并且包括其中所包含的所有范围。在另一尤其优选的实施方案中,微粒增白剂微溶或不溶于水,但最优选不溶于水。
在优选的实施方案中,微粒增白剂是复合颗粒。包含超过一种材料的复合颗粒的折射率可使用有效介质理论基于组分的折射率和体积分数来计算,如例如WO 2009/023353中所述。
复合颗粒包括第一组分核芯和第二组分涂层。通常,复合颗粒的核芯包含适于物理地且立即改善牙齿特性且尤其是对牙齿进行增白的材料。为了提供优异的增白效果,所述材料优选具有至少1.9、更优选至少2.0、甚至更优选至少2.2、甚至仍更优选至少2.4且最优选至少2.5的高折射率。所述材料的最大折射率不受特别限制,但优选最高达4.0。优选地,所述材料具有1.9至4.0范围的折射率。
特别适合的材料是金属化合物,优选金属选自锌(Zn)、钛(Ti)、锆(Zr)或其组合的化合物。优选地,金属化合物是(或至少包括)金属氧化物,如二氧化钛(TiO2)、氧化锌(ZnO)、二氧化锆(ZrO2)或其组合。另外,复合颗粒的核芯还可包含非金属氧化物,如钛酸锶和硫化锌。
复合颗粒的核芯通常占复合颗粒的3重量%至98重量%,优选6重量%至65重量%,最优选10重量%至55重量%,基于复合颗粒的总重量,并且包括其中所包含的所有范围。在优选的实施方案中,核芯包含金属氧化物、非金属氧化物或其组合,其量为以核芯的重量计的至少50%,更优选至少70%,仍更优选80%至100%且最优选85%至95%。在尤其优选的实施方案中,核芯为基于第一组分核芯的总重量至少50重量%的二氧化钛,最优选60重量%至100重量%的二氧化钛。
第二组分涂层包含适于粘附至牙釉质、牙本质或两者的材料。通常,涂层材料包含元素钙和任选存在的其它金属,如钾、钠、铝、镁以及其混合物,由此此类任选的金属被提供为例如硫酸盐、乳酸盐、氧化物、碳酸盐或硅酸盐。任选地,涂层材料可以是氧化铝或二氧化硅。在优选的实施方案中,涂层材料适于对牙齿提供长期的生物或化学改善(例如,导致羟基磷灰石的形成)。优选地,所用涂层包含基于涂层中金属的总重量至少50重量%的元素钙且最优选至少65重量%的元素钙。在尤其优选的实施方案中,涂层中的金属是80重量至100重量%的元素钙,基于第二组分涂层中金属的总重量,并包括其中所包含的所有范围。在另一尤其优选的实施方案中,核芯和涂层微溶或不溶于水,但最优选不溶于水。
在尤其期望的实施方案中,第二组分涂料可包含例如磷酸钙、氧化钙、碳酸钙、氢氧化钙、硫酸钙、羧甲基纤维素钙、藻酸钙、柠檬酸钙盐、硅酸钙、其混合物等。在另一期望的实施方案中,涂层中的钙源包含硅酸钙。
在再一优选的实施方案中,涂层可包含来源于作为复合材料氧化钙-二氧化硅(CaO-SiO2)存在的不溶性硅酸钙的元素钙,如以WO 2008/015117和WO 2008/068248所公开的国际专利申请中所描述的。
当采用硅酸钙复合材料作为涂层时,钙与硅(Ca:Si)的比率可以是1:10至3:1。Ca:Si比率优选1:5至3:1,更优选1:3至3:1,最优选约1:2至3:1。硅酸钙可包括硅酸一钙、硅酸二钙或硅酸三钙,其中钙与硅(Ca:Si)的比率应理解为原子比。
通常,第一组分核芯的外表面面积的至少30%涂覆有第二组分涂层,优选地,该核芯的至少50%涂覆有该涂层,最优选地,第一组分核芯的外表面面积的70%至100%涂覆有第二组分涂层。
在尤其优选的实施方案中,微粒增白剂是涂覆有硅酸钙的二氧化钛。
根据本发明的微粒增白剂可具有不同的大小和形状。所述颗粒可以是球形、片状或不规则形状形式。微粒增白剂的直径经常为10纳米至小于50微米,优选75纳米至小于10微米。在尤其优选的实施方案中,颗粒的直径为100纳米至5微米,包括其中所包含的所有范围。对于复合颗粒,在优选的实施方案中,复合颗粒的直径的至少40%且优选至少60%且最优选75%至99.5%是核芯,包括其中所包含的所有范围。
本发明的口腔护理组合物可包含单一的有益剂或两种或更多种有益剂的混合物。有益剂可存在于口腔护理组合物的两相的任一相中。通常,有益剂以0.25%至60%且更优选0.5%至40%且最优选1%至30%的量存在,以口腔护理组合物的总重量计,并且包括其中所包含的所有范围。
当将有益剂掺入至口腔护理组合物中时,水不溶性和/或微溶性钙源与有益剂的相对重量比可在1:10至30:1、优选1:5至10:1、最优选1:3至5:1的范围。
发现本发明的口腔护理组合物在瞬时封闭牙本质小管以降低牙齿敏感性方面是有效的。不希望受限于理论,本发明人相信,这可能是因为本发明的口腔护理组合物中的水不溶性和/或微溶性钙源与磷酸钾盐反应形成可以对牙本质和/或牙釉质具有亲合力的磷酸钙。本发明的小管封闭增强剂可进一步促进钙源沉积至牙本质上和/或牙本质小管中,以诱导原位生成阻塞牙本质小管和/或它们暴露的开放端的磷酸钙,这增强了小管封闭功效。当有益剂存在于口腔护理组合物中时,钙源围绕有益剂的再矿化通过增强这些有益剂对剪切力的抵抗力而进一步帮助它们保留在牙齿表面上。
本发明的组合物是口腔护理组合物,并且可进一步包含生理上可接受的载体。所述载体优选至少包含表面活性剂、增稠剂、湿润剂或其组合。
优选地,口腔护理组合物包含表面活性剂。优选地,所述组合物包含以所述组合物的重量计至少0.01%、更优选至少0.1%且最优选0.5%至7%的表面活性剂。适合的表面活性剂包括阴离子型表面活性剂,如以下的钠盐、镁盐、铵盐或乙醇胺盐:C8至C18烷基硫酸盐(例如月桂基硫酸钠)、C8至C18烷基磺基琥珀酸盐(例如二辛基磺基琥珀酸钠)、C8至C18烷基磺基乙酸盐(如月桂基磺基乙酸钠)、C8至C18烷基肌氨酸盐(如月桂基肌氨酸钠)、C8至C18烷基磷酸盐(其可以任选包含高达10个氧化乙烯和/或氧化丙烯单元)以及硫酸化甘油单酯。其它适合的表面活性剂包括非离子型表面活性剂,如任选的聚乙氧基化脂肪酸失水山梨醇酯、乙氧基化脂肪酸、聚乙二醇的酯、脂肪酸甘油单酯和脂肪酸甘油二酯的乙氧基化物、以及氧化乙烯/氧化丙烯嵌段聚合物。其它适合的表面活性剂包括两性表面活性剂,如甜菜碱或磺基甜菜碱。还可使用任何上述材料的混合物。更优选地,表面活性剂包括或是阴离子型表面活性剂。优选的阴离子型表面活性剂为月桂基硫酸钠和/或十二烷基苯磺酸钠。最优选地,表面活性剂是月桂基硫酸钠、椰油基硫酸钠、椰油酰氨基丙基甜菜碱、甲基椰油酰基牛磺酸钠或它们的混合物。
增稠剂也可用于本发明,并且其仅限于可将增稠剂添加至适用于口中的组合物中的范围。可用于本发明中的增稠剂类型的说明性实例包括羧甲基纤维素钠(SCMC)、羟乙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、黄蓍胶、阿拉伯胶、刺梧桐胶、藻酸钠、角叉菜胶、瓜尔胶、黄原胶、爱尔兰藓、淀粉、改性淀粉、基于二氧化硅的增稠剂,包括二氧化硅气凝胶、硅酸镁铝(例如Veegum)、卡波姆(交联的丙烯酸酯)和其混合物。
通常,优选黄原胶和/或羧甲基纤维素钠和/或卡波姆。当采用卡波姆时,期望具有至少700,000的重均分子量的那些,并且期望优选地具有至少1,200,000的分子量的那些,最优选具有至少约2,500,000的分子量的那些。本文也可以使用卡波姆的混合物。
在尤其优选的实施方案中,卡波姆是Synthalen PNC、Synthalen KP或它们的混合物。其已被描述为高分子量且交联的聚丙烯酸,并且通过CAS号9063-87-0被标识。这些类型的材料可从供应商如Sigma商购得到。
在另一尤其优选的实施方案中,所用的羧甲基纤维素钠(SCMC)是SCMC 9H。其已被描述为具有与吡喃葡萄糖骨架单体的羟基结合的羧甲基的纤维素衍生物的钠盐,并且通过CAS号9004-32-4被标识。其可从供应商如Alfa Chem获得得到。
在另一尤其优选的实施方案中,增稠剂是黄原胶。
增稠剂通常占所述口腔护理组合物的0.01重量%至约10重量%,更优选0.1重量%至9重量%,最优选0.1重量%至5重量%,基于组合物的总重量,并包括其中所包含的所有范围。
当本发明的口腔护理组合物是牙膏或凝胶时,其通常具有约30,000至180,000厘泊且优选60,000至170,000厘泊且最优选65,000至165,000厘泊的粘度。
适合的湿润剂优选用于本发明的口腔护理组合物中,并且它们包括例如甘油、山梨糖醇、丙二醇、二丙甘醇、二甘油、三醋精、矿物油、聚乙二醇(优选PEG-400)、烷烃二醇(如丁二醇和己二醇)、乙醇、戊二醇或它们的混合物。甘油、聚乙二醇、山梨糖醇或它们的混合物是优选的湿润剂。
湿润剂可以口腔护理组合物重量计10%至90%的范围存在。更优选地载体湿润剂占所述组合物的25重量%至80重量%,最优选30重量%至60重量%,基于所述组合物的总重量,并且包括其中所包含的所有范围。
本发明的口腔护理组合物可含有本领域常见用于增强物理性质和性能的各种其它成分。这些成分包括防腐剂、pH调节剂、甜味剂、微粒研磨材料、聚合化合物、缓冲剂和盐以缓冲组合物的pH和离子强度,以及其混合物。此类成分通常且共同占所述组合物的小于20重量%,优选0.0重量%至15重量%,并且最优选所述组合物的0.01%重量%至12重量%,包括其中所包含的所有范围。
本发明的口腔护理组合物可用于有益于个体的牙齿的方法中,包括将所述组合物施加至个体的牙齿的至少一个表面,所述益处包括降低的敏感性、再矿化、增白和其组合。本发明的口腔护理组合物可另外地或替代地用作药物和/或用于药物的制造中,用以提供如本文所述的口腔护理益处,如用于降低个体牙齿的敏感性。或者且优选地,所述用途是非治疗性的。
口腔护理组合物是包含第一相(钙相)和第二相(磷酸盐相)的双相组合物,其中水不溶性和/或微溶性钙源和小管封闭增强剂存在于第一相中,磷酸钾盐存在于第二相中。这两相通过处于独立的相中而在物理上彼此分离。当使用双相组合物时,第一相和第二相在分配使用前不应彼此接触。
将两个独立的相递送至牙齿可以是同时的或依序的。在优选的实施方案中,所述相被同时递送。在另一优选的实施方案中,优选在将两相施加至牙齿之前将它们组合以形成混合物。通常,该混合物中第一相与第二相的重量比为1:3至10:1,更优选1:2至7:1,最优选1:1.5至5:1。
优选地,水不溶性和/或微溶性钙源以按混合物的总重量计大于10%、更优选大于15%的量存在。
优选地,磷酸钾盐以按混合物的总重量计大于5%、更优选大于8%的量存在。
通常,双相组合物通过允许共挤出两相的双管递送,该双管具有用于第一相的第一隔室和用于第二相的第二隔室。
在优选的实施方案中,此类双管的隔室中的一个围绕另一个。在此类实施方案中,一个相作为围绕核芯中的另一相的护套(sheath)存在。在尤其优选的实施方案中,核芯是第一相,并且护套是第二相。
在另一优选的实施方案中,此类双管具有在同一管内并排的两个隔室。在此类实施方案中,两个相从管中被挤出为一个,此类挤出被称为“接触挤出”。泵头可用于此类双管中,用于将两个相从所述管中挤出为一个。
双相口腔护理组合物可以是包含两个独立凝胶相的凝胶组合物。递送工具可涉及棉棒或托盘,其上面施加有第一相和第二相,然后将所述托盘置于与牙齿接触。
通常组合物可以被包装。在牙膏或凝胶形式中,组合物可被包装在常规塑料压层、金属管或单隔室分配器中。可通过任何物理手段如牙刷、指尖或通过施加器直接施加至敏感区域而将所述组合物施加至牙齿表面。
即使在用于个人的日常口腔卫生例程中时,所述双相口腔护理组合物也可以有效。例如,可将组合物刷到个体的牙齿上。组合物可例如与牙齿接触1秒至20小时的时段。更优选10秒至10小时,仍更优选30秒至1小时,最优选30秒至5分钟。组合物可每天使用,例如供个体每天使用一次、两次或三次。在使用中,在将组合物的两相施加至牙齿之前将它们混合。混合的所述相通常在牙齿上停留3分钟至10小时,更优选3分钟至8小时。可每月进行1至5次施加。
提供以下实施例以促进对本发明的理解。提供所述实施例并不是为了限制权利要求的范围。
具体实施方式
实施例
实施例1
本实施例证实通过使用与小管封闭增强剂组合的高含量的水不溶性和/或微溶性钙源和磷酸钾盐对牙本质小管的改善的封闭。所有成分均以总制备物的重量百分比表示,并表示为活性成分的含量。
表1
a.来自P.Q.公司的市售硅酸钙(CaSiO3)(Sorbosil CA40)
方法
对于样品1和2,将第一相和第二相以3:1的重量比混合。为了评价牙本质小管的封闭功效,将4g混合物与8mL水组合以制成浆液。
将人牙本质盘(dentine disk)通过37%磷酸侵蚀1min,然后将它们按照相同的方案,通过刷洗而用不同的浆液处理。在装配有牙刷的刷牙机下用所述浆液刷冼牙本质盘。刷牙的负荷为170g+/-5g,并且以150rpm的速度操作自动刷洗。在刷洗1min后,将牙本质盘在浆液中浸泡1min。然后用蒸馏水冲洗牙本质盘,并且在37℃和60.0rpm的振荡水浴条件下将其置于模拟口腔液(SOF)中。在浸泡约3至4小时后,使用与第一步骤中相同的程序,通过机器用浆液刷洗牙本质盘。一天重复刷洗三次,然后将牙本质盘在37℃振荡水浴中保持在SOF中过夜以模拟口腔环境(>12小时)。将牙本质盘刷洗1次、4次和7次。
模拟口腔液通过组合表2中的成分制得:
表2
成分 | 量/g |
NaCl | 16.07 |
NaHCO<sub>3</sub> | 0.7 |
KCl | 0.448 |
K<sub>2</sub>HPO<sub>4</sub>*3H<sub>2</sub>O | 3.27 |
MgCl<sub>2</sub>*6H<sub>2</sub>O | 0.0622 |
1M HCl | 40mL |
CaCl<sub>2</sub> | 0.1998 |
Na<sub>2</sub>SO<sub>4</sub> | 0.1434 |
缓冲剂 | 将pH调节至7.0 |
水 | 平衡至2L |
结果
在一次刷洗之后,拍摄牙本质盘的SEM(扫描电子显微镜检查)图像。1次刷洗后的结果记录为体外瞬时小管封闭效果。
对于每个样品,随机选择并观察牙本质盘的四个点。从SEM图像的俯视图来看,可以看出,包含硅酸钙和小管封闭增强剂的样品1与仅包含商业硅酸钙的样品2相比显示出更好的小管封闭功效。对每个样品重复测量两次。
在4次和7次刷洗之后,两个样品均显示出在牙本质表面上的良好沉积,并且牙本质小管被广泛地封闭。
Claims (23)
1.一种双相口腔护理组合物,其包含:
a)包含水不溶性和/或微溶性钙源的第一相,所述钙源的量为以所述组合物的第一相的重量计的20%至75%;
b)包含磷酸钾盐的第二相,所述磷酸钾盐的量为以所述组合物的第二相的重量计的30%至75%;并且
其中所述第一相进一步包含小管封闭增强剂,所述小管封闭增强剂是磷酸二氢钙。
2.根据权利要求1所述的口腔护理组合物,其中所述磷酸钾盐包括磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、磷酸三钾或它们的混合物。
3.根据权利要求2所述的口腔护理组合物,其中所述磷酸钾盐包括磷酸二氢钾、磷酸氢二钾或它们的混合物。
4.根据权利要求3所述的口腔护理组合物,其中所述磷酸钾盐包括磷酸二氢钾和磷酸氢二钾的混合物。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的口腔护理组合物,其中所述磷酸钾盐以按所述组合物的第二相的重量计的30%至70%的量存在。
6.根据权利要求1至4中任一项所述的口腔护理组合物,其中所述磷酸钾盐以按所述组合物的第二相的重量计的35%至60%的量存在。
7.根据权利要求1至4中任一项所述的口腔护理组合物,其中所述组合物的第二相具有3.0至10.0的pH。
8.根据权利要求1至4中任一项所述的口腔护理组合物,其中所述钙源包括硅酸钙、碳酸钙、铝酸钙、草酸钙、硅酸铝钙、氢氧化钙、甘油磷酸钙、氧化钙、硫酸钙、羧甲基纤维素钙、藻酸钙、柠檬酸钙盐或它们的混合物。
9.根据前述权利要求1至4中任一项所述的口腔护理组合物,其中所述钙源包括硅酸钙。
10.根据权利要求9所述的口腔护理组合物,其中所述硅酸钙具有1:30至5:1的Ca:Si比率。
11.根据权利要求9所述的口腔护理组合物,其中所述硅酸钙具有1:20至3:1的Ca:Si比率。
12.根据权利要求1至4中任一项所述的口腔护理组合物,其中所述钙源以按所述组合物的第一相的重量计的25%至60%的量存在。
13.根据权利要求1至4中任一项所述的口腔护理组合物,其中所述钙源以按所述组合物的第一相的重量计的28%至50%的量存在。
14.根据权利要求1至4中任一项所述的口腔护理组合物,其中所述钙源和所述小管封闭增强剂以30:1至1:5的重量比存在。
15.根据权利要求1至4中任一项所述的口腔护理组合物,其中所述钙源和所述小管封闭增强剂以15:1至1:3的重量比存在。
16.根据权利要求1至4中任一项所述的口腔护理组合物,其中所述组合物进一步包含有益剂。
17.根据权利要求16所述的口腔护理组合物,其中所述有益剂为微粒增白剂。
18.根据权利要求17所述的口腔护理组合物,其中所述微粒增白剂是复合颗粒。
19.根据权利要求17所述的口腔护理组合物,其中所述微粒增白剂是涂覆有硅酸钙的二氧化钛。
20.根据权利要求1至4中任一项所述的口腔护理组合物,其中所述第一相和第二相在所述组合物的使用之前是物理分离的。
21.根据权利要求1至4中任一项所述的口腔护理组合物,其中在将所述第一相和第二相施加至牙齿之前,将它们组合以形成混合物,其中在所述混合物中第一相与第二相的重量比为1:3至10:1。
22.根据权利要求21所述的口腔护理组合物,其中在所述混合物中第一相与第二相的重量比为1:2至7:1。
23.根据权利要求1至4中任一项所述的口腔护理组合物,其用于降低牙齿的敏感性和/或使牙齿再矿化和/或增白。
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